Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Содержание β-казоморфинов-7 в плазме крови детей первого года жизни на разных видах вскармливания, связь с психомоторным развитием

На правах рукописи

КОРНЕЕВА ЕКАТЕРИНА ВИКТОРОВНА

СОДЕРЖАНИЕ р-КАЗОМОРФИНОВ-7 В ПЛАЗМЕ КРОВИ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ НА РАЗНЫХ ВИДАХ ВСКАРМЛИВАНИЯ, СВЯЗЬ С ПСИХОМОТОРНЫМ РАЗВИТИЕМ

14.00.09. - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 8 и ЮН 2000

Москва 2009

003472545

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор биологических наук

Михеева Инна Григорьевна Кост Наталия Всеволодовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Григорьев Константин Иванович

доктор медицинских наук,

профессор Кешищян Елена Соломоновна

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Защита состоится «_»_2009 года в_час.

на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.

Автореферат разослан «_»_2009 года

Ученый секретарь д.м.н., профессор

Н.П. Котлукова

Актуальность проблемы

Среди основных факторов, определяющих рост и развитие детей первых месяцев жизни, важное место занимает характер вскармливания (И.М. Воронцов, 1998; Е.М.Фатеева, И.Я.Конь, 2005; А. №со11, 2002). В последние десятилетия появились работы, демонстрирующие преимущества в интеллектуальном развитии у детей на естественном вскармливании (Е.А.Троицкая, 1997; А.А.Авдеева, 2000; Н.К.Перевощикова, 2002; КК-А^екеп, 2001; НопуоосЗ, 2001; Ш.Н.СШу, 2003; М.К.Сотег-ЗапсЬй, 2003, 2004; М.С1агс, 2006; Б-Кгаетег, 2008).

Роль отдельных компонентов грудного молока в оптимизации психомоторного развития и интеллектуальных функций ребенка представляет большой интерес и является важной задачей нейродиетологии -раздела современной неврологии, основанного на опыте нейронауки и диетологии (Е.И.Ткаченко, Ю.П.Успенский, 2006). В этом направлении представляет интерес изучение биологически активных веществ, которые образуются при гидролизе молочных протеинов (О.Клйз, 1994; Н.Ме1зе1, 1997, 2001, 2004; Е.БсЬНтте, 1995; А.Т1ге1И, 1997; О.А.С1аге, 2000; Н.КогЬопеп, 2006).

Так, при ферментативной деградации р-фракции казеинов молока образуются Р-казоморфины (Р-КМ) - вещества пептидной природы, обладающие опиоидной активностью (Н.ТеБсЬетасЬег, 1991, 1997, 2003; Н.Ме1$е1, ЯЛ^ЬСегаН 2000; Е.КоБ1уга, 2004). Способность Р-казоморфинов, проникать через желудочно-кишечный и гематоэнцефалический барьеры делает возможным их участие в центральной регуляции физиологических процессов (М.итЬасЬ, 1985; М.З^Ь, 1989; А.Егш13сЬ, 1983; А.Раз1, 1993). В экспериментальных работах показана способность экзогенных опиоидов повышать исследовательскую активность, снижать уровень тревожности, улучшать обучение, и что представляет особый интерес, участвовать в регуляции материнского и детского поведения (В.А.Дубынин, 2001). Клинические работы по изучению р-КМ единичны.

-3-

Р-КМ обнаружены в женском молоке, в адаптированных молочных смесях, отличающихся по своему белковому составу и, возможно, по содержанию Р-казоморфинов (ВЛагто1ошБка, 2007).

Остаются открытыми вопросы образования Р-КМ и поступления их через желудочно-кишечный барьер, механизмы влияния на функционирование нейроэндокринной системы ребенка. Биологическая роль этих пептидов изучена не достаточно, но можно предположить их особое значение в период исключительно молочного вскармливания детей первых месяцев жизни.

Цель и задачи исследования

Целью данной работы явилось определение содержания Р-казоморфинов-7 человека и быка в плазме крови здоровых детей первого года жизни, находящихся на разных видах вскармливания, изучение взаимосвязи этих параметров с темпами психомоторного развития детей и исследование отсроченных эффектов видов вскармливания на психоэмоциональную сферу ребенка.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи:

1. Определить иммунореактивность Р-казоморфина-7 человека, в плазме крови детей первого года жизни на естественном вскармливании; изучить динамику показателя после кормления грудным молоком.

2. Определить иммунореактивность р-казоморфина-7 быка, в плазме крови детей первого года жизни на искусственном вскармливании; изучить динамику показателя после кормления адаптированной молочной смесью.

3. Изучить взаимосвязь между показателями психомоторного развития и уровнем иммунореактивности Р-казоморфинов человека и быка в плазме крови детей первого года жизни.

4. Изучить отсроченные эффекты вскармливания на психоэмоциональную сферу детей дошкольного возраста (поведенческие особенности, когнитивная сфера, детско-материнская привязанность).

