Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиеническое обоснование регламентов безопасного применения гербицидов нового поколения на основе метсульфурон-метила
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Лахин, Константин Борисович :: 2007 :: Мытищи
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I
СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ ГЕРБИЦИДОВ
ПРОИЗВОДНЫХ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИН.
ГЛАВА
ОБЪЕКТЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЙ.
ГЛАВА
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ НОВОГО
СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИННОГО ПРЕПАРАТА.
3.1. Токсичность сульфонилмочевинного препарата для теплокровных животных при однократном поступлении в организм.
3.2 Изучение сенсибилизирующего действия сульфонилмочевинного препарата.
3.3. Изучение токсичности сульфонилмочевинного препарата в подостром эксперименте.
3.4. Изучение токсичности метсульфурон-метила в подостром эксперименте при поступлении с водой и пищей.
3.5. Изучение токсичности метсульфурон-метила при многократном пероральном введении с водой и пищей.
3.6. Изучение токсикокинетики метсульфурон-метила в организме животного в зависимости от способа введения.
ГЛАВА
ГИГИЕНА ПРИМЕНЕНИЯ СУЛЬФОНИЛМОЧЕВИННЫХ ГЕРБИЦИДОВ НА ОСНОВЕ МЕТСУЛЬФУРОН-МЕТИЛА.
4.1 Влияние метсульфурон-метила и сульфонилмочевинного препарата на его основе на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.
4.2 Анализ материалов по изучению остаточных количеств метсульфурон-метила в сельскохозяйственной продукции при применении препаративной формы на его основе.
4.3 Изучение условий применения препаратов на основе метсульфурон-метила в сельском хозяйстве и оценка риска для работающих.
ГЛАВА
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Лахин, Константин Борисович, автореферат
Во всем мире переход к интенсивным технологиям выращивания растений ведет к увеличению использования пестицидов в народном хозяйстве. Широкое применение пестицидов, наряду с большой экономической эффективностью, представляет реальную опасность загрязнения ими объектов окружающей среды, что в конечном итоге может оказать неблагоприятное влияние на здоровье людей. В связи с этим, задача безопасного применения пестицидных препаратов занимает одно из ведущих мест в числе государственных задач по охране окружающей среды и общественного здоровья (А.И. Потапов, 1998, 2001; В.Н. Ракитский , 1998, 2000; Г.Г. Онищенко, 2000, 2005; P.C. Гильденскиольд, 2001, 2003).
В целях охраны здоровья работающих и населения, а также качества окружающей среды постоянно ведется поиск и отбор наиболее эффективных и одновременно безвредных препаратов. В настоящее время в сельском хозяйстве нашей страны в качестве гербицидов широко применяются препараты группы 2,4-D и ее производных, препараты на основе дикамбы, I ацетохлора и др. Отличительными особенностями этих пестицидов являются высокая токсичность и опасность для здоровья людей, теплокровных животных, а также стабильность в объектах окружающей среды (В.Н. Ракитский, 2000; С.Ю. Буслович, 1970, 1981; З.К. Хмирова, 1999; А.И. Арчаков, И.И. Карузина, 1999). В связи с этим учеными различных стран прилагались и прилагаются большие усилия по разработке пестицидов менее токсичных и опасных для здоровья населения и среды обитания. Одним из крупных достижений в разработке новых химических средств защиты растений является создание пестицидов на основе сульфонилмочевины, которые обладают высокой гербицидной активностью, эффективны при низких нормах расхода (г/га) и одновременно являются малоопасными веществами для теплокровных как по токсичности, так и по выраженности отдаленных эффектов. Препараты на основе производных сульфонилмочевины предлагаются для борьбы с однолетними и некоторыми многолетними двудольными сорняками. Подобная избирательность их действия обеспечивает возможность широкого внедрения в практику сельского хозяйства России и стран ближнего и дальнего зарубежья.
Так как в структуре химических загрязнителей окружающей среды пестициды занимают особое место, учитывая их специфические особенности (высокая биологическая активность, преднамеренность внесения в окружающую среду, способность мигрировать, а в ряде случаев и циркулировать в природных биоценозах и как следствие возможность контакта с веществами широких масс населения), определяется необходимость более глубокого изучения потенциальной и реальной опасности не только действующих веществ, но и самих препаратов для предотвращения их возможного неблагоприятного влияния на состояние здоровья населения и объекты окружающей среды (А.И. Потапов, В.Н. Ракитский, 1994, 1998).
