Клинико-лабораторные особенности течения третьей стадии ВИЧ-инфекции

Гурьянова, Мария Викторовна

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-лабораторные особенности течения третьей стадии ВИЧ-инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Гурьянова, Мария Викторовна Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-лабораторные особенности течения третьей стадии ВИЧ-инфекции

На правах рукописи

ГУРЬЯНОВА Мария Викторовна

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТРЕТЬЕЙ СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 9 МАЙ 2011

Санкт-Петербург - 2011

4846992

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Тверская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор

Макаров Виктор Константинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Жданов Константин Валерьевич

доктор медицинских наук профессор Сологуб Тамара Васильевна

Ведущая организация - ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздравсоцразвития России

совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.01 при ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ (194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, дом 6)

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ.

Защита состоится

2011 г. в 10 часов на заседании

Автореферат разослан

апреля 2011г.

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук, профессор ПОНОМАРЕНКО ЕеЖюяпй Ник

Николаевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования. ВИЧ-инфекция - актуальная проблема современной инфектологии. Это заболевание является самой массовой инфекцией современного периода, распространена повсеместно и в настоящее время официально зарегистрирована во всех странах мира (Рахманова А.Г., 2004, Онищенко Г.Г., 2006, Тумаш O.J1. и соавт. 2006, Покровский В.В. и со-авт., 2009, Mann J., 1992, Centers for Disease Control, 1996).

Начиная с 2003 года в странах Восточной Европы, а также Российской Федерации, эпидемия ВИЧ-инфекция распространялась стремительнее, чем в других странах мира (Ладная H.H. и соавт., 2008).

По мнению В.В.Покровского, ситуация с ВИЧ-инфекцией в России достигла критического уровня. Число ВИЧ-позитивных россиян к началу 2008 года составило 400 тысяч (Покровский В.В., 2008). В 2009 году в России ВИЧ-инфицированных больных выявлено более 500 тысяч человек (Осеева А.О. и соавт., 2010).

Согласно данным Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тверской области, темпы ежегодного прироста больных ВИЧ-инфекцией уменьшились, но количество выявляемых случаев этого заболевания остается на высоком уровне (Государственный доклад, 2010). По состоянию на 01.01.2011 зарегистрировано 7448 случаев ВИЧ-инфекции среди жителей Тверской области.

Оценка иммунореактивности в динамике развития инфекционного процесса имеет существенное значение в определении тяжести и прогноза его течения. Липиды мембран иммунокомпетентных клеток служат молекулярной основой, определяющей их структурные и функциональные свойства. Как структурные компоненты клеточных мембран, фосфолипиды определяют их вязкость, способность к миграции, фагоцитозу, слипанию (Вельтищев Ю.Э. и соавт., 1987). Изменения в липидном составе иммунокомпетентных клеток, которые могут произойти под действием различных химических веществ и вирусов, ведут к изменению функциональной способности клеток

(Серебров В.Ю. и соавт., 2004). Отсюда важность приобретает исследование липидного обмена на основе изучения детального липидного спектра при иммунозависимых заболеваниях, важнейшим из которых является ВИЧ-инфекция.

Большинство исследований посвящено изменению уровня отдельных липидов, преимущественно общего холестерина, триглицеридов и липопро-теидов высокой плотности на фоне антиретровирусной терапии (МаиББ Б.,2008, Ьей! О.А.,2009, ®Ьег1 С.Ь., 2009).

Цель исследования. Установить клинико-лабораторные особенности третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Задачи исследования.

1. Определить особенности клинической картины у больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции.

2. Охарактеризовать особенности лабораторных показателей у больных ВИЧ-инфекцией в стадии три.

3. Выявить характерные изменения липидного спектра сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии.

4. Провести сопоставление значений показателей липидного спектра сыворотки крови и лабораторных данных у больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции (уровень СБ4-лимфоцитов, вирусная нагрузка ВИЧ).

Научная новизна исследования. Впервые выявлено, что у пациентов со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет достоверно чаще встреча-

ется гепатомегалия, что вероятно связано с непосредственным действием ВИЧ на гепатоциты.

Установлено, что третья стадии ВИЧ-инфекции является неоднородной по глубине патологических изменений на биохимическом, иммунологическом и вирусологическом уровне.

Впервые изучены патогенетические связи между показателями метаболизма липидов и содержанием С04-лимфоцигов в сыворотке крови больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии.

Установлено, что в зависимости от продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции наблюдается снижение содержания С04-лимфоцитов, а также нарастание вирусной нагрузки ВИЧ.

Выявлено, что по мере увеличения продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции развиваются все более значительные нарушения метаболизма липидов. В частности, обнаружено существование обратной зависимости между относительным содержанием С04-лимфоцитов и уровнем фосфати-дилэтаноламина. Особенности показателей липидного обмена зависят от продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Показано, что вирус иммунодефицита человека поражает мембраны клеток уже в третьей стадии ВИЧ-инфекции, что подтверждается прямой н возрастающей во времени зависимостью между вирусной нагрузкой ВИЧ и процентным содержанием мембранотоксичных лизофосфолипидов.

Практическая значимость.

Выявлено, что у больных с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет заметно влияние вирусной нагрузки на снижение содержания СБ4-лимфоцитов. На данной стадии болезни уменьшение количества лейкоцитов ниже 5,5 х 109 в периферической крови является маркером снижения уровня СБ4-лимфоцитов.

вать для прогнозирования неблагоприятного течения болезни, в частности перехода заболевания в четвертую стадию.

Больные с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет требуют особого внимания в связи с возможным прогрессированием заболевания.

Личное участие автора в получении результатов. Данные, представленные в работе, являются результатом собственных наблюдений течения третьей стадии ВИЧ-инфекции. Автором лично выполнены весь объем клинических исследований, определение липидов в сыворотке крови, сформирована база данных, проведена статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У пациентов с продолжительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет частота гепатомегалии в 4 раза выше, чем у больных, болеющих менее 5 лег.

2. По мере увеличения продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции развиваются прогрессирующие нарушения метаболизма липидов, взаимосвязанные, вероятно, с уровнем иммуносупрессии.

3. ВИЧ обладает мембранодеструктивным эффектом, который определяется уровнем вирусной нагрузки ВИЧ и содержанием мембранотоксичных ли-зофосфолипидов.

Реализация и внедрение результатов исследования. Материалы работы и основные ее положения используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и клинической биохимии Тверской государственной медицинской академии. Основные фрагменты разработанных в диссертации теоретических положений используются в межфакультетской центральной научно-исследовательской лаборатории Тверской государственной медицин-

ской академии. Результаты исследований внедрены в практику диагностики ВИЧ-инфекции в ГУЗ «Тверской областной центр по профилактике СПИД и другими инфекционными заболеваниями», МУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. В.В.Успенского» г. Твери.

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии Тверской государственной медицинской академии (2007, 2008, 2009), областных научно-практических конференциях инфекционистов (г. Тверь, 2008, 2009, 2010 г.г.), представлены в виде тезисов на конференции «Междисциплинарное образовательное инновационное развитие в высшей школе» (г. Тверь, 2009), «Общие и частные вопросы медицины» (г. Тверь. 2010), I и II Ежегодных Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням (г. Москва, 2009, 2010) и первом Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010).

По материалам исследования опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах из перечня ВАК.

Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом ГОУ ВПО Тверской государственной медицинской академии Минздравсоц-развития России (от 19 мая 2010 года).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 142 страницах печатного текста, содержит 21 таблицу и П рисунков, состоит из 6 глав (введения, обзора литературы, описания методов исследования, характеристики обследованных лиц, изложение собственных наблюдений, заключения), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 325 источников, в том числе 249 отечественных и 76 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Настоящее исследование выполнено в ГУЗ «Тверской областной центр по профилактике СПИД и другими инфекционными заболеваниями» с 2003 по 2010 год.

Всего было обследовано 450 человек. Больные ВИЧ-инфекцией в стадии 3 были разделены на 2 группы в зависимости от ее длительности.

1 ipynna - 200 больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии с длительностью заболевания менее 5 лет;

2 группа - 200 больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии с длительностью заболевания более 5 лет.

Группу сравнения составили 50 человек психически и соматически здоровых людей, практически не принимавших спиртные напитки и никогда не употреблявших наркотические средства (3 группа) в возрасте от 18 до 55 лет.

Диагноз вирусных гепатитов был исключен путем обследования образцов крови на маркеры гепатитов.

Для всех больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии были проанализированы анамнез жизни и заболевания, эпидемиологического анамнеза, данные объективного обследования, биохимических показателей, общеклинического исследования крови, иммунологические и вирусологические тесты.

Диагноз ВИЧ-инфекции был подтвержден в иммунном блоттинге (Нью Лав Блот 1 (Франция), ВИЧ 1,2+О-БЛОТ (Россия), Лиа ВИЧ 1/2 (Россия)).

Иммунологические исследования определения абсолютного количества С04-лимфоцитов проводилось методом проточной цитометрии на анализаторе Cytomic FC 500.

Вирусная нагрузка определялась методом полимеразной цепной реакции на приборе Abbot m2000rt, заключающейся в циклическом процессе увеличения в геометрической прогрессии копий ограниченного синтетическими оли-гонуклеотидами определенного специфического фермента ДНК, протекаю-

щего под воздействием термостабильной ДНК-полимеразы при строго заданных температурных и временных характеристиках.

Непосредственно автором проводилось клиническое обследование больных, исследовалось содержание общих липидов и фосфолипидов, сывороточных иммуноглобулинов, а также анализ и статистическая обработка полученных данных.

Липидный спектр сыворотки крови был изучен у 130 человек. Уровень общих липидов, отдельных фракций липидного спектра сыворотке крови был исследован у 50 здоровых лиц и 80 больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Для изучения липидного спектра сыворотки крови применялся метод тонкослойной хроматографии, который позволял оценить одновременно целый ряд липидных показателей. Данный метод, по мнению В. Н. Камышни-кова (2004), является наиболее информативным для диагностики целого ряда заболеваний, по сравнению с исследованием отдельных липидных показателей, так как дает представление о детальном липидном спектре сыворотки крови.

Количественное содержание отдельных липидных фракций определялось с помощью денситометра 8Ытас1ги С8 - 9000 производства Япония (рис 1), что позволяло получить данные оптической плотности каждой из фракций липидного спектра на хроматограмме с минимальной погрешностью и не требовало дополнительного логарифмирования данных по формуле Кубелки (Бондаренко Б.Н., 1973). Проводили денситометрию пятен, имеющих одинаковую ширину, соответствующую ширине луча света денситометра. Результаты содержания каждого липида выражались в процентах относительно уровня общих липидов или общих фосфолипидов у каждого больного.

Такой способ оценки соотношения отдельных классов липидов прост, и был избран нами, так как было установлено (РараЬа^ороиЬэ Б., 1972), что относительные показатели липидов имеют более постоянные изменения, чем абсолютные. Однако для выяснения влияния гиперлипидемии на концентра-

цию фосфолипидов (Тарасова Н.С., 1998) мы также рассчитывали их содержание в 1 мл сыворотки крови.

Таким образом, использование метода проточной горизонтальной ТСХ позволило исследовать одновременно 5-6 проб сыворотки крови и получить данные о количественном содержании липидного и фосфолипидного состава сыворотки крови в течение 3-4 часов.

Деструкцию мембран определяли на основе коэффициента ФХ2/СМ х ЛФХ (Макаров В.К., патент РФ № 2167424, 2001), который в упрощенном виде выглядит ФХ2/СМ х ЛФЛ.

Данный коэффициент является производным двух показателей:

1. коэффициента СМ/ФХ, который показывает уменьшение липидной «жид-костности» мембран, то есть увеличение ее проницаемости (Гурин, В. Н., 1986) (коэффициент проницаемости) и

2. коэффициента ФХ/ЛФХ, указывающего на снижение активности эндогенных фосфолипаз, накопления лизофосфатидилхолина (ЛФХ) на мембранах и их деструкции (Кучаренко, Н. Е. и соавт, 1985). С целью упрощения использовали коэффициент ФХ/ЛФЛ (коэффициент активности эндогенных фосфолипаз).

Таким образом, объединяли результаты двух биохимических процессов, направленных на разрушение печеночных клеток и в результате предполагалось, что должна прослеживаться параллель между степенью проницаемости мембран и степенью возрастания активности аминотрансфераз, стадией поражения печени.

Оценивали соотношение ФЛ/СХ, условно названное «коэффициент активности ЛХАТ», поскольку повышение относительного содержания свободного холестерина является результатом снижения активности фермента лецитин-холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) (Марри Р., 1993). Данный фермент образуется в печени и отражает ее функциональную активность.

У здоровых лиц изучались биохимические показатели, данные общеклинического исследования крови, содержание липидов и фосфолипидов в сыворотке крови с целью составить представление о норме, произвести сравнение с показателями обмена липидов у больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Статистическую обработку проводили на персональном компьютере с использованием программ Microsoft Excel и Biostat. Для характеристики особенностей изменения в анализируемых группах вычислялись средние арифметические величины (М). Рассеяние ряда характеризовалось стандартной ошибкой среднего (±т). Различия между средними величинами считались достоверными при величине уровня вероятности (р) менее 0,05. Статистические показатели сравнения средних арифметических величин, подтверждающие достоверность различий анализируемых показателей, приведены в тексте.

