Автореферат диссертации по медицине на тему Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике хронической обструктивной болезни легких
На правах рукописи
Хрупенкова-Пивень Мария Викторовна
0034663Е5и
КОМПЬЮТЕРНАЯ ТОМОГРАФИЯ ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ В ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
14 00.19 - лучевая диагностика, лучевая терапия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
О 2 Л1; ? ¡-—3
Москва - 2009
003466350
Работа выполнена в Российском государственном медицинском университете.
Научный руководитель:
Доктор медицинских наук, профессор Андрей Леонидович Юдин Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Анатолий Ильич Шехтер Доктор медицинских наук, профессор Татьяна Владимировна Буланова
Ведущая организация: Российская медицинская академия последипломного образования.
Защитаростоится » _2009 года
В -/И- _часов на заседании Диссертационного совета
Д 208.040.06. при Государственном образовательном учереждении высшего профессионального образования Московская Медицинская Академия им. И.М. Сеченова (119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр.2).
С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49.
Автореферат разослан 2009 года.
Ученый секретарь Диссертационного Совета
доктор медицинских наук, профессор М.П. Грачева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы
В настоящее время заболевания бронхолегочной системы, в частности хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), широко распространены среди населения. Своевременное выявление и уточняющая диагностика многих из них основывается на традиционной рентгенографии, рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), ультразвуковом исследовании (УЗИ) а также магнитно-резонансной томографии (МРТ) [Юдин A.JL, 1992, Котляров П.М., 1999, Тюрин И.Е., 2003, Васильев А.Ю., 2003, Репик В.И., 2003, Харченко В.П., 2005, Власов П.В., 2006, Webb W.R, 1997].
Несмотря на различные способы получения изображения, указанные методы лучевой диагностики, отражают макроструктуру и анатомо-топографические особенности органов дыхания. Однако мировой радиологический опыт показывает, что только комплексное лучевое исследование позволяет существенно повысить диагностикую эффективность каждого из методов и перейти от предположительного (вероятного) к окончательному (нозологическому) диагнозу [Muller N.C., 1997].
Одним из наиболее точных методов лучевой диагностики заболеваний органов дыхания, в настоящее время является рентгеновская компьютерная томография [Никитина Л.И., 2000, Пасейшвили Г.Ю., 2000, Тюрин И.Е., 2003, Burger F.A., 1996]. С помощью данного метода исследования удается выявить не только различные патологические изменения в легочной ткани, но и определить локализацию патологического процесса в легких, размеры, структуру и контуры патологического очага (фокуса), распространенность его в грудной полости, а также оценить состояние бронхов различного калибра, плевры, внутригрудных лимфатических узлов, органов средостения и прилежащих тканей грудной стенки.
В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ. Только за последние 10 лет этот показатель увеличился на 25% среди мужчин и на 69% среди женщин [Авдеев С.Н., 2003].
По материалам Международной программы в ближайшие годы прогнозируется дальнейший рост заболеваемости [Глобальная инициатива: ХОБЛ, 2006].
При оценке эпидемиологических показателей заболеваемости и смертности среди населения нередко недооценивается значение и распространенность ХОБЛ, так как это заболевание обычно не диагностируется до появления выраженных клинических признаков болезни и относительно тяжелых стадий его развития [Антонов Н.С., 1998, СоиКю Б.В. <* а1,1994, БетесЬ М е* а1, 2001].
По данным Европейского респираторного общества (2006г.) своевременно диагностируются только 25% случаев указанного заболевания. В значительной мере это может быть обусловлено тем, что возможности классической рентгенографии и, в особенности, КТ-исследования в диагностике хронической обструктивной болезни легких до сих пор недостаточно изучены. При этом отсутствует сравнительная оценка прямых и косвенных КТ-диагностических признаков поражения бронхов, особенно мелкого калибра, а также паренхимы легкого на уровне вторичной дольки и ацинусов. Не разработан четкий алгоритм обследования больных ХОБЛ с использованием новых методов лучевых технологий.
Вместе с тем, внедрение в клиническую практику в последние годы компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) позволяет не только своевременно выявлять хроническую обструктивную болезнь легких на ранних стадиях ее развития, но и выбрать правильную тактику лечения, а также осуществлять динамический контроль за течением заболевания и определять дальнейший его прогноз. Цель исследования
Изучить возможности компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в диагностике хронической обструктивной болезни легких. Задачи исследования
1. Изучить рентгенологическую семиотику хронической обструктивной болезни легких при компьютерной томографии высокого разрешения.
2. Установить наиболее значимые диагностические КТВР-признаки для проведения дифференциальной диагностики ХОБЛ с другими сходными заболеваниями легких.
3. Оценить диагностическую эффективность
компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике ХОБЛ. Научная новизна работы
• На большом клиническом материале (198 больных) проведен анализ эффективности компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике хронической обструктивной болезни легких.
• Разработана КТ-симптоматика хронической обструктивной болезни легких, на основе диагностических КТВР-признаков.
• Установлен симптомокомплекс диагностических КТВР-признаков, позволяющий проводить дифференциальную диагностику ХОБЛ с другими сходными заболеваниями легких.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. При изучении хронической обструктивной болезни легких показатели чувствительности, специфичности, а также прогностические предсказательные индексы при КТВР значительно превышают таковые при традиционной рентгенографии легких, что дает основание считать КТВР более информативным методом исследования для выявления и дифференциальной диагностики хронической обструктивной болезни легких, особенно ранних стадий развития заболевания.
2. Ведущим диагностическим КТВР признаком хронической обструктивной болезни легких является симптом экспираторной воздушной «ловушки» в сочетании с другими признаками поражения легких, крупных и малых бронхов. Хроническая обструктивная болезнь легких и эмфизема легких имеют обычно одинаковую этиологическую основу, но различную КТВР симптоматику.
Практическое значение работы
Разработан диагностический КТВР-симптомокомплекс, который предназначен для своевременного выявления хронической обструктивной болезни легких. При его использовании, во многих случаях, удается практически полностью отказаться от проведения бронхографии, а в ряде случаев и от использования инвазивной методики биопсии легких.
б
Установлен симптомокомплекс диагностических КТВР-признаков, позволяющий распознать ХОБЛ на ранних стадиях ее развития, выработать оптимальную тактику лечения и динамического наблюдения за течением патологического процесса в легких, а также определять дальнейший прогноз заболевания.
Основные положения диссертации используются в повседневной практической работе врачей ФГУ «Поликлиника №2» УД Президента РФ, а также в поликлинике №2 ГУВД г. Москвы. Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены:
• на Всероссийском научном форуме «Радиология 2005» г. Москва - 30.05.2005 года,
• на заседаниях Московского объединения медицинских радиологов - 25.01.2005. и 14.02.2006 гг.,
• на заседании кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии Российского государственного медицинского университета - 18.12.2007 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 работ. Из них в ведущих научных журналах 4 работы. Структура и объем работы
Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 60 работ отечественных и 54 работы иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 31 рисунком. Материал и методы исследования
За период с 2003 по 2007 гг. было обследовано 198 больных (113 мужчин и 85 женщин) проходивших обследование, лечение и наблюдение в ФГУ "Поликлиника №2" УД Президента РФ (121 больной) и в поликлинике №2 ГУВД г. Москвы (71 больной) в связи с подозрением на хроническую обструктивную болезнь легких. Основную группу среди обследованных составили больные в возрасте 50-69 лет (70%). Средний возраст всех обследованных составил 58 лет.
Всем пациентам наряду, с клиническим обследованием, была проведена обзорная рентгенография органов грудной клетки в прямой и боковой проекции, стандартная компьютерная томография в режиме спирального сканирования, а также компьютерная томография легких с применением алгоритма высокого разрешения.
Из числа всех обследованных больных (198 человек) ХОБЛ была выявлена у 71 (35,8%) больного. Возраст больных составил от 20 до 70 лет.
Распределение остальных 127 обследованных больных по нозологическим формам заболеваний легких было следующим;
- хронический простой (необструктивный) бронхит (ХПБ) был установлен у 57 (44,8%) больных, преимущественно, у мужчин средней и старшей возрастной группы (50-60 лет).
- эмфизема легких (ЭЛ) выявлена у 46 (36,2%) больных, также преимущественно, у мужчин в возрасте 50 лет и старше.
- облитерирующий бронхиолит (ОБ) диагностирован у 7 (5,5%) больных в возрасте от 40 до 60 лет.
- Сочетанное поражение легких (ХОБЛ и одновременно эмфизема легких) выявлено у 17 (13,3%) больных.
У большинства обследованных больных основными клиническими симптомами заболевания были хронический кашель с выделением мокроты, одышка при физической нагрузке.
