Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Связь эффективности химиотерапевтического противоопухолевого воздействия с динамикой содержания больших гранулярных лимфоцитов в периферической крови животных-опухоленосителей и онкологических больных

OA

- • ;. 'j из «pasas рулоаиси

хляеёв лиичрви нанентиновнч

СВЯЗЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХННИОТЕ^АЛЕВТИЧЕСКОГО аРОТППООПУХОЛЕЕОГО ВОЗВЕЯСТВЙЯ С ЙИПЛНИКОЯ СОЕКРЖАНИЯ БОЛЬШИХ ГРАНУЛЯРНЫЕ ЛИНфОШТОВ е Ш£|>ЦФЕ|>ИЧЕСКОВ КРОВИ ВИЕОТНЫХ-СПУХОЛБЦО-СНТЕЛЕП И аМКОЯОГИЧЕСКИЙ рольнцх

И .00 .И - онкология

.Автореферат

аассеркавра ца соясяаяав с^ецеи^ кандидата

нелиивисим наук

носкм - 189s

Работа выполнена р институте «даческов визвкн РАН (лярекюр - екзленик рлн а.Н. Б»чачввао1.

Научные руководители:

локтор Биологически! наук крутова т.В.

локтор нелииинских наук Потапов d.U.

овиииаяьныс опаонеиты: локтор нелипински» наук, провессор Нороэ Я.В. лектор нелишшскт ив»к русаков И.г.

велуляя организация - Московски?) иаучво-ясслемва-тельскии ийститут диагностики и »ярургии.

завита состоится '£Í • ¿tiyiTA »996 г. в

/f часов

на аасеюиии яиссертадионногр coneja t.ob«,lt.oj. i Московской научно-исслеаовательскон онкологическом nuciente ин. D.A. Гериена

ляресг i?see4. Москва, 2-я Ботквнсвив проез*. я. з.

с «иссертавиея нови о ознакомиться в оиояво*еке рос-ковркого йвучно-яссаелоавтеяьсрого онкологического институте вн. ti.а. герпена.

Автореферат разослан 'X¿* f <PS6 г.

ученый секретарь диссертационного совета

доктор недяшшскид наук. ' U.A. какевнов

dpo0sccop ' '

сйпая ллилкткрйсшл л.ш0тх1

ЛГ»ТЗа"»1Н0С'(Т. !ícr.1C2C:i?.P:!n¡. ПРОСЛСНЗ Спезг.ч ЭЗСНЯТИЕИОСТН

npoî!*nooBfïoaosc.i «п'иотгргш::! a, ocosenon, просиекп опенки пя-мвпяуплышп 'lynctciirejh.hcc'iíi итаярятиога ооеьяого к прспояимонг зепапеатвчесхсиу аояясйстямэ на с er ojhji süíui яеяь является ipso-t'MfîBïm актгзлшон и галеко ne nr-.cpceaimoa. 'i awsjn очсреяь это снязяяп с рпэяячпоэ ч»«стйв2еяьаос2ы> cayioseo isaaa елшого га-cicrenes:«! к JWisoieiWiB!«». кго':~ тога. Jenes гочепка заг:;с:и us только Dï сиппп» m !1гто, по и от ссстог'-пя организма

огчьчого rat го «?ч.1лг. ir s я n ароовгее аякаотерогяз.

!',2FS СР. ПОТСРЫЯ <lSP0P?2'<CU!!fl ОТРЗЯвЛ eu как СОСЮЯЗЯО орга-

пяп enrгаяёносятсзл, л езстояипг опуколя и енл доступея

г!':с;-егос?!г.!.ч, ¡«aatn '!-'зэш™я:-'!!з слогко. и этеп спязл orpmi-матерее арогстячляи соямва грсауаггчгае' папчодетм втясеря-

•к'стг!!' пгс2!).

погь=яе грпп7л;:рт!э г.К!КР!МТИ 1егл1 лгррсорэтчсг.сч «го::) сччяЗтеа 1!ор;ояогич«гскгк зяггдовяогсоп сстсстггйя!« кклларну* ряз!«« гпг.ег.зп ч. et al.. isail. зтя «лзтяи отгечь пса я амзк-•горясиу кяеточиси/ г-аелу еветекы сстестг'йЕчоя аегпгиясччйцкоч Т'пг::с?(;г:-пзстп сргдипяна . :) глз пагзекзял «i'iuusm, в

той v»c«c ont етвттствепиа за зкпжгозшга аз o;>rn-.mi» ггруситч • е-.ршиипиг п ояу!рл£ш>1 пясток Шетьгг.'-'пп й.п.. isáei.

згге.-тпо. что плолачветпеекдо рсс; г,<;:всшп' и злзччтсяьйоку сягли.чиа «»пела игл в гегкзорпческсп кгоь:;. т.т"п гзквялвхся «гае-ао эта* sanen я а ' дропассз Ja::rmer?nnr. oaytesea. иоэтсиу ~?сягччтп!0 ззтггды.ип от глст&га*ие"са Kcñr.<n,c5rv-,3t еалзя рсяклва "íon^sri?. rpr.uyji-apittü" wtoojrrrcn воряаоргческсл --poin :: СРУ О;;« ИЗ плтотоиспческро вогд «¡петела.

лзстсжвая работа пияа яровегеяя е исльс исс-чслоканяя ркак-íj"!' пгл пормерическоя грррч ¡гзгр;г:г« я neíor.sra из pocï и я> ергапйэчз эдоуачестптнл яотшеерг-joiasxia, ямзетазароваляе car-1С"?,, п таяко па гозгсзсткле F3aa:v!m;s *оз лрптвиооп7*олсвиг гоепчротпв! иогчепяя связи »елгг реакотея из яогойное воэгеист-глч ПГЛ г! oDïïoj»): скраоотки пол*о*а :t oas:we звсектвнпсстч про-тч^оопууояовса тчняоторг.пи?). сскопзйиого па в«чг.>-ччес»<\.; w.-ü-аа яояачегтгеи srn :i перрзаричесяоз nvnn:i спуполегоапег.оя.

Ссг.окпиа эяз^чч р^еотч: " 5. нзучегко реакиги i t'.: жгргаеричеезгоя гриля •• ■• :и рост н Я1 0РГПИЯЗ!!в эксперимента.)!!.!!!« спуюлри.

е

г. иссдегвванае вчививя рровесса нечаргазирррайНЙ аясаервмее-тальны» опуюпеи и а соаержэкме tun и верн?рр»чес*о» кроев жя-вот1шх.

з. {¡зуч-.ияг еяэадзя совративчагс явления oepnsHHorq оаяоле-вогс узле m яяранак* бгд в периферической кюиа bhboiuhî-епповеиоолевев.

«. кснплЕксрое BccaejDHaujie реаяииз tr« яеривервчвекоа пробе, сиг гели а лиивоалиы» органов ны»еи-сругаледаритеявв va воз-леас^вив различны! гоо противооцуюаевьи прЕвараюр. s. исспедоваииа ианепеикя содержания Ы'К Р периферическое уровв онхсяагвчзскв! вольиьи ао начала яечеиив и 6 процессе 2йнистеравви. изучение свези Hesjy вэксиернен ролвчествй игл s крови cojibiiiii я з(51ек1«1Шостьр opotBBociiivtoeencru воздеис*-

8ия.

6, рчзравстиэ сворсвч с»еда циятщтньту онкоЕсгичбсяи epj'.buaj к »вицмерепвн, осровзвиоро us гздавд-ч с-с я о h едгверяя ga яоцшествон УГД вдсрвееричесивд яроря. иаучрэя -рсрязиа. в рзво^е яредмавяеяы ловив гвввые пр ss-ваявке содержали!) pi'JJ О пернвервчесг.оа «ров« дазвЕ р ьроиессе рост я и ЧЁ^асэазирорзлч^ ^ксцервнетальш« соцсяеи. иосое оов-ра*врвого удаления |?брв»чврго oDïïwieBorp »зла и в пргкессе Ниотеранкл; внеалецв гостсвероая сипзь нежлг «зцене(шен делячества в РРОЕм вг-ологнчески! вольны* и заввктвиостьо протасо-овуюлевеге ЛЕчевия.

Е постановке цели, оалача», цаучнш полоаенвя*. выносимы? па за»в?у. вая^рчеЯ »овыи doiipî ? pjiepue sœeejiï^Biioc'iB вротвк-одудолввого воз^еветвря. а ta**e к оиевке ииарвимвяьвеи чувст-вительцостн онкологически! oontuui к лечение.

впервые проведено детцльаое исследование в анализ дцнаттв содержания сольдо; граиупярлш ли не сии юр в периферической )<рогй lapoiiinj р cpouecDÉ развитие элплвринентаящщ свясле». (1рл?че-пы lieitBBpdtfliio рай?« «винае р крличествецны» ванеиеви«!. ррорс-iDjspitt ц рвЬупяш BPJi рврр^еркческов »pofla, р oteet ва оаерщ-■»»snofe опираемою ?ацв « воепт»**® «kis-

визаийр роста цв»йс»аввв.

рреастзвлеа# «срыв данные о вавинссвязв з»«вктцвнортн ди-ииотеЬавлй экспернйеН1ЧЯЬЦЫ1 оппойиии «ннаникц i:o»êp»BH8* егл

î

:i цгрз^ричесгоа прови овгхолопосят«;ая.

При'лнлояи тляхглъиае репультти йсслняогамя зляяяяя сяерт-

Î-3KUS ЛСЗ )Ш'1р1Г.1СИе'.11ЛНВЧР!3!)!Ш un ЛОЯУЛЯНЯВ ПГЛ ПСРИ8СРЯЧПСКОЛ

крови. опуголь, клеточные своей» оргая::а«;а зясрогам ряхтммз я .!:':2 ей-С1!У*олс1»ося13лия.

