"Клинико-лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны ""Биоматрикс"""

Сербулов, Валерий Валерьевич

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:"Клинико-лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны ""Биоматрикс"""

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Сербулов, Валерий Валерьевич 0 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.21

Автореферат диссертации по медицине на тему "Клинико-лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны ""Биоматрикс"""

На правах рукописи

□030548ВТ

СЕРБУЛОВ ВАЛЕРИЙ ВАЛЕРЬЕВИЧ

УДК: 616.314-089-74

КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ РЕЗОРБИРУЕМОЙ МЕМБРАНЫ «НИОМАТРИКС» ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ (клинико-эксперименталыгое исследование)

14.00.21 - «Стоматология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА - 2007

003054867

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Сергей Юрьевич Иванов

доктор биологических наук, Андрей Федорович Панасюк

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

Андрей Иванович Ушаков

доктор медицинских наук, профессор Александр Викторович Лепилин

Ведущая организация:

ФГОУ «Институт повышения квалификации медико-биологического агентства России»

диссертационного совета К 208.041.02 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20/1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а)

Защита состоится

2007 года в

часов на заседании

Автореферат разослан

2007 г.

Ученый секретарь диссертационного Совета, кандидат медицинских наук, доцент

О.П. Дашкова

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Одним из путей профилактики осложнений и нормализации репаративного процесса в костной ткани, является метод направленной регенерации костной ткани (НРКТ). В основе этого метода лежит создание с помощью мембранного материала (Melloning J., 1995) свободного пространства между поверхностью кости в области имплантата или костного дефекта и мягкими тканями над ними (Nyman S. 1982, Drummond et al., 1995, Buns, 1995).

Несмотря на многообразие материалов, применяемых для восстановления костной ткани при дефектах альвеолярных отростков челюстей, многофакторное влияние на процесс остеорегенерации не всегда позволяет достичь прогнозируемого результата. В связи с этим, возникает необходимость совершенствования материалов и создания мембран с новыми свойствами.

Мембраны при этом должны сочетать в себе остеокондуктивные, и остеоиндуктивные свойства. При отсутствии у материала (или мембраны) одного из этих свойств, трудно добиться прогнозируемого стабильного эффекта при применении их в стоматологии.

Разработка новых материалов для направленной регенерации костной ткани, способствующих созданию наиболее оптимальных условий для формирования костной ткани после оперативных вмешательств в области челюстей, остается актуальной и по сей день.

Широкое применение в стоматологической практике нашли синтетические биогенные материалы на основе трикальцийфосфата, гидроксиапатита и коллагена. В настоящее время в России создан ряд материалов на основе гидроксиапатита («Гидроксиапол» фирмы «Полистом» и «0стим-100» фирмы «Остим»), которые хорошо зарекомендовали себя в клинике. В дальнейшем на основе гидроксиапатита, трикальцийфосфата и коллагена были созданы препараты серии «Колапол» (КП, КП-2, КП-3 и др.), нашедшие широкое

применение в челюстно-лицевой хирургии, травматологии и ортопедии (Леонтьев В.К. с соавт., 1995; Нидаль Аль Ахмар, 1997; Макашовский Ю.М. с соавт.. 1993). Позже стал применяться биоактивный материал «Коллапан», включающий гидроксиаппатит, коллаген и антибиотик (Борисов В.Н. с соавт., 1999).

Однако, материалы, содержащие коллаген и гидроксиапатит, в основном выполняют каркасную или поддерживающую функцию, то есть обладают только остеокондуктивными свойствами.

Кроме коллагена и гидроксиапатита в межклеточном матриксе костной ткани ведущим компонентом являются гликозаминогликаны (ГАГ). Они являются структурно-функциональной частью протеогликанов. ГАГ представляют собой линейные полимеры, построенные из повторяющихся дисахаридных единиц. Зрелая ткань содержит сульфатированные ГАГ (сГАГ). Их функциональная роль связана главным образом с формированием коллагеновых и эластиновых волокон, и, следовательно, сГАГ непосредственно участвуют в создании остеогенных структур (Иванов С.Ю., Панасюк А.Ф. с соавт., 2000).

В 2001 году отечественной фирмой «Конектбиофарм» на основе сГАГ, ГА и коллагена создан материал «Биоимплант», обладающий остеоиндуктивными свойствами ( Журули Г.Н., 2001).

Продолжается поиск новых материалов для направленной регенерации костной ткани. В основном мембраны для НРКТ изготавливаются в ряде стран с высокими технологиями.

Применение импортных мембран в России ограничено из-за их высокой стоимости и недостаточных остеопластических свойств. Поэтому столь необходимы высокоэффективные и приемлемые по цене материалы для НРКТ российского производства.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Разработать и исследовать материал «Биоматрикс», в качестве резорбируемой мембраны для оптимизации регенерации костной ткани челюстей при дефектах различного происхождения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Провести литературный анализ результатов использования биопластических материалов и биорезорбируемых мембран в стоматологической практике.

2. Обосновать применение костных сГАГ как компонента мембраны «Биоматрикс»

3. Исследовать свойства материала «Биоматрикс» при подкожном введении крысам на устойчивость и биосовместимость к тканям.

4. Изучить особенности формирования новой костной ткани при закрытии костных дефектов у кроликов с использованием мембраны «Биоматрикс».

5. Изучить и обосновать показания к применению биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» при хирургических стоматологических вмешательствах.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

1. Впервые разработан биокомпозиционный остеоиндуктивный материал «Биоматрикс» на основе костного коллагена и сульфатированных гликозаминогликанов, обладающий свойствами резорбируемой мембраны.

2. Доказана эффективность применения биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» для закрытия костных дефектов в эксперименте.

3. Впервые биорезорбируемый материал в виде мембраны «Биоматрикс» использован в клинике при замещении дефектов

альвеолярных отростков челюстей с высоким положительным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Разработан и внедрен в стоматологическую практику биокомпозиционный материал нового поколения в виде резорбируемой мембраны «Биоматрикс», обладающий остеоиндуктивными свойствами, позволяющими проводить эффективное лечение больных с дефектами костной ткани альвеолярных отростков челюстей.

Сформулированы показания и разработаны рекомендации к широкому клиническому применению биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» при хирургических стоматологических вмешательствах.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1 .Исследование материала «Биоматрикс» у лабораторных животных при подкожном введении, показали отсутствие отрицательной реакции окружающих тканей на данный материал.

2.Использование материала «Биоматрикс» в качестве мембраны при закрытии костных дефектов у лабораторных животных позволило выявить барьерную функцию данного материала и его способность индуцировать остеогенез.

3.Применение «Биоматрикса» в клинике подтвердило экспериментальные исследования и определило показания для его использования в качестве биорезорбируемой мембраны.

ФОРМА ВНЕДРЕНИЯ.

Мембрана «Биоматрикс» внедрена в работу клиники КДЦ МГМСУ и в учебную работу кафедры факультетской хирургической стоматологии и имплантологии МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации изложены на совместном совещании кафедр факультетской хирургической стоматологии и имплантологии и пропедевтики стоматологических заболеваний МГМСУ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», главы результатов собственных исследований, обсуждения результатов исследования и заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка использованной литературы, из которых 81 отечественных и 139 иностранных авторов.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликованы три работы: в Международном сборнике научных трудов «Лекарства-человеку» за 1999 г., в журнале «Российский вестник дентальной имплантологии» №2 за 2003 г., в том числе одна работа в виде свидетельства на изобретение №15960 «Барьерная мембрана для хирургической стоматологии»

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Методика получения биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» на основе костного коллагена и костных сульфатированных гликозаминогликанов (сГАГ).

Для целей успешной остеорепарации и направленной костной регенерации, был разработан промышленный образец ( Патент РФ № 15960) — мембранный материал, выполненный в виде пластины из костного коллагена, насыщенного костными с ГАГ.

Источником для получения костного коллагена и сульфатированных костных гликозаминогликанов являлись кости здоровых быков и свиней, которые получали из хозяйств, благополучных по санитарно-гигиеническим нормам и имеющих соответствующий сертификат качества на данную продукцию.

С целью установления пригодности материала, перед началом его обработки проводили необходимые анализы по его микробиологической безопасности в соответствии с требованиями, принятыми по ГОСТ 50544.

Подробно процесс изготовления костного коллагена описан в Патенте РФ №20012365.

Выделение сГАГ проводили путем ферментного гидролиза субстратов до получения натриевой соли смеси гликозаминогликанов и последующего ее диализа.

Основными требованиями при разработке резорбируемой мембраны «Биоматрикс» были: биосовместимость, нетоксичность и устойчивость к действию биологических жидкостей при имплантации в ткани организма.

Характеристика мембраны «Биоматрикс».

Материал «Биоматрикс» изготавливается из костного коллагена крупного рогатого скота или свиней и насыщена костными сульфатированными гликозаминогликанами. Все компоненты очищены и не содержат антигенов. Содержание неколлагеновых белков не превышает 20мкг/г по сухому весу (по методу Бредфорда).

Мембрана «Биоматрикс» выпускается в форме пластин костного коллагена, насыщаемых сГАГ дозой 400 мкг/см в течение 4-5 часов до полного насыщения, упакованных либо в двойной блистерный рукав фирмы «Стерипак» Финляндия, либо во флаконы емкостью 5 мл. Упаковку с мембраной стерилизуют потоком быстрых электронов дозой 2,5Мград. Цвет пластин белый или слегка желтоватый (слоновая кость). Мембрана «Биоматрикс» имеет структуру нативной губчатой кости с размером пор от 200 до 700 мкм.