Результаты исследования и их обсуяедение. Результаты эпидемиологического анализа показали, что изменился возрастной и социальный состав больных ВИЧ-инфекцией, имеющих третьею стадию заболевания. Среди лиц со стажем третьей стадии до 5 лет (группа 1 ) увеличилось количество женщин с ВИЧ-инфекцией. Например, во второй группе больных (стаж третьей стадии более 5 лет) женщины составляли 54 % от всех инфицированных, а в первой группе этот показатель составил уже 74 %. Обследование больных показало, что существуют значительные различия по путям инфицирования ВИЧ среди больных двух групп. Среди пациентов с третьей стадией ВИЧ-инфекции, заражение которых произошло до 2004 года (2 группа), актуальным оставался как парентеральный, так и половой путь передачи.

Инфицированные парентеральным путем (преимущественно при внутривенном введении психоактивных веществ) составили 47 %, а и при половых контактах - 53%. Значительно изменилось соотношение в сторону резкого увеличения полового пути передачи у больных, заражение которых произошло после 2004 года (1 группа). В этой группе соотношение составило 92 % и 8 % соответственно половой и парентеральный пути передачи.

Причины обследования на ВИЧ распределялись следующим образом. Большая часть пациентов обследована при обращении в лечебные учреждения Тверской области, в частности по клиническим показаниям. Среди пациентов 1 группы это 48,0 %, во 2 группе - 40,5 %. Отдельно выделена категория женщин, обследованных в родильных домах или женских консультациях по обращению в связи с наступившей беременностью или гинекологическими заболеваниями. Среди больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии болезни более 5 лет (2 группа) - 25 %, среди больных, длительность третьей стадии болезни которых менее 5 лет (1 группа) -27 %. Обращает на себя внимание увеличение в последнее время числа пациентов, обследование которых проведено в связи с возможным инфицированием половым путем (сексуальные контакты с потребителями инъекционных наркотиков или заведомо ВИЧ-инфицированными партнерами). Среди пациентов 2 группы процент обследованных по этой причине - 5%, а в 1 группе - уже 21 %.

Замечено, что уменьшился процент больных, инфицированных парентеральным путем. Среди больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии болезни более 5 лет (2 группа) таких респондентов было 15,5%, а среди больных со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет (1 группа) - 3%.

Часть лиц была обследована по направлению районного военного комиссариата или при поступлении в военные училища. Из общей массы обследованных больные с третьей стадией ВИЧ-инфекции длительностью более 5 лет составили 4,7%, а со стажем третьей стадии заболевания менее 5 лет - 1 %.

Анализ клинической картины показал неоднородность наличия симптомов болезни. Большинство пациентов активно жалоб при осмотре врача не предъявляло. Состояние у всех больных соответствовало удовлетворительному. Важнейший и единственный клинический симптом третьей стадии ВИЧ-инфекции по классификации В.В.Покровского 2001 года - персисти-рующая генерализованная лимфоаденопатия - встречался у пациентов обеих групп. В группе 1 увеличение лимфатических узлов более 1 см отмечалось в 53 % случаев, во второй группе - в 59 % случаев.

Такой симптом как гепатомегалия неодинаково встречался среди пациентов с ВИЧ-инфекцией обеих групп. Так, пациенты со стажем более 5 лет третьей стадии ВИЧ-инфекции (2 группа) достоверно чаще имели увеличение печени, чем больные, со стажем третьей стадии менее 5 лет назад (1 группа).

С неодинаковой частотой среди пациентов обеих групп ВИЧ-инфицированных встречалось увеличение размеров селезенки. Среди больных ВИЧ-инфекцией, у которых третья стадия болезни протекала более 5 лет (2 группа), этот симптом встречался в 15 % случаев, тогда как в группе больных со стажем 3 стадии менее 5 лет (1 группа), спленомегалия регистрировалась в 4 % случаев.

Таким образом, наше исследование показало, что в Тверской области значительно возросло количество женщин, вовлеченных в ВИЧ-инфекцию, за счет гетеросексуального пути инфицирования; наиболее значимым клиническим признаком у пациентов со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет является гепато и спленомегалия.

Данные результаты послужили поводом для более детального изучения больных в стадии три ВИЧ-инфекции с помощью обычных биохимических тестов и определения липидного спектра сыворотки крови.

Известно существование корреляционной зависимости между отдельными параметрами лейкоцитарной формулы и содержанием иммунокомпетентных клеток (Романовский A.B. и соавт., 2009).

Достоверные отличия показателей периферической крови среди больных ВИЧ-инфекцией с различной длительностью третьей стадии болезни удалось выявить только по количеству эозинофилов и палочкоядерных нейтрофилов. Процентное содержание данных клеточных элементов крови были выше в группе со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет (2 группа) (Р<0,05 и <0,01 соответственно). Другие показатели достоверно не отличались в двух группах ВИЧ-инфицированных.

Однако показатели периферической крови ВИЧ-инфицированных больных отличались от группы здоровых лиц. С высокой степенью достоверности было выявлено более низкое количество лейкоцитов в группах больных ВИЧ-инфекцией (<0,001).

Ю.В. Лобзин и соавт. (1996) также считают наличие лейкопении характерным признаком для ВИЧ-инфицированных (Лобзин Ю.В. и соавт., 1996).

Количество эозинофилов в группе больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии менее 5 лет было достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц. Значительное снижение палочкоядерных нейтрофилов по сравнению с контрольной группой здоровых лиц было отмечено у пациентов с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет (<0,001). В группе здоровых лиц этот показатель составил 3,1 ±0,3, среди больных со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции - 1,8+0,22. Достоверной разницы показателей среди здоровых лиц и ВИЧ-инфицированных с длительностью третьей стадии более 5 лет выявлено не было.

По результатам лабораторного исследования обнаружено более низкое содержание сегментоядерных нейтрофилов в группе со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет (53,0±1,2). С высокой степенью достоверности этот показатель отличался от такового в группе здоровых лиц. Достоверного различия по данному показателю в группах здоровых лиц и больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии менее 5 лет не было выявлено.

Наши исследования не выявили лимфопении у больных третьей стадией ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-инфицированных со стажем третьей стадии менее 5 лет и более 5 лет этот показатель составил 33,3±0,99 и 35,9±1,1% соответственно. Достоверной разницы по уровню лимфоцитов между двумя группами ВИЧ-инфицированных не было выявлено. Однако этот показатель у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии менее 5 лет был выше, чем в группе здоровых лиц (<0,01). С высокой степенью достоверности отмечалось большее количество лимфоцитов среди ВИЧ-инфицированных со ста-

жем третьей стадии более 5 лет по сравнению с группой здоровых лиц (35,9+1,1 и 30,3+0,5 соответственно).

Количество моноцитов отличалось лишь в группе со стажем ВИЧ-инфекции менее 5 лет от группы здоровых лиц. Среди больных третьей стадии этот показатель составил 7,8±0,5, среди здоровых лиц - 6,5±0,4 (<0,05). Достоверных различий по скорости оседания эритроцитов среди пациентов всех групп не было выявлено.

При обследовании пациентов разных групп использовались показатели общего билирубина, как характеристика пигментнообразовательной функции печени, активность гепатоцеллюлярных ферментов - AJIT и ACT, отражающих интенсивность цитолиза гепатоцитов. Определялся креатинин, щелочная фосфатаза, лактатдегидрогеназа, сахар крови, альфа-амилаза.

Показатели активность AJIT, лактатдегидрогеназы, ГГТП, содержания глюкозы в крови в данной работе не приводятся в связи с отсутствием достоверной разницы между группой здоровых людей и группами ВИЧ-инфицированных с разной длительностью третьей стадии.

Были выявлены изменения, характерные для нарушений функции печени среди пациентов, инфицированных ВИЧ. С высокой степенью достоверности различались показатели общего билирубина. В группах больных третьей стадией ВИЧ-инфекции цифры были меньше, чем в группе здоровых людей.

Показатели уровня креатинина венозной крови не отличались в двух группах с разной длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции, но были значительно выше, чем в группе здоровых людей (Р<0,001).

Активность фермента ACT была выше в группе ВИЧ-инфицированных с длительностью третьей стадии более 5 лет. При этом активность данного фермента отличалась от показателей в группе с коротким сроком третьей стадии болезни (Р<0,05) и была достоверно выше, чем среди здоровых людей (Р<0,01). Это отражает «скрытый» цитолитический синдром при длительной третьей стадии ВИЧ-инфекции и может говорить о поражении печени уже в «бессимптомной стадии» ВИЧ-инфекции. Различий между пока-

зателями ACT в группе здоровых людей и ВИЧ-инфицированных со стажем третьей стадии менее 5 лет не было выявлено.

Изменений показателей щелочной фосфатазы среди больных с различным стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции не было выявлено. Однако этот показатель превышал уровень в группе здоровых людей (Р<0,05).

Не было выявлено достоверного различия показателей альфа-амилазы среди больных ВИЧ-инфекцией с различной длительностью третьей стадии, но были выше, чем в группе здоровых людей.

Стандартной процедурой диспансерного обследования больных ВИЧ-инфекцией является определение иммунного статуса, в частности уровня CD4 - л и м ф оцито в. Несмотря на относительное равновесие между иммунным ответом организма и действием ВИЧ, уже в третьей стадии болезни отмечается постепенное снижение уровня С04-лимфоцитов в среднем со скоростью 0,05-0,07 х 109/л в год (Покровский В.В. и соавт., 2002).

У пациентов с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет показатели СВ4-лимфоцитов варьировались в переделах 473,3+13,9 клеток в мм3. Этот критерий у больных с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет составил 429,3±13,6 клеток в мм3.

В связи с тем, что абсолютные показатели иммунного статуса могут значительно варьировать в течение даже суток, проводилось определение уровня CD4-лимфоцитов в процентах. В данном случае показатели различались с высокой степенью достоверности у пациентов с различной длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции.

У пациентов со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет показатель составил 27,21 ±0,6, а в группе со стажем более 5 лет 23,95±0,7 (Р<0,001).

Основным лабораторным маркером прогрессирования ВИЧ-инфекции в настоящее время является определение вирусной нагрузки ВИЧ (концентрация РНК ВИЧ в крови). Были проанализированы показатели у больных с различной длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Несмотря на скудность клинических проявлений третьей стадии заболевания, происходит увеличение концентрации вируса в крови.

Изучение показателей липидного спектра проводилось с целью выявления возможной неоднородность стадии три ВИЧ-инфекции, так как принято считать, что в данной стадии ВИЧ-инфекции никаких особенных метаболических изменений не происходит. Тем не менее, известно, что мембраны всех клеток, в том числе и иммунокомпетентных, состоят из липидов и, что еще более важно, из фосфолипидов.

Поскольку при получении результатов исследования было замечено, что у части больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии показатели относительного содержания суммарных лизофосфолипидов были ниже нормы, представлял интерес анализа липидного состава сыворотки крови раздельно по двум группам больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии.

Показатели уровня общих липидов в целом у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии были выше (420,41±8,4 мг%) по сравнению со здоровыми лицами (353,1±13,1 мг%). Разница достоверна (Р<0,001).

Содержание общих липидов у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии группы 1 были выше, чем в группе 2 и составило 495,3±27,4 и 346,2±28,4 мг%. Разница достоверна (Р<0,001).

В результате изучения состава липидного спектра у больных ВИЧ-инфекцией в стадии три отсутствовали достоверные различия между группой здоровых лиц по относительному содержанию общих фосфолипидов (ФЛ) и триглицеридов (ТГ). Однако содержание свободного холестерина (СХ) у них было заметно выше. Кроме того, в группе 2 выявлены более низкие значения эфиров холестерина (ЭХ), а в группе 1 - в 2 раза более низкие показатели относительного содержание свободных жирных кислот (СЖК).

При сравнении показателей спектра общих липидов в группах больных ВИЧ-инфекцией было установлено, что у пациентов с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет (группа 2) имеется в 3,4 раза более высокое содержание СЖК и более низкое ЭХ.

При изучении абсолютного содержания фракций общих липидов обнаружено, что у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет (группа 1) уровень всех фракций был выше, чем у пациентов 2-й группы и здоровых лиц. Содержание ОФЛ, ТГ и ЭХ у больных ВИЧ-инфекцией не отличалось от здоровых лиц. Однако содержание СЖК было ниже, а СХ выше по сравнению с нормой.