кп';рк;>з шшизя.я жостгшчрпяя кчличестямтчя ааьг.сяность яга -'ÏCT ррхояяян («.о яочзяз £пчсния> грояям» БГ" а ясрявсрической •чррса оггчолегачгекпз ьолмгн* и ггзелтивяостга.гвьчотсрапяп.

fier;!s»!';!>j я^нуесткня ртеге лзвпир v ï<ip0Eïe;:t; ^мсяяияя сл-яезчпаяя йГЯ a «•.роем онкс»сгич«сяИ5 ;*о/,ьпы1 d роиьяя сроки «перса э-î с л oni поме ютяя ги-.иотср?ля« в nnem;s 7этаясвй«и» лосгоовризя связь дан cnsiia яянгпеакя«п г эевеатлзвветш леча-

кракипссиая значимость. {!олучеп:ч.ч! к ancni'F'iuniT'î к кля-рязулмэта по ллпзнзхд со«апвл;гая et'я в пергтярччвезои кро-гя snjicmiur-OLiïTescnactneflctt v, ойво^огячаеяти.eaniHiH ПСЗЕОЯЯЯП ймзяогпть лрянаязрзпыю нош« citoctie спепки г^ехтявяоетч *»»-n^OtepaUPB. ЯСПО»ЮЯК|* ЙЗ ЯВПЗР*Г11>СХ0*| СЯГЗО«»-? РЗ JOΫn»fC*i.rf F!'n •> ягсяи ï аясисссс лечения.

сояазкяч 8»>:i!i«iBft!?ct«j есрезелазчд пстог«сга tso «а-»чая м-•»в««;.il соз;1г1'*аг.;;з кгя -а псрявбрячвсиоя лгпяч оздопогяпе'.гях веянию а»»а» шпекоа пвякостя jtavwr« ясгаягтсяз *ля епрегилэ-язя аелессогрпэиостя ирояелеияя и зрогрппрровмч:« резныагая 1ннчо1арапеь-?и'-;ос;;сгр везлвяетввя.

яояпеии'.'с ъ ?сяоЕвяг гяспгртквгл чакякв оо ••язияил* аяыю-стп appanoïPoa отнята ияе5очяот систем ш 7гп 'псяа я иау*олеа| т!и ышрхелвбов поэяепстЕяе. зипнеяввт от ?рояия гетоячяяоетя кв-касл копяротг.ои кяотешом сягтепи. погут г»« яолелы ири пазра-Со-Ц'.е повит полодез я реиен:т прооле^м ареагалепяя рсзястиятно-гля сяухсяеп к тш'истерапевтьчесяоку иозяеистияи.

Па ссисвайа;» пелучечяги результатов чоягчеяз вриерятетняг ецрязна по заявке нэ яатещ "саессв сиеяки эцаевтявностя химио-

ТЗр.ЧОЛЗ ПЯЯОЛОГЯЧПСЯИ» СОЧЬНЛХ* «Й удооузго/.л ОТ Г.1.

Полаяения BMiiocttfHfi на аа«итт:-1. £зия:<кяа кг.ч я пггнтедогземпа epoki мглея-г.лгтолкюмтгясв ?остспермо ояро-<г»от сссто;.няе онуяояи б apouâcco ce pce та 5!8тастас:!рг:х.а11ия, а Тияас после воянс^я гвч» лез

• * -

вротввоовуголавиг врепаратсв. г. величина nuseancro (ло начала вечевая! cojepaanss вг.П 8 еди-икие овьемз крови свколсгнчссквх солыш* sbjisoícís шсоясвп-

eophalüjifibin XiOKCCÍire.'iSH, 1103£0ДЯББВЙ прогиовироввть ECÍOfi.SB-

ниотеравейтического созлсксгвпя. э. характер изиеиеимя ассолеткого содержания feru с иервеервчес-кой крови спустя fe - 7 ciíok после начала «ивиотераава овре-леяястся я^ли'шмгдоышя чувствительности рйкояогйческого сольного к йрсволямонг лечоонон? воздействия, ларооанк.ч раооты. основные положения vacara дояовоцы £ ов-суждепы па Всесоюзной соизсрсипяп *вяяявпе »авторов сневвеп среди па реактивность оргавазиа* tKncsi S99D)} v всесоюзной рвоочек совевапяя по гокяшзнческоя тоисякслогк» hoeus оротввооптдсзе^щ врепаратов (пзяанги. 199011 I Навяопаяышм конгрессе 'Человек & лекарство- »йосква. 198211 итогов« »тчвы* Ксввереиияяд сектора ккветмкй тииаческвд t¡ вволргеческя» йрсаессов Института дикнчес-коя сн пик и ран шосг.ва, 1993, i95t и 1593): семинаре ьо оизяко-тзническсв опкологяи института вкн^ческог, еяаакп ран (носква, 199S1,

Пусяикаипи. по теме диссертавип оаубляковзпо i о работ. Структура а ooj>eH работы. япсссртапвв состоят кз ввелевая, главы роэора литературы, тре* глав сооствсшвш вссясяоввппй, заключения. выводов е евпепв яптсратуры. диссертация взяовэна па Ш странзиэг нахтиоввепоге текста в согсршгт 19 *aoj¡s¡$ в )в рв-сувков. список явтератури вкжйЧает íi отечгстпенвыг! в во заруев-

ЖНЫ1 источников.

нлтерналн й методы йссявдолкй»

зясверпкеятальная часть В качестве злевврвмеятзяьиы» нодеяея вяя вссоевованвя вс-всльэовалвсь верввяввыг свудоли кывев • лвнаолеокоэ pjüg, нете-[¡тазнрувяай рариивенз льтас, рея зрявтв |со>шдишцсо?»а| ..рааиеу звоктлука в рвапш эксперимента« составил от гио до гн(Г веется ва нмвь, лккаолевкоа Рзое веревнввлк снутриирсав.тао казак íhc5tei/6 квваеч ¡ варвнаоиу л»еяс - виутргиазечпо вьягаи cstBl/e ВЛЯ f Г|С57В)/вДЕ8А?И РЯК ЗрЛЯТв • 1108 И08У COKS ЯЫЗаИ GHA. Псе-rn в зисперяпвшаг сило нсвользовано болев аооо кввотвыд своего вола с нассоп тела ю - вг г.

исследовала иннувотровнус н протгтосоудсшевув активность елки книг, препаратов: °|-БС!трозо->-мет)1лначеввв14 |нш»; ивхлосо-

t-'Rijsiai уеилриксзта; шг/руллнпа. ¡lpanapam гспсльзсвзлись н игроком зяапаэоие ío-j: пт ээряпчтячесяш ли епертмалт.

зо i üticrsevг.нг rsли ü'i ззучеыда лротмиоопулолеяой ü '.ihh?-чотропноп ,'j;:i;íii:ricin р.чзлчч.чих лоз ичтостзтиисб н иаянм ч-j ГРУйП очпо нп Kennt! ö-ти amioïiiuï (если ирополи.'шеь ачяон )«и:;пт-ü'js, то на яепйе h-тп ми-зпи на кааяуя точку!, княяа содержали и клетках по ;>-iu "¡'/г » яаялсн.

крень ля ппсля"'очинил у ниася язбкраяи из шястрьои >н,<ша я :*аяаи*сгн л "л волсчзта числа ае»жоп«тов, а тика.: готоиди пазкч (но s а" яа.-глпга .''ипптнсгп I . ип^кч ярови мксиронлл.™ л eesiiasncx

¡!3'¡líJTOKOIi CIlUPÏ'i, ti .i.Tíí.'ü икряииыал!! чо Рониновеиону.

ЯИ70П0Г11ЧССХП8 «йслолг.г.чяяи IlaSKOD ЛрСиОЛККОПЬ Я chítoljo"

кяпросхоп« при ;яс*ячен»в я »о. îoo a îsùo раз нпослезпс* с чч-«ячио-д пкмерсн?») . îi г».»акол к?нт>л апрелеляки отноеигельпое со-

X« Г.ГЛ СРСЛЯ *Н С -»«on Г.'>':"Ой ЯЯЯбСШЮГ Э PÎU3 Я ЕКРП'ЛЧ.П \

es n ri nponsHiav, jr.ru, н .маках иолг.чмивыш лейкоиитарнуо

Эррмуяу. я хват, «питча •. .-глапкеры, опгел^пзлм количество лиа-::&л!т:н в 1 ш;л. лвивгагипя число ¡згл а 1 л/.л кропи Еисчпигааг.а :¡cvj'i:: иэ ося'.гэ *»is:::> лелчопшсм, снъссртсяьиого солерявчия ¡■т*ят*оь ч лоли игл cpe«-i лих.

ияйияа состояния опухоли.

те.-епия ляаач. чьстаплспмнх a panoie. рнло неоотолиьа ьарвдояи** ргакяач сюууопп па «жиоюрапевтичесясе позлсйстет'8,. т.е. «третшь я* шарос - ;ск?явво »ротапоолунолевсе v --»ейет-

• л с Ii ЯН IIOÏ.

со ocßt экспериментах ч жпегтвя освасисго аоял-.г: *•>* ос-1ск1»г.ирсти акспсгин.щтачм.м!! чяниотсмпим ясволтсиа^аг., средняя лрс*о;.«атсзытс1 г. яярчи здаптши. ирокг тсгч, г.ра '.-чая^е гс-•>»urti 'лсиипв'шсятаяьгог* ооуяолса на поззечстяаа и» ч^чьтсвался ряд ;ioi-'гслогичосггм! л ktjistu'ícckmt ярчтерпзч.

