Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:КОРРЕКЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА НИЗКОИНТЕНСИВНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ КРАЙНЕ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТЫ.
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.14
Оглавление диссертации Зиновьев, Сергей Васильевич :: 2008 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ДЕЙСТВИЕ ВЫСОКО ЧАСТОТНОГО
ЭЛЕКТРОМАГНИТНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ И ЧЕЛОВЕКА. обзор литературы).
1.1 Основные закономерности и характер взаимодействия электромагнитного излучения высокой частоты с биологическими системами.
1.2 Характер действия КВЧ излучения на физиологические и патологические процессы у лабораторных животных.
1.3 Перспективы применения КВЧ терапии в онкологии.
ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Методика воздействия на лабораторных животных крайне высокочастотным электромагнитным излучением слабой интенсивности; аппаратура и метрологический контроль.
2.2 Животные и методы работы с перевиваемыми опухолями
2.3 Методы экспериментального изучения фармакокинетики сарколизина под влиянием КВЧ воздействия.
2.4 Методы изучения интенсивности кровотока в тканях перевиваемых опухолей мышей под воздействием КВЧ.
2.6 Методы математического моделирования кинетики роста опухоли под влиянием КВЧ воздействия.
2.7 Методы статистической обработки данных.
ГЛАВА 3.
КИНЕТИКА РОСТА ПЕРВИЧНОГО УЗЛА, ОСОБЕННОСТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ И КРОВОТОКА В ПЕРЕВИВАЕМОЙ СОЛИДНОЙ ВЫСОКО МЕТАСТАЗИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛИ ВМР-МГ МЫШЕЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ КВЧ ИЗЛУЧЕНИЯ СЛАБОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ
3.1 Анализ кинетических кривых роста опухоли при подкожной трансплантации.
3.2 Частота и локализация метастазирования.
3.3 Продолжительность жизни мышей как интегральный показатель процесса метастазирования при заданных характеристиках КВЧ воздействия.
3.4 Продолжительность жизни мышей как интегральный показатель процесса метастазирования при различных параметрах КВЧ воздействия.
3.5 Вариабельность частоты метастазирования и продолжительности жизни животных с BMP при КВЧ воздействии и их корреляция с флуктуациями геомагнитного поля.'.
3.6 Модификация интенсивности кровотока в тканях перевиваемых опухолей мышей под воздействием КВЧ излучения.
ГЛАВА 4.
ПАРАМЕТРЫ РОСТА ПЕРЕВИВАЕМЫХ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ МЫШЕЙ ПРИ СОЧЕТАНИИ КВЧ
ВОЗДЕЙСТВИЯ И САРКОЛИЗИНА.
4.1 Кинетика роста первичного узла РШМ-5.
4.2 Особенности метастазирования ВМР-мг.!.
4.3 Кинетика роста первичного узла в ранние сроки после трансплантации под влиянием КВЧ воздействия.
ГЛАВА 5.
ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ САРКОЛИЗИНА ПРИ СОЧЕТАНИИ С КВЧ ВОЗДЕЙСТВИЕМ У МЫШЕЙ С РШМ-5.
5.1 Фармакокинетические параметры распределения сарколизина в органах и тканях.
5.2 Анализ накопления и выведения препарата в ткани опухоли.
ГЛАВА 6.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Зиновьев, Сергей Васильевич, автореферат
В последнее время в различных отраслях биологических наук и медицине широкое распространение получило использование электромагнитных излучений радиочастотного и микроволнового диапазонов, как метода воздействия на биологические объекты и системы с целью необходимой коррекции процессов функционирования биоструктур. Благодаря широким экспериментальным и клиническим исследованиям накоплена значительная информация о высокой чувствительности живых систем, в том числе и человека, к слабым электромагнитным полям [ 11,31,69,102]. Особенно интенсивно развивается изучение биологических эффектов, связанных с воздействием электромагнитного излучения крайне высоких частот (КВЧ) низкой интенсивности(таблица 1 )[29,53,69,84,132,15 5,165,167].
При этом имеются в виду такие плотности потока энергии /ППЭ/, при-которых изменение температуры объекта или отдельных его частей находится в пределах естественного флуктуационного разброса [ 10,137].
Изучение биологического действия КВЧ излучения слабой интенсивности практически стало развиваться только в 70-е годы [165,167], что в значительной мере было обусловлено появлением соответствующей доступной радиоволновой аппаратуры и областей ее практического применения (космические исследования, метеорологическая радиолокация, радиоспектроскопия и т.д.) Удельный вес работ по действию электромагнитного излучения КВЧ диапазона на биологические объекты в общем объеме исследований по
Таблица 1.
