Автореферат и диссертация по медицине (14.03.01) на тему:Структурно-функциональная организация лимфоидных органов в условиях экспериментального токсического селенового воздействия
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Структурно-функциональная организация лимфоидных органов в условиях экспериментального токсического селенового воздействия
На правах рукописи
Никитенко Ольга Викторовна
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТОКСИЧЕСКОГО СЕЛЕНОВОТТУ1ЮЗДЕЙСТВИЯ
14.03.01 - анатомия человека
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
0И46И5880
Тюмень - 2010
004605880
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научные руководители:
доктор медицинских наук, Путалова Ирина Николаевна профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, Койносов Петр Геннадьевич профессор ГОУ ВПО Тюменская государственная
медицинская академия Росздрава, г. Тюмень
доктор медицинских наук, Обухова Лидия Александровна профессор ГОУ ВПО Новосибирский государственный уни-
верситет, г. Новосибирск
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Новосибирский государственный
медицинский университет Росздрава»
Защита состоится « » 2010 г. в_час. на заседании дис-
сертационного совета Д 208.101.02 при ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО ТюмГМА Росздрава.
Автореферат разослан « » <■ЛЛОусЦ_2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета (^¡и^.С.А. Орлов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования. В настоящее время в связи с антропогенными загрязнениями окружающей среды и продуктов питания возникает серьезная проблема защиты здоровья человека (Бородин Ю.И. и соавт., 1998, 2000). Более того, непригодность среды обитания ведет к загрязнению внутренней среды организма, поэтому динамическое равновесие между окружающим экзо-экологическим и организменным эндоэкологическим пространством определяет состояние здоровья, уровень качества жизни и ее продолжительность. В этих условиях значительная нагрузка ложится на органы лимфоидной системы (тимус, селезенку, лимфатические узлы), которые участвуют в поддержании постоянства внутренней среды организма, одними из первых реагируют на экзогенные влияния и имеют высокие потенциальные возможности в обеспечении процессов адаптации и компенсации при различных неблагоприятных экологических воздействиях (Левин Ю.М., 1986; Вогралик П.М., 1998; Бородин Ю.И., 1999, 2007,2009; Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Коненков В.И., 2009).
Изучением экологических факторов, оказывающих как негативное, так и позитивное влияние на эндоэкологическую среду организма (Бородин Ю.И., 1996), занимается экологическая лимфология. Большое внимание в исследованиях по данному научному направлению уделяется воздействию на организм токсических веществ (Бородин Ю.И., Мичурина C.B., 1998; Нурмухамбетова Б.Н., 2001; Жданов А.П.., 2003; Залавнна C.B., 2008; Дюсембаева А.Т., 2009; Жаксылыкова А.К. и соавт., 2009), однако в представленных работах отсутствуют сведения о действии микроэлемента селена в токсической дозе на структуру и функции лимфоидных органов.
Селен - жизненно необходимый биологически активный микроэлемент. Ведущий механизм биологического действия его - антиоксидантный, осуществляемый, главным образом, селенсодержащими белками (Тутельян В.А. и соавт., 2002; Прокопенко В.М., 2002; Papas A.M., 1999; Rayman M., 2000; Brown K.M., Arthur J.R., 2001). Вследствие чего селен является наиболее действенным среди биоантиоксидантов фактором защиты от развития различных патологических состояний и неотъемлемым компонентом процессов эндоэкологической реабилитации организма (Ильин В.Б., Сысо А.И., 2001; Барабой В.А., 2004).
Вместе с тем, селен может проявлять себя как прооксидант при избыточном поступлении в организм. В больших дозах соединения селена, особенно неорганические, ингибируют окислительно-восстановительные ферменты, обладают иммунотоксическим, эмбриотоксическим эффектами, угнетают митоти-ческую активность и репродуктивную функцию, таким образом, в целом оказывают негативное влияние на организм (Бандман А.Л. и соавт., 1989; Тутельян В.А. и соавт., 2002; Бун М.М., 2005; Descotes J., 1986). Известно, что диапазон между необходимой (терапевтической) и токсической дозами селена невелик, поэтому назначение селенсодержащих препаратов таит в себе опасность передозировки при неконтролируемом применении. Кроме того, отравление селеном возможно у людей, работающих на предприятиях химической, металлур-
гической, резиновой, фармацевтической промышленностей, а также проживающих на территориях с высоким содержанием селена в почвах и водах (Ильин В.Б., Сысо А.И., 2001; Барабой В.А., 2004; Юшков Г.Г. и соавт., 2005). Для того чтобы профилактировать и даже лечить негативные проявления гиперсе-леноза, необходимо иметь представление о морфологических преобразованиях лимфоидных органов, что и послужило поводом для настоящего исследования.
Цель исследования. Выявить особенности структурно-функциональных перестроек лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла) при пероральном и внутрибрюшинком способах введения селенита натрия в токсической дозе и после его отмены. Задачи исследования:
1. Изучить особенности структурной организации и клеточного состава тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла через I и 5 суток после перорального введения селенита натрия в токсической дозе (5 мг/кг) и на 9 сутки после отмены введения препарата.
2. Изучить особенности структурной организации и клеточного состава тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла через 1 и 5 суток после внутрибрюшинного введения селенита натрия в токсической дозе (5 мг/кг) и на 9 сутки после отмены введения препарата.
3. Используя комплекс лабораторных и биохимических методов исследования, провести сравнительную оценку степени эндогенной интоксикации в организме при разных способах введения селенита натрия в токсической дозе.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное исследование структурно-функциональных параметров ответной реакции первичного и вторичных лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла) в условиях токсического селенового воздействия и после отмены.
Получены новые данные о структурных преобразованиях тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла после разных способов введения (перорального, внутрибрюшинного) селенита натрия в токсической дозе в разные сроки и после его отмены. В частности, установлено, что в тимусе уже через 1 сутки определяются признаки акцидентальной инволюции, которые в последующие сроки нарастают. В селезенке после пятикратного введения препарата отмечено увеличение площадей белой и красной пульпы, которое является показателем компенсаторно-приспособительной реакции ее, направленной на активацию защитных механизмов, а после отмены введения селенита натрия -уменьшение количественных показателей структурных компонентов селезенки, свидетельствующее о ее истощении. В подвздошном лимфатическом узле уже после однократного введения селенита натрия выявлены изменения, которые носят адаптивный характер, с последующим восстановлением структуры его после отмены введения препарата.
Выявлена зависимость структурно-функциональных изменений в лимфоидных органах от способа введения препарата. При внутрибрюшинном способе
введения структурные перестройки в изученных органах более выражены и возникают раньше (уже после однократного использования селенита натрия), чем при пероральном пути введения.
Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные о структурно-функциональных преобразованиях лим-фоидных органов в условиях перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия дополняют и углубляют представления о системной реакции тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла в ответ на различные экзогенные факторы и характеризуют особенности проницаемости различных тканевых барьеров (стенки пищеварительного канала и брюшинной полости). Представленные результаты расширяют имеющиеся сведения о механизмах влияния на лимфоидную (иммунную) и лимфатическую системы различных токсических веществ, в частности, селенита натрия при различных путях поступления его в организм.
Широкий диапазон и сложная динамика структурных изменений в первичном и во вторичных лимфоидных органах являются морфологическим свидетельством стойкого негативного влияния селена на организм при поступлении его в токсической дозе, даже в короткий временной промежуток.
Полученные результаты могут быть использованы анатомами, лимфоло-гами, гистологами, патологоанатомами, экологами и гигиенистами в учебном процессе и научно - исследовательской работе.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Введение токсической дозы селенита натрия даже в течение короткого периода (5 суток) вызывает выраженные структурные преобразования лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошных лимфатических узлов), которые приводят к их функциональной недостаточности, о чем свидетельствует развитие синдрома эндогенной интоксикации в организме.
2. Реакция лимфоидных органов на гнперселеноз проявляется стереотипными для стрессовых факторов преобразованиями, степень и направленность их определяются способом введения (перорально или внутрибрюшинно), продолжительностью действия селенита натрия и функциональной специализацией изученных лимфоидных органов.
3. Между структурными перестройками тимуса и селезенки, тимуса и подвздошного лимфатического узла установлены сильные корреляционные связи, что указывает на системную и взаимообусловленную реакцию органов лимфоидной системы в ответ на воздействие экзогенного фактора, направленную, прежде всего, на компенсацию токсического прессинга. Апробация работы.
Основные материалы исследования доложены на Юбилейной научной сессии, посвященной 85-летию Омской государственной медицинской академии (Омск, 2006), на международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), на международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008).
Внедрение результатов в практику.
Новые данные об особенностях структурных преобразований лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла) после перо-рального и внутрибрюшинного способов введения токсической дозы селенита натрия внедрены в учебный процесс на кафедре анатомии человека ОмГМА (Адрес 644043, г. Омск, ул. Партизанская 20); кафедре экологии и биологии (644099, г. Омск, ул. Институтская площадь, 2), кафедре анатомии, гистологии и патологической анатомии (644122, г. Омск, ул. Октябрьская, 92) ОмГАУ; кафедре ботаники, цитологии и генетики ОмГПУ (644099. г.Омск, Наб. Тухачевского, 14).
Публикация. По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 2 в соответствии с перечнем ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 183 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, включая главу материал и методы исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, иллюстрирована 16 таблицами и 36 рисунками. Указатель литературы содержит 281 отечественных и 123 иностранных источника.
Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В эксперименте использовали 87 белых крыс-самцов линии \Vistar, массой тела 180-200г, 7-месячного возраста. Животных включали в эксперимент после двух недель адаптации к условиям вивария. Содержание, кормление, уход и выведение из эксперимента крыс осуществляли в соответствии с требованиями санитарных правил № 1045 - 73 от 06.04.73., приказа №755 от 12.08.1977 МЗ СССР, правил проведения качественных клинических испытаний в РФ (утвержденными МЗ РФ 29.12.98), положений Хельсинкской декларации 2000г.
Животные были разделены на три группы. Первая группа (контроля) состояла из 10 интактных животных. Животные 2 и 3 групп (по 30 в каждой группе) получали селенит натрия в токсической дозе (5 мг/кг) (Левшин Б.И., 1973; Доклад 58 ВОЗ, 1989). В каждой экспериментальной группе 10 животным препарат вводили однократно, 20 животным - 1 раз в течение 5 дней. Животным 2 группы селенит натрия вводили перорально, третьей - внутрибрюшинно. Животные 2 группы служили группой сравнения для 3 группы животных. В 3 группе количество погибших животных составило - 17. Забой животных проводили под эфирным наркозом на 2 сутки (однократное введение препарата), 6 (пятикратное введение) и 14 сутки (9 сутки после отмены).
Объектом морфологического исследования служили тимус, селезенка, подвздошный лимфатический узел. Для светооптических исследований органы фиксировали в жидкости Теллесницкого в течение 24 часов, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации, просветляли в ксилолах, заключа-
ли в парафин-воск. Срезы толщиной 5 мкм и 10 мкм изготовляли на ротационном микротоме, окрашивали гематоксилином Майсра и эозином, азур II - эозином по Нохт - Максимову (Лили Р., 1969; Меркулов Г.А., 1969).
Морфометрический анализ лимфоидных органов производили на световом микроскопе МБС-10 с помощью окулярной сетки при увеличении в 32 раза. Во всех исследуемых лимфоидных органах определяли общую площадь среза. Кроме того, в тимусе - площади капсулы, корковых перегородок, коркового и мозгового вещества, вычисляли отношение коркового вещества к мозговому веществу. В селезенке - число и площадь лимфоидных узелков, в лимфоидных узелках площади центров размножения, периартериальной, мантийной и маргинальной зон; площади периартериальных лимфоидных муфт, вычисляли суммарные площади белой, красной пульпы, отношение между ними (индекс красная/белая пульпа). В подвздошных лимфатических узлах определяли площади капсулы, краевого синуса, первичных и вторичных лимфоидных узелков, количество их, площадь центров размножения, коркового плато, паракорти-кальной зоны, мозговых синусов, мозговых тяжей. Рассчитывали удельные площади коркового и мозгового вещества, Т- и B-зависимых зон. Вычисляли корково-мозговой (К/М) индекс.
Клеточный состав изучали в структурах тимуса (в субкапсулярной и внутренней зонах коркового вещества, мозговом веществе), селезенки (в центрах размножения и маргинальной зоне лимфоидных узелков, ПАЛМ, тяжах красной пульпы) и подвздошного лимфатического узла (в центрах размножения лимфоидных узелков, маргинальной зоне, паракортикальной зоне, мозговых тяжах, мозговых синусах) на гистологических срезах толщиной 5 мкм, окрашенных азур II - эозином.
Клеточный состав структурно-функциональных зон тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла подсчитывали на микроскопе ЛОМО МИКМЕД-2 при помощи морфометрической сетки Г.Г. Автандилова (1984), вмонтированной в окуляр 10. Под объективом 100 (иммерсия) подсчитывали клетки, на которые попадают точки в 10 полях зрения.
Лабораторные методы исследования. Мазки периферической крови для подсчета лейкограммы готовили по общепринятым методам, окрашивали по Романовскому-Гимзе (азур II - эозином). Для определения процентного соотношения отдельных форм лейкоцитов под иммерсионной системой подсчитывали не менее 200 лейкоцитов. Для оценки степени выраженности эндогенной интоксикации рассчитывали лейкоцитарный индекс интоксикации по формуле Кальф-Калифа (Карпищенко А.И., 1999).
Для оценки фагоцитарной активности лейкоцитов исследовали поглотительную активность нейтрофилов крови при контакте их in vitro с суточной культурой Е. coli. Под микроскопом просматривали 100 нейтрофилов и определяли: фагоцитарный индекс (процент нейтрофилов, имеющих поглощенные частицы, от общего числа нейтрофильных лейкоцитов), фагоцитарное число (среднее число фагоцитированных частиц на один нейтрофил) (Хаитов P.M. и соавт., 2009).
Регистрацию содержания веществ низкой и средней молекулярной массы осуществляли по методу М.Я. Малаховой (1995) на спектрофотометре ЛОМО СФ - 26 в зоне длин волн от 238 нм до 298 нм с интервалом 4 нм.
Полученные количественные данные подвергали статистической обработке с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6,0 и возможностей Microsoft Excel 2007. На первом этапе статистического анализа проводили тест на нормальность распределения признаков (критерии Колмогорова-Смирнова, Шапиро-Уилка). Статистическую обработку проводили по методике, применяемой для нормального распределения признаков. Полученные данные представлены в тексте в виде M±s, где М - средняя величина, as- стандартное отклонение средней. Различия между выборками определяли с использованием t-теста. Критическая величина значимости различий принята на уровне р<0,05. Для выявления статистических связей использовали корреляционный анализ с вычислением коэффициента Пирсона (г) и определением его статистической значимости (Гланц С., 1998; Боровиков В., 2003; Реброва О.Ю., 2006).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
По нашим данным, после перорального введения селенита натрия в токсической дозе животные на 2 сутки и до конца эксперимента были малоактивными, неохотно принимали пищу, но масса тела их существенно не изменялась. Летальных исходов животных в этой группе не было.
Результаты проведенных нами комплексных морфометрических исследований лимфоидных органов в условиях экспериментального токсического селенового воздействия свидетельствуют о том, что в целом совокупность структурных преобразований в них носит черты общей стереотипии.
После однократного перорального введения препарата в тимусе значения общей площади среза, площадей коркового и мозгового веществ, соединительнотканного компонента равны контрольным показателям. В клеточном составе внутренней зоны коры и в мозговом веществе увеличилось число лимфобластов (на 28%) и средних лимфоцитов (на 18%). Это может быть связано с усилением процессов пролиферации и дифференцировки предшественников Т-лимфоцитов. В субкапсулярной зоне отмечали увеличение количества плазматических клеток, свидетельствующее о повышении антигенной нагрузки на организм (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Mori S. et al., 1997). Выявленные изменения в тимусе, вероятно, являются ответной компенсаторной реакцией его в условиях гиперселеноза, направленной на усиление защитных механизмов в организме.
