Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Резервы обеспечения прироста и оптимизации здоровья детской популяции в современных социально-экономических условиях региона Московской области
Автореферат диссертации по медицине на тему Резервы обеспечения прироста и оптимизации здоровья детской популяции в современных социально-экономических условиях региона Московской области
004605622
На правах рукописи
ТАМАЗЯН ГАЯНЕ ВАРТАНОВНА
РЕЗЕРВЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ПРИРОСТА И ОПТИМИЗАЦИИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ В СОВРЕМЕННЫХ СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ РЕГИОНА МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
14.01.08 - педиатрия 14.02.03 - общественное здоровье и здравоохранение
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
1 о июн 2010
Москва, 2010
004605622
Работа выполнена в ФГУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии» Росздрава
Научные консультанты:
Член-корреспондент Российской Академии медицинских наук,
доктор медицинских наук, профессор Румянцев Александр Григорьевич Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Ваганов Николай Николаевич
Официальные оппоненты:
Академик Российской академии медико-технических наук,
доктор медицинских наук, профессор Коровина Нина Алексеевна
Член-корреспондент Российской Академии медицинских наук,
доктор медицинских наук, профессор Полунина Наталия Валентиновна
Заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор Финогенова Наталья Анатольевна
Ведущая организация: ФГУ «Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий
Защита диссертации состоится «25» июня 2010 года в_часов на заседании
диссертационного совета Д 208.050.01 в ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава по адресу: 117997, Москва, Ленинский проспект, д.117, кор.2
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава и на сайте: www.niidg.ru.
Автореферат разослан «___»_2010 года
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
В.М. Чернов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Сегодня все развитые страны мира вынуждены предпринимать активные мероприятия социальной и медицинской направленности с целыо противодействия негативной тенденции сокращения детской популяции и ухудшению состояния ее здоровья. Побудительным мотивом к проведению подобных мероприятий является тот факт, что сокращение абсолютного числа детей имеет своим неизбежным последствием уменьшение взрослого трудоспособного населения, что для любого общества имеет крайне негативные социальные и экономические последствия (Вялков А.И., 2001; Абольян JI.B., 2006; Кулаков В.И. и соавт. 2006).
Медицинские (т.е. связанные с заболеваемостью) причины сокращения абсолютного числа детей ассоциируются с уменьшением рождаемости, обусловловлснной бесплодием и репродуктивными потерями на ранних сроках гестации, а так же с «редуцирующим» влиянием на детскую популяцию многочисленных причинных факторов перинатальной/младенческой/детской/подросгковой смертности. Данное положение согласуется с принятой МЗ и CP РФ «Концепцией развития здравоохранения и медицинской науки до 2010 года», согласно которой обеспечение качества медицинской помощи предполагает проведение на всех уровнях взаимосвязанных мероприятий в области оптимизации использования ресурсов, внедрение новых технологий и оценку их результатов (Вялков А.И., 2001,2003).
При претворении в жизнь указанной концепции представляется актуальным изучение эффективности новых технологий, направленных иа решение конкретных задач в рамках существующей общей проблемы защиты здоровья и увеличения численности детского населения. В число таких новых технологий включены:
■— использование в работе лечебно-профгаакгических учреждений (ЛПУ) стандартов Инициативы ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку», разработанных для улучшения ситуации в области охраны и поддержки грудного вскармливания, обеспечивающего возможность для оптимального физического развития детей и снижения инфекционной и алиментарно-зависимой младенческой заболеваемости (Ладодо К.С. и соавт., 2000; Корсунский А.А. и соавт., 2003; Нетребко О.К., 2001; Dewey K.G. et al, 2003; Тугельян В.А. и соавт., 2005; Leung А.К. et al, 2005); — мероприятия, направленные на повышение эффективности первичной и вторичной профилактики наследственной и врожденной патологии: популяционный УЗ-скрининг беременных на врожденные пороки развития (ВПР) у плода (Жученко JI.A., 2003);
биохимический скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена (Матулевич С.А., 2009); массовая профилактика фолат-зависимых ВПР (Crezel А.Е., 1998; Botto L.D. et al, 2005; Жученко Л.А., 2007);
— внедрение стандартов популяционного противоопухолевого контроля в педиатрии, в основу которого положено использование медицинских технологий, основанных на принципах доказательной медицины (протокол-ориентированные стандарты терапии) (Румянцев А.Г., Карачунский А.И., 1991; F. Lampert et al, 1992), проспективная система учета и мониторинга пациентов (детские популяционные канцер-регистры) (Варфоломеева С.Р., 2008) и внедрение системы клинического аудита, основанного на участии региональных центров в мультицентровых клинических исследованиях (МКИ);
— внедрение нового алгоритма ведения беременных с сахарным диабетом (СД), обеспечивающего, в соответствие с указаниями Секг-Винсентской декларации, приближение показателей, характеризующих исход беременности на фоне СД к уровню, регистрируемому у здоровых женщин, а также способствующего улучшению неонатальной адаптации новорожденных от матерей с СД (Hadden D.R., 1999; Балаболкин М.И. и соавт., 2001; Дедов И.И. и соавт., 2002);
— обучение детей и подростков с инсулинозависимым сахарным диабетом (ИЗСД) в «Школах управления сахарным диабетом» («ШСД») для обеспечения более успешной профилактики острых и хронических диабетических осложнений (Green S.A. et al, 1997; Mortensen H.B. et al, 1997; Сичинава И.Г., 1998);
— организацию помощи при бесплодии с использованием высокотехнологичных методов вспомогательной репродукции (процедуры экстракорпорального оплодотворения) (Brinsden P.R., 1999; Леонов Б.В. и соавт., 2000; Кузьмичев Л.Н. и соавт., 2001; Краснопольская К.В., 2003).
Выбор для анализа эффективности именно этих технологий (из всех существующих и применяемых сегодня педиатрической и акушерско-гинекологической службами Московской области (МО)) объясняется их новизной и, соответственно, относительно непродолжительным (от 3 до 10 лет) использованием в МО.
Цель работы - научно обосновать, разработать и внедрить в практику региональных ЛПУ Московской области новые медико-организационные технологии профилактики негативных факторов, влияющих на темпы прироста детской популяции и состояние ее здоровья.
Задачи исследования:
1. Оцепить влияние внедряемых в практику ЛПУ принципов Инициативы «БДР» на динамику распространенности и продолжительности грудного вскармливания в МО и определить факторы, влияющие на продолжительность периода лактации, с уточнением подходов, способствующих формированию приверженности длительному грудному вскармливанию.
2. Уточнить значимость грудного вскармливания по критериям, характеризующим его влияние на нозокомиальную инфекционную заболеваемость новорожденных, инфекционную и алиментарно-зависимую младенческую заболеваемость, а также показатели физического развития детей первого года жизни.
3. Оценить эффективность мероприятий, используемых в МО для первичной и вторичной профилактики ВПР (ультразвукового скрининга анатомо-морфологических аномалий у плода и массовой профилактики фолат-зависимых ВПР), биохимического скрининга новорожденных на наследственные болезни обмена, а также организации специализированной помощи детям с ВПР.
4. Уточнить эффективность применяемой в МО усовершенствованной тактики ведения беременных пациенток с СД и состояние здоровья их потомства.
5. Проанализировать влияние обучения родителей и пациентов в организованных в МО «Школах управления сахарным диабетом» на качество компенсации углеводного обмена у детсй и подростков с инсулинозависимым СД.
6. Оценить эффективность организационных и медико-технологических мероприятий в улучшении качества оказания специализированной помощи детям со злокачественными новообразованиями в регионе на основании внедрения высокотехнологичных методов лечения, системы популяционного учета и мониторинга пациентов (детский популяционный канцер-регистр)
7. Оценить применяемую «Московскую областную программу оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи» («МОП-ВТРП») по критериям ее социальной значимости и экономической эффективности, а также как инструмента, компенсирующего потери детской популяции, связанные с заболеваемостью.
8. Уточнить факторы, препятствующие более полной реализации терапевтического потенциала ЭКО в «МОП-ВПРТ», и определить подходы к их устранению.
9. Оценить эффективность внедрения новых здоровьесберегающих технологий под контролем медико-демографических показателей. На основании полученных данных разработать медико-организационные мероприятия по противодействию негативным
факторам, влияющих на темпы прироста детской популяции и состояние её здоровья в МО.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Активное внедрение в работу ЛПУ МО принципов Инициативы ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку», существенно увеличило частоту использования грудного вскармливания в Подмосковном регионе, что в свою очередь сократило раннюю неонатальную и младенческую инфекционную заболеваемость и связанную с ними смертность, а также улучшило показатели физического развития детей и их резистентность к алиментарно-зависимым заболеваниям.
2. Используемая в МО система генетического мониторинга и регистра ВПР в комплексе с мероприятиями, обеспечивающими популяционный УЗ-скрининг врожденных анатомо-морфологических аномалий, биохимический скрининг наследственных болезней обмена, массовую первичную профилактику фолат-зависимых ВПР и организацию специализированной помощи детям с аномалиями развития, обеспечивает выраженное уменьшение доли этой патологии в структуре младенческой/детской заболеваемости, инвалидности и смертности.
3. Разработанная в регионе МО система противоопухолевого популяционного контроля, основанная на внедрении единых для муниципальных образований технологий учета и мониторинга пациентов в педиатрии, внедрении высокотехнологичных методов лечения пациентов в условиях регионального онкологического центра позволяет эффективно руководить специализированной помощью детям со ЗН, обеспечивает профилактику запущенности и смерти пациентов со ЗН, позитивно влияет на преемственность оказания специализированной помощи детям между учреждениями различного уровня.
4. Усовершенствованная система оказания специализированной помощи больным сахарным диабетом (СД), используемая в настоящее время в МО, способствует эффективному решению следующих актуальных (обозначенных в Сент-Винсентской декларации) задач: а) у беременных пациенток с СД обеспечивается приближение показателей, характеризующих исход беременности, к уровню, наблюдаемому в популяции здоровых женщин; б) у детей и подростков с СД улучшается качество самоконтроля гликемии, что служит основой надежной профилактики острых и поздних диабетических осложнений.
5. Применение ЭКО в рамках «Московской областной программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи» можно рассматривать как эффективный инструмент, обеспечивающий компенсацию потерь в детской популяции МО, связанных с негативным воздействием всех существующих причинных факторов младенческой/детской смертности.
Научная новизна исследования
На основании данных официальной статистики выявлены основные тенденции в состоянии здоровья детей раннего возраста с уточнением значимости влияния на него вмешательства в работу ЛПУ МО в соответствии со стандартами Инициативы «БДР», направленной на улучшение существующего положения в области охраны и поддержки грудного вскармливания.
Представлены новые данные о значении продолжительности грудного вскармливания для обеспечения резистентности детей первого года жизни к инфекционной и алиментарно-зависимой заболеваемости, а также для их адекватного физического развития.
Всесторонне изучено влияние на формирование и реализацию приверженности длительному использованию грудного вскармливания тактики ведения женщин на этапе дородовой подготовки и в периоде пребывания в родовспомогательном учреждении; а также особенностей организации питания на первом году жизни (сроков введения прикорма н его характера.
Впервые с использованием данных из Московского областного Регистра ВПР проведен анализ эффективности мер первичной и вторичной профилактики ВПР, основанных на применении в МО: а) новой многоуровневой системы УЗ-скрининга беременных на наличие аномалий развития у плода; б) массовой профилактики фолат-зависимых ВПР. Многоуровневая система УЗ-скрининга включает в себя: I уровень: муниципальный (проведение УЗ-исследования в женской консультации), II уровень: межрегиональный (окружной), в соответствии с образованием в МО 12-ти медицинских округов, подготовлено 12 специалистов -экспертов в области УЗ-диагностики, и организован «Кабинет пренатальной УЗ-диагностики» в каждом округе. Каждый из специалистов-экспертов включен в программу профессионального усовершенствования по отдельным вопросам УЗ-диагностики, в том числе диагностики ВПР. III уровень региональный (областной) -проведение экспертной оценки УЗ-исследования в условиях клиник МОНИАГ и Московского областного перинатального центра
Впервые на основании большого объема собственных клинических данных с использованием данных клинического аудита проведено изучение эффективности специализированной онкологической помощи детям с использованием технологий учета и мониторинга пациентов (с оценкой значимости внедрения высокотехнологичных способов противоопухолевого лечения).
Проведена оценка эффективности нового алгоритма ведения беременности у женщин с СД от этапа их прегравидарной подготовки до родов, а также дана подробная характеристика состояния здоровья их потомства.
Впервые изучено влияние обучения детей и подростков с ИЗСД в организованных в МО «Школах управления сахарным диабетом» на качество контроля углеводного обмена, оцениваемого по критериям ВОЗ (1999) и European Diabetes Policy Group (1998), согласно которым адекватный контроль заболевания подтверждается лишь при выявляемом уровне НЬА1С< 7,5%.
Впервые проведен анализ значимости использования ЭКО (в рамках «Московской областной Программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи») как метода компенсирующего потери детской популяции.
Практическая значимость исследования
Полученные сведения при оценке эффективности мероприятий в области охраны и поддержки грудного вскармливания являются информационной основой для активизации перестройки работу ЛПУ МО под стандарты, определяемые Инициативой ВОЗ/ЮНИСЕФ БДР. При более широком практическом использовании таких стандартов, определяющих тактику ведения женщин в прегравидарном, гестационном и лактационном периодах, ожидается дальнейшее повышение распространенности и длительности грудного вскармливания, сопряженное с позитивной динамикой показателей, характеризующих состояние здоровья и физическое развитие детей раннего возраста.
Проведенные мероприятия по совершенствованию пренатальной УЗ-диагностики ВПР обеспечили существенное улучшение качества диагностики этой патологии на популяционном уровне, что было достигнуто за счет внедрения в МО массового УЗ-скрининга беременных на наличие аномалий развития у плода.
Эффективной профилактике ВПР в МО способствовало также внедренная массовая профилактика фолат-зависимых ВПР. Заслуживает внимания, что достигнутые в МО успехи в профилактике таких пороков были подтверждены на федеральном экспертном уровне, что нашло отражение в Информационном письме МЗ и CP РФ от 31.01.2006 №17-3/80-04 «Об опыте Московской области в профилактике врожденных пороков развития у детей», в котором рекомендуется распространить опыт первичной профилактики фолат-зависимых ВПР в МО на все регионы Российской Федерации.
Внедрение современных способов управления качеством специализированной помощи детям с онкологическими заболеваниями в виде популяционного учета и мониторинга пациентов, клинического аудита, использования методов доказательной медицины и внедрения протокол-ориентированных методов лечения обеспечивает полноценный охват данным видом помоши детского населения региона и позитивно влияет на результаты лечения больных за счет использования современных технологий лечения.
Внедрение усовершенствованного алгоритма ведения женщин с разными формами СД от этапа прегравидарной подготовки до родов позволило существенно сократить у них частоту гестационных осложнений и репродуктивных потерь, а также улучшить раннюю адаптацию их новорожденных детей.
Исследование зависимости качества контроля гликемии нри ИЗСД от фактора обучения в «Школе управления сахарным диабетом» подтвердило достоверное улучшение течения заболевания у большинства выпускников «ШСД». Эти наблюдения привели к обоснованию положений о необходимости хотя бы однократного обучения всех детей и подростков с ИЗСД в таких школах, а также о целесообразности регулярных контрольных проверок показателей пикированного гемоглобина у всех больных с ИЗСД в том числе у пациентов, обучавшихся в «ШСД».
Проведенный всесторонний анализ факторов, влияющих на реализацию терапевтического потенциала ЭКО в рамках бюджетной «Московской областной Программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи», позволил сформулировать рекомендации, обеспечивающие повышение эффективности данного метода преодоления бесплодия и, таким образом, способствующие большей отдачи от средств, расходуемых на рождение 1 «пробирочного» ребенка.
Личное участие диссертанта
Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора, как на этапе постановки цели и задач (с разработкой дизайна исследования), так и при сборе первичной медицинской документации, ее обработке, анализе и обобщении полученных результатов, включенных в текст диссертационной работы.
Внедрение в практическое здравоохранение
Результаты исследований, выполненных в соответствии с целью и задачами диссертационной работы, использованы при создании 9 информационно-методических писем и рекомендаций и 7 учебно-методических пособий и практических руководств для врачей. В настоящее время эти информационные материалы регламентируют работу специалистов всех ЛПУ МО акушерско-гинекологического и педиатрического профиля.
Сформулированные практические рекомендации могут быть использованы для организации мероприятий, направленных на улучшение состояния здоровья детей раннего возраста и на обеспечение позитивной динамики прироста детской популяции.
Внедрение сформулированных в диссертации практических рекомендаций в работу ЛПУ МО отражает выполнение:
— Приказа ГУЗМО № 166 от 22.12.1999 г. «Об организации центра поддержки и
поощрения грудного вскармливания Московской области на базе ЛПУ г. Электросталь»
Приказа ГУЗМО №70 от 1.06.1999 г. «О мерах по улучшению в Московской области
медицинской помощи беременным, больным сахарным диабетом»;
Приказа МЗ МО №67 от 18.03.2003 г.: «Об организации экспертной комиссии и по
оперативному слежению за уровнем младенческой смертности, качеством медицинской
помощи матерям и детям первого года жизни, внедрением в работу ЛПУ
родовспоможения современных достижений медицинской науки»;
Закона Московской области от 26.05.07 г. 67/2007-03 «О внесении изменений в Закон
Московской области «О мерах социальной поддержки семьи и детей в Московской
области»
Постановления Правительства Московской области от 16.08.07 г. № 604/29 «Об утверждении Порядка финансирования и предоставления в 2007 году меры социальной поддержки по проведению бесплатной операции экстракорпорального оплодотворения с применением высоких медицинских технологий бесплодным супружеским парам» Приказа Министерства здравоохранения Московской области от 29.08.07 г. № 246 «Об организации медицинской помощи бесплодным супружеским парам с применением вспомогательных репродуктивных технологий в Московской области» Постановления Правительства Московской области от 12.12.07 г. № 942/44 «Об утверждении Порядка предоставления за счет средств бюджета Московской области меры социальной поддержки по проведению бесплатной операции экстракорпорального оплодотворения»
Приказа Министерства здравоохранения Московской области от 01.07.08 г. № 321 «Об организации медицинской помощи бесплодным супружеским парам с применением вспомогательных репродуктивных технологий в Московской области» Постановления Правительства Московской области от 08.12.2004 г. № 7/120-П «О законе Московской области «Об областной целевой программе «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на период 20052007 годов»
Постановления Правительства Московской области от 12.09.2007 г. № 12/16-П «О законе Московской области «Об областной целевой программе «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на период 20082011 годов»
-Постановления Правительства Московской области от 11.12.2008 г. № 1106/48 «Об утверждении долгосрочной целевой программы «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на 2009-2011 годы»
— -Закона Московской области от 19 июля 2007 г. № 128/2007-03 "Об областной целевой программе "Совершенствование медицинской помощи новорожденным, беременным женщинам и матерям в Московской области на период 2008-2011 годов" (принят Постановлением Московской областной Думы от 11 июля 2007 г. N 39/14-П)
— Приказа ГУЗМО от 30.04.1999 г. № 57 «О мерах по дальнейшему развитию медико-генетической службы в Московской области и организации мониторинга врожденных пороков развития у детей»
— Приказа МЗ МО от 13.10.2004 г. № 269 «О совершенствовании пренатальной и постнатальной диагностики врожденных пороков развития в Московской области»
— Приказа МЗ МО от 18 июня 2003г. №170А «О внедрении государственного ракового регистра на территории Московской области»
— Указания Министерства здравоохранения Московской области от 26. ¡2.2007 г. №726/у «О проведении выездных семинаров для участковых педиатров по раннему выявлению злокачественных новообразований у детей в 2008г.»
— Указания Министерства здравоохранения Московской области от 20.01.2009г. №3/300 «О выездных конференциях для специалистов педиатрической службы по раннему выявлению онкологических заболеваний у детей раннего возраста в 2009г.»
— Указания Министерства здравоохранения Московской области от 07.12.2009 г. №3/300 «О проведении окружных обучающих семинаров для педиатров по ранней диагностике злокачественных новообразований у детей в 2010г.»
Апробация результатов исследования.
Материалы и основные положения работы обсуждены на: Пленуме Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов (М.: 2000); IX съезде педиатров России (М.: 2001); X конгрессе педиатров России (М.: 2001); Norwegian-Russian seminar on Health Legislation (Moscow, 2001); Московских областных межведомственных научно-практических конференциях «Детская инвалидность, её профилактика и проблемы реабилитации детей-инвалидов» (М.: 12.2001) и «Детская инвалидность. Гарантии медико-социальной помощи детям-инвалидам» (М.: 12.2009); коллегиях МЗ МО (М.: 04.2001, 03.2002, 09.2005, 09.2006, 10.2006, 02.2006, 10.2008, 08.2009, 09.2009, 02.2010); Международном семинаре «Россия: социальная политика в интересах детей» (М.: 06. 2002); коллегии МЗ РФ (М.: 03.2002); Collaborative Meeting 1С for BDMS (USA, Atlanta, Georgia, 2002, 2009); Первой Российской научно-практической конференции «Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного» (М.: 2003); совещании руководителей служб охраны материнства и детства органов управления здравоохранением РФ (М.: 20-23 мая 2003), 3 Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (М.: 2004); Московской
областной научно- практической конференции «Актуальные вопросы детской онкологии» (М.;03.2004), XI областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья детей раннего возраста» (М.: 09.2009); межведомственной рабочей группе по приоритетному национальному проекту «Здоровье» и демографической политике при Совете при Президенте Российской Федерации по реализации приоритетных национальных проектов в демографической политике (М.: 02.2010)
Работа апробирована на научно-практической конференции сотрудников ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава и кафедры социальной педиатрии РМАПО и рекомендована к защите на заседании Ученого Совета 25 февраля 2010 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ в региональных, общероссийских и международных изданиях, том числе 12 статей в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 283 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 5 глав результатов собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации и список литературы.
Работа иллюстрирована 39 таблицами и 25 рисунками. Библиография включает 413 источника, в том числе 196 отечественных и 217 зарубежных автора.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования База н объекты исследования
Базой исследования при выполнении настоящей работы являлись лечебно-профилактические учреждения акушерского и педиатрического профиля всех 12 территориальных медицинских округов МО и Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии (МОНИИАГ)-
Объекты и объем исследований определялись конкретными задачами, решавшимися в соответствии с целью работы:
1. При изучении влияния внедряемых в практику ЛПУ принципов Инициативы «БДР» на динамику распространенности и продолжительности грудного вскармливания в МО анализировали данные официальной статистики МЗ МО, отражающие активность перестройки работы ЛПУ МО под стандарты Инициативы «БД!5» в периоде с 1999 по 2007 гг. Получаемые при этом результаты сопоставляли с динамикой показателей заболеваемости и смертности (с учетом нозологии) в младенческой популяции МО в том же периоде времени.
2. Для уточнения различий в тактике послеродового ведения матерей с их новорожденными детьми в родильных стационарах, имеющих и не имеющих статус «БДР», была опрошена 741 женщина с применением специально разработанных анкет. Исследование было проведено в 2004 г. на базе 8 родильных стационаров, из которых 4 к моменту проведения работы имели звание «БДР».
3. При оценке значимости продолжительности грудного вскармливания для состояния здоровья детей первого года жизни объект исследования составили 233 ребенка, получавших грудное молоко > или < 6 мес. (соответственно 59 и 174 ребенка). В этом исследовании, проведенном в 2004-2005 гг., одновременно уточняли причинные факторы, препятствующие продолжительному использованию грудного вскармливания.
4. Объектом популяционно-статистического исследования, предусматривавшего оценку эффективности мероприятий первичной и вторичной профилактики ВПР, являлись все проживающие в МО беременные женщины, их новорожденные дети (живо- и мертворожденные), а также плоды с ВПР. В нашей работе представляются результаты наблюдений, проведенных в периоде с 2000 по 2007 гг.
5. С помощью биохимического скрининга новорожденных на наследственные болезни обмена (ИБО) уточняли распространенность 5 заболеваний - фенилкетонурии (Е70), галактоземии (Е74.2), муковисцидоза (Е84), врожденного гипотиреоза (ЕОЗ.О-ЕОЗ.1) и
адреногенитального синдрома (Е25.0). Объект для этих исследований составили 100 тыс. новорожденных, рожденных в МО в 2006-2007 гг.
6. Объектом изучения эффективности качества оказания специализированной онкологической помощи детям и подросткам в МО при оценке качества учета и мониторинга пациентов являлись данные, полученные из отчетных форм МУЗ в виде разработанной в регионе «учетной формы больного со злокачественным новообразованием» и данные проспективно полученные из ЛПУ, оказывающих специализированную онкологическую помощь; при изучении эффективности внедрения современных технологий лечения онкологических больных, объектом изучения явились все случаи заболевания ЗН, лечение которых проводилось в отделении детской онкологии Московского областного онкологического диспансера (МООД) в сравнении с результатами лечения в центрах/отделениях, участвующих в МКИ по изучению острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ).
