Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Микрососудистое русло поджелудочной железы и его изменения при экспериментальном сахарном диабете и введении диамикрона

.151 ОД 8 а

/

министерство здравоохранения республики узбекистан первый ташкентский ордена трудового красного

знал1ени государственный медицинский институт

На правах рукописи

ЮНУСХОДЖАЕВ Пахлавийходжа Юсуфходжаевич

УДК 616.345:616.1.616.379—008.64

МИКРОСОСУДИСТОЕ РУСЛО ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕГО ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ И ВВЕДЕНИИ ДИАМИКРОНА

14.00.02 — Анатомия человека

14.00.23 — Гистология, цитология и эмбриология

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент 1992

Работа выполнена на кафедре анатомии человека Первого Ташкентского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института, в лаборатории патологической анатомии Ташкентского научного Центра хирургии.

Научный руководитель —

доктор медицинских наук, профессор Б. А. Хидоятов

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор И. К. Касым-Ходжаев; доктор медицинских наук, профессор П. И. Ташходжаев.

Ведущая оранизация — Центральный научно-исследова-тельскин институт морфологии человека АМН России.

Защита диссертации состоится « ^ » 1992 г.

в "часов на заседании специализированного совета (Д 087.01.01) в Первом Ташкентском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (по адресу: 700048, г. Ташкент, ул. Хамзы, 103).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « > -'-'¿'^ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских каук,

профессор Ю. А. Куликов

.. i ОВДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

■' ' -í

:о.л !

_¡ Актуальности проблемы. Изучению сосудистой системы поджелудочной жэлеэы как в норме, так и при сахарном диабетч посвящен рад исследований (В.В. Яглсв и др., 1985; Andraesul . 1966; sye-ld All. 1981; .Henderson , flaniel , 1978 и др.), однако не решен Еопрос о кровоснабжении панкреатического островка и взаимосвязи островковых сосудов с ациноэними. По данным H.A. Асатиани (1957), Andreeaal (1966), Л го timo (1958). панкреатический островок снабжается кровьо отдельно от ацинуса и между капиллярами ацинусов и островков не существует анастомозов. Одни авторы (A.C. Самодуров, 1963; Н.С. Шадрина, 1976) считают, что у человека имеется панкреатические островки, лишенные "приносящего" сосуда, другие (А,Т. Еккужев, 1972; U.M. Тотоев, I97C) утверждают, что панкреатические островка имедт "приносящий" а "выносядае" сосуды.

Сахарный диабет представляет собой важнейшую проблему как в группа болезней эндокринной систекк, так и в труппе хронических иехнфекздошшх заболований. По данным ВОЗ (3. Екрабло, 1991), в миро насчитывается около 120 клн человек, страдающих активной или латентной формой сахарного диабета. Диаботи^оскио ангиопатшт - наиболее частая причина инвалидности и смертности больных сахарным диабетом.

Среди больных инсулинзависимым диабетом до умирают от нефропатий, столько же - *т кшемической болозии сордда. 7 трети больных с инсулина ависш/ч диабетом при многолетнем течении заболевания развиваатся тяжелые поражения глаз и слепота. Диабетическая стопа становится причиной половины случаев потравматячес-ких ампутаций (A.C. Ефимов, 1989).

Данные о состоянии шхрососудов поджелудочной железы при еяе-харном диабето ограниченны. В связи с этим особую актуальность приобретает вопроси изменения микрососудов поджолудот-ой желез» при сахарном диабете, ультраструктурных проявлений диабетических кикроьягиопатий в зависимости от длительности заболевания.

Несмотря на наличие целого арсенала противодиабетических препаратов, лечение диабетических ангиопатий - трудная задача. Наибольший интерес представляет проблема коррекцаи сосудистых поражений при сахарном диабете пероралышми препаратами. Как уста-

иоалено Б.А. Хздоятовым (IS83), A.C. Ибрагимовой (1983), глибен-кламид - производное сульфашчмочевилы П генерации - не только увеличивает выброс инсулина из бета-клеток панкреатических островков, но и повидает его внутриклеточный синтез, а при длительном введении увеличивает общую массу островховой ткани. К настоящему времени получены противодиабетические препараты сульфанилмо-чевины Ш генерации (Uitoicron, Gliciazide, гоедиан), которые, в отличие от своих предаесиенников, обладают также ангиопротектор-ныш свойствами. iJ.H. Балаболкин и др. (1983, 1986), И.-d. Григорьев (I98B) установили, что диамикрон достоверно снижает оити-ческую плотность плазмы крови, уменьшает время образования тромбов, оказывает хороший сахароснижшщий эффект. Однако состояние микрососудистого русла внутренних органов при введении указанных препаратов остается невыясненным.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы - исследование микроциркуляторного русла подкелудочной железы в норме и при экспериментальном сахарном диабете, а также его особенностей при введении диамикрона - противодиабетического препарата с ан-гиопротекторкыш свойствами.