ч riKi.'uirruitnnvKí и !!<;и-!оэсп Pia!) исрвологичсск.ч.-; !>р!1тервен :1ц.?г.к7>!!Ч1!,|;ти тинчот^ришм слячма кнтенмнность в.чзстпои яч-:Г.1Л1,tpautiít сслезещп!. ni)::ii;t;i л.чпиоро лои.щгтйл.ч оошпыпалнсь из H'ji-itpííiiim hjccü epraüa / („чрслйлсшш несовиго иил,вкпа ceaeaeiiitii íOTü(;ai»H«5i иасси cprjnn -а кчссс яшотнсго) , л танАз яа гястоло-гичвскки чсслсзораш'.я прсяпра-юп сачаяепки.

В начислив киисчи«г.<:иого квитируя s итя: экснбрнме'.гмх ;ic-лолььоролся кп1к.т!;ч>!скии kv«tevnui СС.*<коз$«кяяепт -зктивпости! . '.-•«тори.! рапсчитигрлс.ч чгхоля ча jacbbUHi cKorcüífe;í pncta оплела ■л ûniiï'; я воптройв IЗн.Ч'О'Мь л.«.« 1 У'/ТÍ .

a ïRx случая«, ког-ïy^nspwseaïaaiiacji иозгзьа сяуяпла со-гззннэ силам ггфцсдсгпчиплят критериям* аявйяя зфиептпвйости яроттюоппилцясго воазеист^ил сяуяялн следующий иокааатели: доля спуюллви* ялгтов с признаками оекрооа, лптгясавяосп яекро-5ямвски» npoiificccn из иеркиерпн' спугилйзого уапя,

п качеств» яияетачсскиэ ¡«ричериеа вяейии авйентпипьсти иро-■iaoconysoneticro позлйкс^ияя п аисПЕрш:е1Иа» с релиааинй onyjej»'-: i íicaoíf.fJoBnniicb иптотячвеккия í,tjse«c si йя^ененвиимь вййвченкя «ачеййого тянилшш а клетка оауюйа.

ßuenita а!1тикчтаста1йчссксЧ Цч1ийкоС1й различии* яда нитрул-яэиа' вааиройдлась «я поасчето яр.чЯчоетяа някрпскопйческр cüpeafe-.чд«Нн1 hfttociqatjb v Sei kíii ци&па коитрслыюй si ohMîrtoH tpfDn» a тякап i!f Г.Рре,11!11Р'Ч(И w41llt«4»>0Kr-P ÍIHíCíRÍÍ Ч teilte fñsrit i

КЛЕазчестое исследоввасв.

иэтервалря та рлвкачасксго цсслагогщизя гаа^&эд сряерва-гтя звг$ посдушиш шаяв пергеарачбсвоа проси от .зв-тв ялороын голо;рвз (контрольна грусва) в опяолсгвчесви» Ссяьида.

В лаяярн.йксавдввараэ г»а яреслвювйяось рели изучать свчзь ззаехяавиьсш цратЕоаплшзапоа шнаохераавн с аваапиаоз вп> й ;;рарв вольа»« и савлсвиосгн ся аоналгааиаа ыцгко&й а с.еги;; развитая оцузряетогв аропвссз. Я сейзв с ахни кшшапгсяйл статус еояьеш пллррсно не спевивался. нам аия вага» только впзх воли-чиа е оргвлпзна чаазгево ваоавчествевяого повпоораасвашя.

Ясс рвсяалоаашнша сояьша вроюлйла вире ¡¡здзажергзва в ^р-п «дицкческоа еешэдазе г. Москвы.

эгеежтввенос7}» БротлЕооЕ8г»о.аееси . игвдатеракгш слескаалась сарйао»!

- аспект (-) ■ отсухстеу® ось с;; то ев л ирязиазов регрсссвв сеую-

«235

- чб?Ект к) - оашатмиый регистрируется рззлячава сюпсиь ре-

греавзя оауаола. Лвя ерс-изд свстоцуая ы:схеш ЕГй верь^вричесяо^ крана г одоройут лил и рсвяц., г ПГЯ креев са промвсшнхолсвуа »вшютера-ивя у сяяолегзтпивв* ьояьвин у дат на оалыш ерзет кровь в нева-вяврч для ждачатв чзедз левковагоа в готрейл» оа 4вэ иавкз аВа-Ьи о» ¿ямсго яояора и опесяогочаского острого,

ГеяЬрода говоров заеор крова провалялся сгнозватао. цс-еделовояно езрлаврпчесаоя права оцкологнчвсио! еояыгаг вряводй-л,ос|. зо рзчалз зэиготерпяиа, чпрпэ в - у суюа восле ев взчаяа, ц 1ак?е сз^а ч^си бояышл в еолас отяаааавае сроия »¿г ю-? с?|ск аор^е тЧзт яечвлйя». '

П«1!¥Чв{ша8 в разоре реэгеьтзти оораазтааава статв^твнескн с рспомьяовадкеи доцдоэдетен^еегш* нетоявв - пагозг яовкогероиз-сшунрна. •¡рчиорр «етояэ фдовра« критерия аваков, м тчкез йорй-йяп«Ьннв-ре|'Ре!зс5!от1сго апаявза. Оврарозиа лапла* и гразачасвое 4з®0рнлвЯ5!в результатов »роваьоззивдрь гйоз }оо с кийа-

цыр Пий.че^ссксл п'-сграш^ 5|«1вгерЫса.

рватулти риествадшх неевроалияя а шсуэвещш.

РОДШИЯ ¡¡зрядак ликгомтов СПРСЗЕГВ-

ЧЕСЯО»? }!ГМ?) }!Д РЛЗ^ИТСВ ЗДСа8РВК8Н»АВЬ-

|)ОГ0 Г41?ЖЙ8ЕЕрГр ЯРОЙВССЛ.

нпсягворвпи« сегрряаада ргя 9 ¡¡ррвЦ заоррвц» ^а^о^ин? 4*0 ЙВР!!Ч84!?5 леиясго |)рйЕав?еай $ №ще$ раа^чящ езцщ рпа«цтйль?)р о^чястй^. |го са-

I:?ар|»М аинзовя^ов. р аи» ^ое-гиору^оа

. . t .

*__( ' 3-в

вр«и.1 соей loíinctiu.Ош

Ряс. 1 влияние роста эксперя-нечтальпот опуюдея на cosepsa-яав бгя в врсвп иаавй. л - лвяяоэ рзев )-о- - га$

А -

йяатоя на нивы - esío мачок на имаы. а - цврвипова льаис| Q - оперативное удаление аер-впчзого »ала кгриппога львип.

CVCHtt рос&в Г031(«С*15*». сияя

Развитие в организма nus en перевввзеки ояузолея во все? ряучащ вызывало сувестеввннв ивмоаевая относительного числа вгл п перийерячеокоц крови, вреленве аязотпыи кается левярэа рзва срйвояило я палепаа свдерваняя бгл в крова, прэ налог» осъемв вцокулятв энеиьаевяв числа вгл в кропи отигчзаось »на на í-c су-туи посла трансплантации Ьяуюлевш клеток, а ара вояьвсн -. несколько поэае (Ряс. 1д».

Рост нйтастазлрувяэя рарвянокы лысас ив вызвал столь значительного. как . в случаях с линаоленнозсн pdaa. сввжеппя отнорз-тельного числа пгл п ярови. А спустя везеяв после перевввкя ов?-толи, павротнв. отмечался рост величины лаввого показателя, па-вестнни как »вирэя" сояержшяя нгя в крови, вотвркз саязза с кз-чалон процесса, эпссиненашн! спуюей рис. »31.

. оперативное удаление первичного опухолевого узла, вровале«!-nos иа Г-о сутки после транспязптаиип клеток нзтастзоирус^ця каракнокы льолс. привело в реэжрну увеличении (в q-s раз) числа

s

pciaciaspfi и аагнк? «wjcíj, ^щшааявй »panacea отравилась на состозввп соцуялиап сгя йерввврМбссоз tsfoas - ó paiiBue cpo<:¡¡ восяе улаясвпя boy юли ct»o отпнчево casafeDÉse отяэ-едтеяьвого содержания вгл. а иэчййэс с 1-% суток восле све^аам ч»сяо ЕГЛ с крова оверирвнанви! швея изквтпа воаросло |{Ч:г. 131.

Лолтчеипыс результату поэвоав^й сяеяать слевуваее эвплгчз-

вяв;

1. Развитие овжюлевогр рропесса в рргапазне адвотиыд Ьазй-еает выражышае волвчествепвие изневепая б популяции ВГЛ. г. степень я ллвтальрасть снваеиая еолеряавла вгя о краен рвудояевоентелеа зависит от гветогввеза и гарантера роста опухоли.

3. скорость сиваевия $еличщш содержания игл в крове свяпапа с йолвчестеои опулоаевыд kjjbtok в ергапизне вявртвыл.

4. Процесс негаатазировавиз карпннона вьсяс сопровсвяается -виражей* отвоевтельпого числа вгя в крова «а»ев. б.литвввзвюи» процесса иетастаавровавжя «преяе рверзтва50гр глалепвп вег.ричпого сштдояеЕогр узла) <приводит к авачятеаьво-йу стоикоит росту содержзпйявгя в к^ова рверированпы* «ивот-BHIBO сравнение с веовердрованвына,

вэнененве относительного сриеряання вгл 0 hpobh ныеей-

свухсвдносвтеявв восяе ввеиения терапевтических лоз

цатсстлаикоя. связь с рдомшвя опухоли ил воздействие.

Сроведев ряд шгррррвирвтов, яаправлевнш на иэучеиир елил-терапевтически« »оя противоовудолевыл вреваратов па диваинку сряррааивя вгл я Иерйверрчрскоп крови дявотныл-овулолеарсителея и связв изненвпяя еоаеряаажя данного типа клеток в кровя с ss-вективностьв оротиаоову«Олейрго розлеиствйя.

