Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Тигурил как регулятор иммунных реакций в норме и при гипоксии

Р Г Б од 1 п Ш

1Н1-П

Мийистерство здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации-

ЧЕЛЯБИНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИМ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

К У р и Л О В Игорь Николаевич

ТИГУРИЛ КАК РЕГУЛЯТОР ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ В НОРМЕ И ПРИ гипоксии

14.00.25 — фармакология

14.00.16 — патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание учеио1Ч степени кандидата медицинских наук

Челябинск — 1995

/

Работа выполнена в Челябинском государственном медицинском институте.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор В. И. Ратников, доктор медицинских наук, профессор Г. К. Попов.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Ю. В. Редькин, доктор медицинских наук, профессор Б. Г. Юшков.

Ведущая организация—НИИ фармакологии, г. Томск.

/7 , - -

Защита диссертации состоится «/У- » ^('/и у? _

1995 г. в часов на заседании специализированного

ученого совета Д 084.04.02. лрн Челябинском государственном медицинском институте (454092, Челябинск, ул. Воровского, 04).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинского государственного медицинского института (Челябинск, ул. Воровского, 04).

Автореферат разослан « » ¡995 г

Ученый секретарь специализированного ученого совета, кандидат медицинских наук

Н. И. Жигалова

Актуальность проблем». Согргцешгоз направленна в фариакояогка по кэучгшго югиунотрегаюй шгтяжосгя рлзшпгпгге прапзратоо приобретает в настоят*о Ерекл ecä tfoat^yn зиачгвгостъ /Ратшксэ В. И. н др., I9C2; Утензэ B.C. , 1984$ Дазарзга Д.Н., AaSxrai Е.К., ISSS; ¿г-^ы?-■З.М/, ¿Г19*22/. Однако, до иесток^его срекаш: гаггунсфармакологц^гз-сгагй профиль шогих леиарсузегшых ерэдегз остается но нсследовйшш. В сеш» с о тку еиаяаз иодгг^ииувгзго гдигзтгз па иимугатет вег<зств различной хгапчзског? природ а псаледт::о годы проводится особенно jarrcHCitiüo /Някеткн A.D., 1990 j Ратинов В.!!., Ратьнкова Д.И., 199 It f/л/с/е» ТЛ<У,, 1292/. Актусшьиш ивправхетеи яссгвдосгякй а указанной аспвпто япяязтея цале:1алравя®нт$ поиск п кэучзкяв фаркакояогк-чзсктс средств, т»гунотропкап актагеооть к ото pre реализуется в сочэ-тешз о деЯетеяп на содуг^з патогештачэониэ ешшшзин тз^чмых паруаагегй /В.И.Раясгаов, КШ-Ш/. К таслу посяэдгах, вагшая родь которых установлена для Ейрокого к^гга зебоявкшкй чэяоввка, место отнести гипоксическиэ состояния органнзиа. ÜHorouttcseirroaci вкспвра-изнтальиша и влшдагзскт! кссаздовшпиггя устеиовлеио, что при раз-Я5Чзгю£ фориах дефицита кислорода в оргаюиш иарукаятся процэссц Ш1ТКТвЛООбразОЕ8Н!1Л, кяоточяыэ кшундаэ фежкеани, функции макрофагов, образование щгаокшов, характер кажклеточкыя коопарацпй в цуикшг реакциях н др. /Козлов В.А. и др., 1982} йятоненко В.Т. и др., 86/. Это требует изыскания фаргзакояогнчвеких средств, облада-кпх протвктореат своЗстваш в отозгекин недостатка кислорода для кквелировмстя нсгатпшж ¡хЭДаатов пшокссн на организм, ягачал к raiymiyo снстецу.

Одежа кз путей рзаэния дагаой проблеии является изучение геасу-нотропней активное«! известных анткгдаокеаитов я создание на их основа котах орппшальню препаратов дая предупреждения и коррзтуш ктаукных керупений, обусловленных недостатком кислорода в организм.