Все больные (71 человек) с диагнозом ХОБЛ были разделены на 5 основных групп по степени выраженности бронхообструктивных нарушений и стадиям тяжести заболевания: 0-я стадия - риск развития заболевания, 1-я стадия - легкое течение ХОБЛ, 2-я стадия - ХОБЛ средней тяжести, 3-я стадия - тяжелое течение ХОБЛ, 4-я стадия - крайне тяжелое течение ХОБЛ.
При определении степени тяжести ХОБЛ за основу была принята классификация, приведенная в новой редакции Международной программы «Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких» (2006).
Диагноз ХОБЛ был подтвержден при морфологическом исследовании (биопсия, аутопсия легкого) в ЦКБ Управления Делами Президента РФ - у 9 (12,7%) больных. У остальных больных диагноз был подтвержден на основании клинико-лабораторных данных и результатов динамического наблюдения патологического процесса в легких на фоне проводимой терапии.
Всем больным с ХОБЛ, наряду с клинико-лабораторным обследованием проводилась спирометрия на аппарате
СПИРОАНАЛИЗАТОР/8Т-95 фирмы Fukuda Sangyo Co. Ltd. Наиболее чувствительным показателем нарушения бронхиальной проходимости являлось отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду к функциональной жизненной емкости легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) - индекс Тиффно. Значение этого индекса <70%, установленное в период ремиссии болезни свидетельствует об обструктивных нарушениях в бронхах и характерно для всех больных с ХОБЛ, за исключением лишь 0-й стадии заболевания. Принято считать, что обструкция в бронхах является хронической, если, несмотря на проводимую адекватную терапию, она регистрируется при исследовании ФВД более 3-х раз в год. Показатель индекса Тиффно является ранним диагностическим признаком свидетельствующим об ограничении воздушному потоку в бронхах, даже при сохранении ОФВ1>80% от должных величин.
Результаты исследования ФВД оценивались и обсуждались совместно с врачом-пульмонологом, в результате чего, достигалось экспертное клинико-функциональное заключение о характере течения ХОБЛ и степени выраженности обструкции в бронхах различного калибра.
С целью своевременного выявления и уточнения патологических изменений в легких всем больным проводилось комплексное лучевое обследование. Оно включало в себя выполнение, прежде всего, стандартных обзорных рентгенограмм органов грудной клетки в прямой и боковой проекции на рентгеновском аппарате SIREOGRAPH CF фирмы Siemens.
При дальнейшем диагностическом обследовании проводилась стандартная КТ органов грудной клетки, в режиме спирального сканирования, с шагом и толщиной среза - 10мм. После этого выполнялась высокоразрешающая компьютерная томография легких (КТВР) толщиной томографического среза - 2мм. При этом применялся алгоритм высокого разрешения и прицельная реконструкция изображения с максимальным ограничением исследуемой зоны легочной ткани. Благодаря такой технологии исследования удается, в значительной степени, повысить пространственное разрешение КТ изображения.
Компьютерная томография органов грудной клетки выполнялась на аппарате Соматом AR STAR фирмы Siemens.
КТ-сканирование проводилось в фазе максимального вдоха и фазе выдоха, после чего оценивалось состояние легочной ткани.
При анализе компьютерных томограмм высокого разрешения оценивали преимущественную локализацию процесса в легких, наличие участков повышенной воздушности легочной ткани, т.н. экспираторных «воздушных ловушек» на выдохе, а также зон пониженной плотности легочной ткани. На фоне неизмененной легочной паренхимы определялся, т.н. симптом «мозаичного» легкого, наличие узелковых и ветвящихся структур по периферии легкого, т.н. симптом "дерева с почками", а также бронхо- и бронхиолоэктазы.
В наиболее сложных диагностических случаях анализ всех КТ-изображений проводился, независимо, тремя врачами-рентгенологами и только после совместного обсуждения полученных результатов исследования формулировалось экспертное клинико-рентгенологическое заключение о характере патологического процесса в легких.
С целью оценки диагностической эффективности КТВР изучались показатели чувствительности, специфичности, прогностической ценности метода, вероятностный индекс (Т), а также корреляционная зависимость показателей ФВД и данных КТВР-исследования.
Результаты исследований
Всем больным с ХОБЛ (п=71) проводилась обзорная рентгенография органов грудной клетки в прямой и боковой проекциях. При этом наиболее характерными рентгенологическими признаками обструкции в легких являлись:
- повышенная воздушность легочной ткани в фазе выдоха за счет избыточного содержания воздуха в респираторных отделах легких [(п=10), 14,8%]
- уплощение куполов диафрагмы и сглаженность синусов плевры [Сп=12), 16,9%,];
- вертикальное положение оси сердца на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки в прямой проекции (сердечная тень «малых» размеров или, т.н. «капельное сердце») [(п=14), 19,7%]
- «саблевидная» форма трахеи, т.е. преобладание сагиттального (передне-заднего) размера трахеи определяемого на боковой рентгенограмме грудной клетки над фронтальным (поперечным) ее размером, измеренным по рентгенограмме в прямой проекции [(п=9), 12,6%].
- усиление и деформация легочного рисунка в прикорневых и наддиафрагмальных отделах легких [(п=13), 18,3%]
- утолщение стенок долевых и сегментарных бронхов [(п=17), 23,9%];
- нечеткость контуров сосудов и бронхов, а также «смазанность» структуры корней легких [(п=19), 26,7%].
Наличие признаков деформации легочного рисунка в прикорневых отделах легких с утолщением стенок бронхов наблюдалось у 7 (9%) больных, а в наддиафрагмальных отделах - у 5 (7%) больных. Сочетание нечеткости контуров сосудов и бронхов, а также «смазанности» структуры корней легких с одновременной деформацией легочного рисунка было отмечено у 9 (12,7%) больных.
У 13 (18,3%) больных ХОБЛ с наличием левожелудочковой недостаточности и присоединением ОРВИ при рентгенологическом исследовании были установлены следующие патологические изменения в легких:
- периваскулярные и перибронхиальные «муфты» вокруг сосудов и бронхов [(п=8), 11,2%]
- утолщение междолевой плевры [(п=5), 7,0%];
- расширение и потеря четкости контуров корней легких [(п=10), 14,0%];
- наличие линий Керли, т.н. «перегородочных» линий в легких расположенных перпендикулярно к оси грудной стенки [(п=4), 5,6%].
У ряда больных наблюдалось сочетание некоторых рентгенологических признаков, в частности:
- утолщение междолевой плевры и одновременно расширение корней легких [(п=6), 8,4%].
- наличие перибронхиальных «муфт» и одновременно линий Керли [(п=3), 4,2%].
Всем обследованным больным с ХОБЛ (п=71) проводилась компьютерная томография органов грудной клетки в режиме спирального сканирования по стандартной программе. Это
позволяло оценить структуру легочной ткани и характер изменений в бронхах различного калибра. У 8 (11,2%) больных с 3-ей и 4-ой стадией ХОБЛ на КТ-граммах выявлялся, т.н. симптом «мозаичности» легочной ткани (Рисунок 1А, Б).
А. Б.
Рис. 1 Компьютерные томограммы высокого разрешения легких у пациента с ХОБЛ. А. В фазе вдоха: т.н. симптом «мозаичности» легочной ткани (белые стрелки). Б. В фазе выдоха: участки повышенной прозрачности легочной ткани, т.н. симптом "воздушной ловушки" (черные стрелки).
С целью детальной оценки изменений легочной ткани при ХОБЛ и изучения состояния бронхов, особенно мелкого калибра, всем больным была выполнена КТВР легких с использованием функциональных дыхательных проб (в фазе вдоха и фазе выдоха). В зонах нарушения бронхиальной проходимости, соответствующих объему дольки, сегмента или доли легкого, при КТ-исследовании в фазе выдоха, практически, у всех [(п=71), 100%] обследованных больных были выявлены участки повышенной воздушности легочной ткани, т.н. экспираторные воздушные «ловушки».
Диагностически значимым КТВР-симптомом при ХОБЛ являлось утолщение стенок бронхов, которое было установлено у 27 (39%) больных. У 38 (46,4%) больных в зоне измененных бронхов отмечалась неравномерная воздушность легочной ткани, а при исследовании в фазе вдоха были обнаружены участки «мозаичной» плотности легочной ткани.
В результате проведенного исследования удалось также установить следующие КТВР-симптомы патологии бронхиол:
- наличие очерченных центролобулярных (внутридольковых) очагов [(п=13), 18,8%];
- симптом «дерева с почками» виде, т.н. «У»-образных структур [(п=10), 14,5%].
