Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Комплексная оценка эффективности методов иммунотерапии у больных с различными формами крапивницы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Комплексная оценка эффективности методов иммунотерапии у больных с различными формами крапивницы
На правах рукописи
Лыкина Татьяна Анатольевна
КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ИММУНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ КРАПИВНИЦЫ
14.00.36 - аллергология и иммунология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Курск-2005
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Юдина Светлана Михайловна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Афанасьев Владимир Алексеевич
кандидат медицинских наук Зоря Игорь Васильевич
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Рос-здрава», г. Москва.
Защита состоится « Г? » Й/С/^Л 2005 г. в /¿Г часов СЮ минут на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Рос-здрава.
Автореферат разослан « » ьСС&Л' 2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Калуцкий П.В.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Аллергические заболевания в настоящее время представляют серьезную проблему практического здравоохранения. В последние годы наблюдается резкий подъем аллергических заболеваний во всем мире, распространенность которых составляет от 25 до 40% (Караулов A.B. и др., 1999; Хаитов P.M. и др., 2001; Емельянов A.B. и др., 2002).
Среди заболеваний аллергического генеза второе место после бронхиальной астмы занимает крапивница, представляющая не только важную медицинскую, но и серьезную социальную проблему в связи с высокой распространенностью, отсутствием унифицированных подходов к диагностике и лечению, большими финансовыми затратами на терапию и реабилитацию, снижением качества жизни пациентов (Foreman J., 1993; Jlycc Л.В. и др., 1998; Емельянов A.B. и др., 2002).
Крапивница может быть синдромом самых разных по механизму и прогнозу болезней (аутоиммунных, онкологических, паразитарных и др.), что определяет сложность классификации, диагностики и лечения этой патологии. В этиологии и патогенезе неиммунологической (псевдоаплергической) крапивницы значительная роль отводится хроническим очагам инфекции, в первую очередь заболеваниям желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы (Бурнашева Р.Х. и др., 1995; Ярилин A.A., 1997; Ortiz G.G. et al., 2001).
В клинической практике крапивницу различают по длительности заболевания, выделяя острые и хронические формы. При острых формах крапивницы лечение антигистаминными препаратами, мембраностабилизаторами, энтеро-сорбентами, а в тяжелых случаях глюкокортикостероидами, как правило, приводит к выздоровлению. Вместе с тем лечение хронических форм крапивницы в периоде обострения купирует явления воспалительного процесса, но не предотвращает рецидивов заболевания.
Таким образом, частота встречаемости крапивницы, многообразие причинных факторов, различные патогенетические механизмы-и-оеобекности те-
füC. НАЦИОНАЛЬНА« : БИБЛИОТЕКА 1
■'■■ 1 iT »*
рапии позволяют отнести ее в разряд важных проблем современной медицины. Это обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов развития крапивницы и разработки эффективных методов лечения.
С учетом этого определены цель и задачи исследования. Цель работы: оценка эффективности экстракорпоральных методов и ау-тосеротерапии в комплексном лечении различных форм хронической крапивницы.
Задачи исследования.
1 Проанализировать характер сопутствующей патологии у больных с различными формами хронической крапивницы (идиопатической и холодо-вой) на ограниченном контингенте больных аллергологического отделения ОКБ г. Курска.
2 Оценить клиническую эффективность экстракорпоральных методов (экстракорпоральной иммунофармакотерапии и плазмафереза) в комплексном лечении больных с хронической идиопатической крапивницей.
3 Оценить эффективность аутосеротерапии при хронической холодовой крапивнице.
4. Исследовать некоторые показатели иммунного статуса больных с хронической идиопатической и холодовой крапивницей, их динамику на фоне различных методов лечения.
Научная новизна. Проведена сравнительная оценка эффективности экстракорпоральных методов (экстракорпоральной иммунофармакотерапии и плазмафереза) в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы Проанализирована эффективность аутосеротерапии при холодовой крапивнице по данным катанамнеза. Показано, что хроническая идиопатическая и хо-лодовая формы крапивницы, протекающие на фоне обострения хронической патологии желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, сопровождаются существенными изменениями в иммунном статусе больных. Установлено, что у больных с хронической идиопатической крапивницей на фоне
и , >Ч .
■ I! !>я ..о■ 1 )
4 -.» "КЛ «с-
экстракорпоральных методов происходит более быстрая положительная динамика показателей иммунного статуса по сравнению с традиционной терапией.
Практическая значимость. В результате проведенных исследований обосновано применение экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) с дексаметазоном в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы, позволяющей в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания. Показана эффективность аутосеротерапии при холодовой крапивнице, способствующей снижению в 1,4 раза числа рецидивов у 80% больных.
Внедрение результатов работы в практику. ЭИФТ в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы и аутосеротерапия при холодовой крапивнице внедрены в практику лечения больных аллергологического отделения ОКБ г. Курска, а также в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии КГМУ.
Основные положения, выносимые на защиту.
ЭИФТ является эффективным методом комплексного лечения больных с хронической идиопатической крапивницей, позволяющим в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания по сравнению с традиционным лечением.
Аутосеротерапия холодовой крапивницы способствует уменьшению в 1,4 раза числа рецидивов у 80% больных.
Хроническая идиопатическая и холодовая формы крапивницы, протекающие на фоне обострения хронической патологии желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, сопровождаются существенными изменениями в иммунном статусе больных.
ЭИФТ с дексаметазоном и плазмаферез способствуют более быстрой положительной динамике показателей иммунного статуса больных с хронической идиопатической крапивницей.
Апробация полученных результатов. Основные положения работы доложены и обсуждены на 67-й межвузовской конференции (г. Курск, 2002 г.), 69-й итоговой научной сессии КГМУ (г. Курск, 2004 г.), а также на заседаниях Курского отделения РААКИ (г. Курск, 2002, 2003 гг.).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками, 13 таблицами, клиническими примерами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 101 отечественный и 69 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Клинические исследования Под нашим наблюдением было 160 больных с различными вариантами крапивницы в возрасте от 16 до 68 лет (средний возраст - 37,4 ± 0,12), находившихся на лечении в аплергологическом отделении Курской областной клинической больницы с 2000 по 2003 годы.
Среди них с хронической идиопатической крапивницей - 104 пациента (65%), холодовой крапивницей - 56 (35%). В группе больных, страдавших хронической идиопатической крапивницей, средний возраст составил 37,6 ± 0,08 лет, мужчин было 34 (32,7%), женщин - 70 (67,3%). В группе пациентов с холодовой крапивницей средний возраст составил 36,8 ± 0,07 лет, мужчин - 24 (42,9%), женщин-32 (57,1%).
Продолжительность заболевания у 83 (79,8%) больных с хронической идиопатической крапивницей составила от 6-и месяцев до 3 лет, у 21 (20,2%) -от 3 до 5 и более лет, среди больных с холодовой крапивницей давность заболевания у 32 (57,1%) пациентов составляла от 6-и месяцев до 3 лет, у 24 (42,9%) - от 3 до 5 и более лет.
Среди пациентов с хронической идиопатической крапивницей преобладали больные со среднетяжелым (72,1%) и тяжелым (27,9%) течением заболевания Все больные в зависимости от проводимого лечения были разделены на
3 группы: первую группу (контрольную) составили 63 пациента, получавших традиционное лечение; вторую группу - 24 пациента, получавшие традиционную терапию и плазмаферез, и третью группу - 17 пациентов, в комплексном лечении которых применяли ЭИФТ с дексаметазоном.
Больные холодовой крапивницей с учетом проводимой терапии были также разделены на группы: в первую группу (контрольную) включен 21 пациент, получавший традиционное лечение, во вторую группу вошли 35 пациентов, в комплексном лечении которых применялась аутосеротерапия.
После выписки из аллергологического отделения за всеми больными проводилось диспансерное наблюдение в течение 1 года. При этом фиксировали рецидивы уртикарной сыпи и отеков на 3, 6, 12-й месяцы после проведенного лечения.
Лабораторные исследования. Общеклинические лабораторные методы исследования выполнялись на базе клинико-диагностической лаборатории ОКБ г. Курска. Иммунологические исследования проводили на кафедре иммунологии и аллергологии Курского государственного медицинского университета.
Для оценки показателей системного иммунитета изучали субпопуляци-онный состав лимфоцитов периферической крови, экспрессию ими активаци-онных маркеров.
Лимфоциты вьщеляли на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/смЗ) по общепринятой методике (Федосеева В.Н., 1993). Фенотип лимфоцитов определяли непрямым иммунопероксидазным методом с использованием моноклональных антител (ТОО "Сорбент", г. Москва) к структурам CD4, CD8, CD20, CD25, HLA-DR, CD1 lb, CD16, CD95.
Количественная оценка уровней ИЛ-1/3, ФНОаи ИФН7В сыворотке крови больных проводилась с помощью набора реагентов РгоСоп ИЛ-1, РгоСоп ФНОа; РгоСоп ИФН7 (ТОО "Протеиновый Контур", г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа. Количественное определение уровней компонентов комплемента СЗа и С5а проводили методом ИФА с ис-
пользованием соответствующих тест-систем (ООО «Цитокин», г, Санкт-Петербург).
Больным с холодовой крапивницей проводили холодовую пробу.
Экстракорпоральные методы лечения Плазмаферез и ЭИФТ проводили в отделении гравихирургии крови Областной клинической больницы г. Курска.