Актуальность работы обусловлена тем, что в современной литературе отсутствуют сведения по токсиколого-гигиенической характеристике данного препарата на основе метсульфурон-метила (не установлены параметры острой токсичности, не изучено местно-раздражающее, сенсибилизирующее действие" соединения, кумулятивные свойства, отсутствуют данные по изучению характера биологического действия на организм теплокровных при многократном пероральном введении с водой и пищей). В отечественной практике отсутствовали гигиенические нормативы содержания метсульфурон-метила в продуктах питания и объектах окружающей среды (вода, атмосферный воздух, воздух рабочей зоны, почва). Кроме того, отсутствуют данные по оценке реальной опасности препарата для работающих и населения. Не разработаны сроки безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ.
Вышеизложенное явилось основанием для проведения настоящего токсиколого-гигиенического исследования, определило его цели и задачи.
Работа выполнена в ФГУН Федеральном научном Центре гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана (Институт гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности) в соответствии с отраслевыми научно-исследовательскими программами «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России (2001-2005 гг», «Гигиеническая безопасность России: проблемы и пути обеспечения (на 2006-2010 гг)».
Цель работы - комплексное гигиеническое изучение опасности новых сульфонилмочевинных гербицидов на основе метсульфурон-метила и научное обоснование гигиенических регламентов их безопасного применения.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи работы:
1. Установить токсикопараметры нового сульфонилмочевинного гербицида при однократном воздействии.
2. Изучить кумулятивные свойства и особенности биологического действия метсульфурон-метила и нового гербицида на его основе при пероральном введении лабораторным животным с водой и пищей в условиях субхронического эксперимента.
3. Исследовать особенности токсикокинетики и токсикодинамики метсульфурон-метила при пероральном введении с водой и кормом в условиях хронического эксперимента.
4. Провести санитарно-химические исследования по изучению влияния д.в. метсульфурон-метила и препаративной формы на органолептические свойства воды и санитарный режим водоемов.
5. Провести гигиеническую оценку условий применения гербицидных препаратов на основе метсульфурон-метила при различных технологиях и оценить риск для работающих.
6. Научно обосновать допустимую суточную дозу (ДСД) метсульфурон-метила для человека, гигиенические нормативы его содержания в продуктах питания (зерно хлебных злаков, проса), объектах окружающей среды (вода, почва, атмосферный воздух), воздухе рабочей зоны и сроки безопасного выхода на обработанные пестицидом площади для механизированных работ.
Научная новизна полученных результатов состоит в том, что впервые:
- установлены основные параметры токсичности при поступлении в организм нового сульфонилмочевинного гербицида, оценены кумулятивные свойства и особенности его биологического действия;
- установлено, что метсульфурон-метил, независимо от способа введения его в организм теплокровных, оказывает политропное действие; выявлены различия в токсикокинетике, токсикодинамике и токсичности метсульфурон-метила в зависимости от способа введения в организм в условиях субхронического и хронического экспериментов; выявлено, что метсульфурон-метил способен ухудшать процессы биологического самоочищения водоемов, вызывая угнетение биохимического потребления кислорода (БПК);
- оценен риск для работающих при применении сульфонилмочевинных препаратов на основе метсульфурон-метила различными технологиями, что позволило охарактеризовать условия их применения как соответствующие гигиеническим требованиям при строгом соблюдении рекомендованных регламентов и мер безопасности;
- научно обоснованы величины гигиенических нормативов и регламенты безопасного применения гербицидов на основе метсульфурон-метила.
Практическая значимость работы.
В результате проведенных комплексных гигиенических исследований для метсульфурон-метила научно обоснованы и утверждены в установленном порядке: допустимая суточная доза (ДСД) для человека, гигиенические нормативы в продуктах питания и объектах окружающей среды: МДУ в зерне хлебных злаков, проса; ПДК в воде водоемов; ОБУВ в атмосферном воздухе; ОБУВ в воздухе рабочей зоны; ОДК в почве, которые вошли в нормативно-методические документы:
-Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды. ГН 1.2.1323-03. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 6.05.2003 № 92 с 25 июня 2003 года;
- Дополнение № 5 к ГН 1.2.1323-03, необходимые для проведения предупредительного и текущего санитарного надзора гербицидов нового поколения из класса сульфонилмочевин.