Сравнение относительного содержания фракций фосфолипидов сыворотки крови выявило отсутствие различий показателей сфингомиелина у здоровых лиц и больных ВИЧ-инфекцией. Однако у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью менее 5 лет было выявлено, по сравнению со здоровыми лицами, более высокое относительное содержание фосфатидилэтаноламина (ФЭ), а у пациентов с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет -почти в 3 раза более низкое суммарных лизофосфолипидов (ЛФЛ) и достоверно более высокий уровень фосфатидилхолина (ФХ). Группа 2 больных ВИЧ-инфекцией отличалась от группы 1 существенно более низким уровнем ЛФЛ, и более высоким относительным содержанием ФХ с тенденцией к более низкому уровню фосфатидилэтаноламина.

Абсолютные значения всех фракций фосфолипидов у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лег (группа 1) были выше, чем у здоровых лиц. Группа 2 больных ВИЧ-инфекцией характеризовалась более низким уровнем лизофосфолипидов и более высоким фосфатидилхолина по сравнению со здоровыми лицами.

Сравнение абсолютного содержания фосфолипидов между группами больных ВИЧ-инфекцией показало достоверно более высокий уровень суммарных лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфатидилэтаноламина у пациентов со стажем третьей стадии болезни до 5 лет (группа 1), вероятно, за счет исходно более высокого содержания в сыворотке крови общих фосфолипидов у данной группы обследованных.

Таким образом, больные с разной продолжительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции, главным образом, отличались как по относительному, так и

абсолютному содержанию лизофосфолипидов. При этом показатели лизо-фосфолипидов у пациентов со стажем стадии три более 5 лет (группа 2) были в несколько раз ниже, чем у больных ВИЧ-инфекцией с меньшим стажем (9,6±0,8 и 25,0+1,3 в отн.% соответственно).

Лица с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет отличались от здоровых лиц более высоким содержанием СХ и более низким СЖК.

Абсолютные значения всех фракций фосфолипидов у больных ВИЧ-инфекцией (группа 1) были выше, чем у здоровых лиц. Группа 2 больных ВИЧ-инфекцией характеризовалась более низким уровнем лизофосфолипидов и более высоким фосфатидилхолина по сравнению со здоровыми лицами.

Больные ВИЧ-инфекцией с длительностью стадии менее 5 лет (группа 1) отличались от здоровых лиц большими значениями соотношений СМ/ФХ и более низкими - ФЛ/СХ. По уровню ФЛ/ЛФЛ и ФХ2/СМ х ЛФХ достоверных различий не обнаружено.

Особенно заметные отличия от здоровых лиц обнаружены у больных ВИЧ-инфекций с длительностью третьей стадии более 5 лет (группа 2). При этом у них соотношение ФХ/ЛФЛ было в 4 раза, а коэффициента ФХ2/СМ х ЛФХ в 5 раз выше, чем у здоровых лиц. Значения соотношений СМ/ФХ и ФЛ/СХ были напротив достоверно ниже по сравнению с нормой.

Сравнение цифровых значений исследуемых коэффициентов еще раз подтвердило, что больные ВИЧ-инфекцией в стадии три далеко неоднородны. Так, в группе 1 цифровые значения соотношения ФХ/ЛФЛ были в 4 раза, а коэффициента ФХ2/СМ х ЛФХ в 5 раз ниже, чем в группе 2. Значения соотношения СМ/ФХ в группе 2 были почти в 2 раза ниже, чем в группе 1

больных ВИЧ-инфекцией. Показатели коэффициента ФЛ/СХ оказались практически одинаковы.

Таким образом, значительное возрастание соотношений ФХ/ЛФЛ и коэффициента ФХ2/СМ X ЛФЛ у больных ВИЧ-инфекций (группа 2) свидетельствует о существенном снижении у них, вероятно под действием вирусной инфекции, активности эндогенных фосфолипаз, что приводит к накоплению на биологических мембранах лизофосфолипидов, их деструкции, расслоению мембранного геля на несколько фаз, изменению температуры перехода и, как результат, к существенной гепатодеструкции. Уменьшение соотношения СМ/ФХ у больных ВИЧ-инфекций (группа 2) показывает, что ВИЧ сам по себе вызывает увеличение «текучести», а значит и проницаемости, нестабильности биологических мембран, усугубляя патологический процесс.

Значительное снижение значений соотношения ФЛ/СХ показывает, что в целом характерным для больных ВИЧ-инфекцией в стадии три является снижение активности ЛХАТ, что доказывает нарушение функционального состояния печени.

Определение корреляционной зависимости между уровнем вирусной нагрузки ВИЧ, содержанием СБ4-лимфоцитов с одной стороны и показателями липидного спектра, а также отдельными параметрами лейкоцитарной формулы имело целью выявить возможную зависимость или влияние их друг на друга. Взаимовлияние такого важнейшего фактора иммунореактивности, как уровень С04-лимфоцитов и содержание липидов в сыворотке представляет особенный интерес, так как мембраны всех клеток, в том числе и имму-нокомпетентных, состоят из фосфолипидов. Отсюда от состояния биологических мембран, их проницаемости, степени деструкции может напрямую зависеть развитие патологического процесса.

Нами были исследованы корреляционные связи между вирусной нагрузкой ВИЧ, состоянием иммунореактивности на примере содержания СЭ4-лимоцитов и показателями липидного спектра сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в стадии три раздельно по двум группам в зависимости от

стажа стадии заболевания.

Показано, что между абсолютными, относительными значениями С04-лимфоцтов и процентным содержанием отдельных липидных фракций у больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет корреляционных связей не обнаружено. В то же время установлена слабая степень корреляционной зависимости вирусной нагрузки ВИЧ и уровнем общих ФЛ, ТГ и ЛФЛ, а также обратная корреляция средней степени с процентным содержанием эфиров холестерина.

Анализ корреляционных связей между абсолютными, относительными значениями С04-лимфоцитов и абсолютным (в мг%) содержанием отдельных липидных фракций показал наличие обратной слабой степени корреляции между процентным содержанием СП4-лимфоцитов и уровнем ФЭ. Установлена слабая степень корреляционной зависимости между вирусной нагрузкой ВИЧ и уровнем ЛФЛ.

Однако была обнаружена слабая степень корреляционной связи между абсолютным содержанием С04-лимфоцитов и процентным содержанием лимфоцитов периферической крови.

Результаты исследования корреляционных связей у больных ВИЧ-инфекций в стадии три со стажем более 5 лет оказались иными.

Так, установлена прямая корреляционная связь средней степени между абсолютными и относительными значениями С04-лимфоцитов и процентным содержанием ФЭ, а также обратная корреляционная связь уровня СВ4-лимфоцитов и относительного содержания ЛФЛ (г=0,5). Установлена высокая степень прямой корреляционной зависимости между вирусной нагрузкой ВИЧ и уровнем общих ФЛ, СЖК, ТГ, а также обратная корреляция с процентным содержанием эфиров холестерина (г= -0,856).

Анализ корреляционных связей показал наличие слабой степени корреляции между абсолютными значениями С04-лимфоцитов и абсолютным (в мг%) содержанием ФЭ. Установлена высокая степень корреляционной зависимости вирусной нагрузки ВИЧ и абсолютного содержания ФЛ, СХ,

СЖК, ТГ, СМ, ФХ, ФЭ и ЛФЛ.

В отличие от больных ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции менее 5 лет, у больных со стажем стадии три болезни более 5 лет установлена обратная корреляционная связь между вирусной нагрузкой ВИЧ и содержанием С04-лимфоцитов, то есть чем больше виремия ВИЧ, тем меньше абсолютное и процентное содержание С04-лимфоцитов.

Кроме того, у пациентов с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет обнаружена корреляционная связь между абсолютным содержанием СВ4-лимфоцитов и процентным содержанием лимфоцитов периферической крови и количеством лейкоцитов.

Наши результаты показывают, что инфекционный процесс, вызванный ВИЧ-инфекцией развился до такого уровня, что нашел свое отражение, вызвав изменения в уровне лейкоцитов и лимфоцитов периферической крови, что необходимо учитывать и использовать в практической деятельности врача.

Отсюда можно заключить, что по мере увеличения продолжительности стадии три ВИЧ-инфекции под действием ВИЧ развиваются все более существенные нарушения метаболизма липидов, что указывает на их активное участие в развитии и прогрессировании заболевания. В этой связи выявлено существование обратной зависимости между процентным содержанием CD4-лимфоцитов и уровнем фосфатидилэтаноламина.

ВЫВОДЫ

1. Особенности клинической картины третьей стадии ВИЧ-инфекции заключается в том, что гепатомегалия наблюдалась у 72 % пациентов с продолжительностью данной стадии заболевания более 5 лет и у 19 % больных с длительностью стадии три менее 5 лет. У пациентов с продолжительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет определялась более высокая активность показателей ACT. Процентное содержание CD4-лимфоцитов снижалось с высокой степенью достоверности в зависимости от продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции. Выявлено нараста-

ние вирусной нагрузки ВИЧ у больных в зависимости от длительности третьей стадии ВИЧ-инфекции.

2. Пациенты с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лег отличались от больных с меньшей продолжительностью этой стадии значительно более высоким содержанием свободных жирных кислот, фосфати-дилхолина, а также более низким эфиров холестерина и суммарных лизо-фосфолипидов. Сравнение абсолютного содержания фосфолипидов между группами больных ВИЧ-инфекцией показало достоверно более высокий уровень суммарных лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфати-дилэтаноламина у пациентов со стажем третьей стадии болезни до 5 лет.

3. Больные ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии более 5 лег имели цифровые значения соотношения ФХУЛФЛ (коэффициент активности фосфолипаз) в 4 раза, а коэффициента ФХ2/СМ х ЛФЛ (коэффициент деструкции биомембран) в 5 раз выше, чем пациенты с продолжительностью данной стадии менее 5 лет. Уменьшение соотношения СМ/ФХ у больных ВИЧ-инфекций с продолжительностью третьей стадии более 5 лет демонстрирует, что ВИЧ, вероятно, вызывает повышение проницаемости и нестабильности биологических мембран клеток.

4. По мере увеличения продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции под действием ВИЧ развиваются все более существенные нарушения метаболизма липидов, что указывает на их активное участие в развитии и прогрессировании заболевания. В этой связи выявлено существование обратной зависимости между процентным содержанием СП4-лимфоцитов и уровнем фосфатидилэтаноламина. Вирус иммунодефицита человека поражает мембраны клеток, так как выявлена прямая и возрастающая во времени зависимость между вирусной нагрузкой ВИЧ и процентным содержанием мембранотоксичных лизофосфолипидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет отчетливо заметно влияние вирусной нагрузки на снижение содержания СВ4-лимфоцитов. На данной стадии болезни уменьшение количества лейкоцитов ниже 5,5 х 109/л и лимфоцитов выше 35% периферической крови является сигналом о снижении уровня С04-лимфоцитов и необходимости углубленного обследования больного.

2. Увеличение содержания общего холестерина выше 190 мг% и уменьшение содержания лизофосфолипидов менее 20% в сыворотке крови у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии можно использовать для прогнозирования неблагоприятного течения болезни, в частности перехода заболевания в четвертую стадию.

3. Больные с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет требуют особого внимания в связи с возможным прогрессированием заболевания. Повышение активности ACT может быть связано с ВИЧ-индуцированным повреждением печени. Больным в третьей стадии ВИЧ-инфекции рекомендовано назначение генатопротекторов при увеличении показателей данного фермента.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Макаров, В.К. Особенности спектра общих липидов сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в стадии генерализованной лимфоаденопатии [Текст] / В.К.Макаров, М.В. Гурьянова // Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения. - 2008.- с. 135-136.

2. Макаров, В.К. Особенности клиники и липидного состава сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в стадии генерализованной лимфоаденопатии [Текст]/В.К. Макаров, М.В. Гурьянова //Инфекционные болезни. -2009. -т 7, № 1, приложение. - С. 123-124.

3. Макаров, В.К. Гепатолиенальный синдром в субклинической стадии ВИЧ-инфекции Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии [Текст] / В.К.Макаров, М.В. Гурьянова. - 2009. - №1, том 19, приложение № 33. - с. 67.

4. Макаров, В.К. Особенности эпидемиологии и клинической картины ВИЧ-инфекции стадии «3» в Тверской области [Текст] /В.К.Макаров, М.В. Гурьянова//Верхневолжский медицинский журнал, - 2010.- №3.- С. 29-30.

5. Гурьянова, М.В. Биохимические показатели крови в зависимости от длительности третьей стадии ВИЧ-инфекции [Текст] /М.В. Гурьянова, В.К. Макаров, Н.В. Каплунова // Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, приложение № 1. - С. 85.

6. Гурьянова, М.В. Состояние иммунорезистентности в зависимости от длительности третьей стадии ВИЧ-инфекции [Текст] / М.В.Гурьянова, В.К. Макаров, Н.В. Каплунова// Инфекционные болезни. - 2010. - Т. 8, приложение №1.- С. 85-86.

7. Гурьянова, М.В. Клинико-эпидемиологические особенности третьей стадии ВИЧ-инфекции в Тверской области [Текст] / М.В. Гурьянова, В.К. Макаров, О.В. Ноздреватых // Междисциплинарное образовательное инновационное развитие в высшей школе: материалы науч.- практ. конф. -Тверь, - 2010.- С. 167-170.

