Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе
БАРАНОВА Галина Анатольевна
ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
14.01.11 - Нервные болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой стспени кандидата медицинских наук
' 8 СЕН 2011
Саратов 2011
4852824
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пензенский государственный университет». Медицинский институт.
Научный руководитель:
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
доктор медицинских наук Ермолаева Александра Ионашевна. доктор медицинских наук, профессор Шоломов Илья Иванович;
доктор медицинских наук, профессор Белопасов Владимир Викторович.
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный медико-стоматологический университет Минздравсоцразвития России.
Защита состоится « ес-итле'М _2011 года в_часов на
заседании диссертационного совета Д208.094.04 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В. И. Разумовского Минздравсоцразвития России по адресу: 410012, Саратов, ул. Б. Казачья, 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан « Ь1 года.
Ученый секретарь доктор медицинских наук, профессор
Музурова Л. В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Цереброваскулярные заболевания представляют собой актуальную медицинскую и социально-экономическую проблему, что обусловлено их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности населения, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности. В Российской Федерации заболеваемость от сосудистой патологии головного мозга оценивается как 350-400 человек на 100 тысяч населения. Показатели смертности за последние годы повысились и достигли к 2005 г. 296 человек на 100 тысяч населения, в то время как в экономически развитых странах эти цифры прогрессивно снижаются (Суслина 3. А., 2009). Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга в нашей стране в структуре общей смертности занимает второе место после болезней сердечно-сосудистой системы.
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения (ХНМК), или дисциркуляторная энцефалопатия, является широко распространенной группой сосудистых заболеваний головного мозга (выявляется у 20-30 % лиц трудоспособного возраста и имеет тенденцию к возрастанию в структуре сосудистых заболеваний нервной системы). Это - заболевание, в основе которого лежит многоочаговое или диффузное поражение головного мозга, проявляющееся клинически неврологическими, нейропсихологическими и/или психическими нарушениями, вызванное хронической сосудистой мозговой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения (Яхно Н. Н., Дамулин И. В., 1995). Когнитивные расстройства являются одними из основных клинических проявлений хронической недостаточности мозгового кровообращения. В России насчитывается не менее 1,5 млн человек, страдающих хроническими формами цереб-роваскулярной патологии с исходом в сосудистую деменцию.
Важность решения проблем ранней диагностики, профилактики и лечения хронической недостаточности мозгового кровообращения обусловлена большой распространенностью этого заболевания среди населения, выраженными медико-социальными последствиями, а также значимостью этого заболевания как фактора риска развития инсульта. Инвалидизация вследст-
вие инсульта занимает 1-е место среди всех причин первичной инвалидности (Гусев Е. И., 2003).
Таким образом, важными задачами на современном этапе являются предупреждение, снижение заболеваемости и оказание квалифицированной медицинской помощи больным с цереброваскулярной патологией.
Одним из существенных факторов риска цереброваскулярных заболеваний являются эндокринопатии. Число таких больных постоянно увеличивается во всех экономически развитых странах мира.
Гипотиреоз является одним из наиболее распространенных эндокринных заболеваний и также представляет собой важную медико-социальную проблему. Удельный вес его среди эндокринной патологии постоянно возрастает; распространенность гипотиреоза в популяции весьма велика и составляет 3-8 % всего населения, причем в старших возрастных группах таких больных больше (Калинин А. П., Котов С. В., Рудакова И. Г., 2009). Ги-потиреоидные неврологические расстройства в настоящее время перешли в число часто встречающихся и с течением лет выдвигаются на одно из первых мест, а совершенствование их диагностики и лечения стало одной из актуальнейших задач неврологии.
В литературе приводится описание клинической картины гипотиреоза и осложнений, связанных с поражением периферической нервной системы, опорно-двигательного аппарата, дыхательной, сердечно-сосудистой систем (Валдина Е. А., 2006; Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Клеминская В. М., 2007). Имеются единичные работы, посвященные особенностям течения цереброваскулярной патологии при гипотиреозе (Ермолаева А. И., 2008).
Таким образом, изучение хронической недостаточности мозгового кровообращения, особенностей возникновения и проявления когнитивных, психоэмоциональных расстройств на фоне гипотиреоза представляется актуальным для решения вопросов ранней диагностики, проведения своевременного адекватного лечения и профилактики данных заболеваний.
Цель исследования
Изучить особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе, как наиболее распространенной эндокринной
патологии, для ранней диагностики, эффективного лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний с учетом эндокринных факторов.
Задачи исследования
1. Выделить наиболее характерные особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе по данным клинических, лабораторных, электрофизиологических и нейровизуализационных методов обследования.
2. Выявить особенности клиники хронической недостаточности мозгового кровообращения у больных гипотиреозом.
3. Определить особенности когнитивных и психоэмоциональных нарушений при хронической недостаточности мозгового кровообращения у больных с гипотиреозом.
4. С учетом выявленных особенностей разработать методы ранней диагностики и патогенетически обоснованные принципы лечения хронической цереброваскулярной патологии при гипотиреозе.
Научная новизна
Описаны особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе, возникающих когнитивных, психоэмоциональных расстройств по данным клинических, нейропсихологических, нейровизуализационных и электрофизиологических обследований.
Предложены методы профилактики прогрессирования хронической цереброваскулярной патологии при гипотиреозе.
Практическая значимость работы
Знание клинических особенностей хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе, особенностей возникновения и проявления когнитивных и психоэмоциональных расстройств позволяет улучшить дифференциальную диагностику и проведение рационального лечения данной категории больных.
Выявление наиболее информативных показателей при комплексном обследовании больных необходимо учитывать при проведении первичной и
вторичной профилактики цереброваскулярных заболеваний на всех этапах лечения.
Положения, выносимые на защиту
1. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения у больных гипотиреозом имеет характерные клинические, электрофизиологические и нейровизуапизационные особенности.
2. Изучение клинических особенностей хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе выявляет преимущественные нарушения в вертебробазилярном бассейне.
3. Изучение когнитивных и психоэмоциональных расстройств при хронической недостаточности мозгового кровообращения выявляет преобладание нейропсихологических нарушений у гипотиреоидных пациентов, что обусловлено смешанным характером энцефалопатии (сосудистой и метаболической).
4. Комплексное обследование и патогенетическое лечение больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения должно включать исследование эндокринного статуса для возможно раннего выявления эндокринных нарушений, в частности, скрытого гипотиреоза, а также средства воздействия на них для максимального положительного эффекта на исход данной патологии.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационной работы внедрены в диагностический и лечебный процессы в Отделенческой клинической больнице на ст. Пенза ОАО «РЖД»; используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Медицинский институт «Пензенского государственного университета».
Личное участие автора Автором лично были обследованы 200 больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. В ходе сбора материала для диссертационной работы был проведен анализ данных клинического, неврологического, эндокринологического, вертеброневрологического, нейропсихо-
логического обследований, а также результатов нейровизуализационного, электрофизиологического, ультразвукового и лабораторного обследований при стационарном и амбулаторном лечении больных. Работы, рекомендованные ВАК Минобрнауки РФ, написаны без соавторов.
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XVI межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2008); XIV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2009); XVII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2010); на межкафедральном совещании кафедр неврологии и нейрохирургии, внутренних болезней, педиатрии, нормальной и патологической физиологии Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет» и кафедры неврологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Пенза, 2011).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, включающих 1 главу собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 202 отечественных и 94 иностранных источников, иллюстрирована 30 рисунками и 18 таблицами.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика больных
Были обследованы 200 больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. На основании комплексного обследования сформи-
ровано 6 групп. Группа больных с НПНМК и ХНМК I стадии с гипотиреозом составила 45 человек; контрольная группа больных с НПНМК и ХНМК
I стадии без гипотиреоза - 30 человек; группа больных с ХНМК II стадии и гипотиреозом включала 40 человек; контрольная группа больных с ХНМК
II стадии без гипотиреоза - 25 человек; группа больных с ХНМК III стадии и гипотиреозом - 30 человек; контрольная группа больных с ХНМК Ш стадии без гипотиреоза - 25 человек.
Все больные были осмотрены эндокринологом: диагностирован первичный гипотиреоз, который в большинстве случаев был обусловлен аутоиммунным тиреоидитом, а также послеоперационным состоянием и диф-фузно-узловым зобом. Выделяли манифестный и субклинический (латентный) гипотиреозы.
ХНМК разделялась на стадии заболевания в соответствии с формированием четких клинических синдромов, изменениями при комплексном обследовании больных и прогрессировании симптоматики. Отдельно выделяли начальные проявления ХНМК (НПНМК), как самую раннюю стадию хронической цереброваскулярной патологии. Клинический диагноз НПНМК устанавливали на основании жалоб на головную боль, головокружение, шум в голове, ухудшение памяти, снижение работоспособности, при сочетании двух или более из этих симптомов, существующих длительно и постоянно или часто повторяющихся. Очаговой неврологической симптоматики у больных не выявлялось.
ХНМК I стадии сопровождалась усилением и разнообразием жалоб; при этом в неврологическом статусе больных отмечали рассеянную очаговую симптоматику в виде асимметрии лицевой иннервации, слабости конвергенции, оживления сухожильных рефлексов, анизорефлексии, неустойчивости в пробе Ромберга, замедленности ходьбы, наличии рефлексов орального автоматизма, кистевых патологических знаков.
Клинический диагноз ХНМК II стадии устанавливали на основании формирования четких неврологических синдромов - вестибулоатаксическо-го, пирамидного, цефалгического, нарушений чувствительности, а также эмоционально-личностных расстройств и нарушения высших корковых функций.
XHMK III стадии характеризовалась наличием выраженных неврологических синдромов, в том числе псевдобульбарного, синдрома паркинсонизма, нарушением функций тазовых органов, углублением когнитивных расстройств, иногда достигающих степени деменции, что приводило к социально-бытовой дезадаптации больных.
Обследование больных проводили во время пребывания на стационарном и амбулаторном лечении и далее на протяжении 3-5 лет.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические методы включали в себя исследование неврологического статуса, вертеброневрологическое, нейропсихологическое обследования.
Учитывали факторы риска и сопутствующие заболевания - артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, патологию сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма сердца).
Для диагностики когнитивных нарушений выполняли нейропсихологическое обследование с использованием следующих тестов и шкал: краткая шкала оценки психического статуса (Mini Mental State Examination - MMSE; Folstein M., Pualo J. и соавт., 1980; Wade, 1992); шкала Ренкина (Rankin scale; Rankin J., 1957; Wade D., 1992); тест рисования часов (Lovenstone S., Gauthier S., 2001); тест на речевую активность (семантические и фонетические опосредованные ассоциации); тест на зрительную память с оценкой свободного и отсроченного воспроизведений и узнавания (тест запоминания «5 слов»; В. Dubois, 2002); проба Шульте (для оценки концентрации внимания и скорости мышления); батарея лобной дисфункции для оценки регуля-торных функций - Frontal assessment battery (FAB; Dubois В. et al.).
Для выявления нарушений в эмоциональной сфере использовали госпитальную шкалу тревоги и депрессии (Hospital anxiety and depression scale, no Zigmond A. S., Snaith R.P., 1983; Wade D., 1993; Бевз И. А.; шкалу депрессии Гамильтона (НАМ - D); самоопросник для выявления депрессии - опросник CES - D (Center of Epidemiological studies of USA - Depression), 1977; опросник депрессии Бека (Beck depression inventory), no Beck А. Т. и соавт., 1961; шкалу тревоги Спилбергера (State - trait anxiety inventory), по С. Spiel-berger и соавт., 1970; Ханин Ю. А., 1976; Бевз И. А., 1999.
Лабораторные методы обследования включали в себя клинические и биохимические исследования, иммуноферментные исследования гормонов. Всем больным проводили исследование клинического анализа крови с определением уровня гематокрита; биохимического анализа крови с определением глюкозы, общего холестерина, триглицеридов, липидного спектра, индекса атерогенности, фибриногена, протромбинового индекса.
Лабораторная диагностика гипотиреоза состояла из определения уровня тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ), тиреоидных гормонов: общего и свободного тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), исследования титра антител к тиреоглобулину, к микросомальной фракции.
Электрофизиологические методы включали в себя цветовое дуплексное сканирование, электроэнцефалографию, вызванные слуховые потенциалы, ультразвуковое исследование щитовидной железы.
Цветовое дуплексное сканирование (ЦДС) магистральных сосудов головы проводили с помощью ультразвукового сканера на базе аппарата ЕБАОТЕ ВютесПса, Сгепоуа, производства Италии, по стандартному протоколу. Методом транскраниального дуплексного сканирования (ТКДС) через стандартные ультразвуковые «окна» лоцировали начальные сегменты средних, передних и задних мозговых артерий, интракраниальные отделы позвоночных артерий и основную артерию.
Проводили исследование акустических вызванных стволовых потенциалов (СВП). Исследование вызванных потенциалов осуществлялось с помощью нейромиоанализатора НМА 4-01, производства России, по стандартной методике.
Всем больным выполняли УЗИ щитовидной железы, с помощью которого выявляли признаки диффузно-узлового зоба, аутоиммунного тиреоиди-та; послеоперационные изменения; определяли объем щитовидной железы; наличие гипо-, гиперэхогенных образований.
Лучевая диагностика, методы нейровизуализации
Рентгенография черепа проводилась в двух проекциях для выявления аномалий развития, гиперостозов, признаков повышенного внутричерепного давления; рентгенография шейного отдела позвоночника - в двух проекциях
с функциональными пробами для выявления дистрофических изменений шейного отдела позвоночника, нестабильности в позвоночных сегментах.
