Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-иммунологическое обоснование применения иммуномодуляторов в комплексной этапной терапии хронического рецидивирующего генитального герпеса
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.10
Оглавление диссертации Мокеева, Марина Викторовна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. Обзор литературы.
1.1 Современные представления о патогенезе ХРГГ.
1.2 Клеточные механизмы иммунного ответа.
1.3 Гуморальный иммунный ответ и элиминационные механизмы в ходе иммунного ответа.
1.4 Современные подходы к оптимизации этиотропной и патогенетической терапии ХРГГ.
ГЛАВА 2. Методы исследования, статистической обработки.
3.1 Лабораторное исследование крови.
3.1.1 Исследование клеточного звена иммунитета.
3.1.2 Исследование гуморального иммунитета.
3.1.3 Исследование элиминационных механизмов в ходе иммунного ответа.'.
3.2 Цитологические методы исследования.
3.3 Статистическая обработка результатов исследований.
ГЛАВА 3. Клиническая характеристика больных ХРГГ.
ГЛАВА 4. Характеристика иммунологических показателей пациентов ХРГГ.
4.1 Изменения субпопуляционного состава лимфоцитов в зависимости от степени тяжести ХРГГ.
4.2 Изменения показателей гуморального звена в зависимости от степени тяжести ХРГГ.
4.3 Состояние специфического антителообразования в зависимости от степени тяжести ХРГГ.
4.4 Изменения элиминационных механизмов в ходе иммунного ответа в зависимости от степени тяжести ХРГГ.
4.5 Взаимосвязь изменений показателей клеточного, гуморального звеньев иммунитета и элиминационных механизмов.
ГЛАВА 5. Новые подходы к комплексной этапной терапии ХРГГ.
5.1 Комплексная этапная терапия ХРГГ.
5.2 Динамика клинических симптомов ХРГГ под действием комплексной этапной терапии.
5.3. Динамика иммунологических показателей под действием комплексной этапной терапии.
5.3.1 Динамика клеточных показателей иммунограммы под действием комплексной этапной терапии.
5.3.2 Динамика показателей гуморального иммунитета под действием комплексной этапной терапии.
5.3.3 Динамика элиминационных механизмов под действием комплексной этапной терапии.
5.4 Сравнительный анализ эффективности комплексной этапной терапии ХРГГ с монотерапией рецидивов.
ГЛАВА 6. Отдаленные результаты лечения.
6.1 Характеристика клинических симптомов заболевания ХРГГ.
6.2 Характеристика клеточного иммунитета.
6.3 Характеристика гуморального иммунитета.
6.4 Характеристика элиминационных мезханизмов в ходе иммунного ответа.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Мокеева, Марина Викторовна, автореферат
Установлено, что 90 % городского населения во всех странах мира инфицировано одним или несколькими серовариантами герпесвирусов. Причем антитела к ВПГ-1 выявляются у 99%, а к ВПГ-2 в 73% (240, 162). При этом 10-25% инфицированных имеют клинические проявления, а рецидивирующими формами страдают от 2 до 12 % (48, 63,140,142,257). В то же время ряд исследований свидетельствует о частоте клинических проявлений ХРГГ в 60-70% случаев (155, 156, 256). В развитых странах ХРГГ отмечен у 6-10 % взрослого населения (181). При этом наиболее характерным клиническим симптомом хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции авторы считали везикулярные высыпания на коже и слизистых оболочках (94, 120, 11, 12, 282). Доказана роль вирусов герпеса в развитии рака шейки матки (152, 22, 23, 183), предстательной железы (55). Показано неблагоприятное (2, 41, 185), а порой фатальное влияние герпесвирусов на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных (81, 14, 39, 234, 273, 144). Доказано возникновение аутоиммунизации при длительной персистенции герпесвирусов (207). Установлено, что активация генома ВИЧ, находящегося в стадии провируса, происходит под действием герпесвирусов (79). Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза (51); влияют на процесс психического развития человека; вызывают патологию нервных клеток во всех областях коры (209, 210, 108, 24, 25, 77). Вышеизложенное позволяет сделать вывод о том, что длительная персистенция вируса герпеса обусловливает снижение не только биофункционального статуса организма человека, но, изменяя его психическую направленность, имеет серьезные социальные последствия.
XPIT вызывается длительной персистенцией герпесвирусов (ВПГ-1, ВПГ-2), которая возникает на фоне иммунодефицитных состояний с одной стороны, патогенез которых во многом зависит от особенностей иммунологического реагирования с другой (97, 56). Вирусу простого герпеса противостоят различные иммунные механизмы, включая клеточный и гуморальный иммунитет, элиминационные механизмы в ходе иммунного ответа (124, 200, 201, 202, 203, 211, 167, 193, 278, 279). В то же время, представители семейства герпесвирусов оказывают самое разнообразное воздействие на иммунную систему организма хозяина (1, 30, 54, 263, 242). Отмечен дефицит СД4+(8, 79, 265), активация СД8+ (46) и натуральных киллерных клеток (160, 206, 114, 131), активация СД4+ (161), иммуносупрессия СД8+(127, 175, 176). Доказано изменение функций макрофагов (275, 159). Данные, приводимые исследователями, говорят о возможности изменения лабораторных показателей как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения количества иммунокомпетентных клеток и их функций (180, 140, 3, 106, 49, 50). Опубликованы данные о снижении или увеличении уровней сывороточных иммуноглобулинов классов IgA, IgM, IgE, IgG специфических IgG (10, 19, 214, 230). Внимание ряда авторов привлекло снижение активности комплемента и СЗ компонента комплемента (230,172).
Данные литературы по механизмам иммунологического реагирования, наиболее характерным иммунологическим изменениям при ХРГГ отрывочны, зачастую противоречивы. Несмотря на то, что накоплен большой фактический материал, доказывающий участие иммунологических | механизмов в патогенезе ХРГТ (78, 115, 223, 260,262), четких представлений о том, какое значение в патогенезе ХРГТ имеют клеточные и гуморальные, элиминационные механизмы в ходе иммунного ответа, до сих пор нет. Не определены современные клинико-лабораторные критерии тяжести заболевания, прогнозирования тяжелых форм. Не изучена связь клинических симптомов заболевания с выраженностью изменений в лабораторных анализах. Не разработан алгоритм обязательного объема иммунологического обследования, используемого для уточнения данных о тяжести состояния, прогнозе, выборе дальнейшей тактики ведения.
В качестве этиотропной терапии ХРГТ использовали ацикловир, зовиракс, виролекс, валтрекс, фамвир (141, 169, 261, 247, 244, 237, 231, 89). Принимая во внимание участие иммунных механизмов в развитии ХРГГ, становится очевидной необходимость применения не только специфической противовирусной, но и иммуномодулирующей терапии (74, 47, 81). Для лечения ХРГГ применялись индукторы интерферона, гормоны тимуса и другие иммуномодуляторы, корригирующие специфические и неспецифические реакции иммунитета (85, 95, 87,88). Рекомендовалось использование этапного (химиотерапия, иммуномодуляция, вакцинотерапия) лечения (38, 39), комбинированной терапии (81).
В доступной литературе сведения о применении в комплексной терапии ХРГГ отечественных препаратов полиоксидония, неовира и дерината скудны (113, 32, 118). Нет публикаций об эффективности этапного введения в острый период противовирусного препарата валтрекса и иммуномодулятора полиоксидония совместно с индуктором интерферонообразования неовира с последующим использованием в период ремиссии другого индуктора интерферонов - циклоферона. Не определена эффективность местной терапии деринатом.
Медико-биологическая и социальная значимость проблемы ХРГТ, недостаточная изученность многих вопросов патогенеза, открытие новых возможностей для повышения эффективности этиотропного и патогенетического лечения с применением иммуномодуляторов послужили основанием для проведения настоящей работы.
ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Выявление закономерностей изменений клеточного, гуморального звеньев иммуннитета, а так же элиминационных механизмов в ходе иммунного ответа при ХРГГ в зависимости от степени тяжести заболевания.
Обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии ХРГГ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.Определить патогенетическую роль показателей клеточного звена иммунитета (CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, CD25+ HLADR) при ХРГГ и их диагностическую значимость.
2.Установить значение особенностей изменения отдельных показателей гуморального звена иммунитета (IgA, IgM, IgG, IgE, комплемента и С1-С5 компонентов комплемента, ЦИК) у больных ХРГГ в зависимости от степени тяжести заболевания.
