Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Патогенетическое обоснование применения гипербарической оксигенации прихорнической фосфорной интоксикации

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ КАЗАХСКОЙ ССР АЛМА-АТИНСКИЯ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

ОРЫНБАЕВ Турмахап

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ФОСФОРНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

14.00.07 — Гигиена

14.00.05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Алма-Ата — 1991

Рпбот'! пиполнопя в Чиекрнтском отягчении гипербармческой котгеи.-пдш?; с функциями РргпуГпшк.'Ч'пкого Ллрпцентря, сектор,-»¿(»»п^ёг&йгееских прогнем Кяп.чхпкого ня>гчнг>-иссд?дг>пательок»>-'О и проектного института £ с спорной промцтленнооти, отделе рпфолболгвлнии нпутшо-ипсл^дппятг^льского ИНСТИТУТ® ГИГИОГО» И

рофзаЙоловпччЯ Министчрстпя тфарог-хриненип 1&»захг!к0й ССР.

И Л У Ч II и Е 1С О Н С У Л Ь Т А Н Т Н:

!рктор [1еп"щ'нск11:с неук,

(гг>|ессор, чл^'Я-герр. /и! иССР, пуропт ГссулпрстрвкноП пр?:».'ми СССР

туропт 1 осудпрст токтор ио^щииолих нпук

С.Н.Е{,уни П. А.Коаловскпй

С . Ч Ц I! А Л Ь 1! Ы

О П П 0 ¡1 Я И Т Н

доктор медицинских наук, профессор К.Р.Амрич

доктор медииичских чаук, профессор В.Б.Панкова

доктор мецнцинских чаук, профессор Е.А.Демуров

П Г. Д У П, ЛЯ О Р Г А Н ИЗ Л Ц !! Я:'

¡КСРС'КГ] Члутщп~1"С П.ТРДСГ'а^о.тгЬСКИ!" институт гчгярин трупр я

1рр'фу сопок? пышх т'боларрит'п

«гп'та дпссауглцря состоится

19

пясор на ойс'Дпнии специлизнрорянного совета

Д.07?.04.СП при А*мэ-Агинском государственном медицинском ин-

стптуто (г. Ллмэ-Лтп, .у.лД'омсомпльскал, ВЗ).

С дисс^ртоцгеП мояно ознакомиться в библиотеке) Алмэ-Атнчскогс ордп'п Трудопого "ряснего знамени государеттп'шсго

ноД1 .цинс кого институт

ЛвТОр-^ферп1: рпзоплян "

Уил сокр^тя рь г]н;]г-я т'^;!ггв,я«чог!> совета крн дрт »¡».тоциис»"»* неук,

ДГЦСГТ

П

года

. 0-1' Г :: 'П

- 3 -

вопросы совероенетвования диагностики, лечения к профилактики хронической ^ос^ораой интоксикации (Х5Л) для косного Казахстане! яме от чрзаьычайш парной значение. Здесь сосредоточены почти нее фосфорный заведи, уделы-шП вес продукция котоуик составляет 9С 5 к обцессюзкоцу уровня. На предприятиях а пяти десятки тысяч работающих, в контакте с ьридннш веществами. Длительнее воздействле на организм работающих пошлинных концен-rympiß шроо .J оксидов фосфора, его неорганических соединений ыо-.сет привести к развитию Х?И (Д.С.Архипов, 1915; I97Ü; C.U.Ai-бель, I9G3; D.А.КоялопскиЙ, 1934 и др.).

3 изсгоя>{«#е ирм.ш клиника отравления фпеЪром, вопросы ее диагностики изучены довольно хорошо, чего, однако, нолызл сказат и отношении спецкфетсеких методов терапии интоксикации. Ото связано с теп, что Xi'.l характеризуется иолисиндроннт.; течедаем с пс р гтоиием органов и систем, нарушением обкеннпх, оиергетических г окгю^л'гольно-аоостгшовятельнь/х процессов ('»¡.Т.Берди\-оп,;я1н, ■ 1970 Г. "I. Бе," ос курская, 1978, 1985, ГШЭ; Б,1Шт«е-и<1етов, 1934; ЕЛ.Корольчук, 1905; H.A. Стреттоша, 1967; Г.А.Кулкнбаев,.1909 А.А.Лукйпев, 1990; А.А.¡Ыиубяев, 1990; У.Е.Зелщер, Г39Г; С.Р.Р лугдинов, I9ÜI).

Особое значение в патогенезе интоксикаций имеет нарушение

ог.ислительно-восстлновятельны;: процессов, с которыми тесно связ

ни повреждение тканевого дыхаи'.ш и развитие гипоксии. Эта сторс

вопроса изучена крайне недостаточно. В.работах Е.М.Лесновского

(1956), А.А.Мартынова (1959), II. Хаген (I9GI), И.И.ОпитеПц и дг

(1976), А.А.Лукашева (1976), Р.Н.Останова (КШ) проводится кьк

о том, что повреждение митохондрий, ыиг.енла активности дыхате;

них Ферментов, нарулеша обменных процессов при ЛосфорноЙ пито:

кацли ведут к накоплению недоокисленцнх продуктов обмена в кле1

£

ках и тканях организма.:!, как следствие этого, к paoauTim гипо

сип, что обнаружено в наших рашшх исследованиях ('Г.O.Oputidaei!, И.Тулеев, 1984). Икшю гипоксии отводится важное зкачошю в патогодезо многих лптокешеагсш и заболовашпи Возшшая, как правило, вторично, она прог.до всего ослоглшот и усугубляет то-чешго основного патологического пгопсооа. Поэтому и возникла пдоя ирпмопошгя глпопбапичошеого кислорода для лечения гиизк-сических состоянии (C.II.PJTiytni п др., IS8I).

Ипштензгою ГБО, по штшш ряда иссдэдователвй, водст к увеличогат диффузии кислорода, способствует нормализации анор-гетшюского баланса клетки, оказывает роиара'пшшги и дотокси-кациошпш o'V.'OTtru, регулирует ("ункгцюпзльпуа п метаболическую активность глотки (CJî.aïiymi,I935;%VlW!'r<' , ,

IS90). В организме создаться благоприятное условия ДВД реализации ЗПГЦ1Т1ШХ, комгюнеаторша и прпспособитслышх реакции к действию токсических агентов (Г.Я.Ратнор, 1982; Е.А.Лемуров, 1983; Л.Н.Ионов, 1986; Б.В.Петровский и др., 1987);

По механизму токспеского действия салим близким к фосфору является CCIРаботают ЛЛ.Иимкевич (1973), В.В.Билсцко-го (1974), Б.Н.Лшайэрова с соавт.(19В1) и др. показано, что ГБО улучшало морфологическое п функциональное состояшго печени прп отравлении ССГ^, способствовало вшшваемости ашотних.

В.шо изложенное указшзаот па возможность применения ГБО и ппи X5.:I. Однако отсутствие четких представлении о роли гипоксии в патогоиозо л механизмах лочобиого я ппойилоктическо-го доПствпя ЛХ) при данной патологии явилось основашюм для проведения настоящих исследований и определило их актуальность.

Цель, исследования. Ддть патогенетическое обосновагаш лечебному и лочобно-про;Тш1акт11ческому действию ГБО при Х<5И и оценить эффективность потока о клпшшо-окслорпмеигаяышх и соцца-лыю-гигиошгаоских позпипн.

- о -

1) изучать развитие гипоксии црк гфэнлчсокой {эсф.-рной интоксикации и возможность ее устранения путем пгниененин шк>? -барической оксигенаци;

2) установить влитие глпербар-меской ояслткдуш на леяэоз-тели состояния белкового, углеводного, линидного » онергетпчьо-кого обменов,а такке на активность ьаудоых {«¿тентов ща ХЗЛ;

3) исследовать изкзнвння газового соегыиа кров I и тканевого ц»>:ан:и лрл Х^Л под действием ГБО;

'1) былиить влияние ГБО на структурный и гистохимические изменения внутренних органон а эксперименте при птриалеши '/ластим фосфором;

5) определить юпма<кности 'Лечебного дейстшш ГВО п комплексной тарагши ОН;

С) показать возможности -лечобцо-профллактичсскорч действия ГБО па сталированной группе работаюцич в контакте с ^ос^ороп;

7) оценить социалыю-огононичоекпЯ о^ест о* яспсльзсв&нмя Г00 б дечебно-проф-дластичевких целях при ХЗЧ, а тийче возможности организации ГБО-кабинетоп прл мецсанчастях. из^ЧУЭ!! У^Ч'ЗШЬ

Б результате проведенных: исследования впертое установлены следующие научнне факты:

Хроническое отравление1 организма ЛосЪором,' иаруцу с нпрупе-н.чем обменных и окислительно-попсганопителыпк процессов, оыаынзат раэгштие гипоксии смешанного типа. В свою очередь, гипоксия усугубляет нарушение метаболических процессов и обмен веществ. Применение ГБО разрывает датологическую цепь, способетьуот коррекции белкового, углеводного, лилидного и онергетлче^кого обменов; снижению уропня лактата и пирувата Ъ кропи; актипацин бкосинтетичое-ких к репарптмЕтих процессов; повтенил активности гдл<«8ькх ^ор- —

метгак систем дстоксинащш; стабилизации прошщаоиости клеточ-лих II ВИутрИКЛОТОЧШК'ГЛОМбраЛ и сосудов МЩфОЦИркуЛЯТОрНОГО русла; сшсхешш процессов ПОЛ и усилошпо антиоксидантной систем:! защити мембран; коррекции окпсллтольно-восстановительшк процессов; восстановлению целостности митохондрии, гладкой и зернистой эндонлазматическои сети и ядерного аппарата клеток; нормализации или увеличению транспорта кислорода в крови и коке; резкому заледлегага и ограничению территории дистрофически;: и некротических морфологичосктс изменении во внутренних органах (легких, сердце, печени, почок) и улучшению восстановительных процессов в тканях. Это определяет механизм патогвне-тотоского действия ГБО при ХЖ.

Определено, что устранение гипоксии является главным приторном айоктивиосги лечебного и лочебпо-профилактического действия ГБО при ИИ.

Разработан метод лэчешщ ХФИ с помощью ГБО в комплексной терапии. Оптшаяыши эффект оксигенацин при лечении больных ХФН достигается курсом лочошш, состоящего из 8-10 сеансов в реглме 1,6 - 2,0 ата и экспозиции сеанса 60 мин в день.

Показано, что полоп'лтолышй соцдально-гигиешгческий эффект гипоцйапичоскогэ кислорода в комплексно!'! терапии больных с хронической уосыорной интоксикацией проявляется в: ■ уменьшении среднегодового шгсла диен заболеваемости с временной утратой трудоспособности у работающие, инвалидов Ш группи по поводу профессиональной зштокеккащш, на 22,2^; средней длительностью одного случая заболеваемости на 20,ешкешш числа обращений за ивдадпискоЗ помощью на 25,5,'«; число случаев госпитализации па 22,2,^; число дней стационарного лечения па 15,использование гипсгбапглескоН скопгонации этой групп!!

