Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Влияние акупунктуры на состояние иммунной системы в эксперименте

и ¿ I; Я'

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦОБЕСПЕЧЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ГРУЗИЯ НАУЧНа-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИИ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ И .КЛИНИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ •

На правах рукописи

НАЗАРЯН Ашот Алексанович

ВЛИЯНИЕ АКУПУНКТУРЫ НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОИ СИСТЕМЫ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

14.00.3& - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на аоискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тбилиси 1992

Работа выполнена в Институте медицинской биотехнологии АН Республики Грузия, г.Тбилиси, и в Роотовоком ордена Друкбы народов кедишшоком институте.

Научные руководители: доктор медицинских'наук, профеооор Б.А.Сааков доктор медициноких наук А.В.Бахуташвили.

. Официальные оппоненты: доктор медицшюких наук, професоор Л.О.Килаоония доктор кедициноких наук, профеооор Б.М.Корсантия.

Ведущая организация: Тбилисский гооударотвенный медицинский инотитут.

, Заиита оостоитоя 10 июня 1992 г. в 13-00 чаоов.на заседании специализированного Совета Д 078.02.01 НИИ экспериментальной и клиничеояой терапии (380059, г.Тбилиси, ул.Любляяы, 2).

С диссертацией моано ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан "_"_1992 г.

Ученый оекретарь специализировалиого совета кандидат медицинских наук

С.Г.Хдаершш

; ВВЕДЕНИЕ

'*' ; Актуальность теки. Нарушения регуляции иммунного гокеостаза играют паяную роль в патогенезе различных заболеваний. Существование многоуровневой, иерархически построенной система регуляции иммунного гомеостаза, включающей разнообразные взаимные влияния иммунной, нервной, эндокринной систем, в настоящее время не вызывает осмнений. В связи о этим весьма перспективной становится разработка методов профилактики и лечения заболеваний, основанных на модулирующих воздействиях на различные звенья нейро-гумо-ральных регуляторных систем. Среди различных методов иммунсыоду-ляции неоспоримыми преимуществами обладает акупунктура, которой присуща способность интегративного воздействия на нервную, шкун-нув, эндокринную системы (А.М .Василенко, Р.А.Дуринян, 1983; В.Г. . Долгих, 1988).

Происходящие под влиянием акупунктуры изменения содеркания нейропептидов, гормонов, нейротрансмиттеров в кияроокружении . муноцитов влияют на функциональную активность иммунной системы. При адекватно выбранной акупунктурной методике это приводит к повышению резиотентности организма, коррекции нарушений иммуного статуса (Г.М.Дгебуладзв, Е.О.Чантурия, 1983; М.В.Вогралик и со-авт., 198?). . ,

Несмотря на имеющиеоя в литературе данные экспериментальных и клинических работ о влиянии акупунктуры на различные функциональные показатели иммунной системы (М.В.Вогралик и соавт.,1987; А.М .Василенко, 1989; £</, , 1983; ¡А.О&ага&Г ; 1983), рад вопросов, тлеющих, вакное теоретическое и практическое значение в проблеме использования акупунктуры в качестве иммуномодулирующе-го метода, оотаетоя недостаточно исследованным. Так, практически не изучен вопрос о научно обоснованных критериях выбора оптимальной акупунктурной методики, опоооботвующей иммуноотимуляции при сведении к минимуму риска передозировки раздражением. Не проведено комплексное исследование реакции клеточных и гуморальных факторов иммунной системы на акупунктуру в динамике вплоть до восстановления. Не установлены отепень вовлечения и последовательность включения неспвцифических и специфических факторов иммунной системы в реакцию организма на акупунктуру. Не изучена роль нейропептидов в реализации икмуномодулирующего действия екупун- . ктуры.

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось кшплекс-¡юе изучение изменения функциональной активности клеточных и гуморальных факторов иммунной системы к секреции нейродептидов под влиянием акупунктуры (иглоукалывания).

Задачи:

1. Изучение завис и/.ост к изменения активности иммунной системы от суммарной дозы акупунктурного раздраяеыия, определяемой количеством точек, интенсивностью раздракения, количествен сеансов акупунктуры.

2. Псиок оптимального по количеству сеансов акупунктура курса, позволяющего получить стойкую стимуляцию функций икмун-пой оистемы.

