Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина и оптиневрина у больных первичной открытоугольной глаукомой
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.08
Оглавление диссертации Рахманов, Вячеслав Владимирович :: 2006 :: Санкт-Петербург
Список принятых сокращений
Введение
Обзор литературы
Глава 1. Современные представления о роли наследственного фактора в развитии ПОУГ
1.1 Факторы риска развития глаукомы
1.2 Структура гена MYOC/TIGR и белка миоцилина
1.3 Функции белка миоцилина и его роль в патогенезе глаукомы
1.4 Мутации в гене MYOC/TIGR
1.5 Структура гена OPTN и белка оптиневрина
1.6 Функции белка оптиневрина и его роль в патогенезе глаукомы
1.7 Мутации в гене OPTN
Собственные исследования
Глава 2. Материалы и методы исследований
2.1 Общая характеристика обследованных пациентов
2.2 Клинические методы обследования
2.3 Молекулярно-генетические методы исследования
2.4 Статистические методы, использованные в работе
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Мутации в гене миоцилина {MYOC/TIGR)
3.2 Полиморфизмы в гене миоцилина (MYOC/TIGR!)
3.3 Мутации в гене оптиневрина (OPTN)
3.4 Полиморфизмы в гене оптиневрина (OPTN)
3.5 Частоты встречаемости полиморфизмов, обнаруженных в 110 исследуемых экзонах генов миоцилина и оптиневрина
Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Рахманов, Вячеслав Владимирович, автореферат
Актуальность темы. По данным Goldberg I. (2000) в мире от глаукомы страдает более 90 млн. человек, а к 2030 году ожидается увеличение числа таких больных в 2 раза (Rochtchina E.et al., 2000). В России по некоторым данным насчитывается 750 тыс. больных глаукомой. Но это выявленная глаукома, реальные же цифры могут быть значительно выше (Mitchell P. et al., 1996). Доля глаукомы среди причин первичной инвалидности за последнее десятилетие выросла с 12 до 20% (Либман Е.С. с соавт., 2000), а в Санкт-Петербурге - до 30% (Разумовский М.И. с соавт., 2004).
Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) является наиболее частой формой глаукомы и составляет в Европе, Америке и России по разным оценкам от 50 до 70 % всех случаев этого заболевания (Sheffield V.C. et al., 1993). Она же - одна из главных причин слабовидения и слепоты среди лиц трудоспособного возраста в развитых странах (Нестеров А.П., 1995; Quigley Н., 1996) и, несмотря на достигнутые успехи в её лечении, более половины больных продолжают терять зрительные функции. Распространённость глаукомы увеличивается с возрастом (Tuck M.W. et al., 1998). Так, в 40-50 лет заболеваемость ПОУГ составляет 0,1%, в 50-60 лет -1,5-2%, в 75 лет и старше - около 10%. (Нестеров А. П., 2000).
Особенность ПОУГ заключается в бессимптомном её течении на начальных этапах. Вместе с тем, подавляющее большинство применяемых диагностических тестов рассчитано на выявление уже имеющихся у пациента изменений, связанных с глаукомой, когда часть времени на лечение упущена. Так, обычные периметрические тесты позволяют выявить изменения в полях зрения лишь при повреждении более 40% нервных волокон зрительного нерва (Quigley Н. et al., 1988). Отчасти это связано с тем, что патогенез глаукомы до сих пор остается не до конца ясным. На сегодняшний день единственным способом профилактики слепоты от глаукомы является ее ранняя диагностика и своевременно начатое лечение.
Одной из тенденций за рубежом является повышение точности диагностических исследований при глаукоме. Этому служат новые методы морфологического анализа зрительного нерва: сканирующая лазерная офтальмоскопия, ретинотомография, оптическая когерентная томография, лазерная поляриметрия. Однако все перечисленные методики не лишены погрешностей (Puliafito С.А. et al., 1995; Hoh S.T. et al, 1998; Shuman J., 1997) и, в силу своей дороговизны, они не могут быть массовыми в нашей стране на современном этапе.
В этой связи особое значение приобретают диагностические тесты, с помощью которых можно выявить глаукому на самой ранней стадии или установить склонность к ее развитию еще в преморбидном периоде. Однако из известных на сегодняшний день методик далеко не все отвечают таким требованиям, как достаточная информативность, простота и, следовательно, поиски в этом направлении необходимо продолжать.
Благодаря достижениям молекулярной генетики последних десятилетий стал возможен прогресс в доклинической диагностике и понимании точных механизмов развития сотен моногенных заболеваний. Определенные успехи достигнуты и в изучении патогенеза мультифакториальных заболеваний (Горбунова В.Н. с соавт., 1997; Баранов B.C., 2000), в этиологию которых наряду с факторами внешней среды значительный вклад вносят генетические составляющие. Кроме этого, достижения геномных технологий позволили выявить моногенно наследуемые формы среди мультифакториальных заболеваний.
В ряде популяционных исследований было продемонстрировано, что наличие отягощенного по глаукоме семейного анамнеза является важным фактором риска развития ПОУГ (Tielsch М. et al., 1991; Tielsch М. et al., 1994; Nemesure В. et al., 1996). По данным Shields M.B. (1987) значительная доля случаев ПОУГ (от 21 до 50%) генетически обусловлена, а риск развития этого заболевания среди потомков больных глаукомой в десять раз выше, чем среднепопуляционный (Wolfs R.C. et al., 1998). Изучение семей с множественными случаями ПОУГ в роду позволило выявить специфические гены, ассоциированные с развитием данного заболевания, получившие названия гена миоцилина (MYOC/TIGR) (Stone Е. М. et al., 1997) и гена оптиневрина (OPTN) (Rezaie Т. et al, 2002).
ПОУГ относится к группе мультифакториальных заболеваний с пороговым эффектом (Нестеров А.П., 2003). В некоторых случаях предрасположенность к развитию глаукомы наследуется по моногенному типу. Именно такой тип наследования характерен для семейных форм ПОУГ, вызванных мутациями в генах миоцилина и оптиневрина.
ПОУГ, обусловленная мутациями в генах MYOC/TIGR (Iq24.3-q25.2) и OPTN (10р14-р15), наследуется по аутосомно-доминантному типу и относится к группе моногенных заболеваний. Мутации в этих генах ответственны за развитие от 2% до 20% случаев данного заболевания (Rezaie Т. et al., 2002; Fingert J. H. et al., 1999; Faucher M. et al., 2002), а их носители имеют риск развития ПОУГ в течение жизни, варьирующий от 60 до 100%.
Спектр описанных мутаций в этих генах является этнически и популяционно специфичным (Gong G. et al., 2004; Ishikawa К. et al., 2004), что делает невозможным в России в целях диагностики опираться на данные, полученные в других странах. В нашей стране подобные исследования не проводились. Поэтому изучение спектра мутаций в генах MYOC и OPTN у больных ПОУГ Санкт-Петербурга представляется актуальным.
Цель работы: Определить спектр и частоту встречаемости мутаций в генах миоцилина и оптиневрина и их диагностическое значение у больных первичной открытоугольной глаукомой в Санкт-Петербурге.
Соответственно цели исследования были сформулированы основные задачи:
1. Определить спектр мутаций в генах миоцилина и оптиневрина.
