Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Роль инсулина и тиреои... гормонов в регуляции кроветворения

рт Б ОД

2 г aw ^

На прсваг рукописи

»

К03Л03 ЮрпЯ Анзтольearn

ГОЛЬ 1ШСУЛШ1Л И ИНХЭДаП гонхнов В РгТУЛЯЦЩ! KPOBSTf QFE?!7i!

I4.CO.IS » олсг/л

14.00.17 - нср^т-пая С'-'-Э-огоп;.'-:

Д в ? о р о 0 о р а V д:5ссертг-1Г"! на е-эизкпппо уйгоЯ CTsnsra

Работ« выполнена на кафедра патологической физиолоши и в Центральной научно-исследовательской лаборатории Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск).

Научные консультанты - академик 11АН Ы1, доктор

медицинских наук, профессор В. В .Позиции! - доктор медицинских наук, профессор Е.С.Лавров?.;

Официальные оппоненты - член-корресп. РАМН,

профессор А.Ы.Дыгай

- доктор медицинских наук, профессор Ю.Б.Лшзшшов

- доктор биологических наук

В.П.Васильев

Ведущая организация- - Институт физиологии СО Р/.МН (г. Новосибирск).

Защита состоится и_и_1935 г. в_ часов

ка заседании диссертационного совета Д 034.23.02 при Сибирском государственном медицинском университета {834050, г. Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией когшо ознакомиться в научной библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск, пр. Ленина, 107).

Автореферат разослан "_"__ 1995 г.

Учёный секретарь Специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

/ V

. Н.А.Врагкикова

- . )

ОЕЦАЯ ХАРАКТЕК-Гстасд рлвота

Лкт2пльность_проблй1к^ Сроди многочкслештнх эндокринных хевщшй человека патология шпсроторной функции елудочной и щитовидной хзлоз встречается наибол-зе часто анов В.Г., I97V; Ефимов Л.С. и соавт., 1933; Потёмкин , 1986; Бплаболкнн М.И., 1989; King Н., Reverá М., 1991; и йюгочисл-экшмя псслэдовзггия"л оточоствэшшх и :5охзшх авторов показано, что нарушония гемогсооза и функций зк крови занимают sqkmo коего в патогенеза многих ¡rainifl, развивающихся ¡три сахарном диабото и патология задней нелазы, и в конз'зюм счЗто приводят к сучестпешгаглу ацопяв продолжительиостя жизни ладой, стрпдзкцях атака фшюш.31 заСолованяякя [Вален С.Л. я созвт., 1Э76; Двигав , ГубскиЯ В.И., Г983; Earns tt А.Н., 1991; Col?,'ell J.А., ; и др. j. Есть псэ основания полагать, что инсулин и >иднио горкенн (тирскс:ш я трийодтнрогага) прптагеат ¡родстаопноо и,тл косвеягоз учас?:;гэ в рэгуляцки творения и, в ,;Г:Схлоа,.~:> ~ процоссах- осрпрозотя :ьшх формйншх эязкеигов кроет.

ву.остэ с тем, больттлетпу кослздоютотеЗ до сих пор ке СЬ от ЯртйЛдаСТЕЗДЗК» «."ПЯрТгОС-СОГО уровня познания шюстэй твчэяоя прсдосссз гогхпооза it гзкодаэрэза пр татке тех оси :яшх гермопез знЯти lía уроисть обоейузяза и овдзияя обЕза закономерностей ¡?;с;:0.гсп!чэсхся эвдэкрянисЗ яцки в СЙСТОК0 кровя п «Э кгруйсляЛ'в условиях зпдокряпнеа зпп1. сводоння о ге'-ттологичесгок расстройствах при чем дязботэ и забололаннях ^яток^аой гзлззч пэ-прззкму гея крайне протипсрэчкгт.'гп!. Зрата и иселодовагалт до сих [.'о научились .дх'Фэронщгрсззть агяоксг'зртга изменения, пша о ко достаткам того ;итл иного герпонз, от случаЯппх, :влошвгх часто пр!'ссзд11ня!:г;г.-,::1ся вторнчннкл ¡гнчаеккгл процессами,

'д:енпо поэтому особий твсрэтичоскг-Я инторве л практэтоскуп :ть представляет0 на пса взгляд, сравнлтельноо изуч-эпиэ кариостай к !,!охвниз:.:ов иарупзкия кроватЕоронпя при таэнтальшх горткодо&'-цлгпнх эндокринопатиях, оядакзахся уменьшением образования таких гормонов, как и, тироксин и тряСодткронка. Исходя из того, что

йодссдержэдю гормо:ш ситовидной £0лезк в фалогенетичес: отношении являются более молодыми гормонами, чем гор: шюуллриого аппарата годаэлудочкой еэлозы [Плисецкая Э.! 1977; Проссзр Л., 1977; Пашш Л.Е., 1983; ЧаОа Д., 198 Ра1йпег Б. е.а., 1973], логично предположить, что и нарупен гомопоэза, развивающиеся при гипотиреозе либо сахарн диабете, такгэ могут характеризоваться своею! системны филогенетическими особешостямн СКозлоз Ю.Л., Лаврова В.С 15831. Именно на втом. нуга научных исследований, г.о вс видимости, могут бить вскрыты вахкие сбдейиологическ закономерности становлзшш физиологической ендокршш рзгуляцка гемопоззв в фиятоиезе млэкопитавдк п человека, такга ее конкретные молокулярно-генегическио механизма. Е подобного рода сразнпилышх исследований повозмозаю иу.е объективную научную основу для дифференцирования закономерн нарушений гекопоаза при указанных эндокркшшх заболеваниях случайных, что имеет веиюэ значот.е но только ; теоретической, ко и практической медицина.

Цадь к задгая исследования. Цель района: устаноЕ физиологическую роль инсулина к йодсодзрЕода. горке риовпдеой г:едози в регуляции кровотворошм, ЕСКрНТЬ осног закономерности 15 шханин:,ш нарусепий в системе крсьи гор.:о1юдбфщитнкх эЕДокрпиоцаткях, связанных с недостатком е гормонов.

Для реализации поставленной цел! е работе Шли опрзде; следующие конкретные вадаш:

1. Используя комплекс совремошаа: обчогоматологически специальных методов исследования, изучить систешшз оссбенкс нарушения гемопоэза у еиеотшх (кр'^си, кати) с аллоксанс диабетом к пзрхдоратшш гипотиреозом;

2. Изучать влипши и шханиз:-Л1 действия инсулине гормонов щетовддной гвлезы нэ систему крови у зкявотше гормонадефщктнами- авдокринолаткяик, связанными с недоста: втих гормонов;

3. Выявить наиболее чувствительно к недостатку указа; гормонов ростки кроветворения (гормонозавискше клетки крОБ! провести углублЗнаое их исследование;

4. Проанализировать особенности нарушений пролифэратш и функциональной активности клеток отдельных рос'

торения при недостатке инсулина и тирооидкцх гормонов з .гаста от времени появления их пвлеофзрм в фшогонезо 1ТЙПЦ1П и человека.

Вперим в естествознании, .ной и патологической физиология определена »гическая роль инсулин и йодсодэркар^х горюнов гной железы в регуляции кроветворения как роль общих и неогемопогшшов. Показано, что зависимость ратишой и функциональной активности клеток систему гт инсулина и тирооидшх гормонов определяется сроками и вательностью их появления в фшгагенозо млеконитавдих и а, игами словами - яаляотся функцией эволюционного сразу двух морфо-функнионалышх систем орга!шзма: шюй и системы кропи.

ервне показано, что- при недостатке инсулина в лыго большей степени наруиается пролиферация и функция )ток систем крови, чьи древние прафор-ы возникли в ^30 висаих кивотних и человека на этапе, соответствующем шин Сеспоэвоноадшм (цитотоксические Т-лимфоцита, 1, нейтрефшы), в то Бремя как при недостатке гормонов ¡ой то лепи в большой степени страдают клетки кропи, появились у к» у поэеоночннх (эритроэдшэ клетки и )гятотентни9 клетки, участвугздо п реализации люто иммунного отвота). Это логично объясняется •■трупом временем пояя!Ю1шя названных горюнов в '36, согласуется с современными данными сравнительной шогаи и и екф большей отепега 'лодтверядаот их, .ет справедливость эволюционной теория возникновения Земле.

»рультате проведанного исследования в работе получены знйния фундаментального характера о механизмах отеской эндокринной регуляции кроветворения при участии яащих гортс нов китовидной колези (производных ла) и полипептидного горюна р-клвток островков 1са поджелудочной колезы - инсулина, в также в ь.чой муре рзскирени представления о характере и 5в закономерных гематологических нарушений, шых сахарному диабету и гипотиреозу, звые нз примере названных горюнов установлен и

сфэрх/уларэван ряд основных обдеОиологическкх закономерно становления ондокрияной .регуляции гамопоэза в филоп ылекоплгагазп: и чэловэка, найдена наглядная и корректная I для их даыснстрации и дальнейшего всестороннего изучения, совокупности позволяет говорить о создании оригинальной на "теории еволяционно-патофизнологических профилей", ко позволяет прогнозировать возмоннне нарушения в система кр ро акция еб клеточных элементов при различных вндокршгапати частности, при помояда этой теория предсказана возмог: появлошш в эволюции система крови млекопитающих к чел очередной новой клетки с известными свойствами, кот вероятна, ухе существует, обнаружена к получила предварите рабочее назвашю "инсулиюконтрол^груемого лимфоцита". Вл поставлен вопрос о патогенетической: роли отой клотки в раз таких ослоешеий сахарного ■ диабета человека, мжроангиопатии и разлитого рода лимфэпролифарз'! заболевания.

В работе получены I .доказательства в пользу современной клеточной теории пар} функций формашых элементов крови при сахарном диабете связи с этим, опираясь на зпошш кинетики форменных зле; крови, впервые теоретически обоснована ептю,¡слыша медикЕмзнтозной подготовки больных с декомпенсироважгай с этого заболевания к цроводашю у та плановых хирурги1 амеиатольстз (3-4-надели).

Описан самий полный на сегодня комплекс закоко: гематологических проявл&иий, характерных для сахарного д н гклопгреоза, а гякеэ нрздлслэна удобная и наглядная фо] представления {эвалюндашо-штсфизнологичесзсиз профили с: крови), помогагцая врачам распознавать другие (случ наруиопия п системе крови у большее еткми евдокршюпат! целенаправленно искать их причины, но "списывая" их на д инсулина или гормонов щатсвидной хэлозы.

Епорвио показана - возмогность нового практнч использования известной в патофизиологии со времйн Барнара и Шарля Броун-Сокара старой методологии выклшче; циркуляции того или иного гормона (экспериментальных к гормонодофнцлткых эндокринопатлй) для устано последовательностей и временной структуры эволюционных сс

рОКСХОДИЕЕИХ В СИСТеШ 1фОВИ и эндокринной системе организмов аших далЗких предков много сотен мллжоноа лет тому назад.

Предложенный п впервыеt пспользовтшШ в работе метод волицгонно-патсфззиологкчосяиг профилей • системы крови при ормонодефящтшх эидокринопатаях «око? юлэть зззаюе/1 политическое значопие как инструмент изучения оснозпнгч акоюкорнсстеЗ становления эндокринной регуляции гекоттоэза в илогекозэ млекопитаюцих я человека, суп'эстзэняо дополнянтай !н0 судсствукдпо f/.этодц эволюционной биологии (в честности, етодичоскио подхода сракгдтольнпх морфологических л унхциочалышх дисциплин). Позаяапи возмогзюсти этого нового :э годите с:сого подхода з опредэлопиз последовательности л рзмеяи яояелзшя в филогенеза млогсспитакдях и человека ■тдолышх кроветворнпх клоток п гормонов, предсказании хода ;аю.но2ш0а эвоящая юстеш стопи.

йспояьзозэкяСся з работа хошгаке современных ¡здпоизотогпглх кэгодов исследований (в то:.! числе оригинальных мдо!пхрцгй и сезретяялкк скспоржечгйлкттгх подходов), подробно шкепэтшй с рукозоде?еэ "родикгтклкдя в кэдаючйкшд'ячесгаа яииэдевгшзтх" (г. Term: "зд-ro "гу, isd5) приставляет трзкт'лчоеннй чяторзс для претденж! к:сп<зрг:с!г?пл»яях нзучкпх гослодоье-гй недяка-бяаг^гэтостссго яро.?няя, обуч^гля студелггоз i аопнрг.пгоп еозрекзпгом кэтодгд псслодкзппгх с исттсльзозг.'лгсч ^плл'оглгтг.глнх изотопов.

Погсз'гшя.

1. обладая сяойс твгл-'и re"1:::: гл',:стт ог.тнпоп, глсулппт т:

гсг,:с:п цнтогндной зюлозч ссупрсгелл::? "::с::олог1г1ос:";';: узгуллцггэ яролпуорлппг, r.r:."s"C:и <iyii?j53i хлтген ярого, кмэк^к psuonrcrri :: err:.! rcp:onc:.

2. еагсгагао лепт:?::::"; oi ктеуглпк» язлятгея кязтпя квепи, лм: дрсг/.:'.::- ггргдорла вог/лгили в .снлоггпззо плеглгх ггнг.стгмл и чоловокз 2<з zt2zq, соотзстстлуп;;?.! corpo.voirnrri бзопозвсаочг^ч (ютотохеичоекпо я-лггг^оцгага, г&лэцизн, нейтрал!). в то время кос пои дефицита геп'оиез гэлоегг з соль1::?:'! стспспи сурэдзз? клзтггл, хгопв^гзкеся гттгт: ссрзсо;.! угэ у погве-очтяе (орнгрендтллз и :зл::у:1:.'::с-'л::;о::.;:г ло учзстзухглуло п реализации гу.\:сральиого :лл-.ушлого озвота).

3. квкзаепяз пролп?орсэт>1!сй йуекцйсззлкюя актгвкост:'. различиях клеток сглсгеглг крот при сахпрнсм дггасото я

гипотиреозе хорошо, описываются и прогнозируются использованием обоснованного материалами настоя исследования метода эволюционно-патофизиологических профи позволяющего изучать основные закономерности становл эндокринной регуляция гемопоэза в фшогенезе млэхотиаювд человека.

4. Угнетение центрального лимфоцитопоэза при саха диабеть сопровождается нарушением образования долгоз.ш субпопуляций лимфоидаых клеток (в т.ч., т2-лим$оцкт появлением в крови их качественно , неполноценных i (дегенеративных, с уменьшенным диаметром и сухой массой ускорением периферического лимфоцитопоэза с поЕыше; образованием короткокивуцэй (-их) субпопуляции (-ий) лимфои, клеток за счЭт укорочения их генерационного времени (гла: образом С1-фазы митотического цикла).

