Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Нормобарическая оксигенация в лечении токсических эффектов цитостатической терапии рака яичников
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.51
Оглавление диссертации Дзасохов, Алексей Сергеевич :: 2005 :: Тула
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Вопросы эпидемиологии рака яичников.
1.2. Современные подходы к терапии рака яичников.
1.3. Влияние токсических свойств противоопухолевых препаратов на гомеостаз больных раком яичников.
1.4. Роль тканевой гипоксии в онкогенезе и возникновении токсических эффектов полихимиотерапии.
1.5. Методы коррекции побочных эффектов полихимиотерапии.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования.
2.2. Методы обследования больных.
2.2.1. Общеклинические методы обследования.
2.2.2. Инструментальные методы обследования.
2.2.3. Лабораторные методы обследования.
2.2.4. Оценка субъективных проявлений токсичности ПХТ.
2.2.5. Оценка эффективности ПХТ, продолжительности безрецидивного периода и продолжительности жизни больных.
3. Способы воздействия.
4. Статистическая обработка полученных данных.
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
5.1. Общая характеристика материала.
5.2. Результаты клинического и лабораторно-инструментального исследования.
5.2.1. Воздействие ИБО на газовый состав крови.
5.2.2. Воздействие ИБО на гематологическую токсичность ПХТ.
5.2.3. Воздействие ИБО на нефротоксический эффект ПХТ.
5.2.4. Воздействие НБО на гепатотоксический эффект ПХТ.
5.2.5. Воздействие НБО на свёртывающую систему крови больных при цитостатической терапии рака яичников.
5.2.6. Лечение диспепсии, возникающей в ходе цитостатической терапии рака яичников, при помощи НБО.
5.2.7. Особенности динамики болевого синдрома, возникающего у больных раком яичников при проведении ПХТ.
5.2.8. Нормобарическая оксигенация в лечении дерматологической токсичности, возникающей при проведении ПХТ по поводу рака яичников.
5.2.9. Воздействие НБО на нейротоксичность ПХТ.
5.2.10. Влияние НБО на эффективность ПХТ рака яичников и продолжительность жизни больных, получающих цитостатиче-ское лечение.
Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Дзасохов, Алексей Сергеевич, автореферат
Рак яичников занимает третье место среди злокачественных опухолей женских половых органов, при этом летальность от рака яичников стоит на первом месте в структуре смертности от онкогинекологических заболеваний. Основной причиной летальности является рецидив заболевания и поражение органов метастазами опухоли [1, 21, 49, 56, 102, 119].
Эпидемиологические исследования показывают, что за последние десятилетия отмечается рост заболеваемости раком яичников, который по данным долгосрочного прогнозирования к 2005 г. приблизился к уровню заболеваемостью раком шейки матки [1, 56].
Рак яичников в большинстве случаев лишает женщину репродуктивной функции, приводит к временному нарушению трудоспособности, нередко к инвалидизации, поэтому поиск способов лечения рака яичников имеет не только медицинское, но и большое социальное значение.
Оптимизация лечебных мероприятий у больных злокачественными опухолями яичников достигается путем различного сочетания хирургического вмешательства с химиотерапевтическим и лучевым компонентами лечения [15, 20]. Основным методом лечения рака яичников остается хирургическое вмешательство. Вместе с тем не решена проблема выбора объема операции при распространении опухолевого процесса на органы брюшной полости.
Цитостатическая терапия является неотъемлемым компонентом лечения рака яичников, а при противопоказаниях к операции - основным методом лечения таких больных [15, 44, 49]. Это обусловлено возрастающими терапевтическими возможностями цитостатического лечения, что связано с внедрением в практику современных цитостатиков, с разработкой новых схем химиотерапии и способов ее проведения, применением различных модификаторов биохимических реакций противоопухолевых препаратов, а также с использованием различных физических методов воздействия, повышающих чувствительность опухоли к химиопрепаратам [44, 63, 84].
Монохимиотерапия - это противоопухолевое лечение при помощи одного цитостатика. Полихимиотерапия (ПХТ) - сочетание двух и более противоопухолевых препаратов [44]. В последнее время для лечения рака яичников преимущественно используется режим полихимиотерапии [15, 49, 119].
Наряду с лечебным действием на опухоль, химиотерапия нередко сопровождается различными осложнениями, связанными с токсическими побочными эффектами цитостатиков, что ухудшает качество жизни пациентов. В связи с этим, нередко приходится снижать расчетную дозу лекарственных препаратов, прерывать начатый курс химиотерапии, увеличивать интервалы между курсами лечения, а часть больных вообще отказывается от проведения химиотерапии из-за значительного ухудшения качества жизни. Отказ от химиотерапии, изменение ее запланированной программы, отражается на результатах лечения больных раком яичников. В этих условиях все большее значение приобретает система мероприятий, направленных на снижение токсичности цитостатической терапии и улучшения качества жизни больных, получающих данное лечение [48, 53, 60, 74, 77]. В доступной литературе сведений об использовании нормобарической оксигенации (НБО) в комплексной терапии рака яичников не найдено.
Цель исследования: изучить возможность лечения осложнений цитостатической терапии рака яичников при помощи нормобарической оксигенации.
В связи с поставленной целью определены следующие задачи:
1. Уточнить роль гипоксии в патогенезе опухолевого роста и в патогенезе токсических эффектов цитостатического лечения.
2. Оценить влияние полихимиотерапии и нормобарической оксигенации на газовый состав крови пациенток, получающих лечение по поводу рака яичников.
3. Оценить влияние полихимиотерапии на гомеостаз и самочувствие больных раком яичников.
4. Установить особенности воздействия нормобарической оксигенации на гомеостаз и самочувствие пациенток, получающих цитостатическую терапию по поводу рака яичников.
5. Изучить влияние нормобарической оксигенации на эффективность проводимого противоопухолевого лечения.