Сеансы лечебного плазмафереза начинали со 2-3 дня пребывания в стационаре. Перед процедурой пациентам проводили обследование, включавшее общий анализ крови, коагулограмму, протеинограмму.
Процедура плазмафереза состояла в эксфузии у больного 1000 — 1200 мл крови в пластикатные контейнеры "Гемакон 500/300", содержащие глюгицир, с последующим центрифугированием при 1800 об/мин, удалением плазмы (объем которой составлял в среднем 600 мл) с помощью плазмоэкстрактора и ре-инфузией форменных элементов крови больному. Возмещение удаленной плазмы проводили замещающими растворами (Трисоль, р-р Рингера) в количестве 800 мл. Процедура осуществлялась под контролем пульса, артериального давления, частоты дыхательных движений.
Метод ЭИФТ осуществлялся с помощью приемов цитафереза, когда часть лейкоцитов выводится из кровотока, обрабатывается препаратом in vitro, инкубируется, отмывается и реинфузируется больному (Юдина С.М., 1995; Курба-чева О.М. и др., 1999).
Всем пациентам на фоне традиционного лечения проводилось 2-3 сеанса ЭИФТ с дексаметазоном с интервалом 1 - 2 дня. Так же, как и перед проведением плазмафереза, больным, получавшим ЭИФТ, проводились аналогичные лабораторные исследования.
Метод аутосеротерапии Пациентам с холодовой крапивницей, диагноз которой подтверждался положительной холодовой пробой, в период ремиссии заболевания проводилась аутосеротерапия. Для этого взятую у больного кровь центрифугировали, сыворотку стерилизовали через миллипоровый фильтр, и полученную стерильную сыворотку вводили подкожно в верхнюю треть плеча
через день в возрастающих дозах (0,05 - 0,75 - 0,1 - 0,125 - 0,15 - 0,175 -0,2 мл).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с учетом формы распределения изучаемого показателя, используя параметрические и непараметрические методы на компьютере IBM PC, с помощью прикладных программ «STATISTICA 6.0».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты клинических наблюдений. С учетом данных литературы о роли хронической патологии желудочно-кишечного тракта в развитии хронической крапивницы нами проведен анализ сопутствующей патологии у наблюдаемых пациентов. При этом у всех больных в анамнезе выявлены хронические заболевания желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, среди которых преобладающими были: хронический гастрит, панкреатит, холецистит, колит и дисбактериоз кишечника.
Основными жалобами больных с хронической идиопатической крапивницей являлись: кожный зуд - у 90 (86,5%) пациентов, сыпь - у 97 (93,3%), отеки лица, кистей рук - у 10 (9,6%). При объективном обследовании у 35 (33,6%) пациентов были выявлены единичные уртикарии, у 42 (40,4%) - генерализованная уртикарная сыпь, у 9 (8,7%) - сливная, отеки параорбитальных областей, губ, кистей рук - у 6 (5,7%) больных.
Пациенты с холодовой крапивницей в анамнезе отмечали появление вол-дырной сыпи с локализацией на открытых участках тела (лицо, руки) в холодное время года, ветреную погоду, а также в теплое время года при контакте с холодной водой. В период обострения у этих пациентов основными жалобами были: кожный зуд - у 47 (83,9%) больных, уртикарная сыпь с локализацией на лице, руках - у 54 (96,4%), отеки в области глаз, губ - у 6 (10,7%). При объективном исследовании у всех пациентов на фоне удовлетворительного состояния отмечалась уртикарная сыпь, причем у 3 (5,4%) больных - генерализованная, склонная к слиянию, у 4 (7,1%) - отек лица.
Клиническая эффективность экстракорпоральных методов в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы.
Анализ клинической эффективности традиционного и экстракорпоральных методов лечения проводили с учетом динамики купирования основных симптомов заболевания, а также по отдаленным результатам лечения через 3, 6 и 12 месяцев.
Показаниями к назначению экстракорпоральных методов являлось рецидивирующее течение крапивницы, неэффективность или малая эффективность предшествующей базисной терапии.
При анализе эффективности плазмафереза в комплесном лечении хронической идиопатической крапивницы были получены следующие результаты.
Большинство больных плазмаферез переносили удовлетворительно. Следует отметить, что если у 23 (36,5%) больных, получавших традиционное лечение, рецидивы заболевания на 5 - 8 дни наблюдались у 11 (17,5%) пациентов, на 10 - 13 дни — у 12 (19,0%) пациентов, то у больных, в комплексном лечении которых применялся плазмаферез, после первого сеанса у 7 (29,2%) отмечался рецидив уртикарной сыпи генерализованного характера, у 2 (8,3%) - рецидив ангионевротического отека. После второго и последующих сеансов плазмафереза рецидивов сыпи не наблюдалось.
Исходя из существующих представлений о механизмах развития хронической идиопатической крапивницы, в комплексном лечении 17 больных был применен метод экстракорпоральной иммунофармакотерапии (ЭИФТ) с обработкой мононуклеаров периферической крови пациентов дексаметазоном.
Всем пациентам на фоне традиционного лечения проводилось 2-3 сеанса ЭИФТ с дексаметазоном. При анализе клинической эффективности ЭИФТ в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы установлено, что уже после 1-го сеанса наблюдалось исчезновение интоксикационного синдрома у 88,0% пациентов, уртикарной сыпи - у 76,5%, а у 23,5% отмечались лишь единичные элементы, регрессировали отеки в параорбитальной области и
в области губ. После 2-го сеанса ЭИФТ у 94,1 % пациентов симптомы крапивницы регрессировали полностью, а после 3-го сеанса - у всех больных.
Анализ отдаленных результатов лечения показал, что у больных первой группы через 3 месяца после лечения рецидивы крапивницы наблюдались в 23,8% случаев, в то время как у больных, получавших экстракорпоральные методы терапии, рецидивов не отмечено. Через 6 месяцев после традиционного лечения у больных рецидивы были отмечены в 34,9% случаев, после плазмафе-реза - в 12,5%, после ЭИФТ - в 11,8% случаев, а через год - у 58,7%, 33,3% и 23,5% больных соответственно (табл. 1).
Таблица 1
Клиническая эффективность методов лечения хронической рецидивирующей крапивницы в отдаленном периоде наблюдения
Группы больных Частота рецидивов
3 мес. 6 мес. | 12 мес.
1 фуппа (п=63) 15 (23,8%) 22 (34,9%) 37 (58,7%)
2 группа (п=24) - 3 (12,5%) 8 (33,3%)
3 группа (п=17) - 2(11,8%) 4 (23,5%)
Таким образом, плазмаферез позволяет снизить процент рецидивов в 1,8 раза по сравнению с традиционной терапией, а ЭИФТ с дексаметазоном - в 2,5 раза по сравнению с традиционным лечением и в 1,4 раза - по сравнению с плазмаферезом.
Клиническая эффективность аутосеротерапии в лечении холодовой крапивницы. Аутосеротерапия применена у 35 пациентов с хронической холодовой крапивницей в стадии ремиссии. Контрольную группу составил 21 пациент, получавший традиционное лечение.
Анализ эффективности лечения у этих пациентов проводился по отдаленным результатам. Установлено, что после традиционного лечения у 61,9%
больных наблюдались рецидивы заболевания: из них через 3 месяца - у 14,3%; через 6 месяцев - у 19,0% и через 12 месяцев - у 28,6% пациентов (табл. 2).
Таблица 2
Клиническая эффективность методов лечения холодовой крапивницы в отдаленном периоде наблюдения
Группы Частота рецидивов
больных 3 мес. 6 мес. 12 мес.
1 группа (п=21) 3 (14,3%) 4(19,0%) 6 (28,6%)
-2 группа (п=35) 2 (5,7%) 3 (8,6%) 7 (20,0%)
При анализе результатов аутосеротерапии через 3 месяца рецидивы урти-карной сыпи при контакте с холодной водой наблюдались у 5,7% больных. Однако сыпь регрессировала самостоятельно. Через 6 месяцев рецидивы заболевания были отмечены у 8,6%, а через 12 месяцев - у 20,0% пациентов.
Таким образом, применение аутосыворотки в лечении хронической холодовой крапивницы приводило к уменьшению рецидивов заболевания в 2,5 раза - через 3 месяца, в 2,2 раза - через 6 месяцев и в 1,4 раза - через 12 месяцев после лечения по сравнению с больными, получавшими традиционную терапию.
Динамика показателей иммунного статуса больных с различными формами крапивницы на фоне лечения Как известно, главным механизмом развития псевдоаллергических реакций является неспецифическая либерация медиаторов, в первую очередь гиста-мина, из клеток-мишеней. Среди факторов, индуцирующих высвобождение гистамина из клеток-мишеней, выделяют иммунологические - аллергены, IgE, IgG, ИЛ-1, ИЛ-3, интерфероны аиу, компоненты комплемента СЗа и С5а, бактериальные липополисахариды и неиммунологические - ионы кальция, амино-сахара бактериальной стенки, нейрокины, субстанция Р, брадикинин, полисахариды, некоторые лекарственные препараты (Лусс Л.В., 2001; Дранник Г.Н., 2003; Гервазиева В.Б. и др., 2003).
С учетом этого мы исследовали некоторые показатели иммунного статуса, содержание СЗа и С5а компонентов комплемента, цитокинов ФНОог, ИЛ-1Д ИНФ7 в сыворотке крови больных с различными видами крапивницы и их динамику на фоне различных методов лечения.
