Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.47
Автореферат диссертации по медицине на тему Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии
На правах рукописи
Охлобыстина Ольга Зурабовна 003053924
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОГЕНЕЗА, КЛИНИКИ, ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СИНДРОМА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ
14.00.47. - гастроэнтерология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва — 2007
003053924
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова Научный руководитель:
Академик РАМН доктор медицинских наук, профессор
Владимир Трофимович Ивашкин
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор
Андрей Викторович Калинин Доктор медицинских наук, профессор
Сергей Вениаминович Плюснин Ведущее учреждение — Московский государственный медико-стоматологический университет.
Защита состоится « » _200 г. в часов на заседании диссертационного совета Д. 208.040.10 при Московской медицинской академии им И.М. Сеченова по адресу: 119992 Москва, ул. Трубецкая, д.8,стр.2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан« » 200 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Светлана Ильинична Эрдес
Общая характеристика работы
Актуальность темы
Проблема функциональной диспепсии приобретает в настоящее время все большую актуальность в связи с увеличением распространенности функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Синдромом диспепсии по разным данным страдает от 5% до 70% населения. При этом «органические» заболевания обнаруживаются лишь у 30-40% пациентов с диспепсией, у остальных 60-70% выявляется синдром функциональной диспепсии (СФД). Однако механизмы развития данных расстройств остаются недостаточно ясными.
При этом роль отдельных звеньев в патогенезе СФД оцениваются в литературе неоднозначно и противоречиво. До сих пор не разработана схема наиболее рационального обследования и оптимального лечения таких больных. Остается открытым вопрос о том, препараты каких фармакологических групп наиболее эффективно купируют различные симптомы диспепсии; до сих пор окончательно не решено, у какого именно специалиста должны наблюдаться пациенты и целесообразно ли включение в комплексную схему лечения психотропных препаратов.
Все вышеизложенное обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение причин развития СФД, а также различных звеньев его патогенеза, совершенствование методов диагностики и лечения.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явились изучение некоторых аспектов патогенеза СФД, клинической картины заболевания, а также оценка эффективности применения различных лекарственных препаратов для его лечения.
Задачи исследования
1. Изучение особенностей клинической картины СФД и различных вариантов его течения.
2. Выявление психических нарушений, характерных для больных с
СФД.
3. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с различными вариантами СФД.
4. Оценка распространенности среди больных с СФД геликобактер-ной инфекции и степени инфицированное™.
5. Изучение особенностей гастродуоденальной моторики у пациентов с СФД с помощью ультразвукового метода.
6. Исследование желудочной секреции с помощью интрагастральной рН метрии.
7.0ценка эффективности применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп при лечении данного заболевания.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное обследование больных СФД, включающее в себя подробное описание клинических форм заболевания, сопос-
тавление варианта его течения с особенностями моторики желудка и желудочной секрецией, характером и выраженностью морфологических изменений слизистой оболочки желудка, а также оценку психического статуса. Кроме того, была изучена динамика психических и соматических симптомов на фоне применения гастроэнтерологических и психотропных препаратов.
Практическая значимость и пути реализации работы
Результаты работы подтвердили обоснованность выделения трех основных клинических вариантов СФД в зависимости от преобладания ведущего клинического симптома. Показана целесообразность исследования у больных СФД моторики желудка и проведения интрагастральной рН мет-рии.
В ходе работы определена схема наиболее рационального обследования и оптимального лечения больных СФД. Показана целесообразность консультации больных психиатром и включения в схему комплексного лечения помимо препаратов, прицельно влияющих на функции желудка, трицикли-ческих антидепрессантов и препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Основные положения работы нашли практическое применение в клинике пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.
Апробация работы
Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им Сеченова. Материалы диссертационной работы доложены на Осенней сессии Национальной Школы гастроэнтерологов и гепатологов (октябрь 2000 г.), на засе-
дании гастроэнтерологической сессии конгресса «Человек и лекарство» (апрель 2000 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликованы 6 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. Выделение различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии (СФД) (язвенноподобного и дискинетического) представляется методически обоснованным, однако на практике у большинства пациентов имеется смешанный вариант СФД. СФД часто сочетается с функциональными расстройствами других отделов желудочно-кишечного тракта, особенно синдромом раздраженного кишечника (71%). Кроме того, у больных СФД существенно чаще, чем у здоровых, обнаруживаются «негастроэнтерологические» жалобы, также имеющие функциональную природу.
2. У пациентов с СФД часто обнаруживаются психические нарушения, соответствующие критериям «соматоформного расстройства». Ведущим психопатологическим синдромом является депрессия, которая носит маскированный характер.
3. У всех пациентов с СФД эндоскопически и гистологически подтверждается наличие гастрита и дуоденита различной степени активности и выраженности. Однако не было отмечено какой-либо связи между характером и выраженностью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и клинической картиной заболевания.
-74. Частота инфицированное™ пилорическим геликобактером среди больных с синдромом функциональной диспепсии ниже, чем в популяции, что может быть обусловлено преобладанием среди обследованных пациентов лиц молодого возраста, частым самостоятельным приемом ими ингибиторов протонной помпы, снижающим вьивляемость пилорического гелико-бактера. Не обнаруживается корреляции между наличием инфекции Н. pylori и степенью обсемененности слизистой оболочки желудка с одной стороны, и выраженностью симптомов СФД с другой.
5. Препараты, прицельно влияющие на секреторную и моторную функции желудка воздействуют лишь на выраженность диспепсии, не влияя на «внежелудочные» проявления СФД. Длительное применение психотропных средств (в частности трициклических антидепрессантов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) у этих больных способствует не только коррекции психических нарушений, но и уменьшению выраженности диспепсии.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 10 диаграммами и 4 клиническими наблюдениями. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы, посвященной результатам собственных исследований, лечению больных, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 255 источников (47 отечественных и 208 зарубежных).
Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета (зав. — академик РАМН, профессор В.Т.Ивашкин) Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова.
Содержание диссертации Материалы и методы исследования
Были обследованы 62 больных с диагнозом СФД. В обследованной группе были 51 женщина (82,26%) и 11 мужчин (17,74%). Возраст больных колебался от 16 до 60 лет (в среднем — 29,57±1,44 лет).
Больным с подтвержденным диагнозом СФД было проведено углубленное обследование, включавшее в себя исследование желудка методом трансабдоминальной ультрасонографии; суточное мониторирование интра-гастральной кислотности; морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки; выявление геликобактерной инфекции в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки гистологическим и биохимическим методами; консультацию психиатра с проведением тестирования по шкале Гамильтона и Бека, а также по аналоговой шкале для физической боли. Лечение
Пациентам с язвенноподобным вариантом назначался рабспразол, при дискинетическом варианте — домперидон. При смешанном варианте больные получали оба препарата. Пациентам, у которых была выявлена ге-ликобактерная инфекция, назначалась эрадикацианная терапия по схеме, включавшей рабепразол, кларитромицин и амоксициллин.
После проведения курса лечения гастроэнтерологическим препаратом больной включался в психофармакологическое исследование, предполагавшее применение плацебо, препарата из группы трициклических антидепрессантов (доксепин) или ингибитора обратного захвата серотонина (флу-воксамин).
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Анализ клинической картины СФД подтвердил существование основных клинических вариантов данного заболевания. Чаще всего (у 56% больных) встречался смешанный вариант, реже - язвенноподобный и диски-нетический варианты (соответственно у 31% и 13% пациентов). Однако следует отметить, что выделение различных вариантов СФД является условным, поскольку только у 3 больных (37,5%) с дискинетическим вариантом отмечено полное отсутствие боли в эпигастрии и у 9 больных (50%) с язвен-ноподобным вариантом полностью отсутствовали дискинетические жалобы. У остальных пациентов можно говорить лишь о преобладании тех или иных симптомов.
Характерным для СФД явилось его частое сочетание с функциональными расстройствами других отделов желудочно-кишечного тракта, особенно синдромом раздраженного кишечника, по нашим данным (70,97%). В последнем случае наблюдалась корреляция между выраженностью симптомов обоих заболеваний. Кроме того, у больных СФД существенно чаще, чем у здоровых, обнаруживались «негастроэнтерологические» жалобы (головные боли, слабость, сердцебиение и т.д.), также имеющие функциональную природу.
Результаты исследования желудка с помощью трансабдоминальной ультрасонографии
Исследование было проведено у 37 больных. По его данным, эвакуация жидкости из желудка была значительно замедлена у 3 (8,1%), умеренно замедлена у 2 (5,4%), ускорена у 3 (8,1%) и значительно ускорена у 22 (59,4%) пациентов. У 7 больных (18,9%) скорость эвакуации жидкости из желудка оказалась нормальной. Сроки начала поступления жидкости в 12-перстную кишку в 27 случаях (72,9%) были нормальными, раннее поступление наблюдалось в 10 случаях (27,1%).
Перистальтика желудка была поверхностной у 9 больных (24,32%), средней выраженности — у 11 (29,73%), глубокой — у 17 (45,95%). Тонус желудка был нормальным у подавляющего большинства обследованных больных — 30 (81,08%), низким — у 6 (16,22%), высоким — лишь у 1 (2,70%). Эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса были зарегистрированы у 11 больных (29,73%). Выявить дуоденогастральный рефлюкс с помощью ультразвукового исследования удалось у 27 больных: у 17 (45,95%) он оценивался как редкий, у 10 — как частый (27,03%).
У больных с разными типами диспепсии (язвенноподобным, дискине-тическим и смешанным) достоверных различий по скорости эвакуации, срокам начала поступления жидкости в 12-перстную кишку, выраженности перистальтики желудка, тонусу желудка, наличию эпизодов дуоденогастраль-ного и гастроэзофагеального рефлюкса, объему желудочного содержимого натощак и положению большой кривизны желудка после приема жидкости обнаружено не было.
Далее была предпринята попытка обнаружить у обследованных больных связь между симптомами диспепсии и выявленными особенностями моторики желудка. Единственная достоверная связь симптомов с особенностями моторики желудка у больных с СФД была обнаружена между изжогой и наличием эпизодов гастроэзофагеального рефлюкса.
