Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика неспецифического аортоартериита с синдромом артериальной гипертензии

и

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ _

ИМЕНИ А.Л.НКСНИКОВА КАРДИОЛОГИЧЕСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РОССИЙСКИ АШ1

На правах рухописж

СУГРАЛИЕВ АХМЕТЖАН БЕГАЛИЕВИЧ

КЛИНИКО - ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО АОРТОАРТЕРИИТА С СИНДРОМОМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

IA.00.05.- Кариология

14.00.36.- Аллергология,иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ыосква 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии имени А.Л.Мясникова КНЦ Российской АЛН

Научный руководитель: доктор медицинских наук,профессор .-

Арабидзе Гураии Григорьевич.

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

Насонов Евгений Львович,

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Карпов Юрий Александрович, доктор медицинских наук Осипов Сергей Георгиевич.

Ведущее учреждение: Российский Государственный Медицинский Университет им.Б.И.Пирогова

1932 г.

Защита состоится " "" " 1992 г. в/^ "часов

на заседания специализированного совета по присуждению учёной степени кандидата медицинских наук в -Институте кардиологии ■ им.А.Л.Мясншсоза КНЦ Российской АМН по адресу: 121552,Москва, 3-я Черепковская ул.,д.15а.

С диссертацией иозно ознакомиться а библиотеке Кардиологического научного центра Российской АМН

„ ¿и^Мас?

Автореферат разослан " - 1992г,

Ученый секретарь специализированного совета

кандидат медицзнских наук Т.Ю.Иваб

•(BWKiSfci

;тш

ОЪЩЖ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ :'.а?7а.тьяосг^ поойлзны. 3 лослсдяке годи аалианиз ясслздова-

ЗД^г^К'Я празлзкогг проблема 'oxnyaonasoaoraa неспоцзфячвского aocto--'•"^-зруэрялга (НА.!) - .'ййолав?.ш;.ч нзяззесгаоЗ этяолпгяя,харгхгзпн-

оегмззгарш.ч яорагяяяси лч>угкмх aptspsi.Долагавг.чт-з рзо-o«or-tiiaoro лцкулояагологячес.^ого nuonucsa ооуслозлкБа^'^ ¡■„сиалягчлглчо wsaxnau i ^.осчхлстоА Сдяпх? птазодя " г&ялг.к'л'лч

лв.'хологн!1 - rr^joay. :рочоо-К7.-5с:сой стглзз^и.дпллгадкя сосу-ч (л.Л.^дсг.тгов « годзг..ЛУоЗгА.З.Ое:'-

laaiiswa .i.,-:9?3г 1?б5:'¡.983; Хае т.-?, -гМ--1; ;.;;э1-с'сгрогз «.j-« ти*^:??? ; >£ го аоакя xias'sxe-Kavг»-■ .: "V -'-^лт.^мсг-ЯУ ; Аъ&ЫЪХ НАД КСyvzz'l

!i? JS3 .. ^"УЛiVaiii I:UOC!-С

.о ; jiiu'i'i "у ¿л^-сЯ:?? .^t^'-et.s? '■■'■•■■ - .. 1 'ч rv.;r L-'ivan ^oin-ii^.jitti'-ic-' дкаь .'-ivnrj^

5 lii-yaiSLirt окоччагяльво -я тего-

j" лл "«»дов&авз ряда -аших л^'щчь ^-t z?.e ,а»з$а;?эгйгснг»2. зглхо» • Г ■> t#S3fi готарнт .18Р8ДЯ0 0б23.О|Х2--> -о (,/ * а п " ' г зибодзваяяжс.з гон четл^ "п.е--ул'иах.дргшз гзгз.есееиа assapse прадоаачлязг зссяэзезззяг зз«з*м s дода&к&шг» (аКЗ) яра ЗАЛ,яря -эгэреи ларлд/ с гласе*-"»¡»оззая зш:п;оНй1!я пораавзаа aspia а эё зегзсЗ мсгуг к&блвд&тьеа tp.JM(JOiXVec223 »¡CKSDSSH СОСУДОВ ( Dialer i. at 311.1983}

Xshifcaws 5. 197S; if;88 ) ^орагзияя хлашшаз сзрдца ( Doi Y. L. ot 33.1.15S6; DuCcilar C. et all. 198? ),

sjxopsfurwaa гзпзт>го:г.гя (СЛ.Аб.угшза,19б4 ;Г.Г.Ар&бядза ,IS64; Г.ЭсДонйа,1983; ЭваатгаЗ i'.J.et all. 1959;IshiScawa K. ,1978 ) x usicajoпаз -другпз пруязлг.тл.т апяслязнв в pausar аягкфосфед8няд~ кого синдрома«.3 целой,кэучвааа спэмра цныунслвгачгсжаз яохаза-•г*ал8а,х?.рж.пг».рззувЕ!2х соохоляяв гуморальяогэ ^Р1уявг»за,зн®вг суцгс?золяоз заачовяг для раеаарввяя прздстазлвзкВ о роля ausqrse-

патологического процесса б развягки НАЛ,разработки иегодов оцеи-кк каличкя актавЕОГо процесса,подходов патогенетической терапии.

Цель в задачи исследования. Цель - представить общую характеристику £ глив«ческое значение нарушена« гуцорм.льпего икиуни-тета при НАА с скядрсшом артеряальгой гипертанзЕй (АГ).

Для решаняя этой проблемы были определены следуваде задачи;

1.Представать кдикйческус характерксткку и частоту встре-чаеиости АГ пря НАА.

2.Провестк сравнительяое кзучгвне спектра нарушений гуморального иммунитета прк пАА с силдроыоц АГ к без пев.

3.Изучить роль БОФ в оценке ахтмвностк веспалктельного процесса прк НАА.

4.Изучить характер взаимосвязи иваду лаборьторницк показателями воспалктельлой активности и показателями гуморального иммунитета прв НАА.

