Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация интраоперационного периода в хирургии церебральных артериальных аневризм
На правах рукописи
ОДИНЦОВ
Сергей Витальевич
ОПТИМИЗАЦИЯ ИНТРАОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА В ХИРУРГИИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ АНЕВРИЗМ
14.00.28 - нейрохирургия 14.00.37 - анестезиология и реаниматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Новосибирск 2005
Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук Ступак Вячеслав Владимирович
доктор медицинских наук, профессор Шевченко Владимир Петрович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук, профессор ГЛ. Окладников
доктор медицинских наук, профессор В.Г. Постов
ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ: Государственное образовательное учреждение «Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится 16 сентября 2005 г. в 10-00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.064.01 при Новосибирском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии Росздрава по адресу: 630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Новосибирского научно-исследовательского института травматологии и ортопедии Росздрава.
Автореферат разослан 15 августа 2005 г.
Учёный секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
И.Н.Ступак
mi-
ll 6 JS&
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Согласно данным сводной статистики, установлено, что ежегодно в развитых западных странах возникающие у больных с патологией центральной нервной системы спонтанные субарахноидальные кровоизлияния (САК), обусловленные разрывом артериальных аневризм (АА), являются причиной смерти людей молодого возраста чаще, чем все другие неврологические танатогенные причины (Vink R.,1993). Эта закономерность справедлива и для России.
САК является состоянием, угрожающим жизни. Около 15% больных после разрыва АА умирают до момента госпитализации (Lindsay N., Bone I., Callander R., 1991). Из выживших госпитализированных пациентов 25% умирают в течение трех месяцев вследствие отсроченных осложнений. Риск повторного САК без хирургического лечения составляет в первые две недели 30-50% с вероятностью летального исхода в пределах более 50% (Van Gijn J., 1992). Установлено, что хирургическое вмешательство с целью клипирования разорвавшейся аневризмы может быть альтернативной лечебной тактикой, и эффективность раннего хирургического вмешательства у больных с развившимся САК в настоящее время не вызывает сомнения (Seifert V., 1990; White R., 1994).
Главной задачей анестезии при прямых интракраниальных вмешательствах, направленных на клипирование АА, является профилактика и купирование возможных осложнений. Особенности хирургических операций при разорвавшейся АА предопределяют высокие требования к качеству анестезиологической защиты больного на всех этапах хирургического лечения, в том числе и реабилитационном.
Наибольшее распространение получили следующие варианты анестезиологического обеспечения операций по поводу церебральных АА: общая анестезия с использованием ингаляционных анестетиков в сочетании с препаратами для нейролептаналгезии (НЛА) в условиях ИВЛ (Равуссин П. с соавт ., 1999); общая анестезия с использованием барбитуратов с HJIA и ИВЛ, иногда в соче-
тании с управляемой гипотонией (Котрелл Д., 1998); общая анестезия с использованием пропофола с HJIA и ИВЛ в сочетании с альфа-2-адренагонистом кло-фелином (Кондратьев А.Н., 1992; Цейтлин A.M., Лубнин А.Ю. 1999). В настоящее время большинство нейроанестезиологов применяют в ходе операции специальные меры, которые могут обеспечивать определённую степень защиты мозга больного (Craen R. et al., 1994). Для этого наиболее часто используют барбитураты и умеренную (до 35 °С) гипотермию.
Поиск новых эффективных методов профилактики и лечения разрыва аневризмы, вторичной ишемии мозга и церебрального вазоспазма рассматривается как приоритетное направление для улучшения результатов лечения пациентов с данной патологией. По данным литературы (Крылов В.В., Гельфенбейн М.С., 1997), наилучшие результаты в ближайшем послеоперационном периоде можно получить в остром периоде САК у больных, находящихся в компенсированном состоянии 1-Й градации по Hunt - Hess. Но фактически ретроспективные исследования не позволяют констатировать заметного улучшения исходов заболевания у данного контингента больных (Фонин В.В. и соавт., 2002; Белоусова О.Б. и соавт., 2005).
В настоящее время, несмотря на применение в нейрохирургии высоких технологий, недостаточно четко сформулированы критерии выбора рационального вариаигга анестезиологической защиты, позволяющего уменьшить вероятность опасных осложнений на всех этапах лечения больных высокого хирургического риска с церебральными АА.
Указанные аргументы позволили сформулировать цель и задачи настоящей работы.
Цель исследования. Повышение эффективности лечения больных после разрыва церебральных аневризм на основе совершенствования анестезиологической защиты и нейрохирургической тактики.
Задачи исследования
1. Изучить влияние анестезиологической защиты при использовании сбалансированной (пропофол + HJIA) анестезии и модифицированной многокомпонентной (пропофол + наркотический аналгетик + клофелин + даларгин) анестезии у нейрохирургических больных с АА на показатели гемодинамики, реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем и биохимические параметры.
2. Провести сравнительную оценку клинических особенностей эффектов сбалансированной (пропофол + HJ1A) анестезии и модифицированной многокомпонентной (пропофол + наркотический аналгетик + клофелин + даларгин) анестезии у нейрохирургических больных с АА и оценить их эффективность с позиции анестезиологической защиты.
3. Разработать новый способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными АА.
4. Оценить эффективность модифицированного варианта внутривенной анестезии и препаратов для защиты головного мозга в период временной нейрохирургической окклюзии сосудов головного мозга.
5. Установить зависимость клинических результатов нейрохирургического лечения больных с разрывами церебральных аневризм от эффектов применяемой нейропротекции.
Научная вовиша исследования. Впервые у больных нейрохирургического профиля с церебральными АА осуществлена комплексная клинико-лабораторная оценка влияния двух вариантов анестезиологического обеспечения и установлены клинически значимые различия нейропротекции.
Разработан новый способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными АА (Положительное решение на выдачу патента по заявке 2004101705/14 (001624) от 15 апреля 2005 года).
Научно обоснован, разработан и внедрен в клиническую практику модифицированный способ многокомпонентной внутривенной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина.
Установлено, что разработанный вариант ТВА максимально адаптирован для патогенетических особенностей нейрохирургических больных с АА. Выявлена более высокая адекватность анестезиологической защиты при использовании многокомпонентной анестезии на основе комбинации пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина по сравнению с возможностями традиционной общей сбалансированной (пропофол + НЛА) анестезии.
На основе изучения гемодинамики, реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем, а также других метаболических реакций установлена возможность дальнейшего совершенствования качества анестезиологической защиты при нейрохирургических операциях у больных с церебральными АА.
Практическая значимость исследования. Разработанный метод анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных с церебральными АА с использованием цитопротекторных препаратов (даларгина и альфа-2 адренагониста клофелина) позволяет улучшить клинические результаты лечения данной группы пациентов.
Оптимизация анестезиологического пособия в сочетании с интраопера-ционной нейропротекцией способствует предотвращению развития церебрального ангиоспазма, вторичной ишемии головного мозга и ведет к сокращению продолжительности хирургического вмешательства, объема суммарной крово-потери и предотвращению неврологического дефицита. Использование модифицированного варианта анестезиологического обеспечения способствует уменьшению сроков пребывания больных на койке и сокращению экономических затрат.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработан новый способ интраоперационной нейропротекции у боль-
ных с церебральными АА, позволяющий эффективно проводить профилактику церебрального ангиоспазма и вторичных ишемических повреждений.
2. Оптимальными методами анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных с церебральными АА являются многокомпонентные методы анестезии с использованием пропофола, наркотического анал-гетика, клофелина и даларгина на фоне ИВЛ с нормовентиляцией, обеспечивающие более адекватную анестезиологическую защиту на этапах периопера-ционного периода.
3. Модифицированный вариант многокомпонентной внутривенной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, даларгина и клофелина не вызывает клинически значимых депрессивных эффектов в параметрах общей гемодинамики, сатурации, а также отклонений биохимического гомеостаза и в неврологическом статусе.
4. Предлагаемые варианты многокомпонентной анестезии в сочетании с интраоперационной нейропротекцией у больных с АА позволяют улучшить клинические результаты лечения данной группы больных.
Апробация ряВоты. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на П съезде анестезиологов и реаниматологов Алтайского края (Белоку-риха, 2004); на Межрегиональной научно-практической конференции (Новосибирск, 2004); на заседаниях ученого совета Новосибирского НИИ травматологии и ортопедии (Новосибирск, 2005).
Публикации по теме исследования. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Издано методическое пособие для врачей «Особенности анестезиологического обеспечения операции у больных с артериальными аневризмами».
Внедрение в практику. Оптимизированный вариант анестезиологического обеспечения с использованием пропофола, наркотического анальгетика, даларгина и клофелина внедрен и применяется в практике отделений анестезио-
логии и реанимации Муниципальной клинической больницы № 1 г. Новосибирска.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницах и состоит из оглавления, введения, четырех глав, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 248 источников, из них 227 принадлежат зарубежным авторам. Текст иллюстрирован 13 рисунками и 22 таблицами.
Личный вклад автора. Использованные материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором. Автор принимал непосредственное участие в анестезиологическом обеспечении 120 нейрова-скулярных больных, у которых выполнялись сложные микрососудистые нейрохирургические операции.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Настоящая работа основана на изучении результатов исследований 120 больных I—II градации (Hunt S., Hess F. 1968) нейрохирургического отделения МУЗ ГКБ №1, г. Новосибирска, которым с 1999 по 2004 г. были проведены анестезиологические пособия при выполнении операций микрохирургического клипирования шейки АА в остром периоде субарахноидального кровоизлияния. Данная работа является составной частью плановой темы N 20 «Особенности анестезиологического обеспечения у больных с церебральными артериальными аневризмами», проводимой в Новосибирском научно-исследовательском институте травматологии и ортопедии, государственная регистрация 01.20.0214593.
Предоперационное клиническое обследование проводилось по общепринятой схеме и включало в себя общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови (общий белок, альбумин, сахар крови, содержание мочевины, билирубина и электролитов крови, активность ферментов аспартатаминотранс-
феразы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJIT). Кроме того, учитывались данные ЭКГ, рентгенографии органов грудной клетки.
В соответствии с разновидностью использованных способов анестезиологического пособия весь клинический материал состоял из двух равночисленных и однородных групп:
- I (группа сравнения) - пациенты, оперированные с применением сбалансированной внутривенной анестезией с ИВЛ;
- II (основная группа) - пациенты, оперированные с применением модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с ИВЛ в сочетании с оригинальным методом нейропептидной защиты головного мозга.
Распределение пациентов в группах представлено в таблице 1.
Таблица 1
Характеристика пациентов сравниваемых групп
Параметры Группы Уровень значимости Р*
I (сравнения) (п=60) П (основная) (n=60)
Возраст, лет 42,3 ± 1,6 42,3 ± 1,8 >0,05
Вес, кг 73,0 ±2,3 71 ± 1,5 >0,05
Длительность операции, мин 461,7 ±44,1 443,7 ± 34,4 >0,05
Временное клипирование приводящего сосуда, мин 32,2 ± 6,2 34,6 ± 7,4 >0,05
Физический статус по ASA III ASA IV 6(10%) 54 (90%) 2 (3,3%) 58 (96,7%) >0,05 >0,05
Тяжесть состояния больных по Hunt S., Hess F. 1 градация 2 градация 12 (20,0%) 48 (80,0%) 14 (23,3) 46 (76,7%) >0,05 >0,05
*Различия достоверны при р<0,05 (критерий Стьюдента).
Возраст пациентов в исследуемых группах варьировал от 20 до 74 лет (42,3+1,7). Соотношение мужчин и женщин 1:1 (59 мужчин, 61 женщина). Из таблицы 1 видно, что все больные были исходно сопоставимы по возрасту, массе тела, периоду временного клипирования приводящего сосуда и длительности выполненных хирургических вмешательств. Необходимо отметить, что больные в группах были также сопоставимы по физическому статусу (ASA) и тяжести состояния больных с САК по Hunt - Hess.