3. Углубленное иммунологическое исследование в динамике сдвигов иммунного статуса при проведении найденного иммуностимулирующего курса акупунктуры.

4. Исследование в динамике изменения секреция нейропептадов как универсальных биологических регуляторов, реализующих икмуно-модулируюшее действие акупунктуры.

Научная новизна работы. Впервые:

- выявлены различные пороги активация нейтрофаяов и лимфоцитов под влиянием акупунктуры; ' ■

- установлен фазный характер изменения секреции нейропептидов и изменения функциональной активности иммунной системы после акупунктуры;

- изучено негативное влияние чрезмерного по сушарноЗ дозе куроа акупунктуры на клеточные и гуморальные факторы иммунной системы;.

- определен оптимальный по суммарной дозе раздракения куро акупунктуры, вызывающий достаточно отойкую стимуляцию функций иммунной оистемы.

Практическая ценность. Выявленные особенности реакции иммунной системы на акупунктуру позволяют провеоти куро акупунктуры, способствующий оптимальному воздействию на иммунную систему больных с различными заболеваниями, связанными о нарушениями иммунного статуса.

Основные положения., вынооимые на защиту I. Иммуномодулируюций эффект акупунктуры в значительной мере зависит от суммарной дозы раздракения.

' 2. При проведении курса акупунктуры, адекватного эдивк-дуальной реактивности организма, происходит достаточно стойкая стимуляция функций иммунной системы.

3. Возникающие под влиянием акупунктуры изменения секрещш нейропептидов и изменение функциональной активности иммунной системы носят фазный характер.

Внедрение d практику. Материалы диссертации позволяют осуществить патогенетический подход при лечении акупунктурой различных заболеваний, связанных о нарушениями иммунного статуса организма а в связи с этим внедрены в практику работы стоматологического отделения'больницы й 20 г.Ростова-на-Дону и кабинета иглорефлексотерапии при хозрасчетном оздоровительном центре при бассейне "Октябренок" г.Ростова-на-Дону.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены на научно-практической конференция кафедры иглорефлексотерапии ЦОЛИУВ (г.Москеэ, 1986 г.); на I Всесоюзном симпозиуме "Реабилитация иммунной оистемы" (Цхалтубо, IS88 г.); на заседаниях Ростовского отделения Всероссийской секции иглорефлексотерапии в 1990 п 1991 гг.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава I), методов исследования (глава 2), результатов собственных исследований (глава 3), обоукдения полученных результатов (глава 4), .выводов и описка литературы. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, включая 7 таблиц, 27 риоунков. Список литературы оодеркит ISI источник, из них 120 отечественных и 71 зарубеsuaй.

. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

. Эксперименты проводились на крысах-самцах "Вютар" кассой 150-170 г. Адаптация животных контрольной и опытной групп к уо-ловияк эксперимента позволила нивелировать влияние иммобилизации на иккуннай отатуо, что было подтверждено в предварительно проведенных иооледованиях. .

Производилось иглоукалывание стандартными стальными иглами в точки;V& -11(2),£ -36(2), RP-4(2) (Французокая мек-

- дународная клаооификация) ,• как известно, обладающие иммуномоду-лируюиим действием (А.М.Василенко, Р.А.Дуринян, 1983; М.В.Вогра-лик и соавт., , 1983). Контрольные животные испы-

тывали все канипулшии, кроме иглоукалывания.

Было проведено 10 серий экспериментов, в которых изучена зависимость изменений функциональной активности иммунной сиоте-мы от суммарной дозы акупунктурного раздражения, определяемой количествам точек (I или 7), интенсивностью наносимого раздра-кения (оставление игла "ин ситу" или манипуляции.ею),- количеством сеаноов акупунктуры (однократное воздействие или 3-дневный курс), был осуществлен поиск оптимального, способствующего отой-кой стимуляции функций иммунной системы курса акупунктура. Возникающие при этом изменения иммунного статуоа были углубленно исследованы с применением дополнительных методов, а такке в динамике через I сутки, 5 суток и через 2 недели после окончания курса. Изучалась динамика изменения секреции нейролептиков нерез I и 5 суток.