8. Макаров, В.К. Интоксикационное действие алкоголя и вируса ВИЧ на ли-пидный обмен [Текст] / В.К. Макаров, М.В. Гурьянова // Журнал инфекто-логии. - 2010. -т.2, № 4. - С. 84-85.

9. Макаров, В.К. Эпидемиологические особенности третьей стадии ВИЧ-инфекции и ее продолжительность [Текст] / В.К. Макаров, М.В. Гурьянова //Общие и частные вопросы медицины. - Тверь, Фактор, 2010. - С. 66-68.

10. Макаров, В.К. Особенности сывороточных лилидов у больных алкоголизмом и в третьей стадии ВИЧ инфекции [Текст] / В.К.Макаров, М.В. Гурьянова //Врач аспирант. - 2010. - Т. 3.2, №40. - С. 228-232.

П.Макаров, В.К. Липиды сыворотки крови у больных острым вирусным гепатитом В и ВИЧ-инфекцией в стадии 3 [Текст] /В.К.Макаров, М.В. Гурьянова // Врач аспирант. - 2010. - Т. 4.1, № 41. - С. 307-312.

12. Макаров, В.К. Липидный спектр крови, вирусная нагрузка и состояние иммунореактивности у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии [Текст] /В.К.Макаров, М.В. Гурьянова // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 11. - С. 33-36.

13. Макаров, В.К. Сравнение влияния вирусной инфекции гепатита В и ВИЧ-инфекции в стадии 3 на липиды сыворотки крови [Текст] / В.К. Макаров, М.В. Гурьянова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011.-№1,- С. 15-17.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AJIT- аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГГТП - гаммаглютамилтранспептидаза

ЛФЛ - лизофосфолипиды

ЛФС - лизофосфатидилсерин

ЛФХ - лизофосфатидилхолин

ЛФЭ - лизофосфатидилэтаноламин

ЛХАТ - лецитин-холестерол-ацилтрансфераза

СЖК - свободные жирные кислоты

СМ - сфингомиелин

СПИД - синдром приобретенного иммунодефицита

СХ - свободный холестерин

ТГ - триглицериды

ТСХ - тонкослойная хроматография

ФЛ - фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ФХ - фосфатидилхолин

ФЭ - фосфатидилэтаноламин

ЭХ - эфиры холестерина

С04-лимфоциты - субпопуляция Т-лимфоцитов хелперов

Подписано в печать 2204.11 Формат 60x84/16

Обьем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 29U

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.

Оглавление диссертации Гурьянова, Мария Викторовна :: 2011 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-лабораторная характеристика ВИЧ-инфекции. Особенности ВИЧ-инфекции в третьей стадии.

1.2. Значение липидов в оценке функционального состояния организма.

1.3. Липиды в оценке функционального состояния печени при ВИЧ-инфекции

Глава II. ОПИСАНИЕ МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.2. Анализ липидного спектра сыворотки крови методом проточной тонкослойной хроматографии.

Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТРЕТЬЕЙ

СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.

Глава IV. ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА СЫВОРОТКИ

КРОВИ У БОЛЬНЫХ ТРЕТЬЕЙ СТАДИИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ.

Глава V. СОПОСТАВЛЕНИЕ ЗНАЧЕНИЙ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ, УРОВНЯ СБ4-ЛИМФОЦИТОВ И ЛИПИДНОГО СПЕКТРА

СЫВОРОТКИ КРОВИ.

Глава VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Гурьянова, Мария Викторовна, автореферат

Актуальность исследования. ВИЧ-инфекция — актуальная проблема современной инфектологии. Это заболевание является самой массовой инфекцией современного периода, распространена повсеместно и в настоящее время официально зарегистрирована во всех странах мира (Рахманова А.Г., 2004, Онищенко Г.Г., 2006, Тумаш O.JI. и соавт., 2006, Покровский В.В. и со-авт., 2009, Mann J., 1992, Centers for Disease Control, 1996).

Согласно данным Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Тверской области, темпы ежегодного прироста больных ВИЧ-инфекцией уменьшились, но количество вновь выявляемых случаев этого заболевания остается на высоком уровне (Государственный доклад, 2010). По состоянию на 01.01.2011 зарегистрировано 7448 случаев ВИЧ-инфекции среди жителей Тверской области.

Известно, что у больных ВИЧ-инфекцией наблюдается стеатоз печени (Bonnet. Е. 2007,Hadigan С, 2007, 2008). Дислипидемия является общим метаболическим нарушением среди ВИЧ-инфицированных, получавших ингибиторы протеаз, на основе противовирусной терапии (Hiransuthikul N., 2007).

Большинство исследований посвящено изменению уровня отдельных липидов, преимущественно общего холестерина, триглицеридов и липопро-теидов высокой плотности на фоне антиретровирусной терапии (Lesi O.A., 2009, Mauss S., 2008 ,Gibert С. L., 2009).

Между тем предполагается, что сама репликация ВИЧ (без влияния антивирусных лекарств или других генетических факторов) может индуцировать появление новых клеточных энзимов и белков, что существенно нарушает биологические процессы, связанные с синтезом, транспортом и метаболизмом липидов (ЯазЬеес! Б., 2008). В этой связи несомненный интерес представляет более глубокое изучение показателей липидного спектра сыворотки крови для уточнения вопросов патогенеза ВИЧ-инфекции.

Все вышеизложенное предопределило цели и задачи настоящего исследования.

Цель исследования Определить клинико-лабораторные особенности течения третьей стадии ВИЧ-инфекции.

Задачи исследования

1. Определить особенности клинической картины у больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции.

2. Охарактеризовать особенности лабораторных показателей у больных ВИЧ-инфекцией в стадии три.

3. Выявить характерные изменения липидного спектра сыворотки крови у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии.

4. Провести сопоставление значений показателей липидного спектра сыворотки крови и лабораторных данных у больных в третьей стадии ВИЧ-инфекции (уровень СВ4-лимфоцитов, вирусная нагрузка ВИЧ).

Научная новизна исследования

Впервые выявлено, что у пациентов со стажем третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет достоверно чаще встречается гепатомегалия, что вероятно связано с непосредственным действием ВИЧ на гепатоциты.

Впервые изучены патогенетические связи между показателями метаболизма липидов и содержанием С04-лимфоцитов в сыворотке крови больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии.

Показано, что вирус иммунодефицита человека поражает мембраны клеток уже в третьей стадии ВИЧ-инфекции, что подтверждается прямой и возрастающей во времени зависимостью между вирусной нагрузкой ВИЧ и процентным содержанием мембранотоксичных лизофосфолипидов.

Практическая значимость

Выявлено, что у больных с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет заметно влияние вирусной нагрузки на снижение содержания СБ4-лимфоцитов. На данной стадии болезни уменьшение количества лейкоцитов ниже 5,5 х 109 в периферической крови является сигналом о снижении уровня С04-лимфоцитов.

Установлено, что увеличение содержания общего холестерина выше 190 мг% и уменьшение содержания лизофосфолипидов менее 20% в сыворотке крови у больных ВИЧ-инфекцией в третьей стадии можно использовать для прогнозирования неблагоприятного течения болезни, в частности перехода заболевания в четвертую стадию.

Личное участие автора в получении результатов Данные, представленные в работе, являются результатом собственных наблюдений течения третьей стадии ВИЧ-инфекции. Автором лично выполнены весь объем клинических исследований, определение липидов в сыворотке крови, сформирована база данных, проведена статистическая обработка и обобщение полученных результатов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гепатомегалия наблюдалась в 4 раза чаще у пациентов с продолжительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет, чем у больных с длительностью стадии три менее 5 лет.

Реализация и внедрение результатов исследования Материалы работы и основные ее положения используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней и клинической биохимии Тверской государственной медицинской академии. Основные фрагменты разработанных в диссертации теоретических положений используются в межфакультетской центральной научно-исследовательской лаборатории Тверской государственной медицинской академии. Результаты исследований внедрены в практику диагностики ВИЧ-инфекции в ГУЗ «Тверской областной центр по профилактике СПИД и другими инфекционными заболеваниями», МУЗ «Городская клиническая больница № 1 им. В.В.Успенского» г. Твери.

Апробация и публикация материалов исследования Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на проблемной комиссии Тверской государственной медицинской академии (2007, 2008, 2009), областных научно-практических конференциях инфекционистов (г. Тверь, 2008, 2009, 2010 г.г.), представлены в виде тезисов на конференции «Междисциплинарное образовательное инновационное развитие в высшей школе» (г. Тверь, 2009), «Общие и частные вопросы медицины» (г. Тверь. 2010), I и II Ежегодных Всероссийских конгрессах по инфекционным болезням (г. Москва, 2009, 2010) и первом Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2010).

По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах из перечня ВАК.

Объем и структура работы Диссертация изложена на 142 страницах печатного текста, содержит 21 таблицу и 11 рисунков, состоит из 6 глав (введения, обзора литературы, описания методов исследования, характеристики обследованных лиц, изложение собственных наблюдений, заключения), выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 325 источников, в том числе 249 отечественных и 76 иностранных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-лабораторные особенности течения третьей стадии ВИЧ-инфекции"

100 выводы

1. Особенности клинической картины третьей стадии ВИЧ-инфекции заключается в том, что гепатомегалия наблюдалась у 72 % пациентов с продолжительностью данной стадии заболевания более 5 лет и у 19 % больных с длительностью стадии три менее 5 лет. У пациентов с продолжительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет определялась более высокая активность показателей ACT. По мере продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции снижалось относительное содержание С04-лимфоцитов и происходило нарастание вирусной нагрузки ВИЧ.

2. Пациенты с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет отличались от больных с меньшей продолжительностью этой стадии значительно более высоким содержанием свободных жирных кислот, фосфатидилхолина, а также более низким эфиров холестерина и суммарных лизофосфолипидов в сыворотке крови. Сравнение абсолютного содержания фосфолипидов между группами больных ВИЧ-инфекцией показало достоверно более высокий уровень суммарных лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфатидилэтаноламина у пациентов со стажем третьей стадии болезни до 5 лет.

3. Больные ВИЧ-инфекцией с длительностью третьей стадии более 5 лет имели цифровые значения соотношения ФХ/ЛФЛ (коэффициент активности фосфолипаз) в 4 раза, а коэффициента ФХ2/СМ х ЛФЛ (коэффициент деструкции биомембран) в 5 раз выше, чем пациенты с продолжительностью данной стадии менее 5 лет. Уменьшение соотношения СМ/ФХ у больных ВИЧ-инфекций с продолжительностью третьей стадии более 5 лет демонстрирует, что вирус иммунодефицита человека, вероятно, вызывает повышение проницаемости и нестабильности биологических мембран клеток.

4. По мере увеличения продолжительности третьей стадии ВИЧ-инфекции развиваются все более существенные нарушения метаболизма липидов. В частности выявлено существование обратной зависимости между относительным содержанием CD4-лимфоцитов и уровнем фосфатидилэтаноламина. Вирус иммунодефицита человека поражает мембраны клеток, что подтверждается прямой и возрастающей во времени зависимостью между вирусной нагрузкой ВИЧ и процентным содержанием мембранотоксичных лизофосфолипидов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет отчетливо заметно влияние вирусной нагрузки на снижение содержания СБ4-лимфоцитов. На данной стадии болезни уменьшение количества лейкоцитов ниже 5,5 х 109/л периферической крови является сигналом о снижении уровня СБ4-лимфоцитов и необходимости углубленного обследования больного.

3. Больные с длительностью третьей стадии ВИЧ-инфекции более 5 лет требуют особого внимания в связи с возможным прогрессированием заболевания. Повышение активности ACT может быть связано с ВИЧ-индуцированным повреждением печени. Больным в третьей стадии ВИЧ-инфекции рекомендовано назначение гепатопротекторов при увеличении показателей данного фермента.

102

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гурьянова, Мария Викторовна

1. Адамбеков, Ц.А. Профилактика и борьба с ВИЧ-инфекцией в Ошской области Кыргызской Республики Текст. / Ц.А. Адамбеков, Г.А. Мамаев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2005. № 1.-С. 75-78.

2. Азовцева, О.В. Прогрессирование ВИЧ-инфекции с учетом стажа инфицирования Текст. / О.В. Азовцева, Е.И. Архипова // Ремедиум Приволжье. — 2006. — специальный выпуск для врачей, С. 109.

3. Акбаров, A.C. Структура вторичных заболеваний у больных с ВИЧ-инфекцией в Узбекистане Текст. / A.C. Акбаров, М.М. Хакимов // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы науч. конф., (14-16 декабря 2000 г.). С-Пб., 2000. - С.5-6.

4. Анализ летальных исходов у больных ВИЧ/СПИДом Текст./ Ю.В. Лобзин [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 145-146.

5. Анализ показаний к госпитализации ВИЧ-инфицированных в инфекционный стационар Текст. / A.A. Ванюков [и др.] // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). СПб., 2006.-С. 62.

6. Анализ причин летальных исходов больных ВИЧ-инфекцией в Российской Федерации Текст. / Т.Н. Ермак [и др.]// Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. - № 3. - С. 19-22.