5. Ранним и наиболее стойким проявлением выражен гипотиреоза является гшюро генераторная анемия, обусловло: сокращением пролифоратшшого пула костномозгового з: эритрона и уменьшением времени циркуляции зрелых эритроцита; клеток крови в кровеносном русло. Развитию анемии на i угнетения еритропозза при гипотиреозе средней тяжести м< препятствовать . увеличение продолжительности кивни spi эритроцитов и повышение, их механической резистентности.

Апробация работы прошла на заседание Томского городе: научного общества патофизиологов на кафедре патологичэ! физиологии Сибирского ' государствешого медицина университета (1р95г.). Основные положения диссертации доло: на: .

- Ш Всесоюзном съезде патофизиологов (г. Москвв, 1962)

- Пленумах патофхзиологов' Западной Сибири "Мехаш: развития патологических реакций" (г. Томск, 1981; г. Барка; IS33);. ■ <

- 2-й Городской научно-практической конференции г. Tot "Фундаментальные науки - медицине" (г. Томск, 1990);

- Итоговых научных конференциях Томского медицине: института "¡¿едшсо-биологические аспекты нейро-гуморал] регуляции" (г. Томск. IS50, 1992, 1994);

- Объединенном пленуме патофизиологов и фзрмамш Слбира и Дальнего Востока "Механизмы развития патологичв!

сов" (г. Кеглерово, 19Э4);

Конференции' учашх-фзэталогов России z стран CHI' тку пищеварительной системы и гомзостаз" (г. Томск,

Ебдизгадия. Основные результата работы изложены в га зциях, в том число в монографии "Радионуклиды в -биологических исследованиях" (совместно с В.В.Новицким я Тковим), и 9 статьях, опубликованных 3 центральных зх.

Диссертация изложена на 397 узх машинописного текста я состоит из введения, обзора ■Урн, трЗх глав, посвщЗшшх йзлоязига материалов, 1 исследований и соСсткяшгх результатов, обсуздоюм мых результатов, енеодоз и списка литературы. Содержит з:ц я 39 рисунков. Библиографический указатель включает чественных и 207 нпострз'шт: источников.

ИЛ'ГЕИ'ЛЛ К U ЦССУЕДОЕШ'Л сперимонгальны? ¡гнеогкуэ. Основные эксперименты ны на двух видах ютотных: па 397 1фысзх~семиах дал массой 100-200 г и 870 юяах-еемц« лоте? баьв/с массой

(пптс.спп« "Рассвет", НПО "Етфлси", г. Тома:;), спарпузнталмшз моделя. Исиоагопоги д2-э клосс!поски9 гормсподеф'нцлггшх эадогсрппспэтлй: модель ,пэдострого |д) здлоксоноЕэго д'лзбэта (янсулаюпэвиси.ий сахарный I типа) IKeö&K Я.И., IS59] и модель подострого (4-12 :рхлоратного гипотиреоза (гкгаирмэягашша первичная зоз) ¡Туракулсв Я.Х. я соаст., 19783. В эксперимент :твотпых с тял-Злой фэрмсй диабета (уровень гликемии ¿илеэ 14 ммолъ/л), з такгз '.слой с ппгатнр-зсгсм тяжэстя (с!екз!й0 ко.ЧЦОЯТрСЦЯЯ тироксина - ТА - в :з крови не мзг.оэ 'том в 4 раза) и крас с тях&лои сор.!с™ вс-слеватм (сниг.окиз концентрации бОЛРЧ чем в 1и

«опглкпш препарата. Экспериментальную гормонотерапию :е I, 3 яля 5 сут проводили у гзгвотккх с аллсксекоЕым с поморья щад-кнсуяш суспензии (Московски! ннй з-д) в суточной доза 50 ед/кг (лодхсют), а у с патотиреозом - в теченпэ 3 сут с помощью

Ь-трнйодткронииа ("Berlin-Cheml", ГДР) в суточной дозэ икг/кг (подкоюю). В качество контроля и с. ользовали здорс шггактпых животных, нелэченяых крыс и мышей с указана экдокринопатиями или хивотных, которым емэсто uncyj еводился бычий сывороточный альбуши. инсулин Ь-трийодтиронин применяли также однократно, в том числ условиях клегочних и оргащшх культур. С этой цс использовали раствор ; офвдшалыюго инсулина (mockobi эндокринный з-д) и упомянутый ЕЫИ10 1-тркйодтирошш. отдельной серии оштов изучали эффект совместного раздельного введения инсулина и тималина на синтез ДИ тимусе мытой с аллоксановым диаботом. При атом использо: сфкцнналышй тпмалш ("Бэлмэдпрзпараты", г. Минск), кот вводиы внутри,ыиачно в дозе 100 ют/itr I раз в сути течение 5 даой.

Серии экспериментов. Всого было выполнено 24 серии ос и хронических опытов. Кз них 14 с применением мо аллоксансвого диабета и 10 - модели перхлоратного гитотире

Обцегоиа-Ьлопгчасгде иетодо исследования. Показа периферической крови (гемоглобин, эритроциты, рстикулов гсмэтолрит, лейкоциты, лойкограмма, тромбоциты) опреде стандартными гематологическим: методами [Тодоров Й., i Кост К.A., IS30). Всесторонне исследовали основные oj гемоноэза: костный мозг, tie,туе, селтЗнку и ¡KsonsKaj (мозсптсрнальныз) лимфоуалц. Оцешшали их массу, вес индексы и/или обздча клеточность, производили подсчет цкто! (мколограш, сплекограмм, лимфограм,!, томограмм) И'оль; Е.Д„ и соавт., 1992]. ПрОлифаративная активность мо. кровотворных клеток в указанных органах гемопооза нзуч; колхпциковым котодом [Допдуа Л.К., Ефремов В.И., 19741.

Рядиопоотопше иетодц. Всо радионуклида, ыэ' соедшютш и радаодаагаостпчоскг.о наборы были, получены и: "Изотоп'* (г. Москва и г. С,-Петербург).

Содержание трийодтирошша (Т3) и тироксина (5 сыворотке крови ехвотннх определялось рэдиои.мунологп методом с помощью наборов Р150-Т3-11Г и РЙО-Т^-ПГ (г. соотестстеонно [Ткачёва Г.Л. u соавт., 1933].

Состоящее сш;тзза ДНК, PhK, белков, нейтральных лит; фосфо-зявгдов в органах кроветворения оцешшали с пс

аонуклздпых бпссннтетичэсккх тостов 1л 7lvo (Дэтлаф Т.Д. и зт., 1374; Прохорова М.И., IE32! через 1-2 ч поста гркбряшашого введения .хквотшм меченых радиоактивных сеэстеэшшков: Скотпл-^Ш-гаадкна, [5-3Н}-уридипа, ^ ,4СЗ-глицина, [1,2-3Н]-ацэтатз, 1I-140]-пальмитатз. i

Об Еффекташоств эри-ропозза судили но кривым включения з в цирнуляругщиэ эритроцита СЛайта Л., 1963].

Время циркуляции эритроцитов (продолжительность их еизнн) ровепосяом русле сярздсляли* кппзтпческим изотопным методом' змодь» 12-14С1-глицина [Аронов С., 1959; Лайта Л., I9S3; ггина E.H. и coanv., I976J по Измизу и Риттзкбергу tShealn Rittenberg С., 19461.

С псмощьа тимидияовой азторадпогрефни и кинетического 'оиного метода исследовали кинетику лейкоцитов ферическсй кроЕИ (нейтрофшоЕ, моноцитов, лимфоцитов) у й Шосягина E.H. и соавт., 1976; Козшзец Г.И., Гольдберг , 1982). Оценивали время полуцирнуляциа и циркуляции акних клеток, скорости их обновления. G покопзыо тимидиносой свторэдиографии изучали сферзтшшуо активность молодых иролпфзрнрукцих клеток з нах гемопооза по состояние синтеза ядерной ДНК (пндексн и 3Н-тзз.ЭД2Ю.м) ЛЬпфзнова O.Ii., Терских В.В., I9S93. эдовались T£ic:e фрЕхцид роста и временные параметры пгческого цикла лимфобласхоз и пгролимфоцитсв в лшмфоддшис tax методом пасицэкяя ^Й-тгзлпдапюм с использование:/! гелий КЕастлзрз £Доадуа А.К., IS74; Нсзлнец Г.П., -бэрг Н.Д., 1932; CuE3tler Н., 1S60J. Содержание рецепторов '¿■ркйодттрошгпа и инсулина из ¡творнпх клетках оценивалось методам рэзпззескаго Кения в условиях In Titro с использованием кзчеашс шов: Ь-З'-1 '251]-5р:йо.гдагрйшпш з [1251)-:лсуллнз :6ва Г.А. п . созв?., IS331. Содергаяа» решаюроз дтирснинз оценивалось редагсзгрвчзски в гсрсвзтзорпых :sr костного мозга, селезЗаки, гсмуса л лимфоузлов по зкэ Г .А. Ткачёвой я соавт. £13331. Рецептора инсулина на ых такоцктаг опрэдezsirci гшторадкогрсфиеая по Шзарц с . [Seirrarta A.G. я. а„, 1G753 в нееоя иоддфссзцни [Козлов 19923.

СОДЗрХШ5Э нувхзотцдоз (ЦЙ15 И ЦШ2»Г в

лагфддакх органах диабетических крис, в такта у интакз гзвотннх до к после внутривенного введения ¡lm фармакопейЕ инсулин (Московский Е1;дохр:-шкпй завод) в дозе 5 ед/'кг ил условиях клеточных культур тхзмоцитов и спленоцитов присутствии инсулина (в концентрации IOO кк^д/мл) оцредел.«и с помощью наборов Cyclic AMP assay lilt и Cyclic CM? RIA ("ATieraliam", Англия) котодом конкурентного связывания Ика* Г.А. И соавт., 19833.

Замер радиоактивности р-активинх проб производили установке для , рздиобиохимических исследований "Бета-■у-активных - на гамла-спэктромзтре "Роботрон 20050" (ГДР).

Елохкагеескне иетоди. Концентрация глшозы в kj диабетических шеотннх определялась ужфнцироеш ортотолуидшювым методом [Цвшю 3.11. и coaET., I9¿ содержание белка в тканях - по Лоури либо кпкробиуретс методом [Девени Г., Гергей Я., 19763.

Нейтральные япяидц л фосфэлигшда у f-иией с аллоксанс диабетом опредавали в общей лапвдном экстракте, кои получали из гомогенатов тимуса, селезенки, илеоцекал] лньфэузлоз, а такг.е печени но метода' Фолча и соавт. IFoicr o.a., 19573. Содержание обгнх липидоз оце;па колорпмотрачзскп по Блюру в модификации Врагдона iBlcor w. 19-47; Bragdon J.H., 19513. отдельные фракции нейтрал; -п-ледов (свободой и ефиросвйзаннкй холестерин, moho-, д? ^рхацнлглпцериду) разделяли г. определяли методом тонкосло: хроматограф [Покровский A.A., I9S9;- Кейтс f.;., i: Прохорова или, I9S2J. Обдие фосфолипздч в тканевом лили; ькстрагяо опредзлялЕ по Стоарту е кэдясквцп: Пентвк к со: Шйнтш Л.А. л соавт., ÍSS73. Отделило фракции фосфолшп (хлзофосфьтздалхолин, сфингожалин,- фосфатидидинози' фасфзткдилхоллн, ■ лазоподягяп'зрофзсфат, фосфэтидалэтанола! с2л:!г.а;зро5осфзт, фосфатвдкш кислоты) разделяли тоакосло! грокзтографией ¡Сапрыкина Э.Б. и соавт., Ibsíl.

Оценивалось так® - содерхание суммарных гистонов стдэлышх лх фракций (р1, J2a1, i2a2, í'2b, íj; в я. Л11'4ондных клеток тимуса у крыс с аллоксансвым диаоэ' Очицешше ядра из клеток тимуса получали по метод;' ¡íes Шэнкап Hi., 1572 3. Гистони тимуса выделяли так, как описа; Н.В.Сжрновой 11^771. Су;.мзрное содержание выделенных п:ст<

зделялл микробиуретовым катодом [дэбэне т., repreß я., 33. Аналитический даек-электрофорез в 15%-ном 1акрняамвдном геле (пааг) проэодаяз по методике .Бердаккова и соавт. 11973, 19753 на приборе для с-алектрофореза в пааг пэф-3.

катода функциональной ra;.*a?o"crs и типологии, тэтарную активность нейтрофиов шрпфэраческоЯ крови авали но в.и.Берману, Е.М.СлавскоЗ {19583. Процент функционально активных пордтэнеальшх ?га!фофэгон : спосоОность к кмугпю;.'/ фагоцитозу оцошгвалнсь с помедьа НЫ5Х эритроцитов (БЭР).

Определение макрофагов, несуцих с-^-рецепторы и ■дктирупцкх БЗР, F.arpyr.ssBix антителами к вратродатгм и пементсм (Елс-ксмллекс), проводили по ггэтоду Ч.С.срекдлнн 13; определение макрофагов, несущих Р0у-рецептори к ЗГПфУПЗИХ НЭР, 05рзб0Т2НШЭ ГОКйЯЯПГ29 сними антителами сомшгакс), - по методике Xsng I. et £19773. Оценивали такге первичный гуморальный иялунзшй ответ на то» . тимусззвисимого (БЭР) и "птиусиезаБзскмого яотифозная вагсста, обогнанная Еп-алтагснсм) антигенов 5 сут после иммунизация крас (яз пккэ га-мунного ответа) яюве огпэеделешм титра агглюткишов в сыворотке крови и бтз антитолообрззупдих клеток (АОК) в селезёнке, еление АСХ в селегС-нке на 5-е сут после иммунизации дили по методу Каинингемз [Cunnlnghaa À.J., Szenberg л., . Титрн агглютининов в сыворотке крога определяли с ьV реакций прямой и непрямой геизгглэтанацют Юиназ-Г.и., 3 О.Г., 1У451.

Сультуралькке нетодц. В работе использовался метод [них'' культур (Гольдйерг £.Д. и соавт., iîââîj для ¡.тения рецепторов гормонов удсминавшкися eiüüs зстогагми методз.та, оценки фагоцитарной активности фалов и макрофагов в условиях In vitro, спинки влияния на на содержание циклических нуклеотидов в тимецитах и шгтах.

иянке L-триЯодтиронина ка проякферативную активность зриоаятов In vitro исследовали г<атодом мнсгественных ix культур костного мозга на кидяпюровнх фильтрах по -ИЯ 11972).

îi2repî-2p2:Kç;oiss;: z екгшфущзя г^:«рониая шероевд Сухая масса ли:40ЦКТОЗ гфози y крас с аллснсалоЕйи диао; определялась на -цохлризацконко-инторфвренцаокном шкрос; "Biolax- PI" (Польша) по Darzynkisvíiez Z. et al. Liyi JU'-mîoitith КЗ пор;'4эр:кэс:.-:оП крови ïzieqtkux выделялись градаоятб плотности ^кода-ворографии (1,0/7 г/ул) Шов: К.Д., Новикова Б.K¿, I&7S2.