Тем не менее, во время проведения исследования у 17 (45,9%) пациентов возникали симптомы диспепсии (тошнота, тяжесть, ощущение переполнения в эпигастральной области). Трое пациентов не могли выпить 700 мл воды из-за сильного чувства тошноты. У 7 (18,9%) больных симптомы возникали и усиливались в процессе приема жидкости и постепенно ослабевали после начала эвакуации. У 5 (13,5%) пациентов те же симптомы возникали во время активной перистальтики желудка, а у 5 (13,5%) — по мере поступления и быстрого продвижения жидкости по двенадцатиперстной кишке.
Результаты морфологического исследования
Морфологическое исследование было проведено 29 пациентам. В теле желудка у 23 (79,3%) больных был выявлен поверхностный гастрит, у 6 (20,6%) атрофический. В антральном отделе у 17 (58,6%) гастрит был атро-фическим, у 12 (41,3%) поверхностным. Степень атрофии слизистой оболочки в антральном отделе была слабой у 9 (31,0%) больных, умеренной у 6 (20,6%), тяжелая атрофия выявлялась у 2 больных (6,8%). Степень атрофии слизистой оболочки желудка в фундальном отделе была слабой у 4 больных (13,7%) и умеренной у 2 (6,8%). При атрофическом гастрите наблюдалась кишечная метаплазия эпителия, «неполная» у 18 (27,8%) больных, «полная» у 5 (17,2%) больных. Преимущественно метаплазия выявлялась в антральном отделе желудка и была 1-Н степени тяжести.
Выраженность воспаления в антральном отделе была I степени у 11 (37,9%), II степени у 8 (27,5%) и III степени у 10 (34,4%) больных. В фун-дальном отделе воспаление слизистой оболочки было I степени выраженности у 10 (34,4%) больных, II степени у 12 (41,3%) и III степени у 7 (24,1%).
У 19 (65,5%) больных антральный гастрит был активным, причем у 9 (31,0%) больных была I степень активности, у 6 (20,6%) — II степень, у 4 (13,7%) - III степень активности воспаления. Фундальный гастрит был активным у 8 (27,5%) больных, причем у 5 (17,2%) активность была I степени, у 3 (10,3%) II степени.
При исследовании биоптатов двенадцатиперстной кишки в 14 (48,2%) случаях обнаружен хронический дуоденит без атрофии слизистой оболочки (поверхностный), а у 15 (51,7%) — атрофический дуоденит. Атрофия дуоденальной слизистой оболочки носила преимущественно слабовыраженный характер. Умеренная атрофия наблюдалась только у 2 (6,8%) больных. Выраженность воспаления в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки была I степени у 4 (13,7%) больных, II степени у 18 (62,1%) и III степени — у 7 (24,1%). Дуоденит у 12 (41,3%) больных был неактивным. В 18 случаях (62,1%) отмечена слабая, в 8 (27,5%) умеренная, в 3 (10,3%) — резко выраженная активность воспаления.
Достоверной зависимости между активностью и выраженностью воспаления, а также наличием атрофии слизистой оболочки в желудке и двенадцатиперстной кишке, с одной стороны, и симптомами диспепсии, с другой, выявлено не было.
Результаты диагностики инфекции H.pylori
Быстрый уреазный тест
Быстрый уреазный тест (CLO-тест) при первичном обследовании был проведен у 42 пациентов. До начала лечения он был положительным у 17 пациентов (40,4 %). Положительные результаты CLO-теста были впоследствии подтверждены результатами гистологического исследования. У 25 (59,6%) пациентов результат CLO-теста был отрицательным, но при сопоставлении результатов, полученных при проведении дыхательного теста и гистологического исследования, у 2 пациентов выявлен ложноотрицатель-ный результат CLO-теста, что свидетельствовало о недостаточно высокой специфичности данной методики.
Гистологический метод
Выявление геликобактерной инфекции гистологическим методом проводилось у 42 пациентов. Из них у 6 (14,2%) степень обсемененности Нpylori слизистой оболочки желудка была слабой, у 9 (21,4%) - умеренной, и у 4 (9,5%) - значительно выраженной, а у 23 (54,7%) H.pylori не был обнаружен. Обнаружить H.pylori в двенадцатиперстной кишке не удалось ни у одного из пациентов.
Достоверной зависимости по критерию х2 Пирсона между наличием геликобактерной инфекции и болью в эпигастрии, тошнотой, чувством быстрого насыщения не обнаружено.
Результаты психиатрического обследования
В результате психиатрического обследования всем пациентам был поставлен диагноз соматоформного расстройства.
У всех больных СФД, согласно их субъективной оценке (шкала Бека), отмечались признаки депрессии. Средний балл по шкале Гамильтона составил 31,5±0,12, что соответствовало наличию тяжелой депрессии. Достоверных различий показателей шкал Бека и Гамильтона в группах пациентов с различными вариантами СФД не было.
Одной из важных характеристик аффективного состояния изучаемой группы пациентов оказался большой удельный вес расстройств, считающихся «эквивалентами» депрессии и тревоги, и психопатологическое своеобразие собственно депрессивного синдрома, „который может быть охарактеризован как «депрессия без депрессии», «маскированная депрессия». Еще одной важной характеристикой является тревожный характер депрессии.
Кроме того, было показано, что исходная выраженность страдания от абдоминалгий обнаруживает прямые корреляционные связи с выраженностью показателей, характеризующих различные психологические аспекты депрессии (пессимистическая самооценка, ан гедония, пониженное настроение), с проявлениями тревоги, а также, со сложностями в социальных контактах.
Исследование желудочной секреции у больных СФД с помощью кратковременной рН-метрии
При оценке секреции желудка с помощью интрагастральной рН-метрии полученные показатели в антральном отделе и теле желудка в ба-зальный период и после стимуляции секреции соответствовали таковым у здоровых лиц. Эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса были зарегистриро-
ваны у 40% обследованных больных (8 человек), дуоденогастрального реф-люкса в 30% случаев (6 больных).
Факторный анализ позволил обнаружить достоверную взаимосвязь интенсивности боли в эпигастрии и базального уровня желудочной секреции, выраженной в виде активности ионов водорода в теле желудка. . Отмечена статистически достоверная связь тошноты и рН после стимуляции желудочной секреции в антральном отделе и теле желудка.
24-х часовая рН-метрия
Результаты суточного мониторирования рН в у большинства обследованных больных СФД указывали на наличие эпизодов патологического га-строэзофагеального рефлюкса. Корреляционный анализ показателей рН пищевода и жалоб больных показал наличие статистически достоверной обратной зависимости интенсивности эпигастральных болей от основных показателей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Результаты лечения больных СФД Пациентам с язвенноподобным вариантом СФД проводился курс лечения с использованием препарата рабепразол по схеме: 20 мг (2 т) 1 раз в день в течение 14 дней. В эту группу вошли 19 человек, из них 13 женщин и 6 мужчин, средний возраст больных в группе составил 31,11±3,11 лет.
В результате лечения рабепразолом у 18 больных (94,7%) уменьшилась интенсивность боли в эпигастрии, у 21,0% пациентов боль была купирована полностью.
8 больным с дискинетическим вариантом СФД (7 женщин и 1 мужчина) назначался домперидон (30 мг, по 1 т х 3 раза в сутки в течение 14 дней). Средний возраст больных составил 30,25+3,35лет. На фоне приема
домперидона у 53% больных отмечалось уменьшение тошноты, у 12,5% пациентов симптом был полностью купирован. Эффективность препарата для лечения чувства быстрого насыщения в этой группе пациентов остается неясной из-за малого числа больных, у которых отмечался этот симптом.
У 35 пациентов (31 женщина и 4 мужчины) со смешанным вариантом СФД применялась комбинация рабепразола и домперидона. Средний возраст больных составил 28,57±1,81 лет. Применение рабепразола и домперидона для купирования боли, изжоги и дискинетических симптомов у пациентов со смешанным вариантом СФД оказалось эффективным. Болевой синдром был полностью купирован у 18,7% пациентов; у 78,1% больных было достигнуто уменьшение его интенсивности. Интенсивность тошноты уменьшилась у 75,7% пациентов. У 21,8% больных удалось полностью купировать тошноту. Чувство быстрого насыщения уменьшилось у 91,6% больных, у 46,8% — полностью купировалось. Изжога была купирована у 53,1% пациентов, уменьшилась по интенсивности — у 53,1%.
Эрадикационная терапия проводилась у 19 больных (17 женщин и 2 мужчин), их средний возраст составил 34,21±3,20 (от 16 до 60 лет). Из этих больных у 5 был язвенноподобный вариант СФД (26,3%), у 11 — смешанный (57,8%), у 3 —дискинетический (15,7%).
Проведенная терапия оказалась эффективной у 14 пациентов (73,6%), у 5 пациентов (26,3%) по-прежнему выявлялась геликобактерная инфекция. В дальнейшем динамика симптомов оценивалась только у лиц с успешно проведенной эрадикацией.
После проведения эрадикационной терапии отмечено достоверное уменьшение интенсивности боли в эпигастрии. После проведенной терапии
боль отсутствовала у 4 (28,5%) пациентов, у 7 (50,0%) была умеренно выраженной, у 3 (15,7%) пациентов оставалась интенсивной. Также достоверно уменьшилась интенсивность тошноты. После лечения тошнота не беспокоила 3 (15,7%) пациентов, была слабо выражена у 4 (28,5%) больных, умеренно выражена у 6 (42,8%), и оставалась интенсивной у 1 (7,1%) пациента. Достоверной динамики интенсивности изжоги и чувства быстрого насыщения выявлено не было.
Несмотря на уменьшение выраженности симптомов диспепсии, после проведенного лечения гастроэнтерологическими препаратами, ни в одной из групп пациентов не было отмечено достоверных изменений частоты и выраженности «негастроэнтерологических» жалоб, а также выраженности депрессии по шкалам Бека и Гамильтона.
