Пути оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности на фоне метаболического синдрома

Крючкова, Ирина Валерьевна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Пути оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности на фоне метаболического синдрома

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Крючкова, Ирина Валерьевна Ростов-на-Дону 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Пути оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности на фоне метаболического синдрома

На правах рукописи

—

Крючкова Ирина Валерьевна

ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НА ФОНЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА

14.00.06 - кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 ("С"

Ростов-на Дону - 2009

003477192

Работа выполнена в ГОУ ВПО Кубанского государственного медицинского университета

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Адамчик Анатолий Семенович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

Терентьев Владимир Петрович

доктор медицинских наук профессор Ягода Александр Валентинович

Ведущая организация - Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины.

Защита состоится 2009 года в час. ^^ мин. на

заседании диссертационного совета Д 208.082.03 при ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета (344022, Ростов-на-Дону, переулок Нахичеванский,29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета

Автореферат разослан 2009 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Хаишева Л. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Несмотря на активные исследования и разработку новых рекомендаций по лечению ХСН, сохраняется высокая распространенность заболеваемости, инвалидизации и смертности от этого осложнения многих заболеваний сердечно-сосудистой системы (Беляков Н.А. с соавт., 2007; Либов И.А с соавт.,2001; С1е1апс1 Ю.й а1, 2003). В последние годы значительно возрастает интерес к изучению взаимосвязи метаболических нарушений и ожирения с ростом сердечно-сосудистых осложнений (Маколкин В.И, 2007). Сочетание определенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний объединяют в понятие метаболический синдром (МС), распространенность которого приобретает в последнее время эпидемический характер и колеблется от 5 до 35% среди взрослого населения (Оганов Р. Г. с соавт.,2007). Разработка концепции МС позволила оценить важную роль гиперинсулинемии и инсулинорезистентности (ИР) в развитии ХСН при этом синдроме (Яеауеп в., 1992). Метаболические изменения обладают прогипертензивным и атерогенным эффектами, приводят к структурным и функциональным изменениям миокарда, возникновению и прогрессированию артериальной гипертензии (АГ), а также высокому риску развития ишемической болезни сердца и ХСН. Все чаще результаты исследований свидетельствуют о том, что нормализация артериального давления не всегда приводит к снижению уровня сердечно-сосудистых осложнений и степени метаболических нарушений (Маколкин В.И, 2007).

В нашей стране АГ занимает 80% в структуре причин ХСН и способствует ее декомпенсации в основном за счет диастолической дисфункции (Агеев Ф.Т. с соавт.,2004; Карпов Ю.А.,2004). В настоящее время не вызывает сомнений прямая взаимосвязь патогенетических механизмов развития и прогрессирования АГ и ХСН. При АГ гемодинамическая перегрузка приводит к ремоделированию как сердца, так и

периферических сосудов. В итоге формируется гипертоническое сердце, что проявляется развитием диастолической, а затем и систолической дисфункции ЛЖ со снижением сердечного выброса (Беленков Ю.И. с соавт.,2002; Васюк Ю.А.,2003). Помимо гемодинамических механизмов важную роль в прогрессировании как АГ, так и ХСН играет хроническая гиперактивация нейрогормональных систем, которая является не только связующим звеном в патогенезе обоих заболеваний, но и главной составляющей процессов ремоделирования (Беленков Ю.И. с соавт.,2002).

В связи с этим поиск оптимальных путей коррекции ХСН, АГ и метаболических нарушений остается весьма актуальным. На настоящем этапе продолжается исследование препаратов, воздействующих не только на проявления ХСН, но и оказывающих положительный метаболический эффект, а также влияющих на процессы ремоделирования миокарда и его диастолическую функцию. Одним из таких средств является отечественный препарат дибикор, действующее вещество которого - таурин - продукт обмена незаменимой аминокислоты метионина. Данные различных исследований уже сегодня позволяют рассматривать его как эффективное средство метаболической коррекции и как перспективный препарат в терапии ХСН на фоне метаболических нарушений, лечение которых требует больших социально-экономических затрат (Нефедов Л.И.,1999). Поэтому изучение эффективности дибикора в комплексной терапии ХСН на фоне МС представляет интерес с точки зрения повышения результативности лечения таких пациентов.

Цель работы - оптимизация комбинированной терапии больных ХСН с сохраненной фракцией выброса на фоне метаболического синдрома.

Задачи исследования:

1. Выявить варианты нарушений углеводного обмена у больных с ХСН на фоне метаболического синдрома, не имеющих сахарного диабета.

2. Оценить влияние комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором у больных с ХСН и метаболическим синдромом

на параметры антропометрии, липидного, углеводного обменов и инсулинорезистентность.

3. Изучить влияние дибикора в составе комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом на суточный профиль АД.

4. Определить эффективность применения комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором для коррекции диастолической дисфункции левого желудочка у пациентов с ХСН при сохраненной фракции выброса, влияние его на толерантность к физической нагрузке.

5. Оценить влияние комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором на характер ремоделирования миокарда левого желудочка у больных диастолической ХСН на фоне метаболического синдрома.

Научная новизна. Определен характер нарушения углеводного обмена у больных с ХСН на фоне метаболического синдрома, не имеющих сахарного диабета. Впервые показана эффективность влияния комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором на диастолическую дисфункцию миокарда, ремоделирование левого желудочка, уровень АД и параметры его суточного мониторирования, антропометрические показатели, а также на состояние углеводного и липидного обменов и инсулинорезистентности у больных ХСН с метаболическим синдромом в отсутствие сахарного диабета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором у пациентов с ХСН на фоне метаболического синдрома способствует регрессу абдоминального ожирения, улучшению липидного и углеводного статуса.

2. Включение дибикора в комбинированную терапию эналаприлом и индапамидом больных с ХСН улучшает показатели диастолической функции миокарда и параметры ремоделирования левого желудочка.

3. Комбинированная терапия эналаприлом, индапамидом и дибикором больных с ХСН на фоне MC способствует уменьшению клинических проявлений хронической сердечной недостаточности и более выраженной коррекции артериальной гипертензии.

Практическая значимость. Применение комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором у пациентов с ХСН и MC позволило улучшить эффективность лечения последней, что в свою очередь может способствовать снижению риска развития тяжелых осложнений данной патологии, улучшению качества жизни больных, снижению риска летального исхода, инвалидизации и утраты трудоспособности.

Апробация результатов исследований. Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на Международном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), конгрессе «Человек и лекарство» (Краснодар, 2008), I Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006), Конгрессе ОССН «Сердечная недостаточность 2008» (Москва, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, 2006).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 232 работу, из них 107 отечественных и 125 зарубежных авторов, приложения. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 19 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Первоначально в исследование включено 78 пациентов ХСН 1-ШФК и МС. Длительность заболевания ХСН в среднем 3,5 года. За период наблюдения 13 пациентов были исключены из исследования в связи с отказом от дальнейшего лечения, а также возникшей необходимостью назначения дополнительной терапии. Пациенты были рандомизированы методом последовательных номеров на 2 сопоставимые между собой группы: основная - 32, контрольная - 33 человека. Всем пациентам была назначена гипокалорийная диета в сочетании с дозированной физической нагрузкой. Пациенты, включенные в контрольную группу, получали «базисную» терапию АГ ингибитором АПФ - эналаприлом (ренитек фирмы «MSD», США), доза которого титровалась от 10 до 20 мг в сутки, в комбинации с индапамидом (арифон фирмы «Сервье», Франция) в дозе 2,5 мг в сутки. В основной группе к вышеуказанной комбинации препаратов был добавлен таурин (дибикор фирмы «Пик-Фармал, Россия) в дозе 1000мг в сутки.

