Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Состояние эндолия и гемостаз у больных острым миелобластным лейкозом при проведении химиотерапии и инфекционных осложнениях
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Мустафина, Гульзада Нургаязовна :: 2009 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика больных.
2.2. Материал и методы исследования
2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования.
2.2.2. Материал и методы исследования системы гемостаза.
2.2.3. Биохимические методы исследования.
2.2.4. Методы статистического анализа.
Глава 3. ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И КОАГУЛЯЦИОННЫЙ ГЕМОСТАЗ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА ЭТАПАХ ХИМИОТЕРАПИИ
3.1. Маркеры дисфункции эндотелия и коагуляционный гемостаз при диагностике заболевания.
3.2. Дисфункции эндотелия и изменения коагуляционной системы на этапах химиотерапии
3.2.1. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии первой индукции ремиссии.
3.2.2. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии консолидации ремиссии «7+3+Ур16».
3.2.3. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии консолидации ремиссии К1АМ.
3.2.4. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз во время поддерживающей терапии.
Глава 4. ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И ГЕМОСТАЗ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ НА ЭТАПАХ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАЗВИТИИИ ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ
4.1. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии первой индукции ремиссии при развитии инфекционных осложнений.
4.2. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии консолидации ремиссии «7+3+Ур16» при развитии инфекционных осложнений.
4.3. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз на терапии консолидации ремиссии НАМ при развитии инфекционных осложнений.
4.4. Состояние эндотелия и коагуляционный гемостаз во время поддерживающей терапии при развитии инфекционных осложнений.
Глава 5. БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ МИЕЛОБЛАСТНЫМ ЛЕЙКОЗОМ
5.1. Маркеры эндотелиального повреждения и воспалительного ответа при остром миелобластном лейкозе.
5.2. Некоторые биохимические показатели как маркеры воспаления.
5.3. Значение С-реактивного белка как маркера инфекции в острой стадии острого миелобластного лейкоза.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Мустафина, Гульзада Нургаязовна, автореферат
Актуальность проблемы
Существенные успехи в лечении онкогематологических заболеваний в последние десятилетия являются результатом объединенных усилий исследователей различных областей медицины и биологии, приведших к совершенствованию и оптимизации химиотерапевтических протоколов. В то же время геморрагические и инфекционно-септические осложнения остаются ведущими причинами летальности при острых лейкозах (ОЛ), не связанными с прогрессированием основного заболевания. Своевременная диагностика этих осложнений, опирающаяся на данные клинико-лабораторных исследований, могла бы повысить результаты лечебных мероприятий. Нельзя рассматривать свертывание крови и воспаление как два независимых процесса, так как имеется ряд общих звеньев, которые делают их частями единой системы, направленной на восстановление гомеостаза. Эндотелий обеспечивает первое связующее звено, так как при повреждении стенки сосуда (механическая травма, инфекция, токсины, атерогенные агенты и прочее) происходит экспозиция субэндотелиальных элементов, нарушается антитромбогенность, антиагрегационность. В результате экспрессии тканевых и тромбоцитарных факторов происходит активация циркулирующих прокоагулянтных протеинов плазмы [28].
Стимуляция провоспалительными цитокинами эндотелиальных клеток и их повреждение сопровождается повышенной экспрессией тканевого фактора, усилением продукции ингибитора активатора плазминогена и снижением экспрессии тромбомодулина и активации протеина С. Это обуславливает повышение прокоагулянтной активности эндотелия с одновременным снижением его фибринолитической и антикоагулянтной активности. Дисфункция эндотелия создает опасность тромбообразования в очаге воспаления и системной гиперкоагуляции [75].
Нарушения гемостаза в результате повреждения эндотелия у больных ОЛ усугубляются наличием тромбоцитопении и качественной неполноценности мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата. Важную роль в генезе гиперкоагуляции и изменений свойств сосудистого эндотелия играют прокоагулянтные, фибринолитические и антифибринолитические агенты бластных клеток [8, 103, 122, 154, 155]. Таким образом, для OJI характерно сочетание нарушений коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза [8, 16, 86]. Однако, сведения литературы о степени выраженности эндотелиальной дисфункции, ее динамики при проведении этапов химиотерапии (XT) у больных острым миелобластным лейкозом (OMJI) не многочисленны. Не определен комплекс скринингового коагулологического тестирования дисфункции эндотелия, достаточно информативный и удобный для практического применения.
Наиболее выраженное нарушение процесса свертывания крови, антикоагулянтной активности и фибринолиза, а также диссеминированное внутрисосудистое свертывание наблюдаются при сочетании химиотерапии и инфекционных осложнений [67]. Естественно, ранняя диагностика и своевременная антибактериальная терапия могут предупредить их развитие. До настоящего времени остается спорным вопрос об использовании диагностического подхода к синдрому системного воспалительного ответа -ССВО (R.C. Bone et al., 1992). В работе Е. Abraham с соавт. [91] аргументированно доказали, что наряду с клиническими признаками ССВО нельзя пренебрегать иммунологическими и биохимическими показателями. Данные о диагностической ценности цитокинов, определяемых в периферической крови, противоречивы; имеются трудности при интерпретации результатов у онкогематологических больных в состоянии агранулоцитоза при выраженном воспалении. Мы не встретили общепризнанных ранних лабораторных критериев наличия воспалительного процесса, используемых в периоде миелотоксического агранулоцитоза у больных гемобластозами. Нет также четких прогностических лабораторных показателей генерализации инфекции, контроля и коррекции антибиотикотерапии в более ранние сроки. Следовательно, представляется актуальным дальнейший поиск маркеров ранней диагностики инфекционных осложнений, в том числе биохимических и гемостазиологических, у больных ОМЛ, получающих химиотерапию.
