Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С

Васильева, Ирина Игоревна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Васильева, Ирина Игоревна Ростов-на-Дону 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С

4858923

€

На правах рукописи

ВАСИЛЬЕВА ИРИНА ИГОРЕВНА

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТКАНЕВОГО. АЦИДОЗА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С

14.01.04 - внутренние болезни 14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

-ЗНОЯ 2011

Ростов-на-Дону 2011 г.

4858923

Работа выполнена в Государственном бюджетной образовательном учреждении 1 высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

• доктор медицинских наук, профессор

Ткачев Александр Васильевич;

• доктор медицинских наук, профессор

Амбалов Юрий Михайлович;

Официальные оппоненты:

• доктор медицинских наук, профессор

Кожевникова Галина Михайловна;

• доктор медицинских наук, профессор

Яковлев Алексей Александрович

Ведущая организация: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российская академия последипломного образования» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Зашита состоится « IX» ко_2011 года, в 11 часов

на заседании диссертационного сойета Д 208.082.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО Рост ГМУ Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « » (ПОН^-Ь ^ % 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, д.м.н., профессор

Н.Ю. Пшеничная

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Несмотря на значительные успехи в изучении ронического гепатита С (ХГС), характеризующегося повсеместным аспространением и неблагоприятными исходами в цирроз печени и епатоцеллюлярную карциному, многие стороны его патогенеза остаются пока не асшифрованными (К.-П. Майер, 2004; И.Г. Никитин, 2011). Между тем, едостаточно глубокое понимание механизмов развития этого заболевания трицательно сказывается на эффективности его лечения (М.Г. Авдеева с соавт., 009; А. Сгаху, 2011).

Известно, что в патогенезе многих инфекционных болезней важную роль грают сдвиги рН жидких сред и тканей, особенно там, где реплицируется озбудитель и где формируются выраженные гистоморфологические изменения В.Г. Овсянников, 1997).. Таковой при ХГС бесспорно является печень, в которой азвитие дисбаланса водородных и гидроксильных ионов весьма вероятно. К ожалению, этот патогенетический аспект у больных ХГС совершенно не изучен, то связано, вероятнее всего, с отсутствием доступного и неинвазивного метода пределения рН тканей. Разработка такового позволила бы оценивать состояние ислотно-основного баланса непосредственно в пораженном органе, т.е. печени, то представляется весьма важным, поскольку, судя по данным A.M. Чернуха и оавт. (1984), кислая среда значительно тормозит функциональную активность имфоцитов, участвующих, как известно, в обеспечении иммунной защиты акроорганизма от HCV-инфекции. Поэтому, если бы удалось получить научные акты, подтверждающие снижение рН тканей печени при ХГС, то это видетельствовало бы о повышенной репликативной активности возбудителя, олее того, в случае установления важной роли тканевого ацидоза в патогенезе ГС можно было бы попытаться нивелировать повышенную кислотность печени с омощью тех или иных лечебных мероприятий и оценить, при этом, какое это казывает влияние на течение инфекционного процесса и эффективность роводимой этим лицам комбинированной противовирусной терапии (КПТ).

Все вышеизложенное и определило основные направления настоящего сследования.

Цель работы - изучить у больных ХГС клинико-патогенетическую роль каневого ацидоза и оптимизировать на этой основе стандартную лроти-овирусную терапию этого заболевания.

Задачи исследования . Определить у больных ХГС уровень кислотности печени и кожи красной каймы губ.

. Оценить роль тканевого ацидоза в патогенезе ХГС. . Разработать специальную «защелачивающую» диету для больных ХГС. . Изучить у больных ХГС влияние разных рационов питания на рН кожи красной

каймы губ и показатели активности воспалительного процесса в печени. . Провести сравнительный анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС, получавших разные рационы питания.

Научная новизна

Впервые показано, что рН печени у больных ХГС характеризует достоверно более низкими показателями, чем у лиц с невирусными заболевания печени (алкогольным и неалкогольным стеатогепатитами, синдромом Жильбе склерозирующим холангитом, билиарным циррозом печени, болезнью Вильсон Коновалова).

Впервые установлено, что у больных с ХГС закономерно повышает уровень кислотности кожи красной каймы губ.

Впервые выявлена прямая корреляционная связь между показателями пунктатов печени и кожи красной каймы губ, причем как у больных ХГС, так лиц, страдающих невирусными заболеваниями печени.

У больных ХГС зарегистрирована четкая взаимосвязь уровней кислотное печени и кожи красной каймы губ с активностью сывороточной АлАТ величиной ИГА.

Впервые показано, что выявляемые у больных ХГС показатели рН ко красной каймы губ достоверно коррелируют с уровнем вирусной нагрузки, ч подтверждает важную роль тканевого ацидоза в патогенезе заболевания.

Впервые дано клинико-патогенетическое обоснование целесообразное применения «защелачивающей» диеты больными ХГС с 1-м генотипом НС получающих комбинированную противовирусную терапию.

Практическая значимость

Показатель рН кожи красной каймы губ может быть использован у больн ХГС в качестве неинвазивного маркера кислотности печени.

По величине рН кожи красной каймы губ, измеряемой электрометрическ методом, можно косвенно судить об уровне вирусной нагрузки у больных ХГС.

Четырехнедельное использование у больных ХГС разработанного на рациона питания обеспечивает достоверное увеличение числа лиц с низк вирусной нагрузкой, что способствует повышению эффективности планируем этим лицам комбинированной противовирусной терапии.

Разработан принципиально новый способ лечебного питания больных ХГ показана его наибольшая эффективность у лиц с 1-м генотипом НСУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту 1. Закономерно регистрируемое у больных ХГС повышение уровней кислотное Нёчёйй й Красной каймы губ, кйрреЛИ^уюЩйх мёЖйу сббой й Показателя йктйвноёти йнфёкцйбнноЬЗ НроЦёсса, играет важнуЮ рсЭль й йййгёНе зШЗйлёваНЙй.,.

2: Йелйчйнй рЙ ко&й красной каймь! г^б, Ьйределке&Ш у ¡э8льных X электрометрическим методом, может служить косвенным и неинвазивнь ориентиром для оценки вирусной нагрузки. 3. Разработанное нами лечебное питание защелачивающей направленное назначаемое больным ХГС в процессе проведения им комбинированн противовирусной терапии, способствует повышению ее эффективност особенно у лиц с 1-м генотипом НСУ.

Внедрение в практику

Материалы диссертационной работы внедрены:

1) в работу инфекционного отделения № 4 (Гепатологического центра) МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. H.A. Семашко» г. Ростова-на-Дону;

2) в учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и инфекционных болезней РостГМУ Минздравсоцразвития РФ.

Подготовлены методические рекомендации «Оптимизация ведения больных хроническим гепатитом С».

Написан фрагмент «Клинических стандартов диагностики и лечения инфекционных болезней» по разделу: «Хронический гепатит С».

Получены патенты РФ на изобретения:

1) «Способ предупреждения рецидивов заболевания у больных простым герпесом» (X» 2354364, зарегистрирован в ГРИ РФ 10.05.2009 г.);

2) «Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию» (№ 2373952, зарегистрирован в ГРИ 27.11.2009 г.).

Получена приоритетная справка на изобретение «Способ неинвазивного определения уровня вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С» (Заявка № 2011102094, приоритет от 20.01.2011г.).

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1-й Южноросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием « Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2006), 61-й, 62-й и 63-й итог. конф. мол. ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007, 2008, 2009), Ш-й Южноросс. науч.-практ. конф. с междунар. участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Сочи, 2008), науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2008), XIII Междунар. конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), XIV и XV Росс. конф. «Гепатология сегодня» (Москва, 2009,2010), 1-м, П-м и Ш-м Ежег. Всеросс. конгрессах по инф. бол. ( Москва, 2009, 2010, 2011), V-й и VI-й науч.-практ. конф. ЮФО ( Краснодар, Сочи 2010; Краснодар, 2011), VI-й конф. врач, общей практики (семейных врачей) (Ростов-на-Дону, 2010), 1-м конгрессе врачей первич. звена здравоохран. Юга России (Ростов-на-Дону, 2010), заседаниях Ассоциации гастроэнтерологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2010) и Ассоциации инфекционистов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2009,2010), совместной конференций кафедр пропедевтики внутренних болезней, инфекционных болёзней и инфекционных болезней с курсами детских инфекционных болезней и эпидемиологии Ростовского Государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 24 научные работы, в т.ч. 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 153 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, обсуждения результатов,

выводов, практических рекомендаций и библиографического указател содержащего 237 отечественных и 259 зарубежных источников. Работа иллю трирована 18 таблицами, 6 рисунками и 2 клиническими примерам Содержание диссертационной работы Материалы и методы исследования Под наблюдение было взято 202 больных ХГС, которые проходи обследование, лечение и диспансерное наблюдение в ГЦ МЛПУЗ «Городск больница №1 им. Н.А.Семашко» г. Ростова-на-Дону, являющимся клиническ базой кафедры инфекционных болезней. Часть из них проходила этапн обследование на кафедре пропедевтики внутренних болезней. Все наблюдавшие пациенты нуждались в проведении КПТ.

Первичный набор больных осуществляли сплошным методом. Критерия включения были: 1) верифицированный диагноз ХГС (обнаружение в кро специфических антител к структурным и неструктурным белкам HCV класса Ig и РНК HCV); 2) возраст от 20 до 44 лет; 3) информированное согласие пациента обследование и лечение. Критериями исключения являлись: декомпенсированный цирроз печени (13 чел. ); 2) гепатоцеллюлярная карцино (1 чел.); 3) коинфекция ВИЧ и (или) вирусом гепатита В (4 чел.); аутоиммунные заболевания (2 чел.); 5) тяжелые заболевания сердечно-сосудист и легочной систем (2 чел.); 6) наличие заболеваний щитовидной железы (13че 7) психические заболевания или психопатологические эпизоды в прошлом, частности: эпилептические припадки, тяжелая депрессия, суицидальные мыс или попытки (2 чел.); 8) нарушение функции почек при клиренсе креатина мен 50 мл/мин (1чел.); 9) выраженные изменения общего анализа крови (Нв<12 г/д эритроциты <3х1012/л, нейтрофилы <1,5х109/л; тромбоциты <80,0х109/л) (4 чел 10) беременность или грудное вскармливание (1чел ); 11) лечение в прошл препаратами а-интерферона и рибавирина (2 чел.).

Число больных ХГС, не включенных по указанным причинам исследование, составило- 35 человек. В результате в окончательный анализ вош 167 пациентов. Количество мужчин среди наблюдавшихся больных ХГС - 57.5% В возрасте от 20 до 30 лет было 45 человек (25,6%), от 31 до 40 лет-98 (55,7%) свыше 40лет-33 (18,7%).

Все наблюдавшиеся больные ХГС до начала КПТ проходили углубленн обследование, которое включало в себя сбор эпидемиологических данны изучение историй болезни и жизни, объективный статус, стандарты общеклинические и биохимические анализы крови, исследование иммунного цитокинового статуса, выявление специфических антител к структурным неструктурным белкам HCV методом ИФА, определение в крови РНК HCV и е генотипов методом ОТ-ПЦР, проведение пункционной биопсии печени последующим морфогистологическим анализом ее пунктатов и р инструментальных исследований (УЗИ, сцинтиграфию и фиброэластографи печени). Помимо этого, проводили измерение рН пунктатов печени по мето C.B. Федоровича (1974).

Одновременно у этих же больных электрометрическим методом определя и уровень кислотности кожи в области красной каймы губ (ККГ).

Аналогичные исследования гепатопунктатов и кожи ККГ были проведены и лиц с различными заболеваниями печени невирусной этиологии, в частности: у 4 - с алкогольным и неалкогольным стеатогепатитами, у 5 - с синдромом ильбера, у 3 - с первичным склерозирующим холангитом и билиарным иррозом печени и у одного - с болезнью Вильсона-Коновалова.

Измерение уровня кислотности осуществляли на рН-метре «рН-150МИ», снащенном стеклянным и внутренним хлорсеребряным электродами с наличием гольчатой и плоской (1,0 см х 1,0 см) измерительными поверхностями.

Все вошедшие в исследование пациенты в той или иной мере представляли уппы риска по инфицированию НСУ. Анамнестически у них выявлялись перативные вмешательства, переливания крови или ее компонентов, ногочисленные инъекции, эндоскопические исследования, стоматологические анипуляции, пирсинг и татуировки, эпизоды приема наркотических средств, ексуальные или тесные бытовые контакты с лицами, страдающими ХГС, работа с ровью и другими биологическими жидкостями человека.

В клинической картине заболевания у наблюдавшихся больных ХГС чаще сего выявлялись астенический и диспептический синдромы (81,8% и 18,2% оответственно), проявлявшиеся общей слабостью, повышенной утомляемостью, ниженным аппетитом, тошнотой, умеренными болевыми ощущениями в верхнем тделе живота и правом подреберье. Гепатомегалия регистрировалась лишь у аждого третьего пациента (31,1%). При этом, пальпаторно печень была умеренно величена и слегка болезненна. Её консистенция оценивалась скорее как плотная, ежели мягкая. У единичных больных было обнаружено увеличение селезенки 1,7%).

Те или иные сопутствующие заболевания были выявлены у 14,2% больных ГС. Чаще всего имели место хронические заболевания желудочно-кишечного ракта вне обострения (хронический холецистит - у 9 человек, хронический астрит - у 5, хронический панкреатит - у 3 и хронический колит - у 2). В диничных случаях регистрировались хронический пиелонефрит, язвенная олезнь желудка, хронический тонзиллит, хронический гайморит и хронический ронхит. Следует отметить, что ни у кого из обследованных нами пациентов не ыло показаний для медикаментозной терапии этих сопутствующих заболеваний.

При изучении биохимических показателей крови, характеризующих ункциональное состояние печени (определение содержания в крови общего илир)бйна и его фракций Ио методу УЬпЖ-а^к, активности ДлАТ й АсАТ по етоду Й.ё!1гг1а11; РгеИке! Й ¿р}, нйболее ч&то у ббльЦыЯ ХГС регистрировалось овыЫение ак-гйвйоЬ+У вь11цеуказанных сывороточных фе^Мёнтой (соответственно 47,2% й 39,2%). Остальные же показатели не претерпевали сколько-нибудь ущественных и закономерных сдвигов.

Определение количественного уровня показателей иммунной системы и итокинового статуса крови проводилось в иммунологической лаборатории остовского лечебно-диагностического комплекса «Здоровье». Иммунологические сследования включали в себя: 1) определение стандартного для иммунограммы 2 ровня субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в тесте с оноклональными антителами; 2) фенотипирование маркеров ранней и поздней

активации лимфоцитов: CD3/ CD25+, CD3/HLADR+, CD3/CD95+; 3) определени уровня ЦИК в сыворотке крови; 4) исследование концентрации в кров иммуноглобулинов классов А, М и G; 5) определение содержания в крови ИЛ Iß ИЛ2; ИЛ4; ИЛ6; ИЛ8; ИФН а, ß и у; ФИО а; TGF ß; IGF 1; 6) определени уровня экспрессии рецепторов лимфоцитов к ИФН-а$ и ИФН- у (CD118+ CD119+ соответственно), а также - к ИЛ Iß (CD 121 а +, CD 121 ß +) и ФИО а (CD120+).

Исследования показателей клеточного иммунитета проводили с помощы проточного цитофлюориметра EPICS XL с использованием моноклональны антител CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD20+, CD56+, CD16CD56+, CD3/ CD25+ CD3/CD95+, CD3/HLADR по методу A.B. Филатова и соавт. (1990). Дл определения популяций лимфоцитов, экспрессирующих поверхностны антигенные маркеры CD118+ и CD119+, использовали набор моноклональны антител фирмы Caltag (USA). Уровень ЦИК определяли по методу Haskova е al.(l978) в модификации Ю.А. Гриневича и А.И. Алферова (1981). Исследовани концентрации сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и G проводили помощью специфических сывороток против человеческого иммуноглобулин методом радиальной иммунодиффузии в геле (Manchini et al., 1965). Уровень IGF в крови определяли методом ИФА с использованием коммерческой тест-систем «Diagnostic system laboratories»(USA). Для выявления уровня TGFß в кров использовали тест-систему фирмы «Bio Sourse» (Europe S.A.). Постанов указанных лабораторных тестов проводили в соответствии с инструкциями фирм изготовителей. Исследование содержания в крови остальных цитокинов такж осуществляли методом' ИФА с использованием тест-систем «Pro Con...» Референтные значения показателей иммунной системы и цитокинового статус крови определяли по результатам соответствующих исследований у 3 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 44 лет.

В программу обследования лиц, страдавших ХГС, входили серологические i молекулярно-генетические тесты. Этот раздел работы выполнялся в лаборатори иммунологии ЮОЦ МЗСР РФ по профилактике и борьбе со СПИДом. С помощь ИФА проводилось тестирование сывороток крови больных на наличие маркеро HBV, HDV, а также - анти-HCV, включая anti-HCVcore IgM и lg G, анти-НС NS3, NS4 и NS5. Для постановки ИФА использовали коммерческие тест-систем Вектор- Бест (РФ).

Оценка вирусологических параметров HCV (наличие и количество в плазм крови специфической РНК, генотипирование возбудителя) осуществлялась помощью ОТ-ПЦР. При этом, качественное определение РНК HCV проводилось использованием стандартного оборудования фирмы «Perkin Elmer» (USA) и тест систем « Амплисенс HCV ВКО 440» фирмы «Интерлабсервис» (РФ) Генотипирование HCV осуществляли методом праймспецифической ПЦР применением тест-систем « Амплисенс HCV генотип».

В обследуемой группе больных ХГС наиболее часто встречался геноти HCV lß (в 54,5 %), реже-За (29,3 %) и 2а (12,6 %). У 6 человек выявлялись либ другие генотипы, либо идентификация последних оказалась невозможной.

Уровень виремии в группе наблюдавшихся пациентов варьировал в начительных пределах. Низкая концентрация в крови РНК HCV (менее ЗхЮ5 ME/мл) была отмечена у 29,9% больных ХГС, умеренная (от ЗхЮ5 ME/мл до хЮ5 ME/мл) - у 56,3 % и высокая ( более 6х105 ME/мл) - у 13,8 %.

У части наблюдавшихся больных ХГС (п=41) под местной анестезией с спользованием иглы типа Menghini диаметром 14 мм была проведена фижизненная чрезкожная ПБП. Полученный гепатобиоптат делили на 2 рагмента, один из которых имел длину, равную 5-7 мм. Последний спользовался для определения тканевой pH. Основной фрагмент фиксировали в 10 % нейтральном формалине на фосфатном буфере и заливали в парафин, олученные на микротоме «Leica RM-2135» срезы окрашивали гематоксилином и озином, а также - по методу Ван Гизона и трихромом по Массону для выявления оединительно-тканных структур.

Для оценки морфогистологических данных применяли полуколичественную истему учета активности гепатита с определением ИГА по Knodell и стадии иброза - ИФ по Desmet. Указанные исследования выполнялись в Ростовском осударственном патологоанатомическом бюро к.м.н. Ю.Г. Кириченко и к.м.н. .Э. Повилайтите.

Как показали проведенные исследования, в печени у наблюдавшихся нами ольных ХГС чаще регистрировалась слабая степень гистологической активности, еже - минимальная и умеренная. В процентном отношении это выглядело ледующим образом: 8 человек, что составило 19,5 %, имели ИГА от 1 до 3 аллов, 24 (58,5 %) - от 4 до 7 и 9 (22,0 %) - более 7. ИФ колебался от 0 до 3 аллов и в процентном соотношении составлял: 0 баллов (F0 ) - 3 пациента (7,3 /о), 1 балл (F, ) - 24 (58,5 %), 2 балла (F2 ) - 11 (26,8 %) и 3 балла (F3 ) - 3 ( 7,3 %).

