Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Многофакторное управление метаболическими и сосудистыми нарушениями при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.03
Оглавление диссертации Демидова, Татьяна Юльевна :: 2005 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1 Жировая ткань — независимый фактор риска 15 метаболических и гемодинамических нарушений.
1.2 Роль инсулинорезистентности в развитии 38 гемодинамических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа.
1.3 Механизмы развития эндотелиальной дисфункции.
1.4 Окислительный стресс.
Глава 2.
Материалы и методы исследования.
2.1 Клиническая характеристика пациентов.
2.2 Дизайн исследования.
2.3 Методы исследования.
2.31. Клиническое обследование.
2.32.
Определение метаболических показателей.
2.33. Ультразвуковое исследование плечевой артерии 68 (оценка функции эндотелия) на фоне теста с реактивной гиперемией.
2.34. Определение структурно-функциональных 70 параметров миокарда методом эхо-кардиографии (ЭХО-КГ).
2.35. Суточное мониторирование артериального давления 71 (СМАД).
2.36. Определение секреторной активности жировой ткани.
2.4. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3.
Собственные результаты
3.1 Роль общей массы жировой ткани в развитии 75 нарушений углеводного и липидного метаболизма и сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и АГ.
3.2 Роль висцерального жирового депо в развитии 94 нарушений углеводного и липидного метаболизма и сердечно-сосудистой патологии при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
Глава 4. Нарушение секреторной активности жировой ткани и 113 ее роль в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
4.1. Показатели секреторной активности жировой ткани у 113 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
4.2. Взаимосвязь динамики показателей секреторной 133 активности жировой ткани с метаболическими и сосудистыми нарушениями. Роль адипокинов в их коррекции.
Глава 5. Роль хронической гипергликемии и глюкозотоксичности в развитии метаболических нарушений, эндотелиальной дисфункции и сердечнососудистой патологии у больных СД 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
5.1. Роль хронической гипергликемии натощак.
5.2. Роль глюкозотоксичности.
Глава 6. Патогенетическое значение инсулинорезистентности 191 и ее коррекции в развитии метаболических, сердечно-сосудистых нарушений и ЭД у больных СД 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
6.1. Роль инсулинорезистентности в развитии 191 метаболических и сердечно-сосудистых нарушений.
6.2. Влияние специфической коррекции ИР, 205 тиазолидиндионами, на динамику метаболических и гемодинамических нарушений
Глава 7. Этиопатогенетическое значение эндотелиальной 218 дисфункции в развитии метаболических и сосудистых нарушений у больных СД 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
7.1. Функциональное состояние эндотелия у больных СД 218 2 типа и АГ по данным пробы с реактивной гиперемией.
7.2. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия с 220 длительностью сахарного диабета, наличием поздних микрососудистых диабетических осложнений.
7.3. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия у 223 больных СД 2 типа и АГ с метаболическими параметрами.
7.4. Взаимосвязь функционального состояния эндотелия у 229 больных СД 2 типа, ожирением и АГ с параметрами гемодинамики и структурно- функциональным состоянием миокарда.
Глава 8. Роль коррекции АД в динамике метаболических и 234 сердечно-сосудистых нарушений, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса у больных СД 2 типа, в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Демидова, Татьяна Юльевна, автореферат
Актуальность проблемы
Сахарный диабет 2 типа представляет собой важнейшую медико-социальную проблему для всех возрастов и всех стран. Это обусловлено его высокой распространенностью и нарастающей в геометрической прогрессии численностью больных, хроническим течением, высокой инвалидизацией в виду развития многочисленных специфических осложнений, а также сохранением лидирующих позиций среди основных причин смерти. По данным ВОЗ на настоящий момент во всем мире насчитывается около 160 млн. пациентов, страдающих сахарным диабетом, и через 25 лет ожидается удвоение этого количества, причем около 90% составляют больные сахарным диабетом 2 типа. С позиции современных представлений сахарный диабет 2 типа представляет собой тяжелое прогрессирующее заболевание, характеризующееся гипергликемией в результате сочетания двух патологических процессов: абсолютной или относительной инсулиновой недостаточности и резистентности к действию инсулина в тканях-мишенях. Как следствие развиваются нарушения метаболизма углеводов, белков и жиров, сочетающиеся с повреждением и дисфункцией различных органов, особенно глаз, почек, нервов, кровеносных сосудов и сердца. Большинство больных сахарным диабетом 2 типа имеют выраженный избыток веса или ожирение, что признано новой «неинфекционной эпидемией», мощным независимым, а порой и решающим фактором нарушений углеводного и липидного обмена, повышения артериального давления, способствующего развитию тяжелых осложнений почти во всех системах органов. По последним данным считается, что сама жировая ткань, обладая эндокринной и паракринной функциями, секретирует вещества, влияющие на чувствительность тканей к инсулину: интерлейкин-6, ингибитор активатора плазминогена-1, трансформирующий ростовой фактор В, СЖК, ангиотензиноген, лептин и фактор некроза опухолей-а (ФНО-а). Жир сальника и брыжейки легко подвергается липолизу, что обуславливает массивный выброс СЖК в портальную вену, которые в дальнейшем утилизируются для синтеза ТГ. Кроме того, остатки СЖК вовлекаются в глюконеогенез, в результате чего печень секретирует в кровоток избыточное количество глюкозы. Из-за гипергликемии снижается клиренс инсулина в печени, что приводит к развитию гиперинсулинемии (ГИ), что в совокупности, приводит к развитию инсулинорезистентности (ИР) тканей. СЖК могут способствовать развитию ИР посредством других механизмов: снижение окисления углеводов в инсулинчувствительных тканях, уменьшение соотношения число/чувствительность рецепторов к инсулину, снижение активности липопротеинлипазы, а также метаболизма хиломикронов и ЛПОНП в плазме, на уровне В-клеток поджелудочной железы СЖК снижают ответ на стимуляцию глюкозой.
Многочисленные международные исследования убедительно показали, что для пациентов с сахарным диабетом 2 типа среди специфических микро- и макрососудистых осложнений ведущее место по частоте возникновения, а также по влиянию на качество и продолжительность жизни, представляются артериальная гипертензия, автономная кардиопатия, атеросклеротические повреждения центральных, коронарных и периферических сосудов. В 60% случаев причиной смерти больных сахарным диабетом 2 типа являются кардиоваскулярные заболевания, а в 10% цереброваскулярные нарушения. Артериальной гипертонией страдает 80% таких больных, по причине которой на 1/3 укорачивается продолжительность их жизни. Распространенность ИБС в 2-4 раза выше, чем в общей популяции, а риск развития острого инфаркта миокарда выше в 6-10 раз, риск мозгового инсульта - в 4-7 раза. Среди основных механизмов развития артериальной гипертензии и ИБС выделяют эндотелиальную дисфункцию, оксидативный стресс, нарушение реологических свойств крови и гемостаза, которые запускаются по причине хронической гипергликемии и тканевой ИР. Современная тактика лечения сахарного диабета 2 типа подразумевает не только строгий контроль как тощаковой, так и постпрандиальной гликемии, но и своевременную и адекватную коррекцию артериального давления, а также выявленных нарушений липидного спектра плазмы крови.
С целью улучшения качества медицинской помощи пациентам сахарным диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми осложнениями, увеличения их продолжительности жизни, повышения профилактики специфических диабетических осложнений, актуальной остается задача изучения патогенетических и этиологических основ болезни, причин ее сочетания с другими значимыми патологическими состояниями, определение новых факторов риска и причин развития специфических осложнений. В настоящее время до конца не ясны причины и патогенетические механизмы высокой частоты развития метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа, и, что особенно важно, не определена тактика лечения этих нарушений. Не установлены алгоритмы и тактика лечебных мероприятий, их продолжительность и критерии подбора, а главное клиническая эффективность применения различных классов препаратов.
Цель и задачи исследования
Цель настоящего исследования: определить патогенетические механизмы и эффективные способы управления метаболическими и сосудистыми нарушениями при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи исследования:
1. Изучить распространенность, структуру и патогенетические механизмы развития метаболических нарушений при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
2. Определить роль суммарной массы и, в частности, висцерального депо жировой ткани в развитии метаболических, гемодинамических нарушений, а также эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.
3. Установить значимость секреторной активности адипоцитов в развитии метаболических, гемодинамических нарушений, эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, а также изучить возможности их медикаментозной коррекции.
4. Оценить роль гипергликемии натощак и глюкозотоксичности в формировании сердечно-сосудистой патологии, установить их взаимосвязь с другими метаболическими нарушениями у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией.
5. Оценить этиопатогенетическое значение эндотелиальной дисфункции в развитии метаболических и гемодинамических нарушений при сахарном диабете 2 типа и определить пути их коррекции.
6. Разработать тактику медикаментозной коррекции метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией. и
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале, с привлечением современных методов диагностики, был проведен анализ распространенности, структуры, патогенетических механизмов развития метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.
Впервые установлена и научно аргументирована роль адипоцитов и их секреторной активности в развитии инсулинорезистентности, гипергликемии натощак, метаболических и сердечно-сосудистых нарушений.
Впервые предпринят комплексный подход к оценке участия суммарной массы жировой ткани и ее висцерального депо в развитии гипергликемии, дислипидемий, нарушений системной и внутрисердечной гемодинамики и структуры миокарда, а также дисфункции эндотелия и оксидативного стресса.
Впервые, на основании всестороннего и динамического обследования больных СД 2 типа с ожирением и АГ, систематизирована и дополнена роль ИР в генезе нарушений углеводного и липидного обменов, гипертрофии миокарда ЛЖ, нарушениях системной и внутрисердечной гемодинамики. Установлена взаимосвязь между ИР и эффектами лептина, адипонектина и а- ФНО, а также доказано их влияние на декомпенсацию СД 2 типа, развитие дислипидемий, эндотелиальной дисфункции и сердечно-сосудистых осложнений.
Впервые представлен комплексный, многофакторный анализ этиопатогенетической роли гипергликемии, дислипидемий, инсулинорезистентности, а также артериальной гипертензии в прогрессировании и тяжести эндотелиальной дисфункции и оксидативного стресса. Установлено и доказано их значение в развитии сердечнососудистых осложнений, предложены эффективные методы коррекции.
Определено и научно обосновано непосредственное влияние гипергликемии натощак на формирование гипертрофии миокарда ЛЖ, дислипидемий, гипоадипонектинемии, повышение уровней а- ФНО, нарушений структуры и функции миокарда, дисфункции эндотелия.
