Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Изучение роли интерлейкина-1-бета в механизмах устойчивости к острому эмоциональному стрессу

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ имени П. К. АНОХИНА

Р Г 5 ОД

2 8 АВГ 1995 На правах рукописи

Перцов Сергей Сергеевич

ИЗУЧЕНИЕ РОЛИ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 -БЕТА В МЕХАНИЗМАХ УСТОЙЧИВОСТИ К ОСТРОМУ ЭМОЦИОНАЛЬНОМУ СТРЕССУ

14.00.17 — Нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1995

Работа выполнена в НИИ нормальной физиологии им. П. К. Анохина

РАМН

Научный руководитель:

Академик РАМН, профессор К.В.Судаков

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Б.В.Журавлев

доктор биологических наук, профессор М.Г.Айрапетяпц

Ведущее учреждение: Московский Государственный Университет

Биологический факультет, Кафедра физиологии человека и животных

Защита состоится сентября 1995 г. в ¿^часов на заседании Специализированного Ученого Совета Д.001.08.01 при Научно-исследовательском институте нормальной физиологии им. П. К. Анохина РАМН (103009, Москва, ул. Большая Никитская, д. 6, строение 4)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ нормальной физиологии им..П. К. Анохина РАМН.

Автореферат разослан "- августа 1995 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук

В. А. Гумедюк

© НИИ нормальной физиологии им. П. К. Анохина РАМН

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Согласно теории функциональной системы. эмоциональный стресс (ЭС) возникает в конфликтных поведенческих ситуациях, при которых человек или животные длительно не могут удовлетворять свои ведущие биологические и социальные потребности (II.К.Анохин, 1965; К.В.Судакои, 1976).

Значение проблемы ЭС с каждым годом непрерывно возрастает. Условия современной действительности характеризуются нарастанием темпа жизни, информационными перегрузками, урбанизацией, гиподинамией. Все :>то способствуем возникновению длительных "конфликтных ситуации", в условиях которых у людей суммируются вегетативные нарушения, сопровождающие ЭС.

Нервно-гуморальные изменения, возникающие при ЭС, оказывают генерализованное влияние па функции периферических органов (J. Р. Henry. 1990: К.В.Судаков, 1991). Следствием ЭС являются сердечно-сосудистые заболевания: гипертоническая болезнь, аритмия, инфаркт миокарда, мозговые кровоизлияния и другие нарушения (К.И.Чазов, 1975; К.В.Судакои, 1976, 1980, 1981: Ва.п.дмлп с соавт., 1976; Е.В.Коплик, 1974, 1981; 1:.А. Юматов, 1980; Ф.П.Ведиев и Т.М.Воробьева, 1983; Л .С.Ульянипский с соавт., 1981, 1986). ЭС iiapyniaei работу почек (S.A.Corson and E.Corson, 1985), иечеин (В.А.Шкуруппи <■ coam.. 1980), приводит к формированию язв стенки желудка (\V.P.Pare, 1990; R.Murison and J.B.Ovcrmicr, 1993). Поражения, возникающие при ЭС, гесно связаны с процессами свободнораднкалыюго нерекпеного окисления лпнндов (ПОЛ) (Н.В.Гуляева, И.II.Левшина, 1988; Ф.З.Меерсоп, 1989). Активация ПОЛ приводит к воспалению, бронхо-легочпым заболеваниям, старению, канцерогенезу и др. Изменения ИОЛ головного мозга при ЭС наиболее значимы (А.С.Сосиовскии. 1992). В работах IO.А.Александровского с соавт. (1988) показано, что :mi изменения играют важную роль в развитии заболеваний ПНС.

Установлено, что разные линии крыс характеризуются разной устойчивостью к ЭС (К.В.Судаков, 1991). Более того, при ЭС у крыс разных линий устойчивость различных вегетативных функций не является одинаковой. Так, устойчивые к ЭС по сердечно-сосудистым показателям крысы Вистар и В:>г более склонны к нарушению желудочно-кишечных функций при стрессе, чем крысы Август (Е.А.Юматов и Ю.Г.Скоцеляс, 1979; Ф.З.Меерсоп, 1986; К.В.Судаков. 1992)

Индивидуальная устойчивость к стрессу может сильно варьировать и межд\ представителями одного вида животных (К.В.Судаков с соавг., 1981м; К.Y.Suda--kov et al., 1989). Для разработки мер по направленному повышению устойчивое! и организма к ЭС важную роль играет возможность индивидуального прогнозирования этой устойчивости до попадания индивидуума в конфликтную поведенческую ситуацию.

Цнтокины н, в частности, интсрленкнн-1-бета (ИЛ-Iß) играют важную роль как в нормальном функционировании организма, обеспечивая согласованное взап-

модсйсншс нейрозпдокршшои и иммунной систем (B.Dugue ct al., 1993), так п и формировании ЭС (A.J.Chovergonzalez ct al., 1993). При этом ЭС вызывает изменение ь иммунной системе оранизма (R.Ganguli et al., 1993), влияет на продукцию н секрецию цпгоюшоп различными клетками организма (Е.А. Korneva с соавт., 1992; D.H.Zhou с соавт., 1993; W.D.Berry с соавт., 1991), стимулирует экспрессию мРНК ИЛ-1 н головном мозге (M.Minami ct al., 1991). С другой стороны, ИЛ-ip сам по себе играет стресспротектпвную роль в организме (M.Bianclii с соавт., 1991; A.Uehara с соант., 1992, 1994). Имеются данные относительно влияния ИЛ-1(3 на поведение животных (A.J.Dunn с соавт., 1991; A.Uehara с соавт., 1994) н па функциональную активность желудка (A.Uehara с соант., 1992, 1991; У. Tache и Е.Saperas, 1991, 1992). Показано наличие взаимосвязи окендатнвного стресса и антноксидантных ферментов (АОФ) организма с нммунорегуляториыми цнгокннами (S.B.Kandasamy с соавт., 1993: L.E.Deíorge el al., 1993). Вместе с тем, мало известно о влиянии ИЛ-1 р на устойчивость крыс разных линий к ЭС. Практически не изучены изменения псрекисного статуса клеток разных структур головного мозга крыс при стрессе в условиях предварительного центрального введения //Л-/р. Вопросы корреляционных отношений между поведением животных, поражениями внутренних органов и изменениями псрекисиого статуса мозга крыс при стрессе с предшествующим »ведением ИЛ-ip или без него вообще не рассматривались. Решению этих проблем и посвящена настоящая работа.

Петь п задачи исследования. Основной целью работы являлось изучение Влияния ИЛ-ip при »ведении в боковой желудочек мозга па устойчивость крыс Август, В пета р и Няс к остром}' ЭС на модели иммерсионного стресса. Конкретными задачами исследования в соответствии с общей целью были:

1. Сравнить устойчивость крыс Август и Впстар к острому ЭС на модели иммерсионного стресса.

2. Изучить и сравнить влияние предварительного центрального введения ИЛ-1|5 крысам Август, Впстар и Ваг на:

• новообразование в желудке животных при иммерсионном стрессе;

• состояние оргапов-маркерон стресса (тимус, надпочечники, селезенка) при иммерсионном стрессе;

• изменение содержания в гипоталамусе (ГИТ) и сепсомоторпой коре (СМК) головного мозга одного из продуктов иерекпепого окисления лпиидов мл.юпового диальде) пда- при иммерсионном стрессе;

• изменение активностей аитиоксидантпых ферментов- супероксиддисмута-зы, глутатиопнерокендазы и глутатпопредуктазы- в ГН'Г и СМК головного мозга при иммерсионном стрессе.

3. Выявить возможное наличие корреляционных взаимоотношении поведенческих характеристик крыс Август, Впстар и Вэт при тестировании в открытом

поле с поражениями, возникающими при .иммерсионном стрессе и услонпях предварительного введения ИЛ-1Р или физиологического раствора.

Научная новизна работы. В работе на модели иммерсионного ЭС показано, что крысы Вистар более склонны к формированию язвенных поражении желудка, чем крысы Август. Выявлено, что предварительное центральное введение крысам ИЛ-1Р снижает число вызванных острым иммерсионным стрессом язвенных поражений желудка и не влияет на общую протяженность язв. Показано, что центральное введение крысам ИЛ-1Р приводит к увеличению относительном массы надпочечников, уменьшает снижение относительной массы селезенки при иммерсионном стрессе н не оказывает влияние па относительную массу тимуса. Установлено, что на фоне введения ИЛ-1Р иммерсионный ЭС не вызывает прироста продуктов ПОЛ в ГПТ крыс Август и Вистар, а также в СМК крыс Вистар п Вэг. Выявлено, что при внутрпжелудочковом введении ИЛ-1Р у всех грех линии крыс наблюдается тенденция к повышению содержания малонового диальдегида и активности аптпоксидантпых ферментов в ГПТ (по не в СМК). В работе показано, что крысы Вэг являются наиболее активными, а крысы Вистар- наименее активными- при тестировании в открытом поле. Выявлены определенные корреляционные взаимоотношения поведения крыс Август, Вистар и Вэг 1! открытом поле с поражениями внутренних органов и изменениями перекисного статуса головного мозга при остром ЭС в условиях центрального введения ИЛ-1р или физиологического раствора.

