Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Влияние эритроцита на гемостаз в условиях высокогорья

Министерство здравоохранения Кыргызской Республики

КЫРГЫЗСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

РГб од

На правах рукописи

МАХМУДОВА ЖЫЛДЫЗ АКМАТОВНА

УДК 611.41.591.111.616-001.12.

ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОЦИТИНА НА ГЕМОСТАЗ В УСЛОВИЯХ ВЫСОКОГОРЬЯ.

14.00.25 - фармакология

Автореферат дк.' сертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

БИШКЕК 1996

Работа выполнена в отделении гематологии Центральной научно-исследовательской лаБсраторхи и на кафедре фармакологии Кыргыгс-кого государственного медицинского института.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

А.5.Зурдинсв;

доктор медицинских наук А.Г.Рачков.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

Ю.Н.Белый;

доктор биологических наук М.Б.Валыкин.

Ведущее учерэддэние - Российская ыедицинская академия,

Защита диооертацяи состоится _1Э9б года в

" ¿&с"ъ£п,сз на заседании специализированного Совета К.14.94.10. по п1Т5Х5гальности "фармакология" - 14.СО. 25 при Кьргыгоком государственном медицинском институте по адресу: 720020. г.Виекэк. ул. Псы Ахуноаеза, 92.

С диссертацией можно ознакомился з библиотеке Кыргызского государственного медицинского института.

Автореферат разослан "Л- !; и-бСе'^ 1596 г

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук.

;оцент. а \\ Т.С.Себирова

СЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность работы. Ивученш? состояния системы гемостаза в горах посвядено большое число работ (Миррахгаюв М.М., 1S79; Дз;^.-яров С.Б., 1980-1995., Нсабаева В.А., 1963-1583; Пономарева Т.А., 1971-1981; Алмерекоза A.A., 1967-1987; Тартакозсккй В.T., 1983: Эсенбекоза Э.Э., 1982- Каркмога Й.К. ,1991; Лаяк!зва H.A., 1992; Исакова 1-й.1933; Исакова А.Т., 1993;. КсжмбердиеЕа Н.Т., 1994), э которых показано, что в условиях высокогорья фивиолгогическш: уровень функционирования системы гемостаза значзтгедьно стдхчаетсн от данных полученных в условиях ' равгагак (Баркзгаз S.O.. 1961-1979; Базука В.П. ,.1961-1986; Торбунова H.A., 1965-1934*, Кузник Б.И., 1974-1992 и др.). По дабсраторно-гемостзззтадсгичес-ким критериям -эта сдвиги оцениваются как высокогорный трс>гбпгэ-моррагическкй синдрсы (ВТГС).

Развитие ВТГС в сочетании с друтяш: негативным; ЕгаеЕетпгнъгя функционального состояния оргашгемз ухудпзет становление- адаптационного процесса с.развитием горной болегии. Поэтому предулред-денке ЕОгнйкновеЕйя ш нивелирование основных звеньев ßTTD различными способами, в тем чколе с яспстьговаЕиеы лекарствеянм средств,имеет-¡кизкенновакное значение. Однако з современной гите-ратуре, посвяпенной изучение гемостаза в горах, со'-гти нет рз?от пс фармакологической коррекции нарушений теиостага. Известка работа Н. Т. ХагюмбердиЕвой (1994), s которой вгучазось згвннпе ттс-лтшептида лжелива на гемостаз в условиях высокогорья.

üsEscTHo,4To высокогорная тепэксия вызызает se тслькз зараженную стимуляции эритропсэаа ( Ыиррахимов М.М., 1378-1930; Тетпс Ю.А., 1970-1976; Кыдырмаев Б.К. ,1975; Исаев Т.Н., 1972; Рзкм*ачсв Р. . 1970-1590 и др), но п в гкачлтелъзой мере изменяет кззгулягз!-онную активность эритроцитов в торах,. а ведь именно эрктркзцст своим-частом и. ксагудвдионнои активностью В' ОСНОВНОМ фС;ЖНруЕТ реслсгкческие свойства креви я определяют, фигггшгйгичесю'й ража* функционирования гемостаза (Данияров С-Е. я соагт. 19"0) .Б связи с этим представляется взжзыы изучить. гшагаие лешэептада ¿¿»деденнэ-тс пиензо из эритроците» гемостаз- в герач, так как. аргяредгтяя ■является пептидным компонентом -atirrpomrrœ я лбкщгег'вкреяезЕез: способностью ЕЛКЯТЬ 2S ГеМОКгЗГуЗЯдНО. • '

Учтггывая то.-то дыраженнач • деверганетачва сксте&аг гемостзгз

- i -

имеет место и ' при лучевом поражении организма (Еалуда В.П.,1983),а действенных средств такяэ явно недостаточно,изучение влияния эрнт'рошткна при этом состоянии представляло интерес- .как с точка: греши теории, тзк и практики. С сднои стороны, это обусловлено суцествуючей радиационной опасностью (наличие урановых хвсстохранялиц, испытания термоядерных установок в близлежащих странах к т.д.), и реальной Есгможнсстьп сочетаянсго влияния лучевого вогдействия и факторов высокогорья,а с другой - необходимостью выяснения' направления взаимодействия эритроцитина и сано— генных эффектов высокогорья при лучевой патологии.

Райота выполнена согласно научного плана. КИР КГШ госрегист-рагии 01.Э1СС'38547 г рамках проблемы 0.69.05 'Тематслсгия и тракс^угислогия".

Т^ель и задачи исследования. Цеди исследования явилось изуче-нке влияния полипептида зритропитина на. гемостаз • при . комбинирована:« Бездействии на организм ионизирующего излучения и высокогорных факторов.

В езягх с этим были поставлены следующие задачи;

1.Кзучить'влияние зритродаткна на гемостаз здсроеыя и облученных дизотаък в условиях нкэкогерья.

2. Изучить влияние зритрсцитина на гемсстзз здоровых и. облученных животных при ■ кратковременном -(3 дня) преСыияктп» в ус-т^виргл

3.Изучить влияние' эритроцитина на гемостаз здоровых.и обх/-чешел животных при длительном (30 дней) пребывании в условиях высокогорья.

Изучизя везкзна работы. Впервые на основе комплексных 'экспериментальных исследований выявлена, ранее- неизвестная, терапевтическая вчфтгстгавссх? аротроаттала при •иарутекии гемостаза у здо-рОЬСГи и СрГ5НИс-Ма 5 УСЛОВИЯХ ЕЫССКОГОр! Я.

•В результате прогеденйък исследований выявлено, что в патогенезе формирования высокогорного грсиСогёмасрагичес'гагс -.с»шдрома и постлучевсй депрессии геыопоэза валкая роль принадлежит эритроци-таряым факторзм свертывания крови.

Научно прс:-сг:г-:еткая гззчяяюта 'работы. Впервые в доклинических зкспершЕтзльных исследованиях изучено влияние на гемостаз, в гер-з;* зрктроцитина. Полученные . оригинальные данные

позволяет рекомендовать изучение фармакстерадевтического ъффехга гргггедагагз в клашческих условиях при нарушении, гемостаза, раз- 2 -

личного происхождения."

Внедрение; Полученные данные используются в учебном процессе на кзфздрв фармакологии КШ. Разработанные качественные и количественные лабораторкс-гемостагиологическпе крите-ри:: сценки фективности эритроцитлна.ггри острой лучевой болевки в горах являются- основой для проведения коррекции гемостаза в клинической высокогорной медицина.

Апробации работы. Работа доложена на Международном стсюёиуке "Проблемы сакогенного и патогенного аффектов экологических вог-действий на знутренюо среду органкгма " (Чолпсн-Ата. 1993); на 2-й Международной проблемной конференции "Экология, эплде^юлс-гия и гдорсЕье" (Кенгау ,1394); на Республиканской ковфереяцки Иглотерапевтов Кыргызской-Республики (Бишкек, 1995).на васеданки ученого соЕета Ш1Л КГШ (1595).

Обьем и структура дпссертгдии. Диссертация состоит иг введе-' нга,обзора литературы (гл.1.0.),'материалов и методе» исследования (гл. 2.0.), результатов собственных :гсследовгний (3-4-5 главы), обсуждения .результатов собственных данных,зызодов я указателя литературы. Работа наложена на страницах машинописного текста и иллюстрирована 31 таблица^.-Указатель попользованной литературы включают в себя наименований.

