Автореферат и диссертация по медицине (14.01.18) на тему:Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи)

ДИССЕРТАЦИЯ
Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи) - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи) - тема автореферата по медицине
Нашер, Абдельгани Али Санкт-Петербург 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.18
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи)

На правах рукописи

005006784

НАШЕР АБДЕЛЬГАНИ АЛИ

МЕТАСТАТИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН (ПРОГНОЗИРУЕМАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ; ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ)

14.01.18 - нейрохирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

12 янв тг

Санкт-Петербург 2011

005006784

Работа выполнена в Казанском государственном медицинском университете на кафедре неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Данилов Валерий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Олюшин Виктор Емельянович

доктор медицинских наук, профессор Можаев Станислав Васильевич

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт

нейрохирургии имени акад. H.H. Бурденко РАМН

Защита состоится «^1 » г. в «_» час. на заседании

диссертационного совета Д 208^.077.01 при Российском научно-исследовательском нейрохирургическом институте им. проф. А.Л. Поленова (191014, Санкт-Петербург, ул. Маяковского ,12)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке института

Автореферат разослан р 5 А 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Давыдов Е.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Важной проблемой XXI века признаются онкологические заболевания, занимающие второе место среди причин смерти населения. В России общая численность больных с онкологическими заболеваниями достигает 480000 случаев в год (Давыдов М.И. и с соавт., 2002; Садртдинова В.Р., 2008).

Во всем мире, включая Россию, отмечается увеличение заболеваемости онкологическими заболеваниями. Пропорционально увеличению продолжительности жизни больных с новообразованиями возрастает частота метастази-рования, в частности, в ЦНС (Мерабишвили В.М., 2003; Кариев Ш.М., 2006).

К сожалению, в настоящее время истинная частота метастазирования значительно выше, чем их выявляемость (Никифоров А.С. с соавт., 2002). В Европе и США метастазы злокачественных опухолей в ЦНС диагностируются прижизненно у 15-50% от общей численности онкологических больных и являются наиболее частой причиной смерти (Мартынов Б.В. с соавт., 2002; Ули-тин А.Ю. с соавт., 2010; Taillibert S. et al., 2005).

В центральную нервную систему чаше всего метастазируют рак легкого, молочной железы, почек и меланомы (Ахмедов Б.П.,1984; Сафаров Б.И.,2004; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. с соавт.,2010; Taillibert S. et al., 2005). По данным центра рака Слоана-Кетгеринга (США) частота церебральных метастазов при первичном раке легкого - 21%, молочной железы - 9%, меланоме - 40%. У больных раком легкого, которые после диагностики живут больше 2 лет, у 80% выявляются метастазы в головной мозг (Mark S., 2006).

В настоящее время с появлением в клинической практике высокоинформативных и неинвазивных методов диагностики для выявления метастатических опухолей ЦНС и первичных опухолей головного и спинного мозга проводятся: лабораторные исследования, компьютерная томография головного и спинного мозга, рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки, внутренних органов и органов малого таза, позитронноэмис-сионная томография мозга и всего тела, магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга, ультразвуковая диагностика и радионуклеарное сканирование костей. Это, безусловно, помогает в выявлении онкологического процесса на ранней его стадии (Сафаров Б.И.,2004; Алексеев А.А.,2005; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. и с соавт.,2010; Godersky J.C. 1987; Taillibert S. et al., 2005).

Оказание медицинской помощи больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы по современным принципам увеличивает продолжительность жизни и улучшает её качество (Новик Ю. Е с соавт., 2002; Моисеенко В.М.,2004; Айрапетов К.Г., 2006).

Медиана выживаемости больных с метастазами в мозг без лечения - 12 месяца; при назначении кортикостероидов - 2-3 мес., лучевой терапии - 3-6 мес., у оперированных с последующей лучевой и химиотерапией терапией -10-16 месяцев. Однако качество жизни пациентов в течение этого периода

времени зависит от выбранной тактики лечения (Клюшина О.Н. с соавт.,1997; Бычков М.Б., 2004; Sundstrum J.T. et al„ 1998; Mark S„ 2006).

Статистические данные заболеваемости различных групп населения новообразованиями являются основой для разработки общегосударственных и региональных противораковых программ, позволяют выявить особенности возрастной структуры заболеваемости, преобладание различных типов опухолей. Конечной целью этих исследований является организация научно-обоснованных мероприятий по оказанию медицинской помощи больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы (Алексеев A.A., 2005; Айрапетов К.Г., 2006; Улитин А.Ю. с соавт., 2010; Davey Р., 2002).

В Республике Татарстан исследований, посвященных изучению эпидемиологии метастатических опухолей ЦНС, особенностям организации ранней диагностики и комплексного лечения этой патологии не проводилось. Вышеизложенное и определило выбор темы исследования.

Цель исследования

Изучить распространенность и выявляемость метастатических опухолей ЦНС в отдельном регионе РФ (Республика Татарстан) и совершенствовать систему комплексной диагностики и лечения данных больных.

Задачи исследования

Определить прогнозируемую и клиническую эпидемиологию метастатических опухолей центральной нервной системы в Республике Татарстан.

Проанализировать соответствие диагностики и проводимого лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы современным принципам на различных этапах оказания медицинской помощи.

Изучить результаты комплексного лечения метастатических поражений в ЦНС.

Проанализировать факторы, неблагоприятно влияющие на продолжительность жизни и отягощающие прогноз заболевания у больных с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан.

Разработать оптимальный алгоритм диагностики и лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы на различных этапах оказания медицинской помощи.

Научная новизна

Впервые в Республике Татарстан - крупном регионе России изучена прогнозируемая и клиническая эпидемиология метастатических опухолей центральной нервной системы. Изучены частота и гистологические варианты различных по локализации метастатических опухолей.

Выявлены недостатки существующей системы оказания медицинской помощи больным с этой патологией и определены основные мероприятия, направленные на их устранение. Впервые разработан и предложен диагно-стическо-лечебный алгоритм по современным принципам больным с мета-

статическйми опухолями центральной нервной системы на различных этапах оказания медицинской помощи в Республике Татарстан.

Практическая значимость

Информация о прогнозируемой и клинической эпидемиологии метастатических опухолей ЦНС в Республике Татарстан и состоянии организации медицинского обслуживания этого контингента использована для разработки комплекса мероприятий по оптимизации организации лечебно-диагностической помощи этой категории больных.

Полученная информация о структуре и локализации первичных раковых опухолей послужила основанием для прогнозирования числа пациентов, нуждающихся в проведении комплексной терапии и планирования развития нейроонкологической службы в Республике Татарстан.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. В соответствии с целью и задачами диссертационной работы изучена клиническая эпидемиология онкологической патологии с анализом историй болезни 179 пациентов с метастатическими опухолями ЦНС; самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты; Степень личного участие автора в получении научных результатов подтверждена научным руководителем и заключением членов комиссии, ознакомившихся с первичной документацией проведенного исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Медицинская помощь больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан не соответствует современным требованиям к диагностике и лечению этой категории больных.

2. Разработанный комплекс мероприятий по совершенствованию организации медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС позволяет оптимизировать работу по ранней диагностике, комплексному лечению и диспансерному наблюдению больных с этой патологией.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета и в практическую работу нейрохирургического отделения ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр».

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, 3 из них в журкалах, рекомендуемых Перечнем ВАК, 3 публикации представлены

в материалах съезда и конференций. В работах изложены данные о прогнозируемой и клинической эпидемиологии метастатических опухолей центральной нервной системы, гистологических вариантах различных по локализации первичных опухолей, недостатках существующей системы оказания медицинской помощи больным с этой патологией и основных мероприятиях, направленных на их устранение.

Апробация работы

Результаты работы доложены на V Всероссийском съезде нейрохирургов (Уфа, 2009), заседании кафедры неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета (2011) и на республиканской научно-практической конференции «День онколога» (Казань, 2011).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Список литературы включает 345 источников, из них 173 - отечественных, 172 - иностранных авторов. В приложении представлены протокол исследования и акты внедрения. Диссертация иллюстрирована 17 рисунками, содержит 24 таблицы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Материалом исследования служили база данных канцер-регистра Республиканского клинического онкологического диспансера МЗ РТ и истории болезней пациентов, получивших хирургическое лечение в нейрохирургических отделениях Республиканской клинической больницы МЗ РТ и Межрегионального клинико-диагностического центра г. Казани, за период с 1998 г. по 2007 г.

На основе базы данных канцер-регистра и данных литературы было определено прогнозируемое число больных с метастатическими опухолями ЦНС.

В результате сплошного исследования медицинской документации 179 пациентов с метастатическими опухолями ЦНС в нейрохирургических отделениях изучена выявляемость больных с метастатическими опухолями ЦНС, структура и локализация данной патологии, результаты нейрохирургического и комплексного лечения.

Для оценки отдаленных результатов лечения проводилось телефонное анкетирование пациентов.

Для оценки достоверности различий между сравнительными величинами проводили статистический анализ данных на персональном компьютере с использованием программ Excel, Statistica.

Результаты исследования

В период с 1998 по 2007 гг. ежегодно в онкологическим диспансере лечились около 10000 пациентов с раком различной локализации.

Выявляемость онкологической патологией на 100 тысяч населения в Республике Татарстан за данные годы непрерывна росла и показатели изменялись от 24,8 в 1998 г. до 30 в 2007г. (р<0,05). Динамика роста онкологических больных представлена на рис. 1.

Рис.1. Число больных со злокачественными новообразованиями в Республике Татарстан, зарегистрированных с 1998 по 2007 гг.

Выявляемость метастатических опухолей ЦНС в Республике Татарстан имела тенденцию к росту. В 1998 выявляемость составила 0.003 на 1000 населения, а в 2007 - 0.02 на 1000 населениея.

Частота метастазирования злокачественных опухолей внутренних органов в ЦНС по данным крупных нейрохирургических клиник мира составляет от 15% до 50% от общего числа всех онкологических больных (Мартынов Б.В. и с соавт., 2002; Мавак! А. е1 а1., 2003; 1\уаза1а А. е! а1., 2004). Для определения прогнозируемого числа больных с метастатическими опухолями ЦНС мы взяли самые низкие цифры, описанные в литературе, т.е. 15% от числа онкологических больных, выявленных в РКОД.

в

Невозможно не констатировать драматическое несоответствие между выявляемостью метастатических опухолей и прогнозируемым числом больных с метастатическими опухолями ЦНС. За годы исследования выявляемое число больных с метастазами в ЦНС не достигло и 5% от прогнозируемого числа (рис.2).

1=Ь

Прогнозируемое число Выявленные больные

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Рис.2. Прогнозируемое и выявляемое число больных с метастазами в ЦНС в Республике Татарстан

Общее число выявленных больных с метастазами в ЦНС за годы исследования достигло 541 пациентов, однако, только 179 (30%) больных получили лечение в специализированных нейрохирургических отделениях.

Практически любая злокачественная опухоль может метастазировать в головной мозг. По литературным данным, наиболее частыми опухолями, которые метастазируют в центральную нервную систему, являются рак легкого, молочной железы, почки и меланомы. Для получения достоверной информации о клинической эпидемиологии, динамике и структуре выявляемое™ метастатических опухолей ЦНС, распределении по гистологическому строению и о результатах лечения были выбраны первичные опухоли, которые больше всего превалировали при метастазировании в центральную нервную систему. Это рак легкого, кожи, молочной железы и рак почки. При раке остальных локализаций количество больных было недостаточным для проведения достоверной статистической обработки.

Ежегодно в Республике Татарстан выявляются не менее 1300 больных раком легкого. Выявляемое число больных с метастатическими поражениями в ЦНС составило 3% больных в год, тогда как по литературным данным рак легкого метастазирует в головной мозг в 21-60% случаях. Число больных, получивших нейрохирургическое лечение, было не больше 4% от прогнозируемого числа.

Аналогичная ситуация прослеживается у больных раком молочной железы. В Республике Татарстан ежегодно лечились не менее 1184 больных раком молочной железы. В то же время выявляемое число больных с метастатическими поражениями в ЦНС составило 1% в год, тогда как прогнозируемое число больных метастатическими поражениями ЦНС составляет не менее 10% больных. Только 2 пациента с данной патологией на протяжении 3 лет получили нейрохирургическую помощь.

Та же тенденция прослеживается у больных с меланомами и раком почки.

Только 30 % от числа выявленных больных с метастазами в ЦНС получили специализированное нейрохирургическое лечение.

В анализируемый период времени из 2626 пациентов с объемными образованиями ЦНС, лечившихся в нейрохирургических отделениях, 2447 (93%) пациентов были с первичными новообразованиями головного и спинного мозга и лишь 179 (7%) больных с метастатическими опухолями ЦНС. Общее число больных с метастатическими опухолями, выявляемых ежегодно, варьировало от 11 до 35. Из 179 пациентов мужчин было 110 (61,5%) , женщин - 69 (38,5%).

Метастатические поражения встречались во всех возрастных периодах. Наибольшее количество больных приходилось на возрастные группы от 50 до 59 лет - 45,25%, от 60 до 69 лет - 21,2 %, от 40 до 49 лет - 19,0 %, на группу 30-39 лет 6,7%. Самыми малочисленными явились группы больных в возрасте 70 лет и старше и молодые люди в возрасте 20-29 лет - 4,5% и 3,35%, соответственно.

Основными проявлениями метастазов в головной мозг, как показали наши наблюдения, являются общемозговые симптомы у 98 (63%) пациентов, гемипарез - у 31(20%), эпилептические припадки - у 18 (12%), когнитивные нарушения - у 5 (3%) и мозжечковые симптомы - 3 (2%) больных (рис.3).

Мозжечковые симптомы. 3,

Общемозговые симптомы, 98, 63%

Рис.3. Первые клинические проявления метастазов в головной мозг

Основными проявлениями метастазов в спинной мозг были боли в спине - у 16 (67%) пациентов, реже регистрируются парезы и параличи в конечностях - 8 (33%).

Оказание медицинской помощи больным с метастатическими поражениями ЦНС было несвоевременным, т.к. только 46 (26 %) пациентов госпитализированы в первый месяц заболевания, 77 (43 %) госпитализация в нейрохирургическое отделение осуществлялась в период от одного до трех месяцев, 36 (20 %) - в течение от трех до шести месяцев и 20 (11 %) больных госпитализация была отсрочена на 6 и более месяцев (рис.4).

Менее 1

36.. 20%

77, 43%

Рис.4. Время от момента манифестации метастатического новообразования ЦНС до госпитализации в стационар

Проведенный нами анализ показал, что в Республике Татарстан наиболее часто метастазы в головной мозг дают рак легких, злокачественная опухоль кожи (меланома), рак молочной железы, рак почек и рак органов малого таза. Злокачественная опухоль легких была причиной метастатического новообразования у 65 (36%) больных, причем наиболее часто опухоль локализовалась в головном мозге - 60 (33.5%) больных, реже регистрировались множественные метастазы- 5 (2.5%) в спинной мозги позвоночник.

