Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе клинике и исходах описторхоза

fei ОД 9,2,

MHHMGTEi'CTBO ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР НОВОСИБИРСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

УДК 012.017.1:«1е.ГШГ>.1 22.21-002

СУХОВЕЙ ЮРИЙ ГЕННАДИЕВИЧ

РОЛЬ HKKOTCPUX ИШУИОРЕГШГГОРШХ МЕХАНИЗМОВ в ПАТОГЕНЕЗЕ КЛИШЕ И ИСХОДАХ 0ПИСТ0РХ03А

14,00.10. - инфекционные болезни

А и т о р и ф в р а -г лиосоргмфи ня соискание ученой стынеки каидкдчты медицинских наук

Нокосиоирск ■ 199?

Работа выполнена в Тюменском Государственном медицинском институте Министерства здравоохранения РСФСР.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Э.А. Кашуба;

ДО^ТОр МЭДИЦИНСКИ* ЧЯУК, ГфОфвОООр

В. А. Козлов

Официальные оппоненты: доктор медицине.«« наук, ирофоссор

А.Р. Ыоисеенко}

кандидат медицинских наук, доцент Н.Г. Патурина

Ведущее учреждение - Алма- Атинский медицинский инстит>г.

Защита состоится " М СсхИ 1992 г. в , /О часов на заседании спе идеализированного Совета К 084.52.01 по присукдению ученой степени кандидата медицинских наук при Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте <630091, г.Новосибирск, Красный проспект, ^2, гол. 99-16-20).

С диссертацией моано ознакомиться ь библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени медициьского института.

Автореферат разослан _г.

Учены* се-фетарь специализированного

Совета, Н.С. Семьянова

■ - - I СЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

л / Актуальность пробяокы. Клшшко-патогвкаткчасгав . ■ особенности описторхоза характеризуются трансформацией

^¿ИЛЦк;-, 1

острого процесса в хроыпеский. Дтателъное перспсткрованиа паразита сопрововдается мультипатогешшм действием на многие системы организма, в том числе и на иммунную, определяя неблагоприятные последствия для инвазированного оршлзма (Э.И.Белобородова М.И.Калюкина,19Э0: А.В.Лепехин, С.Г.Милевская, В.П.КиселевЛЭЭО; Б.А.Пазлов,1990; Г.©.Лаптева, 1990 и др.). При этом анчигелъшттнцв препарата нового поколения, в частности Оильтрицид, способны реализошвать своэ действие при участии эффекторшх функция системы иммунитета ( ff.Haniett, J.R.Ku3el,1936;P.J.Brldley, A.SUer,1987; M.J.Dosnhof, A.A.Sabah, С. Fletcher И 937 и др.)

Вместе с том, вопросы иммугешх нарусоькй и иммунорегуляции при данном гельминтозе еще недостаточно глубоко изучены.

Актуальность обсувдаочой проблемы определила выбор темы, цели и задач настоящего исследования.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - выяснить роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе отаСторхозкой инвазии, их состоянга в дроцасса этиотропной терапии и поело нее, определить наиболее благоприятные сроки проводения этиотропяой терапии, ее эффективность и разработать рекомендации по рациональному ведению больнше. В процессе работы решались конкротнне задачи:

I. Определить состояние Го- и СЗ- рецепции, у]обень фагоцитоза, НСГ-редукцию и продукцию регулирующего

- А -

медиатора- ттерлейккна-1 моноцитами периферической крови у Сольных описторхозом в динамике инвазионного прог.зсса и после Етиотропной терапии. ■

Г. Оценить состояние Т-смстема (субпопуляциошчй состав и процессы даФЭаренцкрэвкл) в зависимости от сроков наблюдения и проведения этиотропной гераши, а также влияние характеристик моноцитов периферической крови ( осоСэнио уровоня ИЛ-1) на популяции Т-лимфоцитов, регулирующих иммунный ответ.