Подобный фариако-патофизиологический под-ход представлен отаъ отдельным:« исследованиями и ограничивается использованием в указанных целях преимущественно иоотрошмх и гомхергическнх препаратов /Вваешма З.П., 1986; Рябинина Н.Е., 1988;/-¿-WS /f/V/

. Наяду тем действие на ишунтвт шогвх янтнптоксических средств другого химического строения остаётся практически не изученным. В этом плана, на нал взгляд, заслуживает вшшанил производные гуанилтиоиочевины, которые ыожяо отнести п rjyraie достаточно перспективных для практического применения н эффективно действующих антигипоксантов в актспротекторов /Бобков Ю.Г., 1986; Виноградов В.U., Смирнов A.B., 1994; Гштнцов В.П. и соавт,, 1994; Моррисои В.В., 1994; Никольский В.О. н соавт., 1994/. Исследование «шуно-фариакояогических свойств тигурила, как одного из новых и наиболее активных соединений из указанной химической группы представляется актуальный в аспекта разработки потенциального икыуноыодулирувдаго прелерата для защиты иммунной системы в условиях дефицита кислороде. Цель и задачи исследования. Цель настоящего экспериментального исследования состояла в изучении характэра и некоторых механизмов им-цунотропного действия тигурила /одного из новых синтезированных производных гутимина/ в физиологических условиях и при действии на организм острой гипоксической гипоксии.

Для достижения поставленной цели было необходимо решть следующие задачи:

1. Изучить характер влияния тигурила на Т-зависншй гуморальный нмцукный ответ в сравнении с действием ряда известных иммуностимуляторов;

2, Исследовать активность тигурила в отношении реакция клеточного иммунитета - гнпер^вствительность замедленного типа и "трансплантат против хозяина";

- б -

3. Оценить вф$9Ктивнос1ь введения тигурила на систему коно-нуклеаркых фагоцитов;

4. Провести анализ влияния тигурила на колоиивобраэугсуп способность иононуклааров костного цозга;

5. Выявить эффективность применения пзучдекого фармакологического агента прз некоторых нар/вена гас юоунктета в эксперименте /постгппоксцчзская гаг^носупрассця/.

Научная новизна. Впервые псследошю ввиядаа тнгурила на гуморальные н клоточииэ гсэугаше рэаща. Повезено, что выраженность модуяяцгет хагмушого ответа аюкиг от дозы, схегг] пзсдшия, дет-телыгостл пргшзисгпд препарата, а такка о? зелячэш н характера антигенной нагрузки. Ешзлеяи иеаояоркэ особекяоста действия тп-гурида па функц®! фагоцитирую^* кявтса. 1Ьмуиотропные эффекты отого производного т«уеиилтно1ягай5са сопоставлены о действием вэ-вастншс шгцукостгслудптороз - продягяоэана л «аваыязола.

Ношу каправлгняеи, на предетавяеннш ранее о изучена» фармакологической шяпвности соеданеакЯ, сходных во строению с гуа-ннлткомочавииой, является оц?нка фуяжщокаиьного состояшя кои-шгтяроезншх клеток-прэдазетвеиттов грану яоцятарио-макрофагаль-ного и лиафондного рядов геиопоэза.

Новой является такта вся совокупность денишс, полученных в результате провадегашх нссдедовигей лашунокорригирующаго действия тигурила при нарушениях, обусловленных воздействие» на организм острой гатокснческой гетоксмп.

Практкчзская значимость. Получ*яшьа дсннкэ составляя основу им-цунофарманологичзской характеристики тигурила. рассиряя представление о ионотормх сторонах действия этого препарата, что способствуй* опткиозацйй йрггменения ого а современной фармакотерапии н

осуоастыенкв дсдшвСетх цзденапровленншс поисков новых s#ei¡-тшшх жцуноиодулирусздах срздств среди соединений со сходаш иаичэсюш строенаеи.

Ойнарувегаш у тлгурт (зсфшмодулфукрх свойств в услов::-их гипояснческого состоашя создаёт предпосылки для еирокого ке» пользования препарата в целях терапии различных оьбогевЕйлЯ, s патогенезе которых Еодуцеа значение прамаддеи» гшнжоии и дисфункции шздункой саст«шы, обусловленной иадостаточностью ккс-лорода в организме. Пояснения, шносицие на ааамту.