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Материалы и методы "исследования. Эксперименты поставлены а весенне-летний и осенний периоды года на 72 беспородных крошках кассой 2-3 кг з условиях нигкогорья (г.Епзхек, 760 ¡¿над уровне шря),а также на 3-й и 30-й дни пребывания жззотных з услсдия:-: высокогорья (п.Туя-Апу,3200 и. над уровней коря). Бое лизогные до начало экспериментов содержались в -виварии не менее двух недель на обычном• рационе. •

Состояние гемсстагз научалось на 8-й й 14-й ДКЛ кзгга •введения препарата' в условиях шшегерья я а!расличзыэ периоды пребывЕнип з горах. ■

• Тотальное рентгенсвсксе облучение грсгсячян па рентгез апгз-ргте РУй-1? г услсглкх х.Ег^лкека. Эсаа'з тгрз с&уздип лсуе^з-лйсь в ссгпизльнггг клетка. Сдяйгро.'гидю облучались дгз :оолг-гг а доге 3 Грей {.»;'г£?гасг?.в £3,1 с ГрЛет).

Эрктрсзапет гдерд^з! е с-5лг:спг.'лу етгзйага гтйгггя .гг/гдд:-!-з доге 1 эт/тег отсса теза 1 тяз з 'сутн а тггткге 5-та дьс;":. Егр'д г? »т?г-г»- згятт&егг.т 2 едгрпьдгы йтг:-

логическом, растворе. Контрольным аиаотнш в эквивалентном объеме вводился физиологический раствор в те же сроки.

Для исследования кровь забирали. в силикониров-анные пробирки с цитратом натрия, центрифугировали. в течение 10 минут при 1500 об/ шгн.

Использованные нами методы исследования сосудисто-трсмбсци-тзрного гемостаза: подсчет количестза тромбоцитов (Fonio А., 1951)', адгезия кровянных пластинок (Malten S.E., Vornan L., 1949; Одесская- Т. А'. • и ссавт., 1971), агрегация тромбоцитов (Ест,1352). Запись показателей свертывания цельней-крови проводилась на ксагупографе - Н-324 (Бзетахер И. А., Толстопгггова Ж.к., i960). Состояние коагуляционнога гемостаза у обследуемых животных изучали .по следуЕпцм показателям: временя рекальцификации плазмы (Berg-erhof N.D.Roka A.L., 196-3) , каолиновому времени (Hatteresley P.C., 1966), аугокоагулячисинсму гесту (Еаскаган 2.С., 1972),протрембинввему времени (Qwick А.I., 195&), трембино-2ему времени (Сирмал Э.,1957), толерантности плазмы. к гепарину (Polier А., 1954), содержанию фибриногена (рутверг A.A.,1961), зтаяоловсму (Gbdall Н.С. ,1966) и протзминсульфатншу (Lipinski, 1971) тестам. Фибсиноллтическуп активность крови изучат: методом H.Kcwarsik, K.Buluck (1954).

. Полученные данные обрабатывались общепринятыми методами вариа-.иконной статистики-. (Дж.Теннант-Смит, 1988).

влияние зрмшщтш на га,ест аз взшотньг-с в условиях низко-

ГОРЬЯ.

Состояние системы гемостаза у ин-актиыя кроликов в условиях . ннэкогосья. Подученные нами данные гемостааиограммы здоровых кроликов практически не отличались. от данных й.К.Каримовой (1991) и Н.Т.Колемсердиевой (1994).Еместе с тем,в нале« опыта:', было нес-удлинено (с 10,0±0,9 до 12,С±0,6 мин) время свертывания в сплккснкровавной и нэсилкканирсваЕнсй (о 4,4i0,4 до .7,0+0,4 мин,при Р < 0,05) и пробирках,тэге^ был удлинен (с 295,0±55,0 до 425,0±53.3 мин,при Р<0;05) период продолжительности свертывания •с^сги,'-гго укладызаеггя в пределы .¿пгпелогкчеокоя нормы.'

Влияние эсигрссгглна на гемостаз у здоровых.кроликов в усло-киакогрья. Посыле .5-ти дневного «ведения эритроцитина , по срагнензж с контрольными жиеотными несколько укорачивалось t'c Ю,С--.2 д; 3,?гС!,8м1щ}в?емя сверткзания цельной крови в сижко-

- 4 г

нированной и (с 6,OiO,2 с-до 5,5+0,2 мин} несшвпсонировакнсй грс-~ бирках. Эритрсцитин по данным времени'рекалъцификацкн плагмы резко удлинял (с 73,0± 4 с до 117,5±30,0 с,при Р < 0,05) время образования фибринового сгустка. 0 гшокоагуляшпг- также свидетельствовало удлинение (с б4,2±2.8 с до 81,1±18,5 с,при Р < 0,05) у опытны?' животных -каолинового времени плазмы-. По данным аутокоагуляпн-онкого теста гипскоагуляция выявлялась только на б-ix минуте оп-редления (Р < 0,05). У животных,получаваих эритрсцитин,удлинялось (о 25,0±0,5 с до 29,0+1,4 с,при Р< 0,05) прстрсмбиновое время плазмы я практически не изменялось тромбиновое -время и толерантности плагмы к гепарину.СЗрэцзет на'себя внимание гот факт.что после 5-дневксго внутримышечного введения еритроцитпна ууеныв-лось (с 55,0±0,8 с до-3ä,0+5,4 с, при Р < 0,05) содержание в плазме естественного антиксагулянтэ антигромСнна III. У животных получавших зритроциткн,выявлялась депрессия фибркколиза.

14-й день эксперимента показало .что после 5-ти дневного нзе-дения эритроцктина регистрировалась 'выраженная гипокозгуляцпонлзя направленность гемостаза:удлинение (с 95,0+5,7 с до 202,а±15,7 с,при Р < 0,05) времени рекалъцифакзцки плазш, (с 79,0+4,2 с до 91,0±2,8 с,при Р < 0,05) каолинового времени. Такее о глпокоагу-ляциснных сдвигах в гемостазе свидетельствовало удлинение кзо-лин-кефалинсвого времени плагин (Р < 0,05). Гипскоагуляция регистрировалось и по данным аутокоагудяционного теста на 6-й (Р < О,05),на 8-й (Р < 0,05)и к? 10-й (Р < 0,05) минутах. У эдорозкх животных получавших эритрацетин,удлинялось ( с 13,С±1," с до 23,0+0,8 с, при Р < 0,05) лротромбянсаое время плзэт и одновременно укорачивалось (с 21, 0±1,7 с до 10,5±1,4 с,при Р 0,05) тромбиновое время .плагмы и уменьшалась (с 9,0±0,В мкз до 12,0±2,2 мин,при Р < 0,05) толерантность плагш к гепарину. Выявленные лз-менения в гемостазе псд влиянием эритроцитина' регистрировались нз фоне практически не меняющегося содержания фибриногена в :-грсвп и отрицательных этаноловых и протаминсулафзяв« жестов яа rpcz/кты деградации фибрина и фибриногена.

Таким образом, 5-ти дневное гвутришЕечкое введение пеаипеа-тида вритроцктина здоровым живогнш в-условиях г.Бкисека формирует в организме животных заметнус гипоксагуляодсннуп направленность в гемостазе сочетающуюся с.увеличением содержания в кров;: естественного аятикоагулянтз аятитроыбява III и фибриногена,причем более вкрзжснные из 34-й день- обследования.

Состояние сиотемы гемостаза у облученных кроликов в условиях нязкогорья. Как показали наши исследования, у облученных в условиях г.Бишкека- животных количество тромбоцитов уменьшалось (с 402,0±44,5 1С3г/л до 265,7+8,7 10® r/л-, при Р < 0,05), з адгезия кровяных пластинок достоверно не изменялась. Время свертывания цельной крови в силкконирсванной и кесидиконированкой пробирках -укорачивалось , что свидетельствовало о гиперкоагуляцконксй направленности в геыостазе. Однако по данным злектрокоагулограм-wu, период качала свертывания цельной крови, наоборот, удлинялся (с 130,0±21,0 с до 271,0+29,7 с, при Р<0,05), а период окончания свертывания крови достоверна не изменялся, тогда как период продолжительности свертывания резко укорачивался (о 425,0+53,3 с до 173,7^10,8 с, при Р<0,05). IIa показателям биохимической гемосга-зкогрзммы выявлялась значительная гипскоагуляция. Об зтсм сеидэ-Tb-^i^isoiJiiiO удлинений Со Ъ;,0+1,7 ди i2d,u+l,3 с,при Р<0,05) времени рекагьцифякации плазмы, каолинового (с 52,0+0,5 с до £0,03:1,3 с, при Р<0,05; и каолин-кефалинсЕого времени пдазш ( с 48,0±2,0 до 110,0+4,0 с, при Р<0,05). Гияокоагуляционнзя направленность гемсстага подтверждалась таюкэ удлинением аутокоагуляци-оннсго теста по времени образования фибринового сгустка (с 10,3+0,4 с до 40,0*3,3 с, при ?<0,05) на 6-й мин, (с 9,2+0,2 с до 29,2+3,6 с, при Р<0,05) на 8-й «¡и (с'7,0+0,2 с до 19,2±2,7 с, при Р<0,05) и на 10-й минутах. В тоже время укорачивалось протрсмби-новое (с 19,0±1,0 с до.15,0±0,1 с, при Р<0,05) и тромбиновое (с 32,0±Э,6 с до 22,0±0,6 с, при Р<0,05) Еремя плазмы, хотя толерантность влааш к гепарину не изменялось. Кроме того у облученных ниеотякх выявлялась тенденция к уменьшению содержания фибриногена в крови С с 4,4+0,2 г/л до 3,8±0,3 г/л) и активация эуглобулино-всго фибркя->лиза (с ,396,0±16,2 мин до 150,0±1,3 мин, при P<Q,05j.