Иеэаввсв»о рт тепе oaysor.Ti в срока начала лечения введение ^вротиви-опуаойейосвтеляи тбрааевтвческоа доаы нин во всех ся?-чаал привело в полаоку цсчеаяовевкп вгл йз веришерическоа крова, ■»акая рсвкцяй Егл на воздействие Нви nocima стошши характер -данвнз тип платок tie рарвлеяялся п вервгеричсскоп кррвп иксов ввдоть до воина ваеавлрпяя it - to сутки!.

В случае» когда эксперпиептальноц моделью слувил ливдалеп-коз Р368 в • овшнья группе tie ■ сило отмечено развития основного

a

йапросппрп'гесяого ггрянпаяя ванного ря^рлевпго процесса • аспага. а оапон аз ЕЕСЛйрякйЯтен ймлп проасзвпа ояениа кяяетлчзстого критерия C2.*|ï(039er:nî!EïiJ3 .nsiiiBiincïni, позволягтгго получать строго яоличвстзепцуп гарактарястик:/ яротннсолутолепого яезстяаа различии» веиеств. №яо оспаРУНЕяо, что ввскесгш няаотпыа'с лея-чозсн рзсо Tt'panenTU'iacKon гозы ï: 11ч приводит я торвояряио раэва-7пя яяпяаззого прппЕСса! «а в-в сутки яосяа Озеленяя препарата о.оз''!, а на 7-а сутия - X* « о.чз.

ояеияа состояния пелваеггаи - песта лпесе?!знапая явв^он лез-гчзэа - аояэзало, что посла япезгниа о дойклаам рэаа mni а

лозе 7Э иг/кг у пят всраяяельяо с нсчааисякагЗ!.ч» ЛГЛ яа йвраоерп-чрсксч крояя Г!рсяс|ол.'!Т зггачятельное лостояер Пав я а срзвпеияи « яоитролен tp<o'.esi спияепяа весового .кпдсхса селезенки кг,« й "осниен сроке Поела £сэхенстя;:я. тз:< а n feo^ea отлйзевпой от впадения препарата порпола cran. 11.

фаолвиа }

дапеяеняз рЕсокого иялйясз свдезсщп! у гчз'зел о лс»ко'.п.> ''зяз лол Ssssane;» оляодратнего ввеяеЬял еяйояза sofeti пни.

t ï

isvs«a посла гдовулятч»» яесоЕО',1 ::nsetta еспезешч

3;tcnep::!!3aT циштсв unjspiKi тесле i_____

•впадения ниа). суткл ! !

ï ï • onuif

__ï_._. ï_ ï __

ï il in ï .7 (i| ï a.7710.H 1 о.эада.оэ

гиоэ»зе?оя ï__ï_j_•____

037ïoaa на ï i . »

ннаь i ¡s liai t o.ssio,o0 t o.aiio.os

_ï___i _„I__

I ï ï r,2 i в 13) ï a.io>Q,fl ï а,зла, 03 гзю^алетск I_____I__*____

СЯУХСЯИ «а • I I

йияь ï л r/| ï а.эиг).о$ | o.sejo.as

ï ï I___„

орразол. явелепяе иим иоэволвлр пзтерцеяять развитии лешюзэдгр ароивейа, т.а. сиво зззеягг&ци:;. оца йсшровозяаяось ^c^emicnçnset? вгя па перкцорйчесясч ярося гродояусь&агеп

;:d jwpnd паечрятия.

г

редксад яря ка в^едевур ?еравеэт»чер*ой «раа кетотрерсате ç ppwgps степей сэрясела ut рсвсяьарвадиргс в зкссвринентау ощ-колевсго «тайна. твя ? husbö с лврвпЕоиоа львзс через 24 часг? оосле Еселевпя íjp£S№Oía в дроги up, 'оврв*е«ялась. lia sbs- 51 ?-и суткан иосле воайеиствая г.з отпссите^ьь-оа содсраанис в ?фог.;з иавеа оритвее гргвяа врчтр bstpe ttp^bxiaso теноре в коглрслз lías, г),

pueíiEB ррадша jtspiiKHciiM jîiçac m вменение тсрапептическрп лоз« »¡етотрексата вскаэаед, что воадействав и данной случае euad osSeajBpiib'H » срврсвояяалось ваиедаи ростов чвела клеток pbïsP-с ¡првзяакека вадоаа íi иятенсивяостп иеррогвческй! bpousccdî? jjsj pepucepsisj вз^одевь/р уола, такав ова яоетоверяо еолеб rçjsscn, Чб?) в jícjjipcíü, kbjsebc в pbísobb пап, г').

Ъшъц #

рыерррз *ови jíe^oTpeapgia рз f.tíígp32ni)é Ш) с »¡рот.« в свугсш. зи

' Ц JSMäSS.

. i i ppcjiä JSöCB5| 1 3PSHCBÍÍ«!3»S4S;J • Состой свисши t

t . 1 1 {Весле imSäbKä 1 RTrsfrMtpl ¿ P??-' » ico?ïapoj;|. t s>m

» Отчосятел?.- t йое сояер- i ) «-P п-el 1 ........ ! 1 t,23»3183 i ■ ' t 0

aajiise Bi'jj р \ ярора, к . ( i 1 »5-B И-EI . ( : ; 1 t t

гм-отнческиш ЬЭ^екс в t рауголи, г t 1 í 1 1 i es.qjf.s 1 .t H,0M«e

1 ^вдв^и» ору- } S DJ!« С BPÏ54- i $анвна ne1 t tiFoaa. ï t i 1 I »sf-p| j t 1 1 'S.f 1 1 i M-

йргрОТЙЧрС- i . |l»S ЬрОИВС- 1 pop ив pefcu-t BflFBH 01ШР-! ¿я, «¡шли i 1 1 1 1 » » 1 1 i i 1 ? « 1 1 g

введение гттотревсата нисан о лейкоаон язяо йо кроило й исчезновении бгй нэ веряэсрэтеской крова »suaea iTao. 3). к* от-йосительвоо число впзчало ína i-e суткя поели введений) уйеиьйн-лооЬ пазпзчатслыш. й в дальнеааен заиатйп вревыиало таксссе п контроле.

Для оцбпдп реакции otiyjonii на вйедёнйа врепарзта сил рассчитан квнетлческив критерия активности, его величава ' составила -0,оз, что свидетельствует о стинулявив £остз овудоля пол вячй-отви и' ■» 'рвисата. т.е. в данной случае кмйло место L'OB вротивоопуюлепоо воздействие.

•Гаялппа з

относительное Согераяше £Г.ч в кропя шаей с лвйиозон Р308 г.осле ввеяспяя высокой josu йетотреяпата.

относительное солорлзяяе ьтл в fepoBM гшеея. к во отггевепяй ко Всем яйздопйтпй

контроль I иаыт

5-e/j-e i "i «,í!0iO. 1 t 54 t 1 В os±g, 27

7-е/3-я 1 1 0,3310, t 1 гз i t 1 ítiO, S 7

1 о-в/11 - в 1 1 0, В7±П, 1 i (57 1 1 0 1710. аз

тералевтическаз *озз плилооосезва сила введена имван о лея-козон гэаа. перевитым еойьввп числом опудолерн! йлетогг. юл о" показано, что а рзшгае срони ооелв еоэлсяствйя СГЛ в вериверячес-роа крови животных отсутствует iTnts. 1). Поаляее эти клетки гаовь окли соиаруяенн в крови,

определение кинетического критерия активности покапало, что посла незначительной стимуланин роста опрюли лосле введения зреаяратэ в даяьиеяэен павлюлается траяеивов торкояение развития лейкоза. Енло также оояарувеяо, что ввеленва пякяовосгана

время после транс -Плантация клеток апумли/после введения препарата, сутки.

гг -

вызвало резкое сВвяение по сравнению с контролен ip<o,Q5i отно-севвя массы селезенка К нзссе сдав crac. 4). Гистологическое исследование селезенки выявило отсутствие властной инввлЬтрапвн органа, таким оеразон, олвократвое введение терапевтической лозы циклогосеапз Ноано охарактеризовать как эввеятивное противоопухолевое воэлеяствве.

Всходя вэ вывеязложенвого, можно отметить следу&вве важнее ноненты:

1. исчезновение бгл из периферической кронв вввотных-олухолено-сятелея (снижение иг отяосвтельвого содержания) в ранние срокв восле воздействия« как правило, является свидетельством того, что оно осфектисио шриволит в торновенив роста опухоли!.

»

г. поведение вопуляпии бгл периферической кроев в отдаленном от

тавлава

Влияние высокой лозы пяклошосвава на содержание БГЛ в

крови й лейкоз нее у ни»ей.

сиенисаеныа вараяетр вреня после ' i трааснлавтавии i гртвиа

клеток опухоли i (после введения! препарата, сути . i КОНТРОЛЬ 1. илыт

В-е <»-e| i г, гею, я • i 0

содержав^ Игл . й вери«еричеь> кои крови, к 7-6 I3-BI 1 0, е ло, 83 t 1 0

■ ft-p «М-ei ' 1 C,OTiO,?T » 1 It C7lO.es

кинетическая критерия ак-^ 6-в iе-в) ) 1 -0,037

тиввости 1X1 м-а И-«1 t 1 o,as

« Бесовоц ввдекс ее «Í-PI - i 1 O.TDtO.IJ 1 O.BIiO.OI

селезенки lie j»-ei i O.etiO.O« 1 1 o,e4»o.or

воздействия сцрояя |0олеэ, чен через веделэГ, вероятяея ясвго, рвредвляетс*» рррЯишрстямз влияния лаялиго яовлретяого вревзрата иа вориэпыша органы я ткан» я тарактерсн яротеяавяят в на» вое-. . с^лиаяптельаы? процессов.