Научная новизна работы

Впервые показано наличие иммунореактивности Р-казоморфинов-7 (ирКМ-7) человека и быка в плазме крови детей первого года жизни, получающих грудное молоко или молочные смеси на основе коровьего молока, соответственно. Причем ирКМ-7 обнаруживается в плазме крови детей как после 6-часового ночного перерыва в кормлении (базовый уровень), так и через 3 часа после кормления. Базовый уровень ирКМ-7 как человека, так и быка у детей разных возрастных групп статистически значимо не отличается, то есть эти пептиды постоянно циркулируют в крови ребенка на первом году жизни.

Впервые исследована динамика содержания человеческого и бычьего Р-КМ-7 в плазме крови после кормления грудным молоком или адаптированной молочной смесью. Показано, что через 3 часа после кормления содержание ирКМ-7 повышается преимущественно у детей первых 3-х месяцев жизни, а также у детей второго полугодия жизни, получающих искусственное вскармливание.

Впервые выявлена взаимосвязь между показателями психомоторного развития (ПМР) и содержанием рКМ-7 в плазме крови грудных детей. Высокая ирКМ-7 человека в плазме крови детей, получающих естественное вскармливание, соответствует нормальному ПМР и физиологическому мышечному тонусу. Напротив, дети на искусственном вскармливание с

нормальным ПМР и физиологическим мышечным тонусом имеют минимальные значения базового уровня бычьего Р-КМ-7 в плазме крови, и лишь у них наблюдается статистически значимое увеличение ирКМ-7 через 3 часа после кормления. Высокая базовая ирКМ-7 быка обнаружена в плазме крови детей с повышенным тонусом мышц.

Изучены отдаленные эффекты характера вскармливания на психоэмоциональную сферу детей дошкольного возраста. Показана взаимосвязь между видом вскармливания, получаемого на первом году жизни, и эмоциональными реакциями дошкольников.

Практическая значимость

Доказана значимость естественного вскармливания, которое обеспечивает поступление человеческого р-КМ-7 - экзогенного опиоидного пептида, необходимого для нормального ПМР грудного ребенка. Показана важность сохранения естественного вскармливания на первом году жизни, оказывающее в дальнейшем положительное влияние на формирование эмоциональной сферы ребенка.

Исследование содержания Р-КМ-7 в плазме крови грудных детей можно использовать как дополнительный критерий ранней диагностики задержки ПМР. Впервые показано, что повышенный уровень бычьего Р-КМ-7 может быть фактором риска задержки темпов ПМР.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы грудного отделения Измайловской детской городской клинической больницы г.Москвы и лаборатории патофизиологии Учреждения Российской академии медицинских наук «Научный центр психического здоровья РАМН». Материалы диссертации используются при обучении студентов, клинических ординаторов и интернов, слушателей ФПК и ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы

Работа апробирована на совместной конференции сотрудников кафедры пропедевтики детских болезней РГМУ и Научного центра психического здоровья РАМН, врачей Измайловской детской городской клинической больницы г.Москвы 11 ноября 2008 года.

Материалы диссертационной работы доложены на конференции, посвященной юбилею кафедры пропедевтики детских болезней РГМУ и Измайловской ДГКБ (13 апреля 2006 г) и на заседании Московского общества детских врачей (19 ноября 2008 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 5 в рецензируемых журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста,

содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, изложение результатов и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 92 отечественных и 159 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 34 таблицами, 18 рисунками и содержит 8 приложений.

Содержание работы

Исследования выполнены на кафедре пропедевтики детских болезней с курсом гастроэнтерологии и интроскопии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (заведующий кафедрой - д.м.н., профессор В.А.Филин), на базе грудного отделения (заведующая отделением - В.Г.Китайчик) и I терапевтического отделения (заведующая отделением - к.м.н. М.И.Ушакова) Измайловской

детской городской клинической больницы г. Москва (главный врач -А.П.Жарков), в лаборатории патофизиологии Учреждения Российской академии медицинских наук «Научный центр психического здоровья РАМН»

(руководитель лаборатории - д.м.н., профессор А.А.Зозуля).

Материалы и методы исследования

В работе представлены материалы клинико-анамнестических наблюдений 98 детей (57 мальчиков и 41 девочки) в возрасте от 1 до 12 месяцев жизни и клинико-психологических обследований 43 детей (25 мальчиков и 18 девочек) в возрасте от 5 до 7 лет (из них 15 детей обследованы на первом году жизни).

Критерии включения в исследования детей первого года жизни:

1) возраст от 1 до 12 месяцев жизни;

2) естественное вскармливание;

3) рациональное искусственное вскармливание адаптированными молочными смесями на основе коровьего молока;

4) информированное согласие родителей.