6. Уточнить показания и схему проведения комплексного лечения рака яичников, включающего циторедуктивное хирургическое вмешательство, химиотерапию и нормобарическую оксигенацшо.
Научная новизна. На основании сравнительного анализа газового состава крови больных раком яичников при проведении ПХТ впервые выявлено терапевтическое воздействие НБО на гипоксию, развивающуюся у больных под влиянием цитостатиков.
При сравнительном изучении влияния цитостатической терапии на гомеостаз и самочувствие больных раком яичников впервые отмечено лечебное воздействие НБО на проявления токсического эффекта ПХТ.
Впервые выявлено достоверное увеличение эффективности адъювант-ной ПХТ рака яичников по схеме циклофосфан+цисплатип (CP) под влиянием НБО.
Практическая значимость работы. Нормобарическая оксигенация, применяемая в соответствии со «способом лечения тканевой гипоксии» (патент на изобретение № 2184553), может быть использована в комплексе мер, направленных на лечение и профилактику токсических эффектов ПХТ при раке яичников. Предложенный способ лечения тканевой гипоксии способствует улучшению качества жизни больных, получающих цитостатическое лечение по поводу рака яичников.
Помимо этого, НБО может использоваться в составе комбинированного лечения рака яичников с целью увеличения эффективности противоопухолевого лечения, увеличения продолжительности жизни и увеличения продолжительности безрецидивного периода у больных, получающих это лечение.
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практическую работу 5 онкологического (гинекологического) отделения Московского областного онкологического диспансера и работу ГУП НИИ новых медицинских технологий (г. Тула).
Апробация работы. Результаты работы доложены на Международном конгрессе «Практикующий врач» (Дагомыс, 2002), на научно-практической конференции «Онкология: теория и практика» к 75-летию Московской области (г.Балашиха,2004), на III Международной научной конференции «Приоритетные направления развития науки, технологии и техники» (Египет, Хургада, 2005).
Апробация работы также осуществлена на совместном заседании ученого совета ГУП НИИ новых медицинских технологий и научной конференции кафедры внутренних болезней ТулГУ (2005).
Публикации: По материалам исследований опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи в реферируемом журнале, 6 - в сборниках трудов.
Положения, выносимые на защиту:
1. Нормобарическая оксигенация (ИБО), применяемая в соответствии со «способом лечения тканевой гипоксии» (патент на изобретение № 2184553), улучшает оксигенацию крови больных раком яичников в процессе химиотерапии по схеме СР.
2. ИБО уменьшает или устраняет токсические эффекты цитостатиче-ской терапии рака яичников.
3. ИБО увеличивает эффективность химиотерапии рака яичников, увеличивает продолжительность жизни больных и продолжительность безрецидивного периода их жизни.
Заключение диссертационного исследования на тему "Нормобарическая оксигенация в лечении токсических эффектов цитостатической терапии рака яичников"
ВЫВОДЫ
1. Тканевая гипоксия является одним из важнейших условий возникновения, существования и прогрессии злокачественной опухоли, и одним из основных патогенетических механизмов возникновения и развития токсических эффектов противоопухолевых препаратов.
2. Цитостатическая противоопухолевая терапия приводит к увеличению парциального давления кислорода и снижению парциального давления углекислого газа в крови больных раком яичников.
3. Токсические эффекты цитостатической терапии вызывают нарушения гомеостаза и ухудшение самочувствия больных раком яичников.
4. Нормобарическая оксигенация является эффективным методом лечения токсических эффектов цитостатического лечения рака яичников.
5. Нормобарическая оксигенация увеличивает эффективность химиоте-рапевтического лечения рака яичников.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Дзасохов, Алексей Сергеевич
1. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1998 году // М., 1999, с. 249.
2. Алейников СО. Микроциркуляция и гемодинамика лёгких в норме и при экспериментальной пневмонии в условиях изменённой газовой среды //Дисс. канд. мед. наук, М, 1991г.
3. Артынов Г.П. Оксигенотерапия и её методы // Сов.мед., 1951, 3, 27- 31.
4. Баглей Е.А., Сидорик Е.П. Антиоксиданты и свободные радикалы липидов при опухолевом процессе // Вопросы онкологии, 1970г., т. 16, №10, с.95-107.
5. Баран Л.А. Кислород и витамины в онкологической практике // Киев, «Здоровье», 1973г.
6. Белоусов А.П., Плетнёв Д., Кочеткова М.К., Островцев Л.Д., Майрановская Э.Б. Значение гипоксии в патогенезе новообразований // Вопросы онкологии, 1972г., т. 18, № 5, с. 12-16.
7. Блюменберг А.Г., Горбачёва Л.Б., Горбунова В.А., Козаченко В.П., Ланкин В.З. Факторы резистентности рака яичников к комбинированной химиотерапии с использованием производных платины // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1996г., №12, с.651-654.
8. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // М., 1989г.
9. Брюзгин В.В. К вопросу о повышении качества жизни онколгиче- ских больных в терминальной стадии заболевания // Вестн. Онкол. науч. центра им. Н.Н. Блохина, 1997г., №2, с. 15-18.
10. Винокуров В.Л. Лучевая терапия у больных раком яичников // Практ. онкол., 2000г., №4, с.38-41.
11. Ганцев Ш.Х., Рахматуллина И.Р. Оптимизация методов сопроводительной терапии рака яичников // Рос. онкол. журнал, 2001г., №4, с.23-26.
12. Гарин A.M., Тюляндин А. Успехи в лечении больных диссеми- нированными герминогенными опухолями яичника // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1994 г., №5,с.72-76.
13. Горбацевич Л.И., Тимофеев Н.Н. О внутриартериальном применении растворов перекиси водорода в эксперименте и клинике // Вестник хирургии им. Грекова , 1972г., т.108, №2, с.119-123.