Шкала электромагнитных волн
Наименование Диапазон волн Частота колебаний, Гц Длина волны, см. гамма-лучи рентгеновское ЭМИ ультрафиолетовое ЭМИ ЭМИ видимого спектра инфракрасное ЭМИ ионизирующие ионизирующие ионизирующие неионизирующие Неионизирующие ю 20— 10 23 ю 18— ю 19 1015 — ю17 ю14 —ю15 1012 — 1014 <2x10"8 2*10'5-6*1012 4*10"5-4*10"7 7,4*10~5 -4*10' 5 5* Ю-2-7,4* 10' 5
Гипервысокие частоты (ГВЧ ) Деци-миллиметровые 300-3000 ГГц 10*3- 10"4м
Крайне высокие частоты (КВЧ ) Миллиметровые 30 - 300 ГГц 10'2 - 10'3м
Сверхвысокие частоты (СВЧ ) Сантиметровые 3—30 ГГц Ю'Мо^м
Ультравысокие частоты (УВЧ ) Дециметровые 0,3 —3 ГГц 1,0 — 101м
Очень высокие частоты (ОВЧ) Метровые ультракороткие, УКВ 30 - 300 МГц 10 м — 1 м
Высокие частоты (ВЧ ) Декам етровые короткие, КВ 3—30 МГц 102 — 10 м
Средние частоты (СЧ ) Гектометровые средние СВ 0,3—3 МГц 103 — 102 м
Низкие частоты (НЧ ) Километровые длинные, ДВ 30 — 300 кГц 104 — 103 м
Очень низкие частоты (ОНЧ) Мириаметровые 3 — 30 кГц 105 — 104 м
Инфранизкие частоты (ИНЧ) Гектокилометровые 0,3 — 3 кГц 106 — 105 м
Сверхнизкие частоты (СНЧ) Мегаметровые 30 — 300 Гц 107 — 106 м
Крайне низкие частоты (КНЧ ) Декамегаметровые 3 —30 Гц 108 — 107 м изучению биологического действия неионизирующих излучений в последние годы непрерывно возрастает [12 ].
Проводимые исследования, в зависимости от используемых объектов можно разделить на три большие группы. Это, во-первых, эксперименты на микроорганизмах , культурах тканей, суспензиях клеток, а также на уровне клеточных и модельных мембран [5,28
31,112,120,129,133,134,164,169,172,174].
Во-вторых, изучение действия данного фактора на экспериментальных животных с целью определения характера реакций на такое воздействие на уровне целостного организма и возможности коррекции патологических изменений в нем [9,37,40,42,53,55,60,73,85,139,141,144,150].
И, наконец, результаты' исследований на животных послужили основанием для применения генераторов' крайне высокочастотного диапазона в клинической практике при лечении ряда хронических заболеваний [2,7,13,25,44,61,81].
В настоящее время имеются сведения об использовании КВЧ излучения слабой интенсивности и в онкологической клинике с целью повышения эффективности проводимой терапии [58,79-80,95,100]. Эти работы носят поисковый характер.
Однако в случае применения КВЧ излучения в онкологии совершенно необходимо иметь, чёткое представление о влиянии данного физического агента на течение опухолевого процесса. Необходим также анализ воспроизводимости полученных результатов, факторов на неё влияющих, а также определение оптимальных условий, при которых действие данного вида электромагнитных излучений в клинической практике будет наиболее безопасно и эффективно.
В научной литературе практически нет достоверных сведений о характере действия КВЧ излучения на опухолевый процесс за исключением единичных и весьма спорных публикаций [88,147]. Серьёзные экспериментальные исследования сформулированной проблемы отсутствуют. Имеются также единичные клинические работы в которых авторы отмечают отсутствие стимуляции онкологического заболевания под действием КВЧ излучения, которые не подтверждены достаточно длительными сроками наблюдения за пациентами [79,85].
В последние годы всё большую значимость приобретают исследования, касающиеся тонких взаимодействий опухоли и организма, направленные на изыскание возможностей влияния на злокачественный процесс через контролирующие системы. Опосредованное влияние на опухолевый рост перспективно не только для достижения стабилизации процесса, но и для разработки различных модификаторов или адыовантов, способных улучшить результаты противоопухолевой терапии. Одним из малоизученных и перспективных физических факторов, способных вызывать разнонаправленные и управляемые системные реакции в организме, в том числе при развитии злокачественной опухоли, является КВЧ воздействие. Экспериментальное изучение биологических характеристик роста и метастазирования солидных метастазирующих опухолей, микроциркуляции в них, а также показателей эффективности и фармакинетики специфических противоопухолевых препаратов при воздействии КВЧ является актуальным для получения достоверной информации о роли этого воздействия в лечении.
Развитие исследований в этой области имеет существенное значение не только для практики здравоохранения, но и для более глубокого понимания общесистемных закономерностей действия слабых физических факторов на биологические объекты.
Цель исследования.
Цель работы - экспериментальная оценка действия крайне высокочастотного электромагнитного излучения на рост солидных опухолей, характер метастазирования, микроциркуляции и эффективность химиотерапии.
Задачи исследования:
В рамках поставленной цели исследования решались следующие задачи:
- изучение кинетики роста первичного узла перевивной опухоли у экспериментальных животных при действии КВЧ излучения слабой интенсивности;
- оценка влияния КВЧ излучения на характер процесса метастазирования у экспериментальных животных на модели перевивной опухоли высоко метастазирующего рака (BMP); изучение сочетанного действия КВЧ излучения и противоопухолевых препаратов на экспериментальных животных с перевивными солидными метастазирующими опухолями;
- исследование возможности применения электромагнитного излучения КВЧ диапазона в качестве модификатора фармакокинетики п/о препарата у экспериментальных животных;
- изучение интенсивности кровотока в тканях перевивных опухолей, подвергавшихся действию КВЧ излучения;
Научная новизна работы
Впервые показано, что достоверно меняются параметры биологически значимых показателей кинетики роста первичного узла перевивной опухоли при действии КВЧ излучения с заданными характеристиками (несущая частота 42,19 ГГц, ППЭ=12 мВт/см , режим частотной модуляции, время воздействия 60 мин). Скорость роста опухоли при КВЧ воздействии на 30% достоверно ниже (р=0,002). чем в контрольной группе.
Впервые продемонстрировано, что процесс метастазирования полиорганно метастазирующей опухоли мышей является чувствительным к воздействию КВЧ приведенных выше характеристик. Изменение интенсивности метастазирования носит вариабельный характер: снижение числа органов с метастазами в 75% выполненных экспериментов и 25% - отсутствие динамики показателя или его стимуляция.