3.Изучить состояние элиминационных механизмов (ФП, ЛКБ, НСТ-теста) при ХРГГ и их диагностическую значимость.
4.()пределить прогностическое значение отдельных иммунологических показателей у больных ХРГГ.
5.Провести оценку эффективности комплексной этапной терапии ХРГГ валтрексом с применением отечественных иммуномодуляторов полиоксидония, неовира, циклоферона.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Благодаря использованному при ХРГГ комплексу лабораторных тестов (CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, CD25+, HLADR, IgA, IgM, IgG, IgE, комплемента и C1-C5 компонентов комплемента, ЦИК ФП, ЛКБ, НСТ-теста, специфических IgG к ВПГ и ЦМВ) получены новые данные, подтверждающие патогенетическую и диагностическую значимость изменений иммунологических показателей.
Впервые для лечения больных ХРГГ с учетом степени тяжести заболевания и выявленных иммунологических нарушений использована комплексная этапная терапия противовирусным препаратом валтрекс с применением отечественных индукторов интерферонообразования неовира и циклоферона и иммуномодулятора полиоксидония.
Впервые предложена бальная оценка тяжести состояния больных ХРГГ.
Осуществлена оценка клинико-лабораторной эффективности комплексной этапной терапии ХРГГ.
Впервые изучены отдаленные результаты комплексной этапной терапии через 3 и 6 лет от начала лечения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Выявлены характерные для разных форм тяжести ХРГГ изменения показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а так же элиминационных механизмов, что позволило обосновать новые способы оценки тяжести и прогноза заболевания, а так же эффективности проводимой терапии.
Установленные закономерности изменений иммунологических показателей дают основания для включения в терапию больных ХРГГ отечественных индукторов интерферонообразования неовира и циклоферона и иммуномодулятора полиоксидония.
Разработан метод комплексной этапной терапии ХРГГ с учетом степени тяжести заболевания.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1 .Изменения параметров, отражающих состояние патогенетически значимых при ХРГГ клеточных (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+, HLADR), гуморальных (IgA, IgG, общего IgE, ЦИК, активности комплемента и компонентов комплемента) показателей иммунитета и элиминационных механизмов (ЛКБ, НСТ) имеют высокую диагностическую и прогностическую информативность.
2.Степень нарушений клеточных (CD3+, CD4+, CD8+, CD25+, HLADR), гуморальных (IgA, IgM, IgG, IgE, комплемента и С1-С5 компонентов комплемента, ЦИК) и элиминационных механизмов (ФП, НСТ, ЛКБ) в значительной мере отражают тяжесть течения заболевания.
3.Комплексное этапное лечение больных ХРГГ с применением отечественного иммуномодулятора полиоксидония и индукторов интерферонообразования неовира и циклоферона оказывают положительный эффектна клиническое течение заболевания, корригирует иммунологические нарушения.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные результаты исследований были доложены на конференции, посвященной актуальным проблемам в гинекологии (Самара, 1995 г.), на научно-практической конференции Самарского диагностического центра (Самара,1995 г.); научно - практической конференции Центральной научно-исследовательской лаборатории Самарского государственного медицинского университета (Самара, 1996г.); научно-практической конференции «Иммунологические аспекты в гинекологии» (Самара, 1996г.); на научно -практической конференции «Особенности иммунного ответа организма на вирусную инфекцию» (Самара,1996г.); на заседании ассоциации акушеров-гинекологов (Самара, 1997г.); на заседании ассоциации инфекционистов (Самара, 2002г.).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Иммунодиагностические критерии и комплексная этапная терапия ХРГГ, разработанные по ходу выполнения работы, используются в практике
Клиники инфекционных болезней СамГМУ и Самарского областного диагностического центра.
Новые сведения об иммуногенезе ХРГТ включены в учебный материал преподавания курса инфекционных болезней в Самарском государственном медицинском университете.
Имеется патент Российской Федерации на изобретение № 2197969 «Способ лечения хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции» (приоритетная справка N 2001120133 (021288) от 18 июля 2001 г.).
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и содержит 54 таблицы. Библиография включает 282 источников, из которых 120 отечественных и 162 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическое обоснование применения иммуномодуляторов в комплексной этапной терапии хронического рецидивирующего генитального герпеса"
ВЫВОДЫ
1. У больных ХРГТ наблюдались преимущественно среднетяжелая (59,2%) и тяжелая (29,1%) формы заболевания. Из клинических проявлений преобладал астенический синдром (100%) и рецидивы везикулярных поражений (50,5%) кожи и слизистых области гениталий с частотой обострений более 8 раз в год. Семейные случаи заболевания ХРГТ выявлялись в 52,4% случаев.
2. Среди больных ХРГГ доказано существование клеточных иммунодефицитных состояний в 87,4% случаев. При легкой форме заболевания снижение показателей клеточных факторов выявлено в 56% , при среднетяжелой -в 85,1%, при тяжелой - в 100%. Снижение активности комплемента по 50% гемолизу и его компонентов определено в 16,3% случаев ХРГГ.
3. Снижение синтеза IgA доказано при легкой форме ХРГТ в 100%. Высокий уровень сывороточного IgE зарегистрировано при всех формах ХРГГ (100%), что свидетельствует о важной роли аллергического фактора при длительной персистенции герпесвирусов.
4. Динамическое наблюдение за изменениями уровней экспрессии мембранных антигенов CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, значений IgA, IgM, IgG, IgE, показателей элиминационных механизмов в ходе иммунного ответа (ФП, НСТ, ЛКБ-тесты) при ХРГТ отражает характер иммунологических сдвигов. Выявленные в ходе исследования признаки клеточного иммунодефицитного состояния (снижение уровней CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов периферической крови на фоне активации CD25+,CD16+-KueTOK), повышение IgM, IgE, на фоне гуморального иммунодефицита по IgA, снижения элиминационных механизмов ФП, НСТ при одновременном увеличении ЛКБ служат основанием для проведения иммунокорригирующей терапии ХРГТ.
5. Комплексная этапная терапия в зависимости от степени тяжести заболевания с использованием противовирусного препарата валтрекс в сочетании с иммуномодулятором полиоксидонием и индукторами интерферонообразования неовиром и циклофероном оказывает положительное влияние на характер течения всех форм ХРГГ, приводит к уменьшению количества локализаций, площади, количества обострений и их продолжительности в течение года, снижает выраженность симптомов астении.
6. Проведенное комплексное этапное лечение оказывает иммуномодулирующий эффект, приводящий к увеличению уровней субпопуляций лимфоцитов и нормализующий соотношение CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, CD25+, HLADR-лимфоцитов в 100% наблюдений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 .Для оценки тяжести течения ХРГГ, наряду с иммунологическими показателями, важное значение имеют такие показатели, как частота обострений, продолжительность рецидива, количество локализаций поражений, площадь поражений, форма течения, выраженность общеклинических симптомов, охарактеризованные по сумме баллов: легкая форма-5,5-10 баллов, средней тяжести- 10,5-15 баллов, тяжелая форма - более 15,5 баллов.
2.У больных ХРГГ целесообразно исследование в динамике следующих показателей иммунограммы: CD3+, CD4+, CD8+, CL25+, HLADR, IgA, IgE, IgG, активности комплемента и компонентов комплемента, ЦИК, ЛКБ, НСТ. Полученные данные могут служить дополнительными критериями для оценки тяжести заболевания и основанием для назначения иммуномодулирующей терапии.
3.В комплексную этапную терапию больных среднетяжелой и тяжелой формами ХРГГ необходимо включить в острый период заболевания кроме противовирусного препарата валтрекса в дозе 500 мг 2 раза в день, 10 дней, иммуномодуляторы (полиоксидоний 6 мг 1 раз в день, через день, в мышцу, в 3 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида курсом 10 инъекций; неовира 2мл 1 раз в день, через день, в мышцу, в 3 мл 0,5% раствора новокаина, курс 5 инъекций).
По окончании лечения рецидива целесообразно продолжить курс терапии циклофероном по 2мл в мышцу, 1 раз в день, по схеме: на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни; витаминами «Берокка» по 1табл. 1 раз в день, 1 мес. В дальнейшем продолжить лечение препаратами алпизарин по 2 табл. 2 раза в день, 10-14 дней и бальзамом - биостимулятором «Московия» по 35 кап. 3 раза в день 1 мес. Местную терапию проводить с помощью аппликаций 0,25% раствора дерината.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Мокеева, Марина Викторовна
1. Авербах М.М., Мороз A.M.,с соавт. Иммуногенетика инфекционных заболеваний.-М. Медицина, 1985.-253с.
