Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной наследственностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Игуменова, Екатерина Леонидовна :: 2006 :: Санкт-Петербург
СлиотсоАрои/ешм.,
Введение.*.
Глава L Обзор литературы.,.
LL Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori.
1.2. Инфекция Helicobacter pylori и ульцерогенез.
1.2 Л Роль кислотно-нептического фактора в удьцерогенезе.
1.2.2. Кислотко-псптический фактор и НР-иифекция.
1.2.3.Роль НР-инфекиии в ослаблении факторов зашиты.
1.3. Роль Helicobacter pylori в гастроканцерогенезе.
Глава 2- Материалы и методы.
Глава 3 Клинические особенности HP-ассоциированной гзетроду оденапьной патологии у детей с отягощенной наследственностью по РЖ и ЯБДПК.
3.1. Клинико-анамнестнческне особенности у детей в исследуемых группах.
32. Характеристика эндоскопических изменений гастродуоденальной зоны в исследуемых группах.
3.2.1. Эндоскопическая картина ВОПТ у детей контрольной группы. ♦.
3.2.2. Эндоскопическая картина ВОГ1Т у детей в исследуемых группах.
3,3. Секреторная функция желудка у детей в исследуемых rpj'nnax.
Глава 4 Патоморфологические особенности НР-ассоциированноЙ гастродуоденальной патологии у детей с отягощенной наследственностью по РЖ и ЯБДПК.„.
4.1. Морфологическая картина СОЖ у детей контрольной группы.
4.2. Морфологическая картина СОЖ у детей исследуемых групп,*.
Глава 5. Особенности функционально-морфологического состояния СОЖ у детей с отягощенной наследственностью по РЖ и ЯБДПК по данным тестовой панели
GasiroPanel».
5.1. Оценка уровня ПП и ПГ2 в исследуемых группах.
5.2, Оценка уровня постпранднального Г-17 в исследуемых группах.
Глава 6. Молекулярно-генетические особенности микро- и макроорганнзма у детей сотягошенной наследственностью по
РЖ и ЯБДПК.
6.1, Молекулярно-генетические особенности макроорганнзма.
6.2. Молеклярно-генетнчсские особенности штаммов Helicobacter pylori.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Игуменова, Екатерина Леонидовна, автореферат
Заболевания желудочно-кишечного гранта имеют наибольший удельный вес в структуре детской соматической патологии (Запру л нов
A.M., 1997; Римарчук Г.В., 1998), частота их за последние 10 лет возросла с 80 до 140 на [ООО детского населения (Баранов A.A., 2002). В структуре болезней органов пищеварения у детей превалирует патология гастродуоденальной зоны, доля ее составляет 60% (А.А.Баранов, 2002).
Ведущее место среди отологически* факторов развитии гастродуоденальной патологии в настоящее время отводится инфекции Helicobacter pylori (Арунн Л.И., 1998; Баранская Е.К., 2000;,Ивашкин В.Т, Баранов A.A., 2000), с которой ассоциированы такие заболевания как язвенная болезни двенадцатиперстной кишки, хронический гастрит типа
B. рак желудка н MALT-лимфома желудка. В России инфицирование Н. Pylori происходит преимущественно уже в детском возрасте н к 13-15 годам достигает уровня инфиинрованностн взрослого населения, что составляет 60-75% (.Щербаков П.Л. 1998; Корниенко ЕЛ., 2000; Корсуискнй A.A., 2002). По мере нарастания длительности Н. Pylori-инфекции происходит нрогреесмрованне как по распрсграненностн процесса, так и по тяжести: с возрастом увеличивается доля эрознвно-язвенных поражений гастродуоденальной зоны и распространенных форм гастритов Длительное перснетирование Н, Pylori в слизистой оболочке желудка способствует развитию а трофических изменений, появлению кишечной метаплазии н, как следствие, канцерогенезу (Арунн Л.И., (998, 2004).
За последнее десятилетне проведено большое количество исследований, посвященных изучению особенностей хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с инфекцией Н. Pylori у детей (G.Bode, (998: Бельмер С.В., 1999;
Корниенко Е.А., 1999; Корсунекий A. А., 2002 к др.). Однако, помимо инфекционного фактора немаловажная роли а развитии заболеваний гаетродуоленалыюй зоны отводится также влиянию генетических факторов (Тохадзе ЛХ, 1990; Фролькис A-B.t 1995; Couch F.G. 1994; Zimmonjic D.B. 1994; Azuma Т., lio S- н соант., 1998; Sacai Т., Li Z. и соавт,, 2002; Курнлович C.A.2003,2004; Ebert М.Р,А„ 2002 Н др.).
В настоящее время остается недостаточно изученным вопрос о том» что именно: наследственность, инфицирование Н Pylon, индивидуальные особенности организма или все факторы в совокупности определяют характер н возможный исход заболевания, Изучение этих вопросов легло в основу настоящей работы.
Цель работы:
Выявить особенности гастро дуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Н. Pylori у детей с отягощенной наследственностью но язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК) и раку желудка (РЖ).
Задачи исследования:
1. Изучение структуры гастродуоденальной патологии у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК и РЖ, 2- Изучение особенностей клинического течения заболевания у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК и РЖ по данным анкетного опроса.
3. Изучение эндоскопических н морфологических особенностей у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК и РЖ.
4. Изучение особенностей желудочной секреции и моторики ВОГТТ у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК н РЖ.
5. Изучение токе и генных свойств штаммов Н, Pylori у детей с отягощенной наследственностью поЯБДПК и РЖ. взаимосвязи их с вариантом н тяжестью патологии.
