Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Участие гуморальных механизмво в реализации феномена управления ритмом сердца при залповом раздражении блуждающего нерва

кубанский государственный медицинскии институт

имени КРАСНОЙ ЛРЛШИ

На правах рукописи ОСАДЧИЙ Олег Евгеньевич

удк 612.172+612.819.91+615.22

УЧАСТИЕ ГУМОРАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ В РЕАЛИЗАЦИИ ФЕНОМЕНА УПРАВЛЕНИЯ РИТМОМ СЕРДЦА ПРИ ЗАЛПОВОМ РАЗДРАЖЕНИИ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА

Специальность— 14.00.17 — нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КРАСНОДАР — 1992

'У ---у , 1 /

г-/ ; --"г (

\ • V ,/

Работа выполнена в Кубанском государственном медицинском институте имени Красной Армии.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

член-корр. РАЕН, профессор

П о к р о и с к и и В. М-

Офпцнальныс оппоненты: доктор биологических паук,

академик РАЕН, профессор

Ноздрачен А. Д.,

доктор медицинских паук, профессор1 X а п а и а ш и и л и Я. А.

Ведущая организация: Институт физиологии

имени А. А. Богомольца АН Украины.

Защита состоится « 26 » ОО-СХ-ь.?-' 1992 г. в ^ час. на заседании специализированного Сонета К 084.06.01 при Кубанском государственном медицинском институте имени Красной Армии (350014, Краснодар, Седина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук

Ю. Р. ШЕИХ-ЗЛДЕ

-ОВЩОЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ' РАБОТЫ

Актуальность ' исследования _ " ■

' 4 7 1 " -'

Йнопгс ключ'евне аспекты .нервной -регулцции деятельности

сердца остаются малоизученными. Посяеднееиэбьясняет актуальность целенаправленного поиска новых методических подходов, необходиных. для эффективной разработки -данной' •проблемы.Одним из определяющих направлений в этой /-области является, цриыенейие„ в эксперименте метода залпового раздрааения блуздапаего нерва," позвйлявщее создать адёкватнуи' - модель поцикловой вагценйй регуляции сердца!, существующей в естественных условиях,- Использование .указанной методики в исследованиях, проводиынх'в последние .годы^ на кафедре' нормальной физиологии Кубанского медицинского' института, способствовало формированию .нового, научного направления, рас-сматривакщего нервную регуляцию ■ ритма'сердца к$к "динамичный и высоконадежный процесс восприятия сердцем управляющих сигналов, поступайщих из ЦНС^ ОтпргГвной4 трчКой .для, -разработки данной гипотезы явилась' возназ1(аеть воспроизведения в -эксперименте' феномена управления р^гмЬм сердца", в основе - которого лëжиf устойчивая синхронизация- сердечных сокращений 6 ритмом раздразним !)лу8длыце14о нерва (Покровский В.И. .'Шейх-Заде Ю.Р.-, 1979, Ч1'1а,!1!БЗ еЬ а1.,Ш9, Лива^изЫва, 1953). При этом каждому

,алпу импульсов, даносимоыу на "нерв, соответствует отдельное сокращение. "Изменение частоггы следования залпов в пределах

определенного диапазона синхронно воспроизводится сердцем, что создает возьтаность управляемой брадикардии.*.

Фепоиен управления ритмом сердца .получен" у различных

лабораторных животных,.что свидетельствует об обцебиологической

природе данного явления. При этом било показано, что механизм

пускового вагусного. влияния на пейснекер во ннргоы обусловлен

слоЕнаы Гетерогенным ^ характером , функциональной структуры

парасимпатического хронотропного эффекта в условиях залпового 1 ( 'т

раздрааения блуадвцего нерва (Иейх-Заде 0.Р.,1987).В частности, .установлено, что ширина диапазона управления ритмом сердца определяется - реализацией поциклоыог синхронизирующих оагусных влияний, тогда как' располоаение диапазонов - на. шкале частот зависит от выравсннести" чисто тормозного тонического пара симпатического действия (Покровский В.Я., 1388), В то жа время особенности гуыор.ально-медиаторного звена тонических и синхронизирующих, парасимпатических влияний остаются практически неизученнимии, в .связи о чем окончательно' не выяснены и многие принципиальнее аспекты, вагусного фенокена убавления ритмом сердца. ВыаеизлоЕенное определяет актуальность исследования гуноралыш-медиаторных" механизмов-, лежащих в основе синхронизации сердечного и'вагусного р'итштв.

1] е л ^ в настоящей работы явилось изучение влияния гуморальных факторов различной природы-на выраженность г'.н.гкг, ких и синхронизирующих вагусных олияНий йрй залповом раздражении блуждающего нерва у кошек.