Критерии исключения из исследований детей первого года жизни:

1) задержка психомоторного развития вследствие органического поражения ЦНС;

2) патология со стороны желудочно-кишечного тракта с нарушением всасывания;

3) наследственные и хромосомные заболевания, пороки развития.

Перед выпиской из стационара у всех грудных детей при контрольном исследовании биохимических параметров были взяты образцы крови для исследования содержания Р-КМ-7. Из них у 55 детей в динамике - до и через 3 часа после кормления грудным молоком или адаптированной молочной смесью.

В процессе статистической обработки данных все дети первого года жизни были разделены на группы в зависимости от характера вскармливания, уровня психомоторного развития, состояния мышечного тонуса, динамики Р-КМ-7 через 3 часа после кормления.

На момент исследования грудное вскармливание получали 38 детей, рациональное искусственное вскармливание адаптированными молочными смесями на основе коровьего молока - 60 детей.

Уровень психомоторного развития детей определяли с использованием количественного метода, позволяющего дифференцировано оценить становление двигательных, речевых и психических функций в норме и при задержке нервно-психического развития (Л.Т.Журба, Е.М.Мастюкова, 1981). Оценку ведущих функций (10 показателей, в том числе и мышечный тонус) проводили по 4-х балльной системе: оптимальное развитие функции - 3 балла, ее дефектность или недостаточное развитие - 1-2 балла, отсутствие функции - 0 баллов. Результаты клинического обследования позволили выделить 3 группы детей: возрастная норма ПМР (27-30 баллов), группа риска задержки ПМР (26-23 балла), группа с задержкой темпов ПМР (22 балла и ниже).

Обследование детей включало клиническую оценку состояния мышечного тонуса (физиологический, повышенный, сниженный).

Содержание р-казоморфинов-7 в плазме крови детей определяли радиоиммунологическим методом (О.Ю.Соколов и соавт., 2007). Метод основан на способности веществ, экстрагированных из плазмы, конкурировать с соответствующими радиоактивно меченными синтетическими пептидами за связывание с антителами сыворотки крови кроликов, иммунизированных Р-казоморфинами. Выявленная иммунореактивность определяется как концентрацией исследуемых веществ, так и их аффинностью к антителам.

Психологическое тестирование детей дошкольного возраста было

ориентировано на изучение особенностей поведения ребенка,

-9-

интеллектуальных способностей и выявление типа эмоциональной привязанности ребенка к матери. Согласно поставленным задачам, для психологического тестирования использовались следующие методики:

для ребенка

- проективная методика для определения уровня тревожности ребенка «Выбери нужное лицо» Р.Тэммла, В.Амена, М.Дорки

- «Цветные Прогрессивные Матрицы» Дж.Равена для определения невербального компонента интеллекта

- «Дополнение фраз» для определения вербального компонента интеллекта

«Классификация» для определения вербального компонента интеллекта

- «Научные представления об окружающем мире» для определения вербального компонента интеллекта

- проективная методика Н.Каплан для определения особенностей эмоциональной привязанности ребенка к матери

для матерей

- опросник на определение особенностей поведения ребенка М.Ротбарт

- «Анкета по выявлению тревожного ребенка»

Обследованные дети в возрасте 5-7 лет были разделены на 2 группы в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни (18 детей - в группе естественного вскармливания (получали грудное молоко более 6 месяцев), 25 детей - в группе искусственного вскармливания).

Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ «Statistica for Windows». Для определения корреляционных связей непараметрических данных использовали коэффициент корреляции Спирмена (R), сравнение значимости групповых различий проводили с использованием критерия Манна-Уитни (U).

Результаты исследования и их обсуждение

Иммунореактивность человеческого в-казоморфина-7 в плазме крови детей первого года жизни при естественном вскармливании

В результате исследования в плазме крови грудных детей, получающих естественное вскармливание, впервые обнаружена ирКМ-7 человека после 6 часового ночного перерыва в кормлении (базовый уровень). Причем её средние значения у детей в возрасте от 1 до 3 месяцев жизни составляют 208±23 фмоль/мл, у детей в возрасте с 3 до 9 месяцев жизни - 197±30 фмоль/мл, т.е. статистически значимо не отличаются на протяжении всего первого года жизни (р=0,9). Через 3 часа после кормления грудным молоком средние значения ирКМ-7 человека статистически значимо (р=0,04) возрастают от 208±23 фмоль/мл до 296±56 фмоль/мл у детей первых 3-х месяцев жизни. Подобной динамики у детей в возрасте с 3 до 9 месяцев жизни не выявлено (рис.1).