6. Из учение генетических особенностей у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК и РЖ.
7. Изучение диагностических возможностей тестовой панели «GasioPanel» в диагностике инфекции FL Pylori м ранних атрофнчсских изменений в СОЖ. определение се перспективности идя использования в педнатрнн.
Научная новн ша работы:
1 Проведена комплексная оценка клинических, морфологических и функциональных особенностей гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Н, Pylori у детей с отягощенной наследственностью по РЖ и ЯБДПК.
2. Изучены молекулярно-генетические особенности токснгснности штаммов ИР и антигенов 2 класса HLA-снстемы у детей с отягощенной наследственностью гю РЖ и ЯБДПК.
3. Впервые в детской практике использована тестовая панель «Гастропанель» для комплексной морфо-функцнон ильной оценки состояния слизистой оболочки желудка
4. На основании полученных данных разработаны 2 возможные модели течения НР-зссоцинрованного гастрита у детей.
Практическая значимость ;
1, Проведена оценка диагностической значимости тестовой панели «Гастроиаиель» у детей,
2, Разработан алгоритм опенки риска развития ЯБДПК и РЖ по «Гастропзнелм» у детей с НР-ассоциироианкым гастритом
На основании полученных данных выделены клинические, морфологические, функциональные н генетические факторы риска развития ЯБДПК и РЖ у детей с НР-ассоцнированным гастритом.
Апробация и внедрение результатов в практику;
По материалам диссертации оггубликовано & печатных работ.
Результаты исследования доложены на научно-прастнческой конференции молодых ученых ДИБ№5 им. Н-Ф-Фялатова в 2003 н 2004 годах, на ассоциации детских гастроэнтерологов «Диреал» г.Санкт-11етербурга в 2005г., семинаре врачей лабораторной диагностики г.Сатгг-Пегсрбурга «Лабораторная диагностика в гастроэнтерологии» в 2004 и 2005 годах, научной конференции «Неинвазивная диагностика заболеваний пищеварительной системы, основанная на технологиях И ФА» н 2004г. в г.Казань, научном форуме компании «Бнохнт» «Инншанн дл* гастроэнтерологии» в 2004г в г.Санкт-Петербург, научной конференции компании «Бнохнт»: «Прогрессивные технологии в гастроэнтерологии» а 2005 г. а г.Казань, XII конгрессе детских гастроэнтерологов России «Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей» а 2005г. в г.Москва, на научно-практической конференции «Педиатрия из XIX в XXt век», посвященной 140-летию кафедры детских болезней В МЛ и 120-летию со дня рождения профессора MC. Маслова в 2005 г. в г, Санкт-Петербург, на международном славяно-балтийском конгрессе гастроэнтерологов «Гастро» - 2003 и «Гастро» - 2005.
Объем и структура диссертации:
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей с отягощенной наследственностью"
Выводы:
1. Клиническая симптоматика у детей с НР-ассоциированными гастродуоденальными заболеваниями на фоне отягощенной наследственности характеризуется большей выраженностью болевого абдоминального синдрома и более частым развитием вторичной сопутствующей патологии других органов пищеварения.
2. Эндоскопические изменения у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК характеризуются признаками активного воспаления в антродуоденальной зоне, в 45,9% с формированием эрозий и язв; у детей с отягощенной наследственностью по раку желудка-преимущественно распространенным гастритом (61%).
3. Морфологические изменения СОЖ у детей на фоне отягощенной наследственности характеризуются более тяжелыми и глубокими изменениями. При этом для детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК характерна высокая активность воспаления в сочетании с высокой частотой фиброза стромы, для детей с отягощенной наследственностью по раку желудка-очаговая атрофия в антральном отделе желудка.
4. Функциональные сдвиги у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК характеризуются высокой кислотообразующей функцией и повышением выработки ПГ1 и ПГ2. У детей с отягощенной наследственностью по раку желудка чаще выявляются моторные нарушения гастродуоденальной зоны- дуодено-гастральный рефлюкс.
5. Имеются различия в спектре ОО-А и ЭО-В антигенов НЬА-системы: у детей с отягощенной наследственностью по ЯБДПК- высокая частота НЬА ОО-В 0201 и низкая частота НЬА ОО-А 0102, у детей с отягощенной наследственностью по РЖ- высокая частота НЬА О0-В 0602 и отсутствие НЬА Э0-А 0201 и НЬА О0-В 0303.
6. НР-инфекция сопровождается повышением выработки ПГ1, ПГ2 и Г-17 в желудке.
7. Для прогностической оценки морфо-функционального состояния желудка у детей с отягощенной наследственностью может быть использована тестовая панель «Гастропанель».
Практические рекомендации:
1. При обследовании детей с НР-ассоциированным хроническим гастритом следует учитывать фенотип гастрита и факторы риска развития ЯБДПК и РЖ.
2. Совокупная оценка показателей «Гастропанели» может быть использована для прогнозирования течения гастродуоденальной патологии у детей. Повышение уровня ПГ1 у НР-инфицированного ребенка может расцениваться как фактор риска развития ЯБДПК, а снижение постпрандиального Г-17, особенно в сочетании со снижением ПГ1- как фактор риска развития РЖ.
3. Дети из семей больных ЯБДПК и РЖ требуют обязательной эрадикации НР и последующего динамического наблюдения.
177
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Игуменова, Екатерина Леонидовна
1. Александрова В.А. Клинико-патогенетическая гетерогенность гастродуоденальных заболеваний у детей и немедикаментозные методы их коррекции.- Автореф. дисс. докт., СПб, 1994.
