Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Использование мягких контактных линз с лечебной целью у детей (экспериментальное исследование)

ДИССЕРТАЦИЯ
Использование мягких контактных линз с лечебной целью у детей (экспериментальное исследование) - диссертация, тема по медицине
Александрова, Жанна Львовна Санкт-Петербург 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.08
 
 

Оглавление диссертации Александрова, Жанна Львовна :: 2006 :: Санкт-Петербург

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1 МЕСТНАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРЕДНЕГ О ОТДЕЛА ГЛАЗНОГО ЯБЛОК А t. I Традиционные способы местной терапии воспалительных заболевай»н и травм глазного яблока.„.,.

1,2, Лечебные МКЛ н их использование в офтальмологической практике.

МАТЕРИАЛ Ы СОБСТВЕ ИНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 2, СПОСОБЫ НАСЫЩЕНИЯ МКЛ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ И ОЦЕНКА ИХ ДЕСОРБЦИИ В РАЗЛИЧНЫЕ ЖИДКИЕ СРЕДЫ.

2.1 Методика построения номограммы для определения концентрации гейтам и ни на н тобрамнцннаврецнннентном физиологическом растворе, слезной жидкости и влаге передней камеры гл«ч, снабженных лечебными МКЛ.

2.2 Способы насыщения МКЛ антибиотиками и определение их содержания в рениинешном физиологическом растворе

2.3 Методика модификации лнщ фирмы Aquaflex

2.4. Способ количественной опенки десорбции тентамииина и тобрамнштна из насыщенных ими МКЛ в слезную жидкость и влагу передней камеры глаза 36 2 5. Способ опенки десорбции тропиками да из насыщенных им МКЛ.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ПО НАСЫЩЕНИЮ МКЛ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ H ДЕСОРБЦИИ ИХ В РАЗЛИЧНЫЕ ЖИДК ИЕ СРЕДЫ 38 3 1 Закономерное!и десорбции гежаминнна и тобрамнцнна в рсинпиентный физиологический раствор hi МКЛ с 53% влагосодержаннем,-.

3 2 Результаты изучения динамики концентрации гентаинцнна в физиологическом растворе с модифицированным н МКЛ . 47 3,3. Закономерностн десорбции геитаминина и тобрамнцнна н слезную жидкость из МКЛ с 53% влагосолсржанн

3 4 Закономерности десорбции гентамншша во влагу передней камеры глаз пациентов, снабженных лечебными МКЛ 52 3,5. Оценка эффективности различных способов медикаментозного расширения зрачков

Глава А ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕЧЕБНЫХ МЯГКИХ КОНТАКТНЫХ ЛИНЗ В ДЕТСКОЙ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЙ

ПРАКТИКЕ.

4. Г Методы исследования и опенки офтальмологического статуса пострадавших и больных детей.

4.2. Метода статистической обработки результатов проведенных исследований -. „♦„.»„, .,.,.„,. м«.+«

4.3. Результаты лечения детей с некоторыми травмами переднего отдела глазного яблока н их последствиями

4.4. Результаты лечения детей с некоторыми вослалнтсяьными заболеваниями переднею отдела глазного яблока

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Александрова, Жанна Львовна, автореферат

Актуальность проблемы

Как ранее, так и сейчас для клинической офтальмологии вес еще важной остается проблема» связанная с созданием терапевтически эффективной концентрации препаратов в тканях и средах глазного яблока и течение длительного промежутка времени '>то н понятно, так как пролонгация действия лекарственных препаратов позволяет не только уменьшить их дозу, и водимую в организм, но н существенно нивелировать опасность возникновения токсических явлении. Частично эта проблема решается путем использования в фармакотерапии глазных болезней таких способов введения препаратов как субкоиъюнк-тавальные инъекции, форсированные инсталляции капель, закладывание за веки мазей или глазных лекарственных пленок (ГЛГТ) н т.д Однако не всс они в рассматриваемой отношении равноценны и эргономичны

После однократного закапывания глазных капель в кокъюнктивальную полость примерно 80% нрепарага практически сразу отводится со слезной жидкостью в полость носа, и оставшаяся часть контактирует с роговицей и конъюнктивой примерно 2 минуты (Старков Г Л., 1977}. В слезной жидкости антибиотик (гейтамннин) определяется только в течение 10 минут после закапывания (Воронцова Т.Н., Сомов Е Е., 1994) Поэтому для создания терапевтически эффективной ею концентрации в указанной срелс на протяжении сравнительно длительного периода времени необходим режим частой их ннешлляцнн, например, 6 раз в течение часа с интервалом в 10 минут Только после этого препарат определяется в слезной жидкости еще is течение 60-70 минут (Воронцова Т.Н., Сомов Е Е., 1994). Другой способ пролонгации лечебного действия глазных капель предусматривает изготовление их на основе биорастворимых полимерных материалов, в частности, 0,5-2% растворов метин целлюлозы, 5-10% растворов поливинилового спирта (ПВС) или 1% раствора полнакрнламнла (Тишина И Ф 1970, Гекдролнс А--Ю.А., 1988, Майчук Ю.Ф, 1991) Сейчас препараты такого знда выпускаются рядом зарубежных фирм К их числу относятся, например, максидекс, макентрол (фирма «Алкок»), дексагюс (фирма

Уреафарм Арциаймнттсль ГмбХ и Ко КГ»), Однако некоторые полимерные материалы, например растворы метнлцеллюлозы, могут вызывать развитие аллергической реакции и тормозить процессы регенерации поврежденной роговины (Гендролис А.-ГО.А., J 988) Кроме того, глазные капли не всегда удобны в применении не отличаются стойкостью в отношении исходной концентрации н стерильности, что не всегда удастся предотвратить даже при помощи консервантов (Зелнксон 10 И , 1967; Гсндролнс А.-Ю.Л., 1988) При многократных инсталляциях нv водных растворов они могут нарушать стабильность слезной пленки (Тишина И-Ф-, 1970) Отмеченные недостатки присуши и глазным мазям.

Другой способ введения лекарственных препаратов инье-кцнонный Как показали исследования Т.Н.Ворон новой и Е-Е Сомова (1994 ), при субконьюик-тивальиом их введении на поверхности глазного яблока образуется депо, сообщающееся с коньюнктнвалъной полостью через сделанный иглой прокол Это и обеспечивает более длительный контакт препарата с роговицей, через которую, в основном, лекарственные средства и проникают в полость глаза В таких случаях терапевтическая концентрация их в водянистой влаге глаза сохраняется в течение 1-3 часов Однако этот способ введения препарата далеко не всегда удобен именно в детской практике.