Материалы токсиколого-гигиенических исследований использованы при разработке технических условий ТУ 2445-013-18015953-2002 (с Извещениями № 1 и № 2 об изменении ТУ).
Материалы, включающие оценку риска для работающих с пестицидами, инструкции по безопасному применению препаратов, обоснование сроков безопасного выхода людей на обработанные пестицидами площади вошли в Экспертные заключения по токсиколого - гигиенической оценке сульфонолмочевинных препаратов, на основании которых решен вопрос о регистрации пестицидов в России.
Результаты работы доложены и обсуждены на:
- II Международной научно-практической конференции «Экология: образование, наука, промышленность и здоровье» (Белгород, 2004).
- научно-практической конференции молодых ученых «Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых (Москва, 2005)».
- III Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2007).
- научно-практической конференции молодых ученых «Факторы риска производственной и окружающей среды для здоровья населения» (Москва, 2007).
Апробация диссертации проведена на межотдельческой конференции ФГУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана» Роспотребнадзора 2 ноября 2007 года.
Публикации: по результатам исследований опубликовано 7 печатных работ.
Структура и объем диссертации: работа изложена на 150 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания объектов, объемов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка использованных источников, из них 77 отечественных и 42 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиеническое обоснование регламентов безопасного применения гербицидов нового поколения на основе метсульфурон-метила"
1. Сульфонилмочевинный гербицид согласно гигиенической классификации пестицидов по степени опасности при однократном пероральном и дермальном воздействии относится к 4 классу опасности (малоопасное соединение), обладает умеренно выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки глаза, не оказывает сенсибилизирующего и местно-раздражающего действия на кожу.2. Изученный препарат при многократном (60 дней) пероральном воздействии обладает слабо выраженными кумулятивными свойствами по критерию «гибель животных» (коэффициент кумуляции > 5). О слабовыраженной функциональной кумуляции свидетельствуют изменения интегральных показателей (СГШ, поведенческих реакций), гематологических показателей (снижение уровня эритроцитов, лейкоцитоз), коэффициентов массы почек и тимуса.3. Метсульфурон-метил в условиях субхронического и хронического перорального поступления в организм экспериментальных животных с водой и пищей оказывает политропное действие, вызывая достоверные, как правило не дозозависимые изменения функционального состояния ЦНС (снижение двигательной активности, норкового рефлекса, ориентировочной
реакции), функции печени (изменение активности ферментов), системы крови (снижение содержания гемоглобина и эритроцитов), дозозависимое снижение SH-групп (R=-0,91) и СГШ (R=-0,92), морфофункциональные изменения в печени и легких. Выявлены различия в токсикокинетике, токсикодинамике и токсичности в зависимости от способа введения в организм, заключающиеся в снижении токсичности и всасывания вещества из желудочно-кишечного тракта при введении его с кормом, что связано с проявлением сорбционных свойств вещества и пищи. На основании изменения интегральных показателей обоснованы недействующие дозы (NOEL ch.) равные, соответственно, 0,3 мг/кг массы тела (при введении с
водой) и 1 мг/кг (при введении с кормом).4. При строгом соблюдении гигиенических и технологических регламентов риск воздействия пестицидов на основе метсульфурон-метила на операторов при тракторном (штанговом) опрыскивании полевых культур, наземном опрыскивании железнодорожного полотна с платформы, авиационной обработке полевых культур является допустимым; опасность суммарного (ингаляционного и дермального) воздействия при изученных технологиях, КБсум составил для оператора, соответственно, 0,07; 0,104;