14. Горбунова В.А. Новые платиновые производные // Новые цитоста- тики в лечении злокачественных опухолей; под ред. Проф. В.А.Горбуновой; М., 1998; 9-24.
15. Горбунова В.А. Рак яичников //Химиотерапия опухолевых заболеваний (краткое руководство). Под ред. проф. Н.И.Переводчиковой; М., 2000:138-140.
16. Григорова Т.М., Евдокимова Н.И. О комплексном лечении больных раком яичников III-IV стадий // Акушерство и гинекология, 1986; 2: 49-51.
17. Грицман Ю.Я., Белокуров Ю.Н., Максимов В.А., Тришин А.И. Химиотерапия в условиях гипербарической оксигенации больных неоперабельным раком лёгкого // II Всесоюзный съезд онкологов. Таллин, 1972 г.
18. Евтюхин А.И., Шульга Н.И., Дунаевский И.В. Роль гипербарической оксигенации в современной полихимиотерапии у онкологических больных // Высокие технологии в онкологии: Материалы 5 Всерос. съезда онкологов, 2000г.
19. Жбанкова Т.И. Прогнозирование и профилактика токсической нейтропении при химиотерапии злокачественных опухолей // Дисс. канд. мед. наук, Уфа, 1999г.
20. Жорданиа К.И. Некоторые аспекты хирургического лечения рака яичников // Практ. онкол., 2000г., №4, с. 19-24.
21. Жорданиа К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников // Современная онкология 2000; 2 (2): 51-55.
22. Задонцева Н.С. Последовательность применения компонентов комбинированного лечения больных раком яичников // Вопросы онкологии 1985;7:68-72.
23. Зарядьева Е. А. Применение адаптогенов в комплексной терапии больных раком яичников // Вестн. онкол. науч. центра им. Н.Н. Блохина, 1998г., №4, с. 58-62.
24. Карселадзе А.И. Морфология эпителиальных опухолей яичников // Дисс. докт. мед. наук, М., 1989 г.
25. Катышев А.В. Влияние гипербарической оксигенации на противоопухолевую активность и токсичность химиотерапевтических средств // Дисс. канд. мед. наук, Санкт-Петербург, 1992г.
26. Козаченко В.П. Диагностика и лечение рака яичников // Гинекология 1999; 2: 39-42.
27. Корольков В.В. Обоснование и реализация гепатопротекции при химиотерапии рака яичников //Дисс. канд. мед. наук, Уфа, 1998г.
28. Кухтевич А.В., Русских А.В., Кузнецова А.И., Горбачёва Е.Н. Па- ранеопластический синдром (лихорадка, анемия, мигрирующие тромбофлебиты) при раке яичников // Терапевт, архив, 1999г., №10, с.46-48.
29. Лебедева В.А. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных распространённым раком яичников в динамике полихимиотерапии // Дисс. канд. мед. наук, Новосибирск, 2002г.
30. Лютов Г.П. Принципы построения ингаляторов с управляемой подачей кислорода // Новые методы и аппаратура для физиотерапии. Научн. рт.- М, 1988г.
31. Лясковская Н.И. Влияние нормобарической гипероксии на дыхательную, сердечно-сосудистую системы и кровь // Дисс. канд. мед. наук, Самара, 2000г.
32. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Фарманян В.А., Авалиани Х.Д. Эндотоксинемия и её коррекция в лечении больных с опухолями яичников и профилактике рака яичников // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». Москва, 2000г., с. 247-248.
33. Марачев А.Г., Матвеев Л.Н., Совершаева Л., Сороковой В.И., Данилова Р.И., Дёгтева Г.Н., Корпев А.В., Климов В.И. Применение нормобарической оксигенации с профилактической и лечебной целью // Терапевтический архив, 1989г., №2, с.88-92.
34. Мелай A.M., Птачек А.О. Аэрозольгенератор // Вестник новых медицинских технологий, 2000 г., №1, с. 126.
35. Назарова И.С., Новикова Е.Г. Визуализация яичников в норме и патологии методом ультразвукового сканирования // Диагностика и лечебная тактика при ранних формах злокачественных опухолей яичников. М., 1994; 66-69.
36. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Злокачественные опухоли яичников I стадии: особенности современного подхода к лечению и реабилитации // Рос. онкол. журнал, 1998г., №3, с.52-56.
37. Новикова Е.Г., Ронина Е.А. Особенности эпидемиологии и современные методы диагностики злокачественных опухолей яичников // Гинекология, 1999; 2: 42-4.
38. Переводчикова Н.И. Обеспечение качества жизни больных в процессе противоопухолевой химиотерапии // Терапевт, архив, 1996г., №10, с. 37-41.
39. Поддубная И.В., Орёл Н.Ф., Смирнова Н.Б., Егоров Г.Н. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии и борьба с ними // Краткое руководство под редакцией Переводчиковой Н.И. Москва, 2000г.
40. Поздняков A.M., Петров А.В., Степанова Т.В. Коррекция цитоста- тической лейкопении у детей с острым лимфобластным лейкозом методом гипербарической оксигенации // Бюл. гипербар. биологии и медицины, 1994г., №3-4, с.13-19.
41. Русаков И.Г., Борисов В.И., Задея В.Н. Влияние снижения токсических свойств противоопухолевых препаратов на качество жизни онкологических больных // Паллиатив, медицина и реабилитация, 1997г., №3, с. 29-37.
42. Скорик В.И., Пережогин Е.В., Гайворонский И.В., Маликова Т.М. Влияние оксигенаторов различного типа на микрососуды и активность сур-фактантов лёгких // Патол. физиол. и эксперим. терапия, 1989г., №6, с.26-29.
43. Тростинская А.Б., Евтюхин А.И., Семиглазов В.Ф. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые токсические эффекты полихимиотерапии // Юбилейный сборник научных работ Онкологического диспансера Санкт-Петербурга, СПб, 1996г., с. 273-276.
44. Тюляндин А. Рак яичников // М., 1996 г.
45. Тюляндин А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространённым раком яичника: Обзор // Вопр. онкологии, 1999г., № 4, с. 350-354.
46. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника // Пособие для врачей. - СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001г., с. 11.
47. Фарманян В.А. Эндотоксинемия и её коррекция у больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников // Дисс. канд. мед. наук., М., 2000г.
48. Фрид И.А., Сапов И.А., Катышев А.В., Лупанов А.И., Рудаков В.Ф., Семечкина CO., Шульга Н.И. Влияние гипербарической оксигенации на опухолевый рост// Вопросы онкологии, 1985г., №8, с.970-973.
49. Харитонова Т.В. Опухоли яичников: клинические проблемы // Рус. мед. журнал, 1999г., № 10, с.669-676.
50. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность) // М,2002 г.
51. Шакирова И.Н., Ротобельская Л.Е., Лебедева Л.И., Стенина М.Б., Бесова Н.С., Сетдиков Р.А. Индивидуальное прогнозирование токсической дистальнои полинеиропатии при химиотерапии солидных злокачественных опухолей // Рос. онкол. журнал, 2002г., с. 18-21.
52. Шмерельсон М.Б., Сидоров А.И., Бричкин Ю.Д. Аэрозольтерапия. Применение и рецептура // Н.Новгород, изд-во НГМА, 2002г.
53. Adams M., Kerby I.J., Rocker I, Evans A, Johansen K, Franks C.R. A comparison of the toxicity and efficacy of cisplatin and carboplatin in advanced ovarian cancer. The Swans Gynecological Cancer Group // Acta Oncol, 1989; 28: 57-60.
54. Almadrones LA. Treatment advances in ovarian cancer // Cancer Nurs. 2003 Dec;26(6 Suppl):16S-20S.
55. Awada A, Klastersky J. Ovarian cancer: state of the art and future directions // Eur J Gynaecol Oncol. 2004;25(6):673-6.
56. Baiocchi G., Grosso G., Di Re F., et al. Systematic pelvic and paraaortic lymphadenectomy in second-look operations for ovarian cancer // Gynecol Oncol 1998; 69(2): 151-6.
57. Baker T.R., Piver M.S., Hempling R.E. Long term survival by cytore- ductive surgery to less 1 cm, induction weekly cisplatin and monthly cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide therapy in advanced ovarian adenocarcinoma //Cancer 1994; 74: 656-63.
58. Bergman C, Boente M. Surgery for gynecologic malignancies // Curr Opin Oncol. 1998 Sep;10(5):434-8.
59. Blumenfield D., Braly P.S., Ben-Ezra J., et al. Tumor DNA content as a prognostic feature in advanced ovarian carcinoma // Gynecol Oncol 1987; 27: 389-98.
60. Bodurka-Bevers D, Basen-Engquist K, Carmack CL, Fitzgerald MA, Wolf JK, de Moor C, Gershenson DM. Depression, anxiety, and quality of life in patients with epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2000 Sep;78(3 Pt 1):302-8.
61. Bolis G., Villa A., Guarnerio P., et al. Survival of women with advanced ovarian cancer and complete pathological response at second-look laparotomy // Cancer 1996; 77(1): 128-31.
62. Bratsas KS, Stephanides AA, Spyropoulos E, Zachariades BP, Androu- lakakis PA. Hyperbaric oxygen therapy for cyclophosphamide induced refractory hemorrhagic cystitis in a child // J Urol. 2004 Aug;172(2):679.
63. Burghardt E., Lahousen M., Stettner H Operations of the ovarian car cinoma// Geburtshilfe Frauenheilkd 1990; 50(9): 670-7.
64. Burghardt E., Winter R. The effect of chemotherapy on lymph node metastases in ovarian cancer// Bailliere's Clin Obstet Gynaecol 1989; 3: 167-71.
65. Butler L, Bacon M, Carey M, Zee B, Tu D, Bezjak A. Determining the relationship between toxicity and quality of life in an ovarian cancer chemotherapy clinical trial // J Clin Oncol. 2004 Jun 15;22(12):2461-8.
66. Chen I.M., Leuchter R.S., Lagasse L.D., et al. Splenectomy and surgical cytoreduction of ovarian cancer// Gynecol Oncol 2000; 77(3): 362-8.
67. Conklin KA. Cancer chemotherapy and antioxidants // J Nutr. 2004 Nov;134(ll):3201S-4S.
68. Curtin J.P., Malik R., Venkatraman E.S., et al. Stage IV ovarian cancer: impact of surgical debulking // Gynecol Oncol 1997; 64 (1): 9-12.
69. Dar'ialova SL, Vedernikova NV, Bergut FL, Zel'vin BM. Use of antitumor preparations under hyperbaric oxygenation in ovarian cancer // Akush Ginekol (Mosk). 1979Dec;(12):34-6.
70. Dell DD. Cachexia in patients with advanced cancer // Clin J Oncol Nurs. 2002 Jul-Aug;6(4):235-8.
71. Du Bois A., Richter В., Warm M., et al. Cisplatin/paclitaxel vs car- boplatin/paclitaxel as 1st line treatment in ovarian cancer // Proc ASCO 1998; 17abs 1395: 361a.
72. Dunton CJ. Management of treatment-related toxicity in advanced ovarian cancer//Oncologist. 2002;7 Suppl 5:11-9.
73. Dupont NC, Berman ML. Surgical management of epithelial ovarian cancer: a review of the Literature // Minerva Ginecol. 2004 Dec;56(6):547-56.
74. Edmonson J.H., McCormack G.W., Wieand H.S. Late emerging survival differences in a comparative study of HCAP vs CP in stage III-IV ovarian carcinoma // Proceeding of the 6 l international conference on the adjuvant therapy of cancer; 1990: Tucson.