У 31 (43,6%) больного, при наличии бронхоэктазов, был выявлен характерный диагностический КТВР-признак, т.н. симптом "перстня" (расширение просвета бронха, по сравнению с калибром прилежащей ветви легочной артерии).
Характерным КТВР признаком при бронхоэктазах была также видимость бронхов в кортикальных отделах легких за счет расширения их просветов, что наблюдалось у 24 (67%) больных.
Утолщение и неровномерное уплотнение стенок бронхов с наличием секрета в просвете бронхов отмечено у 7 (9,8%) больных.
Частота выявления диагностических КТВР-признаков поражения легких и бронхов при ХОБЛ представлена в таблице 1.
Таблица 1
Частота выявления диагностических КТВР-признаков поражения легких и бронхов при ХОБЛ
Диагностические КТВР признаки ХОБЛ Абс. число больных (п) Частота выявления признака (%)
Экспираторная воздушная «ловушка» 71 100%
Расширение и деформация сегмектараных и субсегментарных бронхов 41 72,4%
Сочетание зон «мозаичности» легочной ткани с зонами воздушной «ловушки» 38 46,4%
«Саблевидная» форма трахеи 31 43,6%
Наличие бронхоэктазов, т.н. симптом "перстня" 31 43,6%
«Мозаичность» легочной ткани 27 38,0%
Сочетание зон «мозаичности» легочной ткани с деформацией и расширением крупных бронхов 21 29,6%
Симптом "дерева с почками" (при поражении бронхиол) 13 18,8%
Центролобулярные (внутридольковые) очаги 10 14,5%
Из таблицы 1 следует, что ведущим диагностическим КТВР-признаком являлся симптом экспираторной воздушной «ловушки», который встречался у всех пациентов с ХОБЛ в 100% случаев. Признаки деформации и расширения просветов крупных бронхов отмечались в 72,4% случаев, сочетание зон «мозаичности» легочной ткани с зонами воздушной «ловушки» - в 46,4%, наличие бронхоэктазов - в 43,6% случаев, симптом "дерева с почками" свидетельствующий о вовлечении в процесс бронхиол - в 18,8% случаев.
Указанные КТВР-признаки встречались, в той или иной степени, практически, у всех пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и представляли типичную рентгенологическую картину ХОБЛ, различаясь лишь выраженностью тех или иных проявлений, которые и определяли стадию заболевания.
При использовании методики КТВР частота выявления диагностических признаков ХОБЛ была значительно выше, по сравнению со стандартной рентгенографией, что показывает необходимость более широкого применения КТВР для своевременного выявления и уточняющей диагностики данного заболевания.
В процессе работы также изучены 57 больных, у которых был установлен хронический простой (необструктивный) бронхит (ХПБ). Более половины из них [(п=33), 58%] являлись курильщиками со стажем.
У 56 (98%) больных данной группы наблюдения отмечался влажный кашель с выделением мокроты. Из них у 12 (21%) больных при обострении бронхита отмечалось повышение температуры тела до 38 градусов по Цельсию. При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки, которое выполнялось с целью исключения пневмонии, у 50 (87%) больных с ХПБ легочный рисунок не был изменен, а положение куполов диафрагмы и ее экскурсия при дыхании были в пределах нормы.
При КТВР ведущими симптомами ХПБ у 41 (71,9%) больного являлись расширение и деформация просветов бронхов, а у 42 (73,6%) больных утолщение и неровность стенок бронхов. Изменение бронхов на уровне проксимальных отделов бронхиального дерева было отмечено у 50 (87,7%) больных, а в дистальных отделах - у 7 (12,3%) больных. При этом наибольшее
диагностическое значение имело отсутствие у всех 57 (100%) обследованных больных с ХПБ симптома «воздушной ловушки» при экспираторной КТВР.
С установленным диагнозом облитерирующий бронхиолит обследовано 7 пациентов. Из них у 2-х больных в анамнезе имелось указание на пересадку костного мозга, у 3-х больных - на холодовую реакцию в виде, т.н. синдрома «северного» легкого. У остальных больных имелось профессиональное воздействие на легкие различных ингаляционных веществ. Все пациенты предъявляли жалобы на одышку при умеренной физической нагрузке, сухой кашель, быструю утомляемость.
При рентгенографии органов грудной клетки у 5 (71%) больных выявлялись признаки повышенной прозрачности легочной ткани и обеднение легочного рисунка.
При выполнении КТВР легких у всех 7 (100%) больных определялся симптом воздушной «ловушки» на уровне вторичных долек легких в фазе выдоха, при этом признаки воспаления, а также бронхоэктазы в легких не были выявлены, что свидетельствует о наличии обструкции на уровне дистальных бронхиол.
Эмфизема легких (ЭЛ) была установлена у 46 (23,2%) больных. При этом с сочетанным поражением легких (ЭЛ и ХПБ) было обследовано 20 больных. Клиническими симптомами заболевания у 22 (48%) больных являлся влажный хронический кашель, у 19 (41%) больных отмечалось выделение слизисто-гнойной мокроты, чаще в утренние часы суток, а у 16 (35%) больных - одышка, возникающая при значительной физической нагрузке.
При рентгенологическом исследовании органов грудной клетки эмфизема легких обычно диагностировалась уже на поздних стадиях развития заболевания, когда на рентгенограммах выполненных в фазе вдоха и фазе выдоха определялось повышение прозрачности легочной ткани, что было отмечено у 27 (68%) больных. Наиболее выраженным оно было у 20 (55%) больных в верхних отделах легких, а у 7 (18%) больных - в базальных отделах легких. Кроме того, у 12 (26%) больных в обоих легких были выявлены крупные буллы. При этом диафрагма была уплощена, подвижность ее при дыхании резко ограничена. Сердечная тень имела небольшие размеры, т.н. симптом "капельного" сердца. У 7 (18%) больных было отмечено расширение ретростернального
пространства, а у 5 (11%) больных выявлена «бочкообразная» форма грудной клетки.
В зависимости от типа эмфиземы воздушные полости в легком имели различную локализацию.
При КТВР было установлено у 10 (22%) больных внутридольковое расположение полостей неправильной формы, стенками которых являлась неизмененная окружающая легочная ткань. Указанные изменения были наиболее выражены в верхних долях, особенно, в верхушечных и задних сегментах легких.
У 26 (56%) больных были выявлены воздушные полости округлой формы и небольших размеров (2-3 мм), которые чаще располагались субплеврально и парасептально. При панлобулярной эмфиземе ведущим диагностическим КТВР-признаком у 12 (26%) больных являлось наличие обширных воздушных полостей без видимых стенок, а также обеднение сосудистого рисунка в прилежащих отделах легочной ткани. При этом наиболее выраженные изменения наблюдались в нижних долях легких.
У 36 (78%) больных отмечалось сочетание субплеврально расположенных воздушных полостей с центролобулярными полостями в легких. Характерным диагностическим КТВР-признаком буллезной эмфиземы легких являлось наличие крупных воздушных полостей с видимыми стенками, что было обнаружено у 7 (15%) больных, а сочетание их с воздушными полостями субплевральной и парасептальной локализации наблюдалось у 5 (11%) больных. (Рисунок 2).
Рис.2 Компьютерная томограмма легких высокого разрешения при сливной, внутридольковой и парасептальной буллезной эмфиземе легких.
Следует заметить, что симптом экспираторной "воздушной ловушки" в легочной ткани у больных в данной группе наблюдения не был выявлен.
Наиболее частым КТВР-признаком эмфиземы являлись тонкостенные, воздушные полости в легких, которые встречались в 86% случаев, а сочетание с субплевральной и центролобулярной их локализацией отмечалось в 78% случаев. Локализация патологического процесса, преимущественно, в верхушечных сегментах встречалась в 52% случаев, а в задних сегментах легких в 35% случаев.
Таким образом, по данным КТВР эмфизема легких существенно отличается от ХОБЛ, как по характеру патологических изменений, так и по их локализации в легочной ткани.
С сочетанным поражением (эмфизема легких и ХОБЛ) было обследовано 17 (8,6%) больных. Из них жалобы на влажный кашель в утренние часы суток предъявляли 7 (41%) больных, а в ночные часы суток 9 (53%) больных. Выделение слизисто-гнойной мокроты отмечали 10 (59%) больных, одышку, чаще по утрам - 5 (29%) больных.
При обзорной рентгенографии органов грудной клетки у всех 17 (100%) больных выявлено повышение прозрачности легких, причем в верхних отделах легких - у 6 (35%) больных, в нижних - у 4 (24%) больных и на всем протяжении обоих легких у 7 (41%) больных. Кроме того, у 7 (41%) больных было отмечено расширение ретростернального пространства, у 5 (29%) больных -«бочкообразная» форма грудной клетки, у 6 (35%) больных -усиление и деформация легочного рисунка в наддиафрагмальных отделах легких; у 3 (18%) больных - «мешковидные» бронхоэктазы и у 1 (65%) больного - утолщение и деформация стенок бронхов.