Корфологачасккэ ссзбсшосм »ратроцатов у пшотиреок крис изучались катодом рьстровой (сканирующей) элэктро шфосясшш [Козяа:;:; ?.'!., , СэлаЕзрт S.A., 1931; Каста П.В., «ахсдоако АЛ!., I93Ü1 на сканируем алоктрс 1,са:роскопе "P2.\í-20Q:;.

'Другие ягтедл. С; слюлуляцж; Т~, В- и ку-кь-лкздоцкт' izûp::i'?pn'£0ck0;,î крсгл,- :r _ органах síbotüh;

'/vraísTo:: по цктсшаапс

на кг.Слу-о ¿'л'агаиу, шлаляемум методсм азосочо-] im Голь-íopi-j к.Зллу íColübsrs Л.Г., Parka ï.: 1953j, -¿л Д.v.r.;:. tlb-VG]. . .

' р:лл;лл:л::ое;ъ зрл^лцллж триферпч-. крогл .'!.:::■: с Лл лсл;гл слс;; лс.'/юд^аласъ на автсматк: ьалллл лл.лгёлллллллГ .ope, на кл

':л.л:лло - :л.л;'ллллоелого у'лл-зсл (Bas. - .rip;.';;. л.'.!.Алл...л/; i: î;^-дре ;;ед:'Л&1!с:соН i-.;;oe:.:r Слблрллэге :гол~;л; .лллллг;; о уллнсрслтэта (с:

Р/.л- î:-С ЛРллр) J л..'.(., Пекхор Я.С., У;.:::

С.С,, i.'--'!.

Г^л:лл:л Í; ЬСЛС-V >■ i Ï: яотсллогл'л млрлс:« с, ил;г:лы.:л- лллл s.лО 'пграмзур^лгстего t-кр;: Слллолл:, j.í'o пйлар^л.^'л'.'СКого парного Т-крн J':v::\T.kcûï:.-! и ра:;гспо:'0 li-кр/лоу.:;: .'.'.анна-Уитпи [Лаг.нн ISOG]. Сгатллллгсллл о^расстка с г:

с'.г.тасшчоски.; пэдприллл! "о (Сл4;.

Нотодичаеку;) пс.чоць в ' рЛга скас!;аал:: сотру Цактрглыюго иаучиа-ксследовател^слого института гемзтолс шр&ливапиа Kpobi- (г. Москва), Глс^дтута цитолог:::: и reí СО ¿II PC» (г..НэзосиОирс;-:}, Иас-ьдуг-а Сзр;.:аколсг;и1 TriU P.ii Хсмок}., Томского кгу«ио-к5слбДО1!2гол«схого института вел сазоротск (ïcmhbî30 ) . •

ЕЕБУЛЬТЛ'ХЫ ИСИЩ^СЗЛШ'Л Ii ISC OECiltgSSS I. оо^чя аетодолсгаз работа С -цодью изучили (fncjro.'œnnoeiicû роли инсулина и реокдннх гормонов з олдскрпжся: рогуллции кроветворения пользовали г~чг.сс::!:&скулз "методолога вшслнлешя", зросотекнуи " сс^сг: ','ср!,.э к.езрнаром и Ш.Броуя-Секерсм, 2 орчгппалкшд мзтод сравпнтольпс-аволгсцпспного анализа ЛУПОПТЛЕ рэпульсзгсз, ОСН02ЕНЗЕ2 ПЗ C3EpSOT22ÍC3 ЭВОЛГЦИОНИСИ пронсхс2"Д51^:а ".илти па Зомлэ. согласно еэзргйзнкаи дзшшд срггпвтзялгз гчгмзтодогет и лупс-логил, .7 ;;:;::кз;1С11цлько

k.::ûti2î крои:: rcmr.n.c'j па сза cpnsy. йзрисд г.:с:'л:.ния ахстомп icpcntt a ri'ïicrcuïu.o и

îob"îk3 мог заяикоть кро.-.зкуток er ззсэдяпа земли

таг.! Сзснсзвонсп::,(прогорелой - текд, 62э

:. »37 до н.э.), îKîTcpû.ï ''."¡сто : .зиль 'срг^стнс :."3исц::'ш ,r.3a::-;pa¡Ki л.Л., Iíc3; 3; Гольдосрг Д.П. л com?., íi.71; ¿Í.3., iüvb;

:;р 3., Г С 30 ; :: др. J, до Тср*гдрсг.ч:п£Я " ?;;0 "

(нзлоопег; - с-роднн.'1' С;.G г!.лл. до c.rj.),

отер::;- г; r-ro.r^ri:^:: '-релллч-''" .^гг-оцитсе:

Г- и r;-T.O;';,'j.,::u;;: ÏKyi."ip J-, :X0; Се:?лгул г;., . .'•: •.;•

ïicp 3., If50; b.'.c::.i.v:-tï :¡.b., 15/Ь; I-urr.;-. chzïtn's J. J., 'J oí: s ?..Н., íV'3; Соср_'Г i. i",., ICí-ií и Tp:;':ó::::i::; ¡.Гол"-;-: .p"- Л--;- ccjuc,, i...л;

'"лл:л r; ^ p:.: ~ ~ "cr z i. :.:■::. c-.'c.Vj L'J л.лл. лет 'хр-лл ri..

•i.

глло ).

цродставяявт удобную эволюционную пару гормонов, позволяющч реализовать общую мотодологическую концопцув данной работы нг практике. Согласно данным сравнительной эндокринологии, инсулин вероятнее всего появился у беспозвоночных Шлисецкаа ЭЛ.!., 1977;. Falkmer S. è.a., 19731., llo некоторым други данным, он обиарукиваатся такг:э у одноклеточных 1Чабз д. 19361. Кфооиднно ке гормона, как гуморальные рогулятора могли появиться в филогенезе млекопитающие (и человека значительно поз:;е- (у:;з у позвоночных) [Еельи У., Шторх В. 1976; Проссер jr., 1977; Дании JT-E., 1933; Чабв Д., 1336J Таким образом, ,в рассматриваемой паре гормонов один -ф5Лсгенвтитеском отпошэпии более др-звшгй (инсулин), а другп (тиреоидине горжшп) - болзе молодце.

Сопоставление кошлекса обдих гематологических нарушений развивающихся у ладей с сахоршм. диабетом или гипотиреозом и пшотка - с эксперимента лы-гиди моделями stis эндокриннн заболеваний, ■ как свидетельствуют данхшэ литературы Юахарчу И.П., 19G4, IS65, 1SS6, 1SS-3; Jonas E.L., Peterson C.ü., iydi Козлов Ю.А., Лаврова B.C., 1938; и др.], позволяет говорить о их принципиальном тоздество и отсутствии! выражениях вн-дова отличий. Встаете с-тем, газотше с эхспорт'.онталъннмй коделя:.' стих ■ зндохфшюпатий являются болзе удобными объекта;дн дл углублЗгсшх исследований, . которое в силу известка мэ1'одцчеизк и этических соображений очень слокно 1фовзсти i:

сольыпх людях. :

Естественно, что научить состояние кровэтворзып пролп^зрацна и функция всех клеток сиотош крови при ' ¿bj различных ' горнэнодофицитких " Екдоданкопатиях е о дне диссертационной рабе, э - задача вряд ди осудестЕпчая. f роисяагэ. сСлзгчазТ' то, что в шре на протяжении ря; десятилетий у:;о было кюгоэ сделано в отс;.: направлении, ь en условиях автору оставалось ляаь обобщить - многочисленна знспаралектальше и клинические данпаэ, полученное в наги стране и за pyoesoa, дополнить их неооходакнии оригинальны! (ранзо но прОЕОДИкшзд-.ся ) исследованиями и попытзты установить обдпз закономерности становления гормональн( регуляции геглопооза в Слллогэкэзе иьэкопитавззпх (и человека котерпе могли Си представлять не только обцебиологическнй, : г. практический (медицинский) интерес.

4 4

2. Особзиноста и troxBsnsa пзрусгкпя ipresrsopsnna 7 гивотанх о гл-чсксзпсЕла даг2гтсм Результат проведённого сравнительного изучения систем! i у крцс и юшей с аллоксапопкм диабетом свидетельствую? о что пролиферзтиЕная актишость рззличяпх клеток системы их тгинетика и метаболический: стзтус при недостаточном юзапця шсудина не обязательно свр^с&вгся. вакцин ънпх органов и ростков кроветворения на дефицит данного на много ологпое, чтоои их молю Сила трактовать нзчпо как просто "нарушения", том более - идентичкие и зпвавлеинце.

H.3Î.ÎII изучен и охарактеризован ¡вглгследуг-гдкй комплекс алогических проявлений сахарного диабета у ¡кизотннх, 1й в значительной мэре мо:-:ет Сыть СЕОйстгснеч л болькнм , стрздапзих этш эндокраггвм заболопэние:;. '¿триу^дтсрпнй пэйтрсзлдьпй лей'.егтггсо. Результата Энного исследовшшя, в частности, п_К£зож, что судить о гнпи кронетпорзния при сахарном диабета на основании ) зкаллза крогл без учЗта дзшшх п~ птэт^и основных зшх элементов крепя очень cío-ло. Умеренный лейкоцитоз при этом с сбо допеки;:, который нередко ткруотгя и у солынгх лядай [Краснова л.;,!., lvtíi; 023 Л.Т., 1S52; Дзитчапа л.Б., .1053; Jones ."..h., on СЛ., 1981; Miller :i.£., 1984}, мо?.:эт ель обусловлен >лько усилением грзнулоцитс-поозз, сколько ¡.и, по всей зги, з первую очерздь) ЕирзггкЕИ увеличением времени эдга этих клеток в хрезояоенем русле дтаол. 1, рис. i, этой части результата наша исследований аодгверэдаю? S.r.teŒîKj, пелученниз па Сольных сахарин:.». дивоетом зьхг ¿крихиновой метки нсйтроЕнлоз II9S9Î. Прямая оценка •гптннней астзвуосте кззродах гранухоаягез в костном ■ крис, а тск^э сценка продуктивности грапулоилтопоэза с i тн-мндннозой озторздиогргЗги и теннетнчбеког^ изотопного у м:глзй с аллоксаношм диабетом (табл. I) в условиях кепериментез ни в одном случае не обзззругзии факта их рного отклонения от нормы.

хеккзк задергай нойтро^ддов в циркуляции при сахернсм Еероятнее всего связан с ослаблением их прилипания к нэ сосудов гормо^зкием эмиграции через стенку

Таблица I

Основные кинетические показатели лейкоцитов крови у кышэй с еллоксановнм диабетом, X ± m

Показатели

1Иптактше кшш t (п = II) !_

1!ши с диабетом (п = II)

Еейяро&иыше леСйюцтх

i

Абсолютов I !

количество, Г/л I 3,09 ± 0,33 1 4,38 ± 0,42 1 <0,0

t1/2, сут .. 4,0 ± 0,3 i 7,0 ± 0,4 1 <0,0

tj, сут .... .... ! 5,8 ± 0,4 1 10,1 ± 0,6 ] <о,с

У, Г/Л"сут" '...И 0,54 ± 0,0S 1 0,43 ± 0,04 t >Q,C

Исиюцюти

Абсолютное I

количество, Г/Л ! 0,42 ± 0,04 1 0,28 ± 0,05 1 <о,с

t1/2. сут 1,33 + 0,08' 1 1,33 ± 0,13 ! <0,С

tj,, сут 1,93 ± 0,16 i 2,78 ± 0,19 : <о,с

т, Г/л'сут" 0,22 ± 0,02 ! 0,10 ± 0,02 I <о,с

. Лш^фсладш -

Абсолютное I !

количество, Г/л I 8,17 ; 0,78 ! 6,53 ± 0,65 1 >0,(

t1/2, сут . к.а ± 1.0 1 9,9 ± 0,5 1 <0,1

tB, сут ... 20,2 * 1,-4 ! 14,3 ± 0,7 ! <0,1

V, Г/л-сут" К., л Q, 40 ± 0,04 1 0,45 + 0,05 1. >0,'

■t.

Примечания... u,(/-2 лейкоцитов в кров;? с t,„ скорость обновлен;'.:!, п вероятность стабки при'

кеч

- зреця полуциркуляции

- среднее время цгфкуляцки, — число гшвотннх в группах, установлении достоверности разл

двумя х-рупявки • к^зотииг.

кикроциркуляторнсго -русла в тарифорачосккэ тка-п: одновромошп;;.' yijioTsinoa хемотексясг ЕБгзеЬглп н.й. £ 1966; BagOacIe J.И., is76; Kandel, Mahnauct, 19781. Cor; гуморальной -гипотезе нарушения иол^эрглолде

лейкоцитов .ДОЩ) -при сахарно:.: дто-Зоте IVan Оэз C.J., 1< это f,;c::oT Снхь результате;.! гилерглихеми;!, лиааюцой дс клетки 'cnocoduocra. образовывать пеевдоподак и Ерисодяг; нарулэниа на только. • одгэгиЕНЦХ. к емиграццаяных се; гранулоцктсв, ко и их фзговдтарзоа екптиоста. Согласи юге точной теориа [Ssiapa 7., 1963, 1972; Астахова с.А.,

Р

Ета. I Рис. 2

Рис. I. Тишчниэ кргава печонкя -'¡[-тиюданом лейкоцитов хфоея: А - поп.трофмоз, Б - моноцитов, 0 - лтфоцитов. По осп ординат - индекса мотки лейкоцитоз (3), по оси абссцисс -сре:.'.я от начала кинетического зкспэршонта (сут). Н - корма (интакткиэ г.тлси), Д - :пгеот!шз с аплоксзпсвкгл диабзтсм.

Рис. 2. ТИПИЧШКЗ ОТНОСИТОЛЬШЗ" ШЯЗТПЧОСКИЗ Кривие

лейкоцитов 1фови, использовавшиеся для • шшщкеяаа величина А - кейтрофклов, В - гапецктоз, С. -'.етл^оцтггоз. По оси ординат - ароцонт кпдакпгори« кроток грози (меланж: ши пзг,:зчепцх - для г.:споцитоз); ■ са ЮСЯ принято максимальное количество мочеппх лейкоцитов крови поело двухнедельного введения %-тмгадняа либо гсшчостзэ кзкэче'жи: коаоцдаов в :тчале кинетического окспоракента. По оси абсцисс - время от зачала падет;:! количества янддоторша лейкоцитоз па фока гвадзкзя моченого проддзетвеннкха (для моноцитов) либо поел:-хрзкращекил ого введения (для л~Лтрс и, лимфоцитов).

)с::оепво обозначения как на рис. i. , ■

974, 1579], ото мотат объясняться при- данной эндокринологии ак'^е Еирап:эш1ым нарушением углеводного я энергетического бмзнз в П?.ил, что приводит, в частности, к умэньнениэ в них

содержания AT®.