350

от 1 до 3 мес

□ до кормления

□ после кормления

с 3 до 9 мес

Рис. 1. ИрКМ-7 человека в плазме крови детей до и после кормления грудным молоком

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± т)

*-статистически значимые различия (р = 0,04) до и после кормления в группе 1-3 мес

Таким образом, в крови грудных детей постоянно циркулируют поступающие с молоком матери вещества, обладающие иммунореактивностью человеческого Р-КМ-7. Повышение ирКМ-7 человека в плазме крови через три часа после кормления грудным молоком наблюдается преимущественно у детей первых трех месяцев жизни. По-видимому, это связанно с повышенной проницаемостью кишечного барьера в этом возрасте (С.В.Стаченкова,1997; А.В.Дмитриев,1998; Г.В.Яцык,2001; Н.Ю.Андрусенко, 2005).

В работе был сопоставлен базовый уровень ирКМ-7 человека в плазме крови детей, получающих разные варианты грудного вскармливания (исключительно грудное, дополненное блюдами прикорма и/или молочной смесью не более 200 мл в сутки). Оказалось, что у детей, получающих исключительно грудное молоко, его среднее значение (200 + 32 фмоль/мл) статистически не отличается (р=0,9) от такового у детей, получающих дополненное грудное вскармливание (204 + 24 фмоль/мл).

Таким образом, введение в рацион детей, получающих грудное молоко, небольшого количества адаптированных молочных смесей и/или блюд прикорма существенно не влияет на базовый уровень ирКМ-7 человека в плазме крови. Наличие в плазме крови веществ, обладающих иммунореактивностью РКМ-7 человека, не только у детей в первом полугодии, получающих исключительно грудное молоко, но и у детей второго полугодия жизни, когда уменьшается относительное количество грудного молока в суточном рационе, подтверждает значимость грудного вскармливания на протяжении всего первого года жизни.

При анализе индивидуальных, показателей в выборке детей, обследованных до и после кормления (17 детей) при естественном вскармливании, отмечается как повышение, так и снижение ирКМ-7 человека после кормления по сравнению с исходным уровнем (рис.2).

-1 группа (п=6) —♦—2 группа (п=11)

Рис. 2. Динамика ирКМ-7 человека в плазме крови детей первого года жизни

при естественном вскармливании

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± ш) п - количество детей в группе

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными значениями (р<0,05)

Можно предположить, что полученные отличия связаны с различной динамикой всасывания и расщепления 0-КМ в организме детей этих двух групп. По-видимому, есть механизмы, регулирующие скорость поступления и выведения из организма изучаемого экзогенного пептида. Возможно, одним из регуляторов выступает р-казоморфин исходно присутствующий в плазме крови. Так, в высоких концентрациях он замедляет процессы всасывания, что обуславливает снижение содержания Р-КМ-7 в плазме крови через 3 часа после кормления. И, напротив, недостаток р-КМ-7 интенсифицирует процесс всасывания. Существенную роль может играть и различная динамика деградации р-КМ-7, связанная с индивидуальными особенностями функционирования протеолитических ферментов в организме детей этих двух групп.

Иммупореактивность бычьего В-казоморфина-7 в плазме крови детей первого года жизни при искусственном вскармливании

В результате исследования в плазме крови грудных детей, получающих искусственное вскармливание, впервые обнаружен бычий Р-КМ-7 после 6 часового ночного перерыва в кормлении (базовый уровень). При этом, подобно р-КМ-7 человека, базовый уровень Р-КМ-7 быка в плазме крови грудных детей на искусственном вскармливании статистически значимо не меняется на протяжении первого года жизни. Так у детей первых 3-х месяцев жизни он составляет 67±19 фмоль/мл, у детей в возрасте с 3 до 6 месяцев жизни - 59±16 фмоль/мл, и у детей в возрасте с 6 до 10 месяцев жизни -90±14 фмоль/мл (рис.3).

Через три часа после кормления адаптированной молочной смесью на основе коровьего молока у детей в возрасте от 1 до 3 месяцев жизни среднее значение ирКМ-7 быка статистически значимо (р=0,04) возрастает до 146±34 фмоль/мл. У детей старше 3 месяцев жизни после кормления показатель изменяется неоднозначно. Средние значения ирКМ-7 быка в плазме крови детей в возрасте с 3 до 6 месяцев жизни после кормления остаются на прежнем уровне (от 59±16 до 82±29 фмоль/мл), а у детей второго полугодия жизни статистически значимо (р=0,02) возрастают до 160±29 фмоль/мл (рис. 3).

Таким образом, у детей на искусственном вскармливании после кормления адаптированной молочной смесью повышение ирКМ-7 быка отмечено как в первые три месяца жизни, так и во втором полугодии жизни. Дети второго полугодия жизни получают молочные смеси с относительно большим содержанием белка, по сравнению с детьми первого полугодия жизни и с детьми, получающими грудное молоко. Видимо, этот факт отражается на динамике, связанной с повышением исследуемого показателя после кормления у детей старше 6 месяцев жизни при искусственном вскармливании.