На основании вышеизложенного была сформулирована цель исследования:
Оценить состояние эндотелия и нарушения гемостаза при диагностике и на этапах ХТ, а также при развитии инфекционных осложнений у больных острым миелобластным лейкозом.
Задачи исследования:
1. Оценить состояние эндотелия и коагуляционного гемостаза в острой стадии заболевания ОМЛ.
2. Исследовать маркеры дисфункции эндотелия и показатели коагуляционного гемостаза у больных ОМЛ на этапах химиотерапии: индукции, консолидации ремиссии и поддерживающей терапии, а также в период проведения высокодозной консолидации ремиссии по схеме НАМ.
3. Изучить влияние инфекционного процесса на состояние эндотелия и показатели коагуляционного гемостаза на этапах химиотерапии.
4. Определить информативность биохимических и гемостазиологических критериев динамики развития синдрома системного воспалительного ответа.
5. Оценить диагностическое значение уровня С-РБ при инфекционно-септических осложнениях у больных ОМЛ. инфекционных осложнений. Проведение высокодозной химиотерапии (НАМ) сопровождается повышением тромбогенности эндотелия сосудов, напряженностью антикоагулянтной системы при одновременном угнетении ХИа-ЗЭЛ, высоком уровне маркеров внутрисосудистого свертывания (РФМК, О-димеров) и более выраженной цитотоксичностью в отношении мегакариоцитарного ростка.
Определены неблагоприятные гемостазиологические и биохимические критерии прогноза ССВО в период нейтропении, а также реконвалесценции. Впервые установлены уровни С-реактивного белка (Заявка на изобретение №2008123442/028376 от 09.06.08) как критерия дифференциальной диагностики инфекции в острой стадии ОМЛ, а также ее генерализации в процессе проведения химиотерапии.
Практическая значимость работы
Выявлен комплекс показателей, позволяющий оценить дисфункцию эндотелия у больных ОМЛ при манифестации заболевания и на этапах ХТ (уровень антигена ФВ, протеина С, антитромбина III, фибриногена, времени ХПа-ЗЭЛ, ПТИ, количество РФМК и Э-димеров). При присоединении инфекционно-воспалительных осложнений в процессе ХТ помимо перечисленных выше показателей необходимо оценивать степень тромбоцитопении, так как в сочетании с более выраженными глубокими нарушениями гемостаза возрастает риск геморрагических осложнений.
Высокодозную консолидацию ремиссии НАМ необходимо считать схемой ХТ с повышенной опасностью в отношении развития глубокой тромбоцитопении и геморрагических осложнений.
Установлены прогностические коагул о логические и биохимические тесты и уровни их показателей для динамического наблюдения за развитием синдрома системного воспалительного ответа: уровень антигена ФВ, активность протеина С, время ХИа-ЗЭЛ, ПТИ, количество РФМК и Э-димеров, концентрация С-РБ, ЦП, -8Н-групп белков и МДА.
Количественный уровень С-РБ следует использовать в качестве дополнительного лабораторного критерия ССВО, а также для выявления локализованного и генерализованного инфекционных процессов.
Положения, выносимые на защиту
В острой стадии ОМЛ признаки дисфункции эндотелия и изменения коагуляционного гемостаза выражаются в повышении уровня антигена ФВ, гиперфибриногенемии, угнетении фибринолитической системы на фоне высокого уровня маркеров внутрисосудистого свертывания, потребления факторов протромбинового комплекса; отмечена активация АТШ при одновременном снижении активности ПрС.
Признаки дисфункции эндотелия и нарушения коагуляционного гемостаза сохраняются на протяжении всех курсов лечения. При проведении высокодозной химиотерапии (НАМ) тромбогенность эндотелия сосудов сочетается с более выраженной цитотоксичностью в отношении мегакариоцитарного ростка.
Перечисленные признаки дисфункции эндотелия и нарушения коагуляционного гемостаза усиливаются при присоединении инфекционных осложнений; для ССВО наряду с усилением перечисленных признаков характерна активация свободно-радикального окисления и одновременно - антиоксидантной защиты.
Лабораторным критерием наличия инфекции у пациентов ОМЛ в острой стадии заболевания является уровень С-РБ > 0,044 г/л. В период проведения химиотерапии локализованные очаги инфекции характеризуются повышением уровня С-РБ не более 0,07 г/л. В качестве дополнительного диагностического признака ССВО следует использовать уровень С-РБ > 0,136 г/л; увеличение его до > 0,173 г/л подтверждает генерализацию инфекционного процесса и/или сепсис.
Апробация диссертационного материала
Результаты исследования и основные положения работы обсуждены на научно-практической конференции «Вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2007), а также на Всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров, 2008).
По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них в центральной печати — 13, зарубежной — 1 и местной - 4.
Реализация работы (внедрение в практику)
Материалы и результаты используются в практической деятельности центра патологии гемостаза КНИИГ и ПК, в учебном процессе курса гематологии и трансфузиологии кафедры хирургических болезней медико-профилактического факультета «Пермской Государственной медицинской академии имени академика А.Е. Вагнера».
Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние эндолия и гемостаз у больных острым миелобластным лейкозом при проведении химиотерапии и инфекционных осложнениях"
123 ВЫВОДЫ
1. Прогностически неблагоприятными признаками возникновения геморрагических осложнений в острой стадии OMJI являются: наличие инфекции, увеличение уровня маркера повреждения эндотелия ФВ'-Ag и активности ф. VIII, снижение активности протеина С и одновременное повышение антитромбина III, удлинении времени Хагеман-зависимого лизиса, выраженные проявления тромбинемии (повышении уровня РФМК), снижении ПТИ при тромбоцитопении < 60x109/л.
