Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности гормональной обеспеченности овариально-менструального цикла у женщин Европейского Севера
- л с О
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР АРХАНГЕЛЬСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЛЯЕДИЦИНСКИП ИНСТИТУТ
На правах рукописи УДК: 612.662.1/470.11
ГУБКИНА Зинаида Дмитриевна
ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОЙ ОБЕСПЕЧЕННОСТИ ОВАРИАЛЬНО-МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ЖЕНЩИН ЕВРОПЕЙСКОГО СЕВЕРА
14.00.17 — нормальная физиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
г. Архангельск — 1992
Работа выполнена в Архангельском филиале Института физиологии УрО АН СССР
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: Доктор медицинских наук А. В. Ткачев ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ: Доктор медицинских наук, профессор В. В. Аристова Доктор медицинских наук, профессор В. Я. Кононенко
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Петрозаводский государственный университет
Защита диссертации состоится 7 февраля 1992 г. в 4 Л часов на заседании Специализированного совета Д 084.60.01 при Архангельском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте по адресу: 163061, г. Архангельск, пр. П. Виноградова, 51.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Архангельского медицинского института. Автореферат разослан « »
Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук
С. Л. Совершаева
' -
г
-г л эртаций
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность „проблемы. Результаты эколого-физиологиче-ких исследований в условиях высоких широт указывают на то, [то население Севера гетерогешо по характеру норм основных ■омеостатических систем организма (Алексеева Т.К., 1986; Па-ган Л.Е., 1978, 1950; Казначеев З.П., 1980, 1983, 1966; Ав-!Ш А.П. и соавт., 1985). Однако, создание медико-бкологиче-:яой концепции оценки и прогнозирования здоровья северян >граничено недостаточностью сведений, позволяющих расс.матри-¡ать разнообразие адаптивных модификаций у популяиионных ?рупп Крайнего Севера, как единый приспособительный процесс, начиная от вариантов срочной адаптации и кончая формированием "арктического" (Алексеева Т.Н., 1966) или "полярного метаболического" (Панин Л.Е,, 1978) феногенотипа.
Из шокества функциональных систем человека, для которых показаны частные закономерности развития адаптивных реакций, наименее изученной является репродуктивная система, эсобенно ее гормональное звено. 3 контексте представлений об общем адаптационной сивдромв принято считать, что изменения функций репродуктивной системы имеют вторичный характер (Данченко Н.Д., 1988; Айламазян Э.К., 1990). Понимание экологического своеобразия региона высоких широт указывает на то, что адаптивные изменения репродуктивного гомеостаза могут иметь более сложный характер. Свет, вернее световой реким с астрономически обусловленными периодами сезонных и суточзщх колебаний, является одним из наиболее сильных сигнальных факторов внешней среды. Как раздражитель, он имеет практически прямой выход на центры нейроэндокрюшой регуляции (Чазов Е.И.,
Исаченков В.А., 1974). В период "полярного дня" избыточность световой стимуляции по силе воздействия на организм прибли-лается к экстремальным дозам "световых моделей" (Лазарев Н.И. и соавт., 1976; Кожин АД., «¿«£,1961;
Жы&шЬ ^ е1 <х£. , 1970). Зто позволяет пола-
гать - адаптивные изменения репродуктивной системы в условиях высоких широт могут иметь региональные особенности.
Известны работы, в которых рассматривается гормональная обеспеченность о в ариал ь но-мене груал ьного цикла у кеицин Азиатского Севера (Шварева Н.В., 1983; Пирогов А.Б."-"»' соавг., ' 1990), но они не позволяют понять закономерности формирования адаптивных процессов с учетом исторической длительности проживания населения на Севере.
Цель и задачи исследования. Цель исследования - изучение функциональных особенностей системы гипофиз-гонады у населения Европейского Севера.
Для достижения цели поставлены следующие задачи:
1. Изучить уровень содержания в крови центральных и периферических гормонов системы гипофиз-грнады у разных групп женщин Европейского Севера (местные русские г.Архангельска; население Нензцкого автономного округа: местные русские, коми, ненки).
2. Изучить особенности гормональной обеспеченности менструального цикла у данных групп женщин в контрастные сезоны года.
3. Изучить особенности возрастных инволюционных процессов эндокринного компонента репродуктивной системы у женщин Крайнего Севера.
4. Обосновать направленность развития адаптивных изменений репродуктивного гомеостаза с учетом степени жесткости воздействия на организм климатических факторов, а также длительности проживания населения на Крайнем Севере.
5. Обосновать необходимость учета региональных норм уровней гормонов в практике здравоохранения.