75. Einhorn LH. Chemotherapeutic and surgical strategies for germ cell tumors // Chest Surg Clin N Am. 2002 Nov; 12(4):695-706.
76. Eisenkop S.M., Friedman R.L., Wang H.J. Absolute cytoreduction is possible and prolongs survival of the patients with advanced ovarian cancer // Gynecol Oncol 1998; 69(2): 103-8.
77. Eisenkop S.M., Nalick R.H, Teng N.N.H. Modified posterior exenteration for ovarian cancer // Obstet Gynecol 1991; 78: 879-85.
78. Eisenkop S.M., Nalick R.H., Wang H.J., et al. Peritoneal implants elimination during cytoreductive surgery for ovarian cancer: Impact on survival // Gynecol Oncol 1993; 51(2): 224-9.
79. Elit L, Esplen MJ, Butler K, Narod S. Quality of life and psychosexual adjustment after prophylactic oophorectomy for a family history of ovarian cancer // Fam Cancer. 2001; 1(3-4): 149-56.
80. Elit L, Charles C, Gold I, Gafni A, Farrell S, Tedford S, Dal Bello D, Whelan T. Women's perceptions about treatment decision making for ovarian can cer // Gynecol Oncol. 2003 Feb;88(2):89-95.
81. Ersek M, Ferrell BR, Dow KH, Melancon CH. Quality of life in women with ovarian cancer // West J Nurs Res. 1997 Jun;19(3):334-50.
82. Felip E., Del Campo J.M., Rubio D., et al. Overexpression of c-erbB-2 in epithelial ovarian cancer. Prognostic value and relationship with response to chemotherapy//Cancer 1995; 75 (Suppl. 8): 2147-2152.
83. Fennelly D. The role of high-dose chemotherapy in the management of advanced ovarian cancer // Curr Opin Oncol. 1996 Sep;8(5):415-25.
84. Fomina TI, Vetoshkina TV, Dubskaia TIu. The pharmacological correc tion of the hepatotoxic action of platidiam // Eksp Klin Farmakol. 1999 Jan-Feb;62(l):62-4.
85. Fitch M, Gray RE, Franssen E. Perspectives on living with ovarian can cer: young women's views // Can Oncol Nurs J. 2000 Summer; 10(3): 101-8.
86. Fitch MI, Gray RE, Franssen E. Perspectives on living with ovarian cancer: older women's views // Oncol Nurs Forum. 2001 Oct;28(9): 1433-42.
87. Fitch MI. Psychosocial management of patients with recurrent ovarian cancer: treating the whole patient to improve quality of life // Semin Oncol Nurs. 2003 Aug;19(3 Suppl l):40-53.
88. Foster B.J., Clagett-Carr K., Marsoni S., et al. Role of hexametyl- melamine in the treatment of ovarian cancer: where is the needle in the haystack //Cancer Treat Rep 1986; 70: 1003-4.
89. Friedlander M.L. Prognostic factors in ovarian cancer // Semin Oncol 1998; 25 (Suppl. 3): 305-314.
90. Fruchter О. Treatment of ovarian cancer with intraperitoneal cisplatin // N Engl J Med. 1997 Jun 5;336(23):1675.
91. Fujiwara K, Markman M, Morgan M, Coleman RL. Intraperitoneal car- boplatin-based chemotherapy for epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. 2005 Apr;97(l):10-5.
92. Gadducci A, Cosio S, Gargini A, Genazzani AR. Sex-steroid hormones, gonadotropin and ovarian carcinogenesis: a review of epidemiological and experimental data // Gynecol Endocrinol. 2004 Oct; 19(4):216-28.
93. Gali-Muhtasib HU, Diab-Assef M, Haddadin MJ. Hypoxic cells in tumors as a target for cancer therapy // J Med Liban. 2002 Jul-Aug;50(4): 175-9.
94. Gebbia V, Testa A, Cannata G, Gebbia N. Treatment of cisplatin-related nausea and vomiting with a combination of ondansetron and metoclopramide: a pilot study//Anticancer Drugs. 1996 Sep;7(7):734-7.
95. Geisler JP, Manahan KJ, Wiemann MC. Chemotherapy for ovarian cancer: an evidence-based approach // Minerva Ginecol. 2004 Dec;56(6):539-45.
96. Glaus A, Knipping C, Morant R, Bohme C, Lebert B, Beldermann F, Glawogger B, Ortega PF, Husler A, Deuson R. Chemotherapy-induced nausea and vomiting in routine practice: a European Perspective // Support Care Cancer. 2004 Oct;12(10):708-15.
97. Gordon AN, Butler J. Chemotherapeutic management of advanced ovarian cancer// Semin OncolNurs. 2003 Aug; 19(3 Suppl 1):3-18.
98. Griffin JL, Shockcor JP. Metabolic profiles of cancer cells // Nat Rev Cancer. 2004 Jul;4(7):551-61.
99. Goldie J.H., Goldman J.A. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumours to their spontaneous mutation rate // Cancer Treat Rep 1979; 63: 1727-33.
100. Goodman H.M., Harlow B.L., Sheets E.E., et al. The role of cytoreduc tive surgery in the treatment of Stage IV ovarian cancer // Gynecol Oncol 1992; 46(3): 361-71.
101. Groopman JE, Itri LM. Chemotherapy-induced anemia in adults: inci dence and treatment // J Natl Cancer Inst. 1999 Oct 6;91 (19): 1616-34.
102. Guo X, Xu Z, Ren H, Luo A, Huang Y, Ye T. Effect of volume re placement with hydroxyethyl starch solution on splanchnic oxygenation in patients undergoing cytoreductive surgery for ovarian cancer // Chin Med J (Engl). 2003 Jul;116(7):996-1000.
103. Hacker NF, Friedlander M. Treatment of recurrent ovarian cancer // Chang Gung Med J. 2004 Aug;27(8):570-7.
104. Hamilton AB. Psychological aspects of ovarian cancer // Cancer Invest. 1999;17(5):335-41.
105. Hansen S.W., Anderson H., Boman K., et al. Gemcitabine, carboplatin, and paclitaxel as first-line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIB-IV // Proc ASC0 1999; 18:357a.
106. Hart GB, Strauss MB. Hyperbaric oxygen therapy // Stroke. 2003 Feb;34(2):571-4.
107. Hatae M, Onishi Y, Nakamura T, Yamamoto H, Kusumoto M, Matsui T, Mihara K, Taniguchi H. Neoadjuvant chemotherapy for advanced epithelial ovarian cancer// Gan To Kagaku Ryoho. 2001 Nov;28(12): 1833-7.
108. Horejsi J, Rob L. Malignant tumors of the female genitalia in childhood- -yesterday, today and tomorrow // Cas Lek Cesk. 2003 Feb;142(2):84-7.
109. Horiuchi A, Imai T, Shimizu M, Oka K, Wang C, Nikaido T, Konishi I. Hypoxia-induced changes in the expression of VEGF, HIF-1 alpha and cell cycle-related molecules in ovarian cancer cells // Anticancer Res. 2002 Sep-Oct;22(5):2697-702.
110. Howell D, Fitch MI, Deane KA. Impact of ovarian cancer perceived by women//CancerNurs. 2003 Feb;26(l):l-9.
111. Ivanov S, Ivanov S, Khadzhiolov N. Prognostic factors and better sur vival rate after the treatment of advanced ovarian cancer with neoadjuvant chemo therapy // Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43(6):17-9.
112. Izquierdo M.A., van der ZeeA.G.., Vermorken J.B., et al. Drug resis tance-associated marker Lrp for prediction of response to chemotherapy and prog noses in advanced ovarian carcinoma // J Natl Cancer Inst 1995; 87: 1230-7.
113. Jablonska E, Chlosta M, Pawlega J. Ovarian cancer—therapeutic options after the failure of the first line of treatment// Ginekol Pol. 2004 Jan;75(l):58-64.
114. Katayama M. QOL (quality of life) of cancer patients hospitalized for a short period for chemotherapy // Kango Gijitsu. 1989 Mar; 35(4):378-81.
115. Kehrl W, Sagowski C, Wenzel S, Zywietz F. Oxygenation of tumor recurrences following fractionated radiotherapy of primary tumors. Studies on the rhabdomyosarcoma R1H of the rat // Strahlenther Onkol. 2004 Jun;180(6):383-90.
116. Kihana T. Clinical characteristics and therapeutic variations in elderly patients with ovarian cancer//Nippon Rinsho. 2004 Oct;62 Suppl 10:632-5.
117. Krtolica A, Ludlow JW. Hypoxia arrests ovarian carcinoma cell cycle progression, but invasion is unaffected // Cancer Res. 1996 Mar 1;56(5):1168-73.
118. Krtolica A, Krucher NA, Ludlow JW. Molecular analysis of selected cell cycle regulatory proteins during aerobic and hypoxic maintenance of human ovarian carcinoma cells // Br J Cancer. 1999 Aug;80(12): 1875-83.
119. Krucher NA, Krtolica A, Lincoln J, Khan SA, Rodriguez-Rodriguez L, 1.udlow JW. Mitogenic activity of steroidogenesis-inducing protein (SIP) during hypoxic stress of human ovarian carcinoma cells // Cancer Lett. 1998 Nov 27;133(2):205-14.
120. Kurtz A.B., Tsimikas J.V., Tempany СМ., et al. Diagnosis and staging of ovarian cancer: Doppler ultrasound, computer tomography and magnetic resonance in coordination with operation and histology // Radiology 1999; 212 (1): 19-27.
121. Lakusta CM, Atkinson MJ, Robinson JW, Nation J, Taenzer PA, Campo MG. Quality of life in ovarian cancer patients receiving chemotherapy // Gynecol Oncol. 2001 Jun;81(3):490-5.
122. Lawton F.G., Redman C.W., Luesley D.M., et al. Neoadjuvant (cytore- ductive) chemotherapy combined with intervention debulking surgery in advanced, unresected epithelial ovarian cancer // Obstet Gynecol 1989; 73: 61-5.
123. Le T, Leis A, Pahwa P, Wright K, Ali K, Reeder B. Quality-of-life is sues in patients with ovarian cancer and their caregivers: a review // Obstet Gyne col Surv. 2003 Nov;58(l l):749-58.
124. Le T, Leis A, Pahwa P, Wright K, Ali K, Reeder B, Hopkins L, Fung MF. Quality of life evaluations in patients with ovarian cancer during chemother apy treatment // Gynecol Oncol. 2004 Mar;92(3):839-44.
125. Le T, Leis A, Pahwa P, Wright K, Ali K, Reeder B, Kinderchuck M, Ward K. Quality of life evaluations of caregivers of ovarian cancer patients during chemotherapy treatment // J Obstet Gynaecol Can. 2004 Jul;26(7):627-31.
126. Lindemann K. Administration of the cytoprotectant amifostine // Clin J Oncol Nurs. 1998 Jul;2(3):101-4.
127. Loizzi V, Cormio G, Resta L, Rossi CA, Di Gilio AR, Cuccovillo A, Selvaggi L. Neoadjuvant chemotherapy in advanced ovarian cancer: a case-control Study // Int J Gynecol Cancer. 2005 Mar-Apr;15(2):217-23.
128. Lyngstadaas A, Ekanger R, Hagen B, Himmelmann A, Iversen OE, Iversen T, Nordal R, Norheim OF, Onsrud M, Tretli S, Trope C. Primary treatment of ovarian cancer//Tidsskr Nor Laegeforen. 2005 Feb 3;125(3):278-81.