Для выявления остеопороза и остеопении выполняли рентгеновскую остеоденситометрию, позволяющую определить минеральную плотность костной ткани. Для оценки результатов денситометрии использовался Т-критерий. Рентгеновская остеоденситометрия выполнялась на двухэнерге-тическом остеоденситометре с короткоформатным столом «NORLAND» Cooper Surgical Company, производства США.
Компьютерная томография (КТ) позволяла выявить основные симптомы ХНМК - наличие гиподенсивных очагов, разнообразных по величине, форме, локализации; расширение желудочковой системы; перивентрикуляр-ный лейкоареоз. КТ головного мозга и шейного отдела позвоночника выполнялась на спиральном компьютерном томографе PICKER PQ 5000 производства США с толщиной среза и шагом стола от 1 до 8-10 мм.
Для проведения МРТ головного мозга, краниоцервикального перехода, шейного отдела позвоночника, MP-ангиографии использовался магнитно-резонансный томограф фирмы «Siemens» с напряженностью магнитного поля 1,0 Тесла, толщиной срезов от 2,0 мм.
Статистический анализ данных осуществлялся с использованием программного обеспечения Stat Soft Statistika 7.0, Excel из пакета MS Office 2003. Статистическую обработку количественных данных проводили с использованием критериев Стьюдента (i) для проверки гипотез соотносительной значимости различия средних показателей. Критический уровень значимости р при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05. Использовался метод корреляционного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Проведено обследование 120 больных (женщин - 112, мужчин - 8) с ХНМК, страдающих гипотиреозом.
Группа больных с НПНМК и ХНМК I стадии с гипотиреозом включала 45 человек (42 женщины, 3 мужчины). Средний возраст больных составил 45,3 ± 1,29 года. Длительность заболевания гипотиреозом до 1 года - 4 человека (8,89 %), до 5 лет - 26 человек (57,78 %), свыше 5 лет - 15 человек
(33,33 %). Группа больных с ХНМК II стадии и гипотиреозом состояла из 40 человек (37 женщин, 3 мужчины). Средний возраст больных в этой группе - 61,4 ± 1,27 года. Длительность заболевания гипотиреозом до 1 года - 3 человека (7,5 %), до 5 лет - 20 человек (50 %), более 5 лет - 17 человек (42,5 %). Группа больных с ХНМК III стадии и гипотиреозом составила 35 человек (33 женщины, 2 мужчины). Средний возраст больных - 69,7 ± 1,38 года. Длительность заболевания гипотиреозом до 1 года - 4 человека (11,43 %), до 5 лет - 16 человек (45,71 %), более 5 лет - 15 человек (42,86 %). Длительность заболевания гипотиреозом преобладала в диапазоне от 1 года до 5 лет. У всех больных выявлен первичный гипотиреоз (рис. 1).
80,00% 70,00% 60,00% 50,00% 40,00% 30,00% 20,00% 10,00% 0,00%
Больные с Больные с ХНМК И Больные е ХНМК
НПНМК и ХНМК I стадии III стадии
стадии
Е Диффузно-узловой зоб
ш Аутоиммунный тиреоидит
а Послеоперационный гипотиреоз
Рис. 1. Структура первичного гипотиреоза в исследуемых группах больных
В большинстве наблюдений первичный гипотиреоз был результатом аутоиммунного тиреоидита. В исследуемых группах больных выявлялся скрытый (субклинический) гипотиреоз в 35 % наблюдений (42 человека).
В группе больных с НПНМК и ХНМК I стадии среднее значение ТТГ составило 9,8 ± 1,2 мкМЕ/мл; средние значения Т4 св. - 7,1 ± 0,6 пмоль/л; тз св. - 3,4 ± 1,3 пмоль/л. Средние значения ТТГ в группе больных с ХНМК II стадии - 10,3 ± 0,9 мкМЕ/мл; средние значения Т4 св - 6,7 ± 1,5 пмоль/л; Тз св. -4,2 ± 1,6 пмоль/л. У больных с ХНМК III стадии средние значения ТТГ - 10,7 ± 0,8 мкМЕ/мл; средние значения Т4 св. и Т3св. -6,1 ± 1,4 пмоль/л и 4,9 ±1,3 пмоль/л соответственно.
У всех больных в исследуемых группах при клиническом обследовании выявляли симптомы гипотиреоза: ухудшение памяти, снижение работо-
Ш Исследуемая группа ® Контрольная труппа
способности, быструю утомляемость, нарушения сна, отечность лица и конечностей, периодические боли в области сердца, в правом подреберье, постепенную прибавку массы тела. Больные с гипотиреозом чаще предъявляли жалобы на головную боль, головокружение, неустойчивость при ходьбе, шум и звон в ушах и голове, периодическое снижение зрения и слуха, повышение артериального давления, эмоциональную неустойчивость, пониженный фон настроения.
В неврологическом статусе больных с ХНМК и гипотиреозом преобладали следующие синдромы: цефалгический, кохлеовестибулярный, вести-булоатаксический, нарушения чувствительности, пирамидный, псевдобуль-барный, психоорганический, астеноневротический, синдром паркинсонизма (рис. 2, 3, 4).
100,00%
80,00%
40,00%
20,00%
0,00%
Цефалгический Астеноневротический Кохлевестибулярный
Рис. 2. Клинические синдромы у больных с НПНМК и ХНМК I стадии
7100%
¡00,00%
80,00%
60,00%
40,00°/
0,00%
92 50%
Ш1§
0 Исследуемая группа ® Контрольная группа
77,50%
л'« 50% ,а8%-
45% -- |гЖ
22,50%
шш
Цефалгический Пирамидный Весгибулоатаксический Астеноневротический Нарушения
чувствительности
Рис. 3. Клинические синдромы у больных с ХНМК II стадии
120,00% 100,00% 30,00% 60,00% 40,00% 20,00% 0,00%
ш 2,85е З'ж
-Ш [
Цефалгический Пирамидный Вестибулоатаксический Псевдобульбарный Психоорганический Синдром
Паркинсонизма
Рис. 4. Клинические синдромы у больных с ХНМК III стадии
Таким образом, у больных в исследуемых группах клинически отмечено поражение вертебробазилярного бассейна в 100 % наблюдений в виде наличия кохлеовестибулярного и вестибулоатаксического синдромов. Выраженность неврологической симптоматики определялась стадией ХНМК.
При проведении биохимического исследования крови уровень холестерина был достоверно выше у больных с гипотиреозом (8,9 ± 1,4 мМоль/л, по сравнению с контрольными группами больных - 6,8 ± 1,2 мМоль/л, р < 0,05).
У больных с ХНМК и гипотиреозом артериальная гипертензия выявлена в 70 % наблюдений (84 пациента), что чаще, чем в контрольных группах больных, - 57,5 % (46 пациентов). Таким образом, связанное с возрастом повышение артериального давления более выражено у пациентов с недостатком тиреоидных гормонов, чем у лиц с нормальной функцией щитовидной железы.
При проведении вертеброневрологического обследования в группах больных с гипотиреозом рефлекторные (нейродистрофические и мышечно-тонические) и корешковые синдромы шейного остеохондроза выявлялись чаще, чем в контрольных (табл. 1).
Изменения на рентгенограммах шейного отдела позвоночника у больных с НПНМК и ХНМК I стадии при гипотиреозе в большинстве процентов соответствовали остеохондрозу I степени - 55,56 % (25 человек). В группе больных с ХНМК II стадии при гипотиреозе в 55 % случаев диагностировался остеохондроз II степени (22 человека). У больных с ХНМК III стадии при гипотиреозе остеохондроз II степени определялся в 60 % (21 человек) и
III степени - в 22,86 % (8 человек). При выполнении функциональных проб на рентгенограммах шейного отдела позвоночника выявлялась нестабильность в позвоночно - двигательных сегментах в 15,83 % случаев (19 человек) в исследуемых группах больных, в контрольных группах - в 12,5 % (10 человек).
Таблица 1
Вертеброневрологические синдромы в исследуемых и контрольных группах больных
Синдромы Больные с ХНМК при гипотиреозе Больные с ХНМК без гипотиреоза
Количество больных % Количество больных %
Рефлекторные 44 36,67 26 32,50
Корешковые (радикулопатии) 40 33,33 18 22,50
При проведении рентгенографии черепа у больных с ХНМК и гипотиреозом обнаруживали признаки нейроэндокринных нарушений (лобный ги-перостоз) у 36 человек (30 %); признаки внутричерепной гипертензии в виде расширения каналов диплоических вен, усиления рисунка «пальцевых вдав-лений» у 13 человек (10,83 %); изменения турецкого седла (истончение спинки, углубление дна, нечеткость контуров в связи с остеопорозом) -у 11 человек (9,17%).
Рентгеновская остеоденситомегрия выявляла остеопороз и остеопению в зоне Варда, в большом вертеле, шейке бедра, в телах позвонков чаще в группах больных с ХНМК и гипотиреозом по сравнению с контрольными группами больных. Средние значения критерия Т представлены в табл. 2.
По данным КТ и МРТ головного мозга, в исследуемых группах больных чаще, чем в контрольных, выявлялись множественные мелкие очаги дисциркуляторного характера, локализующиеся в коре головного мозга, пе-ривентрикулярных отделах, в базальных ганглиях, таламусе, мосту, мозжечке; различной степени атрофические изменения головного мозга в виде рас-
ширения желудочковой системы и корковых борозд; перивентрикулярный лейкоареоз (рис. 5).
Таблица 2
Средние значения критерия Т в исследуемых и контрольных группах больных
Т-критерий Больные с ХНМК и гипотиреозом Больные с ХНМК без гипотиреоза
Остеопороз -2,96 ± 0,3 S * -2,57 ± 0,2 SD
Остеопения -2,31 ±0,2 SD* -1,26 ±0,4 SD
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к группе I больных с ХНМК без гипотиреоза.
J
Рис. 5. Нейровизуализационные изменения у больных с ХНМК
При проведении МРТ головного мозга обнаруживали аномалии кра-ниовертебрального перехода (базилярная импрессия, платибазия, аномалия Арнольда - Киари) в 20,83 % случаев (25 человек) в исследуемых группах больных; в контроле - в 16,25 % (13 человек).
По данным электроэнцефалографии, в группах больных с гипотиреозом признаки умеренно выраженной дезорганизации биоэлектрической ак-
тивности головного мозга и ирритация подкорково-стволовых структур выявлялись у 59 больных (49,17 %); в группах контроля - у 28 больных (35 %). Локальная и пароксизмальная патологическая активность зарегистрирована у 9 больных (7,5 %) в исследуемых группах, в контроле - не зарегистрирована.
Исследование акустических вызванных стволовых потенциалов выявило нарушение функции слуховых структур на различных уровнях у 37 больных (30,83 %) в исследуемых группах; в группах контроля - у 18 больных (22,5 %). Нарушение функций стволовых структур на медуло-понтинном уровне, выражающееся в снижении амплитуды I, И, III пиков при нормальных межпиковых интервалах, отмечено у 25 больных (20,83 %) с гипотиреозом; в группах больных без гипотиреоза - у 12 человек (15 %). Нарушение функции слухового анализатора на периферическом уровне, проявляющееся в виде снижения амплитуды I пика с тенденцией к его уплощению, выявлено у 12 больных (10 %) в основных группах; у 6 человек (7,5 %) -в контрольных. Данные результаты позволяют говорить о недостаточном кровоснабжении ствола головного мозга из сосудов вертебробазилярного бассейна.
По данным дуплексного сканирования магистральных артерий головы у пациентов с ХНМК и гипотиреозом, начальные проявления атеросклероза в виде увеличения толщины комплекса интима-медиа (КИМ) свыше 1 мм регистрировали в 19,17 % случаев (23 больных); патологическую извитость позвоночных артерий - в 26,67 % наблюдений (32 больных); патологическую извитость внутренних сонных артерий - в 14,17 % случаев (17 больных); непрямолинейность хода позвоночных артерий между поперечными отростками шейных позвонков - в 10,83 % (13 больных). Гемодина-мически незначимый стеноз позвоночных артерий выявляли в 29,17 % случаев (35 больных); гемодинамически значимый стеноз позвоночных артерий - в 8,33 % (10 больных) случаев; внутренних сонных артерий - лишь в 5 % наблюдений (6 больных). При проведении ротационных проб признаки экстравазального воздействия на позвоночные артерии установлены в 49,17 % (59 больных).
В исследуемых группах больных зафиксировано достоверное снижение скорости кровотока (УрБ) по позвоночным артериям и по основной артерии; зарегистрировано повышение значения индекса циркулярного сопротивления (Ы) по позвоночным артериям и по основной артерии по сравнению с пациентами контрольных групп (р < 0,05) (табл. 3,4, 5).
Таблица 3
Результаты дуплексного сканирования магистральных артерий головы у больных с НПНМ6К и ХНМКI стадии
Позвоночные артерии Справа Слева
Урэ (см/с) м УрБ (см/с) м
ИГ КГ иг КГ ИГ кг иг КГ
36,4 ± 1,2* 43,2 ± 1,1 0,58 ±0,01* 0,51 ±0,02 37,8 ±1,3* 44,2 ±1,2 0,61 ± 0,02* 0,53 ± 0,С
Основная артерия УрБ (см/с) ы
ИГ КГ иг кг
38,5 ± 1,2* 44,6 ± 1,3 0,60 ± 0,02* 0,54 ± 0,02
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к контрольной группе; ИГ - исследуемая группа; КГ - контрольная группа.
