Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности суточного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности суточного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности суточного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией - тема автореферата по медицине
Кузелин, Юрий Леонидович Ижевск 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности суточного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией

На правах рукописи

Кузелин Юрий Леонидович

ОСОБЕННОСТИ СУТОЧНОГО ПРОФИЛЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

14.00.06 - кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/ Ижевск - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный руководитель - Заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Лещинский Лев Александрович

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Зубарев Михаил Анатольевич;

- доктор медицинских наук, доцент Филимонов Михаил Алексеевич.

Ведущая организация - Екатеринбургский научный медицинский центр профилактики и охраны здоровья рабочих промышленных предприятий МЗ РФ.

Защита состоится « » Й^сТ^^Д_[_ 2004 г. в часов

на заседании диссертационного совета К 208.029.02 при Ижевской государственной медицинской академии (426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281, тел.: 52-62-01).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ижевской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Казакова И.А.

//////

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям определил артериальную гипертонию (АГ) как величайшую в истории человечества неинфекционную пандемию, определяющую структуру сердечнососудистой заболеваемости и смертности.

Разработка проблем профилактики, диагностики и лечения АГ в Российской федерации крайне актуальна в связи с очень высоким уровнем сердечнососудистой заболеваемости и смертности (W.B. Abrams, 1995; Р.Г. Оганов, 1999; Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава и др., 2003). Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инва-лидизация и снижение продолжительности жизни. По данным обследования репрезентативной выборки, стандартизованная по возрасту распространенность АГ (140/90 мм рт. ст. и выше) в России среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1% (ДАТ 1,2000).

За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ. По данным Рабочей группы Всемирной организации здравоохранения (1997), Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе.

Все эти данные свидетельствуют о высокой распространенности АГ в российской популяции, плохой осведомленности больных о наличии у них заболевания (особенно среди мужчин), недостаточном назначении лекарственной терапии больным АГ и катастрофически низкой ее чфф<чгги^нг«-ти (У> г Qra-нов, 1999; И.Е. Чазова, 2003), которая во многом связана с н НАЦИ01|Л 1Ы1ЛЯ дуального суточного профиля артериального давления у бол

И хотя данной проблеме посвящено значительное числЛ И£йЛМ6ваник," однако, до настоящего времени она остается изученной недостаточно полно,

з

при этом следует отметить, что большинство работ, посвященных АГ, касаются ее мягкой (МАГ) и умеренной (УАГ) форм. Такой акцент в изучении АГ определяется более высокой распространенностью мягкой и умеренной АГ и возможностями эффективной ее терапии (А.Н. Рогоза, 1997), но в то же время нельзя не признать, что в результате этого наиболее тяжелая по определению группа больных зачастую остается вне поля зрения исследователей (Л.А. Ле-щинский, 2000). Не изученными остаются особенности суточного профиля АД, связанные с ними данные электрокардиографической картины, состояние регу-ляторные систем организма в зависимости от тяжести течения АГ. Вышесказанное и определило направление и цель предпринятого нами исследования.

Цель исследования: выявить особенности и клинико-функциональные взаимосвязи суточного профиля АД, электрокардиографической картины и показателей вариабельности ритма сердца в зависимости от тяжести АГ.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности суточного профиля АД в зависимости от тяжести течения АГ и разработать функционально-диагностические критерии суточной нагрузки давлением для больных тяжелой артериальной гипертонией.

2. Установить взаимосвязи тяжести течения АГ с наличием и характером нарушений ритма сердца.

3. Выявить наличие и степень ишемических изменений ЭКГ у больных АГ различной степени тяжести.

4. Определить состояние регуляторных систем по данным вариабельности ритма сердца.

5. Провести сравнительную оценку методик суточного мониторирования

и увеличенными интервалами между измерениями при

Научная новизна:

1. Впервые выявлены особенности суточного профиля и вариабельности АД в зависимости от тяжести АГ. Определены и предложены в качестве функционально-диагностических критериев показатели нагрузки давлением и суточного профиля АД (индекс времени - ИВ, индекс площади - ИП, степень ночного снижения - СНС, вариабельность АД и др.) у больных тяжелой артериальной гипертензией.

2. Установлены взаимосвязи тяжести течения АГ с наличием и характером нарушений ритма сердца, ишемических изменений ЭКГ. Показано, что по мере роста тяжести АГ нарастают частота, продолжительность и выраженность нарушений ритма сердца и ишемических изменений ЭКГ.

3. Впервые изучено состояние регуляторных систем организма (по данным вариабельности ритма сердца) в зависимости от тяжести АГ. Установлено, что начальная «симпатизация» вегетативной нервной системы с ростом тяжести АГ сменяется истощением регуляторных систем организма.

4. Выявлены недостатки принятого на сегодня протокола суточного мо-ниторирования АД (СМАД) с интервалами между измерениями 15 минут днем и 30 минут ночью и показано, что уменьшение частоты измерений с интервалами между измерениями 30 минут днем и 60 минут ночью, не снижая информативности исследования, повышает его переносимость.

Практическая значимость работы:

1. Результаты исследования могут быть использованы в работе кардиологов, терапевтов и других специалистов, занимающихся лечением больных АГ, позволяя наиболее адекватно оценить состояние больного и назначить оптимальную схему медикаментозной терапии.

2. Определены и предложены в качестве функционально-диагностических критериев показатели суточной нагрузки давлением, вариа-

бельности и суточного профиля АД для больных тяжелой АГ (ИВ, ИП, СНС АД).

3. Установлена зависимость показателей СМАД, холтеровского монито-рирования (наличие и степень нарушений ритма, ишемических изменений, значений вариабельности ритма сердца) от тяжести течения АГ.

4. Предложен оптимальный протокол суточного мониторирования АД для больных тяжелой артериальной гипертонией.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Артериальная гипертония III ст., или тяжелая АГ (ТАГ), является вариантом течения заболевания, качественно отличающимся от мягкой и умеренной АГ (соответственно АГ I и II ст.). У больных ТАГ достоверно чаще встречается извращенный суточный профиль АД, высокие показатели вариабельности АД. Возрастание тяжести АГ сопровождается прогрессирующим нарушением состояния регуляторных систем, что проявляется снижением практически всех показателей вариабельности ритма сердца.

2. При тяжелом течении артериальной гипертензии достоверно чаще, чем при мягкой и умеренной АГ, встречаются прогностически неблагоприятные нарушения ритма сердца, увеличиваются продолжительность и выраженность ишемических изменений ЭКГ.

3. Используемый большинством авторов протокол суточного мониторирования АД (с интервалами между измерениями 15 минут днем и 30 минут ночью) является малоприемлемым для больных тяжелой артериальной гипертонией из-за повышенного дискомфорта и появления болевых ощущений, вызванных выраженной и продолжительной компрессией плеча. Модифицированный протокол (интервалы 30 минут днем и 60 минут ночью) является более приемлемым.

Внедрение в практику

В практическую работу РКБ № 3 и РДЦ УР, впервые в Удмуртской республике, внедрены методы суточного мониторирования АД (СМАД) и бифункционального мониторирования (СМАД и холтеровское мониторирова-ние), позволяющие более достоверно, объективно и детально, по сравнению с обычными методами диагностики АГ (измерение АД врачом, самостоятельное измерение АД), оценить состояние больных АГ, эффективность проводимой медикаментозной терапии, отнести больного к той или иной группе риска и, соответственно, определить тактику дальнейшего лечения пациента.

Полученные данные и выводы диссертации используются в практике преподавания на кафедре госпитальной терапии Ижевской государственной медицинского академии.

Апробация работы проведена в 2004 году на совместной клинической конференции кафедр госпитальной терапии ИГМА, внутренних болезней с курсами ПП и ВПТ и сотрудников РКБ № 3 Удмуртской республики. Основные положения диссертации докладывались на Третьей всероссийской конференции "Современные возможности холтеровского мониторирования" (С.-Пб., 2002 г.), на клинической конференции посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии (Ижевск, 2002 г.) и на всероссийской научно-практической конференции "Перспективы развития кардиологии и внедрение новых методов диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний" (Москва, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.

Объем и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и списка литературы. Работа содержит 20 таблиц и 13 рисунков.

Список литературы содержит 272 источник, в т.ч. 131 отечественных и 141 иностранных.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Всего суточное бифункциональное мониторирование было проведено 244 больным: у 40 АД было в пределах нормы (1 группа), у 40 определялась мягкая АГ (МАГ, 2 группа), у 40 - умеренная АГ (УАГ, 3 группа) и у 124 - тяжелая АГ (ТАГ, 4 группа) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2001). Группы не имели достоверных различий по полу и возрасту.

В группах 1-3 исследования проводились в условиях отмены медикаментов, в группе 4, исходя из деонтологических соображений, больные продолжали получать ранее назначенное лечение.

Критерии формирования выборки.

Для изучения суточного профиля АД использованы данные суточного мониторирования АД больных, направленных на исследование в период с 01.01.1999 г по 01.02.2002 г в отделение функциональной диагностики Республиканской клинической больницы № 3.

В исследование включались пациенты с тяжелым течением артериальной гипертонии (АГ III степени), в качестве контрольных групп изучались показатели суточного мониторирования АД и ЭКГ пациентов с нормальным уровнем АД, мягким и умеренным течением АГ (соответственно МАГ и УАГ или АГ I и II степени).

Использовалась общепринятая классификация АГ, диагноз устанавливался на основании проведенных ранее исследований, не включавших суточное мониторирование АД.

Критериями тяжелой артериальной гипертензии (ТАГ) считались наличие зарегистрированных в медицинской документации величин систолического АД - 180 мм рт. ст. и выше и/или диастолического ПО мм рт. ст. и выше, измеренных традиционным способом.

Критерии исключения:

• Ранее установленный диагноз ИБС.

• Нарушения ритма, значительно повышающие погрешность измерения АД (постоянная форма мерцания предсердий).

• Изменения конечной части желудочкового комплекса, затрудняющие оценку ишемических изменений ЭКГ (синдром WPW, нарушения внут-рижелудочковой проводимости и др.).

Мониторирование ЭКГ и АД производилось на аппаратно-компьютерном комплексе КТ4000АД (фирма «ИНКАРТ», С.-Петербург), прошедшим испытания на точность измерения АД по протоколам ANSI/AAMI SP-10-1987 и BAS «Американский национальный стандарт для электронных или электрических сфигмоманометров», в ходе которых было показано соответствие приборов принятому стандарту.