7. Анализ эпидемической ситуации по ВИЧ в Ульяновской области Текст. / Л.М. Киселева [и др.]// 6 российский съезд врачейинфекционистов: материалы науч.-практ. конф., (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб., 2003 г.-С. 170.

8. Ю.Баласанянц, Г.С. выявление туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных Текст. / Г.С. Баласанянц, Т.Н. Никитина // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций: материалы науч. конф., (1-2 декабря 2005 г.). С-Пб., 2005. - С. 89-91.

9. Баширова, Д.К. Влияние стажа наркомании на течение и прогноз ВИЧ-инфекции Текст. / Д.К. Баширова, В.Р. Хабирова, И.М. Хаертынова // Казанский медицинский журнал. 2004. - Т. 85, № 3. - С. 177-180.

10. Беленький, Б.Г. Хроматография полимеров Текст. / Б.Г. Беленький, Л.З. Виленчик. -М.: Химия, 1978. 243 с.

11. Белозеров, Е.С. ВИЧ-инфекция 2-е изд. Текст. / Е.С. Белозеров, Е.И. Змушко. С-Пб.: Питер, 2003. - 368 с.

12. Бешимов, А.Т. Психические расстройства у ВИЧ-инфицированных Текст. / А.Т. Бешимов, К.К. Яхин, В.Х. Фазылов // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 36-37.

13. Биохимия человека Текст. / Марри Р. [и др.]. М.: Медицина, 1993. -Т. 1, разд. II.-С. 111 -298.

14. Блувштейн, Г.А. Оптимизация лечения ВИЧ-инфекции и туберкулеза на фоне хронического гепатита Текст./ Г.А. Блувштейн, E.H. Бычков //6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 39.

15. Бондаренко, Б. Н. Количественное определение липидов при хромотографии в тонких слоях Текст. / Б. Н. Бондаренко // Вопр. мед. химии. 1973.-Т.19,№4.-С. 438-443.

16. Булеков, С.Н. Коморбидность наркологической и инфекционной патологии Текст. / С.Н. Булеков, Е.В. Стрелянная, И.С. Булеков // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 42-43.

17. Вельтищев, Ю. Э. Биологически активные метаболиты мембранных глицерофосфолипидов в норме и при патологии Текст. / Ю.Э. Вельтищев, Э. А. Юрьева, Н. С. Воздвиженская // Вопр. мед. химии. -1987. вып. 2, Т. 33, № 2. - С. 2 - 9.

18. Вернигиньска-Драпало, А. Паразитарные инфекции у ВИЧХСПИД больных Текст. / А. Вернигиньска-Драпало, А. Гржежчук, Д. Прокопович // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 67.

19. Вирусные гепатиты и туберкулез у ВИЧ-инфицированных Текст. / Jle Тоан [и др.] // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций: материалы науч. конф., (1-2 декабря 2005 г.). С-Пб., 2005. - С. 91-93.

20. Вирусные гепатиты В и С на фоне ВИЧ-инфекции Текст. / В.В. Нечаев [и др.] // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций: материалы науч.конф., (1-2 декабря 2005 г.). С-Пб., 2005. - С. 83-85.

21. ВИЧ-инфекция Текст./ O.A. Дунаевский [и др.]. Тверь: [б.и.], 1998. - 70 с. - Библиогр.: с. 66 - 69.

22. ВИЧ-инфекция Текст. / А.Г. Рахманова [и др.]. Самара: 21 век. -2004. - 696 с.

23. ВИЧ-инфекция в Дальневосточном Федеральном округе в 2006 году Текст./ А.Н. Иванов [и др.]// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2007. - № 10. - С. 7-9.

24. ВИЧ-инфекция в Ивановской области Текст./ В.Ф. Чернобровый [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб, 2003. - С.429-430.

25. ВИЧ-инфекция в Приволжском Федеральном округе Текст. / H.H. Зайцева [и др.] // Медицинский альманах. 2009. - № 2. - С. 149-151.

26. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение Текст. / В.В. Покровский [и др.]. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 496 с.

27. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика, лечение Текст. / В.В. Покровский [и др.]. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2003. - 483 с.

28. ВИЧ-инфекция на стадии первичных проявлений: особенности клинической картины и диагностики Текст. / A.B. Кравченко [и др.] // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 3. - С. 18-22.

29. ВИЧ-инфекция настоящая угроза во Вьетнаме Текст. / Ле Тоан [и др.] // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). СПб, 2006. - С. 187-188.

30. ВИЧ-инфекция у женщин в первые 1.5-2 года после родов Текст. / H.A. Конева [и др.] // Юбилейная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина: материалы науч. конф., (29-31 мая 2007 г.). С-Пб., 2007 г. С. 255.

31. ВИЧ/СПИД в Ивановской области Текст. / В.Ф, Чернобровый [и др.] // Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 200-201.

32. Возможности современных тест-систем при подтверждении ранней ВИЧ-инфекции Текст. / E.H. Баранова [и др.] // Вопросы вирусологии. 2009. - № 5. - С. 37-40.

33. Войцехович, Б.А. Возрастные особенности заболеваемости ВИЧ-инфекцией в Краснодарском крае Текст. / Б.А. Войцехович, П.В. Лебедев// Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 146.

34. Волжанин, В.М. Клинические проявления ВИЧ-инфекции у лиц военнослужащих Текст./ В.М. Волжанин, Д.Г. Зигаленко, В.Н. Болехан // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С.73.

35. Гадирова, A.A. Проявление эпидемического процесса ВИЧ-инфекции в Азербайджане Текст. / A.A. Гадирова, А.Р. Дадашов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. - № 3. - С. 53-56.

36. Гемоконтактные инфекции у ВИЧ-инфицированных наркоманов в России Текст. / М.Р. Бобкова [и др.] // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы науч. конф., (14-16 декабря 2000 г.). С-Пб., 2000. - С. 35.

37. Генотипическая характеристика вирусов парентеральных гепатитов, выявляемых в Беларуси в популяции ВИЧ-инфицированных Текст./

38. H.B. Лазовская и др. // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). С-Пб., 2006. - С. 185-186.

39. Герпетическая инфекция у больных с разными стадиями ВИЧ-инфекции Текст. / H.H. Воробьева [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). — С-Пб., 2003.-С. 75-76.

40. Гурин, В. Н. Обмен липидов при гипертермии, гипотермии и лихорадке Текст. / В. Н. Гурин. Минск.: [ б. и. ], 1986. - 192 с.

41. Дедерер, Ю.М. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи Текст. / Ю.М. Дедерер, Н.П. Крылова, Я.Н. Шойхет. Изд-во Красноярского ун-та. — 1990. - 108с.

42. Донцов, Г.И. Сочетанное поражение вирусами парентеральных гепатитов и ВИЧ наркоманов среднего Урала Текст. / Г.И. Донцов, О.С. Ефимова, Л.В. Слободенюк // Омский научный вестник, приложение. 2005. - № 4. - С. 49-50.

43. Емова, И.Л. Токсоплазмоз маркер несостоятельности иммунной системы на фоне ВИЧ/СПИД-инфекции Текст. / И.Л. Емова, Т.Н. Мельникова // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). - С-Пб., 2004. - С. 84.

44. Злокачественные новообразования у ВИЧ-позитивных пациентов Текст./ О.И. Кулагина [и др.] // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч. конф., (22-24 марта 2006 г.). С-Пб., 2006. - С. 177.

45. Изменения СД8 лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных при токсоплазмозе Текст. / JI.A. Тютликова [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 243-244.

46. Иммунологические аспекты развития ко-инфекции ВИЧ и ХВГС Текст. / А.Ю. Ковеленов [и др.] // Узловые вопросы борьбы синфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). СПб., 2004. - С. 122-123.

47. Информбюллетень ФНМЦ ИБС МЗСР РФ Текст. / В.В. Покровский [и др.]. Москва, 2009. - № 32. - С. 31.

48. Иоанниди, Е.А. ВИЧ и беременность Текст./ Е.А. Иоанниди, H.A. Морозова // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.).-С-Пб.-С. 140.

49. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике Текст. / B.C. Камышников. М.: Медицина, 2004. - 911 с.

50. Каргаполов, А. В. Плоская стеклянная камера для хроматографии в тонких слоях и её применение для разделения фосфолипидов крови и тканей Текст. / А. В. Каргаполов, Е. А. Покровский // Лаб. дело.1972.-№6.-С. 345-346.

51. Каргаполов, А. В. Изменение липидного состава митохондрий при их набухании Текст. / А. В. Каргаполов, И. В. Парамонова // Сб. научн. тр.: Митохондрии. Механизмы сопряжения и регуляции. / Пущино: [б. и.], 1981.-С. 41.

52. Каргаполов, A.B. Анализ липидного состава митохондриальных и эндоплазмотических мембран с помощью метода проточной горизонтальной хроматографии Текст. / А. В. Каргаполов // Биохимия. -1981.-№4.-С. 691-698.

53. Кейтс, М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов Текст. / М. Кейтс. JL: Наука. - 1981. - 322 с.

54. Клинико-лабораторные критерии диагностики и эффективности терапии герпеса у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / А.Д. Сафонов [и др.] // Омский научный вестник приложение. 2005. - № 4. - С. 118122.

55. Клинико-эпидемиологическая структура инфекционных поражений ВИЧ-инфицированных в Свердловской области Текст. / В.К. Веревщиков [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 66.

56. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции Текст. / В.В. Покровский [и др.] // М.: ГОУВУНМЦ МЗ РФ. 2001. - 96 с.

57. Клиническая диагностика и лечение ВИЧ-инфекции Текст.: Практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей / В.В. Покровский [и др.]. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. - 92 с.

58. Клиническая характеристика ВИЧ-инфекции в Красноярском крае (по материалам 1 инфекционного отделения БСМП) Текст. / Ю.П. Дерягин [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004 г. - С. 75.

59. Клинические проявления интоксикации головного мозга у ВИЧ-инфицированных при токсоплазменной инвазии Текст. / JI.A. Тютликова [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 287-288.

60. Коваленко, С.Н. Психические расстройства у ВИЧ-позитивных пациентов Текст. / С.Н. Коваленко, М.Г. Романцов // Ремедиум Приволжье. — 2006. — специальный выпуск для врачей, С. 156.

61. Колганов, A.B. Влияние наркомании на эпидемический процесс ВИЧ, ГВ, ГС и ЗППП Текст. / A.B. Колганов, В.В. Богач, O.E. Троценко // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 178.

62. Кольман, Я. Наглядная биохимия Текст. / Я. Кольман, К. Г. Рём. -М.: [б. и.], 2000. - 469 с. - Библиогр.: с. 425-427.

63. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста, 1999. - 249 С.

64. Кравченко, A.B. Антиретровирусная терапия взрослых, инфицированных ВИЧ Текст. / A.B. Кравченко // Фарматека. 2003. -№ 13.-С. 76.

65. Кравченко, A.B. Особенности антиретровирусной терапии при сочетании ВИЧ-инфекции и хронического вирусного гепатита Текст. / A.B. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, В.Г. Канестри // Фарматека. 2008. - № 19.-С. 10-17.

66. Кравченко, A.B. Особенности вирусного гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / A.B. Кравченко, В.Г. Канестри // Медицинская помощь.-2001.-№2.-С. 15-18.

67. Кунц, Э. Эссенциальные фосфолипиды в гепатологии Текст. / Э. Кунц, К. И. Гундерман, Э. Шнайдер // Терапевт. Архив. 1994. - № 2. -С. 66 - 72.

68. Курдыбайло, Ф. В. Особенности обмена фосфолипидов при циррозах печени в зависимости от этиологического фактора Текст. / Ф. В. Курдыбайло, 3. И. Механик // Врач. дело. 1979. - № 9. - С. 21 - 23.

69. Кучаренко, Н. Е. Липиды Текст. / Н. Е. Кучаренко, А. Н. Васильев. -Киев: [б. и.], 1985.- 247 с.

70. Ларин, Ф.И. ВИЧ-инфекция и парентеральные вирусные гепатиты в Краснодарском крае Текст. / Ф.И. Ларин, В.В. Лебедев, А.Н. Редько // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. -№ 3. - С. 78-79.

71. Ларин, Ф.И. Оценка эпидемического потенциала ВИЧ в Краснодарском крае Текст. / Ф.И. Ларин // 6 Российский съезд врачей-инфекционистов, (29-31 октября 2003 г). С-Пб., 2003. - С. 204.

72. Ларин, Ф.И. Характеристика состава ВИЧ-инфицированных в Краснодарском крае Текст. / Ф.И. Ларин, В.В. Лебедев // 6 Российский съезд врачей-инфекционистов, (29-31 октября 2003 г). С-Пб., 2003. -С. 205.

73. Леонова, О.Н. Анализ летальных исходов у больных с ВИЧ-инфекцией по материалам отделения паллиативной медицины Текст. / О.Н. Леонова, В.В. Рассохин, А.Г. Рахманова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2009. - Т.1, № 2. - С. 63-68.

