Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Применение сульфалена в комплексном лечении острого бронхита в амбулаторных условиях

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР ЛЬВОВСКИИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

И а правах рукописи

РАДЧЕНКО

Елена Мирославовна

УДК: 016.233—002—036.11—0.85.281

ПРИМЕНЕНИЕ СУЛЬФАЛЕНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО БРОНХИТА В АМБУЛАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ

14.00.05 «Внутренние болезни»

^Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Львои — 1990

Работа выполнена во Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор |Ю. В. КУ-

ЛАЧКОВСКИИ; доктор медицинских наук М. В. ПАНЧИШИНА.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Ю. И. ДЕЦИК; доктор медицинских наук Л. М. ЛИТВИН.

Ведущее учреждение — Киевский государственный медицинский институт им. акад. А. А. Богомольца.

Защита состоится «_»_____ 1990 г.

в_час._мин. на заседании специализированного совета (К 088.21.03)

при Львовском государственном медицинском институте (290000, г. Льзов, ул. Пекарская, 69).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института по адресу: г. Львов, ул. 17 Вересня, 6.

Автореферат разослан « ¿V » ■У/Г _ 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Я. н. ФЕДОРИВ

ОВНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАЮТй

"—"1 Актуальность п£облемы. Лечение острых бронхитов представляет собой сложную и во многом нерешенную проблему /Л.Г. Дуков, А.й. Ворохов, 1988/. По данным Р. Фарэусдк /I9SV, II.Р. Палэева с соаат. /1985/ у 10-50% больных острым бронхитом не удается достичь из- ' лечения, заболевание часто обостряется, острый процесс переходит в хронический, развиваются Обструктианые изменения, что является основной причиной инвалидизации больных /Н.С. Пилипчук с соаат., 1956/. В последние годы установлено, что а формировании хронического бронхита ванное значение имеет состояние иммунной системы /Е.Ф.Чернупемко, Л.С. 'Колосова, 1985/. 3 связи с этим особое значение приобретает подбор лекарственных веществ, которые' обладают антимикробным действием и но угнетают иммунной реактивности. Судя по данным :З.И. Боброва с соавг. /198V, А.И. Голаницкого /1988/ ультрапролонгировянные формы сульфаниламидов оказывают выраженное антибактериальное действие; а при их применении у больных воспалительными заболеваниями органов дыхания редко наблюдаются побочные реакции. Однако лечение сульфаниламидами такие не у всех больных приводит к излечению, что позволяет предполокить, что терапия больных острым бронхитом должна быть комплексной, с учетом клинико-рентгенологичес<их данных, иммунной реактивности и состояния функции внешнего дыхания. Хотя имеются сообщения о благоприятном действии пиримидиновых препаратов у больных пневмониями /А.Г. Чучялин, 1982/, их влияние на течение острого бронхита еще не изучено. Свойства нико', .новой кислоты стимулировать функции, коры надпочечников, повышать интенсивность антителообразова^ия, , оказывать антигистаминное и противовоспалительное действие /П.Г. Подорожный, Я.И. ТомашевскиД, 1977; А.И. Николаев, O.A. Фэ-доренко, 1984; 6.Э. Виноградов, Г987; Я.А. Сигидин, Г.Я. Шварц, 1988/ позволяют использовать во при выборе средств лечения острого бронхита. Сведений о назначении никотиновой кислоты в комплексе лечения острого бронхита мы не встречали, Что обуславливает необходимость изучения влияния препарата на течение и исход заболевания.

Цель_работн: повысить эффективность лечения больных острым бронхитом в условиях сельской местности, используя а комплексной терапии сульфален, пентоксил и никотиновую кислоту.

Задачи исследования^ •

Г. Изучить клинико-лабораторные показатели острого бронхита.

2. Установить состояние иммунной реактивности организма и типы адаптационных реакций у больных острым бронхитом»

3. Разработать методику лечения острого бронхита с использованием сульфалена, пвнтоксила и никотиновой кислоты.

Сопоставить эффективность ряда методов лечения острого бронхита,

5. Определить показания для применения сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты при острой Зронхите,

6. Изучить действие сульфалена и пентоксила на иммунокомпе-тентные органы и показатели периферической крови в эксперименте.

Научная новизна исследования. Впервые изучено действие сульфаниламидных препаратов ультрапролонгировенного действия на имму-нокомпетентные органы и показатели периферической крови в эксперименте, Выявлена морфологические признаки повышения секреторной активности тимуса при введении пвнтоксила и угнетение функции корн надпочечников при введении сульфалена.