2. Во время диагностики OMJI у больных с гипертермией, в том числе без видимых очагов инфекции, уровень С-РБ > 0,044 г/л является дополнительным маркером наличия инфекции.
3. На всех этапах ХТ по схеме «7+3+Vpl6» у пациентов выявлены признаки повреждения эндотелия и нарушения гемостаза: увеличение OB:Ag, РФМК и D-димеров, угнетение Хагеман-зависимого лизиса, активация ATIII; уровень ПрС, достигнув физиологических значений в процессе первой индукции, сохраняет стабильность на всех последующих этапах.
4. Развитие инфекционных осложнений характеризуется усилением признаков тромбогенности эндотелия: снижением ПрС и одновременной активацией ATIII, гиперфибриногенемией, еще большим угнетением Хагеман-зависимого лизиса на фоне нарастания РФМК и D-димеров; при этом лиц с тромбоцитопенией разной степени выраженности и геморрагических осложнений было больше.
5. При проведении высокодозной ХТ по схеме НАМ тромбогенность эндотелия сопровождается снижением ПрС у Уз больных, активацией ATIII, угнетением Хагеман-зависимого лизиса, высоким уровнем маркеров внутрисосудистого свертывания (РФМК, D-димеров), более выраженной цитотоксичностью в отношении мегакариоцитарного ростка кроветворения, что подтверждено глубокой тромбоцитопенией у большего числа лиц; при инфекционных осложнениях уровень ФB:Ag увеличивается статистически значимо.
6. К факторам неблагоприятного прогноза при ССВО в процессе химиотерапии следует отнести: комплекс признаков возникновения геморрагических осложнений, характерных для острой стадии ОМЛ, а также увеличение церулоплазмина, малонового диальдегида и снижение -БН- группы белков. Изменения ПрС, ПТИ, ЦП и -БН- групп белков сохраняются в течение 7-9 дней после клинического выздоровления.
7. Повышение уровня С-РБ > 0,136 г/л наряду с клиническими проявлениями можно использовать как дополнительный диагностический признак ССВО у пациентов ОМЛ в период проведения химиотерапии. При этом локализованные очаги инфекции при ОМЛ характеризуются повышением уровня С-РБ не более 0,07 г/л; увеличение его до > 0,173 г/л подтверждает генерализацию инфекционного процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В целях ранней диагностики дисфункции эндотелия сосудов и профилактики геморрагических осложнений у больных ОМЛ при манифестации заболевания, на этапах ХТ и при развитии инфекционных осложнений следует определять уровень антигена ФВ, протеина С, антитромбина III, фибриногена, время ХПа-ЗЭЛ, ПТИ, уровень РФМК и Б-димеров.
2. У больных ОМЛ с гипертермией, в том числе без видимых очагов инфекции, уровень С-РБ > 0,044 г/л является показанием для назначения антибактериальной терапии.
3. Для своевременного выявления инфекционных осложнений и оценки их динамики у данной категории больных целесообразно проводить постоянный (1 раз в неделю) мониторинг концентрации С-РБ, а при их развитии — ежедневный.
4. При ССВО наряду с вышеперечисленными показателями рекомендуется определять уровень С-РБ, ЦП, МДА и -БН- группы белков; в течение 7-9 дней после клинического выздоровления необходим контроль уровня ПрС, ПТИ, ЦП и -БН- группы белков.
5. При наличии клинических признаков ССВО повышение уровня С-РБ >0,136 г/л до >0,173 г/л подтверждает генерализацию инфекционного процесса и является показанием для оптимизации антибактериальной и дезинтоксикационной терапии.
126
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Мустафина, Гульзада Нургаязовна
1. Абдулкадыров, K.M. Неотложные состояния в гематологии/ K.M. Абдулкадыров// Вестн. гематологии. 2005. - №1. - С. 51-58.
2. Аграненко, В.А. Клиника тромбоцитопенических геморрагий// Румянцев А.Г. Клиническая трансфузиология/ А.Г. Румянцев, В.А. Аграненко. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1998. С. 127-129.
3. Альес, В.Ф. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей/ В.Ф. Альес, П.И. Миронов, А.П. Шадчнев// Анестезиология и реаниматология. 2002. - №1. - С. 63-66.
4. Артеменко, А.Г. Оптимизация методики индикации токсемии/ А.Г. Артеменко, О.Г. Кузьмина, С.И. Карпов// Нижегор. мед. журн. 2000. -№2. - С. 68-69.
5. Багракова, C.B. Показатели гемостаза, реологические свойства крови и функциональное состояния эндотелия при остром венозном тромбозе вен нижних конечностей/ C.B. Багракова, E.H. Бырыхин// Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №3 (23). - С. 53-56
6. Баринов, ВГ Эндотелиальная регуляция гемостаза: система тромбомодулина/ В.Г. Баринов, О.Ю. Кудряшова, Т.Е. Цимбалова и др.// Лаборат. медицина. 2001. - №4. - С. 27-30.
7. Баркаган, З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома/ З.С. Баркаган, А.П. Момот// Вестн. гематологии. 2005. - №2. - С. 5-14.
8. Баркаган, З.С. ДВС-синдром и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура при онкогематологических заболеваниях/ З.С. Баркаган// Пробл. клинич. медицины. 2005. - №1. -С. 22-24.
9. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза/ З.С. Баркаган, А.П. Момот. Издание 2-е доп. - М.: Ньюдиамед, 2001.-С. 81-86; 114-116; 142-144; 169-170.
10. Баркаган, З.С. Основные методы лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза/ З.С. Баркаган, А.П. Момот. Барнаул, 1998. - С.87-89.