Угнетение коиоцэтепоазз. Сходные наруиения эмиграциошшх свойств бши обнаружены нами у швотшх с аллоксансвим диабетом и у моноцитов (табл. I, рис. I, 2). При этом абсолютное содержание этих- клеток в крови у диабетических 1фыс существенно не изменялось, а у ышой достоверно снижалось.

В связи с этик следует заметить,, что до настоящего времени в литературе практически отсутствовали осъоктишше данные о состоянии моноцитолозза при сахарном диабете. А.Б.Дзитиевой [IS6S3„ вероятно, впервые било указано на возможность угнетения образования моноцитов при этой патологии. Проведённое нами ксслодовашю кинетики моноцитов у ¡¡местных с аллоксановшл диабетом позволило оценить суточную продуктивность моноцито1>оэзэ при этсы еидокркнном заболевании (табл., I, рис. I, 2) и экспериментально подтвердить нрздполохошго Л.Б.Дзитаевой. При этом оказалось, что так ке, как н у етдой с caxsphiu; диаботом, у подопытных гдшотных (крыс и шеей) отмечалось укеиошше содержания моноцитов в костном шзгоо V дивботыческих шаей сгааанше числа этих клеток било обнаружено такао в сэлезйнко и шюоцекальшх .лимфоузлах.

О нарушении фагоцитарной функции клеток системн конснуклбарных фагоцитов (СМФ) и образования кш лизоцш/.а при сахарном диабете ранее сообщал ряд авторов СНеьагровский B.c. к ссзвт., 1980; Ольшанский Я.О. и соавт.„ IS83; Сишцин П.Д., Пугач С.Д., 1984; Gomes R.F. е.а., 1985; Weigle W.O. е.а., 1985].

Механизм наруыения. пролифвративной и фагоцитарной активности клеток CK® при недостатке инсулина вероятнее всего объясняется прямой зависимостью от этого гормона части из них, которую называют "инсулиночувствательнкми (или кнсулинсзаЕисн-шка) моноцитами" [Schwartz Й.Н. е.а., 1975; Bierger w. е.а., 19SO; 'Irlaciiltte V. s.a.» 1982; Козлов в.А., Лаврова ¿.е., 29883 „ При этом другая часть этих клеток ("инсулинснэзависимыэ моноциты"), специализирующаяся, очевидно, на выполнении секреторной и кооперативной функций, при сахарном диабете, яохоке, но страдает [Козлов Ю.А., Лаврова B.C., 1Э8&3. Весьма возможно, что при этом но нарушается и их пролиферативная активность.

Нормальная вффективность эрнропоэза. Исследования,

выполненные нами на гнвотных с вллоесвноеым диабетом, в целом подтверждают клинические данные о том, что состояние эритропоэзз при неосложненном сахарном диабете существенно не отличается от нормы [Краснова а.ы., 1961; Ростомова л.т., 1962; Дзитиева A.B., 1968; Huna G.D. е.а., 1980; Davidson K.J. е.а., 1931; Jones R.L., Peteraon С.Н., 19311. Этот вывод в провздЗнннх нами исследова;шях можно сдэлать на основашш изуче1п;я пролиферативной активности аритронормобластов костного мозга (индексы метки по %-тилидину) у крыс с данной эндокринопатией, а такта из основании анализа крика включения 5%е в их циркулирукцие эритроциты. Найденное нами параллельно некоторое сеиеэшю содэргашм гемоглобина и числа эритроцитов вероятнее всего объясняется особенностью дгшшой модели глпофункциональной эндокршюпатии, связанной с известны?,и гемолитическиш свойствам аллоксана ГТвтериаа В.И., J957; Watala С., Jozwlak Z., 19921. В то so время нельзя не отметить, что при сахарно:« .диабета, нэсиотрл на пормальнуи Е^фективнооть оритропозза, мояет угнэтаться дыхательная функция эритроцитов вследствие образования г.инсознр^фовзнного гемоглобина, обладающего повыиенкнм средством к кислорода (Галэнок В.Л. и ссовт, 1933; Artursen G. е.а., 19711, и нарушения деформируемости этих клэток ISctald-Schönbeln Н., Volger Е., 1976; Davidson R.J. o.a., 1981; Gavella й. е.а., 1935; Engström K.G., 1926; Axtall J.R. e.a., 19911.

Угнетение центрального л:г.4-оцитспозза. Наиболее внрз::ешо три аллоксановсм диабете у гивотннх стрздаат, по-видимому, дентральнвй лимфзцитопоэз. В проЕздбнпом' нами исследовании, 5'ероятно, впервые при этой андокршгапатии был установлен факт тнетегия по только тимического, по и •. костномозгового шмфоцитовиэза, нв что указывало, в частности, достоверное кихение включения ^Н-тккидннэ в популяцию -костномозговых роли?,фоцитов и уменьшение абсолютного содержания лклфопдшгх леток в костном мозге.

Угнетение тикэтеского лю.фзцитспозза при оксперимэнталь-ом диабете онло отмечено такгге другими авторами !.?at>rl3 й., lantanelli L., 1977; Pavelic К. e.a., 1978; Chatamra К. e.a., ЭВ5; Binz F.. e.a., 1990). Выявленные по итогам настоящего зеледования проявления нарушения лжфоцитопозза з еилочкоеой злезе существенно дополняют имеющиеся в литературе сведения

? = 14,9 ч

Т = 17.41

Рис с 3. (¿атотические циклы-в пролимфоцитах тимуса (I, 2) и лимфоузлов (3„ 4) у кнтактпах ытотшх (I. 3) и у мшей с аллохсаыошм диабетом (2„ 4). £ - генерационное вреыя (ч). С1, Б, С2в Н - фазы китотичосксго цикла 1пресинтетическая, синтетическая, премитотнческая и ыжготическая соответственно).

по атому Еонросу» Основными кв шве является: I) значительное снижение масса» весового индекса и клаточности зобной геяазв;

2) уменьшение доли колодах пролиферарущих лкмфоидних клаток (лвкфоОластов к црашафоцктоз), а такге числа зрелых нуль- и Т-тмфодитов; 0) шралашюо угнетонке пралифоративной активности таыоодтов: снижение их мдтотичаской активности, падокш индоксоа кеиш ко •'И-тмяодшу, сокращение фракций росте .яз.фзСластов и пролим$оцптов „ увеличошэ генерационного времени этих клзго:; за счЗт главный образом С^-фааы иатогаческого цикла (рис. 3); 4) угнетенна биосинтетических процессов (синтеза ДНК,, РНКВ балкой) ирл одновременном накопления в. зобкой твэзе общих, лшшдов в отдельных фракций вейтралыыг лзазздоз» значительном увеличении отношения холзсторин/фосфол;ашда, что г, совокупности мокет свидетельствовать с развивающейся при недостатке инсулина сгрозой дистроф!Ш вилочковоа гэлезы; 5) ускоренна обновления

эсновных фосфолипидшх ' клеточных фракций, яаклздихся дакбраншми клеточнши маркСрата, что кохз? свидетельствовать э соответствующей ускоренной миграции дегенеративных ткмоцитоз з кровь и/или об усилении в этом органе неэффективного гомфоцитопоэза? 6) существенное уианыгенив ■ доли колодах-тимфондпых клеток тимусь (лимфойластов к пролга-фэцитов ), юсущих на сво-зй поверхности рецепторы инсулина и, по дшшым штературы ÎHeldensan J.H„ а.а.„ 19791, являющимися градаествашшкаш цитотоклизских Г-дпмфоцпгов с фенотипом Jyt-2i'3"î' (табл. 2)°, 7) нарушение образования долгокгвущпх ¡убпопуляций лимфоцитов, к которым относятся, в частности, ^-лимфоцита, экспрэссисувдив яа своей мембране рзимущественно антиген Iyt-2+3+ и имэечео непосредственное ■тноиение к реализации реакций гаперчувствительностн ямэдлешюго типа [Петров Р.В., 1Э83; Пол У», 19871.

koceshkhîî признаком угнетения лимфоцитопоэза в палочковой элазэ диабетических яезот1шх0 гдэ образуется гяавхыи образом азлячнне субпопуляцки Т-лимфоцитовD слунга такнэ обнаруженная а:.и факт достоверного уменьшения числа этих клеток во есзх кмфоидаых органах (лвддоалах. сэлезЗнкэ), куда они когуя зпадать у.т.э в результате г.ягрзцетз Шатров Р.И., 1983J. В зтоЯ зсти результат!! выполненного на!.от псслздования согласуются с лшьет N.Fa&rls э£ b.Piontanelli £13783 об а1=рофж гзусзазисиннх зон сэлозбпкп п лялфоузгоз у парцфэоэкзтаирск лешх крыс ÏUïïî 23ПЮТЖЕС S аЛЯОЯСВНОПЫН ДНВбЗУСМ„

K0SBHH2M аарусэшя тшпчаского .гззкфоцйтошэзп кожэ? бага жзан а сбсолзхноЗ яодостаточнсстьв ансулииа •• кззэстного шороточпого фетора лрогрэссии, стимулирующего,, в частности, юхохдониэ ряда шкровэтворншс клеток чэрзз пункт orpasswema на граница G^S-фаз клеточного цикла [Епифанова O.K. и icBT., 1£881. Введешю этого гормона в физиологически дозах вбетическим животным достаточно быстро (п тэчоши з-Ь дкзи; останавливало у них пролифэрзтивнуи активность ткиоцитов (а кеэ костномозговых лимфоцитов ) н гаштез Г! них ядзрной ДШС до риальной даже а случка недостаточно полной комшисацан всех моральных симптомов диабета (например, уровня гдикекы), ямулируедзэ влияние данного гормона ка синтез ДИН в ля.фзбластах в условиях in vitro было отмэчаш такта S.Snow et al. 159803. Как показали наш исследования Зя 7lvo

Таблица 2

Рецепторы инсулина: процент рецепторнолох-ительных лжфоидннх меток в тимуса интактных мышей BALB/c и кивотгшх с оллоксановыы диабетом, X ± m

1 Вид клеток 1 i i ¡ Интактше мыши Кыши с диабетом 1 Р !

1 (П = 8) ! (П = 8) - 1 1 1 > 1 1

1 Лимфобласты 1 . 40,0 ± 0,3» 16,5 ± З.ЬЖ ' ко,out ;

1 Пролимфоциты 1 . 37,6 ± 6,3% - 7,0 ± 1,28 KO/JÜÜ

1 Малые лимфоциты » 3,1 ¿1,3% . . 2,5 ± 0,8Й i>0,05 !

I__1 ■ _I_i

и lu,vitro, внутриклеточным посредником ростстимулирущего действия инсулина в ткмоцитах мосет. Сыть цГШ> (рис. 4).

Недостаток инсулина на влияет на способность тимоцитов in vivo реагировать усилением ' синтеза ДНК в ответ на введение пшалша.' -Выявлешзый в .'настоящей .работе эффект аддитивного воздействия ,эт1К' даух" Флзнологичосжц .активных веществ на синтез. ДНК в дмусо диабетических мызой позволяет выдв!шуть гипотезу ; о. ■ самостоятельное мвханизмз их действия на разные субпопуляции г-ли^оцнтовмисулипа ~ на Ьуг-2+3+-ЛЕмфоциты. а тималппа - на Lyt-1 + п тимоцига, но имеющие Lyt-антигенов.

Провадйнлоо. авторсдаографнческоо изучение рецепторов к Енсулину "на тимоццтах ■ !шавй показало . (табл. 2), что процент '..емр.щях их, лимфоидных клэтсйс в норме уменьшается в процессе созревания .в. среднем с 40 (в популяции .ив-фобластов) до "3 (в популяции малых лиьфоцитоз). т.е. примерно в 13 раз. При этом в периферическую кровь попадают, как правило, лишь зрелые лзифоцпторша клетки, нэ - тающие .рецепторов к этому гормону вообще tKrug U.¡ е.а., .1972; Oaaiö S. е.а., 1977; Junger е.а., 19831. Ранэе . подобная, этой закономерность была обнаружена радиометрически способом. для эритронормобластов, ретикулощпчэв и эритроцитов (Ginsberg В.Н. е.а., 1979; Eng J. е.а., .1980; Kosm&kos P.O. е.а.,, 19801, а такке для клеток острых Ii хронических лимфолейкозов IThomopoulos Р., Marie J., 19301. Известно■ текла, что рецепторы инсулина отсутствует на зрелых гранулоцктах tKrug I). e.á., 1972; Schwartz H.H. е.а., 19753 и' часта моноцитов .ISchvvartÉ R.H. е.а., .19753. Таким образом, Еопрос о кормаллзацщг карупенных функций клеток крови при сахарном диабете -под действием проводимого специфического

Типоииш, цГМ?

Сплгмвцигсы, цГ!"В>

и—.»а*-.—!.....—

э 3 5 9 9 3 5 9

тш"19!шгм иам? гпдрнпингеи (|дм®

в

6 5 С?смя, тн

а з

Бовмд, (¡44

Рис о 4. Влияние инсулина» добавлявшегося в кудагураль--пую среду в концентрации 100 мхвд/мл, на содержаний п

цШ2> в клеточных культурах тимоцятов я сшкшоцитов сэла По оси ординат - яониоцтрвция щасшчесхах аунлоотдцов ;з гашь/Ю6 клеток для цй.Ф и в шоль/ХО9 хлетоя для деу»), Но оси абсцисс • вромя тшубацяи клзтсх а иксудта« (—-> либо без него (- - -) (а мин). Приведет сдзд^гта заводняя показателей я их довэритвлькне янтервалн яв «ижозеша 5 экспериментов.

лечения теоретически является вопросом смэш зрелых функционирующих пулов, иэ чувствительных я инсулину вследствие отсутствие на них рецепторов к данному гормону.

Появление пзтолоютескиг фору яагфоцэтоз з яериферячаскса крови. од па« из проявлений угкотаняя ' центрального лимфопитопоэза у диабетических животних, как ¡показали наши исследовашя, мяет быть появление з крови де^енернтизних микроформ лимфоцитов, а таи® существенное уменызение сухой масс« и диаметра этих клеток, Уместно отмэтать, что укзяьаение диаметра лзафэцитоа (з частности, ?-лим2»цитоз) при сахарное диабете у крис ЕВ Сило обварут-ево тзкго И.-'гсКзсп ег а1-(19831.