Впервые доказана зависимость течения острого бронхита от исходного типа .гиперчувствительности замедленного типа. Наиболее информативной для прогнозирования течения острого бронхита оказалась умеренно повышенная пирогеналоаая проба. .

Установлено нормализующее влияние сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты на состояние функции внешнэгь дыхания и иммунологические показатели у больных острым бронхитом.

П£актичес1шя_^ачкмость_£аботы_1 На основании полученных данных определены показания для наиболее рационального применения сульфалена при остром бронхите в амбулаторных условиях. Результаты проведенных клинико-иммунологкческих исследований позволяют рекомендовать сульфален, пентоксил и никотиновую кислоту с учетом особенностей иммунной реактивности организма с целью повышения эффективности лечения острого бронхита. Показана информативность пироге-наловой пробы и типа адаптационной реакции для выбора средств лечения и его коррекции. Предложен прогностический индекс'острого бронхита, который позволяет по клиническим признакам выделять группу больных острим бронхитом с прогностически неблагоприятным течением заболевания.

защитит

I. Острый бронхит сопровождается нарушениями иммунного статуса. Неблагоприятными для течения и исхода острого бронхита следует считать угнетение или наоборот чрезмерную гип^рчувствительность •замедленного типа,-а такка адаптационные реакции ориентировки и неполноценной адаптации.

2. Применение сульфалвна, пентоксила и никотиновой кислоты позволяет достичь улучшения самочувствия больных, благоприятных сдвигов со стороны периферической крови и показателей, характер»- • зующих иммунологичосчую реактивность и состояние функции внешнего дыхания не только при исходно благоприятных состояниях организма, но и в случаях нарушения реактивности.

3. Введение сульфалена в эксперименте сопровождается уменьшением массы надпочечников и угнетением функциональной активности их кори. Э отличие от сулъралена лентоксил способствует повышения секреторной активности тимуса, но без подавления функций коры надпочечников.

Бнадрение результатов исследования в практику. Материалы диссертации внедрены в практическое здравоохранение а терапевтическом отделении Старосельской участковой больницы, центральной районной поликлинике г. Пустомыты, терапевтическом отделении 10 городской больницы г. Льаова, поликлиниках I клинической больницы г. Львова.

Основные теоретические и практические поло- • жания диссертации представлены в докладах на Х1У научно-практической конференции молодых ученых "Иммунология во фтизиатрии и пульмонологии" /г. Киев, 1988/, заседании Львовского областного научного общества терапевтов /1989/, научно-практических конференциях врачей Пустомытовского района /1987, 1989/.

П^бликацши 'Ъ теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 226 страницах машинописи и состоит из введения и 8 глав, вклв-чаюяих обзор литературы /I гьава/, результаты собственных исследований /7 глав/, заключение и выводы, приложения. Текст диссерта- . ции иллюстрирован 21 рисунком и ВД таблицами. В указателе литературы 251 источник отечественных /185/ и зарубежных /бб/ авторов.

■ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЕ -

Экспериментальные исследования проведены на 99 белых крысах-самцах. Животные были разделены на 5 групп. 3 первую группу вошли 20 интактных крыс. Каждая следующая группа получала исследуемый или контрольный препарат из- расчета средней суточной доза человека: пентоксил. - I г, сульфален - 0,2 г, ацетилсалициловая кислота -4 г, ибупрофен - 0,8 г. Через 14 дней забиралась' кровь для исследования лейкоформулы, определялась масса внутренних органов /тимус, надпочечники, селезенка/. Тимус'обрабатывали по стандартной методике, проводили гистологическое и морфометрическое исследование.

- b -

Клинические наблюдения проездами у 126 больных острым бронхитом в возрасте от 16 до 62 лет /61 нукчин и 59 кенщин/, лечившихся в условиях сельской амбулатории. Пациенты были разделаны' на три группы, идентичные по полу, возрасту и течению заболевания. Рандомизация проводилась мзтодом последовательных номеров /3.3. Двойрин, A.A. Клименков, 1985/, что позволяло уравновесить численность групп наблюдения. Больные первой группы принимали сульфален /1,0 г первый день, по 0.2 Г в последующие дни/. Пациентам второй группы назначался сульфалеи по той же схеме и пенток-сил /по 0,2 г триады в день/. Третьей группе больных дополнительно вкомплекс лечения наряду с сульфаленом й пентоксилом вклвчалась никотиновая кислота /0,05 г - 3 раза в день/.