При проведении КТВР легких у 5 (29%) больных установлено утолщение и деформация стенок дистальных бронхиол, просветы которых были заполнены секретом в сочетании с субплевральной эмфиземой. У 3 (18%) больных обнаружено поражение бронхиол в виде «У»-образных структур и диффузно расположенных зон пониженной плотности легочной паренхимы; у 5 (29%) больных -субплеврально расположенные воздушные пузырьки или буллы размером до 1 см, в сочетании с изменением бронхов и бронхиол, и у 2 (12%) больных - воздушные полости размерами более Зсм в
сочетании с бронхоэктазами и поражением мелких бронхиол. (Рисунок 3).
Рис.3. Компьютерная томограмма легких высокого разрешения. Эмфизема и ХОБЛ. В фазе выдоха на фоне «воздушных ловушек» и неизмененной паренхимы легких выявляется внутридольковая (выделенный фрагмент) и парасептальная (стрелка 1) эмфизема. Симптом «дерева с почками», как проявление инфекционного бронхиолита (стрелки 2).
С целью проведения сравнительного анализа полученных результатов всем обследованным больным, наряду с рентгенологическим и КТВР исследованием в фазе вдоха и фазе выдоха, проводилось одновременно исследование функции внешнего дыхания (ФВД). Для выявления причин одышки по обструктивному типу при ХОБЛ все больные были разделены на 4 группы: 1-я (контрольная) группа, которую составили, практически, здоровые лица; 2-я группа - больные с ХОБЛ; 3-я группа - больные с эмфиземой легких, и 4-я группа - больные с сочетанным поражением легких (ХОБЛ+ЭЛ). При этом было проведен сравнительный анализ показателей функции внешнего дыхания и КТВР-данных в каждой группе наблюдаемых больных, что представлено в таблице 2.
Таблица 2
Сравнительный анализ показателей ФВД и КТВР данных в различных группах наблюдаемых больных, при обструктивном
типе одышки.
Группы, обследованных больных имеющих обструктивный тип одышки Показатели функции внешнего дыхання
ОФВ1 ОФВ1/ФЖЕЛ
ХОБЛ (наличие при КТВР симптома «воздушной ловушки») 63,1%±33,4 69,4%±31,4
Эмфизема легких (отсутствие при КТВР симптома «воздушной ловушки») 97,3%±23,6 92,6%±22,0
ХОБЛ + эмфизема легких (наличие при КТВР симптома «воздушной ловушки») 44,3%±9,2 58,9%±39,9
Контрольная группа (отсутствие при КТВР симптома «воздушной ловушки») 97,5%±9,2 100,3%±14,5
Из таблицы 2 следует, что снижение показателей ФВД коррелирует с наличием экспираторной воздушной «ловушки» в легких как проявление хронической обструктивной болезни легких, а не эмфиземы легких.
Дифференциально-диагностические КТВР-признаки ХОБЛ и других сходных заболеваний легких (ОБ, ХПБ, ЭЛ) представлены в таблице 3.
Таблица 3
Дифференциально-диагностические КТВР-признаки ХОБЛ и других сходных заболеваний легких.
НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ФОРМА ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КТВР-ПРИЗНАКИ
Хроническая обструктивная болезнь легких Выражен симптом воздушной «ловушки» в фазе выдоха, наличие бронхоэктазов. В периферических отделах легких - т.н. симптом "дерева с почками".
Хронический простой (необструктивный) бронхит Утолщение и деформация стенок бронхов различного калибра, расширение просветов бронхов без наличия воздушной «ловушки»
Облитерирующий бронхиолит Зоны повышенной воздушности легочной ткани - воздушные «ловушки», без признаков поражения крупных и среднего калибра бронхов.
Эмфизема легких Тонкостенные воздушные полости размерами от 2-х до 10мм и крупные воздушные буллы более 1 см.
Из таблицы 3 следует, что каждой нозологической форме заболевания соответствуют наиболее информативные КТВР признаки, которые следует использовать при проведении дифференциальной диагностики ХОБЛ с другими сходными заболеваниями.
Для оценки диагностической эффективности различных лучевых методов исследования в выявлении хронической обструктивной болезни легких определялись чувствительность, специфичность и прогностическая ценность метода, что представлено в таблице 4. Для более объективной оценки показателей информативности различных методов лучевой диагностики группа больных с сочетанным поражением легких (ХОБЛ + ЭЛ) 17 человек была исключена из анализа.
Таблица 4
Сравнительная оценка информативности различных методов лучевого исследования легких в диагностике ХОБЛ.
Показатели диагностической эффективности различных лучевых методов исследования Обзорная рентгенография органов грудной клетки КТВР легких
Чувствительность 11,3% ■ 88,7%
Специфичность 65,5% 95,4%
Положительный предсказательный индекс 17,3% 93,4%
Отрицательный предсказательный индекс 53,3% 92,1%
Из таблицы 4 следует, что показатели чувствительности, специфичности, а также прогностические предсказательные индексы при КТВР значительно превышают таковые при традиционной рентгенографии легких, что дает основание считать КТВР более информативным методом исследования для своевременного выявления и дифференциальной диагностики ХОБЛ, особенно ранних стадий развития заболевания.
С целью своевременного выявления ХОБЛ оценивались следующие диагностические КТВР-признаки поражения легочной ткани: преимущественная локализация патологического процесса в легких, наличие участков повышенной воздушности легочной ткани (т.н. экспираторных «воздушных ловушек») в фазе выдоха, зон пониженной плотности легочной ткани, на фоне неизмененной легочной паренхимы (т.н. симптом «мозаичного» легкого), узелковых и ветвящихся структур по периферии легкого (т.н. симптом "дерева с почками"), а также бронхо- и бронхиолоэктазов.
Указанные КТВР признаки встречаются в различных соотношениях, что обусловлено этиопатогенезом ХОБЛ, а именно различным сочетанием обструктивных и воспалительных изменений в легких.
С целью выявления наиболее характерных диагностических КТВР признаков, которые позволили бы с большей достоверностью диагностировать ХОБЛ, были рассчитаны вероятностные индексы.
После установления вероятностного индекса для каждого КТВР признака определялось, какой из них имеет наибольшее диагностическое значение для проведения дифференциальной диагностики ХОБЛ, ОБ, ХПБ и ЭЛ, что представлено в таблице 5.
Таблица 5
Значения вероятностных индексов для различных диагностических КТВР признаков при хронической обструктивной болезни легких, облитерирующем бронхиолите, хроническом простом (необструктивном) бронхите и эмфиземе легких
Диагностический КТВР-признак Нозологические формы заболеваний легких
ХОБЛ ЭЛ ХПБ ОБ
Вероятностные индексы
«Мозаичность» легочной ткани 7.5 0.06 0.2 3.91
Клапанное вздутие (экспираторная воздушная «ловушка») 4.86 0.05 0.02 4.53
Симптом «дерева с почками» 4.63 0.66 0.85 0.16
Наличие бронхоэктазов в легких 3.98 0.31 0.98 0.37
Расширение и деформация бронхов различного калибра 2.41 0.53 1.82 0.07
Наличие воздушных тонкостенных булл 0.65 4.94 0.56 0.
Внутридольковые полости размерами до 2 мм без видимых стенок 0.02 5.77 0.03 0.01
Из таблицы 5 следует, что типичным для ХОБЛ является сочетание следующих диагностических признаков: симптом «мозаичности» легочной ткани (7,5), симптом «воздушной
ловушки» (4,86), симптом «дерева с почками» (4,63), наличие бронхоэктазов (3,98), расширение и деформация бронхов различного калибра (2,41).
Таким образом, на основании полученных КТВР данных генез развития ХОБЛ можно представить следующим образом:
1-й путь - простой (необструктивный) бронхит постепенно переходит в инфекционный бронхиолит, далее в облитерирующий бронхиолит, который может осложняться бронхоэктазами. Указанные рентгено-морфологические изменения и формируют ХОБЛ;
2-ой путь - на фоне облитерирующего бронхиолита может развиться хронический бронхит, переходящий в ХОБЛ, и в дальнейшем также может осложняться бронхоэктазами.
ХОБЛ и ЭЛ имеют обычно одинаковую этиологическую основу, но, как правило, различную КТВР симптоматику и патоморфологическую картину.
