Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация результатов хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы
На правах рукописи
ООБООЗЬ^л
Меньков Андрей Викторович
Оптимизация результатов хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы
14.01.17 - Хирургия
2 4 НОЯ 2011
Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук
Нижний Новгород - 2011
005003642
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Нижегородская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ректор - профессор Шахов Б.Е.). Научный консультант:
Доктор медицинских наук, профессор Овчинников Вадим Александрович Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Пиксин Иван Никифорович Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва (г. Саранск)
Доктор медицинских наук, профессор Стяжкина Светлана Николаевна Ижевская государственная медицинская академия (г. Ижевск)
Доктор медицинских наук, профессор Заривчацкий Михаил Фёдорович Пермская государственная медицинская академия (г. Пермь)
Ведущая организация: Рязанский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова (г. Рязань)
часов на
Защита диссертации состоится « / » ЯОе-ёр 20Ц. г. в_
заседании диссертационного совета Д 208.061.01 при Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603005, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Нижегородской государственной медицинской академии по адресу: 603146, г. Нижний Новгород, ул. Медицинская, д. За. Автореферат разослан НОЛг^^ 2011г.
Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
В.В. Паршиков
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность
История развития тиреоидологии насчитывает более 200 лет, но вопросы хирургического лечения доброкачественных заболеваний ЩЖ и по сей день являются весьма актуальными. По данным ВОЗ, за последние два десятилетия отмечается значительный рост числа пациентов с тиреоидной патологией, что обусловлено не только недостаточностью йода, но и неблагополучной экологической и радиационной обстановкой [Хмельницкий O.K. и соавт., 2002;-Стяжкина С.Н. и соавт., 2009; Tan G.H., Gharib Н., 1997; Brix Т., Hegedus L., 2000]. Чаще всего пациенты с доброкачественными заболеваниями ЩЖ - это люди трудоспособного возраста, что делает эту проблему социально и экономически значимой [Балаболкин М.И., 1998; Seiler С.А. et al., 1996].
В арсенале эндокринологов нет эффективных медикаментозных средств, позволяющих стабилизировать рост узловых образований в тиреоидной ткани [Дедов И.И. и соавт., 2005; Павлов A.B. и соавт., 2009; Appetecchia М., 2005]. Поэтому основным методом лечения доброкачественных заболеваний ЩЖ является хирургическое вмешательство [Калинин А.П., 2004; Шулутко A.M. и соавт., 2006].
Однако не стихают дискуссии относительно выбора адекватного объёма операции при этой патологии [Аристархов В.Г. и соавт., 2001; Семиков В.И., 2002; Ванушко В.Э., 2006; Bonnema S.et al., 2000; Friguglietti C.U. et al., 2003]. Ряд отечественных и зарубежных авторов при доброкачественных заболеваниях ЩЖ рекомендуют выполнять тиреоидэктомию [Ветшев П. С. и соавт., 2004; Долидзе Д. Д., 2004; Taneri F. et al., 2005; Vaiman M. et al., 2008]. Такая позиция продиктована стремлением, избавить пациента от риска рецидива заболевания [Шулутко А.М. и соавт., 2002; Черкасов В.А. и соавт., 2004; Barbara D. et al., 2003; Colak Т. et al., 2004; Reeve T.S. et al., 2006]. Ho осуществление неоправданно расширенных вмешательств приводит к увеличению количества послеоперационных осложнений и развитию
послеоперационного гипотиреоза, частота которого достигает 92,4% [Заривчацкий М.Ф. и соавт., 2009; Олифирова О.С., Белобородое В.А., 2009; Sivanandan R. et al., 2004].
Сторонники органощадящей тактики считают, что риск рецидива заболевания преувеличен, а образование узлов в сохранённой тиреоидной ткани не всегда требует повторного вмешательства [Евменова Т.Д., Козлов М.И., 2009; Коваленко Ю.В., Гоч Е.М., 2009; Solymosi T., Gâl I., 2003]. Полная заместительная терапия гипотиреоза имеет определённые недостатки [Гребнёв А. Г., 2005; Тальченкова Т.Е. и соавт., 2007; Шевердова Е.А., Александров Ю.К., 2007; Parle J.V. et al., 2001]. Восстановление функции собственной ЩЖ является биологически более целесообразным, чем замещение её с помощью тиреоидных препаратов. Поэтому пристального внимания заслуживают методы аутотрансплантации и стимуляции регенерации ткани ЩЖ [Островский К.А., Щелкова Н.Д., 2005; Фёдоров C.B. и соавт., 2006; Абдурахманов Ш.М., 2007; Roy P.G. et al., 2003]. С позиции физиологического восполнения недостаточной функции органа оптимальным является восстановление его регенераторного потенциала и подавление аутоиммунной агрессии, обусловленной операционной травмой [Пархисенко Ю.А. и соавт., 2002; Кузьмичёв П.П., 2004; Денисов С.А. и соавт., 2007; Лузин А.Д., 2007].
Объём операции при доброкачественных заболеваниях ЩЖ должен определяться не только характером и распространённостью патологического процесса, но и морфологическими изменениями в тиреоидной ткани [Пиксин И.Н., 2002; Денисов С.А. и соавт., 2007; Косивцев O.A., 2007; Константинова H.H. соавт., 2009; Rosato L. et al., 2004; Lozano-Gymez M.J. et al. 2006; Kutev N. et al., 2007]. В этой связи особую значимость приобретают вопросы определения размеров и объёма, а так же оценки морфофункционального состояния сохраняемой тиреоидной ткани [Габбасов А.Р., Давыдович М.Г., 2009; Жураев Ш.Ш. и соавт., 2009].
Существуют разногласия и относительно выбора метода оперативного вмешательства. Ряд авторов придерживаются субфасциального способа
мобилизации ЩЖ, обосновывая свой мнение минимальным риском развития послеоперационных осложнений [Брейдо И.С., 1998; Курихара X., 2006; Медведев А.П. и соавт., 2007; Ктеу N. е1 а1., 2007]. Другие авторы считают необходимым выполнять экстрафасциальные вмешательства на ЩЖ [Воскобойников В.В. и соавт., 2001; Ветшев П.С. и соавт., 2004; \Шепс1огГ Е.А. еЬ а1., 2004; вп^Ьу РЖ е1 а1., 2006; МкхоК Р. ег а1., 2007].
Динамическое наблюдение и анализ структурно-функционального состояния тиреоидного остатка после резекции ЩЖ позволяют определить риск развития рецидива заболевания и оценить адекватность выбора объема первичной операции [Каминский А.В., 2001; Евменова Т.Д., и соавт., 2009; Гаспарян С.Н., и соавт., 2009].
Особое значение в коррекции функциональных нарушений, развивающихся после оперативного вмешательства на ЩЖ, играет своевременный мониторинг тиреоидного статуса и соответствующая коррекция проводимой заместительной терапии [Фадеев В.В. и соавт., 2004; ЯоЮпсИ М., е1 а1., 2000].
Недостаточно изученным остается и качество жизни пациентов после оперативного лечения в зависимости от объема удаляемой ткани ЩЖ и проводимой заместительной терапии [Знаменский А.А. и соавт., 2009; Пиксин И.Н. и соавт., 2009; В1апсЫ йР. ег а1., 2004].
Таким образом, неоднозначность мнений по перечисленным выше вопросам и послужила основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования:
Разработать комплекс диагностических и лечебных мероприятий, позволяющих оптимизировать результаты хирургического лечения пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы.
Задачи исследования: 1. Провести анализ методов определения размеров и объёма ткани тиреоидного
остатка и пред ложить новый инструмент д ля тиреометрии.
2. Изучить эффективность интраоперационного цитоморфологического исследования тиреоидной ткани и оценить его роль при выборе объёма оперативного вмешательства.
3. Разработать способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы в претиреоидные мышцы при хирургическом лечении пациентов с узловым нетоксическим зобом.
4. Внедрить метод интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов в сохраняемой тиреоидной ткани после выполнения резекции щитовидной железы.
5. Разработать способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани и изучить результаты его использования.
6. Установить и оценить клиническое значение возникновения коллоидных узлов в сохраняемой тиреоидной ткани у пациентов после оперативных вмешательств на щитовидной железе.
7. Определить факторы, позволяющие прогнозировать функциональные результаты хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом, и оценить их роль при выборе необходимого объёма операции.
8. Сформулировать алгоритм проведения лечебно-реабилитационных мероприятий после хирургического лечения различных доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
9. Сравнить результаты хирургического лечения и качество жизни пациентов с применением новых методов диагностики и оперативных вмешательств и без использования этих методов.
Научная новизна исследования:
• Впервые предложен способ измерения размеров тиреоидного остатка с применением калиброванного зажима.
• Впервые проведён сравнительный анализ информативности интраоперационного цитоморфологического и гистоморфологического методов оценки морфофункционального состояния тиреоидной ткани.
• Впервые предложены факторы прогнозирования исходов хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом и обосновано их применение при выборе объёма оперативного вмешательства при этой патологии.
• Разработан новый способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы при хирургическом лечении пациентов с узловым нетоксическим зобом (патент РФ на изобретение № 2319458 от 17.05.2006).
• Разработан новый способ резекции щитовидной железы с использованием интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов в сохраняемой тиреоидной ткани.
• Впервые разработан способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани (патент РФ на изобретение № 2410037 от 16.10.2009).
Практическая значимость:
1. Продемонстрирована необходимость применения рентгеновских методов исследования для выявления компрессии органов шеи увеличенной щитовидной железой.
2. Внедрены в практику: способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы; способ измерения размеров тиреоидного остатка с применением калиброванного зажима; способ резекции щитовидной железы с использованием интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов; способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани.
3. Определено значение интраоперационной цитоморфометрии для выбора объёма операции на щитовидной железе.
4. Обоснована целесообразность осуществления оперативных вмешательств с сохранением тиреоидной ткани, если в ней по результатам цитоморфометрии не установлено признаков злокачественного процесса или выраженных аутоиммунных изменений.
5. Сформулирован алгоритм проведения лечебно-реабилитационных мероприятий после хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
Основные положения, выносимые на защиту:
• Интраоперационное цитологическое исследование является информативным методом, позволяющим объективно оценить морфофункциональное состояние тиреоидной ткани и выбрать адекватный объём оперативного вмешательства.
• Пациентам с диффузным токсическим зобом при планировании объёма операции необходимо проводить совокупный анализ всех прогностических факторов возможного исхода хирургического лечения.
• Доза левотироксина натрия, необходимая для коррекции функциональных нарушений у пациентов после субтотальной резекции с сохранением клинически значимого объёма тиреоидной ткани достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии.
• Показатели качества жизни пациентов после операций с сохранением функционирующей тиреоидной ткани превосходят аналогичные показатели больных после тиреоидэктомии.
Реализация работы:
Основные положения, сформулированные в диссертации, используются в практической работе хирургической клиники им. А. И. Кожевникова и эндокринологического отделения клиники госпитальной терапии Нижегородской областной больницы им. Н. А. Семашко. Опубликовано практическое пособие: «Хирургическое лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы». Теоретические положения диссертации применяются в учебном процессе кафедры общей хирургии им. А. И. Кожевникова Нижегородской государственной медицинской академии при подготовке студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов.
Апробация работы:
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Современные представления о диагностике и лечении узлового зоба» (г. Н. Новгород; сентябрь, 2005 г.); I и II национальных конгрессах терапевтов (г. Москва; 2006, 2007 г.г.); XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (г. Саранск, 2007 г.); IV Всероссийском тиреоидологическом конгрессе (г. Москва, 2007 г.); заседаниях Нижегородского отделения Российской ассоциации эндокринологов (2007 г., 2008 г., 2010 г.); Всероссийской научно-практической конференции «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (г. Санкт-Петербург, 2009 г.); XVIII Российском симпозиуме с международным участием по хирургической эндокринологии (Ижевск, 2009 г.); XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Тель-Авив, Израиль, 2009 г.); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологию) (Москва, 2009 г.); XIX Российском симпозиуме с международным участием по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Челябинск, 2010 г.)
Публикации:
По теме диссертации опубликована 31 работа, из них 14 статей в рецензируемых изданиях, включённых ВАК Минобрнауки России в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата медицинских наук». Издано одно практическое пособие для врачей, получены 2 патента на изобретение.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста и состоит го введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками, 30 таблицами. Список
литературы включает 422 источников, из которых 240 отечественных и 182 иностранных.
Личный вклад исследователя:
Исследователем лично проводилось обследование пациентов, разработка новых методов диагностики и оперативных вмешательств, выполнение операций и анализ отдалённых результатов хирургического лечения, статистическая обработка полученного материала, оформление работы.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материал и методы исследования
Исследование выполнено в хирургической клинике им. А.И. Кожевникова Нижегородской областной больницы им. Н. А. Семашко (главный врач - к.м.н. Р. М. Зайцев). Оно основано на анализе данных обследования, лечения и изучении отдалённых результатов оперативных вмешательств у 871 пациента с доброкачественными заболеваниями ЩЖ. Проведение исследования одобрено этическим комитетом при ГУЗ «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко» (протокол №14 от 19.06.2006).
Первый этап представлял собой ретроспективный анализ историй болезни и изучение отдалённых результатов хирургического лечения 302 пациентов, которым оперативные вмешательства были выполнены за период с 1997 по 2001 год. Мужчин было 22 (7,3%), женщин - 280 (92,7%). Возраст больных от 16 до 73 лет (49,2 ±11,3 лет).
Основой второго этапа диссертационной работы послужило проспективное контролируемое исследование, в которое были включены 569 пациентов, находившихся на лечении в хирургической клинике за период с 2004 по 2009 гг. Мужчин было 41 (7,2%), женщин - 528 (92,8%). Возраст больных от 16 до 79 лет (48,3 ± 12,9 лет).
В исследование включены: • 350 пациентов с узловым нетоксическим зобом.
Группа сравнения представлена 96 больными. Мужчин было 3 (3,1%); женщин - 93 (96,9%), в возрасте от 16 до 74 лет (47,0±11,4 лет).
В исследуемую группу с этой нозологией вошли 254 пациента. Мужчин было 19 (7,5%); женщин - 235 (92,5%). Возраст от 19 до 79 лет (51,0±12,1).
• 64 пациента с рецидивом узлового зоба после операций на ЩЖ.
Из них 58 - женщин и 6 мужчин в возрасте от 32 до 63 лет (46,4 ± 8,3 лет).
• 206 пациентов с узловым токсическим зобом.
Группа сравнения представлена 52 больными. Мужчин было 2 (3,8%); женщин - 50 (96,2%), в возрасте от 16 до 74 лет (51,0 ± 12,1).
В исследуемую группу с этой нозологией вошли 154 пациента. Мужчин - 6 (3,9 %); женщин - 148 (96,1%), в возрасте от 16 до 73 лет (47,2 ± 9,3).
• 232 пациента с диффузным токсическим зобом.
Первый этап исследования проведён у 154 пациентов. Женщин было 137 (88,9%); мужчин - 17 (11,1%). Возраст - от 16 до 67 лет (37,8 ± 12,7 лет). В исследуемую группу вошли 78 пациентов с диффузным токсическим зобом второго этапа исследования. Из них: женщин было 68; мужчин - 10. Возраст -от 19 до 72 лет (41,3 ± 9,2 лет).
• 19 пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом. Оперативные вмешательства на ЩЖ этим больным были выполнены за
период с 2005 по 2009 гг. Все пациенты - женщины в возрасте от 39 до 56 лет (43,7 ±3,1). Продолжительность заболевания от 1 года до 9 лет.
Всем пациентам было осуществлено общеклиническое обследование. Лабораторные исследования проводились по стандартным методикам. Специальные методы исследования ЩЖ:
• Определение уровня гормонов ЩЖ методом электрохемилюминесценции на автоматическом анализаторе «Elecsys 1010» на основе реактивов «Roche», Швейцария.
• Ультразвуковое исследование ЩЖ выполнялось на ультразвуковом сканере «Aloka SSD - 900», а с 2008 года на сканере «Alob SSD - 3000» с использованием линейного датчика с частотой 7,5 МГц.
• Рентгеноскопия (графия) грудной клетки с контрастированием пищевода.
• Сцинтиграфия ЩЖ с пертехнетатом Тс99"1.
• Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия ЩЖ с забором материала на цитологическое исследование.
• Гистоморфологическое исследование операционного материала проводилось с помощью бинокулярного микроскопа с увеличением х 600. Оценку влияния хирургического лечения на качество жизни пациентов
проводили на основе русской версии опросника SF-36 MOS (Medical Outcomes Study-Short Form) [Ware J.E., Sherbourne C.D., 1992]. Опросник включал в себя 36 вопросов о физических, физиологических и социальных сферах жизни с формированием 8 шкал. Значение каждой шкалы выражалось в баллах в диапазоне от 0 до 100, где 0 - наихудшее, а 100 - наилучшее качество жизни.
Статистический анализ данных проводили с помощью пакетов статистических программ Excel 2003, STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc., 2001). Характер распределения определялся при помощи критериев Шапиро - Уилкса и Колмогорова - Смирнова. Параметрические данные представлены в виде М ± о, где М - среднее значение показателей, с - стандартное отклонение. Непараметрические данные описывались в виде медианы, верхнего (25 процентиль) и нижнего квартиля (75 процентиль) в формате Me [25; 75]. При нормальном распределении переменных для определения различий между группами использовался t-критерий Стьюдента, а при распределении отличном от нормального применялся непараметрический критерий Манна - Уитни (критерий U). Для качественного анализа признаков и сравнения относительных показателей использовали критерий (хи-квадрат). Для исследования взаимосвязи двух признаков применяли корреляционный анализ Пирсона (для параметрических данных) и Спирмена (для непараметрических данных). Корреляция считалась значимой при условии г>0,4; р<0,05. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.
Методы определения размеров и объёма тиреоидного остатка Разработан способ интраоперационной тиреометрии с использованием калиброванного зажима с ценой деления 5 мм и проведено сравнительное изучение его эффективности с двумя другими способами измерения объёма тиреоидного остатка. В исследование были включены 70 пациентов (68 женщин и двое мужчин) в возрасте от 19 до 75 лет (49,4 ± 8.19 лет). Показаниями к операции являлись: у 36 пациентов - эутиреоидный многоузловой зоб с компрессией органов шеи, у 14 - многоузловой зоб с тиреотоксикозом, у 18 - ДТЗ и у двух больных - ХАИТ со сдавленней трахеи.
У всех пациентов данные инструментального измерения соответствовали данным, полученным при выполнении ультразвукового сканирования тиреоидного остатка в послеоперационном периоде (р, = 0,049; р2 = 0,038; р3 = 0,042 - соответственно) независимо от способа инструментальной тиреометрии.
Предложенный нами способ измерения сохраняемой тиреоидной ткани с использованием калиброванного зажима оказался технически наиболее простым и удобным, особенно при глубоком, малодоступном для других инструментов расположении тиреоидного остатка.
Интраоперационная морфометрия тиреоидной ткани Для выбора оптимального метода оценки морфофункционального состояния сохраняемой тиреоидной ткани мы проанализировали результаты интраоперационного цитоморфологического и гистоморфологического исследований и сравнили полученные данные с результатами гистологического изучения операционного материала.
Среднее время, потребовавшееся для проведения цитоморфологического исследования, составило 21 ± 4 минуты.
Среднее время, потребовавшееся для проведения гистоморфометрии, составило 34 ± 5 минут.
В 95,7% случаев интерпретация микровизуальной картины, полученной при цитоморфометрии, полностью соответствовала заключениям о состоянии
клеток фолликулярного эпителия и степени лимфоцитарной инфильтрации по данным планового гистологического исследования операционного материала. Неинформативных мазков не оказалось.
Данные интраоперационной гистоморфометрии тиреоидной ткани оказались идентичными данным планового гистологического исследования операционного материала в 82,8% случаев.
Таким образом, на проведение цитоморфометрии требуется значительно меньше времени, что позволяет сократить продолжительность оперативного вмешательства. Поэтому данный вид морфометрии нам представляется более предпочтительным.
Способ аутотрансплантации ткани ЩЖ
У пациентов с многоузловым двусторонним зобом после выполнения тиреоидэктомии или субтотальной резекции ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани применяли способ аутотрансплантация ткани ЩЖ в претиреоидные мышцы. Предложенный способ осуществлялся следующим образом:
После ревизии ЩЖ и определения распространённости патологического процесса выполнялась субтотальная резекция ЩЖ. Из удалённой части ЩЖ формировались два фрагмента ткани, объёмом не менее 2 см3 каждый. Выполнялось срочное цитологическое исследование тканевого материала для оценки пролиферативной способности ткани, планируемой для трансплантации. После получения результатов цитоморфометрии, трансплантируемые фрагменты измельчались путём нанесения продольных и поперечных разрезов, помещались в пространство между грудино-щитовидными и грудино-подъязычными мышцами и фиксировались узловыми швами.
