Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Морфология репаративного процесса при экспериментальной аутопластике дефектов покровного хряща в коленном суставе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Автореферат диссертации по медицине на тему Морфология репаративного процесса при экспериментальной аутопластике дефектов покровного хряща в коленном суставе
РГЗ од
2 6.:.:.'? ¿сс2
На правах рукописи
Балуша Гассан Муса МОРФОЛОГИЯ РЕПАРАТИВНОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ АУТОПЛАСТИКЕ ДЕФЕКТОВ ПОКРОВНОГО ХРЯЩА В КОЛЕННОМ СУСТАВЕ
14.00.15- патологическая анатомия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук:
ВОЛГОГРАД - 2002 и )//. ?
Работа выполнена в Волгоградской медицинской академии
Научный руководитель - доктор медицинских наук,
профессор В.Б. ПИСАРЕВ; Научный консультант - кандидат медицинских наук,
доцент Д.А.МАЛАНИН
Официальные оппоненты - доктор медицинских наук,
Ведущая организация - Научно-исследовательский институт
Защита состоится марта 2002 года в /С>— часов на заседании диссертационного Совета Д 208.008.01 при Волгоградской медицинской академии по адресу: 400066, Волгоград, пл. Павших борцов, 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Волгоградской медицинской академии.
Автореферат разослан "39 " января 2002 года.
профессор В.П.Туманов; доктор медицинских наук, профессор В.В.Ермилов
морфологии человека РАМН
Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук, профессс
С.И.ЗАЙЧЕНКО
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность.
Дегенеративно-дистрофические и постгравматические изменения в коленном суставе, по данным крупных российских и зарубежных статистик, составляют от 25% до 1/3 всех обращений за ортопедической помощью. Поскольку в развитии данной патологии существенную роль играет возраст, избыточная масса тела, обменные нарушения, спортивные и боевые травмы - в настоящее время имеется устойчивая тенденция к росту хрящевых дефектов в коленном суставе с развитием болевого синдрома, воспаления и других изменений, ограничивающих естественный объем движений [Волков М.В., Оганесян О.В., 1986; Городниченко А.И. с соавт., 1989; Леонова Н.М., 1994: Лавршцева Г.И., 1994, 1996; Gross А.Е. et al, 1983; Aichroth P.M., 1992; Grenshow A.H. et al., 1992; Bullek D.D., Kelly M.A., 1994 и др.].
Несомненный прогресс, достигнутый в артрологии с введением эндоскопических методов диагностики и лечения, коснулся и рассматриваемой проблемы. Имеются подходы, позволяющие достаточно малоинвазивно, быстро и полно провести пластические операции, направленные на восстановление нормальных суставных поверхностей, обеспечивающих полноценный объем движений в суставе [Иммамалиев A.C. с соавт.,1973; Павлова В.Н. с соавт.,1988; Ежов Ю.И., 1992; Троценко В.В., 1995; Matsusue Y„ et al., 1993; Hangodi L., Karpati Z., 1994; Bobic V., 1996; Caplan A. et al., 1997].
Однако, в настоящее время имеется несоответствие между техническими возможностями, которыми располагает практическая хирургия и представлениями о динамике и характере репаративного процесса, который развивается в ткани, подвергшейся тому или иному виду пластики, включая аутотрансплантацию [Волков М.В., Оганесян О.В., 1986; Лаври-
щева Г.И., Оноприенко Г.А., 1996; Buchwalter J.A., et al., 1990; Brittberg M., et al., 1994; Caplan A. et al., 1994; Hangodi L., 1998].
В частности, в последнее время большой интерес представляет не сплошная, а мозаичная пластика дефектов покровного хряща, позволяющая закрывать достаточно протяженные полнослойные дефекты. Методы мозаичной пластики привлекают специалистов как в силу их относительной экономичности, расширения возможности использования аутогенного материала, а также ввиду доступности применения артроскопических методов оперативного .вмешательства [Маланин Д.А., с соавт., 1999; Browner B.D., 1997; Carson Е., 1998; Hangody L., et al., 1999; Kish G., et al., 1999; La Prade R.F., Swiontkowski M.F., 1999; Robert H., Bahuaud J., 1999; Visna P., et al., 1999], но характер регенерации хряща, пространственная ориентация образующихся структур в процессе такого метода пластики практически не изучена.
Цель работы.
Выявить закономерности репаративного процесса в хрящевой ткани коленного сустава в условиях аутопластики его экспериментальных полно-слойных дефектов.
Задачи исследования.
1. Изучить морфологию ткани регенерата в динамике спонтанного заживления полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе.
2. Выявить морфологические особенности репаративного процесса после сплошной пластики экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом.
3. Выявить морфологические особенности репаративного процесса после мозаичной пластики экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом.
Научная новизна.
В работе впервые описаны закономерности процесса регенерации в области полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе в условиях спонтанного заживления и пластического закрытия аутогенным материалом сплошным и мозаичными способами, дана их сравнительная гистотопографическая характеристика в динамике восстановления структуры и функции суставных поверхностей.
Впервые на макро- и микроскопическом уровне количественно проанализирован процесс регенерации после сплошных и мозаичных пластических реконструкций экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом на различных стадиях адаптации трансплантатов.
Выявлены критерии эффективности приживления аутогенных трансплантатов при сплошном и мозаичном способе пластики с помощью морфо-метрических методов макро- и микроскопической оценки хондрорегенера-торного процесса.
Научно-практическая значимость.
Полученные данные существенно расширяют современные представления о морфогенезе нарушений в хрящевой ткани, составляющей поверхности коленного сустава; регенерации этой ткани после ее повреждений различной глубины и распространенности.
Разработанные критерии макро- и микроскопической оценки хондро-репаративного процесса после пластики полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом приемлемы в клинической практике для диагностики и прогноза течения операций после травм в коленном суставе, позволяют улучшить результаты лечения больных с арт-ропатиями в клинике.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При аутогенной пластике дефектов покровного хряща в коленном суставе, как сплошным, так и мозаичным способом, в итоге формируется регенерат со смешанным типом ткани (гиалиноподобный и волокнистый хрящ, плотная волокнистая соединительная ткань).
2. Регенераторный процесс после пластики идет в несколько стадий, завершающихся гистотопографическим и функциональным восстановлением области дефекта, которое оказывается более полноценным при выполнении пластики мозаичным способом.
3. В качестве критериев адекватного гистотопографического восстановления ткани при биопсии в области пластики можно использовать степень васкуляризации, а также среднюю площадь, занимаемую хондроцихами в поверхностных и глубоких слоях регенерата.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на итоговых научных сессиях Волгоградской государственной медицинской академии (2000-2002); XVIII-XX конференциях молодых ученых BMA (2000-2002); V и VIII региональных конференциях молодых ученых и студентов Волгоградской области (Волгоград, 2000, 2001); Международной конференции "Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза человека в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, 2000); Forth Scientific Day at Al-Quds University (Jerusalem, 2000); научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф. С.С.Касабьян (Волгоград, 2001); Межрегиональной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии (Санкт-Петербург, 2002), 1st International Microscopy Conference (Oman, 2002).
Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии, травматологии и ортопедии с курсом ВПХ, судебной медицины, и проблемной комиссии по морфологии Волгоградской государственной медицинской академии 24 января 2002 года.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 -в центральной и зарубежной печати.
Реализация и внедрение результатов работы.
Работа выполнена на кафедре патологической анатомии (зав. кафедрой - д.м.н., профессор В.Б.Писарев) и кафедре травматологии и ортопедии с курсом ВПХ (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Е.Ш.Ломтатидзе) Волгоградской государственной медицинской академии.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека, патологической анатомии, общей хирургии, травматологии и ортопедии с курсом ВПХ, практические рекомендации используются в работе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи (ММУ N25) города Волгограда.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц, иллюстрирована 26 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы содержит 264 источника (70 на русском и 196 - на иностранных языках).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследования были проведены на 18.беспородных собаках (34 коленных сустава) в возрасте от 2 до 4 лет и весом от 5 до 16 кг. Исследовано 34 коленных сустава (табл. 1).
При уходе за животными, питании и проведении экспериментов руководствовались базисными нормативными документами Минздрава России и рекомендациями ВОЗ, оперированные животные содержались поодиночке [Шалимов С.А., с соавт., 1988; Березовская И.В., 1993; Zutphen L.F., et al., 1993; Sutanto W., Kloet E.R., 1993].
Опытную группу I составляли 5 животных (10 суставов), которым наносили повреждения покровного хряша на всю его толщину до подлежащего слоя субхондральной кости.
Таблица 1
Распределение животных в основной и контрольной группах
Группы животных Количество животных Количество суставов
Группа 1. Спонтанная регенерация полно-слойных дефектов суставного хряща 5 10
Группа 2. Сплошная пластика полнослойных дефектов суставного хряща аутогенным материалом. 5 9
Группа 3. Мозаичная пластика полнослойных дефектов суставного хряща аутогенным материалом. 5 9
Интактные животные (контрольная группа) 3 6
Всего 18 34
В опытной группе II (5 животных, 9 коленных суставов) после нанесения полнослойных дефектов покровного хряша замещали их аутогенными костно-хрящевыми блоками по сплошной методике. Костно-хрящевые блоки для пересадки забирали из ненагружаемых областей того же сустава.
В III группе (5 животных, 9 суставов) замещение полнослойных дефектов покровного хряща производили аутогенным материалом с использованием мозаичной методики. Для этого в области дефекта дополнительно формировали отверстия 4-5 мм диаметром и глубиной до 10 мм. Каналы располагали близко друг от друга, на расстоянии до 3 мм. В них помещали костно-хрящевые аутотрансплантаты цилиндрической формы, точно соответствующие по диаметру сформированным каналам, так, чтобы суставная поверхность пересаживаемых цилиндров слегка выступала над окружающим неповрежденным гиалиновым хрящом [Намо<1у Ь., й а!., 1999].
Забор биопсийного материала проводили спустя 4, 8, 16, 24 и 48 недель с момента операции.
При макроскопической оценке тканей обращали внимание на их форму поверхности, размеры, цвет, плотность, сращение с окружающим хрящом. Поверхность осматривали на предмет дегенеративных повреждений. Для количественной оценки на макроуровне использовали шкалу, разработанную В.Б.Писаревым и Д.А.Маланиным (1999). Суммарная максимальная оценка (10 баллов) соответствовала нормальному суставному хрящу.
Для микроскопического исследования полученный материал, фиксированный по общепринятым гистологическим методикам, окрашивали гематоксилином и эозином, сафранином и по Маллори [Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996].