После окончания курса симптоматической терапии пациентам, давшим согласие на дальнейшее лечение (44 пациента) были назначены психотропные препараты.
В связи с тем, что у больных с различными клиническими вариантами течения заболевания не было достоверных различий в частоте и выраженности «внежелудочных» и «негастроэнтерологических» симптомов, степени выраженности депрессии по шкалам Бека и Гамильтона, а также в связи с относительной малочисленностью группы (44 пациента), при проведении курсов лечения психотропными препаратами динамика состояния оценивалась у всей группы больных в целом.
Период плацеботерапии продолжался две недели. После его завершения не было зафиксировано достоверных изменений интенсивности болей в животе, частоты и выраженности «внежелудочных» жалоб, а также уровня
депрессии по шкале Гамильтона. Однако отмечалась тенденция к увеличению среднего значения пункта I опросника Бека для депрессии (ощущение тоски и подавленности).
Далее больные случайным образом были разделены на 2 группы численностью по 22 больных в каждой.
Больные первой группы (14 женщин и 8 мужчин, средний возраст 30,5±10,5 года) на протяжении 6 месяцев получали трициклические антидепрессанты (ТЦА) (доксепин), пациенты второй группы (16 женщин и 6 мужчин, средний возраст 31,4±10,2 года) в течение того же периода времени принимали препарат из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) флувоксамин.
Анализ динамики объективной оценки депрессии согласно шкале для депрессии Гамильтона (ШГД) показал, что уже к шестой неделе лечения трициклическими антидепрессантами средний балл ШГД достоверно (р<0,05) снизился на 50% от исходного уровня (32,7+0,15) и стал равен (16,3+0,11). Это указывало на то, что тяжесть депрессии под влиянием терапии уменьшилась.
Динамика показателей трехбалльной шкалы для физической боли свидетельствовала о том, что после курса лечения ТЦА обнаруживалась тенденция к снижению уровня болей в животе. Так, у 18 из 22 пациентов (82%) болевой синдром отсутствовал, и у 4-х больных (18%) стал слабо выраженным.
После курса лечения ТЦА достоверно уменьшились также частота и выраженность таких «внежелудочных» жалоб, как ощущение кома в горле, боль по ходу толстой кишки, вздутие живота, боли в мышцах, суставах,
сердцебиение, перебои в работе сердца, ощущение неполного вдоха и внутренней дрожи.
Анализ динамики показателей шкалы для депрессии Гамильтона в ходе терапии антидепрессантами группы СИОЗС (флувоксамин) показал, что общий средний балл по этой шкале (так же, как и в ходе терапии ТЦА) достоверно (р<0,05) снизился по сравнению с исходным (30,3+0,14) и стал равен 15,510,12 что также свидетельствовало о значительном уменьшении выраженности депрессии. В то же время, по влиянию на различные пункты шкалы результаты применения СИОЗС отличались от таковых при приеме ТЦА. Это можно объяснить выраженным седативным действием ТЦА и его отсутствием у СИОЗС. Так же, как и при терапии ТЦА, на фоне применения СИОЗС отмечалась статистически достоверная (р<0,05) положительная динамика показателей пунктов 12 и 13 («соматические желудочно-кишечные симптомы» и «общие соматические симптомы»).
При анализе динамики показателей трехбалльной шкалы для боли в животе отмечалась тенденция к уменьшению интенсивности болей в животе на фоне лечения по сравнению с исходным уровнем. У 18 пациентов (82%) боли исчезли и у 4-х больных (18%) они стали слабо выраженными.
После курса лечения СИОЗС достоверно уменьшились частота и выраженность таких «внежелудочных» жалоб, как боль по ходу толстой кишки, вздутие живота, боли в левой половине грудной клетки, мышцах, суставах, ощущение неполного вдоха и чувство слабости.
Таким образом, результаты лечения больных СФД свидетельствуют о том, что препараты, прицельно влияющие на моторику желудка и секре-
цию, эффективно воздействуют лишь на выраженность диспепсии, не влияя на «внежелудочные» проявления СФД.
Наличие у больных СФД различных психопатологических нарушений делает целесообразным назначение таким больным психотропных средств, в частности препаратов из группы трициклических антидепрессантов или группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Их длительное применение у пациентов с СФД способствует не только коррекции у них психопатологических нарушений, но и уменьшению выраженности диспепсии (в частности, интенсивности болевого синдрома), что оправдывает включение данных препаратов в комплексную схему лечения больных СФД.
Выводы
1. Выделение различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии (СФД) (язвенноподобного и дискинетического) представляется методически обоснованным, однако на практике у большинства пациентов (51%) имеется смешанный вариант СФД с преобладанием определенных симптомов в конкретный период времени. СФД часто сочетается с функциональными расстройствами других отделов желудочно-кишечного тракта, особенно синдромом раздраженного кишечника (71%). Кроме того, у больных СФД существенно чаще, чем у здоровых, обнаруживаются «негастроэнтерологические» жалобы, также имеющие функциональную природу.
2. У всех обследованных пациентов с СФД часто обнаруживаются психические нарушения, соответствующие критериям «соматоформного расстройства». Ведущим психопатологическим синдромом является депрессия, которая носит маскированный характер.
3. У всех пациентов с СФД эндоскопически и гистологически подтверждается наличие гастрита и дуоденита различной степени активности и выраженности. Однако не отмечено какой-либо связи между характером и выраженностью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и клинической картиной заболевания.
4. Частота инфицированности пилорическим геликобактером среди больных с синдромом функциональной диспепсии (по данным биохимического и гистологического методов) оказывается ниже, чем в популяции (45%), что может быть обусловлено преобладанием среди обследованных пациентов лиц молодого возраста (средний возраст — 29,57±1,44 лет), частым самостоятельным приемом ими блокаторов протонной помпы, сни-
жаюшим выявляемость пилорического геликобактера. Не обнаружено корреляции между наличием инфекции Н. pylori и степенью обсемененности слизистой оболочки желудка с одной стороны, и выраженностью симптомов СФД с другой.
5. Показатели кислотообразующей функции желудка у пациентов с СФД не отличаются от нормы. У большинства больных (92%), по данным суточной внутрипищеводной рН-метрии, выявляется эндоскопически негативная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Наличие патологических эпизодов желудочно-пищеводного рефлюкса коррелирует лишь с возникновением изжоги, но не коррелирует с клиническими проявлениями синдрома функциональной диспепсии.
6. У значительного числа пациентов отмечаются различные нарушения моторики желудка (замедление эвакуации жидкости у 13%, ускорение эвакуации жидкости у 67%, снижение тонуса желудка у 16%, гипокинезия желудка у 24%). Однако четкой связи между имеющимися нарушениями и клиническими проявлениями заболевания не выявлено.
7. Препараты, прицельно влияющие на секреторную и моторную функции желудка и назначаемые дифференцированно, с учетом имеющихся симптомов, эффективно воздействуют лишь на выраженность диспепсии, не влияя на «внежелудочные» проявления СФД. Длительное применение три-циклических антидепрессантов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у этих больных способствует не только коррекции психических нарушений, но и уменьшению выраженности диспепсии (в частности, интенсивности боли в эпигастральной области), что оправдывает включение данных препаратов в комплексную схему лечения пациентов с СФД.
Практические рекомендации
1. Для всесторонней оценки тяжести течения СФД и эффективности проводимой терапии необходимо учитывать не только «желудочные», но и «внежелудочные», а также «негастроэнтерологические» и психические симптомы.
2. В связи с наличием в клинической картине заболевания психических нарушений, пациентам показана консультация психиатра и последующее совместное наблюдение врачами двух специальностей. Показаниями для консультации психиатра являются: отсутствие эффекта от симптоматической терапии или появление новых актуальных для больного симптомов после успешно проведенного лечения; прямые или косвенные жалобы больного на плохое настроение, тревогу, сложности в социальных контактах, высказывание суицидальных мыслей и/или объективные признаки депрессии, тревоги, нарушения социальной адаптации; наличие в анамнезе психической травмы.
3. Для купирования симптомов диспепсии при синдроме функциональной диспепсии в зависимости от преобладающих симптомов целесообразно назначение антисекреторных средств и прокинетиков. Лицам, у которых была выявлена геликобактерная инфекция, эрадикационная терапия может быть назначена при наличии признаков атрофического гастрита и по их желанию.
4. При отсутствии удовлетворительного эффекта от использования симптоматической терапии пациентам показано назначение психотропных препаратов, в частности трициклических антидепрессантов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Перечень работ, в которых опубликованы научные результаты, включенные в диссертацию
1. 0.3. Колмакова, А.А. Шептулин. Тошнота и рвота: алгоритм диагностики и лечения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии, 2000 г, №4, стр.28-33.
2. O.Z.Kolmakova, A.V.Okhlobystin, A.A.Sheptulin. Comparative assessment of
intragastric pH in patients with non-ulcer dyspepsia and duodenal ulcers. Abstracts of the 8th UEGW. Gut, 2000, №47 (Suppl. Ill), P150.
3. О.З. Колмакова, B.T. Ивашкин A.A. Шептулин и др. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии. Пособие для врачей. - МЗ России, Москва, 2001,30 стр.
4. О.З. Колмакова, Е.А.Полуэктова, А.А. Шептулин, В.Т. Ивашкин. Результаты применения психотропной терапии у больных с функциональными расстройствами желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2001 г, приложение №15, стр. 122.
5. О.З. Колмакова, А.А. Шептулин. Алгоритм диагностики при синдроме неязвенной диспепсии. Русский медицинский журнал, 2000 г, №7, стр.291-295.
6. О.З. Колмакова, А.А. Шептулин. Синдром неязвенной диспепсии. В кн.: Избранные лекции по гастроэнтерологии. МЕДпресс-информ, Москва, 2002г, стр. 33-35.
Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 15.02.07. Тираж 100 экз. Усл. пл. 1,5 Печать авторефератов (095) 730-47-74,778-45-60
Оглавление диссертации Охлобыстина, Ольга Зурабовна :: 2007 :: Москва
Введение.
