Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы - тема автореферата по медицине
Зернов, Дмитрий Игоревич Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы

На правах рукописи

00460895^

Зернов Дмитрий Игоревич

ВОЗМОЖНОСТИ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ

МАММОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.12- онкология, 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

26

2010

Москва-2010

004608955

Работа выполнена в отделе лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения Российского онкологического научного центра им.Н.Н. Блохина РАМН (директор - академик РАН и РАМН, профессор М.И. Давыдов).

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Летягин Виктор Павлович (онколог) Кандидат медицинских наук Корженкова Галина Петровна (рентгенолог) Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук Вишнякова Мария Валентиновна Кандидат медицинских наук Петровский Александр Валерьевич Ведущая организация:

ФГУ Российский Научный Центр Рентгенорадиологии 117997, г. Москва, ул. Профсоюзная, д. 86

Защита диссертации состоится « 2010 года в // часов на

заседании диссертационного совета при Российском Онкологическом Научном Центре им. H.H. Блохина РАМН (Москва, 115478, Каширское шоссе, 24).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского Онкологического Научного Центра им. H.H. Блохина РАМН.

Автореферат разослан « 2010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Доктор медицинских наук, профессор Ю.А.Барсуков

Актуальность темы исследования.

Своевременная и точная диагностика рака молочной железы на ранних этапах может помочь в оказании своевременной и адекватной медицинской помощи женщинам и сократить показатели смертности при данном заболевании.

В ряде случаев результаты стандартной рентгеновской маммографии не позволяют однозначно трактовать природу выявленного узлового образования. Ультразвуковое исследование (УЗИ) может играть существенную роль в подобной ситуации, но и оно не всегда результативно. В этих случаях возможно применение динамической магнитно-резонансной маммографии (МРТ молочных желез), которая обладает высокой чувствительностью в выявлении злокачественных поражений молочной железы.

МРТ молочных желез позволяет выявить рак молочной железы у молодых пациенток с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы.

Стандартная рентгеновская маммография не показана пациенткам до 40 лет, а УЗИ не всегда позволяет идентифицировать узловые образования в ткани молочных желез. В таких случаях показана МРТ молочных желез.

МРТ молочных желез позволяет оценивать состояние молочных желез после реконструктивных операций, в частности при протезировании имплантами. Также данная диагностическая методика позволяет точно диагностировать мультицентрические формы рака молочной железы, а также для уточнения местной и регионарной распространенности рака.

При обработке полученных результатов (post processing) Возможно получение 3D реконструкций, что позволяет точно определить пространственную локализацию опухоли в ткани молочной железы.

Информативность MPT молочных желез существенно повышается при использовании динамического контрастного усиления.

Интенсивность накопления контрастного препарата позволяет дифференцировать доброкачественную и злокачественную природу узловых образований, когда при стандартной рентгеновской маммографии и УЗИ однозначно интерпретировать результаты не удается.

Цель и задачи исследования.

Цель работы: улучшить дооперационную диагностику рака молочной железы.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить МРТ семиотику рака молочной железы и его рецидива.

2. Сравнить результаты МРТ молочных желез с клиническими исследованиями, данными стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ и результатами гистологических исследований.

3. Определить чувствительность, специфичность, точность метода МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

4. Определить роль МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

Научная новизна.

На большом репрезентативном материале изучена и разработана МРТ семиотика рака молочной железы.

Впервые проведен анализ результатов МРТ молочных желез, клинических исследований стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ (в В-режиме, с цветовой и энергетической допплерографией и количественной оценкой скорости кровотока в визуализируемых патологических сосудах), и результатами гистологических исследований.

Проведена MPT молочных желез с динамическим контрастированием и анализ полученных результатов.

Определена роль МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

Практическая значимость.

На основании результатов данного исследования определены показания к назначению МРТ молочных желез.

Разработан оптимальный алгоритм обследования пациенток с подозрением на рак молочной железы, что позволяет ускорить и улучшить дооперационную диагностику рака молочной железы.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 2 октября 2009 года в конференц-зале НИИ клинической онкологии с участием отдела лучевой диагностики и рентгенохирургических методов лечения, хирургического отделения опухолей молочных желез, отделения диагностики опухолей, отделения реконструктивной и сосудистой хирургии, хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, заключения и выводов, изложена на 112 страницах машинописного текста, содержит 15 рисунков, 5 таблиц, 4 диаграммы и 1 график. Библиографический указатель включает 278 источника, из них: 57 - отечественных и 220 иностранных авторов.

Материалы и методы

В исследование были включены 100 пациенток, удовлетворяющих всем критериям включения и не имеющие ни одного критерия исключения.

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие на участие в исследовании;

2. Женщины в возрасте от 16 до 69 лет включительно с подозрением на РМЖ или рецидив РМЖ после органосохранного хирургического вмешательства (радикальная резекция молочной железы, секторальная резекция) с лучевой терапией или без неё. Исследования проводятся не ранее 6 месяцев после оперативного вмешательства и не ранее 12 месяцев после лучевой терапии;

3. Результаты ультразвукового сканирования и стандартной маммографии противоречат друг другу или не поддаются однозначной интерпретации для установления диагноза РМЖ;

4. Неопределенного характера узловые образования в молочной железе размерами не более 5 см.

Критерии исключения:

1. Пациентки младше 16 или старше 70 лет;

2. Гиперчувствительность к ингредиентам Гадовиста 1.0;

3. Пациентки с эпилепсией;

4. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенография, стенокардия III или IV функциональный класс, сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, тяжелые нарушения ритма сердца и др.);

5. Почечная недостаточность (СКФ менее 30 мл/мин);

6. Печеночная недостаточность (AJ1T, ACT, щелочная фосфатаза в 2 и более раз превышают верхнюю границу нормы);

7. Наличие металлических имплантатов в теле пациентки (клипсы, водители ритма и т.п.).

Возраст наших пациенток находился в пределах 16-69 лет (в среднем, 49 лет). В поликлинику РОНЦ им. Н.Н.Блохина они обращались либо с жалобами на наличие узлового уплотнения в молочной железе, болевых ощущений, выделений из соска, появления уплотнений в зоне послеоперационного рубца, либо при наличии микрокальцинатов, выявленных при маммографии по месту жительства.

Таблица 1 Распределение больных по возрастным группам.

Возрастные группы Количество пациенток

< 25 лет 9

25-40 лет 28

40-60 лет 57

> 60 лет 6

Описание процедур.

В рамках исследования пациенткам были проведены стандартная маммография, ультразвуковое исследование, динамическая МРТ молочных желез с контрастным усилением, биопсия выявленного узлового образования и гистологическая верификации диагноза.

Маммография.

Традиционная маммография выполнялась нами на маммографе фирмы «Siemens» - «Mammomat 3000». Использовались прямые, косые и, в ряде случаев, боковые проекции, прицельные снимки. Нами оценивались: состояние кожи и соска, подкожной жировой клетчатки, премаммарного пространства, структура железистой ткани, форма и размеры выявляемых узловых образований, особенности их структуры и контуров, наличие и форма микрокальцинатов, характер их распределения.

Наличие злокачественной опухоли предполагалось при выявлении (в двух проекциях) объемного образования неправильной формы, с однородной или неоднородной структурой, с неровными, тяжистыми или бугристыми контурами (или с периферической тяжистостью) и возможными микрокальцинатами (внутри образования или вокруг него).

Маммографическое исследование женщинам до 35 лет выполнялось по строгим показаниям после проведения ультразвукового исследования.

Ультразвуковое исследование (УЗИ).

Маммография во всех наших 100 случаях дополнялась УЗ-исследованием молочных желез и регионарных зон, при этом, оба исследования, как правило, выполнялись одним и тем же врачом в специально оборудованном кабинете. Исследования проводились на аппарате фирмы «Siemens» - «Sonoline Elegra» в В-режиме и с использованием цветового доплеровского картирования (с измерением скорости кровотока в васкуляризированных образованиях).

При УЗИ оценивались: особенности формы выявляемых образований (включая соотношение «глубина/ширина»), характер их контуров, детали отображения их внутренней структуры, состояние окружающих тканей, дистальных акустических эффектов и боковых теней, степень васкуляризации. Наличие злокачественной опухоли предполагалось при выявлении гиперваскуляризированного гипоэхогенного образования

различной структуры, без четких контуров, с присутствием акустической тени (или без нее), с наличием патологического кровотока.

Динамическая МРТ молочных желез

МР/МГ выполнялась на MP-томографе фирмы «Siemens» «Magnetom-Harmony» с напряженностью магнитного поля 1.0 Т. При исследованиях применяли специальную маммографическую (поверхностную) катушку, на которую укладывали пациенток в положении «ргопе» (на животе). Молочные железы помещались в специальные пространства этой катушки, где обеспечивалась их дозированная компрессия для снижения артефактов движения и уменьшения толщины ткани молочной железы.

Оптимальное время исследования при МРТ молочных желез - 2-я неделя менструального цикла.

Не проводили МРТ молочных желез в течение 6 месяцев после открытой биопсии или оперативного лечения. После предшествующей лучевой терапии МРТ молочных желез проводили не ранее чем через 12 мес.

В последующем осуществлялся так называемый «постпроцессинг», т.е. специальные методы обработки полученных данных, позволяющие повысит специфичность МРТ молочных желез. На рабочей станции или МР-томографе производили вычитание (субтракцию) интенсивности МР-томограмм тканей молочных желез до контрастирования из соответствующих томограмм, полученных в различные фазы контрастирования. На основе полученных таким образом изображений строили графики изменения интенсивности сигнала в интересующих участках тканей молочной железы в зависимости от времени. Графики накопления контрастного препарата в опухолях имели разный вид. В частности, график, отражающий резкое накопление контрастного препарата (до200-250%) на первых минутах исследования с последующим относительно неизменной концентрацией (так называемое «плато») и

дальнейшее вымывание (wash-out), либо с «пилообразным» типом вымывания был характерен для злокачественных опухолей.

Достаточно высокая скорость накопления контрастного препарата (до 100-150%) с последующим ее замедлением к концу исследования и отсутствие «вымывания» - такой тип графика был характерен для доброкачественных образований.

Диагноз «рак молочной железы» при МРТ молочных желез предполагался при выявлении узлового образования (с различного типа контурами), которое интенсивно и диффузно «усиливалось» в течение первых двух минут после внутривенного введения упомянутого контрастного препарата, сохраняя высокую степень своего «усиления» в течение последующих 5-6 серий. Иные варианты «усиления» тканей молочной железы расценивались нами строго индивидуально, в совокупности со всеми остальными клинико-диагностическими результатами.

Все полученные МР/МГ данные позже анализировались еще одним независимым экспертом («слепым» методом, т.е. без клинической информации о пациентках результатов стандартной рентгеновской маммографии и УЗИ).

В последующем, всем нашим пациенткам (вне зависимости от установленного диагноза при динамической МРТ молочных желез) выполнялись биопсии подозрительных участков (с использованием различных методик):

• COR - биопсия (биопсия пружинным пистолетом);

• Вакуумная биопсия (маммотомом);

• Секторальная резекция молочной железы со срочным гистологическим исследованием.

Статистический анализ

Анализ эффективности диагностики заключался в расчете количества пациенток, у которых с помощью МРТ-диагностики и пункционной биопсии был выявлен рак молочной железы, и расчете чувствительности и специфичности динамической МРТ молочных желез с контрастным усилением. В качестве «золотого стандарта» (т.е. метода, по результатам которого принималось решение о наличии или отсутствия заболевания) использовался гистологический диагноз. Расчет чувствительности и специфичности проводился по следующим формулам:

число пациенток с истинно положительными резул ьтатами

Чувствительность = сумма числа пациенток с истинно

положительными и числа пациенток с ложноотрицательными результатами

число пациенток с истинно отрицательными результатами

Специфичность = сумма числа пациенток с истинно

отрицательными и числа пациенток с ложноположительными результатами

Оценка качественных и количественных параметров признаков была произведена с использованием комплекса программ «АСТА», разработанных в лаборатории медицинской кибернетики НИИ КО ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН для медико-биологических данных.