11. Барсуков, А.Е. Дисфункция эндотелия: принципы диагностики и клиническая значимость при облитерирующем атеросклерозе периферических артерий/ А.Е. Барсуков, H.A. Махнов// Вестн. хирургии. -2005. -Т. 164, №1.-С. 102-104.
12. Белобородова, Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса/ Н.В. Белобородова, E.H. Бачинская// Анестезиология и реаниматология. 2000. - №1. - С. 59-66.
13. Белобородова, Н.В. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных/ Н.В. Белобородова, Д.А. Попов// Анестезиология и реаниматология. 2005. - №3. - С. 45-49.
14. Берковский A.JI. Алгоритм определения нарушений системы протеина С при различных клинических состояниях/ A.JI. Берковский, С.А. Васильев, В.В. Егорова// Атеротромбоз и артериальная гипертензия: VI Нац. конф. М., 2001. - С. 67-68.
15. Биохимические методы оценки тяжести течения гемофилии А и активности процесса при гемофилических артропатиях: (Метод. Рекомендации)/ Кировский НИИГиПК; Сост. С.И. Ворожцова, С.А. Садков, М.Е. Ковтунова, В.Н. Паньков. Киров, 1992. - С. 4-5.
16. Быкова JI.A. Гемореологические подходы в оптимизации антибактериальной терапии у онкологических больных/ JI.A. Быкова, В.И. Ларионов, A.B. Соколов, H.A. Воробьева// Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - №1. - С. 50-62.
17. Ваизова, O.E. Роль эндотелиальных факторов в регуляции сосудистого тонуса и локального гемостаза/ O.E. Ваизова, В.М. Крейнес, А .Я. Евтушенко// Сибирский мед. журн. 2000. - №2. - С. 2737.
18. Витковский, Ю.А. Блокирование интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов/ Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов// Иммунология. 1999. - №5. - С. 21-23.
19. Волкова, В. Венозный тромбоэмболизм в онкологии/ В. Волкова, А. Макацария, А. Солопова// Врач. 2007. - №7. - С. 46-50.
20. Воскобой, И.В. Взаимосвязь между уровнем фактора Виллебранда и антитромбогенной активностью стенки сосудов у больных нестабильной стенокардией/ И.В. Воскобой// Клинич. медицина. -2001. -№Ц.-С. 19-21.
21. Гаврилов, В.Б Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой/ В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, J1.M. Мажуль// Вопр. мед. химии. 1987. - №1. - С. 118-122.
22. Галстян, Г.М. Течение и прогноз септического шока у больных гемобластозами и апластической анемией в состоянии агранулоцитоза/ Г.М. Галстян, В.М. Будянский, В.М. Городецкий// Анестезиология и реаниматология. 1996. - №1. - С. 18-23.
23. Галстян, Г.М. Факторы некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови/ Г.М. Галстян, A.J1. Берковский, В.А. Зуева// Терапевт, архив. 2002. - №7. - С. 56-61.
24. Гельфанд, Е.Б. Абдоминальный сепсис: Интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции/ Е.Б. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.Р. Гельфанд// Анестезиология и реаниматология. 2000. - №3. - С. 29-33.
25. Гемостаз. Физиологические механизмы, принципы диагностики основных форм геморрагических заболеваний/ Под ред. H.H. Петрищева, Л.П. Папаян. Санкт Петербург, 1999. - 117 с.
26. Гладилин, Г.П. Способ диагностики и оценки степени тяжести повреждения сосудистой стенки у больных терапевтического профиля/
27. Г.П. Гладилин, H.A. Бутунина// Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. -№3. -С. 59-60.
28. Гланц, С. Медико-биологическая статистика/ С. Гланц. пер. с англ. - М.: Практика, 1998. - 459 с.
29. Грачев, C.B. Современные аспекты патогенеза сепсиса/ C.B. Грачев, С.Г. Пак, В.А. Малов, Е.А. Горондова/ Современные аспекты патогенеза сепсиса// Терапевт, архив. 2003. - №11.- С. 84-89.
30. Дабберха Нафа Обеспечение компонентами крови больных острыми лейкозами: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29. М., 1992.- 19 с.
31. Данилова, А.Б. Реакция эндотелия на воздействие химиотерапевтических препаратов и иммуномодуляторов/ А.Б. Данилова, В.Б. Окулов, А.О. Данилов и др.// Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, №5. - С. 19-23.
32. Долгов, В.В. Методы исследования гемостаза: пособие для врачей клинич. лаб. Диагностики/ В.В. Долгов, H.A. Авдеева, К.А. Щетникович. М., 1996. - С. 20-21.
33. Еделев, Д.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на свертывание крови и фибринолиз/ Д.А. Еделев, Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник// Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №3. - С. 33-34.
34. Збровская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты/ И. А. Збровская, М.В. Банникова// Вестн. Рос. АМН. 1995. - №6. - С. 53-60.
35. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования/ Д.М. Зубаиров. Казань, 2000. - С. 41-55; 276-290.
36. Исследование системы крови в клинической практике/ Г.И. Козинец, В.А. Макарова. М.: Триада -X. - 1997. - С. 333-342.
37. Каменский, J1.C. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных/ JI.C. Каменский. JL: Медицина, 1964. - С. 177209.
38. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2 т. Т. 2/ B.C. Камышников. Мн.: Беларусь, 2000. - С 74-75; 195-205.
39. Карякина, Е.В. Малекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений/ Е.В. Карякина, C.B. Белова// Клинич. лаб. диагностика. 2004. - №3. - С. 3-7.
40. Ким, Л.Б. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина/ Л.Б. Ким, Е.Ю.Калмыкова// Клинич. лаб. диагностика. 2006. - №5. - С. 13-19.