больных способствовало сокращению объема социаяько-окономичес-кого ущерба, напоенного производству в связи с заболеваемостью по временной нетрудоспособности в объеме 782,7 - 903,1 тыс.губ. в год.

Научно обоснована возможность применения ГБО в лечебно-профилактических целях. В группах .риска у ста/дтовашшх, часто и длительно болеющие рабочих применение ГБО сопросоздалось улучшением состояния здоровья, снижением заболеваемости с времешюЦ утратой трудоспособности, сокращошгаы объема социально-экономического ущерба, наносимого заболеваемостью в этой группе в размере 2759 руб. на одного работающего в год.

Впервьго проведен экономический анализ зффокишности использования оборудования бапокга.шлокса применительно к лочошш фосфорной интоксикации и сомаюцчоских болезней у рабочих фосфорного производства. Показано, что рентабельность многоместных барокамер, несмотря на более високую балансовую их стоимость, гораздо вше одноместных, а в долом затраты, связанные о созданием матепиалыю« базы, техническим обслуживанием* п ле-чешюм окупаются в течение 1-2 лот, что продставляот интерес для здравоохранения в условиях иорохода его на страховую меди-*' цину.

Практическая значимость лаботп. Прово чошшо клинико-онспе-римонтальные исследования позволили разработать показания и противопоказания к использованию гштрбарнчоскои оксигенации и оа рокшлов в комплексной терапии болышх с хроничоскои фосфор-иой интоксикацией и соматических хронических заболевании баз признаков фосфорной интоксикации у стшкировашщх рабочих.Предложения по Л0ЧС1ШЮ и профилактике интоксикаида отраяони в I информационном гшеьыо и 10 методических рекомондациях£/в том число:

- е -

- "Испольповлни'з гипербарической оксигонации в нопплексном лечении хронической фосфорной интоксикации: (Информационное письмо, Алчп-Дтэ, гсв-п;

- "Гипербарнческая гггпгечапия в комплексной терапии хронической фосфорной нчгоксикгпии'' (Черкассы, 1^68);

- "Использование гигезрбвртегскоП оксигеняции для коррекции окислительнп-восстанпп!1тр.яьнн:' пуоц^ссов при хронической фосфорной интоксикации (Черкассы,Х^ВВ);

- ""пр^ологичрскир и иммунологические обоснования применения тпрр^ри^пстИ оксигрняцйи да я лечения и профилактики профес-сиснпльрой фосфорной интоксикации" (Черкассы,

- "Использование ведомственных СЕМ крупных пропиленных предприятии при проЕедянии псеобр.еА диппянсеризяцни и оценке со-циально-оконпмичоекой эффективности дрчебно-профиляктических мв-ропрпя г л я" (Ашф-Дтя, 1^89);

- "Использование гипербпрической оксигенации для коррекции изменений сократптрлъноП способности сердца, Центрально-церебряль-ной гвродиншпчт и биоэлектрической активности головного мозга в ко1тдекснгй терапии больных с хронической фосфорной инюяоикяциеН"

- "Рпехге'ичеекне методы диагностики афонической фосфорной интоксикации" (Черкассы, !ог,С);

- "!аючг.рпл,нни рег.им и возмо'тости его коррекции путем применения гип^^блричрской оясигенпцин у работающих на фосфорном, производстве" (Черкассы,199С);

- "Применение гипербарической океигеняции для коррекции ме-тпбппичргтх и структурных: нарупений у больных хронической фосфор-ноП интоксикацией яреднши факторами фосфорного производства'ЧЧер-кассы, 7Й~'С);

- "Применение гип^уЧюрической оксигенпции для профилактики

и лечения хронической фосфорной интоксикации и социально-экономическая эффективность лечебно-профилактического использования гипербарического кислорода" (Черкассы, 1990);

-"Основные механизму гипербарической оксигенацин при профессиональной фосфорной интоксикации" (Черкассы, 1991):

По техническому совершенствованию конструкций и эксплуатации барокамер получены удостоверения на 18 рацпредложений.

Основные положения, выносимые на. защиту:

1.Хроническая фосфорная интоксикация, наряду с нарушением обмена веществ и метаболических процессов в тканях и клетка:? организма., приводит к формированию и'развитию гипоксии смешанного ха-

. рактера.,

2. Лечебное действие гипербарической оксигенацин проявилось в: снятии шпоксического состояния, коррекции обменных процессов;

'активации биосинтетических и репаративных процессов и органов, по вншением активности ключевых ферментных систем детоксикации, стабилизации проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, снижении ГОД, усилении антиокскданткой систем защиты мембран» коррекции окислительно-восстановительных процессов, газового состава кр< . ви и тканевого дыхания. ^

3. Лечебные и лечебно-профилактические сеансы ГКО в режимах 1,6 - 1,6 ата (60 минут 8-10 сеансов на курс) являются оптимальными в комплексной терапии больных с хронической фосфорной интоксикацией и соматических заболеваний у'стажированных рабочих.

4. Применение ГБО в комплексной терапии и профилактике Х5И позволяет: улучшить состояние здоровья,4 снизить уровень заболеваемости о времедаой утратой трудоспособности и достичь экономический эффйкт» ■

Основные положения диссертации доложены на: ^ • УП Международном конпрессеп по гипербарической медицине,(Москва,

- 101981); секции ГЕО Московского общества анестезиологов и решда/а-тологов (Москва, 1988) ;■ 1У симпозиуме "Гипербарическая оксигена-ция" (новое в практике и теории ГБО" (Москва,1589); Всесоюзном совещании "Развитие фосфорной промичшенности в ХП пятилетке" (Чимкент, 1906); "Всесоюзной конференции "Современные матанш и аппараты химических производств" Химтехникя-83" (Чимкент, 1988); 1У объединенном съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов (Сазахствна (Чимкент, 1285); Республиканской конференции "Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика профессиональной интоксикации на фосфорном производстве" (Чимкент, 1988); Ученом совете НИИ гигиены и профессиональных заболеваний" (Апка-Ата, 1965, 1987); межобластном семинаре по актуальным вопросам гигиены труда и профпатологии в цветной металлургии и химической промышленности" (Чимкент,1983); совместное заседании отдела профзаболеваний Н1П1 краевой патологии МЗ Казахской ССР и врачей Республиканского барацентра"(%мкент, 1983); совместном заседании научной группы ГБО НШ краевой патологии и курсантов выездного' цикла "Гипербарическая оксигенация" ЦОЛ'ЛУВ (Посква, 19Е5; Чимкент, 1989); объединенном съезде гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахской ССР (Ална-Ата, 1991).

Публикяции: Материалы по теме диссертации опубликованы в 35 научных статьях, Ь- методических рекомендациях.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 379 »

•трошзд?:: машинописного текста, состоит из введения, б разделов пбоу-.денуя полученных результатов с заключением, выводов, прак-пиегу.г; рвг-огптдгцгй уурзателя литератур*. .Диссертация иллвст- -гг.пплнр ■]?•{'• 'лЛляу'а, 75 рисунками. Указатель литературы еодер-•>? Ц1\2 чет^оичка , яг» пят отечественны,: 368 .зарубежных 74 ,

- II -

Материалы, объем и методы 'исследований.

Для выяснения некоторых механизмов действия ГБО выполнен оксперимент на 812 белых беспородных крысах-самцах с моделью хронической фосфорной интоксикации.

Модель ^¿'И воспроизведена путем перорального введения через зонд в желудок белых беспородных крыс О,К масляного раствора желтого фосфора из расчета 0,1 мл/1С0 г массы тела через день.

Проведен эксперимент на 56 группах в среднем по 12-15 животных в каждой. Яивотше отряплялияь 0,1^ масляным раствором келтого фосфора перорально. Схема сксперииента представлена в таблице I.

Контрольные животные получали растительное масло в той ке дозе и через такие же интервалы, что опытные.

Лечение ГБО проводилось со второго дня после завершения соответствующего срока отравления животных желтым фосфором - по одному сеансу в сутки. Курс ГЕО-терапии состоял из 10 сеансов. •

Лечебно-профилактические сеансы 1Б0 выполнялись непосредственно в процессе отравления животных желтым фосфором: I сеанс П50 через каждые б дней после отравления животных при 2 мес Х^>И; Геенне ГБО чер>еэ каждые 12 дней отравления животных при 4 мес Х2И; ' I сеанс ГБО через каждое 18 дней отравления животных с б мес ХаИ. Сеансы ГБО проводились в специальных барокамерах собственной конструкции.

Клинические исследования проведены у 341 больных с различной степенью тяжести ХФИ и 130 сталированных рабочих фосфорного производства с различными обострениями хронических соматических заболеваний. Тяжесть К'И устанавливалась по классификации Г.И.Еелоскур-скоП с соавт.(1080) в модификации МЛ.Верднхпдчшна с соавт.(1965). Больных с I стадией-легкой (начальной) степенью ХЛ бьцю 50, со П стадией - средней степенью (умеренно пыргшжноП)- 183 к П1 ста-—

-Таблица I

Характеристика групп аивотних, использованных в эксперименте в зависимости от срока интоксикации и юенима ГБО.

!Число груш с:

Срокт ин- ¡конт.

сика|ле ;хфи

грш

опыте

хфи +гб0

Гипэрбаричаокая оксигонация

1.5 ата ! 1.6 ата"

Лечебный курс

30(10) ¡60(10) ¡30(10)¡60(10)

1.8 ата

2,0 ата

"! Уаче'Оно-црофаяакти-

30(10) >60(10) ¡60(5) 130(10) ¡60(10)

1,8ата-2,0 ата

60(10);30(10){б0(10)

1 нос I I

2 мое I 2

3 пес I I

4 глее I 2 6 мое I I

4

14 4

14

I

•X I

1

2 I

I 2 I I

1

2

1

2 I

м

I

Итого: 5 7 . 44 '4 4 3.3 3.3 3.7 7 3, .2. 2

- 13 -

дней - тяжелой степенью (выраженной)-99.

Возраст больных ХЗИ был в пределах 38-61 год. Длительность . развития Х5И колебалась от 3 до 10 лет. Преобладали больные с умеренно-выраженной степенью ХЗЙ^Табл. 2).

Возраст стажированных рабочих варьировал от 22 до 58 лет. Лиц со стажем 5-10 лет было 39; от 10 до 15 лет - 45;'И .свыше 15 лет 46 (табл.3). Причинами госпитализации стажированных рабочих в отделение профзаболеваний медсанчасти ЧПО "Фосфор" явились обострения хронически гастритов, хронических ангиохолецис-титов, хронических бронхитов, 'ИБС. Зти соматические заболевания не сопровождались признаками ХМ.

Курс ГБО начинали на фоне проводившейся -комплексной терапии спустя 5-10 дней после их гиспитализации.

Общее время нахождения в барокамерах "Чимкент-МТ" и Арысь-МТ' 6С минут. Курс лечения: 8-1С сеансов. - по одному ежедневно. Переносимость больных в барокамерах была хорошая." Побочных явлений, связанных с кислородной интоксикацией, отмечено не было.