Статистический многофакторный анализ производился для построения решающих правил (по методу Байеса) с различными наборами признаков.

Результаты исследования

Клиническое исследование.

Включенные в наше исследование пациентки обращались в поликлинику РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН с жалобами на наличие узлового образования в молочной железе, болевых ощущений, выделений из соска, появление уплотнений в зоне послеоперационного рубца либо при наличии микрокальцинатов, выявленных при маммографии в других медицинских учреждениях. При первичном осмотре в поликлинике РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН у 66 из 100 женщин были обнаружены узловые образования в молочной железе размером от 0,5 до 5 см в диаметре, у остальных 34 женщин какие-либо узловые образования пальпаторно выявлены не были. Направительный диагноз «фиброзно-кистозная мастопатия» был выявлен у 30 (29,7%) пациенток, рак молочной железы у 4 (4,0%), подозрение на рак молочной железы у 51 (51,0%), подозрение на рецидив рака молочной железы у 11 (11%), мастит в 2 (2%) и кровянистые выделения из соска в 2 (2%) случаев.

Диаграмма 1. Результаты клинического исследования.

РМЖ 4%

Подозрение на РМЖ 51%

Мастит

2%

Подозрение на рецидив РМЖ 11%

Кровянистые выделения из соска 2%

ФКМ

30%

Все эти пациентки были направлены на стандартное рентгеновское маммографическое и УЗ-исследования.

Маммография и диагностика рака молочной железы.

Стандартная рентгеновская маммография была выполнена 98 пациенткам, включенным в протокол.

По условиям протокола и показаниям маммография выполнялась в двух стандартных проекциях: прямой и косой - пациенткам от 40 лет. Пациенткам моложе 40 лет маммография выполнялась строго по показаниям - прицельно. В результате нашего исследования стандартная рентгеновская маммография выявила наличие патологических изменений у 86 пациенток из 100. у 30 пациенток выявлялись единичные или множественные, рассеянные или сгруппированные разнокалиберные микрокальцинаты.

У пациенток старше 40 лет развитие изменений в ткани молочных желез определялось наиболее просто в связи с тем, что преобладала та или иная степень жировой инволюции, на фоне которой определить наличие патологических изменений не вызвало затруднений.

У более молодых пациенток ткань молочной железы выглядела в той или иной степени плотно и недифференцированной, что вызывало затруднения в визуализации патологических изменений. В данной случае производился прицельный снимок на пальпируемое уплотнение или на зону интереса, определенную при УЗИ.

При обнаружении патологических изменений нами оценивались следующие критерии: наличие одного или множества узлов и их локализация, плотность тени, особенности формы, структура контуров, характер и площадь микрокальцинатов, а также изменения в окружающих тканях (протоках, сосудах, подкожно-жировой клетчатках, коже, соске, ареоле).

Из 83 случаев рак молочной железы был выявлен рентгенологически (р<0,05) у 8 пациенток (7,9%), подозрения на рак молочной железы - у 70 (69,3%), подозрения на рецидив рака молочной железы - у 11 (10,9%). Листовидная фиброаденома была выявлена в 1 случае (1,0%), фиброзно-кистозная мастопатия без узловых образований - в 9 случаях (8,9%). Двум пациенткам из ста (2,0%) стандартная рентгеновская маммография не была выполнена, поскольку одна из них была моложе 18 лет, а второй была выполнена пластика молочных желез силиконовыми имплантами (в данном случае стандартная рентгеновская маммография не информативна).

Диаграмма 2. Результаты маммографии.

Листоеццная опухоль 1%

Подозрение на реццЦивРМЖ 11%

Таблица 2. Распределение больных в зависимости от локализации образования в молочной железе.

КВАДРАНТ Абс. %

Верхне-наружный 45 45,0

Нижне-наружный 7 7,0

Центральный отдел 12 12,0

Верхне-внутренний 3 3,0

Нижне-внутренний 9 9,0

Вся железа 1 1,0

Данные не получены 23 23,0

р<0,05

По результатам нашего исследования чувствительность стандартной рентгеновской маммографии составила 81,8%, специфичность 30%, точность 57,1%.

Из результатов стандартного маммографического исследования следует, что, несмотря на эффективность стандартного рентгенологического метода исследования молочных желез, из 83 случаев обнаружения какой-либо патологии диагноз «рак молочной железы» был установлен только в 8 случаях (7,9%). У 70 пациенток (69,3%) результаты метода позволяли лишь предположить наличие данной патологии. Следовательно, стандартная рентгеновская маммография в сложных диагностических случаях должна быть дополнена УЗ-исследованием.

Ультразвуковое исследование (УЗИ).

В нашем исследовании УЗИ проводилось всем 100 пациенткам, включенным в протокол. Данная методика использовалась нами как дополнительная после стандартной рентгеновской маммографии.

Следует отметить, что в некоторых случаях УЗИ является совершенно необходимым методом диагностики, в частности, при обследовании

пациенток моложе 40 лет с плотной тканью молочной желез, что обусловлено наличием различных форм мастопатии, а также с преобладанием железисто-фиброзного компонента; после протезирования молочных желез силиконовыми имплантами - поскольку в вышеуказанных случаях стандартная рентгеновская маммография не всегда информативна.

В то же время существенный недостаток УЗИ - невозможность определения в ткани молочных желез микрокальцинатов, что достаточно часто является первым и единственным признаком проявления рака молочной железы.

При диагностике рецидива рака молочной железы сложности в визуализации возникают при отеке кожи и инфильтрации ткани молочной железы, а также при грубом фиброзе в зоне послеоперационного рубца. В таких случаях определить небольшие изменения в послеоперационном рубце затруднительно.

В нашем исследовании при УЗИ были выявлены гипоэхогенные образования в 80 случаях (79,2%). Рак молочной железы однозначно выявлен в 3 (3,0%) случаях, подозрения на рак - в 11 (11,0%) случаях. Подозрение на рецидив рака молочной железы - в 4 (4,0%) случаях. Листовидная фиброаденома - в 1 (1,0%), кисты - в 2 (2,0%) случаях.

Диаграмма 3. Результаты УЗИ.

Листовидная

Кисты

опухоль 1%

подозрение на

рецедив рмж 4% подозрение

РМЖ 11%

РМЖ

3%

По результатам нашего исследования, чувствительность УЗИ составляет 85,7%, специфичность 27,3%, точность 60%.

Эти данные позволяют говорить о том, что при УЗИ, несмотря на достаточно высокие показатели чувствительности, обусловленные высоким процентом выявления патологии молочной железы, возникают сложности дифференциальной диагностики обнаруженных изменений.

Однако не всегда применение стандартной рентгеновской маммографии в сочетании с УЗИ дает однозначно трактуемые результаты. В этих случаях показано дополнительное исследование - МРТ молочных желез.

Динамическая МРТ молочных желез с контрастом.

Из полученных данных ясно, что имеется определенная группа пациенток, у которых традиционными методами диагностики сложно или невозможно выявить опухолевое поражение молочной железы и распространенность рака.

Переходя к результатам нашего исследования следует обратить внимание на особенности контрастирования образований молочных желез.

В основе дифференциальной диагностики образований в ткани молочных желез лежат сосудистые изменения в опухолевой ткани, характеризующиеся возникновением артериовенозных шунтов, венозных «озер», лейкоцитарных «муфт» вокруг сосудов как реакции на просачивание форменных элементов крови.

При МРТ молочных желез, учитывая вышеперечисленные изменения, т.е. своеобразие сосудистой сети опухоли, и увеличенное количество внеклеточной жидкости, происходит быстрое накопление контрастного препарата в опухолевом субстрате.

В результате нашего исследования с использованием контрастного

препарата Гадовист 1.0 было установлено характерное для злокачественных

16

образований молочных желез быстрое (в течение уже первой минуты исследования) и интенсивное (более чем на 100%) контрастирование.

Считается установленным для злокачественных образований молочной железы быстрое интенсивное контрастирование в течение первых двух минут более чем на 90%.

Также характерно для злокачественных опухолей дальнейшее быстрое вымывание контрастного препарата (wash-out) с или без наличия предшествующего плато. Также кривая нарастания и снижения интенсивности сигнала при раковой опухоли может иметь пикообразную форму: резко нарастает и пилообразно убывает.

Что касается рецидивов, то, как правило, кривая накопления выглядела так же, как и при раке молочной железы. Но следует учитывать, что в результате химиотерапевтического и лучевого лечения опухолевая ткань может подвергаться лечебному патоморфозу. В таких случаях МР-маммографическая картина и кривые накопления могут выглядеть нетипично. Однако в нашем исследовании такие случаи не встретились.

Что касается фиброаденом, то их контрастирование отличается своеобразием и зависит от тканевого состава, т.е. какой компонент (фиброзный или миксоидный) преобладает в их структуре.

В своем развитии фиброаденомы могут дегидрироваться, склерозироваться и обызвествляться.

У молодых пациенток чаще встречаются пролиферирующие фиброаденомы, они характеризуются быстрым (в течение первых двух минут) и высоким (более 100%) накоплением контрастного вещества. Однако существуют отличия, позволяющие дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования.

Фиброаденома имеет монофазные временную кривую и кривую интенсивности сигнала. Вымывание (wash-out) нехарактерно для фиброаденом.

Также нами было отмечено, что накопление контрастного препарата в фиброаденомах происходит от центра к периферии, а интенсивность сигнала возрастает от одного изображения к другому.

В случае же злокачественных образований повышение интенсивности сигнала повышается от периферии к центру.

Кроме того, нами отмечено, что при наличии некроза в центре опухоли не происходит накопления контрастного препарата. В таком случае МР-маммографическая картина опухоли будет иметь вид «мишени».

Что касается мастопатий, то при МРТ молочных желез обычно отмечался средний уровень накопления контрастного препарата, а его максимальное накопление - значительно ниже, чем при фиброаденомах и злокачественных опухолях.

Следует упомянуть и о некоторых сложностях, возникающих при интерпретации МР-изображений.

1. Спонтанное физиологическое накопление контрастного препарата в предменопаузальный период;

2. Самопроизвольное повышение накопления контрастного препарата в постменопаузу у пациенток, принимающих гормональные препараты;

3. Ассиметричная инволюция в сочетании с физиологическим контрастированием в остаточной фиброзной и железистой тканях молочных желез;

4. Ошибки субтракции из-за двигательной активности пациентки во время исследования;

5. При выраженном отеке и инфильтрации кожи, ткани молочных желез (например, при подозрении на отечно-инфильтративную форму рака молочной железы).

Мы получили следующие результаты нашего исследования.

При МРТ у 64 из 100 пациенток на фоне выраженной фиброзной

тяжистости или на фоне инволютивных изменений были выявлены гипо- или

изоинтенсивные в Т1 опухолевидные узловатые образования с нечеткими (у

18

38 женщин) или четкими контурами (у 26). На Т2 изображениях структура данных узлов представлялись гипо - (у 42 женщин), изо- (у 12) или гиперинтенсивной (у 10).