Как уже указывалось, сразу же после ПБП от пунктата отделяли фрагмент линой 5 - 7 мм и погружали на 2-3 секунды во флакон с дистиллированной водой с помощью игольчатой измерительной поверхности рН-метра «рН-150МИ» пределяли уровень кислотности пунктата по методу C.B. Федоровича (1974). дновременно у этих же больных ХГС уже с помощью плоской измерительной оверхности того же рН-метра исследовали и уровень pH кожи в области ККГ. В ачестве референтных использовали показатели pH кожи ККГ, полученные при бследовании 100 добровольцев, не страдавших ХГС и какими-либо другими аболеваниями.

Настройку рН-метра проводили по нескольким стандартным буферным астворам. Электроды устанавливали на увлажненную дистиллированной водой ожу ККГ, по возможности перпендикулярно ее поверхности. Измерения pH роводили в двух крайних точках верхней и нижней губ (всего 4). После чего ассчитывапось среднее значение показателя кислотности.

Всем 167 больным ХГС, наблюдавшимся нами, была назначена КПТ. При том, 83 пациента (47,2 %) получали рибавирин в сочетании с пегилированными, а 4-с «короткими» а-интерферонами. При назначении КПТ больным ХГС мы уководствовапись международными рекомендациями, в соответствии с которыми лительность курса противовирусной терапии при 1-м генотипе HCV должна оставлять 48 недель, при 2-м и 3-м генотипах - 24. Доза Пегасиса (пегилирован-

ного ос-интерферона) составляла 180мкг /нед. подкожно, «коротких» а-интерф ронов - по 3 млн. ME 3 раза в неделю также подкожно. В случае 1-го генотип HCV рибавирин назначали при массе тела пациентов менее 75 кг в доз 1000мг/сут. перорапьно и более 75 кг- 1200мг/сут. Если ХГС был вызван 2-м ил 3-м генотипами HCV, больной получал этот препарат, независимо от массы тел в количестве 800 мг/сут. Если через 12 недель лечения таких больных РВО не бы достигнут, КПТ прекращалась.

Чтобы оценить влияние разработанного нами лечебного питания (Патент Р №2373952) на эффективность проводимой КПТ, наблюдавшиеся больные ХГ были рандомизированы в три группы. В первой из них, численностью 54 человек для пациентов не предусматривались какие-либо диетические ограничения, в второй (п=56) предлагалась диета, близкая к столу №5 по М.И. Певзнеру, наконец, в третьей (п=57) больные получали разработанное нами лечебн питание, способствующее, как было установлено нами, сдвигу рН тканей щелочную сторону. Для достижения искомого эффекта, пациенты, попавшие в 3-группу, потребляли продукты с преимущественно защелачивающими свойствам а именно: овощи (картофель, капуста, свекла, салат, зелень), фрукты и ягод (апельсины, лимоны, яблоки, изюм, бананы, дыни, арбузы, абрикосы, персики молочные изделия (молоко, ряженка, простокваша, варенец); повышенн количество питьевой воды (до 3-4 литров в сутки). При этом, ограничивали пищевые продукты, обладающие закисляющими свойствами (белый хлеб пшеницы грубого помола, овсяная крупа, рис и другие злаковые, сыры, яйца, мя (курятина, говядина, свинина), рыба (щука, треска), некоторые ягоды и фрукт (сливы, чернослив, брусника, груша), поваренная соль и соления, и полность исключались из питания столовый уксус и содержащие его продукты и блю (майонез, кетчуп, маринады), специи и, конечно же, спиртные напитки. Крол того, предусматривался ежедневный пероральный прием 0,25 % водного раство лимоннокислого натрия (цитрата Na) из расчета 100 мл в час на протяжении 1 часов. При этом, данное лечебное питание назначалось таким образом, что чер каждые 2 недели больные могли допускать в течение 5-7 дней некоторые его по лабления, принимая в небольшом количестве и, условно говоря, нежелательнь продукты. Это делалось намеренно, поскольку известно, что беспрерывн использование «защелачивающих» диет оказывается со временем менее эффе тивным из-за активизации работы буферных систем организма. Соблюдение ук данных вариантов питаний предусматривалось на всем протяжении проведен пациентам КПТ, одного месяца до ее начала и 6 месяцев после завершения.

Как показал сравнительный анализ, сформированные по случайном признаку группы больных ХГС оказались по своим исходным клиник лабораторным параметрам практически идентичными, что позволяло проводи сравнительные проспективные исследования,.

Статистическая обработка полученных данных была проведена с помощь специальной программы Microsoft Exse! 2003, БИОСТАТ 4.03. При это использовались однофакторный и многофакторный дисперсионные анализы, кр терий Стьюдента, угловое преобразование Фишера, коэффициент ранговой ко

реляции Спирмена и критерия Пирсона (^-квадрат). Различия считали статистически достоверными при значении р<0,05.

Результаты исследования и их обсуждение У 41 из наблюдавшихся больных ХГС, которым была показана КПТ, была проведена ПБП с последующим её морфогистологическим исследованием. Кроме того, нами определялась кислотность полученных пунктатов печени, составившая в среднем 6,96±0,05 ед. (рис.1). Эта величина оказалась существенно ниже уровня рН крови у больных ХГС, не претерпевающего у последних сколько-нибудь существенных отклонений от нормы (М.В. Цыганков с соавт., 2006).

Для того, чтобы объективно оценить патогенетическую значимость уровня кислотности печени у больных ХГС, необходимо было исследовать рН печени у ПЗЛ. Однако, по понятным причинам, это осуществить было невозможно. Поэтому мы пошли несколько иным путем, сравнив показатели рН пунктатов печени у больных ХГС с таковыми у 23 человек, страдавших невирусными заболеваниями печени (НЗП), и проведя соответствующие исследования, получили показатель кислотности печени у этих пациентов, равный 7,31± 0,06 ед. ( рис.1). Последний оказался достоверно более высоким, чем у страдавших ХГС (р<0.001).

Полученный результат позволил нам сделать вывод, что печень у больных ХГС характеризуется большей кислотностью, чем таковая у лиц, страдающих ее невирусными заболеваниями. Патогенетически это представлялось достаточно логичным. Дело в том, что закономерно развивающиеся при ХГС повреждения гепатоцитов касаются, в первую очередь, таких субклеточных структур как митохондрии. Последние же, как известно, являются основными «держателями» окислительно-восстановительных ферментов. Поэтому окислительные процессы в пораженной печени обычно менее интенсивны, чем таковые в нормальных, неповрежденных клетках. Более того, указанные окислительные процессы в пораженной печени, вследствие нарушения активности ферментов цикла Кребса, могут в ряде случаев не завершаться выделением С02, а останавливаться на промежуточных продуктах этого цикла с образованием молочной, пировиноградной, альфа-кетоглютаровой, яблочной, янтарной и ряда других кислот. Вследствие этого, происходит снижение величины дыхательного коэффициента в воспаленных тканях печени и, как следствие, угнетение ее окислительно-восстановительного потенциала. Повреждение других субклеточных структур, в Частности лизоеоМ, сопровождается высвобождением большого количества Гидролитических, гДНколитическНх И ЛипОлИтИЧеских ферментов. Вследствие активации процессов прОтеоЛИза, МйкоЯйза и лиПОЛиза Цроисходит накопление органических кислот Цикла Кребса, ЖИрнЫх кислот, молочной кислоты, поЛИПёТйДоВ и аминокислот, Что таюкё сопровождается увеличением концентрации водородных иоНой в Печени с развитием Тканевого ацидоза.

У больных ХГС без симптомов цирроза печени механизмы регуляции кислотно-основного баланса крови, видимо, настолько сильны, что обеспечивают нормальный уровень ее рН. Иными словами, если при ХГС и может развиваться метаболический ацидоз, то он должен иметь исключительно локальный, а не сис-

Рис.1. Сравнительный анализ показателей кислотности печени и кожи ККГ у ПЗЛ 'у больных ХГС (до проведения КПТ) и у лиц с НЗП

Печень

Кожа красной каймы губ

Корреляция показателей рН ткани печени и кожи красной каймы губ: Г1.„,=0,78; р<0,01; г„.,у=0,71; р<0,01.

Невирусные заболевания печени

Практически

здоровые

лица

ХГС

темный характер. Этот гипотетический тезис находится в полном соответствии с с результатами, полученными нами при исследовании у больных ХГС рН гепат^ пунктатов. Повышение у страдающих ХГС кислотности печени, с одной сторон! отражает большую или меньшую выраженность развивающегося под влияни| HCV воспалительного процесса в печени. С другой стороны, снижение тканево; рН может способствовать, как полагают A.M. Чернух с соавт. (1984), повышени репликативной активности возбудителя. Дело в том, что, как ими показано, кисл:. среда тормозит, причем весьма значительно, функциональную активное: лимфоцитов. Последние же, будучи основными участниками иммунных событи могут оказывать максимально выраженное противодействие размножени вирусов в гепатоцитах. Как нам представляется, закисление ткани печен: зарегистрированное нами, может создавать значительные преференции до репликации HCV. В какой мере указанные соображения соответствуй действительности, мы и пытались выяснить. Однако, прежде чем это еде лат надо было решить одну, весьма важную в практическом отношении задачу. Ре1-идет о том, что, если патогенетическое значение закономерно выявляемого

больных ХГС снижения рН ткани печени у нас не вызывало сомнений, то каким образом этот патофизиологический феномен мог бы быть использован для решения конкретных клинических задач мы первоначально себе не представляли. Однако, занимаясь ведением больных ХГС, мы обратили внимание на то, что при проведении у этих лиц КПТ довольно часто развиваются рецидивы лабиального герпеса. При этом, величина рН кожи ККГ, будучи у них значительно сниженной, в отличие от больных простым герпесом, не страдающих ХГС, не возвращается к нормальному уровню даже спустя несколько месяцев после исчезновения пузырьковых высыпаний. Это и натолкнуло нас на мысль о необходимости изучения у наблюдавшихся нами больных ХГС рН кожи, причем именно в зоне ККГ.

Проведя соответствующее исследование, мы установили, что у страдающих ХГС повышается не только кислотность печени, но и одновременно кислотность кожи ККГ. При этом, величина рН последней, составляя в среднем 5,18 ± 0,06 ед., оказалась достоверно более низкой, чем таковая у ПЗЛ- 5,68 ± 0,03 ед., а также-страдавших НЗП - 5,59±0,09ед. (в обоих случаях р < 0,001).

При корреляционном анализе была зарегистрирована прямая сильная связь между выявленными у больных ХГС показателями рН пунктатов печени и кожи ККГ (г = 0,78; р < 0,01). Это позволило придти к выводу, что рН кожи ККГ у лиц с ХГС, хотя и косвенно, но все же достаточно четко отражает состояние кислотности печени.

Имеющаяся на сегодняшний день научная литература не дает сколько-нибудь убедительного ответа на вопрос: «Каков физиологический смысл и каковы механизмы реализации такой взаимосвязи?». Очевидно только то, что кожа действительно может реагировать на любые сбои в работе нашего организма. Стоит только вспомнить о зонах Захарьина-Геда, представляющих собой ограниченные участки кожных покровов, в которых при некоторых заболеваниях внутренних органов могут появляться т.н. отраженные боли. Этот феномен объясняется большинством исследователей сегментарным строением спинного мозга, имеющего постоянную анатомическую связь, как с определенными участками кожи, так и с внутренними органами.

Акупунктура, относящаяся к основным разделам Восточной медицины, также базируется на учении о существовании в организме человека своеобразных каналов, связывающих различные участки кожных покровов с внутренними органами. Если говорить о коже лица, то область щек сопряжена, по мнению древних врачей, с заболеваниями легких, разные участки носа - с сердцем, желудком и поджелудочной железой, лба - с тонким и толстым кишечником, а также - с мочевым пузырем, межбровья - с печенью, область рта и губы - с желудочно-кишечным трактом и печенью. Декларируемая связь последней с кожей губ показалась нам достаточно интересной поскольку позволяла, хотя бы ассоциативно, интерпретировать факт развития у больных ХГС содружественного закисления тканей печени и ККГ. Во всяком случае, можно предположить, что избыток образующихся в печени у больных ХГС кислых валентностей

«сбрасывается» по вышеназванным «каналам» за ее пределы, в том числе и н поверхность кожи, что и приводит к снижению рН последней.

Поскольку патогенетические механизмы тканевого ацидоза при ХГ представлялись нам все же недостаточно ясными, мы постарались найт статистически значимые связи уровня рН печени и кожи ККГ с такими клинико параклиническими показателями, чья роль в патогенезе этого заболевани достаточно хорошо изучена.

Проведенный корреляционный анализ позволил констатировать у больны ХГС четкую зависимость кислотности и печени, и кожи ККГ с активность инфекционного процесса, вызванного НСУ. Были получены данны свидетельствующие о том, что снижение у больных ХГС уровня рН тканей ко релирует с гипер-АлАТемией, повышением ИГА и вирусной нагрузкой (табл. 1 Причем, судя по величине коэффициентов корреляции, наиболее сильная связ просматривается именно с последним показателем.

Таблица

Характер корреляционных связей кислотности печени и кожи ККГ с рядом вирусологических, биохимических, морфогистологических и фиброэластографических показателей у больных ХГС

Активность Вирусная ИФ

рН АлАТ нагрузка ИГА Гистологи- Эласто -

чески графически

г Р Г ' Р г Р г Р г Р

Печени -0,47 <0,05 -0,71 <0,01 -0,52 <0,05 +0,34 >0,05 +0,29 >0,05

Кожи -0,42 <0,05 -0,69 <0,01 -0,56 <0,05 +0,30 >0,05 +0,27 >0,05

Еще более убедительные данные были получены при изучении характе распределения у больных ХГС показателей кислотности кожи ККГ в зависимост от уровня вирусной нагрузки. Было показано, что величина рН кожи КК отражает при этом заболевании количественное содержание в крови НСУ.

Таблица 2

Взаимосвязь показателей рН кожи ККГ с уровнем вирусной нагрузки у больных

ХГС

рН кожи ККГ (ед.) Уровень вирусной нагрузки у больных ХГС (МЕ/ мл)

<3 х Ю5 3 хЮ5 -6 х105 >6х105

<4,40 0/48 (0%) 1/94 (1,1%) 22/23 (95,6 %)

4,40-5,57 2/ 48 (4,2%) 91/94 (96,8%) 1/23 (4,3 %)

>5,57 46/48 (95,8%) 2/94 (2,1%) 0/23 (0%)

На основании полученных данных был разработан ориентировочный спосо непрямого и неинвазивного определения у больных ХГС уровня вирусно нагрузки (заявка на изобретение №2011102094, приоритет от 20.01.2011г.),

соотвествии с которым в случае выявления у пациента величины рН кожи ККГ менее 4,40 ед. с вероятностью более 95,5 %' квалифицируется высокая (>6 х ¡О5 МЕ/мл), от 4,40 ед. до 5,57 ед.- умеренная (3 х 105 МЕ/ мл- 6 х 105 МЕ/мл) и выше 5,57 ед. - низкая (<3 х 105 МЕ/мл) вирусная нагрузка.

Как нам представляется, полученные результаты могут быть использованы в практической работе врача-клинициста в качестве непрямого, неинвазивного, простого, доступного и легко реализуемого способа ориентировочного определения у больных ХГС количества НСУ в крови. Предложенный способ представляется особенно удобным при проведении врачами мониторинга за эффективностью у больных ХГС КПТ.

Что касается ИФ, то независимо от того, рассчитывался ли он у больных ХГС по гистологическим или фиброэластографическим данным, никаких статистически значимых корреляций с показателями рН печени и кожи ККГ установлено не было (табл. 1).

С учетом данных А.М. Чернуха с соавт. (1984), установивших факт угнетения функциональной активности лимфоцитов в условиях кислой среды, мы попытались найти при ХГС зависимость между уровнем рН кожи ККГ и показателями иммунной и цитокиновой систем крови. И такие корреляционные связи были установлены. Некоторые из них имели положительный характер. Это касается СО 4+, СБ 20+, С03С025+, СО 118+ и СО 119+ - клеток, НСТсп и НСТстим, РАИЛ, ИФН а и ИФН р, снижение количественного содержания которых в крови больных ХГС четко коррелировало с уменьшением величины рН кожи ККГ. Количественный же уровень других, а именно: СО 8+, СО 16+, СО 56+, С016С056+, СО 121 Ь, СО 120, ЦИК, ^М, ТОР, ЮР, ИЛ - 1 р, ФНО а и ИЛ - 6, в случае закисления тканей наоборот, возможно компенсаторно, увеличивался.

Полученные при корреляционном анализе данные позволяют достаточно уверенно утверждать, что при ХГС между дисбалансом иммунной и цитокиновой системами крови и снижением рН кожных покровов имеется очевидная связь.

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что повышение кислотности тканей при ХГС ассоциируется как с большей активностью инфекционного процесса, так и с достаточно выраженными сдвигами в иммунной и цитокиновой системах крови. Это дало основание предположить, что снижение рН печени либо напрямую, либо опосредованно (в результате нарушений нормального функционирования различных факторов иммунитета и цитокинового статуса) способствует реактивации и более интенсивной репродукции возбудителя. В связи с этим, напрашивался вопрос; «А нельзя ли, если развитие тканевого ацидоза при ХГС благоприятствует репликаТивной активности возбудителя, попытаться нейтрализовать эту избыточную кислотность тканей, лишая, тем самым, НСУ комфортных условий для размножения?». Возможно, это будет способствовать более доброкачественному течению инфекционного процесса и большей эффективности проводимой этим пациентом КПТ?».

С этой целью на кафедре инфекционных болезней РостГМУ с нашим участием была разработана специальная, «защелачивающая» диета, основанная на потреблении больными ХГС преимущественно молочно-растительных продуктов.

Для того, чтобы оценить влияние разработанного нами рациона питания на р кожи ККГ и показатели активности инфекционного процесса в£е наблюдавшие больные ХГС были рандомизированы в 3 группы. Лицам, попавшим в 1-ю из них (п=54), рекомендовался практически свободный режим питания, предусматривающий каких-либо жестких ограничений. Предлагалось только « увлекаться» жареной и жирной пищей, а также - исключить употреблен спиртных напитков. Пациентам 2-й группы (п = 56) настоятель рекомендовалось соблюдать диету, соответствующую столу № 5 по М. Певзнеру. И, наконец, больным ХГС, попавшим в 3-ю группу (п = 57 назначалось разработанное нами лечебное питание защелачивающ направленности. Период наблюдения составил 4 недели. Мониторинг за питание пациентов осуществлялся в телефонном режиме, по электронной почте и п личных контактах.

Как и следовало ожидать, все исходные клинико-лабораторные показатели больных разных групп оказались статистически идентичными.

Изучение показателей рН кожи ККГ у больных ХГС разных групп получения разных видов пищевых рационов показало, что их средние величин достоверно не отличаются друг от друга. Спустя же 4 недели от нача) применения указанных диет кислотность кожи ККГ у пациентов нач-постепенно уменьшаться. Однако, статистически достоверными эти изменен оказались лишь в 3-й группе (табл. 3). Во всяком случае, именно у больных ХГ получавших разработанную нами диету, уровень рН кожных покровов повысил за указанный период с 5,12 ± 0,08 ед. до 5,42 + 0,09 ед. (р < 0,05). Правда следу отметить, что последний показатель еще не отличался значимо от таковых пациентов 1-й и 2-й групп.