Всем больным проводилось общеклиническое обследование: сбор анамнеза, выявление симптомов ХСН, изучались антропометрические показатели: окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), коэффициент ОТ/ОБ, индекс массы тела (ИМТ); при ОТЮБ>0,85, 07>90 см диагностировалось абдоминальное ожирение (АО). Наличие МС диагностировалось по критериям IDF (2007) и Российских рекомендаций по диагностике и лечению метаболического синдрома (2008). Для определения толерантности пациентов к физической нагрузке проводился тест 6-минутной ходьбы, а также использовалась ШОКС в модификации В.Ю.Мареева для оценки тяжести ХСН. Для диагностики нарушений липидного обмена в крови определялись уровни общего холестерина (ОХС), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и триглицеридов (ТГ). Для оценки степени нарушения углеводного обмена проводился оральный тест толерантности к глюкозе (ОТТГ) с помощью глкжометра OneTouch Horizon (США) и тест полосок

OneTouch Horizon (США). Определение уровня глюкозы в плазме крови проводилось натощак (ГПН) и через 2 часа (Г2ПН) после нагрузки 75 г глюкозы, растворенной в кипяченой воде. По результатам ОТТГ, согласно критериям ВОЗ (1997), оценивалось отсутствие или наличие нарушения толерантности к углеводам. Определение ИР проводилось посредством оценки уровня инсулина в крови натощак иммуноферментным методом и расчета показателя НОМА - 1R и индекса Саго. Проводилось суточное мониторирование артериального давления аппаратом для суточного мониторирования АД «Schiller МТ - 300 V 1/12г» в условиях свободного двигательного режима каждые 60 минут в течение суток. Определялись и анализаровались среднесуточные, дневные и ночные показатели для АД систолического (САД), диастолического (ДАД), вариабельности (В), индекса времени (ИВ) АД, скорость утреннего подъема (СУП) и величина утреннего подъема (ВУП) для САД и ДАД; степени ночного снижения АД оценивалась по суточному индексу (СИ) САД и ДАД по величине СИ выделялись 4 типа суточных кривых АД: нормальная степень ночного снижения АД («Dipper»), недостаточная степень ночного снижения АД («Non-dipper»),повышенная степень ночного снижения АД («Over-dipper») ,устойчивое повышение ночного АД («Night-peaker») (Ж.Д.Кобалава и соавт., 1997). Эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ) с помощью аппарата «Combison 420» (США) для оценки состояния миокарда с использованием допплерографии для изучения трансмитрального кровотока, на основании которого диагностировалось наличие нарушения систолической и/или диастолической функции ЛЖ. Оценка систолической функции ЛЖ проводилось по методу L.Teicholtz с соавторами (1976), массу миокарда (ММ) ЛЖ рассчитывали по корригированной формуле ASE, предложенной R.Devereux, D.Alonso с соавторами (1986) на базе рекомендаций Репп (1977), ММЛЖ индексировали к площади поверхности тела: значения менее 134 г/мг2 у мужчин и 110 г/м2 у женщин считались нормальными. Наличие ремоделирования левого желудочка определяли в соответствии с

рекомендациями Р.УегёессЫа и соавторов (1994). Диастолическая функция ЛЖ (ДФЛЖ) оценивалась в импульсном режиме допплер - ЭХО-КГ. В соответствии с Российскими национальными рекомендациями ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН второго пересмотра (2007), диагностировали три типа нарушения ДФЛЖ:

Статистическая обработка результатов проводилась на персональном компьютере с использованием пакета прикладной программы «8ТАТ1$Т1СА 5.0». Статистические данные в работе представлены в виде медиан и интерквартильных интервалов. Для оценки данных применялись непараметрические методы. Сравнение выборок для разных групп проводилось с использованием критериев Манна-Уитни и Ван дер Вардена с установлением уровня значимости. Динамика показателей в группах на фоне терапии оценивалась с помощью критерия Уилкоксона. Корреляционные взаимосвязи наблюдаемых переменных исследовались с использованием рангового коэффициента корреляции Спирмена «г5» (уровень значимости для всех показателей р < 0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Динамика клинического статуса пациентов, антропометрических параметров и показателей липидного и углеводного обменов под влиянием проводимой терапии.

Улучшение клинического состояния пациентов характеризовалось увеличением толерантности к физической нагрузке и уменьшением ФК ХСН в обеих группах. Однако показатели теста 6-минутной ходьбы в группе с включением дибикора достоверно по сравнению с контрольной возрастали на 23% , что составило 79,5 м (рисунок 1).

79,5*

О 20 *0 «0 80 ^

0 контрольная ■ основная

Рис. 1. Изменение дистанции ходьбы в основной и контрольной группах на фоне лечения (метры). Примечание:*- р = 0,044 по сравнению с контрольной группой.

В контрольной группе динамики ФК ХСН не было отмечено у 18 пациентов (54,5%), уменьшение ФК ХСН с III до II у 2 человек (6,1%), с I до 0 у 4 человек (12,1%) и у 9 пациентов (27,3%) произошло уменьшение со И до I ФК. В основной группе, принимавшей дибикор, у 12 пациентов (37,5%) сохранялся исходный ФК ХСН, у 5 человек (15,6%) ФК уменьшился с 1 до 0, у 12 пациентов (37,5%) ФК уменьшился с II до I, а у 3 (9,4%) - уменьшился с III до II ФК. В обеих группах наблюдалось достоверное уменьшение баллов по шкале Мареева В.Ю. (р=0,013>.-

На фоне проводимой терапии определялись достоверные однонаправленные изменения всех показателей антропометрии (р<0,05) более выраженные в основной группе. Так вес в основной группе снижался на 6,15% против 1,12% в контрольной, уменьшение индекса массы тела, объема талии (ОТ) и соотношение ОТ/ОБ в основной группе практически вдвое превышло контрольную. Достоверные различия между основной и контрольной группами были достигнуты только по соотношению ОБ/ОБ (р = 0,014), являющимся маркером абдоминального ожирения (рисунок 2).

I основная

В контрольная

Рис. 2. Динамика показателей антропометрии на фоне проводимой терапии. Примечание: * - р=0,014 в сравнении с контрольной группой.

При изучении влияния проводимой терапии на показатели липидного обмена выявлено значительное уменьшение степени выраженности дислипидемии в основной группе (рисунок 3). Достоверно (р<0,02) снижался уровень ОХС на 5,9%, уровень ТГ уменьшался на 20,75% по сравнению с исходными данными, значительно повышался уровень ХС ЛПВП на 24.87%. Уменьшение уровня ХС ЛПНП составило 10,74% (р<0,05). Различия между группами по всем показателям достигли высокой достоверности (р = 0,0001).

% 30 20 10 О -10 •20 -30

Рис. 3. Динамика показателей липидного обмена в группах под влиянием проводимой терапии. Примечание: * - р=0,0001 в сравнении с контрольной группой

Улучшение состояния углеводного обмена в основной группе характеризовалось уменьшением количества пациентов с нарушением толерантности к глюкозе на 33,3% и увеличением числа пациентов с нормальным углеводным статусом возросло на 50%. При этом через 12

24,87*

11,98

■12

-10,74*

В контрольная

2,94

-5,9*

■2.67*

■20,75'

I основная

месяцев терапии не выявилось ни одного пациента, имеющего НГН (рисунок 4).

группа 1 группа 2 группа 3 группа 4

4»

8,3

58,3

I _ х

— ^яшшшш^-

58,3

-А

0% 20% 40% 60% 80% 100%

□ норма ШНГН ПНТГ

Рис. 4. Динамика состояния углеводного обмена на фоне проводимой терапии в основной и контрольной группах. Примечание: Группа 1 - основная исходно, группа 2 - основная через 12 месяцев, группа 3 - контрольная исходно, группа 4 - контрольная через 12 месяцев.

Кроме этого достоверно снижались показатели глюкозы плазмы натощак на 8,1% и после нагрузки на 7,5%, концентрация инсулина в крови уменьшилась на 7,06%. При оценке изменений индексов НОМА и Саго отмечалось достоверное снижение выраженности инсулинорезистентности у пациентов основной группы (рисунок 5)

Рис.5. Динамика показателей углеводного обмена. Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой

Таким образом, у пациентов основной группы на фоне комбинированной терапии с применением дибикора выявлено более значительное уменьшение функционального класса ХСН и повышение толерантности к физической нагрузке по сравнению с контрольной группой,

а также наиболее благоприятные изменения показателей липидного обмена, углеводного статуса и регресс абдоминального ожирения.

Изменение параметров диастолической функции и показателей ремоделирования левого желудочка на фоне проводимой терапии.

Диастолическая функция ЛЖ является одним из факторов, влияющих на развитие симптомов ХСН, поэтому положительное влияние проводимой терапии на показатели трансмитрального кровотока определяет улучшение клинического состояния пациентов. Это подтверждается наличием тесной корреляционной взаимосвязи ФК ХСН и типа диастолической дисфункции ЛЖ (г5=0,96, р<0,001).

Терапия эналалрилом и индапамидом в контрольной группе способствовала увеличению пиковой скорости раннего диастолического наполнения Е на 2,8% и уменьшению времени изоволюметрического расслабления (ВИР) на 5,2% (р<0,05). В основной группе на фоне комбинации энапаприла и индапамида с дибикором отмечалось достоверное изменение всех показателей: увеличение скорости пика Е на 5,8%, отношения Е/А на 4,21%, уменьшение скорости пика А на 4,44%, ВИР на 9,17% и БТ на 10,86%. Достоверные различия между основной и контрольной группами определены по скорости пика А (р = 0,044) и ОТ (р = 0,014) (таблица 1).