Выводы
1. Хроническая обструктивная болезнь легких формируется в результате поражения малых бронхов (инфекционный и облитерирующий бронхиолиты), что определяет характерный клинико-рентгенологический симптомо-комплекс, и дает возможность дифференцировать данное заболевание с эмфиземой и хроническим простым (необструктивным) бронхитом.
2. Компьютерная томография высокого разрешения является информативным методом лучевого исследования, позволяющим своевременно обнаружить развитие патологических изменений при ХОБЛ в легочной ткани и бронхах (особенно мелкого калибра). Чувствительность метода КТВР составляет 88,7%, а специфичность 95,4%, что значительно превышает аналогичные показатели при традиционной рентгенографии (11,3% и 65,5% соответственно).
3. Диагностически значимыми для ХОБЛ при проведении компьютерной томографии высокого разрешения являются: симптом экспираторной «воздушной ловушки», в сочетании с расширением и деформацией бронхов различного калибра вплоть до формирования бронхо- и бронхиолоэктазов
(положительный предсказательный индекс = 93,4%, отрицательный предсказательный индекс = 92,1%).
4. Компьютерная томография высокого разрешения неинвазивный и высоко информативный метод лучевой диагностики ХОБЛ, а также оценки стадии, прогноза заболевания и определения дальнейшей тактики лечения. Компьютерная томография высокого разрешения должна стать составной частью комплексного клинико-рентгенологического обследования больных с ХОБЛ.
Практические рекомендации
Компьютерная томография легких с применением алгоритма высокого разрешения (КТВР) является ведущим методом лучевого исследования для своевременного выявления и уточняющей диагностики хронической обструктивной болезни легких.
КТВР позволяет исключить заболевания легких, не относящиеся к ХОБЛ, но имеющие сходную с ней клиническую и рентгенологическую картину, в частности хронический простой (необструктивный) бронхит (ХПБ) и эмфизему легких (ЭЛ).
КТВР позволяет детально оценить структуру легочной ткани и состояние мелких бронхов. Данная методика лучевого исследования предназначена для оценки наиболее тонких изменений легочной ткани на уровне элементов вторичной дольки и ацинусов.
Оценку степени нарушения вентиляции в легких у больных с ХОБЛ следует проводить в условиях КТВР, выполненной в фазе вдоха и фазе выдоха. В зонах нарушения бронхиальной проходимости, соответствующих объему отдельных долек, сегмента или доли легкого, при исследовании в фазе выдоха выявляются участки повышенной воздушности легочной ткани т.н. «воздушные ловушки».
С целью диагностики ХОБЛ при анализе компьютерных томограмм высокого разрешения необходимо оценивать, главным образом, преимущественную локализацию процесса в легких, выявлять наличие участков повышенной воздушности легочной ткани (т.н. экспираторных «воздушных ловушек») в фазе выдоха, зон пониженной плотности легочной ткани на фоне неизмененной легочной паренхимы (симптом «мозаичного» легкого), узелковых
и ветвящихся структур по периферии легкого (симптом "дерева с почками"), бронхо- и бронхиолоэктазов.
При установлении указанных КТВР симптомов, характерных для ^СОБЛ, целесообразно четко выделять стадии развития заболевания, что чрезвычайно важно для определения прогноза заболевания и дальнейшей тактики лечения.
Клиническими показаниями для проведения КТВР легких при хронической обструктивной болезни легких являются:
1. Выявление и определение стадии развития ХОБЛ, с учетом данных анамнеза заболевания (стаж курильщика, профессиональные ингаляционные воздействия на легкие, частые пневмонии в детстве)
2. Диагностика возможных осложнений в легких, в частности пневмонии, спонтанного пневмоторакса, различных опухолевидных заболеваний легких и др.
3. При планировании хирургических вмешательств на органах грудной клетки, включая трансплантацию легкого.
Список работ опубликованных по теме диссертации
1. Репик В.И., Хрупенкова-Пивень М.В. Возможности компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике диссеминированных и диффузных поражений легких.// Пульмонология. - 2000.- №1. - С. 11-18.
2. Хрупенкова-Пивень М.В., Леднев А.Г. Компьютерная томография в диагностике бронхообструктивного синдрома.// Актуальные вопросы клинической медицины: Материалы научно-практической конференции, посвященной 25-летию Объединенной больницы с поликлиникой МЦ УД Президента РФ, Москва. - 2001. - С. 288.
3. Тимофеева A.A., Хрупенкова-Пивень М.В. Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) в диагностике хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).// Пульмонология. - 2002. - С.21.
4. Хрупенкова-Пивень М.В. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике хронической обструктивной болезни легких.// Материалы научно-практической конференции, посвященной 35-летию УНЦ МЦ УД Президента РФ, Москва. - 2003. ^ С.276-277.
5. Хрупенкова-Пивень М.В., Олина O.A. Компьютерная томография высокого разрешения у пациентов с подозрением на облитерирующий бронхиолит.// «Достижения и перспективы современной лучевой диагностики»: материалы Всероссийского научного форума «Радиология 2004». -Москва. -С. 255-256.
6. Юдин A.JL, Афанасьева Н.И., Хрупенкова-Пивень М.В., Горюнов A.A. Современная лучевая диагностика хронической обструктивной болезни легких.// Врач. - 2004. -№4. - С. 42-44.
7. Юдин A.JL, Афанасьева Н.И., Абович Ю.А., Проскурина М.Ф., Хрупенкова-Пивень М.В. Компьютерная томография высокого разрешения в оценке заболеваний легких.// Радиология-Практика, Москва. - 2006. - №2. - С.12-15.
8. Хрупенкова-Пивень М.В., Проскурина М.Ф., Юдин A.JL ХОБЛ: Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике эмфиземы легких и облитерирующего бронхиолита.// Медицинская визуализация, Москва. - 2008. - №1. - С.77-81.
9. Хрупенкова-Пивень М.В. Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) в диагностике хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). // Медицинская визуализация (материалы 2-го Всеросийсского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии, Москва. - 26-29 мая 2008. - С. 305-306.
10. Хрупенкова-Пивень М.В. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике эмфиземы. // Медицинская визуализация (материалы 2-го Всеросийсского национального конгресса по лучевой диагностике и терапии, Москва. 26-29 мая 2008. - С. 306-307.
Заказ №1014. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.
Отпечатано в ООО «Петроруш» г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru
Оглавление диссертации Хрупенкова, - Пивень Мария Викторовна :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ (ХОБЛ). СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ДИАГНОСТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Эпидемиология и классификация ХОБЛ.
1.2. Клиническая характеристика ХОБЛ, исследование функции внешнего дыхания.
1.3. Лучевые методы исследования в диагностике ХОБЛ.
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы рентгенологического и других видов исследования органов грудной клетки в диагностике ХОБЛ.
2.3. Методика оценки диагностической эффективности обзорной рентгенографии и компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в диагностике ХОБЛ.
ГЛАВА 3. РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ И КОМПЬЮТЕРНО-ТОМОГРАФИЧЕСКАЯ СИМПТОМАТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ.
3.1. Рентгенологическая симптоматика ХОБЛ.
3.2. Компыотерно-томографическия симптоматика ХОБЛ.
3.3. Рентгенологические и компьютерно-томографические данные при различных клинических стадиях течения ХОБЛ.
3.3.1. Хроническая обструктивная болезнь легких
1-я стадия заболевания).
3.3.2. Хроническая обструктивная болезнь легких
2-я стадия заболевания).
3.3.3. Хроническая обструктивная болезнь легких
3-я стадия заболевания).
3.3.4. Хроническая обструктивная болезнь легких
4-я стадия заболевания).
3.3.5. Хроническая обструктивная болезнь легких
0-я стадия заболевания).
ГЛАВА 4. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ДРУГИХ СХОДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛЕГКИХ ПО ДАННЫМ РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКОГО И
КОМПЬЮТЕРНО-ТОМОГРАФИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1. Рентгенологическая и КТВР-симптоматика при хроническом простом (необструктивном) бронхите.
4.2. Рентгенологическая и КТВР-симптоматика при облитерирующем бронхиолите.
4.3. Рентгенологическая и КТВР-симптоматика при эмфиземе легких
4.4. Рентгенологическая и КТВР-симптоматика при ХОБЛ в сочетании с эмфиземой легких.