При этом выполнялись следующие задачи:

- исследовать архитектонику микрососудов поджелудочной железы интактных животных« обращая особое внимание на взаимосвязь сосудов панкреатических островков с экзокринной паренхимой;

- выявить морфологические особенности микроцир>.ляторного русла поджелудочной железы в динамике аллоксанового диабета;

- изучить влитие диамикрона на микрососудистув систему поджелудочной железы у крыс с экспериментальным сахарным диабетом.

Научная новизна исследования. Установлено, что сосудистая система вк&окршшыой паре шиш поджелудочной железы включает все эвены микроциркуляторного русла. Наряду с этим сосудистая система панкреатического островка имеет существенные отличия и состоит из одной питающей артериолы и капилляров, внутри островков вен не образуется. Отток крова из островков осуществляется благодаря широкой оети анастомозов островковнх капилляров р ацинозными. Впервые при поь.эщи сканирующей электронной микроскопии продемонстрировано, что капиллярная сеть t .эокрянной паренхимы сформиро-

сана в виде ::орзинок, которые, широко анастомоз ируя мевду* собой, густо оплетают ацинусы, тогда как в панкреатических островках выявлены сосудисты." клубочки, капилляры которых непосредственно продолжаются в периинсущнгую зону.

Показано, что ультраструктурные проявления диао^гических микроангиопат: выражаются в утолщении базальной мембраны капилляров, деструктивных изменениях ядерного аппарата и внутриклеточных органелл эндот-элиоцитов, склонности эритроцитов к образованно эритро-тромбоцитарных агрегатов, "монетных столбиков" с сужением просвета капилляров.

Впервые установлено, что противодиабзтическвй препарат диа-микрон - производное сульфанилмочевшш И генерации - наряду с са-хароснижающим эффектом обладает ангиопротекторнь. л свойствами,' которые проявляются в улучшении ультраструктурного состояния капиллярной стенки и реологичоскцх показателей крови. Все это улучшает кровообращэшю в микроциркуляторном русло подхолудочной ко-лезы у крыс с экспериментальным сахарным диабетом.

Научно-теоретическое и практическое значение работа. Получены нс_;ыв данные,, характеризующие особенности кровоснабжения экзо-кринной и эндокринной паренхвлы железы. Сделаны наблюдения, показывающие степень и динамику поражения мккрососудов■поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете. Наряду с сахаро-сч жающим эффектом установлено корригирующее действие диамюсрона на сосудистую сгенку. Зти данные расакряют представления о микроциркуляции в поджелудочно* железо, о состоянии сосудов в норме и при эксперименте. Получешше результаты можно использовать в учебном процессе в курсах анатоша и гистологии, а также в клинике для подбора противодиабетаческшс препаратов и определения длительности их приема.

Основные положения работы, выносимые на защиту:

1. Сосудистая система экзокргашой части поджелудочной железы содержит все звенья кикроциркуляторного русла, тогда как островко-вые сосуды образуют своеобразный сосудистый клубочек, состоящий

из питающей артериоды а капилляров, lycro аяастомозирующвх с капиллярами ацинусов. В панкреатическом островке венозных сосцов не шявлено.

2. Экспериментальный сахарный диабет вызывает в шкроцирку-

!

ляторноы русле поджелудочной железы глубокие деструктивные изменения, характеризующиеся как диабетические микроангиопатии.

3, Диамикрон нареду с сахаросникакицим эффектом обладает ан-гиопротекторными свойствами и значительно улучшает кровообращение в иикрососудистом русле поджелудочной железы.

Апробация материалов диссертации: ¡Иатериалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. 1У Конференции морфологов республик Средней Азии и Казахстана "Проблемы реактивности и адаптации клеток, тканей и органов" (Карагчда, I9S8 г.).

2. У Закавказской конференции морфологов (Баку, 1989 г.).

3. П Всесоюзной конференции "Система микроциркуляции в экстремальных условиях"(Зрунзе, 1990 г.).

4. У конференции морфологов республик Средней Азии и Казахстана ""Проблема морфологии" (Чолпон-Ата, 1991 г.).

5. Диссертация апробирована на межкафедральной научной конференции ТашГосМИ в 1992 г.