41. Киричук, В.Ф. Функции эндотелия сосудистой стенки/ В.Ф. Киричук., А.П. Ребров, С.И. Россошанская// Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №2 (22). - С. 23-29.
42. Клиническая лабораторная аналитика: в 4-х т. Т. 2. Частные аналитические технологии; под ред. В.В. Меньшикова. М.: Лабпресс, 2000.-С. 65-67, 281,344.
43. Клиническая онкогематология: руководство для врачей; под ред. М. А. Волковой. М. : «Медицина, 2001. - С. 156-213.
44. Клиническая трансфузиология в акушерстве, гинекологии и неонатологии/ В.И. Кулаков, В.Н. Серов, А.Н. Абубакирова. М.: Триада-Х, 2001. - С. 41-93.
45. Клясова, Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы/ Г.А. Клясова// Современная онкология. -2001.-№2. -С. 61-65.
46. Клясова, Г.А. Генотипирование грамотрицательных бактерий, выделенных из крови при сепсисе у больных с гематологическими заболеваниями/ Г.А. Клясова// Терапевт, архив. 2007. - №7. - С. 7480.
47. Ковтунова, М.Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого миелобластного лейкоза/ М.Е Ковтунова., В.Н. Паньков, H.H. Перевалова// Клинич. лаб. диагностика. -2003. №5.-С. 52-54.
48. Козлов, B.K. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики/ В.К. Козлов// Цитокины и воспаление. -2006.-Т. 5, №2.-С. 15-28.
49. Конторщикова, К.Н Перекисное окисление липидов в норме и патологии/ К.Н. Конторщикова. Нижний Новгород, 2000. - 24 с.
50. Кузин, М.И. Синдром системного ответа на воспаление/М.И. Кузин// Хирургия. 2000. - № 2. - С. 54-59.
51. Кузник, Б.И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма/ Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский// Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №2. - С. 3-16.
52. Лабораторные методы исследования в клинике: справочник/ В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.; Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 168.
53. Лабораторные методы исследования Системы гемостаза/ В.П. Балу да, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др.; Под ред. Е.Д. Гольдберга. -Томск, 1980.-С. 69-73.
54. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и взаимодействие на них с помощью протеолитических энзимов/ М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски// Цитокины и воспаление. 2004. -№3. - С. 48-52.
55. Макацария, А.Д. Эндотелий/ А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе// Тромбофилические состояния в акушерской практике. — М.: РУССО, 2001.-С. 86-130.
56. Макацария А.Д. Коагуляционный каскад/ А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе// Тромбофилические состояния в акушерской практике. М.: РУССО, 2001.-С. 17-27.
57. Миронов, И.П. Проблемы и перспективные направления коррекции медиаторного ответа при сепсисе/ П. И. Миронов, В. А. Руднов// Анестезиология и реаниматология. 1999. — №3. — С. 54-59.
58. Миронов, И.П. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие/ П.И. Миронов, Е.Ц. Цыденжапов, В. А.
59. Михельсон// Анестезиология и реаниматология. 2006. - №1. - С. 6973.
60. Моисеев, C.B. Венозные тромбозы и злокачественные опухоли/ C.B. Моисеев// Клинич. фармакология и терапия. —2005. Т. 14, №3. -С. 27-32.
61. Момот, А.П. Метод определения плазминогена с отечественным хромогенным субстратом и его диагностическое значение/ А.П. Момот, А.Н. Мамаев, З.С. Баркаган и др.// Клинич. лаб. диагностика. 2000. -№3.-С. 21-24.
62. Момот. А.П. Значение элиминации из плазмы гепарина для оценки коагулограммы и активности АТШ/ А.П. Момот, Э.А. Соколов, И.Я. Цеймах// Клинич. лаб. диагностика. 1995. - №5. - С. 31-34.
63. Морозов, Ю.А. Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина III. Клиника, диагностика и лечение с использованием концентрата антитромбина III/ Ю.А. Морозов// Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №3 (19). - С. 23-34.
64. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы воспаления/ П.Г. Назаров. -СПб.: Наука, 2001. 424 с.
65. Папаян, Л.П. Современное представление о механизме регуляции свертывания крови/ Л.П. Папаян// Тромбоз, гемостаз и реология. -2003. -№2. -С. 7-11.
66. Папаян, Л.П. Оптимальный метод исследования активированного парциального тромбопластинового времени/ Л.П. Папаян, П.В. Хролова // Лаб. дело. 1980. -№11. - С. 666-668.
67. Папаян, Л.П. Метод определения коагуляционной активности фактора VIII/ Л.П. Папаян, П.В. Хролова// Лаб. дело. 1983. - N4. - С. 33-35.
68. Паровичникова, E.H. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых/ E.H. Паровичникова, В.Г. Савченко, В.Г. Исаев// Терапевт, архив. 2007. -№7.-С. 14-19.
69. Перевалова, H.H. Нарушения коагуляционного гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии и при инфекционно-септических осложнениях: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.29. СПб., 2005. - 23 с.
70. Петухов, В.И. Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения натуральных антиоксидантов/В.И. Петухов// Терапевт, архив. 2000. - №8. - С. 6467
71. Платонова, Г. К. Сравнительная оценка результатов паракоагуляционных тестов/ Г.К. Платонова, JI.H. Тарасова, H.A. Медведева// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Мат-лы науч.-практ. конф. СПб., 2002. - С. 202-203.
72. Поливода, С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции упациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы/ С.Н. Поливода, А.А Черепок// Украинский ревматологический журнал. 2000. — № 1. — С. 13-18.
73. Ребров, А.П. Дисфункция эндотелия у больных хронической почечной недостаточностью/ А.П. Ребров, Н.Ю. Зелепукина// Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №4. - С. 24-32.