Таблица 4
Результаты дуплексного сканирования магистральных артерий головы у больных с ХНМК II стадии
Позвоночные артерии Справа Слева
Урз (см/с) Ш Урэ (см/с) И
ИГ КГ ИГ КГ ИГ КГ ИГ КГ
27,7 ±1,3* 34,2 ±1,2 0,63 ±0,01* 0,55 ± 0,03 28,6 ±1,2* 35,8 ±!.3 0,65 ± 0,02* 0,57 ±0,01
Основная артерия УрБ (см/с) Ы
ИГ КГ ИГ КГ
31,3 ±1,2* 34,6 ± 1,3 0,59 ±0,01* 0,53 ±0,02
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к контрольной группе; ИГ - исследуемая группа; КГ - контрольная группа.
При проведении нейропсихологического обследования в группе больных с НПНМК и ХНМК I стадии при гипотиреозе выявлены легкие когнитивные нарушения у 8 человек (17,78 %), в контрольной группе больных -у 3 человек (10 %).
Таблица 5
Результаты дуплексного сканирования магистральных артерий головы у больных с ХНМК Ш стадии
Позвоночные артерии Справа Слева
Уря (см/с) и Урэ (см/с) Ш
ИГ КГ иг КГ ИГ КГ ИГ КГ
23,4 ± 1,5* 30,6 ± 1,3 3,65 ±0,03* 0,56 ±=0,01 21,3± 1,1* 29,4 ± 1,2 0,67 ±0,02* 0,55 ±0,03
Основная артерия Урэ (см/с) Ш
ИГ кг ИГ КГ
29,8 ± 1,2* 32,9± 1,1* 0,61 ±0,04* 0,52 ±0,03
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к контрольной группе; ИГ - исследуемая группа; КГ - контрольная группа.
В группе больных с ХНМК II стадии при гипотиреозе диагностированы легкие расстройства психических функций у 14 человек (35 %); умеренные - у 17 человек (42,5 %). В контрольной группе больных легкие нарушения определялись у 7 человек (28 %); умеренные - у 9 человек (36 %).
У больных с ХНМК III стадии при гипотиреозе определялись следующие расстройства высших психических функций: умеренные - у 26 человек (74,29 %); выраженные нарушения, достигающие степени деменции, - у 9 человек (25,71 %). В контрольной группе больных - у 22 человек (88 %) и 3 больных (12 %) соответственно.
Анализ результатов по шкале ММБЕ показывает, что нарушения высших корковых функций более выражены у пациентов с гипотиреозом (табл. 6). Отмечены более низкие показатели в тестах на ориентировку во времени и пространстве, в тестах на память и восприятие, на концентрацию внимания и серийный счет (р<0,05) по сравнению с контрольными группами. При исследовании речи нарушения выявлялись у больных в исследуемых и в кон-
трольных группах, но пациенты с ХНМК и гипотиреозом отличались большей рассеянностью, трудностью сосредоточения.
При исследовании тестов по «батарее лобной дисфункции» (табл. 7) нарушения высших психических функций преобладали в группах гипоти-реоидных пациентов (р < 0,05). При выполнении теста на беглость речи отмечали выраженное расстройство произвольного воспроизведения материала при назывании слов на букву «с» с закрытыми глазами в течение 1 минуты. Нарушения в тесте на сходство (концептуализацию) чаще зарегистрированы у больных с ХНМК при гипотиреозе. При исследовании динамического праксиса более грубые проявления пространственной апраксии были у пациентов с ХНМК и гипотиреозом.
Таблица 6
Результаты тестирования по шкале MMSE у больных с ХНМК II и ХНМК III стадий
Тесты ММ8Е Больные с ХНМК II стадии при гипотиреозе и без гипотиреоза Больные с ХНМК III стадии при гипотиреозе и без гипотиреоза
ИГ КГ ИГ КГ
Общий балл 24,6 ± 0,4* 26,9 ±0,5 21,3 ±0,5* 23,8 ± 0,3
Ориентировка по времени 4,8 ±0,1 4,9 ±0,2 4,3 ± 0,2 4,4 ±0,1
Ориентировка в месте 4,9 ±0,1 4,9 ±0,08 4,5 ±0,1 4,5 ±0,3
Восприятие 2,6 ±0,08 2,7 ± 0,1 ' 2,3 ± 0,07 2,4 ± 0,2
Концентрация внимания и счёт 3,3 ± 0,2* 3,8 ± 0,2 2,6 ±0,2* 3,2+0,1
Память 2,2 ±0,08* 3,2 ±0,1 1,8 ± 0,1* 2,7 ± 0,09
Речевые функции 6,8 ±0,1* 7,4 ± 0,09 5,8 ± 0,08* 6,5 ± 0,2
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к контрольной группе; ИГ - исследуемая группа; КГ - контрольная группа.
Проведение теста на запоминание 5 слов (тест на зрительную память) позволило оценить отсроченное воспроизведение, эффективность категориальных подсказок и узнавания (табл. 7). У больных в исследуемых группах с выраженными проявлениями ХНМК снижались воспроизведение, особенно
отсроченное, узнавание, а семантические (категориальные) подсказки не приносили должного положительного результата.
Данные при проведении пробы Шульте (табл. 7) свидетельствуют о более выраженных нарушениях концентрации внимания и снижении умственной работоспособности у больных с ХНМК при гипотиреозе по сравнению с контрольными группами (р < 0,05).
Таблица 7
Результаты нейропсихологического обследования больных с ХНМК
Нейроп-сихоло-гические шкалы и тесты нпнмк и ХНМК I стадии при гипотиреозе НПНМК и ХНМК I стадии без гипотиреоза ХНМК II стадии при гипотиреозе ХНМК II стадии без гипотиреоза ХНМК III стадии при гипотиреозе ХНМК III стадии без гипотиреоза
ММБЕ (баллы) 28,4 ± 0,4 29,2 ±0,3 24,6 ±0,4* 26,9 ± 0,5 21,3 ±0,5* 23,8 ± 0,3
Батарея лобной дисфункции (баллы) 16,2 ±0,3* 17,9 ±0,5 14,4 ±0,6* 16,1 ±0,4 11,3 ±0,5* 13,8 ±0,3
Тест: «5 слов» (баллы) 9,5 ± 0,5 9,9 ± 0,4 8,2 ± 0,5* 9,5 ± 0,3 7,1 ±0,4* 8,3 ± 0,3
Проба Шульте (с) 46,4 ± 7,3 33,6 ± 6,8 75,3 ±7,1* 54,7 ± 6,9 87,4 ± 8,2* 64,2 ± 7,9
Тест рисования часов (баллы) 9,7 ± 0,2 9,9 ±0,1 8,2 ±0,3* 9,3 ± 0,2 6,3 ± 0,2* 7,6 ±0,2
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к группам больных с ХНМК без гипотиреоза.
Результаты теста рисования часов позволили говорить о более значительном нарушении зрительно-пространственных функций у больных с гипотиреозом (табл. 7). В исследуемых группах больных отмечены не только неспособность правильно нарисовать часы, но и нарушение копирования, что свидетельствует о наличии пространственной апраксии.
Результаты нейропсихологического обследования больных по основным тестам и шкалам представлены в табл. 7.
У больных с ХНМК II и ХНМК III стадий и гипотиреозом был проведен корреляционный анализ для выявления связи уровня ТТГ в сыворотке крови с суммарным баллом по Краткой шкале оценки психического статуса -MMSE. Выявлена линейная корреляционная зависимость: у больных с ХНМК II стадии коэффициент корреляции corr (MMSE, TTG) = -0,30181; у больных с ХНМК III стадии - corr (MMSE, TTG) = - 0,02087. Так как коэффициент корреляции отрицателен, то при увеличении уровня ТТГ суммарный балл по шкале MMSE - ниже.
Данные проведенного анализа подтверждают роль гормонального фактора в развитии выраженных нарушений в когнитивной сфере у больных с ХНМК II и III стадий.
При проведении психометрического тестирования выявляли нарушения в эмоционально - волевой сфере у всех больных с ХНМК и гипотиреозом в виде снижения настроения, раздражительности, неспособности расслабиться, повышенной утомляемости, вялости, быстрого истощения после минимальных нагрузок, общей слабости, причем на ранних стадиях ХНМК в исследуемых группах больных было отмечено критическое отношение больных к своему состоянию.
По данным оценки результатов госпитальной шкалы тревоги и депрессии, отмечено, что тревожные и депрессивные расстройства были клинически более выражены у больных с гипотиреозом (р < 0,05) и преобладали в исследуемых группах больных на ранних стадиях ХНМК (табл. 8).
Это подтверждается результатами тестирования по шкале Гамильтона. Клинические симптомы депрессии характеризовались наличием подавленности, безнадежности, беспомощности, чувства собственной малоценности, чувства вины, нарушения сна, нарушения работоспособности и активности, заторможенности, тревожного возбуждения. Малый депрессивный эпизод диагностирован у 78 больных (65 %); большой депрессивный эпизод -у 29 больных (24,17 %). В контрольных группах больных - у 31 человека (38,75 %) и 14 человек (17,5 %) соответственно. Суммарный балл в иссле-
дуемых группах больных был достоверно выше (р < 0,05) по отношению к больным в контрольных группах (табл. 8).
В результате проведенного тестирования по самоопроснику для выявления депрессии (опросник CES - D), нарушения эмоционального состояния, такие как чувство тоски, страха, беспокойство, подавленность, грусть, одиночество, упадок сил, трудности концентрации внимания, отсутствие желания что-либо делать, плаксивость, нарушение сна выявлялись достоверно чаще у больных с ХНМК при гипотиреозе. Легкое депрессивное расстройство было выявлено у 84 больных (70 %); выраженная депрессия - у 32 пациентов (26,67 %). В группах больных с ХНМК без гипотиреоза легкое депрессивное расстройство диагностировано у 34 человек (42,5 %); выраженная депрессия - у 18 человек (22,5 % наблюдений). Средний суммарный балл был достоверно выше у пациентов с гипотиреозом (р< 0,05), чем в контрольных группах больных (табл.8).
Проведение обследования по опроснику Бека позволило выявить меру глубины депрессии (табл. 8). У больных с ХНМК и гипотиреозом легкий уровень депрессии отмечали в 62,5 % наблюдений (75 человек); выраженную депрессию - в 30 % (36 человек) и отсутствие депрессивных тенденций, хорошее эмоциональное состояние - в 7,5 % наблюдений (9 человек). В контрольных группах пациентов аналогичные показатели составили 35 % (28 человек), 18,75 % (15 человек) и 46,25 % (37 человек) соответственно.
При тестировании по шкале самооценки Спилбергера выявляли субъективный уровень личностной и ситуативной тревожности (табл. 8). Пациенты с высоким уровнем тревожности преобладали в группах больных с ХНМК при гипотиреозе - 83 больных (69,17 %), в контрольных группах -20 больных (25 %). Умеренная тревожность выявлена у 26 пациентов (21,67 %) в исследуемых группах и у 18 пациентов (22,5 %) в группах контроля. Низкий уровень тревожности чаще выявлялся у пациентов без гипотиреоза - 42 человека (52,5 %) по сравнению с гипотиреоидными больными -11 человек (9,16 %).
Результаты психометрического тестирования по основным шкалам и опросникам представлены в табл. 8.
Таблица 8
Средний суммарный балл по основным шкалам и опросникам тревоги и депрессии
Шкалы и эпросники НПНМК и ХНМК I стадии при гипотиреозе НПНМК и ХНМК I стадии без гипотиреоза ХНМК II стадии при гипотиреозе ХНМК II стадии без гипотиреоза ХНМК III стадии при гипотиреозе ХНМК III стадии без гипотиреоза
Госпитальнг субшкала тревоги 1я шкала трево 14,8 + 05* ги и депресст 12,3 ± 0,6 ш: 13,4 ±0,2* 11,2 ±0,9 9,3 ± 0,4* 7,4 + 0,5
субшкала депрессии 16,8 + 0,8* 13,5 + 0,5 15,7 + 0,3* 12,6 ±0,7 8,4 ± 0,5* 6,3 + 0,6
Шкала Гамильтона 18,3 ±0,6* 13,6 ± 0,4 16,9 ±0,5* 12,4 ±0,9 8,5 ± 0,7* 6,1 ± 0,4
Опросник CES-D 28,6 ± 0,3* 24,3 + 0,4 29,4 ±0,5* 26,7 ± 0,3 19,8 + 0,7* 15,9 + 0,4
Опросник депрессии Бека 29,2 + 0,5* 26,7 + 0,3 27,4 + 0,9* 24,8 ± 0,7 9,4 ± 0,8* 7,5 + 0,3
Шкала самос ситуационная тревожность щенки Спилбе 71,3 ±0,2* ргера: 69,8± 0,5 68,7 ±0,6* 63,9 ± 0,2 28,8 + 0,6* 25,7 + 0,5
личностная тревожность 69,2 + 0,4* 66,9 ± 0,3 53,9 ±0,7* 50,2 ±0,6 27,6 ± 0.4* 24,5 ± 0,7
Примечание: *р < 0,05 - достоверность различий по отношению к группам больных с ХНМК без гипотиреоза.
Выводы
1. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения имеет характерные особенности, обусловленные наличием сопутствующего гипотиреоза.
2. Клинические проявления хронической недостаточности мозгового кровообращения свидетельствуют о поражении вертебробазилярного бассейна у больных с гипотиреозом в 100 % наблюдений. Это подтверждается данными цветового дуплексного сканирования в виде достоверного снижения скорости кровотока, повышения индекса циркулярного сопротивления и
исследованием вызванных слуховых потенциалов, свидетельствующих о поражении ствола головного мозга.