Объем и структура диссертации. Диссерта"ия состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы, содержа: :го 124 отечественных и 70 иностранных источников. Работа изложена на 217 страницах машинописного текста, включает 93 рисунка, 3 схемы и 3 таблицы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 научных статьи.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на белых беспородных половозрелых ьрысах-самцах массой 150-200 г. Всего использовано 356 животных, котох :е били разделены на 3 группы. Для получения модели экспериментального сахарного диабета животным первой группы (147 крыс) внутрибрвшшно вводили раствор аллоксана из расчета II мг/IGG г массы (диабетогенная доза) на фосфатно-датратном буфере рН - 4,0. Второй группе животных (114 крыс) на 1&-е сутки аллоксанового диабета ежедневно 3 раза ь день вводили диамжрон per os , средняя суточная доза 0,29 мг/200 г.ьпссы в 2? растворе крахмала (су-

точная доза для взрослого человека от 40 до 320 мг). Трепя группа (95 крыс) служила контролем, им внутрибрюаинно вводили только фосфатно-цит^атный буфер. Кивотныэ всех трех групп находились в стационарных условиях вивария. Их забивали путем дека-питации на 3, 7, 14-е сутки и через I, 3, 4, 6 мое эксперимента. Для контроля ; шашки течения аллоксанового диабета и терапевтического эффекта даамикрона у всех экспериментальных животных определяли содержание глюкозы в крови натощак О-толуидиновим методом (Т.Л. Алейников и др., 1988).

Для выявления сосудистого русла поджелудочной железы использовали метода бихромного инъецирования в сосуды массы Герота в модификации Х.Х. Камллова (1970), затем изготавливали просветленные препараты по Малыгину (1957), окр алавали сре.ы инъекционных препаратов гематоксилином и эозином. Этот метод позволяет дифференцировать сосуда панкреатических островков от ациноэных. Для общогистологическах целой срезы ткани подаелудочноЯ железы также окрашивала гематоксилином и эозином. Для трансмиссионной электронной микроскопии кусочки фиксировали в 2,5% растворе глу-тарал-здегада в 0,1 М фосфатном буфере (рН - 7,4), обезвоживали в спиртах и ацетоне восходящей концентрация и заливали в смесь эпон-аралдит. Полутонкие и ультратонкие срезы получали на ультрамикротоме Jitracut Keichort-Jung . Срезы исследовали и фотографировала в электронном кжроскопе Hitachi и-боо.

Для полной характеристики сосудистого русла поджелудочной железы использовали метод сканирующей электронной мшфоскопии корроэиошшх препаратов. iJoaie пер$гаиз через грудную аорту в сосуднсту» систему инъецировала преджшшераэованяый метилметаг-крилат с добавлением 2% nepzxzcjs бекзоила и 2% диметиланилина. Затем производила коррозии затвердевшей смолы в ЗС£ растворе КОН, препараты отмывали и высушивали на воздухе (Я.Л. Караганов, 1981). После кикродиссекции и монтирования образцов производили ионное напыление золотом в установке Gikn хв-з . Коррозионные реплп.л просматривали и фотографировали в сканирующем электронном микроскопе Hitachi 3-405 А . Густоту и диаметр капилляров измеряли по методу А.А. Гуцол и др. (1988). Цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики при помощи таблг-да Стрелкова (1980).

s

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУ2ДЕШ1Е

Микрососудиотое русло поджелудочной келоз:: интактных крыс. Результаты исследования позволили выявить всо 5 звеньев микросо-судисгого русла поджолудочной железы, составляющее структурно-функдиональнув единицу ыикроциркуляторного русла. Инъекционные ыотоды показали, что каэдая долька поджелудочной железы питается 1-2 вотвяма ыоздольковой арторколн Ш порядка ветвления, от которой борот начало шутрздольковая арториола. Далее она распадается на капилляр и н Армирует вокругдольковуа сеть. Капилляры, густо анастомозируя мовду собой, переходят в посткаппллярныо во-нулы, которы, выходя из дольки, впадают в моадольковув венознуи сеть. Артзриалыпй сосуд, лежащий в моэдольковой сооданительно.Ч ткани, представляет собой арторив палого калибра, соотвотствутме-го артерцоло. Диаметр мевдольковой артериолы 39,4+2,7 irai (табл. I), ое стенка образована из трех оболочек. Расположение гладко-ыыаечшис клеток специально изучалось при анализо коррозионных црепаратов. Вытосашю инъекционной гасси через внутреннюю сосудистую оболочку в соединительнотканное влага-.ищо гладкомыаечных клеток ("точи"), по мнению О.В. Волковой и др. (IS87), дает полную информацию о распределении!! гладкомышечных клоток в артерио-лах. '.ак, в артериолах поджелудочной железы выявлен циркулярный характер расположения гладких миоцитов. В местах отховдения внут-ридольк(?вих артериол от междоль..овых гладаомшечные клетки порой образуют скопления, которые, во-видимому, выполняют роль сфинктеров. Гладкомышечныо клетки в дисталышг сегментах прекапилля-ров располагаются на значительном расстоянии друт от друга. На некоторых уча тках прекапилляров миоциты отсутствуют, эндотелий контактирует с перицитами.

11а просветленных инъекционных препаратах сосудистая картина железы напоминает густо ветвящееся дерево. Капиллярная сеть четко повторяет контуры долек, между которыми различаются бессосудистые линии, соответствующие мевдольковой соединительной ткани. Капилляры долек поджелудочной железы густо анастомозируют между собой. Диаметр капилляров ацкнусов 5,0+0,2 мкм, плотность капиллярной сети адинусов 0,47+0,04 мм^/мили \1% (табл. 2).