74. Липовский, В.Е. Характеристика морфологических изменений в печени при ВИЧ и ко-инфекции ВИЧ и ВГС Текст. / В.Е. Липовский,

75. Ю.И. Фисенко, В.Г. Воробец // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003.-С. 209.

76. Личностные и эпидемиологические параллели ВИЧ-инфекции Текст./ О.Д. Бородкина [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., -2003.-С. 49-50.

77. Лобзин, Ю.В. Руководство по инфекционным болезням Текст. ЯО.В. Лобзин, А.П. Казанцев. С.-Пб: Комета, 1996. - 714 с. -Библиогр.:с. 707-710.

78. Лобзин, Ю.В. Проблема ВИЧ-инфекции в Вооруженных силах и возможности ее решения Текст. / Ю.В. Лобзин, В.М. Волжанин, Ю.И. Буланьков // Вестник Российской Военно-медицинской академии. -2002. -№ 2. С. 23-27.

79. Лобзин, Ю.В. Прогноз инфекционной заболеваемости населения и ВС РФ на период до 2020 года Текст. /Ю.В. Лобзин, С.А. Пелешок, Б.А. Еспаев// 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С.210.

80. Мазус, А.И. Совершенствование системы профилактики вертикальной передачи ВИЧ Текст./ А.И. Мазус, Г.Ю. Панкова, Ю.В. Мартынов // 6 российский съезд врачей-инфекционистов (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. -С.223.

81. Мазус, А.И. Поликлиническая помощь ВИЧ-инфицированным в Московском городском центре СПИДа Текст. / А.И. Мазус, Е.Л. Голохвастова, Б.М. Груздев //6 российский съезд врачейинфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003.-С. 222.

82. Макаров, В.К. Влияние HBV-инфекции и суррогатов алкоголя на липидный состав мембран лимфоцитов Текст. / В.К. Макаров, Д.С. Рясенский //Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 6. -с.43-45.

83. Макаров, В.К. Липиды сыворотки крови в диагностике тяжести острого вирусного гепатита А Текст. / В.К. Макаров, Е.А. Чайникова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. № 10. - С. 18-19.

84. Макаров, В.К. Липидный состав сыворотки крови больных алкоголизмом и хроническим персистирующим гепатитом Текст. / В. К. Макаров, А. В. Каргаполов // Вопр. мед. химии. 1987. - № 2. - С. 25—27.

85. Макаров, В.К. Особенности лейкоцитарной формулы крови у больных алкоголизмом Текст. / В.К. Макаров // Губернские медицинские вести, 2002. т.5, вып.1. - с. 25-27.

86. Макаров, В.К. Особенности липидного спектра сыворотки крови и морфологические проявления вирусно-алкогольного поражения печени Текст. / В.К. Макаров, С.Г. Хомерики // Гепатология. 2004. -№4.-С. 4-11.

87. Макаров, В.К. Способ диагностики типов вторичных комбинированных иммунодефицитных состояний Текст. / В.К. Макаров //Изобретения. Полезные модели. 2000. - № 22. - с. 317.

88. Макаров, В. К. Способ диагностики хронических заболеваний печени Текст. / В. К., Макаров // Изобретения. Полезные подели. -2001.-С.482.

89. Макаров, В.К. Устройство для определения показателей гуморального иммунитета Текст. / В.К. Макаров // Изобретения. Полезные модели. 2002. - № 28 (I) - С.186.

90. Макаров, В.К. Устройство для определения показателей иммунитета Текст. / В.К. Макаров //Изобретения. Полезные модели. -2001.- №6. С. 126.

91. Макаров, В.К. Фосфолипиды сыворотки крови и мембран лимфоцитов при остром вирусном гепатите В и токсическом гепатите/ В.К. Макаров, Д.С. Рясенский // Биомедицинская химия. 2009.Т.55, № 4, с. 525-529.

92. Малов, В.А. Нарушение липидного обмена у больных ВИЧ-инфекцией, получающих ингибиторы протеазы в составе комбинированной антиретровирусной терапии и возможности их коррекции Текст. / В.А. Малов //Эпидемиол. и инфекц. болезни. -2008.-№3.-С. 70-72.

93. Маркова, М. И. Состав жирных кислот в липидных фракциях у больных с хроническими заболеваниями печени Текст. / М. И. Маркова, А. С. Логинов // Терапевт, арх. 1975. - Т. 47, № 2. - С. 84 -92.

94. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятый пересмотр Текст. //. 1995. - ВОЗ, Женева. - Т. 1, часть 1. - С. 147-600.

95. Микиртчан, Г.Л. Медико-социальное исследование безнадзорных и безпризорных детей Санкт-Петербурга Текст./ Г.Л. Микиртчан, Е.М. Черкасова, А.З. Лихтшангоф // Вопросы современно педиатрии. 2010. -Т. 9, № 1. - С. 5-11.

96. Мигманов, Т.Э. Электронейромиографические варианты поражений периферических нервов у больных ВИЧ Текст./ Т.Э. Мигманов, Ю.Я. Венгеров // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003.-С.249.

97. Миллер, Г.Г. Спектр ВИЧ-ассоциированных инфекций / Г.Г. Миллер // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы науч. конф., (14-16 декабря 2000 г.). С-Пб., 2000.-С. 165-166.

98. Мирошниченко, A.B. Эффективность ВААРВТ у больных острой ВИЧ-инфекцией Текст. / A.B. Мирошниченко, В.Г. Канестри, A.B. Кравченко // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 162.

99. Молекулярная диагностика пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных больных с легочной патологией Текст. / А.П. Сафонова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. -№ 3. - С. 53-54.

100. Молекулярно-вирусологические особенности эпидемии ВИЧ-инфекции в России Текст. / А.Ф. Бобков [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб., 2003. С. 40.

101. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции на территории Алтайского края Текст. / А.Е. Гришечкин [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006.-№ 1.-С. 15-19.

102. Молекулярно-эпидемиологические аспекты распространения ВИЧ-инфекции в Пермском крае Текст. / И.В. Фельдблюм [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2007. -№2.-С. 18-24.

103. Мониторинг распространенности наркомании как элемент эпидемиологического надзора за социально значимыми инфекциями Текст. / П.М.Лузин [и др.] // ЖМЭИ. 2000. - № 4. - С.29-31.

104. Морозова, H.A. ВИЧ и вирусные гепатиты Текст. / H.A. Морозова // Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 167.

105. Муляр, Н.Ф. Хронические вирусные гепатиты у ВИЧ-инфицированных Текст. / Н.Ф. Муляр // 6 российский съезд врачейинфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). — С-Пб., 2003.-С. 259.

106. Мухина, JI.C. Особенности ВИЧ в городе Глазове Удмуртской республики Текст. / Л.С. Мухина//Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч. практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). - С-Пб., - 2006. - С.221.

107. Наблюдение аспергиллезного сепсиса при ВИЧ-инфекции в стадии СПИД Текст. / В.А. Цинзерлинг [и др.] // Проблемы медицинской микологии. — 2008. Т. 10, № 4. - С. 6-8.

108. Нагоев, Б.С. Состояние перекисного окисления липидов у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / Б.С. Нагоев, Ж.Х. Сабангиева // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2006. - № 3. - С.54-56.

109. Нарушения липидного обмена Текст. / Ф. И. Комаров [и др.] // Педиатрия. 2000. - № 4. - С. 76 - 80.

110. Назарова, О.И. Комплексная оценка вирусной нагрузки и иммунологических показателей у ВИЧ-инфицированных Текст. / О.И. Назарова, Т.И. Долгих // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 268.

111. Николаева, H.A. ВИЧ-инфекция и туберкулез: особенности взаимодействия двух инфекций Текст. / H.A. Николаева // Ремедиум Приволжье. — 2006. — специальный выпуск для врачей, С. 259.

112. Некоторые эпидемиологические данные по вирусным гепатитам

113. B, С, G у ВИЧ-инфицированных Текст. / A.C. Прилуцкий [и др.]// Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.- практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004 г. - С. 197.

114. Неспецифические методы профилактики ВИЧ и их эффективность Текст./ O.A. Дунаевский [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб.,-2003.-С. 117-118.

115. Новиков, А.И. СПИД и поражения кожи при нем Текст./ А.И. Новиков, В.Н. Дроздов // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С. 278.

116. Носов, В.Н. Компьютерная биометрика Текст. / В.Н. Носов. -из-во МГУ, 1990.-232 с.

117. Носов, H.H. ВИЧ-инфекция в Приволжском Федеральном округе Текст. / H.H. Носов, Е.Е. Альтова, H.H. Зайцева // Ремедиум Приволжье. — 2006. специальный выпуск для врачей, С. 21-22.

118. Онищенко, Г.Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации Текст. / Г.Г. Онищенко, И.В. Шахгильдян // ЖМЭИ. 2000. № 1.1. C.50-54.

119. Онищенко, Г.Г. Актуальные проблемы противодействия эпидемии ВИЧ-инфекции в России Текст. / Г.Г.Онищенко// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2003. - № 3. - С. 5-12.

120. Онищенко, Г.Г. Пандемия ВИЧ-инфекции: экспертные оценки, принимаемые меры со стороны государства Текст. / Г.Г.Онищенко// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. -№ 6. - С. 25-29.

121. Онищенко, Г.Г. Противодействие эпидемии ВИЧ/СПИД в Восточной Европе и Центральной Азии Текст. / Г.Г.Онищенко// Журнал микробиологии. 2009. - № 1. - С. 16-21.

122. Онищенко, Г. Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991 1996 г.г. Текст. / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1997. - № 3. - С. 3-13.

123. Оппортунистические заболевания у больных ВИЧ-инфекцией-15-летнее наблюдение Текст./ Т.Н. Ермак [и др.]// 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб., -2003.-С. 122.

124. Опыт работы отделения иммунодефицитных состояний и ВИЧ-инфекции инфекционного стационара Текст. / В.Н. Городин [и др.] // Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 3435.

125. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Тверской области за 2009 г. Текст.: Государственный доклад. 2010. - 170 с.

126. Основные этапы направления и формирования системы противодействия ВИЧ-инфекции в вооруженных силах РФ Текст./

127. А.Б. Белевитин и др. // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2009. - Т. 2. - С. 192-201.

128. Особенности неврологических проявлений ВИЧ-инфекции Текст./ А.И. Мазус [и др.] // Клиническая неврология. — 2009. № 3. — С. 31-32.

129. Особенности сочетанного течения ВИЧ-инфекции и туберкулеза Текст./ Е.В. Завадская [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). — СПб., 2004. С. 96-97.

130. Пальгова, Г.А. Хронический описторхоз с позиции микст-патологии: ВИЧ/СПИД и описторхоз / Г.А. Пальгова // Медицинская наука и образование Урала. 2006. - Т. 7, № 2. - С. 86-93.

131. Пантелеев, A.M. Туберкулез органов дыхания у больных с ВИЧ-инфекцией Текст./ A.M. Пантелеев // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2010. - Т. 2, № 1. - С. 16-22.

132. Парентеральные гепатиты у ВИЧ-инфицированных наркоманов Текст. / Г.Т. Дзюба [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003.-С. 108.

133. Пахунова, И.И. Риск передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку при неполной химиопрофилактике вертикальной передачи Текст. / И.И. Пахунова, О.Ю. Шитова, Д.А. Дрокин // Омский научный вестник, приложение. 2005. - № 4. - С. 88-89.

134. Пахунова, И.И. Клинический мониторинг за ВИЧ-инфицированными в Сибирском округе в 2002 году Текст. / И.И. Пахунова, JI.K. Рубин // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., 2003. - С.294.

135. Перекисное окисление липидов у больных с поражением слизистых полости рта и парадонта на фоне ВИЧ-инфекции Текст./А.О. Осеева [и др.] // Инфекционные болезни. 2010. - Т. 8, приложение № 1. - С. 233.

136. План неотложных мероприятий, приоритеты — женщины и дети Текст . / Ю.А. Щербук [и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г). С- ' Пб., 2004. - С. 288-289.

137. Покровский, В.В. ВИЧ-инфекция в России: прогноз Текст. / В.В. Покровский // Вопросы вирусологии. 2004. - № 3. - С. 31-35.

138. Покровский, В.В. Учебный курс по ВИЧ-инфекции для медицинских работников Текст. /В.В. Покровский, О.Г. Юрин, В.В. Беляева. Москва. 2005. 124 С.

139. Покровский, В.В. ВИЧ/СПИД в России: ситуация и прогноз Текст. /В.В. Покровский // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2008. -№ 3. - С. 4 -7.

140. Покровский, В.В. Эпидемия в России продолжается, и достаточно активно Текст./ В.В. Покровский // Круглый стол. 2004. -№ 3. - С. 48-50.

141. Петрова // Здоровье населения и среда обитания. 2009. - № 7. - С. 1620.

142. Поражение печени при ВИЧ-инфекции Текст./ H.H. Воробьева [и др.] // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: материалы науч. конф., (14-16 декабря 2000 года). С-Пб., 2000 г. - С. 55-56.

