Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

Орлов, Юрий Петрович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Орлов, Юрий Петрович Омск 2009 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

0034724Э2

На правах рукописи

ОРЛОВ Юрий Петрович

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАРУШЕННОГО ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.37 - анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

10 тон ¡т

Омск-2009

003472492

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные консультанты: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Долгих Владимир Терентьевич Лукач Валерий Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, доцент

Чурляев Юрий Алексеевич филиал НИИ общей реаниматологии РАМН (г. Ленинск-Кузнецкий)

Жданова Екатерина Васильевна Тюменская государственная медицинская академия

доктор медицинских наук

Толкач Алла Борисовна ГУЗОО «Областная клиническая больница» г. Омск

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства здравоохранения и социального развития»

Защита состоится " ' <-)' 2009 г. в_ часов на за-

седании диссертационного совета Д 20Ш65.04 при Омской государственной медицинской академии по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12, тел. (3812) 23-13-32

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии по адресу: 644099, г. Омск, ул. Ленина, 12.

Автореферат разослан " 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Е.А. Потрохова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Развитие недостаточности большинства функциональных систем организма, обеспечивающих до определенного времени мобилизацию всех его защитных сил, необходимо трактовать как критическое состояние пациента или постагрессивную реакцию, которая обеспечивает переход патогенеза в танатогенез (А.П. Зильбер, 2001; В.В. Мороз и соавт., 2006). Проблема лечения пациентов, находящихся в критическом состоянии при отравлении уксусной кислотой, а также при панкреонекрозе с развитием септических осложнений (А.Ю. Лямин и соавт., 2006; Н.В. Малыгина, 2006), остается актуальной как для клинической токсикологии, так и для хирургии и реаниматологии. Актуальность обусловлена частой (до 25-35%) трансформацией острого панкреатита в деструктивную форму (А.Д Толстой и соавт., 2006). Летальность при панкреонекрозе достигает 50-80% (A.B. Бутров и соавт., 2006; D. Arvanitidis et ah, 2004). Доступность и широта использования в быту концентрированной уксусной кислоты обусловливает высокую частоту отравлений, летальность при которых достигает 60% (A.B. Провадо, 2007), а степень инвалидизации превышает 40% из числа выживших пациентов (Е.А. Попова и соавт., 2007).

Для любого критического состояния характерен синдром полиорганной недостаточности (ПОН), который возникает на фоне эндо- или экзотоксикоза и гипоперфузии органов (Н.В. Сачков и соавт., 2007) с последующей гипоксией тканей, ишемией, ацидозом, стазом крови в сосудах микроциркуляторного русла (А.П. Симоненков и соавт., 2000), что приводит в конечном итоге к внутри-сосудистому гемолизу эритроцитов (Ф. Дж. Шиффман, 2000). По мнению ряда авторов, именно Fe24, как продукт катаболизма эритроцитов, в период реперфу-зии способствует активации процессов свободно-радикального окисления (СРО). Актуальность также обусловлена и тем, что ионы Fe2+ способны образовывать радикалы кислорода при взаимодействии с гидроперекисями ненасыщенных жирных кислот, и в присутствии ионов Fe2+ реакция цепного окисления становится разветвленной и практически неуправляемой, а ее скорость многократно возрастает (Ю. А. Владимиров, 1998; D.J. Betteridge, 2000). Однако методов, позволяющих в период реперфузии активно устранять и профилактировать цитотоксическое воздействие Fe2+ на мембраны клеток большинства органов, до настоящего времени нет. Поэтому при критических состояниях особенно актуальным представляется изучение патогенеза повреждающего действия Fe2+, как эндогенного токсиканта, и его роли в развитии критического состояния и полиорганной недостаточности.

Цель исследования. На основании клинико-экспериментальных исследований изучить механизм нарушения обмена железа и оценить влияние этих нарушений на жизненно, важные органы и системы при критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, и на этой основе разработать комплекс мероприятий по профилактике гиперферре-мии и полиорганной дисфункции.

Задачи исследования.

1. Изучить механизмы нарушения обмена железа при критических состояниях, обусловленных тяжелым отравлением уксусной кислотой и тяжелым острым панкреатитом.

2. Изучить патогенетическую значимость нарушенного обмена железа в активации СРО, формировании недостаточности кровообращения и эндоток-семии при остром панкреатите и отравлениях уксусной кислотой.

3. Оценить вклад нарушенного обмена железа в развитии органных дисфункций при тяжелом отравлении уксусной кислотой и тяжелом остром панкреатите.

4. Экспериментально обосновать эффективность использования деферокса-мина при остром панкреатите и отравлениях уксусной кислотой.

5. Изучить в клинике эффективность дефероксамина в программе интенсивной терапии при остром панкреатите, панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой.

6. Изучить чувствительность, специфичность и прогностическую значимость параметров обмена железа при остром панкреатите и панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой.

Научная новизна. Экспериментально установлено, что при тяжелом течении острого панкреатита и отравлении уксусной кислотой одним из ведущих патогенетических факторов развития критического состояния является нарушение обмена железа в виде гиперферремии на фоне расстройств микроциркуляции и последующего внутрисосудистого гемолиза.

Установлено, что избыток ферроионов у пациентов с острым панкреатитом и отравлениями уксусной кислотой приводит к чрезмерной активации процессов СРО и формированию в дальнейшем недостаточности системы антиокси-дантной защиты. Недостаточная активность ферментов антиоксидантной защиты и уровень гиперферремии тесно коррелируют с тяжестью эндотоксикоза, влияя на выраженность органных дисфункций при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой. В эксперименте установлено, а в клинике апробировано и доказано, что с помощью дефероксамина удается устранять избыток Ре2+, что уменьшает тяжесть эндотоксикоза, ограничивает интенсивность СРО, повышает активность ферментов антиоксидантной защиты, улучшает параметры центральной гемодинамики, функциональное состояние печени и почек при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой.

Высокий уровень гиперферремии при критических состояниях, обусловленных отравлением уксусной кислотой, следует рассматривать как патогенетический фактор тяжелого отравления эндогенным железом, играющий патогенетическую роль в танатогенезе наряду с резорбцией кислоты и химическим ожогом желудочно-кишечного тракта. Доказана высокая чувствительность, специфичность и прогностическая значимость концентрации свободного гемоглобина, ферритина и сывороточного железа в сыворотке крови при критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой.

Практическая значимость. Полученные результаты указывают на то, что, кроме оценки тяжести эндотокеикоза, у больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, следует исследовать параметры обмена железа, которые обладают высокой диагностической (96,7%), информационной и прогностической (96,2%) ценностью. Включение дефероксамина в программу интенсивной терапии больных с острым панкреатитом позволяет в 82% случаев профилактировать развитие критического состояния и формирование панкрео-некроза, уменьшить количество различных по объему оперативных вмешательств, снизить летальность на 20,3%, сократить сроки пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии в среднем на 2,4 койко-дня. Включение дефероксамина в программу интенсивной терапии пациентов с отравлением уксусной кислотой позволяет в 77% случаев профилактировать у пациентов развитие критического состояния, снизить летальность на 7,7%.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы отделений реанимации и интенсивной терапии для гнойно-септических больных и лечения острых отравлений Городской клинической больницы скорой медицинской помощи № 1 г. Омска. Новые научные знания, полученные в ходе исследования, используются в учебном процессе на кафедрах патофизиологии с курсом клинической патофизиологии и анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи Омской государственной медицинской академии. По теме диссертации изданы методические рекомендации для практического здравоохранения: «Отравления уксусной кислотой (патогенез, клиника, диагностика, неотложная помощь)» и учебно-методическое пособие для врачей «Профилактика панкреонекроза и полиорганной недостаточности при остром панкреатите».

Положения, выносимые на защиту.

1. Одним из ведущих патогенетических факторов, определяющих тяжесть общего состояния больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, является гиперферремия, способствующая активации процессов СРО, поддержанию эндотокеикоза и развитию органных дисфункций.

2. Тяжесть нарушенного обмена железа зависит от выраженности внутрисо-судистого гемолиза, исходного состояния системы антиоксидантной защиты и состоятельности системы железотранспортных белков крови.

3. Использование дефероксамина в программе интенсивной терапии у пациентов с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой позволяет снизить интенсивность СРО, уменьшить нарушения центральной гемодинамики, дисфункцию жизненно важных органов и тяжесть эндотокеикоза за счет устранения гиперферремии.

4. Используемый в диагностике нарушенного обмена железа комплекс лабораторных показателей (концентрация в сыворотке крови свободного гемоглобина, ферритина, сывороточного железа, насыщение железом транс-феррина) является специфичным и чувствительным, а оцениваемые показатели обладают высокой прогностичностью положительных и малой про-

гностичностью отрицательных результатов, а также низкой частотой лож-ноположительных результатов.

Апробация результатов работы. Материалы исследований доложены на Всероссийских съездах анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004; Москва, 2007; Санкт-Петербург, 2008), на III международной научно-практической конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского» (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах» (Новокузнецк, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная болезнь (патогенез, клиника, лечение)» (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2004); заседании Омского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов (Омск, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Реаниматология- наука о критических состояниях», (Москва, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, 7 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных положений диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, патент на изобретение, 2 методических рекомендаций.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 369 страницах, включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 6 глав, содержащих результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, содержит 76 таблиц, 67 рисунков. Список литературы включает 531 источник, из которых 273 отечественных, 258 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Исследование включает экспериментальный и клинический раздел. Всего обследовано 169 человек (93 пациента с острым панкреатитом и 76 пациентов с отравлениями уксусной кислотой сред-нетяжелой и тяжелой степени), которые были разделены на две группы: основную и группу сравнения.

Клинический раздел работы проводился в два этапа. На первом этапе исследовались пациенты с острым панкреатитом (48 больных: 18 женщин в возрасте 45,8±5,2 лет и 30 мужчин в возрасте 40,9±7,2 лет), а также с отравлением уксусной кислотой (45 больных: 14 женщин в возрасте 45,0±2,8 лет и 31 мужчина в возрасте 41,4±3,3 года). Тяжесть общего состояния оценивали по шкале APACHE II. Больные с острым панкреатитом были разделены на 3 группы с учетом тяжести общего состояния, оценка которого проводилась через 1,3 и 5 суток от начала интенсивной терапии. Тяжесть состояния у пациентов с отравлением уксусной кислотой оценивали по аналогичной шкале на момент поступления в стационар, через 24 и 72 часа от начала проведения интенсивной терапии. Все пациенты были разделены на 3 группы с учетом тяжести общего со-

стояния и длительности внутрисосудистого гемолиза. В указанные сроки у пациентов обеих групп проводился забор крови для лабораторного исследования.

У всех пациентов определяли уровень гликемии, активность АсАТ, АлАТ, панкреатической амилазы, электролитов плазмы крови, общего билирубина и его фракций, креатинина, мочевины (В.В. Меньшиков, 1988). Исследование сывороточного железа, насыщение трансферрина железом проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Марс», сывороточного ферритина - с помощью иммуноферментного теста UBI MAGIWEL Ferritin (Франция), а свободного гемоглобина в плазме крови и моче - гемоглобинцианидным методом (В.В. Меньшиков, 1988). В лизате эритроцитов исследовали активность супероксид-дисмутазы (СОД) с помощью реагентов фирмы Randox (Франция), каталазы (М.А. Королюк, 1988) и уровень глутатиона (J. Sedlac, R.H. Lindsey, 1968). У пациентов с отравлением уксусной кислотой определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах (И.Д. Стальная и соавт., 1977). Содержание веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) в плазме и на эритроцитах определяли по методу М.Я. Малаховой (1995), а олигопептидов - по Лоури (О.Н. Lowery, 1951).

Изучение Ре2+-индуцированной хемилюминесценции (ХЛ) сыворотки крови осуществляли с записью свечения в течение 10 мин, где регистрировали амплитуду быстрой вспышки (h, усл. ед.), максимальную интенсивность ХЛ (Н, усл. ед.), светосумму (у.е.хмин) и длительность латентного периода (г, мин) (P.P. Фархутдинов, 1995).

Нарушения в системе гемостаза оценивались по длительности кровотечения по Дуке, времени свертывания крови по Ли-Уайту. Определяли протромби-новый индекс (ПТИ), количество тромбоцитов, активированное временя ре-кальцификации (АВР), содержание фибриногена (З.С. Баркаган и соавт., 2003). Газовый состав артериальной и венозной крови и кислотно-основное состояние (КОС) исследовали по методу Аструпа с помощью аппарата Rapidlab "Bayer" (США). С помощью интегральной реографии (реоплетизмограф РПГ-2-03, Россия) и общепринятых формул (P.L. Marino, 1998) определяли ударный объем (УО), минутный объем кровообращения (МОК), ударный (УИ) и сердечный (СИ) индексы, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), объем циркулирующей крови (ОЦК), объем внутриклеточной жидкости (ВнКЖ).

В контрольную группу вошло 25 практически здоровых лиц, из них 13 мужчин и 12 женщин без соматической патологии, являвшихся постоянными донорами крови.

Экспериментальный раздел исследований проводился в 2 этапа. На первом этапе объектом исследования служили крысы линии Вистар (60 самцов массой 305±5,5 г), разбитых на 3 группы. В I (п=20) и II (п=20) группах животных после предварительной иммуносупрессии панкреонекроз моделировался путем введения в поджелудочную железу аутожелчи (Патент РФ № 2290702). Во II группе животных (п=20) с целью ограничения интенсивности СРО, развития эндоток-сикоза вводили дефероксамин из расчета 80 мг/кг за 3 часа до моделирования панкреонекроза с последующим послойным ушиванием операционной раны. В контрольной группе III (п=20) проводили лапаротомию, ревизию органов

брюшной полости и ушивание раны. Для выявления интенсивности СРО в каждой группе были сформированы подгруппы: I! (п=10), Н| (п=10), Ш] (п=10), где параметры СРО оценивалась через 12 часов от начала эксперимента, а оценка тяжести эндотоксемии проводилась в подгруппах 12 (п=10), П2 (п=10), Н12(п=10) каждой группы, но через 24 часа после моделирования панкреонекроза.

В ходе экспериментов погибло 8 животных (5 крыс - в I группе и 3 крысы -во II группе). Через 12 и 24 часа у выживших животных под эфирным наркозом после торакотомии гепаринизированным шприцем путем пункции сердца забирали кровь. В сыворотке крови изучали интенсивность СРО методом Ре2+-ХЛ, оценивали активность креатинфосфокиназы, АлАТ, АсАТ, концентрацию лак-тата (К.Ю. Асташенкова, 1978), токсичность плазмы крови и эритроцитов по М.Я. Малаховой (1995), концентрацию олигопептидов по Лоури. На втором этапе эксперименты были проведены на 25 крысах-самцах линии Вистар массой 292±4,0 г. В I группе (п=10) под эфирным наркозом с помощью инсулинового шприца в желудок животного пункционно вводили 70% раствор уксусной кислоты из расчета 0,5 мл/кг. Продолжительность наблюдения в I группе планировалась до 24 часов, но все животные погибли в течение первых 3 часов эксперимента, что соответствовало периоду максимальной резорбции и развитию клинической картины тяжелого отравления уксусной кислотой.

В период от 2 до 3 часов эксперимента под эфирным наркозом проводилась торакотомия и забор крови. В сыворотке крови изучали интенсивность СРО методом Ре2+-Ш1дуцированной хемилюминесценции, где регистрировалась спонтанная светимость, вспышка, светосумма и латентный период, определяли концентрацию сывороточного железа, ферритина, трансферрина, активность ката-лазы, концентрацию глутатиона и олигопептидов по выше описанным методикам.

Во II группе (п=10) за 1 ч до пункции и интрагастрального введения концентрированной (70%) уксусной кислоты с целью ограничения интенсивности СРО и развития эндотоксикоза внутрибрюшинно вводили дефероксамин из расчета 80 мг/кг. Во II группе погибло только 3 крысы в период от 16 до 24 часов от начала эксперимента, остальные животные выжили. Группу контроля (п=5) составляли интактиые животные.

Выше названные исследования позволили перейти ко второму этапу клинических наблюдений - включить дефероксамин в программу интенсивной терапии пациентов с острым панкреатитом, панкреонекрозом и отравлением уксусной кислотой. Исследование проведено у 45 пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом и у 28 больных с отравлением уксусной кислотой. Пациенты с отравлением уксусной кислотой были разделены на две клинические группы, так как из исследования были исключены пациенты, имевшие на момент поступления в клинику потенциально «летальный» уровень внутрисосу-дистого гемолиза. Таким образом, в I группу вошло 12 пациентов с отравлениями уксусной кислотой средней степени тяжести, во II группу -16 пациентов с отравлениями тяжелой степени. Группа подразделялась на две подгруппы с учетом длительности внутрисосудистого гемолиза и исходного содержания свободного гемоглобина на момент госпитализации. Объем биохимических и пара-

клинических исследований на втором клиническом этапе проводился аналогично первому этапу.

Статистическая обработка проводилась путем вычисления средней арифметической (М), стандартного отклонения (а), стандартной ошибки средней (m), t-критерия Стьюдента, F-критерия и ^-критерия. Степень связи между двумя переменными устанавливали с помощью корреляционного анализа Пирсона или Спирмена. Наличие связи документировалось только при р<0,05. В случае распределения, отличного от нормального и если не удалось установить тип распределения, использовали метод непараметрической статистики критерий Ман-на-Уитни Данный системный подход является одним из основных требований доказательной медицины (О.Ю. Реброва, 2006).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа в повреждении органов и тканей при остром панкреатите и панкреонекрозе

Больные с острым панкреатитом были разделены на 3 группы с учетом тяжести общего состояния, оцениваемого по шкале APACHE II на момент поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии, которая составила в I группе 21,3±3,7 балла, во II группе 23,5±3,3 балла и в III группе 26,8±3,6 баллов. В исследование включены пациенты в возрасте от 22 до 60 лет, поступавшие в клинику с диагнозом острый панкреатит, подтвержденный в период от 24 до 48 часов комплексом клинико-лабораторных критериев (табл. 1), рекомендованных Санкт-Петербургским НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе.

Таблица 1

Распределение пациентов с учетом формы деструктивного панкреатита

Клиническая форма панкреатита Количество больных

Г группа (п=14) II группа (п=16) Ш группа (п=18) Всего / оперировано, %

ОП среднетяжелой степени: мелкоочаговый панкрео-некроз 14 3 (18,7%) 17/-

ОП тяжелой степени: крупноочаговый панкреонекроз, геморрагический 7 (43,7%) 9 (50%) 16/3 (18,7%)

ОП крайне тяжелой степени: тотальный, субтотальный панкреонекроз 6 (37,5%) 9 (50%) 15/9 (60%)

Всего 14 16 18 48/12 (25%)

Диагноз деструктивного панкреатита в 90,2% случаев имел лапароскопическое подтверждение в течение первых суток от момента госпитализации.

Активаиия СРО и нарушения обмена железа как патогенетические факторы острого панкреатита. В процессе исследования (табл. 2) у больных I и II групп выявлена активация СРО и 1,5-2-кратное увеличение содержания глутатиона, активности каталазы и СОД по сравнению с контролем. К 5-6-м суткам интенсивной терапии активность ферментов приближалась к исходным значениям. У больных III группы отмечалось увеличение латентного периода и светосуммы, что было выше показателей I, II групп и контроля. Рост параметров СРО оставался высоким вплоть до 3 и 5-6 суток. Таким образом, интенсивность СРО у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекро-зом нарастала по мере усиления тяжести общего состояния.

В I группе (табл. 2) нарушения обмена железа выявлялись с момента поступления в ОРИТ: уровень сывороточного железа и ферритина превышали контрольные значения более чем в 3 раза при незначительном увеличении насыщения железом трансферрина. Содержание свободного гемоглобина в крови не отличалось от контроля, а в моче в 2,3 раза его превышало. У пациентов II и III групп увеличение содержания сывороточного железа в 3 раза и в 4 раза против контроля, насыщение трансферрина железом в 3 и 5 раз, ферритина в 13 и 35 раз, а уровень свободного гемоглобина превышал контрольные значения в 4 и 5 раз. Высокое содержание свободного гемоглобина в моче обусловливало выведение избытка железа с мочой.

К 3-м суткам лечения во II группе выявлялось снижение уровня гемоглобина и эритроцитов (симптомов кровотечения у пациентов не отмечалось), уровня сывороточного железа на 50%, а через 5-6 суток - до 70%, при этом параллельно уменьшалось насыщение железом трансферрина. К 3-м суткам уровень свободного гемоглобина в крови оставался без изменений, а в моче его концентрация возрастала 3 раза, а к 5-6-м суткам его содержание как в крови, так и в моче незначительно превышало контроль.

Концентрация ферритина к 3-м суткам увеличивалась в 2 раза, а к 5-6-м суткам в 5 раз превышала контроль. В III группе выявлялось снижение сывороточного железа на 61,5% к 3-м суткам и на 46% - к 5-6 суткам. Концентрация свободного гемоглобина к 3-м суткам возрастала как в крови, так и в моче и к 5-6-м суткам и была выше контрольных значений в 3 раза в крови и в 5 раз в моче. Напротив, концентрация ферритина к 3-м суткам увеличивалась, превышая исходную концентрацию на 11%, а к 5-м суткам снижалась на 20% от исходных значений, но превышая контрольные значения в 20 раз.

При изучении корреляционной зависимости между параметрами обмена железа и интенсивностью СРО была выявлена зависимость между уровнем ферритина и свободного гемоглобина (г=0,88; р<0,001), ферритина и латентным периодом (г=0,63; р<0,001), между вспышкой и концентрацией свободного гемоглобина (г=86; р<0,001).

К 5-6-м суткам течения острого панкреатита корреляционная зависимость между изучаемыми параметрами снижалась. Связи между параметрами хеми-люминесценции и концентрацией сывороточного железа, степенью насыщения железом трансферрина нами не выявлено ни на одном из этапов исследования, что указывает на факт активации СРО освобождающимися Fe2+.

Показатели обмена железа, активности ферментов антиоксидантной защиты и свободно-радикал,

пациентов с острым панкреатитом (М±а)

Изучаемые показатели Группа I(п=14) Группа П(п=16) _____ Группа Ш (п—1

Сроки исследовшшя, сутки

1 3 5-6 1 3 5-6 1 3

APACHE П, баллы 21,3*3,7 15,5*3,4А 13,6*2,4А 23,5*3,3™ 19,7*3,2™ 11,9*2,6™ 23,8±2,2™ 24,5*3,5™

Гемоглобин, г/л 119*9 116*9-^ 148*8 109±7АА 94±8™ 162*9™к 87*3

Эритроциты, 10,2/л 4,4±0,5 3,5*0,5™ 3,3*0,3А 4,6*0,4 3,2*0,3 2,6*0,3™ 5,2*0,4 3,2*0,4

Цветной показатель, ед. 0,91*0,054 0,88*0,054 i,05*0,08™ 0,96*0,060™ 1,02*0,070™ 1,08±0,080™ 0,93*0,067™ 0,81*0,066

Показатель гема-токрита, % 51,4±3,5 * 45,3±3,3А 40,5*2,1" 51,2*2,5 * 44,1*3,3А 41,5±1,8" 56,2*4,4* 52,1*2 Д

Сывороточное Fe, икмоль/л 66,3*9,3А 23,1±2,5А 21,4*1,5™ 75,4*3,5™ 55,4±2,4 41,5*3,5™ 88,5*3,5"™ 54,5*3,5"

Свободный Hb крови, г/л 0,31*0,09™ 0,25*0,03А 0,16*0,06А 0,56*0,09™ 0,44±0,05ЛА 0,32*0,06 0,61*0,08" 0,72*0,06" •

Свободный НЬ мочи, г/л 0,33*0,0 Ia 0,32±0,08л 0,12±0,05л 0,57*0,1™" 0,95*0,08™" 0,34*0,03 ' 0,97*0,1"' 1,3*0,1*"

Насыщения Fe трансферрина. 43,7*1,4А 36,4±1,6А 35,5±1,1 127,5*5,1"™ 84,3±3,3АЛЛ 34,6*2,4 187,7*9,2"" 64,5*2,2™

Ферригин, мкг/л 87*8А 56*3А 40*3А 291±13" 455*13" 118*8" 746*16'" 835*18'"

СОД, ед/мл 133±12-"л 344±22™ 325*26™ 390*25™ 540*42™ 480*33™ 588*51™" 764*58 '"

Каталаза, м.каг/л 55±9лл 68*8™ 54*8™ 198 ±27' 280±22 ■ 310*24' 344*25 "" 512*30 *"

Глутагион, ммоль/л 1,5±0,1 1,4±0,1 U ±0,1 1,8 ±0,1 1,б±0,1АА 1,4*0,1 1,9*0,1™ 1,8*0,1™к

Быстрая вспышка (h), усд ед. 1,9*0,15™ 2,4*0,18™ 1,4*0,1 5,2*0,2™ 4,1=10,3™ 2,4*0,1™ 9,3*1,4 "" 6,6*0,2*"

Латентный период (г), усл. ед. мин 2,2*0,15™ 2,1*0,14^ 1,4*0,1 6,6±0,4ЛЛ 5,6*0,3™ 7,6*0,2™ 10,4*1,2 "к 15,7*0,2

Светосумма, усл. ед midi. 14,5±1,3* 15,4*1,7* 12,7*2,05 * 11,9*1,8 ~ 18,7*2,2 1/4 22,8±3,5 17,8*1,7"" 29,3*5,3 '"

Примечание: лп.щ - р<0,05 при сравнении между группами; р<0,05 при сравнении с контролем; к(мщ - р<0,05 п] группами;"- р<0,001 при сравнении с контролем.

Анализ нарушений обмена железа у больных при остром панкреатите и панкреонекрозе свидетельствуют о том, что на ранних сроках заболевания в крови пациентов отмечается повышенное содержание свободного гемоглобина, сывороточного железа и ферритина, высокая степень насыщения трансферрина железом. Это может быть следствием «кризиса микроциркуляции», стаза крови и последующего внутрисосудистого гемолиза эритроцитов.

Влияние нарушенного обмена железа на параметры центральной гемодинамики у пациентов с острым панкреатитом. При поступлении у пациентов I группы уже существенно была нарушена гемодинамика (табл. 3), что выражалось в уменьшении венозного возврата (снижение ЦВД в 4 раза) и увеличении ЧСС и ОПСС. При этом отмечалось снижение на 32% объема ВнКЖ. Отмечалось снижение УО и СИ по сравнению с контролем, что свидетельствовало о развитии сердечной недостаточности. У пациентов II и III групп имелись более глубокие расстройства центральной гемодинамики. Так, во II группе 8-кратное снижение ЦВД сочеталось с двукратным компенсаторным увеличением ОПСС и увеличением ЧСС на 35%, но при этом среднее АД было на 10% ниже контроля. Снижение УО, СИ и УИ указывало на сердечную недостаточность.

В III группе расстройства гемодинамики были в фазе декомпенсации. На 19% снижалось среднее АД по сравнению с контролем, ЧСС превышала на 43% контроль, уровень ОПСС достигал 3914±120 дин с-см'5 и на 27% снижался объем ВнКЖ.

Данные интегральной реографии соответствовали «шоковым» индексам и истощению сократительной функции миокарда - снижение МОК на 61%. Использование инфузионной терапии и вазопрессорной поддержки (дофамин в дозе более 10 мкг/кг/мин) не оказывали существенного влияния на восстановление гемодинамики.

К 3-м суткам у пациентов I и II групп отмечалось восстановление центральной гемодинамики, а в III группе отмечалось дальнейшее ухудшение всех гемодинамических параметров. Низкое САД сочеталось с низким ОПСС, высокой ЧСС, низкими индексами интегральной реографии и увеличением ВнКЖ, что указывало на наличие «капиллярной утечки», прогрессировавшей к 5-м суткам, сменой гипогидратация на гипергидратацию, а в III группе объем ВнКЖ возрастал в течение всего периода наблюдения.

Это способствовало развитию у больных II группы панкреатогенного перитонита в 43% случаев и гидроторакса в 35%, а в III группе - до 85% и до 55% соответственно. При этом была выявлена тесная прямая зависимость между ростом концентрации свободного гемоглобина (г=0,82; р<0,001) и увеличением ОПСС, которая сохранялась у пациентов с более тяжелым состоянием вплоть до 3-х суток. При уровне ферритина до 746±60 мкг/мл имела место прямая зависимость с показателями ОПСС (г=0,83; р<0,001), а свыше 835±78 мкг/мл - отрицательная зависимость (г= -0,95; р<0,001), выявлялась прямая связь между концентрацией ферритина и дозой вазопрессоров (г=0,89 при р<0,001), между ростом концентрации свободного гемоглобина в плазме крови и количеством ВнКЖ (1=0,73 при р<0,001).

Изменения параметров центральной гемодинамики у пациентов с острым панкреатитом

Изучаемые показатели Группа 1(гг= 14) | Группа П(п=16) | ГруппаШ(п=18)

Сроки исследования, сут

1 3 5-6 1 3 5-6 1 3

АД ср., мм рт. сг. 88*6 92±7Л 108*8™ 76±9Л™ 84*8 106*8™ 68*6™" 72*8™" 96

ЧСС, мин"1 94±8лл 82*6А 76±8 118*9 "А™ 94*8™ 78*6 134*8'" 118*6™" 9?

ЦВД, см вод. ст. 2*0,5 6*2 8*2 0*0,5 6*2 10*2™ 0*0,5" 6*1,5 1С

ОЦК,л 4,1±0,3Л 4,8*0,3 4,4±0ДЛ 3,3*0,1™ 4,2*0,2 5,1*0,3™ 2,7*0,2"™ 3,6*0,1™" 3,

МОК, л 3,9*0,2 4,4*0,3А 4,5*0,3Л 3,1*0,3™ 3,7*0,3™ 2,8*0,3™ 1,8*02™" 2,3*0,3™" ->

СИ, л/минкг 2,8*0,4™ 4,2*0,3А 4,4*0,2 2,4*0,4™ 3,7*0,4 4,1*0,3 2,1*0,3™" 2,8*0,2™" 3,

УИ,мл/м2 49,8±4,9А 46,4±4,2А 45,3±4,3 25,9*4,2™ 36,5*5,5™ 44,6*6,1 21,6*2,5™" 25,5*4,1™" 4!