Определяли общее количество и состав лейкоцитов' периферической крови; процентное и ¿бсолютное количество Е- .и ЕАС-РОК лимфоцитов и нейтрофилов, процентное и абсолютное количество тео-филлинрезистентных E-РОК лимфоцитов,'процент фагоцитоза нейтро-филами частиц латекса о помощью экспресс-метода (И.Д.Понякина и соавт., 1983); проводился микроскопический спонтанный и стимулированный продигиозаном тест восотановления нитросинего тетразо-лия (HCl); определяли средний цитохимический показатель (СЦП) в лизосомально-катионйш тесто.(В.Е.Пигаревокий, 1988); уровень циркулирующих иммунных комплексов ШИК) методом В.Гашковой (1977); комплементарную активность сыворотки крови методом 100 /5 гемолиза (Л.И.Резников, 1967); содеркание лизоцима в си-воротке крови нефелометричеоким методом (В.Г.Дорофейчук, 1968); спонтанную и индуцированную митогенами-'ФГА, Кон А, МЛ проли-феративную активность лимфоцитов селезенки в реакции бластной трансформации- лимфоцитов (РБТЛ) микройетодом 'С/З.Ра* $ ,fj.&Óod 1972); концентрации пролактина и АКТТ в плазме крови .радиоиммунологическим методом; концентрацию субстанции Р методом кидкоот-ной хроматографии высокого давления по методике, разработанной в Институте медицинокой биотехнологии, г.Тбилиои. Проводилось гистологическое исследование тимуса, селезенки, лимфоузлов

(окраска гематокоилилсм-эозилом и по методу Бра^е, ставилась^ ЫЛ1К реакция)

Статистичсс1:ую обработку материала проводили с применением непараметрического критерия Уитни-Машш.Различия считались достоверными при р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУВДЕНИЕ

Анализ результатов исследования показал, что однократное акупунктурное воздействие в одну точку акупунктуры (ТА) независимо от интенсивности или однократное воздействие слабой интенсивности раздракения в 7 ТА не приводят к каким-либо сдвига« иммунного статуса через I, 3 и 7 оуток после акупунктуры. По мере увеличения суммарной дозы раздракения достигается порог активации нейтрофнлов, а затем лимфоцитов. Эти изменения, а именно достоверное повышение фагоцитарной активности нейтрофилов (40,700 + 4,480 %, контроль - 26,872 + 5,920 %), увеличение количества нейтрофилов и лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы к эритроцитам барана (39,958 + 0,945 % и 44,300 + 0,961 %, контроль - 31,199 + 1,921 % и'30,125 + 1,830 % соответственно, р<0,05, р<0,05), а такЕе повышение, хо^я и недостоверное, содеркания лизоцгама в сыворотке крови (26,103 + 1,531 усл.ед., контроль 19,511 + 0,522 усл.ед.) били нестойкими и на 3 сутки пооле окончания акупунктуры не отличались от контрольных значений. В связи, о тем, что повторные воздействия приводят к пролонгации эффекта (Р.А.Дурияян, 1985), повышений стойкости изменений, был. предпринят поиск оптимального по количеству сеансов акупунктуры курса, позволяющего получить стойкую стимуляций функций иммунной системы. При этом ооновывалиоь на наших рекомендациях,. вытекающих из анализа приведенных выше результатов, а именно: для вовлечения иммунной системы в реакцию организма на акупунктуру целесообразно проведение нескольких сеансов интенсивного воздействия на несколько ТА, обладающих иммуномоду-лируадим действием. Были изучены изменения иммунного статуоа, возникающие- под влиянием 10- и 5-дневного курса интенсивного акупунктурного воздействия на 7 ТА, обладающих иммуномодулирую-щшл действием: ИР -6(2), £ -36(2), 67 -Щ2), \/& -14.

IÖ-лнешшй курс Ш1теноквного воздействия в 7 ТА приводил к снг.кения резистентности организма, иммунодепрессии, сохранявшейся и через 5 суток после окончания курса и проявившейся сни-кением относительного и абсолютного количества Е-РОК лимфоцитов, Е-РОК нейтрофилов, .а танке теофиллкн-резистентных Е-РОК лимфоцитов (табл! 1). Эти изменения развивались вследствие передозиров-

Таблица I

Сиикение функциональной активнооти.нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови крыо под влиянием 10-дневного курса акупунктура

Контроль Опыт

Процент Е-РОК нейтрофилов 30,789 + 0,961 21,421 + 0,862й

Количество Е-РОК нейтрофилов 0,553 + 0,041 0,370 + 0,280х х Ю9/л .