Научная новвзий.В кастсящгй работе с использованием широкого спектра соврааешшх иммунологических методов дана разверкутая х&р&кхеристкка каруиеккй скстемн гуморального иммунитета прк НАА. Впервые устаисвд5яо,что у Оольенх .ЧАА йарунееяе гуморального вммупктета сопровождается нз только гкперпродукцией отдельных хлассэв Н1шувогяо0уякков,ко к аиявацвей система комплеыаЕта с избыточные ойразоваккгм аиафилетоксвзов.Прк этом увеличение концентрация ак&аклотоксигг СЗа ассоциировалось с систеигосгы) Еоспалггельвого процесса х тяггестыэ хдяяичестх проявлений НАА,

Устаяовлвкй тесная связь между гиперпродухцйвй' аикфосфолм-пкдсых ангвтел с охклюоиоаишк порагеяняик сосудов к р&збктпзн АГ,что открывал вовне аозиозвоехк в попятят: мехавязмог развития АГ у Оольмшс НАА.

Впврвно ксучага роль БОФ пра НАА и усз&яо8дгво,ч?о увеличен!« кокцвкграции С-рзактквного белка (С-?Б) более юсыо коррзлгруат с аимукологкчвсиик к&рупвкзяик-по сравмейнв с другими лабораторным« показатгляии воспаления ( повыаепаец уровня с<-т-хлслого гликспротекга п СОЗ) .Все перечне леззниь результат содержат элементы научной иогкззы.

Дракткческаг экачкмссть работы .Результата мшукологЕчесхгх обследовании больших ИДА позволяют ваягнть наличие ехтивкого аосп&ЛЕкеЛвйого к я«»-укологкчесхогс, г.. • :;сс-;оя стря- огсугсгвкк клинических к сОчил?.СорйТс.рк1;х пряпйхез асопалеккл.Налкчг.е

связи левду узеличр.ялеи концентрации анафялотокся.ча СЗа с. сзстеи-нч?1Я лрсязлеахчая гяхестьв хлннячесхого течения,а такхе сзязь гзперпродукцяч дКЛ с окклвзкошшня поражениями я развитием АГ, псгзодязг знделить группу больных с ислохаешшйя течениями НАА. 7 есль.'шх с хлязачес:сши признаками госпаления лрз нормальном показателе 003 определение уронил С-Р5 является наиболее якформа-гдвнач чеуодои сцекг.-ч гктиааостя воспалительного ароцесса при НА А.

Оснозйн0_полозекчя,зи;;оск«ие на сазяту:

1.0 наличии акрохого спектра ааруаеяий гуморального зауун«-мт.» пр:с НАЛ»

"-Об учас1-ч."1 '"С-ознь-х гслассоз чшг/нсглойулзнов.иИК.БСФ.ана-^40Т0Ев2303 "£ лЫ 3 ЛСВрвХДенИ» СОСУДИСТОЙ 0583X3 П9Я ми.

сзяг^ -:ззду лсвызензен слагеза эКЛ .ч развятаем к7 ара Ь'АА.

Заедоезие.?з гуль¿ат- дпссергаия» внедрены в работу лебоваго--'.--¡НГТЧЗОПОЙ 2>!!{уК0Л0ГЧ;1 :: У-Г О .'.Лй.ЧНУеСХОГО отделзнкя ,:згд»'>лог?ч ям.А.Л.йясяяксва КНД Т'осслхсхсч АНН.

А:""':/-..;^ ззог»?» .Р«гудягпг<1 работ« дологега л а Созетско -А а; *.^.':с:.? гь-ониологин (Иос^сва, 1990) в Коскозсхск

„4V.--.jvvi СНоскза:Х53.Т)4нз 10-с« Всеазхатскоц конгрессе

• о/. С.Сул(1991}.

Ооши азссергеши уйсеоялась на асхотдеденчесхоя кия--*3 9внцаи ■з.чститута кардиолога» ян -.я .Л.йясаикоза.

Публяаадлз.По теке дчссзрхации опубликовано Ь работы.

Обьеа :г структура диссертации.Диссертация зздоаека на огразяцах таваопксаого те кстл, иллюстрирована таблаоача * 24 рчсутшв,Сос:<огх нз введения, обзора литературы .5 глав ссб-с"В51гннх доследований,обсузсдгяиа полученных результатов,выводсз к указателя ¿ятературн»содержащего отечемгвенннх ч

зксстракяых зсточяажов.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 45 больных НАА а возрасте от 18 до 56 лет (средина зозраст ?5+8,б лет) .Ддатедькосхь заболеванха зарьзровада от I до 25 лет (з средней 11+5,6 года).Всей больннм проводилось комплексное хдиязко-зисхрумеятадьное обследование,включая одао-,двух-иернуо и д о п п л е р з х ок а рд к о г р афи п на приборах (ю.'ьгаиагк—7 1 США: 31М-500,".Ш-7СС »удыразвуховув дошшрографго зкстра-

краккальних.почечных артерий и брюаной аорты на приборе (дсивоп, 128,США).сданткгсафнэ боюной аовгы,почечных артерий я почех

осн

с - ДТРЛ :--а га<дга камере " 21зма " о выводом

данных на компьютер РДР-П/34,магнитно-резонансную томографию головного мозга и магистральных артерий на приборе фирмы "Bruker ", ФРГ.Всем больным диагноз НМ был подтвержден с помощью контрастного автографического исследования.

Иммунологическое обследование включало определение концентраций основных классов иммуноглобулинов: с,a,m ,СЗ и С4 компонентов комплемента,БО§ воспаления: о(~ркислого гликопротеяна ( oC-j-КГ), 5<.-2-макроглобулина ( сС-2-МГ) ,С-РБ,ревматоидного фактора с помощью кинетической нефелометрии (" Array , Beckman, США).Концентрацию анафилотоксина СЗа и igE определяли с помощью коммерческих радиокммуннах наборов " Amersham " (Англия), " Pharmacia "(Ввецяя) согласно инструкциям фярм.Антитела к кардиолипииу изогяпа igG -иимуноферыентным методом (И§Ы)(Е.Л.Насонов и соавт.1987),антитела к ДНК - ИФМ (u.Souali B.D., stol-

lar, 1986 ).Для определения ЦИК использованы два методических подхода С1<^- ЙФМ ( В.А.Алешкин к соавт.1989) и метод лазерной нефелометрии (С.Г.Осипов и соавт.1986).

