Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Применение метаболического индуктора этадена в комплексной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

' • * ^ л' л

г, и и

Министерство здравоохранения РСФСР

Новосибирский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт

На правах рукописи

МУРАШОВ Василий Сергеевич

УДК 616.342 — 002.44 — 085.272.7

ПРИМЕНЕНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ИНДУКТОРА ЭТАДЕНА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.05 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск 1992

Работа выполнена в Ижевском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте.

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Корепанов А. М.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Канаева Э. Ф.; кандидат медицинских наук Чурин Б. В.

Ведущая организация: ЦНИИгастроэнтерологии, г. Москва,

Защита состоится «_»__199 г

на заседании специализированного совета Д 084.52.01 при Новосибирском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (630098, Новосибирск, Красный проспект, 52).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского ордена Трудового Красного Знамени государственногс медицинского института.

Автореферат разослан «-»--- 1992 г

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

Л. А. Шпагши

0 KIWI ХАРАКТЕРИСТИКА РАНУЛ!

я- : J -£.

-А,it туальность теми: Несмотря на определенные уо-ттотя^ изучения патогенеза язвенной болезни п внедротго ряда новых ш годов оо леченая, пройдена »та оотается нерешенной, а социальная значимость - выоокой. Язвенная болезнь двенаддаги-поротной }гашкя (ЯКДК) понимает одно из первых мест в отруктуре патологии спотеш пищеварения, поражая, людей в наиболее активнее! возраоте, обуславливая временную, а порой и отойкую потер» трудоспособности.

По мнению болшшготва клшгациотов, раопространешюоть яз-пэнноЗ болезни (ЯБ) Не только не шпяаетоя, а наоборот, отме-чаатоя отчетливая тенденция х ее увеличению (О.А.Гусев, В.Ф. Губанов, О.Д.Рабинович, 1973), По данным О.С.Радбияя (1980) эта патология регистрируется у 1,5? взрослого населения, а по шеннг Kenturek (I97G) около 15% трудоспособного населения oieoT дуоденальные язвы.

Применяемые в наотоящее время методы терапии язвенной болезни не удовлетворяют полностью практическую медицину. Многие препараты аз современного арсенала противоязвенных оредотв имеют недостатка и нежелательны для длительной поддерживающей терапии ( iiowdtn c.ir« 1988; ir0raaioy ., 1988). Проблема эффективного лечения ЯВДК оотается одной из важнейших нерешенных задач практической гастроэнтерологии.

Одним из перспективных направлений в терапии язвенной болезни по-прёхноыу следует считать комплекс мероприятий, направленных на улучшение качества процеооов репаративной регенерации, увеличение периода ремиооии заболевший (Кан Ч., 1988; Фшзон-Rucc Ю.И., Rico L.C., 1978), С этих позиций актуален поиск и воеотороннее исследование механизма действия новых

препаратов цв группы стимуляторов процеоооз рзгеггорадии.

С учетом совгвмешпа лрадставлений о патогенезе яэвонной болезни двенадцатиперстной кишка целесообразно включать ь тайный комплекс анаболкчзокка индуктор отелен. Принимая во внша-

отшул'труючео вяиянка препарата на рогоноращт кроветворной и вдиталиальной тксгей (В.А.Кузина о ооавт., 1Э78; а.А.Га-бедов о ооавт., 1977), следовало охндать цолохитедыюго эффохта з процоосе лачения. Литературные данкыо, яоевяценкые этадену, невелика н противоречивы. Отмечен иолрпггедьпнй эффокт прл терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишга (Кен Ч. о ооавт., 198я). Однако, еыовтоя оообщешш а о том, что отадек нельзя отиооить к орадотЕа-л о твердо доказанным протквоязаешьи действием. Это утвергдеяие обусловлено недостаточным катачоо-твом иоолодоваии.! его способности ускорять заккьленив язш (Rjoo E.C., Фишон-Рысс СЛ., ISS3). Разкорвчивооть мнений доказывает необходимость углубдешюго изучения влияния препарата о раакрыткем интимных механизмов его оаногенэтичеокого действия.

Цель исследования: Разработать и внедрить в практику методику дифференцированного использования атедена при язвенной болезни двзнадцатяперотной кишки на основе комплексного изучения и научного обоонованля механизма действия препарата. '

Задачи иооледов а.н а я: - Изучить динамику общеклшютооких симптомов заболевания о определением ближайших и отдалеялих результатов ксмялексяого лечения, о нспсяьзозйдявм. етацена; яооледовать измонения оек-рйторной, киолотробрззуицей,: моторной' фущщяй желудка, интра-гаотральнохч) протаялизд и сроднооуточнРго Еначения.рЙ; '

г .. •' ■•

- Оценить эндоокопкчоокие изменения при вклвчангн в лочодниИ иомллоко эталона на оонове морфодогкчоокого иослодоватш чя-сптатоп слизиотоа оболочки давнздцагипорстной кишки от око-лоязвенноЯ зони;

- определить динамику обмена белка и накотор«. гормонов ката-боличеекй-сяаболкчвскоЯ налроялонноотп дойствял;

- цоолодовать оначония показателей гуморалькох'о в клеточного вумунитегн г процеоое лечения о испсльэопагаоы отаценп.

Научная новизна:

- впервые проведано комплексное воследовалне алиязгия втадоие па дгаааику болхового метаболлнма, гормокалглого гомеоотаза, ииыунологичоою« показатолой, гнотоморфологачооких измоне-шгй в процеосе лечения ЯКИК;

- показан ыехшшзы влияния этадена на белковый осЯ'бН, закле-чавдяЗоя в активадин оинтеза н уочлешш мобилизация эндогенных ресурсов ггрогеяна на плаотичеокль нужды о яоолвдуицим полозтателгнни дойотвпа« на регенераторов лроцеооы в .гаотро-дуоденальной зоне;

- получо!Ш с вздетая о благоприятном влиянии отадека на дю'.а-. кику коицектрают Т и В лимфоцитов, Еллумглобуднмов, "О"

клеток в оргачяаче болышг. ЯЕЦХ, на оонове коррешщиотгого анализа показала зависимоогь изменении концентрации кмгг/но-глсб'улшов пдялсон А к М от белкового обмена;

- цйяучоко морфологичеокоо подтверждакло улучшения рвгчноратор-нкх процоосоЕ на оубклеточном уровне при включении отедока

в лечебный .чоуллекс;

- изучены изменения хочцзнтрастс гормояов анаболичеокн-кядсбо-.лгчосг.ой ншраилонности дейотвия ( соматотрошша, кортизола,

иноулкиа, теотоотерона, тиреотрогшна, трнЯодтаронина, тироксина) при исдодьзовашш в лечекни ЯЩ этадшт и отмечено некоторое повышение уровня гормоне» анаболической грушш пря общем отабияьноы гормональном фоне.