УО, мл 51,3*6,4™ 63,5*5,1А 65,5*5^ 47,1*3,2™ 55,1*5,4™ 64,8*5,5 41,3*3,9™" 46,8*4,3" 6'

ОПСС, динс-см"5 1366*32А 1210*28 1240*32 2471*34™ 1265*28 1256*32 3914*48*™" 606*32™" 1:

ВнКЖ, мл/кг 104*16А™ 121±8А 118*8 97*8 133*13™ 87*10™ 140*24™" К

Инфузионная терапия, мл/сут 3400*300А 3100*350А 3100±250А 4250*250 4000*350 3650*350 5350*250" 5150*350" 4:

Дофамин, мкг/кг/мин - - - 5,5*1,5 - - 12,5*2,5 18,5*2,5 5,

Примечание: л(1-а) - р<0,05 при сравнении между группами; р<0,05 при сравнении с контролем; к(ыш " Р<0,05 п] группами; * - физиологическая норма ЦВД.

Наличие зависимости между концентрацией ферритина и используемыми дозами вазопрессоров позволяет утверждать, что ферритин может являться одним из ведущих патогенетических факторов гиповолемии при остром панкреатите. Он обусловливает стойкую артериальную гипотензию и нарушение насосной функции сердца, о чем свидетельствует корреляционная зависимость между его концентрацией и тяжестью состояния по шкале APACHE II (г=0,88 при р<0,001).

Эндотоксшоз при остром панкреатите и его связь с нарушением обмена железа. В патогенезе острого панкреатита эцдотоксикоз является вторичным синдромом. Нами выявлено, что величина лейкоцитоза (табл. 4) напрямую зависела от тяжести общего состояния пациентов. К 5-6 суткам у пациентов I и II групп отмечалось снижение числа лейкоцитов на 20-30% от исходного уровня, в III группе - на 73,5%, но на фоне снижения абсолютного числа лимфоцитов и увеличения палочкоядерных нейтрофилов. Динамика ЛИИ характеризовалась ростом его значений у пациентов I и II групп и снижением к 5-6-м суткам, а в 46,9% случаев у больных III группы отмечалось снижение ЛИИ уже к 3-м суткам.

У пациентов II группы к 3-м суткам наблюдалась 2-я стадия эндотоксико-за, что выражалось в накоплении ВНСММ как на эритроцитах, так и в плазме крови, что превышало данные I группы в 1,3 раза, а контроля - в 1,4 раза. У пациентов III группы выявлялась 3-я стадия эндотоксикоза («фаза полного насыщения»), вызванная усилением катаболических процессов.

В III группе отмечалось увеличение количества лейкоцитов к 3-м суткам и снижение на 78% от исходного уровня к 5-м суткам. Низкая концентрация сывороточного железа (9,5±2,1 мкмоль/л) у пациентов III группы сочеталась с анемией (77±4 г/л). Существенно, что максимальное снижение концентрации сывороточного железа отмечалось у пациентов III группы. Во II группе при нормальном уровне сывороточного железа и сниженной концентрации свободного гемоглобина в крови наблюдалось снижение тяжести эндотоксикоза (ЛИИ, концентрации ВСНММ в плазме и температуры тела).

Корреляционный анализ между параметрами обмена железа и эндотоксикоза, его сопряженность с активностью ферментов антиоксидантной защиты выявил прямую связь между увеличением активности каталазы и концентрации олигопептидов (г=0,70; р<0,001), отрицательную - между концентрацией гемоглобина и увеличением концентрации ВНСММ в плазме (г= -0,62; р<0,001), а также олигопептидами (г= -0,73 при р<0,001) к 5-6 суткам.

К 3-м суткам у пациентов III группы выявлялась зависимость между ростом концентрации ферритина и увеличением ВНСММ в плазме крови (г=0,50; р<0,001), что указывает на патогенетическую значимость ферритина, депонированного в кишечнике и способствующего транслокации патогенной микрофлоры кишечника в кровоток.

Изменение параметров эндотоксемии у пациентов с острым панкреатитом при поступ. и на 3, 5-6 сутки от начала интенсивной терапии (М±о)

Изучаемые показатели Группа1(п=14) Группа П(п=16) Группа Ш(п=18)

Сроки исследования, сут Сроки исследования, сут Сроки исследования, сут

1 3 5-6 1 3 5-6 1 3

Лейкоциты, 10*/л 15,5 ±2,1 1б,1±1,6* 11,б±1,8» 17,2 ±2,4* 16,5±2,5* 12,8±1,6* 19,8±2,5к* 21,6±1,8'к 4

Пачочхоодерные нейтрофилы, % 4,5±0,6А* 3,5*0,2^ 3,1±0,08л* 9,5±0,5* 5,5±0,08» 2,6±0,04* 14,5± 0,9"* 13,5±1,2к" 17

Лимфоциты, % 17,5±1,6* 19,5^,9^ 15,5*2,0* 9,3¿2,0» 11,5±1,5 15,ШД 8,5^,1^* 5,5±0,8к* 2.

ВНСММ, эр., усл. ед 213±2,1* 17 ,т,4л 18,3±1,5Л 29,3±3,3* 25,2±2,Т 18,3±3,5 25Д±2,8к* 28,2*1,9"* 36

ВНСММ, пл., усл. ед 7,5±1,2Л 5,Ш,1Л 4,9±1,5Л* 18,1±1,4* 21,1±2,7* 12,7±1,4» 18,4±2,7к* 18,5±2,1к* 7

Олигопептиды, мг/мл 29,3±3,1А* 25,5±2,2Л* 18,3±1,б* 21ДЬ2,4* 17,2±1,6* 18,3±2,2* 25,2±2,7к' 28Д±2,8к' 16, 6-

ЛИИ, усл. ед. 5,7±1,2Л* 4,1±0,04* 2,1±0,1* 7,8±2,2* 4,3±0,08* 2,4±0,3* 8,1±1,1к* 6,6±0,1"* 7,

Примечание: л(ыг) - р<0,05 при сравнении между группами; *- р<0,05 при сравнении с контролем; к(1„ш) - р<0,05 при сра пами.

Влияние нарушенного обмена железа на развитие органных расстройств у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом. В 1 -е сутки у пациентов II и III групп (рис. 1) наблюдались симптомы нефропатии (увеличение в сыворотке крови креатинина до 0,12±0,02 ммоль/л, мочевины - до 12,4±1,2 ммоль/л).

120 100 80 60 40 20 0

Рис. 1. Динамика формирования органных дисфункций (в %) к началу 3-х суток у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом в зависимости от тяжести нарушенного обмена железа при поступлении в клинику: I группа — СЖ 66,3±9,3 мкмоль/л, СГ крови 0,35±0,09 г/л, ферритин 87±18 мкг/л; II группа - СЖ 75,4±10,5 мкмоль/л, СГ крови 0,35±0,09 г/л, ферритин 224±35; III группа-СЖ 88,5±8,5 мкмоль/л, СГ крови 0,51 ±0,08 г/л, ферритин 746±60 мкг/л

Увеличение уровня свободного гемоглобина в плазме крови в первые 3 суток, сопровождалось двукратным ростом концентрации креатинина и мочевины у пациентов II и III группы, увеличением активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови у пациентов I группы в 4 раза, в 8 раз - во II группе и в 10 раз — в III группе.

Исследование корреляционных связей у пациентов с острым панкреатитом между нарушенными функциями многих органов на фоне нарушений обмена железа выявило связь между исходно высокой концентрацией свободного гемоглобина и активностью печеночных ферментов (г=0,83 для АлАТ и г=0,87 для АсАТ; р<0,001), между ростом активности ферментов и концентрацией ферри-тина (г=0,72 для АлАТ и г=0,68 для АсАТ; р<0,001). Это, по всей видимости обусловлено гепатотоксическим действием свободного гемоглобина и избытком ферритина, поступающего в печеночный кровоток из кишечника по системе v. porte на фоне не устраненного пареза кишечника и высокого внутри-брюшного давления (A.B. Бутров, A.M. Онегин, 2006). К периоду 5-6 суток указанная корреляционная зависимость не прослеживалась.

В итоге, в I группе, где нарушения обмена железа были незначительными, превалировало развитие к 3-6-м суткам единичных случаев изолированной органной дисфункции, чаще всего энцефалопатии, анемии, гепатопатии и делирия. Во II и III группах, где нарушения обмена железа были значительны и в период реперфузии прогрессировали, имела место мультиорганная дисфункция. У пациентов III группы в 88,8% случаев диагностированы различные типы флегмон забргошинной клетчатки, серозный или серозно-фибринозный перито-

I группа

11 группа

III группа

□ пневмония

И энцефалопатия

□ нефропатия О гепатопатия ВОССН оодн

О анемия D гмпокоагуляция ■ делирий

нит. Все выше изложенное позволило разработать несколько иную патогенетическую схему развития острого панкреатита (рис. 2) и объяснить его трансформацию в панкреонекроз.

Рис. 2. Схема развития острого панкреатита и панкреатогенного сепсиса

Наиболее действенным механизмом, который позволил бы профилактиро-вать основное патогенетическое звено формирования септического процесса -размножение и распространение инфекционного начала (патогенного микроорганизма), явилось бы связывание ионизированного железа. Это позволит лишить микроорганизм источника энергообеспечения.

Число органных расстройств имело тесную связь с тяжестью общего состояния и степенью нарушенного обмена железа. Увеличение в сыворотке кро-

ви сывороточного железа, свободного гемоглобина и ферритина приводило к увеличению числа органных дисфункций, а именно: пневмонии - у пациентов II группы до 37% и до 100% в III группе; нефропатии - до 87% и 100%; гепато-патии - до 100% в обеих группах; острой дыхательной недостаточности - с 18% во II группе и до 33% в III группе; острой сердечно-сосудистой недостаточности - с 18% во II группе и до 33% в III; а частота расстройств коагуляции увеличивалась с 75% во II группе и до 100% в III группе; анемии - с 21% в I и до 94% и 100% соответственно во II и в III группах. Это обусловило высокий процент летальности в группе сравнения, который составил 44,4% в основном за счет пациентов III группы.

Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа в повреиздешш органов и тканей при тяжелых отравлениях уксусной кислотой

Исследование проведено у 48 пациентов с острым отравлением уксусной кислотой. Объем принятой внутрь концентрированной уксусной кислоты колебался от 25 до 100 мл.

Механизм накопления ионов железа в сыворотке крови при отравлениях уксусной кислотой и его влияние на СРО. Содержание общего гемоглобина в крови во всех группах и подгруппах (табл. 5) превышало контроль на 20-30%.

Через сутки от начала терапии существенной анемизации у пациентов I группы не отмечалось, за исключением подгруппы 13, где наблюдалось снижение концентрации общего гемоглобина на 31,1% от исходного значения и ниже уровня контроля на 19,1%.

ВI группе отмечалось уменьшение концентрации свободного гемоглобина, как в крови, так и в моче, а во II группе через сутки выявлялось снижение его содержания в крови на 5%, 77% и 80,7% от исходного уровня (соответственно подгруппе). В моче динамика его снижения была менее выраженной. Максимальные изменения в обмене железа регистрировались у пациентов в период до 1,5 часов (подгруппы Ii и Иг), а после 1,5 часа насыщение железом трансферри-на снижались. Концентрация ферритина в крови до 1,5 часов от момента травмы оказалась ниже, чем в период после 2,5 часов от момента отравления. При этом отмечена связь между уровнем свободного гемоглобина в крови и параметрами обмена железа (г=0,91 для сывороточного железа, г=0,84 для ферритина, г=0,94 для насыщения трансферрина железом; р<0,001).

У пациентов I группы через сутки снижение сывороточного железа происходило на 28,3%, 32,1% и 19,6% (соответственно подгруппам) от исходного уровня, а во II группе, где концентрация сывороточного железа была исходно выше, динамика снижения составила 78,1%, 76,5% и 73,9% от уровня исходной концентрации. По всей видимости, при длительном гемолизе белки, ответственные за связывание и депонирование железа, выполняют свою функцию приоритетно уровню концентрации свободного гемоглобина в сыворотке крови: чем он выше, тем активнее связывание и депонирование железа.

Показатели обмена железа у пациентов с отравлениями уксусной кислотой, Ме (Ь<2~1г.

Изучаемые показатели Сроки исследования Подгруппы группы I (п=22) Подгруппы группы П (п=26)

1нп-Т> Пигя9) П2(п=7)

Гемоглобин эритроцитов, гУл При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 154,(150,1-159,8) 122,2"» (118,1-127,7) 131,7* (127,5-136,6) 152Д (148,9-156,5)"* 124,5 (122Д-126.7)"* 125,5(120,1-130,3)* 157,6 (149,4-162,8)"* 116,3(104,4-122,5)"* 108,5(95,6-117,9)"* 157,5(150,1-169,9)" 73,5(68,5-77,8)" 64,5(58,4-71,1)" 167,6 (154,4-175,5)" 68,2 (58,9-75,2)" 66,5 (60,1-70,2)" 172,3 58,42,"

Эритрощггы, Юи/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 4,6(4,44,8) 3,1 (2,9-3,6)"* 3,9 (3,6-42)* 4,7 (4,4-5,0)* 2,9 (2,6-3,2)"* 3.1 (з.о-ззг* 4,6 (4,2-4,9)* 2,8 (2,2-3,0)Л* 2,5 (2,3-2,9)"* 5,2 (4,9-5,4) 1,9(1,7-2,2)" 1,6(1,4-1,8)" 5,5 (5,0-5,8)" 1,6(1,4-1,9)" 1,7(1,5-2,0Г 5, 1, 1,

Свободный гемоглобин крови, мг% При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 855 (805-901 )"* 105(92-125)* 85 (77-91 Г* 1140 (1002-1298)"* 210(184-265)"* 103(88-127) 1410(1356-1594)"* 360(302-410)"« 90(81-123) 1460(1320-1564)"* 670(587-758)" 112(102-129)* 2340(2220-2506)" 520(445-599)" 145(121-160) 2120 60< 17

Свободный гемо-гаобив мочи, мг% При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 1350(1270-1420)" 250(195-272)"* 35,5 (32,4-37,8)"* 2300 (2200-2458)"* 410(350-442)"* 38,2(31,6-40,1)"* 2840(2710-2955)"* 430 (372-495)"* 42,5 (35,2-44,6)™ 1470(1320,5-1595,1)" 1260(1110-1320)" 110,6(88,9-120,5)" 3460(3120-3650)" 1640(1520-1770)" 158,3 (142,2-161,1)" 383С 185С 842,2

Цветной показатель, усл. ед При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 0,96(0,84-1,02) 1,18 (0,89-1,29) 1,0(0,86-1,12) 0,97(0,84-1,10) 1,40(1,21-1,53)Л 1,20(0,91-1,31) 1,02(0,90-1,12) 1,20 (1,03-131)" 1,20(1,01-1,30)^ 0,90 (0,81-0,99) 1,15 (0,90-1,21) 1,20(0,90-1,27) 0,91 (0,82-0,95) 1 ДО (0,92-1,26)^ 1,10 [0,90-1,20) 0,9 1,1 0,9

Показатель гемо-токрнга, % При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 51Д (46.7-53,6)"* 42,1 (40,0-44,2)* 39,1 (37,1-41,6) 54,3 (50,6-56,8)" 44,2 (41,1-46,9) 40,2(38,642,9) 54,9 (52,2-57,8)" 42^(39,6-43,5) 39,3 (36,5-42,2) 56,2(51,2-59,9)" 46,3 (43,1-49,8)" 42,3 (39,5-44,5) 57.8 (54,6-59,7)" 44.9 (41,4-46,0) 40,7 (35,8-44,5) 59,; 45, 39

Сывороточное железо, мкмоль'л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 72,2 (66,8-77,9)"* 44,5 (41,2-18,9)"'* 12,4 (10,7-14,1Г* 58,4 (51,2-63,4)"* 39,6(36,3-42,5)^ 18,5(16,5-21,5)* 51,4(42,1-55,7)"* 41,3 (38,7-44,1)"* 8,4(7,5-9,1)" 116,5(105,1-125,6)" 25,5 (21,2-27,1) 8,6(7,9-9,2)" 95,5 (90,1-100.0)" 42,4 (38,7-45,1)^ 9,4 (8,7-9,9Г 89, 53/ 11,-

Насыщение трансферрина, % При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 59,7(52,2-63,1)"* 24,2 (21,5-28,5)"* 16,7 (13,1-18,2Г 120,9 (110,5-128,9)" 32,7 (29,5-34,9) 22,3 (19,8-24,6)"* 77,3 (68,8-81,5)" 35,5 (30,5-37,8)* 26,5(22,6-29,1)"* 86,8 (79,9-90,2)" 40,2(35,6-43,5) 13,5(10,5-15,2)" 100,6(91,6-111,6)^ 32,5 (29,5-36,6)" 13,9(11,4-15,9Г 99,1 56,< 14/

Ферритнн, нг/мп При поступлении Через 24 чага Через 72 часа 354,6 (344,5-396,8)"* 105,4 (95,6-116,5Г* 44,2 (41,1-48,2)"* 752,6 (732,1-801Д)" 266,3 (241,1-281,1)Л* 72,5 (68,5-75,6)"* 455,2 (421,1-478,9)"* 280,5 (221,2-302,5)"* 112,5(101,2-120,6)* 689,4(588,8-751,2)" 410,5 (321,0-502Д)" 145,5 (131,6-156,8)" 866,6(758,2-913,6)" 680.5 (544,9-703,6У~ 210.6 (192,6-231,1Г 852.4 740.5 280,5

Примечание: * - результаты достоверны при р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгрупп сравнении с группой контроля.

Активация процессов СРО подтверждалась высокой интенсивностью быстрой вспышки (И) у всех пациентов (табл. 6), особенно в подгруппах II! Н2 И3, где И превышал данные группы I и контроля в несколько раз. Светосумма во всех группах превышала данные контроля в несколько раз. Через сутки высокие значения светосуммы сохранялись во всех подгруппах I группы, а во II группе, вплоть до 72 часов - снижение светосуммы, особенно, в подгруппах И2 (на 96%) и И3 (на 91%), что указывало на истощение системы антиоксидантной защиты. Длительность латентного периода (г) в I группе сокращалась более чем на 50-70%. Напротив, в группе II длительность г через 24 часа превышала исходные значения, а через 72 часа г был меньше на 90% от исходных данных и на 42% меньше контрольных значений. Связь нарушенного обмена железа с активностью СРО подтверждалась тесной корреляционной связью между концентрацией свободного гемоглобина (г=0,75; при р<0,001), между концентрацией ферритина (г=0,80; р<0,001) и длительностью латентного периода. При поступлении больных в клинику и через сутки после химической травмы активность СОД и каталазы во всех группах превышала контрольные значения в 10 и в 20 раз соответственно.

Это было связано с сохранявшимся внутрисосудистым гемолизом и подтверждалось наличием связи между активностью ферментов и концентрацией свободного гемоглобина в крови (г=0,70 для каталазы и свободного гемоглобина и г=0,78 соответственно для СОД; р<0,001). В подгруппах Н2 и Н3 через 72 часа от начала интенсивной терапии, напротив, отмечалось снижение активности каталазы и СОД в 5 и 10 раз в сравнении с исходными данными. Концентрация МДА имела тенденцию к росту, что указывало на высокую интенсивность СРО и ПОЛ. Было выявлено не только увеличение концентрации МДА в сыворотке крови в период реперфузии у всех пациентов, но и прямая корреляционная зависимость между концентрацией МДА и уровнем свободного гемоглобина в крови (г=0,61; р<0,001).

Роль ионизированного железа в нарушении гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой. При поступлении (табл. 7) у пациентов всех подгрупп (кроме Из) отмечалось высокое САД, превышавшее данные контроля. Повышение АД и увеличение ЧСС носило компенсаторный характер, что позволяло в течение нескольких часов компенсировать снижение венозного возврата и поддерживать МОК на удовлетворительном уровне (снижение не превышало 17% от контроля). С ростом тяжести общего состояния, обусловленного выраженностью гемолиза (II группа) и более тяжелой гиповолемией (снижение ОЦК до 43-45%), отмечалась тенденция к декомпенсации - МОК снижался соответственно подгруппам на 37% и 43%, достигая 50% в подгруппе П3. Снижение ОЦК сочеталось с превышением на 5-10% сердечных индексов, за исключением подгрупп Н2 и П3, где показатели оказались на 20-45% ниже контроля. Обращало на себя внимание высокое ОПСС, где тенденция к его росту была связана с длительностью и тяжестью внутрисосудисгого гемолиза. Если в подгруппах 12, 13, И2 значения ОПСС нарастали, то в П3 - отмечалось снижение ОПСС на 56% от данных контроля и увеличенное количество ВнКЖ у пациентов подгрупп Н2 и Н3, что указывало на развитие «капиллярной утечки», декомпенсацию гемодинамики и развитие экзо-токсического шока еще на догоспитальном этапе.

Показатели ¥е2*-индуцированной ХЛМ, активности ферментов антиоксидантной защиты, концент1 и малонового диальдегида у пациентов с отравлениями уксусной кислотой, Ме

Изучаемые показатели Сроки исследования Подгруппы группы I (п=22) Подгруппы группы П (п=26

1нп-Т> Ь(Ъ=81 1зигТ\ П2й=7)

Ь,мнн При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 1,9(1,7-2,2)** 1,2(1,1-1,3)*° 1,2(1,1-1,4)° 2,4(2,0-2,7)** 1,5(1,2-1,9)° 1,3(1,1-1,5)° 1,4(1,0-1,6)* 1,3(1,1-1,5)* 1,3(1,0-1,5)* 9,3 (8,8-10,0)* 2,1 (1,8-2,5Г° 1,4(1,1-1,7)° 6,6(5,9-7,7 у 1,9(1,5-2,3 У 0,9 (0,7-1 Д)° 6,2 2,6 0,7

г, мин При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 2,2 (1,9-2,4)** 1,4(1,1-1,7)*° 1,3(1,1-1,5)*° 2,1 (1,8-23)** 1,3(1,0-1,6)*° 1,3 (1,0-1,7)° 1,4(1,1-1,8)* 1,1 (0,8-13)* 1,4(1,0-1,9) 10,4(9,1-11,5)* 13,5(11,2-14,4)* 2,4 (1,9-2,8)*° 15,7 (14,1-16,9)* 18,8(17,1-19,5)* 1,1 (0,8-1,3)° 15^ 16,5 1,1

СвстосуммаН, При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 14,5 (12,6-16,6)* 6,3 (5,1-7,0^*° 2,1 (1,8-2,4)*° 15,4 (14,0-17,1)** 5,4 (4,2-6,3)**° 2,4(1,8-2,9)*° 12,7(10,5-13,6)* 5,9(4,8-6,6)**° 1,6(1,1-2,0)*° 17,8 (16,0-19,2)* 13,3(11,5-14,6)*° 1,1 (0,7-1,7)" 29,3 (25,4-31,3)* 11,1 (10,0-13,5)*° 1,0(0,8-1,3)° 1и 0.9< 0,9

СОД, у.е./мл эритроцитов При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 166,2 (154,1 -178,2)** 211,5(192,5-231,6)**' 195,5 (168,9-215,6Г*" 221,6(202,5-241.6)* 233,5 (205,5-254,1)* 88,5 (81,5-96,7)**" 2513 (214,2-286,9)** 261,5 (235,5-289,6)^* 201,5(194,5-237,8)* 318,0(258.1-326,5)* 410,5 (384,5^32,6)*° 254,1 (224,1-270,6)"° 454,0 (412^-485,6)* 452 (411,1-478,8)* 133,5 (125,6-141,2)*° 488 533 35,

Каталаза, м.каг/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 31,0(25,4-35,6)** 55,3 (48,5-58,5)**° 69,5 (61,2-72,3)*° 39,7 (37,5-42,1 )** 61,6(52^-65,7)**° 67,3 (61,2-69,9)**" 36,7(34,0-38,9)** 52,3 (48,1-55,6)*° * 55,5 (49,7-59,9)*"" 100,4(92,5-112,3)* 146,5 (138,5-154,7)*° 88,5(81,2-96,6)* 109,4(94,2-121,5)* 177,3 (154,2-187,6^° 181,4(170,2-196,6)*° 100 169 23,

Глутагион, ммолУл При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 1,27 (1,20-1,33)* 1,44(1,37-1,51)* 1,31 (1,22-1,40) 1,18(1,05-1,26)* 1,32 (1,22-1,43)* 1,26(1,10-1,36) 1,14(1,01-1,26)* 1,28(1,14-138)* 1,23(1,02-1,33)* 1,03(0,92-1,10У 0,96(0,88-1,01)^ 1,21 (1,01-130) 0,89(0,78-0,95у 0,77 (0,71-0,85)* 1,13(1,01-1,22) 0,4 0,7 0,5

НЦА,мкмоль/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 263 (22,4-28,5)** 32,5 (27,8-35,1)* 17,5(16,2-18,4)*° 57,5 (52,1-60,3)** 67,5(61,5-72,6)*** 22,3 (19,4-24,8)**° 633 (57,4-68,9)*** 65,8 (55,4-70,8)** 27,5 (21,4-32,3)**° 31,8(29,6-35,5)* 34,6(28,4-39,1)* 28,7(20,0-31,6)* 83,7 (77,1-92,2)* 99,3 (82,5-105,3)* 34,6(28,8-37,8)*° 78, 94, 98,

Примечание!: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; л - р < 0,05 в сравнена! 0 - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Изменения параметров центральной гемодинамики у пациентов с отравлением уксусной кис

Изучаемые показатели Сроки исследования Подгруппы группы I (п=22) Подгруппы группы II (п=2

1нп=7> Ь(п=8) 1з(п=7) П| (п=9) И? 1 п=7]

АД (среднее), мм рг. ст. При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 98 (94,5-101,2)"* 88 (81,2-92,5)*° 82(76,4-87,5)° 102(95,6-111,4)" 82(75,1-88,2)*° 86(78,9-90,1)*° 108(97,8-115,6)"* 88(80,5-92,4)*° 84^77,6-88,9)* ° 116(104,2-121,5)" 116(105,1-120,1)" 82(78,4-85,7)° 114(100,2-118,9)" 74(68,5-77,8)"° 78(74,2-80,4)°

ЧСС, мин"' При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 104 (95,8-11 иГ 94(88,5-96,8)"° 82(77,5-87,5)*° 102(94,3-111,4)"* 92(84,5-95,7)"° 84(77,5-86,7)*° 106(95,4-112,4)"* 86(82,1-88,5)*° 88(84,2-91,5)"*° 118(104,3-124,7)" 108(102,6-115,4)"° 112(103,4-118,5Г 124(115,1-130,0)" 104 (92,5-110.4)"° 122(110,0-129,5)" 1 1 1

ЦВД, см вод. ст. При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 0,1 (0,1-0,2)" 6(5,2-7,1)° 9(8,1-10,2)*° 0,1 (0,1-0,2)" 6 (5,1-7,2)° 8(6,8-9,4)*° 0,5 (0,3-0,6)" 8(6,9-9,2)*° 9(8,0-10,1)° 0,1 (0,1-0,2Г 5 (4,2-5,8)"° 6(5,0-7,9)° 0,1 (0,1-0,2)" 6(4,4-7,2)° 11 (9,9-12.0)"°

ОВД л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 3,1 (2,7-3,7)"* 3,8(3.142) 4,1 (3,8-4,3)" 3,8 (3,6-4,2)* 4,1 (3,744) 4,7 (4,4-5,2)° 3,4(3,1-3,8)"* 4,2 (3,8-4,6)* 4,1 (3,5-4,6)* 2,3 (1,9-2,5)" 3,9(3,144)° 4,9(4,2-5,1)° 2^(1,9-3,0)" 3,6(3,0-4,0)" 3,9(3,542)°

МОК, л/мин При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 3,9(3,6-4,5)* 4.4 (4,0-4,9) 4.5 (3,7-4,9) 3,8(3,1-4,4)* 4,7 (4,1-5,5)*° 4,8(4,2-5,3)*° 3,8(3,342)* 4,3 (4,0-4,8)* 4,5 (3,949)* 2,9(2,4-3,5)" 4,5(4,1-5,0)° 4,7 (4,2-5,2)° 2,6(2,1-2,9)" 3,6 (З.СМ.О)"" 3,9(3,6-4,1)°

СИ, л/мин-мг При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 4,4 (3,9-4,8) 4,1 (3,8-4,5) 4Д (3,7-4,4) 4,2(3,8-4,5)* 3,9(3,6-4,3) 4,1 (3,7-4,6) 4,4(4,04,6)" 3,9(3,543)* 4,3 (3,94,6)* 4,4(4,0-4,9) 3,5(3,1-3,8) 3,9(3,6-4,2) 2,7(2^-3,1 У 3,7(3,4-4,0)° 3,8(3,541)°

УИ,мя/м' При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 49,8(46,9-53,5) 42,4 (39,1-44,7)° 46,1 (42,1-48,9) 46,4(42,1-50,1)* 45,4 (40,2-48,9)* 44,1 (39,6-48,9) 45,3 (41,2-49,5)* 55,6(49,9-57,8)"*° 47,4(43,2-50,1)* 45,9(41,1-48,9) 45,2(40,247,8) 44,6 (39,8-48,5) 36,5 (31,5-39,8Г 35,4(32,6-38,7) 47Д (42,1-50,8)°

УО.мя При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 71,3 (69,1-72,5)* 72,5 (70,5-74,5)" 66,2(62,1-67,9) 63,5 (60,6-66,8)* 65,5 (59,8-68,9)* 62,1 (58,7-64,3) 55,5 (50,5-57,8)"* 68,5(64,5-69,6)*° 69,5 (64,4-72,2)*° 67,1 (64,4-70,5) 68,5(63,4-70,0) 66,5(62,1-68,7) 45,1 (41,2-48,7)" 55,5(50Д-59,7Г° 62,5 (59,5-67,8)" ■ 4 5

ОПСС, дин с-см° При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 2146 (2004-2254)" 1350(1280-1423)"*° 1210(1160-1300)*° 2410(2345-2502)"* 1460(1385-1542)"*° 1240(1180-1295)° 3240(3045-3355)"* 1370(1288-1420)"*° 1340(1254-1498)"*° 2260(2145-2376)" 1670(1520-1780)"° 1430(1324-1518)"° 3265 (3052-3456)" 2350(2146-2451)"° 1450(1342-1540)"°

ВнКЖ, мп/кг При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 99(95,2-104,3)* 111 (104,6-120,1)° 108(101,2-112,6)* 94 (89,8-96,5)"* 121 (115,4-128,5)° 118(110,4-125,6)*° 101 (95,4-108,5)* 120(111,2-127,8)*° 98(94,5-104,1)* 118(108,9-126,8) 106(97,8-112,5)° 98(94,5-102,0)"° 127(1172-131,1) 122(115,2-132,3) 96(94,1-100,01"° 1 15 18

Дофамин, ,мкг/кг/мин При поступлении Через 24 часа Через 72 часа - - 2,5 (2^-2,8)"* 3,5(3,1-3,8)" 5,5 (5,1-5,8)" 2,5 (2,3-2,7Г° 2

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными И группы в соответствующих подгруппах; л - р < 0,05 в срав

0 - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Через 24 часа во всех подгруппах i группы и в подгруппе II2II группы отмечалось восполнение ОЦК, нормализация ЦВД и ликвидация гемодинамиче-ских расстройств, что сочеталось с уменьшением тяжести общего состояния. В подгруппе Н2 и, особенно, в подгруппе 113, на этом фоне сохранялось уменьшение параметров сердечных индексов.