Впервые, на основании большой доказательной базы, структурирована тактика терапевтических вмешательств, доказана эффективность многофакторного воздействия предлагаемых методов коррекции ожирения, инсулинорезистентности и АГ у больных сахарным диабетом 2 типа.
Практическая значимость
Практическим результатом проведенного исследования явилось определение целевых значений снижения массы тела и количества жировой ткани для больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией. Научно доказана необходимость снижения веса более чем на 7%, с целью компенсации нарушений углеводного и липидного метаболизма. Определена необходимость снижения веса на 10% и более для коррекции инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и уровней лептина, адипонектина, а- ФНО, а также восстановления регуляторных механизмов энергетического баланса, снижения системного воспаления и замедления процессов атерогенеза.
На основании детального, динамического наблюдения за больными сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, на фоне различных терапевтических вмешательств, была аргументирована необходимость достижения целевых значений АД и уровней глюкозы крови натощак в коррекции цитокинового статуса, оксидативного стресса, профилактике и лечении эндотелиальной дисфункции, структуры и функции миокарда.
В результате комплексного анализа большого клинического материала убедительно обоснована целесообразность включения тиазолидиндионов в комплексную терапию СД 2 типа, независимо от типа и выраженности ожирения.
Разработан и внедрен в клиническую практику дифференцированный подход к медикаментозной коррекции метаболических и сердечнососудистых нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией. Предложенная тактика многофакторного управления позволяет добиваться эффективной профилактики и лечения фатальных и нефатальных сосудистых осложнений, сократить период нетрудоспособности и повысить качество жизни больных.
Апробация и публикации
Результаты диссертации доложены в виде докладов и обсуждены на: ГУ-м Всероссийском эндокринологическом конгрессе (Санкт-Петербург, июнь 2001г.), Ш Московском съезде эндокринологов (Москва, март 2002 г.), УП1 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2002 г.), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель
2002 г.), П International Obesity Congress (Barselona, Spaine, may 2003), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель
2003 г.), заседании научного общества эндокринологов Москвы (Москва, ноябрь 2003), IV Московском съезде эндокринологов (Москва, апрель 2004 г.), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель
2004 г.), Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва июнь 2004 г.), XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, апрель 2005 г.), I International Congress "PREDIABETES" AND THE METABOLIC SYNDROM (Germany, Berlin, 2005 г.), Ill Всероссийской конференции «Философия здоровья» (Москва, май 2005 г.).
Апробация диссертации состоялась 15 июля 2005 г. на совместной конференции кафедры эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО РМАПО «Росздрава» и кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста ГОУ ДПО РМАПО «Росздрава», врачей 1-го и 2-го эндокринологических, 1-го и 2-го кардиологических отделений НУЗ ЦКБ №1 ОАО «РЖД».
По теме диссертации опубликовано 85 научных работ, включая 2 пособия для врачей Министерства Здравоохранения и Социального Развития РФ, 4 учебных руководства для врачей, 2 учебных пособия для врачей, 1 методическое пособие для врачей, 30 статей в журналах, рецензируемых ВАК РФ и 2 — в зарубежных журналах.
Заключение диссертационного исследования на тему "Многофакторное управление метаболическими и сосудистыми нарушениями при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией"
Выводы
1. Впервые убедительно доказано, что развитие и прогрессирование метаболических и сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, непосредственно связано с повышением уровня гликемии натощак, выраженностью гиперинсулинемии, уровня АД, а также гипоадипонектинемией и повышением уровня а - ФНО, что определяет необходимость многофакторного управления этими состояниями.
2. Комплексная оценка роли гликемии натощак показала, что превышение границы ее нормальных значений приводило к повышению уровней ОХС, ТГ, ЛПОНП и снижению уровней ЛПВП, а также оказывало прямое влияние на гипертрофию миокарда левого желудочка, снижение диастолической функции миокарда, повышение показателей и вариабельности САД днем и ночью. Установлена прямая линейная зависимость между показателями уровней адипонектина, а - ФНО и гликемией натощак.
3. Всесторонний, детальный анализ участия инсулинорезистентности в патогенезе метаболических и сосудистых нарушений позволил установить ее ведущую роль в развитии нарушений структуры и функции миокарда, снижении секреторной активности р-клеток поджелудочной железы, повышении систолического и диастолического АД днем и ночью.
4. Накопление общей массы жировой ткани у больных сахарным диабетом 2 типа, в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, не коррелировало с выраженностью нарушений углеводного и липидного метаболизма, тяжестью инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, показателями системной и внутрисердечной гемодинамики.
5. Избыточное висцеральное жировое депо, диагностическим критерием которого может служить показатель окружности талии, является самостоятельным маркером тканевой инсулинорезистентности и выраженной гиперинсулинемии, а также непосредственно связано с развитием гипертрофии миокарда левого желудочка и повышением конечного диастолического и минутного объема сердца.
6. В результате комплексного обследования больных сахарным диабетом 2 типа, в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, было установлено наличие гиперлептинемии (у мужчин уровень повышен в 7,2 раза, у женщин в 2,5 раза) в сочетании с лептинорезистентностью у 98%, гипоадипонектинемии (в 1,5 раза) у 92%, а также повышение уровня а -ФНО у 65% больных. Изменение цитокинового статуса таких больных тесно связано с метаболическими и сердечно-сосудистыми нарушениями.
7. Гиперлептинемия, сама по себе, отражает нарушения регуляции энергетического баланса и избыточное накопление жировой ткани в организме и не ассоциируется с метаболическими и сердечно-сосудистыми осложнениями у больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
8. Впервые было установлено, что снижение уровня адипонектина является непосредственным, самостоятельным фактором развития инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, и коррелирует с атерогенными сдвигами в сыворотке крови (снижение ЛПВП, повышение ЛПОНП), а также оказывает прямое влияние на конечный диастолический, минутный и ударный объем миокарда.
9. Повышение уровня а - ФНО в 2 раза приводило к увеличению уровня ОХС, ЛПНП, индексов атерогенности и сопровождалось возрастанием риска развития ИБС, но не оказывало влияния на развитие сосудистых нарушений и изменение структуры миокарда.
10. Снижение веса на 7 % и более у больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией сопровождалось уменьшением общей массы жировой ткани на 3 % и приводило к клинически и статистически значимому улучшению показателей углеводного и жирового обменов (HbAlc, уровней гликемии и триглицеридов натощак,), а также показателей конечного диастолического объема и массы миокарда левого желудочка. При этом динамика лептина и а- ФНО не имела статистической достоверности, а уровень адипонектина продолжал снижаться.
11. Снижение веса на 10 % и более у больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией сопровождалось уменьшением общей массы жировой ткани на 4,4 % и, в дополнение к метаболическим улучшениям, приводило к достоверному снижению уровней лептина и а-ФНО, стабилизации уровня адипонектина и ассоциировалось со снижением инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.
12. Многофакторный анализ этиологии эндотелиальной дисфункции, диагностированной у 87% больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией, позволил выявить ведущую роль гипергликемии натощак и системного артериального давления в ее развитии, и отсутствие зависимости от висцерального жирового депо, выраженности дислипидемий, тяжести инсулинорезистентности и гиперинсулинемии.
13,Оксидативный стресс имел место у 100 % больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, а его выраженность напрямую зависла от общей массы жировой ткани, выраженности висцерального ожирения, наличия и выраженности гипергликемии натощак и инсулинорезистентности.
14. Терапевтическое воздействие на висцеральное жировое депо, выраженность инсулинорезистентности и гиперинсулинемии, в комплексе с нормализацией гликемии натощак, приводило к многоплановому улучшению метаболического статуса, функции эндотелия, состояния миокарда и системной гемодинамики, уменьшению оксидативного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа, ожирением и артериальной гипертензией.
Практические рекомендации
С целью улучшения компенсации нарушений углеводного и липидного метаболизма у больными сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией необходимо добиваться снижения веса более чем на 7% по сравнению с исходным.
Для коррекции инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и уровней лептина, адипонектина, а- ФНО, а также восстановления регуляторных механизмов энергетического баланса, снижения системного воспаления и замедления процессов атерогенеза определена необходимость снижения веса минимум на 10% и более по сравнению с исходным.
С целью снижения риска развития специфических микро и макрососудистых осложнений, а также коррекции цитокинового статуса, оксидативного стресса, эндотелиальной дисфункции, улучшения структуры и функции миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, необходимо достигать целевых значений уровней АД и уровней глюкозы крови натощак
Рекомендуется включение препаратов из группы тиазолидиндионов в комплексную терапию сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертензией, независимо от типа и выраженности ожирения.
Рекомендуется дифференцированный подход к медикаментозной коррекции метаболических и сердечно-сосудистых нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией, который позволяет добиваться эффективной профилактики и лечения фатальных и нефатальных сосудистых осложнений, сократить период нетрудоспособности и повысить качество жизни больных.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Демидова, Татьяна Юльевна
1. Александров А.А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек. // Consilium medicum. 2001. т. 3., №10. - С.464-468.
2. Алмазов В.А, Благосклонная А.В., Шляхто Е.В. //Метаболический сердечно-сосудистый синдром.//1999// монография
3. Алмазов В.А., Благословская Я.В., Шляхто ЕВ. // Синдром инсулинорезистентности (история вопроса, патогенез, подходы к лечению). // Сборник научных трудов. // 2000 // 353-363.
4. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Инсулиннезависимый сахарный диабет и артериальная гипертензия. Патогенез. Проблемы управления. М. 2000:3-5.
5. Аметов А.С, Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела. // Сердечная недостаточность. 2001// 2 (3): 135-137.
6. Аметов А.С, Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. // Терапевтический архив //2001//73 (8):66-69.
7. А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова, Пархонина Е.С //Ожирение основа метаболического синдрома. // Лечащий врач, май 2002// выпуск №5, с. 28-32.
8. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Казей Н.С. Метаболический синдром (учебное руководство). 1999: 23-29.
9. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете. // Сахарный диабет. 1999. - Т. 1, №2.
10. Балаханова Е.В., Погорелова О.А., Алиджанова Х.Г., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю. Неинвазивное определение функции эндотелия убольных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией. // Тер. архив. 1998, - №4. -с. 15 - 19.
11. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Гипертрофия левого желудочка у больных сахарным диабетом: факторы риска и подходы к коррекции. // Сахарный диабет 2004. - №2. - С.42-46.
12. Бутрова С.А., Плохая А.А. Лечение ожирения: современные аспекты. //РМЖ. 2001// 9 (24): 1140 -1146.
13. Бутрова С. А. Метаболический синдром патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. РМЖ т.9 №2, 2001 стр.56-60.
14. Бутрова С. А., Дэгоева Ф. X. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболического синдрома. // Ожирение и метаболизм 2004 №1 с.10-16 .
15. Бутрова С. А. Современная фармакотерапия ожирения. // Consilium Medicum 2004, том 6, №9, стр. 669-674.
16. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы — две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. // Биохимия 1998. - т.63, №7. - С. 924—938.
17. Визир А.Д., Визир В.А., Березин А.Е. Дисфункция эндотелия и ремоделирование сосудов при артериальной гипертензии: прогностическое значение и перспективы лечения (обзор литературы). // Журн. АМН Украши. 2001. — т. 7,№3.-С. 524-535.
18. Волин М.С., Дэвидсон КА., Камински П.М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант—оксид азота в > сосудистой ткани. // Биохимия 1998. - №7. - С. 958-965.
19. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JI.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. // Вопросы мед. химии -1987. — Т.ЗЗ, вып. 1. С. 118-122.
20. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет. // Consilium Medicum. 2004. - т.6.,№5. - С.333-340.
21. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии. // Топ. медицина. 1999. - №5. - С. 24 - 28.
22. Даниел Г. Бессесен, Роберт Кушнер. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. -М: ЗАО "Издательство БИНОМ", 2004.
23. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс. Пособие для врачей. М. 2003.
24. Дедов И.И., Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия М. Универсум Паблишинг, 2000, С. 41-79.
25. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М. Универсум Паблишинг, 2003.
26. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В., Северина И.С., Барышников А.Ю. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета. // Российский физиологический журнал им. ИМ. Сеченова. -2001. т. 87.,№ 8. - С.1073-1084.
27. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации). М. Медиа Сфера, 2002.-88с.
28. Демидова Т.Ю. Особенности патогенеза артериальной гипертензии и применения ингибиторов АКФ у больных различными клиническими формами сахарного диабета II типа. // Дис. канд. мед. наук, 1997, 170.
29. Демина JI.M. Значение окислительного метаболизма лейкоцитов крови. Кан. диссер. М.-2000.
30. Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А., Медведева И.В. Метаболический синдром. // Тер. Архив. 2002. т.3.,№10. - С.7-12.
31. Затейщиков Д.А., Мимушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. с соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология, 2000; 6:14-17.
32. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса. Методы исследования и клиническое значение. // Кардиология. 1997; 9:68-80.
33. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемия и артериальная гипертония. // Кардиология 1996;11:80-90.
34. Зимин Ю.В., Родоманченко Т.В., Бойко Т.А. и др. Инсулинемия и содержание С-пептида натощак и в ответ на нагрузку глюкозой как показателя инсулинорезистентности у больных с гипертонической болезнью. // Клин, вестн.- 1997. №4. - С. 20-23.
35. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы). // Терапевтический архив, 1997; 6:75-78.
36. Карпов Ю.А. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом: основные направления лечения. // РМЖ 2001;т.9;№24:1132-1135.
37. Карпов Ю.А. Контроль артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2 типа и предупреждение сосудистых осложнений. // РМЖ 2002;т.10;№11:492-498
38. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. -М., 2000. -С.42-43.
39. Кобалава Ж. Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное моннторированне артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. // М.,1997.
40. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000 (ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения). Под ред. B.C. Моисеева. М.: 2000; 208 с.
41. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Под ред. B.C. Моисеева. М. // Издательская группа "Сервье",1999; 234 с.
42. Кузин А.И., Чередникова М.А., Васильев А.А., Камерер О.В. Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 у больных метаболическим синдромом: особенности влияния на липидный спектр. // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9, №2. - С. 67-70.
43. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. // Кардиология 2002. - №11. - С. 73-84.
44. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога. //РМЖ. 2001// 9(2): 82-87.
45. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита. // Проблемы эндокринологии. М. 2000 // 4 (46): 10-14.
46. Мкртумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции метаболических нарушений у пациентов с ожирением. Качество жизни. Медицина. Сахарный диабет. 2003г. С. 58-61.
47. Моисеев С.В. Орлистат (Ксеникал) в лечении ожирения. // Проблемы эндокринологии. 2001. 10: 80-84.
48. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. // Кадиология, 1999;39 (2):4-9.
49. Олъбинская Л.И., Вартанова О.А., Захарова В.Л. Медикаментозное лечение нарушений липидного обмена. //1998 // 3-6.
50. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium medicum. 2004. т.6., №5: С. 344349.
51. Остроумова О.Д., Головина О.В., Ролик Н.Л. Органопротективный эффект антигипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? // Consilium Medicum. 2004. — т.6.,№5. — С.344-349
52. Перова Н.В., Метельская В.А., Органов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. 2001// 3(41): 4-18.
53. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии европейского общества по АГ и европейского общества кардиологов, 2003г. // Артериальная гипертензия. 2004. - т. 10., №2. - С.65-97.
54. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г. Арабидзе и О.Ю. Атькова. М.: 1997.
55. Савин В.В. Особенности нарушений сердечного ритма и дислипидемий у больных стенокардией, протекающей на фоне инсулиннезависимого сахарного диабета. // Дисс. к.м.н. Тверь 1999.
56. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. // М, "Наука" //1996.
57. Сунцов Ю.И., Дедов И.И., Кудрякова С.В. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета. // Сахарный диабет 1998.№1:41-44
58. Терещенко И. В. Эндокринная функция жировой ткани. Проблемы лечения ожирения. // Клиническая медицина. №7, 2002, стр. 9-14.
59. Савельева JI.B. Современный взгляд на лечение ожирения. Качество жизни. Медицина. // Сахарный диабет. 2003. С.54-57.
60. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения. // Consilium medicum 2001; т 3;№2:83-86.
61. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал 2001. -т.9., №2. - С.88-90.
62. Aaron R. F., Lawrence Н. К. Associations of general and abdominal obesity with multiple health outcomes in older women. // Arch Intern Med. 2000 160:2117-2128.
63. Abe J.-I., Berk B.C. Reactive oxygen species of signal transduction in cardiovascular disease. // Trends Cardiovasc Med. — 1998. Vol. 8. - P. 59—64.
64. Abergel E, Tase M, Bohlader J. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? // Am J Cardiol 1995. - Vol. 75. - P. 489-503.
65. Alexander R. W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective. // Hypertension 1995. - Vol. 25. - P. 155—161.
66. Alexander R.W. Theodore Cooper Memorial Lecture. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: A new perspective. // Hypertension. -1995.-Vol. 25, №2.-P. 155-61.
67. Alleman Y.I. Cardiovascular, metabolic and hormonal dysregulations in normotensive offspring of essential hypertensive parents. //Hypertens. 1995//13: 163-173.
68. Alpert M.A. Obesity cardiomyopathy: pathophysiology and evolution of the clinical syndrome. //Am. J. Med. Sci. 2001. - Vol.321, №4. - P. 225236.
69. Anna J. Stears and hristopher D. Byrne Adipocyte metabolism and the metabolic syndrom. // Diabetes. Obesity and Metabolism, 3,2001,129-142.
70. Anderson A., Morgan Т., Wilcon D. Et.al. Use of sodium restriction an enalopril in person with moderate to severe hypertension. // Med. J. Aust. -1987. Vol. 146.-P. 149-153.
71. Anderson TJ, Overhiser RW, Haber H, Charbonneau F. A comparativestudy of four anti-hypertensive agents on endothelial function in patientswith coronary disease. // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 31, (2, suppl A).t- P. 327A. Abstract.
72. Anderson W.D., Klein J.L., Alexander R.W. et al. Early atherosclerosis selectively impairs coronary artery endothelial function. // Circulation. -1992.-Vol. 86 (Suppl 1).-P. 611 -618.
73. Anderson PJ, Critchley JA, Chan JC, Cockram CS, Lee ZS, Factor analysis of the metabolic syndrome: obesity vs. insulin resistance as the central abnormality. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2001/7/25 (12): 1782-1788.
74. Antony I, Lerebours G, Nitrenberg A. ACE inhibition restores flow-dependent and cold pressor test-induceddilatation in coronary arteries of hypertensive patients. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 3115 -3122.
75. Aronson D. Cross-linking of glycated collagen in the pathogenesis of arterial and myocardial stiffening of aging and diabetes. // J. Hypertens. -2003.-Vol. 21, №1.-P. 3-12.
76. Asai K., Kudej R.K., Shen Y.T. et al. Peripheral vascular endothelial dysfunction and apoptosis in old monkeys. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1493-1499.
77. Bachmann W, Lotz N, Mehnert H (eds). Insulin/Sulphonylurea Combination Therapy in NIDDM7 2-nd Symposium on insulin/ Sulphonylurea Combination Therapy in Type II. // Diabetes. Munich, October 28-1986.-P. 1-145.
78. Baron AD. Hemodynamic actions of insulin. // Am. J Physiol 1994. -Vol. 30. -E 187-E 202.
79. Baron V, Kaliman P, Gautier N, et al. The insulin receptor activation process involves localized conformational changes. // J Biol Chem. 1992. - Vol.267. - P. 23290-23294.
80. Bell G.I., Froguel P., Hishi S., Pilkis S.J., Stoffel M., Takeda J., et al. Mutations of the human glucokinase gen and diabetes mellitus. //Trends Endocrinol Metab. 1993. - Vol. 4. - P. 86-90.
81. Benjamin I., McMillan D. Stress (heat shock) proteins molecular chaperones in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res. 1998. -Vol. 83.-P. 117-132.
82. Bergman RN, Hope ID, Yang YJ et al. Assessment of insulin sensitivity in vivo: a critical review. // Diabetes Metab Rev. 1989. Vol. 5. - P. 411-429.
83. Betteridge D.J. Obesity and cardiovascular disease// London. 1998// 6-7.
84. Betteridge DJ. How dos obesity increases cardiovascular risk? // Obesity and cardiovascular disease. London. 1998//15-17.