143. Проблема ВИЧ-инфекции в стране, Вооруженных Силах Российской Федерации и пути ее решения Текст. / П.И. Мельниченко [и др.]// Военно-медицинский журнал. 2002. - Т. 323, № 4. - С. 43-49.

144. Проблема ВИЧ-инфекции в многопрофильной больнице Текст. / М.Х. Турьянов [и др.]// Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 240-241.

145. Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией медицинского персонала Текст. / Н.Д. Ющук [и др.]. М.: Медицина для вас, 2003. - 64 с.

146. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 году Текст. / H.H. Ладная [и др.] //Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2008. - № 3. - С. 7- 12.

147. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в Санкт-Петербурге Текст. / В.Е. Жолобов [и др.] // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. 2009. - Т. 1, № 1. - С. 68 - 76.

148. Разработка подходов к созданию системы диагностики и профилактики токсоплазмоза при ВИЧ-инфекции Текст. / Е.В.

149. Губарева и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010. - № 4. - С. 60-65.

150. Рахманова, А.Г. ВИЧ-инфекция (клиника и лечение) Текст. / А.Г.Рахманова. С-Пб.: ССЗ, 2000. - 367 с.

151. Робине, Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств: пер. с англ. Текст. / Дж. Робине. М.: Медицина, 2001. - 192 с.

152. Роль Т. гонди в динамике СД 4 лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных Текст. / JI.A. Тютликова [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб., 2003.-С. 388.

153. Романовский, A.B. Особенности иммунореактивности у больных варикозной болезнью нижних конечностей, осложнённых трофическими язвами Текст. / A.B. Романовский, В.К.Макаров // Флебология. 2009. - № 2, т.З. -С. 9-11.

154. Садовникова, В.Н. ВИЧ-инфекция и репродуктивное здоровье Текст. / В.Н. Садовникова // Ремедиум Приволжье. 2006. -специальный выпуск для врачей, С. 48-49.

155. Садовникова, В.Н. Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции у беременных женщин и рожденных ими детей Текст. / В.Н. Садовникова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. - № 1.-С. 8-13.

156. Серебров, В. Ю. Спектр липидов плазматических мембран лимфоцитов при абстинентном синдроме у больных опиоидной наркоманией Текст. / Ю. В. Серебров, П. П. Балашов, Н. Г. Шарыпова // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 4. - С. 10-12.

157. Сероэпидемиологическое изучение распространенности гепатита среди различных групп населения Текст./ A.JI. Гураль [и др.] // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика:материалы науч.конф., (14-16 декабря 2000 г.). С-Пб., 2000. - С. 7172.

158. Сивак, В.В. Результаты исследования некоторых биохимических показателей крови у ВИЧ-инфицированных женщин, находящихся в пенитенциарной системе Текст. /В.В. Сивак, В.В. Тертышникова // Успехи современного естествознания. 2008. - № 7. — С. 8-9.

159. Сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных лиц молодого возраста Текст. / Д.Г. Зигаленко [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). -С-Пб., 2003.-С. 149.

160. Состояние эпидемической ситуации по ВИЧ-инфекции в Ивановской области Текст. / Т.В. Русова [и др.] // Вестник ивановской медицинской академии. 2009. - Т. 14. - С. 58.

161. Сотниченко, С.А. ВИЧ-инфекция в Приморском крае в 2006-2008 гг. Текст. / С.А. Сотниченко, Г.А. Парашенко// Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 86-88. \

162. Социальный статус ВИЧ-инфицированных беременных женщин Текст. / Г.Э. Валиева [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003). С-Пб., 2003.-С. 61.

163. Войцехович, Б.А. Возрастные особенности ВИЧ-инфекции в Краснодарском крае Текст. / Б.А. Войцехович, П.В. Лебедев// Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 146.

164. Степанова, E.B. Герпесвирусные заболевания и ВИЧ-инфекция Часть 1 Текст. / Е.В. Степанова // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессия. -2009.-Т. 1, № 2. — С. 16-30.

165. Степанова, Е.В. Наркомания и ВИЧ-инфекция Текст. / Е.В. Степанова, А.Г. Рахманова, Е.И. Романова // Ремедиум Приволжье. -2006. — специальный выпуск для врачей, С. 185.

166. Султанова, У.К. Особенности нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации Текст. / У.К. Султанова, Л.И. Борщёва, И.Д. Мансурова // Вопросы мед. химии. Вып.1, Т. ,38. -1992.-С. 50-52.

167. Табаков, В.А. О некоторых аспектах профилактики заражения ВИЧ-инфекцией среди спортсменов Текст. / В.А. Табаков, В.А. Прохоров, А.Н. Карзаков// Вестник Казанского государственного университета культуры и искусств . 2006. - № 1-2. - С. 138-141.

168. Табаков, В.А. Особенности эпидемии ВИЧ-инфекции в Чувашской республике на современном этапе Текст. / В.А. Табаков// Русский журнал СПИД, рак и общественное здоровье. 2009. - Т. 13, № 3. - С. 67.

169. Тарасенко, O.A. Молекулярно-биологические методы в системе обеспечения безопасности гемотрансфузий Текст. / O.A. Тарасенко, Ю.Ф. Тарасенко // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 9. - С. 46.

170. Тарасова, Н.С. Значение перекисного окисления липидов у больных хроническим алкоголизмом с поражением почек Текст. / Н. С. Тарасова // Терапевт, арх. 1998. - № 6. - С. 23 - 25.

171. Титов, В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение (обзор литературы) Текст. / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. № 12. - С. 3 — 10.

172. Туберкулез, ассоциированный с ВИЧ\СПИДом Текст. / А.Д. Вовк [и др.] // 6 российский съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда, (29-31 октября 2003 г.). С-Пб., -3003.- С. 72.

173. Туберкулез как СПИД-ассоциированное заболевание у ВИЧ-инфицированных в Омской области Текст. / С.А. Байтугаева [и др.]// Омский научный вестник, приложение. 2005. -№ 4. - С. 16-18.

174. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / В.Х. Фазылов [и др.] // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). СПб., 2006. - С. 298-299.

175. Тюрин, А.Б. Клинико-лабораторная характеристика ассоциированных с ВИЧ-инфекцией заболеваний, вызванных вирусами герпеса 6 типа и Эпштейна-Барр Текст. / А.Б. Тюрин, О.И. Назарова // Омский научный вестник, приложение. 2005. - № 4. - С. 140-142.

176. Тюрин, Ю. Н. . Анализ данных на компьютере Текст. / Ю. Н. Тюрин, А. А. Макаров М.: ИНФРА, Финансы и статистика. - 1995. -384 с.

177. Улюкин, И.М. Исследование субъективного чувства одиночества в структуре качества жизни у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / И.М. Улюкин //Медлайн-Экспресс. 2004.-№ 10. - С. 17-19.

178. Улюкин, И.М. Духовная сфера качества жизни больных ВИЧ-инфекцией в динамике заболевания Текст. / И.М. Улюкин // Омский научный вестник, приложение.- 2005. №4. -С. 142-144.

179. Усманов, Р.И. Проблемы развития туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / Р.И. Усманов, Р.И. Усманова, Е.А. Фролова// Казанский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 549-553.

180. Фазулзянова, И.М. Особенности развития ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан Текст. / И.М. Фазулзянова // Казанский медицинский журнал. 2007. - Т. 88, № 4. - С. 396-397.

181. Фазулзянова, И.М. Распространение субтипов ВИЧ-1 в республике Татарстан Текст. / И.М. Фазулзянова // Юбилейная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина: материалы научн. конф., (29-31 мая 2007 г.). С-Пб., 2007. - С. 303.

182. Филиппова, О.Н. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Кемеровской области Текст./ О.Н. Филиппова, Е.В. Енина, Н.И. Иванова// Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 2004. - С. 252-253.

183. Фотеев, С. Л. Клинико-эпидемиологические аспекты ВИЧ-инфекции у военнослужащих ПГТ Голицыно Текст. / С.Л. Фотеев, A.B. Савицкий // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). С-Пб., 204. - С. 259-260.

184. Фролова, О.П. Туберкулез у больных ВИЧ-инфекцией: клинико-морфологические и эпидемиологические аспекты Текст. / О.П. Фролова // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 6. - С. 30-33.

185. Характеристика иммунного статуса при герпесе у ВИЧ-инфицированных пациентов Текст. / Л.Д. Арсененко [и др.] // Ремедиум Приволжье. 2006. - специальный выпуск для врачей, С. 139.

186. Хасанова, Г.Р. Анализ клинико-лабораторных данных больных ВИЧ-инфекцией в зависимости от выраженности иммуносупрессии

187. Текст. / Г.Р. Хасанова, Е.Ю. Степанова // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). СПб., 2004.- С. 261-262.

188. Холестериоз Текст. / Ю. М. Лопухин [и др.]. М.: Медицина. -1983.-352 с.

189. Храпунова, И.А. Состояние внутрибольничной инфекционной заболеваемости медицинских работников в лечебно-профилактических учреждениях Москвы Текст. / И.А. Храпунова// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. -№ 2. С. 20-23.

190. Церебральный токсоплазмоз у больных ВИЧ-инфекцией Текст. / А.Б. Перегудова [и др.] // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79, № 11.-С. 36-39.

191. Цитомегаловирусное поражение пищеварительного тракта у больных с ВИЧ-инфекцией / В.И. Шахгильдян и др. // Терапевтический архив. 2005. - Т. 77, № 11. - С. 14-20.

192. ЦМВИ у больных ВИЧ/СПИДОМ, умерших в 1999-2006 гг. Текст. / О.Н. Леонова [и др.] // Юбилейная конференция, посвященная 175-летию со дня рождения С.П. Боткина: материалы научн. конф., (2931 мая 2007 г.). С-Пб., 2007. С. 262.

193. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей Текст.: практическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: Гэотар-мед , 1999.-850 с.

194. Широта распространения маркеров вирусных гепатитов В и С среди ВИЧ-инфицированных потребителей инъекционных наркотиков

195. Текст. / И.С. Хоронжевская-Муляр и др.] // Узловые вопросы борьбы с инфекцией: материалы науч.-практ. конф., (1-2 декабря 2004 г.). СПб., 2004.-С. 264-265.

196. Широта распространения маркеров парентеральных гепатитов у ВИЧ-инфицированных пациентов и уровень СД4-лимфоцитов у них Текст. / Т.В. Коленова [и др.] // Ремедиум Приволжье. 2006. -специальный выпуск для врачей, С. 124.

197. Экспресс-диагностика при риске заражения ВИЧ-инфекцией медицинских работников Текст./ Ю.И. Буланьков [и др.] // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины: материалы науч.-практ. конф., (22-24 марта 2006 г.). СПб., 2006. - С.57.

198. Эпидемиологическая ситуация по ВИЧ-инфекции в Амурской области Текст. / Г.А. Залятдинов [и др.] // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2007. - № 10. - С. 14-16.

199. Эпидемиологическая характеристика аварий с экспозицией крови Текст. / A.B. Воропаев [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 6. - С. 24-26.

200. Эпидемиологические особенности течения ВИЧ-инфекции в Республике Татарстан Текст. / И.М. Фазулзянова [и др.] // Ремедиум Приволжье. — 2006. — специальный выпуск для врачей, С. 189.

201. Aberg, J.A. Cardiovascular complications in HIV management: past, present, and futureText. /J. A. Aberg //J Acquir. Immune Defic. Syndr. — 2009.-V. 51, №1.-p. 110.

202. Anderson, H. A. Concentration of MHC class in molecules in lipid rafts facilitates antigen presentation Text. / H. A. Anderson, E. M. Hiltbold, P. A. Roche // Nat. Immunol. 2000. - № 1 - P. 156 - 162.

203. Assessing HIV prevention among injecting drugs users in European Community countries Text. / Rezzf G. [et al.] // Social and preventive medicine. 1994. - Vol. 39, Suppl. 1. -P. 61-70.

204. Associative and predictive biomarkers of dementia in HIV-1-infected patients Text. / V.M. Bandaru [et al] // Neurology. 2007. - V.68, №18. -P. 1481-1487.

205. Bartlett, J.E. Medical management of HTV-infection Text. / J. E. Bartlett, J.M. Gallant// J.Hopkins Medicine Health Publishing Buisiness Group. Baltimore. 2004. - 450 p.

206. Bhashman, A. Correlation of phospholipid structure with functional effect on the nicotinic acetilcholine receptor. A modulatory role for phosphatidic acid Text. / A. Bhashman., M. G. Mcnamee // Biphs. J. -1993. Vol. 64, № 3. - P. 716 - 723.

207. Brenner, M. Durchlanfende Dunnschicht-Chromatographie Text. / M. Brenner, A. Niederwieser // Experimentia. 1961. — Bd. 17, № 5. - S. 237238.

208. Care of HIV patients with chronic hepatitis B: Updated recommendations from the HIV-HBV International Panel Text. / V. Soriano [et al.] // AIDS. 2008. - P. 1399-1410.

209. Center for Diseases Control. Pneumocystic Pneumonia — Los Angeles./ Morbidity and Mortality Weekly Report. 1981. - Vol. 30. -P.305-307.