2. Альтшулер Б.А. Генетический анализ рака желудка и некоторые предраковые состояния. Генетика, 1983, № 56, с.316-322.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит.- Амстердам, 1993, с.362.
4. Аруин Л.И. Капуллер Л.Л., Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М., Триада-Х, 1998, с.272-279.
5. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак желудка возникает у двоих. Кто они? Экспериментальная гастроэнтерология, 2004, №1, с.12-18.
6. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных Helicobacter pylori. В c6.«Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии». Ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф.Мегро, Т.Л. Лапиной.- М., Триада-Х, 1999, с.56-60.
7. Аруин Л.И. Новая классификация гастрита. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., Т.VII, №3, с. 187.
8. Бандурина Т.Ю. Язвенный диатез.- СПб, Элби, 2004.
9. Баранов А.А. Научные и организационные приорететы в детской гастроэнтерологии. Педиатрия, 2002, №3, с.12-20. (По материалам 7 конгресса педиатров России).
10. Ю.Баранов А.А., Каганов Б.С., Шер С.А., Богорад А.Е. Система HLA и патология человека. М., 2003, гл.4, с.78.
11. Баранов А.А., Климанская Е.В. Педиатрия, 1995, №5, с.48-51.
12. Барановский А.Ю., Потопопова О.Б. Изучение взаимосвязи хеликобактерной инфицированности и кишечной метаплазии у больных язвенной болезнью желудка. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1999, том 9, №5, прил.8, с. 17.
13. З.Баранская Е.К. Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3.
14. Бельмер С.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей, новые аспекты патогенеза и дифференцированной терапии. Автореферат диссд.м.н., М.,1999.
15. Бельмер С.В., Щербаков П.Л. Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В сб. «Гастроэнтерология детского возраста» под ред. С.В.Бельмера, А.И.Хавкина, М., Медпрактика-М, 2003, том 2, с. 137-138.
16. Голофеевский В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки. СПб, Фолиант, 2005, с.61-64.
17. Гольбиц С.В. Особенности течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей, подростков и лиц молодого возраста. -Автореф. дисс. канд., СПб, 1997.
18. Гресь Н.А., Полякова Т.И., Морозевич Т.С. и соавт. Патоморфоз хронического гастрита у детей и подростков Беларусии в условиях экологического воздействия после катастрофы на ЧАЭС. Под ред. Н.А. Гресь, Т.И. Поляковой, Мн., 1995, с. 107-165.
19. Денисюк Т. А. Зависимость характера эндоскопической картины слизистой оболочки желудка от степени обсемененности Helicobacter pylori. Материалы 12 Конгресса детских гастроэнтерологов России
20. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». Москва, 2005, с. 256-257.
21. Дюбкова Т.П., Швед И.А. Морфология хронического гипертрофического гастрита у детей. Педиатрия, 1998, №1, с.4-8.
22. Жерлов Г.К., Зыков Д.В., Мазуров А.Л., Радзвил Т.Т. и др. Выявление Helicobacter pylori при раке желудка.- V сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, Омск, 1997, с.25-27.
23. Заблодский А.Н. Гастроинтестинальная эндоскопия у детей. М. Медицина, 2002, с.46.25.3акомерный А.Г. Особенности современного течения язвенной болезни в детском возрасте и подходы к этапному лечению больных. Тер. архив, 1995, т.67, №2, с.23-26.
24. Ивашкин В.Т. Современная гастроэнтерология и предопухолевые заболевания пищеварительной системы. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.77-82.
25. Ильина H.A., Кочемасова О.И., Колпакова С.В. Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология у детей. Материалы XI Конгресса детских гастроэнтерологов России, М., 2004, с.235.
26. Исаков В. А., Домарадский И.В., Хеликобактериоз.- М., Медпрактика-М, 2003.
27. Исаков В. А. Скрининг рака желудка: проблемы и перспективы. Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.27-30.
28. Калиновский В.П., Гамаюнова В.Б., Шумаков А.Р., Хансон К,П. Радиоиммунологический анализ сывороточного пепсиногена I у больныххроническим гастритом и раком желудка. Вопр. онкологии, 2000, Т.46, №2, с. 153-155.
29. Кильдиярова P.P., Ямолдинов Р.Н., Закомерная З.Ф. Показатели обмена коллагена у детей с гастродуоденальной патологией, ассоциирванной с геликобактериозом. Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 1998, с.42.
30. Коган Е.А., Молекулярно-генетические основы канцерогенеза. Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.32-35.
31. Корниенко Е.А. Клиника, диагностика и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori у детей. Диссертация д.м.н., СПб, 1999.
32. Корниенко Е.А., Антонов П.В., Нажиганов О.Н., Гончарова Л.Б., ЦинзерлингВ.Ф. О причинах вариабельности Helicobacter pylori-ассоциированных гастродуоденальных заболеваний у детей. Русский мед. журнал, 2003, ТЛ 1,№13, с.782-786.
33. Коротысо Г.Г., Фаустов JI.A. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни. Краснодар, 2002.
34. Корсунский A.A. Щербаков П.Л., Исаков В.А., Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей. М., 2002, Медпрактика-М.
35. Корсунский A.A. Инфекция Helicobacter pylori у детей. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1999, №4, с.70-77.
36. Корсунский A.A. Особенности хронических болезней желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с инфекцией Helicobacter pylori у детей. Автореф. дисс. докт., М., 2002.