В качестве первичной опухоли с меньшей частотой метастазирования выступали злокачественные новообразования кожи (меланома) - 16 (9%), молочной железы - 15 (8%), органов малого таза - 10(6%), почек - 7 (3.5%), толстого кишечника - 2 (1%), надпочечника - 1 (0,5%),средостения - 1 (0,5%) и гортани - 1 (0,5%).

Особую группу метастатических поражений ЦНС составляют злокачественные новообразования без выявленного первичного очага. У этих пациентов первичный очаг невозможно установить ни на основании анамнеза, ни при объективном обследовании. Проведенные наблюдения показали, что в

анализированной группе с метастазами в ЦНС у 60 (33.5%) пациентов первичный очаг выявлен не был (рис. 5).

Рис. 5. Распределение больных с метастазами ЦНС в зависимости от первичной опухоли

Аденокарцинома среди первичных опухолей была источником метастатического поражения ЦНС у 47 (34%) оперированных больных.

При раке легкого наиболее часто метастазы в ЦНС дает аденокарцинома - 23 (12,8%) случая, следующий по частоте - низкодифференцированный эпителиальный рак - 17 (9,4%) пациентов, с меньшей частотой регистрируется мелкоклеточный рак - 7 (4%) и плоскоклеточный рак - 6 (3,3%). В 11 (6,1%) наблюдениях гистологическая картина была не определена из-за неоперабельное™ больного или отказа от хирургического лечения.

При гистологическом исследовании метастатического поражения ЦНС больных раком почки у всех были аденокарциномы, у больных раком молочной железы и у больных раком органов малого таза аденокарцинома, как гистологический вариант опухолей, определялась у 92% и 70% больных соответственно.

У больных с невыявленной первичной опухолью наиболее часто отмечался низкодифференцированный эпителиальный или неопределенный рак -19 (10.6%) случаев, остальные варианты: аденокарцинома, мелкоклеточный, переходноклеточный, светлоклеточный, крупноклеточный рак наблюдались реже и составили 8 (4,6%), 6 (3,5%), 2 (1,1%), 2 (1,1%) случаев соответственно.

Среди больных с метастазами в головной мозг около 78% пациентов были с единичными метастазами. Оказание комплексного лечения этой группе больных особенно перспективно для продления жизни и улучшения её качества (Сафаров Б.И.,2004; Мацко Д.Е.,2010; Улитин А.Ю. с соавт.,2010; ТаННЬей 5. е1 а1., 2005).

Анализ медицинской помощи метастатических поражении ЦНС показал, что 39 (22 %) больных не получали хирургическое лечение в связи с множественными поражениями ЦНС и внутренних органов и тяжестью состояния, 5 (3 %) пациентов отказались от хирургического лечения.

При лечении больных с метастатическими опухолями ЦНС в нейрохирургических отделениях после хирургического вмешательства клиническое состояние улучшилось у 93,3% и 5,2 % пациентов выписались без изменений состояния. Послеоперационная летальность составила 1,5 % от общего числа оперированных больных (рис,6).

Летальный исход

Без изменеия состоении

5%

улучшение состоения 93%

Рис.6. Результат хирургического лечения больных с метастазами в ЦНС

Катамнез прослежен у 63 пациентов, среди которых 44 (69,8%) получили хирургическое лечение. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС в Республике Татарстан составила 10 месяцев. Годовая выживаемость отмечена в 39.6% случаев, шестимесячная - в 66.6% и пятилетняя -в 1.5 % наблюдениях.

Продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС при различных локализациях первичного очага была различная.

Медиана выживаемости больных с метастазами рака легкого была 12 месяцев, 6 (21%) больные прожили более двух лет.

При метастазах молочной железы в ЦНС медиана выживаемости составила 12 месяцев, 3 (31%) больных прожили больше 2лет, 5-летняя выживаемость отмечена только у одной женщины.

Из больных с меланомой удалось проследить продолжительность жизни только у 4 больных; медиана выживаемости была 6 месяцев, и одна больная прожила больше 2 лет. Не удалось проследить продолжительность жизни больных с раком почки.

Отмечено большое число больных, у которых первичный очаг не выявлен - 60 (33.5%). Удалось проследить продолжительности жизни у 13 больных; медиана выживаемости была 3 месяца; до 1 года прожили 3 (23%) больных; ни один больной не прожил до двух лет.

По результатам нашего исследования факторами, отягощающими прогноз заболевания и снижающими продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС, являются:

1. Неполный уровень использования всех компонентов комплексного лечения.

Использование всех компонентов комплексного лечения дало ощутимые результаты в плане продления жизни больных. У больных, которым по каким-либо причинам не было поведено комплексное лечение в полном объеме, продолжительность жизни намного короче.

2. При множественном метастатическом поражении ЦНС большинство больных получили только симптоматическое лечение и 93 % из них не прожили больше 3 месяцев.

3. Особенности гистологической структуры первичного очага,у больных с метастатическими поражениями ЦНС.

5-летняя выживаемость отмечена у одной больной раком молочной железы, 31 % пациентов с этой патологией прожили более 2 лет. 52% больных с метастазами рака легкого прожили до 1 года, до двух лет - только 21%. У больных, у которых первичный очаг во время получения нейрохирургического лечения не был выявлен, продолжительность жизни была короче. Только 23% больных прожили до одного года, ни один больной не прожил до двух лет.

Частота использования комплексного лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы в Республике Татарстан различная.

Только 4 (10%) больных получили все компоненты комплексного лечения после нейрохирургических вмешательств, 13(31%) пациентов получили 2 компонента лечения, а остальные - 59% получили только один компонент лечения.

Из больных, которые не были оперированы в нейрохирургических отделениях, ни одному больному не были выполнены все компоненты комбинированного лечения, 5 (24%) больных получили 2 компонента лечения, а 13

(16%) в связи с тяжестью состоянию и множественными поражениями было оказано только симптоматическое лечение.

В Республике Татарстан имеется возможность проведения своевременной диагностики больным с метастазами в ЦНС, так как оснащенность аппаратами для нейровизуализации в Республике Татарстан достаточная (13 МРТ и 30 KT).

Проведенное исследование выявило очевидную недостаточность мероприятий, используемых для своевременной диагностики и госпитализации больных с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан, так как:

- число выявленных больных с метастатическими опухолями ЦНС существенно меньше прогнозируемого числа пациентов;

- отмечается несвоевременная госпитализация больных с метастатическими поражениями ЦНС; при изучении времени от появления первых симптомов у больных до момента их госпитализации в нейрохирургическое отделение было выявлено, что только 46 (26 %) пациентов были госпитализированы в первый месяц заболевания;

- число больных с первичными новообразованиями, поступивших в нейрохирургические отделения за годы исследования в 13 раз больше числа больных с метастатическими опухолями ЦНС.

В Республике работают три нейрохирургических отделения для взрослых (в МКДЦ и РКБ в г. Казани; в БСМП г. Набережные Челны), располагающие необходимым современным хирургическим оборудованием и опытом проведения нейроонкологических операций. Республиканский клинический онкологический диспансер Минздрава Республики Татарстан (РКОД) оснащен современным оборудованием для диагностики и комплексного лечения онкологических больных. Открылся центр ядерной радиологии. В ближайшее время появится возможность выполнения позитронноэмиссион-ной томографии и радиохирургии.

Однако большая часть больных с метастазами в ЦНС, которые были диагностированы в РКОД, по разным причинам не попадают в нейрохирургические отделения.

Организация системы нейроонкологической помощи онкологическим больным в некоторых регионах России (Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Онкологический центр им. H.H. Блохина, Центр нейроонкологии Свердловской области) способствовала росту выявляемое™ метастатического поражения головного мозга и числа первично госпитализируемых нейроонкологических больных.

Поэтому в Республике Татарстан необходимо оптимизировать медицинскую помощь больным с метастазами в ЦНС.

Для ранней диагностики метастазов в ЦНС в условиях амбулаторно-поликлинического звена необходимо соблюдение следующих правил:

1. Отчетливое представление участковых врачей, неврологов, терапевтов, хирургов, семейных врачей, общих онкологов о многообразии вариантов

клинической картины метастатических поражений ЦНС. Важно проведение постоянной образовательной работы: научно-практических конференций, рабочих совещаний по вопросам диагностики и лечения опухолей ЦНС. В программах усовершенствования врачей различных специальностей следует увеличить внимание вопросам диагностики метастазов рака в ЦНС.

2. Раннее проведение неинвазивных диагностических исследований с целью верификации диагноза при малейшем подозрении на метастатическое поражение ЦНС. Необходимо проводить нейровизулизацию всем больным с онкологической патологией при постановке диагноза рака и при появлении у них любой неврологической симптоматики. Больные с опухолями наиболее часто метастазирушими в ЦНС должны подвергаться динамическим неврологическим осмотрам и нейровизуализации с интервалом 3-6 месяцев даже при отсутствии неврологической симптоматики.

3. Преемственность в работе подразделений, участвующих в оказании медицинской помощи больным с этой сложной патологией.

У всех больных с метастатическими поражениями ЦНС необходимо оценивать функциональное состояние жизненно важных органов и систем, фазу клинической компенсации, проводить определение количества и локализации узлов в мозге для решения вопроса возможности хирургического удаления метастатических узлов.

Всем больным с метастатическими поражениями ЦНС необходимо проводить комплекс обследования, включающий радиологическое исследование грудной клетки, ультразвуковое исследования и/или компьютерную томографию брюшной полости и органов малого таза, маммографию, пози-тронноэмиссионную томографию и остеосцинтиграфию для выявления метастазов злокачественных опухолей в различные органы.

Оптимальным вариантом совершенствования медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан является создание нейрохирургического отделения в составе Республиканского клинического онкологического диспансера для лечения больных с метастатическими поражениями ЦНС и злокачественными глиомами.

В настоящее время при минимальных финансовых затратах нужно создать Республиканский нейроонкологический центр, который будет объединять на функциональной основе стационары, оказывающие специализированную нейрохирургическую помощь (МКДЦ, РКБ МЗ РТ, Закамская БСМП города Н.Челны) с Республиканским клиническим онкологическим диспансером (РКОД МЗ РТ).

Необходимо создать координационный совет нейроонкологического центра с целью обеспечения организационно-методического руководства деятельностью учреждений здравоохранения МЗ РТ при оказании медицинской помощи больным с метастазами в ЦНС и регулирования преемственности между специалистами, осуществляющими различные этапы лечения, а также оптимизации диспансерного наблюдения.

Первостепенными задачами этого центра являются:

- динамическое наблюдение за больными с онкологической патологией для обеспечения ранней диагностики метастатических новообразований в ЦНС;

- своевременное комплексное лечение больных с метастатическими поражениями ЦНС с использованием современных методов комплексного лечения (хирургического удаления опухолей и в дальнейшем радиохимиотерапией);

- разработка индивидуальных программ реабилитации и противоре-цидивной терапии больных, получивших комплексную терапию.

Имеется необходимость разработать и внедрить эффективные алгоритмы организации помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС.

Тактический алгоритм организации медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС

1. Регулярное наблюдение больных с первичными злокачественными опухолями с целью ранней диагностики метастазов опухоли в ЦНС.

2. При малейшем подозрении на объемный процесс в ЦНС требуется немедленная диагностика с помощью МРТ или KT.

3. Своевременная госпитализация всех больных с диагностированными опухолями ЦНС в профильные стационары;

4. Проведение в Онкологическим диспансере комплексного обследования больных в соответствии с утвержденными диагностическими стандартами.

5. Этапное ведение больных.

6. Преемственность в работе подразделений, участвующих в оказании медицинской помощи больным с нейроонкологической патологией.

7. Оказание полного объема медицинской помощи согласно общепринятым стандартам лечения.

8. Проведение научно-практических конференций, рабочих совещаний по вопросам диагностики и лечения метастатических опухолей ЦНС для неврологов, терапевтов, хирургов, семейных врачей, окулистов, общих онкологов.

Одним из важных условий эффективности организации медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС в РТ является внедрение этапного ведения больных:

I. Догоспитальный этап (поликлиника РКОД, неврологи поликлиник

РТ).

II. Этап специализированного лечения (нейрохирургические отделения МКДЦ, РКБ, БСМП г.Набережные Челны, Республиканский клинический онкологический диспансер).

III. Реабилитационный этап (Республиканские реабилитационные центры).

IV. Этап динамического диспансерного наблюдения за пациентами (Нейроонкологический кабинет РКОД) (рис.7).

Рис.7. Алгоритм оказания лечебно-диагностической помощи больным с онкологической патологией

Установлены задачи каждого из этапов:

I. Догоспитальный этап (поликлиника РКОД, неврологи поликлиник

РТ).

Задачей этого этапа является активное выявление неврологических симптомов у онкобольных и их направление на нейровизуализацию, проведение периодического неврологического осмотра и нейровизуализации (РКТ и/или МРТ) для раннего выявления метастазов в ЦНС больным с опухолями, наиболее часто метастазирушими в ЦНС.

И. Этап специализированной медицинской помощи (Республиканский клинический онкологический диспансер, МКДЦ, РКБ, БСМП г.Набережные Челны).

Задачей данного этапа является проведение комплексного лечения больных.

В нейрохирургических отделениях МКДЦ, РКБ, БСМП г. Набережные Челны должно проводиться лечение метастатических опухолей ЦНС, включающее хирургический и консервативные методы; наблюдение в отделении интенсивной терапии больных в послеоперационном периоде с использованием современных методов контроля витальных функции организма, поддержания последних и начала реабилитации пациента.

Дальнейшую комплексную терапию больные должны получать в хирургических отделениях и в отделениях центра ядерной радиологии РКОД. После этого больные должны направляться в Республиканские реабилитационные центры для получения психиатрической и реабилитационной помощи.

III. Реабилитационный этап.

В Республиканских реабилитационных центрах необходимо выделить коечный фонд для этой категории пациентов;

Задачи реабилитационного этапа:

1. Физическая, психическая и социальная реабилитация больных;

2. Психо-социальная помощь родственникам больных, обучение близких людей методикам ухода и реабилитации в домашних условиях.

Больные с прогнозируемым неблагоприятным исходом заболевания должны получить достойный уход в условиях хосписа, который необходимо создать.

IV. Этап динамического диспансерного наблюдения.

Эту функцию необходимо возложить на нейроонкологический кабинет РКОД.

В задачи диспансерного этапа входит:

1. Выделение больных с опухолями наиболее часто метастазирушими в ЦНС в особую группу для динамического неврологического осмотра и ней-ровизуализации;

2. Активное выявление неврологических симптомов у больных с онкологической патологией других локализации;

3. Ведение статистической документации;

4. Контроль и регулирование потоков больных, направление пациентов, пролеченных по поводу метастатических опухолей ЦНС на реабилитационную терапию в медицинские учреждения реабилитационного долечивания.

Налаженная система диспансерного наблюдения за нейроонкологиче-скими больными позволит выявлять прогрессирование новообразования, следовательно, оперативнее воздействовать на опухоль, а также отработать наиболее эффективные схемы проведения комплексной терапии больным с метастатическими опухолями ЦНС.