Для обработки данных мониторирования принимались протоколы исследований с максимальными интервалами автоматических измерений и/или измерений АД «по требованию» днем в среднем 30 минут, ночью интервалы составляли в среднем не более 1 часа. Следует отметить, что у большинства обследованных частота измерений была несколько выше (за счет дополнительных измерений по «тревожным параметрам»).

Диагностическая система "КТ-4000АД" предоставляет возможность полной многосуточной регистрации до 3 любых отведений ЭКГ, одновременного измерения АД с возможностью визуального контроля и врачебной коррекции, расчет показателей вариабельности ритма сердца.

•Перед исследованием пациенты инструктировались о поведении во время мониторирования. При инструктаже пациентам указывалось на недопустимость как чрезмерных нагрузок, нетипичных для данного пациента, так и слишком низкой физической активности в дневное время.

Во время мониторирования АД пациенты получали задание вести дневник, где они должны были обязательно отмечать время сна (в т.ч. дневного), время возникновения каких-либо симптомов (болей, нарушений ритма сердца), эмоциональных всплесков, время приема пищи и вынужденного приема лекарственных препаратов.

Исследовались следующие показатели суточного мониторирования АД, ЭКГ и ВРС:

а) По данным ЭКГ:

- Значения средней ЧСС днем и ночью;

- Максимальные и минимальные значения ЧСС за минуту и десятисе-кундные отрезки времени;

- Циркадный индекс (отношение среднедневной ЧСС к средненочной ЧСС);

- Наличие и количество аритмий, связь их с физической или эмоциональной нагрузкой;

- Преходящие нарушения проводимости сердца;

- Наличие, продолжительность ишемических нарушений ЭКГ, связь их со степенью физической активности, величину смещения сегмента ST (мкВ) в соответствующих отведениях, количество и общее время эпизодов ишемии миокарда, наличие болевых ощущений у пациента.

б) По данным суточного мониторирования АД:

- Средние, максимальные и минимальные значения систолического, диастолического и среднего гемодинамического АД отдельно в периоды дневного бодрствования и ночного сна;

- Процент превышения нормативных значений АД, индекс времени (ИВ), индекс площади (ИП), индекс площади нормированный для систолического, диастолического и среднего гемодинамического АД отдельно за сутки, ночь и день;

- Степень ночного снижения АД (%) как отношение разницы среднедневных и средненочных значений, отнесенных к среднедневным значениям АД;

- Отдельные измерения АД сопоставлялись со степенью физической активности и видом деятельности (по ЧСС и дневнику пациента).

в) По данным суточной вариабельности ритма сердца:

- SDNN (мс) - стандартное отклонение NN интервалов;

SDANN (мс) - стандартное отклонение средних NN, вычисленных за короткие (5 мин.) интервалы в течение всей записи;

- SDNN index (мс) - среднее значение стандартных отклонений NN-интервалов вычисленных по 5-минутным периодам в течение всей записи;

- RMSSD (мс) - среднеквадратичное отклонение разницы последовательных интервалов - квадратный корень из средней суммы квадратов разностей между смежными NN интервалами;

- pNN50 (%) - (NN50 деленное на общее количество NN) * 100;

- ТР (мс2) - общая мощность спектра ВРС (до 0.4 Гц);

- VLF (мс2) - мощность в диапазоне очень низких частот (до 0.04 Гц);

- LF (мс2) - мощность в диапазоне низких частот (0.04 -0.15 Гц);

- HF (мс2) - мощность в диапазоне высоких частот (0.15- 0.4 Гц);

- LF7HF - индекс централизации.

Статистическая обработка и расчеты результатов осуществлялись с использованием программы Microsoft Excel 2000.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние тяжести артериальной гипертонии на суточный профиль АД

В ходе проведенного исследования установлены средние значения систолического и диастолического АД в периоды дневного бодрствования и дневного сна в каждой из исследуемых групп (рис. 1).

□ САДд ВСАДн

ЕДАДд ■ ДАДн

НАД МАГ УАГ ТАГ

Рис. 1. Средние значения систолического и диастолического АД днем и ночью.

Из представленных на рисунке данных видно, как с ростом тяжести АГ, даже несмотря на проводившуюся медикаментозную терапию в группе больных с тяжелой АГ, от группы к группе достоверно (р<0,001) возрастают показатели нагрузки давлением. Более выражено эта закономерность проявляется при анализе интегральных показателей нагрузки давлением (индекс времени, индекс площади и т.д.), в частности, на рис. 2 представлены значения индекса площади приведенного (ИПП).

Большую роль в патогенезе АГ, поражении органов-мишеней и повышении риска сердечно-сосудистых осложнений играет недостаточное снижение АД в период ночного сна.

Как видно из представленных данных (рис. 3), с ростом тяжести АГ, степень ночного снижения АД прогрессивно уменьшается (достоверность различий для САД: р1-2>0,5, р2-3<0,01, р3-4<0,01, для ДАД: p1.2>0,05, р2-3<0,05, Р3-4<0,001) при этом наблюдается сильная отрицательная корреляция между средними значениями САД в дневное время и степенью ночного снижения АД, а именно коэффициент корреляции составил - 0,88 (рис. 1 и 3).

Эта же закономерность отражается и в изменении структуры суточных профилей АД у больных АГ различной степени тяжести (рис. 4).

В группе больных с УАГ доля пациентов с нарушением суточного ритма АД была достоверно выше и значительно выше она была среди больных ТАГ (общее количество - 55,5%). Количество больных с недостаточным снижением (Non-dippers) составило здесь 36%, больных с повышением АД в ночное время (Night-peakers) было 13%.

Следует отметить, что больные с повышением АД в ночное время в нашей выборке зарегистрированы только в группе тяжелой артериальной гипертонии. Число же больных с чрезмерным уменьшением АД в период ночного сна (Over-dippers) прогрессивно уменьшается от группы с нормальными цифрами АД до группы больных с тяжелым течением АГ.

Таким образом, тяжесть АГ существенным образом взаимосвязана с нарушениями циркадного ритма АД, что следует учитывать при суточном распределении медикаментозной терапии больным АГ.

Рисунок 5 наглядно демонстрирует зависимость значений вариабельности АД, которые являются одними из критериев наличия риска сердечнососудистых осложнений, от тяжести течения АГ. Заметен прогрессирующий рост вариабельности соответственно от 1 к 4-й группе пациентов, при этом наибольшие и достоверные различия наблюдаются между группой больных ТАГ, где средние значения вариабельности АД превышают условно принятые нормативные значения, и остальными группами.

Рис. 4. Доля пациентов с нарушенным суточным профилем АД.

Артериальная гипертония и нарушения ритма сердца

Из таблицы 1 видно, что частота и тяжесть нарушений ритма нарастает по мере роста тяжести АГ. Наиболее наглядно это проявляется при анализе суправентрикулярных нарушений ритма, особенно парной и групповой пред-сердной экстрасистолии (р2-3<0,01, р1-4<0,001) и прогностически неблагоприятных желудочковых нарушений ритма 4А - 5-й градаций по В. Lown в модификации М. Ryan (для их суммарного количества -р3-4<0,001).

Таблица 1

Нарушения ритма сердца у больных АГ различной степени тяжести.

Вид нарушения ритма сердца НАД (М±ш) МАГ (М±ш) УАГ (М±ш) ТАГ (М±т)

Желудочковые аритмии по В. Lown в модиф. М. Ryan (%) 0 37,5±7,65 25,0±6,85 27,5±7,06 22,5±3,75

1 62,5±7,65 75,0±6,85 72,5±7,0б 77,5±3,75

2 0,0 2,5±2,47 0,0 2,4±1,37

3 0,0 0,0 0,0 3,2±1,58

4А 5,0±3,45 2,5±2,47 7,5±4,16 12,9±3,01

4Б 0,0 2,5±2,47 5,0±3,45 8,87±2,55

5 2,5±2,47 2,5±2,47 2,5±2,47 7,26±2,33

Предсердная экстрасистолия парная и групповая 7,5±4,16 22,5±6,60 47,5±7,90 49,2±4,49

Суправентрикулярная пароксизмальная тахикардия 7,5±4,16 2,5±2,47 7,5±4,16 9,2±2,60

Артериальная гипертония и ишемия миокарда.

Таблица 2

Наличие и продолжительность ЭКГ-признаков ишемии миокарда у больных АГ различной степени тяжести (М±т).

Ишемия миокарда НАД (1) МАГ (2) УАГ (3) ТАГ (4) Р

Доля больных с ИшМ (%) 2,5±2,47 7,5±4,16 25,0±6,85 27,4±4,01 Р1-2>0,05 Ри<0,05 Р34>0,05

Средн. время одного эпизода ИшМ (мин.) 2,0±0,00 2,3±0,17 2,9±0,35 4,9±0,37 Р|-2>0,05 р2.з>0,05 Р1.3<0,05 0,001

Средн. время ИшМ (мин.) у 1 больного 2,0±0,00 4,7±0,34 5,5±0,74 6,7±0,56 Р|-2< 0,001 р2-з>0,05 рз^>0,05 р2Ч<0,01

Доля ночных эпизодов 0 0 0 7,80% р<0.01

По мере роста тяжести АГ достоверно нарастает тяжесть ишемии миокарда, что проявляется в прогрессирующем увеличении частоты и продолжительности ишемических изменений ЭКГ. Следует отметить, что наличие ночных эпизодов ишемии миокарда в нашей выборке зарегистрировано лишь в группе больных тяжелой АГ.

Артериальная гипертония и вариабельность ритма сердца

НАД МАГ УАГ ТАГ

Рис. 6. Показатели спектрального анализа вариабельности ритма сердца.

Результаты исследований ВРС в частотной области в зависимости от наличия и степени тяжести АГ представлены на рисунке 6. Как видно, появление и прогрессирование АГ сопровождается достоверным снижением абсолютных значений как общей мощности спектра (ТР), так и каждого из составляющих его компонентов - очень низких (VLF), низких (LF) и высоких (HF) частот, при этом подобная картина наблюдается как в течение суток в целом, так и при дифференцированном анализе результатов в периоды сна и бодрствования. Следует отметить, что по большинству изучавшихся показателей группа больных с тяжелой АГ достоверно отличалась как от пациентов без АГ так и от больных с мягкой и умеренной АГ.

Таким образом, появление и рост тяжести АГ сопровождается достоверными изменениями ВРС, отражающими изменения функциональной активности вегетативных и нейрогуморальных центров регуляции. Последнее в наибольшей степени проявляется при тяжелой АГ.