7. Объектом исследования при характеристике эпидемиологической ситуации с распространенностью СД среди беременных и в детской популяции МО служили статистические показатели из отчетных документов МЗ МО и регистра СД, представляющие соответствующие данные с 1998 по 2007 гг. Из этих же документов была получена информация об активности организации «ШСД» на территории.
8. При уточнении эффективности разработанной в МОНИИАГ тактики ведения беременных с СД и рожденных от них детей в раннем неонатальном периоде объектом исследования являлись наблюдавшиеся в Центре «Сахарный диабет и беременность» при МОНИИАГ (в периоде с 1998 по 2005 гг.) 500 женщин с СД 1 типа (ИЗСД), 374 женщины с ГСД и 863 новорожденных от матерей с разными типами СД.
9. При изучении влияния материнского СД на состояние здоровья детей преддошкольного (1-3 года) возраста объектом исследования служили поликлинические карты наблюдения 242 детей, рожденных от матерей с СД в 2002-2005 гг.
10. При уточнении влияния обучения в «ШСД» на качество компенсации углеводного обмена объектом исследования являлись 312 пациентов с ИЗСД в возрасте от 3 до 17 лет (со стажем заболевания от 1 до 10 лет), прошедших обучение в таких школах в 2005-2007 гг.
11. При оценке результатов применяемой «Московской областной программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи» («МОП-ВТРП») объектом исследования были 657 инфертильных пациенток, включенные в данную программу в 2007-2008 гг.
Методы исследования
В работе использованы эпидемиологические, клинико-статистические и выборочные опросно-анкетныс исследования (табл. 1).
Таблица 1. Характеристика выполненных исследований
Методы исследования Объект исследования
Эпидемиологические исследования: 1 распространенности и продолжительности грудного вскармливания Отчетные данные МЗ МО за 1999-2007 гг.
перинатальной/младенческой/детской заболеваемости и смертности
распространенности ВПР с анализом их структуры Данные из регистра ВПР МО за 2000-2007 гг.
распространенности 11БО (галактоземии, феюокетонурии, муковиецндоза, врожденного гипотиреоза, адреногенитального синдрома) Данные из регистра ИБО МО за 2006-2007 гг.
распространенности СД среди беременных Данные из регистра СД МО за 1998 -2007 гг. 233 ребенка
распространенности ИЗСД и его осложнений в детской популяции
активности обучения детей с ИЗСД в «ШСД» влияния продолжительности грудного вскармливания на инфекционную заболеваемость и показатели физического развития системы учета и мониторинга детей со ЗН (детский популяционный канцер-регистр) и эффективности внедрения высокотехнологичных видов специализированной помощи в области детской онкологии 233 ребенка 931 ребенок
Когортные клинико-статистические исследования: влияния применяемого разработанного в Центре «СД и беременность» алгоритма ведения беременности и родов при СД 500 женщин с СД
факторов риска гестационного СД 374 женщины сГСД
состояния здоровья новорожденных от матерей с СД 863 ребенка
состояние здоровья детей преддошкольного возраста, рожденных от матерей с СД 242 ребенка
влияния обучения в «ШСД» на частоту острых осложнений ИЗСД и качество контроля гликемии 312 детей с ИЗСД
оценка у включенных в МОП-ВТРП пациенток эффективности ЭКО 657 женщин
оценка у включенных в МОП-ВТРП пациенток (с наступившей беременностью) характера течения беременности и родов 328 женщин
оценка состояния здоровья новорожденных у женщин, включенных в МОП-ВТРП 172 ребенка
Выборочные опросно-анкетиые исследования: особенностей ведения пациенток в родовспомогательных учреждения, имеющих и не имеющих статус «БДР» 741 женщина
значимости влияния на лактационную функцию факторов, проявляющих себя на этапе пребывания в родовспомогательном учреждении и в последующем периоде поликлинического наблюдения 233 женщины
Источниками необходимой информации при выполнении исследований служили медицинские карты амбулаторных больных (ф.025/у), индивидуальные карты беременных и родильниц (ф.№111/у), медицинские карты стационарных больных (ф.№003/у), стационарные карты выбывших из стационара (ф.3066/у04), истории родов (ф.№096/у), обменные карты (ф.№113/у), истории развития новорожденных (ф.№097/у), истории
развития ребенка (ф.Ш/у). Из этих документов, получаемых из женских консультаций, родильных домов и детских поликлиник, проводилась выкопировка анализируемых данных для формирования единиц наблюдений в соответствии с задачами выполняемой диссертационной работы.
Источниками необходимой информации при изучении эффективности функционирования системы противоопухолевого популяциоиного контроля являлась вся доступная медицинская документация: журнал учета больных и отказов в госпитализации (001/у), медицинская карта (003/у), статистическая карта выбывшего из стационара (066/у), медицинская карта амбулаторного больного (025/у), журнал регистрации амбулаторных больных (074/у), протокол патологоанатомического отделения (013/у), медицинская карта стационарного больного (027/у), выписка из медицинской карты стационарного больного (027/-1/у), контрольная карта диспансерного онконаблюдения (030-6/у).
Кроме того, для сбора и уточнения информации используется разработанная нами карта учета пациентов с онкологическими заболеваниями, состоящих на учете в медицинских учреждениях муниципальных образований МО. Карта учета детей/подростков с онкологическими заболеваниями разработана совместно сотрудниками детского онкологического отделения №7 МООД и ФГУ ФНКЦ ДГОИ. Данная карта внесена в регистр обязательной ежегодной государственной отчетности управлений здравоохранения муниципальных образований МО. Данная карта ежегодно заполняется на всех пациентов детского и подросткового возраста, состоящих на учете у педиатра. В связи с этим, данная карта позволяет получать информацию, как о первичных случаях заболевания, так и является источником получения катамнестической информации о судьбе пациента.
С целью создания эффективной системы мониторинга детей и подростков, страдающих онкологическими заболеваниями, в 2000 г. в МО был организован Детский популяционный канцер-регистр (КР), который позволяет проведение популяциоиного мониторинга ЗН в детской популяции на территории МО.
Для аналитических оценок также использовали: отчетные данные МЗ МО; информацию из функционирующих в МО регистров ВПР, ИБО и СД; материал, собранный при анкетно-опросных исследованиях; данные проспективного наблюдения за пациентами, прошедшими обучение в «ШСД»; отчетную документацию Центра «Сахарный диабет и беременность» при МОНИИАГ; отчетную документацию Отделения Репродукции МОНИИАГ.
Методы статистического анализа
Переменные показатели были представлены в тексте, таблицах и рисунках в виде их средних значений (М) и ошибки средней (±ш). Достоверность различий между сравниваемыми совокупностями оценивали параметрическими и иепараметрическими методами (t-критсрий Стыодента, ^-критерий Пирсона), подтверждая наличие статистической значимости при р < 0,05. Для оценки влияния анализируемых признаков на вероятность изучавшихся осложнений рассчитывали показатели RR (relative risk -относительный риск) и OR (Odds ratio - отношение шансов). Величины RR и OR рассматривали как статистически значимые, если их 95% доверительный интервал (CI -confidence interval) ие включал величину 1,0. При компьютерных расчетах использовали программу «Биосгат».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенная работа, связанная с внедрением новой модели охраны и поддержки грудного вскармливания, предусматривала оценку эффективности перестройки работы учреждений родовспоможения и детства МО под стандарты рекомендуемой ВОЗ/ЮНИСЕФ Инициативы «Больница, доброжелательная к ребенку» («БДР»), С этой целью была проанализирована динамика распространенности грудного вскармливания в МО и ее связь с использованием принципов Инициативы «БДР». Одновременно было изучено влияние грудного вскармливания (с учетом продолжительности его применения) на инфекционную и алиментарно-зависимую заболеваемость, на физическое развитие детей в младенческом периоде, а также уточнены факторы, влияющие на продолжительность использования грудного вскармливания.
Анализ динамики распространенности грудного вскармливания показал, что в целом а Московской области за период с 1999 по 2007 гг. зарегистрировано возрастание доли детей на естественном вскармливании на сроках как в 6, так и в 12 мес. после родов - увеличение, соответственно, на 16,8% и 44,9%. Эти успехи были достигнуты в основном за счет деятельности родовспомогательных учреждений со статусом «БДР», на территории которых прирост доли младенцев на грудном вскармливании в 1,5-2 раза превышал аналогичные показатели, регистрируемые в территориях, обслуживаемых обычными роддомами (табл. 2).
Таблица 2. Изменение частоты использования грудного вскармливания среди детей 36 и 6-12 месяцев в Московской области в периоде с 1999 по 2007 гг.
Объекты сравнения Доля младенцев на грудном вскармливании, %
3-6 месяцев 6-12 месяцев
1999 2007 Изменение за периоде 1999 по 2007 годы,% 1999 2007 Изменение за периоде 1999 по 2007 годы,%
Территории Московской области, практикующие Инициативу «БДР» 42,8 49,8 +16,7 20,7 31,2 +50,7
Территории Московской области, не практикующие Инициативу «БДР» 36,9 39,8 +7,9 15,3 20,2 +32,0
Вся Московская область 38,0 44,4 +16,8 16,9 24,5 +44,9
- Согласно данным анонимного опроса рожавших женщин, выявляемые различия в практике охраны и поддержки грудного вскармливания в родильных домах, имеющих и не имеющих статус «БДР», представляются достаточно существенными. Так, в сравнении с обычными роддомами, в родильных стационарах со статусом «БДР» длительность
пребывания женщин с детьми было в среднем на 2 дня меньше (5,9+0,4 против 7,4+0,4 суток), причем их совместное пребывание практиковалось почти в два раза чаще (93% против 51,3%). Результатом различий в тактике ведения пациенток в сравниваемых учреждениях, имеющих и не имеющих статуса «БДР», было то, что в группе «БДР» процесс лактации протекал значительно лучше, что проявлялось в более раннем прибытии молока, отсутствии жалоб на его нехватку, а также в резком уменьшении проблем со стороны молочных желез (нагрубание груди, появление трещин сосков и др.).
Исследование влияния фактора продолжительности применения грудного вскармливания (< или > 6 мес.) на инфекционную и алиметарно-зависимуто заболеваемость, а также на физическое развитие детей первого года жизни продемонстрировало выраженную позитивную значимость длительного использования естественного вскармливания. Так, при более продолжительном использовании грудного вскармливания отмечалось снижение риска ОРЗ в 1,8 раза, ЖДА - в 2 раза, функциональных нарушений ЖКТ - 1,9 раза (рис. 1).
В группа Б: дети.получавшие грудное вскармливание менее 6 месяцев (п=174)
□ группа Адети, получавшие грудное вскармливание более 6 месяцев(п=59)
30 40 50 60 70 80 90 100
Рисунок 1. Частота острых респираторных заболеваний (ОРЗ), железодефицитной анемии (ЖДА), пищевой аллергии и функциональных нарушений ЖКТ среди детей, находившихся на 1-м году жизни на грудном вскармливании < или > 6 мес. (%) *(р < 0,05 от значения в группе А)
Оценка динамики физического развития показала, что к концу младенческого периода в группе, получавшей грудное вскармливание > 6 мес., в сравнении со сверстниками с менее продолжительным его использованием, насчитывалось больше детей с нормальными показателями массы и длины тела (54% против 39%) и одновременно меньше детей с массой, превышавшей норму (39% против 52%) и с недостаточной прибавкой массы тела (7% против 9%).
Оценка зависимости формирования приверженности длительному (> 6 мес.) использованию грудного вскармливания подтвердила значимость рекомендуемой в рамках Инициативы «БДР» тактики ведения рожениц на этапе до их выписки из родовспомогательного учреждения. По нашим наблюдениям, риск раннего (< 6 мес. после
родов) отказа от грудного вскармливания достигал величины ЯК. = 8,2 при раздельном содержании матерей и их детей после родов, ИЯ = 7,2 при применении первого кормления на сроках позднее 2 часов после родов, ЯК = 4,8 при невыкладывании новорожденного на живот матери сразу после завершения родов, ПК = 6,4 при использовании режима кормления новорожденного «по часам», а не «по требованию».
При уточнении факторов, провоцирующих в периоде поликлинического наблюдения ранний перевод детей на искусственное вскармливание, было установлено, что основными причинами таких случаев являются гипогалакгия (54%) и недостаточная прибавка ребенка в массе тела (24,3%) (рис. 2). В большинстве случаев о недостатке молока судила сама мать. Контрольное взвешивание в поликлинике проводилось редко и неправильно (с использованием при визите лишь однократного взвешивания). К этому можно добавить, что мы узнавали о случаях раннего перевода грудных детей на искусственное вскармливание в основном из ответов матерей при их анкетировании, а не из соответствующей медицинской документации. Представляется, что такое положение вещей необходимо исправить, т.е. следует рекомендовать участковым педиатрам в обязательном порядке отслеживать продолжительность использования грудного вскармливания, указывать причины его прекращения, а также описывать меры, предпринятые для поддержания лактации (если таковые предпринимались вообще). С целью исключения субъеютвных заблуждений, приводящих к гипердиагностике гипогалактии, необходимо проводить контрольное взвешивание ребенка в течение суток для точного определения объема лактации.
5,70%
3,40%
□ гипогалактия
Э малая прибавка в
весе И отказ от груди
Н выход на работу
£5 болезнь матери
Рисунок 2. Причины прекращения грудного вскармливания у детей первых 6 месяцев жизни.
Таким образом, анализ характера вскармливания младенцев показал, что грудные дети переводятся на смешанное, а в дальнейшем на искусственное вскармливание нередко без веских причин. При этом, несмотря на широкий ассортимент существующих специальных
продуктов, повышающих лактацию, их применение для первичной и вторичной профилактики шпогалактии у матерей все еще не находит сколько-нибудь заметного распространения, о чем сообщают и другие отечественные специалисты (Булатова Е.М., 2005; Трусова О.Ю., 2007; Яхьяева М.Р. и соавт., 2009).
Анализ сроков введения прикорма показал, что они нарушаются не менее чем у 20% детей. Изучение характера прикорма показало, что при его организации слишком часто отдается предпочтение блюдам домашнего приготовления, в особенности при использовании овощей и мясных продуктов. Известно, что такого рода «пищевые приоритеты» создают предпосылки для увеличения частоты алиментарно-зависимой патологии (Конь И.Я., 2003; Ладодо К.С., 2003; Боровик Т.Э. и соавт., 2008). Очевидно, что медицинским работникам необходимо обратить внимание на важность более настойчивого разъяснения родителям правил использования продуктов и блюд прикорма, сообщая им о неблагоприятных последствиях для развтия ребенка как раннего, так и запоздалого их введения.
Исследования в области профилактики ВПР и организации специализированной помощи детям с аномалиями развития предусматривали оценку эффективности проводившихся в МО организационных мероприятий, связанных с диагностикой ВПР и с внедрением новых подходов, обеспечивающих их первичную и вторичную профилактику. Согласно данным из регистра ВПР, выполнявшиеся мероприятия по предупреждению их распространенности обеспечили за период с I999 по 2007 гг. уменьшение частоты рождения детей со всеми видами ВПР на 15% и младенческой смертности от ВПР на 37,9%. Уменьшение частоты рождения детей с несовместимыми с жизнью пороками подтверждает успешность проводимых с 2000 г. мероприятий, направленных на предупреждение фолат-зависимых ВПР, а также пользу ведренного с 1999 г. массового пренатального УЗ-скрининга, обеспечившего снижение младенческой смертности от ВПР за счет своевременного прерывания беременности при выявлении эхо-признаков несовместимых с жизнью ВПР.
По нашим наблюдениям, пренатальная УЗ-диапюстика является самым действенным методом вторичной индивидуальной профилактики ВПР. До 2005 г. использовалась 2 уровневая система обследования: первый уровень подразумевал скрининговое УЗ-обследование всех беременных на ВПР плода на базе местных ЛПУ в I (10-14 нед.), во II (2024 нед.) и в III (32-34 нед.), уточнение диагноза ВПР при выявлении соответствующих признаков на любом из указанных сроков массового УЗ-скрининга осуществлялся на базе МОНИАГ. Однако шестилетний опыт доказал необходимость изменения схемы и в настоящее время в МО она используется в виде трехуровневого обследования, первичное обследование на ВПР подразумевает скрининговое УЗ-обследование всех беременных на
базе окружных кабинетов (второй - экспертный уровень) в первом триместре в сроки беременности 10-14 нед. По результатам УЗ-обследования, дополняемого при необходимости методами инвазивной диагностики и/или консультацией профильных детских специалистов, определяется тактика дальнейшего ведения беременности с решением вопроса либо о ее пролонгации (с уточнением места приема будущих родов), либо прерывания в базовых лечебных учреждениях.
Оценка эффективности внедренного массового УЗ-скрининга ВПР показывает, что пренагальная выявляемость ВПР в периоде с 1999 по 2007 гг. возросла четырехкратно - с 17% до 70,4%.
Заслуживают особого внимания достигнутые в МО успехи в пренатальном выявлении и постнатальной хирургической коррекции врожденных пороков сердца, традиционно характеризующихся повышенной диагностической сложностью. Пренагальная выявляемость ВПР сердечно-сосудистой системы (ВПР-ССС) возросла с 6% в 2002 г. до 17,5% в 2007 г., т.е. увеличилась в 3 раза. Эти достижения были обеспечены не только благодаря внедрению в МО массового УЗ-скрининга беременных на ВПР у плода, но и за счет отлаживания необходимого взаимодействия между ЛПУ МО, МОНИИАГ и головными учреждениями МО и РФ, оказывающими высокотехнологичную кардиохирургическую помощь (МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского и НЦССХ им. А.Н.Бакулева). Отмечая успехи в организации пренатальной УЗ-диагносгики ВПР, следует указать и на сохраняющиеся проблемы:
Так, заслуживает внимания все еще низкая УЗ-выявляемость ВПР на сроках 10-14 нед. беременности - не более 4% от числа всех диагностируемых пороков. По нашим наблюдениям, низкая выявляемость ВПР в I триместре беременности во многом связана с несоблюдением предписания МЗ МО о необходимости УЗ-исследования в ранние сроки беременности. Выборочный анализ анкет беременных из различных регионов МО показал, что УЗИ в 10-14 нед беременности было выполнено лишь у 52,7% женщин, причем в 68,3% случаев не была использована трансвагинальная эхография, что, как известно, ставит под сомнение качество УЗ-диагностики вероятных ВПР (Мельникова E.H., 2006).
Приходится констатировать и нередкие случаи недостаточно качественной диагностики ВПР при проведении УЗ-скрининга на уровне ЛПУ. Так, по данным за 2007 г., диагнозы специалистов ЛПУ полностью подтверждались в МОНИИАГ лишь в 47% случаев. Эти наблюдения приводят к заключению, что для дальнейшего повышения эффективности пренатальной выявляемости ВПР следует более строго выполнять предписания МЗ МО, регламентирующее сроки УЗ-обследования беременных, а также совершенствовать обучающие программы для повышения качества работы специалистов, выполняющих первичный УЗ-скрининг врожденных аномалий.
Другим важным фактором, обеспечившим улучшение эпидемиологической ситуации с распространенностью ВПР в МО, стало внедрение с 2001г. на иопуляционном уровне Целевой программы профилактики фолаг-зависимых врожденных пороков развития (ФЗ-ВПР). Оценка результатов реализации программы профилактики ФЗ-ВПР подтвердила ее высокую эффективность. По данным регистра ВПР на территории МО в периоде с 2000 по 2007 гг. произошло почти трехкратное уменьшение частоты пороков (дефектов) невральной трубки - с 15,1 до 5,7 на 10.000 рождений (рис. 3).
- частота ДНТ -пороков на 10 ООО рождений_|
Рисунок 3. Влияние реализуемой в МО Целевой программы профилактики фолат-зависимых ВПР на частоту дефектов невральной трубки (ДНТ-пороков) в общей популяции новорожденных.
Это в свою очередь отразилось на динамике всех регистрируемых ВПР и младенческой смертности от них, показатели которых за тот же период времени снизились, соответственно, на 15% и на 37,9% от их уровня в 1999 г. (табл. 3). Согласно нашим наблюдениям, общее снижение младенческой смертности от ВПР было достигнуто в основном за счет уменьшения случаев младенческой смертности именно от несовместимых с жизнью ВПР, частота которых уменьшилась на 68,7% от их исходного уровня в 1999 г. - с 19,5 до 6,1 на 10.000 рождений.
Подготовленная и реализуемая на популяционном уровне с помощью МЗ МО программа профилактики ФЗ-ВПР в настоящее время рекомендуется к исполнению во всех регионах России, что отражено в информационном письме МЗ и СР РФ от 31.01.2006 №173/80-04: «Об опыте Московской области в профилактике врожденных пороков развития у детей».
Таблица 3. Динамика частоты рождений детей с ВПР и показателя младенческой смертности от ВПР в Московской области в 1999-2007 гг.
Показатели Сравниваемые периоды времени/годы
1999 Период проведения мероприятий по первичной и вторичной профилактике ВПР: - массовая профилактика фолат-зависимых ВПР; - массовый пренаталькый УЗ-скрининг с последующей элиминацией плодов с эхо-признаками летальных ВПР
2001 2004 2007
Обшая частота всех ввдов ВПР в МО (на 1000 рождений - 9Ц 41,4 34,6 35,2
Изменение в % от значения в 1999г. - -6% -16,5% -15%
Младенческая смертность от ВПР: Младенческая смертность от несовместимых с жизнью ВПР (на 10000 рождений) 19,5 17,3 6,8 6,1
Изменение в % от значения в 1999г. - -11,3% -65,1% -68,7%
Младенческая смертность от всех ВПР (на 10000 рождений) 38,3 34,2 24,0 23,8
Изменение в % от значения в 1999г. - -10,7% - 37,3% - 37,9%
Необходимо отметил., что отлаженному и эффективному междисциплинарному взаимодействию различных служб и учреждений практического здравоохранения при организации перечисленных выше мероприятий первичной и вторичной профилактики пороков развития способствует текущий мониторинг и ведение регистра ВПР. Именно анализ данных регионального регистра ВПР, организованного и ежегодно обновляемого с 1999 г., позволяет МЗ МО аргументировано планировать и максимально объективно оценивать эффективность мероприятий, проводимых в МО с целью профилактики ВПР и предупреждения связанных с ними жизнеугрожающих и инвалидизирующих последствий.
Оценка работы в области неонатальной диагностики наследственных болезней обмена (НБО) позволяет отметить успехи в организации на территории МО биохимического скрининга на фенилкетонурию, галактоземию, муковисцидоз, адреногенитальный синдром и врожденный гипотиреоз. Такие исследования на популяционном уровне стали проводиться в МО относительно недавно (с 2006 г.), но уже продемонстрировали свою значимость. Так, в результате обследования 100.000 новорожденных в 2006-2008 гг. было выявлено 122 ребенка с указанными видами НБО. К недостаткам проведения скрининга на НБО следует отнести пока еще частые нарушения специалистами ЛПУ МО инструктивных положений, регламентирующих сроки и правила забора образцов крови, организацию их пересылки в медико-генетическую лабораторию, оформление сопроводительной медицинской
документации. Очевидно, что устранение этих «технических» недостатков в организации массового скрининга ИБО позволит в более полно раскрыть его диагностический потенциал и, соответственно, обеспечить условия для более эффективной компенсации новорожденных с ИБО.
В рамках изучения эффективности качества специализированной помощи детям с онкологическими заболеваниями проведен анализ основных медико-частотных показателей ЗН у детей. В МО за период 2000-2007 гг. злокачественные новообразования зарегистрированы у 931 ребенка в возрасте от 0 до 14 лет. Грубый интенсивный показатель заболеваемости за весь период составил 13,20 на 100 тыс. детского населения. Стандартизированный показатель заболеваемости составил 13,87 (95% С1 12,94-14,79) (таб.
4).
Таблица 4. Показатели заболеваемости (на 100 тыс. детского населения) детей 0-14
лет ЗН в МО за период с 2000 по 2007 гг., по данным детского популяционного КР МО.
Абсолютные показатели Грубые показатели заболеваемости Стандартизирова нные показатели в заболеваемости Нижний 95% доверительный интервал Верхний 95% доверительный интервал
I. Лейкозы, миелопролиферативные заболевания, МДС 295 4,18 4,73 4,18 5,29
И. Лимфомы и ретикуло-эцдотелиальные опухоли 124 1,76 1,51 1,23 1,78
III. Опухоли центральной нервной системы 203 2,88 2,92 2,31 3,34
IV. Нейробластомы и другие опухоли периферической нервной системы 51 0,72 0,89 0,64 1,14
V. Ретинобластома 24 0,34 0,44 0,27 0,62
VI. Опухоли почек 48 0,68 0,86 0,61 1Д
VII. Опухоли печени 18 0,26 0,31 0,16 0,46
VIII. Злокачественные опухоли костей. 53 0,75 0,61 0,44 0,78
IX. Саркомы мягких тканей 48 0,68 0,73 0,52 0,95
X. Гсрыиногеннокле-точные опухоли, трофобластические опухоли и неоплазни гонад 38 0,54 0,52 0,35 0,7
XI. Другие злокачественные эпителиальные опухоли, злокачественные меланомы 29 0,41 0,35 0,21 0,46
XII. Другие и неуточнек-ные хюкачественные новообразования 0 0 0 0 0
Общая заболеваемость 931 13,2 13,87 12,94 14,79
В структуре заболеваемости ЗН детей в возрастной группе от 0 до 14 лет первые три места занимают следующие группы ЗН: лейкозы, миелопролиферативные заболевания, МДС (31,7%), опухоли ЦНС (21,8%) и лимфомы и ретикулоэндотелиальные опухоли (13.3%). В совокупности, на их долю приходится более 2/3 всех ЗН в данной возрастной группе (рис. 4).