Полученные даяние были обработаны методом вариационной статистики с использованием -t -критерия Стьсдента (различия считали достоверными при р < 0,05) я коэффициента корреляции ( г )• Статистическая обработка данных проводилась на ЭВМ"- Apple 11GS " с помощью пакета программ " gtatpack

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Л ИХ 0БСУ2ДЕНИЕ

I.Клиническая характеристика и частота встречаемости артериальной гипертгнзии при неспецифнческом аортоартериите. Общая характеристика больных НАА представлена в таблице I, Таблица I.Характеристика больных НАА по полу и возрасту.

ПРИЗНАК Частота признака абс. у больных ЕАА ft

ПОЛ: -

мужчины 3 7

генщнхы 42 93

ВОЗРАСТ:

15-30 лет 15 33

31-45 лет 21 47

старше 45 лет 9 20

Как видно из таблицы I,среди обследованных преобладали жев-щяны преимущественно в возрасте от 31 до 45 дет.С целью изучения начальных проявления НАА,нами тщательно проанализированы предварительные диагнозы обследованных больных.Пря зтоа только лишь у 4 больных (92) был установлен НАА в течение первых двух лет с момента появления клинических призяахоз.У остальных больных в начала диагносцированы другие нозологические формы,в том числе ревматические болезни (35$),различные заболевания сердечно-сосудистой системы (312).Кроме того выявлено,что у 7 больных (162) врачи затруднялись в постановке какого-либо диагноза в течение первых 2-5 лет болезни.Таии образом,при анализе начальных признаков НАА обращает на себя внимание широкий спектр разнообразных клинических проявлений,что создает определенные трудности в постановке диагноза.

Основными клиническими проявлениями больных НАА были сердечно-сосудистые,неврологические и поракеякя суставов.Среди сердечнососудистых нарушений наиболее часто отмечалось повышение артериального давления (АЛ) > 140/90 мм рт ст у 39 (872),среди которых АГ ад > 160/95 им рт ст отмечено у 26 (582) больгых.Кроме того, другими сердечно-сосудистыми проявлениями НАА были сердцебиение у 28 (622),одышка при физической нагрузке в отсутствии патологии бронхолегочной системы - у 25 (562) больных,которые чаще наблюдались в активной стадии заболевания.Синдром стенокардия, у больных НАА был отмечен у 10 (22,3) вольных.

Среди неврологических проявлений НАА наиболее часто отмечались головные Соли з головокружение у 31 (692),варушаиие памяти у 16 (362),обморочные состояния у 15 (332) больанх.Установлено, что обморочные состояния часто наблюдались не телько у больных с множественными критическими стенозами,но и у больных с гемодиаа-мическими незначимыми наруиениями (менее 502),& гакке в начальной стадия заболевания .У 27 (602) больных киелксь разлячные офтальмологические расстройства в виде сукеккя полей зрения,быстрой утомляемости глаз,светобоязни.Кроме того,у 2 больных имела место потеря зрения на один глаз в результате острой окклозкя центральной артерии сетчатки с. атрофией диска зрительного нерва.У 6 больных наблэдались преходящие общемозговые сосудистые нарушения с очаговой симптоматикой.Таким образом,в основе неврологических нарушений при НАА лекат не только схенохические поражения брахиоцефальяых

- б -

артерий,ко к вероятно другие фактврн, обусловливание нарушение кровообращения мозга.

Суставные проявления наблндалк у 22 больных НАЛ.Чаще отмечались порагеяия иек^алангоанх, коленных к позвоночных суставвв, артралгии носили кнохвехвенннй,мигрирующий характеру Ч больных в течение болезни отмечалось развитие деформирующего остеоартроза мелких суставов кистей.

Среди других проявлений наиболее часто отнечалк слабость к быструв утомляемость у 36 (80£). к повыиение температуры (субфебрилитет) - у 21 (№) больных,которые отражает наличие воспалительного процесса при НАА.

При анализе кзаенеккй со стороны сердца "по данным зхохардке-графического к рентгенологического исследования,наиболее часгс у больших НАА отмечалось уплотнение аорхн у уплотнение створок аортального клапана признаки аортальной регургктацик - 42%., митральной регурптщик - 4055.Частоте указанных изаененяй сердца е группе больных с АГ била ваше,чей у больных ЕАА без АГгуплотиа-нке аоргн,ооотзетивекао (732 £ 522),признали митральной регургк--ацяи (525? а 50£) с аортальной - (53£ к 2б#),однако агх рвэкячяя былк ст&гиехичесгл недесгогершг (р> 0,05).Гкпсргрсфгс улюъ-щш отмечалась тельхо у бедышх БАА еелгшшшей АГ,-

1£блица 2.трактерксХЕжа сосудасаых яерькшш« прг: КАА..

Характер сесудкегнх парагелий КОЛЕЧбОХЕ© НЦШа е.бс. больна?, с у казан-нарувоЕйлык

I.Стенозы 45 100

2,Окклюзии 18 40

3Дилатации 9

^.Акевркзиа 2

Колачество порагсшшх аргерий

I. > 3 сосудов 33 73

2. < 3 сосудов 12 27

Пр* анализе характера сосудистых поражений (таблица 2) у ессх больных отмечались стваоткчес1:ке,ре?се окклвзпоннис поражения. У 2 больных наблюдали аыйвризнатичеекзе раезкреаде аорты в сочетании се схенвтическимк поражениями других сосудов.У 73£ больных

имело место множественное поражение сосудов ( более 3 сосудов).

При изучении локализации сосудистого поражения,установлена высокая частота поражения подключичных (левой - 822,правой -382) сонных (левей ебщей сонной - 752,правой - 602),брюшной аорты с порахениец почечных артерий (242),наличие последних а так« их сочетание являются основной причиной развития АГ у больных НАА. Кроме того основными клиническими проявлезяями з результате поражения магистральных артерий являются асимметрия или отсутствие пульса и АД аа артериях вернях кокечвостей,сосудистые пумы над порахегкыми артериями.