3. Дополнительное влияние на развитие и прогрессирование хронической недостаточности мозгового кровообращения в вертебробазилярном бассейне у больных с гипотиреозом оказывают вертеброгенные нарушения, что подтверждается наличием выраженных дистрофических изменений шейного отдела позвоночника в 70 % наблюдений.
4. Развитие и прогрессирование когнитивных расстройств у больных с гипотиреозом (при ХНМК И стадии - в 77,5 %; при ХНМК III стадии -в 100 % наблюдений) обусловлены смешанным характером энцефалопатии -сосудистой и метаболической. У всех больных выявлены нарушения нескольких высших корковых функций (памяти, праксиса, гнозиса). Степень их выраженности соответствует стадии хронической недостаточности мозгового кровообращения и преобладает по сравнению с контрольной группой больных.
5. Психоэмоциональные расстройства у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения при гипотиреозе выявляются на ранних стадиях заболевании в 100 % наблюдений. Доминируют тревожные и депрессивные расстройства. Назначение тиреоидных препаратов существенно влияет на регресс эмоционально - волевых и когнитивных расстройств и способствует уменьшению выраженности неврологической симптоматики.
Практические рекомендации
1. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения у больных с гипотиреозом характеризуется особенностями, которые должны учитываться для проведения ранней диагностики, лечения и профилактики це-реброваскулярных и эндокринных расстройств.
2. Учитывая то, что ХНМК у больных гипотиреозом, начиная с ранних стадий заболевания, протекает с клиническими проявлениями вертебробази-лярной недостаточности, следует в поликлинических условиях назначать исследование тиреотропного и тиреоидных гормонов, ультразвуковое исследование щитовидной железы. Для выявления патологии брахиоцефальных со-
судов целесообразно проводить дуплексное сканирование магистральных артерий головы.
3. Рекомендуется учитывать наличие вертеброгенной патологии, которая способствуют прогрессированию ХНМК в сосудах вертебробазилярного бассейна. Воздействие на вертеброгенные нарушения, в частности, на остеохондроз шейного отдела позвоночника, должно входить в комплексное лечение больных, включая назначение лекарственных препаратов, массажа, физиотерапии, лечебной физкультуры и мануальной терапии.
4. Учитывая наличие артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии в группах больных с ХНМК и гипотиреозом, раннее развитие атеросклеро-тического поражения, преимущественно в сосудах вертебробазилярного бассейна, следует воздействовать на данные факторы риска для предупреждения прогрессирования цереброваскулярной патологии, в том числе для снижения частоты возникновения острых нарушений мозгового кровообращения, поэтому в комплексное лечение больных рекомендуется включать анти-агреганты, гипотензивные, антиоксидантные препараты, статины, начиная с амбулаторного этапа лечения.
5. Выявленные нарушения минерального обмена в виде снижения минеральной плотности костной ткани, по данным остеоденситометрии, у больных с ХНМК и гипотиреозом, необходимо учитывать для уменьшения риска развития остеопении и остеопороза. С этой целью целесообразно назначать препараты, ингибирующие резорбцию костной ткани, диетотерапию, лечебную физкультуру.
6. Нейропсихологическое тестирование должно проводиться всем больным с хронической цереброваскулярной патологией для возможно раннего выявления когнитивных расстройств, а также для выявления сопутствующей эндокринной патологии в виде гипотиреоза.
7. Включение в комплексное лечение заместительной терапии тирео-идными гормонами приводит к обратному развитию проявлений гипотирео-идной энцефалопатии, имеющей метаболический характер, поэтому лечение и динамическое наблюдение за такими больными необходимо осуществлять совместно с эндокринологом.
8. Выраженные эмоционально-волевые нарушения у больных с ХНМК в виде депрессивных, тревожных состояний, особенно на ранних стадиях сосудистой патологии головного мозга, могут свидетельствовать о наличии недиагностированного гипотиреоза. Результаты психометрического тестирования следует учитывать для раннего выявления латентного и манифестного гипотиреоза. Назначение заместительной терапии тиреоидными гормонами в данных случаях способствует нормализации эмоционально - волевой сферы у таких больных.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Компьютерная томография в диагностике геморрагического инсульта у больных сахарным диабетом / А. И. Ермолаева, О. А. Алексеева, Л. Г. Балашова, Г. А. Баранова // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных : материалы XI межрегиональной научно-практической конференции для молодых ученых и соискателей Пензенского института усовершенствования врачей. — Пенза, 2004. - С. 60-62.
2. Профилактика и лечение вертеброгенных болевых синдромов шей-но-грудного уровня работников железнодорожного транспорта / А. И. Ермолаева, Р. Р. Масаева, Г. А. Баранова // Патогенез. - 2005. - Т. 3, № 1.-С. 65-66.
3. Баранова, Г. А. Течение вертебробазилярной недостаточности при гипотиреозе / Г. А. Баранова, А. И. Ермолаева // Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. - Ярославль, 2006. - С. 370.
4. Баранова, Г. А. Особенности клинических проявлений ишемиче-ского инсульта при сахарном диабете / Г. А Баранова., А. И. Ермолаева // Актуальные вопросы современного практического здравоохранения : сборник трудов XV межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко. - Пенза, 2006. - С. 67-68.
5. Баранова, Г. А. Течение цереброваскулярной патологии при гипотиреозе / Г. А. Баранова, А. И. Ермолаева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2007. - № 3. - С. 35-40.
6. Баранова, Г. А. Синдром позвоночной артерии при гипотиреозе / Г. А. Баранова, А. И. Ермолаева // Актуальные вопросы современного практического здравоохранения : сборник трудов XVI межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко. - Пенза : Информационно-издательский цент ПензГУ, 2008. - С. 20-21.
7. Баранова, Г. А. Влияние кардиальной патологии на течение хронической недостаточности мозгового кровообращения / Г. А. Баранова, А. И. Ермолаева // Кардионеврология : Труды I Национального Конгресса / под ред. М. А. Пирадова, А. В. Фонякина. - М., 2008. - С. 328.
8. Баранова Г. А. Когнитивные нарушения при хронической недостаточности мозгового кровообращения / Г. А. Баранова, А. А. Карелина // Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных : материалы XIV межрегиональной научно-практической конференции. - Пенза : ПИУВ, 2009.-С. 25-27.
9. Баранова, Г. А. Особенности транзиторных ишемических атак у больных цереброваскулярной патологией на фоне гипотиреоза / Г. А. Баранова, А. И. Ермолаева // Актуальные вопросы современного практического здравоохранения : сборник трудов XVII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика Н. Н. Бурденко. - Пенза, 2010. -С. 23-24.
10. Баранова, Г. А. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения при гипотиреозе / Г. А. Баранова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - № 1. - С. 46-55.
11. Баранова, Г. А. Когнитивные расстройства у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения при гипотиреозе / Г. А. Баранова // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2011. - № 2. - С. 65-73.
12. Баранова, Г. А. Психоэмоциональные нарушения у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения на фоне гипотиреоза / Г. А. Баранова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 330-334.
Научное издание
БАРАНОВА Галина Анатольевна
ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ ПРИ ГИПОТИРЕОЗЕ
14.01.11 - Нервные болезни
Подписано в печать 27.07.2011. Формат 60x84*/, Усл. печ. л. 1,63. Заказ № 001981. Тираж 100.
Пенза, Красная, 40, Издательство ПТУ Тел./факс: (8412) 56-47-33; e-mail: iic@pnzgu.ru
Оглавление диссертации Баранова, Галина Анатольевна :: 2011 :: Саратов
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Роль недостатка тиреоидных гормонов в развитии патологии центральной нервной системы (обзор литературы).
Глава 2. Характеристика клинических наблюдений, методы обследования больных и обоснование их применения.
2.1.Характеристика и отбор больных1.
2.2. Клинические методы: исследование неврологического статуса, эндокринного статуса, вертеброневрологическое обследование, нейропсихологическое обследование.
2.3. Лабораторные методы обследования: общие анализы крови и мочи, биохимические исследования крови, иммуноферментные исследования гормонов.
2.4. Электрофизиологические методы: цветовое дуплексное сканирование брахиоцефальных сосудов, транскраниальное дуплексное сканирование артерий головного мозга, электрокардиография, эхоэнцефалоскопия, электроэнцефалография, вызванные потенциалы головного мозга, УЗИ щитовидной железы.
2.5. Лучевая диагностика: рентгенологическое обследование черепа и позвоночника, рентгеновская остеоденситометрия, компьютерная томография- головного мозга и шейного отдела позвоночника.
2.6. Магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга.
2.7. Методы статистической обработки результатов исследования.
Глава 3. Анализ результатов обследования больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения и гипотиреозом.
3.1. Результаты клинического, лабораторного, нейрофизиологического, нейровизуализационного исследования.
3.2 Результаты нейропсихологического исследования.
Глава 4. Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Баранова, Галина Анатольевна, автореферат
Цереброваскулярные заболевания представляют собой актуальную медицинскую и социально-экономическую проблему, что обусловлено их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности населения, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности. В Российской Федерации заболеваемость от сосудистой патологии мозга оценивается как 350 - 400 человек на 100 тысяч населения. Показатели смертности за последние годы повысились и достигли к 2005г. 296 человек на 100 тысяч населения, в то время как в экономически развитых странах эти цифры прогрессивно- снижаются (З.А. Суслина, 2009г.). Смертность от сосудистых заболеваний головного мозга- в нашей стране в структуре общей смертности занимает второе место после болезней сердечно — сосудистой системы.
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения, или дисциркуляторная энцефалопатия, является широко распространенной группой сосудистых заболеваний головного мозга (выявляется у 20 — 30 % лиц трудоспособного возраста и имеет тенденцию к возрастанию в структуре сосудистых заболеваний нервной системы). В! основе данной патологии которого лежат многоочаговые или диффузные поражения головного мозга, проявляющееся клинически неврологическими, нейропсихологическими и/или психическими нарушениями, вызванное хронической сосудистой мозговой недостаточностью и/или повторными эпизодами острых нарушений мозгового кровообращения (H.H. Яхно, И.В. Дамулин, 1995). Когнитивные расстройства являются одними из основных клинических проявлений хронической недостаточности мозгового кровообращения. В России насчитывается не менее 1,5 млн человек, страдающих хроническими формами цереброваскулярной патологии с исходом в сосудистую деменцию.
Важность решения проблем ранней диагностики, профилактики и лечения хронической недостаточности мозгового кровообращения обусловлена ее большой распространенностью, выраженными медико-социальными последствиями, а также значимостью этого заболевания как фактора риска развития инсульта. Инвалидизация вследствие инсульта занимает 1-е место среди всех причин первичной инвалидности (Е.И. Гусев,2003). В России проживает свыше 1 млн. человек, перенесших инсульт, при этом треть из них составляют лица трудоспособного возраста, к труду же возвращается только каждый четвертый больной.
Таким образом, важными, задачами на современном* этапе являются предупреждение, снижение заболеваемости и оказание квалифицированной медицинской" помощи больным с цереброваскулярной патологией.
Одним из1 существенных факторов риска цереброваскулярных заболеваний являются эндокринопатии. Число таких больных постоянно-увеличивается во всех экономически развитых странах мира.
Гипотиреоз относится к наиболее распространенным эндокринным заболеваниям и также представляет собой важную медико-социальную проблему. Удельный вес его среди эндокринной' патологии^ постоянно возрастает; распространенность гипотиреоза в популяции весьма велика и составляет 3 — 8% всего населения, причем в старших возрастных группах таких больных больше (А.П. Калинин, С.В'. Котов, И. Г. Рудакова, 2009). Неврологические расстройства при гипотиреоидных состояниях различного генеза занимают особое место среди патологических изменений нервной системы. Гипотиреоидные неврологические расстройства в настоящее время перешли в число часто встречающихся и с течением лет выдвигаются на одно из первых мест, а совершенствование их диагностики и лечения стало одной из актуальнейших задач неврологии.
В литературе приводится описание клинической картины гипотиреоза и осложнений, связанных с поражением периферической нервной системы, опорно-двигательного аппарата, дыхательной, сердечно-сосудистой систем (Е.А.Валдина, 2006; М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Клеминская,
2007). Имеются единичные работы, посвященные особенностям течения цереброваскулярной патологии при гипотиреозе (А.И. Ермолаева, 2008).
Поэтому изучение хронической недостаточности мозгового кровообращения, особенностей возникновения и проявления когнитивных, психоэмоциональных расстройств на фоне гипотиреоза представляется актуальным для решения вопросов ранней диагностики, проведения своевременного адекватного лечения и профилактики данных заболеваний.
Цель исследования
Изучить особенности .хронической? недостаточности, мозгового кровообращения при гипотиреозе, как наиболее распространенной эндокринной! патологии, для улучшения ранней диагностики, проведения;. . эффективного лечения? и профилактики цереброваскулярных заболеваний- с учетом эндокринных факторов;
Задачи исследования
1. Выделить наиболее. характерные особенности хронической5 недостаточности; мозгового кровообращения при: гипотиреозе по данным клинических, лабораторных, электро физиологических и нейровизуализационных методов обследования*
2. Выявить особенности клиники хронической недостаточности мозгового кровообращения у больных гипотиреозом.
3. Определить особенности когнитивных и психоэмоциональных нарушений- при; хронической* недостаточности мозгового кровообращения у больных с гипотиреозом.
4. С учетом выявленных, особенностей разработать методы ранней диагностики и патогенетически обоснованные принципы лечения хронической цереброваскулярной патологии при гипотиреозе.