Всем 120 больным, вне зависимости от локализации АА, из птериональ-ного доступа произведено микрохирургическое клипирование шейки. При этом в 76 из 120 (63,3%) случаев при локализации АА в среднемозговой артерии (СМА) проводилось временное клипирование приводящего сосуда. Таким образом, среди всех 98 больных, имеющих АА в системе СМА, временное клипирование проведено в 77,6% случаях. Следует отметить, что в группе сравнения при локализации А А в системе СМА в 80% (38 больных) проводилось временное клипирование приводящего сосуда на период выделение шейки АА, в основной группе - у 75% больных (38 человек).
Из 120 больных сопутствующая патология различных органов и систем была установлена у 115 (95,8%). В частности, патология сердечно-сосудистой системы была выявлена у 84 (70%) больных, эндокринной - у 18 (15%), бронхолегочной - у 5 (4,2%). Сочетание патологии двух или более систем или органов было зарегистрировано у 35 (29,7%) пациентов. Без сопутствующей патологии было только 5 (4,1%) оперированных.
Физический статус больных в группе сравнения и в основной группе по классификации ASA представлен в таблице 2.
Таблица 2
Физический статус больных по классификации ASA
Группы пациентов ASA m п(%) ASA IV n(%) Всего
I (сравнения) 6(10) 54 (90) 60
II (основная) 2(3,3) 58 (96,7) 60
Премедикация в группах не имела отличий и проводилась по стандартной схеме. Для анестезиологической защиты использовались варианты тотальной внутривенной анестезии (ТВА), имеющие ряд принципиальных отличий. Индукция в анестезию в первой группе достигалась введением пропофола. Дальнейшее поддержание анестезии осуществлялось непрерывной инфузией пропофола и HJIA. Поддержание миоплегии осуществлялось ардуаном. Для анестезиологического обеспечения оперативных вмешательств у больных с церебральными АА использовали наркозно-дыхательный аппарат «Fabius» фирмы «Drâger» (Германия) с многофункциональным монитором для измерения концентрации газообразного анестетика «Vamos». Непрерывную инфузию препаратов осуществляли с помощью шприцевых насосов «Argus-600» (Италия). Для оценки состояния больного во время хирургического вмешательства проводили мониторирование функций жизненно важных органов и режимов проводимой ИВЛ. Использование монитора «Philips» (Дания) давало возможность визуального контроля ЭКГ, неинвазивного измерения величины артериального давления систолического (АДС), диастолического (АДД) и среднего (САД), частоты сердечных сокращений (ЧСС), регистрации уровня насыщения крови кислородом (Sa 02), температуры тела.
Дыхательный мониторинг позволял оценивать в динамике адекватность проводимой ИВЛ с определением дыхательного объема (Vti), объема вдыхаемого воздуха (Vte), частоты дыхания (f), минутной вентиляции легких (MV), пикового давления на вдохе (Ppeak), протяженности плато на вдохе (Pplat),
% содержания кислорода на вдохе. Всем больным, учитывая наличие исходного отека головного мозга, с целью обеспечения его податливости интраоперационно проводилась дегидратационная терапия. В основной группе индукция в анестезию осуществлялась также введением пропофола в дозе, соответствующей возрасту и массе тела больных. Интубация трахеи в обеих группах выполнялась после введения дитилина.
В связи с тем что большинству больных осуществлялось временное кли-пирование приводящего сосуда ( в группе сравнения - 38 (80%) больных, в основной группе - 38 (75%) человек, нами с целью предупреждения развития церебрального вазоспазма и вторичных ишемических повреждений мозга интраоперационно проводилась нейропептидная защита головного мозга. В основной группе использовался вариант ТВА с применением инфузии пропофола, промедо-ла. Нейровегетативная защита осуществлялась путем использования сгресс-протектора клофелина и предложенной нами оригинальной нейропептидной блокады. В группе сравнения защита головного мозга проводилась по общепринятой методике и известными способами: это гипервентиляция больного, умеренная гипотермия до 34-35 °С, болюсное введение больших доз барбитуратов.
Изучение клинических результатов хирургического лечения больных с церебральной АА головного мозга основывалось на исследовании клинико-неврологических данных, послеоперационной летальности, послеоперационных осложнений и степени реабилитации по шкале исходов Глазго (Svensson и со-авт., 2002), а также результатов инструментальных методов с использованием MPT, КТ головного мозга и транскраниальной допплерографии (ТДК).
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с использованием пакета компьютерных программ Microsoft Excel-97 (Office ХР) для статистического анализа с при помощи критериев Стьюдента, STATIS-TICA-99 Edition, Stat. Soft, Inc (США), версия 5,5А. В ряде случаев применялись также методики специализированных руководств (Тюрин Ю.Н., Макарова А.А., 1995).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования эффективности различных вариантов анестезиологического обеспечения показали, что изменения общей гемодинамики в исследуемых группах не имели критических значений. Выявлено, что большим влиянием на показатели общей гемодинамики обладает модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия, в условиях которой снижение АДС, АДД, САД на 25,7, 25,3 и 24,3% соответственно от исходных значений клинически значимо отличалось от зарегистрированных в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии препаратами нейролептаналгезии и ИВЛ воздушно-кислородной смесью. В частности, средние значения указанных показателей составили 15,4, 14,9 и 13,8% соответственно. Это требовало в группе сравнения дополнительного введения корригирующих препаратов (дро-перидол), что, в свою очередь, удлиняло сроки пробуждения больных после оперативного вмешательства. На основании данных, представленных таблице 3, можно сказать, что изменения гемодинамики АДС, АДД, САД, параметров центрального венозного давления (ЦВД), ЧСС наблюдались у больных в обеих группах, но наиболее выраженные изменения параметров гемодинамики со склонностью к гипертензии, тахикардии и брадикардии, а также более выраженные колебания ЦВД были отмечены в группе сравнения при проведении общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ. Подобный характер изменений был обусловлен компонентами анестезиологического обеспечения. Эти данные свидетельствовали о том, что адекватность анестезиологической защиты применяемых видов анестезии имела клинически значимые различия. В частности, качество анестезиологической защиты возрастало при использовании анестезиологического пособия на основе оптимального подбора антиноци-цептивных компонентов для комбинации с пропофолом и соотношения их доз.
Таблица 3
Изменение основных параметров по группам
Параметры Группы (11=60) Этапы
1 2 3 4
АДС, мм рт. ст. I 156,8±3,5 145,9±5,1* 132,4±3,9* 138,4±2,9*
II 156,0±2,0 126,6±2,3#* 116,2±1,9 * 123,2±1,6#*
АДД, мм рт. ст. I 98,7±2,8 92,6±3,2 84,5±2,5* 89,8±2,8*
II 95,6±1,3 # 78,0±1,6 * # 71,8±1,4 * 76,7±1,2#*
САД, мм рт. ст. I 116,8±2,6 109,6±3,6#* 100,3±2,9#* 105,3±2,7#*
II 95,6±1,3 # 78,0±1,6 * # 71,8±1,4 * 76,7±1,2#*
ЧСС, уд./мин. I 72,4±6,6 86,2±4,1* 66,2±5,4 83,1±8,3*
II 78,5±1,0 # 74,9±1,4 * # 69,5±0,9 * # 72,4±0,8 *
цвд, мм вод. ст. I 72,4±6,6 86,2±4,1* 66,2±5,4 83,1±8,3*
II 50,7±1,4 49,3±1,6#* 50,4±1,9 51,3±1,9#
*р<0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с показателями 1-го этапа;
# <0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с I группой (сравнения).
Установлено, что минимальные депрессивные эффекты на параметры общей гемодинамики наблюдались при использовании модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина. В условиях применения общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ регистрировались более выраженные колебания показателей гемодинамики в сравнении с другим видом анестезии.
При оценке изменений гемодинамических параметров выяснилось, что наилучшей ноцицептивной защитой обладает модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина. Этот метод анестезии создаёт наиболее благоприятные условия для проведения операции за счёт оптимального анти-ноцицептивного компонента на фоне снижения системного артериального давления, управляемой коррекции возможных гемодинамических колебаний правильно рассчитанной и сбалансированной инфузионной программы. Менее адекватная и управляемая анестезиологическая защита, зарегистрирована нами при использовании общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ, когда возникает необходимость использования препаратов (нитратов, гангли-облокатеров) для коррекции гемодинамического сдвигов.
Во всех группах исходные показатели ЦВД были ниже физиологической нормы, и это обусловлено наличием скрытой исходной гиповолемии. Далее, начиная со 2-го этапа, отмечалось снижение исходных данных в группе сравнения на 15,8% (р<0,05), в основной - на 2,8% (р<0,05). На 3-м этапе в группах отмечено снижение на 11,4% (р<0,05) / 0,6% (р>0,05), на 4-м этапе - на 6,8% (р<0,05) / 2,2% (р>0,05) соответственно. При сравнении изменений данного параметра между группами видно, что в основной группе, начиная с 3-го этапа, отмечено повышение ЦВД на 2,2% (р>0,05) в сравнении со 2-м этапом, а на 4-м - на 1,8% (р>0,05) в сравнении с 3-м этапом.
Анализ показателей насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови показал, что гипервентиляция, проводимая в группе сравнения больных на третьем этапе оперативного вмешательства, вызывала повышение Бр 02 и вымывание С02, что чревато серьезными осложнениями. В основной группе пациентов на третьем этапе (в момент временной окклюзии преданевризмати-ческого участка магистральных артерий) в схему нейрозащиты был введен синтетический нейропептид - даларгин. Это помогло избежать гипервентиляции на данном этапе операции. Отсутствие критических осложнений в ходе операции позволяет сделать заключение о достаточной адекватности изучаемого метода анестезии.
Из результатов исследования, представленных на рисунке 1, видно, что у пациентов группы сравнения уровень глюкозы крови повышался на каждом из изучаемых этапов в сопоставлении с исходными уровнями к 4-му этапу на 4,3% (р>0,05) / 8,4% и 7,2% (р<0,05), у больных основной группы - на 5,2% / 9,9% (р<0,05) и 12,4% (р<0,05) соответственно этапам исследования.
При анализе данных глюкозы крови, представленных на рисунке 1, обращает на себя внимание достоверный прирост содержания глюкозы крови (р<0,05) к концу операции (на 18,3% от исходных значений) у больных группы сравнения, где операционный период протекал в условиях общей сбалансированной анестезии с ИВЛ. На 3-м этапе у больных основной группы показатели гликемии были на 9,6% ниже, чем в группе сравнения. Средние значения показателей глюкозы крови к концу операции у этих больных были выше на 5,3%, чем у больных основной группы (р<0,05).
8 ■
7,87-■§ 8,6-§ в 1 В,б-64,54-
--^
5
2 3
ЭТАПЫ
■ группа сравнения
основная группа
Рис. 1. Динамика гликемии в условиях изучаемых видов анестезиологического обеспечения: *р<0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с показателями 1-го этапа; #р <0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с группой сравнения.
Из представленных данных видно, что наибольший уровень глюкозы крови, превышающий норму к концу операции, зарегистрирован у больных группы сравнения. Наименьшие отклонения глюкозы крови были зарегистрированы у больных основной группы, где в качестве анестезиологического пособия использовалась модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина. Уровень гликемии у больных в основной группе не превышал показатели стресс-нормы.
Полученные результаты исследования закономерностей изменения кор-тизола в крови в условиях анестезиологического обеспечения представлены на рисунке 2.
этапы
группа сравнения основная группа
Рис. 2. Динамика показателей кортизола по группам больных на этапах исследования: *р<0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с показателями 1-го этапа; #р<0,05 - достоверное отличие показателя по сравнению с группой сравнения.
Из рисунка 2 следует, что исходные показатели обеих групп не выходили за пределы физиологической нормы. На 2-м этапе операции в обеих группах нами отмечен рост кортизола в крови выше исходных значений: в группе сравнения на 63,3% (р<0,05), в основной - на 25,9% (р<0,05), причем в основной группе данный показатель не превышал физиологическую норму.
К третьему этапу (окончание операции) в группе сравнения продолжался рост кортизола в крови на 69,1% (р<0,05) от исходных значений. В основной группе отмечался прирост кортизола крови на 32,6% (р>0,05) при сравнении с исходными данными, кроме этого при сравнении со 2-м этапом в этой группе к 3-му этапу (окончание операции) отмечено повышение кортизола в крови всего на 5,1% (р>0,05), что не превышало верхней границы нормы.
Полученные результаты, с учётом динамики показателей кортизола и глюкозы крови и клинических особенностей течения операционного периода,
позволили сделать заключение, что реализация наиболее адекватной анестезиологической защиты больных во время операции и в раннем послеоперационном периоде достигалась в условиях модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического анальгетика, клофелина и даларгина.
Клиническими исследованиями изучения общего состояния 120 больных с АА в остром периоде САК I—II градации по Hunt S., Hess F., (1968) установлено, что исходно у всех больных в клинической картине превалировала слабо-выраженная общемозговая симптоматика в виде умеренной головной боли. Ведущим синдромом являлся менингиальный, проявляясь от легкого до выраженного. Так, в 80% и 77% случаев соответственно в группе сравнения и в основной отмечалась умеренная общемозговая симптоматика и выраженный менингиальный синдром. В послеоперационном периоде состояние пациентов, в зависимости от характера анестезиологического пособия и нейропептидной защиты мозга, достоверно отличалось друг от друга. В группе сравнения у 10% больных отмечено нарастание общемозговой симптоматики с углублением расстройства сознания до оглушения-сопора, причем у 6,7% из них развился очаговый неврологический дефицит. Более того, в двух наблюдениях (3,3%), несмотря на интенсивную терапию, прогрессирование тотального церебрального вазоспазма с развитием грубой ишемии мозга привело к летальному исходу.
На момент выписки больных из отделения нейрохирургии хорошие результаты лечения были достигнуты в 92% случаев, но у 6% пациентов сохранялся очаговый неврологический дефицит. У больных, которым проводилась модифицированная ТВА с применением оригинального метода нейропептидной защиты мозга, результаты исследования были значительно, статистически значимо, лучшими. В раннем послеоперационном периоде только у 5% больных отмечалось нарастание общемозговой симптоматики до выраженной, причем в 1,7% случаев - с развитием умеренного очагового неврологического де-
фицита, который на момент выписки полностью регрессировал. Таким образом, в этой группе хороший ближайший результат лечения достигнут в 100% случаев.
Данные КТ головного мозга, полученные у наших пациентов в динамике, коррелировали с клиническими данными. Исходно у больных группы сравнения в 96,7% наблюдениях выявлялось наличие крови в субарахноидальном пространстве, причем I тип изменений выявлен в 81,7 %, II тип изменений - в 15% случаях. Ни в одном наблюдении исходно не определялось очаговых изменений плотности мозгового вещества. Но при выписке у 5% больных, у которых имелся очаговый неврологический дефицит, на КТ-изображении головного мозга визуализировались ишемические изменения небольшого объема в бассейне клипированной аневризмы. У 2 (3,3%) погибших больных на КТ выявлены обширные зоны ишемии головного мозга с двух сторон. В основной группе исходно по КТ в 100% случаев наблюдались признаки наличия крови в субарахноидальном пространстве. В 90% случаев имелся I тип КТ-изменений, а в 10% наблюдений - II тип. Как и в группе сравнения, ни в одном наблюдении исходно не определялось очаговых изменений плотности мозгового вещества. На момент выписки из стационара в данной группе очаговых изменений плотности мозгового вещества также не выявлено.
Морфо-функциональные изображения головного мозга в отдаленном периоде также соответствовали клиническим данным. В группе сравнения у 16% пациентов визуализировались очаговые изменения мозгового вещества корко-во-подкорковой локализации. МРТ-изображения четко коррелировали с данными клинического обследования больных этой группы - у 32% пациентов имелись признаки дисциркуляторной энцефалопатии в виде множественных очагов пониженной плотности в белом веществе головного мозга. Таким образом, у 48% пациентов этой группы выявлены очаговые изменения мозгового вещества разной степени выраженности, которые можно, на наш взгляд, интерпретировать как результат вторичных ишемических его повреждений.
В основной группе очаговые ишемические изменения корково-подкорковой локализации выявлены лишь у 4% больных в отдаленном периоде, у 16% пациентов визуализировались множественные мелкоочаговые изменения в белом веществе больших полушарий. Таким образом, в данной группе ишемические повреждения мозгового вещества выявлены лишь в 20% случаев, что достоверно меньше по отношению к группе сравнения - 48% (р<0,05).
Изучение церебральной гемодинамики с помощью ТКД выявило, что исходно линейная скорость кровотока (ЛСК) у всех больных находилась в пределах нормальных показателей (80±4 см/с). В послеоперационном периоде она четко коррелировала с клинико-неврологическими данными. Так, в группе сравнения у 3,3% погибших пациентов констатировали развитие грубого вазос-пазма в каротидном бассейне с двух сторон, о чем свидетельствовала высокая ЛСК. В 6,6% наблюдениях у больных с развитием очагового неврологического дефицита в ближайшем послеоперационном периоде также отмечали развитие церебрального вазоспазма различной степени выраженности. Динамическое проведение ТКД показало, что при нормализации показателей ЛСК до 120 см/с отмечался и полный регресс неврологической очаговой симптоматики. В группе больных, в которой проводилась нейропептидная защита головного мозга по оригинальной методике, лишь в одном наблюдении отмечалось развитие не резко выраженного вазоспазма, при этом значения линейной скорости кровотока за весь период проведения мониторинга ТКД не превышали 140 см/с.
В пользу разработанного метода свидетельствуют и результаты хирургического лечения больных. Так, послеоперационная летальность составила в группе сравнения 3,3 %, в основной группе летальных исходов не было.
Разработанная нами методика общей анестезии в сочетании с методом профилактики вазоспазма и вторичной ишемии мозга позволяет достоверно снизить пребывание пациентов на реанимационной и клинической койке. Например, пребывание больных группы сравнения в реанимации составило в
среднем 3 койкодня, пациентов основной группы - 1 (р<0,05). Средний койко-день пребывания в нейрохирургическом отделении снижен в 1,4 раза (р<0,05).
Анализ результатов лечения свидетельствует, что хорошие ближайшие результаты достигнуты в 92% случаев в группе сравнения и в 100% случаев в основной группе, что статистически достоверно. Но как в основной группе, так и в группе сравнения, при наличии хороших ближайших результатов (100% и 92% больных соответственно), хорошие отдаленные результаты достигнуты лишь у 84% и 56% пациентов соответственно (табл. 4).
Таблица 4
Сравнительные результаты хирургического лечения по шкале исходов Глазго (Б. вуепззоп * а!., 2002)
Градации Ближайшие результаты Отдаленные результаты
Группа Основная Группа Основная
сравнения, п(%) группа, и (%) сравнения, п (%) группа, п (%)
Смерть 2(3,3) 0 0 0
Выздоровление 58 (92) 60 (100) 28 (56) 42(84)*
Инвалидизация 6(10) 3(5) 24 (48) 8(16)
- умеренная 2 (3,3) 2 (3,3) 16 (32) 6 (12)*
-грубая 4(6,7) 1 (1,7) 8(16) 2(4)*
*Различия достоверны прир<0,05 (критерий Стъюдента).
ВЫВОДЫ
1. Эффективность предлагаемых вариантов анестезиологической защиты при нейрососудистых операциях у нейрохирургических больных, оцениваемая по показателям кортизола и глюкозы крови, убывает в следующей последовательности: модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларги-на с ИВ Л (рост уровня кортизола не превышал 27,9% и глюкозы - 13%), общая
сбалансированная внутривенная анестезия с искусственной вентиляцией лёгких (максимальный прирост уровней кортизола и гликемии на 63,3% и 18,3% соответственно). Они не вызывают клинически значимой депрессии параметров гемодинамики, не создают условий для развития гипоксемии и гипоксии.
2. Модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина с ИВЛ обеспечивает более адекватную и управляемую аналгезию, высокое качество анестезиологической защиты и создаёт оптимальные условия проведения нейрососудистых операций по сравнению с возможностями общей сбалансированной внутривенной анестезии препаратами НЛА и ИВЛ воздушно-кислородной смесью, а также способствует ранней активизации больных в палате без ухудшения тяжести состояния по классификации Hunt - Hess.
3. Разработанный новый способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами позволяет эффективно проводить профилактику церебрального ангиоспазма и вторичных ишемиче-ских нарушений мозга.
4. Модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина с ИВЛ является управляемым и надёжным вариантом общей анестезии и методом выбора при выполнении хирургических вмешательств на сосудах головного мозга у нейрохирургических больных.
5. Комплексное клинико-инструментальное исследование результатов лечения больных с разорвавшимися А А 1-Й градации по Hunt - Hess свидетельствует об эффективности модифицированной ТВА с клофелином и даларгином. Использование этого варианта анестезии позволило избежать послеоперационной летальности, получить хорошие ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения в группах у 100% и 84% пациентов соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Анестезиологические технологии (модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия) с использованием современных общих анестетиков (пропофол), включение в программу a-2-адреноблокатора клофелина с нейропептидом даларгином и технических средств являются методам выбора анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных сАА.
2. С целью коррекции процессов энергетического обеспечения клеток и стабилизации клеточных мембран, потенцирования наркотических аналгетиков у больных с высокой степенью операционного риска рекомендуется проведение цитопротекторной терапии с использованием даларгина в дозе 20 мкг/кг/час внутривенно после рассечения твердой мозговой оболочки.
3. В период временной окклюзии оперируемого сосуда (на момент максимальной ишемии) доза даларгина должна бьггь увеличена до 45-55 мкг/кг/час.
4. При проведении модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина у больных с нейрососудистой патологией ИВЛ должна осуществляется в режиме нормовентиляции.
5. Для проведения модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина в условиях ИВЛ необходима высокая квалификация анестезиолога и организация условий технического и фармакологического обеспечения, позволяющих обеспечить готовность к предупреждению и преодолению возможных осложнений.
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ Д ИССЕРТАЦИИ
1. Одинцов C.B. Интраоперационная антибактериальная профилактика инфекционных осложнений в микронейрохирургии / C.B. Одинцов, В.А. Федо-
ров, В.В. Фонин и др. / Актуальные вопросы медицины // Сб. науч.-практ. работ / МУЗ МКБ №1. Новосибирск, 2001. Т. 5. С. 86-87.
2. Одинцов C.B. Анестезиологическое обеспечение операций по поводу артериальных аневризм головного мозга / С.В.Одинцов, Н.Д. Маерова, В.П. Шевченко и др.// Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения: Тез. докл. Всероссийской науч.-практ. конф.- Ленинск-Кузнецкий, 2001.-С. 39.
3. Одинцов C.B. Анестезиологическое обеспечение хирургических вмешательств у больных с артериальными аневризмами / С.В.Одинцов, Д.И. Кузнецов // Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии: Тез. докл. 8-го Всероссийскогой съезда анестез. и реаним. - Омск, 2002. - С. 107.
4. Одинцов C.B. Способ нейропептидной защиты головного мозга у больных с артериальными аневризмами / C.B. Одинцов, А.Е. Полехин, В.В. Фонин, В.В. Ступак //Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии: Тез. докл. 9-го съезда федерации анестез. и реаним. - Иркутск, 2004. - С. 241— 242.
5. Одинцов C.B. Нейропептидная интраоперационная защита головного мозга у больных с артериальными аневризмами / C.B. Одинцов, А.Б. Полехин,
B.В. Фонин // Новые технологии в лечении опухолей центральной нервной системы: Тез. докл. Межрегиональной науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2004. -
C. 35-37.
6. Одинцов C.B. Опыт применения низкопоточной анестезии при мало-инвазивных операциях в нейрохирургии / C.B. Одинцов, А.Е. Полехин, В.В. Фонин // Новые технолог™ в лечении опухолей центральной нервной системы: Тез. докл. Межрегиональной науч.-практ. конф - Новосибирск, 2004. - С.50-51.
7. Одинцов C.B. Опыт применения низкопоточной анестезии при операциях в нейрохирургии / C.B. Одинцов, А.Е. Полехин, В.В. Фонин, В.В. Ступак // Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии: Тез. докл. Межрегиональной науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2004. - С. 19.
8. Одинцов С.В. Низкопоточные анестезии в нейрохирургии / С.В. Одинцов, А.Е. Полехин, В.В. Фонин // Актуальные вопросы современной медицины / Сб. докл. 14-й науч.-пракг. конф. врачей. - Новосибирск, 2004. - С. 14.
9. Одинцов С.В. Нейропептиды в сосудистой нейрохирургии / С.В. Одинцов, В.В. Фонин, В.В. Ступак // Нейрохирургические аспекты заболеваний сосудистой системы головного и спинного мозга: Тез. докл. Всероссийской на-уч.-практ. конф. - СПб, 2005. - С. 219-220.
ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами. (Положительное решение на выдачу патента по заявке 2004101705 /14 (001624) от 15 апреля 2005 года). Авторы: С.В. Одинцов, В.В. Ступак, В.В. Фонин, В.П. Шевченко, В.Ф. Коваленко.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АА - артериальные аневризмы
АДД - диастолическое артериальное давление
АДС - систолическое артериальное давление
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИВЛ - искусственная вентиляция лёгких
КТ - компьютерная томография
ЛСК - линейная скорость кровотока
НЛА - нейролептаналгезия
САД - среднее артериальное давление
САК - субарахноидальное кровоизлияние
СМА - средняя мозговая артерия
ТКД - транскраниальная допплерография
ЦВД - центральное венозное давление
ЧСС - частота сердечных сокращений
ASA - American Society of Anesthesiologists
Sa O2 - насыщение кислородом гемоглобина артериальной крови
ИИ 5052
РНБ Русский фонд
2006-4 12187
Отпечатано в типографии ФГУ Новосибирский НИИТО Росздрава, ул Фрунзе 17 Заказ № 853; формат 60x90/16; печ л. 1,75; тираж 100 Гарнитура Times New Roman
Оглавление диссертации Одинцов, Сергей Витальевич :: 2005 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ В ХИРУРГИИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ АНЕВРИЗМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Патогенетические механизмы развития субарахноидальных кровоизлияний при церебральных аневризмах
1.2. Частота субарахноидальных кровоизлияний
1.3. Причины вазоспазма, его профилактика и лечебная тактика
1.4. Роль эффектов адренергической антиноцицептивной нейроре-гуляторной системы
1.5. Сведения о регуляторных и цитопротекторных свойствах нейро-пептидов
1.6. Выбор метода анестезии с учетом влияния на мозговой кровоток и защиты головного мозга
1.7. Влияние анестетиков на мозговой кровоток
1.8. Представления о современных способах защиты головного мозга в хирургии церебральных аневризм
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В
РАБОТЕ
2.1. Краткая клиническая характеристика обследованных больных
2.1.1. Методика и клиническая оценка сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ
2.1.2. Методика модифицированной внутривенной комбинированной анестезии и результаты ее применения
2.1.3. Описание методики нейропептидной защиты головного мозга
2.1.4 Особенности технического обеспечения и интраоперационного мониторинга
2.2. Использованные методы оценки адекватности вариантов сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и многокомпонентной модифицированной внутривенной анестезии
2.3. Клинические методы исследования
2.3.1. Неврологическая симптоматика и общее состояние больных, анализируемых групп
2.3.2. КТ в визуализации субарахноидального кровоизлияния
2.3.3. МРТ в оценке морфо-функционального состояния головного мозга в отдаленном периоде САК
2.3.4. Допплерография в оценке церебрального кровотока
2.3.5. Методы изучения ближайших и отдаленных результатов лечения оперированных больных
2.4. Применяемые статистические методы оценки результатов исследования
ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ ГОМЕОСТАЗА НА ЭТАПАХ ПРОВЕДЕНИЯ ТОТАЛЬНОЙ ВНУТРИВЕННОЙ АНЕСТЕЗИИ С ИВЛ И МОДИФИЦИРОВАННОГО ВАРИАНТА
МНОГОКОМПОНЕНТНОЙ АНЕСТЕЗИИ
3.1. Общая характеристика групп обследованных больных
3.2. Параметры гемодинамики на этапах общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.2.1.Параметры гемодинамики на этапах общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ
3.2.2. Показатели гемодинамики на этапах операций с использованием варианта модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.3. Уровни насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.4. Особенности метаболических сдвигов в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.4.1. Динамика гликемии в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.4.2. Уровни кортизола в крови в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии
3.5. Результаты анализа анестезиологических осложнений
3.6. Результаты клинических методов исследования у оперированных больных с артериальными аневризмами
3.6.1. Клинические данные общемозговой симптоматики
3.6.2.Данные нейровизуализации в диагностике субарахнои-дального кровоизлияния и оценке отдаленных результатов лечения
3.6.3. Данные допплерографии в оценке церебрального кровотока
3.6.4.Ближайшие и отдаленные результаты лечения оперируемых больных
ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОМ ОЦЕНКИ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И АДЕКВАТНОСТИ ДВУХ
ПРИМЕНЯЕМЫХ ВАРИАНТОВ АНЕСТЕЗИОЛОГИЧЕСКОЙ
ЗАЩИТЫ
4.1.Оценка показателей гемодинамики на этапах общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина
4.2. Динамика насыщения кислородом гемоглобина артериальной крови в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина
4.3. Анализ адекватности анестезиологической защиты в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина
4.4. Уровни кортизола в крови в условиях общей сбалансированной внутривенной анестезии с ИВЛ и модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина
4.5. Результаты сравнения клинико-инструментальных методов исследования у оперированных больных с артериальными аневризмами
Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Одинцов, Сергей Витальевич, автореферат
Актуальность темы
Согласно данным сводной статистики установлено, что ежегодно в развитых западных странах у больных с патологией центральной нервной системы, возникающие спонтанные субарахноидальные кровоизлияния (САК), обусловленные разрывом артериальных аневризм, являются причиной смерти людей молодого возраста чаще, чем все другие неврологические танатогенные причины (Vink R.,1993). Эта закономерность справедлива и для России.
САК является состоянием, угрожающим жизни. Около 15% больных после разрыва артериальной аневризмы умирают до момента госпитализации (Lindsay N.W., Bone I., Callander R., 1991). Из выживших госпитализированных 25% умирают в течение 3 месяцев вследствие отсроченных осложнений. Риск повторного САК без хирургического лечения составляет 30-50% впервые две недели с вероятностью летального исхода в пределах более 50% (Van Gijn J.,1992).
Установлено, что хирургическое вмешательство с целью клипирования разорвавшейся аневризмы может быть альтернативной лечебной тактикой и в настоящее время не вызывает сомнения эффективность тактики раннего хирургического вмешательства у больных с развившимся САК (Seifert V., 1990; White R.J., 1994).
Однако поиск новых эффективных методов профилактики и лечения разрыва аневризмы, вторичной ишемии мозга и церебрального вазоспазма рассматривается как приоритетное направление для улучшения результатов лечения пациентов с данной патологией. Естественно теоретически и по данным литературы наилучшие результаты в ближайшем послеоперационном периоде можно получить в остром периоде САК у больных находящихся в компенсированном состоянии I - II градации по Hunt-Hess. Но ретроспективные исследования не позволяют констатировать заметного улучшения исходов заболевания у данного контингента больных (Белоусова
О.Б. и соавт., 2005; Фонин В.В. и соавт., 2002).
Главной задачей анестезии при прямых интракраниальных вмешательствах, направленных на клипирование артериальной аневризмы, является также профилактика и купирование возможных осложнений.
В этой связи, особенности хирургических операций при разорвавшейся артериальной аневризме предопределяют высокие требования к качеству анестезиологической защиты больного на всех этапах хирургического лечения, в том числе и реабилитационном.
При анестезиологическом обеспечении операций по поводу церебральных артериальных аневризм наибольшее распространение получили следующие варианты его:
Общая анестезия с использованием ингаляционных анестетиков в сочетании с препаратами для нейролептаналгезии (HJIA) в условиях ИВЛ (Равуссин П. с соавт ., 1999);
Общая анестезия с использованием барбитуратов с НЛА и ИВЛ, иногда в сочетании с управляемой гипотонией (Котрелл Д., 1998);
Общая анестезия с использованием пропофола с НЛА и ИВЛ в сочетании с альфа-2 адренагонистом клофелином (Цейтлин A.M., Лубнин А.Ю. 1999.; Кондратьев А.Н., 1992).
В настоящее время большинство нейроанестезиологов применяют в ходе операции специальные меры, которые могут обеспечивать определённую степень защиты мозга больного (Craen R.A.et al., 1994). Для этого наиболее часто используют барбитураты и умеренную (до 35° С) гипотермию.
Однако и в настоящее время при использовании в нейрохирургии высоких технологий при хирургическом лечении больных с церебральных артериальными аневризмами недостаточно определены критерии выбора рационального варианта анестезиологической защиты у больных высокого хирургического риска, позволяющего уменьшить вероятность опасных осложнений на всех этапах лечения.
Цель исследования: Улучшение результатов лечения больных после разрыва церебральных аневризм на основе совершенствования анестезиологической защиты и нейрохирургической тактики.
Задачи исследования:
1.Изучить влияние анестезиологической защиты при использовании сбалансированной (пропофол + HJIA) анестезии и модифицированной многокомпонентной (пропофол + наркотический аналгетик + клофелин + даларгин) анестезии у нейрохирургических больных с АА на показатели гемодинамики, реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпато-адреналовой систем и биохимические параметры.
2.Провести сравнительную оценку клинических особенностей эффектов сбалансированной (пропофол + HJIA) анестезии и многокомпонентной (пропофол + наркотический аналгетик + клофелин + даларгин) анестезии у нейрохирургических больных с АА и оценить их эффективность с позиции анестезиологической защиты.
3. Разработать новый способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами.
4. Оценить эффективность модифицированного варианта внутривенной анестезии и препаратов для защиты головного мозга в период временной нейрохирургической окклюзии сосудов головного мозга.
5. Установить зависимость клинических результатов нейрохирургического лечения больных с разрывами церебральных аневризм от эффектов применяемой нейропротекции.
Научная новизна
Впервые у больных нейрохирургического профиля с церебральными артериальными аневризмами осуществлена комплексная клинико-лабораторная оценка влияния двух вариантов анестезиологического обеспечения и установлены клинически значимые различия нейропротекции.
Разработан новый «Способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами». (Положительное решение на выдачу патента по заявке 2004101705 /14 (001624) от 15 апреля 2005 года).
Научно обоснован и разработан модифицированный способ многокомпонентной внутривенной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина. Клиническими данными установлено, что разработанный вариант ТВА максимально адаптирован для патогенетических особенностей нейрохирургических больных с АА. При этом выявлена более высокая адекватность анестезиологической защиты при использовании многокомпонентной анестезии на основе комбинации пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина по сравнению с возможностями традиционной общей сбалансированной (пропофол + HJIA) анестезии. На основе изучения клинических результатов лечения, гемодинамики, реакции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем, а также других метаболических реакций установлена возможность дальнейшего совершенствования качества анестезиологической защиты при нейрохирургических операциях у больных с церебральными артериальными аневризмами.
Практическая значимость
Разработанный метод анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных с церебральными артериальными аневризмами с использованием цитопротекторных препаратов, (даларгина и альфа-2 адренагониста клофелина) позволяет улучшить клинические результаты лечения данной группы пациентов.
Оптимизация анестезиологического пособия в сочетании с интраоперационной нейропротекцией способствуют предотвращению развития церебрального ангиоспазма, вторичной ишемии головного мозга и ведут к сокращению продолжительности хирургического вмешательства, объема суммарной кровопотери и предотвращению неврологического дефицита. Использование модифицированного варианта анестезиологического обеспечения способствует уменьшению сроков пребывания больных на койке и экономических затрат.
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработан новый способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами, позволяющий эффективно проводить профилактику церебрального ангиоспазма и вторичных ишемических повреждений.
2. Оптимальными методами анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных с ЦАА являются многокомпонентные методы анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина на фоне ИВЛ с нормовентиляцией, обеспечивающие более адекватную анестезиологическую защиту на этапах периоперационного периода.
3. Модифицированный вариант многокомпонентной внутривенной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, даларгина и клофелина не вызывает клинически значимые депрессивные эффекты на параметры общей гемодинамики, сатурации и отклонениями биохимического гомеостаза и неврологического статуса.
4. Предлагаемые варианты многокомпонентной анестезии в сочетании с интраоперационной нейропротекцией у больных с АА позволяют улучшить клинические результаты лечения данной группы больных.
Внедрение результатов работы: Оптимизированный вариант анестезиологического обеспечения с использованием пропофола, наркотического анальгетика, даларгина и клофелина внедрен и применяется в практике отделений анестезиологии и реанимации Муниципальной клинической больницы № 1 г. Новосибирска.
Теоретические и практические данные, полученные при данном исследовании изложены в пособии для врачей «Особенности анестезиологического обеспечения операции у больных с артериальными аневризмами».
Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: конференции нейрохирургов. На заседании проблемной комиссии «Нейрохирургия» и научного совета Новосибирского НИИТО (Новосибирск, 2004, 2005 г.г.)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Личное участие автора. Использованные материалы, представленные в диссертации, обработаны и проанализированы лично автором. Автор принимал непосредственное участие в анестезиологическом обеспечении 120 нейрохирургических больных, у которых выполнялись сложные микрососудистые нейрохирургические операции.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста (собственно текста 110 страниц), содержит рисунков 13 и таблиц 22. Состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 21 отечественных и 227 иностранных источников. Весь материал, представленный в диссертации получен, обработан и проанализирован лично автором.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация интраоперационного периода в хирургии церебральных артериальных аневризм"
выводы
1. Эффективность анестезиологической защиты предлагаемых вариантов анестезиологического пособия при нейрососудистых операциях у нейрохирургических больных, оцениваемая по показателям кортизола и глюкозы крови убывает в следующей последовательности: модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина с ИВЛ (рост уровня кортизола не превышал 27,9% и глюкозы - 13%), общая сбалансированная внутривенная анестезия с искусственной вентиляцией лёгких (максимальный прирост уровней кортизола и гликемии на 63,3% и 18,3% соответственно). Они не вызывают клинически значимой депрессии параметров гемодинамики, не создают условий для развития гипоксемии и гипоксии.
2. Модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина с ИВЛ обеспечивает более адекватную и управляемую аналгезию, высокое качество анестезиологической защиты и создаёт оптимальные условия проведения нейрососудистых операций по сравнению с возможностями общей сбалансированной внутривенной анестезией препаратами НЛА и ИВЛ воздушно-кислородной смесью и способствует ранней активизации больных в палате, без ухудшения тяжести состояния по классификации Hunt - Hess.
3.Разработан новый «Способ интраоперационной нейропротекции у больных с церебральными артериальными аневризмами», позволяющий эффективно проводить профилактику церебрального ангиоспазма и вторичных ишемических нарушений мозга.
4. Модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина с ИВЛ является управляемым и надёжным вариантом общей анестезии и методом выбора при выполнении хирургических вмешательств на сосудах головного мозга у нейрохирургических больных.
5. Комплексное клинико-инструментальное исследование результатов лечения больных с разорвавшимися АА 1-2 градации по Hunt -Hess свидетельствует об эффективности модифицированной ТВА с клофелином и даларгином. Использование этого варианта анестезии позволило избежать послеоперационной летальности, получить хорошие ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения у 100% и 84% пациентов соответственно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Анестезиологические технологии (модифицированная внутривенная многокомпонентная анестезия) с использованием современных общих анестетиков (пропофол), включение в программу а-2-адреноблокатора клофелина с нейропептидом даларгином и технических средств, являются методам выбора анестезиологического обеспечения нейрохирургических операций у больных с АА.
2. С целью коррекции процессов энергетического обеспечения клеток и стабилизации клеточных мембран, потенцирования наркотических аналгетиков у больных с высокой степенью операционного риска рекомендуется проведение цитопротекторной терапии с использованием даларгина в дозе 20 мкг/кг/час внутривенно после рассечения ТМО.
3. В период временной окклюзии оперируемого сосуда (на момент максимальной ишемии) доза даларгина должна быть увеличена до 45-55 мкг/кг/час.
4. При проведении модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина у больных с нейрососудистой патологией ИВЛ должна осуществляется в режиме нормовентиляции.
5. Для проведения модифицированной внутривенной многокомпонентной анестезии с использованием пропофола, наркотического аналгетика, клофелина и даларгина в условиях ИВЛ необходима высокая квалификация анестезиолога и организация условий технического и фармакологического обеспечения, позволяющих обеспечить готовность к предупреждению и преодолению возможных осложнений.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Одинцов, Сергей Витальевич
1. Войнов В.А., Булаев В.М. Опиоидергическая система в регуляции дыхания // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №10. - С. 57-59.
2. Галкин В.И., Павленко Л.В. Влияние аналогов энкефалинов на устойчивость животных к гипоксической гипоксии // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Первая всесоюзная конференция. — Томск, 1985. С. 41-42.
3. Давыдова И.С. Мозговой кровоток в условиях различных методов анестезии / И.С.Давыдова, К.Ю. Репин // Анестезиол. и реаниматол .-2003 .- №2 .- С. 7075.
4. Замятин А.А. О физико-химической природе полифункциональности физиологически активных пептидов // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Первая всесоюзная конференция. Томск, 1985. - С. 10-11.
5. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. — М.: Медицина, 1984. С .479.
6. Золоев Г.К. Роль опиоидных пептидов в регуляции метаболических процессов при острой циркуляторной недостаточности // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Первая всесоюзная конференция. — Томск, 1985.-С. 56-58.
7. Кондратьев А.Н. Сочетанное воздействие на опиоидную и адренергическую антиноцицептивные системы в анестезиологическом обеспечениинейроонкологических операций : автореф; дис. . д-ра: мед. наук / А.Н.Кондратьев. СПб, 1992 .
8. Котрелл Д.// Актуальные проблемы- анестезиологии и реаниматологии.-Архангельск; Тромсе, 1998. - С.75-77.
9. Маркин С.М. Новый общий* анестетик ультракороткого действия пропофол / С.М.Маркин, И.А. Козлов // Анестезиол. и реаниматол .-1994 .- №6 .- С. 49' 33. ; ; '■ ' .
10. Равуссин П.// Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии.-1999.-№1.- С.25-30.
11. Стин С.Н. Осложнения в нейроанестезиологии / С.Н^Стин, К. Крохин, В. Зельман// Анестезиол. и реаниматол .-1997 .-№2 .-С. 8-14;.
12. Цейтлин A.M., Лубнин А.Ю. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии- 1999.-№1.- С. 16-24
13. Abbond F. Special characteristic of the cerebral circulation // Fed. Proc. 1981. Vol.40, N3. P. 2296-2300.
14. Achari R. et al. Metabolism and urinary excretion of esmolol in human. J.Clin.Pharmacol., 26(1): 44-7, 1986.
15. Adams HP, Jr. et al. Guidelines for the management of patients with acute ischemic stroke. A statement for health care professionals. Circulation 1994;90:15881601.
16. Amir S., Brown Z.W., Amit Z. The role of endorphins in stress:26.and Neurosurgery. 3rd ed. St. Louis: CV Mosby, 1994, 376405.27.and thiopental during temporary local ischemia in primates. Anesthesiology 1987;66:45364.
17. Anesthesia. 4th edition. Edited by R.D.Miller. Churchill Livingstone.
18. Angue J., Vespignani H., Marchal J.C. et al. Etude comparative du monitorage manometrique et electro-encephalographique au cours de 100 endarteriectomies // Neurochirurgie. 1987. Vol. 33, N 3. P. 224-227.
19. Atrial natriuretic factor and salt wasting after aneurysmal subarachnoid hemorrhage.// Stroke. 1991. V.22 p. 1519-1524.
20. Award I.A., Carter L.P., Spetzler R.F., et al. Clinical vasospasm after subarachnoid hemorrhage: response to hypervolemic hemodilution and arterial hypertension.// Stroke. 1987. V.18 p.365-372.
21. Baughman V.L. N20: of questionable value. J Neurosurg Anesthes 1995;7981.
22. Bedford R.F. Increasing halothane concentrations reduce nitroprusside dose requirement. Anesth.Analg., 1978; 57:457-62.
23. Berardinelli L., Vegeto A. A simple vascular shield for microanas- tomoses // Amer. J. Surg. 1978. Vol. 135, N 2. P. 272-273.
24. Besser M., Grossman A. Endogenous opiates, gonadotrophins and prolactin // In book: Opioid peptidis in the periphery. Amsterdam, 1984. P. 3-11.
25. Beta-endorphin modulation of the glucoregulatory effect of repeated epinephrine infusion in normal dogs / El-Tayeb K.M.A., Brubaker P.L., Vranic M., Lickley H.L.A. //Diabetes. 1985. Vol. 34, N 12. P.1293- 2300.
26. Blau W.S., Kafer E.R., Anderson J.A. Esmolol and controlled hypotension (ENT surgery). Anesth.Analg., 75(2): 172-178, 1992.
27. Blum A.J., Boone 0. Effective coupling of opiate receptors to adenylate cyclase requirement for nucleotide triphosphate and monovalent cations // Fed.Prog. — 1979.-Vol.38. P.2109-2110.
28. Boezaart A.P. Induced Hypotension and the Brain. Ph.D. Thesis. University of Stellenbosch, 1999.
29. Brain-stem auditory evoked potentials recorded directly from human brain-stem and thalamus / Hashimoto J., Ishiyama J., Joshimoto T. et al // Brain. 1981. Vol 104. P. 841-859.
30. Brain-stem auditory evoked responses as indicators of early brain insult / Karmel B.Z., Gardner J.M., Zappulla R.A. et al // Electroencephal. clin. Neurophysiol. 1988.- Vol. 71 N6. P. 429-442.
31. Buchi K.N. et al. Pharmacokinetics of esmolol in hepatic disease. J.Clin.Pharmacol. 27(11): 880-4, 1987.
32. Caffray J.L., Galudl J.F., Jones CE. Local endogenous opiate activity in dog myocardium: receptor blocade with naloxone // Amer. J. Surg.-1985. Vol. 248,
33. Central kappa- and mu- opiate receptors mediate ACTH-releasein rats / Pfeiffer A., I-Herz A., Loriaux DL, Pfeifer G. // Endocrinology. 1985. - Vol 116, N 6. - P. 2688-2690.
34. Cerebral blood flow and tissue oxygen levels associated with maintenance of the somatosensory evoked potentials and cortical neuronal ac tivity in focal isehemia / Coyer P.E., Michele J J., Lesnick JR et al // Stroke. 1987.- Vol. 18, N 1. - P. 7784.
35. Chapman D.B., Way E.L. Metal ion interaction with opiates // Ann. Rev. Pharm. Toxic. 1980 - Vol. 20. N 4. - P. 553-579.
36. Chiappa K.H. Evoked Potentials in Clinical Medicine. New-York:
37. Cho S., Fujigaki Т., Nishiwaki Y., et al. Effects of sevoflurane with and without N20 on human cerebral blood flow velocity response to C02. American Association of Anesthesia Abstracts 1994. Anesthesiology 1994 Sept; 81:#A134.
38. Clo C., Muscari C., Tantini B. Reduced mechanical activity of per fused rat heart following morphine or enkephalin peptidis administration // Life
39. Cohen R., Goffman J.D. Naloxone reversal of morphine-induced peripheral vasodilatacion // Clin. Pharm Ther. 1980. - Vol 28 N 4. - P. 541-554.
40. Contribution of brainstem auditory evoked potentials to diagnosis of tumors and-vascular disease / Fischer C., Mauguierre F., Ecliallier l.F. et al // Arch. Neurol. — 1981.-Vol. 32.-P. 177-185.
41. Cottrell J.E., Hartung J., Qiffin J.P. Succinylcholine and intracranial pressure: Reply to Lam and Gelb. Anesth Analg 1984;63:62022.
42. Cottrell J.E., Hartung J. Induced hypotension. In Cottrell JE, Smith DS. Anesthesia and Neurosurgery. 3rd ed. St. Louis: C.V. Mosby, 1994, 42534.
43. Cracco R., Celesta G.C. Clinical Applications of Evoked Potentials in Neurology: Advances in Neurology // Revol New-York. 1982. - Vol 32.
44. Craen R.A., Gelb A.W., Eliaszw M., et al. Current anesthetic practices and use of brain protective therapies for cerebral aneurysm surgery at 41 North American centers.// J. Neurosurg. Anesth. 1994. V.6 p.303
45. Cushing H. Tumors of the Nervus Acusticus. WB Saunders, Philadelphia, 1917
46. De Bakey M., Simeone F. Ann. Surg., 1946. Vol 123. - P. 534.
47. Daseler E., Anson B. Surgical anatomy of the subclavian artery and
48. Davies K.R., Gelb A.W., Manninen P.H., et al. Cardiac function in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a study of electrocardiographic and echocardiographic abnormalities.//Br.J.Anaesth. 1991. V.67 p.58-63.
49. Davis T.P., Alexander J., Lesch M. Electrocardiographic changes associated with acute cerebrovascular disease: a clinical review.// Prog. Cardiovasc. Dis. 1993. V.36 p.245-260.
50. De Bakey M., Crawford E., Morris G. Cooley D. Ann. Surg., 1961. -Vol 154. P. 698.
51. De Bakey M., Crawford E., Cooley D., Morris G. Ann. Surg., 1959. Vol. 149. -P. 690.
52. De Bakey M., Cooley D., Moths G., Collins H. Ann. Surg., 1958. Vol. 147. - P. 646.
53. Donald J.R. Induced hypotension and blood loss during surgery. J.R.Soc. Med. 75:149,1982
54. Drummond J.C. Fluid management of the neurosurgical patient. American Society of Anesthesiologist, Annual Refresher Course Lecture, 1995.
55. Ebert T.J., Muzzi M. Sympathetic hyperactivity during desflurane anesthesia in health volunteers. A comparison with isoflurane. Anesthesiology 1993:79:44453.
56. Eckenhoff J.E. et al. Pulmonary gas exchange during deliberate hypotension. Br.J.Anaesth., 35:750, 1963.
57. Eerola R., Eerola M., Kaukinen L. et al. Controlled hypotention and moderate haemodilution in major hip surgery. Ann.Chir.Gynaecol. 69A109, 1979.
58. Enderby G.E.H. Controlled circulation with hypotensive drugs and posture to reduce bleeding during surgery. Preliminary results with pentamethonium iodide. Lancet 1:1145, 1950.
59. Eng C.C., Lam A.M. Cerebral aneurysms: Anesthetic considerations. In: Cottrell JE, Smith DS. Anesthesia
60. Enlund M., Ahlstedt В., Revenas В., et al. Adverse effects on the brain in connection with isoflurane-induced hypotensive anaesthesia. Acta Anaesthesiol. Scand. 33:413, 1989.
61. Endorphins in the male reproductive tract / Fabbri A., Gnessi L., Moretti C., et al. // In book: Opioid peptidis in the periphery. — Amsterdam, 1984. P. 61-72.
62. Evidence and speculations // Neuroscience and Biobehavioral reviews. 1980. -Vol. 4, N1. P. 77-86.
63. Faught В., Oh S.I. Brainstem auditory evoked responses in brainstem infarction // Stroke. 1986. - Vol. 17, N 4. - P. 701-705.
64. Fay Т., Smith L. Observation of reflex responses during prolonged periods of human refrigerations. // Arch. Neurol, a. Psychiatr. 1941. - Vol. 45, N 2. - P.215.
65. Ferguson GG. The rational for controlled hypotension. In: Varley GP, ed. Anesthetic considerations in the surgical repair of intracranial aneurysms. Int Anesth Clin 20. Boston: Little, Brown, 1982.
66. Ferrari W. Behavioral evidece for an antagonism between ACTH and opioid peptides // Rivista di Farmacologia e Terapia. 1981. - Vol. 12, N 1. - P.93-99.
67. Ferria S.H., Nakamura M. Prostaglandin hyperalgesia: relevance of the peripheral effect for the analgetic action of opioid antagonists // Prostaglandins. 1979. Vol. 18,N2.-P. 191-200.
68. Ferria S.H., Nakamura M. Prostaglandin hyperalgesia: the peripheral! analgetic activity of morphine, enkephalins and opioid antagonists // Prostaglandins. 1979. -Vol. 18, N 2. -P. 201-208.
69. Fieschi C., Agnoli A., Prencipe M. et at. Impairment of the re gional vasomotor response of cerebral vessels to hypercarbia in vascular disaese // Europ. Neurol. -1969.-Vol. 2.-P. 13.
70. For review of human data, see: Cottrell JE, Hartung J, Giffin JP, Shwiry B. Intracranial and hemodynamic changes after succinylcholine in cats. Anesth Analg 1983: 62:107880.
71. For review, see: Bendo A, Kass IS, Hartung J, Cottrell JE. Neurophysiology and Neuroanesthesia. In Barash.PG, Cullen BF, Stoelting RK. eds. Clinical Anesthesia. 2nd ed. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1992:871.
72. Freeman Т., Lippitt A. Carotid artery syndrome due to kinking: surgical treatment in forty four cases. «Amer. Surg.», 1962. V.28. - P. 745.
73. Frenkel C, et al. Frenkel C, Duch DS, Urban BW. Molecular actions of pentobarbital isomers on sodium channels from human brain cortex. Anesthesiology 1990:72:64049.
74. Gabelman C.G., Gann D.S., Ashworth C.J., Corney W.J. // Amer. J. Surg. 1983. -Vol. 145,N4.-P. 477-482.
75. Gardner J.W. The control of bleeding during operation by induced hypotension. JAMA, 132:572,1946
76. Gelb, Bosivert DP, Tang C., et al. Primate brain tolerance to temporary focal cerebral ischemia during isoflurane or sodium nitroprussideinduced hypotension*. Anesthesiology 1989; 70:67883.
77. George В., Laurian C. The vertebral artery: pathology and surgery. Wien -New-York: springier-Verlag 1987. - 258 p.
78. Giannotta SI, Oppenheimer JH, Levy ML, et al. Management of intraoperative rupture of aneurysm without hypotension. Neurosurgery, 1991:28:53136.
79. Goto F. et al. Prostaglandin El as a hypotensive drug during general anaesthesia. Anaesthesia, 37:530, 1982.
80. Griffiths H.W.C., Gillies J. Thoraco-lumbar splanchnicectomy and sympathectomy: anaesthetic procedure. Anaesthesia 3:134, 1948.
81. Grunstein M.M., Grunstein J.S. Naturational effect of enkephalin on respiratory control in newborn rabbits // J. Ahhl. Physiol.: Respir. Environ. And Execise Physiol. 1982. - Vol. 53, N 5. - P. 1063-1070.
82. Guglielmi G., Vinuela F., Dion J., et al. Electrothrombosis of saccular aneurysms via endovascular approach.//J.Neurosurg. 1991. V.75 p.8-14.
83. Gurdjian E., Hardy W., Lindner D. Surg. Gynec. a. Obst., 1960. Vol. 110. - P. 327.
84. Haley E.C., Kassell N.F.,Torner J.C., et al. The international cooperative study on the timing of aneurysm surgery the North American experience.// Stroke. 1992. V.23 p.205-214.
85. Halsey J.H., McDowell H.A., Gelmon S., Morawetz R.B. Blood velocity in the middle cerebral artery and regional cerebral blood flow during carotid endarterectomy // Stroke. 1989. - Vol. 20. - P. 53-58.
86. Hampton L.J., Little D.M. Complications associated with the use of "controlled hypotension" in anesthesia. Arch.Surg. 67: 549, 1953.
87. Harder D.R., Madden J.A. Cellular mechanisms of opiate receptor stimulation in cat middle cerebral artery // Europ. J. Pharmacol. 1984. - Vol. 102, N4. - P.4
88. Hartung J, Cottrell JE. Negative inferences about rare events require large samples. Correspondence. Anesthesiology 1993; 79:1155.
89. Hartung J, Cottrell JE. Negative inferences about rare events require large samples. 1993. Anesthesiology 79:1155.
90. Hartung J. Nitrous oxide: It's enough to make you vomit. Letter to the editor. Anesthesiology 1993; 78:40304.
91. Hartung J. On high fashion and low power in anesthesiology research. 1991. J of Neurosurg Anesthes 3:8384.
92. Hassan M.A. et al. Efficacy of controlled hypotension during microsurgery of the middle ear: Comparative study between esmolol and prostaglandin-El. Eg.J.Anaesth., 19:25-31,2003.
93. Hasse H.M., Alexander K. Neue Technik nit Angiographic der Arteria vertebralis // Z. Kreisl. Forsch. 1962. - Bd. 20. - S. 890-896.
94. Heistad D., Basija D., Marcus M. Neural effects on cerebral vessels: alteration of pressure flow relationship // Fed. Proc. -1981. Vol. 40, N3. -P.2317-2331.
95. Henning R.J., Well M.N., Weiher F. Blood lactate as a prognostic indicator of survival in patients with acute myocardial infarction // Circ. Shock. -1982. Vol. 9, N3.-P. 307-315.
96. Hirmann C, et al. LowDose sufentanyl increases cerebrospinal fluid pressure in human volunteers. J Neurosurg Anesth 1995;7:711.
97. Hokanen RA, McBath H, Kushmerick C. et al. Barbiturates inhibit hexose transport in cultured mammalian cells and human erythrocytes and interact directly with purified GLUT1. Biochemistry 34:53544,1995.
98. Hughes J. Peripheral opiate receptor mechanisms // Trends Pharmacol — 1981. — Vol. 1, N 1. — P.21-24.
99. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity / Hughes j., Smith T.W., Kosterlitz H.W. et al. // Nature. 1975. -Vol. 258.-P. 577-579.