Четкая организация медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС, направленная на раннее выявление и адекватное лечение, признана стать эффективной мерой, способствующей снижению преждевременной смерти больных и тяжести медико-социальных последствий данной патологии.

Ожидаемые результаты

Нейроонкологические больные будут подвергаться строгому официальному статистическому учету;

Раннее и своевременное выявление метастатических опухолей ЦНС;

Повышение продолжительности жизни больных с метастазами в ЦНС и улучшение ее качества.

ВЫВОДЫ

1. Выявляемость метастатических опухолей ЦНС в Республике Татарстан имела тенденцию к росту - в 1998 выявляемость составила 0.003 на 1000 населения, а в 2007 - 0.02 на 1000 населения. За годы исследования выявляемое число больных с метастазами в ЦНС не достигло и 5% от прогнозируемого числа.

2. Метастатические опухоли в ЦНС в Республике Татарстан чаще выявляются при раке легкого (36%), кожи (9%), молочной железы (8%) и почки (3.5%); при этом медиана выживаемости больных с метастазами рака легкого и молочной железы - 12 месяцев, а у больных с меланомой - 6 месяцев.

3. Хирургическое удаление метастазов в ЦНС в ближайшем послеоперационном периоде улучшило состояние в 93.3% наблюдений, 5,2% пациентов выписались без изменений в состоянии, послеоперационная летальность составила 1,5 %; комплексная терапия больных способствовала удлинению продолжительности жизни более одного года у 55% больных, получивших различные компоненты комплексной терапии.

4. Факторами, отягощающими прогноз заболевания и снижающими продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС, являются: множественность метастатического поражения, неполный уровень использования всех компонентов комплексного лечения и особенности гистологии первичного очага.

5. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС в Республике Татарстан составила 10 месяцев; пятилетняя выживаемость - 1.5 %, годовая выживаемость - 39.6%, шестимесячная выживаемость - 66.6%.

6. Разработанный комплекс мероприятий по оптимизации оказания медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан с созданием единого регистра для амбулаторного и стационарного звена и Республиканского нейроонкологического центра будет способствовать улучшению медицинской помощи этой категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики метастатических опухолей ЦНС в РТ необходимо систематически проводить обучение врачей-онкологов, хирургов, неврологов, участковых терапевтов, семейных врачей, урологов, эндокринологов и врачей скорой помощи на циклах тематического усо-

вершенствования, посвященных диагностике и лечению метастатических поражений ЦНС.

2. Врачам амбулаторно-поликлинического звена следует направлять на нейровизуализуцию (MPT, РКТ) всех больных с жалобами на упорную головную боль, боль в спине (как общую, так и локальную), эпилептические припадки, симптомы выпадения функций полушарий большого мозга, мозжечка и ствола головного мозга, особенно, при их нарастании, транзиторные расстройства, тазовые нарушения.

3. Проведение нейровизулизации всем больным с онкологической патологией при постановке диагноза рака и при появлении у них любой неврологической симптоматики. Больные с опухолями наиболее часто метастази-рушими в ЦНС, должны подвергаться динамическим неврологическим осмотрам и нейровизуализации с интервалом 3-6 месяцев даже при отсутствии неврологической симптоматики.

4. Необходимо дальнейшее совершенствование нейрохирургической и комплексной терапии больным с метастатическими опухолями ЦНС. Целесообразна организация Республиканского нейроонкологического центра, объединяющего стационары, оказывающие специализированную нейрохирургическую помощь (МКДЦ, РКБ МЗ РТ, БСМП г.Н.Челны) с онкологическим диспансером (КОД МЗ РТ, ГОД), где проводятся лучевая и химиотерапия, радиохирургия.

5. Для эффективного работы Нейроонкологического центра необходимо создать координационный совет с целью обеспечения организационно-методического руководства деятельностью учреждений здравоохранения МЗ РТ при оказании медицинской помощи больным с метастазами в ЦНС.

6. Целесообразно организовать нейрохирургическое отделение в РКОД для хирургического лечения больных с метастазами и злокачественными глиомами.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нашер, А. А. Структура и локализация метастатических опухолей головного и спинного мозга у больных в Республике Татарстан / A.A. Нашер, В.И. Данилов, А.Г. Алексеев, Р.В. Сарымсаков, и соавт. // Материалы научн. конгр. Неврол. вестн. им. В.М. Бехтерева. - 2007. - Т. XXXIX, вып. 1. - С. 102.

2. Нашер, А. А. Проблема диагностики и комплексного лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы в Республике Татарстан / A.A. Нашер // Молодые ученые в медицине: Материалы XIII Всерос. науч. - практ. конф. - Казань, 2008 . - С. 232.

3. Нашер, А. А. Состояние и проблемы оказания нейрохирургической помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан / A.A. Нашер, А.Г. Алексеев, В.И. Данилов // Материалы 5 съезда ней-рохир. Рос. - Уфа, 2009. - С. 245-246.

4. Нашер, А. А. Прогнозируемая и клиническая эпидемиология метастатических опухолей центральной нервной системы в Республике Татарстан / A.A. Нашер, В.И. Данилов, А.Г. Алексеев и соавт. // Рос. нсйрохир. жур. им. проф. АЛ. Поленова. - 2010. - Т. II, № 2. - С. 31-35.

5. Нашер, А. А. Первичная локализация и гистологическая характеристика метастатических опухолей центральной нервной системы у больных в Республике Татарстан / A.A. Нашер, В.И. Данилов, А.Г. Алексеев // Нсврол. вестн. им. В.М. Бехтерева. - 2011. - Т. XLIII, вып. 3. - С. 25-29.

6. Нашер, А. А. Результаты комбинированного лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы в Республике Татарстан / A.A. Нашер, В.И. Данилов, А.Г. Алексеев // Рос. нейрохир. жур. им. проф. АЛ. Поленова. - 2011. - Т. III. - С. 44-48.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БСМП - Больница скорой медицинской помощи

КГМУ - Казанский государственный медицинский университет

KT - компьютерная томография

МЗ - Министерство здравоохранения

МКДЦ - Межрегиональный клинико-диагностический центр

МРТ - магнитно-резонансная томография

РКБ - Республиканская клиническая больница

РКОД - Республиканский клинический онкологический диспансер

РТ - Республика Татарстан

ЦНС - центральная нервная система

Подписано в печать 22.12.2011 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать лазерная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 120 экз. Заказ № 2200. Бесплатно.

Отпечатано в ООО «Издательство "JIEMA"»

191014, Россия, Санкт-Петербург, Ул. Жуковского, д.41, тел./факс: 468-11-04 e-mail: izd_lema41@mail.ru http://www.lemaprint.ru

 
 

Оглавление диссертации Нашер, Абдельгани Али :: 2012 :: Санкт-Петербург

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Заболеваемость метастатическими опухолями центральной нервной системы и их выявляемость.

1.2. Морфологическая характеристика метастатических опухолей ЦНС.

1.3. Клинические проявления метастатических опухолей ЦНС.

1.4. Возможности современных медицинских технологий в диагностике метастатических опухолей ЦНС.

1.5. Комплексное лечение больных с метастатическими опухолями ЦНС.

1.6. Организация медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ПРОГНОЗИРУЕМАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКИХ ОПУХОЛЕЙ ЦНС В РЕСПУБЛИКЕ

ТАТАРСТАН.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ ЦНС В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН.

4.1. Диагностика больных с метастатическими опухолями ЦНС

4.2. Клиническая картина метастатического поражения ЦНС.

4.3. Первичная локализация и гистологическая характеристика метастатических опухолей.

4.4. Результаты комбинированного лечения больных с метастатическими опухолями ЦНС.

ГЛАВА 5. ОРГАНИЗАЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ

С МЕТАСТАТИЧЕСКИМИ ОПУХОЛЯМИ ЦНС И МЕРОПРИЯТИЯ

ПО ЕЕ СОВЕРШЕНСТВОВАНИЮ В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН.

5.1. Недостатки диагностики больных с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан.

5.2. Комплексное лечение больных с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан.

5.3. Организация этапного и регламентированного лечения больных с метастатическими опухолями ЦНС.

 
 

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Нашер, Абдельгани Али, автореферат

Важной проблемой XXI века признаются онкологические заболевания, занимающие второе место среди причин смерти населения. В России общая численность больных с онкологическими заболеваниями достигает 480000 пациентов в год (Давыдов М.И. с соавт., 2002; Садртдинова В.Р., 2008).

Во всем мире, включая Россию, отмечается увеличение заболеваемости онкологическими заболеваниями. Пропорционально этому и увеличению продолжительности жизни больных с новообразованиями возрастает частота ме-тастазирования, в частности, в ЦНС (Давыдов М.И. с соавт., 2002; Мераби-швили В.М., 2003; Садртдинова В.Р.,2003; Заридзе Д.Г., 2004; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. с соавт., 2010).

К сожалению, в настоящее время истинная частота метастазирования раковых опухолей значительно выше, чем их выявляемость (Никифоров А.С. с соавт., 2002). В Европе и США метастазы злокачественных опухолей в ЦНС диагностируются прижизненно у 15-50% от общей численности онкологических больных и являются наиболее частой причиной смерти (Мартынов Б.В. с соавт., 2002; Iwasaki A. et al., 2004).

В ЦНС чаше всего метастазируют рак легкого, молочной железы, почек и меланомы (Ахмедов Б.П.,1984; Сафаров Б.И., 2004; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. и с соавт., 2010; Taillibert S. et al., 2005). По данным центра рака Слоана-Кеттеринга (США) частота церебральных метастазов при первичном раке легкого — 21%, молочной железы - 9%, меланоме - 40%. У больных раком легкого, которые после диагностики живут больше 2-х лет, у 80% выявляются метастазы в головной мозг (Mark S., 2006).

В настоящее время с появлением в клинической практике высокоинформативных и неинвазивных методов диагностики для выявления метастатических опухолей ЦНС и первичных опухолей проводятся: лабораторные исследования, компьютерная томография головного и спинного мозга, рентгенография и компьютерная томография органов грудной клетки, внутренних органов и органов малого таза, позитронно-эмиссионная томография мозга и всего тела, магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга, ультразвуковая диагностика и радионуклеидное сканирование костей. Это, безусловно, помогает в выявлении онкологического процесса на ранней его стадии (Кузнецова Е.Г. с соавт., 2002; Мартынов Б.В. с соавт., 2002; Никифоров с соавт., 2002; Карахан В.Б. с соавт., 2004; Сафаров Б.И., 2004; Алексеев A.A. с соавт., 2005; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. с соавт., 2010; Davis P.C., 1991; Kim S.Y. et al., 2005)

Оказание медицинской помощи больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы по современным принципам увеличивает продолжительность жизни и улучшает её качество (Подрегульный К.З., 1992; Щиголев Ю.С., 1996; Моисеенко В.М., 2002; Новик Ю.Е. и с соавт., 2002; Моисеенко В.М., 2004; Black Р., 1979; Horton J., 1984; Sioutos P.J., 1995; Hall W.A. et.al., 2000; Abrahams J.M. et.al., 2001; Arnold S.M. et al., 2001; Lagerwaard FJ. et al., 2001; Davey P., 2002; Lutterbach J. et al., 2002; Meier S. et. al., 2004; Chiu A.C. et al., 2005)

Медиана выживаемости больных с метастазами в мозг без лечения — 12 месяца; при назначении кортикостероидов - 2-3 мес., лучевой терапии - 3-6 мес., у оперированных с последующей лучевой и химиотерапией - 10-16 месяцев. Качество жизни пациентов в течение этого периода времени зависит от выбранной тактики лечения (Сафаров Б.И., 2004; Алексеев A.A.,2005; Кариев Ш.М., 2006; Улитин А.Ю. с соавт.,2010; Godersky J.C. 1987; Taillibert S. et. al., 2005).

Статистические данные о заболеваемости различных групп населения новообразованиями являются основой для разработки общегосударственных и региональных противораковых программ, позволяют выявить особенности возрастной структуры заболеваемости, преобладание различных типов опухолей. Конечной целью этих исследований является организация научно-обоснованных мероприятий по оказанию медицинской помощи больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы (Новик Ю.Е. с со-авт., 2002; Моисеенко В.М.,2004; Айрапетов К.Г., 2006).

В Республике Татарстан исследований, посвященных изучению эпидемиологии метастатических опухолей ЦНС, особенностям организации ранней диагностики и комплексного лечения этой патологии не проводилось. Вышеизложенное и определило выбор темы исследования.

Цель исследования

Изучить распространенность и выявляемость метастатических опухолей ЦНС в отдельном регионе РФ (Республика Татарстан) и совершенствовать систему комплексной диагностики и лечения данных больных.

Задачи исследования

Определить прогнозируемую и клиническую эпидемиологию метастатических опухолей центральной нервной системы в Республике Татарстан.

Проанализировать соответствие диагностики и проводимого лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы современным принципам на различных этапах оказания медицинской помощи.

Изучить результаты комплексного лечения метастатических поражений в ЦНС.

Проанализировать факторы, неблагоприятно влияющие на продолжительность жизни и отягощающие прогноз заболевания у больных с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан.

Разработать оптимальный алгоритм диагностики и лечения больных с метастатическими опухолями центральной нервной системы на различных этапах оказания медицинской помощи.

Научная новизна

Впервые в Республике Татарстан — крупном регионе России изучена прогнозируемая и клиническая эпидемиология метастатических опухолей центральной нервной системы. Изучены частота и гистологические варианты различных по локализации метастатических опухолей.

Выявлены недостатки существующей системы оказания медицинской помощи больным с этой патологией и определены основные мероприятия, направленные на их устранение. Впервые разработан и предложен лечебно-диагностический алгоритм по современным принципам больным с метастатическими опухолями центральной нервной системы на различных этапах оказания медицинской помощи в Республике Татарстан.

Практическая значимость

Информация о прогнозируемой и клинической эпидемиологии метастатических опухолей ЦНС в Республике Татарстан и состоянии организации медицинского обслуживания этого контингента использована для разработки комплекса мероприятий по оптимизации организации лечебно-диагностической помощи этой категории больных.

Полученная информация о структуре и локализации первичных раковых опухолей послужила основанием для прогнозирования числа пациентов, нуждающихся в проведении комплексной терапии и планирования развития нейроонкологической службы в Республике Татарстан.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. В соответствии с целью и задачами диссертационной работы изучена клиническая эпидемиология онкологической патологии с анализом историй болезни 179 пациентов с метастатическими опухолями ЦНС. Самостоятельно написан текст диссертации и автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты; степень личного участие автора в получении научных результатов подтверждена научным руководителем и заключением членов комиссии, ознакомившихся с первичной документацией проведенного исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Медицинская помощь больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан не соответствует современным требованиям к диано-стике и лечению этой категории больных.