Процент Е-РОК лимфоцитов 36,199 + 0,638 26,298 + 0,986х

Количество Е-РОК лимфоцитов 2,031 + 0,381 1,684 + 0,091* х 1Ср/л ~ ~

Процент теофиллин-резиотентных 34,031 ± 1,841 26,890 + 0,993* Е-РОК лимфоцитов '

Количество теофиллии-резиотевт- 2,491 + 0,298 • -1,916 + 0,418й шах Е-РОК лимфоцитов х Ю9/л

_______ : " - ' "

ки раздракением, срыва адаптационных процессов, развития стресс-синдрома. Снккенке резистентности организма происходит и при передозировке других ввдов рефлекоотерапии. В частности, длительный курс аурикулярной рефлекоотерапии приводит к развитию стреос-синдрома (Н.М.Ковалев, 1990)'. Ак'упунктурное раздражение средней и даке слабой интенсивности, но на адекватное индивидуальной реактивности, такка приводит к оникению резистентности. Это резко ограничивает возмокность применения, а во многих случаях исключает назначение акупунктуры оолабленным болышм, пожилым людям и детям (Г.Лувоан, 1986)•

Оптимальным, способствующим достаточно стойкой стимуляции функций иммунной системы явился 5-дневный куро интенсивного аяупунятурного воздействия в 7 ТА. Результаты доследования изменений иммунного статуоа через 5 оуток пооле окончания этого.

курса представлены в таблицах 2 и 3. Через 5 суток после окончания 5-дневного курса имеет 'место достоверное увеличение количества нейтрофилов, способных образовывать спонтанные и комле-мептзависимые розетки о эритроцитами барана.

Таблица 2

Стимуляция клеточных и гуморальных факторов неспецифичеокой резиотентности организма крыс под влиянием 5-дневного курса акупунктуры

Контроль Опыт

Процент Е-РОК нейтрофилов 29,791 + 0,861 44,000 + 1,1223й

Процент ЕАС-РОК нейтрофилов 21,199 + 0,861 37,000 + 0,70754

НСТ {%) . 15,598 + 0,509 26,501 + 0,979х

Процент стимуляции НСТ продигиозансм 22,659 + 3,596 33,579 ± 1,589й

Процент фагоцитоза нейтрофи-лачи частиц латекса 24,399 + 0,748 27,000 + 1,303'

СЦП в л из ос омал ьно-к ат ионном теоте (уол.ед.) 1,355 + 0,005 1,277 х 0,012й

Лизоцим сыворотки крови (уол.ед.) 19,599' + 0,509 24,309 + 0,682*

Комплемент сыворотки крови (уол.ед.) 1,746 + 0,113 2,288 ± 0,073х

к - р<0,05.

Достоверно возроошая способность нейтрофилов восстанавливать НСТ в форказан характеризует повысившийся уровень кислород-зависимого метаболизма и свидетельствует об увеличении содерка-ния активированных нейтрофилов. Возрастает и функциональный резерв нейтрофилов, что проявляется в увеличении процента стимуляции восстановления НСТ в индуцированном продигиозаном тесте' НСТ.

Выявленная в лизосомально-катионном теоте а проявившаяся оникениек среднего цитохимического показателя повышенная секреторная дегрануляцпя нейтрофилов коррелирует о повышенным содер-канием лизоцима в сыворотке крови. Известно, что в гранулах нейтрофилов содержатся лизоцик, лактоферрин, миелопероксидаза

Таблица 3

Понижение функциональной активности лимфоцитов периферической крови и селезенки крыо под влиянием 5-дневного курса акупунктуры

Контроль

Опыт

Процент Е-РОК лимфоцитов

Количество Е-РОК лимфоцитов х 109/л

Процент теофиллин-резистент-' ных Е-РОК лимфоцитов

Количество теофиллин-резис-тентных Е-РОК лимфоцитов х х 1С?/л

Количество ЕАС-РОК лимфоцитов х 109/л

РБТЛ селезенки (спонтанная) (имп/мин)

РБТЛ селезенки, индуцированная митогенами ФГА ■ Кон А

МЛ (имп/мин)

35,701 ± 0,734 2,435 + 0,111

32,857 + 1,932

2,208 + 0,310

1,426 + 0,091 5,115 + 2,803-

55,981+ 8,500 65,089 ± 12,511 40,220 + 5,558

51,799 + 0,969й 4,319 + 0,153*

51,714 + 2,446х

4,998 + 0,524й

1,905 + 0,080^ 50,083 + 16,321**

107,032 +14,203** 109,324 + .4,830** 91,469 + 7,0813®

* - р <0,05 .