Диаметр внутриорганных сосудов и капилляров поджелудочной железы (икм) при экспериментальной диабете (М + т )

Таблица X

Сосуда

Контроль

3 суток : 7 суток

14 суток : 30 суток : 3 нес.

б нес.

Бну^радмьковые 30,6*1,8 42,7+1,1* 38,6+2,0 * 22,9*0,68* 21,7+1,Г* 24.0+1.0* 30,711.5

Внутридольковыз 37,7+2,2 49,0+1,4 48,6+2,66 31,9+2,56 36,7+2,1 31,5+1,5 40,9+1,9 венулн _____ ^

Междолысовые артериолы

МеждолькоЕыв венулы

Капилляры ацинусов

Капилляры

39,4+2,7 47,2+3,0 44,6+6,5 31,5+1,6** 42,4+3,4 38,1+5,5 41,7+2,2

56,6+4,2 64,0+2,8 65,8+5,9 49,1+3,8 48,0+3,2 51,3+3,2 52,9+3,1

4,8+0,1 6,6+0,2" 4,7+0,26 4,7+0,19 4,6+0,14 4,8+0,12 5,7+0,18**

6,7+0,27 7,4+0,32 6,1+0,26 6,2+0,34 7,0+0,4 6,9+0,36 7,1+0,28

. Введение Диакикроаа

Капилляры ацанусов

Капилляры островков

4,27+0,15**4,3+0,13** 4,4+0,13** 4,8+0,1 4,5+0,16 6,64+0,30 6,8+0,28 6,12+0,13* 7,0+0,28 7,1+0,1

Примечание. Достоверность разлита' между опытншя и контрольными значениями;

* Р 2 0,05, ** Р ^ 0,01. То же в табл. 2.

Плотность капилляров поджелудочной аелезы (и^Дс^) при экспериментальном диабете (М + а)

Таблица 2

Сосуды

Контроль : 3 суток

7 суток

14 суток : 30 суток

3 мес.

6 кес.

Капилляры о,47+0,0^ 0,36+0,01** 0,30+0,02 * 0,32+0,02** 0,32+0,01** 0,34+0,01** 0,42+0,01

ИТ ТТЛ ну с. ПН • • • ш

0,59+0,03 0,55+0,02 0,50+0,06 0,52+0,08 0,60+0,03 0,57+0,03 0,55+0,01 остри «лУл • — • «—. —

Капилляры ацинуоов

Введение диаиикрона

0,44+0,02 0,35+0,02* 0,45+0,04* 0,57+0,01 0,58+0,01*

Капилляры островков

0,48+0,02** 0,54+0,01 0,53+0,02 0,66+0,02 0,69+0,03*

Ультрамикрсчюпический анализ капилляров ацинус~в показывает, что стенка обменных сосудов представлена слоем эндотелиаль-них клеток, бязальноЯ мембраной и периоцитами. На всем протяжении стенка капилляра прбдставлена одним или двумя эвдотелиоцитами, базальная мембрана выявляется на всем протяжении капилляра. Вокруг капилляра, в широкой цели мевду баэальнш.я мембранами капилляра и ацинусов имеется прекапиллярное пространство. 3 обменных участках капилляров цитоплазма эндотелкоцита истончается и имеет вид пластинки с многочисленными выростами в сторону просвета, пи-яоцитозными пузырьками, фенестрами.

Станка мевдольковых венул значительно тоньше артериолы и состоит из слоя эндоталиальных клеток и базальной мембраны. Венулы, особенно меадэльковые, не принимают участил в обменных процессах, о чем свидетельствует отсутствие истонченных участков, а также фенестр и пор в эииотелиоцитах. Диаметр мевдольковых венул 56,6+ 4,2 мкм (табл. I). Анализ коррозионных реплик показал, что эндо-телиоциты в венулах шире, чем в артериолах. Расположение гладко-мышечных клеток крупных венул поджелудочной желззы циркуляторно-спиралвкое.

Таким образом, во всех дольках поджелудочной железы иякро-циркуляторное русло построено по классическому типу и -клячаег 5 звеньев. Наличие в кавдой из них артериол, прекапаллярных арте-риол, капилляров, посткапиллярных венул позволяет рассматривать их как функциональный комплекс сосудов, который отмечен и в других органах (Я.Л. Караганов, В.А. Миронов, 1963; Р.Л. Худайбер-диев, 1988; О.В. .Максимов и др., 1990).