В селезенке в этот период эксперимента, как и в тимусе, несмотря на стабильность структурной организации, отмечали увеличение количества лимфобластов, клеток в митозе, средних лимфоцитов в центрах размножения лимфоидных узелков и периартериальных лимфоидных муфтах, что может указывать на усиление процессов лимфоцитопоэза и активацию детоксикационной функции селезенки (Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Жданов А.П., 2003). Од-
нако одновременно с повышением функциональной активности тимуса и селезенки во всех структурно-функциональных зонах этих органов наблюдали увеличение числа дегенерирующих клеток.
Несмотря на то, что лимфоидные органы обладают мощными регулятор-ными и гомеостатическими функциями, они сами становится органами-мишенями и попадают под непосредственное токсическое влияние препарата. Следует отметить, что в реакциях стресса большая роль в усилении гибели лимфоцитов (по типу апоптоза) принадлежит глюкокортикоидным гормонам надпочечников, и подобные изменения являются адаптивными (Торбек В.Э., 2007; Dixit V.D. et al„ 2003; Islam Z. et al„ 2003).
Структурные изменения в подвздошном лимфатическом узле после однократного перорального введения селенита натрия более выражены, чем в других изученных лимфоидных органов. Морфотип узла изменяется с промежуточного (у интактных животных) на компактный. Площадь коркового вещества в 2 раза преобладает над площадью мозгового, в структуре узла доминирует доля Т-зависимой зоны, в маргинальной зоне увеличивается число лимфоидных клеток. На основе этого можно предположить, что к узлу притекает высокотоксичная лимфа, и ситуация в регионе требует активации детоксикационной функции узла.
Однако реакция подвздошного лимфатического узла проявляется уменьшением общей площади среза (почти в 2 раза), площадей коркового и мозгового веществ. Кроме того, отмечали снижение суммарной площади синусной системы, преимущественно за счет мозговых синусов; параллельно определяли возрастание (более чем в 2 раза) доли капсулы и краевого синуса, что, вероятно, связано с усилением притока лимфы и отеком узла. Практически во всех структурно-функциональных зонах его снизилась численность клеток лимфоидного и плазмоцитарного ряда и, наоборот, увеличилась доля ретикулярных клеток, макрофагов и дегенерирующих клеток. Выявленные структурные перестройки в подвздошном лимфатическом узле можно рассматривать как морфологические критерии снижения его транспортной и детоксикационной функций.
Таким образом, уже после однократного перорального введения препарата в тимусе и селезенке выявлены структурно-функциональные преобразования, которые направлены на активацию защитных механизмов в условиях токсического влияния селенита натрия. Кроме того, на усиление неспецифических защитных механизмов в организме в этот период указывает увеличение фагоцитарного числа, свидетельствующее о повышении фагоцитарной активности лейкоцитов (Долгих В.Т., 2003; Олиферук Н.С. и соавт., 2005) (Рис. 1).
Вместе с тем, компенсаторные защитные механизмы недостаточны в данных условиях, так как, во-первых, во всех изученных органах выявлены деструктивные процессы, в большей степени - в подвздошном лимфатическом узле. Во-вторых, в лейкограмме отмечено уменьшение числа нейтрофилов, эозинофилов и лейкоцитарного индекса интоксикации, а в плазме крови - увеличение уровня веществ низкой и средней молекулярной массы, особенно катаболического пула, что указывает на наличие в организме эндогенной интоксикации (Рис. 2).
Рис. 1. Динамика изменений среднего числа фагоцитированных частиц на один нейтрофильный лейкоцит (ФЧ) интактных крыс, при пероральном и внутри-брюшинном применении токсической дозы селенита натрия и после отмены. Примечание (здесь и ниже в гистограммах): * - отличие достоверно при сравнении с показателями контроля; # - с показателями на 2 сутки в своей группе; @ - с показателями на 6 сутки в своей группе; & - с показателями группы So2; $ - с показателями группы So6; % - с показателями группы So 14, (р<0,05).
i
Рис. 2. Динамика изменений суммарного значения экстинкций веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови интактных крыс, при пероральном и внутрибрюшинном применении токсической дозы селенита натрия и после отмены.
После пятикратного перорального введения препарата изменения в тимусе становятся более выраженными и соответствуют признакам акциденталь-ной инволюции (Ивановская Т.Е. и соавт., 1996; Сапин М.Р., Этинген Л.Е., 1996). В структуре его определяли существенное снижение (в 2 раза и более) по сравнению со значениями контроля показателей общей площади среза, площадей коркового и мозгового веществ; уменьшение площадей капсулы и корковых перегородок (более чем в 1,5 раза).
Во всех структурно-функциональных зонах тимуса уменьшилось число клеток лимфоидного ряда. Это может быть связано с процессом миграции зре-
10
лых лимфоцитов из коры во вторичные лимфоидные органы, что подтверждается наличием умеренной отрицательной корреляционной связи между тимусом и лимфатическим узлом (г = - 0,43, р<0,05). Уменьшение численности клеток может быть обусловлено и усилением процесса гибели тимоцитов (Padgett D.A., Glaser R., 2003). Это подтверждается возрастанием числа макрофагов и дегенерирующих клеток.
В селезенке в этот период эксперимента изменения были обнаружены только в лимфоидной паренхиме. В структуре белой пульпы увеличилась площадь вторичных лимфоидных узелков (на 20%), в основном за счет маргинальной зоны, в клеточном составе которой возросло число малых лимфоцитов (почти в 2 раза). Эти преобразования в селезенке могут указывать на то, что она находится в состоянии повышенной иммунологической активности, а значит, усилена ее детоксикационная функция (Сапия М.Р., Этинген Л.Е., 1996; Идрисов A.A. и соавт., 2007).
В подвздошном лимфатическом узле на 6 сутки после перорального введения селенита натрия значения общей площади среза, площади мозгового вещества и синусной системы остаются меньше контрольных значений. В мозговых синусах возрастает количество малых и средних лимфоцитов (в среднем на 30%), что, вероятно, связано с затруднением процессов транспорта их из узла. Кроме того, в обеих зонах мозгового вещества увеличивается количество дегенерирующих клеток.
Вместе с тем, нами обнаружены и положительные сдвиги в подвздошном лимфатическом узле, косвенно свидетельствующие об их компенсаторном характере. Площадь коркового вещества увеличивается (в 1,5 раза), еще больше преобладает площадь Т-зависимой зоны, К/М индекс имеет максимальное значение - 3,08±1,0, морфотип узла остается компактным. В корковом веществе возрастают площади паракортикальной зоны, вторичных лимфоидных узелков.
Таким образом, на 6 сутки эксперимента во вторичных лимфоидных органах структурно-функциональные перестройки направлены на усиление деток-сикационных процессов. Однако функции лимфоидных органов оказываются неадекватными потребностям организма, так как сохраняется эндотоксикоз, что подтверждается лабораторными данными: в лейкограмме максимально снижено число нейтрофильных гранулоцитов, значение лейкоцитарного индекса интоксикации; в плазме крови значения веществ низкой и средней молекулярной массы превышают контрольные, особенно в спектре длин волн 238 - 246 нм (в 2 раза), где регистрируются вещества катаболического происхождения (Малахова М.Я., 2000).
Через 9 суток после отмены введения селенита натрия структура тимуса не восстанавливается: общая площадь среза, площади коркового и мозгового веществ остаются меньше контроля. В клеточном составе структурно-функциональных зон тимуса количество лимфоидных и эпителиальных клеток сохраняется уменьшенным, а число дегенерирующих клеток и макрофагов возрастает, что свидетельствует о выраженном снижении функциональной активности органа.
Вместе с тем, в мозговом веществе тимуса обнаружено увеличение числа средних лимфоцитов (на 28%), вероятно, относящихся к кортизон-резистентной популяции и необходимых для обеспечения процессов развития Т-лимфоцитов (Ивановская Т.Е. и соавт., 1996; Кветной И.М. и соавт., 2005). Значение показателей капсулы возвращаются к контрольным. Поэтому мы не исключаем возможность регенерации тимуса.
В селезенке только на 14 сутки эксперимента обнаружены наибольшие по степени выраженности преобразования структуры. Значение общей площади среза уменьшилось почти в 1,5 раза, причем как за счет площади красной, так и белой пульпы, также снизилась площадь капсулы. Максимальные изменения в этот период выявлены в периартериальных лимфоидных муфтах, площадь которых уменьшилась почти в 2 раза.
В структурно-функциональных зонах селезенки сокращается число клеток лимфоидного ряда, сохраняется на высоких цифрах количество дегенерирующих клеток и макрофагов. Можно предположить, что селезенка максимально использовала функциональные возможности и резервы в начале эксперимента, поэтому на 9 сутки после отмены препарата она находится в состоянии истощения. Это подтверждается наличием сильно выраженной, положительной связи (г = +0,86, р<0,05) между изменениями коркового вещества тимуса и площади Т-зависимой зоны селезенки, что указывает на функциональную недостаточность обоих лимфоидных органов.
В подвздошном лимфатическом узле в этот период эксперимента отмечали восстановление структуры, что указывает на адаптацию его к процессу интоксикации. Общая площадь среза узла достигает контрольного уровня, возрастает площадь мозгового вещества, восстанавливается до исходного значения площадь синусной системы. Однако морфотип узла остается компактным (К/М индекс равен 1,91 ±0,24).
В клеточном составе паракортикальной зоны и центров размножения вторичных лимфоидных узелков отмечали максимальное число малых лимфоцитов. Эти преобразования могут указывать на интенсивную миграцию лимфоцитов в лимфатический узел и задержку их в нем (Willard-Mack С. L., 2006), что связано с сохранением потребности организма в усиленных детоксикационных процессах даже на 9 сутки после отмены препарата. Подтверждением достоверности полученных данных могут служить результаты корреляционного анализа: между изменениями площади коркового вещества тимуса и площади Т-зависимой зоны подвздошного лимфатического узла имеется сильная отрицательная связь (г = -0,88, р<0,05).
В мозговых синусах возрастает количество плазматических клеток, параллельно уменьшается число дегенерирующих клеток, что может указывать на усиление процессов плазмоцитогенеза.
Таким образом, на 9 сутки после отмены перорального введения токсической дозы селенита натрия в тимусе и селезенке обнаружили структурные перестройки, которые не могут в полной мере обеспечить гомеостатическую и peiy-
ляторную функции в организме. Это подтверждается сохранением на высоком уровне веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови.
Вместе с тем, отмеченное нами в этот период восстановление структуры подвздошного лимфатического узла, положительные сдвиги в структуре тимуса, возвращение показателей лейкограммы к контрольным значениям, сохранение высоких значений фагоцитарной активности лейкоцитов способствуют расширению резервных возможностей организма, от которых зависит скорость и качество восстановительных процессов.
После внутрибрюшинного введения селенита натрия в токсической дозе отметили с первых суток эксперимента ухудшение общего состояния крыс, они становились вялыми, сонными, отказывались от пищи. Летальность в этой группе в первые два дня составила 36%.
В тимусе уже после однократного внутрибрюшинного введения селенита натрия определяли уменьшение значений общей площади среза и площади коркового вещества (на 20%). В клеточном составе коркового вещества уменьшилось число лимфобластов, клеток в митозе, средних лимфоцитов. Это может быть связано с нарушением процессов миграции предшественников Т-лимфоцитов из костного мозга, а также с усилением процессов гибели их в условиях токсического действия препарата. Кроме того, нами обнаружено уменьшение числа эпителиальных клеток в паренхиме тимуса (в 2 раза), параллельно - увеличение числа макрофагов, плазматических и дегенерирующих клеток.
В этой группе животных в тимусе определяли меньшее количество клеток лимфоидного ряда и, наоборот, больше макрофагов, плазматических и дегенерирующих клеток, чем в группе сравнения. Это может указывать на более ранние и выраженные инволютивные изменения в тимусе при внутрибрюшинном введении препарата по сравнению с пероральным, возможно за счет особенности лимфооттока из брюшинной полости (Русньяк И. и соавт., 1957; Обухова Л. А., 1998).
В селезенке на 2 сутки после внутрибрюшинного введения препарата уменьшились площади периартериалъных лимфоидных муфт и вторичных лимфоидных узелков по сравнению с контрольными показателями и со значениями после однократного перорального введения препарата (Рис. 3).
В клеточном составе структурно-функциональных зон белой пульпы определяли уменьшение числа лимфоидных и плазматических клеток и одновременно увеличение количества макрофагов и дегенерирующих клеток, при этом количество данных клеток было значительно больше, чем в группе сравнения. Обнаруженные изменения в селезенке могут свидетельствовать о функциональной недостаточности ее, как органа защиты (Шапкин Ю.Г., Масляков В.В., 2007; Fóldi М., Fóldi Е., 2006). Кроме того, можно отметить, что после однократного внутрибрюшинного введения препарата преобразования в селезенке более выражены, чем после перорального.
площадь вторичных л имфоидных узелтв
площадь ПАЛМ
Рис. 3. Площади структурных компонентов белой пульпы селезенки на 2 сутки после перорального и внутрибрюшинного введения селенита натрия. Примечание: * - отличие достоверно при сравнении с показателями контроля; & - с показателями группы 8о2, (р<0,05).
В структурной организации подвздошного лимфатического узла после однократного внутрибрюшинного введения селенита натрия отмечали увеличение общей площади среза в 1,5 раза, причем как за счет паренхимы, так и за счет синусной системы. Структурно-функциональная специализация узла остается близка к промежуточному морфотипу, соответственно классификации Ю.И. Бородина (1968). В структуре узла преобладает В-зависимая зона. В клеточном составе ее увеличено количество клеток лимфоидного и плазмоцитарного ряда. Практически во всех зонах узла обнаруживали увеличение числа макрофагов и дегенерирующих клеток. Перестройки в подвздошном лимфатическом узле, вероятно, являются компенсаторно-приспособительными, связанные с необходимостью усиления детоксикации и транспорта большого количества токсичной лимфы, поступающей из региона лимфосбора.
При сравнении структуры подвздошного лимфатического узла при разных способах введения препарата отмечали, что после однократного внутрибрюшинного введение площадь узла больше, чем в группе сравнения в 2 раза, за счет всех структурных компонентов, морфотип узла промежуточный, а после перорального введения - компактный (Рис. 4). Это обусловлено тем, что при внутрибрюшинном пути введения узел является регионарным, а при перораль-ном - отдаленным, поэтому в первом случае он находится в состоянии напряжения, с целью максимальной разгрузки региона, а во втором - отражает системную реакцию и состояние токсического прессинга на организм.
Таким образом, однократное внутрибрюшинное введение селенита натрия вызывает выраженные структурные изменения в лимфоидных органах, что приводит к снижению их функциональной активности. Даже, несмотря на то, что в регионарном подвздошном лимфатическом узле выявлены преобразования, направленные на компенсацию токсического процесса, они оказываются недостаточными. В результате чего в организме развивается эндогенная интоксикация, что подтверждается высокими значениями веществ низкой и средней
молекулярной массы в плазме крови. Вместе с тем, эти значения ниже, чем после однократного перорального введения.
180.00 т 160,00 - -140.00 120,00 •-
К Бо2 !Зо6 &>14 562 Ббб 8614
Рис. 4. Динамика изменений общей площади подвздошного лимфатического узла интактных крыс, после перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия и после отмены.
После пятикратного внутрибрюшинного введения препарата в тимусе нарастают инволютивные изменения. Общая площадь среза максимально снижена (в 2 раза), в структуре уменьшены площади, как паренхимы, так и стромы. Однако в большей степени страдает корковое вещество, площадь которого становится меньше контроля почти в 3 раза, а показателей в группе сравнения - в 1,5 раза (Рис. 5, 6). Данное обстоятельство может свидетельствовать о более сильном воздействии селенита натрия при внутрибрюшинном пути введения.
К 8о2 862 Зоб Эбб 8о14 8614
Рис. 5. Общая площадь тимуса интактных крыс, в различные сроки после перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия и после отмены.