85. Bjomtorp P.//Portal adipose tissue as a generator of risk factors for cardiovascular disease and diabetes. //Aterosclerosis //1990//10: 493496
86. Biijstra PJ, Smits 0, Lutterman JA, Thien T. Effect of long-term angiotensin-converting enzyme inhibition on endotheliai function in patients with the insulin-resistance syndrome. // J. Cardiovasc Pharmacol. -1995. Vol. 25. - P. 658-664.
87. Bjorcr S., Nyverg G., et. al. Beneficial effects of angiotensin converting enzyme inhibition on renal function in patients with diabetic nephropathy. //Br. Med. J. 1986. - Vol. 293. - P. 471-474.
88. Bode-Boger S.M., Boger R.H., Frolich J.C. Elevated L-arginine/ dimethylarginine ratio contributes to enhanced systemic NO production by dietary L-arginine in hypercholesterolemic rabbits. // Biochem Biophys Res Comrnun. 1996. - Vol. 219. - P. 598-603.
89. Bombeli Т., Karsan A, Tail IF., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant. // Blood — 1997. — Vol. 89. P. 2429-2442.
90. Bonora E, S Del Prato, RC Bonadonna, et al.: Total body fat content and fat topography are associated differently with in vivo glucose metabolism in non-obese and obese non-diabetic women. // Diabetes 1992. - Vol. 41. -P. 1151-1159.
91. Boulanger CM. Secondary endotheliai dysfunction: hypertension and heart failure. // J Mol Cell Cardiol. 1999. - Vol. 3 l(Suppl 1). - P. 39 -49.
92. Boulanger C.M., Tanner F.G., Bea M.L. et al. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endotelin from human and porcine endothelium. // Circulat Res. 1992. - Vol. 70. - P. 11911197.
93. Bowman A/J., Chen C. PI-H., Ford G.A. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 38. P. 199204.
94. Brands MW, Fitzgerald SM. Arterial pressure control at the onset of type I diabetes: the role of nitric oxide and the renin-angiotensin system.// Am J Hypertens-2001.-Vol. 14 , №6 (Pt 2). 126S-131S.
95. Bunag RD, Knizan-Aghas D, Iton H. Sympethetic activation by chronic insulin treatment in concious rats. // J Pharmacol Exp Ther. 1991. - Vol. 259.-P. 131-138.
96. Bums KD. Angiotensin II and its receptors in the diabetic kidney. // Am J Kidney Dis. 2000. - Vol. 36 (Suppl 3). - P. 446-467/
97. Bray G.A.Clinical evaluation and introduction to treatment of overweight. In Contemporary Diagnosis and Management of Obesity//1998//l 31-166.
98. Bryner R.W., Sauers J, Donley D, Hornsby G, Kolar M //Effects of resistance vs. aerobic training combined with an 800 calorie liquid diet on lean body mass and resting metabolic rate. // H. Am. Coll Nutr. //1999//18:115-121.
99. Bryson J.M. The future of leptin and leptin analogues in the treatment of obesity. // Diabetes Obes Metab. // 2000. 2 (2):83-89
100. Buttery L.D.K., Springall D.R., Chester A.H. et al. Inducible nitric oxide synthase is present within human atherosclerotic lesions and promotes the formation and activity of peroxynitrite. // Lab Invest. 1996. - Vol. 75. -P. 77-85.
101. Cai H., Harrison DG. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress. // Circ Res.- 2000. Vol.l06.-P.640-642.
102. Calle J., Bauersachs J., Bassenge E, Busse R. Arterial size determines the enhancement of contractile responses after suppression of endothelium-derived relaxing factor formation. // Pfliigers Arch. 1993. - Vol. 422. - P. 564-569.
103. Calver A., Collier J., Vallance P. Forearm blood flow responses to a nitric oxide synthase inhibitor in patients with treated essential hypertension. // Cardiovasc Res. 1994. - Vol. 28. - P. 1720 - 1725.
104. Cambien F., Wamet J.M., Eschwege E. at. el. Body mass, blood pressure, glucose and lipids dose plasma insulin explane their relationships? // Atheriosclerosis. - 1987. - Vol. 7. - P. 197-202.
105. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. // Clin Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809—1819.
106. Carl J. Pepine, David S. Celermajer, Helmut Drexler Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease. University of Florida, 1998.
107. Саго J. F., Kolaczynski J. W. et al. Decreased cerebrospinal-fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance. // Lancet 1996 Jul 20; 348 (9021): 159-161.
108. Caro J.F, Dohm L.G, Poriea W.J et al. Cellular alterations adipose tissue responsible for insulin resistance obesity and type 2 diabetes. // Diabetes Metab Rev. 1989//5: 665-689.
109. Caro J.F., Kolaczynski J.W. //Leptin: the tale of an obesity gene. //Diabetes//1996//45: 1455-1462.
110. Caro J.FV ЯпзиНп resistance in obese and nonobese men. // j Clin Endocrinol Metab. 1991// 73:691-695.
111. Cazino P., Kilcoyne C., Cannon R. et al. Impaired endothelium-dependent vascular in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor. // Am. J. Cardiol.- 1995.-V.75.-P.40-44.
112. Cazino P.R., Kilcoyne C.M., Quyumi A.A. et al. The role or nitric-oxide in endothelium-dependent vasomotion of hypercholesterolemic patients. // Circulation- 1993.- Vol. 88.- P.2541-2547.
113. Celermajer D. Testing endothelial function using ultrasound. //J. Cardiovasc. Pharm. 1998.- Vol.32 (Suppl. 3).-P.29-32.
114. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: Does it matter? Is it Reversible? 11 J. of the American College of Cardiology//-1997.
115. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarcson P. Passive smoking and impaired endothelium arterial dilatation in healthy young adults. // N. Engl. J. Med.-1996.- Vol. 18.- 334:3.-P.150-154.
116. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et. all Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.
117. Cerutti F; Sacchetti C; Bessone A; et al. Insulin secretion and hepatic insulin clearance as determinants of hyperinsulinaemia in normotolerant grossly obese adolescents. //Acta Paediatr. 1998//Oct; 87(10): 1045-50.
118. Chair H., Sowers J.R. National high blood pressure education program working group report on hypertension in diabetes. // Hypertension. — 1994. Vol.23.-P. 145-158.
119. Chan S.S., Monteiro H.P., Deucher G.P. et al. Functional activity of blood polymorphonuclear leukocytes as an oxidative stress biomarker in human subjects.//Free Radic Biol Med. 1998. -Vol. 24, №9.-P. 1411 - 1418.
120. Cleland SJ., Petrie JR., Ueda S., Elliott HL., Connell JM. Insulin as a vascular hormone: implications for the pathophysiology of cardiovascular disease. //Clin Exp Pharmacol Physiol. 1998. - Mar-Apr; 25(3-4) -P. 175-184.
121. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J.,Brett S.E. et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism. // J. Pharmacol. Experiment Therapeutics. 1995. - Vol. 274 (Suppl. 3).-P. 1067-1071.
122. Cockcroft J.R., Chowienczyk R., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1036 - 1040.
123. Cocroft J., Chowienczyk J., Brett S., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for L-arginine/NO-dependent mechanism. // J. Pharmacology and experimental therapeutics. 1995. - Vol. 274. - P. 1067-1071.
124. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP. // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 3337-3349.
125. Cone R.D. The ups and downs of leptin action. //Endocrinology. //1999//140 (11): 4921-4922.
126. Cooke J.P., Tsao P.S. Is NO endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb.-1994. -Vol. 14.-P.653-655.
127. Correria M.L.G., Morgan D.A., Sivitz W.I. et al. Leptin acts in the central nervous system to produce dose-dependent changes in arterial pressure. // Hypertension 2001; 37:936-942.
128. Cosentino F., SillJ.C, KatusicZS. Role of superoxide anions in the mediation of endothelium-dependent contractions. // Hypertension — 1994. -Vol. 23.-P. 229-235.
129. Cosentino F., Hishikawa K., Katusic Z. et al. High glucose increases nitric oxide syntheses expression and superoxide anion generation in human aortic endothelial cells. // Circulation.-1997.- Vol.96- P.25-28.
130. Creager MA, Roddy MA. Effect of captopril and enalapril on endothelial function in hypertensive patients. // Hypertension. 1994. - Vol. 24. - P. 499 -505.
131. Csermely P, Schnaider T, Cheatham B, et al. Insulin" induces the phosphorylation of nucleolin: A possible mechanism of insulin-induced RNA efflux from nuclei. // J Biol Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 91519152.
132. Currie R.W., and M. Karmazyn Improved post-ischemic ventricular recovery in the absence of changes in energy metabolism in working rathearts following heat shock. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1990. - Vol. 22. -P.631-636.
133. Currie R.W., R.M. Tanguay, and J.G. Kingma Heat-shock response and limitation of tissue necrosis during occlusion/ reperfusion in rabbit hearts. // Circulation 1993. - Vol. 87. - P.963-971.
134. N. Al-Daghri, W. A. Bartlett et al. Role of Leptin in glucose metabolism in type 2 diabetes Diabetes, Obesity and Metabolism, 4,2002,147-155
135. Dagogo-Jack S. Fanelli C. Paramore D. et al. // Diabetes.-1996.-Vol.45, №5 P. 695-698.
136. Davidson N.C., Barr C.S., Struthers A.D. C-type natriuretic peptide. An endogenouse inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1155 - 1159.
137. Davidson M, Hauptman J., DiGirolamo M, et.al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 yeaes with orlistat. //JAMA. 1999// 281: 235-242
138. DeFronzo R.A. Pathogenesis of NIDDM. // Simposium "NIDDM today". Helsing, 1990.-P. 21-27.
139. DeFronzo R.A. The effect of insulin on renal sodium metabolism. // Diabetologia. 1981. - No. 21. - P. 165-171.
140. DeFronzo RA, Bonadonna RC, Ferranninini E: Pathogenesis of NIDDM. A balanced overview. // Diabetes Care 1992. - Vol. 15. - P. 318-368.
141. Del Plato S. Antihypertension effect of insulin reduction of diabetic hypertensive patients. // Diabetes spertrum. 1991. - Vol. 3, № 5. - P. 310311.
142. Deveraux R., Alonso D., Lulas E. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings. // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 57. - P. 450-458.