При контрастировании отмечалось (в различной степени и форме выраженное) «усиление» как тканей молочной железы, так и структуры выявляемых опухолевидных формирований (в различные фазы исследования). У известной части пациенток с подобными узловатыми образованиями, их интенсивное, диффузное «усиление» определялось уже на первой-второй минуте после внутривенного введения контрастного препарата «Гадовист 1.0» (Шеринг), что отчетливо проявлялось и на всех последующих сериях Т1-протоколов, а также при субтракции полученных Т1-изображений. При построении графиков накопления и выведения контрастного препарата (в структуре подобных опухолевых узлов) отмечалось некоторое снижение уровня их «усиления» на 7-8 минуте. Выявление подобных изменений при динамической МР/МГ (разумеется, с учетом всех остальных клинико-диагностических данных) обуславливало наш диагноз «рак молочной железы».

В целом, из 100 обследованных пациенток, злокачественные опухоли молочной железы при морфологическом исследовании всех подозрительных узлов или участков тканей обнаружены только у 37 женщин: первичный рак молочной железы - у 30 (из них, у 5 - мультицентрический), рецидивный рак - у 6 (рис.7), метастазы в молочную железу — у одной пациентки.

Диаграмма 4. Результаты динамической МРТ молочных желез с контрастом (Гадовист).

Рецидив РМЖ

РМЖ

30%

У остальных 63 женщин (из 100) выявлены различные доброкачественные процессы и изменения (фиброаденома - у 18, фиброзно-кистозная мастопатия - у 32, мастит - у 5 женщин, фибролипома - у одной, без явных изменений - у 7 женщин).

При сопоставлении результатов динамической МРТ молочных желез и морфологических данных у 100 наших пациенток установлено полное совпадение диагнозов рака молочной железы (или его рецидива) у 35 из 37 женщин. У остальных 2 пациенток первичные результаты МР/МГ оказались ошибочными, т.е. ложно-отрицательными (в одном случае - вследствие локализации узлового образования вблизи аксиллярной области, которая не получила своего адекватного отображения при МР/МГ, во втором случае -вследствие выраженной диффузной мастопатии на фоне которой опухолевый узел визуализировался субоптимально, а характер его «усиления» представлялся неоднозначным).

Ложно-положительных результатов в наших наблюдениях не отмечено.

У 63 пациенток (из 100) результаты динамической МР/МГ были истинно-отрицательными, т.е. предварительный диагноз рака молочной железы (заподозренный по данным маммографии и УЗИ), при динамической МР/МГ и последующей биопсии не подтвердился.

Обобщая, можно сказать, что результаты динамической МР/МГ с применением препарата «Гадовист 1.0» (Шеринг), верифицированные прицельной биопсией, оказались следующими: истинно-положительных - 35 случаев, истинно-отрицательных - 63 случая, ложно-отрицательных - 2 случая, ложно-положительных - 0 случаев.

Таким образом, чувствительность метода МР/МГ в наших 100 наблюдениях составила 95%, специфичность - 98%, точность 95,8%.

Для сравнения эффективности комплексной диагностики заболеваний молочной железы и МРТ молочных желез нами был использован так называемый «слепой метод». Метод заключался в оценке результатов, полученных в при МРТ молочных желез в комплексе со всеми вышеперечисленными методиками и результатами только МРТ молочных желез. Второй специалист, описывавший результаты динамической МРТ молочных желез не был ознакомлен с результатами клинического исследования, стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ и результатами гистологии.

Результаты сравнения были следующими:

Результаты МРТ молочных желез в комплексе со всеми методиками и МРТ молочных желез «слепым методом» совпали между собой в 70 из 100 случаев, не совпали в 30 случаях соответственно. Причём в двух случаях при однозначном заключении комплексной методики «рак молочной железы», «слепым методом» установлен диагноз «фиброаденома». Возникали затруднения в интерпретации результатов МРТ молочных желез «слепым методом» при незначительном накоплении контрастного препарата в дольках, что расценивалось как «фиброаденома» (в 10 случаях).

На основании полученных нами результатов, мы считаем, что динамическая МРТ молочных желез с внутривенным контрастированием препаратом «Гадовист 1.0» (Шеринг) у пациенток с подозрением на рак молочной железы (по данным маммографии и УЗИ) является исключительно высокоинформативным методом исследования молочных желез и имеет большое диагностическое и дифференциально-диагностическое значение в комплексной диагностике с использованием клинического обследования стандартной рентгеновской маммографией и ультразвуковым исследованием с использованием В-режима и доплеровского картирования.

Выводы

1. Злокачественные и доброкачественные образования молочных желез имеют характерные MP-маммографические признаки, позволяющие проводить их дифференциальную диагностики.

2.Чувствительность метода МРТ молочных желез в наших 100 наблюдениях составила 95%, специфичность - 98%, точность - 95,8%.

3. При сравнении с другими диагностическими методами, МРТ молочных желез обладает высокой чувствительностью, специфичностью и точностью в оценке распространенности, для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований, для дифференциальной диагностики рецидива и рубцовых изменений, для стадирования процесса.

4. МРТ молочных желез имеет свою ценность только в комплексной (включая стандартную рентгеновскую маммографию и УЗИ) диагностике заболеваний молочной железы. Данная методика имеет свою диагностическую ценность только с применением контрастного препарата. Специфичность МРТ молочных желез с использованием стандартных бесконтрастных протоколов не превышает 60%.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Возможности МРТ в алгоритме обследования пациенток с заболеваниями молочной железы. Лукьянченко А.Б., Корженкова Г.П., Зернов Д.И. Маммология, №1, 2006. - с. 39-43.

2. Динамическая MP-маммография в дифференциальной диагностике неопределенных узловых или очаговых изменений (при подозрении на рак). Зернов Д.И., Лукьянченко А.Б. Медицинская визуализация, №6, 2006.-С.99-106.

3. MP-маммография в диагностике рака молочной железы. Лукьянченко А.Б., Корженкова Г.П., Зернов Д.И., Долгушин Б.И. Материалы научной конференции «Наука - клинике». Невский Радиологический Форум, 9-12 апреля 2005г, Санкт-Петербург. С. - 220-221.

4. Возможности MP-маммографии в диагностике рака молочной железы. Лукьянченко А.Б., Корженкова Г.П., Зернов Д.И., Долгушин Б.И. Материалы научной конференции 5-й съезд онкологов и радиологов стран СНГ. Узбекистан. Ташкент, 15 мая 2008г., с.245-246.

5. Возможности MP-маммографии в диагностике рака молочной железы. Лукьянченко А.Б., Корженкова Г.П., Зернов Д.И., Долгушин Б.И. Материалы научной конференции III Евразийский Радиологический Форум, Казахстан, г. Астана, 27-28 апреля 2009 , стр. 223-224

Подписано в печать 14.07.10 Формат 60><84/16 Бумага офисная «ЗуеЬСору». Тираж 100 экз. Заказ №бо2 Отпечатано на УМТ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 115478, Москва, Каширское ш., 24

 
 

Оглавление диссертации Зернов, Дмитрий Игоревич :: 2010 :: Москва

Введение. Цель и задачи. С.3

Глава I. Возможности МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы. Литературный обзор. С.8

Глава II. Материалы и методы. С.40

Глава III. Сравнительная оценка результатов клинического исследования, стандартной рентгеновской маммографии, ультразвукового исследования (УЗИ), МРТ молочных желез и гистологического исследования. С.53

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Зернов, Дмитрий Игоревич, автореферат

В Европе ежегодно регистрируется! 125000 новых случаев и приблизительно 58000 смертей от рака молочной железы, который является одним из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин. Проблема рака молочной железы в России стоит также очень остро. Рак молочной железы в России, также как и в странах Европы, Америки, занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин.

Социальное значение этой формы рака настолько велико, что исследования по проблеме рака молочной железы занимают одно из ведущих мест в современной онкологии. Концентрация усилий в этом;направлении привела к тому, что за последние годы существенно расширились представления об особенностях биологии рака молочной железы, идентифицирован ряд характерных генетических изменений. Исследуются некоторые биологические показатели, которые могут иметь определённое прогностическое значение, изучаются возможные маркеры лекарственной чувствительности рака молочной железы. (Высоцкая И:В.) В последнее время в большинстве клиник внедряется в хирургическую практику органосохраняющие операции, которые невозможны без своевременной ранней и качественной диагностики.

Ранняя диагностика рака молочной железы имеет принципиальное значение для определения дальнейшей тактики последующего лечения. Эффективность клинической диагностики пальпируемых форм рака молочной железы составляет 83,4%. Небольшие опухоли до 2 см в диаметре, расположенные глубоко в ткани молочной железы, близко к грудной стенке труднее поддаются клинической диагностике. На практике широко применяется сочетание методов: пальпации, стандартной рентгеновской маммографии, ультразвукового (УЗИ) и цитологического исследования. Их сочетание и адекватная оценка результатов дает наиболее высокий процент правильных заключений.

В настоящее время органосохраняющие операции получают в мире все большее распространение. В свете данного направления в хирургии обострилась проблема ранней и точной диагностики рака молочной железы. Для достижения наилучших результатов возникает необходимость использования уточняющих методик диагностики рака молочной железы - в частности, магнитно-резонансная томография (МРТ) молочных желез.

Диагностическое значение МРТ молочных желез широко обсуждается в большом количестве специальных работ за рубежом, однако- в нашей стране изучено недостаточно.

Своевременная и точная диагностика РМЖ может существенно уменьшить смертность, точная диагностика заболевания на ранних этапах может помочь в оказании своевременной и адекватной медицинской помощи женщинам и сократить показатели смертности при данном заболевании:

В« ряде случаев результаты маммографии не позволяют однозначно трактовать природу выявленного узлового образование. Как известно, УЗИ может играть существенную роль в подобных ситуациях, но и оно не всегда результативно. В этих неясных случаях, возможно применение динамической МРТ молочных желез, которая обладает высокой чувствительностью в выявлении злокачественных поражений молочной железы.

Актуальность темы.

Своевременная и точная диагностика рака молочной железы на ранних этапах может помочь в оказании своевременной и адекватной медицинской помощи женщинам и сократить показатели смертности при данном заболевании.

Стандартная рентгеновская маммография не показана пациенткам до 40 лет, а УЗИ не всегда позволяет идентифицировать узловые образования в ткани молочных желез. В таких случаях показана МРТ молочных желез.

MPT молочных желез позволяет выявить рак молочной железы у молодых пациенток с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы.

МРТ молочных желез позволяет оценивать состояние молочных желез , после реконструктивных операций, в частности при протезировании имплантами. Также данная диагностическая методика позволяет точно диагностировать мультицентрические формы рака молочной железы, а также для уточнения местной и регионарной распространенности рака.

По данным зарубежных авторов (G.L. Leinsinger et. all 2001) MPT молочных желез имеет высокую точность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных процессов.

При обработке полученных результатов (post processing) возможно получение 3D реконструкций, что позволяет точно определить пространственную локализацию опухоли в ткани молочной железы.

Информативность МРТ молочных желез существенно повышается при использовании динамического контрастного усиления.

Интенсивность накопления контрастного препарата позволяет дифференцировать доброкачественную и злокачественную природу узловых образований, когда при стандартной рентгеновской маммографии и УЗИ однозначно интерпретировать результаты не удается.

По данным литературы, чувствительность МРТ молочных желез с использованием динамического контрастного усиления в диагностике инвазивных злокачественных поражений составляет 98%.

Цель и задачи исследования.

Цель работы: улучшить дооперационную диагностику рака молочной железы.

В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:

1. Изучить МРТ семиотику рака молочной железы и его рецидива.

2. Сравнить результаты МРТ молочных желез с клиническими исследованиями, данными стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ и результатами гистологических исследований.

3. Определить чувствительность, специфичность, точность метода МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

4. Определить роль МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

Научная новизна.