Таблица 1.

Динамика показателей трансмитрального кровотока в основной и

контрольной группах (медиана-квартили).

Показатель Основная группа Контрольная группа

До лечения После лечения До лечения После лечения

Е, см/с 87 (68-89) 92 (76-93)** 88 (84-91) 91 (84-96)*

А, см/с 90 (71-91) 86 (72-87)* (р = 0,044) 91 (87-93) 90 (81-94)

Е/А 0,95(0,73-1,08) 0,99(0,94-1,08)* 0,97(0,95-1,0) 0,98(0,95-1)

ВИР, мс 114,5(107,3-119,5) 104 (99,5-114)** 114,5(95-137,3) 108,5(89,8-122,3)**

ОТ, мс 202,5(149-208,5) 180,5 (166,5-190,3)* СР = 0,014) 205 (173-221) 197,5 (180,5-220)

Примечание: * - р< 0,05, ** - р< 0,02 по сравнению с исходными данными, р - сравнение с контрольной группой

Изменение параметров ремоделирования миокарда ЛЖ в группах было неодинаковым (рисунок 6).

18,3'

10,2* 7,5 НЦ 6.4 ^ I I

3,8*

-20 -15 -10 -5 0 5% изменений

□ФВ ВММЛЖ шиммлж

Рис. 6. Динамика показателей ремоделирования миокарда левого желудочка. Примечание: * - р<0,05 в сравнении с контрольной группой.

В основной группе ФВ достоверно увеличилась на 3,8% (р<0,02), тогда как в контрольной группе увеличение ФВ на 1,8% не достигло достоверности. ММЛЖ и ИММЛЖ достоверно уменьшались в обеих группах, однако наиболее значимые изменения выявлялись в группе, получавшей комбинированную терапию с включением дибикора: ММЛЖ уменьшалась на 10,2% ,ИММЛЖ-на 18,3%.

Наряду с изменениями параметров ремоделирования ЛЖ у части пациентов была выявлена трансформация различных вариантов ремоделирования и гипертрофии миокарда в нормальную геометрию. В основной группе увеличение на фоне проводимой терапии числа больных с нормальными показателями до 8 человек было достоверным (р=0,021). Кроме того анализ изменений других параметров ремоделирования миокарда ЛЖ показал, что комбинированная терапия эналаприлом, индапамидом и дибикором сопровождается не только более выраженным достоверным уменьшением толщины стенок ЛЖ, но и способствует уменьшению конечного диастолического и систолического объемов ЛЖ, причем различия в сравнении с контрольной группой были достоверны в отношении конечного систолического размера и объема (р=0,044). Таким образом, комбинированная терапия эналаприлом и индапамидом с включением

дибикора оказывает более благоприятное влияние на структурно-геометрические и функциональные показатели состояния миокарда ЛЖ.

Динамика показателей суточного монлторирования артериального давления на фоне лечения. Офисное измерение АД показало достоверное изменение уровня как САД (р=0,001) так и ДАД (р-0,005) в основной группе по сравнению с контрольной (таблица 2).

Таблица 2.

Динамика показателей офисного измерения АД._____________

Пока- основная контрольная

затель Исходно Через 12 мес. Д% Исходно Через 12 мес. Д%

САД 160 140 -12,5* 152,5 147,5 -3,3*

(155-177,5) (135-145) (150-172,5) (145-157,5)

ДАД 95,5 89 -6,8* 98 93 -5,1*

(90-98) (85-92) (92,75-101) (90,25-99)

Примечание: * - р<0,02 по сравнению с исходными показателями

Проводя анализ динамики показателей СМАД, отмечается положительная динамика в обеих группах. Эффект от комбинированной терапии эналаприла и индапамида с включением дибикора в основной группе оказался более выраженным. Практически все показатели СМАД достоверно изменились, при этом достоверные различия по отношению к контрольной группе выявлены по всем средним показателям САД и ДАД, индексу времени САДсут (р = 0,044), суточному и дневному индексу времени ДАД и величине утреннего подъема САД (р = 0,005). Наибольшее изменение уровня среднего АД отмечалось по отмечался по ночным САД и ДАД (уменьшение на 13,5% и 14,8% соответственно) ИВ среднесуточного САД и ДАД уменьшился на 49,9% и 42,3% соответственно и достиг нормальных значений. ИВ дневного и ночного САД и ДАД также снизились в значительной степени, но сохранились несколько выше нормальных значений. Вариабельность среднесуточного, дневного и ночного АД как систолического, так и диастолического достигла нормы. СУП САД уменьшилась на 21,43%, достигла нормального значения, с достоверной разницей по отношению к контрольной группе.

Таким образом, резюмируя все вышесказанное, можно считать , что добавление дибикора к комбинированной терапии эналаприлом и индапамидом оказывает положительное влияние на клинические и эхокардиографические показатели диастолической ХСН, ремоделирование миокарда, артериальное давление и его суточные характеристики, а также на показатели углеводного и липидного обменов у пациентов с метаболическим синдромом. Следовательно, коррекция метаболических нарушений будет способствовать предотвращению прогрессирования хронической сердечной недостаточности.

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне МС, не имеющих сахарного диабета, в 83,1% выявлены различные варианты нарушения углеводного обмена, из которых 66,2% составило нарушение толерантности к глюкозе.

2. На фоне комбинированной терапии хронической сердечной недостаточности у пациентов с метаболическим синдромом при добавлении дибикора отмечается положительная динамика антропометрических параметров, показателей углеводного, липидного обменов и выраженности инсулинорезистентности.

3. Применение дибикора в комбимнации с эналаприлом и индапамидом у пациентов с метаболическими нарушениями позволяет более эффективно контролировать уровень артериального давления в течение суток.

4. Сочетание дибикора с эналаприлом и индапамидом в составе комбинированной терапии ХСН при метаболическом синдроме способствует более значительной регрессии структурно-функциональных нарушений миокарда левого желудочка.

5. Включение дибикора в комбинированную терапию хронической сердечной недостаточности на фоне метаболического синдрома повышает толерантность к физической нагрузке и уменьшает функциональный класс ХСН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи со значительной частотой выявления нарушений углеводного обмена у пациентов с ХСН на фоне МС рекомендуется проведение орального теста толерантности к глюкозе всем больным с данной патологией.

2. Включение дибикора в комбинированную терапию эналаприлом и индапамидом у больных ХСН на фоне метаболического синдрома целесообразно в связи с его положительным влиянием на абдоминальное ожирение, инсулинорезистентность, а также состояние углеводного и липидного обменов.

3. Применение комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором способствует увеличению толерантности к физической нагрузке, уменьшению функционального класса ХСН, а также положительной динамике показателей структурно-функционального состояния ЛЖ, что позволяет рекомендовать ее к применению у пациентов с диастолической формой хронической сердечной недостаточностью на фоне метаболического синдрома.

Работы по теме диссертации:

1. Крючкова И.В., Адамчик A.C. Сочетание некоторых признаков метаболического синдрома и анализ частоты их встречаемости.// Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома». - М., 2006. - С.64.

2. Крючкова И.В., ДемишеваТ.А. Анализ встречаемости и сочетания признаков метаболического синдрома. // Сборник научных трудов «Вопросы теоретической и клинической медицины». - Краснодар, 2006. - С.72-75.

3. Крючкова И.В., Адамчик A.C., Демишева Т.А. Анализ частоты встречаемости некоторых признаков метаболического синдрома. // Материалы I национального конгресса терапевтов. - М., 2006. - С.115.

4. Крючкова И.В., Адамчик A.C., Гонтмахер Д.В. Влияние дибикора иа артериальное давление и эхокардиографические показатели у больных с метаболическим синдромом. // Материалы III национального конгресса терапевтов. - М., 2008. - С.131 -132.

5. Крючкова И.В., Адамчик A.C. Распространенность метаболического синдрома у больных, поступающих в кардиологическое отделение 1-й городской клинической больницы г. Краснодара. // Медико-социальные аспекты лечебно-диагностической помощи в современных условиях. - Краснодар, 2008. -С.140-145.

6. Крючкова И.В., Адамчик A.C. Применение дибикора у больных с метаболическим синдромом. // Материалы конгресса «Человек и лекарство. Краснодар - 2008». - Краснодар, 2008. - С.50.

7. Крючкова И.В., Адамчик A.C. Возможности коррекции нарушений углеводного обмена при метаболическом синдроме. // Российский кардиологический журнал. - Т. 76. - № 2. - 2009. - С. 38-42.

8. Крючкова И.В., Адамчик A.C. Влияние дибикора на углеводный статус у больных с метаболическим синдромом. // Материалы XVI международного конгресса «Человек и лекарство». - М., 2009. - С. 17.