143. Devereux RB., Palmieri V., Liu JE. et. al. Progressive hypertrophy regression with sustained pressure reduction in hypertension: the Losartan Intervention for Endpoint Reduction study. // J. Hypertens 2002. - Vol. 20.-P. 1445-1450.
144. Dimmeler S., Zeiher A.M. Endothelial cell apoptosis in angiogenesis and vessel regression. // Circulat Res. 2000. - Vol. 87. - P. 434-^144.
145. Donnelly T.J., R.E. Sievers, F.L.J. Vissern, W.J. Welch, and C.L. Wolfe Heat-shock protein induction in rat hearts. A role for improved myocardial salvage after ischemia and reperfusion? // Circulation 1992. - Vol. 85. -P. 769-778.
146. Drexler H., Hornig B. Endothelial dysfunction in human disease. // J Mol Cell Cardiol. 1999.-Vol. 31 (Suppl 1). -P. 51 -60.
147. Epstein M. Diabetes and hypertension: the bad companions// J. of Hypertension. 1997. Vol. 15 (suppl 2). - S55-S62.
148. K. El-Haschimi, H. Lehnert. Leptin Resistance or why leptin fails to work in obesity. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 2003; 111; 2-7.
149. Ferranini E., Natali A., Cerri M et al. Hypertension: a metabolic disorder? // Diabetes Metabol. 1989. - Vol. 15. - P. 284-291.
150. Fernandez-Real Jose-Manuel, Montserrat Vayreda, Roser Casamitjana, Ferran Gonzalez-Huix. The fat-free mass compartment influences leptin in men. Europen Journal of Endocrinology 2000; 142: p. 25-29.
151. Fontbonne A.M., Eschwege E.M. Insulin and Cardiovascular disease: Paris Prospective Study// Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, No. 6 - P. 461-469.
152. Forstermann U., BiosselJ.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isofiorms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III).// FASEBJ 1998. - Vol. 12. - P. 773-790.
153. Fournier A., Gadia M. et. al. Blood pressure, insulin and glycemia in non-diabetic subjects// Am. J. Med. 1986. - Vol. 80. - P. 861-864.
154. Fraser R., Davies D.L. Connell M.C. Hormones and Hypertension. // Clin. Endocrinol. 1989. - Vol. 31, №. 6. - P. 701-746.
155. Friedwald WT., Levy RI. Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparation ultracentrifuge. // Clin. Chem. 1972. - Vol. 18. - P. 499-509.
156. FrielingsdorfJ., Kaufmann P., Seller С et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - 28,Suppl. 4. - P. 935-941.
157. Fruebis J, Tsao TS et al. Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice; Proc Natl Acad Sci USA 98:2001, 2005-2010.
158. Fruhbeck G., Salvador J. //Relation between leptin and the regulation of glucose metabolism// Diabetologia// 2000 //43 (1):3-12.
159. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors.// FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.
160. Funahashi Tohru et al. Hypoadiponectinemia in Obesity and Type 2 Diabetes: Close Association with Insulin Resistance and Hyperinsulinemia //The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001 Vol.86 №5.
161. Gao Y., Nagao Т., Bond R.A., Janssens W.J., Vanhoutte P.M. Nebivolol induced endothelium-dependent relaxations of canine arteries. // Drug Investigation. 1991. - Vol. 3 (Suppl. 1). - P. 118-119.
162. Gerich J.E.//ls insulin resistance the principal cause of type 2 diabetes? //Diabetes Obes Metab.// 1999//l(5):257-263.
163. Gerhard M., Roddy M.A.,Creager SJ. Aging progressively impairs endothelium-dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans. // Hypertension. 1996. - Vol. 27. - P. 849 - 853.
164. Girard J. // Is leptin the link between obesity and insulin resistance? //Diabetes Metab//1997 //23:16-24.
165. Giuliano D., Patrizia Z., Francesco N. Abdominal flab increases artery damage: can be reversed by weight loss. // Journal Report //2002// 25-29
166. Giugliano G, Nicoletti G, Grella E, Giugliano F, Esposito K, Scuderi N, D'Andrea F: Effect of liposuction on insulin resistance and vascular inflammatory markers in obese women. // Br J Plast Surg. 2004, V.57: P.190-194.
167. Gobi G., Browning J. Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction. // J Struct Biol. 1997. - Vol. 118. - P. 63-72.
168. Golay A, Felber J-P. //Evolution from obesity to diabetes. // Diabete Metab //1994//20:3-14.
169. Greenberg A. S., McDaniel M. L. Identifying the links between obesity, insulin resistance and P-cell function:potential role of adipocyte-derived cytokines in the pathogenesis of type 2 diabetes. // European J of Clin Inves 2002; 32; 24-34.
170. Groop L., Orho-Melander M. The dysmetabolic syndrome. // J Intern Med.//2001 //250(2):105-120.
171. Groop L.C, Salorauta C, Shank M et al. //The role of free fatty acid metabolism in the pathogenesis of insulin resistance in obesity and non-insulin dependent diabetes mellitus. // J Clin Endocrinol Metab//1991// 72:96-107.
172. Guigliano D., Ceriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. // Diabetes Care. 1996. - Vol.19. - P. 257-266.
173. Gulli G, E Ferrannini, M Stern, et al.: The metabolic profile of NIDDM is fully established in glucose-tolerant offspring of two Mexican-American NIDDM parents. // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 1575-1586.
174. Guzik T.J., West N.E.J., Black E. et al. Vascular superoxide production by NAD (P) H oxidase. // Circulat Res. 2000. - Vol. 86. - E85-E90.
175. Haffner R., Huston H. Insulin resistance syndrome and dislipidemia// Diabetologia. 1992. Vol. 5 -P. 34-39.
176. Haffner S.M. Prediction of NIDDM for body fat distribution and hyperinsulinemia. // Perspectives hyperinsulinemia. — E Standi MMV., Munchen, 1990. - P. 32-48.
177. Haffner S. M. Miettinen H. et al. Leptin concentrations and insulin sensivity in normoglycemie men. Int. J Obes Relat Metab Disort 1997; 21:393-399
178. Hamet P., Moreau P., Dam Т. V. et al. The time window of apoptosis: a new concept in the therapeutic strategy for cardiovascular remodeling. // J Hypertens 1996. - Suppl 4. - S65—S70.
179. Hare J., Cotluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function. // Progr Cardiovasc Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155—166.
180. Harrison DG, Armstrong ML, Freiman PC, Heistad DD. Restoration of endothelium-dependent relaxation in dietary treatment of atherosclerosis. // J Clin Invest. 1987.-Vol. 80. - P. 1808 - 1811.
181. Harrison DG. Endothelial dysfunction and oxidant stress. // Clin Cardiol 1997; V.20:II-11-7.
182. Hauner H. // Abdominal Obesity and Atherosclerosis//1995 // 20: 47 55.
183. Hayoz D., Weber R., Brunner H.R. Prevention of vascular remodelling in cardiovascular disease. // Cardiology. 1995. - Vol. 86. - P. 18 - 29.
184. Heads R.J., Latchman D.S., Yellon D.M. Differential stress protein mRNA expression during early ischemic preconditioning in the rabbit heart and its relationship to adenosine receptor function. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. -Vol. 27. -P.2133-2148.
185. Hilton PJ. Na+ transport in hypertension. Diabetes Care 1991. - Vol. 14. - P. 233-239.
186. Hirooka Y, Imaizumi T,Masaki H, et al. Captopril improves impaired endothelium-dependent vasodilatation in hypertensive patients.// Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 175 - 180.
187. Hodge A.M, Boyko E.J, de Courten M., Zimmet P.Z, Chitson P, Tuomilehto. Leptin and other components of the Metabolic Syndrome in
188. Mauritius-a factor analysis // Int J Obes Relat Metab Disord //2001// 25 (1): 126-31
189. Hohfeld J., Cyr D.M., Patterson C. From the cradle to the grave: molecular chaperones that may choose between folding and degradation. // EMBO Rep. 2001. - Vol. 2. - P. 885-890.
190. Hornig B, Kohler, Drexler H. Role of bradykinin in mediating vascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitirs in humans. // Ciculation. 1997. - Vol. 95. -P.l 115 - 1118.
191. Hotamasligil G. S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte. // Int. J. 0bes.-2000; 24 (Suppl.4):23-27.
192. Hotamisligil GS, Shargill NS, Speigelman В. M. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance. //Science 1993; 259: 87-91.
193. Hotamisligil GS, Arner P, Caro JF et al. Increased adipose tissue expresson of tumor necrosis factor-alpha in human obesity and insulin resistance. J Clin Invest 1995; 95; 2409-2415.
194. Hu Q., Corda S., Zweier J.L. et al. Hydrogen peroxide induces intracellular calcium oscillation in human aortic endothelial cells. // Circulation 1998. -Vol. 97.-P. 268-275.
195. Imbeault P., Pomerleau M. Et al. Unchanged fasting and postprandial adiponectin levels following a 4-day caloric restriction in young healthy men. // Clinical Endocrinology 2004, 60, 429-433
196. Janka H. Effects of hypertension on diabetic vascular complication. // Medicographia. 1991. - Vol. 13, № 5. - P. 22-25.
197. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells. // Cardiovasc Res. 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.
198. Kannel WB. In: Left ventricular hypertrophy and its regression. // Eds. Craickshank JM, Messerli FH. London 1992. - P. 1-11.
199. Kassab S, Kato T, Wilkins C, Chen R, Hall JE,Granger JP. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity. // Hypertension 1995. - Vol. 25(Pt 2). - P. 893-897.
200. Kawano H., Motoyama Т., Hirashima O. et al. Hyperglycemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery. //J. Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 34,№ 1. -P.146-154.
201. Kelley David E., Bray George A. et al. Clinical Efficacy of Orlistat therapy in Overweight and Obese patients with insulin-treated type 2 diabetes. // Diabetes Care 2002, 25: 1033-1041,.
202. Kikuko Hotta, Tohru Funahashi et al. Plasma Concentrations of a Novel, Adipose-Specific Protein, Adiponectin, in Type 2 Diabetic Patients. // Arteriosclerosis, Trombosis and Vascular Biology 2000; 20:1595.
203. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y. et al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography. // Can. J. Cardiol. 1999.- Vol. 15 (5). - P.563-568.
204. Kiowski W., binder L, Nuesch R., Martina B. Effects of cilasoprii on vascular structure and function in essential hypertension. // Hypertension. -1996. Vol. 27(part 1). - P. 371 - 376.