Применение ГБО в режиме 1,6; 1,8 и 2,0 ата основывалось на большом практическом опыте лечения (свыше 30 тысяч) больных хирургического, терапевтического и токсикологического профиля.

Отбор больных с Х£И и стагарованных рабочих для лечения осуществлялся с учетом общих для метода показаний и противопоказаний.

В зависимости от тяжести интоксикации подбирался режим ГБО: при начальной - 1,8, и 2,0 ета, при умеренно выраженной - 1,6 и 1,8; при выраженной - 1,6 ата. Сеансы ГБО .сталированным рабочим проводились в режиме 1,6 и 1,8 ата.

Помимо оценки клинической симптоматики, сократительной способности сердца, центрально-церебральной гемодинамики и биоэлектрической 'активности головного мозга, проводились специальные

Таблица 2

Характеристика больных'ХФИ в зависимости от тяжести интоксикации и метода лечения

Степень инток- ! Количество! Метод лечения

сикации_! больных I 1'Ьо •*• Ы "j iüxJ + Ьт

Начальная . 59 46 13

Умеренная! 138 158 ' 25

Умеренно выражен- 9? . 77 22

■ ная

Всего 341 281 60

ТАБЛИЦА 3

Характеристика рабочих с обострением хронических заболеваний в зависимости от стажа и петода лечения

Стажевая группа

•! Количество ! Методо лечения ! больных ! 1ьи +■ ьТ I 15EU 4- Б'Г

5 - 10 лет; 10 - 15 лет 15 и вше лет

Итого

39

45

46

130

28 30 29

В?

II 15 17

43

Примечание. БГ - базисная терапия.

- 15 -

биохимические и морфологические исследования.

Об^ий белок и белковые фракции сыворотки крови определены нами но методу В.Г.Колб и В. С.Иаишникова (1976).

Ур'овень лактата в крови и гомогепате печени по методу Штре-ма (ГЛО), содержание'-пирувата - по методу Умбрайта в модификации Вабоскина П.М. (1976).

Активность аргиназы в сыворотке крови устанавливалась но методике И.Д.Мансуровой и Л .Г'.Калеткиной (1569) в модификации Е.И.Корсльчук и Н.'Х.Нрямоносовой (1681), сорбитолдегндрогенази (СДГ) и глюкозофосфатизомеразы (Г*Н) - ультрамикрометодом по А.М. Герасимову и Н.В.ЛаоневоП (1967),' лактятдегидрогеназы (ЛДР)-окснресс-методои по И.И.Иванову с соавт.(1974). При изучении состава общих лилидов сыворотки крови использовали метод тонкослойной хроматографии (В.Б.Максипенко, 1963). Спектр липопротеидов сыворотки крови определялся диск-электрофорезом в полиакриламид-ном геле по Е.Я.Маграчовой (1973).

Содержание окисленных (НАДЛ!А/Ц) и восстановленных СНАД^!»-НАДШ) форм пиридиновых нуклеотицов в свежезамороженной массе эритроцитов определяли флюориметрическим методом (.'.алмурадов А.Г., 1979), а уровень аденилових компонентов (АТ4ДЛ:£) и креатинфос-' фата в целой крови - электрофорегичесжим методом (Есскобойников, 1970; Шарова О. А. с соавт.,1976). Перекисное окисление лилидов в биологических мембранах выявляли по методу Ю.А.Владимирова и А.И.Арчакова (1972). Содержание гидроперекисей лилидов в плазме крови - по Гаврилову В.Б. и Мишкорудной М.И. (19ВЗ), цнтохремов-Р-450 и В-5 - по методу Отига,3а1;о (1964), активность суперо-ксиодисмутяэи - гюВеаисЬагар.е.й.,(1971), каталазы - по Ю^А.Владимирову и А.И.Арчакову ( 1972), Показатели рОг,, рСС^ крови в эксперименте определяли в сметанной крови, в клинике-® капиллярной при помощи "Микро-Аструпя" (Дания), рО^ в коге и удельную

■истинность днхателышх ферментов тканой, определяемую через константу скорости потребления кислорода (КСПОг,) и фактическую способность потребления кислорода единицей объема в коже (рО^) устанпплиппли но методу Р.. '¡.Коваленко, В.Д.Березовского, Й.И. ;.п'птейна и цр. (Г:7^>).

При прояо.приии морфологических исследований препараты сердца, легких, печени и почек ^чт'рспчли в 1С5 растворе формалина и жидкости Кярнуе. Ппря^кнорш срезы окрашивали гематоксилином и еозингщ по Вян-Гтону. Ретикулиновую строну печени иппрегни-ровали апотно1п<сдн'< серебро»' по Гуту, нейтральные тары выявляли гуданпм Г, о ?ое{и\читщу _ Суданом "Ч". Гликогены пмявллли при посоли :МЧТ-р®я1этии, ИМ - окрашиваниям срезов печени метиловым п<?лринм и нирпнинои по Вроягс (Пирс Норфометргоеские

исследования проронили при помощи окулярной сетки по Г.Г.Лвтан-дилопу {Л73). Снрп,д°ленн обт,емнь;е соотношения паренхимы, портальных трактов и сосудов печени. Носчет производили в 10 полях прения. ■

Для слоктронно-'ячсроскопического исследования тквнь печени фиксировали в !У зобу^еррыом растворе глутпра льде гида (рП-8,1), Ло^иксироппли в Т*. растворе С обезвоживали и заливали в опо-нзрапдпт. Ультратоикие срезы контрастировали по методу Реинольд-са (1.74) и чрсс!."атрипплч в электронно!! микроскопе УЭП-1С0К.

Социялыю-екпю'тчрскяп сценка эффективности ГВО осуществлена пс готоду ¿.^.Еороуова (РТС) на основании данных о заболела-огогт;: с рр"генноГ, утратой трудоспособности, инвалидности и смертности уеСгчн". I! слулодп;-: ЧПО "Госфор" за период с ГШб по ЮРв

:>пл ¡ьзосяи' нятермалы об объ»«йио валовой продукции (в руб-■' , гг; > п тг-чзтте одного дня одним работающим на НПО

" , — " ал (.-г-гсд с "Р! 7 но ГЬС год, о щплгт.т: пособи!1 и др.

Количественные данные клинико-экспериментальных исследований, обрабатывались по общепринятым методам"вариационной статистики, (Ашмарин И.Ы. ,1975).

Исследования биохимических показателей ПОЛ, липидного обмена, окислительно-восстановительных процессов проводились совместно с д.м.н. Г.А.Кулкцбаевым; консультативная помощь при морфологических, гистохимических, морфсыетрических и электронно-микроскопических исследованиях оказана .к.м.н. И.Р.Рыс-Улы, д.м.н..профессором А.С.Толыбековым, к.м.н. Карабалиныи; консультативная поколь в оцен-. ке социально-эконошчвскпй эффективности использования ГБО при ХЙ1 и стажированшх рабочих оказана д.м.н., профессором Д. 3.Пороховым, которым автор варажает нашу глубокую признательность.

Результаты исследований и их обсуждение.

Экспериментальные исследования. Отравление животных масляным раствором желтого фосфора приводило к повышению уровня альбумино-в л альфа-1-глобулинов и снижению уровня гаммагло'булино-вой фракции, осо-бенн-о при ранних сроках отравления.

На 2 мее фосфорной интоксикации содержание пировиноградной и молочной кислот возрастало соответственно более чем в 2 и 3 раза по отношению к контролю. Такая же закономерность определялась и у животных с 4 иес1 отравления. С увеличением срока интоксикации заметно возрастал уровень лактата в крови.

Концентрация общих липидов увеличивалась на и на 168,А% со второго месяца в основном за счет уровня свободного эфиросвяэан-ного холестерина, тр-иглицеридов и свободных жирных кислот-на 185,2$ и 163,уровень фосфолигшдов сыворотки крови, наоборот, заметно снижался по отношению к контролю. При отравлении животных ото-й группы определялось'перераспределение липопротеидного спектора сыворотки крови за счет достоверного повышения уровня ЛГЮНП фоне сниже-.. ни я содержания ЛПВЛ, Такая же закономерность изменений в лияспро-

- [б -

теидом состав« сыворотки кропи была и у животных на 4 и особенно на 6 мес Х1Л1. У последних уровень ЛИОН увеличивалась почти в 3 раза, тогда как концентрация ЛПВП снизилась на 16$ по сравнению с контролем. В группе с 4 мес "Л1И выявлялось повыиение уровня общих: липидогз сыворотки крови. В основном это происходило за счет увеличения содержания триглщеридов и эфиросвязанного холестерина .

Накопление общих липидов на б мес ХФИ произошло за счет роста уровня свободного и эфиросвязанного холестерина, а концентрация триглицеридов возросла более чем в 2 раза при сопоставлении с контролем.

Отсеченное познтание концентрации свободных тарных кислот в сыворотке крови, в условиях развивающейся фосфорной интоксикации, вероятно связано с переключением "углеводного" типа метаболизма на "липидньШ" (Панин Л.Е., 1083).

I

Необходимо подчеркнуть, что к настоящему времени окончательно не тучен механизм развития фосфорной интоксикации. Есть пред-полотоние, чтл фосфор, проштоя и распространяясь в биологических систог/рх оргагнтга, окисляется до оксидов и кислот (Заславский А.В, а.1д1еоз,е.а.' Т'..-"6, Козловский В.Л., Р84). Такой путь ведет к ,развитие тк«н"вп1"; гипокии, которая способствует образованию сво-раднкллов (П'*ру.чян Л. А, и др., 1970; Мс.СагЧпеуе.а, 1990) активирочанннх форм кислорода (Мерзляк М.Н. и др., 1975)

и нгкоплпнч-') катализирующих перекисное окисление липидов

#

'Тапака н, !??>•;, Арчаков А.К., 1972). В процессе ГОЛ появляются шюпсггг прг.г,'е-уут™н1г-: и конечных продуктов окисления-ииффорых |*вг!П'|! ';'оррн Т5.Р,. с соавт., Г98п).

^»»•«»снся кгщентращ'я киспородореактивных частиц, под-"^¡та'игптся з 1~о?у.м>тгто .¿ункции целой группы ферментов, среди

ОТ),', 1т0т КЛЮЧИ ВСА фэрд'онт янти-

оксидантной зашиты обезвреживает супероксидазные анионрадикалы путем дисмутнцпи и превращения их в менее- реакционноспоссбные молекулы перекиси водорода (Гусев В. А. и др. ,ГЬо). СОД же является первым барьером, защищающим организм от токсического воздействия активных: $орм кислород;). Отрицательной еффект перекиси водорода не проявляется до тех пор, пока успешно функционирует в организме вторая линия ферментной защиты. 1С ней относятся катализа и глутатионпероксидаза, которив и составляют антиперекие ную линию защиты (Владимиров Ю.А., Лрчаков ЛЛ*., Г.¡72). Кроме ферментных систем существуют также Яе^ериентние, так называемые, ннтирядикалыше и антиперекисные комплексы. Нарушение в системе регуляции свободно-радикального окисления липидов мо'кьт стать причиной несбалансированного развития процессов ПОЛ.'