** - р <0,001.

и другие вещества, обладающие универсальной антимикробной активностью (В.Е.Пигаревокий, 1988). С другой стороны, интенсивное восстановление НОТ и повышенная секреторная деграауляция нейт-рофилов могут быть обусловлены имеющим место в этот период увеличением содеркания в оыворотке крови комплемента. Извеотно, что производные комплемента играют важную роль в кетаболичеокой стимуляции нейтрофилов. С3 стимулирует воостановление НСТ (А.Н, Маянокий, Д.Н.Маянский, 1983).

Несоответствие невыооких цифр процента поглощения нейтро-филами чаотиц латекоа через 5 оуток пооле 5-дневного курса акупунктура повышенному уровню показателе® описанных выше форм ре/

- II - . -

активности нейтрофилов можно объяснить тег., что последние в больней степени связаны с синтетическими процессами в циркулирующих клетках и костном мозге, а поглотительная способность является более лабильным показателем, в значительной степени подверженным адаптационным сдвигам (/М.^ага^/ , 1983).

Таким образом, через 5 суток после 5-дневного курса акупунктуры имела место стимуляция клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма.

Известно, что признаком, отличающим активированные лимфоцита от покоящихоя клеток, является выраженность на их поверхностной мембране различных рецепторов и антигенов (Л.В.Коваль-чук, А.ИЛередеев, 1990). В связи с этим достоверное увеличение процентного и абсолютного оодеряания лимфоцитов, экспрессируп-щих рецепторы к антигенам эритроцитов барана, имеющее место через 5 оуток после окончания 5-дневного курса акупунктура, свидетельствует об активации функций лимфоцитов' периферической крови. Об этом ке говорит и достоверное повышение процентного ' л абсолютного оодеркания теофиллин-резистентных Е-РОК лимфоцитов. Известно, что.между содержанием теофиллин-резистентннх Т-лгафоцитов и циклических нуклеотидов существует.корреляционная * связь: прямая о цАМФ и обратная о цПЛФ. Поскольку уровень цАМФ и цГМФ является показателем метаболической и функциональной активности клетки, то теофлллиновый теот моано трактовать как показатель функциональной активности лимфоцитов. При этш увеличение числа теофпллинрезистеитных Е-РОК лимфоцитов свидетельствует о повышении функциональной активности, а уменьшение - о сниаении И.Габрилович, 1988). Под влиянием 5-дневного куроа возрастает-функциональный резерв иммунной оистемн. Это нашло отракенке в Достоверном увеличении абсолютного количества ЕАС-РОК лимфоцитов в крови, т.е. увеличился фонд предшественников антителообразуадих клеток. "

Достоверное'повышение спонтанной и индуцированной митогена-ми: ФГА, Кон А, МЛ пролиферации лимфоцитов селезенки свидетельствует о влиянии 5-дневного куроа на органы иммунной оиотекн. Последнее подтверадается и результатами морфологическою исследования. .

. При морфологическом исследовании тимуса обнаружено усиление миграция лимфоцитов из коркового вещества, что коррелирует о имеющим кеото лимфоцитозом в периферической крови в этот ке

период времени. В околотимуоных лимфоузлах и селезенке отмечается стимуляция по антигеннезависимому типу. Следует подчеркнуть, что в лимфоузлах происходит антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка Т-зависимых лимфоидных элементов, в селезенке увеличивается количество очагов пролиферации лимфо-вдных элементов и происходит некоторое нарастание ялазкатиза-ции клеток. О повышении иммунорегулирующей'роли макрофагов в кооперативных процесоах мекду лимфоцитами мокет свидетельство-' вать' формирование указанных очагов пролиферации лимфовдных элементов селезенки вокруг 2-3 макрофагов.