Рис. 6. Площадь коркового и мозгового веществ тимуса интактных крыс, в различные сроки после перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия и после отмены.
В клеточном составе всех структурно-функциональных зон тимуса численность клеток продолжает снижаться за счет клеток лимфоидного ряда. Это может быть связано с процессом миграции на периферию зрелых лимфоцитов, на что указывает увеличенная в этот период площадь Т-зависимой зоны в подвздошном лимфатическом узле. Наличие сильной отрицательной корреляционной связи между изменениями площади коркового вещества тимуса и площади Т-зависимой зоны подвздошного лимфатического узла (г = -0,95, р<0,05) также подтверждает этот факт. Кроме того, причиной может быть сниженный ранее (на 2 сутки эксперимента) лимфопролиферативный процесс в тимусе, а также усиленная гибель клеток, о чем свидетельствует увеличение количества дегенерирующих клеток и макрофагов. Выявленные структурные изменения в тимусе могут служить морфологическим критерием снижения его функций.
В селезенке в этот период эксперимента отмечали увеличение общей площади среза (почти в 1,5 раза) за счет нарастания площади красной пульпы и восстановления площадей маргинальной и периартериальной зон лимфоидных узелков, в которых возрастает количество малых лимфоцитов, плазматических клеток.
Выявлено, что общая площадь среза и площадь красной пульпы на 6 сутки после внутрибрюшинного введения почти в 1,5 раза больше, чем в группе сравнения, а площадь лимфоидной паренхимы и ее структурных компонентов, наоборот, имеют меньшие значения. Это косвенно может свидетельствовать о большом поступлении токсинов при внутрибрюшинном введении селенита натрия через лимфу, вследствие чего селезенка в этом случае находится в более напряженном состоянии.
В подвздошном лимфатическом узле общая площадь среза после пятикратного внутрибрюшинного введения препарата, как и на 2 сутки, превышает значение контроля. В структуре увеличивается площадь коркового вещества (почти в 2 раза), за счет паракортикальной (Т-зависимой) зоны, в которой отмечали самую максимальную численность клеток в этот период. Площадь мозго-
вого вещества, наоборот, уменьшается, что связано со снижением площади мозговых тяжей (в 3,5 раза). Морфотип узла изменяется с промежуточного на компактный (К/М индекс равен 1,62±0,24). Практически во всех структурно-функциональных зонах узла остается увеличенным число макрофагов и дегенерирующих клеток. Преобразования в подвздошном лимфатическом узле косвенно указывают на высокий токсический прессинг на регион лимфосбора и возрастающую необходимость усиления биологической обработки афферентной лимфы.
Площадь синусной системы сохраняется увеличенной, однако, кроме мозговых синусов, возрастает площадь и краевого синуса. Площадь капсулы также остается увеличенной. Это может свидетельствовать о возрастании дренажных и транспортных функций узла.
На 6 сутки после внутрибрюшинного введения селенита натрия общая площадь и площадь структурных компонентов его больше (в 2 раза и более), чем после перорального введения. Однако в обоих случаях компактный морфотип узла, преобладание Т-зависимой зоны, указывает на необходимость усиления биологической обработки токсичной тканевой жидкости и лимфы (Рис.7).
Рис. 7. Соотношение площадей Т- и В-зависимых зон подвздошного лимфатического узла интактных крыс, после перорального и внутрибрюшинного введения. токсической дозы селенита натрия и после отмены.
Таким образом, на 6 сутки после внутрибрюшинного введения препарата структурные преобразования в изученных органах имеют разную степень выраженности, увеличение числа эозинофильных и нейтрофильных лейкоцитов в периферической крови, усиление фагоцитарной активности последних, уменьшение уровня веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови могут указывать на активацию компенсаторно-приспособительных процессов в организме. Вместе с тем, защитные механизмы оказываются неадекватными потребности организма, вероятно, из-за высокой степени токсической нагрузки, полученной после пятикратного введения препарата. Это подтверждается возрастанием деструктивных процессов в органах, сохранением эндотоксикоза в организме.
На 9 сутки после отмены внутрибрюшинного введения селенита натрия в тимусе отмечали увеличение площади коркового вещества по сравнению со значениями на 6 сутки почти в 2 раза, но она остается меньше показателя в контроле. В субкапсулярной зоне увеличилось число средних и малых лимфоцитов, что может свидетельствовать о возобновлении процессов пролиферации и дифференцировки (Сапин М.Р., Этинген Л.Е., 1996; Кветной И.М. и соавт., 2005). Выявлено восстановление площади капсулы до контрольных значений. Эти данные указывают на возможность обратимости инволюции тимуса и восстановления его функций.
Однако деструктивные процессы еще преобладают над репаративными: значение общей площади среза тимуса остается меньше контроля; площадь мозгового вещества имеет минимальное значение; количество лимфоидных клеток остается меньше, чем в контроле, а численность макрофагов, дегенерирующих и плазматических клеток, наоборот, увеличенной.
Истощение паренхимы тимуса отражается и на вторичных лимфоидных органах (селезенке и подвздошном лимфатическом узле), в которых отмечали уменьшение площади Т-зависимых зон, что подтверждается результатами корреляционного анализа: между изменениями этих структурных компонентов имеется сильная положительная связь (г = +0,88 и +0,96 соответственно, р<0,05).
В селезенке в этот период отмечено вновь уменьшение значения общей площади среза, главным образом, за счет площади белой пульпы. Уменьшение площади белой пульпы обусловлено снижением площади лимфоидных узелков. Площадь красной пульпы возвращается к исходным значениям. При сравнении структурной организации селезенки опытной группы и группы сравнения выявили, что после отмены введения препарата внутрибрюшинно общая площадь и площадь красной пульпы больше, а площадь белой пульпы меньше, чем после перорапьного введения.
Практически во всех структурно-функциональных зонах селезенки обнаружено уменьшение количества малых лимфоцитов и плазматических клеток и сохранение увеличенного числа дегенерирующих клеток и макрофагов. Структурные перестройки в селезенке свидетельствуют о снижении ее функциональных возможностей.
В подвздошном лимфатическом узле на 14 сутки эксперимента отмечали преобразования, характерные для восстановительных процессов в нем, как и в группе сравнения. Значения общей площади среза, площади мозгового вещества, капсулы и краевого синуса возвращаются к контрольным показателям. Морфотип узла вновь меняется на промежуточный (К/М индекс равен 0,90±0,04), как в контроле.
Однако параллельно в структуре подвздошного лимфатического узла обнаруживали уменьшение площади коркового вещества, за счет уменьшения площади вторичных лимфоидных узелков, паракортикальной зоны и снижение количества лимфоидных клеток в них. Практически во всех структурно-функциональных зонах его остается высокой численность макрофагов и деге-
нерирующих клеток. Данные изменения структурной организации подвздошного лимфатического узла свидетельствуют о том, что состояние токсического прессинга в организме сохраняется даже на 9 сутки после отмены введения препарата.
Таким образом, на 14 сутки эксперимента (на 9 сутки после отмены внут-рибрюшинного введения селенита натрия) отмечали активацию регенераторных механизмов: в тимусе - увеличение числа лимфоидных клеток в корковом веществе, в подвздошном лимфатическом узле - восстановление структурных показателей; в крови - увеличение количества нейтрофилов и сохранение усиленной фагоцитарной активности их, возрастание показателя лейкоцитарного индекса интоксикации до контрольных значений. Эти факты могут указывать на наличие резервов в организме и возможность адаптации к измененным метаболическим процессам.
Вместе с тем, в тимусе и селезенке выражена инволюция лимфоидной паренхимы, в подвздошном лимфатическом узле уменьшено корковое вещество, во всех органах сохраняется увеличенным количество дегенерирующих клеток и макрофагов, что может косвенно указывать на высокую степень токсикоза, а также на их функциональную недостаточность. Подтверждением этого являются высокие значения веществ низкой и средней молекулярной массы, которые являются маркерами эндогенной интоксикации.
ВЫВОДЫ
1. Токсические дозы селенита натрия, независимо от путей введения в организм подопытного животного, вызывают акцидентальную инволюцию тимуса; направленность изменений вторичных лимфоидных органов (селезенки и подвздошного лимфатического узла) зависят как от способа и кратности введения, так и функциональной принадлежности органов.
2. После однократного перорального введения селенита натрия в тимусе и селезенке на фоне их стабильной структурной организации усиливаются процессы лимфоцитопоэза; в подвздошном лимфатическом узле происходит уменьшение основных структурных параметров, смена морфотипа его с промежуточного на компактный в связи с развитием эндотоксикоза.
3. Однократное внутрибрюшинное введение селенита натрия приводит к выраженным инволютивным изменениям тимуса (уменьшение общей площади и площади структурных компонентов, возрастание количества макрофагов и дегенерирующих клеток); в селезенке на фоне стабильной общей площади уменьшается площадь белой пульпы; реакция подвздошного (регионарного) лимфатического узла иная, чем при пероральном способе введения: резко возрастает его общая площадь, преимущественно за счет мозгового вещества, синусной системы, что свидетельствует о преобладании транспортных процессов в ущерб детоксикационным.
После пятикратного воздействия препарата, независимо от способа введения, в лимфоидных органах происходят компенсаторно-приспособительные структурные преобразования, направленные на усиление, главным образом, детоксикационных процессов, но структурно-функциональные перестройки изученных органов в этот период остаются неадекватными потребностям организма.
После отмены введения токсической дозы селенита натрия на 9 сутки восстанавливается площадь только подвздошного лимфатического узла, после перорального способа введения он сохраняет компактный тип строения, а после внутрибрюшинного - промежуточный (как в контроле); площадь тимуса остается сниженной, хотя площадь коркового вещества и количество лимфоидных клеток в нем нарастают, что указывает на возможность репаративных процессов; площадь селезенки в этот период, наоборот, существенно уменьшается, при пероральном способе введения - за счет площадей белой и красной пульпы, а при внутрибрюшинном - только за счет площади белой пульпы, что косвенно указывает на более качественный барьер брюшины.
Между структурными перестройками коркового вещества дольки тимуса и Т- зависимых зон селезенки и подвздошного лимфатического узла имеются сильные корреляционные связи, которые соответствуют специфике структурных изменений этих органов в зависимости от способа введения и сроков воздействия токсического вещества и указывают на системную и взаимообусловленную реакцию органов лимфоидной системы на введение селенита натрия в токсической дозе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании полученных данных о морфологических преобразованиях лимфоидных органов после токсического селенового воздействия необходимо рекомендовать в комплекс лечебных и реабилитационных мероприятий включить методы лимфосанации.
В связи с тем, что на сегодняшний день не определено четкой границы между областью фармакологического и токсического действия селена, применение селенсодержащих препаратов и продуктов, обогащенных селеном, должно проходить под строгим контролем врача в количествах, не превышающих терапевтическую дозу.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Влияние токсических доз микроэлемента селена на лимфатическую систему / И.Н. Путалова, О.В. Никитенко, И.И. Кошелева, Н.И. Харчикова, А.Ф. Кириенко // Морфология. - 2007. - Том 131, № 3. - С. 88.
2. Микроорганизация мезентериального лимфатического узла при действии токсических доз селена / И.Н. Путалова, И.И. Кошелева, О.В. Никитенко, Н.И. Харчикова //Астраханский медицинский журнал. - 2007. - Т.2. - №2. -С. 154.
3. Структурные преобразования органов лимфатической системы при воздействии токсических доз селена / И.Н. Путалова, О.В. Никитенко, И.И. Кошелева, Н.И. Харчикова // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. - Бишкек, 2007 - С.168-171.
4. Путалова И.Н. Структура лимфоидных органов при воздействии токсических доз селена / И.Н. Путалова, И.И. Кошелева, О.В. Никитенко// Морфология. - 2008. - Том. 133, № 4. - С.90.
5. Кошелева И.И. Структурные преобразования лимфатического региона подвздошной кишки под влиянием токсических доз селена/ И.И. Кошелева, О.В. Никитенко// Морфология. - 2008. - Том. 133, № 3. - С.58.
6. Путалова И.Н. Лимфоидные органы в условиях воздействия токсических доз селена/ И.Н. Путалова, И.И. Кошелева, О.В. Никитенко// Морфология. -2008.-Том. 133, №2.-С.110-111.
7. Никитенко О.В. Преобразования тимуса в условиях действия токсических доз селена / О.В. Никитенко, И.Н. Путалова, И.И. Кошелева // Морфология. - 2008. - Том. 134, № 5. - С.84.
8. Кошелева И.И. Морфофункциональные изменения лимфатического региона тонкой кишки под влиянием токсических доз селена/ И.И. Кошелева, И.Н. Путалова, О.В. Никитенко// Морфология. - 2008. - Том. 134, № 5. - С.76.
9. Никитенко О.В. Тимус и подвздошные лимфатические узлы в условиях дестабилизации токсическими дозами селена/ О.В. Никитенко, И.Н. Путалова, И.И. Кошелева // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. - Новосибирск, 2008. - Том 2. - С.46 - 47.
10. Кошелева И.И. Микроанатомическая организация лимфатического региона тонкой кишки после перорального применения токсических доз селена/ И.И. Кошелева, И.Н. Путалова, О.В. Никитенко // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. - Новосибирск, 2008. - Том 1. -С.205 - 207.
11. Никитенко О.В. Структурно-функциональные преобразования селезенки при интоксикации селенитом натрия / О.В. Никитенко, И.Н. Путалова // Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма. - Чолпон-Ата, 2009. - С.245-247.
12. Путалова И.Н. Преобразования стенки и лимфатического региона подвздошной кишки при пероральном применении токсических доз селенита натрия / И.Н. Путалова, И.И. Кошелева, О.В. Никитенко // Хирургия, морфология, лимфология. - 2009. -Т.6. -№11.- С.151-155.
13. *Кошелева И.И. Морфофункциональные изменения лимфатического региона подвздошной кишки после однократного введения токсической дозы селенита натрия / И.И. Кошелева, И.Н. Путалова, О.В. Никитенко // Морфологические ведомости. - 2009. № 3. - С.73-74.
14. *Никитенко О.В. Микроанатомическая организация подвздошного лимфатического узла после воздействия на организм токсической дозы селенита натрия / О.В. Никитенко, И.Н. Путалова, И.И. Кошелева // Морфологические ведомости. - 2009. № 3. - С. 108-109.
15. Лимфоидные органы в условиях токсического селенового воздействия / И.Н. Путалова, О.В. Никитенко, O.A. Зайко, И.И. Кошелева, A.B. Синдере-ва // Научно-практическая конференция с международным участием, посвященная 85-летию со дня рождения доктора медицинских наук, профессора Степанова Петра Федоровича. - Смоленск, 2009. - С.87.
*- научные работы в соответствии с перечнем ВАК РФ
На правах рукописи
Никитенко Ольга Внкторовва
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ТОКСИЧЕСКОГО СЕЛЕНОВОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
14.03.01 - анатомия человека
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 14.05.2010 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Пл. - 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100
Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12, тел: 23-05-98
Оглавление диссертации Никитенко, Ольга Викторовна :: 2010 :: Тюмень
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Общие представления о структурно-функциональной организации лимфоидных органов.
1.1.2. Структурно-функциональная организация лимфоидных органов под воздействием различных факторов.
1.2. Роль микроэлемента селена в жизнедеятельности человека и животных.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования.
2.2. Морфологические методы исследования лимфоидных органов.
2.3. Лабораторные методы исследований.
2.3.1. Лейкограмма.
2.3.2. Определение фагоцитарной активности лейкоцитов.
2.3.3. Биохимическая регистрация эндогенной интоксикации.
2.4. Методы статистической обработки.
ГЛАВА 3. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ У ИНТАКТНЫХ КРЫС И ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА
НАТРИЯ.
3.1. Структурная организация и клеточный состав лимфоидных органов интактных крыс.
3.1.1. Структурная организация тимуса интактных крыс.
3.1.2. Клеточный состав тимуса интактных крыс.
3.1.3. Структурная организация селезенки интактных крыс.
3.1.4. Клеточный состав селезенки интактных крыс.