2. Атаева Г.Б., Данченко О.В. Влияние герпетической инфекции на репродуктивную функцию женщины// Здравоохранение Туркменистана.-1992.-№4.-С.38-41.
3. Баринский И.Ф. Семейство герпесвирусов /Общая . и частная вирусология.-М., 1982.-С.375-412.
4. Баринский И.Ф., Гребенюк В.Н., Давыдов А.А., Малашенко Л.Н. Вирусемия у больных генитальным герпесом // Вестн. Дерматол.-1982.-№11.-С.16-18.
5. Баринский И.Ф. XVI Международная конференция по изучению герпесвирусов// Вопросы вирусологии. -1992.- 37.- №1.-С.73-74.
6. Баринский И.Ф., Бикбулатова P.M. Герпесвирусные инфекции: (Диагностика и лечение)/ Сборник научных трудов, М.-1990.- 192с.
7. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров А.А., Гребенюк В.Н. Герпес (этиология, диагностика, лечение).- М: Медицина.-1986.-268с.
8. Бахов Н.И., Земсков В.М. Комплемент и его роль в регуляции иммунопатологических реакций // Успехи современной биологии.-1982.-Т.94., N1.-C.51-66.
9. Бикбулатов P.M., Демидова С.А., Бочаров Л.Ф., с соавт. Факторы гуморального иммунитета в патогенезе хронической герпетической инфекции // Вопр. Вирусол.-1982.-Т.27.-№3 .-С.67-71.
10. Борисенко К.К. Генитальный герпес //Materia Medica.-1999.-Nl (21).-С.З-11.
11. Борисенко К.К. Генитальный герпес//Бюлл. Для врачей и фармац.-1999.-№1.-С.З-12.
12. Борисенко JI.K. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Автореф. Дис.канд. мед. Наук.-М.-1998.-18с.
13. Бохман Я.В., Руководство по онкогинекологии.-Л.:Медицина, 1989, 464с.
14. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы патогенности вирусов.- М.,1991. -256с.
15. Васильева Е.В., с соавт. Иммунная система и нефропатии // Тер. Архив.-1984.-N7.-c. 126-134.
16. Владимирова Е.В. Герпетическая инфекция кожи и слизистых оболочек // Вестник дерматол.-1997.-№2.-С.45-51.
17. Влияние вирусов на иммунную систему, болезни иммунных комплексов и иммунологические повреждения, обусловленные антителами. -Бюл. ВОЗ.-1973.-Т.47.-№2.-С.250-257.
18. Галегов Г.А., Шабухов В.М., Леонтьева Н.А. с соавт. Лекарственная терапия вирусных инфекций// 2 Российский конгресс «Человек и лекарство».-М.- 1995.-С.188.
19. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека в кн. Неизвестная эпидемия: Герпес (патогенез, диагностика, лечение). Смоленск.- 1997.- С.6-19.
20. Гребенюк В. Н., Кузнецов В.П., Рыкова М.П., с соавт. Эффективнсоть человеческого лейкоцитарного интерферона для иньекций при рецидивирующем генитальном герпесе // Вестник дерматол.-1983.-№10.-С15.
21. Гребенюк В.Н., Шуваева Н.И., Григорьев В.В.с соавт. Генитальный герпес и рак шейки матки // Вестн. Дерматол.-1981.-№2.-С.9-12.
22. Деконенко Е.П., с соавтор. Этиологическая структура и клинические особенности острых вирусных неэпидемических энцефалитов в средней полосе России//Неврол. Журн.-1996.-3 .-№1.-С. 18-23.
23. Деконенко Е.П. Вирус герпеса и поражение нервной системы // Российский медицинский журнал.-2002.-№4.-С.46-49.
24. Диагностика герпесвирусных инфекций человека: меморандум совещания ВОЗ //Бюл. ВОЗ. -1991-69.-ЖЗ.-С.11-19.
25. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом: Автореф. Дисс.канд. Мед. Наук.-М.-1990.- 16с.
26. Дробышева Н.Н. Вопросы диагностики генитального герпеса// Вестник дерматол. и венерол.-2002.- №5. -С.21-24.
27. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В. Перинатальные аспекты герпетической инфекции// Акушерство и гинекол.-1998.-№6.-С.4-8.
28. Езепчук Ю.В. Патогенность как функция биомолекул.-М.:Медицина.-1985.-238с.
29. Ершов Ф.И. Противовирусные средства// Клин. Фармакол. И тер.-1995.-№4.-С.72-75.
30. Ершов Ф.И., Оспельникова Т.П. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств// Инфекции и антимикробная терапия.-2001 ,т.З.- N4.- С. 100-104.
31. Ершов Ф.И., Чижов Н.П. Лечение вирусных инфекций//Клин. Фармакол. И тер.- 1995.- №4 (4).- С.75-78.
32. Жданов В.М., Гайдамович С .Я., (ред.). Общая и частная вирусология. Т.2.-М., 1982.
33. Зуев В.А. Лабораторная диагностика латентных, хронических и медленных вирусных инфекций.-М.:Медицина.-1979.-189с.
34. Иммунология инфекционного процесса: руководство для врачей./Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И.- М.- 1993.-307С.
35. Инфекционные болезни. Руководство для врачей./Под. Ред. Покровского В.И. М.:Медицина.-1996.-528с.
36. Исаков В.А. и др. Терапия герпетической инфекции. -С.-Петербург,: Гиппократ.- 1993.-40с.
37. Исаков В.А., Сафронова М.М., Семенов А.Е., Ермоленко Д.К., Карпович Е.Ю., Анчуков А.А. Медико-социальное значение и современная терапия генитального герпеса// Int. Journ. On immunorehabilitation.-1996.- №2. -с. 11-26.
38. Исаков В.А. Современные методы лечения герпетической инфекции.//Тегта Medica.-1997.-№3 .-С.2-6.
39. Казанцев А.П., Попова П.И. Внутриутробные инфекционные заболевания детей и их профилактика.-М. Медицина.-1980-32с.
40. Казанцев А.П., Матковский B.C. Справочник по инфекционным болезням.- Кишинев, Картя Молдовеняскэ.- 1989.- 320с.
41. Каламкарян А.А., Алексеев Л.П., Полянская И.С. с соавт. Клиническая и иммунологическая характеристика больных генитальным герпесом// Патогенез и терапия распространенных хронических дерматозов и венерических болезней.-Киев. 1983.-С.124-129.
42. Каламкарян А.А., Делекторский В.В., Гребенюк В.Н. с соавт. Некоторые особенности местного иммунитета у больных генитальным герпесом (клиническое и электронно-микроскопическое исследование)//Вестн. Дерматол.-1982.-№4.-С.4-6.
43. Кидралиева А.С., Сидельникова В.М., Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья М., 1995г., -С.248.
44. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней (руководство для врачей) под общей ред. Член-корр. РАМН, профессора Лобзина Ю.В.-СПб.-Фолиант.-2001.-379с.
45. Клиническая иммунология и аллергология: Пер с нем.// Под ред Йегера: в 3т.-М.-Медицина, 1990.-Т. 1 -с.527.
46. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламиийные и микоплазменные заболевания гениталий.- М., 1995г.-314с.
47. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д.с соавт. Вирус простого герепеса и его роль в патологии человека. -Минск: Наука и техника, 1986.-261с.
48. Коломиец А.Г., Малевич Ю.К., Коломиец Н.Д. Многоликий герпес.-Минск: Наука и техника, 1988.-70 с.
49. Крылов А. А., Купчинский Р.А. Роль персистентной инфекции герпесвирусом Эпштейн-Барр в этиологии атеросклероза и его осложнений. Обзор // Кардиология. -1991 .-31 .-№7.-С.74-77.
50. Кубанова А.А., Федоров С.М., Масюкова С.А. с соавт. Современная терапия рецидивирующего генитального герпеса-фамцикловир// Вестник дерматол.-1996.-№6.-С.27-28.
51. Кузнецов В.П., Чихладзе М.В., Сепиашвили Я.Р. Тактика иммунокорригирующего лечения при инфекциях//Аллергол. и иммунол.-2001.-Тщм2.-№1.-С.92-104.