В подгруппе П3 сохранялось низкое ОПСС (ниже контроля в 3,5 раза) и значительное снижение сердечных индексов (СИ на 46%, УИ на 44%, УО на 47%), что обусловливало необходимость увеличения доз вазопрессоров.

В подгруппах И2 и Н3 отмечалось увеличение ВнкЖ на фоне не восполненного ОЦК, синдрома «капиллярной утечки» и использования вазопрессоров.

Через 72 часа у пациентов I группы отмечалась стабилизация гемодинамики, а во II группе симптомы циркуляторной недостаточности сохранялись на фоне отсутствия эффекта от объемной инфузионной терапии и вазопрессоров. В подгруппе Н2 на фоне невысокого ОПСС и небольших доз вазопрессоров, отмечалось снижение объема ВнКЖ, а в II] - на фоне низкого ОПСС и высоких доз вазопрессоров, регистрировалось, наоборот, увеличение ВнкЖ. При этом сохранялись низкими МОК и СИ. Вполне вероятно, что нарушения центральной гемодинамики обусловлены высокой концентрацией ферритина, избытка супсроксидных радикалов, низкой активностью СОД, избытком свободного гемоглобина, потенцирующего спазм микрососудов.

Изучение корреляционной зависимости выявило тесную связь между концентрацией свободного гемоглобина и ОПСС (г=0,78; р<0,001), ферритина и ОПСС (г=0,76; р<0,001), между концентрацией ферритина и дозами вазопрессоров (г=0,83; р<0,001).

Таким образом, складывается впечатление о влиянии свободного железа, за счет своей цитотоксичности, на параметры центральной гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой. Возможно, патогенное действие ионов железа на сердечно-сосудистую систему осуществляется благодаря интенсификации ими СРО (Ю.А. Владимиров, 2002) в условиях нарастающей тяжести эндотоксикоза (Q. Zhang, 2001).

Влияние нарушенного обмена железа на тяжесть зндотоксикоза при отравлениях уксусной кислотой. Как известно, развитие системного воспалительного процесса сопровождается нарушением нормального баланса оксидантов и антиоксидантов как следствие нарастания концентрации радикалов кислорода. Увеличение их содержания сопровождается активацией полиморфноядерных лейкоцитов, следовательно, может влиять на инициацию и поддержание системного воспаления, лежащего в основе сепсиса.

Увеличение общего числа лейкоцитов в периферической крови у пациентов всех подгрупп (кроме Н3) при поступлении в ОРИТ зависело как от тяжести общего состояния, так и от длительности внутрисосудистого гемолиза (табл. 8). Однако в подгруппе Н3 отмечалось лейкопения на фоне уменьшения содержания лимфоцитов и увеличения содержания нейтрофилов. Через 24 и 72 часа во всех группах выявлялось снижение количества лейкоцитов на 25-35% от исходных данных, а в подгруппе Н3 сохранялась тенденция к лейкопении.

Изменение параметров эндотоксемии при отравлении уксусной кислотой, Ме (Ь()-Н

Изучаемые показатели Сроки исследования Подгруппы группы I (Пг=22) Подгруппы группы П (п=26)

1но=71 Ь<п-81 1ЗЙ-71 Пкл^! П2Го=7)

Лейкоциты, 10*/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 16,2(14,5-13,1)" 14,3 (13,6-15,4)" 12,5 (10,0-14,2)*° 18,1 (16,8-20,1)" 15,3 (14,4-16,6)* 13,3(11,8-14,1)"° 18,6(16,4-20,0)*» 13,3 (12,0-14,8)*'° 13,3 (11,8-14,9)*»° 18,8(16,6-20,1)" 13,3(12,0-14,2)"° 14,1 (12,2-16,5)" 18,7(15,8-20,1)" 16,2 (14,2-17,8)" 12,9 (11,0-14,2)"° 5, 3,3 2,1

Палочкоядерные нешрофилы, % При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 4.5(4,1-4,9)" 5,3 (4,9-5,6)" 33(2,9-3,7)" 3,5 (3,0-3,9)"* 13 (1,0-1,4)"*° 3,3 (2,9-3,6)"* 3,1 (2,9-3,6)"' 2,3 (2,0-2,6)*' 3,1 (2,8-3,3)"* 6,1 (5,7-6,5)" 6,4 (5,8-6,1)" 43 (4,04,8)" 6.3 (5,7-7,0)" 4,4(3,8-4,8)" 7,1 (5,9-7,9)" 9,5 11,1 11,3

Лимфоциты, % При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 16,5(14,1-17,2)' 16,4(14,0-17,1)» 14,3 (13.0-15,2)* 15,5(13,2-17,1)* 17,4(16,4-18,9)"* 19,3 (18,4-20,8)"» 14.2 (13,0-15,6)» 16,4 (15,2-17,8)* 15.3 (14,1-16.9)» 9,5 (8,9-10,5)" 213 (20,0-23,4)"° 23,3 (20,5-25,6)"° 10,5(9,4-11,5) ИЗ (ЮД-13,1) 13,3(11,2-15,2) 3,3 33 6,3

ВНСММ, эр, уст ед. При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 21,1 (19,0-23,4)* 11,7 (10,0-13,5)"*° 15,3 (13,4-16,8)° 16,4(15,1-17,5)* 34,3 (31,1-36,9)"*° 15,5(14,1-17,2) 123 (11,1-14,0)"» 41,4 (37,5-443)**° 12,4(11,2-14,2)» 28,3 (26,4-30,1)*" 19,1 (17,5-22,4)° 11,1(10,0-12,9)*° 21,8(19,4-23,8) 22,5 (20,1-24,5) 17.5 (15,2-18,9) 27,2 19,1 21,5

ВНСММ, пл. усл. ед. При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 13,3 (12,1-14.1)* 12,8(11,1-14,0)" 11,1 (10,0-12,8)" 13,1 (12,1-14,4)" 12,1 (10,2-14,5)" 9,1 (8,0-10,2) 13,6(12,3-15,0)"« 11,6(10,1-12,8)^ 7,1 (6,1-83)° 12,9(11.4-13,5)" 12,1 (10,4-13,6)" 12,4(10,8-13,2)" 15,6(13,1-17,0)* 11,1 (9,7-12,5)"° 11,4(10,0-12,8)"° 17,2 12,1 8,4

Олигопегтлщы, мг/мл При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 0,075(0,070-0,080)' 0,051(0,044-0,060)*° 0,049 (0,044-0,056)"'° 0,108 (0,092-0,117)"* 0,071 (0,062-0,078)»° 0,077(0,070-0,088)'° 0,095 (0,090-0,104)"* 0,101 (0,090-0,115)»* 0,097(0,089-0,106)"* 0,121(0,117-0,129)" 0,141 (0,130-0,152)" 0,114(0,100-0,121)" 0,181 (0,161-0,192)" 0,211 (0,198-0,225)" 0,127 (0,120-0,134)"° 0,184 0,225 0,177

ЛИИ, усл. ед. При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 4,2(3,8-4,5)" 2,6(23-2,9)"*° 2,8(2,4-3,2)*° 4,1 (3,444)** 3,6(3,3-3,9)"* 3,8 (3,5-4,2)" 4,1 (3,8-4,5)"* 4,6 (4,1-5,0)"' 3,9(3,6-4,1)" 6,5 (6,0-7 ХГ 5,6(5,1-63)" 2,9(2,4-3,2)"° 7,7 (6,9-8,4)* 5,5 (5,1-6,2)* 4,9(4,0-5,4)*° 7,2 9,С 14Д

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; л - р < 0,05 в сравнении ° - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Динамика ЛИИ характеризовалась ростом индекса с нарастанием степени тяжести общего состояния. В 26,9% случаев больных II группы отмечалось снижение ЛИИ, как следствие угнетения лейкопоэза в условиях эндогенной интоксикации.

В подгруппе II3i отмечался рост ЛИИ на 25-30% от исходного уровня к концу первых суток и в ближайшие 72 часа от начала интенсивной терапии. Отмечалось уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов, рост па-лочкоядерных форм, миелоцитов, метамиелоцитов на фоне снижения как лимфоцитов, так и моноцитов.

В указанные периоды также было выявлено повышение токсичности плазмы, обусловленное накоплением ВНСММ и олигопептидов. Максимальные значения ВНСММ и олигопептидов в плазме выявлены в подгруппе Н3, где тяжесть общего состояния на момент поступления пациентов в стационар достигала 26,4±3,3 баллов по шкале APACHE II, и были зарегистрированы тяжелые расстройства в обмене железа. Следует отметить, что в период присоединения гнойно-септических осложнений (3-й сутки) на фоне снижения концентрации сывороточного железа и общего гемоглобина отмечался рост всех параметров эндотоксикоза, что может быть связано с активным размножением микрофлоры в условиях избытка железа в тканях. Отмечалась прямая связь между ростом активности каталазы и увеличением концентрации ВНСММ (г=0,59; р<0,001) и отрицательная - между снижением концентрации общего гемоглобина и увеличением концентрации ВНСММ (г= -0,76; р<0,001) и олигопептидов (г= -0,68; р<0,001). При этом выявлялась прямая зависимость между ростом концентрации ферритина и параметрами эндотоксикоза (г=0,59;- р<0,001).

Влияние нарушенного обмена железа на развитие органных расстройств при отравлениях уксусной кислотой. Отравление уксусной кислотой даже средней степени тяжести (I группа) сопровождалось развитием гепатопатии, реактивного панкреатита, гипергликемией и гипохлоремией, гипонатриемий и гиперкапиемией (табл. 9). У пациентов подгрупп 12 и 13 явления нефропатии имелись до начала интенсивной терапии и сохранялись до 3 суток. Однако существенных изменений диуреза не выявлялось. Во II группе явления гепато- и нефропатии, реактивного панкреатита, гипергликемии и гипохлор- и гипонат-риемии регистрировались с момента поступления в клинику и сохранялись в течение 3 суток. Обращала на себя внимание частота развития нефропатии, ее трансформация в острую почечную недостаточность у пациентов подгрупп П2 и Н3 и у 77% пострадавших потребовалось проведение гемодиализа. Таким образом, сохранение в крови свободного гемоглобина через сутки от момента химической травмы можно рассматривать как один из критериев прогноза острой почечной недостаточности, что согласуется с данными других исследователей (К. К. Ильяшенко и соавт., 2007).

Более выраженная гепатопатия у пациентов II группы, очевидно, связана с более массивным внутрисосудистым гемолизом.

Биохимические параметры органных расстройств у пациентов с отравлением уксусной кислото;

Изучаемые показатели Сроки исследования Подгруппы группы I (п=22) Подгруппы группы П (п=26)

1ия-71 Ь (4=411 Пкп-9) П2(п-7) п3(я

Общий белок, г/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 78,3 (75,4-81,2)* 55,6 (51,2-58,7)**° 79,5 (74,5-84,6)* 66,4 (62,1 -70Л) 56,9(51,2-62,1 )*° 69,4(64,1-73,4)* 68,5 (61,3-72,6) 56,4(51,2-59,4)* 59,5 (52,3-64,2)** 65,5 (62,1-69,9) 46,7(42,1-49,5)*° 51,9(47,1-54,8)* 60,4(53,4-62,1) 46,1 (40,2-48,9)*° 41,9(38,7-44,5)*° 55,4(51,2-. 46,4 (40,2-. 31,3 (29,8-"

Общий билирубин, ммать'л При посгуштенин Через 24 часа Через 72 часа 22,5(19,8-24,5)^* 1У (11,5-13,6Г° 93 (8,9-10,0У»° 38,8 (35,5-40,2)** 16,8 (14,9-17,8)^*" 11,4(10,1-12,3)**° 45,6(41,248,7)** 263(23,4-28,8)**° 213 (19,7-23,4)**° 46,7(41,5-49,5)* 56,4(50,1-58,2)* 31,4(28,4-33,6)*° 105,7(100,0-111,5)* 72^ (68,5-78,5)*° 29,3 (24,5-32,1)*° 127,1 (120, 112,5(108, 63,3 (57.4Л

Глюкоза, ммоль/л При поступлении Через 24 чгса Через 72 чгса 8,5 (8,1-8,8)** 5,1 (4,8-5,3)*° 5,3(5,0-5,5)° 7,9 (7,4-8,6)** 6,1 (5,7-6,3)* 6,3 (6,0-6,5)* 7,7 (7,2-8,1)** 6,1 (5,7-6,7)* 63 (5,5-6,6)* 11,2(10,4-12,3)* 7,1 (6,6-7,9)*° 6,3 (6,1-6,6)^ 11,3 (10,5-12,0)^ 9,7(9,2-10,2)* 8,3 (8,1-8,7)*° 16,7(15,5-9,1 (8,8-9,5 11,3(10,0-

Натрий, ммоль/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 134(127,2-137,8) 145 (140,1-145,8) 131 (124,0-134,2)* 134(130,0-137,1) 129(124,5-133,6) 136^128,0-142Д) 135 (128,5-142,0)* 149(140,2-152,2)* 136(130,0-139,6)* 121 (118,8-125,6)* 138(132,2-140,0) 156(152,4-160,2)*° 125 (120,0-129,8)* 149(142^-150,1)° 146(141,0-152,4)° 112(108,4 129(124,7 166 (161,2

Калий, ммоль/я При попущении Через 24 часа Через 72 часа 4,8 (4,44,9) 4,1 (4,0-4,3)* 43 (4,(М,7) 4,6 (4,1-4,8)* 4,1 (3,8-4,4)* 3,3(3,1-3,6)**° 4,8(4,5-5,0)* 4,5 (4,1-4,8)* 3,9(3,64,1)*° 5,2(4,8-5,5) 5,5(4,8-5,7) 5,3 (4,7-5,5) 5,5 (5,0-5,8)* 5,5(4,8-5,8)* 5,1 (4,7-5,3)* 5,7 (5,5-6,0 53(5,1-5,7 63 (5,8-63

Хлор, ммачьбт При поступлении Через 24 часа Через 72 чка 66(62,1-72,1)* 85(81,5-89,5)*° 86(81,2-88,5)*° 75 (71,2-78,9)* 95(92,1-99,8)" 92(87,5-94,8)° 74(70,0-78,5)* 91 (87,5-45)° 94(87,5-98,9)° 66(60,0-68,8)* 95(91,0-98,8)° 96(89,0-100,1)° 69 (62,1-75,8)* 95(91,2-98,9)° 88(81,2-92,0)° 60(55,4-62 85(80,1-89 86(80,0-87

Амщгаза крови, мтУ(с*л) При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 753(71,1-77,8)** 42Д (39,5-44,8)* " 29,3 (26,8-32,4) ° 78,9 (71,2-83,4)** 38,1 (34,2-42,1 )* ° 26,4(22,1-29,5)*° 136,5(130,0-142Д)** 38,8(34,2-41,5)*° 36,8(30,2-41,2)*° 1623 (149,8-166,5)* 46,7 (42,2-48,8)*° 31,4(29,4-34,8)" 210,5(198,8-221,1)* 112,5(1013-120,5)*° 63,3 (58,7-66,9)*° 185,5(175, 149,5(140, 146,6(142,

Амшхазамочи, мг/(с*л) При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 1260(1119-1395)** 125(118,0-128,4)*° 119(110,0-124,5)*° 1570(1410-1650)** 130(119,9-136,8)*° 106(98,4-109,5)*° 1010(957-1125)* 120(111,2-126,6)*° 114(102,2-119,8)*° 21)0(1978-2285)* 460(398-498)^° 419(356485)*° 1150(1002-1258)* 1057(942-1195)* 722 (674-764)* 1140(978-1260(1120 1010(910-

АдАТ, мхКзг/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 23,5 (21,1-25,6)** 12,8(113-14,0)**° 9,1 (8,4-9,5)*° 27,5 (24,5-29,5)** 7,1 (6,4-7,5)*° 6^(5,8-6,8)*° 18,5 (17,1-19,6)** 6,1 (5,4-6,9)*° 6,3 (5,8-6,8^! 55,3 (52,4-59,8)* 42,8 (38,4-44,5)*° 29,1 (22,9-32^)1° 87,5(84,1-92,1)* 112,3(101,1-120,2 у* 69,7 (62,3-72,1)*° 103,5 (95,4 88,3 (81,271,7 (68,5-

АсАТ, мхКзг/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 28,5 (24,5-29,8)** 6,1 (5,4-7,0)" 5,5 (5,2-6,3)**' 33,8 (31,2-35,9)** 12,4 (11,2-13,8)**" 11,4(10,0-13,2)**' 32,4 (29,8-35,6)** 21,7(19,5-24,5)*«° 145(13,2-15,6)**° 48.6 (42,1-52,6)* 61.7 (57.4-64,8)*° 44,5 (41^48^ 44,5 (40,1-48,9)* 91,7 (84,2-94,2)*° 94,5 (91,0-96,6)*° 56,7(51,2-66,1 (60,1-< 95,5(91,1-

Мочевина, ммоль/л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 6,8 (6,4-7,0) 6,1 (5,7-6,4) 6,3 (6,Об,6) 7,4 (6,5-7,6)* 7,1 (6,6-73)« 4,3 (4,1-4,8)**° 6,9(6,4-7,2)* 5,1 (4,7-5,9)*° 5,3(5, «3 (6,2-6,8) 6,1 (5,5-63) 5,1 (4,8-5,6)*° 9,7 (9,0-10,5)* 16,1 (14,9-17,2)*° 11,3(10,2-123)*° 11,5(10,0-16,4(15,1-31,3(28,5-

Креагинии, ммодь'л При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 0,05 (0,04-0,07)* 0,05 (0,04-0,06)* 0,05 (0,04-0,06)* 0,09(0,07-0,11)* 0,16 (0,12-0,19)** 0,15 (0,11-0,17)** 0,06(0,05-0,08)* 0,22(0,200,30)**° 0,15(0,120,17)**° 0,24 (0,200,28)* 0,35 (0300 39)* 0,25 (0,210,28)* 0,33 (0,280,39)* 0,49(0,400,55)* 0,35(0,310,42)* 032(0,28-1 0,45 (0,41"-0,75(0,70-

Диурез, мп/юУчас При поступлении Через 24 часа Через 72 часа 0,8 (0,7-0,9)* 0,5 (0,50,7) 0,6 (0,5-0,7) 0,9 (0,7-1,0)* 0,6(0,5-0,8)* 0,5 (0,4-0,7)** 0,9(0,7-1,0) 0,6(0,50,7)* 0,6(0,50,7)* 03 (ОД-0.4Г 0,3(0,20,4)* 0,6(0,5-0,7) 0,3 (0,20,4)* 0,3 (0,20,4/4 0,2(0,2-03)* 0,6(0,50,7 0,2(0,10,3

Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с данными II группы в соответствующих подгруппах; л - р < 0,05 в сравнении 0 - р < 0,05 в сравнении с исходными данными в подгруппе.

Исследование корреляционных связей между нарушенными функциями органов, обмена электролитов на фоне нарушенного обмена железа выявило прямую зависимость между свободным гемоглобином и ростом концентрации калия (г=0,73; р<0,001) и отрицательную для натрия соответственно (г= -0,80; р<0,001), что связано с выраженностью внутрисосудистого гемолиза. Таким образом, механизм развития органных дисфункций при тяжелых отравлениях уксусной кислотой можно представить в виде блок-схемы, отраженной на рисунке 3.

Отравление уксусной кислотой

Рис. 3. Патогенетическая роль нарушенного обмена железа в развитии органных дисфункций при тяжелых отравлениях уксусной кислотой

Также отмечена прямая и тесная корреляционная связь между концентрацией свободного гемоглобина и активностью печеночных ферментов (АлАТ г=0,72 и АсАТ г=0,85; р<0,001) и параметрами, отражающими выделительную функцию почек.

Это объясняет развитие тяжелой гепато- и нефропатии при указанных отравлениях. Большинство органных дисфункций выявлено во II группе, где к концу первых суток у 50-100% пациентов отмечалось поражение 4-5 органов. В

течение первых 24 часов погибло 20% пациентов, а 60%, переживших сутки больных - в последующие 72 часа от начала интенсивной терапии. Если в I группе погиб 1 пациент (4,5%), то общая летальность во II группе была в 10 раз выше и составила 46,1%. Во всех случаях причиной преждевременной смерти был экзотоксический шок, рефрактерный к проводимой терапии.

Избыток ферроионов при отравлении уксусной кислотой может быть интерпретирован как острое отравление эндогенным железом и может рассматриваться как важнейшее звено патогенеза, наряду с резорбцией и химическим ожогом, определяющее тяжесть состояния. Развитие железодефицитной анемии к 3-м суткам интенсивной терапии является, с одной стороны, «благоприятным фоном» для инактивации эндотоксикоза, а с другой - неблагоприятным фактором нарастания тяжести общего состояния и перспективы развития ПОН у пострадавших.

Таким образом, можно предположить, что устранение свободного железа с помощью хеллатора дефероксамина, позволит исключить из механизма развития органных дисфункций ключевое звено патогенеза - активацию СРО за счет избытка Fe2+. Это позволит избежать влияния вазодиляторов (ферритина и пе-роксинитрита) на центральную гемодинамику (G.D. Thomas et all., 2001), микроциркуляцию и не допустить манифестации эндотоксикоза за счет активации эндогенных антиоксидантов и механизмов антимикробной защиты (Р. К. Singh et all., 2007).

Экспериментальное обоснование использования дефероксамина в интенсивной терапии острого панкреатита и отравлений уксусной кислотой

Для острого панкреатита, панкреонекроза и тяжелого отравления уксусной кислотой характерно развитие гиповолемии и последующее нарушение функций микрососудов кишечника. Это выражается в гипоперфузии тканей кишечника, проявляется стазом, сладжированием эритроцитов, внутрисосудистым гемолизом и микротромбообразованием на фоне гиперкоагуляции. Свободный гемоглобин, геминовые соединения и ионы Fe2+ являются достаточно агрессивными веществами по отношению к клеточным мембранам большинства жизненно важных органов, ускоряют разложение гидроперекисей с активацией СРО и потенцируют процессы ПОЛ и развитие синдрома полиорганной недостаточности. Период реперфузии сопровождается поступлением в кровоток избыточного количества Few и ферритина, что усугубляет тяжесть общего состояния пациентов. Поэтому в эксперименте изучалась возможность уменьшения влияния избытка железа при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой с помощью дефероксамина, а также изучалось его влияние на развитие эндотоксикоза, интенсивность СРО и активность ферментов антиоксидант-ной защиты.

Влияние дефероксамина на интенсивность СРО и тяжесть эндотоксикоза при отравлении уксусной кислотой. Как видно из табл. 10, наиболее значимые изменения показателей хемилюминесценции цельной крови отмечались у

животных группы I. Значения вспышки увеличивались в 3 раза, спонтанной светимости - почти в 2 раза, уровень светосуммы вырос более чем в 7 раз, а латентный период превышал контрольные значения в 3 раза.

Во II группе на фоне предварительного введения животным дефероксами-на отмечалась противоположная динамика исследуемых показателей: снижение значений вспышки, светосуммы, спонтанной светимости и латентного периода в несколько раз, что, очевидно, обусловлено прямым хелатирующим действием дефероксамина, который позволяет ограничивать интенсивность СРО за счет связывания Ре2+.

Таблица 10

Показатели активности свободно-радикального окисления,

некоторых ферментов, эндотоксикоза и обмена железа _у экспериментальных животных (М±о) _

Исследуемые параметры Экспериментальное отравление уксусной кислотой

I группа (п=10) II группа (п=10) Контроль (п=5)

Вспышка (Н), усл. ед. 3,73±0,19* 0,57±0,09л 1,22±0,02

Светосумма, усл. ед.хмин 5,23±0,27л* 1,35±0,17* 0,72±0,01

Спонтанная светимость, усл. ед. 0,59±0,07* 0,36±0,04л 0,31±0,04

Латентный период, мин 7,3±1,7* 2,4±0,6 2,3±0,3

Олигопептиды, мг/л 0,255±0,015* 0,151±0,017 0,143±0,015

Сывороточное железо, мкмоль/л 60,5±7,9* 37,9±4,8*л 29,7±4,8

ОЖСС, мкмоль/л 14,5±0,09* 6,6±0,10*л 4,5±0,09

Трансферрин, мкмоль/л 0,72±0,06л* 0,55±0,06 0,45±0,06

Ферритин, мкг/л 51,8±10,5Л* 10,5±2,8* 4,9±0,6

Каталаза, м.кат/л 16,5±3,3* 45,3±3,9*л 38,1 ±4,4

Глутатион, ммоль/л 0,46±0,08л* 1,22±0,08* l,10i0,01

Примечание:* - р <0,05 при сравнении с сравнении с контролем; л - р <0,05 при сравнении между группами.

Это наглядно подтверждается длительностью латентного периода, который сокращается за счет снижения концентрации прооксидантов, хотя остается выше, чем у интактных животных (III группы). Необходимо отметить существенную динамику в изменении концентраций сывороточного железа и ферри-тина, которые уменьшились на фоне применения дефероксамина практически в 2 и 5 раз соответственно. При этом отмечалось незначительное снижение концентрации трансферрина, а ОЖСС при этом уменьшилась более чем в 2 раза.

В группе I выявлено двукратное, по сравнению со II группой снижение активности каталазы, концентрации глутатиона, содержание которого в 2,5 раза оказалось ниже контроля. У животных II группы активность каталазы возрастала по сравнению с данными группы I в 2,4 раза, а содержание глутатиона увеличивалось в 3 раза. Концентрация олигопептидов в I группе превышала контрольные значения, а введение дефероксамина позволило уменьшить концентрацию олигопептидов в плазме крови. Это подтверждает патогенную роль Fe2+ в развитии эндотоксикоза при критических состояниях различной этиологии

(при паикреонекрозе и отравлении уксусной кислотой) за счет устранения избытка Ре2+.

Экспериментальное обоснование эффективности использования десфе-рала в комплексной терапии острого панкреатита. В I группе животных (табл. 11) на фоне экспериментального панкреонекроза отмечалось увеличение всех параметров Ре2+-индуцированной хемилюминесценции: вспышки - в 1,4 раза, светосуммы - в 7,2 раза и спонтанной светимости - в 1,9 раза в период до 12 часов и дальнейший рост показателей.

Таблица II

Показатели активности свободно-радикального окисления,

некоторых ферментов, эндотоксикозау экспериментальных животных (М±ег)

Исследуемые параметры Экспериментальный панкреонекроз

I группа (п=20) II группа (п=20) Контроль (п=20)

I, (п=10) Ь(п=10) П|(п=10) 112(п=10) III, Ш2

Вспышка (Н), усл. ед. 1,73±0,19* 2,21±0,11* 0,57±0,09л* 0,22±0,08л* 1,22*0,02 1,12±0,02

Светосумма, усл.ед.хмин 5,23±0,27* 6,43*0,81* 1,35±0,17*л 0,95*0,11л* 0,72*0,01 0,62*0,09

Спонтанная светимость, усл. ед. 0,59±0,07* 0,77±0,25* 0,36±0,04л 0,14±0,07л* 0,31*0,04 0,27±0,09

Латентный период, мин 12,2±2,1* 14,1±2,4* 2,8±0,2Л 2,1±0,2Л 2,7±0,1 2,5±0,1

Амилаза, МЕ/л 6540*550* 9530*550* 1070±=200*л 3610±200*л 1800*350 1600*250

Липаза, МЕ/л 35,1±2,7* 41,1±2,1* 25,2±1,9*л 19,2*0,9* 20Д±1,4 20,6±1,9

Олигопептиды, мг/л 034*0,01* 0,42±0,01 * 0,11±0,008л 0,09*0,008л 0,12±0,009 0,П±0,012

Лактат, моль/л 12,6*1,1* 15,4*2,2* 4,2±0,3Л 3,9±0,2*л 5,3*0,4 5,5±0,3

АсАТ, МЕ/л 210*24* 270±20* 150*25*л 110±:15Л 120*10 100*10

КФК-МВ, МЕ/л 240*22* 290*30* 55±5А 50±5Л 50*5 55±5

Примечание: * - р <0,05 при сравнении с сравнении с контролем; л - рмг <0,05 при сравнении между группами соответствующей подгруппы.