Механизм появления в циркуляции дегенеративных форм лимфоцитов при сахарном диабете вероятно связан с нарушениями процесса ди©зрагщировки этих клеток в тимусе, с усилением в BSM неэффективного лимфоцятопоэза, тормогением здесь основных биосинтвтических процессов (синтеза РНК и белков). Очевидно, что подобииэ дегенеративные фор!,а лимфоцитов (в частности, а-лтфоцктов) долепи кмать шрашшшэ биохимически и функциональные отклонения. • Однако попытка обнаружить в лим&оидных клетках тимуса диабэтичоских крас признаки нарушения синтеза, например,. ооновных ядерных белков -гистохгав, появившихся в эволюции ямеотиых и растительных организмов задолго до инсулина (более I миллиарда лет назад) [Корнберг А., 1977; Грант В., IS9I), оказалась напрасной. Это склоняет ыас и масла о том,' что при недостатке инсулина в лжЗоздаах клотках тлыуса страдают дзлоко на Есе бкоскнтетичвскио процессы. Часть из них (особокно те, которые появились в'фзлогонозо гщого раныпз инсулина) шхсулинозависи-ЫЦИК, очевидна, НО ЯВЛЯЮТСЯ.

Ускорила . партДсргтаксого*. яиц ¿огрхспсэза. в настоящей работе Епорыго установлен ранее неизвестный факт ускоренного образования при сахарно:,; днабсдо какой-то субпопуляцип (-ий) корошкавудах .тазфацетов за счйт правде всего стимуляции периферического' ffi;üx)it5S0sd03B. Зга явление обнаруживалось но фона упю$эязя : цзнтральцого Л2мф0ц5п"-пс2за и суцестведоого нарушения 'образования части долгоятущих еубпопуляцнй лимфовдних клеток." Осноганлгм для такого вывода послужили три факта, устспоахэзцкз 'Шйзга чрЗх ЕазвЕзетда сериях опытов на мялах: I) сущзствекдоа' ссдадзигл (Р<0,05) генерационного времени . в иоаулявд: .ЕодулпролжДоцитов (за счЭт двухкратного.'укорочззкя.• Gj-Cauu) (рис. 3); 2) значительное увошчовко скорости , об-сзлацля ' ко1.,'.бранных фосфэлшшдов в порафорячоскях органам (лимфоузлы, селезёнка),

косвенно . сяадт ояьсхвущзо •. об ускоренной миграции из них люфоэдннх клеток; • 3) Х,5-кр&тяоо увеличение продуктивности лафоцитонозза в ■ шрвшз'■ сутте: • дробного введения ¡яшотнж ^Н-тямидяна, сочетащаосл с виралщншпл сокращением у них времени циркуляциимачзнах' «кафэцатов е крови (табл. 3).

Поскольку в периферических лклфоидных органах активно протекает процессы В-лиьфоцитопоэза [Петров Р.В., IS83; Пол

Таблица 3

Кинетические показатели лимфоцитов крови у мшой

с аллоксановым диабетом при дробной введении Зй-Т12,ядина, X ± га

(метод суточного накопления) ______ /

1 .Интактнвд 1.2ГСН I Удши о диабетом I i f I Показатели I (n •■•• 8) I (n = 8) I P I 1 I_I i_:____i_!

Абсолютное I I 1 t

количество I 1 1

клеток, Г/л I 7,73 .0,63 1 5, S3 ± 0,59 ! >0,05

га ЛИМфОЦИТОЗ, 6,3 + 0,6 1 Н,1 + 1,2 1 <0,01

v, Г/л'сут'"1.. ..! 0,45 ± 0,02 ! 0,66 t 0,03 I «Э,СЮ1:

t1/2, сут ---- ..! 11,92 0,81 i 6,29 * 0,46 I <0,01 i

U, сут ...... ..1 17,20 ! + 1,11 ! Г 1 9,08 + 0,60 ! <0,01 I ;

Примечания. ИМ - индекс г.;эткл, т - скорость обновления, t1/2 - время полуцкркуляцга; меченых лимфоцитов в крови, t,p -среднее время циркуляции, Р -. вероятность спшбкя при установлении достоверности различий коэду двумя. сштнъалс группа:,'д. t1y2 в данном случае получено расчОтпнм пут5м из соотношения v = О.бЭЗ'М/Ъ,^ ЕКозиаец ГЛ!., ГольдОорг Е.Д., 19821. 3Н-Тга.с1дип вводился Е/бр кзг/дао А ч з течение 24 ч.

У., 19371, обнаруженное явлэсте тсоротпчэскл, еполю мотяэт объяснять механизм З-яимфоцтаоза, .часто 'паблодак^згося -у больных сахарким диабетом [Немлровстай В.О;';я cosbt., 1980;. Уартшюва 1\Л1. и соавт., 1930; -Кравоп -S.-3,Ззшиаоаз З.Н., 1934; Rcdier lu е.а., 15341, а такта-впрогострирозанного пкп и у крис с этой зкстари.ганта.'ййШ Ендатф'пгогтатпой. • Как известно, стимуляция В-лимфоцжгодсезя - в .•"перпфвричешс.'х лпьфэидпнх органах" - обычное - яшена®- 'пря параллельно протекавших воспалительшис и гпфзкцшших процессах. [Петров Р.В., 1933; Бропдз З.Д.19371. и механизм такса ■ активации достаточно изучен. Однако в условиях есезго эксперимента i.r-t нэ могли Обпсру.сггь у есдогптннх. шяйй.; признаков .кскнх-дш50 пгойвнх воспалегай и посгсщ^чвскиг ийфэкшгокных- ''Процессов. Об^ий анализ кровл у шз существенно но отличался от обычного у навоткшс с этой вцдотфггдяатиэЗ. .Параллельное-.. изучекио продуктивности гразулоцдтсгговз.э такта но ваяЕйло еЭ отклонения от значений интактннх У . мылгей с аллокссповк^

диабетом отсутствовала *ara® какая-либо плазмоцитарная реакция со стороны селезенки.

Другие особенности. Результаты проведанного исследования (подсчЗт числа тромбоцитов в периферической крови н количества мэгакариоцитов в костном мозге) дают также косвенные доказательства отсутствия серъйзшх нарушений образования тромбоцитов при сахарном диабете, что согласуется с результатами клинических наблюдений ¡Краснова А.М., 1961; Ростомива Л.Т.„ I9S2; Дзитиева А.Б., 19G3K Вместе с тем, нельзя не отметить„ что несмотря на нормальное содержание тромбоцитов м периферической крови у больных сахарным диабетом, их основные функции (агрегационлая, секреторная) бывают часто усилоны, что играем немаловажную роль в патогенеза таких ослога^ний сахарного диабета, как ангиопатии, тромбозы» тромбоэмболии к гангрены конечностей (Фейгии М.Б., 1966; Георгиева A.C. я еоавт., 1983; Голубятшшова Г.Л. и соавт.а 2987; Писарская И.В., 1987; Bensmaann D. е.а., 197Ь; Umeda е.а.» 1985; Colwell J.A., 1993; и др.].

По тгашему мнении» специального внимания заслуживают такта полученные в работе данные, свидетельствующие о возможной роли гемопоэтичэских органов (и в первую очередь,, селезенки) в патогенезе общих метаболических нарушений» характерных для сахарного диабета (в частности, в механизме развития гш1зртриацилглицерз1дэши).

3. Особенности я кахвнызьы нарушения кроветвсре!шя у гявотаах ® перхдорстши гатопграозон

До настоящего времени оставался практически открытым вопрос о преимущественной зависимости от тиреоидных гормонов отдельных органов и ростков гемопоэза. Это было связано с тем, что больЕинство исследователей, занимаясь изучением патологии щитовидной Беловы, ставило перед собой узкоспециальные цел;'.: изучение либо системы вритрона Шетрищев H.H., 1964; Исмаилов Э.Ы., 1S7I; Лунина Н.В., 1973; Марзоев А.И., 19a4J, лиоо иммунной системы Шовиков В.В., 1966; Асс-Ваоич Б.Т., ¿ж,'; Степааенко С.И., 1973; Епишш A.B., 1984 j, лиоо системы свйртывания к функции тромбоцитов Шелег Б.А.«. ¿У67; Селиванова К.Ф.» 1968; Киричук В.Ф., 19öü; Оеипов т.д. и соавт., 1939; Negrey N., 19903» Ь то время как ответить на

этот практически вахашй вопрос моено лииь в результате сравнительного изучения всей системы 1фови, всех е5 органов и отдельных ростков кроветворения [Сахарчук И.И., 1965; Шевцова Н.М., 1992).

Развитие гипорегенераторвой песют. В ходе проведенного срввнптелыюго исследования было установлено, что наиболее чувствительным к недостатку тироксина и трийодтиронина является эритроидный ростск кровзтворения. Аргументируя сказанное, можно привести следугсзде установленные нами факты: I) синтез ДНК, РКК и сухарных баллов у гивотных с экспериментальным гипотиреозом (мыией) наиболее- вырагенно и достоверно угнетается в костном мозге , (табл. i); 2) клетки костного мозга в норма содзртзгнвибольпэ е количество рецепторов к трийодтнрокипу (в среднем Q,S6 ± 0,24 ©,юль/10ь мчелокариоцитов); недостаток гэ-тнрэоздш гормонов приводит к наиболее выраяешюму умекыгешпо здесь.числа споцйЗичзскпх мест связывания этого гормона; 3) укэпьшмк'. ocSr,s3 хгаточности костного мозга и селезенка;при гипотиреоза обусловлено прежде всего снижением числа клоток зритрапдного ряда; 4) наиболее закономерно и постоянно у зявояшх. о гддотнроозси нарупается пролифаратиЕная активность зрятрснормобдестов; 5) угнэтениэ костномозгового эритропоэза, сопровождается . достоверны?« стоянием количества ретккулэдвтов в пэрвфэрзчесхсй кроЕИ, а при внрагевном гипотиреоза тскхэ- укепьаэикм я.общего числа эритроцитов с развитием у гквотннх яепсЗ анемии.-

Как известно, развитие пйорзгенеразюраой внемли является одшгм из ранних и наиболее . стойких проявлений гипотиреоза, стмэчавдэеся на только у экспериментальных ютотпых [Сахарчук U.M., 19§5; Исмаклов Э..'.!., 1973; • лукша Н.В.,1973; Шэвцова H.H., 19ьг), но такхэ и' у большие дздза: Шфэфрод -Л.Р. и соавт., 1974; Гольдборг Е.Д.,.1989; Павлов ЬД.,' 1991; Das R.S. е.а., 1975; Green S.T.,, 11g J,-?.,. 19В5; Gcdeau J.-Ы., 1992]. .

Механизм развития анегдш при . гипотиреозе прэзде всего связан с угнетением эритрегоэза. В отношения эритроидкых клеток тиреоидине гормоны могут -. выступать- в качестве непосредственных стимуляторов их пролифзратяЕНой активности, что доказывается экспериментами. In vitro (Malgcr A.L. е.а., 1975; Golüe D.W. е.а., 1977, 1978, 1979), в. тем числе

Состояние ешшзза нуклеиновых кислот и статарных оелков в оргЕпах гадоюезе у клюй с перхлоратным гипотиреозом до и шала лечения их Ь-трийодтиронином (С>0 шаукг°сут~* 3 дня, подк.оэно) „ X ± т

Г1

Гипо-Т., .1 + 1'3 !

: Мсслэдуешй! Иатактныа 1 Миш с 1 Р,

I ОрГЕЕ ! ШЕ5Н2 ! шпо-?3

!_-1---—I-1--!-1

! Сишез ДВК (вмхншю 3#-шлиЗшга, расп/лин/1Ср клеток) I

¡Козтшй ШЗГ! 2031*1(32 1 13414131 ¡<0,001! 2364*243 !<0,01 1 1С8Л03ВНК8 ! 1902ь222 ! 2222*310 1>0,05 1 4175*355*<0,0011

¡Лимфоузлы 1 861£5? I 825*78 ¡>0,05 ! 913*52 ¡>0,05 I ¡Трус I 303±19 I 344*33 ¡>0,05 1 446*34° ¡<0,05 !

г Сшшзз РНК (включение ^Н-уриИта, раагУмин/Ю5 клеток; !

835*41 КО ,01 1 937*88 1>и,0Ь 1 1257*126 ¡>0,05 ! 1055:г130 ¡<0,05 I 495*38 ¡>0,05 1 436*39° 1>0,и5 !

¡КОСТНЫЙ мозг! 1073162

¡СелезВнка § 1010*55

¡Лимфоузлы ! 554*43

1'йыус 1 280*35

1

I

I 293*13 ¡>0,05 I 408*43м 1<и,05

I Сишез селкав (вилпченше 1 ^С-гшяша, расп/я-м/10ъ клеток)

¡К0СТ1ШЙ ьгозг! КЗвлазбнка I ЦйШфОуБЛЙ I i тшу с

I

I

103*7 115*12 74*6

..47 Н

69±11 74 ±7 72*Э 40*4

¡<0,05 1 !<0,001! ¡>0.05 I 5>0,0о 1

185*13°. 348*25* 117*9' 70*5°

1<0,001!

КО,001!

¡<0,01 I

¡<0,0011 I

Вримечшгао. Р,- достоверность различий шизду показателями у шеэй о гкпотараозоы ш шгаакташш еивотшш; Р„-доетовернзсть различий между показателями у келсчонннх кшей с гипотиреозом и кссле их лечения Г,; *- достоверные различия по

сравканЕэ е штаетшка 10-12„

ьииаш (Р<0„05)„ Число животных в

прозодЗшшмн каш в настоящей раОоте (рис. 5). однако в условиях 1д ?1ус с как свидетельствуют дзннне литературы, етммулкруодео действие зтнх горюнов на эратропоэз кокет оыть таю® опосредовано ш крайней мере ешО двумя друга?,Я1 гормонами; соматотрошшм гормоном (СТГ) гипофиза ¡Кагакаих

Of

ta

78 .

еэ w ta и

50

ia А

Эритронормоб/шсиы К-М1Ш03Ы

з L_

I

В*^-"!^«-.' CT»

fc^-rV-f.srVA'S И - !

-MS

Гипотиреоз

Гипотиреоз + ТЗ

Рис. 5. Количество эритрспдиых клеток я уровень их К-митозов в 72-часовой культуре костномозговых клеток крыс с первичным гипотиреозом. Гг-Тркйодтиронин добавлялся в культуральную среду п концентрации 2°10~5 М. Контролем служили культуры, инкубировавпиеся без гормона (гипотиреоз). Количество К-кятозоя подсчптывалосъ через таса • после добавления хе культурам колхицина в копцоптргцди I кяг/пя. Число случаев о группах » О.

Н„ o.a., 1986; Root A.W. e.u.p 1986 i, o прпта «заауякрущем влияют» которого из эритропозз хороао ЕЗЕЭстао 1Нлслях H.U., Леяшсзя Р.В., 1978; Воробьёв А,И., Лорпо Э.И., ХЭ79; я др-J, ч скотомой эратропозтина Исчаилов Э.М., IS73; Душяш H.a., 1973; Павлов А.Д., IS3IJ. В связи с этил и С'ГГ и эритрошзтан моано рассматривать в качестве своеобразных "гарзомединсв" -посредников тирзоздпшс гор:.?отюв на уровко целого организма,.