Таким образам,клинический анализ больных ЕАА свидетельствует о том,что у обследованных больных наблюдается клинико-иясгру-мвЕталькый сгипгвиокомллекс,свидетельствующий с наличии стено-зирующей патологии маглстргльзых артерий с сигдроном артериальной гапертвкзик у 582 больяых.

2. Няруиеянв гуморального ташу5ятет& пр» НАА.

Обцгл .кчыуяологкчесгля харагтераетиюь бехыых НАА представлена в га''«»:!« З.Кч«с яядао яз таблицы З.яавболм часто наблюдалось позипгя*: уро^зр ,1>езс Хца, .Пря зюи редко отмечалось хоацегтрацьи .

Исслодсзааиа кзкзкг&яЗ концентраций основных классов кммуио-г.чоОуляноз (таблица 4),компонентов комплемента у больных НАА, ГЕперюяяческой болезнью (ГБ) к доноров показало,что среднай уровень основных классов иммуноглобулинов,компонентов комплемента в группе больных НАА было достоверно вше,чем в группе больных ГБ я доисрок.

При сравнительном аизлжзе хоицевтрацнЯ основных классов иццуяоглобуляног у больных в зависимости от кьлячяя или отсутствия АГ сравниваемые группы практически не отличались и соответственно составляли: Гей 16,82+4,93 г/л к 16,43+6,66 г/л (р>0,1), 1вА 3,94+1,32 г/л я 3,68+1,72 г/л (р> 0,1), 2,82+1,30 г/л и 2,5+1,23 г/л (р > 0,1).

Пря изучении белков системы каиплемеята у больяых НАА установлено, чтс у 132 больных наблюдается увелкчеале концентрация СЗ и у 232 больных С4 компонента комллгмснта.7 9 больных отмеча!-лась тенденция к снижению концентрации С4 хошшиеяга комплвмеи-та (менее 0,25 г/л).Яри этом и у больных ГБ огмечзко достоверное повышезие концентраций СЗ н С4 компонентов комплемента по сравнение с донорами.Это позволяет обсуждать роль белкоя системы комплемента в повреждений сосудистой стенкя при НАА и у больяых

Таблица 3.Общая иммунологическая характеристика больных НАЛ.

Иммунологические Всего Число больных с указан-

ными каруиеияяик показатели больных абс. %

I.Имиуноглобулкны: ( в г/л)

ХйО , > 16,8 45 18 40

1еА , > 3,8 45 21 47

1вМ , > 2,8 45 24 53

1вЕ , > 100 Ки/Ь 27 4 15

ЦИК , > 250 ит% 45 25 56

ЦИК , > экв/ыл, 2,5 мкг АГГ с1о- и§ы 40 18 45

2.Компоненты коиплемевта: ( в г/л)

СЗ, > 1,95 40 5 13

С4, > 0,35 40 II 28

3. Аиафилотоксии

СЗа, > 450 нг/ил 17 15 88

Таблица 4.Сравнительная характеристика концентраций основных классов мшукоглобудииов,компонентов комплемента к анафиломкеина СЗа у больных НАА, ГБ к доноров.

Показатели НАА ГБ Догеры

(в г/л)

а =45 и =15 п =15

ад} 17,6+б,02Х^ адл 3,95+1;55"*^ 1вм 3,02+1,26 13,55+2,24 13,63+1,89

-2,51+0,65 2,13+0,68

1,85+0,84 1,73+0,13 .

и =40

СЗ 1,43+0,35 С4 0,33+0,12Ж 1,22+0,15й 0,28+0,04"® 1,08+0,22 0,22+0,07

а ¿17

СЗа кг/мл 1595+82бШ 447+1201ХХ 294+43

Различия неаду больными я дь,;орацк достоверны: X - р<0,05 5Х - р<"0,01, - р<о,со1

_ о _

с снядромон АГ.

Особый интерес представляв! исследование концентрации ¿на-филотокснаа С За (ркс.1).

?ис.1.Уэоззнь анасилотоксинг 03а в плагао больных НАА.ГЕ и дйнороз.

б ООО f

I f

4C0Q i-

[

l

2 ООО i 1

тя 00 j

P.nf\ !

с» i ;

I

1 II III

По ocs абсцисс: I - больниц HAA;II - ГБ;Ш - доаора; по осз ордзнаг - концентрация ааафилогокскна СЗа (в кг/ал).

Среднзй урэвгнь у 17 больных ЯАА составил 1595+826 -¿т/ил а был достовзрчо выше,чем в группе больных ГБ 447+120 нг/мл Ср<0,001) а у донорса 254+43 нг/нл (р <0,001).Dpa клннико-лабора-гораоц исследовании больных ЙАА с внсокии урозяем СЗа установлено, что увеличение концентрация 03а ассоциируется с тягсгстьп течения я системными лрязленияыи RAA.К глаиическяы проявлениям,отражающим тлаесть и системность иммуяопатологячаского процесса у этих больных относятсягразвигие плеврита,артрита,тотальной алопеции, . неврологических растройсгв в виде инсульта,преходящих расстройств зрения,у I больной полной потери зрения вследствие острой окклюзии центральной артерии сетчатки,а такзз синкопальных состояний.

В те же время не выявлено корреляции между уровнен СЗа к общепринятый лабораторным тестом воспалительного процесса - СОЭ. Так ,у больных с CU3 менее 25 мм/ч средний уровень СЗа составил 2175+2052 нг/мл, а у больных с СОЭ более 25 мм/ч - 1189+849 кг/мл ( г =0,042, р > 0,1).