Аналогичная динамика прослеживается и при анализе временных показателей ВРС (Рис. 7).

Рис. 7. Доля интервалов RR синусового происхождения отличающихся более чем на 50 мс.

1. Среди больных тяжелой артериальной гипертонией (ТАГ) значительно чаще, чем при мягкой и умеренной АГ, встречаются больные с патологически измененным суточным профилем АД - недостаточным снижением АД в период ночного сна (Non-dippers) и с ночными значениями АД, превышающими дневные (Night-peakers), а так же с повышенной вариабельностью АД, что является прогностически неблагоприятным и требует коррекции лечения с ориентацией на индивидуальный суточный профиль.

2. По мере роста тяжести АГ нарастает, достигая максимума при ТАГ, выраженность и частота желудочковых (особенно 4А и 5 градаций по В. Lown ) и предсердных аритмий, увеличивается частота и продолжительность ЭКГ-признаков ишемии миокарда.

idpNN50

НАД МАГ УАГ ТАГ

ВЫВОДЫ

3. Рост тяжести АГ сопровождается достоверным снижением всех показателей вариабельности ритма сердца, которое проявляется как во временной, так и в частотной областях и наиболее выражено при тяжелой АГ, что свидетельствует о перенапряжении регуляторных систем.

4. Выявление при бифункциональном суточном мониторировании у больных тяжелой АГ, в отличие от больных с мягкой и умеренной АГ, вышеперечисленных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений позволяет высказать предположение о том, что ТАГ является качественно новым состоянием в развитии АГ.

5. Протокол суточного мониторирования АД при ТАГ вследствие повышенного дискомфорта для пациентов требует модификации, а именно — обоснованного в работе увеличения интервалов между измерениями АД до 30 минут днем и 60 минут ночью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Суточное бифункциональное мониторирование АД и ЭКГ показано всем больным с тяжелым течением АГ в силу наиболее часто встречающихся извращенного суточного профиля АД, патологических изменений ЭКГ и вариабельности ритма сердца.

2. Больным тяжелой АГ рекомендуется модифицированный протокол суточного мониторирования АД с интервалами между измерениями АД днем 30 минут, ночью 60 минут.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Капачинская Л.Г Служба неинвазивной диагностики / Капачинская Л.Г., Кузелин Ю.Л. // Кардиоцентру 20 лет. Ижевск, 1999. - С. 99-102.

2. Кузелин ЮЛ. Артериальная гипертония и нарушения ритма сердца / Кузелин Ю.Л., Мультановский Б.Л. // Кардиоцентру 25 лет. 10 лет большой кардиохирургии в Удмуртской республике. - Ижевск, 2003. - С. 278.

3. Кузелин Ю.Л. Взаимосвязь тяжести артериальной гипертонии и ишемии миокарда по данным суточного мониторинга ЭКГ и АД / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б.Л., Лещинский Л.А // Вестник аритмологии. - 2002. - № 27.

- С. 52.

4. Кузелин Ю.Л. О влиянии тяжести артериальной гипертонии на цирка-дианный ритм артериального давления, ишемию миокарда и нарушения ритма сердца (по результатам суточного мониторинга ЭКГ и АД). Проблемы клиники внутренних болезней. Вопросы современной фармакотерапии / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б. Л., Лещинский Л. А. // Материалы конференции, посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии. - Ижевск: «Экспертиза», 2002.

- С. 43-45.

5. Кузелин Ю.Л. Об основных взаимосвязях циркадного ритма АД и нарушений сердечного ритма с тяжестью АГ и возможностью их коррекции ме-топрололом / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б.Л., Лещинский Л.А. // Материалы всероссийской научно-практической конференции "Перспективы развития кардиологии и внедрение новых методов диагностики и лечения сердечнососудистых заболеваний". - М. - 2004. - С. 34.

6. Кузелин Ю.Л. Особенности суточного профиля артериального давления в зависимости от степени тяжести артериальной гипертонии / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б.Л., Лещинский Л.А. // Кардиоцентру 25 лет. 10 лет большой кардиохирургии в Удмуртской республике. - Ижевск, 2003. - С. 280281.

7. Кузелин Ю.Л. Тяжелая артериальная гипертония у молодых; клинико-этологическая характеристика и патогенез / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б.Л., Шадрина А.Е. // Материалы научно-практической конференции, посвященной 60-летию МСЧ «ИЖМАШ». Ижевск, 1999. - С. 114-115.

8. Кузелин Ю.Л. О взаимосвязи циркадного ритма артериального давления, ишемии миокарда и нарушений ритма сердца с тяжестью артериальной гипертонии / Кузелин Ю.Л., МультановскиЙ Б. Л., Лещинский Л. А. // России-

ский национальный конгресс кардиологов. От исследоваий к стандартам лечения. Материалы конгресса. М., 2003. - С. 180.

9. Лещинский Л.А. Артериальная гипертония и нарушения ритма сердца: взаимосвязь по данным суточного мониторинга ЭКГ И АД / Лещинский ЛА, Кузелин Ю.Л., Мультановский Б.Л. // Вестник аритмологии. - 2002. - № 27.-С. 54.

10. Лещинский Л.А. Бифункциональное суточное мониторирование артериального давления и ЭКГ у больных артериальной гипертензией: особенности, клиническое и прогностическое значение (методические рекомендации для врачей-кардиологов, курсантов факультета последипломной подготовки ИГМА и студентов старших курсов ИГМА) / Лещинский Л.А., Кузелин Ю.Л., Мультановский Б.Л. - Ижевск, 2004. -10 с.

11. Опыт применения прилазида у больных умеренной и тяжелой артериальной гипертонией / Лещинский Л.А., Максимов Н.И., Мультановский Б.Л., Кузелин Ю.Л. // Кардиоцентру 20 лет. Ижевск, 1999. - С. 155-157.

12. Мультановский Б.Л. Взаимосвязь тяжести артериальной гипертонии и ишемии миокарда / Мультановский Б.Л., Кузелин Ю.Л., Лещинский Л. А. // Кардиоцентру 25 лет. 10 лет большой кардиохирургии в Удмуртской республике. - Ижевск, 2003. - С. 182-183.

13. Мультановский Б.Л. К вопросу о взаимосвязи тяжести артериальной гипертонии и циркадианного ритма артериального давления (по данным суточного мониторирования) / Мультановский Б.Л., Кузелин Ю.Л., Лещинский Л.А. // Вестник аритмологии. - 2002. - № 27. - С. 60.

14. Мультановский Б.Л. Применение цилазаприла у больных умеренной и тяжелой артериальной гипертонией / Мультановский Б.Л., Максимов Н.И., Кузелин Ю.Л. // Труды ИГМА, том XXXVII. Ижевск, 1999. - С. 81.

15. Кузелин Ю.Л. Об особенностях суточной динамики артериального давления у больных артериальной гипертонией разной степени тяжести / Кузе-лин Ю.Л., Лещинский Л.А., Мультановский Б.Л. // Российский национальный

конгресс кардиологов "Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения. М, 2001. - С. 210.

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия АД - артериальное давление

БФМ - бифункциональное мониторирование (АД и ЭКГ) ВРС - вариабельность ритма сердца ДАД - диастолическое АД (мм рт. ст.)

ДАДд - среднее значение ДАД за период дневного бодрствования

ДАДн - среднее значение ДАД за период ночного сна

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени (%)

ИП - индекс площади (%)

НРС - нарушения ритма сердца

ПП - процент превышения нормативных значений АД

ИшМ - ишемия миокарда

САД - систолическое АД (мм рт. ст.)

САДд - среднее значение САД за период дневного бодрствования

САДн - среднее значение САД за период ночного сна

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС АД - степень ночного снижения АД (%)

HF - мощность спектра ВРС в диапазоне высоких частот (мс2)

LF - мощность спектра ВРС в диапазоне низких частот (мс2)

STD АД - стандартное отклонение или вариабельность АД (мм рт. ст.)

ТР - общая мощность спектра ВРС (мс2)

Отпечатано с оригинал-макета заказчика

Подписано в печать 14.09.2004. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Заказ № 1440.

Типография Удмуртского государственного университета 426034, Ижевск, ул. Университетская, 1, корп. 4.

Hi 17 5 43

РЫБ Русский фонд

2005-4 15274

 
 

Оглавление диссертации Кузелин, Юрий Леонидович :: 2004 :: Ижевск

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Методы измерения артериального давления: история, суточное мониторирование, бифункциональное мониторирование.

1.2. Показатели суточного мониторирования АД.

1.2.1. Средние значения АД.

1.2.2. Индексы нагрузки давлением.

1.2.3. Показатели суточного профиля АД.

1.2.4. Показатели вариабельности артериального давления.

1.2.5. Динамические и комбинированные показатели.

1.3. Прогностические критерии показателей суточной нагрузки давлением

1.4. Прогностические критерии холтеровского мониторирования ЭКГ.

1.5. Прогностические показатели суточной вариабельности ритма сердца

1.6. Протокол суточного мониторирования АД.

1.7 Нормативы суточного мониторирования АД.

Глава 2. Характеристика обследованных больных. Основные методические принципы работы.

2.1.1. Характеристика обследованных больных.

2.1.2. Критерии формирования выборки.

2.1.3. Критерии исключения.

2.2. Общий план исследования. Особенности протокола суточного мониторирования АД у больных тяжелой артериальной гипертензией.

2.2.1. Материалы и методы.

2.2.2. Показания и противопоказания для проведения суточного мониторирования АД (СМАД или БФМ).

2.2.3. Изучаемые показатели суточного мониторирования АД, ЭКГ и ВРС

Глава 3. Суточный мониторинг АД у больных артериальной гипертензией различной степени тяжести.

3.1. Показатели суточного мониторирования АД у лиц с нормальным АД.

3.2. Показатели суточного мониторирования АД у лиц с мягкой АГ.

3.3. Показатели суточного мониторирования АД у лиц с умеренной АГ.

3.4. Показатели суточного мониторирования АД у лиц с тяжелой АГ.

3.5. Сравнительный анализ суточного профиля и показателей нагрузки давлением у больных АГ различной степени тяжести.

3.6. Вариабельность артериального давления.

Глава 4. Показатели холтеровского мониторирования ЭКГ у больных артериальной гипертонией различной степени тяжести. Вариабельность ритма сердца.