100. Imparato A.M., Bracco A., Kim G., Bergman L. // Stroke. 1972. - Vol. 3, N 5. -P. 576-578.
101. Imparato A.M., Geun Eun Kim, Madayag M., Haveson S. // Surg. Gynec. Obstet. 1974. -Vol. 138.-P. 1-6.
102. Imparato A.M., Riles T.S., Kim G.E. // Surgery. 1981. Vol. 90.
103. In: Cerebral Circ. and Metabolism. — Berlin, 1975. — P. 545-547.
104. Ingvar D., Lassen N. Treatment of focal cerebral ischemia with hyperbaric oxygen // Acta neurol. scand. -1965. Vol. 41. - P. 92.
105. Ingvar D.H. Regional cerebral blood flow disorders. In.: Cerebral circulation. Amsterdam, 1968.-P. 57.
106. Ingvar D.H. Regional cerebral blood flow in cerebrovascular disorders // Excerpta Med. 1967. - Vol. 139 - P. 6.
107. Jackson B.B. Obliterative cerebral vascular disease / In.: Surgery of aquired vascular disorders. Springfield, Ilinoais, 1969. - P. 253-275.
108. James D.J., Bedford R.F. Hydralazine for controlled hypotension during neurosurgical operations. Anesth.Analg., 61:1016, 1982.
109. Jennisch e. Jschaemia-induced injury in glycogen depleted skeletal muscle// Acta Physiol. Scand. -1986.- Vol. 125, N 4.- P. 727-734.
110. Johansson H., Siesjo B.K. Blood flow and oxygen consumption of the rat brain in profound hipoxia // Acta Physiol. -1974. Vol. 96, N 1. - P. 28 1-282.
111. Kalfas I.H., Little J.R. Postoperative hemorrhage: a survey of 4992 intracranial procedures.// Neurosurgery. 1988. V.23 p.343-347.
112. Karmel B.Z., Gardner J.M., Zappulla R.A. et al. Brain-stem auditory evoked responses as indicators of early brain insult // Electroencephal. Clin. Neurophysiol. 1988. - Vol. 71, N 6. - P. 429-422.
113. Kass I.S., Abramowicz A.E., Cottrell J.E., Chambers G. The barbiturate thiopental reduces ATP levels during anoxia but improves electrophysiological recovery and ionic homeostasis in the rat hippocampal slice. Neuroscience 49:53743, 1992.
114. Kassell N.F., Drake M.D. Timing of aneurysm surgery.// Neurosurgery. 1982. V.10 p.514-519.
115. Kassell N.F., Torner J.C., Haley C., et al. The international cooperative study on the timing of aneurysm surgery.// J.Neurosurg. 1990. V.73 p. 18-36.
116. Kassell NF, Torner JC, Haley EC, et at: The International Cooperative Study on the Timing of Aneurysm Surgery. Part I: Overall management results. J Neurosurg 73:18, 1990.
117. Kimoto S., Sugie S., Asano K. Open heart surgery under direct vision with the aid of brain-cooling by irrigation. // Surgery. 1956. — Vol. 39, N 4. — P.592-603.
118. Kotapka M.J., Flamm S. Cerebral aneurysms: surgical consideration.// In: Cottrell J.E., Smith D.S. Anestheiology and neurosurgery. St.Louis: Mosby.1994. p.364-375.
119. Kotopka M.J., Flamm E.S. Cerebral Aneurysms: Surgical consideration. ln:Cottrell JE, Smith DS, eds. Anesthesia and neurosurgery, 2nd ed. St. Louis: CV Mosby, 1994, 36475.
120. Kovacs A. Kephaldia e Subluxatione articulation cervicalis // Fortschr. Rontgenstr. 1956. — Bd. 85, H 2.—S. 142-153.
121. Lam A.M., Gelb A.W. Cardiovascular effects of isoflurane-induced hypotension for cerebral aneurysm surgery. Anesth.Analg. 62:742, 1983.
122. Lam A.M., Mayberg T.S., Eng CC., et al. Nitrous ox
123. Lassen N.A. Cerebral blood flow and oxygen consumption in man //Physiol. Rev. —1959. —Vol.39. —P. 138.
124. Laubie M., Schmitt H. Indication for central vagal endorphinergic control of heart rate in doga // Eur. J. Pharmacol. — 1981. — Vol. 71, N 5. — P.
125. Lawson N.W., Thompson D.S., Nelson C.L. et al. Sodium nitroprusside-induced hypotension for supine total hip replacement. Anesth.Analg., 55:654, 1976.
126. Levin A.B., Duff T.A., Javid M.J. Treatment of increased intracranial pressure. A comparison of different hypersomotic agents and the use of thiopental. J Neurosurg 1982:5:710.
127. Levine R.A., Liederman J., Riley P. The brainstem auditory evoked potential asymmetry is replicable and reliable // Neuropsychologia. 1988. — Vol. 26, N 4. -P. 603-614.
128. Levy M.L., Gianotta S.L. Cardiac performance indices during hypervolemic therapy for cerebral vasospasm.// J.Neurosurg. 1991. V.75 p.27-31.
129. Lindsay N.W., Bone I., Callander R. Neurology and Neurosurgery Illustrated. 2nd ed. New York, NY Churchill Livingstone; 1991: 277.
130. MacDonald R.L., Weir B.K.A., Runzer T.D., et al. Etiology of cerebral vasospasm.// J. Neurosurg. 1991. V.75 p.415-424.
131. Maktabi M., Warner D., Sokoll M. et al. Comparison of nitroprusside, nitroglycerin, and deep isoflurane anesthesia for induced hypotension. Neurosurgery, 19:350, 1986.
132. Marx W, Shah N, Long C, et al. Sufentanyl, alfentanil, and fentanyl. Impact on cerebrospinal fluid pressure in patients with brain tumors. J Neurosurg Anesth 1989;1:37.149. Medicine, 1987. 363 p.
133. Mercier P, Alhaek G, Rizk T, et al. Are the calcium antagonists really useful in cerebral aneurysmal surgery? A retrospective study. Neurosurgery 1994; 34:3037.
134. Metyolkina L., Vereschagin N., Peresedov V., Fedin P. Surgery of the anomalies of the vertebral artery // 11 th international congress of neurological surgery — Amsterdam, 1997. — P. 2325-2329.
135. Meyer I.S. Evidence for neurogenic control of cerebral circulation / In: Cerebral Circ. and Metabolism. Berlin, 1975. - P. 545-547.
136. Michenfelder J.D., Tinker J.H. Cyanide toxicity and thiosulfate protection during chronic administration of sodium nitroprusside in the dog: correlation with a human case. Anesthesiology, 47:441, 1977.
137. Miller R. et al. Nitroprusside versus a nitroprusside-trimethaphan mixture: a comparison of dosage requirement and hemodynamic effects during induced hypotension for neurosurgery. Mt Sinai Med., 54:308, 1987.
138. Moore W. S. Patology in extracranial cerebrovascular disease / In.: Vascular surgery.-Philadelphia, 1977.-P. 1057-1063.
139. Morley J.E. The endocrinology of the opiates and opioid peptides // Metabolism. — 1981. — Vol. 30, N 2. — P. 1950-1955.
140. Motavkin P.A. The neuroendokrine cell and brain blood vessels regulation // The И-nd International symposium of Japan-Russia medical ex change foundation and the NEA region: Program and Abstracts. — Vladivostok, 1994. 116 c.
141. Musch D. Tirilizad: quelle place lui donner? In: Ravussin P, Moeschler 0, Boulard G., eds. Detente et protection cerebrales. 1994. Lausanne: 16 JournQes de NeuroAanesthCsieReanimation, Livre du Congres.
142. Muzzi D.A., Losasso T.J., Dietz N.M., et al. The effect of desflurane and isoflurane on cerebrospinal fluid pressure in humans with supratentorial mass lesions. Anesthesiology 1992; 76:7224.
143. Nakashima K, Todd M.M., Warner DS. The relation between cer.ebral metabolic rate and ischemic depolarization. Anesthesiology 1995; 82: 11991208.
144. Nehis D.G., Todd M.M., Spetzler R.F., et al. A comparison of the cerebral protective effects of isoflurane.
145. Neretin V.Ya., Kotov S.V. Epidemiological characterization of insult in the Moscov region // The И-nd International symposium of Japan Russia medical exchange foundation and the NEA region: Program and Abstracts. — Vladivostok, 1994.- 116 c.
146. Newell D.W., Esridge J.M., Mayberg M.R., et al. Angioplasty for treatment of symptomatic vasospasm following subarachnoid hemorrhage.// J.Neurosurg. 1989. V.71 p.654-660.
147. Nicholas J.F., Lam A.M. Isoflurane-induced hypotension does not cause impairment in pulmonary gas exchange. Can. Anaesth.Soc.J. 31:352, 1984.
148. Niedermeyer E. The electroencephalogram and vertebrobasilar artery insufficiency //Neurology. 1963. — Vol. 13. — P. 412.
149. North R.A., Williams J.T. How do opiates inhibit neurotransmitter release // Trends. Neurosci. — 1983. — Vol. 6, N 8. — P. 337-339.
150. Ohman J., Servo A., Heiskanen O. Effect of intrathecal fibrinolyric therapy on clot lysis and vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage.// J.Neurosurg. 1991. V.72 p. 197-201.
151. On the mechanisms of the simultaneous release of imniunoreactive b-endorphin, ACTH and prolactin by stress / Rossier J., French E., Guillenin R., Bloon RE. // In Book: Neural peptides and neuronal Com. Raven. Press, NY, 1980.—P. 363-375.
152. Onuaguluchi G., Igwe S.A. Effects of pentazocine on the guineapig ileum // Arch.int.pharmacodyn. et ther. — 1986. — Vol. 284, N 2. — P. 193-200.
153. Opiate-like materials in the adrenal medulla: evidence for storage and secretion with catecholamines / Viveros O.H., Diliberto E.L., Hazum E., Chang K. // Mol. Pharmacol. —1979. —Vol. 16, N3. —P. 1101-1108.
154. Ostroumoff A. Versuche uber die Hemmundsnerven der Hautgefasse // Pfluger Arch. — 1978. Vol. 8, N 1. — P. 39-42.
155. Ovariant b-endorphin: radioimmunoassay and immunofluorescence studies in cycling and immature sprague-dawley rats / Lolait S.J., Autelitano D.J., Lim A.T. et al. // In book: Optoid peptidis in the periphery. — Amsterdam, 1984. — P. 265270.
156. Owman C., Edvinsson Z. Neurogenic control of the brain circulation. — Oxford, 1979.
157. Palmer J.D., Sparrow O.C., Ianotti F. Postoperative hematoma: a 5-year survey and identification of avoidable risk factors.// Neurosurgery. 1994. V.35 p. 1061-1065.
158. Pancheri P., Zichella L., Fraidi F. ACTH, b-endorphin and met enkephalin: peripheral modifications during the stress of human // Psychoneuroendocrinology. — 1985.-Vol. 10, N3.—P. 289-301.
159. Pauliucas P., Barcauskas E., Shifrin E., Portnoi J. Experience with reconstructions of vertebral arteries. London, Med-Orion, 1996.
160. Petruck K.C., West M., Mohr G., et al. Nimodipine treatment in poor-grade aneurysm patients.//J.Neurosurg. 1988. V.68 p.505-517.
161. Pickard J.D., Murray G.D., Illingworth R., et al. Effect of oral nimodipine on cerebral infarction and outcome after subarachnoid hemorrhage: British aneurysm nimodipine trial.//Br.Med.J. 1989. V.298 p.636-642.
162. Powers A.D., Smith R.R., Graeber M.C. Transcranial Doppler monitoring of cerebral flow velosities during surgical occlusion of the carotid artery// Neurosurgery. 1989. — Vol. 24. — P. 383-389.
163. Powers S.R., Drislane T.M. Nevins S.L. Intermittent vertebral artery compression: A new syndrome// Surgery. 1961. — Vol. 25, N 3 198-204.