терапевтическая лоза питруллкиа вила впедеяа иывая с рата-стазпруваен карияяснся льюио до я яоелв оперативного удэяеяяя п^роичаоро ряу^ояиного »зля с далью изучения ее аятянзтсцсатячв-с?ра яятириастя-

апвдепив лртргллшы до ояерар.вч привело я длзтелъяону стси-яр^у увелзчя^нс относительного еолермяая вгД ? кропя иыяеа в, огвевреивпро, ярнвеяо к лостоверясну сняледав чясла нетзета-йоа ? яегкш нязец став, 5). Еаедевае ггаэотяш-опутоленоейтеляи

Табляяа 8.

Рлияояс прелопераииоаиого введевяя вцесяоя аози пятруллииа йа содерааняв И'л в кропя и метастаза Я легка» у Йывея Й кародяоноя льрйс.

олеяяваешй яарапатр

срдеряаяяе Щ'Я я яеря«ерачеЬ-яоа нрови, л.

ролячретво нетастаэов в Легка!

;>ятотячесввн видснс р метастаза*, '/

Время после траясялаятапия клеток опутали щосде операции/ восле рведёяяя препарата, сут,

в-е »а-е / з-«|

>3-е 1В-е / у-б|

П-р цо-е/н-в)

груаич

I

яоятроя^

д46010,И

а.оо±о,67

а.00*0,79

,510.65

(и-#/19-011 |5,в10.9?

и в I 19,ца.а

I

|8-в) I

6.#12,О

Ряцт

йа

1,4010.47

г,опю.р7

а,0010,60

р, 7510.тв

7,751$.89

II.313,г

а,5*|.Т

и

терапевтической лозы витруляана на слелусаии день после операвии, напротив. ссрровокдалос|> стояка» саияеилен отворительнсго числа БГД в кроен |Тао. 6). дроне того, оказалось, что послеоперационное введение натруллвна позволяем достичь лгаь врененяого сняхе-лия количества метастазов ■ пролвиератавврв активности онудолв-вых клеток в легочных метастазах. Вывеовисзвные изненеиии соста-. пласт картин? реэвэеятивного испольворавва нвтруяявйа в случае его послесааранаоввого введения.

таслица б,

Еаианае послеоперационного введения эдссгод $оэы нитруллирз ва содержание Егл в Кров» и нетастааи в легких у ныдёв с мар-пиноно» дьсас.

рнешшзрнвд 1 Ереня орсле 1 траксялаатаиаи 1 клеток опухоли 1

параметр (после операпиил роме ^ведения 1 Препарата* рут. > 1 - контроль 1 1 ивцу

8-в «з-м / г-е| \ • 1 «,рр$СМЗ ! » «м«цр, гт

срдервавие ЕГЛ В |т-в / в-в)1 1 1 ь 00^,^8 |

¡¡вчесиоа крови, X 1 , 1 1 I мгцр.ва

1 (<ь-о/и-«11 1 .» ¡г,оо1<М$ ( , 1-

(срярчествр 1 1 ( 1Ь«*о,еб | ' ' (

йетастцапя р » « iJ.Bto.BT |

Китотяческця Индекс $ Це-т,1стаза», ж » 1Т-# (н-вли-ем » 1 | 1М*».?

1 «1-9 ий-и/н-еи М»*!0 1

)Ê

влияние малих j03 пртзтнесапухояешх препаратов ИА ' КОЛИЧЕСТВО егл в крови II состояний; зкспернненталь-. нвя ОПУХОЛЕИ у ишеп.

нсслеаовагю влрявзе пиэкил лоз питостатяков на эксиеримен-тапыше onyïosa ничей я связать реакпир олулоли на волоенре воэ-левствие с г ивами к гл! созерязпия а периферической ироби зш-

вотиит. с'зтов иесьо кквоишн-спуголеносйтелян онля омонратво введены низкие лозы ним (тао. ti, нетотрексата (тао. ßi » ия-труллина iTae. 9!, составляввие t/¡)5 часть от m терапевтически! гоэ.

тзолииа 7

Изменеше иелоторыт показателей у нияея с лей1 о io« рзвв после ввелонвя ннэкоУ лоза ¡штрозсиэтиямочевини

опешшаемыи параметр суцш после трацс- > пяаятаиий СВУЮЛО- I группа

BHJ ялеток щосла i ¡¡веления tipenapai^i i i ЙОЧТРОЙЬ i . опит !

относительное солераа « 131 1 J.ti'/iU.íJ* I i u.aiiO.ad/, i

вяе бгл в 8РОЕИ. Z 6 161 i 1, )7jO,23)t 1 0.57¿0,i0/

1 H MOI 1 0,10*0,40): i }.3-/¿o.3az 1

насса се- TIBI ! . tM.il«.а i iaj.íiíe.e i

лезенки 1НГ1 t »a ни i i »26. 8i.3, В i 1 117.8*3.é

срелпяя ЯРололаитеяь tîofcTb яяэва. СУТ. i i . i t «э .г 1 i se. 1 1 i t

таолииа а.

»зневеппб реквторщ воказателе» у иа?еи с лещюзоц рзно восяе рвелеввз налои аоац нетотревсата

рвевивэеныз < параметр t t t Сутки после траяс- i пяаптацвя ояузоле- t l'pyppo

вы» жлвто» »вослр i tpesws spopapdigj i tcH-jpnai» i caaï

i ртцосязель- i pise cojepsa-1 i 6 fit i ¡ p.gSiP, 61* t t З.ООЮ.гг-

яяе егд » i KJJCW, л ( i i IUI i ! P,P3ÍO. fax i p,eúo,3£

i . 1 (E ПН i 1 О.ьтдр.д-гк t 1 p.$0*0,69

i £ccoiîp;i us- i ÎBKC С</ДЙ- I венки ( 1 1 i P (21 1 i p.tote,^з 1 p. Vejo. 0

» %S HI t t 1 P.ÇJi0,0| t '

jS}lJlPT#4SCKB«l вратевии i 1 »tu . t 1 f 0<DÎJ

активвосщ » 4 t • i 1 ?» m 1 i ■ ... t 1 fl,â8

Тзрлича »,

Иаиенввив ие?РТОЯ$* аарачетрор вол влиянием вязкой лоэц ивтруиййва, ¿вр^еввои восяе оперативного улаяеЬия иврвйч-«оро ову^ояевргй ïsna 1нетастаэиР?|нрая кзрвннона льюао.

оцг.пиЕаакуи ! паранетр | > i су^ки после jwew- i кр роиста «fio t'ii в с ¡jai

ЬйВйц/рОсле ивейеыей i hpBD^paiai i 1 ■ . liPHlpÖfl«. i t РАИ* t • '

i относитель- t »OB CQJEPJI^-t 11 (ll'ífll J i i «.»M'M

те fc-гл Ь' i к$зрви. г i ?< m/ffl i ; f.PRlDí?» t J t«P0|P,»f

количество иетастазЬв H IM-'fO! i i (í.Tejp.tB f

fe. легка» ■ Г i

ритотрческ^я внлеке » йр- ' ■ if fM'lui • i 1 Ц.«|*П.В«

тастаэа}. » ■ f • ■ ! p.fesju.fif

IT -

Ооказано. что введение вязкой дозы нетотРексята. такав, как ^ попдеястпие яязкоя лозы ннн, приводят к торнояевии развитая аксяеРинентального опухолевого лропесса В аргаявзие ныяея. однако, в давнш случаях нэслгдэлось снинепие ' относительного числа Bfa в крови ныдей, яолучивиях.йреяарат, в раяпие сроки после воздействия. а яе ясчезвовение сгл иа крови, как После введеяяя терапевтических лаз пятостатяков.

На экспериментальной подели клинической ситуация "послеояе-рвшояяая химиотерапия" выла изучена вознояность прииенеяия в йослеовераииоляон периоде-низкои дозы яитруялипа <таЬ. 91.

ЕЕедеппе вязкой доза нитруллияа врявело я резкому сняиевив количества метастазов в легких нияеп (Тао. 91. зтя изменения вызвали вираяепнуп реанпив со стороны БГЛ периферическое кропя: число бгл в .крови мивеп, получивши низкую дозу яитрулляна, еыяо вдвое нияе их количества в крови нелеченных жввотны».

отмечено'что малая доза нитруллина осяадает выраженным ан-тянетастатическйи эизектон (во этому яоказзтелп она значительно превосходит терапевтическую дозу лптруллява, якелеяяуп госле операции. и равна во активности терапевтическая дозо этого препарата. введенной до опкравмя). снмяеняе количества нетгстазоэ в случае применения вязкой лоза яитруляияа сопровоадалось унекьве-пяем относительного солеряания БГЛ в крови аявотаых.

В качестве ововвеяия выиескаэаяяо"о Исаяо ответить следую-

нее:

I. пря введении низких лоз противоопухолевых препаратов наалвда-ется тормовеяие роста вервячяого опухолевого узла я метастазов каряипоии львис и генерализации лейкоза рзвв. г. эффективное противоопухолевое.воздействие солрояояяэетсй сня-аеяиен в ранние сроки весив воздействия отпосятельпого содеряа-яия бгл в периферической крови нняея. которое сменяется в дальнейшей ростом величины данного показателя до уровня контроля яли несколько выае.

3. лля интерпретации результатов исследования относительного содержания ВГЯ и крови после воздействия низких доз противоопухолевых вре'паратоп пеооходиио знание механизмов, посредством реа-яиэаяии которых достигается яояояительнни теравевтйческия эффект в кашлем конкретной случае.