Для 'достивения этой ццлй был^ ^поставлены сл.\-дув-чи|. задачи:- - - , ,

изучить-динамику структуры вареного Щ ,при воздействиях, направленных на изм'Ьнени^ Дей&твунгцей < концентрации ацетил холина СДХ);

- вьякить возмокнлз роль различных подклассов Н-холинорецеитороз г происхождении ■¡•ункционачыюй гетерогпнности нарасинтл ческого .хронотропного влияния;

- исследовать динамику тонических и синхронизирующих вагусних слияний при опосредованных гуморальная воздействие!! изменениях фоновой частот» сердцебиений;

- выявить особенности реализации феномена управления ритмом сердца р условиях различных понтндвргичвекнх воздействий.

Научная новизна проведенных исследований

заклвчается в тон. что в настояцей работе впервые: продемонстрирована водуцая роль чисто тормозных • тонических вагцешх влиянии л определении выраженности обцего парасимпатического ХЭ при воздействиях, направленных- на изменение, действующей концентрации ЙХ; 1

- показана возмозность участий Н -) -холинорецепцин в-реализации вагусного влияния на ритм сердца;

- установлена зависимость•вырааенности вагусного слияния на рити сердца при- залповой раздражении блуадаищего нерва от опосредованных гуморальный воздействием изменений 'фоновой ЧСС и-.изучены структурные особенности парасимпатического ХЭ в этих исловиях; '

- изучены различные проявления пептидергической модуляции вагусного феномена управления ритмом сердца, заклшчанциеся как в смещении диапазонов управляемой брадикардии пр акале частот, так и в изменении их абсолитной величины.

На защиту выносятся следуйцие основные, п-оло-

8 е н и я:

1. Влияние различных биологически активных веществ на вагуснув -регуляцию сердечного ритма осуществляется за счет адаптивной перестройки структуры парасимпатического ХЭ.

—Ч--

2. Опосредованное гуморальным воздействием, изменение- фоновой частоты сердцебиений является фактором, определявшим выравен-ность вагусного ХЗ ,в условиях залпового раздражения блуадакщего нерва. В основе указанной ритмогенной зависимости левит. изменение интенсивности, тонического парасимпатического действия. ' _ '

3. Особенности"реализации вагусного феномена управления ритмом сердца на фоне ( действия гуморальных регуляторов различной природы обеспечивается как холинергическини механизмами, так и участием пептидных посредников.ч - •

4. Тонический, и хннхронигируйций компоненты^, составляющие структура вагусного-ХЭ,'обладают неодинаковой.чувствительностью к гуморальным влияниям,'' различным По иеханизыу ч направленности действия. Последнее позволяет предполагать существование специфики гуморалыю - медиаторного звена для -кэедого из указаниях компонентов. ■

Н а у ч н о - п р а к т' и ч е с к а я ' значиност ь работы..

Исследование носит -теоретическмг-характер й содержит новое .реиение актуальной научной задачи, а именно: анализ особенностей реализации „тонических- и синхронизирувдих,вагуашх влияний на ритм сердца на фоне действия гуморальных регуляторов, различных по механизму и направленности эффекта'. Полученные факты существенно расииряют представления о' механизмах 'нервной регуляции деятельности рердца и дополняют имеющиеся на сегодняшний день сведения о природе гуморЪльно-медиахорного звена, ответственного за осуществление вагусного" влияния "на сердечный ритм. Анализ полученного материала также, может быть долезен Для дифференцированной оценки кардиртропной активное?» различиях соединении, дейс+вие которых* в значительной степени обусловлено изменением

выраяенйбсти4 парасимпатического влияния -на ритм -сердца. С т р актера р а 6 о тчн. Диссертация состоя! и5 введени е обзора литературы, главы с описанием методов исследования, тро* глав с изложением и обсуядениен полученных фактов, закличения. выводов, указателя использованной литературы и ириллгринй.

Работа написана на 151 странице маиинописи и :одер^ит 1!; таблиЦ и .48 рисунков. Библиографический указатель нклгачает 3iM литературных источника (из них 245'- на иностранных языках?.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

В ходе исследования выполнено 130 опытов на койках, наркотизированных внутрибргаиинно хлоралозо-ненбуталовой снесьв С соответственно 25 и 15 иг/кг 1.' После -трахеостомии. животных переводили на искусственное дыхание.На ¡see в области .щитовидного хряща перерезали правый блуздааций нерв, пеоиферический конец-которого ' накалывали на биполярные игольчатые электрода с-неж-электродным расстоянием 7. мм. Место контакта нерва с электродами для сохранения-в течение опыта постоянной возбудимости заливали расплавленной . сиесьи воска и вазелинового Пасла, С помоцьш униполярного зонда, вводимого через бедренную вену,•электрокардиографом ЭКПСЧТ-4; регистрировали электрограяыу правого предсердия, запись которой производили-на' самописце-!! 338-4. Для ■ контроля за 'текущими, изменениями длительности - кардиоцикла дополнительно вели запись йнтервалограммн сергде"чных' сокращений.