Научная новизна
Описаны особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе, возникающих когнитивных, психоэмоциональных расстройств по данным клинических, электрофизиологических, нейропсихологических и нейровизуализационных обследований.
Предложены методы профилактики прогрессирования хронической" цереброваскулярной патологии при гипотиреозе.
Практическая значимость
Знание клинических особенностей течения- хронической недостаточности мозгового/кровообращения при гипотиреозе,, особенностей? возникновения и проявлениям когнитивных и психоэмоциональных расстройств5 позволяет улучшить дифференциальную диагностику и проведение рационального лечения данной категории больных.
Выявление наиболее информативных показателей: при: комплексном обследовании: больных необходимо учитывать при проведении первичной ш вторичной профилактики цереброваскулярных заболеваний на всех, этапах: лечения.
Положения, выносимые на защиту
1. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения у больных гипотиреозом имеет характерные клинические, электрофизиологические и нейровизуализационные особенности.
2. Изучение клинических особенностей хронической недостаточности мозгового кровообращения- при гипотиреозе выявляет преимущественные нарушения в вертебробазилярном бассейне.
3. Изучение когнитивных и психоэмоциональных расстройств при хронической недостаточности мозгового кровообращения* выявляет преобладание нейропсихологических нарушений у гипотиреоидных пациентов, что обусловлено смешанным характером энцефалопатии (сосудистой и метаболической).
4. Комплексное обследование и патогенетическое лечение больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения должно включать исследование эндокринного статуса для возможно раннего выявления эндокринных нарушений, в частности, скрытого гипотиреоза,,а также средства воздействия на них для максимального положительного эффекта на исход данной патологии.
Внедрение результатов исследования
Результаты диссертационной работы внедрены в диагностический и лечебный процессы в Отделенческой клинической больнице на ст. Пенза ОАО «РЖД»; используются в учебном процессе на кафедре неврологии и нейрохирургии Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет».
Апробация результатов исследования
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XVI межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко (Пенза, 2008).; XIV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (Пенза, 2009); XVII межрегиональной научно-практической конференции памяти академика H.H. Бурденко, (Пенза, 2010); Пензенском областном обществе неврологов и нейрохирургов (Пенза, 2010); на межкафедральном совещании кафедр неврологии и нейрохирургии, внутренних болезней, педиатрии, нормальной и патологической физиологии
Медицинского института ГОУ ВПО «Пензенский государственный университет» и кафедры неврологии ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Пенза, 2011).
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 12 научных печатных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности хронической недостаточности мозгового кровообращения при гипотиреозе"
Выводы
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения имеет характерные особенности, обусловленные наличием сопутствующего гипотиреоза.
Клинические проявления хронической недостаточности мозгового кровообращения выявляют поражение вертебробазилярного бассейна у больных с гипотиреозом в 100% наблюдений. Это подтверждается данными цветового дуплексного сканирования' в виде достоверного-снижения скорости кровотока, повышения индекса циркулярного сопротивления и исследованием вызванных слуховых потенциалов, свидетельствующих о поражении ствола головного мозга. Дополнительное влияние на развитие и прогрессирование хронической^ недостаточности мозгового кровообращения в вертебробазилярном бассейне у больных с гипотиреозом» оказывают вертеброгенные нарушения, что подтверждается наличием выраженных дистрофических изменений шейного отдела позвоночника в 70% наблюдений. Развитие и прогрессирование когнитивных расстройств у больных с гипотиреозом (при ХНМКII стадии - в 77,5%; при ХНМК III стадии -в 100%. наблюдений) обусловлено смешанным характером энцефалопатии - сосудистой и метаболической. У всех больных выявлены нарушения нескольких высших корковых функций (памяти, праксиса, гнозиса). Степень их выраженности соответствует стадии хронической недостаточности мозгового кровообращения и преобладает в сравнении с контрольной группой больных.
Психоэмоциональные расстройства у больных с хронической-недостаточностью мозгового кровообращения при гипотиреозе выявляются на ранних стадиях заболевании в 100% наблюдений. Доминируют тревожные и депрессивные расстройства.
Назначение тиреоидных препаратов существенно влияет на регресс эмоционально - волевых и когнитивных расстройств и способствует уменьшению выраженности неврологической симптоматики.
Практические рекомендации
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения у больных с гипотиреозом характеризуется особенностями, которые должны учитываться для проведения ранней диагностики, лечения и профилактики цереброваскулярных и эндокринных расстройств. Учитывая то, что ХНМК у больных гипотиреозом, начиная с ранних стадий заболевания, протекает с клиническими проявлениями вертебробазилярной недостаточности, следует в поликлинических условиях назначать исследование тиреотропного и тиреоидных гормонов, ультразвуковое исследование щитовидной железы. Для выявления патологии брахиоцефальных сосудов целесообразно проводить дуплексное сканирование магистральных артерий головы. Рекомендуется« учитывать наличие вертеброгенной патологии, которая способствуют прогрессированию ХНМК в сосудах вертебробазилярного бассейна. Воздействие на вертеброгенные нарушения, в частности, на остеохондроз шейного отдела позвоночника, должно входить в комплексное лечение больных, включая назначение лекарственных препаратов, массажа, физиотерапии, лечебной физкультуры и мануальной терапии.
Учитывая наличие артериальной гипертензии, гиперхолестеринемии в группах больных с ХНМК и гипотиреозом, раннее развитие атеросклеротического поражения, преимущественно в сосудах вертебробазилярного бассейна, следует воздействовать на данные факторы риска для предупреждения прогрессирования цереброваскулярной' патологии, в том числе для снижения частоты возникновения острых нарушений мозгового кровообращения. Поэтому в комплексное лечение больных рекомендуется включать антиагреганты, гипотензивные, антиоксидантные препараты, статины, начиная с амбулаторного этапа лечения.
Выявленные нарушения минерального обмена в виде снижения минеральной плотности костной ткани, по данным остеоденситометрии, у больных с ХНМК и гипотиреозом, необходимо учитывать для снижения риска развития остеопении и остеопороза. С этой целью целесообразно назначать препараты, ингибирующие резорбцию костной ткани, диетотерапию, лечебную физкультуру.
Нейропсихологическое тестирование должно проводиться всем больным с хронической цереброваскулярной патологией для. возможно -раннего? выявления- когнитивных расстройств, а также для выявления сопутствующей эндокринной патологии в виде гипотиреоза.
Включение в комплексное лечение, заместительной терапии тиреоидными гормонами приводит к; обратному развитию проявлений гипотиреоидной энцефалопатии, имеющей метаболический характер, поэтому лечение и динамическое наблюдение за такими; больными?: необходимо осуществлять совместно с эндокринологом. .
Выраженные эмоционально - волевые нарушения у больных с ХНМК в виде депрессивных, тревожных состояний, особенно на ранних стадиях сосудистой патологии головного мозга, могут свидетельствовать о наличии ^диагностированного гипотиреоза, Результаты психометрического; тестирования следует учитывать для раннего выявления, латентного и манифестного гипотиреоза. Назначение, заместительной^ терапии: тиреоидными гормонами в данных случаях способствует нормализации эмоционально - волевой; сферы у таких больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Баранова, Галина Анатольевна
1. Аведисова A.C., Файзулаев A.A., Бугаева Т.Г. Динамика когя*^57*1«ами функций у больных с эмоционально-лабильными расстрой^^ сосудистого генеза при лечении вазобралом // Клин, фармакол. ^2004. Т. 13, № 2. - С. 53-60. ^еВрол.
2. Аверьянов Ю.Н. Неврологические проявления гипотиреоза // J^журн. 1996. - № 1. - С. 25-29. ^ьной
3. Алексеева Н.С. Камчатнов П.Р., Гордеева Т.Н. Состояние гемодинамики у больных с синдромом вертебрально-баз!*-3^^ недостаточности // Журнал неврологии и психиатрии. 2000.6: -С. 46-51. „
4. Аметов A.C., Белоножкина Е.С., Навлючнеко И.И., Басов A.A. X ПОд антиоксидантная система у больных гипотиреозом и ее изменег^^^" и; влиянием препаратов липоевой кислоты // Проблемы эндокрино^--^ -2008: Т.53, № 2". — С.49-54. ико
5. Анисимова A.B., Кузин В.М., Колесникова Т.И. диагностические критерии и некоторые вопросы, патогенеза иИ и стадий хронической ишемии головного мозга // Журнал неврол^^ психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт, 2003. № 8. - С. 64-75. -^ных
6. Антонов И.П: Классификациями формулировка диагноза вертеброзГ*^ гии (спондилогенных) заболеваний нервной системы // Журнал неврС-^и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - № 4. - С. 481-486. р g
7. Ахапкина В:И., Федин А.И., Аведисова A.C., Ахапкин а и Эффективность фенотропила при лечении астенического синдр*^ синдрома хронической- усталости // Атмосфера. Нервные боле^^--^ 2004. - № 3. - С. 28-32. ^ 998:
8. Балаболкин М.И. Эндокринология.-М*.: Универсиум паблишинг,582 с- -^зая и
9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Клеминская В.М. Фундаментал£=^^д0клиническая тиреодология (руководство). Учебное пособие. М. «Издательство «Медицина». - 2007. - 815 с. ^=гцые
10. Бачурин С.О., Воронина Т.А., Гаврилова С.И. и др. Совреме?^511^^ подходы к лечению болезни Альцгеймера / Нейродегенератьзг^^^д.^ заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты // Под ред. Угрюмова. М.: Наука, 2010. - 447с.
11. Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельническо1 Г.А. Совремес представления' о действии тиреоидных гормонов и тиреотро1 гормона на костную ткань // Проблемы эндокринологии. 2006. — №2". — С.48-53.
12. Белова А.Н. Нейрореабилитация: руководство для врачей. — Антидор, 2002. 736 с. -г-нка
13. Беникова Е.А., Бужиевская Т.И., Сильванская Е.М. Гене?^--"^ эндокринных заболеваний. Киев: Наукова думка, 1993. - С.26-42.
14. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: в 2-х т. Т.1 / Под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульмана. - М.: Медицина, 2003. - 744 с.
15. Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Браверманна. — М.: Медицина, 2000. 432 с.
16. Брыжахина В.Г., Дамулин И.В., Яхно H.H. Нарушения ходьбы и равновесия при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1 // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 2. - С. 11-17.
17. Бугрова С.Г. Умеренные когнитивные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии // РМЖ. 2008. - Т. 16, №26. - С.1726 -1730.
18. Бугрова С.Г. Сравнительная характеристика умеренных когнитивных нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии. // Неврол. вестник. 2008. - T.XL, №2. - С.47 - 49.
19. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / Под ред. A.M. Вейна. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. 752 с.
20. Верещагин Н.В. Недостаточность кровообращения- в вертебральнобазилярной системе // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5, №2.-С. 56-60.
21. Верещагин Н.В. Моргунов В.А., , Гулевская Т.А. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. — М.: Медицина, 1997.-287 е.: ил.
22. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. М.: Интер - Весы, 1993. - 208 с.
23. Верещагин Н.В., Варакин. Ю.Я. Регистры инсульта в России: результаты и методологические аспекты проблемы // Инсульт. 2001. - №1. - С 34 — 40.
24. Верещагин-Н.В.,,Гулевская* Т.С., Миловидов Ю.К. Геронтологические аспекты современной' концепции сосудистой деменции // Клин, геронтология. 1995. - № 2. - С.46-57.
25. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Тимербаева С.Л. и др. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии // Лечение нервных болезней. 2001. — № 1. - С. 15—18*.
26. Верещагин Н.В., Танашян М.М., Федорова Т.Н., Смирнова И.Н. Антиоксиданты в ангионеврологии // Атмосфера. Нервные болезни. -2004. -№ 3. С. 8-12.
27. Виберс Д. Инсульт. Клиническое руководство / Д. Виберс, В. Фейгин, Р. Браун / Пер с англ. М.': «Издательство БИНОМ»; СПб.: «Издательство «Диалект», 2005. — 608 е.: ил.
28. Виноградов О.И., Кузнецов А.Н. Лакунарный инсульт: гетерогенность причин // Материалы IX Всероссийского съезда неврологов. -Ярославль, 2006. С. 381.
29. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В; Гипертоническая энцефалопатия. М.: Медицина, 1987. - 224 с.
30. Гераскина Л.А. Оптимизация антигипертензивной терапии у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и остаточными явлениями нарушений мозгового кровообращения: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 2000.
31. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин A.B., Шарыпова Т.Н. Церебральная перфузия у больных артериальной гипертонией и с хроническими формами сосудистой патологии головного мозга // Тер. архива 2003. - Т.75; №12 - С. 32 - 36.,
32. Гершман Д. Гипотиреоз: Эндокринология / Иод ред. Н. Лавина; Пер с англ. М., Практика, 1999. - С.550 - 557.
33. Горбачев Ф.Е., Зиновьева O.E., Абдулина О.В; и др. Таламический лакунарный инфаркт с грубыми мнестическими нарушениями« // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 3: - С. 15-18. ■■■'■"'.'•.
34. Гордеев G.A. Когнитивные функции? и состояние неспецифических систем мозга пршпанических расстройствах// Журн неврол. и психиат. — 2007. Т. 107, №6. - G.54 - 60.
35. Грановская А.М., Зефирова Г.С. Эндемический^ зоб / Заболевания щитовидной^железы. — Mi: Арт-Бизнес-Центр; 1999.-С. 150-169.