4.1. Тяжесть течения артериальной гипертензии и нарушения ритма сердца

4.2. Артериальная гипертензия и ишемия миокарда

4.3. Показатели суточной вариабельности ритма сердца в зависимости от тяжести течения АГ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Кузелин, Юрий Леонидович, автореферат

Актуальность темы. Первый доклад экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАТ I) определил артериальную гипертонию (АГ) как величайшую в истории человечества неинфекционную пандемию, определяющую структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Развитие исследований по проблеме АГ, ознаменованное фундаментальными открытиями и данными широкомасштабных эпидемиологических исследований и клинических работ, привело к кризису общепринятых представлений и потребовало коренного пересмотра многих из них.

Разработка проблем профилактики, диагностики и лечения АГ в Российской федерации крайне актуальна в связи с очень высоким уровнем сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [14, 56, 57, 92, 93, 94]. Особую тревогу вызывают широкое распространение АГ среди трудоспособного населения, ранняя инвалидизация и4 снижение продолжительности жизни. По данным обследования репрезентативной выборки (1993), стандартизованная по возрасту распространенность АГ (140/90 мм рт. ст. и выше) в России среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин -41,1% [107].

Вопросы, связанные с оптимальным ведением и лечением больных АГ, по прежнему находятся в центре внимания и специалистов (кардиологов) и практических врачей. Этот раздел кардиологии в связи с его исключительной важностью для снижения высокой сердечно-сосудистой смертности недавно был выделен в самостоятельную специальность — клиническую гипертензиологию (специалист по АГ) — вначале в США, затем и в Европе [45].

АГ на всех этапах становления независимо от пола и возраста является мощным, но потенциально устранимым фактором риска, существенно влияющим на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности. АГ в силу ее распространенности стала по существу междисциплинарной проблемой, в связи с чем необходимы четкие и понятные разным специалистам рекомендации по рациональному ведению больных АГ [107].

За последние два десятилетия в России отмечается рост смертности от ИБС и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ. По данным Рабочей группы Всемирной организации здравоохранения (1997), Россия по смертности от ИБС и инсультов мозга занимает одно из первых мест в Европе. В России среди мужчин 45 - 74 лет 87,5% случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на ИБС и инсульт, а доля указанных заболеваний в структуре общей смертности составляет 40,8%. У женщин того же возраста доля ИБС и инсульта в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний равна 85%, в структуре общей смертности -45,4% [56, 57, 107].

Среди мужчин до 40 лет лекарственную терапию получают только 10% больных АГ, в последующих возрастных группах этот показатель увеличивается до 40% у больных 70—79 лет. Эффективность лечения АГ у мужчин практически не зависит от возраста и колеблется от 4 до 7%. Среди женщин антигипертензивную терапию получают от 30% в возрастной группе 20—29 лет до 58% в возрастной группе 60—69 лет. Эффективность лечения уменьшается с возрастом: если до 50 лет эффективно лечится каждая пятая женщина, то в последующем число эффективно леченых женщин уменьшается до 8%, достигая минимума — 1.5% в последние годы жизни [107].

Все эти данные свидетельствуют о высокой распространенности АГ в российской популяции, плохой осведомленности больных о наличии у них заболевания (особенно среди мужчин), недостаточном назначении лекарственной терапии больным АГ и катастрофически низкой ее эффективности [92, 93, 94], которая во многом связана с недоучетом индивидуального суточного профиля артериального давления у больных.

И хотя данной проблеме посвящено значительное число исследований, однако, до настоящего времени она остается изученной недостаточно полно, при этом следует отметить, что большинство работ, посвященных АГ, касаются ее мягкой (МАГ) и умеренной (УАГ) форм. Собственно сам метод суточного мониторирования АД больше приемлем для больных МАГ и УАГ. Такой акцент в изучении АГ определяется более высокой распространенностью мягкой и умеренной АГ и возможностями эффективной ее терапии [110], но в то же время нельзя не признать, что в результате этого наиболее тяжелая по определению группа больных зачастую остается вне поля зрения исследователей [69]. Не изученными остаются особенности суточного профиля АД, связанных с ними данных электрокардиографической картины, состояния регуляторных систем организма (хотя бы по данным вариабельности ритма сердца) в зависимости от тяжести течения АГ. Вышесказанное и определило направление и цель предпринятого нами исследования.

Цель исследования: выявить особенности и клинико-функциональные взаимосвязи суточного профиля АД, электрокардиографической картины, и показателей вариабельности ритма сердца в зависимости от тяжести АГ.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности суточного профиля АД в зависимости от тяжести течения АГ и разработать функционально-диагностические критерии суточной нагрузки давлением для больных тяжелой артериальной гипертонией.

2. Установить взаимосвязи тяжести течения АГ с наличием и характером нарушений ритма сердца.

3. Выявить наличие и степень ишемических изменений ЭКГ у больных АГ различной степени тяжести.

4. Определить состояние регуляторных систем по данным вариабельности ритма сердца.

5. Провести сравнительную оценку методик суточного мониторирования АД со стандартными и увеличенными интервалами между измерениями при тяжелой АГ.

Научная новизна:

1. Впервые выявлены особенности суточного профиля и вариабельности АД в зависимости от тяжести АГ. Определены и предложены в качестве функционально-диагностических критериев показатели нагрузки давлением и суточного профиля АД (индекс времени - ИВ, индекс площади - ИП, степень ночного снижения - СНС) у больных тяжелой артериальной гипертензией.

2. Установлены взаимосвязи тяжести течения АГ с наличием и характером нарушений ритма сердца, ишемических изменений ЭКГ. По мере роста тяжести АГ нарастают число, продолжительность и выраженность нарушений ритма сердца и ишемических изменений ЭКГ.

3. Впервые изучено состояние регуляторных систем организма (по данным вариабельности ритма сердца) в зависимости от тяжести АГ. Начальная «симпатизация» ВНС с ростом тяжести АГ сменяется истощением регуляторных систем организма.

4. Выявлены недостатки принятого на сегодня протокола суточного мониторирования АД (СМАД) с интервалами между измерениями 15 минут днем и 30 минут ночью и показано, что уменьшение частоты измерений с интервалами между измерениями 30 минут днем и 60 минут ночью не снижает информативности исследования и повышает переносимость исследования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Артериальная гипертония III ст., или тяжелая АГ (ТАГ), является наиболее неблагоприятным вариантом течения АГ, качественно отличающимся от мягкой и умеренной АГ (соответственно АГ I и II ст.). У больных ТАГ достоверно чаще встречается извращенный суточный профиль АД, высокие показатели вариабельности АД. Возрастание тяжести АГ сопровождается прогрессирующим нарушением состояния регуляторных систем, что проявляется снижением практически всех показателей вариабельности ритма сердца.

2. При тяжелом течении артериальной гипертензии достоверно чаще, чем при мягкой и умеренной АГ, встречаются прогностически неблагоприятные нарушения ритма сердца, увеличиваются продолжительность и выраженность ишемических изменений ЭКГ.

3. Используемый большинством авторов протокол суточного мониторирования АД (с интервалами между измерениями 15 минут днем и 30 минут ночью) является малоприемлемым для больных тяжелой артериальной гипертонией из-за повышенного дискомфорта и появления болевых ощущений, вызванных выраженной и продолжительной компрессией плеча. Модифицированный протокол (интервалы 30 минут днем и 60 минут ночью) является более приемлемым.

Практическая значимость работы:

1. Результаты исследования представляют ценность для работы кардиологов, терапевтов и других специалистов, занимающихся лечением больных АГ, позволяя наиболее адекватно оценить состояние больного и назначить оптимальную схему медикаментозной терапии.

2. Определены и предложены в качестве функционально-диагностических критериев показатели суточной нагрузки давлением, вариабельности и суточного профиля АД для больных тяжелой АГ (ИВ, ИП, СНС АД).

3. Установлена зависимость показателей СМАД, холтеровского мониторирования (наличие и степень нарушений ритма, ишемических изменений, значений вариабельности ритма сердца) от тяжести течения АГ.

4. Предложен оптимальный протокол суточного мониторирования АД для больных тяжелой артериальной гипертонией.

Апробация работы проведена в 2004 году на совместной клинической конференции кафедр госпитальной терапии ИГМА, внутренних болезней с курсами ПП и ВПТ и сотрудников РКБ № 3 Удмуртской республики. Основные положения диссертации докладывались на Третьей всероссийской конференции "Современные возможности холтеровского мониторирования" (С.-Петербург, 2002 г.), на Клинической конференции посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии (Ижевск, 2002 г.), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2003) и на Всероссийской научно-практической конференции "Перспективы развития кардиологии и внедрение новых методов диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний" (Москва, 2004 г.).

Публикации: по теме диссертации опубликовано 15 работ в центральных и региональных изданиях.

Внедрение результатов исследования.

В практическую работу РКБ № 3, впервые в Удмуртской республике, внедрены методы суточного мониторирования АД (СМАД) и бифункционального мониторирования (СМАД и холтеровское мониторирование), позволяющие более достоверно, объективно и детально, по сравнению с обычными методами диагностики АГ (измерение АД врачом, самостоятельное измерение АД), оценить состояние больных АГ, эффективность проводимой медикаментозной терапии, отнести больного к той или иной группе риска и, соответственно, определить тактику дальнейшего лечения пациента.

Полученные данные и выводы диссертации используются в практике преподавания на кафедре госпитальной терапии Ижевской государственной медицинского академии.

Объем и структура работы: Текст диссертации изложен на 146 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и списка литературы. Работа содержит 20 таблиц и 13 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности суточного профиля артериального давления и электрокардиографии у больных артериальной гипертензией"

выводы

1. Среди больных тяжелой артериальной гипертонией (ТАГ) значительно чаще, чем при мягкой и умеренной АГ, встречаются больные с патологически измененным суточным профилем АД - недостаточным снижением АД в период ночного сна (Non-dippers) и с ночными значениями АД, превышающими дневные (Night-peakers), а так же с повышенной вариабельностью АД, что является прогностически неблагоприятным и требует коррекции лечения с ориентацией на индивидуальный суточный профиль.

2. По мере роста тяжести АГ нарастает, достигая максимума при ТАГ, выраженность и частота желудочковых (особенно 4А и 5 градаций по В. Lown ) и предсердных аритмий, увеличивается частота и продолжительность ЭКГ-признаков ишемии миокарда.