На большом репрезентативном материале изучена и разработана МРТ семиотика рака молочной железы.

Впервые проведен анализ результатов МРТ молочных желез, клинических исследований, стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ (в В-режиме, с цветовой и энергетической допплерографией и количественной оценкой скорости кровотока в визуализируемых патологических сосудах), и результатами гистологических исследований.

Проведена МРТ молочных желез с динамическим контрастированием и анализ полученных результатов.

Определена роль МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

Практическая значимость.

На основании результатов данного исследования определены показания к назначению МРТ молочных желез.

Разработан оптимальный алгоритм обследования пациенток с подозрением на рак молочной железы, что позволяет ускорить и улучшить дооперационную диагностику рака молочной железы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Возможности магнитно-резонансной маммографии в диагностике рака молочной железы"

Выводы

1. Злокачественные и доброкачественные образования молочных желез имеют характерные MP-маммографические признаки, позволяющие проводить их дифференциальную диагностику.

2. Чувствительность метода МРТ молочных желез в наших 100 наблюдениях составила 95%, специфичность - 98%, точность — 95,8%.

3. При сравнении с другими диагностическими методами, МРТ молочных желез обладает высокой чувствительностью, специфичностью и точностью в оценке распространенности, для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований, для дифференциальной диагностики рецидива и рубцовых изменений, для стадирования процесса.

4. МРТ молочных желез имеет свою ценность только в комплексной (включая стандартную рентгеновскую маммографию и УЗИ) диагностике заболеваний молочной железы. Данная методика имеет свою диагностическую ценность только с применением контрастного препарата. Специфичность МРТ молочных желез с использованием стандартных бесконтрастных протоколов не превышает 60%.

Заключение.

В настоящее время органосохраняющие операции получают в мире все большее- распространение. В свете данного направления в хирургии обострилась проблема ранней и точной диагностики рака молочной железы. Для достижения наилучших результатов возникает необходимость использования уточняющих методик диагностики рака молочной железы - в частности, МРТ молочных желез.

Диагностическое значение МРТ молочных желез широко обсуждается в большом количестве специальных работ за рубежом, однако в нашей стране недостаточно изучено. По данным зарубежных авторов (G.L. Leinsinger et. all 2001) МРТ молочных желез имеет высокую точность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных процессов.

В ряде случаев результаты маммографии не позволяют однозначно трактовать природу выявленного узлового образования. Как известно, УЗИ может играть существенную роль в подобных ситуациях, но и оно не всегда результативно. В этих неясных случаях, возможно применение динамической МРТ молочных желез, которая обладает высокой чувствительностью в выявлении злокачественных поражений молочной железы. МРТ, как метод визуализации, восполняет недостатки других методов, обладая рядом преимуществ, обусловленных физическими основами метода [4, 12, 22, 30, 84, 86, 107]. Доказать преимущества метода МРТ молочных желез при разборе определенных клинических ситуаций с целью более широкого его внедрения в клиническую практику - задача, которой не уделено достаточное внимание в литературе, особенно отечественной. В связи с этим нам представлялось важным разработать алгоритм обследования пациенток с подозрением на рак молочной железы и его рецидив с использованием МРТ молочных желез с динамическим контрастированием.

В связи с внедрением в клиническую практику современного контрастного препарата Гадовист 1.0, представляется оправданным оценить возможность и роль динамической МРТ молочных желез в диагностике и определении стадии рака молочной железы.

Основной целью нашей работы являлась улучшение дооперационной диагностики рака молочной железы

Для достижения цели были поставлены следующие задачи::

1. Изучить MP-семиотику рака молочной железы и его рецидива.

2. Определить чувствительность, специфичность и точность всех использованных диагностических методик.

3. Сравнить результаты всех диагностических методик и результаты морфологического исследования между собой.

4. Сравнить между собой результаты МР-маммогрфии в комплексном исследовании с другими методиками и без их использования («слепым методом»).

5. Определить роль МРТ молочных желез в комплексной диагностике рака молочной железы.

Научная новизна.

На большом репрезентативном материале изучена и разработана МРТ семиотика рака молочной железы.

Впервые проведен анализ результатов МРТ молочных желез, клинических исследований стандартной рентгеновской маммографии, УЗИ (в В-режиме, с цветовой и энергетической допплерографией и количественной оценкой скорости кровотока в визуализируемых патологических сосудах), и результатами гистологических исследований.

Проведена MPT молочных желез с динамическим контрастированием-и анализ,полученных результатов.

Определена роль МРТ молочных желез в диагностике рака молочной железы.

Практическая значимость.

На основании результатов ^ данного исследования определены показания к назначению МРТ молочных желез.

Разработан оптимальный алгоритм обследования пациенток с подозрением на рак молочной железы, что позволяет ускорить и улучшить дооперационную диагностику рака молочной железы.

Объект исследования: В наше исследование были включены 100 пациенток, у которых при маммографии и сочетанном УЗ-исследовании молочных желез выявленные в них изменения интерпретировались неоднозначно и позволяли заподозрить наличие первичной злокачественной опухоли или ее рецидива. Возраст наших пациенток находился в пределах 16-69 лет (в среднем, 49 лет).

В исследовании использовались данные клинического осмотра, стандартная рентгеновская маммография, ультразвуковое исследование в В-режиме с использованием методики доплеровского картирования, динамическая МРТ молочных желез с контрастом и результаты морфологического исследования.

Анализ эффективности диагностики заключался в расчете количества пациенток, у которых с помощью МРТ-диагностики и пункционной биопсии был выявлен рак молочной железы, и расчете чувствительности и специфичности динамической МРТ молочных желез с контрастным усилением. В качестве «золотого стандарта» (т.е. метода, по результатам которого принималось решение о наличии или отсутствия заболевания) использовался гистологический диагноз. Расчет чувствительности и специфичности проводился по следующим формулам:

Чувствительность число пациенток с истинно положительными результатами сумма числа пациенток с истинно положительными и числа пациенток с ложноотрицательными результатами число пациенток с истинно отрицательными результатами

Специфичность = сумма числа пациенток с истинно отрицательными и числа пациенток с ложноположительньгми результатами

Оценка качественных и количественных параметров признаков была произведена с использованием комплекса программ «АСТА», разработанных в лаборатории медицинской кибернетики НИИ КО РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН для медико-биологических данных.

Статистический многофакторный анализ производился для построения решающих правил (по методу Байеса) с различными наборами признаков

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Зернов, Дмитрий Игоревич

1. Абу-Лави Дервиш Сулейман-Хасан. Комбинированное органосохра-няющее лечение больных раком молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М, 1994. 21 с.

2. Араблинский В.М., Островская K.M. Современная рентгендиагностика рака молочной железы //Рак молочной железы. М., 1995. - С. 54-58.

3. Араблинский В.М. Оптимальный диагностический комплекс в ранней диагностике рака молочной железы. М., 1991. - 13 с.

4. Бахтиозин Р.Ф. МРТ в диагностическом алгоритме при очаговых поражениях печени: Автореф. дис. докт. мед. наук. Казань, 1996.- 30с.

5. Беленков Ю.Н., Терновой С.К.,Беличенко О.И. Клиническое применение магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением. М: Видар, 1996.- 111с.

6. Болотова E.H., Панов В.О. Создание отечественных магнитно-резонансных контрастных средств, их эффективность и возможность использования //1 Всерос. нац. конгр."Человек и лекарство": Тез. докл. -М., 1992.-С. 48.

7. Бурдина Л.М.,Наумкина Н.Г. Новые подходы к лечению фиброзно-кистозной болезни. //Актуальные проблемы маммологии. М., 2000. -С. 72-79.

8. Веснин А.Г., Зайцев А.Н., Орлов A.A. Комплексное исследование молочных желез с использованием маммографии и эхографии //Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы:. Тез. докл. -Орел, 1993.-С. 21-22.

9. Веснин А.Г., Зайцев А.К, Чебыкин H.A. и др. Сравнительная оценка эхографии и рентгенографии молочных желез //Актуальные проблемыпрофилактики и лечения рака молочной железы: Тез. докл. Орел, -1993.-С. 22-23.

10. Возный Э.К., Бяхов М.Ю., Горб А.И. и др. Новые возможности прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии рака молочной железы //Маммология. -1994. № 1-2. - С.63-65.

11. Горицкая КВ. Применение МРТ у больных с опухолями яичников. Дис. канд. мед наук. С-П., 1993. -129 с.

12. Демидов В.П. Современное лечение рака молочной железы. //Рак молочной железы: Сб. н. тр. Под ред. В.П. Демидова М., 1991. С. 3-18.

13. Демидов В.П., Пак ДД. Органосохраняющие операции в лечении локализованного и местно-распрастраненного рака молочной железы. //Маммология. 1993. -№ 4. - С. 45-51.

14. Зайцев А.И. Эхография и маммография в диагностике рака молочных желез: Автореф. дис.канд. мед. наук. С-П., 1995. 21 с.

15. Зауташвили 3.0. Мультицентричный рак молочной железы. Дис. . канд. мед. наук. М., 1989. 115 с.

16. Зондерланд Г.М. Ультразвуковое исследование молочной железы. //Маммология. 1995. - № 1 - С. 12-21.

17. Карпенко В.Н., Давыдов М. Ю.Нишко Л.Ю.,Тихановская Т.С. Ультразвуковая диагностика рака молочной железы //Лучевая диагностика итерапия на пороге третьего тысячелетия. Всероссийский- научный форум. -М. 2000. С. 293.

18. Кириллов B.C., Даниленко Э.Н., Литвинов В.В. Клинико-морфологическая характеристика узловой формы фиброзно-кистозной мастопатии //Маммология. 1995. - № 2. - С. 20-25.

19. Комарцева И.А„ Комарцев В.Н., Орлова Е.А. Сравнительное действие магневиста и даларгина на Н- ЯМР-релаксацию протонов тканевой воды in vitro: новые подходы к выбору МРТ контрастов //Лучевая диагностика, лучевая терапия, Киев.- 1999. С. 218-223.

20. Корниенко В.Н., Рушаное И.И., Цыб А.Ф. и др. Ядерно-магнитный резонанс в медицине //Медицина и здравоохранение. 1985. - Вып.З - С. 1-3.

21. Коровин Ю.В., Шгшановский Н.Л., Сергеев П.В., Русакова Н.В. Перспективы создания новых типов парамагнитных контрастных средств //Магнитный резонанс в медицине и биологии: Материалы 3-й Международной конференции. Киев. - 1999. - С. 244.

22. Левшин И. Ф. Некоторые итоги изучения этиологии рака молочной железы//Актуальные вопросы маммологии М. -2000. С. 139-135

23. Летягин В.П., Высоцкая КВ. Первичный рак молочной железы (диагностика, лечение, прогноз).М., 1996,. 160 с.

24. Линденбратен Л. Д. Превентивная радиология //Компьютерные технологии в медицине. 1997. № 3 - С. 14-15.

25. Линденбратен Л.Д., Бурдина Л.М., Пинхосевич Е.Г. //Маммография: (учебный атлас) М. Видар. 1997. 123 с.

26. Линденбратен ЛД. Становление российской рентгенологии // Медицинская помощь 1996. - №4. - С. 47-50.

27. Линденбратен ЛД. Радиология без иллюзий // Медицинская визуализация. 1995. - С. 4-6.

28. Магнитный резонанс в медицине. /Под ред. П.И. Ринка. Оксфорд, 1995.228 с.

29. Малыгин ЕЛ. Реконструктивно-пластические операции молочной железыпри раке: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М. 1990. - 22 с.