Таким образом, через 5 суток после окончания 5-дневного курса интенсивного воздействия на 7 ТА имеет место повышение функциональной активности нейтрофилов и лимфоцитов, повышение содеркания лизоцима и комплемента в оыворотке крови, усиление миграции лимфоцитов из тимуса и стимуляция периферических органов лимфоцитопоэза по ан т иг е нн е з а в.ио им им у типу. С.точки зрения патогенетической концепции оценки иммунной системы (Л.В.Коваль-чук, А.И.Чередеев, 1990) проявляется стимулирующее влияние 5-■ дневного курса акупунктуры на состояние главных компонентов,, сопровзадающих любую иммунную реакцию - способность иммуноци-тов к активации, пролиферации и'дифференцировке.

Анализ результатов применения 5-дневного курса в динамике . через I сутки, через 5 суток и через 2 недели после окончания курса выявил отчетливый фазный характер изменения изученных •' функциональных показателей, а такке определенную последовательность повышения функциональной активности. .'•

Нейтрбфилц, являясь наиболее реактивными клетками крови, высокочувствительными к разнообразным изменениям внутренней ореды (А.Н.Ыаянский, Д.Н.Маянский, 1983), реагируют первыми. Это проявляется в достоверном повышении поглотительной способности в тесте фагоцитоза частиц латекса, повышении секреторной дегрануляции нейтрофилов, в увеличении процентного и абсолютно-' го количества нейтрофилов, образующих спонтанные и комплемент-зависимые розетки с эритроцитами барана, а такке в возросшем уровне киолородзависимого метаболизма в спонтанном тесте КСТ через I сутки после окончания 5-дневного, курса акупунктуры. Пик микоимума поглощения частиц латекоа и секреторной дегрануляции нейтрофилов отмечался через Гоутки после окончания кур-' са. Через 5 суток ати показатели скикались, хотя и были еще-

достоверно ваше контрольного уровня, а через 2 недели от контроля не отличались. Увеличение процентного и абсолютного количества Е- и ЕАС-РОК нейтрофилов, а такке процентного количества нейтрофилов, способных восстанавливать HCT в формазан, в спонтанном теоте достигало наибольшего значения через 5 суток после акупунктуры, а через 2 недели эти показатели от контроля практически не отличались. В то ке время тест HCT, стимулированный продяги-озаном, через I сутки после окончания куроа не выявил отличий, от контроля, через 5 суток индекс стимуляции HCT был максималь-. ним, а через 2 недели хотя-и начал снижаться, но был достоверно ■ выше контроля. Последнее свидетельствует о возрастании резервных возмсансстей нейтрофильнах граяулоцигоэ в результате проведения 5-днгвного курса акупунктуры. Последовательность включения нейтрофилов а лимфоцитов в реакцию иммунной системы на акупунктуру аналогична таковой при внедрении инфекта, что'подчеркивает не-спецйфичеоний характер активации функций иммунной системы, на фоне которого более эффективно работают специфические механизмы . - антителообразованиэ* цитотоксичность и т.д.

Динамика изменений результатов теофиллинового теста показывает достоверное увеличение перехода лимфоцитов из'покоящего- . оя в активированное состояние через 5 суток пооле окончания курса. Через 2 недели количество лимфоцитов о повышенной функциональной активностью в периферической крови хотя и уменьшается, но достоверно превышает контрольные значения. Ванной особенностью реагирования лимфоцитов на акупунктуру является выявленное при 5-дневгюм курсе снижение функциональной активности лимфоци- • тов, предпествующее стойкой стимуляции. Это проявляется в некотором ониязнии процентного содеркания Е-РОК лимфоцитов в периферической крови, снижения опонтанной и. индуцированной Коя А ' пролиферации лимфоцитов селезенки и достоверном уменьшении лро-. лиферативной активности лимфоцитов селезенки, индуцированной ФГА и МЛ. По-ввдимому, для получения стойкого стимулирующего эффекта в случае нормальных исходных показателей иммунного статуса необходимо достаточно сильное акупунктурное раздражение, способное вызвать некоторое сяикение функциональной активности . иммуноцитов. -

.0 возросшем функциональном резерве лимфоцитов, сохраняющемся через 2 недели пооле 5-дневного курса акупунктуры, свидетельствует достоверное по сравнению с контролем повышение

пролиферативной активности лимфоцитов селезенки, индуцированное ФГД и Кон А, и недостоверное повышение, индуцированное МЛ. Спонтанная пролиферация лимфоцитов селезенки в этот ке период лишь незначительно превышает контроль.