Лрактичеокая энечпмооть: Разработана х шгодрена в ярахгшгу методика дифференцированного использования етадана тгрн язвенной баге зли явешшдаткперот-пей киаки в эавгожмооти от воярасга белмого, фааи oáooтрепля, размеров язвенного дефекта, времени, прогсодавго^от начала заболевания. • ' .

. 'лидасгачеокий аффект зря включении этадока я коиалекокув твр&чгаз, соотаоил болев 227 рублей на едкого больного. Апробация р а б о

Матери&ты дипсертацви л ал охеш в оосуядены: на ХУ сеооин ЦНИИ гастроэнтерологии (Мооква, 1988 ), Воесоюэнои сюшоэгумв "Новые воамосгноотд в диагностике и лечении болезней органов пкцезлрекия к диетотерапия в гаотровятеролегии* ( Душанбе, 1988 ),. РесшубдякеяскоЗ научно-прахтячвекой кога£оронции "Современниц тенденция развития гаотроэнтерлиегии" ( Икевся, 1369 ), РеаиуОликвлокой конференции "Молодые ученые - пауке и народному хозяйству" (йховок, 1969), на заоедакии обюеотва тера-девтов УдмуртокоЙ АССР ( Ихасок, 1989, 1990 ), 1У Вооооивном оье8Д2 гаг.троэнторологов ( Моокза - Ленинград', ISSG }, на оов-üeoraoüj задедаяии отделения научного общества гаотроазторедо-гов УдмуртокоЙ АССР, проблемной кешиоокц "Гастроэнтерология". Ихйвокого шдишцокого ннотнтута.(. Имвсх, 1991 ).

Публикации: Оцубдаковево 3 работ, ив них 6-- на ойцесивзяом уровне.

С т р у к т у р а и объём д о о е р т а ц и и:

Дкооертадия на хвна на 153 отрашщах машинописного токо-та. Работа ооотоит ка 5 глав, ваключекня (ревою с обсуждением подученных результатов), выводов, указателя литературы л рекоыендацнй для практичеокого яафавоохранркия. Текст кдлюот-ржрован 44 таблицами, 32 ряоунжакн. Указатель литературы включает 321 иоточшш отечественных ж 43 инооданных авторов.

Внедрения:

- Методика рационального использования зтадена в комплексной лечении больных язвенной болезнь» двенадцатиперстной киши внедрена в практику лечебных учреждений МЗ удмуртской Республики,-

■> Диагностические методики исследования желудочного содержимого внедрены в практику I Реопублнкалокой клитгчеокой бель-ннда г. Ижовока; . ,

- По результатам работы оформлено, информационное пиошо для лечебных учреждений Удмуртии.

П о л о ж е н и я, в ы н о о и м ы е на 8 а щ и т у:

- В организме больного язвенной болезнью двенадцатиперстной киша развиваются метаболические и иммунные нарушения, которые существенно влияют на течение заболевания и требуют коррекции. Лечебная тактика, направленная на устранение этих нарушений, позволяет более эффективно боротьоя о рецидивом язвенной болезни;

- Использование в комплексном лечении ЯВДК зтадена вызывает достоверное улучшение в клинико-эцдоокопичеоккх проявлениях заболевания, бнотрое рубцевание язвенного дефекта и болео полное вооотановление нарушенных функций в гао.трэ-дуодиналь-

■ ной области;

- Клинический эффект применения в комплексном лечении »талона связан о яормаххаацхсй белкового обмена, что приводит х преобладаний анаболических процессов в оргаяваме, повышение уотойчхвоотх х поврвхдапцим факторам.

материал и метода исследования

Оболедовалб 164 больных яавенной болезнью двенаддатипврот- * ной киажх, иа которых были офориироваяы следуют» грушш: I группа - основная, состоящая ха 75 человек, получавших курсовое лечение атаденом, оовмеотно о базхоно! терапией; П группа - оравнения (контрольная), ооотаящая ха 74 человек, получавши только базио-терашт* диету Л I, антиоекреторнне, аягаодды х вяжущие огедотва, репаранты, охмптешаткчеоххе препараты.

Кроме опвоаякых групп мы представляй* небольшое опыт монолечения атаденом у 15 пациентов, ~ .' ;

- В отдаленные сроки после лечения обследовано 88 большое. Из них 73 человека отвечали на специально разработанную евхе-ту (41 человех после хуроа этадена х 32 человека ш контрольной 1рушш), а 15 больных оболвдовалиоь стацхонарно.

Вое больные были мужохого пола, что сбуалавлхвалооь хау-чением гормонального прбфиля, более отабильного у мужчин. Средний возраот ооотавил 41,1 * 2,03 года, продолжительность заболевания - 12,42 - 1,89 года.

До и. пооле лечения у -больных определялось содержание общего белка и белковых фракций крови. В динамике количественно определялись ооновные показатели белкового метаболизма -

- окорооть оинтеза и раопада белка методом радионуклвдкой индикации о меченным йод^ альбумином. Дня расчета показателей обмена альбумина использована методика В. А. Виноградова я

А.П.Ейраяокнова э модификации Н.Ы.Петрова в Е.В.Труоова (1970). Нсамдовалооь Сутшис^.-vnnoe соотшгаяв жвл^лла. Лотовая {уписал определилась ка елоггрогвогрографа ЭГС - 4 Ы по методике и.А.Собакина (1954), каолотообраауетая п ггротлолитичеоная -- по методу В.А.Горнкова (1975), оекреторная - вакуумины методе*.