3. Рост тяжести АГ сопровождается достоверным снижением всех показателей вариабельности ритма сердца, которое проявляется как во временной, так и в частотной областях и наиболее выражено при тяжелой АГ, что свидетельствует о перенапряжении регуляторных систем.

4. Выявление при бифункциональном суточном мониторировании у больных тяжелой АГ, в отличие от больных с мягкой и умеренной АГ, вышеперечисленных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений позволяет высказать предположение о том, что ТАГ является качественно новым состоянием в развитии АГ.

5. Протокол суточного мониторирования АД при ТАГ вследствие повышенного дискомфорта для пациентов требует модификации, а именно -обоснованного в работе увеличения интервалов между измерениями АД до 30 минут днем и 60 минут ночью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Суточное бифункциональное мониторирование АД и ЭКГ показано всем больным с тяжелым течением АГ в силу наиболее часто встречающихся извращенного суточного профиля АД, патологических изменений ЭКГ и вариабельности ритма сердца

2. Больным тяжелой АГ рекомендуется модифицированный протокол суточного мониторирования АД с интервалами между измерениями АД днем 30 минут, ночью 60 минут.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Кузелин, Юрий Леонидович

1. Анчиполовская Н.Г. «Немая» ишемия миокарда: сравнительная оценка методов выявления, клиническое и прогностическое значение // Кардиология. - 1994. - № 5. - С. 82-85.

2. Афаунов Р.Х., Конради А.О. Влияние длительной терапии индапамидом-ретард на показатели липидного спектра и уровень артериального давления у больных артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 1. - С. 24-26.

3. Баевский P.M., Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 6-16.

4. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Рябыкина Г.В. Современное состояние исследования по вариабельности сердечного ритма в России // Вестник аритмологии. 1999. - № 14. - С. 71-75.

5. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин Л.В. и др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии. 2001. - № 24. - С. 65-86.

6. Бакшеев В.И., Коломоец Н.М. Клинические и методические аспекты мониторирования артериального давления // Военно-мед. журнал. 2001. -№11.-С. 36-38.

7. Беляков Н.А., Чубриева С.Ю., Великанова Л.И. Ишемические изменения миокарда при метаболическом синдроме по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы // Вестник аритмологии. 2000. - № 16.-С. 28-31.

8. Бувайлов И.В. Холтеровские системы ROZINN ELECTRONICS: обзор текущих технологий // Вестник аритмологии. 2001. - № 23. - С. 59-60.

9. Бузунов Р.В., Зимин Ю.В. Суточное мониторирование артериального давления и психофизиологические тесты в диагностике и выборе тактики лечения артериальной гипертензии // Кардиология. 1992. - № 2. - С. 108111.

10. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 27-30.

11. Гельман В.Я. Медицинская информатика: практикум (Серия "Национальная медицинская библиотека"). С.-Петербург: "Питер", 2001. -480 с.

12. ГогинЕ.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997. - 400 с.

13. Голощапов О.А., Кривых С.К., Рудь С.С., Машин А.А., Гонохова Л.Г. Влияние бета-блокатора обзидана (пропранолола) на вариабельность ритма сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда // Вестник аритмологии. 1999. -№ 12. - С. 48-50.

14. Гончаров Н.И., Зыкова И.Е. СМАД у лиц экстремальных профессий // Лечащий врач. 2002. - № 7/8. - С. 22-23.

15. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления (рекомендации для врачей) // Кардиология.- 1997.-№ 6.-С. 96-104.

16. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 66-69.

17. Горбунов В.М. Значение 24-часового мониторирования в выявлении и лечении артериальной гипертензии // Кардиология. 1995. - № 6. - С. 6470.

18. Горбунов В.М. Значение самостоятельного измерения артериального давления больными с артериальной гипертензией // Кардиология. 2002.- № 1. С. 58-66.

19. Горбунов В.М. Синдром «гипертонии белого халата» // Терапевт, арх. -1997.-№ 2.-С. 81-83.

20. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г. и др. Оценка эффекта антигипертензивных препаратов при длительном приеме с помощью 24-часового мониторирования АД // Кардиология. 1995. - № 12. - С. 13-17.

21. Горбунов В.М., Метелица В.И., Дуда С.Г. и соавт. Степень ночного снижения артериального давления: воспроизводимость и эффект трех бета-адреноблокаторов // Кардиология. 1999. - № 3. - С. 21-25.

22. Горбунов В.М., Метелица В.И., Лерман О.В. и др. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления,проведенного в условиях стационара // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 66-69.

23. Гридин Л., Бобровницкий И., Богомолов А. Возможность ранней автоматизированной диагностики артериальной гипертонии // Врач. -2001. -№1. С. 29-31.

24. Губин Д.Г., Губин Г.Д., Гапон Л.И. Преимущества использования хронобилогических нормативов при анализе данных амбулаторного мониторинга артериального давления // Вестник аритмологии. 2000. -№ 16.-С. 84-94.

25. Гусаров Г.В., Мороппсин B.C., Тихоненко В.М. Точность измерения артериального давления в отечественном суточном мониторе «Кардиотехника-4000-АД» и возможность его применения у больных с нарушениями ритма // Вестник аритмологии. 1998. - № 9. - С. 35-38.

26. Демидова М.М., Тхоненко В.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у здоровых обследуемых // Вестник аритмологии. 2001. - № 23. - С. 61-66.

27. Дабровски А., Дабровски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ / Перевод: Корнеев Н.В., Грабко Н.Н., Банникова С.Д. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

28. Долженко М.Н. Влияние феномена адаптации на нестабильность миокарда и состояние вегетативной нервной системы у больных с постинфарктной ишемией миокарда // Вестник аритмологии. 2000. -№16. -С. 32-34.

29. Жаров Е. И., Верткин А.Л, Соловьев В.В. и др. Длительное мониторирование артериального давления //Кардиология. 1990. - № 6. -С. 119-122.

30. Зарубин Ф.Е. Вариабельность сердечного ритма: стандарты измерения, показатели, особенности метода // Вестник аритмологии. 1998. - № 10.- С. 25-30.

31. Заславская P.M., Петухова Е.Ю., Кулкаева Ж.Д. Хронотерапия ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1997. - С. 115-118.

32. Заславская Р.Н. Хронодиагностика и хронотерапия заболеваний сердечно- сосудистой системы. М.: Медицина, 1991. - С. 9-135.

33. Захаров В.Н. Медицинские аспекты адаптации: здоровье и болезнь // Кремлевская медицина. 2000. - № 2. - С. 75-79.

34. Зелвеян Н.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Особенности суточного профиля АД у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией с синдромом апноэ/гипопноэ во сне // Терапевт, арх. 2001.- № 9. С. 8-13.

35. Зелвеян Н.А., Ощепкова Е.В., Буниатян М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни // Терапевт, арх. -2001.-№2.-С. 33-38.

36. Зелвеян Н.А., Буниатарян М.С., Ощепкова Е.В. и др. Суточный ритм артериального давления: клиническое значение и прогностическая ценность // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 55-61.

37. Карпов Ю.А. Клиническая гипертензиология: анализ завершенных исследований 2001-2002 гг.: обзор // Кардиология. 2002. - № 10. - С. 6266.

38. Кашулина А.П. Здоровье. Механизмы поддержания, принципы оценки и коррекции на современном этапе // Мед. коне. 1998. - № 4. - С. 5-11.

39. Иванов А.П., Леонтьев В.А., Эльгардт И.А. Некоторые особенности аритмий при стабильном течении стенокардии по данным суточного мониторирования ЭКГ // Вестник аритмологии. 1999. - № 12. - С. 32-34.

40. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., Терещенко С. Н., Моисеев B.C. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией//Кардиология. 1997. - № 9. - С. 98-104.

41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под редакцией B.C. Моисеева. М.: Медицина, 1999. - С. 24-28.

42. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Кладиев А.А., Моисеев B.C. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике // Клин. фарм. и терапия. 1996. - № 5. - С. 63-65.

43. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 34 с.

44. Коркушко О.В., Писарук А.В., Лишневская В.Ю. Возрастные и патологические изменения суточной вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 1999. - № 14. - С. 30-33.

45. Котовская Ю.В., Дмитриев А.А., Кобалава Ж.Д. Устойчивость двухфазного ритма АД при 48-часовом мониторировании // Кардиология. -2002.-№П.-С. 28-31.

46. Куджини П., Кавасаки Т., ди Палма Д. и др. Циркадный ритм артериального давления: хронобиологические критерии нормотонии и гипертонии//Физиол. человека. 1991. -№ 17. - С. 73-79.

47. Кукушкин К., Маношкина Е.М., Лебедев А.В., Шамарин В.М. Суточное мониторирование артериального давления // Лечащий врач. 1999. - № 9. - С. 26-36.

48. Кулешова Э.В., Костромина Н.В., Тихоненко В.М. Использование холтеровского мониторирования для подбора антиангинальной терапи // Вестник аритмологии. 2001. - № 21. - С. 79-84.

49. Кушаковский М.С. Аритмии сердца (причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение). Руководство для врачей. С.-Петербург: «Гиппократ», 1992. - С. 186-192.

50. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б., Семенчук Е.А. и др. Анализ показателей амбулаторного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертонией// Терапевт, арх. 1997. - № 1. - С. 35-38.

51. Леонова М.В., Демонова А.В., Белоусов Ю.Б. Гипотензивная эффективность метопролола по данным суточного мониторирования артериального давления // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 22-26.

52. Леонова М.В., Левичев Ф.А., Палатова Л.Ю., Сидорская Н.В., Белоусов Ю.Б. Клиническая эффекивность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 24-28.

53. Леонтьева И. В., Агапитов Л. И. Суточное мониторирование артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной гипертензии у подростков // Российс. кардиол. журнал. 2000. - № 4. - С. 18-23.

54. Лещинский Л.А., Петров А.Г., Пономарев С.Б., Мультановский Б.Л., Русяк И.Г. Фармакологическая стресс-эхокардиография (моделирование патологических процессов при различных формах ИБС и артериальной гипертонии. Ижевск, 2000. - С. 116-145.

55. Мазур Е.С. Взаимосвязь структурно-функциональных особенностей левого желудочка и суточного профиля артериального давления у больных с гипертонической болезнью // Росс, кардиол. журн. 1999.- № 6. С. 15-17.

56. Мазур Е.С. Динамика артериального давления при транзиторной ишемии миокарда у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 2001. -№ 11. - С. 79-80.