1 . До и после лощения всем больным проводилось физикальное обследование, изучались показатели иммунной реактивности /уровень иммуноглобулинов Л,Э , И по методу Манчини, реакция гиперчувствительности замедленного типа с пирогёналоы по методу Б.С. Васильева/1982/, определялся тип адаптационной реакции /1 Л. Гаркааи с соавт., 1979/, Функциональное обследование дыхательной системы заключалось в опрбделении абсолютных и относительных'величин &из-ненной емкости"легких, максимальных скоростей вдоха и выдоха, отношений максимальной скорости выдоха к жизненной емкости легких и её должной величине, соотношения 'скоростей вдоха и выдоха, частоты дыхания, разности окрукности грудной хдетки на вдохе и выдоха. Рентгенологические исследования были проведены в областном фтизиопуль-монологическом центре /крупнокадровые флюорограммы, обзорные рентгенограммы/.' ' '"'

Индекс эффективности лечения рассчитывали по '(-бальной системе на основании клинических признаков. За один балл условно принимали каждый клинический симптом: отсутствие «алоб, полное . исчезновение кашля, везикулярный характер дыхания при аускультации, отсутствие хрипов. , , .

Цифровые данные подвергались статистической обработке с определением коэффициента Достоверности по Стьюденту, коэффициента.кор-. реляции с применением программ на микроЭЗМ "Электроиика-МК-61".. ■

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ 0БСУКДЕНИЕ '

За последние годы установлено повышение оаболеваемости сель-■ского населения острыми и хроническими воспалительными заболева- ■ ниями органов дыхания с 36,4 в 1982 г. до 51,0 в Г988 г. /на 1000 • взрослого населения/. В их структуре преобладает острые брон-

хиты /<0%/. Болезни органов дыхания занимают I место среди причин временной нетрудоспособности - 10-15% потерь трудоспособности обусловлено острыми бронхитами. •

Больные острым бронхитом предъявляли яалобы на кашель /сухой -39% или со слизистой мокротой - 615?/, одышку при физической нагрузке, слабость, потливость. У пациентов заболевание начиналось постепенно и не сопровождалось повышением темпенатуры тола. Рентгенологические изменения констатировались у 28% больных. У этих пациентов определялось расширение корней'легких и усиление легочного рисунка. Нарушение функции янеанего дыхания установлено у 10% больных преимущественно по смешанному типу. Вместе с тем наблюдалось повышение уровней иммуноглобулинов М и А. Среднее значение пирогеналовой пробы состазило 15,41-0,9 мм по сравнении с 2,3+0,7 мм у здоровых лиц /Р < 0,001/.

Из 28 градаций кликико-лабораторных признаков острого бронхи*а информативными для прогнозирования его исхода оказались 12: возраст старше 50 лет или молока 30 лет, перенесенные ранее острая пнейхо- ■ ния и острый бронхит, наличие болей в грудной клетке, характер температурной реакции, скорость оседания эритроцитов, количество лейкоцитов периферической крови, выявленные изменения при рентгенологическом исследован;;;;.

Прогностический индекс острого бронхита равен сумме диагностических коэффициентов вышеперечисленных признаков +2,5. При индексе мэчее 2,5 баллов существенно возрастает вероятность затяжного течения острого бронхита и вог лкновения его рецидивов. Прогностический индекс острого бронхита был сникен у 55 обследованных нами больных * ' •

У 'П больных острым бронхитом встречалась адаптационная реакция, спокойной активации, у 26 - повышенно^ активации, у 18 - реакция ори-г ентировки, а у ТЗ пациентов - неполноценность адаптации.

При реакции спокойной активации наблюдались максимальные исходные значения лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови. После лечения больных констатировано достоверное снижение числа лейкоцитов, лимфоцитов, эозинофилов. Уровень иммуноглобулинов всех классов имел тенденцию к снияению. Пирогеналовая проба уменьшилась с 15,3+1, Ц мм до 10,0+0,9 мм /Р < 0,01/. Сниженная в начале заболевания относительная жизненная емкость легких после проведенной ■ терапии увеличилась до величин здоровых лиц.