В рассматриваемом аспекте существенными преимуществами обладают глазные лекарственные пленки (ГЛП). В свое время они были разработаны учеными Московского НИИ глазных болезней им Гельмгольца в сотрудничестве с Всесоюзным институтом медицинской техники Минздрава СССР. Растворяясь постепенно, ГЛП поддерживаю! терапевтическую концентрацию заключенных в них препаратов в течение 24-48 часов (Тишина И Ф , 1970, Шнф Л.В. 1989, Джалнашвнлн OA, 1985, Майчук Ю Ф., 1973, 1991), К сожалению, производство hn все еще не налажено и поэтому они пока недоступны для практикующих врачей

В связи со сказанным выше, наше вин мание привлекла возможность использования в качестве накопителя и носителя лекарственных препаратов мягких контактных линз (МКЛ). Впервые интерес к ним появился в 60-е годы XX века, поскольку было установлено, что воду, содержащуюся в гидрофильном полимере линзы, можно вытеснять раствором того или иного медикамента

Данные литературы двух последних десятилетий (Зеленская M B., 1987; Ушаков НА, 1993, Новиков С А , 1994, Аветнсов С.Э. и Рыбакова Е.Г., 1998) свидетельствуют о том, что лечебные МКЛ уже успешно не пользовались в практике лечения взрослых людей с различными формами патологии роговицы Авторы соогвегствуюших исследований указывают на то, что МКЛ, предварительно насыщенные лекарственными препаратами, обеспечивают их рациональное введение а ткани глаза. Кроме того, они просты в обращении и не обладают антигенными свойствами В то же прем я опыт использования МКЛ с лечебной целью в детской офтальмологической практике минимален (Кл и майская Т.Н., Островская ПЛ., 1983; Эфенднев Н. Алиева 3., 1995, Koraszewska-Matuszewski В , SamochowieC'Donoeik Б., 1999) Это обстоятельство и побудило нас к проведению специального исследования в широком плане, итоги которого изложены в соответствующих главах диссертации

Цель исследования: оценка клинической эффективности МКЛ, насыщенных антибиотиками амнноглнкозндного ряда (гентамииином и тобраминнном) и мидрнатнком (троникамидом), & комплексном лечении детей с некоторыми травмами и воспалительными заболеваниями переднего отдела глазного яблока.

Для ДОС! и женин поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи Определить сорбшгонные возможности МКЛ с 53% влагосодержаннем прн различных способах насыщения их некоторыми антибиотиками (тентам н-ции, тобрамицин) и 0,5% раствором тропикам ида.

2. Изучить закономерности десорбции упомянутых антибиотиков и тропика-мнда из насыщенных ими МКЛ с 53% влатосодсржаннсм в такие рспипн-ентные жидкие среды, как (физиологический раствор, слезную жидкость, влагу передней камеры глаза

3. Построить номограммы, позволяющие определять концентрацию тех же антибиотиков в слезной жидкости и адате передней камеры глаз, снабженных лечебной МКЛ с 53% влагосодержаиием

4 Определить оптимальную концентрацию растворов антибиотиков {гентами-цниа н тобрамнцнна), предназначенных для насыщения ими МКЛ

5. Оценить клиническую эффективность лечебных МКЛ в комплексном лечении детей с некоторыми повреждениями и воспалительными заболеваниями переднего отдела глазного яблока

6. Стандартизировать режим ношения лечебных МКЛ

7. Разработать предложения по целенаправленному использованию МКЛ с лечебной целью в детской офтальмологической практике

Научная новизна:

Б эксперименте in vitro оценена динамика сорбции МКЛ с 53% влатосо-держанием некоторых антибиотиков н мнлрнатнков. а затем их десорбции в ре-шишеитный физиологический раствор, слезную жидкость и камерную влагу глаза

Разработана методика компьютеризированного перевода величин натурального логарифма концентрации антибиотиков {тентами пина и тобрам и пина!, получаемых с помощью номограмм, в стандартные ее значения (мг/мл)

Дана комплексная оценка эффективности использования с лечебной целью в детской офтальмологической практике МКЛ с 53% влаюсодержаннем

На основании объективных данных убывания характерных симптомов некоторых травматических повреждений и воспалительных заболеваний переднего отдела глазного яблока дана комплексная оценка их течении у детей, получавших различное лечение

Основные положения» выносимые на защиту:

1. Мягкие контактные линзы с 53% влагосодержаинем, насыщенные некоторыми лекарственными препаратами (раствором геитамипнна 0,5%, тобрами-цнна 0,3% или тропикам и да 0,5%), являются эффективным средством для лечения детей с травматическими повреждениями роговины

2, Процесс подготовки мягких контактных лню с 53% влагосодсржанием к применению их с лечебной целью яиляегся направляемым, благодаря используемому способу иммобилизации лекарственного препарата на поверхности л низы и оптимальной концентрации насыщающего раствора

Практическая значимость работы

Проведенные исследования позволили обосновать целесообразность использования лечебных МКЛ в детской офтальмологической практике для ускорения процессов заживления у них повреждений роговицы и профилактики развития инфекционных осложнений

Назначение лечебных МКЛ в комплексном лечении больных с травматическими повреждениями роговицы способствует достоверному снижению выраженности «роговичного» синдрома и тем самым облегчению общего самочувствия пострадавшего ребенка.

Назначение лечебных МКЛ больным с травматическими повреждениями роговины целесообразно как в стационарных, так и в амбулаторных условиях

Внедрение результатов работы в практику на основании проведенных исследований лечебные МКЛ успешно используются в практике работы детского офтальмологического отделения клинической больницы СПбГПМА и офтальмологического отделения Мариннской больницы

Полученные результаты послужили материалом для разработки рацион а-лтатарского предложения (Р П №28 от 29 ноября 2004 г «Способ подготовки мягких контактных лит перед насыщением их лекарственными препаратами»).

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены н обсуждены на -доеданиях детской секции Санкт-Петербургскою научного офтальмологического общества (апрель 2001 r.t ноябрь 2005 г.), на ХП Европейском конгрессе офтальмологов (Стокгольм, 1999), на кафедральных совещаниях кафедры офтальмологии СПбГПМА (1999. 2000, 200!, 2002 н 2003 годы) и на юбилейной научной конференции, посвященной 70-лстию основания первой в России кафедры детской офтальмологии (октябрь 2005 г.)

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, оформлено I ра-шюнализаторское предложение.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста (компьютерный текст № 14), включая введение, четыре главы, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы и приложение В списке литературы 133 источника, из них 86 отечественных и 47 иностранных авторов.

Работа иллюстрирована 35 таблицами и 52 рисунками.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование мягких контактных линз с лечебной целью у детей (экспериментальное исследование)"

выводы

1 Проведенные экспериментальные исследования показали, что МКЛ с 53% влагосодержанием способны впитывать в себя растворы антибиотиков и мндриггтнков различной концентрации, а затем отдавать их в репнпнентные жидкие среды. Процесс насыщения этих лниз лечебными препаратами может быть ускорен за счет предварительного подсушивания их в воздушной среде.

2. Десорбция гентамнинна н тобрамицнна из предварительно насыщенных ими МКЛ в рсцилкентный физиологический раствор происходит в течение 3-х часов, а терапевтическая концентрация их в слезной жидкости и во влаге передней камеры глаза пациентов сохраняется, соответственно, на протяжении 2,5 и 3t5 часов.

3 С помошыо построенных номограмм зависимости логарифма концентрации гентамицнна и тобрамицнна от величин зон задержки роста микрофлоры на питательной среде и методики компьютеризированного перевода этих величин в принятые единицы (мг/мл), можно быстро и точно определять концентрацию антибиотиков в любых реципиента ых растворах

4 Для придания МКЛ с 53% влагосодержаннем лечебных свойств, достаточно насыщать их, в зависимости от имеющихся потребностей, 0,5% раствором гейтам пинна, 0,3% раствором тобрамицнна или 0,5% раствором тропикамн-да

5. Применение МКЛ, насыщенных 0,5% раствором тропикам и да, в 2,5 раза увеличивает продолжительность индуцированного мнлрназа, по сравнению с его длительностью после однократной инсталляции этого же препарата в коиъюнктивалъную полость.