Научная новизна. 3 представленной работе впервые показано наличие адаптивных модификаций эндокринного компонента репродуктивной системы женского организма в зависимости от своеобразия эколого-соцкальккх факторов, а такке от длитель- . ности проживания лопуляционных групп населения на Крайнем Севере. На примере сравнительного анализа данных местного русского населения Заполярья и г.Архангельска показано,что с усилением жесткости воздействия на организм климатических факторов усиливается напряжение функции системы гипофиз-гонады, что проявляется однонаправленным увеличением секреции
и гормонов яичника. По мере увеличения сроков исторического проживания на Крайнем Севере дальнейшее направление адаптивных процессов идет преимущественно по пути минимизации функции:периферических структур. У ненок, генетически адаптированного к условиям Крайнего Севера населения, увеличены базальные уровни ЛГ и 5СГ, но показатели овариального стероидогенеза отличий от норм средних широт не имеит. Характеристики гормональных профилей коми..общий тип адаптивных реакций которых сформирован на основе механизмов "импритин-га", многократно усиленного сменой поколений, занимают среди обследованных групп населения Заполярья проызжуточное положение. Показано, что одной из причин высокой вариабильности
среднегодовых уровней гормонов являются сезонные флюктуации гормонального гомеостаза. Показано, что в летний период у женщин Заполярья с фенотипическими вариантами адаптации система гипофиз-гонады находится в состоянии чрезмерного напряжения, отмечается появление элементов декомпенсации менструальной функции. Показано, чготвыраженное функциональное напряжение гормональной регуляции репродуктивных функций женского организма ведет к раннему развитию инволюционных процессов.
Практическая ценность работы. Результаты исследования могут быть использованы для разработки региональных вариантов норм с учетом адаптивных модификаций эндокринного компонента репродуктивной системы у населения Европейского Севера. Выявленные на „протяжении года периода повышенной и пониженной фертильности женского организма могут быть использованы в практической работе акушеров и гинекологов с целью снижения частоты экологически обусловленных осложнений тече ния и исходов беременности, перинатальной патологии.
Апробация работы и публикации. Основные положения диссертации доложены и добсукдены на Ш Всесоюзной конференции п нейросекреции (Харьков, 1988), Ш Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент, 1989), УЯ Всесоюзной конференции по эколс гической физиологии (Ашхабад, 1989), Всесоюзной конференция "Молекулярные и клеточные основы температурного гомеостаза' (Сыктывкар, 1991), Л Всероссийском съезде эндокринологов (1 лябннск, 1991), на заседании секции Ленинградского обществ* физиологов, заседаниях Архангельской секции научных общесп эвдокринологов, акушеров я гинекологов (1986-1991), на 49 !
учной сессии АГШ "Актуальные проблемы адаптации и здоровья населения Севера" (1991), на теоретических семинарах филиала института физиологии УрО АН СССР (IS86-I99I).
По теме диссертации опубликовано 18 работ. Подготовлены и изданы методические рекомендации "Способы оценки репродуктивной функции у женщин на Европейском Севере" (Суханов С.Г., Губкина З.Д., Смирнов A.B., 1990), которые предложены к внедрению в Архангельской, Мурманской областях, Карельской АССР и Коми АССР. Подготовлена и представлена в печать глава в коллективной монографии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на страницах машинописи, состоит из введения, четырех глав и выводов. Иллюстрирована .2 3 тайлиц&ш, /3 рисунками. Библиографический указатель включает -i^K отечественных и зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОШ
Объект и М5тоды исследований. Обследовано 1738 практически здоровых женщин г.Архангельска-'и НАО. Дифференцировка населения на группы сравнения проводилась по признаку длительности, его проживания на Севере (Авцын А.П. и соавт.,1905). Аборигенное или коренное население НАО представлено двумя группами: ненцы, кош.
Ненцы - СЕшодийокая этническая группа. Считают, что впервые они появились на Европейском побережья Ледовитого океана во второй половине I тысячелетия нашей эры. Образ низки - кочевой. Основное занятие - оленеводство. За последние десятилетия практически полностью перешли на оседлый образ
кизни. Первые достоверные сведения о появлении коми-зырян в тувдровой зоне Европейского Севера относятся к началу ХУТ века. Образ кизни преимущественно оседлый. Основное занятие -рыболовство, оленеводотво. Относятся к угро-финской этнической группе (Шлугер С.А., 1949; Лащук Д.П., 1958, 1972; Хо-шч Л.В., IS66). Местное русское население - лица, родившиеся и постоянно проживающие в данной местности.