37. Котелевец С.М., Розенберг Т.Г., Пасечников В.Д., Мостовов А.Н. Чуков С.З., Мернова В.П. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных с синдромом диспепсии. -Российские мед. вести, 2004, №3. 25-29.
38. Краснова А.К. Клинико-морфологические и иммунологические особенности хронического гастрита и гастродуоденита у детей школьного возраста. Автореферат дисс. к.м.н., М., 1986.
39. Куклина H.A., Сапожников В.Г., Щеплягина J1.A. Клиническое значение изучения факторов риска при хеликобактерпозитивной форме хронического гастродуоденита у детей. Росс, педиатр, журнал, 1998, №6, с.25-29.
40. Курилович С.А., Решетников О.В., Шлыкова Л.Г., Кротов С.А. и др. Новые возможности диагностики- новый шаг к первичной профилактике кислотозависимых заболеваний. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004, №1, с.87-91.
41. Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов С.А., Кротова В.А., Шумакова О.В. Связь уровня сывороточного пепсиногена 1 с маркерами инфекции Helicobacter pylori у подростков. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2004, №2, с.46-47.
42. Лопина О.Д., Котлобай А.,А., Рубцов A.M. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка. Росс, журн. гастроэнтерол. гепатол., колопроктол. 1997, №6, с.15-19.
43. Мараховский Ю.Х., Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori в детском возрасте.- Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1997, т.VII, №3, с.62-69.
44. Насыбулина Э.Р., Абдулхаков Р.А., Чернова О.А., Горшков О.В., Чернов В.М. Распределение генотипов Helicobacter pylori у пациентов с гастродуоденальной патологией. Экспериментальная гастроэнтерология, 2004, №1, с. 126-132.
45. Новик А.В., Бандурина Т.Ю. Генетические аспекты формирования гиперпепсиногенемической дуоденальной язвы. Педиатрия, 1991, №4, с.28-31.
46. Новик А.В. Актуальные вопросы формирования пептических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей. Педиатрия, 1993, №1, с.22-25.
47. Пасечников В.Д. Чуков С.З. Эпидемиология рака желудка. -Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с. 18-26.
48. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Злыднева М.Н., Зоркин В.В. Роль внутрисемейного инфицирования в развитии Helicobacter pylori-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны. -Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2001, №1, с.26-28.
49. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Котелевец С.М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний. -Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2003, №4, с.11-19.
50. Пасечников В.Д., Котелевец С.М., Чуков С.З. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2004, №1, с.26-32.
51. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2000, №3, с.7-11.
52. Поташов Л.В., Морозов В.П., Савранский В.М., Арутюнян A.A. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии. СПб, Судостроение, 1999.
53. Поташев Л.В., Савранский В.М., Морозов В.П. Особенности HLA-антигенного состава тканей у больных с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки. Международные медицинские обзоры, 1993, тЛ, №5, с.408-410.
54. Потрохова Е.А., Кононов А,В. Эволюция воспаления слизистой оболочки желудка у детей с Helicobacter pylori- ассоциированным гастритом в условиях эрадикации инфекта. Экспериментальная гастроэнтерология, 2004, №1, с. 153-159.
55. Приворотский В.Ф., Калиновский В.П., Александрова В.А., Гуляева И.В., Бобров Ю.Ф. Особенности ферментативной функции желудка при гастродуоденальной патологии у детей в аспекте гастроканцерогенеза. -Вопр. онкологии, 1994, №13, с.36-40.
56. Г1риворотский В.Ф., Калиновский В.П., Александрова В.А., Хансон К.П. Система пепсиноген-пепсин в норме и при гастроканцерогенезе.- Вопр. онкологии, 1993, т.39, №7-12, с.251-259.
57. Роккас Ф. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска рака желудка: современные доказательства. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.66-70.
58. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб, Невский диалект, 1998, с.253.
59. Рябчук Ф.Н. Показатели двухчастотной гастроимпедансометрии у здоровых детей. . Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998, T.VIII, №5, с.212-213.
60. Сапроненков П.М., Сапроненкова О.А., Трубачева В.В. Популяционные исследования ассоциации антигенов HLA с дуоденальной язвой. Вестн. хирургии, 1987, №10, с.27-30.
61. Середа Ю.В. Полиморфизм пепсиногена I в семьях с отягощенной наследственностью по дуоденальной язве. Автореф. дисс. канд., СПб, 1992.
62. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. Ленинград, Наука, 1986, с.291.
63. Фролькис A.B. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. СПб, Спец. лит., 1995, с.35-88.
64. Хансон К.П. Калиновский В.П., Овсянников А.И., Приворотский В.Ф., Белоусова Л.Н. Пепсиноген-пепсин- диагностический и прогностический маркер при опухолевых и других патологических состояниях желудка. СПб, 2004.
65. Хомерики С.Г. Процессы регенерации в слизистой оболочке желудка и канцерогенез. Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2001, №2, с. 17-23.
66. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения,- Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1998, №3, с.35-40.
67. Циммерман Я.С., Оносова Е.А. Роль различных генетических маркеров в выявлении «групп риска» при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Современные проблемы диагностики и лечения в гастроэнтерологической практике. Пермь, 1989, с.53-56.
68. Шептулин A.A. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы. Клиническая медицина, 1987, №6, с.31-35.
69. Ющук Н.Д., Маев И. В., Гуревич К.Г. Иммунитет при геликобактерной инфекции,- Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002, №3, с.37-44.
70. Aggarwal S.P., Walia D.G., Chavla L.S. Serum pepsinogen levels in patients with gastro-duodenal lesions. J. Assoc.Physicians India, 1994, v.42 (9), p.713-714.