6. Использование лечебных МКЛ в комплексной терапии детей с некоторыми механическими повреждениями переднего отдела глазного яблока способствуют более быстрому их выздоровлению

7, В кураиии детей с передними у центами не травматического «енеза эффек-гнвноси, лечебных МКЛ оказалась такой же, как и традиционно используемой терапии tIPAKTI IЧЕСЮIЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для быстрой подготовки МКЛ к лечебному при метению, ее необходимо сначала подсушить в воздушной среде, поместив на 15 минут в стерильную чашку Петри, а затем оставить на 30 минут в 0,5% растворе гетггамниина или 0,3% растворе тобрамнцнна

2 Для комплексного лечения травматических повреждений переднею отдела глазного яблока и их последствий предпочтительно назначение лечебных МКЛ с 53% влагосолержанисм, предварительно насыщенных в 0,5% растворе гентамицина, 0,3% расгворе тобрамицнна или 0.5% растворе тропикамн-да.

3. Перед заведением лечебной МКЛ за веки заинтересованного глаза, ее необходимо предварительно погрузить в стерильный физиологический раствор дли удаления избытка препарата с ее поверхности

4 Лечебные МКЛ могут быть использованы и повторно, но для этою их необходимо обрабатывать с помощью специальных дезинфицирующих средств (фирм «Апкон», «Rcnu», «Bausb & Lomb»),

5. При обширных эрозиях роговицы и выраженном «роговнчном» синдроме применение лечебных МКЛ показано уже при поступлении пострадавшего в стационар в первые 24 - 48 часов, при непрободных и прободанх ранах ро~ I овины на 5-7 сугок, травм этическом нрндоцнклнте - 4-7 суток, поегграв-мэтическом кератите - 3-5 суток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Важная проблема, связанная с созданием терапевтически эффективной концентраты и препаратов в тканях и средах переднего отдела глазного яблока в течение длительного промежутка времени, явилась побудительным мотивом дня начала нашего исследования Сейчас она частично решается за счет использования субконъюнктивальных инъекций, форсированных инсталляций глазных капель, закладывания за веки мазей или глазных лекарственных пленок (ГЛП) Каждому из этих способов введения лекарственных препаратов присущи свои достоинства и недостатки Так, например, для создания устойчивой терапевтической концентрации препаратов в тканях глаза с использованием глазных капель необходимо либо существенно увеличить кратность их закапывания (Воронцова Т Н, Сомов Е.Е., 1994), что связано с определенными неудобствами к трудностями, либо применять прописи, изготовленные на основе биорастворимых полимерных материалов (0,5-2% растворов мстшщсллюлозы, поливинилового спирта). Однако последние могут вызывать развитие аллергической реакции, а некоторые из них (например, растворы мстил целлюлозы) - тормозить процессы регенерации поврежденной роговицы (Ивашина А.И., 1998) В период использования они нестойки и могут изменять концентрацию, теряют стерильность (Тишина И.Ф., 1970, Гендролис А.-Ю.А, 1988) Отмеченные недостатки присуши и глазным мазям

В сравнении с каплями, существенными преимуществами обладают глазные лекарственные пленки Растворяясь постепенно, они поддерживают терапевтическую концентрацию заключенных в них препаратов в течение 24-48 часов (Шиф Л В , 1989, Майчук Ю.Ф. 1991, Джалнашвнлн OA, 1985) К сожалению, производство нх все еще не налажено и поэтому они пока нелосгупны для практикующих врачей.

Другой способ введения лекарственных препаратов - инъекционный Как показали исследования Т Н Воронцовой и Е.Е.Сомова (1994), при субконъюнк-тивальном нх введении на поверхности глазного яблока образуется депо, сообщаюшсеся с конъюнкт ивальной полостью через сделанный мглой прокол Это н обеспечивает более длительный контакт препарата с роговицей, через которую, в основном, лекарственные средства н проникают в полость глаза В таких случаях терапевтическая концентрация их н водянистой влаге глаза сохраняется в течение 1-3 часов Однако этот способ введемия препарата далеко не всегда удобен именно в детской практике.

Учитывая выше сказанное, наше внимание привлекла возможность использования в качестве накопителя и носителя лекарственных препаратов мягких контактных л in 13 Впервые интерес к ним появился в 60-е голы XX века, когда было установлено, что воду, содержащуюся в гидрофильном полимере линзы, можно вытеснить раствором того или иного медикамента

Анализ данных литературы свидетельствует о том. <тто лечебные МКЛ уже использовались с известным успехом в практике лечения взрослых людей Авторы выполненных работ указывают на отсутствие у МКЛ антигенных и токсических свойств, простоту обращения с ними н хорошую отдачу, при введении за векн, сорбированных препаратов (гентамннина, дексаметазона, мецгтоиа, полудана и некоторых других препаратов) В то же время опыт использования упомянутых линз в детской офтальмологической практике по-прежнему минимален (Климанская Т.Н., Островская ПЛ., 1983, Эфенди ев Н, Алиева 3Бабаева Л., 1995, Koraszewska-Matuszewska 13., Samochowicc-Donoctk Е, 1999). Это и стало причиной проведения нами данного экспериментально-клинического исследования В первой части его in viiro мы исследовали особенности сорбции и десорбции двух часто используемых в офтальмологической практике антибиотиков аминогликозилного ряда (гентамнцнна и тобрачицнна) мягкими контактными линзами с 53% влагоеодержаннем Выбор нх был обусловлен тем, что они обладают широким спектром действия в отношении Грамм «+» и Грамм «-» микроорганизмов и способны проникать во влагу передней камеры через роговину, в отличие от канамицнна (НеЫ Е , Beck R , Luthard К, CulhoflF R , 1999) В качестве контрольного штамма мы выбрали штамм Staphylococcus aureus

25923 Минимальная подавляющая концентрация к нему геитамнцнна н тобрамицина колеблется по данным ратных авторов or 1,6 (Havener W., 1974) до 5,08.0 мкг/мл (МиЙчук Ю Ф , 1973)

Для выполнения поставленной задачи были использованы стандартные образцы растворов геитамнцнна (0.5, 1,0, 1,5. 2.0 и 4,0%) и тобрамицина (0,05, 0,1, 0,2 и 0,3%) Из каждого с помощью мерной пипетки брали пробы объемом 0,06 мл (на основании данных, приведенных в диссертационной работе Ворон-новой Т Н , 1994), смачивали ими сгернльные диски из фильтровальной бумаги диаметром 5 мм. Концентрацию гентамииина и тобрамицина в них определяли с помощью диско-диффузного метода, основанного на феномене ннтбнцин антибиотиком видимого роста микроорганизмов на поверхности плотной агаровой среды Диаметр ЗЗР, с учетом диаметра самого диска, измеряли с точностью до 0,5 мм штангенциркулем По этим данным были построены затем номограммы зависимости величины зоны задержки роста микрофлоры (мм) от логарифма концентрации тентам нцнна и тобрамицина (LnC) в исследуемых лисках.

Для более легкого обсчета получаемых данных нами, совместно с проф. математнко-механического факультета СИбГУ АГ Бзртом и программистом канд физ мат наук В А.Ьартом, разработана методика компьютеризированного перевода линейных величин посредством инверсии натурального логарифма в показатели концентрации антибиотиков (см. приложение 1).