146±34*

59±16

--

160±29*

□ до кормления

□ после кормления

от 1 до 3 мес с 3 до 6 мес с 6 до 10 мес

Рис. 3. ИрКМ-7 быка в плазме крови детей до и после кормления адаптированной молочной смесью

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± т) * - статистически значимые различия (р = 0,04) до и после кормления в группах 1-3, 6-10 мес

Учитывая полученные данные, мы предприняли попытку проанализировать зависимость ирКМ-7 быка в плазме крови от содержания белка в смеси, получаемой ребенком. Наши исследования выявили тенденцию к нарастанию уровня изучаемого показателя при увеличении содержания общего белка в молочной смеси, получаемой ребенком. Так, через 3 часа после кормления дети, получившие смесь с относительно высоким содержанием общего белка (2,8 г/100 мл), имели ирКМ-7 быка в плазме крови несколько выше (168±49 фмоль/мл) по сравнению с детьми, получившими адаптированные молочные смеси с содержанием белка 1,2 и 2,0 г/100 мл (79±34 и 100±30 фмоль/мл, соответственно). Таким образом, при использовании молочных смесей с высоким содержанием белка, необходимо учитывать риск накопления бычьего ß-KM в организме ребенка. Полученные результаты, безусловно, представляют интерес и требуют дальнейшего изучения.

При анализе индивидуальных показателей ирКМ-7 быка в плазме крови детей (38 детей) до и после кормления выявлена та же закономерность, как и

-15 -

при естественном вскармливании. Содержание бычьего РКМ-7 в плазме крови через 3 часа после кормления у одних детей повышается, у других снижается (рис. 4).

■ 1 группа (п= 17) - 2 группа (п=21)

Рис. 4. Динамика ирКМ-7 быка в плазме крови детей первого года жизни при искусственном вскармливании

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± т) п - количество детей в группе

* - статистически значимые различия по сравнению с исходными значениями (р<0,05)

Полученные результаты, по-видимому, связаны с особенностями системы деградации и выведения изучаемых пептидов в организме детей этих двух групп.

Психомоторное развитие и иммунореактивность В-казоморфинов-7 человека и быка в плазме крови детей первого года жизни

Попадая в кровеносное русло, (З-казоморфины и их предшественники могут преодолевать гематоэнцефалический барьер. Так у новорожденных детей обнаружен ирКМ-8 в 19-ти различных зонах среднего мозга, моста и продолговатого мозга (А.Рав! с соавт.,1993). Взаимодействуя с различными структурами мозга, р-КМ возможно оказывают влияние на становление и развитие центральной нервной системы ребенка.

Для проверки этого предположения мы изучили связь между уровнем психомоторного развития детей грудного возраста и содержанием РКМ-7 в плазме крови. Выявлена взаимосвязь между уровнем психомоторного развития, состоянием мышечного тонуса и содержанием РКМ-7 человека и быка у детей на разных видах вскармливания. Причем обнаруженная связь между показателями оказалась разнонаправленной. Так, при естественном вскармливании риск задержки ПМР и задержка ПМР сопровождается снижением ирКМ-7 человека (рис.5), а показатели балльной оценки ПМР прямо коррелируют с базовым уровнем ирКМ-7 человека (11=0,34; р<0,05).

я

54 щ _

а о

о 5

И

г- о «Н S

2 ® а. s

250 200 150 100 50 0

-235±23-

204±29

27 - 30 баллов

~125£?4#123±59-

26 и менее баллов

□до кормления (базовый уровень)

□ после кормления

Рис.5 ИрКМ-7 человека в плазме крови детей из разных групп психомоторного развития до и после кормления грудным молоком Средние значения ± стандартная ошибка (М ± га)

# - статистически значимые отличия (р < 0,05) показателей базового уровня у детей с нормальным ПМР (27-30 баллов) и с риском и задержкой темпов ПМР (26 и менее баллов)

При искусственном вскармливании риск и задержка темпов ПМР ассоциированы с повышенной базовой ирКМ-7 быка в плазме крови (рис.6). А прямая корреляционная связь обнаружена только в группе детей с ПМР, соответствующим возрастной норме (R=0,43; р=0,03).

При этом выявлена особенность динамики ирКМ-7 быка в плазме крови через 3 часа после кормления у детей из разных групп ПМР. Оказалось, что только в группе детей с нормальным ПМР на фоне низких значений базовой ирКМ-7 этот показатель статистически значимо (р=0,015)

-17-

повышается после кормления. У детей с риском и задержкой темпов ПМР через 3 часа после кормления ирКМ-7 быка остается на прежнем исходно завышенном уровне (рис.6).

□ до кормления (базовый уровень)

Р после кормления

27-30 баллов 26-23 балла 22 и менее баллов

Рис. 6. ИрКМ-7 быка в плазме крови детей из разных групп психомоторного развития до и после кормления адаптированной молочной смесью.