71. Antonioli D.A., Odze R. Gastitis in infants and children. In: Gastritis, Ed. By D.Y. Gracham, R. Genta. M. Dixon.- Baltimore. Lippincott Williams and Wilkins, 1999, p.67-78.
72. Aromaa A., Kosunen T.U., Knekt P. et al. Circulating ahtu- Helicobacter pylori immunoglobulin A and low serum pepsinogen llevel are associated with increased risk of gastric cancer. Am. J. Epidemiol., 1996, v. 144, p. 142-149.
73. Asaca M., Taceda H., Sugiyama T., Kato M. What role does Helicobacter pylori play in gastric cancer? Gastroenterol. 1997; 113: 56-60.
74. Atherton J.C., Cao P., PeerJr et al Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of HP. Association of specific VacA types with cytotoxin production and peptic ulceration. J. Biolog. Chem.-1995.- №270, p.17771-17777 .
75. Azuma T., Ito S., Sato F., Yamazaki Y., Miyaji H., Ito Y„ Suto H et al. The role of HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection. Cancer, march 1998, v.82, №.6,1013-1018.
76. Azuma T., Konishi J., Ito Y. et al. Genetic differences between duodenal ulcer patients who were positive or negative for Helicobacter pylori. J.Clin.Gastroenterol., 1995, v.21, s 1, p. 151 -154.
77. Badacsonyi Sz. Micskey E. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in children and the presence of persisting infection in their family. Abstracts XI Int. Workshop on Gastroduod. Patology and Helicobacter pylori, 1999, 09/263.
78. Balaratnam N., Ishmail H., Jencins G. et al. Comparison of the geographical and prevalence of Helicobacter pylori VacA and CagA subtypes in a UK and Saudi Arabian Population. Gut, 2001, suppl., №11, v.49. p.34.
79. Basset C., Holton J., Varia D. Helicobacter: a paradigm shift in peptic ulcer disease and more? Science Progress, 2002, 85 (1), 13-31.
80. Blaser M.J., Perez-Perez G.I., Kleanthous H et al. Infection with Helicobacter pylori strains possessing CagA is associated with an increased riskof developing adenocarcinoma of the stomach. Cancer Res. 1995, v.55, p.2111-2115.
81. Bodger K., Judy I. Wyatt., Richard V. Heatlay. Variation in serum pepsinogens with severity and topography of Helicobacter pylori- associated chronic gastritis in dyspeptic patients referred for endoscopy. Helicobacter, 2001, №3, v.6, p.216-224.
82. Brenner H., Arndt V., Bode G., Stegmaier C., Ziegler H„ Stumer T. Rise of gastric cancer among smokers infected with Helicobacter pylori. Int. J. Cancer 98: 446-449, 2002.
83. Brouted N., Segalen V., Saigant L. Risk factors for atrophic gastritis in a European population: results of the Eurohepygast study. Gut, 2002; 50: 779-785.
84. Broutet N., Sacarovith C., Plebsni M. et al. Validity of pepsinogen A, pepsinogen B and gastrin as serological marcers for diagnosis of atrophic chronic gastritis in a Europian dyspeptic population. Gut, 2001, suppl., №11, v.49, p.40.
85. Chen T.S., Tsay S.H., Chang F.Y., Lee S.D. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin and insulin in duodenal ulcer patients: a 12-month study. Am. J. Gastroenterol., 1994, v.89, №9. p. 15111514.
86. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis. Cancer Res. 1988, v.48, p.3554-3560.
87. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer res., 1992, v.52, p.6735-6742.
88. Couch F.J., Abel K.L., Brody L.C. et al. Localization of the gene for ATP citrate lyase (ACLY) distal to gastrin and proximal to D17 S856 on chromosome 17q 12-q21. Genomics., 1994, v.21 (2), p.444-446.
89. Current opinion: Helicobacter pylori and gastric cancer. Highlights of an expert round-table workshop held in the UK in spring 1998.
90. Danesh J. Helicobacter pylori infection and gastric cancer: systemic review of the epidemiological studies. Aliment. Pharmacol. Ther. 1999, v.13, p.851-856.
91. Di Mario F., Franze A., Cavallaro L.G. Non-invasive diagnosis for gastric diseases. O.G.M., Milano, 2004.
92. DÎ Mario F., Moussa A.M., Caruana P., Merli R. et al. «Serological biopsy» in first-degree relatives of patient with gastric cancer affected by Helicobacter pylori infection. Scand.J.Gastoenterol., 2003, v.38 (12), p.1223-1227.
93. Dixon M.F. Морфологические изменения в гастродуоденальной слизистой оболочке, вызванные инфицированием HP. Тер.архив, 1993, №1, с.83.
94. Ebert М.Р.А. Maltfertheiner P. Review article: patogenesis of sporadic and familiar gastric cancer- implication for clinical management and cancer prevention. Aliment. Pharmacol. Ther., 2002, v. 16, p. 1059-1066.
95. Feldman M., Richardson C.T., Lam S.K. et al. Comparison of gastric acid secretion rates and serum pepsinogen 1 and 11 concentration in occidental and oriental duodenal ulcer patients. Gastroenterol., 1988, v.95, p.630-635.
96. Figu\eiredo C., Machado J.C., Pharoach P. et al. Helicobacter pylori and Interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma. J. Natl. Cancer Inst., 2002, v.94, p. 1680-1687.