30. Моисеенко В.М. Кинетические особенности рака молочной железы и иэс значение для обоснования раннего выявления и лечения. Автореф. дис. докт. мед. наук. С-П.; 1994. 48 с.

31. Моисеенко В.М. Клиническое значение прогностических факторов прц раке молочной железы //Новое в терапии рака молочной железы. 1VT 1998.-С: 25-31.

32. Насруллаен М.Н., Бахтиозин Р.Ф.,Чувашаев KP., Хамзина Ф.Т. Комплексная лучевая диагностика заболеваний молочных желез //Магнитный резонанс в медицине. Казань. - 1997. - С. 83.

33. Пак Д.Д., Евтягин В.В. Органосохраняющие и реконструктивно-пластические операции в лечении больных раком молочной железы //Актуальные вопросы маммологии М., - 2000. - С. 229-235.

34. Поликарпова СБ. Оценка эффективности различных методов лечения первично-оперированных форм рака молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М, 1995. 22 с.

35. Портной Л.М., Жакова И.И., БудниковаН.В., Рухлядко Е.Д К вопросу 0 скриннинговой диагностике рака молочной железы //ВРР 1995. -№1-С. 45-48.

36. Рожкова Н.И. Возможности комплексной диагностики заболеваний молочной железы //Маммология. 1992. - № 1 - С. 10-13.

37. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочных желез. -М. : Медицина, 1993. 223 с.

38. Рохлин Г.Д., Зейдлиц В.Н. Экономические аспекты применения МРТ. //Клиническое применение магнитно-резонансной томографии. д 1991.-С. 30-31.

39. Савелло В.Е., Алмазова КБ.,Шумакова Т.А. //Актуальные проблемы маммологии. М., 2000. - С. 15-16.

40. Сарибекян Э.К., Пак Д.Д. Новые подходы к клинико- рентгенологической оценке чувствительности рака молочной железы к предоперационной противоопухолевой терапии. //Маммология. 1994. - № 1-2. - С. 60-62.

41. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный рак молочной железы. Профилактика, выявление, лечение. С-Пб.: Гиппократ. -1992.-240 с.

42. Семиглазов В.Ф. Лечение ранних форм рака молочной железы. //Маммология. 1996. - № 2 - С. 3-8.

43. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г. Лучевая диагностика в онкологической клинике: Тр. Кирг. НИИ онкологии и радиологии. Фрунзе, 1988. С. 88100.

44. Семиглазов В.Ф., Чагунава О.Л. Эффективность органосохраняющих операций. //Рак молочной железы: Сб. н. тр. /Под ред. В.П.Демидова . М, 1991.-С. 104-110.

45. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Панов В.О. Магниторезонансные контрастные средства. // Хим.-фарм. журнал. 1989. № 5 - С. 540-549.

46. Студеникин В. И. Маммографические критерии минимальных карцином молочных желез. Дис. канд. мед. наук. Л., 1990. 102 с.

47. Трапезников H.H., Аксель Е. М. Статистика рака молочной железы. //Новое в терапии рака молочной железы. М., 1998. С. 6-10.

48. Тютин Л. А., Савелло В.Е., Фадеев Н. П., Костеншов Н. А. Комплексная лучевая диагностика рака молочной железы. //Актуальные проблемы маммологии. М., 2000. С. 156-157.

49. Фролов И.М. Клинико-рентгено-морфологическая диагностика первично-множественного рака молочных желез: Дис. . канд. мед. наук. М, 1990.-220 с.

50. Холин A.B. Диагностика рака молочной железы //Маммология. 1996. -№4- С. 33-35.

51. ХолинА.В. MPT. Основы получения изображения. С-Пб., 1994. 28 с.

52. Чиссов В.И., Сидоренко Ю.С., Старинский В.М. и др. Проблемы организации онкологической помощи на современном этапе //Вопросы онкологии. 1995. - Т. 41.-№ 2 - С. 11-18.

53. Шимановский Н.Л., Шахназаров КС Перспективы создания современных контрастных веществ.//1 Всерос. нац. конгр."Человек и лекарство": М, -1992.-С. 61.

54. Якобе Л.В. Комплексная лучевая диагностика узловой мастопатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. 15 с.

55. Adier R.L. et al. New methods for imaging the breast techniques findings and potential //AJR. 1994. - 164. - P. 19-30.

56. Allgayer В., Lukas P., Loos W. W., Kersting-Sommerhoff B. MRT der Mamma mit 2D-Spinecho-und Gradientenechoseguenzen in diagnosischen Problemfallen//ROFO. 1993. - 158. - S. 423-427.

57. Andersson I. Introduction to Mammography. A Nicer Publication. - 1992. -531. P

58. Andersson I. Invasive breast cancer // Eur. Radiol. 2000. - 10.(Supple. 2), S. 323-326.

59. Bauer M, Schuiz Wendland R., Kramer S., Buttner A. MR mammography for evaluation of breast cancer and tumor environment //ERC 95. Vienna. -Austria.-1995.-P. 265.

60. Bell R. A. Economics of MRI technology. //J. Magn. Reson. Imaging. -1996. -6(1). -P. 10-25.

61. Berg W. A., Anderson N. D., Zerhouni E. A., Chang B. W., Kuhlman J.E. MR imaging of the breast in patients with silicone breast inplantants: normal postoperative variants and diagnostic pitfalls //AJR. 1994. - 163. - P. 575 -578.

62. Bick U., Giger M.L., Schmidt R.A. et al. Computer-aided diagnosis in mammography: Results in 100 consecutive patients with non-palpable breast cancer //ECR'95. Vienna. - Austria. - 1995. - P.5.

63. Bick U., Fischer U., Korabiowska M., Jutrowski M., Schauer A., Grabbe E.

64. The variability of fibroadenoma in contrast enhanced dynamic MR mam-mography//AJR. 1997.- 118. -P: 1331- 1334.

65. Blanco-Suarez M.D., Balboa-Arregui 0.,Perez-Laiz C. Et al. Breast-MRI in indeterminate mammography and ultrasound imaging lesions //ECR" 2000. Vienna.- Austria. 2000. - P. 332.

66. Bone B., Aspelin P., Isberg B., Perbeck L., Veress B. Contrast -enhanced MR imaging of the breast in patients with breast implants after cancer surgery //Acta Radiol. 1995. - 36. - P. 111-116.

67. Brener R. J., Shellock F.G., Rothman B. J., Giuliano A. Technical note: magnetic resonance imaging guided pre-operative breast localization using freehand technique //Br. J. Radiol. - 1995. - 68. - P. 1095-1098.

68. Brezina A., Schwaighofer B. W. Magnetresonanstomographie der Mamma bei Problempatientinnen //Wien. Klin. Wochenschr. 1994. - 106. - 584 -589.

69. Brinck U., Fischer U., Korabiowska M., Jutrowski M., Schauer A., Grabbe E. The variability of fibroadenoma in contrast-enhanced dynamic MR mammography//AJR- 1997.- 168.-P. 1331-1334.

70. Buadu L.D., Murakami J., Muayama S. et al. Breast Lesions: Correlation of Contrast Medium Enhancement Patterns on MR Images with Histopatologic Findings and Tumor Angiogenesis //Radiology. -1996. 200. - P. 639-649.

71. Buchberger W., Kapferer M., Stöger A., Chemelli A., Judmaier W., Felber S. Dignitatsbeurteilung fokaler Mammalasionen Prospektiver Vergleich von Mammographie Sonographie und dynamischer MRT //Radiologe. 1995. -354..-P. 86.

72. Chenevert T.L., Helvie M.A., Aisen A.M. et all. Dynamic the redimentiorxal imaging with partial. K-space sampling: inimical application for gadoliniuxxi^ enhanced rate characterization of breast lesions.//Radiology. 1995.1. P.135- 142.

73. Coady A.M. et al. Case report: MR-imaging of fat necrosis of the breast sociated with lipid cyst formation following conservative treatment for breast carcinoma//Clin. Radiol. 1996. - 51(11): - P: 815-817.

74. Cooney B.S., Orel S.G., Schnall M.D., Troupin R.N. Invasive carcinoma in a patient with synchronous ductal carcinoma in situ: detection with MR imaging //AJR- 1993.- 162.-P. 1318-1320.

75. Grahan S. J., Bronskill M. J., Byng J. W. et al. Quantitative correlation of breast tissue parameters using magnetic resonance and X-ray mammography //Br. J. Cancer 1996. 73. - P. 162-168.

76. Cuidelines on oncology imaging // Europe-j. of radiology. Vol.9. Supple 1 Stuttgart New-York Theme. 1994. - 29 p.

77. Dao T.H., Rahmouni A., Campana F. et al. Tumor recurrence versus fibrosis in the irradiated breast differentiation with dynamic gadolinium-enhanced .ViR imaging//Radiology. -1993. 187. - P.751-755.

78. Dao T.H., Rahmouni A., Servois K, Nguyen -Tan T. MR imaging of the breast in the follow -up evaluation of conservative nonoperatively treated breast cancer //Magn. Reson. Imaging. 1994. - 2(4). - P. 605-622.

79. Dash N., Lupetin A. R., Dafner R. H. et. al. Magnetic resonance imaging in the diagnosis of breast disease. //AJR 1986. - 146. - P. 119-125.

80. David D., Stark William Y., Bradley L. Magnetic Resonance Imaging Toronto - 1988.- 1516p.

81. De Angelis G. A., de Lange E. E., Miller L. R., Morgan R. F. MR imaging of breast implants //Radiographs. 1994. -14. - S. 783-789.

82. De Bruhl N. D., Gorczyca D. P., Bassett L. W. Imaging after breast implants. Radiological diagnosis of breast diseases. Springer - Berlin - Heidelberg

83. New York. 1996. - P. 319- 332.

84. Demeter J., Balogh I., Kutas P. The role of ultrasonography in breast screening program //ECR 97. Vienna. - Austria. -1997. P. 5.,

85. Derby K A., Frankel S. D., Kaufman L., Kramer D. M, Carlson J. W., Mmeyev M. J, Occhipmti K A. Differentiation of silicone gel from water and fat in MR phase imaging of protons at 0 064 T //Radiology 1993. - 189. -P. 617-620.

86. Doler W., Fischer U., Metzger I., Harder D., Grabbe E. Stereotaxic add on device for MR guided biopsy of breast lesions //Radiology. 1996. - 200. -P. 863-864.

87. Dresel V., Buhner M., Schulz-Wendtland R., Bauer M. Intraductal Karci-nome der Mamma ist eine Diagnose in der Kernspintomographi möglich? //der Radiologe - 1995. - 35. - S. 87-92.

88. Egan R. L. Breast imaging: Diagnosis a morphology of breast diseases. Philadelphia. 1988. - 688 p.

89. Fagan L.L., Shellock F. G., Brenner R. J., Rothman B. Ex vivo evaluation of ferromagnetism, heating, and artifacts of breast tissue expanders exposed to a 1,5 T MR system //J. Magn. Reson. Imaging. 1995. - 5. - P.614- 616.

90. Farna D. M., Gorczyca D. P., Barsky S. H, Smha S., Bassett L. W. Benign phyllodes tumor of the breast MR imaging features //AJR- 1996. 167.- P. 187189.

91. Fischer U., Bnnck U., Schauer S., Grabbe E. Korrelation von Anreicherungsverhalten in der MR Mammographie mit immunhistochemischen Prognosefaktoren. 76th DRG Kongress - 1995.- Wiesbaden. - P. 18.

92. Fischer U., Heyden D. V, Vosshennch R., Vieweg 1., Grabbe E. Signal verhalten maligner und bemgner Lasionen in der dynamischen 2D MRT der Mamma //ROFO 1993.- 158 (4).- P. 287- 292.