б -

В процессе лечения больных острым бронхитом с реакцией повышенной активации наблюдалось достоверное снижение количества лимфоцитов, что в отличие от спокойной активации сопровождалось увеличением числа эозинофилов с 0,08Ь0,01Ы09/л до 0,136+0,01 ¿еЮ^/л /Р < 0,01/. Уровень иммуноглобулинов всех классов повысился. Среднее значение пирогеналовой пробы из повышенного стало нормергичео-ким. Выявлена тенденция к улучшение показателей функции внешнего дыхания. ' ■ '

У больных острым бронхитом с реакцией ориентировки в процессе лечения наблюдалось1 некоторое увеличение количества лейкоцитов; • однако показатели периферической крови изменялись недостоверно, отмечалась тенденция к увеличении-уровней иммуноглобулинов А и М,' Среднее -значение пирогеналовой пробы не измэнялось, Ъставаясь умеренно повышенным. Несмотря на клиническое выздоровление относительная максимальная скорость выдоха в этой группе больных снизилась с 90+5% до /Р > 0,05/. Это сопровождалось некоторым умзКьвенИем

отношения максимальной скорости выдоха к жизненной емкости легких, что свидетельствует о сохранении обструктивного компонента. • ' " При неполноценной адаптации у больных острым'бронхитом наблюдалось увеличение количества лейкоцитов в основном за счет'сегмен-тоядерных нейтрофилов. Одновременно установлено повышение уровней иммуноглобулинов А и У при снижении иммуноглобулинов М . Изменения размеров пирогеналовой пробы оказались'^несущественными. Показатели функции внешнего дыхания в процессе лечения практически не изменялись, относительная максимальная скорость'выдоха не нормализобалась, что втракает сохранение обструкции. ' ; • '

Следовательно, адаптационные реакция ориентировки и неполноЦенной адаптации можно считать неблагоприятными для течения острого 'бронхита. Они наблюдаюсь" у 31 больного /№%/, что требовало особого подхода к лечению заболевания. ' '* Нарушения клеточного иммунитета проявлялись пониженной или . резко повышенной пирогеналовой пробой,' что наблюдалось*у 68 больных

_острым бронхитом /58%/. Угнетение кожной чувствительности сопровож-

■ далось снижением уровня иммуноглобрина" А, отсутствием изменений----

со стороны периферической крови, сохранением признаков бронхиальной обструкции. Чрезмерная активация кожной реакции на пирогенал у больных острым бронхитом не сопровождалась положительной динамикой •гематологических и-иммунологических показателей. ' '

Для течения и исхода острого бронхита наиболее благоприятной оказалась умеренно повышенная реакция на пирогэнал, выявленная

у 28 больных /2Ч%/. Для пациентов даннойгруппы были характерны отчетливые изменения периферической крови в сторону ее нормализации, повышение уровня иммуноглобулина А, нормализация значений пи--рогеналовой пробы, достоверное возрастание показателей функции . внешнего дыхания.

Нарушение состояния гуморального иммунитета наблюдалось у ' 47 больных острым бронхитом /46%/ и проявлялось снижением иммуноглобулинов А и М и повышением класса 9 . По нашим данным, об уровне сывороточных иммуноглобулинов' могут косвенно свидетельствовать типы адаптационных реакций. При неполноценной адаптации и' реакции ориентировки часто выявлялись пониженные уровни иммуноглобулинов А и М, тогда как при адаптационной реакции спокойной активации количества иммуноглобулинов данных классов существенно но отличались от данных у здоровых лиц. •

Необходимо подчеркнуть, что в условиях поликлиники при лече- ' нии острого бронхита редко применялись сульфаниламидные препараты ультрапролонгированного действия. Мы попытались'использовать суль-фалон в качестве основного антибактериального препарата при лечении острого бронхита.

После его применения констатировано улучшение обдего состояния больных острым бронхитом, исчезновение кашля и одыоки. Это сопровождалось достоверным /Р < 0,001/ снижением относительного и абсолютного количества палочкоядерных нейтро,филов при увеличении относительного числа сегментоядершх форм. Показатели функции внешнего дыхания улучшились, а именно1 нормализовалась относительная кизнэн-ная емкость легких и отношение максимальной скорости выдоха к ЖЕЛ. Уровень иммуноглобулина А несколько снизился, а иммуноглобулинов, классов Ми 3 увеличился. Среднее значение пирогеналовой пробы после лечения сульфаленом .не изменилорь, оставаясь умеренно повышенным.