74. Романов, Ю.А. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых лейкозов: исследование in vitro/ Ю.А. Романов, A.M. Червонцева, В.Г. Савченко// Терапевт, архив. 2004. - №7. - С. 34-40.
75. Руководство по гематологии, под ред. А.И. Воробьева. — М.: Ньюдиамед, 2002. С. 175-202.
76. Симбирцев, A.C. Цитокины новая система защитных реакций организма/ A.C. Симбирцев// Цитокины и воспаление. - 2002. — №3. -С. 9-17.
77. Сомсонова, H.H. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции/ H.H. Сомсонова, Д.Ш. Самуилова// Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. — №1. — С. 8-11.
78. Спасов, A.A. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на функциональную активность тромбоцитов/ A.A. Спасов, О.В. Островский, И.В. Ивахненко// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, №1. - С. 38-40.
79. Сумароков, А.Б. С реактивный белок и сердечно-сосудистая патология/ А.Б. Сумароков, В.Г. Наумова, В.П. Масенко. Тверь: Триада, 2006.-180 с.
80. Терапия острых миелоидных лейкозов// Савченко В.Г. Лечение острых лейкозов: клинические исследования/ В.Г. Савченко, E.H. Паровичникова. М.:МЕДпресс-информ, 2004. - С. 14-50.
81. Титов, В.Н. С реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение/ В.Н. Титов, О.П. Близнюков // Клинич. лаб. диагностика 2004. - №4. - С. 3-9.
82. Титов, В.Н. С реактивный белок — вектор переноса жирных кислот к клеткам, которые непосредственно реализуют синдром системного воспалительного ответа/ В.Н. Титов// Клинич. лаб. диагностика 2008. -№6. - С. 3-13.
83. Титов, В.Н. СРБ: гетерогенность и функциональная связь с окислительным стрессом как с маркером воспаления/ В.Н. Титов// Клинич. лаб. диагностика 2004. - №7. - С. 3-12.
84. Фактор Виллебранда и гиперкоагуляция/ Л.П. Папаян, А.Б. Данилова, В.Б. Окулов и др.// Клинико-лабораторная диагностика предтромбоза и тромботических состояний. СПб., 1991. - С. 64-71.
85. Фоломеев, В.Ф. Фотоколориметрический ультрамикрометод количественного определения сульфгидрильных групп белка и небелковых соединений крови/ В.Ф. Фоломеев// Лаб. дело. 1981. -№1.-С. 33-35.
86. Червонцева, A.M. Влияние цитарабина на экспрессию молекул клеточной адгезии и взаимодействие эндотелий лейкоцит in vitro/ A.M. Червонцева, Ю.А. Романов, В.Г. Савченко// Терапевт, архив. -2006.-№7.-С. 67-72.
87. Червонцева, A.M. Повреждение сосудистого эндотелия в процессе лечения острых миелоидных лейкозов: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.09.29. М., 2008. - 27 с.
88. Черепанова, В.В. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии/ В.В. Черепанова, Н.Н. Перевалова, JI.H. Тарасова и др.// Гематология и трансфузиология. 2004. - Т. 49, №5. - С. 27-33.
89. Шардаков, В.И. Содержание полиаминов и среднемолекулярных пептидов у больных хроническим миелолейкозом в процессе лечения/ В.И Шардаков, В.Т. Демьянова, В.Н. Паньков, С.А. Ситников// Гематология и трансфузиология. 1990. - Т. 35, №10. - С. 16-19.
90. Шилкина, Н.П. Сосудистая стенка и гемостаз/ Н.П. Шилкина// Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - №4. - С. 39-40.
91. Шиффман Фред Дж. Нормальный гемостаз/ Фред Дж. Шиффман. Под ред. Е.Б. Жибурта// Патофизиология крови; Пер. с англ. -"Издательство БИНОМ", "Невский диалект". 2000. - С. 191-213,
92. Ющук, Е.Н. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции/ Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хадзегова// Клинич. фармакология и терапия. 2005. -том 14, №3. - С. 85-88.
93. Abraham, Е. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injury, and acute respiratory distress syndrome: time for a réévaluation/ E. Abraham, M.A. Matthay, C.A. Dinarello C.A.// Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28(1). - P.232-235.
94. Alberti, C. Epidemiology of sepsis and infection in ICU patients from an international multicentre cohort study/ C. Alberti, Ch. Brun-Buisson, H. Burchardi et al.// Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28, №2. - P. 108-121
95. Arnalich, F. Predictive value of nuclear factor В activity and plasma citokine in patients with sepsis/ F. Arnalich, E. Garcia-Palomero, J. Lopez et al.// Infect. Immun. 2000. - №68. - P 1942-1945.
96. Astiz, M. Monocyteresponse to bacterial toxins, expression of cell surface receptors, and release of anti-inflammatory cytokines during sepsis/ M. Astiz, D. Saha, D. Lustbader et al.// J. Lab. Clin. Med. 1996. - №128. -P 594-600.
97. Atici, A. Serum interleukin-ip in neonatal sepsis/ A. Atici, M. Satar, N. Alparslan// Acta. Paediatr. 1996. -№85. -P 371-374.
98. Augustin, H.G. Differentiation of endothelial cells: analysis of the constitutive and activated endothelial cell phenotypes/ H.G. Augustin, D.H. Kozian, R.C. Jonson// Bioessays. -1994. Vol. 16. - P. 901-1002.
99. Bajzar, L. TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex/ L. Bajzar, J. Morses, M. Nesheim// J. Biol. Chem.-1996. Vol. 271. — P.16603-16609.
100. Barbui, T. Dissemenated Intravascular Coagulation in Acute Leukemia/ T. Barbui, A. Falanga// Semin. Trombos. Hemostas. 2001. - Vol. 27, №6. -P.593-604.