^ Снижение активности СОД и катплазы зависило м; срока отравления животных желтым фосфором. Так, при 2 мес >'11! падение активности СОД произошло на 10,0%, при 4 мес -ни 11,2"!-, а при Смес-уменьшение отого показателя было значительным (на 53,3^). Активность каталазы снизилась в 1,6 раза в группе с 2 (лес и в 1,4 раза - у животных с 6 мес ХЯ!.

Анализируя механизмы угнетения активности антиоксидантньгх 1 ферментов при Х£И, нельзя исключить прямое разрушающее действие желтого фосфора на активные центры ферментов.,С отим согласуются установленные факты накопления при ХУ1 липидних перекисей в (лик-росомах печени крыс ( Л.аоаЬа1 е.а, 1СиЬ, Татаева Р.К.,Е82). В опытах было показано, что липпдные перекиси сами способны инги-бировать активность СОД путем изменения ее конфорыационных свойств (Микаолян З.М.,К01). Снижение активности антиокоидннтнпх ферментов при лХ'И приводит к усилению пероксидации мембранных липидоа эритроцитов 0|1.Х)1йпгап1, 1972;.!. »о гае-Ц Г.Л'З; КулкыбаевА., ГГ€'); .0.А.Тснконкуровн, 1?-'1) и вследствие) отого 1; лоишеиии образовании.

- го -

гагффовых основания и крови у ттотных на 4 к С> мое при сравнении с показателями в контроле?.

Наблюдавшаяся интенсификация процессов ПОЛ и снижение активности пнтипкеидянтних ферментов при 'ОИ позволяют предположить усиленно ссободнорядикепыюП реакции в ответ на токсическое воздействие желтого фосфорп.

У '''hbothik с L!' выявлены нару-ення и со стороны активности орга!1пгггецм|'И"."скп:: "¡ер^ептов печени. Независимо от срока фосфор-моП интоксикации покпзпнп отпикоо погашение в сыворотке крови уровня ЛДГ, С,'',Г, Г ¿Г, и пргинпзы. В гог/огоняте нечони их содержание било р'Экп сня!:°но. Опнопрриепно коноТятировано уменьшение содержания ("икрпоп"о,1ьиых ферментов Р-4ПС' и П-.г1 в печени отвогных, Ооп-Kvmo я групп»- о 6 f.ioc 7.М. Псе ото указывало но картину токсического порл-онил клеток печени.

Согласно оорр°генным представлениям, монооксигенаэняя система г'!Крое«ч печени рююлнявт наглую роль в окислении большинства йндо • и пкзогеннкх согуушенчй (Дрчжгов Д.К., 1975). Причем болыттстоо поодупо'тд'х ч организм соединений вступает в контакт с клетками прчонп. Гл'ч.опат^льнп, в первую очередь ткань печени подвергается ■рйети") яг,рв, ч честности, фосфора и его соединений. Установленная стр-уляпия процесс«« U0J! при Х>И мотот оказывать .шшлше на к чо л',ч;т,и, и на ¡орг.ент!№ систем печени.

n 7:>1,0|v,Ty,., сведения, что JíiB вызывает повреждение

«тщяратп ондоплозматнчеокого ретикулума го* ато-игт'-о п п"-.ггОгтпуот yrre?wno синг°зо белка. Естественно

..^-,-тго -ir,.....гь> что гто!> ситуации синтез белковых молекул, в том

"ГО'''» " -]':'''H'i"ir, п печеночник клетках, мотет значительно страдать.

„:г.нлру1-1ЧГ' .'¡"ппдпог'о состп"а мембран ведет к нарушению i'' '''"¡p-'.lr^! iir^ i,ti.or>1'KOR I! T'M.I COfttli» Clíly СЛОРЛИВЯСТ инактивацию op-].■•,":. '¿-рменточ печени, в том «иеле и микросоиелъинх

~Z1~

ферментов Р-450 и В-5.

Наряду с отим, у животных независимо от срока их отравления желтым фосфором имелись изменения со стороны показателей НАДь НАД!, НАДНЛАДГ'Н, адениловых нуклеотидов -ATE, АД^ и .фосфор-креатинина, содержание и соотношение которых менялось. Снижение уровня пиридиновых нуклеотидов происходило в основном за счет ингибирования НАД5Н. Концентрации макроэргических соединений (ATE, ДЛ/5) заметно колебались в зависимости от продолжительности отравления и свидетельствовали о снижении онергетического обмена.

Отчетливо падало напряжение кислорода и повышалось pCOg у животных во всех срока интоксикации. Отмеченное снижение уровня pOg в коже и KCIlOg в печени у животных с 4 мес Х2И указывает на развитие проявлений гипоксии.

У тавотных с XiH развивается комплекс деструктивно-альте-ративних процессов в клеточных и неклеточных структурах тканей, а также микроциркуляторном русле, что приводит к нарушению утилизации кислорода. Гистохимическими и ультраструктурными исследованиями установлено повреждение стенок кровеносных сосудов, сопровождающееся усилением их проницаемости с разрушением мембранных структур клеток и митохондрий в процессе интоксикации. При гистохимических исследованиях обнаружено снижение содержания в печени гликогена, что связано с деструкцией гепатоцитов, усилением энергетических процессов и развивающейся гипоксии. Косвенным показателем гипоксии в клетках печени может служить также и накоплению липидов в их цитоплазме. Отмечено значительное снижение биосинтетической активности гепатоцитов вследствие деструкции зернистой зндоплазматической сети, ее дегрануляции, уменьшения числа рибосом и полисом. Морфометрически выявлялось увеличение относительного объема портальных трактатов, синусоидой, развитию гемодинампеских нарушений, сопровождающихся ог/еком парен-

- гг -

химы и строг.м внутренних органов.

Выявленные структурные изменения в органах и тканях, нару-иения в обменных процессах при XJI! являются пусковым толчком к возникновению гипоксии, которая, в свою очередь, не только под-дер;чгвает патологический процесс, но и вызывает да.пьнейиие функционально-метаболические и структурные нарушения.

В обобщенном Еиде механизм развития отравления и гипоксии предоставлен на рис.1.

Оценка лечебного действия ГВО при экспериментальном отравлении фосфором.

Использование 1С сеансов ГБО в' режиме 2 ата и зкспозщии ЗС и 60 мин у животньп< с 2 мес ХШ, как правило, приводило к нормализации уровня общего белка, повышению уровня альбуминов и гам-маглобуликов сыворотки крови. После 5 и 10 сеансов ГБО в режиме 1,6 - 1,8 ата наблюдалось заметное снижение уровня лактата и пи-рувата крови. При 4 мес Х*И была 'констатирована'тенденция к снижению уровня этих показателей. У животных с б мес Х2И после 5 сеансов ГБО в регкиме 1,8 ата и экспозиции 60 мин уровень лактата снизился до С,73 i 0,С8 ммоль/л против I,65Î 0,12 ммоль/л по отношению к опыту (р/С,01). Такой ке эффект быт определен нами после 1С сеансов ГГС в режиме 2 атя и экспозиции 30 мин (I; 13- 0,08 ммоль/л) и 60 мин (0,73i С,С? ммоль/л). Наблюдалось та ne и сни-к-зиие урочня пирувата.

Во вс1 i-vi^n определялось снилкэние уровня свободного холс-.'«рпна, свободных1. кирных кислот, триглщерндол, пфирпв холестери-ia и? Joue тяьггиия содержания ф^сфелиппдов сыворотки креви. В 'еловая: р^зтею репсов ПУ1 у '-''квотных со всс»*и сроками XI'! 1'ячля1-1 roH^W" УГ^И'я Д^Ь" и ЛГ!П при однорр^'-чнног« п^рьпю-

мг; У,Г?Х' J"П^Ч;Î .

¡^"епч^" г.--т "ли!;т»-"-.'->1!огз ГТг^ у отпрчешет1! :1"Ир!',,г'-

ХРОНИЧЕСКАЯ СОЮОРНАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ

Ррс.1. Некоторые патогенетические механизмы повреждения клетки при хронической фосфор ной интоксикации.

- ¿Ii- -

них «awTHo снтсался уровень ЛДГ и ОДГ в сыворотке крови при ш-рп-ллелыюм их повышении в гомогенате печени. Аналогично из"-:'))'.г!ея и уровень аргиназы в сыворотке крови и печени.

В группе с 4 г »ее Х2И уровень цитохрома под вгод чйг*?

различных ре жимов ГВО находился з предела:-: от С ,4Г>С-0,1'72 п'.'о.ть/мг до 0,52t с,Сб2 нмоль/мг (контроль: С-, 511- О,ООО нмоль/мг; опит: 0,44^0,Сб? нмоль/мг). Характер воздействия ГБО на уровень В-5 в группе с 4мес /П" такой '*е, как и на уровень Р-45С. Однако при 6 мес ХЛ-I активность В-5 после ГБО снижалась. В этоП то группе уровень F-45Q в услошях различных режимов ГБО повышался а полделах 0,230±0,021нмоль/мг - 0,37Ciü,04ü нмоль/мг при С,1бС± С',30 нмоль/мг в контроле, что говорило об усилении репаратквнн:; процессов.

Судя по полученным в последние годы данным, определенные режимы гипероксии могут оказывать с'П-п.улируюдее влияние на активность супероксиддисмутази (Петровский Б.В. с соаат., Кб?). Действительно, результаты натоих исследования подтверждают, что у тивот-ныт с 2 мес Kill после Т> сеансов ПзО в режиме 1,8 ата и 'экспозиции ОС мин активность отого фермента в крови стала вы":е, чем в контроле в I, В раза,'а при 4 мес XII' - после 10 сеансов ГЕ0 в регги се 1,6 ата и экспозиции 00 мин - В 1,5 роза.

Аналогичные изменения претерпевала и активность каталази. Пооле .ГБО в режиме 1,8 ата активность отого фермента у квотных с 2 мес :::и практически не отличалась от такозоЛ в контроле, а в группе с 4 и 6 мое КИ дате превысила коотрольные значения.

Установлено одновременно снижение концентрации конечных продуктов ПОЛ - шиффовых оснований, содержание которых было наименьшим после 10 сеансов ГБО в режиме 1,8 ата и экспозиции СО мин.

Благоприятное влияние ГБО на биоэнергетические процессы пои той или иной патологии прежде всего связывают с ликвидацией гипок-

сии (Ратнер Г.Л., 1962;ьёг£з., 1964) Больше того, активация окислительно-восстановительных систем способствует нормализации не менее вяигшх энергозависимых процессов, таких, как дезинтоксикация, биосинтез и.др. (Леонов А.Н., 1980). Вместе с тем, ГБО является модулятором ряда функционально-метаболических систем, как например, гликолиз, аоробное .дыхание, пентозо-фосфатньлЧ цикл. ГБО вело к нормализации уровня НАДЗ, что очень важно для восставновления окислительных процессов п дыхательной цепи, устраняла тканевую гипоксию (Кузнецов В.А. , 1980;Л.Маг11п е.а. , 1981).