Дгя уточнения лохализашш язвенного дсх^чкта, опенки ооо-тсзкзл олявеотоЗ глагро-дуодено.: ¡.ной оиотсш я изучения дина-еаня soca бадьяну провадаяось энхоскоггичеоков иоолодопшгао фгброазофагогитродуоденосвопсм фирмы "Олвотуо". До и пооло л пения шволяялаоь прицельная баопояя олиапотоЗ оболочки две-падаатетэротяоЭ кеззга из пернулщвроаноЗ зоны. Паоптати фикои-рвзалиоь в 1(Й ноПтральноы раствора формалина, обезвоживались а гакхзадиоь а перофан. Приготовленные о pe tai оураотвалноь г&-натсзсслта-созаной, пгифофутскпом по Ван-Газону. Просмотр осу-сзотвлялая под осотовым микроскопом о использованием раадич-у^злячеига. изтотячеокуя виттанооть определяли путей подсчета гаянчоотаа митозов и вычиолинвя митотического нндокоа во U.A.Ajody о соавт.(1973). Часть кусочков олизнотой двенад-цагеперотноЗ юшта помещали в 2,'5Í раствор глютарового плвдо-гнда, фиксировали в 1% осмиевой киолоте и валивали в смолу 2П0Н. Ультратонтао opeai готовили на ульгремшгротомв lxb-Ш, ионтраотаровалв уранадацетатом и цитратом овтща. Просмотр оэточек ооупаотвяллся в электронном микроскопе т»в1»-500 В. Для отареомихроокопического исследования образцы фиксировали аналогичным опособон, выоупнвали методом критичеокоП точки о яосладувдим налшю'гаоч золотом, методом ионной бомбардировки я просматривала в рьитропон микрооколе Je»-640 А.

1&аогноглобулша в сыворотке крови определялись на оонове

метода Манчини, популяции Т и В лимфоцитов в крови оценивались о помощью теотов на розеткообразование о последующим математическим вычислением их абсолютного и процентного оо-держания (Методачеокие рекомендации МЗ РЙСР,; 1984 г.).

; Определение концентрации тиреотропного, соматотропного гормонов, трийодтиронина, тирокоина, иноулина, кортизола и . теотоотерона в крови больных осуществлялось в базальных условиях (утром, натощак) о помощью радиоиммунологичеокого метода о использованием стандартных;диагностических наборов фирм "Сеa-jre-sarin "(Франция),'byk-Mallinoredt "(ФРГ) и отечественных - ИБОХ АН (БССР). Радиометрия пр<эб осуществлялась на радиометре "jaci-Gsina " о обработкой результатов на компьютере "Data-Box

СХЕМА ЛЕЧШИЯ

В связи с иоходным усиление'• регенерации дуоденальной олизиотой в фазу обострения язвенной болезни .двенадцатиперстной лиши, этаден, как препарат отиыуллрующий' регенерацию, назначался в обычных фармакологических дозировках.

Этаден применялся в виде 1%. раотвора по 5 мл 2 раза в день в течение IQ - 15 оуток. Оптимальным сроком назначения ш очитали период отихания выраженных клинических проявлений заболевания. Обычно.ато 4 - 7 день лечения. Препарат вводился глубоко в мыицу для профилактики болевых ощущений. Возможно ' его разведение 0, 5^ раотЕором новокаина.

Стаден попользовался на фоне базисной терапии,- нключа-ицой диету .Л I, актисекроторныэ препараты из группа холиноли- ; тиков или ¿локаторов; Н^-рецепторов гиотамина, антацюрв и пре—'т каратов. с зод^

наЗ^даедея.пеЬукал. В. цвяестве. с m in тоиатиче оких• оредатв, при ::

О

необходимости, эпизодически применяли спазмолитики и гемоота-тические препарат.

В контроле для лечения обострения язвенной болезни исполь-зовалаоь только базисная терапия, о добавлением сходных по механизму действия о этаденом репарантов (метилурацкя). Применение препаратов было обычным.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Как свидетельствуют полученные нами данные, под влиянием лечения о использованием этадена удаяооь ликвидировать болевой синдром в 96% случаев. Четкого различия меаду группами по времени уменьшения и исчезновения болей мы не обнаружили. На продолжительность периода эпигастралгий оказывала влияние длительность заболевания. Получено достоверное различие между группами по орокам уменьшения болей в возрастном интервале 16-30 лет. У пациентов этого возраста, при лечении етаденом, боли подвергались регрессии в среднем за 4 £ 0,4 дня. Близкие цифровые данные между группами по динамике апигаотралгии обьяопяютоя отсутствием прямого влияния На боли у этадена. Небольшое преимущество в динамике эпигастралгии, полученное в основной группе больных, вероятно связано с проявлением антидистрофичеокого эффекта и более быстрым рубцеванием язвы, что приводило к обратному развитию воспалительной реакции' о нормализацией переваривания и моторики.

В процессе терапии отмечено четкое преобладание количества больных со стабильной и повышающейся в динамике массой тела при включении в лечебный комплекс этадена. Контрольная группа превосходила основную на 12,59$ по числу случаев снижения массы после лечения. Средняя прибавка масон тела на I больного основной группы за период стационарной терапии соста-

вила 1,45 ± 0,25 кг, в контроле - 1,01 - 0,21 кг. Получено достоверное различив о контролем по увеличению масоы тела нооле куроового лечения. Этот эффект объясняется более качественным восстановлением слизистой оболочки гаотро-дуоденального сегмента о нормализацией переваривания и воаоывания, а также проницаемости кишечной отенки в связи о усилением противоязвенной актиьнооти назначенного комплекса и анаболизирувдим влиянием этадена. . .

Сравнительная характеристика сроков рубцевания язвенных дефектов показала, что максимальное количество эпителизаций в I группе больных приходилось на 3 неделю-лечения, что соотавляло 30,9$ обследованных.Сроки заживления в контроле по численным показателям отставали от ооновной группы на неделю. Этот про-цэсо у представителей П группы растянут во времени на 3-5- недель лечения. Более "дружное" рубцевание язв 12-перстной кишки на неделю ранее контроля говорило о предпочтении использования лечения^ примененного в основной группе больных. Средний койко-день в основной группе оказался 22,79 - 1,02 дня, в контроле он был 30,28 ± 1,25 дня (р< 0,001).

При использовании в комплексной терапии этадена язвенные дефекты слизистой оболочки заживали чаще на 12,9%.-Положительная эндоскопическая динамика (рубцевание или уменьшение размеров язвы) в основной группе была достигнута в 96,^ олучаев, что на 5% превосходило контрольную группу, в которой, эти изменения 1гроиоходкли за больший отрезок времени. Динамика проявлений гастродуоденпта в ооновной группе также•оказалась более благоприятной - количество больных о уменьшением активности воспаления превосходило контроль'на 4,77$, случаев уоиления яв-ленаЭ. гаатродуоденита оказалась на 6,96$.больше в контрольной

. Ю ...

труппе больных.