Во II группе, напротив, на фоне дефероксамина регистрировалось уменьшение значений всех изучаемых параметров: светосумма снизилась на 74%, вспышка и спонтанная светимость - на 67% и 39% по сравнению с показателями Г[ подгруппы. Через сутки продолжалось ингибирование СРО - снижение исследуемых показателей на 85%, 90% и 81% соответственно. Таким образом, введение дефероксамина позволяло профилактировать активацию СРО путем исключения ионов Ре2+. Это позволяет собственной системе антиоксидантной защиты (СОД, каталаза, глутатион) справляться с избыточным количеством радикалов и не допускать продукции более активных метаболитов. При этом, введение дефероксамина позволило в 4 раза снизить концентрацию лактата в сыворотке крови экспериментальных животных за счет восстановления процессов аэробного гликолиза и нормализации функционирования цикла трикар-боновых кислот.

Предварительное введение дефероксамина позволило целенаправленно влиять на активность ряда ферментов, что, возможно, связано с устранением

ряда патогенетических факторов: высокой проницаемости и сдавления сосудистой стенки, отека стромы железы и прогрессирования ишемии. В результате активность панкреатической амилазы в крови увеличилась в 3 раза, снижение активности липазы в 1,5 раза и Ac AT в 1,4 раза, что по всей видимости, связано с уменьшением цитотоксического влияния продуктов окислительного стресса (Fe2b, О2" и ОН- радикалов, Н202> лактата и др.) как на гепатоциты и панкрео-циты, так и на эндотелий сосудов. Изменялись и показатели уровня креатин-фосфокиназы (КФК-МВ), которые косвенно отражают степень деструкции клеточных мембран (в частности, клеток миокарда) и тяжесть эндотоксикоза у подопытных животных.

Исходно концентрация олигопептидов в I группе была достоверно выше, чем в контроле, что указывает на развитие эндотоксикоза при моделировании панкреонекроза. Введение дефероксамина позволило практически до нормы уменьшить концентрацию олигопептидов в плазме крови, что, по нашему мнению, подтверждает значимую роль свободного железа в развитии эндотоксикоза при развитии панкреонекроза.

Таким образом, результаты экспериментов указывают на активное участие ионов Fe2' в инициации как СРО, так и эндотоксикоза при панкреонекрозе. Введение дефероксамина устраняло избыток Fe2+, что влияло на ряд патогенетических факторов, позволяя избежать активации процессов СРО и уменьшить выход ряда ферментов в плазму крови. Это подтверждалось снижением параметров Рс2'-индуцированной хемилюминесценции и уменьшением уровня олигопептидов в плазме крови. Не исключено, что предварительное введение дефероксамина позволило существенно уменьшить степень эндотоксикоза за счет инактивации железосодержащих ферментов бактерий (P. Singh, 2007), транспонирующихся из кишечника.

Сравнительная эффективность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии острого панкреатита и панкреонекроза

Проведенные экспериментальные исследования и клинические данные показали, что у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом, период развития критического состояния сопровождается нарушениями микроциркуляции с последующим внутрисосудистым гемолизом. В результате возникает избыток Fe2+, что подтверждается увеличением в плазме крови концентрации свободного гемоглобина, сывороточного железа, ферритина, насыщение железом трансферрина. Это потенцирует активацию СРО на фоне недостаточности ферментов антиоксидантной защиты, способствует накоплению цитотоксичных радикалов и нарастанию тяжести эндотоксикоза.

Учитывая, что концентрации сывороточного железа и ферритина имели тесную зависимость с тяжестью общего состояния, дефероксамин (на фоне традиционной терапии) у пациентов основной группы назначался внутримышечно в дозе, которая определялась с учетом исходного состояния: до 20 баллов - по 500 мг однократно в сутки, > 20 баллов - по 500 мг дважды в сутки. Длительность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии опре-

делялась снижением уровня сывороточного железа до 10-12 мкмоль/л, ферри-тина до 20-30 мг/мл, насыщения железом трансферрина до 35-40%.

Анализируя данные табл. 12, можно сделать заключение о благоприятном влиянии дефероксамина на активность СРО, что выражается в снижении свето-суммы и длительности латентного периода практически в 3 раза.

Таблица 12

Сравнительные результаты лечения пациентов с острым панкреатитом

и панкреонекрозом на фоне традиционной терапии (группа сравнения) _и на фоне дефероксамина (основная группа) (М± а)_

Показатели Группы исследования

Основная* (п=48) Сравнения* (п=45) Р

Сывороточное Ке, мкмоль/л 11,1±1,5 54,5±3,5 <0,05

Свободный НЬ крови, г/л 0,12±0,03 1,3±0,1 <0,001

Свободный НЬ мочи, г/л 0,11±0,03 0,32±0,08 <0,001

насыщения Ре трансферрина, % 37,1±4,5 64,5±5,2 <0,05

Ферритин, мкг/л 66±8 56±3 <0,05

СОД, ед/мл 444±42 764±58 <0,05

Каталаза, м.кат/л 132±18 512±30 <0,05

Глутатион, ммоль/л 1,4 ±0,09 1,8 ±0,1 <0,05

Ь, мин 2,8±0,1 6,2±0,18 <0,05

г, мин 5,1 ±0,4 15,7±0,2 <0,05

Светосумма, усл. ед. мин. 6,1 ±0,5 29,3±5,3 <0,05

АД ср., мм рт. ст. 82±7 72±8 ■ <0,05

ЧСС, мин' 70±6 118±6 <0,05

ЦВД, см вод. ст. 6±2 6±1,5 нз

ОЦК, л 5,0±0,3 3,6±0,1 <0,05

МОК, л 4,8±0,3 2,3±0,3 <0,05

СИ, л/мин-м* 4,2±0,3 2,8±0,2 <0,05

УИ, мл/м2 46,4±6,2 25,5±4,1 <0,05

УО, мл 63,5±5,1 46,8±4,3 <0,05

ОПСС, динс-см"5 1210±28 606±32 <0,05

ВнКЖ, мл/кг 106±12 140±24 <0,05

Дофамин, мкг/кг/мин 2,5±0,5 18,5±2,5 <0,001

Лейкоциты, 107л 12,7±2,02 21,6±1,8 <0,05

Палочкоядерные нейтрофилы,% 5,5±1,2 13,5±1,2 <0,05

Лимфоциты, % 11,5±2,9 5,5±0,8 <0,05

ВНСММ эр., усл. ед. 15,2±1,5 28,2±1,9 <0,05

ВНСММ пл., усл. ед. 7,3±1,2 18,5±2,1 <0,05

Олигопептиды, мг/мл 19,2±1,8 28,2±2,8 <0,05

ЛИИ, усл. ед. 4,3±0,6 6,6±0,1 <0,05

Глюкоза, ммоль/л 5,1±0,4 13,2±1,3 <0,05

Билирубин общий, ммоль/л 8,1±1,6 126,7±4,4 <0,001

Амилаза крови, мкКат/л 66,3±6,9 66,5±9,4 нз

Амилаза мочи, мкКат/л 810±40 1250±40 <0,05

АлАТ, мкКат/л 35,5±5,5 287,5±25,5 <0,001

АсАТ, мкКат/л 41,1±6,6 244,5±18,6 <0,001

Мочевина, ммоль/л 7,4±0,6 16,5±3,9 <0,05

Креатинин, ммоль/л 0,09±0,01 0,24±0,02 <0,001

Диагностических лапороскопий,% 82% 88% -6%л

Оперировано, % 8,8% 37,5% -28,7%л

Средний койко-день в ОРИТ 8,5±1,5 14,5±2,5 -6Л

Средний койко-день в клинике 21,5±2,5 25,5±2,8 -4Л

Летальность, % 8,8% 29,1% -20,3%л

Примечание: * - показатели пациешов групп П-Ш через 3 суток интенсивной терапии; Л - разница в %.

Исключение ионов Ре2* из реакций Фентона, Хабера-Вайса и Осипова позволяет обрывать механизм активации СРО и разветвления цепи реакций ПОЛ. В этих условиях ферменты антиоксидантной защиты включаются в устранение избытка супероксидного радикала (для СОД) и разложение перекиси водорода (для катала-зы), что происходит на фоне существенного снижения их активности. Устранение избытка ферроионов, позволяет активировать физиологическую направленность СРО. Это достигается за счет целенаправленного расхода большого количества СОД и каталазы на инактивацию избытка первичных радикалов и исключается возможность для дальнейшей, неуправляемой активации процессов ПОЛ и синтеза более токсичных вторичных радикалов (гцдроксильнош).

Наблюдаемая к 3-м суткам у всех пациентов анемия является следствием не кровотечения, а внутрисосудистого гемолиза эритроцитов на фоне имеющейся гиповолемии, нарушенной микроциркуляции, метаболического ацидоза и гипоксии тканей. В основной группе «анемизация» не увеличивалась к 3-м суткам. При этом отмечалось прогрессивное и достоверное снижение концентрации сывороточного железа, ферритина, свободного гемоглобина и отсутствие последнего в моче к 3-м суткам, а в группе сравнения только к 5-6-м суткам. При этом, к 3-м суткам у пациентов основной группы нормализовалось насыщение трансферрина железом, что указывало на восстановление обмена железа с одновременным снижением интенсивности СРО. Снижение концентрации ферритина более чем на 50% от исходного уровня у всех пациентов основной группы, было связано с тем, что, ферритин, в условиях гипоксии и ацидоза двухвалентен и становится мишенью для дефероксамина.

На фоне введения дефероксамина у пациентов основной группы к 3-м суткам происходила нормализация исходно низких показателей гемодинамики -САД, ЦВД, ОЦК, МОК. Это позволяет утверждать о благоприятном влиянии дефероксамина на показатели центральной гемодинамики и микроциркуляции, в противоположность группы сравнения, где указанные расстройства сохранялись до 3-х суток и более. Гемодинамический эффект дефероксамина необходимо связывать с его положительным влиянием на обмен железа и на процессы СРО: снижение концентрации ферритина исключает его влияние на тонус сосудистой стенки, а снижение образования супероксидного радикала, позволяет избежать ингибирования катехоламиновых рецепторов (Н. МасаПЬиг, й а!., 2000), синтеза пероксинитрита (Ю.А. Владимиров, 2002) и его отрицательного влияния на сосудистый тонус (Б. е! а1., 2005). Это, в свою очередь, обусловливает быстрое восстановление системной гемодинамики на фоне только волемической нагрузки, практически без участия вазопрессоров.

Использование в программе инфузионной терапии у пациентов группы сравнения растворов гидроксиэтилкрахмалов не имело достаточного эффекта, что выражалось в увеличении объема внеклеточной жидкости к 3-м суткам, но на фоне дефероксамина позволило купировать гиповолемию, уменьшить накопление жидкости во внеклеточном водном секторе. У пациентов основной группы удалось избежать как развития шока во время реперфузии, так и случаев развития плевритов на фоне внеклеточной гипергидратации, вероятно, вследствие улучшения микроциркуляции и снижения повреждения эндотелия в целом. Восстановление функции эндотелия косвенно подтверждается быстрой стабилизацией ОПСС в группе сравнения, что, по всей видимости, связано с деблокированием микроциркуляторного русла на уровне капилляров и исключения отрицательного влияния больших концентраций ферритина.

К 3-м суткам лечения в основной группе уменьшалось количество лейкоцитов, несмотря на реперфузию и поступление в кровоток большого количества токсинов за счет транслокации микрофлоры кишечника. При этом не увеличивался процент содержания нейтрофилов, что указывало на снижение выраженности системной воспалительной реакции. Другой показатель тяжести эндогенной интоксикации - ЛИИ также снижался в основной группе. Одновременно уменьшалась и тяжесть общего состояния больных, что можно интерпретировать в рамках адаптационных реакций как стабилизацию гемопоэза и отсутствие декомпенсации иммунных механизмов в условиях эндогенной интоксикации. Изменения изучаемых показателей свидетельствовали о снижении эндо-токсемии у исследуемых больных к 3-м суткам интенсивной терапии.

Оценивая результаты лечения в основной группе, можно констатировать, что к 3-6-м суткам не регистрировалось, сочетаний органных дисфункций. Отмечались лишь единичные случаи энцефалопатии, гепатопатии и делирия, а в период реперфузии на фоне терапии дефероксамином мультиорганная дисфункция регистрировалась гораздо реже, чем в группе сравнения, что во многом обусловило малое число летальных исходов в основной группе.

Включение дефероксамина, в программу интенсивной терапии у больных острым панкреатитом с целью снижения интенсивности СРО и уменьшения степени тяжести эндотоксикоза, позволило существенно снизить как тяжесть органных расстройств (в первую очередь, развитие панкреонекроза), так и частоту формирования ПОН, что способствовало снижению летальности на 20,3% при указанной патологии.

Сравнительная эффективность использования дефероксамина

в программе интенсивной терапии отравлений уксусной кислотой

Объем терапии соответствовал группе сравнения, за исключением того, что всем пациентам в программу включался дефероксамин в дозе от 500 до 1000 мг в сутки с учетом исходной концентрации в крови свободного гемоглобина.

У пациентов обеих групп (табл. 13) нарушенные параметры обмена железа регистрировались в ранние сроки от момента травмы.

Таблица 13

Результаты лечения больных с отравлением уксусной кислотой при традиционной терапии (группа сравнения)

и на фоне дефероксамипа (основная группа) (М± а)

Показатели Группы исследования

Основная (п=45) Сравнения(п=28) Р

Общий гемоглобин, г/л 91,2±7,8* 64,6±5,8* <0,05

Сывороточное Ре, мкм/л 22,4±5,6* 53,4±0,4* <0,05

Свободный НЬ крови, г/л 260±40* 520+20* <0,05

Свободный НЬ мочи, г/л 450±60* 16401130* <0,001

% насыщения Ре трансферрина, 43,5±4,2* 56,6+2,1* <0,05

Ферритин, мкг/л 140,5±13,5* 740,5±70,5* <0,001

СОД, ед/.чл 46,3+8,2** 533,1±48,8** <0,001

Каталаза, м.кат/л 41,5+8,5** 169,3±12,7** <0,05

Глугатион, ммоль/л 0,91+0,04** 0,72±0,044** <0,05

МДА, мкмоль/л 51,2+8,2** 94,5+6,8** <0,05

Ь, мин 1,3±0,1* 2,6+0,4* <0,05

г, мин 1,88+0,09* 16,9±0,9* <0,05

Спстосумма,усл. ед. мин 2,1±0,1* 11,1±0,05* <0,05

АД ср., мм рг. ст. 88+10* 74+5* <0,05

ЧСС, мин ' 94±10* 104+6* из

ЦВД, см вод. ст. 8+2* 6+2* нз

ОЦК.л 4,8+0,3* 3,6+0,3** <0,05

МОК, л 4,1±0,3* 3,6+0,3** <0,05

СИ, л/мин-м' 3,7±0,2* 3,7±0,2** нз

УИ, мл/м* 45,4+5,5* 35,4+2,2** <0,05

УО, мл 65,5+5,5* 55,5+5,8* <0,05

ОПСС, дин-с-см" 1240+40* . 850+20* <0,05

ВнКЖ, мл/кг 112+10** 155+15** <0,05

Дофамин, мкг/кг/мин 1,5+0,5* 16,5±4,5* <0,05

Лейкоциты,107л 14,4+2,8** 16,2+2,2** нз

Палочкоядерные нейтрофилы,% 2,2+0,5** 11,1±3,3** <0,05

Лимфоциты, % 21,4+2,4** 3,3±0,4** <0,05

ВНСММ эр., усл. ед. 0,12+0,04** 0,225+0,013** <0,05

ВНСММ пл., усл. ед. 0,082+0,03** 0,121+0,012** <0,05

Олигопептиды, мг/мл 0,111±0,007** 0,225+0,004** <0,05

ЛИИ, усл. ед. 3,5+0,2** 9,0+1,8** <0,05

Глюкоза, ммоль/л 4,8±0,5* 9,1+2,2* <0,05

Билирубин общий, ммоль/л 26,5+5,5** , 112,5+12,8** <0,05

Амилаза крови, мкКат/л 52,8+8,8** 149,5+11,6** <0,05

Амилаза мочи, мкКат/л 457+30** 1260+85** <0,05

АлАТ, мкКат/л 44,5+9,6** 88,3+14,6** <0,05

АсАТ, мкКат/л 34,3+6,6** 66,1+9,8** <0,05

Мочевина, ммоль/л 8,1+0,6** 16,4+4,8** <0,05

Креатинин, ммоль/л 0,119+0,04** 0,45+0,12** <0,05

Средний койко-день в ОРИТ 9,54:2,5 11,5+2,3 <0,05

Средний койко-день в стационаре 19,5+2,5 23,2+2,6 <0,05

ОПН, % 75%** 90%** -15%л

Необходимость гемодиализа, % 25%** 75%** -5 0%л

Летальность, % 38,4% 46,1% -7,7%л

Примечание: * - показатели пациентов через 24 часа; ** - через 72 часа

от начала интенсивной терапии; л- разница в процентах.

Через 24 часа в группе сравнения отмечалось прогрессивное снижение уровня общего гемоглобина, вплоть до анемии тяжелой степени, на фоне достаточно высоких концентраций сывороточного железа и ферритина. У пациентов основной группы, напротив, через сутки существенной анемии не отмечалось, уменьшалась концентрации сывороточного железа, ферритина, а также свободного гемоглобина, как в крови, так и в моче. При этом в основной группе через 24 часа снижалась интенсивность СРО (уменьшение интенсивности быстрой вспышки в 2 раза, светосуммы - в 5 раз, а латентного периода более чем в 8 раз против данных группы сравнения), что оценивалась как эффект совместной деятельности дефероксамина и эндогенных антиоксидантов.

Исходно высокая активность СОД и каталазы в основной группе, через 24 часа на фоне терапии дефероксамином сменялась снижением активности в 11 и 5 раз соответственно, против данных группы сравнения, что, очевидно, связано с устранением избытка ферроионов и сочеталось с двукратным снижением концентрации МДА в основной группе.

Со стороны центральной гемодинамики у пациентов основной группы через сутки на фоне вводимого дефероксамина отмечалось восполнение ОЦК, нормализация ЦВД, высокое САД, сопряженное с высокими значениями сердечных индексов. Показатель ОПСС колебался в интервале от 2110±40 дин с см"5 до 3120±110 дин с см"5. Но в группе сравнения регистрировалось снижение всех индексов, в том числе и ОПСС, что потребовало увеличения дозы вазопрессоров (до 12-15 мкг/кг/мин). На этом фоне отмечалось увеличение ВнКЖ, что объясняло несостоятельность центральной гемодинамики на фоне не восполненного ОЦК и синдрома «капиллярной утечки», что во многом связано с наличием в крови высоких концентраций сывороточного железа, свободного гемоглобина и ферритина.

Включение дефероксамина в программу терапии у всех пациентов основной группы уже через сутки сопровождалось хорошим клиническим эффектом (табл. 13). Это выражалось в снижении уровня лейкоцитоза, ядерного сдвига нейтрофилов влево, концентрации олигопептидов и ВСНММ на эритроцитах и в плазме.

На фоне терапии дефероксамином (основная группа) явления нефропатии купировались через сутки от начала интенсивной терапии. Напротив, у пациентов группы сравнения указанные изменения сохранялись до 3 суток. Следует отметить существенное снижение концентрации калия в плазме крови у пациентов основной группы уже к концу первых суток, что во многом было связано с купированием явлений гемолиза. Однако, к 3-м суткам концентрация калия у 75% пациентов (против 90% в группе сравнения) возрастала и прогрессировали симптомы тяжелой нефропатии, которые приводили к снижению диуреза и развитию острой почечной недостаточности, что потребовало проведения в 25% случаев гемодиализа, против 75% случаев в группе сравнения.

Выраженность гепатопатии на фоне терапии дефероксамином уменьшалась. Снижение активности АлАТ и АсАТ у пациентов основной группы было связано с блокированием поступающего при реперфузии несвязанного железа из кровотока, что ограничивало развитие некроза гепатоцитов. В конечном ито-

ге отмечалось 4-кратное снижение концентрации билирубина и на 50% активности АлАТ и АсАТ, что было существенно ниже, чем у пациентов, не получавших дефероксамин. В группе сравнения сохранялся рост активности ферментов, что связано с изначально тяжелой травмой гепатоцитов и повторной их травматизацией в период реперфузии.

Учитывая выше изложенное, можно утверждать, что устранение свободного железа с помощью дефероксамина при тяжелых отравлениях уксусной кислотой позволяет блокировать в механизме развития у пациентов органных дисфункций ключевые звенья патогенеза только при определенной концентрации свободного железа в крови. По всей видимости, существует «запороговая» концентрация свободного железа, приводящая к необратимой несостоятельности функции железосвязывающих белков и к поражению печени, которая принимает на себя объем высвободившегося при гемолизе железа, что, конечном счете, обусловливает развитие гепатопатии и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Однако включение дефероксамина в программу лечения отравлений уксусной кислотой положительно повлияло на формирование количества органных дисфункций. В основной группе сократилась на 50% частота развития пневмонии, на 25% энцефалопатии и острой сердечнососудистой недостаточности, на 40% нарушений в системе гемостаза, что повлияло на снижение летальности в этой группе больных. Частота развития неф-ропатии и гепатопатии существенно не уменьшилась, но тяжесть их течения была менее выражена, что подтверждается снижением общей летальности, которая уменьшилась на 7,7% по сравнению с данными группы пациентов, не получавших дефероксамин в программе интенсивной терапии.

ВЫВОДЫ

1. Критические состояния, возникающие у больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, сопровождаются нарушением обмена железа, что обусловлено расстройством микроциркуляции и последующим гемолизом, деструктивным процессом в поджелудочной железе на фоне пареза кишечника, и выражается в увеличении (в 3-7 раз при остром панкреатите и в десятки раз при отравлении уксусной кислотой) в плазме крови концентрации свободного гемоглобина, насыщения трансферрина железом (в 2-6 раз соответственно), ростом концентрации сывороточного железа (в 3-4 раза и в 4-6 раз) и ферритина (в 4-40 раз и в 15-40 раз).

2. При критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, нарушенный обмен железа способствует формированию синдрома полиорганной дисфункции, вследствие нарушений системной и регионарной гемодинамики, гипоперфузии органов с последующим стазом крови и внутрисосудистым гемолизом. При критических состояниях, обусловленных указанной патологией, присутствие в плазме крови высоких концентраций ферритина и свободного гемоглобина обусловливает развитие стойкой артериальной гипотензии, рефрактерной к

введению вазоирессоров. Синдром капиллярной утечки и гипергидратация у пациентов с указанной патологией связаны с нарушенным обменом железа.

3. При критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, активация свободно-радикального окисления возрастает в несколько раз (в зависимости от параметров) и является следствием нарушенного обмена железа, избытка его ионов, что приводит к функциональной недостаточности системы антиоксидантной защиты организма.

4. При экспериментальном панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой выявлена патогенетическую значимость нарушенного обмена железа в активации свободно-радикального окисления и эндотоксикоза, которые эффективно ингибируются на фоне введения дефероксамина.

5. Эффективность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой подтверждается положительным влиянием на функции центральной гемодинамики, уменьшением (в несколько раз) активности процессов сво-бодно-радикапьного окисления и выраженности эндотоксикоза. При отравлении уксусной кислотой тяжелой степени использование дефероксамина носит дозозависимый эффект, зависящий от концентрации в крови свободного гемоглобина, сывороточного железа и ферритина.

6. Лабораторные критерии обмена железа (сывороточное железо, ферритин, насыщение трансферрина железом) у больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой обладают низкой частотой ложноположи-тельных результатов и умеренной прогностичностью положительных (94,1%, 96,7%, 93,8% соответственно), а также малой прогностичностью отрицательных. Сочетанное определение параметров обмена железа и показателей эндотоксикоза позволяет использовать их в более полной оценке тяжести критического состояния.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тяжесть эндотоксикоза в раннем периоде у больных с острым панкреатитом, при панкреонекрозе и с отравлениями уксусной кислотой необходимо оценивать как с помощью маркеров системного воспалительного ответа и эндогенной интоксикации, так и с учетом нарушенного обмена железа. Учитывая, что концентрация свободно циркулирующего железа при остром панкреатите не превышает токсические пределы, доза дефероксамина не должна превышать 10-12 мг/кг массы тела. При отравлении уксусной кислотой средней степени тяжести доза дефероксамина не должна превышать 500 мг в сутки, а при тяжелой степени может достигать до 1000 мг в сутки и более.

2. Препарат показан в указанных дозах пациентам, у которых тяжесть состояния превышает 10-12 баллов по шкале APACHE II, присутствуют яв-

ления эндотоксикоза, свободный гемоглобин в крови и в моче >0,15 г/л, сывороточное железо > 20-25 мкмоль/л, насыщение трансферрина железом > 40%. Повторное введение дефероксамина в указанной дозе возможно при наличие концентраций сывороточного железа более 10 мкмоль/л.

3. Учитывать параметры центральной гемодинамики (УО, МОК, СИ, ОПСС и ОЦК) у больных острым панкреатитом, при панкрсонекрозе и отравлении уксусной кислотой необходимо в сочетании с нарушенным обменом железа.

4. При наличии низкого ОПСС использование больших доз вазопрессоров (более 10 мкг/кг/мин) для стабилизации гемодинамики возможно в сочетании их с дефероксамином, достаточной инфузионной нагрузкой, на фоне препаратов, улучшающих реологию крови. При высоких показателях ОПСС, необходимо использовать дефероксамин на фоне инфузионной терапии, но в сочетании с низкими дозами вазопрессоров (до 3 мкг/кг/мин) с целью улучшения почечного кровотока для выведения продуктов внутри-сосудистого гемолиза.

5. У пациентов в критическом состоянии, развившемся на фоне острого панкреатита, при сформированном панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой, необходимо один раз в сутки проводить исследование активности процессов свободно-радикального окисления и состояния системы антиок-сидантной защиты пу тем Ре2+-индуцированной хемилюминссценции плазмы крови.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Орлов Ю.П. Анализ лечебных мероприятий при смертельных отравлениях уксусной кислотой на этапе «скорой медицинской помощи» / Тонконог ВТ. Ч Токсикологический вестник. - 2003. - № 3. - С. 34 - 37.

2. Орлов Ю.П. Показатели гемостаза при тяжелых отравлениях уксусной кислотой на фоне различных концентраций этанола в крови / Высококорский В.Е„ Блауман С.И., Тонконог В.Г. // Токсикологический вестник. - 2003. -№4.-С. 24-28.

3. Орлов Ю.П. Роль ионизированного железа в генерации активных форм Ог в процессе перекисного окисления липидов и перспективы использования дефероксамина как ингибитора свободно-радикального окисления // Омский научный вестник. - 2005. - № 5, вып. 3.- С. 211-215.

4. Орлов Ю.П. Влияние свободного гемоглобина на тяжесть нарушений сосудистой микроциркуляции и его роль при развитии критических состояний / Долгих В.Т. //Материалы третьей международной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского». Москва, 10-12 октября 2005.-С. 265-267.

5. Орлов Ю.П. Роль нарушений обмена железа в патогенезе эндотоксикоза при критических состояниях // Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах. - Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Новокузнецк. - 2005. - С. 305-310.

6. Орлов Ю.П. Роль сывороточного железа в активации процессов ПОЛ при развитии критических состояний / Долгих В. Т., Глущенко A.B., Притыкина Т.В., Ершов A.B. // Общая реаниматология. - 2006. - Т. II, № 3. - С. 18-22.

7. Орлов Ю.П. Патология обмена железа при критических состояниях // Омский научный вестник. - 2006. - № 3, вып. 37. - С. 18-22.

8. Орлов Ю.П. Дефероксамин в комплексе интенсивной терапии при тяжелых отравлениях уксусной кислотой / Долгих В.Т., Пилипенко П.Г., Притыкина Т. В., Ершов A.B. П Скорая медицинская помощь. - 2006. - Т. 7. - № 4. - С. 77-82.

9. Орлов Ю.П. Корреляционная зависимость нарушенного обмена железа и его влияние на центральную гемодинамику и процессы липопероксидации при критических состояниях / Долгих В. Т. II Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2006. - № 4. - С. 79-84.

10. Орлов Ю.П. Нарушенный обмен железа как маркер тяжести состояния пациентов реанимационного профиля / Долгих В.Т., Притыкина Т. В., Ершов A.B. И Физиология человека. - 2007. -Т. 33, № 1. -С. 114-118.

11. Орлов Ю.П. Метаболизм железа в биологических системах (биохимические, патофизиологические и клинические аспекты) / Долгих В.Т. II Биомедицинская химия. - 2007. - Том 53 (1). - С. 25-38.

12. Орлов Ю.П. Ингибирование процессов липопероксидации с помощью де-сферала при экспериментальном панкреонекрозе / Ершов A.B. II Общая реаниматология. - 2007, Т. III. - № 4. - С. 106-109.

13. Орлов Ю.П. Патогенез нарушений обмена железа при эндотоксикозе и его роль при септических состояниях // Политравма. - 2007. - № 4. - С. 42-47.

14. Орлов Ю.П. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная терапия при критических состояниях /Долгих В.Т. II Вестник интенсивной терапии. - 2008. - N° 1.-С. 73-74.

15. Орлов Ю.П. Патогенез нарушений обмена железа и его роль при септических состояниях // Омский научный вестник. - 2008. -№ I, (65), часть 2. -С. 75-80.

16. Орлов Ю.П. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов в развитии органных дисфункций при критических состояниях II Общая реаниматология. - 2008. -Т. VI, №2.-С. 88-94.

Методические рекомендации и учебные пособия

1. Орлов Ю.П. Отравления уксусной кислотой (патогенез, клиника, диагностика, неотложная помощь) Шукач В.Н., Блауман СЛ., Тонконог В.Г. Н Методические рекомендации. - Омск: Изд-во ОмГМА, 2005. - 32 с.

2. Орлов Ю.П. Профилактика острого панкреатита и панкреонекроза /Долгих В.Т., Филиппов С.К, Максгшишин C.B., Глущенко A.B., Доровских Г.Н., Ершов A.B. //Учебно-методические рекомендации. - Омск: Изд-во ОмГМА, 2005.-22 с.