При проведений-^ экспериментов,-. .придерживались_ ' следующей, последовательности. Через 15-20 минут после Окончания операции приступали к определению порога раздражения , блуждавшего"-нерва. Для этого с покори электро'стимулятора ЭСУ-П о^у-лсствлчли вагуснуи стимуляции залпами «прямоугольных импульсов i3 имп. г

залпе, 2 ыс, 40 Гц, отрицательная полярность). При этом порогом раздражения считали мининальнув силу тока, Бызивалцуы уре^енпе частоты сердцебиений на 10-152. 6 основной части опытов величина последнего - составила 0.4-0,6 В. После стабилизации сердечного риткй записывали 10 12 сердечных циклов, длительность которых вносили в протокол ведения опыта в качестве исходной'. Далее переходили к определенна границ диапазонов управляемой Орадикардии при залпогюя раздражении блнздавцеги нерва. В большинстве опытов использовались зьлни, состоящие из трех, сести и девяти импульсов. Длительность импульса и внутризалповая частотп их генерации составили соответственно 2 кс и 40 Гц, амплитуда - 5-0 пороговых значений. Вагусиая стимуляция сепро-виадчлась закономерные ирексииеи ЧСС. При атом одновременно с эле::трог Риммой производилась запись арти-чнгта ра^драж'лшч, чти позволяло контролировать приуроченность кагдого залпа импульсов к определенной «»азе сердечного цикла. Используя даннуг особин--мость. подбирали частоту следычпыл Мал^ов, осп. е г с т ■ у::., у ¡а в соотношении 1:1 частоте сердечных сокращений. добиваясь, таким образом.синхронизации сердечного и вагусного ритмов. При этом на каждый залп импульсов, напоенный на блуадавций нерв, сердце отвечало _ отдельным сокращением. Отдельно для трех-, ыести-. и девятиимпульсного раздравения определяли границы диапазона, в пределах которого изменение частоты следования залпов сопровождалось синхронным изменением частоты' сердцебиений. Для каьдого режима стимуляции'рассч'итывали-величину вагусного хронотропного эффекта СХЭ) и составляющих его компонентов - - тонического и синхронизирующего. Выраженность последнего оценивали по ширине •диапазонов управляемой брадикардии, а величину тонического •компонента находили чйак разность1 -мевду 1 исходной ЧС€ и частотой 'сердцебиений на верхней (по отношению' ц исходному еррдечиому

ритму) границе диапазона. Величину вагусного ХЭ находили как сумну составлявших его компонентов. Полученные значения вносили в протокол ведения опыта в качестве исходных. Через 10-15 нинут после предыдущей вагусной стимуляции приступали к введении исследуемого биологически активного вецестпа и заново определяли границы диапазонов управляемой брадикардии, отмечая при этой изменения регистрируемых показателей. Достоверность различий устанавливали при статистической обработке полученных данных с использованием методов прямых и непряных разностей (Нонцевичпте-Эрингене Е.В.. 19G4).

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как следует из литературных данных, синхронизация сердечного, и вагусного ритмов является чисто парасймпатическим феноменом, поскольку она сохраняется в услопиях хирургической или фармакологической десимпатизации, но исчезает при предварительном введении атропина яивотнын (fieid, 1969. Levy et al., 1903). В связи с этим анализ гуморально - медиаторных механизмов^ обеспечивавших реализация управляемой вагусной брадикардйи, предполагает преаде всего использование воздействий, ияиенявцих эффективьость функционирования различных звеньев холинергической передачи. С учетом вышеизлояенного - в первой части исследования бнли поставлены следующие задачи: . ' .

- охарактеризовать изменения структуры вагусного ХЭ при итерировании ацетилхолинэстеразы (АХЗ);

произвести - анализ структуры вагусного ХЭ в условиях предварительного введения И-хЬлиномиметиков;

- изучить динамику , тон'ич^скрх- и сийхронизирующих вагупних

влияний в хАде продолжительной. стимуляции бЛугдаючего нерва;

- выявить особенности реализации , вагусного влияния на -ритм

сердца при доаозависииом угнетен:«! ганглионарной передачи; ~ дать оценку возможной роли различных подклассов М -холинорецнп торов в происхождении гетерогенности структуры вагусного ХЗ при залповом раздражении ьлукдаищто нерва.

Для ингибирования Г.ХЗ использовалось внутривенное введение гтозерина. Данный препарат в дозе 0,002 иг/кг, не влияя на исходнди частоту сердцебиений,тем не м-:нее потенцировал Рагуснос влияние на ритм сердца. Эффект был обусловлен увеличением выракенности 1 онического вагусного действия, что проявлялось ь скеценна диапазонов управление ритмом :ердца в облаете б;-лсг глубокой брадика, ции. Так, например, до введения прозегнна чри исходной частоте сердцебиений 190.41-6,1 уд/иин раздражение Г«вц5давцбго нерва залпами и.? 3, 6 и ч импульсоь пс-.-во/ьл-п управлять ритмом сердца и пределах значений ЧСС от 111.61-5,0 до и!) ,'¿¿5 ,!з. уд/мин. После сведения препарата при исходной ЧСС