Научно-практическая ценность работы. Результаты проведенных исследований могут быть использованы как в научно-исследовательской работе, так и в клинической практике. Теоретическое значение работы определяется расширением знаний об участии цитокннов в организации стрессорных эмоциональных состояний. Научно-практическое значение полученных данных заключается в возможности использования ИЛ-1р 1! разработке профилактических мероприятий по направленному повышению устойчивости различных фнзиологпческнзх функций к ЭС. Работа ставит новые задачи изучения механизмов действия цптокпнов н, в частности, ИЛ-1Р.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на итоговой сессии НИИ нормальной физиологии им. И.К.Анохина в 1994 г. и па конференции лаборатории физиологии эмоций и эмоционального стресса в 1993 г. Данные проведенных экспериментов были включены и конкурсную работу па получение гранта от Международного научного фонда Сороса (1993 г.). По теме диссертации опубликованы 4 статьи в журнале "Бюллетень экспериментальной биологии и медицины" (1993, 1994, 1995 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на /Г* страницах машинописного текста, содержит ^Ррисунков, _2^таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания методики экспериментов, изложения результатов исследований, обсуждения результатов и выводов. Библиографический указатель соержит^^нсточннка (-^-'"'на русском и иностранных языках)

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования выполнены на 27 крысах-самцах Август, 2(> крысах-самцах Висгар и 16 крысах-самцах В:н\

В норной серии :>кспсрнмонтов проведено сравнение язпенпыч поражений слизистой оболочки желулка, а также изменения органов-маркеров с i peí ел ( 111 м \ < . надпочечники н селезенка), у крыс Август н Внстар при ЭС на модели иммерсионного стресса.

Опыты проведены па 8 крысах-самцах лнннн Август весом 212.1l1l.il i и 10 крысах-самцах линии Внстар несом 262.5127.7 г. Крыс содержали в клпка.х ни А особи при свободном доступе к иоде н пище, температуре 20-22° С и режиме естественной освещенности (7.05-20.10).

В каждоГ| линии крыс было выделено 2 группы: контрольные жпвошые (Í крысы Август и л крыс Внстар) п животные, иодвер! пут ые опрому .'К' (1 крик i. Август п 5 крыс Внстар).

В течение 2А ч до эксперимента крысы были лишены пищи при свободном доступе к воде. В качестве модели острого ЭС использовали метод иммерсионною стресса, описанный J.Overmirr с соавт. (1986). Выбор зтоп модели стресса был обусловлен тем, что по данным многих авторов (R.Mnrison el J. В.Оусгпнсг, 198(>: W'.P.Pare, 1989; G.B.GIavin et al., 1991; и других) именно ;>ra процедура вызывает формирование большего количества язвенных поражений желудка по сравнению с другими воздействиями: иммобилизация, плавательный стресс и т.д.

Крыс нммобплнзпровл.ти н пластиковых пеналах длиной Hi 5 см п впу феи ним диаметром л.5 см. В гаком положении животных нофужали п воду (2.4С) ни 2 ч, после чего вновь перемещали их па 2 ч в обычные клпкп. По ппечеппп ука-кннюго времени крыс дсклпигпровали п вскрывали Измеряли нес тимуса, надпочечников п селезенки. Желудок вскрывали по большой кривизне и промывали Под бинокулярным микроскопом подсч1и ыналп число язвенных поражении с шзпеюй оболочки желудка и, таким образом, опреде шли пепсин нораження слизистой оболочки у каждой крысы.

По количеству язвенных поражеппй слизистой оболочки желудка было выделено \ степени язнообразоваппя: 0-я степень- oicyicntiie язв желудка; 1-я пепсин- единичные прозии. не более ияш по всей понермюст и слизппой желудка: 2-я пепсин- множен пенные зрозпп (более шести) слизистой желудка пли наличие не более одной язвы; .'¡-я пепсин- дне п более язвы на слизистой желудка.

I'e.iy.ibiaibi лкспсрн.мен ia оценивали при помощи двухфакгорпо! о дисперсионного анализа с последующим множественным сравнением групп. Числовые значения в тексте н iaó.пщах предпавлепы в виде средппх величии 1 папдаршая < иппбка ере, и нч'|.

¡jiM>jli|Hii> серии juriiepn.'R п юн исследовали влияние цеп i ра. 1ывп о инедеппя ¡I i из \ с i опч1п:ч( 11. крыс Aüivci. Вппар п 1Ъг к иммерсионному '.)('

- &

Опыты прсшедены на 19 крысах-самцах линий Август весом 196.1±4.1 г, 16 крысах-самцах линии Внстар весом 180.4±11.2 г н 13 крысах-самцах липни Вг>г весом 268,5±13.9 г. Крыс содержали в клетках по 4 особи при свободном доступе к воде и пище, температуре 20-22° С и режиме естественной освещенности (3.4521.15).

За 5 дней до эксперимента крысам под нембуталовым наркозом (40 мг, кг, внутрибрюшннно) имплантировали в кости черепа стальные направляющие втулки длиной 3 мм н диаметром 0,8 мм. Втулка была расположена 1! 1 мм ростральное ламбды и в 1 мм справа от сагиттального шва и не проникала в ткань мозга и полость бокового желудочка. Внешний конец ее был фиксирован протакрнлом.

Через 4 дня после операции поведение крыс было исследовано в тесте открытого поля. Открытое поле представляло собой площадку размером 57 х 57 см. ограниченную стенками высотой 43 см. В площадке было просверлено 9 отверстии диаметром 2.5 см. Площадка была разделена линиями на 36 квадратов: 20 периферических и 16 центральных. Сверху площадка была освещена лампой 100 вт. Поведение каждой крысы исследовали в течение 15 мин и регистрировали следующие параметры: латентный период первого движения и- выхода в центр, количество пересеченных периферических н центральных квадратов, число периферических и центральных стоек, время грумннга, число заглядыванпй в норы, число фекальных болюсов н уринацнй. При этом общее время тестирования крыс в открытом поле было условно разделено на три 5-минутных периода. Количество амбуляцни, число стоек и заглядывашш в норы, время грумннга регистрировали раздельно за каждый 5-минутный период.

ИЛ-1(3, а для контроля- физиологический раствор- вводили мнкроншрпцом в боковой желудочек мозга на 5-й день после вживления направляющей втулки непосредственно перед экспериментом. Мглу шприца погружали через втулку па глубину 3 мм от поверхности мозга.

Животных разделили па 4 группы: крысам 1-й группы вводили ИЛ-1Р в 10 мкл физиологического раствора (10 мкг/мл) и подвергали их острому ЭС; крысам 2-й группы вводили ИЛ-1Р и возвращали их в клегки; 3-я и 4-я группы были аналогичны соответственно 1-й и 2-й, но вместо ИЛ-1р крысам вводили 10 мкл физиологического раствора. Таким образом, 2-я и 4-я группы являлись контрольными для 1-й и 3-й, соответственно. Человеческий рекомбннантный ИЛ-1р (активность 3 х 107 ЕД в 1 мкл) был получен из института иммунологии МЗ Российской Федерации.

В течение 24 ч до эксперимента крысы были лишены пищи, однако имели свободный доступ к воде. После введения ИЛ-1Р или физиологического раствора крыс подвергали иммерсионному ЭС. После декашггацнн животных вскрывали и взвешивали тимус, надпочечники и селезенку. Желудок вскрывали по большой кривизне и промывали. Под бинокулярным микроскопом с окуляр-микрометром подсчитывали число язвенных поражений и общую протяженность язв желудка у каждой крысы.

Для определения активности АОФ и содержания малоново!о диальдетпда is мозге крыс, после декаиитащш животных быстро извлекали мозг и выделяли I I IT н СМК. Указанные структуры замораживал к при температуре -12-15° С н использовали б дальнейшем для биохимических исследовании. Определение активной м суиерокспддпсмутазы, глутатионперокепдазы и глутатпопредукчазы, а также содержание малонового дпальдстнда проводили на спектрофотометре Beckman н пересчитывали на количество белка в гомогенате, исследованного по методу Lou чу

Результаты экспериментов оценивали при помощи мотофакторного дисперсионного анализа (стресс/контроль х ИЛ-1р/ФР х 3 линии крыс). Для множественного сравнения групп применяли LSD-тест. Для построения корреляционных матриц использовали корреляционный тест Kendall. Числовые значения в тексте н таблицах представлены » виде средних величин ± стандартная ошибка средней.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ЯЗВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА У КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ЛИНИЙ ПРИ ИММЕРСИОННОМ ЭМОЦИОНАЛЬНОМ СТРЕССЕ

Целью этой серии экспериментов являлось сравнение язвенных поражении слизистой оболочки желудка у крыс Август н Вистар при остром ЭС на модели иммерсионного ci ресса.

Язвенные поражения слизистой оболочек желудка были отмечены у крыс каждой группы (табл. 1). У кошропшых крыс Август число поражений желудка было в 2.2 раза больше (1: = 9.1; р < 0.02), чем у крыс Вистар. Наличие язв желудка у пепммобилнзнроваппых животных, по-ипдпмому. могло быть связано с индивидуальными характеристиками животных и условиями их • содержания и развития в условиях выведения (G.B.Glavin et al., 1991).