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± т)

# - статистически значимые отличия (р < 0,05) показателей базового уровня у детей с нормальным ПМР (27-30 баллов) и с риском и задержкой темпов ПМР (26 и менее баллов)

* - статистически значимые различия (р < 0,05) показателей до и после кормления

Можно предположить, что у детей с риском и задержкой темпов ПМР нарушена система деградации и выведения пептидов пищевого происхождения. При нормальном функционировании указанной системы бычий Р-КМ-7, попадая в организм ребенка, положительно влияет на его развитие, что косвенно подтверждает прямая корреляционная связь между балльной оценкой ПМР и ирКМ-7 быка в плазме крови детей с нормальным ПМР. Однако длительное пребывание этого пептида в высоких концентрациях в организме может вызывать патологические реакции. Неслучайно с гиперпептидемией связывают патогенез расстройств аутистического спектра у детей (К.Саёе й а1. 2000).

ч

ч

о ®

я X

3 ю

« о.

5

140 120 100 80 60 40 20 0

135±3

122±32*

123±38#

52±10

• '

--------

||

ЙШ'ш±ш

Интересен тот факт, что взаимосвязь между состоянием мышечного тонуса и содержанием р-КМ-7 в плазме крови у детей на разных видах вскармливания аналогична взаимосвязи этих опиоидных пептидов с ПМР. Дети с физиологическим мышечным тонусом, при естественном вскармливании, имеют значения ирКМ-7 человека в плазме крови самые высокие (рис.7). У детей, получающих адаптированные молочные смеси, высокие значения ирКМ-7 быка в плазме крови выявлены при изменениях состояния мышечного тонуса, особенно в сторону его повышения (рис.7).

Естественное вскармливание

S

-S 300 л

I 250

S 200

я

1 150 ей

| 100 ег

<Г 50

о. s

255±25

207±27

127=30*

| 140

Ц 120

I100

7 80

X

3 60 ю

Т 40 | 20

Искусственное вскармливание

132±33*

99±34

60±12

□ физиологический тонус

□ сниженный тонус

□ повышенный тонус

□ физиологический тонус

□ сниженный тонус

□ повышенный тонус

Рис.7. Базовый уровень ирКМ-7 в плазме крови у детей с разным состоянием мышечного тонуса

Средние значения ± стандартная ошибка (М ± т)

* - статистически значимые отличия (р<0,05) от физиологического тонуса

Обнаруженный разнонаправленный биологический эффект

(3-КМ женского и коровьего молока, видимо, связан с видоспецифичностью

указанных пептидов. Так, первичная структура (3-казеина, предшественника

(3-КМ, человека и коровы идентичны по аминокислотной последовательности

всего на 47%. И как следствие, аминокислотный состав молекулы (3-КМ

человека (Tyr-Pro-Phe-Val-Gly-Pro-Ile) и Р-КМ быка (Tyr-Pro-Phe-Pro-Glu-

Рго-Ие) различаются двумя аминокислотами в четвертом и пятом

положениях (V.Brand и соавт.,1979; R.Greenberg и соавт., 1984). Структурное

-19-

отличие молекул Р-КМ человека и быка, предполагает различный спектр их биологической активности. Так в эксперименте показано, что аффинность к опиоидным рецепторам у Р-КМ человека ниже, чем у бычьего Р-КМ (М. .ГосЫка\уа, 1984; У.ВгапИ, 1984).

Поступающий с молоком матери, Р-казоморфин человека, как и все составляющие женского молока, физиологичен для ребенка. По-видимому, важна именно первоначальная структура пептидов, поступающих с пищей. Попав в общий кровоток, экзогенные опиоидные пептиды производят значимый биологический эффект, и только затем разрушаются до аминокислот. Неслучайно высокий уровень человеческого Р-казоморфина-7 у детей при естественном вскармливании соответствует хорошим темпам ПМР и физиологическому мышечному тонусу. И наоборот, низкий уровень бычьего р-казоморфина-7 у детей при искусственном вскармливании сочетается с нормальными темпами ПМР и физиологическим тонусом, а высокий - с задержкой темпов ПМР.

Роль поступающих в организм с пищей биологически активных веществ особенно существенна на первом году жизни в связи с недостаточным созреванием собственных регуляторных систем. Для гармоничного развития ребенка важно поступление регуляторных пептидов именно из женского молока. Влияние же бычьего рКМ-7 на развитие ребенка неоднозначно.

Отсроченные эффекты вскармливания на психоэмоциональную сферу детей дошкольного возраста

В экспериментальных работах последних лет были показаны отсроченные нейротропные эффекты Р-КМ, длительно сохраняющиеся после кратковременного введения (В.А.Дубынин, 2001). Представляет интерес исследования отдаленного влияния Р-КМ, поступающих с грудным молоком или адаптированной молочной смесью, на развитие ребенка. В нашей работе мы предприняли попытку проанализировать поведенческие особенности

-20-

детей дошкольного возраста в зависимости от вида вскармливания на первом году жизни.