Наибольший сффект от гипербарического кислорода получен при коррекции функционального состояния пиридиновых нуклеотидов при ГБО в режиме 1,6 и 1,6 ата с длительностью экспозиции 60 мин.

Использований ГБО различной модности, кратности и продолжительности способствовало коррекции уровня АТы и Кок видим, ГБО при Х£И приводит к восстановлению окислительно-восстановительных процессов, накоплению макроэргических соединений и повышению уровня рО^ и снижению рС0£ в крови, а также увеличению р0£ в коке.и КСП0г> в печейи. Ото вело к ликвидации проявлений гипоксии. При действии ГБО в.режимах 1,6; 1,8 и 2,0 ата значительно снижалась степень выраженности деструктивных и альтерэтивных процессов в легких, сердце, печени и почках. Больной эффект от ГБО проявился при продолжительности сеанса 6С мин по сравнению с 30 мин экспозицией.

При электронной микроскопии печени у ккеотных с отмечено: восстановление нарушенного кровотока в микрсциркуляторном русле, способствующее улучшению диффузии кислорода к моста?'; егс истребления, ограничение территории некробиотических процессов; сшкбние числа некрстизирсяанных гепатоцитов в печени. При»щ:сто-химическом исследовании наблюдалось повышение содержания в клетках печени гликогена и Р!1К, что указывало на вссстгногн^а >(,-

■ - 26 -

циональной активности гепатоцитов. Сти изменения подтвердили положительное воздействие ГБО на органеллы и мембранные струк-тури гепатоцитов. В них определено увеличение числа активно-функционирующих митохондрий, восстановление целостности зернистой и гладкой эндоплазматической сети. В клетках просматривается накопление гранул гликогена и уменьшение количества липидных включении. В ядрах гепатоцитов отмечается увеличение эухромати-новых структур. •

Сходные изменения при гистологических и гистохимических исследованиях обнаружена в микрециркулятпрнон русле легких,сердца и почек.

Таким образом, в основе лечебного действия ГБО при Х^К лежит прекде всего улучшение условий функционирования клеток и тканей, что ведет к ослаблению или устранению гипоксии.

Обобщив результаты нэп»« исследований по применению лечебных курсов ГБО при окспериментальной --^И, ми убедились, что механизм лечебного действуя гипербарии заключается в увеличении .диффузии кислорода, повышении активности ключевых ферментных систем, коррекции окислительно-восстановительных процессов, постановлении целостности оргпнелл клетки, стабилизации проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, нормализации процессов пе-рекиенпго окисления липидов, усилении антиоксицантной системы защиты мембран, улучшении транспорта кислорода, повшении рО^ крови и кожи, КСПОг, а печени, снижении рСО, в' крови.

Полученные данные позволили заключить, что ГБО усиливает за-ч;итно-приспособительн1ге процессы в тканях, а следовательно, улучшает адаптацию и диффузию кислорода,.нормализует энергетический баланс клетки, активизирует биссинтетические и сепаративные процессы, улучшает функциональную и метаболическую активность.

г- 27 -

Сцепка лечебно-профилактического сффекта ГБО при хроническом отрл вленин фосфором.

Применение лечебно-профилактических сеансов ГБО непосредственно в процессе отравления тавотных желтым фосфором в режиме 7. ата и окспоэщии ОС- уин практически не изменяло у животных исходный уровень общего белка. ГБО достоверно повыпало содорга-нг.о альбуминов сыворотки крови в сравнении с таковым в контроле. Независимо от срока развития фосфорной интоксикации ГБО способствовало повьто-нию уровня гампа-г-обулиновоП фракции сиворот-кг крг.рг.. ГНС в режиме Г,8 ата и экспозиции 60 мин достоверно ум?нь«'с.ло уровень лаггата в крови «квптних с 2 и 4 гее ":Ч. fico4"nB картина определена и при оценке содержания пгрурптл кро-гг у гтя.оч'нкх с ровнп^и сроками 1Б0 в пела!!"3 ?. ятл и окгпо-лпн':: 6С мин существенно снижает уровень обиих липидов оывороткп крени, а в режиме 1,8 ата при указанной окспопиции приводило г падения содервения свободного холестерина, свободных жирннх кислот, тргл'.ницс'ридоп, офиров холестерина и увеличивает уровень фоо-фол'/г!<дов. при дпннсу,' ретлг/е в сыворотке крови '-кив^тных с Р., А и 0: ;vc "М-Г" набгадялос-ь уменьшение уровня лГСПЛ, ДГШ и пон",',онт J.mii. П гокогекатй печени животных с 4 гее У.Л* повьгпрлся уровень цитохрпма П-5. В тотй время ГБО в рениме 2 кто скспояпц'и С-'.' мин-заметно снкчяла уровень ЛДГ, СДГ и аргиназы в сыворотке кпог:: j.'heothit: с 2 г А мес лШ. Полег.ителм'ая цичпшка отмечено г прч оц1-нко стих показателей в гомогенате пе^еш "'.пргтньтх с. рнггггги-гетй сроками иктгксикацки. Г иригеру, лочобчо-грофилякт1-:"-',г,-т-> сеансы ГЕО з per.nve 1,Р ото и очепояшии Cv мич гпоссч'туог.аи' гогытедип уровня Р-1Т в го мо ген а тр печени -тпо-лиг: с Г- п-с дс C,34C±C,C3 ииоль/нг против 0,IG^iC,L3 нпопь/гг р ct.hw. Г' гтт-Kf ,с. Z ирс набп(,11,алооь снилепие уровня миффогкх огнгя«-ниГ: в 1,2 раза, у гшветцнх с юс и 6 гос. Г/Ц', сютт-тсог--",,-

I, 1 и I,Л раза.

Полотитольное влияние ITC выявлялось и при сцзпне урсгкя СОД. В эритроцитах жииотнт с -1- кос "ГД уровень CCÍ" ^¡»мичил-сл в 1,4 раза, при 6 мое - в 1,7 раза, содержание кзтэ.кпзи ,7 тшвоттк с 4 neo XI!! повысилось в 1,8 раза с С tve -в 1,4 рта. С 2 i ос JIj" отмечалось некоторое пошчекг.в урозня с

■1 fee -уровня НЛД!Ы1ЛД:М. Определенное влияние ГЕО о^тп л на уровень гдкроЪргическтс Тлс^с.тщг;; соедиисткй - :i A".-'. Отмочено попнтенне уровня фосгскрзатингна. Так, в грош' ;игг-от-Н1к с 2 i„vc отст показатель увеличился до C,££-5iC,C5 к.-олл/л против i,r?7iC,C3 нмоль/л и с б г.-эс - до С,2'.С±С,С4 пмоль/л против C,ICC¿C,C3 нмоль/д в опыте. Применение лечебно-про^клак--•гичсских сеансов ГБО в ретине 2,С ата ведет к сни«'К.:д уровня об.цего '¡ссфорз, неорганического и липидпого фосфора в крепи г-л-нотных с 2 и 4 мес "I'll.

."характеризуя особенности изученных неуя показателей состояния' кислородного ретама,' можно отметить, что применение лечебно-профилактических сеансов ГШ в резаке 1,8 ата и окспозг.ции СО нин ведет к ослаблен;:;:) гипоксии. Доказательством тому достоверное повышение уровня p0¿> крови у животных с 2 ,мес (35,5-2,4 мы р'Т.ст против 28,7-1,5 см рт ст), 4 нас (•"6,3Í34,4 км рт с? против 3t на рт er) п 6 нес У.Л\ (47,0'¿3,1 нп рт ст претив

ЗП,4--2,7 ш рт ст в опыте). Причем увеличение рОр происходило на фене достоверного снижения уровня рСОр. У животных с 2 •:зо

уровень рССо снизился до 36,4-^2,4 про'йщ 49,1-2,1 мм рт ст, с 4 ve с и С г,(ее соответственно до 32,7Í4,G мм рт ст и 25,?¿1,7 мм рт ст против 47,2*5,3 мм рт ст и 38,6'¿3;£ мм рг: ст в опыте. В менычеп степени ГБО воздействовала на показатели состояния тканевого дакания. Отмечено лишь незначительное позьгз'змш-уревчл КОТ«, в кггче и'печени «квотных с 2 ,vec XJÍ. В группе с

- ¿9 -»

4 тс .\'*И тюло место увеличение в коже.

ГЬслэ лечебно-профилактических сеансов ГБО. отиечялесь хоровая сохранность клеточных и тканевых структур печени, легких, сердца и почек. Гистохишчески выявлялось усиление реакции на гликоген и Ш1С в печени, сто указывало на активацию в гепагсци-•гах процессов внутриклеточной репарации и активности, биосинтетических процессов. Ультраструктурные исследования подтвердили наличие стойкого характера адаптивных реакций в гепатоцитах. По-К'»зано усиление процессов биогенеад митохондрий, пролиферации структур гладкой ондоплазмагической сети и ядерного аппарата.' Отмеченные изменения в гепатоцитах указывают на способность гипербарического кислорода поддерживать довольно высоки.'! уровень адаптивных реакЦий в них при длительном и постоянном воздействии желтого фосфора. В стук-туре легких, сердца и почек у животных активно отражены процессы восстановления, тогда как деструктивные изменения наоборот, замедляются. • I клинически & исследования

Влияние ГБО ир ^лечение больных с хронической фогп'отао"; интоксикацией

• В .своих жалобах больные с начальной степенью интоксикации часто отмечали об:пую слабость, головную боль, боли в области ■сердца,' правом подреберье, епигпстриун-'е, костях, суставах и нарушение сна. Больные .с умеренно выраженной степенью фосфорной интоксикации, лошш указанных вьлпе жалоб, часто указывали на головокружение, ослабление памяти, чувство онемения в конечностях, сер,пдебиение, едь'чку. У больных с выражение/; степенью фосфорной ИНТОКСИКаЦИК, ДОПОЛНИТЕЛЬНО ШМЫшИСЬ малиОЫ. Ыа

головную боль, нарушение ска, раздражительность, гс.ночоклукенн- . и точшоту. Причем, отмеченные чопобы во всех трех группах эс"'ро-чались более чем у половины больны:; с "35. 'Устрновлрни розти!-««»

отклонения со стороны показателей биоэлектрической активности миокарда, что прежде всего проявилось в изменении автоматизма •. и проводимости в миокарде. ¡Заявленные сдвиги сочетались с различными признаками вегетативной дисфункции, повстенИоЗ потливостью и вазомоторными реакциями Показатели ^фснокардиограмки характеризовались наличие» низкой амплитуд» I точа сердца на верхушке, удлинением интервала 0-1 тона и функционального систолического шума," изменение насосной фун!а;ии, что рираталось в снижении минутного и ударного об'хе^а сер/да' при парагпельнэм повышении общего Периферического сосудистого сопротивления.