Впервые показано, что коэффициент линейной корреляции между величиной разнонаправленного изменения интенсивности метастазирования при КВЧ воздействии и значениями геомагнитного индекса Ар составляет более 0,8.
Впервые обнаружено пролонгированное накопление сарколизина (максимум концентрации радиоактивной метки сдвинут на 5 часов относительно контроля) и более медленное снижение его концентрации в ткани перевививаемого рака шейки матки мышей РШМ-5 при КВЧ воздействии указанных выше характеристик.
Впервые показано, что происходит изменение интенсивности кровотока (снижение в 2-4 раза) в тканях перевиваемых инвазивно растущих опухолей ВМР-мг и Т-36, подвергавшихся КВЧ воздействию.
Научно-практическая значимость работы
Проведенные исследования дают основания считать, что найденные в результате экспериментов характеристики КВЧ воздействия (несущая частота 42,19 ГГц, ППЭ=12 мВт/см2, режим частотной модуляции, время воздействия 60 мин) дают возможность изучения практических аспектов применения этого физического фактора в качестве адьюванта эффективности специфического противоопухолевого лечения. Выявленный риск стимуляции метастазирования при КВЧ воздействии является ограничением для его практической реализации при диссеминированном процессе.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены на:
- IV Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине., Санкт-Петербург, (2006 г.)
- Интеллектуальном форуме «Открытая дверь» (Новые концепции естествознания - применение в медицине ), Санкт-Петербург, (2007 г.)
2-й Международной конференции «Математическая биология и биоинформатика», г.Пущино, (2008г.)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ Объём и структура работы
Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, включая иллюстрации и библиографию. Состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, главы обсуждения результатов и выводов. Указатель литературы включает источника (111 отечественных и 63 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 23 рисунками, 3 таблицами и 2 фотографиями.
Заключение диссертационного исследования на тему "КОРРЕКЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА НИЗКОИНТЕНСИВНЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ КРАЙНЕ ВЫСОКОЙ ЧАСТОТЫ."
ВЫВОДЫ
1. КВЧ воздействие с заданными характеристиками (несущая л частота 42,19 ГГц, ППЭ^^ мВт/см , режим частотной модуляции, время воздействия 60 мин.) изменяет параметры биологически значимых показателей кинетики роста первичного узла высокометастазирующей солидной опухоли молочной железы мышей BMP. Максимальная скорость роста опухоли при КВЧ воздействии на 30% достоверно ниже (р=0,002) чем в контрольной группе.
2. КВЧ воздействие указанных выше характеристик меняет интенсивность метастазирования полиорганно метастазирующей опухоли BMP. В 75% экспериментов число органов с метастазами достоверно уменьшается (р=0,005), в 25 % случае - изменения отсутствуют или происходит стимуляция показателя.
3. Коэффициент линейной корреляции между величиной изменения интенсивности метастазирования под действием КВЧ излучения и значениями геомагнитного индекса Ар составляет более 0.8. Таким образом, вариабельность действия КВЧ излучения может в значительной степени определяться флуктуациями напряжённости геомагнитного поля в средних широтах."
4. Воздействие КВЧ- излучения вызывает органотропную избирательность подавления процесса метастазирования. Интенсивность метастазирования, в среднем, в опытной группе животных составляет 59 % от величины этого показателя у контрольной группы (р< 0.01).; в лёгких, почках и надпочечниках этот показатель - 38 % от контрольного уровня.(р<0,001).
5. КВЧ-излучение усиливает антиметастатическое действие циклофосфана (для некоторых локализаций - лёгкие, яичники, подчелюстные лимфоузлы) и . сарколизина ( более чем в 2 раза для различных локализаций ) на полиорганно метастазирующую опухоль BMP. (р<0,02)
6. Выраженные отличия от контроля во временах накопления о и выведения сарколизина- Н у животных, подвергавшихся действию КВЧ-излучения наблюдаются для тканей и органов выделения ( кишечник, лёгкие )- в опытной группе имеется выраженный максимум через 6 часов после введения препарата (р<0,001). Для тканей с быстрой кинетикой данного препарата (кровь, мышцы) сохраняется биэкстремальная форма кинетической кривой, но второй экстремум сдвинут на 6 часов ранее.
7. КВЧ воздействие заданных характеристик вызывает достоверное пролонгированное накопление сарколизина в ткани РШМ-5 (максимум концентрации радиоактивной метки сдвинут на 5 часов относительно контроля, (р <0,01) и замедлено его выведение).
8. КВЧ воздействие не вызывает изменения интенсивности кровотока в подкожно трансплантированной опухоли РШМ-5 и достоверно снижает интенсивность кровотока в 2-4 раза (р<0,001) в ткани внутримышечно трансплантированных инвазивно растущих опухолей мышей ВМР-мг и Т-36.
Заключение.
Понимание механизмов реализации низкоэнергетических электромагнитных воздействий на организм человека находится на стадии разрабатываемых гипотез. Применения слабых физических воздействий в лечении онкологических больных обязательно должны предваряться экспериментальными исследованиями на лабораторных животных и модельных объектах, которые были бы ориентированы на конкретный выход в клинические испытания нового метода. В этом плане данная диссертационная работа является необходимым этапом получения нового знания в области электромагнитной биологии . Полученный фактический экспериментальный материал, его правильная биологическая интерпретация явлются основанием для дальнейшего расширения диапазона поисков его прикладного использования в медицинской практике.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Зиновьев, Сергей Васильевич
1. Аловская A.A., Габдулхакова А.Г., Гапеев А.Б.,и др. Биологический эффект ЭМИ КВЧ определяется функциональным статусом клеток //Вестник новых медицинских технологий. 1998.т. V, № 2. С. 11-15.