Отпеч. ООО «Фирма Тамзи» Зак. № 940 тираж 100 экз. ф А5, г.Краснодар, ул. Пашковская, 79 Тел 255-73-16

Оглавление диссертации Крючкова, Ирина Валерьевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

Список используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные аспекты формирования хронической сердечной недостаточности у пациентов с метаболическим синдромом обзор литературы).

1.1. Артериальная гипертензия как одна из ведущих причин развития хронической сердечной недостаточности:основы патогенеза.

1.2. Структурно-функциональные изменения миокарда как один из ключевых механизмов развития хронической сердечной недостаточности.

1.3. Роль инсулинорезистентности как патогенетической основы метаболических нарушений в формировании хронической сердечной недостаточности.

1.4. Возможности применения метаболической терапии пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.'.

Глава 3. Динамика антропометрических параметров и показателей липидного и углеводного обменов у пациентов с метаболическим синдромом и хронической сердечной недостаточностью.

Глава 4. Изменение показателей, характеризующих клиническое состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом, и параметров диастолической функции левого желудочка при сохраненной фракции выброса под влиянием различной медикаментозной терапии.

Глава 5. Изменение показателей рёмоделирования миокарда левого желудочка у пациентов с метаболическим синдромом и диастолической формой хронической сердечной недостаточности под влиянием различной медикаментозной терапии.

Глава 6. Изменение показателей суточного мониторирования артериального давления при метаболическом синдроме и хронической сердечной недостаточности под влиянием различных вариантов терапии

Глава 7. Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Крючкова, Ирина Валерьевна, автореферат

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в настоящее время является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Несмотря на активные исследования и разработку новых рекомендаций по лечению ХСН, сохраняется высокая распространенность заболеваемости, инвалидизации и смертности от этого осложнения многих заболеваний сердечно-сосудистой системы [13,46,130]. Одним из заболеваний, наиболее часто приводящим к ХСН, является артериальная гипертензия (АГ), в развитии которой немаловажную роль отводят метаболическим нарушениям. В нашей стране АГ занимает 80 % в структуре причин ХСН и способствует ее декомпенсации в основном за счет диастолической дисфункции [1,35,91]. В то же время АГ сама является фактором риска развития сердечнососудистых заболеваний и осложнений, в том числе и ХСН. В настоящее время не вызывает сомнений прямая взаимосвязь патогенетических механизмов развитая и прогрессирования АГ и ХСН. Декомпенсация сердечной деятельности является одним из наиболее опасных осложнений АГ. При АГ гемодинамическая перегрузка приводит к ремоделированию как сердца, так и периферических сосудов. В итоге формируется гипертоническое сердце, что проявляется развитием диастолической, а затем и систолической дисфункции ЛЖ со снижением сердечного выброса

8,19,106]. Помимо гемодинамических механизмов важную роль в прогрессировании как АГ, так и ХСН играет хроническая гиперактивация нейрогормональных систем, которая является не только связующим звеном в патогенезе обоих заболеваний, но и главной составляющей процессов ремоделирования [8].

В последние годы значительно возрастает интерес к изучению взаимосвязи метаболических нарушений и ожирения с ростом сердечнососудистых осложнений [48]. Сочетание определенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний объединяют в понятие метаболический синдром (МС), распространенность которого приобретает в последнее время эпидемический характер и колеблется от 5 до 35% среди взрослого населения [69]. Все эти факторы риска имеют в своей основе инсулинорезистентность (ИР). Разработка концепции МС позволила оценить важную роль гиперинсулинемии и ИР в становлении АГ и хронической сердечной недостаточности (ХСН) при этом синдроме [199]. Метаболические изменения, являющиеся следствием ИР и компенсаторной гиперинсулинемии (ГИ), обладают прогипертензивным и атерогенным эффектами, приводят к структурным и функциональным изменениям миокарда, возникновению и прогрессированию АГ, а также высокому риску развития ишемической болезни сердца и ХСН. Все чаще результаты исследований свидетельствуют о том, что нормализация АД не всегда приводит к снижению уровня сердечно-сосудистых осложнений и степени метаболических нарушений [48].

В связи с этим поиск оптимальных путей коррекции ХСН, АГ и метаболических нарушений имеет большое значение. На настоящем этапе продолжается активный поиск и исследование препаратов, воздействующих не только на проявления ХСН, но и оказывающих положительный метаболический эффект, а также влияющих на процессы ремоделирования миокарда и его диастолическую функцию. Одним из таких средств с положительным метаболическим действием является отечественный препарат дибикор, действующее вещество которого - таурин - продукт обмена незаменимой аминокислоты метионина. Таурин является высокоактивным природным соединением, оказывающий адаптогенный эффект на функциональные системы организма. Данные различных исследований уже сегодня позволяют рассматривать его как эффективное средство метаболической коррекции и как перспективный препарат в терапии ХСН на фоне АГ в сочетании с метаболическими нарушениями, лечение которых требует больших социально-экономических затрат [64]. На сегодняшний день имеются немногочисленные данные о влиянии таурина на уровень АД, его суточный профиль, ИР, углеводный и липидный обмен у больных с МС, не имеющих СД 2 типа, но с выявленной НТГ, на ремоделирование и диастолическую функцию миокарда, В литературе имеются публикации по применению препарата у больных сахарным диабетом [3,51,61]. Поэтому изучение эффективности дибикора в комплексной терапии ХСН на фоне АГ и МС представляет интерес с точки зрения повышения результативности лечения таких пациентов.

Цель работы - оптимизация комбинированной терапии больных ХСН с сохраненной фракцией выброса на фоне метаболического синдрома. I

Задачи исследования:

2. Оценить влияние комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором у больных с ХСН и метаболическим синдромом на параметры антропометрии, лнпидного, углеводного обменов и инсулинорезистентно сть.

Научная новизна.

Определен характер нарушения углеводного обмена у больных с ХСН на фоне метаболического синдрома, не имеющих сахарного диабета.

Впервые показана эффективность влияния комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором на диастолическую дисфункцию миокарда, ремоделирование левого желудочка, уровень АД и параметры его суточного мониторирования, антропометрические показатели, а также на состояние углеводного и липидного обменов и инсулинорезистентности у больных ХСН с метаболическим синдромом в отсутствие сахарного диабета. Основные положения, выносимые на защиту:

2. Включение дибикора в комбинированную терапию эналаприлом и I индапамидом больных с ХСН улучшает показатели диастолической функции миокарда и параметры ремоделирования левого желудочка.

3. Комбинированная терапия эналаприлом, индапамидом и дибикором больных с ХСН на фоне МС способствует уменьшению клинических проявлений хронической сердечной недостаточности и более выраженной коррекции артериальной гипертензии.

Практическая значимость.

Применение комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором у пациентов с ХСН и МС позволило улучшить эффективность I лечения последней, что в свою очередь может способствовать снижению риска развития тяжелых осложнений данной патологии, улучшению качества жизни больных, снижению риска летального исхода, инвалидизации и утраты трудоспособности.

ОССН «Сердечная недостаточность 2008» (Москва, 2008), III Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2008), III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва, 2006).

Заключение диссертационного исследования на тему "Пути оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности на фоне метаболического синдрома"

Выводы

Практические рекомендации

3. Применение комбинированной терапии эналаприлом, индапамидом и дибикором способствует увеличению толерантности к физической нагрузке, уменьшению функционального класса ХСН, а также положительной динамике показателей структурно-функционального состояния ЛЖ, что позволяет рекомендовать ее к применению у I пациентов с диастолической формой хронической сердечной недостаточностью на фоне метаболического синдрома.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Крючкова, Ирина Валерьевна

1. Александров А.А. Рекомендации по сахарному диабету, преддиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям: комментарии. // Consilium Medicum. 2008. - Т.9, №11. - С.62-66.

2. Аметов А.С. Применение дибикора при сахарном диабете 2 типа и сердечно-сосудистой патологии. / Аметов А.С., Кочергина И.И. // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2007. - №1. - С.40-49.

3. Балаболкин М.И. Роль инсулннорезнстентности в патогенезе сахарного диабета 2-го типа. // Терапевтический архив. — 2003. № 1. - С.72-77.

4. Барац С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии, классификации / С.С.Барац, А.Г.Закроева // Кардиология. 1998. - №5. - С.69-76.

5. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: Диастолическая сердечная недостаточность. / Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, №2. - С.40-44.

6. Беленков Ю.И. Сердечно-сосудистый континуум / Беленков Ю.И., Мареев В.Ю. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З; №1. - С.7-11.