3.1.5. Структурная организация подвздошного лимфатического узла интактных крыс.
3.1.6. Клеточный состав подвздошного лимфатического узла интактных крыс.
3.2. Структурная организация и клеточный состав лимфоидных органов крыс при пероральном введении токсической дозы селенита натрия и после его отмены.
3.2.1. Структурная организация тимуса крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
3.2.2. Клеточный состав тимуса крыс на 2, б и 14 сутки эксперимента.
3.2.3. Структурная организация селезенки крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
3.2.4. Клеточный состав селезенки крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
3.2.5. Структурная организация подвздошного лимфатического узла крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
3.2.6. Клеточный состав подвздошного лимфатического узла крыс на
2, 6 и 14 сутки эксперимента.
ГЛАВА 4. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ И КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ КРЫС ПРИ ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА НАТРИЯ.
4.1. Структурная организация тимуса крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
4.2. Клеточный состав тимуса крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
4.3. Структурная организация селезенки крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
4.4. Клеточный состав селезенки крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
4.5. Структурная организация подвздошного лимфатического узла крыс на 2, 6 и 14 сутки эксперимента.
4.6. Клеточный состав подвздошного лимфатического узла крыс на 2, 6 и
14 сутки эксперимента.
ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ИНТАКТНЫХ КРЫС, ПРИ ПЕРОРАЛЬНОМ И ВНУТРИБРЮШИННОМ ВВЕДЕНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ ДОЗЫ СЕЛЕНИТА НАТРИЯ И ПОСЛЕ
ЕГО ОТМЕНЫ.
5.1. Внешний осмотр животных.
5.2. Лейкограмма.
5.3. Фагоцитарная активность лейкоцитов.Ш
5.4. Содержание веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме крови.
Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Никитенко, Ольга Викторовна, автореферат
В настоящее время в связи с антропогенными загрязнениями среды и продуктов питания возникает серьезная проблема защиты здор<ц^=ВЬя че ловека (Бородин Ю.И. и соавт., 1998, 2000). Более того, непригодности» среды обитания ведет к загрязнению внутренней среды организма, поэтому ское равновесие между окружающим экзоэкологическим и организмеыг^^сым эн-доэкологическим пространством определяет состояние здоровья, урове:^^^ каг1е ства жизни и ее продолжительность. В этих условиях значительная вс^хрузка ложится на органы лимфоидной системы (тимус, селезенку, лимфатиче «^^сие узлы), которые участвуют в поддержании постоянства внутренней сред^^х организма, одними из первых реагируют на экзогенные влияния и имеют ^^а:Е»1сокие потенциальные возможности в обеспечении процессов адаптации и ггенсации при различных неблагоприятных экологических воздействиях: (Левин Ю.М., 1986; Вогралик П.М., 1998; Бородин Ю.И., 1999, 2000, 200^?-^ 2009; Селятицкая В.Г., Обухова Л.А., 2001; Коненков В.И., 2009).
Изучением экологических факторов, оказывающих как негативно« так и позитивное влияние на эндоэкологическую среду организма (Бородино; Ю И 1996), занимается экологическая лимфология. Большое внимание в исс:Лед0ва. ниях по данному научному направлению уделяется воздействию на одрганизм токсических веществ (Бородин Ю.И., Мичурина C.B., 1998; Нурмух^дчябетова Б.Н., 2001; Жданов А.П., 2003; Залавина C.B., 2008; Дюсембаева 2009
Жаксылыкова А.К. и соавт., 2009), однако в представленных работах: отсутствуют сведения о действии микроэлемента селена в токсической дозе структуру и функции лимфоидных органов.
Селен - жизненно необходимый биологически активный микро-.лемент Ведущий механизм биологического действия его — антиоксидантный, осуществляемый, главным образом, селенсодержащими белками (ферментами) (Тутель-ян В.А. и соавт., 2002; Прокопенко В.М., 2002; Papas A.M., 1999; Ra^^cnan ^ 2000; Brown K.M., Arthur J.R., 2001). Вследствие чего селен является Наиболее действенным среди биоантиоксидантов фактором защиты от развитие; различных патологических состояний и неотъемлемым компонентом процессов эндо-экологической реабилитации организма (Ильин В.Б., Сысо А.И., 2001; Барабой В .А., 2004).
Вместе с тем, селен может проявлять себя как прооксидант при избыточном поступлении в организм. В больших дозах соединения селена, особенно неорганические, ингибируют окислительно-восстановительные ферменты, обладают иммунотоксическим, эмбриотоксическим эффектами, угнетают митоти-ческую активность и репродуктивную функцию, таким образом, в целом оказывают негативное влияние на организм (Бандман А.Л. и соавт., 1989; Тутельян ВА. и соавт., 2002; Бун М.М., 2005; Оеэ^ез 1., 1986). Известно, что диапазон между необходимой (терапевтической) и токсической дозами селена невелик, поэтому назначение селенсодержащих препаратов таит в себе опасность передозировки при неконтролируемом применении. Кроме того, отравление селеном возможно у людей, работающих на предприятиях химической, металлургической, фармацевтической промышленностей, а также проживающих на территориях с высоким содержанием селена в почвах и водах (Ильин В.Б., Сысо А.И., 2001; Барабой В А., 2004; Юшков Г.Г. и соавт., 2005). Для того чтобы профилактировать и даже лечить негативные проявления гиперселеноза, необходимо иметь представление о морфологических преобразованиях лимфоидных органов, что и послужило поводом для настоящего исследования.
Цель исследования: выявить особенности структурно-функциональных перестроек лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла) при пероральном и внутрибрюшинном способах введения селенита натрия в токсической дозе и после его отмены.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности структурной организации и клеточного состава тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла через 1 и 5 суток после перорального введения селенита натрия в токсической дозе (5 мг/кг) и на 9 сутки после отмены введения препарата.
2. Изучить особенности структурной организации и клеточного состава тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла через 1 и 5 суток после внутрибрюшинного введения селенита натрия в токсической дозе (5 мг/кг) и на 9 сутки после отмены введения препарата.
3. Используя комплекс лабораторных и биохимических методов исследования, провести сравнительную оценку степени эндогенной интоксикации в организме при разных способах введения селенита натрия в токсической дозе.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено комплексное исследование структурно-функциональных параметров ответной реакции первичного и вторичных лим-фоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла) в условиях токсического селенового воздействия и после отмены.
Получены новые данные о структурных преобразованиях тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла после разных способов введения (перо-рального, внутрибрюшинного) селенита натрия в токсической дозе в разные сроки и после его отмены. В частности, установлено, что в тимусе уже через 1 сутки определяются признаки акцидентальной инволюции, которые в последующие сроки нарастают. В селезенке после пятикратного введения препарата отмечено увеличение площадей белой и красной пульпы, которое является показателем компенсаторно-приспособительной реакции ее, направленной на активацию защитных механизмов, а после отмены введения селенита натрия -уменьшение количественных показателей структурных компонентов селезенки, свидетельствующее о ее истощении. В подвздошном лимфатическом узле уже после однократного введения селенита натрия выявлены изменения, которые носят адаптивный характер, с последующим восстановлением структуры его после отмены введения препарата.
Выявлена зависимость структурно-функциональных изменений в лимфо-идных органах от способа введения препарата. При внутрибрюшинном способе введения структурные перестройки в изученных органах более выражены и возникают раньше (уже после однократного использования селенита натрия), чем при пероральном пути введения.
Теоретическая и практическая значимость работы.
Полученные данные о структурно-функциональных преобразованиях лим-фоидных органов в условиях перорального и внутрибрюшинного введения токсической дозы селенита натрия дополняют и углубляют представления о системной реакции тимуса, селезенки, подвздошного лимфатического узла в ответ на различные экзогенные факторы и характеризуют особенности проницаемости различных тканевых барьеров (стенки пищеварительного канала и брюшинной полости). Представленные результаты расширяют имеющиеся сведения о механизмах влияния на лимфоидную (иммунную) и лимфатическую системы различных токсических веществ, в частности, селенита натрия при различных путях поступления его в организм.
Широкий диапазон и сложная динамика структурных изменений в первичном и во вторичных лимфоидных органах являются морфологическим свидетельством стойкого негативного влияния селена на организм при поступлении его в токсической дозе, даже в короткий временной промежуток.
Полученные результаты могут быть использованы анатомами, лимфоло-гами, гистологами, экологами и гигиенистами в учебном процессе и научно — исследовательской работе.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Введение токсической дозы селенита натрия даже в течение короткого периода (5 суток) вызывает выраженные структурные преобразования лимфоидных органов (тимуса, селезенки, подвздошных лимфатических узлов), которые приводят к их функциональной недостаточности, о чем свидетельствует развитие синдрома эндогенной интоксикации в организме.
2. Реакция лимфоидных органов на гиперселеноз проявляется стереотипными для стрессовых факторов преобразованиями, степень и направленность их.определяются способом введения (перорально или внутрибрюшинно), продолжительностью действия селенита натрия и функциональной специализацией изученных лимфоидных органов.
3. Между структурными перестройками тимуса и селезенки, тимуса и подвздошного лимфатического узла установлены сильные корреляционные связи, что указывает на системную и взаимообусловленную реакцию органов лимфо-идной системы в ответ на воздействие экзогенного фактора, направленную, прежде всего, на компенсацию токсического прессинга.
Заключение диссертационного исследования на тему "Структурно-функциональная организация лимфоидных органов в условиях экспериментального токсического селенового воздействия"
ВЫВОДЫ
1. Токсические дозы селенита натрия, независимо от путей введения в организм подопытного животного, вызывают акцидентальную инволюцию тимуса; направленность изменений вторичных лимфоидных органов (селезенки и подвздошного лимфатического узла) зависят как от способа и кратности введения, так и функциональной принадлежности органов.
2. После однократного перорального введения селенита натрия в тимусе и селезенке на фоне их стабильной структурной организации усиливаются процессы лимфоцитопоэза; в подвздошном лимфатическом узле происходит уменьшение основных структурных параметров, смена морфотипа его с промежуточного на компактный в связи с развитием эндотоксикоза.
3. Однократное внутрибрюшинное введение селенита натрия приводит к выраженным инволютивным изменениям тимуса (уменьшение общей площади и площади структурных компонентов, возрастание количества макрофагов и дегенерирующих клеток); в селезенке на фоне стабильной общей площади уменьшается площадь белой пульпы; реакция подвздошного (регионарного) лимфатического узла иная, чем при пероральном способе введения: резко возрастает его общая площадь, преимущественно за счет мозгового вещества, синусной системы, что свидетельствует о преобладании транспортных процессов в ущерб детоксикационным.
4. После пятикратного воздействия препарата, независимо от способа введения, в лимфоидных органах происходят компенсаторно-приспособительные структурные преобразования, направленные на усиление, главным образом, де-токсикационных процессов, но структурно-функциональные перестройки изу
1 ченных органов в этот период остаются неадекватными потребностям организма.
5. После отмены введения токсической дозы селенита натрия на 9 сутки восстанавливается площадь только подвздошного лимфатического узла, после
I перорального способа введения он сохраняет компактный тип строения, а после
• внутрибрюшинного - промежуточный (как в контроле); площадь тимуса остается сниженной, хотя площадь коркового вещества и количество лимфоидных клеток в нем нарастают, что указывает на возможность репаративных процессов; площадь селезенки в этот период, наоборот, существенно уменьшается, при пероральном способе введения - за счет площадей белой и красной пульпы, а при внутрибрюшинном — только за счет площади белой пульпы, что косвенно указывает на более качественный барьер брюшины.
6. Между структурными перестройками коркового вещества дольки тимуса и Т- зависимых зон селезенки и подвздошного лимфатического узла имеются сильные корреляционные связи, которые соответствуют специфике структурных изменений этих органов в зависимости от способа введения и сроков воздействия токсического вещества и указывают на системную и взаимообусловленную реакцию органов лимфоидной системы на введение селенита натрия в токсической дозе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. На основании полученных данных о морфологических преобразованиях лимфоидных органов после токсического селенового воздействия необходимо рекомендовать в комплекс лечебных и реабилитационных мероприятий включить методы лимфосанации.
2. В связи с тем, что на сегодняшний день не определено четкой границы между областью фармакологического и токсического действия селена, применение селенсодержащих препаратов и продуктов, обогащенных селеном, должно проходить под строгим контролем врача в количествах, не превышающих терапевтическую дозу.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Никитенко, Ольга Викторовна
1. Автандилов Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г. Г. Автандилов, Н. И. Яблучанский, Н. И. Губенко.- М.: Медицина, 1981.- 192с.
2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г.Автандилов.-М.:Медицина,1984. 288с.
3. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека / А.К. Агеев. -Л.: Медицина, 1992. 128с.
4. Активация эпителиальных клеток тимуса в совместной культуре с тимо-цитами / Н.И. Шарова, М.М. Литвина, C.B. Шевелев // Иммунология. 2005. -№3. - С.138-145.
5. Акцидентальная инволюция тимуса в растущем организме при воздействии различных видов стрессоров / М.Ю. Капитонова и соавт. // Морфология. -2006. №6. — С.56-61.
6. Акцидентальная инволюция тимуса после спленэктомии / Г.Ю. Стручко и соавт. // Морфология. 2001. - Т.120. - №5. - С.65-71.
7. Александрова Л.И. Морфология органов иммунной системы при воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты: Автореф. дис. . .докт. мед. наук / Л.И. Александрова. — Москва, 1995. — 40с.
8. Александрова JI.И. Цитоархитектоника органов иммуногенеза при экспериментальном воздействии электромагнитного поля / Л.И. Александрова, М.Ю. Капитонова, Н.Г. Краюшкина // Морфология. 2008.-№3. - Т. 133. - С. 16.
9. Аминова Г.Г. Цитоархитектоника разных зон тимуса крыс / Г.Г. Ами-нова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. -№11. — С.73-76.
10. Аникина Л.В. Селен: экология, патология, коррекция / Л.В. Аникина, Л.П. Никитина. Чита, 2002. - 400с.
11. Афанасьева А.Н. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия / А.Н. Афанасьева, И.Н. Одинцова, В.В. Удут // Анестезиология и реаниматология. 2007. - №4. - С.67-71.
12. Бакуев М.М. Изменения показателей фагоцитоза нейтрофильных гра-нулоцитов при хроническом химическом отравлении / М.М. Бакуев, У.Б. Алиева, Р.З. Зурхаева // Морфология. 2007. - №3. - Т.131. - С.56-57.
13. Банин В.В. Terminología Histológica. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / В.В. Банин, В.Л. Быков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272с.
14. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2004. - т. 124. -№2. - С.157-168.
15. Баранова Т.А. Дефицит селена и здоровье / Т.А. Баранова // Роспотреб-надзор в Омской области. — 2007. №2. - С. 24-26.
16. Баранова Т.А. Гигиеническое и эпидемиологическое обоснование системы профилактики, селенодефицитных состояний у населения Омской области: Автореф. дис. . .кан. мед. наук / Т.А. Баранова. Омск, 2008. - 22с.
17. Барта И. Селезенка. Анатомия, физиология, патология и клиника/ И. Барта. Будапешт, 1976. - 264с.
18. Белевитин А.Б. Клиническая интерпретация лабораторных исследований / А.Б. Белевитин, С.Г. Щербак. СПб.: ЭЛБИ-Спб, 2006. - 384с.
19. Белецкая JI.B. Структурно-функциональная организация тимуса / JI.B. Белецкая, Э.В. Гнездицкая, Д.Л. Беляева // Успехи современной биологии. -1986. 102, № V*. - С. 82-96.
20. Беляева И.В. Влияние тимуса на формирование стрессового ответа / И.В. Беляева // Актуальные вопросы современной морфологии и физиологии / Под ред. В.М. Петренко, В.К. Верина, Г.И. Лобова. СПб.: ДЕАН, 2007. -С.168-169.
21. Беляков H.A. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система / H.A. Беляков // Эфферентная терапия. 1998. - №2. - С. 11-16.