При изучении содержания компонентов комплемента в сыворотке крови было выявлено повышение уровня СЗа - в 2,6 раза и С5а - в 3,7 раза по сравнению со значениями доноров (табл. 3). Результаты исследования показали также, что в период обострения заболевания у больных с хронической идиопатической крапивницей уровень ФНОабыл повышен в 2,7 раза, ИЛ-1/3- в 2,8 раза.
При исследовании содержания ИНФ7 в сыворотке крови у 69,1% больных было выявлено повышение его в 1,4 раза, а у 30,9% пациентов уровень ИНФу не превышал нормальных значений.
Таблица 3
Показатели иммунного статуса больных хронической рецидивирующей крапивницей
Больные хронической
Показатели Доноры идиопатической
(п = 17) крапивницей (п = 42)
Цитокины (пкг/мг)
ФНОа 42,6 ± 1,8 117,90 ±9,69 ♦
ИЛ-1/3 48,2 ± 1,5 136,86 ±9,19 *
ИФН7 56,3 ± 2,6 67,10 ±8,48
Компоненты комплемента (мкг/мл)
СЗа 0,09 ± 0,03 0,23 ± 0,02 *
С5а 0,02 ±0,01 0,07 ± 0,02 ♦
Лимфоциты (%)
СЭ4 39,57 ± 1,71 29,93 ± 3,84 *
СБ8 25,71 ± 6,49 20,02 ± 4,07 *
СЭ20 11,71 ± 1,25 12,52 ±2,86
СЭ25 3,71 ± 1,11 12,95 ±2,79 *
НЬА - ЭЯ 22,57 ± 2,22 19,83 ± 3,72
СЭ16 8,85 ± 1,34 10,48 ±2,63
СЭ95 2,64 ± 1,59 11,02 ±3,21 *
Примечание: * - р < 0,005 по сравнению со значениями доноров
Принимая во внимание данные о наличии сопутствующей хронической патологии желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, обо-
стрение которой было подтверждено клинико-инструментальными и лабораторными данными, мы исследовали некоторые показатели иммунного статуса больных и, в частности, фенотипа лимфоцитов.
Результатами проведенных исследований было выявлено достоверное снижение в периферической крови количества лимфоцитов CD4, CD8, CD25 фенотипа.
Установлено также, что у больных с хронической крапивницей экспрессия индукторного фактора апоптоза CD95 превышала в 4,2 раза нормальные значения (табл. 3).
Выявленные изменения фенотипа лимфоцитов периферической крови больных с хронической рецидивирующей крапивницей, вероятно, обусловлены сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы.
Аналогичные исследования некоторых показателей иммунного статуса были проведены у больных с холодовой крапивницей.
Как видно из данных, представленных в таблице 4, изменения в иммунном статусе были выявлены у всех больных и характеризовались снижением количества лимфоцитов CD4 и CD8 фенотипа, повышением в 3,5 раза количества CD25 положительных клеток. Следует также отметить, что у всех больных отмечалось повышение экспрессии индукторного фактора апоптоза на лимфоцитах в 3,6 раза.
Что касается содержания ФНОа и ИЛ-1/3 в сыворотке крови, то уровень ФНОскбыл в пределах нормы, а ИЛ-1/3 повышен в 1,2 раза по сравнению с нормальными значениями, однако выявленные отклонения не были достоверными.
При исследовании в сыворотке крови СЗа и С5а компонентов комплемента было выявлено их повышение в 3 и 4,5 раза, соответственно, по сравнению со значениями доноров. Выявленное повышение уровня анафилотоксинов СЗа и С5а в сыворотке крови этих больных является одним из факторов, способствующих неспецифической либерации гистамина из клеток-мишеней.
Показатели иммунного статуса больных холодовой крапивницей
Показатели Группы обследуемых
Доноры (п = 17) Больные с холодовой крапивницей(п = 28)
Цитокины (пкг/л)
ФНОог, 42,6 ± 1,8 43,09 ± 3,75
ИЛ-1/3 48,2 ± 1,5 54,94 ± 3,59
Компоненты комплемента (мкг/мл)
СЗа 0,09 ± 0,03 0,26 ± 0,03 *
С5а 0,02 ±0,01 0,09 ± 0,04 *
Лимфоциты (%)
CD4 39,57 ± 1,71 29,43 ± 5,07 *
CD8 25,71 ±6,49 19,36 ±4,36 *
CD20 11,71 ± 1,25 13,00 ±2,93
CD25 3,71 ± 1,11 13,14 ± 3,18 *
HLA-DR 22,57 ± 2,22 17,82 ±4,30
CD16 8,85 ± 1,34 11,86 ±3,69
CD95 2,64 ± 1,59 9,64 ± 3,07 *
Примечание: * - р < 0,005 по сравнению со значениями доноров
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что у больных с хронической идиопатической и холодовой формами крапивницы сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы сопровождается существенными изменениями в иммунном статусе, являющимися, вероятно, следствием обострения воспалительного процесса в желудочно-кишечном тракте и гепатобилиарной системе, подтвержденного клинико-инструментальными и лабораторными методами.
На фоне лечения более выраженная положительная динамика иммунологических показателей отмечалась у больных третьей группы, сочетавших традиционное лечение с ЭИФТ. Так, уровни цитокинов (ФНОог, ИЛ-1/3, ИФНу) после лечения снизились до нормальных значений только в группе больных, получавших ЭИФТ, тогда как у больных второй группы, сочетавших традиционную терапию с плазмаферезом, они лишь приближались к нормальным значениям, а у больных первой группы, находившихся на традиционном лечении, уровни цитокинов оставались еще повышенными (табл. 5).
Динамика цитокинов, СЗа и С5а компонентов комплемента у больных хронической идиопатической крапивницей на фоне лечения
Показатели Группы больных
1 гр.(п—16) 2 гр.(п=14) 3 гр.(п=12)
Цитокины (пкг/мл)
ФНОа 118,03± 13,53 * 119,72±6,75 * 115,60±6,66 *
76,14±6,20 62Д4±4,11 51,66±7,22
ИЛ-10 137,55± 12,40 135,31±6,25 137,75±7,85
81,08±7,10 67,89±7,31 50,09±6,61
ИФН7 63,18±8,57 * 61,03±9,48 * 67,10±8,48 *
45,50±8,13 51,07±3,44 51,20±4,82
Компоненты комплемента (мкг/мл)
СЗа 0,23±0,04 * 0,22±0,03 * 0,23±0,05 *
0,08±0,01 0,09±0,02 0,09±0,02
С5а 0,07±0,02 * 0,07±0,02 * 0,08±0,02 *
0,03±0,01 0,03±0,01 0,02±0,01
Примечание: к таблицам 5, 6, 7, 8 в числителе - показатели до лечения, в знаменателе - показатели после лечения, * - р < 0,005 по сравнению с показателями до и после лечения
При исследовании динамики СЗа и С5а компонентов комплемента полная нормализация показателей отмечена у больных, получавших экстракорпоральные методы лечения. При этом положительная динамика СЗа и С5а в сыворотке крови больных этих групп сочеталась со стойкой регрессией кожного синдрома (табл. 5).
Что касается фенотипа лимфоцитов, то более выраженная положительная динамика отмечена была также у больных, получавших в комплексном лечении экстракорпоральные методы (плазмаферез и экстракорпоральную иммунофар-макотерапию). Однако следует отметить, что нормализации экспрессии СБ95 на лимфоцитах после лечения не наблюдалось у больных всех трех групп (табл. 6).
Фенотип лимфоцитов у больных хронической рецидивирующей крапивницей на фоне лечения
Лимфоциты (%) Группы больных
1 гр.(п=16) 2 гр. (п=14) 3 гр.(п=12)
С04 29,18±4,06 » 32,75±4,61 32,35±2,95 * 30,21 ±3,04 28,08±3,39 * 30,08±3,31
СБ8 19,62±4,55 18,31 ±4,55 21,14±4,68 22,21 ±4,07 19,25±2,56 18,50±3,34
СЭ20 12,68±3,15 12,64±2,76 * 12,16±2,85
11,87±2,12 14,00±2,93 11,50±2,33
СЭ25 12,62±3,09 14Д1±2,51 * 11,93±2,39
11,37±2,39 11,50±3,08 11,16±1,33
НЬА ЭЛ 19,06±4,20 21,57±2,68 * 18,83±3,80
20,12±3,59 24,64±2,37 17,50±2,87
СЭ16 10,43±2,63 10,57±2,92 10,41 ±2,60
11,06±2,32 10,07±2,86 11,41±1,67
СЭ95 11,31±3,78 * 11,64±2,27 * 9,91 ±3,42 *
8,31±4,11 7,42±3,03 7,16±3,40
Более быструю нормализацию уровней цитокинов и анафилотоксинов можно объяснить процедурой ЭИФТ и плазмафереза, в процессе которых удаляется часть плазмы вместе с присутствующими в ней медиаторами.
Результаты исследования показателей иммунного статуса у больных с холодовой крапивницей показали также наличие положительной динамики на фоне лечения (табл. 7).
Как следует из данных, представленных в таблице 7, уровни ИЛ-10 и ФНОск на фоне традиционного лечения и аутосеротерапии достигали значений нормы. Содержание в сыворотке крови компонентов комплемента СЗа и С5а снижалось у больных обеих групп, однако более выраженная динамика наблюдалась на фоне лечения аутосывороткой.