Концентрация сГАГ 400 мкг/см придает материалу «Биоматрикс» хорошие механические свойства. Такой материал обладает значительной устойчивостью на разрывное усилие до 15Н/мм2. При сжатии, такой материал полностью восстанавливает свой объём сразу после прекращения воздействия.

При помещении в воду или физиологический раствор объём материала увеличивается не более чем на 0,1%.

Гистоморфологические методы исследования материала «Биоматрикс».

В соответствии с целями и задачами работы, были проведены экспериментальные исследования по изучению изолирующих свойств биокомпозиционного материала «Биоматрикс» при моделировании процесса заживления костного дефекта и стимуляции репарации костных дефектов у животных.

Методика исследования при подкожном введении материала экспериментальным животным (крысы).

Эксперименты проводили на 15 крысах породы Вистар, которым под местной анестезией, делали кожные разрезы, отсепаровывали часть широкой мышцы спины делали надрез фасции и помещали в нее кусочки материала. Рану послойно наглухо ушивали. Через 1,0 и 2,0 месяца кусочки ткани с материалом вырезали, фиксировали и готовили рутинные гистологические препараты, которые окрашивали по Ван-Гизону.

Параллельно часть препаратов исследовали с помощью сканирующей электронной микроскопии.

Методика исследования материала при закрытии костных дефектов у экспериментальных животных (кролики).

Для эксперимента нами были использованы кролики породы Шиншилла массой 1,5-2,0 кг, которым под внутривенным наркозом 1% раствора гексенала делали сегментарную остеотомию лучевой кости .Дефекты размером 0,1Х 2,0 делали долотом. В дефекты помещали материал «Биоматрикс» в виде пластин, размеры которых соответствовали размерам дефекта. Контрольным животным дефекты просто ушивали без внесения какого-либо наполнителя. После гемостаза раны ушивали наглухо.

Сразу после операции и в конце срока наблюдения животным делали рентгенограммы.

Динамические наблюдения за животными проводили в течение 2-х месяцев, после чего их выводили из эксперимента.

Фрагменты костей фиксировали в 10 % формалине и затем деминерализовали 12% азотной кислотой. После этого кусочки кости проводили по восходящему ряду спиртов, заливали в парафин и готовили гистологические препараты, которые окрашивали гематоксилином-эозином (Микроскопическая Техника М. "Медицина" стр.446-449).

Препараты изучали и фотографировали на фотомикроскопе М11<1-1,екг /вешалу/.

Результаты гистоморфологических методов исследования

Результаты этой серии эксперимента показали, что через 14 дней после имплантации материала «Биоматрикс» под кожу крысы имплантат на поперечном срезе имеет пористо-ячеистую структуру. Форма коллагеновых волокон не изменена, волокна плотно упакованы. Поры и ячейки между волокнами свободны и не заполнены какими-либо тканевыми врастаниями или сосудами.

Далее, через 1 мес. после имплантации материала на границе эпителий-имплантат формируется бесклеточный тонковолокнистый слой, состоящий из сформированной капсулы. Клеток воспалительного ряда на этот срок наблюдения в данной зоне не обнаруживается, что свидетельствует об отсутствии реакции со стороны организма на имплантат.

Через 2 месяца после операции имплантат плотно фиксируется в ткани и на его поперечном срезе костный коллаген представлен в основном в неизмененном виде. К этому сроку ряд пор, трабекул и ячеек заполняется рыхлой волокнистой соединительной тканью с незначительным содержанием клеточных форм, которые в основном являются фибробластами. На границе имплантат - окружающая ткань формируется фиброзный слой, имеющий слабовыраженный характер. Костный коллаген на этот срок наблюдения сохраняет свою пластинчато - ламеллярную структуру, что свидетельствует о его высокой устойчивости к биодеградации и биосовместимости с той тканью, в которую он был помещен. Поры имплантированной костной стромы заполнены тонковолокнистым матриксом.

На модели остеорепарации лучевой кости кроликов было установлено, что в зоне имплантации через два месяца после операции формировалась новая костная ткань без миграции вышележащих тканей в зону дефекта.

При исследовании поперечного среза установлено, что имплантат располагается над сформированной костной мозолью в виде губчатой крупно - ячеистой сети коллагеновых волокон. Врастания клеток над имплантатом

не обнаруживается, над ним располагается мышечная ткань. Костная мозоль хорошо сформирована и занимает практически весь объем дефекта. Фиброзных изменений вокруг имплантата не отмечается, что доказывает отсутствие выраженной иммунной реакции со стороны организма на имплантированный материал.

В проксимальной зоне дефекта определяется хорошо развитая молодая костная ткань. Наряду с ней в зоне надкостницы имеются участки грубо и тонко волокнистых коллагеновых волокон окруженных остеобластами. Сформированные костные балки содержат в основном остеоциты, располагающиеся в лакунах. В отдельных участках регенерата обнаруживаются многоядерные остеобласты. Более зрелая костная ткань распологается дистальнее поверхностных участков от мембраны.

Дно дефекта сглажено и выполнено плотной костью с большим количеством линий склеивания. В ряде случаев отмечалось «замуровывание» участков костного коллагена во вновь сформированную компактную кость. Характерно, что развитие новой костной ткани под мембранным материалом осуществляется без образования хряща.

Метод рентгенологического исследования

В процессе исследований использовался аппарат ортопантоморгаф, производства Германии, фирмы «Биопа», модель Б 3285.

Дефект костной ткани в области альвеолярного отростка челюстей оценивали по контурам в мм и по плотности по Хаунсфилду.

На этапе применения биорезорбируемого материала «Биоматрикс» проводились контрольные рентгенологические обследования: через 1 месяц, через 3 месяца, через 6 месяцев.

Исследования методом сканирующей электронной микроскопии

Данный метод позволяет изучить трехмерную структуру соединительной ткани. Особенно ценную информацию метод СЭМ дает при исследовании архитектоники стромы соединительной ткани.

Исследования проводились на сканирующем микроскопе CAMBRIGE STEREO-SCAN, производства Великобритании.

Методом СЭМ исследовали структуру материала «Биоматрикс» и влияние его на окружающие ткани при подкожном введении у крыс на сроки 14 дней, 1 и 2 месяца.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БИОРЕЗОРБИРУЕМОЙ МЕМБРАНЫ «БИОМАТРИКС»

В клинике кафедры факультетской хирургической стоматологии с курсом имплантологии под нашим наблюдением находилось 32 пациента в возрасте от 20 до 60 лет, из них мужчин было 22, женщин — 10. Материал «Биоматрикс» использовался для замещения дефектов альвеолярной кости челюстей при различных стоматологических вмешательствах: при операции сложного удаления третьего моляра нижней челюсти, при операции резекции верхушки корня и цистэктомии, при операции синуслифтинга и проведением дентальной имплантации (таб. 1).

Таблица 1.

Распределение пациентов по нозологическим формам

Нозологические формы Кол-во пациентов

Ретенция и дистопия третьего моляра 8

Радикулярная киста 8

Дефект альвеолярного отростка верхней челюсти и альвеолярной части нижней челюсти 16

Всего 32

Перед операцией пациентам проводилось комплексное обследование, включающее анализ крови на ВИЧ, 1Ш, гепатит А, В, С, клинический анализ крови, анализ крови на сахар, анализ крови на «С» реактивный белок. Полость рта санировалась до хирургического вмешательства. При отсутствии в анамнезе хронических заболеваний и нормальных показателях крови проводилось хирургическое лечение.

Перед операцией больных информировали о характере и объеме хирургического вмешательства. До операции пациентам привентивно проводилось в/м введение антибиотика остеотропного ряда (Линкомицин 30%-2мл.). В качестве противовоспалительного и противоотечного средства использовался раствор Дексаметазона 4мг, в/м. Полость рта обрабатывалась антисептиками, содержащими хлоргекседин (Корсодил, Элюдрил).

В зависимости от характера вмешательства использовалась местная анестезия 4% раствором Ультракаина ББ форте или комбинированное обезболивание, включавшее предоперационную премедикацию по методу Бизяева А.Ф. и Иванова С.Ю. (1987).

Обязательным условием было использование во время операции охлаждения режущего инструмента и костной раны стерильным физиологическим раствором.

Послеоперационное течение раневого процесса не отличалось от стандартной схемы. Не отмечено сильных болевых ощущений и послеоперационных отеков. Нагноения костной раны не отмечалось. Рана заживала первичным натяжением. Швы после операции снимались на 7-10 сутки. В послеоперационном периоде продолжался короткий курс антибактериальной терапии, до 5 дней. (Линкомицин 0,25 по 2 капсулы 2 раза в день) и полоскание растворами антисептиков.

Использование мембраны «Биоматрикс» при удалении третьего моляра было обусловлено желанием сделать процесс остеорепарации более полноценным.