Кровообращение в панкреатических островках поджелудочной железы в корне отличается от кровеносной системы зкэокринной ь--ренхимы. Мпкроциркуляторное русло панкреатического островка образует своеобразный сосудистый клубочек, состоящий из двух звеньев: "приносящей" артериолы и капилляров, тогда как "выносящее" звено, соответствующее артериальным ели венозным сосудам, не выявляется. Роль выносящих сосудов исполняют капилляры перипнсу-лярной зоны. Инъекционные методы, световая и электронная микроскопия показали, что сосудистый клубочек панкреатического островка образуется из одной питающей артериолы. Капилляры панкреатических островков извилистые, их диаметр 6,7+0,23 мкм, хотя их относят к разряду синусоидных (табл. I). Стенка их тонкая, пред-

ставлена слоем эндотелиалышх клеток и базальной мембраной, общей для капилляра и островховых клеток. Следовательно, периваску-лярное пространство узкое, либо на некоторых участках отсутствует. Это отличает капилляры островков от капилляров вкзокринной паренхимы. В островковшс капиллярах выраженная истонченность цитоплазмы эндотелиальных клеток, наличие многочисленных фенестр, пиноцитозных пузырьков свидетельствуют об их высокой функциональной активности. Капилляры панкреатических островков.по периферия переходят в ацинусы и формируют капиллярную сеть зкзокринной чао-ти железы (рис. I). Связь панкреатических островков с зкзокринной частью поджелудочной железы осуществляется в основном через капилляр: периферической зоны сосудистого клубочка островков; "выносящие" сосуда не выявляются. Эти наши результаты согласуются с данными Х.Х. Каыплова (1970), В.Ф. Цдовина (1976), В.В. Яг-лова, Л.И. Ханачаева (1985).

Ацинусы также имеют собственные артериолы, о чем свидетельствует парное расположение артерий и вен, которые питают дольки двумя-тремя артериолами, Это предположение подтверждается тем, что панкреатические островки составляют всего 1-1,общей массы островковой ткани, а такое, по-видимому, количество не может обеспечить питание ацинозной паренхшш после панкреатического островка.

Таким образом, расположение панкреатических островков,

Рис. I

Кровоснабжение панкреатического островка.

АО - артериола островка, ВВ -виутридольковая вена, ВА - вну-тридольковая артериола, КА - капилляры ацинусов, КО - капилляры островков, Ш - междольковая артериола, МЗ - междольковая вена

строение их капилляров позволяют гормонам эндокринных клеток оказывать местное действие на клеточные зло .енты поджелудочной железы.

.Морфологическое состояние микрососудов поджелудочной железы при аллоксановом сахарном диабете. Стойкая гипергликемия, достигающая 150-180 кг%, или 8,25-9,9 ммоль (против 40-60 ыг%, или 2,2-4,16 ммоль у интактных животных) на 3-й сутки после введения аллоксана, свидетельствует о наличии экспериментального диабета. Это согласуется с данными Я.С. Лазарис и др. (1946), Б.А. Хидоя-това, A.C. Ибрагимова (1983), которые изучали первые часы дойст-вия аллоксана на организм и изменения гликемической кривой. Трехфазная гликемлческая кривая, завершающаяся стойким повышением содержания глюкозы в крови на 24-30-й часы после введения аллоксана, свидетельствует о начале стойкого сахарного диабета. В с~:яэи с этим исследования начаты с 3-го дня после введения аллоксана.

Морфологические изменения микроциркуляторного русла поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете имеют направленный характер. Анализ данных проводился в ранние сроки эксперимента - через 3, 7, 14 дней и в отдаленные сроки через I, 3, 6 мес аллоксанового сахарного диабета.

Через 3 сутрк после введения аллоксана стенка мевдольковых артериол деформируется, достоверно увеличивается диаметр сосудов (табл. I). Выраженные изменения отмечаются со стороны обменного эвена микроциркуляторного русла железы. Капилляры ацинусов плохо инъецируются, большое количество экстравазатов в обменном звено свидетельствует об увеличении проницаемости сосудистой стенки. Диаметр капилляров увеличивается до 6,6+0,2 мкм против 4,8+0,10 мкм в контроле, имептся варшсозно расширенные капилляры (табл. I). В результате застойных явлений инъекционная масса проникает не во все капилляры, о чем свидетельствует наличие на инъекционных препаратах тупо обрубленных капилляров. 3 результате плохой инъекции плотность капиллярной сети вцинусов уменьшается на 11$, Выявляются также изменения в микроциркуляторном русле островкового' аппарата железы. На места сосудистого клубочка некоторых островков (особенно крупных) на инъекционных препаратах выявляется густая гомотшая масса, что свидетельствует об увеличении проницаемости стенок капилляров и об их разрушении. Диаметр капилляров сохранившихся островков доотоверно увеличивается, плотность

капиллярной сети снижается (табл. 2).

Изменения реологических свойств !фови мы отмечали в ранние сроки диабетических ангиоцатий. Они заключаются превде всего в изменении эритроцитов. При электронно-микроскопическом исследовании в просвете капилляров обнаруживаются эритроциты, полиморфные по своим размерам и электронной плотности. Гемолитически набухшие эритроциты приобретают вместо двояковогнутой формы шарообразную, сфероцитоз связан с нарушением осмотического давления. В просвета капилляров обнаруживаются различные по форме агрегаты в виде "монетных столбиков". Лаяние Я.И. Томашевского, Е.В. Плеханова, A.C. Ефимова и др. (1989) свидетельствуют о полной аналогии клинических и морфологических изменений при диабетических ангиопатиях и при экспериментальном сахарном диабете.