36. Гринберг Д.А., Аминофф М.Д., Саймон Д.П. Клиническая неврология : пер. с англ. / Под общ. ред. О.С. Левина. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 520 с.
37. Гусев Е.И. Банк данных, по. ишемическому инсульту основные результаты // Неврологический журнал. - 2002. — №4. - С.8-12.38; Гусев Е.И, Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология; и нейрохирургия-—
38. М.: Медицина, 2000. 656 с.
39. Гусев Е.И., Скворцова В .И. Ишемия головного мозга- М.: Медицина, 2001.-238 е.: ил.
40. Гусев Е.И. Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Эпидемиология инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии им. G.C. Корсакова. Инсульт, 2001. Вып. 8. - С. 4-9.
41. Дамулин И:В. Дифференциальная диагностика и терапия, деменций II Gonsilium-Medicum.- 2003. Т. 5,.№12. -С. 721-726. .
42. Дамулин И.В. Сосудистые когнитивные, нарушения: клинические и терапевтические аспекты И Рус. мед. журн. 2006. — Т. 14, № 9. — 658 — 664.
43. Дамулин И.В. Когнитивные нарушения сосудистого генеза: клинические и терапевтические аспекты // Журн. Трудный пациент. — 2006;
44. Дамулин И.В., Брыжахина В.Г., Шашкова Е.В., Яхно H.H. Нарушенияходьбы и равновесия при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение2 // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 4. - С. 13-19.
45. Дамулин И.В., Захаров B.B. Дисциркуляторная энцефалопатия: метод, рекомендации / под ред. H.H. Яхно. М.: ММА, 2000. - 164 с.
46. Дедов И.И. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы / Под ред. И.И. Дедова. М., 1995. - 256 с.
47. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В-Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.
48. Деревянных Е.А., Вельская Г.Н., Падабед Д.А., Лукашевич И.Г., Батуев
49. B.Н. Влияние актовегина на когнитивные функции у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью // Журн. неврол. и психиат. 2007. - Т. 107, №10. - С.77 - 78.
50. Диагностика и коррекция, нарушений липидного обмена с целью профилактики и. лечения' атеровклероза. Российские рекомендвции. ВНОК.-М., 2004.
51. Дюкова Г.М. Лечение астений // Лечение нервных болезней. 2002. — Т. 3, №*2. - С. 4-9.
52. Ермолаева А.И. Цереброваскулярные расстройства при гипотиреозе. — Пенза: Информационно — издательский центр ПензГУ, 2008. 110 с.
53. Ермолаева А.И. Особенности клиники цереброваскулярных расстройств при гипотиреозе // Неврологический вестник. — 2008. № 4. - С.44-46.
54. Затейщиков Д.А. Лечение атеросклероза: насколько важно действие статинов на уровень холестерина? // Кардиология. 2003. — №6. — 37-3955. Захаров В:В. Нарушение памяти у пожилых // РМЖ. - 2003. - Т. 11, Xs10: С. 598-601.
55. Захаров В.В., Локшина А.Б. Применение препарата проноран: (пирибедил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Неврол. журн. 2004. - № 2. - С-30-35.
56. Захаров B¡B., Яхно H.H. Нарушения памяти. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003 --160 с.
57. Захаров^ В.В., Яхно H.H. Применение танакана при нарушениях мозгового и периферического кровообращения // РМЖ. 2001. - Т. 9, J^fe 15 (2).-С. 645-649:
58. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение. // РМЖ. — 2004. — №10. —■1. C.573-576.
59. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. -Ml: Медпресс-информ, 2004. 488 с.
60. Иванова Г.П., Горобец Л.Н. Особенности астении у больных о хроническим аутоиммунным тиреоидитом // Журн. неврол. и психиат. — 2009. Т .109, №7 - С.9 - 14.
61. Иващук Н.В., Орлова О.Р: Мемантин в лечении когнитивных: расстройств и спастичности у больных с центральными парезами // лечение нервных болезней. 2005. - Т. 6, № 1. — С. 30-33.
62. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврол. журн. — 2002. — Т. 7, № 3. С. 4-9.
63. Иллариошкин С.Н. Возрастные расстройства памяти и внимания: механизмы развития и возможности нейротрансмиттерной терапии // Неврол. журнал. 2007. - Т. 12, №2. - С.34 - 39.
64. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Под ред. Ч.П. Ворлоу и др. СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.
65. Инсульт. Принципы диагностики; лечения и профилактики / Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. — М.: Интермермедика, 2002. 208 с.
66. Кадыков A.C., Манвелов JT.C., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга. (Дисциркуляторная энцефалопатия).- ГЭОТАР Медиа. 2006. - 224 с.
67. Кадыков A.C., Черникова JI.A., Шахпаронова Н.В. Реабилитация больных с нарушениями мозгового кровообращения ири артериальной гипертонии: пособие для врачей. М-., 2003. - 23 с.
68. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Вертебрально-базилярная недостаточность: алгоритм диагностики и лечения // Consilium Medicum.- 2003. Т. 5, № 8. - С. 476-478.
69. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Лечение и профилактика хронических сосудистых заболеваний,головного мозга // Consilium Medicum. — 2005. — Т 7, № 2. С. 147-152. ■ •
70. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга // Consilium Medicum. — 2003. — Т. 5,№ 12.-С. 712-715.
71. Кадыков A.C., Шахпаронова TLB; Хронические про1рессирующие сосудистые заболевания головного мозга // Справочник поликлин, врача.- 2002. № 4. - С. 25-28.
72. Калашникова Л.А., Гулевская Т.С. Нарушения^ высших психических функций вследствие разобщающих инсультов в области зрительного бугра и таламофронтальных путей // Журн. невропатол. и психиатр. — 1998.-№6.-С. 8-13.
73. Калашникова Л.А., Зуева Ю.В., Пугачева О.В., Корсакова Н.О. Когнитивные нарушения при инфаркте мозжечка // Журн. невропатол. и психиатр. 2004. -№11. Инсульт (приложение). - С. 20-26.
74. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной' артериосклеротической энцефалопатии // Журн. неврол. и психиатр. — 2002. № 7. Инсульт (приложение): - С. 3-8.
75. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б., Коновалов Р.Н., Гулевская- Т.С. Лакунарный инфаркт и субкортикальная артериоскл еротическая энцефалопатия // Журн. невропатол. и психиатр. — 2003. — № 9. Инсульт (приложение). — С. 166-167.
76. Калинин А.П1, Котов C.B., Рудакова И.Г. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 488 е.: ил.
77. Калинин А.П., Котов С.В:, Карпенко A.A. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых // Клин. мед. — 2003. — № 10. — С. 58-62.
78. Камчатнов П.Р., Гордеева Т.Н., Кабанов A.A., Каралкин A.B., Сальникова Г.С., Абусуева Б.А. Клинико-патогенетические особенности синдрома вертебрально-базилярной недостаточности // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт, 2001. № 1. — С. 55-57.
79. Кандор В.И. Аутоиммунные заболевания-щитовидной железы,и апоптоз / В.И. Кандрор!// Проблемы эндокринологии, 2002. Т. 48. - № 1- -С.147-158.
80. Кандор В.И. Синтез, секреция и метаболизм тиреоидных гормонов: Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т. Старковой. — СПб.: Нитер, 2002.-С. 122-127.
81. Кандор В.И. Физиологические аспекты тиреоидных гормонов и механизм из действия: Клиническая1 эндокринология / Под ред- Н.Т. Старковой. СПб;: Питер, 2002. - С. 122-127.
82. Кларк Т. Сейвин. Болезни щитовидной железы в пожилом возрасте: Болезни щитовиднои железы. Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Браверл13-нна. М.: Медицина, 2000. С. 117 - 139.
83. Корниенко Л.П., Пронин И.Н., Метелкина Л.П., Евграфов И.В. KT и МРТ — ангиография в диагностике патологии сосудов шеи // В Повреждения и заболевания шейного отдела позвоночника. - М., 2004. — С.29-31.
84. Котов C.B., Калинин А.П. Соматоневрологические аспекты некоторых эндокринных заболеваний // Вестник практической неврологии. — 1997. -№3. С. 173-188.
85. Котов C.B., Карпенко A.A., Котов A.C. Гипотиреоидная энцефалопатия // Вестн. практ. неврологии. 2003. - № 7. - С. 65-68.
86. Кулов Б.Б., Калашникова Л.А., Кадырова З.А. Субкортикальная артериосклеротическая энцефалолопатия как одна из форм сосудистой деменции // Центр.-азиат. мед. журн. 2001. - № 6. - С. 345-348.
87. Кулов Б.Б., Калашникова Л.А. Суточный ритм артериального давления у больных с субкортикальной артериосклеротической энцефалопатией // Неврол. журн. -2003. Т. 8, № 3. - С. 14-17.
88. Кунц Г., Шуманн F. Использование актовегина. при умеренно выраженной деменции: результаты многоцентрового двойного слепого плацебоконтролируемого рандомизированного исследования // Неврол. Журн. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 40-44.
89. Старкова Н.Т. Клиническая^ эндокринология: руководство (3-е изд.) / Под ред. Hill Старковой: СПб: Питер; 2002.- 576 с.
90. Кунцевич Г.И. Ультразвуковые методы исследования магистральных артерий:' шеи: и артерий: виллизиева круга. // Методы исследования в неврологии и нейрохирургии / под, ред.: Е.Ж Гусева: — Mi: : «Нолидж»,-2000.-С. 145-209: ' ."■■,.'"
91. Лавров А.Ю., Шумилина М.В. Клинические, нейропсихологические, нейровизуализационные и ультрасонографические характеристики III стадии дисциркуляторной энцефалопатии // Неврол. журнал. 2006. — Т. 11, №4. - С.9-14.
92. Левин О.С. Когнитивные нарушения в практике невролога. .Ml 2006.,,— 75 с.
93. Левин 0:С., Голубева Л.В. Еетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты. // Consilium Medicum. 2006. - №12. - С. 106- 110.
94. Левин Я.И., Ковров. F.B! Нарушение сна и их фармакологическая коррекция у неврологических больных // Consilium Medicum. 2003. — Т. 5, № 2. - С. 70-78. '
95. Левин О С., Сагова М.М.,. Голубева Л.В.Факторы, влияющие на качество жизни больных дисциркуляторной энцефалопатией с умеренным когнитивным расстройством // РМЖ. 2006. — №3. - С.25 — 29.
96. Левин О.С., Юнищенко Н.А., Дадурова М.А. Эффективность акатинола мемантина при умеренно выраженном когнитивном рассторойстве // Журн. неврол и психиат. 2009. - Т. 109, № 7. - С.36 - 42.
97. Лелюк С.Э., Лёлюк B.F. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / под ред. Митькова В.В. Т. IV. М.: Видар., 1997.-С. 185-194.
98. Леманн-Хорн Ф., Лудольф А. Лечение заболеваний нервной системы. -М.: МЕДпресс-информ, 2005. 528.
99. Лори А. Кейн, Хусейн Гариб. Исследование состояния щитовидной железы: клинический подход: Болезни щитовидной железы. Пер. с англ. / Под ред. Л.И. Браверманна. М.: Медицина, 2000. - С.38 - 54.
100. Лурия А.Р. Высшие корковые функции. М.: Акад. проект, 2000. — С. 357-383.
101. Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть I // Клин, геронтология. 2000. - Т. 6, № 9-10. - С. 21-27.
102. Макушев М.В., Килейников Д.В. Нарушения ритма и вегетативного баланса у больных гипотиреозом // Тер. архив. 2008. - № 10. - С.34 -36.
103. Манвелов Л.С., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия: Часть I // Клин, геронтология. 2000. - Т. 6, № 9-10. - С. 21-27.
104. Манвелов Л.С., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия. Часть II // Клин, геронтология. 2001. - Т. 7, № 3-4. - С. 41-45.
105. Манвелов Л.С., Кадыков A.C., Шведков В.А.// Сосудистые заболевания головного мозга: профилактика и лечение // Врач. 2000. - №7. — С.28 -31.
106. Маркин С.П. Нарушение когнитивных функций в практике врача // Медиц. Альманах. 2010. - №2. - С.ЗЗ - 34.
107. Марова Е.И. Нейроэндокринология / ЕЖ Марова. Ярославль, 1999. -506 с.
108. Машин В.В., Белова Л.А., Кадыков A.C. Суточный профиль АД у больных с гипертонической энцефалопатией // Клин. мед. 2003. - № 10.-С. 17-19.
109. Машин В.В., Кадыков A.C. Гипертоническая энцефалопатия. Клиника и патогенез. Ульяновск: УлГУ, 2002. - 139 с.
110. Микиашвили С.Ж., Метелкина Л.П., Пронин И.Н., Корниенко В.Н. Клиника и диагностика вертебрально-базилярной недостаточности // Журн. неврол. и психиат. 2008. - Т.108, №7. - С.84 - 90.
111. Михайленко A.A. Клинический практикум по неврологии. СПб.: ООО «Издательство «Фолиант», 2001. - 480 с.
112. Михайлова Е.Б. Особенности формирования психических нарушений при субклинической форме гипотиреоза (клинико-динамический, клинико-терапевтический и социальных аспекты): Автореф. дис. . канд. мед. наук. К., 2006; 18 с.
113. Мозолевский В.А., Голубева В.В., Захаров В.В., Климов М.В. Болезнь Бинсвангера // Клин, геронтология. 2002. - Т. 8, № 6. - С. 55-60.
114. Моргунова Т.Б., Фадеев В.В. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами тиреоидных гормонов один гормон или два? // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51, №1. - С.53-56.