При сравнительном анализе уровня ан&филетоксина СЗа в зависимости от наличия или отсутствия АГ не было обнаружено связк между увеличением концентрации СЗа и развитием АГ,которые соет-вественно составляли I588+II0I нг/мл и I607+2I2I нг/мл (р>0,01). Таким образом,в результате проведенных исследований впервые установлено,что развитие патологического процесса при НАА сопровождается не только выраженными нарушениями гуморального иммунитета,но' и активацией системы комплемента с избыточным образованием анафклотоксинов.По данным литературы,увеличение концентрации анафилотоксиков при системной красной волчанке коррелирует с пре-ходяииыи зрительный^ расстройствами,нарушениями мозгового кровообращения с наличием микроинфарктов ,а также формированием микротромбозов в легких,почках ( Belmont M.E.,et ail.1986 •) .Кроме того,увеличение концентраций анафилотохсивов иаблвдается при неврологических нарушениях у больных с синдромом Иегрена ( Alexander E.L., et'all.1988).

При дилатациоЕной кардиомиопатяи повыиение уровня анафило-тохсинов коррелирует с тромбезмболическкык осложнениями (E.JI. Насонов и соавт. 1990).

В нашем исследовании у всех больных НАА с избыточным образе-ванием анафилотоксина СЗа наблюдались зрительные нарупекия,у 15-ти из IV-ти больных синкопальные состояния,у 3-х кз 5-ти больных с нарушениям! мозгового кровообращения при ЯМР - исследовании головного мозга обиаружены очаговые изменения.В целом,гиперпро-дукцкя анафилетоксина СЗа у больных НАА наблюдается при приходящих нарушениях мозгового кровообращения.

Наша данные подтверждают мнение о том,что увеличение концентрации СЗа является более чувствительным и специфичным показателем активации системы комплемента,чем изменение концентрации других компонеитвв комплемента (СЗ,С<0.

В целом,получены дополнительные доказательства важной рола иммунопатологических реакций в развитии IIAA, что привлекает внимание х участии системы комплемента в повреждении сосудистой

ствкки.При этом,избыточное образование анафилотоксинов моЕет обусловливать системность сосудистых повреждений и создавать условия для образования микротромбозов при НАА.

3. Белки острой фазы при НАА.

Общая характеристика белков острой фазы (БОФ) при НАА представлева в таблице 5.

Таблица 5.Общая, характеристика БОФ при НАА.

Число больных с указанными БОФ Beere нарушениями

больных абс. $>

I. С - РБ, > 2 мг2 35 25 71

2, o^-j-KT, > 88 uríS 40 23 58

3. (¿-2-МГ, > 268 иг* 40 3 8

4. СЗ, > 195 мг2 40 5 13

5. С4, > 35 иг$ 40 II 28

6. Фибриноген > 4 г/л 45 15 33

7. СОЭ, > 25 им/ч 45 18 40

Как видно из таблицы 5,наиболее информативным показателем активности воспалительного процесса при НАА является повышение концентраций С-РБ и c<-j-KF.

При. сравнительном анализе показателей БОФ у больных НАА и доноров (таблица 6) установлено,что средние концентраций С-РБ и с{-£-КГ в группе бальных НАА были достоверно выше,чей у доноров.При этом средний .уровень С-РБ составил 4,1+2,6 мг2,что соответствует данный литературы о его концентрации при хронических воспалительных заболеваниях.

Таблица 6.Сравнительный анализ концентраций БОФ у больных

НАА н доноров.

БОФ НАА Доноры Р

( в ur¡S )

I. С-РБ 4,1+2,6 1,1+1,5 р <0,001

2. о(-|-КГ 98+32 58+10 р <0,001

3. с(-2-ЦГ 185+42 183+20 Р > 0,1

Прк оценке характера и распроетракеккостя сосудистых пора-^¿ний в зависимости от концентрации С-?5,сравниваемые группы достоверно на отличались.3 то ке время отмечена некоторая тенденция к увелкчгкгс частоты встречаемости впслюзисаншс поражений э группе больных С-РБ > 2 нт'Л по сравнению с бодьныан с концентрацией С-РБ < 2 (соответственно и 30% случаев).

Частыа зшукологкческях карувеагй у Сольных КАА з зависимости от увелячекая зоэцвеграцин С-РБ представлена в таблице ?,,

которой видно,чть занбоде® значимое изменение показателей гуло-ральйого жшуниггта наблюдалось з группз больных с повышенным урэвнем С-РБ.Прк этан частота обааруааккя ДИК по даякык Иц-йФМ, увеличение концентрации ХдН ,аКЛ а анафклотсхскна СЗа было достоверна вайе з группе больных с повыагкшш уровней С-РБ,чем в группе бальных с нормальной концентрацией С-РБ,

7.Частота яииугояогячаеккх каруаеяяй з зависимое!«

от увеличения С-?Б у бсльгшх КАА.

Число больных с указанным* нарчаейияий К«.'укодоглчгс5ие С-?В > г «г* С-Я>< 2 ?

no-.i3siic.i-i абс. обе, %

-г -я*: 0 ' п -10 ■

I. Ь'йК (нефелометрия) 13 52 з 30 Р>0,1

2, аик (С1я-Кй5) 17 68 2 20 р< 0.001

3. 3-зс г Э 36 5 50

4. 1£М 15 60 2 20 р ч 0,05

5. Гба 12 48 4 40 Р>0Д

6. аЮ1 5 20 - - р<0,01

7. СЗ 3 22 2 20 р>ОД

8. С4 8 32 2 20 р>0Д

9. ^-ГКГ 16 64 4 . 40 р>0,1

и =п п =2

10. СЗа 10 91 I 50 р<-0,01

При более подробном изучении взаимосвязи между различными лабораторными показателями воспаления к иммунологической актпэ-ностьв были получены следуюдае результаты ( таблица 8 ).

Как видно из таблицы 8,повышение концентрации С-РБ более тесно коррелирует с иммунологическим?, нарушениями при НАА,по

- 13 -

сравнению с повышенная концентрации oC-j-КГ г. СОЭ,

Таблица 8.Корреляционный анализ С-РБ, ¿б-т-КГ и СОЭ с основными показателя«!! гуморального иммунитета при НАА.