97. Figura N., Bayell P.F., Armellini D. Bugnoli M. Pathogenicity of Helicobacter pylori: bacterial side. Maratka Z., eds. Helicobacter pylori and new concept in gastroduodenal diseases. Praque, 1992, p.6-10.
98. Figura N., Vallasina M., Roviello F., Pinto F., Marrelli D. et al. Helicobacter pylori CagA and VacA types and gastric carcinoma. Gut, 2001, suppl.II., v.49, 10/09, p.57.
99. Forman D., Goodman K.J. The epidemiology of stomach cancer: correlation the past with the present. Socioeconomic influences in early life can influence mortality in adult life Comment on: BGM., 2000, v.320, №7251, p. 1705-1706, 1682-1683.
100. Forman D., Newell D.G., Fullerton F. et al. Assotiation between with Helicobacter pylori infection and risk, of gastric cancer: evidence from a prospective evaluation. Brit. Med. J., 1991, v.302, p.1302-1305.
101. Gao C., Li Z., Ding J., Hu X., Liu T., Xu T., Li H. Study on the relations between HLA DRB1 alleles and Helicobacter pylori infection. Zhondhua Liu Xing Bing Xue Za Zhi, 2000; 21(6): 417-419.
102. Genta R., M. Helicobacter pylori, inflammation, mucosal damage, and apoptosis: patogenesis and definition of gastric atrophy. Gastroenterol., 1997; 113: p.51-55.
103. Gerchttein E.S., Babkina I.V., Stilidi I.Z. et al. CagA and VacA ststus in patients with proximal or distal gastric carcinoma from population with high prevalence of Helicobacter pylori infection. Gut, 2001, suppl., № II, v.49, 10/18, p.59.
104. Gold B.D., Khanna B., Huang L.M. et al. Helicobacter pylori asquisition in infancy after decline of maternal passive immunity. Pediatr. Res., 1997, v.41, №5, p.641-646.
105. Gonzales C., Sala N. Capella G. Genetic susceptibility and gastric cancer risk. Int. G. Cancer, 2002, Jul 20; 100 (3): 249-60.
106. Goodwin C.S., Gordon A., Burke V. . Helicobacter pylori and duodenal ulcer. Med J. Austral., 1990, v. 153, suppl.2, p.66-67.
107. Gormally S.M., Prakash N., Durnin T.M. Association of symptoms with Helicobacter pylori infection in children. J. Pediatr. 1997, v. 126, №5, pt.l, p.753-756.
108. Gotz J.M., Veenendaal R.A., Biemond I. et al. Serum gastrin and mucosal somatostatin in Helicobacter pylori- associated gastritis. Scand. J. Gastroenterol., 1995, v.30, suppl.l 1, p. 1064-1068.
109. Grabtree J.E. Malignonentstehung und chronische entzundungen in gastrointestinaltrakt. Neue koncepte. Berlin, 1994, p.8.
110. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: A model. Gastroenterol., 1997, vol.113, p. 1983-1991.
111. Graham K.S., Graham D.Y. Contemporary diagnosis and management of Helicobacter pylori- associated gastrointestinal diseases. Handbooks in Health Care Go.- Newtown, Pensylvania, VSf, 2002.
112. Guruge J.L., Falk P.G., Lorens R.G. et al. Epitelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection. Proc. Natl. Acad. Sei. USA,1998, v.95, №7, p.3925-3930.
113. Hamlet A., Olbe L. The influence of Helicobacter pylori infection on postprandial duodenal acid load and duodenal bulb pH in humans. Gastroenterol., 1998, v.l 11(2), p.391-400.
114. Hannson LE., Nyren O. Hsing AW. et al. The risk of stomach cancer in patients with gastric or duodenal ulcer disease. N. Engl. J. Med., 1996, v.335, p.242-249.
115. Homan M., Poljak M., Kocjan B.G., Seme K., Gubina M. Helicobacter pylori CagA and IceA genotypes in Slovenian pediatric population. J. of Pediatric Gastroenterol, and Nutr., v.39, suppl.l, 2004, p.384, P0859.
116. Hopkins R.L., Girardi L.S., Turney E.A. et al. Relationchip between Helicobacter pylori eradication and reduced duodenal and gastric ulcer recurrence. A review.- Gastroenterol., 1996, v.l 10, suppl.4, p. 1244-1252.
117. Horneman F., Nilius M., Maltfertheiner P., Bartmann P. Seroprevalence of Helicobacter pylori in German infants and children. Helicobacter. 1997, v.2, №4, p. 176-179.
118. Karhuhorpi J., Ikaheimo I., Silvennoinen-Kassinen S., Tnlikainen R. HLA DQA1 alleles and the presence of Helicobacter pylori infection. Eur. J. Immunogenet., 1999; 26(1): 15-17.
119. Karita M., Noriyasu A., Kosako E. et al. Relationchip between pepsinogen 1 and 11 and Helicobacter pylori infection considered with grade of atrophy and gastroduodenal diseases. Dig.Dis. Sei., 2003, v. 48 (3), p.1839-1845.
120. Kazumasa M., Masao I., Nobuyuki K., Naohisa Y., Masachi M., Shinco T., Satoshi I. et al. The clinical application of the serum pepsinogen I and II levels as a mass screening method for gastric cancer.
121. Kitauchi S., Ohata H., Yochikawa A., Mohara O., Iwane K. et al. High risk group of gastric cancer by measuring serum levels of pepsinogen and antiHelicobacter pylori antibody. Gut, 2001, suppl., №.II, v.49, p. 57-58.