гран, цы сумиарьдго диапазо.": упраьляеи&[ составили 100,'а_1_5.1 и 63.3Н.0 уд/ыин.В то ке зремя ныракень ть синхронизирующих вагуашх влияний не увеличивалась, а уменьшалась, чго проаьлзлось в сухенш; г.ндпазонов. Угнетение синхр'онь-зирчющего компонента при трех-, вести- и девятиимпульсной стимуляции блуждающего нерва -составило соответственно 22,IX, 30,У/, и 33,77.. Данная тенденция сохранял ^ь и при дальнейшем увеличении дозировки прозгрина. Введение дозы 0,02 иг/кг приводило к урежению фоновой ЧСС на 13,8%. В то ае время особенностью залпового раздрааери» блуЕдаюаего нерва в этих условиях . являлось отсутствие " какой-либо .возможности управления ритмом сердца, поскольку изменения' ЧСС - при, переходе артефакта раздражения -от верхней ' границы: диапазона синхронизации к нианей не превышали' 1-1 уд/мйн. В г.бя~;и - эгин в^игн^е влияние

¡¡а ритм сердца осуществлялось за сч п чисти тормозного тони-tec -¡■ого действия, проявлявшегося в глубокой брадикардии. Однако способность сердца к восприятии управляющих вагусных сигналов могла бить частично восстановлена при элиминации избыточного количества образовавшегося АХ. Так, например,угс через 1 час 'после введения прозерина величина диапазонов управляемой брадикардии при 3, (i и Эимпульсной вагусной стимуляции составила соответственно 7,5+1,2 /3,2+1.3 и 0.0+3,1 уд/мин.

Прямая активация М-холинорецепторов при внутривенном введении пилокарпина гидрохлорида в дозе 0,03 мг/кг сопровоздалась прошением исходной ЧСС со 19113н_?ifî до 176,4+8,7 уд/мин. Однако раздражение блуядаищего' нерва'на этом фоне становилось менее эффективным. .Уменьшение вагусного ХЗ" при 37 ^В и Эимпульсной стину -

I -

ляции составило соответственно " 23,27., 20,22 и 14.12ч Нчитывая конкурентный характер лиганд-_рецепторных взаимоотношении пилокарпина и'^АХ" (Сергеев ГГ.В., Иимановский* H.^fl., 1987,Зейналь-У.С., Телковниксз С.А. / 1089.1, - да'ннЫй эффект -может быть обусловлен уменьшением количества свободных М-холийорецепгоров, доступных для fiX, их десенситизац'ией^ а такзе сниаением вареной гипе^по-ляризацйи £И1гаатрй§льной, обяастй (Jalîfe'et al. ,,1Î80З.Згне^ение параримпатич'еского -ХЗ- осу'4еств.йялось'за Ъчет ингибирования тонического вагусного, действия, .-с , результате чего после введения пилокарпина- управление ригаок с-ердцд осуществлялось в .пределах значений кбояёе приблйзенннхчк .фоновой" частоте сердцебиений' но сравнения с исходными."Например,до^введения препарата граница суммарного диапазона управляемой, брадикардии составили 117,5+5,1 и ?Z, fijt,6 у'Д/ыии.поёлЬ введения-соочтветстйеннй 126,0+6,4.и 80/1 .2,4 уд/мингВ тог яе~время абсолютная величина'как, суммарного, так и отдельно'взятых" диапазонов лс изменилась.

Аналогичная направленность изменений тоническс. о вагусного

действия наблюдалась и в ходе продолвительной вагусной стимуляции. Пятиминутное раздражение блувдавцего нер^а залпами из 2, 3 и 4 импульсов приводило к угнетении тонического компонента вагус-ного ХЗ соответственно на 24,IX, 21.72 и 17.ОХ по .сравнении с показателями, зарегистрированными на первой минуте стимуляции. В то же время величина синхронизирующего компонента,оцениваемая по ширине диапазонов управляемой брадикардии, при двухимпульсной стимуляции достоверно не изменялась, а при 3-х и 4импульсной -даве несколько возрастала. При указанных ревимах было отмечено расвирение диапазона синхронизации соответственно с 12,4М,3 до 15,3+1,4 и с 16,4+1,5 до. 21,3+1.5 уд/мин.

Структурно-Функциональные предпосылки для формирования гетерогенности вагусного влияния на ритм сердца могут обеспечиваться и на уровне ганглиозно-синаптических структур сердца.