Имцунологл- С-РБ ti-fKr

чески: п =40

показатели г P г P

СОЭ •п -15

г P

I. IgG 0,033 р>С,1 0,388 р ¿0,01 0,145 Р>0,1

2. I&A 0,320 Р<0,05 0,499 р <0,001 0,429 р<0,01

3. IgM 0,322 Р<О,О5 0,249 р>0,1 0,415 р<0,01

ЦИК 0,498 р г 0,001 0,162 Р >0,1 0,240 р>0,1

5. С-РБ - - 0,350 р <0,05 0,524 р <0,001

6. c^-j-КГ 0,350 р < 0,05 - - 0,540 р <0,001

7. СОЭ 0,524 р 40,001 0,510 р40,001 - -

и = 13 п =17 п =17

8.СЗа 0,330 р <0,01 0.142 р>0,1 0,042 р>0,1

Таким образен,прнведакгив даняае свидетельствуй о наличия активного воспалительного процесса у больных НАА,тесно связанного с карушзаяел гуморального яш'уаиогета.Изучение БС1> «огсет иызгь ватное значений в ко^плзисясй оцзнк® активности воспалателькоге процесса при НАА.

4.Антитела к лардиелгплну при НАА.

Антитела е кардколкпяиу (aKJI) »относящиеся 2 семейству аутэ-антя28Л,р8агяруЕщях с отрицательно заркнекныия и нейтральными фосфоляпндаыя,впервые были абааруяены в енворотхах больных системной красной волчанкой,затеы другими аутоиммунными инфекционная« и лиифопролиферативныия заболеваниями ( Е.Л.Насонов и соавт.1989; 2=2?. Harris et all. 1983; Р.Б. love et all.1990 )• В ряде клинических исследований было доказано,что синтез аКЛ коррелирует с развитием широкого спектра хлиничееккх проявлений: венозный и арториалькнй тро«боз,громбзцитопенйя,акушерская патология, поражения центральной нервной сястеии,сосудистой стенки, эндокарда,которые получили название " антнфосфолипидный синдром"

( E.N.Harris et ell.l9B8;Q.R.Hughees et all.1986;J.T.I.ie 1989 )' Хотя первоначально развитие анткфосфолкпяд.иого синдрома было описано в райках системной красной волчанки,в настоящее время

стало очевидным,что различные его проявления могут иметь место у больных с другими аутоиммунными и хроническими воспалительными заболеваниями,в том числе характеризующимися системным поражением сосудистой стенки ( R.A.Asherson 1988; J.Q.Fort et all.198?;

E.K.Harris et all. 1988 ) ,в этой связи особый интерес пред-

ставляет исследование аКЯ при НАА,при котором наряду с классическими симптомами поражения аорты могут наблюдаться некоторые другие проявления,описанные в рамках азтифосфолипидного синдрома.

При изучении сывороток больных ЕАА уровень аКЛ колебался от 0,184 Ед.ОП.ПЛ. до 0,777 ЕД.ОП.ПЛ.Верхняя граница нормы,полученная при исследовании сывороток 40 здоровых доноров,составила 450 ЕД.ОП.ПЛ. (Н+2() ).При этом у 10 больных отмечено умеренное,но достоверное повышение уровня аКЛ (более 450 ЕД.0П.Ш1.).Общая характеристика больных НАА в зависимости от обнаружения аКЛ представлена на рис. 2.

Рис.2.0биая характеристика больных НАА в зависимости от обнаружения аКЛ ( в %).

I II Ш IV У

- больные НАА с наличием аКЛ.

j [ - больные НАА без аКЛ. I - окклюзии, II поражения > 3 сосудоз, III - тромбозы,

1У - поражения сердца, У - АГ.

- 15 -

При изучения хараххера сосудистой патологии у всех больных наблюдались стсяотичосккг поражения, рем окхлйз.чонного характера. При угон частота окхлвзиовшх яорааениЯ у больных с лолсгителгндо определение;! кКЛ соггьскла 802 и била достоверно ваве,чеи у больных бгз аКй'- 202 (р <0,001) .Аналогичная тенденция наблвдаехся а отнощенкк распространенности сосудксзогс поражения (более 3 сосудов) .Та;:,у больных с наличием аКД в енгороткау. частота распространенности сосудистого поразеная (более 3 сосудов) составглм 902,без аКЛ - 602 (р<0,£>5) (рис.2)Л1орагеная клапанного аппарата .сердца имели кесте у 6 больяих'с позитивными результатам!; определения аКЛ,в 5 случаях аортального и I - ыятрального клапанов. Частога поражения клапанного аппарага сердца в группе' больных с а ¡01 была Еыгз,«:ек у больных баз аКЛ (соответственно 602 и 402), однако эти различия бнлк сгагксгяческя недостоверны (р> 0,1). Обращзы на себя зшшаяие тог факт-,что ерздк 5 больгкх с аргеря-альпьмк гроибогамл в 3 случаях были внявяоян аКЯ.Срвдк аИ! - позитивных бельках '---л паакенгак проводялксь разлйчгяге операций по

с ~Г о _ ^ г" я " "чс ' п" 1 5"ь

рйзглчгс.гем:: «КО г акй;?назс сгхгч'алг.сь скукрсг^л а^ыоглп (саниа^о^зи^лыи'^ аоорхн) оЕйсоунокк;^?' р^ц пчглега^-

1

дистнзвряо г пут;.?- orvivv^ i:/:. Осс АГ :: с^'^гш:-,;:

^ I" | 1

Г i r по п ~ (

с л! аги. гСсии.ггирусТО: с

Клубочгез почок,:-:с;р;д:са гроибе^пч-лскога характера ( s.I.Gluek, 1565? O.T?einstein,19S? ).