Таблица 3

Средние показатели рН кожи ККГ у больных ХГС до и через 4 недели получения разных видов лечебного питания_ _'

Группы больных ХГС До получения лечебного питания Спустя 4 недели с момента получения лечебного питания

Число обследованных больных рН кожи ККГ ( Х±т) Число обследованных больных рН кожи ККГ( Х±т) Р

I 1-я (115=54) 54 5,23±0,09 53 5,30±0,!0 >0,05

11 2-я (п=56) 56 5,19±0,09 56 5,29±0,09 >0,05

111 3-я (п=57) 57 5,12±0,08 56 5,42±0,09 <0,05

М( >0,05 >0,05

Р 1-11! >0,05 >0,05

и-ш >0,05 >0,05

Получив такого рода результаты, мы имели все основания предполагать, что лечебное питание с защелачивающим эффектом, даже получаемое больными ХГС сравнительно небольшой отрезок времени, может оказывать благоприятное влияние на течение инфекционного процесса. Исходя из этого, мы исследовали действие предложенной нами диеты, как, впрочем, и двух уже известных, на тако

показатель выраженности воспаления в печени, каким является активность сывороточной АлАТ. Как показали сравнительные исследования, если до назначения различных рационов питания число больных с повышенной активностью сывороточной АлАтбыло в каждой из трех групп статистически идентичным, составляя соответственно 46,3 ± 6,8 %, 48,2 ± 6,7 % и 47,4 ± 6,6 % (во всех сравниваемых случаях р > 0,05), то спустя 4 недели от момента назначения разных видов лечебного питания все исследованные показатели приобрели некоторую тенденцию к снижению. Однако разница оказалась достоверной только у пациентов 3-й группы (47,4 ± 6,6 % и 25,4 ± 5,9 %, р < 0,05).

Особый интерес представляло изучение влияния «защелачивающей» диеты на ВН, наиболее информативно отражающую активность инфекционного процесса при ХГС. Было установлено, что, независимо от характера лечебного питания, спустя 4 недели его проведения РНК НСУ продолжала определяться в крови у всех наблюдавшихся больных ХГС. Что касается ВН, что здесь были выявлены достаточно четкие различия у пациентов, получавших разные пищевые рационы. Как видно на табл. 4, до начала проведения указанных клинических испытаний характер распределения больных ХГС по величине ВН был статистически идентичен во всех 3-х группах. Спустя же 4 недели, если в первых 2-х группах удельный вес пациентов с разным уровнем НСУ в крови не претерпел каких-либо существенных изменений, то среди получавших разработанное нами лечебное питание достоверно выросло число лиц со сравнительно низкой ВН (< 3 • 105 МЕ/мл) с 31,6 ± 6,2 % до 50,9 ± 6,6 % (р < 0,05). При этом, последний показатель оказался существенно более высоким, чем таковой у пациентов 1-й и 2-й групп (в обоих сравниваемых случаях р < 0,05)

Таблица 4

Характер распределения больных ХГС трех групп по величине вирусной нагрузки

до и через 4 недели с момента назначения разных видов лечебного питания

Группы До назначения диеты Через 4 недели после назначения диеты

больных

ХГС Вирусная наг ¿узка (МЕ/мл)

<3x10' ЗхЮЧхЮ1 >6х10! <3x105 ЗхЮ'-бхЮ5 >6x10'

1-я (п=54) 16 30 8 15 30 9

(29,6±6,2%) (55,516,8%) (14,8+4,8%) (27,846,1°/.) (55,5±6,8%) „ 1 -н

2-я (п=56) 16 32 8 15 33 8

(28,б±6,0%) (57,1 ±6,6%) (14,3*4,7%) (26,8+5,9%) (58.9+6,6%) (14.3+4,7%)

3-я (п =57) 18 32 7 29 26 2

(31,6±6.2%) (56,1 ±6,6%) (12,3±4,4%) (50,9±6,6%)* (45,6±6,6%) (3,5+2,4%)

1-2 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Р 1-3 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05

2-3 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 >0,05 >0,05

Примечание: * - разница с исходным показателем достоверна (р<0,05 )

Таким образом, даже четырехнедельное использование у больных ХГС диеты с защелачивающим эффектом, в отличие от двух, известных ранее, благоприятно отражается на течении инфекционного процесса, о чем свидетельствует достоверное увеличение среди них числа лиц с нормальной

активностью сывороточной АлАТ и низкой ВН. При этом, полученны клинический эффект четко1 ассоциирован с уменьшением выраженности тканево ацидоза. И еще одно обстоятельство, вытекающее из полученных данных, I могло не обратить наше внимание. Дело в том, что, как известно, низкая В является положительным прогностическим фактором эффективности проводимо больным ХГС КПТ. Поэтому, поскольку в нашу работу были включены пациент нуждавшиеся в такого рода лечении, увеличение в результате применения течение 4-х недель разработанного нами питания числа тех, у ко регистрировалось в крови сравнительно небольшое количество НСУ, позволя рассчитывать на более высокую результативность планируемой этим лицам КП Проверке высказанной гипотезы и был посвящен заключительный фрагме нашей работы. Для этого, всем больным ХГС спустя 4 недели применения разнь видов пищевого рациона была назначена КПТ. При этом, рекомендованное ран лечебное питание сохранялось на всем протяжении противовирусного лечения, также - в течение полугода с момента его прекращения.

Больным 3-й группы, которым назначалась разработанная нами дие защелачивающей направленности, через каждые две недели допускались протяжении 5-7 дней некоторые ее послабления. В этот период пациента разрешалось употребление в небольшом количестве и, условно говор «нежелательных» продуктов. Это делалось намеренно, в соответствии рекомендациями М.И. Певзнера (1958), полагавшего, что непрерывн использование «защелачивающей» диеты оказывается со временем мен эффективным из-за более активной работы буферных систем организма.

Полный курс КПТ был проведен у 88,9 % пациентов 1-й группы, 87,5 % - 2 и 86,4 % - 3-й. У соответственно 6, 7 и 6 больных ХГС противовирусное лечен было прервано из-за серьезных побочных явлений, отсутствия вирусологическо ответа, а также - по ряду причин субъективного характера. Оценка эффективное проводимой КПТ осуществлялась по результатам определения в крови больнь ХГС РНК НСУ через 4, 12, 24 и 48 (у лиц с 1-м генотипом) недель от ее начала, также - спустя 24 недели после окончания лечения.

Как показали проведенные исследования (табл. 5), частота вирусол гического ответа на КПТ оказалась наибольшей у пациентов 3-й групп получавших «защелачивающую» диету, причем уже через 4 недели от ее начал Главное же, что УВО у этих лиц достиг 75,4 + 5,7 %, что было достоверно бол высоким, чем в двух других группах (в обоих случаях р < 0Д)1).

'1то каеаен-я «Не>ЧёН0ЧН6й» дИетЫ (стел № 5 Но М.И: Иевзниру), котор еоМ(н>нож;Ш;1а КПТ у больных 7.4! ¡руины. то ее влияние на уровень В Я как обычного ¡Шщсияго (зацибйй, вообще отсутствовало.

Нас, естес+венно, не мог не волновать вопрос; «А как разработанная на «МЩелачиВаЮЩая» дие+а сказывается на вирусологическом ответе у пациентов 1-м и не 1-м генотипами НСУ, получающих КПТ. Проведенные на исследования позволили получить на него вполне исчерпывающий ответ. Бы установлено, что больные ХГС, вызванным наиболее часто встречающимся нашем регионе ф генотипом возбудителя (табл. 6), дают, если они находятся молочно-растительном рационе, наилучшие БВО, РВО и УВО на проводимую им

Таблица 5

Частота вирусологического ответа на комбинированную противовирусную терапию у больных ХГС, _получавших разные виды лечебного питания_

Группы Частота вирусологического ответа (%)

больных Сроки исследования

ХГС до начала лечения через 4 недели через 12 недель через 24-48недеш. (сразу после завершения лечения) через 24 недели после завершения лечения (УВО)

1 (п = я 54) 0 (0) 32 (59,3±6,7) 34 (63,0±6,6) 34 (63,0+6,6) 24 (44,4±6,8)

2 (п- Я 56) 0 (0) 33 (58,9+6,6) 33 (58,9±6,6) 33 (58,9+6,61 25 (44,6+6,6)

3 (п = Я 57) 0 (0) 46 (80,7+5,2) 47 (82,5±5,0) 47 (82,5+5,0^ 43 (75,4+5,7)

1-2 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0.05

Р 1-3 >0,05 <0,05 <0,05 <0,05 <0,01

2-3 >0,05 <0,05 <0,01 < 0,01 <0,01

КПТ. Последний, как показали расчеты, составил у пациентов 3-й группы 71,0 ± 8,1 %, что было существенно более высоким, чем у лиц двух других групп -соответственно 34,5 ± 9,0 % и 32,2 ± 8,4 % (в обоих случаях р < 0,01). Значительно более скромные результаты были получены у больных ХГС, вызванным 2а и За генотипами НСУ. Во всяком случае, предпочтительного влияния какой-либо диеты на эффективность применявшейся пациентам КПТ установлено не было.

Таблица б

Частота вирусологического ответа на комбинированную противовирусную терапию у больных ХГС, вызванного 1(3 генотипом НСУ, в зависимости от вида

применявшейся диеты

Группы Число больных Частота вирусологического ответа (%)

больных с Сроки исследования

ХГС 1Р генотипом НСУ до лечения через 4 недели через 12 недель через 48 недель (сразу после завершения лечения) через 24 недели после завершения лечения (УВО)

1-я (п = 54) 29 0 (0) 13 (44,8+9,4) 15 (57,7+9,4) 15 (5|,7±9,4) 10 (34.5+9,0)

2-я (п - 56) 31 0 (0) 14 (45,2±8,9) 14 (45,2±8,9) 14 (45,2+8,9) 10 (32,2+8,4)

3-я (п = 57) 31 0 . (0) 22 . (71,0±8,1) 24 (77,4+7,5) 24 (77,4±7,5) (71,0+8,1)

1-2 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Р 1-3 >0,05 <0,05 >0,05 > 0,05 <0,01

2-3 >0,05 <0,05 <0,01 <0,01 <0,01

Дать исчерпывающее объяснение этому факту пока довольно трудно. Можно допустить, что воздействие КПТ на НСУ генотипов 2а и За настолько значительно, что его уже практически невозможно усилить за счет защелачи-вающего эффекта разработанного нами лечебного питания. Впрочем, нельзя исключить, что речь идет лишь о статистическом феномене, когда в сравниваемых

группах с относительно небольшим числом пациентов разница в тех или иных показателях может просто-напросто отсутствовать.

Как бы там ни было, факт благоприятного влияния «защелачивающей» диеты на эффективность противовирусного лечения у наиболее значительной в количественном отношении и наиболее плохо поддающейся КПТ когорте больных ХГС, вызванным 1(3 генотипом НСУ, представляется очевидным. В связи с этим, было патогенетически обоснованным получить свидетельства взаимосвязи результативности КПТ у больных ХГС с состоянием их тканевого ацидоза.

Для этого, у всех наблюдавшихся пациентов до начала КПТ, в процессе ее проведения и через полгода после окончания определяли кислотность кожи ККГ. Анализ полученных результатов осуществлялся раздельно в каждой их 3-х групп больных ХГС, получавших разные виды лечебного питания.

Как показали проведенные исследования, если первоначально показатели рН кожи ККГ были у пациентов разных групп практически идентичными, то спустя 12 недели стали появляться вполне определенные различия (рис. 2). Речь идет о достоверно более высоком уровне рН кожи ККГ у лиц 3-й группы, получавших разработанную нами диету. Указанный показатель составил на этом этапе лечения 5,10 + 0,11 ед. против 4,86±0,11ед. (р > 0,05) и 4,78 ± 0,10 ед. (р < 0,05) у больных соответственно 1-й и 2-й групп. Аналогичная закономерность прослеживалась и на последующих этапах: через 4, 12, 24 и 48 недель от начала проведения КПТ и даже, что представляется самым важным, спустя полгода после ее завершения. Кроме того, хотелось бы обратить внимание и еще на один факт. Дело в том, что только у больных ХГС 3-й группы, получавших «защелачивающее» питание, уровень кислотности кожи ККГ, начиная уже с 12 недели от начала проведения КПТ, перестал достоверно отличаться от такового у ПЗЛ аналогичного возраста.

По прошествии 24 недель с момента завершения противовирусного лечения мы проанализировали результаты исследования кислотности кожи ККГ у больных ХГС, получавших разные виды пищевого рациона, в зависимости от наличия УВО (табл. 7).

Таблица 7

Уровень рН (ед.) кожи ККГ у больных ХГС через 24 недели после завершения

комбинированной противовирусной терапии в зависимости от УВО

Группы Получившие полный курс лечения

оольных Больные с УВО (РНК-) Больные без УВО (РНК+) Суммарно Р1-2

ХГС 1 2

1-я 5,59 ± 0,08* 4,72 ± 0,08 5,16 ±0,09

(П - 54) (п = 24) (п = 24) (п = 48) < 0,001

2-я 5,60 ± 0,08* 4,75 ± 0,09 5,18 ±0,09

(п-56) (П = 25) (П = 24) (п = 49) <0,001

3-я 5,65 ± 0,08* 4,81 ±0,10 5,52 ± 0,09

(п - 57) (п-43) (п = 8) (п =51) <0,001

Суммарно 5.62 ± 0,06* 4,75 ± 0,08 5,29 ± 0.06

(п = 167) (п = 92) (п = 56) (11 = 148) <0,001

Примечание:* - достоверная разница с аналогичным показателем у практи-

чески здоровых лиц (5,68 ± 0,03 ед.) отсутствует (р > 0,05)

рн,

ед

5,87 5,70 5,53 5,36 5,19 5,02 4,85 4,68 4,51 4,34 4,17 4,00

^—4

н-1-1-1-I-н

III

н-1—

VII

1-я

группа

- И - 2-я

группа

—3-я

группа

Норма

Сроки

исследования

Рис. 2. Динамика средних показателей рН кожи ККГ у больных ХГС разных групп, получавших комбинированную противовирусную терапию

1 - до назначения диеты; 11 - через 4 недели с момента назначения диеты и до начала КПТ; 111 -¡через 1-2 недели от начала КПТ; IV - через 4 недели КПТ; V - через 12 недель КПТ; VI - через 24-48 недель КПТ (сразу после завершения лечения); VII - через 24 недели после окончания (КПТ.

Оказалось, что у пациентов с сохраняющейся в крови РНК НСУ средний показатель рН кожи ККГ находится на существенно более низком уровне, чем у Тех, у кого удалось добиться УВО, равняясь соответственно 4,75 ± 0,07 ед. и 5,62 ± ,0,06 ед. (р < 0,001). При этом, выявленная закономерность четко прослеживалась у (больных ХГС, независимо от характера назначенной им диеты. Более того, только '¡у лиц с УВО показатели кислотности кожи ККГ, в отличие от тех, у кого в крови ¡продолжала определяться РНК НСУ, достигли нормальной величины.

Полученные данные достаточно убедительно свидетельствуют о наличие ¡прямой зависимости между эффективностью проводимой больным ХГС КПТ и Уровнем рН кожи ККГ. Длительное назначение разработанного нами лечебного ¡питания защелачиваюшей направленности позволяет добиться у этих лиц уменьшения выраженности и даже нивелирования тканевого ацидоза, что влечет |за собой повышение эффективности КПТ, по крайней мере, у больных ХГС, (вызванным 1(3 генотипом НСУ.

Таким образом, выявленное снижение у страдающих ХГС уровня рН печени 'и кожи ККГ играет существенную роль в патогенезе заболевания. Коррекция же 'закономерно развивающегося тканевого ацидоза позволяет получить вполне 'ощутимые результаты при проведении КПТ больным ХГС с 1-м генотипом НСУ.

Выводы

1. Пунктаты печени больных хроническим гепатитом С характеризуются более низкими показателями рН, чем таковые у лиц с невирусными заболеваниями печени.

2. У больных хроническим гепатитом С отмечается достоверное повышение кислотности кожи красной каймы губ, коррелирующее с аналогичным показателем печени.

3. Регистрируемые у больных хроническим гепатитом С показатели кислотности кожи красной каймы губ коррелируют с уровйем вирусной нагрузки, что свидетельствует о важной роли тканевого ацидоза в патогенезе заболевания.

4. Использование у больных хроническим гепатитом С в течение четырех недель специальной «защелачивающей» диеты способствует достоверному увеличению числа лиц с нормальной активностью сывороточной АлАТ и низкой вирусной нагрузкой, что является предиктором эффективности планируемой им противовирусной терапии.

5. Применение в течение 76 недель у больных хроническим гепатитом С с 1-м генотипом НСУ разработанного нами лечебного питания с защелачивающим действием обеспечивает, в отличие от классической, «печеночной» диеты №5, достоверное повышение эффективности проводимой этим лицам комбинированной противовирусной терапии.

Практические рекомендации

1. Для быстрого определения у больных ХГС ориентировочного количества в крови РНК НСУ необходимо провести рН-метрию кожи красной каймы губ. При показателях рН менее 4,40 ед. констатируют с вероятностью более 95,5 % высокую (>6х105 МЕ/мл), от 4,40 ед. до 5,57 ед. - умеренную (6х105 МЕ/мл -3x105 МЕ/мл) и более 5,57 ед. - низкую (<3x105 МЕ/мл) вирусную нагрузку.

2. Для увеличения относительного числа больных ХГС с низкой вирусной нагрузкой, что необходимо для повышения эффективности планируемой им комбинированной противовирусной терапии, рекомендуется предварительное назначение этим лицам в течение четырех недель разработанной нами «защелачивающей» диеты.

брусники); пищевой соли и солений; г) исключение из пищевого рациона специй, столового уксуса и продуктов, его содержащих (маринованных фруктов и овощей, майонеза, кетчупа), а также - алкогольных напитков; д) ежедневный пероральный прием 0,25% водного раствора цитрата натрия из расчета 100 мл в час на протяжении 10 часов. При этом, каждые 2 недели такой лечебной диеты допускаются некоторые ее послабления сроком на 5-7 дней (Патент РФ №2373952).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Суладзе А.Г., Кузнецова Г.В., Васильева И.И. Клиническое значение показателей pH кожи, слюны и мочи у здоровых лиц и у больных рожей нижних конечностей // Акт. вопр. инф. патол. Юга России: мат. 2-й южноросс. науч.- практ. конф. с междун. участием. -Ростов-на-Дону; Краснодар; Майкоп, 2006. -С. 42-43.

2. Донцов Д.В., Кузнецова Г.В., Суладзе А.Г., Васильева И.И. Определение pH поражаемых кожи и слизистых у больных простым герпесом в динамике инфекционного процесса // 61-я итог. науч. конф. мол. ученых: аннот. докладов и матер, дня науки РостГМУ. -Ростов-на-Дону, 2007. - С. 47-48.

3. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Темников В.Е., Донцов Д.В., Разанова O.A., Исламова И.И., Лисаева Л.Э. Роль повышенной кислотности кожи в патогенезе рецидивов простого герпеса // Акт. вопр. инф. патол. Юга России: мат. Ill южноросс. науч.-практ. конф. с междун. участием. -Ростов—на-Дону- Краснодар-Сочи, 2008. - С. 34.

4. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Рязанова O.A., Исламова И.И., Лисаева Л.Э. Показатели кислотности кожи и слизистых в зоне их поражения у больных рецидивирующей формой простого герпеса // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, №1. - С. 64-65.

5. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П., Пройдаков М.А., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Кузнецова Г.В., Алексеева H.H., Дубина Н.В., Хоиенко И.Ю., Мамедова Н.И. Влияние различных видов диеты на эффективность комплексной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С // Цитокины и воспаленис.-2008.-Т.7, №3.- С.38-39.

6. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Кузнецова Г.В., Дубина 14.В., Алексеева H.H., Хоменко И.Ю., Перепечай С.Д. Влияние различных видов питания на уровень вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С // Цитокины и воспаление.-2008.-Т.7, №3.-С.39~40.

7. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Донцов Д.В., Рязанова O.A., Исламова И.И Лисаева Л.Э. Способ предупреждения рецидивов заболевания у больных простым герпесом // Патент РФ №2354364 (Зарег. в ГРИ РФ 10.05.2009г.).

8. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Рязанова O.A., Исламова И.И., Лисаева Л.Э. Способ предупреждения рецидивов заболевания у больных простым герпесом // Бюл. изобр. №13. Опубл.10.05.2009г.Патент РФ №2354364.

9. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Рязанова O.A., Исламова И.И., Лисаев Л.Э., Донцов Д.В., Кузнецова Г.В. Клинико-патогенетические особенност простого герпеса в разные периоды болезни // Эпидемиология инфекционные болезни.-2009.~№3.- С. 22-27.

10. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Ткачев A.B., Левина Л.Д., Коваленко А.П Пройдаков М.А., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Кузнецова Г.В., Алексеева Н.Н Дубина Н.В., Хоменко И.Ю., Мамедова Н.И., Довлекаева И.Ю. Роль различны видов лечебного питания в повышении эффективности комплексно противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С // Инфекционны болезни.-2009,- Т.7, П. 1-2 - С. 10-11

11. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Ткачев A.B., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Алексеева H.H., Дубина Н.В., Пройдаков М.А., Мамедова Н.И. Роль «защелачивающей» диеты в повышении эффективности комплексной противовирусной терапии, проводимой больным хроническим гепатитом С // Рос. ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2009.-Т.Х1Х, №1, п. 33,-С. 29.

12. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Ткачев A.B., Халявкина И.О., Брусняк B.C., Кузнецова Г.В., Алексеева H.H., Дубина Н.В., Хоменко И.Ю., Перепечай С.Д. Влияние различных диет на количественное содержание РНК HCV в крови больных хроническим гепатитом С // Рос. ж. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2009.-T.XIX, №1, п. 33.- С. 29-30.

13. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Ткачев A.B., Донцов Д.В., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Кузнецова Г.В., Дубина Н.В., Алексеева H.H., Исламова И. Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию // Патент РФ №2373952 (Зарег. в ГРИ РФ 27.Х1.2009г.).

14. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Ткачев A.B., Донцов Д.В., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Кузнецова Г.В., Дубина Н.В., Алексеева H.H., Исламова И.И. Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию // Бюл. изобр. №33. Опубл. 27.Х1.2009г.

15. Васильева И.И., Брусняк B.C., Халявкина И.О., Алексеева H.H. Зависимость вирусной нагрузки от характера лечебного питания больных хроническим гепатитом С // 63-я итог, научн. конф. молод, ученых с междунар. участием.-Ростов-на-Дону, 2009,- С. 44.

16. Амбалов Ю.М., Васильева И,И., Ткачев A.B., Левина Л.Д., Алексеева H.H., Дубина RS,, Коваленко А,П., Мамедова Н.И., Пройдаков М,А„ Перепечай С.Д., Хоменко И.Ю, Уровень вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С Зависимости от применявшегося лечебного питания // Инфекционные болезни,-2010.* Т.8, n.l.-C. 8-9.

17. Васильева И.И., Ткачев A.B., АмбаЛоВ Ю.М., Левина Л.Д., Коваленко А.П., Пройдаков М.А., Алексеева H.H., Дубина Н.В., Хоменко И.Ю., Мамедова Н.И., Перепечай С.Д. Использование «защелачивающей» диеты для оптимизации комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом // Инфекционные болезни.-2010,- Т.8, n.l.-C. 59.

18. Амбалов Ю.М., Акопов М.В., Баташева И.И., Васильева И.И., Донцов Д.В., Дубина Н.В., Думбадзе О.С., Ермакова Л.А. Клинические стандарты диагностики и лечения инфекционных болезней для практикующих врачей/ Авторский коллектив. Под ред. проф. Ю.М. Амбалова // Ростов-на-Дону; изд. ООО «Агентство Артель».-2010. -222с.

19. Васильева И.И., Амбалов Ю.М., Ткачев A.B. Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С // Цитогснны и воспаление. - 2010.-Т.9, №4.- С. 69-71.

20. Амбалов Ю.М., Васильева И.И., Ткачев A.B., Левина Л.Д., Дубина Н.В., Алексеева H.H., Коваленко А.П., Мамедова Н.И., Перепечай С.Д., Пройдаков М.А., Хоменко И.Ю. Влияние различных видов лечебного питания на уровень вирусной нагрузки у больных хроническим гепатитом С // Акт. вопр. инф. патол.: мат. V науч.- практ. конф. ЮФО.- Краснодар; Сочи, 2010. - С. 13.

21. Амбалов Ю.М., Ткачев A.B., Васильева И.И., Левина Л.Д., Коваленко А.П., Алексеева H.H., Хоменко И.Ю., Мамедова Н.И., Перепечай С.Д., Пройдаков М.А., Дубина Н.В. Повышение эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, получающих защелачивающую диету II Акт. вопр. инф. патол.: мат. V науч.- практ. конф. ЮФО,- Краснодар; Сочи, 2010.-С. 18.

22. Васильева И.И., Жданов В.Г., Ткачев A.B., Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Хоменко О.И., Хоменко И.Ю. Роль тканевого ацидоза в патогенезе и клинике хронического гепатита С И Акт. вопр. деятельности врача перв. звена здравоохр.: формир. принципов здор. образа жизни, проф., ранняя диагн., эффект, фармакотерапия: сб. стат. I конгресса врачей перв. звена здравоохр. Юга России, VI конгр. врачей общей практики (сем. врачей) Юга России,- Ростов-на-Дону, 2010. - С. 3941.

23. Васильева И.И., Донцов Д.В., Амбалов Ю.М., Ткачев A.B., Жданов В.Г., Романова Е.Б., Коваленко А.П., Дубина Н.В., Левина Л.Д., Мамедова Н.И., Пройдаков М.А., Засорина Н.В., Хоменко И.Ю., Ракша Д.С. Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза при хроническом гепатите С // Инфекционные болезни. -2011. - Т.9, п.1. - С.67.

24. Амбалов Ю.М., Донцов Д.В., Васильева И.И., Жданов В.Г., Ткачев A.B., Коваленко А.П., Хоменко О.И., Хоменко И.Ю., Пройдаков М.А., Перепечай С.Д., МамеДовй Н.И. Клйнйко^атбгенйичёская роЛУ тканевого ätwiöiä у больных xpöfMfeckirM ЬепаНтом С // Акт. вогф. Ш1ф. riatün.: hat: VI маучНЬ-практ. конф: с меАйунар. уЧастйек - Красйодар; 2011:-С.8-3.

Список сокращений

АлАТ - аланиновая аминотрансфераза '

АсАТ- аспарагиновая аминотрансфераза

БВО - быстрый вирусологический ответ

ВН - вирусная нагрузка

ГЦ - гепатологический центр

ИГА - индекс гистологической активности

ИЛ - интерлейкин

ИФ - индекс фиброза

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

ККГ - красная кайма губ

КПТ - комбинированная противовирусная терапия НСТ - нитросиний тетразолий

ОТ-ПЦР - обратнотранскриптазная полимеразная цепная реакция

ПБП - пункционная биопсия печени

ПЗЛ - практически здорового лица

РАИЛ - рецепторный антагонист ИЛ-1

РВО - ранний вирусологический ответ

РНК - рибонуклеиновая кислота

РостГМУ - ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет)

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

УВО - устойчивый вирусологический ответ

ФНО - фактор некроза опухоли

ХГС - хронический гепатит С

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Anti-HCV - антитела к вирусу гепатита С

CD - дифференцировочные антигены лейкоцитов (кластеры дифференцировки)

HCV - вирус гепатита С

IGF - инсулиноподобный фактор роста

Ig - иммуноглобулины

NS 3, NS 4, NS 5 - антигены неструктурной области HCV TGF - трансформирующий фактор роста

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60*84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 205. Тираж 120 экз. Отпечатано в КМЦ «НЕО-ПРИНТ» 344002, г. Ростов-на-Дону, пер., Соборный 24, тел. 247-35-43

Оглавление диссертации Васильева, Ирина Игоревна :: 2011 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Современные представления о патогенезе и лечении хронического гепатита С. Существующие проблемы и перспективы их решения.

СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

ГЛАВА 3. Изучение кислотности печени и кожи красной каймы губ у больных хроническим гепатитом С.

ГЛАВА 4. Влияние «защелачивающей» диеты на рН кожи и показатели активности инфекционного процесса у больных хроническим гепатитом С.

ГЛАВА 5. Сравнительный анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С, получавших разные виды рационов питания.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Васильева, Ирина Игоревна, автореферат

Несмотря на значительные успехи в изучении хронического гепатита С (ХГС), характеризующегося повсеместным распространением и неблагоприятными исходами в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному, многие стороны его патогенеза остаются пока не расшифрованными. Между тем, недостаточно глубокое понимание механизмов развития этого заболевания отрицательно сказывается на эффективности его лечения.

Известно, что в патогенезе многих инфекционных болезней важную роль играют сдвиги рН жидких сред и тканей, особенно там, где реплицируется возбудитель и где формируются выраженные гистоморфологические изменения. Таковой при ХГС бесспорно является печень, в которой развитие дисбаланса водородных и гидроксильных ионов весьма вероятно. К сожалению, этот патогенетический аспект у больных ХГС совершенно не изучен, что связано, вероятнее всего, с отсутствием доступного и неинвазивного метода определения рН тканей. Разработка такового позволила бы оценивать состояние кислотно-основного баланса непосредственно в пораженном органе, т.е. печени. Это представляется весьма важным, поскольку, судя по данным A.M. Чернуха и соавт. (227), кислая среда значительно тормозит функциональную активность лимфоцитов, участвующих, как известно, в обеспечении иммунной защиты макроорганизма от HCV-инфекции. Поэтому, если бы удалось получить научные факты, подтверждающие снижение рН тканей печени при ХГС, то это свидетельствовало бы о повышенной репликативной активности возбудителя. Более того, в случае установления важной роли тканевого ацидоза в патогенезе ХГС можно было бы попытаться нивелировать повышенную кислотность печени с помощью тех или иных лечебных мероприятий и оценить, при этом, какое это оказывает влияние на течение инфекционного процесса и эффективность проводимой этим лицам противовирусной терапии.

Все вышеизложенное и определило основные направления настоящего исследования.

Цель работы - изучить у больных ХГС клинико-патогенетическую роль тканевого ацидоза и оптимизировать на этой основе противовирусную терапию этого заболевания.

Задачи исследования

1. Определить у больных ХГС уровень кислотности печени и кожи красной каймы губ.

2. Оценить роль тканевого ацидоза в патогенезе ХГС.

3. Разработать специальную «защелачивающую» диету для больных ХГС.

4. Изучить у больных ХГС влияние разных рационов питания на рН кожи красной каймы губ и показатели активности воспалительного процесса в печени.

5. Провести сравнительный анализ эффективности комбинированной противовирусной терапии у больных ХГС, получавших разные рационы питания.

Научная новизна

Впервые показано, что рН печени у больных ХГС характеризуется достоверно более низкими показателями, чем у лиц с невирусными заболеваниями печени (алкогольным и неалкогольным стеатогепатитами, синдромом Жильбера, склерозирующим холангитом, билиарным циррозом печени, болезнью Вильсона-Коновалова).

Впервые установлено, что у больных с ХГС закономерно повышается уровень кислотности кожи красной каймы губ.

Впервые выявлена прямая корреляционная связь между показателями рН пунктатов печени и кожи красной каймы губ, причем как у больных ХГС, так и лиц, страдающих невирусными заболеваниями печени.

У больных ХГС зарегистрирована четкая взаимосвязь уровней кислотности печени и кожи красной каймы губ с активностью сывороточной АлАТ и величиной ИГА.

Впервые показано, что выявляемые у больных ХГС показатели рН кожи красной каймы губ достоверно коррелируют с уровнем вирусной нагрузки, что подтверждает важную роль тканевого ацидоза в патогенезе заболевания.

Впервые дано клинико-патогенетическое обоснование целесообразности применения «защелачивающей» диеты больными ХГС с 1-м генотипом НСУ, получающих комбинированную противовирусную терапию.

Практическая значимость

Показатель рН кожи красной каймы губ может быть использован у больных ХГС в качестве неинвазивного маркера кислотности печени.

По величине рН кожи красной каймы губ, измеряемой электрометрическим методом, можно косвенно судить об уровне вирусной нагрузки у больных ХГС.

Четырехнедельное использование у больных ХГС разработанного нами рациона питания обеспечивает достоверное увеличение числа лиц с низкой вирусной нагрузкой, что способствует повышению эффективности планируемой этим лицам комбинированной противовирусной терапии.

Разработан принципиально новый способ лечебного питания больных ХГС и показана его наибольшая эффективность у лиц с 1-м генотипом НСУ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Закономерно регистрируемое у больных ХГС повышение уровней кислотности печени и красной каймы губ, коррелирующих между собой и показателями активности инфекционного процесса, играет важную роль в патогенезе заболевания.

2. Величина рН кожи красной каймы губ, определяемая у больных ХГС электрометрическим методом, может служить косвенным и неинвазивным ориентиром для оценки вирусной нагрузки.

3. Разработанное нами лечебное питание защелачивающей направленности, назначаемое больным ХГС в процессе проведения им комбинированной противовирусной терапии, способствует повышению ее эффективности, особенно у лиц с 1 -м генотипом НСV.

Внедрение в практику Материалы диссертационной работы внедрены:

1) в работу инфекционного отделения № 4 и Гепатологического центра МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А. Семашко» г. Ростова-на-Дону;

Подготовлены методические рекомендации «Оптимизация ведения больных хроническим гепатитом С».

Получены патенты РФ на изобретения:

1) «Способ предупреждения рецидивов заболевания у больных простым герпесом» (№ 2354364, зарегистрирован в ГРИ РФ 10.05.2009 г.);

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на 1-й Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием « Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Майкоп, 2006), 61-й, 62-й и 63-й итоговых конференциях молодых ученых РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007, 2008, 2009), Ш-й Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии Юга России» (Ростов-на-Дону, Краснодар, Сочи, 2008), научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2008), XIII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Дубай, ОАЭ, 2008), XIV и XV Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2009,2010), 1-м, П-м и Ш-м Ежегодных Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням ( Москва, 2009, 2010, 2011), V-й и VI-й научно-практических конференциях Южного федерального округа ( Краснодар, Сочи 2010; Краснодар, 2011), VI-й конференции врачей общей практики (семейных врачей) (Ростов-на-Дону, 2010), 1-м конгрессе врачей первичного звена здравоохранения Юга России (Ростов-на-Дону, 2010), заседаниях Ассоциации гастроэнтерологов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2010) и Ассоциации инфекционистов Ростовской области (Ростов-на-Дону, 2009,2010), совместной конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней, инфекционных болезней и инфекционных болезней с курсами детских инфекционных болезней и эпидемиологии Ростовского государственного медицинского университета (Ростов-на-Дону, 2011).

Публикации

По материалам диссертации опубликованы 24 научные работы, в т.ч. 2- в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем работы Диссертация изложена на 153 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 237 отечественных и 259

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С"

Выводы

3. Регистрируемые у больных хроническим гепатитом С показатели кислотности кожи красной каймы губ коррелируют с уровнем вирусной нагрузки, что свидетельствует о важной роли тканевого ацидоза в патогенезе заболевания.

Практические рекомендации

1. Для быстрого определения у больных ХГС ориентировочного количества в крови РНК НСУ необходимо провести рН-метрию кожи красной каймы губ. При показателях рН менее 4,40 ед. констатируют с вероятностью более 95,5 % о высокую (>6x105 МЕ/мл), от 4,40 ед. до 5,57 ед. - умеренную (6x105 МЕ/мл - 3x105 МЕ/мл) и более 5,57 ед. - низкую (<3x105 МЕ/мл) вирусную нагрузку.

3. Для повышения эффективности планируемой больным ХГС комбинированной противовирусной терапии рекомендуется назначать этим лицам на протяжении 6-12 месяцев ее проведения, одного месяца - до ее начала и 6 месяцев - после ее завершения специальное лечебное питание, предусматривающее: а) употребление пищевых продуктов, способствующих сдвигу рН тканей и биологических жидкостей в щелочную сторону, а именно: овощей (картофеля, капусты, свеклы, салата и другой зелени), фруктов и ягод (апельсинов, мандаринов, лимонов, яблок, бананов, абрикос, персиков, дынь, арбузов), молочных и кисломолочных продуктов (молока, творога, ряженки, простокваши, варенца); б) повышенный прием питьевой воды и других жидкостей (до 3-4 литров в сутки); в) ограничение употребления пищевых продуктов, обладающих закисляющими свойствами: белого хлеба из пшеницы грубого помола, риса, овсяной и пшенной круп, а также других злаков; сыров, яиц, мяса, рыбы, некоторых ягод и фруктов (слив, чернослива, груш, брусники); пищевой соли и солений; г) исключение из пищевого рациона специй, столового уксуса и продуктов, его содержащих (маринованных фруктов и овощей, майонеза, кетчупа), а также алкогольных напитков; д) ежедневный пероральный прием 0,25% водного раствора цитрата натрия из расчета 100 мл в час на протяжении 10 часов. При этом, каждые две недели такой лечебной диеты допускаются некоторые ее послабления сроком на 5-7 дней (Патент РФ №2373952).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильева, Ирина Игоревна

1. Абдуллаев С. М. Генетические маркеры предрасположенности к агрессивному течению хронического гепатита С / С. М. Абдуллаев, Ю. И. Усмицева, М. М. Самоходская и др. // Вестник РАМН. 2007. - № 1. - С. 8-13.

2. Абдурахманов Д.Т. Стеатоз при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2005. - №1. - С.25 - 27.

3. Абдурахманов Д.Т. 41-й конгресс Европейской Ассоциации по изучению заболеваний печени, Вена, Австрия / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. 2006. - №2. - С. 28-32.

4. Абдурахманов Д. Т. Противовирусная терапия хронического гепатита: этапы развития / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология. -2009.-№2.-С. 26-33.

5. Авдеева М. Г. Вирусные гепатиты стратегия и тактика терапии, организация медицинской помощи: пособие для врачей / М. Г. Авдеева, В. Н. Городин, Е. Н. Редько и др. - Краснодар: Изд-во «Качество», 2009. - 262 с.

6. Агаджанов С. А. Новая классификация диет / С. А. Агаджанов // Советская медицина. 1990. - № 2. - С. 47 - 50.

7. Адо А. Д. Патологическая физиология / А. Д. Адо, Г. В. Бурлаков, И. П. Гаранина и др.; под ред. А. Д. Адо, Л. М. Ишимовой. М.: Медицина, 1973.-535 с.

8. Амбалов Ю. М. Способ лечебного питания больных хроническим гепатитом С, получающих комплексную противовирусную терапию: пат. 2373952 Рос. Федерация / Ю. М. Амбалов, И. И. Васильева, А. В. Ткачев и др. -опубл. 27.11.2009, Бюл. № 33.

9. Антонова Т.В. Сывороточное содержание цитокинов на разных стадиях хронического гепатита С/ Т.В. Антонова. H.JI. Широнина// Инфекционные болезни. 2010. - Т. 8, пр. 1. - С. 16-17.

10. Апросина З.Г. Внепеченочные проявления хронических вирусных заболеваний печени / З.Г. Апросина, В.Г. Серов, П.Е. Крель, Т.М. Игнатова // Архив патологии. 1999. - Т. 61, №5. - С. 51-55.

11. Бакулин И.Г. Противовирусная терапия хронического гепатита С: индивидуальный подход через призму вирусологического ответа / И.Г. Бакулин // Best Clinical Practice. 2010. - Вып. 2. - С. 6-12.

12. Баранов А. В. Распространение генетических вариантов вируса гепатита С у больных с различными факторами инфицирования / А. В. Баранов, В. В. Малеев // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7, № 3. - С. 87 - 89.

13. Барановский А. Ю. (ред.) Руководство по диетологии / под ред. А. Ю. Барановского. СПб.: Питер, 2001. - 544 с.

14. Барбакадзе Г. Лечение пегилированным интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом С / Г. Барбакадзе // Терапевтический архив. -2005 Т. 77, № 2. - С. 73 - 75.

15. Беляевский А. Д. Сочетанные нарушения кислотно-щелочного состояния, водного и солевого обменов: учеб.-метод, пособие по блочному типу / А. Д. Беляевский, В. М. Дыба, Г. Д. Монченко и др.- Ростов н/Д, 1996. 63 с.