% о 5 10 15 20 25 30 35
Лейкозы Лимфомы ЦНС снс
Ретинобластома Почки Печень Кости Мягкие ткани Гермииоклеточные Карциномы Другие
Рисунок 4. Структура заболеваемости детей 0-14 лет ЗН в МО в период с 2000-2007 гг.
Среднегодовой темп прироста заболеваемости всеми формами ЗН у детей с 2000 по 2007 гг. составил 1,93% (р<0,05) (рис. 5), что является следствием увеличения регистрируемых случаев, а не истинным повышением заболеваемости.
17
1 Б
I 13
I «
11 ю
2000 200П 2002 2003 2004 20ОВ 200S 2007
Г оды
Рисунок 5. Стандартизированный по возрасту показатель заболеваемости детей ЗН (мировой стандарт)
Кривая повозрастных показателей заболеваемости ЗН (рис. 6) характеризуется наличием пика заболеваемости в возрастной группе 1-4 года, спадом заболеваемости у детей 5-10 лет и повторным подъемом начиная с возрастной группы 11-12 лет. Заболеваемости ЗН в возрастной группе до 1 года значительно превышает заболеваемость ЗН у детей старше 5 лет. Подъем заболеваемости ЗН в возрастной группе 1-4 лет обусловлен пиком заболеваемости ОЛЛ в этом возрасте (группа 1а). Подъем заболеваемости у детей старше 11
-1-1-1-1-1-1-
..................1......-J—,„
........ ';,ч...................i.....i.....',,,
2,6 1,9 ,......„гг: г —i i [<"' ЧЧ 0 15,5 5,1 J5.2 1
лет обусловлен ростом заболеваемости всеми лимфомами (группа II), опухолями костей (группа VIII), герминативно-клеточными опухолями (группа X).
Возраст
Рисунок 6. Повозрастной показатель заболеваемости ЗН за 2000-2007 гг.
Проведен анализ временных измененнй показателя заболеваемости ЗН детей первого года жизни. Показано, что организация детского популяционного КР, улучшение популяционного мониторинга ЗН, а также внедрение образовательных программ для врачей педиатров первичного звена здравоохранения на территории МО, направленных на повышение уровня онкологической настороженности, привело к существенному повышению показателя заболеваемости ЗН детей первого года жизни за исследуемый период времени, по сравнению с данными исторического контроля (1990-1999 гг.).
19
о
8 17
О
» 15
1«
§ и
® А
со 9
а
ё 7
О
Ю 5
" 3
Рисунок 7. Показатель заболеваемости ЗН детей первого года жизни за период 20002007 гт.
Так, в ретроспективной группе показатель заболеваемости ЗН детей первого года жизни составил 9,4 на 100 тыс. детского населения. За период 2000-2007 гг. показатель заболеваемости ЗН в данной возрастной группе составил 15,0 на 100 тыс. детского населения (рис.7). Среднегодовой темп прироста заболеваемости всеми формами ЗН у детей первого
Годы
года жизни с 2000 по 2007 гг. был равен 8,9%. Значительное повышение показателя заболеваемости было обусловлено улучшением выявляемое™ ЗН у детей первого года жизни, что является одной кз мер предупреждения репродуктивных потерь.
На 01.09.2009 г. из 931 детей зарегистрированных в 2000-2007 гг., умерло 209 больных. Общая выживаемость детей со ЗН, заболевших в этот период, составила 69% (рис. 8).
Рисунок 8. Общая выживаемость детей со ЗН, заболевших за 2000-2007 гг.
Отдельно проведен анализ общей выживаемости больных с отдельными нозологическими формами ЗН.
Так, общая выживаемость больных с лимфомами (лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы) составила 85%, опухолями ЦНС - 54%, ЗН почек - 76%, саркомами мягких тканей - 59%.
В работе продемонстрирована эффективность участия регионального центра в МКИ с точки зрения улучшения качества оказания специализированной помощи детям со ЗН. Так известно, что к началу 2000-х годов общая выживаемость больных с ОЛЛ в МО была низкой, составляя 49,9%. К этому моменту в других региональных центрах были достигнуты существенно более высокие показатели эффективности лечения ОЛЛ у детей, так в Свердловской области общая выживаемость составляла 72%, в клиниках г. Москва более 75%. Указанные негативные тенденции стали причиной внедрения в практику здравоохранения МО современных программ лечения ОЛЛ и вступления клиники МООД в мультицентровое исследование по лечению ОЛЛ (руководитель проф. А.И. Карачунский). В работе проведен анализ эффективности внедрения протокола А1Х-МВ-2002 в сравнении с другими клиникам исследования (рис. 9).
•импжм * ОЯЛ ■ «euiu«M« «ДД»
Рисунок 9. Сравнительный анализ общей, бессобытийной и безрецидивной выживаемости у больных ОЛЛ в МО в сравнении с результатами других клиник МКИ.
Как видно из полученных данных, в результате внедрения современных технологий лечения удалось добиться не только качественно лучших результатов лечения больных по сравнению с данными ретроспективного анализа (общая выживаемость в 2000 г. 49,9% против 83% в 2007г. (р<0,05), но и в получить результаты лечения, соответствующие, полученным в исследовании в целом.
Смертность детей от ЗН в МО за период 2000-2007 гг., имеет четкую тенденцию к снижению, что напрямую связано как с внедрением современных технологий лечения, так и с улучшением противоопухолевого популяционного контроля (табл. 5).
Таким образом, внедрение современных лечебных и организационных технологий сказалось на улучшении результатов лечения больных со ЗН в регионе. Создание Детского популяционного KP на территории МО стало возможным благодаря консолидированным усилиям МЗ МО, сотрудников МООД и ФГУ Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии (ФГУ ФНКЦ ДГОИ) Росздрава. Важным шагом в международном признании Детского популяционного KP МО явилось вступление в Международную Ассоциацию Канцер-Регистров (МАКР, International Association of Cancer Registries) в 2006 г. Достигнутые к настоящему моменту результаты лечения соответствуют в целом данным РФ и по ряду нозологических форм ЗН соответствуют международным показателям (ОЛЛ, лимфомы, ЗН почек).
Таблица 5. Среднегодовые показатели смертности (на 100 тыс. детского населения) от злокачественных новообразований у детей 0-14 лет в МО за период с 2000 по 2007 гг., по
данным детского популяционного КР МО.
Абсолютные показатели Грубые показатели заболеваемости Стандартизированные показатели в заболеваемости Нижний 95% доверительный интервал Верхний 95% доверительный интервал
I. Лейкозы, мислопролифератавные заболевания, МДС 85 1,21 1,32 1,03 1,6
II. Лимфомы и ретнкулоэндотелиальные опухоли 13 0,18 0,16 0,07 0,24
III. Опухоли центральной нервной системы 37 0,52 0,53 0,36 0,71
IV. Нейробластомы и другие опухоли периферической нервной системы 15 0,21 0,25 0,12 0,37
V. Ретинобластома 2 0,03 0,04 0 0,09
VI. Опухоли почек 11 0,16 0,18 0,07 0,28
VII. Опухоли печени 5 0,07 0,09 0,01 0,18
VIII. Злокачественные опухоли костей. 10 0,14 0,12 0,04 0,2
IX. Саркомы мягких тканей 15 0,21 0,19 0,08 0,29
X. Герминогенноклеточные опухоли, трофобластические опухоли и неоплазии гонад 4 0,06 0,06 0 0,12
XI. Другие злокачественные эпителиальные опухоли злокачественные меланомы 0 0 0 0 0
XII. Другие и неуточненные злокачественные новообразования 0 0 0 0 0
Общая смертность 197 2,79 2,93 2,51 3,35
Организация мероприятий, обеспечивающих эффективное противодействие негативному влиянию сахарного диабета (СД) на состояние здоровья женщин и детей. традиционно является важной составной частью работы в области охраны материнства и детства. При непосредственной поддержке МЗ МО за последние 10 лет на территории Подмосковного региона были достигнуты существенные успехи в организации специализированной помощи как страдающим СД беременным женщинам и их потомству, так и пациентам, у которых манифестация заболевания происходит в детском/подростковом (0-18 лет) возрасте.
Созданный в 1998 г. Центр «СД и беременность» стал координатором работы по профилактике гестационных осложнений для всех ЛПУ МО, в которых наблюдаются пациентки с данной патологией. Проведенное специалистами Центра исследование
значимости кпинико-метаболических проявлений СД как факторов риска для перинатальных и акушерских осложнений позволило разработать комплекс необходимой прегравидарной подготовки. Одновременно были подготовлены рекомендации, определяющие характер и порядок текущих обследований беременных с СД особенности их инсулинотерапии в разные сроки гестаиии, характер мероприятий при развитии гестационньЕх осложнений, подходы к оптимальному родоразрешению, а также регламентирована тактика, обеспечивающая эффективную раннюю адаптацию новорожденных. Результатом этой работы стало то, что в МО к 2007г., в сравнении с периодом 1994-1997 гг., удалось добиться почти 8-кратного снижения перинатальной смертности новорожденных от матерей с СД (с 6,3% до 0,8%).
Еще одним важным фактором, способствующим эффективному достижению компенсации при СД и, как следствие, обеспечивающим предупреждение связанных с СД гестационных осложнений, стало активное использование с конца 90-х годов XX века высококачественных рекомбинантных человеческих инсулинов. Применение данных препаратов проводится в режиме «интенсивной инсулинотерапии», которая рассматривается сегодня как наиболее прогрессивный метод компенсации ИЗСД (Дедов И.И. и соавт., 2003; Бокарев И.Н. и соавт., 2006).
Несмотря на успехи в ведении беременных с СД, тем не менее, проспективная оценка состояния здоровья их потомства наглядно продемонстрировала, что достижения современной медицины, реализуемые на этапе гестации, все еще не могут надежно предупреждать последствия влияния материнского СД на общую резистентность детского организма Последнее проявляется в высокой частоте соматических, в особенности неврологических, нарушений и инфекционной заболеваемости у детей, рожденных от матерей с СД в сравнении с их сверстниками, имеющими здоровых родителей. Полученные нами данные обосновывают необходимость специализированного динамического наблюдения за всеми детьми в возрасте до трех лет, рожденных женщинами с любым типом
СД.
Проведенная нами оценка распространенности СД в популяции до 18 лет показывает, что в МО ежегодно нуждается в специфическом лечении с использованием инсулинотерапии не менее 1300-1400 детей. Для организации помощи таким детям реализуется подпрограмма «Сахарный диабет», которая является составной частью выполняемой Долгосрочной целевой программы «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на 2009-2011 гг.».
В соответствии с указаниями перечисленных программ, во всех детских учреждениях системы здравоохранения МО функционирует регистр детей с СД, а также организована
система обеспечения больных необходимыми лекарствами и современными портативными индивидуальными средствами самоконтроля гликемии.
Согласно современным представлениям (Майоров А.Ю., 2003; Балаболкин М.И. и соавт., 2005), важным фактором, способствующим повышению эффективности и безопасности лечения при ИЗСД, является обучение пациентов с этим заболеванием в «Школе управления сахарным диабетом» («ШСД»), Благодаря организационным мерам, предпринятым МЗ МО, за период с 2000 по 2007 гг. число стационарных «ШСД» на территории МО возросло с 3 до 37, а доля ежегодно обучающихся в них детей с ИЗСД увеличилась с 10,9% до 59,2% (рис. 10). Для увеличения числа обученных контролю заболевания детей с СД в дополнение к стационарным, организованы 3 аналогичные выездные «ШСД», в которых к 2007 г. ежегодно обучалось еще 6,8% детей с ИЗСД.
о&иц&е число школ ШСД
-число детей с ИЗСД, прошедших обучение в
ШСД(%)
Рисунок 10. Обучение детей и подростков с ИЗСД самоконтролю заболевания I «Школах управления сахарным диабетом» МО в 2000-2007 гг.
Проведенная нами оценка пользы обучения в «ШСД» продемонстрировала его терапевтическую эффективность по критериям предупреждения острых осложнений СД (уменьшение в 4 раза случаев ¿^компенсированного кетоацидоза и тяжелой гипогликемии) и улучшения контроля гликемии по данным динамики гликированного гемоглобина (НЬА1С) у большинства пациентов. Эти результаты приводят к заключению о необходимости обучения всех детей с СД в «ШСД». При этом мы хотим подчеркнуть, что знания и навыки, полученные в «ШСД», не у всех детей оказываются достаточно «стойкими», о чем свидетельствует ухудшение компенсации СД у примерно 17% «выпускников» уже на сроках между 6 и 12 мес. после окончания «ШСД». Из этого можно сделать вывод, что для улучшения контроля течения ИЗСД целесообразно не только обеспечивать для каждого ребенка возможность хотя бы однократного обучения в «ШСД», но и, при необходимости, направлять детей с аномально высокими значениями НЬА1С на повторный обучающий курс.
32
В последнем случае следует в большей степени «индивидуализировать» обучение с целью выявления и устранения конкретных причин, со временем нивелирующих (или исходно препятствующих) терапевтический эффект обучения в «ШСД».
Анализируя достигнутые в МО успехи в оказании высокотехнологичной репродуктологической помощи, следует подчеркнуть, что реализация репродуктивной функции у пациенток с бесплодием сегодня во всех развитых странах рассматривается как важнейший инструмент, обеспечивающий компенсацию количественного сокращения детской популяции, вызванного случаями младенческой/детской смертности и снижением рождаемости из-за влияния разнообразных негативных социальных факторов (Кулаков В.И. и соавт., 2006). С учетом значимости борьбы с бесплодием для улучшения демографических показателей, в МО в 2006 г. по указанию МЗ МО при МОНИИАГ было организовано Отделение Репродукции (ОР-МОНИАГ), на базе которого с 2007 г. выполняется Московская областная Программа оказания высокотехнологичной помощи женщинам с нарушениями репродуктивжнЧ функции («МОП-ВТРП»). Данная программа предусматривает применение метода ЭКО, который, как известно, обеспечивает возможность успешного зачатия при практически любых формах бесплодия в браке (Леонов Б.В., 2000; Краснопольская К.В., 2003).
Реализация «МОП-ВТРП» позволила в корне изменить существовавшую в прошлом негативную ситуацию в лечении бесплодия, обусловленным причинными факторами, резистентными ¡с «традиционному» лечению с применением разного рода консервативных и хирургических средств. Благодаря инициативе курирующих структур МЗ МО, доступность лечения с использованием ЭКО, выполняемого на бюджетной основе, возросла в 6 раз в сравнении с возможностью получения аналогичной помощи в рамках «Федеральной Программы оказания высокотехнологичной помощи» («ФП-ВТРП»), Важно отметить, что используемые при этом критерии включения в «МОП-ВТРТ» позволили «качественно» расширить контингент пациенток, направляемых на ЭКО. Последнее объясняется тем, что в рамках «МОП-ВТРП» предусматривается оказание помощи и таким женщинам, которые «не подходят» под медицинские критерии включения в «ФП-ВТРП», например, пациенткам с эндокринным бесплодием или с сочетанными (с мужским фактором) причинами бесплодия. К преимуществам «МОП-ВТРП» перед «ФП-ВТРП» можно также отнести возможность проведения подготовительного клинико-лабораторного обследования по месту жительства пациентки, применение при необходимости модификации ИКСИ, возможность 2-кратного применения ЭКО у каждой больной, обеспечение адекватного течения пострансферного периода путем необходимой поддержки функции желтого тела, организацию наблюдения за беременными в течение всего гесгационного периода с возможностью принятия родов в
МОНИИАГ. Указанные преимущества «МОП-ВТРП» перед «ФП-ВТРП» являются наглядным подтверждением прогрессивности используемого МЗ МО подхода к организации высокотехнологичной репродуктологической помощи жительницам Подмосковного региона.
Были разработаны алгоритмы обследования и лечения бесплодных супружеских пар, которые в настоящее время являются стандартами, регламентирующими организацию диагностики и лечения бесплодия во всех ЛПУ МО. Использование этих алгоритмов на практике обеспечивает более рациональное расходование средств, выделенных па реализацию «МОП-ВТРП».
Оценивая экономическую эффективность «МОП-ВТРП», следует отметить, что в рамках этой программы затраты на 1 рожденного путем ЭКО ребенка в 2008 г. с учетом всех расходов до выписки из акушерского стационара не превышали 350-400 тыс. рублей. Это существенно ниже цены рождения 1 «пробирочного» ребенка, чем, например, в североевропейских странах - «признанных» лидерах использования ЭКО. Так, по сообщению СгапЬе^ М. с соавторами (2005), в Северной Европе расходы на одного новорожденного путем ЭКО составляют примерно 20 тыс. у.е., а с учетом затрат на оказание помощи в неонатальном периоде могут достигать 22 тыс. у.е.
Таким образом, сопоставление стоимости рождения 1 «пробирочного» ребенка в МО и в североевропейских странах показывает, что «МОП-ВТРТ» обеспечивает почти вдвое большую отдачу от средств, расходуемых на рождение детей путем ЭКО. Эти наблюдения подчеркивают эффективность медицинских и экономических принципов, заложенных в «МОП-ВТРП», и свидетельствуют об их успешной реализации на практике в Подмосковном регионе, что обеспечивается путем постоянного тесного взаимодействия между МЗ МО, ОР-МОНИИАГ и ЛПУ МО.
Оценка терапевтической эффективности использования ЭКО при реализации «МОП-ВТРП» показывает (табл. 6), что получаемые специалистами 0Р-М01ШИАГ результаты (ЧНБ на число стимулированных циклов = 32,3%) фактически не отличаются от показателей, регистрируемых в лучших отечественных и зарубежных репродуктологических Центрах.
Таблица 6. Терапевтическая эффективность Московской областной Программы
оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи в 2007-2008 гг.
Показатели Результаты
Число женщин, включенных в МОП-ВПРТ 657
Число выполненных СЦ 1017
Число клинических беременностей а 6с. 328
% от числа СЦ 32,3%
% от числа пациенток, включенных в МОП-ВТРП 49,9%
Роды после ЭКО (данные на 03.2009) 130
Число родившихся здоровых детей (данные на 03.2009) 172
Изучение особенностей течения беременности у женщин программы ЭКО показало заметное увеличение частоты гестационных осложнений (во всех трех триместрах) в сравнении с общепопуляционными показателями. По нашим наблюдениям, подтверждающим сообщения других специалистов (Martin M. et al., 1998; Dabit T.S. et al, 1999; Grosignani P.G., 2000; Сидельникова B.M. и соавт., 2001), основными причинами угрозы прерывания беременности, наступившей в результате ЭКО, являются разнообразные отклонения в состоянии здоровья матери (что весьма типично для пациенток с бесплодием) и многоплодие, провоцируемое переносом большинству женщин не менее 3 эмбрионов. Эти же факторы становятся причиной осложнений в родах и оказывают негативное влияние на состояние здоровья новорожденных. Тем не менее, наши наблюдения подтверждают, что использование на практике разработанной в ОР-МОНИИАГ тактики ведения пациенток программы ЭКО на до- и пострансферных этапах, а также в течение всего гестационного периода и в родах вполне эффективно обеспечивает возможность успешного зачатия, сохранения беременности и, в конечном итоге, способствует рождению здоровых детей.
Таким образом, представленный в данной работе материал позволяет заключить, что проводимые МЗ МО медико-организационные мероприятия обеспечивают существенный прогресс в решении проблемы противодействия «управляемым» медицинским факторам, провоцирующим сокращение детской популяции. Основой этих успехов, достигнутых за последнее десятилетие, являются: 1) активно проводимая перестройка работы ЛПУ родовспоможения и детства под стандарты рекомендуемой ВОЗ Инициативы «БДР»; 2) организация популяционного скрининга врожденных пороков развития с параллельным проведением мероприятий их первичной и вторичной профилактики; 3) совершенствование диабетологической службы, оказывающей помощь детям всех возрастных групп и беременным пациенткам; 4) внедрение детского «Канцер-регистра» и современных протоколов лечения онкологических больных в практику здравоохранения субъекта Федерации; 5) повышение доступности высокотехнологичной репродуктологической помощи женщинам, страдающим бесплодием, как метода компенсирующего социальные проблемы семьи и потери детской популяции. В совокупности все эти меры на популяционном уровне не только способствуют приросту детского населения, но и улучшают показатели, характеризующие состояние здоровья детей, т.е. создают основу для их гармоничного физического и интеллектуального развития, обеспечивающего оптимальные условия для социальной адаптации в любом возрастном периоде.
выводы
1. Частота использования грудного вскармливания в периоде с 1997 по 2007 гг. на территории МО возросла среди матерей с детьми 3-6 мес. на 16,8% (с 38,0% до 44,4%), с детьми 6-12 мес. - на 44,9% (с 16,9% до 23,3%), что связано с активным внедрением в работу ЛПУ МО принципов Инициативы «Больницы, доброжелательной к ребенку» («БДР»), Среди женщин, получивших акушерскую помощь в родовспомогательных учреждениях со статусом «БДР», приверженность к продолжительному (> 6 мес.) использованию грудного вскармливания существенно (31,2% против 20,2%) превышает аналогичный показатель, регистрируемый среди матерей, рожавших в «обычных» роддомах.
2. Внедрение в практику ЛПУ МО современных принципов охраны и поддержки грудного вскармливания привело к снижению нозокомиальной инфекционной заболеваемости в 1,5 раза, инфекционной младенческой заболеваемости на 20% и связанной с ней смертности - в 3 раза. Продолжительное (>6 мес.) применение грудного вскармливания обеспечивает на первом году жизни снижение риска острых респираторных инфекций в 1,8 раза, железодефицитной анемии - в 2 раза, функциональных нарушений ЖКТ - в 1,9 раза
3. К неоправданному сокращению периода использования грудного вскармливания приводят: а) несоблюдение основных принципов Инициативы «БДР» на этапе пребывания матери и ребенка в роддоме; б) гипердиагностика гипогалактии, провоцируемая нарушениями порядка контрольных взвешиваний при кормлении; в) слишком раннее введение прикорма.
4. В настоящее время используемая система пренаталыюй УЗ-диагностики ВПР обеспечивает среди обследуемых плодов выявление до 70,4% существующих морфо-анатомических аномалий, что в 4 раза превышает аналогичный показатель, зарегистрированный в 1999 г. (только 17%).
5. Внедрение с 1999 г. в МО массового УЗ-скрининга ВПР обеспечило к настоящему времени уменьшение частоты рождения детей с данной патологией на 15% и связанной с ней частоты младенческой смертности на 37,9%, что достигается благодаря своевременному прерыванию беременности при выявлении ЭХО-признаков летальных ВПР.
6. При пренагальной УЗ-диагностике в I триместре беременности определяется наименьшая доля выявленных ВПР (не более 4%), что объясняется не только сложностью диагностики ВПР на ранних сроках гестации, но и неполным охватом беременных на 1-м
этапе УЗ-екрининга (52,7%), а также отсутствием в ряде случаев возможности применения трансвагиналыюй эхографии.
7. Проводимые с 2000г. мероприятия массовой первичной профилактики фолат-зависимых пороков развития, обеспечили сокращение с 15,1 до 5,7 на 10.000 рождений частоты врожденных дефектов певральной трубки, а также общее снижение частоты всех ВПР с 44,4%о до 35,2%о.
8. Практическое использование разработанных в МОНИИАГ рекомендаций, определяющих тактику ведения беременных женщин с сахарным диабетом и мер, улучшающих раннюю адаптацию их новорожденных детей, привело к снижению среди таких пациенток частоты перинатальной смертности в 8 раз (с 6,3% до 0,8%), частоты угрозы прерывания беременности и гестозов на, соответственно, 15% и 30%, и одновременно обеспечило продление срока родоразрешения в среднем с 36,2 до 37,4 нед. у данного контингента пациенток.
9. Оценка состояния здоровья детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом, показала, что в раннем неонатальном периоде нарушения функции ЦНС, наблюдаются у 100% новорожденных. В младенческом и преддошкольном периодах для данного контингента детей типичны: а) выраженные нарушения моторных и вегетативных функций, отставание в нервно-психическом развитии (60-70%); б) высокая соматическая заболеваемость (25-30%); в) подверженность частым (более 4 раз в год) респираторным инфекциям, которые у 30% детей могут осложняться отитом и/или бронхитом.