22. Белянин В.Л. Диагностика реактивных гиперплазии лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыплаков. — СПб-Казань, 1999. — 328с.
23. Беренштейн Т.Ф. Влияние селена на некоторые показатели специфического и неспецифического иммунитета у животных: Автореф. дис. . кан. мед. наук / Т.Ф. Беренштейн. Рига, 1974. - 18с.
24. Блюмкина Ю.П. Морфологическая характеристика белой пульпы селезенки крыс при экспериментальном геморрагическом инсульте / Ю.П. Блюмкина // Морфология. 2008. - Т. 133. - №4. - С.59.
25. Болезни вилочковой железы / В.П. Харченко и соавт. — М.: Триада-Х, 1998.-232с.
26. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере / В. Боровиков. Спб.: Питер, 2003. — 688с.
27. Бородин Ю.И. Анатомо-функциональное исследование лимфатических путей и вен в нормальных условиях гемодинамики и при венозном застое: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Ю.И. Бородин. — Новосибирск, 1969. 39с.
28. Бородин Ю.И. Морфофункциональное исследование лимфатических узлов и лимфатических путей на кафедре нормальной анатомии НГМИ: итоги и перспективы / Ю.И. Бородин // Лимфатический узел. — Новосибирск, 1978. — С.3-12.
29. Бородин Ю.И. О динамической стереотипии лимфатических узлов при воздействии дестабилизирующих факторовЯО.И. Бородин//Функциональная морфология лимфатического русла. — Новосибирск, 1981. С.3-6.
30. Бородин Ю.И. Гемато-лимфатические взаимоотношения в лимфатических узлах в физиологических условиях гемо- и лимфодинамики и при различных экспериментально-патологических состояниях / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев. Новосибирск, 1985. - 20с.
31. Бородин Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных повреждениях / Ю. И. Бородин, В. Н. Григорьев Новосибирск: Наука, 1986. - 267с.
32. Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии / Ю.И. Бородин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - №6. — С.5-14.
33. Бородин Ю.И. Суточная динамика пространственно-временной организации лимфатических узлов / Ю.И. Бородин, А.Ю. Летягин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - №6. - С.50-57.
34. Бородин Ю.И. Лимфатический узел как маркер средового прессинга на биосистему / Ю.И. Бородин // Бюл. СО РАМН. 1993. - №2. - С.5-9.
35. Бородин Ю.И. Лимфология как наука: некоторые итоги и перспективы / Ю.И. Бородин // Проблемы экспериментальной и клинической лимфологии. — Новосибирск, 1996. С.31-42.
36. Бородин Ю.И. Лимфатический регион печени как маркер экологического прессинга на организм / Ю.И. Бородин, C.B. Мичурина // Морфология.— 1998. — Т.113. № 3. — С.27.
37. Бородин Ю.И. Лимфодренажный фактор эндоэкологического равновесия / Ю.И. Бородин // Проблемы лимфологии и эндоэкологии. — Новосибирск, 1998. С.50-53.
38. Бородин Ю.И. Лимфатическая система и водный гомеостаз ,/ Ю.И. Бородин // Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма Бишкек, 1999. - II том. - С.333-336.
39. Бородин Ю.И. Эндоэкология, лимфология и здоровье / Ю.И. Бородин // Бюлл. СО РАМН. 1999. - № 2 (92). - С.5-7.
40. Бородин Ю.И. Особенности структурного реагирования тимуса при экстремальных охлаждениях организма и фитокоррекции / Ю.И.Бородин, Л.А. Обухова // Морфология. 2000. - Т. 117. - №3. - С.25-26.
41. Бородин Ю.И. Проблемы лимфодетоксикации и лимфосанации / Ю.И. Бородин // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. Новосибирск, 2000. - Т.8. - С.5-9.
42. Бородин Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетокси-кация / Ю.И. Бородин // Морфология. 2005. - №4. -С.25-28.
43. Бородин Ю.И. Лимфология как интегральная медико-биологическая наука / Ю.И. Бородин // Хирургия, морфология, лимфология. — Бишкек, 2007. -Т.4. №7. - С.13-14.
44. Бородин Ю.И. Теоретические предпосылки профилактической лимфологии и здоровье человека в Сибири / Ю.И. Бородин // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. — Новосибирск, 2008. — С.54-56.
45. Бородин Ю.И. Внутренняя среда организма и регионарный лимфатический дренаж / Ю:И. Бородин // Хирургия, морфология, лимфология. Бишкек, 2009.- Т.6.-№11.- С.8-11.
46. Бун М.М. Токсиколого-гигиеническая оценка биологического действия гексафторида селена: Автореф. дис. . кан. биол. наук / М.М. Бун.- Иркутск, 2005.-30с.
47. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза / В. М. Буянов, А.А. Алексеев- М.: Медицина, 1990. 272с.
48. Васендин Д.В. Структурные изменения в тимусе после воздействия высокой температуры: Автореф. дис. . кан. мед. наук / Д.В. Васендин. — Новосибирск, 2009. 14с.
49. Васильев H.B. Тимус и неспецифическая резистентность организма / Н.В. Васильев, В.В. Яковлева // Роль тимуса в регуляции функций организма. — Томск, 1985.-С. 14-16.
50. Васильева О. В. Функциональная анатомия лимфатического региона подвздошной кишки в норме и при различных вариантах нарушения микробного равновесия: дис. . кан. мед. наук/ О.В. Васильева. Омск, 2005. - 176с.
51. Вильмс Е.А. Селендефицитные состояния на территории Омской области: комплексное эпидемиолого-гигиеническое исследование / Е.А. Вильмс, Д.В. Турчанинов, Т.А. Юнацкая // Национальные приоритеты России. 2009. -№2. - С.232-233.
52. Влияние биологически активной добавки автолизата обогащенных селеном пекарских дрожжей на состояние кишечного барьера у крыс при анафилаксии / H.A. Голубкина и соавт. // Вопросы питания. 1998. - №3. - С.18-22.
53. Влияние биологически активной добавки к пище, содержащей биодоступный селен, на протекание реакции системной анафилаксии у крыс / В.К. Ма-зо и соавт. //Биотехнология.- 1997.- №9 -10. С.45-48.
54. Влияние диеты, обогащенной селеном, на активность перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом 2 типа / Н.Д. Скрипченко и соавт. // Вопросы питания. 2003. - №1. — С.14-17.
55. Влияние спирулины и селен-спирулины на показатели иммунного ответа у крыс / Э.Н. Трушина и соавт. // Вопросы питания. 2007. - Т.76. - №2. -С.21-25.
56. Влияние токсических доз селена на процессы перекисного окисления липидов в крови и брыжеечных лимфатических узлах крыс / O.A. Зайко и соавт. // Медицинская наука и образование Урала. 2009. - Т. 10. - №2. - С.57-59.
57. Влияние хрома и бензола на морфологические и иммунологические показатели у крыс Вистар / И.В. Михайлова и соавт. // Морфологические ведомости. 2009. - №3. - С.285-287.
58. Вогралик П.М. Лимфатическая система и органы иммуногенеза / П.М. Вограник // Проблемы лимфологии и эндоэкологии. Новосибирск, 1998. -С.306-310.
59. Вредные химические вещества. Неорганические соединения V-VIII групп: справочное издание / А.Л. Бандман, И.В. Волкова, Т.Д. Грекова и др. -Л.: Химия, 1989.-592с.
60. Выренков Ю.Е. Компартмент — структурно-функциональная единица лимфатического узла / Ю.Е. Выренков, В.К. Шишло, Ю.Г. Антропова // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск, 1992. -С.40-42.
61. Выренков Ю.Е. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла / Ю.Е. Выренков и соавт. // Морфология.—1995. —№ 108(3). — С.84-90.
62. Гайнанова Н.К. Реактивные изменения структуры лимфатического узла крысы при хроническом энтеральном отравлении карбофосом / Н.К. Гайнанова // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. — Новосибирск,1996. С.301-303.
63. Геллер Л.И. Физиология и патология селезенки (Роль селезенки в системе крови, корреляции ее с печенью и некоторыми железами внутренней секреции) / Л.И. Геллер. М.: Медицина, 1964. - 162с.
64. Герасимов И.Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И.Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С.34-35.
65. Гигиеническое нормирование гексафторида селена в воздухе рабочей зоны / Г.Г. Юшков и соавт. // Гигиена и санитария. 2005. - №1. - С.62-64.
66. Гильдиева Б.С. Некоторые онто-филогенетические закономерности формирования иммунной системы позвоночных животных в условиях повышенного содержания кортикостероидных гормонов / Б.С. Гильдиева, П.Р. Алимходжаева //Морфология. 2000. - Т.117. - №3. - С.36.
67. Гипоселеноз как причина эндокринопатии / М.А. Джунай и соавт. // Морфология. 2002. - Т. 121. - №2-3. - С.47.
68. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов под микроскопом / A.A. Глаголев. Львов: Госгеолитиздат, 1941. - 82с.
69. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. -459с.
70. Головацкий A.C. Особенности рециркуляции лимфоцитов через посткапиллярные венулы паракортикальной зоны лимфатических узлов при антигенной стимуляции / A.C. Головацкий, М.Р. Сапин // Морфология. 2001. -Т. 119. - №1. - С.40-45.
71. Голубкина H.A. Содержание Se в пшеничной и ржаной муке России, стран СНГ и Балтии / H.A. Голубкина // Вопросы питания. 1997.- №3.-С. 17-20.
72. Голубкина H.A. Потребление селена населением Иркутской области/ H.A. Голубкина, Е.О. Парфенова, Л.А. Решетник // Вопросы питания. 1998.-№4. - С.24-26.
73. Гонохова М.Н. Патоморфологическая характеристика нефротоксиче-ского действия кадмия, никеля и цинка на организм животных: Автореф. дис. . .кан. вет. наук / М.Н. Гонохова. — Омск, 2009 19с.
74. Гореликова Г.А. Нутрицевтик селен: недостаточность в питании, меры профилактики / Г.А. Гореликова, Л.А. Маюрникова, В.М. Позняковский // Вопросы питания. 1997 №5. - С. 18-21.
75. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Бело-усова, М.И. Федотова. -М.: Медицина, 1983. 293с.
76. Гребнева О.Л. Способ подсчета показателя ВНиСММ плазмы крови / О.Л. Гребнева, Е.А. Ткачук, В.О. Чубейко // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №2. - С. 17.
77. Григоренко Д.Е. Влияние «легкой воды» на лимфоидную ткань селет зенки при гамма облучении / Д.Е. Григоренко, Б.С. Федоренко // Морфология. - 2008. - Т. 133. - №2. - С.36.
78. Григоренко Д.Е. Микроструктура селезенки песчанок после космического полета / Д.Е. Григоренко, К.А. Гарунова // Морфология. 2008. - Т. 133. -№4 - С.63.
79. Гриневич Ю.А. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю.А. Гриневич, В.Ф. Чеботарев. Киев: Здоровя, 1989. - 152с.
80. Гулиева С.А. О сдвигах в системе гемостаза под действием селенита натрия / С.А. Гулиева, З.М. Кулиева // Материалы третьей научной конференции «Селен в биологии»,- 1981.- С.98-102.
81. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих. М.: Медицинская книга, 2003. - 229с.
82. Дюсембаева А.Т. Изменение структуры тимуса при воздействии эко-токсиканта / А.Т. Дюсембаева, A.A. Идрисов, Б.Н. Нурмухамбетова // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. — Новосибирск, 2008. — Т.1. С.108-110.
83. Дюсембаева А.Т. Морфометрическая оценка компонентов тимуса при экзотоксикозе и коррекции / А.Т. Дюсембаева // Хирургия, морфология, лим-фология. Бишкек, 2009. -№11.- Т.6. - С.60-62.
84. Дюсембаева А.Т. Структурно-функциональная характеристика подколенных лимфатических узлов в условиях экзотоксикоза / А.Т. Дюсембаева //
85. Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма. Чолпон-Ата, 2009. - С.132-133.
86. Ермаков В.В. Биогеохимия селена и его значение в профилактике эндемических заболеваний человека /В.В. Ермаков // Вестник отделения наук о Земле РАН. 2004. - №1 (22). - С. 1-17.
87. Ерофеева JI.M. Строение и цитоархитектоника тимуса человека в подростковом и юношеском возрастных периодах / JI.M. Ерофеева // Морфология. 2002. - Т. 122. - №6. - С.37-40.
88. Ерофеева JI.M. Влияние ионизирующих излучений различного вида на структуру и цитоархитектонику тимуса мышей / JI.M. Ерофеева // Морфология. 2008. - Т. 134. - №5. - С.68-69.
89. Ефремов A.B. Морфофункциональные особенности лимфатического русла при синдроме длительного сдавления и его фармакологическая коррекция: Автореф. . .д-ра мед. наук / A.B. Ефремов. — Новосибирск, 1992. 46с.
90. Жаксылыкова А.К. Печень и регионарные лимфатические узлы при хронической кадмиевой интоксикации / А.К. Жаксылыкова // Морфология. -2006.-Т. 129.-№4.-С.51.
91. Жаксылыкова А.К. Цитоархитектоника регионарных лимфатических узлов печени при хроническом экзотоксикозе хлористым кадмием/ А.К. Жаксылыкова, A.A. Идрисов, Б.Н. Нурмухамбетова // Хирургия, морфология, лим-фология. Бишкек, 2009. - Т.6. - №11. - С.70-72.
92. Жданов А.П. Лимфоидные органы в условиях нормы и дестабилизации хлорорганическими пестицидами с последующей коррекцией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.П. Жданова. Новосибирск, 2003. — 32с.
93. Жданов Д.А. Регионарные особенности и возрастные изменения конструкции лимфатических узлов человека / Д.А. Жданов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968. — Т.55. - №8. — С.3-8.
94. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина и соавт. М.: Эксмо, 2008. - 496с.
95. Забродин В.А. Анатомические варианты формы тимуса у взрослого человека / В.А. Забродин // Морфология. 2002. - Т. 121. - №2-3. - С.54.
96. Забродин В.А. Комплексный анализ морфологии тимуса на этапе его инволюции/В.А. Забродин//Морфологические ведомости.- 2004. -№1-2. С.39.
97. Залавина C.B. Подвздошный лимфатический узел при кадмиозе в период беременности / C.B. Залавина, Ю.И. Склянов // Морфология. — 2008. — Т. 133. №3. - С.46.
98. Залавина C.B. Тимус плода на фоне кадмиоза и при его коррекции / C.B. Залавина // Морфология.- 2008. Т.133.- №3. - С.45-46.
99. Залавина C.B. Влияние сульфата кадмия на структуру подвздошного лимфатического узла в период беременности / C.B. Залавина, Ю.И. Склянов // Морфология, лимфология, клиника. Новосибирск: НГМУ, 2009. — С.147-150.
100. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте/И.П. Западнюк.- Киев: Висша школа, 1974. 303с.
101. Изменение групповых лимфоидных узелков и брыжеечных лимфатических узлов крыс после введения комплекса химиотерапевтических препаратов: сходство и различия реакции / И.В. Майбородин и соавт. // Морфология. -2007. Т. 132. - №5. - С.68-73.
102. Изучение биодоступности различных пищевых форм микроэлемента селена в эксперименте / Е.А. Егорова и соавт. // Вопросы питания. 2006. - №3.- С.45-49.
103. Ильин В.Б. Микроэлементы и тяжелые металлы в почвах и растениях Новосибирской области / В.Б. Ильин, А.И. Сысо. Новосибирск: СО РАМН, 2001.-229с.
104. Исаев Л.К. Воздействие на организм человека опасных и вредных экологических факторов. Метрологические аспекты / Л.К. Исаев. — М.:ПАИМС, 1997.-510с.
105. Исследования антиканцерогенных свойств селена в санитарно-гигиеническом эксперименте / В.А. Книжников и соавт. // Гигиена и санитария- 1993. №7. - С.54-57.
106. Карпищенко А.И. Медицинские и лабораторные технологии / А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедина, 1999. - Т.2. - 653с.