2. Выяснить частоту встречаемости мутаций Q368X в гене миоцилина и
Е50К в гене оптиневрина.
3. Оценить диагностическую значимость обнаруженных полиморфизмов в генах миоцилина и оптиневрина.
4. Разработать метод быстрого тестирования обнаруженных мутаций.
5. Определить взаимосвязь между наличием отдельных мутаций в генах миоцилина и оптиневрина и характером течения заболевания.
Научная новизна работы. Впервые в нашей стране на обширном клиническом материале изучен спектр мутаций в генах MYOC/TIGR и OPTN. Определён реальный вклад обнаруженных мутаций и полиморфизмов в заболеваемость ПОУГ в Санкт-Петербурге, что позволяет приблизиться к пониманию молекулярных механизмов, лежащих в её основе.
Практическая значимость работы. Внедрена в клиническую практику методика генетического тестирования родственников пробандов больных первичной открытоугольной глаукомой, позволяющая выделить группу наивысшего риска развития данного заболевания, диспансерное наблюдение за которой является непременным условием профилактики слепоты, обусловленной глаукомой. Полученные данные позволяют проводить генетическое консультирование носителей мутаций в генах миоцилина и оптиневрина.
Разработан метод быстрой детекции мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина с помощью специфических эндонуклеаз.
Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту.
1. Мутация Q368X в гене миоцилина встречается у больных ПОУГ Санкт-Петербурга с частотой сопоставимой с таковой в других популяциях.
2. Наличие мутации Е50К в гене оптиневрина не характерно для больных ПОУГ Санкт-Петербурга.
3. Среди всех обнаруженных полиморфизмов в генах MYOC/TIGR и OPTN, только носительство полиморфизма М98К в гене оптиневрина является генетическим фактором риска развития ПОУГ.
4. Экспресс-диагностика мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина легко осуществима с помощью рестрикционного анализа.
Внедрение результатов работы в практику.
Методика молекулярно-генетического исследования у больных с первичной открытоугольной глаукомой внедрена в работу клиники офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова.
Апробация работы.
Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на:
1. 13-ой Европейской студенческой конференции, Берлин, ноябрь 2002 года.
2. Всероссийской научно-практической конференции «Современные достижения клинической генетики», Москва, ноябрь 2003 года.
3. Ш Съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГиС). Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития, Москва, июнь 2004 года.
4. IV Всероссийской школе офтальмолога, Москва, март 2005 года.
5. ХП Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Москва, апрель 2005 года.
6. VIII Съезде офтальмологов России, Москва, июнь 2005 года.
7. Совместном заседании научной проблемной комиссии по молекулярной медицине и кафедры офтальмологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И.П. Павлова, июнь 2005 года.
8. 15-ом Конгрессе Европейского общества офтальмологов, Берлин, сентябрь 2005 года.
9. Международной научно-практической конференции «Вопросы офтальмогенетики», Москва, ноябрь 2005 года.
10.3-й международной конференции HRT клуб Россия - 2005, Москва, декабрь 2005 года.
Публикации результатов работы.
По теме диссертации опубликовано 14 работ. Оформлены 2 рационализаторских предложения, на которые получены удостоверения, выданные Санкт-Петербургским государственным медицинским университетом им. акад. И.П. Павлова.
Заключение диссертационного исследования на тему "Мутации и полиморфизмы в генах миоцилина и оптиневрина у больных первичной открытоугольной глаукомой"
ВЫВОДЫ
1. Впервые в России у больных ПОУГ идентифицирована мутация Q368X в гене миоцилина.
2. Частота встречаемости мутации Q368X в гене миоцилина среди больных ПОУГ с отягощенным семейным анамнезом по данному заболеванию составила 2%, а среди всех больных - 1.8%, что сопоставимо с частотой ее встречаемости у больных ПОУГ в других популяциях мира.
3. Мутация Е50К в 4-ом экзоне гена ОРТЫ, распространенная в США и Великобритании, не характерна для больных ПОУГ Санкт-Петербурга.
4. Аллель А полиморфизма М98К (с. 603 Т>А) в гене оптиневрина статистически достоверно чаще встречается в группе больных ПОУГ, чем в группе контроля, и может рассматриваться как генетический фактор риска развития заболевания. Для остальных полиморфизмов в генах миоцилина (Т285Т, Т325Т, Y347Y, K398R) и оптиневрина (L41L) ассоциации с глаукомой выявлено не было.
5. Разработан метод быстрого обнаружения мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина с помощью рестрикционного анализа.
6. Характерных особенностей в течении глаукомы у больных, носителей мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина, не обнаружено.
Практические рекомендации.
1. Комплекс молекулярно-генетических методов поиска мутаций в генах миоцилина и оптиневрина может быть рекомендован для использования в доклинической диагностике ПОУГ.
2. Генетическое тестирование на наличие мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина целесообразно применять для выявления групп повышенного риска развития ПОУГ, особенно в семьях с отягощенным наследственным анамнезом по данному заболеванию.
3. Разработанный экспресс-метод обнаружения мутации Q368X в гене миоцилина и полиморфизма М98К в гене оптиневрина с помощью рестрикционного анализа может быть рекомендован для внедрения в клиническую практику, как наиболее экономичный по сравнению с другими молекулярно-генетическими методами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Рахманов, Вячеслав Владимирович
1. Айала Ф., Кайгер Д. Современная генетика (в 3-х томах). М.: Мир, 1988.-Т.3.-335 с.
2. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину). СПб: Интермедика, 2000. - 272 с.
3. Богославский А.И., Рославцев А.В. Методы исследования поля зрения // Многотомное руководство по глазным болезням. 1962. - Т.1, кн. 2. -С. 118-136.
4. Бунин А.Я., Ермакова В.Н., Абдулкадырова М.Ж. Распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы при первичной открытоугольной глаукоме // Глаукома. Сб. науч. работ 1-го Ленинград, мед. ин-та. Л., 1988. - С. 44-47.
5. Горбунова В.Н., Баранов B.C. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1997. - 286 с.
6. Кашинцева Л.Т. Открытоугольная глаукома и общие сосудистые заболевания // Офтальмол. журн. 1978. - №2. - С. 109-112.
7. Кунин В.Д, Кунина Л.Г. Показатели гемодинамики глаза у здоровых лиц в возрастном аспекте (предварительное сообщение) // Глаукома. Сб. научных трудов. М., 1998. - Вып. 3. - С. 32-38.
8. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Тез. докл. VII съезда офтальмол. России. М., 2000. - Т. 2. - С. 209-214.
9. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. М.: Мир, 1984. - 480 с.
10. Ю.Наследов A. SPSS: Компьютерный анализ данных в психологии и социальных науках. СПб.: Питер, 2005. - 416 с.
11. П.Нестеров А. П. Глаукома. М.: Медицина, 1995. - 256 с.
12. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения // Клиническая офтальмология. 2000. - Т. 1, № 1. — С. 4-5.
13. Нестеров А. П. Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы // Клиническая офтальмология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 4748.
14. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека (в 3-х томах). — М.: Мир, 1990.-Т. 2.-378 с.
15. Хасанова Н. X., Помощникова Н. И. Состояние глюкокортикоидной функции коры надпочечников у больных глаукомой // Вестник офтальмологии. 1971. - №2. - С. 34-36.