129. Markman M. Challenging ovarian cancer: how can we improve quantity and quality of life? // MedGenMed. 2002 Nov 1;4(4):10.
130. Markman M. Optimizing primary chemotherapy in ovarian cancer // Hematol Oncol Clin North Am. 2003 Aug;17(4):957-68.
131. Markman M. Improving the toxicity profile of chemotherapy for ad vanced ovarian cancer: a potential role for CT-2103 // J Exp Ther Oncol. 2004 Jul;4(2):131-6.
132. Marx J. Cell biology. How cells endure low oxygen // Science. 2004 Mar5;303(5663):1454-6.
133. Mattern J, Stammler G, Koomagi R, Wallwiener D, Kaufmann M, Volm M. Spontaneous apoptosis in ovarian cancer: an unfavorable prognostic factor // Int J Oncol. 1998 Feb;12(2):351-4.
134. Matulonis U, Abrahm JL. Cancer of the ovary // N Engl J Med. 2005 Mar24;352(12):1268-9.
135. McGovern PM, Gross CR, Krueger RA, Engelhard DA, Cordes JE, Church TR. False-positive cancer screens and health-related quality of life // Can cer Nurs. 2004 Sep-Oct;27(5):347-52.
136. McGuire W.P., Hoskins W.J., Brady M.F., et al. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer//N Engl J Med 1996; 334(1): 1-6.
137. Milross CG, Tucker SL, Mason KA, Hunter NR, Peters LJ, Milas L. The effect of tumor size on necrosis and polarographically measured p02 // Acta Oncol. 1997;36(2):183-9.
138. Montazeri A, McEwen J, Gillis CR. Quality of life in patients with ovarian cancer: current state of Research // Support Care Cancer. 1996 May;4(3): 169-79.
139. Muggia FM. Recent updates in the clinical use of platinum compounds for the treatment of gynecologic cancers // Semin Oncol. 2004 Dec;31(6 Suppl 14):17-24.
140. Negus RP, Turner L, Burke F, Balkwill FR. Hypoxia down-regulates MCP-1 expression: implications for macrophage distribution in tumors // J Leukoc Biol. 1998Jun;63(6):758-65.
141. Ngom G, Cisse M, Fall I, Sankale AA, Konate I, Ndoye M. The ovarian tumors in children. A report of 12 cases // Dakar Med. 2004;49(l):57-60.
142. Osoba D., Zee В., Pater J., Warr D., Kaiser L., Latreille J. Psychometric properties and responsiveness of the EORTC quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) in patients with breast, ovarian and lung cancer // Qual. Life Res. 1994 Oct.; 3(5): 353-64.
143. Owen MR, Byrne HM, Lewis CE.Mathematical modelling of the use of macrophages as vehicles for drug delivery to hypoxic tumour sites // J Theor Biol. 2004 Feb 21;226(4):377-91.
144. Pan LY, Jin Y, Huang HF, Shen K, Wu M, Lang JH. Treatment oppor tunity and strategy for recurrent ovarian cancer // Ai Zheng. 2003 Nov;22(ll): 1188-92.
145. Pectasides D, Farmakis D, Koumarianou A. The Role of Neoadjuvant Chemotherapy in the Treatment of Advanced Ovarian Cancer // Oncology. 2005 Mar8;68(l):64-70.
146. Penson RT, Gallagher J, Gioiella ME, Wallace M, Borden K, Duska
147. A, Talcott JA, McGovern FJ, Appleman LJ, Chabner BA, Lynch TJ. Sexuality and cancer: conversation comfort zone // Jr.Oncologist. 2000;5(4):336-44.
148. Petre PM, Baciewicz FA Jr, Hyperbaric oxygen as a chemotherapy ad juvant in the treatment of metastatic lung tumors in a rat model // J Thorac Cardio-vasc Surg. 2003 Jan;125(l):85-95.
149. Pignata S, Ballatori E, Favalli G, Scambia G. Quality of life: gynaeco logical cancers //Ann Oncol. 2001; 12 Suppl 3:S37-42.
150. Pignata S, Vermorken JB. Ovarian cancer in the elderly // Crit Rev On col Hematol. 2004 Jan;49(l):77-86.
151. Porpiglia M, Vicelli R, Durando A, Fracchioli S, Puopolo M, Katsaros D, Bellino R, Benedetto C. Biologic therapy and epithelial ovarian cancer // Mi nerva Ginecol. 2004 Feb;56(l):91-104.
152. Potter C, Harris AL. Hypoxia inducible carbonic anhydrase IX, marker of tumour hypoxia, survival pathway and therapy target. Cell Cycle. 2004 Feb;3(2): 164-7.
153. Pujade-Lauraine E, Guastalla JP, Vincent P. Carboplatin in cancer of the ovary // Bull Cancer. 2000 Aug;87 Spec No:40-7.
154. Quintero M, Mackenzie N, Brennan PA. Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) in cancer // Eur J Surg Oncol. 2004 Jun;30(5):465-8.
155. Reed NS, Sadozye AH. Role of chemotherapy in the management of epithelial ovarian cancer//Expert Rev Anticancer Ther. 2005 Feb;5(l): 139-47.
156. Ringdal G.I., Ringdal K. Testing the EORTC Quality of Life Question- aire on cancer patients with heterogeneous diagnoses // Qual. Life res. 1993 Apr.; 2(2): 129-40.
157. Rose PG. Chemotherapy for newly diagnosed and relapsed advanced ovarian cancer // Semin Oncol Nurs. 2003 Nov; 19(4 Suppl 2):25-35.
158. Scambia G., Ferrandina G., Marone M., et al. Nm 23 in ovarian cancer: Correlation with clinical outcome and other clinicopathologic and biochemical prognostic parameters//J Clin Oncol 1996; 14:334-42.