101. Bick, R. Cancer associated thrombosis/ R. Bick // N. Engl. J. Med. -2003.-Vol. 349(2).-P. 109-111.
102. Blann, A. Soluble markers of endothelia cell function/ A. Blann, M. Seigneur// Clin. Haemorheol. Microcirc. 1997. - №17 (1). - P 3-11.
103. Beacham, D.A. Glyciprotein lb can mediate endothelial cell attachment to a von Willebrand factor substratum/ D.A. Beacham, M.A. Cruz, R.J. Handin// Thromb. Haemost. 1995. - №73. - P.309-317.
104. Bennet, B. The bleeding disorder in acute promyelocytic leukemia: Fibrinolysis dueto u-PA rather defibrination/ Bennet B., Booth A., Croll A., Dawson A. AM Br. J. Haematol. 1989. - №71. - P. 511 -517.
105. Bodey, C.P. The treatment of febrile neutropenia; from the dark ages to present/ C.P. Bodey// Support Care Cancer 1997. - Vol.5(5). - P. 81-85.
106. Bone, R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of Innovative therapies in sepsis/ R.C. Bone, R.A. Balk, F.B. Cerra et al.// Crit. Care Med. 1992. - Vol.20. - P. 864-874.
107. Buffon, A. Widespread Coronary Inflammation in Unstable Angina/A. Buffon, L.M. Biasucci, G. Liuzzo et al.// N. Engl. J. Med. 2002. -Vol.347.-P. 5-12.
108. Carrigan, S.D. Toward Resolving The Challenges of Sepsis Diagnosis/ S.D. Carrigan, G. Scot, M. Tabrizian// Clinical Chemistry. 2004. - №50 (8).-P. 1301-1314.
109. Castelli, G.P. Procalcitonin and C-reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction/ G.P. Castelli, C. Pognani, M. Meisner et al.// Crit Care. 2004. - №8 (4). - P. 234-242.
110. Cermak, J. C-reactive protein induces human periferal blood monocytes to synthesize tissue factor/ J. Cermak, N.S. Key, R.R. Bach et al.// Blood. -1993.-Vol. 82.-P. 513-520.
111. Charba, D. Abnormalities of von Willebrand factor multimers in drug-associated thrombotic microangiopathies/ D. Charba, J.L .Moake, M.A. Harris, J.P. Hester// Amer. J. Haematlo. 1993. - Vol. 42. - P. 268-277.
112. Cines, D.B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders/ D.B. Cines, E.S. Pollak, C.A. Buck et al.// Blood. -1998.-Vol.10.-P. 3527-3562.
113. Dobrenich, R. Binding of C-reactive protein to human neutrophils. Inhibition of respirator burst activity/ R. Dobrenich, P.J. Spangluno// Arthritis Rheum. 1991.-№34 (8).-P. 1031-1038.
114. Doll, D.C. Vascular toxicity associated with antineoplastic drugs/ D.C. Doll, Q.S. Ringenberg, J.W. Yarbro// J. Clin. Oncol. 1986. - Vol. 14. - P. 1405-1417.
115. Ebring, R. Demonstration of granulocytic proteases in plasma of patients with acute leukemia and septicemia with coagulation defects/ R. Ebring, W. Schmidt, G. Fuchs, K. HavemannII Blood 1987. №49 - P. 219231.
116. Fay, P.J. Comparison of the in vivo survival of human factor VIII with and without von Willebrand factor in the hemophilic dog/ P.J. Fay, C. Cavallaro, V.I. Marder// Thromb. Res. 1986. - Vol. 41. - P. 425-429.
117. Festa, A. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS)/ A. Festa, R. D^Agostino, G. Howard et al.// Circulation. 2000. - Vol. 102.-P. 42-47.
118. Folsom, A.R. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC)
119. Study Investigators/ A.R. Folsom, W.D. Rosamond, E. Shahar et al.// Circulation. 1999. - Vol. 100, №7. - P. 736-742.
120. Francis, R.B. Tissue plasminogen activator antigen and activity in disseminated intravascular coagulation/ R.B. Francis, U. Seyfert// J. Lab. Clin. Med. 1987. №110 - P. 541-547.
121. Gordon, S. An enzyme linked immunosorbent assay for cancer procoagulant and its potential as a new tumor marker/ S. Gordon, B. Cross// Cancer Res. - 1990. - Vol.50. - P. 5229-5234.
122. Harbarth, S. Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis/ S. Harbarth, K. Holeckova, C. Froidevaux et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - №164. - P 396-402.
123. Heslet, L. Грибковая инфекция у реанимационных больных/ L. Heslet, F. Mosgaard, M. Tvede// Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2001, Yeabook of Intensive Care and Emegrency Medicine, J. L. Vincent (Ed.) P. 162-174.
124. Ishihara, H. Protease-activated receptor 3 is a second thrombin receptor in humans/ H. Ishihara, A.J. Connoly, D. Zeng et al.// Nature. 1997. -Vol.78.-P.234-237.
125. Yu, J. Oncogenes as regulators of tissue factor expression in cancer: impliations for tumor angiogenesis and anti-cancer therapy/ J. Yu, L. May, P. Klement et al.// Semin. Thromb. Hemost. 2004. - №30(1). - P.21-30.
126. Katja, B. The value of immune modulating parameters in predicting the progression from peritonitis to septic shock/ B. Katja, K. Hartmut, B. Stefan et al.// Shock. 2001. - №615 - P 95-100.
127. Kumar, S. Heterogeneity in endothelial cells from large vessels and microvessels S. Kumar, D.S. West, A. Ager// Differentiation. -1987. Vol. 36.-P. 57-59.