Ятак, тотальЕОе облучение .здоровых животных в условиях г.Бишкека приводило к фсрьированио постлучевого трсмбсгеморраги-ческогр синдрсма, грояаллгцегося трсмбоцитспенией, разнонаправленными г;:пер-гипскоагуляциоякши -сдвигами в гемостазе, тенденцией к гппс&гбринсгеяемил, активацией ¡£ибринслнза и положительными этано-л^вкма и протадясульфатнкми тестами на продукты параксагулящш.

глнлжг? зрптрсцптгаз на гемостаз / с5лу--;е;;ных кроликов в ус-лсзттях :-:::? когсгья. у облученных•тавотных после 5-ти дневного зве-огг'.троюттпза "герчннпе тссм?т:л:сав достоверно не менялт как на 8-и,твк и на 14.-й они наблюдения. При зтсм на 3-й день

наблюдения укорачивалось (с 8,0±0,б ст до 5,5±0,Н кин.при Р<0,05) время свертывания цельной крови в скликснированной и ке-. .скдкконкрсванкой ( с 6,2±D,5 кии до 4,5±0,2 мин,при Р<0,05) про-• 'бирках.-По показателям злектроксагулсгралаи у облученных животных после введения эрктрсцитина выявлялась тенденция к уксрочениг ( с 255,0+0,22 с до 240,0±23,5) периода начала свертывания крсви при одновременном удлинении (с 17Ó.ܱ9,2 с до 220,0±1„,£ с.при Р<0.С5) периода окончания свертыване крови. Несмотря на то,что время свертывания по Ли-Уайту после введения эритроиитинз свэде-тельствогало о гиперкоагуляции, время рекальцификации плагш и каолиновое гремя плазмы практически'не изменялись,а каолин-ке+н-линозое время плазмы укорачивалось (с 10В,7.±5,4 с до 91,2+2,8 с,при Р<0,05). О пшеркоатуляцяоннск направленности гемостаза свидетель ствонзло тзяже укорочение на 3-й (с 12,Б±0,2 до 9,0+1.1 с, при F<0,05) и на 10 минутах (с 11,5+0,1 до 7,5+1,1 с. при Р<0,05) .времени образования .фибриновего сгустка, Одновременно удлинялось протроыбинсвсе (с 20,0+0,2 с до 25,0+1,1 с, при Р<0,05) и гром-бинозое (с 26,0+1,2.с до 50,1+4,2 с, при Р<0,05) гремя плавны. Однако толерантность плаз?^ы к гепарину у облученных животных после введения зритропптка (на S-й день сбследсвьин?) увеличивалась (с 29.3±0,9 с до 1б,0±1,4 мин, при Р<0,05) н регко умень=з-лось содержание антитромбина III (Р<0,С5). Также выявлялась rzno-фибрикогенемкя и угнетался (с 150,0-13,5 ¡ara до 245,0+45,7 иин, при Р<0,05) зугдобудиЕовшг фнбринолиэ. Свидетельством аоложитель-нсго влияния зритроцитина на гемостаз облученных животных в г.Бишкеке является уменьшение положительных г танковых-гестов (с 62,5% до 25%).

На 14-й день обследования, в отличие от предыдущего срока исследований, выявлено некоторое удлинение (с ?,5sD,S мин дс 8,7+0,8 мин) времени свертывания, цельной крови в сизикэнпрованной и (с 6,ü±0,5 и® до 7,7±0,*8 мин) Еесилкснврованкой прсбиркзх. Нес- ' мотря на эти гшокоагуляционные сдвиги, по покагателям эле^ггрекг-агулографа регистрировалось укорочение (с 262,0+12,0 г до 202,Oi 25,7 с, при Р<0,0Е) периода начала и (с 168,Q±ß,2 с дс i47,ii;14,2 с) периода окончания свертывания крсви. По биохимическим п&кьгв-телям гемсстаг йог радаг на 14-й день ззбслЕдекпя на z>:ae введения зрнроцитта у облученных -животных зь-являлось .удлинение (с . S6.0±0,2 с до 109.2+2.8 с. при Р<0,С5) времени рекальцл^пкзцки плзгьк при одновременном угар-оч?"'-^" (с 90,1 ±4,'* до Ш,0±*;,9 с)

каолинового к каалкн-кефзлкнового (с 78,3±2,7 с до 53,0+1,4 с, при рс0,С5) времени плазмы. По данным аутокоагуляциснного теста гиперкоагулягЕия' выявлялась на 6-й (Р<0,05),' на 8-й (Р<0,05) и на

10-й минутах (Р<0,05)..Однако в указанный срок исследования у облученных животных несколько удлинялось ( с 19,8±0,5 с до 21,2±0,5 с) протромбиновсэ и тромбиновое (с 23,1+1,2 с до 27,0+1,4 о, при Р<0,05) время плазмы. Также уменьшалась (с 15,3+2,0 мин до 15,7+ 0,5 мин,-при Р<0,05) толерантность плазмы к гепарину, снижалось содержание (с 118,8±4,7 с до .103,0±4,2 с, при Р<0,05) в крови естественного антикоагулянта антитромбина III. Наблюдалось и значительное уменьшение (с 622 до 252) положительных этан-еловых и (с до 25%) протаминоульфатных тестов на продукты пзракоа-гуляции фибрина и фибриногена.

Следовательно, на фоне применения эритроцитина у облученных животных в услсвиях г.Бишкека.на фене выраженного постлучевого, тршбогемсррагического синдрома значительно уменьшалась интенсивность течения .этого синдрома.

ВЛИЯНИЕ ЭРИТРОЦИТИНА НА ГЕМОСТАЗ КИЕОТНШ. ПРИ КРАТКОВРЕМЕННОМ

ПРЕБЫВАНИЙ В ГОРАХ.

Состояние системы гемостаза у неадаптированных животных. Изучение состояния системы гемостаза у иятактных кроликов, в период их кратковременного пребывания в горах показало,что на данном этапе индивидуальной, адаптации организма к горам выявляется гй-пер-гипокоаг/дяционная фаза высокогорного тромбогеыоррагического синдрома. Это явление проявлялось по показателям гемостазиограммы трсмбсцитопенией, усилением процента адгезии кровяных пластинок, гштерксагуляЕИонными сдвигами в различных фазах свертывания крови а угнетением фибринолиза.

Влияние эритроцитина на гемостаз необдученных кроликов при кратковременном пребывании в горах.. Введение•эритроцитина неадаптированным к гераы хивотнкм, (таОл<1) вызывало удлинение (с 8,0± 0,3 юга до 12,011,1 юс?, при Р<0,05) врём&ни свертывания.цельной крови э с-ил;:кснироз£нной и кесиликированной (с 5,2г0,2 мин до-3,0±0,3 млн. при Р<0,С5) пробирках. Однако; по данным электрокоа-гугогр^ък перкедн нзчзлз и окончания свертывания цельней, крови учсрочивзлись 45б,йгбб,0 с-до 2-4.0±33,4 о) и (с 620,0±57,0 до 5г1с, ссстаетстггзнэ), яри практически не меняющемся. аре-

Таблица I

Влияние эритроцитина на гемостаз необлученных животных при кратковременном пребывании

в горах

j Ь-и день наблюдения ! 14-а день наблюдения

Шосле введения" Пюсле введения[После введения 'После :

показатели

раствора

1 j- К

эритроцитина

ТПЕ~КГ

ilUU^U W Ы »»I

физраствора

249 * ТТ 40,0? 2,8 П,0± 0,5

10,2* 1,4 6,2+ 0,0 169 ±14,2 289 * 7.1 148 ± 22.8 3,4 * 0,1 0,01*0,02 8$,0*2.8 99,0*10,0 38,0* 2,8 18 0* 1,4 II,2* 2,2 7 5± 1,4 9 2* 14 36,0* 0,8 11,0* 0,b 36,0* 1,4 2,Bi 0.8

0

0

После введения эритроцитина

m± 6,b *

36,0± 6,2, I6.0± 1,4*

Количество тромбоцитов (хЮ г/л) Лпгоэий тромбоцитов (%) Агрегация тромбоцитов (с) Время срептыбания цельной крови е силиконяраранной пробирке (мин) в несилмконированной пробирке (мин) Начала сеертывания крови (с) Окончания свертывания кроЕИ (с) Продолжительность свертывания ирови(с) Вязкость кройи (усл.ед) Частность кровяного сгустка (рл.ед.)