3. Установить зависимость показателей гуморального иммунитета ст характеристик моноцитов и т-лимфоциюв периферической крови в дкнамме инва?вднного процесса.

4. 'Определить степень иммунных отклонений у сольнах ранней и поздней стадиями описторхоза в соотношении " клинической картиной заболевания.

5. Провес«! иммунологическую и клиническую оц-нку эффективности этиотропной терапии бильтрицидом в раннюю и позднюю стадии описторхозной 1лвазии. Определить, какая из щ>едложегных схем дает л?,ко о лее потпую имму но логическую и клиническую реабилитацию больных о;лсторхозом.

Научная новизна. Впервые дана комплекснач оценка звеньев »имунной реакцп моноцитов периферической крови СЗ- рецепция, НСТ-тест, Гс- фагоцитоз, уровень ИЛ-1 ), суопопулястй Т-систекы иммунитета, гуморального иммунитета (концентрация сывороточных иммуноглобулинов М, С, А, протиг юписторхознш антител, содержание циркулирующее идачндах комплексов4 у Сольных разными стадия?® описторхоза доив динамике после лечения в сопоставлении с

клшшчэскоЛ картиной заболевания.

Впервые .установлено, что в условие ранней и поздней

стадии описторхоза до лечения наблюдается различное

состояние моноцитов периферической кровк. В первой группе

(рашыяя стадия) это - увеличэнио в циркуляции количества

фагоцитирующих и несущих Рс-, СЗ- рецептор« моноцитов,

активация НСТ-рег;укции и продукции ИЛ-1. Во второй группе

(поздняя стадия) - усиление указанных параметров моноцитов,

но на фоне снижения уровня НОТ- редукции с отсутствием

избыточной продукции ИЛ-1. Выявленная динамика

сопровождается з ранней стадии описторхоза увелячен/.ем числа

всех субпоиулящй Т-лимфоцятов со сшкением колкчостза

Функционально инертных Т-кж-юк. В условиях хроикзации

процесса отсутствуют значимл? изменения в субпопуляциях. В

динамике после лечения в раннкм стадию показатели моноцитов

периферической крови нормализуются, в позднюю - остается

повышенным количестзо фагоцитирующих клеток, несущих Рс-,

СЗ- рецепторы, наряду со сниженной НСТ-редукцией. В том л

другом случае избыточная продукция ИЛ-1 после лечения

отсутствует. Показатели Т-системы в первой группе

характеризуются уве „течением количества клеток, ■ несущих

хелперную активность с нормализацией коэффициента функции

тимуса,, во второй - отсутстЕием значишх количественных

изменений в Т-клеточшх субпопуляциях. Полученные

клинические и лабораторные результаты позволили судить о

более полкой клинико-яммунологической реабилитации больных,

пролеченных бильтрииядом в раннюю стадию огшсторхозной инвазии.

- б -

«

Практическая значимость и внедрение результатов работы.

Диссертация является научным исследовател, выполненнш по плану 1и{Р Тюменского моди"инского института и фрагментом долгосрочной целевой программы "Здоровье населения Западао-Сийгаскиго территориально - прадтлехгтого комплекса", разработанной в ко^шексе с СО АМН СССР по разделу 37.05 лродаоочаговые болезни".

Предложена схема диагностики г тактики ведения болышх описторхозной инвазией, позволяющая повысить эффективность выявления и лечения инвазированных. Методически" рекомендации "Способы диагностики и лечат!я описторхозной чнеэзии в ранней и поздней стадиях" внедрены в лэчеощл практагу МСЧ !.!ш Ъфтегазстроя.

Полученные данные используются в лекционном курсе па кафедра госпиталъьэй терапии. Тюменского медицинского института. /пркЗещш рабо'.ы и публикации. Диссертация сорбирована на заседали!, проблемной комиссии II. П1 "Научные основы ликвидации и дальнейшего снижения заболеваемости реакционными болезнями, .в том числе природноочаговымп" от 14 мая 1991 г.