Хо2л з негзе»: хсслздоаалкк «к н« наблюдала яаруЕэзкя н^дели-тельаоЗ п концеятрйциояяой функций почек,тем на «eass лн полага-51:.чю дгч'ская группа составляет определенный р?.ся а охзоввгяк порагення почек.Более того,в литературе изевгея набяэдекая о иа-лвчйя поражййкл клубочков почес с развитием еккдроиа злскачес-Т2вакой АГ при ш ( ii.Yoehioura et all.l965iR.A.Vicitss ,15&2 ). Првдсхааляех snrepec тог факт,что у аезх больных с гкперяродук-цной аКЯ было aSsspyzeito повняяж® ховдгяграсиа СЗг-.,сз.чдеталь-crsysass ой акгягацмг. сисхеш гомплслента.Аяткте/г к ДНК в са-вороткгх Оольких НАЛ выявлен» ;.'s был:;.

- Тыии образом,развитие иммунопатологического процесса при НАА может сопровождаться повышением концентрации аКЛ.В целом,в группе бельных НАА частота выявления аКЛ составила 25%,что соответствует частоте выявления аКЛ при некоторых других заболеваниях,харагтери-зущихся поражением сосудов.По данный литературы,аКЛ обнаруживают-ся у 48£-55# больных темпоральным артериитом (Е.Л.Насонов к соавт. 1990; L.R. Espinosa et all. 1991 ),35# Оольаых синдром-

ом Снеддена (Л.А.Калашникова и соавт.1988;).Выявленная достоверная связь мехду повышением уровня аКЛ и окклюзионныыи поражениями-артерий,» такхе развитием АГ позволяет обсуждать клиническое и патогенетическое значение аКЛ при НАА в рамках различных проявлений антифосфелипидного синдрема.

. 5.Циркулирующие нмыуаяыг комплексы при НАА, По данным CIí^Í® увеличение уровня ЦИК более 3,3 нкг АГГ зкв/ мл (верхняя граница кормы для группы доноров Ы+_2,50" Котмечеио у 18 из 40 обследованных больных (45£)(р*с.З).Средний уровень ЦИК у больных НАА составил 2,91+1,48 мгг АГГ зкв/ыл и был достоверно выше,чем у доаоров 0,89+0,97 икг АГГ зхв/мл (р <0,001).

В таблице 9 представлена общая характеристика сосудистой патологии у больных НАА в зависимости oí результатов ЦИК по С1<^ИФМ. Таблица 9.Общая хараххерястика сосудистой патологии у больных НАА в зависимости от обнаружения ЦИК по данным С1о-№5.

Группа больных НАА Кол-ве больных Порахения сосудов -> з абс. % Охклизии абс. % Среднее кол-во пораженных артерий на одного больного

I .Cío, - по-

зитивные 18 14 78 8 44

2.Cío, - не-

гативные 22 15 68 6 27 4,0

Всего: 40 29 73 14 35 м

Как видно из таблицы 9,по количеству пораженных артерий и

числу больных с многочисленным* поражениями сосудов сравниваемые группы больных не отличались между собой. В го яе время обращает на себя внимание тенденция к увеличению частоты окхлюзион-нкх порахевий у больных с повышенным уровнем ЦИК по данным

CI^- ИФМ.

Рис.3.Концентрация ЦИК по данньш Cía - ИФМ у больных НАА и доноров.

> е б

е в

9

Р

в

9»

41

о

е

9 flOQ

в® С»

еэ

о J-

э в о о

С ч >~е\ Í-.

I II

По оса абсцисс: I - больные НАА; II - дозоры;

по сся ординат - концентрация ЦИК ( в цкг АГГ зкв/ыл).

При изучений лабораторных показателей отмечается корреляционная связь между обнаружением ЦКК по данным нефелометрии и увеличением концентрации С-РБ.Кроме того,выявлена некоторая тенденция в отношении связи меаду обнаружением ЦИК и снижением уровня гемоглобина,увеличением СОЭ, с<-j-КГ.

Представляет интерес тот факт,что повышение концентрации ЦИК по данный ИФМ достоверно коррелирует с увеличение!!

уровня igG ,причем существенное увеличение isc- (более 20 г/л) имеет место только у больных ЦИК - позитивной группы ( г. -0,522) При этом средняя концентрация i^g составила в сравниваемых группах соответственно 17,9+0,3 г/л и 14,4+0,2 г/л (р 40,001). Сходные закономерности прослеживаются и п отношения концеитра-

4

цин IgA ,s i'o зремя как уровень igí.; » igs не коррелировал с оонаругонаеа ilKK по данный Cl% - КЙ1.Так,средняя концентрация

l¡rA у ДИК - позитивных больных была 5,0+0,18 г/л а у ЦИК - нзга-тивкых ~ 3,7+0»73 г/л (р<и5и5), a igiii соответстгзнао: 3,3¿G,II г/л г. 2,58¿U,73 г/л ( 0,1),причем более существенное увеличение концентрации ig,\ ( более 4,5 r/л) raxse отмечается у больных в ЛИК - позятизной группе,по суазвеякв с сольными г ЦЯК -гягагивзрй ( соответственно: 5ü;í » ) (р £0,001) .У большинства больных с аовавеккын уровней ЦЯК г»о данньа 01 о, - ЯФН ахшуаныа хадхплвкси бал» обнаружены к пик использование лазерной нефело-«сгркк,однако ¡i у зольных с охр'шамлькшк рззулыатаиа частота зда.члгизд ЦИК отна яе: г едок была sh^o^di в составила 55^.Средк^й yp&j*:» ЦйК по .'алкия г'гфялоягдгрии соигааш» соогзегствеано: 3¡ví'¿c"2,7 uríí ;; ЭЧ5±Ь.5 arí» (р>ОД) .Определенный интерес мред-

tot факт,что а ЦКК - позяхязяеЗ группе несколько вд сбкарухивайхся аКЛ.

По:-; í;sy,;g¡íK>: ксздсйтегд^л ЦХК а вазлсииовги от ¿I'

::г- з до-то^ор.ю:; р&эахдо ^¿ДУ оо^ьакш; Каа ослокаениоН

А Г 'л tí¿s кбё.Пр- этой средняя хенцеы.-р&цня ЦИК по данный Clq-Ш ;; rpyn.¡>- бсльяаХ НАД осдохкйлясй ¿f и 6<зз :-иё 5оставила,coorssí-ciL3::Ht;: 2.'/7zl,55 нг> AiT яхв-вд 2,50+1^ нхг дГГ эк?-;«

;.?>о л).