ч . Следует отметить хорошую перенооимооть препарата. Из неже-■ дательных эффектов нам встретились болевые ощущения в месте шъеюрш у 3 больных, ноойвшие транзиторный характер.

По результатам исследования биоэлектричеоких потенциалов желудка получены отчетливые .'различия между изучаемыми группами. В динамике I группы определилось достоверное уменьшение амплитуда ■электрогастрограмм (Э1Т) о 0,87 - 0,15 до 0,53 0,03 мВ и энергетического коэффициента, на13,3$ увеличилось количество ЭГГ нормокинетичеокого типа. Эти признаки свидетельствовали о положительной динамике моторных нарушений.

Полученные нами сведения говорили об отсутствии выраженного влияния, изучаемого препарата на оекрецию и кислотообразование в желудке. Общее направление изменений оказалось благоприятно .для . больных. В. динамике ооновная группа имела некоторые преимущества над контролем, "проявившиеся в некотором уменьшении базальной кислотной продукции. Среднесуточное значение рН достоверно изменялось, в сторону ^чивания посла проведенной терапии в обеих труппах больных.

Иоходно "существенно, повышенные значения переваривания альбумина в желудке к момензу окончания стационарного этапа лечения в контроле сохранялиоь. В I группе больных происходило уменьшение : ■ лротеолиза до значений, характерных для здоровых лиц (о 498,9 ± • ± 33,4 до 435,5 ± 9,8 мкг/сут).

Отмеченные нреимущеогва I группы больных по показателям моторной, кислотообразующей и переваривающей функций желудка на относятся к прямому влиянию этадена. Скорее полученные результаты явились.следотвием общей нормализации оостоянзя гаотро-дуоденаль-" лого сегмента под влиянием улучшения обменных нродеооов и сгнха-' вия активности воспаления, наступавших несколько быотрее в I

Х'рушсв."

Доя более полного выяонения терапевтических возможностей этадена проведено монолечение препаратом у 15 человек. Ввиду меньшей эффективности изолированного применения этадена, дальнейший набор больных*прекращен, но мы оочли необходимым предотавить и »тот небольшой'опыт. V ;

Для монотерапии втадон применялся внутримышечно дважды в ' день по 5 мл 1% раотвора в течение 10 суток. Из немедикаментозны] опоообов лечения использовались - оозданиэ лечебно-охранителъног< рохима(в отационаре), нормализация и урегулирование питания(диета

# I), физиотерапевтические процедуры (хвойные ванны, синусоидальные модулированные токи на-собственно впит астральную область и правое подреберье, гаюлородный коктейль). .

Средний возраот больных составил 38 ± 2,9 лет (в I группе -37,54 ± 1,22),оредняя продолжительность заболевания -8,58 - 2,1 года (в ооновной группе - 11,65 * 0,96 лет). Подгруппа 'о монотерапией была оопоотавима о больными ооновной и контрольной групп по ряду важнейших характеристик болевого синдрома,диопепоии, размерам язвенных дефектов,выраженности воспаления в гаотродуодв-нальной олизиотой.

Проведение ионотерапии до конца оказалось возможнь ^ольк., у 4 больных из 15. В оотальннх случаях мы в различные сроки вынуждены были подключать другие противоязвенные препараты (в ореднем на 8,5 день). Отличительной особенностью пациентов,благоприятно прореагировавших на изолированное использование этадена,мы очи-тали оледулцие: язвенная болезнь в фазе затухающего обострения, небольшие размеры язвенного дефекта, возраот 59-45 лет.Наш це-

• большой опыт позволяет сделать заключение о принципиальной вов-«охноаги монотерапии атаденом. Во для этого необходимо проводить предварительный отбор больных цо указанным выше признакам.

СредшЛ' ксйко-день при монотерапли составил 25,67 £ 3,01 и контроле ^ 30,38 % 1,25)..Оптимальным вариантом, данцим более

необходимости, эпизодически применяли спазмолитики и'гемоота-

надежный эффект,являетоя оочетанное использование этадена о лз-тичеокие препараты, вес-тага антиульцерозными препаратами.

В контроле для лечения обострения язвен^^^ц^^ш иополь-

зога]ф4£иШСШ>!<&Ж$ДОК ХЯЦИЮЧЯ

х^р^т РМйгаувП® ^^ги^ш^^Ш^ше^новнй

больных! ! ! коэффициент

нда препаратов било обшамц,-' -

I 77,7 ± 0,68 53,6 ± 0,68 *1,18 ± 0,031

1 : 2 79ИССЛЩ^Щ 1%]Щ 0БСУЗ^ЦЗ± 0>041 К^к с^^эд^с^руш псидереюд^^ами данны^ $щп^цгем ле'йния, о ^¡рдь^р^гаем эт^ец^ ликвщ^г^^-нь

С1ЩШ1? Юга^раадйр между д^ая^ вре-

"т^теш \ на "Р0" ■

дсашкгэдгькэдпвЕШэрфадвншиц'ЗД! т[татриооннвшршкакшнниФОрм>&лъ-

нооть МШ- ^ШШ^Щ^уттами

+ - достоверность различия в сравниваемых группах, по орокам'уменьшения болей в возрастном интервале 16-30 лет.

По данным таблицы № I в исходном соотоянии отмечена тенденция к

У пациентов этого возраста, при лечении этаденом. боли подверга-

гипоальбуминомии и диопротеивдмии (абсолютное и относительное узе-лиоь регрессии в среднем за 4 1 0,4 дня. Близкие цифровые дан-• личение глобулинов) унижению альбумино-глобулинового 'коэффициенте между группами по динамике апигаотралгии объяоняютоя от-

та. После курса терапии о иопрльзованием этадена достоверно уве-сутствием прямого влияния на боли у этадена. Небольшое прои-

личияось количество общего белка (р<0,О5)и достигло различия с мущество в динамике эпигас.тралгии, полученное в ооновной груп-

контролем (р<0,05).Альбуминовая фракция такжэ неоколько увеличи-пе бальных, вероятно связано с проявлением антидистрофического

валась.что при уменьшении уровня альбуминов,происходившего в кон-эффекта и более быстрым рубцеванием язвы, что приводило к об-

троле,привело к появлению существенной разнили между группами в ратному развитию воспалительной реакции о нормализацией перединамике (р<0,01).Глобулиновая соотавляпцая протеинограммы у балъ*-варивания и моторики, ных I грушш в абсолютных чиолах в процессе лечения осталась выше

В процессе терапии отмечено четкое преобладание колнчес-нормативных значений - 36,94),7 г/л (р<0,05).Увеличился альбуми-тва больных со стабильной и повышающейся в динамике массой

но-глобулиновый коэффициент. В обеих группах мы встретились о потела при включении в лечебный комплекс этадена. Контрольная

вишенным количеством глобулинов в сыворотко крови как до,так и группа превосходила основную на 12,59$ по числу случаев сни-

пооле лечения.В контроле в динамике имелооь увеличение всех гло-жения массы после лечения. Средняя прибавка масоы тела на I

булиновых фракций.Ото происходило преимущественно за счет бета-больного основной грушш за период стационарной терапии соста-я гамма-глобулинов(р<0,01).В основной группе было некоторое относительное уменьшение вбех глобулинов,за исключением гамма-фрак-цгоа (до лечения - 18,3 ± о,5%,после лечения - 18,5 ± 0,5Я.