Таблииа № I Количество обследованных жекцин
Группы j г.Архангельск j Заполярье (НАО)
Местные 446 339
Кош - 228
Ненки - 392 ■ ''
■Приезжие " Iü7. 84
В<;его: 1738 человек Акушерско-гинекологический'анамнез собирался путем анке-, тированного опроса. При необходимости сведения дополнялись ' из амбулаторных карт по месту обследования, а также уточнялись при специализированном осмотре. Кровь для определения : гормонов забиралась из локтевой Бены с 8 до II часов. Сьгао-
ротка в замороженном состоянии транспортировалась и хранилась : при -20°С до момента лабораторных работ. Ампула с сывороткой ^ использовалась однократно. Повторных замораживаний-разморажи-> ваний не допускалось. Гонадотролины: ЗЮГ, ЛГ, пролактин определялись б помощью, наборов француь. лой фирмы Ьушь- эстрада-,ол, прогестерон - наборами предприятия ИБОХ Минск. Воспро-
изводимость стандартных кривых при одном тестировании оценивалась по величине вариации и не превышала Z%. Данные обработаны на персональной ЭВМ ДВК-3 и микрокалькуляторе "Электроника Ьо- 21". Использовались готовые пакеты программ. Метод оценки данных параметрический: среднее значение, стандартное отклонение, коэффициенты вариации, асимметрии» ошибка средней. Достоверность оценивалась с помощью критериев Стыодента. Для анализа взаимоотношений показателей использованы' методы однофакторного дисперсионного анализа, ранговой корреляции Спирмена, парный, корреляционный анализ (Терентьев П.В., Ростова Н.С., 197-7; Лакин 1990). Стандартизация
временных параметров у женщин с различной продолжительностью цикла проводилась на основе расчетов индекса цикла (Суханов С.Г., Губкйш З.Д., Смирнов A.B., 1990). Сопоставление абсолютных значений средних концентраций гормонов, полученных разнит,вд авторами в разное время встречает ряд методических ограничений. Поэтог.^у в качестве. контрольных норм использованы данные, полученные при обследовании женщин г.Архангельска, в качестве стандартных среднеширотных - нормы, прилагаемые к коммерческим наборам для определения гормонов.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты анкетированного опроса с целью выявления основных показателей менструальной и детородной функций показали следующее. Во всех группах показано проявление вековой тенденции ускорения сроков полового развития (Доносан Б.Т. и соавт., 1974).В настоящее время средний возраст менархе равен 13,5 - 0,11 -13,9 ± 0,51 года. Существенных отличий от известных в литература норм не выявлено (Лисица Г. П. и соавт., 1978; Усоскин
И.И. и соавт., 1978; Рапопорт Ж Л,, 1990; ,
1987; iZ.d¿e,tcd. f 1982). Длительность менструального цикла колеблется от 26,8 t 0,20 до 28,8 i 0,19 дней. Поиск межгрупповых отличий методом углового преобразования Фишера (Терентьев П.В. и соавт., 1977) обнаружил достоверное увелй-чение доли коротких (21-23 дня) циклов у кош и особенно ненок. У местных русских НАО, наоборот, выявлено-увеличение доли циклов с продолжительностью 30 и более дней.
Среднее число беременностей составляет от 4,9 i 0,16 до 5,1 - 0,18. При анализе их исходов обращает на себя внимание высокий процент женщин, указавших в анамнезе на наличие вы-' кидышей: 26,- ненки, 22,7% - местные русские RAO, 15,8$-коми. Аналогичный показатель в г.Архангельске равен 10,9% (Рогозин И.А и соавт,, 1987). Выявлен очень высокий'процент родораэрешений путем операции кесарева сечен™ у ненок -12,4^. У местных русских НАО показатель равен 5,6%, что соответствует таковому,у женщин г.Архангельска. По данным T.Q. Баскет в арктическом районе Канады частота родораэрешения кесаревым сечением составляет 1,6% (1978). '
Определенное прогностическое значение в оценке течения и исходов беременности имеют сведения о колебаниях фертиль-ности. женского организма на протяжении года (Скосырева Г.А., 1986 j Рогозин И.А, и еоавг., 1987; 3¿moЩ. d ct£.1986; flatnn&i&uj Т. tí JacÁo^J, t IS88). Внутригодовые колебания фер-тильности выявлены у всех групп женщин. Максимальные различия частоты зачатий в отдельны© месяцы года составляют: ненки - 1,74, ыестнне русские - НАО - 2,34, коми - 2,28 раза. Понижение показателей совпадает по времени с периодами экс-
ремумов климатических факторов (полярный день,полярная ночь), всех групп Заполярья снижение частоты зачатий зарегистри-овано в марте. Внутригодовые колебагая фертильности находят пределенное объяснение в выявленных и известных по литера-уре сезонных флюктуациях функционального состояния эндокрин-ой системы (Суханов С.Г. и соавт., 1986; Ткачев A.B. и со_-вт., 1987; Раменская Е.Б., 1990). Низкие показатели фертиль-ости в период полярной ночи не могут быть' объяснены состоя-ием гормонального фона у женщин, показатели которого в этот ериод имеют удовлетворительное значение. По-видимому, причина этого противоречия найдет объяснение в состоянии репро-уктивных потбнций мужского организма. Данные сведения могут меть практическое значение для профилактической работы аку-©рско-гинекологических служб северного региона. По данным А.Рогозина и соавторов беременность, начало которой совпадет с периодами повышенной фертильности, имеет в 2-3 раза еньше осложнений, более удовлетворительные показатели пе-инатальной патологии (1987).