Введение ганглиобпокатора бензогексония в диапазоне концентраций -6 -3

10 - 10 г/кг дозизависимо изменяло выравенность вагусного

— 6

влияния на риты сердца. При атом действие препарата в дозе 10 г/кг способствовало незначительному потенцированию вагусного ХЗ, что составил> при 2, 3 и 4импульг;юй стимуляции блуждающего нер ва соответственно ?,У4, 7,47. и 8,52 от исходного. Дальнейшее увеличение дозировки, напротив, приводило к пооявленив нарастающего ваг-олитического эффекта, что оч видно, было связано с угнетением ганг'лионарной передачи.Во всех случаях как потенцирующее, гак и тормозное деигтвие б мзогексония на вагусную регуляцию ритма сердца ' было обусловлено' соответствующими сдвигами тоническоги компонента. В то же время выравенность синхронизирующих вагусных влияний, ответственных за возникновение

—6

управляемой брадинардии, при введрпии бензогексония в доза/. 10

10~4 г/кг поддерживалось на относительно постоянном у'роьне, тогда как введение препарата в дозе 10 г/кг вызвало резкче

сузенип диапазонов управления ритмом сердца.

Наконец,одним из факторов,определяющих сложный гетерогенный характер вагусного влияния на ритм сердца, мозет являтся существование в структурах сердца субпопуляций Н-холинорецепторов с различными свойствами (Зейыаль Э.В., Пелковников С.А., 1989,

Mizushiша et air,1980).Введение IJ-холиноблокатора гастроцепина -6-5

в дозе 10 т- 10 г^ыл'способствовало потенцировании вагусного ■.ронотропного влияния, что осуществлялось за счет преимущественного увеличения синхронизирующего компонента. Последнее при 3, б и Эимпульсной стимуляции блуядавзего нерва составило соответ-твенно 73,12, 34,27- и 41,92 по сравнению с исходным.Возрастание тонического компонента при 3-х и биипульсном раздражении составило 18.42 и 14,02. а при Эимпульсной стимуляции изменения были

-4

^■достоверны. Увеличение дозы препарата до 10 г/мл способствовало трансформации потенцирующего эффекта в ториозный, что, очевидно, бнло связано с проявлением атропинолодобного действия гастроцепина,.!исле введения максимальной исследуемой дозы - 10 г/ал было- отмечено значительное уменьшение как тонических, так и синхронизирующих вагусных влияннй, однако угнетение последних Mijпо выражено в большей степени. Так, при Зимпульсной вагусной стимуляции в данных условиях про.;зоило полное угнетение синхронизирующего киипонент,., в результате -jero управление ритмом ■.рдца ^ыло невозможным,При шести- и девытиимпупьснпй стимуляции наблюдалось уменьпенио выраяенности синхронизирующего компонента I пответственно ik /2,07. и 74,32.в связи с чем изменения длитель-■ н.ти кард.чоциклл при'переходе артефакта раздразения с верхней i рани1|ь диапазона синхронизации на нианви не превышали 30-50 -миллисекунд.

Таким образом, результаты, полученные в . первой части исследования,указывают пренде всего на неодинаковую чувствитель-

иость тонических и синхронизирующих вагусных влияний к воздействиям, направленным на изменение действующей концентрации ЙХ. Пг.и этом определящим эффектом является изменение выраженности тонического компонента, что применительно к феномену управления ритмом сердца Обеспечивает возможность смещения .диапазонов управляемой брадикардии как в область значений, приближенных к исходной частоте сердцебиений, так и в область более глубокого уревения ЧСС. Б то se время абсолютная величина самих диапазонов при этом не проявляет однонаправленной зависимости от изменений действующей концентрации- ЙХ. Определенную роль в формировании данной закономерности мовет играть сложная ыорфонрункционалънач организация ганглиозно-синаптического аппарата внутриоердечной нервной системы, а,такве возмовность реализации вагусного хроно-тропного ^ влияния через возбуждение различных подклассов -М-холи норецепторов. отличающихся пр своим свойствам. С другой стороны, полученные- даннне могут найти объяснение с учетом того-, что парасимпатическое "влияние на пейсмбкер обеспечиваемся не,только посредством холинергических механизмов,- но jaKse^npn участи.! регуляторннх" пептидов,структурно и функционально взаимосвязанных с ЙХ (Соколова H.ÎÎ., 1985,--^harton-iGulbenkian,J988).Поэтому могно предполовить. что при залповом раздравении ■блунданщего нерва влияйие'на ритм сердца осуществляется при совместном- участии, как

/ ' V 1

йХ-зависимых механизмов, обеспечивающих чисто тормозное тоничео ' - . v кое действие,1,так и •пептидергическнх --механизмов. ^ играющих

1 1 - * - ^ определенную., роль в происхождении, управляемой брадикардии.

Более ,o6çToàTM^Hcr данный Аспект бил рассмотрен вр 'ьтс-рой части'исследования,- Пр^'этом Т)ыли изучена особениоЬти реали^ац и управляемой брадикардии/при различных пептидергич^ских воздействиях, в качестве'которых^использоьались - внутривенное " введение даларгина, секретина, пептида дельта-сна и пептидов, выделенных

из мозга гибернирущих сусликов С пептид дельта-сна и пептиды из мозга гиберпирушщих сусликов били синтезированы в Институте бноиргоническои химии АН СССР им. Ю.Зелякина . (Носкпп) 1'.И. Михалевой).