Рентгенологический контроль проводили через 1, 3 и 6 месяцев после операции. На контрольных рентгеновских снимках через месяц после операции видна тень остеоидной ткани, заполнившая полость лунки. Через 3 месяца в области лунки зуба, на поверхности альвеолярного отростка наблюдалось образование компактной кости, отличавшейся от окружающей ткани мелкими костномозговыми пространствами. Контуры костной полости поверхности альвеолярного отростка теряли свою четкость, имевшуюся на рентгенограммах через месяц после операции. Через 6 месяцев место альвеолы третьего моляра было представлено новообразованной костной тканью компактного строения хорошо рентгеноконтрастированной благодаря насыщению солями кальция. Таким образом, анализ клинической ситуации рентгенограмм в первые 6 месяцев после операции, показал резистентность мембраны «Биоматрикс» к инфицированию, что определяет более прогнозируемое течение остеорепаративного процесса. Использование мембраны «Биоматрикс» предотвращает атрофию альвеолярной кости и способствует стимуляции регенерации.

Использование мембраны «Биоматрикс» при цистэктомиях было обусловлено ускорением процесса заполнения послеоперационного дефекта челюсти костной тканью, созданием противовоспалителънного эффекта в костном дефекте.

Перед операцией проводилось пломбирование каналов зубов современными пломбировочными материалами (различные пасты, гуттаперчивые штифты).

Рентгенологический контроль проводили через 1, 3 и 6 месяцев после операции. На рентгенограммах через 1 месяц после операции прослеживалась легкая тень остеоидной ткани, заполнившая полость. Собственная кость имела мелкопетлистое строение. Через 3 месяца в области костной полости кость не имела четкого строения, наблюдались участки частичной резорбции. Через 6 месяцев костная полость полностью заполнена полноценной костью и практически не отличалась от окружающей ткани.

Использование мембраны «Биоматрикс» при операции синуслифтинга обусловлено необходимостью увеличения объема кости для проведения дентальной имплантации с дальнейшим протезированием.

Рентгенологический контроль проводили через 1, 3 и 6 месяцев после операции. На контрольных рентгеновских снимках, через месяц после операции, видна тень остеоидной ткани, заполнившая дно гайморовой пазухи. Через 3 месяца в области дна гайморовой пазухи наблюдалось образование компактной кости, отличавшейся от окружающей ткани мелкими костномозговыми пространствами. Через 6 месяцев отмечалось плотное сращение имплантата с вновь образованной костной тканью компактного строения, хорошей рентгеноконтрастности, благодаря насыщению солями кальция. Отторжение имплантатов не отмечалось.

Мембранный материал (МеШмшщ I., 1995), как правило, используют для оптимизации остеогенеза в зоне свободного пространства между поверхностью кости в области имплантата или костного дефекта и мягкими тканями над ними (Иутап в., 1982, Вгиттош! ег а1., 1995, Виш, 1995), путем физического отделения анатомических образований (части десны от кости или имплантата).

Оказалось, что мембраны, содержащие сГАГ, способны индуцировать репарацию костной ткани, что обусловлено основными свойствами сГАГ (по данным Иванова С.Ю., Панасюка Ф.А., 2000). Было убедительно доказано, что сГАГи необходимы для формирования остеогенных структур, так как их основная роль связана с формированием коллагеновых и эластических волокон и инициации оссификации последних.

Известно, что молекулы коллагена обладают слабой антигенной активностью, это связанно с небольшим содержанием в его молекуле ароматических аминокислот. Было показано, что при обработке растворов коллагена протеолитическими ферментами (кроме коллагеназы), его антигенность снижается. Аналогичные результаты были получены и при исследовании действия глутарового альдегида и у облучения. Было

установлено, что данные агенты влияют на степень сшивки коллагена и тем самым снижают его антигенность.

При имплантации изделий из такого поперечно-сшитого коллагена, выделяется мало антигенного материала, которого недостаточно для реализации иммунного ответа.

Входящие в состав мембраны костные сГАГ, придают ей дополнительные свойства поперечного сшивания, что повышает его биосовместимость и снижает иммуногенность. Кроме того, они придают материалу свойство остеоиндуктивности и создают в костном дефекте умеренный противовоспалительный эффект.

Таким образом, материал, созданный нами на основе костного коллагена и костных сГАГ, обладает рядом характеристик, которые необходимы материалам для использования их в виде мембраны. «Биоматрикс» - прочен, держит форму, при сжатии обладает необходимой упругостью и не меняет своих характеристик при его обводнении. Именно это позволило нам изготовить из данного материала мембраны, и в дальнейшем успешно их применять для закрытия дефектов после цистактомии, устранения дефекта костной ткани после сложного удаления третьего моляра, увеличения объема костной ткани при стоматологической имплантации.

Изучение влияния резорбируемой мембраны "Биоматрикс" на репарацию костной ткани показало, что через 2 месяца после операции в зоне имплантации формировалась новая костная ткань без миграции вышележащих тканей в зону дефекта.

Токсикологическое исследование материала "Биоматрикс" доказало, что он не токсичен, апирогенен, отвечает требованиям нормативной документации, безопасен и может применяться в медицинской практике.

После проведения опытов на животных и получения положительного ответа на токсикологическое исследование, препарат был применён в клинике.

На материал в виде мембраны «Биоматрикс» было получено разрешение комиссии Минздрава РФ на клиническое использование, патент № 15960, в 2000 году.

Таким образом, результатом проведённых исследований являются материал и созданная на его основе мембрана, которые соответствуют основным требованиям, предъявляемым к материалам для НРКТ. Созданная мембрана "Биоматрикс" обладает остеоиндукшвными и остеокондуктивными свойствами. Входящие в состав костные сГАГ способствуют быстрому формированию матрикса новой костной ткани и минерализации, оказывают противовоспалительный и противоотёчный эффект. Материал обладает высокой биосовместимостью с тканью пациента, низкой антигенностью, не иммуногенен.

Использование мембраны «Биоматрикс» при операциях сложного удаления третьего моляра, резекции верхушки корня и цистэктомии, имплантации ускоряет процесс выздоровления больных, способствует профилактике дальнейшего лечения пациентов (в частности для ортопедического лечения). Резорбируемая мембрана "Биоматрикс", разработанная на кафедре факультетской хирургической стоматологии с курсом имплантологии МГМСУ МЗ РФ под руководством профессора, доктора медицинских наук С.Ю. Иванова, совместно с фирмой "Конектбиофарм" г. Москвы под руководством доктора биологических наук А.Ф. Панасюка, является важным дополнительным средством для оптимизации процессов регенерации костной ткани.

ВЫВОДЫ

1. Разработанная мембрана «Биоматрикс» обладает не только остеокондуктивными, но и остеоиндуктивными свойствами, способствующими оптимизации процессов направленной регенерации костной ткани.

2. Входящий в состав биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» костный коллаген не токсичен, высоко устойчив к биодеградации и хорошо совместим с тканями реципиента. У экспериментальных животных закрытие костных дефектов в присутствии биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» отмечается в более короткие сроки, чем без нее. При этом формирование новой костной ткани под мембраной происходит без образования хряща и вокруг имплантированного материала отсутствуют фиброзные изменения, что свидетельствует о высокой степени биоинтеграции мембраны «Биоматрикс» в окружающие ткани.

3. Костные сГАГ, включенные в состав мембраны «Биоматрикс», придают материалу дополнительную устойчивость к биодеградации, повышают его биосовместимость и усиливают остеоиндуктивные свойства данного материала.

4. Применение мембраны «Биоматрикс» в стоматологической практике эффективно, благодаря контролируемой остеорепарации в зонах костного дефекта альвеолярных отростков челюстей. Отмечается ускорение заполнения послеоперационного дефекта челюсти костной тканью по сравнению с лечением без применения мембранных материалов для направленной регенерации костной ткани.

5. Применение мембраны «Биоматрикс» позволяет уменьшить риск послеоперационных осложнений и повысить эффективность лечения больных при хирургических стоматологических вмешательствах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Материал «Биоматрикс» в виде мембраны может быть использован при: реконструкции альвеолярного отростка, закрытии дефектов после цистэктомии (резекции корня), устранении дефектов костной ткани после сложных удалений зубов, закрытии перфораций гайморовой пазухи и прободений нижнечелюстного канала, а также при резорбции костной ткани в области дентальных имплантатов.

2. Для улучшения адаптации мембраны «Биоматрикс» к дефекту, рекомендуется предварительно выдержать ее в стерильном физиологическом растворе 5-10 минут, затем смоделировать по величине дефекта ножницами или скальпелем. При закрытии раны слизисто-периостальный лоскут должен полностью перекрывать мембрану.

3. Биорезорбируемая мембрана «Биоматрикс» обладает высокой остеоиндуктивностью, способствующей образованию полноценной костной ткани в зоне дефекта.

4. При остром гнойном воспалительном процессе мембрана «Биоматрикс» не используется.

5. Рентгенологический контроль проводится в день операции и через 30, 90, 180 суток после операции.

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. «Изолирующие мембраны в стоматологии. Перспективы клинического применения с учетом адгезии микрофлоры полости рта». Сербулов В.В., Царев В.Н., Чувилкин В.И., Иванов С.Ю. Международный сборник научных трудов «Лекарства-человеку» IX научно-практической конференции по созданию и апробации новых лекарственных средств. 1999 г. С.- 204.

2.« Опыт использования остеопластического материала «Биоматрикс» в качестве разобщающей резорбируемой мембраны». Панин А. М., Иванов С.Ю., Сербулов В.В. Российский вестник дентальной имплантологии №2 2003 г. С.- 32.

3. Свидетельство на изобретение №15960 «Барьерная мембрана для хирургической стоматологии», зарегистрировано в Государственном реестре полезных моделей РФ 27 ноября 2000 г. Авторы: Панасюк А.Ф., Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Савощук Д.А., Левин В.О., Сербулов В.В.