Иммерсионный ЭС увеличивал (Г = 50.0; р = 0.0001) количество язвенных поражений желудка у крыс Вне rap и 3.5 раза но сравнению с кон i рольными животными. У крыс Август, подвергшихся ЭС, язв желудка было меньше, чем у контрольных животных, по этот показатель не досчитал уровня статистической доооверпосчп. Число вызванных иммерсионным стрессом язвенных поражений желудка у крыс Вистар было в 2.8 раза больше (F = 18; р < 0.001), чем у крыс Aisrvci. При эюм среди крыс Август преобладали животные (50%) с наличием не более пяти эрозий на слизистой оболочке желудка, тогда как у крыс Впечар и основном (80%) наблюдались крупные кровоизлияния пли язвы желудка. На основании проведенных опытов сделан вывод, что крысы Август более устойчивы к иммерсионному ЭС и отношении язнообразоваппя в желудке, чем крысы Hue lap. Это согласуется с данными о том, что крысы Вистар более предрасположены к нзьязилешпо слизистой оболочки желудка при стрессе, чем крысы Abivci (К.М.Крохппа с соавг.. 1977; К. В.Судаков, 1992).

Изменении относительных песо» тимуса, надпочечников и селезенки при иммерсионном ЭС у крыс Август, Вистар представлены в табл.2. Эти данные оказались статистически не достоверными.

Таким образом, иммерсионный ЭС вызывает формирование язв слпзпстй оболочки желудка преимущественно у крыс Вистар. У крыс Август 1! этих ;ке условиях язвообразовання в желудке не происходит.

Таблица 1. Степень язвенных поражении желудка крыс Август и

Вистар в контроле и после иммерсионного ЭС

Линия крыс Контроль ЭС

Август 1.75 ± 0.25 * 1.00 ± 0 11 **

Вистар 0.80 ± 0.20 * 2.80 ± 0.20 **

*, **- достоверные отличия при сравнении линий крыс, р < 0.02 и р < 0.001,

соответственно.

Таблица 2. Относительный вес гнмуса, надпочечников и селезенки

крыс Август, Вистар (мг веса органа/100 г веса крысы).

Группа крыс Тимус Надпочечники Селезенка

Август контроль 71.45 ± 9.03 11.28 ± 0.42 283 31 ± 63.32

Август стресс 87.31 ± 7.56 10.63 ± 0.51 318.18 ± 26.09

Вистар контроль 83.92 ± 4.03 9.11 ± 0.76 265.7!) ± 77 51

Вистар стресс 95.78 ± 6.29 7.39 ± 0.78 268.71 ± 9.02

ВЛИЯНИЕ ВВЕДЕНИЯ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1-ВЕТА В КОКОВОЙ ЖЕЛУДОЧЕК МОЗГА НА УСТОЙЧИВОСТЬ КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ЛИНИЙ К ИММЕРСИОННОМУ ЭС

Целыо згой серии экспериментов являлось изучение влияния введения ПЛ-1(3 в боковой желудочек мозга на устойчивость крыс разных линий к иммерсионному ЭС.

Влияние ИЛ-1Р на количество язвенных поражении желудка при иммерсионном ЭС у крыс Август. Вистар и Вэг

У крыс Август и Вистар с предварительным введением физиологического раствора язвы желудка отмечены в контроле (табл. 3). У контрольных крыс Вистар средняя степень язвенных поражений желудка была в 1.5 раза больше, чем у крыс Август. Однако эти различия не были статистически достоверны. У крыс Вэг в этих условиях слизистая желудка была без патологических изменений.

Острый ЭС достоверно (F = 47.3; р < 0.0001) увеличивал число язвенных поражений желудка у всех трех линий крыс. У крыс Август при остром ЭС количество язв желудка возрастало в 3.9 раза (LSD, р < 0.004), у крыс Вистар- в 3

раза (LSD, р < 0.002) п у крыс Вэг- и 2.25 раза (LSD, р < 0.004). Количество язвеппых поражений желудка при стрессе достоверно (F = 3.3; р < 0.05) различалось у крыс Август, Вистар и Вэг, причем было максимальным у крыс Biiciap.

Предварительное введение крысам ИЛ-1Р достоверно (F = (j.8; р < 0.02) снижало язвообразовалне в желудке при иммерсионном стрессе. Введение ИЛ-If) снижало число вызванных острым ЭС язвенных поражении желудка: у крыс Август на 53.8% (F = 5.8; р < 0.03), Вистар- на 16.7%, Вэг- па 28.9% по сравнению с животными, которым вводили физиологический раствор. Однако влияние ИЛ-lf3 на язвообразовапне и желудке после иммерсионного стресса у крыс Вистар и Вэг не достигало уровня статистической достоверности.

Влияние ИЛ-ip на общую протяженность язвенных поражений желудка при иммерсионном ЭС V крыс Август. Вистар и Вэг

Общая протяженность язвенных поражений желудка достоверно (F = 4.0; р < 0.03) различалась у крыс Август, Вистар н Вэг. В контроле этот показатель был наибольшим у крыс Вистар (табл. 3). У контрольных крыс Вэг язв желудка не обнаружено.

Иммерсионный ЭС достоверно (F = 31.8; р < 0.0001) увеличивал общую протяженность язв желудка у всех трех линий крыс (табл. 3). При этом, общая протяженность язв желудка при стрессе у крыс Вистар оказалась в 2.14 раза больше, чем у крыс Август, н в 3.09 раза больше, чем у крыс Вэг (LSD, р < 0.03).

Общая протяженность язв желудка в группе крыс с предварительным введением физиологического раствора при ЭС у крыс Август возрастала в 10.9 раза (F = 4.9; р < 0.05), у крыс Вистар- и 25.1 раза (F = 29.3; р < 0.0003). У крыс-Ваг в контроле язв желудка отмечено не было, а при ЭС общая протяженность язв составила 7.55+2.88 мм (F = 5.3; р < 0.05).

Предваршельпое внутри желудочковое введение животным 11.Í-1 f> не оказывало достоверного влияния на общую протяженность язв желудка при ЭС ни у одной линии крыс (табл. 3). Введение ИЛ-ip уменьшало общую протяженность язв при стрессе у крыс Август на 14.Г,'о, у крыс Вистар- па 26.0%. У крыс Вэг этот показатель даже возрастал на 42%.

Исследованиями A.Uehara с соавт. (1992, 1994), T.Shibasaki с соант. (1991) и др. показано, что ИЛ-ip при внутрижелудочковом введении крысам предупреждает развитие язв желудка после различных ульцерогенных воздействий. Нрмп показано, что ИЛ-1Р снижает число язв желудка при иммерсионном стрессе и не влияет па их общую протяженность. Полученные результаты согласуются с данными о том, что разные количественные оценки язвообразованпя в желудке (число язв н их общая протяженность) могут различным образом изменяться при остром ЭС (».Hernandez et al., 1990).

Таблица 3. Влияние иммерсионного ЭС па среднюю степень п общую

протяженность язпенных поражений желудка крыс (М+т)

Крысы Группа Степень язв желудка Общая протяженность язв

Фпз. р-р ИЛ-1-бета Фпз. р-р H.'l-1-бета

Август Контроль 0.67±0.33 0.33+0.21 1.00+0.46 0.63+0.34

Август Стресс 2.60+0.24 ** 1.20+0.58 * 10.88ii.24 * 9.31+6.38

Вистар Контроль 1.00+1.00 0.50+0.50 0.93+0.93 1.10+1.21

Вистар Стресс 3.00±0.00 ** 2.50+0.29 23.32+1.50 *** 17.25+3.19

Вэг Контроль 0.00+0.00 O.OOtO.OO О.ОО+О.ОО 0.00±0.00

Вэг Стресс 2.25+0.48 ** 1.60+0.40 7.55+2.88 * 10.72+3.83

**- достоверные оглпчня числа язв желудка после ЭС по отношении) к контролю, а также между линиями крыс, р < 0.00.»;

*- достоверные отличия числа язв желудка после ЭС при введении II.T!|Î ui> сравпешно с введением физиологического раствора, р < 0.03;

*. ***- достоверные отличия общей протяженности язв желудка после ЭС ч< отношению к контролю, р < 0.05 и р < 0.0003, соответственно; при сравнении линп1п"[ крыс- достоверные оглпчня, р < 0.03.

Протектпвнын эффект ИЛ-1р на слизистую оболочку желудка при оприч ЭС может быть связан с подавлением базальнон и вагус-сгпмулпровапппп секреции соляной кислоты в желудке при введении цигокнна (Y.Tache ami I: Sapera-,. 1991, 1992). По мнению Е.Saperas с соавт. (1992). ПЛ-ip проявляет■ нитисокрстпр-пое действие на желудок, влияя на нреонтическум область передний ГИТ н наравентрнкулярное ядро.

ВЛИЯНИЕ ИЛ-1-p НА СОСТОЯНИЕ ОРГАНОВ-МАРКЕРОВ СТРЕССА (ТИМУС, НАДПОЧЕЧНИКИ II СЕЛЕЗЕНКА) ПРИ ИМЕРСИОННОМ ЭС У КРЫС АВГУСТ, ВИСТАР II ВЭГ

Целью этой серии экспериментов являлось изучение влияния цешральиот введения ИЛ-ip на изменения относительного веса тимуса, надпочечников и сч-.н-зенкп при иммерсионном ЭС у крыс Август, Вистар и Вэт *.

Тампе. Относительная масса тнмуса достоверно раз.тнча.iaci> у крыс ра.шыч линий (F=3.3; р < 0.05). Средине значения этого показателя составляли: \ крыс-Август- 129.61 i 18.59, у крыс Вистар- 141.M ± 12.06, у крыс Вэг- 78.88 + 11.01 (LSD, р < 0.05).

* Единицы измерения числовых данных в тексте и таблицах- мг веса органа

/ 100 г веса тела животного.