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Хрупенкова, - Пивень Мария Викторовна, автореферат
Актуальность темы
В настоящее время заболевания бронхолегочной системы широко распространены среди населения. Своевременное выявление и уточняющая диагностика многих из них основывается на традиционной рентгенографии, рентгеновской компьютерной томографии (РКТ), ультразвуковом исследовании (УЗИ), а также магнитно-резонансной томографии (МРТ) органов грудной клетки [7, 28, 31, 41, 42, 44, 58]. Указанные методы лучевой диагностики (медицинской визуализации), несмотря на различные способы получения изображения, отражают макроструктуру и анатомо-топографические особенности органов дыхания. Однако мировой радиологический опыт показывает, что только комплексное лучевое исследование позволяет существенно повысить диагностическую эффективность каждого из методов и перейти от предположительного (вероятного) к окончательному (нозологическому) диагнозу [99,108].
Одним из наиболее точных методов лучевой диагностики заболеваний органов дыхания, в настоящее время является рентгеновская компьютерная томография (РКТ) [39,40,46,65]. С помощью данного метода исследования удается выявить не только различные патологические изменения в легочной ткани, но и определить локализацию патологического процесса в легком, его размеры, структуру и контуры, распространенность в грудной полости, а также оценить состояние бронхов различного калибра, плевры, регионарных лимфатических узлов, органов средостения и прилежащих тканей грудной стенки.
В настоящее время во всем мире отмечается тенденция к увеличению заболеваемости ХОБЛ. Только за последние 10 лет этот показатель увеличился на 25% среди мужчин и на 69% среди женщин [1]. По материалам Международной программы в ближайшие годы прогнозируется дальнейший рост заболеваемости [10].
При оценке эпидемиологических показателей заболеваемости и смертности среди населения нередко недооценивается значение и распространенность ХОБЛ, так как это заболевание обычно не диагностируется до появления выраженных клинических признаков болезни и относительно тяжелых стадий его развития [3, 77, 79].
По данным Европейского респираторного общества (2006г.) своевременно диагностируются только 25% случаев указанного заболевания. В значительной мере это может быть обусловлено тем, что возможности классической рентгенографии и в особенности КТ-исследования в диагностике хронической обструктивной болезни легких до сих пор изучены недостаточно. При этом отсутствует сравнительная оценка прямых и косвенных КТ-диагностических признаков поражения бронхов, особенно мелкого калибра, а также паренхимы легкого на уровне вторичной дольки и аципусов. Не разработан четкий алгоритм обследования больных ХОБЛ с использованием современных лучевых технологий.
Вместе с тем, внедрение в клиническую практику в последние годы компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) позволяет не только выявлять хроническую обструктивную болезнь легких на ранних стадиях ее развития, но и выбрать правильную тактику лечения, а также осуществлять динамический контроль за течением заболевания и определять дальнейший его прогноз.
Цель исследования
Изучить возможности компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) в диагностике хронической обструктивной болезни легких.
Задачи исследования
1. Изучить рентгенологическую семиотику хронической обструктивной болезни легких при компьютерной томографии высокого разрешения.
2. Установить наиболее значимые диагностические КТВР-признаки для проведения дифференциальной диагностики ХОБЛ с другими сходными заболеваниями легких.
3. Оценить диагностическую эффективность компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике ХОБЛ.
Научная новизна работы
- На большом клиническом материале (198 больных) проведен анализ эффективности компьютерной томографии высокого разрешения в диагностике хронической обструктивной болезни легких.
- Разработана КТ-симптоматика хронической обструктивной болезни легких на основе диагностических КТВР-признаков.
Установлен симптомокомплекс диагностических КТВР-признаков, позволяющий проводить дифференциальную диагностику ХОБЛ с другими сходными заболеваниями легких.
Практическое значение работы
Разработан диагностический КТВР-симптомокомплекс, который предназначен для своевременного выявления ХОБЛ. При его использовании во многих случаях, удается практически, полностью отказаться от проведения бронхографии, а в ряде случаев, и от использования инвазивной методики биопсии легких.
Установленный симптомокомплекс диагностических КТВР-признаков, позволяет распознать ХОБЛ на ранних стадиях ее развития, разработать оптимальную тактику лечения и динамического наблюдения за течением патологического процесса в легких, а также определять дальнейший прогноз заболевания.
Основные положения диссертации используются в повседневной практической работе врачей ФГУ «Поликлиника №2» УД Президента РФ, а так же в поликлинике №2 ГУВД г. Москвы.
Апробация материалов диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены:
- на Всероссийском научном форуме «Радиология- 2005» г. Москва - 30.05.2005 года,
- на заседаниях Московского объединения медицинских радиологов - 25.01.2005 года и 14.02.2006 года,
- на заседании кафедры лучевой диагностики и терапии Российского государственного медицинского университета - 18.12.2007 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 работ. Из них в ведущих рецензируемых научных журналах рекомендованных экспертным советом ВАК РФ - 3 работы.
Структура и объем работы
Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 60 работ отечественных и 54 работы иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 31 рисунком.
Заключение диссертационного исследования на тему "Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике хронической обструктивной болезни легких"
Выводы
1. Хроническая обструктивная болезнь легких формируется в результате поражения малых бронхов (инфекционный и облитерирующий бронхиолиты), что определяет характерный клинико-рентгенологический симптомокомплекс, и дает возможность дифференцировать данное заболевание с эмфиземой и хроническим простым (необструктивным) бронхитом.
2. Компьютерная томография высокого разрешения является информативным методом лучевого исследования, позволяющим своевременно обнаружить развитие патологических изменений при ХОБЛ в легочной ткани и бронхах, особенно мелкого калибра. Чувствительность метода КТВР составляет 88,7%, а специфичность 95,4%, что значительно превышает аналогичные показатели при традиционной рентгенографии (11,3% и 65,5% соответственно).
3. Диагностически значимыми для ХОБЛ при проведении компьютерной томографии высокого разрешения являются: симптом экспираторной «воздушной ловушки», в сочетании с расширением и деформацией бронхов различного калибра, вплоть до бронхо- и бронхиолоэктазов (положительный предсказательный индекс - 93,4%, отрицательный предсказательный индекс - 92,1%).
4. Компьютерная томография высокого разрешения - неинвазивный и высоко информативный метод лучевой диагностики ХОБЛ, а также эффективный метод оценки стадии, прогноза заболевания и определения дальнейшей тактики лечения. Компьютерная томография высокого разрешения должна стать составной частью комплексного клинико-рентгенологического обследования больных с ХОБЛ.
Практические рекомендации
Компьютерная томография легких с применением алгоритма высокого разрешения (КТВР) является ведущим методом лучевого исследования с целью своевременного выявления и уточняющей диагностики хронической обструктивной болезни легких.
КТВР позволяет исключить заболевания легких, не относящиеся к ХОБЛ, но имеющие сходную с ней клиническую и рентгенологическую картину, в частности хронический простой (необструктивный) бронхит (ХПБ) и эмфизему легких (ЭЛ).
КТВР позволяет детально оценить структуру легочной ткани и состояние мелких бронхов. Данная методика лучевого исследования предназначена для оценки наиболее тонких изменений легочной ткани на уровне элементов вторичной дольки и ацинусов.
Оценку степени нарушения вентиляции в легких у больных с ХОБЛ следует проводить в условиях КТВР, выполненной в фазе вдоха и фазе выдоха. В зонах нарушения бронхиальной проходимости, соответствующих объему отдельных долек, сегмента или доли легкого, при исследовании в фазе выдоха выявляются участки повышенной воздушности легочной ткани, т.н. «воздушные ловушки».
С целью своевременной диагностики ХОБЛ при анализе компьютерных томограмм высокого разрешения необходимо оценивать, главным образом, преимущественную локализацию процесса в легких, выявлять наличие участков повышенной воздушности легочной ткани (т.н. экспираторных «воздушных ловушек») в фазе выдоха, зон пониженной плотности легочной ткани на фоне неизмененной легочной паренхимы (симптом «мозаичного» легкого), узелковых и ветвящихся структур по периферии легкого (симптом "дерева с почками"), бронхо- и бронхиолоэктазов.
При установлении указанных КТВР симптомов, характерных для ХОБЛ, целесообразно четко выделять стадии развития заболевания, что чрезвычайно важно для определения прогноза заболевания и дальнейшей тактики лечения.
Клиническими показаниями для проведения КТВР легких при ХОБЛ являются:
1. Выявление и определение стадии развития ХОБЛ, с учетом данных анамнеза заболевания (стаж курильщика, профессиональные ингаляционные воздействия на легкие, частые пневмонии в детстве)
2. Диагностика возможных осложнений в легких, в частности пневмонии, спонтанного пневмоторакса, различных опухолевидных заболеваний легких и др.
3. При планировании хирургических вмешательств на органах грудной клетки, включая трансплантацию легкого.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Хрупенкова, - Пивень Мария Викторовна
1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах. //Издательский дом «Атмосфера». Москва, 2003. 23 с.