вила 1,45 - 0,25 кг, в контроле -.1,01 - 0,21 кг. Получено достоверное различие о контролем по увеличению масоы тела после курсового лечения. Этот эффект объясняется более качественным восстановлением слизиотой оболочки гаотро-дуоденального сегмента с нормализацией переваривания и воаоывания, а также проницаемости кишечной отенки в связи о усилением противоязвенной актиьнооти назначенного комплекса и анаболизирушим влиянием этадена. г

Сравнительная характеристика сроков рубцев'ания язвенных дефектов показала, что максимальное кбличеотво эпителизаций в I группе больных приходилось на 3 неделю-лечения, что сооташшло 30,9$ обследованных.Сроки заживления в контроле по численным показателям отставали от основной группы на неделю. Этот процесс у прсдставитэлей П группы растянут во времени на 3 - 5-недель лечения. Более "дружное" рубцевание язв 12-перотной кишки на неделю ранее контроля говорило о предпочтении использова-¡шя лечения, примененного в основной группе больных. Средний койко-день в основной группе оказался 22,79 ± 1,02 дня, в контроле он был 30,28 ± 1,25 дня ,(р< 0,001).

При использовании в комплексной терапии этадена язвенные дефекты слизистой оболочки заживали чаде на 12,9$.-Положительная эндоскопическая динамика (рубцевание ига уменьшение размеров язвы) в основной группе была достигнута в 96,3$ олучаев, что на 5% превосходило контрольную группу, в которой, эти изменения происходили за больший отрезок времени. Динамика проявлений гастродуодешта в ооновной группе также • оказалась белее благоприятной - количество больных о уменьшением активности веюпаяения превосходило контроль" на 4,77$, случаев уоиления яв-лбКяЗ. гаотродуоденита оказалась на 6,96$.больше в контрольной

. Ю .'.-"■'.. '

шая положительная динемика имела место при периульцерозном поверх -ноотном и диффузном дуодените. Клетки приобретали выражошше мккро-вороинки, тесно прилегали друг к другу, имели развитые митохондрии. Кишечные эвдокриноциты обладали хорошо выраженными органеллами боз элементов деструкции и накапливали оекреторные гранулы. При хроническом атрофичеоком дуодените динамика была невелика. Несколько нарастало чиоло микроворсинок, углублялись крипты, появлялись зтао-криноциты с правильной ультраструктурной организацией, но с малочисленными гранулами. Эти данные свидетельствовали об усилении внутриклеточной регенерации и дн^ференцировки. Олиоанные изменения в основной группе больных наступали в среднем на неделю ранее,чем в контроле. .

Полученные нами данные свидетельствовали, что основным терапевтическим эффектом при подключении к лечению ЯЩЩ этадена является . отимуляция синтетической фазы белкового обмена. Об этом говорили ре~ . зультаты изучения обмена меченного альбумина, положительная динамика иммунологических .и.морфологических показателей,.изменения протеино-граммы крови. -Дополнительным вторичным фактором ускорения саногене-за являлась тенденция к анаболической направленности гуморальной регуляции.

Последовательность процессов оаногенеза при использовании эга-дена нам предотавлялаоь следующим образом. Антисокреторные препараты блокируют или существенно ослабляют альтерационную активность кислотно-яептического фактора. На этом фоне создаются благоприятные условия для реализации восстановительных, и защитных механизмов. Введение этадена-оказывает активирующее влияние на синтез белков,что приводит к ускорению процессов обмена, ликвидации скрытого дефицита .. белка, повышению устойчивости эпителиоцитов и нарастанию Еффекткв-нооти иммунной защиты, ускорению рецаративной регенерации с норма-./лизациейлуморального статуса.' Достигнутые благоприятные измена имя обеспечивают рёгреосшз воспалительных проявлений в гастро-дуодон&яь-

ной слизиотой и более быстрое заживление язвенного дефекта о благо-жаниехг А но изменилось. В контроле определялось уменьшение оодер-творным влиянием на нарушенные функции системы пищеварения, жания атого иммуноглобулина в крови, что привело к появление значи-Наши исследования иодтверадают мнение о привдшшальной возмож-могоразличия вдинамике (основная группа - 2,78 - 0,17 г/л; кон-ности монотерапии ЯЕПД этаденом. Но для этого необходимо" проводить троль - 2.097 ¿0.15 г/л; р<0,01). Количество 1вМ после лечения в предварительный отбор больных. Положительного эффекта можно ожидать обеих группах оболедов'анных незначительно увеличивалось; оохраняя у лиц молодого и среднего возраста-о небольшими размерами язвенного близкие к нормативным значениям показатели. Динамика концентрации дефекта и признаками .стихалдего обострения заболевания. Подобное Хвкласоав происходило в направлении увеличения в обеих группах лечение имеет преимущество перед традиционным в том, что пояаляет-больных, что привело к превышению показателей здоровых лиц (оонов-ся возможность ограничить использование сильнодействующих и обла-

нйя группа,- 15^43 ±0,75 г/л: контроль -1 14,13 ± 0,62 г/л;р< 0,01 дапцй! побочными .эффектами оредотв.

к ^ ^ Ъптймальнйм, на нал взгЛяд, являетоя вое-таки сочетание эта-

Измэнения гуморального иммунитета находились в отчетливой задана с извеонвди противоязвенными средствами,дающее более надежный

ршщо^ти от процессов белкового.обмена. Так, количество 1е класоа

мэне.

А после лечения.в I группе больных находилось в положительной, сред-Анализ течения язвенной болезни в отдаленный после лечения пе-

цаЙ-Сады. связи, о синтезом белка ( г=0,73: р<0.05). В контроле этот риод показал оольшое сходство мевд' обследованными 1руппаюи ооль-

пооде лечения давал слабую отепень связи (х=0.32;р> 0,05). шх .Жовшаяся. оолее благоприятная динамика в ооновнои груше по не-

Это позволяет сбяздть усЕлекиэ. оинтеза белка в основной группе боль-которйГ критериям(количество больных,не имевших обострения),на да-

ннх. о сохранеЩем нормальных значений хвА^в-динамике I группы и вала пршйщшШшшхОтличил от контроля.Очевидно, лечение о исполь-

олин из механизмов' онижения этого иммуноглобулина в кон-этадёна но оказывало оущественного влияния на дальнейшее

эффект-наблвдался только в период прй-ов так^ке оказал влияние на концентрацию М-глобули-

нов, Ощшшгана завиоимооть. позволяющая овязать высокую концентра-йШшриятное ,в5шя11ие лечения на клинические проявления,хоро-

тЬпо геш.а-глобулинов в крови б изменениями гуморального звена им-, шая перетюстгаоть.позвол&т рекомендовать включение этадена в

ЮТШ^ТА- Т0Й1„РО0Латт.Л9?Рния в основной группе больных получена Штлеко лечейад.нвдК. Итоги наотоящеи работы позволили расширить

' схюлна? оэлн положительная овязь между количеством гаМма-глббули-1г уточнить круг показании душ использования' этадена у бальных ЯЦДК,

¿&М>а<р°ЕЮ}^ры^гь мзк^ш^з&^да^сл^кя препарата.

Показанное сшеаллияние куроа лечения о использованием эта-Жшюмичасгаш эффект от сокращения оррков лечения в ооновной

^ и ^ Фр^кхЬгй иммуноглобулинов крови зшз чаоти белкового обмена и еще одном механизме реализации дей-

••.теня этадока,,.

Улучшение белкового синтеза на внутриклеточном уровне приво-, дат к более качественной регенерации в кроветворной ткани у больных ЯЕДК, что отразилось на динамике показателей клеточного звена ! иммунитета.

Определение содержания иноулина (в ооновной группе после лечения - 21,27 - 3,25 мкЕД/мл; контроль - 18,19 - 2,78 мкЕц/мл) и ооматотропного гормона гипофиза (I группа пооле лечения - 3,53 ± ' * 0,67 мкг/л; контроль - 2,05 £ 0,55 мкг/л) показало более высокий уровень анаболических процесоов в ооновной группе больных. Нарастание уровня коретзола в крови больных основной группы приводило к уменьшению тенденции к гшокортизолемии и значительно отличшгооь от походных значений (до лечения г- 257,79 ± 30,24 нмоль/л, после лечения - 373,91 - 32,64 нмоль/л, р< 0,05). Существенного различия о контролем достигнуто не было. Увеличение количества кортизола ока-залооь связанным о уоилением распада альбуминов ( г=-0,52;р<0,01) . и глобулинов ( г=-0,35;р> 0,05), что являлось признаком более высокого уровня белкового обмена. Иоходно повышенное содержание тас-- тоотерона.в I группе бальных заменялось на близкие к нормативным значения, (до лечения - 15,38 - 1,88 яг/мл, пооле лечения - 11,76 -- 2,31 нг/мл) без отчетливого различия между оболедованными группами.

При исследовании тиреоидного комплекса гормонов (тиреотропный .гормон гипофизе, трийодтиронин, тироксин)сохранялась тенденция к стимуляции щитовидной жолезы. Колебания тираоодных горюнов не выходили за пределы нормы и были близки между группами больных.

Корреляционный анализ показал уже известные ранее механизм« ' действия определяемых гормонов. В целом, нам не удалось обнаружить какого-либо спеадфпеского влияния этадена на изученную чаоть гор' моналького гоаоостаза организма, что можно рассматривать как положительное качество препарата. Происходившие изменения количества определявшихся гормонов- существенно не различались между групаа&и

и имели входную направленность. Общая картина косвенно свидетельствовала о повылезай синтетичеоких процессов в организме о участием гормонов. Незначительные благоприятные отличия основной группы от контроля говорили о неоколько более высоком уровне оинтеза белка у больных I группы пооле 'лечения.

Усиление противоязвенной активности назначенного комплекса при включении в него зтадена проявилось и в морфологических изменениях . слизистой оболочки 12-перетной кишки. Так, в I группе больных на 26,7$ уменьшилось количество выраженных проявлений воопаления и на 2,?$ - количество умеренных проявлений, что привело к появлению морфологической картины ремиосии у 29,4$ больных (в контроле - у ' 7,2$). В динамике после курса зтадена количество больных о проявлениями поверхноотного (до лечения г 25%,после лечения - 27,2/5) и диффузного (до лечения -. 55$ ¿после лечения - 55,6$) дуоденита практически не изменилось. Это является кризнаиом остановки прогрессиро-вания повреждения слизиотой оболочки 12-перотной кишки. У некоторых больйых незначительно уменьшились проявления атрофии (3,3$).В контроле имелось, уменьшение, количества больных с поверхностным дуоденитом (до лечения - 20?,после лечения -11,1$)' за счет перехода дуоденита в диффузный' (до лечения - 53,3$, после лечения - 62,1$). и атрофический (до лечения - 26,1%, после лечения - 27,8$). Очевидно, одной базисной терапии недостаточно для остановки прогрессирования . атрофичеокого процесса. "••■■• ■ _ '

Исходные- значения митотичеокого индекса существенно превышали показатели здоровых лиц в обеих группах больных (р< 0,01).В динамике произошло некоторое увеличение, митотичеокого индекса у боль- . ных .ооновной'группы при отсутствии существенного отличия от исход- • ко.'значений'и между группами,V-

" Ороводокный курс лочепия нормализовал микроструктуру бдоптатов ; слизистой оболочтея 12-перстйой киапш. У всех больных основной а:дсон-

о'стрыЬ^рстгаДнтельные явления, Еаибагь-18'. : '.'■' •-•'■- -■'=".•.'"

шая положительная динамика имела место при периульцерозном поверхностном и диффузном дуодените. Клетки приобретали выраженные микроворсинки, тесно прилегали друг к другу, имели развитые митохондрии. .Кишечные ендокриноциты обладали хорошо выратенйыми органоллами боз элементов деструкции и накапливали секреторные гранулы. При хроническом атрофичеоком дуодените динамика была невелика. Несколько нп-раотало число микроворсинок, углублялись крипты, появлялись эвдо-криноциты с правильной ультраструктурной организацией, но о малочисленными гранулами. Эти данные свидетельствовали об усилении внутриклеточной регенерации и дифференцировки. Описанные изменения в ооновной группе больных наступали в среднем на неделю ранее,чем в контроле.

Полученные нами данные свидетельствовали, что основным терапевтическим эффектом при подключении к лечению Я1ЩК зтадена является стимуляция синтетической фазы белкового обмена. Об этом говорили результаты изучения обмена меченного альбумина, положительная динамика иммунологических и морфологических показателей,. изменения протеино-граммы крови. Дополнительным вторичным фактором ускорения саногенэ-за являлась тенденция к анаболической направленности гуморальной регуляции.

Последовательность процессов оаногенеза при использовании эта-дена нам предотавлялась следующим образом. Антисокреторные препараты блокируют или существенно ослабляют альтэрационнуы активность кислотпо-пептического фактора. На этом фоне создаются благоприятные условия для реализации восстановительных и защитных механизмов. Введение этадона оказывает активирующее влияние на синтез белков,что приводит к ускорению процессов-обмена,ликвидации скрытого дефицита -белка, повышению устойчивости эпителиоцитов и нарастанию вффектив-ности иммунной защиты, ускорению репаративной регенерации с нормализацией, гуморального статуса.- Достигнутые благоприятные изменения обеспечивают регреоспю воспалительных проявлений в гастро-дуоденань-

ной слизиотой и более быстрое заживление язвенного дефекта о благотворным влиянием на нарушенные функции системы пищеварения.

Наши исследования подтверждают мнение о принципиальной возможности монотерапии ЯЕДК этаденом. Но для этого необходимо'проводить предварительный отбор больных. Положительного эффекта можно ожидать у лиц молодого и среднего возраста о небольшими размерами язвенного дефекта и признаками отихащего обострения заболевания. Подобное лечение имеет преимущество перед традиционным в том, что появляется возможность ограничить использование сильнодейотвующих и обладающих побочными эффектами оредотв, '

Оптимальным, на наш взгляд, яаплетоя вое-таки сочетание эта-дена с извеоныда противоязвенными "средствами,дающее более надежный эффект.

Анализ течения язвенной болезни в отдаленный, после лечения период показал большое сходстео мевдо' обследованными группами больных. Имевшаяся .более благоприятная динамика в ооновной группе по некоторым критериям(количество больных,не имевших обострений),не давала принципиальных отличий от контроля.Очевидно, лечение о Использованием этадена не оказывало существенного влияния на дальнейшее течение ЯЕЩК. Положительный эффект■наблюдался только в период применения этадена..

Благоприятное .влияние лечения на клинические проявления,хорошая переносимость,позволяют рекомендовать включение .этадена в комплеко лечения .ЯВДК. Итоги настоящей работы позволили расширить и уточнить круг показаний для использования'этадена у больных ЯЦДК, более полно раскрыть механизм действия препарата.'

Экономический эффект от сокращения оррков лечения в ооновной грувде в виде.сэкономленных народнохозяйственных потерь-составил 227,82 руб. на одного больного.

выводы

1. Этаден в комплексном лечении язвенной болезни двенадцатиперстной киши вызывает достоверное улучшение в клинико-зндоскопическях' проявлениях заболевания, у 36,3$ больных, более полное восстановление' нарушенных функций Гастро-дуоденальной области о относительно , быстрым заживлением язвенного" дефекта. Наибольшей зф$ектиЕНости

. комплексного лечения о использованием зтадена следует ожидать у . лиц молодого и среднего возраста в. фазу затухавшего обострения о размерами язвенного дефекта до 6 Мм и продолжительностью заболевания не более 5'лет. Этаден, главным образом, влияет на ближайшие' результаты лечения;

2. В основе саногенетичеокого эффекта зтадена легкит стимуляция син-■ тетичеоцой фазы обмена белков на фоне увеличения концентрации альбуминов о усилением мобилизации эндогенного белка на пластические нуздн.-Это приводит к компенсации скрытого белкового дефицита. Прп этом содержание общего белка увеличивается на 1,99 -' 0,03 г/л, зну-трисооудиотая франция альбумина - на 0,43 - 0,05 г/кг, масса тела

- больных - на 1,45 0,25 кг.

3. Дополнительным механизмом реализации действия препарата следует считать влияние на иммунную оистему. При этом происходит уменыпе-

'., пие дефицита Т-лимфоцитов '(на 590,1 - 40,6 в I мкл), восстанавли-.ваетоя количество ^Склеток, снижается исходно повышенная конпен-_ троция В-лид$оцитов (на 3,83$), обуславливающих' поддержание титра V "поздних"-антител. Определилась прямая зависимость изменения концентрации иммуноглобулинов классоя А.и от интенсивности.процессов белкового обмена'. ,.

;я4. Мехадизм салогвнетичеокого аффекта этадена реализуется;'путем •^¡ктйвацап бэлко во-с инте тиче ских "функций организма, прив'одящшс к ' \довшению 'устойчивости ¿пителиоцитов л улучшению процессов рота- . равной регенерации. Достигнутые фгагопркятшз иженегарГ;. обэспа-

ЧХВЫУГ отвхалио 1х>опол):твльиого процооои, оотановку Егрогрессяро-ьанил повреждения «шхалотоЗ осояочхн прв еоах формах дусдонита ь болеа биотрое ыии'меняо лзвеиного дефекта (в среднем un недалг . Случаев морФалогЕЧОСк'оЯ рвшюовн в основной группе оказал со ь на 22,2% болит, чоу п jyyniia оравиення.

ПРАКТИЧЕСКИ* РЕКОМЕНДАЦИИ Рекомендации ооотавлсчш из осноье лечения ЯЕДК у еолъиих мужского иода. Этвдап пока дол эЭД-охпшиосгь у санных в возраст« 01 16 до 60 лот. Дучаего аМ>екта слодувт ожидать:

- при длительности лзаенного пнешоза но Соло а 6 дет;

- при впервые выявленных яавенних дефектах;

- у ллц иолсдого е среднего возрасте.

D случае длители;о иврубцуизнхоя язв добавлений втадона к комплексную торопив также оказывает отчетливое подсаателиюа nef-отвие. Зажипланио пропоходят хуке:

- при о.очетанном распслояэнгя язв в жалудяо в 12-оврстное ггело;

- при расположении язв в пидорачесгом канале;

. при наличии грыжи питав одного отверстая диофратаы.