205. Kirchgessner TG, Uysal KT et al. Tumor necrosis factor-a contributes to obesity related hyperleptinemia by regulating leptin release from adipocytes. //Journal of Clinical Investigation 1997; 100; 2777-2782.
206. Koch CA, Anderson D, Moran MF, et al.: SH2 and SH3 domains: Elements that control interactions of cytoplasmic signaling proteins. // Science 1991. - Vol. 252. - P. 668-674.
207. Korner P.I., Jennings G.L. Assessment of prevalence of left ventricular hypertrophy in hypertension. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16, №6. - P. 715-723.
208. Kopelman PG. The effects of weight loss treatments on apper and low body fat. // Int. J. Obes.//l 997//21:619-625.
209. Kriblen A., Humenn U., Philipp Th./ Antihypertensive treatment in non-insulin dependent diabetes mellitus. // Pharmacolody of diabetes. C. Mogensen, E. Standi Berlin-N-Y. - 1991. - Vol. 3. - P. 247-262.
210. Kristal В., Shurtz-Swirski R., Chezar J. et al. Participation of peripheral polymophonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hypertension. // Am J Hypertens. 1998. - Vol. 11, №8 (Pt 1).-P. 921 -928.
211. Kurose I., Wolf A, Cenvinka W., Grander D.N. Microvascular response to ischemia/reperfusion in normotensive and hypertensive rats. // Hypertension 1999. - Vol. 34 - P. 212—216.
212. Landsberg L. Insulin resistance, energy balance and sympathetic nervous system activity. // Clin Exp Hypertens. 1990. - A12. - P. 817-830.
213. Landsberg L. //Pathophysiology of Obesity-Related Hypertension: Role of Insulin and the Sympathetic Nervous System. // J. of Cardiovascular Pharmacology. USA. 1994//23 (suppl 1): 1-8.
214. Landsberg L. Obesity and the insulin resistance syndrome X. // Hypertens Res//1996//19 (l):S51-5.
215. Landsberg L., Young JB. The influence of diet on the sympathetic nervous system. In: Muller EE., MacLeod RM., Frohman LA., et al. // Neuroendocrine pectives. 1985.-Vol. 4.-P. 191-218.
216. Larsson H., Elmstahl S., Ahren B. //Diabetes 1996; Vol.45 №11; P. 15801584
217. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors and endothelial control of vasomotor tone. Basic Research.// Cardiol. 1993. - Vol 88 (SI). - P. 1524.
218. Laiuderf L., Sorino F., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. // Clinical Care Medicine.-2000.-Vol.28 (suppl).-P.37-52.
219. Laurent S.,Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essencial hypertension.// Am J Physiol. 1990. - Vol. 258 (Heart Circ Physiol 27). - H1004-H1011.
220. Lebovitz H. Pathogenesis of Type 2 Diabetes. // Drug Benefit Trends 2000.-Vol.12 (2).-P.8-16.
221. Lemieux L, Pascot A., Couillard C, et al. Hypertriglyceridemic waist. A marker of the atherogenic metabolic triad in men. //Circulation//2000//102: 179-184.
222. Lemieux S, Despres J.P. Metabolic complications of visceral obesity: contribution to the aetiology of Type 2 diabetes and implications for prevention and treatment. // Diabete Metab //1994// 20: 375-393.
223. Levin E.R. Endothelins. //N Engl J Med. 1995. - Vol. 323. - P. 356-363.
224. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction. // Endothelium 1994. - Vol. 1. - P. 237—243.
225. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. // J Pathol 2000; 90:244-254.
226. Lillioja S, Mott DM, Zawadzki Ж, Young AA, Abbott WGH, Knowler WC, Bennett PH, Mollo P, Bogardus C. In vivo insulin action is a familial characteristic in non-diabetic Pima Indians. // Diabetes. 1987. - Vol. 36. -P. 1329-1335.
227. Lillioja S., Bogardus C. Obesity and insulin resistance: lessons learned from the Pima Indians. // Diabetes Metab Rev. 1988. Vol. 4. - P. 515540.
228. Lindsay RS, Funahashi T, Habson RL et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population. Lancet 2002, 360: 57-58
229. Liyama R., Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essencial hypertension assesed by ultrasonography. // Am Heart J. 1996. -Vol. 13.-P. 779-782.
230. Lozano C, Pagliaro P., Gatullo D., Marsh NA. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1994. - Vol. 21. - P. 783—789.
231. Lowry O.H., Rosenbrrough N.J., Farr A., Rendall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 193.-P. 265-275.
232. Luscher T. F. Receptor-mediated endothelial vascular regulation. // Arzneimittelfor-schung. 1994. - 44. Suppl. ЗА. - P. 418-419.
233. Luscher T.F. The endotelium and cardiovascular disease a complex relation.// N Engl J Med. - 1994.-Vol. 330. - P. 1081 - 1083.
234. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. // Clin. Cardiol.-1997.- Vol. 20. suppl. 11:11-3-11-10.
235. Luscher T.F., Noll.G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. // Atherosclerosis 1995. Dec;118 Suppl :S81-90.
236. Lustig R.H. Autonomic Dysfunction of the p-Cell and the Pathogenesis of Obesity. Rev. Endocr. and Metab. Disorders. 2003; Vol. 4; №1; P. 23-32.
237. Lyons D, Webster J, Benjamin N. Effect of enalapril and quinapril on forearm vascular ACE in man. // Eur J Clin Pharmacol. 1997. - Vol. 51. -P. 373 -378.
238. Lyons T.J., Jenkins A.J. Glycation, oxidation and lipoxidation in the development of the complications of diabetes: a carbonyl stress hypothesis. //Diabetes Rev.- 1997.-Vol.5.-P.365-391.
239. McGregor G., Desaga J. F. et al. //Endocrinology.-1996.-Vol. 137, №4.-P.1501-1504
240. Magnusson I, Tothman LD, Katz L, Shulman RG, Shulman GI. Increased rate of gluconeogenesis in type II diabetes mellitus. J Clin Invest. 1992. -Vol. 90.-P. 1323-1327.
241. Manchini GB, Henry GC, Macaya C, et al. ACE inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery dtsease. The TREND Study. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 258 - 265.
242. Mandarino L, Baker B, Rizza R, Genest J, Gerich J Infusion of insulin impairs human adipocyte glucose metabolism in vitro without decreasing adipocyte insulin receptor binding. // Diabetologia 1984. - Vol. 27. - P. 358-363.
243. Marcelo LG Correia, William G Haynes, Kamal Rahmouni et al. The Concept of Selective Leptin Resistance. // Diabetes 51:439-442,2002
244. Marnett L.J., Wright T.L., Crews B.C. et al. Regulation of prostaglandin biosynthesis by nitric oxide is revealed by targeted deletion of inducible nitric oxide synthase. //J Biol Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 1342713430.
245. Massague J, Pilch PF, Czech M.P. Electrophoretic resolution of three major insulin receptor structures with unique subunit stoichiometries. // Proc Natl Acad. Sci USA 1981. - Vol. 77. - P. 7137-7141.
246. Mattbews DR., Hosker JP., Rudenski AS et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell functions from Fasting plasma glucose and insulin concentration in man. // Diabetologia. 1985. - Vol. 28.-P. 412-419.
247. Mattson D.L., Maeda С Y., Bachman T.D. et al. Inducible nitric oxide synthase and blood pressure. // Hypertension 1998. - Vol. 31. - P. 15— 20.
248. Matsubara M, Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2764-2769.
249. Meigs J.B, Mittleman M.A, Nathan D.M, Tofler G.H, Singer D.E. Hyperinsulinemia, hyperglycemia, and impaired hemostasis: the Framingham Offspring Study. //JAMA // 2000//12; 283 (2): 221-8.
250. McQuaid K.E., Keenan A.K. Endothelial barrier dysfunction and oxidative stress: roles for nitric oxide? // Exp Physiol. 1997. - Vol. 82 (Suppl 2). -P. 369 - 376.
251. Michel J.B., Levy B.I. Vascular effects of ACE inhibition by perindopril. // Drugs. 1990. - Vol. 39 (Suppl 1) - P. 39 -42.
252. Miller JA. Impact of hyperglycemia on the renin angiotensin system in early human type 1 diabetes mellitus. // J. Am Soc nephrol. 1999. -Vol. 10 (Suppl 8).-P. 1778-1785.
253. Miles John M., Leiter Lawrence et al. Effect of Orlistat in overweight and Obese Patients with type 2 diabetes treated with Metformin. // Diabetes Care 2002, Vol.25: 1123-1128.
254. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympatetic drive as links for obesity and hypertension. // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14, №6. - P. 470-489.
255. Mogensen С, Hanset R. et. al. Blood pressure elevation versus abnormal albuminuria in the genesis and prediction of renal disease in diabetes. // Diabetes Care. 1992. - Vol. 15, №. 9. - P. 1192-1204.
256. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factors(s) and the potention of kinins by converting enzyme inhibitors. // Am J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. (Suppl 1). - 9S - 27S.
257. Mounzih K., Lu R., Chehab F.F. Leptin treatment rescues the sterility of genetically obese ob/ob males. // Endocrinology. 1997//138 (3): 1190-1193.
258. Muijsers R.B.R., Folkets C, Henricks PA J. et al. Peroxyrntrite: a two-faced metabolite of nitric oxide.// Life Sci. 1997. - Vol. 60. - P. 1833-1845.
259. Mulvany M.J., Persson A.E.G., Andersen J. No persistent effect of angiotensin converting enzyme inhibitor treatment in Milan hypertensive rats despite regression of vascular structure. // J Hypertens. 1991. - Vol. 9.-P. 589-593.
260. Naruse M., Tanabe A., Takagi S., Tago К., Takano K. Insulin resistance and vascular function. //Nippon Rinsho 2000. - Feb; 58 (2). - P.344-347.
261. Noll G. Pathogenesis of atherosclerosis: a possible relation to infection. //Atherosclerosis 1998. - Vol. 140 (Suppl 1). - S3-S9.
262. Nolan J. J et al Effect of troglitazone on leptin production. Studies in vitro and in human subjects. Diabetes 1996 Sep; 45 (9): 1276-1278
263. Noll G., Luscher T.F. Influence of lipoproteins of endothelial function. // Thromb. Res. 1994. - Vol. 74. - S45-S54.