, 371 ± 29,4 33,2+ 5,7 22 0+ 2 5

а

4Р6 620 254 2,8

0,8 0,2

66,0 57,0 8,5

Время рекальцификации плаэмы (о) КаопиноЕос время плазмы (с) Каолин-ксфалинойое время плапмы (с) I Аутикозгуляционный тест (с): на 6 мин !

на 8 мин I на 10 мин

0 Прогшгбинонос время плазмы (с) j

1 Тромбиновое бремя плазмы '(с) • ! Толерантность плазмы к гепарину(мин) Лтитоомбин III (с) Фибриноген (г/лJ , , t Оуглобулиновый фибршолиэ (мин) ! Этйнолоемй тест {%) ' Протаминсульфатньй тест (%) '!

О * 5,7 90,Ot 2,8 39,2± 3.7 19,2*2,8

И Qt? 3

Г5,0+2,0 48,3±1,4 15,0*1.4 42,0*10.0

О О

391 * 36,6 38,0*3,2* 2S,0+2,8*

12,0* 1,1«

9,0 ± 0,8* 284 * 33,4 591 * 59,1 298 * 20,0 3,2 + 0.1

4 2

78,0* iU* 34,0* 4.2 34,0*4,2* 22,0*3,^ *

14 0*0,4, 24 Oil,4' 48,0*1,4 15,0+2.8 34,0*10,0 I Г -

щЪо

О

о

6,0 4,2

280 389 118 3,0

0,5*

0|5 30,0* 39,0* И.О.

o.L

0,01* 0,02 lie ± 4,2 * 60,0* 8.5 25,0*1,1* 26,0*7,1 19,2*5,1 16,0+4,6 16,0*0,5* 11,0*0,8' 9,5*0.5" 61,0*13.0 3.8*0.4 153,0*5,7 О О

11Р>МЕМА!№:* fcO.Oa при сравнении с пока-штелпмн гемостазиограммы животных получавших физиологический раствор.

ыенл продолжительности свертывания крови. У здоровых животных после введения зритроцитина Еремя рекапь'цификации плазмы имело тенденции к укорочении (с 120,0±5,7 до 14,0±4,2 с, при Р<0,05). Такие укорачивалось(с 90,0±2,8 с до 78,0±1,4 с, при Р<0,05) каолиновое время плазмы, По данным аутокоагулограшы время образования фиСр1шового сгустка у опытных животных, по сравнению с конт-контрольной группой, удлинялось (с 19,2±2,8 до 34,0±4,2 с, при F<0,05) на 6-и,на 8-й-(с 11,0±2,3 до 22,0±3,4 с, при F<0,D5) и (с 7,5±1,4 до 14,0±0,4 с, при F40.05) 10-й минутах определения. У опытных животных содержание в крови естественного антикоагулянта антитромбина III уменьшалось (с 42,0410,0 до 34,0±10,0 с, при . Р<0,05).

ОС-следование здоровых неадаптированных животных на фоне введения зритроцитина (14-й день пребывания в горах, табл. 1) выявило увеличение (с 249,0±7,1 до 335,С±6,5- г/л, при F<0,05) в крови количества тромбоцитов, при практически неизменной их адгезивной и агрегацкокной'активности. Одновременно выявлялось гиперкоагуляция по тесту Ли-Уайта, о чем свидетельствует укорочение (с 10,2±1,4 мин до 6,0+0,5 мин, при Р<0,05) времени свертывания цельней крови в силиконированной и несиликонирозанной (с 6,2*0,8 _шш до 4,2±0,5 мин, при Р<0,05) пробирках. Несмотря на эти гиперкоагу-лядаэнные сдвиги.по записи электрокоагулограшы выявлялись гипоко-агуляционнке сдвиги в система гемостаза. Так, если периоды начала и окончания свертывания крови . удлинялись (с 169,Qtl4,2 с до 250,0*30 с и с 289,Q±7,1 до 280,0*30,0 с, при Р<0,05 соответственно), то период продолжительности свертывания.крови, наоборот, укорачивался (о 145,0±22,8 с до 118,0±11,0 с). По биохимическим показателям коагулсгра.мш также регистрировались разнонаправленные галер-гипсксзгуляционкые сдвиги в гемостазе. Так, если время ре-капп^икзаии плазмы удлинялось (с 85,0±2,8 с до 115,0±4,2 с, при Р<0,С5), то каолиновое' и каолин-кефалиновое время плазмы укорачивалось (с 99,0±10,0 с до 60,Qta,5 с и с 38,0±2,8 с до 25,0±1,1 с, при.Р0,05 соответственно). Резко выраженная гипокоагуляция под-твер.адаласъ удлинением времени оЗразования фибринового сгустка (с 18,Dil,4 С ДО 26,017,1 с, при Р<0,05) на 6-й, (с 11,8±2,2 с до 19,Q±5,1 с,при F<0,05), на 8-й И (с 7,5±1,4 до 1б,0±4,8 с, при Р<0,С5) на 10-й минутах аутокоагулялиенного теста. Также удлинялось (о 9,2±1,4 с до 16,0+0,5. с,при Р<0,05) протромбиновсе время Езззыы, а грсмйинсвое время, наоборот, укорачивалось (с 36,СЬ.Э,8

- 10 -

с до 11,0±0,8 с, при Р<0,05) при одновременно!.« увеличении (с 11,0+ 0,5 шш до 9,0±0,5 мин, при Р<0,05) толерантности плазмы крови к гепарину. Оосбо ватшыми сдвигами в геыостааиограмые были увеличение (о 36,0±1,4 с до 61,0±13,0 о) содержания антитромбина III а (с 2,8±0,8 г/л до 3,Е±0,4 г/л) фибриногена в крсви, при одновременной резко выраженной (с 420,0 до 153,0±5,7 мин, при Р<0,05) актпьэции эуглобулинового фкбринолиза.

Из представленных: данных следует что введение полилептида эритроштина здоровым, " неадзпт!фованным яивотным вызывало уыень-■ шение интенсивности хронического течения высокогорного тромбоге-моррагкческого синдрома. По данным темостагиограммы это проявлялось уменьшением разнонаправленных гипер-гипокоагуляцкснкнх сдвигов, возрастанием содержания з крови антитромбина III, фибриногена и активацией фибринолитической активности крови.

Состояние систем гемостаза у- облученных животных при кратковременном пребываний в условиях высокогорья. У даннси группы животных снизилось (с 283,0i31,0 до 164,8±12,5 с.при Р<0,05) количество тромбоцитов, уменышдась (с 31,3±2,9 Z до 20,6+1,6 Z при Р<0,05) их адгезивная активность и сократилась (с Е5,7±2,1 с до 12,5±0,б с при Р<0,05) время агрегации кровяных пластинок.По тесту Ли-Уайта, который характеризует сбэую свертквзоцуза способность цельной крсви, регистрировалась гипокоагуляцип. Время свертывания цельной крови несколько удлинялось в силзконирсваянсй (о 13,5±0,7 мин, до 15,5±1,3 мин) и несиликонировапной пробирках (с 5,1*0,2 мин до 8,6±0,5~мин, при Р<0,0Е). Несмотря па эти гипокэзгуляцкоз-ные сдвиги в гемостазе время рекальцкфикации плазмы у облученных неадаптированных животных укорачивалось (с 143,0+66,0 с до 94,3±11,4 с, при Р<0,05), что свидетельствовало о явной пшеркоа-гуляции в первой фазе свертывания крови.Добавление "Каолина с целью активации XII фактора Хагемана не только не укорачивало время образования фибринового сгустка, а, наоборот, его удлиняло (о 71,4±4,5 до 109,8±6,7 с, при Р<0,Р5). У-данной'группы животных удлинялось (о 37,2±3,6 с до 52,5±4,0 с, при Р<0,05> каолин-кефа-линовое время плазмы. Также у облученных дивотвых удлинилось (с 53,5±4,В до 67,5±12,1 с,при Р<0,05), по сравнение с контролем, тромбиковое время плззш, несколько уменьшалась (о 12,7+0,7 до ' • 14,5±1,4 мин) толерантность плазмы к гепарину и возрастало (с 45,0±3,6 до 53,1±3,3 с) содержание актктргмбина III. Особенно.неблагоприятным елвигг-м в гемссгзгистрамме у гблучеЕпк тшвотных на

- 11 -

3-й день пребывания.в горах явилось уменьшение (о 4,5±0,2 до 2,7з0,3 г/л, при Р<0,05) концентрации фибриногена в плазме, угнетение (с 420,0 мин до 527,5+24,3 мин, при Р<0,05) эуглобулинозогс фибринслиза к выпадение в 20,8% случаях положительных этаноловых и в 30,5% случаях проташшсульфагных гестов на продукты паракоа-' гуляцни фибриногена. Как видно, показатели гемостазиограммы у неадаптированных животных, облученных в условиях г.Бишкека, свидетельствует о значительном отягощении хронического течения постлучевого трсмбогемпррагнческого синдрома.