Динамика содержания цитокинов, СЗа и С5а компонентов комплемента в сыворотке крови больных холодовой крапивницей на фоне лечения
Показатели Группы больных
1 гр.(п=14) 2 гр.(п=14)
Цитокины (пкг/мл)
ФНОа 42,94±3,21 43,09±3,74
41,61 ±2,69 41,38±2,69
ИЛ-10 54,47±4,24 54,94±3,59
48,46±2,12 48,09±2,48
Компоненты комплемента (мкг/мл)
СЗа 0,26±0,03 * 0,25±0,02 *
0,06±0,02 0,06±0,02
С5а 0,09±0,04 * 0,09±0,04 *
0,03±0,01 0,03±0,01
Положительная динамика выявлена и в отношении фенотипа лимфоцитов периферической крови. Экспрессия индукторного фактора апоптоза на лимфоцитах достоверно снижалась как у больных первой, так и второй групп, но значений нормы они не достигали (табл. 8).
Таблица 8
Фенотип лимфоцитов у больных холодовой крапивницей на фоне лечения
Лимфоциты Группы больных
(%) 1 гр. (п=14) 1 гр. (п=14)
СЭ4 28,50±5,03 30,78±5,64 * 30,35±5,12 32,64±4,76 *
СЭ8 19,21 ±2,99 17,07±5,26 * 19,50±5,52 19,50±5,59
СБ20 12,28±3,49 13,71±2,12
10,64±2,43 12,50±2,06
СЭ25 13,07±3,07 11,57±1,98 13,21±3,40 14,21 ±2,48
НЬА ОИ 18,21 ±3,01 17,57±2,90 17,42±5,38 10,42±5,63 *
СЭ16 10,71 ±2,49 9,92± 1,94 13,00±4,38 11,14±2,76
СЭ95 10,00±3,82 6,57±3,43 * 9,28±2,16 7,28±3,31 *
Таким образом, на фоне различных методов лечения больных с хронической идиопатической и холодовой формами крапивницы отмечена положительная динамика исследуемых иммунологических показателей. Более выраженная динамика наблюдалась у больных хронической идиопатической крапивницей на фоне экстракорпоральных методов, а у больных с холодовой крапивницей на фоне аутосеротерапии.
ВЫВОДЫ
1. Применение в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы экстракорпоральной иммунофармакотерапии позволяет в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания по сравнению с традиционным лечением и в 1,8 раза - по сравнению с плазмаферезом.
2. Аутосеротерапия при холодовой крапивнице в стадии ремиссии способствует уменьшению в 1,4 раза числа рецидивов у 80% пациентов.
3. Хроническая идиопатическая крапивница, протекающая на фоне хронической патологии желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, характеризуется повышением содержания в сыворотке крови цитокинов (ФНОа; ИЛ-1 /3, ИФН7), СЗа и С5а компонентов комплемента, уменьшением количества лимфоцитов CD4, CD8 фенотипа, а также повышением экспрессии CD95 на лимфоцитах периферической крови.
4. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия с дексаметазоном и плаз-маферез способствуют более быстрой положительной динамике уровня цитокинов (ФНОа, ИЛ-1 /3, ИФН7) и анафилотоксинов (СЗа, С5а), сочетающейся со стойкой регрессией симптомов крапивницы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Экстракорпоральную иммунофармакотерапию с дексаметазоном рекомендуется включать в комплексное лечение больных с хронической идиопатической крапивницей в случаях малой эффективности или отсутствия эффекта от
традиционных методов лечения. ЭИФТ необходимо начинать в остром периоде заболевания Сеансы проводятся с интервалом в 1 день Курс лечения составляет 3-5 сеансов.
При неэффективности или малой эффективности традиционного лечения больным с хроническим, рецидивирующим течением холодовой крапивницы рекомендуется проводить аутосеротерапию в период стойкой ремиссии. Для этого взятую у больного кровь центрифугируют, сыворотку стерилизуют через миллипоровый фильтр и полученную стерильную сыворотку вводят подкожно в верхнюю треть плеча через день в возрастающих дозах (0,05 - 0,75 - 0,1 -0,125-0,15-0,175-0,2 мл)
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Лыкина, Т.А. Эффективность аутосеротерапии при холодовой крапивнице /ТА. Лыкина // Материалы 67-й межвузовской конф. студентов и молодых ученых. - Курск, 2002. - С. 47.
2. Лыкина, Т.А Особенности фенотипа лимфоцитов и нейтрофилов у больных с различными вариантами крапивницы / Т.А. Лыкина, М.Ю. Коршико-ва, A.B. Архипова // Сб. работ 68-й итог. науч. сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. -Курск, 2002. - С. 97.
3 Лыкина, Т.А. Особенности фенотипа лимфоцитов и нейтрофилов с различными вариантами крапивницы / Т.А. Лыкина, Е.П. Пивень // Материалы 68-й межвузовской науч. конф. студентов и молодых ученых. - Курск, 2003. -С. 57
4. Лыкина, Т.А. Клинико-иммунологические особенности различных форм крапивницы / Т.А. Лыкина, С.М. Юдина, М.Ю. Коршикова, О.Н. Попов-цева, А В Архипова // Актуал. вопр. медицины и образования. - Орел, 2004. -С. 27-31.
5. Лыкина, Т.А. Особенности фенотипа лимфоцитов и нейтрофилов у больных с различными видами крапивницы / Т.А. Лыкина, С.М. Юдина // Сб. работ 69-й итог. науч. сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2004. - С. 99.
6. Лыкина, Т.А. Оценка эффективности терапии холодовой крапивницы / Т.А. Лыкина, С.М. Юдина, О.Н. Поповцева, М.Ю. Коршикова // Сб. тр. юбилейной науч. конф. КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ. - Курск, 2005. - С. 118.
7. Лыкина, Т.А. Эффективность различных методов лечения хронической рецидивирующей крапивницы / Т.А. Лыкина, С.М. Юдина, О.Н Поповцева, М.Ю. Коршикова // Сб. тр. юбилейной науч. конф. КГМУ и сессии ЦентральноЧерноземного научного центра РАМН, посвященной 70-летию КГМУ. - Курск, 2005. - С. 119.
8. Лыкина, Т.А. Эффективность различных методов лечения больных хронической крапивницей / Т.А. Лыкина, Е.А. Еськова // Юбилейная межвузовская науч. конф. студентов и молодых ученых, посвященная 70-летию КГМУ. -Курск, 2005. - С. 96.
Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 12.05.2005 г. Подписано в печать 13.05.2005 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 81А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.
»10640
РНБ Русский фонд
2006-4 5865
Оглавление диссертации Лыкина, Татьяна Анатольевна :: 2005 :: Курск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Этиопатогенетические аспекты различных форм крапивницы
1.2. Современные принципы лечения различных форм Крапивницы.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы лабораторных исследований.
2.3. Экстракорпоральные методы лечения.
2.3.1. Метод плазмафереза.
2.3.2. Метод экстракорпоральной иммунофармако-терапии.
2.4. Метод аутосеротерапии.
2.5. Методы статистической обработки.
Глава 3. Клиническая эффективность методов лечения хронической крапивницы.
3.1. Оценка клинической эффективности экстракорпоральных методов в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы.
3.2. Клиническая эффективность аутосеротерапии в комплексном лечении холодовой крапивницы.
Глава 4. Характеристика показателей иммунного статуса больных с различными формами хронической крапивницы и их динамика на фоне лечения.
4.1. Динамика показателей иммунного статуса больных хронической идиопатической крапивницей на фоне различных методов лечения.
4.2. Влияние аутосеротерапии на показатели иммунного статуса больных холодовой крапивницей.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Лыкина, Татьяна Анатольевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Аллергические заболевания в настоящее время представляют серьезную проблему практического здравоохранения. Начиная с 60-х годов прошлого столетия наблюдается резкий подъем аллергических заболеваний во всем мире, распространенность которых составляет от 25% до 40% (7,26,36,91,135).
В структуре аллергических заболеваний важное место занимают крапивницы, что связано с их распространенностью и трудностями, возникающими при подборе терапии, которая зачастую оказывается малоэффективной.
Среди заболеваний аллергического генеза крапивница занимает второе место после бронхиальной астмы. По данным литературы, у 15-20% населения в течение жизни наблюдается, по крайней мере, один эпизод крапивницы. В 70% случаев крапивница постоянно рецидивирует, а установить ее причину не удается (26,44,83,120). Крапивница составляет не только важную медицинскую, но и серьезную социальную проблему в связи с высокой распространенностью, отсутствием унифицированных подходов к диагностике и лечению, большими финансовыми затратами на терапию и реабилитацию, снижением качества жизни пациентов.
В последние годы в классификацию различных форм крапивницы положен патогенетический принцип, согласно которому выделяют иммунологическую и неиммунологическую формы. Крапивница может быть синдромом самых разных по механизму и прогнозу болезней (аутоиммунных, онкологических, паразитарных и др.), что определяет сложность классификации, диагностики и лечения этой патологии. В этиологии и патогенезе неиммунологической (псевдоаллергической) крапивницы значительная роль отводится хроническим очагам инфекции, в первую очередь заболеваниям желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы (7,26,101,111,140).