0,562-0,862; 0,017-0,035, при допустимом < 1. Изученные технологии по мере снижения степени риска для работающих располагаются в следующем порядке: обработка железнодорожных путей —> тракторное штанговое опрыскивание —> авиаобработка. Дермальная составляющая суммарного риска значительно (более чем в 10 раз) превосходит ингаляционную.5. Комплексная токсиколого-гигиеническая оценка опасности метсульфурон-метила и препаратов на его основе позволила обосновать и утвердить в установленном порядке допустимую суточную дозу (ДСД) метсульфурон-метила для человека на уровне - 0,003 мг/кг массы тела; ПДК в воде водоемов - 0,01 мг/дм3 (лимитирующий признак вредности общесанитарный, проявляющийся в дозозависимом торможении процессов биохимического потребления кислорода (БПК), R=0,82-0,87); МДУ в зерне хлебных злаков - 0,05 мг/кг, просо - 0,05 мг/кг; ОБУВ в атмосферном воздухе - 0,005 мг/м3; ОБУВ в воздухе рабочей зоны - 1,0 мг/м3; ОДК в почве - 0,1 мг/кг; срок безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения механизированных работ - 3 дня.6. Научно обоснованные гигиенические регламенты безопасного применения гербицидов на основе метсульфурон-метила, направленные на охрану здоровья работающих и населения, а также повышение эффективности государственного санитарного надзора подтверждены 3-х летними результатами социально-гигиенического мониторинга.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Лахин, Константин Борисович
1. Балаболкин М.И., Гаврилюк Л.И. Сахарный диабет: патогенез. клиника, лечение. - Кишинев, Штиинца, 1983, 198 с.
2. Балаболкин М.И. Новое в патогенезе и лечении сахарного диабета. // Сахарный диабет ( новое в патогенезе, диагностике, лечении). Межвуз. сб. науч. тр.: Под ред. В.В. Турусова, Горький, ГМИ, 1987, с. 9-14.
3. Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие. М., Медицина, 1989,416 с.
4. Балаболкин М.И., З.И.Левитская Гармональная регуляция водно- электролитного обмена (лекция) //Тер. архив 1989 № 10 т. LX1 - 83-87.
5. Балаболкин М.И. Новое в потогенезе и лечении сахарного диабета // Сахарный диабет (новое в потогенезе, диагностика, лечение) Межвуз. сб. научных трудов. Под ред. В.В.Турусова - Горький, ГМИ, 1987, с.9-14.
6. Баранов В.Г., Соколоверова И.М., Гаспарян Э.Г. и др. Экспериментальный сахарнй диабет. Роль в химической диабетологии. -Л./ Наука, 1983.240 с.
7. Баранов В.Г., Гаспарян Э.Г. Спорные вопросы об эффекте производных сульфонилмочевин у больных сахарным диабетом и перспективы их применения. // Пробл. эндокринол. 1983, Т. XXIX, № 1, с. 3-7.
8. Батрак Г.Е. Фармакология: учебник для медицинских институтов. К.: Вища школа, 1980, 456 с.
9. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963, 149 с.
10. Болотный А.В., Ракитский В.Н. Разработка ПДК в воде водоемов трех регуляторов роста растений (Круг, Эллипс, Грамекс) // Отчет. - Киев, 1991,125 с.
11. Болотный А.В., Ракитский В.Н., Повякиль Л.И. Токсиколого- гигиеническая оценка новых химических веществ и перспективных пестицидов.//ВНИИГИНТОКС, Киев, 1989, 86 с.
12. Буслович Ю., Дубенецкая М.М. Вопросы гигиены применения гербицидов.// Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов: Сб. науч. тр./ВНИИГИНТОКС. - Киев, 1983, с. 57-60.
13. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований. Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР. М., 1965, 80 с.
14. Рекомендации по статистической обработке результатов экспериментально-токсикологических исследований под ред. Е.Л.Ноткина. М., 1965 г.
15. Врочинский К.К., Маковский В.Н. Применение пестицидов и охрана окружающей среды. - Киев: Вища школа, 1979, 208 с.
16. Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации № 2001/26 от 16.04.01, М., 2001 г.
17. Гаспарян Э.Г. Лечение ранних стадий сахарного диабета у больных ожирением. // Сахарный диабет. Вопросы патогенеза и лечения. Сб. науч. труд. Ленингр. инст. усовер. врачей. - Л.: 1986, с. 32-49.