'''í~Sí£ образов,результаты проведенных асследо^аяай подгверг-Дзв* данные Gyo-soku Y. et all. 14S1; "«uaano P. sí &11,

1S80; о поаажвкяз уровня ЦйК при КМ й указывал?

un cyaectB&aazste опредакеикой связи :;егду концентрацией ЦИК, способных связываться с Cío, - Осиповен»ок хоиплеаонта,с аосяала-Т^ЛЬЕОЙ и имыунолсгкчзскои ахтквкостьо болезни.

Ранее били представлены данвые,о той что прг НАЛ оххлвзяоя-кые поражения артерий в определенной степени связаны с гкпер» продукцией аКЛ.Предполагается,что аКЛ могут принимать участке з пораггккк зздотеяйя сосудов и развитии трсиботичееках нарушений при различных артериопатвях (Л.А.Калаикикова и соавт.1988; 2JÍ.Насонов,1989; Lie I.J.19B9 ).

Б целой,все эти результаты позволяв! предположить,что сосудистая патология прн ВАЛ ыозат быть обусловлена сочетанием нескольких процессовгповрехденкек эндог-елия к докальяыы тромбо-обр&зованием, о вязанными с патогенной активноетьи Щ1К ч аКЛ.Прн зхоа вааныыи иедиатораии сосудистого поврезданяя аогуг быть

акафилотоксинн ( л юн числе СЗа ),которые образуется з процессе а-тлвг.цик cectcvh комплемента комплексами антиген-антитело.

й Ь1 В О Д Н

1.Прк клиническом анализе больных неспецифическкм аорто-артериктом наблвдается сицпто«окоипл«кс,свидетельст.пуощг:й о наличии схенозируюцей патологии магистральных артерий (100^); с синдромом артериальной гипертензик у 58£ больных.При этем артериальная гипертония сочеталась с: а) комбинированным пора-гением сонных и почечных артерий, б) поражением сонных артерий, в) изолированным поражением почечных артерий.

2.Установленные изменения; уплотнение аорты и створок аортального клапана,наличие аортальной л илтральиой регургктации у больных неспецкфзческяы аортеартернггек,сепрово2дас!ушся.'. артериальной гипертонией ,дестоверко не этлнчастся от болыхх неспецяфическим аортеартернитеи не сопровогдаовимся артериальной гипертонией.

3.Установлено достоверное нарушение гуморального иммунитета у больвнх кеспоцрфическкм аорюартериктоц,проявлявшееся гк-перпредукцией igii -53i, XgA -41$, IgC- -'tGi,циркулирующих ишуаяых комплексов - от 15$ Д9 55$ s зависакосхи от метода исслсдоаанкя .Раззяхпе пйхолегачгскогс пргцссса nps кеспейачес-хои зортоараериате не сопровождается уге.тачззлеа урозая

^.Несиецжфачэсккй яоетоартзрлкт сопроэолдается акт.чзацлзй exaeuü кйшлеаа:«а,2 часхаосхг узелзчеяяем козцгвхрацги ана-фллехелмкпо. СЗа v плазкз больных,что сочвг;;£гся с каруяехх.адз: нозгозого хровсобрасекия.

5.У1еличение концентрации антител к яардхолкпипу при кеспс-цифическоы аоргоархервихе ассоциируется с озклоззоняышг пора-генкямк (р<0,001)¡распространенность») сосудистого процесса (более 3 сосудов) (р <0,05) н рззгихнен артериальной гапер-хонаи (о <0.001).

6.При изучении рола белг.ог острой фазы установлено,что

у больных неспецифхчесг.ии аорхоаргзрзахом пра наличии аяхягяого воспалительного процесса отнечеко достоверное повмЕенке концентраций С-реакхявного белка и ^-т-ккслого глккопро-теина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ Р2К0МЕНДАЦКН

I.Для rneass. акгизности «оспадигельного процесса при •:;сааакфйчосхои aoprcaptepants цзлссоозразно определение концен-С-реаххзэногэ бел sa, ¿¿-.-шгсдоги гляколрохекйа, оувоз-здассва -гчцугвгдобулняов.acaässse лрл огсугсггик узеянчзт-СОЗ.

З.Опракм?:«« урагяя a ïs аш к л е -ï s л с : ш a S3a a аятйфосфолипидгих 1vwr'í.iur суд:гг>» с ?яseen; гз^скгя болззчг.

.'■¡.JUs ji'msk:'-^ ;:smits.ipa порахс.чия сзодк«. у бедьанх а&удеавгвслдгом 'сгдтел^с.-;

С;;.; ;:-:' дгШЯМОЗАШЫХ

// -Т39Г 5. -í;..72-У5,(с,or. . Л.

Г - . ' - I". ^ " j-, O. « I'upfe;,...: )

"¡-: Kr.f.v; .V'û'v.-y IÍU:- ;¿..H;ííi.:ÜI:v:.1, ;ÍJÍ:4¿¿.//

Кхл-г.п.чогмк- -IP?0. "10, -O/?.];.-5o. (-.; Jl.ii^,'-^^ r-

íí^íirc-j'-jñ л.-Гйчаой -pï-ьрай .ra; ааспгцпфлчоскс.« ¿«¡гео--¿j/sáijafxxs // Иез.додсд. 2-гс йоасзазиегз ::ûsryscca г.з аудьиоклв-

.-нвлайгаох-,-1591, -С .188.(ооавг*Р>Г:лраоадзз-;Г'.а.Дои&л, З.С,2Дй50й,.1,Н»йергйзо5а,С.а.Абуговг.,2.а»Насоиос),

ft. Коtián,experi ene з in the ïrea taent of patients with ?с1'оауааи!е ertsriiis - "She lO-th Asien - Pacifis Congrass of Cardiology, October 6-11,Seoul,Korea ,'l991, 50 3—35 ( coil-G«Xu.ûora'bo,G.G.àrabiûseiïe.L»3asscnov).