7. Беленков Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной, клинической практике в начале XXI века? Результаты исследования IMPROVEMENT HF. / Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. // Consilium Medicum. 2001. - Т.З, №2. - С.65-72.

8. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: «Медиа Медика», 2000. - 266с.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Гэотар-Медиа - 2006. - 432с.

10. Беляков Н.А. Метаболический синдром и атеросклероз. / Беляков Н.А., Чубриева С.Ю. // Медицинский академический журнал. 2007. - Т.7, №1. - С.45-60.

11. Благосклониая Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. / Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9. -№2. - С.67-71.

12. Бойцов С.А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии. / Бойцов С.А // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №5. - С.315-319.

13. Бойцов С. А. Изучение патогенеза гипертонической болезни продолжается. / Бойцов С.А. // Терапевтический архив. — 2006. №9. -С.5-12.

14. Бойцов С.А. Связь основных параметров метаболического сердечнососудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин. / Бойцов С.А, А.В.Голощапов // Артериальная гипертензия 2003. Том 09. - №2.

15. Броновец И.Н. Метаболический синдром X и его лечение. // Здравоохранение. 2003. - № 6. - С.36-40.

16. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. / Васюк Ю.А. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, №2. - С. 107-110.

17. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностка и выбор лечения. / Гогин Е.Е. // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №5 -С.324-330.

18. Горбунов В.М. Некоторые вопросы практического использования суточного мониторирования артериального давления. // Клиницист. -2008.-№3.-С.30-39.

19. Григорян О.Р. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин (обзор литературы) / Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. // Проблемы репродукции. 2001. - № 1. - С.11-17.

20. Гуревич B.C. Таурин и функция возбудимых клеток. — Л.: Наука, 1986. — 108с.

21. Дядык А.И. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращаюгдего фермента на гипертрофию левого желудочка сердца у больных артериальными гипертониями. / Дядык А.И., Бягрип А.Э., Яровая Н.Ф. и др // Терапевтический архив. 1995. - №8. - С.65-67.

22. Елизарова Е.П. Применение дибикора в кардиологической практике. Пособие для врачей. Москва. - 2007. -16с.

23. Елизарова Е.П. Фармакокинетика таурина. / Елизарова Е.П., Ходжакулиев Б.Г., Заволовская Л.И., Чероногубова Е.В. // Кардиология. 1995. - №.4. - С.69-70.

24. Задионченко B.C. Артериальная гипертония при метаболическомiсиндроме: патогенез, основы терапии. / Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин А.В., Заседателева Л.В. // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №9. - С. 34-38.

25. ЗО.Зиц С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. Москва. 2000.

26. Ивлева А.Я. Новые перспективы превентивной фармакотерапии при метаболическом синдроме. / Ивлева А .Я. II Терапевтический архив. -2005. №4. - С.90-93.

27. Казека Г.Р. Метаболический синдром.- Новосибирск. 2000.

28. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко А. А. Динамика постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне длительного лечения периндоприлом, амиодароном и Ь-адреноблокаторами // Кардиология. 2005. - № 3. - С. 31-35.

29. Карпов Р.С. Суточный профиль артериального давления у больных с сочетанием артериальной гипертонии и сахарного диабета: связь с нарушением кровоснабжения почек. / Карпов Р.С., Кошельская О.А. // Терапевтический архив. 2007. — № 12. - С. 12-18.

30. Карпов Ю.А. Амбулаторное лечение больных с АГ в России:клинические и фармакоэкономические аспекты // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - Т. 5. - № 2. - С. 54-55.

31. Карпов Ю.А. Клинические последствия ингибирования тканевого ангиотензинпревращающего фермента: целесообразность при стабильной ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. - № 6. - С. 86-91.

32. Кахновский И.М. Таурин в лечении сахарного диабета. / Кахновский И.М., Королева Т.В.,Захарченко В.Н. , Ларионов С.М. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Т.6. - № 3. - С.23-24.

33. Кобалава Ж. Д., Терещенко С.Н., Калинкин А. Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М. - 1997. - 32с.

34. Корытников К.И. Влияние возраста на состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у здоровых лиц. // Кардиология. — 1995.-№ 1. С.57-58.

35. Котельницкая Л.И. Эффективность эналаприла малеата при лечении артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом. / Котельницкая Л.И., Тренева Г.О. // Рос. кардиол. журнал. — 2002. — №5. — С. 54—59.

36. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. Москва. - 1998.

37. Кудряшов Е.А. Оценка клинической эффективности ингибитора АПФ лизиноприла у больных с артериальной гипертензией. / Кудряшов Е.А., Скибницкий В.В., Спиропулос Н.А., Крамская A.M. // Рос. кардиол. журнал. — 2004. — №5. — С. 78 —80.

38. Либов И. А. Современный взгляд на патогенез сердечной недостаточности и основы ее лечения. / Либов И.А., Велитченко Е.В // Лечащий врач. -2001. №8.

39. Лукьянченков B.C. Спорные вопросы этиологии, патогенеза и лечения диабетической микроангиопатии. Кардиология. 1991. - С.88-91

40. Маколкин В.И. Необходимость гликемического контроля при лечении метаболического синдрома. / Маколкин В.И. // Consilium medicum. -2007. Т.9. - №5. - С.58-62.

41. Маколкин В.И. Метаболический синдром с точки зрения кардиолога: диагностика, немедикаментозные и медикаментозные методы лечения. / Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. // Кардиология. — 2002. -№12. -С.91-97.

42. Мареев В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность и пнсулиннезависимый сахарный диабет: случайная связь илизакономерность? / Мареев В. Ю., Беленков Ю.Н // Терапевтический архив. 2003. - Т.75. - №10. - С.5-11.

43. Мареев В. М. Первые результаты Российского Эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА ХСН). / . Мареев В. М., Беленеов Ю. Н., Агеев ф. Т., Фомин И. В. и др // Сердечная недостаточность. - 2003. - ТА. - №1. - С. 17-18.

44. Метелица В.И. Гипертоническое сердце (гипертоническая болезнь сердца) и вторичная медикаментозная профилактика. / Метелица В.И. // Терапевтический архив. 1992. - №4. - С.112-116.

45. Метельская В.А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 4. - С.16-19.

46. Мохорт Т.В., Холодова Е.А. Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа. Минск, 20б2.

47. Небиеридзе Д.В.,Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М. Универсум Паблишинг, 2005. — 104с.

48. Недосугова Jl.В. Применение дибикора при сахарном диабете. / Недосугова Л.В., Котешкова О.М., Балаболкин М.И. // Фарматека. -2006. -№3.-С.134-137.

49. Нефедов Л.И. Проявление биологической активности таурина (обзор). // Весщ АН Беларуси. 1992. - №3-4. - С.99-106.

50. Нефёдов Л.И. Метаболизм таурина у млекопитающих // Весщ АН Беларусь Сер. биол. наук. - 1990. - №5. - С.99 - 106.

51. Нефедов Л.И. Таурин. Гродно. - 1999. - 147с.

52. Нефёдов Л.И. Аминокислотный фонд печени на фоне активации синтеза глутатиона. / Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Климович И.И. // Украинский биохимический журнал.-1995.-Т.6. №12. - С.45-49.

53. Нефёдов Л.И. Таурин индуцирует дисбаланс пула нейроактивных аминокислот и биогенных аминов в отделах головного мозга. / Нефёдов Л.И., Дорошенко Е.М., Смирнов В.Ю.и др // Украинский биохимический журнал -1996.-Т.68.-С.21 -26.

54. Никитин Н.П., Аляви А.Л. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 1998. - № 3. - С.56-61.

55. Ольбинская Л.К, Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М.: Реафарм, 2002. 344 с.

56. Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности. / Ольбинская Л. И., Игнатенко С. Б. // Клиническая медицина. 2000. -№ 8. - С.22-27.

57. Орлова Ц.Р. Использование таурина для лечения застойной сердечной недостаточности в эксперименте. / Орлова Ц.Р., Елизарова Е.П., Рыфф И.М., Фетисова Н.И., Митькина Л.И. // Кардиология. 1991. - №6. -С.77-80.

58. Отчет о научной сессии КНЦ РАМН «Хроническая сердечная недостаточность» от 21.01.1999 г.// Кардиология. 1999. - № 12. - С.54-55.

59. Перова Н.В. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома. / Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н. и др. //

60. Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2001. - №4. -С.18-31.

61. Подзолков В.И. Предикторы возникновения основных факторов сердечно-сосудистого риска у больных с метаболическим синдромом. / Подзолков В.И., Напалков Д.А., Маколкин В.И. // Атмосфера. Кардиология. 2003. - №4. - С.3-9.