В условиях недостатка тиреопдаж гормонов' у гксоятаг. с порхлораттяз гаютареопс:? ъ reran нсслодрвапцл, кз*г у™ указывалось, наиболее вырэтюнко нарушались процесса сЕКтгза ДНК, РНК и Сэлка а костном мозго (табл. 4). Как известно0 при гипотиреозе могут нарушатся я процессы гемоглобклоооразовзния Сальникова Л.М. и соав?.э IS83; Vlniierb'osicl й.г Larcberg В.Л.,

1970; Swamlnathane й. e.a., 1976). Введение L-трийодтиронина гипотиреоидным íaaaaf, однако, стимулировала процессы синтеза биополимеров не только в указанной гемопоэтической ткани, но и во всех других изученных органах (табл. 4), наряду с параллельным увеличением >во многих из in_z (за исключением лимфоузлов) штотической активности клеток зритроидного, миелоидного и лимфоидного рядов. Эти результаты могут свидетельствовать о том,- что регулирующее влияние на синтез белка, столь свойстЕишое тиреоиднцм гормонам в типичных тироксинчувствителышх тканях, проявляется и на уровне гомонозтическьх и лимфондных тканей, и что последние, по-видимому, являются таковыдги токе. Вместе с тем, степень чувствительности изученных кроветворных органов и отдельных ростков ¡фовзтворения к. тиреоидшш .. гормонам может оыть неодинаковой, что в определено!!- мэре коррелировало с - содержанием их рецепторов на различных клетках.

Появление - патологических фэри эритроцитов в периферической крови. Угнетение аритропоэза при недостатке йодсодержащих гормонов щитовидной железы сопровождается нарупением нормальной дифференцнровки этих клеток и приводит к образованию неполноценных дегенеративных эритроцитов типа акантоцитов (разновидность пойкилоцитов) [Betticher D.O., Pygin Р., 1991 i. Как свидетельствует результаты проведённых наш влектронномтфоскопичештх исследований, в крови у крыс с экспериментальным перхлоратшк гипотиреозом существенно возрастало количество ' переходных, предгемолитических и дегенеративных • форм эритроцитов (количество последних увеличивалось в 3,25 раза, Р<0,001). Молекулярные механизмы рассматриваемого фэнсмена могут быть связаны, по всея видимости, с общими метаболическими и мембранными нарушениями, обнаруживающимися в эритроцитах при гипотиреозе [Туракулов Я.Х., 1980; Eetticher D.C.,.Pygin Р., 1991), в частности, с изменениями химического состава мембран этих клеток ¡ьаоаев Т.Д., 1963; Туракулов Я.Х., 1930), снижением в них активности ряда ферментов (Николаева В.Г., 1976; Сальникова ji.íi. и соавт., 1983; Duue U.V. e.a., 1986; Segal j., 1990).

В 'результате, как это оыло показано нами в опытах на гипотираоидиых крысах, может существенно сокращаться время циркуляции эритроцитов в периферической крови, что- (при

одновременном угнетении эритрогоэзз) теоретически создает предпосылки для развития ещЭ более ЕнраяенноЗ твжт* Вместо с тем при гипотиреозе 'средней иже ста (иш) время жизни эритроцитов в среднем может ке отличаться от нормального, а у отдельные особей дате увели'шватьел,, по-видимому0 за счёт увеличения механической резистентности этих клеток.

Угнетение гуморального тггушгтега„ Одной кз отличительннх ососенностей нарушений з системе крови при гипотиреозе, отличзицей дэ!шую зндокринопатип от сахарного диаоета, является существенное угнетение гуморального иммунного ответа, обнаруЕеннсе в исследованиях ряда авторов IНовиков B.fcu„ lytti; Асс-Бобич Б.Т., 1967; Косик О.Г., Дсиэнко О.М.„ 1969; Гайдна М.М., 1985; Ников П.С.„ 19921. Пачя дзшша в цело;« подтверждая? эти вявода. Вместо з тем ош' позволяв? утверждать, что степень угнетения тимуезавкекмого и тимуснезависимого гуморального та глупите та у кквотпых с экспериментальным гипотиреозом не одянат«ма. В большей степени при этой зндокринопагил, вероятно0 сградае? тмусязвискммй иммунитет, в меньшей - тимуснезаЕкеимый (рис. 6)„

Механизм угнетения тимусззвисчмсго гуморального амггушогс ответа про недостатке гормонов ^нтсвидной гздезн иогег суть связан с обнаруженной d.Ccnsa et ab }.W(9) недостаточной гндскряшоа функцией тимуса, которая, ко зеей здягеюсте» регулируется тг.рэоидними гормонами 1Корпева Е.Л., uekhbk i л.. ifSa; iaoris К. s.a., iyd5j» Определённую роль з это« иоает также играть соматотропный горюн (СТГ)а синтез которого зависит от ткреоидшх гормонов ?! при их недостатка угкэтяэтея tKatafcsol Н. е.з., 1986; Root A.K. е.а.» 19861, Значение тс СТГ в регуляции юмунитета и его стимулирующее здвяиие, в частности'; на тнмус хорошо известно [ЧзботарЗв S.O., 1979? Порхни С.Б. и соавт., 1985; Корнева Е.А„, Ихинек Э.К., 19831, Существует не р*еныле доводов и за тог что тирэсидныэ гормоны обладают прямым стимулярупцем де~ств5-:е:-' на иммунокомпетентные клетки, ответственнее за реализации этого вида иммунного ответа (в первую очередь, по-еидемс?лу, на Т-хелперы, Ь-лимфоциты и клетки гммунологкческой памяти) (Стзпаненко С.Н., 1973; Корнева S.A., ¡Шашек э.к., Ьэрвэ

s.b., 1уьу; Brtko J., Knopp J., 1983; Hashizime s.a., ivae; и др-J. й гормоны тимусе и 0'1'Г, образование которых

АОК Титры О ~ Контроль

АОК Титры

Ш ~ Гипотиреоз

Рис. 6. Отно сите лише показатели первичного гуморального имлупкого отеэтв у крис с' окспэримолтсльпц'л гипотиреозом: БЭР - к эритроцитам dapaua, БТВ - к брганоткфэзной вакцине. За IOOX гго;щятц показатели иитактшгх хшгатнпх. Приведены .средние значения показателей н их доЁэрнтолышо интервалы.

регул:груется йэдсодергдак.я гормонами цитобкдной 2:gnG3jJi f>oryr в условиях Ira rivo придавать дополнительное усиленна прямому действию последкк на к.слуюко.улатонтшо лж.фоидшо клетки, сбгоктивно внйтуная в роли "тире ома динов" - моыслэточннх посредников тирооидпнх гор:-,!оноз.

Результаты собственных исследований, выполненных ка

i.tiKiax, такке свидетельствуют о То:.!, что все лг.;.:фоидниэ органы' этих кшэтнах (тимус, ' селезёнка, лпг.фоузлы) содержат специфические роцеяторныэ сайта для трпйодтпрощшз и проявляют чувствительность к даму iii- vivo. Введение этого горг.'.она в терапевтической' Л.сзо гпяот1}рзоидным животным заатательно стимулирует сццтзз основная <5пополп:,'.орда (в особенности белков) в указанных, органах (табл. 4), При этом лимфоидныэ клетки тимуса; (к сзлезЗнки) в ответ на проводимую гормонотерапию реагировал; одновременным увеличением своей митотичвской активности, усиленном синтеза ДНК и РНК.

Нормальная фагоцитарная функция, накрсфагов. Результата проведанного исследования позволяют сделать вывод о том, что гипотиреоз существенно не влияет на осуществление фагоцитарной Функции клетками С.'.'.Ф. Поскольку в нащем исследовании сил изучен иммунный фагоцитоз, осуществлявшийся перятокеальными макрофагами, а в качестве. объекта фагоцитирования V использоезлись аритроцитц барана, обработанные ' зкзогенкнм комплементом или готовыми антиэритрсцчтартшг.а антителами, не исключается, что в реальннх условиях гипотиреоза In vivo при сшшзштой активности эндогенного комкемента' и ' нарушенной выработки антител, что характерно ддя этой ондо1ф:шопатин [Новиков Б.В., 1965; Мазепа М.А., ,1979; Грнцнв В.Е., Епешия A.B., 1988; Ников П.G., 19921, результаты исследования могут быть совершенно другими. Ми на исключаем такта, что при данной андокринопатин могут нарушаться филогенетически более молодые функции клеток CMJ (в частности, • секреторная или кооперативная), что требует специального изучения. -

Тем иэ гею®, подученный на;Л1 результат представляется принципиальным. Он монет спрздоягкво' указывать кэ то обстоятельство, что филогензтпчоспс! наиболее древня.'.' Фагоцитарная функция клеток C.V.S но зависит от -тирссидных гормонов, пояЕИ22Лхся в фмсгскегэ «пего погаст этих клеток Шроссер Л.. 1977; Папин Л.2., 19S3; "Тсба Д., 10ü61. Но вместе с тем она определено зависит от йслзэ дрзвкегэ гшулкка [Немировсккй B.C. и соа?зт,, I960; Олг'лапокпа: Я.О, и соээт., IS83; Скницпн И.Д., Пугач С.Д., 19343.

¡ir;/' фагоцитарная 'Jyinay::: гьЛтр^'Г'-'лоп. О состоянии:*

фагогитарной функции нейтронилеп- пси гипотиреозе в литературе имр.пгся ездыо зфотяворэчпв!» сяэдгкгя ЕТодсроз Л.С., .ISStí; ГолубЭЕЗ H.A., Мерзляк Е.1Г., 1930, ÏTGI; Чудюр В.З., Кигматуллнн М.М., ÏS39; ïalrnblr.d J. s.a., 1931 ; Jfryc<Ä А. o.a., !?39), ".то, nozrz.-zíо, езяззио с щп^сх/.:.; гфопсгд-л-.'-П!.-: в ПРОЕИГМ ЙССЛЗДОВ^ГЯШ на TCpOCnKwKÍC'nrfCSSSCíX rríBOCrt'JX. Очевидно, что последняя модель п:потзрееза на сч-мзя удэчнз.ч,

•■[г Г1 Л JIG*í.lMO ТЧрСССН'?^. и '^л^о^тирочилз

[ С1 '.''"'УТ Т1 ^ :'руГ**Х i ' 'О* Í"' "СС-Г' ЗеЩОЗ',1Я С:1 *

Е1фз:::зк:!13.: биологическим действием на систему кров:; (:я,сулп1-"от*одобпый фзктеэ X, ле:Д"Оген.сл) ИЗзхметьсз H.A., 19—6; Бгд&башга М.И., 1989; Gallo G. е.а., 1991). У больных

гянотарзозох лэдза выр::::.г:аоэ нарзкашхз фкчщвтвриоз функции Е/.ЯЛ какэтся на столь от.обвдкцм СТ&доров Л.е., 1966; Palmbiaü Л. е.а., 193!).

Результаты назего псследовыыя, выполненного на крысах с пархлораттм гипотиреозом, свидетельствуют о том, что фагоцитарная функция нбйтрофилькых лейкоцитов при этой андокрикопатии в цэлон соръйзно ко нарушается. Найденное у ПСДОПЫТШХ S33BOTH2IX достсвзрнсз скагазш© поглотительной способности данных клоток по отношению к микробному ь, гамму Staph, аигеил-209 вполне компенсировалось повышением процента активных поЛтрсфилов и их нормально?. оактерицнднок активность». Поскольку поглотительная спосооность нептрзфилов в значительной марс связана с реакцией опсонпзации и наличие:,; в сыворотке крови достаточного количества полноценных опсошшов [Васильев Н.Е., 1975; Кисляк Н.С., Ленская Р.и., 1978; Купер Э., 1930; Пол У., 1987], а образованна последних при гипотиреозе кож? наругаться [Еопчанко Е.Е. и соавт., 1934; Грыцхнз Б.Е., Епишш Л.В., 1S33; Ногшпп К., 193J; Híral Y. е.а., 1935], полученные el&xh результаты кажутся достаточно закономерны;.«! для дошюй кндехфхшопатш.

Другое особенности. Из других особонаосгой наруазшш кроветворения при пшотираозо следуит правда всего упомянуть спора диче сккП .алкго далоз, который но механизму своего развития ;..d:i;dt оыть скорее е;л?играционно-цир:'.уляторным, чем продуктивным, хотя для уточнения этого вопроса неооходн?.:о прг,водо:г:е специальных кинетических исследовании. развитие л:::-гзцт.тоза в -наших исследованиях пзгшщаяось лшь у крыс с гипотиреозом, начиная со 2-го мае эксперименте, одновременно оплс-чалось ут.йкьиэкие coxísü клеточностк седезйкки и тимуса, (fe*» садимых варукенпа здесь пражфзрзтишюй активности молодых .-¿¡.••чондшп. клеток, йюдует отметать, чг:о развита* картина .;¿z.:j0;í,:T03a в горкфоркчоссск! крови у сольных гипотиреозом х^елвдшг*: И.Ц.Сахарчук 119591 и Е.Елюти.'аск:. U9¿v

■л. CSz-хз закотетврпости стаковаен-й: тсрясигяькой регуляции прозетворахшл а ^хлогешзе к кг прякладаае аспекта

E¿jx¿o- наого^олззкп^. Ka:: следует из представленных atxo материалов, г t-aiwj сбоог.йшжх дшая дитерзтурц, в слогам ст екоцд^пчосхсйс гймопоэхинов, который действует

избирательно на тот или иной росток кроветворения, инсулин и тиреоидные гормоны являются обжига неспецкзкческимк генопоэтгешми, регулнрукндми пролиферацию и функции многих кроветворных меток. При этом от инсулина в оолынза степе;н зависят те клетки систе.та 1срови, чьи древние прафэрмы возникли в филогенезе млекопитакгдих и человека очень давно, на этапе, соответствующем современным беспозвоночпим (цитотоксическиэ Т-лнфэцитн, ПМЯЛ, моноциты) £3аварзнн A.A., 1915; ».(ечников М.И., 1956; Гольдберг Д.И. и еоавт.» 1973; Васильев Н.ь., 1975; Купер Э., 1980; Burnet F.H., 1568; Hildeir.ann W.ü., Ready

A.L., 1973; и др.З, в то зрег.'Я как'от тиреоидине гормонов -клетка крови, которке появились угз пазхе (главном образом у позвоночных) (эритроидные клетки,. Т-хелпера, В-ли^^оциты и др.) (Заварзин A.A., 1945; Гольдберг Л-И. и соавт., 1^3; Васильев Н.В., 1975; Проссер Л., 1977; Кулер Э., и; üarchalonis J.J., Cone U.E., 1973]. При недостатка инсулина в со^ы.1пй степени нарушаются p°avniíii ^згсдитсза и клеточного иу.мун.птетэ, угнетается ц^чтва^ьний "^оцу'сноэз и !'оноцитопоэз [.^зитиева . S. I9SS; Шестатссва G.A., ¿йгг.авп Y., 1953, 1972; Eagda3e J.D., "197ь; í'abrls ., Piantaneili L., 1977; Sr.or? e.g. e.a., 1980; Hclcleraan <J.ri., 1981; Jones R.L., Petercon C.H., 1981; Hlilor íyst; и др.З, а при недостатке тиреондг-вй гормонов - аритропоаз [Свхярчук. И.И., IS35; Лунина Н.В., 1973; Гольдберг К.Д., 1989; Das K.S. e.a., 1975; "algor A.L. s.a., 1975;- Golde. D.W. e.a., 1977; Green S.T., !Ig J.-P., 1935; Godsau J.-.4., 1992; др.], реакции опсоннзацни и гуморального к.^увкого ответа £Ковиков

B.В., I96S; Асс-Бабич Б.Т., IBS'7i Казепа H.A., 1979; грчцив В.В., Егачгин A.B., 1988; Ннкоз П.е.,' I992J, агреганионная функция ipytf. цктов £Брня В.Е., less: Воробьев л.й„, Лурие Ю.И., 1979; Балудз В.П. и соавт., ID°.0; SJOberg R.J. o.a., ! 937 .1.