2. Разработанный комплекс мероприятий по совершенствованию организации медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС позволяет оптимизировать работу по ранней диагностике, комплексному лечению и диспансерному наблюдению больных с этой патологией.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета и в практическую работу нейрохирургического отделения ГАУЗ «Межрегиональный клинико-диагностический центр».

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 6 печатных работ, 3 из них в журналах, рекомендуемых Перечнем ВАК, 3 публикации представлены в материалах съезда и конференций. В работах изложены данные о прогнозируемой и клинической эпидемиологии метастатических опухолей центральной нервной системы, гистологических вариантах различных по локализации первичных опухолей, недостатках существующей системы оказания медицинской помощи больным с этой патологией и основных мероприятиях, направленных на их устранение.

Апробация работы

Результаты работы доложены на V Всероссийском съезде нейрохирургов (Уфа, 2009), заседании кафедры неврологии и нейрохирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского государственного медицинского университета (2011) и на республиканской научно-практической конференции «День онколога» (Казань, 2011).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Список литературы включает 345 истони-ков, из них 173 - отечественных, 172 - иностранных авторов. В приложении представлены протокол исследования, акты внедрения и список больных. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками, содержит 24 таблицы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Метастатические опухоли центральной нервной системы в Республике Татарстан (прогнозируемая и клиническая эпидемиология; организация медицинской помощи)"

ВЫВОДЫ

1. Выявляемость метастатических опухолей ЦПС в Республике Татарстан имела тенденцию к росту - в 1998 выявляемость составила 0.003 на 1000 населения, а в 2007 — 0.02 на 1000 населения. За годы исследования выявляемое число больных с метастазами в ЦНС не достигло и 5% от прогнозируемого числа.

2. Метастатические опухоли в ЦНС в Республике Татарстан чаще выявляются при раке легкого (36%), кожи (9%), молочной железы (8%) и по^ки (3.5%); при этом медиана выживаемости больных с метастазами рака легкого и молочной железы - 12 месяцев, а у больных с меланомой - 6 месяцев.

3. Хирургическое удаление метастазов в ЦНС в ближайшем послеоперационном периоде улучшило состояние в 93.3% наблюдений, 5,2% пациентов выписались без изменений в состоянии, послеоперационная летальность составила 1,5 %; комплексная терапия больных способствовала удлинению продолжительности жизни более одного года у 55% больных, получивших различные компоненты комплексной терапии.

4. Факторами, отягощающими прогноз заболевания и снижающими продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС, являются: множественность метастатического поражения, неполный уровень использования всех компонентов комплексного лечения и особенности гистологии первичного очага.

5. Средняя продолжительность жизни больных с метастазами в ЦНС в Республике Татарстан составила 10 месяцев; пятилетняя выживаемость - 1.5 %, годовая выживаемость - 39.6%, шестимесячная выживаемость - 66.6%.

6. Разработанный комплекс мероприятий по оптимизации оказания медицинской помощи больным с метастатическими опухолями ЦНС в Республике Татарстан с созданием единого регистра для амбулаторного и стационарного звена и Республиканского нейроонкологического центра будет способствовать улучшению медицинской помощи этой категории больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью улучшения диагностики метастатических опухолей ЦНС в РТ необходимо систематически проводить обучение врачей-онкологов, хирургов, неврологов, участковых терапевтов, семейных врачей, урологов, эндокринологов и врачей скорой помощи на циклах тематического усовершенствования, посвященных диагностике и лечению метастатических поражений ЦНС.

2. Врачам амбулаторно-поликлинического звена следует направлять на нейровизуализуцию (MPT, РКТ) всех больных с жалобами на упорную головную боль, боль в спине (как общую, так и локальную), эпилептические припадки, симптомы выпадения функций полушарий большого мозга, мозжечка и ствола головного мозга, особенно, при их нарастании, транзиторные расстройства, тазовые нарушения.

3. Проведение нейровизулизации всем больным с онкологической патологией при постановке диагноза рака и при появлении у них любой неврологической симптоматики. Больные с опухолями наиболее часто метастази-рушими в ЦНС, должны подвергаться динамическим неврологическим осмотрам и нейровизуализации с интервалом 3-6 месяцев даже при отсутствий неврологической симптоматики.

4. Необходимо дальнейшее совершенствование нейрохирургической и комплексной терапии больным с метастатическими опухолями ЦНС. Целесообразна организация Республиканского нейроонкологического центра, объединяющего стационары, оказывающие специализированную нейрохирургическую помощь (МКДЦ, РКБ МЗ РТ, БСМП г.Н.Челны) с онкологическим диспансером (КОД МЗ РТ, ГОД ), где проводятся лучевая и химиотерапия, радиохирургия.

5. Для эффективного работы Нейроонкологического центра необходимо создать координационный совет с целью обеспечения организационнометодического руководства деятельностью учреждений здравоохранения МЗ РТ при оказании медицинской помощи больным с метастазами в ЦНС.

6. Целесообразно организовать нейрохирургическое отделение в РКОД для хирургического лечения больных с метастазами и злокачественными глиомами.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Нашер, Абдельгани Али

1. Абдурасулов, Д.М. Множественные опухолевые поражения / Д.М. Абдурасулов // Вопросы лечения, прогнозиррования и реабилитация больных с метастатическими опухолями. Ташкент: Медицина, 1985. - С. 351.

2. Айрапетов, К.Г. Новые подходы в диагностике, профилактике и лечении метастатического поражения головного мозга у онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. Г. Айрапетов. Ростов н/Д., 2006. - 120 с.

3. Аксикс, И.А. Результаты применения системы нейронавигации в интракраниальной нейрохирургии / И.А. Аксикс, Р. Свержицкис, Э. Валей-нис и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. 2003. - №2. - С. 16.

4. Алексеев, A.A. Первичные опухолей центральной нервной системы в Республике Татарстан (клиническая эпидемиология и организация медицинской помощи): Автореф. дис. . канд. мед. наук / A.A. Алексеев. Казань, 2005. - 65 с.

5. Алферова, Т. С. Основы реабилитологии / Т. С. Алферова, О. Л. Потехипа. Тольятти, 1995. - 148 с.

6. Аль-Шаер, О. А. Общая характеристика опухолей задней черепной ямки у взрослых / О. А. Аль-Шаер, В. П. Берснев // Поленовские чтения: Материалы Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 2005. - С. 269.

7. Андреева, А. Ф. Новые подходы в диагностике злокачественных опухолей и их метастазов / А. Ф. Андреева, Е. К. Балицкая, И. В. Касьяненко // Метастазирование злокачественных опухолей. Новые подходы: Материалы 2 Всесоюз. симп. Киев, 1991.- С. 61.

8. Ардашев, И.П. Спондилэктомия при опухолях позвоночника грудной и поясничной локализации / И.П. Ардашев. // Докл. Всерос. науч.-практ. конф,- СПб.; Йошкар-Ола, 1994. С.37-38.

9. Ардашев, И.П. Стабилизация позвоночника при опухолевых поражениях / И.П. Ардашев, В.Р. Татин, A.A. Волна и соавт. // Человек и его здоровье: Материлы VII Рос. нац. конгр. СПб., 2002. - С. 191-192.

10. Арутюнов, А.И. Современное состояние учения о клинике и диагностики опухолей головного мозга / А.И. Арутюнов. М., 1970. -1 С.

11. Архангельский, В.В. Опухоли центральной нервной системы. // Па-толого-анатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей/В.В. Архангельский, С.Ю. Касумова. М., 1993. - Т. 2. - С. 587-621.

12. Ахмедов, Б. П. Метастазирование злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта / Б.П. Ахмедов // Современные методы профилактики и лечения в практической медицине: Материла годовщины 40-й науч. конф. Душанбе, 1991.- С. 16-17.

13. Ахмедов, Б.П. Метастатические опухоли / Б.П. Ахмедов. М., 1984. - 187 с.

14. Бабчин, И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин, И.П. Бабч-нна, В.Р. Калкун. Л., 1974.- 192 с.

15. Бабчнна, И.П. Диффузный карциноматоз мозговых оболочек (клннико- морфологическое исследование): Дис. . канд. мед. наук / И.П. Бабчнна Л., 1961. 390 с.

16. Балицкий, К.П. Метастазирование опухолей: патогенетические аспекты / К.П. Балицкий. Киев, 1991. - 218 с.

17. Балицкий, К.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей / К.П. Балицкий, Ю.П. Шмалько. Киев, 1987. - 245 с.

18. Барышников, А.Ю. Генотерапия рака / А.Ю. Барышников // Биотехнология и онкология: Сб. I Рос.-амер. конф. СПб., 2005. - С. 46.

19. Беляева, А. Н. Эффективность системы амбулаторной реабилитационной помощи неврологическим больным: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А. Н. Беляева. М., 1996. -28 с.

20. Беляева, И.А. Гематоэнцефалический барьер / И.А. Беляева, Е.И. Гусев, В.П. Чехонин и соавт. // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсков. 1999. - № 8. - С. 57-62.

21. Бисенков, JLH. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг / JI.H. Бисенков, Б.В. Гайдар, С.А. Шалаев и соавт. // Весгн. хир. им. И.И. Грекова. 2005. - Т. 164.- С. 76-79.

22. Бордюшков, Ю.Н. Мультипараметрическая оценка состояния организма необходимый методологически принцип / Ю.Н. Бордюшков // Пути повышения качества жизни онкологических больных. - М., 1999. - С. 305314.

23. Бордюшков, Ю.Н. К механизму действия гидрокортизона, вводимого путем люмбальной пункции при раке молочной железы / Ю.Н. Бордюшков, А.И. Верховцева, С.С. Миндлин // Вопр. онкол. 1973. - № 9. - С. 19-23.

24. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера / М. Бредбери. М., 1983. - 479 с.

25. Булат, Ю.В. Современные возможности лекарственного лечения диссеминированной меланомы кожи: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.В. Булат. М., 2000. - 42 с.

26. Бычков, М.Б. Лекарственная терапия при метастазах в головной мозг / М.Б. Бычков, В А. Горбунова, Н.Ф. Орел и соавт. // Вестн. московск. онкол. о-ва. — 2004. № 1. - С. 5-6.

27. Бычков, М.Б. Мелкоклеточный рак легкого: эволюция химиотерапии за последние 20 лет / М.Б. Бычков // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. Минск, 2004. - Ч. I. - С. 151-153.

28. Вавилов, С. Б. Значение и возможности компьютерной томографии в неврологической практике / С. Б. Вавилов // Вестн. рентгенол. и радиол.'-1997. № 5. - С. 58-65.

29. Войнаревич, А.О. Клинические проявления. метастазов головного мозга / А. О. Войнаревич // Вестн. московск. онкол. о-ва. — 2004. № 1. — С. 4-5.

30. Войнаревич, А.О. Применение методики экспертных решений для диагностики метастазов в мозг / А. О. Войнаревич, Е.Б. Золотухина // Вестн. РОНЦ РАМН. 1993. -№ 3. - С. 33-37.

31. Войнаревич, А.О. Эффективность химиотерапии при метастазах в головной мозг рака молочной железы / А.О. Войнаревич, М.Б. Бычков, З.П. Михина и соавт. // Пал. мед. и реабил. 2003. - № 2. - С. 80.

32. Войнаревич, А.О. Диагностика и лечение метастатического поражения нервной системы у онкологических больных / А.О. Войнаревич, З.П. Михина, В.Л. Кассиль и соавт. // Рос. онкол. журн. 2002. — № 4. — С. 2530.

33. Волегов, А.И. Устойчивость организма к злокачественным опухолям / А.И. Волегов. М„ 1987. - 239 с.

34. Волкова, М.А. Острые лейкозы / М.А. Волкова // Справочное руководство по онкологии для врачей. М., 1996. - С. 435-446.

35. Волкова, М.И. Результаты оперативного лечения больных раком почки с метастазами в головной мозг / М.И. Волкова, В.Б. Матвеев, Б.М. Матвеев и соавт. // Урология. 2000. - № 6. - С. 7-9.

36. Гайдаенко, К.П. Выбор оптимальной тактики химиотерапии больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.П. Гайдаенко. СПб., 2011. - 28 с.

37. Гайдар, Б.В. Лечебная тактика при раке почки с метастатическим поражением центральной нервной системы / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Ю.А. Щербук и соавт. // Прак. онкол. 2005. - Т. 6, № 3. - С. 172 - 177.

38. Гайдар, Б.В. Хирургическое лечение больных раком легкого с метастазами в головной мозг / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Л.Н. Бисенков и соавт. // Рос. нейрохир. 2004. - № 1 (12). - С. 3-8.

39. Ганцев, Ш.Х. Современные подходы к диагностике метастазов в головной мозг / Ш.Х. Ганцев, А.Ф. Курамшин, В.В. Капралов и соавт. // Онкология: теория и практика. 2004. - № 1. - С. 29-35.

40. Гаркави, Л.Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-нУД., 1990. - 223 с.

41. Гвоздев, П.Б. Стереотаксическое удаления образований головного мозга глубинной локализации / П.Б. Гвоздев, В.П. Сакович // Комбинированное лечение опухолей головного мозга: Материалы Рос. конф. Екатеринбург, 2004. - С. 38.

42. Гейманович, А.И. Невропатология рака нервной системы / А.И. Гейманович // Вопр. нейрохир. 1939. - № 2. - С. 5-13.

43. Гершанович, МЛ. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей / М.Л. Гершанович. М., 1982. - 222 с.

44. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

45. Голотина, Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Л.Ю. Голотина. Ростов-н/Д., 2002. - 35 с.

46. Горбунова, В.А. Химиотерапия рака: доказательная медицина и новые лекарства в онкологии / В.А. Горбунова // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. Минск, 2004. - Ч. I. - С. 51-55.

47. Государственный доклад о состоянии здоровья населения РФ в 2001 году:Доклад // Здравоохр. РФ. 2003. - № 2. - С. 7-22.

48. Григоров C.B. Новые подходы в комплексном лечении первичных и метастатических опухолей центральной нервной системы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / C.B. Григоров. Ростов н/Д., 2008. - 10 с.

49. Гринберг, Д. Клиническая неврология / Д. Гринберг, М. Аминофф, Р. Саймон. М., 2004. - 300 с.

50. Гулева, А.Г. Скрининг-модель выявления рака яичников с применением ультразвуковой томографии: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Гулева. Ростов-н/Д., 1998. - 22 с.

51. Давыдов, М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологической помощи, заболеваемость, смертность) / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2002.- 281 с.

52. Дубовская, Н.Г. Опухоли нервной системы / Н.Г. Дубовская, А.Б. Соколов, Д.В. Крылов // Классификация болезней нервной системы. Пособие для врачей. М., 2002. - С. 141-151.

53. Дымарский, Д. Ю. Рак молочной железы / Д. Ю. Дымарский. М., 1980. -192 с.

54. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактики рака / Д.Г. Заридзе // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. -Минск, 2004. 4.1. - С. 31-36.

55. Золотухин, И. Л. Особенности здравоохранения Сахалинской области / И.Л. Золотухин, В.А. Сибиркин, П.Ф. Кику // Здравоохр. РФ. 1998. -№ 6. - С. 21-23.