Заказ №57. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Сербулов, Валерий Валерьевич :: 0 ::

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о разработке биорезорбируемой мембраны.

1.2. Применение различных видов остеопластических материалов в стоматологии.

1.3. Применение сульфатированных гликозаминогликанов в составе биокомпозиционных материалов, используемых в стоматологии.

1.4. Перспективы применения резорбируемых мембран при хирургических стоматологических операциях.

Глава 2 . Материалы и методы исследований.

2.1. Методика получения составляющих биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс».

2.2. Методика получения резорбируемой мембраны "БИОМАТРИКС" на основе костного коллагена и костных сульфатированных гликозаминогликанов.

2.3. Методика исследований структуры мембраны "БИОМАТРИКС" методом сканирующей электронной микроскопии.

2.4. Гистоморфологические методы исследования.

2.5. Метод рентгенологического контроля.

2.6. Клиническое применение биорезорбируемой мембраны "БИОМАТРИКС".

Глава 3. Результаты экспериментального исследования биорезорбируемой мембраны "БИОМАТРИКС".

3.1. Результаты метода сканирующей электронной микроскопии при исследовании мембраны «БИОМАТРИКС».

3.2. Влияние биорезорбируемого материала "БИОМАТРИКС" на окружающие ткани при подкожном введении у эксперементальных крыс.

3.3. Результаты исследования влияния биорезорбируемой мембраны "БИОМАТРИКС" на закрытие костных дефектов у кроликов.

3.4. Результаты токсикологических исследований материала "БИОМАТРИКС".

Глава 4. Результаты клинического применения биорезорбируемой мембраны "БИОМАТРИКС" при хирургических стоматологических операциях.

4.1. Использование мембраны "БИОМАТРИКС" при операциях сложного удаления третьего моляра нижней челюсти.

4.2. Использование мембраны "БИОМАТРИКС" при операции резекции верхушки корня и цистэктомии.

4.3. Использование мембраны "БИОМАТРИКС" для направленной регенерации костной ткани при стоматологической имплантации.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Сербулов, Валерий Валерьевич, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В практической хирургической стоматологии при проведении операций сложного удаления третьего моляра на нижней челюсти, цистэктомии или удалении новообразований, возникают дефекты кости, требующие восстановления полноценной костной тканью. Восстановление костной ткани челюстей необходимо во избежание послеоперационных осложнений, таких как значительная распространенность костного дефекта, возможность развития гнойных осложнений (нагноение раны, остеомиелиты), перелом нижней челюсти, и для создания достаточного объема кости при постановке имплантатов.

Вопрос о поиске материалов, способствующих созданию наиболее оптимальных условий для формирования костной ткани после оперативных вмешательств в области челюстей, остается актуальным.

С конца 60-х годов 20 века для восстановления костной ткани в стоматологии стали исследовать и использовать материалы на основе гидроксиаппатита.

В России на основе гидроксиапатита созданы и эффективно применяются материалы «Гидроксиапол» фирмы «Полистом» (Курдюмов С.Г., Воложнн А.И. с соавт., 1993-1997) в виде порошка и гранул. Фирмой «Остим» был разработан гидроксиапатит ультравысокой дисперсности «Остим-100»(1994).

Установлено, что материалы на основе гидроксиапатита биосовместимы с тканью, а некоторая пористость способствует быстрому врастанию в них костной ткани. Взаимодействуя с окружающей тканью альвеолярного отростка, такие материалы образуют химическое соединение (Denissen Н. et.al., 1979, Воложин А.И., 1993), а материал « 0стим-100» даже способен стимулировать остеогенез (Панкратов А.С., 1994).

С 70-х годов прошлого века проводились исследования материалов, содержащих коллаген. За рубежом использовался материал «Ziderm» фирмы «Collagen Corp.».

В России группой ученых (Хилькин A.M., Шехтер А.Г. с соавт., 1978) также был разработан аналогичный коллаген. В науке появляется целое направление - коллагенопластика. В дальнейшем на основе гидроксиапатита, трикальцийфосфата и коллагена были созданы препараты серии «Колапол» (КП, КП-2, КП-3 и др.), нашедшие широкое применение в челюстно-лицевой хирургии, травматологии и ортопедии (Леонтьев В.К. с соавт., 1995, Нидаль Аль Ахмар, 1997; Максимовский Ю.М. с соавт., 1993). Позже стал применяться биоактивный материал «Коллапан», включающий гидроксиаппатит, коллаген и антибиотик (Борисов В.Н. с соавт., 1999).

С начала 80-х годов, благодаря работам Nyman S., Gottlow J. (19821986), активно внедряется метод направленной регенерации костной ткани (НРКТ). В основе метода НРКТ лежит принцип оптимизации формирования свободного пространства между поверхностью кости в области имплантата или костного дефекта и мягкими тканями над ними (Nyman S., 1982, Drummond C.et.al., 1995, Buns С., 1995). Применить метод НРКТ позволяют мембраны с необходимыми свойствами.

В 1998 году фирмой «Полистом» была создана биорезорбируемая мембрана «Пародонкол», состоящая из ГА и коллагена. Мембрана «Пародонкол» рекомендуется в качестве материала для НРКТ челюсти после удаления кистогранулемы и околокорневой кисты (Абу Бакер Кефах Фатхи, 2001).

Было показано, что мембраны на основе коллагена способны стимулировать прикрепление к ним клеток и биологически активных молекул, способствуя репарации тканей (Yannas I. et.al., 1984).

В эксперименте разрабатывался и исследовался материал «Биоматрикс» в виде мембраны на основе костного коллагена и сГАГ. Материал в виде мембраны, обладающий свойствами остеоиндукции и остеокондукции имеет перспективу применения в хирургической стоматологии. J

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. Исследовать свойства материала «Биоматрикс» при подкожном введении крысам на устойчивость и биосовместимость к тканям.

3. Обосновать примененме костных сГАГ как компонента мембраны «Биоматрикс»

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

3. Впервые биорезорбируемый материал в виде мембраны «Биоматрикс» использован в клинике при замещении дефектов альвеолярных отростков челюстей с высоким положительным эффектом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ.

Разработаны рекомендации к широкому клиническому применению биорезорбируемой мембраны «Биоматрикс» при хирургических стоматологических: вмешательствах.

ФОРМА ВНЕДРЕНИЯ.

Мембрана «Биоматрикс» внедрена в работу клиники КДЦ МГМСУ и в учебную работу кафедры факультетской хирургической стоматологии с курсом имплантологии МГМСУ. ч

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Заключение диссертационного исследования на тему ""Клинико-лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны ""Биоматрикс""""

Выводы

3. Костные сГАГ, включенные в состав мембраны «Биоматрикс», придают материалу дополнительную устойчивость к биодеградации, повышают его биосовместимость и усиливают осгеоиндуктивные свойства данного материала.

Практические рекомендации.

3. Биорезорбируемая мембрана «Биоматрикс» обладает высокой остеоиндукгивностью, способствующей образованию полноценной костной ткани в зоне дефекта.

4. При остром гнойном воспалительном процессе мембрана «Биоматрикс» не используется.

5. Рентгенологический контроль проводится в день операции и через 30, 90, 180 суток после операции.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Сербулов, Валерий Валерьевич

1. Абу Бакер Кефах Фархи. Применение биорезорбируемой мембраны «Пародонкол» для оптимизации заживления дефекта челюсти после цистэктомии. Экспериментальное исслед. //Дисс. канд. мед. наук. 2001., С.43-46.

2. Абоянц Р.К., Истратов Л.П., Шехтер А.Б. Гапкол новый остеопластический материал // Стоматология. - 1996. - Т.75, №5. - С.23-25.

3. Арсеньев П.А., Саратовская Н.В. Синтез и исследование материалов на основе гидроксиапатита кальция // Стоматология. 1996. - №6. -С.74-79.

4. Архипов В.Д., Зотов В.М. Остеопластика дефектов нижней челюсти ауто- и аллогенными трансплантантами // Реконструктивные операции в челюстно-лицевой области. Респ.сб.научн.трудов МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.- 1985. -С.23-25.

5. Бажанов Н.Н., Кап ник В.И. Применение коллагена в челюстно-лицевой хирургии // Вопросы стоматологии. Алма-Ата. - 1980. - Вып.2. - С. 151153.

6. Безруков В.М., Григорьян А.С. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы // Стоматология.- 1996. №5. - С.7-12.

7. Безруков В.М., Гунько В.И. Использование костных аллотрансплантатов при костно-реконструктивных операциях на верхней челюсти // Сб. научных трудов: Реконструктивная хирургия челюстно-лицевой области. Красноярск, 1989. - С.7-9.

8. Безрукова А.П., Истранов Л.П., Романов Н.В. Коллагенопластика в хирургическом лечении заболеваний пародонта // Сб. статей I Международного конгресса по проблемам зубной транспланталогиию Уфа.- 1994. -Вып. I. С.62-64.

9. Бизяев А.Ф. и соавт., Премедикация в условиях поликлиники книга, 1987, С. 10-20.

10. Ю.Белоус А.М. Механизмы регенерации кости. М.: Мед., 1972. -С. 247.

11. П.Борисов Г.П., Разработка и экспериментальная апробация трансплантационных материалов на основе брефоостео пластики для реконструктивных операций в хирургической стоматологии.//Дисс. канд. мед. наук, М. 1983 С. 168.