Патент

1. Орлов Ю.П. «Способ лечения острого деструктивного панкреонекроза» /Долгих В. Т., Ершов A.B. // Патент на изобретение № 2348404. - Приоритет изобретения 23 мая 2007 г. - Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации от 10 марта 2009 г.

Список сокращений

СРО - свободно-радикальное окисление

СГ - свободный гемоглобин

СЖ — сывороточное железо

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПОН - полиорганная недостаточность

ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы

ВнКЖ - внеклеточная жидкость

МОК - минутный объем кровообращения

ОЦК - объем циркулирующей крови

ЦВД - центральное венозное давление

ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов

СИ - сердечный индекс

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

Ре2+ ХЛ - железоиндуцированные хемилюминесценция

Н — максимальная светисость

Ь - амплитуда быстрой вспышки

г - латентный период

МДА - малоновый диальдегид

На правах рукописи

ОРЛОВ Юрий Петрович

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ НАРУШЕННОГО ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА ПРИ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ

14.00.16 - патологическая физиология 14.00.37 - анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Омск-2009

Подписано в печать 26.05.2009 Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л. - 2,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98

Оглавление диссертации Орлов, Юрий Петрович :: 2009 :: Омск

Введение 5

Глава 1. Роль нарушенного обмена железа в свободно-радикальных реакциях перекисного окисления липидов при критических состояниях (литературный обзор).

1.1 Норма и патология свободно-радикального окисления.12

1.2 Антиоксидантная система организма.16

1.3 Роль железа в реакциях свободно-радикального окисления. Метаболизм железа в организме.19

1.4 Роль железосодержащих белков острой фазы воспаления в механизме накопления железа в плазме и тканях.21

1.5 Роль гипоксии в накоплении железа в тканях.27

1.6 Возможности существующей антиоксидантной терапии и её недостатки.35

1.7 Использование дефероксамина для антиоксидантной защиты и профилактики полиорганной недостаточности.39

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Моделирование критических состояний. Модельная система свободно-радикального окисления.50

2.2 Моделирование панкреонекроза и . характеристика экспериментального материала.52

2.3 Моделирование отравления уксусной кислотой и характеристика экспериментального материала.56

2.4 Методы исследования тяжести эндотоксикоза и интенсивности свободно-радикального окисления у подопытных животных.59

2.5 Определение биохимических показателей.62

2.6. Электрофизиологические методы исследования.65

2.7. Характеристика клинического материала.67

2.8. Методы статистической обработки.76

Глава 3. Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа в повреяедении органов и тканей при критических состояниях

3.1. Общий взгляд на процессы нарушения обмена железа и возможность его влияния на тяжесть эндотоксикоза при остром панкреатите и деструктивном панкреонекрозе.82

3.1.1. Активация свободно-радикального окисления - патогенетический фактор острого панкреатита.83

3.1.2. Патофизиологические аспекты нарушения обмена железа при остром панкреатите.88

3.1.3. Влияние нарушенного обмена железа на функции центральной гемодинамики у пациентов с острым панкреатитом.97

3.1.4. Эндотоксикоз при остром панкреатите и его связь с нарушением обмена железа.106

3.1.5. Влияние нарушенного обмена железа на развитие органных расстройств у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом

Глава 4. Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа в повреждении органов и тканей при тяжелых отравлениях уксусной кислотой

4.1. Общая характеристика группы.129

4.2. Механизм накопления ионов железа в сыворотке крови при отравлениях уксусной кислотой и его влияние на процессы свободно-радикального окисления.130

4.3. Роль ионизированного железа в нарушении центральной гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой.149

4.4. Влияние нарушенного обмена железа на тяжесть эндотоксикоза при отравлениях уксусной кислотой.156

4.5. Влияние нарушенного обмена железа на тяжесть органных дисфункций при отравлениях уксусной кислотой различной степени тяжести.164

Глава 5. Экспериментальное обоснование использования дефероксамина в программе интенсивной терапии острого панкреатита и отравлений уксусной кислотой.

5.1. Влияние десферала на интенсивность свободно-радикального окисления и тяжесть эндотоксикоза при отравлении уксусной кислотой.178

5.2. Экспериментальное обоснование эффективности использования десферала в комплексной терапии острого панкреатита.182

Глава. 6. Эффективность дефероксамина в программе интенсивной терапии острого панкреатитами панкреонекроза

6.1'. Влияния дефероксамина на процессы свободно-радикального окисления^при-остром панкреотите и панкреонекрозе.188-189*

6.2. Влияние дефероксамина наг показатели обмена железа у пациентов-с острым панкреатитом и панкреонекрозом.189

6.3. Влияние восстановленного обмена железа на функции центральной гемодинамики.196-198'

6.4. Влияние дефероксамина на показатели эндотоксикоза при остром панкреатите и панкреонекрозе.199

6.5 Влияние дефероксамина на развитие органных расстройств у пациентов с острым панкреатитом и панкреонекрозом.203

Глава 7. Эффективность дефероксамина в программе интенсивной терапии отравлений уксусной кислотой

7.1. Влияние дефероксамина на обмен- железа- и процессы свободно-радикального окисления при отравлениях уксусной кислотой.212

7.2. Влияние дефероксамина на показатели центральной гемодинамики при тяжелых отравлениях уксусной кислотой.213

7.3. Влияние дефероксамина на обмен железа и на тяжесть эндотоксикоза при отравлениях уксусной кислотой.226

7.4. Влияние нарушенного обмена железа на тяжесть органных дисфункций при отравлениях уксусной кислотой различной степени тяжести.231

Глава 8. Обсуждение результатов исследования.244

Выводы.282

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Орлов, Юрий Петрович, автореферат

Актуальность проблемы; Развитие недостаточности большинства функциональных систем организма, которые до определенного времени обеспечивали мобилизацию всех его защитных сил, необходимо-трактовать как критическое состояние пациента или постагрессивную реакцию, которые, в конечном счете, обусловливают переход патогенеза, в. танатогенез [90, 172, 445, 521]. Последнее время в литературе широко освещаются проблемы; связанные с критическими состояниями у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой; перитонитом, термическими ожогами, гестозом, ишемическом и геморрагическом инсультах [12, 23, 29, 39, 72, 84].

Проблема: патогенеза, диагностики: и лечения? пациентов; находящихся в> критическом; состоянии,- вызванном отравлением уксусной? кислотой; трансформацией острого панкреатита в панкреонекроз с развитием: септических осложнений; остается очень актуальной для токсикологии,, хирургии и реаниматологии [80, 144, 149, 529].

Актуальность обусловлена* не столько; частотой диагностики острого панкреатита; достигающей; 1/3 из общего числа хирургических больных [26; 54, 112, 210, 515]; сколько частой (до 25%-35% по данным разных авторов) трансформацией острого панкреатита в конечную - деструктивную форму [80, 149, 514]. Это объясняет имеющейся высокий; уровень летальности при деструкции; поджелудочной железы, достигающей 50-80% [204, 217, 427, 520]!, а также большое число (50%) случаев инвалидизации пациентов трудоспособного возраста [244, 245, 254, 479].

Доступность: и широта использования в быту концентрированной уксусной?кислоты обусловливает частые: случаи^ (70% среди всех отравлений веществами: прижигающего? действия) тяжелой химической травмы, при которых летальность достигает 60% [205; 206; 249], а степень, инвалидизации (стенозирование; п ищевода ил и желудка) превышает 40% из числа выживших пациентов, [138]. Причина высокой летальности - отягощающее сочетание химического ожога пищеварительного тракта и внутрисосудистого гемолиза, результатом чего является массивная плазмопотеря, абсолютная гиповолемия [200, 201] и экзотоксический шок [130, 138, 152, 177].

Для любого критического состояния характерно наличие синдрома полиорганной недостаточности (ПОН), который возникает на фоне эндо- и экзотоксикоза, гипоперфузии органов с последующей гипоксией тканей, ишемией, ацидозом, стазом крови в сосудах микроциркуляторного русла, что приводит в конечном счете к внутрисосудистому гемолизу эритроцитов [12, 13, 24, 81, 456]. По мнению ряда авторов, именно ферроионы (Fe2+) в период реперфузии и антиоксидантной недостаточности,, могут активировать процессы; свободно-радикального окисления, что приводит в последующем к нарушению тканевого дыхания, снижению энергетического потенциала клетки и развитию синдрома ПОН [28, 29, 44, 60, 72, 91, 265, 444, 494].

Актуальность изучаемой проблемы обусловлена тем, что ионы Fe2+ способны,образовывать активные радикалы, кислорода*при взаимодействии с гидроперекисями1 ненасыщенных жирных кислот, а это является началом1 новых цепей окисления [28, 29, 510, 521], и, таким образом, в присутствии ионов Fe2+ реакция цепного окисления становится разветвленной« и практически неуправляемой, а ее скорость многократно возрастает [44, 45, 260; 261, 269, 293, 305]. Однако, методов, позволяющих в период реперфузии активно^ устранять и профилактировать цитотоксическое воздействие ионизированного железа на мембраны клеток большинства органов, до настоящего времени нет.

Одной из главных задач настоящего этапа развития. медицины критических состояний остается выявление временного промежутка и метаболических маркеров для осуществления деблокирования, а в лучшем случае - профилактики нарушений функций микроциркуляторного русла [3, 7, 172, 314, 323, 400, 467], где присутствуют в своём большинстве только эритроциты, которые, подвергаясь гемолизу [349, 365, 473], способствуют выходу в восстановленный кровоток большого количества свободного железа [331, 345, 349, 464]. Поэтому, при критических состояниях особенно актуальным представляется изучение патогенеза повреждающего действия ионизированного железа, как эндогенного токсиканта, на эндотелий сосудов, свертывающую и противосвертывающую системы крови, а также его роль в развитии критического состояния, обусловленного панкреонекрозом и отравлением уксусной кислотой.

Цель исследования. На основе изучения механизмов нарушения обмена железа, обусловленных острым панкреатитом и- отравлением уксусной кислотой, обосновать эффективность использования дефероксамина для профилактики полиорганной недостаточности. Задачи исследования.

1. Изучить механизмы нарушения обмена железа при критических состояниях, обусловленных тяжелым отравлением уксусной кислотой, острым панкреатитом и панкреонекрозом.

2. Оценить патогенетическую значимость ионов железа в» активации* процессов свободнорадикального окисления, гемодинамических нарушений'и эндотоксемии при критических состояниях.

3. Изучить роль нарушенного обмена1 железа в развитии органных дисфункций и полиорганной недостаточности при тяжелом» отравлении уксусной кислотой и остром панкреатите.

4. В эксперименте на моделях панкреонекроза и отравления уксусной кислотой изучить механизм нарушений обмена железа и патогенетически обосновать эффективность использования дефероксамина при критических состояниях.

5. Провести клинико-патофизиологический анализ эффективности использования дефероксамина в программе интенсивной терапии больных при остром панкреатите, панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой.

6. Изучить чувствительность, специфичность и прогностическую значимость параметров обмена железа при остром панкреатите, панкреонекрозе и отравлении уксусной кислотой.

Научная новизна.

1. Впервые установлено, что у больных при тяжелом течении острого панкреатита и отравлении уксусной кислотой одним из ведущих патогенетических факторов развития критического состояния является нарушение обмена железа.

2. Установлено, что избыток ферроионов у пациентов с острым панкреатитом и отравлениями уксусной кислотой обусловливает чрезмерную активацию процессов свободнорадикального окисления, избыточную продукцию супероксидных радикалов, перекиси водорода в условиях недостаточности ферментов, осуществляющих антирадикальную защиту клетки.

3. Избыток ионов железа при недостаточности функции железотранспортных белков в сыворотке крови* обусловливает выраженные нарушения центральной гемодинамики в виде развития! стойкой артериальной гипотензии, рефрактерной к вазопрессорам.

4. Доказана, что тяжесть эндотоксикоза и- выраженность органных дисфункций при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой напрямую зависит от избытка ионов железа (Бе2+) в сыворотке крови и подтверждается тесной корреляционной зависимостью.

5. В эксперименте установлено, а в клинике подтверждено, что дефероксамин эффективно устраняет гиперферремию, чем оказывает положительное влияние на параметры эндотоксикоза, свободнорадикального окисления, активность ферментов антиоксидантной защиты, центральной гемодинамики, на функциональное состояние печени и почек при остром панкреатите и отравлениях уксусной;кислотой.

6. Доказано, что параметры обмена железа (концентрация в сыворотке крови сывороточного железа, ферритина, насыщение трансферрина железом, свободного гемоглобина) обладают высокой чувствительностью (85,4%; 87,4%; 84,9% и 86,7% соответственно), специфичностью (94,1%; 96,7%; 93,5% и 96,8% соответственно) и прогностической значимостью при критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой.

Практическая значимость. Полученные результаты указывают на то, что, на ряду с оценкой тяжести эндотоксикоза, у больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, следует исследовать параметры обмена железа, позволяющие оценить уровень его нарушенного обмена и вклад в потенцирование органных расстройств при критических состояниях.

Включение дефероксамина в программу интенсивной терапии острого панкреатита позволяет в 82% случаев- профилактировать у пациентов» развитие ' критического состояния и формирование панкренекроза, уменьшить с 66% до 26% количество болыиеобъемных оперативных вмешательств, снизить летальность на* 20%, сократить сроки пребывания пациентов'в отделении реанимации и интенсивной терапии - в среднем на 2,4 койко-дня, а при отравлении уксусной кислотой1 позволяет в 77%. случаев, профилактировать, развитие критического состояния и снизить летальность на 6%.

Использование дефероксамина в программе интенсивной > терапии больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой' приносит экономический эффект, который позволяет уменьшить суточные финансовые вложения до 1391,7 руб на каждого больного с острым панкреатитом*, и до 1051,4 руб с отравлением уксусной кислотой.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику работы отделений реанимации- и интенсивной- терапии! для гнойно-септических и психиатрических больных Городской клинической больницы скорой^ медицинской помощи, №1 г. Омска. Результаты проведенных исследований используются в учебном процессе на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии и анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи ОмГМА. По теме диссертации изданы методические рекомендации для практического здравоохранения: «Отравления уксусной кислотой (патогенез, клиника, диагностика, неотложная помощь)», «Профилактика панкреонекроза и полиорганной недостаточности при остром панкреатите (учебно-методические рекомендации)».

Апробация работы. Материалы исследований доложены на VIII, IX и XI Всероссийских съездах анестезиологов и реаниматологов (Иркутск, 2004, Москва, 2007, Санкт-Петербург, 2008), на третьей международной научно-научной конференции «Болезни цивилизации в аспекте учения В.И. Вернадского», (Москва, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах», (Новокузнецк, 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Критические и терминальные состояния, постреанимационная болезнь (патогенез, клиника, лечение)», (Москва, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Интенсивная' медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2004); обществе анестезиологов-реаниматологов (Омск, 2005, 2006; 2007, 2008); заседании Омского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов (Омск, 2008); ежегодных научно-практической конференциях «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний», (Омск, 2006, 2007, 2008); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Реаниматология - наука, о критических состояниях», посвященной 70-летию ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, (Москва, 2007); межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикальных процессов в физиологии и патологии», (Омск, 2007); Региональной научно-практической! конференции «Инновационные медицинские технологии в многопрофильной клинике», (Омск, 2008); на Всероссийской конференции анестезиологов-реаниматологов (Омск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. Одним из ведущих патогенетических факторов, определяющих тяжесть общего состояния больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, являются гиперферремия, которая способствует активации процессов свободнорадикального окисления, сохранению эндотоксикоза и развитию органных дисфункций.

2. Использование дефероксамина в программе интенсивной терапии у пациентов с острым панкреатитом, отравлением уксусной кислотой, позволяет снизить интенсивность свободнорадикального окисления, уменьшить * нарушения центральной гемодинамики, клинико-лабораторные прояиления дисфункции жизненно важных органов и тяжести эндотоксикоза за счет устранения гиперферроемии.

3. Используемый в диагностике нарушенного обмена железа комплекс лабораторных показателей, является специфичным и чувствительным, а оцениваемые показатели (концентрация в сыворотке крови сывороточного железа, ферритина, свободного гемоглобина и насыщение железом трансферрина) обладают высокой прогностичностью положительных и малой прогностичностью отрицательных результатов, а также низкой частотой ложноположительных результатов.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 340 страницах, включает введение, 8 глав, выводы, практические рекомендации, содержит 76 таблиц, 67 рисунков. Список литературы включает 531 источник, из которых 273 отечественные, 258 — зарубежные.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях"

выводы

1. Важнейшим патогенетическим фактором развития критических состояний, возникающих у больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, является нарушение обмена железа, что выражается в многократном увеличении в плазме крови концентрации свободного гемоглобина, сывороточного железа, ферритина, а также степени насыщения трансферрина железом.

2. Нарушения обмена железа при критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, обусловливают формирование синдрома полиорганной дисфункции вследствие нарушений системной и регионарной гемодинамики, гипоперфузии органов с последующим стазом крови и внутрисосудистым гемолизом. Высокие концентрации ферритина и свободного гемоглобина в плазме крови вызывают стойкую артериальную гипотензию, рефрактерную к введению вазопрессоров и синдром капиллярной утечки и гипергидратации.

3. При критических состояниях, обусловленных острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой, активация параметров свободно-радикального окисления (амплитуду быстрой вспышки, максимальная интенсивность хемилюминесценции, светосумма) возрастает в несколько раз и является следствием нарушенного обмена железа, избытка его ионов. Это приводит к функциональной недостаточности системы антиоксидантной защиты. организма> что выражается в увеличении активности супероксиддисмутазы, каталазы и концентрации глутатиона.

4. В эксперименте при моделировании панкреонекроза и отравления уксусной кислотой доказано, что с помощью дефероксамина можно эффективно профилактировать нарушения обьена железа и тем самым ограничивать интенсивность свободно-радикального окисления и тяжесть эндотоксикоза, являющихся важными факторами развития критических состояний, возникающих в клинике при остром панкреатите и отравлении уксусной кислотой.

5. Эффективность использования дефероксамина в программе интенсивной терапии больных с острым панкреатитом и отравлением уксусной кислотой подтверждается уменьшением проявлений недостаточности кровообращения (стабилизацией АД, СИ, СИ, У О, ОПСС, уменьшением клеточной гипергидротации), снижением интенсивности свободно-радикального окисления, напряжения антиоксидантной системы и выраженности эндотоксикоза (уменьшение концентрации ВНСММ и ологопептидов). При отравлении уксусной кислотой тяжелой степени использование дефероксамина носит дозозависимый эффект, обусловленный концентрацией в крови свободного гемоглобина, сывороточного железа и ферритина.

6. Среди параметров обмена железа наибольшей чувствительностью и специфичностью обладают сывороточное железо (84,9%; 94,2), ферритин (87,6%; 94,2%), насыщение железом трансферина (85,15; 94,1%), свободный гемоглобин (87,2%; 97,1%), а большая положительная прогностичьность характерна для ферритина (94,2%) и свободного гемоглобина (91,3%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Тяжесть эндотоксикоза в раннем периоде у больных с острым панкреатитом, при сформировавшемся панкреонекрозе и с отравлениями уксусной кислотой, необходимо оценивать как с помощью маркеров системного воспалительного ответа и эндогенной интоксикации (нейтрофильного лейкоцитоза, ЛИИ ВНСММ на эритроцитах и плазме крови), так и с учетом нарушенного обмена железа, определяя концентрацию сыворточного железа, ферритина, насыщение трансферрина железом.

2. Учитывать параметры центральной гемодинамики (ударного объема сердца, минутного объема кровообращения, сердечного индекса, общего периферического сопротивления сосудов и объема циркулирующей крови) у больных с острым панкреатитом, при сформировавшемся панкреонекрозе и с отравлениями уксусной кислотой, необходимо в сочетании с нарушенным обменом железа. Это позволит избежать необоснованного назначения вазопрессоров и усугубления расстройств микроциркуляции, прямо влияющей на параметры центральной гемодинамики.

3. Использование больших объемов инфузионной терапии на фоне имеющейся гиперфероемии необоснованно, так как приводит к развитию синдрома капиллярной утечки, прогрессированию серозитов, ферментативного перитонита и других органных дисфункций.

4. У пациентов в критическом состоянии, развившемся на фоне острого панкреатита, панкреонекроза, отравления уксусной кислотой г необходимо один раз в сутки проводить исследование активности процессов свободнорадикального окисления и состояния системы антиоксидантной защиты путем Бе-индуцированной хемилюминесценции плазмы крови.

5. Эффективность проводимой терапии дефероксамином у пациентов в критическом состоянии, развившемся на фоне острого панкреатита, панкреонекроза, отравления уксусной кислотой, следует ежедневно оценивать по уменьшению выраженности основных параметров эндотоксикоза, концентрации в крови свободного гемоглобина, сывороточного железа, ферритина, а также по снижению светосуммы и длительности латентного периода хемилиминограммы, что свидетельствует о превалировании антиоксидантов. Это позволит избежать рутинного использования дорогостоящих исследований ферментов антиоксидантной защиты в эритроцитах.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Орлов, Юрий Петрович

1. Аббасова М.Т. Роль одновременного определения показателей обмена эндогенного железа при большой и- промежуточной ß-талассемии / М.Т. Аббасова, М.Р. Кулиев, Ф.А. Султанова*// Гематол. и трансфузиол. -2004. -Т. 49, № 3: - С. 18-20.

2. Азизова O.A. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / O.A. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева, H.A. Никитина и др.//Гематол. и трансфузиол: 1997. - Т.42, № 6.-С. 3-6.

3. Астраков С.В., Использование нового антиоксиданта мексидола в интенсивною терапии ишемических . инсультов / С.В. Астраков С.С. Рабинович, В .И. Ярохно, Е.С. Рабинович, М.А. и др: // Общая реаниматология:-2005.-№1, 3. -С. 54-57.

4. Арчаков А.И. Окислительная модификация1 цитохрома Р-450 и других макромолекул в процессе их обновления / А.И. Арчаков, В.Г. Згода, И.И. Карузина II Вопр; мед химии: 1998. - Т. 44, вып. 1. - G. 3-27.

5. Баркаган З.С. Связь эффективности лечения воспалительно-деструктивных заболеваний легких с деблокадой микроциркуляции в пораженных органах / З.С. Баркаган, Я.Н. Шойхет, М.М. Бобоходжаев // Вестник РАМН. 2001. - № 3. - С. 25-29.

6. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза/З.С. Баркаган, А.П. Моммот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с,

7. Баркова Э.Н. Роль эритропоэтина в регуляции эритропоэза и обмена железа. Патофизиология крови. Экстремальные состояния: Сборник работ / Э.Н. Баркова, A.B. Петров. -М.: Бивитэк, 2004. С. 154-163.

8. Баркова Э.Н., Эритропоэз и обмен железа при ожогах / Э.Н. Баркова, Л.Ф. Балабанова, Е.В. Жданова, В.В. Кузнецов и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т. III, № 1. - С. 32-37.

9. Баркова Э.Н. Обмен железа и прогнозирование полиорганной недостаточности при сепсисе / Э.Н. Баркова, Е.В. Жданова, В.В. Кузнецов, Л.Ф. Балабанова и др. // Общая реаниматология. 2007. - Т-. III, № 4. - С. 3741.

10. Баснакьян И.А. Стресс у бактерий / Баснакьян И.А. М.: Медицина, 2003. - 136 с.

11. Башинский С.Е. Эпидемиологические и биостатические термины, используемые для представления результатов исследований / С.Е. Башинский // Междунар. журнал медицинской практики. — 1997. № 1. - С. 5-6.

12. Бахрамов С.М. Трансферрин: роль в обмене железа и некоторые клинические аспекты / С.М. Бахрамов, Х.М. Казакбаева, A.A. Бугланов // Лаб. дело. 1997. - № 3. - С. 39-42.15.

13. Белова М.В. Нарушение гомеостаза при остром отравлении психотропными препаратами / М.В. Белова, К.К. Ильяшенко, Т.В. Ермохина, Е.А. Лужников // Общая реаниматология. 2007. - Т. III, 1. — С. 28-32.

14. Беляков H.A. Антиоксиданты слезной жидкости // / H.A. Беляков, С.Г. Семесько // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, № 4. - С. 5-20.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М. 1989. - 244 с.

16. Благовестнов Д.А. Комплексная диагностика и лечение острого панкреатита /Д.А. Благовестнов. Автореф. дисс. .док. мед. наук. Москва, 2006. 50 с.

17. Борисов Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисов Ю.А., В.Н.

18. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Клиническая лабораторная диагностика. -2007. № 12. - С. 36-40.

19. Брехов Е.И. Диагностика и лечение стерильного панкреонекроза / Е.И Брехов, Е.А. Решетников, A.C. Миронов, А.Ю. Денисов // Хирургия. -2006. -№ 9. -С. 31-35.

20. Бугланов A.A. Биохимическая, и клиническая роль железа / A.A. Бугланов, У.В. Саяпина, А.Т. Тураев // Вопр. мед. биол. и химии. 1991. - № 9.-С. 36-37.

21. Бурлакова Е. Б. Блеск и нищета антиоксидантов / Е.Б. Бурлакова // Наука и жизнь. 2006. - № 2. - С. 44-45.

22. Бурлев В.А. Клиническое значение депонированного железа у беременных с анемией на фоне лечения эритропоэтином / В.А. Бурлев, Е.Н Коноводова, JI.E. Мурашко, Т.Н. Сокур // Проблемы репродукции. — 2001. -№ 1.-С. 22-25.

23. Бурневич С.З. Прогноз и исходы хирургического лечения больных панкреонекрозом в свете современных представлений« о танатогенезе заболевания (сообщение 1) / С.З. Бурневич, Ю.Н. Игнатенко, К.В. Кирсанов // Анналы хирургии. 2004. - № 3. - С. 30-32.

24. Бурневич С.З. Прогноз и исходы хирургического лечения больных панкреонекрозом в свете современных представлений о танатогенезе заболевания (сообщение 2) / С.З. Бурневич, В:М. Куликов, Ю.Н. Игнатенко // Анналы хирургии. 2004: - № 4. - С. 37-41.

25. Бухарин О.В. Особенности взаимодействия бактерий с эритроцитами и их роль в развитии инфекционной анемии / О.В. Бухарин, A.A. Стадников, Б.Я. Усвяцов, Е.А. Харина //Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. - № 4. — С. 25-29.

26. Бухарин О.В. Механизмы выживания бактерий / О. В. Бухарин, A.JI. Гинцбург, Ю.М. Романова. М. : Медицина, 2005. - 253 с.

27. Бышевский А.Ш. Постоянное внутрисосудистое свертывание крови при изменении интенсивности липопероксидации / А.Ш. Бышевский, М.К. Умутбаева, Л.Г. Алборов // Биомед. химия. 2005. - Т. 51, вып. 4. - С. 424431.

28. Вавилова Т.П. Роль церулоплазмина в развитии неопластических процессов / Т.П. Вавилова, Ю.Н. Гусарова, О.В. Королева, А.Е. Медведев // Биомед. химия. -2005. Т. 51, вып. 2. - С. 263-275.

29. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцитов. Влияние патологии / Е.М. Васильева // Биомед. химия. 2005. - Т. 51, вып. 2. - С. 118126.

30. Викторов И.В. Роль оксида азота и других радикалов в ишемической патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник Российской АМН. 2000. - № 4. - С. 5-10.

31. Винник Ю.С. Влиянике корригирующей антиоксидантной терапии на микроциркуляцию при панкреонекрозе / Ю.С. Винник, Д.В. Чарданцев, О.В Первова // Методология флоуметрии. 2001. - № 5. - С. 87-99.

32. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров //Вестн: РАМН. 1998. - №7. - С. 43-51.

33. Владимиров Ю.А. Лазерная терапия: Настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. 1999. - № 12. - С. 28.

34. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров / Соросовский Образовательный Журнал. 2000. - № 6, (12).-С. 12-19.

35. Владимиров Ю.А. Кардиолипин активирует пероксидазную активность цитохрома-с, потому что увеличивает доступность железа гемма для Н202 / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина, Д.Ю. Измайлов, А.А. Новиков // Биохимия. 2006. -Т. 71, № 3. - С. 1225-1232.

36. Власов А.П. Коррекции функционального состояния и липидного метаболизма клеток крови при панкреатите / А.П. Власов, В.Г. Крылов, В.П. Власова, И.В. Саушев и др. // Общая реаниматология. 2006, Т. II, № 4/1. -С. 124-126.

37. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. -2001. М.: Медиа Сфера. - 392 с.

38. Воробьев А.И.' Гиперкоагуляционный синдром в клинической практике. Патофизиология крови. Экстремальные состояния: Сборник работ / А.И. Воробьев, В.М. Городецкий, С.А. Васильев. - 2004. - М.: Бивитэк. - С. 33-38.

39. Воробьева A.A. Клинико-патогенетическая значимость лактоферрина, ферритина, церулоплазмина при язвенной болезни желудка и 12-ти перстной кишки. Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Воробьева.2006. Астрахань. - 25 с.

40. Гаврилова О.В. Эритроцитопротекторный эффект арабиногалактана при экспериментальной гемолитической анемии / О.В. Гаврилова, Т.Д. Четверикова, JI.C. Васильева // Сибирский медицинский- журнал. 2004. - № 7.-С. 39.

41. Гаврилова, О.В., Количественные и качественные изменения красной крови при остром отравлении этиленгликолем / О.В. Гаврилова, Л.С. Васильева, Е.Е. Горелова // Сибирский медицинский журнал. 2007. - № 2. -С. 33-35.

42. Гапаненко-Ярошевский П.А. Применение энергостима в терапии хронической ишемии нижних конечностей / П.А. Гапаненко-Ярошевский, O.A. Алуханян, О.В. Курганский, Ю.Ю. Федченко // Бюл. эксп. биол. и мед. — 2004. Т. 137, № 2.- С. 210-214.

43. Гелис Л.Г. Фармакологическая защита миокарда при коронарном шунтировании у больных с постинфарктной стенокардией / Л.Г. Гелис, Е.А. Медведева, Ю.П. Островский, Т.В. Севрук // Вестник интенсивной терапии.2007. -№ 2. С. 36-48.