Таким образом, описанные выше изменения функциональных по- ' казателей иммунного статуса под влиянием 5-дневного курса акупунктуры имеют 2-фазный характер. Одновременно с эти.', изменение . концентрации некоторых функциональных белков плазмы лизоцима, ЦИК, комплемента носит линейный'характер. Очевидно, что концентрация этих веществ связана не только с синтезом, но и с потреблением. Предположительно, что синтез и потребление имеют сдвинутый по фазе 2-фазный характер, в сумме приводящий к линейной динамике этих показателей.

Одним из факторов, объединяющих нервную, иммунную, зндо-кршшую системы в единое целое, являются нейропептиды - короткие сигнальные молекулы, образующиеся после ферментативного, расщепления белковплредшественников и влияющие на поведенчес- ■ кие реакции. Нейропептиды являются универсальными регуляторами, способными изменять функциональную активность не только мозга, но и эндокринной и иммунной систем. Кроме того, отдельные элементы кавдой из> перечисленных систем способны синтезировать и . выделять большинство, если не все известные нейропептиды. Таким образом, 'нейропептиды являются одни из связующих звеньев кевду нервной, эндокринной и иммунной'системами, .способными влиять, в-частности, на иммунономпетентние клетки, как непосредственно, так и через различные гормоны и аейротрансмиттеры. В связи о этим при изучении возможных механизмов реализации иммуномодули-рующих эффектов акупунктуры в настоящей работе была'исследована динамика изменения секреции нейропептвдов АКТГ, пролактина, субстанции Р в плазме крови.

Выявленные фазные изменения концентрации этих нейропепти-дов коррелировали с изменениями, иммунного статуса. Статистически достоверное повышение содеркания в плазме крови АКТГ, достоверное сникение содеркания субстанции Р и тенденция к повышению содеркания пролактина имели"место через I сутки посла 5-дневного курса акупунктуры. В этот ке период отмечается сни-вение спонтанной и митогениндуцированной пролиферации лимфоцитов селезенки. Через 5 суток, в период максимального проявления иммуностимулирующего действия акупунктуры уровень АКТГ сникался

практически до контрольных значений, в то время как содержание . лролактина и суботанции Р были достоверно выше контроля (табл.4).

Таблица 4

Динамика изменения содержания нейропептвдов АКТГ, пролактина и субстанции Р в плазме крыс после 5-дневного курса акупунктуры в процентном отношении к контролю

Через I сутки Через 5 суток

АКТГ 282,7й 120,5

Пролактин '' 107,3 127,8х

Суботанция Р 63,8х 169,2х

34 - р<0,001.

Известно, что АКТГ обладает, главным образа.!, иммунодепресоив-ним действием как непосредственно, так и через воздействие на надпочечники (Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек, 1988). Пролакткн и суб- ■ станция Р оказывают иммуностимулирующее действие. Пролактин усиливает гуморальный и клеточный иммунный ответ (Е.А.Корнева, Э.К.Шхинек, 1988), повышает пролиферативный ответ лимфоцитов селезенки на Коя А (£>.Н .К. u-5.se 1988). Лимфоциты эко-

прессируют рецептора к пролактину и синтезируют пролактинопо-добное вещество (£)./-/. , 1989). Субстанция Р стиму-

лирует Т-клетки ( и^адяег еЛ|?, 1988), индуцирует секрецию лимфокинов (. Рае.£е.£оУл/ ¿1 , 1989).

. выводы' .

1. Для изменения функциональной активности иммунной системы необходима определенная суммарная доза акупунктурного раздражения, зависящая при прочих равных условиях от количества используемых точек, интенсивности наносимого раздражения, количества сеансов акупунктуры.

2. Порог активации нейтрофялов нике, чем лимфоцитов. При увеличении суммарной дозы акупунктурного раздражения в реакцию иммунной системы на акупунктуру последовательно включаются сначала нейтрофилы, а затем лимфоциты.