122. Klubusi S., Badve S., Patel P. et al. Papogenesis of gastric metaplasia of the human duodenum: role of Helicobacter pylori. Gastric acid and ulceration. Gastroenterol., 1996, v.l 10 (2), p.452-463.
123. Kokkola A. Rautelin H., Puolakkainen P. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in patients with atrophic gastritis: comparison of histology. CD-urea breath test and serology. Scand. J. Gastroenterol., 2000, v.35, p. 138-141.
124. Kolster J., Castro De Kolster C., Quintero M., Callegari C. HLA, blood group, secretory factor, pepsinogen I, and Helicobacter pylori duodenal ulcer patients. GEN, 1993; 47 (4): 247-256.
125. Konishi N., Mstsumoto K., Hiasa Y., Kitshori Y., Matsuda H. Tissue and serum pepsinogen I and II in gastric cancer identified using immunohistochemistry and rapid ELISA. Journal of Clinical Pathology, 1995; 48: 6-364-367.
126. Konturek P.C., Kania G., Konturek J.W. et al. Helicobacter pylori infection, atrophic gastritis, cytokines, gastrin, COX-2, PPAR and impaired apoptosis in gastric carcinogenesis. Med. Sci. Monit., 2003, v.9, p.65-78.
127. Kuipers E.J., Grool T.A. The dynamics of gastritis. Curr. Gastroenterol. Rep., 2001; 3:p.509-515.
128. Kuntsmann E., Hardt C., Treitz H., Suerbaum S., Faller G., Peitz U., Epplen J.T. In the European population HLA-class are not associated with Helicobacter pylori infection. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2002; 14 (1): 49-53.
129. Kurilovich S.A., Konenkov V.I., Schlykova L.G., Procofev U.F. . Immunogenetics aspects of duodenal ulcer in Helicobacter pylori positive Europeans in Western Siberia. Ter. Arkh., 2001; 73 (2): 13-17.
130. K.urilovich S.A., Schlykova L.G., Konenkov V.I. Immunogenetic factors of predisponsion to duodenal ulcer in Caucasian population of western Siberia. Int. J. Circumpolar. Health., 2001; 68(2): 258-263.
131. K.uipers E.J., Uyterlinde A.M., Pena A.S. et al. Long-term seguelae of Helicobacter pylori gastritis. Lancet, 1995, v.55, p.2111-2115.
132. Larkin C.J., Watson P., Sloan J.M., Ardill J.E.S. et al. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter pylori. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol., 2001, v. 13, p.377-382.
133. Lee J.E., Lowy A. M„ Thompson W.A., Skibber J.M., Evans D.B., Curley S.A. et al. Association of adenocarcinoma with the HLA class II gene DQ B10301. Gastroenterol., 1996; 11 (2): 426-432.
134. Lee S.A., Kang D., Shim K.N. et al. Effect of diet in Helicobacter pylori infection to the risk of early gastric cancer. J. Epidemiol., 2003, v.13, p.162-168.
135. Legoedes J., Kalach N., Wann A. Bergerat M. Serum levels pepsinogen I, pepsinogen II and Gastrin-17 in the course of Helicobacter pylori gastritis in pediatrics. J. of Pediatric Gastroenterol, and Nutr., v.39, Suppl.l. 2004, p.254, P0521.
136. Lerro P., Perrucci V., Morra I., Lombardo L., Gaido F., Ansaldi N. CagA seropositivity and the severity of Helicobacter pylori infection in dyspeptic children. Acta Paediatr., 2000: 1312-1314.
137. Lo C.C., Hsu P.I., Lo G.H. et al. Comparison of clinical, serological and histological findings between non-ulcer dyspepsia patients with and without Helicobacter pylori infection. J.Gastroenterol. Hepatol., 2001, v. 16, №3, p.276-282.
138. Lorente S.,Doiz O., Trinidad Serrano M.et al. Helicobacter pylori stimulates secretion from isolated human peptic cells. Gut, 2002, v.50, №1, p. 13-18.
139. Maaroos H.I. Rago T., Sipponen P. et al. Helicobacter pylori and gastritis in children with abdominal complaints. Scand. J. Gastroenterol., 1991, 186, p.95-99.
140. Machado J.C. Pharoah P., Souasa S. et al. Interleukin IB and Interleukin 1 RN polymorrhisms are associated with increased risk of gastric carcinoma. Gastroenterol., 2001, v. 121, p.823-829.
141. Mae F. Go. What are the host factors that place an individual at risk for Helicobacter pylori-associated disease? Gastroenterol., 1997; 113: 15-20.
142. Megraud F. Campylobacter pylori: enzumes. Rathbone B.J., Heatley R.V., eds. Campylobacter pylori and gastroduodenal diseases.- Oxford; London: Blackwell Scientific Publ.- p.39-47.
143. Menegatti M., Vaira D., Miglioli M. et al. Helicobacter pylori in patients with gastric and nongastric cancer. Am. J. Gastroenterol., 1995, v.9Q, №.8, p. 1278-1281.
144. Mertz H.R., Peterson W.L., Walsh J.H. «Familial pyperpepsinogenemia» and Helicobacter pylori infection. AmJ.Gastroenterol., 2000, v.95(4), p.943io
145. Mitchell H.M., Bohane T.D., Tobias V. et al. Helicobacter pylori infection in children: potential clues to pathogenesis. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 1993, p. 120-125.
146. Nakai H., ByersM.G., Shows T.B., Taggart R.T. Assignment of the pepsinogen gene complex (PGA) to human chromosome llql3 by in situ hybritisation. Cytogen. Cel. Cenet., 1986, vol.43, p.215-217.