Морфометрическое исследование было проведено раздельно в поверхностных и глубоких слоях регенерата, что связано с различиями в их количественной морфологии и функциональной предназначенности. Основ-
ное внимание уделяли репрезентативности выборки срезов, в связи с чем оценка проводилась при увеличении 15 х 40 в пяти полях зрения на каждом срезе по 3 среза на блок, по два блока на серию [Лакин К.Ф., 1980; Автанди-ловГ.Г., 1990].
Определяли соотношение площади, занимаемой клетками хондраль-ного ряда, хрящевым матриксом, соединительной тканью, а также сосудами. Все соотношения площадей выражены в процентах к общей площади сформированной ткани. В поверхностных слоях также определяли толщину бесклеточной зоны, в глубоких слоях - разграничительной базофильной остео-хондральной линии.
Статистическая обработка цифрового материала произведена общепринятыми методами с использованием программного пакета ЕХЕЬ 7.0 при доверительном интервале 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
При макроскопической оценке заживление дефектов в контрольной группе характеризовалось отсутствием хорошей совместимости суставных поверхностей, неполным заживлением дефекта, поверхность регенерата была представлена тонким слоем соединительной ткани, а в поздние сроки - с элементами вторичной дегенерации.
В опытных группах при макроскопической оценке характер ткани уже к 4 неделям несколько различался - эластичная и менее плотная ткань, чем нативный суставной гиалиновый хрящ (СГХ), была на месте сплошной пластики, а при пластике костно-хрящевыми блоками малого размера приобретала типичную картину мозаики: участки СГХ трансплантатов чередовались с новообразованной соединительной тканью.
Полученные результаты были подтверждены при оценке по 10-балльной морфологической шкале. Этот показатель достигал уже к 8-й неделе 8,1 балла при пластике сплошным методом и 9,1 балла - при мозаичной пластике, а к 48 неделям был практически равен максимуму (9,9 баллов) в обеих группах (рис. 1.).
Рисунок 1. Изменение суммарного показателя макроскопической оценки состояния суставного гиалинового хряща на месте полнослойных дефектов покровного хряща в условиях спонтанного заживления, сплошной и мозаичной пластики аутогенным материалом.
Микроскопическое изучение ткани в зоне спонтанной регенерации дефектов подтвердило предварительное суждение о ее морфофункциональ-ной неполноценности. На протяжении первых 8 недель в зоне дефекта прогрессивно пролиферировали элементы соединительной ткани. Они были богато васкуляризованы, хорошо срастались с окружающей тканью хряща и быстро заполняли область дефекта, но при достижении уровня суставной поверхности оказывались не в состоянии противостоять динамическим нагрузкам при движениях в суставе. В связи с этим более поверхностные зоны
регенерата оказывались вторично травмированными. В силу этого большинство волокон новообразованной ткани и к 24 неделе с момента нанесения дефекта оказывались дезориентированными, так что пространственная стабильность образованного регенерата при динамических нагрузках не была достигнута. Тем не менее в глубине регенерата были найдены единичные хондроцитоподобные клетки, а также формировалась отграничительная линия с костной тканью с базофильными свойствами. Все это свидетельствовало о возможности дифференцировки камбиальных клеток в сторону хонд-рального ряда, но в условиях спонтанной регенерации этот процесс имел минимальную выраженность. В то же время исследование участков соединительной ткани непосредственно вблизи прилегающего покровного хряща показало, что в данных условиях он способен к оппозиционному ремодели-рованию с наращиванием объема матрикса в сторону регенерата.
Таким образом, спонтанная регенерация в области полнослойных дефектов СГХ в коленном суставе у животных контрольной группы ни на макро-, ни на микроскопическом уровне не характеризовалась образованием ткани, обеспечивающей морфофункциональную полноценность суставной поверхности и коленного сустава в целом.
В основной части исследования было проведено сравнение морфо-функциональной организации формирующего регенерата после полнослойных дефектов СГХ в условиях сплошной и мозаичной пластики аутогенным материалом.
В опытных группах к 4 неделе полного сращения на протяжении границы между трансплантатом и неповрежденным хрящом еще не было. Характерной была умеренная отечность ткани и разволокнение поверхностных слоев. В противовес этому, уже в эти сроки интенсивному преобразованию подвергался субхондральный слой кости, в котором основные процессы ре-моделирования разворачивались именно в эти сроки.
Васкуляризация и начало интенсивного роста соединительнотканных элементов в регенерате приходилось при пластике на 8 неделю. В этот период при сплошной пластике в ткани регенерата имелись как молодые фиб-робластоподобные клетки, так и клетки хондрального ряда, которые преимущественно локализовались в глубоких слоях, вблизи формирующейся остеохондральной линии. Регенерат, образованный на месте пластики дефекта трансплантатами малого размера, представлял собой типичный вариант мозаичной ткани: в нем сочетались сохраненные фрагменты донорской ткани СГХ, чередующиеся с участками волокнистый хрящевой и волокнистой соединительной ткани. Интеграция с окружающим СГХ происходила не только за счет роста соединительной ткани между краями трансплантата и неповрежденного хряща, но и за счет оппозиционного образования мат-рикса последним, то есть носила комплексных характер. Гистохимические исследования в этот период подтвердили не только повышение общей доли хрящевой ткани в зоне регенерации, но и дальнейшее упорядочение волокон, которые ориентировались параллельно суставной поверхности в наружных слоях регенерата и перпендикулярно - в средних его слоях. Следовательно, в данный период трансплантаты проходили стадию тканевой адаптации, благодаря чему дальнейший процесс регенерации протекал в условиях относительно стабильной их трофики.
В срок 16-24 недели микроскопическое исследование выявило прежде всего продолжение тканевой перестройки трансплантатов и их окружения. И в области пластики сплошным способом, и в области с пересадкой мозаичным способом регенерат представлял собой смешанный тип ткани с сочетанием элементов гиалиноподобной, волокнистый хрящевой и волокнистой соединительной ткани. Но если в случае использования одного большого трансплантата такая структура формировалась за счет преобразования ткани с врастанием сосудов вглубь трансплантата, клеточной пролиферации и
дифференцировки по хондроцитарному типу на месте, то в случае мозаичной пластики каждый фрагмент был сформирован изначально по своему тканевому типу: гиалиноподобная ткань сохранялась от пересаженных кост-но-хрящевых блоков, волокнистая хрящевая ткань формировалась в поверхностных плохо васкуляризованных областях между трансплантатами, а соединительная - в более глубоких васкуляризованных областях, а также между трансплантатами и неповрежденным СГХ. Гистохимическое исследование выявляло завершение переориентации волокон относительно реальной суставной поверхности.
Такое результирующее действие позволяет условно охарактеризовать сроки 16-24 недели как период гистотопографического восстановления дефекта, то есть развитие на месте дефекта ткани, максимально соответствующую утраченной по своим трофическим, пролиферативным и функциональным параметрам. При сплошной и мозаичной пластике в поверхностных слоях формируется мало васкуляризованная, медленно регенерирующая плотная ткань со свойствами, близкими к бесклеточной зоне СГХ (выстилке суставной поверхности). Средние слои регенерата оказываются представленными смешанными тканями с трехмерной организацией связующих волокон, они осуществляют функции утраченной среднего и переходного слоев СГХ. Наиболее глубокие слои регенерата более васкуляризованы, содержат относительно большое количество камбиальных элементов и выполняют трофические и регенераторные функции в отношении остальной ткани. При сравнении примененных способов пластики уже на этой стадии были хорошо заметны преимущества мозаичного способа. Именно при пересадке ко-стно-хрящевых блоков малого размера процессы гистотопографического восстановления протекали более адекватно.
При микроскопическом исследовании к 48 неделе ткань регенерата после сплошной пластики была практически полностью представлена зре-
лым волокнистым хрящом. Ткань в зоне мозаичной пластики сохраняла свое комплексное строение в виде хорошо интегрированных между собой участков гиалинового и волокнистого хряща, зрелой волокнистой ткани с колла-геновыми волокнами, ориентированными параллельно суставной поверхности. В обоих случаях достигалось относительно полное возмещение дефекта в морфофункциональном отношении, в связи с чем данный период можно было условно именовать стадией долговременной компенсации.
Микроморфометрическое исследования подтвердили, что в отсутствие пластики спонтанная регенерация полнослойных дефектов СГХ в коленном суставе не сопровождается полноценной регенерацией и образующаяся при этом ткань по своим морфометрическим характеристикам далека от натив-ного СГХ (рис. 2).
Рисунок 2. Средняя площадь, занимаемая хондроцитами в тканевых регенератах на месте полнослойных дефектов покровного хряща в условиях спонтанного заживления, сплошной и мозаичной пластики аутогенным материалом.
При сплошном виде пластики, хотя и удается макроскопически достигнуть картины, близкой к нативному покровному хрящу, микроскопические критерии свидетельствуют о неполном характере регенерации, а относительно слабая васкуляризация и прогрессивное уменьшение площади, занимаемой хондроцитами, в прогностическом плане свидетельствует о недолговечности такого замещения ткани. При мозаичной пластике оптимальное пространственное и количественное соотношение элементов комплексного (гиалиноподобного, волокнистого хрящевого и соединительнотканного) регенерата обеспечивает достаточно полноценное возмещение зоны дефекта в морфофункциональном отношении.
Таким образом, при пластике сплошным методом образуется регенерат волокнистой хрящевой ткани. Прижившие трансплантаты восстанавливают дефект СГХ во всю его толщину, однако их гистотопографическое восстановление ткани не сопровождается формированием структур, позволяющих в полной мере и длительно испытывать динамические нагрузки, свойственные функционирующей суставной поверхности. Относительно слабая васкуляризация и прогрессивное уменьшение площади, занимаемой хондроцитами, в прогностическом плане свидетельствует о недолговечности такого замещения ткани. В отдаленные сроки морфометрически выявляются начальные признаки дегенеративно-дистрофических процессов. При мозаичной пластике участие в образовании ткани регенерата соединительнотканных и волокнистых хрящевых элементов, располагающихся в трехмерно сформированном едином блоке, позволяет создать суставную поверхность, не только гистотопографически, но функционально в течение продолжительного периода восполняющую полнослойный дефект СГХ.
ВЫВОДЫ
1. Репаративный процесс при пластике полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом как сплошным, так и мозаичным способами имеет сходный морфогенез: ткань трансплантатов с краев ремоделируется по аппозиционному типу за счет клеток хондро-цитарного ряда окружающей неповрежденной ткани, а из глубины подлежащего остеохондрального слоя кости и костного мозга - за счет пролиферации и дифференцировки камбиальных элементов.