62. Поздеев В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия. // JL: Наука, 1983. — 112с.

63. Поздеев В.К. Метаболическая терапия эпилепсии. —- Псков: Стерх, 1995. — 140с.

64. Попович М.И., Кобец В.А., Капелько В.И. Поражение сердца, вызываемое норадреналином, и защитный эффект таурина //Физиол. журнал. — 1990. — Т.36, №6. — С.8-12.

65. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть 1. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и её распространенность. // Кардиология. 2003. - №10 - С.99-104.

66. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Алёхин М.Н. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть 2. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка.// Кардиология. 2003. - №11. - С.98-101.

67. Пристром М.С. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению. / Пристром М.С., Сушпнский В.Э. // Медицинские новости. 2008. - №12. - С. 17-19.

68. Розанов В.А. Механизмы регуляции ГАМК шунта в головном мозгу. //Нейрохимия. - 1988. - Т.7. - №4. - С. 611-628.

69. Рекомендации Российского медицинского общества по Артериальной гипертензии и ВНОК. // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2008. - Т.6. - №7

70. Российские национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Москва, 2007г.-С.76.

71. Рязанов А.С. Патогенез артериальной гипертонии. / Рязанов А.С., Аракелянц А.А., Юренев А.П. // Терапевтический архив. 2003. - №3.- С.86-88.

72. Сапронов Н.С. Применение таурина для предупреждения изменений системной гемодинамики. / Сапронов Н.С., Новиков В.П., Торкунов П.А., Синюхин А.Б. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 127. - № 3. - С.282-284.

73. Силаева Т.Ю., Докшина Г. А. Изучение действия таурина на секреторную активность поджелудочной железы. //Вопр. мед. химии.1980. —Т.26,№1. —С.75-78.

74. Торкунов П.А. Кардиопротекторное действие таурина. / Торкунов П.А., Сапронов Н.С. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1997. Т.60. - №5. - С.72-77.

75. Шафер М.Ж. Роль ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в лечении больных ишемической болезнью сердца, стабильной стенокардией, с сохраненной функцией левого желудочка. / Шафер М.Ж., Мареев В.Ю. // Кардиология. 1999. - № 1. - С. 75-84.

76. Шевченко Ю.Л., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Диастолическая функция левого желудочка.-Москва; 2002.-С.240.

77. Шевченко Ю.Л. Защита миокарда кардиоплегическим раствором, содержащим дипироксим и таурин, при операциях с использованием искуственного кровообращения. / Шевченко Ю.Л, Шустов С.Б. // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995. - №3. - С. 32-33.

78. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. - 2001. - Том9, №2. - С. 88.

79. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиографияю М. -1993.-С.347.

80. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и сахарный диабет. / Шилов A.M. Мельник М.В., Чубаров М.В., Рыбкина Т.Е. // Российские медицинские вести. 2004. - № 1. - С. 17-22.

81. Шустова Т.И. Влияние таурина на содержание калия, кальция и натрия в крови и тканях крыс. / Шустова Т.И., Машкова Н.Ю., Черкашина Е.М., Докшина Г.А. // Вопр. мед. химии. — 1986. — Т. 32. -№4. — С.113-116.

82. Юренев Л.П., Дубов П.Б., Чарыв Х.Э. Гипертоническое сердце. Ашхабад,-1994.-С. 103.

83. Юренев А.П. О прогнозе течения заболевания у больных с коронарной недостаточностью. / Юренев А.П., Геращенко Ю.С., Дубов П.Б. //Терапевтический архив. 1994. №4. - С.9-11.

84. Abegrel E. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? / E. Abegrel, M. Tale, J. Bohlader // Am. J. Cardiol. 1995.-Vol.75.-P.489 - 503.

85. Ackermann D., Heisen U.J. // Phys.Chem. 1935. - № 235. - P. 115.

86. Anderson EA, Mark Al. The vasodilator action of insulin: implication for the insulin hypothesis of hypertention. // Hypertention 1993. Vol.21 -P.136-141.

87. Anker S. D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure. // Eur Heart J. 1998. - Vol.19 (Suppl F). - P.56-61.

88. Arrieta F, Rondziguez E, Ramos F at all. Body mass index influence in the insulin action mehanisms comments. Ann Med Interna. 1998. -Vol.15.-P.406-10.

89. Azuoma I., Halliwell В., Haey B.M. The antioxidant action of taurine, hypotaurine and their precursors //Biochem.J. — 1988. — Vol.256. №.1.1. P.251-255.

90. Azuoma J., Sawamura A., Awata N. Usefulness of taurine in chronic congestive heart failure and its prospective application //J. Circ. J. — 1992.1. V.56.-№1.—P.95-99.

91. Baker D.W. Prevention of heart failure. // J. Card Fail. 2002. -Vol.8.-№5.-P.333-346.

92. Banerjee P Diastolic heart failure: a difficult problem in the elderly / P.Banerjee et al. // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2004. - Vol.13 (suppl.l ). -P.16-21.

93. Barnett A. Hypertension and insulin resistance. Hyperten Ann. 1992. -P.2-18.

94. Bellentani S., Pecorari M., Cardoma P. Taurine increases bile acid pool size and reduced bile saturation index in the hamster //J. Lipids Res. — 1987. — Vol.28. №9, — P.1021-1027.

95. Bouckenooghe T. Is taurine a functional nutrient? // Curr. Opin. Clin. Nutr.Metab. Care. 2006. - Vol.9. - №6. - P.728-733.

96. Bouthier J.D., Be Luca N, Safar M.E, et al. Cardiac hypertrophy and arterial distensbility in essential hypertension//Am. Heart J. 1985 Vol.109 -P.1345 -1352.

97. Brands M.W., Hall J.E. Hyperinsulinemia and hypertonia. NMCD. -1993.-Vol.3.-P.155-157.

98. Briston H.R., mechnisms of development of heart failure in the hyperensive patient // J. Cardiology 1999. - Vol.92(suppl 1) - P.3 -6.

99. Caro F.J. Insulin resistance in obese nonobese man // Clin. Endocrinol. Metab.- 1991.-Vol. 73.-P. 432-437.

100. Casey RG, G Chen, M Joyce, С J Kelly, and DJ Bouchier-Hayes. Taurine reduces high glucose induced leukocyte-endothelial interactions via down-regulation of ICAM-1. J Anat. 2002. - Vol.5. - №200ю - P.525-526.

101. Chang L., Xu J., Yu F., Zhao J., Tang X., Tang C. Taurine protected myocardial mitochondria injury induced by hyperhomocysteinemia in rats // Amino Acids. 2004. -Vol.1 - .№ 27. -. P. 37-^-8.

102. Chang L., Xu J.X., Zhao J., Pang Y.Z., Tang C.S., Qi Y.F. Taurine antagonized oxidative stress injury induced by homocysteine in rat vascular smooth muscle cells // Acta Pharmacol Sin. 2004. - Vol.3. - № 25. - P. 341-346.

103. Chen J.X.,Chung Hua I Hsueh Tsa Chih.- 1993.- Vol.73. №5,-P.276-279.

104. Chen Y.T.,VaccarinoV?Williams C.S. et al. Risk fastors for heart failure in the elderly: a prospective community-based study. //Am J Med. -1999. Vol.6. - №106. - P/605-612.

105. Curry C.L., Robinson H., Brown R. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. Results of 6-month treatment with indapamide. Am. J. Hypertens 1996. - Vol.9. -P.28-832.

106. Danforth E. Failure of adipocyte differentiation causes type II diabetes mellitus? Nature Genet. 2000. - Vol.26. - P. 13.

107. De Franzo R.A., Ferranini E. Insulin resistence: A multi-faceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atheroaclerotic heart disease.,// Diabetes Care. 1991. - Vol.14. - P.173-194.

108. Devereux R., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol.57, № 6. - P.450-458.

109. Devereux R., Koren M., De Simone G. et al. Methods for detection of left ventricular hypertrophy: application to hypertensive heart disease. Eur. Heart J. 1993. - Vol.14.-P. 8-15.

110. Devereux R., Roman M. Left ventricular hypertrophy in hypertension: Stimuli, patterns and consequences. Hypertension. 1999. - Vol.1. - №22. -P. 1-9.

111. Diehl A. M. Tumor necrosis factor and itspotential role in insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease. // Clin. Liver.Dis. — 2004. — Vol.8.-№3.-P.619-938.

112. Dodson P.M. Hypertension and insulin resistance: mechanisms and implications for treatment. J Hum Hypertens 1991. - Vol.5:1. - P.6.

113. Dokshina G.A., Silaeva TIu, Lartsev E.I. Insulin-like effects of taurine // Vopr Med Khim. 1976. - Vol.4. - № 22 - P. 503-507.

114. Elizarova E.P., Nedosugova L.V. First experiments in taurine administration for diabetes mellitus. The effect on erythrocyte membranes // Adv Exp Med Biol. 1996.- № 403,- P. 583-588.

115. Elizarova E.P., Orlova T.R., Medvedeva N.V. Effects on heart membranes after taurine treatment in rabbits with congestive heart failure // Arzneimittelforschung. 1993. - Vol.3. - № 43. - P. 308-312.

116. Executive Summury: HFSA 2006 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline. J Card Fail. 2006. - №12. - P.l 1-38.

117. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Pathems of left ventricular hyperthrophy and goemetric remodeling in essential hypertension 1/3. Am. Coil. Cardial. 1992. - Vol.19. - P.1550 -1558.

118. Gottdiener I.S., Arnold A.M., Aurigemma G.P. et al. Predictors of congestive hear failure in the elderly the Cardiovascular Health Study.// J Am Coll Cardiol. 2000 - Vol.6. - №35. - P. 1628-1637.

119. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure / W. Grossman//New Engl. J.Med. 1991. - Vol.325. - P. 1557-1564.

120. Guyatt G.H., Thompson P.L, Berman L.B. et al. How should we measure function in patients with chronic heart and lung disease? // J. Chronic.Dis. 1985. - Vol.28. - P.517-524.

121. Han J., Bae J.H., Kim S.Y., Lee H.Y., et al. Taurine increases glucose sensitivity of UCP2-overexpressing beta-cells by ameliorating mitochondrial metabolism. // Am. J. Physiol.Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.287. - №5. - P.1008-1018.

122. He J., Ogden L/G.,Bazzano L.A.et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANESI epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. -2001. Vol.7. - №161. -P.:996-1002.

123. Hotamisligini G. S., Spiegelman В. M. Tumor necrosis factor alpha: a key component of the obesity-diabetes link. 1994. -Vol. 43. - P. 1271 -1278.

124. Huxtable R., Barbeau A. Taurine. // N.Y. Raven Press, 1976. — p.398.

125. Indelsson E, Sundstrom 1, Arnlov Jet al. Insulin resistance and risk oficongestive heart failure. // JAMA. 2005. - Vol.294. - №3. - P.334 — 341.

126. Iozzo P., Charonthaitawee P., Dutka D. et al. Independent association of type 2 diabetes and coronary artery disease with myocardial insulin resistance. Diabetes 2000. - Vol.51. - P.3020.

127. Isomaa B. et al . Botnia study// Diabetes Care. -2005; 683-689.

128. Jacobsen J.G. Taurine: Occurence biosynthesis, metabolic fate and physiological role in mammals. — Kobenhaum: Nyt. Nord. Torlag, 1968. — p.150.

129. Jentile S., Bologna E., Terracina D., Angelico M.//Life Sa.-1994.-Vol,54. ,№21.-P. 1585-1593.'

130. Jones P, Davy K, Alexander S. Age-related increase in muscule sympatic nerve activity is associated with abdominal adiposity. Am J Physiol 1997. - Vol.20. - E976-E980.

131. Kannel W.B. Diabetes and cardiovazcular disease:theFramingham study. / Kannel WB, McGee D.L. // JAMA. 1979. - 241(19). - P.2035-2038.

132. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. // Arch. Intern. Med. -1989.-Vol.149.-P.1514-1520.

133. Keltikangas-Jarvinen L. et al. Vital Exhaustion, Anger Expression, and Pituitary and Adrenocortical Hormones. Implications for the Insulin

134. Resistance Syndrome. Arteriosclerosis, Thombosis and Vascular Biology 1996;16:273-288.

135. Kitani K., Ohta M., Kanai S. Tauroursodeoxycholate prevents biliary protein excretion induced by other bile salts in the rat //Amer. J. Physiol. — 1985. — V.248. — P.407-417.

136. Kontro P. Transport and metabolism of taurine and hypotaurine in the brain//Acta Univ. Ouleen. — 1980. — N.88. — P. 1-52.

137. Kozumbo W.J., Agarwal S., Koren H.S. Breakage and binding of DNA by reaction products of hypochlorous acid with alanine, L-naphthylamine or L-naphthol. // Toxic. Appl. Pharmac. — 1992. — V.115. — P.107-115.

138. Kragelund C, Snorgaard 0, Kober Len al. Hyperinsulinemia is associated with increased long-term mortality following acute myosardial infarction in non-diabetic patients, hur Heart 1. -2004. Vol.25. - №21. -Р/1891-1897.

139. Landsberg L. Diet, obesity, and hypertention: an hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis. Q J Med 1986.-Vol.61.-P. 1081-1090.

140. Landsberg L, Young JB. Insulin-mediated glucose metabolismin the relationship between dietary intake and sympathetic nervous system activity. Int J Obes 1985. - Vol.9: Suppl 2. -P.63-68.

141. Landsberg L, Young JB.,The influence of diet on the sympathetic nervous system. In: Muller EE, MacLeod RM, Frohman LA, eds. Neuroendocrine perspectives. Vol. 4. Amsterdam: Elservier Science. 1985. -P.191-218

142. Lee S.H. Enhancing effect of taurine on glucose rtsponse in UCP2-overexpressing beta cells. // Diabetes Res. Clin. Pract. 2004. -Vol.66(Suppl. 1). - P.69-74.

143. Levy D. "Clinical significance of leftventricular hypertrophy : insults from the Framingham study." J. Cardiovase. Pharmacol. 1991; 17(suppl.2) 51 -56.

144. Li C., Cao L., Zend Q., Liu X., et al. Taurine may prevent diabetic rats from developing cardiomyopathy also by downregulating angiotensin II type2 receptor expression. // Cardiovase. Drugs. Ther. 2005. - Vol.19. -№2. - P.105-112.

145. Lusis A. Atherosclerosis. Nature. 2000. - Vol.407. - P.233-241.

146. Magliano D. J., Shaw J. E., Zimmet P. Z. How to best define the metabolic syndrome// Ann Med. -2006. Vol.38. - №1. - P.34-41.

147. Mandinov L., Eberli F.R., Seiler C. et al. Diastolic heart failure. // Cardiovase. Res. 2000. - Vol.45. - P.813-825.

148. Mantero A., Gentile F., Gualtierotti C. et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 29 to 80 years old // Eur. Heart J. -1995.-Vol.16.-P.94-105. ,

149. Marcinkiewicz J. Anti-inflammatory effects of taurine derivatives (taurine chloramine, taurine bromamine, and taurolidine) are mediated by different mechanisms. // Adv. exp. Med. Biol. 2006. - Vol.583. - P.481-492.

150. Marquez L.A., Dunford H.B. Chlorination of taurine by myeloperoxidase. Kinetic evidence for an enzyme-bound intermediate. // J.Biol. Chem.- 1994.-Vol.269. -№11. P.7950-7956.

151. Matthews D.R. et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man // Diabetology. 1985. - Vol.28. - P.412-419.

152. Maturo J., Kulakowski E. Taurine binding to the purified insulin receptor //Biochem. Pharmacol. — 1988. — V.37. N.19. —P.3755-3760.

153. McMurray J. Renin angiotensin blockade in heart failure with preserved fraction: the signal gets stronger. Eur Heart J 2006. - Vol.27. -P.2257-2259.

154. Modan M., Hallcin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as link for obesity and hypertension. Diabetes Care 1991;14:470-487.

155. Modan M., Halkin H. Et al. Hyperinsulinemia: a link between hypertension, obesity, and glucose intolerance. // J.Clin. Invest. 1985. -Vol. 75.-P. 809-817.

156. Nakamura Т., Ogasawa M., Koyama I., Nemoto M., Yoshida T. The protective effect of taurine on the biomembrane against damage produced by oxygen radicals //Biol. Pharm. Bull. — 1993. — V. 16, N. 10. — P.970-972.

157. Nakano S., Fulcuda M., Hotta F. et al. Reversal circadian blood pressure rhythm is associated with occurance of both fatal and non-fatal vascular events in NIDDM subjects. // Diabetes. 1998. - Vol.47. - P.1501-1506.

158. Nakashima Т., Seto Y., Toshikazu N., Shima Т., Iwai Y., Zeizo K., Okanque Т., Kashima K. Calcium-associated cytoprotective effect of taurine on the calcium and oxygen paradoxes in isoleted rat hepatocytes //Liver — 1990. — V.10.—P.167-172.

159. Nandhini Т., Anitha, Anuradha С. V. Taurine modulates kallikrein activity and glucose metaboli'sm in insulin resistant rats. Amino Acids. — 2002.-Vol.22.-P.27-38.