Метод сканирующей электронной микроскопии коррозионных препаратов позволяет определить структурные признаки повреждения вн-дотелиальных к тгок: исчезновение микроворсинок с их поверхности, изменение формы клеток, формы и ориентации отпечатков ядросодер-жащих зон эндотелиоцитов, появление кратерообразных структур на поверхности эндотелия. На поверхности эндотелия многих сосудов виявл^отся отпет тки прилипших форменных элементов крови, что свидетельствует о высокой адгезивности этих элементов. Наличие . зон "течей" в эндотелии в ранние сроки эксперимента свидетельствуют об увеличении проницаемости сосудистой стенки. По-видимоцу, эти изменения но специфические, ибо они были обнаружены В.А. Мироновым (1979) в клубочковых конструкциях сальника при повышения венозного давления, H.H. Лондаридзе и др. (1961) в сосудах кролика на ранних этапах атеросклероза, Pannoraie et ai. (1990) в мшфососудисток русле печени при экспериментальном циррозе.

Через I, 3 к 6 v.ec экспериментального диабета поражения эн-дотелиальных клеток крупных и мелких сосудов, а также изменения реологических свойств крови усугубляются. На препаратах трансмиссионной электронной сикроскошш в просвете крупных сосудов и капилляров микроциркуляторного русла выявляются эритроциты причудливой формы, выраженные изменения их свойств, при которых гиперагрегация выражается в виде сладк-сиидрома с облитерацией просвета микрососудов и гемолизом. В результате метаоолических нарушений в сосудистое русло поступает большое количество деформированных, гемолизированных эритроцитов. В просвете кровеносных капилляров

обнаруживаются смешанные эритро-тромбоцитарныэ агрегаты, деструктивно измененные клетки и фрагменты гемолизированных эритроцитов. Из-за накопления в плазме крови продуктов распада клеток создаются условия для повышения способности тромбоцитов к адгезии и агрегации.

Трансмиссионная электронная микроскопия крупных сосудов в отдаленные сроки также внявляет деструктивные изменения. Артерио-лы характеризуются прерывистостью внутренней эластической мембраны, ядросодержащие участки эндотелиальных кл^гок сильно выступают в просвет сосуда. Налицо деструктивные изменения эндотелиоци-тов: ядро состоит из многочиспенных фрагментов, соединенных между собой и расположенных компактно; вследствие многочисленных инвагинаций нуклеолеммы ядра приобретают лапчатый вид; наряду с деструкцией ядра отмечается деструкция цитоплазмы, в ней содержатся вакуоли с электронно-прозрачным содержимым довольно крупного размера. 3 артериолах отчетливо выявляются нарушения целостности сосудистой стенки, что выражается во фрагментации внутренней эластической мембраны.

Характеризуя обменное звено микрососудов железы, следует отметить, что соседние эндотелиальные клетки, выстилающие капилляр, различаются по своей электронной плотности. В некоторых капиллярах эндотелий выгладит сильно набухшим, с просветленной цитоплазмой, которая бедна органеллами; отмечается резкое набухание митохондрий с фрагментацией крист. Поражение эндотелиоцитов сопровождается не только нарушением проницаемости сосудистой стенки, но и возникновением обтурации просвета капилляров увеличенными эндо-телиоцитами и включением их из микроцяркуляцта. Люмшальноя поверхность большинства эндотелиоцитов в основном гладкая, но встречаются клетки с небольшим числом выростов люминальной плаэмалем-1 т, что свидетельствует о микроциркуляторной гипоксии. Одновременно снижается микропиноцитоз, что свидетельствует об угнетении внутриклеточных обменных процессов (рис. 2).

В отдаленные сроки экспериментального диабета отмечаются глубокие нарушения обменных процессов и деструктивные изменения эндотелия кровеносных капилляров панкреатических островксв. Эвдо-телиальные клетки имеют ядро измененной формы, цитоплазма их истончена, фшестрироваших участков мало, митохондрии набухшие. ;.1орфометрическиа данные показывают достоверное уменьшение диамат-

Рис. 2. Ультраструктурнне особенностл капилляров поджелудочной железы при экспериментальном саха{ ом диабете, а - поперечный срез, Ö - продольный срез (масштабы не соблюдены) ра как крупных сосудов, так я капилляров по сравнении с ранними срок.' .и, хотя cm шире, чем у интектных животных (табл. I).

В поздние сроки диабета отмечается появление многочисленных мелких островков. Такое явление описано Т.И. Поляковой (1976), A.B. Быковым (1979), Б.А. Хвдоятовым (1983) и др. Новообразованные сотровхи, по-видимому, не в состоянии компенсировать инсули-новую недостаточность, ибо в отдаленные сроки експериментального диабета в тканях и в сосудистом русле поджелудочной железы доминируют изменения деструктивного характера.