56. Зорин, H.A. Оценка эффективности хирургического лечения метастатических опухолей головного мозга / H.A. Зорин, А.Г. Сирко // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. Минск, 2004. - Ч. И. - С. 258.

57. Идрисова, М.И. Поражение головного мозга при раке легкого: Дис. . канд. мед. наук / М.И. Идррсова. М., 1980. - 212 с.

58. Извекова, О.В. Методика стереотактического однократного облучения церебральных метастазов меланомы / О.В. Извекова, М. Wannenmacher // Материалы III съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. - С. 102-103.

59. Каллистов, В.Е. Метастатические опухоли позвоночника (клиника, диагностика и лечение): Дис. . канд. мед. наук / В.Е. Каллистов. М., 1999. -125 с.

60. Карахан, В.Б. Проблемы диагностики и хирургии метастатических опухолей мозга / В.Б. Карахан, Ж.Б. Семенова, A.C. Брюховецкий и соавт. // Вестн. московск. онкол. о-ва. 2004. - № 1. - С. 3-4.

61. Кариев, М. X. Компьютерно-томографическая диагностика метастатических опухолей головного мозг: Метод, реком. / М. X. Кариев, X. М. Халимова, Н. М. Маджидов. Ташкент, 1994. - 10 с.

62. Кариев, М. X. Метастатически, холи головного мозга бронхопуль-монального происхождения: Метод, реком. / М. X. Кариев, X. М. Халимова, Н. М. Маджидов. Ташкент, 1993. - 16 с.

63. Кариев, М. X. Метастатические опухоли головного мозга при раке молочной железы: Метод, реком. / М. X. Кариев, X. М. Халимова, Н. М. Маджидов. Ташкент, 1994. - 14 с.

64. Кариев, М. X. О лечении метастазов рака в головной мозг главные вопросы онкологии и рентгено-радиологии / Ш.М. Кариев. Ташкент, 1974. -2 С.

65. Кариев, Ш.М. Возможность хирургического лечения и реабилитация больных с метастатическими опухолями головного мозга: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ш.М. Кариев. Ташкент 2006. - 115 с.

66. Карп, В.Н. Некоторые клинические аспекты метастазирования ме-ланомы кожи в головной мозг / В.Н. Карп, В.М. Сусин, A.B. Пронько и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. - С. 110-111.

67. Карташов, С.З. Нетрадиционные методы лечения рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.З. Карташов. Ростов-н/Д., 2002. - 40 с.

68. Кислицын, Ю.В. Патогенетическое и клиническое значите состояния гематоэнцефалического барьера при опухолях головного мозга / Ю.В. Кислицын. Киров, 1999. - 177 с.

69. Кислицын, Ю.В. Проницаемость гематоэнцефалического барьера у нейроонкологических больных в послеоперационном периоде / Ю.В. Кислицын // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. 1999. - № 1. - С. 25-28.

70. Клюшина, О.Н. Эффективность лучевой симптоматической терапии в лечении метастатического рака головного мозга / О.Н. Клюшина, A.B. Важенин, А.И. Козель и соавт. // Пал. мед. и реабил. 1997. - № 3. - С. 11-13.

71. Кобяков, Г.Л. Перспективы химиотерапии в нейроонкологии / Г.Л. Кобяков, А.Н. Коновалов, М.Р. Личиницер и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. - С. 112.

72. Кобяков, Г.Л. Химиотерапия в лечении злокачественных внутри-мозговых опухолей / Г.Л; Кобяков // Совр. онкол. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 1622.

73. Козель, А.И. Новые пути в лечении глнальных опухолей головного мозга / А.И. Козель, С.Т. Исмагилова, Р.У. Гиннатуллин и соавт. // Комбинированное лечение опухолей головного мозга: Материалы Рос. конф. Екатеринбург, 2004. - С. 54.

74. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявленного первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов. М., 2002. - 136 с.

75. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей из невыяв-ленного первичного очага (современные методы диагностики и лечения): Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / И.Г. Комаров. М., 2000. - 41 с.

76. Коновалов, А.Н. Использование навигационной системы «STEAL STATION» для удаления опухолей головного мозга / А.Н. Коновалов, А.Г. Меликян, Ю.В. Кушель и соавт. // Журн. Вопр. нейрохир. им. H.H. Бурденко. -2001,—№2.-С. 3-6.

77. Коновалов, А. Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А. Н. Коновалов, И. Н. Кондратенко, И. Н. Пронин. -М.,1997. 10 С.

78. Константинова, М.М. Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга / М.М. Константинова// Совр. онкол. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 144-149.

79. Константинова, М.М. Современные подходы к лечению больных со злокачественными глиомами / М.М. Константинова, Г.Л. Кобяков // Опсопе\¥8. 2002. - № 1. - С. 5-7.

80. Кравченко, М.И. О метастазах рака в головной мозг / М.И. Кравченко, Т.И. Олейникова // Вопросы клинической онкологии и нейроэндок-ринных нарушений при злокачественных опухолях. Ростов-н/Д., 1974. -Вып. 3. - С. 40-42.

81. Красиков, К.Н. Опыт применения интраоперационного ультразвукового сканирования при удалении новообразований головного мозга / К.Н. Красиков, Ю.С. Щиголев // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002.-С. 119.

82. Кривошапкин, А.Л. Нейронавигация в малоинвазивной хирургии опухолей головного мозга / А.Л. Кривошапкин, П.А. Семин, Е.Г. Мелиди и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. - С. 119.

83. Кузнецова, Е.Г. Метастатические опухоли ЦНС: актуальные вопросы диагностики / Е.Г. Кузнецова, А.Г. Ильичев // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии: Сб. науч. тр. Ростов-н/Д., 2002. - С. 43-44.

84. Курамшин, А.Ф. К вопросу о метастатических опухолях головного и спинного мозга / А.Ф. Курамшин, Ш.Х. Ганцев, Р.А. Валишин // Пал. мед. и реабил. 1999. - № 3.- С. 29-30.

85. Курамшин, А.Ф. Оптимизация диагностики метастазов в головной мозг у онкологических больных: Автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ф. Курамшин. Уфа, 2000. - 20 с.

86. Кутателадзе, Т.О. Метастатические опухоли костей (Современные методы диагностики, лечения и прогноз): Дис. . д-ра мед. наук / Т.О. Кутателадзе. М., 1991. - 246 с.

87. Лазарев, Н.В. Метастазирование злокачественных опухолей / Н.В. Лазарев, И.Ф. Грех. Л., 1971.- 327 с.

88. Ларионов, Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей / Л.Ф. Ларионов. М., 1962. - 464 с.

89. Лебедев, В.В. Неотложная нейрохирургия. Руководство для врачей. / В.В. Лебедев, В.В. Крылов. СПб., 2001.- 160 с.

90. Лещинский, В.Г. Стереотаксическая брахитерапия в лечении первичных и метастатических опухолей головного мозга / В.Г. Лещинский, Д.Л. Бенцион, Н.В. Фиалко и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002.-С. 121.

91. Лобанов, С. А. KT-данные при метастатических опухолях головного мозга / С. А. Лобанов // Диагностика и хирургическое лечение опухолей и сосудистых заболеваний головного мозга. М., 1983. - С. 39-40.

92. Лошаков, В.А. Хирургическое лечение глиом больших полушарий с использованием навигационных систем и функционального картирования мозга / В.А. Лошаков, A.B. Голанов, А.Ю. Лубнин и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. — СПб., 2002. С. 123.

93. Лошаков, В.А. Хирургическое лечение метастазов злокачественных опухолей головного мозга / В.А. Лошаков, A.B. Голанов, Г.Л. Кобяков и соавт. // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. Минск, 2004. - Часть II. - С. 260.

94. Лошаков, В А. Хирургия метастазов головного мозга / В.А. Лошаков, A.B. Голанов, Г.Л. Кобяков и соавт. // Вестн. московск. онкол. о-ва. -2004. -№ 1.-С. 7-8.

95. Лященко, В. И. О метастазировании рака легкого в головной мозг / В. И. Лященко, М. И. Идрисова // Клин. мед. 1979. - Т. 57, № 5. - С. 36-41.

96. Маджидов, Н. М. Клинико-патогенетические аспекты метастатических опухолей головного мозга / Н. М. Маджидов, И. Н. Димант, X. М. Ха-лимова. -Бильбаго; Испания, 1986. С. 131-133.

97. Максимова, H.A. Возможности ультразвуковой диагностики патологических изменений и рака эндометрия на «Открытом приеме»: Автореф. дис. . канд. мед. наук/H.A. Максимова. Ростов-н/Д., 1998. - 27 с.

98. Мартынов, Б.В. Метастатические опухоли головного мозга / Б.В. Мартынов, Б.В. Гайдар, Ю.С. Щиголев и соавт. // Практическая нейрохирургия: рук. для врач. СПб., 2002. - С. 476-485.

99. Мартынов, Б.В. Стереотаксическая локальная криотомия в комбинированном лечении опухолей головного мозга / Б.В. Мартынов, Б.В. Гайдар, Ю.С. Щиголев и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. -С.125-126.

100. Мацко, Д.Е. Патологическая анатомия важнейших хирургических заболеваний нервной системы / Д.Е. Мацко // Практическая нейрохирургия: рук. для врач. СПб., 2002. - С. 613-635.

101. Медузова, О. М. Рентгеновская компьютерная томография в комп-диагностике метастатического поражения головного мозга / О. М. Медузова //Сб.- 1991. -№2.-28 С.

102. Мерабишвили, В.М. Злокачественные опухоли у пожилых (статистика, организация помощи и се эффективность) / В.М. Мерабишвили // Клин, геронтол. 2003. - № 8. - С. 69-75.

103. Михина, З.П. Лучевая и химиолучевая терапия у больных с метастазами в головной мозг / З.П. Михина, О.В. Извекова, И.В. Глеков и соавт. // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. Минск, 2004. - Ч. И. - С. 260.

104. Михина, З.П. Лучевая терапия метастазов в головной мозг опухолей различной локализации / З.П. Михина, Т.В. Юрьева, Д.Р. Насхлеташвили и соавт. // Материалы VI ежегодн. рос. онкол. конф. М., 2002. - С. 38-41.

105. Могила, B.B. Меланомы головного мозга / В.В. Могила. Симферополь, 2003. - 155 с.

106. Можаев, С. В. Нейрохирургия / С. В. Можаев, А. А. Скоромец, Т. А. Скоромец // СПб., 2001. С. 193-212.

107. Моисеенко, В.М. Возможности противоопухолевого лечения больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг / В.М. Моисеенко, Ю.В. Баришпольская, Р.В. Орлова и соавт. // Вопр. онкол. 2004. -Т.50, № 2. - С. 250-253.

108. Моисеенко, В.М. Клинические аспекты современной биотерапии у больных злокачественными опухолями / В.М. Моисеенко, И.А. Балдуева, К.П. Хансон // Мед. иммунол. 2000. - Т. 2, № 2. - С. 225-226.

109. Моисеенко, В.М. Почему не улучшаются показатели общей выживаемости больных с диссеминированными солидными опухолями? / В.М. Моисеенко // Вопр. онкол. 2004. - Т.50, № 2. - С. 149-156.

110. Насхлеташвили, Д.Р. Современные возможности консервативного лечения больных с метастазами рака молочной железы и мелкоклеточного рака легкого в головной мозг: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Р. Насхлеташвили. М., 2002. - 36 с.

111. Никифоров, A.C. Клиническая неврология / A.C. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев. 2002. - Т. III. - С. 402-406.

112. Новик, Ю. Е. Опыт лечения множественных метастазов в головной мозг / Ю. Е. Новик, H.A. Зорин, А.Г. Сирко // Материалы Ш съезда ней-рохир. Рос. СПб., 2002. - С. 135.

113. Носов, Д.А. Возможности химиотерапии диссеминированиой меланомы кожи / Д.А. Носов, A.M. Гарин // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 22. -С. 6-13.

114. Оглезнев, К.Я. Опухоли нервной системы / К.Я. Оглезнев // Справочное руководство по онкологии для врачей. 4- изд. - М., 1996. - С. 510539.

115. Огнерубов, H.A. Опухолевые маркеры / H.A. Огнерубов. М., 2001 - 236 с.

116. Орловская, JI.A. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / JI.A. Орловская. Ростов-н/Д., 2004. - 47 с.

117. Останин, A.A. Антигснспецифическая иммунотерапия в комплексном лечении больных злокачественными опухолями головного мозга / A.A. Останин, М.И. Центнер, H.A. Хонина и соавт. // Вопр. онкол. 2003. - № 2.-С. 170-175.

118. Педаченко, Г. А. Клиника, диагностика и лечение метастатических меланом головного мозга / Г. А. Педаченко, В. В. Могила // Журн. Вопр. нейрохир. им. Бурденкою 1987. - № 5. - С. 46-50.

119. Переводчикова, H.H. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. М., 2005. - 697 с.

120. Плетнев, Д.Д. Некоторые аспекты клиники, диагностики и паллиативного лечения больных с метастатическим поражением головного мозга / Д.Д. Плетнев // Пал. мед. и реабил. 1998. - № 1. - С. 11-15.

121. Поддубная, И.В. Гематосаркомы / И.В. Поддубная // Справочное руководство по онкологии для врачей. М., 1996. - С. 479-500.

122. Поддубная, И.В. Неходжкинские лимфомы / И.В. Поддубная // Клиническая онкогематология. -М., 2001. С. 336-376.

123. Поддубная, И.В. Новый век новые возможности химиотерапии: темодал в лечении злокачественных опухолей / И.В. Поддубная // Совр. онкол. - 2002. —Т.4. — № 1. - С. 12-16.

124. Подрегульный, К. 3. Современные подходы к комплексному обследованию и лечению больных с метастазами рака из невыявленного первичного очага: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К. 3. Подрегульный. М., 1992. - 21 с.

125. Полушин, Ю.С. Особенности общей анестезии и интенсивной терапии в нейрохирургии / Ю.С. Полушин, A.B. Щеголев, Ю.М. Баранеко // Практическая нейрохирургия: рук. для врач. СПб., 2002. - С. 571-605.

126. Поляничко, М.Ф. Адъювантная и неоадъювантная аутогемохи-миотерапия в комплексном лечении рака почки / М.Ф. Поляничко, И.Э. Ба-гдасарова // Высокие технологии в онкологии: Материалы V Всерос. съезда онкол. Казань, 2000. - Т. 3. - С. 333-334.

127. Проценко, А.И. Декомпрессивные и стабилизирующие операции при опухолях тел позвонков / А.И. Проценко, М.Д. Алиев, М.И.Томский и соавт. // Вестн. травматол. и ортопед. 2000. - № 1. - С. 22-26.

128. Раздольский, И.Я. Опухоли головного мозга. Клиника и диагностика опухолей головного мозга / И.Я. Раздольский. М., 1954. - 282 с.