. Влияние эритроцитина на гемостаз у облученных животных при кратковременном пребывании в условиях высокогорья. На фоне введения полипептида эритроцитина у неадаптированных облученных животных отмечалось увеличение (с 174,0±43,б до 340,0±21,6 109г/л. при Р<0,05) количества тромбоцитов и их (с 24,2±15,7Х до 76,0+6,5 З.аря Р<0,05) адгезивной способности (табл.2). По данным электро-ксагулограыш укоротились периоды окончания (с 656,2±21,4 с до Е24,0±40,0 с, при Р<0,05), продолжительности свертывания крови (с 215,0211,4 до 14б,0±30,9 с, при Р<0,05). По биохимическим показателям гемостазиограммы одни показатели (время рекальцификация плазмы) свидетельствовали о гкяоксагулации, а другие (каалино-Еое,кзолин-кефалиновое, протромбиновое, тромбиновое время плазмы, толерантность плазмы к гепарину, содержание антатромбина III, концентрация фибриногена,эуглсбулинсвый фибринолиз) достоверно не 'изменялись, а. третъи-свидетельствовали о явлениях гиперкоагуляции. Наряду с отмеченными изменениями уменьшались случаи положительных протзминсульфатных и этаноловых тестов на продукты, пара-коагуляции.

На 14-й день,,наблюдения (табл.2) в первичном гемостазе у данной группы животных не менялось число.тромбоцитов, • увеличивалась (с 25,015,2 до 39",при Р<0,05) их адгезия и уменьшалась, (с 14,2±0,8 с до 22,?±1,4 с, при Р<0;05) агрегационная функция кровяных пластннск.По данным электрокоагулограммы регистрировалось укорочение (с 810,0±е0,0 с до 616,5*60,0 с, при Р<0,05) периоды окончания и (с 207,5+34,2 с до 132*,5±2,8 с, при Р<0,05) продолжительность свертывания крови. что свидетельствовало о гиперкоагуля-даонЕСй направленности системы гемскоагуляции. Удлинялась кзо-лин-кефаашовое время плазмы (с 33,7±1,4 с до 55,2±2,4 с, при Р<0,05), а по данным аутсксагуляшоннсго теста укорачивалось время образования пдагменногс сгустка на 6-и (Р<0,05) и на 8-й (Р<0,С*3)

- 12 -

Таблица 2

Влияние эритроцитина на гемостаз облученных животных при кратковременном пребывании

в горах >

i4-a день наблюдения

j /О-й день наблюдения

ПОКАЗАТЕЛИ

¡после введения Нюсла введенияШосле введения |физ.паствопа !эритроцитина ! физраствора

После введения эритроцитина " t "

w

I

Количество тромбоцитов (хЮ г/л) Адгезия тромбоцитов (%) Агрегация тромооцитоЕ (с) Время свертывания цельной крови е силиконированной пробирке (мин) в несиликонированной пробирке (мин) Начала СЕертывания крови (с) Окончания свертывания крови (с) • Продолжительность свертывания крови(с) Вязкость крови (усл.ед) *'

Плотность кровяного сгустка (усл.ед.). Время рекальцификации плазмы (с) Каолиновое время плазмы (с) • Каолин-кефалиновое Еремя плазмы (с) Дутокоагуляционный тест (с): на 6 мин

на 8 мин на 10 мин Протромбиновое время плазмы (с) Тромбиновое время плазмы (с) Толерантность плазмы к гепарину(мин) Антитромбин III (с) Фибриноген (г/л)

Эуглобулиновый фибринолиз (мин). 4 Этаноловьй тест ($) 1

Протаминсульфатньй тест (%)

1 174,0t 43,6 ! 24 2+ 15!? ! 15,0+ 1,1 ,

12,0* 4,5 5 5* 0.5 349,5± XÖ.0 6&,2*21,4 215,0*11,4 3 8* 0,1 0,6*0,05 58 7* 1,4 46 2± 14 35 0* " 25,0* 18,7t 17,4*

12 gt 117,5t 6,5t 51,2* 3,0*

2,8 6 7 5 7 0,2 0 2 2 8 0,5 14 0,2 >420 19,5 25,8

!340,0* 21.6 I 46,0* 6,5* ! 21,2t 4,2

10,0* 0,8

37$,0t 0,2* 524,0*40,0* 146,0*30,9* 312t 0.7 0.01 ±0.002 62,5 * 1,4 41,2t* 8 5

33,0 t 1,4 ± *

t

¡293,0t 26,0

20,2 17,0

а

14 2 * 1,7* ! 14 2 t 0,0 | 107,0 t 7 1 !

! 7,2+t 0,2

49,0 3,1

14 * 0.2

^420 10,0 10,2

25,0i8,2 ! 14,2*0,8

! 8,0+ 2,2 I 6,7t 1,4 ¡602 0*40,0 1810,0*60,0 i 207,5t34,2 i 2l3* 0,5 O.Ol t 0.002 t 167,0* 26.0 j 74 0* 1,4 33 7t 1,4 ! 19,0* 2,1 ! 14 0* 1,1 ! II 0* 0,7 i 28,0* 2,8

17,3* 3,4 70 0*14,2 3.0* 0.1 315,0+34,2 37 2 25,0

317,0* 34,0 32 0* 1,7 23,7*1,4*

8,5* 0,5 6.0± 0,5 480,0*62,8 617 5*60,0* 132,5* 2,8*;

3'9* 0,2" 0,01 * 0.002 164,0* 34,2 72,5* 1, 56,2t 13 Ot 12 0* II Ot 22 5* 51 2+ 13 2* 60,0* 2,1* ...

19.2

fh №

i:i

4 2 3,4 5,7. Ol*

ПРИМЕЧАНИЕ:« P<i0.05 при сравнении с показателями гемостазиограммы ?кивотных получавших физиологический раствор.

минутах определения. Неблагоприятным, на наш взгляд, фактором явилось уменьшение <р 3,0+0,1 г/л до 2,1±0,1 г/л, при Р<0,05) концентрации фибриногена в крови на фоне возросшего,, по сравнении с . предыдущим сроком (В-ы днйм) обследования, но все же сохраняющимся на достоверно низком (по сравнению с контролем) уровне, положительных этаноловых и протаминсульфатных реакций на продукты пара-коагулящш фибриногена.

Таким образом, введение пслипетида зритроцитина облученным, неадаптированным к условиям высокогорья, животным вызывало значительное уменьшение интенсивности хронического течения постлучевого тромбогеморрагического синдрома.

ВЛИЯНИЕ ЗРИТРОЦИТИНА НА ГЕМОСТАЗ ЖИВОТНЫХ ПРИ ДГОГГЕЛЬНОМ ПРЕБЫВАНИЙ В ГОРАХ.

Состояние системы гемостаза у адаптированных к условиям высокогорья животных. Состояние системы гемостаза у интактныл животных после 30 дневного пребывания в условиях высокогорья приводит-_ ся в-работах И.К. Климовой (1991) и Н.Т.Ксжомбердиевой (1994). Б разные годы выявлены определенные'колебания'отдельных показателей системы гемостаза,которые,очевидно,связаны с окадогодичнши изменениями биологических ритмов организма. Но данным литературы (Эсенбекова З.Э.,1982; Каримова И.К. ,1991; Кожомбердиева Н.Т.1994) и по результатам наших исследований у здоровых животных после 30 дневной адаптации в горах выявлялся высокогорный громбогеморраги-ческий синдром. Однако интенсивность хронического его течения по экспериментальным данным,- полученным в 1991-1994 годах, была .различная. Особенности. течения высокогорного TTC синдрома лаборатор-нс-клинически проявлялись увеличением'равнскапразленности гипер-коагуляционных сдвигов, сохранением на достаточно высоком уровне положительных -дтаноловых п протамкн-сульфатных тестов на продукты'

иаракоагуляции ¡фибриногена и фибрина. .