основные положения работа доложены и обсувдеш на оОластноР наутао-яр'ктичс ской конференции "Компенсаторно -приспособительнге ыэханиг.ш внутренних- органов и геповноге мпзга в норме, патологии и эксперименте" (Тшень, 198Э); I Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Киев, 1990); Международной научно-практической конференции "Оиисторхоз" (Томск, 1991).

По материалам диссертации опубликовано 9 работ.

СЗЪОИ Г! СЧрУОТ7ра рзОоти.

Диссертация содержит 117 страниц машинописи и состоит из введения, С глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы. Библиография -107 источников, из них 56 - отечественных и 5Т -иностранных. Иллюстрации содержат 18 таблиц, 8 рисунков. Положения, винесишг на защиту. *

1. Иммунные нарушения, сопрякенше с процессами хронизации, формируются в раттга стадию описторхоза.

2. Хроническое течеииа описторхоза сопровождается изменениями функции моноцтгарного звена и формированном Т--клеточяой неотвечаемосги.

3. эффективность воссганоЕЛония иммунологических механизмов при опксторхозо зависит от сроков проведения этиогропноЗ терапии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследовано 128 больных описторхозом в возрасте от 22 до 54 лег (лица нбкорэяннх национальностей), грусту

I ,

сравнения составили 34 здоровых человека, репрезентативных по полу и возрасту. Для решения поставленнных задач сформирована группы болышх, различающиеся: по стадии заболевания - ранняя (20 чел.) и поздняя стадия инвазии (103 чел.) - ища с инвазией длительность!) более 3-х лет; по преобладающей клинической симптоматике: Сольные со стертым течением инвазии; больные с клинически выраженными аллергическими проявлениями:. с клинико-анамнестчческими признаками иммунной недостаточности, с проявлениями гепато-целлшярной недостаточности. В отдельную группу были

выделены больше с высокой интенсивностью инвазии. Моноциты шрефирической крови получали методом адгезии монсяуклеаршх клеток, выделенных из гепаринизированной периферической крови в одноступенчатом градиенте фюсо.(1л-вэрографина методом Воут (1°68), к стеклу по методу S.Hoch и P.H.Schur (1981) - для получения обогащенного мсйюслоя Мл крови и по методу L.Leb и др. (1981) - для обогащенной суспензии Мн крови, модифицированной "ЧВ.Михеенко.

В обогащенном монослов Мн пэрифе^ическоЛ кроьл оценивалось ЕЛ- и ЕАС-розеткооброзовангэ, üA-фагоцитоз и Лет-тест по R.van Furth (1SJ1) в модификации S.Hoch и P.H.Scuur (1S3i). При анализе данных учитывался процент позитивен клеток в каждом тесте «'содержание МнГс* и Мн03+, фагоцитирующих Мн - ffi« и фэрмазангозитивных №1). Продукция ШЫ определялась по методу R.Phlli 1рз я соавт. (1983) по /силени« индуцированьой конканавалином-А пролиферация ткмохг'топ мшей супернатантами •нелтаулироваших суточных культур обогащенной попучяции моноцитов крови.

Для оценки Т-звена применяли метода розеткообразовяния с эритроцитами барава, основанные на дифференцированной идентификации аффинности и подвижности Е-рецепгора ь Е-ависимости от степени зрелости и функциональной принадлежности 1"-лимфоцитов по методу B.C.Кожевникова и гр (1986).

Оценивался уровень обащх иммуноглобулинов А, М, G, выявляемый методом радиальной иммунодайбузии l.Menctilnl

- & -

(1965), а иммунофэрманпшм методом- устшагливали наличие антител к ептигвнам OplathorcW a leltneua с испэлгчовашем системы, разработанной в институтг медицинской па-газЕ гологии и тропической медицины им. Г.И. Марцияоьского совместно с Омским НИКЛИ.