2. Авдеева О.Е., Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Современные представления об облитерирующем бронхиолите. / В кн.: А.Г. Чучалин. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Бином», С.Петербург: Невский диалект, 1998. С. 462^178.
3. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика. // В кн.: А.Г. Чучалин. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Бином»; СПб.: Невский диалект, 1998. С.66-82.
4. Белевский А.С. Хроническая обструктивная болезнь легких. Беседы о болезни. // Издательский дом «Атмосфера». М., 2006. 23 с.
5. Булатова С. В. Морфофункциональная характеристика некоторых интер-стициальных заболеваний легких по данным лучевых методов исследования. // Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2000. 19 с.
6. Варламов В. В. Эмфизема легких (патогенез, диагностика и хирургическое лечение): клинико-экспериментальное исследование. // Автореф. дис . докт. мед. наук. Л., 1991. 32 с.
7. Васильев А. Ю., Витько Н. К., Тришина Н. Н., Серых М. В., Шувалова Е. А. Спиральная компьютерная томография с функциональными пробами в диагностике хронических обструктивных болезней легких. // Клиническая медицина №8, 2003. С. 19-23.
8. Власов П.В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости. // ВИДАР, Москва, 2006. С.69-77.
9. Габуния Р.И., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике. //М. Медицина, 1996. 351 с.
10. Глобальная инициатива: хроническая обструктивная болезнь легких. // Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ. Пересмотр 2006 г. М. «Атмосфера», 2007. 95 с.
11. Гольденберг Ю. М. Перекисное окисление липидов и гемостаз на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений. // Автореф. дис. . докт. мед. наук. СПб., 1993. 39 с.
12. Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., Варламов В.В. Клинико-морфологический анализ различных вариантов эмфиземы у взрослых. //1.й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания. Киев, 1990. С. 526.
13. Двораковская И.В., Лисочкин Б.Г., Варламов В.В. Морфологическое изучение врожденной и полисегментарной эмфиземы у взрослых. // Пульмонология, 1992. Прил. 4. 262 с.
14. Дидковский Н.А., Чучалин А.Г. Наследственность и хронические обструктивные болезни легких. // В кн. А.Г. Чучалин Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Бином»; СПб.: Невский диалект,1998. С. 309-321.
15. Дмитриева Л.И., Шмелев Е.И., Степанян Н.Э. Принципы лучевой диагностики интерстициальных заболеваний легких. // Пульмонология,1999. №4.С. 11-16.
16. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций. // Арх. Патологии, 1994. №4.С.6-9.
17. Игнатьев В.А., Александрова Н.И., Кокосов А.Н. Лечение хронических обструктивных заболеваний легких. // Пособие для врачей. СПб.: ГНЦП МЗ РФ, 1995.253 с,
18. Картавова В.А. Рентгенологическая семиотика некоторых хронических неспецифических заболеваний легких: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Л., 1981.32 с.
19. Кевин П., Фенелли, Майкл С. Ступбарг. Хронический бронхит. // Пульмонология, 1994. №2. С. 6-13.
20. Китаев В.В. Компьютерная томография высокого разрешения в диагностике заболеваний легких. // Медицинская визуализация. М.Видар, 1997. № 4. С. 21-26.
21. Китаев В.В. Новые возможности лучевой диагностики диффузных заболеваний легких. // Кремлевская медицина. Клинический вестник, 1999. №4. С. 14-16.
22. Кокосов А. Н. Определение и классификация хронических бронхитов. // В кн. А.Г. Чучалин Хронические обструктивные болезни легких. М.: «Бином», 1998.С. 111-116.
23. Кокосов А. Н. Острый бронхит: руков. по пульмонологии. // Под ред. Р. В. Путова, Г. Б. Федосеева. Изд. 2-е, перераб. и доп. Л.: Медицина, 1984. С. 90119.
24. Кокосов А.Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. // Под ред. Кокосова А.Н. СПб.: Издательство «Лань», 2002. 288 с.
25. Кокосов А. Н. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких. // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости, 1999. № 3. С. 15—19.
26. Котляров П.М., Георгиади С.Г. Бронхиолиты — возможности и задачи рентгенологической диагностики. // Радиология-Практика, 2003. № 1. С. 15.
27. Котляров П.М. Лучевая диагностика острых пневмоний. // Materia medica, 1995. №4. С. 19-26.
28. Котляров П.М. Диагностическая информативность компьютерной и магнитно-резонансной томографии при патологии легких и средостения. // Пульмонология, 1999. № 4. С. 81-83.
29. Кулакова Я. В. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов. // Клин, медицина, 2000. № 1. С. 36-39.
30. Линденбратен Л.Д. Хронический обструктивный бронхит: лучевая диагностика. // Радиология Практика, 2000. № 2. С. 5-7.
31. Лисочкин Б.Г., Двораковская И.В., Варламов В.В. Морфологические проявления долевой и односторонней эмфиземы у взрослых. // Пульмонология, 1993. № 2. С. 36-42.
32. Матковский С. И. Характеристика и особенности гемодинамики малого круга кровообращения больных хроническим обструктивным бронхитом. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Л., 1985. 22 с.
33. Мясникова М.И. Эмфизема легких. Хирургические аспекты. // Петрозаводск, 1975. С. 198.
34. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких. // Новосибирск: Наука, 1979. 296 с.
35. Никитина Л.И., Дорох Е.А. Возможности современных технологий компьютерной томографии в диагностике заболеваний легких. // Новости лучевой диагностики, 2000. № 2. приложение. 30 с.
36. Пасейшвили Г.Ю., Александрович B.JL, Жока К.К. Возможности компьютерной томографии в диагностике заболеваний легких. // Новости лучевой диагностики, 2000. № 2, приложение. С. 30-31.
37. Репик В.И. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике заболеваний плевры и легких. // Пульмонология, 2001. №1. С. 37-46.
38. Репик В.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов грудной клетки. // Практическое руководство по ультразвуковой диагностике под редакцией В.В. Митькова. Москва, Издательский дом ВИДАР-М., 2003. С. 659-698.
39. Респираторная медицина. / Под редакцией академика А.Г. Чучалина, Москва, «ГЭОТАР-Медиа», 2007, Том 1, 797 с, Том 2, 814 с.
40. Розенштраух JI.C., Рыбакова Н.И., Виннер М.Г. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания. // М., Медицина, 1987. С. 150-250.
41. Соколина И.А., Дмитращенко А.А. Функциональная компьютерная томография высокого разрешения (ФКТВР) в распозновании поражения бронхов при саркоидозе. // Материаллы 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002 . 158 с.
42. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости. // С.Петербург.: ЭЛБИ-СПб., 2003. 371 с.
43. Харченко В.П., Глаголев Н.А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний легких и средостения. М.: Медика, 2005. 120 с.
44. Харченко В.П., Котляров П.М. Рентгеновские методы диагностики хронической обструктивной болезни легких. // В кн. А.Г. Чучалина Хронические обструктивные болезни легких / ЗАО «Бином», СПб, Невский диалект, 1998. С. 145-159.
45. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Облитерирующий бронхиолит. // В кн.: А.Г.Чучалин. Хронические обструктивные болезни легких М.: ЗАО Бином, С.-Петербург: Невский диалект, 1998. С.381-384.
46. Черняев А.Л., Чучалин А.Г. Патологическая анатомия и классификация бронхиолитов. // Пульмонология, 2002. №2. С.6-11.
47. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. Хронические обструктивные заболевания легких. // Росс. Мед.академия последипломного образования, М., 1998. С. 42-58.
48. Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких. // М.: ЗАО Бином; СПб.: Невский диалект, 1998. 512 с.
49. Чучалин А. Г., Сахарова Г. М. Болезни курящего человека. // Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО Бином; СПб.: Невский диалект, 1998. С. 338-366.
50. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на хроническую обструктивную болезнь легких. // «Врач», 2004. № 5. С. 4-8.
51. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология Россия 2003. // Москва, 2003. С.46-57.
52. Юдин А.Л. Система обработки изображений при диагностике заболеваний легких и средостения с помощью компьютерной томографии. // Дисс. докт. мед. наук. М., 1992. 286 с.
53. Юдин А.Л., Афанасьева Н.А., Абович Ю.А., Романова Е.А. Лучевая диагностика диффузных инфильтративных заболеваний легких (обзор). // Радиология-практика, 2000. октябрь. С. 10-17.
54. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. //СПб.: ВМедА, 2002. С. 133-135.
55. Argenziano M., Thomashow В., Jellen P. A., Rose E. A. Functional comparison of unilateral versus bilateral lung volume reduction surgery.// Annals of Thoracic Surgery. 1997. № 64. P. 321-326.