Ирм иммерсионном ЭС наблюдалось снижение относительной массы шмуса у всех трех линии крыс (табл. 1). У крыс Ваг относительная масса тимуса при стрессе снижалась на .50°,> (1:=9.8; р < 0.02). При стрессе относительная масса тимуса в группах животных с предварительным введением физиологическою рас1 вора снижалась у крыс Август па 33.7°», а у крыс Внстар- на 9.л",,. Однако, ни различия не были достоверны.

Введение ИЛ-1Р в боковой желудочек мозга не оказало доеюнерпото влияния на опюснтсльную массу тимуса у крыс Август, Внстар и Ваг пи в кипIроле, ни после иммерсионного стресса (табл. 4). Эксперименты 1).Х.,)с^ор с соаы (1993) показали наличие больших количеств эндогенного ИЛ-1Р I! шмусе крыс. I! связи с этим, возможно, введение экзогенного цптокпна н по влияло на относительную массу тимуса.

Таблица 4. Влияние иммерсионного ЭС на относительную массу

тимуса крыс Август, Внстар н Влг (M ± m)

Линия крыс * Группа Относительная масса тимуса

Физиологический раствор Ннтсрлейкпп-1-бога

Август- Контроль 168.76 + 69.72 110.08 ± 33.16

Август Стресс 111.81 ±28.11 147.33 ± 38.55

Внстар Контроль 168.03 1 19.86 • 121.90 ± 16.50

Вист ар Стресс 152.16 ± 28.53 117.51 ± 22 79

Вот Контроль 107.50 + 7.50 130.37 1 50 (¡0

Взг Стресс 53.-11 ± 11.16 ** (¡7.19 1 К) 19 **

*- достоверные отличия между линиями крыс, р < 0 05.

**- достоверные отлпчпя и i поен те льпой массы тимуса после ЭС по oi потению к контролю, р < 0.02.

НаОпочсчники. О i иоенгедьман масса надночечшпеов достоверно (Г " 3.9: р < 0.0003) различи laci. у разных ninnii крыс. Средние .чиачсиия этою показателя бы иг у крыс Внстар- К).79 ± 1.50, \' крыс Август- 15 14 ± 0.71, у крыс В.и- 10.0.> •. 0. 13 ( I.S1), р < 0.05)

У крыс 15.>i двухфакторпын дисперсионный анализ выявил домовернт-( Г 2."> 9; р--0.001) влияние ll.'l-ф lia oi поен тельную масс\ надпочечников, кчю-рая увеличилась па 22 2",, (LSI), р < 0 01) но сравнению с жшнипымп. которым вводили фнзпо.нн пчеекпй раствор. У крыс Abi vct п Внстар влияние II.'1-ф па :но| показаIель не досшгало уровня статистической достоверности Возможно, повышение ОШОСИ1 е.и.ной массы надпочечников, под действием N.'1-1(3 происходи! не пиемию увеличения выброса I люкокор! икоидпых гормонов надпочечников в ре-i\ план- ешмчляппп II.Ï-1Î1 секрецни С'КГ н AK'IT (N. Bushiid^e and А.( îrossmaii. 1991) Кроме вин. П.|-|[) Moa.ei п прямо влиять па падночечппкп. с I пму. шр\ я выделение u< пи\ 1 I юкокор шкондои ( I '. ( I. Аи(1 те ь et al . 1991) A kaspr/.ik «

соант. (l!)9t) показали, что после введения ИЛ-lß наблюдается отчетливая гипертрофия zona fasciculata клеток надпочечников.

При нммерснонпом ЭС выявлена тенденция к снижению oi постельной массы надпочечников у всех трех линии крыс (1Г=38.7, р < 0.06).

В группе животных с предварительным введением физиологического расi вора относительная масса падпочечнпкон при остром ЭС у крыс Август снижалась на 6.3%, у крыс Впстар была неизменной, а у крыс Взг повышалась па 12.л"., (табл. 5). Эти изменения не были достоверны.

В группе с предварительным введением ИЛ-lß при иммерсионном ЭС отмечено снижение относительной массы надпочечников у всех линий животных: у крыс Август- на 18.9%, у крыс Впстар- на 39.1?« и у крыс Взг- па 8,,'i".. (lao.i. л) Однако эти результаты также не достигали уровня статистической достоверное i и

Обычно при ЭС наблюдается гипертрофия надпочечников. Обнаруженное нами уменьшение массы надпочечников может быть связано с полифа.июп ыо гппоталамоадренокортпкалыюй системы при ЭС (Ф.И.Фурдуп. 1987), а также с недостаточной стимуляцией активности коры надпочечников, о чем евпдеге.п>сiну-ют данные об уменьшении выброса кортпкотропина п кортнколиберпиа при иммерсионном стрессе.

Таблица 5. Влияние иммерсионного ЭС на ошосительную массу

надпочечников крыс Август, Впстар и Вэг (М ± in)

Линия крыс * # ♦ Группа Относительная масса надпочечников

Физиологический р-р 11|1Терлейкпп-1 -бе та

Август Контроль 16.16 ± 0.25 15.79 ± 1.05

Август Стресс * 15.28 ± 2.30 13.13 ±1.19

Внстар Контроль 14.95 ± 0.92 22.98 г 1.83

Вистар Стресс * 15.26 ± 1.33 13.90 ± 1.05

Вэг Контроль 7.87 ± 0.81 12.18 ± 0.50 **

Вэг Стресс * 9.27 ± 0.39 10.68 t 0 31 **

*- отличия относительной массы надпочечников после ЭС но oí ношению к контролю, р < 0.06;

**-достоверные отличия относительной массы надпочечников при введении ПЛ-1|1 и физиологического раствора, р < 0.01;

***- достоверные отличия относительной массы надпочечников между линиями крыс, р < О.'ОООЗ.

Селезенка. Относительная масса селезенки достоверно различалась у крыс Август, Впстар и Взг (F=58.8; р < 0.0001). Среднее значение лого показакмя крыс Внстар 6iii.no максимальным и соскшля.то 628.51 ± -16.30, v крыс Abiyci-270.80 ± 15.35, у крыс Вэг- 345.75 ± 16.68 (LSD, р < 0.01).

Выявлено достоверное влияние иммерсионного ЭС (Г"-19.3; р'-- 0.0001) на относительную массу селезенки, которая уменьшалась у всех трех липни крыс (табл. 6). При иммерсионном ЭС но сравнению с контрольными жпвошимп относительная масса селезенки снижалась у крыс Август на 23.3",. (LSI), р 0.011), у крыс Внсгар- на 28.5% (LSD, р < 0.02), у крыс Нот- па 22.9", (LSD. р <0.007). Снижение массы селезенки после иммерсионною .'ОС является закопомер-ным следствием стресса. При этом крысы Внсгар более чуиспппельпы к .'-)С im этому показателю, чем крысы Август и Вэг.

У крыс Август и Внстар is группах животных с. предварительным введением ИЛ-lß снижение относительной массы селезенки при иммерсионном Г)С были меньше, чем в группах животных, получавших физиологический pacir.op (iaíVi fi). При ЭС у крыс Август, коюрым вводили фп.шоло! нчеекпй pací imp. относительная масса селезенки уменьшилась па 31.3V a v животных с введенным IlJI-lß- па 15.7",,. У крыс Внсгар эти пзмепенпя были соответственно 32.9".. и 25.(SV Это указывает на протектпвмое действие IL'1-lß на реакцию селезенки \ крыс при действии ЭС. 15 какой-то степени факт меньшего снижения относи ie.ii. ной массы селезенки крыс при иммерсионном ЭС в условиях предваршелыкни центрального введения ПЛ-lß может быть связан с активацией симпатической нервной системы этого органа. Исследования M.Saito с соавт. (1991) показали, чю IL'1-lß вызывает избирательное увеличение кругооборота порадрепа.шна в селезенке, являющееся показателем повышения симши нчеекпй актпвпоо ir Эю творит о том, что IL'1-tß непосредственно влияет на иммунную и меыбодпческл-ю функции селезенки.

У крыс Вэг и группе с предварительным введением физио. ioi пчгпсот рлп-вора, снижение относительном массы селезенки при стрессе было менее выражено, чем в i руине с введением H.'I-1ß- 18.3 н 2().8"„, соопичс¡ненио. Однако приведен ник1 рамичпя не бьпм стагпсшчески досюверны.

Таблица (>. Влияние иммерсионною .')(' па oíносшелыто млс( \

селезенки крыс Лшуп, Вистар и Вэг (М г ni)

.Ипшякрыс ** Группа Отпоспк'льиая масса селезенки

<liii.mo.ioi мчеекпй раствор 11 II 1 ер. Н'ПКПП-1 -бета

Aiirvci Контроль 352.82 ± 33.70 28IÍ.51 ± 2().77

Ангус i Сцк'сс * 231.72 t 15.19 211,7(i ± 2(i.'i3

Вист ар Копфо.и. 823.76 ± 31.37 (¡91.11 - 129.38

Вис i ар Cipi.cc * 552.89 i 52.51 513.70 ± 58.15

В.н Коп ipo.il, 103.58 ± 52.99 118.22 i 30 12

В.м Clpccc * 330.31 t 11.19 305.97 х 20 3(>

досюверные омичпя <н постельной массы селезенки после ЭС по oí иошеппю к коп i ролю, р < О 02:

locmiii-pni.ie oí личин мгжд\ пшиимп крыс, р < 0 0001

Проведенная серия жснсри.меитов укалывает на то, что при иммерсионном .'К \ крыс Ашусг, Внстар и Bar происходит уменьшение относительной массы шмма. надночечпиков и селезенки. Предварительное впут рпжелудочковое введение животным 11.1-1(5 уменьшает снижение относительной массы селезенки при иммерсионном стресс v крыс Август, Внстар и Влг, не окалывает достоверною влияния на относительную массу тимуса пп у одной линии крыс и приводи! к увеличению oí носительной массы надпочечников у контрольных (нснммобилп.ш-ровапных) крыс Ваг.

IIEPF.KIICIIOE ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ И АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ МОЗГА КРЫС РАЗЛИЧНЫХ ЛИНИЙ ПРИ

ИММЕРСИОННОМ ЭС: ВЛИЯНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1-ВЕТЛ.

Целью :>той серии акснернмсш он являлось изучение влияния введении 11.11 ß в боковой желудочек мозга крыс Август, Внстар п Ваг па актпвпопь aninoKc.i .ianrni>ix ферментов и содержание малоново! о дпал1>дегида в гипоталамусе п сенс о моюрной коре головного мозга при иммерсионном ЭС.

Жпвошые в згой серии опытов были разделены па следующие ipvnni.i:

1-я группа (ИЛ-Iß, стресс): л крыс Август, \ крысыВистар, л крыс Влг;

2-я группа (И.'1-lß, контроль): (i крыс Август, 4 крысы Внстар, 2 крысы I! в ,

3-я группа (ФР, стресс): 5 крыс Август, л крыс Внстар. 1 крысы В.и;

1-я группа (ФР, контроль): 3 крысы Август. 3 крысы Висгар, 2 крысы 1!.п . Контрольными являлись крысы, которые после введения им 11. 1-1(1 или физиологического раствора до забоя находились в домашних кдсчках

Малиновый (iiHUbdiv.iiii. В ГИТ контрольных крыс- Август содержание ма и> нового днальдегпда после введения ll."l-1ß (2-я ipvnnn) упслпчп.loci, па 36 7"., п.. сравнению с животными, которым вводили физиологический рас шор (1-я ipxiin.i) (табл. 7). Введение И.'1-lß контрольным животным вызывало увеличение копцепг рации малонового днальдегпда в ГИТ крыс Внстар на 41.()".. п в СМК крыс 1! и па 1 (>.').,'$"<> но сравнению с животными, которым вводили фтип.ин пческий pací нор (табл. 18).

При иммерсионном ЭС отмечено увеличение содержания ма юпопою дна п.-дегпда в ГИТ крыс Август 3-й группы (физиологический рлспюр, пресс) по ср.н,-иеппю с крысами И-п группы (физиологический раствор, кош роль) на 81.1"... .')ю согласуется с данш^мп по активации процессов перскиспою окисления шппдоь при остром ЭС (А.С.Сосновский с соавт., 1!)92). В ГИТ крыс Випар и Вн. iciie-тическп более резистентных к ЭС, изменений содержания малоновою днальде| пда при иммерсионном ЭС не обнаружено. В СМК всех исследованных линий крыс содержание малоиового дпальде|'нда при ЭС несколько возрапало. однако :нп изменения не были статистически достоверными. Все что coi ласуvi ся < данными о

том, что ГИТ является местом наиболее выраженной акшвацпи перекисши......не

леппя липидов па ранних стадиях острого ЭС (Л.С.Соспоискпй. 1!)()2) Избнра

тельное повышение уровня продуктов нсрокпсного окисления линндои п ГИТ при стрессе может быть обусловлено иенсменкерной ролью этой структуры к организации отрицательных эмоций (К.Б.Судаков, 1981), а также особенностями локальных нейрохимических процессов в ГИТ (Т.1.Ве1о\'а, 1989; N.БЫтип сЧ а!., 1989).

В ГИТ крыс Август п Внстар, а также в СМ К крыс Впстар и В:н , содержание малоиового диальдетнда у стрссснрованиых животных с предварительным введением ИЛ-1Р (1-я группа) практически не отличалось от содержания этого продукта у неп.ммобнлнзнропапных животных с предварительным введением физиологического раствора (4-я группа). По-видимому, введение ИЛ-1Р в боковой желудочек мозга крыс защищало указанные структуры головного мозга от накопления избыточных количеств малонового днальдегида при иммерсионном ЭС. Содержание малоиового днальдегида в ГИТ крыс Вэг и в СМК крыс Август у животных I-н группы было больше соответственно на 109.1% п 74.7% по сравнению с животными 4-Й группы, однако эти изменения не были статистически достоверны.

Таблица 7. Содержание малоиового днальдегида в ГИТ крыс Август, Впстар и В.н

Группа Август Впстар Вэг

ИЛ, Стресс 1.887 ± 0.335 ■2.256 ± 1.060 5.161 ± 1.390

ИЛ, Контроль 2.150 10.795 4.560 1 1.638 2.183 ±0.854

ФР, Стресс 2.853 ± 0.603 2.201 ± 1.213 2.103 ± 0.494

ФР. Контроль 1.573 + 0.052 3.221 ± 1.758 2.168 ± 0.578

Таблица 8.Содержание малоиового днальдегида в СМК крыс Август, Впстар и Вэг

Группа Август Впстар В.н

ИЛ, Стресс 5.439 ± 2.075 2.263 ± 0.771 2.681 г 1.280

ПЛ. Контроль 3.777 ±1.011 1.791 ±0.633 6.465 ± 2.562

ФР, Стресс 3.667 ± 0.923 2.082 ± 0.821 2.320 ± 0.639

ФР, Контроль 3.114 ± 1.056 2.045 ± 0.533 2.401 ± 0.018

Супсроксиддисмупшза. У животных с предварительным введением фпзпо- . логического раствора (3-я группа) ЭС вызывал повышение активности суперок-сиддпсмутазы по сравнению с контрольными животными (4-я группа) в ГИТ крыс Внстар на 93.7% п в ПГГ крыс Вэг на 53.9% (табл. 9). После иммерсионною ЭС активность супсрокснддсмутазы в СМК у животных 3-й группы несколько уменьшилась по сравнению с животными 4-п группы у всех трех линий крыс: у крыс Август- па 12%, Внстар- на 24.4% н Вэг- па 15.4% (табл. 10).

IIa фоне введения ИЛ-Iß у крыс Август при иммерсионном ЭС наблюдалось повышение активности сунероксиддпсмутазы в СМК мозга па 67.8% (р < 0.05) по сравнению с неиммобилизврованиымп животными. У крыс Впстар н Вэг закономерных изменении активности сунероксиддпсмутазы в мозге под влиянием ИЛ-lß не обнаружено.

I! i у |цс<'i hyioiiu'Íí научной литературе встречаются единичные указания о влиянии ll.l-l(i па активность апгноксндаитпых ферментом. И частности, описана индукция экспрессии Мп-супсрокси,тдпсмутазы эндо! елнальнымп клетками пуповины человека (К.Suzuki ct al.. 1993) п активация Cu-Zn-c\ перокси,иисм\ тазы i; фпброб.тастах легких иол влиянием экзогенного 11Л-1[3 (R.A.DiSilvestro el al . 1991). I! пашпх исследованиях введение ИЛ-1(3 также приводило к повышению активности указанною фермента в СМК крыс.

Таблица 9. Акi ивиость супероксп.инсмутазы в ГИТ крыс Август. Впстар п Вэт.

Группа Август Внстар Вэг

ИЛ. Cipecc в.390 ± 1.030 5.325 ± 0.791 9.009 ± 3 390

ИЛ, Контроль 10.162 ± 3.260 6.116 + 0.781 10.195 ±7 188

ФР, Стресс 5.977 ± 0.724 11.310 ± 5.323 8.233 ± 2.267

ФР, Контроль 6.315 ± 0.735 7.105 ± 3.070 5.318 i 7 188

Таблица 10. Активность суперсжсн.тднс.мутазы в СМК крыс Август, Впстар и В.и

Группа Август Впстар Вэт

ИЛ. Стресс 6.261 ± 1.001 * 1.268 ± 1.396 3.092 <- 1.202

ИЛ, Контроль 3.733 ± 0.718 2.163 ± 0.136 17.180 i 12 55

ФР, Стресс 1.111 ± 0.565 3.401 ± 2.001 3.322 ■ 1.137

ФР, Контроль 1.989 ± 1.251 4.538 ± 2.617 3.908 . 0.560

*- достоверные отлпчня по отношению к контролю, р < 0 05.

r.iymrimuonm'iHiKCiidtua. У животных с предварительным введением фиши логического раствора (3-я группа) острый ЭС повышал активность i.i\ lanioiinep-окендазы в ГИТ и СМК у крыс Впстар соответственно в 1.9 и 2 1 раза но сраиие нпю с 1-й трупной животных (табл. 11, 12). Повышение активности i. iy i a i пппнер-сжсндазы при стрессе у животных 3-й группы по сравнению с 1-й ipyiiiinii ,i,шинных отмечено также в ГИТ крыс Вэт в 2.2 раза и в СМК крыс .\iu\ei к J 1 p,i ;.i

У крыс Август И Внстар с предварительным введением П.'1-1|1 при имчерсн онном ЭС (1-я группа) но сравнению с пенммобнлизироваппымн жмшниы.чи CJ-:i группа) наблюдалось снижение активности глутатнописроксидазы н ГИТ па .ü 3"» и 18.2% соответственно (р < 0.05). Однако акшвнопь ыуташопнерокепдлаы в ГИТ крыс Август п Впстар 1-й труппы (И.'Гф, ЭС) пракщчеекп не oí шчалась щ активности этого фермента в ГИТ 1-й группы (фп.ню ioi нчеекпн pací вор кош роль). Это могло быть связано с тем, что активность глуташоипероксидазы в I ИТ Жппошых 2-й группы (ИЛ-1|), контроль) была выше активности фермеша i; ГИТ животных 1-й группы (физиологический раствор, кошроль). v крыс .\biwt- в 2 s раза, у крыс Впстар- в 1.8 рала. Приведенные данные енпдетельет в\ ioi о щ чш ПЛ-ф повышает активность |\тутатио1Н1ероксидазы в ГИТ крыс

Но данным Вгосоте! с соавт. (1990), ИЛ-1(3 также повышает активность глукозо-6-фосфатдегидрогепазы и миокарде. Активация этого фермента сопровождается увеличением содержания в клетках 11АДФ«1 Ь, который является донатором протонов для восстановления глутатпона, необходимого для работы глуташ-опперокепдазы. Однако для подтверждения возможности такою механизма акш-вашш глутатнопперокепдазы в ГИТ при введении ИЛ-1Р необходимо дополни тс. п>-иое определение активности глукозо-б-фосфатдегидрогеназы в этой структуре.

Таблица 11. Активность глутатнопперокепдазы в ГИТ крыс Август, Вистар в Вэг.

Группа Август Вистар Вэг

ИЛ, Сгресс 8.203 ± 0.688 * 4.616 ± 2.175 * 14.637 + 9.409

ИЛ, Контроль 18.453 ± 4.535 8.914 ± 1.341 11.155 Ь 0.000

ФР, Стресс 5.775 ± 1.654 24.27 ±11.32 12.250 ± 3.717

ФР, Контроль 6.677 ± 1.566 4.988 ±1.088 5.533 ± 1.318

*- достоверные отличия по отношению к контролю, р < 0.05.

Таблица 12. Активность глутатнопперокепдазы в СМК крыс Август, Вистар и В:и .

Группа Август Вистар Вэг

ИЛ, Стресс 7.022 ± 5.734 4.088 ± 1.511 6.986 +1.217

ИЛ, Контроль 7.575 ± 3.929 3.214 ± 0.170 1.657 ± 0.000

ФР, Стресс 5.590 ± 1.303 10.614 ± 7.488 9.121 ± 2.886

ФР. Контроль 2.320 ± 0.791 4.401 ± 1.021 9.271 ± 1 105

Г.'Ч/нишшопрсдукшсич. У животных с предварительным введением фи.шо.ю-шчп кого раствора (3-я группа) иммерсионный ЭС повышал активность глупо и-ипредукта.ш по сравпешпо с ненммобплнзированными животными (4-я группа). !> I ИТ активность глутатноиредуктазы (табл. 13) при иммерсионном ЭС возрастала \ крыс Август на 9.9%, Внстар-на 122.3% н Вэг- на 35.3%. В СМК активность | л\ кн'иопредуктазы (табл. 14) нрп иммерсионном ЭС увеличивалась у крыс Ашуст на 40.9%, Вистар- па 72%, и Вэг- на 10.9%. При введении ИЛ-1Р закономерных изменении активности глутатноиредуктазы в ГИТ н СМК ни у одной .ппнш крыс ие обнаружено.

Таблица 13. Активность глутатноиредуктазы в ГИТ крыс Ашуст, Вистар и В:>г.

Август Вистар Вэг

ИЛ, Стресс 15.105 ± 1.650 11.611 ± 2.178 20.101 ± 7.999

ИЛ, Контроль 16.820 ± 1.860 13.856 ±1.178 15.036 ± 7.068

ФР, Стресс 13.465 ± 2.049 27.205 ± 10.09 14.488 ± 2.726

ФР, Контроль 12.253 ± 2.058 12.240 ± 2.311 10.710 ± 3.601

Таблица 14. Активность глутапгонредуктазы в СМ К крыс Август, Внстар п Ваг.

Группа Август Внстар Вэг

ИЛ, Стресс 16.730 ± 5.104 7.565 ± 0.780 9.677 ±2.166

ИЛ, Контроль 13.354 ± 3.383 8.723 ± 1.310 30.124 ± 19.62

ФР, Стресс 12.340 ± 2.171 13.672 ± 4.263 13.206 ± 4.886

ФР, Контроль 8.756 + 1.546 7.949 ± 1.127 11.913 + 1.711

При сравнении вызванных иммерсионным ЭС изменений средних величин активностей аитпокендантных ферментов и содержания малонового дпалвдегпда в структурах головного мозга у животных с предварительным ввденпем ИЛ-1Р пли физиологического раствора отмечено следующее. У крыс 1-й и 2-й групп, которым был введен ИЛ-1Р, все показатели отношения стресс/кош роль в ГИТ (кроме малонового диальдегида у крыс Вэг) были ниже, чем у крыс 3-й н 4-п групп, которым ввели физиологический раствор (табл. 15). Такой закономерности не выявлено нн у одной лншш крыс в СМК (табл. 16). С некоторой осторожностью можно предположить, что при введении ИЛ-1Р наблюдается тенденция к повышению содержания малонового диальдегида и активности антноксидангных ферментов в ГИТ (но не в СМК) крыс.

Таблица 15. Отношения стресс/контроль активностей аптиоксидантпых ферментов н содержания малонового диальдегида в ГИТ крыс Август. Внстар и Вэг у животных с введением ИЛ-1-Д или физиологического раствора.

Крысы Раствор сод ГОР ГРЕ МДА

Август ИЛ-1-Р 0.63 0.44 0.90 0.88

Август Физ. р-р 0.95 0.86 1.10 1.81

Внстар ИЛ-1-Р 0.83 0.52 0.84 0.49

Внстар Физ. р-р 1.94 4.87 2.22 0.68

Вэг ИЛ-1-Р 0.86 1.31 1.34 2.36

Вэг • Физ. р-р 1.54 2.21 1.35 0.85

Таблица 16. Отношения стресс/контроль активностей антноксидангных ферментов н содержания малонового диальдегида в СМК крыс Август, Внстар и Вэг у животных с введением ИЛ-1-Р или физиологического раствора.

Крысы Раствор СОД ГПР ГРЕ МДА

Август ИЛ-1-Р 1.68 0.93 1.25 1.14

Август Физ. р-р 0.88 2.41 1.41 1.18

Внстар . ИЛ-1-Р 1.97 1.27 0.87 1.26

Внстар Физ. р-р 0.75 2.42 1.72 1.02

Вэг ИЛ-1-р 0.18 4.22 0.32 0.42

Вэг Физ. р-р 0.85 0.98 1.11 0.97

На основании полученных данных трудно делать вывод о механизмах влияния ИЛ-1Р на перекненый статус клеток различных структур головного мозга. В пользу усиления сиободнорадикальных реакций под влиянием ИЛ-1(5 говорят данные об инактивации редокс-чувствнтельных протепнфосфатаз, БН-груны которых окисляются при взаимодействии ИЛ-10 с клетками (С.Я.виу сЧ а1., 1993). Исследования М.Сагтапкггап с соавт. (1993) показали, что накопление продуктов перкненого окисления лнппдов в ГПТ животных после введения ИЛ-1Р может быть связано с активацией фосфолнпазы Л2 и усилением окисления арахпдоиовой кислоты по липоксигеназному пути с образованием активных форм кислорода. Наши данные не позволяют ответить на вопрос, почему ЭС вызывает меньшие изменения активности антпокепдантных ферментов и содержания малонового днальдегпда при введении ИЛ-1(3, чем при введении физиологического раствора. Действительно, сочетание этих двух факторов, каждый из которых активирует иерекисное окисление лнппдов в ГПТ, могло бы вызвать усиление суммарного эффекта. Влияние ИЛ-10 прежде всего на ГПТ (а не на СМК) может быть связано, в частности, с тем, что сродство рецепторов к ИЛ-1(3 в ГИТ в 4 раза выше, чем в коре головного мозга (С.Ка1зиига й а1., 1988).

Полученные в этой серии исследований данные указывают па то, что иммерсионный ЭС вызывает увеличение содержания малонового днальдегпда в ГИТ крыс Август, а также незначительное повышение количества малонового днальдегпда в СМК крыс Август, Внстар и Вэг. Активность глутатпонредуктазы в ГПТ п в СМК всех грех линии крыс после иммерсионного ЭС несколько возрастает.

При внутрижелудочковом введении ИЛ-1|3 наблюдаетя тенденция к повышению содержания малонового днальдегпда и активности антнокендаптных ферментов в ГПТ (но не в СМК) всех трех линий крыс.

На фоне введения ИЛ-1Р иммерсионный ЭС не вызывает прироста продуктов перекпеного окисления лнппдов в ГПТ крыс Август и Внстар, а также в СМК крыс Внстар и Вог. Показано, что у крыс Август с предварительным введением ИЛ-ф после иммерсионного ЭС происходит повышение активности суперокспд-дпемутазы в СМК и снижение активности глутатнонперокепдазы в ГПТ.

ПОВЕДЕНИЕ КРЫС АВГУСТ, ВИСТАР И ВЭГ В ОТКРЫТОМ ПОЛЕ.

СВЯЗЬ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ЖИВОТНЫХ С ПОРАЖЕНИЯМИ, ВОЗНИКАЮЩИМИ ПРИ ИММЕРСИОННОМ ЭС В

УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ИЛ-1-Р ИЛИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО

РАСТВОРА.

Целыо этой серии экспериментов являлось: 1. Выявление различий в поведении крыс Август, Внстар п Вэг в однотипном открытом поле (ОН) с регистрацией параметров поведения животных на протяжении трех 5-мннутпых периодов;

2. Выявление корреляции различных параметров поведения крыс в Oll с поражениями органов (тимуса, надпочечников, селезенки н желудка), а также с изменениями нерекненого статуса мозга животных при иммерсионном ЭС в условиях введения ИЛ-lß или физиологического раствора.

При тестировании в ОН крысы Вэг были более активны практически но всем показателям (кроме числа нейтральных стоек п количества исследованных объектов), чем крысы Август и Внстар (табл. 17). Активность крыс Внстар в ОН была наименьшей.

Известно, что устойчивость крыс к ЭС коррелирует с особенностями ориеи-тировочно-нсследовательского повеления животных (К.В.Судаков, 1991). При исследовании поведения крыс Внстар в ОП в экспериментах Е.В.Коплпк с соавг. выявлено (1995), что устойчивые к ЭС животные характеризуются коротким латентным периодом первого движения п ОН, высокой двигательной активностью и низким показателем вегетативного баланса. Предрасположенные к ЭС крысы Внстар демонстрировали длинный латентный период 1-го движения и выхода н центр открытого поля, низкую двигательную и исследовательскую активное! ь и высокий показатель вегетативного баланса.

При сравнении активности крыс Август и Внстар в OI1 К.В.Судаковом с соавт. (1987) показано, что наибольшую ориетнровочно-псследовательскую активность проявляют предрасположенные к ЭС крысы линии Август, папмспыную-устойчнвые к ЭС крысы линии Внстар. Наши опыты также продемонстрировали то, что наименьшая активность в OI1 наблюдается у крыс Внстар, а напболыпая-у крыс Август и Вэг.

Далее мы исследовали вопрос, как коррелируют различные парамефы поведения крыс Август, Внстар н Вэг в ОП с состоянием органов-маркеров стресса, а также с изменениями нерекненого статуса ГПТ п СМК головного мозга после иммерсионного ЭС в условиях введения ИЛ-lß пли физиологического pací вора.

У котрольпых крыс Август с предварительным введением IIJ1-Iß активность суперокснддпсмутазы в ГПТ и СМК положительно коррелировала с числом пересеченных крысами в ОН центральных квадратов. Акпвпость гдутагиопнерок-епдазы и -редуктазы в указанных структурах положительно коррелировала с локомоторной деятельностью животных на периферии ОП и с числом исследованных объектов. Все это указывает на то, что введение ИЛ-lß повыпикм акпшпосп, аптиоксидантпых ферментов головного мозга у высокоактивных в ОП крыс.

Содержание в СМК малонового у крыс Август этой Группы положительно коррелировало с количеством и общей протяженностью язв желудка. Эю свидетельствует о том, что у крыс с высокой интенсивностью процессов перекисши о окисления липпдов н мозге более выражено язвообразованпе в желудке.

Таблица 17. Поведение крыс Август, .Вистар и Вэг в открытом поле

Параметр поведения Линия крыс

Август Вистар Ваг

Латеит. период 1-го движения 8.68 ± 3.54 20.27 ± 15.92 8.07 ± 1.64

Латент период выхода в центр 74.74 ± 27.73 99.07 ± 52.99 63.43 ± 17.51

Периферические амбуляции 1 70.0 ± 8.10 * 51.20 ± 10.75 * 86.43 ± 7.82 *

Периферические амбуляции 2 17.53 ±7.69 12.13 ± 4.68 19.50 ±4.19

Периферические амбуляции 3 11.0 ± 5.38 15.0 ± 5.58 13.64 ± 4.79

Общ. число периф. амбуляции 98.53 ± 16.49 78.33 ± 14.67 119.57 ± 8.67

Центральные амбуляции 1 3.58 + 1.08 *** 1.47 ± 0.64 *** 9.57 ± 2.48 ***

Центральные амбуляции 2 1.64 ± 1.42 0.40 ± 0.2 0.86 ± 0.40

Центральные амбуляции 3 1.11 ±0.58 0.27 ± 0.27 0.57 ± 0.57

Общ. число центр, амбуляции 6.32 ± 2.39 * 2.13 ± 0.80 * 11.0 ± 2.78 *

Периферические стоики 1 12.79 ± 1.57 **•* 6.67 ± 1.12 *** 14.29 ± 1.97***

Периферические стойки 2 3.42 ± 1.48 1.53 ± 0.64 3.93 ±0.90

Периферические стойки 3 2.63 ± 1.26 2.33 ± 0.94 1.71 ± 0.59

Общ. число периф. стоек 18.84 ± 3.28 * 10.53 ± 1.98 * 19.93 ± 2.61 *

Центральные стойки 1 1.79 ± 0.37 * 0.00 ±0.00 * 1.50 ± 0.81 *

Центральные стойки 2 0.95 ± 0.48 0.13 ± 0.13 0.36 ± 0.20

Центральные стопки 3 0.68 ± 0.39 0.00 ± 0.00 0.21 ± 0.21

Общ. число центр, стоек 3.42 ± 0.89 * 0.13 ±0.13 * 2.07 ± 1.16 *

Число заглядыв. в норы 1 5.53 ± 1.44 3.60 ± 0.84 4.43 ± 0.86

Число заглядыв. в норы 2 2.53 ± 1.71 0.47 ± 0.22 0.93 ± 0.25

Число заглядыв. в поры 3 1.42 ± 0.69 1.40 ± 0.65 0.86 ± 0.38

Общ. число заглядыв. норы 9.47 ± 2.90 5.47 ± 1.04 6.21 ± 1.13

Время груминга 1 (с) 26.16 ±5.18 * 35.27 ± 5.23 * 52.29 ± 10.58 *

Время грумннга 2 (с) 12.95 ±4.04 * 32.67 ± 8.53 * 40.5 ± 8.99 *

Время груминга 3 (с) 13.00 ± 5.03 *** 16.20 ±4.53*** 47.14 ± 9.78***

Общее время груминга (с) 52.11 ± 10.7»** 84.13 ± 14.6*** 139.9 ± 18.0***

Число фекальных болюсов 1.26 ± 0.28 *** 2.73 ± 0.49 *** 3.93 ± 0.77 ***

Число уринаций 0.47 ± 0.14 0.40 ± 0.13 0.36 ± 0.13

*, **. ***- отличия при сравнении линий крыс, р < 0.05, р < 0.01 и р < 0.005.

У h/iha Aei/cni ( предварительным введением (ри.пюло/ическо/о раствора после и чмерсноннп/ч ЭС содержании ма.топоного днальдегнда в ГИТ н СМК отрп-iiaie.ibiio коррелирован! с активностью аптшжсндаптпых ферментов и этих струк-ivpax. ГО 10 cbh.um сльст вуег о том. что у крыс с высокой акгнвмостмо аптпокси-даитных фср.мсшов мозга накопление малонового днальдегнда как показатель шиснгннноп il процессов перекнспого окисления лпипдов менее выражено.

Активность i.iyтатнопредуктазы в СМК у этих крыс отрицательно коррелировала с днпгагслыт-нсследовагельскоп деятельностью на периферии п и Петре Oll Это говори i о [ом. что V высокоактивных в ОН крыс Авгуа активность iлутатноиредуia.ibi и СМК мо.па после иммерсионного ЭС меньше, чем у малоак-i шшых жпв01 пых

Ol постельная масса iiiMvca крыс Август .пои группы после иммерсионною DC положи i е паю коррелировала с числом стоек жпвотых на iiepn<|)epini и в Петре Oil. .'Ото подтверждает данные A.S.Sosiiovsky и A. A. Kiibal ¡e\ (H)!).'¡). i впдегсльсгвующпо о том, что инволюция тимуса после острого .'ОС выражена в большей степени v животных с низким уровнем активности в ОН.

У ирьи Ли/уст с предварительным введением 11.1 I¡i нос /г пчмеренпипп/ч ЭС также отмечена положительная корреляция относительной массы шм\са с цеп i ральиымп амбуляцпями. нес ic.ioiiaie. ibCKoii ак i пипос i ыо п с числом \рнп.ниш животных в ОН. ГО к, согласуемся с данными II.В.Коп.шк с coaiii. (1 !)!).">) иокамв-шпмп, ню у более акшвиых в ОН крыс больший ошосшельпий нее шмма. чем малоактивных жпвошых. Количество язвенных поражений ели ни мои обо iomi.ii желудка у :гтих крыс положительно коррелировало с ашмн же парамп рамп попе дення, что свидетельствует о большой выраженност и новообразования в же iv.ii.e при стрессе у высокоактивных в <011 животных.

У крыс Нисшар с предварительным введением фн.шо ю/ичгско/о 1><к твчрч после иммерсионно/о ЭС огносшс.тьиая масса тимуса но. и,жп юлыю imppi. троп.> ia с активностью в ГПТ супероксиддпечутазы, глукп'попперокепдази п pe.ivi.ia зы. С.тедовак'.тыю. инволюция iiiMvca при DC была папмснмпеп \ жпг.шныч < высокой активностью ферментов в ГПТ

Отпосшельпая масса тимуса этих крыс офпцателыю коррелиропа ш и < содержанием в СМК малинового днальдегнда, что являемся вполне закономерным' у животных с высокой интенсивностью процессов иерекпенот окисления пптдоп в мозге при ЭС наблюдается наиболее выраженная пиво.иония шч\еа Dm подтверждают и данные А.С.Сосповского и Д.В.Козлова (10!)!') о корреляты ;нпх двух показателен.

У к;>ыс Вистар с предварительным введением 11*1 1/1 ihm ле и ч чч/н ноннч/п ЭС активность суперокспддпсму газы в ГИТ и СМК отрицательно коррелировала i числом центральных стоек жпвошых в ОН. Следовательно, \ боне .и.швпых п. этому иоказак'.тю поведения в ОН крыс акшвпость ферчешов .шпшмнлипшм защиты в исследованных crpVKiypax головного мозга была шмее. чем \ ма так-твпых жпвошых.

Оба показателя язвообразовашш в желудке крыс Внстар после ЭС положительно коррелировали с содержанием в ГГ1Т малонового днальдегида и с относительной массой надпочечников. Это говорит о том, что у крыс с высокой интенсивностью процессов перекненого окисления лигшдов н с выраженной гипертрофией надпочечников язвы желудка после иммерсионного ЭС образуются в большей степени.

У крыс Вэг с предварительным введением физиологического раствора после иммерсионного ЭС количество центральных стоек в ОП коррелировало с активностью всех исследованных антиокепдантных ферментов п содержанием малонового днальдегида: в ГПТ- отрицательно, в СМК- положительно. Возможно, что высокоактивные но этому показателю поведения крысы Вэг, с одной стороны, обладают меньшей активностью антиокепдантных ферментов в ГПТ и, с другой стороны, интенсивность процессов перекненого окисления лнипдов при стрессе у них меньше, чем у малоактивных животных. Это подтверждает данные Н.М.Хо-ипчевой с соавг. (1989) и М.Е.Краковского с соавт. (1989), свидетельствующие о большей подверженности перекпеному окислению лнпидов клеточных мембран животных с низкой локомоторной активностью. Факт противоположных взаимоотношений активности животных в ОН с перекненым статусом СМК мозга требует дальнейшего изучения.

В исследованной группе крыс Вэг число центральных стоек в ОП положительно коррелировало с относительной массой надпочечников и отрицательно- с относительными весами тимуса и селезенки. По-вндпмому, у активных в ОП животных увеличение относительной массы надпочечников, инволюция гнмуса и снижение относительной массы селезенки при ЭС более выражены, чем у малоактивных крыс. Этн результаты согласуются с данными А.О.РЬуШрэ и О.Б.Пео! (1977), свидетельствующими о том, что у крыс с повышенной двигательной активностью в ОП масса надпочечников увеличена.

Язвы желудка при стрессе у крыс Вэг были в большей степени выражены у животных, латентный период 1-го движения и выхода в центр ОП которых были короче, а время груминга при тестировании- увеличено. Следовательно, высокоактивные крысы реагировали на ЭС большим количеством язв желудка.

У крыс Вэг с предварительным введением ИЛ-1/3 после иммерсионного ЭС содержание малонового днальдегида в ГПТ положительно коррелировало с числом центральных н периферических стоек в ОП, а также с центральными амбуляцня-ми животных. Это говорит о том, что высокоактивные крысы реагируют на стресс более высокими уровнями малонового днальдегида в ГПТ. Возможно, введение ИЛ-1Р этим крысам формирует у них более сильную вегетативную, гормональную и метаболическую реакцию на стрессорную ситуацию, которая обеспечивает адаптацию животных, по повреждает некоторые мембраны, подвергающиеся воздействию свободнораднкальных продуктов. Необходимы дальнейшие исследования динамики про- и антиокепдантных механизмов для того, чтобы объяснить этот феномен.

У крыс этой группы установлена отрицательная корреляция количества язи желудка и активности всех исследованных антпокепдантных ферментов в ГПТ. Следовательно, крысы, обладающие более высокими уровнями активности ферментов антнокепдантной защиты в ГПТ, демонстрируют формирование меньшего числа язв желудка, чем крысы с низкой активностью антпокепдантных ферментов в этой структуре.

Количество язв желудка у крыс Вэг после ЭС отрицательно коррелировало практически со всеми параметрами поведения животных и ОН. Эксперименты К.В.Судакова с соавт. (1987) показали, что наибольшую ориентировочно-двпга-тельную активность проявляют предрасположенные к ЭС крысы. В напшх исследованиях у высокоактивных крыс Вэг с предварительным введением ИЛ-1р после ЭС язв желудка было меньше, чем у малоактивных животных.

Таким образом, данная серия экспериментов продемонстрировала следующее. У крыс Август введение ИЛ-10 повышает устойчивость к иммерсионному ЭС у активных в ОН животных. У этих животных более высокая активность аитиок-ендаптпых ферментов мозга в контроле, менее выражена инволюция тимуса при ЭС. У контрольных крыс с введением ИЛ-ip большее количество язв желудка наблюдается у животных с высокой интенсивностью перек'пепого окисления лнппдов в мозге. У животных с введением физиологического раствора инволюция тимуса при ЭС меньше у активных в OI1 крыс.

У крыс Внстар с введением физиологического раствора инволюция тимуса при иммерсионном стрессе более выражена у животных с низкой активностью антноксндаптпых ферментов и высоком интенсивностью перекпепого окисления лнппдов в мозге. В свою очередь, активность антноксндаптпых ферметон в псе к -дованных структурах головного мозга крыс Внстар этой группы ниже у акшвныч в OII животных. У крыс Внстар с введением ИЛ-ip больше язи желудка при ЭС наблюдается у животных с высокой интенсивностью перекпепого окисления лнппдов в мозге.

У крыс Вэг с введением ИЛ-ip перекненое окисление лииидов в ГПТ при ЭС наиболее выражено у активных в ОГ1 животных. Наоборот, у крыс Вэг с предварительным введением физиологического раствора перекненое окисление лппидов в ГПТ при ЭС у активных в OI1 крыс меньше, чем у малоактивных.

У крыс Вэг с введением физиологического раствора актпнпосп. ашшжгм-дантных ферментов при ЭС в СМК больше у активных, а в Г11Т- у малоактивных в ОН животных.

У крыс Вэг с введением ИЛ-ip язв желудка прп ЭС'больше у малоактивных в ОП животных, а также у животных с низкой активностью антпокепдантных ферментов в мозге. У активных в OII крыс Вэг с предварительным введением физиологического раствора после ЭС отмечено больше язв желудка, более выражена инволюция тимуса и снижение относительной массы селезенки,' чем у малоактивных крыс.

ВЫВОДЫ

1. Иммерсионный ЭС вызывает" формирование язвенных поражений слизистой оболочки желудка у крыс Вистар в большей стененн. чем у крыс Август.

2. Введение ИЛ-lß в боковой желудочек головного мозга снижает количество вызванных иммерсионным ЭС язвенных поражений желудка у крыс Ангусi и не влияет па общую протяженность язв у крыс Август, Внсгар и Вот.

3. ИЛ-Iß не влияет на относительную массу тимуса пп у одной из исследованных линий крыс, увеличивает относительную массу надиочечппков крыс Взг п препятствует снижению относительной массы селезенки при иммерсионном ЭС у крыс Август и Внсгар.

4. Иммерсионный ЭС вызывает увеличение содержания ма.топового дпаль-дегпда в ГИТ крыс Август и в СМК всех исследованных линий крыс.

5. На фоне предварительного введения физиологического раствора иммерсионный ЭС повышает активность суперокспдднсмутазы в ГИТ крыс Внсгар и Ног. глутатноппероксидазы- в ПГГ крыс Вистар п Вэг и в СМК крыс Август н Внсгар. глутатпопредуктазы- в ГИТ н СМК всех трех исследованных линий крыс Активность суперокспдднсмутазы в СМК головного мозга крыс исследованных линий после ЭС уменьшается.

6. При ннутрпжелудочковом введении ИЛ-lß увеличение содержания ма.топового дпальдегида и активности аптпоксидантных ферментов в ГИТ отмечено у всех исследованных линий крыс.

7. На фоне введения в боковой желудочек мозга ИЛ-lß иммерсионный ЭС не вызывает прироста продуктов иерекнспого окисления лпппдов в ГИТ крыс \bi\ct и Вистар п в СМК крыс Вистар и Ваг.

8. При тестировании в ОН крысы Вэг более активны, чем крысы Август и Buciap, а активность крыс Вистар- наименьшая.

9. Активные в ОН животные линий Август, Внсгар и Вэг демонстрируют йилыиую устойчивость к иммерсионному ЭС, чем малоактивные крысы.

10. Введение ИЛ-lß в боковой желудочек мозга повышает устойчивость к иммерсионному ЭС более активных в ОП крыс.

Таким образом, проведенные исследования показали, что ИЛ-lß препятствует язвообразоваиню в желудке крыс н снижению относительной массы селезенки при иммерсионном ЭС, снижает интенсивность псрекисного окисления лпнндов в ГИТ п СМК головного мозга при стрессе н увеличивает активность фермешов аптпоксидантноп защиты в ГИТ крыс. Механизмы действия ИЛ-lß требуют дальнейшего изучения.

В заключение я хотел бы выразить глубокую благодарность н признательность моему научному руководителю К.В.Судакову, а также научному консультанту А.С.Сосновскому, за помощь и внимание, оказанные мне в процессе работы.