160. Naskalski J.W. Myeloperoxidase inactivation in the course of catalysis of chlorination of taurine // Biochem. Biophys. Acta. — 1977. — V.485. — P.291-300.

161. Nittynen L., Nurminen M.L., Korpela R., Vapaatalo H. Role of arginine, taurine and homocysteine in cardiovascular diseases // Ann Med. 1999. Vol.31. - №5. - P. 318-326.

162. Olszanecki R., Marcinkiewicz J. Taurine chloramine and taurine brimamine induce heme oxygenase-1 in resting and LPS-stimulated J774.2 macrophages. // Amino Acids. 2004. - Vol.27. - №1. -p.29-35.

163. Palman L., Reichek N., Yeon, S. et al. Jmtramural myocardialshortening in hypertensive left ventricular hypertrophy with normal pumpifunction Circulation, 1994. Vol.89. - P. 122.

164. Paolisso G, Riu SD, Marrazo G et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia in patients with chronic congestive heart failure.// Metabolism. 1991. - Vol.40. - №9. - P.972-977.

165. Paolisso G,TagIiamonte MR,Rizzo MR et al. Prognostic importance ofinsulin-mediated glucose uptake in aged patients with congestive heart failure secondary to mural and/or aortic valve disease. // Am J Cardiol. -1999. Vol.83. - №9. - P.1338-1344.

166. Park E., Shuller-Levis G., Quinn M. R. Taurine chloramines inhibitsproductions of oxide and TNF-alfa in activated RAW 264.7 ctll by mechanisms that involve transcriptional and translocational events. // J. Immunol. — 1995. Vol.154. -P.4778-4784.

167. Pasantes-Morales H., Wright C.E., Gaul G.E. Taurine protection of lymphoblastiod cells from iron — iron-ascorbate induced damage //Biochem. Pharmacol. — 1985. — Vol.34, N.12. — P.2205-2207.

168. Petra Raschke, Parvis Massoudy, Bernhard F. Becker. Taurine protects the heart from neutrophil-induced reperfusion injury. // Free radicalmedicine. 1995. - Vol 19. - №4. - P. 461-471.t

169. Pfeffer M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observation and clinical implications / M.A.Pfeffer, E.Braunwald //Circulation.-1990.-Vol. 81 .-P. 1161 -1172.

170. Post W.S, Larson M.G, Levy D. Cardiac structural precursors of hypertension the Framingham Heart Study. Circulation, 1994 Vol.90.' -P.79- 185.

171. Rasmusson R.L., Davis D.G., Lieberman M. Amino acid loss during volume regulatory decrease in cultured chick heart cells. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1993. - Vol. 264. - P.136-145.

172. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes. -1988. Vol.37. -P.1595-1607.

173. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease//Diabetes. -1992.-Vol.41.-P. 1473-1490.

174. Reaven GM, Lithell H, Landsberg L. Hypertention and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med 1996. - Vol.334/ - P.374-381.

175. Reckelhoff J.M., Fortepiani A. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension. // Hypertension/ 2004. - Vol.43. - P.918-923.

176. Remme WJ. Congestive heart failure. Drug therapy: central or peripheral approach? //Cardiolagia. — 1993. — V. 38. № 12. - Suppl.l. — P.51-59.

177. Ruderman N., Flier J^S. Cell biology: chewing the fat-ACC and energy balance. Science 2001. Vol.291. -P.558-2559.

178. Satoh H. Electrophysiological Fctions of Taurine on Spontaneously Beating Rabbit Sino-Atrial Nodal Cells. // The Japanese J. of Pharmacology. 1995. - Vol.67.-№l.-P.29-34.

179. Satoh H. Electropharmacology of Taurine on the Hyperpolarization-Activated Inward Current and the Sustained Inward Current in Spontaneously Beating Rat Sino-Atrial Nodal Cells. // J. of Pharmacological Sciences. 2003. - Vol.91. - № 3. - P.229-238.

180. Schuller-Levis G., Quinn M.R., Wright C., and Park E. Taurine protects against oxidant-induced lung injury: Possible mechanism(s) of action. // Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.359. - P.31-39.

181. Seghieri G., Tesi F., Bianchi L., et al. Taurine in women with a history of gestational diabetes. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. - Sep. 19.

182. Shuldiner A. R., Yang R., Gong D. W. Resistin, obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as endocrine organ. N. Engl. J. Med. 2001. - Vol.345. -P.1345-1349.

183. Simmion A., Fleischer В., Fleischer S. Subcellular distribution of bile acids bile salts and taurocholate binding sites in rat liver //Biochem. J. — 1984. — V.23, N.26. — P.6459-6466.

184. Song Y.S., Rosenfeld M.E. Methionin-induced Hypergomocysteinemia promote superoxide anion generation and NF kappaB activation in peritoneal macrophages of C57BL/6mice. // J.Med.Food. 2004. - Vol.7. - №2. - P.229-234.

185. Standi E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // Eur. Heart J. -2005. Vol.7. - P.10-13.

186. Suleiman M.S., Chapman R.A. Calcium paradox in newborn and adult guinea-pig hearts: changes in intracellular taurine and the effects of exracellular magnesium. // Exp. Physiol. 1993. - Vol.78. - №4. - P.503 -516.

187. Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ el al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional opacity in patents with congestive heart failure. // Eur Heart J. 2000. - Vol.21. - №16. - P. 1368-1375.

188. Swan J.W., Walton C., Godsland I.F. et al. Insulin resistance in chronic heart failure. // EurHeart J. 1994. - Vol.15. - №11/ - P.7528-1532.

189. Thurmann P., Schmidt A. Influence atenolol on left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension. // Circulation. 1998; 98: 1345-1346.

190. Timbrell J.A., Seabra V., Waterfield C.J. The in vivo and in vitro protective propeties of taurine // Gen. Pharmac. — 1995. — V.26. N.3. — P.453-462.

191. Urata H., Healy В., Stewat R. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human liearts. // Circ. Res. 1990. - Vol. 66. - P.883-890.

192. Verdecchia P., Porcellati C., Jampt I. et al. Asymmetric left ventricular remodeling due-to isolated septal thicking in patiens with systemic hypertension and normal left ventricular masses. // Am 1 Cardiol. — 1994. Vol.73. - P.247-252.

193. Vitarelli A. Diastolic heart failure: standard doppler approach and beyond / A.Vitarelli, M.Gheorghiade // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -P.115-121.

194. Vogt W., Hesse D. Oxidants generated by the myeloperoxidasehalide system activate the fifth components of human complement. // Immunobiology. 1994. - Vol. 192. - P. 1 -9.

195. Wagner R.M., Cook B.J., Cooper J.F. Action of taurine, 3-aminopropanesulfonic acid, and GABA on the hindgut and heart of the cockroach, Leucophaea maderate. // Arch Insect Biochem Physiol. 1991. -Vol.16. - №2.-P.81-93.

196. Warskulat U., Heller-Stilb B.,Oermann E. et al. Phenotype of the taurine transporter knockout mouse. // Methods Ensymol. 2007. - Vol.428. - P.439-458.

197. Weber K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin- angiotensin-aldosteron system / K.T.Weber, C.G.Brilla // Circulation. 1991.-Vol. 83.-P. 1849-1865

198. Weinberger H.D. Diagnosis and treatment of diastolic heart failure! H.D. Weinberger // Hosp. Pract. (Off Ed.).- 1999. Vol.34. - №3. - PP.115118, 121-122.

199. White W. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials. // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - P.27-32.

200. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data. // Clin.Cardiolog. 1992. Vol. 15. - P. 10-13.

201. Witteles RM, Wilson Tang WH, Jamali AH et al. Insulin resistance in idiopathic dilated cardiomyopathy. A possible etiologic link. // J Am Coll Cardiol. 2004. - Vol.44. - №1. - P.78-81.

202. Wright C.E., Tallan H.H., Lin Y.Y. Taurine: biological update // Ann. Rev. Biochem. — 1986. — V.55. — P.427-453.

203. Wu Q.D., Wang J.H., Fennessy F., et al. Taurine prevents high-glucose-induced human vascular endothelial cell apoptosis. // Am.J.Phisiol. 1999. - Vol.277. - P. 1229-123 8.

204. Zhang M., Bi L.F., Fang J.H. et al. Beneficial effects of taurine on serum lipids in overweight or obese non-diabetic subjects. 2003.

205. Zile M.R. New concepts in diastolic heart failure: Part II: Casual mechanisms and treatment. / Zile M.R., Brutsaert D.L // Circulation 2002. -Vol.105. -P.1503-1508.144