На следующем этапе мы провели сравнительную оценку двух способов насыщения линз 4% ампульным раствором гентамииина применительно к исследуемым нами МКЛ (53% влагосодержание. днамегр 14.1мм. ралнуе кривизны 8,6 мм, -1,0 дггтр) При первом из них МКЛ сразу помешали в раствор антибиотика и оставляли в нем на 3 часа (по методике предложенной Зеленской M B , 1987). Во втором случае МКЛ подготавливали к процессу насыщения лекарственными препаратами путем предварительной 15-минутной дегидратации в воздушной среде (в стерильной чашке Петри) Далее линзу на 30 минут помешали в раствор антибиотика избранной концентрации, а затем переносили в стерильный физиологический раствор объемом 5 мл на 24 часа, после чего определяли в нем концентрацию гентамииина по описанной выше методике.

Оба использованных способа насыщения МКЛ антибиотиком оказались практически равноценными по своей эффективности (Р>0,05) Все же преимуществом предварительной дегидратации линз является более быстрая подготовка линзы к планируемому' использованию, что немаловажно в случае необходимости оказать ребенку неотложную офтальмологическую помощь, например, при травматических повреждениях роговины.

После выбора способа подготовки линз к насыщению paciворами антибиотиков были произведены исследования по определению оптимальной их концентрации. позволяющей не только создавать, но и максимально длительно поддерживать ее в реципиентом физиологическом растворе с предварительно подготовленной МКЛ. Линзы насыщали в 0,5; 1,0, 1,5; 2,0 и 4,0% растворах гентамииина, приготовленных, за исключением последнего, путем разведения стерильным физиологическим раствором 4% ам пульного раствора антн биотика, а также в 0.3% растворе тобрамнцнна, который соответствовал содержимому флакона глазных капель - тобрскса 0,3%, Концентрацию антибиотиков в пробах реципи-еитного раствора определяли с помощью микробиологического метода Многочисленные эксперименты позволили установить, что время десорбции антибиотика из МКЛ в рецигшентный физиологический раствор не зависит от исходной концентрации его раствора Поэтому для избежания токсического эффекта мы сочли полезным отдать предпочтен не 0,5% раствору гентамнцнна и 0.3% раствору тобрамнцнна Результаты исследовании, проведенных со стандартными МКЛ, покатали, что десорбция гетгтамицнна и i обрам ицина в физиологический раствор происходит в среднем, в течение 2,5 - 3-х часов.

Модификация исследуемых нами линз с помощью выпаривания их в 2% растворе NaOH привела к увеличению их сорбцнонных возможностей в 4 раза за счет повышения вл аго содержан и я При выпаривании МКЛ в течение 90 минут оно возросло на 12 %, 150 минут - на 22 %. При этом наблюдалось сокращение времени десорбции до 120 минут Поэтому дальнейшие исследования мы со<1лн целесообразным проводить со стандартны ми линзами 53 % влагосодержания

Далее мы продолжили изучение особенностей десорбции тех же антибиотиков» а также 0,5% раствора тропиками да в слезную жидкость и камерную влагу глаз пациентов^ снабженных лечебными МКЛ 13 итоге было установлено, что терапевтическая концентрация геитамиинна и гобрамицина в слезной жидкости сохраняется, соответственно в течение 2,5 и 2 часов, во влаге передней камеры на протяжении 3,5 и 3 часов Что касается медикаментозного мнлрназа, то его длительность составляла 8 часов при использовании МКЛ, насыщенных 0,5% раствором тропикам и да, а после однократной инсталляции этого же раствора -2,5 часа

Клиническая часть исследований охватывает контингент нз 134 детей в возрасте от 3 ло 18 лет. Все они в разное время находились на стационарном лечении в связи с различными травмами м воспалительными заболеваниями переднего отдела глазного яблока В связи с поставленными задачами они были распределены нами на 2 группы первую (с травматическими повреждениями -62 пострадавших (62 глаза) и с серозно-пластическим нридоцнклитом - 14 детей (16 глаз)) и вторую (соответственно 44 пострадавших (44 глаза) и больных -14 (14 глаз)). Распределение пациентов в выделенных труппах с повреждениями переднего отдела глазного яблока было следующим обширная эрозия роговины (соответственно 14 пострадавших в первой группе н 12 - во второй), непрободная рана роговицы (соответственно 0 и 7 детей), обработанная прободная рана роговицы (12 и 5 детей), прободная адаптированная рана протяженностью до 5 мм (без ПХО) - 5 и 3 пострадавших, травматический ирндоцнклнт (12 н 9 детей), посттравматический кератит (10 и 8 детей) Пациенты обеих групп получали однотипное базовое лечение: инсталляции 0,25% раствора де-вомнцетина (4-6 раз в день), 0,3% раствора тобрекса (4-6 раз в день), 0,1% раствора дексаметазона (4-6 раз в день), раствор 0,5% тропиками да от 1 до 2 раз в лень Отлнчне заключалось в том, что тем нэ них, кто входил в первую группу, дополнительно назначат! ношение лечебных МКЛ, насыщенных 0,5% раствором гентамнцина или 0,3% раствором тобрамнцнна н, по показаниям 0,5% раствором тропиками,™ Линзы, насыщенные лекарственными препаратами оставляли на поверхности глазного яблока на 12 часов Одновременно лечебные линзы выполняли еще и чисто защитную функцию, не мешая при ттом осуществлять визуальный контроль за состоянием роговицы Пострадавшие второй группы также получали антибиотики и мндриатикн, но уже в виде субкопыонк-тнвальных инъекций Клиническое обследование пациентов производили по общепринятым методикам ежедневно с анализом результатов на 2-е, 3-й, 5-е, 7-с и 14-е сутки после поступления в стационар

Анализ факторных нагрузок клинических признаков у пострадавших, составивших основную и контрольную группы, показал, что они оказались однородными (а<0,05), а это свидетельствует о возможности их сравнения Данный факт очень важен, так ках однородность выборки наблюдений является необходимым условием для объективной интерпретации результатов лечения

Эффективность лечения всех пострадавших оценивали по срокам купирования клинических симптомов полученных травм н субъективным ощущениям пострадавших С помощью системы 1рафиков программы статистика (см. приложение 2) построены диаграммы временных показателей убывания клинических проявлений травматических повреждений переднего отдела глазного яблока у пациентов первой и второй группы, Ниже приведенный сравнительный анализ объективно подтверждает преимущество назначения лечебных МКЛ пострадавшим ] группы. У пациентов обеих группы наиболее значимым был 1-й симтттомокомплекс, включающий инъекцию глазного яблока, преципитаты на эндотелии роговицы, опалесценцию камерной влаги, наличие задних синехни, перифокальный отек роговицы Средние данные убывания симптомов по частоте (в сутках) в I и II группах имели, соответственно, следующие значения: инъекция глазного яблока [0,4±0,2 и 7,2±0,2, перифокальный отек роговицы

5,2±0,3 и 4,0±0,2Т опалесценпня камерной влаги 4,4±0,3 н 3,6±0,2, резорбция преципитатов на эндотелии роговицы - 3,4 ±0,3 и 2,4±0,2 лнзнс задних синений 2,2±0,2 и 1,2±0,1 При комплексном анализе полученных результатов убывании симптомов в 2-х группах исследуемых больных мы обнаружили более раннее завершение патологического процесса в I группе, что является статистически достоверным (Р < 0,05, Р < 0,001) и значимым (а < 0,05) Помимо этого, у пострадавших первой группы достоверно отмечено более быстрое завершение процессов регенерации роговицы и купирования проявлений «роговнчиого» синдрома:

• шшелизацня обширных эрозий роговицы завершилась на 2-й день у 71% больных и у оставшихся 29% иа 3-й день в I группе, на 2-й и 3-Й по 41%. на 5-й и 7-й лень по 8,5% во II группе (Р < 0,00!. а < 0,05)

• эпителнзация испрободных рал на 3-Й и 7-й день составляла по 22,5% и 55% на 5-е сугкн в I группе, соответственно на 3-Й и 14-й день у 14%, на 5-й - 28% и на 7-й день - 44% во It (Р < 0,001, а < 0,05)

• зпителизация прободных ран (после ПХО) в 26% случаев на 5-й день, в 41% - на 7-й и в 33% - на 14 день в 1 группе, в 40% случаев на 7-й день, в 60% - на 14 день во И (Р < 0,05, а < 0,05), соответственно для прободных ран (без ПХО) 60%, 20% и 20% в I. 33,3% и 66,7% во II (Р < 0,05, а < 0,05)

• проявления «роговинного» синдрома удалось купировать на 2-Й день у

82% пациентов и у оставшихся 18% на 3-й день в I группе: на 3-й лень у 15% пациентов, на 5-Й - 31%, на 7-ой - 44% и у оставшихся 10% на 14-й день во II (Р < 0,001; а < 0,05).