Определялся уровень крупних и мелких циркулирующих иммунных комплексов (С.1\ Осипов, В.В.Еремеев, 1983). Дополнительно проводилось фракционное многомоменмое дуоденальноо зондированиэ (О.Ф. Сандулова, 1970). Наличие инвазии рэгистряровалось химико-седиментационтм методом (D.A. Борезанцев, О.М.Меказакис, 1981). Интенсивность инвазии оценивали по методу Столпа. Полученные данные обрабатывались при помощи статистического пакета "Statgraph." на IBM PC/AT. В работе использована карта выявления иммунологической ' недостаточности при иммуно-эпкдемиологическия исследованиях взрослого населения, рекомендованная Всесоюзной Проблемной комиссией "Эпидемиология имщнодефицигов и оценка иммунного статусу". В клиническом разделе . использована классификация описторхоза, изложенная в методических рекомендациях МЗ СССР 1989г.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В своем развитии описторхозная инвазия проходит ряд этапов. Первым является ранняя стадия, в которую, по всей видимости, формируются сохраняющиеся затем на протяжении всего заболевания взаимоотношения "паразит - хозяин". Состояние системы иммунитета в клинически манифестную раннюю стада» определялось ка:. активация всех исследованию:

параметров, что полностью укладывается в картину первичного иммунного ответа (активация моноциирного звена, шогократное усиление синтёзь регулирующего ИЛ-I, активация Т-субтопуляций с хелперной и супрессорной активностью, приэ\Еущественний синтез Iglí- антител, нб оставляющих иммунной памяти. накопление значительного избытка ЦЧКНргс. 1,2,3).

Подобная реакция макроорганизма не приводит к исчезновению сзразита. lía этом этапе развития инвазии паразит вшшвает ' за счет 9В01Ю1Щ0НН0 выработавши механизмов защити (оболочки, нахождение в просете ж.лчшх путеЗ и др.), что wKpamipyeT атаку макроорганизма. В позднюю стадию инвазии, когда в ряде случаев опистсрхоз протекает латентно, выявляется практический исход формирования антагонистических, но определенным образом сбалансированных ЕзаиюотношеняВ. Картина взаимодействий звеньев кшунорегуляторной цэ»л меняется. Моноритарное звено, сохраняя повышенную рвц«пцга и иммунный фагоцитоз, резко сш-яает продукция регулирующего медиатора ИЛ-I, кр.ме того, снижается и • кислородзависиыый штабдазм этой популяции клеток. При этом со сторона следующих в цепи звеньев (Т система, iуморал^ный иммунитет) не отмечается видимых количественных вменений (рис. 1,3,3). ' Возникает ситуация, когда макрофагальное звено, в какой-то степени "отказываясь" от функции регулятора иммунного ответа, выполняет функции по элиминации крупных ЦИК. Состояние Т-субпопуляций и гуморального звен" (колгественнай состав не отличается от нормативного) в

Рис. I. Показатели ионоцитарнкх тестов у С ель; а« ранней 2 поздней фазами опл^торхсзн"й кнБазнк. Пунктирная линия - поздняя фаза.

I

Рис. 2. Показатели ^убпоцулшщй Т- лимфоцитов у больных ранней и поздней разами опистор-хозной инвазии. Пунктирная линия - поздняя <?1зг.

С 1С 3

СЮ И¡х^А

Рис. 3. Показатели иммуноглобулинов и ВДК у большие ракнейчИ поздней фазами ошсторхозной инвазии. Пунктирная лиши - поздняя фаз&. •

и }

определенной степе (Ш моаг'.о пасцвиить как неотвочаекость по отношению к опнсторхознш антигенам кс:< со сторо1ш Т-суепопулнций , ток и В-клетпс.