107. Кемилева 3. Вилочковая железа: Пер. с болг. / 3. Кемилева. М.: Медицина, 1984. -256с.
108. Ковешников В:Г. Динамика морфогенеза тимуса после хронической гипертермии / В.Г. Ковешников, Е.Ю. Бибич // Морфология. — 2009. Т. 136. -№4. -С.75.
109. Колесников JI.JI. Международная анатомическая терминология / JI.JI. Колесников.- М.: Медицина, 2003. 424с.
110. Конвай В.Д. Роль острого нарушения метаболизма пуринов в развитии постреанимационной патологии печени / В.Д. Конвай, П.П. Золин // Омский научный вестник. 2003. - №3. - С.168-171.
111. Коненков В.И. Защитные функции лимфатической системы / В.И. Коненков // Хирургия, морфология, лимфология. — Бишкек, 2007. Т.4. - №7. -С.15-17.
112. Коненков В.И. Протективные функции лимфатической системы / В.И. Коненков // Бюл. СО РАМН. 2007. - №2. - С.60-64.
113. Коненков В.И. Интегральные функции лимфатической системы в поддержании биологической безопасности организма / В.И. Коненков // Функциональные свойства лимфоидных клеток / Под. ред. В.И. Коненкова. Новосибирск: Манускрипт, 2008.- С.5-11.
114. Коненков В.И. Функции лимфатической системы в поддержании состояния здоровья / В.И. Коненков // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. Новосибирск, 2008. - С. 190-192.
115. Коплик Е.В. Клеточный состав лимфоидных образований селезенки крыс при воздействии острого эмоционального стресса / Е.В. Коплик, A.A. Бахмет // Морфология. 2008. - Т. 133. - №4. - С.75.
116. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина и соавт. // Клиническая медицина. 2003.-№ 3.-С.43-46.
117. Коррекция недостаточности селена у больных пневмонией / И.Г. Ба-кулин и соавт. // Вопросы питания. 2004. - №3.- С.12-14.
118. Кудрин A.B. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2007. - 544с.
119. Кузнецов C.JI. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии / C.JI. Кузнецов, H.H. Мушкамбаров, B.JI. Горячкина. М.: Медицинское информационное агенство, 2006. — 376с.
120. Кульбах О.С. Строение тимуса при радиационном воздействии в антенатальном периоде онтогенеза / О.С. Кульбах, Т.Б. Петрова // Морфология. -2000. Т. 117. - №1. - С.46-50.
121. Лабораторная оценка тяжести интоксикационного синдрома при бактериальных инфекциях у детей / Л.А. Алексеева и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №6. - С.35-40.
122. Лабораторные животные / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Заха-рия, Б.В. Западнюк. Киев: Висша школа, 1983. - 380с.
123. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков и соавт. //Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С.310-311.
124. Лазарев Н.В. Селен / Н.В. Лазарев // Вредные вещества в промышленности. М.-Л., 1977. - Т.З. - С.75-82.
125. Лебедев П.А. Селенодефицит у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями и его коррекция препаратом "Селена"/ П.А. Лебедев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1996.- №3. С.5-7.
126. Левин Г.Я. Профилактика посттрансфузионных осложнений с помощью комплексной обработки консервированной эритроцитарной массы / Г.Я. Левин, Н.В. Морозова // Эфферентная терапия. -1998. Т.4. - №1. - С.46-49.
127. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М. Левин. М.: Медицина, 1986.-288с.
128. Левшин Б.И. Экспериментальная фармакотерапия препаратами селена и тиазолидина токсического повреждения печени: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Б.И. Левшина. Харьков, 1973. - 43с.
129. Летягин А.Ю. Экспериментальная перестройка синхронизирующими факторами суточных биоритмов органов лимфоидной системы: Автореф. дис. . .канд. мед. наук / А. Ю. Летягин. Новосибирск, 1984. - 15с.
130. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли. М.: Мир, 1969. - 645с.
131. Лимфостимуляция и лимфокоррекция при применении низкоэнергетического лазерного излучения и фитосорбционных комплексов / В.В. Асташов и соавт. // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. — Новосибирск, 2008. Т.1. - С.27-28.
132. Лужников Е.А. Эндотоксикозы / Е.А. Лужников // Малая медицинская энциклопедия РАМН под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1996. - Т.6. — С.379.
133. Ляшко О. Г. Биологические ритмы клеток лимфоидного ряда в тимус-зависимой зоне лимфатических узлов / О. Г. Ляшко // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1986. - №6. - С.27-32.
134. Магомедова П.Г. Белая пульпа селезенки крыс после кратковременного воздействия формальдегида / П.Г. Магомедова, М.В. Абрамова // Морфология. 2008. - Т. 133. - №2. - С.81.
135. Магомедова П.Г. Динамика морфофункциональных изменений селезенки при действии формальдегида / П.Г. Магомедова, М.В. Абрамова // Морфология. 2009. - Т.136. -№4. - С.92.
136. Майбородин И.В. Морфологические изменения в регионарных лимфатических узлах при лимфовенозной недостаточности / И.В. Майбородин и соавт. // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса. Новосибирск, 2004. - Т. 10. - 4.1. - С.269 - 270.
137. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова. СПБ.: МАЛО,1995. - 33с.
138. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение первое) / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. -1995. -Т.1. №1. - С.61-64.
139. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6. - №4. - С.3-14.
140. Матковская Т.В. Увеличение тимуса у детей / Т.В. Матковская. -Томск, 1991.-152с.
141. Матусевич C.JI. Синдром эндогенной интоксикации у больных псориазом: взаимосвязь с нарушением микробиоценоза толстой кишки и возможности медикаментозной коррекции / C.JI. Матусевич // Медицинская наука и образование Урала. 2009. - №1. - С.29-32.
142. Международная гистологическая номенклатура / Под ред. В. В. Сем-ченко, Р. П. Самусева, М. В. Моисеева, 3. JT. Колосовой. — Омск, 1999. 120с.
143. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. -Д.: Медицина, 1969. 424с.
144. Микроанатомическая организация брыжеечных лимфатических узлов крысы в условиях хронического энтерального воздействия карбофоса / В.Н. Григорьев и соавт. // Морфология. 1992. - Т. 102. - №4. - С. 19-24.
145. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности / И.В. Гмошинский и соавт //Экология моря. 2000. - №54. - С.5 -19.
146. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / A.B. Скальный и соавт.-М., 1997. -48с.
147. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопато-логия /А.П. Авцын и соавт. М.: Медицина, 1991,- 496с.
148. Миллер Дж. Биология тимуса: Пер. с немец. / Дж. Миллер, П. Дукор; Под ред. С. В. Скурковича. М.: Мир, 1967. - 112с.
149. Мозгов И.Е. Ростостимулирующее действие селенита натрия / И.Е. Мозгов, JI.A. Кудрявцева // Фармакология и токсикология препаратов селена. — Москва, 1967.-С. 13.
150. Мозгов И.Е. Сравнительная оценка действия на животных селенита натрия, ацетата токоферола и АКТГ / И.Е. Мозгов, JI.A. Кудрявцева, И.Т. Таги-ев // Фармакология и токсикология препаратов селена. Москва, 1967. - С. 15.
151. Молдавская A.A. Морфологические критерии строения селезенки в постнатальном онтогенезе / A.A. Молдавская, A.B. Долин // Морфологические ведомости. 2007. - №3-4. - С.268-269.
152. Молекулярная нейроиммуноэндокринология тимуса / В.О. Полякова и соавт. // Молекулярная медицина. 2006. - №4. - С.3-13.
153. Морозова В.Т. Лимфатические узлы. Цитологическая диагностика / В.Т. Морозова, С.А. Луговская. — М.: Триада, 2003. 70с.
154. Морфологические и биохимические критерии детоксикационной функции брыжеечных лимфатических узлов под влиянием селена / И.Н. Пута-лова и соавт. // Морфология.- 2008.- №2.- Т. 133.- С.110.
155. Морфологические особенности органов иммунной и эндокринной систем после применения циклофосфана / С.А. Кащенко и соавт. // Морфология. 2008. - Т.133. - №2. - С.61.
156. Морфологическое исследование висцеро-соматических лимфатических узлов при воздействии общей управляемой гипертермии / Е.В. Овсянко исоавт. // Морфология, лимфология, клиника. — Новосибирск: НГМУ, 2009. — С.248-251.
157. Морфофункциональная характеристика сосудистого русла лимфатических узлов / A.B. Азнаурян и соавт. // Морфология. — 1992. Т. 102. - №5. — С.84-91.
158. Морфофункциональное состояние лимфоидной ткани селезенки при хронической интоксикации бихроматом калия / Ю.И. Будчанов и соавт. // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. Новосибирск, 1995. - С.50-52.
159. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы при экспериментальном иммунодефеците / В.Б. Хобракова и соавт. // Морфология. 2007. - Т.131.- №3. - С.98.
160. Моталов В.Г. Возрастные особенности иммунных структур селезенки / В.Г. Моталов // Морфология. 2002. - Т. 121. - №2-3. - С. 109.
161. Моталов В.Г. Макрофагально-лимфоидные муфты (эллипсоиды) селезенки у человека в онтогенезе / В.Г. Моталов // Морфология. — 2008. №2. — Т.133. -С.91.
162. Наумова Е.М. Изменение морфо-функционального состояния тимуса и селезенки под влиянием АКТГ1-24 / Е.М. Наумова, В.Е. Сергеева // Морфологические ведомости. — 2004. №1-2. - С.71.
163. Нейроиммуноэндокринология тимуса / И.М. Кветной, A.A. Ярилин, В.О. Полякова, И.В. Князькин. СПб.: Деан, 2005. - 157с.
164. Нестерова A.A. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика селезенки при хроническом стрессе в раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . кан. мед. наук/ A.A. Нестерова. — Волгоград, 2007. 26с.
165. Никитина Л.П. Физиологический эффект селена у человека и животных / Л.П. Никитина, В.Н. Иванов, Л.В. Аникина // Селен в жизни человека и животных / под ред. Л.П. Никитина, В.Н. Иванова. — М., 1995. — 242с.
166. Николаева О.Я. Взаимодействия между тимоцитами и стромальными элементами тимуса / О.Я. Николаева // Морфология. 2002. - Т. 121. - №2-3. — С.113-114.
167. Новых А. А. Особенности ультраструктурной организации эпителио-ретикулярных элементов тимуса / А. А.Новых, М. А. Саморядова // Морфология. 2002.-Т.121. - №2-3. - С.115.
168. Нурмухамбетова Б.Н. Регионарный лимфатический узел тонкой кишки крысы при хроническом отравлении хлорорганическим пестицидом и коррекции энтеросорбентом / Б.Н. Нурмухамбетова // Бюлл. СО РАМН. 2001. - № 4 (102). - С.75-78.
169. Обеспеченность селеном больных с синдромом мальабсорбции и возможности ее оптимизации с помощью селеносодержащей БАД / А.К. Шаховская и соавт. // Вопросы питания. 2003. - №6. — С.32-35.
170. Обухова Л.А. Морфологическое исследование эпителиального компонента тимуса при холодовых воздействиях и фармакологической коррекции / Л.А. Обухова // Бюлл. СО РАМН. 2001. - №4(102). - С.78-83.
171. Обухова Л.А. Взаимоотношение эндокринной и лимфоидной систем в процессах адаптации / Л.А. Обухова, В.Г. Селятицкая // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса. Новосибирск, 2004. -ч.1.- С.291-294.
172. Обухова Л.А. Микроанатомическая организация лимфатического узла / Л.А. Обухова // Функциональные свойства лимфоидных клеток / Под. ред.
173. B.И. Коненкова. Новосибирск: Манускрипт, 2008.- С.96-134.
174. Овсеенко Т.Е. К ангиоархитектонике селезенки в возрастном аспекте / Т.Е. Овсеенко, O.A. Каплунова, И.В. Санькова // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. — Новосибирск, 2008. Т.2. - С.52-54.
175. Овчёнков B.C. Формирование и возрастные изменения телец тимуса у человека / B.C. Овчёнков, Е.В. Кульпина // Морфология. 1998.- Т.113. - №3.1. C.88.
176. Овчёнков B.C. Количественная оценка сосудов МЦР капсулы тимуса людей зрелого, пожилого и старческого возрастов / B.C. Овчёнков, O.A. Башмаков, A.A. Древаль // Морфологические ведомости. — 2006.- №1-2. С.226-228.
177. Олиферук Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. - №1. - С.10-12.
178. Патология тимуса у детей / Т.Е. Ивановская и соавт. СПб: СОТИС, 1996.- 271с.
179. Пащенков М.В. Роль дендритных клеток в регуляции иммунного ответа / М.В. Пащенков, Б:В. Пинегин II Иммунология. 2002. - №5. - С.313-320.
180. Перцов С.С. Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессорной нагрузке / С.С. Перцов // Бюл. экспериментальной биологии и медицины. — 2006. №3. - С.263-266.
181. Петренко В.М. Строение лимфатических узлов: при воздействии; инфразвука на живой организм / В.М. Петренко // Проблемы лимфологии и ин-терстициального массопереноса. Новосибирск, 2004. - ч.2. - С.24-26.
182. Плетникова И.П. Экспериментальные исследования по обоснованию степени опасности и уровня безвредности селена в питьевой воде: Автореф. дис. . кан. мед. наук/И.П. Плетникова. — Москва, 1970. — 16с.
183. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях / В.К. Островский и соавт. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №6. — С.50-53.
184. Последовательность встраивания лимфоидных органов в развивающуюся иммунную систему плода человека и ее значение в перинатальной патологии / З.С. Хлыстова и соавт. // Архив патологии. 2002. - №2. — С. 16-19.
185. Применение биологически активной добавки, содержащей витамин Е и селен, в комплексном лечении детей с аллергическими заболеваниями / С.Г. Макарова и соавт. // Педиатрия. 2002. - №3. - С.66-68.
186. Применение селена для коррекции субфертильности у мужчин/ A.A. Николаев и соавт. // Урология. 1999. - №4. - С.29-32.
187. Прокопенко В.М. Селеносодержащие белки и беременность / В.М. Прокопенко // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. - Вып.4. - С.73-76.
188. Путалова И.Н. Регионарный лимфатический аппарат сердца при инфаркте миокарда и асептическом эндоперикардите: Автореф. дис. . докт. мед. наук / И.Н. Путалова. Новосибирск, 1995. - 41с.
189. Путалова И.Н. Лимфоидные органы в осложненный послеродовый период / И.Н. Путалова, С.Н. Широченко // Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии.- Белгород, 2006.- С. 141.
190. Путалова И.Н. Брыжеечные лимфатические узлы человека при перитоните и различных методах лечения / И.Н. Путалова, К.А. Низовой, Т.Ф. Гри-цаева//Морфология.- 2008.- №3.- Т. 133.- С.94.
191. Путалова И.Н. Структурные преобразования брыжеечных лимфатических узлов крыс при воздействии противоопухолевого препарата бортезомиба / И.Н. Путалова, Н.И. Харчикова, Н.И. Еремеев // Морфология.- 2008.- №5.- С.89.
192. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса крыс на экспериментальное удаление селезенки / Г.Ю. Стручко и соавт. // Иммунология. 2000. -№2. - С. 13-17.
193. Реакция клеток паракортикальной зоны лимфатического узла почки на острое воздействие ксенобиотика/ Т.Ж. Умбетов и соавт. // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. — Новосибирск, 2002. -С.361-363.
194. Реализация концепции многоуровневой лимфодетоксикации в клинической практике / Ю.И.Бородин и соавт. // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. — Новосибирск, 2000. — Т.8. С.58-60.
195. Ребров В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 960с.
196. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М., Медиа Сфера, 2006.-312с.
197. Решетник JI.A. Селен и здоровье человека / JI.A. Решетник, Е.О. Парфенова//Российский педиатрический журнал. 2000. - №2. - С.41-43.
198. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. -М., Мир, 2000.-592с.
199. Русньяк И. Физиология и патология лимфообращения / И. Русньяк, М. Фельди, Д. Сабо. Венгрия, 1957. - 856с.