Присоединение пёнтоксила в комплексную терапию привело к повышению эффективности лечения, что выразилось, в достоверном увеличении индекса эффективности до 3,50+0,12 балла /Р < 0,01/. В процессе лечения наблюдалось достоверное снижение относительного и абсолютной количества нейтрофилов. В отличие от пациентов, лечившихся лйшь сульфаленом, не происходило столь выраженного снижения количества эоэинофилов. Такие изменения со стороны периферической крови сопровождались достоверным /Р .< 0,01/ снижением ОЭЗ и отношения лимфоцитов к сегментоядернам иейтрофилам. Эти едзкги не .

отмечались при терапии сульфаленом. При совместном применении сульфалена и пентоксила у, больных острым бронхитом наблюдалось повышение уровня сывороточного иммуноглобулина А при некотором снижении класса Н. Среднее значение пирогеналовой пробы снизилось в отличие от I группы достоверно /с 15,3+1,6 мм до 10,5+1,0 мм, Р < 0,05/', следовательно, из умеренно повышенной проба стала нор-мергической. После лечения сульфаленом и пентоксилом наблюдалось существенное увеличение абсолютного значэния максимальной скорости вдоха и в меньшей степени максимальной скорости выдоха. Это сопровождалось уменьшением частоты дыхания и увеличением разности окрук-ности грудной клетки на вдохе и выдохе. Однако относительная максимальная скорость выдоха не достигла показаний здоровых лиц, что отражало сохранение оботруктивного компонента у реконвалесцентов при данном мзтоде лечения.

Наиболее эффективным оказалось лечение острого бронхита у больных, которым назначались сульфален, пентоксил и никотиновая кислота - 3,68+0,08 балла /Р < 0,05/. После лечения ни у одного пациента не выслушивались хрипы в легких, тогда как при приеме сульфалена они сохранялись у 5, а сульфалена и пентоксила - у :X пациента. Только под воздействием сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты произошло достоверное /Р<0,01/ снижение общего количества лейкоцитов, абсолютных чисел сегментоядерных нейтрофи-,лов и моноцитов. Также, как и в предыдущих группах, наблюдалось значительное уменьшение количеств эозинофилов, лимфоцитов, что сопровождалось снижением С0Э. В процессе лечения у больных данной-группы наблюдалось повышение уровня иммуноглобулина А при снижении класса 3 . Среднее значение пирогеналовой пробы уменьшилось с Г?, 1+1,б мм до 9,9+1,6 м.ч /Р<, 0,01/, в то время как под действием сульфалена пирогоналовая проба изменялась недостоверно. Зместе с тем установлено увеличение как абсолютного, так и относительного значения жизненной емкости легких, что сопровождалось достоверным увеличением абсолютных значений максимальных скоростей вдоха и выдоха, отношения максимальной скорости выдоха к должной величине }Ш7~ум0ньишиием~частоты~дыхания~и~увеличением~разности. окружности грудной клетки на вдохе и выдохе. Относительная максимальная скорость выдоха находилась на нижней границе нормы. Только включенче никотиновой кислоты в комплекс лечения привело к полной . нормализации функции внешнего дыхания у больных острым бронхитом' на 6 день заболевания. .

Таким образом, предлагаемая комплексная терапия острого бронхита оказалась эффективной и при иоходно неблагоприятном состоянии организма, а именно: адаптационной реакции ориентировки, неполноценной адаптации, чрезмерной активации кожной чувствительности.

При реакциях ориентировки и неполноценной адаптации под влиянием сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты происходит увеличение количества лейкоцитов, я основном за счет палочкоядерных нейтрофилов и лимфоцитов. В сыворотке крови больных острым бронхитом с указанными неблагоприятными типами адаптационных реакций наблюдалось повышение содержания иммуноглобулина А. (Тирогеналовая проба достоверно изменялась, а пониженные или резко повышенные реакции на пирогенал в стадии выздоровления встречались редко, в отличие от больных, лечившихся лишь сульфалеьом. Состояние функции вневнего дыхания у больных острый бронхитом с неполноценной адаптацией улучшалось, сниженная относительная жизненная емкость легких нормализовалась /в отличие от I группа/, относительная максимальная скорость выдоха находилась в пределах нормы. Необходимо подчеркнуть, что только назначение никотиновой кислоты в комплексной те- ■ рапии острого бронхита приводит к устранении обструктивного компонента у пациентов с неполноценной адаптацией.