16. Беюл Е. А. Лечебное питание при хроническом гепатите / Е. А. Беюл // Справочник по диетологии / под ред. М. А. Самсонова, А. А. Покровского. М.: Медицина, 1992. - С. 135 - 137.

17. Блюм X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / X. Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - № 1. - С. 20 - 25.

18. Богомолов Б. П. Диагностика и лечение вирусного гепатита С (обзор спец. Выпуска немецкого журнала «Вопросы гепатологии») / Б. П. Богомолов, М. К. Костюнина // Клиническая медицина. 1997. - № 9. - С. 62 - 64.

19. Бондаренко А. Л. Клинико-иммунологические аспекты хронической НСУ-инфекции / А. Л. Бондаренко, С. В. Барамзина, В. В. Роянов, 3. С. Тикунова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 37-40.

20. Буеверов А.О. Стеатоз печени при хроническом вирусном гепатите С: нужно ли вносить изменения в стандартные схемы лечения? / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - №2. -С.31-33.

21. Буеверов А. О. Апоптоз мононуклеаров периферической крови и оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С / А. О. Буеверов, А. Е. Грязин, В. Т. Ивашкин, А. А. Шептухин // Клиническая медицина. 2006. - № 9. С. 39 - 44.

22. БуеверовА. О. Многофакторный генез жировой болезни печени / А. О. Буеверов, П. О. Богомолов // Гепатологический форум. 2006. - № 3. - С. 4-10.

23. Бузина А.Б. Диагностическое и прогностическое значение спектра антител к антигенам HCV при остром и хроническом гепатите С: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Б. Бузина. Казань, 2005. - 23 с.

24. Бурневич Э.З. Противовирусная терапия цирроза печени в исходе хронического гепатита С / Э.З Бурневич, Т.Н. Лопаткина, E.H. Никулкина // Гепатологический форум. 2005. - №1. - С. 23-30.

25. Бурневич Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов / Э. Бурневич // Врач. 2005. - № 4. - С. 124 - 127.

26. Бурневич Э. 3. 57-я конференция Американского общества по изучению заболеваний печени / Э. 3. Бурневич // Гепатологический форум. -2007.-№2.-С. 26-32.

27. Вашукова М. А. Клиническое значение маркеров вирусного гепатита С в сыворотке и лимфоцитах при различных формах заболевания: автореф. дис. . канд.мед.наук / М.А. Вашукова. СПб., 2001. - 19 с.

28. Ветров Т.А. Клиническое значение определение антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.А. Ветров. СПб., 2003. - 14 с.

29. Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы: достижения в терапии хронических вирусных гепатитов: клиническое осмысление новых научных данных. М., 2003. - 23 с.

30. ВолгаревМ. Н. Питание в патогенезе, терапии и профилактике заболеваний системы пищеварения / М. Н. Волгарев, В. А. Тутельян, М. А. Самсонов // Вестник РАМН. 1997. - № 11. - С. 18 - 21.

31. Волчкова Е.В. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Е.В. Волчкова, Т.Н. Лопаткина, В.А. Сиволап, В.А. Савченков. М.: Анахарсис, 2002. - 92 с.

32. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Воронкова. М., 2002. - 28 с.

33. Гарбузенко Д. В. Механизмы регуляции регенерации печени / Д. В. Гарбузенко, Г. К. Попов // Российский жэурнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 1. - С. 2.

34. Гепатит С: консенсус 2002 // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2002. - № 2 (15). - С. 3 - 11.

35. Герасимов И. Г. Спектр активности ионов водорода и возможности биорегулирования / И. Г. Герасимов // Вестник новых медицинских технологий. 1999.-Т. 4, № 1. - С. 143- 145.

36. Герок В. Заболевания печени и желчевыделительной системы / В. Герок, X. Блюм; пер. с нем.; под ред. В. Т. Ивашкина. М.: Медпресс-Информ, 2009. - С. 79 - 94.

37. ГорбаковВ. Хронический гепатит С / В. Горбаков, А. Каршиева, Э. Антух и др. // Врач. 2004. - № 12. - С. 8 - 12.

38. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С / В. В. Горбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 61 - 67.

39. Громова Н. И. Клиническая эффективность лечения больных хроническим гепатитом С препаратами интерферона и рибавирина: автореф. дис. канд. мед. наук / Н. И. Громова. М., 2003. - 23 с.

40. Громова Н.И. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С / Н.И. Громова, Б.П. Богомолов //Клиническая медицина. 2003. -№1. - С. 48 - 51.

41. Губергриц А. Я. Лечебное питание / А. Я. Губергриц, Ю. В. Линев-ский. Киев: Выща школа, 1989. - 398 с.

42. Гумерова А. А. Участие клеток Ито в гистогенезе и регенерации печени / А. А. Гумерова, А. П. Киясов, М. С. Калигин и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2007. - № 2. - С. 39 - 46.

43. Гурвич М. М. Лечебное питание и фитотерапия / М. М. Гурвич // Гурвич М. М. Диетология для всех / М. М. Гурвич. М.: Медицина, 1992. - С. 144-149.

44. Гурвич М. М. Лечебное питание при хронических заболеваниях желчного пузыря и печени / М. М. Гурвич // Гурвич М. М. Диетология для всех / М. М. Гурвич. М.: Медицина, 1992. - С. 116 - 120.

45. Гурвич М. М. Лечебные минаральные воды и режим питания / М. М. Гурвич // Гурвич М. М. Диетология для всех / М. М. Гурвич. М.: Медицина, 1992.-С. 137-141.

46. Гурцевич В. Э. Онкогенные вирусы человека: вирусы гепатита В и С и их роль в возникновении рака печени / В. Э. Гурцевич // Биохимия. 2008. -№ 5. - С. 627-639.

47. Гусев Д. А. Противовирусная терапия хронического гепатита С / Д. А. Гусев, К. В. Жданов, Ю. В. Лобзин // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2004. - № 2. - С. 85 - 90.

48. Гусев Д. А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д. А. Гусев. СПб., 2006. - 44 с.

49. Действие панавира на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С в культурах клеток // Инфекции, передаваемые половым путем. 2003.-№3.-С. 31-33.

50. Демиденко Т.П. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез,подходы к терапии): учебно-метод. пособие для врачей / Т.П. Демиденко, А.Н. Каменцева, Н.И.Кузнецов и др. СПб., 2003. - 35 с.

51. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение / под ред.

52. B. Т. Ивашкина. М.: ООО «Изд. Дом «М-Вести», 2004. - 72 с.

53. Дмитриева Е. В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С / Е. В. Дмитриева, Е. Ю. Москалев, Е. С. Северин // Российский журнал гепатологии, гастроэнтерологии, колопроктологии. 2003. - № 5. - С. 7 - 13.

54. Дудина K.P. Клинико-лабораторные аспекты прогнозирования исходов острого гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук / K.P. Дудина. -М., 2003.-23 с.

55. Ершов Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. М.: Гэотар-Медиа, 2005. - 356 с.

56. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов: автореф. дис. . д-ра мед. наук /

57. C.Н. Жаров. М., 2003. - 45 с.

58. Жаров С. Н. Комплексная противовирусная терапия больных хроническим гепатитом С / С. Н. Жаров, Б. И. Санин, В. И. Лучшев // Российский медицинский журнал. 2005. - № 3. - С. 43 - 44.

59. Жаров С. Н. Диагностика и лечение гепатита С и эффективность лечения Фосфогливом / С. Н. Жаров, Т. Я. Чернобровкина, В. И. Лучшев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 5. - С. 60 - 64.

60. Жаров С. Н. Гепатит С: диагностика и лечение больных / С. Н. Жаров, Т. Я. Черонобровкина, В. И. Лучшев // Российский медицинский журнал. 2007. - № 4. - С. 7 - 9.

61. Жданов К. В. Адеметионин в терапии хронического вирусного гепатита С / К. В. Жданов, Д. А. Гусев, А. Н. Рязанов // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2009. - № 2. - С. 2 - 7.

62. Жердева А. И. Проведение современной противовирусной терапии гепатита С в Хабаровском крае / А. И. Жердева, А. В. Кузнецова, Е. В. Дуботолкина, Е. А. Лайфман // Инфекционные болезни. 2007. - № 1. - С. 29-32.

63. Закиров И. Г. Клинико-эпидемиологические аспекты хронических гепатитов В и С / И. Г. Закиров, Д. К. Баширова, В. Е. Григорьев и др. // Казанский медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 169 - 170.

64. Зикеева В. К. Лечебное питание при болезнях печени и желчных путей / В. К. Зикеева. М.: Гос. издат. мед. литературы, 1963. - 47 с.

65. Змушко Е. И. Вирусный гепатит / Е. И. Змушко, Е. С. Белозеров, Е. А. Иоанниди. М., Элиста: АПП «Джангар», 2002. - 160 с.

66. Змызгова А. В. Интерферонотерапия вирусных гепатитов: пособие для врачей / А. В. Змызгова; МЗ РФ; Центральный ин-т эпидемиологии МЗ РФ. Новосибирск, 2002. - 109 с.

67. Ивашкин В.Т. Система цитокинов у больных хроническими вирусными гепатитами при лечении интерфероном а. / В.Т. Ивашкин, С.Н. Маммаев, E.H. Лукина и др. // Терапевтический архив. - 2002. - №2. -С. 37-41.

68. Ивашкин В. Т. (ред.) Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук. для практических врачей / под общ. ред. В. Т. Ивашкина. М.: Литтера, 2003. - 216 с.

69. Ивашкин В. Т. Верарибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, А. В. Лапшин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - № 6. - С. 80 - 84.

70. Ивашкин В. Т. Перекрестные синдромы как типичные проявления аутоиммунного гепатита / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - №1. - С.20-25.

71. Ивашкин В. Т. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение / под ред. В. Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2004. - 72 с.

72. Ивашкин В. Т. (ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей: рук. для врачей / под общ. ред. В. Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2005. - С. 123- 125.

73. Ивашкин В. Т. Питание при болезнях органов пищеварения: науч. изд. / В. Т. Ивашкин, В. П. Шевченко. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 352 с.

74. Ивашкин В. Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В. Т. Ивашкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 102 - 129.

75. Ивашкин В. Т. Стандартный интерферон-альфа в лечении больных хроническим гепатитом С / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, А. В. Лапшин, Ч. С. Павлов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - № 1. - С. 14-19.

76. Ивашкин В. Т. Хронический гепатит С // Наиболее распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта и печени / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина, А. В. Охлобыстин, А. О. Буеверов; под общ. ред. В. Т. Ивашкина. -М.: Литтера, 2008.-С. 147-161.

77. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической НСУ инфекции / Т.М. Игнатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2002. - № 2. - С.20-30.

78. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико- морфологическая характеристика, течение, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.М. Игнатова. М., 2000. - С.45.

79. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив гепатологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

80. Игнатова Т.М. Факторы прогрессирования хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, Т.М. Абдуллаев, М.В. Северов // Гепатологический форум. -2005.-№1.-С. 11-16.

81. Ильченко Л.Ю. Лечение больных, инфицированных вирусом гепатита С / Л.Ю. Ильченко, Т.Н. Шарафанова, Т.Ф. Федотова и др. // Тезисы докладов IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство»; 812 апр. 2002 , Москва. -М., 2002. С. 181.

82. Исаков В. А. Современная терапия хронического вирусного гепатита С: какая длительность комбинированной терапии оптимальна и почему / В. А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2009. -Т. 2, №1 .-С. 9-12.

83. КабасинаН. Гепатит С. Лечение врача / Н. Кабасина // Шаги. -2001.-№3.-С. 22-23.

84. Калинин А. В. (ред.) Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение: руководство для врачей. М.: Миклош, 2007. - С. 456 - 470.

85. Калинина О.В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / О.В. Калинина, С.Л. Мукомолов // Вирусные гепатиты. 2000. - №3. - С.9-15.

86. Каминская С. Н. Клинико-психологическая характеристика и качество жизни больных хроническим вирусным гепатитом С: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. Н. Каминская СПб., 2005. - 22 с.

87. Карпов С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С с низкой степенью активности / С. Ю. Карпов, П. Е. Крель // Клиническая медицина. 2005. - № 1. - С. 14 - 19.

88. Карпышева B.C. Руководство по диетотерапии /B.C. Карпышева, Г. А. Татарникова; под ред. Ф. К. Меньшикова. М.: Медицина, 1974. - 236 с.

89. Касимова Н.Б. Влияние лечения и лизоцима в сыворотке больных хроническим вирусным гепатитом С / Касимова Н.Б., Галимзянов Х.М., Черенова В.К. и др. // Инфекционные болезни. -2010. -Т. 8, пр. 1. -С. 139.

90. Кислотно-основное состояние // Медицинские лабораторные технологии: в 2-х т. / под ред. А. И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. -Т. 2.-С. 168- 197.

91. Кислотно-основной баланс // Купер Н. Неотложные состояния: принципы коррекции / Н. Купер, К. Форрест, П. Крэмп. М., 2008. - Гл. 3. - С. 35-48.

92. Кислотно-щелочной и электролитный статусы. Патофизиология нарушений, принципы лечения // Частная анестезиология и реаниматология / под ред. Е. М. Левитэ. М., 2008. - Гл. 3. - С. 52 - 89.

93. Корой П. В. Система протеина С при хронических заболеваниях печени и противовирусная терапия / П. В. Корой // Клиническая медицина. -2008.-№2.-С. 63-66.

94. Косых М. И. Прижизненные колебания рН в клетках культуры гепатоцитов и тинкториальные свойства этих клеток / М. И. Косых, Ю. С. Ченцов // Доклады академии наук. 1992 - Т. 327, № 1. - С. 147 - 150.

95. Крель П.Е. Современная терапия хронических вирусных поражений печени / П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина, О.С. Буркевич и др. // Практическая гепатология. М., 2004. - С.209 - 221.

96. Круглов И.В. Исследование спектра антител класса G у больных различными клиническими формами гепатита С / И.В. Круглов, О.Л. Огиенко, О.О. Знойко и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №4. -С.124.

97. Кузнецов Н. И. Вирусный гепатит С / Н. И. Кузнецов // Российский семейный врач. 2004. - Т. 8, № 3. - С. 4 - 8.

98. ЛазебникЛ. Б. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С, у пожилых / Л. Б. Лазебник, Л. Ю. Ильченко, И. П. Дьякова и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 11. - С. 41 - 43.

99. ЛакинаЕ. И. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: Есть ли связь? / Е. И. Лакина, О. В. Масалова, А. А. Абдулмеджидова, А. А. Кущ // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2001. - № 3 (13).-С. 11-16.

100. Лакина Е.И. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С / Е.И. Лакина, A.A. Кущ // Вопросы вирусологии. -2002.-№2.-С. 4-11.

101. Лекции по инфекционным болезням /Н.Д. Ющук, Ю.Я. Венгеров. -2-е изд., перераб. и доп. -М. :ВУНМЦ, 1999.-454с.

102. Лечебное питание при болезнях печени и желчных путей // Диетология: руководство / под ред. А. Ю. Барановского. СПб.: Питер, 2006. -Гл. 27.-С. 536-550.

103. Лечение гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. 2003. -Т. 12, № 1.-С. 38.

104. Лечение хронического гепатита С: настоящее и будущее редакционная статья. // Клиническая фармакология и терапия. 2010. - Т. 19, №1. - С. 5-9.

105. Лобачева Г. Н. Лечебное питание / Г. Н. Лобачева, Н. Р. Успенская. М. Медицина, 1992. - 224 с.

106. Лобзин Ю. В. Критерии диагностики различных форм вирусного гепатита С у лиц молодого возраста / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, С. Л. Мукомолов и др. // Военно-медицинкий журнал. 1999. - Т. 320, № 12. -С. 40-45.

107. Лобзин Ю. В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю. В. Лобзин, К. В. Жданов, В. М. Волжанин и др. СПб.: Фолиант, 2003. -192 с.

108. Лобзин Ю. В. Избранные вопросы терапии инфекционных больных / Ю. В. Лобзин // Руководство для врачей. СПб.: Фолиант, 2005. - С. 664 -703.

109. ЛопаткинаТ. Лечение «трудных» больных хроническим гепатитом С / Т. Лопаткина, Э. Бурневич, Е. Никулкина // Врач. 2004. - № 2. - С. 4 - 7.

110. Лопаткина Т. Н. Прогноз противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С на стадии цирроза печени / Т. Н. Лопаткина // Фарматека. 2004. - № 13. - С. 23 - 27.

111. Лоранская Т. И. Современные аспекты диетической терапии больных с заболеваниями органов пищеварения / Т. И. Лоранская // Клинический вестник. 1995. - № 3. - С. 6 - 7.

112. Лорие И. Диетотерапия // Большая медицинская энциклопедия / под ред. А.Н. Бакулева. М.: Изд-во БСЭ, 1959. - Т. 9. - С. 305 - 314.

113. Лукашик С. П. Клинический анализ изменений ультраструктуры гепатоцитов больных хроническим гепатитом С / С. П. Лукашик, Р. И. Кравчук,

114. B. М. Циркунов и др. // Инфекционные болезни. 2005. -№ 3. - С. 18-21.

115. Лукашик С. П. Клинико-морфологические критерии оценки результатов терапии и прогноза рецидивов хронического гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук / С. П. Лукашик. Минск, 2006. - 21 с.

116. Лукашик С. П. Патогенетическая роль звездчатых клеток Ито и клеточных коопераций в формировании фиброза при хроническом гепатите С /

117. C. П. Лукашик, В. М. Цыркунов, В. П. Адреев и др. // Инфекционные болезни. -2010.-Т. 8, №2.-С. 1 16.

118. ЛучшевВ. И. Вирусный гепатит С глобальная проблема нашего времени / В. И. Лучшев, Б. И. Санин, С. Н. Жаров // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 40 - 45.

119. Лысикова М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов/ М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски//Цитокины и воспаление. 2004. -Т.З, №3. -С. 48-53.

120. МаевИ. В. Хронический вирусный гепатит С этиология, патогенез, лечение / И. В. Маев, Т. Е. Полунина, Е. В. Полунин // Клиническая медицина. - 2009. - Т. 87, № 11. - С. 12-17.

121. МаевскаяМ. В. Хронический гепатит С / М. В. Маевская // Медицинская кафедра. 2002. - № 2. - С. 22 - 28.

122. Маевская М. Прогресс в лечении гепатита С / М. Маевская // Врач. -2005.-№4.-С. 127- 130.

123. Маевская М.В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности аминотрансфераз / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005. Т. 15, №2. - С. 21-25.

124. Маевская М. В. Лечение хронических вирусных гепатитов / М. В. Маевская // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С. 54 - 58.

125. МаевскаяМ. В. Малые дозы алкоголя и эффективность противовирусной терапии гепатита С / М. В. Маевская, Ш. А. Ондос, В. Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2005. - Т. 15, № 5. - С. 41 - 46.

126. МайерК. П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С / К. - П. Майер // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 4. - С. 21 - 23.

127. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита: практ. рук. / К.-П. Майер; пер. с нем. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -720 с.

128. Макашова В. В. Эффективность различных схем противовирусной терапии хронического гепатита С / В. В. Макашова, А. И. Флоранц, М. А. Яковенко и др. // Инфекционные болезни. 2007. - № 1. - С. 23 - 28.

129. Малова Е.С. Трансформирующий фактор роста (3 и фиброзные изменения печени при хронических гепатитах В и С/ Е.С. Малова, В.Г. Морозов, Н.Д. Ющук, О.Ф. Еремина, М.Н. Зайцева// Инфекционные болезни. -2010.-Т. 8, пр. 1.-С. 188-189.

130. Мансурова Ф. X. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных с хроническим гепатитом С / Ф. X. Мансурова, X. Ш. Мутихова, С. О. Олимова // Клиническая медицина. -2005.-№5.-С. 39-42.