18. Генес Г. О некоторых вопросах профилактики и лечения панкреатического сахарного диабета. // Клин. мед. 1978, № 7, с. 87-95.
19. Дыбан А.П., Тиходеева И.И., Хромов-Борисов Н.В. Связь тератогенной активности с химической структурой молекул лекарственных веществ. // М., "Медицина", Вестник АМН СССР, 1975, № 12, с. 78-88.
20. Елизарова О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. - М . : Медицина, 1971.
21. Ефимов А.С., Боднар П.Н., Зелинский Б.А. Эндокринология. - К.: Вища школа,1983, 328 с.
22. Ефимов А.С., Скробонская Н.А., Карабун П.М. и др. Состояние и перспективы лечения сахарного диабета. //Клин, мед., 1990, № 10, с. 17-23.
23. Златкина А.Р., Сидельникова М.В. Комплексное лечение сахарного диабета. // Клин. мед. 1984, Т. LXII, № 8, с. 138-142.
24. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. - Киев: Здоров'я, 1981-174 с.
25. Каган Ю.С. Процесс адаптации и кумуляции в организме при воздействии химических соединений.// Профилактическая токсикология, Сб. уч.-метод. материалов. М., 1984, с. 256-267.
26. Каган Ю.С. Основные результаты и задачи исследований по токсикологии пестицидов.// Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1986, № 8, с 1-5.
27. Казанбиев Н.К., Солтаханов P.M. Современная тактика терапии сахарного диабета. // Сов. мед. - 1984, № 11, с. 48-51.
28. Красовский Г.Н. Возрастная, половая и видовая чувствительность к химическим веществам.// Профилактическая токсикология: Сб. учебно-методич. материалов. ЦМПГКНТ, 1984-т. 1, с. 268-281.
29. Крылов А.А., Гордиенко Е.А. К вопросу о гематологических осложнениях при длительном применении пероральных антидиабетических препаратов. // Пробл. эндокринол. 1970, Т. XVI, № 1, с. 36-37.
30. Макаров В.А., Кудрин А.Н., Черных В.П. и др. Фармакология сульфаниламидных сульфамидных препаратов: фармакокинетика, фармакодинамика, фармакотерапия. К.: Здоров'я. 1982. 143 с.
31. Макеева-Гурьянова Л.Т., Спиридонова Ю.Я., Шестаков В.Г. Сульфонилмочевины - новые перспективные гербициды.//Агрохимия, 1987. № 2 с. 115-128.
32. Макеева-Гурьянова Л.Т., Спиридонова Ю.Я., Шестаков В.Г. Сульфонилмочевины - новые перспективные гербициды. - М.: ВНИИТЭИагропром, 1989. - 57 с.
33. Максимович Я.В., Гайденко А.И. Прописывание, несовместимость и побочное действие лекарственных средств. 4-е изд., перераб. и доп. - К.: Здоров'я, 1987, 144 с.
34. Мельников Н.Н., Новожилов К.В., Белан СР. Пестициды и регуляторы роста растений // Справочник. - М., "Химия", 1995, 575 с.
35. Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности. Методические рекомендации № 2001/26 от 16.04.01, М., 2001 г.
36. Методические указания к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздушной среде.// М., 1992.
37. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов (N4263-87).-Киев, 1988.
38. Метод оценки риска воздействия пестицидов на работающих/ Методические рекомендации № 2001/73, М.-2001 г.
39. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования.// Киевский НИИ ГТ и ПЗ, Сост.: Буркацкая Е.Н. и др.-Киев, 1980, 43 с.
40. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов (N 1296-75). -М., 1976.
41. Методические рекомендации. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ - неэлектролитов при разных путях поступления в организм.// М., 1978, 23 с.
42. Методические рекомендации по изучению аллергенного действия при обосновании предельно-допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов.М.,1980, 17 с.
43. Методы лабораторной специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии. Методические рекомендации. М., -1980, 27 с.
44. Алексеева О.Г., Дуева Л.А. Аллергия к промышленным химическим соединениям. М., «Медицина», 1978, 270 с.
45. Микаелян Н.Т., Князев Ю.А., Беспалова В.А. и др. Состояние инсулиновых рецепторов мононуклеаров у беременных женщин, больных сахарным диабетом. // Пробл. эндокринол. - 1990, Т. XXXVI. № 2, с. 28-31.