Влияние зритроцитина на состояние системы гемостаза необлу-- ценных кроликов при длительном пребывании в горах. Как видно из "ташщы 3,после 5-та дневного.внутримышечного введения зритроцитина у здоровых адаптированных животных количество тромбоцитов практически оставалось в пределах сшибки метода определения (с 365,0±25,1 до 393,D±30,Q .10 г/л). Введение зритроцитина адаптирован! животным угнетало агрегационную способность тромбоцитов,что выразилось в удлинении (о 1Э,"0±1,4 до 24,0±Б,1 с, при Р<0,0Б) времени '

.- 14 - '

агрегации кровяных пластинок. По биохимическим показателям гемос-тзэисграымы- у адаптированных к горам животных эритроцитин укорачивал (о 167,0*11,4 до 143,0±14,2 с, при Р>0,05) время рекзльца-фккации плазмы и формировал тенденция к укорочению каолинового и каолин-кефалияового времени плазмы. Гиперкоагуляционные сдвиги тагаа подтверждались данными аутокоагуляционного теста и выразились в укорочении (с 15,0±1,8 до 12,0+1,1 с) показателей ауто-коагулограммы на 6-й и (14,0*1,2 до 11,5±0,7 с) 8-й минутах определения. Надо отметить, что в данном случае уменьшалась частота выпадения пояснительных этаноловых (30,0 до 13,0-%) и протамин-сульфатных (с 37,0 до 22,0 %) тестов.

На 14-й день после окончания 5-ти дневного введения зритроци-'тина выявились те же саше сдвиги в пёщатансм гемостазето.есть увеличивался процент адгезии тромбоцитов и. удлияенялось время их агрегации (табл:3). Однако укорачивалось время свертывания цельней крови в еяликонироваякой (с 12,2+2,2 млн до 6,5+0,2 мин, при Р<0,05) и несиликсшфсванной пробирках (с 6,0+0,5 мин до 4,0+0,6 мин при Р<0,05). По данным электрскоагулгограммы регистрировалась выраженная гиперкоагуляция, о чем свидетельствовала укорочение (с 481,2+34,2 с до 370.0+46,0 с, при Р>0,05) периода начала, окончания (с 766,2±А5,7 с до 5'38,0±83,0 с, при Р>0,05) и продолжительность (о 300,0±42,5 с до 227,0±37,1 с, при Р>0,05) свертывания крови. Гиперкозгуляция в крови у данной группы адаптированных животных регистрировалась и по биохимическим показателям гемостаэи-ограшы. Укорачивалось_ время рекяпьцифякации (с 118,0+2,8 с до 71,213.1,4 с, при Р<0,05)'и каолин-кефадпнозое (с 53,2±1,4 с до 32,0±1,4 с, при Р<0,05) время пдазмы. О резко выраженных гшерка-.агуляционных сдаигак свидетельствовало также укорочение (с 15,0+ 0,8 с до 11,0+1.4 с, прц Р<0,05) на 8-й и (с 11,0±0,2 С до 9,0±0,4 с, при Р<0,05) на 10-й минутах времени образования'фибри-нового сгустка по данным аутокоагулограммы. При этем"протрокбино-вое время плазмы удлинялось (с 21,0±0,5 с до 23,0±0,3 с, при Р<0,05). Следует обратить особое внимание на то, что уменьшалась (с 14,0+0,8 мин до 10,2+0,8 мин, при Р<0,05) толерантность плазмы к гепарину и возрастала концентрация з крови антитрембина III на фоне практически не меняющегося содержания фибриногена з крови. Частота положительных этааолсвых и.протаминсульфатных тестов нз продукты паракоэгуляции фибрина и фибриногена з крови выявлялась меньше.

Влияние эритроцитина не гемостаз необлученных животных при

в горах

Таблица 3 длительном I пребывании

! »-й день наблюдения__

¡После введения июеле введения

! 14-Д день наблюдения ¡После ¡.'ведения "После рвеДения

ПОКАЗАТЕЛИ ......

1физ.цаствора ! эритроцитина .рестеора | эритроцитина

си

Количество тромбоцитов (хЮ г/л) Адгезия тромбоцитов (.%) Агрегация тромбоцитов (с) Время свертывания цельной крови е силиконированной пробирке (мин) в несиликонироЕанной пробирке (мин) Начала свертывания крови (с) Окончания свертывания крови (с) Продолжительность свертывания крови(с) Вязкость крови (усл.ед) Плотность кровяного сгустка (усл.ед.) Время рекальцифйкации плазмы Тс) Каолиновое время плазмы (с) Каолин-кефалиновое время плазмы (с) Аутокоагуляционн&Й тест (с): на 6 мин

на 8 мин на 10 мин Протромбиноеое время плазмы (с) Тромоиновое Еремя плазмы (с) Толерантность плазмы к гепарину(мин) Антитромбин III (с) Фибриноген (г/л) Эуглобулиновый фмбшнолиз (мин) Этаноловьй тест (%) Протаминсульфатнш ТВСТ (%)

365 ,0*25,1 25 0*42,0 19^0+ 1,4

. 7,0* 0,5 5,0* 0,2 471,0*40,0 736,0*40,0 264,0*2,8 2,8*0,08 0.01 *0.002 167,0*11.4 59,0*1,4 53,0*1,4 15 0+1,8 14,0*1,2. 10,0*0,4 20,0*0,5 26,0+2,8 15,0±0,2 66,0*2,8 . 5 0*0.4 М20 30,0 - 37,9

,} -

393,0*30,0 40,0* 3,5 24^0* 5,1*

8*7 * 2,5 7.2 * 2.5 5Й,0± 806,0* 14.У 277,0*8,5* 2.8±0,1 „ 0.01 ±0.001* 143,0*14.2 55,9*2,8 56,2*10,0 12,2+1,1 И,5±0,7 10,5+9,7 19,5*0,5 25,0*2,8 18,5*2,0 . 62,0*0,2 5,3*9.6 ?420 • 18,0 22,0.

!

357,0+17,7 29,0* 3,1 17,5* 1,4

12,2* 2,2 6.0* 0.5 481,2*34,2 766,2*45,7 300,0*42.8

3,0*0.£ я 0,01 * 0.002 118,0+2,8 53,0+1,4 53,2*1,4 16 2*1,7 15,0+0,8 11,0+0,2 21,0*0,5 33,0*1,4 14,0*0,8 68,0*4,2

28,2 40,0

370,0*7,7 38 0*3,7 25,0*0,2*

' 6,5*0,2* 4.0+0.8* 370,0*46,О 592,0*83,0 -227,0+37.1 3.1*0,05 0,01 *0.002 «,2*11,4* 52,0+0,8 32,0*1,4* 12,0*1,8 , II 0+ 1,4* 9,0+0,4* 23,0*0,8* 31,2*1,4. 10,2*0,8* 712+1,4 4,0+0,2 ->420 • 20,0 22,0

ПРИМЕЧАНИЕ:* ГЗД.ОЬ при сравнении с показателями гемостаэиограммы животных получавших физиологический раствор.