200. Сапин М. Р. Лимфатический узел: структура и функции / М.Р. Сапин, Н. А. Юрина, Л. Е. Этинген. -М.: Медицина, 1978. 178с.
201. Сапин М.Р. Морфологическое обоснование принадлежности лимфатических узлов и других лимфоидных органов к системе иммуногенеза / М.Р.Сапин // Проблемы функциональной лимфологии. Новосибирск, 1982. -С. 174-175.
202. Сапин М.Р. Лимфоидные образования селезенки у людей различного возраста / М.Р.Сапин, М.В.Самойлов // Архив анататомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - №2. - С.34-40.
203. Сапин М.Р. Эллипсоиды селезенки / М.Р.Сапин, Г.В.Буланова // Архив анататомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - №12. - С.5-13.
204. Сапин М.Р. Цитоархитектоника белой пульпы селезенки у людей различного возраста / М.Р.Сапин, Е.Ф Амбарцумян // Архив анататомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - №5. - С.5-9.
205. Сапин М.Р. О взаимоотношениях иммунной системы с лимфопрово-дящими путями / М.Р.Сапин // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Новосибирск, 1992. - С.143-144.
206. Сапин М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. -М.: Медицина, 1996. 304с.
207. Сапин М.Р. Лимфопроводящие пути и их место в иммунной системе / М.Р. Сапин//Морфология. 1998. -Т.113. -№3.- С.106-107.
208. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммуннодефецит / М.Р. Сапин, Д.Б. Никитюк. М.: Джаигар, 2000. - С. 184.
209. Сапин М.Р. Новый взгляд на место и функции лимфатической системы / М.Р.Сапин // Морфология. 2002. - Т.121. - №2-3. - С.140.
210. Сапин М.Р. Лимфатическая система и ее роль в иммунных процессах / М.Р. Сапин//Морфология. 2007.-Т. 131. - №1. -С.18-22.
211. Сахаров П.П. Лабораторные животные / П.П. Сахаров, А.И. Метел-кин, Е.И. Гудкова. М.: Медгиз, 1952. - 316с.
212. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе / В.А. Тутельян и соавт. М.: РАМН, 2002. - 220с.
213. Селен и его роль в питании / Л.Ф. Щелкунов и соавт. // Гигиена и санитария. 2000. - №5. - С.32-35.
214. Селен: совместное издание Программы ООН по окружающей среде, МОТ и ВОЗ (Гигиенические критерии состояния окружающей среды ВОЗ №58). -М.: Медицина, 1989.- 270с.
215. Селенодефицитная кардиомиопатия у детей в Забайкалье / В.П. Сме-калов и соавт. // Морфология. 1998. - Т. 113. - №3. - С.111.
216. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: Пер. с англ. / Г. Селье. -М., 1960.-254с.
217. Селятицкая В.Г. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптативных процессов / В.Г. Селятицкая, Л.А. Обухова. — Новосибирск: СО РАМН, 2001.-168с.
218. Сидорова К.А. Цитоархитектоника красной и белой пульпы селезенки овец на фоне ионизирующей радиации / К.А. Сидорова, Н.К. Гайнанова // Проблемы лимфологии и эндоэкологии.- Новосибирск, 1998. — С.248-249.
219. Симбирцев С.А. Патофизиологические аспекты эндогенной интоксикации / С.А. Симбирцев, Н.А. Беляков // Эндогенные интоксикации (тезисы международного симпозиума). СПб., 1994. - С.5-9.
220. Скакун Н.П. Эффективность витамина Е и селенита натрия при экспериментальной дистрофии печени / Н.П. Скакун, Я.М. Нестерович // Фармакология и токсикология. 1977. - Т.ХЬ. - №4.- С.434-438.
221. Смирнова О.Ю. Особенности строения подвздошных и брыжеечных лимфатических узлов беременных крыс при воздействии у- облучения в малых дозах / О.Ю. Смирнова // Морфология. 2009. - Т.136. - №4. - С.128.
222. Смирнова Т.С. Современные концепции строения и функции коры лимфатического узла / Т.С.Смирнова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1987. - №10. - С.96-108.
223. Смирнова Т.С. Временная организация сложного узелка лимфатического узла / Т.С.Смирнова, Л.В. Ермолина // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - №9. - С.58-64.
224. Соколов В.В. Морфофункциональная характеристика сосудов селезенки в возрастном аспекте /В.В. Соколов, Т.Е. Овсеенко, O.A. Каплунова // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. -Новосибирск, 2006. С.309-310.
225. Судзиловский Ф.В. Адаптативная реакция селезенки на физическую нагрузку / Ф.В. Судзиловский, О.Н. Груздева // Морфология. 2000. -Т. 117. -№3. -С.117.
226. Сыздыков Б.М. Морфология лимфоидных органов при остром токсическом поражении печени синтетическим пиретроидом / Б.М. Сыздыков, К.Б. Манекенова / Проблемы лимфологии и эндоэкологии. — Новосибирск, 1998. — С.268-270.
227. Темирсултанова P.M. Влияние дегидратации на структурную организацию тимуса крыс / P.M. Темирсултанова, Д.Е. Григоренко // Морфология. — 2006. -Т. 129. №4. - С. 122.
228. Торбек В.Э. Гистогенез лимфоидных органов в эмбриональном периоде при воздействии гидрокортизона / В.Э. Торбек // Морфология. 2007. -Т.131. - №3. - С.95-96.
229. Тутельян В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестник РАМН. -2001. №6. - С.31-34.
230. Умбетов Т.Ж. Клеточный состав функциональных зон брыжеечных лимфатических узлов при острой хромовой интоксикации / Т.Ж. Умбетов, К.Е. Жарилкасинов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии. Новосибирск, 2008. - Т.2. - С. 153-155.
231. Федорова А.И. Структурные преобразования брыжеечных лимфоузлов при экзотоксикозе и его коррекции / А.И. Федорова // Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии. — Новосибирск, 2006. -С.339-340.
232. Функциональная морфология брыжеечных лимфоузлов крысы при отравлении карбофосом и детоксикации энтеросорбентом СУМС-1 / В.Н. Илларионов и соавт. // Проблемы сорбционной детоксикации внутренней среды организма. — Новосибирск, 1995. С.135-137.
233. Функциональная морфология иммунной системы / Ю.И.Бородин и соавт. Новосибирск: Наука, 1987. — 238с.
234. Хаитов P.M. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы // P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, A.A. Ярилин. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2009. - 352с.
235. Хенниг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных: Пер. с немец. / А. Хенниг; Под ред. A.JI. Падучевой, Ю.И. Раецкой. М.: Колос, 1976. - 560с.
236. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая характеристика вторичных лимфоидных органов иммуногенеза и нейроэндокринной системы у тимэкто-мированных животных при введении иммуномодуляторов / O.K. Хмельницкий,
237. B.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Физиология, морфология и патология тимуса. -Москва, 1986. С.23-27.
238. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М.:Мир, 1983. - Т.2. - 254с.
239. Шакирова Г.Р. Структурные изменения в регулирующих системах организма крыс при интоксикации гербицидом 2,4 ДА / Г.Р. Шакирова, H.A. Му-фазалова, С.М. Шакирова // Морфологические ведомости. — 2009. №3. —1. C.153-154.
240. Шапкин Ю.Г. Значение селезенки в иммунном статусе организма/ Ю.Г. Шапкин, В.В. Масляков // Детская хирургия. 2007. - №5. - С.40-42.
241. Шерхов З.Х Структурные изменения в органах иммунной системы под действием техногенных факторов производства молибдена / З.Х. Шерхов, Ф.В. Долова, Л.К. Шерхова // Морфологические ведомости. 2004. - №1-2. -С. 124.
242. Широченко С. Н. Лимфоидные органы в условиях нормального и осложненного течения послеродового периода и при коррекции: Автореф. дис. .кан. мед. наук / С.Н. Широченко. Новосибирск, 2004. - 21с.
243. Юрина H.A. Особенности микро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе / H.A. Юрина, Л.С. Румянцева // Физиология, морфология и патология тимуса. — Москва, 1986. — С.4-7.
244. Юшканцева С.И. Гистология, цитология и эмбриология. Краткий атлас. / С.И. Юшканцева, В.Л. Быков. Спб.: П-2, 2006. - 96с.
245. Яппаров И.А. Строение печени норок, получавших кормовую добавку «Селебен» / И.А. Яппаров, В.О. Ешков // Морфология. 2009. - Т. 136. - №4. -С. 162.
246. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г.Пинчук, Ю.А.Гриневич. Киев: Науковадумка, 1991. - 248с.
247. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - №6. - С. 10-22.
248. Ярилин А.А. Тимус как орган эндокринной системы / А.А. Ярилин, И.М. Беляков // Иммунология. 1996. - №1. - С.4-10.
249. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.-607с.
250. Ярилин А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - №2. - С. 117-125.
251. Яскевич Н.Н. Нарушения гемостаза при раке и миоме матки, их коррекция витаминами-антиоксидантами: Автореф. дис. . кан. мед. наук / Н.Н. Яскевич. — Новосибирск, 2009. — 22с.
252. Aaseth J. Optimum selenium levels in animal products for human consumption / J. Aaseth //Norweg. J. Agr.Sci. 1993. - Suppl.l 1. - P. 121-126.
253. Age- and disease-related decline in immune function: an opportunity for "thymus-boosting" therapies / F. Berthiaume, C.L. Aparicio, J. Eungdamroung, M.L. Yarmush // Tissue Eng. 1999. - V.5. - №6. - P.499-514.
254. Anthracyclines trigger apoptosis of both G0-G1 and cycling peripheral blood lymphocytes and induce massive deletion of mature T and В cells/ C. Ferraro et al. // Cancer Res. 2000. - V.60. - №7. - P. 1901-1907.
255. Aro A. Effects of supplementation of fertilizers on human selenium status in Finland / A. Aro, G. Alfthan // Analyst. 1995. - V.120. - P.841-843.
256. Arthur J.R. Role of selenium in type I iodothyronine 5-deiodinase and in thyroid hormone and iodine metabolism / J.R. Arthur, G J. Beckett // Selenium in biology and human health, ed. R.F. Burk. N.Y. Springer-Verlag. — 1994. P.93-115.
257. A transmembrane chemokine, CXC chemokine ligand 16, expressed by lymph node fibroblastic reticular cells has the potential to regulate T cell migration and adhesion / T. Hara et al. // Int. Immunol. — 2006. — 18(2). — P.301 -311.
258. Availability of selenium in dough and bisquits in comparison to wheat meal / S. Ciapellano et al. //Ann.Nutr. Metab. 1990. - V.34. - P.343-349.
259. Bargelini A. Mercury and selenium distribution in human kidney cortex/ A. Bargelini, P. Borella, V. Solfini//J. Trace Elem. Exp. Med.-1995.-№8(2).-P.68-69.
260. Bargmann W. Histologie und mikroskopische Anatomie der Menschen. Milz / W. Bargmann // Georg Thieme, Verlag, Stuttgart. 1977. - S.255-257.
261. Behne D. Distribution of selenium and glutathione peroxidase in the rat / D. Behne, W. Wolters // J. Nutr. 1983. - №113(2). - P.456-461.
262. Beilstein M.A. Deposition of dietary organic and inorganic selenium in rat erythrocyte proteins / M.A. Beilstein, P.D. Whanger //J.Nutr. 1986. - V. 116. - № 9. - P.1701-1710.
263. Belisle C. Tridimensional study of the rat lymph node: Topography of the deep cortex / C. Belisle, G. Sainte-Marie // Anat. Ree. 1981. - V.199. - P.213-226.
264. Berry M.J. Type I iodothyronine deiodinase is a selenocysteine-containing enzyme / M.J. Berry, L. Banu, P.R. Larsen // Nature. 1991. - №31. - P.43 8-440.
265. Besedovsky H. Immunoregulation by neuroendocrine mechanisms / H. Besedovsky, A. Rey, E. Sorkin / In: Neuroimmunology. Ed. by P. Beham, F. Spreafice. — N.-Y., 1984. — V. 12. —P.445-450.
266. Bevan J.S. T cell selection / J.S. Bevan // Curr. Opin. Immunol. 1998. -V.10. -P.214-219.
267. Blue J. Periarterial macrophage sheaths (ellipsoids) in cat spleen. An elec-tronmicroscope study /J. Blue, L. Weiss // Amer. J. Anat. 1981.-V. 161. - №2. -P.115-134.
268. Brown K.M. Selenium, selenoproteins and human health: a review / K.M. Brown, J.R. Arthur//Public. Health. Nutr. 2001. - №4. -P.593-599.
269. Buyssens N. Ellipsoids in the human spieen / N.Buyssens, G.Paulus, N.Bourgeois // Virchows Arch. 1984. - V.403. -P.27-40.
270. Cellular differentiation of lymphoid subpopulations and their microenvironments in the human thymus / G. Janossy et al. // In. The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. — Berlin etc., 1986. — P.89-125.
271. Combs G.F. Selenium in nutrition / G.F. Combs // Encyclopedia of human biology, ed. R. Dulbecco, 2ntl ed. San Diego: Acad. Press. 1997. - V.7. - P.743-754.
272. Daher R. Characterization of selenocysteine lyase in human tissues and its relationship to tissue selenium concentration / R. Daher, F. Van Lente // J.Trace. Elem. Electrolytes Health Dis. -1992. -V.6. №3. - P. 189-194.
273. De novo germinal center formation / P. Nieuwenhuis et al. // Immunol. Rev. — 1992. — V.126. — P.77—98.
274. Descotes J. Immunotoxicology of Drugs and Chemicals / J. Descotes// Amsterdam etc., 1986. 400p.
275. Determinants of PHGPx expression in a cultured endothelial cell line / R. Brigelius-Flohe, B. Fridrichs, S. Maurer, R. Streicher // Biomed.Environ.Sci.-1997.-V.10. №2-3. - P.163-167.
276. Dourev N. Thymus Atrophy and Immune Deficiency in Malnutrition / N. Dourev // In: The Human Thymus. Ed. by H. Muller-Hermelink. Berlin etc., 1986. -P. 127-150.
277. Effect of apoptogenic stimuli on colon carcinoma cell lines with a different c-myc expression level / C. Gorrini et al. // Int. J. Mol. Med. 2003. - V.l 1. - №6. -P.737-742.
278. Effect of dietery selenium on biochemical composition of rat testis / R. Kaur et al. // Indian. J. Exp. Biol. 1999. - 37, № 5. - P.509-511.
279. Effect of selenium and vitamin E dietaiy deficiencies on chick lymphoid organ development / J.A. Marsh et al. // Proc Soc Exp Biol Med. 1986. -№182 (4). -P.425-436.
280. Effect of selenium and vitamin E supplementation on lipid abnormalities in plasma, aorta, and adipose tissue of Zucker rats / C. Douillet et al. // Biol Trace Elem Res. 1998. - №65(3). - P.221-236.
281. Effects of selenium deficiency on the response of cardiac tissue to ischemia and reperfusion / M.C. Toufektsian et al. // Toxicology. 2000. - V.148. - №2-3.-P.125-132.
282. Effects of Selenium Deficiency on Tissue Selenium Content, Deiodinase Activity, and Thyroid Hormone Economy in the Rat during Development / J.M. Bates et al. // Endocrinology. -2000. V.141. - №7. - P.2490-2500.
283. Effects of selenium status and supplementary seleno-chemical sources on mouse T-cell mitogenesis, / H. Ueno et al. // J Trace Elem Med Biol. 2008. -№22(1). - P.9-16.
284. Effects of selenium supplementation for cancer prevention in patients with carcinoma of the skin / L.C. Clark et al. //JAMA.-1996.-276.- №26. P. 1957-1963.
285. Endemic selenium intixication of human in China / G.Q.Yang et al. //Am. J. Clin. Nutr.- 1983.- V.37. P.872-881.
286. Ermakov V.V. Geochemical ecology as a consequence of systemic biosphere study / V.V. Ermakov // Problems of biogeochemistry and geochemical ecology. Moscow: Science. 1999. - V.23. - P. 152-182.