1. Производные гуанлятиоыочевгош являикя чотга илассом фармакологических препарате», перспективным для целенаправленного поиска н создания оригинальных ©$фективных юа^ломодулирущах средств.

2. Изученный, препарат тигурия оказывав« отчётливое активи-эяруюрве воздействие на гаафннув систему организма, что является катодологической основой для его прсшенания с релью повышения км» мунологпвекой резистентности организма.

3. При использовании вкспернменталшой модели иммуносупрес-скз показана высокая аффективное» исследованного препарата upe наруиеииях иммунитета, обусловленных воздействие!» на организм острой гипоксичесиой гипоксия.

Апробаоия работе. Материалы диссертационной роботы доложены на заседания* кафедры патофизиологии ЧЫИ /1990-91/, XI Всероссийской научной конференция "Факторы гуморального я клеточного им-иуннтето пря различных физксгоптескнх и патологических состояниях* /Челябинск, 1992/, совместной заседании кафедр патофизиологии и фармакологе« /Челябинск, 1995/, совместном заседании Челябинского отделения Всероссийских обществ фармакологов и патофизиологов

/Челябинск, 1995/.

Публккацщ. По тев» диссертаций опубгаковемо 3 печатки* работ. Обгон п структура диссертации. Текст диссертация изложен на страницах ианииопясного текста я состоит из введения, обзора т-тервтури, описания кетодов исследования, трех раздело» огссперя-нвнталншх данных, обсуждения получтвшх результатов, заключения я выводов. БиблкогрефяЧхэскиЯ указатель содержит 160 источников, пз них 106 - работы иностранных авторов. Текст диссертация иллюстрировал б рисунками, 9 таблнцш.э.

СОДЕШННЕ РЛБОШ Материалы и кетодц исследования. Диссертация шполнвна на 2600 шязах обоего пола линий СВА, СЭНА, гибридах Г^/СВА х С357В1/, сайках крыс "Виста?".

Тигурил использовался в диапазоне доз от б до 50 иг/кг, инъецировался интраперитонеал1«о в объёме 0,2 ил физиологического раствора. В качестве «нтигеяа использовали эритроциты баране о количестве I х Юб,1 х 10® и I х Ю9 клеток/20 г иассы тела.

Суспензию лпмфоидашх органов готовили по обк^принятому методу /Петров Р.В., Зарецкая D.H., 1970/. йизнеспособность лимфоцд-|шя клеток определяли по тосту с тргдаановьЕ! crami.

Воздействия ткгурила на гуморальное звено гмцунитета характеризовали , определяя количество -антктеяообразуюцях клеток /АОК/ в селезёнке окспоркмштелышх животных по методу /196В/ в »годефяяацча Тегн* t /1965/. Величину ккыун-

ного ответа оценивали по числу АОК на 10® сплгноцлтов и во всён органе.

Влияние исследуемого соеданения на клеточные икиуиные реакции оценивали путём воспроизведения реакции гиперчувствительности замедленного типа ¡ГЗЦ н локальной реакции "трансплантат против

хозяина" /РГОХ/. Феномен ГЭТ индуцировали по методу ^ '^w^/e /1974/, а интенсивность реакции определяли путём измерения о помощь» технического микрометра ЫК-0-25 величины отёка стоп опытно!! н контрольной лапок животных. Локальную форму ИТГХ воспроизводили в системе полусингениого переноса CBA-^Fj/CBA х С57Б1/ по методу, предложенному If.ltf ßafties. Л/1973/. Реакции оценивали через 7 суток во соотношению весе опытных" и коотралатералышх подколен-иих лимфатических узлов.

Активность макрофагов оценивали по способности к фагоцитозу перитоиевльнши макрофагами микросфер латекса /Фрейдлин И.С. и др., 1976; Перца лова Л.Д., Лукьянов Л.Д., 1984/, активности в указанных клетках лизосом /Фрейдлин Й.С., 1976; Гордиенко С.Н., 1983/, а также восстановлению нитросинего тетразолия /Гордиенко С.Н., 1983; Чесноков В.А. и др., 1986/.