2. В результате сплошной аутогенной пластики в зоне дефекта формируется регенерат, основу которого составляет ткани дегенерирующего пересаженного хряща с элементами соединительной и волокнистой хрящевой ткани, заполняющей оставшийся объем дефекта. При мозаичной пластике чередующиеся участки донорского гиалинового хряща, новообразованного волокнистого хряща и соединительной ткани формируют плотный трехмерно организованный регенерат, хорошо восполняющий дефект.
3. Гистотопографическое восстановление суставной поверхности при аутогенной пластике дефектов покровного хряща в коленном суставе осуществляется за счет новообразования волокнистой хрящевой и соединительной ткани, которая располагается между жизнеспособной медленно дегенерирующей гиалиновой хрящевой тканью трансплантатов. Процесс ремодели-рования занимает до 24 недель при сплошном виде пластике и до 16 недель -при мозаичной пластике.
4. Скорость ремоделирования и морфофункциональная полноценность сформированной ткани после пластики дефектов в значительной степени зависит от характера васкуляризации зоны регенерата. Хороший прогноз результатов пластики обеспечивается при прорастании сосудов из подлежащей
губчатой кости не менее чем на 2/3 толщины регенерата, сосуды к 8' неделе после пластики должны занимать в глубоких слоях биоптатов не менее 5% от площади среза.
5 В силу более динамичного и полноценного протекания репаративно-го процесса, при котором создаются морфологически подтвержденные условия для лучшей трофики пересаженных тканей и фиксации их к окружающему хрящу и подлежащей кости, пересадка аутогенных костно-хрящевых блоков малого размера мозаичная пластика при полнослойных дефектах покровного хряща в коленном суставе является более предпочтительным способом, по сравнению со сплошной пластикой аутогенным материалом.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Морфология репаративного процесса в различные сроки после аутогенной и аллогенной пластики полнослойных дефектов суставного гиалинового хряща // Материалы международной конференции «Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза человека в норме и при воздействии антропогенных факторов». - Астрахань, 2000. - С. 265. (совм с В.Б.Писаревым и Д.А.Маланиным).
2. Regeneration of defective articular surface of the knee joint using auto-, and allomosaicplasty // Förth Scientific Day at Al-Quads University. - Jerusalem, 2000. - P. 36-38. (совм. с В.Б.Писаревым, Д.А.Маланиным).
3. Морфофункциональная характеристика покровного хряща коленного сустава- в поздние сроки после мозаичной аутопластики его плонослой-ных дефектов // Материалы VIII региональной конференции молодых ученых и студентов Волгоградской области. - Волгоград, 2001. - С. 117-118.
4. Механизмы хондрорепаративного процесса при алло- и аутомозаич-ной пластике дефектов суставной поверхности в коленном суставе // Тез. докл. межрегиональной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». - СПб, 2002. - С. 23-24.
5. Экспериментальные и клинические аспекты репаративного хондро-генеза при повреждениях суставного хряща (на модели коленного сустава) // Морфология компенсаторных и приспособительных прроцессов при действии стрессорно-повреждающих факторов внешней среды: Труды ВМА. -Т. 57, вып. 2. - Волгоград, 2001. - С. 74-88. (совм. с Д.А.Маланиным, Л.Л.Черезовым, Г.Л.Снигуром, Р.А.Михайловым, И.В.Деревянко, А.М. Шауки).
6. Morphological stages of regenation of osteochondral autografts in defective articular surface of the knee joint (experimental work) // Abstr. 1st International Microscopy Conference. - Oman, 2002. - P. 34. (совм. с В.Б.Писаревьш, Г.Л.Снигуром).
Под и. в печать 24.01.02. Формат 60 х 84/16 Бум. тип N1. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1.0 Тираж 100. Заказ 11.
Волгоградская медицинская академия, 400066, Волгоград, Пл. Павших борцов, 1.
Оглавление диссертации Балуша, Гассан Муса :: 2002 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. Современные представления о естественной и репаративной регенерации суставного хряща.
1.1. Общие сведения о функциональной морфологии суставного хряща.
1.2. Спонтанная регенерация суставного хряща при его повреждении.
1.3. Морфогенез новообразованной ткани на месте дефектов суставного хряща после различных методов хондропластики.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика материла для исследования.
2.2. Хирургическая техника забора и рефиксации аутогенного материала при хондропластике
2.3. Макроскопическая оценка материала и забор биоптатов.
2.4. Морфологические, гистохимические и морфометрические методы исследования.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Морфологическая характеристика суставного хряща после сплошной пластики его дефектов аутогенным материалом.
3.2. Морфологическая характеристика суставного хряща после мозаичной пластики его дефектов аутогенным материалом
3.3. Макро- и микроморфометрическая характеристика репаративного процесса после полнослойных повреждений суставного гиалинового хряща в контрольной и опытных группах.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Балуша, Гассан Муса, автореферат
Актуальность.
Дегенеративно-дистрофические и посттравматические изменения в коленном суставе, по данным крупных российских и зарубежных статистик, составляют от 25% до 1/3 всех обращений за ортопедической помощью. Поскольку в развитии данной патологии существенную роль играет возраст, избыточная масса тела, обменные нарушения, спортивные и боевые травмы - в настоящее время имеется устойчивая тенденция к росту хрящевых дефектов в коленном суставе с развитием болевого синдрома, воспаления и других изменений, ограничивающих естественный объем движений [Волков М.В., Оганесян О.В., 1986; Городниченко А.И. с соавт., 1989; Леонова Н.М., 1994: Лаврищева Г.И., 1994, 1996; Gross А.Е. et al., 1983; Aichroth P.M., 1992; Grenshow A.H. et al., 1992; Bullek D.D., Kelly M.A., 1994 и др.].
Несомненный прогресс, достигнутый в артрологии с введением эндоскопических методов диагностики и лечения, коснулся и рассматриваемой проблемы. Имеются подходы, позволяющие достаточно малоинвазивно, быстро и полно провести пластические операции, направленные на восстановление нормальных суставных поверхностей, обеспечивающих полноценный объем движений в суставе [Иммамалиев А.С. с соавт., 1973; Павлова В.Н. с соавт., 1988; Ежов Ю.И., 1992; Троценко В.В., 1995; Matsusue Y., et al., 1993; Hangodi L., Karpati Z., 1994; Bobic V., 1996; Caplan A. et al., 1997].
Однако, в настоящее время имеется несоответствие между техническими возможностями, которыми располагает практическая хирургия и представлениями о динамике и характере репаративного процесса, который развивается в ткани, подвергшейся тому или иному виду пластики, включаю аутотрансплантацию [Волков М.В., Оганесян О.В., 1986; Лаври-щева Г.И., Оноприенко Г.А., 1996; Buchwalter J.A., et al., 1990; Brittberg M., et al., 1994; Caplan A. et al., 1994; Hangodi L., 1998].
В частности, в последнее время большой интерес представляет не сплошная, а мозаичная пластика дефектов покровного хряща, позволяющая закрывать достаточно протяженные полнослойные дефекты. Методы мозаичной пластики привлекают специалистов как в силу их относительной экономичности, расширения возможности использования аутогенного материала, а также ввиду доступности применения артроскопических методов оперативного вмешательства [Маланин Д.А., с соавт., 1999; Browner B.D., 1997; Carson Е., 1998; Hangody L., et al., 1999; Kish G., et al., 1999; La Prade R.F., Swiontkowski M.F., 1999; Robert H., Bahuaud J., 1999; Visna P., et al., 1999J, но характер регенерации хряща, пространственная ориентация образующихся структур в процессе такого метода пластики практически не изучена.
Цель работы.
Выявить закономерности репаративного процесса в хрящевой ткани коленного сустава в условиях аутопластики его экспериментальных полно-слойных дефектов.
Задачи исследования.
1. Изучить морфологию ткани регенерата в динамике спонтанного заживления полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе.
2. Выявить морфологические особенности репаративного процесса после сплошной пластики экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом.
3. Выявить морфологические особенности репаративного процесса после мозаичной пластики экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом.
Научная новизна.
В работе впервые описаны закономерности процесса регенерации в области полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе в условиях спонтанного заживления и пластического закрытия аутогенным материалом сплошным и мозаичными способами, дана их сравнительная гистотопографическая характеристика в динамике восстановления структуры и функции суставных поверхностей.
Впервые на макро- и микроскопическом уровне количественно проанализирован процесс регенерации после сплошных и мозаичных пластических реконструкций экспериментальных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом на различных стадиях адаптации трансплантатов.
Выявлены критерии эффективности приживления аутогенных трансплантатов при сплошном и мозаичном способе пластики с помощью морфо-метрических методов макро- и микроскопической оценки хондрорёгенера-торного процесса.
Научно-практическая значимость.
Полученные данные существенно расширяют современные представления о морфогенезе нарушений в хрящевой ткани, составляющей поверхности коленного сустава; регенерации этой ткани после ее повреждений различной глубины и распространенности.
Разработанные критерии макро- и микроскопической оценки хондро-репаративного процесса после пластики полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом приемлемы в клинической практике для диагностики и прогноза течения операций после травм в коленном суставе, позволяют улучшить результаты лечения больных с артропатиями в клинике.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При аутогенной пластике дефектов покровного хряща в коленном суставе, как сплошным, так и мозаичным способом, в итоге формируется регенерат со смешанным типом ткани (гиалиноподобный и волокнистый хрящ, плотная волокнистая соединительная ткань).
2. Регенераторный процесс после пластики идет в несколько стадий, завершающихся гистотопографическим и функциональным восстановлением области дефекта, которое оказывается более полноценным при выполнении пластики мозаичным способом.
3. В качестве критериев адекватного гистотопографического восстановления ткани при биопсии в области пластики можно использовать степень васкуляризации, а также среднюю площадь, занимаемую хондроцитами в поверхностных и глубоких слоях регенерата.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на итоговых научных сессиях Волгоградской государственной медицинской академии (2000-2002); XVIII-XX конференциях молодых ученых ВМА (2000-2002); V и VIII региональных конференциях молодых ученых и студентов Волгоградской области (Волгоград, 2000, 2001); Международной ко-ференции "Структурные преобразования органиов и тканей на этапах онтогенеза человека в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, 2000); Forth Sientific Day at Al-Quds University (Jerusalem, 2000); научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф. С.С.Касабьян (Волгоград, 2001); Межрегиональной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы патофизиологии (Санкт-Петербург, 2002), 1st International Microscopy Conference (Oman, 2002).
Апробация работы осуществлена на совместном заседании кафедр патологической анатомии, анатомии человека, гистологии, цитологии и эмбриологии, травматологии и ортопедии с курсом ВПХ, судебной медицины, и проблемной комиссии по морфологии Волгоградской государственной медицинской академии 24 января 2002 года.
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 2 -в центральной и зарубежной печати.
Реализация и внедрение результатов работы.
Работа выполнена на кафедре патологической анатомии (зав. кафедрой - д.м.н., профессор В.Б.Писарев) и кафедре травматологии и ортопедии с курсом ВПХ (зав. кафедрой - д.м.н., профессор Е.Ш.Ломтатидзе) Волгоградской государственной медицинской академии.
Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедр анатомии человека, патологической анатомии, общей хирургии, травматологии и ортопедии с курсом ВПХ, практические рекомендации используются в работе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи (ММУ N25) города Волгограда.
Структура и объем диссертации.
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, содержит 5 таблиц, иллюстрирована 26 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Список использованной литературы содержит 264 источника (70 на русском и 196 - на иностранных языках).
Заключение диссертационного исследования на тему "Морфология репаративного процесса при экспериментальной аутопластике дефектов покровного хряща в коленном суставе"
выводы
1. Репаративный процесс при пластике полнослойных дефектов покровного хряща в коленном суставе аутогенным материалом как сплошным, так и мозаичным способами имеет сходный морфогенез: ткань трансплантатов с краев ремоделируется по аппозиционному типу за счет клеток хондроцитарного ряда окружающей неповрежденной ткани, а из глубины подлежащего остеохондрального слоя кости и костного мозга - за счет пролиферации и дифференцировки камбиальных элементов.
2. В результате сплошной аутогенной пластики в зоне дефекта формируется регенерат, основу которого составляет ткани дегенерирующего пересаженного хряща с элементами соединительной и волокнистой хрящевой ткани, заполняющей оставшийся объем дефекта. При мозаичной пластике чередующиеся участки донорского гиалинового хряща, новообразованного волокнистого хряща и соединительной ткани формируют плотный трехмерно организованный регенерат, хорошо восполняющий дефект.
3. Гистотопографическое восстановление суставной поверхности при аутогенной пластике дефектов покровного хряща в коленном суставе осуществляется за счет новообразования волокнистой хрящевой и соединительной ткани, которая располагается между жизнеспособной медленно дегенерирующей гиалиновой хрящевой тканью трансплантатов. Процесс ре-моделирования занимает до 24 недель при сплошном виде пластике и до 16 недель - при мозаичной пластике.
4. Скорость ремоделирования и морфофункциональная полноценность сформированной ткани после пластики дефектов в значительной степени зависит от характера васкуляризации зоны регенерата. Хороший прогноз результатов пластики обеспечивается при прорастании сосудов из подлежащей губчатой кости не менее чем на 2/3 толщины регенерата, сосуды к 8 неделе после пластики должны занимать в глубоких слоях биоптатов не менее 5% от площади среза.
5 В силу более динамичного и полноценного протекания репаратив-ного процесса, при котором создаются морфологически подтвержденные условия для лучшей трофики пересаженных тканей и фиксации их к окружающему хрящу и подлежащей кости, пересадка аутогенных костно-хрящевых блоков малого размера мозаичная пластика при полнослойных дефектах покровного хряща в коленном суставе является более предпочтительным способом, по сравнению со сплошной пластикой аутогенным материалом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Балуша, Гассан Муса
1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфометрию. М.: Медицина, 1980. - 224 с.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М, Медицина. -1990. - 384 с.
3. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Наука, 1985. - 256 с.
4. Бабаева А.Г, Зотиков Е.А. Иммунология процессов адаптивного роста, пролиферации и их нарушений. М.: Наука, 1987. - 208 с.
5. Беллендир Э.Н. Теоретическое обоснование, разработка и применение пластических операций при костно-суставном туберкулезе // Травматология и ортопедия России. 1995. - N6. - С. 7-13.
6. Браверман Э.М, Мучник Н.Б. Структурные методы обработки эмпирических данных. М, Наука, 1983. - 464 с.
7. Быков В.Л. Цитология и общая гистология. Функциональная морфология клеток и тканей человека. СПб.: СОТИС, 2000. - 520 с.
8. Виноградова Т.П. Пересадка хряща у человека. М.: Медгиз, 1950.- 67 с.
9. Витюгов И.А, Степанов B.C. Оперативное лечение деформирующего артроза коленного сустава // Ортоп, травматол, протезирование. -1979.-N7.-С. 7-12.
10. Волков М.В. Трансплантация органов и тканей. М.: Медицина, 1964. - 162 с.
11. И. Волков М.В, Оганесян О.В. Восстановление формы и функции суставов и костей. М, 1986. - 240 с.
12. Воронцова М.И, Лиознер Л.Д. Физиологическая репарация. М.:1. Медицина, 1965. 264 с.
13. Гиршин С.Г. Оперативное лечение повреждений коленного сустава в остром периоде травмы: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М, 1993. -37 с.
14. Глинский Б.А, Грязное Б.С, Дынин Б.С, Никитин Е.П. Моделирование как метод научного исследования. М.: Изд-во МГУ. - 1965. - 248 с.
15. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды. М.: 1995.144 с.
16. Городниченко А.И, Панфилов В.М, Першин Г.Г. Повреждения менисков у больных деформирующим артрозом // Ортоп, травматол, протез. -1989. N8. - С. 5-8.
17. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей. Томск: ТГУ, 1988.- 134 с.
18. Западнюк П.И. (Ред.) Лабораторные животные. Киев: Наукова думка, 1983. 184 с.
19. Ильясов Д.Г. Комплексное лечение деформирующего артроза коленного сустава: Автореф. дис. . кандидиата. мед. наук. Москва, 1973. -22 с.
20. Имамалиев А.С, Хабижанов Б.Х. Жуковский И.Д. Костная ксено-пластика. М.: Медицина, 1974. - 215 с.
21. Каплан А.В. Закрытые повреждения костей и суставов. М.: Медицина, 1967.-С. 374-383.
22. Клишов Ф.Ф. Гистогенез и регенерация тканей. Л.: Медицина, 1984. - 232 с.
23. Коваленко П.П. (Ред). Восстановительная хирургия. Ростов-на-Дону: Ростовское книжное издательство, - 1967. - 278 с.
24. Коваленко П.П. Клиническая трансплантология. Ростов-на- Дону: Ростовское книжное издательство, 1975. 192 с.
25. Кромпехер С. Значение принципа единства формы и функции в исследовании направлений адаптационной диффепенцировки клеток и тканей // Арх. Анат. 1964. - N1. - С.88-97.
26. Крупко И.Л. Руководство по травматологии и ортопедии. Л.: Медицина, 1974.-Т. 1.-С. 113-116.
27. Кузменко В.В., Городниченко А.И., Фалех Ф.Ю. Диагностическое значение артроскопии коленного сустава при посттравматическом деформирующем артрозе // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии: Сб. тр. ЦИТО. М., 1980. - Вып. 21. - С. 119-122.
28. Кулдашев Д.Р., Лаврищева Г.И. Значение жизнеспособности тканей для трансплантации // Формапинизированный алло- и ксеноматериал в трансплантологии. Кишинев: Штиица, 1986. - С. 38-41.
29. Лаврищева Г.И. Об условиях регенерации хряща // Регенерация и клеточное деление, Кишинев: Штиица, 1969. - С.222-227.
30. Лаврищева Г.И., Михайлова Л.Н. Морфология и ультраструктура регенерата при повреждении суставного хряща // Повреждения и заболевания костей и суставов: Сб. научных работ к 60-летию ЦИТО, М., 1981. - С. 79-85.
31. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. - С.149-175.
32. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1980. - 284 с.
33. Левенец В.Н., Пляцко В.В. Клинико-рентгено-артроскопическое параллели при начальных формах деформирующего артроза коленного сустава // Ортопедия, травматология и протезирование. 1989. - N8. - С. 1-8.
34. Леонова Н.М. Деформирующий артроз коленного сустава у лиц пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Москва, 1994. 38 с.
35. Лисицын М.П. Артроскопическая диагностика и лечение острых и хронических повреждений капсуло-связочного аппарата коленного сустава у спортсменов: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1995. - 24 с.
36. Маланин Д.А., Писарев В.Б., Черезов JI.JI., Абу Махмуд Шауки. Применение артроскопической артропластики при лечении больных с дегенеративными заболеваниями коленного сустава // Вестник хирургии им. Грекова. 1999. Т. 158, N4. С. 45-49.
37. Мазуров В.И. Биохимия коллагеновых белков. М.: Медицина, 1974. 248 с.
38. Маленков И.Ю. Экспериментально-теоретическое обоснование перихондропластики в костно-суставной хирургии // Травматология и ортопедия России. 1995. N6. С. 58-61.
39. Миронов С.П., Орлецкий А.К., Меркулова Р.И. Повреждения коленного сустава // Травматология и ортопедия. Руководство для врачей. Под ред. Ю.ГМНапошникова.- Т. 2. М.: Медицина, 1997. - С. 330-367.
40. Миронова З.С., Баднин И.А. Повреждения и заболевания коленного сустава // Повреждения и заболевания опорно-двигательного аппарата у артистов балета. М.: Медицина, 1976. - С. 130-196.
41. Мусил Я. Биохимия патологических процессов. М.: Медицина, 1985.-248 с.
42. Павлова М.Н., Бабиченко И.К. Морфологические исследования поврежденного хряща коленного сустава // Ортопедия, травматология и протезирование. 1974. - N12. - С. 34-38.
43. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. -М.: Медицина, 1988. 316 с.
44. Писарев В.Б., Маланин Д.А., Черезов Л.Л. и др. Морфологический аспект пластики дефектов покровного хряща в коленном суставе реберной надхрящницей: реституция или субститутция? // Вестник ВМА N5. Волгоград, 1999. С. 17-22.
45. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии. -М., 2000. 52 с.
46. Плохинский Н.А. Алгоритмы биометрии. М.: МГУ, 1980. - 150с.
47. Поляков В.Ю., Антипов А.В. Артроскопия коленного сустава // Материалы П Конгресса РАО. М., 1997. - С. 17-23.
48. Привес М.Г., Лысенков Н.К., Бушкович В.И. Анатомия человека. М.: Медицина, 1985. С.149-224.
49. Самойлович Э.Ф., Шаклычев O.K., Серафин Ю.Я. Хирургическая патология коленного сустава у детей. М., 1993. - С.27-34.
50. Саркисов Д.С., Амирасланов Ю.А., Алексеев А.А., и др. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани // Бюлл. экспер. биологии и медицины -1998. Т. 126, N9. - С. 244-247.
51. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.
52. Серов В В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М. Медицина, 1981.-312 с.