129. Розуменко, В.Д. Лазерная термодеструкция: интраоперационное применение при внутримозговых опухолях полушарий большого мозга / В.Д. Розуменко, A.B. Хоменко, C.B. Тяглый и соавт. // Материалы Ш съезда ней-рохир. Рос. СПб., 2002. - С. 144.

130. Розуменко, В.Д. Состояние и перспективы лечения опухолей головного мозга / В.Д. Розуменко // Бюл. укр. ассоц. нейрохир. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 63.

131. Ромоданов, А.П. Диагностика и лечение метастазов рака в головной мозг / А.П. Ромо данов, Ю.А. Зозуля, Ю.Д. Соснов и соавт. // Метастази-рование злокачественных опухолей. Новые подходы: Докл. I Всесоюз. симп. -Киев, 1987.-С. 110-111.

132. Ромоданов, А.П. Метастатические опухоли головного мозга / А.П. Ромо данов, Ю.А. Зозуля, Ю.Д. Соснов. Киев, 1973.- 194 с.

133. Рыжков, А.Д. Комплексная радионуклидная диагностика остео-генной саркомы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Д. Рыжков. М., 1997. -23 с.

134. Савелло, A.B. Суперселективная внутриартериальная химиотерапия в лечении внутримозговых опухолей / A.B. Савелло, Д.В. Свистов, В.Е. Парфенов и соавт. // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. СПб., 2002. - С. 147-148.

135. Садртдинова, В.Р. Оценка социальных и медико-социальных факторов онкологического риска и возможности профилактики рака с использованием средств массовой информации: Авторсф. дис. . канд. мед. наук/В.Р. Садртдинова. Уфа, 2008. — 5 с.

136. Саймонтон, К. Психотерапия рака / К. Саймонтои, С. Саймонтон. -СПб., 2001.-286 с.

137. Сафаров, Б.И. Метастазы опухолей в головной мозг: Автореф. дис. канд. мед. наук / Б.И. Сафаров. СПб., 2004. - 19 с.

138. Сидоренко, Ю.С. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия / Ю.С. Сидоренко, Ю.Н. Бордюшков // Материалы I съезда онкол. стран СНГ. -М., 1996. Т. 2,- С. 581.

139. Сидоренко, Ю.С. Пути повышения эффективности противоопухолевой химиотерапии / Ю.С. Сидоренко, В.А. Нормантович // Новое в решении проблем онкологии. М., 1990. - С. 49-65.

140. Сидоренко, Ю.С. Современное представление принципов профилактики рака / Ю.С. Сидоренко, Т.В. Шелякина // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. М., 2000. - С. 3-23.

141. Сирко, А.Г. К проблеме лечения метастических опухолей головного мозга А.Г. Сирко, Ю.Е. Новик // Материалы Ш съезда нейрохир. Рос. -СПб., 2002. С. 153-154.

142. Смирнов, Л.И. Гистогенез, гистология и топография опухолей головного мозга / Л.И. Смирнов. — М., 1951. 12 с.

143. Стародубцев, А.Н. Ранняя диагностика и хирургическое лечение опухолей спинного мозга и позвоночника: Дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Стародубцев. -Курск, 1985. 374 с.

144. Тайцлин, В. И. К дифференциальной диагностике одиночных и множественных метастазов в головном мозге при злокачественных опухолях внутренних органов / В. И. Тайцлин // Журн. невропатол и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1974. - № 5. - С. 668-673.

145. Толокнов, Б.О. Роль лучевой терапии в комбинированном лечении больных хорионкарциномой матки с метастазами в головной мозг / Б.О. Толокнов, З.П. Михина, К.П. Лактионов и соавт. // Вопр. оикол. 1999. - № 4. -С. 455-457.

146. Томский, М.И. Декомпрессивные и стабилизирующие операции в хирургии опухолей тел позвонков: Дис. . д-ра мед. наук / М.И. Томский. -М., 1998-206 с.

147. Улитин, А.Ю. Метастатические опухоли головного мозга / А.Ю. Улитин, В.Е. Олюшин, Б.И. Сафаров и соавт. СПб., 2010. - 380 с.

148. Халимова, X. М. Метастатические опухоли головного мозга: Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук / X. М. Халимова. Ташкент, 1994. - 32 с.

149. Хансон, К.П. Биотерапия злокачественных новообразований / К.П. Хансон, В.М. Моисеенко // Материалы III съезда онкол. и радиол. СНГ. -Минск, 2004. Часть I. - С. 46-50.

150. Харченко, В.П. МРТ в диагностике метастатического поражения костного скелета и оценке эффективности их лечения / В.П. Харченко, П.М. Котляров, Н.И. Сергеев // Материалы Всерос. конгр. лучевых диагностов. -М., 2007. С. 334-335.

151. Ходжаев, А. В. Метастазы при раке молочной железы / А. В. Ход-жаев // Физические факторы в онкологии: Сб. науч. тр. Ташкенск. гос. мед. ин-та. Ташкент, 1989. - С. 70-72.

152. Хоркина, M.B. Особенности дифференциальной диагностики при многоочаговом поражении головного мозга / М.В. Хоркина // Кремлевс. мед. Клин, вестн. 1998. № 3. - С. 3-8.

153. Цирульникова, Р. М. Особенности клиники метастазов рака в головной мозг: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. М. Цирульникова. М., 1980. - 18 с.

154. Цыбульников, Н. Д. Клинические проявления метастатических опухолей головного мозга / Н. Д. Цыбульников // Вопросы нейроонкологии. Омск, 1987. - С. 102-104.

155. Шевелёв, И.Н. Хирургические доступы к объёмным образованиям на уровне шейного отдела позвоночника / И.Н. Шевелёв, А.П. Гуща, Н.В. Арутюнов // Повреждение и заболевание шейного отд. позвоночника. М., 2004.-С. 181-183.

156. Шевченко, А.Н. Усовершенствование методов диагностики и лечения рака предстательной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Шевченко. Ростов-н/Д., 2005. 49 с.

157. Шелякина, Т.В. Оценка эффективности и оптимизация основных организационных форм профилактики рака легкого: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.В. Шелякин. Ростов-н/Д., 1994. - 26 с.

158. Штульман, Д.Р. Неврология / Д.Р. Штульман, О.С. Левин. М., 2002. - 783 с.

159. Щербенко, Щ. И. Динамика неврологисимптомов в ближайшие и отдаленные периоды после лучевой терапии больных с метастазами злокачественных опухолей в головной мозг / Щ. И. Щербенко, Н. Б. Холодова, В. И.

160. Ильин // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 1989. - № 12. -С. 36-38.

161. Щиголев, Ю.С. Клиника и диагностика метастазов злокачествен: пых опухолей в головной мозг / Ю.С. Щиголев, Ш.Х. Гизатуллин // Вестн. практ. неврол. 1997. - № 3. - С. 251-259.

162. Щиголев, Ю.С. Комплексное лечение метастазов злокачественных опухолей в головной мозг (хирургический аспект): Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.С. Щиголев. М., 1996. - 31 с.

163. Юмашев, Г.С. Ортопедическое лечение при метастазировании злокачественных опухолей в тела нижнегрудных и поясничных позвонков / Г.С. Юмашев, З.А. Черкашина // Совр. мед. 1984. - № 3. - С. 100-101.

164. Якубовская, Р.И Современные подходы к биотерапии рака / Р.И. Якубовская // Рос. биотер. журн. 2002. - Т.1, № 3. - С. 5-14.

165. Ямин, М.А. Метастатические опухоли ЦНС / М.А. Ямин, С.Ф. Го-горян // Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии: Сб. науч.х тр. -Ростов-н/Д., 1999. С. 51-53.

166. Abbasi, H.R. A comparative statistical analisis of neuronavigation systems in a clinical setting / H.R. Abbasi, S. Hariri, D. Martin et al. // Stud health technol inform. 2001. - Vol. 81.- P. 7-11.

167. Abrahams, J.M. Risk factors affecting survival after brain metastases from non-small cell lung carcinoma: a follow-up study of 70 patients / J.M. Abrahams, M. Torchia, M. Putt, L.R. Kaiser el al. // J neurosurg.- 2001. Vol. 95, № 4. - P. 595-600.

168. Abrey, L.E. A Phase II Trial of Temozolomide for Patients with Recurrent or Progressive Brain Metastases / L.E. Abrey // J neuro-Oncology. 2003. -Vol. 61 (1). - P. 35-44.

169. Abrey, L.E. Temozolomide for treating brain metastases / L.E. Abrey, C. Christodoulou // Semin oncol. 2001.- Vol. 28, suppl. 13. - P. 34-42.

170. Agarwala, S.S. Temozolomide for the treatment of brain metastases associated with metastatic melanoma: a phase II study / S.S. Agarwala, J.M. Kirk-wood, M. Gore et al. // J clin oncol. 2004. - Vol. 22 (11). - P. 2101-7.

171. Alexander, E. Stereotactic radiosurgery for the definitive noninvasive treatment of brain metastases / E. Alexander, T. M. Moriarty, R.B. Davis // J natl canccr inst. 1995. - Vol. 87. - P. 34-40.

172. Antonadou, D. Phase II Randomized Trial of Temozolomide and Concurrent Radiotherapy in Patients with Brain Metastases / D. Antonadou, M. Pa-raskevaidis, G. Sarris et al. // J clin oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 3644-3650.

173. Arbit, E. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer / E. Arbit, M. Wroenski, M. Burt et al. // Cancer. 1995. - Vol. 76 (5). - P. 765-73.

174. Arnold, S.M. Diagnosis and management of brain metastases / S.M. Arnold, R.A. Patchell // Hematol oncol clin north am. 2001. -Vol. 15. - P. 10851107.

175. Avgeropoulos, N.G. New treatment strategies for Malignant Gliomas / N.G. Avgeropoulos, T.T. Batchelor// Oncologist. 1994. - Vol. 4. - P. 209-224.

176. Avril, M.F. Fotemustine compared with dacarbazine in patients with disseminated malignant melanoma: a phase III study / M.F. Avril, S. Aamdal, J.J. Grob et al. // J clin oncol. 2004. - Vol. 22 (6). - P. 1118-25.

177. Bafaloukos, D. The treatment of brain metastases in melanoma patients / D. Bafaloukos, H. Gogas // Cancer treat rev. 2004. - Vol. 30 (6). - P. 515-20.

178. Bajard, A. Multivariate analysis of factors predictive of brain metastases in localized non-small cell lung carcinoma / A. Bajard, V. Westeel, A. Dubiez et al. // Lung cancer. 2004,- Vol. 45 (3). - P. 317-23.

179. Bezjak, A. Symplom response after palliative radiotherapy for patients with brain metastases / A. Bezjak, J. Adam, R. Barton, T. Panzarella et al. // Eur j cancer. 2002. - Vol. 38(4). - P. 487-96.

180. Billing, P.S. Surgical treatment of primary lung cancer with synchronous brain metastases / P.S. Billing, D.L. Miller, M.S. Allen et al. // J thorac car-diovasc curg. 2001. —Vol. 122(3). - P. 548-53.

181. Bindal, R.K. Reoperation for recurrent metastatic brain tumors / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E. Leavens et al. // J neurosurg. 1995. - Vol. 83, № 4. - P. 600-4.

182. Bindal, R.K. Surgical treatment of multiple brain metastases / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E. Leavens et al. // J neurosurg. 1993. - Vol. 79 (2). - P. 210-216.

183. Black, P. Brain metastases: current status and recommended guidelines for management / P. Black //Neurosurgery. 1979. - Vol. 5, № 5. - P. 617-631.

184. Black, P. New treatments for metastatic brain tumors / P. Black, E. Alexander, J. Loeffler // Current Techniques Neurosurgery. 2 nd ed. - Philadelphia PA: Current Medicine, 1996. - P. 151-156.

185. Black, P.M. Surgical resection for patients with solid brain metastases: current status / P.M. Black, M.D. Johnson // J neurooncol. 2004. - Vol. 69 (1-3). - P. 119-24.

186. Boaziz, C. The blood-brain barrier: implications for chemotherapy in brain tumors / C. Boaziz, J.L. Breau // Pathol biol (Paris). 1991. - Vol. 39 (8). -P. 789-95.

187. Bonerandi, J. J. Treatment of brain metastases of malignant melanoma: value of fotemustine / J. J. Bonerandi, S. Hesse // Drugs today. 1996. - Vol. 32, suppl. E. - P. 29-34.

188. Boogerd, W. Response of brain metastases from breast cancer to systemic chemotherapy / W. Boogerd, O. Dalesio, E.M. Bais et al. // Cancer. 1992. -Vol. 69 (4).-P. 972-80.

189. Brice, J. Surgical treatment of malignant extradural spinal tumors / J. Brice, W. McKissock// Brit j med. 1965. - Vol. 4. - P. 1341.

190. Brown, P.D. Stereotactic radiosurgery for patients with "radioresistant" brain metastases / P.D. Brown, C.A. Brown, B.E. Pollock et al. // Neurosurgery. -2002. Vol. 51 (3). - P. 656-65.

191. Buckner, J.C. Surgery, radiation therapy, and chemotherapy for metastatic tumors to the brain / J.C. Buckner // Curr opin oncol. 1992. - Vol. 4 (3). - P. 518-24.

192. Buckner, J.C. The role of chemotherapy in the treatment of patients with brain metastases from solid tumors / J.C. Buckner // Cancer metastasis rev. -1991. Vol. 10 (4). - P. 335-41.

193. Ceresoli, G.L. Brain metastases in locally advanced nonsmall cell lung carcinoma after multimodality treatment: risk factors analysis / G.L. Ceresoli, M. Reni, G. Chiesa et al. // Cancer. 2002. - Vol. 95 (3). - P. 605-12.

194. Chang, E.L. Outcome variation among "radioresistant" brain metastases treated with stereotactic radiosurgery / E.L. Chang, U. Selek, S .J. Hassenbusch et al. // Neurosurgery. 2005. - Vol. 56, № 5. - P. 936-45.

195. Chang, S.D. Current treatment of patient with multiple brain metastases / S.D. Chang, J.R. Adler // Neurosurg focus. 2000. - Vol. 9, № 2. - P. 1-5.

196. Chang, S.D. Stereotactic radiosurgery in patient with multiple brain metastases / S.D. Chang, E. Lee, G.T. Sakamoto et al. // Neurosurg focus. 2000. -Vol. 9, №2.-P. 6-10.

197. Chiu, A.C. Prognosis and treatment of brain metastases in thyroid carcinoma / A.C. Chiu, E.S. Delpassand, S.I. Sherman // J clin endocrinol metab. -1997. Vol. 82 (11). - P. 3637-42.

198. Cho, K.H. The role of radiosurgery for multiple brain metastases / K.H. Cho, A.H. Walter, B J. Gerbi et al. // Neurosurg focus. 2000. - Vol. 9, № 2. - P. 11-18.

199. Clayton, A.J. Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer / A.J. Clayton, S. Danson, S. Jolly et al. // Brit j cancer. 2004. - Vol. 91 (4). - P. 639-43.