164. Purves M.L. The physiology of the cerebral circulation. — Cambridge, 1972.
165. Rachmilewitz D., Karmeli F., Selinger Z. Effect of opioid peptides on intestinal transport // In book: Opioid peptides in the periphery. Amsterdam, 1984.—P. 249254.
166. Ravussin P., de Tribolet N, WilderSmith OHG. Total intravenous anesthesia is best for neurological surgery. J Neurosurg Anesth 1994; 4:28589.
167. Rehberg В., Silver BA., Xiao H., Duch D.S. Enflurane modification of CNS sodium channel inactivation significantly suppresses sodium currents at clinical concentrations. Anesthesiology 1995; 83 (3 A): A1261.
168. Reinstrup P., Ryding E., Algotsson L., et al. Effects of nitrous oxide on human regional cerebral blood flow and isolated pial arteries. Anesthesiology 1994:81:396402.
169. Rhee H.M., Tyler L. Potential role of met-enkephalin of blood pres sure in anaesthetized rabbits // Clin. Exp. Hypertens. — 1984. — Vol. A6, N 10-11. P. 2063-2067.
170. Riede U., Sundritter W., Mittermayer C. Circulatory shock // Pathology. — 1981.—Vol. 13,N2.—P. 299-311.
171. Roberts В., Hardesty W. H. Ann. Surg., 1961. — Vol. 154.—P. 68.
172. Roberts В., Peskin G., Wood F. Arch. Surg., 1958. — Vol. 76. — P. 483.
173. Ruta T.S., Mutch W.A.C. Controlled hypotension for cerebral aneurysm surgery: are the risks worth the benefits? J.Neurosurg.Anesth. 3:153, 1991.
174. Sartor K., Freckmann N., Bocker D. Related anomalies of origin of left vertebral and left inferior thyroid arteries // Neuroradiology 1980. — Vol. 19, N1.—P.27-30.
175. Schneider P., Rossman M., Torem S., et al. Transcranial Doppler in the management of extracranial cerebrovascular disease: Implications in diagnosis and monitoring // J. Vase. Surg. 1988. — Vol. 7. — P. 223-231.
176. Scott D.B., et al. Cardiovascular effects of labetalol during halothane anaesthesia. Br.J.Clin.Pharmacol., suppl.3:817, 1976.
177. Seifert V., Trost H.A., Stroke D. Management Mortality in Grade IV and V Patients with Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage. Acta Neurochirurgica, 1990; 103: 5-10.
178. Seyde W.C., Longnecker D.E. Cerebral oxygen tension in rats during deliberate hypotension with sodium nitroprusside, 2-chloroadenosine, or deep isoflurane anesthesia. Anesthesiology, 64:480, 1986.
179. Sharma S.K., Nirenberg M., Klee W.A. Morphine receptors as regulation of adenylatecyclase activity // Prog. Nat. Acad. Sci. USA. — 1975. Vol. 72. — P. 590-594.
180. Shibuya M., Suzuki Y., Sugita K., et al. Effect of AT877 on cerebral vasospasm after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. // J.Neurosurg. 1992. V.76 p.571-577.
181. Shimoda M., Oda S., Tsugane R., et al. Intracranial complications of hypervolemic therapy in patients with a delayed ischemic deficit attributed to vasospasm. // J.Neurosurg. 1993. V.78 p.423-429.
182. Sicuteri F., Del Bianco P.L., Michelacci S. Main role of endogenous opioids in homeostatic tachyphylaxis of sympathetic vascular function in man // In book: Opioid peptidis in the periphery. — Amsterdam, 1984. — P. 111-117.
183. Simantov R., Snyder S.H. Morphine-like peptides leucine enkephalin and methionine enkephalin: interactions with the opiate receptor // Brain Res. 1977. Vol. 135, N2. p. 358-367.
184. Sivarajan M., Amory D.W., Everett G.B., Buffington C. Blood pressure, not cardiac output, determines blood loss during induced hypotension. Anesth. Analg. 59:203, 1980.
185. Smith R., Besser G.M., Ress L.H. The effect of surgery on plasma b-endorphin and methionine-enkephalin //Neuroses. Lett. 1985. Vol. 55, N
186. Smith. J.A.M.A. 1964. Vol.l87,N2.p. 137.
187. Snyder S.H. Brain peptides as neurotransmitters // Science. 1980. Vol. 209. P. 976-983.
188. Solenski N.J., Haley E.C.Jr., Kassell N.F., et al. Medical complications of aneurysmal subarachnoid hemorrhage: A Report of the multicenter, cooperative aneurysm study. Crit Care Med 1995; 23:100717.
189. Solomon R.A., Fink M.E., Lennihan L. Early aneurysm surgery and prophylactic hypervolemic hypertensive therapy for the treatment of aneurysmal subarachnoid hemorrhage.//Neurosurgery. 1988. V.23 p.699-704.
190. Solomon R.A., Onesti S.T., Klebanoff L. Relationship between the timing of aneurysm surgery and the development of delaed cerebral ischemia.// J.Neurosurg. 1991. V.75p.56-61.
191. Spielberger L., Turndof H., Culliford A., Imparato A. // Arch. Surg. 1979. -Vol. 114, N 1.-P. 103-104.
192. Stockard J.I., Rossiter V.C., Miller L.U. Clinical and pathologic correlates of brain stem auditory response abnormalities // Neurology. 1977. Vol. 27. P.316-325.
193. Sun F., Zhang A. Dynorphin receptor in the blood vessel // Neuropeptides. 1985. Vol. 5 N4-6. P. 595-598.
194. Symon L., et al. On the myogenic nature of the antiregulatory mechanism in the cerebral circulation // Pan minerva med. — 1971. — Vol. 13. — P. 159.
195. Symon L. On the myogenic nature of autoregulatory mechanism in the cerebral circulation I/Neurology. — 1963. — Vol. 13. p. 237.
196. Szabo M.D., Thai G., Lopez-Bresnahan M., et al. Exacerbation or unmasking of focal neurological deficits by sedative medication.// Anesthesiology. 1993. V.79, p. A216.
197. Terenius L., Wahistrom A. Search for an endogenous ligand for the opiate receptor // Acta Physiol. Scand. 1975. — Vol. 94, N 1. — P. 74-78.
198. Terenius L., Wahistrom A. Inhibitors of narcotic receptor binding in brain extracts and cerebrospinal fluids // Acta Pharmacol. Toxicol. 1974. Vol. 35, N 1.1. P. 55-57.
199. Thompson G.E., et al. Hypotensive anesthesia for total hip arthroplasty: a study of blood loss and organ function (brain, heart, liver and kidney). Anesthesiology, 48:91, 1978.
200. Thompson J.E., Austin D.J., Patman RD. //Ann. Surg. 1970. — Vol. 172,
201. Tifluadom, a k-opiate agonist, acts as a peripheral cholecystokinin receptor antagonist / Chang R.S.L., Lotti V.J., Chen T.B., Keegan M.E. // Neurosci. Lett.1986. — Vol. 72, N 2.— P. 211-214.
202. Todd M.M., et al. Barbiturate protection and cardiac surgery. A different result. Editorial. Anesthesiology 1991:74:40205.
203. Todd M.M. A comfortable hypothesis reevaluated. Cerebral metabolic depression and brain protection during ischemia. Anesthesiology 1992:76:16164.
204. Toivonen J., Kaukinen S. Clonidin premedication: a useful adjunct in producing deliberate hypotension. Acta Anaesthesiol.Scand., 34:653, 1990.
205. Tsementzis S.A., Hitchcock E.R. Outcome from orescue clippingn of ruptured intracranial aneurysms during induction anesthesia and endotracheal intubation.// J.Neurol.Neurosurg.Psychiat. 1985. V.48 p. 160-163.
206. Van Aken H., et al. Effect of labetalol on intracranial pressure in dogs with and without intracranial hypertension. Acta Anaesthesiol.Scand., 26:615, 1982.
207. Van Gijn J. Stroke Octet: Subarochnoid Hemorrhage. The Lancet. 1992; 654.
208. Van Loon G.R. Opioid peptide regulation of catecholamine secretion // In book: Opioid peptides in the periphery. Amsterdam, 1984. — P. 47-52.
209. Vascular surgery. — Philadelphia—London — Toronto, 1977.—P. 1057-1063.
210. Vazeery A.K., Lunde O. Controlled hypotension in hip joint surgery. An assessment of surgical haemorrhage during sodium nitroprusside infusion. Acta Orthop.Scand. 50:433, 1979
211. Vereschagin N. The patology of the vertebrobasilar system and disorders of the cerebral vascular circulation. Moscov: Medgis, 1980.
212. Verhaegen M., et at. A comparison of cerebral ischemic flow thresholds during halothane/N20 and isoflurane/N20 anesthesia, Anesthesiology 1992; 76:74354.
213. Vink R. Nuclear Magnetic Resonance Characterization of Secondary Mechanisms Following Traumatic Brain Injury In: Molecular and Chemical Neuropathy. 1993; 8, 280.
214. Volby В., Enevoldson E.M. Intracranial pressure changes following aneurysm rupture.//J.Neurosurg. 1982. V.56 p.186-196.
215. Volby В., Enevoldson E.M., Jensen F.T. Cerebrovascular reactivity in patients with ruptured intracranial aneurysms.// J.Neurosurg. 1985. V.62 p.59- 67.
216. Voldby В., Envoldsen E.M. Intracranial pressure changes following aneurysm rupture.//J.Neurosurg. 1982. V.56 p.784-789.
217. Wei I.T., Kiang J.G. Peripheral opioid receptors influencing rate in rats // In book: Opioid peptidis in the periphery. — Amsterdam, 1984. — P. 92-101.
218. Wiest D. Esmolol. A Review of its Therapeutic Efficacy and Pharmacokinetic Characteristics. Clin. Pharmacocinet. 28 (3):190-202, 1995.
219. Wijdicks E.F.M., Ropper A.H., Hunnicutt E.J., et al.
220. Wijdicks E.F.M., Vermeulen M., Hijdra A., et al. Hyponatremia and cerebral infarction in patients with ruptured intracranial aneurysms: is fluid restriction harmful? //Ann. Neurol. 1985. V. 17 p. 137-140.
221. Wildsmith J.A.W. et al. Haemodynamic effects of induced hypotension with a nitroprusside-trimethaphan mixture. Br.J.Anaesth., 55:381, 1983.
222. Wilier J.C., Dehen H., Cambier J. Stress-induced analgesia in humans: endogenous opioids and nalaxone-reversible depression of pain reflexes // Science. — 1981. — Vol. 212, N 4495.— P.689-691.
223. Wilson E.S., et al. The influence of esmolol on the dose of propofol required for induction of anaesthesia. Anaesthesia, V.59, issue 2:122, 2004.
224. Wilson R.F. The pathophysiology of shock // Intensive Care Med. — 1980.
225. Winnie A. Regional anestesia // Surg. Clin. N.A. — 1975. Vol. 55, N4.—P. 861-892.
226. Yaster M., et al. A comparison of nitroglycerin and nitroprusside for inducing hypotension in children: a double-blind study. Anesthesiology, 65:175, 1986.
227. Zabramski J.M., Spetzler R.F., Lee S., et al. Phase 1 trial of tissue plasminogen activator for prevention of vasospasm in patients with aneurysmal subarachnoid hemorrhage.//J.Neurosurg. 1991. V.75 p.189-196.
228. Zaidan J.R., Klochany A., Martin W.M., et al. Effect at' thiopental on neurologic outcome following coronary artery bypass grafting. Anesthesiology 1991; 74:40611.
229. Zukin R.S., Zukin S.R. Multiple opiate receptors: emerging concepty // Life S — 1981. — Vol.29. — P.2681-2690.