44. Гельфанд Б.Р. Препараты соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива / Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, К.Л. Гройзик // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 3. - С. 19-24.

45. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М. : Практика, 1998. - 459 с.

46. Взаимосвязь генерации оксида азота тромбоцитами с фибриногеном плазмы крови при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаев, Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб и др. // Биомедицинская химия. 2005. - Т. 51,(3).-С. 329-334.

47. Голубев A.M. Значение ишемии-реперфузии в. развитии острого повреждения легких (обзор) / A.M. Голубев, В.В. Мороз, А.Н. Кузовлев, Д.В. Сундуков // Общая реаниматология. 2007. -Т. III, № 3. - С. 107-113.

48. Голубев A.M. Острое повреждение легких, обусловленное тромбозом- микрососудов / A.M. Голубев, В-В. Мороз, Д.В. Лысенко, Г.Н. Мещеряков // Общая-реаниматология. 2007. -Т. III, № 3. - С. 17-20.

49. Горох О.В. Прогностическая значимость определения церулоплазмина и его активности- в течении острого- деструктивного панкреатита / О.В. Горох, Л.М. Ефремова, Т.А. Крайнова, А.П. Медведев // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, № 4/1. - С. 39-40.

50. Горячев В.В. Метаболизм железа при беременности / В:В. Горячев. 1994'. -Астрахань. - 100 с.

51. Гребенников С.Г. Применение- даларгина, рефортана и местного трансмембранного раневого диализа^ в комплексной, терапии, у больных с острым-отравлением уксусной кислотой / С.Г. Гребенников; Автореф. дис. . канд. мед. наук / ВМедА. СПб., 2007. - 24 с. .

52. Григорьев- Е.В. Клинико-патогенетические варианты повреждения гематоперитонеального барьера при абдоминальном- сепсисе / Е.В. Григорьев, Ю.А. Чурляев, К.В. Сибиль // Анестез. и реаниматол. 2006. - № 6.-С. 13-1-5:

53. Гублер Е.В: Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л., 1973.- 186 с.

54. Дерябин Д.Г. Стафиллакокки: экология и патогенность / Д.Г. Дерябин Д.Г. 2005. - Екатеринбург, УрО РАН. - 125 с.

55. Дж. Е. Коттрелл. Защита мозга / Коттрелл Дж. Е. //Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 2. -С. 81-85.

56. Додж М. Эффективная работа с Microsoft Excel 97 / М. Додж, К. Кината, К. Стинсон. СПб. : Питер, 2000. - 1072 с.

57. Долгих В.Т. Влияние постреанимационной токсемии на сердце / В.Т. Долгих // Эндогенные интоксикации: тезисы докладов. — СПб., 1994. С: 27-28.

58. Долгих В.Т. Значение эндотоксемии в постреанимационных функционально-метаболических нарушениях организма / В.Т. Долгих, В.Д. Конвай, В.И. Чесноков // Вестник Уральской гос. мед. академии (спец. выпуск). 1998.-С. 34-37.

59. Долгих В.Т. Метаболические нарушения при критических состояниях / В.Т. Долгих, А.И. Ларин, И.А. Пилипчук // Политравма. 2007. -№ 3. - С. 73-77.

60. Дроздов В.А. Коррекция физиологического дефицита железа / В.А. Дроздов // Врач (специальный выпуск). 2007. - С. 16-18.л I

61. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Т. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод определения // Вопр. биол. химии. 1995. - № 1. - С. 24-26.

62. Жукова А.Г. Тканеспецифичность ответа системы про- и антиоксидантов после реанимации / А.Г. Жукова, Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Заржецкий, A.B. Волков // Общая реаниматология. 2005. - Т. 1, № 3. - С. 46-53.

63. Еникеев Д. А. Гепатопротекторная активность комплексного соединения 5-окси-6-метилурацила с янтарной кислотой при экспериментальном перитоните / Д.В. Срубилин, Е.А. Мышкин, М.А. Исакова // Общая реаниматология. 2008. - Т. IV, № 5. - С. 26-30.

64. Ермолаева E.H. Механизм антиагрегационного действия церулоплазмина / E.H. Ермолаева, JI.B. Кривохижина, С.А. Кантюков, В.А. Сергиенко // Эфферентная терапия. 2004 - Т. 10, № 4. с. 39-42.

65. Ершов A.B. Патогенетические факторы развития сердечнососудистой недостаточности при панкреонекрозе / A.B. Ершов. Автореф. дисс. канд. мед наук. Омск, 2007. - 23 с.

66. Ершова Л.И. Механизмы гемолиза при действии на организм экстремальных факторов / Л.И. Ершова, H.A. Горбунова //Патофизиология крови. Экстремальные состояния: Сборник работ. — М.: Бивитэк, 2004. С. 187-199.

67. Жданов Г.Г. Окислительный стресс / Г.Г. Жданов // Вестник интенсивной терапии. — 1994. № 1. — С. 53-58.

68. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Г.Г. Жданов, M.JI. Нодель // Анест. и реаниматол. 1995. - №1. - С. 53-61.

69. Жданов Г.Г. Некоторые аспекты интенсивной терапии коматозных состояний / Г.Г. Жданов, A.B. Кулигин // Вестник интенсивной терапии. -2003.-№3.~ С. 40-44.

70. Задорожный Н.В. Влияние рихлокаина и комбинации рихлокаина и энергостима на выраженность эндотоксемии и выживаемость кожи в условиях редуцированного кровообращения / Н.В.Задорожный, B.JI. Попков,

71. B.П. Гапенко-Ярошевский, A.B. Антелава и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. -2003, Т. 136, № 10. С. 410 - 414.

72. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии) / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. Учебник для студентов медВУЗов. СПб.: 2005. -ЭЛБИ-СПб, 656 е., илл.

73. Зайцев В.Г. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия / В.Г. Зайцев, О.В. Островский, В.И. Закревский // Эксп. и клин, фармакология. -2003.-Т. 66,№4.-С. 66-70.

74. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, её значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестник РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-61.

75. Зильбер А.П. Этюды критической медицины / А.П. Зильбер. Т. 1. «Общие проблемы. Медицина критических состояний». — Петрозаводск, 1995.-360 с.

76. Зильбер А.П. Научно-доказательная медицина: реальная польза или исследовательская мода? / А.П. Зильбер // Актуальные проблемы медицины критических состояний. Вып. 8. - Петрозаводск : ПетрГУ, 2001. - С. 12-23.

77. Зиновьева В.Н. Окисление ДНК при патологиях человека, сопряженных с окислительным' стрессом / В.Н.Зиновьева, A.A. Спасов //Успехи современной биологии. 2004. - Т. 124, № 2. - С 144-156.

78. Зинчук В.В. Кислороднотранспортная функция крови и прооксидантно-антиоксидантное состояние при* реперфузии печени / В.В. Зинчук, М.Н. Ходосовский, И.К. Дрезма // Пат. физиол. и эксп. тер. -2002,№4.-С. 8-11.

79. Зинчук В.В. Участие кислородозависимых процессов в патогенезе реперфузионных повреждений печени / В.В. Зинчук, М.Н. Ходосовский //Успехи физиологических наук. 2006. -Т. 37, № 4. - С. 45-56.

80. Зубрихина Г.Н. Оксид азота и супероксиддисмутазы при интенсивной химиотерапии онкологических больных / Г.Н. Зубрихина, Э.Г. Горожанская, М.М. Добровольская, И.И. Матвеева // Вестник интенсивной терапии. 2007. -№ 2. - С. 14-18.

81. Елесеева JI.H. Роль микроциркуляции в реализации адаптационно-компенсаторных реакций системы кровообращения /Л.Н. Елесеева. Автореф. дисс. док. мед наук. Москва, 2007. - 32 с.

82. Еремина Т.В. Показатели антиоксидантной системы эритроцитов при ожоговой травме /Т.В. Еремина. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на- Дону, 1999. 22 с.

83. Изотова О.Г. Электрохимическая детоксикация организма при разлитом перитоните / О.Г. Изотова, М.А. Кацадзе, А.Г. Мирошниченко. Методические рекомендации СПб. : МАЛО, 1993. - С. 3-7.

84. Илюкевич Г.В. Ферропротеины как маркеры системного воспаления при распространенном перитоните / Г.В. Илюкевич, JI.A. Смирнова // VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов 11-12 сентября 2002, Омск. 2002. - С. 195.

85. Ильяшенко К.К. Эффективность антиоксидантной терапии при острых отравлениях веществами прижигающего действия / К.К. Ильяшенко, Е.А. Лужников, М.В. Белова, Ж.Ц. Нимаев и др. // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 5. - С. 55-57.

86. Исаков В.А. Реамберин в терапии критических состояний: руководство для врачей.-3-е изд. доп. / В.А. Исаков, Т.В. Сологуб, А.Л. Коваленко, M .Г. Романцов. СПб, 2002. - 158 с.

87. Казюлин А.Н. Состояние сердечно-сосудистой системы при остром панкреатите по данным экспериментальных данных / А.Н. Казюлин, Ю.А. Кучерявый, С.Н. Мамаев, А.И. Эльдальханова и др. // Медицина критических состояний. 2006. -№ 4. - С. 27-33.

88. Калу ев A.B. К вопросу о регуляторной роли активных форм кислорода в клетке / A.B. Калуев // Биохимия. 1998, Т. 63, вып. 9. - С. 13051306.

89. Калуев A.B. К проблеме окислительных процессов в ишемизированном мозге / A.B. Калуев //Биохимия. 1998, Т.61, вып. 5. - С. 939-941.

90. Капралов A.A. Роль витамина Е в процессах функционирования клетки. Антиоксидантные и неоксидантные механизмы / A.A. Капралов, Г.В. Донченко, Г.В. Петрова // Успехи современной биологии. 2003. — Т. 123, № 6. - С. 573-589.

91. Карваял Х.Ф. Ожоги у детей: Пер. с англ. / Х.Ф. Карваял, Д.Х. Парке. М.: Медицина, 1990. - 410 с.

92. Кармен Н.Б. Окислительная модификация мембран эритроцитов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы и ее коррекция клонидином / Н.Б. Кармен // Бюл. экспер. биол. и мед. -2003, Т. 136, № 10. -С. 410-414.

93. Кармен Н.Б. Влияние клонидина на структурное состояние мембран эритроцитов / Н.Б. Кармен //Вестник интенсивной терапии. 2004. -№3.-С. 31-35.

94. Качество клинических и лабораторных исследований. Новые горизонты и ориентиры. / Под ред. В.В. Меньшикова. М. : Медицина, 2002. - 304 с.

95. Кижаева Е.С. Системные шкалы в оценке полиорганной недостаточности при остром панкреатите / Е.С. Кижаева^ // Российский медицинский журнал. 2006. - № 4. - С. 49-52.

96. Кирсанова А. К. Патогенетические механизмы нарушения газообменной функции легких при геморрагическом шоке / А.К. Кирсанова. В кн.: Тр. НИИ ОР РАМН. 1. Фундаментальные проблемы реаниматологии -2003. С. 44—55.

97. Кипиани В.А. Изменения про- и антиаксидантного статуса тканей при паранеопластических процессах / В.А. Кипиани, К.Г. Гамбашидзе, Н.Д. Бежиташвили, Н.В. Кипиани // Бел. эксперим. биол. и медицины. 2006. -Т. 141, № 1.-С. 27-30.

98. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий и др. // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-22.

99. Клебанов Г.И. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина / Г.И. Клебанов, О.Б. Любицкий, О.В. Васильева, Ю.В. Климов // Биол. мембраны. -2000 Т. 15. -№ 2. - С. 34-42.

100. Климов В.А. Эндотелий при физиологической беременности / В.А. Климов //Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 11-15.

101. Коган А.Х. Роль легких в регуляции активных форм кислорода фагоцитами, содержание иммуноглобулинов и комплемента / А.Х. Коган, Б.М. Мануйлов, А.Б. Цыпин, Н.И. Лосев // Пат. физиол. и экспер. терапия. -1999.-№3.-С. 9-14.

102. Кожура В.Л. Цитогенетические изменения костного мозга при массивной кровопотере и их коррекция мексидолом / В.Л. Кожура, Т.А. Тлатова, Н.В. Кондакова, В.В. Сахорова и др. //Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 6. - С. 21-23.

103. Кожура В.Л. Влияние реинфузии на феномен образования микроядер в эритроцитах костного мозга при массивной кровопотере / В.Л. Кожура, Н.В. Кондакова Т.А. Тлатова, А.К. Кирсанова // Общая реаниматология. 2005. -Т. 1, № 3. - С.21-24.

104. Кольцова Г.Н. Механизм действия хелаторов железа / Г.Н. Кольцова, С.П. Щербинина, Л.Т. Минина, А.Ю. Мещанов // Гематол. и трансфузиол. 2006. - Т. 51, № 1. -С. 40-44.

105. Костюченко A.JI. Повышение активности защитных механизмов детоксикации при эндотоксикозе / А.Л. Костюченко, К .Я. Гуревич, H.A. Беляков // Эфферентная терапия. 2002. - № 3. - С. 3-9.

106. Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко,

107. B.И. Филин. СПб.: Деан, 2000. - 480 с.

108. Кудрин A.B., Громова O.A. Микроэлементы в неврологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

109. Куницин В.Г. Механизм микроциркуляции эритроцита в капиллярном русле при физиологическом сдвиге pH / В.Г. Куницин, П.В. Мокрушников, Л.Е. Панин // Бюллетень СО РАМН. 2007. -Т. 127, № 5. - С. 28-32.

110. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. -Т. 40, № 7. - С. 48-57

111. Ларченко Н. А. Мониторинг кислородного баланса при отравлениях уксусной кислотой /H.A. Ларченко. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2006, 25 с.

112. Левина A.A. Влияние хелатора железа — полигидроксамовой 1 кислоты на обмен железа при гематохроматозе / A.A. Левина, Т.М. Простакова, А.Ю. Мещанов и др. //Хим. -фарм. журнал. 2000. - Т. 34, № 5.1. C. 14-15.

113. Лебедев М.Л. Пути оптимизации интенсивной терапии отравлений уксусной кислотой / М.Л. Лебедев, Е.А. Попова, C.B. Гребенников // VIII Всероссийский съезд анестезиологов-реаниматологов 11-12 сентября 2002, Омск. 2002. - С. 328.

114. Ливанов Г. А. Фармакологическая коррекция последствий гипоксии у больных в токсической коме вследствие острых отравлений ядами нейротропного действия / Г.А. Ливанов, М.Л. Калмансон, Б.В.

115. Батоцыренов, С.И. Глушков и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2002.-№2.-С. 14-17.

116. Лебедев Н.В. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреаонекрозом / Н.В. Лебедев, А.Ю. Корольков // Хирургия. -2006.-№7.-С. 61-65.

117. Литвицкий П. Ф. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией / П.Ф. Литвицкий, Л.И. Дворецкий, Е.А. Заспа, С.Б. Болевич // Клиническая патофизиология. 2006. - № 1. - С. 10-14.

118. Лубянова И. П. Роль повышенного содержания железа в организме в развитии патологии (обзор литературы) /И.П. Лубянова // Журн. АМН Укршни. 1998. - Т. 4. - № 3. - С. 514-529.

119. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. — М.: Медицина, 2000. 434 с.

120. Лукаш А.И. Железосодержащие белки в сыворотки крови больных при гипербарооксигенотерапии / А.И. Лукаш, A.A. Ананян, Л.Г. Менджерицкая, Е.Е. Николаева и др. //Анестезиология и реаниатология. -1991.-№2.-С. 27-29.

121. Лукьянова Л.Д. Регуляторная роль митохондриальной дисфункции при гипоксии и ее взаимодествие с транскрипционной активностью / Л.Д. Лукьянова, A.M. Дудченко, Т.А. Цыбина, Э.Л. Германова // Вестник РАМН. -2007. № 2. -С. 3-13.

122. Лукьянова Л.Д. Фармакология митохондриальных дисфункций /Л.Д. Лукьянова //Consilium medicum. 2007. -№ 9, (8). - С. 102-103.

123. Лутфарахманов И.И.1 Сравнительная оценка современных подходов к ранней идентификации тяжелого течения острого панкреатита / И.И. Лутфарахманов, П.И. Миронов, В.А. Руднов // Анестезиология и реаниатология. 2007. -№ 3. -С. 51-54.

124. Лутфарахманов И.И. Влияние органной дисфункции на исходы острого деструктивного панкреатита и пути оптимизации лечения / И.И.

125. Лутфарахманов, В.М. Тимербулатов, П.И. Миронов, И.Х. Ишмухаметов // Хирургия. -2006. № 6. - С.11-15.

126. Лыкова О.Ф. Содержание лактоферрина в сыворотке крови и ликворе больных менингитом / О.Ф. Лыкова, Е.В. Захарова, Т.В. Конышева, З.А. Хохлова // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2007. № 2. - С. 80-84.

127. Лямин А.Ю. Мониторинг внутрибрюшного давления у больных острым панкреатитом / А.Ю. Лямин, Ю.В. Никифоров, В.В. Мороз // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, № 5-6. - С. 123-129.

128. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации (сообщение первое) / М.Я. Малахова // Эфферент. терапия. -1995.-Т. 1, № 1.-С. 61-64.

129. Малыгина Н.В. Применение мексидола в комплексном лечении острого панкреатита / Н.В. Малыгина // Хирургия. 2006. - № 10. - С. 42-46.

130. Мамонтов В.В. Диагностика и лечение острого панкреатита с применением современных технологий /В.В. Мамонтов. Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. — Омск, 2001.

131. Марков В. А. Влияние нового препарата гистохрома на реперфузионное повреждение при тромболизисе у больных в острой стадии инфаркта миокарда / В.А. Марков, Г.А. Буймов, И.В. Максимов, В.А. Перчаткин и др. // Кардиология. 1999.- №12. - С. 23-26.

132. Маркова И.В. Клиническая токсикология детей и- подростков / И.В. Маркова, В.В.Афанасьев, Э.К. Цыбулькин. СПб.- 1998, «Интермедика».- Т. 2. - С. 157-167.

133. Маслов JT.H. Адаптация миокарда к ишемии. Первая фаза ишемического прекондиционирования / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов, Н.В. Соленкова // Успехи физиологических наук. 2000. -Т. 37, № 3. - С. 25-41.

134. Матвеев С.Б. Состояние процессов перекисного окисления липидов при энтеральной коррекции экспериментальной кровопотери / С.Б. Матвеев, В.В. Марченко, Т.С. Попова, П.П. Голиков // Вопр. мед. химии. -1999.-Т. 1,№2.-С. 65-73.

135. Мацкевич Г.Н. Исследование антиоксидантных ферментов в эритроцитах при заболевании легких / Г.Н. Мацкевич, Р.Н. Короткина, А.Ш. Девликанова, A.A. Вишневский и др. // Патологическая физиология и эксперементальная терапия. 2003. - № 2. -С. 25-26.

136. Медведева H.A. Биодоступность железа и влияние ионов кальция на ее эффективность / H.A. Медведева // Лечащий врач. 2007. - № 4. - С. 8991.

137. Межидов С.Х. Метаболизм железа при травматической болезни / С.Х. Межидов, А.И. Тома // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. 2007. -№ 2. - С. 88-91.

138. Мильчаков В.И. Перекисное окисление липидов и хемилюминесценция плазмы крови при искусственном кровообращении / В.И. Мильчаков, ИИ. Дементьева, H.A. Трекова // Анестезиология и реаниматология 1996. - № 1. - С. 26-29.

139. Минина Л.Т. Экспериментальная модель гемосидероза на мышах / Л.Г. Минина, Т.М. Простакова, А.Ю. Мещанов и др. // Сборник научных трудов II Российского конгресса по патофизиологии. М., 2003. С. 176.

140. Моргаева О.В. Ранняя лабораторная диагностика ТУР-синдрома / О.В. Моргаева, В.Н. Кохно, A.C. Базлов, Е.В. Смирнова // Тез. докладов. Девятый съезд Фелерации анестезиологов и реаниматологов. 27-29 сентября. Иркутск. 2004. С. 209-210.

141. Мороз B.B. Влияние перфторана на морфологию и реологические свойства эритроцитов, у больных с тяжелой травмой и кровопотерей / В.В. Мороз, Ф.И. Атауллаханова, С.М. Радаев, Д.А. Остапченко // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. - С. 22.-25.

142. Мороз В. В. Сепсис: Клинико-патофизиологические аспекты интенсивной терапии. Рук-во для врачей / В.В. Мороз, В.Я. Лукач, Е.М. Шифман. Петрозаводск: ИнтелТек; 2004. - 211 с.

143. Мороз В.В., Закс И.О., Грызунов Ю.А. Доказательная медицина и реаниматология: виды клинических исследований /В.В. Мороз, И.О. Закс, Ю.А. Грызунов // Общая реаниматология. 2005. - Т. I, № 3. - С. 61-67.

144. Мороз В.В. Скрытые повреждения эритроцитарных мембран при физических и фармакологических воздействиях /В.В. Мороз, A.M. Черныш, М.С. Богушевич, Е.К. Козлова и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, №5-6.-С. 55-60.

145. Мороз В.В. Влияние перфторана на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей / В.В. Мороз, Л.В. Молчанова, Л.В. Герасимов, Д.А. Остапченко и др. // Общая реаниматология. 2006. — T.II, № 1. - С. 5-11.

146. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободноракальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева //Эксперементальная и клиническая фармакология. 2000. Т. 63, № 1. - С. 7175.

147. Морщакова Е.Ф. Регуляция грмеостаза железа / Е.Ф. Морщакова Е.Ф., А.Д. Павлов // Гематол. и трансфузиол. 2003. - Т. 48, № 1. - С. 36-39.

148. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови: общие закономерности регуляции и нарушения /Г.И. Мчедлишвили. — Л.: Наука. — 1987.-296 с.

149. Мчедлишвили Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение /Г.И. Мчедлишвили // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. -№ 4 (.12). - С. 18-24.

150. Накашидзе И. Проявления оксидантного стресса и его коррекция при травматическом шоке / И. Накашидзе, Т. Чиковани, Т. Саникидзе, В. Бахутвшвили //Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 5. - С. 22-24.

151. Нилссон К. Энергетический обмен, терморегуляция и инфузионные растворы / К. Нилссон //Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 2000. - № 1. - С. 6-9.

152. Новицкий В.В. Взаимосвязь цитокинов и- факторов бактерицидности нейтрофилов- у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / В.В. Новицкий, С.П. Чумаков, В.М. Шипулин, О.И. Уразова и др. //Вестник РАМН. -2006. № 6. - С. 13-18.

153. Одинак М.М. Антиоксидантная эффективность а-липоевой кислоты, при обратимой ишемии мозга / М.М. Одинак, И.А. Вознюк, Е.В. Мельникова, В.А. Провоторов // Consilium medicum 2007; 9 (8): 18-22.

154. Оден М. Кесарево сечение: безопасный- выход или угроза будущему? /Перевод с англ. Международная школа традиционного акушерства. М., 2006. - 141с.

155. Омаров И.М. Диагностика острого послеоперационного панкреатита / И.М. Омаров, И.А. Нуцалханов // Российский мед. журн. — 2007. -№ 1.-С. 13-15.

156. Орлов Ю.П. Показатели гемостаза при тяжелых отравлениях уксусной кислотой на фоне различных концентраций этанола в крови / Ю.П.307

157. Орлов, В.Е. Высокогорский, С.И. Блауман, В.Г. Тонконог // Токсикологический вестник.- 2003. № 4. - С. 24 - 28.

158. Орлов Ю.П. Место и объем 5% гидрокарбоната натрия в программе инфузионной терапии при внутрисосудистом гемолизе экзогенной этиологии / Ю.П. Орлов, С.И. Блауман, В.Г. Тонконог, A.B. Хабаров и др. // Вестник интенсивной терапии. 2004, № 4. - С. 43-44.

159. Орлов Ю.П. Роль нарушений обмена железа в патогенезе эндотоксикоза при критических состояниях хирургического профиля / Ю.П. Орлов //Критические состояния у шахтеров при заболеваниях и техногенных катастрофах, Новокузнецк. 2005. - С. 305-311.

160. Орлов Ю.П. Дефероксамин в комплексе интенсивной терапии при тяжелых отравлениях уксусной кислотой / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих, П.Г. Пилипенко, Т.В. Притиыкина и др. // Скорая медицинская помощь. 2006. -Т. 7, № 4. - С. 77-82.

161. Орлов Ю.П. Корреляционная зависимость нарушенного обмена железа и его влияние на центральную гемодинамику и процессы липопероксидации при критических состояниях / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих //308

162. Вестник уральской медицинской академической науки. 2006. - № 4. - С. 7984.

163. Орлов Ю.П. Нарушенный обмен железа как маркер тяжести состояния пациентов реанимационного профиля / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих, Т.В. Притиыкина, A.B. Ершов // Физиология человека. 2007. -Т. 33, № 1. -С. 114-118.

164. Орлов Ю.П., Патогенез нарушений обмена железа при эндотоксикозе и его роль при септических состояниях / Ю.П. Орлов // Политравма. 2007. -№ 4. -С. 42-47.

165. Орлов Ю.П., Ершов A.B. Ингибирование процессов липопероксидации с помощью десферала при экспериментальном панкреонекрозе / Ю.П. Орлов, A.B. Ершов // Общая реаниматология. 2007. -Т. III, (4).-С. 106-109.

166. Орлов Ю.П. Внутрисосудистый гемолиз эритроцитов в развитии органных дисфункций при критических состояниях / Ю.П. Орлов // Общая реаниматология. 2008. -T. VI, № 2. - С. 88-94.

167. Пархоменко А.Н. Возможности фармакологической защиты миокарда при синдроме ишемии-реперфузии / А.Н. Пархоменко, О.И. Иркин, С.Н. Кожунов // Лш Украши. 2002. - №7. - С. 2-11.

168. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных /И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. -2004.-№3.-С. 27-30.

169. Петухов В.И. Сывороточный ферритин в диагностике железодефицитных состояний / В.И. Петухов, Е.Я. Быкова, Д.К. Бондаре, И.Л. Строжа и др. // Гематол. и трансфузиол. 2003. - Т. 48, № 2. С. 36-41.

170. Побединский Н.М., Беришвили М.В. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов-флавоноидов / Н.М. Побединский, М.В. Беришвили //Акушерство и> гинекология. 2007. - № 3. -С. 28-33.

171. Поворова О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте / О.В. Поворова, Е.И. Каленикова, Е.И. Городецкая, О.С. Медведев // Экспер. и клинин. фармакология. 2003. - Т. 66, № 3. - С. 69 -73.

172. Полунина Т.Е., Маев И.В. Синдром перегрузки железом: современное состояние проблемы / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Фарматека. -2008.-№ 13.-С. 54-61.

173. Провадо A.B. Морфофункциональные изменения. в паренхиматозных органах при острых отравлениях уксусной кислотой в различные стадии стресс-реакции /A.B. Провадо. Автореф. дисс. канд. мед наук. Иркутск, 2007. - 22 с.

174. Ракитский В.Н. Антиоксидантный и микроэлементный статус организма: современные проблемы диагностики / В.Н. Ракитский, Т.В. Юдина //Вестник Российской АМН. 2005. - № 3. - С. 33-36.

175. Реамберин: реальность и перспективы: Сборник научных статей. -СПб.,-2002.-168 с.

176. Проноза A.B. Системная воспалительная реакция в оперативной гинекологии / A.B. Проноза, В.Т. Долгих, В.Н. Лукач // Общая реаниматолгия. 2008. - Т. IV, № 5. - С. 65-70.

177. Руднов В. А. Интенсивная терапия некротизирующего панкреатита: анализ современного состояния проблемы / В.А. Руднов, A.C. Зубарев // Русский медицинский журнал. -2005. -Т. 13, № 26. -С. 3-6.

178. Руцкина Е. А. Агрегация тромбоцитов и активность фактора фон Виллебранда у больных с острым отравлением уксусной кислотой / Е.А. Руцкина, A.B. Говорин, Ю.А. Витковский, H.A. Соколова и др. //Забайкальский медицинский вестник. 2007. -№ 1. -С.44-48.

179. Рыжавский Б.Я. Влияние препарата «Гистохром» на выраженность отдаленных последствий перенатального воздействия нитрата свинца в головном мозге крыс / Б.Я. Рыжавский, O.A. Лебедько, Д.С.

180. Белолюбская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008. -Т. 146, № 8. С. 236-240.

181. Рябов Г.А. Активированные формы О и их роль при некоторых патологических состояниях / Г.А. Рябов, И.Н. Пасечник, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. -1991. №1. - С. 63-69.

182. Савельев B.C. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хир. 2003. -№ 1. -С. 12-20.

183. Саприн А.Н. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина //Успехи биол. химии. -1999. 39. С. 289-326.

184. Саразов М.П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в развитии панкреатитов / М.П. Саразов. Автореф. дис. . .канд. мед. наук. СПб., 1998.

185. Сачков Н.В. Этиология и патогенез полиорганной дисфункции / Н.В.Сачков, Н.М. Федоровский // Новости анестезиологии и реаниматологии. -2007. -№ 2. -С. 20-33.

186. Сгибнев A.B. Механизмы выживания бактерий в условиях окислительного стресса и дефицита ионов железа / A.B. Сгибнев // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. -№ 5. — С. 20-23.

187. Сидорова И.С. Новые данные о генезе гистоза и оценке степени его тяжести / И.С. Сидорова, А.Г. Габибов, H.A. Никитина, A.B. Бардачова //Акушерство и гинекология. 2006. -№ 6. -С. 10-15.

188. Сидорова И.С. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова, И.В. Мартынова, А.Н. Солоницин и др. //Акушерство и гинекология. 2007. -№ 3. -С. 3-5.

189. Симоненков А.П. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, A.B. Федоров, Е.А. Лужников и др. // Вестник РАМН.- 1994.-№ 6.-С. 11-15.

190. Симоненков А.П. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке и диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. -1998. - № 3. - С.32-35.

191. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. 2000. -№ 6.-С. 73-76.

192. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: Добро и зло / В.П. Скулачев // Соросовский Образовательный Журнал. 1996. - № 3. - С.4-10.