В кров» больных с XI'!! заметно был. помами уровань лактата и пирувата, диеновых коиьюгатов и гидроперекисей, мойоново-го диальдегидо■» диеновт кетонов, .а тяккв конечных продуктов , ПОЛ - ииффовьк оснований. Уровень СОД и катал-ггн» снижен, изменения со стороны показателей аденилоЕЫХ- нуклеотидоз - ЛТ? и' ДД1» - 'были не очень' выраУ-еннымп, Определялось уменьшение уровня рй^ в крови к коже, снижение скорости Потребления кислорода в коже 1Г повышение рСОг, в крови.

Приведенные клинико-бисхимические данные не вызывали сомнений, что у больных с Х£И развивается гипоксия.

Лечение ГБО в комплексной терапии проявилось у больных Х5Й заметным улучшением целого ряда субъективных и объективных по- . ка-зателей. В два и более раза уменьшилась частота гкэлоб на об-¡цую слабость, боли в сердце, одьш'ку, головную боль, нарупение''' сна, сердаебкенич и ухудшение аппетита, цз.оту и кровоточивость. ■ цесен.

Под воздействием ГБО у вольных с Ж'И улучшались показатели сократительной спсслйюс-ти сер,вда, центрально-церебральной гемо-Цииамики и биоэлектрической активности, головного мозга, У больных достоверно уменьшалось время прохождения импульса по предсердиям

V я»'."упо»к«м (Р-С»;ркэ '). Спилена была и частота регистрируемых гги>-гх с низкой аглитудой I и П тона. В результате лечения заметно улучтидксь показатели пульсового кропенаполнття сосудов гпленного к'озга, венозного оттока ч тонуса сосудов, биоэлектрической активности головного мозга.

Допстяио ГГЮ в регимо 1,8 ата и экспозиции 6С пш достоверно г.овьг'ало содержание общего белка, глобулинов и гамма-глобулино-вой фракции сыворотки кропи больных с начально!! и умеренно -выгаченной стопеныо интоксикации. Г^и лйбоЯ тяаести заболевания ГПГ способствовала пс-игаению уровня ЛДГ, СДГ и аргиназы, коррекции уробия сб-дих липидов, триг.'.ицеридов, КОЗ! и бета-липопроте-пдов, сиьтаккю содержания ЛПСИП(до 4,8о-0,6против ?,73±1,1С£ у больных, не пелучав-пих гипербаричзскии кислород). Посла 1Б0 в сыь^ретко крови больных несколько повышался уровень ЛЕВ". Отмечалось уменьшение в крови больны.; с ^¿'Н уровня диеновых коньюгатоз в 1,4 роза к гидроперекисей. - в 1,8 раза.

Полагает, что при повторник сеансах ГЕО процессы ПОЛ сни-'::ат:-тся. ¡л о явлениу й'-ьясняют адаптационным увеличение!; мо-дюе-Т'л пктиокепдантни;; систем - .как результат усиления образования з гипс, кспиескнх тканях низко:.:олекуляриеГк ондоттых антгокепд?.---тов, з частности !.'.счсвкиы (Леонов А.И., 1Г85). С другой етпрот:, о,ту картину об'ьясня:":' повьл'енпем активности антиоксидантнн; ¿"р-ментез г уровня белков, обладаом.пк онтиоксидактнши свойствами Г. А. и др., Г-37). "рггзн^чио 1Т? у-больных с 'НИ приводило к корм- ет-т.и-.е-IIи.А-'л'.-)'■'. мокоторое лреоблад"ьке ссдер:а;[':л г •: сл;-тс.'п-гих ',ор:: г-иридинсзих пуклеотидотз означала вс.эро.-.тгппо !.с-гносто:'; перенос? электронов по дыхательпо-Г: цч.к мпегхенд": й, явля.№-:Г;гя, крк известно, ьедудим звеном п^ргзозан'/я I"кг->-

соединений (Г<?лик?;й П.К.Д'Тн). Сс.»дов.'»с-<',»,К' , '- ••• -

пенни» розультяты доказывает, что ГБО водйт к устранению или "слпбпвнию энергетического дефицита в клетки.

Несмотря на повышение концеп'ттции АЛ- (на 44,к уровню контрольной группы) соотношение АТ^/АД^ попяе 10 сеансов ГБО окпзнлось примерно таким хе, как и при Г).

В норме концентрации ЛТ„- в клетках: подчеркивается на относительно постоянном уровне, поскольку скорость его пбразовпчия приблизительно уравноничивается скороегьч его распада (Л'-нинд-•кор Л., КС5). У болышх с ''_!! в условиях ГБО наблюдалась тшикт. ция к пошп'-нио уровня ^то указывало на замедление, процес-

сов фосфоршшрования вследствие не специфического ингибированил окислителыю-восстановительних систем, когда накопление кислорода в ткггнях препыппет потребности в нем.

Онип'няе концентрации НДД1> на 27,3!*. при Х1И, вероятно, связано с усиленным выведением его из клеток к тканей организма.

ГШ в комплексной терапии больных с ускоряла нормализацию показателей кислородного режима в крови (рС<>, РСО2) и тканях (рОр, КСПС^). Особо необходимо выделить достоверное по-выпение уровня рОр з кота болынк с начальным! и умеренно выраженными проявлениями фосфорной интоксикации.

Данные пункциошюй биопсии печени у пролеченных больных говорит о большей эффективности комплексного лечения в отличие от тех больных,'которые не получили гипербарический кислород. Биопсия выявила в первой группе больных повышение числа сохраненных гепатоцитов, активацию процессов рё^енерэции, уменьшение дистрофически измененных гепатоцитов и клеточной'инфильтрации портальных трактов. Если принять во внимание, что наиболее уязвимой при интоксикации является печень, то становится" дче-видноА значимость проходярда;-.процессов в печени больных под " - -действием ГБО.

В целом можно заключить, что ГБО в комплексной терапии больные с М1-Я оказывала более вырагенный терапевтический оф1-фект при начальной и умеренно выраженной фосфорной интоксикации. Б меньшей степени ото имело место с более тяжелой картиной течения фосфорной интоксикации.

Клиника-биохимические показатели, определяемые у сталированных рабочих с обострениями хронических спиатдаеских заболеваний, характеризовали ряд нарушений со стороны различных органов и систем организма.

Больные независимо от ста»» чаще всего отмечали обргую слабость, сердцебиение, одышку, головную боль, головокружение, повышенную .раздражительность, боли в сердце, правом подреберье, опигаптриуме й костях.

Белковый спектр сыворотки крови у них-характеризовался снижением общего белка, повышением уровня альфа-2 и снихпнисг уровня гамма-глобулинов, особенно у рабочих со стажем спь№ 1Г> лет.

Показатели,, активности ферментов сыворотки крови, а именно, С^Г к Г£И были заметно повышены, а урогень аргиназы, наоборот, снижен. При атом в сыворотке крови был достоверно повинен уровень бетв-липепротеидов, 11Э'?К, общего холестерина (в основном за счет остернфицированной формы). .Заметное повышение уровня ■ ЛПСНГ1 наблюдалось ив фоне снижения содержания ЛПВП.

Проводимые исследования подтвердили выраженное увеличение уровня шиффовый оснований (516,01^17,71 относ.ец.флуоресц. претив 407,10+18,61 относ.ед.флуоресц. в контроле)- ¡цт .тт.тсч>»р-

ном снижении активности каталазн (1В,74-^2,71 ед.егт/мг !!в простив 26,С913,45 ед.акт/мг Кв в контроле).

При этом в крови этой группы больных било уетаг/'ь.гек" повышение уровня пирувата и особенно лактата.

- -

Среди показателей, характеризующих состояние окислительно-восстановительной системы, выявлялось снижение уровня НДЦ5 (40,413,3 мкг/мл против 53,8^4,61 мкг/мл в контроле), НДЩЕН (27,3±3,8 мкг/мл против 31,2±2,9 миг/мл), а также ЛТФ (596, 80,1 ннг/мл против 452,3±46,1 ннг/ыл).

У рабочих с обострениями хронических соматических заболеваний отмечалось достоверное снижение уровня рО^ при выраженном повышении уровня р(Х>2 крови. Существенно был снижен и уровень рО^ кожи.

Наиболее выраженный терапевтический эффект отличался у лиц, проработавши на фосфорном производстве 5-10 лет и еде меньше в группе свыше 15 лет.

Так, частота клинических симптомов, имевшие место до лечения в первой по стажу группе, после завершения курса ГВО умень-шивалось в 2 и более раз по 19 признакам, во второй - по 16, а в третьей - по 13.

ГВО в режиме 1,0 ата и экспозиции 6С мин способствовала нормализации ЛДГ, СДГ, аргиназы; приводила к коррекции показателей общих липидоз, триглицеридов, ПС2К, холестерина, ЛИОН, ЛШП и ЛПВП сыворотки крови. Наблюдалась тенденция в снижении уровня ииффовых оснований, повышалась активность катэлазы (особенно после 5 сеансов) и СОД. При этой активность СОД возрастала с увеличением числа сеансов. Так, если после 5 сеансоз ГБО этот показатель достигал 28,16^5,18 ед.акт/мг Нв, то после 1С -34,16± 2,43 ед.акт/мг Нв отмечалось также снижение уровня лактата в крови.

и При действии ГБО определялась однонаправленная тенденция в . -сторону повытаения уровня пиридиновых нуклеотидоя (НДЦ.5, ВДДЛ) и адениловых нуклеотидов (АТ;, АД«). Ре титрировалось повьгленпе рО^ крови. Степень изменений р0£ и КСПОг, в коте была умеренной.

Таким образом, полученные данные позволяют сделать заключение о несомненной пользе ГБО при лечении как больных ХМ, так и заболевших стакированных рабочих в стадии обострения хронических заболеваний, не сопровождающихся признаками фосфорной интоксикации.

Применение ГБО, увеличивая диффузию кислорода, приводит к коррекции белкового, углеводного, липидного и энергетического обмена, активации биосинтетических и репаративных процессов, повышению активности ключевых ферментных систем детоксикации, стабилизации проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, сосудов микроциркуляторного русла, снижению процессов ПОЛ, усилению антиоксидантной системы защиты мембран, улучшению окислительно-■ восстановительных процессов, нормализации или увеличению транспорта ' крегзрода, повышению рО^ в крови и коке, константы скорости потребления кислорода в печени, снижению рСО^ в крови и восстановлению целостности органелл клетки (рис.2).

Следовательно, в ответ на ГБО по механизмам ее прямого и опосредованного действия - можно судить о нормализации.энергетического. баланса, '.восстановлении функциональной и метаболической активности, структурной целостности клеток.

Оценка социально-экономического эффекта применения ГБО ■

Сложившийся уровень заболеваемости, инвалидности и преждевременной смертности сокращает участие промышленно-производствен-ного персонала в процессе общественного производства на 3,61%, что в-условиях- ЧТО "Босфор" равнозначно- полному исключению из -трудовой деятельности в течение года 248 чел.

• В стоимостном выражении об-ьем социально-экономического ущерба, наносимого- заболеваемостью с временной, утратой трудоспособное^, инвалидность!) й преждевременной смертностью составил по ЧПО "Фосфор" в 15.87 году/- 11,2 кпн.руб., в: 1988 году -11,3 млн.руб.