3. Чрезмерная суммарная доза раздражения в результате 10-дневного курса интенсивного воздействия на 7 ТА, обладающих им-муномодулкрующкм действием, приводит к кммуноделресии, сохраняющейся и через 5 суток, после окончания гурса и проявляющейся

снижением процентного н абсолютного оодеряания лимфоцитов и нейтрофилов, экспрессирующих рецепторы к антигенам эритроцитов барана, а такке снижением процентного и абсолютного оодеркааия теофиллин-резистентных Е-РОК лимфоцитов;

4. Для получения достаточно стойкого иммуностимулирующего эффекта оптимальным является курс, состоящий из 5 ежедневных сеансов интенсивного раздражения 7 ТА, обладающих иммуномоду-лирующим действием.

5. В результате 5-дневного курса повышаетоя функциональная ■ активность лимфоцитов и нейтрофилов, увеличивается содержание лизоцима и комплемента в сыворотке крови, а такке повышается функциональный резерв лимфоцитов и нейтрофилов, выявляемый в нагрузочных тестах.

6. Возникающие в результате 5-дневного куроа изменения функциональной активности иммунной системы носят фазный характер с максимальным иммуностимулирующим эффектом через.5 суток

и возвращением к исходному оостоянию через 2 недели после окончания курса акупунктуры.

7. При гистологическом исследовании тимуса, селезенки и околотимусных лимфоузлов выявлено усиление миграции лимфоцитов из тимуса и стимуляция селезенки и лимфоузлов по антигеннезави-с им ому типу..'

8. Нейропептвды АКТГ, пролактин, субстанция Р участвуют в реализации икмуномодулирующего действия.акупунктуры. Под.влиянием 5-дневного курса акупунктуры происходят фазные и разнонаправленные изменения концентрации АКТГ, пролактина,.субстанции Р в плазме периферической крови, коррелирующие с изменениями иммунного, статуса.

. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКСШЩАЦИЙ

1. Для получения оптимального иммуноотимулирующего эффекта необходимо проведение курса, состоящего из 5-ти еке дневных сеансов акупунктуры в точки VS-I4, £-36(2), /?Р-6(2),-11(2).

2. Для определения изменений функционального резерва иммунной системы в результате проведения куроа акупунктура целесообразно применение нагрузочных иммунологических тестов.

''СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТШЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Изменение некоторых показателей неспецифической резистентности под влиянием акупунктуры (Ееловолова Р.А., Сааков Б. А.). -// Нейро-гуморальная регуляция' иммунного гомеостаза: Тез. докл. 17 Всесоюз. симпозиума. - Л., IS86- - С Л 51-152.

- 2. Состояние иммунной'системы после акупунктуры и роль последней в процессах реабилитации. // Реабилитация иммунной системы: Тез. докл. I Всесоюз. симпозиума. - Цхалтубо, 1988. - С.42. ,

3. Иммуномодулирующий эффект как компонент адаптогешюго действия акупунктура и его возможные механизмы (Бахуташвили А.В., Чиковани Т.И., Гарешвили Т.Т.). - // Стр-зсс и иммунитет: Тез. докл. Всесоюз. конференции. - Л», 1989. - C.I33.

4. Влияние акупунктура в точку T-I4 на иммунологическую реактивность организма /М., 1990. - I 0. Деп. в ВИНИТИ 12.05.89 h 3122-13.

5. Модуляция.пролиферации лимфоцитов селезенки и секреции нейропептидов акупунктурой - один из механизмов стимуляции реабилитационных процессов иммунной системы (Бахуташвили А.В.) -// Реабилитация иммунной системы: Тезисы П Меадународного симпозиума. - Цхалтубо, 1990. - С.259.

6. The change з of the immune state under the extreme influence and its correction abilitieo (Saakov В., Belovolo-va R.) /Д XIV internal. Congress of allergology and clinical inraunolo^, - Kyoto,-Japan - October 13-18, 1991. - P. 7G1,

Подписано к пбчэтп 3.3. О*/. г

1Формат бумаги 60 х 84. 1/16; Бумзга офсетная. Печать офсетная. Печ. лист

Заказ -1055 тираж - -/ОО Тип. РОДИЛИ