Следующий этап работы заключался в оценке функционального состояния эндокринного компонента репродуктивной сис-!емы. На.табл. 2-4 приведены средние значения гормонов со-тветствии с общепринятым делением менструального цикла ha сновные фун кр ион ал ьныэ периода. В целой полученныа данные 'твечалт представлениям о двухфазном характере цикла с «оральной, продолжительностью фолликуяинового и лютеинового пв-!И0дов (Моисеева О.М., 1987; Садыкова М.Ш. и соавт., 1987; >анченко Н.Д. , 1988; tiovtwto&. J. xi ai. , I96G; Жха/ijiс xf, i а£.. ,1989).. . !
Таблица Р 2
Содержание гонадотропных и стероидных.гормонов в фолликулиновую фазу цикла
(21 - 40 лет) '
'Объем ' Уровни изученных гормонов (X >
ед. изм.
• Групш ' ВЫ?,2£КИ! фоллитропин ! ЛЮТроПЙН • Г га-.! м№ -;! мВД/ш !пролактин ! нг/мл !острадиол ! нмоль/л !прогестерон ! нмоль/л
Лимиты среднеши-ротной нормы 1* 2,7-10,5 . 1,3-19,0 4,3-18,0 0,11-0,33 1.1-6,4
Местные русские г.Архангельска 65 6,^0,37 . 0,6*0,45 II,7± 0,79 0,27+0,023 2,4-0,32
Местные русские НАО 66 7,2^",53 . ■ 12,5-0,84к 10,640,73 0,38^0,034х 3,9±0,53
Кош НАО 33 II,0^0,96х 12,9*1,21 0,24^0,034 2,8±0,061
Ненки НАО 71 7,8^,41* 12,4*0,73* Ю,5±0,86 0,31^0,030 2,3±0,034
Приезжие г.Архангельска 40 6,1±0,-35 10,0-0,76 8,1±0,83 0,31^0,043 3,6-0,08
Приезжие НАО 28 . 6,4±0,70 . 10,-7^0,99• 10,6^1,79 0,1940,25* 4,0±1,59
м
Содержание гонадотропных и стероидных гормонов в середине цикла (21 - 40 лет)
Группы ' ¡Объем | , Уровни изученных горюнов, (X -/Дх ед. ,.изм.___|_
«выборки;фоллитропин • лгатшпин ¡пролактин ¡эстрадиол }прогестерон } I иЩ/Ш t мЕД/мл ( нг/мл \ нмоль/л } нмоль/л
Лимиты среднеши-ротной нормы 5,5-29,5 24,0-150,0 4,3-18,0 0,5-1,170
Местные русские г.Архангельска 58 6,5*0,53 17,3*1,74 : 10,7*0,84 0,51*0,045 I2.7i3.03
Местные русские НАО - 28 6,4*0,48 18,0*2,54 ■ ■ 10,1*1,39 0,47*0,042 I6.6i3.95
Кош НАО 27 9„1*1,10х 26,4*3,75* 13,Й1,74*ч 0,51+0,081 15,0*4,52
Ненки.НАО " 27 10,8*1,92х 26,5*4,52* 9,911,05 0,56*0,045 18.3*4,06
Приезаие г.Архангельска 28 9,1-2,42 19,1±2,59 . 11,0±1,бГ 0,50*0,68 23,515,22
Приезжие НАО 16 7,0*1,64 30,2-10,8* 12,8*2,29 0,41*0,082 12,5*6,15
» - Р < 0,05 по сравнению с нормами К.Архангельска.
Таблица № 4
Содержание гонадотропных и стероидных гормонов в лютеиковую фазу цикла <21 - 40 лет) '
'объем ' Уровни изученных .гормонов (X - ед. изм.