2. Анищенко B.C., Нейман А.Б., Мосс Ф. и др. Стохастический резонанс как индуцированный шумом эффект увеличения степени порядка.//УФН.1999. т.169.№1. С.7-38.
3. Арзуманов Ю.Л., Колотыгина Р.Ф., Хоничева Н.М. др. Исследование стресс протекторного действия электромагнитных волн КВЧ-диапазона у животных.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1993. №3.1. С.5-10.
4. Баджинян С.А., Меликсетян A.M., Казарян П.А. и др. Воздействие электромагнитных полей миллиметрового диапазона на структурно-функциональные свойства эритроцитарных мембран. // Радиац. биол. Радиоэкол. 2002.Т.42. № 5. С.551-555.
5. Баланцев В.Н., Лебедев A.M., Пермяков В.А. и др. Численное исследование распределения удельной поглощаемой мощности на двумерных моделях рупорных антенн с биологическими объектами. // Сб. докл. Межд. симп.
6. Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине". М.: ИРЭ АН СССР. 1991. Ч. 3. С. 660-664.
7. Балчугов В. А., Полякова А. Г., Анисимов С. И.,и др. КВЧ-терапия низкоинтенсивным шумовым излучением. Н. Новгород. Изд-во ННГУ. 2002. 192 с.
8. Барнс Ф., Ху Ч. Нелинейные взаимодействия электромагнитных волн с биологическими материалами.// В кн. Нелинейные электромагнитные волны. М: Мир. 1983 . С. 286 307.
9. Ю.Бецкий О.В., Яременко Ю.Г. Кожа и электромагнитные волны.//Миллиметровые волны в биологии и медицине, 1998, № 1(11), С. 3-14.
10. Н.Бецкий О.В., Кислов В.В., Лебедева H.H. Миллиметровые волны и живые системы. М.: САЙНС-ПРЕСС. 2004. 272 с.
11. Бецкий О.В., Кислов В.В., Яременко Ю.Г. Низкоинтенсивные миллиметровые волны в биологии и медицине, их биофизические эффекты и механизмы воздействия // Радиотехника. 2005. № 8. С. 103-110.
12. Бецкий О. В., Лебедева Н. Н., Котровская Т. И. Применение низкоинтенсивных миллиметровых волн в медицине (ретроспективный обзор).// Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2005. № 2(38). С.23-39.
13. Бецкий О. В., Девятков Н. Д. Разработка основ миллиметровой терапии. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000. №8. С. 53-63.
14. Бецкий О. В., Петров И. Ю., Тяжелов В. В. и др. Распределение электромагнитных полей миллиметрового диапазона в "модельных и биологических тканях при облучении в ближней зоне излучателей. // ДАН СССР. 1989. т. 309. № 1. С. 230-233.
15. Бецкий О.В., Лебедева H.H., Котровская Т.И. Стохастический резонанс в медицине и биологии.// Биомедицинские технологи и радиоэлектроника, №1, 2003.
16. Бецкий О.В., Лебедева H.H., Котровская Т.И. Стохастический резонанс и проблема воздействия слабых сигналов на биологические системы // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2002. № 3(27). С.3-11.
17. Бурачас Г., Масколюнас Р. Торможение потенциала действия нерва при воздействии миллиметровыми волнами.// Сб. Миллиметровые волны в биологии и медицине. 1989. М.1. С.168-175.
18. Буткус Г.Т., Паужа A.C., Микалаускас К.К. Особенности распределения КВЧ поля в биологических структурах.// Сб. докл. Межд. симп. "Миллиметровые волны нетепловой интенсивности в медицине". М.: ИРЭ АН СССР, 1991. Ч. 3. С. 640-644.
19. Василевский H.H., Гондарева JI.H., Койсин Б.А. Влияние микроволн на работоспособность и импеданс структур мозга крыс // Физиол. журн. СССР. 1984. т.70. № 4. С.419-424.
20. Воронин А.Ю. Биотропные действия геомагнитного поля очень низкой напряженности (экспериментальные исследования): Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Иркутск, 1997.-49 с.
21. Вопросы использования электромагнитных излучений малой мощности крайне высоких частот (миллиметровых волн) в медицине./ КВЧ-терапия, т.З, сборник методических материалов для практикующих врачей. Ижевск: АО НИЦ "ИКАР".1992.172 с.
22. Высоцкий В.И., Корнилова A.A., Пинчук A.A., Щербаков JI.B. Возможные механизмы нетеплового воздействия неионизирующих излучений на стабильность биологических объектов // Биомед. технологии и радиоэлектроника. 2003. № 10. С.50-56.
23. Гайдук В.И., Кукебаев A.M., Лимонова C.B., Цейтлин Б.М.
24. Резонансные изменения энергии полярных молекул при нелинейном взаимодействии с излучением. // Радиотехника и электроника, 1985 т.ЗО. №10. С. 1919 1929.
25. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных: Обзор. 4.1. Особенности и основные гипотезы о механизмах биологического действия ЭМИ КВЧ // Вестн. нов. мед. технол. 1999. т.6. № 1. С. 15-22.
26. Гапеев А. Б., Чемерис Н. К. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных. Обзор. Ч. II. Проблемы и методы дозиметрии ЭМИ КВЧ. // Вестник новых медицинских технологий. 1999. т. VI. № 2. С. 39-45.
27. Гапеев А.Б., Чемерис Н.К. Действие непрерывного и модулированного ЭМИ КВЧ на клетки животных Обзор. Ч. III // Вестник новых медицинских технологий. 2000. т. VII. №. 1. С. 20-25.