159. See HT, Freedman RS, Kudelka AP, Burke TW, Gershenson DM, Tangjitgamol S, Kavanagh J. Retrospective review: re-treatment of patients with ovarian cancer with carboplatin after platinum resistance // J.Int J Gynecol Cancer. 2005 Mar-Apr;15(2):209-16.
160. Sentjurc M, Cemazar M, Sersa G. EPR oximetry of tumors in vivo in cancer therapy // Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2004 ,May;60(6):1379-85.
161. Sevcik L, Klat J, Koliba P, Curik R. Radical surgical therapy and role of adjuvant chemotherapy in ovarian tumors of borderline malignancy // Ceska Gy-nekol. 2004 Nov;69(6):488-92.
162. Shuvaeva N1, Novikova EG, Vedernikova NV, Antoshechkina ET. Ways of reducing the toxicity of chemotherapy of cancer of the ovaries // Sov Med. 1986;(5):24-8.
163. Skipper H.E. Adjuvant chemotherapy.// Cancer 1978; 41: 936-40 (10 bp 17).
164. Shibata K, Kikkawa F, Mika M, Suzuki Y, Kajiyama H, Ino K, Mizu- tani S. Neoadjuvant chemotherapy for FIGO stage HI or IV ovarian cancer: Survival benefit and prognostic factors // Int J Gynecol Cancer. 2003 Sep-Oct;13(5):587-92.
165. Spinella F, Rosano L, Di Castro V, Natali PG, Bagna. Endothelin-1 induces vascular endothelial growth factor by increasing hypoxia-inducible factor-1 alpha in ovarian carcinoma cells // J Biol Chem. 2002 Aug 2;277(31):27850-5. Epub 2002 May 22.
166. Stuhr LE, Iversen VV, Straume O, Maehle BO, Reed RK. Hyperbaric oxygen alone or combined with 5-FU attenuates growth of DMBA-induced rat mammary tumors. Cancer Lett. 2004 Jul 8;210(l):35-40.
167. Surwit E., Childers J., Atlas M., et al. Neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer // Int J Gynecol Cancer 1996; 6: 356-61.
168. Suzuki M., Ohwada M., Sekiguchi I., et al Radical cytoreductive surgery with platinums - carboplatin and cisplatin chemotherapy for advanced ovarian cancer // Int J Gynecol Cancer 1999; 9: 54-60.
169. Taylor KL, Shelby R, Gelmann E, McGuire С Quality of life and trial adherence among participants in the prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening trial // J Natl Cancer Inst. 2004 Jul 21;96(14):1083-94.
170. Tinelli FG, Tinelli A, Campagnutta E, Kobal B, Rakar S, Manca C, Ti- nelli R, Perrone A. Current surgical management in ovarian cancer recurrences // Minerva Ginecol. 2004 Oct;56(5):457-67.
171. Trimbos J.B., Schueler J.A., Burg M., et al. Watch and wait after care- full surgical treatment and staging in well-differentiated early ovarian cancer // Cancer 1999;67:597-602.
172. Vaupel P, Hockel M. Tumor oxygenation and its relevance to tumor physiology and treatment // Adv Exp Med Biol. 2003;510:45-9.
173. Villette B, Rybojad M, Puissant A. Dermatologic manifestation of undesirable effects of drugs (excluding cytostatic drugs) Ann Med Interne (Paris). 1989;140(7):609-13.
174. Wang P.H., Yuan C.C., Shyong W.Y., et al. Optimal cytoreduction as an independent prognostic factor in patients with stage IIIC ovarian cancer // Chung Hua Ihsueh Tsa Chin (Taipei) 2000; 63(3): 220-5.
175. Weinmann M, Belka C, Plasswilm L. Tumour hypoxia: impact on biology, prognosis and treatment of solid malignant tumours // Onkologie. 2004 Feb;27(l):83-90.
176. Welsh SJ, Powis G. Hypoxia inducible factor as a cancer drug target // Curr Cancer Drug Targets. 2003 Dec;3(6):391-405.
177. Wils J., Bliijham G., Naus A., et al. Primary or delayed debulking ser- gery and chemotherapy consisting of cisplatin, doxorubizin and cyclophosphamide in stage III-IV epithelial ovarial carcinoma // J Clin Oncol 1986; 4: 1068-73.
178. Xu L, Xie K, Mukaida N, Matsushima K, Fidler IJ. Hypoxia-induced elevation in interleukin-8 expression by human ovarian carcinoma cells // Cancer Res. 1999 Nov 15;59(22):5822-9.
179. Yamabe T. History of cancer therapy // Nippon Rinsho. 2004 Oct;62 Suppl 10:22-7.
180. Yang ZF, Poon RT, To J, Ho DW, Fan ST. The potential role of hypoxia inducible factor 1 alpha in tumor progression after hypoxia and chemotherapy in hepatocellular carcinoma // Cancer Res. 2004 Aug l;64(15):5496-503.
181. Yetkin FZ, Mendelsohn D. Hypoxia imaging in brain tumors // Neuroi- maging Clin N Am. 2002 Nov;12(4):537-52.
182. Yokogama Y., Sakamoto Т., Sato S., et al. The role of operations with systematic pelvic and para-aortic lymphadencetomy and platinum chemotherapy in improvement of long term survival in ovarian cancer // Eur J Gynaecol Oncol 1999; 20(5): 361-6.
183. Zanetti-Dallenbach R, Wight E. Chemotherapy for gynecological malignancies—a contraindication during pregnancy? // Ther Umsch. 2005 Jan;62(l):53-60.
184. Zhao H, Kanda K. Translation and validation of the standard Chinese version of the EORTC QLQ-C30 // Qual Life Res. 2000 Mar;9(2): 129-37.