Объяснить подобный феномен шкет механизм блокада рецепторов на поверхности реагирующих на антиген клеток. Подтверждая выявленный механизм, были обследованы клинически разнородные группи. Так, у больных с превалированием клинических проявлений аллергии при снижении кмлушюго фагоцитозе М02ЮЦИТ0В сохранялся высокий уровень кислородзавистгго метаболизма. Сублопуляциоштй состав Т-клэток по отличался от норматив*. Однако при этом Сил твыван уровень обких иммуноглобулинов, что определяется их участиеь'в роа-лни.дш аллергических проявления. Кроме того, наличие вкрашшого ангитольного ответа объяснимо стимуляцией' кммунокошэтен'гшх В-кяеток в обход т-кл«точной нгэтзочеемости.

В группе Оолын л. с клшиио- анамнестическими признакам! кммушюй недостаточности состояние иимунорегуляторшх звеньев полностью совпадало с группой лгтентного описторхоза. . В подгруппе с гепатоцеллшярной недостаточностью отмечен повотиеш'чй уровень кис-ородзбвискхэго метаболизме моноцитов. И бловь отсутствие количественных .шонений в субпопуляциях Т-клетск. И наконец, в подгруппе с высокой интенсивностью инвазии, о следовательно, высоким уровней ентигеномии имело мосто усиление рассмотренных функций моноцита, при этом чновь отсутствуют видимые количественные изменения субпопуляциокного состав? Т-клетои. Взаимс.-.ействие

1тммупорегулптор*шх звеньев в приведешь* грушах свидетельствует о том, что при различном состояния моноцнтарного звона остается ноиэмвшшм отсутстлиэ реакции со стороны субпопуляций Т- системы, что оэд раз под-ворздпет гаскозанлое мнение.

Учитывая получешшо дашше, ш приили к заключению, что формирование паразитарной система необходимо прерывать на ранних этапах. Срок проведеотя терапии бил подиитн наблюдением за клюгико-Сиохямической динамикой данной стадии. Прт :нполнетш настоящей роботе был выбран срок -4-5 недель от начала клиюмескоП манифестации заболевания. Когда после комплексной терапии, направленной на ликвидации интоксикации, уменьшение аллергического фонз, норма-,'извшю гелчедш®.гаки, обеспечат» гротекщс; печеночной «лотки купировались интоксикационный, ястоиовеготатявгШ, болов JA, даспбптическиЯ синдромы, нормализошвалась колчодинаиика, исчезали Блешние проявления аллергии. ..pr„MenvoM в пользу ьроведения терапии в эти сроки явились дашше о гом, что по отношению к незрелым формам гельминтов бильтрицид менее эффективен: на 4-5 неделе появляется яяцепродгкшл, свидотелытвущая о созревании паразита. При эпм временная экспозиция для индукции иммутолсгической неотвечаемости отсутствует.

Группы Сольных, щхыгченнне в раннюю и позднюю стадии, наблюдались в течение полугода. ;ша'мика исследованных параметров у пролеченных в позднюю стадию шгл ядела модален образом. В Сливайте сроки после лечения единственной функцией монощгоа, отрепгировавшей на тзрапго,

явилось усиление продукции ИЛ-1. Т-систчма ответила многокомпонентной реакцией - общей количественной активацией в сочетошш со статистически значимым селективным увеличением количества Т-клеток, несущих хелперную активность, и клеток циркулирующего резерва. Уровечь иммуноглобулинов не изменялся. При этом существенно увеличилась концентрация в снворотке ЦИК. Через месяц рецепция, иммунный фагоцитоз, активность ИЛ-1 приблизились к нормативу. СублопулящкшныЯ состав Т-клеток остался на уровне, отмеченном на 2-7 день, за исключением циркулирующее фушсционально инертных клоток, количество которых вновь уменьшилось. Через 3 месяца наблюдения . вновь отмечается активация функций моноцита (Рс и СЗ- рецепция иммунный фагоцитоз, НСТ-редукция). Это сочеталось с тенденцией к нормализации общего количества Т-клеток и значимым увеличением т-клеток, несущих хелперную активность (по сравнению с предыдущим контролемi, при этом количество Т-клеток, несущих супрессорнув активность, -не изменялось. Возрастал уровень IgA при значительном снижении IgM и неизмененном IgG. Содержание ПИК было максимальным за весь период набл»де"ия. Через 6 месяцев сохраняются повышенными Fe--, 03- рецепция, иммунный фагоцитоз при значительном уменьшении уровня HCT-редукции. Отчетливо увеличивается количество Т-клеток, маркирующих сутгрессорную активность. Имеет место повышенная концентрация IgA и IgM и неизмененная IgG. Сохраняется достоверно повышенной концентрация крупных ЦИК (рис. 4.5,6). Поэтапное включение различных классов иммуноглобулинов моги» расценить как