46. Мокроусов В.М. Агранулоцитарная реакция на букарбан. // Клин, мед. 1984, № 1 , с. 134-135.
47. Обоснование гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Методические указания (МУ 2.1.5.720-98). -М.: Федеральный центр Минздрава РФ, 1998. -53с.
48. Павленко С М . Применение "суммационно-порогового показателя" в токсикологическом эксперименте на белых крысах.// Методики санитарно-токсикологического эксперимента: Сб. науч. тр../МНИИГ им. Ф.Ф.Эрисмана, М., 1975, с. 5-7.
49. Парк Деннис Биохимия чужеродных соединений: Пер. с англ. - М., Медицина, 1973, 286 с.
50. Пашинцева Л.П. Джумбаева Ф.Т., Бассалык Л.С. и др. Биохимические тесты в диагностике нефротоксичности: оценка значимости. // Тер. арх. 1989, Т. LXI, № 4, с. 124-127.
51. Правдин Н.С. Руководство по промышленной токсикологии. Вып. 1.-М., 1934.
52. Полторак В.В., Гладких А.И. Современные представления о панкреатических и внепанкреатических механизмах действия пероральных сахаропонижающих препаратов сульфонилмочевин. // Пробл. эндокринол., 1985, Т. XXXi. № 2, с. 76-85.
53. Полторак В.В., Гладких Л.И., Блох К.О. Влияние глибенкламида на спонтанную эволюцию генетически детерминированного сахарного диабета у мышей линии С 57 BL/KSJY dB/db/. // Фарм. и токсикол., 1991, Т. LIX, № 1, с. 34-37.
54. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Ильницкая А.В., Липкина Л.И., Кондратов В.А. Методические подходы к оценке реальной опасности пестицидов для операторов.// с. 13-14.
55. Прикладная иммунология. / Г.М. Бутенко, Ю.Е. Вельтищев, М.Ш. Вербицкий и др.; Под ред. А.А. Сохина, Е.Ф. Чернушенко. К., Здоров'я, 1984, 320 с.
56. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности.// Фармакология и токсикология, 1962, № 1 , с. 111-119.
57. Спиридонов Ю.Я., Шестаков В.Г. Рациональная система поиска и отбора гербицидов на современном этапе. - Москва: РАСХН-ГНУ ВНИИФ, 2006. - 272с.
58. Саноцкий И.В., Уланова И.П. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических веществ. - М.: Медицина, 1975-328 с.
59. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм., М., 1979, 250 с.
60. Сатоскар Р.С., Бандаркар Д. Фармакология и фармакотерапия: Пер. с англ. - М , Медицина, 1986, Т. 1, 528 с.
61. Славина Л.С., Мазовецкий А.Г. Современное лечение сахарного диабета. // Сов. мед., 1983, № 8, с. 40-44.
62. Справочник по пестицидам./ Под ред. П.И. Медведь - Киев: урожай, 1977, 375 с.
63. Спыну Е.И., Сова Р.Е. Пути интенсификации в гигиене применеия пестицидов.// Гигиена и санитария, 1988, № 1, с. 69-71.
64. Строев Е.А., Белкина З.В. Влияние некоторых противодиабетических препаратов на процессы метаболизма ксенобиотиков. // Фарм. и токсикол., 1989, Т. LII, № 2, с. 74-77.
65. Фокин А.Д., Ладонин В.Ф., Кукушкин В.К. и др. Влияние средстве химизации сельского хозяйства на сорбцию и миграцию хлорсульфурона в почвах.// Агрохимия 1990., № 4, с. 111-118.
66. Халиков И.С., Вишенкова Е.М., Савин Ю.И. Поведение сульфометурона в природной воде.// Агрохимия - 1990., № 10, с. 113-116.
67. Химическая промышленность за рубежом. 1986. №7, с. 65.
68. Черних В.П. Перорольш цукрознижувальш сульфамщи // Фармацевтичний журнал. - 1980, № 1, с. 13-18.
69. Щербак А.В. Осложнения при лечении пероральными противодиабетическими препаратами. // Пробл. эндокринол. - 1988, Т. XXXIV. № 3, с. 46-54.