ПШРЕАРЖСлЛЯ ОКСИГЗНЩЙ

,_I__

[уздэдбше¿рхузпп ККСЛСРСДА. |

¡Ксррзнцпя

] йоль'ового, [углззодцого,

¡лпппдлого-н-зпергзткчэс-хого обмена, ошгг.ешге уровня лак-тата и гиэу-вата в крови

Активация биослитетл-ческих к ионаратнв-них процес сов

¡Ызшсние активности ключевых ферментних систем де- токсикацни | Стабилизация проницаемости клеточных п внутриклеточных мембран, сосудов мнкроцирку-дяторного русла Сшпкенле процессов иОЛ,усиление апти-Ьксидант-нои системы завиты мембран Коррекция океллите- лъно-вос- стаповп- тольнцх процессов

Восстановление целостности срганслл клетки (мптохонд-пп:: гладкой л 'зерШГСТОП опдо-плазматпческо;; сетл.ядетаого аппарата)

Норг ;алпзагия пж: увеличение транспорта кислорода, повц-изнпэ рОр в крови и ког.е, КСПОо в печени, сшпшнне рСО в кповп

¡Нормализация энепготичесхого баланса клетки}

| Восстановдэшге функционально;'! и метаболической актпгности Гвосста-1-

злегио структурно:; и .тлУгкцпоцдлъко'л целостности

с

Рис.2. Основные механизмы лечебного л профилактического действия гзпербаричсской окекгенащш при хронической фосфорной пшгоксакащш.

'!з указанного объема. 91,1-' 91,3^-приходится на .стоимость невыпущенной продукции, составляют расхода .органов

социального страхования и социального обеспечения, а 1,5 - IBt ото расхода органов здравоохранения- на лечение больные. В причинном аспекте, по данный действующих информационных систем, '85,6 - 85,7р общего обемд ущерба.-падает на доля заболеваемости с временной уир^той трудоспособности, 9,2-9,^ - на долю инве-лиднссги и■только 4,1 - 4,7 на доля преждевременной смертности.

Вреугнная утрата трудоспособности отмечалась у 8,8fi, час-тичнпя - у 91,2-а больны;: с а!К. После лечения, по данным освидетельствования КГЬК, удельный вес инвалидов К группы среди ле-• чиыпггея ГБО сократился на 7,4^, а число л гад с ограниченной утра-

то,'1, грудпапособнг>сти возросло практически в 2 раза. По данным - амбудя^ортк историй болезни, трудовые потери вследствие заболеваемости о вроиенной утратой трудоспособности сократились на . число амбулаторно-полкклинотеских посещений - на 17,2;!-,

а число днеГ; стационарного лечения - на 35, Е^.

Заболеваемость временной утратой трудоспособности у сто-хированннх рабочих фосфорного производства, провода« фрг, ПВО, сшгхазтся в три раза, а объем трудовых потерь, обусловленное -яя~ болзв&екостьк» с временной утратой трудоспособности - г> д-.а раза. Особенно резка снизилась заболеваемость органов пип.с па гения и органов дкебния.

В csomtocTiiCM выракпнии применение ГБО с пробилйкттаескоЯ целью на глазированной группе работающих дало эконок'ческий сф-фект в размера 2757 руб.35 коп на одного стагпроваексго работающего в год.

Представленные наблюдения по ГБО при лечении вольных с ПП и сталированных рабочих с обострениями хронических со::мт; чослч: заболеьснмй, подтворкдаит целесообразность и в^оекуа с*^ тзкос« от применения гилербаричесной окекгенщул:.

- за -

выводы

1. В патогоиозо ХФИ ваягюо шсто заяэ&от Ътокспя, вдоявядоздся в сгавшши дйф$узип и павциашго1?о пйлряяшпаг . кислорода в квови, кона» 'в 'умеИьаотт скохгостн •потгойдепяя

ККСЯОРОДЗ В П&ЧС-Ш1.

2. Развитие гшюкеаи Шл •ЗЕйГ'вваио'свя&аио'о гащшшшем обменных, окисдагояьно-восс!гй!{о5пто&11йс а эттрготич&екпх процессов. Взаимодействуя мегду собой; гйг щюпрсси усугубляют тяжесть точения интоксикации, ?см саг.шш

- усиливает! даруй.огою белкового, углеводного., яшшдного обменов;

-. снижает акийзяаеть кдалевгк ферменту «истом (СОД, ка-галазы в квови, СДГ, ДДГ, ГЗИ и адпшази в гомогекатв печ&шО'».

- увеличивает ПОЛ (шкл$овш основания), способствуют от:-, зеш да антноксидантной запрт-п н повшоташ нсошщаеностн мембран;

- вдзевают кетдаЗомгчеекпн авдцоз (увеличивают уровень • . лактата, нирувата); ...

- нарушают биоэнергетику клеток (АТф, АМ, ФК, НШ.ИАДЗП);

- вызывают иоре^остсуктдацз цзяе-нояия в ид^тках (органэл;- ■ лах, митохондриях, ядерном аппарате) и в '

3. Пришнс-пио ГЕО, устраняя игпокода, разцвавт цепь взаи-. моэависимщ фугаодгонадано-патолопгюскизс даменолнЗ, водат к

нормализации эшргетагчвекого баяакез, функциональной и метабол''! личэся-ой активности, клетки, йовшает .активность реюратщят: процессов в кленках, стос.О'б.сувуот даетаношйнию ^уйкцгонаад-1шх нарушений» Этл шдаделжгаея нбхадазм.оавогензтйчасдогр лечебного н профзлалинчаскоро действия. ишофбарзйеекбго кис.-, лорода при ХФИ. • '

4. Наиболее высокий терапевтический эффект гипербарлческой оксигенации в комплексной терапии больных с начальной и умеренно выраженной фосфорной интоксикацией проявляется в режиме 1,8-2,0 ата и J,Ci ата соответственно.

Лечебио-про$илачт'дчсоки?! o^ctt применения ГБО оптл>те» при pf.-:«ao 1,6-1,8 ата с гжсломпиой G0 шн (В-Ю cenasen ич курс лечсп''я>.

5. Г^г.ербаричисшдя оксчгекнут в кокпхекзи?«? терапии «сльнух с легк;" ГТСЧ1СЧ1Ы1 хронической •*.оо^охлг:п «нтоксиктш еш-чот сррди плх с^луп зп^олрэтемссть белее чем в два-расе, тег.' car./л,! сэкрггр--от об- с>! соцнально-'ч'.оюмлчосксрэ ущерба, наносимого прзи?родству от па^олечаомзс';',! с временной утрато". трудоспособности, на 7с2,7-003,1 т'»з. ру*. б гсп;.

G. Среди' стати^ованны/: рабочих ЧЛО ""ЧкЛор" гопер^арлпеч'кая оксл-гонец и ведет к си:кчн:ю обвоЯ заболел,1с,\пстл в 3,7 гл.-л к умонь-хсаип об-сые. труде;тип; потерь, обусловлены;!/. япЛолеинг-гегю п временно'} утрате" "¿о'дзепособности р 2,2 раза.

В условиях перехода здравоохранения на пр.тнцлпн страховой ме~ д.ирлш Mo-'но рексхендопать создан« при недеяние с то: прсдлр.ытлЧ ;1роь".тлленн.",стп кабинета или отделения гипе-^'ч зпееко1! оксигепацим, котервз па счет онитенлт уровня ппбзлоптог.?/ пол-hv.tw» с,(уг:~гсл в точен1 :е I-i лот.

0.' л':? -,д г-лк^г-рачоскс? оке trciKte«*! являете л перепек?»чито пз^-.-тхечпшо?.":: с-$эс::~г,£Н!ям •¡•цоаологаческ::? f i ¡стодол л н >тет *.'ргь о усгсхоч прлт.ипен дп лечо'пл и профхлахпх i X!'!'., а «жх при лру-

процесс,:-:;:а.;ьн:г: в патогенезе £ д:;-?

тс™ занимает гппоксич.

г Г '«¡ТКЧШШЕ ПРГДКОШШ и РЕ-С0"Н1ДЛД(!1!

1. Причинение ГБО целесообразно при хронических профессиональных интоксикациях, сопровоздляцихся развитием гипоксии, нарушением окислительно-носстанозительных процессов, :>нергьтических и метаболических процессов.

2. Гипербарическая оксигенщия мптт успешно использоваться при лечении и профилактике хронической фосфорной интоксикации. С) uvoli целью при-фосфорных предприятиях и м?дсанчастях необходимо отьа ьгсь кабинеты ГБО.

3. Гппербарическув гжсигенации спедунт проводить больным с начальной ч у»А«|мнно шрт^тюй степень« фосфорной интоксикации. Оптимальный редким I,fi - 2,0 ата. Курс лечения - 8-Ю сеансов е'+.еднепно по одному сеансу в день, длительность 45-oQ >;инут.

-1. Лечебно-профилактические сеансы ГБО проводить, на ретинах 1,6 - 1,8 ¡¡та на изопрессии 45-60 мин, -8-IÜ сеансоп на курс лечения по одному ежедневно.

15. Показаниями к назначению ГБО является: наличие клиничео- , кнх признаков хронической фосфорной интоксикации; контакт с »реп,- , нымн факторами фосфорного производства (5 и более лет).

6. К противопоказаниям следует отнести: обострения сопутствую-и'.их заболеваний ЛОР-органов; наличие острых заболеваний верхних дыхательных путец; артериальной гппертензии (маке. 180 мм рт.ст. мин - Г:С мм рт.ст.); тяжелое течение хронической фосфорной интоксикации с проявлениями выраженной печеночной, сердечно-сосудистая недостаточность и об'цие противопоказаниями применению ГЕО. - '

7. Гипербарическая оксипенация не является противопоказанной при других видах традиционной терапии и может назначаться одно-, временно с ними. ;

. - 41 -

cnixo;; опубликовании;;: работ

1. Срикбаов Т.О. '.'ногомстсная стационарная барокамера для гепер-барпчггско;" оксигенации организма. //Здравоохранение Глоагстош: - 1077. - Г 8. - С.40.

2. Орыпбоев Т.О., Tiíxohob H.H., Бердосодкии У.Т., Козяовск:-'« В.А. Влияние вредных факторов фосфорного производства на некоторые биохимические показатели животннх. - Ссесоюная учредите л ы-;ая кон ференцпя по токсикологии. Тезисы докладов. - Москва, 1ГСд.-С.77,

3. ОрыкЗаев Т.О., Гаврильчик А.П., Лспянов P.M. и др. Ii вопросу о лечокпи окспери'юнтальвоП фосфорной интоксикации методом rrnej барвческсй оксигенацуи. //Третий объединенный съезд Пш«*н»;стов, г)п!'дом:1ологов, 1:икробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахе тага. Тезисы докледок-Алка-Ага, 1СБ0.-С.К7.