Рис. 4. показатели ыоноцитарккх тестов у рекоквале^цвктов через 6 месяцев посла леченая. Пунктлрнэя .т.:г;1Я - после леченгя в позднюю !?азу..

аЕ-ЯОС

«Ш—¿1«

Показзтс.та оуСпекуляций T-jгамроютов у рекоквалосцентсв через £ месяцев после лэт-зкхя. Лунг'Т^г-'ая л;:к;<я - посла лечен.:я в пег--::::; /азу.

Г

С1С ,7=5>;

С1С 3,5^ -

0

1

^ис. 6. Показатели -иммуноглобуллноь п Ц11К у реко«ва..аспектов через 6 ыэсянев после лечения, Пунктирная лпгсм - после лечения в поздаюз фазу. ■

постепенное купирование признаков иммунологической неотвэчаамости. Вместе с тем, состояние пункции моноцитарного звена и сохранение крупных ЦЩ через 6 месяцев не могут свидетельствовать о разрешении иммунопатологической ситуации. Кроме того, анализ динамики взаимосвязей исследованных показателей наглядно продемонстрировал, что, меняясь в динамике полугодового наблюдения, система связей не возвращается к исходному состоянию (без инвазии), что может свидетельствовать о переходе на другие уровни взаимодействия с учетом перенесенной инвазии.

В группе пациентов, антигелъминтняя терапия которым проводилесь в ранней стадии инвазии - на 6-оЙ месяц роконвалесценции, на выявлено признаков напрятанного функционирования при исследований адгезивных возможностей и фагоцитоза моноцитов, кроме того, выявлялись существенные резервные возможности при исследовании кислорэдзввисимого метаболизма. Активность ИЛ--1 соответствовала нормативу." Имела место активация Т-сисгеш с количественным уволиченкэм хелперной регулирующей активности. Соотношение иммуноглобулинов 3х классов не отличалось от нормативного, при незначительном повышении низкомолекулр.ршх 1Ш, что объяснимо длительным периодом их выведения. Анализируя полученную картину, приходим к заключению, что на данном этапе имвот место закономерный исход иммунологического реагирования хозяина на исчезновение чужеродной (антигенной) активности.

Для . того, чтобы оценить клчкический эфХокт после дегельминтизации в раннюю и познюгс фазл инвазия. наш

предлоаон коэффициент, который вычисляется по формуле К=1-Л/В, гг.э А- процент наличия признака черва 6 мося^эр послч лечения Е соотЕетотвумую сводив, В- гроцеи? встречаемости соответствующего признака у больных поздней стадией инвазии ю дегельминтизации. Коэффициент вычисляется для каждого симптома соотвэтслзушмго синдрома, затем визодатад средний показатель для каждого синдрома, яатэм выводится средний показатель по кождому синдрому. В заглсямосп от интенсивност:: регрессии признака меняется величина коэффициента: чем выше интенсивность регрессии, тем выше коэффициент, максимальное значение (когда симптом регрессировал полностыл рзвпо I (ряс. 7). Анализ полученных коэффистечтор убедительно показал болге значительную регрессию симптоматики у Польши, пролеченных в предлежеташй нами срок ранней стада.