Эгаден назначатоя в вида 1% раствора со б ил два pasa в лень внутримышечно в течение 10 - 15 oyjox. Если рубцевание в вти сроки не наступает, целесообразно продлить курс до 20 - 30 дней. Оптимальным ороком назначения является период стихания шражашгих клинкчоских проявлений (боли) обоогрошш язвенной болезни. Обычно ето вторая неделя лечения.

Применение втадена в практике гаотроантерологяческого отделения показам единичные случаи возникновения болей s цшщо орпзу после инъекции. В овязн о этим, для профилактики баг.ошх ощушоннй, препарат вводится глубоко в мышцу. В этих случаях модно разводить втаден 0,5$ раотвором новокаина, согревать меото икгекпкв.

Зтаден применяется на фоне традиционной базисной термин, включащей дне ту 1Ь I, антиоекреторные препараты из группы холияо-

дхткхоп или бдокаторов Н2-рвивпторов гиотпынна (циметвдин, рани-оан), антацидов и пр^аратов висмута, симптоматически оредств Спротиворвотные, гвыоотатшш).

Результата ионотерапии эталоном показал* принципиальную возможность ее в период затухающего обострения. В оотром периоде возникала необходимость назначения всего проехала имепцихся пнтиуль-церозных орадотв. Моаоторплия оказалась моиоэ айхэктивной ввиду отсутствия прямого дейотвия препарата на агросснвкыо факторы желточного оодеркимого и неопособнооти предохранить олизиоту® от повреждения.

Паш опыт говорят о хорошей переносимости втодвна даже при об-ов1 адлергязацжи организма и лекарственно!! палиаллвргии (но в атих случаях необходимо проводе :пю «илергичооких проб). Осложнений от проведенной терапии не наблвдмось как во время лочения, так и в отдаленной периоде.

В ароцесое терапии, наряду о обычьыми врачебными наблюдениями, ■ динаиике контролирует:

- показатели функционального состояния желудка (анализ/желудочного оодержимого);

- вкдоокопичоский контроль при Достижении клинической ремиооии, а В случае обнаружения язвы - еженедельно и дилое, до рубцевания;

- масоу тела.

Продлогоешй препарат может быть ионользован для лечения в любом тераповтичоскс« учреждении, а также для оозонной профилактики язвенной болезни и во время оанаторного лечения.

В заключение следует отметить," что изучавшийся препарат дополняет и увеличивает возможности других лечебных методов, которые иогут включаться в оовромонную комплексную терапии язвенной болезни.

СПИСОК ШУЕЛИКОВАНгШ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Мурашов B.C., Иванов.J.А. Использование нового метаболического индуктор* - етадеиа в комплексном лечении язвенной 6as'j-ira двенадцатиперстной кишки // Новое в диагностике и лечении болезней органов гпэдовароь'ия it диетотерапия в гастроэнтерологии: Кат.оимл,- Душанбе,1988.- С. 287-289.

.2. Корепаков A.M., *,урашэв B.C., Мартынов Г.Н. Комплексная гаяичико-ймцунйлогкпеохпя оценка эффективности етадепа при язвенной болез»ш двенадцатиперстной кюки // Клин,мед.- 1989,- Т.67, * 7.- С. 58-61.

3. Мурашов B.C., Мартынов Г.Н. Некоторые показатели ишун-ного отатуоа и вопросы диспансеризации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кшки, прошедшга курсовое лечение этаденом // Современные тенденции развития гаотроэнтеролопш: Тбз.докл. Респ. научно-практ.конф.- Ижевск, 1989.- С. 89-90.

4. Мурашов B.C., Мартынов Г.Н. Некоторые показатели.функции . желудка у вольных язвенной болезнью двэнадцстиператной кишки,

прошедших курсовое лечение этаденом // Молодые учение - науке я народному, хозяйотву: Тез.дскл. Респ.конф. - Ижевок, 1989.- С.60.

5. Корепанов A.M., Мурашов B.C. Горыонально-белково-ыетабо-лический гомеостаз и функция желудка у больных язвегаюй болезнью дзенадцатиперотной кишки в процессе лечения этаденом // Мат. 1У Всесоюзного съезда гастроэнтерологов.- М-Лен., 1990.- T.I.- С. 330-332. ' "'

6. Корепанов A.M., Мурашов B.C., Мартынов Г.П. Применение метаболического индуктора этадена в комплексной терапии язвенной •оолезни двенадцатиперотной кикки // Информационное письмо МЗ УАССР.- Ижевск, .1990.- 7 о.

7. .Мурашов B.C., Корепанов A.M. Язвенная болезнь 12-перотной кишки как реализация отрессовых повреждений к динамика некоторых " адаптационных "гормонов в процессе лечения этаденом // Эндокрин-

пая онотэиа оргеянама и врод'шо Фштора окрунпшой среды: ТиЗ, Мом, U Еоессгш.конф.- Ленинград, 1991,- C.Ißl.

е.-Кропанов a.m., Баянов A.A., Itypoxoe B.C., Горбупся Ю.В., Паптухоя Л.С. Coo годна« регенерат»« слязистоЗ оболочка яслудха при хронячвомя гастритах пед алишшеы батеово-янйболячоохоЯ то-pamra // Реактевяооть it пластичность органов я ткадай з патолопш а вхоперимокгв: ОЗ.науч.трудоз под рвд, проф.В.Я.Глуморц.- IbotimS Новгород, 199!.- С. 03-6?,

9, Корепанов А.Ы., Цурааов B.C., Баженов В.Л. Динамика нэко-торюс показателей балково-метабаявчаского гсмеостаао и соогоянкг регенерация дуоденальной слизиотой а прспсоов лачекил язпзнной болезни двйпвдцаткпвротной хиикк отвдоном // Тэрапевтич.архив,-1992. * 2.- С, 171-175.

' РАДОНАЯИЗАТОРСКИЕ ИтаЯОШШ I. Ыуряпов B.C., Кореяонов A.M., Чернов С.Я. Модификация двух-кйаального комбинированного зонде с регулируемой длиной дуоденального конца.- iütpDOKKÜ кэдшдогагив шгститут - рац.предл.^ 69/07 ■ от 17.11.67. "

Ясдштоапо э печать Of- ■ .Тирах i$Q экз. Ззжгз Я Ивжвуэовааад тяпографая.