Таким образом, комплексный биометрический анализ достоверно показал, что у пациентов первой группы начало купирования симптомов приходилось на 2-3-н сугкн, а их практическое исчезновение - на 7-е сутки В то же время у пациентов второй группы эти показатели, соответственно, равнялись 5-7 и 14 суткам

Отдельно была проведена сравнительная опенка эффективности назначения лечебных МКЛ пациентам с посттравматнческнм кератитом Под наблюдением находилось 18 больных <18 глаз), из которых 10 ([0 глаз) вошли в первую группу и 8 (8 глаз) во вторую При этом у 10 из них (соответственно на б и 4 глазах) ранее была диагностирована нспроболнан рана роговицы (в пределах передних слоев стромы), а у 8 (на А и 4 глазах) удалено иглой в глазном травматологическом пункте инородное тело из роговицы Все пострадавшие лечились сначала амбулаторно, но затем в связи с отсутствием положительного эффекта были направлены в стационар (на 3-5 сутки) Тактика их дальнейшего лечения заключалась в следующем: пациентам первой группы назначали 12 часовое ношение лечебных МКЛ. насыщенных 0,5% раствором гентамнцина или 0,3% раствором тобрамицина Пострадавшие второй группы получали раствор 4% геитамнцнна в субконъюнктивальных инъекциях и, кроме того, препараты, улучшающие регенерацию роговицы (солкосерил желе глазное до 4-6 раз в лень).

Эффективность проводимой терапии оценивали по срокам купирования основных симптомов заболевания У пациентов первой труппы положительный я^фект назначенной терапии был отмечен уже в первые дни Tax, например, на 6 глазах «роговичный» синдром исчез уже на 2-й день ношения лечебной МКЛ, а на остальных 4 глазах на 3-й день. В этот же срок пернфокальный отек роговицы рассосался на 8 глазах, и еще на 2 - на 5-й лень Инфильтрат роговицы не прокрашивался 0.2% раствором флюоресиенла уже на 3-Й день на 8 глазах, а на 5-й на остальных двух Максимальное убывание всех chmittomob отмечено на 3-н суткн лечения

У пациентов второй группы положительные результаты терапии были зафиксированы в более отдаленные сроки, по сравнению с пациентам и I группы Так на 4 глазах «роговичный» синдром был купирован только на 3-й день, а у остальных 4 - на 5-й день (Р< 0,001) лечения. Пернфокальный отек роговицы рассосался на 6 глазах на 5-й день, а па 2 на 7-й (Р< 0,05) Инфильтрат роговицы не прокрашивался 0,2% раствором фпЮОрССиенна на 3-й день только на 2 глазах, на 5-й день - на 4 и на 2 - на 7-й день (Р<0,05), Таким образом, максимальный эффект от проводимой терапии отмечался только на 5-7-е сутки (n I группе - на 3-й). Сравнительный анализ данных, представленных на гистограммах (см приложение 2), позволяет сделать вывод, что использование лечебных МКЛ в первой tpyrme пациентов оказалось более эффективным но сравнению с традиционными способами лечения

Для оценки эффективное™ терапевтического эффекта МКЛ при некоторых воспалительных заболеваниях переднего отрезка глазного яблока (серозно-пластнческом нрндоциклнте) мы также выделили две труппы детей в возрасте от 3 До 18 лет В первую группу было включено 14 пациентов (16 глаз), во вторую - 14 пациентов (14 глаз) Причину заболевания у 20 пациентов (20 глаз в каждой труппе по 10 глаз) установить не удалось, у А пациентов (соответственно на 6 и 4 глазах) передний увент был ревматоидной природы и отличалея хроническим рецидивирующим течением Пациентам 1-ой группы назначали МКЛ, насыщенную 0,5% раствором гентамнцнна на 12 часов, по показаниям линзу, насыщенную 0,5% раствором тропикамнда Дополнительно в ннсгнлля-цнях им назначали 0,3% раствор тобрскса 4-6 раз в день, 0,1% раствор лсксамс-тазоиа также 4-6 раз в день. Пациенты 11-ой группы пол у чаш антибиотики, милрнатики и кортнкостеромды в субконыонктивачьных инъекциях и инсталляциях

Эффективное!ь проводимой терапии оценивали но срокам купирования проявлений воспалительного процесса (рассасывание преципитатов, исчезновение опалесиениин влаги передней камеры и проявлений «роговичного» синдрома, лизис задних синехнй). У пациентов первой группы <сроговичный» синдром на 9 глазах был купирован на 2-3 день, на I глазу - на 5-й. Задние синсхин лнзпровались в первые 3 дня на 7 глазах, на 5-й день еще на 2-х н на 7-й день на I глазу Остальные клинические проявления нридоинклита исчезли на 5*е -7-е сутки Что касается пациентов, входивших во вторую группу, то у них воспалительные явления исчезли на 7-е сутки лечения В итоге, по этому показателю статистических различий в сравниваемых группах пациентов не отмечено (Р>0.05). Регрессионный анализ прямой и обратной зависимости признаков воспаления из 2-е и 7-е сутки наблюдения у больных тех же трупп позволил сделать выводы о том, что и сроки их убывания также статистически не значимы (Р> 0,05, о > 0.05), Из этого следует, что использование лечебных МКЛ в кураини больных с ссрозно-пластичсскнм иридоцнклитом не привело к ускорению процесса их выздоровления

В целом, обобщая результаты всех проведенных исследований, следует признать, что лечебные МКЛ оказались эффективными в лечении пациентов с некоторыми механическими повреждениями переднего отдела глазного яблока (обширные эрозии роговины, прободные и непрободные раны роговицы, травматический нридоииклит. поеттравматнческнй кератит)

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Александрова, Жанна Львовна

1. Аветнсов С.Э., Никольская Г.М., Павлова И.П. и др Экспериментальная оценка влияния на глаз мягких контактных линз с различным влагоеодержа-нием/Офтальмол журнал, 1991.-Ш.-С 236-239

2. Аветнсов С Э . Рыбакова Е Г Клинические аспекты применения контактных линз в офтальмологии; Обзор //Вест офтальмологии. 1994. - Т. 110, №4. -С. 37-40

3. Адамяи А А, Добыт С В , Клнмчук Л.Е и др Местная антибактериальная терапия ран посредством применения перевязочных средств / Первый белорусский международный конгресс хирургов Витебск, 1996. - С 141-143.

4. Азнабасв М Т., Бикбов ММ, Ширшов М В Токснко-гнгисничсская оценка синтетических полимеров для производства контактных линз // Атгтуаль-ные проблемы офтальмологии Материалы республиканской научно-практической конференции Уфа, 1994 -С. 7.

5. Арбузова И. А* Гладких А.Ф., Андреева Г А и др. Синтез и свойства полимеров моночетакрнлата этилен гликоля /Пластические массы 1982. - № б. -С 46

6. Афиногенов Г.Е., Панарнн Е.Ф Антимикробные полимеры СПб- Гиппократ, 1993.-264 с

7. Бабич ГА, Зеленская М.В. Киваев А.А- Применение МЮ1, насыщенных лекарственными препаратами, при заболеваниях органа зрения & Актуальные вопросы контактной коррекции зрения: Сб. научи трудов. М , 1989. -С 45-50

8. Барт АГ , Бондарснко Б.Б. Бойко В И Математический анализ артериальной I инертен чин /./ Гломерулонефрнт. Л., 1980. - С.213-225.

9. Барт А.Г., Бондарснко Б.Б., Соколова ДА Математический анализ эволюции артериальной гнпергензии Н Глом ерулонефрнт Л , 1980 С.202-209

10. Ваннас А., Ахоиен Р Контактные линзы для «постоянного» (продолжительного) ношения в клинической практике/Вестя. офтальмол 1982 - № 2,-С. 15-19

11. Воронцова Т.Н. Способ определения концентрации антибиотиков в слезе и жидких средах травмированных глаз /В сб Повреждения органа зрения у детей -СПб,1991 -С 15-18

12. Воронцова Т.Н., Сомов Е.Е. Дисковый метод определения содержания антибиотиков в жидких средах глаза детей/Тез. докл. JIHQO J1., 1990. -С. 2

13. Воронцова Т Н , Сомов Е.Е,, Смольяиннова Т В. Метод определения содержания антибиотиков в слезе и жидких средах гдаза/Лаб. дело. 1991 -№7. -С 64-66

14. Воронцова Т.Н Содержание антибактериальных препаратов в слезе и жидких средах глаза детей при различных способах нх введения Автореф. ли с с канл мел наук СПб., 1994, - 15 с.

15. Генлролис А Ю. Глазные лекарственные формы в фармации М Медицина. 1988 -С. 110-112.

16. ГланцС Медико-биологическая статистика М «Практика», 1999 -459с

17. Даннличев В. Ф, Ушаков Н А, Павлюченко В. П. и др. Опыт применения лечебных мягких контактных ли из // Боевые повреждения органа зрения Материалы науч. конф., моснящ 00-летию со дня рождения проф. Б. Л Поляка -СПб. 1999 -С, 146-147

18. Данилнчев В-Ф, Иванчев С.С., Коваль ЮФ и лр Перспективы создания новых контактных ли из, в том числе лля военнослужащих/ Наука первой в России кафелры офтальмологии в конце XX столетия СПб.: «Туман истнка», 2000. С. 90-95

19. Данилнчев В Ф., Ушаков Н.А. и др Оюсобы изготовления лечебных контактных линз / Боевые повреждения органа зрения: Мат юбил научно-практ. конф., посвященной 185-легню основания каф офтальмологии -СПб ВмсдА,2003 -С 138.

20. Данилнчев В.Ф, Ушаков НА., Новиков С.А. Новые разработки в области корригирующих и лечебных МКЛ / Боевые повреждения органа зрения: Мет юбил научно-практ кокф., посвященной 185-летню основания каф офтальмологии -СПб ВмедА.2003 -С 146-147

21. Даценко Б.М., Белов С-Г., Гунько В Г и др Принципиальные основы разработки средств местного медикаментозного лечения тонных ран/Реализация научных достижений практической фармации Тез. докл. республиканской научной конференции Харьков. 1991 - С. 73

22. Джалиашвили О. А., Горбат. А.И. Первая помошь при острых заболеваниях и повреждениях глаз Л Медицина, 1985 -С. 208-212.

23. Егорова Г Б, Сравнительная оценка переносимости контактных линз и изучен не возможностей се повышения Автореф дисс канд мед наук. М, 1988 -24 с

24. Зеленская М В., Бабич ГА. Шапиро Е.И., Кнваев А Л. и др. Кинетика ген-тамнннна при введении его в глаз с помощью мягких контактных линз/" Антибиотики 1980 -Л» 7, - С. 511-512

25. Зеленская М.В., Бабич Г.А., Е.И., Киваев А.А. Отдаленные результаты применения терапевтичеккх мягких контактных линз / Офтальмол. жури -1983.- Ля 4.-С. 197-198

26. Зелеиекая М,В., Бабич Г,А, Кнваев А,А, и др. Опыт применения мягких контактных линз в лечении свежих ожогов глаз и их последствий / Вести офтальмол 1986 2,-С. 31-33.

27. Зеленская MB, Бару Е Ф , Бабич Г, А , Кнваев А А и др Мягкие контактные линзы, насыщенные гипотензивными препаратами, в лечении глаукомы / Весги, офтальмол 1986 -ЛэЗ. - С. 14-17

28. Зеленская MB Применение мягких контактных линз с лечебной целью Автореф дисс канд. мед. наук. М., 1987 -23 с.

29. Ивашина АИ , Борисова Л М., Райкова 'Г.Я. Глазные капли пролонгированного действия ^'Клннико-ннструнснтальныс методы диагностики и лечения поеттравматнческих изменений органа зрения Мат научно-практической конференции М , 1998.-С. 145-147

30. Каспаров А А. Биологический клей, гн дрог елевые контактные линзы н послойная кератопластика Реконструктивная офтальмохнрургня, М Медицина, 1979 С 20-24

31. Кравченко А,А Косметические контактные линзы в системе мер меднко-соииальноЙ реабилитации больных Автореф лнсс канд. мед наук. М., 1994 - 14 с.

32. Киваев А А , Бабич Г А,. Зарубей Г,Д и др. Проннкновение стрептомицина, вводимого с помощью линзы в тканн глаза, Патофизиология глаза М Медицина. 1979-С 120-122

33. Киваев.А.А. Бабич ГА., Зеленская М.В. и др Закономерносгн распределения гидрокортизона в тканях глаза при введении его с помощью контактных линз. Патофизиология глаза. М : Медицина, 1979 -С- 117-120.

34. Киваев А.А., Зеленская М.В Применение высокогндрофнльных мягких контактных линз в лечении ожогов глаз // Офтальмология катастроф: Мат. снмп -М„ 1991 -С. 21-22

35. Киваев А. А., Шапиро Е.Н Котактная коррекция зрения М : Л ДМ Сервис, 2000 - С. 7-11; С. 16-18, С 24-27; С 60-66

36. Клнманекая Т Н , Островская ПЛ. Опыт применения мягких гндроголевых когггактных лннз у детей с проникающими ранениями глазл' Всесоюзн конф по вопросам детской офтальмолог ии: Тез, докл Каунас, 1983 - С 196

37. Кореняк Г В, Чередниченко Л П Биологические покрытия в лечении язвенных поражений роговицы/Офтальмол журнал 1997 3 -С 18-22

38. Лани на Л.А Физиологические аспекты адаптации глаза к контактным линзам Авторсф дисс канд. мед. наук. М,, (989 —21 с,

39. Мадай Д ГО, Барт АГ, Барт В А Статистический анализ данных патогенеза гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лнцсвой области. СПб. Наука, 2000 - 107с.

40. Максимов И Б. Комплекс лечебных мероприятий при лечении рак роговицы /Огнестрельная травма органа зрения Тез. докл научной конференции, посвященной 90-летню со дня рождения проф Б,Л.Поляка. Л.: ВМедА, 1989. -С 73-74.

41. Монахов Б В, Гладких А.В. Защитные свойства мягких контактных линз от взрывов малой мощности /Огнестрельная травма органа зрения: Тез. докл. научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения проф Б Л Поляка Л ВМедА, 1989 -С. 22

42. Муравьева Э. В. Применение мягких контактных линз в условиях военной службы // Боевые повреждения органа зрения. Мат. науч. конф, посвяш. 100-летию со дня рождения проф. Б. Л Поляка СПб., 1999. - С. 178-180

43. Мухамслзяков Р М Методы определения концентрации гентамнцнна/ Антибиотики н химиотерапия 1991, -Т. 36, № 7. - С, 14-16.

44. Мухамедзянов P.M., Лнходед В А Диффузная проницаемость гидрогслевых мембран, модифицированных покрытием из сополимера Поли (п-кенднлена)с мазейновым ангидридом/Хим. фармацевтический журнал. - 1993 - № 3. -С 43-45

45. Нашипнн С.М . Навашин П С Фар макокннегачсскис показатели антибиотиков и нх значение при разработке схем антибактериальной терапии, ее эффективности / Антибиотики н химиотерапия 1993 - Т. 38, №1011 - С 26-34

46. Новиков С А , Антонов В Г Оценка степей и насыщения и десорбции МКЛ раствором гентамицина / Материалы XI научной конференции молодых ученых и специалистов академии СПб. ВмсдА, 1990. - С 57-59

47. Новиков С А . Антонов В Г Изучение динамики миграции лекарственного вещества из гидрофильного полимера «Алмакон» / Материалы XI научной конференции молодых ученых и специалистов академии СПб. ВмедА, 1990, -С. 133-135.

48. Новиков С.А, Обоснование и эффективность применения высокогидрофильных мягких контактных линз при патологии глаз Автореф дне канд. мед наук. СПб., 1994 - 15 с.

49. Оганесянц В А. Отечественные мягкие контактные линзы в лечении заболеваний роговицы Автореф. днсс кайл мед наук. М , 1981 - 23 с

50. Орловская Л.Е,, Бузукнна Л.Г1 Изучение в эксперименте глазных лекарственных пленок с отечественным дсксамегаэоном f Патофизиология и биохимия глаза. Сб, науч. работ М.( 1986. - С. 79-83.

51. Петраевский А В., Свердлин С.М Александр Михайлович Водовозов -жизнь и деятельность,у'Мат международной конференции офтальмологов, посвященной 75-летиюпроф. А.М.Водовоэова Волгоград. 1995 -С 6-21

52. Плужников Н Н,, Павлюченко В. Н.т Данилнчев В Ф и др. Пути повышения эффективности лечебных мягких контактных линз К Боевые повреждения органа зрения Мат науч конф, посвяш 100-летню со дня рождения проф В, Л Поляка СПб., 1999 - С 189-190

53. Рыбакова Е.Г.Т Аветисов С.Э. Закономерности десорбции лекарственных препаратов нз мягких контактных линз/Вести, офтальмологии 1996. - № I.-C. 18-20.

54. Рыбакова Е.Г., Аветнсов С.Э., Бздун Г-А. и др. Кинетика лекарственных препаратов в мягких контактных линзах // Вести офтальмологии 1995. - Т 111* N4.-С 21-24.

55. Рыбакова КГ Экспериментально-клиническое обоснование применения контактных линз в лечении заболеваний глаз Автореф дисс. канд. мед наук. М., 1999. -23 с.

56. Соколовский MB, Денисов ВМ Синтез сополнмсров N-2-(гндрокенпропнл) метакрнламила с акриловой кислотой и солей антибиотика тентам шиша на нх основе /Журнал прикладной химии Л. 1999 172, К* 8. - С. 1368-1374

57. Старков Г Л Ферментотсралня в офтальмологии. Кемерово Кн. изл-во, 1977 126 е.

58. Тюрин Ю.Н , Макаров А.А., Статистический анализ данных на компьютере. М «ИНФРА-М», 1998 528 с.

59. Тишина И Ф Использование некоторых полимеров для пролонгирования глазных лекарств. Автореф. дисс. . каид фармаи наук. М г 1970. -23 с

60. Урбах В.Ю Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях, М «Медицина»J975 152с,

61. Ушаков Н А, Гладких АФ, Муравьева Э.В. О возможности применения мягких контактных линз постоянного ношения для коррекции аномальнойрефракции / Офгальмозргономнка операторской деятельное™ Тез докл симпозиума Л., 1986 - С 95

62. Ушаков Н А, Гудаковский Ю.П., Гладких А.Ф и др. О применении мягких контактных линз при повреждениях и заболеваниях глаз // Воен.-мед журн -1992 -№8-С. 54-55

63. Ушаков Н.А, Новиков С.А., Муравьева Э.В и др. Применение лечебных мягких контактных линз для снятия блефароспасгической слепоты при ожогах глаз легкой и средней степени тяжести. И Воен.-мед журн. 1993. - N 7 -С. 32-33,

64. Ушаков НА. Новиков С АМуравьева Э.В., Павлюченко В.Н Лечебные и корригирующие контактные линзы /Современная офтальмология: руководство для врачей /Под ред В Ф Даннличева СПб. Изд «Пнтер», 2000, С. 533-534,

65. Ушаков НА. Новиков СА, Муравьева Э В , Павлюченко В.Н. Лечебные и корригирующие контактные линзы. / Современная офтальмология Рук-во для врачей/Под ред В Ф Даннличева СПб.: Изд. «Питер», 2000. - С. 531547.

66. Шиф Л В,, Новиков Я.С. и др. Магнн«>форез с использованием глазных лекарственных пленок при микротравмах роговины / Офгатьмол журн -1989, № 6 - С. 377-378.

67. Эфенди ев Н, Алиева 3. н др. Комбинированный способ обработки проникающих ран роговицы / Мат. междун конференции офтальмологов, посвященной 75-лстню А.М Водрвозова Волгоград. 1995 -С- 142-144.

68. Эфрон Н. Отек роговицы, вызванный ношением контактных линз/Глаз. -1999 -№4 -С.4-11.

69. Яровой A. А . Ссмнкова Т С- Прозрачная контактная линза-протектор роговицы П Офтальмохнруртня. 19%. - Нч I - С, 44-45

70. Aguavella J V Therapeutic uses of hvdrophilic lenses H Invest Ophthalmol -1974 VoJ 13, № -7. - P 484-486

71. Alvwd L,, Court j , Dsms T ct al Oxygen Permcabiltty of a New Type of High DK Soft Contact Lens Material У Optom. Vis. Sei 1998. - Vol. 75, № 1- - P. 209-211.

72. Astin C.L. The long-term use of the Soft Perm lens on pellucid marginal corneal degeneration/CLAO J. 1994 -№ 10.-P. 258-260

73. Baum J. Efficacy and safety of the Prolek (Vifilcon A) therapeutic soft contact lens/Am J Ophthalmol 1998,-1Ь2. - РЛ69-176.

74. Brennan N A, Lindsay R.G,, McCraw К . Young L, Brace A S ., Golding T R Soft lens movcmcnl temporal charactcristtcs/Optom Vis, Sci, 1994. - Ks 6 -P 359-363

75. Bruce AS., Mamstone J.C. Lens adherence and posticus tear film changes in closed-eye wear of hydro gel lenses У Optom Vis. Sci 1996 - № I - P 28-34

76. Cendelin J , Peskova H., Sedlacek K.T Vacik J. Use of highly hydrated contact lenses for therapeutic purposes/Cesk Oftalmol 1994 P 242-249

77. Chan W.K., Wcjssman В A. Corneal pannus associated with contact tens wear/ Am. J Ophthalmol 1996 - 5 - P 540-546

78. Cheng К Н. Leung S L, Hoekman H.W, Beekhuis W ll, Mulder P.O. Incidence of oontact-lcns-associated microbial keratitis and its related morbidity/Lancet 1999 -№7.- P 181-185

79. Dabezies О Contact lenses Part 2 N Y Gnine & Sletton hie. 1984 - 152 p

80. Efron N Contact lens induccd corneal staining/Optician -1996 -№5558 -P 18-26

81. Foroozan R, Eagle RC JrT Cohen EJ Fungal keratitis m a soft contact lens wearer /CLAO J.-2000.-Vol.26.-P. 166-168

82. Goldberg E P , Bhatia S., Enns J.B. Hytfaogel contact lens-comeat interactions: a new mechanism for deposit formation and corneal injury/CLAO J 1997 -VoL 23(4).-P 243-248

83. Gns O, Campo Z, Wolley-Dod C, Guell JL. Bruix A, Calatayud M, Adan A. Amnion с membrane implantation as a therapeutic contact tens lor the treat tnenl of epithelial disorders/Cornea 2002. - № 1 - P 33-35

84. Jalbert I, Sweeney DF, Holden BA Epithelial split associated with wear of a siliconehydrogelcontactlens/CLAOi -2001 10 -P 231-233

85. Jablonski J, Szafran B, Cichowska M. Treatment of corneal complications after cataract surgery with soft contact lenses/Klin Oczna 1998. Vol. 100(3). P. 151-153.

86. Kalayci D, Basci N, Kortunay S Penetration of topical ciprofloxacin by pfc-soaked medicated soft contact I eases/CLAO J 1999 - Vol 25(3) - P 182184

87. Kaufman 11 Therapeutic lenses// Dabesies O. Contact lenses № 4 Part I. -N. Y.:Gmne& Stetton Inc., 1984 - P. 461-488

88. Kokolakis S, Baltai/is S. Zafirakis P, Uw-Rallatos G, Ladas I, Voudouri A Twelve years' continuous wear of the same therapeutic soft contact lens a case report /Eur J Ophthalmol 1999 -Vol 9 - P 312-311

89. OS Koras^cwska-Matiiszewska B, Samochotviee-Donoeik E, Lange E Therapeutic contact tenses in infant comcal ulcerations/Klin Ocaia. 1999 - Vol. (01. -P 116-119

90. Kuckdkom R , Bertram B, Redbrakc C., Reim M Therapeutic hydrophilic bandage lenses after perforating keratoplasty m severe eye chemical bums/ Klin Monatsbl Augcnheilkd -1995 Vol 207 P 95-101

91. Lattimorc M.R. An apparent pH-mduced effect on extended wear hydro gel lens water contcnt/Optom Vis Sci 1996 - Vol 73 (11). - P 689-694

92. Lee S, Tseng SCG Amniotic membrane transplantation for persistent epithelial defects with ulceration /Am J Ophthalmol 1997 - №5 - P 123

93. Lieseganj* TJ Contact lens-related microbial keratitis Part I: Epidemiology /1 Cornea -1997 Vol. 16-P 125-131

94. Lim L., Tan D Therapeutic use of Bausch & Lomb pure Vision contact lenses // CLAO J 2001 - № 27(4). - P 179-185

95. Lindahl K.J., DcPaolis M.D., Aquavella J V, Temnycky G O . Erdcy R A Applications of hydrophilic disposable contact lenses as therapeutic bandages/" CLAO J. 1991 - Vol 17(4) - P 241-243

96. Little SA, Bruce A.S. Role of the post-lens tear film in the mechanism of inferior arcuate staining with ultrathin hydrogel lenses/ CLAO J. 1995. Vol 21(3).-P 175-181

97. Macsai M The management of comcal trauma advances in the past twenty-Five years/Cornea 2000 - Vol. 19(5) - P. 617-624

98. O'Neill D.P , Matheson M.M. Warning about bacterial contamination of therapeutic contact lenses/Eye 199 L - Vol . 5. - P. 612-614

99. Reidy J J, Paulus MP, Gona S Recurrent erosions of the cornea epidemiology and treatment/Cornea -2000 Vol 19(6) - P 767-771

100. Richard A. Thoft Therapeutic Sofl Contact lenses // International ophthalmology clinics 1986 - Vol 26 - P 83-90

101. Rivera R, Gan С , Poise К, Bonanno J, Fatt 1 Contact lenses affect corneal stromal pH/Optom Vis. Sci. 1993 - №12. - P 991-997

102. Robert PY. Tassy A Bioavailability of antibiotics /J Fr Ophtalmol 2000 -№5 - P 510-513,

103. Romero-Ran gel T, Siavrou P, Cotter J, Rosenthal P, Baltatas S, Foster S Gas-permeable scleral contact lens therapy in ocular surface disease / Am J Ophthalmol. 2000. - Vol. 130 (I). - P. 25-32.

104. Rosenthal P, Cotter JM, Baum J Treatment of persistent corneal epithelial defect with extended wear of a fluid-ventilated fsis-pcrmcabic scleral contact lens/ Am. J. Ophthalmol. -2000.-Vol. 130(1).-P. 33-41.

105. Satz J J , Reader A L, Schwartz L.J , Van Le К Treatment of corneal abrasions with soft contact lenses and topical diclofenac/J, Refract Corneal Surg -1994 №6 P 640-^6

106. Scibilia G.D., Elilcre W H , Donshik PC Tlic effects of therapeutic contact lenses on intraocular pressure measurement/CL AO J. 1996. - Vol. 22 (4) - P. 262-265

107. Seven n M, Konen \V, Kuchhof B. Granular corneal dystrophy, treatment with soft contact tenses/Graefes Arch Clin Exp. Ophthalmol 1998 № 4 - P 291294.

108. SlusserT.G, Lowlher G E Effects of lacrimal drainage occlusion with nondis-solvable intracanalicular plugs on hydrogcl contact lens w ear/Opto m Vis Sci -1998 -№5 P 330-338

109. Staplrton F, Kasses S, Bolis S, Keay L. Shot term wear of high Dk soft contact tenses docs not alter corneal epithelial cell size or viability/Br J Ophthalmol. 2001 Vol 85 -P 143-146

110. Sugimolo-Takcuchi R., Yamamoto R , Kuwayama Y, Kinosluta S Effect of intraocular pressure measurement through therapeutic soft contact tenses by noncontact tonometer/Nippon Ganka Gakka. Za&sht 1991 Vol 95 (9). - P 869872.

111. Vajpayee R 13, Mukcrji N. Tandon R, Sharma N. Evaluation of umbilical cord serum therapy for persistent corneal epithelial defects/1 Br. J. Ophthalmol 2003 -Vol. 87 -P 1312-1316

112. Young G., Bowers R , Hall В , Port M. Six month clinical evaluation of a bio-mimctic hydrogel contact lens/CLAO J 1997 Vol 23(4) P 223-226