52. Кулаков В.И., Выхляева Е.М. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины // Акушерство и гинекология.-1995.- №4. С. 3-6.
53. Кульчар Г., Дан П., Нас И., с соавт.Персистенция вируса простого герпеса и аденовирусов в лимфоцитах больных с опухолями урогенитального тракта //Вопросы вирусологии.-1990.- №1.- 50-51с.
54. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М., Кузовкова Т.В. Динамика показателей иммунной системы больных с субклинической формой генитального герпеса в процессе терапии//Вестн. Дерматол. и венерол.-2001.-№6.-С.39-42.
55. Левин А.Э., Самутин Ф.Л. Неовир в монотерапии рецидивирющего генитального герпеса.//ЗППП.-1998.-№ 1 .-С. 18-21.
56. Логинов Ф.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения.-М.:Медицина,1986.-с.256.
57. Лысенко Ф.Я., с соавт. СПИД-ассоциированные инфекции и инвазии.-М.,1992.
58. Львов Н.Д., Самойлович Е.О., Баринский И.Ф. Комбинированная терапия герпесвирусной инфекции: (Экспериментальные и клинические данные).// Вопросы вирусологии.-1992.-37.-№1.-С.8-16.
59. Манухин И.Б., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Сакун Н.В., Захарова Т.П. Эффективность комплекса природных цитокинов в лечении генитального герпеса// Аллергология и иммунология.-2000.-Том1.- №2.-С.97.
60. МарченкоЛ.А., Шуршалина А.В. Стратегия лечения больных с рецидивирующим генитальным герпесом// Рос. Мед.Журн.-2001.-№3.-С.50-54.
61. Масюкова С.А., Владимирова Е.В., Покровская С.Б. Противовирусная терапия при генитальном герпесе// Рус. Мед. Журнал.-2000.-№8.-с. 15-16:654655.
62. Механизмы иммунопатологии: Пер с англ.//Под ред. Коена С., Уорда П., Мак-Класки Р.-М.: Медицина, 1983.-c.396
63. Миндел А. Генитальный герпес «забытая эпидемия» // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1995.-№2. - С.3-10.
64. Михайленко А.А. Клиническая дифференциация герпетических ганглионевритов// Клин .мед. 1987.- № 10.-С. 116-119.
65. Неизвестная эпидемия: герпес (патогенез, диагностика, клиника, лечение) /Составит. Абазова Ф.И., ред. Хахалин Л.Н. Смоленск, 1997.- 162с.
66. Николаева С.Н., Бореко Е.И. с соавт. Противовирусный эффект некоторых официальных препаратов в отношении вариантов вируса простого герпеса 1 типа, устойчивых к действию ацикловира и фосфоноуксусной кислоты//Мед.новости.-1997.-№ 10.-С.48-49.
67. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JL, Марченко JI.A. Генитальный герпес (этиология, патогенез, клиника, диагностика, планирование беременности)// Акушерство и гинекол.-2001.-№3.-С.61-63.
68. Папуашвили М.Н., Ильина Н.И., Пинегин В.Б., Щелканов М.Ю., Юдин А.Н., Вичканова С.А. Изучение эффективности гипорамина в терапии герптической инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов//Иммунология.-2001.-№4.-С.21-23
69. Первиков Ю.В., Эльберт Л.Б. Иммунные комплексы при вирусных инфекций.-М.Медицина, 1984.-с. 135.
70. Петров Р.В. Иммунология.- М.,1987.- 416 с.
71. Петров Р.В., Сотникова Н.Ю., Кривоносов С.К., Бабакова Л.А. // Акуш. и гин.- 1986.-N 10.-c.63
72. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник.-М.-Геотар-Медицина.-2000.-254-257.
73. Практика инфекциониста / Васильев B.C., Комар В.И., Цыркунов В.М. Минск.-«Вышейшая школа» .-1994.-С.442.
74. Простой герпес. Этиология, диагностика, клинико-анатомические проявления/ Под ред. Цизерлинг А.В.- Л.-1988.-94С.
75. Протас И.И, Коломиец А.Г., Коломиец Н.Д., Недзьведь М.К. с соавт. Герпесвирусные инфекции: (Диагностика и лечение). Сборник научных трудов/ Под ред. Баринского И.Ф., Бикбулатова Р.Н.-М.-1990.-200с.
76. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. -М.: ИИД "Филинъ".-1997.-536 с.
77. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Герпесвирусные и ВИЧ-инфекции.- СПб Б.-1995.-50с.
78. Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики.- М.-СПб.: CC3.-1995.-304C.
79. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни: Руководство для врачей общей практики (2 изд.).- СПБ.: Питер.-2001.-576с.: с. 172-222
80. Ройт А. Основы иммунологии.-М.:Мир,1991.-с.64.
81. Руитер А., Тин Р.Н. Генитальный герпес. Принципы фармакотерапии // Заболевания, передаваемые половым путем.- 1995.- №1.- С. 11-17.
82. Самгин М.А. Современная медикаментозная терапия кожных проявлений рецидивирующего герпеса// Первый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы.- М.-1992.-С.295.
83. Самгин М.А., Халдин А. А. Простой герпес (дерматологические аспекты). -М.: МЕДпрессинформ- 2002.-160с.
84. Самгин М.А., Халдин А.А., Котов А.А. Препараты, используемые для лечения рецидивирующего герпеса//Рос. Журн. кожн. и вен. Бол.-1998.-№2.-С.78-79.
85. Семенова Т.Б., Губанова Е.И. Современные представления о клинике, особенностях эпидемиологии и лечении простого герпеса//Лечащий врач.-1999.-№2-3 .-С. 10-17.
86. Семенова Т.Б., Федоров С.М., Джумиго П.А., Мичурина Е.А. Лечение рецидивирующего герпеса//Вестник дерматологии и венерологии.-1991.-№2.-С.67-68.
87. Семенова Т.Б., Губанова Е.И. Клиническая эффективность валтрекса в терапии генитального герпеса//ЗППП.-1998.-№2.-С.29-30.
88. Сепиашвили Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике// Аллергол. И иимунол.-2002 (Окт.).-Том 3.-№3.-С.325-331.
89. Сибирякова Л.Г., Алкеева А.Б., Серова Л. Д., Борисова A.M. Иммуногенетические аспекты хронической рецидивирующей герпетической инфекции// Иммунология.- 1992,- №4.-С. 61-62.
90. Сичко Ж.В., Козлова O.JI. Опыт этиопатогенетической терапии герпетической инфекции //Актуальные проблемы клинической неврологии: (Сборник трудов).-Л.-1991.-Вып. 1- С. 130-137.
91. Скрипкин Ю.К., Хамаганова Ф.В., Богданова Н.С. К вопросу о терапии вирусных заболеваний кожи отечественными противовирусными препаратами // Вестник. Дерматол. 1976.- №9.- С. 11-14.
92. Скрипкин Ю.К., Яцуха М.В. Генитальный герпес//Российский медицинский журнал.-1998.-№1.-С.32-35.
93. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.-СПб.-1995г. -591 с.
94. Старостина Н.М., Ширинский B.C., Козлов В.А. Этиопатогенетическая терапия рецидивирующей герпетической инфекции //Аллергология и иммунология.-2000.-Том 1 .-№2.-С.96.
95. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес.-М., 1997г.-221с.
96. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с И111111. Рабочее совещание дерматовенерологов и акушеров-гинекологов: Сборник материалов.-М.-1999-2000.- С.2-4.
97. Тищенко Е.Л. О дефиците рибофлавина у больных при рецидивирующем генитальном герпесе// Вестн. Последипл. Мед. 0браз.-2000.-№2.-С.111.
98. Тищенко Е.Л., Каримова И.М Рецидивирующий генитальный герпес: особенности патогенеза и лечения// Вестн. Дерматол. и венерол.-2001.-№4.-С.75-76.
99. Третьякова Е.И. Лечение зовираксом инфекций, вызываемых герпес-вирусами// Рос. Журн. Кож. И венер. Болезней.-1998.-№3.-C.39-41.
100. Уманский К.Г., Деконенко Е.П., Шишов А.С. и др. Виролекс в лечении герпетических поражений нервной системы // Журнал невроп. И психиатр.-1992.-№2-С.47-49.
101. Федорова И.М., Лопатина Т.К., Жукова В.М., Капустин И.В., БляхерМ.С., Гусева М.Р. Изменение иммунного и интерферонового статуса больных с герпетической инфекцией в процессе лечения// Клинич. Лаб. Диагностика,-1988.-№9.-С.9-10.