93. Fischer U., Vosshennch R., Heyden D., von Knipper H, Oestmann J. W., Grabbe E. Entzündliche Veränderungen der Mamma Indikation zur MR Mammographie? //ROFO -x 1994. - 161. - P: 307-311.

94. Fischer U., Vosshenrich R., Doler W., Hamadeh A., Oestmann J. W., Grabbe E. MR imaging guided breast intervention experience with two systems //Radiology -1995. 195. - P. 533 - 538.

95. Fischer U., Heyden D. V, Vosshenrich R., Vieweg I., Grabbe E. Signalverhalten maligner und benigner Lasionen in der dynamischen 2D-MRT der Mamma //ROFO 1993; - 158. - S. 287 - 292.

96. Fischer U., Indication of breast MR //European Radiology 1998. Vol. 8. №1.S. 171.

97. Fischer U., Vosshenrich R., Probst A., et al. Preoperative MR- Mammographie bei bekanntem Mammakarcinom. Sinnvjlle Mehrinformation oder sinnloser Mehraufwand? //ROFO 1994. - 161. -S. 300 - 306.

98. Fischer U. Lehratlas der MR-Mammographie Thieme -Stuttgart-New York-2000.212s.

99. Flouge C., Guinebretiere J-M., Contesso G. et al. Correlation between contrast enhancement in dynamic magnetic resonance imaging the breast and tumor angiogenesis //Invest. Radiol. 1994. -29. -P. 1043 -1049.

100. Fobben E. S., Rubin C Z., Kalisher L., Dembner A. G. et al. Breast-imaging with commercially available techniques: radiologic-patalogic correlation //Radiology 1995. - 196. - P. 143-152.

101. Folkman J., Shing Y., Angiogenesis //J.Biol.Chem. 1992. - 267. - P. 10931-10934.

102. Frankel S.D. et al. Morphologic criteria for interpreting abnormalities seen at breast MR-imaging. editorial, comment. //Radiology 1997. -202(3). -P.633-634.

103. Friedmann B. R., Jones J. P., Chavez- Munoz G., Salmon A. P., Merritt C.R. Principles of MRI McGraw Hill- New York. - 1989. - 807 pp.

104. Fridrich M. Magnetic resonance imaging of the breast. Radiological diagnosisof breast diseases. Springer- Berlin- Heidelberg -New York. - 1996. -P. 229282.

105. Fridrich M., Semmler W. MR-Tomographie der Brust. //Radiologe -1987.-27.-S. 165-177.

106. Gilles R., Guinebretiere J. M., Toussaint C, Spielman M. et al. Locally advanced breast cancer contrast enhanced subtraction MR imaging of response to preoperative chemotherapy //Radiology -1994. 191. - P. 633-638'.

107. Gilles R., Gumebretiere J-M., Lucidarme 0., CluzelPh., Janaud G, Fmet J. F., Tardivon A., Masselot J., Vanel D. Nonpalpable breast tumors diagnosis with contrast enhanced sub traction dynamic MR Imaging //Radiology -1994.-191.-P. 625-631.

108. Gilles R., Zafrani Ë., Guinebretiere J. M., Meunier M., Luciarme 0., et al. Ductal carcinoma in situ. MR-imaging histopathologic correlation //Radiology - 1995.- 196.- P 415-419.

109. Gilles R., et al. Pre post-chemotherapy MR mammography //European Radiology - 1998. - Vol. 8. - № 1. -P. 171

110. Gilles R. et al. Iron oxidate enhanced intravenosus MR-lymphography in patients with Isuspected breast cancer: Results of clinical phase III trial //ECR 2000 Vienna. - Austria. - 2000. P. 250.

111. Gorkon P.B., Goldenberg S.L., Chan N.H.L. Solid Breast Lesions: Diagnosis with US-guide Fine-needle Aspiration Biopsy //Radiology 1993. -189.-P. 579580.

112. Gorczyca D.P., De Brühl N.D., Ahn C. Y., Hoyt A., et al. Silicon breast implant ruptures in an animal model comparison of mammography //MR imaging US and CT radiology 1994. - 190. - P.227- 232.

113. Gorczyca D.P., Schneider E., De Brühl N.D., Foo T.K, Ahn C.Y., Sayre J.

114. W:, Shaw W. W., Bassett L. W. Silicone breast implant rupture comparison between three point Dixon and fast spin echo MR imaging. //AJR 1994. -162.-P. 305-310.

115. Gorczyca D.P., Sinha S. , Ahn C. Y., De Brühl N.D., Hayes M.K., Gausche V.R., Shaw W. W., Bassett L. W. Silicone breast implants in vivo MR imaging //Radiology 1992. - 185. - P.407-410.

116. Graham S. J., Bronkill M. J., Byng J. W., Yajfe M. J., Boyd N. F. Quantitative correlation of breast tissue parameters using magnetic resonance and X-ray mammography//Br. J. Cancer. 1996. - 73. - P. 162 - 168.

117. Greenstem-Orel S., Mendonca M. H, Reynolds C., Schnall M. D., Solm L.J., Sullivan D.C. MR imaging of ductal carcinoma in situ //Radiology -1997.-202.-P. 413-420.

118. Greenstem- Orel S., Schnall M.D., LiVolsi V. A., Troupm R. H. Suspicious breast lesions MR imaging with radiological pathologic conflation //Radiology 1994.- 190.-P. 485-493.

119. Greenstem-Orel S., Schnall M. D., Powell C. M., Hochman M. G, Solm L. J., Fowble B. L., Torosian M. H, Rosato E. F. Staging of suspected breast cancer effect of MR imaging and MR guided biopsy //Radiology 1995. -196.-P. 115122.

120. Hagay C, Cherel P. JP., Maulmont C. E., de Plantet M. M., Gilles R., Floiras JL.G., Garbay J. R., Pallud C. M. Contrast enhanced CT value for diagnosing local breast cancer recurrence after conservative treatment //Radiology 1996. -200.-P. 631-638.

121. Harms S. E., Flamig D. P. MR imaging of the breast //J Magn. Reson. -1993.-13-P. 277-283.

122. Harms S. E., Flamig D. P., Evans W. P., Harries S. A., Bown St. MR imaging of the breast current status and future potential //AJR 1994. - 163. -P. 10391047.

123. Harms S. E., Flamig D: P. Staging of breast cancer with MR imaging //Magn: Reson. Imaging. 1994. - 2 (4). - P.573 - 584.

124. Harms S. E., Jensen R. A., Meiches M. D., Flamig D. P., Evans W. P. Silicone suppressed 3D MRI of the breast using rotating delivery of off resonance excitation //J Comput Assist Tomogr. -1995.-19 (3). P. 394-399.

125. Heiberg E.V. et al. Dynamic sequential* 3D gadolinium enhanced MRI of the whole breast//Magn.Reson. Imaging. 1996. - 14(4). - P.337-48.

126. Heibich T. H, Beckerer A., Trattmg S., Leitha T., Kelkar P., et and. Differentiation of benign and malignant breast lesions MR imaging versus Tc 99m Sestamibi scampi mammography //Radiology 1997. - 202. - P.421-429.

127. Hendriks J.H.C.L. Evaluation by imaging techniques (Part2) //ECR97 -Vienna. Austria. - 1997. - P.46.

128. Hendriks J.H.C.L. Malignant breast lesions evaluation by imaging techniques //ECR'95 - Vienna. - Austria. - 1995. Part 2 - P.45.

129. Heywang S. H, Beck R., Schmidt F et al. Use of contrast-enhanced MR-imaging of the breast for problem cases //Radiology 1995. - 196. - P. 105109.

130. Heywang- Kobrunner S. H Contrast enhanced magnetic resonance imaging of the breast //Invest. Radiol. 1994. - 29. - P. 94-104.

131. Heywang-Kobrunner S. H, Beck R. Contrast-enhanced MRI of the breast. Springer- Berlin- Heidelberg- New York. -1995. 348 p.

132. Heywang -Kobrunner S. H, Haustem J., Pohl C, Beck R., Lommatzsch B., Untch M., Nathrath W. B. Contrast enhanced MR imaging of the breast comparison of two different doses of gadopentetate dimeglumme //Radiology- 1994. 191.-P. 639- 646.

133. Heywang-Kobrunner S. H, Hilbertz T., Beck R. , Bauer W. M., Elermann W., Permanetter W. Gd DTPA enhanced MR imaging of the breast in patients with postoperative scarring and Silicone implants //J Comput. Ass. Tomogr. -1990. -14 (3).-P.348 -356.

134. Heywang -Kobrunner S. H, Schlegel. A., Beck R., Wendt T. H, Kellner W., Lommatzsch B., Untch M., Nathrath W. BJ. Contrast enhanced MRI of the breast after limited surgery and-radiation therapy //J Comput. Ass. Tomogr. -1993.- 17(6).- P. 891-900.

135. Heywang-Kobrunner S. H, Viehweg P. Sensitivity of contrast-enhanced MR imaging of the breast //Magn. Reson. Imaging 1994. - 2(4). - P. 527-538.

136. Heywang-Kobrunner S. H, Pickuth D., Schreer I. Non-mammography breast imaging techniques: current status //OIP 1999. - 2. - P 12-14.

137. Heywang S. H, Frenzl Y., Edmaier M. et all. Kernspintomographie in der Mammadiagnostik//ROFO 1985. - 143.2. - S. 207-212.

138. Heywang-Kobrunner S. H, Schreer /., Dershaw D. D. Diagnostic Breast Imaging. Thieme. Stuttgart-New York. - 1997. - 415 p.

139. Heywang-Kobrunner S. H. MR imaging and intervention MRI of the breast. B. Intervention MRI'of the breast: Lesion localization and biopsy // ECR'2000. -Vienna. Austria. - 2000. - P. 286.

140. Heywang-Kobrunner S. H Contrast- Enhanced MRI of the Breast. -Schering.- 1990.-244 p.

141. Hittmair K, Turetschek K, Gomiscek G, Stiglbauer R., Schurawitzki P. Field strength dependence of dynamic contrast enhanced MRI of mammary rumors //ERC'95 Vienna - Austria. - 1995. - P. 159-160.

142. Hoffman U., Brix G., Knopp M.V., Hess T., Lorenz W. J. Pharmacokinetic mapping of the breast: a new method for dynamic MR mammography //Magn. Reson. Med. 1995. - 33. - P. 506 - 514.

143. Hochman M.G., Orel S.G., Powell CM., Schnall M.D., Reynolds C.A., White L.N. Fibroadenomas MR imaging appearances with radiological-histology correlation //Radiology 1997. - 204. - P. 123-129:

144. Holland R. Ductal carcinoma in situ //Eur. Radiol. 2000. - 10 (Suppl.2). S. 327-330.

145. Huch R.A.,Kunzi F., Debatin J.F., Wiesner W., MR imaging of the augmented breast//Eur. Radiol. 1998. - 8. S. 371-376.

146. Hussman K, Reuslo R., Philipps J., Fischer HJ., Khalkhali I., Braslau D.L., Smow R.M. MR mammogiaphy localization work in progress. //Radiology. -1993.- 189.-P. 915-917.

147. Hylton N. M., Frankel S.D. Imaging techniques for breast MR imaging //Magn. Reson. Imaging. 1994. - 2 (4). - P.511-525.

148. Johansen J., Taagehoj F., Christensen T., Overgaard J., Overgaard M. Quantitative magnetic resonance for assessment of radiation fibrosis after post -mastectomy radiotherapy //Br. J. Radiol. 1994. - 67. - P. 1238-1242.

149. Kacl G.M., Liu P.-F., Debatin J.F. et al. Detection of cancer with conventional mammography and contrast-enhanced MR imaging //European Radiology-1998.- Vol.8., N2. P. 194-200.