10. Обучение детей с ИЗСД в «Школе управления сахарным диабетом» приводит к почти трехкратному (с 30,5% до 82,4%) увеличению доли детей с адекватной компенсацией гликемии, оцениваемой по уровню гликированного гемоглобина на 6-м мес. после завершения обучения, а также снижает в 4 раза риск острых осложнений СД, проявляющихся в виде декомпенсированного кетоацидоза и тяжелой гипогликемии.
11. Разработка, апробация и внедрение в практику регионального здравоохранения высокотехнологичных видов медицинской помощи привела к значительному улучшению выживаемости больных основных нозологических форм ЗН (лимфома Ходжкина и НХЛ 85%, опухоли почек 76%). Достигнутые в отношении лечения ОЛЛ результаты не только существенно превосходят результаты в ретроспективной группе, но и полностью соответствуют результатам крупных клиник РФ и данным международных исследовательских групп (общая выживаемость повысилась с 49% до 83%(р<0,05).
12. Система учета и мониторинга пациентов со ЗН, внедренная в практику педиатрической региональной сети позволяет улучшить педиатрический популяционный контроль за обеспечением качественной медицинской помощи пациентам со ЗН.
13. Применение ЭКО в рамках «МОП-ВТРП» по своей эффективности (ЧНБПЭ = 32,9%) соответствует результатам, достигнутым в лучших зарубежных и отечественных клиниках лечения бесплодия. В Отделении Репродукции МОНИИАГ, в сравнении с североевропейскими Центрами ЭКО, при реализации «МОП-ВПРТ» обеспечивается вдвое большая отдача от средств, расходуемых на рождение 1 ребенка (8-10 тыс. у.е. против 20-22 тыс. у.с.).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка эффективности работы ЛПУ родовспоможения и детства должна включать оценку организации работы по пропаганде и поддержания грудного вскармливания детей первого года жизни.
2. При подозрении на гипогалактию с целью более объективного определения объема лактации целесообразно проводить повторное контрольное взвешивание в течение суток. Первоочередной задачей медицинских работников является обучение и настоятельная рекомендация строгого соблюдения прагил и техники грудного вскармливания. У женщин с подтвержденной гипогалакгией необходимо более активно использовать специальные продукты, фармакологические средства и аппаратные физиотерапевтические процедуры для восстановления адекватного объема лактации.
3. Искусственное вскармливание в первые 6 месяцев жизни ребенка должно рассматриваться как вынужденная мера, с учетом метаболического стресса риска гетерохронного развития, ожирения, кардиоваскулярных заболеваний, нутритивной акселерации. Основу искусственного вскармливания должны составлять адаптированные молочные смеси. Медицинские работники должны осуществлять контроль вводимых в прикорм специализированных продуктов для грудных детей с наличием отклонений пищеварения, пищевой аллергии, пищевой непереносимости, мальабсорбции, дефицитных состояний и др.
4. Для более надежного выявления ВПР в ранние сроки беременности при проведении УЗ-скрининга необходимо приблизить охват беременных на I этапе популяционного обследования (в сроки беременности 10-14 нед.) к 100% (т.е. значительно поднять его с нынешних 57,2%) на 2 (окружном) экспертном уровне. Следует продолжить оснащение ЛПУ диагностической аппаратурой для УЗ-исследований, сопоставимой по чувствительности с приборами, используемыми на 2-ом (окружном) экспертном уровне и в МОНИИАГ, а также проводить регулярное переобучение специалистов УЗ-диагиостики первичного звена с целью повышения их квалификации.
5. Рекомендовать специалистам ЛПУ при биохимическом скрининге наследственных болезней обмена строго соблюдать соответствующие инструктивные положения, регламентирующие сроки и правила забора образцов крови, организацию их пересылки в медико-генетическую лабораторию и оформление сопроводительной медицинской документации.
6. Считать обязательным диспансерное наблюдение всех детей, рожденных от матерей с СД, детским невропатологом и эндокринологом. Катамнестическое обследование таких
детей целесообразно проводить в условиях специализированного лечебного учреждения в возрасте 3 и 6 мес., 1 года, 2 и 3 лет.
7. Рекомендовать внедрение системы непрерывных образовательных семинаров по вопросам наследственных, социальнозначимых заболеваний, ранней диагностики и профилактики ВПР, детской гематологии/онкологии в практику образовательных программ на территории региона, что позволит обеспечить лучший педиатрический популяционный контроль, повысить онкологическую настороженность врачей-педиатров.
8. Рекомендовать создание рабочих групп по детской гематологии/онкологии в органах управления региональным здравоохранением, что позволит организовать специализированную помощь детям со ЗН в непрерывном сотрудничестве специализированньк отделений с общей педиатрической сетью региона, улучшит качество регистрации и мониторинга пациентов и позволит в короткие сроки организовать систему популяционного противоопухолевого регионального контроля и снизить смертность детей старше года.
9. Для всех детей с ИЗСД необходимо обеспечить, как минимум, однократное обучение в стационарной или выездной «ШСД» с обязательной проверкой уровня гликированного гемоглобина через 6 и 12 мес. после завершения занятий. При выявлении значений ПЬА1С > 7,5% следует констатировать неэффективность использованного обучения в «ШСД», что означает необходимость проведения повторного обучающего курса.
10. Рекомендовать специалистам ЛПУ при лечении бесплодия строго ограничивать (максимум, двумя годами) период отслеживания результатов применения любых из существующих средств и методов восстановления естественной фертильности. Сохранение бесплодия в течении указанного времени следует рассматривать как показание к использованию ЭКО. Инфертильным женщинам старше 35 лет процедура ЭКО рекомендуется как безальтернативный метод преодоления бесплодия.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Тамазян Г.В., Жученко Л.А., Герасимова Н.С., Калиненкова С.Г., Сидорова О.П. Перинатальная диагностика, неонатальный скрининг, медико-генетическое консультирование // Информационно-методическое письмо. - Москва: ГУЗМО, Региональная Медико-генетическая консультация, 1996- 15 с.
2. Тамазян Г.В. Пути решения проблем по улучшению охраны здоровья матери и ребенка в Московской области // Московская областная научно-практическая конференция. -Москва, 1997-с. 3-12.
3. Древаль A.B., Лосева В.А., Тамазян Г.В., Редькин Ю.А. Опыт работы выездной школы больного сахарным диабетом // Российский педиатрический журнал - 1998. - №1. -с. 70-71.
4. Тамазян Г.В., Захарова Н.К.Аксенов А.Н., Тютюник И.Ф. Анализ младенческой заболеваемости и смертности, пути ее снижения в Московской области // VIII съезд педиатров России «Современные проблемы педиатрии». - Тезисы докладов - Москва, 1998.-с. 101.
5. Тамазян Г.В. Младенческая заболеваемость и смертность в Московской области // Материалы конференции ГУЗМО и Международного Фонда охраны здоровья матери и ребенка. - Москва, 1998. - с. 4-6.
6. Тамазян Г.В., Захарова Н.И. Гридчик А.Л.Аксенов А.Н.Тютюник Н.Ф.Жученко Л.А. Младенческая заболеваемость и смертность в Московской области // Информационно-методические рекомендации. - Москва: ГУЗМО, МОНИИАГ, 1999 - 25 с.
7. Тамазян Г.В., Захарова Н.И. Роль внутриутробных инфекций в младенческой заболеваемости и смертности // V Конгресс педиатров России. -Тезисы докладов. -Москва, 1999. -с. 480.
8. Жученко Л.А., Захарова Н.И., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Комплексная программа профилактики врожденных пороков развития в Московской области // Методическое руководство. - Москва: ГУЗМО, 1999.-е. 1-10.
9. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л.Захарова Н.И. Профилактика внугрибольничной инфекции в родильных стационарах Московской области // II Российская научно-практическая конференция с международным участием. - Тезисы докладов. - Москва, 1999. с. 230.
10. Гридчик А.Л., Тамазян Г.В., Захарова Н.И.Тенденции формирования репродуктивного здоровья населения Московской области // Пленум Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов. - Тезисы докладов - Москва, 2000. - с. 69-70.
11. Берташ СЛ., Тамазян Г.В., Вайгант А Р. Формирование медицинских округов, как способ реформирования системы предоставления медицинской помощи в Московской области// «Экономика здравоохранения.-2000,-№ 5/6.-С.13-21
12. Жученко Л.А., Тамазян Г.В. Разработка и внедрение в практическое здравоохранение Московской области мероприятий по профилактике врожденных пороков развития у детей // IX съезд педиатров России. - Тезисы докладов. - Москва, 2001 - с. 563.
13. Tamazyan G.V., Gridchik A.L. Reproductive Health of the Population of the Moscow Región // Abstráete ofNorwegian-Russian seminaron Health Legislation - Moscow,2001 -p. 38-39.
14. Захарова Н.И., Тамазян Г.В., Гридчик А Л. Перинатальные технологии в стационаре и на дому // Материалы научно-практической конференции РУДН - Москва, 2001 - с. 5660.
15. Топорнин Б.Н., Каткова И.П., Тамазян Г.В. Развитие современных перинатальных клинико-организационных технологий в Московской области // Практическое пособие.
- Москва: МЗ МО, 2001 -74 с.
16. Семенов В.Ю., Краснопольский В.И., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л., Захарова Н.И., Петрухин В.А., Жученко Л.А. Снижение младенческой смертности путем управления качеством медицинской помощи и внедрения современных перинатальных технологий в работу ЛПУ Московской области // Информационно-методическое письмо. - Москва: МЗ МО, МОНИИАГ, 2001 - 8 с.
17. Тамазян Г.В. Перспективные направления медико-реабилитационных мероприятий у детей с наследственными заболеваниями // Материалы 2 российско-австралийской конференции - Москва, 2001 - с. 3-5.
18. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Захарова Н.И.Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь // Материалы научно-практической конференции - Москва, 2001 -с. 56-60.
19. Тамазян Г.В., Гридчик АЛ.Захарова Н.И.Жученко Л.А. О состоянии младенческой смертности и перспективах по ей снижению путем профилактики рождения детей с врожденными пороками в Московской области // Информационно- методическое письмо. - Москва: МЗ МО,2001 - 31с.
20. Zhuchenko L.A., Kavteladze L.R., Muravyova T.I., Tamazyan G.V., Chiabrera F. First Supervisión about Trends in NTDs Prevalence within Moscow Región // Abstraéis of Collaborative Meeting 1С for BDMS. - USA, Atlanta (Georgia), 2002. - p. 34.
21. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л., Захарова Н.И. Опыт работы Московской области в совершенствовании организации медицинской помощи женщинам и детям в современных условиях // Симпозиум коллегии МЗ РФ «Охрана материнства и детства».
- Москва, 19 марта 2002 - Тезисы докладов. - с. 53-54.
22. Тамазям Г.В. (в соавт.) В кн. «Основные показатели деятельности лечебно-профилактических учреждений Московской области за 1996-2001 гг.» Под ред. Семенова В.Ю.)// Москва: МЗ МО,2002. - 43 с.
23. 'Гамазян Г.В. (в соавт.) В кн. «Основные показатели здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения Московской области за 2000-2001 годы.» Под ред. Семенова В.Ю.// Москва: МЗ МО, 2002. - 1 том: 201 с. - 2 том: 207 с. (сборник в 2-х томах).
24. Тамазян Г.В., Иванова И.Е. Состояние и перспективы развития детской диабетологической службы Московской области // Альманах клинической медицины. -
2002-Том V. - с. 243-248.
25. Абольян JI.B., Корсунский A.A., Тамазян Г.В., Гурьянова В.Ф. Руководство для национальных экспертов по оценке детских поликлиник на соответствие званию «учреждение, доброжелательное к ребенку» // Пособие для врачей. - Москва: МЗ МО,
2003-76 с.
26. Тамазян Г.В. (в соавт.) Анализ основных показателей здоровья населения и деятельности лечебно-профилактических учреждений // Методические рекомендации -Москва: МЗ МО, 2003. - 41с.
27. Тамазян Г.В. Охрана здоровья детей и подростков II Сборник «Здравоохранение Московской области 2000-2002» - Москва: МЗ МО, 2003. -с. 71-98.
28. Тамазян Г.В., Гридчик A.JI. Система охраны репродуктивного здоровья женщин// Сборник «Здравоохранение Московской области 2000-2002» - Москва: МЗ МО, 2003. -с. 99-110.
29. Жученко JI.A., Тамазян Г.В., Гридчик A.JL, Захарова Н.И. Программа массовой профилактики фолат-зависимых врожденных пороков развития у детей в Московской области, как первый российский опыт // Первая Российская научно-практическая конференция «Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного». -Тезисы докладов. - Москва, 26 февраля 2003 - с. 8.
30. Захарова Н И., Тамазян Г.В., Гридчик A.JI. Состояние и перспективы снижения перинатальной и младенческой смертности в Московской области // Вестник Российского университета дружбы народов-2004 - с.150-154.
31. Семенов В.Ю.Краснопольекий В.И., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Охрана репродуктивного здоровья женщин в Московской области II Российский вестник акушера- гинеколога. - 2004. - т.4. - №3. - с. 43-47.
32. Тамазян Г.В. Основные показатели состояния здоровья детей в Московской области (по итогам Всероссийской диспансеризации) // Москва: МЗ МО, 2004. - 220 с.
33. Тамазян Г.В., Римарчук Г.В., Иванова И.Е., Васечкина Л.И.Тюрина Т.К.Пискунова М.А. Особенности течения инсулинозависимого сахарного диабета у детей и подростков Московской области. // 3 российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Тезисы докладов. - Москва, 2004 -с. 3 51. 34.
34. Тамазян ГЛ. Регистр детей, больных сахарным диабетом И Сборник «Эпидемиологическая ситуация по сахарному диабету в Московской области в 2003 году». - Москва: МЗ МО, 2004 - с. 17-24.
35. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Репродуктивное здоровье женщин Московской области (1994-2004 гг.) //Москва: МЗ МО, 2005. - 18 с.
36. Семенов В.Ю., Тамазян Г.В., Гуров А.Н., Михневич H.H. Медико-экономический анализ работы лечебно- профилактических учреждений в Московской области // Методическое пособие. - Москва: МЗ МО, 2005. - 58 с (соавт.: Семенов В.Ю., Гуров А.Н., Михневич H.H.)
37. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л., Захарова Н.И., Гуров А.Н., Жученко ЛА.Перинатальная и детская смертность в Московской области // Информационное письмо. - Москва: МЗ МО,2005 - 42 с.
38. Римарчук Г.В., Иванова И.Е., Васечкина Л.И., Тюрина Т.К., Тамазян Г.В., Пискунова М.А. Клинико-эпидемиологическис особешюсти и диспансерное наблюдение детей и подростков с инсулинозависимым сахарным диабетом в Московской области по данным областного регистра сахарного диабета // Детская и подростковая реабилитация. -2005. -№1(4) - с.58-61.
39. Абольян Л.В., Тамазян Г.В., Романчук Л И., Зубкова Н.З. Сравнительный анализ практики охраны и поддержки грудного вскармливания в акушерских стационарах Московской области, с точки зрения внедрения современных перинатальных технологий И Научно- практическая конференция педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» - Тезисы докладов. - Москва, 2005. - с. 38.
40. Тамазян Г.В., Абольян Л.В., Романчук Л.И., Боровик Т.Э., Ладодо К.С. Состояние проблемы вскармливания детей первого года жизни в Московской области и пути ее оптимизации II Информациошюе письмо. - Москва: МЗ МО, 2005. -12 с.
41. Тамазян Г.В., Захарова Н.И., Калиниченкова С.Г., Жученко JI.A. Опыт организации неонатального скрининга в Московской области // 10 конгресс педиатров России -Тезисы докладов. - Москва, 2005. - с. 210.
42. Тамазян Г.В., Осипова Г.Р. Внедрение системы автоматизированного учета льготного обеспечения в Московской области // Детская и подростковая реабилитация -2005. 2 (5) - с. 5 6.
43. Тамазян Г.В., Иванова И.Е., Васечкина Л.И.Особенности течения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Московской области // Сборник «Эпидемиологическая ситуация по сахарному диабету в Московской области в 2004 году». - Москва: МЗ МО, 2005. - 10 с.
44. Тамазян Г.В., Митрофанова O.E., Захарова Н.И., Кандабарова Е.А., Орлова Е.В., Осипова Г.Р. Организация медицинской помощи детям в Московской области // Информационное письмо. - Москва: МЗ МО, 2006 - 20 с.
45. Тамазян Г.В., Гридчик А.Л., Краснопольская К.В., Булычева Е.С. Организационно-методические принципы системного подхода к лечению бесплодного брака // Сборник научных трудов ФГУ ЦНИИИОИЗ Росздрава «Новые технологии в современном здравоохранении». - Москва, 2007. - с. 273-278.
46. Краснопольский В.И., Краснопольская К.В., Буянова С.Н., Попов A.A., Булычева Е.С., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. Основы диагностики и лечения бесплодия в условиях лечебно-профилактических учреждений Московской области // Методические рекомендации. - Москва: МЗ МО, 2007. - 24 с.
47. Тамазян Г.В., Слиденко Ю.В., Елагин Е.В., Ермилов Ю Н., Обельчак Е.В. Современные подходы к оказанию медицинской помощи беременным и новорожденным в Московской области // Экономика здравоохранения. -2007. - № 5 (114).-с. 12-14.
48. Тамазян Г.В., Захарова Н.И., Жученко Л.А., Калиниченкова С.Г., Малютина Л.В.Алгоритмы проведения неонатального скрининга на наследственные и врожденные заболевания // Учебно - методическое пособие для врачей. - Москва: МЗ МО, 2007. - 39 с.
49. Тамазян Г.В., Захарова Н.И., Ермилов Ю.Н., Малютина Л.В., Обельчак Е.В. Гипогликемия и гипергликемия у новорожденных детей // Учебное пособие - МЗ МО, МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, 2007- 19 с.
50. Тамазян Г.В., Захарова Н.И., Гридчик А.Л., Гуров А.Н., Жученко Л.А., Лобанова В.Н., Смбантян С.М., Милютина Л.В., Трифонова А.С. Анализ перинатальной и младенческой смертности в Московской области // Учебно-методическое пособие. - МЗ МО, МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, 2008. - 21 с.
51. Жученко Л.А., Тамазян Г.В. Организация мероприятий пренатального скрининга врожденных пороков развития в Московской области/Журнал акушерства и женских болезней.-2009.-Том ЬУШ, выпуск 6,- с. 76-80.
52. Тамазян Г.В. Профилактика осложнений сахарного диабета при беременности и в детской популяции//Журнал акушерства и женских болезней.-2009.-Том 1ЛЛП, выпуск 6,-с. 81-85.
53. Качанов Д.Ю., Варфоломеева С.Р., Тамазян Г.В. Опыт организации системы учета и мониторинга детей с онкологическими заболеваниями в Германии/ЛЗопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии.-2009,-том 8.-№ 4.-С.23-26.
54. Тамазян Г.В. Совершенствование диагностики и организации медицинской помощи детям при ВПР сердечно-сосудистой системы в Московской области// Детские болезни сердцаисосудов.-2010.-№1.С 5-7.
55. Тамазян Г.В., Краснопольская К.В. Организационные меры по улучшению оказания высокотехнологичной репродуктодогической помощи в Московской области// Российский вестник акушера-гинеколога.-2010. -№ 1.-С.4-6.
56. Тамазян Г.В. Медико-организационные подходы к решению проблемы бесплодия с применением вспомогательных репродуктивных технологий //Российский вестник акушера-гинеколога.-2010.-№2.-С.10-12.
57. Тамазян Г.В. Актуальные аспекты профилактики осложнений сахарного диабета у детей в Московской области// Вопросы практической педиатрии.-2010,- Том 5 № 2 .• с.98-101.
58. Качанов Д.Ю., Тамазян Г.В., Крючко Н.В., Добрынина Ю.В. Злокачественные новообразования у детей первого года жизни.//Вопросы гематологии/онкологии и иммунологии в педиатрии -2010, т.9, №1, с.14-21.
59. Тамазян Г.В. Результаты внедрения современных перинатальных технологий, обеспечивающих поддержку грудного вскармливания в родовспомогательные учреждения Московской области // Вопросы детской диетологии.-2010.-Том 8 №3.с. 5154.
60. Жученко Л.А., Тамазян Г.В. Диагностика врожденных пороков развития в системе комплексных мероприятий, направленных на охрану здоровья детской популяции Российский вестник акушера-гинеколога.-2010. -Кг 2.-С.7-9.
ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ СОКРАЩЕНИЯ:
БДР - «Больница, доброжелательная к ребенку»
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВПР - врожденные пороки развития ГУЗМО - главное управление здравоохранения Московской области ГСД - гестационный сахарный диабет ДНТ - дефекты невральной трубки ДФ - диабетическая фетопатия ЖДА - железодефицитная анемия ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ЗН - злокачественные новообразования ИЗСД - инсулинозависимый сахарный диабет
КР - канцер-регистр
ЛПУ - лечебно-профилактическое
учреждение
ЛХ - лимфома Ходжкина
МГО - медико-генетическое отделение
МТС - медико-генетическая служба
МЗ и СР РФ - Министерство
здравоохранения и социального развития
Российской Федерации.
МЗ МО - министерство здравоохранения
Московской области
МО - Московская область
МОНИИАГ - Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
МООД — Московский областной
онкологический диспансер
МОП-ВТРП - Московская областная программа
оказания высокотехнологичной
репродукгологической помощи
НБО - наследственные болезни обмена
ОЛЛ - острый лимфобластный лейкоз
ОРИ - острая респираторная инфекция
СПЯ - синдром гиперстимуляции яичников
СД - сахарный диабет
СПКЯ - синдром поликистозных яичников
ССС - сердечно-сосудистая система
ФЗ-ВПР - фолат-зависимые ВПР
ФК - фолиевая кислота
ФП-ВТРП - Федеральная программа оказания
высокотехнологичной репродуктологической
помощи
ФПН - фетоплацентарная недостаточность ЦНС - центральная нервная система ЧНБ - частота наступления беременности «ШСД» - «Школа управления сахарным диабетом»
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение ЮНИСЕФ - Детский фонд Организации объединенных наций
Подписано в печать:
13.04.2010
Заказ № 3536 Тираж -150 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Тамазян, Гаяне Вартановна :: 2010 :: Москва
Введение.
Глава 1 Современные взгляды на организацию мероприятий, обеспечивающих противодействие основным управляемым медицинским факторам, замедляющим темпы прироста детской популяции (обзор литературы).
1.1. Характеристика факторов, влияющих на медико-демографические показатели детской популяции МО.
1.2. Современные технологии, обеспечивающие поддержку грудного вскармливания.
1.3. Диагностики и профилактики врожденной и наследственной патологии в системе комплексных мероприятий, направленных на охрану здоровья детской популяции.
1.4. Современные технологии контроля злокачественных новообразований у детей.
1.5. Профилактика осложнений сахарного диабета при беременности и в детской популяции.
1.5.1.Влияние сахарного диабета у беременной на состояние здоровья потомства.
1.5.2. Актуальные аспекты профилактики осложнений сахарного диабета у детей и подростков.
1.6. Высокотехнологичные методы вспомогательной репродукции как инструмент для поддержания прироста детской популяции.
Глава 2 Материалы и методы исследования.
2.1. База и объекты исследования.
2. 2. Методы исследования.
2. 3. Методы статистического анализа.
Глава 3 Медико-организационные основы тактики ведения новорожденных и матерей- при реализации современных здоровье сберегающих технологий в.раннем детстве.
3.1. Внедрение современных принципов охраны и поддержки грудного вскармливания в рамках Инициативы «Больница, доброжелательная к ребенку» в практику ЛПУ родовспоможения и детства Московской области.79г
3.2. Оценка влияния политики поддержки грудного вскармливания в рамках реализации Инициативы «БДР» на показатели инфекционной заболеваемости детей первого года жизни.
3.3. Характеристика причинных факторов, влияющих на распространенность и продолжительность грудного вскармливания.
3.4. Оценка влияния длительности использования грудного вскармливания на состояние здоровья и физическое развитие детей первого года жизни.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Тамазян, Гаяне Вартановна, автореферат
Актуальность проблемы.
Сегодня все развитые страны мира вынуждены предпринимать активные социальные и медицинские мероприятия с целью противодействия негативной тенденции сокращения детской популяции и ухудшению состояния ее здоровья. Побудительным мотивом к проведению подобных мероприятий является тот факт, что сокращение абсолютного числа детей имеет своим неизбежным последствием уменьшение взрослого трудоспособного населения, что для любого общества имеет крайне негативные социальные и экономические последствия [1, 25, 45, 99].
Медицинские причины сокращения абсолютного числа детей ассоциируются с уменьшением рождаемости, обусловливаемым бесплодием и репродуктивными потерями на ранних сроках гестации, а так же - с «редуцирующим» влиянием на детскую популяцию многочисленных причинных факторов перинатальной/младенческой/детской/подростковой смертности [99].