Контроль эффективности внтигельминтной терапии про во "и с я копролоптчес;сш методом, выявлением я/г при дуоденальном зондировании, ь также иммунофермантгшм методом, позволяющим выявлять антитела к Эр1в№огсМз ГеИпеш. Для тою, чтобы каким-то образом соотнести результаты гатрологичоского и ишунофермэнтного методов, оыл проведен расчет для выявления коррлщионнц* взаимосвязей мекду степень» инвазии копр^логическим методом и титром протшюописторхозячх антител имыуноферменгным методом. В результате расчета отменою отсутствие корреляционной взаимосвязи между этими параметрами. КопрологическиЧ метод, являясь объективным, применим для выявления наличия инвазии, вместе с тем. количественное копрологичеекке метода не

pao. 7.

коэмйгягн регрессии клгагшоз шщрошв через 6 ШЭДЩЗ noctis лечения опиотоиозиоп ШВШ В ОСТРОа и хроиаческои

1. Z ' 3

t

1- СолавоА сивдрои

2- йстоцо-вогетативкиа

3- даспептическиЯ

4- Гйпато-сшмаршЗ 6- аидергничаскиа 6- штоксикаццошшй

СЯШ1 Л - острая стадия Солззня С RATH В - хроналаскаа стадая болазпа

ШШСпрЬ В в

SHBGraph fi П

отразк^юг уровень ^нтителемии, следовательно, не могу', быть применит! для оцени! состояния см~темы "паразит-хозяин". Дяя этих целей метод иммунофермептяой диагностики чаиоолав пригоден, та.'" как, объективно отражая наличие в. сиюротко лротивоописторхозных антител, дает определенное прсдст-влзъле о состоянии ю.мутсых взаимодействий в системе "паразит- хозяин". Кроме того, пажи розулы'аты позволяют отдать про^лочтениэ иммунофермбнтной диагностике V. в дпаммеском наблюдении за реконв&лесцентами, метод ''добеч дел оцеш. эцфективнос-и проведенного лечения. Положительным шлентом чвля^тся и то, чю исследование менее трудоемко, не требует многократных заборов материала и проведения дуоденального зондирования, "спользовов чеч напвашшэ метода оценки результатов проведенной торапии, мы пр.ш.ги к заключек/л, что лечение в опредолечннй нами срок рапной фазы, кроме описанных преимуществ еще и более эффективно.

Таким образом, шлуче;лыэ данные свидетельствуют с <*юрмнровашш шмунспатолмлческих последствий у больных описторхозом, которые сохраняются у дегельшштизкровашшх в позднею стадии в течение длительного времени, лнтигел^мпгтная терапия в определенный нами срок ранней стадии инвазии позволяет цоблтьия, по нашему 'тению, адцкватной южлуиологаческоЗ и клинической реабилитации нарушений, возникающих в процесса формирования описторхозной инвазии. Разра0отаншгй комплекс лэчебно-диа! ностичоских мероприятий монет быть использован в качестве трктнки диагностики и ведения больных описторхозом.

ИЖО

1. Ранняя ота.мя опистсрхозной инвазии характеризуется внражонным полиморфизмом клинических проявлений и вызывает адекватную реакцию в системе моноцит - ИЛ-1 - т-иммунитет и первичный гуморальный специфический ответ.

2. Период начала яйцэпродукции совпадает с окончанием прогрессивного нарастания клинических проявлений, ослаблением мобилизации иммунной системч.

3. Хрониоация инвазии характеризуется иммунологической неотвечаямостыо с . резким снижением энергетической и интерлойюш- продуцирующей активности моноцитов, инертном состоянии Т-системы и гуморального- иммунитета.

4. Ранняя дегельминтизация предупреждает формирование стойких иммунопатологических сдвигов в системе моноцит -ил-1 - Т-иммунитет - гуморальный специфический ответ.

Ь. Полное гельминтологическое. излечение в позднюю стадию не сопровождается быстрой регрессией развившихся ■иммунопатологических реакций, сохраняющихся - Еесь период диспансерного наблюдения.