57. Мазур Е.С., Гнедов Д.А., Богданова Е.К. Использование суточного мониторирования артериального давления для оценки тяжести артериальной гипертонии // Кардиология. 1999. - № 5. - С. 24-27.

58. Мазур Е.С., Калязина В.В. О клиническом значении вариабельности артериального давления при гипертонической болезни // Терапевт, арх.- 1999. -№1. С. 22-26.

59. Макаров JI.M. Характеристика дополнительных критериев оценки ритма сердца при холтеровском мониторировании // Вестник аритмологии.- 1998.-№10.-С. 10-16.

60. Маколкин В.И. Артериальная гипертензия фактор риска сердечнососудистых заболеваний // Русск. мед. журн. - 2002. - № 19. - С. 862-865.

61. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Гиляров М.Ю. Возможности суточного мониторирования артериального давления в диференциальной диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни // Кардиология. 1997. - № 6. - С. 24-28.

62. Маколкин В.И., Подзожов В.И., Ренскова Т.В. Клиническая эффективность трандолаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 51-54.

63. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Нестерова М.В., Зыкова А.А., Гедгафова С.Ю. Применение алмодипина у пожилых больных с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией // Кардиология. 2000. -№ 5. - С. 29-34.

64. Мачерет ЕЛ. Мурашко Н.К., Чабан Т.Н. Вариабельность ритма сердца в зависимости от типа течения вегетативной дистонии // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 17-20.

65. Место диуретиков в гипотензивной терапии больных артериальной гипертензией с сопутствующими заболеваниями. Круглый стол. /Материалы подготовили к публикации проф. Сидоренко Б.А. и врач Романова Н.Е. // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 83-96.

66. Милягин В.А., Милягина И.В., Хозяинова Н.Ю. Влияние эднита на суточный профиль АД и морфофункционльные показатели сердца у больных с семейной и несемейной формами АГ // Кардиология. 2000. -№ 6. - С. 55-58.

67. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - № 3. - С. 68-76.

68. Михайлов В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения. Иваново. - 2000. - 200 с.

69. Мусаева З.А., Окнин В.Ю., Хапаев Б.А. Особенности суточного ритма артериального давления у пациентов с первичной артериальной гипотонией и нейрогенными синкопальными состояниями // Терапевт, арх. -2002. -№10. -С. 85-88.

70. Мычка В.Б., Масенко В.П., Творогова М.Г., Шейнина Н.В., Чазова И.Е. Применение периндоприла у больных мягкой умеренной артериальной гипертензией и метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 1. - С. 26-28.

71. Мычка В.Б., Творогова М.Г., Яськова К.Н., Чазова И.Е. Терапия ксеникалом больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 1. - С. 16-19.

72. Намаканов Б., Павлов А., Стремоухов А. и др. Семейная артериальная гипертония: клинические особенности и диагностические критерии // Врач.-2003.-№ 7.-С. 41-43.

73. Никольский В.П., Рогоза А.Н. Пакет программ для анализа результатов суточного мониторирования артериального давления // Тез. докл. Первого конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ. М.: "Медиа Сфера", 1997. - С. 69.

74. Новиков В.Ю., Свиридов С.Н. Влияние каптоприла на суточный профиль артериального давления у больных эссенциальной артериальной гипертонией // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 47-49.

75. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, причины //Кардиология. 1996. - № 36:3. - С. 4-8.

76. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике // Кардиология. 1999. - № 39:2. - С. 4-9.

77. Оганов Р.Г. Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в РФ во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.

78. Ольбинская JI.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии. М.: «Русский врач», 1998. - С. 3-99.

79. Ольбинская Л.И, Хапаев Б.А. Возможности суточного мониторирования артериального давления и показания к его применению // Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова и С.И. Рапопорта. М.: "Триада X", 2000. - С. 211-229.

80. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Хронотерапевтические аспекты применения различных лекарственных форм нифедипина у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2000. - № 6. - С. 59-62.

81. Ощепкова Е.В., Зелвеян П.А., Буниатарян М.С. Пульсовое артериальное давление (по данным суточного мониторирования) и структурные изменения левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. 2002. - № 12. - С. 21-24.

82. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии // Терапевт, арх. 1998. - № 8. - С. 7073.

83. Павлюкова Е.Н., Пузырев К.В., Цымбалюк Е.В. и др. Взаимосвязь суточного профиля артериального давления с изменениями сердца у больных с эссенциальной гипертензией // Клин. мед. 1999. - № 1. - С. 11-14.

84. Петров В.И., Ледяев М.Я. Суточное мониторирование артериального давления у подростков // Вестник аритмологии. 1999. -№11. - С. 11-13.

85. Петров В.И., Ледяев М.Я. Рациональный выбор гипотензивных средств при артериальной гипертензии у подростков // Вестник аритмологии. -2000.-№19.-С. 89-93.

86. Петунии С.Н., Меркулова Н.К., Бондаренко Б.Б., Шурыгина В.Д. Сравнительное изучение эффекта терапии больных с мягкой артериальной гипертензией атенололом и его комбинацией с хлорталидоном // Кардиология. 1997. - № 1. - 70 с.

87. Погонченкова И.В., Задионченко B.C., Ли Е.Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии// Кардиология. 2000. - № 5. - С. 36-38.

88. Преображенский Д.В., Савченко М.В., Киктев В.Г., Сидоренко Б.А. Фозиноприл первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. - 2000. - № 5. - С. 75-81.

89. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Синицын В.Е., Чазова И.Е. Эффективность гизаара у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 2. - С. 57-60.

90. Рогоза А.Н. Стандартная методика СМАД, показатели // Сердце. 2002. - 5. - С. 240-242.

91. Румянцев А.Ш. Современная диагностика: важнейшие исследования при различных заболеваниях: Справочник. С.-Петербург: ИК «Невский проспект», 2003. - С. 18-20.

92. Рунихина Н.К., Рогоза А.Н., Атьков О.Ю. и др. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни // Терапевт, арх. 1994. - № 10. - С. 39-42.

93. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: «Оверлей», 2001. - 200 с.

94. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ТЭОТАР-МЕД", 2001. - 256 с.

95. Сильвестров В.П. Выдающееся открытие хирурга Н.С. Короткова // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 74-75.

96. Соседова Н.А. Суточное мониторирование современный подход в диагностике артериальной гипертонии // Здравоохранение. - 2002. -№11. - 103 с.

97. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Морозова О.И., Беляев В.А. Клиническая оценка показателей вариабельности ритма сердца у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Вестник аритмологии. 1999. - № 12. - С. 20-24.

98. Тхостова Э.Б., Галеев Р.Г., Белоусов Ю.Б., Тарасов А.В., Моисейкина JI.A. Органопротективное действие антагониста кальция III поколения лацидипина у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 2. - С. 60-64.

99. Тюрина Т.В., Хирманов В.Н. Изменение частоты ритма сердца и артериального давления в ответ на физиологические нагрузки у апциентов с артериальной гипер- и гипотензией // Вестник аритмологии. -2000.-№ 19.-С. 32-34.

100. Хирманов В.Н., Тюрина Т.В. Профиль артериального давления у пациентов с артериальной гипер- и гипотензией и влияние на него физиологических нагрузок // Кардиология. 2002. - № 7. - С. 44-46.

101. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Ф.И. Комарова. М.: Медицина, 1989. - 398 с.

102. Чазова И.Е. Алгоритм диагностики и лечения артериальной гипертензии // CONSILIUM MEDICUM. 2002. - Том 4. - № 3. - С. 130133.

103. Шарандак А.П., Королев А.П., Дворянчикова Ж.Ю. Роль наследственности и среды формирования суточного профиляартериального давления у больных артериальной гипертонией (близнецовое исследование) // Кардиология. 2002. - № 2. - С. 34-38.

104. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? // Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 2. - С. 4144.

105. Шляхто Е.В., Конради А.О., Усачев Н.И. и др. К вопросу о роли суточного мониторирования артериального давления в обследовании больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертензия. 1998.- № 4. С. 56-62.

106. Шляхто Е.В., Новикова И.В. Нарушения ритма у больных с сердечной недостаточностью, ассоциированной с ишемической болезнью сердца: современные концепции патогенеза, диагностики и лечения // Вестник аритмологии. 2001. - № 23. - С. 5-9.

107. Шубик Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца. С.-Пб.: АОЗТ "ИНКАРТ", 2001. 216 с.

108. Alicandri С., Fariello R., Boni Е. et al. Left ventricular hypertrophy and ambulatory monitoring of blood pressure // J Clin Hyprtens. 1987. - № 3. -P. 197-202.

109. Baba S., Ueshima H., Suzuki A. et al. Long term effect of non-pharmacological treatment of wild hypertensives: Evaluation by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring // Clin, and Exp. Hypertens. A. 1991. -13.-№3.-P. 444.

110. Balansard P., Baralla A., Frances Y. A study of blood pressure variability // Clin, and Exp. Hypertens. A. 1987. - A 9. - № 11. - P. 1879.

111. Bauwens F.R., Duprer D.F., De Buyrere M.L. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essencial hypertension // Am J Cardiol. 1991. - № 68. - S. 925929.

112. Bianchi S., Bigazzi R., Campese V. Altered circadian blood pressure profile and renal damage // Blood Pressure Monitoring. 1997. - 2. - P. 339-345.

113. Boley E., Pickering Т., James G. et al. Relations of ambulatory blood pressure level and variability to left ventricular and arterial function and to left ventricular mass in normotensive and hypertensive adults // Ibid. 1997. - 2. -P. 323-331.

114. Boulanger C., Luscher T.F., Release ofendotelin from porcine aorta: Inhibition by endotelium-derived nitric oxide // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85.-P. 587-590.

115. Brickman A.S. et al. Circadian variotions ofcatecholamines and blood pressure in patients with pseudohypoarothyroidism and hypertension // Chronobiologia. 1990. - Vol. 17. - P. 37-44.

116. Bristow J., Honour A., Pickering T. et al. Cardiovascular and respiratory changes during sleep in normal and hypertensive subjects // Cardiovasc. Res. 1969.-3.-P. 476-495.

117. Chalmers J., Chapman N. Challenges for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk//Blood Pressure. -2001. 10. - P. 344-351.

118. Clement D., Calardyn F., Packert L., Van Marie G. Ambulatory Blood Pressure Monitoring. Newport Beach, Calif. 1983. - P. 21-27.

119. Coats A.J., Dark S.J. Validation of ambulatory monitors in special populations // Am. J. Hypertens. 1992. - 5. - P. 664-669.