287. Ermakov V.V. Problems of extremal geochemical ecology and biogeo-chemical study of the biosphere / V.V. Ermakov // Biogeochemistry and Geochemical Ecology. M.: Publ. GUN NPC TMG MZ RF, 2001. P.98-144.
288. Fabris N. Plasticity of neuro-endocrine-thymus interactions during aging- a minireview / N. Fabris, E. Mocchagiani, M. Proviciali // Moll. Cell. Biol. 1997. -V.43. -№4. -P.529-541.
289. Fauci A.S. Mechanism of corticosteroid action on lymphocyte subpopulations. Redistribution of circulating T- and B-lymphocytes to the bone marrow / A.S. Fauci // Immunol. 1975. - V.28. - №4. - P.669-680.
290. Fleet J.C. Dietary selenium repletion may reduce cancer incidence in people at high risk who live in areas with low soil selenium / J.C. Fleet // Nutr. Rev. -1997. №55(7). - P.277-279.
291. Foldi M. Foldi's Textbook of Lymphology for Physicians and Lymphedema Therapists /M. Foldi, E. Foldi.-Elsevier GmbH, Munich, Germany, 2006. 735s.
292. Foldi M. Lymph and the lymphatic system / M. Foldi. Budapest, Akad. Kiado, 1969.-p. 183-188.
293. Fujita T. Scanning electron microscope studies of human spleen / T.Fujita, M. Kashimura // Surv. Immun. Res. 1983. - P.84.
294. Fujita T. Scanning electron microscope and terminal circulation / T.Fujita, M. Kashimura // Experientia. 1985. - V.41. - P. 167-178.
295. Gaudecker B. Functional histology of the human thymus / B.Gaudecker // Anat. Embryol. 1991. - V.183. - P.l-15.
296. Gerschon P. Cotrasuppression. A novel immunoregulatory activity / P. Gerschon et al. // J. Exp. Med. 1981. - V.153. - №6. -P.1633-1646.
297. Ghrousos G. Stressors, stress and neuroendocrine integration of the adaptive response / G. Ghrousos // Ann. NY Acad. Sci. 1998. -V.851. - P.311-335.
298. Golubkina N.A. The Human Selenium Status in 27 regions of Russia / N.A. Golubkina, G.V. Alfthan // J.Trace elements med. Biol. 1999. -V. 13. - P. 15-20.
299. Golubkina N.A. Selenium in ecology and medicine / N.A. Golubkina, A.V. Skalny, J.A. Sokolov. Moscow: KMK. Press., 2002. -1 lOp.
300. Golubkina N.A. In vitro dynamics of selenium distribution in blood / N.A. Golubkina et al. // J.Trace elements medicine. 2004. -V.4. - P.9-12.
301. Golubkina N.A. To the enrichment of foods with selenium / N.A. Golubkina, S.A. Khotimchenko, V.A. Tutelian// J.Trace elements medicine. -2004. -V.4. P.5-8.
302. Gonadotropinreleasing. hormone attenuates pregnancy-associated thymic involution and modulates the expression of antiproliferative gene product prohibitin / V.D. Dixit et al. // Endocrinology. 2003. - V.144. - P. 1496-1505.
303. Gretz J.E. Cords, cannels, corridors and conduits: critical architectural elements facilitating cell interactions in the lymph node cortex / J.E. Gretz et al. // Immunol. Rev.— 1997.—V.156—P.11-24.
304. Grosicki A. Distribution of selenium in rats after repeated administration of sodium selenite / A. Grosicki, B. Kowalski // Bull. Vet. Inst. Pulawy. 2001. - 45, №1. - P.63-66.
305. Gutman G.A. Lymphoid tissue architecture experimental analysis of the origin and distribution of T-cells and B-cells / G.A.Gutman, J.L.Weissman // Immunology. 1972. - Y.23. -P.465.
306. Haynes B.F The role of thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation and HIV-1 infection / B.F. Haynes, M.L. Market, G.D. Sem-powski // Annu. Rev. Immunol. 2000. - V. 18. - P.529-560.
307. Hellman T. Der lymphatische Rachenring (Der Waldeyrsche Echlundring. Die Tonsillen. Der lymphoepitheliale Schlundring) / T. Hellman // Handbuch der mikroskopischen Anatomic des Menschen. — Berlin, Verlang von Springer. 1927. — Bd 5, T.I.- S. 245-290.
308. Hsu Su-Ming Phenotypic expression of B-lymphocytes. Identification with monoclonal, antibodies in normal lymphoid tissues / Hsu Su-Ming, E.S.Jaffe // Amer. J. Pathol. 1984. - V.l 14. - P.387-395.
309. Ilback N.G. Effects of selenium supplementation on virus-induced inflammatory heart disease / N.G. Ilback, J. Fohlman, G. Friman // Biol Trace Elem Res. — 1998.-№63(1).-P.51-66.
310. Immature sinus histiocytosis. Light- and electron-micriscopic features, immunologic phenotype and relationship with marginal zone lymphocytes / J J. Van den Oord et al. // A. J. Pathol. 1985. - V.l 18(2). - P.266-277.
311. Influence of selenium on the efficiency of fungicide action against certain fungi / A.A. Razak et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1991. - №28. - P.47-56.
312. Intraepithelial but not lamina propria lymphocytes in the porcine gut are affected by dexamethasone treatment / E. Schwarz et al. // Vet. Immunol. Immunopa-thol. -2005. V.l05. - №1-2. - P. 125-139.
313. Kendall M. Age and seasonal changes in the thymus. The cells of the thymus / M. Kendall // In: The Thymus Gland. Ed. by M. Kendall.— London, 1981.—P.21—37, 63—85.
314. Kukreja R. Effect of experimental selenium deficiency and its supplementation on lymphoid organs / R. Kukreja; A. Khan // Indian J Exp Biol. 1997. -№35(9). - P.952-956.
315. Leibovitz B. Dietary supplements of vitamin E, beta-carotene, coenzyme Q10 and selenium protect tissues against lipid peroxidation in rat tissue slices / B. Leibovitz, M.L. Hu, A.L. Tappel // J. Nutr. 1990. - №120(1). - P.97-104.
316. Liao S. Synchrony of high endothelial venules and lymphatic Vessels revealed by immunization / S. Liao, N.H. Ruddle // J. Immunol. — 2006. — V.177. —P.3369-3379.
317. MacLennan I.C. Germinal centers / I.C. MacLennan // Annu. Rev. Immunol. — 1994. — 12. P.l 17-139.
318. Manley N.R. Thymus organogenesis and molecular mechanisms of thymic epithelial cell differentiaton / N.R. Manley // Semin. Immunol. 2000. - V.l2. - №5. -P.421-428.
319. Maroder M. The thymus at the crossroad of neuroimmune interactions/ M. Maroder et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. -V.217. - P.741-747.
320. Martin J. Neuroendocrine regulation of the immune response / J. Martin // Neuroimmunology. — N.-Y., 1984. V.12. — P.433—444.
321. Mihailovic B. Blood and plasma*selenium levels and GSH-Px activities in patients with arterial hypertension and chronic heart disease / B. Mihailovic et al. //J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. 1998. - №17. -P.3-4.
322. Modulation of oxidative damage to DNA by sodium selenite via the mechanism of apoptosis / B.C. Pence et al. // Selenium in Biol, and Med. — Chinese Hall of Sci. and Technol., Beijing (China), 1996. P.82.
323. Mor F. IL-2 rescues antigen-specific T cells from radiation or dexametha-sone induced apoptosis. Correlation with induction of Bel-2 / F. Mor, I.R. Cohen // J. Immunol. - 1996. - V. 156. - №2. - P.515-522.
324. Papas A.M. Antioxidant status, Diet, Nutrition and Health / A.M. Papas. -Boca Raton: CRC Press, 1999. 650p.
325. Padgett D.A. How stress influences the immune response / D.A. Padgett, R. Glaser // Trends Immunol. 2003. - V.24. - №8. - P.444-448.
326. Presence of B cell progenitors in the thymus I Mori S. et al. // J. Immunology. 1997. - V.158. - P.4193-4199.
327. Rapid genomic evolution of an nonvirulent Coxsackivirus B3 in selenium-deficient mice results in selection of indetical virulent isolates / M.A. Beck et al. // Nature Med. 1995. - V.l. - №5. - P.433-436.
328. Rayman M. The importance of selenium to human health / M. Rayman // Lancet. 2000. - V.356. - P.233-241.
329. Reddi A.S. Selenium-deficient diet induces renal oxidative stress and injury via TGF-betal in normal and diabetic rats / A.S. Reddi, J.S. Bollineni // Kidney Int. -2001. V.59. - №4. - P. 1342-1353.
330. Reilly C. Selenium in Food and Health / C. Reilly. L. Blackie Acad, and Professional, 1996. - 116p.
331. Restraint stress is associated with changes in glucocorticoids immunoregulation / M.E. Bauer et al. // Physiol. Behav. 2001. - V.73. - P.525-532.
332. Reverse modification of malignet phenothype and oncogene expression of cancer cells by selenium / Sh.Yu et al. // Trace Elem. and Food Chain Wuhan (China), 1998.-P. 145.
333. Reynolds T. Antioxidants and Cancer: What Is the Evidence? / T. Rey-nolds//Journal of the National Cancer Institute.-2000. V. 92. -№13. -P.1033-1034.
334. Roger P. A. The vascular and microvascular anatomy of the oastrous cycle / P.A. Roger, B.J. Gannon // The Australian J. of Experim. Biol, and Med. Sci. 1981. - V.51. - №6. — P.667-679.
335. Roitt 1. Immunology / 1. Roitt, J. Brostoff, D. Male. D. — London: Mos-bylnter-national Ltd, 1998. - 58lp.
336. Role of glucocorticoids in early T cell differentiation / R. Sacedon et al. // Ann. NY Acad. Sci. 2000. - V.917. - P.732-740.
337. Roles of selenium in endotoxin-induced lipid peroxidation in the rats liver and in nitric oxide production in J774A.1 cells / S. Sakaguchi et al.// Toxicol. Lett. -2000. V. 118. - №1-2. - P.69-77.
338. Roy M.J. Histopathologic and immunohistochemical changes in gut-associated lymphoid tissues after treatment of rabbits with dexamethasone / M.J. Roy, T.J. Walsh // Lab. Invest. 1992. - V.66. - №4. - P.437-443.
339. Sainte-Marie G. Tridimensional study of the deep cortex unitswith •'Huridine / G.Sainte-Marie, F.S.Peng // Anat. Rec. 1981. - V. 199. - P.227-237.
340. Sainte-Marie G. Overall architecture and pattern of lymph flow in the rat lymph node / G.Sainte-Marie, F.S.Peng // Amer. J. Anat. — 1982. — V.164. — P.275-309.
341. Sainte-Marie G. Evidence for the existence of a subsinus layer of the peripheral cortex in the lymph node of the rat / G.Sainte-Marie, F.S.Peng //Cell. Tiss. Res. 1985. - V.239. - P.37-42.
342. Sayato Y. Selenium methylation and toxicity mechanism of selenocystine / Y. Sayato, K. Nakamuro, T. Hasegawa //Yakugaku Zasshi. 1997. - V.117. - №10-11.-P.665-672.
343. Scholz R.W. Selenium content and glutathione peroxidase activity in tissues of young cattle fed supplemented whole milk diets / R.W. Scholz, D.A. Todhun-ter, L.S. Cook//Am J Vet Res. 1981. - №42(10). - P. 1718-1723.
344. Schroeder H.A. Essential trace metals in man: selenium / H.A. Schroeder, D. V. Frost, J.J. Balassa // J. Chron. Dis. 1970. - V.23. - P.227-243.
345. Selenium in diet, blood and toenails in relation to human health in a seleni-ferous area / M.P. Longnecker et al. // Am. J. Clin. Nutr.-1991.-№53- P. 1288-1294.
346. Selenium supplementation in patients with autoimmune thyroiditis decreases thyroid peroxidase antibodies concentrations / R. Gartner et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - №87(4). - P. 1687-1691.
347. Selenium Toxicity: A Case of Selenosis Caused by a Nutritional Supplement / M.E. Sutter et al. // Annals of Internal Medicine. 2008. - V.148. - P.970-971.
348. Selenocysteine synthesis in mammalia: an identity switch from tRNA(Ser) to tRNA(Sec) / R. Amberg, T. Mizutani, X.Q. Wu, Gross-HJ. //J.Mol.Biol. 1996. -V.263. - № 1. - P.8-19.
349. Sodhi S. A protective effect of vitamin E and selenium in ameliorating the immunotoxicity of malathion in chicks / S. Sodhi, A. Sharma, R.S. Brar // Vet Res Commun. 2006. - №30(8). - P.935-942.
350. Solnitzky O. The Schweigger-Seidel sheath (ellipsoids) of the spleen / O. Solnitzky // Anat. Rec. 1937. - V.69. - P.55-75.
351. Sophisticated strategies for information encounter in the lymph node: the reticular network as a conduit of coluble information and a highway for cell traffic / J.E. Gretz et al. // J. Immunol. — 1996. — 157(2). P. 495-499.
352. Sunde R.A. Molecular biology of selenoproteins / R.A. Sunde //Ann. Rev.Nutr. 1990. - V.10. - P.451-474.
353. Supplementation with wheat selenium induces a dose-dependent responce in serum and urine of a Se-replete population / H.M. Meltzer et al. // Brit.J.Nutr. -1992.-V.67.-P.287-294.
354. Szulawska A. Molecular mechanisms of anthracyclines action / A. Szu-lawska, M. Czyz // Postepy Hig. Med. Dosw. 2006. - V.60. - P.78-100.
355. The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymp to resident dendritic cells in the cell area of the lymph node / M. Sixt et al. // Immunity. -2005.-22(1).-P.3-5.
356. The effect of oral selenium supplementation on human sperm mobility / R. Scott et al. // J. Urol. 1998. - №7. - P.82.
357. The effect of selenium and vitamin E on the lymphocytes and immunoglo-bulin-containing plasma cells in the lymphoid organ and mucosa-associated lymphatic tissues of broiler chickens / M.Z. Khan et al. //Anat Histol Embryol. 2008. -№37(1). - P.52-59.
358. The follicular dendritic cell long-term antigen retention during immunity / T.E.Mandell et al. // Immunol.Rev. 1980. - V.53. - P.29-59.
359. The influence of afferent lymphatic vessel interruption on vascularadressin expression / R.E. Mebius et al. //J. Cell. Biol. 1991. - V. 115. - P.85-95.
360. Thorbecke G.J. Biology of germinal centers in lymphoid tissue / G.J. Thorbecke et al. // FASEB J. 1994. - V.8. - P.832-840.
361. Waschulewski I.H. Effect of dietary methionine on utilization of tissue selenium from dietary selenomethionine for glutathione peroxidase activity in the rat / I.H. Waschulewski, R.A. Sunde // J.Nutr. 1988. - V.l 18. - № 3. - P.367-374.
362. Webster J.I. Neuroendocrine regulation of immunity / J.I. Webster, L. To-nelli, E.M. Sternberg // Ann. Rev. Immunol. 2002. - V.20. - P. 125-163.
363. Weissman I.L. In vitro cortisone sensitivy of in vivo cortisone-resistant thymocytes / I.L. Weissman, R. Levy // Isr. Y. Med. Sei. 1975. - V.l. - №3. -P.884-888.
364. Whanger P.D. Effects of various dietary levels of selenium as selenite or selenomethionine on tissue selenium levels and glutathione peroxidase activity in rats / P.D. Whanger, J.A. Butler // J.Nutr. 1988. - V.l 18. - № 7. - P.846-852.
365. Willard-Mack C.L. Normal structure, function and histology of lymph nodes / C.L. Willard-Mack // Toxicologic Pathology. 2006. - V.34(5). - P.409-424.
366. Yoshizawa K. Study of prediagnostic selenium level in toenails and the risk of advanced prostate cancer / K. Yoshizawa et al. // Journal Of The National Cancer Institute. 1998. - V.90. - P. 1219-1224.