12. Борисов В.Н., Иванова Т.Г., Никитина Л.И. Хирургическое лечение пародонтита с использованием препарата «Коллапан» // Актуальные вопрсы клинико-экспериментальной медицины. Чебоксары, 1999. - С.60-61.

13. Булавцева О.В. Сравнительный анализ применения остеопластических материалов при хирургическом лечении пародонтита // Вестн. Смоленск. Мед. Акад.-2000.-№2. С. 14-16.

14. М.Винникова Н.И., Куралесова А.И., Мельникова Г.Б. Использование декальцинированного матрикса для стимуляции костеобразования после удаления одонтогенных кист // Стоматология. 1981. -№4. - С.30-31.

15. Виноградова Т.П., Лаврищева Г.И. Регенерация и пересадка кости. М.гМедицина, 1974.- №4.- С. 32-33.

16. Воложин А.И. Роль активности организма в выборе стратегии и тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области.//Стоматсшогия. Спец. вып. 1996. С.49.

17. Воложин А.И., Панин М.Г., Дудник Н.М., Ремизов С.М. Состояние костной ткани при врожденных и приобретенных деформациях. // Стоматология, -1992, №1. С. 4 -6.

18. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Метод, пособие по патологической физиологии и иммунитета М., 1995.- С. 100.

19. Воложин А.И., Ступаков Г.П., Кадейкин B.C. Гипогравитадионные изменения в костной системе. // Космическая биология и авиакосмическая медицина, 1988.-№4, С.4-13.

20. Воложин А.И., Дьякова С.В., Топольницкий О.З. и др. Клиническая апробация препарата на основе гидроксиапатита в стоматологии.// Новое в стоматологии, 1993. №3. - С.29-31.

21. Вортингтон Ф., Ланг Б. Р., Лавелле В. Е. Остеоинтеграция в стоматологии//М.: «Квинтессенция» 1994, С. 17-31.

22. Гаджи ев С. А. Пластика альвеолярных отростков челюстей трансплантационным материалом на основе брефокости при комплексном лечении больных пародонтитом // Автореф.дис.канд.мед.наук. М., 1983. С.11.

23. Григорьян А. С. Анализ гистоморфологических характеристик тканевого материала, полученного при хирургическом удалении зубных имплантатов. // Стоматология. 1997, т.76, № 6, С.30-37.

24. Григорьян А.С., Грудянов А.И. Ключевые звенья патогенеза заболеваний пародонта в свете данных цитоморфометрического метода исследований // Стоматология. 2001. -№1. - С.5-8.

25. Григорьян А.С., Рабухина Н.А., Грудянов А.И., Фролова О.А. Проблемы диагностики ранних фаз воспалительных заболеваний пародонта // Новое в стоматологии. 2001. №8(98). - С. 3-8.

26. Грудянов А. И. Принципы организации и оказания лечебной помощи лицам с воспалительными заболеваниями пародонта: Дисс. докт. мед. наук. М., 1992.-С. 65-76.

27. Грудянов А.И., Ерохин А.И. Остеопластические материалы, используемые при хирургическом лечении заболеваний пародонта // Пародонтология. -1998.-№1.-С. 13-23.

28. Грудянов А.И. Сравнительная оценка эффективности остеотропных подсадок при проведении лоскутных операций.// Сб. Применение биокомпозиционных материалов в челюстно- лицевой хирургии и стоматологии. М.: МОНИКИ, 1997.- С. 27.

29. Дмитриева JI.A., Зуев В.П., Панкратов А.С. Сравнительная характеристика стимуляторов репаративного остеогенеза в лечении заболеваний пародонта. // Стоматология. 1996. - Т.75, №5. - С.31-34.

30. Дмитриева JI. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. // М.: МедПресс 2001.- С.107-108.

31. Журули Г.Н. Применение биокомпозиционного материала «Биоимплант» при хирургических стоматологических вмешательствах. //Автореф.дис. канд.мед.наук. М., 2001. - С.23.

32. Иванов B.C. Заболевания пародонта. МИА. М.,1998,- С. 23, 122.

33. Иванов С.Ю., Кузнецов Р.К., Чайлахян Р.К., Ларионов Е.В., Панасюк А.Ф., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф., Ларионов Е.В. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани. // Новое в стоматологии. 1999. - №5. -С.47-51.

34. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге // Новое в стоматологии. 1999. - №5. -С. 51-56.

35. Иванов С.Ю., Кузнецов Р.К., Чайлахян Р.К., Ларионов Е.В., Панасюк А.Ф., Гиллер Л.И., Бизяев А.Ф., Ларионов Е.В. Новое поколениебиокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани // Новое в стоматологии. 1999. - №5. -С.47-51

36. Истранов Л.П. Технологические аспекты призводства коллагеновых препаратов медицинского назначения. //Дисс. докт.фарм.наук. 1971. -С.360.

37. Истранов Л.П. Коллаген и его применение в медицине // М.: Медицина, 1976. -С. 228.

38. Норданишвили А. К. Хирургическое лечение периодонтитов и кист челюстей. С-П., 2000.-С. 98-112.

39. Лагунов В.Л. Эффективность применения гидроксиаппатита ОСТИМ-ЮО при хирургическом и консервативном лечении деструктивных процессов периодонта, Секция 4-7: Сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф., Сургут. 2000. Ч. 2.- С. 176-179.

40. Лалыкина К.С., Лайник Л.В., Епихина С.Ю. О самоподдержании индуцированной костной ткани // Бюл. Эксперим. биологии и медицины. -1976. -Т.81, №2. С. 239.

41. Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей. М.: Медицина, 1996. - С. 208.

42. Линков Л. И. Без зубных протезов//СПБ «Комета» 1993.- С. 288.

43. Леонтьев В.К., Воложин А.И., Андреев Ю.Н., Курдюмов С.Г., Агапов B.C., Воложина С.А., Пулатова Н.А., Алимирзоев Ф.А., Применение новых препаратов гидроксиапола и колапола в клинике (первые итоги)., 1995. 74. № 5. С. 69-71.

44. Лосев Ф.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при её атрофии и дефектах различной этиологии.// Дисс. докт. мед. наук. М. -2000. -С.268.

45. Ломшщкий И.Я. Применение деминерализованной алло кости с заданными свойствами для заполнения дефектов челюстей // Стоматология . 1991. №2. - С.54-57.

46. Ломницкий И.Я., Мигович М.И. Хирургическое лечение пародонтита с применением деминерализованной аллокости // Стоматология. — Республиканский межведомственный сборник. №24. - Киев, 1989. -4D.65-67.

47. Лысенок Л. Остео интеграция, молекулярные клеточные механизмы// Клиническая имплантология и стоматология.М. 1997.№ 1.- С. 48-53,С.60-63.

48. Лысенок Л. Остеоинтегр ация, молекулярные клеточные механизмы// Клиническая имплантология и стоматология.М. 1997.№ 1.- С. 48-53.

49. Нидаль Аль Ахмер. Особенности применения композиционного материала на основе полиакриламидного геля и гидроксиапола для заполнения костных дефектов. Эксперемент. исслед. // Дисс. канд. мед. наук. 1997.- С.54.

50. Ньюман У., Ньюман М. Минеральный обмен кости.- М. Издательство иностранной литературы, 1961.-С.89-91.

51. Панасюк А.Ф., Ларионов Е.В. Хондроитинсульфаты и их роль в обмене хондроцитов и межклеточного матрикса хрящевой ткани // Научно -практическая ревматология. 2000. - №2. - С.46-55.

52. Паникаровский В.В, Григорьян А.П., Семкин В.А. Применение брефотрансплантата для заполнения костных полостей в хирургической стоматологии.// Стоматология. 1988 №6.- С. 22-24.

53. Паникаровский В.В, Григорьян А.С. , Белых С.И. Новые пути разработки алло- и ксеногенных трансплантационных материалов для костной пластики челюстей // Стоматология . 1983. - №3. - С.4-10.

54. Панин М.Г. с соавт. Десятилетний опыт реконструктивной хирургии нижней челюсти // Конструктивные и реконструктивные операции в челюстно-лицевой области. МОНИКИ М. 1985.- С. 46^8.

55. Панкратов А. С. Лечение больных с переломами нижней челюсти с использованием «Остим-ЮО» как стимулятора репаративного остеогенеза.//Дисс. канд. мед. наук.-М.,1994.- С. 169.

56. Полежаев Л.В. Регенерация путем индукции. // М. :Медицина, 1979.-С. 183.

57. Ревелл П.А. Патология кости: Пер. с англ.- М.:Медицина, 1993.-С. 368.

58. Родионова Н.В. Функциональная морфология клеток в остеогенезе.// Автореф.дисс. докт.биол.наук.-Киев.-1988.-С. 13.

59. Робустова Т.Г. Роль иммунитета при травме челюстей. Прогноз и профилактика осложнений//Вопросы травматологии и восстановительной хирургии челюстно-лицевой области. Реабилитация. Профилактика осложнений.Сб. :науч.тр.-М.:ММСИ, 1990. С.4-7.

60. Робустова Т.Г., Губин М.А., Царев В.Н. и др. Пути профилактики и лечения распространеных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений.//Стоматология. 1995. -№1. -С.31.