Одним из важных механизмов развития хронической рецидивирующей крапивницы является неспецифическая либерация воспалительных медиаторов (прежде всего гистамина) из клеток-мишеней, тучных клеток кожи и базофилов, следствием чего является вазодилатация и отек кожи.
В клинической практике крапивницу различают по длительности заболевания, выделяя острые и хронические формы. При острых формах крапивницы лечение антигистаминными препаратами, мембраностабилизаторами, энтеросорбентами, а в тяжелых случаях глюкокортикостероидами, как правило, приводит к выздоровлению. Вместе с тем лечение хронических форм крапивницы в периоде обострения купирует явления воспалительного процесса, но не предотвращает рецидивов заболевания.
Таким образом, частота встречаемости крапивницы, многообразие причинных факторов, различные патогенетические механизмы и особенности терапии позволяют отнести ее в разряд важных проблем современной медицины. Это обосновывает актуальность дальнейшего изучения механизмов развития крапивницы и разработки эффективных методов лечения.
Учитывая это, целью работы явилась оценка эффективности экстракорпоральных методов и аутосеротерапии в комплексном лечении различных форм хронической крапивницы.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. Проанализировать характер сопутствующей патологии у больных с различными формами хронической крапивницы (идиопатической и холодовой) на ограниченном контингенте больных аллергологического отделения ОКБ г. Курска.
2. Оценить клиническую эффективность экстракорпоральных методов (экстракорпоральной иммунофармакотерапии и плазмафереза) в комплексном лечении больных с хронической идиопатической крапивницей.
3. Оценить эффективность аутосеротерапии при хронической холодовой крапивнице.
4. Исследовать некоторые показатели иммунного статуса больных с хронической идиопатической и холодовой крапивницей, их динамику на фоне различных методов лечения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
Проведена сравнительная оценка эффективности экстракорпоральных методов (ЭИФТ и плазмафереза) в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы. Проанализирована эффективность аутосеротерапии при холодовой крапивнице по данным катанамнеза. Показано, что хроническая идиопатическая и холодовая формы крапивницы, протекающие на фоне обострения хронической патологии желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, сопровождаются существенными изменениями в иммунном статусе больных. Установлено, что у больных с хронической идиопатической крапивницей на фоне экстракорпоральных методов происходит более быстрая положительная динамика показателей иммунного статуса по сравнению с традиционной терапией.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. В результате, проведенных исследований обосновано применение ЭИФТ с дексаметазоном в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы, позволяющей в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания. Показана эффективность аутосеротерапии при холодовой крапивнице, способствующей снижению в 1,4 раза числа рецидивов у 80% больных.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. ЭИФТ является эффективным методом комплексного лечения больных с хронической идиопатической крапивницей, позволяющим в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания по сравнению с традиционным лечением.
2. Аутосеротерапия холодовой крапивницы способствует уменьшению 1,4 раза числа рецидивов у 80% больных.
3. Хроническая идиопатическая и холодовая формы крапивницы, протекающие на фоне обострения хронической патологии желудочно-кишечного тракта и/или гепатобилиарной системы, сопровождаются существенными изменениями в иммунном статусе больных.
4. ЭИФТ с дексаметазоном и плазмаферез способствуют более быстрой положительной динамике показателей иммунного статуса больных с хронической идиопатической крапивницей.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ. ЭИФТ в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы и аутосеротерапия при холодовой крапивнице внедрены в практику лечения больных с этими формами крапивницы в аллергологическом отделении ОКБ г.Курска, а также в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии КГМУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы доложены и обсуждены на 67-й межвузовской конференции (г.Курск, 2002г.), 69-й итоговой научной сессии КГМУ (г.Курск, 2004г.), а также на заседаниях Курского отделения РААКИ (г. Курск, 2002, 2003 г.г.).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них в центральной печати - 3, в местной - 5.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, иллюстрирована 2 рисунками, 13 таблицами, клиническими примерами, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (2 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также библиографического указателя, включающего 101 отечественных и 69 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Комплексная оценка эффективности методов иммунотерапии у больных с различными формами крапивницы"
ВЫВОДЫ.
1. Применение в комплексном лечении хронической идиопатической крапивницы ЭИФТ, позволяет в 2,5 раза снизить процент рецидивов заболевания по сравнению с традиционным лечением и в 1,8 раза -по сравнению с плазмаферезом. р
2. Аутосеротерапия при холодовой крапивнице в стадии ремиссии способствует уменьшению в 1,4 раза числа рецидивов у 80% пациентов.
3. Хроническая идиопатическая крапивница, протекающая на фоне хронической патологии желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы характеризуется повышением содержания в сыворотке крови цитокинов (ФНОа, ИЛ-ip, ИФНу), СЗа и С5а компонентов комплемента, уменьшением количества лимфоцитов CD4, CD8 фенотипа, а также повышением экспрессии CD95 на лимфоцитах и нейтрофилах периферической крови.
4. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия с дексаметазоном и плазмаферез способствуют более быстрой положительной динамике уровня цитокинов (ФНОа, ИЛ-ip, ИФНу) и анафилотоксинов (СЗа, С5а), сочетающейся со стойкой регрессией симптомов крапивницы.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Экстракорпоральную иммунофармакотерапию с дексаметазоном рекомендуется включать в комплексное лечение больных с хронической идиопатической крапивницей в случаях малой эффективности или отсутствия эффекта от традиционных методов лечения. ЭИФТ необходимо начинать в остром периоде заболевания. Сеансы проводятся с интервалом в 1 день. Курс лечения составляет 3-5 сеансов.
2. При неэффективности или малой эффективности традиционного лечения больным с хроническим, рецидивирующим течением холодовой крапивницы рекомендуется проводить аутосеротерапию в период стойкой ремиссии. Для этого взятую у больного кровь центрифугируют, сыворотку стерилизуют через миллипоровый фильтр, и полученную стерильную сыворотку вводят подкожно в верхнюю треть плеча через день в возрастающих дозах (0,05 - 0,75 - 0,1 - 0,125 - 0,15 - 0,175 - 0,2 мл).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Лыкина, Татьяна Анатольевна
1. Автандилов, Г.П. Медицинская морфология: рук-во. М.: Медицина, 1990-384 с.
2. Адо, А.Д. Крапивница и отек Квинке / А.Д. Адо, Ю.А. Порошина; под ред. А.Д. Адо. -М.: Медицина, 1976. С. 337-408.
3. Аллергия и псевдоаллергия в клинике / И.С. Гущин // 2-й нац. конгр. РААКИ « Современные проблемы иммунологии и иммунофармаколо-гии». М.,1988. - С.45-48.
4. Аллергология / Н.М. Бережная, Л.П. Бобкова, И.А. Петровская, С.И. Ялкут. К.: Наукова думка, 1986. - 447с.
5. Аутоантитела к антигенам щитовидной железы при хронической рецидивирующей крапивнице / H.A. Сибгатуллина, Н.С. Кузьмина, Н.М. Рахматуллина, В.Б. Гервазиева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. - №5. - С. 69-71.
6. Белозеров, Е.С. Клиническая иммунология и аллергология / Е.С. Бело-зеров, B.C. Мошкевич, A.A. Шортанбаев. Алма-Ата: Кайнар,1992. -408с.
7. Бурнашева, Р.Х. Крапивница и хронические очаги инфекции / Р.Х.Бур-нашева, Н.М. Рахматуллина, A.M. Гумерова // Казан, мед. журн. -1995.-Т. 76, №1.-С. 50-52.
8. Валеева, К.Т. Связь дисбактериоза кишечника с уровнем IgE / К.Т. Ва-леева, Е.Е. Краснощекова, Э.В. Ибятова, Н.П. Бакалдина // Казан, мед. журн. 1996. №3. - С. 198-199.
9. Василенко, В.Х. Нейрогуморальная регуляция пищеварения / под ред. В.Х. Василенко, E.H. Кочиной. -М.: Медицина, 1983. 105 с.
10. Горячкина, JI.A. «Семпрекс» в ряду антигистаминных препаратов / JI.A. Горячкина // Практикующий врач. Прилож. к Медикал Маркет. -1995.-№1.-С. 945-949.
11. Горячкина, JI.A. Современные антигистаминные препараты в лечении аллергических заболеваний / JI.A. Горячкина // Рус. мед. журн. 2001. -Т. 9, №2 (141).-С. 945-949.
12. Горячкина, JI.A. Клиническая эффективность Семпрекса у больных хронической крапивницей / JI.A. Горячкина, Н.М. Ненашева, Е.Ю. Борзова//Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, №5. - С.318-322.
13. Гутова, В.М. Роль поражений желудочно-кишечного тракта в генезе крапивницы / В.М. Гутова, H.A. Колганова // Терапевт, арх. 1992. -№2. - С. 87-89.
14. Гущин,И.С. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной им-мунофармакотерапии / И.С. Гущин, В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский // Актуальные вопросы иммунофармакологии. -М,1987. С. 71-82.
15. Гущин, И.С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE / И.С. Гущин // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 1991. - №1. - С. 24-32.
16. Гущин, И.С. Взаимодействие клеток иммунного и эффекторного звеньев аллергического ответа и возможные пути его фармакологического контроля / И.С. Гущин // Иммунология. 1994. - JSH. - С. 8-9.
17. Гущин, И.С.Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль/И.С. Гущин. -М.: Фармарус, 1998. -251с.