264. Noriyuki Ouchi, Shinji Kihara et al. Novel Modulator for Endothelial Adhesion Molecules Adipocyte-erived Plasma Protein Adiponectin. // Circulation. 1999; 100:2473-2476/
265. Oddou-Stock P, Getlin M, Kobi P,et al. Comparison of two angiotensin II antagonists, valsartan and losartan in essential hypertension. // Am J Hypertens. 1997. - Vol. 10. - 84A (abstract H29).
266. Ohara Y., Peterson Т.Е., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production. // Clin Invest 1993. - Vol. 91. -P. 2546-2551.
267. Okamoto Y, Arita Y, Nishida M et al. An adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, adheres to injured vascular walls. // Horm Metab Res 2000, 32: 47-50.
268. Ouchi N., Kihara S, Nishida M et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppress lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages. // Circulation 2001, 103:1057-1063.
269. Oyre S., Flaagoy H., Hansen M. et al. A new MRI method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standard ultrasound technique. // European Heart J. -Vol- 21, Abstr. Suppl. August/September 2000, p.67.
270. Pajvani UB, Scherer PE. Adiponectin: systemic contributor to insulin sensitivity. // Curr Diab Rep 2003, 3: 207-213.
271. Spranger J, Kroke A, Mhlig M et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus. // Lancet. 2003, 361: 226-228.
272. Palmieri V., Bella J.N., Arnett D.K. et al. Effect of Type 2 Diabetes Mellitus on Left Ventricular Geometry and Systolic Function in
273. Hypertensive Subjects: Hypertension Genetic Epidemiology Network (HyperGEN) Study. // Circulation 2001. - Vol. 103, №1. - P. 102-107.
274. Palmieri V., Tracy R.P., Roman M.J. et al. Relation of Left Ventricular Hypertrophy to Inflammation and Albuminuria in Adults With Type 2 Diabetes: The Strong Heart Study. // Diabetes Care 2003. - Vol. 26,№10. -P. 2764-2769.
275. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20 (suppl 1). P.l 1-33.
276. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. et al. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1990. - Vol. 23. -P. 22-27.
277. PanzaJ. A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin. Cardiol. 1997. - 20, Suppl. 2. - P. 11-33.
278. Patel S. Т., Kent К. C. Risk factors and their role in the diseases of the arterial wall. // Semin. Vase. Surg. 1998. - Vol. 11, Suppl. 3. - P. 156168.
279. Pedrinelli R.f DeH"Omo G., Catapano G. et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension. // Coron Artery Dis. 1995. -Vol. 6. -P. 845 - 850.
280. Pepine С J, Pitt B, Bertrand ME, Timmis A. Emerging role of ACE inhibitirs in vascular protection. // J Myocard Ischemia. -1995. Vol. 7 (Suppl 1).-P. 50-58.
281. Pinkney J. H., Mohamded-AliV. et al. // Diabet. Med. -1996.-Vol.13,-Suppl.7.-P.20.
282. Plesset J., Palm C., McLaughling CS. Induction of heat shock proteins and thermotolerance by ethanol in Saccharomyces cerevisiae. // Biochem Biophys Res Commun. 1982. - Vol. 108. - P. 1340-1345.
283. Pontiroli A.E, Galli L. // Duration of obesity is a risk factor for non-insulin-dependent diabetes mellitus, not for arterial hypertension or for hyperlipidaemia. //Acta Diabetol. 1998//Vol. 35 (3): 130-6.
284. Pool P.E. The case for metabolic hypertension: is it time to restructure the hypertension paradigm? // Progr. Cardiovasc. Dis. 1993. Vol. 36. - P. 138.
285. Prasad A, Husain S, Mincemoyer R, Pansa A, Cannon RO, Quyyumi AA. Coronary endothelial dysfunction in humans improves with angiotensin converting enzyme inhibition. // Circulation. 1996. - Vol. 94 (Suppl 8). -P. 1-61. Abstr. 348.
286. Preic M., KelmM., Feelisch M., Strauer B.E. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension. // J Hypertens. 1996. - Vol. 14. - P. 903 - 908.
287. Prentice A. M. Obesity and its potential mechanistic basic. // Brit. Med. Bull. 2001.-Vol.60.-P.51-67
288. Randeree HA, Omar МАК, Motala AA, et al: Effect of insulin therapy on blood pressure in NIDDM patients with secondary failure. // Diabetes Care 1992.-Vol. 15. P.1258-1263.
289. Rao G.N., Berk B.C. Active oxygen species stimulate vascular smooth muscle cell growth and proto-oncogene expression. // Circulat Res. 1992. -Vol. 70.-P. 593—599.
290. Reaven GM. Insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus: does it exist and can it be measured? // Diabetologia. 1983. Vol. 74. - P. 3-17.
291. Reaven GM.//Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, and coronary heart disease. //Diabetologia. 1994//37: 948-952.
292. Reaven GM. Insulin resistance and hyperinsulinemia in individuals with small, dense, low density particles. // J Clin. Invest. 1993//92: 141-146.
293. Reaven GM.// Plasma insulin, c-peptide and proinsulin concentration in obese and nonobese individuals with varying degree of glucose tolerance.// J Clin. Endocrinol. S Metab. //1993//76: 44-48.
294. Reikeras O., Gunnes P. Effects of high doses of insulin on systemic haemodynamics and regional blood flows in dogs. // Clin Physiol. 1986. -Vol. 6.-P. 129-138.
295. Roman M.J., Ganau A., Saba P.S. et al. Impact of Arterial Stiffening on Left Ventricular Structure. //Hypertension 2000. - Vol. 36,№4. - P. 489494.
296. Rossig L, Dimmeler S., Zeiher A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis. // Basic Res Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 11-22.
297. Rowe J., Young J., et. al. Effect of insulin and glucose infusion on sympatetic nervous system activity in normal men. // Diabetes. 1981. -Vol. 30.-P. 219-225.
298. Rumantir MS, Vaz M, Jennings G, Collier G, Kaye DM, Seals DR, Wiesner GH, Brunner-La Rocca HP, Esler MD. Neural mechanisms in human obesity-related hypertansion. // J Hypertens 1999. - Vol. 17. - P. 1125-1133.
299. Russig L., Dimmeler S., Zeiher A. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis. // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 11-22.
300. Saad MF., Rnowler WC, Pettitt DJ., et al. The natural history of impaired glucose tolerance in the Pima Indians. // N Engl J Med. 1988. Vol. 319. -P. 1500-1505.
301. Sabri A., Byron K.L, Samarel A.M. et al. Hydrogen peroxide activates MAP kinases and Na+/H+ exchange in neonatel rat cardiomyocytes. // Circulat Res. 1998. - Vol. 82. - P. 1053-1062.
302. Saccomani MP., Bonadonna R., DeFronso RA. and Cobelli C. Effects of systemic hyperinsulinemia on muscle perfusion and recruitment in man. // Diabetes. 1993. Vol. 42 (Suppl 1). - P. 473.
303. Salahudeen A.K., Kanji V., Reckelhoff J.F., Schmidt A.M. Pathogenesis of diabetic nephropathy: a radical approach. // Nephrol Dial Transplant. -1997.- Vol.12-P. 664-668.
304. Satya P. Kalra, MichaelG. Dube te al. Interacting Appeyiye-Regulating Pathways in the Hypothalamic Regulation of Body Weight. // Endocrine Reviews 1999; 20 (1) 68-100.
305. Sato A., Tarnow L., Parving H.H. Increased left ventricular mass in normotensive type 1 diabetic patients with diabetic nephropathy. // Diabetes Care 1998. - Vol. 21,№9. - P. 1534-1539.
306. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet. 1994. - Vol. 344.-P. 1383-1389.
307. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. // Circulation 2000. - Vol. 101. - P. 1899-1906.
308. Scheen A.J. Treatment of diabetes in patients with severe obesity. // Biomed. Pharmacother. 2000. - Vol. 54. - N 2. - P. 74-79.
309. Scherrer U, Randin D, Tappy L, Vollenweider P, Jequier E, Nicod P. Body fat and sympathetic nerve activity in healthy subjects. // Circulation 1994. -Vol. 89.-P. 2634-2640.
310. Schwarz P., Diem R., Dun N.J., Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart synpathetic nerves. // Circulat Res. 1995. - Vol. 77. - P. 841—848.
311. Schwartz M. W. Prigeon R. L. , Kahn S. E. Nicolson D. // Diabetes Care.-1997.-Vol.20, №9.-P.1476-1481 ;
312. Sechi-LA; Bartoli-E.// Molecular mechanisms of insulin resistance in arterial hypertension. //Blood-Press-Suppl.//1996//l: 47-54.
313. Segal K. R., Landt M., lein S. // Diabetes. 1996 Vol.45 №7 P.988-991
314. Serio M., Potenza M.A., Vulpis V. et al. Decrease of phagocytic function in hypertensive rats. // Immunopharmacol Immunotoxicol. 1994. - Vol. 16 (Suppl 2).-P. 261 -280.
315. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins. // J Vase Res. -1994.-Vol. 31.-P. 131—143.
316. Shige H., Ishikawa Т., Suzukawa M. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation in the postprandial state in type 2 diabetes mellitus. //Am. J. Cardiol. -1999.- Vol.84 (15).- P.1272-1274.
317. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. // J Atheroscler Thromb 1998.-V.4 (3).-P.l 18-27
318. Shuldiner Alan R., Rongze Yang, Da-Wei Gong. Resistin, Obesity and insulin resistance the emerging role of the adipocyte as an endocrine organ. // The New England Journal of Medicine. Vol. 345, №18 Nov. 2001, p. 1345-1346.
319. Sharifi A.M., Schiffrin E.L Apoptosis in aorta of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats: effect of endothelin receptor antagonism. // J Hypertens- 1997. -Vol. 15.-P. 1441—1448.
320. Shek E. W., Brands M. W., Hall J.E. Chronic leptin infusion increases arterial pressure. //Hypertension 1998; 31: 409—414
321. Shepherd J. Т., Katusic Z. S. Endothelium-derived vasoactive factors: I. Endothelium-dependent relaxation. // Hypertension. 1991. - 18, Suppl. 5. -P. 76-85.
322. Sjostrom C.D, Lissner L, Sjostrom L. Relationship between weight change, body composition and incidence of cardiovascular risk factors. /. Intj Obesity//1996// 20: 95.