28. Гапеев А. Б., Соколов П. А., Чемерис Н. К. Исследование поглощения энергии электромагнитного излучения крайне высоких частот в коже крысы с использованием различных дозиметрических методов и подходов. // Биофизика. 2002. т. 47, выпуск 4. С. 759-762.
29. Гапеев А. Б., Чемерис Н. К. Механизмы биологического действия электромагнитного излучения крайне высокихчастот на клеточном уровне. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2007, № 2-4.
30. Гапеев А. Б., Сафронова В. Г., Чемерис Н. К, и др. Модификация активности перитонеальных нейтрофилов мыши при воздействии миллиметровых волн в ближней и дальней зонах излучателя. // Биофизика, 1996, т. 41, вып. 1, с. 205-219.
31. Гапеев А.Б., Якушина B.C., Чемерис Н.К., и др. Модулированное ЭМИ КВЧ низкой интенсивности активирует или ингибирует респираторный взрыв нейтрофилов в зависимости от частоты модуляции // Биофизика.- 1997. т. 42, вып. 5. С.1125-1134.
32. Гапеев А. Б., Лушников К. В., Садовников В. Б. и др. Ослабление клеточно-опосредованного иммунного ответа при действии низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот. //Вестник новых медицинских технологий. 2002. т. IX. № 3. с. 22.
33. Гапеев А. Б., Лушников К. В., Шумилина Ю. В., Чемерис Н. К. Фармакологический анализ противовоспалительного действия низко интенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот.// Биофизика. 2006. т. 51, вып. 6 С. 1055-1068.
34. Гапеев А.Б. Физико-химические механизмы действия электромагнитного излучения крайне высоких частот на клеточном и организменном уровнях: автореф. дис. . д-ра физ.-мат. наук / Ин-т биофизики клетки РАН. Пущино. 2006. 48 с.
35. Глушкова О.В. Иммуномодулирующие эффекты низкоинтенсивных электромагнитных волн СВЧ-диапазона: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Ин-т биофизики клетки РАН. Пущино. 2002. 22 с.
36. Давыдов В.Ф. Действие сарколизина на нормальный и поражённый опухолью организм.// Автореф дис. доктора мед. наук. М.,1970
37. Девятков Н.Д., Бецкий O.B. Особенности взаимодействия миллиметрового излучения низкой интенсивности с биологическими объектами. // Применение миллиметрового излучения низкой интенсивности в биологии и медицине./ Сб. статей. М. 1985. С.6-20.
38. Денисенкова И.В., Красников Г.В. ЭМИ КВЧ ускоряет восстановление проводниковой функции нерва. Электронный ресурс.Элeктpoн.дaн.2008.Peжимдocтyпa:http://www.bioscienc e.ru/Conference/Ys99/Tesis/Biomed/Stend/Denisenkova.html.,cBQ бодный Яз. рус,англ.
39. Жукова Г. В. Использование принципов активационной терапии для повышения противоопухолевой эффективности электромагнитных воздействий в эксперименте . // Автореферат дис. доктора биологических наук. Ростов-на-Дону. 2006.
40. Исмаилов Э.Ш., Хачиров Д.Г., Исмаилова Г.Э., Кудряшов Ю.Б. Механизмы биофизического действия микроволн. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1998. т.З8, вып.6. С.920-923.
41. Карнаухов A.B. Диссипативный резонанс и его роль в механизмах действия электромагнитного излучения на биологические и физико-химические системы // Биофизика. 1997. т.42, вып.4. С.971-978.
42. Киричук В.Ф., Суворов С.А. Нарушение реологических свойств крови при хроническом простатите и их коррекцияэлектромагнитным излучением миллиметрового диапазона. // Миллиметровые волны в биологии и медицине .2002. № 4. С. 44-49.
43. Козин C.B. Полирадиомодификация при экспериментальной лучевой терапии опухолей с использованием гипергликемии и локальной гипертермии: Автореф. дисс.док.биол. наук. М, 1992.
44. Козлов A.M. Экспериментальное обоснование новых подходов к патогенетической профилактике, и терапии метастазов злокачественных опухолей.// Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук. 14.00.14 М. 1997.
45. Количественные аспекты роста организмов. М.:Наука.1975./ Зотин А.Неответственный редактор). М.1975. 292с.
46. Коноплёв В.П. Методика перевивки опухолей // В кн. Модели и методы в экспериментальной онкологии./ Под> ред. А.Д. Тимофеевского. М.: Медгиз,1960 С.144-162.
47. Котровская Т.Н. Восприятие человеком электромагнитных полей в зависимости от его индивидуальных особенностей. -Автореф. канд. биол. наук. М.: Институт высшей, нервной деятельности РАН. 1996.
48. Кузнецов А. Н. Биофизика электромагнитных воздействий (основы дозиметрии). М.: Энергоатомиздат, 1994.
49. Лебедева H.H. Реакции центральной нервной системы человека на электромагнитные поля с различными биотропными параметрами: Автореф. дис. докт. биол. наук. М.: ИВНД РАН. 1992.
50. Лушников К. В., Гапеев А.Б., Шумилина Ю.В. и др. Снижение интенсивности клеточного иммунного ответа и неспецифического воспаления при действии электромагнитного излучения крайне высоких частот. //Биофизика. 2003. т. 48, вып.5, С. 918-925.
51. Лушников К. В., Шумилина Ю. В., Якушина В. С. и др. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высоких частот на процессы воспаления. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2004. т. 137. №4. С. 412-415.