Действие как даларгина (40 мкг/кг>, так и секретина (1 мкг/;т на BarycmjD регуляцию ритма сердца носило угнета::х.ш характер. Однако структурные особенност ■ ваголитического действия в 'обоих случаях били разными,Так, пример, влияние даларгина реализпвн • налось за счет ингибирования тонического вагусного действия. R связи с этим после введения пептида произоило снецение диапазонов управляемой брадикардии ч область значений, билее прибли- г;-'-•пх к основой ЧСС. Для кавдого отдельно " взятого диапп. оча произоило смещение в облзск» бчлес частого рнтна на 6-13 уд/;-;;;! • ¡o ю врнчп ¿бсал-отнал величина -сани:-" .тнапазпноя ПРИ ЗТ-'.У изменилась.

Напротив, ваголипгн^киЯ scjijkt г".?рет«шо бил обдслоилсн * -иь.-jiíüL,inxpl)¡;¡i..H;njí:;j¡.TM киигплпнта. чти проявлялось с у гении диапазонов управла»1« брадикардии. Угнетение синхрон;-зирувзих вагусных :;л.:яний при 3, 0 и Зиниульсней стичуля.|1<и г"-лузда!сцстй не р.-а составило ЗЗЛХ. 33,32 и 24.77 от исходно :. Выраженность тонического вагусного действия при этом и-изменилась.

Действие пептида дельтл-сна (50 нчг/кМ и отнс^елин вагус; peí уляции ритма'сердца было потенцирующим, что согласуется ; литературными данными по этому вопросу (Звягинцева M.fl. и соигг. ' ч,..1). Эффект бил обусловлен увеличением выраженности тоническо" . i ,r.|cnoi:o действия,- что проявлялось в смещении диапазонов управления ритмом сердца, в область более глубокой брадикарди-1. В частности, при. фоновой ЧСС ' 13,0,Э,Э исходные грант;-; ссммарггопо диапазона управляемой 'брадикардии'составили 121,1+7,0

и 71,8+4,3 уд/ыин, после введения пептида - соответственно 114,0+5,0 и 05,3+4,1 уд/мин (3, В и Зимпульсное раздрааенис блугдаюцего нерва). Еирина саыих диапазонов ftpn этой не изменилась.

Наконец, неодинаковая направленность изменений тонических и синхронизирующих вагусних влияний была выявлена ипри действии пептидов, выделенных из козга гибернируюцих сусликов. Для этого использовали внутривенное введение неокиоторфина (0,01 -0,1 иг/ыл), обладаюцего стиыулирущим дейстьиеы на миокард зиыоспяцих животных (Uaskovsky B.U. et al., 1990). и дипептида Asp-Tyr с тормозной направленность!] кардиотропного действия (Svieryaev U.I. étal.. 199Û). При этом влияние неокиоторфина на вагуснув регуляцию-ритиа сердца по своей направленности в целом было аналогично действию даларгина, что, очевидно, обьясняетсл принадлежностью обоих пептидов к семейству опиоидов.В частности, после введения неокиоторфина наблюдалось уыеныаение выраженности тонического вагусного действия, что проявлялось в _смешении диапазонов управляемой брадикардии в область более частого рит.-м. Абсолютная величина самих диапазонов при этом не изменяла.-».. Напротив,действие, дипертида Asp-Tyr проявлялось в потенцировании тонических вагусных влияний и смещении диапазонов управл- ;<ия риткон сердца в область более глубокой брадика; дии. Возрастание тонического компонента при 3, б и Эимпульсной стимуляции блуждающего нерва составило 20,1%, 10.Ь7. и 10,02 по сравнении с исходным.-В то же время величина синхронизирунщего^конпонента, оцениваема.^, по вирине диапазонов управляемой ¡зрадикардии, при указанных режимах .стимуляции уменьшилась соответственно на 21,0Х, 13,67. и 10,UZ. ■ ' '

Таким образом, участие регуляторных пептидов ткет являться одним из механизмов ."обеспечивающих характер Baf у сного, влияния на

ритм сердца при залповом раздрааении блуздасчсго .нерва. При эточ показано существовании пептидов как с угнетате*», так и г потшширусцей направленность!] ваготропногп действия.Однако обцей '¡акононерностьа по всех случаях ячаясгся избирательны.! характер д.-;,--[■»;('] регугчтгричх ;"!сат;!доп, что про я л-.тот г -;.• г; гу;" гт'""б;-пелтидергичесятс зоздсйсгвий, сслгктшшнх как для тонических,тлк

И ДЛЙ ШЮрОИКЗИрЦЙ'ЛГС ЬЯГЦСННУ ЗХИЯНИЙ.

г::и :: ¡раг.^-иагнческогп г-;':.'!на риг' гегдна

щшедедястся не голигп зфзективпостьс различью: звеньев ..•¿••ииерптекп;» переда й!, но и сункционалыши сосп-яиарм самого "Г'йсмокера, лм^.цкл-" ч которого мутота ■:. "пь < и -* Л,

,■'. связи с угич п;м действии гунпральннх аге.птоь,

.,'А мй: уг быть чолучегд; от

С1 -к? . .-с ■■ ■•!■!,•• ; 1 ■ ■¡■■:тг ; ^чь->-.-,!"•: '■"''.