323. Snoeckx LH, Cornelussen RN, Van Nieuwenhoven FA, Reneman RS, Van Der Vusse GJ. Heat shock proteins and cardiovascular pathophysiology. // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - Р/ 1461 -1497.
324. Solini A, DeFronso RA: Insulin resistance, hypertension and cellular ion transport systems. // Acta Diabetol Lat. 1992. - Vol. 29. - P. 196-200.
325. Somers M.J., Harrison D.G. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone. // Curr Hypertens Rep. 1999. - Vol. L. - P. 102—108.
326. Sorensen K., Dorup I., Celermajer D. Non- invasive assessment of endothelial function. In: Vascular endothelium. Physiology, pathology, and therapeutic opportunities. G.V.R. Born, C. Schwartz. Stuttgart, NY.: Schattauer.-1997.- P.373-384.
327. Sorensen T.I, Echwald S., Holm J.C. Leptin in obesity. // BMJ.// 1996 //313:953-954
328. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi C. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. // Acta Diabetol Lat // 1967 // 4, p.572 590
329. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy: an update. // Hypertension. 1993. Vol. 26.-P. 869-879.
330. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and hypertension: emerging therapeutic perspectives. // Cardiovasc. Drug Rev. 1995. Vol. 13. - P. 149-210.
331. Sowers JR, Nyby M, Stern N, et al.: Blood pressure and hormone changes associated with weight reduction in the obese. // Hypertension 1982. Vol. 4. -P.686-691.
332. Sowers JR., Zemel MB. Clinical implications of hypertension in the diabetic patient. // Am J Hypertens 1990. - Vol. 3. - P. 415-424.
333. Sowers JR: At the cutting edge. Insulin resistance and hypertension. // Mol Cell Endocrinol 1990. - Vol. 74. - С 87-C 89.
334. Spraul M, Ravussin E, Fontvielle AM, Rising R, Larson DE, Anderson EA. Redused sympathetic nervous activity. A potential mechanism predisposing to body weigth gain. // J Clin Invest. 1993. - Vol. 92. - P. 1730-1735.
335. Stehouwer CDA., Lambert J. Donker AJM., van Hinsbergh VWM. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy. // Cardiovasc Res. 1997.-Vol.34.-P. 55-68.
336. Steinberg H., Brechtel G., Johnson A., Baron AD. Blood flow independently modulates insulin mediated glucose uptake (IMGU) in skeletal muscle. // Diabetes 1993. - Vol. 42 (Suppl. 1). - P. 415.
337. Stener G. Update on the syndrome of insulin resistence and lipoprotein metabolism. // Am. J. Cardiol. 10:23B-26B., 1994
338. M. Stuvoll et al. Leptin response to endogenous acute stress is independent of pituitary function. // European Journal of Endocrinology 2001; 145;295-301
339. Sun XJ, Crimmins DL, Myers MG Jr, et al.: Pleiotropic insulin signals are engaged by multisite phosphorylation of IRS-1. // Mol Cell Biol. 1993. -Vol. 13.-P. 7418-7428.
340. Supiano MA, Hogikyan RV, Marrow LA, et al. Hypertention and insulin resistance: role of sympathetic nervous system activity. // Am j Physiol. -1992. Vol. 363. - E935-E942.
341. Taddei S., Salvetti A. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors. // Clin. Exp. Hypertens. 1996. - 18, Suppl. 3-4. - P. 323-335.
342. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L et al. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension. // Hypertension. 1997. — Vol. 29 (Pt 2). - P. 274 - 279.
343. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. // Circulation. 1995. - Vol. 91. -P. 1981 - 1987.
344. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 576 - 582.
345. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endotelial function in humans. // Hypertension 1997. Vol. 29. - P. 736 -749.
346. Taddei S., Viridis A., Ghiadoni L et al. Mechanisms determining aging-related impairment of endothelial function in humans. // J Hypertension. — 1995 Vol. 14 (Suppl 1). - S10 (1B5).
347. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 1998 Mar. 7 (2): 203-9
348. Tanaka S., Yashiro A., Nakashima Y. et al. Plasma nitrite/nitrate level is inversely correlated with plasma low-density lipoprotein cholesterol level. // Clin Cardiol. 1997. - Vol. 20,№ 4. - P. 361-365.
349. Taskinen MR. Triglyceride is the major atherogenic lipid in NIDDM Diabetes. // Metab. Rew. //1997// Vol. 13, No.2, 93-98.
350. Tataranni PA, Cizza G, Snitker S, Gucciardo F, Lotsikas A, Chrousos GP, Ravussin E. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis and sympathetic nervous system activities in Pima Indians and Caucasians. // Metabolism 1999. -Vol. 48.-P. 39
351. Te-Chao Fang, Wann-Chu Huang. Role of angiotensin II in hyperinsulinemia-indused hypertention in rats. // J. hypertension 1998. — Vol. 16.-P. 1767-1774.
352. Tedde R, Sechi L.A., Marigliano A, et al.: Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic-hypertensive patients. Am J Hypertens 1989. -Vol. 2. — P.163- 170.
353. Todd J. Anderson. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans. // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 34 (Suppl 3). - P. 631-638.
354. Tohru Funahashi et al. Hypoadiponectinemia in Obesity and Type 2 Diabetes: Close Association with Insulin Resistance and Hyperinsulinemia. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2001 Vol.86 №5.
355. Took J. Vascular disease in diabetes. A report of hemovasculae study group. // Servier, France.-2001.
356. Tooke J., Goh K. Vascular function in type 2 diabetes mellitus and prediabetes: the case for intrinsic endotheiopathy. // Diabet Med.-1999.-VoL-16 (9).-P.710-715.
357. Treasure SB, Klein JL. Weintraub WS, et al. Beneficial effecys of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease. // New Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 481 -487.
358. Treasure С. В., Manoukian S. V., Klein J. L et al. Epicardial coronary artery responses to acetylcholine are impaired in hypertensive patients. // Circ. Res. 1992. - 71, Suppl. 4. - P. 776-781.
359. Tremblay A. Human obesity: a defect of lipid oxidation or in thermogenesis? // Int. J. Obes. 1992. -V.16.- P.953-957
360. Tritos N., Mantzoros C. S. Leptin: its role in obesity and beyond. // Diabetologia 1997: 40: 1371-1379.
361. Tsigos C., Kyrou I. et al. Circulating tumor necrosis factor concentrations are higher in abdominal versus peripheral obesity. // Metabolism 1999; 48; 1332-1335
362. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes. UKPDS 38. //Br. Med. J. 1998. Vol. 317. -P. 705-713.
363. Unger T. Effects of antagonists of AT 1. In: 5th Bi-Annual Meeting of the International Forum for the Evaluation of Cardiovascular Care . IFECC V. 1999.
364. Van Nueten L., Lacourciere Y., Vyssoulis J. et al. // Amer. J. Therapeutics.- 1998. Vol. 5. - P. 237-243.
365. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.
366. Vanhoutte P.M. Endothelium vasculaire at tonus vasomoteur. // Rev. Med.- 1995. Liege 50 (10). - P. 418-426.
367. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors. // Circulation. 1993. - Vol. 87 (Suppl V). - V9 - VI7.
368. Vanhoutte P.M., Boulanger СМ., Mombouli J.V. Endotelium-derived relaxing factors and converting enzynne inhibition. // Am J Cardiol. 1995. -Vol. 76. -P. 3E- 12E.
369. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: vasoactive mediators. // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.
370. Vaz M, Jennings G, Turner A, Cox H, Lambert G, Esler MD. Regional sympathetic nervous activity and oxygen consuption in obese normotensive human subjects. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3423-3429.
371. Vollenweider P, Randin D, Tappy L, Jequier E, Nicod D, Scherrer U. Impaired insulin-indused sympathetic neural activity and vasodilatation in skeletal muscle in obese humans. // J Clin Invest. — 1994. Vol. 93. - P. 2365-2371.
372. Warram JH, Martin ВС, Krolewski AS, Soeldner JS, Kahn CR. Slow glucose removal rate and hyperinsulinemia precede the development of type II diabetes in the offspring of diabetic parents. // Ann Intern Med. 1990. Vol. 133. - P. 909-915.
373. Weidmann P., Ferrari P. Central role of sodium in hypertension in diabetic subjects// Diabetes Care. 1992. - Vol. 3. - P. 220-232.
374. Welch C., Loscalzo J. Nitric oxide and cardiovascular system. // J Cardiovase Surg. 1994.-Vol. 9.-P. 361-371.
375. Wever R.M.F., Lischer T.F, Consentino F. et al. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase. // Circulation 1998. - Vol. 97.-P. 108—112.
376. Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. // J Clin Endocrinol Metab 2001, 86: 1930-1935
377. Williams RR, Hunt SC, Huida H, et al. Sodium-lithium countertransport in erythrocytes of hypertension prone families in Utah. // Am J Epidemiol -1983.-Vol. 11.-P. 338-344.
378. William N, Ceddia R, Curi R, Leptin controls the fate of fatty acids in isolated rat whiteadipocytes. // Journal of Endocrinology 2002, 175, 735744
379. Wolff S.P., Dean R.T. Glucose autoxidation and protein modification:the potential role of "autoxidative glycosylation"in diabetes mellitus. // BiochemJ.- 1987.-Vol. 245.-P. 243-250.
380. Xu Q, Hu Y, Kleindienst R, Wick G. Nitric oxide induces Heat-shock protein 70 expression in vascular smooth muscle cells via activation of heat shock factor 1. // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - P. 1089-1097.
381. Ymanouchi K, Shinozaki T, Chikada К Yki-Jarvinen H. Evidence for aiprimary role of insulin resistance in the pathogenesis of type 2 diabetes. // Ann Med. 1990//22 (3): 197-200.
382. Yokota T, Rreddy Mekka, Medina К L et al. Paracrine regulation of fat cell formation in bone marrow cultures via adiponectine and prostaglandins. // J Clin Invest 2002, 109: 1303-1310
383. Zafari A.M., Ushio-Fukai M. et al. Role of NADH/NADPH oxidase-derived H202 in angiotensin H-induced vascular hypertrophy. // Hypertension 1998. - Vol. 32. - P. 488—495.
384. Zimmet P. et al. Etiology о the Metabolic syndrom: Potential role of Insulin Resistance, Leptin Resistance and other Players Annals New York Academy of Sciences 1999 Nov 18; 892; 25-44.