Актуальность темы.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Практическая значимость и пути реализации работы.
Апробация работы.
Публикации.
Объем и структура работы.
Список используемых сокращений.
Глава 1. Обзор литературы.
Определение СФД.
Частота и распространенность СФД.
Классификация СФД.
Этиология и патогенез.
Клиника и диагностика.
Лечение.
Глава 2. Методы исследования.
Схема исследования.
Клиническое обследование.
Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Диагностика инфекции Н.ру1оп.
Внутрипищеводная и внутрижелудочная рН-метрия.
Глава 3. Клиническая характеристика больных.
Общая характеристика группы.
Общая характеристика больных с язвенноподобным вариантом синдрома функциональной диспепсии.
Характеристика диспепсических расстройств.
Общая характеристика группы больных дискинетическим вариантом синдрома функциональной диспепсии.
Характеристика диспепсических расстройств.
Общая характеристика группы со смешанным вариантом синдрома функциональной диспепсии.
• ■ I
Характеристика диспепсических расстройств.
Характеристика «внежелудочных» жалоб.
Характеристика «негастроэнтерологических» жалоб.
Особенности течения синдрома функциональной диспепсии в различных возрастных группах.
Особенности течения синдрома функциональной диспепсии в зависимости от пола.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Охлобыстина, Ольга Зурабовна, автореферат
Актуальность темы
Проблема функциональной диспепсии приобретает в настоящее время все большую актуальность в связи с увеличением распространенности функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Синдромом диспепсии по разным данным страдает от 5% до 70% населения. При этом «органические» заболевания обнаруживаются лишь у 30-40% пациентов с диспепсией, у остальных 60-70% выявляется СФД [128, 206]. В связи широкой распространенностью СФД наносит ощутимый экономический ущерб. Прямые и косвенные материальные потери пациентов (потери заработка и т.д.) составляют до 280 млн. фунтов стерлингов в год на 8 млн. населения [19]. Кроме того, значительно снижается качество жизни больных СФД, что превращает это заболевание в серьезную социальную проблему [178].
Однако механизмы развития данных расстройств остаются недостаточно ясными.
При этом роль отдельных звеньев в патогенезе СФД (в частности, воспалительных изменений слизистой оболочки желудка, нарушений моторики и секреции желудка, психических нарушений) оцениваются в литературе неоднозначно и противоречиво. До сих пор не разработана схема наиболее рационального обследования и оптимального лечения таких больных. Открытым остается вопрос о том, препараты каких фармакологических групп наиболее эффективно купируют различные симптомы диспепсии; до сих пор окончательно не решено, у какого именно специалиста должны наблюдаться пациенты и целесообразно ли включение в комплексную схему лечения психотропных препаратов.
Все выше изложенное обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований, направленных на изучение причин развития СФД, а также различных звеньев его патогенеза, совершенствование методов диагностики и лечения.
Цель исследования
Целью настоящего исследования явились изучение некоторых аспектов патогенеза СФД, клинической картины заболевания, а также оценка эффективности применения различных лекарственных препаратов для его лечения.
Задачи исследования
1. Изучение особенностей клинической картины СФД и различных вариантов его течения.
2. Выявление психических нарушений характерных для больных с СФД.
3. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с различными вариантами СФД.
4. Оценка распространенности среди больных с СФД геликобактерной инфекции и определение степени ипфицированпости.
5. Изучение особенностей гастродуоденальной моторики у пациентов с СФД с помощью ультразвукового метода.
6. Исследование желудочной секреции с помощью интрагастральной рН метрии.
7.0ценка эффективности применения лекарственных препаратов различных фармакологических групп при лечении данного заболевания.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное обследование больных СФД, включающее в себя подробное описание клинических форм заболевания, сопоставление варианта его течения с особенностями моторики желудка и желудочной секрецией, характером и выраженностью морфологических изменений слизистой оболочки желудка, а также оценку психического статуса. Кроме того, была изучена динамика психических и соматических симптомов на фоне применения гастроэнтерологических и психотропных препаратов.
Практическая значимость и пути реализации работы
Результаты работы подтвердили обоснованность выделения трех основных клинических вариантов СФД в зависимости от преобладания ведущего клинического симптома. Показана целесообразность исследования у больных СФД моторики желудка и проведения интрагастральной рН метрии.
В ходе работы определена схема наиболее рационального обследования и оптимального лечения больных СФД. Показана целесообразность консультации больных психиатром и включение в схему комплексного лечения помимо препаратов, прицельно влияющих на функции кишечника, трициклических антидепрессантов и препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
Апробация работы
Материалы работы доложены на заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И.М. Сеченова, на VIII Весенней сессии Национальной Школы гастроэнтерологов и гепатологов, на заседании гастроэнтерологической секции конгресса «Человек и лекарство».
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 10 диаграммами и 4 клиническими наблюдениями. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы, посвященной результатам собственных исследований, лечению больных, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 255 источника (47 отечественных и 208 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Некоторые особенности патогенеза, клиники, диагностики и лечения синдрома функциональной диспепсии"
Выводы
1. Выделение различных клинических вариантов синдрома функциональной диспепсии (СФД) (язвениоподобиого и дискинетического) представляется методически обоснованным, однако на практике у большинства пациентов (51%) имеется смешанный вариант СФД с преобладанием определенных симптомов в конкретный период времени. СФД часто сочетается с функциональными расстройствами других отделов желудочно-кишечного тракта, особенно синдромом раздраженного кишечника (71%). Кроме того, у больных СФД существенно чаще, чем у здоровых, обнаруживаются «негастроэнтерологические» жалобы, также имеющие функциональную природу.
2. У всех обследованных пациентов с СФД часто обнаруживаются психические нарушения, соответствующие критериям «соматоформного расстройства». Ведущим психопатологическим синдромом является депрессия, которая носит маскированный характер.
3. У всех пациентов с СФД эндоскопически и гистологически подтверждается наличие гастрита и дуоденита различной степени активности и выраженности. Однако не было отмечено какой-либо связи между характером и выраженностью воспалительных изменений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и клинической картиной заболевания.
4. Частота инфицированности пилорическим геликобактером среди больных с синдромом функциональной диспепсии (по данным биохимического и гистологического методов) оказывается ниже, чем в популяции (45%), что может быть обусловлено преобладанием среди обследованных пациентов лиц молодого возраста (средний возраст — 29,57±1,44 лет), частым самостоятельным приемом ими блокаторов протонной помпы, снижающим выявляемость пилорического геликобактера. Не обнаружено корреляции между наличием инфекции Н. pylori и степенью обсемененности слизистой оболочки желудка с одной стороны, и выраженностью симптомов СФД с другой.
5. Показатели кислотообразующей функции желудка у пациентов с СФД не отличаются от нормы. У большинства больных (92%), по данным суточной внутрипищевод-ной рН-метрии, выявляется эндоскопически негативная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Наличие патологических эпизодов желудочно-пищеводного рефлюкса коррелирует лишь с возникновением изжоги, но не коррелирует с клиническими проявлениями синдрома функциональной диспепсии.
6. У значительного числа пациентов отмечались различные нарушения моторики желудка (замедление эвакуации жидкости у 13%, ускорение эвакуации жидкости у 67%, снижение тонуса желудка у 16%, гипокинезия желудка у 24%). Однако четкой связи между имеющимися нарушениями и клиническими проявлениями заболевания выявлено не выявляется.
7. Препараты, прицельно влияющие на секреторную и моторную функции желудка и назначаемые дифференцированно, с учетом имеющихся симптомов, эффективно воздействуют лишь на выраженность диспепсии, не влияя на «внежелудочные» проявления СФД. Длительное применение трициклических антидепрессантов или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина у этих больных способствует не только коррекции психических нарушений, но и уменьшению выраженности диспепсии (в частности, интенсивности боли в эпигастральной области), что оправдывает включение данных препаратов в комплексную схему лечения пациентов с СФД.
Практические рекомендации
1. Для всесторонней оценки тяжести течения СФД и эффективности проводимой терапии необходимо учитывать не только «желудочные», но и «внежелудочные», а также «негастроэнтерологические» и психические симптомы.
2. В связи с наличием в клинической картине заболевания психических нарушений, пациентам показана консультация психиатра и последующее совместное наблюдение врачами двух специальностей. Показаниями для консультации психиатра являются:
- отсутствие эффекта от симптоматической терапии или появление новых актуальных для больного симптомов после успешно проведенного лечения
- указание в анамнезе на обращение в большое количество лечебных учреждений
- прямые или косвенные жалобы больного на плохое настроение, тревогу, сложности в социальных контактах, высказывание суицидальных мыслей и/или объективные признаки депрессии, тревоги, нарушения социальной адаптации
- наличие в анамнезе психической травмы
3. Для купирования симптомов диспепсии при синдроме функциональной диспепсии в зависимости от преобладающих симптомов целесообразно назначение антисекреторных средств и прокинетиков. Лицам, у которых была выявлена геликобактерная инфекция, эрадикационная терапия может быть назначена при наличии признаков атрофи-ческого гастрита и по их желанию.
4. При отсутствии удовлетворительного эффекта от использования симптоматической терапии пациентам показано назначение психотропных препаратов, в частности три-циклических антидепрессантов или селективных ингибиторов обратного захвата серото-нина.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Охлобыстина, Ольга Зурабовна
1. Ануфриев А.К. Скрытые эндогенные депрессии. Сообщ. 2: клиническая симптоматика // Журнал неврологии и психиатрии 1978, № 9. - С. 1202 -1208.
2. Ануфриев А.К., Остроглазов В.Г. Пограничные психопатологические состояния в общемедицинской практике Москва, 1988.
3. Аруин Л.И., Капуллер JT.JL, Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Издательство «Триада-Х», 1998 г.
4. Барановский А.Ю., Щукина О.Б. Функциональная диспепсия. Санкт-Петербург, 2001.
5. Брэдфорд Хилл А. Основы медицинской статистики: пер. с англ. // Под ред. проф. А.М.Меркова.— М.: Медгиз.— 1958.— 306 С.: ил.
6. Гриневич В.Б., Симаненков В.И., Успенский Ю. П., Кутуев Х.А. Синдром раздраженного кишечника клиника, диагностика, лечение. С-Пб, 2000 г., С. 53.
7. Губачев Ю.М., Стабровский Е.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений. JL, 1981, 216 С.
8. Данилова Н.Н. Функциональные состояния: механизмы и диагностика. — М., 1985.-286 С.
9. Жариков Н.М., Гиндикин В.Я. Спорные вопросы в проблеме соматоформных и смежных расстройств. ЖНП им. Корсакова том 96, №4, 1996, С.28-30.
10. Зайцева Е.И, Расстройство функций и органические изменения, их соотношение.// Труды 29-й конференции гастроэнтерологов. Смоленск-Москва, изд-во СГМА, 2001, С.45-51.
11. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 1999 г. Статистические материалы МЗ РФ. М, 2000, С. 29.
12. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии. Москва, 2001.
13. Ивашкин В.Т. Синдром раздраженной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1993, № 3, С. 27-32.
14. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. М.: МЕДпресс, 2001 г.
15. Исаков В.А, Иванников И.О. Фармакоэкономика при заболеваниях, связанных с инфицированием Helicobacter pylori.- Тер. архив, 2000, № 2, С. 61-63.
16. Истманова Т.С. Функциональные расстройства внутренних органов при неврастении. М., 1958. - 262 С.
17. Коркина М.В., Марилов В.В. Особенности формирования и течения психосоматических заболеваний ЖКТ // Журнал неврологии и психиатрии, №11, С. 16971700.
18. Лемешко З.А, Пиманов С.И. Ультразвуковое исследование желудка. В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Москва, ВИДАР, 1997, С.9-39.
19. Мосолов С.Н., Клиническое применение современных антидепрессантов. -Санкт-Петербург, 1995, С. 428-441.
20. Мягкова Л.П, Овчаренко Г.Н, Зиновьева И.В, Тузова З.Г. Функциональное ли заболевание неязвенная диспепсия? // Труды 29-й конференции гастроэнтерологов. -Смоленск-Москва, изд-во СГМА, 2001, С.86-90.
21. Ногаллер A.M. Следует ли клиницистам отказаться от понятий функциональной патологии?- Клиническая медицина, 1998, №3, С. 64-66.
22. Остроглазов В.Г. Пограничные психопатологические состояния в общемедицинской практике. Метод, рекомендации, М., 1988. - 69 С.
23. Пахомова А.Л. Хронический гастрит с функциональной диспепсией: клини-ко-биохимические и морфо-функциональные критерии возникновения и течения. Авто-реф. дисс. канд.м.н., Саратов, 2002. — 22 С.
24. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Москва, Мед. книга,2000.
25. Попов Ю.В., Вид В.Д. Современная клиническая психиатрия. М.: «Экспертное бюро М». 1997.
26. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1988 г.
27. Решетников О.В. Helicobacter pylori и пеязвенная диспепсия. Клиническая медицина, 2000, №2, С. 19-23.
28. Руководство по психиатрии под ред. А.С. Тиганова. М.: Медицина, 1999. -Т.1 -710 С., Т.2-784 С.- 10635. Савепко Ю.С. Скрытые депрессии и их диагностика. Методические рекомендации. - М., 1978. - 15 С.
29. Саркисов Д.С. Следует наконец отказаться от понятия «функциональная болезнь», «функциональная патология»,- Клин, мед., 1998 № 3,С.64-66.
30. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А., Порошина Е.Г. Применение леривона при моторных нарушениях функций органов желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1997 т VII, №5, С. 164.
31. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Фильц А.О., Морковкина И.В., Сомато-формные расстройства (современные методологические подходы к построению модели). // Ипохондрия и соматоформные расстройства. М., 1992. С. 8-16.
32. Снежневский A.B. Общая психопатология. Курс лекций. Валдай, 1970., С.205.
33. Старостин Б.Д. Современные представления о функциональной (неязвенной) диспепсии. — Болезни органов пищеварения. 2000, №1, С. 3-7.
34. Фишзон-Рысс Ю.И. Гастриты. Москва. «Медицина», 1974, 223 С.
35. Фролькис A.B. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта — Ленинград, «Медицина», 1991 г.
36. Хибин Л.С, Волк Г.П. Имеет ли право на существование в настоящее время термин «функциональные заболевания».// Труды 29-й конференции гастроэнтерологов. -Смоленск-Москва, изд-во СГМА, 2001, С.129-132.
37. Циммерман Я.С. «Западноевропеизмы» и их место в современной русской медицинской терминологии, другие спорные терминологические проблемы,- Клин.мед., 2000, №1, С.59-63.
38. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь: Пермская государственная медицинская академия, 2000.- 256 С.
39. Шептулин A.A. Синдром « функциональной диспепсии» спорные и нерешенные проблемы. Клиническая медицина.-1998, №2, С.53-55.
40. Alexander F. Psychosomatic Medicine: Its Principles and Application. -London: George Allen and Unwin, 1952.
41. Arts J., Caenepeel P., Verbeke K., Tack J. Influence of erythromycin on gastric emptying and meal related symptoms in functional dyspepsia with delayed gastric emptying. -Gut. 2005 Apr; 54(4):455-460.
42. Battaglia G, Di Mario F, Farini R, et al. Endoscopia delle prime vie digestive nella dyspepsia. Risultati su 636 casi cosecutivi. Giorn. It. End.Dig. 1983, vol 6, p.3-4.
43. Bennett E.J, Piesse C., Palmer K. et al. Functional gastrointestinal disorders: psychological, social, and somatic features. Gut, 1998, 42: 414-420.
44. Bernasconi G., Borgerini G., Di Mario F., Magni G. Psychological approach to functional dyspepsia, in: Non-ulcer dyspepsia. Pathophysiological and clinical features.- Pic-cin Nuova Libraria, Padua, 1991, p.37-47.
45. Bran S., Murrey W.A, Hirsch I.B., Palmer J.P. Long QT syndrome during highdose cisapride. Arch Intern Med,1995, 155: p.765-768.
46. Buckley M.J, Seatco C, Mc Guigan J et al. A validated dyspepsia symptom score. It J Gastroenterol, 1998,18, p.495-500.
47. Bytzer P., Talley N. J. Dyspepsia.- Ann Intern Med 2001 May 1;134(9 Pt 2): p.815822.
48. Camilleri M., Choi M. Alimentary Review article: Irritable Bowel Syndrome. -Pharmacology and Therapeutics. 1997-Vol. 11N 1, p.3-15.
49. Camilleri M., Fealey R.D, Idiopathic autonomic denervation in eight patients presenting with functional gastrointestinal disease. A causal association? Dig Dis Sci, 1990, 35, p. 609-616.
50. Camilleri M., Malagelada J.R, Kao P.C, Zinsmeister A. R. Gastric and autonomic responses to stress in functional dyspepsia. Dig Dis Sci 1986, 31, p.l 169-1177.
51. Celle G., Savarino V., Mela G.S. Patologia acido-correlata e pH-metria gastrica continua-prolungata. Rilievi fisiopatologici e implicazioni terapeutiche. // Recenti. Prog. Med.— 1989.— Sep; 80(9).— p. 485-492.
52. Chang L. The association of functional gastrointestinal disorders and fibromyalgia. //Eur J Surg Suppl 1998 -N 583, p. 32-36.
53. Cheli R., Dodero M., Celle G., Orlando G., Flogosi cronica gastroduodeno-biliare e dyspepsia alta. Min. Med. 1960, 51: p.2877.
54. Cheli R., Perasso A., Giacosa A. Dyspepsia and chronic gastritis. Hepato- Gastroenterology, 1983,30, p.21-23.
55. Chen C.L., Lin H.H, Chen M.C, Huang L.C. Dyspeptic symptoms and water load test in patients with functional dyspepsia and reflux disease. Scand J Gastroenterol. 2005 Jan;40(l): p.28-32.
56. Chitkara D.K, Camilleri M., Zinsmeister A.R, Burton D., El-Youssef M., Freese D., Walker L., Stephens D. Gastric sensory and motor dysfunction in adolescents with functional dyspepsia.- J Pediatr. 2005 Apr; 146(4): p.500-505.
57. Clouse R.E, Lustman P.J, Geisman R.A, Alpes D.H. Antidepressant therapy in 138 patients with irritable bowel syndrome: a five-year clinical experience. Aliment Farmacol Ther, 1994, 8: p.409-416.
58. Collen M.J, Loebenber M.J, Basal gastric acid secretion in nonulcer dyspepsia with or without duodenitis. -Dig Dis Sci, 1989, 34, p.246-250.
59. Corsetti M., Caenepeel P., Fischler B., Janssens J., Tack J. Impact of coexisting irritable bowel syndrome on symptoms and pathophysiological mechanisms in functional dyspepsia. Am J Gastroenterol. 2004 Jun;99(6): p. 1152-1159.
60. Cremonini F., Delgado-Aros S., TalleyN.J. Functional dyspepsia: drugs for new (and old) therapeutic targets. -Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004 Aug; 18(4): p.717-733.
61. Cremonini F., Delgado-Aros S., Talley N.J. Functional dyspepsia: drugs for new (and old) therapeutic targets. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004 Aug; 18(4): p.717-733.
62. Cremonini F., Talley N.J. Review article: the overlap between functional dyspepsia and irritable bowel syndrome ~ a tale of one or two disorders? -Aliment Pharmacol Ther, 2004, Nov;20 Suppl 7: p.40-49.
63. Cuomo R, Grasso R, Sarnelli G, et al. Effects of carbonated water on functional dyspepsia and constipation. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2002 Sep; 14 (9): p. 991-999.
64. Davis R.H., Clench M.H., Mathias J.R. Effects of domperidone in patients with chronic unexplained upper gastrointestinal symptoms: a double-blind, placebo-controlled study. Dig Dis Sci 1988, 33: p.1505-1511.
65. Deluca V.A. No asid, no polyps. No active gastritis, no dyspepsia. J Clin Gastroenterol, 1989,11, p.127-131.
66. DeMeester T.R., Wang C.T., Wernly J.A. et al: Technique, indications and clinical uses of 24 hour esophageal pH monitoring. J Thorac Cardiovas Surg, 1980; (79): p.656-670.
67. Demling L. Geleitwort zum Hotz J. Das Reizmagen-Syndrom.- Gastro-Liga, Frankfurt (Main), 1990.-p.5-6.
68. Diaz-Rubio Garcia M., La dispepsia funcional. El medico y el enfermo.- An R Acad Nac Med (Madr). 2003;120(2): p.375-388.
69. Dimenas E, Glise H, Ballerback B. et al. Well-being and gastrointestinal symptoms among patients referred to endoscopy due to suspected duodenal ulcer. Scand J Gastroenterol, 1995, №30, p.1046-1052.
70. Distrutti E., Fiorucci S., Hauer S.K, Pensi M.O, Vanasia M, Morelli A. Effect of acute and chronic levosulpiride administration on gastric tone and perception in functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Mar;16(3): p.613-622.
71. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H., Correa P. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the I listopatholoy of Gastritis, Houston 1994 // Amer. J. Surg. Pathol.- 1996,- Vol. 20,- P. 1161 -1181.
72. Dobrilla G, Comberlato M, Havelund T, et al. Drug treatment of functional dyspepsia. A meta-analysis of randomized controlled clinical trials. J Clin Gastroenterol 1989, 11: p. 169-177.
73. Drossman D.A. US National Prevalences of Functional Gastrointestinal Disorders. The Functional Gastrointestinal Disorders Little, Broun and Company Boston/New York/Toronto/ London 1994 p.311-328.
74. Drossman D.A., Talley N.J., Leserman J. et al. Sexual and physical abuse and gastrointestinal illness. Review and recommendations. Ann Intern Med, 1995, 123, p.782-794.
75. El-Omar E., Penman I., Ardill J.E., McColl K.E. A substantial proportion of non-ulcer dyspepsia patients have the same abnormality of acid secretion as duodenal ulcer patients. -Gut 1995 Apr;36(4): p.534-538.
76. El-Omar E.M, Banerjee S, Wirz A. et al. The Glasgow Dyspepsia Severity Scorc-a tool for a global measurement of dyspepsia. Eur J Gastroenterol Hepatol, 1996, 8, p.967-71.
77. Feinle-Bisset C., Meier B., Fried M., Beglinger C. Role of cognitive factors in symptom induction following high and low fat meals in patients with functional dyspepsia.-Gut. 2003 0ct;52(10): p.1414-1418.
78. Feinle-Bisset C., Vozzo R,, Horowitz M., Talley N.J. Diet, food intake, and disturbed physiology in the pathogenesis of symptoms in functional dyspepsia.- Am J Gastroenterol. 2004 Jan;99(l): p.170-181.
79. FigufaN, Vindigni C, Covacci A, et al. Cag A positive and negative Helicobacter pylori strains are the simultaneously present in the stomach of most patients with nonulcer dyspepsia: relevance to histological damage. Gut, 1998, 42, p.772-778.
80. Fink S.M., Barwick K.W., DeLuca V., Sanders F.J., Kandathil M., McCallum R.W. The association of histologic gastritis with gastroesophageal reflux and deleted gastric emptying. J Clin Gastroenterol 1984, 6, p.301-309.
81. Fishbain D. Evidence-based data on pain relief with antidepressants. // Ann Med 2000-N32(5), p. 305-316.
82. Fried M., Feinle C. The role of fat and cholecystokinin in functional dyspepsia.-Gut. 2002 Jul;51 Suppl 1: p. 154-157.
83. Fung W.P, Rigby R.J, Trenchev P, Mats L.R.: Immunological studies in chronic atrophic gastritis and chronic (superficial) gastritis. Am. J. Gastroent. 1978, 69(1): p.51.
84. Geldof H., Van der Schee E.J., Blankenstein M., Grashuis J.L. Electrogastro-graphic study of gastric myoelectrical activity in patients with unexplained nausea and vomiting. Gut, 1986, 27, p.799-808.
85. George A. A, Tsuchiyose M, Dooley C.P. Sensivity of the gastric mucosa to acid and duodenal contents in patients with nonulcer dyspepsia. Gastroenterology, 1991, 101: p.3-6.
86. Gerson L.B, Triadafilopoulos G. A prospective study of oesophageal 24-h ambulatory pH monitoring in patients with functional dyspepsia. Dig Liver Dis. 2005 Feb;37(2): p.87-91.
87. Gilja O.H, Hausken T., Wilhelmsen I., Berstad A. Impaired accommodation of proximal stomach to a meal in functional dyspepsia. Dig Dis Sci 1996, 41, p.689-696.
88. Gisbert J.P, Cruzado A.I., Garcia-Gravalos R., Pajares J.M. Lack of benefit of treating Helicobacter pylori infection in patients with functional dyspepsia. Randomized one-year follow-up study. Hepatogastroenterology. 2004 Jan-Feb;51(55): p.303-308.
89. Gu C., Ke M., Wang Z. Temporal and spatial relationship of pylorus to antroduo-denal motility in functional dyspepsia. Chin Med J (Engl) 1998 Oct;l 11(10): p.906-909.
90. Hall W., Buckley M., Crotty P., O'Morain C.A. Gastric mucosal mast cells are increased in Helicobacter pylori-negative functional dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 Sep;l(5): p.363-369.
91. Heitkemper M, Charman AB, Shaver J, Lentz MJ, Jarrett ME. Self-report and polysomnographic measures of sleep in women with irritable bowel syndrome. // Nurs Res 1998-N47(5), p.270-277.
92. Holmvall P., Lindberg G. Electrogastrography before and after a high-caloric, liquid test meal in healthy volunteers and patients with severe functional dyspepsia. Scand J Gastroenterol. 2002 0ct;37(10): p.l 144-1148.
93. Holtmann G., Gschossmann J., Talley N.J. Pathophysiology of function dyspepsia. -in Managing Dyspepsia. Life Science Communication Ltd, London, 2000, p.25-35.
94. Holtmann G., Siffert W., Haag S., Mueller N. Langkafel M., Senf W., Zotz R., Talley N.J. G-protein beta 3 subunit 825 CC genotype is associated with unexplained (functional) dyspepsia.- Gastroenterology. 2004 Apr;126(4): p.971-979.
95. Holtmann G., Talley N.G. Definition and clinical presentation of patients with dyspepsia and related functional gastrointestinal complaints.- in Managing Dyspepsia. Life Science Communication Ltd, London, 2000, p. 1-8.
96. Hotz F. Reizmagen// Gastroenterol (Hrgb. H. Goebell).-Munchen-Wien-Baltimor, 1992, Bd.2.- p.417-426.
97. Hou X.H., Li Q., Zhu L., Xie X., Chen J.D. Correlation of gastric liquid emptying with various thresholds of sensation in healthy controls and patients with functional dyspepsia. -Dig Dis Sci. 2004 Feb;49(2): p.188-195.
98. Jackson J.L, O'Malley P.G, Tomkins G., Balden E., Santoro J., Kroenke K. Treatment of functional gastrointestinal disorders with antidepressant medications: a metaanalysis. //Am J Med 2000-N 108(1), p. 65-72.
99. Jeena C.P, SimjeeK.E, Pettengell J.M, et al. Comparison of symptoms in Campylobacter pylori positive and negative patients presenting with dyspepsia for upper gastrointestinal endoscopy. S Aft Med J 1988, 73, p.659.
100. Jones M.P., Maganti K. Symptoms, gastric function, and psychosocial factors in functional dyspepsia. J Clin Gastroenterol. 2004 Nov-Dec;38(10): p.866-72.
101. Jones M.P., Schettler A., Olden K., Crowell M.D. Alexithymia and somatosensory amplification in functional dyspepsia. Psychosomatics. 2004, Nov-Dec; 45(6): p.508-516.
102. Jones R., Lydeard S. Dyspepsia in the community: a follow-up study. Br J Clin Pract 1992,46: p.95-97.
103. Joshi A., Gupta S.D., Ahuja V., Sharma M.P. Symptom score does not correlate with gastritis grade and Helicobacter pylori infection in non ulcer dyspepsia. -Trop Gastroenterol. 2001 Oct-Dec;22(4): p. 194-196.
104. Kaess IL, Kallerman M., Castro A. Food intolerance in duodenal ulcer patients, non ulcer dyspeptic patient and healthy subjects. A prospective study. -Klin Wochenschr, 1988, 66: p.208-211.
105. Kasper H. Gastroenterologie. Lexicalisches Kompendium der Medizin. 2-e Auflage, Basel, 1992, S. 259.
106. Kellow J.E, Cowan H., Shuter B. et al. Efficacy of cisapride in functional dyspepsia. Aliment Pharmacol Ther, 1995, 9: p. 153-160.
107. Kielholz P. Masked depression. Huber; Berne, Stuttgart, Vienna, 1973.
108. Klatt S., Pieramico O., Guethner C. et al. Gastric hypersensitivity in nonulcer dyspepsia; an inconsistent finding. Dig. Dis. Sei, 1997, 42, p.720-723.
109. Klauser A.G, Voderholzer W.A, Knesewitsch P.A. et al. What is behind dyspepsia? Dig Dis Sei 1993, 38: p.147-154.-116145. Knill-Jones R.P. Geographical differences in the prevalence of dyspepsia.- Scand
110. J Gastroent, 1991 vol.26, suppl. 182, p.17-23.
111. Kreuning J., Bocman F.T, Kuiper G., Wal A.M., Linderman J. Gastric and duodenal mucosa in «healthy» individuals. An endoscopic and histopathological study of 50 volunteers. J. Clin. Pathol. Jan 1978, 31 (1): p.69.
112. Kyzekove J., Arlt J., Arltova M. Is there any relationship between functional dyspepsia and chronic gastritis associated with Helicobacter pylori infection?- Hepatogastro-enterology 2001 Mar-Apr;48(38): p.594-602.
113. Ladabaum U., Minoshima S., Hasler W.L, Cross D., Chey W.D, Owyang C. Gastric distention correlates with activation of multiple cortical and subcortical regions.- Gastroenterology 2001 Feb; 120(2): p.369-376.
114. Langeluddecke P., Goulstoun K., Tennant C. Psychologic factors in dyspepsia of unknown cause: in comparison with peptic ulcer disease.- J Psyhcosom res 1990, 34, p.215-222.
115. Lankarani K., Tavacolli A., Mowla A. et al. Dyspepsia, GORD and headache are they related? Gut, 2000, 47, suppl. 3, A 88.
116. Lauritsen K. Aalykke C, Havelund T. et al. Effect of omeprazole in functional dyspepsia: double-blind, randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1996, 110: A 108.
117. Lee K.J., Demarchi B., Demedts I., Sifrim D., Raeymaekers P., Tack J. A pilot study on duodenal acid exposure and its relationship to symptoms in functional dyspepsia with prominent nausea.-J Gastroenterol. 2004 Sep;99(9): p.1765-1773.
118. Bull.- 1977/-N 13.-p. 68-70.
119. Li Y., Nie Y., Sha W., Su H. The link between psychosocial factors and functional dyspepsia: an epidemiological study. Chin Med J (Engl). 2002 Jul; 115(7): p. 10821084.
120. Lin Z., Eaker E.Y, Sarosiek I., McCallum R.W. Gastric myoelectrical activity and gastric emptying in patients with functional dyspepsia. -Am J Gastroenterol 1999 Sep;94(9): p.2384-2389.
121. Loffeld R.J., Stobberingh E., Flendrig J. A., Arends J.W. Presence of Helicobacter pylori in patients with non-ulcer dyspepsia revealing normal antral histological characteristics. -Digestion 1990;47(1): p.29-34.
122. Lopez Gaston A., Andrusch A., Catuogno P. Dispepsia funcional e infección por Helicobacter pylori: no existe relación causal. Acta Gastroenterol Latinoam. 2003;33(1): p.13-21.
123. Loreno M., Bucceri A.M., Catalano F,, Muratore L.A., Blasi A., Brogna A. Pattern of gastric emptying in functional dyspepsia. An ultrasonographic study.- Dig Dis Sci. 2004 Mar;49(3): p.404-407.
124. Madsen L.G, Wallin L., Bytzer P. Identifying response to acid suppressive therapy in functional dyspepsia using a random starting day trial—is gastro-oesophageal reflux important? -Aliment Pharmacol Ther. 2004 Aug 15;20(4): p.423-30.
125. Malageleda J.R. Gastrointestinal motor disturbances in function dyspepsia, Scand J Gastroenterol Suppl. 1991, 182, p.29-32.
126. Malt E.A, Ursin H. Mutilation anxiety differs among females with fibromyalgia and functional dyspepsia and population controls. J Psychosom Res. 2003 Jun;54(6): p.523-531.
127. McColl K.E.L. Update on the management of dyspepsia // New horizons in gastrointestinal and liver disease (ed. M.J.G. Farthing, G.Bianhi-Porro).- John Libbey Eurotext, Paris, p.53-60.
128. Mearin F, de Ribot X, Balboa A et al, Does Helicobacter pylori infection increase gastric sensitivity in functional dyspepsia? Gut, 1995, 37, p.47-51.
129. Mearin F, De Ribot X, Balboa A. et al. Duodenogastric bile reflux and gastro-duodenal motility in pathogenesis of functional dyspepsia. Role of cholecystectomy. Dig Dis Sci., 1995,40, p.1703-1709.
130. Mela G.S., Savarino V., Caputo E. et al. 24-hour gastric pH-metry analysis: influence of arbitrarily predefined time intervals on the reliability of acidity indexes. // Am. J. Gastroenterol.— 1990,— vol.85.— №4.— p.381-384.
131. Mela G.S., Savarino V., Moretti M. et al. Antimony and glass pH electrodes can be used interchangeably in 24-hour studies of gastric acidity. // Dig. Dis. Sci.— 1990.— vol.35.—№12.—p. 1473—1481.
132. Mela G.S., Savarino V., Moretti M. et al. Clinical relevance of sampling rate in the characterization and analysis of 24-hour gastric acidity: A report on 413 cases. // Scand. J. Gastroenterol.— 1989.— vol.24.—№6.—P. 683—687.
133. Moayedi P., Braunholtz D., Atha P., Dowell A.C., Mason S., Axon A.T.R. The influence of dyspepsia, Helicobacter pylori status and irritable bowel syndrome on quality of life in the community// DDV, New Orleans, 1998.- Abstracts.-P.A.-997.
134. Moayedi P., Soo S., Deeks J., Delaney B., Harris A., Innes M., Oakes R., Wilson S., Roalfe A., Bennett C., Forman D. Eradication of Helicobacter pylori for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD002096.
135. Moayedi P., Soo S., Deeks J., Delaney B., Innes M., Forman D. Pharmacological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2004 Oct 18;(4):CD001960.
136. Morren C., Morris A.J., O'Mahoney S. et al. Do Dyspeptic patients alter their eating habits to control their symptoms?- 9th United European Gastroenterology Week.- Amsterdam, 2001.- Abstract 2029.
137. Morris A., Nicholson G. Ingestion of Campylobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastritis pH. Am. J. Gastroenterol. 1987, 82, p.192-199.
138. Naifen K.H. Psychometric testing in functional gastrointestinal disorders // Handbook of functional gastrointestinal disorders, editor by Olden K.W. 1996, p.79-126.
139. Nandurkar S., Talley N.J, Xia H. et al. Dyspepsia in the community is linked to smoking and aspirin use but not to Helicobacter pylori infection. Arch.Intern. Med. 1998,158, p. 1427-1433.
140. Nyren O, Adami H.O. Bates S. et al. Self-rating of pain in nonulcer dyspepsia. J Clin Gastroenterol, 1987, №9, 408-414.
141. Nyren O., Adami H.O., Bates H. et al. Absence of therapeutic benefit from antacids or placebo in patients with dyspepsia of unknown origin. Scand J Gastroenterol 1988, 23: p.7-18.
142. Peura D.A., Kovacs T.O., Metz D.C., Siepman N., Pilmer B.L., Talley N.J. Lansoprazole in the treatment of functional dyspepsia: two double-blind, randomized, placebo-controlled trials. Am J Med. 2004 Jun 1;116(11): p.740-748.
143. Pichot P., Hassen J. In: Die larvierte Depression. Bern-Stuttgart-Wien, 1973, S.65.80.
144. Quartero A.O., De Vit N.J., Lodder A.S., Numans M.E, Smout A.J.P.M, Hoes A.W. Disturbed solid-phase gastric empting in function dyspepsia. A meta analysis. Dig Dis Sci, 1998,43, p.2028-2033.
145. Quigley E.M. Functional dyspepsia (FD) and non-erosive reflux disease (NERD): overlapping or discrete entities?- Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2004 Aug;18(4): p.695-706.
146. Quigley EM. Review article: gastric emptying in functional gastrointestinal disorders. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Nov; 20 Suppl 7: p.56-60.
147. Rao S.S, Krasner N., Thompson T.J. Chronic gastritis a simple classification. J. Pathol. 1975, 117(2): p.93.
148. Rhee P.L., Kim Y.H., Son H.J., Kim J.J., Koh K.C., Paik S.W., Rhee J.C., Choi K.W. The etiologic role of gastric hypersensitivity in functional dyspepsia in Korea. J Clin Gastroenterol 1999 Dec;29(4): p.332-335.
149. Rhee P.L., Kim Y.H., Son H.J., Kim J.J., Koh K.C., Paik S.W., Rhee J.C., Choi K.W. Evaluation of individual symptoms cannot predict presence of gastric hypersensitivity in functional dyspepsia. -Dig Dis Sci 2000 Aug;45(8): p. 1680-1684.
150. Richter J.E. Stress and psychologic and environmental factors in functional dyspepsia.- Scand J Gastroent, 1991 vol.26, suppl. 182, p.40-45,
151. Riezzo G., Chiloiro M., Guerra V., Borrelli O., Salvia G., Cucchiara S. Comparison of gastric electrical activity and gastric emptying in healthy and dyspeptic children.- Dig Dis Sci 2000 Mar;45(3): p.517-524.
152. Romanowski M., Chojnacki J., Gil J., Piotrowski W. Ocena zmiennosci dobowej refluksu dwunastniczo-zoladkowego u osob z dyspepsja czynnosciowa. -Pol Merkuriusz Lek. 2004; 17 Suppl 1: p.125-127.
153. Rosenstok S., Kay L., Rosenstok C. et al. Relation between Helicobacter pylori infection and gastrointestinal symptoms and syndromes. Gut, 1997,41, p.169-176.
154. Rothenbacher D., Peter R., Bode G. et al. Dyspepsia in relation to Helicobacter pylori infection and psychosocial work stress in white collar employees. Am J Gastroenterol 1998, 93: p.1443-1449.
155. Sander J.O., Veldhuyzen Van Zanten. Functional dyspepsia: diagnosis and treatment. in: Evidence based gastroenterology and hepatology. BMJ Books, London, 1999.
156. Sarnelli G., Caenepeel P., Geypens B., Janssens J., Tack J. Symptoms associated with impaired gastric emptying of solids and liquids in functional dyspepsia. -Am J Gastroenterol. 2003 Apr;98(4): p.783-788.
157. Schiner H., Doniach I. A study of X-ray negative dyspepsia with reference to histologic changes in gastric mucosa. Gastroenterology, 1957, 32: p.313.- 122205. Schlemper R.G, Van der Werf S.D.J, Vandenbroucke J.P, Biemond I, Lamers
158. C.B.H.W. Non-ulcer dyspepsia in a Dutch working people and Helicobacter pylori: ulcer history as an explanation of an apparent association. Arch Intern. Med, 1995, 155: p.82-87.
159. Shaib Y., El-Serag H.B. The prevalence and risk factors of functional dyspepsia in a multiethnic population in the United States.//Am J Gastroenterol., 2004, Nov;99(l 1), p.2210-2216.
160. Sheng H., Shah P.K., Audus K.L. Sucralfate effects on mucus synthesis and secretion by human gastric epithelium in vitro. Int J Pharm 1996, 131: p. 159-169.
161. Silva L., de O, Souza A., Mesquita M.A. Autonomic function in patients with functional dyspepsia assessed by 24-hour heart rate variability. Dig Dis Sci. 2002 Jan;47(l): p.27-31
162. Skoglund M.L., Whalen J.W., Correlation of C.pylori and upper GI symptoms. Gastroenterology 1988, 94, A 430.
163. Small P.K, London M.A, Waldron B. et al. Impotence of reflux related symptoms in patients with normal esophageal exposure to acid. Gut 1995, 37: p.457-464.
164. Smout A.J.P.M, Akkermans L.M.A, Normal and disturbed motility of the gastrointestinal tract.- Petersfield, 1992
165. Smout A.J.P.M. The role of acid in the pathogenesis of functional dyspepsia. Gut 2000, 47, supl.3, A44.
166. Sonnenberg A. Economic analysis of dyspepsia.- European Journal of Gastroenterology and hepatology, 1997, vol.9, № 46, p.323-326.
167. Sonnenberg A., Vakil N. The benefit of negative tests in non-ulcer dyspepsia.-Med Decis Making. 2002 May-Jun;22(3): p. 199-207.
168. Soo S, Moayyedi P, Deeks J, Delaney B, Lewis M, Forman D. Psychological interventions for non-ulcer dyspepsia. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD002301.
169. G., Parsonnet J., Blaser M.J. Association of Helicobacter pylori infection with dyspepticsymptoms in patients undergoing gastroduodenoscopy.- Am J Med 1990 Oct;89(4): p.464-469.
170. Sykora J., Malan A., Zahlava J., Varvarska J., Stozicky F., Siala K., Schwarz J. Gastric emptying of solids in children with H.pylori-positive and H. pylori-negative non-ulcer dyspepsia.- J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004 Sep;39(3): p.246-252.
171. Tack J, Caenepeel P, Arts J, Lee KJ, Sifrim D, Janssens J. Prevalence and symptomatic impact of non-erosive reflux disease in functional dyspepsia. Gut, 2005 Jun 21.
172. Tack J., Lee K.J. Pathophysiology and treatment of functional dyspepsia. -J Clin Gastroenterol. 2005 May-Jun;39(5 Suppl): p.211-216.
173. Talley N.J, Ellard K., Jones M. et al. Suppression of emotions in essential dyspepsia and chronic duodenal ulcer. A case-control study. Scand J Gastroenterol 1988, 23, p.337-340.
174. Talley N.J, Fett S.L, Zinsmeister A.R, Melton L.J. 3rd Gastrointestinal tract symptoms and self-reported abuse: a population-based study. Gastroenterology, 1994, 107: p.1040-1049.
175. Talley N.J, Fung L.H. Gilligan I.J et al. Association of anxiety, neuroticism, and depression with dyspepsia of unknown cause. A case-control study. Gastroenterology, 1986, 90, p.886-892.
176. Talley N.J, McNeil D., Hayden A., Piper D.W. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial of cimetidine in nonulcer dyspepsia.- Gastroenterology, 1986, 91: p. 149156.
177. Talley N. J, Vakil N., Ballard E.D. 2nd, Fenerty M.B. Absence of benefit of eradicating Helicobacter pylori in patient with nonulcer dyspepsia. N Engl J Med, 1999, 341, p.1106-1111.
178. Talley N.J. A critique of therapeutic trials in Helicobacter pylori- positive Functional dyspepsia. Gastroenterology, 1994, 106, p. 1174-1183.
179. Talley N.J. Colin-Jones D., Koch K.L. et al. Functional dyspepsia. A classification with guidelines for diagnosis and management Gastroenterol Int, 1991, № 4, p. 145-160.
180. Talley N.J. Lauritsen K. The potential role of acid suppression in functional dyspepsia: the BOND, OPERA, PILOT, and ENCORE studies. Gut. 2002 May;50 Suppl 4: p.36-41.
181. Talley N.J. Update on the role of drug therapy in non-ulcer dyspepsia. Rev Gastroenterol Disord, 2003 Winter;3(l): p.25-30.
182. Talley N.J., Stanhgellini V., Heading R.C., Koch K.L., Malagelada J.R., Tytgat G.N.J. Functional gastroduodenal disorders.- Rome 2: A multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders.-Gut, 1999, v. 45, suppl. № 11, p. 37-42.
183. Talley N. J., Verlinden M., Jones M. Can symptoms discriminate among those with delayed or normal gastric emptying in dysmotility-like dyspepsia?- Am J Gastroenterol 2001 May;96(5): p.1422-1428.
184. Talley N.J., Weaver A.L, Weaver A.L. et al, Lack of discriminant value of dyspepsia subgroups inpatients referred for upper endoscopy. Gastroenterol, 1993; 105, p. 13781386.
185. Talley N.J., Weaver A.L., Zinsmeister A.R., Melton L.J.I. Onset and disappearance of gastrointestinal symptoms and functional gastrointestinal disorders. Am J Epidemiol, 1992, 136: p.165-177.
186. Talley N.J., Zinsmeister A.R, Schleck C.D. et al. Dyspepsia and dyspepsia subgroups: a population based study. Gastroenterol 1992, 102: p.1259-1268.
187. Tanum L, Malt U.F. A new pharmacologic treatment of functional gastrointestinal disorder. A double-blind placebo-controlled study with mianserin. Scand J Gastroenterol 1996,31,318-325.
188. Toucan A.U., Kamal M.F, Arm S.S, Arnaout M.A., Abu-Romiyeh A.S. Gastroduodenal inflammation in patients with non-ulcer dyspepsia. A controlled endoscopic and morphometric study. Dig Dis Sci, 1985, 30, p.313-320.
189. Trespi E., Broglia F., Villani L. et al. Distinct profiles of gastritis in dyspepsia subgroups. Their different clinical responses to gastritis healing after Helicobacter pylori eradication. Scand. J. Gastroenterol. 1994, 29, p.884-888.
190. Tucci A., Corinaldesi R., Stanghellini V. et at. Helicobacter pylori infection and gastric function inpatients with chronic idiopathic dyspepsia. Gastroenterology, 1992, 103, p.768-774.
191. Veldhuyzen van Zanten S.J.,Cleary C, Talley N.J.,et al. Drug treatment of functional dyspepsia: a systematic analysis of trial methodology with recommendations for design of future trials. Am J Gastroenterol 1996, 91: p.660-671.
192. Veldhuyzen van Zanten S.J.O, Tytgat K.M.A.J, Pollak P.T. et al. Can severity of symptoms be used as outcome measures in trails of non-ulcer dyspepsia and Helicobacter pylori. J Clin Epidemiol, 1993, 46, p.273-279.
193. Villaco K., Ihamaki T., Tamm A., Tammur R. Upper abdominal complains and gastritis. Ann Clin Res 1984, 16, p. 192-194.
194. Waldron B., Cullen P.T, Kumar R. et al. Evidence for hypomotility in non-ulcer dyspepsia : a prospective multifactorial study. Gut, 1991, 32, p.246-251.
195. Watson WC., et al Globus and headache: common symptoms of the irritable bowel syndrome.//Can Med Assoc J 1978-N 118, p. 387-388.
196. Wegener M., Borsch G., Schaffstein J., Schulz-Flake C., Mai U., Leverkus F. Are dyspeptic symptoms in patients with Campylobacter pylori-associated type B gastritis linked to delayed gastric emptying?- Am J Gastroenterol 1988 Jul;83(7): p.737-740.
197. Werdmuller B.F., van der Putten T.B., Balk T.G. et al. Clinical presentation of Helicobacter pylori-positive and -negative functional dyspepsia. J. Gastroenterol. Hepatol. . 2000, 15, p.498-502.
198. Wetteman E.M., Laheij R.J.F., Hermsen J. Th. et al. The time trend of changing dyspeptic symptoms in patient with persistent dyspeptic symptoms during treatment // 9th United European Gastroenterology Week.- Amsterdam, 2001.- Abstract 1253.
199. Whitehead WE, Gibbs NA, Li Z/Drossman DA. Is functional dyspepsia just a subset of the irritable bowel syndrome? Baillieres Clin Gastroenterol 1998 Sep;12(3): p.443-461.
200. Whorwell PJ., et al Non-colonic features of irritable bowel syndrome. // Gut 1986-N27, p. 37-40.
201. Wilhelmsen I., Tangen-Haug T., Sipponen P., Berstad A. Helicobacter pylori in functional dyspepsia and normal controls. Scand. J. Gastroenterol. 1994, 29, p.522-527.
202. Wu C.Y., Chou L.T., Chen H.P., Chang C.S., Wong P.G., Chen G.H. Effect of fluoxetine on symptoms and gastric dysrhythmia in patients with functional dyspepsia. -Hepatogastroenterology. 2003 Jan-Feb;50(49): p.278-283.
203. Wyatt J.I., Rathbone B.J., Heatly R.V., Losowsky M.S. Campylobacter pylori and history of dyspepsia in healthy blood donors. Gut, 1988, 29, A 706-A 707.
204. Yeoh K.G., Kang J.Y., Tay H. et al. Effect of cisapride on functional dyspepsia in patients with and without gastritis: a double-blind placebo-controlled trial. J Gastroenterol Hepatol, 1997, 12: p.13-18.
205. You C.H., Chey W.Y., Study of electromechanical activity of the stomach in humans and in dogs with particular attention to tachygastria. Gastroenterology, 1984,86, p. 14601468.
206. Zhao L., Gan A.P. Clinical and psychological assessment on xinwei decoction for treating functional dyspepsia accompanied with depression and anxiety. Am J Chin Med. 2005;33 (2): p.249-57.