16. Abderrahim Н., Jaramillo-Babb V.L., Zhou Z. et al. Characterization of the murine TTGR/myocilin gene // Mamm. Genome. 1998. - Vol. 9. - P. 673675.
17. Acharya M., Mitra S., Mukhopadhyay A. et al. Distribution of p53 codon 72 polymorphism in Indian primary open angle glaucoma patients // Mol. Vis. -2002.-Vol. 8.-P. 367-371.
18. Adam M.F., Belmouden A., Binisti P. et al. Recurrent mutations in a single exon encoding the evolutionarily conserved olfactomedin-homology domain of TIGR in familial open-angle glaucoma // Hum. Mol. Genet. 1997. -Vol. 6.-P. 2091-2097.
19. Akarsu A.N., Turacli M.E., Aktan S.G. et al. A second locus (GLG3B) for primary congenital glaucoma (Buphthalmos) maps to the lp36 region // Hum. Mol. Genet. 1996. - Vol. 5. - P. 1199-1203.
20. Allingham R:R., Wiggs J.L., De La Paz M.A. et al. Gln368STOP Myocilin mutation in families with late-onset primary open-angle glaucoma. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998.-Vol. 39.-P. 2288-2295.
21. Alvarado J.A., Murphy C., Juster R. Trabecular meshwork cellularity in primary open-angle glaucoma and nonglaucomatous normals // Ophthalmology. 1984. - Vol. 91. - P. 564-579.
22. Alward W.L., Fingert J.H., Stone E.M. et al. Clinical features associated with mutations in the chromosome 1 open-angle glaucoma gene (GLC1A) // The New England Journal of Medicine. 1998. - Vol. 338. - P. 1022rl027.
23. Alward W.L.Mi, Kwon Y.H., Khanna C.L. et al. Variations in the myocilin gene in patients with open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol; — 2002. — Vol. 120.-P. 1189-1197.
24. Alward W.L., Kwon Y.H., Kawase K., et ah Evaluation of optineurin sequence variations in 1048 patients with open-angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 136.-P. 904-910.
25. Angius A., Spinelli P., Ghilotti G. et al. Myocilin Gln368STOP mutation and advanced age as risk factors for late-onset primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 2000. - Vol. 118. - P. 674-679.
26. Antonarakis S.E. and Nomenclature Working Group. Recommendation for a nomenclature system for human gene mutations // Hum. Mutat. 1998. -Vol. 11.-P. 1-3.
27. Arias-Puente A., Gomez M.L., Carrasco C. et al. Juvenile glaucoma. Iridocorneal angle morphology // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. - Vol. 37. -S. 819.
28. Armaly M.F. The heritable nature of dexamethasone-induced ocular hypertension//Arch. Ophthalmol. 1966.-Vol. 75.-P. 32-35.
29. Armaly M.F. Inheritance of dexamethasone hypertension and glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1967. - Vol. 77. -P. 747-751.
30. Aroca-Aguilara J.D., Sanchez-Sancheza F. Myocilin mutations causing glaucoma inhibit the intracellular endoproteolytic cleavage of myocilin between amino acids Arg226 and Ile227 // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280.-P. 21043-21051.
31. Aung Т., Осака L., Ebenezer N.D. et al. A major marker for normal tension glaucoma: Association with polymorphisms in the OPA1 gene // Hum. Genet 2002. - Vol. 110. - P. 52-56.
32. Aung Т., Ebenezer N.D., Brice G. et al. Prevalence of optineurin sequence variants in adult primary open angle glaucoma: implications for diagnostic testing // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - el 01www.jmedgenet.com/cgi/content/full/40/8/e 101).
33. Baird P.N., Craig J.E., Richardson AJ. 'et al. Analysis of 15 primary open angle glaucoma families from Australia identifies a founder effect for the Q368STOP mutation of myocilin // Hum. Genet 2003. - Vol. 112. - P. 110-116.
34. Вауег A.U., Keller O.N., Ferrari F. et al. Association of glaucoma with neurodegenerative diseases with apoptotic cell death: Alzheimer's disease and Parkinson's disease // Am. J. Ophthalmol. 2002. - Vol. 133. - P. 135137.
35. Becker В., Morton W.R. Phenylthiourea taste testing and glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1964. - Vol. 72. - P. 323-327.
36. Becker B. Intraocular pressure response to topical corticosteroids // Invest. Ophthalmol. 1965. - Vol. 4. - P. 198-205.
37. Becker B. Diabetes mellitus and primary open angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol.-1971.-Vol. 71.-P. 1-16.
38. Bell G.I., Karam J.H., Rutter W.J. Polymorphic DNA region adjacent to the 5'-end of the human insulin gene // Proc. Natl. Acad. Sci. 1981. - Vol. -78.-P. 5759-5763.
39. Bence N.F., Sampat R.M., Kopito R.R. Impairment of the ubiquitinproteasome system by protein aggregation // Science 2001. - Vol. 292. -P. 1552-1555.
40. Berson J.F., Frank D.W., Calvo P.A. et al. A common temperature-sensitive allelic form of human tyrosinase is retained in the endoplasmic reticulum at the nonpermissive temperature // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275 - P. 12281-12289.
41. Beuret N., Rutishauser J., Bider M.D., Spiess M. Mechanism of endoplasmic reticulum retention of mutant vasopressin precursor caused by a signal peptide truncation associated with diabetes insipidus // J. Biol. Chem. — 1999. Vol. 274. - P. 18965-18972.
42. Blakeslee A.F. Genetics of sensory thresholds: taste for phenylthiocarbamate //Proc. Natl. Acad. Sci. 1932. - Vol. 18. - P. 120.
43. Brezin A.P., Adam M.F., bureau M.A. et al. Founder effect in GLC1A-linked familial open-angle glaucoma in Northern France // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 76. - P. 438-445.
44. Brooks A.M., Gillies W.E. Blood groups as genetic markers in glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 1988. - Vol. 72. - P. 270-273.
45. Brown C.R., Hong-Brown L.Q., Welch WJ. Correcting temperature sensitive protein folding defects // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 1432-1444.
46. Bultmann H., Santas A.J., Peters D.M. Fibronectin fibrillogenesis involves the heparin П binding domain of fibronectin // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273.-P. 2601-2609.
47. Caballero M, Rowlette LLS, Borras T. Altered secretion of a TIGR/MYOC mutant lacking the olfactomedin domain // Biochim. Biophys. Acta. — 2000. -Vol. 3.-P. 447-460.
48. Caballero M., Borras T. Inefficient processing of an olfactomedin-deficient myocilin mutant: potential physiological relevance to glaucoma // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2001. Vol. 282. - P. 662-670.
49. Challa P., Herndon L.W., Hauser M.A. et al. Prevalence of myocilin mutations in adults with primary open angle glaucoma in Ghana // West Africa. J. Glaucoma. 2002. - Vol. 11. - P. 416-420.
50. Clark A.F., Steely H.T., Dickerson J.E. et al. Glucocorticoid induction of the glaucoma gene MYOC in human and monkey trabecular meshwork cells and tissues // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 17691780.
51. Clark A.F., Kawase K., English-Wright S. et al. Expression of the glaucoma gene myocilin (MYOC) in the human optic nerve head // FASEB J. — 2001. -Vol. 15.-P. 1251-1253.