200. Colleoni, M. Activity of combination chemotherapy in brain metastases from breast and lung adenocarcinoma / M.Colleoni, C. Graiff, P. Nelli et al. // Am j clin Ooncol. 1997. - Vol. 20 (3). - P. 303-307.

201. Combs, S.E. Treatment of ccrebral metastases from breast cancer with stereotactic radiosurgery / S.E. Combs, D. Schulz-Ertner, C. Thilmann et al. // Strahlenther onkol. 2004,- Vol. 180 (9). - P. 590-596.

202. Cortes, J. Front-line paclitaxel/cisplatin- based chemotherapy in brain metastases from non-small-cell lung cancer / J. Cortes, J. Rodriguez, J.M. Ara-mendia et al. // Oncology. 2003.- Vol. 64 (1). - P. 28-35.

203. Cox, S. Cancer Research / S. Cox // Cancer res. 1998. - Vol. 58, № 9. - P. 4383-4390.

204. Damico, T.A. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers / T.A. Damico, T.A. Aloia, M.B. Moore et al // Ann thorac surg. 2001. - Vol. 72 (4). - P. 1144-1148.

205. Davey, P. Brain metastases: treatment options to improve outcomes / P. Davey // CNS Drugs. 2002.- Vol. 16 (5). - P. 325-38.

206. Davis, P.C. Diagnosis of cerebral metastases: Double-dose delayed CT versus contrast-enhanced MR imaging / P.C. Davis, P.A. Hudgins, S.B. Peterman // AJNR. 1991. - Vol. 12. - P. 293-300.

207. DeAngelis, L.M. The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases / L.M. DeAngelis, L.R. Mandell, H.T. Thaler // Neurosurgery. -1989. Vol. 24, № 6. - P. 798-805.

208. Declerk, Y.A. Tumoral invasion in the central nervous system / Y.A. Declerk, H. Shimada, I. Gonzalez et al. // J neuro-oncol. 1994. - Vol. 8 (2). - P. 111-121.

209. Denkins, Y. Brain metastases in melanoma: roles of neurotrophins / Y. Denkins, J. Reiland, M. Roy et al. // Neuro-oncol. 2004. - Vol. 6 (2). - P. 15465.

210. Donelli, M.G. Do anticancer agents reach the tumor target in the human brain? / M.G. Donelli, M. Zucchctti, M. D'lncalci // Cancer chemother Pharmacol. 1992. - Vol. 30 (4). - P. 251-60.

211. Edelson, R.N. Intramedullary spinal cord metastases. Clinical and radiographic findings in nine cases / R.N. Edelson, M.D. Deck, J.B. Posner // Neurology. -1972.-Vol. 22, № 12.-P.1222-1231.

212. Emery, E. Surgical management of cerebral metastases / E. Emery, A. Redondo, Rey // Neurochirurgie. 1999. - Vol. 45. - P.375-381.

213. Evvend, M.G. Local delivery of chemotherapy prolongs survival in experimental brain metastases from breast carcinoma / M.G. Evvend, P. Sampath, J.A. Williams et al. // Neurosurgery. 1998. - Vol. 43, № 5. - P. 1185-93.

214. Felici, A. Survey of brain metastases from different tumor types: role of integrated therapeutical strategies / A. Felici, A. Fabi, C.M. Carapella et al. // 15-th international congress anticancer treatment. Paris, 2004. - P. 338-339.

215. Fenner, M.H. Chemotherapy for breast cancer brain metastases / M.H. Fenner, K. Possinger // Onkologie. 2002. - Vol. 25 (5). - P. 474-9.

216. Fidler, I.J. The biology of melanoma brain metastasis / I.J. Fidler, G. Schackert, R.D. Zhang et al. // Cancer metastasis rev. 1999. - Vol. 18 (3). - P. 387-400.

217. Fidler, I.J. The seed and soil hypothesis: vascularisation and brain metastases / I.J. Fidler, S. Yano, R.D. Zhang et al. // Lancet oncol. 2002. - Vol. 3 (1). - P. 53-7.

218. Fife, K.M. Determinants of outcome in melanoma patients with cerebral metastases / K.M. Fife, M.H. Colman, G.N. Stevens et al. // J clin oncol. -2004. Vol. 22. - P. 1293-1300.

219. Findlay, G.F. Adverse effects of the management of malignant spinal cord compression/ G.F. Findlay // J neural neurosurg psyc. 1984. - Vol. 47. - P. 761-768.

220. Fortin, D. Enhanced chemotherapy delivery by intraarterial infusion and blood-brain barrier disruption in malignant brain tumors / D. Fortin, A. Desjardins, A. Benko et al. // Cancer. 2005. - Vol. 103 (12). - P. 2606-2615.

221. Francken, A.B. Detection of unsuspected spinal cord compression in18melanoma patients by F-fluorodeoxyglucose- positron emission tomography / A.B. Francken, A.M. Hong, M.J. Fulham // Eur j surg oncol. 2005. - Vol. 31. - P. 197-204.

222. Freilich, R.J. Central nervous system progression of metastatic breast cancer in patients treated with paclitaxel / R.J. Freilich, A.D. Seidman, L.M. DeAngelis // Cancer. 1995. - Vol. 76 (2). - P. 232-6.

223. Fuller, B.G. Stereotactic radiosurgery for brain metastases: The importance of adjuvant whole brain irradiation / B.G. Fuller, I.D. Kaplan, J. Adler // lnt j radiation oncol biol phys. 1992. - Vol. 23. - P. 413-418/

224. Gabriel, K. Metastatic spinal cord compression by solid tumors / K. Gabriel, D. Schi // Semin neurol. 2004. - Vol. 24. - P. 375-83.

225. Galicich, J.H. Surgical treatment of single brain metastasis: Evaluation of results by CT scanning / J.H. Galicich, N. Sundaresan, H.T. Thaler // J neurosurg. 1980. - Vol. 53. - P. 63-67.

226. Gandola, L. Treatment of single brain metastases / L. Gandola, P. Na-varria, F. Lombardi // Forum (Genova). 2001. - Vol. 11(1). - P. 38-58.

227. Ganslandt, O. Neuronavigation: concept, techniques and application / O. Ganslandt, S. Behari, J. Gralla et al. // Neurology india. 2002. - Vol. 50. - P. 244-254.

228. Glantz, M J. The role of paclitaxel in the treatment of primary and metastatic brain tumors / M.J. Glantz, M.C.Chamberlain, S.M. Chang et al. // Semin radiat oncol. 1999. - Vol. 9, suppl. 1. - P. 27-33.

229. Godcrsky, J.C. Use of MRI in the evaluation of metastatic spinal disease / J.C. Godersky, W.K. Smoker, R. Knutzon // Neurosurgery. 1987. - Vol. 21.-P. 676-680.

230. Gramaglia, A. Increased survival in brain metastatic patients treated with stereotactic radiotherapy, omega three fatty acids and bioflavonoids / A. Gramaglia, G.F. Loi, V. Mongioj et al. // Anticancer res. 1999. - Vol. 19 (6C). - P. 5583-6.

231. Grant, R. Metastatic epidural spinal cord compression / R. Grant, S.M. Papadopoulos, H.S. Greenberg // Neurol clin. 1991. - Vol. 9 (4). - P. 825-841.

232. Greenberg, H.S. Epidural spinal cord compression from metastatic tumor: results with a new treatment protocol /H.S. Greenberg, J.H. Kim, J.B. Posner // Ann neurol. -1980. Vol. 8 (4). - P. 361-366.

233. Hall, W.A. Long-term survival with metastatic cancer to the brain / W.A. Hall, H.R. Djalilian, E.S. Nussbaum et al. // Med oncol. 2000. - Vol. 17 (4). - P. 279-86.

234. Hammerberg, K.W. Surgical treatment of metastatic spine disease / K.W. Hammerberg // Spine. 1992. - Vol. 17 (10). - P. 1148-1153.

235. Harada, Y. Clinical study of brain metastasis of renal cell carcinoma / Y. Harada, N. Nonomura, M. Kondo et al. // Eur urol. 1999. - Vol. 36 (3). - P. 230-5.

236. Harrison, B.E. Selection of patients with melanoma brain metastases for aggressive treatment / B.E. Harrison, J.L. Johnson, R.W. Clough et al. // Am j clin oncol. 2003. - Vol. 26 (4). - P. 354-7.

237. Hasegawa, H. Changes of the blood-brain barrier in experimental metastatic brain tumors / H. Hasegawa, Y. Ushio, T. Hayakawa et al. // J neurosurg. -1983.-Vol. 59.-P. 304-310.

238. Hassin, G.B. Singer. Histopathology of cerebral carcinoma / G.B. Hassin // Arch neurol psychiat. 1922. -Vol. 1. - P. 155-171.

239. Horton, J. Treatment of metastases to the brain / J. ITorton // Current Concept Oncology. 1984. - P. 18-22.

240. Iwadate, Y. Intra-arterial mannitol infusion in the chemotherapy for malignant brain tumors / Y. Iwadate, H. Namba, T. Saegusa et al. // Neurooncol. -1993.-Vol, 15 (2).-P. 185-93.

241. Iwadate, Y. Significance of surgical resection for the treatment of multiple brain metastases / Y. Iwadate, H. Namba, A. Yamaura // Anticancer res. -2000. Vol. 20 (IB). - P. 573-7.

242. Iwadate, Y. Whole-brain radiation therapy is not beneficial as an adjuvant therapy for brain metastases compared with localized irradiation / Y. Iwadate, H. Namba, A. Yamaura // Anticancer res. 2002. - Vol. 22 (1A). - P. 325-30.

243. Iwasaki, A. Evaluation of the treatment of non-small cell lung cancer with brain metastasis and the role of risk score as a survival predictor / A. Iwasaki, T. Shirakusa, Y. Yoshinaga et al. // Eur j cardiothorac surg. 2004. - Vol. 26 (3). -P. 488-93.

244. Jackson, D.V. Prophylactic cranial irradiation in small cell carcinoma of the lung: A randomized study / D.V. Jackson, F. Richards, M.R. Cooper // JAMA. 1977. - Vol. 237. - P. 2730-2733.

245. Jacot, W. Brain metastases at the time of presentation of non-small cell lung cancer: a multi-centric AJERIO analysis of prognostic factors / W. Jacot, X. Quantin, J.M. Boher et al. // Brit j cancer. 2001. - Vol. 84 (7). - P. 903-909.

246. Kaal, E.C.A. Symptomatic management and imaging of brain metastases / E.C.A. Kaal, M.J.B. Taphoorn, CJ. Vecht // J neurooncol. 2005. - Vol. 75 (10). - P. 15-20.

247. Kaba, S.E. TPDC-FuHu chemotherapy for the treatment of recurrent metastatic brain tumors / S.E. Kaba, A.P. Kyritsis, K. Hess et al. // J clin oncol. -1997. Vol, 15 (3). - P. 1063-70.

248. Kaskel, P. S-100 protein in peripheral blood: a marker for melanoma metastases: a prospective 2-center study of 570 patients with melanoma / P.

249. Kaskel, C. Berking, S. Sander el al. // J am acad dermatol. 1999. - Vol. 41(6). -P. 962-9.

250. Khansur, T. Brain metastases from unknown primary site / T. Khansur, A. Routh, B. Hickman // J miss state med assoc. 1997. - Vol. 20 (3). - P. 303-7.

251. Kleihues, P. Pathology and Genetics of Tumors of the Nervous System. Metastatic Tumors of the CNS / P. Kleihues, W.K. Cavcnee // WHO Classification Tumors. IARC Press. Lyon, 2000. - P. 249-253.

252. Kollmannsberger, C. First-line high-dose chemotherapy±radiation therapy in patients with metastatic germ-cell cancer and brain metastases / C. Kollmannsberger, C. Nichols, M. Bamberg et al. // Clin cancer res. 2002. - Vol. 8. - P. 2933-2938.

253. Korinth, M.C. Prognostic factors for patients with microsurgically resected brain metastases / M.C. Korinth, C. Delonge, B.O. Hunter et al. // Onkologie. 2002. - Vol. 25 (5). - P. 420-425.

254. Koziara, J.M. Paclitaxel nanoparticles for the potential treatment of brain tumors / J.M. Koziara, P.R. Lockman, D.D. Allen et al. // J control release. -2004. Vol. 99 (2). - P. 259-69.

255. Kramer, S. Therapeutic trials in the management of metastatic brain tumors by different time/dose fraction schemes / S. Kramer, F. Hendrickson, M. Zelen // Natl cancer inst monogr. 1977. - Vol. 46. - P. 213-221.

256. Kristensen, C.A. Systemic chemotherapy of brain metastases from small-cell lung cancer: a review / C.A. Kristensen, P.E. Kristjansen, H.H. Hansen // J clin oncol 1992. - Vol. 10 (9). - P. 1498-502.

257. Koc, M. Gamma Knife radiosurgery for intracranial metastatic melanoma: an analysis of survival and prognostic factors / M. Koc, J. McGregor, J. Grecula et al. // J neurooncol. 2005. - Vol. 71 (3). - P. 307-13.

258. Lagerwaard, F.J. Prognostic factors in patients with brain metastases / F.J. Lagerwaard, P.C. Levendag // Forum (Genova). -2001.- Vol. 11 (1). P. 2746.

259. Laigle-Donadey, F. Dural metastases / F. Laigle-Donadey, S. Tailli-bert, K. Mokhtari et al. // J neurooncol. 2005.- Vol. 75 (10). - P. 57-61.

260. Laigle-Donadey, F. Skull-base metastases / F. Laigle-Donadey, S. Tail-libert, N. Martin-Duverneuil et al. // J neurooncol. 2005. - Vol. 75 (10). - P. 6369.

261. Landonio, G. Controversies in the management of brain metastases: the role of chemotherapy / G. Landonio, A. Sartore-Bianchi, L. Giannetta et al. // Forum (Genova). 2001. - Vol. 11(1). — P. 4758.

262. Lang, F.F. Management of Cerebral Metastases: The Role of Surgery /

263. F.F. Lang, D.M. Wildrick, R. Sawaya // Cancer control. 1998. - Vol. 5 (2). - P. 124-129.

264. Lentzsch, S. Brain metastases in breast cancer: prognostic factors and management / S. Lentzsch, P. Reichardt, F. Weber et al. // Eur j cancer. 1999. -Vol. 35 (4). - P. 580-585.

265. Lesser, G.J. Chemotherapy of cerebral metastases from solid tumors /

266. G. J. Lesser // Neurosurg clin n am. 1996. - Vol. 7 (3). - P. 527-36.

267. Lock, M. Prognostic factors in brain metastases: can we determine patients who do not benefit from whole-brain radiotherapy? / M. Lock, E. Chow, G.R. Pond et al. // Clin oncol. 2004. - Vol. 16 (5). - P. 332-338.

268. Lutterbach J. Long-term survival in patients with brain metastases / J. Lutterbach, S. Bartelt, C. Ostertag // J cancer res clin oncol. 2002. - Vol. 128 (8). - P. 417-425.