102. Хаитов P.M. с соавт. Экологическая иммунология, 1995г.- С. 154-162.
103. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения// Иммунология.- 2000.-№5.-С.
104. Хахалин Л.Н. с соавт. Коррекция иммунологичекой недостаточности.-М.-1986.-180с.
105. Хахалин Л.Н., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека. Клиническая фармакология и терапия.1998.-7.-№1.С.72-76.
106. Хмара М.Е., Недзьведь М.К., Коломиец А.Г. с соавт. Клинико-морфологическая характеристика хронических герпетических поражений ЦНС. Здравоохранение Минск.- 1997.-№ 12.-С. 14-17.
107. Хмедани Р. Токоян Л.Н. Некоторые иммунологические показатели при рецидивирующем простом герпесе// Регуляторно- приспособительные механизмы в норме и патологии под ред Руцкий А.В.- 1987.-С. 153-154.
108. Хмедани Р., ТокоянЛ.Н. Содержание Т- и В-лимфоцитов и некоторых субпопуляций у больных рецидивирующим простым герпесом// Сборник статей и тезисов докладов Пленума правления ВНМОДВ. -1988.-С.243-244.
109. Ходак Л.А. Фармакотерапия герпесвирусных инфекций// Междунар. Мед. Журнал.-1997г.-3.№4.-С.57-59.
110. Цизерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.-С-Петербург: СОТИС, 1993.- С.82-83.
111. Черевко Н.А., Кошовкина Т.В., Кошкарова Н.С., Филлипова С.В., Теплякова Н.Л., Частоступова И.В., Денисов А.А. Стратегия иммунореабилитации больных с герпетическими кератоконьюнктивитами //Аллергология и иммунология.-2000.-том 1.-№2.-С.97-98.
112. Чекнев С.Б., Малиновскиая В.В., Самгин М.А., Халдин А.А. с соавт. Активность естественных киллеров и показателей интерферонового статуса у больных рецидивирующим герпесом гениталий при лечении ридостином // Вопросы вирусологиию-1994.-№3.-С. 125-128.
113. Чернышев В.П., Теличкун С.В. Иммунологические аспекты репродукции.-М., 1995.-С. 163.
114. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной химиотерапии вирусных инфекций,- Рига, 1988- 383С.
115. Широнина Н.Л., Фомина Е.А., Додонов Н.П. Эффективность иммунокоррекции и вакцинотерапии при рецидивирующей герпетической инфекции// Аллергология и иммунология.-2000.-том 1.-№2.-С.96.
116. Шульженко А.Е. Клиническая эффективность и безопасность применения полиоксидония в лечении хронической рецидивирующей инфекции, вызванной вирусами простого герпеса//Иммунология.-2002.-№6 (том 23).-С.349-353.
117. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. Т.2. М.-ВУНМЦ.-1999.-С.84-105.
118. Эмонд Р., Роуланд X., Уэлсби Ф. Инфекционные болезни: цветной атлас. Пер с англ. Ивановой А.И. М. Практика.-1998.-439С.- С.-228-246.
119. Abendroth A, Arvin A. Varicella-zoster virus immune evasion// Immunol Rev.- 1999(Apr).-Vol. 168.-P. 143-156.
120. Allen.,.W.P., Rapp. Concept review of genital herpes vaccines //J.InfectDis. 1982. V. 145.-P. 413-421.
121. Anderson В J. The effectiveness of valacyclovir in preventing reactivation of herpes gladiatorum in wrestlers//Clin.J.Med.-1999(Apr.)-Vol.9(2).-P.86-90.
122. Andrewes C., Carmichael E. A note on the presence of antibodies to herpes virus in post-encephalic and other human sera// Lancet.-1930.-№ 1.-P.857.
123. Arvin A, Hensleigh PA, Prober CC, et al. Failure of antepartum maternal cultures to predict the infants risk of exposure to herpes simplex virus at delivery // New Engl J Med.- 1986.-Vol. 315.-P.796-800.
124. Arvin A.M. Herpes simplex infection during pregnansi and infants // Semin . Dermatol.-1984.-Vol.3 .-№2.-P. 102-105.
125. Azad N., Agrawal L., Emanuel M. Neuroimmunoendocrinology//Am. J. Reprod. Immunol. 1991.-Vol.26.-P. 160-172.
126. Baker D.A. Herpes simplex virus infections Curr. Opin. Obstet. Gynecol.-1992.-Vol.4.-P.676-681.
127. Baker D.A. Herpesvirus // Clin. Obstet. Gynecol.-1983.-Vol.26.-№l.-P. 165172.
128. Baley J.E., Schater B.Z. Vechanisms of diminished natural killer cell activity in pregnant women //J.Immunol.-1985.-Vol.-134.-P.3042.
129. Bernard C.,et al. CR Seances Soc. boil. Fil.l992.-186.-3.-p.231-411.
130. Blanchier H., Huraux J-M., Huraux Rendu Ch. Et al. Genital herpes and pregnancy — preventive measures// Eur. J. Obstet and Gynaecol. Reproduct. Biology.- 1994.- Vol.53.-P.33-38.
131. Braakman E., Rotteveel F.T et al. Recognition of influenza virus-infected B-cell lines by human influenza virus-specific CTL //Immunol.Today.-1987.-Vol.8-P.265.
132. Braciale T.J., Morrison L.A., Sweetser M.T. et al. Antigen presentation pathways to class I and class II МНС-restricted T lymphocytes // Immunol.Rev.-1987.-Vol.98.-P.95-l 14.
133. Breinig MK, Kingsley LA, Armstrong J A, Freeman DJ Epidemiology of genital herpes in Pittsburgh: serologic, sexual, and racial correlates of apparent and inapparent herpes simplex infections //J. infect.Dis.-1990.-Vol.l62.-P.299-305.
134. Britt W.J. Cytomegalovirus. //Viroljgy.-Nnew-Yorc.Raven Press.-1996.-P.2493 -2523.
135. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy// Herpes .-1996.-Vol.3.,№ 2.-P.37-43.
136. Brown Z.A., Vontver L.A., Benedetti J. et al. Effects on infants of a first episode of genital herpes during pregnancy// N. Engl. J.Med.-1987.-Vol.317,-P.1246.
137. Buchwald , D. , Komaroff, A. L. "Review of laboratory findings for patients with chronic fatigue syndrome." //Rev. Infect. Dis.-1991.-№ 13 ( Suppl 1).-P.12-18.
138. Buchwald et al.The effecyiveness of valaciclovir in preventing reactivation of herpes gladiatorum in wrestlers// Clin J Sport. Med.- 1999.-Vol.9(2).-P. 86-90.
139. Buchwald, D. , Cheney , P , R. , Peterson. , D. L. et al . "A chronic illnes characterized by fatigue , neurologic disorders , and activ humen herpesvirus 6.7/ Ann. Int. Med.-1998.-Vol. 116 (2 ).-P.103-l 13.
140. Burke R., Ashley R., Goldbeck C., Corey L.//29 Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chematherapy.-Washington ,1989.-P.225.
141. Bujko M., Sulovic V., Zivanovic V., et al. Herpes simplex virus infection in women with previous spontaneous abortion // J. Perinat. Med.-1988.-Vol.163.-P.193-196.
142. Cauda R., Laghi V., et al. Immunological alterations associated with recurrent herpes simplex genitalis //Clin Immunol. Immunopat.-1989.-Vol.51.-P.294-302.
143. Chatterjee S., Main E.K.// Am. J.Reprod. Immun. Microbiol.-1992.-Vol.258.-P.1485.
144. Cheney P.R., Update on emerging infections from the Centers for Disease Control and Prevention. Hantavirus pulmonary syndrome—Colorado and New Mexico, 1998. Ann Emerg Med. 1999 Jan;33(l):121-123
145. Chuang T. Neonatal herpes: incidence, prevention and consequences// Am J Prev Med.- 1988.-Vol. 4.-P. 47-53.
146. Chuang T.Y., Su W.P.D., Perry H.O. et al. Incidence and trend of herpes progenitalis. A 15-year population study //Mayo Clin.Proc. -1983.-Vol.58-P. 436441.
147. Cobbold S.P., Jayasuriya A., Nash A., et al. Therapy with monoclonal antibodies by elimination of T-cell subsets in vivo // Nature.-1984.-Vol.312.-P.548-551.