52. Colomb E., Nguyen T.D., Bechetoille A. Association of a single nucleotide polymorphism in the TTGR/MYOCILIN gene promoter with the severity of primary open-angle glaucoma // Clin. Genet. 2001. - Vol. 60. - P. 220225.
53. Craig J.E., Baird P.N., Healey D.L. et al. Evidence for genetic heterogeneity within eight glaucoma families, with the GLC1A Gln368STOP mutation being an important phenotypic modifier // Ophthalmology. 2001. — Vol. 108.-P. 1607-1620.
54. Denning G.M., Anderson M.P., Amara J.F. et al. Processing of mutant cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is temperature-sensitive // Nature. 1992. - Vol. 358. - P. 761-764.
55. Dreyer S.D., Zhou G., Baldini A. et al. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in Nail-Patella Syndrome // Nat. Genet. 1998. - Vol. 19. - P. 47-50.
56. Ellgaard L., Helenius A. Quality control in the endoplasmic reticulum // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003. - Vol. 4. - P. 181 -191.
57. Faber P.W., Barnes G.T., Srinidhi J. et al. Huntingtin interacts with a family of WW domain proteins // Hum. Mol. Genet. 1998. - Vol. 7. - P. 14631474.
58. Fan B.J., Leung Y.F., Pang C.P. et al. Polymorphisms in the myocilin promoter unrelated to the risk and severity of primary open-angle glaucoma // J. Glaucoma. 2004. - Vol. 13. - P. 377-384.
59. Faucher M., Anctil J.L., Rodrigue M.A. et al. Founder TIGR/myocilin mutations for glaucoma in the Quebec population // Hum. Mol. Genet. — 2002. Vol. 11. - P. 2077-2090.
60. Fautsch M.P., Johnson D.H. Characterization of myocilin-myocilin interactions // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. - P. 23242331.
61. Fautsch M.P., Bahler C.K., Jewison D.J., Johnson D.H. Recombinant HGR/MYOC increases outflow resistance in the human anterior segment // Invest. Ophthamol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 4163-4168.
62. Filla M.S., Liu X., Nguyen T.D. et al. In vitro localization of TIGR/MYOC in trabecular meshwork extracellular matrix and binding to flbronectin // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 151-161.
63. Fingert J. H., Heon E., Liebmann J.M. et al. Analysis of myocilin mutations in 1703 glaucoma patients from five different populations // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 899-905.
64. Fingert J.H., Ying L., Swiderski R.E. et al. Characterization and comparison of the human and mouse GLC1A glaucoma genes // Genome. Res. — 1998. -Vol. 8.-P. 377-384.
65. Forsman E., Lemmela S., Varilo T. et al. The role of TIGR and OPTN in Finnish glaucoma families: a clinical and molecular genetic study // Molecular Vision. 2003. - Vol. 9. - P. 217-222.
66. Francois J. Genetic predisposition to glaucoma // Dev. Ophthalmol. 1981. -Vol. 3.-P. 1-45.
67. Frischmeyer P.A., Dietz H.C. Nonsense-mediated mRNA decay in health and disease // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 1893-1900.
68. Funayama Т., Ishikawa K., Ohtake Y. et al. Variants in optineurin gene and their association with tumor necrosis factor-a polymorphisms in Japanese patients with glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. -P. 4359-4367.
69. Gauthier L.R., Dompierre J.F., Rangone H. et al. Huntigtin controls neurotrophic support and survival of neurons by enhancing BDNF vesicular transport along microtubules // Cell. 2004. - Vol. 118. - P. 127-138.
70. Glavac D., Dean M. Optimization of the single-strand conformation polymorphism (SSCP) technique for detection of point mutations // Hum. Mutat. 1993. - Vol. 11. - P. 29-38.
71. Gobeil S., Rodrigue M.A., Moisan S. et al. Intracellular sequestration of hetero-oligomers formed by wild-type and glaucoma-causing myocilin mutants // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. - P. 3560-3567.
72. Goldberg I. How common is glaucoma worldwide? // In Glaucoma in the 21st century / Ed. by Weinreb R.N. et al. Mosby, Landau, Germany, 2000. -P. 1-8.
73. Goldwich A., Ethier C.R., Chan D.W. et al. Perfusion with the olfactomedin domain of myocilin does not affect outflow facility // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. Vol. 44. - P. 1953-1961.
74. Gong G., Kosoko-Lasaki O., Haynatzki G.R., Wilson M.R. Genetic dissection of myocilin glaucoma // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13. - P. 91R-102R.
75. Gould D.B., Savinova O.V., Torrado M. et al. Genetically increasing Myoc expression supports a necessary pathologic role of abnormal proteins in glaucoma // Mol. Cell. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 9019-9025.
76. Han Z., Wax M.B., Patil R.V. Regulation of aquporin-4 water channels by phorbol ester-dependent protein phosphorylation // The Journal of Biological Chemistry. 1998. - Vol. 273. -P.6001-6004.
77. Hattula K., Peranen J. FIP-2, a coiled-coil protein, links Huntingtin to Rab8 and modulates cellular morphogenesis // Curr. Biol. 2000. - Vol. 10. - P. 1603-1606.
78. Heon E., Sheth B.P., Kalenak J.W. et al. Linkage of autosomal dominant iris hypoplasia to the region of the Rieger syndrome locus (4q25) // Hum. Mol. Genet. 1995. - Vol. 4. - P. 1435-1439.
79. Hoh S.T. et al. Peripapillary retinal nerve fiber layer thickness measurement reproducibility using scanning laser polarimetry // J. Glaucoma. 1998. -Vol. 7.-P. 12-15.
80. Jacobson N., Andrews M., Shepard A.R. et al. Non-secretion of mutant proteins of the glaucoma gene myocilin in cultured trabecular meshwork cells and in aqueous humor // Hum. Mol. Genet. 2001. - Vol. 10. - P. 117-125.
81. Jansson M., Marknell Т., Tomic L. et al Allelic variants in the MYOC/TIGR gene in patients with primary open-angle, exfoliative glaucoma and unaffected controls // Ophthalmic Genet. 2003. - Vol. 24. - P. 103-110.
82. Joe M.K., Sohn S., Hur W. et al. Accumulation of mutant myocilins in ER leads to ER stress and potential cytotoxicity in human trabecular meshwork cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 312. - P. 592-600.
83. Johnson A.T., Drack A.V., Kwitek A.E. et al. Clinical features and linkage analysis of a family with autosomal dominant juvenile glaucoma // Ophthalmology. 1993. - Vol. 100. - P. 524-529.
84. Johnson W.G. Metabolic interference and the + heterozygote. A hypothetical form of simple inheritance which is neither dominant nor recessive //Am. J. Hum. Genet. - 1980. - Vol. 32. - P. 374-378.
85. Kamphuis W., Schneemann A. Optineurin gene expression level in human trabecular meshwork does not change in response to pressure elevation // Ophthalmic. Res. 2003. - Vol. 35. - P. 93-96.
86. Kanagavalli J., Krishnadas S.R., Pandaranayaka E. et al. Evaluation and understanding of myocilin mutations in Indian primary open angle glaucoma patients // Mol. Vis. 2003. - Vol. 9. - P. 606-614.