115. Назинян А.Г. Шмидт Т.Е. Возможности транскраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозговогокровообращения // Журнал неврологии и психиатрии, 2001. № 8. - С. 35-39.
116. Неретин В.Я., Котов С.В. Профилактика цереброваскулярных заболеваний. Можайск: Можайск-Терра, 1997. - 171 с.
117. Неврология. Под ред. М. Самуэльса. Пер с англ. М.: Практика, 1997. -640 с.
118. Нефедова Е.В., Курильская Т.Е., Рунович А.А. Роль системных компонентов в нарушении когнитивных функций у больных с различными формами гипотиреоза // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2007. - № 6 (58). -С.113 — 118.
119. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга // Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний / под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. М.: Видар, 1998. - С. 64-114.
120. Одинак М.М., Вознюк И.А., Янишевский С.Н. Инсульт. Вопросы этиологии, патогенеза, алгоритмы диагностики и терапии. СПб.: ВМедА, 2005. - 192 с.
121. Одинак М.М., Михайленко А.А., Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Сосудистые заболевания головного мозга./ СПб: Гиппократ, 1997. 160 с.
122. Остроумова О.Д1 Новые возможности антигипертензивной терапии: профилактика постинсультной деменции // Consilium Medicum. 2004. — Т. 6, №2.-С. 133-137.
123. Ощепкова. Е.В. Гипертоническая энцефалопатия: принципы профилактики и лечения // Consilium Medicum. — 2004. С. 128-132.
124. Парфенов В.А. Антигипертензивная терапия в профилактике инсульта и когнитивных расстройств // Неврол. журнал. — 2006. — T.l 1, №4. — С.31 -35.
125. Парфенов В.А. Артериальная гипертония и инсульт // Неврологический журнал. 2001. - № 6. - С. 4-7.
126. Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей: Метод, рекомендации / Под ред. И.И. Дедова. М.: Берлин-Хими АГ, 1999.-23 с.
127. Петунина И.А., Герасимов«Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении // Пробл. эндокринол. 1997. - №4. - С.30-35.
128. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине / Пер с англ. В.П. Леонова. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 144 с.
129. Пилипович А.А., Захаров В.В., Дамулин И.В. Лобная дисфункция при сосудистой деменции // Клин, геронтология. — 2001. — Т. 7, № 5-6. — С. 35-41.
130. Попелянский Я.Ю. Ортопедическая неврология (Вертеброневрология): Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 672 с.
131. Прокопович М.Е., Варакин Ю.Я., Ощепкова Е.В., Реброва О.Ю. Прогностические факторы развития острых нарушений мозгового кровообращения при гипертонической болезни // Тер. арх. — 2006. -№10. С.14 - 18.
132. Пэйнтер С.Э., Камачо' U.M. Метаболические заболевания; костей // Доказательная эндокринология. ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С.221-310:
133. Ревенок Е.В:, Гнездицкий В.В., Калашникова Л. А. Различия параметров РЗОО, нейропсихологического профиля, и когнитивных нарушений при деменции коркового и подкоркового типов // Физиология человека. -2001.-№>3.-С. 42-53:
134. РожинскаягЛЯ; Системный?остеопороз:.'-Mi, 2000:■.-О. 46-57.
135. Рожинская; Л:Я., Родионова С .С. Роль активных метаболитов1 витамина D в патогенезе и лечении метаболических остеопатий: Метод, пособие дляшрачей / Под:ред. Ё.И: Маррвош-М1,Л997. -38 е.
136. Романчишен А.Ф., Пилькевич О.Я., Василевский Д.И. Диффузный токсический зоб. В кн. «Хирургическая эндокринология» / СИб;: Питер, 2004.-С. 126-147.
137. Скворцова ВЖгЕвзельман;М:А. Ишемический'инсульт. Орел, 2006; — 404 с. ' • .". ;,• ' . ••• •
138. Скоморохов A.A., Захаров С.М., Ронкин. М.А., Максименко И.М: Электрофизиологические: методы оценки показателей мозгового, кровотока //Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. — 2001. -№10. С.З -11. ' V-.' •'."'•.
139. Строков К.И., Богданова Л.Н. Нейропсихологическое тестирование в диагностике нарушений мозговой деятельности // Диабет. Образ з®сизни. Медицинский журнал. 2008. - №2. - С.6 - 9.
140. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: некоторые итоги и перспективы // Тер. архив. 2008. - Т.80, №10. - С.5 -8.
141. Суслина З.А. Очерки ангионеврологии / Под ред. З.А. Суслиной. М.: «Атмосфера», 2005. - 368 с.
142. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Артериальная гипертония и профилактика цереброваскулярных заболеваний // Атмосфера. Нервные болезни. -2004. № 4. - С. 2-8.
143. Суслина З.А., Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги // Анналы клинической и экспериментальной-неврологии. 2007. Т.1, №2. - С.22 - 28.
144. Суслина З.А., Варакин Ю.Я.Ю1 Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания-, головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики. М.: МЕДпресс - информ, 2006. - 256 с.
145. Суслина З.А., Варакин. Ю.Я., Максимова М.Ю., Ощепкова М.Ю. Концептуальные основы, профилактики сосудистых заболеваний головного мозга // Клин, фармакол. и тер. 2005. - № 5. - С. 35-43.
146. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин A.B. Артериальная гипертония, сосудистая патология* мозга и антигипертензивное лечение. Mi, 2006.* -200 с.
147. Суслина З.А., Смирнова И.Н., Танашян М.М. и др. Мексидол при хронических формах церебральных заболеваний // Лечение нервных болезней. 2002: - № 3. - С. 28-33.
148. Суслина З.А., Ионова В:Г., Танашян М.М. Оптимизация антиагрегантной терапии при цереброваскулярной патологии // Тезисы международной^ конференции «Клинические исследования лекарственных средств». М.,2001. - С.262 - 263.
149. Суслина З.А. Танашян М.М. Антитромботическая терапия в ангионеврологии. -М.: Медкнига, 2004. 110 с.
150. Суслина З.А., Танашян М;М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. — М.: Медкнига, 2005. -248 с.
151. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. и др. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения -новые аспекты действия // Лечение нервных болезней. — 2002. № 3. -С. 14-19.
152. Суслина З.А., Танашян М.М., Умарова Р:М. Клопидогрель при ишемических цереброваскулярных заболеваниях // Лечение нервнях болезней. 2003. - №4. - С. 14 - 18.
153. Трошин В.Д., Густов A.B., Смирно A.A. Сосудистые заболевания нервной системы. Н.Новгород: Изд — во Нижегородской государственной медицинской академии, 2006. - 588 с.
154. Хомская Е.Д. Нейропсихология. М., 1987. - С. 1600-173.
155. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых // Пробл. эндокринол. 2004. - № 2. - С. 47-53.
156. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. / Рук во для врачей. - М.: 2002. - 437 с.
157. Федин А.И., Румянцева С.А., Кузнецов O.P., Евсеев В.Н. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта. М., 2004. - 48 с.
158. Федотов Д.Д., Цека О.С. Депрессивные, тревожные и соматорформные расстройства в общемедицинской практике. Диагностика и лечение. — М., 2002. 63 с.
159. Филимонова'H.A., Строков H.A., Шилин Д.Е., Тарасова Г.Д., Волкова Г.И. и др. Неврологические нарушения при врожденном гипотиреозе // Неврол. журнал. 2006. - Т. 11, №1. - С. 13-17.
160. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. СПб.-: Гиппократ, 2000. - 192 с.
161. Холин A.B., Бондарева Е.В. Доплерография и дуплексное сканирование сосудов головного мозга. СПб.: Гиппократ, 2009. - 95 с.
162. Челышева И.А. Характеристика церебральной гемодинамики при дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. Т. 9, № 3. - С. 32-35.
163. Челышева И.А., Краснощекова Л.И., Кабанова М.А. и др. Диссомническаие расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 26-31.
164. Чутков- Л.С., Фролова Н.Л. Психовегетативные расстройства в клинической практике СПб., изд. Наука, 2005. - 176 с.
165. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертонии //Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е.И. Чазова. М.: Медиа Медика, 2005. - С.79 - 95.
166. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - № 9. - С. 1281-1288.
167. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы / Под ред. акад. АМН СССР Е.В. Шмидта. М.: Медицина, 1975. - 663 с.
168. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия // Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. -М., 1976.-С. 227-244.
169. Шмырев В.И., Бобров Т.А. Цереброваскулярные нарушения у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией // Клин, геронтология. -2001.-№ 10.7-10.
170. Шмырев В.И., Мартынов А.И., Гулевская Т.С. и др. Поражение белого вещества головного мозга (лейкоареоз): частота, факторы риска, патогенез, клиническая значимость // Неврол. журн. 2000. — Т. 5, № 3. -С. 47-54.
171. Шпрах В.В., Бурдуковская Н.Л., Каланадзе Л.В., Михалевич И.М. Варианты клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии и значение некоторых факторов риска // Журн. невропатол. и психиатр. -1993.-№3.-С. 18-23.
172. Шпрах В.В., Нефедова Е.В. Церебральные и вегетативные нарушения у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом // Сиб. мед. журнал. -2002.- №6. С.48 - 51.
173. Шпрах В.В., Стародубцев A.B., Синьков A.B., Спрейс И.Ф. Вызванные потенциалы головного мозга ' в диагностике ранних форм цереброваскулярной' патологии // Неврол. журнал. 2000. - Т.5, №2.,— С.25-28.
174. Эгарт Ф.М. Гипотиреоз: Клиническая эндокринология / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 2002. - С. 150-165.
175. Эндокринология. Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М., Практика, 1999. - 1128 е., ил.193'. Юдельсон Я.Б. Электронейромиография в диагностике* заболеваний' нервной системы. Учебное руководство / Я.Б. Юдельсон, Н.П. Грибова — Смоленск: СГМА, 2005. 110 с.
176. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в. неврологической клинике // Неврол. журн. 2006. - Т. 11. - прилож. 1. - С.4 — 8.
177. Яхно H.H., Вейн A.M., Голубев В.В. и др. Психические нарушения, при лакунарном таламическом,инфаркте // Неврол. журн. 2002. - Т. 7, № 2. -С. 34-37.
178. Яхно H.H., Дамулин И.В. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия // РМЖ. 1999: - №5. - С.З - 7.
179. Яхно- H.H. Захаров1 В.В: Легкие когнитивные нарушения' в пожилом возрасте // Неврол. журн. 2004. - Т. 9, № 1. - С. 4-8.
180. Яхно H.H., Захаров В.В. Умеренные когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Лечение нервных болезней. 2004*. - Т. 5, № 1. — С.3-6.
181. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных расстройств при дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. Невропатол. и психиатр. 2005. - Т. 105, № 2. - С. 13-17.
182. Яхно Н.Н., Ларов А.Ю. Изменения ЦНС при старении // Нейродегенеративные болезни и старение: рук. для врачей / Под. ред. И.А. Завалишнина, Н.Н. Яхно, С.И. Гавриловой. М., 2001. - С. 242261.
183. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 1: двигательные нарушения // Неврол. журн. 2001. - Т. 6, № 2. - С. 10-16.
184. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения // Неврол. журн . 2001. - Т.6, № 3. - С. 10-19.
185. Almeida С., Brasil М.А., Costa A J. et al. Subclinical hypothyroidism: psychiatric disorders and symptoms // Rev. Bras. Psiquiatr. 2007. - Vol. 29, №2.-P. 157-159.
186. Aranz A., Murillo C., Canti C. Prospective study of single and. multiple infarcts using magnetic resonance imaging. Risk factors, recurrence and outcome in 175 consecutive cases // Stroke. 2003. - Vol. 34, N 10. - P. 2453-2458.
187. Aronow W.S. The heart and thyroid disease // Clin. Geriat. Med. 1995. -Vol.11, №2.-P. 219-229.
188. Aszalos Z. Nehany endokrin betegseg neurologiai es pszichiatriai vonatkozasa: a pajzsmirigy (Some neurologic and psychiatric complications in endocrine disorders: the thyroid-gland) // Orv. Hetil 2007. - Vol. 148. -№7.-P. 303-310.
189. Audin O., Apaydin-F.D., Bozdogan R., Pata C. // Endocr. Res. 2003. - Vol. 29, N 1. - P. 97-106.
190. Berbel P., Guadano-Ferraz A., AngulpA., Ramon-Cerezo J. Role of thyroid hormones in the maturation of interhemispheric connections in rats // Behav. Brain Res. 1994. - Vol. 64, №1-2. - P. 9-14.
191. Berger K., Hessel F., Kreuzer. J., Smala A., Diener H.C. Clopidogrel'versus aspirin in patients with atherothrombosis: CAPRIE-based calculation of cost-effectiveness for Germany // Curr. Med. Res. Opin. 2008. - Vol. 24(1). - P. 267-74.
192. Bhatt DL, Topol EJ. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy // Nature Reviews 2003. Vol. 2. - № 1. P. 15-28.
193. Boado R.J., Romeo H.E.,Chuluyan H.E. et al. Neuroendocrinology, 1994; 53 (4): 360-364.
194. Bowler J.V. Vascular cognitive impairment // Stroke. 2004. Vol. 35, N 2. -P. 386-388.
195. Buchwald4H., Williams S.E., Matts J.P., Boen J.R. Lipid modulation and liver function tests. A report of the Program on the Surgical Control" of the Hyperlipidemias (POSGH) // J. Cardiovasc. Risk. 2002. - Vol. 9(2). - P. 83-7.
196. Buyukgebiz A. Newborn screening for congenital hypothyroidism // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 19, № 11. - P.1291-1298.