Каждая из причин, сокращающих в общей структуре населения ее детскую составляющую, имеет очевидную значимость для практического здравоохранения и является предметом направленных исследований, ставящих целью существенное ослабление (в идеале - полное устранение) влияния таких негативных факторов. Данное положение согласуется с принятой министерством здравоохранения и социального развития РФ (МЗ и СР РФ) «Концепцией развития здравоохранения и медицинской науки до 2010 года», согласно которой обеспечение качества медицинской помощи предполагает проведение на всех уровнях взаимосвязанных мероприятий в области оптимизации использования ресурсов, внедрение новых технологий и оценку их результатов [24, 26].
При претворении в жизнь указанной концепции представляется актуальным изучение эффективности новых технологий, направленных на решение конкретных задач в рамках существующей общей проблемы защиты здоровья и увеличения численности детского населения. В число таких новых технологий входят:
- использование в работе ЛПУ стандартов Инициативы ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку», разработанных для улучшения ситуации в области охраны и поддержки грудного вскармливания, обеспечивающего возможность оптимального физического развития детей и снижения инфекционной и алиментарно-зависимой младенческой заболеваемости [1,20, 86, 102, 129, 133, 175, 188, 251, 268, 290,291, 318];
- мероприятия, направленные на повышение эффективности первичной и вторичной профилактики наследственной и врожденной патологии: популяционный УЗ-скрининг беременных на врожденные пороки развития (ВПР) у плода [51, 53]; биохимический скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена [69, 122]; массовая профилактика фолат-зависимых ВПР [52, 54, 212, 238, 291, 263 ];
- внедрение стандартов популяционного противоопухолевого контроля в педиатрии, в основу которого положено использование медицинских технологий, основанных на принципах доказательной медицины (протокол-ориентированные стандарты терапии) (F.Lampert et all, 1992, Румянцев А.Г., Карачунский А.И., 1991), проспективная система учета и мониторинга пациентов (детские популяционные канцер-регистры) (Варфоломеева С.Р. 2008) и внедрение системы клинического аудита, основанного на участии региональных центров в мультицентровых клинических исследованиях (МКИ);
- новый алгоритм ведения беременных с сахарным диабетом (СД), обеспечивающий, в соответствии с указаниями Сент-Винсентской декларации, приближение показателей, характеризующих исход беременности на фоне СД к уровню, регистрируемому у здоровых женщин, а также способствующий улучшению неонатальной адаптации новорожденных от матерей с СД [10, 40, 41, 65, 197, 274, 365];
- обучение детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом в «Школах управления сахарным диабетом» для обеспечения более успешной профилактики острых и хронических диабетических осложнений [42, 66, 160, 272, 316, 338, 387]; организация помощи при бесплодии с использованием высокотехнологичных методов вспомогательной репродукции (процедуры экстракорпорального оплодотворения) [90, 96, 107, 218].
Выбор нами для анализа терапевтической эффективности именно этих технологий (из всех существующих и применяемых сегодня педиатрической и акушерско-гинекологической службами МО) объясняется их новизной и соответственно относительно непродолжительным (от 3 до 10 лет) использованием в Подмосковном регионе. Следует подчеркнуть, что оценка результатов любых «новаторских» терапевтических технологий в первые годы их внедрения в широкую клиническую практику позволяет уточнить их «слабые стороны», не установленные в полном объеме при предварительных «пилотных» исследованиях, опирающихся на относительно небольшое число наблюдений и не учитывающих региональные особенности. Очевидно, что получаемый при этом фактический материал позволяет определить подходы к устранению обнаруженных недостатков, что при последующем использовании этих же технологий на популяционном уровне способствует максимальной реализации заложенного в них терапевтического потенциала.
В связи с тем, что в Московской области до настоящего времени не проводилось широкого комплексного изучения эффективности указанных выше технологий, это определило необходимость проведения собственных исследований в рамках выбранной темы настоящей диссертационной работы.
Цель работы - научно обосновать, разработать и внедрить в практику региональных ЛПУ Московской области новые медико-организационные технологии профилактики негативных факторов, влияющих на темпы прироста детской популяции и состояние ее здоровья.
Задачи исследования:
1. Оценить влияние внедряемых в практику ЛПУ принципов Инициативы «БДР» на динамику распространенности и продолжительности грудного вскармливания в МО и определить факторы, влияющие на продолжительность периода лактации, с уточнением подходов, способствующих формированию приверженности длительному грудному вскармливанию.
2. Уточнить значимость грудного вскармливания по критериям, характеризующим его влияние на нозокомиальную инфекционную заболеваемость новорожденных, инфекционную и алиментарно-зависимую младенческую заболеваемость, а также показатели физического развития детей первого года жизни.
3. Оценить эффективность мероприятий, используемых в МО для первичной и вторичной профилактики ВПР (ультразвукового скрининга анатомо-морфологических аномалий у плода и массовой профилактики фолат-зависимых ВПР), биохимического скрининга новорожденных на наследственные болезни обмена, а также организации специализированной помощи детям с ВПР.
4. Оценить эффективность организационных и медико-технологических мероприятий в улучшении качества оказания специализированной помощи детям со злокачественными новообразованиями в регионе на основании внедрения высокотехнологичных методов лечения, системы популяционного учета и мониторинга пациентов (детский популяционный канцер-регистр)
5. Уточнить эффективность применяемой в МО усовершенствованной тактики ведения беременных пациенток с СД и< состояние здоровья'их потомства.
6. Проанализировать влияние обучения родителей и пациентов в организованных в МО «Школах управления сахарным диабетом» на качество компенсации углеводного обмена у детей и подростков с инсулинозависимым СД.
7. Оценить применяемую «Московскую областную программу оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи» («МОП-ВТРП») по критериям ее социальной значимости и экономической эффективности, а также как инструмента, компенсирующего потери детской популяции, связанные с заболеваемостью.
8. Уточнить факторы, препятствующие более полной реализации терапевтического потенциала ЭКО в «МОП-ВПРТ», и определить подходы к их устранению.
9. Оценить эффективность внедрения новых здоровьесберегающих технологий под контролем медико-демографических показателей. На основании полученных данных разработать медико-организационные мероприятия по противодействию негативным факторам, влияющих на темпы прироста детской популяции и состояние её здоровья в МО.
Научная новизна исследования.
На основании данных официальной статистики выявлены основные тенденции в состоянии здоровья детей раннего возраста с уточнением значимости влияния на него перестройки работы ЛПУ МО под стандарты Инициативы «БДР», направленной на улучшение существующего положения в области охраны и поддержки грудного вскармливания.
Представлены новые данные о значении продолжительности грудного вскармливания для обеспечения резистентности детей первого года жизни к инфекционной и алиментарно-зависимой заболеваемости, а также для их адекватного физического развития.
Всесторонне изучено влияние на формирование и реализацию приверженности длительному использованию грудного вскармливания: а) тактики ведения женщин на этапе дородовой подготовки и в периоде пребывания в родовспомогательном учреждении; б) особенностей организации питания на первом году жизни (сроков введения прикорма и его характера); в) фактора «мнимой» гипогалактии, обусловленного гипердиагностикой этого состояния при некорректных определениях объема лактации.
Впервые с использованием данных из Московского областного Регистра ВПР проведен анализ эффективности мер первичной и вторичной профилактики ВПР, основанных на применении в МО: а) новой многоуровневой системы УЗ-скрининга беременных на наличие аномалий развития у плода; б) массовой профилактики фолат-зависимых ВПР.
Впервые на основании большого объема собственных клинических данных с использованием данных клинического аудита проведено изучение эффективности качества специализированной онкологической помощи детям с использованием технологий популяционного противоопухолевого контроля (с оценкой значимости внедрения высокотехнологичных способов противоопухолевого лечения)
Проведена оценка эффективности нового алгоритма ведения женщин с СД от этапа их прегравидарной подготовки до родов, а также дана подробная характеристика состояния здоровья их потомства.
Впервые изучено влияние обучения детей и подростков с ИЗСД в организованных в МО «Школах управления сахарным диабетом» на качество контроля углеводного обмена, оцениваемого по критериям ВОЗ (1999) и European Diabetes Policy Group (1998), согласно которым адекватный контроль заболевания подтверждается лишь при выявляемом уровне НЬА1С < 7,5%.
Впервые проведен анализ значимости использования ЭКО (в рамках «Московской областной Программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи») как, метода эффективного противодействия1 сокращению' темпов1 прироста детской популяции, обусловленному разнообразными причинными факторами младенческой/детской смертности.
Практическая значимость исследования.
Полученные сведения при оценке эффективности мероприятий в области охраны и поддержки грудного вскармливания являются информационной основой для активизации перестройки работу ЛПУ МО под стандарты, определяемые Инициативой ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку». При более широком практическом использовании таких стандартов, определяющих тактику ведения женщин в прегравидарном, гестационном и лактационном периодах, ожидается дальнейшее повышение распространенности и длительности грудного вскармливания, сопряженное с позитивной динамикой показателей характеризующих состояние здоровья и физическое развитие детей раннего возраста.
Проведенные мероприятия по совершенствованию пренатальной УЗ-диагностики ВПР обеспечили существенное улучшение качества диагностики этой патологии на популяционном уровне, что было достигнуто за счет внедрения в МО массового УЗ-скрининга беременных на наличие аномалий развития у плода.
Как показывают наши наблюдения, эффективной профилактике ВПР в МО способствовало не только улучшение их ранней УЗ-диагностики (обеспечивающей возможность своевременного прерывания беременности при летальных аномалиях плода), но и внедренная массовая профилактика фолат-зависимых ВПР. Заслуживает внимания, что достигнутые в МО успехи в профилактике таких пороков были подтверждены на федеральном экспертном уровне, что нашло отражение в Информационном письме МЗ и СР РФ от 31.01.2006 №17-3/80-04 «Об опыте Московской области в профилактике врожденных пороков развития у детей», в котором рекомендуется распространить опыт первичной профилактики фолат-зависимых ВПР в МО на все регионы Российской Федерации.
Внедрение современных способов управления качеством специализированной помощи детям с онкологическими заболеваниями обеспечивает полноценный охват данным видом помощи детского населения региона и позитивно влияет на результаты лечения больных за счет использования современных технологий лечения.
Внедрение усовершенствованного алгоритма ведения женщин с разными формами СД от этапа прегравидарной подготовки до родов позволило существенно сократить у них частоту гестационных осложнений и репродуктивных потерь, а также улучшить раннюю адаптацию их новорожденных детей.
Исследование зависимости качества контроля гликемии при ИЗСД от фактора обучения в «Школе управления сахарным диабетом» («ШСД») подтвердило достоверное улучшение течения заболевания у большинства выпускников «ШСД». Эти наблюдения привели к обоснованию положений о необходимости хотя бы однократного обучения всех детей и подростков с ИЗСД в таких школах, а также о целесообразности регулярных контрольных проверок уровня гликированного гемоглобина у всех больных с ИЗСД, в том числе у пациентов, обучавшихся в «ШСД».
Проведенный всесторонний анализ факторов, влияющих на реализацию терапевтического потенциала ЭКО в рамках бюджетной «Московской областной Программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи», позволил сформулировать рекомендации, обеспечивающие повышение эффективности данного метода преодоления бесплодия и, таким образом, способствующие большей отдачи от средств, расходуемых на рождение 1 «пробирочного» ребенка.
Сформулированные практические рекомендации могут быть использованы для организации мероприятий, направленных на улучшение состояния здоровья детей раннего возраста и на обеспечение позитивной динамики прироста детской популяции.
Внедрение сформулированных в диссертации практических рекомендаций в работу ЛИ У МО отражает выполнение:
Приказа ГУЗМО № 166 от 22.12.1999 г. «Об организации центра поддержки и поощрения грудного вскармливания Московской области на базе ЛПУ г. Электросталь»
Приказа ГУЗМО №70 от 1.06.1999 г. «О мерах по улучшению в Московской области медицинской помощи беременным, больным сахарным диабетом»;
Приказа МЗ МО №67 от 18.03.2003 г.: «Об организации экспертной комиссии и по оперативному слежению за уровнем младенческой смертности, качеством медицинской помощи матерям и детям первого года жизни, внедрением в работу ЛПУ родовспоможения современных достижений медицинской науки»;
Закона Московской области от 26.05.07 г. 67/2007-03 «О внесении изменений в Закон Московской области «О мерах социальной поддержки семьи и детей в Московской области» Постановления Правительства Московской области от 16.08.07 г . № 604/29 «Об утверждении Порядка финансирования и предоставления в 2007 году меры социальной поддержки по проведению бесплатной операции экстракорпорального оплодотворения с применением высоких медицинских технологий бесплодным супружеским парам» Приказа Министерства здравоохранения Московской области от 29.08.07 г. № 246 «Об организации медицинской помощи бесплодным супружеским парам с применением вспомогательных репродуктивных технологий в Московской области»
Постановления Правительства Московской области от 12.12.07 г. № 942/44 «Об утверждении Порядка предоставления за счет средств бюджета Московской области меры социальной поддержки по проведению бесплатной операции. экстракорпорального оплодотворения»
Приказа Министерства здравоохранения Московской области от 01.07.08 г. № 321 «Об организации медицинской помощи бесплодным супружеским парам с применением вспомогательных репродуктивных технологий в Московской области»
Постановления Правительства Московской области от 08.12.2004 г. № 7/120-П «О законе Московской области «Об областной целевой программе «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на период 2005-2007 годов» Постановления Правительства Московской области от 12.09.2007 г. № 12/16-П «О законе Московской области «Об областной целевой программе «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на период 2008-2011 годов» -Постановления Правительства Московской области от 11.12.2008 г. № 1106/48 «Об утверждении долгосрочной целевой программы «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера в Московской области на 2009-2011 годы»
-Закона Московской области от 19 июля 2007 г. № 128/2007-03 "Об областной целевой программе "Совершенствование медицинской помощи новорожденным, беременным женщинам и матерям в Московской области на период 2008-2011 годов" (принят Постановлением Московской областной Думы от 11 июля 2007 г. N39/14-11)
Приказа ГУЗМО от 30.04.1999 г. № 57 «О мерах по дальнейшему развитию медико-генетической службы в Московской области и организации мониторинга врожденных пороков развития у детей» Приказа МЗ МО от 13.10.2004 г. № 269 «О совершенствовании пренатальной и постнатальной диагностики врожденных пороков развития в Московской области»
Приказа МЗ МО от 18 июня 2003 г. №170 А «О внедрении государственного ракового регистра на территории. Московской области»
Указания Министерства здравоохранения Московской области от 26.12.2007 г. №726/у «О проведении выездных семинаров для участковых педиатров по раннему выявлению злокачественных новообразований у детей в 2008г.»
Указания Министерства здравоохранения Московской области от 20.01.2009 г. №3/300 «О выездных конференциях для специалистов педиатрической службы по раннему выявлению онкологических заболеваний у детей раннего возраста в 2009г.»
Указания Министерства здравоохранения Московской области от 07.12.2009 г. №3/300 «О проведении окружных обучающих семинаров для педиатров по ранней диагностике злокачественных новообразований у детей в 2010г.»
Апробация результатов исследования. Материалы и основные положения работы обсуждены на: Пленуме Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов (М.: 2000); IX съезде педиатров России (М.: 2001); X конгрессе педиатров России (М.: 2001); Norwegian-Russian seminar on Health Legislation (Moscow, 2001); Московских областных межведомственных научно-практических конференциях «Детская инвалидность, её профилактика и проблемы реабилитации детей-инвалидов» (М.: 12.2001) и «Детская инвалидность. Гарантии медико-социальной помощи детям-инвалидам» (М.:12.2009); коллегиях МЗ МО (М.: 04.2001, 03.2002, 09.2005, 09.2006, 10.2006, 02.2006, 10.2008, 08.2009, 09.2009, 02.2010); Международном семинаре «Россия: социальная политика в интересах детей» (М.: 06. 2002); коллегии МЗ РФ (М.: 03.2002); Collaborative Meeting 1С for BDMS (USA, Atlanta, Georgia, 2002, 2009); Первой Российской научно-практической конференции «Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного» (М.: 2003); совещании руководителей служб охраны материнства и детства органов управления здравоохранением РФ (М.: 20-23 мая 2003), 3 Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (М.: 2004); Московской областной научнопрактической конференции «Актуальные вопросы детской онкологии» (М.;03.2004), XI областной научно-практической конференции «Актуальные проблемы здоровья детей раннего возраста» (М.: 09.2009); межведомственной рабочей группе по приоритетному национальному проекту «Здоровье» и демографической политике при Совете при Президенте Российской Федерации по реализации приоритетных национальных проектов в демографической политике (М.: 02.2010)
Работа апробирована на научно-практической конференции сотрудников ФГУ ФНКЦ ДГОИ Росздрава и кафедры социальной педиатрии РМАПО и рекомендована к защите на заседании Ученого Совета 25 февраля 2010 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 60 печатных работ в региональных, общероссийских и международных изданиях, том числе 12 статей в журналах, рекомендованных ВАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Активное внедрение в работу ЛПУ МО принципов Инициативы ВОЗ/ЮНИСЕФ «Больница, доброжелательная к ребенку», существенно увеличило частоту использования грудного вскармливания в Подмосковном регионе, что в свою очередь сократило раннюю неонатальную и младенческую инфекционную заболеваемость и связанную с ними смертность, а также улучшило показатели физического развития детей и их резистентность к алиментарно-зависимым заболеваниям.
2. Используемая в МО система генетического мониторинга и регистра ВПР в комплексе с мероприятиями, обеспечивающими популяционный УЗ-скрининг врожденных анатомо-морфологических аномалий, биохимический скрининг наследственных болезней обмена, массовую первичную профилактику фолат-зависимых ВПР и организацию специализированной помощи детям с аномалиями развития, обеспечивает выраженное уменьшение доли этой патологии в структуре младенческой/детской заболеваемости, инвалидности и смертности.
3. Разработанная в регионе МО система противоопухолевого популяционного контроля, основанная на внедрении единых для муниципальных образований технологий учета и мониторинга пациентов в педиатрии, внедрении высокотехнологичных методов лечения пациентов в условиях регионального онкологического центра позволяет эффективно руководить специализированной помощью детям со ЗН, обеспечивает профилактику запущенности и смерти пациентов со ЗН, позитивно влияет на преемственность оказания специализированной помощи детям между учреждениями различного уровня.
4. Усовершенствованная система оказания специализированной помощи больным сахарным диабетом (СД), используемая в настоящее время в МО, способствует эффективному решению следующих актуальных (обозначенных в Сент-Винсентской декларации) задач: а) у беременных пациенток с СД обеспечивается приближение показателей, характеризующих исход беременности, к уровню, наблюдаемому в популяции здоровых женщин; б) у детей и подростков с СД улучшается качество самоконтроля гликемии, что служит основой надежной профилактики острых и поздних диабетических осложнений.
5. Применение ЭКО в рамках «Московской областной программы оказания высокотехнологичной репродуктологической помощи» можно рассматривать как эффективный инструмент, обеспечивающий компенсацию потерь в детской популяции МО, связанных с негативным воздействием всех существующих причинных факторов младенческой/детской смертности.
19
Заключение диссертационного исследования на тему "Резервы обеспечения прироста и оптимизации здоровья детской популяции в современных социально-экономических условиях региона Московской области"
ВЫВОДЫ
1. Частота использования грудного вскармливания в периоде с 1997 по 2007 гг. на территории МО возросла среди матерей с детьми 3-6 мес. на 16,8% (с 38,0% до 44,4%), с детьми 6-12 мес. - на 44,9% (с 16,9% до 23,3%), что связано с активным внедрением в работу ЛПУ МО принципов Инициативы «Больницы, доброжелательной к ребенку» («БДР»). Среди женщин, получивших акушерскую помощь в родовспомогательных учреждениях со статусом «БДР», приверженность к продолжительному (> 6 мес.) использованию грудного вскармливания существенно (31,2% против 20,2%) превышает аналогичный показатель, регистрируемый среди матерей, рожавших в «обычных» роддомах.
2. Внедрение в практику ЛПУ МО современных принципов охраны и поддержки грудного вскармливания привело к снижению нозокомальной инфекционной заболеваемости в 1,5 раза, инфекционной младенческой заболеваемости на 20% и связанной с ней смертности - в 3 раза. Продолжительное (>6 мес.) применение грудного вскармливания обеспечивает на первом году жизни снижение риска острых респираторных инфекций в 1,8 раза, железодефицитной анемии - в 2 раза, функциональных нарушений ЖКТ — в 1,9 раза.
3. К неоправданному сокращению периода использования грудного вскармливания приводят: а) несоблюдение основных принципов Инициативы «БДР» на этапе пребывания матери и ребенка в роддоме; б) гипердиагностика гипогалактии, провоцируемая нарушениями порядка контрольных взвешиваний при кормлении; в) слишком раннее введение прикорма.
4. В настоящее время используемая система пренатальной УЗ-диагностики ВПР обеспечивает среди обследуемых плодов выявление до 70,4% существующих морфо-анатомических аномалий, что в 4 раза превышает аналогичный показатель, зарегистрированный в 1999 г. (только 17%).
5. Внедрение с 1999 г. в МО массового УЗ-скрининга ВПР обеспечило к настоящему времени уменьшение частоты рождения детей с данной патологией на 15% и связанной с ней частоты младенческой смертности на 37,9%, что достигается благодаря своевременному прерыванию беременности при выявлении ЭХО-признаков летальных ВПР.
6. При пренатальной УЗ-диагностике в I триместре беременности определяется наименьшая доля выявленных ВПР (не более 4%), что объясняется не только сложностью диагностики ВПР на ранних сроках гестации, но и неполным охватом беременных на 1-м этапе УЗ-скрининга (52,7%), а также отсутствием в ряде случаев возможности применения трансвагинальной эхографии.
7. Проводимые с 2000г. мероприятия массовой первичной профилактики фолат-зависимых пороков развития, обеспечили сокращение с 15,1 до 5,7 на 10.000 рождений частоты врожденных дефектов невральной трубки, а также общее снижение частоты всех ВПР с 44,4%о до 35,2%о.
8. Практическое использование разработанных в МОНИИАГ рекомендаций, определяющих тактику ведения беременных женщин с сахарным диабетом и мер, улучшающих раннюю адаптацию их новорожденных детей, привело к снижению среди таких пациенток частоты перинатальной смертности в 8 раз (с 6,3% до 0,8%), частоты угрозы прерывания беременности и гестозов на, соответственно, 15% и 30%, и одновременно обеспечило продление срока родоразрешения в среднем с 36,2 до 37,4 нед. у данного контингента пациенток.
9. Оценка состояния здоровья детей, рожденных от матерей с сахарным диабетом, показала, что в раннем неонатальном периоде нарушения функции ЦНО, наблюдаются у 100% новорожденных. В''младенческом и преддошкольном периодах для данного контингента детей типичны: а): выраженные нарушения моторных и вегетативных функций, отставание в нервно-психическом развитии (60-70%); б) высокая соматическая заболеваемость (25-30%); в) подверженность частым (более 4 раз в год) респираторным инфекциям, которые у 30% детей могут осложняться отитом и/или бронхитом.
10.Обучение детей с ИЗСД в «Школе управления сахарным диабетом» приводит к почти трехкратному (с 30,5% до 82,4%) увеличению доли детей с адекватной компенсацией гликемии, оцениваемой по уровню гликированного гемоглобина на 6-м мес. после завершения обучения, а также снижает в 4 раза риск острых осложнений СД, проявляющихся в виде декомпенсированного кетоацидоза и тяжелой гипогликемии.
11.Разработка, апробация и внедрение в практику регионального здравоохранения высокотехнологичных видов медицинской помощи привела к значительному улучшению выживаемости больных основных нозологических форм ЗН (лимфома Ходжкина и НХЛ 85%, опухоли почек 76%). Достигнутые в отношении лечения ОЛЛ результаты не только существенно превосходят результаты в ретроспективной группе;, но и полностью соответствуют результатам крупных клиник РФ и данным международных исследовательских групп (общая выживаемоть повысилась с 49% до 83%(р<0,05).
12.Система учета и мониторинга пациентов со ЗН, внедренная в практику педиатрической региональной сети позволяет улучшить педиатрический популяционный контроль за обеспечением качественной медицинской помощи пациентам со ЗН.
13.Применение ЭКО в рамках «МОП-ВТРП» по своей эффективности (ЧНБПЭ = 32,9%) соответствует результатам, достигнутым в лучших зарубежных и отечественных клиниках лечения бесплодия. В Отделении Репродукции МОНИИАГ, в сравнении с североевропейскими Центрами ЭКО, при реализации «МОП-ВПРТ» обеспечивается вдвое большая' отдача от средств, расходуемых на рождение 1 ребенка (8-10* тыс. у.е. против 20-22 тыс. у.е.).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Оценка эффективности работы ЛПУ родовспоможения и детства должна включать оценку организации работы по пропаганде и поддержания грудного вскармливания детей первого года жизни.
2. При подозрении на гипогалактию с целью более объективного определения объема лактации целесообразно проводить повторное контрольное взвешивание в течение суток. Первоочередной задачей медицинских работников является обучение и настоятельная рекомендация строгого соблюдения правил и техники грудного вскармливания. У женщин с подтвержденной гипогалактией необходимо более активно использовать специальные продукты, фармакологические средства и аппаратные физиотерапевтические процедуры для восстановления адекватного объема лактации.