потому данИмГ: лсчекг ;\;л рлссчптрш» от,"/•„•; „и а и 7

.Прт'. '.т-'" ').■■: .•:.',•,.--¡а дппа-ита топических -

тики- я брадикардан. Г: качестве гдиоралыгох факторов стияулиру-¡пей природ!,' использовали внутривенное введение серотонина • 0;0-1 иг/кг) и норадрс-палина (0,001 мг/кг). Действие последних на' автонатив сердца проявлялось в транзиторнон возрастании Фоновой ЧСС, сосгавивпен соответственно 13,2% и 15,22 от ¿сходного. Раздражение блуядакцего нерва залпами из 3, В и " импульсов на зтон Фоне становилось более-эффективным. Увеличение пагусного X,') после введения серотонина составило при указанных резинах стимуляции 31.92, 20,9,2 и 22,92, после введения норадре -калина соответственно 29,12,21 ,б2:.и 21,32 от исходного.В обоих случаях потенцирование парасимпатического ХЭ было обусловлено увеличение:* выраженности тонического вагусного действия. Расположение диапазонов управляемой брадикардии на шкале частот при

зтом не изменилось. Последнее дает основание полагать, что потенцирование тонических вагусных влияний было обусловлено не увеличением эффективности холинергической передачи, а возраста нием исходной ЧСС и на этом фоне - относительным увеличением выраженности парасимпатического хронотропного действия.

Величина синхронизирующего компонента при 3, 6 и Зимпульсном раздранении блуждающего нерва после .введения серотонина не изменилась,а на фоне действия норадреналина произопло уменьшение-последнего.

Опосредованное гуморальным воздействием замедление фоновой

ЧСС сопрововдалось ингибированиеи вагусного хронотропного

влияния. Так, например, внутривенное введение таурина (40 ыг/кг) —8 —9

или сонатостатина (10 - 10 11) приводило к уреженив исходной частоты сердцебиений соответственна ла 7,5% и 5,4'/.. Уменьшение вагусниго ХЭ при3, 8 и Эимпульсном- раздражении блуждающего нерва после введения таурина составило 1&,3%, 16,1% и 13,4%, на фоне действия сонатостатина - соответственно 10,3%, 8,87. и 8,7%, В обоих случаях угнетающее действие было обусловлено снижением выраженности тонических вагусных влияний. Как и при действии гуморальных факторов стимулирующей природы, в данном случае границы диапазонов управляемой брадикардии достоверно не отличались от исходных. Абсолютная величина самих диапазонов после введения таурийа не изменилась, а,под влиянием'сонатостатина в 8 опытах-из 11 -было отмечено их расширение. Так,например, исходная величина диапазонов управляемой брадикардии при 3, 6 и Зимиульс-ной стимуляции блуждающего нерва в данных экепбринентах составила 13,7+1,5, 18,9+3,1 и 21,8+_2,3 -уд/мин} посде ¿ведения сонатостатина - соответственно 16,7+1,8, 23.1+2,'2 и 24,Гн-2,7 уд/мин.

Таким образок, выраженность тонического компонента является

фактором, определяащим существование зависимости величины общего вагусного ХЗ от опосредованных гуморальным воздействием сдвигов Фоновой частоты сердцебиений. В то же время изменения' выраженности синхронизирушцего компонента в этих условиях не носят характера закономерности, имеющей ритмогенную природу. Последнее может указывать на существование надеаных механизмов, поддерги-папцих величину синхронизирующих вагусных влияний на относительно стабильном уровне независимо от варьирования фоновой ЧСС.

Резонируя выкеизлояенное,следует констатировать,что влияние различных по механизму действия гуморальных факторов на вагуснуп регуляции ритма сердца в целом носит селективный характер, что внрааается в существовании гуморальных воздействий,избирательных как для тонических, так и для синхронизирукких вагусных влияний. Применительно к феномену управления ритмов сердца последнее проявляется в обособленной реализации воздействий, направленных как на изменение распопотения диапазонов управляемой брадикардии на :коле частот. Тип и на и?маноние их абсолатной величины. Очевидно, неодинаковая чувствительность тонических и синхрони зируачих влияний- к различным гуморальным воздействиям , иояг.т указывать на суцество?ание специфики гуморально - иедиаторног > звена для каздого из указанных типов вллчний.что создает иирокие возможности длят проявления различных форм восприятия сердце« управляющих вагусных сигналов в зависимости от гн-тр^ч-и т. организма и с другой стороны - способствует белее целенаправлен ной приуроченности фармакологического ваготропног^ воздействия.

виводы.

1. Реализация действия залпового раздражения блуждающего нерва на ритм сердца на фоне введения гуыоралышх регуляторов различной природы осуществляется за счет изменений структуры парасимпатического ХЭ, предусматривающих возможность различного реагирования тонических и синхронизирующих вагусных влияний.