Статистически значимых групповых отличий по виду детско-материнской привязанности, уровню тревожности, показателям интеллектуального развития у детей на естественном и искусственном видах вскармливания не обнаружено.

Наиболее интересные результаты получены при изучении особенностей поведения детей дошкольного возраста с использованием родительского опросника CBQ (Children's Behavior Questionnaire) (M.Rothbart,2001). Опросник содержит ряд утверждений, позволяющих определить поведенческие особенности ребенка по 15 параметрам наиболее полно характеризующих детей в возрасте от 3 до 7 лет в различных ситуациях. По каждому из 15 параметров опросника было подсчитано среднее значение (в диапазоне от 1 до 7 баллов), с определением профиля индивидуальных особенностей ребенка. В случаи оценки близкой к 7 баллам степень проявления указанных параметров была максимальной.

Нами полученные средние значения (М) каждого из 15 параметров, характеризующие особенности поведения обследованных детей. При сравнительном анализе выявлены статистически значимые отличия средних значений некоторых показателей. Результаты исследования демонстрирует таблица 1.

Таким образом, в группах детей, получавших на первом году жизни естественное или искусственное вскармливание, обнаружены статистически значимые различия по таким параметрам опросника как «печаль/огорчение» и «улыбчивостъ». Средний балл по шкале «печаль/огорчение» в группе детей, получавших естественное вскармливание, составил 4,0±0,3; в группе детей, получавших искусственное вскармливание, он оказался статистически значимо выше (р=0,03) и составил 4,6±0,2. Подобная закономерность выявлена при анализе средних значений в группах по шкале «улыбчивоеть».

Таблица 1

Сравнительный анализ поведенческих особенностей детей, получавших естественное (п=18) и искусственное вскармливание (п=25)

на первом году жизни

Параметр Различия в группах (критерий Манна-Уитни) Средние значения±ошибка среднего (М±т)

ЕВ ИВ

уровень активности и=184,5 р=0,8 4,6±0,3 4,9±0,2

гнев/фрустрация 11=167,5 р=0,4 4,2±0,3 4,4±0,2

возбуждение от предвосхищения чего-то приятного и=189 р=0,9 4,1±0,2 4,2±0,2

сосредоточенность/внимание и=193,5 р=0,9 4,6±0,3 4,6±0,2

чувство дискомфорта и=186,5 р=0,8 3,9±1,1 4,0±1,3

способность успокаиваться и=158 р=0,8 4,4±0,9 4,6±0,9

страхи и= 186,5 р=0,8 3,7±0,9 3,8±0,7

переживание удовольствия от стимулов высокой интенсивности и=182,5 р=0,7 4,6±0,9 4,7±1,1

импульсивность и=191,5 р=0,9 3,8±1,1 3,9±0,8

сдерживание/самоконтроль и= 176,5 р=0,6 4,7±0,9 4,9±0,9

удовольствие от стимулов низкой интенсивности и=156,5 р=0,3 5,2±0,8 5,3±0,9

сенсорная чувствительность и=175,5 р=0,6 5,2±1,0 5,5±0,8

печаль/огорчение и=118 р=0,03 4,0±0,3 4,6±0,2

застенчивость и=174,5 р=0,6 3,7±1,4 3,5±1,3

улыбчивость и=121,5 р=0,04 5,0±0,2 5,5±0,1

п- количество детей в группе;

ЕВ - естественное вскармливание; ИВ - искусственное вскармливание

В группе детей, получавших грудное вскармливание на первом году жизни, средний балл составил 5,0±0,2; у детей, получавших искусственное вскармливание, соответствовал 5,5±0,1 (р=0,04). То есть степень проявления указанных поведенческих реакций у детей, которые получили естественное вскармливание на первом году жизни, меньшая по сравнению с детьми на искусственном вскармливании. Такая же закономерность прослеживается в

группе детей, у которых определялось содержание р-КМ (человеческий или бычий) в плазме крови на первом году жизни (и=4,0; р=0,02).

Анализируя полученные результаты, можно предположить, что ставшие дошкольниками дети, длительно получавшие грудное молоко, в отличие от сверстников лишенных этой возможности, могут оценивать происходящее с минимальными эмоциональными всплесками. То есть дети, получавшие материнское молоко, лучше умеют регулировать свои эмоции. Известно, что регулирование эмоций - естественная сторона психосоциального развития, особенно в первые 7 лет жизни. И, возможно, Р-КМ-7 оказывают отсроченные эффекты на формирование эмоциональной сферы ребенка и регулирование эмоций.

Выводы

1. В плазме крови детей первого года жизни до и после кормления грудным молоком обнаружена иммунореактивность р-казоморфина-7 человека, до и после кормления адаптированной молочной смесью на основе коровьего молока - иммунореактивность Р-казоморфина-7 быка.

2. После кормления грудным молоком иммунореактивность Р-казоморфина-7 человека в плазме крови повышается у детей первых трех месяцев жизни (р=0,04).

3. После кормления адаптированной молочной смесью иммунореактивность Р-казоморфина-7 быка в плазме крови повышается как у детей первых трех месяцев жизни (р=0,04), так и у детей второго полугодия жизни (р=0,02).

4. Оптимальное психомоторное развитие у детей на естественном вскармливании соответствует высокой иммунореактивности Р-казоморфина-7 человека (р=0,03) в плазме крови, а у детей на

искусственном вскармливании - низкой базовой иммунореактивности Р-казоморфина-7 быка (р=0,02) в плазме крови.

5. Физиологический мышечный тонус у детей на естественном вскармливании ассоциирован с высокой иммунореактивностъю Р-казоморфина-7 человека в плазме крови (р=0,03) и низкой иммунореактивностъю Р-казоморфина-7 быка в плазме крови (р=0,05) у детей на исскуственном вскармливании.

6. Характер вскармливания на первом году жизни оказывает отсроченные эффекты на эмоциональную сферу ребенка. Сила положительных и отрицательных эмоций у дошкольников, на первом году жизни получавших грудное молоко более 6 месяцев, ниже, чем у детей на искусственном вскармливании (р < 0,05).

Практические рекомендации

1. Важно длительно сохранять естественное вскармливание, т.к. оно обеспечивает поступление человеческого Р-казоморфина-7 необходимого для оптимального ПМР ребенка грудного возраста.

2. Предлагается использовать радиоиммунологическое определение содержания Р-казоморфинов в плазме крови, как дополнительный критерий ранней диагностики задержки темпов ПМР ребенка грудного возраста.

3. Необходимо сохранять естественное вскармливание у грудных детей, т.к. оно оказывает отсроченное положительное влияние на формирование эмоциональной сферы в дошкольном возрасте.

Список публикаций по материалам диссертации

1. Михеева И.Г., Кост Н.В., Курасова О.Б., Соколов О.Ю., Дмитриев А.Д., Габаева М.В., Золотарев Ю.А., Корнеева Е.В., Зозуля A.A. Р-казоморфины-7 в плазме крови детей первого года жизни, находящихся на разных видах вскармливания: взаимосвязь с психомоторным развитием». //Сборник материалов Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». - Москва 17-18 октября 2007года: с.115.

2. Михеева И.Г., Корнеева Е.В., Курасова О.Б., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Верещагина Т.Г. Динамика иммунореактивности Р-казоморфина-7 человека в плазме крови детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании. //Вестник РГМУ. Педиатрический медицинский журнал. - 2008. - №4 (63). - с.86.

3. Михеева И.Г., Корнеева Е.В., Курасова О.Б., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Верещагина Т.Г. Динамика иммунореактивности Р-казоморфина-7 быка в плазме крови детей первого года жизни, находящихся на искусственном вскармливании. // Тезисы Научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии», VI Форума «Дети и лекарства», II Форума «Питание и здоровье детей». - Иваново, 23-24 сентября 2008 года: с.245.

4. Михеева И.Г., Курасова О.Б., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева

М.В., Корнеева Е.В., Верещагина Т.Г., [Зозуля А.А.|Опиоидные пептиды экзогенного происхождения (Р-казоморфины) и психомоторное развитие детей грудного возраста, влияние различных видов вскармливания. - Педиатрия. - 2009. - т. 87. - №3. - с. 66-69.

5. Михеева И.Г., Корнеева Е.В., О.Б.Курасова, Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Верещагина Т.Г.Содержание р-казоморфина-7 человека в плазме крови детей первого года жизни при естественном

вскармливании: связь с психомоторным развитием. - Вопросы детской диетологии. - 2008. - №4. - т.6. - с.22-27.

6. Михеева И.Г., Корнеева Е.В., Курасова О.Б., Кост Н.В., Соколов О.Ю., Габаева М.В., Верещагина Т.Г. Эндогенные и экзогенные опиоидные пептиды и питание детей первого года жизни. // Вопросы практической педиатрии. - 2009. - т.4 - № 2 - с. 109-110.

7. И.Г.Михеева, Н.В.Кост, Е.В.Корнеева, О.Б.Курасова, О.Ю.Соколов, М.В.Габаева, Т.Г.Верещагина. Экзогенные и эндогенные опиоидные пептиды и психомоторное развитие ребенка, связь с видом вскармливания. // Вопросы детской диетологии. - 2009. - т. 7 - №3. -с. 23-29.

Список сокращений Р-КМ - р-казоморфин

ирКМ-7 - иммунореактивность Р-казоморфина-7

ПМР - психомоторное развитие

ЗПМР - задержка психомоторного развития

Бумага для множительных аппаратов. Печать офсетная.

Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Заказ №815

Типография ООО "ФЭД+", Москва, ул. Кедрова, д. 15, тел. 774-26-96