197. Caplan L.R. Ultrasound diagnosis of cerebrovascular disease. Doppler Sonography of the extra- and intracranial arteries, duplex scanning. -Sttutgart; N.Y.: Georg Thieme Verlag. 1993. - 397 p.
198. Carageorgiou H., Pantos C., Zarros A. etal. Changes in acetylcholinesterase, Na+, K+-ATPase, and Mg2+-ATPase activities in the frontal cortex and the hippocampus of hyper- and hypothyroid adult rats // Metabolism. 2007. -Vol. 56, №8.-P.l 104-1110.
199. Champagne C.M. Magnesium in. hypertension, cardiovascular disease, metabolic syndrome, and other conditions: a review // Nutr. Clin. Pract. — 2008. Vol. 23(2). -P. 142-51.
200. Chii H;C., Victoroff J.Il Criteria for diagnosis of ischemic vascular dementia; // Neurology. 1992. - Vol. 42. - P. 473-480:
201. Cleare A .J., McGregor A.Ml, O'Keane. V. Neuroendocrine evidence for an association^ between hypotryroidism, redused central ,5-HT activity and depression // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43, № 6. - P. 713-719. ; :
202. Colomb .J., Kluger A., Carrard- P., Ferris S. Clinicians manual on mild cognitive impairment. Londr: Science Press, 2001. - Pi 168-179:
203. Cremonesi A., Satacci C., Bignamini A. et al. Carotid artery stenting; Girst consensus document of the ICGS SPREAD Joint Committee // Stroke 2006; 37: 2400-2409.
204. Davis J.D., Stern R.A., FlashmanrL.A:.Cognitive and' neuropsychiatric aspect of subclinical hypothyroidism: significance in the elderly // Curr. Psychiatry Rep. 2003. - Vol; 5. - № 5. - P. 384-390.
205. Daniels G.H. // Thyroid: 2001. - Vol. 11, N 7. - P. 691-695.
206. Debette S., Beiser A., DeCardi C. et al. Association of MRI markers of vascular brain injury with incident stroke, mild cognitive impairment, dementia, and mortality: the Framingham Offspring Study. Stroke 2010; 41: 4:574. ■ ' '
207. De Bray J., Penisson-Besnier I., Dubas F. Extra- and- intrakranialvertebrobasilar dissection: diagnosis, and, prognosis. J. Neur Neurosurg Psych1998; 63:1:46-51. 1
208. Diekman T., Lansberg P.J., Kastelein J.J.P;, Wiersinga W.M Prevalence and correction of hypothyroidism in a large cohort of patients referred for dyslipidemia // Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 1490-1495.
209. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 287-293.
210. Ebeling P.R. Osteoporosis in men. New insights into aetiology, pathogenesis, prevention and. management // Drugs Aging. 1998. - Vol. 13, № 6. - P. 421-434.
211. Eikelbloom J., Hirsh J., Wiets J. et al Aspirin-resistant thromboxane biosythsis and risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular death in patients at high risk for cardiovascular events // Circulation, 2002; 105(14): 1650-1655.
212. Folstein M., Folstein S., McHugh P.K. Mini-mental state: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. 1975.-Vol. 12.-P; 189-198.
213. Goertler Mi, Kross R., Baeumer M. et al. Diagnostic impact and prognostic relevance of early contrast-enhanced transcranial color-coded duplex sonography in acute stroke. // Stroke. 1998.-V. 29.-N5. - P. 955-962.
214. Goldstain L.B., Adams R., Besker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke // Girculation: 2001. -PM 03-163;
215. Govelinck Ph:BV, Chattevjee A., Patel D. et al. Cranial computed tomographic observation in multi-infarct dementia // Stroke. 1992. - Vol. 23, N 6. - P. 804-811.
216. Grant S.G. Synapse signaling complexes and networks; machines underlying cognition. Bioessays 2003; 25; 2159-2160.
217. Grotta J.C., Noser E.A., Ro T. et al. Constant-induced movement therapy // Stroke.-2004.- Vol; 35(Suppl): 11:2699-2701.
218. Haggerty J.J., Prange A.J. Borderline hypothyroidism and depression // Annu. Rev. Med.: select. Top. Clin. Sci. 1995. - Vol. 46. - P. 37-46.
219. Haggerty J., Prange A. Subclinical hypothyroidism: a review of neuropsychiatric aspects // Annu. Rev. Med. 1995. - Vol. 46. - P. 37-46.
220. Hennerici M.G., Bogousslavsky J., Sacco R.L. Stroke, Elsevier Limited, 2005. 274 p.
221. Isojárvi J.I., Turka J., Pakarinen A.J. et al. Thyroid function in men taking carbamazepine, oxcarbazepine, or valproate for epilepsy // Epilepsia. 2001. -Vol. 42(7).-P. 930-4.
222. Kivipelto Mi, Helkala E.L., Hanninen T. et al. Midlife vascular risk factors-and late-life mild cognitive impairment: a population-based study. Neurology 2001; 56: 1683-1689.
223. Koibuchi N., Matsuzaki S., Ichimura K., Ohtake H: ©ntogenic changes in the expression of Cytochrome G oxidase Subunit I gene in the cerebellar cortex of the perinatal hypothyroid rat // Endocrinol. 1996. - Vol. 137, № 11. - P. 5096-5108.
224. Koutras D.A. Sublinical hypothyroidism // Thyroid International: 1999. -Vol. 3, № 3. - P. 10.
225. Kramer A.B., Roozendaal C., Dullaart R. // Thyroid! 2004. - Vol. 14, N 7. -P. 544-547.
226. Kung A.W.C., Ma J.T.C., Ju C.G.L. et al. Myopathy in-acute hypothyroidism // Postgraduate Medical Journal. 1987. - Vol. 63, № 742: - P: 661-663.
227. Ladenson P.W., Singer P.A-., Ain K.B. et al. American thyroid association guidelines for detection-of thyroid, dysfunction: Arch Intern Med 2000; 160: 1573-1575.
228. Laryea E.A. Subclinical hypothyroidism. To treat or to treat. Can Fam Physician 1993; 39: 2001-2003.
229. Laycock J.F., Wise P.H. Essential endocrinology, 3th ed. Oxford University Press. N.-Y., 1996. - 409 p.
230. Leys D., Englund E., Erkinjuntii T. Vascular dementia. In: Evidence-based Dementia Practice. Ed. By N. Qiziilbash et al. Oxford etc.: Blackwell Science 2002; P. 260-287.
231. Meijer W.Jt, Verloove-Vanhorick S.P:, Brand R., van den Brande J.L. Transient hypothyroxinaemia associated with developmental delay in very preterm infants // Arch. Dis. Childhood. -1992. Vol. 67. - P. 944-947.
232. Migneco A., Ojetti V., Testa A. et al. Management of thyrotoxic crisis // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 69-74.
233. Nassief A., March J.D. Statin therapy for stroke prevention // Stroke. 2008. -Vol. 39(3).-P. 1042-8.
234. Orgiazzi J. Hypothyroidism: Causes, Mechanisms, Clinical Presentation, Diagnosis, Treatment // Thyroid Int. 1996. - Vol. 3. - P 2-19.
235. Pantoni L., Poggesi A., Inziatari D. Cognitive decline and dementia related to cerebrovascular diseases: some evidence and concepts. Cerebrovasc Dis 2009; 27: Suppl 1: 191-196.
236. Paulus W., Nolte K.W. Neuropathology of Hashimoto's encephalopathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. - Vol. 74. - P. 1009-1015.
237. Petersen R.S., Knonman D.S., Boeve B.F. et al. Mild cognitive impairment-update 2002 // Alzheimers Disease and Related Disorders: Research Advances / eds K. Iqbal, B. Winblad. Bucharest : Romania «Ana Asian» Int. Academy of Aging, 2003. - P. 111-120.
238. Pha H., Lj G. et al. A Dipyridamole plus aspirin versus aspirin alone in the secondary prevention*after TIA or stroke: a meta-analysis by risk // J'. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2008. - Vol. 5. - P. 1234-45:
239. Plosker G.L., Byseng-Williamson K.A. Atorvastatin: a pharmacoeconomic review of its use in the primary and secondary prevention of cardiovascular events // Pharmacoeconomics. 2007. - Vol. 25(12). - P. 1031-53:
240. Ritchie K., Artero., Touchon J. Classification criteria for mild cognitive impairment: a population-based validation, study // Neurology. — 2001'. Vol". 56.-P. 37-42.
241. Pucci E., Chiovato L., Pinchera A. Thyroid and' lipid metabolism // Int. J'. Obes. Relat. Metab. Sidord: 2000. - Vol. 2. - P. 109-112.
242. Roman G.C. Autism: transient in utero hypothyroxinemia related to maternal flavonoid ingestion during pregnancy and'to other environmental antithyroid agents // J. Neurol. Sci. 2007. - Vol. 262, № 1-2. - P. 15-26.
243. Roman G.C. Clinical* Forms of Vascular. Dementia. In: Vascular. Dementia: Cerebrovascular Mechanisms and Clinical Management. Ed. By R.H. Paul et al. Totowa: Humana Pressio 2005; 7-21.
244. Sakaguichi Y., Gui G., Sen L. Acute effects of thyroid hormone on inward rectifier potassium channel currents in guinea pig ventricular myocites // Endocrinol1. 1996. - Vol; 137, № 11. - P: 4744-4751*.
245. Sarkar P.K., Ray A.K. Synaptosomal T3 content in cerebral cortex of adult rat in different thyroidal states // Neuropsychopharmacology. 1994. - Vol. 11, № 3. - P. 151-155.
246. Silva J.E., Bianco S.D. Thyroid-adrenergic interactions: physiological and clinical implications // Thyroid. 2008. - Vol. 18, № 2. ~ P. 157-165.
247. Simons W.F., Fuggle P.W., Grant D.B., Smith I. Intellectual development at 10 years in early treated congenital hypothyrodism // Arch. Dis. Cild. 1994. -Vol. 71, № 3. - P. 232-234.
248. Small G.W. Vascular dementia: galantamine (Reminyl) as an emerging therapeutic options // Acta Neurol. Scand. 2002. - Vol. 106. - Suppl. 178. — P. 4-5.
249. Sutton J.R., Levine A. Hoffman's syndrome: muscular effects of hypothyroidism // Endocrinologist. 1996. - № 6. - P. 145-147.
250. Tessler F., Rifkin M. Colour Doppler Imaging. // Energing Technology. -1994.-N 5.-P. 17-20.
251. The ICD-10 Classification of Mental ad Behavionral Disorders: Diagnostic Criteria for Research. Geneva, 1993.
252. Trejbal D., Gonsorcikova V., Lazurova L., Schwartz P., Trejbalova L. Latentna hypotyreoza nezavazna laboratorna odchylka alebo choroba?'// Bratisl. Lek. Listy. - 1995. - Vol. 96, № 4. - P. 192-194.
253. Tremont G., Stern R.A., Westervelt H.J. Neurobehavioral functioning in thyroid disorders // Med. Health. R. I. 2003. - Vol. 86. - № 10. - P. 318322.
254. Vadasz J. Endokrin krizisallapotok felismerese es ellatasa felnottkorban (Diagnosis and management of endocrine crises in adulthood) // Orv. Hetil. -2006. Vol. 147, № 44. - P.2117-2124.
255. Van Kopten F., Maasland L., Dippel D. W. et al. CT-scan abnormalities in relation to dementia in patients with stroke // Cerebrovask. Dis. v 1997. Vol. 7, N4.-P. 42.
256. Van Tijn D.A., de Vijlder J.J., Vulsma T. Role of the thyrotropin-releasing hormone stimulation test in diagnosis of congenital central hypothyroidism in infants // J. Clin. Endocrinol1. Metab. 2008. - Vol. 93, № 2. - P. 410-419.
257. Vega-Nunez E., Menendez-Hurtado A., Garesse R., Santos A., Perez-Castillo A. Thyroid hormone-regulated brain mitochondrial genes revealed by differential cDNA cloning // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96, № 2. - P. 893899.
258. Vermeer S.E., Prince N.D., den Heijer T. et al. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline // N/ Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. -P. 1215-1222.
259. Ver Ploeg M.L., Chang H.H., Lin B.H. Over, Under, or About Right: Misperceptions of Body Weight Among Food Stamp Participants // Obesity (Silver Spring). 2008, Jun 12. - P.275-291.
260. Vokaer Ml, Bier J.C., Elinex S. et al. The cerebellum may be directly involved in cognitive function // Neurology. 2002. - Vol. 58, N 6. - P. 957970.
261. Wada S., Udagava N., Nagata N., Martin T.J., Finland D.M. Physiological levels of calcitonin regulate the mouse osteoclast calcitonin receptor by a protein kinase A-mediated mechanism // Endocrinol. — 1996. Vol. 137, № 1. -P. 312-320.
262. Warach S., Baron J. Neuroigmagina // Stroke. 2004. - Vol. 35, N 2. - P. 351-353.
263. Weber G., Siragusa V., Rondanini G.F. et al. Neurophysiologic studies and cognitive function in congenital hypothyroid children // Pediatr. Res. — 1995. Vol. 37, № 6. - P. 736-740.
264. Wiersinga W.M Subclinical hypothyroidism and hyperthyroidism. I. Prevalence and clinical relevance // Neth. J. Med. 1995. - Vol. 46, № 4. - P. 197-204.
265. Yiannakouris N., Volcano T. Effects of hypothyroidism on RNA synthesis in the adult rat brain // Neurochem. Res. 1994. - Vol. 19, № 10. - P. 1325 1332.