Оценку гагопозтической способности костного мозга проводит: по методике Г.К.Попова, B.C.Шахова, И.Г.Попова /19%/. Для клонирования геыолоэтических клеток-предшественников использовали диффузионные юшрохамери конструкция указанных авторов /1985/.

Состояние острой гипокспчесхоЯ гипоксии у шаей индуцировали' по методике, описанной В. А.Коз ловим /1980/. Животных помещали в баракаыэру на 10 часов прн давлении 0,42 ати /"высота" 6700 к/.

Ииаунизация животннх о далью оценки состояния зал(итных сил организма осуществлялась за 24 часа до начала воздействия гкпогеи-ческого фактора.

Результаты экспериментов подвергнуты статистической обработке с вычисяанием средней арифметической /И/, стандартной сшибки сродней арифметической /и/. Для сравнения средних величин совокупностей применяли критерия Стыздента, позволяющий установить статисти-ческуd значимость разницы /Р/. Результаты принимались за достоверные при Р <0,05 /Большаков Л.Н., Смирнова Н.В., 1983/.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В предварительно проведенных экспериментах иееледована выраженность влияния на первичный гегаунный ответ, пндуцнроезмиыЭ гкмуе-завигямьы антигенов - эритроцдтшк барана, двух прояз весок гутаыина: гуткшгна еукцината н гутшнна пкрувата (тигурия). Было посазии, что оба соединения проявляли сходное етпиулирующзе действие в отношения антителообразовання. Нэ было установлено существенных различий а эффектах двух указанных веществ на клвточни- формы иммунных ответов п на функции порптонеальта макрофагов. Однако, учитывал то, -что пгмуиосткмулирутщэе действие гуткшша сукцанвга регистрировалось в дозе, а 4 раза правштощеП таковую для тягурила /соответственно 100 и 25 цр/нг/, Еаенно последний был выбран для белее детального шмунофарыакологическога исследования.

Влияний тигуряла на гуморальный юшунннй ответ. Результаты проведенных экспериментов свкдательствуот о наличии у изученного соединения выраженных стимулирующих езойств при введении его в дозе 25 ыг/кг а индуптиснуо фазу юшунэгенэза. Временная характеристика процесса образования АОК показала, что позитивный аффект тягурила начинает проявляться на 4-е еутки после его введения, достигая максимума на 5-е сутки, когда число образовавшихся в селезенке клеток-аптктелопродуцентов составляэт почти 200& от их количества на 4-е сутки. В дальнейшей происходит постепенное снижение процесса образования АОК /рисЛ/.

Изучение характере изогунотропмой активности тигуряла проводилось в сравнении с действие« известных иммуностимуляторов -левшизолом и проднгиозеноы /дозы их соответственно 3,0 и 0,5 кг/кг/. Сопоставление выраженности иммуностимулирующего действия всех трех препаратов проводилось при разной степени антигенной нагрузки в условиях стандартных показателей атмосферного давления. В этой

-ю-

Рис. 1. Кин«гмш тмм«ш шшчосш аититалопродуцаито» под воздействием тигурила

День згепвриманта

Пршвчания; 1. ^ юнтрол. п тигурил

2. до» тигурила — 25 т/а, введение мтрагиритонеальков

Рис.3. Сравнительный анализ иммуиопротшивного действия тигурила. продигиоэана и лаеаышола I уешмиях гипоксии

500 400 300 200 100

аок

на 1С сплакоцитов

1 Ш

Кон-Гил-Тму-п ро-Л«..-

ТРОЛЬ си рщ

ДЮО- ынмп

Пр«швшния: 1. Уровень антигенной нагрузки — 1x10* ЭБ/20 г массы

2. Дозы препаратов — тигурил 25 «г/кг, продигиоэан 0,5 иг/и, леваниэол 3,0 мг/кг.

-

случае иммуностимулирующий эффект тигурпла был сопоставим с таковым у лкпополнеахаридл продигиозана, но статистически значимо преводал усиление антителвобрвзованяя, регистрируемое о группе мышей, получавших левамиэоя, В условиях действия иа организм острой гипокси-. ческой гипоксия етметеио резкое изменение указанных показателе* по сравнению с контрольными величинами. Прежде всего, наблюдалось значительное угнетение синтеза антителопродупирутацих клеток. Тигурнч в этих условиях проявил выражен».^ кнмунопротектявнее действие, что представлено на рис.2. Сравнительный анализ икнуцокорркгирующего действия тигурял», лввамизола и продигиозана в условиях действия гяпоксичеехого фактора показал явное преимущество изученного соединения.