147. Navaglia F., Basso D., Piva M.G., Brigato L., Stefani A. et al. Helicobacter pylori cytotoxic genotipe is associated with peptic ulcer and influences serology. Am. J. Gastroenterol., 1998, v.93 (2), p.227-230.
148. Nogueira C., Figueiredo C.,.Carneiro F. et al. Helicobacter pylori genotypes may determine gastric hystopatology. Am. J. Pathol., 2001, v.158, p.647-654.
149. Nomura A., Stemmerman G.N., Chyou P.N. et al. Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma among Japanese Americans in Hawaii. New Engl. J. Med., 1991, v.325, p. 1132-1136.
150. Parkin D.M. Global cancers statistics in the year 2000. Lancet oncol., 2001, v.2, p. 533-543.
151. Parsonnet J., FriedmanG.D.,Orentreich N., Vogelman H. Risk for gastric cancer in people with CagA-positive or CagA-negative Helicobacter pylori infection. Gut, 1997, v.40, №3, p.279-301.
152. Pellicano R. Helicobacter pylori infection in pediatrics. Present knowledge and practical problems. Minerva Pediatr., 2000, v.52, №1-2, p.29-45.
153. Rokkas T., Papatheodorou G., Karameris A. et al. Helicobacter pylori infection and gastric juice vitamin C levels. Dig. Dis. Sei., 1995, v.40, p.6l 5-623.
154. Rosha G.A., Oliveira A.M.R. et al. Prevalence of Helicobacter pylori in two different population. Helicobacter pylori: beginning the second decade, Houston, Texas, USA, 1994.
155. Russo A., Maconi G., Spinelli P., Di Felice G. et al. Effect of lifestyle, smokinf, and diet on development of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori-positive subjects. Am. J. Gastroenterol., 1996. p. 1402-1408.
156. Sakai Т., Aoyama N., Satonaka S. Shigeta S., Yoshida H., Shinoda Y., Shirasaca D., Miyamoto M. et al. HLA DQB1 locus and the development of atrophic gastritis with Helicobacter pylori infection. J. Gastroenterol., 1999; 34, suppl.l, 11:24-27.
157. Samloff J.M. Pepsinogens, pepsins and pepsin inhibitors. Ibin., 1971, v.60, p.586-592.
158. Samloff J.M., Liebman W.M. Cellular localization of group 11 pepsinogens of human stomach and duodenum by immunofluorescence . Gastoenterol. 1973, v.65, p.36-42.
159. Samloff J.M., Townes P.L. Electrophoretic heterogeneity and relationchip of pepsinigens in urine, serum and gastric mucosa. Gastroenterol., 1970, v.58, p.462-469.
160. Sipponen P. Update on the pathologic approach to the diagnosis of gastritis, gastric atrophy, and Helicobacter pylori and its sequelae. J.Clin. Gastroenterol., 2001; 32 (3): 196-202.
161. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk. Scand J.Gastroenterol.1990, v.25, p. 193-196.
162. Sipponen P., Ranya P., Kaaiainen I. et al. Serum levels of amidated gastrin-17 and pepsinigen I in atrophic gastritis: an observational case-control study. Scand. J. Gastroenterol. 2002, 32, 196-202.
163. Suovaniemi О. Тестовая панель для выявления Helicobacter pylori-инфекции и атрофического гастрита. Материалы научного форума компании BIOH1T «Инновации в гастроэнтерологии», СПб, 2004.
164. Tachama Е. Molecular mechanism of stomach carcinigenesis. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 1993, v.l 19, p. 265-272.
165. Taggart R.T., Samloff J.M., Raffel L.J. et al. Relationchip between the human pepsinogen DNA and protein polymorphism. Amer. J. Hum. Cenet., 1986, v.38, p.848-854.
166. Tindberg Y., Bengtsson C., Granath F. et al. Helicobacter pylori infection in Swedish school children: lack of evidence of child-to-child transmission outside the family. Gastroenterol., 2001, v. 121, р.310-316.
167. Wasowska-Krikowska K., Toporowska- Kowalska E. Familiar occurrence of Helicobacter pylori infection. Contribution of the studies of treatment failures. 6-th United Europian Gastroenterology Week, Oktober 1997, Abstracts -on-disk, p.140359.
168. Webb P.M., Crabtree J.E., Forman D. and The Eurogast Study Group. Castric cancer, cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens: an international study. Gastroenterol., 1999, v. 116, №2, p.269-276.
169. Whitney A.E., Guamer J., Hutwagner L. et al. Helicobacter pylori gastritis in children and adilts: comparative histopatologic study. Ann.Diagn. Pathol., 2000, 4 (5), p.279-285.
170. Wolfe M.M., Nompleggi D.G. Cytocine inhibition of gastric acid secretion-a little does a long way. Gastroenterol., 1992, v.102, p.2177-2178.
171. Yintberg Y., Bendtsson C., Granath F., Blennow M., Nyren O., Granstrom M. Helicobacter pylori infection in Swedich school children: lack of evidence of child-to-child transmission outside the family. Gastroenterol., 2001, 121: 310316.
172. Zhou D., Yang H. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in the Peoples Republic of China. Clin. Med J., 1995, v.108 (4), p.304-313.
173. Zimmonjic D.B., Popesky N.C., Matsui T. et al. Localization of human cholecistokinin-B/ gastrin receptor gene (CCKBR) to chromosome 1 lql5.5-15.4 by fluorescence in situ hybritisation. Cytogen. Cel. Cenet., 1994, v. 65(3), p. 184185.