56. American Thoracic Society. Guidelines for pulmonary rehabilitation // Am. Rev. Respir. Dis. 1981. Vol. 124. P. 663-666.
57. В. T. S. Guidlines for the Menagement of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. // Thorax 1997. Dec. Vol. 52. Suppl. 5. S. 28.
58. Bourbeau J., Rouleau M.Y., Boucher S. Randomized controlled trial of inhaled corticosteroids in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 1998. №53. P. 477—82.
59. Burgener F.A., Kormano Martti. Differential diagnosis in computer ed tomografhy. // New York, Thieme med. publ. inc. 1996. P. 184-254.
60. British Thoracic Society recommendatons. 1999. The diagnosis, assessment and treatment of diffuse parenchymal disease in adults. // Thorax. 1999. № 54 (Suppl. 1). P. 1-30.
61. Canadian Thoracic Society. Wordship Group. Guidelines for the assesment of chronic obstructive pulmonary disease // Can. med. Ass. J. 1992. Vol. 147. P. 420428.
62. Casaburi R., Patessio A., Mi F., Zguaboni S. Reductions in exercise lactates acidosis and ventilation as a result of exercise training in patients with obstructive lung disease. //American Review of Respiratory Disease. 1991. №143. P. 9-18.
63. Chanez P. et al. Remodelling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. // Eur. Resp. Rev. 1997. №7. № 43. P. 142-145.
64. Ciba Guest Symposium. Terminology, definitions and classification of chronic pulmonary emphysema and related conditions // Thorax. 1959. Vol. 14. P. 286— 299.
65. Confalonieri M., Mainardi E., Delia Porta R., Bernorio S., Gandola L., Beghe В., et al. Inhaled corticosteroids reduce neutrophilic bronchial inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 1998. №53. P. 583—5.
66. Connors A. F. Ir. et al. Outcomes following acute exacerbation of severs chronic obstructive lung disease. The SUPPORT investigators. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. № 154. P.959-967.
67. Cooper J. D., Patterson G. A. Lung volume reduction surgery for severe emphysema. // Chest Surgery Clinics of Nord America. 1995. № 5. P.813-815.
68. Cooper J. D., Patterson G. A., Sunderesan R. S. Results of 150 consecutive bilateral lung volume reduction procedures in patients with severe emphysema. // Thoracic and Cardiovascular Surgery. 1996. № 112. P. 1319-1329.
69. CoHto D. B. et al. Predictor of physician diagnosis of COPD in the USA, Oct. 1999. Abstracts. // ERS Annual Congres, Madrid, Spain. October, 9-13. 1999. №2857.
70. Costabel U, King ТЕ. International Consensus Statement on idiopathic pulmonary fibrosis. // Eur. Respir. J. 2001. № 17. P. 163-7.
71. Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. The epidemiology of interstitial lung disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. № 150. P. 967-72.
72. Corrin B. Pathology of interstitial lung disease. // Semin. Resp. Crit. Care Med. 1994. №15.P.61-76.
73. Dahan M., Salerin F., BerjandJ., RenellaJ., GaittardJ. Interet de l'explaration hemodynamique dans les indications chirurgicales des emphysemes. // Annales de Chirurgie. 1989. № 43. P. 669-672.
74. Drent M, van Nierop MA, Gerritsen FA, Wouters EF, Mulder PG. A computer program using BALF-analysis results as a diagnostic tool in interstitial lung. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. № 153 (2). P. 736-41.
75. Flaherty KR, Toews GB, Travis WD et al. Clinical significance of histological classification of idiopathic interstitial pneumonia. // Eur. Respir. J. 2002. № 19. P. 275-83.
76. Emerman C.L., Cydulka R. K. et al. Use of peak expiratory flow rate in emergency department evalution of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. // Ann. Emerg. Med. 1996. №27. P. 159-163.
77. Freudenberger T, Raghu G. Iidiopathic pulmonary fibrosis: an evolving approach to diagnosis and treatment. // Eur. Respir. Mon. 2000. № 14. P.79-95.
78. Kang E.Y., Miller R.R., Muller N.L. Bronchiectasis: comparison of preoperative thin-section CT and pathologic findings in resected specimens // Radiology. 1995. V.195. №3. P.649-654.
79. Harris-Eze AO, Sridhar G, Clemens RE, Gallagher CG, Marciniuk DD. Oxygen improves maximal exercise performance in interstitial lung disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. № 150. P. 1616-22.
80. Hazelrigg S. R., Boley Т. M., Grasch A., Shawgo T. Surgical strategy for lung reduction surgery. // European Journal of Cardio-thoracic Surgery. 1999. №16. -P.57-60.
81. Herper-Owen R. et al. Virus and Chlamidia isolation in COPD exacerbation. // Eur. p. J.: Vol. 14, SUppl.; 30. Oct. 1999. Abstracts. ERS. Annal Congress. Madrid. -October, 9-13. 1999. P. 392.
82. Huvhon G. SPLF recomendation for COPD management. // J. for Resp. Dis. Menagement. 1997. August. P. 14-15.
83. International Consensus Statement. Idiopathic pulmonary fibrosis: Diagnosis and treatment. International consensus statement. American Thoracic Society (ATS), and European Respiratory Society. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. № 161. P. 646-64.
84. Jarvis M.G. Smoking cessation. // Eur. Respir. Rev. 1997. Vol. 7. N 45. P. 230234.
85. McEvoy C.E., Ensrud K.E., Bender E. et al. Association between corticosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. №157. P.704-9.
86. Miller J. I., Lee R. В., Mansour K. A. Lung volume reduction surgery: lessons learned for emphysema. // Annals of Thoracic Surgery. 1996. № 61. P.1464-1469.
87. Mekenna R.S., Brenner M., Fischel R.J., Gelb A.F. Should lung volume reduction for emphysema be unilateral or bilateral? // Journal Thoracic Cardiovascular Surgery. 1996. № 112. P.l 131-1132.
88. Morgan M. D. L. et al. Value of computed tomography for selecting patients with bullous emphysema. // Thorax. 1986. Vol. 41. P. 855-862.
89. Muller NC, Colby TV. Idiopathic interstitial pneumonias: high-resolution CT and histologic findings.//Radiographics. 1997. № 17. P. 1016-22.
90. Prescott E. et al. Socioeconomic status, lung function to hospital for COPD: results from the Copenhagen City Heart Study Eur. // Pespir. J. 1999. №13 . P.l 109-1114.
91. Rice K.L. et al. Withdrawal of chronic systemic corticosteroids in patients with COPD: a randomized trial. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. № 162. P. 174178.
92. Rise G. S. Bacterial colonization in chronic bronchitis and COPD. P. News. 1997. №1. P.13-15.
93. Sciurba F. G, Rogers R. M., Keenan R. J. Improved elastic recoil and pulmonary function after reduction surgery for diffuse emphysema. // New England Journal Medicine. 1996. P. 1095-1099.
94. Siafakas N. M. et al. Optimal assesment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // Eur. Resp. J., 1995. P. 1398-1420.
95. Siafakas N. M. ERS Consensus Statement: optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease Eur. Respir. Rev., 1996. P. 270-275.
96. Suverman E. et al. Early-onset chronic obstrucrive pulmonary disease (COPD): preliminary evidence for genetic factors other than Pi type. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. P. 153; A48.
97. Stammberger U., Thurnheer R., Blocg K.E. Thoracoscopic bilateral lung volume reduction surgery for diffuse pulmonary emphysema. // European Journal Cardio-thoracic Surgery. 1997. P. 11, 1005-1010.
98. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). // American Thoracic Society. Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1995. V. 152(5). P. 120-177.
99. Vallet G., Ahmaidi S., Serres I. Comparison of two training programs in chronic airway limitation patients: standardized versus individualized protocols. // European Respiratory Journal. 1997. P. 10, 114-122.
100. Webb W.R. "Radiology of Obstructive Pulmonary Disease" // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. №165. P 277-304.
101. Webb W.R., Muller N.L., Naidich D.P. High-resolutions CT of the lung. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott Williams& Wilkins, 629 pp., 2001.
102. Well С Epidemiology of COPD in general practice. In COPD: diagnosis and treatment. //Exepta Medica, 1996. P. 13-24.
103. Wells AU, Rubens MB, du Bois RM, Hansell DM. Functional impairment in fibrosing alveolitis: relationship to reversible disease on thin section computed tomography. // Eur. Respir. J. 1997. № 10. P. 280-5.
104. Yung N., Fry-Smith A., Hyde C. Lung volume reduction surgery (LVRS) for chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with underlying severe emphysema. // Thorax. 1999. P. 54, 779-789.