53. Трахтенберг И.М. Проблемы нормы в токсикологии. М., Медицина, 1991.-208 с.
54. Троценко В.В. Двухэтапное оперативное восстановление функции анкилозированного коленного сустава при ревматоидном артрите // Веста, травматологии и ортопедии им. Приорова. 1995. - N1-2. - С. 26-31.
55. Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология (введение в патологию). -М.: ГОЭТАР, 1997. 1160 с.
56. Ушакова О.А. Артроскопия в диагностике гонартроза // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии: Сб. тр. ЦИТО, Москва, 1979 -Вып. 20.-с.88-91.
57. Ушакова О.А. Ортопедо-хирургические и артроскопические методы диагностики, профилактики и лечения гонартроза: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1990. - 43 с.
58. Халявкин А.В. Тканеспецифические ингибиторы и стимуляторы пролиферации: кейлоны, иммуноглобулины, и фетопротеины // Матер, докл. и сообщений 4-го Междунар. симпоз. по кейлонам. М., 1982. - С. 78.
59. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней. М.: Медицина, 1982. - 454 с.
60. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1983. - Т.З. - С. 17-153.
61. Черезов JT.JL, Писарев В.Б., Маланин Д.А. и др. Оптимизация ре-паративной реакции при внутрисуставных костно-хрящевых повреждениях // Вестник ВМА N5. Волгоград, 1999. - С. 27-30.
62. Шалимов С.А, Радзиховский А.П, Кейсевич JI.B. Руководство по экспериментальной хирургии. М.: Медицина, 1988. - 272 с.
63. Шапошников Ю.Г. (ред.) Травматология и ортопедия: Рук-во. В 3-хт.т. - М.: Медицина, 1997.
64. Шапиро К.И. Статистика повреждений и заболеваний коленного сустава: Респ. сб. научн. работ по пробл. «Травматология и ортопедия». -Вып. 8.-Л, 1981.-С. 3-6.
65. Шелухин Н.И. Консервативное лечение переломов мыщелков бедренной и болыпеберцовой кости // Ортопед, и травматология -1991.-N10.-С. 47-53.
66. Шестерня Н.А. Внутри- и околосуставные переломы бедра и голени // Травматология и ортопедия: рук-во / Под ред. Ю.Г.Шапошникова. Т. 2. - М.: Медицина, 1997. - С. 268-329.
67. Эренберг А. Анализ и интерпретация статистических данных. М.: Финансы и статистика, 1981. - 406 с.
68. Aizawa T, Kokubun S, Kawamata T, et al. c-Myc protein in the rabbit growth plate. Changes in immunolocalisation with age and possible roles from proliferation to apoptosis. // J. Bone Joint Surg. 1999. - Vol. 81, N5. - P. 921925.
69. Amling M, NefFL, Tanaka S, et al. Bcl-2 lies downstream of parathyroid hormone-related peptide in a signaling pathway that regulates chondrocyte maturation during skeletal development. // J. Cell Biol. 1997. - Vol. 136, N1. - P. 205-213.
70. Armstrong C.G, Mow V.C. Variations in the intrinsie mechanical properties of human articular cartilage with age, degeneration and water content I I J. Bone Joint Surg. 1982. - N64. - P.88-94.
71. Arner E.C, Decicco C.P, Cherney R, Tortorella M.D. Cleavage of native cartilage aggrecan by neutrophil collagenase (MMP-8) is distinct from endogenous cleavage by aggrecanase // Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, N14. - P. 9294-9299.
72. Amoczky S.P, Skyhar M.J, Wickiewicz T.L. Basic science of the knee // Operative arthroscopy. Ed. by McGinty J.B.- NY: Raven Press, 1991. P. 155-181.
73. Aszodi A, Bateman J.F, Hirsch E, et al. Normal skeletal development of mice lacking matrilin 1: redundant function of matrilins in cartilage? // Mol. Cell Biol. 1999. - Vol. -19, N11,- P. 7841-7845.
74. Bahuaud J, Maitrot R.C, Bouvet R, et al. Implantation de chondrocytes autologues pour lesions cartilagineuses du sujetjeune. Etude de 24 cas. // Chirurgie. 1998. - Vol. 123, N6. - P. 38-43.
75. Baragi V.M, Renkiewicz R.R, Qiu L, et al. Transplantation of ade-novirally transduced allogeneic chondrocytes into articular cartilage defects in vivo. // Osteoarthritis Cartilage. Vol. 5, N4. - P. 275-282.
76. Bax B.E, Wozney J.M, Ashhurst D.E. Bone morphogenetic protein-2 increases the rate of callus formation after fracture of the rabbit tibia. // Calcif. Tissue Int. 1999. - Vol. 65, N1. - P. 83-89.
77. Belluoccio D, Trueb B. Matrilin-3 from chicken cartilage // FEBS Lett. 1997. N 415 (2). - P. 212-216.
78. Bennet G.A, Bauer W. Further studies concerning the repair of articular cortilage in dog joints // J. Bone Joint Surg.-Vol. 15. P. 141-146.
79. Bert J.M, Mascka K. The arthroscopic treatment of unicompartmental gonarthrosis: a five-year follow-up study of abrasion arthroplasty plus arthroscopic debridement and arthroscopic debridement alone // Arthroscopy. 1989. - N5.1. Р.25-32. '
80. Billings Е., Scroeder von H.P., Mai M.T., et al. Cartilage resurfacing of the rabbit knee // Acta Orthop. Scand. -1998. Vol. 61. - P. 201-206.
81. Bobic V., Noble J. Articular cartilage to repair or not to repair. // J. Bone Joint Surg. Br. 2000. Vol. 82, N2.-P. 155-166.
82. Bord S., Horner A., Hembry R.M., et al. Distribution of matrix met-alloproteinases and their inhibitor, TIMP-1, in developing human osteophytic bone. // J. Anat. 1997. - Vol. -191, Pt 1. - P. 39-48.
83. Bouwmeester S.J.M., Beckers J.M.H., Kuijer R., et al. Long-term results of rib perichondrial grafts for repair of cartilage defects in the human knee // Internat. Ortop. 1997. - Vol. - P. 313-317.
84. Bowness J.M., Tarr A.H. epsilon(gamma-Glutamyl)lysine crosslinks are concentrated in a non-collagenous microfibrillar fraction of cartilage. // Bio-chem. Cell Biol. 1997. - Vol. 75, N1. - P. 89-91.
85. Breinan H.A., Minas Т., Hsu H., et al. Effect of cultured autologous chondrocytes on repair of chondral defects in a canine model. // J. Bone Joint Surg. Am. 1997. Vol. 79, N10. P. 224-228.
86. Britt J.C., Park S.S. Autogenous tissue-engineered cartilage: evaluation as an implant material. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1998. - Vol. 124, N6. - P. 671-677.
87. Brittberg M. Autologous chondrocyte transplantation //Clin. Orthop.- 1999, N367 (Suppl). S147-S155.
88. Brittberg M., Lindahl A., Homminga G., et al. A critical analysis of cartilage repair // Acta Orthop. Scand. 1997. N2.- P. 186-191.
89. Browner B.D. What's new in orthopaedic surgery. // J. Am. Coll. Surg.- 1997. Vol. 184, N2. - P. 169-176.
90. Brans J., Behrens P., Silbermann M. Das Prinzip der Transplantation autogenen Rippenperichondriums zur Behandlung von tiefen Gelenkknorpeldefekten. //Z. Orthop. Ihre. Grenzgeb. 1997. Bd. 135, N2. S. 138-144.
91. Buckwalter J.A., Hunziker R., Rosenberg L.C. et al. Articular cartilage: composition and structure. In: Woo S.L., Buckwalter J.A. Injury and repair of the inusculosceletal soft tissues. Park Ridge: AAOS, 1988. P. 405-425.
92. Bugbee W.D., Convery F.R. Osteochondral allograft transplantation. //Clin. Sports Med. 1999. Vol. 18,N1. P. 244-249.
93. Bullek D.D., Kelly M.A., Siliski J. Traumatic disorders of knee. Springer-Verlag, 1994. P. 37-46.
94. Bulpitt P., Aeschlimann D. New strategy for chemical modification of hyaluronic acid: preparation of fiinctionalized derivatives and their use in the formation of novel biocompatible hydrogels. // J. Biomed. Mater. Res. 1999. Vol. 47,N2.-P. 313-322.
95. Buttle D.J., Fowles A., Ilic M.Z., Handley C.J. "Aggrecanase" activity is implicated in tumour necrosis factor alpha mediated cartilage aggrecan breakdown but is not detected by an in vitro assay. // Mol. Pathol. 1997. - Vol. 50, N3.-P. 153-159.
96. Cao Y., Rodriguez A., Vacanti M., et al. Comparative study of the ^ use of poly(glycolic acid), calcium alginate and pluronics in the engineering of autologous porcine cartilage. // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. 1998. - Vol. 9, N5.- P. 475-487. *
97. Carson E. Sports medicine perspective: unanswered questions // Orthopedics. -1998. Vol. 21, N7.- P. 747-817.
98. Chen A.C., Sah R.L. Effect of static compression on proteoglycan biosynthesis by chondrocytes transplanted to articular cartilage in vitro. // J. Or-thop. Res. 1998. Vol. 16, N5. - P.
99. Chen F., Chao Y., Shang Q. Advances in the research on repairing cartilaginous defects of synovial joint // Chung Kuo Hsiu Fu Tsa Chih. 1998. -Vol. 12,N5.-P. 297-300.
100. Chen C.T., Burton-Wurster N., Lust G., et al. Compositional and metabolic changes in damaged cartilage are peak-stress, stress-rate, and loading-duration dependent. // J. Orthop. Res. Vol. 17, N6. - P. 870-879.
101. Chrombgugghe В., Horton W.A., Olsen B.R., Ramirez F. Molecular and developmental biology of cartilage // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 785. (suppl.).-P. 1122-1139.
102. Cohen C. Image cytometric analysis in pathology. // Hum. Pathol.1996.-Vol. 27, N5.-P. 482-493.
103. Cole B.J., Bostrom M.P., Pritchard T.L., et al. Use of bone moiphoge-netic protein 2 on ectopic porous coated implants in the rat. // Clin. Orthop.1997,-Vol.-P. 219-228.
104. Convery F.R., Akeson W.K., Krown G.H. The repair of large osteochondral defects in experimental study of horses // Clin Ortop. 1972. - Vol. 82. -P. 253-257.
105. Coutts R.D., Woo S.Y., Amiel D. et al. Rib perichondria! allografts in full-thickness articular cartilage defects in rabbits // Clin. Ortop. 1992. - Vol. 275.-P. 263-273.