61. Русаков А.В. Введение в физиологию и патологию костной ткани // Многотомное руководство по патологической анатомии. Т.5. М.:Медгиз, 1959.-С. 117-122.

62. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., Медицина, 1981. -С. 312.

63. Слуцкий Л.И., Севастьянова Н.А. Органический матрикс кости, новые биохимические данные. // Ортопедия, травматология и протезирование, 1986, №8.- С.69-73.

64. Суров О.Н. Зубное протезирование на имплантатах//М.: Медицина 1993.- С. 204.

65. Сухарев М. Биомеханические особенности взаимодействия имплантатов с костью челюстей// Клиническая имплантология и стоматология. М.,1997.1.- С. 37-41.

66. Сысолятин П.Г., Мельников В.И. Способ пластики остеомиелитических дефектов нижней челюсти. // Реконструктивные операции в челюстно-лицевой области. Респ.сб.научн.трудов МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского .- 1985.-С.65-69.

67. Сысолятин П.Г., Савельев В.И. Замещение дефектов лицевого скелета деминерализованными костными аллотрансплантатами, // Стоматология. -1988. №1. — С.38-40.

68. Татинцян В.Г., Немсадзе О.Д. Применение остеогенных стимуляторов в комплексной терапии патологии пародонта. // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии: Сб.научных трудов Ереванского Мед. Института. Ереван, 1986. - С.26-29.

69. Татинцян В.Г., Гоник В.М., Саркисян Ф.А., Карапетян С.А. Способ хирургического лечения заболеваний пародонта с применением трансплантата из брефокости и устройство для его осуществления.// Стоматология. 1986. - №2. - С.21-23.

70. Царев В.Н. Разработка принципов комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Автореф. дис. д.м.н. М., 1993.-С. 46.

71. Фриденштейн АЛ., Лалыкина К.С. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники. М.: Медицина, 1973.-С. 223.

72. Хамраев Т.К. Применение гранулята керамики гидроксиаппатита для замещения дефектов костной ткани челюсти.// Экспер.-клинич. исслед. 1994.-С.45.

73. Хилькин А.М., Шехтер А.Г. с соавт. Коллаген и его применение в медицине. //Монография. М., 1978.-С.98.

74. Шамсудинов А.Х. Сравнительная биохимическая и морфологическая оценка свойств деминерализованного в различных растворах костного матрикса и его применение для костной пластики. // Дис. канд.мед.наук. -М., 1984.1. С. 98.

75. Aeppli D., Boen J., Bandt С. Measuring and interpreting increases in probing depth and attachment loss. J. Periodont 1985.-P.262-264.

76. Alps L., Murray В., Rollins В.: Fibronectin and proteoglycans as determinants of cell-substration adhesion. J Supramol Struc 1979.-P. 401-427.

77. Artz C. Historical aspects of burn management. Surg Clin N Amerc 1970.-P. 6.

78. Augthun. M. Healing of Bone Defects in Combination With Immediate Implants Using the Membrane Technique. // Int. J. Of Oral. Maxillofac. Imps.—1995.№10. -P.-421-428.

79. Baier R.E., Natiella J., Meyer A.E., Carter J.M. Importance of implant surface preparations for biomaterial with different intrinsic properties. // Amsterdam. 1996.-P. 13-40.

80. Branemark P., Hansson В., Adell R., Breine U., Lindstrom J., На11ёп О., Ohman A. Osseointegrated implants in the treatment of the edentulous jaw. Experience from a 10-year period. Scand J Plast Reconstr Surg 1977.-P. 111 -132.

81. Buser D., Dula K., Lang N., Nyman S. Long term stability of osseointegrated implants in bone regenerated with the membrane technique. 5-year results of a prospective study with 12 implants. // Clin. Oral. Impl. Res. -1996.-Vol.-2.- P. 175-183.

82. Buns C. Periodontology—13 years of GTR: A report on the 70th annual meeting of the German Society for Periodontology 1995. Vol. 10. № 6.-P.666-681

83. Buser D., Dahlin C. Guided Bone Regeneration in Implant Dentistry.// Quintessience. 1992.-P. 244-264.

84. Buser D., Bragger U., Lang N., Nyman S. Regeneration and enlargement of jawbone using guided tissue regeneration.// Clin. Oral. Impl. Res.- 1990. P.22-32.

85. Boden S. The biology of posterolateral lumbar spinal fusion. Review. // Orthop Clin North Am. 1998. Oct;29. Vol.4.- P. 603-19.

86. Branemark P., Zarb G., Albrektsson T. Tissue-integrated prostheses. Osteointegration in clinical dentistry.// Chicago, Quintessense.-1985. P. 20-29.

87. Becker W. Variations in Bone Regeneration Adjacent to Implants Augmented With Barrier Membranes Alone or with Demineralised Freeze-Dried Bone or Autologous Grafts: A Study in Dogs.// Int. J Oral. Maxillofac. Imps.- 1995.№10.-P. 143-154.

88. Вескег W., Becker В., McGuire M. Localized ridge augmentation using absorbable pins and e-PTFE barrier membranes: A new surgical technique. Case reports. // Int. J. of Periodont. Rest. Dent.-1994.-P.49-61.

89. Becker W., Becker В., Prichard J,. Caffesse R., Rosenberg E., Gian Grasso J. Root isolation for new attachment procedures. J Periodontol 1987.-P.819-825.

90. Becker W., Becker B. Treatment of mandibular 3-wall intrabony defects by flap debridement and expanded polytetrafluoroethylene barrier membranes. Long-term evaluation of 32 treated patients. J Periodontol 1993.-P.1138-1144.

91. Buser D. Osseointegration of Titanium Implants in Bone Regenerated in Membrane-Protected Defects: A histologic Study in the Canine Mandible. // Int. J. Of Oral. Maxillofac. Imps.- 1995.№10(6).-P. 666-681.

92. Buser D., Dula K., Lang N., Nyman S. Long term stability of osseointegrated implants in bone regenerated with the membrane technique. 5-year results of a prospective study with 12 implants. // Clin. Oral. Impl. Res. -1996.-Vol.-2. P-175-183.

93. Brugger U., Hummerle C., Mombelli A., Borgin W., Lang N. Remodelling of periodontal tissues adjacent to sites treated according to the principles of guided tissue regeneration (GTR). J Clin Periodontol 1992.-P.615-624.

94. Camerun H.U. et al, Evaluation of a biodegradable ceramic // J. Biomed. Mater. Res. 1977, № 11, p. 179-186

95. Cassinelli С., Могга М., Bruzzone G., Carpi A., Di Santi G., Giardino R., Fini M. Surface chemistry effects of topographic modification of titanium dental implant surfaces: 2. In vitro experiments.Int J Oral Maxillofac Implants. 2003 Jan-Feb.-P.46-52.

96. Cams В., Meyer A., et al: Skin replacements: the biotechnological quest for optimal wound closure. Arch Surg 1993.-P. 12-16.

97. Chen C. et. al. Evaluation of collagen membrane with and without bone graft in treating periodontal intrabony defects // J. Periodontal. 1995.- Vol. 66, № 6. -P.522-530.

98. Conner H. Bone grafting with calcium sulfate barrier after root ampation // Compend. Contin. Educat. Den.- 1995.- Vol. 16, № 9. -P.851 -864.

99. Crigger P. et. al. Repair following treatment of periodontal defects in dogs with collagen and expended PTEF barrier memdranes // J. Periodontal. 1996 — Vol. 67№4-P.-403-413.

100. Claffey N., Motsinger S., Armbruster J., Egelberg J. Placement of a porous membrane underneath the mucoperiosteal flap and its effects on periodontal wound healing in dogs. J Clin Periodontal 1989.№16.-P.12-16.

101. Cortellini P., Pini Prato G., Tonetti M. Periodontal regeneration in human infrabony defects. I. Clinical measures. J Periodontal 1993.-P.254-260.

102. Cortellini P., Clauser C., Pini Prato G. Histologic assessment of new attachment following the treatment of a human buccal recession by means of a guided tissue regeneration procedure. J Periodontal 1993.-P.387-391.

103. Cortellini P., Pini Prato G., Baldi C., Clauser C. Guided tissue regeneration with different materials. International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry 1990.№ 10.-P. 137-151.

104. Cortellini P., Pini Prato G., Tonetti M. Periodontal regeneration of human infrabony defects. V. Effect of oral hygiene on long term stability. J Clin Periodontal 1994.-P.606-610.

105. Cortellini P., Pini Prato G., Tonetti M. Long-terai stability of clinical attachment following guided tissue regeneration and conventional therapy. J Clin Periodontal 1996.-P.106-111.

106. Caton J. Overview of clinical trials on periodontal regeneration. Annals of Periodontology 1997.№2.-P.215-222.

107. Clergeau L. Healing Response to Anorganic Bone Implantation in Intrabony Defects in Dog Part 1. J. Periodontal. 1996 Vol. 67 No.2.-P. 140-149.

108. Curtis A., Wilkinson C., et al: Cellular guidance movement and growth: accelerating cell movement. J Cell Engin 1995.№ 1.-P.35.

109. Curtis A., Varde M. Control of cell behavior: topographical factors. J Natl Can Instit1994.№33 .-P. 15-26.

110. Curtis Th.A. et al. Autogenous bone grafts for atrophic edentulous mandibles // J. Prosthet. Dent. 1987. - Vol. 57, № 1. - P. 73-78.

