Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Особенности функционирования гемического компонента системы транспорта кислорода при экзогенной гипертермии

ПО 2 9$

институт физиологии лкддаии лш

БРДОРУССКОЙ ССР ^

11а правах рукописи

ЗЖЧУК Ьпктср Вгэдаюфсюге

7ДК 012.57:^12 Л17

СССШЯШЮСТИ ФУКЩЙОНИРОЗЩ'Л ¡^ДЖЖСГО КОМПОНЕНТА СИСТЕМЫ ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА ЛРЙ ЭКЗОГШЮЙ ГИПЕРТЕРМИИ

14.00.17 -Нормальная физиология

АВТОРЕФЕРАТ цлссеигацпл из сеаскание ученой степени .чанцйдата медицинских коук

Шнек- 1990

Р&бог.а выполнена т> Гродяаисиоь; государственной*. медицинском

кяс^игуха

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор Борис:а;с М.В.

Официальные оппоненты : доктор медицинских каук,

профессор Кубгрко А.И.

доктор биологических наук Ккслякоз Ю.Я.

Ведущая организация - Институт физиологии км. А.Л.Богомояьца

АК УССР '

на заседании Специализированного совета Д ODS.II.Ol ао заии-те .диссертаций на соискание ученой степени доктора наук при Институте физиологии Ж БССР (220725, ГСП, Минск, ул.Скориш, 28).

С диссертацией можно ознакомиться з библиотеке Чнститута физиологии АН БССР. ^

Автореферат разослан " ¿Ufi- I99Q г.

Учений секретарь ß )

Специализированного сопета /

кандидат биологических наук ^ Дедаля З.Г.

Защита состоится "J Ъ " ■ 1990 г. в 14 часов

Институт физиологии АН БССР, I9SO

ОБШ ):Л?.и~ЕН£ГлКА РАБОТЫ

Актуальность тома. С ростом научно-технического прогресса', активным освоением аридннх зин нашей планеты а космоса проблема воздействия высокой температуры внешней срзды на организм приобретает все большую практическую аЕсчи^ость. Экспериментальное исследование депстзия вксохлх тукпера-гур окружающей средк на организм имеет важное значение, так как проблема термической адаптации душ человека сток? особенно остро в настоящее время (Иванов, 1934). Поддержание г утих условиях теплового баланса на оптимальном уровне чрезвычайно услсхкяется. Первоочередной задачей для всего ерганнзка станссится сохранение тешературкого гомеостага.

Глубокое перегревание приводят к сущестзокнк;-: едын-пм со стороны знещнего дасаняя. кровообращения, крови, выделения и других систем, а таккг белкового, углеподш-го и лняядного обмена (Кассирскай, 1935; Тилис, IS73, Султанов, 19/Ь: Ля^сп, 1979; Ткачекко, Султанов, 1903; Гурии, ХУ2Э). Происходят существеннее изменения на уровне клеточных бкоэнгфГ&титаскпх процессов, отмечается разобщение окислительного $осфор>:лирова-ния и тканевого дыхания, снижается АТО-скнтозируш>эя функция митохондрий ( Gwozdz at.al.,I3?D;Brooks ct. al.,I9?I; CeiepQ3a, к др., 1976, 1986; Султанов, 1078), что обусловливает снижение эффективности использования кислорода и вследствие этого и.чмензняе его потребления тканяш ( Bui-^er, ьп.^-Гг,recht . ni,. 1968; Мус©«?», Атеатев, 1388). öoptaipyofcs uaoii кяслсромшй режим организма, при котором развивается несоответствие г./Г,хду по-ступаоыым в ткана объемом кислорода иотреОпос/ыо в ноу, т. результате чего возникает кислородная недостаточность. Это подтверждается данннш! об уваличешш содзрбшшя продуктов аяйг»роб-ного обмена в различных тканях, о развитии «.етаболнчеекгго аак-доз-з, едяжеэдш остаточной скеигенащш сказанной венозясЛ крови при перегревании s. »ienc« , 1955: ?*-олкг.г et.ai. .ISC'3; '-'rieht et.11.¿072; Kegazteiik et. в!.. 1980; Лг;: Ли Вэи, Кеорит,' ,I98G.;' Ясно' д et. Hl., 1282;' Карлые», ISbo;. Суредепк.; « др., LSfcb;. Па-тигенсз тепловой гипоксии остается полностью не раскрыть;.;.

Аdc'jv.!з литературных данных, псовлщчнных "остиян:-Г"5 :.:sj:shi:з-

коз транспорта кислорода при де^стнян внсской те.'/лэратуры внеа-ксГ: среди подазывсет, что подробно а глубоко изучены особенности ip,HKiyiC!;jipo2»!KH низшего дихааая и кровообращения (Тглас, 1273; А;;.асв, 1979; Я ал et. al. , 1932; Honda et. ai. , 1932; Ткачонкс, Султанов, IS83; Соловьев, 1223;и&гпм,Каиг-апссгц , IS34;f!c carry ,Frenke! , 1236). Возникающие сдвиги оо сто-рэки сзр.цбчно-сосудзстого аппарата измзкяют условия циркуляции крови, что приводит к адаптивней перестройке es кислород-связугедх свойств (Еорасзде, IS82). Однако состояние кислород-транспортной фуаксим кровп к ее роль б Бозшкаювеяпя гипоксии цри экззгвзвой гиьбртаркия исследовалась недостаточно, хотя и определялась динамика изменения Р02, S концентрации гемоглобина, "ис:ла эритроцитов (Фрадкин др., 1970; Тялкс, 1973; Силовьев s др., 197?; Ьайыер л др., ISBQ; Honda st. ai.,1933; Султанов, ISS3; слзШал et. al. , ISSS).