106. Dealy C.N., Scranton V., Cheng H.C. Roles of transforming growth factor-alpha and epidermal growth factor in chick limb development // Dev. Biol. -1998.-Vol. 202, N1.-P. 43-55.
107. Demoor-Fossard M., RediniF., Boittin M., Pujol J.P. Expression of decorin and biglycan by rabbit articular chondrocytes. Effects of cytokines and phenotypic modulation. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. N 1398(2). - P. 179-91.
108. De Palma A.F., Mc Keever C.D., Subion D.K. Process of repair of articular demonsrated by histology and autoradiography and tritiated thymidini // Clin. Orthop. 1966. Vol. 48. P.
109. Dhannavaram R.M., Huynh A.I., Jimenez S.A. Characterization of human chondrocyte and fibroblast type XII collagen cDNAs // Matrix Biol. -1998. Vol. 16, N6. - P. 343-348.
110. Douglas S.P., Jenkins J.M., Kadler K.E. Collagen IX: evidence for a structural association between NC4 domains in cartilage and a novel cleavage site in the alpha 1(IX) chain // Matrix Biol. 1998. - Vol. 16, N8. - P. 497-505.
111. Durrant L.A., Archer C.W., Benjamin M., Ralphs J.R. Organisation of the chondrocyte cytoskeleton and its response to changing mechanical conditions in organ culture. // J. Anat. 1999. - Vol. -194, Pt 3. - P. 343-353.
112. Einhorn T.A. The cell and molecular biology of fracture healing // Clin. Orthop. 1998. N355 Suppl. S7-S21.
113. Eerola I., Uusitalo H., Aro H., Vuorio E. Production of cartilage collagens during metaphyseal bone healing in the mouse // Matrix Biol. 1998. -Vol. 17, N4.- P. 317-320.
114. Farnworth L. Osteochondral defects of the knee. // Orthopedics. 2000. -Vol. 23, N2.-P. 146-159.
115. Fedewa M.M., Oegema T.R.Jr, Schwartz M.H., et al. Chondrocytes in culture produce a mechanically functional tissue. // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16,N2.-P. 227-236.
116. Fenwick S.A., Gregg P.J., Kumar S., et al. Intrinsic control of vascularization iij developing cartilage rudiments. // Int. J. Exp. Pathol. 1997. - Vol. 78, N3.-P. 187-196.
117. Femandes J.C, Martel-Pelletier J, Lascau-Coman V, et al, Colla-genase-1 and collagenase-3 synthesis in normal and early experimental osteoar-thritic canine cartilage: an immunohistochemical study. // J. Rheumatol. 1998. Vol. 25, N8. - P.
118. Franz J.K, Pap T, Hummel K.M, et al. Expression of sentrin, a novel antiapoptotic molecule, at sites of synovial invasion in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol. 43, N3. - P. 599-607.
119. Frenkel S.R, Di-Cesare P.E. Degradation and repair of articular cartilage // Front. Biosci. -1999. N4. - D671-D685.
120. Frenkel S.R, Toolan B, Menche D, et al. Chondrocyte transplantation using a collagen bilayer matrix for cartilage repair // J. Bone Joint Surg. Br. 1997. - Vol. 79, N5. - P. 831-836.
121. Friederich N.F. Autologe Knorpeltransplantation Zukunft der Ar-throsetherapie? // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. - 1998. - Vol. N12, P. 399-402.
122. Friedlaender G.E, Strong D.M, Tomford W.W, Mankin H.J. Long-term follow-up of patients with osteochondral allografts. A correlation between immunologic responses and clinical outcome. // Orthop. Clin. North. Am. 1999. -Vol. 30, N4. - P. 583-588.
123. Frisbie D.D, Nixon A.J. Insulin-like growth factor 1 and corticosteroid modulation of chondrocyte metabolic and mitogenic activities in interleukin 1-conditioned equine cartilage // Am. Vet. Res. 1997. - Vol. 58, N5. - P. 524-530.
124. Frost J.D. Chondral lesions of the knee: comparisons of treatments and treatment costs // Am. J. Orthop. 1999. - Vol. 28, N6. - P. 374.
125. Galili U, LaTemple D.C, Walgenbach A.W., Stone K.R. Porcine and bovine cartilage transplants in cynomolgus monkey: II. Changes in anti-Gal response during chronic rejection. // Transplantation. 1997. - Vol. 63, N5. - P. 646651.
126. Garret J.C. Treatment of osteochondral defects to the distal femurwith fresh osteochondral allografts: preliminary results // Arthroscopy. 1986. -N2. - P.222-226.
127. Gerber H.P, Vu Т.Н., Ryan A.M., et al. VEGF couples hypertrophic cartilage remodeling, ossification and angiogenesis during endochondral bone formation//Nat. Med. 1999. Vol. 5, N6. P. 623-628.
128. Gilbert J.E. Current treatment options for the restoration of articular cartilage. // Am. J. Knee Surg. 1998. - Vol. 11, N1. 42-46.
129. Gillogly S.D, Voight M, Blackburn T. Treatment of articular cartilage defects of the knee with autologous chondrocyte implantation. // J. Orthop. Sports Phys. Ther. 1998. - Vol. 28, N4. - P. 241-251.
130. Ghazavi M.T, Pritzker K.P, Davis A.M., Gross A.E. Fresh osteochondral allografts for post-traumatic osteochondral defects of the knee. // J. Bone Joint Surg. Br. -1997. Vol. 79, N6. 1008-1013.
131. Goldberg V.M, Caplan A.I. Biologic restoration of articular surfaces. // Instr. Course Lect. 1999. N48. - P. 623-627.
132. Goodwin D.W, Zhu H, Dunn J.F. In vitro MR imaging of hyaline cartilage: correlation with scanning electron microscopy. // Am. J. Roentgenol. 2000. Vol. 174, N2. - P. 405-409.
133. Grande D.A, Breitbart A.S, Mason J, et al. Cartilage tissue engineering: current limitations and solutions. // Clin. Orthop. 1999. N367 (Suppl). S176-S185.
134. Gray D, Gardner E. Prenatal development of the human knee and the superior tibiofibular joints// Am. J. Anat. - N86. - P.235-287.
135. Grimsmd C.D, Rosier R.N, Puzas J.E. et al. Bone morphogenetic protein-7 in growth-plate chondrocytes: regulation by retinoic acid is dependent on the stage of chondrocyte maturation // J. Orthop. Res. 1998. - Vol. 16, N2. -P. 247-255.
136. Haas A, Fischer M.S. Three-dimensional reconstruction of histological sections using modem product-design software // Anat. Rec. 1997. - Vol. 249,N4.-P. 510-516.
137. Hall B.K. (ed.) Cartilage. N.Y.: Academic Press. 1983. - Vol. 1.364 p.
138. Hangody L., Sukosd L., Szabo Z. La reparation cartilagineuse. Aspects techniques. // Rev. Chir. Orthop. Reparatrice. 1999. - Vol. 85, N8. - P. 846-857.
139. Hashimoto K., Noshiro M., Ohno S. et al. Characterization of a cartilage-derived 66-kDa protein (RGD-CAP/beta ig-h3) that binds to collagen // Biochim. Biophys. Acta. 1997. N 1355(3). - P.
140. Hauselmann H.J., Flura Т., Marti C., et al. Von der Chon-drozytenkultur zum Gelenkknoфelersatz. Entwicklung von De-novo-Knorpel in vitro. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1998. Bd. 128, N21. S. 824-832.
141. Hempfling H. Farbatlas der Arthroscopic grosser Gelenke. Stuttgart: Gustav Fiscer Verlag, 1995. - S.632-648, 788-837.
142. Homandberg G.A. Potential regulation of cartilage metabolism in osteoarthritis by fibronectin fragments. // Front. Bios. 1999. N4. D713-D730
143. Homminda G.N., Bulstra S.K., Bouwmeester S.J.M., Linden van der A.J. Perichondria! graffing for cartilage lesions of knee // J. Bone Joint Surg. -1990.-Vol. 72.-P. 1003-1007.
144. Horner A., Bishop N.J. Bord S., et al. Immunolocalisation of vascular endothelial growth factor (VEGF) in human neonatal growth plate cartilage. // J. Anat. 1999. Vol. -194, Pt 4. P.
145. Horton W.E.Jr., Feng L., Adams C. Chondrocyte apoptosis in development, aging and disease // Matrix Biol. 1998. Vol. 17, N2. P. 107-115.
146. Hosea T.M., Tria A.J., Bechler J.R. Embryology of the knee. // Scott W.N. (Eds). Ligament and Extensor Mechanism Injuries of the Knee. St. Louis: Mosby Year Book, 1991. - P. 1-12.
147. Hunziker E.B. Articular cartilage repair: are the intrinsic biologicalconstraints undermining this process insuperable? // Osteoarthritis Cartilage. -1999.-Vol.7, N1.-P. 15-28.
148. Isoda K., Saito S. In vitro and in vivo fibrochondrocyte growth behavior in fibrin gel: an immunohistochemical study in the rabbit. // Am. J. Knee Surg. 1998. - Vol. 11, N4. - P. 209-216.
149. Jakob R.P., Gautier E. Komplexes Knietrauma Knorpelver-letzungen // Swiss. Surg. - 1998. N6. - P. 296-310.
150. Johnson R.J. Anatomy and biomechanics of the knee. // Chapman M.W., ed. Operative orthopaedics. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1988. -P.1617-1632.
151. Josimovic-Alasevic O., Fritsch K.G. Knorpelregenerationstherapie durch autologe Knorpelzelltransplantate. // Dtsch Med. Wochenschr. 1998. Bd. 123, N48. S. 1463-1464.
152. Kannus P. Injury of the knee joint // Acta Orthop. Scand. 1988. - N4. -P. 471.
153. Katsube K., Ochi M., Uchio Y., et al. Repair of articular cartilage defects with cultured chondrocytes in Atelocollagen gel. Comparison with cultured chondrocytes in suspension // Arch. Orthop. Trauma Surg. 2000. Vol. 120, NN3-4. - P. 121-127.
154. Kawamoto Т., Pan H., Yan W., et al. Expression of membrane-bound transferrin-like protein p97 on the cell surface of chondrocytes // Eur. J. Bio-chem. 1998. - Vol. 256, N3. - P. 503-509.
155. Kawamura S., Wakitani S., Kimura Т., et al. Articular cartilage repair. Rabbit experiments with a collagen gel-biomatrix and chondrocytes cultured in it.
156. ActaOrthop. Scand. 1998. -Vol. 69, N1. -P. 56-62.
157. Kim H.A., Lee Y.J., Seong S.C., et al. Apoptotic chondrocyte death in human osteoarthritis. //J. Rheumatol. 2000. Vol. N2. - P. 455-462.