Эффективным оказалось применение сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты у больных острым бронхитом с исходной чрезмерной активацией кожной чувствительности. Характер изменений периферической крови, системы иммунитета и функции внешнего дыхания при резко повышенной реакции на введение пирогенало под влиянием сульфалена /I/, сульфалена и пентоксила /П/, сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты /ш/ представлен на рис. I.

Из него явствует, что ответная реакция исследуемых систем организма зависит от применяемых методов лечения острого бронхита. Под влиянием сульфалена ни один показатель периферической кроаи достоверно не изменялся. Предлагаемый же комплекс лечения приводил к снижению содержания всех форменных эдеиентов'крови, достоверному уменьшению количества лимфоцитов /с 2,035+0,210 10^/я до 1,541+ +0,114 10^/л, Р< 0,05/. Характер изменений показателей системы гуморального иммунитэта при лечении сульфаленом противоположен таковым при воздействии сульфалена в комплексе с пентоксилом или с пентоксилом и никотиновой кислотой. Так, под действием сульфалена уровень иммуноглобулина А понижается, а иммуноглобулина М повышается. При включении пентоксила в комплекс лечения наблюдается обратное соотношение - повышение иммуноглобулина А и снижение

I п

РисЛ Изменение количества лейкоцитов /Лк/ .лимфоцитов /Л/ , сргментоядерных и палочкояцррных /С,П/ нейтрофилов , уонок^тои /М/ ,эоэино*илов /Э/ , СОЭ, пирогеналовой пробы /ГШ/ , С01ерг*ЛНИЯ иммуноглобулинов основных классов /ИГА,ИГ5,ИГМ/ .относительных максимальной скорости выдоха /МСввд/ .жизненной емкости легких/'?ЕЛ/, их отношений /МСвыд/ЖЕЛМСвыд/ДЯЕЛ /, частоты дыхания/ЧД/ у больных острым бронхитом в процессе лечения ауль-фаленом /I/,сульфаленом и пентоксилом /П/, сульфалеком, пентоксилом и никотиновой .кислотой /Ш/ при исходно резко повышенной пирогеналовой гробе .Радиус окружности -значение показателя до лечения,стрелка - достоверность иэмене-

. . НИЙ , •

иммуноглобулина Й. Максимальное выражение данные процессы нашли у больных острым бронхитом, получавших сульфален, пентоксил и никотиновую кислоту. Уровень сывороточного' иммуноглобулина А у них увеличился с 1,97+0,19-г/л до 3,02+0,38 г/л /Р <0,05/, а иммуноглобулина Я снизился с 1,97+0,23 г/л до 1,19+0,20 г/л /Р < 0,05/ при неизмененном содержании иммуноглобулинов класса У .

Степень снижения' пирогеналовой пробы при Ш методе лечения больше, чем при применении сульфалена или сулЬфален'а с пентоксилом. Пирогеналовая проба из резко повышенной 26,9+1,3 мм становится практически нормергичоской 10,4+1,4 мм /Р < 0,001/, достоверно отличаясь от таковой у больных, принимавших сульфален - 19,4+1,9 мм /Р <0,01/. • ■........ .........." ■.

Показатели состояния функции'внеинего дыхания под влиянием сульфалена, сульфалена и пентоксила достоверно нэ изменялись в'' процессе лечения^ хотя наблюдалась тенденция к их нормализации. Только под воздействием сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты достоверно возросла относительная жизненная"емкость легких /с 8'|, 4+3,6$ до'99,1+3,72, Р < 0,05/, что сопровождалось также значительным увеличением отношения максимальной скорости выдоха' к должной жизненной емкости легких. ;'

У больных острым брбнхитом С первоначально пониженной реакцией на пирогенал характер изменений всех исследуемых показателей не зависел от применяемого метода лечения. В стадии выздоровления сохранялись признаки бронхиальной обструкции, не наблюдалось бла-" гопрмятных изменений показателей •системы иммунитета. Эти данные свидетельствуют о необходимости более детального обследования больных острым бронхитом с угнетением кожной чувствительности; что должно проводиться а условиях отационара с применением методов оценки иммунного статуса П уровня. ' '

Для уточнения влияния сульфалена и пентоксила на иммунную систему проведено акспериментальное исследование, в котором их действие сравнивалось с влиянием противовоспалительных средств, часто применяющимися пациентами самостоятельно и бесконтрольно.

экспериментальных условиях установлено, что'при введении сульфалена происходит значительное уменьшение ■ массы надпочечников ' и угнетение минерало- и глюкокортикоидной функций, о чем свидетельствует снижение количества'лимфоцитов и увеличение эозинофилов периферической'Крови. 8 препаратах тимуса наблюдалось болыяоэ количество эпителиоцитов гипертрофического ряда в мозговом веществе,

зачастую с крупными светлыми ядрами, что может быть доказательством повышения функциональной активности тимуса.

Пентоксил не оказывал угнетающего влияния на функцию надпочечников. При гистологическом исследовании препаратов тимуса крыс, получавших пентоксил, были выявлены гнезда эпителиоцитов и крупные тимусные тельца, в корковом веществе обнаружены распадающиеся лимфоциты, что свидетельствует об усиленной секреторной активности тимуса. Соотношение мозгового и коркового вещества не отличалось от такового у интактных животных /в отличие от воздействия других препаратов/.

Ацетилсалициловая кислота и ибупрофен достоверно уменьшают массу надпочечников, угнетают минералокортикоидную и в меньшей степени глюкокортикоидную их функцию, уменьшают массу тимуса и вызывают признаки его атрофии. На этом основании можно полагать, что ацетилсалициловую кислоту нежелательно применять при лечении острого бронхита в амбулаторных условиях.

Между массами иммунокомпетентных органов и показателями периферической крови выявлены определенные корреляционные взаимоотношения, представленные ра рис. 2. Между массами всех исследованных иммунокомпетентных органов /тимус, селезенка, надпочечники/ существуют прямые связи, свидетельствующие о том, что данные органы однонаправленно участвуют в иммунном ответа. В то «е время лейкоциты, лимфоциты и оозинофилы связаны с иммунными органами обратной связью, что, возможно, связано с выходом клеточных элементов из депо. Абсолютное количество моноцитов периферической крови находится в прямой зависимости от массы тимуса и от массы надпочечников. Достоверная обратная связь средней силы выявлена между абсолютным количеством сегментоядершх нейтрофилов и массой тимуса под влиянием сульфалена, а при введении пентоксила проявилась достоверная прямая связь средней силы с массой селезенки, что является проявлением различного действия сульфалена и пентоксила на иммунные органы.

____Выявленное намивэксперименте повышение секреторной активности

тимуса под влиянием пентоксила,.а также повышение уровня иммуноглобулина А у обследованных больных острим бронхитом, а лечение которых включали пентоксил, позволяют предположить следующий механизм действия пентоксила. Действуя на ферментном уровне лимфоцитов, пентоксил приводит к.повышению выделения гормонов тимуса - растворимых медиаторов иммуногенеза, которые" участвуют в активации

ТНАУС

С5ГН£НТ0Л^ ЕРНЫ* Ъ'У3''/•/(?,чацг/Гй/

Рис. 2. Корреляционные связи между иммунекомпетентными органами и показателями периферической крови у крыс, получавших • - сульфален / 1, / и пентоксил / 2г /. I - прямая связь, 2 - обратная связь,.3 - коэффициент корреляции, ^ -достоверность коэффициента корреляции

плазмоцитов и выработке факторов кожной реактивности. Это приводит к повышению уровня сывороточного иммуноглобулина А и нормализации гиперчувствительности замедленного типа при включении пентоксила в комплексное лечение острого бронхита.

ВЫВОДЫ

1. За последние 7 лет заболеваемость сельского населения острыми и хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания увеличилась на 41%. Удельный вес острого бронхита с временной утратой трудоспособности с 1985 по 1988 год возрос вдвое - с "5,8% до 11,4%. .

2. В современных условиях течение острого бронхита характеризуется постепенным началом, отсутствием температурной реакции в 50$ случаев, а у" 30% больных определяются^ изменения при рентгенологическом обследовании. У -больных острым бронхитом отмечается повышение уровней сывороточных иммуноглобулинов И и А, умеренно повышенная пирогеналовая проба, нарушения функции внешнего дыхания преимущественно по смешанному типу.

3. У больных острым бронхитом констатирован сниженный прогностический индекс, у 49% нарушено состояние гуморального иммунитета, у 58$ - кожная чувствительность на пирогонал. Неблагоприятные типы адаптационных реакций встречались у 42% пациентов.