120. Consensus document on non-invasive ambulatory blood pressure monitoring. The Scientific Committee // J Hypertens. 1990. - № 8. - S. 135140.

121. Conway J., Coats A., Value of ambulatory blood pressure monitoring in clinical pharmacology// J. Hypertens. 1989. - 7 (Suppl. 3). - S29-S32.

122. Conway J., Rrown N., Jones J. et al. Involvement of the baroreflexes in the changes in blood pressure with sleep and mental arousal // Hypertens. 1983. -5.-P. 746-748.

123. Cox J., O'Malley K., O'Brien E. A comparicion of the twenty-four-hour blood pressure profile in normotensive and hypertensive subjects // J Hypertens. 1991. -№9:1. -S. 3-6.

124. Davies R., Jenkins N., Stradyng J. Effects of measuring ambulatory blood pressure on sleep and on blood pressure during sleep // Br. Med. J. 1994.- 308. P. 820-823.

125. Degaute J.P., Van Cauter E., Van de Borne P. et al. Twenty-four-hour blood pressure and heart rate profiles in n humans. A twin study // Hypertension.- 1994.-Vol. 23.-P. 244-253.

126. De Leeuw P.W., Faike H.E., Kho T.L. et al. Effects of beta-adrenergic blockade on diurnal variability of blood pressure and plasma noradrenaline levels // Acta Med. Scand. 1977. - Vol. 202. - P. 389-392.

127. Devereux R., James G., Pickering T. What is normal blood pressure ? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or abnormal left ventricular geometry // Am. J. Hypertens. 1993. - 6 (Suppl. 1). -P. 211-215.

128. Devereux R.B., Pickering T.G., Harschfleld G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regularly recurring stress // Circulation. 1988. - № 68. - S. 470476.

129. Di Lorio A., Marini E., Lupinetti M. et all. Blood pressure rhythm and prevalence of vascular events in hypertensive subjects // Age Ageing 1999. - 28. - P. 23-28.

130. Dodt C., Breckling U., Derad I. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentrations of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal //Hypertens. 1997. - 30. - P. 71-76.

131. Drayer J.I.M., Weber M.A., Nakamura D.K. Automated ambulatory blood pressure monitoring: a studi in age-matched normotensive and hypertensive men // Am Heart J. 1985. - № 109. - S. 1334-1338.

132. Fanner C., Goldsmith D., Quin J. et al. Progression of diabetic nephropathy -diurnal blood pressure rithm as important as absolute blood pressure level ? // Nephrol. Dial. Transplant. 1998. - 13. - P. 635-639.

133. Fotherby M., Harper G., Panayiotou B. et al. 24-Hour blood pressure profiles following stroke // Clin. Sci. 1993. - 84. - № 3. - 25 P.

134. Fotherby M., Critchley D., Potter J.F. In-patient blood pressure assesment // Clin. Sci. 1993. - 84. - №3 - 25 P.

135. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-bour blood pressure variability//J Hypertens. 1993. -№ 11. - S. 1133-1137.

136. Galderisi M., Petroccelli A., Alfieri A. et al. Impact of ambulatory blood pressure of left ventricular diastolic disfunction in uncimplicated arterial systemic hypertension // Am. J. Hypertens. 1996. - 8. - P. 596-601.

137. Gellman M., Spitzer S., Ironson G. et al. Posture, place, and mood effects on ambulatory blood pressure // Psychophysiology. 1990. - 27. - № 5. - P. 544551.

138. Godstein I., Shapiro D., Jamner L. Ambulatory blood pressure: an overview // Int. J. Psychophysiol. 1991. - 11. - № 1. -P. 33-34.

139. Gosse P., Campello G., Roudaut R. High night blood pressure in treated hypertensive patients // Am J Hypertens. 1988. - № 1/3. - S. 1958-1988.

140. Gosse P., Guillo P., Archer G. et al. Assessment of arterial distensibility by monitoring the timing of Korotkoff sounds // Am. J. Hypertens. 1994. - 7. -P. 228-233.

141. Gould В., Raftery E. Intra-arterial ambulatory blood pressure monitoring // Cardiol. Pract. 1985. - 3. - P. 15-25.

142. Gould B.A., Raftery E.B. Twenty-four-hour blood pressure control: An intraarterial review // Chronobiol. Int. -1991. Vol. 8. - P. 495-505.

143. Gropelli A., Omboni S., Parati G., Mancia G. Evaluation of noninvasive blood pressure monitoring devices Spacelabs 90202 and 90207 versus resting and ambulatory 24-hour intra-arterial blood pressure // Ibid. 1992. - № 20. -S. 227-232.

144. Halbert F., Comelissen G., Halbert J. et al. The sphygmochron for blood pressure and heart rate assessment: a chronobiologic aproach. New York: Raven Press, 1990. - P. 85-97.

145. Hansen K.W., Orskov H. A plea for consistent reliability in ambulatory blood pressure monitors: a reminder // J. Hypertens. 1992. - 10. - P. 13131315.

146. Harshfield G.A., Pickering T.G., Blank S. et al. Ambulatory blood pressuremonitoring: recorders, aplications and analisis //New York. 1983. - № 1. - S. 8.

147. Haus E., Nicolau G., Lakatua D. Reference values for chronopharmacology // Annual Review of Chronopharmacology. 1988 - Vol. 4. - P. 333-424.

148. Imai Y., Nishiyama A., Ohkudo T. et al. Factors affecting the nocturnal decrease in blood pressure; a community-based study in Ohasana // J. Hypertens.- 1997.- 15.-P. 827-838.

149. Imhols B.P.M., Langewouters G., Van Montfrans G. et al. Feasibility of ambulatory: continuous 24-hour finger arterial pressure recording // Ibid. 1993. -21.-P. 65-73.

150. Jacot des Combes В., Porchet M., Waeber В., Brunner H.R. Ambulatory blood pressure recordings: reproducibility and inpredictability // Hypertension.- 1984. № 6. - P. 110-115.

151. James G., Pickering T. Ambulatory blood pressure monitoring: Assessing the diurnal variation of blood pressure // Amer. J. Phys. Anthropol. 1991. -84.-№3.-P. 343-349.

152. Kandt M., Schrader J., Person C. et al. The importance of 24-hour blood pressure registration in secondary hypertension // Clin, and Exp. Hypertens. A.- 1990. -№3. P. 486.

153. Kario K., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly hypertensive patients // Hypertens. 1996. -27. - P. 130-135.

154. Kario К., Pagati G., Albini F., Mancia J. Prognostic value of 24-hour pressure variability //J. Hypertension. 1996. - 11. - P. 1133-1137.

155. Khatri I., Freis E. Hemodinamic changes during sleep in hypertensive patients // Circulation. 1969. - 24. - P. 785-790.

156. Kim-Gau N.G. Survey of automated noninvasive blood pressure monitors // J. Clin. Eng. 1994. - P. 452-475.

157. Kleinert H.D., Harsfield G.A., Pickering T.G. et al. What is the value of home blood pressure measurement in patients with mild hypertension // Hypertension. 1984. - № 6. - S. 574-578.

158. Leary A., Murphy M., Shiels P. et al. Daytime activity level is a determinant of noctural blood pressure fall // J. Hypertens. 1998. - Vol. 1 (Suppl. 2). - S. 272.

159. Leeuw P., Leeuwen S., Birkenhager W. Effect of sleep on blood pressure and its correlates // Clin. Exp. Hypertens. 1985. - 7. - P. 179-186.

160. Maliani А. Физилогическая интерпретация спектральных компонентов вариабельности сердечного ритма (HRV) // Вестник аритмологии. 1998.- № 9. S. 47-56.

161. Mallion J., Gaudemaris R. et al. Day and night blood pressure values in nor-motensive and hypertensive subjects assessed by 24-h ambulatory monitoring // J. Hypertens. 1990. - 8. - P. 49-55.

162. Manchia G. Clinical use of ambulatory blood pressure 11 Am J Hypert.- 1989.-2.-P. 505-545.

163. Manchia G., Bertinieri G. Mechanisms of blood pressure measurements variability in man // Clin. Exp. Theor. Pract. 1985. - № 7. - P. 167-178.

164. Manchia G., Di Rienzo M., Parati G. Ambulatory blood pressure monitoring use in hypertension research and clinical practice // Hypertens. 1993. - 21. -P. 510-524.

165. Manciha G., Sega R., Bravi D. et al. Ambulatory blood pressure normality: results from the PAMELA Study // J. Hypertens. 1995. - 13. - P. 1377-1390.

166. Mangoni A.A., Failla M., Rivolta M.R. Managment and Treatment of Arterial Hypertension / Materials of the XXIst Congress of the European Society of Cardiology. Barselona, Spain (August, 28-September, 1, 1999), 1999.-P. 340-341.

167. Menta S., Walsh J., Goldberg A. et al. Increasing daytime vascular resistance with progressive hypertension in ambulat patients // Am. Heart J. 1987.- 113.-P. 156-162.

168. Meyer-Sabellek W., AnlaufM., Gotzen R. Blood Pressure Measurements: New Teghniques in Automatic and 24-Hour Indirect Monitoring. Darmstadt, Germany: Steinkopff Verlag. - 1989. - P. 161-172.

169. Meyer-Sabellek W., Schulte K. L., Gotzen R. Technical possibilities and limits of indirect automatic twenty-four-hour blood pressure devices // J Hypertens. -1989. 7 (Suppl.3). - S21-S24.

170. Meredith P, PerloffD, Manchia G, Pickering T. Blood pressure variability and its implication for antihypertensive therapy // Blood Press. 1995. - 4. - P. 5-11.

171. Millar-Graig M., Bishop C., Raftery E. Circadian variation of blood pressure // Lancet. 1978. - 1. - P. 795-797.

172. Muiesan M., Pasini G., Salvetty M. et al. Cardiac and vascular structural changes: prevalence and relation to ambulatory pressure in middle-aged general population in Northern Italy: the Vobamo Study // Hypertens. 1996. -27.-P. 1046-1052.

173. Muller J.E., Tofler G.H., Stone P.H. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease // Circulation. 1989. - № 79. - S. 733743

174. Myers M.G. Ambulatory blood pressure monitoring: Guidelines for use in clinical practice // Can. J. Cardiol. 1996. - 12. - P. 1271-1275.

175. Myers M.G. Twenty-four-hour blood pressure control: a brief review of aspects of target-organ protection // J Hypertens. 1996. - 14 (Suppl.6). - S7-S10.

176. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. The Sixth Report of the Joint National Committee in Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The JNC 6 report // Arch. Inter. Med.- 1997.- 157.-P. 2413-2446.

177. O'Brien E. et al. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allitd Irish Banr Study // J. Hypertens. -1991.-Vol. 9.-P. 355-360.

178. O'Brien E., Petrie J., Littler W. et al. Short report: an outline of the revised British Hypertension Society Protocol for the evaluation of the blood pressure measuring devices // J Hypertens. 1993. - 11. - P. 677-679.

179. O'Brien E., Sheridan S., O'Malley K. Dippers and non-dippers // Lancet.- 1988. № 2. - S. 397.

180. Ohkudo Т., Imai Y., Tsuji I. et al. Nocturnal decline in blood pressure, in combination with 24-h blood pressure, better predicts future death: The Ohasama study // J. Hypertens. 1998. - 16 (Suppl. 2). - P. 35-36.

181. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I. et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama study. //Hypertension. 1998. - № 32. - S. 255-259.

182. Packer M., Bristow M. et al. for the US Carvedilol Heart Failure Study Group. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N Engl J Med. 1996. - № 334. - S. 1349-1355.

183. Palatini P., Mormino P., Canali C. et al. Factors affecting ambulatory blood pressure reproducibility: results of the HARVEST trial // Hypertens. 1994. -23. -P. 211-216.

184. Palatini P., Pessina A.C. A new approach to define the upper normal limits of ambulatory blood pressure monitoring // J Hypertens. 1990. - № 8. - S. 6570.

185. Parati G., Omboni S., Di Rienzo M. et al. Twenty-four hour blood pressure variability: clinical implications // Kidney Intern. 1992. - № 41: 37. - S. 2428.

186. Parati G., Rienzo N.D., Mancia G. Neuarl cardiovascular regulation and 24hour blood pressure and heart rate variability // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. -Vol. 783.-P. 47-63.

187. Perloff D., Sokolow M., Coman R. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients // J Hypertens. -1991.- №9: l.-S. 33-44.

188. Pickering Т. National High Blood Pressure Education Program // J. Hypertens. 1997. -Vol. 1 (Suppl.l). - P. 34.

189. Pickering T.G. for an American Society of Hypertension. Recomendations for the use of home (self) and ambulatory blood pressure monitoring // Am. J. Hypertens. 1996. -9. - P. 1-11.

190. Pickering T.G. Ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice // Clin. Cardiol. 1991. - 14. - № 7. - P. 557-562.

191. Pickering T.G. Ambulatory Monitoring and Blood Pressure Variability. -London: Science Press., 1991. P. 4-48.

192. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations: dippers and non-dippers // J. Circ. 1990. - 81. - P. 700-706.

193. Pickering T.G. The ninth Sir Georg Pickering memorial lecture Ambulatory monitoring and definition of hypertension // J. Hypertens. 1992. - Vol. 10. -P. 401-409.

194. Pickering Th., Harshfield G., Blank S. et al. Behavioral determinants of 24hour blood pressure patterns in borderline hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1986. 8 (Suppl. 5). - P. 589-592.

195. Pieper C., Warren K., Pickering T. A comparison of ambulatory blood pressure and heart rate at home and work on work and non-work days // J. Hypertens. 1993. - 11. - P. 177-183.

196. Pierdomenico S., Lapenna D., Guglielmi M. et al. Arterial disease in dipper and non-dipper hypertensive patients // Am. J. Hypertens. 1997. - 10. - P. 511-518.

197. Portaluppi F. et al. The Rhythms of Blood Pressure bi Humans. Exogenous and endogenous components and Implications for Diagnosis and Treatment // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 783. - P. 1-9.

198. Portaluppi F., Vergnani L., Manfredini R. et al. Endocrine mechanisms of blood pressure rhythms // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1996. - Vol.783. - P. 113131.

199. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -37.-P. 1595-1607.

200. Purcell H.J., Gibbs S.R., Coats A.J.S., Fox K.M. Ambulatory blood pressure monitoring and circadian variation of cardiovascular disease: clinical and research applications // Intern J Cardiol. 1992. - № 36. - S. 135-149.

201. Redon J, Gomez-Sanchez M, Baldo E. et al. Microalbuminuria is correlated with left ventricular hypertrophy in male hypertensive patients // Ibid. 1991.- 9 (Suppl. 6). P. 148-149.

202. Redon J., Campos C., Narciso M.L. et al. Prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in refractory hypertension: a prospective study // Hypertension. 1998. - № 31. - S. 712-718.

203. Rokstron J.K., Schmieder R.E., Gatzka Ch. D. et al. Blut-druckyveranderungen im tag-nacht-rhytmus: bestecht eine beziehung zu kardiovaskularen veranderungen? // Nieren und Hochdruckkrankheiten.- 1993. № 22. - S. 330-334.

204. Schaefer K.E., Kerr C.M., Buss D. et al. Effects of 18-h watch schedules on circadian cycles of physiological functions during submarine patrols // Undersea Biomed. Res. 1979. - Vol. 6. - P. 81-90.

205. Schmider R., Rockstroh J., Aepfelbacher F Gender-specific cardiovascular adaptation due to circadian blood pressure variations in essential hypertension //Am. J. Hypertens. 1995,- 8. - P. 1160-1166.

206. Schnall P.L., Pickering T.G., Karasek R.A. The relationship of job characteristics, social support and psychological traits to ambulatory blood pressure — initial results of a case-control study // Circulation. 1987. - № 76: 4.-S. 369-401.

207. Schwan A., Pavek K. Change in posture during sleep causes errors in noninvasive automated blood pressure recordings // J. Hypertens. 1989. - 7 (Suppl. 6).-P. 62-63.

208. Staessen J., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertens.- 1997.-29.-P. 30-39.

209. Staessen J., Fagard R., Amery A. The diurnal blood pressure profile in a population study // Acta din. belg. 1993. - 48. - № 6. - P. 417-423.

210. Staessen J., Fagart R.,Thijs L. et al. A cosensus view on the technique of automated blood pressure monitoring // J Hypertens. 1995. - 26. - P. 912918.

211. Staessen J., Fagart R. et al. Mean and range of the ambulatory pressure in nor-motensive subjects from a meta-analysis of 23 studies // Amer. J. Cardiol. -1991.-№67.-P. 723-727.

212. Staessen J., O'Brien E., Amery A. et al. Ambulatory blood pressure in normo-tensive subjects: results from international database // J Hypertens.- 1994.- 12.-SuppL7.-P. 1-2.

213. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien E.T. et al. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study//Blood Pressure Monitoring. 1996. - 1. - P. 13-26.

214. Staessen J., Fagard R., Lijnen P. et al. Reference values for ambulatory blood pressure: a mataanalysis // Ibid. 1990. - 8. - P. 67-69.

215. Staessen J., Fagard R., Zijnen P. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in clinical trials // J Hypertens. 1991. - № 9: 1. - S. 13-19.

216. Timio M., Venanzi S., Lolli S., et al. "Non-dipper" hypertensive patients and progressive renal insufficiency: a 3-year longitudinal study // Clin. Nephrol. 1995. - 43. - P. 382-387.

217. Tochikudo 0., Miyazaki N., Yamada Y et al. Mathematical evaluation of 24hour blood pressure variability in young, middle-aged and elderly hypertensive patients // Jap. Circulat. J. 1987. - 51. - P. 1123-1129.

218. Van de Borne P., Leeman M., Primo G. et al. Reappearance of a normal cir-cadian rhythm of blood pressureafter cardiac transplantation // Am. J. Cardiol. -1992.-69. P-794-801.

219. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and leftventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. 1990. - № 81. - S. 528530.

220. Verdecchia P., Porcellati C., Shillaci G. et al. Ambulatory blood pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension. // Hypertension. 1994. -№24. -S. 793-801.

221. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Altered circadian blood pressure profile and prognosis // Blood Pressure Monitoring. 1997. - 2. - P. 347-352.

222. Verdecchia P., Stillatci G., Gatteschi C. et al. Blunted nocturnal fall in blood pressure in hypertensive women with future cardiovascular morbid events // Circulation. 1993. - 88. - P. 986-992.

223. Verdecchina P., Schillaci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension // Circulation. -1990. 81. - P. 528-536.

224. White W.B. Analysis of ambulatory blood pressure data in antihypertensive drug trials // Ibid. S. 27-32.

225. White W.B., Carrol Robbins A.S.B., Jamieson M.J. et al. National Standard for Measurement of resting and ambulatory blood pressures with automated sphygmomanometers // Ibid. 1993. - № 21. - S. 504-509.

226. White W. Accuracy and analysis of ambulatory blood pressure monitoring data // Clin. Cardiol. 1992.- Vol. 15 (S.I). - № 7. - P. S10-S13.

227. White W. Results from the OvA (Office versus Ambulatory Blood Pressure) Study // N. Engl. J. Med. 2003. - 348. - P.2377-2399. assessment of white coat hypertension // Hypertension. - 1992. - 20. - P. 555-562.

228. White W.B., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily blood pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild to moderate hypertension // Am Heart J. 1989. - № 118. - S. 782-795.

229. Yeo-Shin H., Hsueh-Wei Y., Ching C. Incidance of "non-dippers" increase with severity of hypertension // Eur. Heart J. 1995. - 16. - P. 57.

230. Zachariah P.A., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure loas in normal subjects // Am J Hypertens. 1989. - № 2. - S. 58.

231. Zachariah P.A., Sheps S.G., ffitrap D.M. et al. Blood pressure load: a better determinant of hypertension // Mayo Clin Proc. 1988. - № 63. - S. 10851091.

232. Zagharian P., Sheps S., Bailey K. et al. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects // Am. J. Hypertens. 1989. - 2. -P. 58-59.

233. Zanchetti A. et al. The Hypertension Optimal Treatment (HOT) study. With special reference to age and gender // Blood pressure. 1995. - Vol. 4. - P. 312-318.

234. Zanchetti A. The role ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice //J. Hypertens. 1997. - 10. - P. 1069-1080.

235. Zanchetti A. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure evaluation of anthi-hypertensive agents // J. Hypertens. 1997. - 15 (Suppl.7). - P. 21-25.

236. Zweiker R., Eber В., Schumacher M. et al. "Non-dipping" related to cardiovascular events in essential hypertensive patients // Acta. Med. Austr. 1994.-21.-P. 86-89.