210. Centers for Disease Control. Causes of selected notifiable diseases, ending February 10, 1996./ Morbidity and Mortalyti Weekly Report. 1996. -Vol. 45.-P. 138-139.

211. Centers for Disease Control. Update: trends in AIDS incidents -United States, 1996. -MMWR, 1997; 46. P. 861-867.

212. Changes in lipid profile over 24 months among adults on first-line highly active antiretroviral therapy in the home-based AIDS care program in rural Uganda Text. / K. Buchacz [et al.] // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008. - V. 47, №3. - P. 304-311.

213. Cholesterol levels in HIV-HCV infected patients treated with lopinavir/r: results from the SCOLTA project Text. / G. V. de Socio [et al.] //Biomed Pharmacother. 2008. - V. 62, №1. - P. 16-20.

214. Choudhury, R. R. Phosphoinositides and membrane traffic at the trans- Golgi network Text. / R. R. Choudhury, N. Hyvola, M. Lowe // Biochem Soc. Symp. 2005. - 72, № 1. - P. 8.

215. Combination antiretroviral therapy without a nucleoside reverse transcriptase inhibitor: experience from 334 patients in three cohorts Text. / A. Calmy [et al.] //HIV Med. 2007. -V. 8,№3.-P. 171-180.

216. Crain, R. C. Phospholipid transfer proteins as of membrane structure and function Text. / R. C. Crain // Subcell. Biochem. 1990. - № 16. - P. 45 - 67.

217. Efficacy and safety of replacing lopinavir with atazanavir in HIV-infected patients with undetectable plasma viraemia: final results of the SLOAT trial Text. /V. Soriano //J. Antimicrob. Chemother. 2008. - V. 61, №1.-P. 200-205.

218. Evaluating AIDS prevention for men having sex with men: The West European experiensText. / Pollak M. [et al.] // Social and preventive medicine. 1994. - Vol. 39, Suppl. 1. - P. 47-61.

219. Fish oil and fenofibrate for the treatment of hypertriglyceridemia in HIV-infected subjects on antiretroviral therapy: results of ACTG A5186 Text. / J. G. Gerber [et al.] //J Acquir Immune Defic Syndr. 2009. - V. 50, №3.-P. 343.

220. Gurr, M. I. Lipid metabolism in man Text. / M. I. Gurr // Proc. Nutc. -Soc. 1988. - Vol. 47, № 3. - P. 277 - 285.

221. Hiltbold, E. M. MHC class II-peptide complexes and APC lipid rafts accumulate at the immunological synapse Text. / E. M. Hiltbold, N. J. Poloso, I. Kimber // J. Immunol. 2003. - 170. - P. 1329.

222. HIV HCV Cooperative Italian-Spanish Group. Hepatocellular carcinoma in HIV-infected patients: epidemiological feature, clinical presentation and outcome Text. / M. Puoti [et al.] // AIDS. 2004. - P. 2285-2293.

223. HIV replication enhances production of free fatty acids, low density lipoproteins and many key proteins involved in lipid metabolism: aproteomics study Text. /S. Rasheed [et al.] // PLoS ONE.- 2008. V. 3, № 8. -P.3003.

224. HIV-1, hepatitis B virus, and risk of liver-related mortality in the Multicenter AIDS Cohort Studi (MACS) Text. / C. Thio [et al.] // Lancet. -2002.- P. 1921-1926.

225. Immunological findings in HIV-Leishmania coinfectionText. / W. Preiser [et al] // Intervirology. 1996. - P. 285-88.

226. Impact of genetic polymorphisms on the risk of lipid disorders in patients on anti-HTV therapy Text. / E. Bonnet [et al.] // Clin Chem Lab Med.-2007.-V. 5, № 7.-P. 815-821.

227. Influence of chronic coinfection with hepatitis B and C virus on liver histology Text. / E. Sagnelli [et al.] // Infection. 2004. - P. 144-148.

228. Kashimoto, Y. The Enzymes Text. / Y. Kashimoto. New York: Academic Pres, 1983.-Vol. 16.-P. 358 - 407.

229. Khramtsov, M.M. Infectious diseases Text. /M.M. Khramtsov. -Smolensk.-2009.-329 P.

230. Kosmiski LA. Short-term overfeeding increases resting energy expenditure in patients with HIV lipodystrophy Text. / Kosmiski LA, Bessesen DH, Stotz SA, Koeppe JR, Horton TJ. Am J Clin Nutr.- 2007. -V86. №4. - P. 1009-15.

231. Kotler, DP. HIV and antiretroviral therapy: lipid abnormalities and associated cardiovascular risk in HIV-infected patients Text. / Kotler D.P. // J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2008. - № 49. - P. 79-85.

232. Kuby, J. Immunology Text. / J. Kuby. 9lh edn. Cells and organs of the Immune System. - New York: W.H. Freeman and Co., 1997. - P. 47 - 83.

233. Lesi, O.A. Fatty liver and hyperlipidemia in a cohort of HIV-positive Africans on highly active antiretroviral therapy Text. / O.A. Lesi, K. S. Soyebi, C.N. Eboh //J Natl Med Assoc. 2009.- № 2. - P. 151-155.

234. Lipid and apoprotein profile in HIV-1-infected patients after CD4-guided treatment interruption Text. IE. Seoane [et al.] //J. Acquir. Immune Defic Syndr. 2008. - V. 48, №4. - P. 455-459.

235. Lipid raft-dependent and -independent signaling Through HLA-DR molecules Text. / M. Bouillion [at al.] // Biol. Chem. 2003. - 278. - P. 7099 -7107.

236. Lipid raft microdomains: a gateway for compartmentalized trafficking of Ebola and Marburg viruses Text. / S. Bavari [at al.] // J.Exp. Med. -2002.- 195 -P. 593 -602.

237. Liver triglyceride content in HIV-1-infected patients on combination antiretroviral therapy studied with 1H-MR spectroscopy Text. / A. Torres-Moreno [et al.] //Antivir. Ther. 2007. - V.12, №2. - P. 195-203.

238. Lipids and lactate in human immunodeficiency virus-1 infected pregnancies with or without protease inhibitor-based therapy Text. / E. G. Livingston [at al.] // Obstet. Gynecol.- 2007. №2. - P. 391-397.

239. Lipid profiles of Thai adult HIV-infected patients receiving protease inhibitors Text. / N. Hiransuthikul [et al.] . //Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health.- 2007. №1. - P. 69-77.

240. Lipoprotein(a) in patients initiating antiretroviral therapy Text. / S. Mauss [et al.] //HIV Med. 2008. - №. 6. - P. 415-420.

241. Longitudinal changes in serum lipids among HIV-infected men on highly active antiretroviral therapy Text. / S. A. Riddler [et al.] //HIV Med. 2007. - V. 8, № 5. - P. 280-287.

242. Lysophospholipids and cancer: current status and perspectives Text. /P. Raynal [at al.] // Pathol. Biol. (Paris). 2005 Feb; 53 (1): 57 62.

243. Magnitude and determinants of behavioral risk reduction: longitudinal analysis of a cohort of gay men Text. / Josef J.G. [et al.] // Psychology and Health.-1995.-Vol. l.-P. 73-96.

244. Mann J., Tarantola D., Netter T. AIDS in the World./Harvard University Press, Cambridge. 1992. -1038 p.

245. Metformin increases HDL3-cholesterol and decreases subcutaneous truncal fat in nondiabetic patients with HIV-associated lipodystrophy Text. / L. A. Diehl [et al.] //AIDS Patient Care STDS. 2008. - V. 22, №10. - P. 779-786.

246. Meyers, D. G. Could vaccinations prevent myocardial infarction? Text. / D. G. Meyers, Jurisich P.D. //Amer. J.Cardiol. 2002. - V.89, №6 -P. 723 -725.

247. Metroka, C.E. Jr. Treatment of HIV-associated dyslipidemia: a role for omega-3 fatty acids Text. /C. E. Metroka, P. Truong, A. M. Gotto //AIDS Read. 2007. - V. 17, №7. - P. 371.

248. Mikhail, N.E. LIPID abnormalities in patients infected with human immunodeficiency virus Text. / N. E. Mikhail //Endocr. Pract. 2008. -№4. -P. 492-500.

249. Papahadjopoulos, D. Permeability properties of phospholipids membranes: Effect of cholesterol and temperature Text. / D. Papahadjopoulos, S. Nier, S. Ohki // Biochim. Et Biophis. Acta. 1972. -Vol. 226.-P. 561 -583.

250. Parienti J J, Massari V, Rey D, Poubeau P, Verdon R. — Efavirenz to nevirapine switch in HIV-1-infected patients with dyslipidemia: a randomized, controlled study Text. / J. J. Parienti [et al.] // Clin. Infect. Dis.- 2007. V. 45, №2. - P. 263-266.

251. Popik, W. Human immunodeficiency virus type 1 uses lipid raft-colocalized CD4 and chemokine receptors for productive entry into CD4+ T cells Text. / W. Popik, T. M. Alee, W. C. Au // Virol. 2002. - 76 - P. 4709- 4722.

252. Predictive factors of vascular intima media thickness in HIV-positive subjects Text. / M. Bongiovanni [et al.] // J Antimicrob. Chemother.2008.- V. 61, №1.-P. 195-199.

253. Prevalence of arterial hypertension and lipid profile in HIV patients Text. / A. G. Coloma Conde [et al.] // Med. Clin . (Bare). 2008 . - V. 131. -№18.-P. 681-684.

254. Racial differences in changes of metabolic parameters and body composition in antiretroviral therapy-naive persons initiating antiretroviral therapy Text. / C. L. Gibert [et al.] //J. Acquir. Immune Defic. Syndr.2009.-V. 50, №1.- P. 44-53.

255. Response to newly prescribed lipid-lowering therapy in patients with and without HIV infection Text. /M. J. Silverberg [et al.] //Ann Intern Med. 2009. - V. 150, № 5. - P. 138.

256. Rosiglitazone increases small dense low-density lipoprotein concentration and decreases high-density lipoprotein particle size in HIV-infected patients Text. / C. Hadigan [et al.] //AIDS. 2007. - V. 21, №18. -P. 2543-2546.

257. Serum concentration of acute phase protein and lipid profile in HIV-1 seropositive patients and its relationship to the progression of the disease Text. / P. S. Ogunro [et al.] //Niger Postgrad Med. J. 2008. - V. 15, №4. -P. 219-224.

258. Sheehan, H.M. Metabolic syndrome and serum fatty acid patterns in serum phospholipids in hypertriglyceridemic persons with human immunodeficiency virus Text. /H.M. Sheehan, B.R. Bistrian //Am. J. Clin. Nutr. 2009. - V. 89, № 4. - P. 1180-1187.

259. Simons, K. Lipid rafts and signal transduction Text. / K. Simons, D. Toomre //Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2000. - 1. - P. 31 - 39.

260. Simard G. La trigliceride lipase Hepatique Text. /G. Simard, B. Perret // Ann. Clin. 1990. - V.48, № 2. - P. 61-76.

261. Survival in patients with HIV infection and viral hepatitis B or C: a cohort study Text. / M. Bonacini [et al.] // AIDS. 2004. - P. 2039-2045.

262. Tang, J. H. Metabolism of phospholipid on erythrocyte membranes Text. / J. H. Tang, Y. Q. Lu // Sheng. Li. Hsueh. Chin. Chan. 1990. -Vol.21, № 1.-P. 31 -35.

263. The associating between hepatitis C virus genotype and human immunodeficiency virus disease progression in a cohort of hemophilic man Text. / C.A. Sabin [et al.] // J Infect Dis. 1997. - P. 164-168.

264. The natural history of hepatitis C virus infection: host, viral and environmental factors Text. / D. Thomas [et al.] // JAMA. 2000. - P. 450456.

265. UNESCO, WHO/GPA. The cost of HIV/AIDS prevention strategies in developing contries. WHO, Genewa, 1993. - 61 p.

266. Use of metabolic drugs and fish oil in HIV-positive patients with metabolic complications and associations with dyslipidaemia and treatment targets Text. / L. Normen [et al.] // HIV Med. 2007. - V. 8, № 6. - P. 346-356.

267. Waarts, B. L. Sphingolipid and cholesterol dependence ofalfavirus membrane fusion. Lack of correlation with lipid raft formation in target liposomes Text. / B. L. Waarts, R. Bittman, J. Wilschut // J. Biol. Chem. -2002. 277. - P. 38141 - 38147.

268. Wilson, ME, Sengoku T, Allred KF. Estrogen prevents cholesteryl ester accumulation in macrophages induced by the HIV protease inhibitor ritonavir Text. / M. E. Wilson [et al.] // J. Cell. Biochem. 2008. - V. 103, №5.-P. 1598-1606.

269. Wilson, Walter R. Current diagnosis and treatment in infectious diseases Text. /Walter R. Wilson, Merle A. Sande. 2005. - 792 P.

270. Zylberberg, H. Recyprocal interactions between human immunodeficiency vims and hepatitis C virus infectionText. / H. Zylberberg, S. Pol // Clin Infect Dis. 1996. - P. 117-125.