148. Colin J., Prisant O., Cochener В., et al Comparison of the efficacy and safety of valaciclovir and acyclovir for the treatment of herpes zoster ophthalmicus//C)phthalmology.-2000(Aug.).-Vol. 107(8).-P. 1507-1511.
149. Coodheart C.R. Herpsvirus and cancer.-//JAMA.-1970.-Vol.211 .-P.91 -96.
150. Cooper N., Assays for complement activation //Clin Lab Med. 1986 Mar;6(l):139-55
151. Corey L, Benedetti J, Critchlow С et al. Treatment of primary first-episode genital herpes simplex virus infections with acyclovir: results of topical, intravenous and oral therapy//J. Antimicrob Chemother.- 1983.-Vol.l2.-P.79-88.
152. Corey L, Whitley RJ, Stone EF, Mohan K. Difference between herpes simplex virus type 1 and type 2 neonatal herpes encaphalitis in neurological outcome // Lancet.- 1988.-P. 1-4.
153. Corey L. First-episode, recurrent, and asymptomatic herpes simplex infection // J. Am. Acad.Dermatol.-1988.-№ 18.-P. 169-172.
154. Corey L., Adams H.G., Brown Z.A., Holmes K.K. Genital herpes simplex virus infections: clinical manifestations, course, and complications // Ann Intern. Med.-1983 .-Vol.96.-P.958-972.
155. Cunningham A.L., Turner R.R., Miller A.C., et al. Evolution of recurrent herpes simplex lesions. An immunohistologic study //J.Clin Invest.-1985.-Vol.75.-P.226-233.
156. Daheshia M., Kanangat S., Rouse B.T. Production of key molecules by ocular neutrophils early after herpetic infection of cornea //Exp. Eye. Res.-1998 (Dec.)-Vol.67 (6).-P.619-624.
157. Deshpande SP, Kumaraguru U, Rouse ВТ Dual role of В cells in mediating innate and acquired immunity to herpes simplex virus infections //Cell Immunol.-2000 (Jun.).- №15.- Vol.202(2).- P.79-87.
158. Deshpande SP, Zheng M, Daheshia M, Rouse ВТ Pathogenesis of herpes simplex virus-induced ocular immunoinflammatory lesions in B-cell-deficient mice. //J Virol.- 2000 (Apr).-VOL.74(8).-P.3517-3524.
159. Devillechabrolle A., Hugnes-Dorin F., Fortier B. et al. Prevalence of serum antibodies to herpes simplex virus types 1 and 2: application of an ELISA technique to 100 cases of anogenital herpes. // Sex. Transm.Dis.-1985.-Vol. 122.-P.40-43.
160. Dierich M., Schulz TH. Physiological and pathological effect of activated complement//Haematologia.- 1984.-Vol.17 №1.-P.3-16.
161. Docherty J J., Lohse M.A., Dellarina M.F. Incidence of herpes simplex virus types 1 and 2 in penile lesions of college men.//J. Med. Virol.-1984.-Vol.13.-P.163-170.
162. Dubin G., Socolof E., Frank I., Friedman H. Herpes simplex virus type 1 Fc receptor protects infected cells from antibody-dependent cellular cytotoxiciti// J. Viro.-1991 .-Dec.-№65( 12).-P.7046-7050.
163. Dwyer D.E., Cunningham A.L. Herpes simplex virus infectionin pregnancy.Baillieres //Clin. Obstet. Gynaecol.-1993.-Vol.7.№l.-P.75-105.
164. Ellermann-Eriksen S., Christensen M.M., Mogensen S.C. Effect of mercuric chloride on macrophage-mediated resistance mechanisms against infection with herpes simplex virus type 2// Toxicology.-1994.-Vol.93.-P.269-87.
165. El-Asrar A.M., Geboes K., et al. /Ant.0phthalmol.-I990.-Vol.l4.-P.233.
166. Fong T.A., Mosmann T.R. Alloreactive murine CD8+ T cell clones secrete the Thl pattern of cytokines //J.Immunol.-1990.-Vol.l44.-P. 1744-1752.
167. Frenkel L., Pineda E., Garratty E., et al. A prospective study of the effects of acyclovir treatment on the HSV-2 lymphoproliferative response of persons with frequently recurring HSV-2 genital infections // J. Infect.Dis.-1989.-Voll59.-P.845-50.
168. Friedman H.M., Wang L., Pangburn M.K., et el. Novel mechanism of antibody -independent complement neutralization of herpes simplex virus type 1 // J. Immunol.-2000(0ct. 15).-Vol. 165 (8).-P.4528-4536.
169. Gangappa S, Deshpande SP, Rouse ВТ Bystander activation of CD4+ T cells accounts for herpetic ocular lesions// Invest Ophthalmol. Vis. Sci.- 2000 (Feb).-Vol.41(2).-P.453-459.
170. Gavilan F., Caballero J., Cardenas M., et al. Aciclovir may modulate clonal expansion of CD8+lymphocytes induced by the Cytomegalovirus antigen//EnfermInfecc.Microbiol. Clin.-1999(Oct.).-Vol.l7(8).-P.390-393.
171. Ghiasi H, Wechsler SL, Cai S, Nesburn AB, Hofman FM The role of neutralizing antibody and T-helper subtypes in protection and pathogenesis of vaccinated mice following ocular HSV-1 challenge// Immunology.- 1998 (Nov).-Vol.95(3).-P.352-359/
172. Gibbs R.S., Amstey M.S., Sweet R.L. et al. Management of genital herpes infection in pregnancy //Obstet. Gynecol. -1988.-Vol.71.-P.779-780.
173. Glaytjn E.W., Wheeler J. //J. Am. Acad. Dermatol.-1988.-Vol. 18.-P.163.
174. Gnann J.W., Barton N.,Whitley R. Acyclovir: mechanism of action, pharmacokinetics, safety and clinical applications // Pharmacotherapy/-1983.-Vol.3-P. 275 283.
175. Goldstein J. A. Chronic Fatigue Syndrome : The Struggle For Health./ Los Angeles. Chronic Fatigue Syndrome Institute.- 1990.
176. Hayashi Y., Nagata M. Yoshizumi N.M., Mori R. Difference in age distribution of antibody to herpes simplex virus in Fukuoka, Manila and Busan // Jpn J. Med. Sci. Biol.-1984.-Vol.37.-P.35-39.
177. Herpes Disease Preview (Feb. 1996).-P.37-38.
178. Herpesvirus type 2: assotiation with carcinoma of the cervix/ Aut.W.E.Rawls, W.A.Tompkins, M.E.Figureoa et al.-Sciensce.- 1968.-Vol.l61.-P.1255-1256.
179. Hollerhage H.G.Possible role of complement peptides in SAN// J.Neurosurg.-1988.-Vol.69, N5.-P.802-803.
180. Hutto C., Arvin A., Jacobs R., et al. Intrauterine herpes simplex virus infections // J. Pediatr.-1987.-Vol. 110.-P.97-101.
181. Jacob M, Rao PS, Sridharan G, John TJ. Epidemiology & clinical profile of genital herpes //J. Indian. J. Med. Res.-1989.-P.4-11.
182. Jacob M., Sridharan G., John T.J. Эпидемиология и клиническая характеристика герпеса гениталий/Лш1. J.med.Res.-1989.-Vol.89.-P.4-l 1.
183. Johnson R.M., Lanski D.W., Fitch F.W., Spear P.G. herpes simplex virus glycoprotein D is recognized as antigen by CD4+ and CD8+ T-lymphocytes from infected mice. Characterization of T-cell clones// J. Immunol.-1990.-Vol.145.-P.702.
184. Kahlon J., Whitley R. Antibody response of the newborn after herpes simplex virus infection//J. Infect. Dis.-1988.-Vol.l58.-P.925-933.
185. Kaplowitz LG, Baker D, Gelb L et al. Prolonged continuous acyclovir treatment of normal adults with frequently recurring genital herpes simplex virus infection// JAMA.- 1991.-Vol. 265.-P.747-751.
186. Kiaer S.K. et al. // Br.J.Cancer.-1993.-№67(4)-p.830-837).
187. Kimberlin D.W. et al. Herpes simplex viruses // Clin. Infect. Dis.-1998.-№26.-P.541-555.
188. Koelle DM, Schomogyi M, Corey L Antigen-specific T cells localize to the uterine cervix in women with genital herpes simplex virus type 2 infection// J Infect Dis.- 2000 (Sep).-l 82(3).-P.662-670.