Сдвчх1 кривой диссоциации оксигемоглобика при перегрева-м'гл к значение ее для кислородного обеспечения организма об-суздэпссь в ряде работ (.Блинова, 1934; Коваленко, 1973; lern-ев, 1973; Игя Ле Ван, Кезряг, IS80; nasta?ey et. ai, , 1931; Дкорецкай, Т^ачснко, ISS?), ко экспериментального исследования этого параметра крови но данным известной литературы не проводилось. Не изучен такие при этом состоявши эффект Еора, Не асследоБалось состояние деформабельных свойств арктроцн -тов, которые являются определяющим компонентом рсслогячэс -ких свойств крови и играют важную роль в адекватной оксяге-кацкя тканей { Zand эх-, ßctaäd-Sciiöabein , • 1073; Sohmid -üohon-

beia , IS82; Georgs et. al, , X983; liakacho et. al., IS83; Ненашев к яр., I93S). Очевидно, пределы функциональных рэвервоз этих составляю:^« кислородтранспорткой функции крови могут лимитировать устойчивость организма к действию температуры среда.

На современном этапе исследований проблемы транспорта кислорода г. .организме все настоятельнее окутается необходимость применения системного подхода, которкй способствует но-нш.'анкд, каким образом организм- с помощью механизмов cat.',cpa-гуляции обеспечивает поддержание в оптимальном диапазоне те няаинье аизненно важные функции и. как это происходит в нормальны; и экстрема», лых условиях (Судаков, 1984Л. 3-настоя-

щей работе исследование транспорта хстслорода к тканям npz ги-пертермяи проводил;!::, на основе предетаглеяяй о ^уукцкогхааь-ноп системе транспорта кислорода, лредхс^знноп Бор,¡едком (1982). Дакнаг: ese---r-a рассматривается как результат "слойкой интеграции ево:.Чг.э кроз;] :: клрд'о-^искуллгного аппарата", ''езаи;,юс0.1,еь0":в;:?" которых &б0ссбч>.з«а1сь ц'зптга-сьнь:.::- и аэ-rciicicii^::: иемлп:-:^:.";:".: регул;::.-.;::, s? зсяяючается э мшшми&а:^;; разное;-;; П'гр7.:ч ост; ¡о ;: ,го-

трэйкениогл в кпсл;,р..:;о.

Нелт-. ?! заначи lo;;:'.'-.! р.'^отл б':~

ло оценить с полхода рал-i r;.,*;;'¿"CKcro

кемншзнта ^ул;;^;:. i . с; стг.::: трьлег :p¡;- "aporta в гекезе т?чляородной недостаточности пр:: i г;;;.: температурь fnesu.

В процессе ¿холодов^!:;::; ""л->-/..гагсачя:

1. Изучить характер вокала:;: я сродстзи г-л.оглоб^ла к кислороду смешанной вокозксГ» кровл на различно: cva^K.ac перегревания;

2. Определить основные вактори, аг."«агк5'де сродство гемоглобина к кислороду при Дй2ст£ЛИ e:icokoí: те;.:пепатурп;

3. Бпявпть состояние эффекта Бора яра экззгояной гяпор-

теркик эхапср^мелтангпогс азотного;

4. Исслсдосгтъ Е,::н£ллц;у отитг::.:* >.:о;'ач>!з;лн яз.мененля дейору^елгаа: сзкЛстз з£.ит]»гад:.;ь з-х- pcu;." стйдкяу. экзогенной гкаергергок.

Ндучная кор.:;зна результатов» ч*о под спст-

зием высокой тегшературл ¿желггел: сред*; п.ро::с::э;:7ГТ сувдсгва--1ше измзнеидл в аднкгуткироЕьнии гэ^нческо^о котганеита системы транспорта взелародг у ььрпел-:;'. беси^родшх кроликов. Новвми являются данные о дшшшгке сродства гемо-

глобина к кислороду при стандартных и реальных значениях рН, pCOg к геиперэтуры. Внаглпш некоторая "оуленсадая тег-'ле -ратуряого зэдзкта на n&&o&.u¿¿;o крггвси дк :опйзж о&яздге-глобкна при экзогенной гшертерглш, овус.-овлеип»! ch^kgüuc.v концентрации вкутряэрйтрогглбрного 2,'3-Д3\, Показано. что вон, перегревании }ьеличгб;-ется константа щелочного эффекта Бора.

Впервые подучены данные о характера жзмекеиия деформируемости зритроцзтов на разльчхшх стадаях перегревания. У еиботных, подвергнутых действии горячего воздуха, наступает ухудшение деформируемости эритроцитов: обусловленное, очевидно, .перестройкой ъ структурной организации мембран в результате изменение внутризритроцитарасго метаболизма. Отмечаемое снижение уровня органических |ос^атоЕ, и преаде всего 2,3-ДФГ, в эритроцитах, обусловливает нарушение структурно-энергетической целостности красных клеток крови. Происходящее при перегревании изменений функционирования геыического компонента система трансаорта кислорода приводит к кзрушешш кислородного рганма организма. Установлена изменения сродства гемоглобине к кислороду й деформируемости сритроцитов после инкубами крови при те:ддературе 42°С.

Научно-практическая значимость работы. Полученные данные расширяют существующие представления об основных закономерностях изменения кислородтранспорткой функции крови яра действии на организм высокой температуры, раскрывают е.з роль в. развитии возникающей при этом состоянии кислородной недостаточности. Выявленные изменения сродства гемоглобина к кислороду и деформируемости эритроцитов в их взаимосвязи с сер-дечно-сосувдстым аппарате« позволят комплексно подойти к проблеме кислородного обееяечзния организма при перегревании и на зтой основе рекать задачи но повышении его адаптационко-прнсяособительных реакций, Приведенные в работе данные о характере изменения киолородсвязуюишх, реологических свойств крови могут быть использованы практическими врачам: для адекватной терапии теплового удара, различных ослокнений гшертер-мических методов лечения и профилактики их развития. В процессе выполнения экспериментальной роботы был предложен новый метод моделирования экзогенной гипертермии. Разработаны оригинальное устройство и ¿методика определения деформируемости эритроцитов.