87. Karali A, Russell P, Stefani FH, Tamm ER. Localization of myocilin/trabecular meshwork-inducible glucocorticoid response protein in the human eye // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 729740.
88. Kaufman P.L., Erickson K.A. Cytochalasins В and D dose-outflow facility response relationships in the cynomolgus monkey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1982. - Vol. 23. - P. 646-650.
89. Kim B.S., Savinova O.V., Reedy M.V. et al. Targeted disruption of the myocilin gene (Myoc) suggests that human glaucoma -causing mutations are gain of function//Mol. Cell Biol.-2001.-Vol. 21.-P. 7707-7713.
90. Kirstein L., Cvekl A., Chauhan B.K. et al. Regulation of human myocilin/TIGR gene transcription in trabecular meshwork cells and astrocytes: role of upstream stimulatory factor // Genes. Cells. 2000. — Vol. 5.-P. 661-676.
91. Kjaer S., Ibanez C.F. Intrinsic susceptibility to misfolding of a hot-spot for Hirschsprung disease mutations in the ectodomain of RET // Hum. Mol. Genet. 2003. - Vol. 12. - P. 2133-2144.
92. Kopito R.R., Sitia R. Aggresomes and Russell bodies. Symptoms of cellular indigestion? // EMBO Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 225-231.
93. Krawczynski M.R., Pecold K., Czarny-Ratjczak M. et al. Only neutral polymorphisms found in the TIGR/myocilin gene of 45 Polish patients with primary open-angle glaucoma // J. Appl. Genet. 2004. - Vol. 45. - P. 275279.
94. Kubickova Z., Kloucek F., Krause H. et al. ABO blood groups, secretory behaviour and PTC testing of glaucoma patients // Klin. Monatsbl. Augenheilkd. 1972. - Vol. 161. - P. 32-35.
95. Kubota R., Noda S., Wang Y. et al. A novel myosin-like protein (Myocilin) expressed in the connecting cilium of the photoreceptor: molecular cloning, tissue expression, and chromosomal mapping // Genomics. 1997. - Vol. 41. - P. 360-369.
96. Kubota R., Mashima Y., Ohtake Y. et al. Novel mutations in the myocilin gene in Japanese glaucoma patients // Human Mutation. 2000. -Vol. 16-R 270.
97. Kunkel L.M., Kirby D.R., Boyer S.H. et al. Analyses of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 1245-1249.
98. Lam D.S., Leung Y.F., Chua J.K. et al. Truncations in the TIGR gene in individuals with and without primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 1386-1391.
99. Lehmann O.J., Ebenezer N.D., Jordan T. et al. Chromosomal duplication involving the forkhead transcription factor gene FOXC1 causes iris hypoplasia and glaucoma // Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol. 67. - P. 1129-1135.
100. Lemmela S., Forsman E., Jarvela I. Exclusion of 14 candidate loci for primary open angle glaucoma in Finnish families // Mol. Vis. 2004. - Vol. 10.-260-264.
101. Leung Y.F., Fan B.J., Lam D.S.C. et al. Different optineurin mutation pattern in primary open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. Vol. 44. - P. 3880-3884.
102. Li Y., Kang J., Horwitz M.S. Interaction of an adenovirus E3 14.7-kilodalton protein with a novel tumor necrosis factor alpha-inducible cellular protein containing leucine zipper domains // Mol. Cell. Biol. 1998. - Vol. 18.-P. 1601-1610.
103. Lin H.J., Chen W.C., Tsai F.J. et al. Distribution of p53 codon 72 polymorphism in primary open angle glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 2002. -Vol. 86.-P. 767-770.
104. Lindsey J.D., Gaton D.D., Sagara T. et al. Reduced TIGR/myocilin protein in the monkey ciliary muscle after topical prostaglandin F2a treatment//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2001. Vol. 42. - P. 1781-1786.
105. Liu Y., Vollrath D. Reversal of mutant myocilin non-secretion and cell killing: implications for glaucoma // Hum. Mol. Genet. 2004. - Vol. 13.-P. 1193-1204.
106. Lutjesn-Drecoll E., Rohen J.W. Morphology of aqueouse outflow pathways in normal and glaucomatous eyes // The Glaucomas / Ed. by Ritch R. et al. St. Louis, 1996. - P. 89-123.
107. Lyn W.D., Flanagan J., Buys Y. et al. The genetic aspects of adult-onset glaucoma, a perspective from the Greater Toronto area // Can. J. Ophthal. 2000. - Vol. 35. - P. 12-17.
108. Mabuchi F./Yamagata Z., Kashiwagi K. et al. Analysis of myocilin gene mutations in Japanese patients with normal tension glaucoma and primary open-angle glaucoma // Clin. Genet. 2001. - Vol. 59. - P. 263268.
109. Mardin C.Y., Velten I., Ozbey S. et al. A GLC1A gene Gln368STOP mutation in a patient with normal-tension openangle glaucoma // J. Glaucoma. 1999. - Vol. 8. - P. 154-156.
110. Markofif A., Savov A., Vladimirov V. et al. Optimization of single-strand conformational polymorphism analysis in the presence of polyethylene glycol // Clin. Chem. 1997. - Vol. 43. - P. 30-33.
111. Mataftsi A., Achache F., Heon E. et al. MYOC mutation frequency in primary open-angle glaucoma patients from Western Switzerland // Ophthalmic. Genet. 2001. - Vol. 22. - P. 225-231.
112. Melki R., Belmouden A., Akhayat O. et al. The M98K variant of the OPTINEURIN (OPTN) gene modifies initial intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma // J. Med. Genet. 2003. - Vol. 40. - P. 842-844.
113. Melki R., Belmouden A., Brezin A.P. et al. Myocilin analysis by DHPLC in French POAG patients: increased prevalence of Q368X mutation // Hum. Mutat. (Mutation in brief) 2003. - #636. - online.
114. Melki R., Idhajji A., Hassani M. et al. Mutational analysis of the Myocilin gene in patients with primary open angle glaucoma in Morocco // Ophthal. Genet. 2003. - Vol. 23. - P. 67-69.
115. Mertts M., Garfield'S., Tanemato K., Tomarev S.I. Identification of the region in the N-terminal domain responsible for the cytoplasmic localization of MYOC/TIGR and its association with microtubules // Lab. Invest. 1999. - Vol. 79. - P. 1237-1245.
116. Michels-Rautenstrauss K., Mardin C.Y., Budde W.M. et al. Juvenile Open Angle Glaucoma: fine mapping of the TIGR gene to Iq24.3-q25.2 and mutation analysis // Hum. Genet. 1998. - Vol. 102. - P. 103-106.
117. Michels-Rautenstrauss K., Mardin C.Y., Wakili N. et al. Novel mutations in the MYOC/GLC1A gene in a large group of glaucoma patients // Hum. Mutat. 2002. - Vol. 20. - P. 479-480.
118. Mitchell P., Smith W., Attebo K. et al. Prevalence of open-angle glaucoma in Australia. The Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. -1996.-Vol. 103.-P. 1661-1669.
119. Mitchell P., Smith W., Chey T. Open-angle glaucoma and diabetes: the Blue Mountains Eye Study // Ophthalmology. 1997. - Vol. 104. - P. 712-718.
120. Monemi S., Spaeth G., DaSilva A. et al. Identification of a novel adult-onset primary open angle glaucoma (POAG) gene on 5q22.1 // Hum. Mol. Genet. 2005. - Vol. 14. - P. 725-733.
121. Moreland R.J., Dresser M.E., Rodgers J.S. et al. Identification of a transcription factor ША-interacting protein // Nucleic. Acids Res. 2000. -Vol. 28.-P. 1986-1993.
122. Morissette J., Cle'pet C., Moisan S. et al. Homozygotes carrying an autosomal dominant TIGR mutation do not manifest glaucoma // Nat. Genet. 1998.-Vol. 19.-P. 319-321.'
123. Morissette J., Co'te' G., Anctil J.L. et al. A common gene for juvenile and adult-onset primary open-angle glaucomas confined on chromosome lq // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 56. - P. 1431-1442.
124. Moritz O.L., Tam B.M., Hurd L.L. et al. Mutant rab8 Impairs docking and fusion of rhodopsin-bearing post-Golgi membranes and causes cell death of transgenic Xenopus rods // Mol. Biol. Cell. 2001. - Vol. 12. - P. 2341-2351.
125. Mukhopadhyay A., Acharya M., Ray J. et al. Mutations in MYOC gene of Indian primary open angle glaucoma patients // Mol. Vis. 2002. — Vol. 8.-P. 442-448.
126. Mukhopadhyay A., Gupta A., Mukheijee S. et al. Did myocilin evolve from two different primordial proteins? // Mol. Vis. 2002. - Vol. 8. - P. 271-279.
127. Nakagawa Т., Zhu H., Morishima N. et al. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta // Nature. 2000. - Vol. 403. - P. 98-103.
128. Nemesure В., Leske M.C., He Q. et al. Analyses of reported family history of glaucoma: a preliminary investigation. The Barbados Eye Study Group // Ophthalmic. Epidemiol. 1996. - Vol. 3. - P. 135-141.
129. Nguyen T.D., Chen P., Huang W.D. et al. Gene structure and properties of TIGR, an olfactomedin-related glycoprotein cloned from glucocorticoid-induced trabecular meshwork cells // J. Biol. Chem. 1998. -Vol. 273.-P. 6341-6350.
130. Noda S., Mashima Y., Obazawa M. et al. Myocilin expression in the astrocytes of the optic nerve head // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2000. Vol. 276. - P. 1129-1135.
131. O'Brien E.T., Kinch M., Harding T.W. et al. A mechanism for trabecular meshwork cell retractions Ethacrynic acid initiates the dephosphorylation of focal adhesion proteins // Exp. Eye Res. - 1997. - Vol. 665. -P.471-483.
132. O'Brien E.T., Metheney C.D., Polansky J.R. Immunofluorescence method for quantifying the trabecular meshwork glucocorticoid response (TIGR) protein in trabecular meshwork and Schlemm's canal cells // Curr. Eye Res. 1999. - Vol. 19. - P. 517-524.
133. O'Brien E.T., Ren X.O., Wang Y.H. Localization of myocilin to the Golgi apparatus in Schlemm's canal cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2000. Vol. 41. - P. 3842-3849.
134. Осака L., Aung Т., Ebenezer N.D. et al. Investigating the association between OPA1 polymorphisms and glaucoma: Comparison between normal tension and high tension primary open angle glaucoma // Hum. Genet. -2002.-Vol. 110.-P. 513-514
135. Oto M., Miyake S., Ywaza Y. Optimization of nonradioisotopic single strand conformation polymorphism analysis with a conventional minislab gel electrophoresis apparatus // Anal. Biochem. 1993. - Vol. 213. - P. 1922.
136. Pang C.P., Leung Y.F., Fan B. et al. TIGR/MYOC gene sequence alterations in individuals with and without primary open angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 3231-3235.
137. PCR Technology. Principles and Applications for DNA Amplification / Ed. Erlich H.At London: Stocktons New York and MCMilan, 1989. - P. 7-16.
138. Peranen J., Auvinen P., Virta H. et al. Rab 8 promotes polarized membrane transport through reorganization of actin and microtubules in fibroblasts //J. Cell Biol. 1996. - Vol. 135. - P. 153-167.
139. Peters D.M., Herbert К., Biddick В. et al. Myocilin binding to Hep II domain of fibronectin inhibits cell spreading and incorporation of paxillin into focal adhesions //Exp. Cell Res. -2005. Vol. 303. - P. 218-228.
140. Peterson J.A., Tian В., Volberg T. et al. Latrunculin-A increases outflow facility in the monkey // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. -Vol. 40.-P. 931-941.
141. Phillips J.C., Haines J.L., Pralea A.M. et al. A second locus for Rieger syndrome maps to chromosome 13ql4 // Am. J. Hum. Genet. 1996. - Vol. 59.-P. 613-619.
142. Polansky J.R., Fauss D.J., Chen P. et al. Cellular pharmacology and molecular biology of the trabecular meshwork inducible glucocorticoid responses gene product // Ophthalmologica. 1997. - Vol. 211. - P. 126139.
143. Polansky J.R., Fauss D.J., Zimmerman C.C. Regulation of TIGR/MYOC gene expression in human trabecular meshwork cells // Eye. — 2000. Vol. 14. - P. 503-514.
144. Polansky J.R., Juster R.P., Spaeth G.L. Association of the myocilin mt. 1 promoter variant with the worsening of glaucomatous disease over time // Clin. Genet. 2003. - Vol. 64. - P. 18-27.
145. Puliafito C.A., Нее M.R., Fujimoto J.G. et al. Optical coherent tomography of ocular diseases. New York, 1995. - 200 p.
146. Puska P., Lemmela S., Kristo P. et al. Penetrance and phenotype of the Thr377Met Myocilin mutation in a large Finnish family with juvenile- and adult-onset primary open-angle glaucoma // Ophthalmic. Genet. — 2005. -Vol. 26.-P. 17-23.
147. Quigley H. Histological and clinical features of the optic nerve head in early glaucomatous diagnosis // In: Ocular blood flow in glaucoma. 1988. -P. 83.
148. Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide // Br. J. Ophthalmol. 1996. - Vol. 80. - P. 389-393.
149. Ressiniotis Т., Griffiths P.G., Birch M. et al. Apolipoprotein E promoter polymorphisms do not have a major influence on the risk of developing primary open angle glaucoma // Mol. Vis. — 2004. Vol. 28. - P. 805-807.
150. Rezaie Т., Child A., Hitchings R. et al. Adult-onset primary open-angle glaucoma caused by mutations in optineurin // Science. 2002. — Vol. 295.-P. 1077-1079.
151. Richards J.E., Lichter P.R., Boehnke M. et al. Mapping of a gene for autosomal dominant juvenile-onset open-angle glaucoma to chromosome lq // Am. J. Hum. Genet. 1994. - Vol. 54. - P. 62-70.
152. Rigamonti D., Bauer J.H., De-Fraja C. et al. Wild-type huntingtin protects from apoptosis upstream of caspase-3 // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20.-P. 3705-3713.
153. Ritch R., Podos S.M., Henley W. et al. Lack of association of histocompatibility antigens with primary open angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 1978. - Vol. 96. - P. 2204-2206.
154. Rochtchina E., Mitchell P. Projected number of Australians with glaucoma in 2000 and 2030 // Clin. Exp. Ophthalmol. 2000. - Vol. 28. - P. 146-148.
155. Rozsa F.W., Shimizu S., Lichter P.R. et al. GLC1A mutations point to regions of potential functional importance on the TIGR/MYOC protein // Mol. Vis. 1998. - Vol. 4. - P. 20 (www.molvis.org/molvis/v4/p20).
156. Russell P., Tamm E.R., Grehn FJ. et al. The presence and properties of myocilin in the aqueous humor // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. -Vol. 42. - P. 983-986.
157. Rutishauser J., Spiess M. Endoplasmic reticulum storage diseases. Swiss Med. Wkly. 2002. - Vol. 132. - P. 211-222.
158. Sahlender D.A., Roberts R.C., Arden S.D. et al. Optineurin links myosin VI to the Golgi complex and is involved in Golgi organization and exocytosis //J. Cell. Biol. -2005. Vol. 169. - P. 285-295.
159. Sale M.M., FitzGerald L.M., Kagame K. et al. Investigation of the prevalence of the myocilin Q368STOP mutation in Ugandan glaucoma patients // Ophthal. Genet. 2002. - Vol. 23. - P. 67-69.
160. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - Vol. 74. - P. 5463-5467.
161. Sarfarazi M., Akarsu A.N., Hossain A. et al. Assignment of a locus (GLC3A) for primary congenital glaucoma (Buphthalmos) to 2p21 and evidence for genetic heterogeneity // Genomics. 1995. - Vol. 30. - P. 171177.
162. Sarfarazi M., Child A., Stoilova D. et al. Localization of the fourth locus (GLC1E) for adult-onset primary open-angle glaucoma to the 10pl5-pl4 region // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 62. - P. 641-652.
163. Sarfarazi M., Rezaie T. Optineurin in primary open angle glaucoma // Ophthalmol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 16. - P. 529-541.
164. Schwamborn K., Weil R., Courtois G. et al. Phorbol esters and cytokines regulate the expression of the NEMO-related protein, a molecule involved in a NF-kappa B-independent pathway // J. Biol. Chem. 2000. -Vol. 275. - P. 22780-22789.
165. Sheffield V.C., Stone E. M., Alward W.L.M. et al. Genetic linkage of familial open angle glaucoma to chromosome lq21-31 // Nat. Genet. -1993.-Vol. 4.-P. 47-50.
166. Shepard A.R., Jacobson N., Fingert J.H. et al. Delayed secondary glucocorticoid responsiveness of the glaucoma gene myocilin in human trabecular meshwork cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2001. - Vol. 42. -P. 3173-3181.
167. Shields M.B. Textbook of glaucoma. Baltimore: Williams a. Wilkins, 1987. - 549 p.
168. Shimizu S., Lichter P.R., Johnson A.T. et al. Age -dependent prevalence of mutations at the GLC1A locus in primary open-angle glaucoma // Am. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 130. - P. 165-177.
169. Shiose Y., Kitazawa Y., Tsukahara S. et al. Epidemiology of glaucoma in Japan a nationwide glaucoma survey // Jpn. J. Ophthalmol. -1991.-Vol. 35.-P. 133-155.
170. Sohn S., Hur W., Joe M.K. et al. Expression of wild-type and truncated myocilins in trabecular meshwork cells: their subcellular localizations and cytotoxicities // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2002. — Vol. 43.-P. 3680-3685.
171. Stamer W.D., Roberts B.C., Howell D.N. et al. Isolation, culture, and characterization of endothelial cells from Schlemm's canal // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1998. - Vol. 39. -P. 1804-1812.
172. Stoilova D., Child A., Trifan O.C. et al. Localization of a locus (GLC1B) for adult-onset primary open angle glaucoma to the 2cen-ql3 region // Genomics. 1996. - Vol. 36. - P. 142-150.
173. Stone E. M., Fingert J.H., Alward W.L.M. et al. Identification of a gene that causes primary open-angle glaucoma // Science. 1997. — Vol. 275.-P. 668-670.
174. Suzuki Y., Shirato S., Taniguchi F. et al. Mutations in the TIGR gene in familial primary open-angle glaucoma in Japan // Am. J. Hum. Genet. -1997. Vol. 61. - P. 1202-1204.
175. Suzuki R., Hattori Y., Okano K. Promoter mutations of myocilin gene in Japanese patients with open angle glaucoma including normal tension glaucoma // Br. J. Ophthalmol. 2000. - Vol. 84. - P. 1078.
176. Swiderski R.E., Ying L.H., Cassell M.D. et al. Expression pattern and in situ localization of the mouse homologue of the human MYOC (GLC1 A) gene in adult brain // Mol. Brain Res. 1999. - Vol. 68. - P. 64 -72.
177. Swiderski R.E., Ross J.L., Fingert J.H. et al. Localization of MYOC transcripts in human eye and optic nerve by in situ hybridization // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. -P. 3420-3428.
178. Tamm E.R., Russell P., Epstein D.L. et al. Modulation of myocilin/TIGR expression in human trabecular meshwork // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1999. - Vol. 40. - P. 2577-2582.
179. Tamm E.R. Myocilin and glaucoma: facts and ideas // Prog. Retin. Eye Res. -2002. Vol. 21. - P. 395-428.
180. Tang S., Toda Y., Kashiwagi K. et al. The association between Japanese primary open-angle glaucoma and normal tension glaucoma patients and the optineurin gene // Hum. Genet. 2003. - Vol. 113. - P. 276279.
181. Taniguchi F., Suzuki Y., Shirato S., Ohta S. Clinical phenotype of a Japanese family with primary open angle glaucoma caused by a Pro370Leu mutation in the MYOC/TIGR gene // Jpn. J. Ophthalmol. 1999. - Vol. 43. -P. 80-84.
182. Teikari JM. Genetic factors in open-angle (simple and capsular) glaucoma: a population-based twin study // Acta Ophthalmol. 1987. — Vol. 65.-P. 715-720.
183. Tezel G., Wax M.B. Increased production of tumor necrosis factor-alpha by glial cells exposed to simulated ischemia or elevated hydrostaticpressure induces apoptosis in cocultured retinal ganglion cells // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 8693-8700.
184. Tian В., Geiger В., Epstein D.L., Kaufman P.L. Cytoskeletal involvement in the regulation of aqueous humor outflow // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 619-623.
185. Tielsch J.M., Katz J., Singh K. et al. A population-based evaluation of glaucoma screening: the Baltimore Eye Survey // Am. J. Epidemiol. — 1991. -Vol. 134. P. 1102-1110.
186. Tielsch J.M., Katz J., Sommer A. et al. Family history and risk of primary open angle glaucoma. The Baltimore Eye Survey // Arch. Ophthalmol. 1994. - Vol. 112. - P. 69-73.
187. Tielsch J.M., Sommer A., Katz J. et al. Racial variations in the prevalence of primary open-angle glaucoma. The Baltimore Eye Survey // JAMA. 1991. - Vol. 266. - P. 369-374.
188. Tomarev S.I., Tamm E.R., Chang B. Characterization of the mouse Myoc/Tigr gene // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 245. -P. 887-893.
189. Tran P.B., Miller R.J. Aggregates in neurodegenerative disease: crowds and power? // Trends. Neurosci. 1999. - Vol. 22. - P. 194-197.
190. Trifan O.C., Traboulsi E.I., Stoilova D. et al. A third locus (GLC1D) for adult-onset primary open-angle glaucoma maps to the 8q23 region // Am. J. Ophthalmol. 1998. - Vol. 126. - P. 17-28.
191. Tripathi R.C., Li J., Chan W.F. et al. Aqueous humor in glaucomatous eyes contains an increased level of TGF-02 // Exp. Eye. Res. 1994. - Vol. 58.-P. 723-727.
192. Tripathi R.C., Parapuram S.K., Tripathi B.J. et al. Corticosteroids and glaucoma risk // Drugs Aging. 1999. - Vol. 15. - P. 439-450.
193. Tuck M.W., Crick R.P. The age distribution of primary open angle glaucoma // Ophthalmic. Epidemiol. 1998. - Vol. 5. - P. 173-183.
194. Ueda J., Wentz-Hunter K.K., Cheng E.L. et al. Ultrastructural localization of myocilin in human trabecular meshwork cells and tissues // J. Histochem. Cytochem. 2000. - Vol. 48. - P. 1321-1330.
195. Ueda J., Wentz-Hunter K., Yue B.Y. Distribution of myocilin and extracellular matrix components in the juxtacanalicular tissue of human eyes // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2002. - Vol. 43. - P. 1068-1076.
196. Umeda Т., Matsuo Т., Nagayama M. et al. Clinical relevance of optineurin sequence alterations in Japanese glaucoma patients // Ophthalmic Genetics. 2004. - Vol. 25. - P. 91-99.
197. Vasconcellos J.P., Melo M.B., Costa V.P. et al. Novel mutation in the MYOC gene in primary open angle glaucoma patients // J. Med. Genet. -2000. Vol. 37. - P. 301-303.
198. Vazquez C.M., Herrero O.M., Bastus B.M. et al. Mutations in the third exon of the MYOC gene in Spanish patients with primary open angle glaucoma // Ophthal. Genet. 2000. - Vol. 21. - P. 109-115.
199. Vincent A.L., Billingsley G., Buys Y. et al. Digenic inheritance of early-onset glaucoma: CYP1B1, a potential modifier gene // Am. J. Hum. Genet. 2002. - Vol. 70. - P. 448-460.
200. Vittitow J., Borras T. Expression of optineurin, a glaucoma-linked gene, is influenced by elevated intraocular pressure // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. - Vol. 298. - P. 67- 74.
201. Wang N., Chintala S.K., Fini M.E., Schuman J.S. Activation of a tissue specific stress response in the aqueous outflow pathway of the eye defines the glaucoma disease phenotype // Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 304-309.
202. Wang D.Y., Fan B.J., Canlas O. et al. Absence of myocilin and optineurin mutations in a large Philippine family with juvenile onset primary open angle glaucoma // Mol. Vis. 2004. - Vol. 10. - P. 851-856.
203. Wayne R.L., Rowlette L.L., Caballero M. et al. Tissue differential microarray analysis of dexamethasone induction reveals potentialmechanisms of steroid glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2003. — Vol. 44.-P. 473-485.
204. Wentz-Hunter K., Ueda J., Yue B.Y. et al. Myocilin is associated with mitochondria in human trabecular meshwork cells // J. Cell. Physiol. 2002. -Vol. 190.-P. 46-53.
205. Wentz-Hunter K., Shen X., Yue B.Y. Distribution of myocilin, a glaucoma gene product, in human corneal fibroblasts // Mol. Vis. 2003. — Vol. 9.-P. 308-314.
206. Wentz-Hunter K., Shen X., Yue B.Y. et al. Overexpression of myocilin in cultured human trabecular meshwork cells // Exp. Cell Res. — 2004.-Vol. 297.-P. 39-48.
207. Wiggs J.L., Haines J.L., Fine A. et al. Genetic linkage of autosomal dominant juvenile glaucoma to 1 q21 -q31 in three affected pedigrees // Genomics. 1994. - Vol. 21. - P. 299-303.
208. Wiggs J.L., Vollrath D. Molecular and clinical evaluation of a patient hemizygous for TIGR/MYOC gene // Arch. Ophthalmol. 2001. - Vol. 119. -P. 1674-1678.
209. Wiggs J.L., Auguste J., Allingham R.R. et al. Lack of association of mutations in optineurin with disease in-patients with adult-onset primary open-angle glaucoma // Arch. Ophthalmol. 2003. - Vol. 121. - P. 11811183.
210. Wilkinson C.H., Craig J.E., Coote M.A. et al. Tonography demonstrates reduced facility of outflow of aqueous humor in myocilin mutation carriers // J. Glaucoma. 2003. - Vol. 12. - P. 237-242.
211. Willoughby C.E., Chan L.L.Y., Herd S. et al. Defining the pathogenicity of optineurin in juvenile open-angle glaucoma // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2004. - Vol. 45. - P. 3122-3130.
212. Wirtz M.K., Samples J.R., Kramer P.L. et al. Mapping a gene for adult-onset primary open-angle glaucoma to chromosome 3q // Am. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 296-304.
213. Wirtz M.K., Samples J.R., Rust K. et al. GLC1F, a new primary open-angle glaucoma locus, maps to 7q35-q36 // Arch. Ophthalmol. — 1999. -117.-P. 237-241.
214. Wolfs R.C., Klaver C.C., Ramrattan R.S. et al. Genetic risk of primary open-angle glaucoma. Population-based familial aggregation study // Arch. Ophthalmol. 1998. - Vol. 116. - P. 1640-1645.
215. Yoon S.J., Kim H.S., Moon J.I. et al. Mutations of the TIGR/MYOC gene in primary open angle glaucoma in Korea // Am. J. Hum. Genet. — 1999.-Vol. 64. P. 1775-1778.
216. Yuan L., Neufeld A.H. Tumor necrosis factor-alpha: a potentially neurodestructive cytokine produced by glia in the human glaucomatous optic nerve head // Glia. 2000. - Vol. 32. - P. 42- 50.
217. Zeitlin S., Liu J.P., Chapman D.L. et al. Increased apoptosis and early embryonic lethality in mice nullizygous for the Huntington's disease gene homologue // Nat. Genet. 1995. - Vol. 11. - P. 155-163.
218. Zhao X., Pearson K.E., Stephan D.A. et al. Effects of prostaglandin analogues on human ciliary muscle and trabecular meshwork cells // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -2003. Vol. 44. - P. 1945-1952.
219. Zhou Z., Vollrath D. A cellular assay distinguishes normal and mutant TIGR/myocilin protein // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol. 8. - P. 22212228.
220. Zillig M., Wurm A., Tamm E.R. et al. Overexpression and properties of wild-type and Tyr437His mutated myocilin in the eyes of transgenic mice // Investigative ophthalmology and visual science. 2005. — Vol. 46. - P. 223-234.
221. Zimmerman C.C., Lingappa V.R., Richards J.E. et al. A trabecular meshwork glucocorticoid response (TIGR) gene mutation affects translocational processing // Mol. Vis. 1999. - Vol. 23. - P. 19.