131. МасаловаО. В. Выявление маркеров вируса гепатита С белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазмах крови доноров / О. В. Масалова, Е. И. Самохвалов, Н. В. Петракова и др. // Вопросы вирусологии. - 2000. - № 2. - С. 14-18.

132. Масловский Л. В. Современный взгляд на диффузные заболевания печени / Л. В. Масловский // Труды XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 2008. - № 1. — С. 254 - 265.

133. Медведева И. Диетотерапия при хронических гепатитах / И. Медведева, Т. Пугачева // Врач. 2003. - № 12. - С. 53 - 54.

134. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.: Наука, 1987.-368 с.

135. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) / М.И. Михайлов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 2001. - № 2. - С. 8-17.

136. Михайлова Е.А. Гепатит С: сравнительная характеристика факторов, определяющих исходы острой и течение хронической фазы болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Михайлова. Казань, 2004. - 26 с.

137. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М. Мицура. Минск, 2004. - 21 с.

138. Можно ли вылечить хронический гепатит С? редакционная статья. // Клиническая фармакология и терапия. 2009. - Т. 18, № 1. С. 4 - 8.

139. МуковияА. В. Хеликаза КГГРаза вируса гепатита С: эффективная система экспрессии и новые ингибиторы / А. В. Муковия, В. JI. Туницкая, A. JI. Хандажинская и др. // Биохимия. 2008. - Т. 73, № 6. - С. 822 - 832.

140. Мукомолов С. JI. Профилактика вирусного гепатита С / С. JI. Мукомолов // Здоровье населения и среда обитания. 1996. - № 3. - С. 4 -6.

141. Мухин Н. Трудности противовирусной терапии хронического гепатита С у больного с набором неблагоприятных признаков ответа на лечение / Н. Мухин, Д. Абдурахманов, 3. Бурневич и др. // Врач. 2008. - № 1. - С. 20 —26.

142. Недогода В. В. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепатитов / В. В. Недогода, В. В. Скворцов, 3. С. Скворцова, Р. Г. Мязин // Лечащий врач. 2002. - № 11. - С. 44 - 50.

143. Никитин И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. Г. Никитин. М., 2000. - 48 с.

144. Никитин И. Г. Пегилированные лекарственные препараты: современное состояние, проблемы и перспективы / И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы. 2001. -№3(13).-С. 3-8.

145. Никитин И. Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения / И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. - № 3. - С. 32 - 36.

146. Никитин И. Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И. Г. Никитин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 6. - С. 11-16.

147. Никитин И. Г. Основные положения и вопросы «Консенсуса по диагностике и лечению гепатита С» Европейской ассоциации по изучению болезней печени (EASL) / И. Г. Никитин // Медицинская кафедра. 2002. -№2.-С. 37-41.

148. Никитин И.Г. Инсулинорезистентность и гепатит С: могут ли наши новые представления изменить подходы к лечению? / И.Г. Никитин, П.О. Богомолов // Фарматека. 2007. - № 2. - С. 15-19.

149. Никулкина Е. Н. Эффективность комбинированной терапии пегинтерфероном альфа- 2Ь и рибавирином первичных больных ХГС / E.H. Никулкина, П.Е. Крель, Т.Н. Лопаткина и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - Т.13, № 2. - С. 48-52.

150. Новые этапы борьбы с гепатитом С // Фарматека. 2001. - № 2. - С. 45 - 46.

151. Овсянников В. Г. Общая патология / В.Г.Овсянников // Овсянников В. Г. Общая патофизиология. Ростов н/Д: РИО АОЗТ «Цветная печать», 1997. - Ч. 1. - 320 с.

152. Овсянников В. Г. Общая патология / В.Г.Овсянников // Овсянников В. Г. Общая патофизиология. Ростов н/Д: РИО АОЗТ «Цветная печать», 1997. - Ч. 2. - 320 с.

153. Огурцов П. П. Депрессия при интерферонотерапии гепатита С: патогенез, диагностика и ведение / П. П. Огурцов, Н. В. Мазурик // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - Т. 15, № 1. - С. 65 - 68.

154. Онищенко Г. Г. О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости вирусными гепатитами / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2002.-№3.-С. 4-8.

155. Павлов Ч. С. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени / Ч. С. Павлов, Ю. О. Шульпекова, В. Б. Золотаревский и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 2. - С. 13 - 20.

156. Павлов Ч. С. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетичесике предпосылки) / Ч. С. Павлов,

157. B. Б. Золотаревский, М. С. Томкевич и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - № 1. - С. 20 - 29.

158. ПевзнерМ. И. Основы лечебного питания. М.: Медгиз, 1958.582 с.

159. ПлюснинС. В. Сравнение ряда противовирусных препаратов в лечении хронического гепатита С (генотип За) / С. В. Плюснин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. 16, № 3. -С. 24-29.

160. Подымова С. Д. Болезни печени: руководство для врачей /

161. C. Д. По дымова. М.: Медицина, 2005. - 768 с.

162. Покровский А. А. Лечебное питание / А.А.Покровский, И. С. Савощенко, М. А. Самсонов и др.; под ред. проф. И. С. Савощенко. М.: Медицина, 1971.-408 с.

163. Потапова А. А. Возрастной аспект лабораторной диагностики вирусного гепатита С / А. А. Потапова, И. Г. Богуш, Е. Б. Редченко, Э. Ю. Сариди // Клиническая геронтология. 2006. - Т. 12, № 3. - С. 41 - 45.

164. Пурлик И.Л. Клинико-морфологические особенности течения хронического вирусного гепатита в зависимости от типа вируса и наличия фоновой патологии: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Л. Пурлик. Томск, 2001.-24 с.

165. Пустовалова Л.М. Практикум по биохимии. Ростов -на - Дону: Изд. «Феникс», 1999. -544с.

166. Радченко В. Г. Способ лечения больных хроническим гепатитом С : пат. 2212248 Рос. Федерация / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах. опубл. 20.09.03.

167. Радченко В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева. -Спб.: Изд-во «Диалект», 2005. 864 с.

168. Рахманова А. Г. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия) / А. Г. Рахманова, В. А. Неверов, Г. И. Кирпичникова и др. Кольцово, 2003. - 57 с.

169. Рейзис А. Р. Урсодеоксихолевая кислота и ее применение при вирусных гепатитах у взрослых и детей / А. Р. Рейзис, Н. В. Матанина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2005. - № 6. - С. 11-15.

170. Рекомендации по лечению гепатита С: Согласительная конференция по лечению гепатита С (Париж, Франция, 27-28 февраля 2002 г.) // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. Т.13, № 2. - С. 4-12.

171. Родионова JL И. Клинико-функциональное состояние печени у больных с нарушением углеводного обмена: автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. И. Родионова. Владикавказ, 2008. - 23 с.

172. Романова Е. Б. Роль иммунных механизмов в патогенезе хронического гепатита С / Е. Б. Романова, Ю. М. Амбалов, И. JI. Докукина, Н. В. Дубина // IV научная сессия РостГМУ. Ростов н/Д, 2005. - С. 166 - 167.

173. Савин Е. А. Вирусные гепатиты: частные аспекты проблемы / Е. А. Савин. СПб.: Наука, 1996. - 191 с.

174. Самсонов М. А. Специализированные диетические продукты и дифференцированное использование ИС с профилакстической и лечебной целью / М. А. Самсонов // Вопросы питания. 1997. - № 2. - С. 27 - 31.

175. Самсонов М. А. Лечебное питание / М.А.Самсонов, В. А. Тутельян, Б. П. Суханов // Справочник врача общей практики. Т. 1. - М., 2001.-С. 482-544.

176. Самсонов М. А. Системный подход и системный анализ в диетологии / М. А. Самсонов // Вопросы питания. 2004. - Т. № 73, № 1. - С. 3 - 10.

177. Самсонов М. А. О классификации лечебных диет / М. А. Самсонов // Вопросы питания. 2007. - Т. 76, № 1. - С. 47 - 57.

178. Серов В. В. Морфологическая диагностика заболеваний печени / В. В. Серов, К. Лапиш. М.: Медицина, 1989. - 336 с.

179. Серов В. В. Хронический вирусный гепатит / В.В.Серов, 3. Г. Апросина М.: Медицина, 2002. - 384 с.

180. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии/ Серия «Больной вопрос». Ростов- на -Дону: Феникс, 2005. -448с.

181. Сильвестрова С.Ю. Особенности липидного обмена при вирусном гепатите С / С.Ю. Сильвестрова // Гепатология. 2003. -№1. - С. 16-18.

182. Ситников И. Г. Оптимизация терапии хронического гепатита С, протекающего с жировым поражением печени / И. Г. Ситников, А. В. Рыжкина, М. С. Боханов // Инфекционные болезни. 2010. - Т. 8, № 2. - С. 22 - 26.

183. Скворцов В. В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии / В. В. Скворцов // Гепатология. 2003. - № 3. - С. 7 - 13.

184. Скворцов В. В. Проблемы современного лечения вирусных гепатитов / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко // Лечащий врач. 2008. - № 10. -С. 73-77.

185. Скляр Л. Ф. Системный и локальный цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л. Ф. Скляр, Н. Д. Никифоров, Е. В. Маркелова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 12. - С. 42 - 44.

186. Скляр Л.Ф. Цитокиновый профиль при хроническом гепатите С / Л.Ф. Скляр, Н.Д. Никифоров, Е.Ф. Маркелова, А.Ф. Попов// Клиническая медицина.-2005. -№10. -С. 40-41.

187. Скляр Л. Ф. К вопросу об иммунологических критериях эффективности противовирусной терапии хронического вирусного гепатита С / Л. Ф. Скляр // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 5/6. - С. 673 - 678.

188. Скрипачева М.В. Клиническое применение препарата «Фосфоглив» у больных ХГС / М.В. Скрипачева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2008. - № 12. - С. 195-196.

189. Смолянский Б. Л. Диетология: новейший справочник для врачей / Б. Л. Смолянский, В. Г. Лифляндский. СПб.: Сова; М.: Эксмо, 2004. - 816 с.

190. Собчак Д. М. Оценка показателей цитокинового спектра у больных хроническим гепатитом С при лечении препаратами интерферона-альфа / Д. М. Собчак, О. В. Корочкина, Э. А. Монакова // Терапевтический архив. -2005.-№2.-С. 70-72.

191. Собчак Д.М. Характеристика иммунного ответа у больных острым и хроническим гепатитом С, ее значение в прогнозировании течения болезни и эффективности противовирусной терапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д.М. Собчак. СПб, 2007. - 46с.

192. Собчак Д. М. Оценка показателей Т-клеточного иммунитета и медиаторов иммунного ответа у больных хроническим гепатитом С /

193. Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Эпидемиология и инфекционные болезни.2007.-№2.-С. 37-42.

194. Собчак Д. М. Оценка показателей реактивности иммунной системы у больных хроническим гепатитом С / Д. М. Собчак, О. В. Корочкина // Терапевтический архив. 2008. - № 2. - С. 61 - 66.

195. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. Теза: СПб., 1997.-306 с.

196. Соринсон С. Н. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса / С. Н. Соринсон, Н. А. Селиванов, О. В. Корочкина и др. // Клиническая медицина. 1997. - № 10.-С. 27-30.

197. Справочник по организации лечебного питания в лечебно-профилактических учреждениях: (Нормативные материалы по организации работы). М.: Грантъ, 2003. - 824 с. - (Серия «Руководителю учреждения здравоохранения»).

198. Сторожаков Г. И. Современные принципы лечения гепатита С / Г. И. Сторожаков, Е. А. Ушкалова // Фарматека. 2001. - № 11. - С. 50 - 57.

199. СюткинВ. Е. Современные стратегии лечения хронического гепатита С препаратами пегилированных интерферонов и рибавирина / В. Е. Сюткин, Е. И. Каленникова // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2, № 3. -С. 49-60.

200. Сюткин В. Е. Стратегия лечения больных хроническим гепатитом С на современном этапе / В. Е. Сюткин // Клиническая фармакология и терапия.2008,-№2.-С. 16-18.

201. СюткинВ. Е. Новые возможности повышения эффективности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / В. Е. Сюткин // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7, №2. - С. 55-59.

202. Токаев Э. С. Биологически активные вещества, улучшающие функциональное состояние печени / Э. С. Токаев, Н. П. Блохина, Е. А. Некрасов // Вопросы питания. 2007. - Т. 76, № 4. - С. 4 - 9.

203. УчайкинВ. Ф. Новое эффективное лечение вирусных гепатитов /

204. B. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Г. В. Чаплыгина, Г. М. Курбанова // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 82 - 83.

205. Федоров И. Г. Хронический гепатит С: клиника, диагностика, лечение / И. Г. Федоров // Лечащий врач. 2002. - № 6. - С. 34 - 38.

206. Федорович C.B. Электроды для электрометрических определений рН поверхности кожи /C.B. Федорович, В.Г. Панкратов // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. Минск, 1974.-Вып. 19.-С. 166-169.

207. Федорович C.B. К методике определения рН поверхности кожи /

208. C.B. Федорович // Вестник дерматологии и венерологии. 1976. —№3. - С. 7476.

209. Хведчин Ю.Н. Сравнение клинико-лабораторных и морфологических проявлений хронической HCV — инфекции / Ю.Н. Хведчин // Гепатит

210. B, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: тез. докл. III Рос. науч. - практ. конф. с междунар. участием. - М., 1999. - С. 243.

211. Циммерман Я. С. Клиническая гастроэнтерология / Я.С.Циммерман. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

212. Цурикова H. Н. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном: автореф. дис. . канд. мед. наук / H. Н. Цурикова. М., 2002. - 25 с.

213. ЦыркуновВ. М. Противорецидивная терапия хронического гепатита С с применением препарата Урсофальк / В. М. Цыркунов,

214. C. П. Лукашик, В. П. Андреев и др. // Рецепт. 2005. - № 6. - С. 30-33.

215. Цыркунов В.М. Патоиммуноморфогенез первично-хронического гепатита С / В.М. Цыркунов, С.П. Лукашик, Р.И. Кравчук // Инфекционные болезни. 2006. - Т. 2, № 4. - С. 10-16.

216. Чернух А. М. Микроциркуляция / А. М. Чернух, П. Н. Александров, О. В. Алексеев. 2-е изд., стереотип. - М.: Медицина, 1984. - 432 с.

217. Чуланов В. П. Молекулярные методы диагностики и оптимизация лечения хронического гепатита С / В. П. Чуланов // Клиническая гепатология. -2007.-№2.-С. 19-25.

218. Чуфаров В. Н. Нарушения кислотно-основного равновесия / В. Н. Чуфаров // Интенсивная терапия угрожающих состояний / под ред. В. А. Корячкина, В. И. Страшнова. СПб., 2002. - Гл. 2. - С. 31 - 42.

219. Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И.В. Шахгильдян, М.И. Михаилов, Г.Г. Онищенко. М.: МИА, 2003. - С. 171-236.

220. Шахманов Д. М. Клинико-иммунологические и морфологические корреляции в патогенезе хронического гепатита С: автореф дис. . канд. мед. наук / Д. М. Шахманов. СПб., 2007. - 18 с.

221. Шевченко В. В. Психосоматический статус больных вирусными гепатитами В и С на стационароном этапе лечения: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Шевченко. СПб., 2008. - 20 с.

222. ШерлокШ. Заболевания печени и желчных путей / Ш.Шерлок, Дули Дж. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 859 с.

223. Широкова Е. Н. Современная терапия хронического вирусного гепатита С / Е.Н.Широкова // Русский медицинский журнал. 2002 - Т. 10, № 16.-С. 694-696.

224. Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации / Н.Д. Ющук, Н.П. Блохина, О.О. Знойко и др. -М., 2000.-44 с.

225. Ющук Н. Д. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Е. А. Климова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№ 4.-С. 59-63.

226. Яковенко М. А. Клинико-патологическое значение системы иммунитета в оценке эффективности противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С: автореф. дис. . канд. мед. наук / М. А. Яковенко. -М., 2007.-24 с.1. Б. На иностранных языках

227. Adams L.A. Hepascore: an accurate validated predictor of liver fibrosis in chronic hepatitis С infection / L.A. Adams, M. Bulsara, E. Rossi et al. // Clin. Chem.-2005.-Vol. 51.-P. 1867-1873.

228. Afdhal N. Colchicine versus peginterferon alfa 2b long term therapy: results of the 4 year copilot trial / N. Afdhal, R. Levine, R. Brown et al. // J. Hepatol. 2008. - Vol.48, Suppl 2. - P. S4.

229. Ahmad A. Role of NK and NKT cells in the immunopathogenesis of HCV induced hepatitis / A. Ahmad, F. Alvarez // J. Leukoc. Bioc. - 2004. - Vol.76, N4.-P. 743-759.

230. Alberti A. Natural history of hepatitis С and prognostic factors of disease progression / A. Alberti // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P. 35^6.

231. Alter MJ. Epidemiology of hepatitis С virus infection / M.J. Alter // World J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 13. - P. 2436-2441.

232. Arase Y. Long-term outcome after interferon therapy in elderly patients with chronic hepatitis C / Y. Arase, K. Ikeda, F. Suzuki et al. // Intervirology. 2007. -Vol.50.-P. 16-23.

233. Asselah T. Steatosis in chronic hepatitis C: why does it really matter? / T. Asselah, L. Rubbia-Brandt, P. Marcellin, F. Negro // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 123-130.

234. Asselah T. Genetics, genomics, and proteomics: implications for the diagnosis and the treatment of chronic hepatitis C / T. Asselah, I. Bieche, V. Paradis et al. // Semin Liver Dis . 2007. - Vol. 27. - P. 13-27.

235. Asselah T. Liver gene expression signature to predict response to pegylated interferon plus ribavirin combination therapy in patients with chronic hepatitis C / T. Asselah, I. Bieche, S. Narguet et al. // Gut. 2008. - Vol. 57. - P. 516-524.

236. Barba G. Hepatitis C virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets / G. Barba, F. Harper, T. Harada et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 1200-1205.

237. Bartenschlager R. Substrate determinants for cleavage in cis and trans by the hepatitis C virus NS3 proteinase / R. Bartenschlager, L. Ahlborn-Laake, K. Iasaegil et al. // J. Virol. 1995. - Vol.69, N 1. - P. 198-205.

238. Bartenschlager R. Novel insights into hepatitis С virus replication and persistence / R. Bartenschlager, M. Frese, T. Pietschmann // Adv. Virus. Res. -2004.-Vol. 63.-P. 71-180.

239. Bartosch B. Cell entry of hepatitis С virus requires a set of co-receptors that include the CD81 tetraspanin and the S R-Bl scavenger receptor / B. Bartosch, A. Vitelli, C. Granier et al. //J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278. - P. 41624^11630.

240. Bartosch B. Infectious hepatitis С virus pseudo-particles containing functional E1-E2 envelope protein complexes / B. Bartosch, J. Dubuisson, F.L. Cosset // J. Exp. Med. 2003. - Vol. 197. - P. 633-642.

241. Bartosch B. Cell entry of hepatitis С virus / B. Bartosch, F.L. Cosset // Virology. 2006. - Vol. 348. - P. 1-12.

242. Battegay M. Immunity to hepatitis С virus : A Futhure Piece of the Puzzle / M. Battegay // Hepatology. 1996. - Vol. 24, N 4. - P 961-962.

243. Bedossa P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis С / P. Bedossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 1449-1457.

244. Berg T. Prediction of treatment outcome inpatients with chronic hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy / T. Berg, C. Sarrazin, E. Herrmann et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 600609.

245. Berg T. Extended treatment duration for hepatitis С vims Type 1: Comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon alfa-2a plus ribavirin / T. Berg, M. von Wagner, H. Hinrichsen etal. // Gastroenterology. 2006 .- Vol. 130. - P. 1086-1097.

246. Bica I. Increasing mortality due to end-stage liver disease in patients with human immunodeficiency virus infection /1. Bica, B. McGovern, R. Dhar et al. // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32. - P. 492-497.