Способ интраоперационной диатермоаблации узлов в сохраняемой
тиреоидной ткани При наличии крупных узлов, вызывающих компрессию органов шеи или обладающих функциональной автономией, и небольших узловых образований без каких-либо клинических проявлений мы применяли следующую тактику:
После резекции ЩЖ с крупными узлами проводилась ревизия сохраняемой тиреоидной ткани и её цитоморфометрия. При выявлении мелких узлов осуществляли их диатермоаблацию с использованием электрохирургического коагулятора ERBOTOM ICC 300-Н (Германия) в режиме биполярной коагуляции.
Способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой Для профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани после резекции ЩЖ по поводу узлового зоба нами разработан следующий способ:
После выполнения резекции ЩЖ между наружным и внутренним фасциальными листками капсулы сохраняемой ткани ЩЖ, вводили суспензию гидрокортизона ацетата из расчёта 1 мл (25 мг гидрокортизона ацетата и 5 мг лидокаина гидрохлорида) суспензии на 3 см3 ткани ЩЖ.
Алгоритм проведения послеоперационных лечебно-реабилитационных мероприятий Выбор времени начала заместительной терапии и дозы левотироксина натрия осуществляли с учётом возраста пациентов, характера, тяжести и продолжительности заболевания, а также в зависимости от объёма сохраняемой тиреоидной ткани (рис. 1).
Примечания: ДТЗ - диффузный токсический зоб; УТЗ - узловой токсический зоб;
ТЭ - тиреоидэктомия; СРЩЖ - субготальная резекция щитовидной железы; РЩЖ-резекция щитовидной железы; ГТЗ - гемитиреоидэктомия; \ЛГО — объём тиреоидного остатка; ТТГ - тиреотропный гормон
Рис. 1. Алгоритм проведения послеоперационных лечебно-реабилитационных мероприятий
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты хирургического лечения узлового нетоксического зоба Результаты хирургического лечения пациентов с узловым нетоксическим
зобом группы сравнения Показания к хирургическому лечению у пациентов с узловым нетоксическим зобом (УНЗ) группы сравнения (96 человек) были следующие:
• у 65 пациентов поводом к операции послужил синдром компрессии органов шеи, хотя рентгеновским исследованием он был подтверждён только у 20 больных;
• у 22 человек - подозрение на злокачественный характер новообразований ЩЖ, основанное на «быстром росте» и плотной консистенции узлов;
• у 9 пациентов показанием для оперативного вмешательства являлось наличие крупного (около 3 см) узла в ЩЖ.
Субтотальная резекция доли ЩЖ выполнена 19 пациентам; гемитиреоидэктомия - 6; резекция обеих долей ЩЖ - 18; удаление перешейка - 4; субтотальная резекция ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани -36; субтотальная резекция ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани -5; тиреоидэктомия осуществлена — 8 больным.
Осложнения после операций развились у шести пациентов (6,3%). Парез гортани - у трёх; послеоперационный гипопаратиреоз - у двух пациентов и у одного больного возникло послеоперационное кровотечение, источником которого являлась ветвь нижней щитовидной артерии.
При гистоморфологическом исследовании операционного материала оказалось, что у 69 пациентов имел место узловой коллоидный зоб, у 18 — фолликулярные, а у трёх - Ь-клеточные аденомы ЩЖ. У пяти больных выявлен папиллярный и у одной пациентки - фолликулярный рак ЩЖ. У четырёх из них операция оказалась неадекватной по объёму, что потребовало осуществления повторного вмешательства - тиреоидэктомии.
Функциональные результаты хирургического лечения пациентов с УНЗ группы сравнения представлены в табл. 1.
Таблица 1
Функциональные результаты оперативных вмешательств у пациентов с
узловым нетоксическим зобом группы сравнения
Вид оперативного вмешательства (п = 96) Функциональное состояние ЩЖ
эутиреоз гипотиреоз
Субтотальная резекция доли (п = 19) 19 -
Гемитиреоидоетомия (п = 6) 5 1
Резекция обеих долей ЩЖ (п = 18) 16 2
Удаление перешейка (п = 4) 4 -
Субтотальная резекция ШЖ (УТО<2 см3) (п = 5) - 5
Субтотальная резекция ЩЖ (УГО>2 см3) (п =36) 14 22
Тиреоидэктомия (п = 8) - 8
Всего... 58 38
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
У всех пациентов после субтотальной резекции доли ЩЖ имело место эутиреоидное состояние. После гемитиреоидэктомии гипотиреоз был выявлен у одной пациентки, после резекции обеих долей - у двух. У всех больных, которым была выполнена тиреоидэктомия или субтотальная резекция ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани гипотиреоз возник в ближайшие сроки после выписки. После субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани гипотиреоз развился у 22 больных.
Данные послеоперационного УЗИ ЩЖ у пациентов с УНЗ группы сравнения представлены в табл. 2.
Таблица 2
Средний объём сохранённой тиреоидной ткани и количество рецидивов узлового зоба после различных видов операций у пациентов с узловым нетоксическим
зобом группы сравнения по данным ультрасоноскопии
Данные п/о ультрасоноскопии
Вид оперативного вмешательства (п = 96) Средний объём Количество
ткани ЩЖ (см3) рецидивов УЗ
Субтотальная резекция доли (п = 19) 5,6 ±1,2 7
Гемитиреоидэктомия (п = 6) 4,3 ±0,9 3
Резекция обеих долей ЩЖ (п = 18) 7,1 ±1,5 6
Удаление перешейка (п = 4) 8,4 ±1,7 1
Субтоталъная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = 5) 3,2 ±0,6 1
Субтотальная резекция ЩЖ(УТО > 2 см3) (п = 36) 5,1 ±1,3 7
Тиреоидэктомия (п = 8) 0,7 ± 0,3 1
Всего... 26
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
По результатам послеоперационной ультрасоноскопии узлы в оставшейся ткани ЩЖ были выявлены у 26 (27,1%) пациентов. У четырёх больных после субтотальной резекции доли ЩЖ узлы образовались на стороне операции. Рецидив узлового зоба с компрессией органов шеи, подтверждённой рентгеновским исследованием, имел место у пяти пациентов. У двух больных по результатам ТАПБ выявлены признаки фолликулярной опухоли.
Результаты хирургического лечения пациентов с узловым нетоксическим зобом исследуемой группы При обследовании и хирургическом лечении 254 пациентов с узловым нетоксическим зобом исследуемой группы были использованы методы диагностики и лечения, изложенные выше.
У всех пациентов с УНЗ исследуемой группы были обоснованные показания к хирургическому лечению:
• компрессия органов шеи, подтверждённая при рентгеновском исследовании -у 196 больных;
• наличие фолликулярной опухоли по данным ТАПБ - у 58 пациентов. Выбор вида оперативного вмешательства у пациентов с УНЗ исследуемой
группы определялся с учётом распространённости патологического процесса, результатов дооперационной ТАПБ, а так же на основании данных интраоперационной цитоморфометрии ткани ЩЖ.
Отсутствие лимфоцитарной инфильтрации ткани ЩЖ по данным интраоперационной цитоморфометрии позволило у 60 пациентов выполнить субтотальную резекцию ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани. Цитологические признаки клеточной атипии у семи пациентов определили необходимость осуществления им экстрафасциальной тиреоидэктомии. 42 больным с выраженной лимфоцитарной инфильтрацией ткани ЩЖ предприняты экстракапсулярная тиреоидэктомия или субтотальная резекция ЩЖ с оставлением менее 2 см3 тиреоидной ткани. Восьми пациентам с двусторонним многоузловым зобом после осуществления субтотальной
резекции ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани была выполнена аутотрансплантация ткани ЩЖ по изложенному выше способу.
У 29 пациентов осуществлена интраоперационная диатермоаблация небольших по размеру узловых образований ЩЖ. Это позволило у 17 пациентов с двусторонним многоузловым зобом ограничиться гемитиреоидэктомией и сохранить контралатеральную долю ЩЖ, а у 12 больных выполнить субтотальную резекцию ЩЖ с оставлением клинически значимого объёма тиреоидного остатка.
Осложнения после операции возникли у четырёх пациентов (1,6%). У одной пациентки после тиреоидэктомии развился гипопаратиреоз. У трёх - парез гортани.
По результатам гистологического исследования операционного материала у 113 (44,5%) пациентов имел место коллоидный зоб, у 132 (51,9%) - выявлены фолликулярные аденомы. Из тех пациентов, которым была осуществлена экстрафасциальная тиреоидэкомия, у пяти обнаружен папиллярный рак, у двух - фолликулярный рак ЩЖ.
Функциональные результаты хирургического лечения пациентов с УНЗ исследуемой группы представлены в табл. 3.
Таблица 3
Функциональные результаты оперативных вмешательств у пациентов с
узловым нетоксическим зобом исследуемой группы
Вид оперативного вмешательства (0 = 254) Функциональное состояние ЩЖ
эутиреоз гипотиреоз
Гемитиреоидэктомия (п = 137) 128 9
Тиреоидэктомия (п = 17) - 17
Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = 32) - 32
Субтотальная резекция (УТО < 2 см3) с
аутотрансплантацией ткани ЩЖ (п = 8)
Субтотальная резекция ЩЖ (УТО > 2 см3) (п = 60) 31 29
Всего... 164 90
Примечание: УТО - объём тиреоидной ткани
После гемитиреоидэктомии гипотиреоз диагностирован только у девяти (6,5%) пациентов.
У пяти пациентов после аутотрансплантации ткани ЩЖ не бьшо показаний для проведения заместительной терапии, у трёх - возникли клинические проявления гипотиреоза. Различия по частоте развития гипотиреоза после оперативных вмешательств с аутотрансплантацией ткани ЩЖ у пациентов с УНЗ исследуемой группы и аналогичных по объёму операций у 9 больных группы сравнения, сопоставимых по возрасту, полу и сопутствующей патологии оказались статистически достоверными (£ = 4,152; р = 0,043).
После субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани гипотиреоз развился у 29 больных, однако средняя доза левотироксина у них, оказалась достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии и субтотальной резекции с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани (р = 0,042).
Данные послеоперационного УЗИ ЩЖ у пациентов с УНЗ исследуемой группы представлены в табл. 4.
Таблица 4
Средний объём сохранённой тиреоидной ткани и количество рецидивов узлового зоба после различных видов операций у пациентов с узловым нетоксическим
зобом исследуемой группы по данным ультрасоноскопии
Результаты п1о ультрасоноскопии
Вид оперативного вмешательства (п = 254) Средний объём ткани ЩЖ (см3) Количество рецидивов УЗ
Гемитиреоидэктомия (п = 137) Тиреоидэктомия (п = 17) Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = 32) Субтотальная резекция (УТО < 2 см3) с аутотрансплантацией ткани ЩЖ (п = 8) Субтотальная резекция ЩЖ (УТО > 2 см3) (п = 60) 5.1 ±0,9 0,7 ±0,4 3,7 ±1,4 7,4 ±1,5 6.2 ±1,2 12 5
Всего... 17
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
У 78,9% пациентов объём визуализируемой при УЗИ тиреоидной ткани соответствовал результатам интраоперационной тиреометрии.
После аутотрансплантации ткани ЩЖ у всех пациентов между грудино-щитовидной и грудино-подъязычной мышцами определялась ткань ЩЖ объёмом от 2,4 до 3,7 см3 (2,8 ± 0,3 см3).
У пациентов, которым была выполнена интраоперационная высокочастотная диатермоаблация мелких узлов сохраняемой ткани ЩЖ, в зоне термовоздействия визуализировались гиперэхогенные очаги фиброза размерами от 0,2 до 0,6 см (0,4 ±0,12 см).
После гемитиреоидэктомии в контралатеральной доле у 12 пациентов были выявлены узловые образования размерами от 0,5 до 0,9 см (0,7 ± 0,2 см). После субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани у пяти пациентов обнаружены узлы размерами от 0,6 до 1,1 см (0,8 ± 0,3 см). При проведении последующих улырасоноскопий ни у одного из пациентов с рецидивом узлового зоба не отмечено клинически значимого увеличения размеров имеющихся или появления новых узлов, требующих выполнения ТАПБ.
Мы провели сравнительный анализ качества жизни пациентов с УНЗ исследуемой группы после оперативных вмешательств с сохранением клинически значимого объёма ткани ЩЖ и больных, перенёсших тиреоидэктомию или субтотальную резекцию ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани. Исследование проведено в двух подгруппах больных, сопоставимых по возрасту, полу и сопутствующей патологии.
Первая подгруппа - 44 пациента после тиреоидэктомии или субтотальной резекции с охранением менее 2 см3 ткани ЩЖ.
Вторая подгруппа - 49 пациентов, которые перенесли резекцию ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани.
У пациентов первой группы показатели физического функционирования, ролевого физического функционирования, жизнеспособности, ролевого эмоционального функционирования и психического здоровья достоверно превосходили аналогичные показатели у больных второй группы (рфф = 0,005; Ррфф= 0,003; ржс= 0,032; рР^ = 0,039; рт= 0,033) (рис. 2).
Боль ОЗ ЖС
ФФ-<\ц№<сскоа функционирование; РФФ-роловое физическое функционирование; ОЗ-обшее здоровье; ЖС-жизнеспособность; СФ-социальное функционирование; РЭФ-ролевое эмоциональное функционирование; 11а-
Рис. 2. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с узловым нетоксическим зобом после тиреоидэктомии и резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани
Мы сравнили также качество жизни пациентов с УНЗ после хирургического лечения в исследуемой группе и группе сравнения. Средние значения физического функционирования, ролевого физического функционирования, общего здоровья, жизнеспособности, социального функционирования и ролевого эмоционального функционирования у пациентов исследуемой группы достоверно выше, аналогичных показателей у больных группы сравнения (рфф = 0,042; ррфф = 0,031; рю = 0,029; ржс= 0,025; Реф= 0,048; ррэф= 0,019) (рис. 3).
ф ф РФФ Боль, ОЗ ЖС СФ РЭФ ПЗ
ФФ-физическое функционирование; РФФ-ролевое физическое функционирование; ОЗ-общее здоровье; ЖС-жизнеспособность; СФ-социальное функционирование; РЭФ-ропевое эмоциональное функционирование; ПЗ-психическое здоровье
Рис. 3. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с узловым нетоксическим зобом группы сравнения и исследуемой группы
По нашему мнению, это обусловлено меньшим количеством послеоперационных осложнений, отсутствием необходимости в выполнении повторных вмешательств и своевременной компенсацией гипотреоза у пациентов с УНЗ в исследуемой группе.
При сопоставлении результатов хирургического лечения пациентов с УНЗ группы сравнения и исследуемой группы выявлено следующее:
1. Количество послеоперационных осложнений у больных исследуемой группы достоверно ниже (р = 0,048), чем у пациентов группы сравнения.
2. Выполнение дооперационной ТАПБ узловых образований и использование интраоперационной цитоморфометрии позволили избежать в исследуемой группе расхождения до и послеоперационного диагноза и, соответственно, повторных вмешательств на ЩЖ.
3. Количество рецидивов узлового зоба у пациентов исследуемой группы достоверно ниже, чем у больных в группе сравнения (р = 0,037).
4. Частота развития послеоперационного гипотиреоза в обеих группах пациентов не отличалась (39,6% и 35,4% соответственно), но своевременная компенсация недостаточности функции ЩЖ определила более высокий уровень качества жизни пациентов исследуемой группы.
5. Показатели качества жизни у пациентов исследуемой группы достоверно выше аналогичных показателей у больных группы сравнения.
Результаты хирургического лечения пациентов с рецидивом узлового
нетоксического зоба На основании анализа медицинской документации оказалось, что поводом к первичной операции у 49 (76,5%) пациентов с рецидивом узлового зоба послужил узловой нетоксический зоб, у шести (9,4%) - узловой токсический зоб, у девяти (14,1%) - наличие фолликулярной аденомы. Субтотальная резекция одной из долей ЩЖ была первоначально осуществлена 28 (43,7%) пациентам, шести (9,4%) - гемитиреоидэктомия, 21(32,8%) - резекция обеих долей ЩЖ и девяти (14,1%) - субтотальная резекция ЩЖ.
Характерные для компрессионного синдрома жалобы отмечены у семи больных. Им выполнено рентгеновское исследование с контрастированием пищевода, подтвердившее налииче сдавления трахеи и пищевода.
Проведена ТАПБ всех узлов, размерами более 1 см (у 54 больных). В подавляющем большинстве случаев - у 52 (96,3%) пациентов обнаружен коллоидный пролиферирукмций зоб и только у двух (3,3%) больных были выявлены цитологические признаки фолликулярной опухоли ЩЖ.
На основании этих данных у девяти (14,1%) больных имелись абсолютные показания к повторной операции. Им была осуществлена тиреоидэктомия. У двух больных после операции развился транзиторный парез гортани.
При динамическом наблюдении за 55 пациентами, которые не нуждались в оперативном лечении, оказалось, что ни у одного из них не появились клинические проявления, характерные для компрессионного синдрома. По данным УЗИ не было отмечено значимого увеличения размеров имеющихся или появления новых узлов, требующих выполнения ТАПБ.
Оптимистичными представляются изменения, произошедшие в субъективной оценке пациентами качества их жизни при первичном осмотре и по результатам повторного анкетирования пациентов через 2-3 года наблюдения (рис.4).
ФФ-физическое функционирование; Р ФФ- роле вое физическое функционирование; ОЗ-общее здоровье; ЖС-жизнеспособность;
СФ-социалькое функционирование; РЭФ-ролевое эмоциональное функционирование; ПЗ-психическое здоровье
Рис. 4. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с рецидивом узлового зоба при первичном осмотре и по результатам повторного
анкетирования
Средние значения показателей физического функционирования, ролевого физического функционирования, общего здоровья, социального функционирования и ролевого эмоционального функционирования у пациентов с рецидивом узлового зоба по результатам повторного анкетирования достоверно выше, чем при первичном осмотре (рфф = 0,044; ррфф = 0,038; рга = 0,036; Рсф= 0,029; Ррэф= 0,030; Рпз = 0,031).
Результаты хирургического лечения узлового зоба с тиреотоксикозом
Результаты хирургического лечения пациентов с узловым токсическим зобом группы сравнения
У 52 пациентов с узловым токсическим зобом (УТЗ) группы сравнения основным показанием для хирургического лечения были клинические проявления тиреотоксикоза.
Субтотальная резекция доли ЩЖ выполнена 13 пациентам; гемитиреоидэктомия - 2; резекция обеих долей ЩЖ — 2; субтотальная резекция ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани - 18; субтотальная резекция ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани - 12; тиреоидэктомия осуществлена - 5 больным.
Осложнения после операций развились у четырёх пациентов (7,7%). Парез половины гортани - у трёх больных; гипопаратиреоз—у одного пациента.
При гистоморфологическом исследовании операционного материала оказалось, что у 14 пациентов имел место узловой коллоидный макро-микрофолликулярный зоб, у 25 человек - множественные, а у девяти -солитарные фолликулярные аденомы с микровизуальными признаками тиреотоксикоза.
У четырёх пациентов с узловым токсическим зобом при гистоморфологическом исследовании операционного материала был диагностирован диффузный токсический зоб с наличием коллоидных узлов в ЩЖ. Объём оперативного вмешательства у этих больных оказался
неадекватным (двум была выполнена резекция обеих долей ЩЖ и двум -субтотальная резекция ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани).
Функциональные результаты хирургического лечения пациентов с УТЗ группы сравнения, основанные на исследовании тиреоидного статуса, представлены в табл. 5.
Таблица 5
Функциональные результаты оперативных вмешательств у пациентов с
узловым токсическим зобом группы сравнения
Вид оперативного вмешательства Функциональное состояние ЩЖ
рецидив токсикоза
(п = 52) эутиреоз гипотиреоз
Субтотальная резекция доли (п = 13) 4 9 -
Гемитиреоидэктомия (п = 2) 1 1 -
Резекция обеих долей ЩЖ (п = 2) - - 2
Субтотальная резекция ЩЖ (УТО > 2 см3) (п = 18) - 18 -
Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = 12) 3 8 1
Тиреоидэктомия (п = 5) - 5 -
Всего... 8 41 3
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
У 31 пациента после оперативных вмешательств, предпринятых по поводу узлового зоба с манифестным тиреотоксикозом, и у 10 больных с его субклиническими проявлениями независимо от объёма оперативного вмешательства развился гипотиреоз. У всех больных, которым была выполнена тиреоидэктомия или субтотальная резекция ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани, гипотиреоз возник в ближайшие сроки после выписки. Статистически значимых отличий в дозе левотироксина, потребовавшегося для достижения медикаментозного эутиреоза, у этих больных, не выявлено (р = 0,067). После субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани гипотиреоз развился у восьми больных.
У трёх пациентов, которым осуществлено неадекватное хирургическое вмешательство, после операции развился рецидив тиреотоксикоза. Из них - у одной больной положительный эффект достигнут в результате проведения курса тиреостатической терапии, двум - выполнена тиреоидэктомия.