практический рекомендации I. Рекомендуется применение иммуноформонткой тост-систеш (совместного производства ШШ'М и Омского НИИПИ), которая в отличие от ранее принятых методов (копрологический, дуоденальное зондирование) позволяет с высокой степенью достоверности диагносцировать рашшо стадию инвазии, в максимально короткие сроки обследовать большие контингента риска, что позволяет начать ан лгельминтную терапию в наиболее благоприятные сроки.

2. Спэцифическ)к) терапию описторхоэа рекомендуется проводить в срок 4-5 неделя от начала клинической ьонифестацги ршшей стадии инвазии, испо.и эуя оильтрицид в дозо 60 мг/кг в тр« приема с интервалом б 4 часа, при условии устранения общей интоксикации, болевого, астоновегететнгюго синдромов, исчезноветг внешних признаков аллергии и обострении протекции печеночной клетки.

3. Для. контроля ©фиктивности пр^ведонной терапии народу с традиционными методами рекомендуется примените иммунофэрментной тест-счстемы. которая по информативное™ яе уступает, а по чувствительности происходит мэтодь", применяемые в настоящее время ч клинической практ::ке.

список сгтелиновдипа работ по теме длссертмш

1.Модуляция функционирования Т-скс^емн иммунитета в эндеми«ном очаге ошсто^хоза // Влияние факторов внешней реды на реактивность организма: Материалы регонарной научно-практической конференции - Киев- Ворошиловград, 1990.-Т.1.- С.37. (соавт. 0.А.Кашуба, Л.И.Русакова, Л.Т.Анцупова, Т.Г.Дроэ".ова).

2.Роль микст-патологии в регуляции субпопуляций Т-ЛИМ&ОЦИТОВ чсчьшг туборкулозом в экологически 1.зблагогриятном по описторхозу рогис :е // там же, Т.1.-С.36. (соаы\ Э.А.Каазуба, Л.И.Русакова, Л.Г.Анцупова).

С.Гепатохолангитичсский вариант течения острого опистсрхоза, кг,к этап формирования иммунопатологического состояния // Молекулярные механизмы развития, инфекционных эабочэваний. Тез. длил, всесоюзой конференции.- Звенигород, 1990.- С. 42. (соавт. Э.А.Кашубе).

4.Потребность в иммунологической реабилитации детей с микст-патологией: туберкулез-описторхоз // Тез. дот-л. ре1йонарной научно-практической конференции.- Тюмень, 1989.--С. 119. (соавт.. Э.А.КашуОа, Л.И.Русакова, Л.Т.Анцупоьа).

Б.Влигие моно- и микст-хроничаских патологий на состояние рецзпторного аппарата моноцитов // Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте: тез. докл. областной научно-практической конференции,- Тюмень, J.SQ9.- С. 82. (соавт. Э.А.Кошуба, Л.К.Русакова, Д.Т.Анцупове).

6.ИЛ-1 - зависимая регуляция юшунного отвэта при огшеторхозе //-Актуальные вопросы шншической иммунологии и рогионарюй аллергологии: Тез. докл. I Республиканского съезда иммунологов и аллергологов Узбекской ССР.- Самарканд, I99I.- C. I20-I2I. (соавт. М.Р.Мигдвловкч).

7.Иммунорегуляторные взаимодействия клеток фагоцитарной-системы при хроническом огшеторхозе // там же, С. 85-Вв. (соавт. М.Г.Мигдвлович).

в.Иммунорегуляторше нарушения в системе интерлейкии-1 - Т-иммунитет у детей при сочетании туберкулеза и описторхоза // Сборник резюме. I Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания.-- Киев, 1990.- 913. (соавт. Э.А.КашуОа, Л.И.Русакова. Л.Т.Анцупова),

Э.Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития // Сборник резюме. Международной иаучис-практической конференции.- Томск, 1991. (соавт. Э.А.КаиуОа, М.Г.Мигд&лови") в печати.