128. Lazzarino, G. Prevention by fructose-1, 6-biphosphate of cardic oxidative damage induced in mice by subchronic doxorubicin treatment/ G.1.zzarino, A.R. Viola, L. Mulieri, G. Rotilio, J. Mayelli// Cancer Research. 1987.-Vol. 47.-P. 6511-6516.
129. Levin, E.G. The expression of endothelial cell tissue plasminogen activator in vivo: A function defined by vessel size and anatomic location/ E.G. Levin, K.G. Osborn//J. Cell. Sci. 1997. - Vol. 11. - P. 139-141.
130. Levy, M.M. 2001 International Sepsis Definitions Conference/ M.M. Levy, M.P. Fink, J.C. Marshall et al.// Crit. Care Med. 2003. - Vol.31. -P. 1250-1256.
131. Libby, P. Inflammation and thrombosis: The clot thickens/ P. Libby, D.I. Simon//Circulation.-2001.-Vol. lll.-№7.-P. 1718-1720.
132. Lopes, A.A. Endothelial cell dysfunction correlates differentially with survival in primary and secondary pulmonary hypertension/ A.A. Lopes, N.Y. Maeda, R.C. Gonsalves, S.P. Bydlowsky// Am. Heart J. 2000. - Vol. 139, №4.-P. 618-623.
133. Martin, H. Reactive hyperemia and interleukin-6, interleukin-8 and tumor necrosis factor-a in the diagnosis of early-onset neonatal sepsis/ H. Martin, B. Olander, M. Norman// Pediatrics. 2001. - №108. - P. 61.
134. Mayadas, T. Von Willebrand factor biosynthesis and partitioning between constitutive and regulated pathways of secretion after thrombin stimulation/ T. Mayadas, D.D. Wagner, P.S. Simpson// Blood. 1989. -Vol. 73.-P. 706-711.
135. Paesmans, M. Risk factors assessment in febrile/ M. Paesmans// Int. J. Antimicrob Agents. 2000. - Vol. 16(2). - P. 107-111.
136. Paffen, E. C-reactive protein does not directly induce tissue factor in human monocytes/ E. Paffen, H.L. Vos, R.M. Bertina// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. №5. - P. 975-981.
137. Pauwde, B.E. Progress in Fighting systemic fungal infections in hematological neoplasma/ B.E. Pauwde, J.F.G.M. Mies// Support. Care. Cancer. 1998. - Vol. 6. - P. 31-33.
138. Schwarz, К. Свойства и происхождения антиоксидантов/ К. Schwarz// Топ медицина. 2000. - №3. - С. 8-11.
139. Spero, J.A. Disseminated intravascular coagulation. Findings in 346 patients/ J.A. Spero, J.H. Lewis, V. Yasiba// Thromb. Haemost. 1980. -№43.-P. 28-33.
140. Staudinger, T. Outcome and prognostic factors in critically ill cancer patients admitted to the intensive care unit/ T. Staudinger, B. Stoiser, M. Mullner et al.// Crit. Care Med. -2000. Vol. 31(5). - P. 1322-1328.
141. Stucki, A. Endotelial cell activation by myeloblasts: molecular mechanisms of leukostasis and leukemic cell dissemination/ A. Stucki, A.S. Rivier, M. Gikic, N. Monai et al.// Blood. Vol. 1997. - №7. - P. 21212129.
142. Svaldi, M. Procalcitonin-reduced sensitivity and specificity in heavily leucopenicand immunosuppressed patients/ M. Svaldi, J. Hirber, A.I. Lanthaler et al.// Br. J. Haematol. 2001. - №115. - P 53-57.
143. Tewey, K.M. Adriamicin mcluced DNA damage mediated by mammalian DNA topoisomerase II/ K.M. Tewey, T.C. Rowe, L. Yang et al.// Science. 1984. - V.226. - P. 466-468.
144. Thompson, D. The value of acute phase protein measurements in clinical practice/ D. Thompson, A. Milford-Ward, J.T. Whicher// Ann. Clin. Biochem. 1992. - Vol. 29. - P. 123-131.
145. Tilburg, N. H. Trombin activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for deep vein thrombosis/ N. H. Tilburg, F. R. Rosendaal, R. M. Bertina// Blood. 2000. - Vol. 95, №9. - P. 2855-2859.
146. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis/ P.M. Vanhoutte// Eur. Heart. J. 1997. - Vol. 18. Suppl. - E: E19-E29.
147. Wada, H. Diagnosis and treatment of DIC/ H. Wada, E.C. Gabazza, H. Shiku, T. Nobori// Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - №3 (7). - С. 16-22.
148. Wada, Н. Plasminogen activators and their inhibitors in leukemic cell homogenates/ H. Wada, Y. Kumeda, Z. Ogasawara et al.// Am J. Hematol. 1993.-Vol. 42.-P. 166-170.
149. Wada, H. Coagulant and fibrinolytic activities in the leukemic cell lysates/ H. Wada, T. Nagano, M. Tomeoku et al.// Thromb Res. 1982. Vol. 30.-P. 315-322.
150. Wada, H. Elevated plasma tissue factor antigen level in patients with disseminated intravascular coagulation/ H. Wada, T. Nakase, R. Nakaya et al.// Am. J. Hematol. 1994. - №45. - P. 232-236.
151. Wagner, D.D. Von Willebrand factor and the endothelium/ D.D. Wagner, R. Bonfanti// Mayo Clin. Proc. -1991. Vol. 66. - P. 621-631.
152. Zimmerman, T.S. Von Willebrandas disease/ T.S. Zimmerman, Z.M. Ruggeri// Hum. Pathol. 1987. - Vol. 18. - P. 140-152.