111. Dahlin C. et. al. Bone augmentation at fenestrated implants by an osteopromotive membrane technique: A controlled clinical study // Clin. Oral. Implants Res. 1991.- Vol. 2, № 4.- P. 159-165.

112. Dahlin C., Sennerby L., Lekholm U., Linde A., Nyman S . Generation of new bone around titanium implants using a membrane technique: An experimental study in rabbit. // Int J Oral Maxillofac Impl; -1989.№ 4.-P. 19-25.

113. Dahlin C. Treatment of Fenestration and Dehiscence Bone Defects Around Oral Implants Using the Guided Tissue Regeneration Technique: A Prospective Multicentre Study // Int. J. Oral. Max. Imp.- 1995.№10. P.312 - 318.

114. Damien C. Bone graft and bone graft substitutes: a review of current technology and ahhlications. J. Appl. Biomater. 1991.№ 2.-P. 187-208.

115. Denissen H., De Groot K. Immediate dental root implants from synthetic dense calcium hydroxyappatite // J. Prosthet. Dent. 1979. - vol. 42. - P. 551-557.

116. Dummond C. et al. Guided tissue regeneration in managing an incisor with a labially fuses supernumerary:case report // Pediatric Dent. -1995.-Vol. 17№4.-P.379-385.

117. Eisig S., Но V., Kraut R., Lalor P. Alveolar ridge augmentation using titanium micromesh: an experimental study in dogs. J Oral Maxillofac Surg. 2003. Mar.№3.-P.347-353.

118. Ehrlich T. The role of connective tissue matrix in wound healing. Prog Clin Biol Res 1988.-P. 266; 243.

119. El Deeb M., Roszhoulski M., Hydroxyappatite granules and blocks as an extranial augmenting material in rhesus monkeys // J. Oral Maxillofac. Surg. 1988, v. 46. № 1.-P. 33-40.

120. Ericksen J. On the pathology of burns. London Medical Gazette 1983.№ 31.-P. 524.

121. Evans G., Yukna R., Cambre K., Gardiner D. Clinical regeneration with guided tissue barriers. Current Opinion in Periodontologyl 997.№4.-P.75-81.

122. Ferraro J., Experimental evaluation of ceramic phosphate as a substitute for bone graft // Plast. Reconstr. Surg. 1979, v. 63.-P. 634-637.

123. Froum S. Human Histologic Evaluation of HTR® Polymer and Freeze-dried Bone Allograft. J. Clin Periodonol 1996.№23.-P. 615-620.

124. Fritz M .The Use of Guided Bone Regeneration to Fill Large Mandibular Defects in Monkeys. A Pilot Study. // Int. J. Oral Maxillofac. Implant.- 1994-Vol.-9. p. 644-652.

125. Folkman J., Klagsburn M. Angiogenic factors. Science 1987.-P. 442-447.

126. Fugazzotto P. The use of demineralised laminar bone sheets in guided bone regeneration procedures: Report of three cases. // Int. J. Of Oral Maxillofac. Imps.-1996.Vol.l 1(2).-P. 239-244.

127. Fuiko R., Zembsch A., Loyoddin M., Ritschl P. Osteointegration and implant position after cementless total knee replacement. Clin Orthop. 2003 Mar.-P.201-208.

128. Gottlow J., Nyman S., Lindhe J., Karring Т., Wennstrom J. New attachment formation in the human periodontium by guided tissue regeneration case reports. J Clin Periodontol 1986.№16.-P.604-616.

129. Gottlow J., Nyman S., Karring T. Maintenance of new attachment gained through guided tissue regeneration. J Clin Periodontol 1992.№ 19.-P.315-317.

130. Haynes B. The history of burn care in the ar and source of burn care. John Boswich, editor. Aspen Publication, 1987.-P. 1.

131. Hayashi K. Hydroxyapatite particulate preparations. Arch. Orthop. Trauma Surg. 1970.-P.307-325.

132. Hayashi K. et al., "Repair of experimental bone defect with a collagen block containing synthesized apatite" Arch Ortho. Traumat. Surg. 1982.-P.265-269.

133. Hess O. Et al., Two cases of incompatibility to carboncoated subperiostal implants // Oral. Surg. 1982. - vol. 54, № 5. - P. 499-505.

134. Hohn D., Mackay R., Hunt T. The effect of 02 Tension on the microbicidal function of leukocytes in wounds. Surg Forum 1976.-P. 18-20.

135. Hutmacher D., Hurzeler M. A review of material properties of biodegradable and bioresorble polymers and divices for GTR and GBR applications // Int. J. Oral. Maxilofac. Implant.- 1996. Vol. 11 № 5- P.667-678.

136. Hurzeler M., Quinones C., Morrison E. Treatment of peri-implantitis using guided bone regeneration and bone graft alone or in combination, in beagle dogs:

137. Part I. Clinical findings and histologic observation // Int J. Oral Maxillofac.Implant.-1995.- Vol. 10, №4. -P.474- 484.

138. Ishigaki S., Nakano Т., Yamada S., Nakamura Т., Takashima F. Biomechanical stress in bone surrounding an implant under simulated chewing. Clin Oral

139. V Implants Res. 2003 Feb.-P.97-102.

140. Jaffin R., Berman CL: The excessive loss of Branemark implants in Type IV bone: A 5-year analysis. J Periodontal 1991.-P.2-4.

141. Jovanovic S., Nevins M. Bone formation utilizing titanium-reinforced barrier membranes.// Int. J.of Periodont. Rest Dent.- 1995.-P.57-69.

142. Jovanovic S. Supracrestal Bone Formation Around Dental Implants: An experimental Dog Study. // Int. J. Of Oral Maxillofac. Imps.- 1995-Vol.-10(l>-P. 23-31.

143. Krejci C. Clinical Evalution jf Porous and Nonporous Hidroxyapatite in the Treatment of Human Periodontal Bony Defects. J. Periodontal. 1987 August. -P. 521-529.

144. Krekel G. The healing of Autologous Spongiosa and Heterologous Materials in the Periodontal Bone Pocket. Int. J. Oral Surg. 1981.№10.-P.151-155.

145. Laurell L., Gottlow J., Zybutz M., Persson R. Treatment of intrabony defects by different surgical procedures literature review., J Periodontal 1998.-P.303-313.

146. Lemons C. et al., "Inorganic and organic compound combinations for bone replacement" Biomaterials '84 Transactions, Second World Congress On Biomaterials, 10th Annual Meeting of the Society for Biomaterials Apr. 27-May 1, 1984.-P. 6.

147. Lemons C. et al., "Synthetic hydroxylapatite and collagen combinations for the surgical treatment of bone" Biomedical Engineering HI (Nov. 1984).-P. 13-16.

148. Levy S. et al., "Healing potential of surgically-induced periodontal osseous defects in animals using mineralized collagen gel xenografts" J. Periodontal. 1981. -P.303-306.

149. Lopes С de С, Konig Junior В. Histological findings of bone remodeling around smooth dental titanium implants inserted in rabbit's tibias. Ann Anat. 2002 Jul.-P.59-62.

150. Louise F, Borghetti A. New Developments in Synthetic Bone Replacement Materials. Periodontology and Restorative Dentistry, 1992.-P. 97-103.

151. Lundgren D. et. al. The influence of the desing of two different bioresorble barriers on the result of guided tissue regeneretion therapy: An individual comparative study in monkey // J. Periodonol. 1995,- Vol. 66, № 7 - P.- 605 -612.

152. Lue H, Silness J. Periodontal disease in pregnancy (I). Prevalence and severity. Acta Odontol Scand 1963.-P.533-551.

153. Manero J.M., Salsench J., Nogueras J., Aparicio C., Padros A., Balcells M., Gil F J., Planell J.A. Growth of bioactive surfaces on dental implants. Implant Dent. 2002.№2.-P. 170-175.

154. Mattson J. Treatment of of intrabony defects with collagen membrane barriers: Case reports // J. Periodontol. 1995.-Vol. 66 № 7. - P. 133- 143.

155. Melloning J. Guided bone regeneration of bone defects associated with implants: an evidence-based outcome assessment // Int. J. Periodont. Restoret. Dent. -1995.-Vol. 15, № 2.-P.168-185.

156. Mellonig J., Bowers G. Regenerating Bone in Clinical Periodontics. JADA, 1990.-P.497-502.

157. Miller E., Gay S. The collagens: an overview. Methods Enzymol 1989.-P. 144.

158. Miller E., Gay S. Collagen structure and function in wound healing: biochemical and clinical aspects. Cohen K, Editor, Saunders, Philadelphia 1992.-P. 130.

159. Miller E., Gay S. Collagen An Overview. Methods Enzymol 1982.-P.82-83.

160. Misch С. E. Contemporary Implant Densitry. -1993. -P.- 201 222, 535-574.

161. Misch С. E. Implant dentistry. Dent Today. 2002 Nov;21 .-P.54.

162. Missika P., Abbou M., Rahal B. Osseous regeneration in immediate postextraction implant placement: a literature review and clinical evaluation Pract Periodontics Aesthet Dent. 1997 Mar.-P.165-175.

163. Morgan C., Pledger J. Fibroblast proliferation. In Wound Healing, C.Cohen (ed) WB Saunders, Philadelphia, PA 1992.-P. 63.