70. Эндокринология и метаболизм.: Под ред. Ф. Фелига, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Бродуса, Л.А. Фромена: Пер. с англ. - М., Медицина, 1985, Т. 2,416 с.
71. Aldrige W.N. The role of biochemical studies in morden toxicological assessment of pesticides.// Pestic. Chem.: Hum. Welfare and Environ Proc. 5 th Int. Congr., Kyoto, 1982., vol. 3., p. 409-418.
72. Allison D.A. DPX-4189// Technical Information Du Pont de Nemours. 1980, 9 p.
73. Amrein Y., Gerber H.R. CGA 131036: a new herbicide for broadleaved weed control in cereals// Pr. Brit. Crop. Prot. Conf. - Weeds. 1985, Vol. 1, P. 55-62.
74. Anderson Y.Y., Dulka Y.Y. Environmental fate of sulfometuron methyl in aerobic soils// Y. Agr. Fd. Chem. 1985, Vol. 33, № 4, P. 596-602.
75. Bonora E., Moghetti P., Qerena M. et al. Effecti postreceptoriali delle sulfonilurea. // 12 Cong. Soc. Ital. diabetol., Venezia Lido, 22-25 vagg., 1988, Roma, H. 59-62.
76. Calmus Y. Criteres actuels orientant vers l'origine medicamenteuse d'une hepatite. // Therapie, 1984, Vol. 39, № 5, P. 477-485.
77. Champion R.A., Bell D.S. Attitudes toward drug use: trends and correlations with actual use.// Int. Y. Addict. 1980, Vol. 15, № 4 - p. 551-567.
78. Craus Y.S. Clorimuron-ethyl (classic): a new broadleaf postemergence herbicide in soybean// Weed Technol. 1987- Vol. 1, № 1, P.l 14-115.
79. Doig R.I. Carraro C.A. DPX-T6376 - a new broad spectrum cereal herbicide.// 10 Int. Congr. Plant. Prot. - Geneva, 1983, Vol. 1, p. 324-331.
80. D.L. Shaner. Studies on mechanisms and genetic of resistance: their contrebution to herbicide resistance management // Btighton Corp. Prot. Conf-Weeds. - 1995. - (2). - P.537-545.
81. Fallucca F., Menzinger G., Gambardella S. et al. Glucagon, insulin and growth hormone response in obese women. // Acta Diabetol Lat. , 1975, Vol. 12, № 3, P. 239-243.
82. Fallucca F. Oral glucose tolerace test (OGTT) during epinephrine infusion in three patients with insulomas. // Horm. Metab. Res., 1976, Suppl.6, P. 67-68.
83. Fukumoto L., Khihara K., Nonaka K. et al. Comparison of diurinal serum insulin levels during shirt from treatment with sulfonilurea and with insulin in noninsulin dependent diabetes. // Horm. Metabol. Res., 1982, Vol. 14, № 1, P. 1-4.
84. Grundmann E., von Bassewitz D.B., Roessner A. et al. Struktur proteine der knochenmarks fibrozen. // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1983, Vol. 67, № 7, S. 72-79.
85. Habibi B. Anemies Hemolitiques immunologiques induites par les medikaments. // Sem. Hop., 1989, Vol. 65, № 42, P. 2599-2607.
86. Heywood R. Target organ toxicity/|| Toxicol. Lett., 1983, 18, № 1-2, p. 83-88.
87. Jackson J.E., Bressler R. Clinical Pharmacology of sulphonylurea hypoglyceaemic agents.// Drags. - 1981. Vol. 22, # 4 - Hart 2, p. 295 - 320.
88. Joshi M.M., Brown H.M. Degration of sulfonilurea herbicides by soil microorganisms// Weed Sci. Soc. Am. Abstr. - New-York, 1985, Vol. 25, P. 93-94.
89. Junnila S. Persistence and movement of chlorsulfuron in soil // Weeds and Weed Contr. 24 Swed. Weed Conf.-Stockholm. 1983. Vol. LP. 296-301.
90. Kilo С, Miller J.P., Williamson J.R. The achilles of the University Group Diabetes Program. // JAMA, 1980, Vol. 243, № 5, P.450-457.