Группы »выборки} , чел. \ фоллитропин мЕД/мл !лютрЬпкн ! мад/мл !пролактин ! нг/ш !эстрадиол ! нмоль/л !прогестерон ! нмоль/л
Лимиты среднеши-ротной нормы 1,7-6,5 1,8-22,0 . 4,3-18,0 0,26-0,73 10,0-40,0
Местные русские г.Архангельска 93 4,з1о,29 8,8^0,51 11,010,67 0,44^0,030 31,812,91
Местные русские НАО 51 . 5,о1о,49 • 12,8±1,IIх 11,611,08 0,49^0,039 42,914,02*
Кош НАО 32 4,б10.,54 II ,811,23 12,7±1,41 0,3410,041х 44,915,86х
Ненки НАО ~ 81 5,710,48х И,9^0,88к 9,610,64 0,4810,035 . 35,313,54
Приезжие г.Архангельска 39 5,8±0,75 10,511,20 13,310,88 0,4810,055 30,214,86
Приезкие НАО 40 4,9±0,75 • Ю,4±1,21 ■ 11,011,05 0,3710,053 36,215,43
х -Р < 0,05 по сравнение с нормами г.Архангельска.
Сравнительный анализ данных позволил изучить основные направления изменений норм гормональных профилей системы гипофиз-гонады у населения Заполярья. При смене "экологической ниши" или оптимальных дтгя здоровья человека условий пропивания. на субэкстремальные и экстремальные, что характерно для высоких широт, в организме женщин на основе механизмов долговременной адаптации и "импритинга" формируется более напряженный уровень норм гормональной регуляции половых циклон.Об этом свидетельствуют результаты обследования местного русского населения НАО, у которого по сравнению с нормами группы контроля г.Архангельска увеличены средние концентрации ЛГ и периферических половых стероидов (р*и,05). По мере увеличения срока исторического проживания населения на Крайнем Севере дальнейшее направление адаптивных процессов идет преиму-
I
щественно путем оптимизации функции периферических структур, хотя наблюдается и расширение диапазона напряжения функций ппофиза. У ненок, генетически адаптированного населения к условиям Крайнего Севера, узеличены базальные уровни ЛГ и <ДСГ (р<0,05), но показатели овариального стероидогенеза от среднетиротных норм отличий не имеют. Характеристики гормонального профиля женщин кош, у которых в основе адаптивных механизмов лежат механизмы "импритинга", усиленного многократной сменой поколений, занимают промежуточное положение, то есть имеют признаки сходства и различия, как с местными русскими НАО, так и ненецкими женщинами. Активность процессов лятеинизации у кош на уровне норм у местных русских НАО, но средние концентрации эстрадиола достоверно ниже (р<0,05).Показатели циклической секреции у коми и ненок достоверно пы-
ше, чем у местных русских НАО, но существенных различий между собой не имеют. Особенностью женщин коми по сравнению с другими обследованными группами являются более высокие концентрации в крови пролактина.
Показано, что характерной особенностью гормонального го-меостаза у женщин Крайнего Севера является высокий процент дополнительных подъемов гонадотропинов, особенно ЛГ, а у коми и пролактина. Физиологическая оценка ациклических выбросов гормонов гипофиза остается проблематичной, но, по-види-моьу, следует согласиться с известным в литературе"взгладом, что в определенных ситуациях они способствуют сохранению фер-тильности женского организма (Моисеева О.М., 1987; Ворона И.Г., Бергман A.C., 1990).
Адаптивный процесс не имеет прямолинейного характера,более того он указывает на наличие самостоятельных качественно отличных этапов развития приспособительных изменений.Доминирующим в комплексе выявленных адаптивных изменений, по-видимому, является увеличение секреции ЛГ, которое можно оценить как специфичный ответ на выраженные ,контрасты светового режима Заполярья, хотя безусловно последствия стрессирующего воздействия на организм других климатических факторов имеют существенное значение для функций репродуктивной системы.Прессинг повышенных концентраций ЛГ на гормонпродуциругощие структуры яичников ведет к стимуляции их функции, но степень ее выраженности, по-иодимощг, во многом находится в прямой зависимости от общего вида адаптивных реакций, присущих той или иной,группе, населения. У местных русских НАО наблюдается типичная реакция общего напряжения системы гипофиз-гонады (Ко-
яин A.A., 1985). У коми прослеживается модулирующее влияние повышенных концентраций пролактина, которые поддерживают высокий уровень секреции прогестерона, но ограничивают увеличение секреции эстрогенов. У ненок, генетически детерминированной к условиям Крайнего Севера группы населения, защита гор-монпродуцирующих структур яичника от повышенных концентраций гонадотропинов ЛГ и >1€Г, по-видимому, осуществляется преимущественно на тканевом уровне.