Влияние тигурила на клеточные иммунные реакция. При введении тигурила в дозе 25 иг/кг показатели ГЗТ н РТПХ увеличивались почти в Z раза по сравнению с контролем. При сопоставлении действия тигурила, левамизо'ла и продигиозана на указвнные иммунологические феномены отмечается, что влияние изученного производного гувнилтиомоче-вины на перечисленные клеточные реакции носит отчетливый стимулирующий характер /рис.3/. Это действие практически но отличалось от эффектов левшизола. Характерно, что оба названных фармакологических агента сопоставимо рктивизировали как $вномен ГЗТ, 1 .к и реакцию трансплантационного иммунитета. Действие продигиозана в использованных дозах и схеме введения не проявлялось, что подтверждает преимущественное влияние указанного препарата на пронесен антитело-образования. Некоторая тенденция к повдаенио показателей ГЗТ обусловлена, верортно, его стану лиру-ощим влиянием на макрофаги, которые играет более ва*нуч роль в индукции ГЗТ в сравнении с РТПХ.

Результаты экспериментальных денных по исследованию характера и выряженное,ти нумунотряшюга пейстаи? тигурила на гиперчуветвитедь-

- Ц-

— ми > (Л о>

контроль

тигурил

продигиозан

"О X

— МЫ «1 О!

- ; г ■г * я

ы

6*

-» £ к «>

СО

I

N Ш «к. СП СП

3 3

ГИПОКСИЯ

тигурил

продигиоэаи

и -ч

" -< о

1

о

м

со и

лость згмедленного типа реакци» "трансплантат против хозяина" в гнпоксичесяой ситуации отражены на рис.4. Кая видно иэ представленных материалов, интенсивность этих реакций снижается в среднем в 1,75 к 1,94 pasa соответственно. Введение продигиозана достоверно не усиливало указанные иммунологические феномены. Протактивное дейетгне леввмиэола обеспечивало сохранение показателей исследованных клеточных реакций на уровне таковых у иитактных животных. В отличие от вышеуказанных фэри-кологических агентов, введение тигурила сопровеждалось активацией клеточных иммунных ответов, достигавшей в отношении ГЗТ статистически значимых изменений.

Таким обрезом, стимулирующий эффект тягурила проявляется и в условиях недостатка кислорода, что связано, по-видимому, с наличием у изученного соединения кроме иммуностимулирующего действия аитигипоксических свойств.

Влияние тигурила на функции перитоиеальинх макрофагов.

Результаты опенки влияния тигурила на функции перитонеальных макрофагов представлены в таблице I. Установлена, что введение тигурила интактньвд мышеи вызывало статистически значимое увеличение всех изученных показателей. При этом отмечено, что исследуемый препарат по фагонитоз-стимулврующему эффекту не уступал продигиозану и превосходил в указанном аспекте лезамизол. Особенно рел'-е$по это выявилось при .исследовании состояния внутриклеточных кислородзави-симых бактерицидных систем, оцениваемых по НСТ-тесту.

Пребывание мьшей в барокамере сопровождалось выраженной супрессией всех указанных показателей. Так, у животных, подвергнутых воздействие гипогсического фактора,' уровень НСТ-теста составил лишь около 50Í от исходного значения. Поглотительная способность клеток МС уменьшалась на фоне гипоксии в срёднем в 2,2 раза по сравнснич с исходньми показотелти. 'Иаиен^шЧ' активности .лизоееи, по направлен-

Таблица 1. Изменение функций «аоофагов при приывивнк» реаг»»ы* фаивоииюгичесоос веществ к гигпксхоеско» го зг -Ястзии

Серии опытов, дозы Число наблюдений НСТ-тест плл, усл. ед. фагоцитоз

АФ% ИФ

Контроль 30 22,3x2,0 210*11 47,8±^6; 3.010,22

1. Тигурил, 25 мг/кг 32 44,2*3,2*" 385127— 74,в±3,4*" в,7*0,36—

2. Гипоксмя 29 11,2*1,2"* 95±3*** 21,7±0,3'** 1,3*0,11'"

3. Гипоксия +тигурил 31 20,3*1,8*" 196*7*" 43,61:2,5*** 2.8*0.15"*

4. Гипоксия •»продигиозан, 0.5 мг/кг 28 "5,0+-1.0 140*5*** 32,0±1,а* 2,12*0,17**

5. Гипоксия »левамизол, 3 0 мг/кг 30 13,3+-1,4 106±4. 24,в±1,3 1,5x0,12

Примечание:

1. *Р<0.05 "РСО.О! "ПЧО.ОС1

2. 8 серия* 3 — 5 Р рассчитана по отношению к серим опытов с гипоксией без применения фармахалогичес.оос веществ,

• в серии 2 Р —по отношение «данным контроля.

Таблица 2. Влдаша тигурил» на юлониообразуюшу» слоиЛнктк шноиукм-врав постного мозг*

Условия опыта N Кластеры Колонии

иглы* средние

Контроль 12 в,9*1,1 0,571:0,19 0,28*0,1

Тигурил га 26,2*3,4*"* 3*0,01« 1,8*0,5«

Таблица 3. влияние тигурила на иаслироаанны» моионуклеары в диффузионной -камера

Условия опыта N Кластеры Колонии

малые средние

Контроль 25 2,4±0,2 1

Клетки+ тигурил, 25 мг/кг 24 5,2±0,в" 5 1

Примечам.а: среди »тостеров и колоний преобладают лимфоцитоподобные скопления (до 70%), граиулоцитарныа и макрофа-гальнив кластеры (до 20%) и многой-дерныв «лэтш (до 10%),

ности сдвигов совпадало с изменениями активности НСТ-теста и показателей фагоцитоза /табл.1/.

При введении тигурила, леваиизола и продигиозана с целью предупреждения нарушений функций фагоцитирующих клеток вследствие гипоксии отиечено, что наиболее значительный иммуноыодулирующий эффект наблюдался при введении тигурила. Эффект продигиозана был выражен в отношении активности и интенсивности фагоцитоза. Достоверно возрастая показатель лдаинесценции лвзосом, но НСТ-тест был ниже, чей у имей, «оторш вводили тигурил. Следовательно, предварительное введение продигиозана полностью не защищало перитонеадь-ные макрофаги от повреждающего влияния гипоксцческого фактора. Практически не проявлялось намунопротективное действие лавамизола на макрофаги подвергнутых гипоксии мьаей.

Йли; .ие тигури'ч на колониеобразуиаур способность мононуклэ-ара» костного мозга. Исследования влияния тигурила на костномозговое кроветворение показали, что указанный препарат активизировал процессы колониеобразования из иононуклеаров костного ыозга. Кластерооброзованиа в этих условиях существенно усиливалось /табл.2,3/. В связи с этим, влияние тигурила на клетки-предпествен» - ники лимфо- и миелопоэза может быть охарактеризовано как умеренно выраженная стимуляция дифференцмровочных и пролиферативных процессов в предшественниках иммунокомпетентных клеток. Верочтнв, тт-урив в большей степени изменяет функциональное состояние зрелых иммуна-коштквнтных клеток, что, по-видимому, н проявляется выаеописанным действиеи: активацией антителогенеза и повышением интенсивности клеточных кшунных реакций.

ВЫВОДЫ

I. Проведен качественны* и количественный йнглиа влияния тигурила на кшуниую систему организма. Ошечвно, что данное

првпаевдное гуаиилтионочеюты обладав* отчотлнвца пкмуностимула-рующин действием, наиболее выражении» при испольяованкк ого а дезе 25 «г/кг массы тела.

2. Установлено, чтв тягурнл при «ведении я индуктивную фму ниауногенэза повдаает Т-завясииыЯ гуморальный иммунный ответ, что проявляется увеличением ■ селезенке экспериментальны* яивотних клеток-антителопродуцентов.

3. Установлено выраженное стимулирующее влияние тигурила на яяеючныа иммунные фанэыени - гиперчувствптельноеть замедленного типа п реакцию "трансплантат против хозяина".

4. Показана способность тигурила активизировать функциональное состояние макрофагальной популяции. Отаечепо, что при введении указанного производного гутииина усиливаются фагоцитарные реакция, активность лизосоиального аппарата клеток, а также процессы кисло-родзависпмого метаболизма иояонуилварншс фагоцитов.

б. Впервые изучено действие тигурила на кокиитироваиныа клетки-предшественники гранулоцитарно-макрофагальиого и лкяфокд-ного рядов гемопозза. Показано, что тигурил охаэнвает стимулирующее влияние на колонне- и кластерообразоааикв из мононуклевров костного иозга.

6. При сравнении действия на кшуиитет тигурила, продигяозана и левеаизолв отмечено, что два первых фармакологических агента в опытах на пнтактных яивотных оказывают сеноставка не эффекты на процесс аитителовбразования, превосходя по действию лвваыизол. Реакция гиперчувствительности эсмедлекиого тина стимулируетея тигу-рилои и левемизолом практически одинакова, а реакции "трансплантат против хозяина" - в больней степени тигурклом. Функции перятонеаль-ных макрофагов усиливаются тигурилои и продягиоэчнои болев нитенси»-но по сравнению с левамизолом.

-187. Тнгурял в условиях поетгипоксической икыуносупрессии /спи-кение числа АОК, подавление ГЗТ и РТПХ, угнетение фагоцитарных реакций к процессов киелврадзавнсшаого метаболизма в пернтопоальинх макрофагах/ по сравнения с левшизвлом и продигиозаном проявляет наиболее выраженный позитивный модулирующий эффект, что связано, вероятно, с наличием в фармакологическом профиле тигурила выраженных иммуностимулирующих и аитигипоксическнх свойств.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Курилов И.Н., Саевец А.Н. Поиски новых синтетических иммуиомодулягоров // Факторы клеточного и гуморального иммунитет* при различных физиологических и патологических состояниях:

Тея. докл. к IX Ушинст.научи.конф. - Челябинск, 1988. - C.I64.

2. Курилов И.Н. Исследование влияния тигурила на перитонеель-ныа макрофаги мьа ей // Фактора клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях:

Тез .докл. к IX Ыежинст.научн.конф. - Челябинск, 1988. - С. 163-164.

3. Курилов И.Н.,[Чернов В.А.(Изучение влияния тигурила иа лшииолопосредованну» хвмилдаинесиенцив перитонеэльншс нейтрофилею // Факторы клеточного й гуморального иммунитета при различных • физиологических и патологических состояниях: Тез.докл. к X научн. конф. *- Челябинск, 1990. - C.I9Q.

4. Курилов И.Н. К вопросу а характере действия тигурила на иммунную систему мши // Системный и клеточные механизмы адаптации организма к действию повреждающих факторов: Тез.докл. конф. патофизиологов Урала. - Челябинск, 1991. - С.95-96.

5. Ратников В.И., Курилов И.Н. Иммунспротекторное действие, производного гуткмица при острой гипоксии // фармакологическая к-зррешия гипоксическкх состояний: Мат. 2-ой Всесооэн.конф. -Гродно, 19Э1. - С.165-166.

6. Курилов И.Н., Курилова E.B. Оценка влияния производного гутимииа на клеточные иммунные реакции в условиях гипоксической ситуации // Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез. докл.

к XI изучи, конф. - Челябинск, 1992. - С.57-58.

7. Ратников З.И., Курилов И.Н., Курилова Е.В. Изучение характера действия тигурала на функциональную активность перитонеальных макрофагов миля в эксперимент // Факторы ялеточцо^ и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях: Тез» докч. к XI научя. кенф. - Челябинск, 1992. - С.91-92.

0, Курилов И.Н., Сенькова H.H. Эффекты тигурила на процесс колоииеобразованпя а условиях диффузионной камеры // Актуальные вопросы теоретической и практической медицины: Мат. научи, конф. -Челябинск, 1993, - С.81-82.