91. Kilo C, Williamson J.R., Choi et al. Refuting the UGDP conclusion that insulin treatment does not prevent vascular complication in diabetes. // Adv. Exp. Med. Biol. Vol. 119, № 22, P. 307-311.
92. Levitt G. Sulfonilureas: new high potency herbicides // Pesticides Chemistry: Human Welfare and the Environment. Oxford. 1983. Vol. 1. P. 243-250.
93. Mersie W., Foy C.L. Phytotoxicity and adsorpton of chlorsulfuron as affeted by soil properties// Weed Sci. - 1985.- Vol. 33.- N4.-P.564-568.
94. Nakaki N., Nakadate Т., Kato. Alpha 2 - Adrenoreceptors modularing insulin relesse from isolated pancreatic islets. // Naunun-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 1980, Vol. 313, P. 151-153.
95. Nalpas B. Berthelot P. Foie et alcol: aspects metaboliques. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1982, Vol. 6, № 1, P. 85-92.
96. Nisson H. Capillary transport of a mobile herbicide. A column experiment with chlorsulfuron // Weeds and Weed Control. 26 Swed Conf.-Stockholm. 1985.Vol.l.P. 209-216.
97. Nisson H. Persistence and mobility of chlorsulfum in arable soils. Inestigations 1982-1983// Weeds and Weed Control. 25 Swed Conf.-Stockholm. 1984. Vol.LP. 76-81.
98. Park R.H.N. Today's herbicide: Oust - a new noncropland herbicide// Weeds Todey - 1983, Vol. 14, № 3, p. 7-8.
99. Ray T.B. The mode of action of chlorsulfuron, a new herbicide for cereals//Pest. Biochem. Phys.-1982.-Vol.17.-Nl.-P. 10-17.
100. Reaven E.P., Gold G., Reaven CM. Effekt of age on glucosestimulated insulinrelease by the beta-cell of the rat. // J. Clin. Invest., 1979, Vol. 64, № 2, P. 591-599.
101. Ruprah M., Решсса Е., Richens A. Decreased serum protein binding of phenytoin in late pregnancy. // Lancet, 1980, Vol. 2, № 8189, P. 316-317.
102. Rumboldt Z., Bota, Favorable efferts of glibenclamid in a patient exgibiting idiosyncratic hepatotoxic reactions to both chlorpropamide and tolbutamide// Acta Diabetol. Lat.-1984 Vol. 21 № 4 p. 387-391.
103. Schcel D., Casida Y.E. Sulfonilurea herbicides: growth inhibition in soubeancell suspension cultures and in dacteria correlated with block in biosynthesis of valine, leucine or isolecine // Plant. Biochem Plus. 1985 Vol. 23 № 3 p. 398-412.
104. Selley A. P., Haney P J., Ausiin J.R. The use of metsulfuronmethyl alone and in mixture with chlorsulfuron for weed control in cereals in the United Kingdom//Proc. Brit. Crop Prot. Conf. - Weeds. 1985. Vol. 3. P. 931-938.
105. Solal-Celigny Ph. Agranulocytoses iatrogenes. Etiologie, diagnostic, traitment. //Rev. Prat. (Paris), 1989, Vol. 39, № 15, P. 1343-1345.
106. Sweetser P.B., Schow C.L. Hutchison Y.M. Metabolism of chlorsulfuron by plants: biological basis for selectivity of a new herbicide for cereals// Pest. Biochem. Phys. 1982, Vol. 17, № 1, P. 18-23.
107. Thirunarayanan K., Zimdahl R.L., Smika D.E. Chlorsulfuron adsorption and degradation in soil// Weed Sci.- 1985, Vol. 33, № 4, P. 558-563.
108. Thompson D.G., MacDonald L.M., Staznik B. Persistence of Hexazinone and Metsulfuron-methyl in a Mixed-Wood/Boreal Forest Lake. J. Agric. Food Chem. - 1992. - 40: 1444-1449. 117. «The Pesticide Manual. Twelfth Edition», 2000, p. 644-645.
109. Verlohren H.J. Ameimittel - sehaden durch antidiabetika // Z.Gesamte Inn. Med. 1984., Vol. 39- № 1. P-24-89.