Анализ гормональной обеспеченности менструальной функции в контрастные сезоны года показал, что одной из причин высокой вариабильности среднегодовых уровней гормонов у обследованных групп населения являются сезонные флюктуации норм гормональных профилей. Характерной реакцией на световую гиперстимуляцию является изменение концентраций ЛГ и пролактина. Назальные уровни секреции ФСГ в оба сезона года остаются без существенных изменений. На фоне увеличения секреции ЛГ и пролактина (р < 0,05), причем последнего только в фолликули-новую фазу цикла, у женщин Заполярья с фенотипическими вариантами адаптивных реакций увеличиваются и приобретают тенденцию к монотонности ^а протяжении цикла концентрации эстрад,и-ола (р<0,05), нарушаются процесса лютеинизацш (р<0,05). Средние значения ЯГ в середине цикла у местных русских НАО снижаются с 35,9 - 6,45 до 14,0 - 3,63 мЕД/ш, j коми - с 30,8Г- 7,09 до 17,7 - 4,04 иВДЛя. Данные указывают не го, что в летний период система гипофиз-гонады у данных групп женщин находятся в состоянии чрезмэрного напряжения, появляется элементы декомпенсации менструальной функции по типу увеличения частоты аяовуляторных циклов. Подобное заключение
1 18 '
подтверждают высокий процент жалоб на преходящие расстройства менструальной функции преимущественно в светлое время года и низкие показатели фертильности женского организма в летний период.
У ненок смена сезонов года не ведет к существенным изменениям репродуктивных функций* В летний период по сравнению с зимним в фолликулиновуи фазу цикла увеличены на 67,5^ показатели пролактина (р < 0,05), в лютеиновую фазу цикла повышены на 31,5$ концентрации эстрадиола.(р<0,05). Но показатели циклической секреции ЛГ, напряженность процёбсов люте-инизации в оба сезона года остаются без существенных изменений. По-видимому, у ненок амплитуда сезонных фшоктуаций уровней гормонов не выходит за пределы регуляторных возможностей системы гипофиз-гонады . Это согласуется с выводом С.С.Шварца, что одной из форм адаптированности у ряда арктических видов является независимость ритмов половой активности от колебаний внешних факторов, имеющих сезонную периодичность (1980).
В группе контроля г.Архангельска в летний сезон года выявлено типичное увеличение концентраций эстрадиола, угнетение процессов лготеинизации, но тенденция,не достигает достоверной значимости. Максимальные показатели ЛГ зарегистрированы в' зимний период (р< 0,05).
Сравнение возрастной динамики развития инволюционных' процессов репродуктивной системы у -эщин, проживающих за Полярным кругом, с таковой'у женщин г.Архангельска показало отсутствие принципиальных отличий, однако выявлен ряд особен-гостей, характеризующих время появления, скорость развития и
1.9
гбину выраженности климактерических проявлений.. У женщин Архангельска уже в возрастной группе 36-40 лет выявлены рвые признаки как центральной, так' и периферической недо-1точности репродуктивного гомеостаза, но изменения не до-игают достоверной значимости. В возрастной группе 41-50 т с регулярной менструальной функцией базальные уровни ¿СГ носительно норы молодого возраста увеличены в 1,9 и 3,3 ра, ЛГ - в 2,7 и 1,7 раза. Содержание эстрадиола понижается 0,49 1 0,086 до 0,35 ± 0,80 нмоль/л, прогестерона с 31,81 96 до 19,4 - 3,83 нмоль/л, В ранний период постменопаузы ювень ^СГ в 9,9, а ЯГ в 5,7 раза выше исходных норм базаль-гх уровней гормонов. 3 поздний период постменопаузи количе-:во 4СГ и Л Г в крови уменьшается соответствешо на 39,6 и 1,9%. Показатели половых стероидов принимают значения, ха-даарные для экстраовариальной секреции.
У женщин Заполярья в возрастных группах 36-40 лет изме-зния норм уровней гормонов по сравнению с нормами молодого эзраста не выявлено. По-видимому, это связано с тем, что вы-о'кая вариабильность уровней гормонов в.годовом цикле, обновленная сезонными флюктуациями нейроэндокринной регуляции, .ожет быть причиной повышения порогов чувствительности между ентральными и периферическими структурами вообще. В подобай ситуации сама данная особенность может до определенного [редела компенсировать отрицательные последствия включения теханиэмов реализации климактерических изменений на уровне ¡ентральных механизмов. Переломным моментом является врет вступления менопаузы. С этого момента глубокие климактериче-;кие изменения у женщин Крайнего Севера развиваются более
быстрым темпами. Одним из доказательств правомочности подобного заключения является то, что у женщин Заполярья показатели половых стероидов уже в ранний период постменопаузы на' ходятся на уровне норм экстраовариального стероидогенеза.Особенностью развития климактерических процессов у женщин Заполярья является также то, что инволюционные изменения развиваются на фоне преобладания абсолютных концентраций ЛГ, особенно у ненок, в то время как у женщин г.Архангельска доминирует увеличение концентраций ФСГ.