52. Лушников К. В., Гапеев А. Б., Чемерис Н. К Влияние электромагнитного излучения крайне высоких частот на иммунную систему и системная регуляция гомеостаза. -Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. т. 42. № 5. С. 533-545.
53. Лушников К. В., Гапеев А. Б., Садовников В. Б., Чемерис Н. К. Влияние крайне высокочастотного электромагнитного излучения низкой интенсивности на показатели гуморального иммунитета здоровых мышей. //Биофизика. 2001. т. 46, вып. 4. С. 753-760.
54. Мамлеев Р.Ч., Марченко Д.А. Диссипативный резонанс: возможный механизм действия электромагнитного поля на биологические системы.// Сб. трудов Межвузовской научно-практической конференции "наука сервис- семья"; секция
55. Технические науки. Уфа. 1998.
56. Метастазирование опухолей : Патогенетические аспекты./ Под ред. Балицкого К.П. 1991. Киев:Наук.думка. 200с.
57. Плетнёв С.Д. Применение КВЧ-излучения у онкологических больных с целью снятия интоксикации и системных физиологических отклонений в процессе лекарственной противоопухолевой терапии. Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2000. №3 (19). С.24-29.
58. Подоляко В. А. КВЧ-терапия ишемических нарушений мозгового кровообращения. // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2002.№4С. 13-22.
59. Пономарев В.О., Карнаухов A.B. Диссипативный резонанс.
60. Аналитическое решение с неподвижными границами // Биофизика. 2002. Т.47, вып.5. С.825-832.
61. Попов В. И., Рогачевский В. В., Гапеев А. Б. и др. Дегрануляция тучных клеток кожи под действием низкоинтенсивного электромагнитного излучения крайне высокой частоты. // Биофизика. 2001.т. 6. вып. 6. с. 1096-1102.
62. Родштат И.В. Биоритмологические аспекты КВЧ воздействия низкой интенсивности // Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2002. N 2(26). С.52-56.
63. Ряковская M. JI., Штемлер В. М., Кузнецов А. Н. Поглощение энергии электромагнитных волн миллиметрового диапазона в биологических препаратах плоскослоевой структуры. // Деп. рук. ВИНИТИ, № 801.1983.
64. Сазонов А.Ю. Влияние КВЧ-излучения на переферические нервные структуры лабораторных животных.// Автореф.дис.канд. физ-мат.наук. 1998. Санкт-Петербург.
65. Сенин В.М. Иванов А.В. Афанасьева А.В. Бунцевич A.M.
66. Новые органотропно метастазирующие перевиваемые опухоли мышей и их использование для изучения влияния лазерного излучения на процесс диссеминации.// Вестник Акад. мед. Наук СССР. 1984. 85-91.
67. Сидоренко А. В., Солонович Н. А. Биоэлектрическая активность мозга у крыс при действиии микроволнового излучения и других внешних факторов // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника : научно-прикладной журнал. 2006. N3 . С. 51-56.
68. Сидоренко A.B. Влияние низкоинтенсивного электромагнитного излучения миллиметрового диапазона на физиологические показатели организма. // Зарубежная радиоэлектроника. 1996.№12. С.57-61.
69. Синотова, О. А. Секреторная активность иммунокомпетентных клеток в условиях воздействия низкоинтенсивными электромагнитными излучениями крайне высокой частоты // Автореферат дис. . канд. биол. наук .Пущино. 2004.
70. Синотова O.A., Новоселова Е.Г., Глушкова О.В. и др.Сравнение эффектов электромагнитного излучения крайне высокочастотного и сверхвысокочастотного диапазонов на продукцию фактора некроза опухолей в клетках мышей. // Биофизика. 2007. v. 49. № 3. 545-550.
71. Теппоне M.B. Крайне высокочастотная (КВЧ) терапия в онкологии.// Миллиметровые волны в биологии и медицине. 2003. №1(29). С.3-19
72. Терещенко И.П. Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М.: Медицина. 1983. 256с.
73. Трещалина Е.М. Противоопухолевая активность веществ природного происхождения. М.: Практическая медицина .2005. 271с.
74. Усеинов A.A., Балакирев С.А., Чекановская Е.С. Применение КВЧ-пунктуры в детской онкологии // Рефлексотерапия и мануальная терапия в XXI веке. /Материалы международного конгресса. М.2006.
75. Хабаров C.B. Роль адренорецепторов и фосфодиэстеразы АМФ в механизме противоопухолевого действия сарколизина. //Автореф.дисс.канд.биол.наук. М., ВОНЦ АМН СССР. 1987.
76. Хорстхемке В., Лефевр В., Индуцированные шумом переходы: Теория и применение в физике, химии и биологии. М.:Мир. 1987.398с.
77. Чернавский Д.С. Механизмы КВЧ-пунктурной терапии. // Избранные вопросы КВЧ терапии в клинической практике. М.: МО СССР. 1991. №4. вып.61. С.46-66.
78. Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США // Под ред. З.П. Софьиной, А.Б.Сыркина (СССР), А.Голдина, А. Кляйна (США). М.: Медицина. 1980.
79. Экспериментальная онкология на рубеже веков. / Под общ. ред. М.И. Давыдова, А.Ю.Барышникова. М.2003. 551с. 11 О.Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевыхпроцессов. М. «Наука». 1977. 416с.
80. Ш.Яшин А.А. Модели энергетических процессов в клетках организма при КВЧ облучении, использующие эффект стохастического резонанса. // Вестник новых мед. технологий. 1999. №2. С. 18-24.
81. Adey W.R. Tissue interactions with nonionizing electromagnetic fields // Physiol. Rev. 1981. v. 61. N2. p. 435514.
82. Akoev G., Adelev V., Semenikov P. Reception of low-intensity millimeter wave electromagnetic radiation by the electroreceptors in skates.//Neuroscience. 1995. v.66. p.15-17.