150. Kaltenborn H, Schadmant S., Beck T., Thelen M. Gadolinium -DTPA(Magnevist) als Kontrastmittel fur die Galaktographie //ROFO -1995,-163.-S. 457-459.

151. Kaiser W., Zeitler E. Die Kernspmtomographie der Mamma. Diagnose, Differentialdiagnose Probleme und Losungsmoglichkeiten Tell I. //ROFO -1986. 144(4). -S. 459-465.

152. Kaiser W.A. Die laktierende Mamma im Kernspinfomogramm. Untersuchung mit Spin-Echo und Fett-Wasser-Bildern //ROFO 1987. - 146.1. -S.47-51.

153. Kaiser W. A., Hahn-D. Multifocality of cancer detached with dynamic MR-mammography //ECR'93 Vienna. - Austria. - 1993. - P. 152.

154. Kaiser W. A., Zeitler E. Kemspintomographie der Mamma-Erste klinische-Ergebnisse //Rontgenpraxis 1985. - N38. - S.256-262.

155. Kaiser W. A., Zeitler E. MR-imaging of the breast: fast imaging sequencer with and without Gd-DTRA //Radiology 1989: - 170. - P.681-686.

156. Kaiser W. A. Magnetresonanztomographie der Mamma. Erfahrungen nach 253 Untersuchungen//Dtsch. Med. Wochenschr. 1989. - 114. - S.1351-1357.

157. Kaiser W. A. MR Mammographie bei Risikopatientin //ROFO -1992. -156(6).-S. 576-581.

158. Kaiser W. A. False-positive results in dynamic MR mammography. Causes, frequency, and methods to avoid //Magn. Reson. Imaging. 1994. -2(4).-P. 539-555.

159. Kaiser W. A. MR Mammographie ernste kritische Bestandsaufnahme //ROFO -1996. - 165. - S. 425-427.

160. Kaiser W. A. Dynamic magnetic resonance imaging using a double breast coil an important routine examination of the breast front //Eur. Radiol. -1998.-7.-P. 39-68.

161. Kaiser W. A., Deimlmg M. Eine neue Multischicht MeB sequenz fur die komplette dynamische MR Untersuchung an grosseren Organen An-wendung an der Brust //ROFO 1990. - 152- 5. - S. 577-582.

162. Kaiser W. A., Hahn D. Diagnostical hitfalls in dinamic MR mammography. //ERC 95 - Vienna. - Austria - 1995. - P.264.

163. Kaiser W. A., Kess H. Prototyp Doppelspule fur die Mamma MR Messung //ROFO 1989. - 151 (1). - S. 103-105.

164. Kaiser W. A., Zeitler E. MR imaging of the breast fast imaging sequences with and without Gd DTPA //Radiology 1989. - 170. - P. 681-686.

165. Kerslake R. W., Fox J.N., Carleton P.J. et al. Dynamic contrast enhanced and fat suppressed magnetic resonance imaging in suspected recurrent carcinoma of the breast: preliminary experience //Br. J. Radiol. - 1994. -67.-P. 1158-1168.

166. Kerslage R. W., Carleton P. J., Fox J.N. et al. Dynamic gradient-echo and fatsuppressed spin-echo contrast-enhanced MRI of the breast //Clin. Radiol. -1995.-50.-P. 440-454.

167. Kelcz F., et al. Application of aguantitative model to, differential beaming from malignant breast lesions detected by dynamic gadolinium enhanced MRI //J. Magn. Res. Imaging. 1996. - 6(5). - P.743-752.

168. Kessler M., MHz P., Sittek H, Reiser M. Bildgebende Verfahren zur Diagnostic und Differentialdiagnostik des Mammakarzinoms //Bildgebung -1995.-62.-S. 160-172.

169. Kessler M., MHz P., Sittek H. und and. Lokalisations- und Ausdehnungsdiagnostik beim Mammakarzinom //Aktuelle. Radiol. 1995. - 5. -S. 47- 52.

170. Klengel S., Hietschold V., Schreiber M., Kohler K. Quantitative kontrastmitteldynamische Mamma MRT am 0 5 Tesla Gerat //Rontgenpraxis1994. -47.-S. 223-228.

171. Klengel S., Hietschold V. et al. Evaluation of suspicious postoperative status by quantitative MRM. //ECR'97 Vienna - Austria - 1997. - P. 242.

172. Knopp M.V., Hoffman U., Brix G., Hawighorst H. et al. Schnelle MR-Kontrastmitteldynamik zur Charakterisierung von Tumoren. Erfahrungen bei funktionellen MR-Mammographie //Radiologe. 1995 - 35. - S. 964 -972.

173. Knopp M.V., Junkermann HJ. et al. Therapy monitoring of neoadjuvant chemotherapy in breast cancer: Potential and pitfalls //ECR'97 Vienna. -Austria. - 1997. - P. 242.

174. Kotzan S., Strohmaier A., LenkJZ, Friedrich M. Accuracy of mammography, ultrasound and dynamic magnetic resonance imaging in 150 breast lesions //ECR'95 Vienna. - Austria. -1995. - P.6-7.

175. Kramer S., Doinghaus K et al. MR imaging of the breast and its role for the diagnosis of multicentric breast cancer // ECR'97 Vienna. - Austria. -1997.-P.184.

176. Kühl C.K, BielmgH.H, Lutterbey G., Sommer T., Keller E., Schild, H.H. Standardisierung und Beschleunigung der quantitative Analyse dynamischer MR Mammographien durch Parameterbilder und automatisierte ROI Definition//ROFO-1996.-164 (4).-S. 475-482.

177. Kühl C.K, Elevelt A., Leutner G.G., Gleseke Ji, Päkos: E., Schild H.H. In-terventionaj breast MR imaging clinical use of a stereotactic localization and biopsy device //Radiology -1997. -204. P.667 -675.

178. Kuhl C. K,Bieling H, Gieseke J. et al. Breast neoplasms: T2 susceptibility-contrast, first pass perfusion MR imaging//Radiology - 1997.- 202.-P. 87-95.

179. Kahl C MRI of the Breast. //Advances in MR I contrast. 1998. - 5i'3. -P.65-69.

180. Kurtz B., Achten C, Audretsch IW., RezahM, Zocholl G. MR Mammographie der Fettgewebsnekrose //ROFO 1996: - 165 (4). - P. 359-363.

181. Lam W.W.M., Yang W.T. et al. Role of MIBI breast scintigraphy in evaluation of palpable breast lesion//Br. J. Radiol. 1996. - N69. - P. 11521158.

182. Lattanzio E., Ancona A., Guerreri A. M. et al. Malignant breast lesions -evaluation by imaging techniques //ECR'95 Vienna. - Austria. 1995. -Parti -P.45.

183. Lattanzzio E. et al. A. Evaluation by imaging techniques (part 1)// ECR97 Vienna. - Austria. - 1997. - P.46:

184. Lenz M., Kutschker C et al. MRI of the breast: Impact of fat -suppressed techniques //ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. - P. 243.

185. Lewis -Jones H. G., Whitehouse G. H., Lemster S.J. The role of magnetic resonance imaging in the assessment of local recurrent breast cancer //Clin. Radiol.-1991.-43 .-P. 197-204.

186. Lundy C et al. Tumor associated antigens in bilateral cancer //J.Sugr.Oncol. - 1987.- 35-1.-P.24- 29;

187. Magnetic Resonance, in oncology : Result of study group meet conducted by the Europ. School^ of oncology.,Berlin etc. Springer-Verb 1990: - 173p.

188. MaskayJ. G., Bostwick W. J. Breast reconstruction. Diseases of the breast Lippicott - Raven- Philadelphia - New Jork. - 1996. - 601-621.

189. Mercyant T.E., Thelissen G.R.P., Kievit H.G.E. et all. Breast disease evaluation with fat suppressed magnetic resonance imaging //Magnetic Resonance Imaging. V. 10. 1992. -N3. - P.335 - 340.

190. Mddnikov O., Aliev M: MRJ-tomography in diagnosis and evaluation of breast cancer prevalence extent//EGR'97 Vienna; - Austria. - 1997. -P.326.

191. Monticciolo D.L., Nelson R.C., Dixon W.T., Bostwick J., MukundanS., Hester, T.R. MR detection4 of leakage from silicone breast implants value of a silicone selective pulse sequence. //AJR- 1994. 163. - P.51- 56.

192. Morgan D.E., Kenney P.J., Meeks M.C., Pile N.S. MR imaging of breast implants and their complications //AJR- 1996. 167. - P. 1271-1275.

193. Morris E. A., Schwartz L. H., Dershaw D et al. MR imaging of the breast in patients with occult primary breast carcinoma//Radiology 1997. - 205. -P.429 -436.

194. Mukundan S., Dixon W.T., Kruse B.D., Monticciolo D.L., Nelson R.C. MR imaging of silicone gel-filled breast implants in vivo using a novel method to visualize silicone selectively//J Magn Reson Imaging. 1993. -3.-P.713-717.

195. Muller -Schimpfle M., Ohmenhauser K, Stoll P., Dietz K, Glaussen CD. Menstrual cycle and age influence on parenchymal contrast medium enhancement in MR of the breast //Radiology 1997. - 203. - P. 145-149.

196. Muller-Schimpfle M., Rieber A., Kurz S., Stern W., Claussen CD. Dynamische 3 D MR- Mammographie mit Hiife einer schnellen- Gradienten Echo Sequenz//ROFO- 1995. 162(1). - S.13-19.

197. Müller -Schimpfle M., Stoll P., Stern W., Kurz S., Dammann F., Claussen CD. Do mammography sonography and MR mammography have a diagnostic benefit compared with mammography and sonography //AJR 1997. - 168. -P.1323- 1329.

198. Muller-Schimpfle M., Stoll P. et al. New technique for MR-guided preoperative lesion localization of the breast //ECR'97 Vienna. - Austria. -1997.-P.243.

199. Mund D.F., Farria DM., Gorczyca D:P., De Brühl N.D., Ahn C.Y., Shaw W. W., Bas sett L. W. MR imaging of the breast in patients with silicone gel implants: spectrum of findings //AJR- 1993. 161. - P.773-778.

200. Mundiger A., Madjar H., Laubenberger J. et al. Diagnostic impact of guantive MR-mammography, color Doppler, mammography, ultrasound and clinical findings to differentiate suspicious breast lesions //ECR'97 Vienna. -Austria. - 1997. - P. 117.

201. Mundiger A., Madjar H., Laubenberger J. et al. Prospective comparison of quantitative dynamic MR-mammography and quantitative color Doppler ultrasound in suspicious breast lesions //ECR'95 Vienna. - Austria. - 1995. -P.107.

202. Mussurakis S., Buckley D.L., Horsman A. Prediction of axillary limphnode status in breast cancer by use of dynamic contrast-enhanced MR imaging. //ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. - P.242.

203. Mussurakis S., Buckley D.L., Horsman A. Prediction of axillary lymphnode status in invasive breast cancer with dynamic contrast enhanced MR imaging //Radiology 1997. - 203. - P.317-321.

204. Obdeljn A.I.M. et al. Limited indications for MR mammografhy //ECR"97 -Vienna. Austria. - 1997. - P. 140.

205. Obdijin J.M. et al. MR lesson detection in a breast cancer population //J. Magn. Reson. Imaging 1996. - 6(6). - P.849-54.

206. Oellmger H., Hems S., Sander B., Schoenegg W., Flesch U., Meissner R., Felix R. Gd DTPA enhanced MRI of breast the most sensitive method for detecting multicentric carcinomas in female breast //Eur. Radiol. 1993. -3.-P. 223-226.