Окончательный вывод о темпах развития инволюционных процессов репродуктивной системы у обследованных групп женщин позволили сделать данные о времени наступления менопаузы,средний возраст которой составил: ненки - 43,7 1 0,76, местные русские НАО - 44,8 1 0,94, кош - 47,90,70, приезжие НАО-45,С - 1,43 года. По обзорным данным В.Й.Сметник в настоящее время для большинства стран Западной Европы, США, Англии,Австралии средний возраст наступления менопаузы колеблется от 49,5 до 52 лет. У женщин г.Иосквы средний показатель равен 49,5 года, причем в возрасте до 40 лет менопауза устанавливается только в 4,46% (1938).
Таблица № 5
Частота наступления менопаузы в различных возрастных , : ■ группах женщин Заполярья
..................."' ' " 'Г ' ...................-........ - - ' ■ ■ ......
Группы !' п ; Д°ли вариантов (%) в возрасте _? !до 40 ¡41-45 !46-50 !51-55 лет
Ненки НАО 51 23,5 33,3 41,2 •
Коми НАО 26 3,8 23,1 57,7 15,4
Местные русские НАО 46 26,1 19,6 39,1 15,2
Прйеэиио НАО 20 20,0 25,0 35,0 20,0
Таким образом адаптация женского.организма к условиям райнего Севера сопровождается понижением оптимальности ре-родуктивных функций по сравнению с аналогичными показателя-и в регионах с благоприятными для здоровья человека эколого-оциальными условиями. Репродуктивный гомеостаз находится в остоянии повышенного напряжения, что ведет к лрездевремен-;ому истощению его функций.
в и В О д ы
1. Население Европейского Севера гетерогенно по функцио-(альным характеристикам эндокринного компонента репродуктив-юй системы. Адаптивные модификации гормональных профилей ¡истемы гипофиз-гонады определяют своеобразие эколого-соци-хльных факторов, а также этническая принадлежность различных
I
?рупп женщин, от которой неотделима длительность проживания з неадекватных для организма человека климатических условиях.
2. Усиление жесткости воздействия на организм "факторов зевера" ведет к напряжению функций системы гипофиз-гонады, ото показано,на примере данных местных русских женщин Заполярья, у которых по сравнению с нормами средних широт и группы контроля г.Архангельска увеличены средние значения базаль-иых уровней ЛГ, прогестерона и эстрадаола, снижены показатели циклической секреции ЛГ и ШСГ.
• 3. Увшпгаешэ срока исторического прониванвд на Крайнем Севере ведет к дальнейшему избирательному напряжения функции гипофиза и тенденции к минимизации показателей, овариального стероидогенеза. У коми увеличены базалыше уровни ЛГ н про-лактияа, а также средние концентрации прогестерона. У Пекок
увеличены базальные уровни секреции ЛГ и аСГ, но показатели овариального стероидогенеза находятся на уровне норм средних широт. Показатели циклической секреции ЛГ и ШСГ выше, чем у местных русских НАО, но ниже, чем среднеширотные нормы.
4. Одной из причин высокой вариабильности индивидуальных уровней гормонов являются сезонные флюктуации эндокринного компонента репродуктивной системы. В летний период года у женщин Заполярья с фенотипическими вариантами адаптивных реакций система гипофиз-гонады находится в состоянии чрег мерного напряжения, о чем свидетельствует появлеййё' признако! декомпенсации менструальной функции по типу увеличения частоты ановуляторных циклов.
5. Выраженное напряжение эндокринного компонента репродуктивной системы ведет к более раннему развитию возрастных инволюционных процессов репродуктивной системы у населения Крайнего Севера по сравнению с регионами с благоприятными для здоровья человека эколого-социальными условиями.
6. Полученные результаты югут быть использованы при разработке региональных норм уровней гормонов с учетом гетерогенности населения по характеру адаптивных процессов и их зависимости от экологически обусловленных факторов Севера.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ Ю ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Ткачев A.B., Губкина З.Д. Гормональная обеспеченное1] менструального цикла у женщин Архангельской области // Материалы по актуальны!,1 вопросам современной гистопатологии. -Москва, 1987. - С. 34-35.
2. Диспансерное ведение кеицкн с невынашиванием беременности в условиях Европейского Севера /И.А.Рогозин, З.Д.Губ-
кина,Г.Г.Таокаева и др. //Тез.докл. Л съезда акушеров-таяеко-логов РСФСР /26-27 ноября,Новосибирск/.-М.,1987.- С.56-57.