<

реакция гплызих гранулярных лийшсиитсв перкс^кческш крови. ОПУХОЛИ И шутрвиш5к органон киагк нл введение шерхиайой дозы 1)й тр о 3 оме та л н о че ышы.

в последние голы появились иногочпслепиые сооавеяия р нерВУ-чавно кысокои 'активности растВоров биологически активных оеаеств сверхнизких концентрация. Сформировались определенные представления о природе и механизме подобных воздействии шурлакова Е.6. и поавт.. 4990; крухотовэ т. в. и соавт.. а/УВ1В свяэн с этим сила предпринята попииса изучить реаквию экспериментальных опухолей на однократное введение сверхналои лоаы ими и связать зту реакцию с линаникои содержания ш-л в периферической крови овухс-леносителев.

Показано, что гэсле введения сверхнллси лозы яш ю.г ИЛ

-15

10 н раствора), которая на тринадцать порядков низе терапевтической, в организме злоррвш тавотных происходят оанетные изна-нения. на протяжении всего периода наолвхепия отнечались колеоа-иия содержания лгя, леикопитое в яииаоивтср в периферической крови, колвйания иассы тннуса и селезенки. Наиоолее коротким был Период колеоании количества вгл К деикопктов в крови мнвеи. Более высокой сила я этих случаях в аналитуда колесам».

Выло такие проведено исследование лшгтсльвои лянамвки изменения кассы внутренних органов шечеИн, почек, легких, тимуса и селезенки! и содержания лейкоцитов и ЬГЛ В крови здоровых мивен. это исследование показало, что кояеяательвий дарвитер изменения исследованных параметров сохраняется Вплоть ло бо-х суток после срерхслаеого воздействия.

кроне того, сила выявлена одна характерная осрвенность реагирования популяция вги крови из введение свердиглой дозы ним. Было оснаруаено, чтр вачиная с третьей редели после воздействия и до Конна лаелюлевва сожервание вгл в крови (швей опытной группы ре преныаало запорото в контроле при сохрэниввокся характере изненевия данного'параиетра |рис.£п.

полученные данные с ьольвои степенью определенности позволяет полагать следусвее:

1. изменения. возникавшие в организма Еослр воздействия

-15

нпн в столь низкои коннецтраоия пи щ, затрагивают, но-пи-

■Hî-j'f Brtoajacd и ot Ьиизвэиа BifDoö ÉSBirdn. ал(Ивп1эе цойлрб KoütrBifoa э капни baodi; a irJU t-ua -Bsddroa йинацанеи fe -báá

•ua *кл »той irr*;

I_iL "

1Ф -

■ » ■ * ■ . » • t - »

а в

** 1 ""fi

S

g

yj fi

•CE

-HifdR CKGd алоШипзя KílBHt -atril uiiiíEíivsab-hí Biuiai.ötfKa

tít3í»mi;3Haií!(í etí шш tísoí иотснИэвЗ Ьшгэрййп BJot{.

-iKdEOHEü eíiütíhirtf Г 'níítí

•Us 'K.I ucíxíaia гр^з

•нин йцо!с

Hoiítidtigoa рййзсдйа DJPU -XBüüoitiro aadoú «st.;»« -oduíte BaodH itcutqgMídafiBií -эв a ¡rja к аошйомиэи- étíii -eîid3ïoD feMtoketóií e 'зад

•'Its чШк^'Л я^&ггз nvjôa H ¿"4

с,- ft ■ и сг

r>( -

го -

дорог;?, ври рлетсччвч сорте«« íojtüsv и ?кзяи оргавва|:а| а. уалебащельш« »а?ак?ср яакрревдз, виавлеяшга ста pasosa гзссреговакп» лсраиетрер! ваядогельсгеует в пользу укивсрсе-яькоста «escssüHa рееуяровевиа влагочпиз csícssh ва евагеваз в организм слергизлрч лрза препарате.

3. fiaffSMíísa cpsepsBsas í-ra в перзеерячесзоп крояв 504:10 ótpq* гк»ег f¡ орршяшгз usmaer.na я »зезгм слукатг. япоо-

рнатрригл! sppsepuea оае?гяи соотряадя оргапиэва воспо рсер?-скарогр воздгастлг:«. в рврзв р sfsií чрбврцэвряо iiiiiBpecíiSH вреаставяялось ваучера деадаан? еяу|рда iís срер^рлзевз возлевствив.

вадо устоппрлз,!с. что после. osuoapaiBoro слутрийрюзиниого рлeses'Jü »агеан с соадазвя £рргш рзщ арлиха и,г щ ]6 и раствора ним кргдаизреизпздз рос» рролвсеративвои вктивиис-г?) itas?pfi pqyi'pjja.- роторщ етиямра рвюпчлвш с.чиленарн ss-zy-•■t.üu зашюга «ррвэдтеод зшртрряьрвгр уровня »Fpc. á|, з?а? факт коггзт рзрв?|а?рг:з;р?|>ср ksss орьекзирвиз врвэвзк тарнохевщ pacía «:¡í¡pío;:.s. jípala зого, epepipsaeoe воздействие привело в уввхачвшр срв^рвп ррогр#г:в?ря?>рас?» в лани шаеп в «зситиоз грув-lie и ),6Т мзз йа pf^piigp»?) с ройтррлен. zcrsa как введбцие ?е-рапеитвчвсузр гвсм ШЩ сроророядалась ростон давнего вснэзателз в i,aa равз.-

Taxi)) оерпзор, одпеяратяре введение сверцнадов лози н:Ц1 но-кяр с?арактервэорэть рак вфЭектпвиое вротивоову*и«е'Еое воздев« -8Be. }l р ^ашзеи случае, тал яе каи и в зксверииентаг с вслользо-гшцзер Срдее високв? лоз вятостатиков, п ранние сроки лосле воздействия ззрризоало слдаеине согеркавия игл в кровр ииеотввя-опу-soíeijocjijoaeb (pise.

cpíeffiuiae рольня гулцудярнах лимеощггов в iiefmeph-4¡¡cíwí} (<Pim¡ o«kg|)crj!4kc}(kx больних а о начала и ti про-fiepfcfc цЬчгяия, нлк Ьррзр'вй з$$ЕК5#вмости эдшартетлпмз.

Mío аираадяр солервания игр в веррдэдическоа крова ^apfetOHSp ?pijJíp отражав! ианеиерия. ttppucfozssq'B с Ьргввизив

врррр ров|енсТР;ц рротрроовуювййцз арроаратов q связ.ч-р о^^ейtj.pósaPíctSHa. врзроадя йрелроло^йть. что из-

• гз -

rjeiipna« спгерл?пвя з?нз гязтой в аорвсврпчэсяои еровз оетологн-часяогб вольпога' а пропысса tpraqtepanml такка cspauatb

йвйааспвя» пропсзряяяпэ в оргвпкзиа й в ояуюяй п« возноиШ. «а«йа бгэтт связи!!!} с s«Gat5teSílQptf.ó провоайиаго яечсния.

. B3HSC7BO. что разрйтйв й оргавязиа чэлоееяз элоиачесмеияо-fo йоеоооразовапяя, ваа аавяспноста от лохалпэаввй а гпотологй-Царпорь tana opsanca. еовройошаатсп значительным свавепйеи от-йоейэельпьго й авсоийтиоро числа в г л в йирияеряческой крови iÉüicb с.ti. st ai.,-»»03í uchtda д. et ai., ivafli, Ранее исслв-аойатвлякэ пеолюкратно прожярииииалясь Ьоаытяи связать чясло ЕГЛ ч кровп овяошгичвек!« орльйы* с аваективяостьо вровомжого леченая «ясоязегьсввя д.ti. я соавт,, Í9a«i nrermar п.a. et al.« isasi. однако гвпверсгяьпсго подтода к всаальнааанип величвиы саясрлапия зтм кявтоя в перйзерпчесцсй крови в качества Крите-ряя опенки состоявяя оргаяязна онкологического сольного, а такав в качество критзряа оиспка зМешавиостя йровояяиого лечения ви-Равотано яв etóor •

Воэтону стоя на пе'лея взствяявго исследования сила раэрд-ррткз свосооа опеяша яилйепяуальпс!! ч*пствятельпостч снкологяче-скш сольны! и iBtmoTepan&t, осяованного яэ гаязггячзсаои слеаё-звн за количеством вгл в т лерпверячесяои кропя.

здоровые вица.

исследование аернзсрпчесяоп кропи практически элорсп-и яо-вороа выявило значатеяьйш яояеоавяя зпзчсяяя относительного чз-Сяа вгя: от а. 47 ао sox Вра средне» o.5ío,íz. v нупчяЯ средняя ралэчяяа этого яояазатеяя составила s.bjo.íz »г.ч - ioüj. у яея-С!3й пояячестпо сгл в яровп оыао несколько низе, чей г йувчян. 3.610,7г. iff.B-6.BX). Зтп результата соответствует получении« ря-íjea другяга звторамэ для даяпыя категория епсяеяоватшт лиг; »Евпазввьсвйя л.п. а соаят.. 19ЯЗ; Ttracneti T.et aj.¿ tsq$t

Кроме toro, откачено, что с увеличением возраста сояеряавяе ЕГЯ Б крови реснольво увеличивается а менее зпачйтелыший становятся иояеоаявз величавы лаппсговояаззтеяя.

онкологические еольяиа

Наличие в организме человека злокачественного вовооОраэона-виз совровоялалось заметным сшпзааиен относительного числа БГЛ срелв всех клеток ликвоИлного ряла е периферической крове .Нас. Ю).

Теплица ю

СолЕтязнне £ГЛ в Вермвервческов крови опколсгяческйх оольнш.

группа овсче-еованпых сольяыз Наличие эвоекта количество Воль относительное содержание БГЛ в крови, X

от Течения * них в группе т начала лечения I через 5-7 су | ток после на-< чала лечения 1

есв раслелован-ше Сольные « • г« 3, 00:10, гз 1 г.егло.г! 1

4 . ю з.огло.з! 1 1 Я,»7*0.83 I

- " 9 г,6010,36 (, е,те«о,31

рак новочной И 3,3010,31 1 1 е,«г*о.е<'

келеаи б » 1 г,гою,35 1

- т 9,1 ЛО, 38 1 г.тмо.в»

рак легкого 3 з.тпо.г« 1 Р(7910,ТЭ )

лпизсгранулензто ♦ 3 8.«010,1? 1 ^ ьвтю.зз 1

йеланоиа г г, | г, вон, зо 1

гцк яичник03 с г,зо»о,зо 1 2,4010 1

лвн50из 4 1 «,ео 1 1 0,80

« I | - - лечен < ♦ - 1 - вся тиино лечен е зевективво; (группа сольных 1 Ы8 1 . • - лечение неэффективно; ар эффективно, так и пезмек

провиденное на 8-7 сутки росле начала яеченчя исследование аериферячесион лровя яол^ямх показало, что пшяотераяеятическое позлеястпиа привело я eue аолае яяачительаоиу достоверному яо сравнения с ясхолнын уровнен iao начала лечения! падении величина лавпрго .показателя. 3 срелнен дяв воет сольных солерзаняе бг.я составило г,82.»о.гч* *таа. loi.

С иельо солее joTijjibiioro изучения реакция сгл игови на про-LDîîîrtus хтадевствие ьсв полтчеяиыо репультати онла ряссиотрмш s ■гоч^и зпепия яалячя.-i ¡ма отсутствия зиаеита от проведенного лечения'.

осозрувеяо. что относительное солериаиио егл в цроии ооль-ямх. лечение потери! оказалось заоеатввьин, оыло исходно не-аяолъко пияа. чем у оолмшх. -лечеяиых еаа зссе^тз. При исследо-аааяп перпдорическы) кровя через а-Т суток после начала лечеяия ечло установлено, что относительнее ччело РГЯ в яра.я сольикх, леченных с аспектом лсстсясрно снизилось по сравнении с ях уровнен до начала леченая, в крови пезесектявко яечяязмх яолымл не вг-оязопло полосного достороряого cnnsonn:f иояи ВГЯ Лек» меди -■иной в раннем сроке после начала лячаяяя.

Тпяяи оврэяен, проедвзяяявтяя с.'тРЗЛялепвд« яг'.кснс^г.рсость: яазлляссно от величин» ясхоядого »до яача'яз пвчейяя? относительного оолерйаяпя Ш'Д а периферическая ;:пг.г>н онкологических ипчъичя. иг число чьрез 3-7 сутоя «осла щчаяа тинаотераявя значительно паляяо. если яояаепсувяо о«аз«оаяссь аадектиенни, « стгазиось ясаязчитпльно или возрастала, если чеченка бняо безус* assiiiiîi.

Золив летальное нссоедосапяв состояния лгигшц) ядеточяря не игяяния основывалось на оценке гшшкиям явйедотлогр Чяела Г Г л в вдзияпе ояьеиа яровн.

сказалось, что апсолятяпс eoiiepsgjjije этих ндЬтов п кроря опяологпчеезях оояышх ¡несмотря Jîa' ДОЗЬЛздго nhaaofj относительна 4SC30I ДООТЭТСЧЯО B^COSd - (Ьв, ?J0,BI5}OS /Я, ч^о, ор-вяла-

îsoij». лостегвяов» ач очя4 . aaocacfO'сояйрйаяяя ав$«срч*оэ о их ■зералэрачееявч ЙРОЕ$. ■

Rposssesnio айрЗотеразрз èoaposo^agiioej зкеаьреЗДен ксвачпо Тяа йЯется Èfeaoa йрйвя tPîlc. ы. за^О+пя» что яаяоояра ецстро -упе ijappa 3 - г с*тс« fcocsfc tmanà fliH«n»a - b й^о^й сшиаяись

солерюанй ¡и 'л. гогла хих

солеркаиие neuxcuumv st ваи-

iîûimtgb » oí» срохп нз.шпя-

üocb ¡¡(¡мачашлшо.

•мело Ш'Л и KPOtói мжо-

логичвсыи ûCJibWiï ш u-i

сутки после начала ¿10ч«л;л s.

COCTÜBKÍ.B ! Ji . vi 5 . ij) ï SI) /31.

что ¿octokí.mc (ras tpVo.ot)!' ux исходного количества 159.210.61Х10/Л.

1'воув1т««1 спеики cjB-ílCüj! Ci¡>:."¡eНИН ■ йьпсизтно! о isi'jj в веьиосщзчсскои крова черва s>-ï cv to:; uccic-начала лечеиил во «гроаввв:: к s:t истолноиу уровне uîua-окгагально лля казцог.о воль-неги врявелони г. lüe-wue и. имаио. что с.т-

ï.

> nocsí'íejibüo pucoxca ралсРка-" ни a íü'íi в Прову (волсг 4рж iü° /яi fiiwsíuemi в ooaaüns--ввен орльаиистви _случаев зг-оенщииогн исчсы/я. чаяге ча«е у зтон групои рсаыи» отмечается значительная степень снижения isiq Hiz s¡ вилйв! еМераанзя Ы'" через neat-ли ловле начпла гнниитсршиш.

нкзанектркнаь лачепяе. rbs дриввло. даеяо нвсчо г ьихь1ыж с асхолпо ниаяим урввйги р пе'раавричвЫ.ой иврза iмерее »ïuï »о6/л1 и еоишвошалось Нсш^ч.цтел!ы11|и снлзеЬнсн или poßToji j,o-яичй(Ь'4 ланного вскзватглЛ в Pannen ЬрЬкв ввйла начала лечения.

на основании зтв» результатов можно саелнть сл«л*и/«и аз-злрчвиия:

pb

Заеяина 1t

Вяазвяп no±-isi!!!3oî0pflnj3B па солергзйва сгй й вервчеряпеспоп кРоаа r.KScnomn^cnnî Boainai.

i лбсоавтпоя »жело егл я I Йзнгненин afl-

i 1 Я крепа, *!<г t сьлятаого со- •

|___i ягряаная bfil

соряа раня i i ..«а нров.ч посла

» го нач»аз t через в-т-crtt аячзяа гвняо-

• лачсЕзл i После начала i терапия по

• i яечезпя i сравнении С » t i acSojHHrt,*;!

a i i ( i

з тая нояочгзпа i ' ?з,о ! за,о t - бз.з

a i яопезц » i » .

в i------».......i оз.г i 19,a i - бз,s

к i......• — ---i гсо.з i . loi,« i - s-

т »......t.......i з«,о i 31.b t - t, i

;î !------•.......i oo.в i o,o i - 84,г

s i......•.......i 73,0 i 25.0 • - 63,3

H ipaa паевого t В9.э i 93,3 i - 37, з

О l......• -------( (59,0 I 89,0 I - 59,4

fi i......«.......« «1.8 t 31.t i - «3,2

t.lajîîcrFB.waKaïoa il,г « «4.s i - «,3

a i......a —. —'( в!,г i гд.1 i - 64,i

S t......t......-I 80,3 I 33,0 \ - 41,4

n 1РПЯ ЯЯЧЯПЯОН • 30, в i рэ.г 1 - ?7,5

? i......».......; го,s i гз, a i » io,o

и 1язк?оня i аз.s i э,г t - es,i

ai i i i

в » ' i i

ai i \ i

в tPaa нолочяоя i 3e,о i tl,o i - .67,8

3 » пввезы i i. i

¡î i......«-......i 36.ç i га.s i - го.е

О I......».......I 38,9 I 13.9 t « lî.l

I......*-------1 89,0 » ai.O I - 17. 1

a I......».......' 99.4 I 31. Й I - 18, 3

E I------*.......I 30.0 I гз.8 l - 21.7

4 1......«......-I 159,0 t 61.3 < - 65, ч

s |.неланонз i . зо,г i ta.в i - 37.fi

л i......»-'......i эй, з i • 73,g i i юг,7

H i i i '

El i l 1

- гъ -

i. йлцан'л'.\и относительного содержания 1'í'Jl ü псрнч'срвчьско?; хрсьи снкологичссим» болышх кадет íi^nc«b;)Oi:aíj,c¡' ь K84t*ç-ïue опнеитироночпого нсюез ou елки эгавтквиос«: пролазим íiUiiíoTe¡.лши. г.. исследование айсолстисго согеряэшя ЕГЛ в крови ьминых н его изнаисики s ирсис.ссе лечения пишется лкеаригтагаыг; tiCTCÍOK СНСННН ИС*ОЯНОГО СОСТОЯНИЯ ооимшгс/, IÏ его ptbfiJcJiij иа вгов^цкное терапевтическое иоа.яелст/.'ие. та;.: л. високос аьсоятпде количество ыл и крови ьояьтт. до л.ччазл л смелая в согавяяввгй есяьвиистве случаев слуги! еяагооримт-|шн вриавачои, поуволякгки надеяться ра то, что аропешчюе лечение оказьатся засектиалым, Б. ира ийякок абссмытком числе i¡ г я и рг-исерв-ческон кропл цельны» ло нвчзлп лечения элективное воагепстш.с еоонойно юльг.с к троти случаев.

и. CHSJBCiîKC вьеолитиого ссхсрхаиия ЕГЛ и лгризернчискои крогп taijii.uï г,о зьу. и еокее шсзйшгскно от «s исходного числа! через 7 глеи после начала химиотерапии асааоляст расг.чптипля, па си олзгопркятнин hcxoï в ei.iz случаев. Г. Если спустя неделе после начала 'лечения отра'чаатсл Рост ассо-лвтиогс числа вгл в периферическая кроил иотмшд иля us числе сииаастся. но иеииачмтельво. то в ее, 7/ такм случаев использование гатшои схени гиниотераплк не принесёт yenesu. Л- сочетание еьсоясро jscicauoro авсолптнога солеркаиия СГЛ s ьроеи онкологических сальяых со снимияен их числа через 5-7 суток после начала лечэняя не ¿ь/. a солее паслсдолась л ег.зх случаев эффективно»} лтиотерашш. £. незначительное слижепме ила реет величали данного показателя при исяогно ииакии Количестве бг.г; в лроеи оолыгл ¿ 6г,ь/ случаен слилетельствует о сезусвевисств яроволшрго лечеия».

таким оорзаом. настоявнн «сслеловашзе» показано, что содержание вгл в перигеркческои крови и его лйяамяка точно отрйезвт изменения. происходящие в организме ШБотпих-ссухалеиосмтелех ï очкологкчяски* бслышх в процессе роста л нетастазирсванйв ало качественных новообразовании, достоверно связаны с зк$ектлшшс il,ю пгоролиного вг.отишаиухолрвого воздействия. р.етаеотанная h.

основании ооаучонннх яадших методику рненкй зЕцектипиости химиотерапии. йазирурааяс* на ллнэническом слеяении за солеряаниен ЕГЛ в перииерическоп крови онкологически» сольны» *о»ет выть рекомендована лля практического применения в онкологии.

ВЫВОДЫ

I. развитие аксиерийенталышго опухолевого процессз в организме аявотных вызывает сйиаеинв относительного солеряания игл в периферической крови, тенпы и степень снижения содериании вгЛ определяются гистологическим тияон опухоли и количествен опухолевых клеток в органиэнэ.

г. Торноиенне роста опухоли вследствие проведенной химиотерапии сопровождается значительным сиивеиивн относительного солерза-!МЯ или полным исчезновением игл Из крови нывеи в ранние сро-ри после вэтплп лечения, полочная реакция игл периферической йрови на эвоективну»; хиняотераПив не зависит от гистологического типа й стали« развития опухрпц, сроков нача т лечения, механизма действия и лозы Нспользонашшго препара.а,

з. и случаях эффективного неляханевтрзпого подавление послеопе-рашюнного роста нвтаЬта.зов отмечается хвелиЧенне относительного содержания WJi а кров», которое связано с резки снияе-ниен количества опухолевых клеток в органчэне зивстных.

1. снерхнадая лоза нитровонетилночевины. введенная однократно, вызывает пнрааенное торнояенпе роста опухоли о эксперименте, сопропоядаввееся значительным увеличение» продоягчтельнйетй *ианя животных-опмояеносителеи.

6

5. Относительно высокое tпиве чоци /ш содержание игл в периае-ричеснои крови спкодсгяческвх вольных, независимо от типа опухоли, в поданляввен большинстве случаев Позволяет рассчитывать на успевший исхол противоопухолевой химиотерапии и ио-*ет расснатриваться как благоприятный црогностнческии признзк.

6. сираяенное снижение содержания бгл 0 периферической крови онкологических аольнш в ранние сроки после начала химиотерапии п еолыаинстве случаев свилетсльствуот в пользу эффективности прояолимого противоопухолевого воздействия. сочетание исходно высокого солеряайия вгл в крови арльних с его ■поеледуюлин вы-

аяенным снияениен увеличивает числа jcnesüu» исходов лечения, тсутствие выряженного снияенйй ИЯЙ Рост количества tít'Ji В крови сольных и ранние сроки после Начала лечение (независимо Ьт их неполного солерлгаНря!, как йрярилр сп»лете41>с7й#ет о Beaynne»)thcíH Ьроьояийои ЙРо*ИвЬЬп»»011еЙ0Й Хиййд*ёрайий.

coacoi рызст. спу(.лик(л!лн;;ш; во iekc яисса'тлгга;

5. г..п. notation. si.с. паикова. с.л. Ерстяг°ев. л.п. я--шеей

m:m>nt зояииие культур яр'т;ческпт titanei; îjîis опенки (шорчь'рго ?1'Истк»я imn«ti.KC!t4.äKKOK теразю». »¡¿тер. ь-го Ег.есаозиого Рь-г>:;ч<>го совещания га доклинрчесгсв токсиколога Иеьих ирстиио-uiiHOseiiui препаратов. Паланга. - Îууо. - с.ьа-си.

г. л.Ii. потопов. f.g. халиеп. т.е. крутог.а, b.c. паккопз

шнишии inhai.iiaa lia с>)л<.р»а1Шг- гсть-ùn's гряиулкриш г.лнсоци-юь иериверическои крови мыве* с лсккозом {'Jim. известия аяалемзн паук cccr. серия сто.ксшчэЫ.-ря, ss)9i, Hi, c.i3d-i35,

г, «.н. пгтяпор. p.c. плг-кояч, т.в. • Kpytona. я.И. хаяееи

морфологические аспекты иоливияамвн химиотерипия ивм^олейяпгз рзвв. "Нолигикацвя лекарственно» терапии опухолей". нсе&я»,

1уч1, с.07-40

i. e.h. Потапов. П-В. у. ал ев в Лгзиспениз нор®рлогия оиухояи и иски зорих органе); ни при с кпрляноьои легкого л мине ори тераикг miTccmTiii'aHî: и имнушшзлулаторани. Натеризлн J Российглпго Н.щуог.плышго конгресса 'человек я лекарство", коскал. jöSr,

c.2ju.

t. д. в. халеер, v.u. лсталоп Ллвяние тер «шея различим»» хозогог иинуиомолулятего»» и млм« Л0ЭГ.Ш1 rum сичикое на содержание ьольвих грзруляри«* яиисооитгв и огоиокрцческо!: кроя» нняеи с лгихозен HO«, штернили 1 Гоесиксь.гл,. шииопэльиого ковгрсс-са "Человек и лекарство-, песке;;, с.эзт.

ь. п.il. пота|.ля. т.г. крутепа. я.с-, пиььова, Д.в. яалеег кяядете терзали ttuтоста 1>шаии в ><ш»}но»одо.-.'7хорани ta паюлогяо »итога в клеткам опухоли лыойс. ныаеи. кзвестия «калоши nays Рис-СИЙ, серия СЯОЛОГР.ЧеСК'ЗЯ. -JV4Ü. б.' с.795- 797.

T. 1.1. хплрпв. в. и. Потапов. т.п. крутсиа изпепелие сслервааня воль вит лингопитов в кровй практически алороян«

«we« в яавкекиости от пода я сограста. известия аьалемии наук России, серия оио^огическая. ivy?, б,- с. 950-951.

о. с.И. ПоТапов. л.Б. халеев, Т.Е. kpvïobu, u.c. Пашкова влияние тсраппи шпоетатвкзии и иинупомолуляторани па иорюлогяе оау-ff'.rn, ллиаоилпих органов и солерваиче еолызи* гр-амуллрпи* лян^снитоя в кровк никем с каршяюмои iiivvc. известил академии паук гессля, серяя ьиологичесга:!, у У у J. ), c.lSb-îS'i.

е. п.и. лоталст., b.c. Пашкова, Т.П. крутог.а, J). в. халеев nai'eiie-лиг норйологви тимуса я селсзепк»! злогояи? ицвеи при сочетай, нон незлеветиии питроасжетиямочссмш и имиуишшлулятороп. Из-«естия гжалемик наук Россия. соряя оиояогичесиая. 1VS3, 5,

10.Ю.п. потяпов. т.в. крутоиа. л.в. Кзяесл, b.c. павкоса илтен-(.•HtwiocTi вяутриоияеяевеи инипльтрзоки гегнентояавримня Hevî-•гровмяани па разинт этапа." разьит»:я карлянаии лыояс. илиякие оперативного угалеаия яе»И!'-:чиого гель, из^сс^ия акалсмяи наук госсми. серил Ьиологическал, '1У'Л, c.jfi-lbb.

11.и.». иптапоЕ, т.п. крутояа. Л.в. Халеев, п.с.''павкова изкепс-нйо клтсясияяость размножения is сяоятаннои гиееяя клеток г перяячнон очаге и метастазах у явноты-и с онуюль»з . лывис. )-лияями ояератявяого улзления опутоля. известен акаге»п!н оауя 1'оссли. серия биологическая.' «vyi, j. c.iec-lba.

it-Л.К. хаяекй. D.H. Потапов. Т.н. крутсва отлалепиие гослегг.т-ияя возлеястпия ил оргагпзз.»! з^отшвмх ышотш« сиерхкалои нитрозометияночевипы. известия акаваник пал; Россия, серия ьяозюгвческая, 1394, I. с.4«е-«ет.

13-PDtnpov Yu;. Eiialeçv D.. Krotova T. Horphoionctional est№a-tion oi însaononodulatina eiiect oi nethyinltrosouren. m: Abstracts of Fifth Internationa) conaress on /suti-Cancer r.bcn.o-

. therapy (HeocdJUvant, Adjuvant and Espenuantal I. rsris,

1995, p.194.

• Khaieev p., potapov yu. . firutova 'i. _____,._ ___________ ____

tes content iti the peripheral bjood oi енпеег Vdtlents criterion oi cancer .chemotherapy eliicacy. in: Abstracts от Fifth international consress on Anti-cancer Chenîotherapy INeoadjuvant, Adjuvant and ExperimentalI. Paris, lyss, r.iai.

(5.d.h. Потапов,' л.В. .халеев, т.в. крутова нор^осункаяопалытя оценка иннун01;0лулиру1:аег11 леиствкя иитроэонс'.илночевини. ьк-слсрииеитаяызая «ариаиология к тонг.Мкология. 1,995 <в печати! .