51з представленных данных следует, что само пребывание, а течении 30-ти дней, в условиях высокогорья приводит к формированию з гемостазе животных гкпокозгуляционных сдвигов, сопровождаюцихсл уменьшением содержания в крови- естественного антикоагулянта-антитромбина III и появлением в циркуляторном кровотоке продуктов деградации фибрина и фибриногена. 5-ти дневное внутримышечное введение зригроцитина выаызает развитие четко выраженной гиперкоагу-ляцисннсй направленности гемостаза, сопровождающейся увеличением содержания в крови аятитрсмбина III и уменьшением частоты положительных этаноловых и протамтчсульфатных реакций на продукты пара-коагуляции. •

Состояние системы' гемостаза у • облученных животных при длительном пребывании з условиях высокогорья. У облученных.адаптированных к .горам животных уменьшалось (с 317,0±15,9 до 180,0+13,5 ю'г/л,при Р<0,05) количество тромбоцитов,резко возрастала (с 21,Oil,7 % до 22,2±4,1 %,Р<0,05) их адгезия и укорачивалось (с 22,8±2,0 с до 15,0±2,2 с,при Р<0,051 время агрегации кровяных пластинок. Эти изменения показателей сосудисто-тромбоцитарного гемостаза свидетельствуют не. только о повышенном потреблении тромбоцитов,но и вьфаженной • склонности к ■ образовании первичных белых Тромбоцитарных тромбов.-Время свертывания-крови в силиксни-рованной и несиликонированной. пробирках удлинялось (соответственно с 4,8±0,4 мин до 15,0±1,2 мин и с 3,5±0,2 мин до 9,5^0,5 мин, при Р<0,05). Электрокоагулографическая регистрация выявила некоторое укорочение (с 292,5±39,9 с до'241,2±27,0 с) периода продолжительности и удлинение (о, 168,0+11,4 с до 340,0±29,7 с, при Р<0,05) периода начала и окончания (с 461,2±39,8 с до.573,9+21,3 с, при Р<0,05) свертывания крови. По биохимическим показателям ко-агулограммы резко выраженная гипокоагуляция выявлялась по данным каолин-кефадиноЕого времени- (Р<0,05) и по показателям аутокоагу-ляциснного теста на б-й (Р<0,05), на 8-й (Р<0,05) и на 13-й минутах (Р<0,05) определения.В то же время, антикоагуляционная активность крови у адаптированных к горам облученных животных была угнетена. Об зтсм свидетелъствАвало удлинение (с 22,Е±0,5 с до 78,7±4,0 с, при Р<0,05) трсмбикового времени плазмы и уменьшение (с 14,0±0,4 и до 17,2±1,0 мин, при Р<0,05) толерантность плазмы к гепарину. Также у животных, облученных в г.5;пакеке и пршедаих 20 дневную а аптацизо,- возрастало (с 54,4±2,0 с до 59,3±2,7 мин, при Р<0,05) содеряание в крови звтптрсмбина. ill я-резко падала кон- 17 - -

центрация фибриногена (с 4,8+0,2 г/л до 2,8+0,3 г/л Р<0,05),

Таким образом, у облученных в г.Бишкеке и адаптированных к. высокогорьв животных состояние системы гемостаза характеризова- . лось резко выраженной тромбоиитопенией, повышенной адгезией и агрегацией тромбоцитов, сочетающейся с выраженными гипо-гиперкоагу-ляционными сдвигами, которые сопровождались выраженной гклофкбри-ногенемией, депрессией фибринолиза и положительными зтаноловыми и лротамкнсульфатными тестами на продукты паракоагуляции фибрина и фибриногена. Полученные данные свидетельствуют о том, что в организме облученных животных, адаптированных к горам, формируется выраженная гипо-гкперкоагуляционная фаза высокогорного тромбоге-моррзгического синдрома, безусловно, требующего фармакологической коррекции его хронического течения.

Влияние зритроцитина на гемостзз у облученных животных при длительном пребывании в условиях высокогорья. В-ти дневное внутримышечное введение зритроцитина данной-группы животных приводило как на 8-й так и особенно на 14-й дни* (табл.4) опыта к угэличению (с 200,0±5,2 до 229,0±26,0 10?г/л) количества тромбоцитов, при одновременной стимуляции (с 33,2±8,0 % до 43,0±15,1 X) кх адгезивной и угнетении агрегационной способности (с 11,2x0,8 до 14,2±2,8 с). Также выявлялось некоторые укорочение (с 17,5=1,4 шш до 13,5±1,6 мин) Еремени свертывания цельной крови в силкконирсзан-ной к (с 16,2±1,4 мин до 11,211,6 1лш) несилиг-онирозанной пробирках. По данным электрокоагулографии эритроцитин вызывал весьма разнонаправленные сдвиги в гемостазе. Несмотря на то, что период качало свертывания цельной крови удлинялся (с 372,5±48,с£ с до 401,£±37,4 с, при Р>0,05), период окончания свертывания крови достоверно не изменялся (с 515,0166,5 с до 502,5128,2 о). Данные электрокоагулограммы 'свидетельствупт о том, что'после введения зритроцитина значительно в большей степени,- чем у контрольных животных, уменьшалась интенсивность гипо-гиперкоагуляционных сдвигов в гемостазе. Об этом тайке свидетельствует и то, что после Введения зритроцитина время рекальцификации плазмы несколько укорачивалось (с 120,0*18,5 с дс 110,0±12,7 с). Выявлено его модулирующее влияние на 3-й тромбоцитарный фактор свертывания крови, о чем свидетельствовало выраженное укорочение (с 64,5±4,5 с до 45,5±3,8 с, при Р<0,05) каслин-кефалинового времени плазмы. Кроме того наблвдалась выраженная гиперкоагуляция тго данным аутокоагу-логрьмш на 6-й (Р<0,05), на 8-й (Р<0,05) и на 10-й (Р<0,05) мину- 18 -

Таблица 4

Влияние зритроцитина на гемостаз у облученных животных при длительном пребывании

в горах

ПОКдЗАТЕЛ-И

; ■ а-и день наблюдения I 14-а день наслюдения

Шосле введения ПТосле введенняшосжРвводения ПТосле введения 1'физ .раствора ¡зритроцитина !физ. раствора ¡эиитооцитина

Т7Г*"м

раствора

эритроц

Количество тромбоцитов (хЮ г/л) Ацгезия тромбоцитов {%) Агрегация тромбоцитов (с) Время свертьшания цельной крови в силиконированной пробирке (мин) в несиликонированной пробирке (мин) Начала свертывания крови (с) Окончания еверткшанив кроЕИ (с) Продолжительность свертывания крови(с) Вязкость крови (усл.ед) Плотность кровяного сгустка (усл.ед.) Время рекальцификации плазмы (с) Каолиновое время плазмы (с) Каолин-ксфалиновое время плазмы (с) Дутокоагуляционный тест (с):.на 6 мин

на 8 мин на 10 мин Протромбиноеое время плазмы (с) Тромоиновое время плазмы'(с) Толерантность плазмы к гепарину(мин) Антитромбин III (с) Фибриноген (г/л) .

ЭуглобулиноЕый фибпинолиэ (мин) • Этаноловьй тест (%) Протамицсульфатнш тест (%)

200,0±5,2 33,2*6,0 Ii;2±0*8

17,5*1,4 16 2tl'4

372,5*48,5 515,0*68,5 )jI77,5±5l!4 ' 3.5*0,£ т 0,02+0,001 120,Otis,5 53,7*2,8 64 5*4,5 19 7*2 8 17, ад ,8 15 0*1 2 ' 25,0±0,4 62,5*8,5 14,2*0 8 57,5*1,4 3 0*0'2 7 4^0 56,0 65,0

2?9,0±26,0 43 0±I5.I 14,2*2,8

i3,5*1,6

и,Zille

401,2*37,4 502,5*28,2 101,3*12,2

3,8*0.3 J 0,01+0,002 '

51,2*1 Д; 46,5*3 8*

12 2*1 4* 10,2*2 8*

24,5*0,5 38,2*1,8*

13 0+14 55,0±2,8

3 1+07 ->4^0 30,0 32,2

194,0*4,1 30,0*5,7 I3,7±I,4

15,0*2,8 7,0+0,5 426,0*27,1 681,2*55 6 255,0±28,5 4,0±0,2 0.01*0,002 9i,2*I,4 58,7*7,1 46 2*1 4 32,7*5,1 31 0*3,7 29,2+4,5 36,2+1 4 68,2*2,6 15,7*2,0 85,0*2,8 2,8t0,5 >420 ' 58,0 72,0

211,0*6,8* 34,0+6,2 16,2*1,4

10,0*5,7 6.7*0,5 366,0+21,4^ 595,0*31,4 228!8±37,I 3,8*0,4 • 0ll*0,002 Il£,6*ä,7f 40,0*2,8"* 56,2*8,5

29 0*5,7* 27,5*5,7. 23 7*5 I*

30 2*1 2* 5213+1,8-' II 7*1,8 75 0*3 7'

3 5*1.2 >420 28,0 35,0

ПРИМЕЧАНИЕ:* PjC.0,05 при сравнении с показателями гемостазиограммы животных получавших физиологический раствор. •

тах определения. Ем&сте с тем, по'данным тромбоцотаркого времени" плазмы выявлялось угнетение'противосвертывагацей системы,сочетающееся с тенденцией к увеличению толерантность плазмы к гепарину. .Также после введения эритроцитина достоверно уменьшалось число положительных зтаноловых и протаминсулъфзтных- тестов на продукты паракоагуляции фибрина.