. .3. Межгормоиалыше взаимоотношения у человека на Севере/ А.В.Ткачэв,З.Д.1убкина,Р.И.Данилова и др.//Тез.докл. III Всесоюзной конференций по нейроэндокрияологии /Харьков,3-5 октября 1988/.- Ленинград,1988.- С.308.
4. Ткачев A.B., Губкина З.Д. Особенности, содержания про-лактина в течении менструального цикла //Материалы по актуальным вопрсам современной гистопатологии.- М.,1988.- С.69.
5.Региональные нормы эндокринных показателей у жителей Европейского Севера /А.В.Ткачев,3.Д.Губкина,С.Г.Суханов и др. // Труды,съезда эндокринологов Узбекистана /Ташкент, 9-II ноября 1988/.- Ташкент,1988.- C.I36.
6.Рогозин И.А..Губкина 3»Д.,Трещева Н„Д. Оптимальные сро- . юг зачатия как профилактика осложнений беременности //Тез.докл. Республиканской практической конференции "Лечебно-реабилитационные мероприятия при акушерско-гинекологической патологии".-Уфа,1989,- С.102.
7.0собенности гормонально-метаболических процессов у человека.на Севере /А^В.Ткачев,С.Г.Суханов,3»Д.1Убкина и др.//Тез. докл. УН Всесоюзной конференции по экологической физиологии.-Ашхабад: Ылым,1989.- C.3I0.
8.Проблемы экологической эндокринология человека /А^.Тка-чев,С.Г»Суханов,З.Д.1Убкияа и др.//Труда III съезда Всесоюзного эндокринологов /16-19 мая 1989/.- Ташкент: Медицина Узб. ССР, 1989.-. С. ПО.
9. Губкина З.Д. Состояние системы гипофиз-гонады у женщин Европейского Севера //Вопросы экологической эндокринологии на Севере /Йод ред. к.м.н» Е.Н.Шацевой,д.м.н. А.В.Ткачева/.- Л., 1989.-.С»II4—118.
Ю.Сезоны года'и частота зачатий у различных поауляционных групп женщин■Европейского С е в ера /3 „Д .Губкина, И. А „Рогоз ин, Н »Д«. Трещева и др. //Гез.докл.Республиканского семинара "Социально-экономическое развитие и здоровье малочисленных народов Севера" /26-28 ноября.1990/.- КрасноярскД990.- С.43-44.
II* Губкина 3JU Гормональная обеспеченность репродуктивных функций у женщин Европейского Севера //Адаптация и резистентность организма йа Севере /физиолоЛьбиохимичесхие механизмы/.- Сыктывкар,1990.- С.26-34.
12,. Суханов CJVr Губкина Смирнов Способы оценки. репродуктивных функций у' женщин на Европейском Севера //Серия- препринтов сообщений "Научные рекомендации народному хозяйству" .вып.84,- Сыктывкар,1990,- 22 с,
13.Состояние репродуктивных функций и гинекологическая заболеваемость-женщин Ненецкого автономного округа /Тренева Н.Д» Губкина З.Д»,Зениякш: A.A.. и др. //Актуальные проблемы состояния, здоровья населения Ненецкого автономного округа /Под ред. д.м.я..Л.К.Добродеевой/.- Архангельск, 1991,- С.84-88.
Г4. Ткачев A.B., Губкина З.Д. Адаптивные особенности сосго. ния.репродуктивного гомеостаза у женщин Европейского Севера // Тез,докл. Всесоюзной конференции "Молекулярные и клеточные основы кислотно-основного и температурного гомеостаза",- Сыктывкар Д99Г,- С.ГОЗ. .
15. Ткачев A.B., Губкина З.Д., Трещева Н.Д. Адаптивные осо; бенности норм репродуктивных функций у женщин Европейского Севера //Тез.докл. научной сесеиии Архангельского медицинского института "Актуальные проблемы состояния здоровья населения Севера" /27 сентября-1991/.- Архангельск,1991,- С„245-247.
16. Сузйшов С.Г.,'.Губкина З.Д. Факторные модели межгормональных взаимоотношений в динамике овариально-менструального . цикла у женщин Крайнего Севера //Тез .докл. Всесоюзной научно-практической конференции "Ускорение, социально-економического ■ развития Урала"Свердловск.,£989Ч.2.- С.92-94.
.. 17. Ткачев A.B., Губкина З.Д. Нормы содержания гормонов, ре продуктивной системы у женщин Европейского, Севера //Тез .докл. П Всероссийского съезда эндокринологов,- Челябинск,1991.- С. 38-39. .
18 ^ Губкина З.Д. Система репродукции у кенщан на Европейском Севере //Эндокринные и. матайоличас кие перестройки у жителе! Европейского Севера.- Занл.отчет НИР Jfc 0180(334212.- Сыктывкар» IS90.- C.8I-II3. ' V • 1