193. Смирнов B.C. Коррекция процессов перекисного окисления липидов антиоксидантом мексидолом у больных с ингаляционной травмой / B.C. Смирнов, П.П. Голиков, С.Б. Матвеев, Б.В. Давыдов и др. // Вестник интенсивной терапии. — 2002. № 1. - С. 23-25.

194. Сметанина Н.С. Новый автоматический метод определения сывороточного ферритина / Н.С. Сметанина, Е.Г. Казанец, H.A. Карамян, Д.Х. Айвазова // Гематол. и т рансфузиол. 2004. - Т. 39, № 5. - С. 45-46.

195. Соболева М.К. Острые отравления ферросодержащими препаратами у детей / М.К. Соболева, О.В. Кольцов // Педиатрия. 2002. -№ 5.-С. 74-80.

196. Стальная Н.О. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Н.О. Стальная, Т.Г. Гарнишвили / Современные методы в биохимии. Под ред. В.Н. Ореховича М. - Медицина, 1977.-С. 66-68.

197. Сторожук П.Г. Образование и устранение реактивных окислительных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии) / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вестн. интенсив, терапии. 1998. - № 4. - С. 17-21.

198. Сторожук П.Г. Динамика некоторых показателей антирадикальной системы эритроцитов при гемодиализе / П.Г. Сторожук, И.И. Павлюченко, Т.В. Блинова, Ю.В. Дынько. Сбор. Матер. 6-го съезда анестезиологов и реаниматологов России. Москва. 1998. С. 51.

199. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестн. интенсив, терапии. 2000. - № 3. - С. 8-13.

200. Сторожук П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестн. интенсив, терапии. 2000. - № 4. - С. 39-43.

201. Суботина Т.Ф. Влияние двухвалентных катионов на образование и лизис фибринового сгустка / Т.Ф. Суботина, JI.B. Галебская, И.Г. Щербак // Биомед. химия. 2005. - Т. 51, вып. 1. - С. 60-65.

202. Сукоян Г.В. Кардиопротекторное действие энергостима при токсико-алергическом миокардите / Г.В. Сукоян, Н.В. Антелава, И.К. Ковадзе, Е.А. Чикобава и др. //Эксп. и клин. фарм. 2003. - Т. 135, № 2. - С. 19-23.

203. Суханов Ю.С. Практические аспекты кругооборота гемового железа / Ю.С. Суханов, A.A. Рагимов, И.Э. Байрамалибейли, Ю.Н. Токарев // Служба крови. 2008. - № 2. - С. 3-5.

204. Теселкин Ю.О. Ингибирование сывороточными антиоксидантами люминала в присутствии гемоглобина и перекиси водорода / Ю.О. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий и др. // Вопр. мед. химии. 1997. -Т. 43, вып. 2. - С. 87-92.

205. Теселкин Ю.О., Ингибирование мексидолом перекисного окисления липопротеинов в сыворотке крови / Ю.О. Теселкин, Б.В. Давыдов // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Прил. 1. — С. 139-143.

206. Толстой А.Д. Концепция «обрыва» панкреонекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А.Д. Толстой, В.Б. Красногоров, В.Р. Гольцов // Вестник хирургии. - 2001. - Т. 160, № 6. - С. 26-30.

207. Толстой А.Д. Возможности «обрыва» деструктивного процесса на ранних стадиях панкреонекроза / А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов // Общая реаниматология. 2005. -Т. 1, № 3. - С. 58-60.

208. Хендерсон Дж. М. Патофизиология органов пищеварения / Дж. М. Хендерсон. М.СПб.: Издательство БИНОМ Невский диалект, 1999. - 286 с.

209. Человек. Медико-биологические данные: Доклад рабочей группы комитета и МКРЗ по условному человеку. — М-., 1977.

210. Чурляев Ю.А. Нарушения микроциркуляции, внутричерепного и церебрального перфузионного давлений при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, М.Ю. Верейн, Д.Г. Данцигер, C.JI. Канн и др. // Общая реаниматолоия. 2008. Т. IV, № 5. -С. 5-9.

211. Уразаев Т.Х. Клинико-лабораторные тесты в оценке состояния больных с острым отравлением уксусной кислотой / Уразаев Т.Х. Автореф. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004, 22 с.

212. Фархутдинов P.P., Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и в медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. Уфа. 1995. - 144 с.

213. Федорова Т.Н. Применение хемилюминесцентного анализа для сравнительной оценки антиоксидантной активности некоторых фармакологических веществ / Т.Н. Федорова Т.Н. // Эксперементальная и клиническая фармакология.- 2003. -Т. 66, № 5. С. 56-58.

214. Федоровский Н.М. Непрямая электрохимическая детоксикация / Н.М. Федоровский // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 6. - С. 46-49.

215. Федорова В.А., Механизм взаимодействия Yersinia pestis с эритроцитами и его значение для патогенеза чумы / З.Л. Девдариани // Вестник российской АМН. 2007. - № 1. - С.13-21.

216. Филиппенко П.С., Влияние ионола и а-токоферола на процессы перекисного окисления липидов в печени собак с острым панкреатитом / П.С. Филиппенко, И.С. Салий, Г.В. Потапов //Патологическая физиология и эксперементальная терапия. 2008. - № 4. - С. 29-31.

217. Шабанов В .В. Пусковые механизмы активации трипсиногена при остром панкреатите /В.В. Шабанов // Биомедицинская химия. 2003. - № 5. -С. 491-501.

218. Шабанов В.В, Милякова Н.В., Миняйлов H.A. Антирадикальное действие аллопуринола на ранних этапах острого экспериментального панкреатита / В.В. Шабанов, Н.В. Милякова, H.A. Миняйлов // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 2006. - Т. 142, № 7. - С. 34-37.

219. Шаповалова Н.В. Функции печени при лечении тяжелого экзотоксического шока / Н.В. Шаповалова, IO.B. Струк, Т.Н. Свиридова, Е.А. Таранникова и др. // Общая реаниматология. — 2005. Т. Г, № 4. - С. 11-14.

220. Шанин Ю.Н., Шанин В.Н, Зиновьев Е.В.Антиоксидантная,терапия, в клинической практике (теоритическое обоснование и стратегия поведения); / IO.I-I. Шанин, В.Н. Шанин, Е.В. Зиновьев. Санкт-Петербург, ЭЛБИ-СПб., 2003. С -128. ' 1

221. Шевцов М.В., Новые данные об участии железа в развитии преэклампсии / М.В. Шевцов, Н.В. Старцева, М.В. Савельева, Л.В. Бурдина // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. Москва, 2001. - С.' 177-178;

222. Шилько Т.А. Апоптоз, микро- и макроэлементный состав лимфоцитов, крови у больных туберкулезом легких / Т.А; Шилько; О.И; Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис и др. //Клиническая лабораторная диагностика; -2008. № 8. - С. 24-26.

223. Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови / Шиффман Ф. Дж. Пер. с англ. -М.-СПб.: «Издательство БИНОМ»-«Невский Диалект». 2000. - 448 с.

224. Шифман Е.М. Внутримозговое кровоизлияние при эклампсии / Е.М. Шифман, Е.Г. Гуменюк, A.A. Ившин, С.Е. Флока // Общая реаниматология. Т. IV, № 2. - С. 75-83.

225. Шнейвайс В.Б. Роль свободнорадикального окисления в* патогенезе острого некроза печени при висцерально-ишемическом шоке / В.Б. Шнейвайс, Г.С. Левин // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - № 2. -С. 39-43.

226. Шпектор В.А. Гипоксия / В.А. Шпектор // Вестник интенсивной терапии. 2006. -№ 4. - С. 82-87.

227. Шпектор В.А. Гипоксия / В.А. Шпектор // Вестник интенсивной терапии. 2007. -№1.- С. 12-15.

228. Щербинина С.П. Диагностическое значение комплексного исследования показателей метаболизма железа в клинической практике / С.П. Щербинина, Е.А. Романова, A.A. Левина, Ю.И. Мамукова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2005. - Т. 50, № 5. -С. 23-28.

229. Эделева Н.В. Клинические примеры результатов использования, церулоплазмина в составе интенсивной терапии критических состояний / Н.В. Эделева, Е.Р. Немцова, Л.М. Иванова, H.A. Осипова // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 5. - С. 49-51.

230. Юшков Б.Г. Система крови и адаптации организма к экстремальным воздействиям / Б.Г. Юшков // Вестн. РАМН. 2006. - № 2. -С. 3-6.

231. Ais, G. Role of platelet-activating factor in hemodynamic derangements in an acute rodent pancreatic model / G. Ais, A. Lopez-Farre, D.N. Gomez-Garre et al. // Gastroenterology. 1992. -Vol. 102, № 1. - P. 181-187.

232. Aytekin F. 0., Tekin K., Kabay B. Antithrombin III attenuates pulmonary tissue injury caused by mesenteric ischemia-reperfusion / O.F. Aytekin, K. Tekin, B. Kabay // Am. J. Surg. 2005. -№ 189, (2). -P. 161-166.

233. Alsous F. Negative fluid balance predicts survival in patients with septic shock / F. Alsous, M. Khamees // Chest. 2000. - № 117. - p. 1749-1754.

234. Anderson M. The role of N-acetylcystein administración of the oxidative response of neutrophils during cardiopulmonary byppas / Ml Anderson // Perfusion. 1995. - Vol. 10, № 1. -P. 21-26.

235. Andrews S. C. Bacterial iron homeostasis / S.C. Andrews, A.K. Robinson, F. Rodriguez-Quinones //FEMS Microbiol. 2003. - Vol. 27. - P. 215237.

236. Anup R. Surgical stress and small intenstine: role of oxygen free radicals / R. Anup, V. Aparna, A. Pulimood, K.A. Balasubramanian // Surgery.-1999. -Vol. 125, № 5. -P. 560-569.

237. Appelmelk B. J. Lactoferrin is a lipid A-binding protein / B. J. Appelmelk, Y. Q. M. An. Geerts, B.G. Thijs, et al. // Infect. Immun. 1994. -№ 62.-P. 2628-2632.

238. Arnold R.R. A bactericidal effect for human lactoferrin / R. R. Arnold,

239. M. F. Cole, J. R. Mcghee // Science. 1977. -№ 197. - P. 263-265.f

240. Arnold R. R., Bactericidal activity of human lactoferrin: sensitivity of a variety of microorganisms / R. R. Arnold, M. Brewer, J. J. Gauthier // Infect. Immun. 1980. -№ 28. - P. 893-898.

241. Arnold R. R., and Gauthier J. J. Bactericidal activity of human lactoferrin: differentiation from the stasis of iron deprivation / R. R. Arnold, J. E. Russell, W. J. Champion, M. Brewer et al. //Infect. Immun. 1982. - № 35. -P: 792-799.

242. Aruoma OH. The antioxidant action of N-acetylcysteine: its reaction with hydrogen radical, superoxide, and hypoclorous acid / O.I. Aruoma // Free Radic. Biol. Med.- 1989. Vol. 6, № 6. - P. 593-597.

243. Arvanitidis D. Can somatostatin prevent post-ERCP pancreatitis? Results of a randomized controlled trial / D. Arvanitidis, G.K. Anagnostopoulos, D. Giannopoulos // J. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 19, № 3. - P.278-282.

244. Babior B.M. Phagocytes and oxidative stress / B.M. Babior // Am. J. Med. -2000. Vol. 109, № 1. - P. 33-44.

245. Baker E. N. Lactoferrin and transferrin: functional variations on a common structural framework / E. N. Baker, H. M. Baker, R. D. Kidd // Biochem. Cell Biol. 2002. -№ 80. - P. 27-34.

246. Baker H. M. and, Baker E. N. (2004) Lactoferrin and iron: structural and dynamic aspects of binding and release / H. M. Baker, E. N. Baker // Biometals. 2004. - № 17. - P. 209-216.

247. Bagchi D. Role of p53 tumor suppressor gene in the toxicity of TCDD, endrin, naphthalene, and chromium (VI) in liver and brain tissues of mice / D. Bagchi, J.Balmoori, M. Bagchi // Free Radic. Biol. Med. 2000. Vol. 28. - № 6. -P. 895-903.

248. Bando Y. Mechanisms of generation of oxygen radicals and reductive mobilization of ferritin iron by lipoamide dehydrogenase / Y.Bando, K. Aki // J. Biochem. 1991. - Vol. 109. - № 3. - P. 450-454.

249. Balk R.A. Sepsis and septic shock / R.A. Balk // Crit. Care Clinics. -2000. -Vol. 16. -№2.-P. 179-192.

250. Beale R. Multiple organ failure: the piligrims progres / R. Beale, D.J. Bihari // Crit. Car Ved. -1993. -Vol. 21. P. 1-22.

251. Beaumont C. Iron homeostasis. Disorders of iron homeostasis, erythrocytes, erythropoiesis / C. Beaumont, S. Vaulont //Eur. Sc. Hematologes. -2006.-Vol. 33. P. 393-405.

252. Beechey-Newmann N. Controlled trial of high-dose octreotide in treatment of acute pancreatitis / N.Beechey-Newmann // Dig. Dis. Sci. 1993. -Vol. 38.-P. 644-647.

253. Braun V. Active transport of iron and siderophore antibiotics / V. Braun, M. Braun // Curr. Opin. Microbiol. -2002. Vol. 5. -P. 194-201.

254. Binder M. Octreotide in the treatment of acute pancreatitis: results of a unicenter prospective trial with three different octreotide dosages / M. Binder, W. Uhl, H.Friess // Digestion. 1994. - Vol. 55. - P.20-23.

255. Bergeron Raymond J. NBED: A potential alternative to deferoxamine for iron-chelating therapy / J. Bergeron Raymond, Wiegand Jan, M. Brittenham Gary//Blood. -1998. -Vol. 91, № 4. P. 1446-1456.

256. Bone R.C. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines forthe use innovative in sepsis / R.C.Bone, R.A.Balk, F.B. Cerra // Chest. 1992.

257. Vol. 20, № 6. -P. 864-874.

258. Brandenburg K. Biophysical characterization of lipopolysaccharide and lipid A inactivation by lactoferrin / K. Brandenburg, G. Jurgens, M. Muller, S. Fukuoka et al. // Biol. Chem. 2001. Vol. 382. - P. 1215-1225.

259. Brittenham G.M. Iron chelators and iron toxicity / G.M. Brittenham // Alcohol.-2003.-Vol. 10, № 12.-P. 1021-1034.

260. Brittenhan G. M. Disorders of iron metabolism: iron deficiency-and overload. In: Hoffman R.N. et al. (eds) / G.M. Brittenham //Hematology: Basic Principles and Practice, 2nd ed. New York: Churchill Livingstone. 1995. - P. 492522.

261. Buonocore G. Free radicals and brain damage in the newborn / G. Buonocore, S. Perrone, R. Bracci // Biol. Neonate. 2001. - Vol. 79, № 3-4. -P.1980-1986.

262. Braun V. Active transport of iron and siderophore antibiotics / V. Braun, M. Braun //Curr. Opin. Microbiol. 2002. - Vol. 5. -P. 194-201.

263. Betteridge D.J. Wait is oxidative stress? / D.J. Betteridge // Metabolism. 2000. - Vol. 49, № 1. - P. 3-8.

264. Boddeker W. Analyse der traumatisierten Patienten von 1981-1991 /• W. Boddeker, H.B. Reith, Smectala R. // Das Polytrauma. Karger. - Basel. -1993.-P. 6-17.

265. Brorson M. Expression of SMAD signal transduction molecules in the pancreas / M. Brorson // Histochem. Cell. Biol. 2001. -Vol. 116, № 3. - P. 263267!

266. Buchler M. Gabexate mesilate in human acute pancreatitis. German Pancreatitis Study Group / M. Buchler, P. Malfertheiner, W. Uhl // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P. 1165-1170.

267. Bullen J. J. The signifi cance of iron in infection / J.J. Bullen //Rev. Infect .Dis.- 1981.-№3.-P. 1127-1138.

268. Caccavo D. Increased levels of lactoferrin in synovial fluid but not in serum from patients with rheumatoid arthritis / D. Caccavo, G.D.Sepbastiani, C. Di Monaco // Int. J. Clin. Lab. Res. 1999. - V. 29, № 1. - P. 30-35.

269. Cadet E. Donnes recentes sur metabolisme du fer: un etat de transition / E. Cadet, M. Gadenne, J. Rochette // La revue de medecine interne. 2005. - № 26. -C. 315-324.

270. Cadenas E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, J.A.D. Kelvin //Free Radical Biology and Medicine. -2000. -Vol. 29, №3-4.-P. 222-230.

271. Celebi S. Effects of melatonin, vitamin E and octreotide on lipid peroxidation during ischemia-reperfusion in the guinea pig retina / S. Celebi, N. Dilsiz, T. Gilmaz, A.S. Kukner // Eur. J. Ophthalmol. -2002. -Vol. 12, № 2. -P 7783.

272. Ceppa E. P. Mesenteric hemodynamic response to circulatory shock / E.P. Ceppa, K.C. Fuh, G.B. Bulkley // Curr. Opin. Crit. Care. 2003. -Vol. 9, № 2.-P. 127-132.

273. Cervos Navarro J. Heart mitochondria in rats submitted to chronic hypoxia / J. Cervos Navarro, R.C. Kunas, S. Sampaolo, U. Mansmann // Histol. Histopathol. 1999. - Vol. 14, № 4. - P. 1045-1052.

274. Cetinkale O. The effect of antioxidant therapy on cell-mediated immunity following burn in jury in an animal model / O. Cetinkale, O. Senel, R. Bulan // Burn. -1999. Vol. 25, № 2. - P. 113-118.

275. Cha Y.J. Effects of endothelial cells and mononuclear leukocytes on platelet aggregation / Y.J. Cha, E.A. Chang, C.H. Kim // Haematologia (Budap) -2000. -Vol. 30, № 2. P. 97-106.

276. Coskun P.T. The effect of desferrioxamine and guercetin on hepatic ischemia-reperfusion induced renal disturbance // Prostagland., Leukotrienes end Essent / P.T.Coskun, Yilmaz Sezgin // Fatty Acids. 2006. -Vol. 74, № 6. - P. 379-383.

277. Corwin H. L. Efficacy and Safety of Epoetin Alfa in Critically 111 Patients / H. L. Corwin // N. Eng. J. Med. Sep. 2007. - Vol. 6, № 7. - P. 965976

278. Deitch E.A. A serial study of the erithropoietic response to thermal injury /E.A. Deitch, K.M. Sitting // Ann. Surg. 1993: -№217.-P. 293-299.

279. D'Amico D. The use of somatostatin in acute pancreatitis: results of a multicentre trial / D. D'Amico, C. Favia, R. Biasiato // Hepatogastroenterology. -1990.-Vol. 37.-P. 92-98.

280. De-Souza D.A. Intestistinal permeability and; systemic infections in critically; ill patients: effect glutamine / D.A. De-Souza, L.J. Greene //Crit. Car. med. -2005. -Vol. 33, № 5. -P. 1125-1135.

281. Daly JJ. Massive intravascular haemolysis with T-activation and disseminated intravascular coagulation due to clostridial sepsis / J.J. Daly, M.N. Haesler, C.J. Hogan, E.D. Wood // Brit. J. Haemotol. 2006. -Vol. 134, № 6. - P. 553

282. Dalmastri C. Enhanced antimicrobial activity of lactoferrin by binding to the bacterial surface / C. Dalmastri, P. Valenti, P. Visca, P. Vittorioso // Microbiologica. 1988. - Vol. 11. - P. 225-230.

283. Danielson B. G. Pharmacokinetics of iron (Ill)-hydroxide sucrose complex after a single intravenous dose in healthy volunteers / B.G. Danielson, T. Salmonson//Arzneimittelforschung. 1996. -Vol. 46. - P. 615-621.

284. Daurea A. Intestinal permeability and systemic infections in critically ill patients: effect of glutamine / A. Daurea, J. Lewis // Crit. Care Med. — 2005. Vol. 33, № 5. - P. 44-51.

285. Deitch E.A. Multiple organ failere: patophysiology and potential future terapy / E.A. Deitch // Ann. Surg. 1992. -Vol. 216. -P. 117-128.

286. Di Mario F. Use of bovine lactoferrin for Helicobacter pylori eradication / F. Di Mario, G. Aragona, N. Dal Bo, G.M. Cavestro et al. //Dig." Liver Dis.-2003.-Vol. 35. -P. 706-710.

287. Deitch E. A. Role of the gut lymphatic system in multiple organ failure / E. A. Deitch //Curr. Opin. Crit. Care. 2001. -Vol. 7, № 2. - P. 92-98.

288. Dolinak D. Global hypoxia per se is an unusual cause of axonal injury / Dolinak D., Smith C., Graham D.I. // Acta Neuropathol. (Berl.). 2000. -Vol. 100, №5.-P. 553-560.

289. Donovan A. Positional cloning of zebrafish ferraportin identifies a conserved vertebrate iron exporter / A. Donovan, A. Brownile, Y. Zhou // Nature. -2000. -Vol. 403. -P. 776-781.

290. Dominguez-Munoz J.E. Exocrine pancreatic function in the early phase of human acute pancreatitis / J.E. Dominguez-Munoz, O. Pieramico, M. Buchler // Scand. J. Gastroenterol. 1995. -Vol. 30. - P. 186-191.

291. Dugernier, T. Ascites fluid in severe acute pancreatiis: from pathophysiology to therapy / T. Dugernier, P.F.Laterre, M.S. Reynaert // Acta. Gastroenterol. Belg. 2000. -Vol. 63, № 3. - P. 64-268.

292. Dzieciuchowicz L. Heparin reduced oxidative stress in the postoperative period / L. Dzieciuchowicz, P.Checinski, H. Krauss // Ved. Sci. Vonit. 2002. -Vol. 8. -P. 657-660.

293. Ekins A. Lactoferrin receptors in Gram-negative bacteria: insights into the iron acquisition process / A. Ekins, A.G. Khan, S.R Shouldice. A.Bl Schryvers // BioMetals. 2004. - Vol. 17. -P. 235-243.

294. Elass-Rochard E. Lactoferrin inhibits the endotoxin interaction with CD 14 by competition with the lipopolysaccharide- binding protein / E.Elass-Rochard, D.Legrand, V. Salmon, A. Roseanuet al. // Infect. Immun. 1988. - Vol. 66.-P. 486-491.

295. Ellison R. T. Lactoferrin and transferrin damage of the Gramnegative outer membrane is modulated by Ca++ and Mg++ / R. T. Ellison, F.M. Laforce, T. J. Giehl, D.S. Boose //J. Gen. Microbiol. 1990. -Vol. 136. - P. 1437-1446.

296. Estervez A.G. Induction of nitric oxide-dependent apoptosis in motor neurons by zinc-deficient superoxide dismutase / A.G. Estervez, J.P. Crow, J.B. Sampson // Science. 1999. -Vol. 286, № 5449. - P.2498-2500.

297. Jacobs J.R. Use of zinc treatment in two models of septic shock / J.R. Jacobs, T.P. Kennedy, J.A. Kline //Academic Emergency Medicine. -2006. -Vol. 7. № 5. -P. 556

298. File S.E. Animal models of different anxiety states / S.E. File // Adv. Biochem. Psychopharmacol. -1995. Vol. 48. - P. 93-113.

299. Fiedler F. Octreotide treatment in patients with necrotizing pancreatitis and pulmonary failure // F. Fiedler, G. Jauernig, V. Keim / Intensive Care Med. -1996. Vol. 22. - P. 909-915.

300. Foitzik Т. Octreotide hardens the pancreas / T. Foitzik, M. Gock, C. Schramm // Langenbecks Arch. Surg. 2006. - Vol. 391, №. 2. - P. 108-112.

301. Fostei J.M. Iron stress / J.M. Fostei, M.P. Spector //Ann. Rev. Microbiol. -1995. -Vol. 49. P. 145-174.

302. Friess H. Randomized controlled multicentre study of the prevention of complications by octreotide in patients undergoing surgery for chronic pancreatitis / H. Friess, H.G. Beger, U.Sulkowski // Br. J. Surg. 1995. - Vol. 82. - P. 12701273.

303. Jambrik, Z. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalites in' acute pancreatitis in rabbits / Z. Jambrik, M. Gyongyosi, P: Hegyi et al. // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28, № 12. - P. 1810-1818.

304. Gado I. Correlation between human lactoferrin binding and colicin susceptibility in Escherichia coli /1. Gado, J. Erdei, V. Laszlo et al. // Antimicrob. Agents Chemother. 1991. -Vol. 35. - P. 2538-2543.

305. Gainer J.L. Hypoxia and atherosclerosis: re-evaluation of an old hypothesis / J. L. Gainer // Atherosclerosis. 1987. - Vol. 68, № 3. - P. 263-266.

306. Galebsckaya L. The metal interference into human complement cascade / L. Galebsckaya, K. Andryenko // Микроэлементы в мед. 2002. - Т. 3, № 2. — С. 46-48.

307. Gedde М.М. Membrane potential and human erythrocyte shape / M.M. Gedde, D.K. Davis, W.H. Huistis // Biophys. J. 1997. - Vol. 72. - P. 1234-1246.

308. Geller H.M. Oxidative stress mediates neuronal DNA damage and apoptosis in response to cytosine arabinoside / H.M. Geller, K.Y. Cheng, N.K. Goldsmith et al. // J. Neurochem. 2001. - Vol. 78, № 2. - P. 265-275.

309. Gerrity R.G. The pathogenesis of atherosclerosis / R.G. Gerrity, A.S. Antonov//Diabetologia. -1997. -Vol. 40. -P. 108-S110.

310. Goulin G.D. Global cerebral ischemia: effect of pentarstarch after reperfusion / G.D. Goulin, S.E. Duthie, M.H. Zornow et al. // Anestesia & Analgesia. 1994. - Vol. 79. -P. 1036-1042.

311. Goode H.F. Free radical and antioxidants in sepsis / H.F. Goode, N.R. Webster // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 1770-1778.

312. Gklazgow B.J. Vitamin E associated with the lipocalin fraction of human tears / B.J. Gklazgow, A.R. Abdufagimov // Adv. Exp. Ed. Biol. -2002. -Vol. 506, № PtA. -P. 3293-3298.

313. Gjorup I. A double-blinded multicenter trial of somatostatin in the treatment of acute pancreatitis / I. Gjorup, O. Roikjaer, B. Andersen et al. // Surg. Gynecol. Obstet. 1992. - Vol. 175. - P. 397-400.

314. Grande P.O. Pathophysiology of brain insult. Therapeutic implications with the Lund Concept / P.O. Grande // Schweiz. Med. Wochenschr. -2000. Vol. 130, №42. -P. 1538-1543.

315. Greenberg R. Continuous intravenous octreotide treatment for acute experimental pancreatitis / R. Greenberg, R. Haddad, H. Kashtan et al. // Digestion. 1999.-Vol. 60, №2.-P. 125-131.

316. Guinote H. Using skin to assass iron accumulation in human metabolic disorders / H. Guinote, R. Fleming, R. Silva et al. //Ion Beam Analisis. 2006. -Vol. 249. -P. 697-701.

317. Guerra E.J. Oxidative stress, diseases and antioxidant treatment / E.J. Guerra // An. Med. Interna. -2001. № 6. -P. 336-335.

318. Gutteridge J.M.C. Caeruloplasmin, physiological and pathological percpectives / J.M.C. Gutteridge, J. Stocks // Crit. Rev. Clin. Sci. 1981. - Vol. 14. -P. 257-329.

319. Gutterige J.M.C. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M.C. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899. - P. 136-147.

320. Hayes R. L. Neuropharmacological mechanisms of traumatic brain injury / R.L. Hayes // J. Neurotrauma. 1991. -Vol. 7. -P. 267-279.

321. Halliwell B. How to chataracterire a biological antioxidant / B. Halliwell // Free Radic. Res. Commun. 1990. -Vol. 9, №1. - P. 1-32.

322. Halliwell B. Reactive oxygen species and the central nervus system / B. Halliwell // J. Neurochem. 1992. -Vol. 59. - P. 1609-1623.

323. Halliwell B. The role of oxygen radicals in human disease, with particular referens to the vascular system / B. Halliwell // Heamostasis. -1993. -Vol. 23 (Suppl. 1).-P. 118-126.

324. Haliwell B. Free Radicals in Biology and Medicine / B. Halliwell, J.M.C. Gutteridge 1999. - Oxford Universite Press. - P. 135.

325. Hoffbrand V.A. Long term deferoxamin chelation therapy / V.A. Hoffbrand // Adv. Exp. Med. Biol. 2002. - Vol. 509. - P. 91-125.

326. Huang Y. Mechanism of free radical on the molecular fluidity and chemical structure of the red cell membrane damage / Y. Huang, D. Liu, S. Sun // // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - Vol. 23, № 2, 3, 4. - P. 287-290.

327. Huang F.R. Brain edema after experimental intracerebral hemorrage: role of hemoglobin degradation products / F.R. Huang, G. Xi, R.F. Keer R.F. // J. Neurosurg. 2002. - № 96. - P. 287-293.

328. Herman J.G. New approaches to acute pancreatitis: role ofinflammatory mediators / J.G. Norman // Digestion. 1999. - Vol. 60, № 1. - P. 57-60.

329. Heinrich S. Evidence-based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms / Heinrich S., M. Schafer, V. Rousson et al. // Ann. Surg. -2006. Vol. 243, № 2. - P. 154-168.S

330. Isenmann R. Pancreatic necrosis is an early finding in severe acute pancreatitis / R. Isenmann, M. Buchler, W. Uhl et al. // Pancreas. 1993. - Vol. 8. -P. 358-361.

331. Isenmann R. Failur of the Athlanta Classification to identify Patient with Poor Prognosis in Necrotizing Pancreatitis / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Beger 7/Pancreatol.-2001.-Vol. l.-P. 129-199.

332. Ito K. Edaravone protects against lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rat / K. Ito, H. Ozasa, S. Honkawa // Free Radic. Biol. Med. 2005. - Vol. 38, № 3. - P. 369-374.