3. Искусственное вскармливание в первые 6 месяцев жизни ребенка должно рассматриваться как вынужденная мера, с учетом метаболического стресса риска гетерохронного развития, ожирения, кардиоваскулярных заболеваний, нутритивной акселерации. Основу искусственного вскармливания должны составлять адаптированные молочные смеси. Медицинские работники должны осуществлять контроль вводимых в прикорм специализированных продуктов для грудных детей с наличием отклонений пищеварения, пищевой аллергии, пищевой непереносимости, мальабсорбции, дефицитных состояний и др.
4. Для более надежного выявления ВПР в ранние сроки беременности при проведении УЗ-скрининга необходимо приблизить охват беременных на I этапе популяционного обследования (в сроки беременности 10-14 нед.) к 100% (т.е. значительно поднять его с нынешних 57,2%) на 2 (окружном) экспертном уровне. Следует продолжить оснащение ЛПУ диагностической аппаратурой для УЗ-исследований, сопоставимой по чувствительности с приборами, используемыми на 2-ом (окружном) экспертном уровне и в МОНИИАГ, а также проводить регулярное переобучение специалистов УЗ-диагностики первичного звена с целью повышения их квалификации.
5. Рекомендовать специалистам ЛПУ при биохимическом скрининге наследственных болезней обмена строго соблюдать соответствующие инструктивные положения, регламентирующие сроки и правила забора образцов крови, организацию их пересылки в медико-генетическую лабораторию и оформление сопроводительной медицинской документации.
6. Считать обязательным диспансерное наблюдение всех детей, рожденных от матерей с СД, детским невропатологом и эндокринологом. Катамнестическое обследование таких детей целесообразно проводить в условиях специализированного лечебного учреждения в возрасте 3 и 6 мес., 1 года, 2 и 3 лет.
7. Рекомендовать внедрение системы непрерывных образовательных семинаров по вопросам наследственных, социальнозначимых заболеваний, ранней диагностики и профилактики ВПР, детской гематологии/онкологии в практику образовательных программ на территории региона, что позволит обеспечить лучший педиатрический популяционный контроль, повысить онкологическую настороженность врачей-педиатров.
8. Рекомендовать создание рабочих групп по детской гематологии/онкологии в органах управления региональным здравоохранением, что позволит организовать специализированную помощь детям со ЗН в непрерывном сотрудничестве специализированных отделений с общей педиатрической сетью региона, улучшит качество регистрации и мониторинга пациентов и позволит в короткие сроки организовать систему популяционного противоопухолевого регионального контроля и снизить смертность детей старше года.
9. Для всех детей с ИЗСД необходимо обеспечить, как минимум, однократное обучение в стационарной или выездной «ШСД» с обязательной проверкой уровня гликированного гемоглобина через 6 и 12 мес. после завершения занятий. При выявлении значений НЬА1С > 7,5% следует констатировать неэффективность использованного обучения в «ШСД», что означает необходимость проведения повторного обучающего курса.
10. Рекомендовать специалистам ЛПУ при лечении бесплодия строго ограничивать (максимум, двумя годами) период отслеживания результатов применения любых из существующих средств и методов восстановления естественной фертильности. Сохранение бесплодия в течении указанного времени следует рассматривать как показание к использованию ЭКО. Инфертильным женщинам старше 35 лет процедура ЭКО рекомендуется как безальтернативный метод преодоления бесплодия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Тамазян, Гаяне Вартановна
1. Абольян Л. В. Медико-организационная модель охраны и поддержки грудного вскармливания в лечебно-профилактических учреждениях родовспоможения и детства первичного звена. //Дис. докт. мед. наук. -М. -2006. -355 с.
2. Абольян Л. В., Бердникова Т.К., Ломовских В.Е. и др. Значение исключительно грудного вскармливания для здоровья, физического и нервно-психического развития детей первого года жизни. //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2005. -№ 5. -с.53-57.
3. Авдеева A.A., Старых Э.Ф., Прокопцева Н.Л. Влияние 4 вида вскармливания детей 1-го года жизни на их интеллектуальное и физическое развитие до 8-летнего возраста. //Материалы научно-практической конференции педиатров России. -М, 2000. -с.3-4.
4. Агафонов Б.В. Генетика в практике семейного врача. //Альманах клинической медицины. -Москва, 2004. -т.VII. -с. 179-187.
5. Айламазян Э.К., Павлова Л.П., Палинка Г.П. и др. Акушерство: Учебник для мед. вузов. //С-Пб.: СпецЛит, 2000: 494 с.
6. Арбатская Н.Ю., Демидова И.Ю. Сахарный диабет типа 1 и беременность. //Consilium Medicum. -2003. -т.5. -№9. -с.494-450.
7. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Новая классификация, критерии диагностики и компенсации сахарного диабета. //Consilium Medicum. -2000. -т.2. -№5. -с.204-210.
8. Ю.Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности адекватного лечения сахарного диабета типа 1 на современном этапе. //Consilium Medicum. -2001. -т.З. -№11. -с.531-534.
9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: учеб. Пособие. //М.: ОАО «Издательство «Медицина»№, 2005. -512 с.
10. Бокарев И.Н., Беликов В.К., Шубин О.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей. //М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. -400 с.
11. Боровик Т.Э., Ревякина В.А., Макарова С.Г. Диетотерапия при пищевой аллергии у детей раннего возраста. //М.: Фармарус принт, 2005. -27 с.
12. Боровик Т. Э., Ладодо И.С, Яцык Г.В. и др. Научно-практическая программа "Оптимизация вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации". //Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. -2008. -т.87 -№4. -с.75-79.
13. Боцадзе В.О., Макацария А.Д. Принципы профилактики развития дефектов нервной трубки плода. //Фарматека. -2007. -№1. -с.26-28.
14. Браун Р.С. Болезни щитовидной железы у новорожденных, детей и подростков. //В кн.: Болезни щитовидной железы (пер. с англ.). /Под ред. Л.И.Бравермана. -М.: Медицина, 2000. -с.117-139.
15. Бринк С. Инсулинозависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. //В кн.: Эндокринология, /под. ред. Н.Лавина (пер. с англ). -М.: Практика, 1999. -с.777-802.
16. Буданов П.В., Асланов А.Г., Рыбин М.В: Профилактика гиповитаминозов у беременных. //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2006,-т.5.-№2. -с.69-74.
17. Булатова Е. М. Вскармливание детей раннего возраста в современных условиях. //Дис. докт. мед. наук. -М. —2005. -357 с.
18. Бурмистрова Т.И., Глушко И.В., Лучанинова В.Н., Абольян Л.В. Экономическая эффективность внедрения программы грудного вскармливания. //Проблемы управления здравоохранением. -2004. -№3(16). -с.54-56.
19. Буцик И.Г. Особенности течения послеродового периода и периода новорожденности при совместном пребывании матери и ребенка. //Дисс. канд. мед. наук. -Смоленск. —2004. -152 с.
20. Васильева O.A. Характеристика питания детей раннего возраста в крупном промышленном центре и пути его совершенствования. //Автореф. дисс. канд. мед. наук. Нижний Новгород, 2002. -27 с.
21. Вол один H.H. Актульные проблемы неонаталогии. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. -448 с.
22. Вялков А.И. Основные задачи по развитию здравоохранения России в 2001-2005 годах и до 2010 года //Проблемы управления здравоохранением. 2001. -№ 1. - с. 5-10.
23. Вялков А.И. О задачах по реализации концепции развития здравоохранения и медицинской науки в 2001-2005 годах и на период до 2010 года. //Экономика здравоохранения. 2001. - № 4-5. -с.5-9.
24. Вялков А.И. Политика и стратегия профилактики заболеваний и укрепление здоровья в современном обществе. //Общественное здоровье и профилактика заболеваний. 2003. - № 1. -с.3-7."
25. Гайдуков С.Н. Нарушение лактации женщин и пути ее коррекции. //Автореф. дис. докт. мед. наук. -С-Пб, 1996.-49 с:
26. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиология, клиника, лечение. //Русский медицинский журнал. -2002. -№1.-с.72-77.
27. Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ). //М.: Практика, 1998. -459 с.
28. Глинкина Ж.И., Бахарев В. А. Преимплантционная генетическая диагностика наследственных и врожденных заболеваний в программе ЭКО. /Под. ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. — М.: МЕДпрессинформ. -2001. с.437-445.
29. Глушко И.В. Грудное вскармливание. Медико-экономический аспект (на примере г. Владивостока). //Автореф. дис. канд. мед. наук. -Владивосток, 2003. -24 с.
30. Гмошинская М.В., Фандеева Т. А., Конь И .Я. Условия формирования и роль доминанты лактации в повышении длительности грудного вскармливания. //Вопросы детской диетологии. -2003. —т.1. -№ 2. —с.35-37.
31. Голихина Т. А., Голубцов В.И., Матулевич С. А., Никулин JI.A. Распространенность фенилкетонурии в Краснодарском крае. //Кубанский научный медицинский вестник. -2003. -№1-2 (62-63) -с.206-210.
32. Голихина Т.А., Матулевич С.А., Шумливая Е.О. Скрининг на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае. //Проблемы эндокринологии. -2006. — т.52. -№ 6. -с.34-36.
33. Голихина, Т.А. Неонатальный скрининг на наличие муковисцидоза в Краснодарском крае / Т.А. Голихина, С.А. Матулевич, C.B. Черняева // Актуальные проблемы педиатрии: Тез. XII Рос. конгр.- М., 2008,- С.84-85.
34. Горбунова В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. //С-Пб.: Специальная литература, 1997. -287 с.
35. Григорьев К.И:, Физиологические основы естественного вскармливания* детей раннего возраста. //Мед помощь. -2000. -№2. -с.31-36.
36. Григорьян В.В., Матулевич С.А., Шумливая Е.О. Неонатальный скрининг на наличие адреногенитального синдрома в Краснодарском крае. //Актуальные проблемы педиатрии: Тез. XII Рос. конгр. -М., 2008. -с.93.
37. Дедов И.И., Анциферов М.Б. Основные задачи здравоохранения по выполнению Сент-Винтсентской декларации направленной на улучшение качества лечебно-профилактической помощи больным сахарным диабетом. //Проблемы эндокринологии. 1992. —т.38 -№ 1. -с.4- 12.
38. Дедов И.И., Шестакова М.В. , Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный дибет»: Методические рекомендации. //М., 2002. -88 с.
39. Дедов И.И., Шесткова М.В. Сахарный диабет. //М.: Универсум Паблишинг, 2003. -455 с.
40. Джумагазиев A.A. Значение грудного вскармливания и психологического единства мать и дитя для нервно-психического развития ребенка. //Вопросы детской диетологии. 2004. -т.2. -№6. -с.13-15.
41. Джумагазиев A.A., Рожкова О.Н., Козина Т.Ф. Грудное вскармливание и нервно-психическое развитие ребенка. //Сборник материалов X Съезда педиатров России: "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям". М., 2005. — с. 151.
42. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года). //М.: МЗ РФ, 2003. -96 с.
43. Долгов В.В., Селиванова A.B., Ройтман А.П. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. //М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2006. -128 с.
44. Древаль A.B., Риманчук Г.В., Лосева В.А., Редькин Ю.А. Распространенность сахарного диабета у детей и подростков в Московской области. //Проблемы эндокринологии. -1997. -№ 2. -с.3-5.
45. Дуринян Э.Р. Гиперандрогения в клинике бесплодия. //В кН. Бесплодный брак. Руководство для врачей. /Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с.214-230.
46. Евсюкова И.И., Кошелева Н.Г. Сахарный диабет: беременные и новорожденные. //С-Пб.: Специальная литература, 1996. -270 с.
47. Жураева З.Е. Исраилов А.Р. Заболеваемость детей раннего возраста, находящихся на различных видах вскармливания. //Педиатрия. -2004. -№ 1. -с.107-110.
48. Жученко JI.A. Профилактика врожденных пороков развития у плода и новорожденного. //Пособие для врачей. МЗ РФ, 2001. - 32 с.
49. Жученко JI.A. Профилактика врожденных пороков развития. //Российский вестник акушера гинеколога. //М.: Медиасфера, 2003. -т.З -№1. -с.64-69.
50. Жученко JI.A. Первичная профилактика фолат-зависимых пороков у детей. //Фарматека. -М, 2007. № 14 (148). -с.56-58.55.3елинская Д.И., Ладодо К.С. Организационная поддержка грудного вскармливания в России. //Рос педиатр журн. -2000. -№2. -с.44-47.
51. Иванян А.Н., Вельская Г.Д., Грибко Т.В. Пособие по грудному вскармливанию. //Смоленск: СГМА, 2001. 62 с.
52. Иванян А.Н., Буцык И.И., Наумкин H.H., Майорова И.М. Влияние совместного пребывания матери и ребенка на гнойно-септическую заболеваемость. //Тезисы докладов IV Всероссийского форума: "Мать и дитя": -М., 2002. -с.210-211.
53. Ильенко Л.И. Комментарии к статье В.И. Фурцева с соавт. Изменение политики педиатрической службы здравоохранения в отношении практики грудного вскармливания. //Педиатрия. -2003. -№ 1.-С.63-65.
54. Йен C.C.K. (Yen C.C.K). Пролактин и репродуктивная функция человека.о
55. В кн.: Репродуктивная эндокринология. /Под ред.: С.С.К.Иена и Р.Б.Джаффе (пер с англ). -М.: Медицина, 1998 -т.1, -с.318-354.
56. Казакова JI.M. К вопросу о вскармливании грудных детей. //Педиатрия. -2002. -№ 1. -с.65-66.
57. Калинина Е. А. Программа оптимизации экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки у пациенток с синдромом поликистозных яичников (клинические и эмбриологические аспекты). //Автореф дис. .д-ра мед наук. —М. —2002. -42 с.
58. Караченцев Ю.И., Левченко Т.П., Полторак В.В. Гестационный сахарный диабет. //Терапевтический архив. -2001. -№5. -с.8-22.
59. Качалова О.В. Возможности естественного вскармливания детей у матерей с гипогалактией. //Автореф. дис.канд. мед. наук. -М, 1999. -22 с.
60. Китцмиллер Д., Гэвин Л. Сахарный диабет и беременность. //В кн.: Эндокринология, /под. ред. Н.Лавина (пер. с англ). -М.: Практика, 1999. -с.844-856.
61. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений: Методические рекомендации Министерства здравоохранения РФ. //М.,2002. -53 с.
62. Клиническая иммунология: учебное пособие. //Под ред. А.М.Земскова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -320 с.
63. Княжева H.H., Петрушина А.Д., Смирнягина H.H., Ворсина Т.А. Опыт организации вскармливания детей первого года жизни- в детской поликлинике// Педиатрия. -2001. -№ 6. -с.96-98.
64. Козлова С.И., Демидова- Н.С., Семанова Е.Б., Блинникова^ O.E. Наследственные синдромы. //М.: Практика, 1996. -416 с.
65. Козлова С.И:, Матулевич С.А. Организация неонатального скрининга на фенилкетонурию. //Вопросы практической педиатрии. -2006. -т.1 -№1 -с.72-82.
66. Кондратьева Е.И. Естественное вскармливание детей первого года жизни //Бюллетень сибирской медицины. -2005. -Приложение 2. -с.42-50.
67. Конь И .Я., Попович М.В., Фатеева Е.М., Шилина Н.М., КоноваловаЛ.С., Воробьева Л.Ш. Сравнительное изучение эффективности свободного режима грудного вскармливания и вскармливания по часам. //Российский педиатрический журнал. -1999. -№ 4. -с. 19-22.
68. Конь И.Я., Сафронова А.И., Воробьева Л.Ш. Оценка влияния кефира и "последующей" молочной смеси на развитие диапедезных кровотечений у детей второго полугодия жизни. //Педиатрия. -2002. -№.3. с.55-59.
69. Конь И.Я. Некоторые актуальные проблемы современной детской диетологии (нутрициологии). Часть 1: Питание здоровых детей. //Вопросы детской диетологии. -2003. -т.1. -№ 1. -с.8-15.
70. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Сорвачева Т.Н. К дискуссии по проблемам вскармливания детей первого года жизни. //Педиатрия. -2003.-№ 1.-С. 6974.
71. Конь И.Я., Абольян Л.В., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Новые подходы к статистике распространенности грудного вскармливания в Российской Федерации. //Вопросы детской диетологии. -2004. -т.2. -№ 4. -с.38-41.
72. Конь И.Я., Сорвачева Т.Н. Современные принципы и методы организации прикорма. //Руководство по детскому питанию под ред. Тутельяна В.А., Коня И.Я. -М., 2004. -с.345-353.
73. Копсанова О. А. Сравнительная оценка состояния матери и грудного ребенка в динамике первых 6 месяцев жизни при их совместном и раздельном пребывании в послеродовом периоде. //Дис. канд. мед. наук. -Самарский МГУ, 2001.-184 с.
74. Корнеева И.Е. Синдром гиперстимуляции яичников. //В кн.: Бесплодный брак. Руководство для врачей. //Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с.449-496.
75. Корпачев В.В. Инсулин и инсулинотерапия. //Киев: РИА «Триумф», 2001. -453 с.
76. Корсак B.C. Эндометриоз и ВРТ. //Проблемы репродукции, 2006. -т.12. -№3.-с. 41-46.
77. Корсунский A.A., Абольян Л.В. Охрана, поддержка и поощрение грудного вскармливания: Стратегия развития в Российской Федерации. //Вопросы детской диетологии. -2003. -т.1. -№1. -с. 16-17.
78. Корсунский A.A. Абольян Л.В. Организация работы по охране и поддержке грудного вскармливания в детских лечебно-профилактических учреждениях. //Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2004. -№6. -с.54-61.
79. Корсунский A.A., Абольян Л.В. Поддержка грудного вскармливания в России: достижения и проблемы. //Вопросы детской диетологии. -2004: -№3. -с.5-8.
80. Краснов В.М., Зольникова Т.В., Краснов М.В. Анализ вскармливания детей первого года жизни. //Сборник материалов X съезда педиатров
81. России: Пути повышения эффективности медицинской помощи детям. -М., 2005. -с.263.
82. Краснопольская К.В. Экстракорпоральное оплодотворение в комплексном лечении женского бесплодия. //Дисс. .д-ра. мед. наук. -М., 2003. -304 с.
83. Краснопольская К.В., Калугина А.С Феномен бедного ответа яичников ¡на стимуляторы овуляции в программах ЭКО (обзор литературы). //Проблемы репродукции. -2004. -т.10; -№!. -с.51-58.
84. Краснопольская К.В., Калугина A.C. Диагностика и терапия* гиперандрогенных состояний в программах ЭКО. //Проблемы репродукции. -2004. -т. 10. -№5. с. 25 — 30.
85. Кудрякова С.В., Сунцов Ю.И. Смертность среди больных сахарным диабетом по данным территориального регистра. //Сахарный диабет. -2001. -№2. -с.57-59.
86. Кузьмичев Л.Н., Беляева A.A. Интрацитоплазматическая инъекцгог сперматозоидов в ооцит в программе ЭКО и ПЭ. //В кн.: Практическая: гинекология (клинические лекции). /Под. ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. М.: МЕДпрессинформ; -2001. - с.410-416.
87. Кузьмичев; JI.H., Леонов Б.В1, Смольникова В.Ю. и др. Эндометриоз: этиология и патогенез, проблема бесплодия и современные пути ее решения в программе экстракорпорального оплодотворения. //Акуш и гин. -2001.-№2. -с.8-10.
88. Кузьмичев Л.Н., Кулаков В:И., Леонов? Б.В. Экстракорпоральное оплодотворение: отбор, подготовка и тактика ведения больных. //М.: Мир, 2001.-165 с.
89. Кулаков В.И., Лопатина Т.В. Репродуктивное здоровье населения России. //В кн.: Бесплодный брак. Руководство для врачей. //Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с. 10-18.
90. Кустаров В.Н., Боярский К.Ю. Влияние возраста на частоту наступления беременности в программе ЭКО. //Проблемы репродукции. — 1999. -т.5, -№1. -с.46-49.
91. Ладодо К.С. Еще раз о детском питании //Педиатрия. -2003. -№1. -с.65-68.
92. Ладодо К.С, Дружинина Л.В., Абольян Л.В. Развитие Инициативы ВОЗЯОНИСЕФ "Больница, доброжелательная к ребенку" в Российской Федерации. /М: МЗ РФ, 2000. -64 с.
93. Лафранчи С. Болезни щитовидной железы у новорожденных. Профилактик гипотиреоза. //В кн.: Эндокринология, /под. ред. Н.Лавина (пер. с англ). -М.: Практика, 1999. -с.583-610.
94. Лебедев А.Г. Современная схема вскармливания детей первого года жизни противоречия и проблемы. //Педиатрия. -2002. -№ 1. -с.52-56.
95. Левин Врожденная гиперплазия коры надпочечников. //В кн.: Эндокрйнология. /под. ред. Н.Лавина (пер. с англ). -М.: Практика, 1999. -с.222-242:
96. Ломовских В.Е. Современные технологии стабилизации заболеваемости и смертности детей первого года жизни. //Автореф. дис. . докт. мед. наук. -С-Пб, 2000. -36 с.
97. Ломовских В.Е., Бердикова Т.К., Абольян Л.В., Филипов А.Г. Опыт работы по внедрению современных принципов грудного вскармливания в учреждениях родовспоможения и детства. //Вопросы детской диетологии. -2003. —т.1. -№ 1. -с.23-26.
98. Ломовских В.Е., Бердикова Т.К., Врублевская Е.Ю. и др. Оценка и предложения по изменению статистики грудного вскармливания в Российской Федерации. //Вопросы детской диетологии. -2005. -т.З. -№ 3. -с.41-53.
99. Лучанинова В.И., Бурмистрова Т.И., Глушко И.В., Абольян Л.В. Современные подходы к обоснованию приоритета грудного вскармливания детей. //Проблемы управления здравоохранением. -2004.-№3(16). -с.54-56.
100. Лысая Т.Н., Астахова Т.М., Кочиева М.Л. Особенности течения и тактика ведения индуцированных беременностей. //В кн.: Бесплодный брак. Руководство для врачей. //Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с.536-561.
101. Майданник В.Г., Смиян И.С. Некоторые- проблемные вопросы естественного вскармливания- детей первого года жизни с позиций доказательной медицины //Педиатрия. -2003. -№ 1. -с:56- 63.
102. Майоров А.Ю. Обучение больных сахарным диабетом. //Сахарный диабет. -М.: Универсум паблишинг, 2003. -с.179-188.
103. Майорова И.М., Иванян А.Н., Наумкин H.H. Влияние совместного пребывания матери и ребенка на гнойно-септическую заболеваемость. //Материалы IV Российского форума: "Мать идитя".-М., 2002.-С.272-273.
104. Мартынова М. И., Манужиева Э.Т., Пилютик М.Ф. Диагностика, течение и лечение манифестации инсулинзависимого сахарного диабета у детей. //Лечащий врач. -2000. -№4. -с.62-65.
105. Матулевич С.А., Зинченко Л.В. Фенилкетонурия. Новые методы диагностики. //Врач и аптека XXI века. -2004. -№6. -с.26-27.
106. Матулевич С.А. Организация неонатального скрининга на наследственные болезни обмена в Краснодарском крае и первые результаты обследования новорожденных на АТС, муковисцидоз и галактоземию. //Медицинская генетика. -2007. -№1 (43). — с.45-49.
107. Матулевич С.А. Первые результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Краснодарском крае. //Медицинская генетика. -2008.-Т.7. -№2(68). -с.36-41.
108. Матулевич С.А., Черняева C.B., Голихина Т.А. Результаты неонатального скрининга на галактоземию в Краснодарском крае. //Мат. II регион, науч. форума «Мать и дитя».-Сочи, 2008: -с.248.
109. Матулевич С. А. Массовый скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена как часть системы медико-генетической, помощи населению. //Автореф. дис. докт. мед. нук. -М., 2009. -44' с.
110. Мельникова E.H. Клиническое значение пренатальной эхографии в диагностике врожденных пороков развития у плода. //Автореф. дис. канд. мед. нук. -М.,2006. -23 с.
111. Мельникова, E.H., Жученко JI.А. Пренатальная ультразвуковая диагностика ВПР ССС на популяционном уровне: алгоритмы, показатели, проблемы. //Тезисы Всероссийской конференции «Критические пороки сердца периода новорожденное™». -Москва, 2005. -с.25.
112. Митчел М.Л. Скрининг заболеваний щитовидной железы у новорожденных. //В кн.: Болезни щитовидной железы (пер. с англ.). /Под ред. Л.И.Бравермана. -М.: Медицина, 2000. -с.78-90.
113. Михеева И.Г., Курасова О.Б., Краснолобова С.А. и др. Влияние грудного вскармливания на нервно-психическое развитие детей первого года жизни. //Педиатрия. -2003. -№6. -с.83-85.
114. Мозжухина Л.И., Строева. Л.Е., Ратынская Н.В. и др. Грудное вскармливание приоритетное направление современной педиатрии. //Сборник материалов X Съезда педиатров России: "Пути повышения эффективности медицинской помощи детям". -М., 2005. -с.463-464.
115. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. //М.: МЕДпресс-информ, 2005.-208 с,
116. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. Методы вспомогательных репродуктивных технологий. //В кн: Бесплодный брак. Руководство для врачей. /Под ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006 -с. 437-448.
117. Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Чечурова Т.Н., Зыряева Т.А. Формы эндокринного бесплодия. //В кн.: Бесплодный брак. Руководство для врачей. /Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с.126-144.
118. Нетребенко O.K. Практика вскармливания детей первого года жизни в России. //Детская больница. -2001. № 3. -с.52-54.
119. Нетребенко O.K. Современные проблемы вскармливания детей грудного и раннего возраста (к дискуссии по данному вопросу). //Педиатрия. -2002. -№1. -с.63 64.
120. Нетребенко О. К. Питание грудного ребенка и кишечная микрофлора. //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2005. -№ 3. —с.53-57.
121. Нетребенко О. К. Отдаленные последствия характера вскармливания детей на ранних этапах развития. //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2005. -№ 5. -с.29-32.
122. Ожирение. /Под ред. Н.А.Белякова и В.И.Мазурова. //С-Пб.: Издательский дом СПб МПО, 2003. -520 с.
123. Охрана, поощрение и поддержка практики грудного вскармливания: особая роль родовспомогательных учреждений. Совместная декларация ВОЗ/ЮНИСЕФ. //ВОЗ: Женева, 1989.-105 с.
124. Охрана, поощрение и поддержка практики грудного вскармливания: особая роль родовспомогательных учреждений. Совместная декларация ВОЗЯОНИСЕФ. //ВОЗ: Женева, 2005.-110 с.
125. Папышева О.В. Влияние инсулинзависимого сахарного диабета на физическое развитие детей в современных условиях лечения. //Дис. канд. мед. наук. -М.,1999. -137 с.
126. Патологическая физиология. Учебник. //Под ред.: А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Влдимирова. —М.: Триада-Х, 2000". -574 с.
127. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д., Коба В.И. и др. Состояние здоровья детей в зависимости от вида вскармливания в раннем возрасте. //Рос педиатр журн. -2002. -№1. -с.4-6.
128. Перевощикова Н. К., Басманова Е.Д., Коба В.И. и др. Опыт работы с беременными и кормящими женщинами по сохранению и поддержанию грудного вскармливания. //Рос педиатр журн. -2006. -№ 2. -с.56-59.
129. Перминова С.Г. Нарушение репродуктивной функции у женщин с патологией щитовидной железы. //В кн.: Бесплодный брак. Руководство для врачей. /Под. ред. В.И.Кулакова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -с.231-246.
130. Петрухина М.И. Профилактика внутрибольничных инфекций в родовспомогательных учреждениях. //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2000. -№ 5. -с.27-29.
131. Пирцхелава Т.Л. Медико-социальные исследования состояния здоровья новорожденных детей. //Автореф. дис. канд. мед. наук. -С-Пб., 2001. -24 с.
132. Попович М.В. Состояние лактации при различных режимах кормления новорожденных и грудных детей.//Автореф. дис. канд. мед наук. -М, 1999.-22 с.
133. Прахин Е.И. К статье ИЯ.Коня с соавт. "Новые подходы к статистике распространенности грудного вскармливания в Российской Федерации". //Вопросы детской диетологии. 2005. -т.З. -№ 1. -с.34-35.
134. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения. //Под ред.В.З. Кучеренко. -М: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 192 с.
135. Радзинский В.Е., КузнецоваО.А., Костин И.П. и др. Проблемы внедрения современных перинатальных технологий. //Вестник РУДН, сер. Медицина. Акушерство и гинекология. 2003. - № 1. — с.7-10;
136. Рожинская Л;Я; Системный остеопороз: Практическое руководство; //М.-Издатель.Мокеев.-2000.-196 е.,
137. Рубцов М.В. Факторы риска,, индивидуальное прогнозирование и профилактика хронических заболеваний у детей дошкольного возраста. //Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. -25 с.
138. Руководство по детскому питанию. //Под ред. В. А. Тутельяна, И .Я. Коня. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 662 с.
139. Рябухин Ю.В. Организация и оценка эффективности лечебных и реабилитационных мероприятий у детей, страдающих инсулинзвисимым сахарным диабетом. //Автореф. дис. канд. мед. наук. -Смоленск. -1998. -19с.
140. Савченков М. Ф., Яновский M.JI. Профилактический антифлюорозный эффект грудного вскармливания детей. //Гигиена и санитария. -2005. -№ 5. -с.44-46.
141. Самойлов Ю.Г. Пути оптимизации амбулаторной помощи детям и подросткам с инсулинзависимым сахарным диабетом. //Дис. канд. мед. нук. —Томск, 2001. -169 с.
142. Сафронова А.И., Сорвачева Т.Н., Куркова В.Н. Сравнительная оценкавлияния различных кисломолочных продуктов на кишечную микрофлору детей раннего возраста: неоднозначность эффектов. //Вопросы питания. -2001. -№1. -с. 15-20.
143. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. //М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -304 с.
144. Сидельникова В.М., Стрельченко М.Б. Особенности течения и тактика ведения беременности, наступившей после ЭКО и ПЭ в полость матки. /Под. ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской. -М.: МЕДпрессинформ. -2001. с.449-464.
145. Сичинава И.Г. Профилактика поздних осложнений инсулинзаависимого сахарного диабета у детей и подростков (Оптимизация лабораторной помощи). //Дис. канд. мед. наук. -М.,1998. -182 с.
146. Скворцова В.А., Яцык ГЛ., Ладодо К.С. и др. Проблемы вскармливания недоношенных детей первых месяцев жизни. //Педиатрия. -2001. -№3. -с.69-72.
147. Скворцова В.А. Алгоритмы вскармливания недоношенных детей. //Автореф. дис. докт. мед. наук. —М. -2002. -41 с.
148. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2003 году //Совещание руководителей служб охраны материнства и детства и органов социальной защиты населения субъектов Российской Федерации. 5-6 октября 2004 года. //М.: МЗ и CP РФ, 2004. -92 с.
149. Сметник В.П. Гиперпролактинемия: реакция костной ткани и эффективность.терапии каберголином. //Проблемы репродукции. -2000. — т.6. -№6. -с.43-47.
150. Смольникова В.Ю., Киндарова Л.Б. Эндометриоз в программе ЭКО и ПЭ. //В кн.: Практическая гинекология (клинические лекции). /Ред.: В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская. -М.: МЕДпресс-информ, 2001. -с.446-451.
151. Смолянский Б.Л., Лифляндский В.Г. Лечение сахарного диабета. -СПб: Издательский Дом «Нева», 2004. -384 с.
152. Сорвачева Т. Н., Пашкевич В.В. Конь И.Я. Сравнительная оценка состояния здоровья детей в раннем возрасте в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни. //Педиатрия. -2001. -№3. -с.72-76.
153. Сперанский Г.Н. Методика рационального вскармливания ребенка раннего возраста/ //Материалы IV Всесоюзного съезда детских врачей. -М., 1927.-c.14.
154. Старостина Е.Г. Диагностика и лечение неотложных состояний при сахарном диабете. //Consilium Medicum. -2004. -т.6. -№9. -с.657-662.
155. Студеникина М.Я., Соколова Т.С. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей. //М.: Медицина, 1986. -288 с.
156. Титченко, Л.И., Жученко Л.А., Мельникова Е.Н: Значение пренатального ультразвукового скрининга в выявлении^ врожденных пороков развития. //Российский вестник, акушера гинеколога. -Москва: Медиасфера, 2006. -т.6. -№1. -с.25-29.
157. Троицкая M.B. Особенности ранней постнатальной адаптации новорожденных от матерей с разными типами сахарного диабета. //Автореф. дис. канд. мед. нук. -М., 2001. -24 с.
158. Трусова Н.В., Аметов A.C. , Мушко А.Е., Казей Н.С. Гестационный сахарный диабет: факторы риска, показатели гормонального баланса и липидного обмена. //Русский медицинский журнал. 1998. —т.6. -№12. — с.764-770.
159. Трусова О.Ю. Причины и факторы риска перевода детей на искусственное вскармливание; программа поддержки естественного вскармливания. //Дис.канд. мед. наук. -Оренбург, 2007. -261 с.
160. Тутельян В.А., Баранов A.A., Кулаков В.И. и др. Питание детей грудного возраста. Национальная научно-практическая программа (на 2006-2010 годы) //Вопросы детской диетологии. 2005. -№ 2 (3). -с.59-62.
161. Узунова J1.H., Нерянина C.B., Хадиева JI. Г., Сапожникова A.A. Особенности течения острой респираторной инфекции в зависимости от видов вскармливания детей на первом году жизни. //Педиатрия. -2002. -№6. —с.113-114.
162. Уильямз Г., Пикап Д. Руководство по диабету. //M.: МЕДпресс-информ, 2003. -239 с.
163. Украинцев С. Е., Нетребко O.K. Грудное молоко: пребиотик, пробиотик или синбиотик? //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2008. -т.87, №1. -с.95-98.
164. Фатеева Е.М., Гмошинская М.В. Естественное вскармливание и кишечные инфекции. //Вопросы детской диетологии. -2003. —т.1. -№3. — с.60-63.
165. Фатеева Е.М., Гмошинская М.В., Конь И.Я. Организация работы по поддержке грудного вскармливания в ЛПУ родовспоможения и детстве. //Руководство по детскому питанию. -М., 2004. -с.306-310.
166. Фатеева Е.М., Конь И.Я. Отдаленное влияние грудного вскармливания на здоровье и качество жизни человека. //Вопросы детской диетологии. -2005. -т.З. -№4. -с.34-37.
167. Фатеева Е., Пустограев Н. Энциклопедия грудного вскармливания в православной Руси. //М.:Оранта, 2005. -265 с.
168. Фурцев В.И., Прахин Е.И., Грицан А.И., Будникова Е.В. Изменение политики педиатрической службы здравоохранения в отношении практики грудного вскармливания. //Педиатрия. -2002. -№ 1. -с.69-71.
169. Фурцев В.И. Роль служб родовспоможения и поликлинической педиатрии в расширении практики грудного вскармливания в педиатрии. //Вопросы детской диетологии. -2003. —т.1. -№ 3. -с.72-73.
170. Фурцев В. И. Убежденность в безальтернативности и реализации грудного вскармливания. //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2005. -№ 5. -с.50-52.
171. Чазова Т.Е. Основные принципы лечения сахарного диабета 1 типа. //РМЖ. -2003.-T.il.-№27.-с.1507-1513.
172. Шарапова О.В. О мерах по улучшению охраны здоровья детей //Педиатрия. -2002. -№ 3. -с. 18-20.
173. Шарапова О.В. Основные направления деятельности службы охраны материнства и детства. //Вопросы современной педиатрии. -2004. —т.З. -№ 4. -с.9-12.
174. Шварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза (лекарственные средства для лечения и профилактики). //М.: Медицинское формационное агенство: -2002. -368 с.
175. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин. //М.: Реафарм, 2002. -48 с.
176. Щеплягина JI. А., Дейнеко О.Я., Легонькова Т.И., Вахлова И.В. Рациональное вскармливание детей первого года жизни. //Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. -2006. -№ 6. -с.46-52.
177. Яхьяева М.Р., Попова С.С. Гипогалактия и пути улучшения лактационной функции молочных желез у родильниц Чеченской республики. //Вестник РГМУ. -2009. -№2. -с.38-40.
178. Яцык Г. В., Кованова Н.Н., Боровик Т.Э. К проблеме рационального вскармливания детей первых месяцев жизни. //Детский доктор. -2000 -№2. с.60-61.
179. American Diabetes Association: Clinical practice recommendation 2003. //Diabet Care. -2003. -v.26 (Suppl 1). -S.21 S.27.
180. Amos A.F., McCarthy D.J., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. //Diabet Med. -1997. -v.14 (Suppl 5). -S.1-S.85.
181. Anderson J.W. et al. Breast-feeding and cognitive development: a metaanalysis //Am J Clin Nutrition. 1999. - v. 70. -pp.525-535.
182. Angelsen N.K., Vic Т., Jacobsen G., Bakketeig L.S. Breast-feeding and cognitive development at ages 1 and 5 years. //Arch Dis Child. -2001. —v.85. pp.183-188.
183. Arenz S, von Kries R. Protective effect of breastfeeding against obesity in childhood. Can a meta-analysis of observational studies help to validate the hypothesis? //Adv Exp Med Biol. -2005. -v.569. -pp.40-48.
184. Armstrong B.K. The role of the registry in cancer control. //Cancer Causes Control. -1992. -v.3. -pp.569-579.
185. Artym J, Zimecki M. The role of lactoferrin in the proper development of newborns. //Postepy Hig Med Dosw. -2005. -v.59. -pp.421-432.
186. Azem F., Lessing J.B., Geva E., et al. Patients with stages III and IY endometriosis have a poorer outcome of in vitro fertilization and embryo transfer than patients with tubal infertility. //Fertil Steril. -1999 -v.72. -№6. -pp.1107-1109.
187. Azem F., Lessing J.B., Geva E., et al. Patients with stages III and IY endometriosis have a poorer outcome of in vitro fertilization and embryo transfer than patients with tubal infertility. //Fertil Steril. -1999 -v.72. -№6. -pp.1107-1109.
188. Baird J.D. Pregnancy and diabetes. //In: World book of diabetes practice. /Eds: L.P.Krall, K.G.M.M.Alberti, J.R.Turtle. -Elsevier, 1988. -v.3. -pp.285292.
189. Balen A.H., Mac Dougall J., Jacobs H.S. Polycystic ovaries and their relevance to assisted conception.//in: A textbook of in vitro fertilization and assisted reproduction, led. P.R.Brinsted. -Parthenon Publishing, 1999. -pp. 109130.
190. Belezikian J.P. Viewpoint: Osteoporosis: Why calcium is important. //J Women's Health. -1995. -4. -pp:483-494.
191. Benchushan A., Schenker J.C. Ovum donation: an overview. //J Assist Reprod Genet. 1993. -v.10. -pp. 105-111.
192. Benjamin E.M. Self-monitoring о blood glucose: the basics. //Clinical Diabetes. -2002. -v.20. -pp.45-47.
193. Botto L.D., Lisi A., Robert-Gnansia E. et al. International retrospective cohort study of neuraltube defects in relation to folic acid recommendations: are the recommendations working? //Obstet Gynecol Surv. -2005. -v.60 -№9. -pp.563-565.
194. Boyle J.P., Honeycutt A.A., NarayanK.M. et al. Projection of diabetes burden through 2050: impact o changing demography and disease prevalence in the U.S. //Diabetes Care. -2001. -v.24. -pp.1936-1940.
195. Brandtzaeg P. The secretory immunoglobulin system: regulation and biological significance. Focusing on human mammary glands. //Adv Exp Med Biol. -2002. -v.503. -pp. 1-16.
196. Brattstrom L.E., Israelsson B., Jeppson B. et al. Folic acid an innocuous means to reduce plasma homocysteine. //Scand J Clin Lab Invest. -1988. -v.48. -pp.215-221.
197. Braun M.L.G., Giugliani E.R.J., Soares M.E.M. et al. Evaluation on the impact of the baby-friendly hospital initiative on rates of breastfeeding. //Am J Public Health. -2003. -v.93. -pp. 1277-1279.
198. Breast cancer and breastfeeding: collaborative reanalysis of individual data from 47 epidemiological studies in 30 countries, including 50 302 women with breast cancer and 96 973 women without the disease. //The Lancet. -2002. — 360. -pp. 187-195.
199. Brinsden P.R. A textbook of in vitro fertilization and assisted reproduction. // New York: The Parthenon Publishing Group. —1999. -564 p.
200. Browlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. //Nature. -2001. -v.414. -pp.813-820.
201. Brown K.H. Complementary feeding in developed counties: factors of feeding energy intake. //Proc Nutr Soc. -1997. -v.58. -pp.862-48.
202. Buck R.H., Thomas D.L., Winship T.R. et al. Effect of dietary ribonucleotides on infant immune status. Part 2: Immune cell development. //Pediatr Res. -2004. -v.56 -№>6. -pp.891-900.
203. Butte N., Lopez-Alarcon M.G., Garza C. Nutrient adequacy of exclusive breastfeeding for the term infant during the first six months of life. //WHO, Geneva, 2002. -47 p.
204. Carmona R.N. The global challenges of birth defects and disabilities. //Lancet. -2005. -366. -pp.1144-1146.
205. Calzolani E. Congenital malformations in 100 000 consecutive birth in Emilia Romagna Region Northern Italy: comparison with the EUROCAT data. //Eur J Epidemiol -1987. -№3. -pp.423-430.
206. Cattaneo A., Buzzetti R Effect on rates of breastfeeding of breast feeding of training for the Baby Friendly Hospital Initiative. //BMJ. —2001. —v.323. — pp.1358-1362.
207. Celebrating the Innocenty Declaration on the protection, promotion and support of breastfeeding. Past achievements, present challenges and the way forward for infant and young child feeding. //UNICEF, 2005. -38 p.
208. Chapman DJ, Perez-Escamilla R. Identification of risk factors for delayed onset of lactation. //J Am Diet Assoc. -1999. -v.99. -pp.450 -454.
209. Chua S. et al. Influence of breastfeeding and nipple stimulation on postpartum uterine activity. //Brit J Obstet Gyn -1994. -v.101. -pp804-805.
210. Collins J.A. An overview of medical care issues in unexplained infertility. //In: "Treatment of infertility: the nuw frontiers", eds. Filicori M:, FlamigniC. -Communicatin Media for Education, Princeton Junction, New Jersey, USA, -1998.-pp. 15-28.
211. Collins J.A. How to diagnose unexplained infertility. //Hum. Reprod: -2000. -v. 15. -Abstract Book 1. -O-l75. -p.70.
212. Coustan D. Gestational diabetes. //Diabetes Care. -1993. -v. 16. -Suppl 3. -pp.8-15.
213. Grandberg M., Nygren K.G., Wikland M. Cost of IVF in the Nordic countries. //Hum Reprd. -2005. -v.20. -Suppl 1: Abstract Book. -0-269. -p.100.
214. Cumming R.G., Klineberg RJ. Breastfeeding and other reproductive factors and the risk of hip fractures in elderly women. //Int J Epidemiol. -1993. -v.22. — pp.684-691.
215. Cunningham A.S. Jelliffe D.B., Jelliffe E.F.P. Breastfeeding, growth and illness. //UNICEF: New York, 1992. 157 p.
216. Cunningham A.S., Jelliffe D.B., Jelliffe E.P.P. Breast-feeding and health in 1980s: A global epidemiologic review //J Pediatr -1992. -v.l 18. -pp.659-664.
217. Cummins A.G, Thompson F.M. Effect of breast milk and weaning on epithelial growth of the small intestine in humans. //Gut -2002. —v.51. -pp.748754.
218. Cushing A.H. et al. Breastfeeding reduces the risk of respiratory illness in infants. // Am J Epidemiol. 1999. -v. 147. -pp.863-870.
219. Czeizel A.E. Periconceptional folic acid containing multivatamin supplementation. //Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. -1998. -v.78. -pp.151— 161.
220. Czeizel A.E, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural tube defects by periconceptional vitamin supplementation. //New Eng J Med. -1992. -v.327. -pp. 1832-1835.
221. Dabit T.S., Khalife F., Taher M. et al. Obstetric outcome after in vitro fertilisation: is it different? //Hum Reprod. -1999. -v. 14. -Abstract Book 1. -R-037. -p.295.
222. Daly S.E., Hartmann P.E. Infant demand and milk supply. Part 1: Infant demand and milk production in lactating women. //J Hum Lact. —1995. — v. 11.—pp.21-26.
223. Davies M.C., Hall M.L., Jacobs H.S. Bone mineral loss in young women with amenorrhoea. //Brit Med J. -1990. -v.301. -pp.790-793.
224. Davis J. Prolactin and reproductive medicine. //Curr Opin Obstet Gynecol. -2004. —v. 16. -№4. -pp.331-337.
225. Decode Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and American Diabetes Association Diagnostic criteria. //Lancet. -1999. -354. -pp.617-621.
226. Delvigne A., Rosenberg S. A quantitative systematic review of coasting, a procedure to avoid ovarian hyperstimulation syndrome in IVF patients. //Hum Reprod Update, -v.8. -№3. -pp.291-296.
227. Delvigne A., Rosenberg S. Epidemiology and prevention off ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS): a review. //Hum Reprod Update. -2002. — v.8. -№6. -pp.559-577.
228. Dewey KG. Is breastfeeding protective against child obesity? //Journal of Human Lactation. -2003. -v. 19. -№1. -pp.9-18.
229. Dewey K., Martines J., Daelmans B: Guiding principles for complementary feeding of the breastfed child.,// WHO: Washington, 2003. -37 p.
230. Dix D.N. Why women decide-not to breastfeed? //Birth. -1991. -v.18. -pp. 222-225.
231. Drane D. The effect of use of dummies and teats on orofacial development. //Breastfeeding Review. -1996. -v. 4 (2). -pp. 59-64.
232. Eigenmann P.A. Breast-feeding and atopic eczema dermatitis syndrome: protective or harmful? //Allergy. -2004. -v.59 (Suppl 78). -pp.42-44.344.
233. Elgar-Geva T. Meagher S., Healy D.L. et al. Effect of intramural, subserosal and submucosal uterine fibroids on the outcome of assisted reproductive technology treatment. //Fertil Steril. -1998. -v.70. -№4. -pp. 687-691.
234. Eisner C.W., Tucker M.J., Sweitzer C.L. et al. Multiple pregnancy rate and embryo number transferred during in vitro fertilization. //Am J Obstet Gynecol. -1997. -v.177. -pp.350-357.
235. Farhi J., Ashkenazi J., Feldberg G. et al. Effect of uterine leiomyomata on the results of in-vitro fertilization treatment. // Hum. Reprod. -1995. -v. 10. -pp. 2576-2579.
236. Fewtrell M.S. The long-term benefits of having been breast-feed. //Curr Paediatr. -2004. -v. 14. -pp.97-103.
237. Field CJ. The immunological components of human milk and their effect on immune development in infants. //Nutr. -2005. —v. 135. —pp. 1-4.
238. Filicori M. Endocrine basis of reproductive function. //Bologna: Monduzzi Editore, 2000. -605 p.
239. Finkelstein J.D. Regulation of homocysteine metabolism. //In: Carmel R., Jacobsen D.W.(eds) Homocysteine in health and disease. —NY: Cambridge University Press. -2001. -pp.92-99.
240. Forsyth J.S. The relationship between breastfeeding and infant health and development. //Proceeding of the Nutrition Society. -1995. -v.54. -pp.407-418.
241. Fowler B. Disorders of homocysteine metabolism. //J Inherit Metab Dis. -1997. -v.20. —pp.270-285.
242. Friedman N.J., Zeiger R.S. The role of breast-feeding in the development of allergies and asthma. //J Allergy Clin Immunol. 2005. -v.115(6). -pp. 123 81248.
243. Gardner S.O., Bingley P.J., Sawtell P.A. et al. Rising incidence of insulin dependent diabetes in children aged under 5 years in the Oxford region: time trend analysis. //BMJ. -1997. -v.315. -pp.713 717.
244. Gatta G., Zigon G., Capocaccia R., et al. EUROCARE Working Group. Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 19952002. //Eur J Cancer. -2009. -v.45. -pp.992-1005.
245. Gdalevich M, Mimouni D, Mimouni M. Breast-feeding and the risk of bronchial asthma in childhood: a systematic review with meta-analysis ofprospective studies. //J Pediatr. -2001. -v. 139. -pp. 261-266.
246. Global strategy on diet, physical activity and health. Fifty-seventh health assembly. //WHO: Geneva, 2004. -20 p.
247. Godfrey K.M., Barker D. Fetal nutrition and adult disease// Am J Clin Nutr.-2000. -v.71. -№5. -pp. 1344-1352.
248. Gomez-Sanchiz M, Canete R, Rodero I, Baeza JE, Gonzalez JA. Influence of breast-feeding and parental intelligence on cognitive development in the 24-month-old child. //Clin Pediatr (Phila). -2004. -v.43. -№8. -pp.753-61.
249. Graham J., Clarke C. Physiological action of progesterone in target tissue. //Endocrine Reviews. -1997. -v. 18. -№4. -pp.502-515.
250. Greene S.A., Newton R.W. Diabetes mellitus in childhood and adolescence. //In: Pickup J.C., Williams G. (eds). Textbook of Diabetes. -2nd edn. -vol. 2. -Oxford: Blackwell, 1997; pp.73.1-73.21.
251. Grosignani P.G. Multiple gestation pregnancy. //Hum Reprod. -2000. -v. 15. -№8. —pp.1856-1864.
252. Hadden D.R. How to improve prognosis in the type 1 diabetic pregnancy: old problems, new concepts. //Diabetes Care. -1999. -v.22. -pp.104-108.