По материалам диссертации оформлена заявка на изобретение № 4228372/14, на которое подучено полоыиелыюе решение Государственной научно-технической экспертиза изобретений от 26 октября 1908 г. Предложено я внедрено 4 рационализатор-

CKiJX предложения, нашегдих применение а исследовательской и учебной праеткке.

Публикации и апробагая работа. Результаты доссертацгз сяублаковаш в 9 научных работах, доложены ti ибсуадена на

л 5-й Грогщеасквх голгсгкк: ко'.-;о^ойдаях молодух ученых j: епоцкаяистов (1937; х££8), ¡зоесо^зни- ссс:»жшях. "Транспорт ГГ..'ЮТ7 ъ с.;:оте:,:е г.клроипр:;;'(Гродно, , "Споооб;^ коррекций Гйаокс::;; з тда-шг." (Налили. ИЗ ;, !7.т;:я:1г;з Факторен сред:' ~г> -^укгапональи'о^ со;:; .':■<• (Ленинград, 1989), ''Транспорт яксдородг :: лк'лг^кслдантны^ с;;сте:лЗ' (Гродно, 1989), ¿»е^дно:.; 1;ле;:у:.:е ког.л;с~ ci¡>; Ai.di СССР "¡.1ехак;;з',::.: с::сте.:л;ол сргпн:'заа:зи щнЭяОйОГ/лее-ких функций" (Гродно, 1179), на I.: рсс:<o.v. чречг--пии к.а.~одых ученых л специалистов (Гродно, ХЬ.О), Ззьос-'сйлэй шксяи-салжгте колода: ученых сп?!?!? тистоз "Актуальные вопроси создания и эксплуатации гсрат«?я'! лчссзой я скон техники" (Звенигород, IS895.

Объем я структура дкссег/гппи;;. Диссертация изложена на 136 страницах кашшописного текста, содержа;? 17 рисунков, II таблиц и состоит из введения, обзора литературы (I глава), обоснования теш нсслздованкя я его методов (II глаза), трех глаз с ;;й;;о~еннем результатов исследования •/, их о^оукденкем íüi-у), зшжяешгя, вкбсдой, бл;)ллогрч:.'.:ч.-;с;:сга указателя, в'слючаю&его НО о?вчссхвв:-2Шх '<,'-.5 источников,

■iiTíPíiAJi и ьззеды

Исследования проводилась в уелощлх острого опкта на 39 беспородных разнополых крошсэд кассой 2,2 - 2,3 а* и in vitro на cbc&cL гепаркниэйроваиноЛ кроы: илтакчких хрюков (40 опытов). Дня выдодигиля окск^р;::.:ентоа аспсльзовалвсь навэт-Kiie, предварительно адаптированные к условия:.: акзаряя (3-4. недели) и ссдерназшеся на стандартном рационе в одинаковых условиях. Опыта вниолнядлсь в о;;,;::ало.чоо врегл- ь а«рзо.1 половине дня. Моделирование экзогенной, ranepvep:.-:;: дос-чх-алось путем нагрева яивоткого постоянным потоком воздуха температурой G0-65°C до повншенпя температура тела на после

- s -

чего температуру воздушного потока попоили, поддергивая тем -пературу тела на достигнутом уровье в течение 2G-40 кинут. Два-кени;. животного при этом но ограничивались. Регистрировалась ректальная температура о подкхцьэ эдектротсркоиеяра ТПЗГ-i-OI» Опыты выполнялись через I чао поело операционной подготовки киаотиах под эфзракм наркозом, в результате которой через на-руаиуа яремную веку вводился катетер в правое предсердие для забора смешанной венозной крови„ Пробы крова•забирались непосредственно 'перед тешовык воздействием, в конце его и через один и четыре часа после- его прекращения. Гипертермия in vitro моделировалась путем инкубации проб крови при температуре 42('С в течешь 30-6U жнут. Влияние температуры на деформабелыше свойства эритроцитов оценивались при 32, 37 и 42 0 С. .

Определение сродства гемоглобина к кислороду опенява-лось по показателю P^q методом ешьшшия в модификации ¡scheid. , Keyer , (1978). Величину Pqq яра стандартные значениях и реальных значениях pH, FCOg и температуры определяла по уравнениям, предложенным gevaringhaus , (1966). Эффект Бора исследовался путем титрования образца крови с содержанием ок -еигемогяобика близким к 50 % 0,1 Н раствором соляной кислоты, приготовленной на физиологическом растворе. На основании полученной кривой "POg от. pH" производился расчет константы Бора. Полярсметрвчески оценивала содержание кислорода в крови я ее кислородную емкость ( voltsr ,HerieauIt , I972;Hossi-Bsrnsxdi et. ai.f 1977), для чего использовалось специальное устройство, предложенное Борлешоы M.B. (1982). На основании полученных данных рассчитывалась степень насыщения крови кислородом.'Газовые параметры и параметры ее кислотно-щелочного баланса измерялась на кккрогазоанализаторе ВМ ЗМК.2 фир-b'iü ''Radiometer " (Дания), концентрация 2,З-Д&Р исследовалась по методу Dyco .Bessm&n , (1973).