По данным послеоперационной ультрасоноскопии (табл. 6), узлы были выявлены у восьми (15,4%) пациентов. У трёх больных псле субтотальной резекции доли ЩЖ узлы образовались на стороне операции. Объём узлов - от 0,3 до 1,4 см3 (в среднем: 0,9 ± 0,2 см3).
Таблица 6
Средний объём сохранённой тиреоидной ткани и количество рецидивов узлового зоба после различных видов операций у пациентов с узловым токсическим зобом
группы сравнения поданным ультрасоноскопии
Вид оперативного вмешательства (п = 52) Данные п/о ультрасоноскопии
Средний объём ткани ЩЖ (см3) Количество рецидивов УЗ
Субтотальная резекция доли (п = 13) Гемитиреоидэктомия (п = 2) Резекция обеих долей ЩЖ (п = 2) Субтотальная резекция ЩЖ (УТО > 2 см3) (п = Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = Тиреоидэктомия (п" 5) 18) 12) 6,4 ±0,8 5.2 ±0,7 7,9 ±0,4 3,8 ±0,9 4.3 ±1,1 0.9 ±0,2 4 1 2 1
Всего... 8
Примечание: УТО—объём тиреоидного остатка
У шести человек узлы возникли на фоне неадекватно или несвоевременно компенсированного гипотиреоза. Но клинических проявлений рецидива заболевания (компрессии органов шеи или рецидива тиреотоксикоза) у этих пациентов не обнаружено.
Результаты хирургического лечения пациентов с узловым токсическим зобом исследуемой группы
При обследовании и хирургическом лечении 154 пациентов с узловым токсическим зобом исследуемой группы были использованы методы диагностики и оперативных вмешательств, изложенные выше.
Проявления компрессии органов шеи при осмотре установлены у 69 больных. Им выполнено рентгеновское исследование, подтвердившее сдавление трахеи или пищевода увеличенной ЩЖ.
Показания к хирургическому лечению больных с УТЗ исследуемой группы были обусловлены:
• у 95 пациентов - декомпенсированной функциональной автономией узлов;
• у 59 больных - субкомпенсированной автономией узлов;
• у 69 пациентов - сочетанием проявлений тиреотоксикоза и компрессии органов шеи.
Выбор оперативного вмешательства у пациентов с УТЗ исследуемой группы осуществлялся с учётом выраженности проявлений тиреотоксикоза, распространённости патологического процесса, а так же на основании данных иктраоперационной цитоморфометрии ткани ЩЖ.
Всем пациентам с локализацией узлов в одной из долей ЩЖ была осуществлена гемитиреоидэктомия. У девяти из них была произведена профилактика развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, по изложенному выше способу.
Гемитиреоидэктомия в сочетании с интраоперационной диатермоаблацией небольших по размеру узловых образований в контралатеральной доле выполнена 11 пациентам. Это позволило не расширять объём операции и сохранить клинически значимое количество тиреоидной ткани.
По данным интраоперационной цитоморфометрии, у 63 больных с двусторонней локализацией узлов и манифестными проявлениями тиреотоксикоза наблюдались дистрофические изменения тиреоцитов в свободной от узлов тиреоидной ткани. Поэтому 45 пациентам осуществлена интрафасциальная (экстракапсулярная) тиреоидэктомия, 18 - субтотальная резекция ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани.
Экстрафасциальная тиреоидэктомия выполнена 2 больным, у которых при цитоморфометрии обнаружены микровизуальные признаки клеточной атипии.
У 45 пациентов с мультифокальной двусторонней субкомпенсированной автономией узлов при интраоперационном цитологическом исследовании тиреоидной ткани была выявлена пролиферация тиреоидного эпителия с незначительной или умеренной лимфоцитарной инфильтрацией. Им произведена субтотальная резекция ЩЖ с сохранением более 2 см3 ткани тиреоидного остатка.
Осложнения после операции возникли у четырёх пациентов (2,6%). У двух больных после тиреоидэктомии развился транзиторный гипопаратиреоз. У двух - односторонний парез гортани.
При гистологическом исследовании операционного материала фолликулярные аденомы обнаружены у 54 пациентов (35%), у четырёх (2,6%) -микрокарциномы ЩЖ. Коллоидные узлы с наличием признаков тиреотоксикоза выявлены у 96 (62,4%) больных. У всех пациентов с манифестными проявлениями тиреотоксикоза имели место морфологические признаки атрофии ткани ЩЖ вне узлов.
При анализе отдалённых результатов оперативных вмешательств, предпринятых по поводу УТЗ, оказалось, что у подавляющего большинства пациентов (94,6%) исчезли жалобы, предъявляемые до операции.
При изучении функциональных результатов хирургического лечения не выявлено ни одного случая рецидива тиреотоксикоза (табл. 7).
Таблица 7
Функциональные результаты оперативных вмешательств у пациентов с
узловым токсическим зобом исследуемой группы
Вид оперативного вмешательства (п = 154) Функциональное состояние ЩЖ
эутиреоз гипотиреоз
Гемитиреоидэктомия (п = 44) 30 14
Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п = 45) - 45
Субтотальная резекция ЩЖ (УТО > 2 см3) (п = 18) 10 8
Тиреоидэктомия (п = 47) - 47
Всего... 40 114
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
После гемитиреоидэктомии по поводу декомпенсированной функциональной автономии узлов одной из долей ЩЖ гипотиреоз развился у 14 больных. Гипотиреоз зарегистрирован у всех пациентов, которым была выполнена тиреоидэктомия и субтотальная резекция с сохранением менее 2 см3 ткани ЩЖ.
После субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани гипотиреоз выявлен у восьми больных, однако средняя доза левотироксина натрия, потребовавшаяся для коррекции функциональных
нарушений у них, оказалась достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии и субтотальной резекции с сохранением менее 2 см3 ткани ЩЖ (р = 0,046).
По данным ультрасоноскопии (табл. 8) узловые образования в сохранённой ткани ЩЖ были выявлены у восьми пациентов после перенесённой гемитиреоидэктомии и у трёх пациентов после субтотальной резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани. Объём этих образований находился в интервале от 0,5 до 0,9 см3 (0,7 ± 0,2 см3).
Таблица 8
Средний объём сохранённой тиреоидной ткани и количество рецидивов узлового зоба после различных видов операций у пациентов с узловым токсическим зобом
исследуемой группы поданным ультрасоноскопии
Вид оперативного вмешательства (п = 154) Данные п/о ульт| расоноскопии
Средний объем ткани ЩЖ (см3) Количество рецидивов УЗ
Гемитиреоидэктомия (п = 44) Субтотальная резекция ШЖ (УТО < 2 см3) (п Субтотальная резекция ЩЖ (V ТО > 2 см3) (п Тиреоидэктомия (п = 47) = 45) = 18) 5,7 ±0,7 2,4 ±1,1 6,3 ± 1,2 0,8 ± 0,3 8 3
Всего... 11
Примечание: УТО - объём тиреоидного остатка
При проведении последующих ультрасоноскопий ни у кого из этих пациентов не отмечено клинически значимого увеличения размеров имеющихся или появления новых узлов, требующих выполнения ТАПБ.
Для оценки эффективности предложенного нами способа профилактики аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани проведён сравнительный анализ результатов оперативных вмешательств в двух подгруппах пациентов. Обе подгруппы были сопоставимы по возрасту полу, основному диагнозу, сопутствующим заболеваниям, и по объёму выполненного оперативного вмешательства.
В первую подгруппу вошли девять больных, у которых в ходе операции была осуществлена профилактика аутоиммунных изменений в сохраняемой ткани ЩЖ по нашему способу.
Во вторую подгруппу случайным методом включены десять человек, которым профилактика не проводилась.
По данным ультрасоноскопии и результатам исследования уровня антител к тиреоидной пероксидазе, у всех больных до операции не отмечено признаков аутоиммунного процесса в ткани ЩЖ. Оперативные вмешательства в обеих группах были выполнены в объёме гемитиреоидэктомии с сохранением в среднем 6,1 ± 0,7 см3 тиреоидной ткани.
Уровень антител к тиреопероксидазе (АТ к ТПО) через месяц после операции у пациентов первой подгруппы находились в пределах референсных значений (17,2 ± 3,4 Ед/л), во второй подгруппе больных титр АТ к ТПО был значительно выше и составил в среднем 123,4 ± 19,8 Ед/л (р = 0,0241).
При изучении показателей тиреоидного статуса в послеоперационном периоде гипотиреоз отмечен только у одной пациентки первой подгруппы. У остальных пациентов этой подгруппы значения ТТГ (1,8 ± 0,7 мкМе/мл) и СТ4 (14,6 ± 2,4 пмоль/л) соответствовали эутиреозу. Медикаментозной терапии не требовалось. Во второй подгруппе пациентов гипотиреоз был выявлен у четырёх больных. Различия по частоте развития гипотиреоза у пациентов изучаемых подгрупп оказались статистически достоверными (р = 0,037).
По результатам ультрасоноскопии тиреоидного остатка, проведённой через 6 месяцев после операции, у четырёх больных второй подгруппы выявлены признаки аутоиммунного процесса в сохранённой ткани ЩЖ. У пациентов первой подгруппы подобных изменений не найдено.
Полученные результаты подтвердили эффективность предложенного способа профилактики аутоиммунных изменений в сохраняемой тиреоидной ткани и снижения вероятности развития послеоперационного гипотиреоза.
Мы сравнили качество жизни у пациентов с УТЗ после оперативных вмешательств с сохранением клинически значимого объёма ткани ЩЖ и больных, перенёсших тиреоидэктомию или субтотальную резекцию ЩЖ с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани. Исследование проведено в двух
подгруппах больных, сопоставимых по возрасту, полу и сопутствующей патологии.
Первая подгруппа - 23 пациента после тиреоидзктомии или субтотальной резекции с охранением менее 2 см3 ткани ЩЖ.
Вторая подгруппа - 18 пациентов, которые перенесли резекцию ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани.
По данным проведённого исследования, показатели физического функционирования, ролевого физического функционирования, жизнеспособности, ролевого эмоционального функционирования и психического здоровья у пациентов после операций с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани достоверно превосходили аналогичные показатели больных, перенёсших тиреоидэктомию или субтотальную резекцию с сохранением менее 2 см3 ткани ЩЖ (рфф= 0,005; ррфф= 0,013; рм = 0,044; ржс=0,029рсф= 0,041; Ррэф = 0,035рпз= 0,034) (рис. 5).
ФФ РФФ Воль се ЖС СФ РЭФ ЛЯ
ФФ-физическое функционирование; РФФ-ролевое физическое функционирование; О3-общее здоровье; ЖС-жизнеспособность; СФ-социальное функционирование; РЭФ-ролевое эмоциональное функционирование; ПЗ-психическое здоровье
Рис. 5. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с узловым токсическим зобом после тиреоидзктомии и резекции ЩЖ с сохранением более 2 см3 тиреоидной ткани
Мы сравнили также качество жизни пациентов с УТЗ после хирургического лечения в исследуемой группе и группе сравнения. Оказалось, что средние значения таких показателей, как физическое функционирование, ролевое
физическое функционирование, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевое эмоциональное функционирование и психическое здоровье у пациентов в исследуемой группе достоверно выше аналогичных показателей у больных группы сравнения (рфф= 0,019; рРфф = 0,038; роэ = 0,034; Рже = 0,015; рсф = 0,022; Ррэф = 0,047; рш = 0,025) (рис. 6).
ЯР т
1 Щ Г
1 "I
! г;?™ 1 i
Bsfl siíiíf Як
lili
Группы 1
ФФ-физическое функционирование; РФф-ролевое физическое функционирование; ОЗ-общее здоровье; ЖС-жизнеспособность; СФ-социальное функционирование; РЗФ-ролевое эмоциональное функционирование; ПЗ-психическое здоровье
Рис. 6. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с узловым токсическим зобом группы сравнения и исследуемой группы
По нашему мнению, это обусловлено меньшим количеством послеоперационных осложнений, своевременной компенсацией гипотреоза и отсутствием случаев рецидива тиреотоксикоза в исследуемой группе.
При сопоставлении результатов хирургического лечения пациентов с УТЗ группы сравнения и исследуемой группы выявлено следующее:
1. У пациентов исследуемой группы количество послеоперационных осложнений достоверно ниже (р = 0,041), чем в группе сравнения.
2. Количество рецидивов узлового зоба у пациентов исследуемой группы достоверно меньше, чем у больных группы сравнения (р = 0,047).
3. Частота развития послеоперационного гипотиреоза в обеих группах пациентов достоверно не отличалась (78,8% и 74% соответственно).
4. Изучаемые показатели качества жизни у пациентов исследуемой группы достоверно выше аналогичных показателей у больных группы сравнения.
Результаты хирургического лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы Возможность прогнозирования функциональных исходов хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом Изучение результатов хирургического лечения 154 пациентов с ДТЗ первого этапа исследования проводилось с целью определения факторов, позволяющих прогнозировать функциональные исходы оперативных вмешательств. Были выделены три подгруппы больных.
Первая подгруппа: 47 (30,5 %) пациентов, у которых в послеоперационном периоде сохранилось эутиреоидное состояние.
Вторая подгруппа: 93 (60,4 %) пациента, у которых после оперативного вмешательства развился гипотиреоз.
Третья подгруппа: 14 (9,1 %) пациентов, у которых в сроки от 4 до 9 месяцев после операции возник рецидив тиреотоксикоза. В этих подгруппах анализировались следующие факторы:
• возраст пациентов
• продолжительность заболевания
• длительность и эффективность терапии тиреостатиками
• уровень антител к тиреопероксидазе
• объём сохраняемой тиреоидной ткани
• морфологическая характеристика тиреоидной ткани
В изучаемых подгруппах пациентов с ДТЗ отчётливо прослеживается зависимость функциональных исходов операций от возраста, продолжительности заболевания, длительности и эффективности тиреостатической терапии, а также титра антител. Но при статистическом анализе достоверной корреляции этих факторов с функциональными результатами оперативных вмешательств не выявлено (табл. 9; р > 0,05). Поэтому мы назвали их вероятными прогностическими факторами.
Таблица 9
Корреляция прогностических факторов и функциональных результатов
хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом
Прогностические факторы Функциональные результаты операций
Эутиреоз Гипотиреоз Рецидив тиреотоксикоза
Возраст 35-45 лег (г = 0,18, р = 0,174) старше 45 лет (г = 0,11, р = ОД 12) 18-35 лег (г = 0,21, р = 0,092)
Продолжительность заболевания 1 - 2 года (г = 0,28, р = 0,075) более 2 лет (г = 0,20, р = 0,084) менее 1 года (г = 0,319, р = 0,059)
Длительность терапии тиреостатиками 6-12 месяцев (г = 0,07, р = 0,53) более 12 месяцев (г — 0,12, р = 0,291) менее 6 месяцев (г = 0,19, р = 0,164)
Эффективность тиреостатической терапии быстрый эффект (г = 0,24, р = 0,079) нестойкий эффект (г = 0,22, р = 0,083) рефрактерность к тиреостатикам (г = 0,31, р = 0,064)
Титр антител к тиреоидной пероксидазе 200 — 400 Ед/мл (г = 0,32, р = 0,060) 400 - 600 Ед/мл (г = 0,29, р = 0,071) более 600 Ед/мл (г = 039, р = 0,058)
Морфометрия тиреоидной ткани ПФЭ++ ЛИ++ (г = 0,44, р = 0,49) ПФЭ + ЛИ+++ (г = 0,51, р = 0,038) ПФЭ+++ ЛИ + (г = 0,56, р = 0,032)
Объём тиреоидного остатка (относительный объём) 2,5 -4,5 см' (8-15%) (г = 0,64, р = 0,028) менее 2,5см3 (менее 8 %) (г = 0,59, р = 0,030) более 4,5 см3 (более 15 %) (г = 0,71,р = 0,021)
Примечание: ПФЭ - пролиферация фолликулярного эпителия;
ЛИ - лимфоцитарная инфильтрация: +++ - выраженная; ++ - умеренная; + - незначительная.
По нашему мнению, морфологические изменения в структуре ткани ЩЖ позволяют более достоверно (см. табл. 9; р < 0,05) прогнозировать последующее течение аутоиммунного процесса в тиреоидном остатке. Данные, полученные при интраоперационной морфометрии, следует рассматривать как достоверные прогностические факторы функционального состояния ЩЖ после операции. Например, выраженная лимфоцитарная инфильтрация тиреоидной ткани обуславливает большую вероятность развития гипотиреоза, а при интенсивной пролиферации фолликулярного эпителия, свидетельствующей об активности тиреотоксикоза, имеется высокий риск рецидива заболевания. В этих случаях сохранять клинически значимый объём тиреоидной ткани при операции нецелесообразно.
Результаты хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом в исследуемой группе При выборе объёма операции у 78 пациентов с ДТЗ в исследуемой группе мы использовали сформулированные выше прогностические факторы. Выделено две подгруппы больных:
В первую подгруппу вошло 48 пациентов. В ходе предоперационного обследования у 31 из них выявлено три из приведённых выше вероятных прогностических факторов развития послеоперационного гипотиреоза. У 17 больных обнаружено более трёх вероятных прогностических показателя возможного рецидива заболевания. При интраоперационной цитоморфометрии ткани ЩЖ у 29 пациентов отмечена выраженная лимфоцитарная инфильтрация, а у 19 - наоборот, выявлена интенсивная пролиферация тиреоидного эпителия. Во всех этих случаях сохранять клинически значимый объём тиреоидной ткани было нецелесообразно. Поэтому 32 пациентам была выполнена интрафасциальная (экстракапсулярная) тиреоидэктомия, а 16 больным, у которых латеральные отделы долей ЩЖ располагались ретротрахеально или имелись выраженные сращения в области связки Берри, -субтотальная резекция ЩЖ с сохранением незначительного количества тиреоидной ткани (менее 1 см3) в опасной зоне. У трёх больных этой подгруппы послеоперационный период осложнился парезом гортани, у трёх -отмечен транзиторный гипопаратиреоз. Рецидивов заболевания в этой подгруппе пациентов не зарегистрировано.
Во вторую подгруппу включено 30 пациентов, у которых было отмечено не менее трёх вероятных прогностических факторов, позволяющих осуществить субтотальную резекцию ЩЖ с сохранением клинически значимого объёма тиреоидной ткани. При интраоперационном цитологическом исследовании ткани ЩЖ у них отсутствовали микровизуальные признаки, указывающие на выраженность аутоиммунного процесса. Этим больным была выполнена субтотальная резекция с сохранением от 2 до 4 см3 ткани ЩЖ. У одной
больной этой группы в раннем послеоперационном периоде развился парез гортани.
При обследовании пациентов этой подгруппы в отдалённые сроки после операции рецидив заболевания выявлен у 1 пациента, у 14 сохранялся стойкий эутиреоз, у 15 больных развился гипотиреоз, что потребовало проведения заместительной терапии левотироксином натрия. Средняя доза препарата у них оказалась достоверно ниже, чем у пациентов первой подгруппы (р = 0,043) и составила 0,9 ± 0,2 мкг/кг в сутки.
При сравнении показателей качества жизни оказалось, что средние значения показателей физического функционирования, ролевого физического функционирования, социального функционирования, ролевого эмоционального функционирования и психического здоровья у пациентов второй погруппы достоверно превосходили аналогичные показатели больных первой подгруппы (рфф=0,023; рРфф=0,048; рсф=0,012; Ррэф=0,031; рпз=0,033) (рис. 7).
90
80
70- "■■Шз ■ М i ■'■Л
6050 40 зо Я ííil Ш ;; 1 1 \ i 1 I ш 1 Ш |1| 1
20 f I II II ЕЗ пациенты с ДТЗ первой подгруппы (п-48) [ В пациенты с ДТЗ второй подгруппы (п=30)
100- ?йШ p¡ís 'ШШ: iшйшщ И . i а ai цЖ
РФФ Бог». ОЗ же СФ РЭФ пэ
ФФ-физическое функционирование; Рфф-ролевое физическое функционирование; О3-общее здоровье; ЖС-жизнеспособность; СФ-содиальное функционирование; РЭФ-ролевое эмоциональное функционирование; ПЗ-психическое здоровье
Рис. 7. Средние значения (в баллах) показателей качества жизни пациентов с диффузным токсическим зобом первой и второй подгрупп
Хирургическое лечение пациентов с хроническртм аутоиммунным
тиреоидитом
Исследование проведено с целью определения показаний к операции, обоснования необходимого объёма оперативного вмешательства и оценки
непосредственных и отдалённых результатов хирургического лечения 19 пациентов с ХАИТ.
У 14 пациентов поводом к операции послужил синдром компрессии органов шеи, у пяти больных - подозрение на злокачественное новообразование на фонехронических аутоиммунных изменений в ткани ЩЖ.
В ходе оперативного вмешательства на основании интраоперационного цитоморфологического исследования у семи пациентов был заподозрен рак ЩЖ. Им была предпринята экстрафасциальная тиреоидэктомия с лимфодиссекцией.
Интрафасциальная тиреоидэктомия осуществлена пяти больным с узлами, располагавшимися во всех отделах ЩЖ.
У семи пациентов имелись выраженные сращения между капсулой железы и окружающей клетчаткой. Им была осуществлена субтотальная резекция ЩЖ с оставлением тиреоидной ткани в опасной зоне.
При гистологическом анализе операционного материала у всех пациентов отмечены морфологические изменения, характерные для ХАИТ. При исследовании узловых структур у пяти человек диагностированы фолликулярные, а у двух - Ь-клеточные аденомы ЩЖ. У четырёх больных выявлен папиллярный и у одной пациентки - фолликулярный рак ЩЖ.
После оперативных вмешательств, предпринятых по поводу ХАИТ, доза левотироксина, потребовавшаяся для коррекции гипотиреоза, не зависела от объёма операции и составила, в среднем, 1,8 ± 0,1 мкг/кг массы тела.
По результатам УЗИ послеоперационной зоны у пяти пациентов после субтотальной резекции ЩЖ в области трахеошпцеводной борозды визуализировалась ткань ЩЖ с признаками диффузной неоднородности. У двух больных после этой операции ткань ЩЖ не лоцировалась. Аналогичная ультрасоноскопическая картина имела место и у пяти человек после интрафасциальной тиреоидэктомии. После экстрафасциальной тиреоидэктомии остаточной ткани ЩЖ при УЗИ не выявлено.
Таким образом:
1. У больных с ХАИТ при развитии компрессионного синдрома, подгверяадённого результатами рентгеновского исследования, наиболее целесообразно выполнение субтотальной резекции ЩЖ с оставлением тиреоидной ткани в трахеопищеводной борозде с обеих сторон от трахеи.
2. При узловой форме ХАИТ в случае отсутствия морфологических признаков рака в узлах целесообразно выполнение интрафасциальной тиреоидэктомии, а при обоснованном данными цитоморфометрии подозрении на рак необходимо осуществлять экстрафасциальную тиреоидэктомию с центральной лимфодиссекцией.
ВЫВОДЫ
1. Инструментальная тиреометрия позволяет достоверно определить размеры и объём ткани, сохраняемой в ходе резекции щитовидной железы (р = 0,042). Предложенный нами способ измерения с использованием калиброванного зажима наиболее удобен, особенно при глубоком, малодоступном расположении тиреоидного остатка.
2. Интраоперационная цитоморфометрия тиреоидной ткани является высокоинформативным диагностическим методом. В 96% случаев цитоморфометрические данные соответствуют результатам гистологического исследования операционного материала, что даёт возможность адекватно выбрать объём оперативного вмешательства.
3. Разработанный способ аутотрансгагантации ткани щитовидной железы после субтотальной резекции щитовидной железы с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани или тиреоидэктомии по поводу узлового нетоксического зоба достоверно уменьшает вероятность развития послеоперационного гипотиреоза (р = 0,043).
4. Использование интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру (3-9 мм) узлов в сохраняемой тиреоидной ткани после
выполнения резекции щитовидной железы позволяет сохранить клинически значимый объём тиреоидного остатка.
5. Разработанный способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, осуществляемый путём введения суспензии гидрокортизона ацетата между фасциальными листками капсулы сохранённой тиреоидной ткани достоверно предотвращает развитие послеоперационного гипотиреоза (р = 0,037).
6. У 86% пациентов рецидив узлового зоба после вмешательств с сохранением тиреоидной ткани протекает без каких-либо клинических проявлений. Показания к оперативному вмешательству при рецидиве узлового зоба возникают только при развитии компрессионного синдрома или при обоснованном подозрении на фолликулярную опухоль.
7. Предложенные вероятные и достоверные прогностические факторы исхода хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом позволяют определить необходимый объём оперативного вмешательства.
8. Доза левотироксина натрия для коррекции функциональных нарушений у пациентов после субтотальной резекции с сохранением более 2 см3 ткани щитовидной железы оказалась достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии или субтотальной резекции с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани (р < 0,05).
9. Показатели субъективной оценки пациентами качества их жизни после операций с сохранением тиреоидной ткани превосходят аналогичные показатели после тиреоидэктомии и субтотальной резекции с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани (р < 0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Компрессия органов шеи у пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы должна быть обоснована результатами рентгеновского исследования.
2. Объём оперативного вмешательства при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы следует определять с учётом характера и распространённости патологического процесса, результатов пункционной биопсии, выполненной под ультрасоноскопическим контролем и данных интраоперационной цитоморфометрии тиреоидной ткани.
3. При локализации узловых образований в одной из долей щитовидной железы необходимо выполнять гемитиреоидэктомию. При этом ветви нижней щитовидной артерии целесообразно перевязывать экстракапсулярно для сохранения кровообращения нижней парашиговидной железы, а ветви верхней щитовидной артерии -субфасциально для предупреждения повреждения верхнего гортанного нерва.
4. При наличии аденом в обеих долях щитовидной железы, конгломератном зобе, выраженной лимфоцитарной инфильтрации тиреоидной ткани, а также рецидиве узлового зоба, показано осуществление интрафасциальной (экстракапсулярной) тиреоидэктомии.
5. Для предупреждения травматизации возвратных нервов и паращитовидных желез в тех случаях, когда латеральные отделы долей щитовидной железы расположены ретротрахеально или имеются выраженные сращения в области связки Берри, необходимо осуществлять субтотальную резекцию с сохранением тиреоидной ткани в опасной зоне.
6. Субтотальную резекцию с сохранением более 2 см3 ткани щитовидной железы следует выполнять при отсутствии морфологических признаков злокачественного процесса или выраженных аутоиммунных изменений в тиреоидной ткани. Оптимальным способом этого вида операции является
удаление одной из долей и резекция контралатеральной доли с сохранением тиреоидной ткани у верхней щитовидной артерии.
7. Субтотальную резекцию щитовидной железы с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани или тиреоидэктомию по поводу двустороннего многоузлового зоба рекомендуется дополнить аутотрансплантацией не менее 4 см3 тиреоидной ткани в претиреоидные мышцы.
8. После осуществления резекции щитовидной железы при наличии небольших по размеру (3-9 мм) узлов в сохраняемой тиреоидной ткани целесообразно использовать интраоперационную диатермоаблацию этих узлов.
9. После гемитиреоидэктомии по поводу узлового зоба для профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани показано введение суспензии гидрокортизона ацетата между фасциальными листками капсулы тиреоидного остатка из расчёта: 1 мл препарата на каждые 3 см3 объёма сохранённой ткани щитовидной железы.
10. После тиреоидэктомии или субтотальной резекции с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани по поводу узлового нетоксического зоба заместительную терапию следует начинать непосредственно после операции. После вмешательств по поводу токсических форм зоба заместительную терапию целесообразно начинать с минимальной дозы левотироксина натрия (1,0 мкг/кг) через неделю после оперативного вмешательства.
11. Необходимость проведения заместительной терапии после резекции щитовидной железы с сохранением более 2 см3 её ткани определяется по результатам исследования тиреоидного статуса через месяц после операции.
СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Меньков A.B. Послеоперационный гипотиреоз // Ниж. мед. журнал. -
2004. - № 4. - С. 178 -185.
2. Антропоморфометрия тиреоидного остатка // Ниж. мед. журнал. -
2005. - № 2. - С. 11 - 14. (соавт.: Терентьева Т.Л., Бовыкина Г.А., Ветю гон Д. Е.)
3. Меньков A.B. Мониторинг тиреоидного статуса пациентов после хирургического лечения многоузлового зоба // Тезисы докладов I национального конгресса терапевтов. -Москва, 2006. - С. 137 - 138.
4. Меньков A.B. Способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы // Материалы XVI Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. — Саранск, 2007 - С.151 - 152.
5. Меньков A.B. Значение результатов интраоперационной цитоморфометрии при выборе объёма операции у больных диффузным токсическим зобом // Материалы XVI Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. -Саранск, 2007 - С.32. (соавт.: Бовыкина Г.А.).
6. Меньков A.B. Прогностические критерии послеоперационного гипотиреоза // Материалы XVI Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. -Саранск, 2007 - С.226 - 227. (соавт.: Стрельцов А. А., Никитенко А. И.).
7. Меньков A.B. Прогнозирование развития послеоперационного гипотиреоза на основании анализа результатов интраоперационной цитоморфометрии // Материалы IV Всерос. Тиреоидологического конгресса. - Москва, 2007. -С. 104. (соавт.: Бовыкина Г. А.).
8. Меньков A.B. Функциональные результаты удаления доли щитовидной железы по поводу солитарной токсической аденомы // Материалы IV Всерос. Тиреоидологического конгресса. - Москва, 2007. - С.120. (соавт.: Овчинников В.А., Никитенко А. И.).
9. Меньков A.B. Сроки развития послеоперационного гипотиреоза после хирургического лечения диффузного токсического зоба // Тезисы докладов II национального конгресса терапевтов. - Москва, 2007. - С. 151 - 152. (соавт.: Никитенко А. И., Рунов Г.П.).
10. Меньков A.B. Качество жизни больных после операций на щитовидной железе // Тезисы докладов П национального конгресса терапевтов. -Москва, 2007. - С.152. (соавт.: Ильичёва Е.С.).
11. Меньков A.B. Алгоритм динамического наблюдения за пациентами после хирургического вмешательства на щитовидной железе // Ремедиум. Современные вопросы хирургии: Материалы межрегиональной конференции хирургов. - Н. Новгород, 2007. - С.87 - 88.
12. Меньков A.B. Вопросы гипотиреоза в сети Интернет // Ниж. мед. журнал. - 2007. - № 6. - С. 205- 208. (соавт.: Губанова Н.В.).
13. Меиьков A.B. Функциональные результаты аутотрансплантации ткани щитовидной железы // Ниж. мед. журнал. - 2008. - № 2, вып.1. -С. 53-55.
14. Меньков A.B. Дифференцированный подход к выбору объёма операции при узловом нетоксическом зобе // Ниж. мед. журнал. - 2008. - № 4. - С. 113-118. (соавт.: Стрельцов А. А., Никитенко А. И.).
15. Меньков A.B. Аутотрансплантация ткани щитовидной железы // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т.15,№1. - С. 49 - 50.
16. Меньков A.B. Сравнительная оценка качества жизни больных после хирургического лечения диффузного токсического зоба // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т.15, №1. - С. 51. (соавт.: Губанова Н.В.).
17. Меньков A.B. Результаты динамического наблюдения над пациентами с рецидивом узлового зоба // Материалы XVIII Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. - Ижевск, 2009 - С.143 - 145. (соавт.: Овчинников В.А., Никитенко А. И.).
18. Меньков A.B. Интраоперационная диатермоаблация доброкачественных узловых образований щитовидной железы // Материалы XVIII Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. - Ижевск, 2009 - С. 145 -147.
19. Меньков A.B. Оптимальные сроки начала проведения заместительной терапии при реабилитации пациентов после хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2009. -Т.11,№1.-С. 105.
20. Меньков A.B. Сравнительный анализ результатов операций по поводу солитарных узлов одной из долей щитовидной железы // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». -Москва, 2009. - С. 327 - 328. (соавт.: Никитенко А. И., Стрельцов А. А.).
21. Меньков A.B. Фолликулярная опухоль щитовидной железы: клинико-морфологические параллели //Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». - Москва, 2009. - С. 63. (соавт.: Тортушина Н.С., Бовыкина Г. А.).
22. Меньков A.B. Непосредственные и отдалённые результаты хирургического лечения узлового нетоксического зоба // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2009. - № 4 (28). - С. 79 -83. (соавт.: Никитенко А. И.).
23. Меньков A.B. Хирургическое лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы: практическое пособие / под ред. д.м.н. В. А. Овчинникова. - Н. Новгород: Издательство НГМА, 2010. - 44 с. (соавт.: Никитенко А. И.).
24. Меньков A.B. Хирургическое лечение узлового зоба с тиреотоксикозом (функциональной автономией узлов) // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). — 2010. - Т.92, № 1. — С. 50 - 52.
25. Меньков A.B. Способ профилактики развития аутоиммунного процесса при оперативном лечении узлового зоба // Современные технологии в медицине. - 2010. - №2. - С. 84 - 86.
26. Меньков A.B. Прогнозирование послеоперационного гипотиреоза при хирургическом лечении диффузного токсического зоба // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т.62, № 2. - С. 45 - 47.
27. Меньков A.B. К вопросу о патологическом значении рецидива узлового зоба после операций на щитовидной железе // Современные технологии в медицине. - 2011. - № I. - С. 131 -133.
28. Меньков A.B. Хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита // Современные технологии в медицине. - 2011. - № 2. - С. 103 -105.
29. Меньков A.B. Возможности использования интраоперационной диатермоаблации доброкачественных узловых образований щитовидной железы //Современные технологии в медицине.-2011. - № 3. - С. 113 -115.
30. Меньков A.B. Гипопаратиреоз после радикальных операций по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Хирург. - 2011. -№10-С 43 - 45.
31. Меньков A.B. Оптимизация результатов хирургического лечения доброкачественных образований щитовидной железы // Медицинский альманах. - 2011. - № 5. - С. 140 -144.
Патенты на изобретения
1. Способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы при выполнении субтотальной резекции щитовидной железы по поводу двустороннего многоузлового зоба //Патент на изобретение № 2319458, регистр. 20.03.2008 Бюл. № 8.
2. Способ профилактики развития аутоиммунного процесса при оперативном лечении узлового зоба И Патент на изобретение № 2410037, регистр. 27.01.2011 Бюл. № 3.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ AT к ТПО - антитела к тиреопероксидазе ДТЗ - диффузный токсический зоб ПОГ - послеоперационный гипотиреоз ТО - тиреоидный остаток ТС - тиреоидный статус ТТГ - тиреотропный гормон гипофиза СТ4 - свободный тироксин УЗИ - ультразвуковое исследование УЗ-сканер - ультразвуковой сканер УНЗ - узловой нетоксический зоб УТЗ - узловой токсический зоб
ТАПБ - тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия ХАИТ—хронический аутоиммунный тиреоидит ЩЖ - щитовидная железа VTO - объем тиреоидного остатка
Подписано в печать 24.10.2011 г. Гарнитура Тайме. Печать ШО Ш 570 ЕР. Усл.печ.л.2,00. Заказ № 325. Тираж 100 экз.
Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155, г.Нижний Новгород, ул.Трудовая,6 Тел.:436-86-40
Оглавление диссертации Меньков, Андрей Викторович :: 2012 :: Нижний Новгород
Список используемых сокращений.
Введение.
Глава 1. Хирургическое лечение заболеваний доброкачественных щитовидной железы (обзор литературы).
1.1. Краткий исторический экскурс.
1.2. Вопросы диагностики и хирургического лечения заболеваний щитовидной железы.
1.3. Послеоперационный гипотиреоз.
1.4. Методы аутотрансплантации щитовидной железы и стимуляции регенерации тиреоидной ткани.
1.5. Послеоперационные лечебно-реабилитационные мероприятия и качество жизни пациентов.
Глава 2. Собственный материал и методы исследования.
2.1. Объём исследования.
2. 2. Методы исследования.
2.2.1. Общее обследование.
2.2.2. Специальные методы исследования ЩЖ.
2.2.3. Изучение результатов оперативных вмешательств.
2.3. Терминология.
2.4. Методы статистической обработки.
Глава 3. Совершенствование методов диагностики и хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
3.1. Интраоперационная тиреоморфометрия.
3.1.1. Методы определения размеров и объёма тиреоидного остатка.
3.1.2. Интраоперационная морфометрия тиреоидной ткани
3.2. Технические аспекты оперативных вмешательств по поводу доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
3.2.1. Техника оперативных вмешательств.
3.2.2. Послеоперационное ведение.
3.2.3. Способ аутотрансплантации ткани ЩЖ.
3.2.4. Способ интраоперационной диатермоаблации узлов в сохраняемой тиреоидной ткани
3.2.5. Способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой.
3.3. Алгоритм послеоперационных лечебнореабилитационных мероприятий.
Глава 4. Результаты хирургического лечения узлового нетоксического зоба.
4.1. Результаты хирургического лечения пациентов с узловым нетоксическим зобом группы сравнения.
4.2. Результаты хирургического лечения пациентов с узловым нетоксическим зобом исследуемой группы.
4.3. Результаты хирургического лечения пациентов с рецидивом узлового нетоксического зоба.
Глава 5. Результаты хирургического лечения узлового зоба с тиреотоксикозом (функциональной автономией узлов).
5.1. Результаты хирургического лечения пациентов с узловым токсическим зобом группы сравнения.
5.2. Результаты хирургического лечения пациентов с узловым токсическим зобом исследуемой группы
Глава 6. Результаты хирургического лечения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
6.1. Возможность прогнозирования функциональных исходов хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом.
6.2. Результаты хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом в исследуемой группе.
6.3. Хирургическое лечение пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Меньков, Андрей Викторович, автореферат
Актуальность
История развития тиреоидологии насчитывает более 200 лет, но вопросы хирургического лечения доброкачественных заболеваний ЩЖ и по сей день являются весьма актуальными. По данным ВОЗ, за последние два десятилетия отмечается значительный рост числа пациентов с тиреоидной патологией, что обусловлено не только недостаточностью йода, но и неблагополучной экологической и радиационной обстановкой [Хмельницкий O.K. и соавт., 2002; Стяжкина С.Н. и соавт., 2009; Tan G.H., Gharib Н., 1997; Brix Т., Hegedus L., 2000]. Чаще всего пациенты с доброкачественными заболеваниями ЩЖ - это люди трудоспособного возраста, что делает эту проблему социально и экономически значимой [Балаболкин М.И., 1998; Seiler С.А. et al., 1996].
В арсенале эндокринологов нет эффективных медикаментозных средств, позволяющих стабилизировать рост узловых образований в тиреоидной ткани [Дедов И.И. и соавт., 2005; Павлов A.B. и соавт., 2009; Appetecchia М., 2005]. Поэтому основным методом лечения доброкачественных заболеваний ЩЖ является хирургическое вмешательство [Калинин А.П., 2004; Шулутко A.M. и соавт., 2006].
Однако не стихают дискуссии относительно выбора адекватного объёма операции при этой патологии [Аристархов В.Г. и соавт., 2001; Семиков В.И., 2002; Ванушко В.Э., 2006; Bonnema S.et al., 2000; Friguglietti C.U. et al., 2003]. Ряд отечественных и зарубежных авторов при доброкачественных заболеваниях ЩЖ рекомендуют выполнять тиреоидэктомию [Ветшев П. С. и соавт., 2004; Долидзе Д. Д., 2004; Taneri F. et al., 2005; Vaiman M. et al., 2008]. Такая позиция продиктована стремлением, избавить пациента от риска рецидива заболевания [Шулутко A.M. и соавт., 2002; Черкасов В.А. и соавт., 2004; Barbara D. et al., 2003; Colak T. et al., 2004; Reeve T.S. et al., 2006]. Но осуществление неоправданно расширенных вмешательств приводит к увеличению количества послеоперационных осложнений и развитию послеоперационного гипотиреоза, частота которого достигает 92,4% [Заривчацкий М.Ф. и соавт., 2009; Олифирова О.С., Белобородов В.А., 2009; Sivanandan R. et al., 2004].
Сторонники органощадящей тактики считают, что риск рецидива заболевания преувеличен, а образование узлов в сохранённой тиреоидной ткани не всегда требует повторного вмешательства [Евменова Т.Д., Козлов М.И., 2009; Коваленко Ю.В., Гоч Е.М., 2009; Solymosi T., Gâl I., 2003]. Полная заместительная терапия гипотиреоза имеет определённые недостатки [Гребнёв А. Г., 2005; Тальченкова Т.Е. и соавт., 2007; Шевердова Е.А., Александров Ю.К., 2007; Parle J.V. et al., 2001]. Восстановление функции собственной ЩЖ является биологически более целесообразным, чем замещение её с помощью тиреоидных препаратов. Поэтому пристального внимания заслуживают методы аутотрансплантации и стимуляции регенерации ткани ЩЖ [Островский К.А., Щелкова Н.Д., 2005; Фёдоров C.B. и соавт., 2006; Абдурахманов Ш.М., 2007; Roy P.G. et al., 2003]. С позиции физиологического восполнения недостаточной функции органа оптимальным является восстановление его регенераторного потенциала и подавление аутоиммунной агрессии, обусловленной операционной травмой [Пархисенко Ю.А. и соавт., 2002; Кузьмичёв П.П., 2004; Денисов С.А. и соавт., 2007; Пузин А.Д., 2007].
Объём операции при доброкачественных заболеваниях ЩЖ должен определяться не только характером и распространённостью патологического процесса, но и морфологическими изменениями в тиреоидной ткани [Пиксин И.Н., 2002; Денисов С.А. и соавт., 2007; Косивцев O.A., 2007; Константинова H.H. соавт., 2009; Rosato L. et al., 2004; Lozano-Gymez M.J. et al. 2006; Kutev N. et al., 2007]. В этой связи особую значимость приобретают вопросы определения размеров и объёма, а так же оценки морфофункционального состояния сохраняемой тиреоидной ткани [Габбасов А.Р., Давыдович М.Г., 2009; Жураев Ш.Ш. и соавт., 2009].
Существуют разногласия и относительно выбора метода оперативного вмешательства. Ряд авторов придерживаются субфасциального способа мобилизации ЩЖ, обосновывая своё мнение минимальным риском развития послеоперационных осложнений [Брейдо И.С., 1998; Курихара X., 2006; Медведев А.П. и соавт., 2007; Клйеу N. ег а1., 2007]. Другие авторы считают необходимым выполнять экстрафасциальные вмешательства на ЩЖ [Воскобойников В.В. и соавт., 2001; Ветшев П.С. и соавт., 2004; МШ:епсМ Е.А. & а1., 2004; вг^Ьу РЖ ег а1., 2006; МюсоН Р. ег а1., 2007].
Динамическое наблюдение и анализ структурно-функционального состояния тиреоидного остатка после резекции ЩЖ позволяют определить риск развития рецидива заболевания и оценить адекватность выбора объема первичной операции [Каминский А.В., 2001; Евменова Т.Д., и соавт., 2009; Гаспарян С.Н., и соавт., 2009].
Особое значение в коррекции функциональных нарушений, развивающихся после оперативного вмешательства на ЩЖ, играет своевременный мониторинг тиреоидного статуса и соответствующая коррекция проводимой заместительной терапии [Фадеев В.В. и соавт., 2004; КоЮпсК М., ег а1., 2000].
Недостаточно изученным остается и качество жизни пациентов после оперативного лечения в зависимости от объема удаляемой ткани ЩЖ и проводимой заместительной терапии [Знаменский А.А. и соавт., 2009; Пиксин И.Н. и соавт., 2009; В1апсЫ в-Р. ег а1., 2004].
Таким образом, неоднозначность мнений по перечисленным выше вопросам и послужила основанием для проведения настоящей работы.
Цель исследования:
Разработать комплекс диагностических и лечебных мероприятий, позволяющих оптимизировать результаты хирургического лечения пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы.
Задачи исследования:
1. Провести анализ методов определения размеров и объёма ткани тиреоидного остатка и предложить новый инструмент для тиреометрии.
2. Изучить эффективность интраоперационного цитоморфологического исследования тиреоидной ткани и оценить его роль при выборе объёма оперативного вмешательства.
3. Разработать способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы в претиреоидные мышцы при хирургическом лечении пациентов с узловым нетоксическим зобом.
4. Внедрить метод интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов в сохраняемой тиреоидной ткани после выполнения резекции щитовидной железы.
5. Разработать способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани и изучить результаты его использования.
6. Установить и оценить клиническое значение возникновения коллоидных узлов в сохраняемой тиреоидной ткани у пациентов после оперативных вмешательств на щитовидной железе.
7. Определить факторы, позволяющие прогнозировать функциональные результаты хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом, и оценить их роль при выборе необходимого объёма операции.
8. Сформулировать алгоритм проведения лечебно-реабилитационных мероприятий после хирургического лечения различных доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
9. Сравнить результаты хирургического лечения и качество жизни пациентов с применением новых методов диагностики и оперативных вмешательств и без использования этих методов.
Научная новизна исследования:
• Впервые предложен способ измерения размеров тиреоидного остатка с применением калиброванного зажима.
• Впервые проведён сравнительный анализ информативности интраоперационного цитоморфологического и гистоморфо-логического методов оценки морфофункционального состояния тиреоидной ткани.
• Впервые предложены факторы прогнозирования исходов хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом и обосновано их применение при выборе объёма оперативного вмешательства при этой патологии.
• Разработан новый способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы при хирургическом лечении пациентов с узловым нетоксическим зобом (патент РФ на изобретение № 2319458 от 17.05.2006, регистр. 20 марта 2008 г.).
• Разработан новый способ резекции щитовидной железы с использованием интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов в сохраняемой тиреоидной ткани.
• Впервые разработан способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани (патент РФ на изобретение № 2410037 от 16.10.2009, регистр. 27 января 2011 г.).
Практическая значимость:
1. Продемонстрирована необходимость применения рентгеновских методов исследования для выявления компрессии органов шеи увеличенной щитовидной железой.
2. Определено значение интраоперационной цитоморфометрии для выбора объёма операции на щитовидной железе.
3. Внедрены в практику: способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы; способ измерения размеров тиреоидного остатка с применением калиброванного зажима; способ резекции щитовидной железы с использованием интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру узлов; способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани.
4. Обоснована целесообразность осуществления оперативных вмешательств с сохранением тиреоидной ткани, если в ней по результатам цитоморфометрии не установлено признаков злокачественного процесса или выраженных аутоиммунных изменений.
5. Сформулирован алгоритм проведения лечебно-реабилитационных мероприятий после хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы.
Основные положения, выносимые на защиту:
• Интраоперационное цитологическое исследование является информативным методом, позволяющим объективно оценить морфофункциональное состояние тиреоидной ткани и выбрать адекватный объём оперативного вмешательства.
• Пациентам с диффузным токсическим зобом при планировании объёма операции необходимо проводить совокупный анализ всех прогностических факторов возможного исхода хирургического лечения.
• Доза левотироксина натрия для коррекции функциональных нарушений у пациентов после субтотальной резекции с сохранением клинически значимого объёма тиреоидной ткани достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии.
• Показатели качества жизни пациентов после операций с сохранением функционирующей тиреоидной ткани превосходят аналогичные показатели больных после тиреоидэктомии.
Реализация работы:
Основные положения, сформулированные в диссертации, используются в практической работе хирургической клиники им. А. И. Кожевникова и эндокринологического отделения клиники госпитальной терапии Нижегородской областной больницы им. Н. А. Семашко. Опубликовано практическое пособие: «Хирургическое лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы». Теоретические положения диссертации применяются в учебном процессе кафедры общей хирургии им. А. И. Кожевникова Нижегородской государственной медицинской академии при подготовке студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов.
Апробация работы:
Основные положения диссертации представлены и обсуждены на областной научно-практической конференции «Современные представления о диагностике и лечении узлового зоба. Обсуждение рекомендаций III Всероссийского тиреоидолгического конгресса» (г. Н. Новгород; сентябрь, 2005 г.); I и II национальных конгрессах терапевтов (г. Москва; 2006, 2007 г.г.); XVI Российском симпозиуме по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (г. Саранск; сентябрь, 2007 г.); IV Всероссийском тиреоидологическом конгрессе (г. Москва; декабрь, 2007 г.); заседаниях Нижегородского отделения Российской ассоциации эндокринологов (февраль, 2007 г., февраль, 2008 г., декабрь, 2010 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Высокотехнологичные методы диагностики и лечения заболеваний сердца, крови и эндокринных органов» (г. Санкт-Петербург; май, 2009 г.); XVIII Российском симпозиуме с международным участием по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Ижевск; сентябрь, 2009 г.); XIV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Тель-Авив, Израиль; октябрь, 2009 г.); Всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии» (Москва; ноябрь, 2009 г.); XIX Российском симпозиуме с международным участием по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии» (Челябинск; сентябрь, 2010 г.)
Публикации:
По теме диссертации опубликована 31 работа, из них 14 статей в рецензируемых изданиях, включённых ВАК Минобрнауки России в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата медицинских наук». Издано одно практическое пособие для врачей, получены 2 патента на изобретение.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 250 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками, 30 таблицами. Список литературы включает 422 источников, из которых 240 отечественных и 182 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация результатов хирургического лечения доброкачественных заболеваний щитовидной железы"
ВЫВОДЫ
1. Инструментальная тиреометрия позволяет достоверно определить размеры и объём ткани, сохраняемой в ходе резекции щитовидной железы (р = 0,042). Предложенный нами способ измерения с использованием калиброванного зажима наиболее удобен, особенно при глубоком, малодоступном расположении тиреоидного остатка.
2. Интраоперационная цитоморфометрия тиреоидной ткани является высокоинформативным диагностическим методом. В 96% случаев цитоморфометрические данные соответствуют результатам гистологического исследования операционного материала, что даёт возможность адекватно выбрать объём оперативного вмешательства.
3. Разработанный способ аутотрансплантации ткани щитовидной железы после субтотальной резекции щитовидной железы с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани или тиреоидэктомии по поводу узлового нетоксического зоба достоверно уменьшает вероятность развития послеоперационного гипотиреоза (р = 0,043).
4. Использование интраоперационной диатермоаблации небольших по размеру (3-9 мм) узлов в сохраняемой тиреоидной ткани после выполнения резекции щитовидной железы позволяет сохранить клинически значимый объём тиреоидного остатка.
5. Разработанный способ профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, осуществляемый путём введения суспензии гидрокортизона ацетата между фасциальными листками капсулы сохранённой тиреоидной ткани достоверно предотвращает развитие послеоперационного гипотиреоза Ср = 0,037).
6. У 86% пациентов рецидив узлового зоба после вмешательств с сохранением тиреоидной ткани протекает без каких-либо клинических проявлений. Показания к оперативному вмешательству при рецидиве узлового зоба возникают только при развитии компрессионного синдрома или при обоснованном подозрении на фолликулярную опухоль.
7. Предложенные вероятные и достоверные прогностические факторы исхода хирургического лечения пациентов с диффузным токсическим зобом позволяют определить необходимый объём оперативного вмешательства.
8. Доза левотироксина натрия для коррекции функциональных нарушений у пациентов после субтотальной резекции с о сохранением более 2 см ткани щитовидной железы оказалась достоверно ниже, чем у пациентов после тиреоидэктомии или о субтотальной резекции с сохранением менее 2 см тиреоидной ткани (р < 0,05).
9. Показатели субъективной оценки пациентами качества их жизни (физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, общее здоровье, социальное функционирование, ролевое эмоциональное функционирование и психическое здоровье) после операций с сохранением тиреоидной ткани превосходят аналогичные показатели после тиреоидэктомии о и субтотальной резекции с сохранением менее 2 см тиреоидной ткани (р < 0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Компрессия органов шеи у пациентов с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы должна быть обоснована результатами рентгеновского исследования.
2. Объём оперативного вмешательства при доброкачественных заболеваниях щитовидной железы следует определять с учётом данных интраоперационной цитоморфометрии тиреоидной ткани.
3. При локализации узловых образований в одной из долей щитовидной железы необходимо выполнять гемитиреоидэктомию. При этом ветви нижней щитовидной артерии целесообразно перевязывать экстракапсулярно для сохранения кровообращения нижней паращитовидной железы, а ветви верхней щитовидной артерии - субфасциально для предупреждения повреждения верхнего гортанного нерва.
4. При наличии аденом в обеих долях щитовидной железы, конгломератном зобе, выраженной лимфоцитарной инфильтрации тиреоидной ткани, а также рецидиве узлового зоба, показано осуществление интрафасциальной (экстракапсулярной) тиреоидэктомии.
5. Для предупреждения травматизации возвратных нервов и паращитовидных желез в тех случаях, когда латеральные отделы долей щитовидной железы расположены ретротрахеально или имеются выраженные сращения в области связки Берри, необходимо осуществлять субтотальную резекцию с сохранением тиреоидной ткани в опасной зоне.
6. Субтотальную резекцию с сохранением более 2 см3 ткани щитовидной железы следует выполнять при отсутствии морфологических признаков злокачественного процесса или выраженных аутоиммунных изменений в тиреоидной ткани.
Оптимальным способом этого вида операции является удаление одной из долей и резекция контралатеральной доли с сохранением тиреоидной ткани у верхней щитовидной артерии.
7. Субтотальную резекцию щитовидной железы с сохранением менее 2 см3 тиреоидной ткани или тиреоидэктомию по поводу двустороннего многоузлового зоба рекомендуется дополнить аутотрансплантацией не менее 4 см3 тиреоидной ткани в претиреоидные мышцы.
8. После осуществления резекции щитовидной железы при наличии небольших по размеру (3-9 мм) узлов в сохраняемой тиреоидной ткани целесообразно использовать интраоперационную диатермоаблацию этих узлов.
9. После гемитиреоидэктомии по поводу узлового зоба для профилактики развития аутоиммунных изменений, обусловленных операционной травмой, в сохраняемой тиреоидной ткани показано введение суспензии гидрокортизона ацетата между фасциальными листками капсулы тиреоидного остатка из расчёта: 1 мл препарата на каждые 3 см объёма сохранённой ткани щитовидной железы.
10. После тиреоидэктомии или субтотальной резекции с сохранением менее 2 см тиреоидной ткани по поводу узлового нетоксического зоба заместительную терапию следует начинать непосредственно после операции. После вмешательств по поводу токсических форм зоба заместительную терапию целесообразно начинать с минимальной дозы левотироксина натрия (1,0 мкг/кг) через неделю после оперативного вмешательства.
11. Необходимость проведения заместительной терапии после резекции щитовидной железы с сохранением более 2 см её ткани определяется по результатам исследования тиреоидного статуса через месяц после операции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Меньков, Андрей Викторович
1. Абдурахманов Ш.М. Динамика иммунологических параметров больных тиреотоксикозом при расширенной резекции щитовидной железы с реимплантацией: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Ташкент, 2007.-21 с.
2. Александров Ю.К. Неоперативное лечение узлового зоба. -Ярославль, 1998. С. 3 - 4; 30 - 48.
3. Александров Ю.К., Могутов М.С., Патрунов Ю.Н. и др. Малоинвазивная хирургия щитовидной железы. М.: Медицина, 2005.-288 с.
4. Александров П.Ю. Раннее активное выявление и лечение больных с узловым зобом. / Под ред. Александрова Ю. К.: М.: Медицина, 2003.-73 с.
5. Амирова Н.М. Тактика и объем операции у больных с узловыми образованиями щитовидной железы: автореф. дис. . док. мед. наук. -Саратов, 1996.-32 с.
6. Ананикян П.П., Арутюнян Р.Л., Нанян С.М. Профилактика осложнений при оперативном лечении пациентов с заболеваниями щитовидной железы // Вестн. хирургии. 1990. - № 10. - С. 68 - 69.
7. Антонова С.С., Юшков П.В., Трошина Е.А. и др. Узловой коллоидный зоб: клинико-морфологические критерии тиреоидной автономии и прогрессировании роста // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2006. - Т. 2, № 1. - С. 47 - 50.
8. Аристархов В.Г. Тактика хирурга по профилактике послеоперационного гипотиреоза у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы: автореф. дис. . док. мед. наук. -Рязань, 1996.-24 с.
9. Аристархов В.Г., Пантелеев В.К, Поляков A.B. К вопросу о механизмах тиреоидной пролиферации // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы VI (VIII) Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. Саранск, 1997. -С. 18-20.
10. Аристархов В.Г., Донюков А.И., Пузин Д.А. и др. Особенности морфологии многоузлового зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С.11 - 12.
11. Ахвердиева Т.Г., Агаева А.Р., Абдуллаева Г.Г. и др. Особенности регионарного кровообращения при узловых образованиях щитовидной железы // Мед. вестн. Башкортостана. 2009. - Т. 4, № 2-С. 37-39.
12. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Медицина, 1999. - 445 с.
13. Барсуков А.Н., Коноплёв O.A., Мунир У.Х. О прогнозировании послеоперационного гипотиреоза // Вестн. Смоленской мед. академии. -2001. -№ 1.-С. 12- 14.
14. Барсуков А.Н. Этаноловая деструкция аденом и функциональных автономий щитовидной железы // Вестн. новых мед. технологий.2005. Т. XII, № 2. - С. 69 - 71.
15. М.Барсуков А.Н. О спорных вопросах чрескожной склерозирующей терапии этанолом доброкачественных образований щитовидной железы // Вестн. хирургии. 2006. - Т. 165, № 1. - С. 34 - 39
16. Брейдо И. С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы. СПб.: Гиппократ, 1998.-336с.
17. Белобородое В.А., Олифирова О. С., Саая А. Т. и др. Послеоперационный гипотиреоз и динамика показателей интерлейкинов // Материалы IV Всерос. тиреоидологич. конгресса. -Москва, 2007.-С. 15.
18. Белоконев В.И., Селезнёва Е.В., Старостина A.A. Послеоперационный гипотиреоз у больных после тиреоидэктомии по поводу токсических форм зоба // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». Москва, 2009. -С.11.
19. Бригис Г.И. Функция щитовидной железы и её регуляция после хирургического лечения больных нетоксическим и токсическим зобом: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1986. - 22 с.
20. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина, 1981. - С.145 - 158.
21. Бондаренко В.О. Методика хирургического лечения диффузного токсического зоба /У Хирургия. 2001. - № 6. - С. 4 - 7.
22. Бубнов А.Н., Кузьмичева A.C., Гринева ЕН. и др. Узловой зоб. Диагностика и лечение. СПб, 1997. - 95 с.
23. Бургер А. Теодор Кохер (1841 1917) - пионер в области хирургии щитовидной железы / перев. Иловайской И. А. // Thyronet. Электронный ресурс.: сайт для специалистов здравоохранения. -Доступ: http://www.rusmedserv.com/thyronet/thspec/kocher.htm.
24. Вагапова Г.Р., Михайлов И.М. Применение магнитно-резонансной томографии в диагностике заболеваний щитовидной железы // Мед. визуализация. 2006. - № 3. - С. 15 - 20.
25. Ванушко В.Э., Федак И.Р. Гипотиреоз, как исход хирургического лечения диффузного токсического зоба // Леч. врач. 2005. - №8. -С. 17-24.
26. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: Руководство. 3-е изд. СПб.: Питер, 2006. - 368 с.
27. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Чилингариди КС. и др. Возможности предоперационной морфологической верификации при узловых эутиреоидных образованиях щитовидной железы // Хирургия. -1998.-№ 2.-С. 4-8.
28. Ветшев П.С, Балаболкин М.И., Петунина H.A. О показаниях к хирургическому лечению диффузного токсического зоба // Хирургия. 2000. - № 8. - С. 5 - 9.
29. Ветшев П.С., Крылов H.H., Шпаченко Ф.А. Изучение качества жизни пациентов после хирургического лечения // Хирургия. -2000. -№ 1.-С. 64-67.
30. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Черепенин М.Ю. Миниинвазивные технологии в лечении доброкачественных образований щитовидной железы // Хирургия. 2002. - № 7. - С. 61 - 64.
31. Ветшев П.С., Чилингариди К.Е., Банный Д.А. и др. Повторные операции на щитовидной железе при узловом эутиреоидном зобе // Хирургия. 2004. - № 8. - С. 37 - 40.
32. Ветшев П.С., Карпова О.Ю., Салиба М.Б. "Ахиллесова пята" в хирургии щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 2007. -№ 2. - С. 3 - 9.
33. Воронкова Е.В. Характеристика хирургического лечения больных с доброкачественными заболеваниями щитовидной железы // Бюл. Восточно Сибирского научн. центра СО РАМН. - 2007 - № 1. - С. 165- 166.
34. Воскобойников В.В., Ванушко В.Э., Артёмова A.M. и др. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутиреоидным зобом // Пробл. эндокринологии. -2001. Т.47, № 2. - С. 5 - 12.
35. Галян А.Н., Попов О.С., Удут В.В. и др. Аутотрансплантация ткани щитовидной железы в условиях клеточной терапии // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». -Москва, 2009. С. 322.
36. Габбасов А.Р., Давидович М.Г. Оценка степени лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы // Мед. вестн. Башкортостана. -2009.-Т. 4, №5.-С. 22-25.
37. Герасимов Г.А., Трошина Е.А. Дифференциальная диагностика и выбор метода лечения при узловом зобе // Пробл. эндокринологии.- 1998. Т.44, № 5. - С. 35 - 41.
38. Гребнёв А. Г. Прогнозирование, профилактика и оптимизация лечения послеоперационного гипотиреоза у больных с диффузной токсической и узловыми формами зоба: автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 2005. - 21 с.
39. Гринева E.H., Малахова Т.В., Горюшкина Е В. Роль тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике узловых образований щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 1. -С. 10-14.
40. Гринева E.H., Малахова Т В., Цой У.А. Диагностика и лечение кистозно-изменённых узлов щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 2008. - Т. 54, № 6. - С. 12-15.
41. Дамбаева ИМ., Санжеева Д.Н., Шарапова Т.Д. Изучение связей между показателями в системе иммунитета и тиреоидным статусом при заболеваниях щитовидной железы // Бюл. Восточно -Сибирского научн. центра СО РАМН. 2007 - № 5. - С. 101 - 102.
42. Дамбаева ИМ., Санжеева Д.Н., Шарапова Т.Д. Показатели иммунного статуса больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Бюл. Восточно Сибирского научн. центра СО РАМН. - 2007 - № 5. - С. 102 - 103.
43. Данилова Л.И., Валуевич В.В. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Пробл. эндокринологии. 2005.- Т. 52, № 2. С. 43 - 47.
44. Дедов ИИ, Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. М.: Медицина, 2000. - 631 с.
45. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю. и др. Оценка йодной недостаточности в отдельных регионах России // Пробл. эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 3 - 7.
46. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. и др. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба // Пробл. эндокринологии. -2005. -№ 5. -С. 40-42.
47. Денисов С.А., Заривчацкий М.Ф., Блинов С.А. и др. Опасности и осложнения при операциях на щитовидной железе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С.75 - 77.
48. Джулай Г. С. Качество жизни и отношение к болезни // Клин, медицина. 2002. - № 7. - С. 32 - 36.
49. Димов А., Пешков Р., Атанасов А. и др. Хирургические заболевания щитовидной железы // Хирургия. 2008. - № 3. - С. 46 - 48.
50. Долидзе ДД., Мумиладзе Р.Б., Вартанян К.Ф. и др. Особенности хирургического лечения больных с заболеваниями загрудинно расположенной щитовидной железы // Анн. хирургии. 2009. - № 3. -С. 24-27.
51. Драчинская Е.С. К технике субтотальной струмэктомии у больных базедовой болезнью // Вестн. хирургии. 1948. - № 5. - С. 18 - 24.
52. Драчинская Е.С., Брейдо И.С. Хирургия щитовидной железы. Л., 1963.-215 с.
53. Евменова Т.Д. Щадящий подход к объёму операции на щитовидной железе в условиях эндемии и промышленной загрязнённости. -Кемерово, 2001. 147 с.
54. Евменова Т.Д., Козлов М.И. Повторные вмешательства при рецидивном зобе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Ижевск, 2009. - С. 323 - 325.
55. Егорычева Е.К., Трошина Е.А., Абдулхабирова Ф.М. Диагностика и лечение функциональной автономии щитовидной железы // Клин, медицина. 2006. - Т. 84, № 9. - С. 14 - 21.
56. Ершова Г. И., Москвичёва И. Н. Диагностическая и лечебная тактика при узловом зобе // Клин, медицина. 2000. - № 12. - С. 54 -56.
57. Ершова Г. И. Хирургическая тактика при узловых образованиях щитовидной железы в условиях крупного промышленного центра (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. . док. мед. наук. Саратов, 2007. - 27 с.
58. Есауленко Н.Э., Лавлинский В.Ю., Кошелев Ю.П. Прогнозирование заболеваемости щитовидной железы на основе результатов ультразвукового сканирования // Сист. анализ и управление в биомед. системах. 2009. - Т. 8, № 2. - С. 444 - 446.
59. Жариков A.A., Паршин B.C., Нархова Н.П. Ранняя инструментальная диагностика доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной и щитовидной желёз // Ультразвук, и функц. диагностика. 2009. - № 1. - С. 100 - 106.
60. Жерлов Г.К., Зыков Д.В., Резанцева Н.П. и др. Диагностика и выбор объёма оперативного лечения при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - № 2. - С. 114 - 118.
61. Жураев Ш.Ш., Байхманов Б.Б., Кыжьгров Ж.Н. Способ хирургического лечения диффузного токсического зоба // Хирургия. -2009. -№5.-С. 68-71.
62. Зайратьянц О.В., Фадеев В.В., Белоцерковская М.М. и др. Нозологическая структура узловых образований щитовидной железы по данным аутопсий // Арх. патологии. 2004. - № 6. - С. 24 -28.
63. Заривчацкий М.Ф., Денисов С.А., Бастанжиев А.М. и др. Клиника, диагностика и лечение шейно-загрудинного зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Ижевск, 2009. - С. 80 - 81.
64. Заривчацкий М.Ф. Система интраоперационной и периоперационной безопасности при хирургическом лечении доброкачественных заболеваний щитовидной железы // Вестн. хирургии.-2010.-Т. 169, № 1.-С. 77-79.
65. Зубеев П.С., Матянин М.В., Тарасова Н.И. и др. Показания и выбор оперативного вмешательства при узловом зобе // Диагностика и лечение узлового зоба: Материалы III Всерос. тиреоидологического конгресса.-М., 2003.-С. 140-141.
66. Зубеев П.С., Потехина Ю.П., Коновалов В.А. Расширение возможностей тонкоигольной аспирационной биопсии под контролем УЗИ в диагностике узловых образований щитовидной железы // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2004. - Т.З, № 3. -С. 15-18
67. Зубеев П.С., Орлинская Н.Ю., Саранцев Б.В. и др. Дооперационные и послеоперационные морфологические параллели у больных с узловыми образованиями щитовидной железы // Ниж. мед. журнал. -2006. -№1.- С. 104- 108.
68. Иванов C.B., Жабин С.Н., Горбачева О.С. и др. Диагностика и хирургическое лечение узловых образований щитовидной железы при сомнительных результатах тонкоигольной аспирационной биопсии // Курский научно практический вестник. - 2007. - № 3. -С. 21 -25.
69. Ильичёва Е.А., Воронкова Е.В., Махутов В.Н. Хирургическое лечение доброкачественных заболеваний щитовидной железы в эндемическом районе // Пробл. эндокринологии. 2008. - Т. 54, № 2.-С. 46-49.
70. Ионова Е.А. Артериальное кровоснабжение щитовидной железы при узловой патологии // Мед. визуализация. 2008. - № 2. - С. 79 -84.
71. Казарян Г.А., Арутюнян В.M. Диагностика и лечение заболеваний щитовидной железы. Ереван: Айстан, 1990. - 230 с.
72. Какчекеева Т.Т., Бебезов Х.С. Злокачественные новообразования щитовидной железы на фоне диффузного токсического зоба // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». Москва, 2009. - С.31.
73. Калинин А.П., Измайлов Г.М. Послеоперационный гипотиреоз // Тер. архив. 1986. - № 3. - С. 141 - 146.
74. Калинин А.П., Лукъянчиков C.B., Вьет Н.К. Современные аспекты тиреотоксикоза: Лекция // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, №4. -С. 23-26.
75. Калинин А.П., Котов C.B., Карпенко С.А. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых, патогенез, клиника, диагностик // Клин, медицина. 2003. - № 10. - С. 58 - 62.
76. Камардин Л.С., Романчишен А.Ф. Тактика хирургического лечения узлового эутиреоидного зоба // Вестн. хирургии. 1985. - № 5. - С. 127-131.
77. Каминский A.B. Культи щитовидной железы: клиническая трактовка, ультразвуковая диагностика и тактика наблюдения // Укр. мед. журнал.-2001.-№2.-С. 103- 105.
78. Кандор В.И. Современные проблемы тиреоидологии // Пробл. эндокринологии 1999. - Т. 45, №1. - С. 3 - 8.
79. Кириллов Ю.Б., Аристархов В.Г., Пантелеев И.В. и др. Лазеротерапия у больных с послеоперационным гипотиреозом // Актуальные проблемы лазерной медицины: сб. науч. тр. Рязань, 2003.-С. 23-26.
80. Кириллов Ю.Б., Аристархов В.Г., Чуманенко А.П. Морфофункциональное обоснование объёма резекции при диффузном токсическом зобе // Актуальные проблемы хирургической эндокринологии: сб. науч. тр. М., 1990. - С. 30 -40.
81. Коваленко Ю.В., Гоч Е.М. Анализ причин рецидивирования узлового нетоксического зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. Ижевск, 2009 - С. 109 - 111.
82. Козлов С.Е., Романовский A.B., Садов C.B. Хирургическое лечение узловых образований щитовидной железы // Амб. хирургия. 2007. - № 4. - С. 105.
83. Кондратьева Т.Т., Павловская А.И., Врублевская Е.А. Морфологическая диагностика узловых образований щитовидной железы // Практ. онкология. 2008. - Т .8, № 1. - С. 9 - 16.
84. Кононенко С.Н. Хирургическая тактика при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 24 - 27.
85. Косивцов O.A. Узловые образования щитовидной железы: дифференцированный подход к хирургическому лечению и качество жизни больных после операции: автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2007. - 23 с.
86. Котелъникова Л.П., Ефимова Н.С., Адриановская Н.В. и др. Послеоперационный рецидив тиреотоксикоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 124 - 125.
87. Кочегуров В.А., Константинова Л.И., Марченко В.В. и др. Разработка и применение индивидуального интегрального показателя здоровья пациентов с заболеваниями щитовидной железы // Известия Томского политехи, университета. 2009. - Т. 314, №5.-С. 185- 189.
88. Кузьмичёв A.C. Узловой зоб (диагностика, тактика лечения): автореф. дис. . док. мед. наук. СПб., 2002. - 44 с.
89. Кузьмичёв П.П. Влияние озона на узловые образования в щитовидной железе // Казанский мед. журнал. 2004. - Т.85, № 1. -С. 35-37.
90. Курихара X. Оперативное лечение болезни Грейвса: Суперсубтотальная резекция щитовидной железы // Вестн. хирургии. 2006. - Т. 165, № 3. - С.28 - 30.
91. Лаурберг П. Многоузловой зоб //В кн.: Международный опыт изучения заболеваний щитовидной железы (по матер, журнала «Thyroyd Iternational»). / Под ред. Фадеева В. В.: РКИ Северо пресс, 2004.-С. 184-211.
92. Леванович В.В., Романчишен А.Ф., Карпатский И.В. Дополнения к технике мобилизации щитовидной железы с учётом топографии её фиксирующих структур // Вопросы реконстр. и пластич. хирургии. 2007. - № 3 - 4. - С. 69 - 70.
93. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз // Пробл. эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 13 - 22.
94. Ли С.Л. Узловой зоб: клиническое обследование и лечение в США: Материалы 11-го Рос. симпозиума с международным участием по хирургической эндокринологии. СПб, 2003. - № 1. -С. 90-99.
95. Лукавецкий A.B. Аутоиммунный тиреоидит (патогенез, патоморфоз, диагностика, консервативное и хирургическое лечение): автореф. дис. . док. мед. наук. Львов, 2001. - 26 с.
96. Малафеев И.А. Состояние тиреоидного остатка в отдалённые сроки после операций при узловом коллоидном зобе): автореф. дис. . канд. мед. наук. Астрахань, 2009. - 24 с.
97. Матянин М.В. Оптимизация и выбор объёма оперативного вмешательства у больных с узловым коллоидным зобом: автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 2007. - 22 с.
98. Медведев А.П., Хавина Е.М., Федаев A.A. и др. Опыт хирургического лечения послеоперационного рецидивного зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 149 - 151.
99. Могутов М.С., Сенча А.Н., Патрунов Ю.Н., и др. Осложнения и побочные эффекты малоинвазивных методик лечения узлов щитовидной железы // Ультразв. и функц. диагностика. 2006. - № 2.-С. 29-38.
100. Могутов М.С., Александров Ю.К., Шевердова Е.А. Система оказания хирургической помощи больным с узловыми образованиями щитовидной железы // Анн. хирургии. 2007. - № 6. -С. 14-17.
101. Моргунова Т.Б., Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Диагностика и лечение гипотиреоза // Врач. 2004. - № 3. - С. 26 - 27.
102. Моргунова Т.Б., Мануйлова Ю.А., Фадеев В.В. Медико -социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2007. - Т. 3, № 3. - С. 12 - 24.
103. Моргунова Т.Б., Мануйлова Ю.А., Мадиярова М.Ш. и соавт. Качество жизни пациентов с гипотиреозом // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2010. - Т. 6, № 2. - С. 62 - 67.
104. Назарочкин Ю.В. Микроциркуляция и строение ткани щитовидной железы после субтотальной резекции иаутотрансплантации в эксперименте // Вестн. Волгоградского госуд. мед. университета. 2005. - № 2. - С. 72 - 77.
105. Назарочкин Ю.В., Набиева А.Р. Пути улучшения результатов склеротерапии узловых заболеваний щитовидной железы // Астраханский мед. журнал 2008. - №1. - С. 41 - 44.
106. Назарян Г.А., Кадиева Л.Ю., Арболишвнли Н.Г. и др. Микрохирургическая тиреоидэктомия при различной патологии щитовидной железы // Анн. пласт., реконстр. и эстетической хирургии. 2006. - № 4. - С. 43 - 44.
107. Насонов Е. Л., Чичасова Н. В., Ковалев В. Ю. Локальная терапия глюкокортикостероидами // Рус. мед. журнал. 1999. - Т. 7, №8.-С. 385-391.
108. Никитенко А.И. Дифференциальная диагностика и хирургическое лечение узловых образований щитовидной железы // Ниж. мед. журнал. 1995. - № 2-3. - С. 36 - 41.
109. Никитенко А.И. Дифференциальная диагностика и хирургическое лечение узловых образований щитовидной железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Н. Новгород, 1997. - 51с.
110. Николаев О.В. К субтотальной резекции щитовидной железы // Хирургия. 1951. -№ 1.-С. 37-50.
111. Николаева A.B., Пименов JT.T. Липидный обмен и функциональное состояние почек у больных гипотиреозом в зависимости от фазы заболевания // Тер. арх. 2002. - Т.74, №10. -С. 20-23.
112. Новик A.A., Ионова Т.И. Исследование качества жизни в медицине: Учеб. пос./ Под ред. Ю.Л.Шевченко М.:ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 304 с.
113. Новик A.A., Ветшев П.С., Знаменский A.A. и др. Опросник оценки симптомов NJ NIS-TG для больных с патологией щитовидной железы // Вестн. Межнационального центра исследования качества жизни. 2008. - № 11. - С. 78.
114. Оленёва И.Н., Зинчук С.Ф. Характеристика состояния тиреоидного остатка при различных объемах оперативного вмешательства по поводу узлового коллоидного зоба / /Пробл. эндокринологии. 2000. - № 6. - С. 12-14.
115. Олифирова О.С., Белобородое В.А., Шевченко С.П. и др. Трудности морфологической верификации узловых образований щитовидной железы // Вестн. Новосибирского гос. университета. Серия: Биология, клиническая медицина. 2006. - Т.6, № 1. - С 26 -30.
116. Олифирова О.С., Белобородое В.А., Саая А.Т. и др. Гормональные изменения после операций на щитовидной железе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 163 - 164.
117. Олифирова ОС., Белобородое В. А., Саая А.Т. и др. Многоузловой зоб в регионе йоддефицита // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 164 - 166.
118. Олифирова О.С., Белобородое В. А. Возможности математического прогнозирования послеоперационного рецидивного зоба // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». Москва, 2009. - С. 329.
119. Олифирова О.С., Белобородое В.А., Решетникова JI.K. и др. Состояние некоторых иммунологических параметров при послеоперационном гипотиреозе // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». Москва, 2009. - С. 330.
120. Островский К. А., Щелкова Н.Д. Профилактика послеоперационного гипотиреоза аутотрансплантацией ткани щитовидной железы // Вестн. РГМУ. 2005. - Т.42, № 3. - С.34 -37.
121. Пампутис Н.П. Репаративная регенерация зоботрансформированной щитовидной железы и исходы операций у больных эутиреоидным и токсическим зобом: автореф. дис. . док. мед. наук. Москва, 1971.-25 с.
122. Пантелеев И.В. Морфофункциональное обоснование объема резекции щитовидной железы при диффузном токсическом зобе: автореф. дис. . канд. мед. наук. Рязань, 1996. - 20 с.
123. Пачес А.И. Пропп P.M. Рак щитовидной железы. М.: Медицина, 1995.-372 с.
124. Петров В.Г. Значение размера и темпа роста узлового образования щитовидной железы в прогнозе принадлежности его к онкопатологии /7 Вестн. Тюменского гос. университета. 2006. - № 5.-С. 154- 159.
125. Петров В.Г., Малинин И. Д. Экстрафасциальная гемитиреоидэктомия // Бюлл. сибир. медицины. 2007. - Т. 6, № 2. -С. 98-102.
126. Петров В.Г., Александрова Е.А., Нелаева A.A. Оптимизация оказания медицинской помощи пациентам с узловым зобом // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Ижевск, 2009. - С. 176- 179.
127. Петров В.Г. Динамика тиреоидного статуса после органосохраняющих операций на щитовидной железе // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». -Москва, 2009.-С. 331.
128. Петрова В.Г., Старинский В.В., Грецова О.П. и др. Злокачественные новообразования щитовидной железы в России // Альманах клин, медицины. 2006. - № 10. - С. 77 - 79.
129. Петрова Н.Д., Хомякова В.Н., Мельниченко Г. А. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больныхдиффузным токсическим зобом // Пробл. эндокринологии. 2000. -№6.-С. 12-18.
130. Петровский Б.В., Семёнов B.C. Клиника и хирургическое лечение тиреотоксического зоба. М., 1961. - 193 с.
131. Петунина H.A., Балаболкин М.И. Диагностика и лечение диффузного токсического зоба // Тер. архив. 1997. - Т.69, №10.1. Г^ 1 О 11 iL — 1 /.
132. Петунина H.A., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении (лекция) // Пробл. эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 4. -С. 30-35.
133. Петунина H.A. Особенности диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы у пожилых пациентов // Пробл. эндокринол. 2008. - Т. 54, № 3. - С. 36 - 42.
134. Пиксин И.Н. Токсический зоб. Клиника, диагностика, хирургическое лечение. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2002. -116 с.
135. Пиксин И.Н, Вилков A.B., Шибанова E.H. и др. Малоинвазивные вмешательства при узловых доброкачественных образованиях щитовидной железы // Ниж. мед. журнал. 2007. - № 1. - С. 44-47.
136. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Рenema О.Р. Метастатические опухоли щитовидной железы // Сибир. мед. журнал. 2009. - Т. 84, № 1.-С. 12-18.
137. Плаксин С. А. Хирургическое лечение медиастинального зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 183 - 185.
138. Плескачъ М.В. Достоверность цитологического исследования при заболеваниях щитовидной железы // Вестн. Рос. гос. мед. университета. 2006. - № 2. - С. 170.
139. Плешков В.Г., Тимофеев Ю.И., Барсуков А.Н. и др. Послеоперационный гипотиреоз // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы VI (VIII) Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. Саранск. - 1997. -С. 223-225.
140. Попова Е.А. Значение эхографической оценки оперированной щитовидной железы в ранние сроки после хирургических вмешательств // Мед. визуализация. 2008. - № 4. - С. 96 - 101.
141. Поташов Л.В., Семёнов Д.Ю., Фигурина Т.Д. и др. Современные проблемы диагностики и хирургического лечения заболеваний щитовидной железы // Мед. академический журнал. -2008.-Т. 8, № 1. С. 197-203.
142. Пузин АД. Операционная травма как причина аутоиммунного тиреоидита // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 191 - 193.
143. Райхлин А.Т., Смирнова Е.А., Павловская А.И. и др. Опухоли щитовидной железы из клеток Ашкенази (Гюртле) // Архив патологии. 2005. - Т. 67, № 6. - С. 13 - 16.
144. Резанцева Н.П., Жерлов Г К, Карпович A.B. и др. Изучение качества жизни в послеоперационном периоде при узловых образованиях щитовидной железы // Паллиативная медицина и реабилитация. -2005. -№ 2.-С.14-15.
145. Резанцева Н.П., Карпович A.B. Интраоперационная экспресс-диагностика злокачественных узловых образований щитовидной железы // Бюл. Восточно Сибирского научн. центра СО РАМН. -2007-№ 1.-С. 195.
146. Романчишен А.Ф. Клиническое обоснование показаний к оперативному лечению заболеваний щитовидной железы // Вестн. хирургии. 1994. - №1. - С. 3 - 6.
147. Романчишен А.Ф., Романчишен Ф.А. Выдержки из начала истории современной хирургии щитовидной железы в Европе и США (конец XVIII начало XX века) // Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. - Саранск, 2007. - С. 197 - 198.
148. Романчишен А.Ф., Яковлев П.Н. Особенности хирургического лечения больных с узловыми новообразованиями щитовидной железы на фоне диффузного токсического зоба // Вестн. хирургии. -2005. Т. 164, № 1. - С. 21 - 24.
149. Романчишен А.Ф., Кузъмичёв A.C., Богатиков A.A. Результаты хирургического лечения узловых образований щитовидной железы у больных старческого возраста // Вестн. хирургии. 2008. - Т. 167, №3. - С. 21-24.
150. Романчишен А.Ф., Кузъмичёв A.C., Климшин С.Б. Особенности клинического течения тиреотоксикоза и результаты хирургического лечения больных пожилого возраста // Вестн. хирургии. 2009. -Т.168, № 3. - С. 48-51.
151. Романчишен А.Ф. Хирургия щитовидной и околощитовидных желёз. СПб.: ИПК «Вести», 2009. - 647 с.
152. Рудоманова И.В., Щетинин И.В., Михалева JI.M. и др. Цветовое допплеровское картирование и морфометрия кровеносных сосудов в диагностике объемных образований щитовидной железы // Эхография. 2003. - Т. 4, № 1. - С. 51 - 55.
153. Рунов Г. П., Занозина О. В., Рунова А. А. Гипотиреоз Н. Новгород: Ниж. гуман. центр, 2006. - 89 с.
154. Рябченко Е.В. Тактика и объём операций у больных с узловыми образованиями щитовидной железы // Материалы Всерос. конгресса «Современные технологии в эндокринологии». Москва, 2009.-С. 332.
155. Савенок Э.В. Моделирование и алгоритмизация принятия решений при лечении узловых образований щитовидной железы // Сист. анализ и управление в биомед. системах. 2005. - Т. 4, № 3. -С. 283 -288.
156. Савенок Э.В., Рыжих О. В., Савенок В.У. и др. Экстрафасциальная гемитиреоидэктомия как метод выбора при операциях по поводу узловых образований щитовидной железы // Нучно-мед. вестн. Центральн. Черноземья. 2009. - № 38. - С. 80 -82.
157. Салъменбаева Г. К. Особенности диагностики, клиники и оперативного лечения диффузного токсического зоба: автореф. дис. . канд. мед. наук. В. Новгород, 2009. - 23 с.
158. Селиверстов О.В. Разработка и совершенствование методов лечения послеоперационного рецидивного зоба: автореф. дис. . док. мед. наук. Челябинск, 2003. - 44 с.
159. Селиверстов О.В., Привалов В.А., Яровой H.H. и др. О малоинвазивных технологиях в лечении заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007.-С. 206-207.
160. Семиков В.И. Современные принципы лечения больных с узловым зобом // Врач. 2002. - № 7. - С. 7 - 12.
161. Сломинский П.А., Мельников А.П. Генетические факторы риска патологии щитовидной железы // Клин, медицина. 2005. - Т.83, № 8.-С. 42-48.
162. Стронгин Л.Г. Узловой зоб: как усилить позитивные тенденции клинической практики // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2007. - Т. 3, № 3. - С. 5 - 7.
163. Суаришвили Н.З., Трунин Е.М. Дисфункция щитовидной железы после оперативного лечения диффузного токсического зоба // Вестн. СПб. университета. 2007. - Сер. 11, вып. 3 - С. 128 - 133.
164. Субхангулов З.М., Давлетшин P.A., Сахаутдинов В.Г. и др. Иммунные дефекты при узловом эутиреоидном зобе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 232 - 235.
165. Сыч Ю.П., Калашников В.Ю., Сыркин А.Л., Мельниченко Г.А. Нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы при субклиническом гипотиреозе // Клин, медицина. -2003.-№11.-С. 4-9.
166. Терещенко КВ., Каюшева Н.В. Возможности оптимизации заместительной терапии при гипотиреозе // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 240 - 242.
167. Терещенко И.В., Грачёва Ю.А. Прогнозирование отдалённых результатов лечения диффузного токсического зоба // Современныеаспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVIII Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии. Ижевск, 2009 -С.258 -261.
168. Троицкая В.Д. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы: Дис. . канд. мед. наук. Горький, 1966. - 186 с.
169. Трофимова Е.Ю., Стручкова Т.Я., Паршин B.C. Методика и протокол ультразвукового исследования щитовидной железы // Визуализация в клинике. 2002. - № 20. - С. 57 - 59.
170. Трошина Е.А., Мазурина Н.В., Абесадзе И.А. и др. Роль молекулярных маркеров в дифференциальной диагностике фолликулярных опухолей щитовидной железы // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2006. - № 2. - С. 22 - 26.
171. Трошина Е.А., Мартиросян И.Т., Юшков П.В. Морфология очаговых (фокальных) изменений щитовидной железы // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2007. - Т. 3, № 1. - С. 38 - 42.
172. Трошина Е.А., Платонова Н.М., Юшков П В. и др. Заболевания щитовидной железы. Ультразвуковая и морфологическая диагностика. / Под общей редакцией Мельниченко Г. А. М.: РКИ Северо пресс, 2008. - 132 с.
173. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: руководство для врачей. М., 2002. - 190 с.
174. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы. Международные алгоритмы и отечественная клиническая практика // Врач. 2002. - № 7. - С. 12 - 16.
175. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза // Пробл. эндокринологии. 2004. - Т.50, № 2. - С. 1 -7.
176. Фадеев В.В. Моргунова Т.Е., Мельниченко Г.А. Заместительная терапия первичного гипотиреоза: монотерапия L-тироксином икомбинированная терапия L-тироксином и трийодтиронином // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2004. - № 2. - С. 19 - 28.
177. Фадеев В.В., Захарова С.М., Паша С.П. и др. Сцинтиграфия щитовидной железы в диагностике эутиреоидного многоузлового зоба и функциональной автономии щитовидной железы // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2006. - Т. 2, № 1. - С. 51 - 60.
178. Фадеев В.В. Узловой зоб: дискуссионные проблемы и негативные тенденции клинической практики (клиническое эссе) // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2007. -Т.З, № 2. - С. 5 - 14.
179. Федаев A.A., Орлова Н.Е., Медведев А.П. и др. Десятилетний опыт хирургического лечения заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 246-248.
180. Федак И. Р., Герасимов Г. А., Кузнецов Н. С. и др. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринологии. 1999. - № 2. - С. 28 - 30.
181. Федоров C.B., Нигматуллин Р.Т., Нартайлаков М.А. и др. Стимуляция регенерации остаточной ткани щитовидной железы в эксперименте // Вестн. Башкирского универс. 2006. - № 1. - С. 72 -75.
182. Фридман М.В., Демидчик Ю.Е., Гедревич З.Э. и др. Тканевые дисплазии и опухоли щитовидной железы // Вопросы онкологии. -2006. Т.52, № 2. - С. 205 - 208.
183. Хайкина И. А., Фадеев В.В. Узловой коллоидный зоб: Результаты проспективных контролируемых исследований // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2008. - Т. 4, № 2. - С. 24 - 32.
184. Хакимов И. С. Внутривенное лазерное облучение крови и реимплантация ткани щитовидной железы в хирургическом лечении диффузного токсического зоба: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва, 1994.-22 с.
185. Харнас С. С., Ипполитов Л.И., Мамаева С.К. Отдалённые результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007.-С. 255 -257.
186. Хирургическая эндокринология: руководство / Под ред. А. П. Калинина, H.A. Майстренко, П.С. Ветшева. СПб: Питер, 2004. -960 с.
187. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. СПб: Питер, 2002. -288 с.
188. Цуркан А.Ю., Ванушко В.Э., Бельцевич Д.Г. Спорные вопросы хирургического лечения болезни Грейвса // Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2009. - Т.5, № 4. - С. 15-23.
189. Цуркан А.Ю., Ванушко В.Э., Бельцевич Д.Г. Современные подходы к лечению многоузлового эутиреоидного зоба// Клин, и эксперимент, тиреоидология. 2010. - Т.6, № 1. - С. 3 - 11.
190. Черенько М.П., Асие Нгама Федерико, Игнатовский Ю.Р.и др. Профилактика рецидивов заболевания и гипотиреоза при хирургическом лечении больных с узловыми формами зоба // Клин, хирургия. 1988. - №5. - С. 25 - 27.
191. Черенько М.П. Осложнения при операциях на щитовидной железе. Киев: «Здоров'я», 1977. - 110 с.
192. Черкасов В.А., Котелъникова Л.П., Полякова Н.Г. и др. Диагностика, лечение и профилактика послеоперационного рецидивного узлового зоба // Хирургия. 2004. - № 4. - С. 20-23.
193. Шапиро H.A., Каменева Т.Н. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Цветной атлас: Пособие для врачей. М.: Репроцентр, 2003. - 172 с.
194. Шидловский A.B., Шидловский В.А., Осадчук Д.В. Хирургическое лечение больных токсическим зобом // Современные аспекты хирургической эндокринологии: Материалы XVI Рос. симп. по хирург, эндокринологии. Саранск, 2007. - С. 271 -272.
195. Шулутко A.M., Семиков В.И., Иванова Н.А. и др. Онкологические аспекты многоузлового зоба // Рос. мед. журнал. -2001.- №6. -С. 3-7.
196. Шулутко A.M., Семиков В.И., Иванова Н.А. и др. Рецидивный зоб и пути его профилактики // Рос. мед. журнал. 2002. - № 3. - С. 17-19.
197. Щеголев А.А., Ларин А.А., Когут О.Б. и др. Малоинвазивная хирургия щитовидной железы // Лечебн. дело. 2008. - № 2. - С. 49 -51.
198. Щетинин В.В., Ионова Е.А., Попович О.М. и др. Роль комплексного ультразвукового исследования при хирургическом лечении узловой патологии щитовидной железы // Мед. визуализация. 2006. - № 6. - С. 21 - 31.
199. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for clinical Practice for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Endocr. Pract. -2006,- Vol.12.-P. 63- 102.
200. Alexander E.K., Hurwitz S., Heering J.P. et al. Natural history of benign solid and cystic thyroid nodules // Ann. Intern. Med. 2003. -Vol. 138.-P. 315-318.
201. Alio V.D., Tomtson N. W. Rationale for the operative management for the substernal goiters // Surgery. 1983. - Vol. 94, N.6. - P. 969 -977.
202. Alsanea O., Clark O.H. Treatment of Graves' disease: the advantages of surgery // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. -Vol. 29(22).-P. 321 -327.
203. Appetecchia M. Effects on bone mineral density by treatment of benign nodular goiter with mildly suppressive doses of L-thyroxine in a cohort women study // Horm. Res. 2005. - Vol. 64. - P. 293 - 298.
204. Aytac B., Karamercan A. Recurrent laryngeal nerve injury and preservation in thyroidectomy // Saudi Med. J. 2005. - Vol. 26. - P. 1746-1749.
205. Bauer M.F., Herzog V. Mini organ culture of thyroid tissue: a new technique for maintaining the structural and functional integrity of thyroid tissue in vitro // Lab. Invest. 1988. - N.59. - P. 281 - 291.
206. Bauer D.C., Ettinger B., Nevitt M.C. et al. Risk for fracture in women with low serum levels of thyroid-stimulating hormone // Ann. Intern. Med. 2001. - Vol. 134. - P. 561 -568.
207. Barakate M.S., Agarwal G., Reeve TS., et al. Total thyroidectomy is now the preferred option for the surgical management of Graves' disease // ANZ J. Surg. 2002. - Vol. 72. - P. 321 - 324.
208. Barbaro D., Orsini P., Lapi P. et al. Percutaneous laser ablation in the treatment of toxic and pretoxic nodular goiter // Endocr. Pract. -2007. Vol. 13, N1.-P. 30-36.
209. Basili G., Biagini C., Manetti A. et al. Risk of recurrence following partial thyroidectomy for benign lesions. Report of 58 patients 15-25 years after surgery // Minerva Chir. 2003, Jun. - Vol. 58, N.3. - P. 321 -329.
210. Becker W., Wolf F. Risk of thyrotoxicosis in patients with autonomously functioning nodules // Exp. Clin. Endocrinol. 1993. -Vol. 101.-P . 102- 108.
211. Belfiore A., Russo D., Signer R., Filetti S. Graves' disease, thyroid nodules and thyroid cancer // Clin. Endocrinol. 2001. - Vol. 55. - P. 711 -718.
212. Belfiore A., La Rosa G.L. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid. // Endocrin. Metab. Clin. N. Amer. 2001. Vol. 30. - P. 361 -400.
213. Bennedbaek F.N., Perrild H., Hegedus L. Diagnosis and treatment of solitary thyroid nodule. Resalts of European survey // Clin. Endocrin. 1999. - Vol. 50, N 3. - P. 357 - 363.
214. Bergamini C., Borrelli A., Reddavide S., et al. The results of total thyroidectomy in Basedov's disease. The authors' personal experience of 180 cases // G. Chir. 2000. - Vol. 21, N. 4. - P. 160 - 166.
215. Berghout A., Wiersinga W.M., Drexhage H.A. The long-term outcome of thyroidectomy for sporadic non-toxic goitre // Clin. Endocrinol. Oxf. - 1989. - Vol. 31. - P. 193-199.
216. Berghout A., Wiersinga W.M., Smits N.J. et al. Interrelationships between age, thyroid volume, thyroid nodularity, and thyroid function in patients with sporadic nontoxic goiter // Am. J. Med. 1990. - Vol. 89. -P. 602 - 608.
217. Besic N., Sesek M., Peric B. et al. Predictive factors of carcinoma in 327 patients with follicular neoplasm of the thyroid. Med. Sci Monit. -2008. Vol. 14. - P. 459 - 467.
218. Bianchi G.P., Zaccheroni V., Solaroli E. et al. Health-related quality of life in patients with thyroid disorders // Qual. Life Res. 2004. -Vol. 13, N1.-P. 45-54.
219. Biondi B., Fazio S., Carella C. et al. Cardiac effects of long term thyrotropin suppressive therapy with levothyroxine // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77. - P. 334 - 338.
220. Boelaert K., Horacek J., Holder R.L. et al. Serum thyrotropin concentration as a novel predictor of malignancy in thyroid nodules investigated by fine-needle aspiration // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. Vol. 91. - P. 4295 - 4301.
221. Bonnema S.L., Beunedback F.N., Wiersinga W.M. et al. Managemement of the nontoxic multinodular goiter: a European questiounari stady // Clin. Endocrinol. Oxf. - 2000. - Vol. 53. - P. 3 -4.
222. Bonnema S.J., Bennedboek F.N., Landenson P.W. et al. Management of the nontoxic multinodular goiter: a North American syrvey 11 Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 112 - 117.
223. Bredley E.L., Liechty R.D. Modified subtotal thyreoidectomy for Greves diseas // Surgery. 1988. - Vol. 104, N.6. - P. 940 - 946.
224. Brix T., Hegedus L. Genetic and environmental factors in the aetiology of simple goiter // Ann. Med. 2000. - Vol. 32, № 3. - P. 153- 156.
225. Bromel C., Pollard R.E., Kass P.H., et al. Ultrasonographic evaluation of the thyroid gland in healthy, hypothyroid, and euthyroid Golden Retrievers with nonthyroidal illness // J. Vet. Intern. Med. -2005.-N. 4.-P. 499-506.
226. Bunevicius R., Kazanavicis G., Zalincevicis R., Prange A. J. N. Engl. J. Med. 1999. - N.340. - P. 424 - 429.
227. Burguera B., Gharib H. Thyroid incidentalomas. Prevalence, diagnosis, significance, management // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - P. 187 - 203.
228. Capelli C., Braga M., de Martino E. Outcome of patients surgically treated for various forms of hyperthyroidism with differentiated thyroid cancer: experience at an endocrine center in Italy // Surg. Today. 2006 -Vol. 36, N2.-P. 125- 130.
229. Celani M.F., Mariani M., Mariani G. On the usefulness of levothyroxine suppressive therapy in the medical treatment of benign solitary, solid or predominantly solid, thyroid nodules // Acta Endocrinol.- 1990. Vol. 123. - P. 603 - 608.
230. Cerci C., Cerci S.S., Eroglu E. Thyroid cancer in toxic nontoxic multinodular goiter // J. Postgrad. Med. 2007. - Vol. 53, N 3. - P. 157 - 160.
231. Chiang F.Y., Lu I.C., Kuo W.R. et al. The mechanism of recurrent laryngeal nerve injury during thyroid surgery the application of intraoperative neuromonitoring // Surgery. 2008. - Vol. 143(6). - P. 743 - 749.
232. Colak T., Akca T., Kanik A. et al. Total versus subtotal thyroidectomy for the management of benign multinodular goiter in an endemic region // ANZ J. Surg. 2004. - Vol. 74. - P. 974 - 978.
233. Clark Orlo H. Endocrine surgery of the thyroid and parathyroid glands. St. Louis. Toronto - Princeton: The C. V. Mosby Company, 1985.- 135 p.
234. Danaci M., Veek C.M., Notghi A. et al. 1311 radioiodine therapy for hyperthyroidism in patients with Graves, disease, uninodular goiter and multinodular goiter // NZ Med. J. 1988. - Vol. 101. - P. 784 - 786.
235. Davies L., Welch H.G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002 // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 2164 -2167.
236. Diacinti D., Salabu G B., Olivieri A. et al. Efficacy of L-thyroxine (L-T4) therapy on the volume of the thyroid gland and nodules inpatients with euthyroid nodular goiter (ENG) // Minerva Med. 1992. -Vol. 83.-P. 745-751.
237. Dietlein M., Dederichs B., Kobe C. et al. Therapy for nontoxic multinodular goiter: radioiodine therapy as attractive alternative to surgery // Nuklearmedizin. 2006. - Vol. 45. - P. 21 - 34.
238. Diez J.J. Hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and assessment of the effectiveness of therapy // J. Gerontolog. 2002. - Vol. 57, N5. - P. 315 - 320.
239. Diez J.J. Hyperthyroidism in patients older than 55 years: An analysis of the etiology and management // J. Gerontolog. 2003. - Vol. 49.-P. 316-323.
240. Diseases of the Thyroid / Edited by Lewis E. Braverman. New Jersey: Humana Press, 2000. - 432 p.
241. Einenkel D., Bauch K.H., Benker G. Treatment of juvenile goiter with levothyroxine, iodide or a combination of both: the value of ultrasound grey-scale analysis // Acta Endocrinol. 1992. - Vol. 127. -P. 301 -306.
242. Elsayed Y. A., Abdul-Latif A.M., Abu-Alhuda M.F. Effect of neartotal thyroidectomy on thyroid orbitopathy due the toxic goiter // World J. Surg. 2009. - Vol. 33, N 4. - P. 758 - 766.
243. Elte J.W., Bussemaker J.K., Haak A. The natural history of euthyroid multinodular goiter // Postgrad. Med. J. 1990. - Vol. 66. - P. 186- 190.
244. Erbil Y., Barbaros U., Ozbey N. et al. Graves' disease, with and without nodules, and the risk of thyroid carcinoma // J. Laryngol. Otol. -2008. Vol. 122. - P. 291 - 295.
245. Erickson D., Gharib H., Li H. and van Heerden J.A. Treatment of patients with toxic multinodular goiter // Thyroid. 1998. - Vol. 8, N.4. -P. 277-282.
246. Eskelinen S.I., Vahlberg T.J., Isoaho R.E. et al. Associations of thyroid stimulating hormone and free thyroxine concentrations with health and life satisfaction in elderly adults // Endocr. Pract. 2007. Vol. 13,N5.-P. 451 -457.
247. Faber J., Galloe A.M. Changes in bone mass during prolonged subclinical hyperthyroidism due to L-thyroxine treatment: a metaanalysis // Eur. J. Endocrinol. -1994. Vol. 130. - P. 350 - 356.
248. Feldkamp J., Seppel T., Becker A., Klisch A. Iodine or L-thyroxine to prevent recurrent multinodular goiter in an iodine-deficient area prospective sonographic study // World J. Surg. 1997. - Vol. 21. - P. 10-14.
249. Feldkamp J., Scherbaum W.A. Substitution therapy after surgery for autonomous adenomas // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106, N.4. - P. 85-87.
250. Friguglietti C.U., Lin C.S., Kulcsar M.A. Total thyroidectomy for benign thyroid disease // Laryngoscope. 2003, Oct. - Vol.113. -P. 1820- 1826.
251. Giles S. Y. The risk factors for malignancy in surgically treated patients for Graves' disease, toxic multinodular goiter and toxic adenoma // Surg. 2008. - Vol. 144, N 6. - P. 1028 - 1036.
252. Gjedde S., Vestergaard E.T., Gormsen L.C. et al. Serum Ghrelin Levels Are Increased in Hypothyroid Patients and Become Normalized by L-Thyroxine Treatment J // Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93,N6.-P. 2277-2280.
253. Gharib H. Fine needle aspiration biopsy of thyroid nodules // Mayo Clin. Proc. 1994. - Vol. 69. - P. 44 - 52.
254. Gordon M.B., Gordon M.C. Variations in adequate levothyroxine replacement therapy in patients with different causes of hypothyroidism // Endocrine Practice. 1999. - Vol. 5, N 5. - P. 233 - 238.
255. Gosnell J.E., Sackett W.R., Sidhu S. et al. Minimal access thyroid surgery: technique and report of the first 25 cases // ANZ J. Surg. 2004. -Vol. 74.-P. 330-334.
256. Grigsby P. W., Reddy R.M., Moley J.F. et al. Contralateral papillary thyroid cancer at completion thyroidectomy has no impact on recurrence or survival after radioiodine treatment // Surgery. 2006. - Vol. 140. -P. 1043- 1049.
257. Gullu S., Giirses M.A., Baekal N. et al. Suppressive therapy with levothyroxine for euthyroid diffuse and nodular goiter // Endocr. J. -1999. Vol. 46. - P. 221 - 226.
258. Gulseren S., Gulseren L., Hekimsoy Z. et al. Depression, anxiety, health-related quality of life, and disability in patients with overt and subclinical thyroid dysfunction // Arch. Med. Res. 2006. - Vol. 37, N l.-P. 133 - 139.
259. Hanna F., Lazarus H., Scanlon M. Controversial aspects of thyroid disease // Brit. Med. J. 1999. - Vol. 319. - P. 894 - 898.
260. Hari Kumar K. V. Role of thyroid Doppler in differential diagnosis of thyrotoxicosis // Endocrin. Pract. 2009. - Vol. 15, N 1. - P. 6 - 9.
261. Hedley A.I., Voung R.I., Iones S.I. Antithyroid drugs in the treatment of hyperthyroidisease; long-therm follow up of 438 patients // Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 31, N.2. - P. 209 - 218.
262. Hegedus L., Bonnema S., Bennedbek F. N. Management of simple nodular goiter: current status and future perspectives // Endocrine Reviews. 2003. - Vol. 24. - P. 102 -132.
263. Hegedus L. The thyroid nodule I INEJM. 2004. - Vol. 351, N 17. -P. 1764- 1771.
264. Hermann M, Roka R., Richter B. et al. Early relapse after operation for Graves' disease: Postoperative hormone kinetics and outcome after subtotal, near-total, and total thyroidectomy // Surg. 1998. - Vol.124. -P. 894 - 900.
265. Hint^e G., Emrich D., Koebberling J. Treatment of endemic goiter due to iodine deficiency with iodine, levothyroxine or both: results of a multicentre trial // Eur. J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 19. - P. 527 - 534.
266. Hueston W. Treatment of hypothyroidism // American family physician. 2001. - Vol. 64. - P. 1717 - 1724.
267. International Thyroid Testing Guidelines. National Academy of Clinical Biochemistry. Электронный ресурс. Los Angeles. 2001. Available from: URL: http://www.nacb.org / ThuroidLMPG.htm
268. Joseph K. Diagnosis and therapy of functional thyroid autonomy // Acta Medica Austriaca. 1990. - Vol. 17. - P. 47 - 53.
269. Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Interval between tests and thyroxine estimation method influence outcome of monitoring of subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93(5).-P. 1634- 1640.
270. Kikuchi S., Noguchi S., Yamashita H. et al. Prognosis of small thyroid cancer in patients with Graves' disease // Br. J. Surg. 2006. -Vol. 93.-P. 434-439.
271. Korun N., Asci C., Yilmazlar T. Total thyroidectomy or lobectomy in benign nodular disease of the thyroid: changing trends in surgery // Int. Surg. 1997. - Vol. 82. - P. 417- 419.
272. Kraimps J.L., Marechaud R., Gineste D. et al. Analysis and prevention of recurrent goiter // Surg. Gynecol. Obstet. 1993. - Vol. 176.-P. 319-322.
273. Ku C.F., Lo C.Y., Chan W.F. Total thyroidectomy replaces subtotal thyroidectomy as the preferred surgical treatment for Graves' // ANZ J. Surg.-2005.-Vol. 75, N7.-P. 528-531.
274. Kutev N., Petkov R., Irumov N. Subtotal resection of thyroid gland -optimal method for threatment of Bazedov disease // Prognosis. Khirurgiia (Sofia). 2007. -N 3. - P. 9 - 3.
275. Lai G., Ituarte P., Kebebew E. Should total thyroidectomy become the preferred procedure for surgical management of Graves' disease? //Thyroid. 2005. - Vol. 15, N 6. - P. 569 - 574.
276. Lanti M. Immigration and the incidence of Graves thyrotoxicisis, thyrotoxic multinodular goiter and solitary toxic adenoma // Eur. J. Endocrinol. 2008. - Vol. 12, N 11. - P. 419 - 423.
277. La Rosa G.L., Lupo L., Giuffrida D. et al. Levothyroxine and potassium iodide are both effective in treating benign solitary solid cold nodules of the thyroid // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 1 - 8.
278. Larijani B., Pajouhi M., Bastanhagh M. H. et al. Evaluation of suppressive therapy for cold thyroid nodules with levothyroxine: doubleblind placebo-controlled clinical trial // Endocr. Pract. 1999. - Vol. 5. -P. 251 -256.
279. Latapie J.L., Leprat F., N'Guyen D. et al. Hormonal suppressive therapy of thyroid nodules // Ann. Endocrinol. 1997. - Vol. 58. - P. 459-462.
280. Lemma F., Chillemi S., Torchia U. Studio clinico della funzione residua e della recidive in pazienti operati di tiroidectomia parziale per struma nodulare eutiroideo // G. Chir. 1998. - Vol.19., № 1 - 2. - P. 41 -43.
281. Le Moli R., Wesche M.F., Tiel-Van Buul M.M. et al. Determinants of longterm outcome of radioiodine therapy of sporadic nontoxic goitre // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1999. - Vol. 50. - P. 783 - 789.
282. Lindsay R.S., Toft A.D. Hypothyroidism // Lancet. 1997. - Vol. 349, N 9049. - P. 413-417.
283. Linos D.A., Karakltsos D., Papademetrlou J. Should the primary treatment of hyperthyroidism be surgical? // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163.-N9.-P. 651 -657.
284. Lima N., Knobel M., Cavaliere H. Levothyroxine suppressive therapy is partially effective in treating patients with benign, solid thyroid nodules and multinodular goiters // Thyroid. 1997. - Vol. 7. -P. 691 -697.
285. Lofano-Gymez M.J., Sánchez-Blanco J.M., Vázquez-Moryn M. et al. Hemithyroidectomy in a unilateral goiter: a valid therapeutic option. Review of the contralateral hemithyroid ten years after treatment // Cir. Esp. 2006. - Vol. 80. - P. 23 - 26.
286. Mainini E., Martinelli L, Morandi G. et al. Levothyroxine suppressive therapy for solitary thyroid nodule // J. Endocrinol. Invest. -1995.-Vol. 18.-P. 796-799.
287. Marchesi M., Biffoni M., Tartaglia F. et al. Total versus subtotal thyroidectomy in the management of multinodular goiter // Int. Surg. -1998. Vol. 83, N 3. - P. 202 - 204.
288. Martino E., Bogassi F. Percutaneous ethanol injection for thyroid diseases//Thyroid International. 2000. - N 5. - P. 3 - 9.
289. Mazzaferri E.L. Management of a solitary thyroid nodule // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 553 - 559.
290. McMillan C., Bradley C., Woodcock A. et al. Design of new questionnaires to measure quality of life and treatment satisfaction in hypothyroidism // Thyroid. 2004. - Vol.14, N11. - P. 916 - 925.
291. Meskhi I., Sikharulidze E., Lomidze N. et al. Effectiveness of percutaneous ethanol injection therapy in benign nodular and cystic thyroid diseases: 12-month follow-up experience // Georgian Med. News. 2006. - Vol. 140. - P. 7 - 10.
292. Miccoli P., Vitti P., Rago T. et al. Surgical treatment of Graves' disease: Subtotal or total thyroidectomy? // Surger. 1996. - Vol. 120, N 6-P. 1020- 1025.
293. Miccoli P., Minuto M.N., Panicucci E. et al. The impact of Thyroidectomy on parathyroid glands: a biochemical and clinical profile // J. Endocrinol. Invest. 2007, Sep. - Vol. 30, N 8. - P. 666 - 671.
294. Mishra A., Agarwal A., Agarwal G. et al. Total thyroidectomy for benign thyroid disorders in an endemic region // World J. Surg. 2001. -Vol. 25.-P. 307-310.
295. Mittendorf E.A., McHenry C.R. Complications and sequelae of thyroidectomy and an analysis of surgeon experience and outcome // Surg. Technol. Int. 2004. -N12. - P. 152 - 157.
296. Moon W.J., Jung S.L., Lee J.H. et al. Benign and malignant thyroid nodules: US differentiation multicenter retrospective study // Radiology. 2008. - Vol. 247(3). - P. 762 - 770.
297. Morris A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life in clinical practice // Quail. Life Research. 1998. - Vol. 7. - P. 85 - 91.
298. Morita T., Tamai H., Ohshima A. et al. Changes in serum thyroid hormone, thyrotropin and thyroglobulin concentrations during thyroxine therapy in patients with solitary thyroid nodules // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1989. - Vol. 69. - P. 227 - 230.
299. Nart A., Uslu A., Aykas A. Total thyroidectomy for the treatment of recurrent graives' disease with ophthalmopathy // As. J. Surg. 2008. -Vol.31,N3.-P. 115-118.
300. Nygaard B., Hegedus L., Gervil M. et al. Radioiodine treatment of multinodular nontoxic goitre // BMJ. 1993. - Vol. 307. - P. 828 - 832.
301. Pacella C.M., Bijjarri G., Spie^ia S. et al. Thyroid tissue: US-guided percutaneous laser thermal ablation // Radiology. 2004. - Vol. 232.-P. 272-280.
302. Papini E., Petrucci L., Guglielmi R. et al. Long-term changes in nodular goiter: a 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 780 - 783.
303. Papini E., Guglielmi R., Bianchini A. Risk of malignancy in nonpalpable thyroid nodules: predictive value of ultrasound and color-Doppler features // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1941 - 1946.
304. Papini E., Guglielmi R., Bi^arri G. et al. Treatment of benign cold thyroid nodules: a randomized clinical trial of percutaneous laser ablation versus levothyroxine therapy or follow-up // Thyroid. 2007. -Vol. 17.-P. 229-235.
305. Parle J.V., Maisonneuve P., Sheppard M.C. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result a 10-year cohort study // Lancet. 2001. - Vol. 358. -P. 861 -865.
306. Pelizzo M.R., Bernante P., Toniato A.S. et al. Frequency of thyroid carcinoma in a recent series of 539 consecutive thyroidectomies for multinodular goiter // Tumori. 1997. - Vol. 83. - P. 653 - 655.
307. Plummer H.S. The clinical and pathologic relationship of hyperplastic and nonhyperplastic goiters // JAMA. 1913. - Vol. 61. -P. 650.
308. Orgiazzi J. Hypothiroidism: causes, mechanisms, clinical presentation, diagnosis, treatment // J. Thyroid International. 1996. -Vol. 3.-P. 1-20.
309. Quadbeck B., Pruellage J., Roggenbuck U. et al. Long-term follow-up of thyroid nodule growth // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2002. -Vol. 110.-P. 348-354.
310. Rago T., Vitti P., Chiovato L. et al. Role of conventional ultrasonography and color flow doppler sonography in predicting malignancy in "cold" thyroid nodules // Eur. J. Endocrinol. 1998. -Vol. 138, N. 1.-P. 41 -46.
311. Ra^vi S., McMillant C., Weaver J. Instruments used in measuring symptoms, health status and quality of life in hypothyroidism: a systematic qualitative review // Clin. Endocrinol. 2005. - Vol. 63. - P. 617-624.
312. Reeve T.S., Delbridge L., Cohen A. et al. Total thyroidectomy. The preferred option for multinodular goiter // Ann. Surg. 1987. - Vol. 206. -P. 782-786.
313. Reichmann I., Hormann R., Zander C. et al. Results of selective goiter resection in functional autonomy // Zentralbl. Chir. 1998. - Bd. 123, N. l.-P. 34-38.
314. Rjdmark J., Jrhult J. High long term recurrence rate after subtotal thyroidectomy for nodular goitre // Eur. J. Surg. 1995. - Vol. 161. - P. 725 - 727.
315. Roberts C.G., Ladenson P.W. Hypothyroidism // Lancet. 2004, Mar 6. - Vol. 363(9411). - P. 793 - 803.
316. Roos A., Linn-Rasker S.P., van Domburg R.T. et al. The starting dose of levothyroxine in primary hypothyroidism treatment: a prospective, randomized, double-blind trial // Arch Intern Med. 2005. -Vol. 165.-P. 1714- 1720.
317. Rosato L., Avenia N., Bernante P. et al. Complications of thyroid surgery: analysis of a multicentric study on 14,934 patients operated on in Italy over 5 years // World J. Surg. 2004, Mar. - Vol.28, N. 3. - P. 271 -276.
318. Rout P., Shariff S. Diagnostic value of qualitative and quantitative variables in thyroid lesions // Cytopathology. 1999. - Vol. 10, N 3. - P. 171 - 179.
319. Roy P.G., Saund M. S., Thusoo T. K. et al. The fate of autografts of thyroid gland // Surg. Today. 2003. - Vol. 33, N.8. - P. 571 - 576.
320. Sachmechi I., Miller E., Varatharajah R. et al. Thyroid carcinoma in single cold nodules and cold nodules of multinodular goiters // Endocr. Pract. 2000. - Vol. 6. - P. 5 - 7.
321. Saidova F.Kh. Postoperative hypothyroidism in patients with multinodular goiter // Klin. Khir. 2003, Jul. - N.7. - P. 53 - 54.
322. Sangalli G., Serio G., Zampatti C. et al. Fine needle aspiration cytology of the thyroid: a comparison of 5469 cytological and final histological diagnoses // Cytopathology. 2006. - Vol. 17(5). - P. 245 -250.
323. Saravanan P., Chau W.F., Roberts N. et al. Psychological well-being in patients on adequate doses of L-thyroxine: results of a large, controlled community-based questionnaire study // Clin. Endocrinology. 2002. - Vol. 57. - P. 577 - 585.
324. Saravanan P., Simmons D.J., Greenwood R. et al. Partial Substitution of Thyroxine (T4) with Tri-Iodothyronine in Patients on T4 Replacement Therapy: Results of a Large Community Based
325. Randomized Controlled Trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 90.-P. 805-812.
326. Sathekge MM, Mageza R.B., Muthuphei M.N. Evaluation of thyroid nodules with technetium-99m MIBI and technetium-99m pertechnetate // Head Neck. 2001. - Vol. 23. - P. 305 - 310.
327. Sawin C.T., Bigos S.T., Land S. et al. The aging thyroid: relationship between elevated thyrotropin levels and thyroid antibodies in elderly patients // Am. J. Med. 1985. - Vol. 79. - P. 591 - 595.
328. Scanlon E.F., Kellogg J.E., Winchester D.P. et al. The morbidity of total thyroidectomy // Arch. Surg. 1981. - Vol. 116. - P. 568 - 571.
329. Scerrino G., Salamone G., Farulla M.A. et al. Non-toxic multinodular goitre: which surgery? // Ann. Ital. Chir. 2001. - Vol. 72. -P. 647-651.
330. Sdano M T., Falciglia M, Welge J. A. et al. Efficacy of thyroid hormone suppression for benign thyroid nodules: meta-analysis of randomized trials // Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 2005. - Vol. 133. -P. 391 -396.
331. Seller C.A., Glaser C., Wagner H.E. Thyroid gland surgery in endemic region // World J. Surgery. 1996. - Vol. 20. - P. 307 - 310.
332. Serpell J. W., Phan D. Safety of total thyroidectomy // ANZ. J. Surg. 2007. - Vol. 77, N 1 - 2. - P. 15 - 19.
333. Silva M.N., Rubiy I.G., Romzo R. et al. Administration of a single dose of recombinant human thyrotrophin enhances the efficacy of radioiodine treatment of large compressive multinodular goiters // Endocrinol. 2004. - Vol. 60. - P. 300 - 308.
334. Sivanandan R., Ng L.G., Khin L.W., Lim T.H. et al. Postoperative endocrine function in patients with surgically treated thyrotoxicosis // Head Neck. 2004, Apr. - Vol.26, N.4. - P. 331 - 337.
335. Solymosi T., Gal I. Treatment of recurrent nodular goiters with percutaneous ethanol injection: a clinical study of twelve patients // Thyroid. 2003. - Vol. 13. - P. 273 - 277.
336. Soreide J.A., van Heerden J.A., Lo C.Y. et al. Surgical treatment of Graves' disease in patients younger than 18 years // World J. Surg. -1996. Vol. 20.-P. 794-800.
337. Sosa J.A., Mehta P.J., Wang T.S. et al. A population-based study of outcomes from thyroidectomy in aging Americans: at what cost? // J. Am. Coll. Surg. 2008. - Vol. 206(3). - P. 1097 - 1105.
338. Stalberg P., Svensson A., Hessman O. et al. Surgical Treatment of Graves' Disease: Evidence! Based Approach // World J. Surg. 2008. -Vol. 32.-P. 1269-1277.
339. Studer H., Derwalhl M. Multinodular Goitre: much more to it thansimply iodine deficiency // Baillieres best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 14. - P. 577 - 600.
340. Sugino K., Mumura T., Ozaki O. et al. Early recurrence of hyperthyroidism in patients with Graves' disease treated by subtotal thyroidectomy // World J. Surg. 1995. - Vol.19. - P. 648 - 652.
341. Suliman N. N., Ryttov N. F., Qvist N. Experience in a specialist thyroid surgery unit a demographic study surgical complications and outcome // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163. - P. 13 - 20.
342. Tan G.H., Gharib H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging // Ann. Int. Med. 1997. - Vol. 126. - P. 226 - 231.
343. Taneri F., Kurukahvecioglu O., Ege B. et al. Prospective analysis of 518 cases with thyroidectomy in Turkey // Endocr. Regul. 2005. - Vol. 39.-P. 85-90.
344. Testini M., Gurrado A., lissidini G. Hypoparathyroidism after total thyroidectomy // Minerva Chir. 2007. - Vol. 62, N 5. - P. 409 - 415.
345. Thompson G.B. Surgical management in Graves' disease // Panminerva Med. 2002. - Vol. 44, N4. - P. 287 - 293.
346. Toft A.D. Thyroid hormone replacement one hormone or two? // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340. - P. 469 - 470.
347. Toft A.D. Clinical practice. Subclinical hyperthyroidism // N. Engl. J. Med.-2001.-Vol. 345.-P. 512-516.
348. Tonacchera M., Agretti P., Chiovato L. et al. Activating thyrotropin receptor mutations are present in nonadenomatous hyperfunctioning nodules of toxic or autonomous multinodular goiter // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2270 - 2274.
349. Topliss D.J., Eastman C.J. Diagnosis and management of hyperthyroidism and hypothyroidism // Med. J. Aust. 2004, Feb 16. -Vol.180, N.4.-P.186- 193.
350. Tsai C.C., Pei D., Hung Y.J. et al. The effect of thyroxine-suppressive therapy in patients with solitary non-toxic thyroid nodules -a randomised, doubleblind, placebocontrolled study // Int. J. Clin. Pract. 2006. - Vol. 60. - P. 23 - 26.
351. Urso M., Angelillis L., Ambrosio G. B. Vascularization of sing thyroid nodule as an indicator malignant neoplasm: a study using echo color Doppler // Aim. Ital. Med. Int. 1996. - Vol. 11, N 3. - P. 175 -179.
352. Usala S.J. Thyroid hormone resistance syndrome. In: Becker K. L., ed. Principles and practice of endocrinology and metabolism, 3-rd ed. -Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2001. P. 325 - 329.
353. Utiger R.D. The thyroid: physiology, thyrotoxicosis, hypothyroidism, and the painful thyroid // Eds. Felig P. Frohman L. H. Endocrinology and Metabolism. Princeton, 2001. - P. 261 - 347.
354. Wads from C., Zedenius J., Guinea A. et al. Multinodular goitre presenting as a clinical single nodule: how effective is hemithyroidectomy? // Aust. NZJ Surg. 1999. - Vol. 69. - P. 34 - 36.
355. Wahl R.A., Rimpl I., Saalabian S. et al. Differentiated operative therapy of thyroid autonomy (Plummer's disease) // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106. (Suppl 4). - P. 78 - 84.
356. Wang C., Crapo L.M. The epidemiology of thyroid disease and implications for screening // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. -1997.-Vol. 26.-P. 189-218.
357. Wang P.W., Chou F.F., Huang S. C. Results of subtotal thyroidectomy for Graves' disease // Thyroid. 1999. - Vol. 3. - P.253 -257.
358. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short form Health survey (SF-36): conceptual framwork and item selection // Medical Care.- 1992. Vol.30. - P. 473 - 483.
359. Ware J.E., Snow K.K., Kosinski M. et al. SF-36 health survey: Manual and Interpretation Guide. MA: Boston, 1993. - 143 p.
360. Wekking E., AppelhofB., Fliers E., et al. Cognitive functioning and well-being in euthyroid patients on thyroxine replacement therapy for primary hypothyroidism // Eur. journal of Endocrinol. 2005. - Vol. 153, N6.-P. 747-753.
361. Welker M.J., Orlov D. Thyroid nodules // Am. Fam. Physician. -2003. Vol. 67, N3. - P. 559 - 566.
362. Wesche M.F., Tiel-Van Buul M.M., Lips P. et al. A randomized trial comparing levothyroxine with radioactive iodine in treatment of sporadic nontoxic goiter // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 998- 1005.
363. Winsa B., Rastad J., Akerstrom G. et al. Retrospective evaluation of subtotal and total thyroidectomy in Graves' disease with and withoutendocrine ophthalmopathy // Eur. J. Endocrinol. 1995. - Vol. 132, N 4. -P. 406-412.
364. Zimmerman L.M., Veith I. Theodor Billroth(1829 1894) and the rise of abdominal surgery, in Great Ideas in the History of Surgery: Ed.2. - New York: Dover Publications Inc., 1967. - P. 488 - 498.
365. Zimmerman L.M., Veith I. Theodor Kocher (1841 1917) and the surgery of the endocrine system, in Great Ideas in the History of Surgery: Ed.2. - New York: Dover Publications Inc., 1967. - P. 499 - 518.
366. Zulewski H., Muller B., Exer P. et al. Estimation of tissue hypothyroidism by a new clinical score: evaluation of patients with various grades of hypothyroidism and controls // J. of Clin. Endocrinol, and Metab. 1997. Vol. 82, N 3. - P. 771 - 776.