18. Гущин, И.С. О физиологическом смысле аллергической реакции / И.С. Гущин // Иммунология. 2001. -№3. - С. 16-18.
19. Данилычева, И.В. Качество жизни у больных крапивницей и атопиче-ским дерматитом / И.В. Данилычева, Н.И. Ильина // Consilium medi-cum.-2001.-T. 3, №4. С. 184-186.
20. Диагностическое значение определения С023-клеток при хронической крапивнице / О.В.Москалец, Т.В. Иваненко, О.А. Гусева и др. // Кли-нич. лаб. диагностика. 1999. - №9. - С. 7-9.
21. Димиева, Г.М. Хроническая рецидивирующая крапивница и инфекция Helicobacter pylori / Г.М. Димиева, Н.А. Сибгатуллина, В.Б. Гервазиева // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, №2. - С. 161-162.
22. Дранник, Т.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дран-ник; М.: Мед. Информ. агентство, 2003. 603 с.
23. Дрынов, Г.И. Терапия аллергических заболеваний / Г.И. Дрынов. М.: ЗАО «Объединенная редакция «Боргес», 2004. - 398с.
24. Емельянов, А.В. Крапивница и отек Квинке / А.В. Емельянов. СПб: Изд-во Санкт-Петербург, гос. мед. ун - та им. акад. И.П. Павлова, 2002.-28 с.
25. Емельянов, А.В. Терапевтические возможности дезлоратадина (Эриу-са) у больных аллергическими заболеваниями / А.В. Емельянов, Т.Е. Тренделева // Новые Санкт-Петербург, врачеб. ведомости. 2002. -ЖЗ.-С. 78-83.
26. Ефимова, М.Р. Общая теория статистики: учебник. М.Р. Ефимова, Е.В.Петрова, В.Н.Румянцева. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ИНФРА, 1999.-416 с.
27. Зарудий, Ф.С. Гистамин и противогистаминные препараты / Ф.С. Зару-дий. Уфа, 1955. - 244 с.
28. Иммунологические аспекты лабораторной диагностики хронической крапивницы / Т.В. Иваненко, О.В. Москалец, С.В. Сучков и др. // Кли-нич. лаб. диагностика. 2001. - №4. - С. 38-40.
29. Йегер, JI. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. Л. Ие-гера.-М: Медицина, 1990.-Т. 1. 527.
30. Кац, П.Д. Пищевая аллергия у детей / П.Д. Кац, A.A. Зюбова. Баку, 1988.-97 с.
31. Киселева, Н.В. Низкий уровень общего IgE и комплементарной активности сыворотки крови у больных идиопатической крапивницей / Н.В. Киселева, Т.В.Гавриш, К.В. Никушкина // Мед. иммунология. 2001. -Т. 3, №2. - С. 164.
32. Клинико иммунологические особенности крапивницы / Е.А. Горели-кова, C.B. Смирнова, A.A. Савченко, С.Г. Кадричева // Объединенный иммунологический форум (31 мая - 4 июня 2004г., г. Екатеринбург). -М., 2004. - С.127.
33. Клиническое течение крапивницы аллергического и псевдоаллергического характера / H.H. Абашин // Актуальные вопросы профпатологии и внутр. медицины: сб. науч. тр. конф., посвящ. 25-летию Иркутского профпатолог. отд-ния. Иркутск, 1994. - С. 235 - 239.
34. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских ВУЗов / под ред. A.B. Караулова. М.: Мед. информ. агентство, 1999. - 604 с.
35. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов: учеб. пособие / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Э.И. Рубакова. М.: Изд-во Рос. гос. мед. ун-та, 1999. -78 с.
36. Константинова, H.A. Криоглобулины и патология / H.A. Константинова. М: Медицина, 1999. - 176 с.
37. Лесков, В.П. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия / В.П. Лесков, И.С. Гущин//Пульмонология. 1994. -№4. - С. 10-14.
38. Лечение холодовой аллергии / С.А. Аксенова, Р.Я. Мешкова // Науч. -практ. конф. «Рациональное использование лекарств» (10 12 марта 2004г., г.Пермь). - Пермь, 2004. - С. 289.
39. Либерман, Р.Н. Лечение больных аллергией / Р.Н. Либерман. Л. Кро-уфорд; пер. с англ. М: Медицина, 1986. - 392 с.
40. Лимфоциты: Методы: Рук-во. / под ред. Дж. Клауса; пер. с англ. А.Н. Maya, A.A. Фельдшеровой. М.: Мир, 1993. - 395 с.
41. Лусс, Л.В. Аллергодерматозы. Проблемы диагностики и терапии / Л.В. Лусс // Астма, аллергия и клиническая иммунология. 1997. - Вып. 4. - С. 24-29.
42. Лусс, Л.В. Диагностика и лекарственная терапия аллергодерматозов / Л.В. Лусс // Терапевт, арх. 1998. - №3. - С. 74-77.
43. Лусс, Л.В. Роль аллергии и псевдоаллергии в формировании аллергических заболеваний кожи / Л.В. Лусс // Аллергология. 2000. - №3. -С. 29-33.
44. Лусс, Л.В. Современные представления о патогенезе и принципах терапии крапивницы и ангионевротических отеков Квинке / Л.В. Лусс // Леч. врач.-2001.- №4.-С. 26-29.
45. Лусс, Л.В. Хроническая рецидивирующая крапивница, проблемы диагностики и терапии. Роль антигистаминных препаратов в лечении рецидивирующей крапивницы / Л.В. Лусс // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11,№3,-С. 302-305.
46. Медуницын, Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE / H.B. Медуницын // Иммунология. 1993. -№5. - С. 11-13.
47. Мешкова, Р.Я. Крапивница у детей / Р.Я. Мешкова // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2003. - №11. - С. 21-30.
48. Многолетний опыт применения препарата Рузам в лечении хронической рецидивирующей крапивницы / H.A. Колганова, Г.Л. Осипова // VI Российский национальный конгр. "Человек и лекарство» (16-18 апреля 1990г., г.Москва). М., 1990. -С.423 -424.
49. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология / Д.К. Новиков. -Минск, 1991. -511 с.
50. Новиков, Д.К. Аллергическая и псевдоаллергическая брохиальная астма / Д.К. Новиков, Э.А. Доценко, В.И. Новикова. Витебск: Изд-во Витебск, мед. ин-та, 1997. - 336 с.
51. Новиков, Д.К. Лекарственная аллергия / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, П.Д. Новиков. М.: Нац. акад. микологии, 2001. - 330 С.
52. Новиков, Д.К.Патология системы иммунитета / Д.К. Новиков. М.: Нац. акад. микологии, 2003. - 368 с.
53. Ногаллер, A.M. Пищевая аллергия / A.M. Ногаллер. М.,1983. - 103 с.
54. Ногаллер, A.M. Аллергия и эндокринная система пищеварительного тракта / A.M. Ногаллер, О.В.Авдееева // Клинич. медицина. 1991-№4.-С. 17-23.
55. Ногаллер, A.M. Иммунологическая реактивность у больных пищевой аллергией / A.M. Ногаллер // Клинич. медицина 1991-№6.-С. 80-84.
56. Орлова, Е.А. Активность ферментов обмена нейропептидов при различных формах крапивницы / Е.А. Орлова, O.A. Левашова, Б.А. Моло-тилов // Аллергология. 2001. - №4. - С. 47-49.
57. Пищевая аллергия / Л.В.Лусс // IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (5-9 окт. 2002г., г.Москва). М.,2002. - С.262-284.
58. Порядин, Г.В. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии) / Г.В. Порядин. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.-282с.
59. Потекаев, H.H. Плазмаферез в дерматологии / H.H. Патекаев, A.A. Ра-гимов, Л.М. Смирнова // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. -№4.-С. 9-14.
60. Прыткина, М.В. Холодовая аллергия у детей / М.В. Прыткина // Мед. помощь. 1993. - №6. - С. 37-38.
61. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И, Пыцкий, Н.В. Адриа-нова, A.B. Артомасова. М.: Медицина, 1990. - 470 с.
62. Пыцкий, В.И. Псевдоаллергия / В.И. Пыцкий // Терапевт, арх. 1991. -№2.-С. 133-137.
63. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адриа-нова, A.B. Артомасова. М.: Триада - X, 1999. - 470 с.
64. Пыцкий, В.И. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний. Общее представление / В.И. Пыцкий // Терапевт, арх. -2000.-№10.-С. 31-67.
65. Сибгатуллина, H.A. Аутоиммунный вариант хронической рецидивирующей крапивницы и методы его диагностики / H.A. Сибгатуллина, Н.М. Рахматуллина, В.Б. Гервазиева // Казан, мед. журн. 2002. - Т.83, №6.-С. 409-410.
66. Сибгатуллина, H.A. Клинико-иммунологические особенности хронической рецидивирующей крапивницы / H.A. Сибгатуллина, Н.М. Рахматуллина, В.Б. Гервазиева // Казан, мед. журн. 2003. - Т. 84, №2. - С. 127-131.
67. Силина, Л.В. Дифференциальная диагностика кожных сыпей: Методические рекомендации / Л.В. Силина, В.И. Хмелевской. Курск, 2003. -56 с.
68. Скепьян, H.A. Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение / H.A. Скепьян. Минск: Беларусь,2000. - 286 с.