Концентрацию гемоглобина, число эритроцитов, величину гематокрита, среднее значение объема одного эритроцита и концентрацию гемоглобина в нем определяли общепринятым! способам: (Козловская, Николаев, 1985). Содержание сулъф- и ызт-гемнглобина изучалось по методу Купаковского (1963} на спек-грофе^ометре СФ-45. Деформируемость эритроцитов исследова-

JK»Cb фильтрац::ошш:л катодом прг постоянной схсростл. i^zbvрадии при непрерывной регистрации возникающего давления. С этой целью бш:с сконструировано устройство, позволяющее измерять дефорзлебельнне сзойства эритроцитов в '¿еркоетатиротан-нкх услогаяу. (О?0 С) и rw? постоянном расходе бвльтрюе (2 ш/ишх). J>j»s!îî тарсгзтр сжигал:; ло годоксу де*"ржтуе-косж, т.е. гс о^олешш каксжзгьнсх'о г.^гх,е.{.:я пр.-рат-г; суспс '':.: /•p-viror.V'VC'; .■: лс^РГяаэдеМУ чрл

I: \ Л:1 • rj';,:r... - л ' систем: • трл :c:zл:: огтг^д^лтася cépAw-::..t " ''л-'с

тоцом техралолярлл.. рлл'слл ■ в ллл: ,:ллл:;:: 1л.ла';:л' :■ др. ili'oô). Полулегла статвстмчйс*~ orins-'iu;- j :,о

UGi.x.'j;: ;<; крлтерчл Г, _ ч ллл '.,„"■: л:сл , ,:.л .ТгогЛ.

РЕЗУЛЬТШ КССЛЕДОШйл « «L:

I.Иылехен'.'я неаототпас nosaaayftgei: ь-. .: г™*"**. -¿¿zr.' -ир» экзогенной пятрзтоскев „роллкл. Пзг/снелпз киак^ко-оснев-н/Д'о состоялся кров-л щ>2 3?:J С (табл. I) к концу теплового воздействия проявляется сгдаго.ч рН с 7,336*0,U39 до 0,061 за счет падения ?С02 до 30,1+0,7 ш.: рт.ст. (Р < С,01) при ого исходном уровне - 35,7+0,8 m рт.ст. Однако псвыше-Sit:«; гюлгальпой т«каерагурч с 38,5СКЭ,24 до 41,89+",29е С ни-ьелкрует этот сдвиг рГТ. рсаллк;,::: ;Т!"ов;;ях его величина состагляг,т ¿< концу -г» вслдсчлллл.. 7,;î97v3,-.,i,j, б .цг-лл,-

ие!'.ае:л л снязк с изтлеш.е*,» недоок.хленллх продуктов обиг-г:« иирувата, лактаъа) и ]"лсл. икс;: ко:ллрс;л?осшл: в млллостх; органаака реальное рН 'сов;; et,:- л,ас:сл в сторону ецздозп: к Koatty первого часа поело окончания теплового вопдейоголя оао составляет 7,201-.'}.0['г гр-~ 0,01.;. Езрзялол-.ко с этик отмечайся cnascii.ie yp-îvna сл:аодлртчого Зжарбоката до 15,Ы^ 0,7? шоль/л (Р< 0,01) и увеллченле дз^^та буферных осно-лачпп до II, ¿он), С À ллол./л (Р <0,01). К концу четвертого часа отмечается пекоюрое у.леаызашо стеаснл декомленсирован-ного метаболического ац-адега: рП - 7,24ь+0,015 (р-" 0,01); ВВ - -10,59+0,82 ¡сюль/л (? <0,0ï); SB - 16,67+0,71 ммоль/л (Р<: 0,01). "

Д<?йстг-ке этого акте re ккшеЗ среди приводит к енп -

Таблгсца I.

Показатели кислородтраяснорткой функции крови к кислотно-щелочного состояния у »роликов до и пссле теплого!*, воздействия (Гйт ; п=25)

Показатель ;До тентового воздействия ■■" -------------------------------— концу телло- 'ьОТ.'О виздзЛсг- ........ ■ ......... ■■ Ш-слэ приклад то:.,: • к;.: теплового •г 1

..Чирез Х.чзс. .. • -пег, 4 чаш!

?02 чри 37°С, ш рт.ст. 34,7x1,25 2«,34+0,88" 27,35*0,80* 33,38+1,34

РО2 при крови, №1 рт.ст. 38,7+1,17 35,8+0,93 *»• f 3+11 Зо 39,2^1,55

Ск02, об % 7,0-3+0,42 5,21+0,53 о,25+0,64 С,77+0,61

кг*об % 14,79+0,54 7.3,76+0,43 12,65+0,52 12, ЗУЮ, 61

> 02, % 47,74+1,51 37,84+1,61" -11,53+1, 43 54,67+1,17"

рН при 37°С, ед. 7,336+0,032 7,379^0,061 7,290+0,04Г:: 7,278+0,058*

рН при кчозп, ад. 7,309+0,012 7,29?То,016 7,231+0,017" ?,248чр,016"

РС02 при 3?°С, мм рт.ст. 36,7+0,78 30,1+0,73к 30,2+0,77" 34,1^0,52?

РС02 при крови, мм рт.ст. 40,2+0,83 38,1+1,05 35,5+1,20х 33,1+0,72*

Дефицит буферных оснований, - 10,59 НО ,82х

ашь/х -5,55+0,80 -6,54+0,93 -II, 55+0,

Стансартный бикарбонат, шоль/л 19,84+0,69 13,27+0,64 15,81+0,72х 16,67+0,71й

Примечание: к - статистически достоверные различия.

- ii - • .

кешло ?Og смешанной венозной коози при температуре 37° С. - • (табл. I) о 34,7 + 1,25 до 26,34 ¿0,83 мм рт.ст, (?--- QM)^: которое практически не изменяется через час (27,35 ¿. ■ (Р <0,01}' рт.с?.)я возвращается к неходкому .уровню &азь к '.wiry четвертого часа лосл.;: яролплделлл ^спллполо вегт:'!/-слыл (Я3,38 + 1,34 ш рг.ет.). Еея лззосй:;', уааютш:© " [,f:,;a'r;;nn с етслолсдс. что г-бусяовлгзл-

ет HpJi ого еегчлчокна л.

s.ry-.áoic. Молодая л;?ллл:;л? PC'.-;. слоте)ягзт IV .---•< *: •

с;'.,, л >:лллл :: ;;с;:::у парного í?< О,ОД;