83. Alekseev S.I., Gordiienko O.V., Ziskin M.C. Reflection and penetration depth of millimeter waves in murine skin. // Bioelectromagnetics. 2008. v.29. p.340-344.
84. Alekseev S.I., Ziskin M.C., Kochetkova N.V., et al. Millimeter waves thermally alter the firing rate of the Lymnaea pacemaker neurone. //Bioelectromagnetics. 1997. v.18. p.89-98.
85. Alekseev S.I. , Ziskin M. C. Reflection and absorption of millimeter waves by thin absorbing layers. // Bioelectromagnetics. 2001. v. 21.p.264-271.
86. Arber S.L., Lin J.C. Microwave induced changes in nerve cells: effects of temperature and modulation // Bioelectromagnetics. 1985. v.6. p. 257-270.
87. Belyaev I.Ya. Non-thermal biological effects of microwaves. //Microwave Review. 2005. v. 11. p. 13-29.
88. Bundyuk, L. S., Kuz'menko, A. P., Ryabchenko, N. N., et al. Corrective action,of millimeter waves on systems of various levels of hierarchy. // Physics of the Alive. 1994. v.2(l). p. 12-25.
89. Chengjiang He, Kehui Cong, Qunzhu Xu et al. Effects ofmicrowave acupuncture on the Immunological function of cancer patients. // J. trad. Chin. Med. 1987. v.7. №1. p. 9-11.
90. Chidichimo G., Beneduci A., Nicoletta M., et al. Selective Inhibition of Tumoral Cells Growth by Low Power Millimeter Waves. // Anticancer Research. 2002. v. 22. p. 1681-1688.
91. Grundler W., Jentzsch U., Keilmann F., et al. Resonant cellular effects of low intensity microwaves // In: Frohlich H. (ed.) Biological coherence and response to external stimuli./ Springer, Berlin Heidelberg New York, 1988. p. 65-85.
92. Frohlich H. Long range coherence and energy storage in biological systems.//Int. Chem. 1978 v.2. p.641-648.
93. Frohlich H. Further evidence for coherent excitations in biological systems. // Phys Letters 1985. v.l 10A. p. 480-481.
94. Gandhi O.P. Some basic properties of biological tissues for potential biomedical applications of millimeter waves // J. Microwave Power. 1983. v. 18. № 3. p.295-304.
95. Gapeyev A.B., Chemeris N.K. Nonlinear processes of intracellular calcium signaling as a target for the influence of extremely low frequency fields. // Electro- and Magnetobiology.2000. v. 19(1). p. 21-42.
96. Grundler W. Interaction of high frequency electromagnetic fields with biological systems. //Neural Network World. 1995.v.5 № 5. p.775 778.
97. Home J. Millimeter Wave Radiation's Effects on Mental States a philosophical framework for study of MMR .// "MHC-PT"-№19 .1999.1. V
98. Jelinek F., J. Pokorny, J. Saroch: Experimental investigation of electromagnetic activity of living cells at millimeter waves. // In: COMITE 2003. Pardubice. 2003. p.49 50.1. V
99. Jelinek F., J. Pokorny, J. Saroch et al. Experimental Investigation of Electromagnetic Activity of Yeast Cells at Millimeter Waves. // Electromagnetic Biology and Medicine, v. 24. Issue 3. 2005. p.301 307.
100. Kaiser, F. Coherent Oscillations Their Role in the Interaction of Weak E.M. Fields with Cellular Systems. // Neural Network World. 1995. v. 5. p.751-762.
101. Kallman R.F., De Nardo G.L.Stasch M.J. Blod flow in irradiated mouse sarcoma as determined by the clearance of Xenon-133 //Cancer Res. 1972. v.32, p. 483-490.
102. Khizhnyak E.P., Ziskin M.C. Temperature Oscillations in Liquid Media Caused by Continuous (Nonmodulated) Millimeter Wavelength Electromagnetic Irradiation. // Bioelectromagnetics, 1996, v. 17, p. 223 -229.
103. Kondrichin I.G., Mikhailenko V.M. 31P-NMR spectroscopy assessment of the influence of EHF electromagnetic fields on the cytotoxic effect of N-methylnitrosourea.// Exp. 2000, v.22 (suppl.), p.260-264.
104. Korpan N, Resch K, Kokoschinegg P. Continuous microwave enhances the healing process of septic and aseptic wounds in rabbits. J Surgical Res 1994; v.57. p.667-71.
105. Kruglikov, I.L., and Dertinger H. Stochastic Resonance as a Possible Mechanism of Amplification of Weak Electric Signals in Living Cells. // Bioelectromagnetics, 1994,v.l5. № 6. p.539-547.
106. Lassen, N.A., Lindbjerg J, and Munck, O. Measurement of Blood-Flow Through Skeletal Muscle by Intramuscular Injection of Xenon-133. // Lancet, v.l, 1964, p. 686-689.
107. Lebedeva N.N., Kotrovskaya T.I. Electromagnetic Perceptii and Individual Features of Human Being. // Critical Reviei in Biomedical Engineering, 2001, v. 29 (3), p. 440 449.
108. Logani M. K. , I. Szabo, V. Makario. Effect of millimeter wave irradiation on tumor metastasis. /^Bioelectromagnetics. 2006. v.27 p.258-264.