247. Blackard J.T. Extrahepatic replication ofHCV: insights into clinical manifestations and biological consequences / J.T. Blackard, N. Kemmer, K.E. Sherman // Hepatology. 2006. - Vol. 44. - P. 15-22.

248. Bressanelli S. Crystal structure of the RNA-dependent RNA polymerase of hepatitis C virus / S. Bressanelli, L. Tomei, A. Roussel et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1999. - Vol. 96. - P. 13034-13039.

249. Bronowicki J.P. Effect of ribavirin in genotype 1 patients with hepatitis C responding to peginterferon alfa-2a plus ribavirin / J.P. Bronowicki, D. Ouzan, T. Asselah et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 131. - P. 1040-1048.

250. Brouwer J.T. Reduction of relapse rates by 18-month treatment in chronic hepatitis C. A Benelux randomized trial in 300 patients / J.T. Brouwer, F. Nevens, F.C. Bekkering et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 689-695.

251. Buti M. Extending combination therapy with peginterferon alfa-2b plus ribavirin for genotype 1 chronic hepatitis C late responders: a report of 9 cases / M. Buti, A. Valdes, F. Sanchez-Avila et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37. - P. 12261227.

252. Carriero D. Treatment of dialysis patients with chronic hepatitis C using pegylated interferon and low-dose ribavirin / D. Carriero, F. Fabrizi, A.J. Uriel et al. // Int. J .Artif. Organs. 2008. - Vol. 31. - P. 295-302.

253. Chavalitdhamrong D. Long-term outcomes of chronic hepatitis C patients with sustained virological response at 6 months after the end of treatment / D. Chavalitdhamrong, T. Tanwandee // World J Gastroenterol. 2006. - Vol. 12. - P. 5532-5535.

254. Chevaliez S. Hepatitis C virus: virology, diagnosis and management of antiviral therapy / S. Chevaliez, J.M. Pawlotsky // World J. Gastroenterol. 2007. -Vol. 13.-P. 2461-2466.

255. Chieux V. The MxA protein level in whole blood lysates of patients with various viral infection / V. Chieux, D. Hober, J. Harvey et. al. // J. Virol. Meth. -1998.-Vol.70.-P. 183-191.

256. Chouteau P. Identification of the viral determinants of hcv-induced hepatocellular steatosis / P. Chouteau, A. Piodi, R. Brillet et al. // J. Hepatol. 2005. -Vol. 42, Suppl. 2.-P. 22.

257. Colloredo G. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder the disease / G. Colloredo, M. Guido, A. Sonzogni et al. // J. Hepatol. 2003. - Vol. 39. - P. 239244.

258. D'Souza R. Insulin resistance plays a significant role in liver fibrosis in chronic hepatitis C and in the response to antiviral therapy / R. D'Souza, C.A. Sabin, G.R. Foster // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100. -P. 1509-1515.

259. Dalgard O. Treatment with pegylated interferon andribavarin inHCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study / O. Dalgard, K. Bjoro, K.B. Helium et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 1260-1265.

260. Dalgard O. Pegylated interferon alfa and ribavirin for 14 versus 24 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2 or 3 and rapid virological response / O. Dalgard, K. Bjoro, H. Ring-Larsen et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47.-P. 35—42.

261. Dan A.A. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis C / A.A. Dan, L.M. Martin, C. Crone et al. // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44.-P. 491-498.

262. Darling J.M. Optimizing treatment regimens in hepatitis C / J.M. Darling, M.W. Fried // Clin. Liver Dis. 2006. - Vol. 10. - P. 835-850.

263. Davis G.L. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C / G.L. Davis, J.B. Wong, J. McHutchison et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P. 645-652.

264. Delgrange D. Robust production of infectious viral particles inHuh-7 cells by introducing mutations in hepatitis C virus structural proteins / D. Delgrange, A. Pillez, S. Castelain et al. // J. Gen. Virol. 2007. - Vol. 88. - P. 2495-2503.

265. Desmet V.J. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofhagle et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 19.-P. 1513-1520.

266. Di Bisceglie A.M. Optimal therapy of hepatitis C / A.M. Di Bisceglie, J.H. Hoofnagle // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. S121-S127.

267. Dienstag J. American gastroenterological association medical position statement on the management of hepatitis C / J. Dienstag, J. McHutchison // Gastroenterology. 2006. - Vol.130. - P. 225-230.

268. Everson G.T. Treatment of advanced hepatitis С with a low accelerating dosage regimen of antiviral therapy / G.T. Everson, J. Trotter, L. Forman et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 42. - P. 255-262.

269. Ferenci P. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis С patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin / P. Ferenci, M.W. Fried, M.L. Shiftman et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 43. - P. 425^133.

270. Ferenci P. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis С patients treated with peginterferon alfa-2a (40 kD)/ribavirin / P. Ferenci, M.W. Fried, M.L. Shiffman et al. // J. Hepatol. 2005. - Vol. 43. - P. 453-471.

271. Ferenci P. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 24 weeks in hepatitis С type 1 and 4 patients with rapid virological response / P. Ferenci, H. Laferl, T.M. Scherzer et al. // Gastroenterology. 2008. - Vol. 135. - P. 451^458.

272. Ferenci Р. Пегилированный интерферон и рибавирин при хроническом гепатите С, роль комбинированной терапии сегодня, завтра и в будущем / P. Ferenci // Клиническая гепатология. 2009. - № 1. - С. 51-61.

273. Forns X. Identification of chronic hepatitis С patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model / X. Forns, S. Ampurdanes, J.M. Llovet et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 986-992.

274. Foster G.R. Prediction of sustained virological response in chronic hepatitis С patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) and ribavirin /

275. G.R. Foster, M.W. Fried, S J. Hadziyannis et al. // Scand J. Gastroenterol. 2007. -Vol.42, N2.-P. 247-255.

276. Fried M.W. Combination of peginterferon alfa-2a (40 kd) plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С virus infection / M.W. Fried, M.L. Shiffman, K.R. Reddy et al. // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347. - P. 975-982.

277. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis С and their management / M.W. Fried // Hepatology. 2002. - Vol. 36, Suppl. 1. - P. S237-S244.

278. Fujisawa T. Spontaneous remission of chronic hepatitis С in children V / T. Fujisawa, M. Inui, K. Yamamoto et al. // Eur. J. Pediatr. 1997. -Vol.156, N 10. -P. 773-776.

279. Fun X.G. Circulating Th 1 and Th 2 cytokines in patients with hepatitis С virus infection / X.G. Fun, W.E. Lin, C.Z. Li // Mediators Inflamm. 1998. - N 7. - P. 295-297.

280. GitlinN. Пегинтерферон альфа-2а (40 кДа) и рибавирин в лечении хронического гепатита С у больных с нормальными уровнями аминотрансфераз / N. Gitlin // Клиническая фармакология и терапия. 2005. -Т. 14,№ 1.-С. 36-41.

281. Glue P. A dose-ranging study ofpegylated interferon alfa 2b and ribavirin in chronic hepatitis С / P. Glue, R. Rouzier-Panis, C. Raffanel et al // Hepatology. 2000. - Vol. 119. - P. 317-323.

282. Goutagny N. Evidence of viral replication in circulating dendritic cells during hepatitis C virus infection / N. Goutagny, A. Fatmi, V. De Ledinghen et al. // J. Infect. Dis.-2003.-Vol. 187.-P. 1951-1958.

283. Gowans E.J. Distribution of markers of hepatitis C virus infection throughout the body / E.J. Growans // Semin. Liver DIS. 2000. - Vol. 20, N 1. - P. 85-102.

284. Gremion C. Cytotoxic T lymphocytes derived from patients with chronic hepatitis C virus infection kill bystander cells via Fas - FasL interaction / C. Gremion, B. Grabschcid, B. Work et. al. // J. Virol. - 2004. - Vol.78, N 4. - P. -2152-2157.

285. Halfon P. Comparison of test performance profile for blood tests of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Halfon, Y. Bacq, A. De Muret et al. // J. Hepatol.2007. Vol. 46. - P. 395-402.

286. Harrison S.A. Correlation between insulin resistance and hepatitis C viral load / S.A. Harrison // Hepatology. 2006. - Vol. 43. - P. 1168-1169.

287. Harrison S.A. Insulin resistance among patients with chronic hepatitis C: etiology and impact on treatment / S.A. Harrison // Clin Gastroenterol Hepatol.2008,-N6.-P. 864-876.

288. Hayashi J. Hepatitis C virus and hepatocarcinogenesis / J. Hayashi, H. Aoki, Y. Arakava, O. Wino // Intervirology. 1999. - Vol. 281. - P. 1509-1151.

289. Heathcote E.J. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C and cirrhosis / E.J. Heathcote, M.L. Shiffman, G.E. Cooksley et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1673-1680.

290. Herrine S.K. Approach to the patient with chronic hepatitis C virus infection / S.K. Herrine // Ann Intern Med. 2002. - Vol. 136, N 10. - P. 747-757.

291. Herrmann E. Effect of ribavirin on hepatitis C viral kinetics in patients treated with pegylated interferon / E. Herrmann, J.-H. Lee, G. Marinos et al. // Hepatology. -2003. Vol. 37. - P. 1351-1358.

292. Hickman, I.J. Effect of weight reduction on liver histology and biochemistry in patients with chronic hepatitis C / I.J. Hickman, A.D. Clouston, G.A. Macdonald et al. // Gut. 2002. - Vol. 51. - P. 89-94.

293. Hui J.M. Insulin resistance is associated with chronic hepatitis C virus infection and fibrosis progression corrected. / J.M. Hui, A. Sud, G.C. Farrell et al. // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 1695-1704.

294. Hwang S.J. Clinical virologie and pathologic significance of elevated serum gammaglutamyn transpeptidase in patients with chronic hepatitis C / S.J. Hwang, J.C. Luo, C.R. Lai et al. // Chung Hua I Hsuch TSAA (Taipei). 2000. -Vol.63, N3.-P. 527-535.

295. Imbert-Bismut F. Biochemical markers of liver fibrosis inpatients with hepatitis C virus infection: a prospective study / F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al. // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1069-1075.

296. Iwasa M. Dietary iron restriction improves aminotransferase levels in chronic hepatitis C patients / M. Iwasa, M. Kaito, J. Ikoma et al. // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol. 49, N 44. - P. 529-531.

297. Iwasa M. Efficacy of long-term dietary restriction of total calories, fat, iron, and protein in patients with chronic hepatitis C virus / M. Iwasa, K. Iwata, M. Kaito et al. // Nutrition. 2004. - Vol. 20, N 4. - P. 368-371.

298. Jacobson I.M. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patients: a randomized trial / I.M. Jacobson, R. Brown, B. Freilich et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 971-981.

299. Jain S. Hepatitis C in pregnancy / S. Jain, N. Goharkhay, G. Saade et al. // Am. J. Perinatol. 2007. - Vol. 24. - P. 251-256.

300. Jensen D.M. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy / D.M. Jensen, T.R. Morgan, P. Marcellin et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 43. - P. 954-960.

301. Ji H. Coordinated assembly of human translation initiation complexes by the hepatitis C virus internal ribosome entry site RNA / H. Ji, C.S. Fraser, Y. Yu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. - Vol. 101. - P. 16990-16995.

302. Kaiser S. Successful retreatment of peginterferon nonresponders with chronic hepatitis C with high dose consensus interferon induction therapy / S. Kaiser, H. Hass, M. Gregor // Gastroenterology. 2003. - Vol. 124, Suppl. 1. - P. A700.

303. Kakimi K. Immune based novel therapies for chronic hepatitis C virus infection / K. Kakimi // Hum. Cell. - 2003. - Vol.16, N 4. - P. 191-197.

304. Kalams S.A. The critical need for CD4 help in maintaining effective cytotoxic T lymphocyte responses / S.A. Kalams, B.D. Walker // J. Exp. Med. -1998.-Vol. 188.-P. 2199-2204.

305. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic activity hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. // Hepatology. 1981. - Vol.1. - P. 431-435.

306. Koda M. Fibrolndex, a practical index for predicting significant fibrosis in patients with chronic hepatitis C / M. Koda, Y. Matunaga, M. Kawakami et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 45. - P. 297-306.

307. Kremsdorf D. New animal models for hepatitis C viral infection and pathogenesis studies / D. Kremsdorf, N. Brezillon // World J. Gastroenterol. -2007. Vol. 13. - P. 2427-2435.

308. Kumar, D. Hepatitis C virus genotype 3 is cytopathic to hepatocytes reversal of hepatic steatosis after sustained therapeutic response / D. Kumar, G.C. Farrell, C Fung, J. George // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - P. 1266 -1272.

309. Lagging M. Randomized comparison of 12 or 24 weeks of peginterferon alpha-2a and ribavirin in chronic hepatitis C virus genotype 2/3 infection / M. Lagging, N. Langeland, C. Pedersen et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - P. 1837-1845.

310. Laskus T. Negative-strand hepatitis C virus (HCV) RNA in peripheral blood mononuclear cells from anti-HCV-positive/HIV-infected women / T. Laskus, E.A. Operskalski, M. Radkowski et al. // J. Infect Dis. 2007. - Vol. 195. - P. 124133.

311. Lauer G.M. Hepatitis C virus infection / G.M. Lauer, B.D. Walker // N. Engl. J. Med. 2001.- Vol. 345. - P. 41-52.

312. Lauer G.M. Full-breadth analysis of CD8+ T-cell responses in acute hepatitis C virus infection and early therapy / G.M. Lauer, M. Lucas, J. Timm et al. // J. Virol. 2005. - Vol. 79. - P. 12979-12988.

313. Lay D.T. 10-Year Follow up After Interferon-alfa Therapy for Chronic Hepatitis C / D.T. Lay, D.E. Kleiner, M.G. Chany // Hepatology. - 1998. -Vol. 28.-P. 1121-1127.

314. Layden T.J. Induction therapy with consensus interferon (CIFN) does not improve sustained virologic response in chronic hepatitis C / T.J. Layden, J.E. Layden, K.R. Reddy et al. // J. Viral Hepat. 2002. - Vol. 9. - P. 334-339.

315. Lechner F. Analysis of successful immune responses in persons infected with hepatitis C virus / F. Lechner, D.K. Wong, P.R. Dunbar et al. // J Exp Med. -2000.-Vol. 191.-P. 1499-1512.

316. Lecube A. Glucose abnormalities are an independent risk factor for nonrésponse to antiviral treatment in chronic hepatitis C / A. Lecube, C. Hernández, R. Simó et al. // J Gastroenterol. 2007. - Vol. 102, N 1. - P. 2189-2195.

317. Lee W.M. Evolution of the HALT-c trial: Pegylated interferon as maintenance therapy for chronic hepatitis C in previous interferon nonresponders / W.M. Lee, J.L. Dienstag, K.L. Lindsay et al. // Control. Clin. Trials. 2004. - Vol. 25.-P. 472—492.

318. Leroy V. Prospective comparison of six non-invasive scores for the diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C / V. Leroy, M.N. Hilleret, N. Sturm et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 46. - P. 775-782.

319. Leroy V. Diagnostic accuracy, reproducibility and robustness of fibrosis blood tests in chronic hepatitis C: a meta-analysis with individual data / V. Leroy, P. Halfon, Y. Bacq et al. // Clin. Biochem. 2008. - Vol. 41. - P. 1368-1376.

320. Lin K. Lin C VX-950, a novel hepatitis C virus (HCV) NS3^A protease inhibitor, exhibits potent antiviral activities in HCV replicon cells / K. Lin, R.B. Perni, A.D. Kwong //Antimicrob. Agents, Chemother. 2006. - Vol. 50. - P. 1813— 1822.

321. Lindahl K. High-dose ribavirin in combination with standard dose peginterferon for treatment of patients with chronic hepatitis C / K. Lindahl, L. Stahle, A. Bruchfeld et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P.275-279.

322. Loguercio C. The impact of diet on liver fibrosis and on response to interferon therapy in patients with HCV-related chronic hepatitis / C. Loguercio, A. Federico, M. Masarone et al. // Am. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 103, N 12. -P. 3159-3166.

323. Lupsor M. Analysis ofhistopathological changes that influence liver stiffness in chronic hepatitis C. Results from a cohort of 324 patients / M. Lupsor, R. Badea, H. Stefanescu et al. // J. Gastrointest. Liver Dis. 2008. - Vol. 17. - P. 155163.

324. Mangia A. Individualized treatment duration for hepatitis C genotype 1 patients: a randomized controlled trial / A. Mangia, N. Minerva, D. Bacca et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - P 43-50.

325. Mangia A. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for 12 vs. 24 weeks in HCV genotype 2 or 3 / A. Mangia, R. Santoro, N. Minerva et al. // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 2609-2617.

326. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease / P. Marcellin // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 9-16.

327. Marcellin P. Hepatitis B and hepatitis C in 2004 / P. Marcellin // Conference on the Management of patients with viral hepatitis. Paris, 2004. - P.I— 17.

328. McHutchison J. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C / J. McHutchison, M. Manns, K. Patel et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1061-1069.

329. McHutchison J.G. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C / J.G. McHutchison, S.C. Gordon, E.R. Schiff et al. //N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 1485-1492.

330. McHutchison J.G. The impact of interferon plus ribavirin on response to therapy in black patients with chronic hepatitis C / J.G. McHutchison, T. Poynard, S. Pianko et al. // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 1317.

331. McHutchison J. Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic hepatitis C / J. McHutchison, M. Manns, K. Patel et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1061-1069.

332. McHutchison J.G. Hepatic HCV RNA before and after treatment with interferon alone or combined with ribavirin / J.G. McHutchison, T. Poynard, R. Esteban-Mur et al. // Hepatology. 2002. - Vol. 35. - P. 688-693.

333. McHutchison J.G. Clinical trial: interferon alpha-2b continuous long-term therapy vs. repeated 24-week cycles for re-treating chronic hepatitis C / J.G. McHutchison, K. Patel, E.R. Schiff et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2008. -Vol. 27.-P. 422^132.

334. Meurs E.F. The interferon inducing pathways and the hepatitis C virus / E.F. Meurs, A. Breiman A. // World J Gastroenterol. 2007. - Vol. 13. - P. 24462454.

335. Mirandola S. Liver microsomal triglyceride transfer protein is involved in hepatitis C liver steatosis / S. Mirandola, S. Realdon, J. Igbal // Gastroenterology. -2006.-Vol. 130.-P. 1661-1669.

336. Moucari R. Insulin resistance in chronic hepatitis C: association with genotypes 1 and 4, serum HCV RNA level, and liver fibrosis / R. Moucari, T. Asselah, D. Cazals-Hatem et al. // Gastroenterology. 2008. - Vol. 134. - P. 416423.

337. Mulhall B.P. Impact of adherence on the outcome of antiviral therapy for chronic hepatitis C / B.P. Mulhall, Z. Younossi // J. Clin. Gastroenterol. 2005. -Vol. 39, Suppl. - P. S23-S27.

338. Nash D.T. A statin for a patient with hyperlipidemia and hepatitis C? / D.T. Nash // Postgrad. Med. 2004. - Vol. 115, N 5. - P. 86.

339. Nelson D. R. Вирусный гепатит С: критическая оценка подходов к лечению / Nelson D. R., G. L. Davis, Т. Jacobson et al. // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2009. - Т. 2, № 5. - С. 339 - 357.

340. Neumann A.U. Differences in viral dynamics between genotypes 1 and 2 of hepatitis С virus / A.U. Neumann, N.P. Lam, H. Dahari et al. // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 182.-P. 28-35.

341. Neyts J. Selective inhibitors of hepatitis С virus replication / J. Neyts // Antiviral Res. 2006. - Vol. 71. - P. 363-371.

342. Okuda M. Differences in hypervariable region 1 quasispecies of hepatitis С virus in human serum, peripheral blood mononuclear cells and liver / M. Okuda, K. Hiko, M. Korenada et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 29, N 1. - P. 217-222.