.т!' :t,""cv- глрат'тор изменения рга-хлоло кц оотголоя та;;/.",: л;?, летя or: 'ллл:л:л>; л/ллл-лл: г; леллой ел SIT":::.. Содержание кислорода в геночпо! хрг'п:: ;• ллр^лг!-:лл-«¿¡я .дадыпетоя о 7,08+0,42 до 5,21+0,53 об.сохраняясь ,ча. :j5ú¡vi „/соллз f^pen v*o поо^а

к исходному it концу четвертого часа. Сйк&снь крив и

кислородом к концу теплового воздействия ендказтея с- 47>7-% 1,51 до 37,84+1,64 р- (?< С,01). После прекращения действия'

горячего воздуха она постепенно увеличивается, составляя it концу четвертого часа 54,67+1,17 % (Р-<0,05). Кислородная емкость крови, концентрация гег/.стлобяна достоверно.уменьшается ляль uspsrs четыре чяса после прекращения обогрева, что,

^ ллшдко, связано о гелолллол эрдтроцктов. лро;:с^дл""'?л <пм лпачлееллкол перегрева::'/.:: орлалл^ла .'Т/.л/.с, 1973; asctí. <--5, ¿581).

Данные о карусяшш кислотно-осяогкого бслекса с срэо£~ длдакием декокпонсароз&нного догзскмшческого ацидоза, о еквзе-содержания кислорода >; оксигеиацви сделанной венозной лро~ ен свидетельствуй? о развитии кислородЕСл ггедостаточу.ойт::, что соответствует сущеотвуювд"! дредставлепйш о хоэсткнозенш; 7ППЛОВОЙ ГИПОКСИЯ при '.глубокой. ЭКЗОЗ?еШОЙ,1-ИЕе$йарйИа- í Blanca , 1955; ?renkel of, al. , 1933;'v/risflt rir., .V I972f. ^ Wyndham e*;. ai. , 1974; Тмго, IS73; F-я ÜQ 3aif,. КэарйУ, 1360; Honda et. al», XS82). Серздекко к др. \12bb) охдссят ее к вторичной тканевой гппоясли, которая могет.- :кссзчйкя зтэпом различных нарушений транспорта' кнелородп к уканяи*

Изучение функциональное ссс?агш£ крэзссс^зпзяагя кря-

дакаок ре&ЛчО перегревания свидетельствует, что к концу дей-сталг горячего воздуха вол;:«шла -сердечного выброса ирактиче-¡ск*.: яе поплется. Лабавдааиое накл отсутствие различий в вели' :гпдо .серцзчаого выброса до у после теплового воздействия, очсзидкэ/ обусловлено тег.;, что при вспользуеком релшме нере-хревзния к концу теплового воздействия У большинства кроликов начинается истсяц-знис резервов сердечно-сосудистого аппарата I) переход от компенсированное фвзы центральной гемодпна--г.^ис-- г. дехоше^снрозшшой. После прекращения теплового коз--де&ствид откечается рост сердечного вибсоса более чей на 4С$. . Яа&сэдаеыая гчтерзииехтесяая реакция кровообращения в пост-П'.пертбр^шчесцц:;; период, отмечалась и другими исследователям:: (■О'Ъспо! , 1572).

. Кро2собращзш:з в тесной взаимосвязи с друглш ачелюн-тал^: оЕСтехн транспорта кислорода обеспечивает адекватную окснгенася» ткс;1зй организма. Еку принадлежат существенная роль х: достижении положительного пряссособйтздыгого результата н«"1 только эг-ой сиете:.ог, но и фушадональкой система терш-рдгуляцня. Изжшздо параметров центральной .ге&одкнакгки при язрсгрзвашг" отражает псМкзктивность кошенсаторншс реакций аппарата кровообращения, направленных на усиление выведения избыточного тепла из организма.

2. Спо;;,ст?о гемоглобина к кислороду пои перегревании.

Исследование сродства гемоглобина к кислороду смеаан -нон венозной крови до к после перегревания показало, что КД0 при стандартны:-: значениях (рН - 7,4, РС09 = 40 т рт.сг. я температура 37,0° С) сдвинута влево-относительно исходного ее положения (рис.- I), а величина Ре^,показателя, сродства гемоглобина к'кислороду, при отом уменьшается (табл. 2). Из.'лененйе реального сродства гемоглобина к кислороду в соответствий с тем. что.при перегревании повышается температура, меняется рК кров:;, развивается гянокашшя, носит более елок-ши характер (табл. 2). Реальная Щ) к концу .теплового воздействия (Бед » 42,7 + 0>77 ггм рт.ст.; Р<0,01) смещается вправо относительно ее исходного положения- (Р^ я 39Д + 0,64 V»*. рт.ст»Через один час после прекращения теплового ..возлействйя сна практически возвращается на исходное место,

г. J ^ 11 ii

отллдарпла йл pa, тг/л--

oovypii,

I •• исходная; 2 к &оиш' теплового воздействия; 3 ~ через 1 час после -аго прекращения; 4 - через 4 часа; 5, 6, 7, 8 -артеряовзкозная разница в содержании кис-лл-одл кк ^.г.тзогствукких стадиях гяпер-то;:, :л.,

Г: ;г 1ЛЛ.Л.> ЛЛГЛОрЛЛЮ ОЛЛЛЛЛ'СМ ЛЛСЛЗО -- Si ,1

nv.-лг,; i:< j,0'.}. лчлл.л; no."-;jwMeij Fg^ при сллЯчЛ! лллл з-.-ачег:.;;-;:: nil, д;"«. ;; ллллр'лур Сйлчензльптлуог о тог,;, сроцстчо ге:-.,оглоЗ;.,па л ялелллоду »рл зтол еос?оя!?лл <.;л;;еислл-stc<; не толлко yKu:'a>:<«.v,s Фактор;;?/:-;, ко и иваш праолюч ель-ш механизмом.