4. Орынбаг.в Т.О., Гавркльемк А./'., Оспанов P.M. к др. Дчия'пт^ гппорбарическои оксигенации ка некоторые бчохимичесгае показатели крови при фосфорной интоксикации //Вопросы гигиены п труп,а г профпатплг-ни и токсикологии: ТрудыÍ краевой патологии.-Ачмг-Ата,

0. Орынбаов Т.О., Гаврильчик А."., Гагрилиди С.л. и др. rVii'íj fo-рпческал .сксигсипцкя з лечении фосфорной иитоксмкоц"и /./'';

конгресс по гкпербпрпчоскоЛ медицина: Тезпг дд'/'-uní..

-•■'пс-ка.гг:. - с.оа.

0. rnrf/.TfcvvK А.П., СраиЛеев Т.О., Тулеев И.Т. „>клш;гг ф"!-"1"--j-рпвп крыс'прн лечении фосфорной кытокемкаци. t -••(-<••-.>• j"1|-;.-=>-><1гг.>,с.-ci'fí 0:?СИГГ!ЧГЦПЧ //ГигиЭНО труда, профгютс.'аН'Я и то i'-ai' гия. - ал - ата, i.-c.0í;-*.".

7, Осоангв Р.!.'.., ОрынбаеЕ Т.О. "зроченио егдоркргкя г и. > <■•:•••<••.' ч лимидсв в кг ob« 15 печени крыс при остро;; фосфорной ir-rv '<"•<•::• & и д~Г;ст:л-'е v.n них гипепбаричест-оГ: огепгоиацин //Вопрем■:" >"•. • щ окру-".г"-' • -¡К сред:.:. - чл{'а- Асе, 1°С2 -С. i'! I-Llh.

- Ц'-

Fj. Орнпбаев Т.О., 1"ербинл С.А. Никоторые реоондефалогрг'фпчеекм,-,' поь'ач; при гилербарпчвской окснгенпции больных С фесф<"'р''оп »•.нч'окпикициг'П //Гигиена труда, профпотология i токсикология мичоокой ироигмичюосги и цветной металлургии Кпз ССР.-Алма-Ата, Г-H-'i. -С. 115-11?.

С. Гузулл'тпч O.P., Опинбаев Т.О., Оспанои P.M. Показатели уг-ио iiir-t ;с г'ор1юго и линн дногс обмена у крыс, нгхлдне л их с л и ус-

¿.ссфориого- иропчяодство //Попроси ето.-лагл логин.-Лл-'а-Ш, ГТ' 1,-Пипуси 4.-С.гЗ-Ь5.

1С. Срынб.чев Т.О., Корольчук К.!"., Ганрильчик Л. 11. и Др. Слияние пшорбпрической оксигенации на оинико-бнохимические показатели при профессиональной хронической фосфорной интоксикации // 1.У объединенный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана: Тезисы докладов. -Чимкент, 1-8П.-С. Iôfj-IGe.

II. Оринбаев Т.О., порольчук Е.1!., Тулеев И.Т. Показатели токсикометрии фосфора и функциональное состояние печени в динамики експериментальной хронической фосфорной интоксикации после использования гипербарической оксигенации // 1У объединрннвЗ сл.езд гигиенистов, о п где миологов, микробиологов, паразитологов и инфекционистов Казахстана: Тезисы докладов.-Чимкент, ITi3.~ ■.

I£.■Орннбпев Т.О., Дмитриев А.И., Бореоин И.П. К вопросу об обп?пг.«ани11 применения гипербарической оксигенлцни при хронической фосфорной интоксикации // 13 сикпоэдум по гипербаричяской окоигенации: Тезисы докладов.-Москва, IPB5.-C. 1С2-Ю5, 13. Opi.-нбаев Т.О., Корольчук. Е.И., Тулеев И.Т. 1унщиаглпытов состояние печени в динамике экспериментальной фосфорной интоксикации после использования гипербарической оксигенацни //Гагиена Tjiy^a к профпатплогия химической лромапленн^сти и селье><01»

■ - из -

хозяйство Казсхстан;?.-Апиа-Атя , 1°8Г).-С. 105-114. 14. Орынбпев Т.О. ( Гпврильчик А.И., Корояьчук Е.И. и др. ^ил-'ние гип'ерблрической оксигеноции на функциональное состояние ОрГЯНИЗМП при хронической фосфорной интоксикации // Г/ППИТЧ-' фосфорной промышленности в ХП пятилетке: Тезисы докладов Пс-оогоного с овевания.-Чимкент, 1?8С>. -Часть 3. -С. ИР-ГГ. 1Г-. Срынбеев Т.О., Тулеев, И.Т. функциональное состоят!'1 гито-хондрий печени при хронической фосфорной интоксикации //Гипкчт тГ.Уп.а> профгштология и токсикология химической промышленности и цветной металлургии Кпз ССР -Алма-Ата, I084.-C.II5-I1?. К). Ср1тнбаев Т.О. Пярктер изменения кислородного рг"чмя копи у больных с хронической фосфорной'интоксикяцией под влиянием гиперболической оксигенпции // Вопрос:; соверчоистповнния терапевтической службы в республике: Тезиси докгодов Рсспубхпкян-ской конференции терапевтов Казахстана .-Актюбинск, 1ГХГ'.~С. 109-170.

• 17. Орынбаев Т.О.■Использование метода построения гистограмм для сценки влияний'гипербарической оксигенации при хронической фосфорной интоксикации // Вопросы совершенствования терапевтической -слут-би в республике: Тезисы докладов Республиканской конференции терапевтов Казахстане .-Актюбинск, 1ГР0.-С. 171-172, 1С. Орынбаев Т.О., Дмитриев А.И., ¿гпитейн И.М. Кислорсдпгй режим кота при хроничеокой фосфорной интоксикации // Гиги-та труда 'и профзаболевания.-1~8С>.-Г ?.С. 5Э-61.

19. Орынбаев Т.О. Слияние гипербаричоской оксигенации ш» отдельные биохимические показатели печени при оксперггонта'тьчгы фосфорной интоксикации // Физико-химические основы получения фосфора и его соединений.-"осква, I2E7.-C.135-143. 2С. Орынбаев Т.О. Гипоксия и характер изменений кислотно-основного состояния и ме'куточного обмена при хронической ф-чч' ^'сн

- м- .________

ннтокснкацт // Гигиена труда и профпагология.-Рига, 1007, -С.

ел~т.

21. Оршбаев Т.О., Койфман М.З., Корольчук Е.К. и др. Опыт применения гипербарической и нормобарической оксигенации в комп-лесной терапии и профилактике интоксикации соединениями фосфора // Тезисы докладов Всесоюзной конференции "Современные малины и аппараты химическихп производств". 12-22 сентября 1088,-М., К68.-Часть 111. 0.430-441.

22. Орпнб;к:в Т.О., Дмитриев А.И. Влияние гипербарической оксигена. ции на состояние тканевого дыхания и перекисное окисление липи-дов нрн акспериментальнои хронической фосфорной интоксикации

// Гигиена 'груда и профзаболевания.-1068.-},' 7.

23. Орынбаев Т.О., Тонкоткурова О,Л., Утегеновй K.M. Влияние : гиперболической оксигенации на перекисное окисление липидов у животных с хронической фосфорной интоксикацией //Хроническая фосфорная интоксикация и гипербарическая оксигенэция: Сб.научн. тр. ШГЯ'ЛГМ.-?,!., 1088.-.С.61-66.

24. Орынбаев Т.О., Остраухов Е.А. Барокомплекс "Арысь-МТ" //Медицинская техника.-IOP8.-;f 5. -С.42-46.

2Г). Орынбаев Т.О., Горбунов В.Д., Гонкошкурова O.A.-и др. Ги- ' пирбяричоская коррекция некоторых показателей 'функционального •, состояния клеток крови при хронической фосфорной интоксикации, ■ // Тезлсн докладов Республиканской конференции "Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика профессиональной''' , интоксикации на фосфорном производстве". £2-23 декабря 1988,- .• Чимкент, 1088.-С. 60-63. ••.'..,,

26. Орынбаев Т.О., Койфман М.З., Рыс-Улы М-.Р. Механизм действия''• гипербярической оксигенации при хронической фосфорной интоксикации // Тезисы докладов Республиканской конференции "Патогенезi. клиника, диагностика, лечение и профилактика профессиональной " ■

интоксикации на фосфорном производстве". 22-23 декабря 1988. -Чиккент, 1988.-С.64-66.

27. Орынбаев Т.О., Тонкоткуропа O.A.Дмитриев А.И. К вопросу о механизме действия гипербарической оксигечации при хронической фосфорной интоксикации // Интенсификация процессов получения фосфора и соединений на его основе: Сб.научн.тр. Н'/ПГГО"!"!. Н., 17:69,- С. 150-кг.

•26. Орьшбаев Т.О., Койфман Н.Э., Рыс-Уль/ м'.Р. Механизм действия гипербэриче.окой оксигенации »ipn профессиональной интоксикации /Л'нтенсификация процессов получения фосфора и соединений на его основе: Сб.научн.тр. ШШЗШ.-М. ,198?.-С. 1^,-174. 29. Ергетбаев K.F.., КоИфкэн М.З., Орыибаев Т.О. Влияние, гмчор-бэрической оксигенации на показатели сердес-но-сосудистои система у работающих на фосфорном производстве //Гигиена труда и состояние здоровья работников промышленных предприятие; и еель-■ ского хозяйство 1Слзпкстана.-Адма-Лгл,']Г89.-С.I2I-I2'3. ЗС. Oput-бяев Т.О., Толыбеков А.С», Рыс-Улы U.P. и др. тичеокие основи' применения гиеерберической окоигенапии прч ничепкой фпсфорной интоксикации // Сборн.неуин.тр. 1'ü'Tj.' Wcckb0, IPCC.- С.154-172.

31. Орьшбоев Т.О., Тонкоя'курова O.A. ,Денуров F,. А, Г^нянт; пербпричеекпй оксигенгции на отдельные показатели пчтпог<-"уч!-тнлй системы и перекисного окисления дипидоз при стюр«-»- -н-•гальной хронической фосфорной интоксикации // Гигиена т^ут »> профзаболевания.-I^G.-I.i 3. .С,ПЗ~Гб.

32. Орьшбаев Т.О., Тонкочкурова O.A., Дмитриев А.'.'. С.ипс^б определения сульфгидридьных: групп крови.-Реппнке raWr. с--

tf

26.I2.9C г. о выдаче авторского свидетельства на югб;\->'"о"~-> пп заявке ;." 4631623/14 (0034Г8).

33. Кулкыбаев Г. А., Бижаиов Ж. А., Орынбаев Т. О. и др. Влияние гипербарической оксигенации на состояние окислительно-восстановительной системы и биоэнергетики у работающих фосфорной промышленности // Гигиена труда и профзаболевания. — 1991 — № 6. С. 11-12.

Список 10 методических рекомендаций представлен в разделе автореферата «Практическое значение работы».

Материалы диссертационной работы нашли отражение в 6 отчетах, составленных за период с 1977 по 1990 год (№№ гос. регистрации: 76070069; 78052751; 0181.8011133; 02.9.10006795; 01880064798; 01880064798).

1991 г. Чимкентская городская типография зак. 6401—100