2. При воздействиях, направленных на изменение действующей концентрации ЙХ, характер парасимпатической хронотропной<реакции

' определяется ^ главный образом изменением интенсивности чисто тормозного тонического вагусного - влияния. Применительно к феномену управления ритмон сердца последнее выражается в изменении расположения диапазонов синхронизации относительно фоновой ЧСС. В то ае время величина последних не проявляет однонаправленной зависимости от интенсивности холинергическп-го действия.

3. введение гастрбцепина . дозозависиыо. потенцирует выраженность парасимпатического ХЭ/ что свидетельствует об участии И-] -

холинорецепции в -осуществлении вагусного влияния на, ритм

1

сердца. Реализация указанного эффекта происходит за- счет, преимущественного увеличения синхронизирующего компонента.

4. Опосредованное гуморальным воздействием увеличение фоновой

ЧСС приводит.к потенцировании парасимпатического ХЭ. тогда

)

.как исходная брадикардия, напротив,способствует ингибированию последнего.- Механизмом, обеспечивающим указанную динамику,

является изменение величин« тонического компонента.. Выражен ность сиНхронизируяцих .вагусных влияний , не проявят однонаправленной* зависимости от-вариаций- фоновой ЧСС'.

/ -

5. ДаларгшГ и неокиоторфин угнетапт вагцсный ХЭ,тогда как лепт'-д. дельта-сна и дипеп'тид flsp-Tyr, напротив, потенцируют внраяеь ность последнего/ Реализация пептидергичсского эффекта or у цествляется ■ за -счет ■ сиецениз диапазонов управляем ¡1 брадикардии в первом случае - в область более частого phtmi, во ' второй - в область более^ глубокого урезения ЧСС. Оирипа диапазонов синхронизации на фоне действии дипептидэ Asp Т-г уиеньпается.а при введении даларгина, неокиоторфина.и пептида дельта-сна ие изнеизется.

6. Ингибирувцее действие секретина на выраженность вагугног ■' ) обусловлено уменьпениеч белнчшш диапазонов управляем >г брадикардии. Величина тонического компонента, определл!-: ,■>■ расположений последних на икале частот,при этом пе изменяв.' '

7. Неодинаковая чувствительность компонентов,составляющих

туру парасимпатического ХЭ,к действии гуморальных регулят >р;-Ф различной природы позволяет предполагать существование сне цифики гуыорально-иедиаторного звена для тонических и с и м >:: низирусцих вагусных влияний.

Работы автора/ опубликованные по теме диссертации

. Осадчий О.-Е. Участие М 1-холинорецепци^1 в, реализации вагусного влияния на ритм сердца //Физйол. вурн. БССР. 499i .т(.7?'. N 9, с.250-253. ' ' ' ' * - -. . .

i ' -Покровский В.М., Осадчий O.E.. Курзацов,А.Н.-Йептидергическая модуляция вагусного влияния на рйтм сердца' //Бюл. зрсперин. биол. и нед.,. 1391. N42, cTÖ65-56?.' ~ , , '

^ I - - „

3. Покровский В,М.. Осадчий O.E.. Вейх-за^е fl.P.? Свиряев-В .И., Васьковсйий Б.В., Зиганшин Р,"Х., ^Иихалева И.И, , Ваготропное действие пептидов, выделенных из мозга гибернирдющих,сусликов //Физиол. sypH. им. И.М.. Сеченова.^ 1992^ т.Т6.4 N с.26-31.

4. Осадчий OJT. О возможном участии нехолинергических механизмов в реализации вагусного влияния на сердечный ритм //Тез.'докл.

R Всес. симп,"Центральная регуляция кровообращения.",Ростов-на-Дону, 1991', х. 124-125. ' ' " v '

. Осадчий (Т.Е., Кур-занов А\Н. Даларг;ин и секретин -модулируют кагуснсе влияние на сердечный ритм 4//ДепонированЬ во'ВНИИМИ 2'.'.02.92. N 638 - В92, '7 с. ' , х , " .

о .

Осадчий O.E. Влияние гастроцецина.на'парасимпатическую регуляцию сердечного- .ритма 7/ Тез. докл., Краснодарской научно-практической - конфербнции В'ОИР „медицинский работников, Краснодар, 1991, с.,98-100. ' ^ , ' „ \ . '

Покт,бвский"В.Н., йбуакевич 13.Г., Бйларуров ^.М? .Боброва'М.Й,, Даыкоьский О.Я.г, Коробкийа ЕЧ.В,, Кручинин ]В.Н.Орадчий O.E. и др. Развитие .представлений о центральном йормированки-ритма . срдца в работах коллектива- кафедра' но^мальнбй -физиологии / Материалы вбилейной • научной сессии ^'убанскрго'ыед. "инсти-¡уга им. "Красной Йрмии,' 1990." с. 113-115. ' " ' \ 4