Состояние микрососудов поджелудочной железы у животных с сахарным диабетом при введении дкамикрона. Уже на 3-й сутки после введения длашкрона отмечается его гипогликенический аффект, содержание глюкозы в крови составило 120-145 мг£, или 6,6-7,98 ммоль, тогда как у животных, не получавших даамикрон, - 150-180 иг%, или 8,25-9,9 ымоль.

СахароснажавщиИ эффект сульфанвлмочевинных препаратов отмечали многие исследователи (А. Андреев, 1962; М.И. Балаболкин, 1982; Pfeiffer , 196g. boubatleres , 1969 и др.). Данные световод микроскопии показывает, что через 3, 7 суток после введения диамикрона заметно улучшается инъецирование сосудов, в основном сосудов крупного калибра, о чем свидетельствует уменьшение обра-

ЭОЕШ1ИО экстравазатов в области крупных сосудов, отсутствп об-рублештх участков капилляров. Наряду с этим в обменном звена шкрососудистого русла поджелудочной желвзи как экзокршшой, так и эндокршшой частей сохраняется извилистость капилляров, отмечаются экстравазаты.

'и ранние сроки лечения продолжается гибель панкреатических островков, особенно островков крупных размеров. На их мосте на инъекционных препаратах вплвляотся густая гомогенная масса. Увеличивается количество колких острошсов.

Лочебтй эффект диыткропа отчетливо вшгаляотся на 14-в сутки ежедневного приема: значительно снижается масса животных, содержание глюкозы в крови составляет 110-125 мг£ или 6,83-7,15 ю.юль против 150-180 мг/5, или 8,25-9,9 ммоль у животных, не получавших диакихрон. Однако морфологические изменеьля все еще сохраняются. Данные сватовой микроскопии инъекциошшх препаратов показывает нормализацию капиллярных потоль, равномерную инъекцию их, хотя элоктронно-клсроскопически в этот срок еще наблюдаются на-бухшио митохондрии.

Во многих сосудах микрососудистого русла поджелудочной железы все ощо сохршшется изменонная форма ядер эндотелиоцитов, в просвете капилляров присутствуют деструктивно измененные эритроциты. В сосудах крупного калибра, по данным енотовой и электронной микр. .¡копии, наряду с деструктивными изменениями наблюдается улучшение реологических свойств крови, о "ем свидете ьствует отсутствие во многих сосудах явлений адгезии эритроцитов и закрнва-ния просвета сосудов "монетными ст лбшеаьш".

При ежедневном введении препарата в течение 30 суток отчетливо выявляются морфологические признаки лечебного действия препарата. Оно выражается в изменении микросооудистого русла и в улучшении тканевых показателей, о чем свидетельствует отсутствие набуханш. митохондрий, нормализация ультраструктуры внутриклеточных органелл и состояния ядерного аппарата эндотелиоцитов и железистых меток поджелудочной железы. На улучшение микрососудистого русла указывает отсутствие явлений склеивания эритроцитов, увеличение уплощенных участков цитоплазмы эндотелиоцитов, улучшение обменных показателей микроциркуляторного русла экзокринной'и эндокринной частей поджелудочной железы. Влияние диамикрона на обратное развитие признаков микроангиопатий при сахарном диабете

в клинике отмечали также М.И. Балаболкин (1982), О.И. Шубина (1986), А.Е. Ефимов (1989). Лечебный эффект диашкрона в данный срок исследования выявляется не у всех экспериментальных животных; у некоторых сохраняются изменения, характерные для сахарного диабета.

Лечебный эффект диамикрона отчетливо проявляется при ежедневном приеме в течение 3 мес и направлен в основном на улучшение тканевых обменных показателей как эндокринных, так и экэо-кринных клеток. При этом улучшается общее состояние экспер шен-• зльных животных, содерх. лие глюкозы в крови снижается до 75-90 мг^, или 4,12-4,° ммоль (у интактннх крыс 40-60 мг#, или 2,24,16 ммэль). Ангиопротекторкые свойства проявляются в улучшении реологических п азателей. Так, в просвете крупных и обменных сосудов не выявляются деструктивно измененные эритроциты. Свето-оптичесш! в капиллярах ацинусов и островков наблюдается нормализацию капиллярных петель, отсутствуют варикозно расширенные участки. Нормализуется плотность кс гпллярной сети.

Результаты наших исследований с введением диал .крона крысам с )эксперЕменталыш1.1 сахарным диабетом показывают, что наиболее благоприятный эффект препарата проявляется через 3 месяца введения. Он выражается в улучшении ультраструктурных тканевых показателей и микроциркуляции в поджелудочной железе. Учитывая, что при введении диамикрона заметно снижается общая масса экспериментальных животных с сахарным диабетом, данный препарат предпочтительнее назначать при диабете, сопровождающемся ожирением.