207. Orel S. U. et al. High resolution MR-imaging of the breast: clinical contex //Radiographs. 1996. - .16(6). - P.1385-1401.

208. Orel S.G., Schnall M.D., Powell CM. et al. Staging of suspected breast cancer: effect of MR imaging and MR guided biopsy (see comments) //Radiology - 1995. - 196. - P. 115 - 122.

209. Orel S.G. et al. MR imaging of ductal carcinoma in situ //Radiology -1997,-202(2).-P. 413-420.

210. Orel S. G., Reunolds C, Schnall M.D. et al. Breast carcinoma: MR imaging before re-excisional biopsy //Radiology 1997. - 205. - P. 429 -436.

211. Pabst T., Kenn W., Kaiser W.A. et al. Are different dynamic contrast-enhacer MR-mammography examinations comparable? //ECR'97 Vienna. -Austria. -1997.-P. 183.

212. Panizza P., De Gaspari A. et al. Role MR mammography in planning preoperative chemotherapy treatment and analyzing results. //ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. - P.242.

213. Panniza P., De Gaspari A. et al. MR Mammography of microcalciflcation clusters detected by mammography // ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. -P.185.

214. Perman W.H., Heiberg E.V., Herrmann V.M. Problem falschdiagnostik unklaren Mammabefunde // ROFO 1993. -3. - S.24-27.

215. Piccoli C.W. The specificity of contrast-enhanced breast MR imaging //Magn. Reson. Imaging. 1994. -2 (4). - P.557-571.

216. Revel D., Brasch R.C., Paajanen H, Rosenau W., Grodd W., Engelstad B., Fox P., Wnikelhake J. Gd DTPA contrast enhancement an tissue differentiation in MR imaging of experimental breast carcinoma //Radiology -1986.-158.-P.319-323.

217. Rieber A., Rosenthal H., Zeitler H. et al. Benign and malignant breast le sions in MR-mammography: MRI of surgical specimens and histology correlation to study the different contrast behavior //ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. - P. 140.

218. Rieber A., Zeitler H., Rosenthalt et al. MRI of breast cancer: influence of chemotherapy on sensitivity //Br. J. Radiol. 1997. - 70. - P.452-456.

219. Rodenko G. N., Harms S. E., Pruneda J. M. MR-Imaging in the management before surgery lobular carcinoma of the breast //AJR 1996. - 167. -P. 14151419.

220. Rosenberg R. et al. Magnetic resonance Imaging of the breast //West J. Med. 1996.- 165(1-2).-P.58-59.

221. Rubens D., Chacko A. K et al. Gadopentate dimeglumine-enhanced chemical shift MR imaging of the breast //AJR 1991. - 157. - P.267-270.

222. Rutqvist L. E., Miller A. B., Andersson I. et al. Reduced Breast-Cancer mortality with mammography screening an assessment of currently available data//Int. J. Cancer. - 1990. 5. - P.76-84.

223. Sauerwein W. et al. Considerations on appearance and course of bilateral breast cancer. 17 DST Krebskongr., München. - Stuttgart - New-York. -1984.519p.

224. Schmidt F., Stollberg R., Ranner G et al. Quantitation of contrast uptake inbreast MRI using a 3D sequence //ECR'95 Vienna. - Austria. - 1995. -P. 159.

225. Schnall M.D., Orel S., Torosian M. High resolution MRI of breast lesions in vivo //Magn. Resom Med.- 1992. -1.- P.952.

226. Schneider E., ChanT. W. Selective MR imaging of silicone with the three point Dixon technique //Radiology 1993. - 187. P.89-93.

227. Schulz-Wendtland R., Kramer S. et al. MR-mammography in the diagno sis of local recurrence in breast cancer //EGR'97 Vienna. - Austria. - 1997. -P.242.

228. Sehr er er L, Luttges J. Breast cancer: early detection //Eur .Radiol. 2000/ - 10 (Suppl.2)S. 331-338.

229. Sickles E. A., Herzog K.A. Intramammary scar tissue a mimic of the mammographic appearance of carcinoma //AJR 1980. - 135. - P.350-353.

230. Silverstem M.J., Glerson E., Gamagami P., Handel N., WalsmanR. Breast cancer diagnosis and prognosis in women augmented with silicon^ gel filled implants //Cancer- 1990. 66. - P.97-101.

231. Sittek H, KesslerM., Bohmert H, Untch M., Lebeau A., Bredl T., Reiser M. Breast malignancies comparison between MR mammography and mammography //ECR" 95 Vienna. - Austria. - 1995. P. 264.

232. Sittek H, Kessler M., Heuck A. F. et al. MR imaging of the breast: Noninvasive ductal carcinoma //ECR'97 Vienna. - Austria. - 1997. - P. 184.

233. Soderstrom C. E., Harms S. E., Copit D. S., Evans W. P., Savmo D. A., Krakos P. A., Farrrell R. S., FlamigD. P. Three dimensional RODEO breast MR imaging of lesions containing ductal carcinoma in situ //Radiology -1996.-201.-P.427-432.

234. Soderstrom C. E., Harms S. E., Farrelle R. S., Pruneda J. M., Flamig D. P. Detection with MR imaging of residual tumor in the breast soon after surgery

235. AJR 1997. - 168. - P.485-488.

236. Soo M. S., Kornguth P.J., Walsh R., Elenberger CD., Georgiade G. S. Complex radial folds versus subtle signs of intracapsular rupture of breast implants MR findings with surgical, correlation //AJR 1996. - 166. -P.1421-1427.

237. Stack J.P., Redmond O.M., Codd M.B., Dervan P.A., Ennis J.T. Breast disease tissue characterization with Gd DTP A enhancement profiles //Radiology 1990. -174. - P.491-494^

238. Stare D. D., Bradley Y.Jr. Magnetic Resonance Imaging. The CV. Mosby Company. St.Louis -Washington. - D.C.-Toronto. -1988. 1516 p.

239. Stellmg C. B., Powell D. E., Mattmgly S. S. Fibroadenomas histopathologic and MR imaging features //Radiology 1987. - 162. - P.399-407.

240. Stellmg C. B., Runge V. M, Davey D.D. et al. Dynamic enhancement of breast MRI at 30 seconds improves discrimination of sclerosirung adenosis from invasive breast cancer //J Magn. Reson. Imaging. 1994. -P. 90.

241. Stellmg C. B., WangP.C, Lieber A., Mattmgly S. S., Gnffen W. O., Powell D. E. Prototype coil for magnetic resonance imaging of the female breast. //Radiology 1985. - 154. - P.457-462.

242. Stomper P.C., Recht A., Berenberg A. L., Jochelson M.S., Harris J. R. Mammography detection of recurrent cancer in the irradiated breast //AJR -1987.-148. P.39-43.

243. Stomper P. C, Herman S., Klippenstein D.L. et al. Suspect breast lesions: findings at dynamic gadolinium-enhanced MR imaging correlated with mammography and pathologic features //Radiology 1995. - 197. - S.387-395.

244. Strohmaier S., Kotzan S., Barkow U. et al. Evaluation of dynamic magnetic resonance mammography (MRM) with subtraction, parameter picture and manual definition of the region of interest (ROI) //ECR'95 Vienna. -Austria.-1995.-P. 159.

245. Tesoro Tress J. D., Amoruso A., Rovmi D., Balzarmi L., Ceglia E., Civelli E., Trecate G., Musumecci R. Microcalcifications in clinically normal breast thevalue of. high filed, surface coil, Gd DTPA enhanced MRL //Eur. Radiol 1995.-5.-P.417-422.

246. Tofts P. S., Berkowitz B., Schnall M.D. II Quantitative analysis of dynaannic Gd-DTPA enhancement in-breast tumors using a permeability model //M^sgn Reson. Med. 1995. - 33. - P. 564-568.

247. Tomczak R., Rieber A., Zeitler PI., Rilmger N., Kreienberg R., Brambs j Der Wert der MR Mammographie in der Differentialdiagnostik von. non puerperaler Mastitis und in flammatonschem Mammakarzmom bei 1,5 Tesla //ROFO- 1996. 165 (2). -P. 148-151.

248. Tontsch P., Bauer M., Birmelm G., Landenberg E., von Moeller TB., Rczz-ble G. Kontrastmittel in der MR Mammographie //Akt. Radiol. 1997. - 7. -S.86-92.

249. Tontsch P., Bauer M., Schuiz- Wendtland R., Domghaus K, Koch T, Lang N. Dynamische MR Mammographie bei 160 Hochrisikopatientmnen //Radiologe -1995.-35(4).-P. 83.

250. Transformation of the female breast during compression at mammography with special reference to the importance for localization of a lesion. -Stockholm.-1988.-47 p.

251. Turner D. A., Alcorn F. S., Shorey W. D., Stellmg C. B. et al. Carcinoma of the breast detection with MR imaging versus xeromammography //Radiology -1988.- 168. P.49- 58.

252. Utz J. A. Herfkens M. D., Glover G., Pelc N. Three second initial NMR images using a gradient recall acquisition in a steady state mode (GRASS) // Magn. Reson. Imaging. -1986. 4.- P. 106.

253. Van Meulen P., Groon J. P., Cuppen J. J. Very fast MR imaging by field echoes and small angle excitation //Magn. Reson. Imaging. 1985. - 3. -P.2971.l

254. WaldD.S., Weinreb J. C, Newstead G., Flyer M., Bose S. II MR- guided fine needle aspiration of breast lesions: initial experience //J. Comput. Assist. Tomogr. 1996. - 20 (1). - P.l- 8.

255. Weinreb J.C, Newtead G Controversies in breast MRI //Magn. Reson. Q. -1994.- 10.-P. 67-83.

256. Weinreb J.C, Newstead G MR imaging of the breast //Radiology 1995. -196.-P.593-610.

257. Weidner N, Folkman J., Pozza F. et al. Tumor angyogenesis a new significant and independent prognostic indicator in early stage breast carcinoma //J Nat. Cancer Inst.- 1992. 84. - P. 1875-1887.

258. Weidner N, Semple J., Welch W., Folkman J. Tumor angiogenesis and metastasis correlation in invasive breast carcinoma //N Eng J Med.- 1991. -32.-P.417.

259. White- Nunes L., Schnall M. D., Orel S.G., Hochman M.G., Langlotz C P., Reynolds C A., Torosian M. H. Breast MR imaging interpretation model //Radiology- 1997. 202. - P.833-841.

260. Wiener J. I., Chako A. C, Merten C. W., Gross S., Coffey E.L., Stem H.L. Breast an axillary tissue MR imaging correlation of signal intensities and relaxation times with pathologic findings //Radiology 1987. - 160. -P.299-305.

261. Wilhelm K, Grebe P., Telfke A., Halbsguth A., Mitze M., Thelen M. Das lobulare Mammakarzmom in der Kernspmtomographie Ein Fallbeispiel //Akt. Radiol. 1992. - 2. - S.373-375.

262. Wolfmen N. T., Moran R., Moran P. R., Karstaedt N. Simultaneous magnetic resonance imaging of both breasts using a dedicated receiver coil //Radiology-1985.- 155.-P.241-243.

263. Wong T. Z., Lateiner J. S., Mahon T. G, Zuo C S., BujfB.L. Stereoscopi-cally guided characterization of three-dimensional dynamic MR images of the breast //Radiology 1996. - 198. - P. 288 - 291.\

264. Zapf S., Halbsguth A., Brünier A., Mitze M., Klemencic J., Wilhelm K. Möglichkeiten der Magnetresonanztomographie in der Diagnostik nicht pal-pabler Mammatumoren//ROFO 1991. - 154(1). - S.106- 110.