158. Kirsch Т., Nah H.D., Shapiro I.M., Pacifici M. Regulated production of mineralization-competent matrix vesicles in hypertrophic chondrocytes // J. Cell Biol. 1997. - Vol. 137, N5. - P.
159. Kish G., Modis L., Hangody L. Osteochondral mosaicplasty for the treatment of focal chondral and osteochondral lesions of the knee and talus in the athlete. Rationale, indications, techniques, and results. // Clin. Sports Med. -1999 -Vol. 18,N1.-P.
160. Knutsen G., Solheim E., Johansen O. Behandling av fokale ledd-bruskskader i kne. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1998. Bd. N16. S. 2493-2497.
161. Koch S., Kampen W.U., Laprell H. Cartilage and bone morphology in osteochondritis dissecans. // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. 1997. -Vol. 5, N1. - P. 42-45.
162. Kohut M., Leyvraz P.F. Cartilaginous, meniscal and ligaments lesions in the prognosis of tibial plateal fractures // Acta Orthop. Belg. 1994. N 609(1). -P. 81-118.
163. Komender J., Malczewska H., Sladowski D., Komender A. Allogenic preserved costal cartilage in reconstructive surgery. // Ann-Transplant. 1997; 2(1): 49-51
164. Kratz G., Gustafson C.J., Huss F., Neovius E. Nyskapa vavnad -plastikkirurgins sprangbrada in i 2000-talet. // Lakartidningen. 1999. Bd. 96,1. N44.-P. 4780-4786.
165. Kubler N.R., Moser M., Berr K., et al. Biologische Aktivitat von E.-coli-exprimiertem BMP-4. // Mund. Kiefer Gesichtschir. 1998. Bd. 2, Suppl 1. S. 149-152.
166. Kudo S., Mizuta H., Otsuka Y., et al. Inhibition of chondrogenesis by parathyroid hormone in vivo during repair of full-thickness defects of articular cartilage. // J. Bone Miner. Res. 2000. Vol. 15, N2. - P. 253-260.
167. Kurz В., Steinhagen J., Schunke M. Articular chondrocytes and synoviocytes in a co-culture system: influence on reactive oxygen species-induced cytotoxicity and lipid peroxidation // Cell Tissue Res. 1999. N296 (3). - P. 555-563.
168. La Prade R.F., Swiontkowski M.F. New horizons in the treatment of osteoarthritis of the knee. //JAMA. 1999. Vol. 281, N10. P. 876-878.
169. Lee F.Y., Choi Y.W., Behrens F.F., et al. Programmed removal of chondrocytes during endochondral fracture healing. // J. Orthop. Res. 1998. -Vol. 16,N1.-P. 144-150.
170. Lee S., Malpeli M., Cancedda R., et al. Laminin chain expression by chick chondrocytes and mouse cartilaginous tissues in vivo and in vitro. // Exp. Cell Res. 1997. Vol. 236, N1.-P.
171. Linsenmayer T.F., Long F., Nurminskaya M., Chen Q., Schmid Type X collagen and other up-regulated components of the avian hypertrophic cartilage program. // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1998. - Vol. 60, P. 79-109.
172. Little C.B., Ghosh P. Variation in proteoglycan metabolism by articular chondrocytes in different joint regions is determined by post-natal mechanicalloading. I I Osteoarthritis Cartilage. 1997. - Vol. 5, N1. - P. 49-62.
173. Liu H, Bee J. A, Lees P. Metabolic kinetics of proteoglycans by embryonic chick sternal cartilage in culture. // Arch. Biochem. Biophys. 1999. N 367 (2).-P. 225-232.
174. Lohnert J. Regeneration von hyalinem Knorpel im Kniegelenk durch Behandlung mit autologen Chondrozytentransplantaten Erste klinische Ergeb-nisse. // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. - 1998. Bd. 115. - P. 1205-1207.
175. Lunstrum G.P, Keene D.R, Weksler N.B, et al. Chondrocyte differentiation in a rat mesenchymal cell line. // J. Histochem. Cytochem. 1999. - Vol. 47, N1,-P. 1-6.
176. LotzM., HashimotoS, Kuhn K. Mechanisms of chondrocyte apop-tosis. //Osteoarthritis Cartilage. 1999. Vol. 7, N4.-P.
177. Mankin H.J. The response of articular cartilage to mechanical injury // J. Bone Joint Surg. 1982. - Vol. 64. - P. 460-466.
178. Marcacci M, Коп E, Zaffagnini S, Visani A. Use of autologous grafts for reconstruction of osteochondral defects of the knee. // Orthopedics. -1999.-Vol. 22, N6.-P. 595-600.
179. Martinez G, Caltabiano C, Leonardi R, Caltabiano M. Istomorfolo-gia delle cartilagini secondarie della mandibola in feti umani. // Minerva Stomatol. 1997. - Vol. 46, N1-2. - P. 39-43.
180. Mason J.M, Grande D.A, Barcia M, et al. Expression of human bone morphogenic protein 7 in primary rabbit periosteal cells: potential utility in gene therapy for osteochondral repair. // Gene Ther. 1998. - Vol. 5, N8. - P.1098-1104.
181. Matsui H, Shimizu M, Tsuji H. Cartilage and subchondral bone interaction in osteoarthrosis of human knee joint: a histological and histomorphomet-ric study. // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol. 37, N4. - P. 333-342.
182. Meenen N.M, Rischke B, Adamietz P, et al. Knorpeldefektbehand-lung // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1998. Bd. 115. S. 568576.
183. Meinhart J, Fussenegger M, Hobling W. Stabilization of fibrin-chondrocyte constructs for cartilage reconstruction. // Ann. Plast. Surg. 1999. -Vol. 42,N6.-P. 673-678.
184. Minas T. Chondrocyte implantation in the repair of chondral lesions of the knee: economics and quality of life // Am. J. Orthop. 1998. - Vol. 27, N11. -P. 739-744.
185. Minas T, Peterson L. Advanced techniques in autologous chondrocyte transplantation. // Clin. Sports Med. 1999. - Vol. 18, N1. - P. 13-44.
186. Mont M.A, Jones L.C, Vogelstein B.N, Hungerford D.S. Evidence of inappropriate application of autologous cartilage transplantation therapy in an uncontrolled environment. // Am. Sports Med. 1999. - Vol. 27, N5. - P. 617620.
187. Moos V, Fickert S, Muller B, et al. Immunohistological analysis of cytokine expression in human osteoarthritic and healthy cartilage. // J. Rheumatol. 1999. - Vol. 26, N4. - P. 870-879.
188. Moro-Robledo J, de la Varga-Salto V, Guerado-Parra E. et al. Histologic analysis of distraction osteogenesis in the femoral shaft of the immature rabbit. //Acta Orthop. Belg. 1998. Vol. 64, N2. - P. 125-130.
189. Muller W. The Knee: form, function and ligament reconstruction. NY. : Spinger - Verlag, 1983. - P. 2-16.
190. Namba R.S,. Meuli M, Sullivan K.M, et al. Spontaneous repair of superficial defects in articular cartilage in a fetal lamb model. // J. Bone Joint Surg. Am. 1998.-Vol. 80, N1.-P.
191. Neame P.J., Tapp H., Azizan A. Noncollagenous, nonproteoglycan macromolecules of cartilage. // Cell Mol. Life Sci. 1999. - Vol. 55, N10. - P. 1327-1340.
192. Nehrer S., Spector M., Minas T. Histologic analysis of tissue after failed cartilage repair procedures. // Clin. Orthop. 1999. - N365. - P. 149-162.
193. Newton P.M., Mow V.C., Gardner T.R., et al. Winner of the Cabaud Award. The effect of lifelong exercise on canine articular cartilage // Am. J. Sports Med. 1997,- Vol. 25, N3. P.
194. Nishimura Т., Simmons D.J., Mainous E.G. The origin of bone formed by heterotopic periosteal autografts. // J. Oral Maxillofac. Surg. 1997. - Vol. 55, N11.-P. 1265-1268.
195. Oganesian A., Zhu Y„ Sandell L.J. Type IIA procollagen amino propeptide is localized in human embryonic tissues // J. Histochem. Cytochem. -1997. Vol. 45, N11. - P. 1469-1480.
196. Oni O.O. Fracture-healing model in the rat // J. Orthop. Res. 1999. -Vol. 17, N1,-P. 149-50.
197. Peltomaki Т., Kylamarkula S., Vinkka-Puhakka H., et al. Tissue-separating capacity of growth cartilages // Eur. J. Orthod. 1997. - Vol. - 19, N5. -P. 473-481.
198. Perka C., Schultz O., Lindenhayn K., et al. Joint cartilage repair with transplantation of embryonic chondrocytes embedded in collagen-fibrin matrices. // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. Vol. N1. - P. 13-22.
199. Pihlajamaa Т., Perala M., Vuoristo M.M., et al. Characterization of recombinant human type IX collagen. Association of alpha chains into homotrim-eric and heterotrimeric molecules. // Biol. Chem. 1999. - Vol. 274, N32. - P. 22464-82246.
200. Pokhama H.K., Pottenger L.A. Nonenzymatic glycation of cartilage proteoglycans: an in vivo and in vitro study. // Glycoconj J. 1997. - Vol. 14, N8. -P. 917-923.
201. Polak J. (ed.) Regulatory peptides. Basel: Birkh. Verlag, 1989. 484 p.
202. Potter K., Butler J.J., Adams C., et al. Cartilage formation in a hollow fiber bioreactor studied by proton magnetic resonance microscopy. // Matrix Biol. 1998. Vol. Vol. 17,N7.-P.
203. Potter K., Spencer R.G., McFarland E.W. Magnetic resonance microscopy studies of cation diffusion in cartilage // Biochim. Biophys. Acta. -1997.N1334(2-3).-P. 129-139.
204. Rahman M.M., Iida H., Shibata Y. Expression and localization of an-nexin V and annexin VI during limb bud formation in the rat fetus. // Anat. Em-bryol. Berl. 1997. - Vol. -195, N1. - P. 31-39.
205. Richardson J.B., Caterson В., Evans E.H., Ashton B.A., Roberts S. Repair of human articular cartilage after implantation of autologous chondrocytes. // J. Bone Joint Surg. Br. 1999. Vol. 81, N6. - P. 1064-1068.
206. Roach H.I., Clarke N.M. "Cell paralysis" as an intermediate stage in the programmed cell death of epiphyseal chondrocytes during development. // J. Bone Miner. Res. 1999. - Vol. 14, N8. - P.