333. Lacki J. K. Interleukin 10 and interleukin-6 in lupus erythematosus and rheumatoid arthritis, correlations with acute phase proteins / J.K. Lacki, W. Samborski, S,N. Mackiewics // Clin. Rheumatol. 1997. - V. 16, № 3. - P. 275278.

334. Jambrik Z. Plasma levels of IL-6 correlate with hemodynamic abnormalities in acute pancreatitis in rabbits / Z. Jambrik, M. Gyongyosi, P. Hegyi P. et al. //Intensive Care Med.-2002.-Vol. 28, № 12.-P. 1810-1818.

335. Ladas S.D. Conservative treatment of acute pancreatitis: the use of somatostatin / S.D. Ladas, S: A. Raptis // Hepatogastroenterology. 1992. - Vol. 39, №5.-P. 466-469.

336. Latha B. The involvement of free radicals in burn injury: a review / B. Latha, M. Babu // Burns. 2001. - Vol. 27, № 4. - P. 309-317.

337. Lankisch P.G. Which etiology cause the most severe acute pancreatitis? / P.G. Lankisch, C. Fssmuss, D. Pflichthofer et al. //Int. J. Pancreatol. 1999. -Vol. 26.-P. 55-57.

338. Li H. Production and interaction of oxygen and nitric oxide free radicals in PMA stimulated macrophages during the respiratory burst / H. Li, J. Hu, W. Xin, B. Zhao // Redox Rep. 2000. - Vol. 5, № 6. - P. 353-358.

339. Link G. Effects of combined chelation treatment with pyridaxal isonicotinoyl hydrazone analogs and deferoxamine in hypertransfused rats and inirin-loaded rat hesrt cells / G. Link, P. Ponca, A.V. Konijn // Blood. 2003. - Vol. 101, № 10.-P. 4172-4179.

340. Linder H. Peripheral blood mononuclear cells induce programmed celltdeath in human endothelial cells and mav prevent repair: role of cytokines / H. Linder //Blood. -1997. Vol. 89, № 6. -P. 1931-1938.

341. Leitch E. C. Synergic antistaphylococcal properties of lactoferrin and lysozyme / Leitch E. C. and Willcox M. D. // J. Med. Microbiol. 1998. - Vol. 47. -P. 837-842.

342. Lee S.L. Superoxide as an intermediate signal for serotonin-induced mitogenesis / S.L. Lee, W.W. Wang, B.L. Fanburg // Free Radic. Biol. Med . -1998. Vol. 24, №> 5. - P. 855-558.

343. Leese T. A multicentre controlled clinical trial of high-volume fresh frozen plasma therapy in prognostically severe acute pancreatitis / T. Leese, M. Holliday, M. Watkins et al. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1991. Vol. 73. - P. 207214.

344. Loscalzo J. Nitric oxide insufficiency, platelet activation, and arterial thrombosis / J. Loscalzo // Circ. Res. 2001. - Vol. 88, № 8. - P. 756-762.

345. Lerch M.M. Early trypsinogen activation in acute pancreatitis / M.M. Lerch, F.S. Gorelick // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 84, № 3. P. 549-563.

346. Levin E.R. Endothelins as cardiovascular peptides / E.R. Levin // Am. J. Nephrol. 1996. - Vol. 16, № 3. - P. 246-251.

347. Lewen A. Free radical pathways in CNS injury / A. Lewen, P. Matz, P.H. Chan // J. Neurotrauma. 2000. - Vol. 17, № 10. - P. 871-890.

348. Lovat R., Preiser J. C. Antioxidant therapy intensive care / R. Lovat, Preiser J.C. // Current Opinion in Critical Car. 2003. - Vol. 9, № 4. - P. 266.

349. Luengo L. Influence of somatostatin in the evolution of acute pancreatitis a prospective randomized study / L. Luengo, V. Vicente, F. Gris et al. // Int. J. Pancreatol. - 1994. - Vol. 15. -P. 139-144.

350. Lum H. Oxidant stress and endothelial cell dysfunction / H. Lum, K.A. Roebuck//Am. J. Physiol. Cell. Physiol. -2001. Vol. 280. - 719-724.

351. Lundberg, A. M. Trypsin stimulates production of cytokines from peritoneal macrophages in vitro and in vivo / A.H. Lund-berg, J.W. Eubanks 3rd, J. Henry et al. / A.M. Lundberg // Pancreas. 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 41-51.

352. Lamont, I.L. Siderophore-mediated signaling regulates virulence factor production in Pseudomonas aeruginosa / // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. -2002. Vol. 99. - P. 7072-7077.

353. Lynch S.R. The effect of calcium on iron absorption / S.R. Lynch // Nutr. Res. Rev. 2000. -Vol. 13. - P. 141-158.

354. Ma Y. The transcytosis of divalent metal transporter 1 and apo-transferrin during iron uptake intestinal epithelium / Y. Ma, R.D. Specian, K.Y. Yen et al. //Am. J. Physiol. -2002. Vol. 283. -P. 965-970.

355. Macarthur H. Inactivation of cathecholamines by superoxide gives new insights on the pathogenesis of septic shock / H. Macarthur // Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, № 17. - P. 9753-9758.

356. Malbrain M. Intra-abdominal pressure in the intensive car unit: clinical tool toy / In: Yearbook of intensive car and emergency medicine / M. Malbrain // J.-L. Vincent (ed.). Berlin: Springer, 2001. - P. 547-585.N

357. Mandi Y. Diagnostic relevance of procalcitonin, IL-6, and sICAM-1 in the prediction of infected necrosis ib acute pancraetitis / Y. Mandi, G. Farkas, T. Takacs et al. // Int. J. Pancreatol. 2000. - Vol. 28, № 1. - P. 41-49.

358. Makela A. Serum phospholipase A2, amylase, lipase and urine aminoacids in relation to theseverite of acute pancreatitis / A. Makela, T. Kunsi, T. Schoder // Eur. J. Surg. 1997. -Vol. 163, № 12. - P. 915-922.

359. Marschall J.C. The gastrointestinal tract: «undrained abscess» of multiple organ failure / J.C. Marschall, N. V. Christou, J.L. Meakins //Ann. Surg. -2001.-V. 218, №2. -P. 111-119.

360. Marchetti M. Inhibition of herpes simplex virus infection by lactoferrin is dependent on interference with the virus binding to glycosaminoglycans / M. Marchetti, E. Trybala, F. Superti et al. //Virology 2004. - Vol. 318. - P. 405413.

361. McCord J.M. The evolution of free radical and oxidative stress / J.M. McCord // Am. J. Med. 2000. - Vol. 108. r P. 652-659.

362. Mcintosh T.C. Therapeutic approaches for the prevention of secondary brain injury / T.C. Mcintosh, D.H. Smith, E. Garde // Eup. J. Anaesthesiol. 1996. -Vol. 13.-P. 291-309.

363. McElhatton P.R. Iron overdose in pregnancy / P. R. McElhatton, C.F. Hedgley // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2004. - Vol. 42, № 4. - P. 487-488.

364. McKay C. A randomized, controlled trial of octreotide in the management of patients with acute pancreatitis // Int. J. Pancreatol. 1997. - Vol. 21.-P. 13-19.

365. Meakins J. L. The gastrointestinal tract: the «motor» of multiple organ failure/J.L. Meakins, J. Marshall//Arch. Surg. 1986.-Vol. 121.-P. 197-201.

366. Metrakos P. Prophylactic sandostatin potentiates acute pancreatitis / P. Metrakos, L. Rosenberg, W. P. Duguid et al. // Surg. Forum. 1990. - Vol. 41. -P. 160-161.

367. Miki S. Immune disfuction in endotoxicosis: rolr of nitric oxide produced by inducible nitric oxide synthase / S. Miki, N. Takeyama, T. Tanaka // Crit. Care Med. -2005. -Vol. 33, № 4. P. 716-720.

368. Miller D.B. Clinical pharmacokinetics of fibric acid derivatives (fibrates) / D.B. Miller, J.D. Spence // Clin. Pharmacokinet. 1998. -Vol. 34, № 2. -P. 155-162.

369. Miller R.A. The formation and biologic significance of phagocyte -derived oxidants / R.A. Miller, B. E. Britigan // J. Invest. Med. -1995. Vol. 43, № 1.-P. 39-49.

370. Mishra O.P. Cellular mechanisms of hypoxic injury in the developing brain / O.P. Mishra, M. Delivoria-Papadopoulos // Brain. Res. Bull. 1999. -Vol. 48, № 3.-P. 233-238.

371. Mitrovic M. Acute pancreatitis treated with somatostatin—the doubleblind study / M. Mitrovic, F. Sijacid, M. Todoravim et al. // Proc. Gastro-Surgical Club. Madrid, 1993. - P. 144-145.

372. Montorsi M. Efficacy of octreotide in the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic resections: a prospective, controlled, randomized clinical trial / M. Montorsi, M. Zago, F. Mosca et al. // Surgery. 1995. - Vol. 117.-P. 26-31.

373. Murphy R.C. Free-radical-induced oxidation of arachidonoyl plasmalogen phospholipids: antioxidant mechanism and precursor pathway forbioactive eicosanoids / R.C. Murphy // Chem. Res. Toxicol. 2001. - Vol. 14, № 5. P. 463-472.

374. Nathens A.B. Management of the critically ill patient with severe acute pancreatitis / A.B. Nathens, J.R. Curtis, RJ. Beale // Crit. Care. Med. 2004. - Vol. 32, № 12.-P. 2524-2536.

375. Nibbering P. H. Human lactoferrin and peptides derived from its N terminus are highly effective against infections with antibiotic resistant bacteria / P.H. Nibbering, E. Ravensbergen, M.M. Welling et al. // Infect. Immun. 2001. -Vol. 69.-P. 469-1476.

376. Niki E. Free radicals in the 1900's: from in vitro to in vivo / E. Niki // Free Radic. Res. 2000. - Vol. 33, № 6. - P. 693-704.

377. Kallmann B.A. Exogenous nitric oxide modulates cytokine production in human leukocytes / B.A. Kallmann, R. Malzkorn, H. Kolb // Life Sci. 1999. -Vol. 65, № 17. -P. 1787-1794.

378. Kaneko Y. The transition metal gallium disrupts Pseudomonas aeruginosa iron metabolism and has antimicrobial and antibiofilm activity / Y. Kaneko, M. Thoendel, O. Olakanmi et al. // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117, № 4.-P. 877-888.

379. Karakoyunlar O. High dose octreotide in the management of acute pancreatitis / O. Karakoyunlar, E. Sivrel, N. Tanir et al. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №> 27. - P. 1968-1972.

380. Kaibara M. Erythrocytes and1 coagulated system within- healthy pregnant and female suffering from eclampsia / M. Kaibara, Y. Mitsinashi //Am J. of Obstetrics and Genecology. 1999. -Vol. 2. - P. 77-85.

381. Kazbay K. Increased transforming growth factor beta in pure pancreatic juice in pancreatitis/ K. Kazbay, P.R. Tarnavsky, R.H. Hawes et al. // Pancreas. -2001. Vol. 22, № 2. - P. 193-195.

382. Kemmer T.P. Inhibition of human exocrine pancreatic secretion by the long-acting somatostatin analogue octreotide (SMS 201-995) / T.P. Kemmer, P. Malferteiner, M. Buchler et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 6. -P.41-50.

383. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease / J. A. Knight // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. -Vol. 28. - P. 331-346.

384. Kinnala P.J. Central haemodynamics in experimental acute pancreatitis/ P.J. Kinnala, K.T. Kuttila, J.M. Gronroos et al. // Eur. J. Surg. 1999. - Vol. 165, № 6. - P. 598-603.

385. Kinnaia P.J. Pancreatic tissue perfusion in experimental acute pancreatitis / P.J. Kinnala, K.T. Kuttila, J.M. Gronroos et al. // Eur. J. Surg. 2001. -Vol. 167, №9.-P. 689-694.

386. Konstantinova S.G. Studies on paraquat-induced oxidative stress in rat liver / S.G. Konstantinova, E.M. Russanov // Acta Physiol. Pharmacol. Bulg. -1999.-Vol. 24, № 4. P.107-111.

387. Oguchi T. Role of heparin and nitric oxide in the cardiac and regional hemodynamic properties of protamine in conscious chronically instrumented dogs / T. Oguchi, M.F. Doursout, S. Kashimoto-// Anesthesiology. 2001. - Vol. 94, № 6. - P. 1016-1025.

388. Ohri S. K. Gastrointestinal dysfunction following cardiac surgery / S. K. Ohri, N. Velissaris T. // Perfusion. 2006. - Vol. 21, № 4. -P. 215-223.

389. O'Boyle C.J. Microbiology of bacterial translocation in humans / O'Boyle C.J., MacFie J., Mitchell C.J. et al. // Gut. 1998. - Vol. 42, № 1. - P.29.35.

390. O'Hair D.P. Octreotide in the treatment of acute pancreatitis: a randomized trial / D.P. O'Hair, R.G. Hoffmann, H. Schroeder, S.D. Wilson // Gastroenterology. 1993. - Vol. 104. - P. 326.

391. Palec J. Mutations of the red blood cell membrane proteins: from clinical evaluation detection of the underlying genetic defect / J. Palec, K.E. Kahr //Blood. 1992. -Vol. 80. -P. 308-330.

392. Park S.I. Hypoxia delays the intracellular Ca2+ clearance by Na+-Ca2+ exchanger in human adult cardiac myocytes / S.L. Park, E.J. Park, N.H. Kim et al. // Yonsei Med. J. 2001. -Vol. 42, № 3. - P. 333-337.

393. Paran H. Preliminary report of a prospective randomized study of octreotide in the treatment of severe acute pancreatitis / H. Paran, D. Neufeld, A. Mayo et al. // J. Am. Coll. Surg. 1995. - Vol. 181. - P. 121-124.

394. Paran H. Effect of the somatostatin analogue octreotide on experimental pancreatitis in rats / H. Paran, J. Klausner, A. Siegal et al. // J. Surg. Res. 1996. -Vol. 62, №2.-P. 201-206.

395. Parsek M.R. Bacterial Biofilms: An Emerging Link to Disease Pathogenesis / M.R. Parsek, P.K. Singh // Ann. Rev. Microbiol. 2003. - № 57. -P. 677-701.

396. Ponka P. Function and regulation of transferrin and ferritin / Ponka P., Beaumont C., Richardson D.R. // Semin. in Hematology. 1998. - Vol. 35, № 1. -P. 35-54.

397. Porter J.B. Deferoxamin pharmacokinetics / . J.B. Porter // Semin. in Hematology. 2001. - Vol. 38, № 1. - P. 63-68.

398. Pincemail J. Ischemia-reperfusion injury of rabbit kidney: Comparative effects of desfferioxamine and N-acetilcysteine as antioxidants / J. Pincemail, J.O. Defraigue, O. Deity et al. // Transpant. Proc. 2000. - Vol. 32, № 2. - P. 475-476.

399. Rayman M.P. Abnormal iron parameters in the pregnancy syndrome preeclampsia / M.P. Rayman, J. Barlis //Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - 187, № 2.-P. 412-418.

400. Raij L. Effect of doxazosin on endothelial dysfunction in hypercholesterolemic /antioxidant-deficient rats / L. Raij, H. Hayakawa, K. Cjffee et al. // Amer. J. Hypertens. 1997. -Vol. 10, № 11. p. 1257-1265.

401. Ratledge C. Iron metabolism in pathogenic bacteria / C. Ratledge, L. G. Dover // Annu. Rev. Microbiol. 2000. -Vol. 54. - P. 881-941.

402. Riba R. von Willebrand factor activates endothelial nitric oxide synthase in blood platelets by a glycoprotein lb-dependent mechanism / R. Riba, N.G. Oberprieler, W. Roberts et al. // Thromb. Haemost. 2005. -Vol. 4. - P. 2636- 2644.

403. Reilly P.M. The mesenteric hemodynamic response to circulatory shock: an overview / P.M. Reilly, K.B. Wilkins, K.C. Fuh et al. // Shock. 2001. - Vol. 15, №5.-P. 329—343.

404. Ren X. Effect of desferoxamine on serum erytropoietin and ventilatory sensetivityto hypoxia in humans / X. Ren, K.L. Dorrington, P. Sirancapracha // J. Appl. Physiol. 2000. -Vol. 89, № 2. - P. 680-686.

405. Robothan J.L. Acute iron poisoning: A review / J. L. Robothan, P.S. Leitman // Am. J. Dis. Child. -1980. -V. 134. P. 875-879.

406. Roy C.N. Iron homeostasis: New tales from the crypt / C.N. Roy, C.A. Enns // Blood. -2000. -Vol. 96. P. 4020-4027.

407. Rossi P. Ca2+ binding to bovine lactoferrin enhances protein stability and influences the release of bacterial lipopolysaccharide / P. Rossi, F. Giansanti, A. Boffi et ai. // Biochem. Cell Biol. 2002. - Vol. 80. - P. 4M8,

408. Rosenfeld V. The role of vasopressin in the triatment of vasodilatation in shock states / V. Rosenfeld, J. Cheng // Ann. Pharmacother. — 2000. Vol. 34, № 2 - P. 250-254.

409. Taylor A. Relationship in humans between ascorbic acid consumption and levels of total and reduced ascorbic acid in lens, agueous humor, and plasma / A. Taylor, P.F. Jacgues // Curr. Eye Res. 1991. -Vol. 10, № 8. - P. 751-759.

410. Tenenbeim M. The hepatotoxity of iron poisoning (abstr.) / M. Tenenbeim // 18 International Congress of EAPCCT. Zurich, 1998, H. 15.

411. Toouli J. Guidelines for the management of acute pancreatitis / J. Toouli, M. Brooke-Smith, C. Bassi et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002. -Vol. 17, Suppl. l.-P. 15-39.

412. Tomas C. Biochemical marcers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / C. Tomas, L. Tomas // Clin. Chem. -2002. -Vol. 48, № 7. P. 25-29.

413. Tomita M. A review: the active peptide of lactoferrin / M. Tomita, M. Takase, W. Bellamy et al. // Acta Paediatr. Jpn. 1994. - Vol. 36. - P. 585-591.

414. Trop M. Effect of hemolysis on reticuloendothelial system (RES) phagocytic activity in rats / M. Trop, E.R. Schiffrin, P. Meyer et al. // Burns. -1991.-Vol. 17, №3.-P. 288-289.

415. Valderrama R. Multicenter double-blind trial of gabexate mesylate (FOY) in unselected patients with acute pancreatitis /R. Valderrama, M. Perez-Mateo, S. Navarro et al. // Digestion. 1992. - Vol. 51. - P. 65-70.

416. Van der Kaaij N. P. Ischemia-reperfiision injury of the lung: role of surfactant / N. P. Van der Kaaij, A.J.J.C. Bogers, B. Lachmann // In: Vincent J.-L. (ed.) Yearbook of intensive care and emergency medicine Berlin etc: Springer; 2005. -P.49—62.

417. Visconti M. The multiple-organ'failure syndrome in acute pancreatitis. Its pathogenesis and treatment / M. Visconti, P.G. Rabitti, G. Uomo et al. // Recenti. Prog. Med. 1995. -Vol. 86, № 2. - P. 81-85.

418. Vorland L.H. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein / Vorland // APMIS. -1999. Vol. 107. - P. 971-981.

419. Sasaki T. Effect of in vitro ischemic or hypoxic treatment on mitochondrial electron transfer activity in rat brain slices assessed by gas-tissue autoradiography using. / T. Sasaki, M.' Senda, T. Ohno // Brain Res. 2001. - Vol. 890,%№ l.-P. 100-109.

420. Sato E. Reactive oxygen and nitrogen metabolites modulate fibronectin-induced'fibroblast migration in vitro / Sato E., Koyama S., Oamhi S.L. // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 30, № 1. - P. 22-29.

421. Secomb T.W. Motion of red blood cells in a capillary with an endothelian surface layer: effect of flow velocity / T.W. Secomb, R. Hsu, A.P. Pries //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2001. -Vol. 281. P. 629-636.

422. Senturk T. Evaluation of interleukin-6 in rheumatoid arthritis as a activity criterion / T. Senturk, G. Kinikli, M. Turday et al. // Rheumatol. Int. -1996. V. 16, № 4. - P. 141-144.

423. Sevanian A. Lipid peroxidation in membranes and low-density lipoproteins: similarities and differences / A. Sevanian, F. Ursini // Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol. 29, № 3-4. - P. 306-311.

424. Skaar E. P. Iron-source preference of Staphylococcus aureus infections / E.P. Skaar, M. Humayun, T. Bae et al. // Science. 2004. - Vol. 305. - P. 16261628.

425. Sherman M. P. Neonatal small bowel epithelia: enhancing anti-bacterial defense with lactoferrin and Lactobacillus GG / M.P. Sherman, S.H. Bennett, F.F. Hwang et al. // Biometals. 2004. -Vol. 17. P. 285-289.

426. Su S.B. Expression of transforming growth factor-beta in spontaneus chronic pancreatitis in the WBN / S.B. Su, Y. Motoo, M.J. Xie et al. // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol. 45, № 1. - P. 151-159.

427. Sugioka K. Mechanism of 02- generation in reduction and oxidation cycle of ubiquinones in a model of mitochondrial electron transport systems / K. Sugioka, M. Nakano, H. Totsune-Nakano et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1988. -Vol. 936, №3.-P. 377-385.

428. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. 1999. -Sep. -Oct. -P. 2736-2750.

429. Schuster M. Identification, timing and signal specificity of Pseudomonas aeruginosa quorum-controlled genes: a transcriptome analysis / M. Schuster, C.P. Lostroh, T. Ogi, E.P. Greenberg // J. Bacteriol. 2003. - Vol. 185. -P. 2066-2079.

430. Singh P. K. The role of prophylactic iron supplementation in pregnancy / P.K. Singh, Y.F. Fong, S. Arulkumaran // Int J Food Sei Nutr. 1998. - Vol. 49, №5.-P. 383-9.

431. Singh P. K. A component of innate immunity prevents bacterial biofilms development / P.K. Singh, M. R. Parsek, E. P. Greenberget al. // Nature. -2002.-Vol. 417.-P. 552-555.

432. Skoczynska A. Acute iron poisoning in adult female / A. Skoczynska, D. Kwiecinska, M. Kielbinski et al. // Hum. and Exp. Toxicol. 2007. - Vol. 26, №8.-P. 663-666.

433. Spivak J.L. Serum immunoreactive erythropoietin in health and disease / J.L. Spivak // J Perinat Med. 1995. - Vol. 23. - P. 13-17.

434. Stratta R.J. Selective use of somatostatin in vascularized pancreas transplantation / R.J. Stratta, R.J. Taylor, J.A. Lowell et al. // Am. J. Surg. 1993. -Vol. 166.-P. 598-605.

435. Stites S.W. Increased iron and ferritin content of sputum from patients with cystic fibrosis or chronic bronchitis / S.W. Stites, B. Walters, A.R. O'Brien-Ladner et al. // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 814-819.

436. Thomas G.D. Nitric oxide deficiency as a cause of clinical hypertension: promising new drug targets for refractory hypertension'' / G.D. Thomas, W. Zhang, R.G. Victor // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 16. P. - 20552057.

437. Teraguchi S. Protection against infections by oral lactoferrin: evaluation in animal models / S. Teraguchi, H. Wakabayashi, H. Kuwata et al. // Biometals. 2004. - Vol. 17. - P. 231-234.

438. Tomita M. Bovine lactoferrin and lactoferricin derived from milk: production and applications / M. Tomita, H. Wakabayashi, K. Yamauchi et al. // Biochem. Cell. Biol.-2002.-Vol. 80.-P. 109-112.

439. Trivedi C.D. Drug-induced pancreatitis: an update / C.D. Trivedi,,C.S. Pitchumoni // J. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol. 39, N.8. - P. 709-716.

440. Tsubery H. Modulation of the hydrophobic domain of polymyxin B nonapeptide: effect on outer-membrane permeabilization and lipopolysaccharideneutralization / H. Tsubery, I. Ofek, S. Cohen et al. // Mol. Pharmacol. 2002. -Vol. 62.-P. 1036-1042.

441. Valenti P. Antibacterial activity of matrix-bound ovotransferrin / P.

442. Valenti, G. Antonini, M.R. Rossi Faneli et al. // Antimicrob. Agents Chemother. — 1982. Vol. 21. - P. 840-841.

443. Valenti P. The effect of saturation with Zn (II) and other metal ions on the antibacterial activity of ovotransferrin / P. Valenti, P. Visca, G. Antonini et al. // Med. Microbiol. Immunol. 1987. - Vol. 176. - P. 123-130.

444. Valko M. Oxygen free radical generating mechanisms in the colon: do the semiquinones of vitamin K play a role in the aetiology of colon cancer? / M. Valko, H. Morris, M. Mazur et al. // Biochim. Biophys. Acta. 2001. -Vol. 1527, № 3. - P.161-166.

445. Vinjamuri S. Identification of hypoxic regions in traumatic brain injury / S. Vinjamuri, K. O'Driscoll, P. Maltby et al. // Clin. Nucl. Med. 1999: -Vol. 24, № 11.-P. 891-892.

446. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection / J.J. Volpe // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. 2001. -Vol. 7, № 1. - P. 56-64.

447. Von Eynatten K. Central and ambivalent role of hydrogen peroxide during intercellular induction of apoptosis / K. Von Eynatten, G. Bauer// Int. J. Oncol.-2001.-Vol. 18, №6.-P. 1169-1174.

448. Vorland L.H. Lactoferricin of bovine origin is more active than lactoferricins of human, murine and caprine origin / L.H. Vorland, H. Ulvatne, J. Andersen et al. // Scand. J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 30. - P. 513-517.

449. Uhl W. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis / W. Uhl, M.W. Buchler, P. Malfertheiner et al. // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 97-104.

450. Uhl W. Influence of the etiology on the course and outcome of acute pancreatitis / W. Uhl, R. Isenmann, G. Curti et al. // Pancreas. 1996. - Vol. 13. -P. 335-343.

451. Uhl W. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis / W. Uhl, A. Warshaw, C. Imrie et al. // Pancreatology. 2002. - Vol. 2.-P. 565-573.

452. UK guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut. 2005. - Vol.54. - Suppl. III. - P. 1-9.

453. Xi G. Erytrocytes and delayed brain edema formation following intracerebral hemorrhag in rars / G. Xi, R.F. Keer, J.T. Hoff // J. Neurosurg. -1998.-№89.-P. 991-996.

454. Xu D.Z. The effect of hypoxia/reoxygenation on the cellular function of intestinal epithelial cells / D.Z. Xu, Q. Lu, R. Kubicka et al. // J. Trauma. 1999. -Vol. 46, №2.-P. 280-288.

455. Zhang Q. Mechanisms of multiple organ damages in acute necrotizing pancreatitis / Q. Zhang, Q. Ni, D. Cai et al. // Chin. Med. J. 2001. - Vol. 114, № 7.-P. 738-742.

456. Zhang, Z.H. Experimental study of hemodynamics and oxygen metabolism in pigs with severe acute pancreatitis / Z.H. Zhang, W.Q. Li, H. Wang et al. // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2004. - Vol. 16, № 12. - P. 715-717.

457. Yekebas, E. Bradykinin B2-receptor antagonism attenuates fatal cardiocirculatory breakdown induced by severe experimental pancreatitis / E. Yekebas, H. Treede, M. Jochum et al. // Crit Care Med. 2000. - Vol. 28, № 4. - P. 1119-1127.

458. Zimmerman J.J. Defining the role of oxyradicals in the pathogenesis of sepsis / J.J. Zimmerman // Crit. Care Med. 1995. - Vol. 23, № 3. - P. 616.

459. Wandersman C. Bacterial iron sources: from siderophores to hemophores / C. Wandersman, P. Delepelaire // Annu. Rev. Microbiol. 2004. - Vol. 58. - P. 611-647.

460. Ward P.P. Cooperative interactions between the amino- and carboxyl-terminal lobes contribute to the unique iron-binding stability of lactoferrin / P.P.

461. Ward, X. Zhou, O.M. Conneely // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 1279012794.

462. Wenger F.A. Effects of octreotide on lipid peroxidation in pancreas and plasma in acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis in rats / F.A. Wenger // Pancreatology. 2002. - Vol. 2, № 3. - P. 211-216.

463. Weinberg E. D. Human lactoferrin: a novel therapeutic with broad spectrum potential / E.D. Weinberg // J. Pharmac. Pharmacol. 2001. - Vol. 53. -P. 1303-1310.

464. Weinberg E.D. Suppression of bacterial biofilm formation by iron limitation / E.D. Weinberg // Med. Hypotheses. 2004. -Vol. 63. - P. 863-865.

465. White B.C. Fluorescent histochemical localization of lipid peroxidation during brain reperfusion following cardiac arrest / B.C. White, A. Daya, D.J. DeGracia et al. // Acta Neuropathol. 1993. -Vol. 86. - P. 1-9.

466. Wu H. Effect of somatostatin on modulation of IL-10 and TGF-beta 1 during acute pancreatitis / H. Wu, X. Chen, Y. Deng, et al. // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2003. - Vol. 34, № 2. - P. 315-316.

467. Wu J.X. Changes in somatostatin receptor expression of the pancreas and effectiveness of octreotide in rats with acute necrotizing pancreatitis / J.X. Wu, Y.Z. Yuan, J.Y. Xu et al. // Chin. J. Dig. Dis. 2004. - Vol. 5, № 1. - P. 35-39.

468. Wynne R. Postoperative pulmonary dysfunction in adults after cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: clinical significance and implications for practice / R. Wynne, M. Botti // Am. J. Crit. Care. 2004. - Vol.13.-P. 384-393.

469. Wereszcesynska Siemistrowska U. Oxydative stress a san early prognostic factor in acute pancreatitis / U. Wereszcesynska Siemistrowska //

470. Pancreas. 1998.-Vol. 17, №2.-P. 163-168.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях

Оглавление диссертации Орлов, Юрий Петрович :: 2009 :: Омск

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Орлов, Юрий Петрович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическая значимость нарушенного обмена железа при критических состояниях"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Орлов, Юрий Петрович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций