Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Структурные преобразования системы "альвеола-капилляр" в детском и юношеском возрасте и периоды повышенной чувствительности к серосодержащему газу



a«1

о*1

- \ к \

О

¡Ao^

ф

ov

я®1

3>

о?

г

ф

.е*'

/У

о*1

v99l

ч

б^1

\>\

Раз*, ^

бе,

'A-

Научно-практическая значимость работы. Результаты исследования позволили выявить критические периоды в структурных преобразованиях системы газообмена легких в грудном, детском, подростковом и юношеском периодах постнатального онтогенеза и их различие по половому признаку, определить уровень чувствительности в данных периодах к серосодержащему газу. Результаты исследования могут быть использованы для обоснования комплекса охранных мероприятий для детей в жилых зонах, прилегающих к газоперерабатывающим комплексам, и наиболее эффективного и направленного применения лечебных и профилактических мероприятий.

Внедрение результатов в практику. Данные о морфогенезе системы газообмена у грудных, детей раннего, первого, второго возраста, подростков и юношей, а также о критических периодах этого процесса, полученные в ходе выполнения работы, используются в работе Научно-практического медицинского комплекса "Экологическая медицина" предприятия "Астраханьгазпром" при обследовании детей, проживающих в санитарно-защитной зоне Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ), а также в учебном процессе на профильных кафедрах Астраханской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Динамика морфогенеза системы "альвеола - капилляр" и её составных частей в грудном, детском, подростковом и юношеском возрасте гетерохронна, неравномерна и имеет половые различия.

2. Этапы развития системы газообмена отличаются интенсивностью морфогенетических процессов.

3. Периоды интенсивного развития системы газообмена отличаются повышенной чувствительностью к экзо-

генным воздействиям, а этапы замедленного морфогенеза - пониженной реактивностью.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации обсуждены на Всесоюзной научно-практической конференции (Астрахань, 1988), областной научно-практической конференции "Медико-биологические аспекты экологических проблем АГК" (Астрахань, 1989), областной научно-практической конференции сотрудников медицинского института и врачей Астраханской области (Астрахань, 1989), Всесоюзной научно-практической конференции "Экология и воздействие природного газа на организм" (Астрахань, 1989), научно-практической конференции гистологов (Чебоксары, 1990), И-й Всероссийской конференции "Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных (Саратов, 1993), III Съезде анатомов, гистологов, эмбриологов Российской Федерации (Тюмень, 1994), 3 Всероссийской конференции (Волгоград, 1995), III Конгрессе Международной ассоциации морфологов (Тверь, 1996), Международной конференции посвященной 100-летию со дня рождения проф. Н.П.Поповой-Латкиной (Астрахань, 1996), научно-практической конференции морфологов Тюменской области (Тюмень, 1996), итоговых конференциях Астраханского государственного медицинского института (Астраханской государственной медицинской академии) 19911996 гг., заседаниях Астраханского отделения ВрНОАГЭ.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 15 научных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста, содер-

жит 39 рисунков, 11 таблиц. Она состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и обсуждение полученных результатов; выводов, списка использованной литературы, содержащего 207 отечественных и 86 иностранных источника.

Материалы и методы исследования. Материалом исследования послужили легкие 66 детей, подростков обоего пола, юношей и девушек, умерших от причин, не связанных с заболеваниями органов дыхания (в основном травм). Материал получен из прозектур клиник и патоло-го-анатомичсского и судебно-медицинского бюро г.Астрахани за период 1990 - 1996 гг. в осенне-зимние сезоны.

Данное исследование базировалось на периодизации онтогенеза человека, приведенной в издании "Основные закономерности роста и развития детей и критерии периодизации" под редакцией Л.К.Семеновой (1975).

При определении необходимого количества материала от людей и экспериментальных животных, а также достаточного числа измерений морфометрических параметров в образце, на каждом изучаемом этапе онтогенеза учитывались рекомендации по учету изменчивости признака в пределах организма, изложенные в работах Г.С.Катинаса и Ю З Полонского (1969). Г.С. Катинаса с соавт. (1969), Г.С.Катинаса и В.Л.Быкова (1976)

С делью подтверждения возможности критических периодов морфогенеза системы газообмена легких, проведен эксперимент на белых беспородных крысах, имевших сроки постнатального развития, которые соответствовали исследуемым возрастам людей, по определению их чувствительности к газообразным серосодержащим поллютантам.

В качестве токсического агента был применен природный осушенный газ Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ). В экспериментах использовалась абсолютно смертельная для крыс концентрация газа в газовоздушной смеси, составляющая 900 ±50 мг/м3 по сероводороду. Концентрация сероводорода в затравочной камере Курляндского измерялась индикаторными трубками фирмы "Auer".

Затравка серосодержащим газом проводилась статическим методом с одновременным нахождением в камере 5 особей, температура в камере составляла +22 ±2°С, запотевания стенок камеры отмечено не было, что полностью соответствует условиям подобных экспериментов, изложенных в "Рекомендациях...ВОЗ" (1981).

Воздействию газа подвергались 15 особей - самцов каждого изучаемого периода онтогенеза в осенне-зимние сезоны. Животные выводились из эксперимента путем декапитации.

Для обеспечения репрезентативности результатов, гистологические препараты, применявшиеся для морфо-метрцческих исследований, отбирались двухступенчатым методом из средней доли правого легкого (Вейбель Э.Р., 1970).

Исследовательский материал фиксировался в 10% формалине, приготовленном на фосфатном буфере (pH 7,4).

При выполнении работы использовались серийные парафиновые срезы толщиной 5-7 мкм, приготовленные на роторном микротоме модели 820 "Histocut" (фирма "Reichert -Jung").

Производилось окрашивание гематоксилином - эозином по Караци и с помощью ШИК-реакции по Мак-Манусу (Мс Manus J.F.A., Mowry R.W., 1960), рекомендо-

ванной для использования в морфометрических исследо- -ваниях легких Э.Р.Вейбелем (1970)

Препараты легких экспериментальных животных, предназначенные для изучения с помощью трансмиссионной электронной микроскопии, фиксировали глутаро-вым альдегидом по J.Karlsson, K L. Schultz (1965), пост-фиксировали четырехокисью осмия по G.Mi Honig (1962), дегидратировали в спиртах возрастающей концентрации и заливали в Ероп 812 по J.H.Luft (1961).

Ультратонкие срезы, контрастировали уранилацета-том по M.L.Watson (1958) и цитратом свинца по E.S.Reynolds (1963). Срезы монтировали на сетки с форм-варовой подложкой, просматривали и фотографировали на трансмиссионных электронных микроскопах ЭМВ-100ЛМ и Tesla BS-613.

При исследовании препаратов легких человека и экспериментальных животных применялись классические методы морфометрии капилляров малого круга кровообращения и альвеол по Э.Р.Вейбелю и компьютерная гистоморфометрия на автоматизированном мор-фометрическом комплексе "Морфолог", состоящем из исследовательского светового микроскопа "БИОЛАМ И", устройства считывания макроизображений, ч/б телекамеры OS-458, платы ввода видеосигнала в компьютер "Aver 2000", компьютера PC 486DX33, струйного принтера "Desk Jet 520", преобразователя видеосигнала VGA-»PAL "Maxmedia TV", видеопринтера "model Р66Е" (Mitsubishi) и пакета программ двух- и трехмерной морфометрии.

При помощи комплекса "Морфолог" исследовались следующие параметры капилляров малого круга кровообращения: W_Thik - средняя толщина стенки капилляра, Diam_Vas - средний диаметр капилляра, DiamJLum - сред-

ний диаметр просвета капилляра, P_Vas - периметр капилляра и его элонгация - Elong.

Методом компьютерной морфометрии также изучались: средний диаметр альвеол легких (Da), средняя толщина стенки альвеол (Н), средняя площадь сечений альвеол (Sa), средний объем альвеол (V), соотношение площадей паренхимы легких и просветов сечений альвеол (К).

Для выявления динамики перестройки системы газообмена легких в грудном, детском, подростковом и юношеском периодах онтогенеза использованы следующие методы:

1. Метод естественной периодизации процессов по Г.С.Катинасу,

2. Метод морфометрического синтеза по Л.К.Семеновой и С.Б.Стефанову

3. Вычисление показателя (критерия) информативности по Е.В.Гублеру и А.А.Генкину

Работа выполнялось с использованием электронной таблицы "QUATTRO PRO" (Ver.4.00), статистических пакетов "STATGRAPHICS (Ver.3.00) и "STADIA" (Ver.3.00), текстового процессора "WinWord" (Ver.7.00).

Результаты исследования. Как свидетельствует анализ динамики дисперсий структурных параметров капилляров малого круга кровообращения у мальчиков, наибольшее значение дисперсия, отражающая разнообразие формы и размеров капилляров, имеет в период онтогенеза 6-12 месяцев (13,17%).

В дальнейшем, до 8 - 12 лет, происходит прогрессивное снижение значения дисперсии морфометрических параметров капилляров у мальчиков, которое достигает в этот период постнатального онтогенеза своей наименьшей величины - 0,015%.

Затем, вновь наблюдается возрастание величины дисперсии структурных параметров капилляров малого круга кровообращения, которая у юношей уже имеет значение 1,12%.

Весьма интересно то. что наименьшее значение дисперсии структурных параметров капилляров малого круга кровообращения (0,011%) приходится у девочек на период 4 - 7 лет. Таким образом, период наибольшей однородности структурных параметров капилляров наступает у девочек значительно раньше по сравнению с мальчиками, что может служить подтверждением теории о ускоренном биологическом развитии девочек по сравнению с мальчиками.

В отличии от мальчиков, после периода низкого значения дисперсии этот показатель очень быстро возрастает (уже в возрасте 8-12 лег) и до конца изучаемого периода онтогенеза не испытывает достоверных колебаний. Такую динамику ему обеспечивают стабильное состояние практически всех исследуемых морфометрических параметров капилляров малого круга кровообращения у девочек.

Динамика такого интегративного показателя морфогенеза капилляров малого круга кровообращения, как коэффициент связи (КС), различна для мальчиков и девочек. При её анализе выявляется половая асинхронность тех морфогенетических процессов в капиллярном отделе микроцирку ляторно го русла малого круга кровообращения, специфичным для которых является метод морфометри-ческого синтеза.

Сравнение возрастных динамик дисперсии структурных параметров альвеол, свидетельствует, что наибольшее значение она и у мальчиков, и у девочек имеет в возрасте 6-12 месяцев, наименьшее - в возрасте 4-7 лет, с

последующим ростом до конца исследуемого периода онтогенеза 16-21 год.

Тот факт, что показатель дисперсии (т.е. разнообразия) структурных параметров альвеол у девочек, имея одинаковые тенденции, достоверно отличается в меньшую сторону до возраста 13-15 лет от аналогичного показателя у мальчиков, может свидетельствовать в пользу предположения о большей устойчивости респираторной системы у девочек в грудном периоде, раннем, первом и втором детстве.

В .подростковом и юношеском возрасте, напротив, стабильность данной системы выше у мальчиков и юношей, что, вероятно, связано с более ранним началом полового созревания и более глубокой перестройкой организма у девушек.

Как показывают результаты использования метода морфометрического синтеза, с начала изучаемого периода онтогенеза и до первого детства (4-7 лет) альвеолы мальчиков и девочек развиваются практически аналогично.

- С возраста первого детства и до подросткового периода (13-15 лет), на фоне общего падения значения коэффициента связи, свидетельствующего о снижении устойчивости процессов морфогенеза альвеол, четко выявляется тенденция больших его значений у девочек. По нашему мнению, данный факт может служить подтверждением предположения о более тесных внутренних связях в альвеолярной системе легких девочек в этот период, и, следовательно, большей устойчивости и самой этой системы, по сравнению с мальчиками.

С началом полового созревания наблюдается феномен "ножниц" в динамике коэффициента связи. Если у девочек не происходит его статистически достоверного изменения, то у мальчиков этот показатель достоверно

возрастает, что может свидетельствовать об укреплении альвеолярной системы.

Анализируя кривые значений сумм показателей информативности структурных параметров альвеол у мальчиков и у девочек, весьизучаемый период постнатального онтогенеза можно условно разделить на четыре периода. В первом у девочек и мальчиков наблюдается сближение значений сумм показателей информативности, так как у девочек она понижается, а у мальчиков возрастает. Этот период заканчивается в возрасте 4-7 лет.

Второй период - синхронного снижения сумм показателей информативности у мальчиков и девочек - продолжается от 4 - 7 лет до 8 - 12 лет.

В третьем периоде ( от 8 - 12 до 13 - 15 лет) происходит продолжение плавного снижения сумм показателей информативности у мальчиков и увеличение его значения у девочек, вызванное, по нашему мнению, интенсификацией морфогенетических процессов в альвеолах, которые обусловлены, в свою очередь, глубокой перестройкой организма женщины, вызванной началом полового созревания.

Четвертый период характеризуется синхронным снижением значений суммы показателей информативности у мальчиков и девочек, на более высоких цифрах у последних, которое, как мы считаем, является отражением постепенного торможения морфогенетических процессов в альвеолах.

Таким образом, критическими периодами развития системы газообмена у детей, подростков и юношей можно считать те этапы постнатального онтогенеза, на которые приходятся ярко выраженные точки перегиба, экстремумы динамики морфогенеза системы газообмена легких (Рис.1).

Первым таким периодом является возраст 4-7 лет (первое детство), для которого характерны экстремально высокие значения скорости морфогенеза альвеол у мальчиков и девочек, а также капилляров девочек.

Качественно иным, с экстремально низкими значениями интенсивности морфогенетических процессов, является второй критический период развития системы газообмена, приходящийся на возраст 8-12 лет. Он представляется и более выраженным, по сравнению с первым, так как низкие значения скорости морфогенеза имеют и капилляры, и альвеолы у мальчиков и девочек.

Третий критический период, характеризующийся так же, как и первый, высокими значениями скорости морфогенеза системы газообмена, и приходящийся на подростковый возраст, образуется за счет выраженных экстремумов в развитии капилляров, в то время как развитие альвеол продолжает практически ту же тенденцию, которую они имели на предыдущем этапе постнатального онтогенеза.

Рисунок 1.

Скорость морфогенеза системы газообмена в детском и юношеском возрасте

20

10-

•10

-20

•30

•40

«Г^ч

.Г *?•»........><•'—

¥ --

/

И.*-

/ V,'

1-з г

4-7 г

8-12 Л ВОЗРАСТ

13-15 Л

16-21 Л

Кап. мел. Кал.*»». Альв.мал. Аль в. а® е.

Проведенные токсикологические и последующие морфологические исследования подтвердили существование, критических периодов морфогенеза системы газообмена легких, в которых чувствительность к экзогенным воздействиям (газообразному серосодержащему поллю-танту) различна.

Так, после нахождения в атмосфере газообразного серосодержащего токсиканта в легких экспериментальных животных месячного возраста, что соответствует возрасту первого детства у человека, регистрируются грубые изменения^как правило, приводящие их к гибели в ближайшие часы после окончания затравки. Деструкции подвергаются как альвеолярная структура легких, так и их микроцир-куляторное русло.

На электронограммах очень часто регистрируются капилляры малого круга кровообращения с дегенерирующими эндотелиоцитами, содержащими пикнотичные ядра. Такие капилляры в 60 - 70 % случаев имеют значительные дефекты стенки, через которые в полости альвеол изливаются белки плазмы крови и её форменные элементы, дегенерирующие там в дальнейшем. Клинически это проявляется симптомами отека легких, от прогресси-рования которого и наступает летальный исход.

Стандартизованная острая затравка крыс, имеющих срок жизни 43 дня, что примерно соответствует периоду второго детства человека, приводит к гораздо менее тяжким изменениям со стороны системы газообмена, про сравнению с предыдущей возрастной группой.

На светооптическом уровне отмечается повреждение альвеолярной структуры легких со значительным разнообразием и неправильностью форм и размеров альвеол, отеком и лимфоцитарной инфильтрацией их стенок, наличием большого количества слизеподобного экссудата в полостях альвеол.

Обращает на себя внимание отсутствие, в отличие от месячных крыс, геморрагического выпота в полостях альвеол, что объясняется относительной сохранностью, даже на электронномикроскопическом уровне, микроциркуля-торного русла легких у крыс группы 43 суток постнаталь-ного развития.

Реакция системы газообмена крыс 86 суток постна-тального онтогенеза, что практически соответствует подростковому возрасту у человека, на острое воздействие газообразного серосодержащего поллютанта гораздо более выражена, чем у 43 суточных крыс, и по своей интенсивности приближается к таковой у 29 суточных особей. Наряду со значительным повреждением альвеолярной структуры, отмечается значительная гетерогенность форм и размеров капилляров малого круга кровообращения, которые часто выглядят запустевшими.

В полостях альвеол, вместе со слизью, детритом и опущенными клетками дыхательного эпителия, присутствует значительное крличество эритроцитов, что свидетельствует о значительном повреждении микроциркуля-торного русла легких.

Таким образом, в данной работе мы представили сведения о морфогенезе системы газообмена, полученные путем комплексного изучения развития её составных частей (капилляров малого круга кровообращения и альвеол) в грудном, детском, подростковом и юношеском возрасте.

Динамика морфогенеза данной системы оказалась сложной, с присутствием как периодов интенсивного, так и относительно спокойного развития.

Как уже говорилось выше, первым таким периодом является возраст 4-7 лет (первое детство), который определяется высокими значениями скорости морфогенеза альвеол у мальчиков и девочек, а также капилляров у девочек.

Экстремально низкими значениями интенсивности морфогенетических процессов характеризуется второй критический период развития системы газообмена, приходящийся на возраст 8-12 лет. Он более выражен, по сравнению с первым, так как низкие значения скорости морфогенеза имеют и капилляры, и альвеолы, и у мальчиков и у девочек.

Третий критический период выделяется так же, как и первый, высокими значениями скорости морфогенеза системы газообмена, и приходится на подростковый возраст. Он образуется за счет выраженных экстремумов в развитии капилляров, в то время как развитие альвеол продолжает практически ту же тенденцию развития, которую они имели на предыдущем этапе постнатального онтогенеза.

Экспериментальные исследования по моделированию острого экзогенного воздействия на систему газообмена, где в качестве альтерирующего агента был использован высокотоксичный природный газ Астраханского га-зоконденсатного месторождения, и последующие токсикологические и морфологические исследования на уровне световой и электронной микроскопии, позволили подтвердить правильность определения и нахождения, выявленных морфометрическими методами у человека, критических периодов морфогенеза системы "альвеола - капилляр".

Эти исследования выявили функциональные особенности данных периодов, и продемонстрировали, что моменты интенсивного развития системы "альвеола - капилляр" характеризуются, как правило, повышенной чувствительностью к патологическим влияниям, и, наоборот, замедленный морфогенез благоприятствует её устойчивости, резистентности к внешним и внутренним воздействиям.

Таким образом, наши данные согласуются с мнением ряда исследователей (Абрамов М.С., 1984; Тамбовцева В.И. с соавт. 1987; Мусгалиева Г.М. с соавт.1993), что характер влияния экотоксичных факторов на морфофунк-циональные показатели организма неодинаков на различных этапах постнатального онтогенеза, но все же достаточно определенно можно сказать, что процесс развития наиболее уязвим, когда он характеризуется наибольшей интенсивностью.

Как отмечено и в наших исследованиях, среди наиболее слабых особей популяции, в периоде второго детства, адаптационно - компенсаторный характер сдвигов в деятельности организма при воздействии негативных факторов ослаблен. Значительно чаще возникают клинико - морфологические признаки несостоятельности тех или систем и развивается болезнь (Вельтищев Ю.В., 1991, Forester C.W., 1971, Meadows D. N., Meadows D.L., RandersA., 1972).

Мы солидарны с мнением Н.В.Гринь и Т.М.Доценко (1983), что для развивающегося организма столкновение с неблагоприятными факторами окружающей среды особенно ощутимы из-за повышенной реактивности ребенка, функциональной незрелости его тканей и систем. Кроме того, снижение адаптационных возможностей наблюдается в периоды социализации ребенка (поступление в дошкольное учреждение, школу, пубертатный период), что приводит к повйшению его сенситивности к негатавным воздействиям внешней среды.

Помимо возраста на чувствительность организма к воздействию экологических факторов может оказывать влияние половая принадлежность. Мы согласны с мнением Н.Р.Палеева (1990) о большей экосенситивности лиц мужского пола.

Выявление критических периодов развития системы "альвеола - капилляр" в грудном, детском, подростковом и юношеском возрасте позволяет организовать профилактические и лечебные мероприятия для сведения к минимуму вредных воздействий антропогенных факторов на бронхолегочную систему.

ВЫВОДЫ

1. Динамика морфогенеза системы газообмена легких ("альвеола-капилляр") и её составных частей (альвеол и капилляров малого круга кровообращения) в грудном, детском, подростковом и юношеском возрасте гете-рохронна, и имеет половые различия.

2 . Развитие капилляров малого круга кровообращения на изучаемых этапах онтогенеза более равномерно по сравнению с альвеолами.

3 . Половая дифференцировка оказывает большее влияние на морфогенез капилляров малого круга кровообращения, чем на развитие альвеол.

4 . Морфогенез системы газообмена легких в периодах первого детства (4-7 лет), второго детства (8-12 лет), и в подростковом возрасте (13-15 лет) различен по интенсивности у мальчиков и у девочек.

5 . Развитие системы газообмена легких в периоды первого детства и подросткового возраста характеризуется повышенной интенсивностью, а в возрасте второго детства-замедлением морфогенетических процессов у мальчиков и у девочек.

6 . Периоды интенсивного развития системы газообмена (первое детство, подростковый возраст) отличаются повышенной чувствительностью к экзогенным воздействиям, а этапы замедленного морфогенеза (второе детство) - пониженной реактивностью.

СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Анализ заболеваемости и физического развития детей в возрасте 6 лет в детских дошкольных учреждениях г.Астрахани //Вопросы охраны материнства и детства. -1986. - N. 7. - с. 11-127. Соавторы: Назаркина Л.М., Ма-каревич Л. А.

2. Влияние воздушных факторов газоперерабатывающего производства на биосистемы организ-ма//Тез.докл.Всесоюзн. научн-практ. конф. - Астрахань, 1988. - с. 12. Соавторы: Володина Е.П., Мамотенко С.И.

3. Выявление влияния токсичности Астраханского природного газа на биосистемы в условиях эксперимента // Тез.докл. областной научн-практ.конф. "Медико-биологические аспекты экологических проблем АГК". Астрахань, 1989.-С.21-24. Соавторы: Володина Е.П., Бо-чановский В. А.

* 4. Влияние производственных условий газоперерабатывающего завода на биосистемы организма // Тез. докл. научн.-практ. конф. "Медико-биологические аспекты экологических проблем АГК". -Астрахань, 1989. -с.47-52. Соавторы: Бочановский В.А.

5.Влияние факторов Астраханского газового комплекса на состояние живых систем по данным биомони-торйнга // Тез. докл. Науч.конф.сотр.мединститута и врачей Астраханской обл.- Астрахань, 1989.- с. 196-198. Соавторы: Володина Е.П., Бочановский В.А.

6. Состояние репродуктивной функции у животных и развитие потомства по данным биомониторинга // Тез. докл. научн- практ.конф. "Экология и воздействие природного газа на организм",-Астрахань, 1989. - с. 190 -192. Соавторы: Бочановский В.А., Миробдалова С.Г,

7. Влияние природного газа на биосистемы организма в условиях эксперимента и разработка лечебно-про-

филактических мер // Тез.докл.научн-практ.конф.гистол..-Чебоксары, 1990. -с. 12-13. Соавторы: Володина Е.П., Миробдалова С.Г., Ошикер Т.М.

8. Состояние структурно-функционального гомео-стаза легких крыс при хроническом воздействии серосодержащих газов // Тез. докл. Всесоюзн. конф,"Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурные преобразования органов Астрахань, 1991,- с.179. Соавторы: Яворская И.Г.

9. Состояние респираторного отдела легких в юве-нильном периоде постнатального онтогенеза при острой интоксикации серосодержащим газом // В кн.: Влияние антропогенных факторов на структурные преобраз. органов, тканей, клеток человека и животных. - 4.4,- Саратов. - 1993. - с. 100. Соавторы: Лазько А.Е., Лазько М.В.

10. Морфометрическая оценка состояния респираторного отдела легких при острой интоксикации серосодержащим газом на фоне протекторных воздействий // Матер, научн. конф. Астраханского мединститута (к 75-летию со дня основания).-Астрахань, 1993.-с.201-203. Соавторы: Лазько А.Е., Бердеев И.Н., Ошикер Т.М.

11. Изменения аэрогематического барьера при воздействии серосодержащего газа // III Съезд анатомов, гистол., эмбриол. Российской федерации.-Тюмень, 1994,-с. 114. Соавторы: Лазько А.Е., Бердеев И.Н., Ошикер Т.М.,Пушкарев В. А.

12. Влияние серосодержащих полютантов на биологические мембраны у лиц молодого возраста // В кн.: Влияние антропогенных факторов на структурные преобраз. клеток, тканей и органов человека и животных. -Волгоград, 1995. - с. 158-159. Соавторы: Лазько А.Е.

13. Критические периоды морфогенеза респираторных отделов легких у детей // В кн.: Материалы межд.

конф.посвящ. 100-летию со дня рожд. проф.Н.В.Поповой -Латкиной.-Астрахань,1996, с.223. Соавторы: Лазько М.В.

14. Структурно - функциональные преобразования респираторных отделов легких в детском возрасте // В кн.: Труды Астраханской мед. академии. - т.1У(ХХУШ). - Астрахань, 1996, с.16-18. Соавторы: Лазько А.Е., Берде-ев И.Н.

15. Критические периоды развития респираторных отделов легких в детском и юношеском возрасте // В кн. ; Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте, Тюмень, 1996. -с.21-22. Соавторы: Лазько А.Е.