Stut fioxamw!., обеопзчав&юшй некоторую компенсацию аф-i^itso толпературл ко ваа;л-:одо1:ствке геодслобтга с кяслородом при гипертермии, маже* осуществляться путей пер-зтяеш:« ctm-теза гемоглобина на образобание его термотолерантных форг-(Оароцуб, Назарешсо, 1987) либо черс . измен ние соотношения

Таблица 2.

Еокгзагэдь сродства гвйол-збяна к кислороду (Р.-л) до и после теплового пр^ стакцаргккх и рузлыых значениях рН, РСОо и температуры ( М + и ; п = 25 )

' Ра,, ¿рт.ст. : • "ЙЙЙЙ :лового'/£оз"~ тияджаеаия тесасваго аТз^увпя

' ! ъы.ъчга :дейс\5ия ; черви I час • через 4 часа

'При стаядаганй* ................. .

. 32,4+0,4? 29,240,51й 28,4+0,48* 28,640,47я

Яри реальном значении т«,л"Л35егурИ и м П,П В) о.п ссЛ .-о - п , -

рН=7,4, РС0--~50 ш »УЗУ»5/. 38,8+0,69" ^>2,0+0,07" 32,4+0,-^

рт.ст. с . " ' ~ ^

При реальных значе-

киже. темерагуры, рН 33,9+0,65 43,5+0,79''' 40,4+0,85 33,3+0,66

И.?с0г.=40 ш рт.ст. "" '

.При овальных значени-

ясртёмййратуры,рн 2+0,64 42,7,0,73х 38,9.0,79 . 37,1+0,61-

Примечание: а - статистически достоверные различия

- lo -

аллосгерических гф^еш-оров ( wood , ISOO). Дронашгеа перэоги пути представляется невозможным, тел хсах: пря сравнительна ..е-болыиой длительности перегревания, «кацгй иесто в нашем э>:ао-р::;.;о::~с, уот^огенетачссхсея с:«:ена екптера различиях т;яюй ге-

;¿s дролкхлх.о::. iLс-;гг.с-с-^че^пк Рг-i к сьт.-

наковак уелоыь^.. л re:. аератур;.: h йсклг.дуоцой

крох.;: ;: -.со.-.-х.'г от^.« случае сулсствс;;:.о ял

разлапа;:;, с í .;,::o¡ о о:;;л::л ъ ил i;г.;;fv">:;■ т'..< дастся, чте r.o.vmw "очный мехаых;.

Гло^г'Т'П ;<• кислороду, оола^....:,ОТ:.!.:-;:■."'>•>.'....:a.. сзл!\;„. ,;;-,., v. значила;;,ко.; о;'с; г;^:-;::;;;.;;; ?лл~~П1т:'о->ное kskoíüjiíj-í! ;;..-

слорсцсвязулл«-- оь о хллл'', Л

то*.'? *уикаш> триггера ажяостеричзско?! регулнц.»-. х-:;./ • . *.: ;; ггггрс'ч соот^'сотвзя метгйс-ллс-

ка фулк;:лэкгл:,ко!лу статусу lia»; л.:г' ""л;"

этот арган:г-юск*:я хоо^ат ох.'.азььол' на средство io?,.ox'.;.-0;;í.;j к кислороду супгстсекйое зязяале. Лохшзатель }ъ>х;:и<:::п1.~ ется из I км рт.ст. при повеешь" концеятрецзи »•*

0,42 jv&Víaл ( Millcr et. al. , IS70; VeIcjíí »Со.Шлй::-, , 1971). К концу теплового зиздействхад отмечается cKweune nos.-цептрацкк 8,3-Д2Г с 5,31 + 0,69 до 4,13 ¿ 0,69 (Р-< 0,01), коюро-; солрпжт'./: л ь по-стзцуицке четыре часа. ичсаздьс, это сх^зано с ;;or.;o;:eí;i'<c;.¡ ,;!! э с;;орх;у ал^оз-Э i: ;;ucí;:: 2,ccc;oivi:;:iupfíTi;.oc4".тззо! реакции: г хип'гколлп-: цессах эр::та>;;;:тс:- { охпд.а ns, al.. lí-'?'V).

¿Bi-uinii келгажзк подть-г^чдаегся коцошшлеи onuvu'.v Í:v. иакуЗеойи крс;;..; температуре ÍZ'JC. К 60-íi ¡\ . v. $

стандартных акачечиях pH, v тошеезтуры ухлли" , почта из 4 кк рт.ст,, концентрация - яа 30 i, , -

на 0,05 + 0,004 ед (?•< ü,U¿). Ряд авюрз таг. .;:... ; .<.:: еа'гяеав« какцзнтраоди 2,3-Д*Г в эритроцитах при гииераер -vr.l'.'¡ (Lineo , ле!-.::М . ¡<»Hñ.ajXb, .U>3AOJJ, 14f'ñ).

За счет сякаеная «oui;3aTpaiasH -sicixi .it:iafí¡ia о'^л вишения температуры на сродство гр.моглоби.ча к хоюлород» ь значительней мере х:омпсх:спруется. Зх<спериментально измореьлле КцО к концу ';í-£¿bbcr(j БО^дсйптвия т по-ла его окончачк? емч-

auf во относ Bt"--.';i í:í- .v • с ;ч::лс:.; 3J,y.¡u:c,n

- IS -

только pH, PCö<> у. те:лпор-.турУ. ^-FgQ ксаду ниш К концу дейст-пм горячего воздуха составляет 4,18+5,56 (PcQ,0I) мм рт.ст., а через один час э"от градиент достигает 6,21+0,179 (Р-< 0,01) мл ¡Д.СТ.

!1ак известно, сродство гемоглобина к кислороду зависит . от оункцнона!оного состояния гемоглобина. Проведенные исследования ноказаля,. что содержание сульфгемоглобина в крови не и.--:,;еннетел, а концентрация его метформы достоверно увеличи-SöViOH лишь к концу четвертого часа после- теплового воздействии '1,13 + 0,?J; Г< 0,02), что не соответствует да&е "бесс \птс;иО;;" изтгвяогдобике'ЖЕ (Серсдынко. н др., J.SHS) и, со-c-rrvTCTt-eUKü, не оказивает значимого влияния на пояояенле

i'v

Наиболее сгао'шшшя '¿актором является эффект Бора ( ßybo-is ,ooronbotvj , . 197?), который обеспечивает более полно к'.:е.ьш;екпе крови в капиллярах легких w ее деоксигенацэдо в. ьлкроциркулягсркоп сета большого круга кровообращения, Зксце-рдаенталыюе кеследование аффекта Бора показало увеличение ovo константы с 0,446 ± 0,017 до.0,538 + 0,01 (Р< 0,01) К концу теплового воздействия, которое сохраняется и в последуйте 4 часа после скончания воздействия. Соответственно одно ;; то »е. додкислеапе крови приводит к большему смещен»» KJI.0- ьдь-во- после перегревания, облегчая тем самим, наряду с. тегскооатуроИ, деоксигенащш хфови. О.днако эффект увеличения ¡пхчч) параметра на процесс десатурацки крови в капилляре на •даль значителен, как повышение температуры та спиаенае

Наибольшая величина е. P^q между Щ>, построенными. v.o постоянным л изменявшимся значениям константы Бора, состав-лот 1,53 + 0,22 (Р<.0,01) т рт.ст. к кош-.' четвертого чс.еа после окончания теплового воздействия. Проявление э(;!;ек~ •и\ Б^ра при этом состоянии определяется не только измененною р;' крова, которая в на^шх экспериментах меняется различно в з^впспрости от саепени перегревания, но и состоянием i/ехашаа-

еаид'о гцдекта, увеличивающих константу Бора. Как видим, г.хлородсоязушпе свойства гемоглобина .при пкаогенпоц глпер-даходшгон в нротввопологлих направлениях, .Увеличение TCAx'tipavypu, аф1«кт 1-ора сдвигает 1\Д0 вправо, а развивающая-

- 17 -

я гкпокапния в снижение ссдер-.:г«:п •• 2,3~ÄvT в yc::?v.ov. ¡тех ает ее влево,

Скекокйе ДДО влево вследегйие улйнъженя» синтеза 2,3~Д;-Г е способствует лучной отдаче кяслсрода ткана;. £гс лсотуплс-не в оТОй; случаи дсст/гл-т. •;:„■• гтутеч метабс-тлчзскоЯ .ацин C'ßoiicio гег,;оглг.СД:;,а ;дюьгГ onnipc^.r^;, ы an сч.'.т '.■;>-i тс,,дор.атуп:; Вора. ^слороцсл^.у/.-

',>[•-: си~:/.?с? ее сноеоблооть ¿^о.-.с.::у '„о ■". :; ."'■.'■:-•

.•сын-.; г-ü;: я; сп •: г •-

10чСВЯЗУЮЩИХ СВОЙСТВ Крови, Haup«xvi01_;i________::• J"

3. ¿ecfonwatyeyoc'f.1, ооотдоцгссо» .¡с r:;ILLIIlliJr.1 уд,г;-юг-уитшл. Каслородтрзноиоруяая фушеуш крозй ояред&шехсл )я:::л;;чш1ш факторами, одним из которых явзгягтея цефорлируо-wOi.'TH эритроцитов ( Stolfcz s-ir.üX.I:Xj2; Кнолдаов, J.987) н значительной степени определяющая реологические свойство ипови (Селезнев и др., 1985) и поступление кислорода в ткани ( ч-чогссо eu. al. , 1983; tiakache ct. al.» IS83).

.':рп::;.с:;Л;?ч ¿о ".иKVO^TДД ui.-i' Lc-;.p:o-

l ■ ■ у , --.то к конпу tuA.v'.o;.о .'л ::..-

ТС.>: Ь,и? Ü,b (?'"." Lt0o)> Д^О 'J ■.;■..!;' '.":'? .■•"•".•'Г- . -

;;:■ , ^ру^ру^глосг-и ^nü'i ро'д:!тог>, wo1:ii.'O-j >,охрл,\-"ел . н '.f•■ -И.У.-Xl:-;О '¡ri'";^, К лирного ПД соч - С,'Д.

vI, л, ("Г-" Д.СД/, к KI.ÜU^V чсун-^ртого - Д.Дт m С,Д {?

орптроц^тсв при температуре ДД" Д ;з течение ДО .¡ут приводят к более значительному уьеличенте Щ, «го исл:г:;;~ !■ ! соу:таляот 7,55 i 0,56 (Р< 0,01).

Aik ;;злест;ю. уьо.'Г::чо1и:о '¿гл-нерату^::-; ул'-^ълзо? вязкость цельной крови. Эта за/лсидюсть яоеит с/хч.очглц-п.-^.чхпг:; рактер (Лезтов и др., 1982) и в значительной степени одре ■ .членятся теляшратурннш перестройкаш! в зритроците, и прь.л~ V. гелго £ зго ».si.upaits. Болэтнт ИД эритх;оцифов eweni. дюй

веновьоГ: крови, забзраълнхся у интахтвах кроликов, измеренная upiî температурах 3?, 32 к 42° С составила 4,81 + 0,34; 6,о4 + 0,45 (р-с С,01) и 4,23 + 0,3G, соответственно. Таким оор^зс.м, повышение те:,:пературч тела, отыечаэдезся при этом состоянии ко будет 'существенно сказываться на проявлении де.^ор.лайслыохх свойств эритроцитов. Очевидно, ухудаанзе ригидности обусловлено докторами; которые реализуют свое действие через азглекеняе внутрпэритроцптарного метаболизма.

Разобщение окислительного (¿осфорддиразания и тканевого чихания у;,;oi£t.;:aoT наработку АШ я ее- аккумуляцию в различных

и в чаотноет:: в орнтроцатах <,Сеферова и .др., IS86). Сигезихз количества органических фосфатов: АТФ, 2,3-Д'Й?, со-.nojiiUîiîita которого скягается, как было показано, почти на 40% чзроз лзыадеике орггнвзацаи мембранного каркаса ухудаает глгстлглзыа свойства эратроцитарной меибрана, Отмечаемое увеличение концентраций гемоглобина в эритроцитах но изменяет существенно вязкость его оодеркимого.

(>тг.¡ечаеыое ухудаенпе деформируемости. эритроцитов, несомненно, играем существенную роль в снижении количества кислорода, Дй^укц^руемого чзреа капилляры в окружающую ткань, Св;«.слие дефорглпруег.даоти эритроцитов не имеет ацаптквно-при-сгисобнтельного характера к отражает срив кошенсаторних воа-яеядестей механизмов транспорта кислорода. К концу первого часа, когда явления гипоксии, суда по гоказателям кислотно-ccKOEiioro равновесия к киелородтранспоптной функции смешанной ьоноьноа крови, наиболее варакены, величина ИД максакачьва.

;<:r-u.;.y четвертого часа в условиях некоторого улучшения кис-¿ародасо ооесяеченпл этот параметр уменьшается, отражая улуч-uenre де^срулруекости эритроцитов.

3 L'. ВОДИ

I. Повикение ректалню»- че:.лсратуры кползкз на 2-3°С и поддирдш-/.с ее на достиг;.;/! о;.: уровне в течение 30-40 минут ср.:еод.:т к развит;:» кислородной недостаточности, что подтверждаете; дакпе.'п о рлов/тил цекоь'псиснроеанпого исааболичоского а.и.-доаа, chx'.ch;«î содс-с::::;!пн кислорода и окекгэкг.ц.;» сг..еыан- , нол аеаозноп крови.

2» Гипертермия организма повидает сродство гемоглобина и кислороду пря стандартных значениях рН, РС02 и температуры вследствие снижения концентрации 2,3-дкфоефоглицарановой кислоты 8 эритроцитах.

3. Сродство гемоглобина к кислороду при реальных условиях циркуляции крови (т.е. с учетом рН, РСОд я температуры)при этом носит более сложный характер изменения: к концу теплового воздействия оно сииаается, а к концу четвертого часа после его прекращения - повышается.

4. В условиях действия высокой температура на организм проявление эффекта Бора обусловлено не только сдвигом рН и РСО2 крови, но и увеличением константы аффекта Бора, что обусловливает большее смещение кривой диссоциации оксигеко-глобина при одном и том ке изменения рН.

5. Действие высокой тешературк на организм ке приводит к значительной активации процессов сульф- я метгемоглобано-образования крови.

6. Повышение температура инкубируемой крови кролика с 37° до 42°С в течение 60 минут приводит к снякзнию 2,3-дйфос-

фоглицериновой кислом в эритроцитах и увеличению сродства гемоглобина к кислороду при стандартных значениях рН, РС02 и температура.

7. Перегревание ухудшает деформационные свойства эритроцитов смешанной венозной крови. Снкшше деформирускостя обусловлено опосредованным действием техлдературы через изменена внутраэритроцитарного кетабояизка, заражавшегося в уйеньаешш концентрации органических фосфатов в зрятроцлтах.

8. Выявленные изменения кяслорсдсвязуздих свойств гемоглобина и деформируемости эритроцитов нрй острой экзогенной гипертермия лимитируют процесс транспорта кислорода к тканям, что имеет важную роль в генезе кислородной недостаточности при действия этого экстремального фактора.

список работ, по твшз диссертации

1. Зак.чук В. В. Изучение, су^ехта Верпго-Бсра при управляемой гипертермии // Кат, ГУ Грозненской областной научно-нрэктлческой ковв&ереняпи глолодлх ученах и специалистов. -Гродно, 1586. - С. 55.

2. Зкнчук и.В. Влияние тсшературц на деформируемость эритроцитов // :йт. У Грозненской областной научно-практической яонферзйщш колодах ученых я специалистов. - Гродно, 1909. - С. 15.

3. Зинчук В.В. Методика измерения дефэрмяруекоети эритроцитов // Здравоохранение Белоруссия, 1989. - С. 8. - Деп. 3 ВНЛйлй 30.05.GD. ^ 17351.

4. Еорисюк 1Л.В., Злнчук В.Б, Состояние кяслооодтранспо-ртной кункцип крови прл гиаертермаи 7 кроликов // Вал. екс-пер* сшол. и мед. -.1382. - Т. С Л1. - й 6. - С.б52-655.

5. Борксиж ¿{¿В., Занчук В.В, Методы исследования к клиническое значение деформируемости эритроцитов // Здравоохране-нпе Белорусски - 1969. - М Ч. - С. 18-21.

6. Зпнчук Б.В. Эффект Бора при действии высокой температуры внешней среды // ¡¡лат. ¡Я Республиканской конференции молодых ученых л специалистов. - Гродно, 1539. - С. 34.

7. Зинчук В,В. Состояние кровообращения при экзогенной гахсргориз» // Кат. Ш Республиканской конференции.молодых ученых и специалистов. - Гродно, 1589, - С. 35,

8. Дукаишк Е.Я., Злкчук В.В. Фильтрационный метод измерения дефорг«ируемоо1а эритроцитов // Мат. Ш Республиканской конференции молода: ученах я специалистов. - Гродно, 1589. - С. 59.

9. Зинчук В.В., Душзяк Б.Я. Определение дефоршрусмос- . тл арктроцвтоа // Мат. Всесоюзной школы-семинара молодых ученых н специалистов "Актуальные вопроса созцания и эксплуатации терапевтической и хирургической медицинской техники". М. ,-1Ж9. - С. 37 - 39,

13. Еорлсдак М.В-, Злнчук Р.Б. Способ моделирования гипертермии. Заявка к 4228372/14 (положительное решение Государственной научно-технической экспертизы изобретений от 20.10.1288).