69. Смирнова, C.B. Аллергия и псевдоаллергия / C.B. Смирнова. Красноярск: Гротеск, 1997. - 219 с.
70. Смирнова, C.B. К дифференциальной диагностике аллергии и псевдоаллергии / C.B. Смирнова // Мед. иммунология. 2001. - Т. 3, №2. -С. 171-172.
71. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология: Рук-во для врачей / под ред. акад. Рос. АМН Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.
72. Соловей, Т.Н. Атопическая рецидивирующая крапивница у детей / Т.Н. Соловей, Г.М. Чистяков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1999.-Т. 44,№6.-С. 47-50.
73. Страхова, М.С. Аллергические отеки и крапивница у детей / М.С. Страхова, В.П. Ветров, A.A. Чебуркин // Рос. мед. журн. 2001. - №1. -С. 31-34.
74. Студеникин, М.Я. Аллергические болезни у детей: Руководство для врачей / под ред. М.Я.Студеникина, И.И. Балаболкина. М.: Медицина, 1998.-347 с.
75. Терапевтическая активность препаратов гистаглобулина у больных аллергическим ринитом и хронической крапивницей / И.С. Гущин, JT.В. Jlycc, Н.И. Ильина и др.// Терапевт. арх.-1999. Т.71, №3. - С. 57-62.
76. Торопова, Н.П. Лечение крапивницы у детей и подростков / Н.П. То-ропова // Consilium medicum. 2000. - С. 14.
77. Феденко, Е.С. Принципы диагностики и лечения крапивницы / Е.С. Феденко // Consilium medicum. 2000. - T.l, №1 - С.17-23.
78. Феденко, Е.С. Современные представления о крапивнице / Е.С. Феденко // Consilium medicum. 2000. - Т.2, №5. - С. 15-21.
79. Феденко, Е.С. Крапивница актуальная проблема клинической аллергологии / Е.С. Феденко // Аллергология. - 2002 - №4. - С. 184-186.
80. Федосеев, Г.Б. Общая аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева, СПб: Изд-во «Нормед-Издат», 2001. -Т.1. - 815 с.
81. Федосеев, Г.Б. Частная аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева. -СПб.: Изд-во «Нормед-Издат», 2001. Т.2. -464 с.
82. Федоскова, Т.Г. Взаимосвязь нарушений микробиоциноза желудочно-кишечного тракта и аллергических заболеваний / Т.Г. Федоскова // Трудный пациент. 2004. - Т.2, №2. - С. 6-9.
83. Фексофенадин (телфаст) в лечении хронической крапивницы у детей (мультицентровое исследование) / И.В. Макарова, H.A. Геппе, В.А. Ре-вякина и др. // Аллергология. 2003. - №2. - С. 21-25.
84. Фрейдлин, И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. -С. 4-15.
85. Фримель, М. Иммунологические методы / М. Фримель // М.: Медицина, 1980.-340 с.
86. Хаитов, P.M. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / под. ред. P.M. Хаитова. М.: Медицина,2001. - 105 с.
87. Цибулькина, В.Н. Лечение хронической крапивницы димефосфоном и антагонистами гистамина / В.Н. Цибулькина // Казан, мед. журн. -1996.-№3,-С. 190-193.
88. Чебуркин, A.A. Холодовая аллергия у детей / A.A. Чебуркин, Г.М. Чистяков, М.В. Прыткина // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -1996. -Т.4, №1. С. 56-59.
89. Чебуркин, А.А. Физические крапивницы у детей: принципы диагностики и лечения / А.А. Чебуркин, Ю.С. Смолкин, А.Н. Пампура // Леч. врач. 2001. - №3. - С. 28-30.
90. Чистяков, Г.М. О так называемой псевдоаллергии и ее значении в педиатрической практике / Г.М. Чистяков, А.А.Чебуркин, В.П. Ветров // Рос. мед. жури. 1999. -№1. - С. 35-38.
91. Щепеткин, И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // И.А. Щепеткин, Н.В. Чердынцева, Н.В. Васильев // Иммунология. 1994. - №1. - С. 4-6.
92. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия тяжелых глюкокортико-идзависимых атопических заболеваний / О.М. Курбачева, Ю.А. Поро-шина,В.Г. Читаева, В.П. Лесков // Терапевт, арх. 1999. №8 - С. 73-75.
93. Юдина, С.М. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности экстракорпоральной иммунофармакотерапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук: (14.00.36) / С.М. Юдина; Москва. НИИ физико-химической медицины МЗ и МП РФ. М. 1995. - 43 с.
94. Юдина, С.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия в комплексном лечении ожоговой болезни / С.М. Юдина, И.А. Снимщикова // Актуальные проблемы практической аллергологии и клинической иммунологии. М., - 1995. - С. 87-88.
95. Юдина, С.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных сепсисом и тяжелой гнойной инфекцией / С.М. Юдина // Вест, интенсив, терапии. 1995. - №2. - С. 44-48.
96. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А.Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. -С. 7-15.
97. Activation mastocytaire et cytocines. Le modele de Purticaire au froid / A.B. Tonnel, I.Tillie-Leblond, Ph.Gosset et al. // Rev.fr.allergol. et immunol clin.- 1995.-Vol.35, N2-P. 138-142.
98. Antihistamines in urticaria / J.Ring, K.Broskow, M.Ollert, R.Engst // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol.29, Suppl.l. -P.31-37.
99. Becherel, P.A. CD23 (FcS RII) activation induces nitric oxide synthasepathway in human keratinocytes: possible relevanse in cutaneous allergic diseases / P.A. Becherel, L. le Goff, M.Arock // Res Immunol. 1995. -Vol.146, N9.-P. 703-707.
100. Bircher, A.J. Drug-induced urticaria and angioedema caused by non-IgE mediated pathomechanisms / A.J. Bircher // Eur. J. Dermatol. 1999. -Vol.9, №8. - P.657-663.
101. Black, A.K. The pathohenesis of urticaria / A.K. Black // Klin. J. Med. -1997.-Vol.46, N1.-P.37-39.
102. Borichi-Mazi, R. Cutaneous responses to substance P and calcitonin gene-related peptide in chronic urticaria: the effect cetirisine and dimethindene / R. Borichi-Mazi, S. Kouridakis, K. Kontou-Fili // Allergy. 1999. - Vol. 54,№1. -P. 46-49.
103. Bressler, R.B. Pathophysiology of chronic urticaria / R.B.Bressler // Ibid. -P. 659.
104. Campli, D.Beneficial effect of Helicobacter pylori tradication on idiopathic chronic urticaria / D. Campli, Glasbarrini, F. Nucera // Dig. Dis. Sci. -1988. Vol.46, N6. - P.1226-1229.
105. Chronic urticaria and Helicobacter pylori / G.G. Ortiz, M.C. Agustin, P.E. Martinez et al. // Ann Allergy Asthma Immunol. 2001. - Vol. 86. -P. 696-698.
106. Glucocorticoid receptor regulates expression of L-selectin and CD11/CD18 on human neutrophils / Filep Janos G., Dalalandre Aline, Payette Yves, Foldes-Filep Eva // Circulation. 1997. - Vol. 96, N1. - P. 295-301.
107. Cooper, K.D. Urticaria and angioedema: diagnosis and evaluation / K.D. Cooper // J. Am. Acad. Dermatol. 1991. - P. 16-25.
108. Dahinden, C.A. Mediators and cytokines in allergic disease / C.A. Dahin-den // Pediat. Pulmonol. 1997. - Suppl.n. 16. - P. 10-12.
109. Ehlers, I. Role of nonalergic hupersensitirity reactions in children with chronic urticaria / I. Ehlers, B. Niggemann, C. Binder // Allergy. 1998. -Vol. 53, N11.- P.1074-1077.
110. Family of disulfide-linked dimers containing the zeta and eta chains of the T-cell receptor and the gamma chain of Fc receptor / D.G. Orloff, C.S. Ra, S.I. Frank et al. //Nature. 1990. - Vol.347. - P. 189-191.
111. Fineman, S.M. Urticaria and angioedema. Diagnosis and therapy / S.M. Fineman // Manual of allergy and immunology. 1994. - P. 205-214.
112. Foreman, J. Histamine release and vascular changes iduced by neuropeptides / J. Foreman, C. Jordan // Agents Act. 1983. - Vol.13, N2/3. -P. 105-116.
113. Foreman, I.C. Neuropeptides and the pathogenesis of allergy / I.C. Foreman // Allergy. 1987. - Vol.42. - P. 1-11.
114. Foreman, I.C. Substance P and calcitonin gene-related peptide effect on mast cells and human skin / I.C. Foreman // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987. - Vol. 82, N3/4.-P. 336-371.
115. Friedman, P.S. Assessment of urticaria and angioedema / P.S. Friedman // Clinical and Experimental allergy. 1999. - Vol.29. - P. 109-112.
116. Gamce, R. Potentiation of tachykinin-induced plasma protein extravasation by calcitonine-gene-related peptide / R. Gamse, A. Saria // Eur. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 114.-P. 61-66.
117. Greaves, M. ABC of allergies: allergy and the Scin / M. Greaves, R.A. Sabroc // BMJ. 1988. - Vol.316, N7138. - P.l 147-1150.
118. Greaves, M. Chronic urticaria / M. Greaves // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol. 105, N4. - P. 664-672.