109. Logani M. K., Natarajan M., Makar V. R., et al. Effect of Millimeter Waves on Cyclophosphamide Induced NF-B // Electromagnetic Biology and Medicine, Volume 25, Issue 1 June 2006. p. 23 27
110. Logani M. K. , Liu Yia,. Ziskin Marvin C. Millimeter
111. Waves Enhance Delayed-Type Hypersensitivity in Mouse Skin. // Electromagnetic Biology and Medicine, Volume 18, Issue 2 1999 , p. 165 176 .
112. Logani M. K. et al. Combined millimeter wave and cyclophosphamide therapy of an experimental murine melanoma.// Bioelectromagnetics, 2004, v.25, p.516-523.
113. Logani M, Ziskin M. Enhancement of T-cell-mediated immunity by millimeter waves. // Second World Congress for Electricity and Magnetism in Biology and Medicine, Bologna, Italy. 1997.p. 107-108.
114. Luik A., Bulkiewicz R. Protective action of EMF electromagnetic irradiation on cisplatin-suppressed functional activity of immune system cells.// The European journal of cancer. 1997. v.33. sup.8. p. 20-23.
115. Makar V.R., Logani M.K. , et al. Effect of millimeter waves on cyclophosphamide induced suppression of T cell functions. // Bioelectromagnetics, 2003, v.24,pp. 356-365.
116. Makar V.R.,. Logani M.K., et al. Effect of millimeter waves on natural killer cell activation. //Bioelectromagnetics, 2005,v.2,p.10-19.
117. Motzkin SM, Benes L, Block N, et al. Effects of low-level millimeter waves on cellular and subcellular systems.// In: Fröhlich H, Kremer F, eds. Coherent Excitations in Biological Systems. Berlin, Springer, 1983. p.47-57.
118. Novichenko N.L., Likhatskaya G.N., Anisimov M.M., et. al. Experimental substantiation of application of EHF-range electromagnetic irradiation as a modifier of cisplatin biological action. //Exp. Oncology. 1993. №4, p.75-78.
119. Pakhomov A. G. et al. Current state and implications of research on biological effects of millimeter waves: A review of the literature. //Bioelectromagnetics, 1998, v. 19, p.393-413
120. Pakhomov A, Prol H, Mathur S, et al. Effect of millimeter waves on polysynaptic conduction in isolated spinal cord. // Second World Congress for Electricity and Magnetism in Biology and Medicine, Bologna, Italy, 1997, p. 174.
121. Pakhomov A.G., Prol H.K., Mathur S.P., et al. Search for frequency-specific effects of millimeter-wave radiation on isolated nerve function // Bioelectromagnetics. 1997. v. 18. p. 324-334.
122. Radzievsky A.A. , O.V. Gordiienko, I. Szabo., et al. /-Millimeter wave-induced suppression of B16 F10 melanoma growth in mice: Involvement of endogenous opioids. // Bioelectromagnetics 2004. v.25. p. 466-473.
123. Rojavin MA, Tsygankov AY, Ziskin MC. In vivo effects of millimeter waves on cellular immunity of cyclophosphamide-treated mice. Electro Magnetobiology 1997. v. 16, p. 281-292.
124. Rojavin M.A., Ziskin M.C. Medical application of millimeter waves. //Q.J.Med. 1998.V.91. p.57-66.
125. Rojavin M, Ziskin* M. Electromagnetic millimeter waves increase the duration of anaesthesia caused by ketamine and chloral hydrate in mice. Intern J Radiat Biol 1997. v.72. p.475-80.
126. Rojavin M. A., Ziskin M. C. Medical application of millimetre waves. // Q. J. Med. 1998 v. 91, p. 57-66.
127. Rossi Edoardo, Maria Teresa Corsetti, Samir Sukkar et al.
128. Szabo I., Kappelmayer J., Alekseev S. I., et al. Millimeter wave induced reversible externalization of phosphatidylserine molecules in cells exposed in vitro.// Bioelectromagnetics, 2006. v.27. p.233-244.
129. Tamburello C., L.Zanforlin, G.Tine, A.E. Tamburello. Analysis of microwave effects on isolated hearts.// IEEE MTT Symposium, Boston, 1991, pp. 805-808.
130. Todor I.M. Respiration of mitochondria exposed to cisplatin and electromagnetic irradiation of EHF range. // Exp. Oncology. 1994. v. 16. №.4, p.70-73.
131. Vaughan Timothy E., Weaver James C. Molecular change signal-to-noise criteria for interpreting experiments involving exposure of biological systems to weakly interacting electromagnetic fields. // Bioelectromagnetics, 2005, v. 26, p. 305
132. Walleczek J. Electromagnetic field effects on cells of immune system: the role of calcium signaling. // FASEB J. 1992. v.6. p.3177-3185.
133. Zavgorodny S. V, Khizhnyak Y. P., Voronkov V. N. Sadov-nikov V. B. Morphological changes in skin nerves caused by electromagnetic radiation of the millimeter range.-Crit.Rev. Biomed. Eng., 2000, v.28 (3-4), p. 641-658.
134. Zhadobov Maxim, Sauleau Ronan, et al. Interactions between 60-GHz millimeter waves and artificial biological membranes: dependence on radiation parameters. IEEE Trans. Microwave Theory and Techn. Pt 1, v. 54, № 6. 2007. p. 2534-2542
135. Zlata Jovanovic-Ignjatic, Svetomir Bojanin , Marina Vasic.
136. A review of current research in microwave resonance therapy: novel opportunities in medical treatmen. //Acupuncture & ElectroTherapeutics Research. 1999. V.24; N.2, p. 105-125.1. БЛАГОДАРНОСТИ.
137. Автор искренне признателен всем своим коллегам, принимавшим участие в плодотворных дискуссиях по теме диссертации и в обсуждении её результатов.