Таким образом, диашкрон при длительном введении (о мес и более) оказывает корригирующее действие на состояние микроцирку-ляторного русла поджелудочной железы, что, в свою очередь, ведет к улучшению обмена веществ в тканях.

ВЫВОДЫ

1. Микроциркуляторное русло внешнее скреторной част!! поджелудочной железы построено по классическому типу с 5 звеньями: меж-дольковые артериолы, внутридольковые (прекашишярные) артериолы, капиллярная сеть ацинусов, посткапиллярные (внутридольковые) ве-нулы и мевдольковые венулы.

2. Обменное звено микрососудистого русла ацинусов имеет вид

корзин, оплетающих кавдый ацинус. Капилляры ацинусов анас-омози-руют не только мявду собой, нэ и с капиллярами соседних ацинусов (диаметр капилляров 4,8+0,1 мкм; густота 0,47+0,04 м^/мм2, или 4,7%). Венозный отток осуществляется через внутри- и мевдольковыо венули, формирующиеся )утем слияния капилляров ацинусов.

С. Панкреатические островки имеют принципиально отличную систему кровоснабжения. Капиллярный клубочек островков образован приносящей артериолой, выносящий венозный сосуд отсутствует. Капилляры островков непосредственно продолжаются в I. .пилллрные со-судц першшсулярных ацинусов, чем достигается тесная инсуло-аци-нозная гуморальная связь. Панкреатические островки снабжены кровью лучше, чем ацинусы (диаштр капилляров 6,7+0,2 мкм; густота -0,59+0,03 ым^мм2, или 59%).

4. В ранние сроки экспериментального диабе'.з (3-14 дней) диабетические ангиопатии морфологически характеризуются извитостью капилляров, варикозными расширениями, неравномерной инъекцией сосудов с образованием тупо обрубленных концов капилляров ацинусов и островков поджелудо-шой железы. Резкое повышение проницаемости сосудов - причина образования экстравазатов.

5. Деструктивные изменения стенки сосудов усугубл*ротся реологическими нарушениями - внугрикапиллярным склеиванием эритроцитов в виде "монетных столбиков" и отеком эндотелиоцитов, что вызывает полную закупорку просвета, адгезиел эритроцитов к плазма-лемме эндотелиалышх клеток. В отдаленные '¡роки экспериментального диабета (3 мес. и более) эти сосудистые нарушения приводят к глубоким деструктивным изменениям . -даозной и инсулярной ткани поджелудочной железы.

6. Противодиабетический препарат диамикрок наряду с выраженным сахаросн«1жающим действием обладает отчетливыми ангиопротектор-ными свойствами. Предупревдая реологические нарушения в микроцир-куляторнс.л русле, отек эндотелиоцитов, увеличивая густоту капилляров, расширяя их диаметр, да амикрон улучшает тканевой обмен. Лечебный эффект препарата наиболее отчетливо проявляется при даи-тел-лом введении (3 мес. и более).

7. Снижение уровня гликемии цри введении диемикрона экспериментальным животным с сахарным диабетом обусловлено увеличением числа мелких панкреатических островков взамен погибших крупных. Панкреатические островки, состоящие из 3-4 инсулоцитов, имеют

лишь сеть кровеносных капилляров. По мере увеличения островка внутридольковой артериолы формируется обособленная питающая арте-риола и таким образом микрососудистое русло островка цриобретает обычный вид.

Описок работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Хидоятов Б.А., iihipuiapanoB V.U., Счгатов Т.А., Шусходка-ев П.Ю. Реактивные изменения внутриоргшшых сосудов тонкой кишки и поджелудочной железы при экспериментальном диабете // Проблемы ^активности и адаптации клеток, тканей и органов: Тез. докл. 17 конференции морфологов республик Средней Азии и Казахстана. -Караганда, 1988. - С. 188.

2. Хидоятов Б.А., Ушакова Э.Я., Тошаба^ва М.Г., Сагатов Т.А., Юнусходкаев П.и. Состоянио сосудов кикроциркуляторчого русла вну-тр91ших органов при экспериментальном сахарном диабете // Материалы У Закавказской конференции морфологов. - Баку, 1989. - С.250-251.

3. Хидоятов Б.А., Байбеков И.М., Юнусходжаев П.й. Сканирующая электронная микроскопия коррозионных препаратов поджелудочной железы в норма и при сахарном диабете // Система микроцирку-лящ-1 в экстремальных условиях: Материалы П Всесоюзной конференции морфологов. - Срунзе, IS90. - С. 381-382.

4. Хидоятов Б.А., Хорошаев В.А., шусходжаев П.Ю. Микроссосудистое русло поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабото // Проблемы морфологии: Материалы У конференции морфологов республик Средней Азии и Казахстана. - Чолпон-Ата, 1991. - С. 231-232.