189. Kohl S. Herpes simplex virus immunology: Problems, Progress and promises// J. Infect. Dis.-1985.-Vol.l52.-№3.-P.435-440.
190. Kohl S., Herpes simplex virus encephalitis in children. Pediatr Clin North Am. 1988 Jun;35(3):465-83.// Pediatr. Infect. Dis J.-1988.-Vol.8.- P67.
191. Kohl S., A hypothesis on the pathophysiology of neonatal herpes simplex virus encephalitis: clinical recurrence after asymptomatic primary infection// Pediatr. Infect. Dis J.-1990.-Vol.9. -P307-308.
192. Kohl S.,. Role of antibody-dependent cellular cytotoxicity in defense against herpes simplex virus infections.Rev Infect Dis. 1991 Jan-Feb;13(l):108-14.
193. Kohl S., Role of antibody-dependent cellular cytotoxicity in neonatal infection with herpes simplex virus.Rev Infect Dis. 1991 Nov-Dec;13 Suppl ll:S950-2// Pediatr. Infect. Dis J.-1991.-Vol.l3.- P108.
194. Kohl S.,West M., Proger C. et al. Neonatal antibody-dependent cellular cytotoxic antibody levels are associated with the clinical presentation of neonatal herpes simplex virus infection.J Infect Dis. 1989 Nov;160(5):770-6.
195. Koff WC, Showalter SD, Seniff DA, Hampar B. Lysis of herpesvirus-infected cells by macrophages activated with free or liposome-encapsulated lymphokine produced by a murine T cell hybridoma // Infect Immun 1983 Dec;42(3): 1067-72
196. Komaroff, (Straus SE, Komaroff AL, Wedner HJ.) Chronic fatigue syndrome: point and counterpoint. /Л Infect Dis. 1994 Jul; 170(1): 1-6.
197. Larsen H.S., Feng M.-F., Horohov D.W. et al. Role of T-lymphocyte subsets in recovery from herpes simplex virus infection//J.Virol.-1984.-Vol.50.-P.56-59.
198. Libicova H., Pogady J.,et al. The viral hypothesis of schizophrenia. Results of virological research Cesk Psychiatr. 1983 Dec;79(6):361-75.
199. Libicova H., et al. Immune response to basic myelin proteins in herpes simplex virus infections.//Bratisl Lek Listy. 1985 Apr;83(4):383-94.
200. Lopez C., Arvin A.M., AshleyR., The Human Herpesviruses. Ed. B. R. Roizman and C.Lopez.- New York, 1980.-P.397.
201. Martin S., Zhu XX, Silverstein SJ, Courtney RJ, Yao F, Jenkins FJ, Rouse ВТ. Murine cytotoxic T lymphocytes specific for herpes simplex virus type 1 recognize the immediate early protein ICP4 but not ICPO //J.Gen.Virol.-1990.-Vol.71 .-P.2391-2399.
202. Martin S., Moss В., Berman P., et al Mechanisms of antiviral immunity induced by a vaccinia virus recombinant expressing herpes simplex virus type 1 glycoprotein D: cytotoxic T cells. //J.Virol.-1987.-Vol.61.-P.726-734.
203. McKenna D.B., Neill W.A., Norval M. Herpes simplex virus-specific immune responses in subject with freguent and infreguent orofacial recrudescences // Br. J.Dermatol.-2001 (Mar.).-Vol.l44 (3).-P.459-464.
204. Meignier В., Genetically engineered attenuated herpes simplex viruses. Rev Infect Dis. 1991 Nov-Dec;13 Suppl 11:S895.
205. Melnick J.I. Rawls W.E. Herpesvirus type 2 and cervical carcinoma// Acad. Sci.-1970.-Ann №4.-.-v. 174.-P.993-998.
206. Mills E., The modifying effect of beta-carotene on radiation and chemotherapy induced oral mucositis // Br J Cancer. 1988 Apr;57(4):416-7
207. Morahan P., Morse S., et al. Virus Lymfocyte Interactions: Implications for Disease/Ed.M.Proffitt.-New York, 1979.-P.17.
208. Nahmias A.J., Josey W.E., Nail Z., et al. Neonatal Herpes simplex infection// JAMA.-1967.-V. 199.-p. 164-168.
209. Nahmias A.J., Kayserling H., Bain R., et al. Proceedings of the 6th International Society for SND Research .-Brighton, 1985.ч
210. Nahmias AJ, Josey WE, Nail Z., et al. Perinatal risk associated with maternal genital herpes simplex infection//Am J Obstet Gynecol.- 1971.-V. 110.-P.825-834.
211. Nass P.H., Elkin K.A., Weir J.P. Protective immunity against herpes simplex virus generated by DNA vaccination compared to natural infection //Vaccine.-2001 (Jan.8).-Vol. 19 (11-12).-P.l538-1546.
212. Nash A.A., Jayasuriya A., Phelan J. en al . Different roles for L3T4+ and Lyt 2+ T cell subsets in the control of an acute herpes simplex virus infection of the skin and nervous system // J. Gen. Virol.- 1987.-Vol.68-.- P.825-833.
213. Nerurkar L.S., Jensen L.P., McCallum P., Sever J.L. Frequency of asymptomatic genital herpes in pregnant women at term // Obstet. Gynecol. Surv.-1988.-Vol.43.- P.132-134.
214. Noisakran S., Carr D.J. Plasmid DNA encoding IFN -alpha 1 antagonizes herpes simplex virus type 1 jcular infection through CD4+and CD8+ T-lymfocytes// J.Immunol.-2000(Jun.).-№ 15
215. Ottenhoff Т., Mutis T. Specific killing of cytotoxic T cells and antigen-presenting cells by CD4+ cytotoxic T cell clones. A novel potentially immunoregulatory T-T cell interaction in man //J.Exp. Med.-1990.-Vol.171.-P.2011-2024.
216. Ormrod D., Scott L., Perry C. Valaciclovir: a review of its long term utility in the management of genital herpes simplex virus and cytomegalovirus infections//Drugs.-2000(Apr).-Vol.59(4).-P.839-863.
217. Overall J.C. Herpes simplex virus infection of the fetus and newborn //Pediatr.Ann.- 1994.-Vol.-23.-P.131-136.
218. Pariante C.M., Carpiniello В., Orru MG.et el. Chronic caregiving stress alters periferal blood immune papameters: the role of age and severity of stress// Schweiz Med. Wochenschr. -1996(Feb.l7).-Vol.l26 (7).-P.264-276.
219. Posavad C.M., Huang M.L., Barcy S., Koelle D.M., Corey L. Long term persistence of herpes simplex virus-specific CD8+ CTL in persons with freguently recurring genital herpes // J.Immunol.-2000 (Jul).-№15.-Vol.-165(2).-P.l 146-1152.
220. Prymowicz D., Moore R.N., Rouse B.T. Frequency of herpes simplex virus-specific helper T lymphocyte precursors in the lymph node cells of infected mice//J.Immunol.-1985.-Vol. 134.-p.2683-2688.
221. Prober C.G., Hensleigh P.A., Boucher F.D. et al. Use of routine viral cultures at delivery to identify neonates exposed to herpes simplex virus // N.Engl. J. Med.-1988.-Vol.318.-P.887-891.
222. Randolph AR, Washington E, Prober CG. Caesarean delivery for woman presenting with genital herpes lesions: efficacy, risks and costs // JAMA.- 1993.-Vol.270.-P.77-82.
223. Rawls W.D. Herpes Simplex Virus in Virology / Ed. B. Fields.-1985.-P.527.
224. Rooney J.F., Felser J.M., Ostrove J.M., et al. Acquisition of genital herpes from an asymptomatic sexual partner //N. Engl. J. Med.-1986.-Vol.314.-P.1651-1654.
225. Rosen H., Gordon S. Adoptive transfer of fluorescence-labeled cells shows that resident peritoneal macrophages are able to migrate into specialized lymphoidorgans and inflammatory sites in the mouse//Eur.J.Immunol.-1990.-Vol.20.-P.1251-1258.
226. Ruddle N.H., McGrath K., James Т., Schmid D.S. Membrane-mediated cytotoxicity /Ed.B.Bonavida, R.J.Collier.-New York, 1987.
227. Sarmiento M., Kleinerman E.S. Innate resistance to herpes simplex virus infection. Human Lymfocyte and monocyte inhibitions of viral replication // J. immunol.-1990.-Vol. 144.-№5 .-P. 1942-1953.
228. Scott L.L. Prevention of perinatal herpes: prophylactic antiviral therapy?//Clin. Obstet.Gynecol.-1999(Mar.).-Vol.42(l).-P.134-148.
229. Scott L, Jackson G, Sancez P, et al. Prevention of Caesarean section for recurrent genital herpes simplex virus using acyclovir suppressive therapy. 40th Annual Meeting of Society for Gynecologic Investigation 1993; Canada: Abstract.
230. Sheridan J.F., Beck M., Smith C.C., Aurelian l//J.Immunol.-1987.-Vol.l38.-P.1234.
231. Simmons A., Tsharke D., Speck P. The role of immune mechanisms in control of herpes simplex virus infections of the periferal nervous system// Curr.Top. Microbiol. Immunol.-1992.-№ 179.-P.31-56.
232. Stanberry L.R. Evaluation of herpes simplex virus vaccines in animals: the guinea pig vaginal model // Rev Infect Dis. 1991 Nov-Dec;13 Suppl 11 :S920-3
233. Stanberry L.R., Cunningham A. et al. New developments in the epidemiology, natural history, and management of genital herpes. Antiviral Res // J.IHMF.-1999.-V0I.6.-P. 18-20.
234. Stanberry L.R., Cunningham A. et al. New developments in the epidemiology, natural history, and management of genital herpes//Antiviral Res.-l 999.-№42.-p. 1 -14.
235. Stanberry L.R., Harrison C., Bravo F.J. et al. Reccurent genital herpes in the gunea pig augmented by ultraviolet irradiation effect of treatment with aciclovir// Antiviral Res.-l990 (May).-Vol. 13 (Suppl.5).-P.227-235.
236. Stenzel-Poore M.P., Hallick L.M., Fendrick J.L., et al. Herpes simplex virus shedding in genital secretions//Sex.Transm. Dis.-1987.-Vol.14.-P. 17-22.
237. Stone KM, Brooks CA, Guinan ME, Alexander ER. National Surveillance for neonatal herpes simplex virus infection// Sex Trans Dis.- 1989.-Vol.l6.-P.l 52-156.
238. Sullender W.M., Miller J.L., Yasukawa L.L et al. Humoral and cell-mediated immunity in neonates with herpes simplex virus infection //J. Infect. Dis.-1987.-Vol.l55.-P.28-37.
239. Sundaram S.P., Samantaray K., Prakish J.C., //Indian J. Med.Res.-1981.-Vol.73.-P.475.
240. Sweet R.L., Gibbs R.S., Infectious Disease of Female Genital Tract // Ed. R.L. Sweet and R.S.Gibbs.- Baltimore.-1990.-P. 145.
241. Tetrault I., Boivin G. Recent advances in management of genital herpes // Can. Fam. Physician.-2000(Aug.).-Vol.46.-H. 1622-1629.
242. Tite J.P., Janeway C.A. Cloned helper T cells can kill В lymphoma cells in the presence of specific antigen: la restriction and cognate vs. noncognate interactions in cytolysis//Eur. J.Immunol.-1984.-Vol. 14.-P. 878-886.
243. Tsunobuchi H., Nishimura H., Goshima F., Daikoku Т., Suzuki H., et el. A protective role of interleukin -15 in a mous model for systemic infection with herpes simplex virus //Virology.-2000 (Sep.l5).-Vol.275 (l).-P.57-66.
244. Torpey D.J., Lindsley M.D., Rinaldo C.R. HLA-restricted lysis of herpes simplex virus-infected monocytes and macrophages mediated by CD4+ and CD8+ T lymphocytes // J.Immunol.-1989.-Vol. 142.-P. 1325-1332.
245. Tyring S., Deutner K., et al. Famciclovir therapy (famvir) for herpes simplex and herpes zoster infections.Skin Therapy Lett. 2001 Nov;6(12):l-2, 5
246. Van Strijip J.A.G., Van Kessel R.P.M., Van der Tol M„ Verhoef J. Complement-mediated phagocytosis of herpes simplex virus by granulocytes. Binding or ingestion// J.Clin.Invest.-1989.-Vol.84.-P. 107-112.
247. Vignale R.A., Zasalvia E., Espasandin J. Complement components in reccurrents genital herpes simplex//Inf. J.Dermatol.-198l.-Vol.20.-№7.-P.487-490.
248. Wald A, Corey L, Cone R, Hobson A, Davbis G, Zeh J. Frequent genital herpes simplex virus 2 shedding in immunocompetent women: effect of acyclovir treatment. // J Clin Invest.-1997.- in press.
249. Warnatz K, Draeger R, Schlesier M, Peter HH- Successful IL-2 therapy for relapsing herpes zoster infection in a. patient with idiopathic CD4+ T lymphocytopenia //Immunobiology.- 2000 (Aug).-Vol.202(2).-P.204.
250. Weber B. Biology of herpes virus infections and tagers of anti viral therapies.Int. Meet. «Skin Therapy Update, 1994»//Crete Greece.- 14-17 Oct. 1994.-Eur. Acad.Dermatol. Venerol., EADV Board.-Vol.199.-P.46.
251. Welsh R.M., Vargas -Cortes M. The Natural Immune System./ Ed.C.E.Lewis and J.O.Gee.-Oxford.- 1991.
252. Whitby A.J., Blyth W.A., Hill T. The effect of DNA hypomethylating agents on the reactivation of herpes simplex virus from latently infected mouse ganglia in vitro. Brief report//J. Arch. Virol.-1987.-Vol,97.-P.137-144.
253. Whitley R.J. Herpes simplex virus infections of women and their offspring: implications for a developed society //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1994.-Vol.91.-p.2441-2447.
254. Whitley R.J. Neonatal Herpes simplex virus Infection// J. Med. Virol. Suppl.-1993 .-Vol. 1 .-p. 13-21.
255. Whitley RJ, Kimberlin D.W. et al. Herpes simplex viruses I I Clin. Infect. Dis.-1998.-№26.-P. 541-555.
256. Whitley R.J., Lakerman F. Herpes simplex virus ifetion of the central nervous system therapeutic and diagnostic consideration// Clin. Infect.Dis.-1995.-№20.-P.414-420.
257. Wool ley P.D., Bowman C.A., Hicks D.A., Kinghorn G.R. Virological screening for herpes simplex virus during pregnancy //Br. Med.J. Clin. Res. -1988.-Vol. 296.-P. 1642-1643.
258. Wong G., Bartlett P., Clark-Lewis I., et al. Inducible expression of H-2 and la antigens on brain cells //Nature.-1984.-Vol.310.-P.688-691.
259. Wu L., Morahan P.S. Macrophages and other nonspecific deferenses role in modulating resistance // Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 1992г.- №179.-P.89.
260. Yamada O., Yu M., Yee J.K. et al. Intracellular immunization of human T cells with a hairpin ribozyme against human immunodeficiency virus type 1. // Gene Ther.-1994r.-Vol. 1 .-P.3 8-45.
261. Yasukawa M., Kobayashi Y. Inhibition of herpes simplex replication in vitro by human cytotoxic T-cell clones and natural killer cell clones// J. Gen.Virol.-1985.-Vol.66.-№ 10.-P.2225-2229.
262. Yasukawa M., Ohminami H., Yakushijin Y., Arai J., Hasegawa A., Ishida Y. Fujita S Fas-independent cytotoxicity mediated by human CD4+ CTL directed against herpes simplex virus-infected cells//J. Immunol.- 1999.- May 15; 162 (10): 6100-6.
263. Yasukawa M., Zarling J.M. Antologus herpes simplex virus -infection cells are lysed by human natural killer cells //J. Immunol.- 1983.-Vol.l31.-№4.-P. 20112016.
264. Yu M., Poeschla E., Wong-Staal F. Progress towards gene therapy for HIV infection // Gene Ther.-1994.-Vol.l.- P. 13-26.
265. Zlabinger G., Mannhalter J., Eibl M. Cord blood macrophages present bacterial antigen (Escherichia coli) to paternal T cells // Clinic. Immunopathol.-1983 .-Vol.28.-P.405-412.
266. Zerboni L, Sommer M, Ware CF, Arvin AM Varicella-zoster virus infection of a human CD4-positive T-cell line //Virology.- 2000 (May).-№ I0.-Vol.270(2).-P.278-85.