253. Haider R. et al. Breast-feeding counseling in a diarrhea disease hospital. //Bulletin of the World Health Organization. -1996. -v.74. -№2. -pp.173-179.
254. Hanson L.A. Breastfeeding provides passive and likely long-lasting active immunity. //Annals of allergy, asthma and immunology. -1998. -v. 81. -pp.523-533.
255. Hanson L.A., Korotkova M. The role of breastfeeding in prevention of neonatal infection. //Semin Neonatol. -2002. -v.7 -№4. -pp. 275-281.
256. Hanson L.A., Korotkova M., Lundin S. et al. Baltzer I, Strandvik B, Telemo E. The transfer of immunity from mother to child. //Ann N Y Acad Sci. -2003. -v.987. -pp. 199-206.
257. Hanson LA. Protective effects of breastfeeding against urinary tract infection. //Acta Paediatr. -2004. -v.93 -№2. -pp. 154-156.
258. Hanson L.A. Immunobiology of Human Milk: How Breastfeeding Protects Babies.//Sweden: Pharmasoft Publishing, 2004. -241 p.
259. Harder T., Bergmann R., Kallischnigg G., Plagemann A. Duration of breastfeeding and risk of overweight: a meta-analysis. //Am J Epidemiol. -2005. —v. 162(5). -pp.397-403.
260. Hedon B., Serour A., Brunei C. et al. Update of the PCOS classification and screening. //Advances in Fertility Studies and Reproductive Medicine IFFS 2007. -Juta & Co Ltd. - Cape Town, -pp.335-342.
261. Heikkil M.P., Saris P.E.J. Inhibition of Staphylococcus aureus by commensal bacteria of human milk. //Journal of Applied Microbiology. -2003. -v.95. -pp.471-475.
262. Heinig M.J., Dewey K.G. Health effects of breastfeeding for mothers: a critical review. //Nutrition research reviews. -1997. -№10. —pp.35-56.
263. Hellberg D., Waldenstromm U., Nilsson S. Defining a poor responder in in vitro fertilization. //Fertil Steril. -2004. -v.82. -№2. -pp.488-490.
264. Herbst K.L., Hirsh J.B. Insulin strategies for primary care providers. //Clinical Diabetes. -2002. -v.20. -№1. -pp.11-17.
265. Hort A., Brand H. Periconceptional multivitamin administration result in reduction' of congenital abnormalities: adequate evidence for formulating national recommendations for Germany? //Gesundheitswesen. -1997. — v.59. -№4. —pp:248-251.
266. Howie P.W. et al. Protective effect of breastfeeding against infection. //Brit Med J. -1990. -v.300. -pp.11-16.
267. Iaconelly Jr A., Rossi-Ferragut L.M., Rocha C.C. et al. Relativity of the concept "poor responder" in assisted reproductive programmes. //Hum. Reprod. -2002. -v.17. -Abstract Book 1 (July). -0-107. -p. 37.
268. Implementing the Baby Friendly best practice standards. A guide to implementing the Baby Friendly best practice standards for breastfeeding in maternity and community health care facilities. //UNICEF UK Baby friendly Initiative, 2001. -62 p.
269. Infant and young child feeding. A tool for assessing national practices, policies and programmers. //WHO: Geneva, 2003. -140 p.
270. Isaacs C.E. Human milk inactivates pathogens individually, additively, and synergistically. //J Nutr. -2005. v. 135. -№5. -pp. 126-128.
271. Izumi K., Hoshi M., Kuno S. et al. Glycemic control, growth and complications in children with insulin-dependent diabetes mellitus. //Diabetes Res Clin Pract. 1995. -v.28. -pp.185-190.
272. Jones M.E., SwerdlowAJ., Gill L.E., Goldacre M.J. Pre-natal and early life risk factors for childhood onset diabetes mellitus: a record linkage study. //In J Epidemiol. -1998. -v.27. -№3. -pp.444-449.
273. Kaatsch P., Spix C. German Childhood Cancer Registry annual report 2006/07 (1980-2006). Institute of Medical Biostatistics, Epidemiolgy and Informatics, University of Mainz, Germany 2008. //www.kinderkrebsregister.de.
274. Kailasam C., Wilson P., Ford C. et al. Defining IVF "poor responders". //Hum Reprod. -2002. -v. 17. -Abstract Book 1- (July). -P-466. -p. 158.
275. Kallen B. Search- for teratogenic risks with the aid of malformation registries. //Teratology. -1987. -v.35. -pp.47-52.
276. Kang S.S., Wang P.W.K., Norusis M. Homocysteinemia due to folate deficiency. //Metabolism. -1987. -v.36. -pp.458-462.
277. Karvonen M., Tuomilehto J., Libman I., LaPorte R. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of type 1 diabetes mellitus. //Diabetologia. -1993. -v.36. pp.883-892.
278. Kemp A., Kakakios A. Asthma prevention: breast is best?.//J Paediatr Child Health. -2004. -v.40. -pp.337-339.
279. Kennedy K.I., Yisness CM. Contraceptive efficacy of lactational amenorrhea. //Lancet. -1992. -v. 339. -pp. 227-229.
280. Khan O.A., Chau R., Bertram C. et al. Fetal origins of coronary heart disease — implications for cardiothoracic surgery? //Eur J Cardiothorac Surg. -2005. — v.27. -pp.1036-1042.
281. Kim C.H., Chae H.D., Kang B.M., Chang Y.S. Influence of antithyroid antibodies in euthyroid women on in vitro fertilization-embrio transfer outcome. //J Reprod Immunol. -1998. -v.40. -pp.2-8.
282. Kimmerle R-P., Cupisti S., Somville T. et al. Pregnancy in women with diabetic nephropathy: long term outcome or mother and child. //Diabetologia. -1995. -v.38. -№2. -pp.227-235.
283. King H., Aubert R.E., Herman W.H. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence, numerical estimates, and projections. //Diabetes Care. -1998. -v.21. -pp.1414-1431.
284. Kirke P.N., Mills J.L., Whitehead A.S. et al. Methylenenetetrahydrofolate reductase mutation and neural tube defects. //Lancet. -1996. -248. -pp.10371038.
285. Klein R. Hyperglycemia and microvascular and macrovascular disease in diabetes. //Diabetes Care. -1995. -v.18. -pp.258-268.
286. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications of diabetes mellitus. //Ann- Int Med. -1996. — v.124. -pp.90-96;
287. Kostraba J.N., Klein R., Dorman J.S. et al. The epidemiology of diabetes complications- study. Correlates o diabetic background and; proliferative, retinopathy. //Am J Epidemiol: -1991. -v.15. -№4. -pp.381-391.
288. Kramer M.S., Kakuma R. The optimal duration of exclusive breastfeeding. A systematic review. //WHO: Geneva, 2002. 47 p.
289. Kramer M.S., Kakuma R. Optimal duration of exclusive breastfeeding. //The Cochrane database of systematic reviews. -2005. Issue 4. -2 p.
290. Kroeger M., Smith LJ. Impact of birthing practices on breastfeeding. Protecting the mother and baby continuum. //Jones and Bartlett Publishers Inc., 2004. -239 p.
291. Kuivasaari P., Hippelainen M., Anttila M. et al. Effect of endometriosis on IVF/ICSI outcome: stage III-IV endometriosis worsens cumulative pregnancy and live-born rates. //Hum Reprod. -2005. -v.20. -№11 -pp.3130-3135.
292. Kull I., Bohme M., Wahlgren C.F. et al. Breast-feeding reduces the risk for childhood eczema. //J Allergy Clin Immunol. -2005. -v.116. -№3. -pp.657-661.
293. Kyvik, K.O., Green, A., Svendsen, A., Mortensen, K. Breast feeding and the development of type 1 diabetes mellitus. //Diabet Med. -1992. -№9. -pp.233235.
294. Lamb W.H. Childhood diabetes. //Br J Hosp Med. -1994. -v.Sl. -pp.471475.
295. Lawrence R.M., Lawrence R.A. Breast milk and infection. //Clin Perinatol. -2004. -v.31. -№3. -pp.501-28.
296. Leung A.K., Sauve R.S. Breast is best for babies. //J Natl Med Assoc. -2005. -v.97. -№7. -pp. 1010-1019.
297. London S.J., Colditz G.A., Stampfer M.J. et al. Lactation and risk of breast cancer in a cohortof US women. //Am J Epidemiol -1990 -v.l 12. -pp. 17-20.
298. Lonnerdal B. Nutritional and physiologic significance of human milk proteins. //Am J Clin Nutr. -2003. -v.77. -№6. -pp. 1537-1543.
299. Loon N.R. Diabetic kidney disease: preventing dialysis and transplantation. //Clinical Diabetes. -2003. -v.21. -№2. -pp.55-62.
300. Lounamaa R. Epidemiology of childhood-onset IDDM. //Bailliere's Clinical Paediatrics, Childhood Diabetes. -1996. -4. -pp.609-626.
301. Mah P., Webster J. Hyperprolactinemia: etiology, diagnosis and management. //Semin Reprod Med. -2002. -v.20. -№4. -pp.365-374.
302. Marild S., Hansson S., Jodal U. et al. Protective effect of breastfeeding against urinary tract infection. //Acta Paediatr. -2004. -v.93. -№2. -pp. 164-8.
303. Martin M., Welch H.G. Probabilities for singleton and multiple pregnancies after in vitro fertilization. //Fértil Steril. -1998. -v.70. -№3. -pp.478-481.
304. Martin R., Langa S., Reviriego C. et al. Human milk is a sourse of lactic acid bacteria or the infant gut. //J Pediatr. -2003. -v. 143. -№6. -pp.754-758.
305. Martin R.M, Gunnell D., Smith G.D. Breastfeeding in infancy and blood pressure in later life: systematic review and meta-analysis. //Am J Epidemiol. -2005. —v. 161. -№1. -pp. 15-26.
306. Martin R., Olivares M., Martin M. Probiotic potential of 3 lactobacilli strains isolated from breast milk. //J Hum Lact. -2005. -v.21. -№1. -pp.8-17.
307. McElhinney В., Ardill J., Caldwell C. et al. Ovarian hyperstimulation syndrome and assisted reproductive technologies: why some and not others? //Hum Reprod. -2002. -v.17. -№6. -pp. 1548-1553.
308. McLeod D., Püllon S., Cookson T. Factors influencing continuation of breast feeding in a cohort of women. //J Hum Lact. -2002. -v. 18. -pp.335 -343.
309. Mendez Lozano D.H., Fanchin R., Basille C. et al. Тактика ведения женщин с плохим ответом яичников на стимуляцию овуляции в программах ВРТ. //Проблемы репродукции. -2008. -т.14. -№1. -с.37-42.
310. Michaelsen K.F., Lauritzen L., Jorgensen M.H., Mortensen E.L. Breastfeeding and brain development. //Scand J Nutr. -2003. -v.47. -№3. -pp. 147151.
311. Moghissi K.S. Unexplaned infertility evaluation. //Hum Reprod. -2000. -Abstract Book 1 (June). -0-212. -p.85.
312. Molitch M. Disorders of prolactin secretion. //Endocrinol Metab Clin North Arn. -2001. —v.30. -№3. -pp.585-610.
313. Moomiy M., Mangieri R., Beltramone F., et al. Shared oocyte donation: society benefits. //Fértil Steril. -2000. -v.73, -№6. -pp.l 165-1169.
314. Morrow A.L., Ruiz-Palacios G.M., Altaye M. et al. Human-milk oligosaccharides are associated with protection against diarrhea in breastfed infants. //J Pediatr. -2004. -v. 145. -pp.297-303.
315. Morrow A.L., Ruiz-Palacios G.M., Jiang Xi., Newburg D.S. Human-milk glycans that inhibit pathogen binding protect breast-feeding infants against infectious diarrhea. //J Nutr. -2005. -v. 135. -№5. -pp. 1304-1307.
316. Mortensen H.B., Hougaard P. Comparison of metabolic control in a cross-sectional study of 2,873 children and adolescents with IDDM from 18 countries. //Diabetes Care. -1997. -v.20. -pp.714-720.
317. MRC Vitamin Study Research Group. Prevention of neural tube defects: results of the medical research council vitamin study. //Lancet -1991. -338. — pp.131-137.
318. Muir C.S., Demaret E., Boyle P. The cancer registry in cancer control: an overview. In: Parkin DM, Wagner G, Muir CS (eds). The role of the registry in cancer control. //IARC Scientific Publications no. 66. -1985. -pp. 13-26.
319. Murray D.L., Sadoskin A.W., Widra E.A. et al. The adverse effect of hydrosalpinges on in vitro fertilization pregnancy rates and the benefit of surgical correction. // Fertil Steril. -1998. -v.69. -№1. -pp.41-45.
320. Nackley A.C., Muasher S.J. The significance of hydrosalpinx in vitro fertilisation. //Fertil.Steril. -1998. -v.69. -pp.373-384.
321. Newburg D.S. Innate immunity and human milk. //J Nutr. -2005. -v. 135. №5. -pp. 1308-1312.
322. Newburg. D.S., Ruiz-Palacios G.M., Morrow A.L. Human milk glycans protect infants against enteric pathogens. //Annu Rev Nutr. -2005. -v.25. -pp.37-45.
323. Nordin B.E.C. Calcium and osteoporosis. //Nutrition. —1997. —v.13. -pp.664686.
324. Oddy W. Breastfeeding protects against illness and infection in infants and children: a review of the evidence. //Breastfeeding Rev. -2001. -v.9. -№2. -pp.11-18.
325. Oddy W.H. The impact of breast milk on infant and child health. //Breastfeeding Rev. -2002. -v. 10. -№3. -pp.5-18.
326. Oddy W.H., Sherriff J.L., de Klerk N.H. et al. The relation of breastfeeding and body mass index to asthma and atopy in children: a prospective cohort study to age 6 years. //Am J Public Health. -2004. -v.94. -№9. -pp. 1531-1537.
327. Ogundele M. Role and significance of the complement system in mucosal immunity: particular reference to the human breast milk complement. //Immunol Cell Biol. -2001. v.79. -№1. -pp.1-10.
328. Olivennes F., Feldberg D., Liu H-C. et al. Endometriosis: a stage by stage analysis the role of in vitro fertilization. //Fertil Steril. —1995. -v.64. -pp.392398.
329. Pal L., Shifren J.L., Isaacson K.B., et al. Impact of varing stages of endometriosis on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer.//J Assist Reprod Genet. -1998. -v.'15. -№ 1. pp.27-31.
330. Palermo G., Joris H., Devroey P. Pregnancies after intracytoplasmatic injection of single spermatozoon into an oocyte. //Lancet. —1992. -340. -pp. 1718.
331. Palmer B. The influence of breastfeeding on the on the development of the oral cavity: a commentary. //J Hum Lac. 1998. - v. 14. -pp.93-98.
332. Parkin D.M. The evolution of the population-based cancer registry. //Nat Rev Cancer. -2006. -v.6. -pp.603-12.
333. Pearson H.A. History of pediatric hematology oncology. //Pediatr Res. -2002.-v.52.-pp. 979-992.
334. Peat J.K., Allen J., Oddy W., Webb K. Breastfeeding and asthma: appraising the controversy. //Pediatr Pulmonol. -2003. -v.35. -№5. -pp. 331-334.
335. Peixoto Cardoso M.J., Pereira S., Barros H. Pregnancy, lactation, bone metabolism and bone mass: a longitudinal study. //Osteoporosis Int. -2002. -v.13. -Suppl 1. -pp.219SA.
336. Pellicer A., Ballester M.J., Serrano M.D. et al. Aetiologic factors involved in the low response to gonadotropins in infertile women with normal basal serum follicle stimulating hormone. //Hum Reprod. —1994. -v.9. -pp.806 -811.
337. Pellicer A., Ardiles G., Neuspiller F. et al. Evaluation of the ovarin reserve in yoing low responders with normal basal levels of follicle-stimulating hormone using three-dimensional ultrasonography. //Fertil Steril. —1998. -v.70. -№.4. -pp.671 675.
338. Perez-Cano I., Garrido N., Meseguer M. et al. Effect of women's age on therapeutic indication in assisted reproduction. //Hum Reprod -2001. -v. 16. -Abstract Book 1 (July). -P-021. -pp. 110 111.
339. Perez-Escamilla R., Chapman D.J. Validity and public health implications of maternal perception of the onset of lactation: an international analytical overview. //JNutr. -2001. -v.131. -pp.3021-3024.
340. Perez P.E., Dore J., Leclerc E. et al. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: lessons from maternal cells? //Pediatrics. -2007. -№6. — pp.724-732.
341. Poppe K., Velkneirs B. Thyroid disorders in infertile women. //Ann Endocrinol. -2003. -v.64. -№1. -pp.45-50.
342. Pregnancy outcomes in the Diabetes Control and Complication Trials. //Am J Obstet Gynecol. -1996. -v.174. -№4. -pp:1343-1353.
343. Rabe T., Grundwald K., Runnenbaum B. Hyperandrogenism in women. //In: Gynecological Endocrinology. /Ed.: B.Runnenbaum. -Springer-Verlag, 2001. — pp.517-579.
344. Raikovic A., Catalano P.M., Malinow M.R. Elevated homocysteine levels with preeclampsia. //Obstet Gynecol. -1997. -v.90. -pp. 168-171.
345. Report of a technical consultation on infant and young child feeding. //WHO: Geneva, 2000. 42 p.
346. Reviriego C., Eaton T., Martin R. et al. Screening of virulence determinants in Enterococcus faecium strains isolated from breast milk. //J Hum Lact. -2005. -v.21.-№l.-pp.131-137.
347. Rich-Edwards J.W., Stampfer M.J., Manson J.E. e al. Breastfeeding during infancy and the risk of cardiovascular disease in adulthood. //Epidemiology. -2004. -v.15. -№5. -pp.550-556.
348. Rosato F., Garofalo P. Hyperprolactinemia: from diagnosis to treatment. //Minerva Pediatr. -2002. -v.54. -№6. -pp.547-552.
349. Sadauskaite-Kuehne V., Ludvigsson J., Padaiga Z. et al. Longer breastfeeding is an independent protective factor against development of type 1 diabetes mellitus in childhood. //Diabetes Metab Res Rev. -2004. -v.20. №2. -pp. 150-157.
350. Sallout B., Walker M. The fetal origin of adult diseases. //J Obstet Gynaecol. -2003. -v.23. №5. -pp.555-560.
351. Sankila R., Martos Jime'nez M.C., Miljus D., et al. Geographical comparison of cancer survival in European children (1988-1997): Report from the Automated Childhood Cancer Information System project. //Eur J Cancer. -2006. -v.42. —pp.1972-1980.
352. Schlechte J., Walkner L., Kathol M. A longitudinal analysis of premenopausal bone loss in healthy women and women with hyperprolactinemia. //J Clin Endocrinol Metab. -1992. -v.75. -pp.698-703.
353. Sears M.R., Greene J.M., Willan A.R. et al. Long-term relation between breast-feeding and development of atopy and asthma in children and young adults: a longitudinal study. //Lancet. -2002. v.360. -pp.901-907.
354. Selhub J. Homocysteine metabolism. //Ann Rev Nutr. -1999. -v. 19. -pp.217-246.
355. Semba R.D, Juul S.E. Erythropoietin in human milk: physiology and role in infant health. //J Hum Lact. -2002. -v.18. -№3. -pp.252-261.
356. Shaarawy M., El-Dawakhly A.S., Mosaad M., El-Sadek M.M. Biomarkers of bone turnover and bone mineral density in hyperprolactinemic amenorrheic women. //Clin Chem Lab Med. -1999. -v.37. 4. -pp.433-438.
357. Sharara F.I., Scott R.T. Assessment of ovarian reserve and treatment of low responders. //Infertil Reprod Med Clin N Amer. -1997. -№.8. -pp.501 521.
358. Shield, J.P. and Baum, J.D. Complications of diabetes in childhood: //Diabet Med. -1993. -№ 10. -pp.499-502.
359. Shu X.O. et al. Breastfeeding and risk of childhood acute leukaemia . //Journal of the National Cancer Institute. -1999. -v.91. -pp. 1765-1772.
360. Soules M.R. Unexplaned infertility: the treatment dilemma. //Hum Reprod. -2000. -v.15. -Abstract Book 1. -0-213. -pp.85 86.
361. Sowers M., Gortan G., Shapiro B. Changes in bone density with lactation. //J Am Med Assoc. -1993. -v.269. -pp.3130-3135.
362. Standars of medical care for patients with diabetes mellitus. American Diabetes Association. //Clinical Diabetes. -2003. -v.21. -№1. -pp.27-37.
363. Strandeil A. The effect of hydrosalpinges on in vitro fertilization results. //HumReprod. -1999. -v. 14. -Abstract Book 1 (June). -0-175. -p.97.
364. Surrey E.S. The effect of endometriosis on ART outcome. //In: Update in infertility treatment, -ed by M.Filicori. -2004. -pp. 157-164.
365. Szamatowicz J., Syrewicz M., Domitrz J. et al. The influence of hydrosalpinx on in vitro fertilization outcome. //Fertil Steril. —1998. -v.70. -N.3. -P-314. -S.225.
366. Tabanelli C., Ferraretti A.P., Feliciani E. et al. Oocyte donation programme using only volunteer women attending an infertility clinic as donor: results from a 10-year period. //Hum Reprod. -2000. -v. 15. -Abstract Book 1. -P-26. -p. 148.
367. The Baby Friendly Hospital Initiative in Industrialized Countries. Country reports. //WHO/UNICEF Seminar 31 March to 2 April 2004. -Barcelona, 2004. -58 p.
368. The Diabetes Control and Complication Trial Research Group. The effects of intensive treatment o diabetes on the development and progressions in insulin-dependent diabetes mellitus. //N Engl J Med. -1993. -v.329. -pp.977986.
369. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. //Diabetes Care. -1998. -v.21 (Suppl 1). -pp.5-19.
370. Toya M., Saito H., Ohta N. et al. Moderate and severe endometriosis is associated with alterations in the cell cycle of granulöse cells in patient undergoing in vitro fertilization, and embryo transfer. //Fertil Steril. -2000: — v.731 -pp.344-350.
371. Tuomilehto J., Virtala E., Karvonen M. et al. Increase in incidence of insulin-dependent diabetes mellitus among children in Finland. Hint J Epidemiol. -1995 -v.24. -pp.984-992.
372. Van Kooij R.J., Looman C.W., Habbema J.D. et al. Age- depended decrease in embrio implantation rate after in vitro fertilization. //Fértil Steril. —1996. -v.66. -№5. -pp.769-775.
373. Vergel R.G., Sanchez L.R., Heredero B.L. e al. Primary prevention of neural tube defects with folic acid supplementation: Cuban experience. //Prenat Diagn. -1990. -v.lO. №3. —pp. 149-152.
374. Vermeulen A. Ageing and fertility. //In: "Treatment of infertility: the new frontiers", eds. Filicori M., Flamigni C. -Communication Media for Education, Princeton Junction, New Jersey, USA. -1998. -pp.53-66.
375. Ubaldi F.M., Rienzi L., Ferrero S. et al. Management of poor responders in IVF. //Reprod Biomed Online -2005. -v. 10. N.2. -235-246.
376. Van Kooij R.J., Looman C.W., Habbema J.D. et al. Age-depended decrease in embrio implantation rate after in vitro fertilization. //Fértil Steril. —1996. -v.66. -№5. -pp. 769-775.
377. Virtanen S.M., Knip M. Nutritional risk predictors of B cell autoimmunity and type 1 diabetes at a young age. //Am J Clin Nutr. -2003. -v.78. -№6: -pp.1053-1067.
378. Weker H., Strucinska M., Wiech M., Leibschang J. Dietary assessment of pregnant women — vitamin and mineral supplementation — justified or. not? //Przegl Lek. -2004. -v.61 (7). -pp.769-775.
379. WHO/UNICEF Seminar the Baby Friendly. Hospital Initiative in Industrialized Countries. Country reports. London, 11-13 June 2001. -London; 2001.-27 p.
380. WHO/UNICEF Seminar the Baby Friendly Hospital Initiative in Industrialized Countries. Country reports. Barcelona. 31 March to 2 April 2004. -Barcelona, 2004. - 58 p.
381. Wild S., Roglic G., Green A. etSaL-olobal preyalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections or 2030. //Diabetes Care. -2004. -v.27. -pp. 1047-1053.
382. Wills-Karp M., Brandt D., Morrow A.L. Understanding the origin of asthma and its relationship to breastfeeding. //Adv Exp Med Biol. -2004. -v.554. — pp.171-191.
383. Wilson A., Piatt R., Wu O. et al. A common variant in methyonine synthase reductase combined with low cobalamin (vitamin B12) increases risk for spina bifida. //Mol Genet Metab. -1999. -v.67. -pp.317-323.
384. Woolridge M.W. Problems of establishing lactation. //Food and nutrition bulletin. -1996. -v.17. -№4. -pp.316-323.
385. Yoeli R., Orvieto R., Ashkenazi J. et al. Defining the most influential factors for success in assisted reproductive technology cycles. //Hum Reprod. —2002. -v.17. -Abstract Book 1 (July). -P-336. -p.116.