Следовательно, 5-ти дневное внутримышечное введение полипеп- . тида эритроцитина облученным животным,; после их 30-ти дневного пребывания в горах, приводило к значительному уменьшению интенсивности постлучевого и высокогорного тромбсгеморрагичекюго синдрома. Это благоприятное фармакологическое действие■эритроцитина проявилось формированием в гемостазе (по показателям времени рекальцификации,- каолин-кефалинозого времени, данным аутокоагу-лограшы) гилеркоагуляционной направленности системы свертывания крови.Положительная оценка влияния эритроцитина на гемостаз дополнялась также резким уменьшением (с 62,0 % до 30,0 X) числа положительных зтаноловых и (с 74,0 % до 32,2 Ж) протаминсульфатных тестов на-продукты паракоагудяции.

Из литературы (Скипетеров В.П,,1980)- известно, что тромбоциты бее самих эритроцитов пли их компонентов не способны образовывать первичную гемостатическую пробку- (белый троыбоцитарЕый тромб). С.Б.Данняровьм и соавт. (1985) выявлено, что отдельные:-комионвнты ~ эритроцитов обладают различной способностью влиять на состояние системы гемостаза. По иненив авторов, высокогорная стимуляция эр-ритропоэеа приводит к образованию "горных" эритроцитов, которые в своей структуре содержа'!- новые, более активные тромбодласткческие вещества.-В свою очередь, они играют важную роль в патогенезе становления различных фаз'хронического течения, высокогорного тромбо-геморрагического синдрома с формированием, в конечном счете, вто- ■ ричной гипокоагуляции, направленной на ослабление или даже _на полное прекрад^ение тромбаобразования. Приведенные данные свидетельствуют о том, что эритроцитарные тромбсяластические факторы «ринимавт непосредственное- участие- в механизме саморегуляции системы гемостаза. Отссда, возможность регулирующего влияния эритроцитина на. гемостаз представляется вполне реаткш. Данное его свойство проявляется по-разному, в .зависимости- от исходного состояния системы, о деигом либо в- сторону повышения, -либо-понижения.

- 20 -

' В Ы .3 ОДЕ:

1. Эритроцитин в условиях низкогорья приводит к развитию ги-покоагуляции, выражающейся з удлинении времени образования фибри-еовсго сгустка па показателям аутскоагулогрзмш, каолинового и каодин-кефалшгового времени-плазмы.

2. У облученных .тавотных в условиях низкогорья эритроцитин стжает интенсивность нтсричяой -псстлучевсй гипоноагулчции, что -проявляется укорочением времени свертывания цельной крови в сили-конировйнной -и несидиконировзннсй пробирках, каолинового, каолин-кэфалиЕозогэ времена и времени рекальцифякации плазмы.

3. 3 период кратковременной адаптации животных к высокогорью эритроцитин корригирует течение гипер-гипскозгуляционной фазы высокогорного трсмбогемсррагичского синдрома. Зто выражается з увеличении содержания в крови'числа трсмбоцитсз и развитии, по данные аутскозгуляционных тестов, каолинового времени и времени ре-кальцификации плазмы, гипскоагуляционной направленности а гемостазе.

4. Введение эритроцитина облучэннш неадаптированным жизотньм вызывало увеличение в крови количества-тромбоцитов, их адгезии и агрегации. В гемсстазиограммэ отмечалось появление-гипокоагуляци-снных сдвигов, выражавшихся в. удлиненш времени образован?» фиб-ринового сгустка по показателям' времени свертывания цельной крсви в несиликонирозаяной пробирке. ' Электро- и аутскоагулограалы, каолинового и каолин-кефал^новсго времени, и времени рекалышфикагшк плазмы.

5. После 30 дневной адаптации, эритроцитин на фоне выраженной вторичной гипзкоагуляцпи способствовал сохранения в крсви численности функциональна полноценных, тромбоцитов 'с,выраженной их адгезивной и агрегациокнай. функцией. Оптимиэирутапий эффект зритроии-тина проявлялся укорочением времени образования фибриновсго сгустка по данным электро- и аутокоагулограммы, каолиновому, каолин-кефалиновому времени и времени- рекззьцификзции плазмы.

6. Эритроцитин у облученных в низкогорье я адаптированных к горам животных формировал благоприятные гипернозгуляционные сдвиги в гемостазе, сопровсидаащимися сохранением в ¡фсви количества тромбоцитов, с повышенной адгезивной способностью и укорочением параметров биохимической ксагулсграшы.

- 21 -■

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ Ж) TBE ДИССЕРТАЦИИ

1. Высокогорный " троибогеморрагическай синдром - еаконсмерная адаптационная решпсш системы темостааа е горах // Материалы международного симпозиума " Проблемы сакагенного и патогенного эввектов экологических воздействий на внутреннею среду организма".- Чоллон-Ата, 1993.-С. 189-190 (совместно с А.Г.Рачковым, И.К.КаримзЕОй).

2. Влияние ■ полипептида эритроцитина на гемоотае- при кратковременном пребывании' в условиях высокогорья //Материалы международной конференции студентов и колодах ученых "Актуальные вопросы современной медицины".-Бишкек, 1993. С.'135.

3. Сармакотералия зритроцеткноы гемрпозза при острой лучевой болегни в период длительного воздействия какмато-экологических .-факторов высокогорья в эксперименте. //Материалы

• международной конференции '"Экология,эпидемиология . и здоровье",г.Кентау,1994г.-С. 49-50 (совместно А.Г.Рачковым. А.З.Зурдиновш). ' \

4. Фармакотерапия эретроцитином гемозозвэ при острой лучевой болезни в период кратковременного Еовдействия климате, экологических факторов высокогорья в эксперименте.// материалы 1 проблемной -конференции "Экология и эпидемиология и вдороья " 16-18 ивля, Кентау,1994, часть Iii.,С.-50-51

■ (совместно А.Г.Рачковзм, А-.З.ВурДиновым). «

'5. Влияние вригроцитква не геызстаз здоровых животных в условиях низкогоръя.//Материалы конференции "'Актуальные еоп- ■ росы фивиотерапки и восстановительного лечения", Бкшхк (Тсд-Забе)- 21-Е2 -сентября, 1935г.

6. .Вгкгзае зритрацатика ка теиезтаз сб^учеггакх жиеотеух в ус-хогклх Екзкогсрьа ' //Jásrepsasa ■ Ш-й ШадгЕерсдаой кеяфг--решдлз студентов и «одедах учетас "Актуггьгке вогроси еэг-редгssm уе-%2253ы ".-Хзяшс, 1E£S. {совиготгр 5LT. F&sssms) ^

.Циссертахщянын- ккскача. мазмуну

Бул илимий эмгек-айлана-чейрену» татаалдашкан шартында (гипоксия, радиация) темвнку молекулярцуу полипептид эритроцитиндин кан уюуу системасына болгон таасирин ар тараптуу изилцеегв арнал-ган.

Сйдун жердин жана бкййк тоонун шартында еткерулген квп жактуу илимий тажркйбалардын негизинце зритрсцитон рентген нурунун тааси-ряне дуушар болгон жаныёарлардын кан уюуу системасына он, таасир берери аныкталды.

Спондей эле, ушул изилденген пептид бийик- тоонун' шартында пай-да болуучу кандын уюуусунун чар-тараптуу бузулугауна жрл бербеесу далилденди. Негизгиси,• аритроцитин еэунун таасирин кан.увуу систе-масшын учурдагы жагдайга ылайыктуу•езгерушуне байланыдтуу керсе-тору белгилуу болду. , - ...

Мындзйча айткакда, бул пептид кандын уюуусу кучегендэ аны басан-датат жана азайганда, тескерисинчекебейтет. Ушунун негизинде эри-троцитинди радиациялкк таасирден хийин, ошонцоЯ эле бийик тоонун шартында пай да. болуучу. кан уюуу системасынын бузулуусун дарылоо ■учун колдонууга болот.

5œnmary.

The dissertetian dedicates te the studing .of low molecular pclypeptids erythrocyten influence (which was recieved from blood eryohrocyten of healthy 'anisials) cn hemostasia during' coinbined influence- there are on the organism of ther extreme factors -high altitude hypoxia and ionized.radiation.

For the first time on the base of experimental research it was established regulative influence of erythroevten on the hemostasis of healthy and irradiated organic both at lowland condition and at, thé highland.

After five days of -intramuscular infusion of erythrocyte the hemostasis optimization was shown by it corrective effect and was difined by- initial state of hemqstasis against the background of hypercosfrulation the hvpoooagulat ion was formed aid vice versa, against the background of hypocoagulation the hypercoag-ulation was developed.

The findings by experimental studing of polypeptide erythrocyten influence cn the hemostasis at different conditions is a. theoretical substantiation of clinical use of erythrocyten during hemostasis disorders,, caused by extreme inf luence of different kinds.

Qjc^yf^