Чо Э^ОМ CCFOB2I-EEI ф^ЗПйЛОГШ^ЭСХПЯ рЭЛЬ ЮТСУЛИНЗ Н ■nipy^nqrtT/тт ЗТт>0рЭ!гттЯ J,'О ПОТ С'*ТЬ СТрЭДОЛ^ЧЗ К ЭК рЭ "Ь С С" "°20

гл^'.оозвлюпостмне, 2 тиросэдшх гормонов — KSK роль с cialis

ijQnp Q.i'.QP С?Т*Л.Н.00 • ЭТОТ Т1ГВО ПО^'^Е^р^КДЗЮТ Vi ^SHIii» 9 Ср 2 ^líüTS Л blIOÍÍ Э!тДО;Ср:г110ЛОГ111 f свидотольспуусциго О ТС?.'1.» что TrHCV.fnní - n-nrj гср*!пН ООСПС^ЕО^ОИ^ЫХ Шлпоз^гсзя з«<) iy/v 5 Saliner 3. e.a., 19723, а тяроксхн и тр^одт^трошп1. - гормош:

позвоночных [Есльз У., Шгорх В., 1975; Проссер Л., 1977; Панин Я.Е., 1333; Чабэ Д., 1266.1.

ЗЕОлхвдошэ-пзтофизкадохгдвзкиа ярофзяг (ЭШ) системы крозд, Чтобы нагляднее представить сгбз, как недостаточность образования инсулина и ткрэсидных гормонов .отрзхззтся на пролиферация и функции разлглных клеток системы крови, полезно обратиться к эволо,:^СА1но~г^о.р^10лагичеа121г. прсфм'л.'.: (йШ) этой системы при сахарном диабете и гипотиреозе, впервые предложенным наг.к в 1938 год' [Козлов Ю.А., Лаврова В.и., 19881»

Чтобы построить указанный профмь при той или инои эндокринопатга, воз клзтки сястзка 1:тоен размотается в нем в соотьотстеж! с нопрзвлвшюстьэ и степенью шракевностн карупенкй их прол-^рзтквиой и я-ункцжшальюй ехтйзпости. Практически они клзсзх^^руется " разносятся по ь патс^изкологичесгагм рпЫс^: V) Гиноилазкя; 2) Гппогг.уы-щия; Норма; 4) Гипер^ункци.:; 5) Гиперплазия. Одновременно учитывается и всроа';.:г.я 1.ослодов2то5Ы»сть коявленкя их древних пр."-;'ср.: в филогенезе ' !!доко::пта::а;,:х г человека, предсказываемая д:::п:к;.':1 ереьплтельнсП гематологии и иммунологии.

Эту псоледьнетольноетъ (от сомой п:-рвой

клетки сйсте:.:. кроьп до полняпоследней) мы предложили называть "^.кссножче.тс::* ■ екзтюкак ^пенсне:.'". ьз едпплцу масштаба стой относительно;! . екнлп осолсцнонного ьренепн логично принять усвэгаых отгегэ:: врикокя от ьэзйлккзшая од:■.ого ¡ч'-^-с;;зго текеет' до пеяняення с цг;;,'::::':: нелепо тоне;.:'.; стется л, Эту стноситолпнуг: е;;:н_Л1!у т пя:з;;ь:ь "аиа^г.;^' (предлагаемое слглняснее поппсяняе "и ¡.ьсгН"), .'. :■;: волгу юлчеппл е; леу двух ьянлляе:'.я: слы :

<1гяог.Ле - ет;я льял". г л: л ;/^-л.Л'ялл, Пост ллеллял. л т..::,/.";..:

в следятм 33 м.'Ч?. лот, ьгля для 'я яслпггьлоенсуго с.ге-.гмпого времени, по пелену •л:ен:н:, пгллп не реяльляя длительность длслрпга, кстог.ея во всея: случаях длл простоты прижмпзтед одной ъ. тей яе, а его кэрядкзш* нсг-яр, соотпетсгкле тому цда Их.ол;/ клеточному таксон/.

В качестве первооснова для гпрят.ып-;: относительного

зеолеционнсго времени с::сте!з: кронн прздлогоио рассматривать слздукцкЯ таисономгсенкй порядок ей клзтсг, (пзслздсзатель-кость их появления в филогегево}: I) T-Oyirрессор; 2) Т-Эффоктор; 3) ИнсулянотависимкЯ моноцит; 4) Полнморс-юядеркна ¡ леГ!чоцнт (грануло:р:т); 5) Сритроциг; S) ' Т-Холпер; '!) i Инсулапопозвглсгщй мзгсцз*; 8) В-%55'$оцгг; Э) Трекбоцгт. При ' этсм пул022л стгчзтка эт0.1 откосятэлыюя г-.'.злп г.е0люц2снн0г0 времени систс:а крови, по шсо?!у :.а!с:лнэ, со.'.тгл'.'стпуот моменту пояплзкпя в филогенеза палее ¿срми стгдлсгоЗ Тфог.э'глогпс!: клоткл (Козлов S.A., Лаврова B.C., ГОШ, I£SJ?.

Кэ• рис. 7 15 8 прэдстсвлс:пг SM отстсг*:; аглта гря сахарно:.« диаСетз к г::лат: греоао, гстогг.э пэотрозка в ISS5 г. ла сспозаккл ссЗстг'птиас иссл'-дсва:^.* и :_:'~"'".-::ссл у п.^с да:::"'-; литература. что г..~3 пртгатсн:.' :.«:лгсз угнать

ГГ'^раГТ'Ь ----- ~ ;; ' — ;■ ■ Г " ' ' "' ''

170."о::с:а::з дал в 'том г^лрезэ. Тг-\, но -)prv:r;,".":v¡ с г.ар"аттто:". IS83 года IKcia» Э.Л., Ллгтога B.C., I?.-;} 1 в -.югел заричЕТ» г.оаки.с.'! Ю-:' О":РП< г:Г :'.cj'Í

ус;т.';:гС-'-"". -erv - ■.- с"":1;:-

л;.ту •: ■:■ ■r~r:i:¡:-,

Гр';..:л;1г.',с:"3!; тог-р^я, :: г--у;-."

и .■¡пал.'.-.' ир;//ч'":-г! '..г. ч,:-т' ■ ■■ * г:-, о^'гслипется

гематолог:'.:, reavy.;::;■ ; ф - г:.'--тее р :.■■':" -r.ax i:

с б as■.:c-::c\r~!Z ги.'^о 1т:r ', -с.

Путь : у.._ *'," /':."_•• " ~

, го: •лг".,_ у:::;. ••.' "i ■:'.:

:(" -vir^?, "i) у.? г'"-." :r г."-г:-.зо

гсг"'с!;алы:ал'0 *.¿V7.::'. , ст

Постулат о ncrci.jvt:-.-ста иредстззласт

сеСои c::i.::¡r:"33 угззртк'э: гл х-'тт.пт сиггта-« irpoöu (paí:j.a и Ср^сс*! лерго-гугетрдча.'.ь'гей смсго.-яг ерзакг-з,

ег.:и гг.'^г wiö'ßiiiiir?.), про.!г55рсххек?я и

Гиперплазия ........................................„j&j

Гиперфункция гт и/л \/А ■ КЗ 1Е jj |jfl •

Норма

Гипофункция ' |

Гипоплозия 3 2

30о/тционное Оремя

Рис. 7. ЭЮЛЩИОНЕО-ПЗТОфИЗИОЛОГИЧеСКЕЙ профиль СКСТЗМЫ 1фови млекопитащих и человека при сахарном диабете. Пояснения в тексте.' Вариант ISJ5 г.

il/tiizmoKcub)азя ачливность которой забисш от касого-jvso гормонального регцлюхра 6 дзхсил'зльной степени, серсяянее всего, возникла е силогенезэ ялекатяюхщил: (и челсееха} r.cLizi однсвреленно с годз горяаноя. Иными словами, та клетка системы гфови, которая цзпсюаУйыо зависит от того или иного гормона, Ii dtot гормон являится йклогенетическша; совреиенкиквми. ¿то утверждение логично вытекает из закона эволюционной перспектива в гематологии (см. шше). Постулатом (допущением; оно названо потому, что его слоено проверить экспериментально. Имеете с тем теоретически оно является крайне езкным, так как избавляет нас от временной неопределбнности и позволяет однозначно говорить о том, что появилось в напей эволкции одновременно с чем и, следовательно, что было до того и после.

Современницей инсулина, вероятно, является Цйтотскскческкй Т-лиьфоцит, пролкферативная и функциональная гкткЕНость которого страдает при сахарном диабете сильнее всего [Deiespesse G. е.а., 1974; Strom Т.Ь., 1971; raeris я., flanxaaeili L., 1977; Helaensan j.B. е.a., iyiy; ьг:ок ».и.

|Гиперплазия П

Гиперфункция

Норма 1111 т®Ш

j Гипофункция ■ • ' л ' яЛТ" рп 7 в '

Гипоплазия 5

З&олсциониое бремя

Рис. й. Эволюцкоию-патофазколоиР^всхаа провяль систем-!

крови млекопитающих и человека при пгпотлресзе. Пояснения в тексте. Вариант 1995 г.

е.a., 19SO; Hclderaan J.H., 1931; Jones R.L., Peterson С.М., 1931; Козлов D.A., .Лаврова B.C.;' IS33T. Как , известно, палеофорлэ этой клетки найдена у. беспозвоночных [Купер Э., 1эзоз. Хотя в результате настоящего исследования нокэ.тзкеэ не исклзчено, что соврумензгицэй инсулина ' на"' самом деле кояет , являться моноцит (кнсулинозгвиснмый)', eocmoseo . появивзийся в скдотенезэ несколько . раиьке ■ пздос-ЗэрмьС ' ндтотоксического ?-лнмфснч'Т2, что требует дополнительных исследовании. .

современницей х:е тирес:1дных гормонов, кап. свидетельствует результаты ла:пэго исследования., moist . .являться ' эритроцит (зритроидная клетка), по'явгаиаяся вэволюции у высших беспозвоночных ami дгге ■ ■ у"-э у',- . позвоночных после полиморзноядерннх зернистых лепкоцитсз [Гольдоерг д. и. и c0sbt., 1973; Вельз У., ШторхВ., 1976; Проссер Л., 1977).

Постулат о филогенетически- современниках подводит нас к понимании того, что возникновение нс&чх клеток системы крови и появление отдельных гормолсв (обете генспоэтинов) могли представлять в эволюции цеаь ■ сопрягйнпых ' (современных)

событий, последовательность и структуру которых мокко достаточно точно установить, используя изрчстлшй в патологии метод выключения ез циркуляции того шш шого гормона, таким образок, теоретически ретроспективно ш могли бы восстановить ход нашей собственной эеолпцеи с докембрия, когда на йемле появились шзпиа беспозвоночные, до среднего кароона (начала ггриода расцвета вм£Юий) .[Грант В., I9alJ на принципах совершенно иных, чем руководствуются сегодня исследователи, работающие в области сравнительной эволюционной оиологии. и связи с этим мы предлагаем в качестве, дополнительного или альтернативного метода к поеледшш - "метод эволвционно-патофизиологических профилэй*.

Наконец, сам закон эволюционной перспективы в гематологии в обобщенной фзрмэ mosot Сыть записал следухщм образом: зависимость пролифератависй и функциональной активности клеток систеьо! кроЕГ от o6l?ix геыопозтшюв езхь функция эволюционного времзго! данной система, то ест?. - чт позго в филогенезе от начала образования сбзта гсмоаоотшов появляется "эти клетки, теи ыеньЕе на них влкяея яг недостаток, так что в эволюционной перспекташе Еозкикеиг та:схе кленк, котсрые пгреставт зависеть от гемопоэтипов вообще и когут иачштгь ими (как в случае более древнего инсулина) деев ?х:ггрол:!роваться.

Лнализ1фуя приведенные прочий, мокно также сделать заключение о том, что пролифоративная и функциональная зависимость клеток крови от инсулина и тирооидных гормонов не являются строго сопрякЭшщмя и что первая утрачивается в эволюции раньше второй. Подобное явление описано и для гормонозависккых опухолевых клеток, оно наб.тадзотся е процессе их оиухолдвой прогрессии, утрат« зависимости от гормона Шапот B.C., 1Э75; Козлов D.A.„ Лаврова B.C., 1981 J.

Такова в обща чертах теория рассматриваемого вопроса, которая, в частности, предсказывает,, что если в филогенезе системы крови появится £или рсз лсяг:ийеь) очередная Функционально новая клетка (упомяцулуй ешз 10-й клеточный таксон), то она Судет характеризоваться вполне определенны:.::! свойствами, по которым as шхно "угнать".. чакая клетка в условиях инсулиновсй недостаточности (сахарного диаоета; теоретически может усиливать не только свои функциональную активность (подоено тромбоциту), по такае и пролифэратавную (у

пэЗ есть "шанс" попасть в 5-й раит ЭШ - "Гиперплазия"), поскольку по отношении к новейшим клаткпм системы крое::, по явившимся в филогенезе в последнею очередь-, пнсу.т.п г:з,";37 себя как гормональный фактор, ксхггро.ГфУ^'Л t

их, и его отсутствие закономерно прнлодлт к их про^есснЕному i растормзкгеани», молекулпрло-гекзтачаскиэ механизма которого еще предстоит изучить.

Результата настоящего псслздовзш:я позволяют думать, что такая клетка систега 1срови у м.лехсогштоп£1х (а значит, вероятно, и у человека) в самом деле ухе существует, и продставлена она нижеупомянутым "1шсулиноконтролируемым лимфоцитом" (предлагаемое временное рабочее название, до ее более точного функционального определения). Морфологически дагшая клетка мотет быть идентична лимфоцитам с греоневндннмн выроста;,я (или лимфоцитам с "рафлами"), о поеншешхом содержании которых з крови болынгх сахарным диабетом сооодзли В.П.Комиссаренко и соавт. I1980J, К.П.Зэк и Л.Н.Гуденко [1382].

Данние литературы и на'ли собственные результата даит основания предполагать, что рочь идЗт о какой-то короткохивущей субпопуляцил лимфоцитов, имегдих откопепие к рогулями гуморального иммунного ответа [Толэз М.П., 1968; Fabrin N., Plantanelli L., 1977]. Теорзтичэсхсо это мсгет бить В-хелпер или Г-В-хеллор.. Вероятнее» первое, тек как В-лимфоцигоз - восьма частый снмпто;« сахарного диабета СНзртшюза М.И. и соавт., I9SQ; Не.'.глровскпй B.G. и соавт., 1930; Кравец ^Е.Б., Землякова 3.М., 1984; Rodler !1. е.а., 1934]. С другой сторохш, функцяоиэльнея гетерогенность В-клеток в настоящее время не вигпззе? сомнзехй Ц1ол у., 1987). Не исключено, что указанный тип „тл.гфегхдяцх клеток может играть взгнуи роль в патогенезе диаоетпязех'-кх '.'»пгроангиопащ-их, которые нех-.оторимн авторами рассматриваются в качестве одного на проявлехмй болезни иммунных комшкзкеев Пф&'оз д.о., lt>77; Афанасьева G.H., 1980; Балпболкин И.К. :г соав., IS33], а так:::з в механизме развития доброкачествогаих и злокачествешхих лглфопролхфзративхых порагзннй, о повкевхягом риска заболевания хсстортл.а (в 5-20 раз) у больных сахпргшм диабетом сообщается, в честности, в современен статистических исследованиях по онкологххи [Stevens D., 1931; Ragozzlno Н. е.а., 1932]. При

этом надо закатить, что в отношения больсанстза других форл злокачественных новообразований ■ заболеваемость больных сахарным диабетом существенно не отличается от среднестатистической в общей популяции.

Остается неясным, когда точно в эволюции системы крови появилась рассматриваемая клетка. Теория говорит лиаь о тем, что она определенно могла появиться в самую последнюю очередь (уке после тромбоцита).

Значение ЭПП скстеш irposir для практической медицины. Уместно задать вопрос: какое значение имеют Э1Ш системы крови при сахарном диабете и гипотиреозе для практической медицины? Для практического врача ЭПП монет быть удобной и наглядной формой представления закономерных патофизиологических нарушений в системе крови при этих весьма частых эндокринных заболеваниях, помогаздей распознавать другие (случайные) нарушения в системе крови у таких больных и целенаправленно искать их причины. квк известно, помимо основного эндокринного заболевания у таких пациентов нередко развиваются различного рода ослозакпия, кох'ут прпсоэджяться г. другие оологии, оказивэвзде влияние на систему крови. При это;,; у неопытного врача нередко появляется "соблазн" относить все нарушения, обнаруженные в система ¡срош у таких оолышх, на счет недостатка инсулина или ткреоидных гормонов. Так, в свое время lie недостаток инсулина у большие сахарным двзоетом "списывали", например, •обнаруживавшуюся у части из них анемию [Гкрпфольд Г., 1330} или угнетение гуморального иммунитета (Гайдна И.Ы.,1 IS-S5; Pave 11с К. е.а., 1978], как оказалось, говсэ не харскторшх для одной лишь недостаточности этого гор:,-.ока. ;

1230,51

1. Сблздзя свойствами оЗцих гемопоетипов, инсулин и йсдсодер^одие гормоны спгговкдной голезн осуществляют Физиологическую регуляцию пролиферации, метаболизма и функции клеток системы крови, км-згздце рецепторы к зтим гормона!,'..

2. йгиоохее .чувствительна к дефициту инсулина центральный лимфоцитопоэз (костномозговой х-: тпмическия), а такг-:е моиопитопозз. При недостатке гормонов гцнгокиднои келезы угнэтаэтея главным ооразом оритроцоэз и гуморальный ;в оолыпеи

степеш тимусзависимый) имглупшй ответ.

3. Угнетение центрального лимфоцитшоэза при сахарном диабета сопровоядается нарушением образования долгоживущк субпопуляций лимфоидных клеток Св т.ч. Т2-лкмфоцитов), появлением в крови их качественно неполноценных форм (дегенеративных, с уменьшенным диаметром и сухой массой) и ускорением периферического лимфоцатопозза с повышенным образованием короткокшущей (-их) субпопуляцил (-ил; лкмфоидных клеток за сч0т укорочения их генерационного времен:; (главны?.! образом С1-фазы миготического цикла).

4. Выраженное снихекиэ пролзлерятивного потенциала лимфоидных клеток вилочковой зкелеза при дефиците инсулина сопрОЕОхдается атрофией тимуса, уменьпением в нВм количества лкмфобластов и пролиыфоцатов (в т. ч. ресущш. на своей поверхности рецепторы к этому гормону и относяютхся к Ьу1;-2+3+-лопуляцин), угнетением синтеза ДНК, РНК и белков, развитием жировой дистрофик этого органа. Содержание обпдос гистонов и отдельных их фракций в тимоцитах, равным оОрззом как п способность тималкна стимулировать синтез ДНК в клетках тимуса при сахарном диабете не нарушаются.

5. Прямое действие инсулина на ткыоцитн, имеющие к нему рецепторы, реализуется через систему цГМ5.

6. Наибольшей чувствительностью к дефициту йодсодерхадах гормонов щитовидной келезн характеризуются . костшьй мозг, в меньшей степени - селезёнка, тимус клгв.'.фоузлы, что подтверждается Солее выражении снижением уровня специфического связывания трийодтиронння < клетками костного мозга.

7. '.Снижение массы и оощей клетсчности кроветворных органов при дефиците тнреоидкых горюнов ооусловлено торможением биосинтетических процессов в клетках костного мозга (ДНК, РНК, белок), селезбння и тдауса (белок).

8. Ранним и наиболее стойким проявлением выраженного пшотиреоза является гипорегенерзторная анемия, обусловленная сокращением пролиферативного пула костномозгового звена ер.чтрона и уменьшением времени циркуляции . зрелых эритроцитарных клеток крови в кровеносном русло. Развитии анемии на фоне угнетения ?рнтропоэза при гипотиреозе средней тяжести кокет препятствовать увеличение цродолг;:тель;юсти

еизни зрелых эритроцитов и повышение иг механической резистентности.

9. Нарукешхя гуморального иммунитета при дефицита гормонов щктозэдной железы характеризуются уменьшением абсолютного количества антитолообразувдих клеток селезёнки и наработкой ими болэо низких титров агглютининов к '.лиусзашсимому (БЭР), а таю) к ткму снезависимому (брвхпгатифозная вакцина, обогапфшзя Еи-антигеном) антигена!,!. При атом в большой степени при гипотиреозе страдает тииусзаБисжшй иммунннй ответ, требукций дополнительных коопоративннх взаимодействий игхмуноко.'.шотонтххнх клеток в процессе его реализации.

10. Теоретически обоснованный и разработашшй по итогам проведанного х:осдодаваш:я нотод построения зволхецпонно-патофпзаологкчоадхх профилей: систеш крови, учзтивакщхй последовательность пзлзлехшя отдельных функционально различных клеток крсс;х в фллогошзо млзкохшхдазих (и человека;, является удоОпоН х: нагладнэ* формой продет аплзкия 'закономерных нарупокий, вовшхсяода в систем': крови при сахарном дкаооте и гипотиреозе.

11. При недостзтххз инсулина главным образом нарушается прода^ссцпя и «ушхцкя тех хваток |фсзи, чьи древиио прадарки возгсхх-сли с ^илогеп^сз вххгах гххео'глх/х (п человека) на отап-э, соотвотсхвухирм соьремешохм беспэзвоночнхх:.! (цххтотохгскческио Т-лаа4ацкхц, ¡..акации, ххзйтрс^ххлн), в то время как при дефиците гормонов адюьадаой гхзлези в Сохшей океана страдают клетки, полаасиося у::о у солво:хс.ч::^:с (зпнтропдпчз и 1^:.!у:;а;со:,лэтах1т;а;о хелзтхеи, учсствусцдз ь рзелххззцхаг гуморального к^уштота).

аысок рдвог, ШУ£Л££01Ш£ЫХ £0 ^^СиЬа'ХйД^Л

1. Состояние системы эрктроие у крис прх! курсовом введеххххх: 1хнсул:шп//г^0хзнх1з:'л регулкци в системе кроххи. Ч. 1. - Красноярск, 1978. - С. 144-145 (в соавт. с Лавровой Ь.С., Еахарввш.5 М.Ф.).

2. Влияние сллоксановогс диабета и инсулина на содорзаниэ циклических нухихоотххдов в ла.фэххдшхх оргаххах крцс//Маханизг.щ

патологических реакций. - Томск, 1931. - С. 11-14.

3. Сухая масса эритроцитов к лимфоцитов у мышей и крыс// Механизма ггатологичеckidc реакций. - Томск, IS?SI. - С- 40—12 (в соавт. с Шварцкопф Л.В., Зпбншцсой Л.И., Курловым И.О.).

4. Влияже роста перевиваемых опухолзп и аллоксгнового диабета кз содержание циклических нуклэотидоз в лимфоцдных орга;:ах крнс//Тезисн докладов Ш Всесоюзного съезда патофизиологов "Поврехдениэ и рзгуляторные процессы организма". Москва, 1082. - 0. 317 (в'соавт. с Лавровой В.и.;.

а. Клеточш:! состзз и пролихерзтивная активность лимфоидиых iслеток тимуса и лкм^оузлсз млею* при аллоксановом дкзбете/Дйханиз;.ы патологических реакций. Т. 3. - 1'омск, ISS3. - С. 94-58 (в соавт. с Згагер М.Г.).

б. Состояние дпм£юпоэзз у 1.шсй с аллоксановым диабетом// Бал. ох спер. биол. и мэд. - 1033. - Т. 101. Л 4. - С. 407-409 (в соавт. с Тимофееве:! Е.Е., Зипгэр М.Г.).

7. Система крови при сахарном длаботе//Успзхл совр. оиод. - I9S3. - Т. 105, .4 3. - С. 5G5-520 (в сопзт. с Лавровое B.C.).

8. Продол::итзльность гязяи ЛИМФОЦИТОВ и интенсивность их выхода з циркуляция у ммеой с аллонеяяов'тм диабетом/Л/стериплы конференции "Фуцдаментйлыглэ наук! - медицине". Вып. 2. -Томск. 1ЙЭ0. - С. 7Ь-£0.

9. Сухая масса ла.фзщггов крови у крыс с аллсксзпо2:1м днабэтом//Медико-биологкчоскнэ ссттектц нейре-гуморплыюи регуляции. Вып. I. - Томск, IS90. - С. 64-G5.

10. Кгнотцка лж*5оцзтоз у с аллоксановым диабетом// Вал. экспэр. биол. и мод. - 1990. - 1'. 105, .'5 10. - 0. 404-аий (в соавт. с ЛокткгпшоЗ т.д.).

11. Ляифокозз у кызгзй о аллоясяяонпм диабетом в условиях зкспер:?лепта.чы:ой 1П1оуд2шотерЕ1гли//Пат. <газиол. л зкепзр. герои. - 1993. - ,4 3. - С. 25-27 (в соавт. С Лсктгстттлой '¿.л.).

12. Авторедпогрв'Енчосксэ пыявленпо рецепторов ипсулша на тгслоцитах/Дйднко-бпэдсгическнз аспекты - ЕсЯро-гуглорашгсз рзгуляцга. Выл. 2. - Течек, 1S92. -'С. 63-55.

13. Кинетика нс-йтрс^глоз креп: у fcnceil с аллсксаисвым даабетои/ЛйджгэчЗколспиос'лиэ оспектн пеяро-гукорольпо:! регуляции. Вып. 2. - Томск, IDS2. - О. 63-69 (в соавт. с Локггяипой Т.А., ЛП5НЬЕ.ЗЕММ С.Л.).

14. Определение продолжительности еизни эритроцитов у шаой с помоаимэ 12-14С1-глицкна//№.едико-оиологические аспекты кейро-гукоралькой. регуляции. Вып. '¿. - Томск, 1аз2. - о. ьь-f/ (в созет. с Шевцовой H.U.).

15. Рецепция трийодтиронина клеткам костного мозга и лимфоузлов у малой с экспериментальным гипотиреозом//Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции. Bun. 2. -Томск, 1992. - С. 72-73 (в соавт. с Шевцовой Н.Ы.).

1в. Концентрация тиреоидшх гормонов в сыворотке кгюви у крыс и шаей с порхлоратним пшотиреозом/Лйдико-оиологические аспекты нейро-гуморальной регуляции. Bun. 2. - Томск, lasü. -С. 77-78 (в соавт. с Шанцевой U.M., Какшшковой т.к.).

IV. Состояние синтеза нуклеопрэтездов в органах гемопоэза у Müsen с первичным гипотнреозом//Вопр. мед. химии. - ü-sj. -Т. Ьа, AI. - С. 56-Ь8 (в соавт. с Шевцовой U.U., iiisbo р.к., Курловим u.b.. Байковым л.И., Новицким в.ь.I.

18. пистоны тимуса и шсулинозависимые палеополипепткдц// Экогек. Вып. 3. - Томск, 1Уа3. - С. IV ib соаЕТ. с тимофеевок Е.Е., Новицким В.В.).

1Э. Эффект аддитивного воздействие инсулина и т км а ли} ¡а на синтез ДНК в тимусе мышей с аллоксановнм дааоеток//Мзтеркзлй объединенного пленума патофизиологов к фармакологов Сибири и Дальнего Востока "Механизмы развития патологических процессов". - Кемерово, 1994. - С. 47-48 (в соавт. с Волковой ¿■»'.П., Новицким В.В.).

20. Состояние системы эритрона у крыс с аллокса.човым днабетом//Ыа ториалы объедивЭяного пленума патофизиологов и фармакологов Сибири и Дальнего Востока "Механизмы развития патологических процэссоз". - Кемерово, - с. ъъ-ьъ соавт. с Лавровой B.C.).

21. Исследование ультразвуковое резистентности эритроцитов при пшотирвозе//Медш<о-биологические аспекты неиро-гуморальноя регуляции. Вып. 3. - Томск, 1уу-1. - >j, vv-va ih соавт. с Кемашовым И.Ю., Умансхим u.U.;.

22. Функциональная активность микро- и макрагргального ивоньэв иммунитета у крыс с экспериментальным гипотиреозом// ¡¡эдкко-биологаческие аспекты нейро-гуморальной регуляции, tun.

Томск, 1994. - С. 104-105 IB соавт. с Перевозчкковой 1.В., {'оптовой Л.Ю., Потаповой Г.В.).