164. Muller N., Alveolaerfortsatzerhohung mit Hidroxylappatit // Dtcsh. Zahnarztl. Z. 1989 Bd 44 № 8.- P. 596-599.

165. Nelson S. Evalution of new high performance calcium polyphosphate bioceramics as bone graft materials. J. Oral Maxilofac. Surg. 1993 Dec.-P.363-371.

166. Nowzari H. Microbiologic and Clinical Study of Polytetrafluoroethylene Membranes for Guided Bone Regeneration Around Implants. // Int J Of Oral Maxillofac Imps 1995.-P. 67 73.

167. Nyman S., Lindhe J., Karring Т., Rylander H. New attachment following surgical treatment of human periodontal disease. J Clin Periodontal 1982.№9.-P. 290-296.

168. Nyman S., Lang N., Buser D., Bragger U. Bone regeneration adjacent to titanium implants using guided tissue regeneration: A report of two cases.// Int. J. Oral. Maxillofac. Impl.- 1990.№5.-P.9-14.

169. Osborn J.E., Frentzen M., Grunlanden der Anwendung von Hidroxylappatitkeramik Implantaten // Dtsch. Zahnarztl., 1988, Bd. 43, № 6.-P. 646-655.

170. Papanou P., Wennstrum J., Grendal K. Periodontal status in relation to age and tooth type. A cross-sectional radiographic study. J Clin Priodontol 1988.№15.-P.469-478.

171. Pecora G. et. al. Bone regeneration with a calcium sulfate barrier // Oral. Surg. Oral. Med.- 1997. Vol. 84., № 4.- P. 424 429.

172. Pitaru S., Tal H., Soldinger M., Azar-Avidam O., NoffM., Collagen membrane prevents the apical migration of epithelium during periodontal wound healing. J. Periodontal Res. 1987.№22.-P. 331-333.

173. Pontoriero R., Lindhe J., Nyman S., Karring Т., Rosenberg E., Sanavi F. Guided tissue regeneration in degree П furcation-involved mandibular molars: a clinical study. J Clin Periodontal 1988.№15.-P.247-254.

174. Pontoriero R., Lindhe J., Nyman S., Karring Т., Rosenberg E., Sanavi F. Guided tissue regeneration in the treatment of furcation defects in mandibular molars. A clinical study of degree III involvements. J Clin Periodontal 1989.№16.-P. 170-174.

175. Pontoriero R., Lindhe J. Guided tissue regeneration in the treatment of degree П furcations in maxillary molars. J Clin Periodontal 1995.№22.-P.756-763.

176. Parel S.M., Ruff S.L., Triplett R.G., Schow S.R. Bone reduction surgical guide for the Novum implant procedure: technical note. Int J Oral Maxillofac Implants. 2002 Sep-Oct.-P.715-719.

177. Piattelli A., Degidi M., Di Stefano D.A., Rubini C., Fioroni M., Strocchi R. Microvessel density in alveolar ridge regeneration with autologous andalloplastic bone. Implant Dent. 2002.№11 .-P.370-375.

178. Piattelli M., Scarano A., Paolantonio M., Iezzi G., Petrone G., Piattelli A Bone response to machined and resorbable blast material titanium implants: an experimental study in rabbits. J Oral Implantol. 2002.№28.-P.2-8.

179. Priest G. Predictability of soft tissue form around single-tooth implant restorations. Int J Periodontics Restorative Dent. 2003 Feb.-P. 19-27.

180. Richardson C. Clinical evalution of Bio-Oss: a bovine derived xenograft for the treatment of periodontal osseous defects in humans. J. Clin. Periodontal. 1999 Jul.-P. 421-428.

181. Scarborough J. Roman Medium, Ithaca, New York, Cornell University Press, 1989.-P.156.

182. Schallhom R., McClain P. Combined osseous composite grafting, root conditioning and guided tissue regeneration. International Journal of Periodontics and Restorative Dentistry 1988.№2.-P.9-31.

183. Schmid J., Hammerle C., Olah A., Lang N. Membrane permeability is unnecessary for guided generation of new bone. An experimental study in the rabbit. // Clin. Oral. Impl. Res.- 1994.№5.-P.125-130.

184. Schliephake H., Scheller H. Local Ridge Augmentation Using Bone Grafts and Osseointegrated Implants in the Rehabilitation of Partial Edentulism: Preliminary Result.//Int. J. Oral. & Maxillofac. Implants.- 1994.№9.-P.557-564.

185. Schallhorn R. Clinical and Radiographic Healing Pattern Observations with Combined Regenerative Techniques. // Int. J. Perio. Res. Den.- 1994 Vol.- 14. -P.391-403.

186. Selvig K., Kersten В., Wikesy U. Surgical treatment of intrabony periodontal defects using expanded polytetrafluoroethylene barrier membranes: influence of defect configuration on healing response. J Periodontol 1993.-P.730.

187. Selvig K., Nilveus R., Fitzmorris L., Kersten В., Khorsandi S. Scanning electron microscopic observations of cell population and bacterial contamination of membranes used for guided tissue regeneration inhumans. J Periodontol 1990.-P.515-520.

188. Simion M., Dahlin C., Trisi P., Piattelli A. Qualitative and quantitative comparative study on differentfilling materials used in bone tissue regeneration: A controlled clinical study. // Int. J. Periodont. Rest. Dent. 1994.Vol.-14.- P.199-215.

189. Simion M. Guided Bone Regeneration Using Resorbable and Nonresorbable Membranes: A Comparative Histologic Study in Humans. // Int. J. Of Oral Maxillofac. Imps.- 1996.Vol.-ll-P. 735-742.

190. Smuckler H. New Approach to Regeneration of Surgically Reduced Alveolar Ridges in Dogs: A Clinical and Histologic Study. // Int. J. Of Oral Maxillofac. Imps.- 1995.№10.-P.- 537-551.

191. Steenfas H. Growth factors and wound healing. Scand J Plast Reconstruct Hand Surg 1994.-P. 95-102.

192. Taylor T.D., Agar J.R. Twenty years of progress in implant prosthodontics. Prosthet Dent. 2002 JuL-P.89-95.

193. Tal A. et. al. Collagen gel and membrane in guided tissue regeneration in periodontal fenestration defects in dogs // J. Clin. Periodontol. -1996 Vol. 23, № l.-P. 1-6.

194. Todescan R. Reconstituted Collagen Produces Different Healing Reactions in Bony and Soft Tissue Peri-implant Compartments. // Int. J. Oral. & Maxillofac. Implants.—1994-Vol.9.-P. 298-304.

195. Tonetti M., Pini-Prato G., Williams R., Cortellini P. Periodontal regeneration of human infrabony defects (III). Diagnostic strategies to detect bone gain. J Periodontol 1993.-P.269-277.

196. Tonetti M., Pini-Prato G., Cortellini P. Periodontal regeneration of human intrabony defects. IV Determinants of healing response. J Periodontol 1993.-P.934-940.

197. Tonetti M., Pini-Prato G., Cortellini P. Factors affecting the healing response of intrabony defects following guided tissue regeneration and access flap surgery. J Clin Periodontol 1996.№23.-P.548.

198. Tonetti M., Pini-Prato G., Cortellini P. Effect of cigarette smoking on periodontal healing following GTR in intrabony defects. A preliminary retrospective study. J Clin Periodontol 1995.№22.-P.229-234.

199. Urist M.R. et al., A bone matrix calcification initiator noncollagenous protein // Am. J. Physiol. 1977, № 232.-P. 115-127.

200. Urist M.R. et al. Bone regeneration under the influence of bone morphogenetic protein (BMP) beta tricalcium phosphate (TCP) composite in skull Trephine defects in dogs // Clin. Orthop. 1987, № 214.-P. 295-304.

201. Vernino A., Jones F., Holt R., Nordquist R. Brand Evaluation of the potential of a polylactic acid barrier for correction of periodontal defects in baboons: A clinical and histologic study. JW. Int J of Periodont Rest Dent 1995.-P. 101.

202. Weigel C., Bregger U., Hemmerle C., Mombelli A., Lang N. Maintenance of new attachment 1 and 4 years following guided tissue regeneration (GTR). J Clin Periodontal 1995.№22.-P.661.

203. Weigel P., Fuller G., LeBoeuf R. The model for the role of hyaluronic acid and fibrin in the early events during the inflammatory response and wound healing. J Theor Biol 1986.№119.-P. 219-234.

204. Yannas I., Burke J. et al. Design of an artificial skin: basic design principles. J Biomed Matr Res 1980.№14.-P. 65.

205. Yannas I., Hansbrough J., Ehrlich N. What criteria should be used for designing artificial skin replacements and how well do the current grafting materials meet these criteria? J Trauma 1984.№24.-P. 29.

206. Yukna R., Yukna C. Six Year Clinical Evaluation of HTR Synthetic Bone Grafts in Human Grade П Molar Furcations. J. Periodont Res 1997.№32.-P.627-633.

207. Yukna R. Clinical Evaluation of HTR Polymer Bone Replacement Grafts in Human Mandibular Grade П Molar Furcations. J. of Periodontology, April 1994.№65.-P.342-349.

208. Zachary L., Robson M., Higgens J. The use of topical antibiotics combined with biobrane in burn wound infections. J Trauma 1982.№22.-P. 833.

209. Zucchelli G., Pollini F., Clauser C., De Sanctis M. The effect of chlorhexidine mouthrinses on early bacterial colonization of guided tissue regeneration membranes. An in vivo study. // J Periodontal. 2000 Feb Vol.-71.- P.263-271.