4. Неблагоприятное течение острого бронхита наблюдается при адаптационной реакции' ориентировки и неполноценной адаптации, а также при пониженной или резко повышенной пирогеналовой пробе. Угнетение кожной чувствительности сопровождается значительным нарушением функции внешнего дыхания, которая не ормали'зуется после лечения. Больные острым бронхитом с исходно пониженной пирогеналовой пробой нуждаются в более детальном.определении иммунного статуса, продолжительном наблюдении и проведении реабилитационных мероприятий.

5. При назначении сульфалена на протяжении б дней у больных

__острым_бронхитом исчезают клинические признаки заболевания, нормализуется картина периферической крови, но показатели системы иммунитета и функции внешнего дыхания изменяются незначительно.

6. Применение пентоксила наряду с сульфаленом за этот же период времени приводит к повышении" эффективности лечения острого бронхита, благоприятным изменениям со стороны периферической крови, гуморального и клеточного иммунитета, а также функции внешнего дыхания. ' .

7. Использование сульфалена, пентоксила и никотиновой кислоты при остром бронхите уже через 6 дней приводит к полной нормализации показателей периферической крови, гуморального иммунитета, гиперчувствительности замедленного типа и сопровождается достоверным улучшением состояния функции внешнего дыхания. Такое комплексное лечение острого бронхита аффективно не только при исходно благоприятных состояниях организма, но й при адаптационной реакции ориентировки, неполноценной адаптации, а также резко повышенной пирогеналовой пробе.

8. У экспериментальных животных введение сульфалена сопровождается угнетением функций коры надпочечников и гистологическими признаками повышения функциональной активности тимуса. При введении пентоксила выявлены лишь признаки усиления секреторной активности тимуса.

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

1. Предложен прогностический индекс острого бронхита, который позволяет в условиях сельской амбулатории по клиническим признакам выделять группу больных с неблагоприятным затяжным течением заболевания.

2. При обследовании больных острым бронхитом в условиях сельской амбулатории для оценки иммунного статуса рекомендуется проводить внутрикожную пирогеналовую пробу и определять типы адаптационных реакций по формуле периферической крови.

3. Показаниями для применения сульфалена при остром бронхите в амбулаторных условиях являются прогностический индекс выше

2,5 баллов, адаптационные реакции спокойной и повышенной активации, нормергическая и умеренно повышенная внутрикожная реакция на пирогенал.

С целью повышения эффективности лечения острого бронхита необходимо применять комплексную терапию, включающую сульфален, пентоксил и никотиновую кислоту, особенно при адаптационной реакции ориентировки, неполноценной адаптации, резко повышенной пирогеналовой пробе.

5. Больные острым бронхитом с угнетенной кокной чувствительностью на введение пирогенала нуждаются в тщательном обследовании и продолжительном наблюдении.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАГОТ

1. Заболеваемость острым бронхитом на сельском врачебном участке //Врач. дело. - Г988. - Х 7. - С. Г19-133.

2. Влияние некоторых медикаментов на иммунокомпэтонтмые органы и показатели белой крови в•эксперимднте//Пробл.патологии в эксперименте и клинике. - Львов, - Т.Х. - 1988. - С. 98. /Соавтор Замулко A.A.

3. Математическое прогнозирование острого бронхита в условиях сельской амбулагории//Пробл. патологии в якспориментв и клинике. -Львов. - 1988. - Т.Х. - С. 30-31 /Соавтор Панчиыина М.З./.

Пирогеналовая проба в оценке иммунной реактивности организма при острых заболеваниях органов дыхшшя//Зрач.лэло. -1989. - » U. - С. 75-77.

5. ЗаболеваЬмость, структура и распространенность носпецифи-ческих заболеваний органов-дыхания в сельской местности //Доп.во ВНЙКМИ №Д - 17295 /Соавтор Панчипшна М.З.

6. Заболеваемость органов дыхания у работников птицефабрики// Врач.дело. - 1989. - £ 12. - С. 90-93 /Соавтор Панчишина Я.З.

7. Адаптационные реакции при остром бронхито//Новое в лабораторной диагностике болезней внутренних органов: тез.докл. 1У съезда респ.науч.общества врачей-лаборацтов. - Зорошиловград. -1989. - С. 85-86.

Подписано к печ. 12.03.90. БГ 05047. Формат 60x64/16 Печать офсет. ■Бумага-офсет¿-Усл.п.л.- 0,93.-Усл.-кр.-0тт. -I,17. Уч.^-изд.л. _1,0— Тираж 100 экз. Бесплатно. Зак. 2359

Областная книжная типография, 29СООО, Львов, ул. СтефаникаД!