269. Mamon, H.J. High risk of brain metastases in surgically staged IIIA non-small-cell lung cancer patients treated with surgery, chemotherapy, and radiation / H.J. Mamon, B.Y. Yeap, P.A. Janne et al. // J clin oncol. 2005. - Vol. 23 (7). - P. 1530-7.

270. Maranzano, E. Radiation therapy in metastatic spinal cord compression. A prospective analysis of 105 consecutive patients / E. Maranzano, P. Latini, F. Checcaglini//Cancer. 1991. - Vol.67 (5). - P. 1311-1317.

271. Mark, S. Greenberg Handbook of Neurosurgery / S. Mark. 6th ed. -Thieme, 2006. - 300 P.

272. Markesbery, W.R. Treatment for palients with cerebral metastases / W.R. Markesbery, W.H. Brooks, G.D. Gupta // Arch neuro. 1918. - Vol. 135. -P. 754-756.

273. Mehta, M.P. The physical, biologic, and clinical basis of radiosurgery / M.P. Mehta // Curr probl cancer. 1995. - Vol. 19 (5). - P. 265-329.

274. Meier, S. Survival and prognostic factors in patients with brain metastases from malignant melanoma / S. Meier, B.G. Baumert, T. Maier et al. // Onkologie. 2004. - Vol. 27 (2). - P. 145-9.

275. Mintz, A.P. Management of a single brain metastasis: a practice guideline / A. Mintz, J. Perry, K. Spithoff et al. // Curr oncol. 2007.- Vol. 14, № 4.- P. 43-131.

276. Mintz, A.P. Treatment of a single brain metastasis. The role of radiation following surgical excision / A.P. Mintz, J.G. Cairncross // JAMA. 1998. -Vol. 280.-P. 1527-1529.

277. Modha, A. Surgery of brain metastases Is there still a place for it? / A. Modha, S.R. Shepard, P.H. Gutin // J neurooncol. - 2005. - Vol. 75 (10). - P. 2129.

278. Mut, M. Metastasis to nervous system: spinal and intramedullary metastases / M. Mut, D. Schiff, M.E. Shaffrey // J neurooncol. 2005. - Vol. 75 (10). - P. 43-56.

279. Nakamura, M. Metastases to the upper cervical spine / M. Nakamura, Y. Toyama, N. Suzuki // J spinal disord. 1996. - Vol. 9. - P. 195-120.

280. Nam, T.K. Gamma knife surgery for brain metastases in patients harboring four or more lesions: survival and prognostic factors / T.K. Nam, J.I. Lee, Y.J. Jung, et al. // J neurosurg. 2005. - Vol. 102, suppl. - P. 147-50.

281. Nathoo, N. Pathobiology of brain metastases / N. Nathoo, A. Chahlavi, G.H. Barnett et al. // J clin pathol. 2005. - Vol. 58 (3). - P. 237-242.

282. Nguyen, L.N. Brain metastases as the only manifestation of an undetected primary tumor / L.N. Nguyen, M.H. Maor, M.J. Oswald // Cancer. 1998. -Vol. 83 (10).-P. 2181-4.

283. Nieder, C. Tumor-related prognostic factors for remission of brain metastases after radiotherapy / C. Nieder, W. Berberich, K. Schnabel // Int j radiat oncol biol phys. 1997. - Vol. 39 (1). - P. 25-30.

284. Noordijk, E.M. The choice of treatment of single brain metastasis should be based on extracranial tumor activity and age / E.M. Noordijk, C.J. Vecht, H. Haaxma-Reiche et al. Int j radiat oncol biol phys. 1994. - Vol. 29 (4). -P. 711-717.

285. Nussbaum, E.S. Brain metastases. Histology, multiplicity, surgery, and survival / E.S. Nussbaum, H.R. Djalilian, K.H. Cho ct al. // Cancer. 1996. - Vol. 78 (8). - P. 1781-1788.

286. Onimus, M. Surgical treatment of vertebral metastasis / M. Onimus, S. Schraub, D. Bertin // Spine. 1986. - Vol. 2. - P. 883-891.

287. Orlando, L. Intrathecal chemotherapy in carcinomatous meningitis from breast cancer / L. Orlando, G. Curigliano, M. Colleoni . et al. // Anticancer res. 2002. - Vol. 22 (5). - P. 3057-3059.

288. Overby, M.C. Anterolateral decompression for metastatic epidural spinal cord tumors: Results of a modified costrotransversectomy appreach / M.C. Overby, A.S. Rothman // J neurosurg. 1985. - Vol. 62. - P. 344-348.

289. Pan, H.C. Gamma knife surgery for brain metastases from lung cancer / H.C. Pan, J. Sheehan, M. Stroila et al. // J neurosurg. 2005. - Vol. 102, suppl. -P. 128-33.

290. Patchell, R.A. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R.A. Patchell, P.A. Tibbs, J.W. Walsh // New engl j med. 1990. - Vol. 322. - P. 494-500.

291. Penel, N. Prognostic factors of synchronous brain metastases from lung cancer / N. Penel, A. Brichet, B. Prévost et al. // Lung cancer. 2001. - Vol. 33 (23). - P. 143-54.

292. Perrin, R.G. Metastatic tumors of the axial spine / R.G. Perrin // Oncology. -1992. Vol. 4 (3). - P. 525-532.

293. Petrovich, Z. Survival and pattern of failure in brain metastasis treated with stereotactic gamma knife radiosurgery / Z. Petrovich, C. Yu, S.L. Giannotta et al. // J neurosurg. 2002. - Vol. 97, suppl. 5. - P. 499-506.

294. Pollock, B.E. Management of patients with multiple brain metastases / B.E. Pollock// Contemp neurosurg. 1999. - Vol. 21 (18). - P. 1-6.

295. Polyzoidis, K.S. Brain metastasis of unknown primary: A diagnostic and therapeutic dilemma / K.S. Polyzoidis, G. Miliaras, N. Pavlidis // Cancer treat rev. 2005. - Vol.31. - P. 247-255.

296. Portenoy, R.K. Back pain in the cancer patient: An algorithm for evaluation and management / R.K. Portenoy, R.B. Lipton, K.M. Foley // Neurology. -1987.-Vol. 37.-P. 134-138.

297. Posner, J.B. Surgery for metastases to the brain / J.B. Posner // New engl j med. 1990. - Vol. 322. - P. 544-545.

298. Rajendra, T. Results of surgical treatment for cerebral metastases / T. Rajendra, K. Ann Lee, J. Thomas et al. // J clin neurosci. 2003. - Vol. 10 (2). - P. 190-194.

299. Ransohoff, J. Surgical Treatment of Metastatic Brain Tumors / J. Ran-sohoff, D. Smith // Cancer control. 1995.- Vol. 2 (4). - P. 315-319.

300. Rock, J.P. The evolving role of stereotactic radiosurgery and stereotactic radiation therapy for patients with spine tumors / J.P. Rock, S. Ryu, F.F. Yin et al. // J neurooncol. 2004. - Vol. 69 (1-3). - P. 319-334.

301. Rodichok, L.D. Early detection and treatment of spinal epidural metastases: The role of myelography / L.D. Rodichok, J.C. Ruckdeschel, G.R. Harper // Ann neurol. -1986. Vol. 20. - P. 696-702.

302. Rodrigus, P. Brain metastases and non-small cell lung cancer. Prognostic factors and correlation with survival after irradiation / P. Rodrigus, P. Brouwer, E. Raaymakers // Lung cancer. 2001. - Vol. 32 (2). - P. 129-36.

303. Ruderman, N.B. Use of glucocorticoids in the palliative treatment of metastatic brain tumors / N.B. Ruderman, T.C. Hall // Cancer. -1965. Vol. 18. -P. 298-306.

304. Sachsenheimer, W. Quality of life in patients with intracranial tumors on the basis of Karnofsky's performance status / W. Sachsenheimer, W. Piotrows-ki, T. Bimmler // J neurooncol. 1992. - Vol. 13 (2). - P. 177-181.

305. Salcman, M. The blood brain barrier. In Neurobiology of brain tumors / M. Salcman, R. D. Broadwell. Williams and Wilkins, Baltimore, 1991. - Vol. 4. - P. 229-250.

306. Sampson, J.H. Demographics, prognosis and therapy in 702 patients with brain metastases from malignant melanoma / J.H. Sampson, J.H. Carter, A.H. Friedman // J neurosurg. 1998. - Vol. 88. - P. 11-20.

307. Schackert, G. Surgery of brain metastases pro and contra / G. Schack-ert // Onkologie. - 2002. - Vol. 25 (5). - P. 480-481.

308. Schoeggl, A. Prognostic factor analysis for multiple brain metastases after gamma knife radiosurgery: results in 97 patients / A. Schoeggl, K. Kitz, A. Ertl et al. // J neurooncol. 1999. - Vol. 42 (2). - P. 169-175.

309. Sen, M. Prognostic factors in lung cancer with brain metastasis / M. Sen, A.S. Demiral, H. Alanyali et al. // Radiother oncol. 1998. - Vol. 46 (1). - P. 33-38.

310. Shaw, B. One-stage posterolateral decompression and stabilization for primary and metastatic vertebral tumors in the thoracic and lumbar spine / B. Shaw, F.L. Mansfield, L. Borges // J neurosurg. -1989. Vol. 70. - P. 405-410.

311. Shaw, E. Comment on De Angelis L.M.: The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases / E. Shaw // Neurosurgery. -1989. Vol. 24. - P. 804-805.

312. Shinoura, N. Local recurrence of metastatic brain tumor after stereotactic radiosurgery or surgery plus radiation / N. Shinoura, R. Yamada, K. Okamoto et al. // J neurooncol. 2002. - Vol. 60 (1). - P. 71-77.

313. Shu, H.K.G. Factors Influencing Survival After Gamma Knife Radiosurgery for Patients with Single and Multiple Brain Metastases / H.K.G. Shu, P.K. Sneed, C.Y. Shiau et al // Cancer j sci am. 1996. - Vol. 2 (6). - P. 335.

314. Shuto, T. Repeated gamma knife radiosurgery for multiple metastatic brain tumours / T. Shuto, H. Fujino, S. Inomori et al. // Acta neurochir (Wien). -2004. Vol. 146 (9). - P. 989-993.

315. Siegfried, J. Palliative treatment of brain metastases with gamma knife / J. Siegfried, G. Wellis, S. Scheib et al. // Ther umsch. 2001. - Vol. 58 (7). - P. 413-418.

316. Sioutos, P.J. Spinal metastases from solid tumors. Analysis of factors affecting survival / P.J. Sioutos, E. Arbit, C.F. Meshulam et al. // Cancer. 1995. -Vol. 76 (8).-P. 1453-1459.

317. Smalley, S.R. Resection for solitary brain metastasis: Role of adjuvant radiation and prognostic variables in 229 patients / S.R. Smalley, E.R. Laws, J.R. O'Fallon // J neurosurg. 1992. - Vol. 77. - P. 531-540.

318. Soffietti, R. Management of brain metastases / R. Soffietti, D. Rudi, R. Mutani // J neurol. 2002. - Vol. 249 (10). - P. 1357-1369.

319. Soffietti, R. Radiotherapy and chemotherapy of brain metastases / R. Soffietti, A. Costanza, M.N. Laguzzi // J neurooncol. 2005. - Vol. 75 (10). - P. 31-42.

320. Stewart, D.J. A critique of the role of the blood-brain barrier in the chemotherapy of human brain tumors / D.J. Stewart // Neurooncol. 1994. - Vol. 20 (2). - P. 121-39.

321. Sundstrum, J.T. Prognosis of patients treated for intracranial metastases with whole-brain irradiation / J.T. Sundstrum, H. Minn, K.K. Lertola et al. // Ann med. 1998. - Vol. 30 (3). - P. 296-299.

322. Taillibert, S. Leptomeningeal metastases from solid malignancy: a review / S. Taillibert, F. Laigle-Donadey, C. Chodkiewicz ct al. // J neurooncol. -2005. Vol. 75 (10). - P. 85-99.

323. Taillibert, S. Metastatic tumors of the nervous system / S. Taillibert, J. Delattre //J neurooncol. 2005.- Vol. 75 (10). - P. 1-3.

324. Taimur, S. Treatment options for brain metastases in patients with non-small cell lung cancer / S. Taimur, M.J. Edelman // Curr treat options oncol.2003.-Vol. 4(1).- P. 89-95.

325. Van de Pol, M. Brain metastases from an unknown primary tumour: which diagnostic procedures are indicated? / M. Van de Pol, V.C. Van Aalst, J.T. Wilmink, et al. // J neurol neurosurg psyc. 1996. - Vol. 61(3). - P. 321-3.

326. Vecht, C. J. Initial bolus of conventional versus high-dose dexametha-sone in metastatic spinal cord compression / C.J. Vecht, H. Haaxma-Reiche, W.L. Van Putten et al. // Neurology. 1989. - Vol. 39 (9). - P. 1255-1257.

327. Vesagas, T.S. Gamma knife radiosurgery and brain metastases: local control, survival, and quality of life / T.S. Vesagas, J.A. Aguilar, E.R. Mercado et al. // J neurosurg. 2002. - Vol. 97, suppl. 5. - P. 507-10.

328. Vieth, R.G. Intracranial metastases and their neurosurgical treatment / R.G. Vieth, G.L. Odom // J neurosurg. 1965. - Vol. 23. - P. 37583.

329. Weinberg, J.S. Surgical management of brain metastases / J.S. Weinberg, F.F. Lang, R. Sawaya // Curr oncol rep. 2001. - Vol. 3 (6). - P.476-83.

330. Wen, P.Y. Brain metastases / P.Y. Wen, J.S. Loefiler // Curr treat options oncol. 2000. - Vol. 1 (5). - P. 447-58.

331. Wroensky, M. Resection of brain metastases from colorectal carcinoma in 73 patients / M. Wroensky, E. Arbit // Cancer. 1999. - Vol. 85 (8). - P. 167785.

332. Yamamoto, M. Gamma Knife radiosurgery for numerous brain metastases: is this a safe treatment? / M. Yamamoto, M. Ide, S. Nishio et al. // Int j radiat oncol biol phys. 2002. - Vol. 53 (5). -P. 1279-83.

333. Zabel, A. Treatment of brain metastases from non-small-cell lung cancer (NSCLC): radiotherapy / A. Zabel, J. Debus // Lung cancer. 2004. - Vol. 45, suppl. 2. - P. 247-52.

334. Zhang, M. Hematogenous metastases of the human brain Characteristics of peritumoral brain changes: A review / M. Zhang // Ann oncol. - 1999. -Vol. 10 (7). - P. 753-759.1. Протокол исследования

335. Карта выкопировки данных больного из историй болезни)1. Ф.И.О.2. Пол.3. Возраст.4. Адрес.5. Телефон.

336. Первые клинические проявления.

337. Время от появления первого симптома до момента госпитализации.8. Методы диагностики.

338. Локализация метастаза в головном мозге (Диагноз).

339. Локализация первичного очага.11 .Методы лечения.

340. Гистологический результат.

341. Хирургическое вмешательство.14.Исход лечения.15.Вид лечения в РКОД.