119. Greaves, M.W. Chronic urticaria in childhood / M.W. Greaves // Allergy. 2000. - Vol. 55, N4. - P. 309-320.
120. Greaves, M.W Chronic idiopathic urticaria and Helicobacter pylori / M.W. Greaves//Allergy/- 2001,- Vol.13, N1.-P.23-26.
121. Henz, B.M. Most chronic urticaria is food-dependent, and not idiopathic / B.M. Hedz, T. Zuberbier // Exp.Dermatol. 1998. - Vol.7,N11. - P. 139142.
122. Impact of Helicobacter pylori and Giardia lamblia infection on chronic urticaria / F. Erel, O. Sener, A. Erdil et. al. // J. Iniest Allergology Clin Immunol. 2000. - Vol.10, N2. - P. 94-97.
123. Indentification of a locus on chromocome lq44 for familiar cold urticaria / H.M. Hoffman, F.A. Wright, D.H. Broide // Am J. Human Genetics.2000. Vol. 66, N5. - P. 1693-1698.
124. Joordan, H.F. Papular urticaria: histopathologic study of 30 patients / H.F. Joordan, J.W.Shneider // Am. J. Dermatology. 1997. - Vol. 19, N2. -P.l 19-126.
125. Kanazawa, K. Hepatites C virus infection in patients with urticaria / K. Kanazawa// J. Am. Acad. Dermatol. 1996. - Vol.35. - P.195.
126. Kaplan, A. Allergy. Urticaria and agioedema / A.Kaplan; ed. A. Kaplan. -2Ed. Philadelfia, London,Toronto, Montreal, Sydney, Tokyo.: W.B. Sauders Company, 1997. - P. 573-592.
127. Kaplan, A P. Diagnostic tests for urticaria and angioedema / A. P. Kaplan //Clin. Allergy Immunol. 2000. - Vol. 15. - P.l 11-126.
128. Kinet, J-P. The high affinity IgE receptor ( FcSRI): From physiology topathology / J-P. Kinet // Annu Rev Immunol. 1999. - Vol.17. - P. 931972.
129. Kweon, M. New insights into mechanism of inflammatory and allergic diseases in mucosal tissues / M. Kweon, I. Takahashi, H. Kiyono // Digestion. 2001.-Vol. 63.-P. 1-11.
130. Lawlort, F. Urticaria Diagnosis and treatment / F. Lawlort; ed. S.Holgate, M. Church. - Mosby-Wolfe, 1995. - 326 p.
131. Lucey, D.R. Type 1 and tupe 2 cytocine dysregulation in human infectious, neoplastic, inflammatory diseases / D.R. Lucey, M. Clerici, G.M. Shearer // Clin Microbiol Rev. 1996. - Vol. 19. - P. 532-562.
132. Malcolm, E. Chronic idiopathic urticaria (CIU) and Helicobacter pylori -not directly causative, but could there be a link? / E. Malcolm, W. Greaves // Allergy and Clinical Immunology International 2001. - Jan/Feb. - Vol. 13, N1.-P. 23-26.
133. Mast cells in psoriatic skin are strongly positive for interferon-y / L. Ackermann, I.T. Harvima, J. Pelkonene et al. // Br. J. Dermatol. 1999. -Vol. 140.- P. 624-633.
134. Microflora-associated chacteristics in faeces from allergic and non-allergic infants / M.F. Böttcher, E.C. Nordin, A.Sandrin et.al. // Clin.Exp. Allergy. -2000.-Vol.30.-P. 1590-1596.
135. Novak, N. The skin as a target for allergic diseases / N. Novak, T. Bieber // Allergy.-2000.-Vol. 5, N2.-P. 103-107.
136. Once-daily desloratadine improves the signs and symptoms of chronic idiopatic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study / J. Ring, R. Hein, A.Gauges et.al. //Int. J.Derm. 2001. - Vol.40. - P. 1-5.
137. Ormerod, A.D. Urticaria Pathophysiology / A.D. Ormerod; ed. S. Holgate, M. Church. - Mosby - Wolf, 1995. - 192 p.
138. Physical urticaria: classification and diagnostic guidelines / K. Kontou-Fili, R. Borichi-Mazi, A. Kapp et al. // Allergy.- 1997.- Vol.52, N5.- P. 504513.
139. Potent vasodilator activity of calcitonin gene-related peptide in human skin / S.D. Brain, J.R. Tippins, H.R. Morris et al. // J. Invest. Dermatol. 1986. -Vol. 87.-P. 533-536.
140. Prevalence of Helicobacter-pylori-associated gastritis in chronic urticaria / B. Wedi, S. Wagner, T. Werfel et al. // Int Arch Allergy Immunol. 1988. -Vol. 116, №4.-P. 294-298.
141. Rabinovich, N. The role of immunoglobulin therapy in allergic diseases / N. Rabinovich, E.W. Gelfand, D.Y.M. Leung // Allergy. 1999. - Vol. 54, N7.-P. 662-668.
142. Role and modulation of T cell cytokines in allergy / A. Daser, N. Meissner, U. Herz, H. Renz // Curr. Opinion Immunol. 1995. - Vol.7, N6. - P. 762-770.
143. Role des cytokines dans l'allergie et leurs applications futures dans la therapeutique anti-allergique / D. Dugas, J. Pene, N. Paul-Eugene et all. // Immunol. Med. 1993. - Vol.10, N3. - P. 102-107.
144. Role of NK1.1+T cells in a Th2 response and in immunoglobulin E production / T. Yoshimoto, A. Endelac, C. Watson et al. // Science. 1995. -Vol.270, N5243.-P. 1845-1847.
145. Romagnari, P. Thl / Th2 cells, their associated molecules and role in pathophysiology / P. Romagnari, F. Annuzioato, M.P. Riccini // Eur. Cytokine Netw. 2000. - Vol. 11. - P.510-511.
146. Sabroe, R.A. The pathogenesis of chronic idiopathic urticaria / R.A. Cab-roc, M. Greaves// Arch. Derm. 1997. Vol.133, N8. -P.1003-1008.
147. Schnydler, B. Chronic idiopathic urticaria: natural course and association with Helicobacter pylori infection / B. Schnudler, A.Helbling, W.J. Pichler // Int Arch Allergy Immunol. 1999. - Vol. 119, N1. - P. 60-63.
148. Sharma, J.K. Chronic urticaria: review of the literature / J.K. Sharina, R. Miller // J. Cutaneous Medicine and Surgery. 1999. - Vol. 3, N4. -P. 221-228.
149. Skofitsch, C. Suggestive evidence for a functional unit between mast cell and substance P fibres in the rat diafragm and mesentery / C. Skofitsch, J.M. Savitt, D.M. Jacobowitz // Histochemistry. 1985. - Vol. 2. - P. 5-8.
150. Tharp, M.D. Urticaria and angioedema: Atlas of allergies / M.D. Tharp, M.I. Levine, P. Fireman; ed. P. Fireman,R.G.Slavin. 2 Ed. - Mosby-Wolf, 1999.- P. 249-263.
151. The architecture of IgE-dependent mast cell signaling / Juan Rivera, Claudia Gozalez-Espinosa, Martina Kovarova, Valentino Parravicini // Allergy and Clinical Immunology International. 2002. - Jan/Feb. - Vol.14, N1. -P. 25-34.
152. The autologous serum scin tests: a screening test for antibodies in chronic idiopathic urticaria / R.A. Sabroc, C.E.H. Grattan, D.M. Francis et. al. // Br. J. Dermatology. 1999. - Vol. 140. - P.446-452.
153. The extend of disability in different urticaria conditions / E. Poon, P.T. Seed, M.W. Greaves, A. Kobaza-Black // Br. J. Dermatol. 1999. - Vol. 140.-P. 667-671.
154. Tkaczuk, C. Fey RI and other Fc reseptors on human mast cells / C. Tkac-zuk, Dean D. Metcalfe, Alasdair M. Gilfillan et. al. // Allergy and Clinical Immunology International. 2002. - May/June. - Vol. 14, N3. - P. 109116.
155. TNFa release during systemic reaction in cold urticaria /1. Tillie-Leblond, P. Gösset, A. Janin et al. // Rev. fr. allergol. et immunol. clin. 1993. -Vol.33, N3.-P. 252-253.
156. Toubi, E. Low-dose cyclosporine A in treatment of severe chronic idiopathic urticaria / E. Toubi, A. Blant, A. Kessel // Allergy. 1997. -Vol.52, N3.-P.312-316.
157. Urticaria and Angioedema. Joint Task Forse on Practical Parameters // Ann. Allergy, Asthma Immunol. 2000. - Vol.85. - P. 521-544.
158. Werfel, T. Skin manifestation in food allergy / T. Werfel // Allergy. -2001. Vol.56, suppl.67. - P.98-101.
159. Weston, W.L. Urticaria / W.L. Weston, J.T. Bangett // Pediatrics in review. 1998. - Vol.19, N7. - P.240-245.
160. Zezloff, A. Chronic urticaria / A. Zezloff// Can. Fam. Physician. 1998. -Vol.44.-P.2170-2176.
161. Zuberbier, T. Nahrungsmittel and Stress-Bedeutung fur die Ätiologie der Urticaria / T. Zuberbier // Allergologie. 1994. - Vol.17, N1. - P. 6-8.
162. Zuraw, B.L. Urticaria, angioedema and autoimmunity / B.L. Zuraw // Clin. Lab. Med. 1997. - Vol.17, N3. - P.559-569.