207. Robert H., Bahuaud J. Autologous chondrocyte implantation. A review of techniques and preliminary results. // Rev. Rhum. Engl. Ed. 1999. -Vol. 66,N12.-P. 724-727.
208. Robinson C. Grow factors: therapeutic advances in wound healing //
209. Ann. Med. -1993. Vol. 25. - P. 535-541.
210. Robinson D., Hasharoni A., Cohen N., et al. Fibroblast growth factor receptor-3 as a marker for precartilaginous stem cells. // Clin. Orthop. -1999. N367 (Suppl). S163-S175.
211. Rotter N., Sittinger M., Hammer C., et al. Transplantation in vitro hergestellter Knorpelmaterialien: Charakterisierung der Matrixsynthese // Laryn-gorhinootologie. 1997. Bd. 76, N4. S.
212. Rudert M., Wirth C.J. Die Knorpelzell-transplantation. Experimentelle Grundlagen und klinische Anwengung. // Orthopade. 1997. - Bd. 26, N8. - P. 741-747.
213. Rudert M., Hirschmann F., Wirth C.J. Wachstumsverhalten von Chon-drozyten auf unterschiedlichen Tragersubstanzen. // Orthopade. 1999. - Vol. 28, Nl.-P. 68-75.
214. Rudert M., Wirth C.J. Knorpelregeneration und Knorpelersatz // Orthopade. 1998. - Bd. 27, N5. - W309-W321.
215. Ryan L.M., Kurup I.V., Cheung H.S. Transduction mechanisms of porcine chondrocyte inorganic pyrophosphate elaboration. // Arthritis Rheum. -1999. Vol. 42, N3. - P. 555-560.
216. Salter R.B., Simmonds D.F., Malcolm B.W. et al. The biological effect of continous passive motion on the healing of full-thickness defects in articular cartilage // J. Bone Joint Surg. 1980. - Vol. 62. - P. 1232-1251.
217. Schiller J., Arnhold J., Schwinn J., et al. Reactivity of cartilage and selected carbohydrates with hydroxyl radicals: an NMR study to detect degradation products. // Free Radic. Res. Vol. - 1998. - Vol. 28, N2. - P. 215-228.
218. Schneider U., Breusch S.J., von der Mark K. Aktueller Stellenwert der autologen Chondrozytentransplantation. // Z. Orthop. Ihre Grenzgeb. 1999. Bd. 137, N5. S. 386-392.
219. Schreiber R.E., Ilten-Kirby B.M., Dunkelman N.S., et al. Repair ofosteochondral defects with allogeneic tissue engineered cartilage implants. // Clin. Orthop. 1999. N367 (Suppl). S382-S395.
220. Schulkes A. Somatostatin: physiology and clinical application // Clin. Endocrinol. Metab. -1994. Vol. 8. - P. 215-219.
221. Schwab W., Hempel U., Funk R.H., Kasper M. Ultrastructural identification of caveolae and immunocytochemical as well as biochemical detection of caveolin in chondrocytes. // Histochem J. 1999. - Vol. 31, N5. - P. 315-320.
222. Scott W.N., Inssall J.N. Injuries of the knee. In.: Rockwood C.A., Green D.P., Bucholz R.W., ed. Rockwood and Green-s fractures in adults. 3rd ed., Philadelphia: J.B. Lippincott, 1991. - P.1799-1914.
223. Shakibaei M. Inhibition of chondrogenesis by integrin antibody in vitro. // Exp. Cell Res. 1998. - Vol. 240, N1. - P. 95-106.
224. Shelton W.R., Treacy S.H., Dukes A.D. et al. Use of allografts in knee reconstruction: II Surgical considerations // Am. Acad. Orthop. Surg. 1998.- N6. P. 169-175.
225. Shen M., Kawamoto Т., Yan W., et al. Molecular characterization of the novel basic helix-loop-helix protein DEC1 expressed in differentiated human embryo chondrocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol. 236, N2. - P. 294-298.
226. Shibata S., Fukada K., Suzuki S., Yamashita Y. Immunohistochemis-try of collagen types II and X, and enzyme-histochemistry of alkaline phosphatase in the developing condylar cartilage of the fetal mouse mandible // J. Anat. 1997.- Vol. -191, Pt 4. -P.
227. Shukunami C., Ohta Y., Sakuda M., Hiraki Y. Sequential progression of the differentiation program by bone morphogenetic protein-2 in chondro-genic cell line ATDC5. //Exp. Cell. Res. 1998. - Vol 241, N1. - P. 1-11.
228. Silas S.I. Chondrocyte transplantation using a collagen bilayer matrix for cartilage repair//J. Bone Joint. Surg. 1998. - Vol. 80, N4. - P. 743-744.
229. Silverman R.P, Bonasser L, Passaretti D, et al. Adhesion of tissue-engineered cartilate to native cartilage. // Plast. Reconstr. Surg. 2000. Vol. 105, N4.-P. 1393-1398.
230. Sittinger M, Perka C, Schultz O, et al. Joint cartilage regeneration by tissue engineering. // Z. Rheumatol. -1999. Vol. N3. - P. 130-135.
231. Solheim E. Mosaikkplastikk ved leddbruskskader i kne. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999. - Bd. 119, N27. - S. 4022-4025.
232. Steinmeyer J, Ackermann B, Raiss R.X. Intermittent cyclic loading of cartilage explants modulates fibronectin metabolism. // Osteoarthritis Cartilage. 1997.-Vol. 5, N5, P. 331-341.
233. Steinwachs M R, Erggelet C, Lahm A, et al. Klinische und zellbiolo-gische Aspekte der autologen Chondrozytenimplantation.Methode, Indikationen und wissenschaftliche Ergebnisse. // Unfallchirurg. 1999. Bd. 102, N11. - P. 855-860.
234. Stone K.R, Ayala G, Goldstein J, et al. Porcine cartilage transplants in the cynomolgus monkey. III. Transplantation of alpha-galactosidase-treated porcine cartilage. // Transplantation. 1998. - Vol. 65, N12. - P. 1577-1583.
235. Stone K.R, Walgenbach A.W, Abrams J.T, et al. Porcine and bovine cartilage transplants in cynomolgus monkey: I. A model for chronic xenograft rejection. // Transplantation. 1997. Vol. 63, N5. - P. 640-645.
236. Takigawa M, Okawa T, Pan H, et al. Insulin-like growth factors I and II are autocrine factors in stimulating proteoglycan synthesis, a marker of differentiated chondrocytes // Endocrinology. 1997. - Vol. 138, N10. - P. 43904400.
237. Tavella S, BelleseG, CastagnolaP, etal. Regulated expression of fibronectin, laminin and related integrin receptors during the early chondrocyte differentiation. // J. Cell Sci. 1997. - Vol. 110 (Pt 18). - P. 2261-2270.
238. Taranow W.S, Bisignani G.A, Towers J.D, Conti S.F. Retrogradedrilling of osteochondral lesions of the medial talar dome. // Foot Ankle Int. -1999. Vol. 20, N8. - P. 474-480.
239. Tiku M L, Yan Y.P, Chen K.Y. Hydroxyl radical formation in chondrocytes and cartilage as detected by electron paramagnetic resonance spectroscopy using spin trapping reagents. // Free Radic. Res. 1998. - Vol. 29, N3. -P. 177-187.
240. Ting V, Sims C.D, Brecht L.E, et al. In vitro prefabrication of human cartilage shapes using fibrin glue and human chondrocytes. // Ann. Plast. Surg. 1998. Vol. 40, N4. P.
241. Upton J, Sohn S.A, Glowaski J. Neocartilage derived from transplanted perichondrium: what is it? Plast. Reconstr. Surg. 1981. - Vol. 68. - P. 166-172.
242. Van den Berg W.B. Role de l'interleukine 1 dans rarthrose // Rev. Prat. 1997. - Vol. 47 (Spec. N).- S16-S19.
243. Vidal N.O, Ekberg S„ Enerback S, et al. The CCAAT/enhancer-binding protein-alpha is expressed in the germinal layer of the growth plate: colo-calisation with the growth hormone receptor // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 155, N3.-P. 433-441.
244. Visna P, Adler J, Nestrojil P, et al. Soucasne moznosti reseni chon-dralnich a osteochondralnich defektu kolene. // Rozhl. Chir. 1999. - Vol. 78, N6.-P. 259-265.
245. Volk S.W, Leboy P.S. Regulating the regulators of chondrocyte hypertrophy // J. Bone Miner. Res. 1999. Vol. 14, N4. - P.
246. Vu Т.Н., Shipley J.M, Bergers G, et al. ММР-9/gelatinase В is akey regulator of growth plate angiogenesis and apoptosis of hypertrophic chondrocytes. //Cell. 1998. Vol. 93,N3.-P.
247. Walker E.A., Verner A., Flannery C.R., Archer C.W. Cellular responses of embryonic hyaline cartilage to experimental wounding in vitro. // J. Orthop. Res. 2000. Vol. 18, N1. - P. 25-34.
248. Walter H., Kawashima A., Nebelung W., et al. Immunohistochemical analysis of several proteolytic enzymes as parameters of cartilage degradation. // Pathol. Res. Pract. 1998. - Vol. -194, N2. - P. 73-81.
249. Walter I., Wolfesberger В., Egerbacher M., Seiberl G. Confocal laser scanning microscopy of chondrocytes in vitro: cytoskeletal protein changes after quinolone treatment. // Scanning. 1998. - Vol. 20, N3. - P. 222-223.
250. Watanabe H., Yamada Y., Kimata K. Roles of aggrecan, a large chon-droitin sulfate proteoglycan, in cartilage structure and function. // J. Biochem. Tokyo. 1998. - Vol. 124, N4. - P. 687-693.
251. Wohl G., Goplen G., Ford J., et al. Mechanical integrity of subchondral bone in osteochondral autografts and allografts. // Can. J. Surg. 1998. - Vol. 41, N3.-P. 228-33
252. Yan Y., Frisen J., Lee M.H. et al. Ablation of the CDK inhibitor p57Kip2 results in increased apoptosis and delayed differentiation during mouse development. // Genes Dev. 1997. - Vol. N8,- P. 973-983.
253. Yoshioka M., Kubo Т., Coutts R.D., Hirasawa Y. Differences in the repair process of longitudinal and transverse injuries of cartilage in the rat knee // Osteoarthritis Cartilage. 1998. Vol. 6, N1. - P. 66-75.
254. Zaia J., Liu В., Boynton R., Barry F. Structural analysis of cartilage proteoglycans and glycoproteins using matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry. // Anal. Biochem. 2000. Vol. 277, N1. - P. 94103.