343. Okuda M. Mitochondrial injury, oxidative stress, and antioxidant gene expression are induced by hepatitis С virus core protein / M. Okuda, M.R. Beard, L.A. Showalter et.al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.122. - P.366 - 375.

344. Osna N. Chronic hepatitis С : T helper 1 T helper 2 inbalance could cause virus persistence in peripheral blood / N. Osna, G. Silonova, N. Vilgert // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. - Vol.57. - P. 703-710.

345. Otto G.A. The pathway ofHCV IRES-mediated translation initiation / G.A. Otto, J.D. Puglisi // Cell. 2004. - Vol. 119. - P. 369-380.

346. Parkes J. Performance of serum marker panels for liver fibrosis in chronic hepatitis C / J. Parkes, I.N. Guha, P. Roderick et al. // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44. - P. 462-474.

347. Patel K. Correlation of FIBROSpect II with histologic and morphometric evaluation of liver fibrosis in chronic hepatitis C / K. Patel, D.R. Nelson, D.C. Rockey et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - N 6. - P. 242-247.

348. Patton H.M. The impact of steatosis on disease progression and sustained treatment response in chronik hepatitis C patients / H.M. Patton, K. Patel, C. Behling et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 484-490.

349. Pawlotsky J.-M. Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C / J.M. Pawlotsky, H. Dahari, A.U. Neumann et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. -P. 703-714.

350. Pawlotsky J.-M. The hepatitis C virus life cycle asa target for new antiviral therapies / J.M. Pawlotsky, S. Chevaliez, J.G. McHutchison // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132. - P. 1979-1998.

351. Pearlman B.L. Treatment extension to 72 weeks of peginterferon and ribavirin in hepatitis C genotype 1-infected slow responders / B.L. Pearlman, C. Ehleben, S. Saifee // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 1688-1694.

352. Peck-Radosavljevic M. Rapid suppression of hematopoiesis by standard or pegylated interferon-alpha / M. Peck-Radosavljevic, M. Wichlas, M. Homoncik-Kraml et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. -P. 141-151.

353. Penin F. Structural biology of hepatitis C virus / F. Penin, J. Dubuisson, F.A. Rey et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 5-19.

354. Pérsico, M. No correlation between fat liver accumulation and liver fibrosis in genotype lb hcv related chronic liver disease / M. Pérsico, B. Palmentieri, I. de Sio et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl.2. - P.216.

355. Petit, J. Hepatitis C virus-associated hypobetalipoproteinemia is correlated with plasma viral load, steatosis, and liver fibrosis / J. Petit, M. Benichou, L. Duvillard et al. // Gastroenterol. 2003. - Vol.98. - P. 1150-1154.

356. Pham T.N. Hepatitis С virus persistence after spontaneous or treatment-induced resolution of hepatitis С / T.N. Pham, S.A. MacParland, P.M. Mulrooney et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 5867-5874.

357. Pockros P.J. R1626 plus peginterferon alfa-2a provides potent suppression of hepatitis С virus RNA and significant antiviral synergy in combination with ribavirin / P.J. Pockros, D. Nelson, E. Godofsky et al. // Hepatology. 2008. -Vol. 48.-P. 385-397.

358. Poordad F. Rapid virologic response: a new milestone in the management of chronic hepatitis С / F. Poordad, K.P. Reddy, P. Martin // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 46. - P. 78-84.

359. Poustchi H. Insulin resistance and response to therapy in patients infected with chronic hepatitis С virus genotypes 2 and 3 / H. Poustchi, F. Negro, J. Hui et al. // J. Hepatol. 2008. - Vol. 48. - P. 28-34.

360. Poynard T. Impact of interferon atfa-2b and ribavirin on progression of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis / T. Poynard, J. McHutchison, G.L. Davis et al. // Hepatology. 2000. - Vol.32. - P. 1131-1137.

361. Poynard, T. Impact of pegylated interferon alpha-2b and ribavirin on liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, J. McHutchison, M. Manns et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol.122, Suppl.5. - P. 1303-1313.

362. Poynard T. Viral hepatitis C / T. Poynard, M.F. Yuen, V. Ratziu, C.L. Lai //Lancet. -2003. Vol. 362. - P. 2095-2100.

363. Poynard T. Meta-analyses of FibroTest diagnostic value in chronic liver disease. BMC / T. Poynard, R. Morra, P. Halfon et al. // Gastroenterol. 2007. - N 7. -P. 40.

364. Purcell R. The hepatitis C virus Overview / R. Purcell // Hepatology. -1997.-Vol. 26, Suppl. l.-P. 118-148.

365. Radkowski M. Persistence of hepatitis C virus inpatients successfully treated for chronic hepatitis C / M. Radkowski, J.F. Gallegos-Orozco, J. Jablonska et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P. 106-114.

366. Reddy K.R. Impact of ribavirin dose reductions in hepatitis C virus genotype 1 patients completing peginterferon alfa-2a/ribavirin treatment / K.R. Reddy, M.L. Shiftman, T.R. Morgan et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2007.-Vol. 5.-P. 124-129.

367. Regev A. Reliability of histopathologic assessment for the differentiation of recurrent hepatitis C from acute rejection after liver transplantation / A. Regev, E. Molina, R. Moura et al. // Liver Transpl. 2004. - Vol. 10. - P. 1233-1239.

368. Reiser M. Antiviral efficacy of NS3-serine protease inhibitor BILN-2061 in patients with chronic genotype 2 and 3 hepatitis C / M. Reiser, H. Hinrichsen, Y. Benhamou et al // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P. 832-835.

369. Reynolds G.M. Hepatitis C virus receptor expression in normal and diseased liver tissue / G.M. Reynolds, H.J. Harris, A. Jennings et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - P. 418^127.

370. Robertson B. Classification, nomenclature and database development for hepatitis C virus (HCV) and related viruses: proposals for standardization / B. Robertson, G. Myers, C. Howard et al. // Arch. Virol. 1998. - Vol. 143. - P. 24932503.

371. Romero-Gomez M. Insulin resistance impairs sustained response rate to peginterferon plus ribavirin in chronic hepatitis C patients / M. Romero-Gomez, M. Del Mar Viloria, R.J. Andrade et al. // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128. - P. 636-641.

372. Rosenberg W.M. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study / W.M. Rosenberg, M. Voelker, R. Thiel et al. // Gastroenterology. -2004.-Vol. 127.-P. 1704-1713.

373. Rubbia-Brandt L. Steatosis affects chronic hepatitis C progression in a genotype-specific way / L. Rubbia-Brandt, P. Fabris, S. Paganin et al. // Gut. 2004. -P. 134-135.

374. Saab S. Anemia in liver transplant recipients undergoing antiviral treatment for recurrent hepatitis C / S. Saab, M.K. Oh, A.B. Ibrahim et al. // Liver Transpl. 2007. - Vol. 13.-P. 1032-1038.

375. Schering-Plough. Top-line results of boceprevir phase II study showed high rate of sustained response (SVR) in genotype 1 treatment-naive hepatitis

376. C patients. Schering-Plough News Release. 2008. Available at: www.hivandhepatitis.com/hepc/news/2008/080508c.html. Accessed February 03, 2009.

377. Schiano T.D. Importance of specimen size inaccurate needle liver biopsy evaluation of patients with chronic hepatitis C / T.D. Schiano, S. Azeem, C.A. Bodian et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - N 3. - P. 930-935.

378. Schiff E.R. Emerging strategies forpegylated interferon combination therapy / E.R. Schiff // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 4, Suppl. l.-P. S17-21.

379. Sebastiani G. Stepwise combination algorithms of non-invasive markers to diagnose significant fibrosis in chronic hepatitis C / G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44. - P. 686-693.

380. Seef L.B. Natural history of hepatitis C / L.B. Seef// Hepatology. -1997. Vol.26, N 3, Suppl. l.-P. 21S-28S.

381. Serfaty L. Hepatitis C virus induced hypobetalipoproteinemia: a possible mechanism for steatosis in chronic hepatitis C / L.Serfaty, T. Andreani, P. Giral // J. Hepatol. 2001. - Vol.34. - P. 428^34.

382. Shaheen A. A. Diagnostic accuracy of the aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review / A.A. Shaheen, R.P. Myers // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 912-921.

383. Shaheen A. A. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review of diagnostic test accuracy / A.A. Shaheen, A.F. Wan, R.P. Myers // Am. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 102. - P. 2589-2600.

384. Sherman M. Management of chronic hepatitis C: consensus guidelines / M. Sherman, S. Shafran, K. Burak et al. // Can. J. Gastroenterol. 2007. - Vol. 21, Suppl. C. - P. 25C-34C.

385. Shi S.T. Hepatitis C virus NS5A colocalizes with the core protein on lipid droplets and interacts with apolipoproteins / S.T. Shi, S.J. Poliak, H. Tu et al. // Virology. 2002. - Vol. 6, N 2. - P. 325-329.

386. Shiffman M. Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic hepatitis C who have failed prior treatment / M. Shiffman, A.M. Di Bisceglie, K.L. Lindsay et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 1015-1023.

387. Shiffman M.L. A randomized, controlled trial of maintenance interferon therapy for patients with chronic hepatitis C virus and persistent viremia. / M.L. Shiffman, C.M. Hofmann, M.J. Contos et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117. -P. 1164-1172.

388. Shiffman M.L. Retreatment of patients with chronic hepatitis C / M.L. Shiffman // Hepatology. 2002. - Vol. 36, Suppl. 1. - P. S128-S134.

389. Shiffman M.L. Side effects of medical therapy for chronic hepatitis C / M.L. Shiffman // Ann. Hepatol. 2004. - N 3. - P. 5-10.

390. Shiffman M.L. Peginterferon alfa-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3 / M.L. Shiffman, F. Suter, B.R. Bacon et al. // N. Engl. J. Med. 2007 .- Vol. 357. - P. 124-134.

391. Shiffman M.L. Treatment of chronic hepatitis C virus genotype 1 with peginterferon, ribavirin, and epoetin alpha / M.L. Shiffman, J. Salvatore, S. Hubbard et al. // Hepatology. 2007. - Vol. 46. - P. 371-379.

392. Shimizu Y.K. Identification of the sequence on NS4A/5B site by hepatitis C virus NS3 protease / Y.K. Shimizu, K. Yamaji, Y. Mashuho et al. // J. Virol. 1996. - Vol.70. - P. 127-132.

393. Shintani Y. Hepatitis C virus infection and diabetes: direct involvement of the virus in the development of insulin resistance / Y. Shintani, H. Fujie, H. Miyoshi et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126, N 3. - P. 840-848.

394. Siddique I. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis C virus infection /1. Siddique, H.A. El-Naga, J.P. Madda et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 427-432.

395. Skripenova S. Variability of grade and stage in simultaneous paired liver biopsies in patients with hepatitis C / S. Skripenova, T.D. Trainer, E.L. Krawitt et al. // J. Clin. Pathol. 2007. - Vol. 60. - P. 321-324.

396. Soriano V. Long-term follow-up of HI V-infected patients with chronic hepatitis C virus infection treated with interferon-based therapies / V. Soriano, I. Maida, M. Nunez et al. // Antivir. Ther. 2004. - N 9. - P. 987-992.

397. Strader D.B. American Association for the Study of Liver Diseases practice guideline: diagnosis, management and treatment of hepatitis C / D.B. Strader, T. Wright, D.L. Thomas et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 39. - P. 1147-1171.

398. Sulkowski M.S. Changes in haemoglobin during interferon alpha-2b plus ribavirin combination therapy for chronic hepatitis C virus infection / M.S. Sulkowski, R. Wasserman, L. Brooks et al. // J. Viral. Hepat. 2004. - Vol. 11. - P. 243-250.

399. Sulkowski M.S. Management ofthe hematologic complications of hepatitis C therapy / M.S. Sulkowski // Clin. Liver Dis.- 2005. Vol. 9. - P. 601616.

400. Szabo E. Viral hepatitis: new data on hepatitis C infection / E. Szabo, G. Lotz, C. Paska et al. // Pathol. Oncol. Res. 2003. - Vol. 9. - P. 215-221.

401. Tagiuri N.I. Steatosis in chronic hepatitis C and development of fibrosis: a prospective paired liver biopsy in 292 patients / N.I. Tagiuri, A.M. Zaitoun, S. Ratib et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44, Suppl. 1. - P. 206.

402. Taliani, G. Pegylated interferon a-2b plus ribavirin in the re-treatment of patients non responsive to ifh/ribavirin / G. Taliani, A. Aceti, M. Capanni, et al. // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl 2. - P. 222.

403. Tarantino G. Does a lower insulin resistance affect antiviral therapy response in patients suffering from HCV related chronic hepatitis? / G. Tarantino, P. Conca, M. Ariello et al. // Gut. 2006. - Vol. 55. - P. 585.

404. Thomopoulos K.C. Liver steatosis is an independent risk factor for treatment failure in patients with chronic hepatitis C / K.C. Thomopoulos, G.J. Theocharis, A.C. Tsamantas et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. -Vol. 17.-P. 179-153.

405. Thorpe L.E. Risk of hepatitis C virus infection among young adult injection drug users who share injection equipment / L.E. Thorpe, L.J. Ouellet, R. Hershow et al. // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 155. - P. 645-653.

406. Tomas H.C. Possible mechanisms of action and reason for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C / H.C. Tomas, M.E. Torod, D.M. Forton, S.D. Taylor-Robinson // Hepatology. 1999. - Vol.31, Suppl. 1. - P. 152-159.

407. Tomei L. Characterization of the inhibition of hepatitis C virus RNA replication by nonnucleosides / L. Tomei, S. Altamura, L. Bartholomew et al. // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 938-946.

408. Tong X. Identification and analysis of fitness of resistance mutations against the HCV protease inhibitor SCH 503034 / X. Tong, R. Chase, A. Skelton et al. // Antiviral. Res. 2006. - Vol. 70. - P. 28-38.

409. Tsuda N. Long-term clinical and virological outcomes of chronic hepatitis C after successful interferon therapy / N. Tsuda, N. Yuki, K. Mochizuki et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol.74. - P. 406-413.

410. US Food and Drug Administration. FDA strengthens safety information for erythropoiesis-stimulating agents (ESAs). March 9, 2007. Available from: http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01582.html. Accessed September 10, 2008.

411. Veldt B.J. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis / B.J. Veldt, E.J. Heathcote, H. Wedemeyer et al. // Ann. Intern. Med. 2007. - Vol. 147. - P. 677-684.

412. Wai C. T. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / C.T. Wai, J.K. Greenson, R.J. Fontana et al. // Hepatology. 2003 .- Vol. 38. - P. 518-526.

413. Wakita T. Production of infectious hepatitis C virus in tissue culture from a cloned viral genome / T. Wakita, T. Pietschmann, T. Kato et al. // Nat. Med. -2005.-Vol. 11.-P. 791-796.

414. Walsh M. Obesity is associated with non-response to antiviral therapy and increased hepatic expression of SOCS-3 in chronic hepatitis / M. Walsh, C. Jonsson, M. Richardson, G. Lipka // J. Hepatology. 2005. - Vol. 42, Suppl.2. -P. 225.

415. Ward S. Cellular immune responses against hepatitis C: the evidence base 2002 / S. Ward, G. Lauer, R. Isba et al. // J. Exp. Immunol. - 2002. - Vol.128, N2.-P. 195-203.

416. Watanabe A. Nutritional therapy of chronic hepatitis by whey protein (non-heated) / A. Watanabe, K. Okada, Y. Shimizu et al. // J. Med. 2000. - Vol. 31, N5/6.-P. 283-302.

417. Watanabe T. Therapeutic application of RNA interference for hepatitis C virus / T. Watanabe, T. Umehara, M. Kohara // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2007. -Vol. 59.-P. 1263-1276.

418. Wedemeyer H. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C / H. Wedemeyer, M.P. Cornberg, M.P. Manns // Liver Immunology / edt. M. Gershwin et. al. New York, 2003. -Ch. 16. - P. 223-248.

419. Weiland, O. Treatment of chronic hepatitis C in naive patients / O. Weiland // Medscape Gastroenterology. 2003. - Vol.5, Suppl.2. - P. 75-87.

420. Westin J. Interobserver study of liver histopathology using the Ishak score in patients with chronic hepatitis C virus infection / J. Westin, L.M. Lagging, R. Wejstal etal.//Liver.- 1999.-Vol. 19.-P. 183-187.

421. WHO. Hepatitis C: global prevalence // Wkly Epidemiol Ree. 1997. -Vol. 72.-P. 341-344.

422. Wong J. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C / J. Wong, T. Poynard, M. Ling et al. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P. 1523-1530.

423. Wong J.B. Estimating the cost-effectiveness of ribavirin and pegylated interferon alfa-2b for chronic hepatitis / J.B. Wong // Hepatology. 2000. -Vol.32. -P. 425A.

424. Wu G.Y. A novel immunocompetent rat model ofHCV infection and hepatitis / G.Y. Wu, M. Konishi, C.M. Walton et al. // Gastroenterology. 2005. -Vol. 128.-P. 1416-1423.

425. Yao N. Molecular views of viral polyprotein processing revealed by the crystal structure of the hepatitis C virus bifiinctional protease-helicase / N. Yao, P. Reichert, S.S. Taremi et al. // Structure. 1999. -N 7. - P. 1353-1363.

426. Yu M.L. High versus standard doses interferon-alpha in the treatment of naive chronic hepatitis C patients in Taiwan: a 10-year cohort study / M.L. Yu, C.Y. Dai, S.C. Chen et al. // BMC Infect. Dis. 2005. - Vol. 5. - P. 27.

427. Yu M.L. A randomised study of pegin-terferon and ribavirin for 16 versus 24 weeks inpatients with genotype 2 chronic hepatitis C / M.L. Yu, C.Y. Dai, J.F. Huang et al. // Gut. 2007. - Vol. 56. - P. 553-559.

428. Yu M.L. Rapid virological response and treatment duration for chronic hepatitis C genotype 1 patients: a randomized trial. / M.L. Yu, C.Y. Dai, J.F. Huang et al. // Hepatology. 2008. - Vol. 47. - P. 1884-1893.

429. Zaman A. Systematic review: peginterferon vs. standard interferon in the treatment of chronic hepatitis C / A. Zaman, M.B. Fennerty, E.B. Keeffe // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 18. - P. 661-670.

430. Zeuzem S. Quantification of the initial decline of serum hepatitis C virus RNA and response to interferon alfa / S. Zeuzem, J.H. Lee, A. Franke et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1149-1156.

431. Zeuzem S. Peginterferon alfa-2a in patients with chronic hepatitis C / S. Zeuzem, S.V. Feinman, J. Rasenack et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1666-1672.

432. Zeuzem S. Heterogeneous virologic response rates to interferonbased therapy inpatients with chronic hepatitis C: who responds less well? / S. Zeuzem // Ann. Intern. Med. 2004. - Vol. 140. - P. 370-381.

433. Zeuzem S. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3 / S. Zeuzem, R. Hultcrantz, M. Bourliere et al. // J. Hepatol. 2004. - Vol. 40. - P. 993999.

434. Zeuzem S. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patient with hepatitis C infected with genotype 1 and lowpretreatment viremia / S. Zeuzem, M. Buti, P. Ferenci et al. // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44.-P. 97-103.

435. Ziol M. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C / M. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al. // Hepatology. 2005. - Vol. 41. - P. 48-54./>

436. Список литературы оформлен по ГОСТ 7.1 -2003.

437. Порядок алфавитно-хронологический: алфавит авторов, работы одного автора в порядке прямой хронологии, внутри года - по алфавиту названий.

438. Синим цветом записи требуют уточнения4. Красным цветом сверка

439. Избегать висячих строк (инициалы автора от фамилии не отрывать) Всего: 486 (226+260) 55 стр. (25+30)

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С

Оглавление диссертации Васильева, Ирина Игоревна :: 2011 :: Ростов-на-Дону

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Васильева, Ирина Игоревна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-патогенетическое значение тканевого ацидоза у больных хроническим гепатитом С"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильева, Ирина Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций