Автореферат диссертации по медицине на тему Гигиеническая безопасность населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов
На правах рукописи
СИНИЦКАЯ ТАТЬЯНА АЛЕКСЕЕВНА
ГИГИЕНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ В УСЛОВИЯХ КОМБИНИРОВАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПЕСТИЦИДОВ И ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ
14.00.07 - Гигиена
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Москва
- 2005
Работа выполнена в Федеральном научном центре гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана
Научные консультанты:
академик РАМН,
профессор Потапов Анатолий Иванович;
академик РАМН,
профессор Ракитский Валерий Николаевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Гильденскиольд Руслан Сергеевич;
член-корр. РАМН,
профессор Русаков Николай Васильевич;
доктор медицинских наук, профессор Кича Дмитрий Иванович
Ведущая организация: Московская медицинская академия
Защита состоится '¡3 Сипр&л & 2005 г. в 1200 часов на заседании Диссертационного совета Д.208.107.01 при Федеральном научном центре гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана по адресу: 141000, Московская область, г. Мытищи, ул. Семашко, д. 2.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана.
Автореферат разослан /<? AtQ.pm.iL_ 2005 года
Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук,
им. И.М. Сеченова
профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность работы
В настоящее время в России сложилось чрезвычайно напряженное положение с обеспечением санитарно-эпидемиологического благополучия и здоровья населения (АИ.Потапов, 1995; Г.Г.Онищенко, 1997; В.А. Тутельян, 2000; А.И. Потапов, В.Н. Ракитский, 2001; С.И. Савельев и соавт., 2002).
Анализ причинно--следственных связей свидетельствует о значимом негативном влиянии факторов окружающей среды, в первую очередь вредных химических веществ, на динамику медико-демографических показателей, характеризующих здоровье нации. Длительное воздействие ксенобиотиков даже в небольших количествах приводит к увеличению риска возникновения экологически обусловленных заболеваний, поэтому химический фактор является одним из основных при проведении социально-гигиенического мониторинга (А.И. Потапов, Г.Г. Ястребов, 1999; Г.Г. Онищенко, 2003).
В структуре химических загрязнителей окружающей среды, способных оказывать существенное влияние на состояние здоровья населения, включая детские контингенты, особое место занимают пестициды и тяжелые металлы (В.Н.Ракитский, Г.П.Золотникова, 2000; А.М.Спиридонов, 2000; Г.Г.Онищенко, 2001; И.М.Трахтенберг, 2003; БАКурляндский, 2003). Это связано с их стойкостью в объектах среды (почва, вода, растения), выраженной биологической активностью и способностью мигрировать, а в ряде случаев и циркулировать в природных биоценозах (В.Н.Ракитский, 2003; Р.АРязанова, 2000; И.М.Трахтенберг, 2003; АИ.Потапов, В.Н.Ракитский, 1998).
Пестициды и тяжелые металлы при изолированном воздействии на организм теплокровных достаточно полно изучены. Их токсичность и опасность определяются, главным образом, химической структурой и физико-химическими свойствами, а также экспозиционными уровнями,
длительностью воздействия и путями поступления в организм. Указанные ксенобиотики способны нарушать компенсаторные свойства организма и вызывать выраженные изменения функций различных органов и систем: нервной, иммунной, эндокринной, кроветворной, выделительной, сердечнососудистой, пищеварительной и др. (А.И.Потапов, Г.Г.Ястребов, 1996; В.Н.Ракитский, 2003; Н.П.Бочков, Т.Н.Субботина, 1994; И.В.Мудрый, 1995).
Вместе с тем, анализ данных литературы как отечественных, так и зарубежных исследователей свидетельствует о том, что до настоящего времени вопрос об изучении характера комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на организм человека и теплокровных остается практически не изученным, хотя распространение тех и других в окружающей среде, включая пищевые продукты, а также выявляемые нарушения в состоянии здоровья взрослого и детского населения в условиях изолированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов определяют необходимость подобных исследований (И.М.Звянецковский, 1999; М.И.Чубирко, 2000; Н.П.Мамчик,2000; Т.В.Юдина, 2003). С гигиенических позиций особого внимания заслуживает возможность усиления (потенцирования) вредных эффектов при комбинированном воздействии указанных факторов.
Исследование выполнено в соответствии с отраслевыми программами Министерства здравоохранения РФ «Эколого-гигиенические проблемы безопасности России и пути их решения» (1996-2000) и «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России» (2001-2005г.г.).
Цель работы: Разработка научных основ обеспечения гигиенической безопасности населения при комбинированном воздействии пестицидов и тяжелых металлов в целях обоснования комплекса профилактических мероприятий.
Задачи исследования;
1. Изучить закономерности формирования экспозиционных уровней загрязнения пестицидами и тяжелыми металлами объектов окружающей среды.
2. Провести ранжирование территорий по степени опасности воздействия на организм человека пестицидов и тяжелых металлов.
3. Изучить особенности изменений показателей здоровья взрослого и детского населения, проживающего на ранжированных территориях.
4. Установить характер комбинированного действия приоритетных пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных.
5. Изучить патогенетический механизм потенцирования при комбинированном действии на организм приоритетных пестицидов и тяжелых металлов.
6. Разработать комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредного воздействия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье населения.
Научная новизна и теоретическая значимость работы заключается в том, что впервые:
- разработан новый метод расчета ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов, послуживший основой для ранжирования зон наблюдения;
- установлены закономерности формирования экспозиционных уровней загрязнения пестицидами и тяжелыми металлами объектов окружающей среды и разработаны соответствующие модели прогноза;
- на примере 15 сельских населенных пунктов проведено ранжирование территорий по степени опасности воздействия на организм человека приоритетных пестицидов, тяжелых металлов и их комбинаций;
- выявлены особенности формирования нарушений здоровья (по общей заболеваемости, классам болезней и нозологиям) взрослого и детского
населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов;
установлен характер комбинированного действия приоритетных пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных с количественной оценкой вклада изучаемых компонентов;
установлен патогенетический механизм потенцирования комбинированного действия 2,4-Д и метилртути на организм теплокровных;
- научно обоснован комплекс профилактических мероприятий, направленных на предупреждение вредного влияния на организм населения комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов.
Практическая значимость работы
Результаты исследований использованы при подготовке следующих документов:
- Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности (методические рекомендации). № 2001/26 от 16.04.2001 г.;
Гигиенические требования к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов. Санитарные правила и нормы. СанПиН 1.2. 1077-01. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 8.11.2001 № 34 с 1 февраля 2002 года;
Территориальный газортутный мониторинг непроизводственных объектов (методические рекомендации). № 2001/159 от 21.02.2000 г.; - Определение комплексных нагрузок пестицидов и агрохимикатов на окружающую среду (методические рекомендации). №2001/173 от 30.01.2003 г.;
- Оценка мутагенного действия пестицидов (методические рекомендации). № 2001/184 от 30.01.2003 г.;
Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды. ГН 1.2.1323-03. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 6.05.2003 № 92 с 25 июня 2003 года;
- Охрана здоровья населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (пособие для врачей). Утв. секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол № 1 от 9.03.2005 г.);
Гигиеническая оценка пестицидных загрязнений в воде и пищевых продуктах с учетом приоритетов системы СГМ (пособие для врачей). Утв. секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол № 5 от 10.11. 2004 г.).
- Заключений по токсиколого-гигиенической оценке новых пестицидных препаратов - 29, включающих установление классов опасности пестицидов, на основании которых решен вопрос о их регистрации в России (заключения Департамента Госсанэпиднадзора Минздрава России и Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 1997-2004 г.г.;
Обоснованы для пестицидов - 51 МДУ, 6 ВМДУ для различных сельскохозяйственных культур; 5 ПДК в воде водоемов; 7 ОДК в почве; 5 ОБУВ в атмосферном воздухе; 10 ОБУВ в воздухе рабочей зоны; 36 сроков ожидания.
Результаты работы доложены и обсуждены на:
1-м и 2-ом съезде токсикологов России (Москва, 1998, 2003); 1-м съезде токсикологов Украины (Киев, 2001); IX Интернациональном конгрессе токсикологов (Австралия, 2001); IX Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 2001); IX Пленуме «Охрана
окружающей среды» (Москва, 2003 г.); научно-практических конференциях (Харьков, 1991; Рига, 1991; Днепропетровск, 1992; Махачкала, 1997, 2002; Ростов-на-Дону, 1998, 2002; Самара, 1999; Белгород, 2000; Москва, 2001, 2002; Липецк, 2003).
Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана 9 июля 2004 года.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Закономерности формирования уровней загрязнения среды обитания человека пестицидами и тяжелыми металлами, основанные на достоверных прямых корреляционно-регрессионных зависимостях (г = 0.82 -0.93) от норм расхода пестицидов и количества промышленных выбросов тяжелых металлов, а также их миграционной способности, подтвержденные соответствующими моделями прогноза.
2. Особенности нарушений здоровья взрослого и детского населения (по общей заболеваемости, классам болезней и нозологиям) под влиянием пестицидов (г = 0.102 - 0.829 взрослые, г = 0.072 - 0.749 дети) и тяжелых металлов (г = 0.194-0.73 взрослые, г = 0.293-0.871 дети), проявляющиеся в более выраженном эффекте их комбинированного воздействия (г =0.457-0.985 взрослые, г = 0.362-0.984 дети) на ранжированнвгх территориях по значениям ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов и шкалы оценки загрязнения почв тяжелыми металлами.
3. Взаимозависимый характер комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных, проявляющийся в аддитивном (0.6-1.0), а в случае комбинации 2,4-Д и тяжелый металлов более чем аддитивном (потенцирование) воздействии с преимущественно более выраженным вкладом тяжелых металлов.
4. Патогенетический механизм потенцирования при комбинированном воздействии 2.4-Д и метилртути связанный с нарастающим блокированием SH-групп сыворотки крови в результате прямого и опосредованного (нарушение функции печени) снижения активности антиоксидантных ферментов каталазы и пероксидазы.
5. Научно обоснованный комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредного воздействия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье населения, предназначенный для дальнейшего совершенствования государственного санитарно-эпидемиологического надзора.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 научных работ в научных журналах, сборниках, материалах съездов, конгрессов, конференций и в виде документов внедрения.
Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов и выводов. Список литературы включает работы, в том числе зарубежных авторов.
Работа изложена на страницах, иллюстрирована рисунками,
таблицами, включает приложений.
Объекты, объем и методы исследования.
Работа обобщает результаты многолетних исследований (1987-2005г.г.).
В соответствии с целью и задачами настоящей работы была разработана и реализована программа комплексного научного исследования по изучению опасности комбинированного воздействия глобальных загрязнителей окружающей среды пестицидов и тяжелых металлов на здоровье взрослого и детского населения. В этих условиях проведено ранжирование территорий с применением, разработанного с нашим
участием, нового метода расчета ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов который наряду с интенсивностью, объемом
используемых препаратов предусматривает новый способ расчета среднего оценочного балла анализируемых свойств пестицидов, характеризующих их опасность по 9-ти показателям как общетоксического действия (пероральной, ингаляционной токсичности) так и специфических, отдаленных эффектов (аллергенное, эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное действия, репродуктивная токсичность), а также стойкости в почве, согласно «Гигиенической классификации пестицидов по степени опасности» (Методические рекомендации № 2001/26 от 16.04.01). Для тяжелых металлов при ранжировании использована действующая шкала оценки загрязнения почв тяжелыми металлами, согласно МУ 2.1.7.730-99 «Гигиеническая оценка качества почвы населенных мест». Направления, объем и методы исследований представлены в таблице 1.
Разработка данных по состоянию здоровья проводилась в объеме Международной классификации болезней, используемой в статистике здоровья населения (МКБ - X, 1995).
При изучении здоровья взрослого и детского населения в натурных исследованиях использовалась стандартизованная по возрасту и полу общая заболеваемость по данным обращаемости за медицинской помощью с использованием в качестве информации формы 12 Постановления № 83 Госкомстата РФ за 10-летний период наблюдения. В исследованиях использовались интенсивные, экстенсивные, нормированные интенсивные показатели (НИЛ) (Е.Н.Шиган, 1986; Б.И.Марченко, 1997). В ходе определения возможности возникновения заболеваний в качестве фонового показателя применялись среднеобластные показатели за равнозначный период наблюдения.
Таблица 1
НАПРАВЛЕНИЯ, . МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ _
Направление исследований Объекты исследований Методы исследований Мммо ■сстлоаме
Гигиенические исследования: 1. Определение ассортиментных индексов территориальной нагрузки пестицидов с учетом 4-х и 9-ти показателей опасности. 4 области: Ростовская (42 района) - 118 пестицидов; Саратовская (38 районов) - 90 пестицидов, Киевская (25 районов) - 114 пестицидов; Оренбургская (35 районов) - 76 пестицидов; 15 населенных пунктов: Германовка, Тарасовка, Красная Слободка, Михайловка, Калиновка, Долина, Березань, Дмитрове, Гливаха, Лехновка, Требухов, Старая Украинка, Ивантеевка, Мичурин», Халелье. Выкопироекш, расчет ассортиментных индексов территориальной нагрузки пестицидов по 4 показателям (АИ<) и по 9-ти показателям (АИа). 186950
2. Анализ фактического содержания остаточных количеств пестицидов в объектах окружающей среды и пищевых продуктах. атмосферный воздух вода (колодезная) почва пищевые продукты (зерно хлебных злаков, огурцы, томаты, картофель, сахарная свекла, яблоки, слива, малина, черная смородина, крыжовник, столовая свекла, морковь, вишни, лук, абрикосы, персики, горох, кукуруза (зерно) Химические Химические Физико-химические (определение рН, влажности, содержание аммиачного и нитратного азота Гепьмишпапогичесхие (содержание яиц геогельминтов и их выживаемость) Химические (определение остаточных количеств пестицидов) 2100 1500 600 600 750
3. Анализ содержания солей тяжелых металлов в объектах окружающей среды и пищевых продуктах. атмосферный воздух вода (колодезная) почва пищевые продукты Химические Химические Химические Химические 2164 480 4080 2798
4. Ранжирование населенных пунктов по интенсивности воздействия пестицидов и тяжелых металлов. 15 населенных пунктов: Германовка, Тарасовка, Красная Слободка, Михайловка, Калиновка, Долина, Березань, Дмитрове, Гливаха, Лехновка, Требухов, Старая Украинка, Ивантеевка, Мичуринка, Халепье. Санитарно-гигиенические 15
5. Исследования содержания тяжелых металлов в биологическом материале. 6. Анализ заболеваемости населения, в том числе детского в ранжированных населенных пунктах. Моча волосы Взрослое население, детское население Химические: абсорбционная спектрофото-метрия, флуоресцентные атомноаб-сорбционный, пламенная фотометрия; нейтро-нно-активационный анализ, эмиссионная спектроскопия; масс-слектрометрия вторичных монов, газовая хроматография хелатов. Статистические 131 2320 220000
Токсикологические исследования: изучение комбинированного действия приоритетных пестицидов и тяжелых металлов (острые, подострые эксперименты). 4 пестицид* (2.4-Д. дельтаметоин, диметоат. сульфат меди) 2 металла (метилвтъ, хлорид свинца) Лабораторные исследования (крысы) Биосреды (кровь, сыворотка крови) Токсикологические Физиологические Биохимические Геммологические Статистические 2840 113660
При изучении влияния тяжелых металлов на здоровье детского населения было проведено специально спланированное обследование учащихся 2-х школ (опытной и контрольной) по специально разработанной программе.
Статистическая обработка полученных материалов проводилась общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента (Е.Л. Ноткин, 1974; Н.В.Догле, АЯ.Юркевич, 1984; АМ.Мерков, Л.Е.Поляков, 1974; Е.В.Гублер, А.А.Генкин, 1973), корреляционно-регресионного анализа по прикладным программам с помощью Microsoft Excel - 97 в среде Windows.
Гигиенические и токсикологические исследования выполнялись совместно с сотрудниками научных подразделений ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана (руководители: академик РАМН, проф. В.Н.Ракитский, д.б.н., проф. Т.В.Юдина). Личный вклад автора в организацию и выполнение исследований - > 80%, в анализ полученных результатов - 100%.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Натурно-экспериментальные исследования по изучению состояния здоровья населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов, проводились с использованием комплексного подхода к оценке исследуемых факторов и предлагаемой методики ранжирования территорий с учетом ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов и действующей шкалы оценки загрязнения почв тяжелыми металлами.
С целью апробации разработанного, с нашим участием, метода расчета ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов, был установлен средний оценочных балл для 172 действующих веществ
пестицидов, имеющих статус постоянной или временной регистрации на территории России, а также проведен сравнительный анализ результатов клинико-гигиенических исследований в ряде регионов страны (Ростовская, Саратовская, Киевская, Оренбургская области).
Выявлена неравномерность территориальных нагрузок применения пестицидов по областям. Так, в Ростовской области средняя территориальная нагрузка пестицидов (ТНП) составляет 2.04 кг/га по действующим веществам, в Киевской области - 1.62 кг/га, в Саратовской и Оренбургской областях - соответственно, 0.55 кг/га и 0.46 кг/га.
Согласно предложенной градации, гармонизированной с мировыми оценочными уровнями (В.Н.Ракитский и соавт., 2003), Ростовская по АИ4 (2.72), АИ9 (2.95) и Киевская по АИ9 (2.1) области отнесены к регионам с высокой степенью опасности применения пестицидов; Саратовская, Оренбургская, соответственно, по АИ4 (0.85, 0.59), АИ9 (1.194, 0.79) и Киевская по АИ4 (1.95) области - к регионам со средней степенью опасности химизации.
Из общего ассортимента применяемых пестицидов, на момент исследования, в Ростовской, Киевской, Саратовской и Оренбургской областях приоритетными являются гербициды группы 2,4-Д; инсектициды -Рогор, Хлорофос, ГХЦГ, Децис; фунгициды - Медный купорос, Гранозан. В районах рисосеяния (Ростовская область) в большом количестве применяются препараты: Медный купорос, Рогор, Сера, Эптам.
Проведенные исследования позволили констатировать, что практически во всех регионах величина была выше по сравнению с что свидетельствует о большей опасности применяемых пестицидов, если учитывать специфические и отдаленные эффекты их действия. Так, в исследуемых регионах, АИ9 в 14,29% случаев совпадает с АИ4, в 79,47% -АИ9 > AVU, в 6,24% - АИ9 < АИ4.
Проведен расчет корреляционных зависимостей между и состоянием здоровья взрослого и детского населения (по данным
В.Ф.Спирин, Е.Г.Герштейн, 1997; Е.Г.Герштейн, Т.К.Константинова и соавт., 1995) обследуемых регионов по ряду основных нозологических форм болезней (таблица 2).
Таблица 2
Корреляционная зависимость между заболеваемостью населения и территориальной нагрузкой пестицидов (ТНП), ассортиментными индексами территориальной нагрузки по 4 (АН,) и 9(АИр)
показателям
Группы болезней Коэффициенты корреляции
ТНП ан, аи9
Органы дыхания 0.4 0.46 0.73
Органы пищеварения 0.59 0.57 0.78
Нервные болезни 0.27 0.37 0.80
Кожа и подкожная клетчатка 0.78 0.67 0.84
Эндокринная система 0.73 0.8 0.87
Костно-мышечная система 0.53 0.57 0.7
Наибольшие значения коэффициента корреляции (достоверная сильная связь) были получены при использовании вновь предложенного показателя что свидетельствует о большей информативности и адекватности применения нового метода расчета ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов по 9 показателям (с учетом специфических и отдаленных эффектов) по сравнению с использованием средней территориальной нагрузки пестицидов и ассортиментного индекса, рассчитанного по 4 показателям (без учета специфических и отдаленных эффектов).
Для оценки состояния здоровья населения, в том числе, детского в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов были выполнены натурно-экспериментальные исследования в 15 населенных пунктах с развитым сельскохозяйственным производством: Германовка, Тарасовка, Красная Слободка, Михайловка, Калиновка, Березань, Гливаха,
Мичуринка, Долина, Дмитрово, Требухов, Лехновка, Старая Украинка, Ивантеевка, Халепье.
Проведенные исследования, их основные направления, объем и методы изучения были подчинены решению главного узлового вопроса - оценить с гигиенических позиций опасность для здоровья человека комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов, для разработки научно обоснованного комплекса профилактических мероприятий по охране здоровья человека.
В результате многолетних исследований установлено, что в целом по зонам наблюдения выявлена неравномерность применения агрохимикатов.
В 15 обследуемых населенных пунктах ТНП колеблется от 0.312 до 3.62 кг/га, с учетом АИ4 находится в пределах 0.391-4.71; по АИ9 - 0.456-4.85.
По интенсивности применения агрохимикатов максимальная территориальная нагрузка пестицидов (ТНП) от 2.13 до 3.62 кг/га приходится на 6 населенных пунктов: Тарасовка, Березань, Германовка, Калиновка, Красная Слободка, Михайловка; с учетом АИ4 (2.37) населенный пункт Гливаха отнесен к территориям высокой опасности применения пестицидов, а Тарасовка (4.71) — к территориям очень высокой опасности; по АИ9 (4.144.85) нами выделены еще два населенных пункта (Германовка, Березань), относящихся к территориям высокой опасности применения пестицидов. Из 15 обследуемых населенных пунктов, 7 из них (46.7%), нами отнесены к территориям повышенного риска неблагоприятного влияния пестицидов на здоровье населения.
По объему, масштабам применения и величинам ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов в зонах наблюдения выделяется 7 приоритетных пестицидов, в числе которых 2.4-Д, Децис, Медный купорос, Гранозан, Рогор, Хлорофос, ГХЦГ.
Анализ материалов проведенных нами исследований по изучению остаточных количеств пестицидов в продуктах питания и объектах окружающей среды показал, что в зонах наблюдения с высокой и очень
высокой интенсивностью применения пестицидов (Тарасовка, Германовка, Березань, Красная Слободка, Михайловка, Калиновка, Гливаха) имели место случаи загрязнения (выше МДУ) остаточными количествами приоритетных пестицидов: 2,4-Д (зерно пшеницы, ячменя, овса, гороха, кукурузы), что составило от 2.2 до 16% случаев; Дециса (картофель) - 2.4 - 4.2%; Хлорофоса (картофель) - 6.9 - 10%; Рогора (огурцы, томаты, лук) - 8.3 -11.1%; Гранозана (зерно пшеницы, сахарная свекла) - 5.0 -8.6%; медьсодержащих препаратов (Медный капорос) (малина, черная смородина, крыжовник, слива, яблоки, вишня, томаты, огурцы, сахарная свекла) - 2.0 -12.5%. Выявлена прямая сильная достоверная корреляционная связь (г=0.795-0.920) между среднегодовыми расходами гербицида 2,4-Д, фунгицидов Гранозан, Медный купорос и уровнями их толеранции в ягодных (черная смородина, крыжовник, малина), зерне хлебных злаков (пшеница, ячмень, овес, рожь). Разработаны соответствующие математические модели прогноза (таблица 3).
В почвах контролируемых населенных пунктов обнаруживали остаточные количества препаратов Рогор на уровне - 0.3 мг/кг и ниже (Лехновка, Халепье, Долина); 2,4-Д на уровне ПДК - 0.15 мг/кг и ниже (Старая Украинка, Требухов, Мичуринка), в 5% анализируемых проб концентрации препарата в почве превышали ПДК (Красная Слободка, Германовка, Тарасовка), в 30% анализируемых проб на уровне 0.28 мг/кг (Калиновка), 0.18 мг/кг (Михайловка), 0.20 - 0.26 мг/кг (Березань), в поселке Гливаха содержание остаточных количеств 2,4-Д в почве колхозного поля с посевами ячменя составляло 0.15 - 0.18 мг/кг (превышение ПДК в 13.5% анализируемых проб); Гранозан на уровне ПДК - 2.1 мг/кг и ниже (Гливаха, Долина, Дмитрово, Лехновка, Березань), в 3.8% анализируемых проб на уровне 1.1 — 1.2 ПДК (Красная Слободка, Михайловка, Калиновка), в 1.8% анализируемых проб на уровне 1.6 ПДК (Тарасовка, Германовка); Медный купорос - ниже ОДК - 132 мг/кг (по меди) во всех зонах наблюдения.
В воде водных объектов контролируемых населенных пунктов обнаруживали остаточные количества препаратов Медный купорос на уровне выше ПДК в 2.5% анализируемых проб в диапазоне 1.38 — 2.12 мг/дм3 (Гливаха, Калиновка, Михайловка, Березань, Красная Слободка, Тарасовка, Германовка), на уровне ПДК (Долина, Дмитрове, Лехновка); Гранозан на уровне выше ПДК в 1.38% проб (Германовка, Тарасовка); 2,4-Д - выше ПДК в 3.7% анализируемых проб (Березань, Красная Слободка, Тарасовка, Германовка).
Таблица 3.
Корреляционно-регрессионные зависимости между среднегодовыми расходами приоритетных пестицидов (х) и уровнями остаточных количеств в сельскохозяйственных культурах и объектах окружающей
Объект исследования Коэффициент корреляции (г), статистическая достоверность(р) Формула прогноза Средняя ошибка прогноза (ту)
гербицид 2,4-Д
зерно хлебных злаков г=0.920 (< 0.05) У= 0.187 + 0.087 -X 0.013
Вода г=0.778 (< 0.05) У= 0.012 + 0.006 -X 0.002
Почва г=0.975 (< 0.05) У= 0.648 + 0.358 ■ X 0.028
Фунгицид Гранозан
зерно хлебных злаков г=0.795 (< 0.05) У= 0.030 +0.018-X 0.003
Вода г=0.994 (< 0.05) У= 0.002 + 0.001 -X 0.000
Почва г=0.978 (< 0.05) У= 1.178 +1.461 -X 0.049
Фунгицид Медный купорос
Ягодные г=0.860 (< 0.05) У= 0.396+ 1.980 -X 0.276
Вода г=0.957 (< 0.05) У= 0.887+ 0.751 -X 0.039
Почва г=0.976 (< 0.05) У= 35.2+ 21.611 -X 0.828
Выявлена прямая сильная достоверная корреляционная связь между среднегодовыми расходами 2,4-Д, Медного купороса, Гранозана и уровнями их содержания в воде (г=0.778, г=0.957, г=0.994), соответственно; рассчитаны
соответствующие математические формулы прогноза. Имеет место прямая сильная достоверная корреляционная связь (г=0.975-0.978) между среднегодовыми расходами фунгицидов Медного купороса, Гранозана, гербицида 2,4-Д и уровнями их остаточных количеств в почве; разработаны соответствующие математические модели прогноза (таблица 3).
Таким образом, анализ результатов собственных исследований позволил выделить регионы химизации сельского хозяйства с высоким и очень высоким уровнем опасности применения пестицидов, установить приоритетные пестициды в зонах наблюдения и выявить закономерности формирования загрязнения ими среды обитания,
В зонах наблюдения среди потенциальных химических загрязнителей окружающей среды особое место занимают тяжелые металлы. В связи с антропогенной деятельностью, поступление тяжелых металлов в окружающую среду связано с опасностью загрязнения ими атмосферного воздуха, почвы, растений, воды, строительных конструкций, что в свою очередь оказывает неблагоприятное влияние на здоровье населения.
Анализ материалов по изучению содержания тяжелых металлов в пищевых продуктах и объектах среды обитания в контролируемых зонах наблюдения показал, что в отдельных населенных пунктах среди металлов приоритетными загрязнителями являются ртуть, свинец и медь, о чем свидетельствуют результаты собственных исследований на основании которых установлено, что на отдельных территориях населенных пунктов Долины, Требухова и Тарасовки содержание ртути в почве в 5 раз превышало ПДК и находилось в пределах от 0.08 - 10.7 мг/кг, причем уровни загрязнения более выражены на территории населенного пункта Требухов.
По данным ряда авторов (Г.И.Сидоренко, ЕАМожаев, 1987; И.М.Трахтенберг, И.В.Савицкий, ГАГончарук, 1971) фоновое содержание ртути в дикорастущих растениях колеблется от 0.001 до 0.1 мг/кг.
В зонах наблюдения минимальные концентрации ртути на порядок выше (0.08-0.13 мг/кг), а максимальные и средние (соответственно, 0.35-0.56
мг/кг и 0.24 - 0.42 мг/кг) превышали указанные фоновые величины, исключение составляет населенный пункт Тарасовка (минимальные концентрации - не обнаружено, максимальные и средние - 0.02 - 0.011 мг/кг), сезон 1994 г. При этом выявлена достоверная прямая сильная корреляционная зависимость (г=0.924) между содержанием элемента в почве и растениях. Разработаны соответствующие модели прогноза (таблица 4).
Почва сельскохозяйственных территорий населенных пунктов Требухов, Долина и Тарасовка в отдельных местах сельхозугодий загрязнена свинцом и медью. Установлено, что в поселках Требухов и Долина содержание свинца в почве колебалось в пределах 29,6 - 144,1 мг/кг и 45 -272 мг/кг, соответственно, что выше ПДК по валовому содержанию свинца в почве с учетом фона (32 мг/кг) и пороговых величин по транслокационному и общесанитарному показателям вредности, соответственно, 35 мг/кг и 32 мг/кг в Требухове, по всем показателям вредности в населенном пункте Долина. В поселке Тарасовка валовое содержание свинца в почве было значительно ниже, чем в Долине и Требухове, однако, в отдельных точках отбора его содержание находилось в пределах 36,8 - 37,4 мг/кг, что в 1,1-1,2 раза выше ПДК и пороговых величин по транслокационному и общесанитарному показателям вредности. Подобная ситуация характерна в целом по России, так в почвах сельхозугодий, расположенных недалеко от автомагистралей содержание свинца в 5-6 раз превышает фоновые значения (Л.В.Алешуткин, 1978; Е.М.Никифорова, 1977). Валовое содержание меди на сельскохозяйственных территориях населенных пунктов Тарасовка и Долина в большинстве случаев не превышало фоновых значений (20 мг/кг). На отдельных территориях Долины установлено содержание меди в почвогрунтах в 1.1 раза выше фонового уровня, но ниже ОДК меди в почве (132 мг/кг). В Требухове содержание меди в почве сельскохозяйственных территорий было выше фоновых уровней, в единичных случаях в 1.07 - 1.2 раза выше ОДК и находилось в пределах 15.8-153.6 мг/кг. По нашему
мнению, превышение меди на территориях обследуемых населенных пунктов связано с масштабным применением медьсодержащих пестицидов.
Анализ полученных результатов о накоплении тяжелых металлов в сельскохозяйственных растениях, выращенных на территориях Долины, Тарасовки, Требухова показал, что содержание свинца и меди в них составляло, соответственно, 0.1-3.7 мг/кг и 0.1-9.54 мг/кг и во многих сельскохозяйственных продуктах (томаты, огурцы, горох, картофель, лук, свекла, морковь и др.) превышали максимально допустимый уровень (МДУ) - 0,5 мг/кг (по свинцу); 2.0 мг/кг в картофеле, 5.0 мг/кг - другие культуры (по меди). Выявлена прямая достоверная сильная корреляционная зависимость между содержанием тяжелых металлов свинца, меди в почве и накоплением их в растениях (г = 0.869; г = 0.821, соответственно). Разработаны соответствующие модели прогноза (таблица 4).
Таблица 4
Корреляционно-регрессионные зависимости между загрязнением почв (х) тяжелыми металлами (ртуть, медь, свинец) и накоплением их в
растениях (у).
Объект исследования Коэффициент корреляции (г), статистическая достоверность (р) Формула прогноза Средняя ошибка прогноза (ту)
Ртуть
Солома пшеницы 11=0.956 (р <0.05) У=-0.377+0.885 • х 0,026
Зерно пшеницы 11=0.645 (р <0.05) У= 0.018+0.044 • х 0,009
Дикорастущие растения 11=0.924 (р <0.05) У=0.261+0.008 • х 0,016
Медь
Овощные 11=0.821 (р <0.05) У=0.112+0.026 • х 0,012
Картофель 11=0.796 (р <0.05) У=0.018+0.035 • х 0,004
Свинец
Овощные 11=0.869 (р <0.05) У=0.00+0.098 • х 0,004
Картофель 11=0.853 (р <0.05) У=0.002+0.105 • х 0,002
Проводимое на предприятиях ПО «Радикал», по нашим рекомендациям, перепрофилирование производства дает положительный эколого-
гигиенический эффект, в результате которого имеет место прямая достоверная сильная корреляционная зависимость между снижением абсолютного выброса ртути из стационарных источников предприятия и уровнем загрязнения ею атмосферного воздуха (г= 0.979).
Тем не менее, почва населенных пунктов Германовки, Красной Слободки, Михайловки и Калиновки, расположенных в районе ПО «Радикал» загрязнена ртутью, по нашему мнению, в результате оседания, вымывания и сорбции ртутных паров из атмосферы. Загрязнение почвы ртутью стабильное, что подтверждается отсутствием существенной разницы в результатах исследований 1993 г. и 1994 г. В связи с этим имеется опасность для здоровья населения в связи с возможным длительным поддерживанием повышенного фона на загрязненных участках. При этом выявлена достоверная прямая сильная корреляционная зависимость (г= 0.956) между уровнями содержания ртути в почве и накоплением ее в растениях.
Анализ проведенных исследований показал, что в почве сельхозугодий населенных пунктов Калиновка и Михайловка содержание свинца превышало в 1.3-2.0 раза ПДК, содержание меди в почвах данных населенных пунктов не выходило за пределы фоновых уровней. Вместе с тем, в населенном пункте Калиновка, содержание меди в почве в единичных случаях было выше фоновых значений, но ниже ОДК. В Германовке и Красной Слободке зарегистрированы участки, где уровни свинца в почве были в 8.5 - 8.8 раза выше ПДК, а уровни меди - в 1.5- 1.7 раза выше ОДК на территории населенного пункта Германовка и ниже фоновых значений в КраснойСлободке.
Содержание в почве обследуемых территорий тяжелых металлов: N1, Сг, Со, /п, Сё, Мп было ниже фоновых значений.
Анализ проведенных исследований по изучению накопления тяжелых металлов в продукции растительного происхождения, произрастающей на территориях Германовки, Калиновки, Михайловки и Красной Слободки
показал, что содержание свинца и меди было явно завышенным, соответственно 0.26-7.32 мг/кг и 0.43-11.34 мг/кг. Получена прямая достоверная сильная корреляционная связь между содержанием металлов (свинец, медь) в почве и растениях (соответственно, г = 0.853, г = 0.796). Разработаны соответствующие модели прогноза (таблица 4).
Проведенные природоохранные технологические мероприятия, по нашим рекомендациям, на ПО «Свет» (снижение удельного расхода ртути на единицу продукции в 4 раза, повышение на 61% эффективности улавливания ртути и организация вторичной ее утилизации) позволили улучшить экологическую обстановку в населенных пунктах: Мичуринка, Гливаха, Дмитрове, Лехновка, в результате которой концентрации ртути в атмосферном воздухе на уровне и несколько выше ПДК, в единичных случаях, обнаружены в населенных пунктах Дмитрово и Гливаха. Нет признаков взаимосвязи между содержанием ртути в почве обследуемых территорий и расстоянием от источника выбросов: средние величины колебались от 0.06 до 0.27 мг/кг.
Анализ проведенных исследований по изучению содержания тяжелых металлов в почве сельскохозяйственных территорий населенных пунктов Дмитрово, Мичуринка, Гливаха и Лехновка показал, что содержание меди в почвах обследуемых населенных пунктов были выше фоновых значений, но ниже или на уровне ОДК; содержание свинца в некоторых отдельных точках было в 1.05-1.09 раза выше ПДК свинца в почве, но ниже пороговой величины транслокационного показателя вредности. Отмечены единичные пробы растительной продукции, где содержание металлов превышали МДУ. Не выявлена достоверная корреляционная связь между содержанием металлов в почве и растениях.
В зонах наблюдения Березань, Ивантеевка валовое содержание в почве меди и свинца, а в Халепье - меди выше фоновых уровней, но ниже ОДК и ПДК для данных металлов. На обследуемых территориях Березани, Ивантеевки и Халепья содержание ртути в почве не обнаружено.
При оценке химического загрязнения почвы сельскохозяйственных территорий приобретает важное гигиеническое значение ее оценка по всем показателям вредности: транслокационному, обще-санитарному, воздушно- и водно-миграционному при пороговых значениях, соответственно, 2.1 мг/кг; 5.0 мг/кг, 2.5 мг/кг; и 33.0 мг/кг (по ртути); 35 мг/кг, 32 мг/кг, - и 260 мг/кг (по свинцу). При обнаруженных нами концентрациях ртути в почве (сред. 2.36-4.98 мг/кг, в отдельных точках - 5.45-10.7 мг/кг) ведущими критериями вредности для населения на обследуемых территориях являются транслокационный и воздушно-миграционный показатели, в меньшей степени - обще-санитарный; для свинца (сред. 33.8-86.43 мг/кг, в отдельных точках - 264.7-280.9 мг/кг) и меди (сред. < 132 мг/кг, в отдельных случаях -153-229 мг/кг) — обще-санитарный и транслокационный, в меньшей степени — водно -миграционный.
Кроме того, загрязненная ртутью почва, по нашему мнению, служит источником поступления дополнительных количеств элемента в атмосферный воздух в результате выхода почвенного воздуха и десорбции ртути из почвы (г = 0.68). Этот процесс особенно важен в формировании неблагоприятных условий проживания взрослого населения, занятого в сельскохозяйственном производстве (сельхозработы в летний период года, 10 воздуха > 20°С., безветренная погода) и детского населения (игры на свежем воздухе в летний период года, работы на приусадебных участках) с отрицательными последствиями для его здоровья.
Однако, эти предположения нуждались в уточнении с помощью каких-либо объективных критериев, среди которых наличие тяжелых металлов в биосубстратах населения, в том числе детского, на наш взгляд, в наибольшей степени подходит для этих целей. (Б.А. Ревич, 1988; А.Б. Ермаченко, 1984; Ю.Ф. Гись, 1971).
Установлено повышенное содержание ртути, меди и свинца в волосах населения, проживающих на загрязненной тяжелыми металлами территориях (Долина, Германовка, Тарасовка, Красная Слободка, Михайловка,
Калиновка). Их содержание в волосах составляет мкг/г
(свинец, дети); 0.94±0.05 - 2.54±0.15 мкг/г (ртуть, взрослые), 0.86±0.11 -мкг/г (ртуть, дети) и мкг/г (медь, дети), в то
время как в «условно-чистой» зоне (Ивантеевка, Халепье) содержание свинца, ртути и меди составляет, соответственно, мкг/г, не
обнаружено и мкг/г. В результате проведенных исследований
установлена достоверная сильная прямая корреляционная зависимость между содержанием свинца, ртути и меди в волосах обследуемых детей и содержанием этих элементов в почве г = 0.757 (свинец, дети), г = 0.739 (ртуть, взрослые), 0.781 (ртуть, дети), г = 0.729 (медь, дети). Имеет место достоверная сильная прямая корреляционная зависимость между содержанием ртути в волосах обследуемого взрослого и детского населения и временем проживанием человека в среде г = 0.853 (взрослые), г = 0.761 (дети).
В результате проведенного сплошного обследования учащихся средней школы № 10 (опытная группа) и выборочного обследования учащихся средней школы № 16 (контрольная группа) поселка Требухов установлено, что в исследуемой группе ртуть в моче была обнаружена у 49.7% обследуемых детей, в контрольной - 13.8%, причем у детей контрольной группы не превышали фона 0.01 мг/л. У детей группы риска (больных соматическими заболеваниями) в моче содержание ртути колебалось от 0.021 до 0.045 мг/л. В опытной группе ртуть в волосах выявлена у 83.3% обследуемых детей, в контрольной группе - 43.3%, причем выше фонового уровня у 44.4% обследуемых детей в опытной группе и 10% - в контрольной.
Обследование состояния здоровья детей выявило у них негармоничное физическое развитие, особенно девочек 10, 13 лет и отставание в росте у мальчиков 15 лет.
Общая заболеваемость и распространенность болезней детей по группам обращаемости за медицинской помощью характеризуется значительно более
высоким уровнем в опытной группе, что может свидетельствовать о нарушениях иммунологической реактивности организма детей этой группы. Удельный вес не болеющих детей был статистически достоверно выше в контрольной группе у девочек и мальчиков 7, 8 и 12 лет.
По данным углубленного медицинского осмотра наиболее распространенными являются заболевания билиарной системы, хронический тонзиллит и гипертрофия миндалин и аденоидов, вегетососудистая дистония, астено-невротические состояния и аллергические болезни.
Таким образом, интенсивное использование пестицидов в сельскохозяйственном производстве и миграция тяжелых металлов в объектах окружающей среды, как показывают исследования, сопровождается загрязнением ими среды обитания и пищевых продуктов, что создает реальную угрозу для здоровья населения.
Проведено ранжирование территорий контролируемых зон наблюдения по степени опасности использования пестицидов с учетом ассортиментного индекса территориальной нагрузки, рассчитанного по 9-и показателям за 10-летний период, с введением условной градации, соответственно: а-низкая (> 0.1-0.5); б- средняя (0.51-2.0); с- высокая (2.1-4.0); д- очень высокая (> 4.1) и загрязнения почв тяжелыми металлами: 1- допустимая (Фон < Е < ПДК); 2- умеренно-опасная (ПДК тр. > Е < ПДКобщ., в/м, воз/м); 3- высокоопасная (Е > ПДКтр); 4 - чрезвычайно опасная (Е > ПДК по всем показателям вредности) (таблица 5).
С учетом комбинированного воздействия факторов окружающей среды пестицидов и тяжелых металлов представлена схема ранжирования 15 населенных пунктов: 1а - Ивантеевка, Халепье; 1б - Старая Украинка; 1д -Березань; 2а - Мичуринка; 26 - Дмитрово, Лехновка; 2с - Гливаха; 3а -Требухов; 3с — Михайловка, Калиновка; 3д — Тарасовка; 4б - Долина; 4с -Красная Слободка; 4д — Германовка.
Другие социально-гигиенические и социально-экологические условия в ранжированных зонах наблюдения нивелировались и не оказывали существенного влияния на сравниваемые показатели здоровья населения.
Таблица 5
Распределение изучаемых территорий по степени опасности территориальной нагрузки пестицидов и загрязнению почв тяжелыми
металлами.
ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ ПЕСТИЦИДЫ
Градация Категория загрязнения Характеристика загрязнения Градация Ассортиментный индекс территориальной нагрузки пестицидов
Категория опасности
1 Допустимая Ф0Я<К,<ПДК а Низкая: 0,1-0,5
2 Умеренно опасная ПДКтр >к,> пдк' б Средняя: 0,51 - 2,0
3 Высоко-опасная к^цдк^, с Высокая: 2,1 -4,0
4 Чрезвычайно-опасная К,>ПДК по всем показателям вредности д Очень высокая: > 4,1
- лимитирующий водно-воздушно-миграционный, обще-санитарный показатель вредности.
Сравнительное изучение первичной заболеваемости населения в зонах экологического неблагополучия (4д, 4с, Зд), характеризующихся комбинированным воздействием пестицидов и тяжелых металлов высокой и очень высокой интенсивности, с населенными пунктами, где действие этих факторов ограничено (1а), позволило выявить достоверное повышение: общего уровня заболеваемости среди взрослого (в 3.1-4.04 раза) и детского (в 1.8-1.9 раза) населения, болезней мочеполовой системы - в 7.42 - 8.89 и 4.15
26
- 7.58 раза, болезней кожи и подкожной клетчатки в 9.14-10.94 раза и в 1.96
- 2.56 раза, болезней эндокринной системы - в 5.61 - 8.24 и 1.63 - 2.77 раза, соответственно, болезней нервной системы - в 2.5 - 4.49 раза и 2.0 - 2.91 раза. Кроме того, только среди детских контингентов - увеличение инфекционных заболеваний в 3.18 - 3.5 раза, болезней уха и сосцевидного отростка в 2.35 — 3. 67 раза, врожденных аномалий развития в 1.71 - 1.97 раза и только среди взрослого - в 2.96 - 3.84 раза болезней системы кровообращения, в 2.32 - 6.68 раза болезней костно-мышечной системы, в 2.41 - 2.91 раза болезней системы пищеварения и в 1.93 - 2.67 раза болезней органов дыхания.
В результате проведенного анализа установлено, что в зонах наблюдения, где высокий и очень высокий уровень воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, 3д) по сравнению с территориями, имеющими такой же высокий уровень воздействия тяжелых металлов, но более низкие показатели территориальных нагрузок пестицидов (4б, 3а), отмечается повышенный уровень общей заболеваемости как среди взрослого, так и среди детского населения (в 1.5 - 1.9 и 1.3 - 1.5 раза), болезней мочеполовой системы в 1.5 - 1.9 и 2.0 - 2.2 раза, болезней кожи и подкожной клетчатки в 3.7 - 5.4 и 1.8 — 2.5 раза, эндокринной патологии в 1.9 - 5.4 и 1.4 - 1.6 раза. Кроме этого среди детского населения повышен уровень инфекционной заболеваемости в 2.3 - 2.7 раза, а среди взрослого населения - в 1.6 - 3.0 раза болезней нервной системы, в 1.5 - 1.8 раза органов пищеварения, в 1.7-1.9 раза органов дыхания, в 1.5-1.7 раза органов кровообращения и в 1.5-4.1 раза болезней костно-мышечной системы.
При сравнении заболеваемости населения в зонах наблюдения с выраженным комбинированным воздействием пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд) и территорий, с высокими территориальными нагрузками пестицидов, но низкой интенсивностью воздействия тяжелых металлов (1д), установлено, что отмечается повышение общего уровня заболеваемости как среди взрослого, так и среди детского населения в 1.5
Таблица 6
Коэффициенты корреляции между факторами среды и уровнями заболеваемости по классам болезней взрослого и детского населения ранжированных территорий.
раза, болезней нервной системы среди взрослого населения в 1.5-1.9 раза и среди детского в 1.5 раза, болезней эндокринной системы в 1.6 - 1.9 и 1.5 -2.3 раза, болезней костно-мышечной системы в 3.5 и 1.5 раза, болезней кожи и подкожной клетчатки среди взрослого населения в 1.5 раза, а среди детского населения - в 2.9 - 5.4 раза болезней мочеполовой системы, в 3.0 -3.3 раза инфекционной заболеваемости, в 1.7 раза болезней органов пищеварения и системы кровообращения, в 1.8-2.1 раза врожденных аномалий.
Анализ уровня общей заболеваемости (по НИП), как показателя резистентности организма на популяционном уровне, выявил, что в зонах наблюдения с высокой и очень высокой интенсивностью комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд) общая заболеваемость наиболее высокая среди всех сравниваемых территорий, как среди взрослого, так и среди детского населения, что подтверждается более высокими значениями коэффициентов корреляции с комбинированным воздействием исследуемых факторов для взрослых - г = 0.902, для детей - г = 0.945 (таблица 6).
Аналогичные результаты получены и по классам болезней взрослого и детского населения (рис. 1). В зонах наблюдения (4д, 4с, 3д) отмечены высокие уровни эндокринной патологии (НИП 1.3- 1.9), болезней нервной системы (1.5-2.8 и 1.3-1.6), органов дыхания (1.4 - 1.9 и 1.3-1.4), мочеполовой системы (2.3-2.7 и 1.6-2.9), кожи и подкожной клетчатки (1.8-2.1 и 1.6-2.1), среди взрослого населения - болезней системы кровообращения (1.5 - 1.9), органов пищеварения (2.4 - 2.9), костно-мышечной системы (2.1-5.99), а среди детей - инфекционные болезни (2.8 -3.07), врожденные аномалии (1.31.5), болезни уха и сосцевидного отростка (1.2-1.5) (рис. 1, 2), что также подтверждается более высокими значениями коэффициентов корреляции при комбинированном воздействии исследуемых факторов г = 0.586 - 0.969 для взрослых, г = 0.786 - 0.972 для детей по сравнению с воздействием пестицидов в зоне наблюдения (1д) г = 0.176 - 0.829 для взрослого населения,
Рис. 1 Уровень заболеваемости взрослого населения в зонах наблюдения с высоким уровнем комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд).
Рис. 2 Уровень заболеваемости детского населения в зонах наблюдения с высоким уровнем комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд).
г = 0.072 - 0.706 для детей и тяжелых металлов на обследуемой территории (За) г = 0.346 - 0.684 для взрослых, г = 0.562 - 0 871 для детей (таблица 6).
Сравнительный анализ болезней детского населения отдельными нозологиями (бронхиальная астма (1.3-1.6), гипертрофия миндалин и аденоидов (1.6-2.2), аллергический дерматит (1.3-1.6), ОРВИ (1.6-1.8), отит (1.4-1.7)) (рис. 3) также выявил аналогичную тенденцию, при которой наибольшие значения коэффициентов корреляции (г = 0.9 - 0.94) отмечались в условиях комбинированного действия изучаемых факторов по сравнению с преимущественным воздействием пестицидов г = 0.6 -0.64 и тяжелых металлов (г = 0.823 - 0.880).
врожденны« аномалии сердщ сахарный диабет;
I
аллергический дерматит 1
ДЦСП ' нефрит хронический
отит
НИП - нормированный интенсивный показатель
- показатель заболеваемости © - базовый контроль; - диапазон колебаний.
Рис. 3 Группа болезней риска детского населения в зонах наблюдения с высоким уровнем комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд).
Кроме того, в указанных ранжированных зонах (4д, 4с, Зд) выявляли высокие уровни хронической патологии среди взрослого населения: ишемической (1.7-2.7) и гипертонической болезни сердца (1.4-2.44), цереброваскулярных болезней (3 9-5.1), бронхита (3.4-6.5), язвенной болезни
желудка и 12-перстной кишки (1.6-1.7), гастродуоденита (1.8-1.9), холецистита+холангита (4.4-5.4), дорсопатии+споддиопатии (1.8-4.8), пиелонефрита (1.79-5.1) (рис. 4), а среди детского населения: холецистита+холангита (2.6-3.5), нефрита (1.2-1.7), ДЦСП (3.0), врожденных аномалий сердца (3.2-9.7) (рис, 3), что подтверждается высокими значениями коэффициентов корреляции при комбинированном действии исследуемых факторов г = 0.545 - 0.985 для взрослых, г = 0.814 - 0.969 для детей по сравнению с воздействием пестицидов г = 0.578 - 0.871 для взрослых и г = 0.620 - 0.685 для детей в зоне наблюдения (1д) и тяжелых металлов г = 0.580 - 0.831 для взрослых и г = 0.685 - 0.887 для детей на обследуемой территории (3а).
- базовый контроль; ""-диапазон колебаний. Рис 4 Группа болезней риска взрослого населения в зонах наблюдения с высоким уровнем комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд).
Таким образом, проведенная оценка состояния здоровья по данным обращаемости за медицинской помощью показала, что особенности
формирования нарушений в уровне здоровья взрослого и детского населения при воздействии различных по интенсивности комбинаций пестицидов и тяжелых металлов проявляется в более выраженном эффекте их комбинированного действия, по сравнению с условно чистой зоной (1а) и зонами преимущественного влияния пестицидов (1д) и тяжелых металлов (1д). Выявлены отличительные особенности в состоянии здоровья взрослого и детского населения, проявившиеся прежде всего в неоднозначности спектра болезней риска с преимущественным воздействием на взрослое население пестицидов (г = 0.631-0.783), а на детей тяжелых металлов (г= 0.692 - 0.871), но не превышая эффекта их комбинированного действия (г = 0.823 - 0.969 взрослые, г = 0.813 - 0.951 дети).
Полученные результаты по изучению состояния здоровья населения в ранжированных зонах наблюдения и выявленные закономерности формирования загрязнения среды обитания определили дальнейшие исследования, направленные на изучение характера и патогенетических механизмов комбинированного действия приоритетных загрязнителей окружающей среды - тяжелых металлов: метилртути, хлорида свинца и пестицидов: 2.4-Д, дельтаметрина, диметоата, сульфата меди в условиях санитарно-токсикологического эксперимента на беспородных белых крысах.
В результате проведенных острых экспериментов были получены соответствующие математические модели (рис. 5), свидетельствующие о том, что характер комбинированного действия на организм метилртути и изучаемых пестицидов характеризуется потенцированием, степень которого снижается в ряду 2.4-Д (2.46) —> сульфат меди (1.67) —»дельтаметрин (1.58) диметоат (1.46). Во всех случаях ведущим компонентом являлась метилртуть, превышая действия пестицидов в 1.5-2 раза, а эффект совместного действия компонентов в 1.3-12 раз. Во всех случаях воздействие компонентов и их комбинаций было однонаправленным, кроме комбинации с диметоатом, где эффект совместного действия был разнонаправлен по отношению к компонентам и в 1.3-3.35 раза менее значим.
Фактор Символ Уровень факторов Интервал варьирования
-1 0 +1
Метилртуть X, Ь8ЛД16(ЛД2.5) ЬеЛД3з(ДД9.25) ЬЕЛД50(ДД16) 27СЛД 9 25)
Хлорид свинца X, 1^ЛДзз 14» ДЦ» Lg ЛД27
пестициды х2 LgЛДзJ ЬЕЛД» ь8лд27
Метилртуть + 2.4-Д у = 56,7 + ЗОХ! + 1б,7Х2 - ЮХ^ - 10Х22 + 2,5Х! Х2 метилртуть * сулыоат меди у = 75,96 + 8,3X1 + 5,6X2 - 2,77Х!2 + 11,07Х22 + 4,18X1 Х2
метилртуть + дельтаметрин у = 92,3 + 5,57Х! + 2,8Х2 + 5,57Х!2 + 2,78Х22 + 4Д8Х! Х2
метилртуть +диметоат у = 85,17 + 13,9X1 + 5,6Х2 - 2,75Х12 + 5,6Х22 - 4,15X1 Х2
хлорид свинца + 2.4-Д у = 68,5 + 28,9X1 + 22,2Х2 - ИДХ12 - 11,2Х22 + 4,2Хх Х2
хлорид свинца * дельтаметрин у = 75,9 + 24,9Х! + 19,45Х2 - 13,9Х!2 - 2,8Х22 - 8,ЗХ! Х2
хлорид свинца + диметоат у = 88,9 + 19,45X1 + 27,8Х2 - 8,ЗХ12 - 16,7Х22 + 12,5Хх Х2
Рис. 5 План и результаты экспериментов по изучению комбинированного действия метилртути, хлорида
свинца и пестицидов.
Характер комбинированного действия хлорида свинца и приоритетных пестицидов характеризуется эффектами, близкими к аддитивным (Кп = 0.811.06). В большинстве случаев ведущим компонентом оказался хлорид свинца, превышающий вклад 2.4-Д - в 1.3 раза, дельтаметрина - в 1.28 раза, сульфата меди - в 1.75 раза, и лишь диметоат оказался ведущим компонентом комбинации с тяжелым металлом (в 1.43 раза). В большинстве случаев воздействие компонентов и эффект их совместного действия был разнонаправленным (дельтаметрин, диметоат, сульфат меди). Комбинация с
2.4-Д проявила однонаправленный характер действия. Во всех случаях вклад совместного действия был менее значим по отношению к компонентам (в
1.5-6.9 раза).
Выявлены ведущие патогенетические звенья механизма потенцирования в условиях комбинированного действия метилртути и гербицида 2.4-Д на организм теплокровных при однократном и многократном воздействии. Механизм потенцирования данной комбинации обусловлен блокированием 8Ы-групп металлом метилртутью, а усиление процесса происходит за счет дополнительного блокирования сульфгидрильньгх групп белковых молекул энзимов перекисями, образующимися в организме в процессе биологического окисления 2.4-Д, на фоне снижения активности антиоксидазных ферментов каталазы и пероксидазы (рис. 6).
При этом снижение активности каталазы и пероксидазы происходит как за счет прямого воздействия метилртути, так и опосредовано в результате нарушения функции печени. Об этом свидетельствует увеличение активности аланин- и аспартатаминотрансфераз, глютамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, что, в свою очередь, наряду с повышением перекисного окисления липидов говорит о повреждении клеточных и субклеточных биомембран.
Рис. 6 Механизм потенцирования токсического действия метилртути и 2,4-Д
Результаты многолетних экспериментальных и натурных исследований позволили научно обосновать комплекс профилактических мероприятий по охране здоровья человека в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов, включающий меры по снижению опасности воздействия тяжелых металлов, пестицидов и их комбинаций (схема 1).
Схема 1.
Комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредных эффектов комбинированного действия пестицидов
и тяжелых металлов
I. Меры по снижению опасности потенцирования токсического действия пестицидов и тяжелых металлов на население.
- Мониторинг загрязнения объектов окружающей среды и продуктов растительного происхождения пестицидами и тяжелыми металлами.
Мониторинг состояния здоровья населения с учетом ранжирования загрязнения территорий и данных биомониторинга.
Изучение характера комбинированного действия приоритетных загрязнителей.
В случае выявления потенцирования токсического действия конкретных пестицидов и тяжелых металлов осуществление строгой регламентации применения пестицидов /корректировка ассортимента пестицидов (вплоть до запрещения) и выращиваемых культур для пищевых и не пищевых целей/ и меры по снижению загрязнений тяжелыми металлами.
II. Меры по снижению содержания тяжелых металлов в объектах окружающей среды и пищевых продуктах.
- Картографирование сельхозугодий (сбор данных по содержанию в почвах азота, фосфора и калия) и корректировка на этой основе регламентов применения агрохимикатов, прежде всего отходов производств, осадков сточных вод, природных материалов (известняка, сопропель и пр.) и минеральных удобрений, содержащих в качестве примесей тяжелые металлы.
Мероприятия по предотвращению загрязнения окружающей среды свинцом:
переход на наиболее современные формы автомобильного топлива (отказ от этилированного бензина), контроль за техническим состоянием автотранспорта, запрещение сенокошения и выпаса скота в полосах отчуждения автомобильных дорог и др.
- Мероприятия по предотвращению загрязнения окружающей среды ртутью:
- Проведение мониторинга;
- Усиление надзора за работой предприятий, в которых используются ртутьсодержащие соединения (производство каустической соды ртутным методом, по производству ртутных ламп, и др.);
- Запрещение использования ртутьсодержащих пестицидов (Гранозан, этилмеркурхлорид).
Выработка и осуществление региональных целевых программ, направленных на снижение и предотвращение загрязнения тяжелыми металлами окружающей среды, включая:
перепрофилирование или закрытие предприятий; введение эффективной системы очистки опасных выбросов, оборотного водоснабжения;
очистка загрязненных почв путем известкования, внесение циалитов
и др.;
корректировка севооборота на загрязненных полях.
III. Меры по снижению содержания пестицидов в объектах окружающей среды и растительной продукции
Токсиколого-гигиеническая экспертиза пестицидов;
- Корректировка Государственного Каталога разрешенных пестицидов и агрохимикатов: исключение препаратов (или отдельных препаративных форм), а также технологий их использования, представляющих реальную угрозу для здоровья населения.
Обоснование и утверждение гигиенических регламентов применения препаратов, гигиенических нормативов и методов контроля их содержания в продуктах питания и объектах окружающей среды.
Гигиенический мониторинг.
- Надзор за соблюдением действующего законодательства и нормативных правовых актов в данной области, включая осуществление целенаправленного аналитического контроля за остаточными количествами пестицидов.
- Гигиеническое обучение работающих в области химизации и защиты растений.
- Гигиеническая подготовка населения по вопросам безопасного обращения с пестицидами и агрохимикатами (до 80% сельскохозяйственной продукции производится в условиях ЛПХ).
- Санкции в отношении предприятий, юридических и физических лиц, нарушающих законодательство в области безопасного обращения с пестицидами и агрохимикатами.
Таким образом, в результате многолетних натурных и экспериментальных исследований установлены закономерности формирования загрязнения окружающей среды пестицидами и тяжелыми металлами; проведено ранжирование территорий с использованием нового метода расчета ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов и шкалы оценки загрязнения почв тяжелыми металлами; выявлены закономерности изменений показателей здоровья взрослого и детского населения на ранжированных территориях; установлен характер комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных; определены ведущие патогенетические звенья механизма потенцирования при комбинированном действии пестицидов и тяжелых металлов; разработан комплекс профилактических мероприятий по
предупреждению и снижению вредных эффектов комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов.
ВЫВОДЫ
1.Комбинированное воздействие пестицидов и тяжелых металлов на уровне фактических концентраций в окружающей среде представляет реальную опасность для здоровья взрослого и детского населения сельских регионов, степень и характер которой определяется аддитивным и более чем аддитивным эффектами действия комбинаций.
2.Разработан новый метод расчета ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов, основанный на одновременном учете количества применяемых пестицидов и степени их опасности, определяемой по уровню выраженности показателей токсичности, специфических и отдаленных эффектов действия (аллергенности, тератогенности, эмбриотоксичности, репродуктивной токсичности, мутагенности, канцерогенности).
3. На примере 15 сельских населенных пунктов проведено ранжирование территорий в зависимости от комбинаций значений ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов (а: > 0.1-0.5; б: 0.51-2; с: 2.1-4.0; д: > 4.1) и категорий загрязнения почвы тяжелыми металлами (1: Фон <Ю < ПДК; 2: ПДК тр. >Кл > ПДК в/м, в/м, общ.-сан.; 3: Ю> ПДКтр; 4: Ю> ПДК по всем показателям вредности). 1а - Ивантеевка, Халепье; 1б - Старая Украинка; 1д - Березань; 2а - Мичуринка; 2б -Дмитрове, Лехновка; 2с - Гливаха; 3а - Требухов; 3с - Михайловка, Калиновка; 3д - Тарасовка; 46 - Долина; 4с - Красная Слободка; 4д -Германовка.
4. Установлены закономерности формирования уровней загрязнения объектов окружающей среды изучаемых территорий пестицидами и тяжелыми металлами в зависимости от норм расхода пестицидов, количества промышленных выбросов металлов, их миграционной способности,
подтвержденные наличием достоверных прямых корреляционных зависимостей (г=0.816 - 0.932). Разработаны соответствующие модели прогноза.
5. Выявлены общие для взрослого и детского населения особенности формирования нарушений здоровья при воздействии различных по интенсивности комбинаций пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд), проявляющиеся в более выраженном по сравнению с «условно чистой зоной» (1а) эффекте их комбинированного действия по интенсивным и нормированным интенсивным показателям общей заболеваемости (в 3.1-4.04 раза для взрослых и 1.8-1.9 раза для детей), классам болезней (в 1.93-10.94 раза для взрослых и 1.71-7.58 раза для детей) и нозологиям (в 2.4-17.8 раза для взрослых и 1.6-2.9 раза для детей), а также по сравнению с преимущественным воздействием пестицидов (1д) и тяжелых металлов (3а), подтвержденные достоверными корреляционными связями (г = 0.586- 0.969 взрослые, г = 0.597-0.981 дети при комбинации; г = 0.102-0.847 взрослые, г = 0.072-0.719 дети - пестициды; г = 0.194-0.73 взрослые, г = 0.936 дети -тяжелые металлы) и данными биомониторинга.
6. Отличительные особенности развития нарушений здоровья взрослого и детского населения на ранжированных территориях, заключаются в преобладании среди взрослых - болезней системы кровообращения (НИП 1.5-1.9), костно-мышечной системы (НИП 2.1 -5.99) и органов пищеварения (НИП 2.4-2.9), а среди детей - инфекционных болезней (НИП 2.8-3.1), уха и сосцевидного отростка (НИП 1.2-1.5), врожденных аномалий развития (НИП 1.3-1.5), а также в преимущественном воздействии на взрослых пестицидов (г = 0.631-0.783), а на детей тяжелых металлов (г =0.692-0.871), но не превышающего эффектов их комбинированного действия (г =0.823-0.969взрослые, г = 0.813-0.951).
7. Комбинированное действие на организм метилртути и приоритетных пестицидов характеризуется более чем аддитивным эффектом, степень которого снижается в ряду 2.4-Д (3.2) —► сульфат меди (1.54) —»дельтаметрин
(1.51) —► диметоат (1.41). Во всех случаях ведущим компонентом является метилртуть, превышающая действие пестицидов в 1.5-2 раза, а эффект совместного действия компонентов в 1.3-12 раз.
8. Характер комбинированного действия хлорида свинца и приоритетных пестицидов определяется эффектами, близкими к аддитивным (Кп =0.81-1.06). В большинстве случаев ведущим компонентом является хлорид свинца, превышающий вклад 2.4-Д — в 1.3 раза, дельтаметрина - в 1.28 раза, сульфата меди - в 1.75 раза, и лишь диметоат выявлен ведущим компонентом комбинации с тяжелым металлом (в 1.43 раза).
9. Патогенетический механизм потенцирования при комбинированном действии 2.4-Д и метил ртути, заключается в нарастающем блокировании 8Ы -групп крови под воздействием метилртути и за счет перекисей, образующихся в процессе биологического окисления 2.4-Д при одновременном снижении активности антиоксидантных ферментов каталазы и пероксидазы (на 81 и 57% соответственно) в результате прямого повреждающего действия метилртути и нарушения функции печени (повышение активности АлТ, АсТ, у-ГЛДГ), что в свою очередь, наряду с нарастанием перекисного окисления липидов свидетельствует о повреждении клеточных мембран.
10. На основании проведенных многолетних натурных и экспериментальных исследований научно обоснован и внедрен комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредных эффектов комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье взрослого и детского населения.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Чегринец Г.Я., Синицкая Т.А., Голюга В. А. Экотоксикологическая оценка состояния сельскохозяйственных угодий при интенсивной химизации пестицидами// Актуальные вопросы гигиены труда и профпатологии/Сб. науч. тр. - Волгоград, 1990. - С. 124-126.
2. Синицкая Т.А., Дебривная И.Е. Гигиеническая оценка пестицидной нагрузки в сельском хозяйстве Киевской области// Гигиена населенных мест/ Сб. науч. тр. - Киев, 1990.-Выпуск 29.-С. 213-215.
3. Чегринец Г.Я., Синицкая Т.А., Дебривная И.Е. Гигиеническая оценка минеральных удобрений, применяемых в сельском хозяйстве Киевской области// Защита растений /Сб. науч. тр. - Киев, 1990. - Выпуск 37. - С. 91-94.
4. Чегринец Г.Я., Синицкая Т.А. Экотоксикологические проблемы сельскохозяйственного производства при интенсивной химизации агрохимикатами// Окружающая среда и здоровье населения/ Материалы конф. - Харьков, 1991. - С. 138-141. 5. Синицкая Т.А. Экотоксикологические аспекты биологического загрязнения объектов внешней среды//Научные основы гигиены окружающей среды и инфекционной патологии/ Материалы конф. - Рига, 1991. - С. 281-285.
6. Синицкая Т.А., Дебривная И.Е. Санитарно-гигиеническая оценка качества почв обследуемых территорий// Внешняя среда и охрана здоровья населения/ Тезисы докладов научно практической конференции. -Днепропетровск, 1992. - С. 167-170.
7. Синицкая Т.А., Дебривная И.Е., Раецкая Е.В. Изучение влияния свинца на ферментативную активность почвы в условиях полевого опыта//Гигиена населенных мест/ Сб. науч. тр. - Киев, Здоровье, 1994. - Выпуск 31. - С. 169-173.
8. Чегринец Г.Я., Синицкая Т.А., Голюга В.А., Ливинская Е.В. Эколого-гигиеническая оценка почвы в местах с интенсивным ведением сельскохозяйственных работ// Гигиена окружающей среды/ Сб.науч. тр. -1995. - С. 284-287.
9. Синицкая Т.А. Зависимость биологической активности изоксазолов от состава, химического строения и электронной структуры// Современные гигиенические проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения в регионах России/ Сб. науч. тр. -Воронеж, 1997. - С. 250-252.
10. Синицкая Т.А. Обоснование предельно-допустимой концентрации 3-окси-5-метилизоксазола в воздухе рабочей зоны// Основные направления деятельности Госсанэпиднадзора РФ в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия населения/Материалы юбилейной конф. в г. Ростов-на-Дону. - М., 1998.-С. 189-191.
11. Синицкая Т.А. Изучение токсикокинетики изатрина при пероральном поступлении в организм лабораторных животных различных препаративных форм// 1 съезд токсикологов России/Тезисы докладов. - Москва, 1998.- С. 255.
12. Синицкая Т.А. Токсикологическая характеристика фосфогипса-отхода производства минеральных удобрений// Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья населения/Сб.науч.тр.МНИИГ им.Ф.Ф.Эрисмана.-М.-1999.- С. 175-177.
13. Синицкая Т.А. Биологический мониторинг для оценки состояния окружающей среды и возможного ее влияния на здоровье населения// Региональные проблемы охраны здоровья населения Центрального Черноземья/ Материалы конф.-Белгород,2000.-250-255.
14. Синицкая Т.А. О накоплении ртути в организме человека при разной интенсивности загрязнения// Гигиена: прошлое, настоящее, будущее/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Том 1.- М.- 2001. - С. 206-208.
15. Синицкая Т.А. Заболеваемость детского населения в регионах с повышенным антропогенным загрязнением окружающей среды// Гигиеническая наука и практика на рубеже XXI века/Сб. науч. тр. «Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей» - Москва, 2001. - Т.2. - С. 475-478.
16. Rakitski V.N., Turusov V.S., Potapov A.I., Ryazanova R.A., Sinitskaya T.A. Covparison of mutagenicity and carcinogenicity of 146 pesticides// Spécial Issue Abstracts of the IXth International Congress ofToxicology 8-12 July 2001 - Brispane, Australia, p. 71.
17. Ракитский В.Н., Синицкая ТА. Изучение характера комбинированного действия тяжелых металлов и пестицидов// 1 съезд токсикологов Украины/ Тезисы докладов. - 1113 октября 2001.- Киев. - С.25.
18. Синицкая Т.А. Влияние органических соединений ртути на санитарное состояние и биологическую активность почвы// Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России/Научные труды Ф.Ф. им.Эрисмана. - Выпуск 5, Т. 1. - Самара.- 2002.- С. 232-235.
19. Синицкая Т.А. Изучение десорбции ртути из почвы в воздух при различных ее нагрузках//Госсанэпидслужбе России - 80 лет: Реальность и перспективы/ Материалы Всероссийской конференции. - М. - Т. 1. - 2002. - С. 402-405.
20. Синицкая Т.А. Комбинированное действие медьсодержащих пестицидов и тяжелых металлов// Охрана окружающей среды и здоровья населения центральной России на основе интеграции гигиенической науки и практики/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - Липецк, 2002. - Выпуск 3.- С. 125-126.
21. Ракитский В.Н., Рязанова Р.А., Синицкая Т.А. Мониторинг окружающей среды в связи с химизацией сельского хозяйства на региональном уровне// Охрана окружающей
среды и здоровья населения центральной России на основе интеграции гигиенической науки и практики/Научные труды ФНЦГим.Ф.Ф.Эрисмана.-Липецк, 2002.-Выпуск 3.-С. 115-117.
22. Ракитский В.Н., Синицкая Т.А., Рязанова Р.А. Новый метод расчета ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов на окружающую среду// Гигиенические преблемы охраны здоровья населения регионов Сибири/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - Кемерово, 2002. - Выпуск 4. - С. 102-104.
23. Ракитский В.Н., Николаева Н.И., Синицкая Т.А., Громова И.П. Потенцирование токсичности при комбинированном действии гербицида 2,4-Д и метилртути// Госсанэпидслужбе России - 80 лет: Реальность и перспективы/ Материалы Всероссийской конференции. - М. - Т. 1. - 2002. - С. 119-123.
24. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Эколого-гигиенические аспекты загрязнения окружающей среды ртутью//Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России/Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана. - Самара, 2002.- Т.1.- Выпуск 5.- С.215-218.
25. Рязанова Р.А., Гафурова Т.В., Синицкая Т.А. Мутагенная активность пестицидов и гигиеническое нормирование их в окружающей среде// Об основах системного взаимодействия человека и окружающей среды/ Сб. науч. тр. 70-лет Государственной санитарно-эпидемиологической службы в Республике Адыгея. -Майкоп, 2003.-С.254-257.
26. Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Ассортиментный индекс территориальной нагрузки пестицидов в системе СГМ//Тезисы докладов IX Пленум «Охрана окружающей среды».- Москва, 2003. - С. 89.
27. Синицкая Т.А., Иванова Л.Г. Оценка токсичности пестицида производного циклопропанкарбоновых кислот//Гигиеническая наука и практика в решении вопросов обеспечения санэпидблагополучия населения в Центральных регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Липецк, 2003.- Выпуск 8.- С. 210-212.
28. Синицкая Т.А., Рязанова Р.А., Громова И.П., Иванова Л.Г. Оценка токсичности пестицида, производного изопропиламинной соли глифасата// Гигиеническая наука и практика в решении вопросов обеспечения санэпидблагополучия населения в Центральных регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Липецк, 2003.-Выпуск 8.-С.212-213.
29. Синицкая Т.А. Гигиеническая оценка ртути как химического загрязнителя окружающей среды в регионах ее переработки// Гигиеническая наука и практика в
решении вопросов обеспечения санэпидблагополучия населения в Центральных регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Липецк, 2003.- Выпуск 8.- С. 208-210.
30. Рязанова Р.А., Синицкая ТА. Методические подходы к гигиеническому обоснованию применения пестицидов в сельском хозяйстве// Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - М., 2003.- Выпуск 9. - С.164-165.
31. Синицкая Т.А. Комбинированное действие синтетического пиретроида с бесфенольным каменноугольным маслом// Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - М., 2003.-Выпуск 9. -С.170-171.
32. Синицкая Т.А., Бусова Т.Н., Громова И.П., Иванова Л.Г. Биологическое действие производного сульфонилмочевин// Проблемы гигиенической безопасности и здоровья населения в регионах России/ Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - М.,
2003.- Выпуск 9. - С. 168-170.
33. Турусов B.C., Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Токсичность и канцерогенность гербицидов в сравнении с другими пестицидами// Тезисы докладов 11 съезда токсикологов России - Москва, 2003.- С.262.
34. Громова И.П., Синицкая Т.А. Изучение биологического действия сульфонилмочевинных препаратов кристаллоскопическим способом// Региональные гигиенические проблемы и стратегия охраны здоровья населения/Научные труды ФНЦГ им.Ф.Ф.Эрисмана.- Старый Оскол, 2004.-Выпуск 10. - 73-75.
35. Синицкая Т.А. Изучение характера комбинированного действия синтетического пиретроида дельтаметрина и хлорида свинца//Благополучная среда обитания - залог здоровья населения/Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Воронеж,
2004.- Выпуск 12.- С.288-290.
36. Громова И.П., Синицкая Т.А. Состояние сыворотки крови экспериментальных животных при однократном изолированном и комбинированном действии на организм пестицида и тяжелого металла// Факторы риска и здоровье населения в регионах России/Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана.- Липецк.- 2004.- С. 104-106.
37. Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Комбинированное действие фосфорорганического инсектицида диметоата и метилртути// Благополучная среда обитания залог здоровья населения/Научные труды ФНЦГим. Ф.Ф.Эрисмана.-Воронеж,2004.-Выпуск12.-С.278-280.
38. Ракитский В.Н., Синицкая Т.А. Ассортиментный индекс пестицидной нагрузки территорий в системе социально-гигиенического мониторинга// Гиг. и сан.-2004.-№5.-С. 38-40.
39. Синицкая Т.А. Изучение заболеваемости населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов// Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения/Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. - Нижний Новгород. -2004. - Выпуск 14.- С. 177-181.
40. Ракитский В.Н., Синицкая ТА. Профилактика комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов// Проблемы гигиенической безопасности и управления факторами риска для здоровья населения/Научные труды ФНЦГ им. Ф.Ф.Эрисмана. -Нижний Новгород. -2004. - Выпуск 14.- С. 173-177.
Подписано в печать 12.03.05. Формат 60x90 1/16. Бумага 80 г/м2 Гарнитура «Таймс». Ризография. Усл. печ. л 3, 0. Тираж 100 экз. Заказ №2 52
Издательство Московского государственного университета леса. 141005, Мытищи-5, Московская обл., 1-я Институтская, 1, МГУЛ. Телефоны: (095) 588-5762, 588-5348, 588-5415. Факс: 588-5109. E-mail: izdat@mgul.ac.ru
i
2 2 ДПР 2005
258
Оглавление диссертации Синицкая, Татьяна Алексеевна :: 2005 :: Мытищи
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современное состояние проблемы по оценке степени потенциальной и реальной опасности пестицидов.
1.2. Гигиенические аспекты загрязнения окружающей среды пестицидами и тяжелыми металлами.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. ЭКО ЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЗАГРЯЗНЕНИЯ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ПЕСТИЦИДАМИ И ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ.
3.1. Сравнительная оценка территориальной нагрузки и ассортимента применяемых препаратов.
3.2. Уровни загрязнения пестицидами и тяжелыми металлами объектов окружающей среды и продуктов питания.
3.3. Ранжирование территорий по интенсивности воздействия пестицидов и тяжелых металлов.
ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ В ЗОНАХ НАБЛЮДЕНИЯ, РАНЖИРОВАННЫХ ПО ИНТЕНСИВНОСТИ ПОКАЗАТЕЛЯ АССОРТИМЕНТНОГО ИНДЕКСА ТЕРРИТОРИАЛЬНОЙ НАГРУЗКИ ПЕСТИЦИДОВ И ЗАГРЯЗНЕНИЯ ПОЧВ ТЯЖЕЛЫМИ МЕТАЛЛАМИ.
4.1. Первичная заболеваемость взрослого населения.
4.2. Первичная заболеваемость детского населения.
4.3. Содержание тяжелых металлов в индикаторных биосредах (моче, волосах) обследуемого населения.
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПЕСТИЦИДОВ И ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ НА ОРГАНИЗМ ТЕПЛОКРОВНЫХ.
ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Гигиена", Синицкая, Татьяна Алексеевна, автореферат
В настоящее время в России сложилось чрезвычайно напряженное положение с обеспечением санитарно-эпидемиологического благополучия и здоровья населения (А.И.Потапов, 1995; Г.Г.Онищенко, 1997; В.А. Тутельян, 2000; А.И. Потапов, В.Н. Ракитский, 2001; С.И. Савельев и соавт., 2002).
Анализ причинно-следственных связей свидетельствует о значимом негативном влиянии факторов окружающей среды, в первую очередь вредных химических веществ, на динамику медико-демографических показателей, характеризующих здоровье нации. Длительное воздействие ксенобиотиков даже в небольших количествах приводит к увеличению риска возникновения экологически обусловленных заболеваний, поэтому химический фактор является одним из основных при проведении социально-гигиенического мониторинга (А.И. Потапов, Г.Г. Ястребов, 1999; Г.Г. Онищенко, 2003).
В структуре химических загрязнителей окружающей среды, способных оказывать существенное влияние на состояние здоровья населения, включая детские контингента, особое место занимают пестициды и тяжелые металлы (В.Н.Ракитский, Г.П.Золотникова, 2000; А.М.Спиридонов, 2000; Г.Г.Онищенко, 2001; И.М.Трахтенберг, 2003; Б.А.Курляндский, 2003). Это связано с их стойкостью в объектах среды (почва, вода, растения), выраженной биологической активностью и способностью мигрировать, а в ряде случаев и циркулировать в природных биоценозах (В.Н.Ракитский, 2003; Р.А.Рязанова, 2000; И.М.Трахтенберг, 2003; А.И.Потапов, В.Н.Ракитский, 1998).
Основным источником распространения пестицидов являются обрабатываемые сельскохозяйственные угодья. В процессе применения пестицидов значительная часть их (до 70%) попадает на поверхность почвы, что создает предпосылки к их миграции по почво-водно-воздушным и пищевым цепям, так как почва является средой основного накопления и начальным звеном перемещения пестицидов (В.П.Васильев, П.А.Дмитренко и др., 1989).
Насыщение среды металлами, находящимися в высокоактивном состоянии рассеяния, нарушает природное равновесие и приводит к ряду нежелательных последствий. Пути распространения и источники рассеяния металлов разнообразны. В одних случаях ими могут быть ТЭЦ, автотранспортные средства и промышленные предприятия, в других случаях причиной загрязнения среды металлами является внесение в почву различных отходов или использование ядохимикатов, содержащих их в своем составе. Поступление тяжелых металлов в окружающую среду достигло больших размеров. По имеющимся расчетам, в 1992 г для свинца оно составило 5 млн.т, ртути - 123 тыс.т (И.М.Трахтенберг, В.С.Колесников,
B.П.Луковенко, 1994). Опасные уровни загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами отмечаются во многих промышленно развитых территориях ( Б.А.Ревич, 1991; Г.И.Сидоренко, 1994; Б.И.Никонов, 1996;
C.И.Савельев и др., 1998; Е.Ю.Петров, А.Д.Зорин, 1999).
Пестициды и тяжелые металлы при изолированном воздействии на организм теплокровных достаточно полно изучены. Их токсичность и опасность определяются, главным образом, химической структурой и физико-химическими свойствами, а также экспозиционными уровнями, длительностью воздействия и путями поступления в организм. Указанные ксенобиотики способны нарушать компенсаторные свойства организма и вызывать выраженные изменения функций различных органов и систем: нервной, иммунной, эндокринной, кроветворной, выделительной, сердечнососудистой, пищеварительной и др. (А.И.Потапов, Г.Г.Ястребов, 1996; В.Н.Ракитский, 2003; Н.П.Бочков, Т.Н.Субботина, 1994; И.В.Мудрый, 1995).
Вместе с тем, анализ данных литературы как отечественных, так и зарубежных исследователей свидетельствует о том, что до настоящего времени вопрос об изучении характера комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на организм человека и теплокровных остается практически не изученным, хотя распространение тех и других в окружающей среде, включая пищевые продукты, а также выявляемые нарушения в состоянии здоровья взрослого и детского населения в условиях изолированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов определяют необходимость подобных исследований
И.М.Звянецковский, 1999; М.И.Чубирко, 2000; Н.П.Мамчик,2000; Т.В.Юдина, 2003). С гигиенических позиций особого внимания заслуживает возможность усиления (потенцирования) вредных эффектов при комбинированном воздействии указанных факторов.
Вышесказанное послужило основанием для проведения комплексного натурно-экспериментального исследования, определило его цели и задачи.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Разработка научных основ обеспечения гигиенической безопасности населения при комбинированном воздействии пестицидов и тяжелых металлов в целях обоснования комплекса профилактических мероприятий.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить закономерности формирования экспозиционных уровней загрязнения пестицидами и тяжелыми металлами объектов окружающей среды.
2. Провести ранжирование территорий по степени опасности воздействия на организм человека пестицидов и тяжелых металлов.
3. Изучить особенности изменений показателей здоровья взрослого и детского населения, проживающего на ранжированных территориях.
4. Установить характер комбинированного действия приоритетных пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных.
5. Изучить патогенетический механизм потенцирования при комбинированном действии на организм приоритетных пестицидов и тяжелых металлов.
6. Разработать комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредного воздействия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье населения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ заключается в том, что впервые:
- разработан новый метод расчета ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов, послуживший основой для ранжирования зон наблюдения;
- установлены закономерности формирования экспозиционных уровней загрязнения пестицидами и тяжелыми металлами объектов окружающей среды и разработаны соответствующие модели прогноза;
- на примере 15 сельских населенных пунктов проведено ранжирование территорий по степени опасности воздействия на организм человека приоритетных пестицидов, тяжелых металлов и их комбинаций;
- выявлены особенности формирования нарушений здоровья (по общей заболеваемости, классам болезней и нозологиям) взрослого и детского населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов; установлен характер комбинированного действия приоритетных пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных с количественной оценкой вклада изучаемых компонентов; установлен патогенетический механизм потенцирования комбинированного действия 2,4-Д и метилртути на организм теплокровных;
- научно обоснован комплекс профилактических мероприятий, направленных на предупреждение вредного влияния на организм населения комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Результаты исследований использованы при подготовке следующих документов:
- Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности (методические рекомендации). № 2001/26 от 16.04.2001 г.;
Гигиенические требования к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов. Санитарные правила и нормы. СанПиН 1.2. 1077-01. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 8.11.2001 № 34 с 1 февраля 2002 года;
Территориальный газортутный мониторинг непроизводственных объектов (методические рекомендации).№ 2001/159 от 21.02.2000 г.;
Определение комплексных нагрузок пестицидов и агрохимикатов на окружающую среду (методические рекомендации). №2001/173 от 30.01.2003 г.;
Оценка мутагенного действия пестицидов (методические рекомендации). № 2001/184 от 30.01.2003 г.;
Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды. ГН 1.2.1323-03. Введены в действие постановлением Главного государственного врача Российской Федерации от 6.05.2003 № 92 с 25 июня 2003 года;
- Охрана здоровья населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов (пособие для врачей). Утв. секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол № 1 от 9.03.2005 г.);
Гигиеническая оценка пестицидных загрязнений в воде и пищевых продуктах с учетом приоритетов системы СГМ (пособие для врачей). Утв. секцией «Гигиена» УС МЗ РФ (протокол № 5 от 10.11. 2004 г.).
- Заключений по токсиколого-гигиенической оценке новых пестицидных препаратов — 29, включающих установление классов опасности пестицидов, на основании которых решен вопрос о их регистрации в России (заключения Департамента Госсанэпиднадзора Минздрава России и Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации, 1997-2004 г.г.;
Обоснованы для пестицидов - 51 МДУ, 6 ВМДУ для различных сельскохозяйственных культур; 5 ПДК в воде водоемов; 7 ОДК в почве; 5 ОБУВ в атмосферном воздухе; 10 ОБУВ в воздухе рабочей зоны; 36 сроков ожидания.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Закономерности формирования уровней загрязнения среды обитания человека пестицидами и тяжелыми металлами, основанные на достоверных прямых корреляционно-регрессионных зависимостях (г = 0.82 - 0.93) от норм расхода пестицидов и количества промышленных выбросов тяжелых металлов, а также их миграционной способности, подтвержденные соответствующими моделями прогноза.
2. Особенности нарушений здоровья взрослого и детского населения (по общей заболеваемости, классам болезней и нозологиям) под влиянием пестицидов (г = 0.102 - 0.829 взрослые, г = 0.072 - 0.749 дети) и тяжелых металлов (г = 0.194-0.73 взрослые, г = 0.293-0.871 дети), проявляющиеся в более выраженном эффекте их комбинированного воздействия (г =0.457-0.985 взрослые, г = 0.362-0.984 дети) на ранжированных территориях по значениям ассортиментного индекса территориальной нагрузки пестицидов и шкалы оценки загрязнения почв тяжелыми металлами.
3. Взаимозависимый характер комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на организм теплокровных, проявляющийся в аддитивном (0.6-1.0), а в случае комбинации 2,4-Д и тяжелых металлов более чем аддитивном (потенцирование) воздействии с преимущественно более выраженным вкладом тяжелых металлов.
4. Патогенетический механизм потенцирования при комбинированном воздействии 2.4-Д и метилртути (Кп= 3.2), связанный с нарастающим блокированием SH-групп сыворотки крови в результате прямого и опосредованного (нарушение функции печени) снижения активности антиоксидантных ферментов каталазы и пероксидазы.
5. Научно обоснованный комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредного воздействия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье населения, предназначенный для дальнейшего совершенствования государственного санитарно-эпидемиологического надзора.
РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ ДОЛОЖЕНЫ И ОБСУЖДЕНЫ НА: t
1-м и 2-ом съезде токсикологов России (Москва, 1998, 2003); 1-м съезде токсикологов Украины (Киев, 2001); IX Интернациональном конгрессе токсикологов (Австралия, 2001); IX Всероссийском съезде гигиенистов и санитарных врачей (Москва, 2001); IX Пленуме «Охрана окружающей среды» (Москва, 2003 г.); научно-практических конференциях (Харьков, 1991; Рига, 1991; Днепропетровск, 1992; Махачкала, 1997, 2002; Ростов-на-Дону, 1998, 2002; Самара, 1999; Белгород, 2000; Москва, 2001, 2002; Липецк, 2003).
Апробация диссертации проведена на межотдельческой научной конференции Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана 9 июля 2004 года.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 40 научных работ в научных журналах, сборниках, материалах съездов, конгрессов, конференций и в виде документов внедрения.
Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиеническая безопасность населения в условиях комбинированного воздействия пестицидов и тяжелых металлов"
ВЫВОДЫ
1. Комбинированное воздействие пестицидов и тяжелых металлов на уровне фактических концентраций в окружающей среде представляет реальную опасность для здоровья взрослого и детского населения сельских регионов, степень и характер которой определяется аддитивным и более чем аддитивным эффектами действия комбинаций.
2. Разработан новый метод расчета ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов, основанный на одновременном учете количества применяемых пестицидов и степени их опасности, определяемой по уровню выраженности показателей токсичности, специфических и отдаленных эффектов действия (аллергенности, тератогенности, эмбриотоксичности, репродуктивной токсичности, мутагенности, канцерогенности).
3. На примере 15 сельских населенных пунктов проведено ранжирование территорий в зависимости от комбинаций значений ассортиментного индекса территориальных нагрузок пестицидов (а: > 0.1-0.5; б: 0.51-2; с: 2.1-4.0; д: > 4.1) и категорий загрязнения почвы тяжелыми металлами (1: Фон <Ki < ПДК; 2: ПДК тр. > Ki > ПДК в/м, в/м, общ.-сан.; 3: Ki> ПДКтр; 4: Ki> ПДК по всем показателям вредности). 1а - Ивантеевка, Халепье; 16 - Старая Украинка; 1д - Березань; 2а - Мичуринка; 26 -Дмитрово, Лехновка; 2с - Гливаха; За - Требухов; Зс - Михайловка, Калиновка; Зд - Тарасовка; 46 - Долина; 4с - Красная Слободка; 4д -Германовка.
4. Установлены закономерности формирования уровней загрязнения объектов окружающей среды изучаемых территорий пестицидами и тяжелыми металлами в зависимости от норм расхода пестицидов, количества промышленных выбросов металлов, их миграционной способности, подтвержденные наличием достоверных прямых корреляционных зависимостей (r=0.816 - 0.932). Разработаны соответствующие модели прогноза.
5. Выявлены общие для взрослого и детского населения особенности формирования нарушений здоровья при воздействии различных по интенсивности комбинаций пестицидов и тяжелых металлов (4д, 4с, Зд), проявляющиеся в более выраженном по сравнению с «условно чистой зоной» (1а) эффекте их комбинированного действия по интенсивным и нормированным интенсивным показателям общей заболеваемости (в 3.1-4.04 раза для взрослых и 1.8-1.9 раза для детей), классам болезней (в 1.93-10.94 раза для взрослых и 1.71-7.58 раза для детей) и нозологиям (в 2.4-17.8 раза для взрослых и 1.6-2.9 раза для детей), а также по сравнению с преимущественным воздействием пестицидов (1д) и тяжелых металлов (За), подтвержденные достоверными корреляционными связями (г = 0.586- 0.969 взрослые, г = 0.597-0.981 дети при комбинации; г = 0.102-0.847 взрослые, г = 0.072-0.719 дети - пестициды; г = 0.194-0.73 взрослые, г = 0.936 дети -тяжелые металлы) и данными биомониторинга.
6. Отличительные особенности развития нарушений здоровья взрослого и детского населения на ранжированных территориях, заключаются в преобладании среди взрослых - болезней системы кровообращения (НИП 1.5-1.9), костно-мышечной системы (НИП 2.1-5.99) и органов пищеварения (НИП 2.4-2.9), а среди детей - инфекционных болезней (НИП 2.8-3.1), уха и сосцевидного отростка (НИП 1.2-1.5), врожденных аномалий развития (НИП 1.3-1.5), а также в преимущественном воздействии на взрослых пестицидов (г = 0.631-0.783), а на детей тяжелых металлов (г =0.692-0.871), но не превышающего эффектов их комбинированного действия (г =0.823-0.969взрослые, г = 0.813-0.951).
7. Комбинированное действие на организм метилртути и приоритетных пестицидов характеризуется более чем аддитивным эффектом, степень которого снижается в ряду 2.4-Д (3.2) сульфат меди (1.54) дельтаметрин (1.51) диметоат (1.41). Во всех случаях ведущим компонентом является метилртуть, превышающая действие пестицидов в 1.52 раза, а эффект совместного действия компонентов в 1.3-12 раз.
8. Характер комбинированного действия хлорида свинца и приоритетных пестицидов определяется эффектами, близкими к аддитивным (Кп =0.81-1.06). В большинстве случаев ведущим компонентом является хлорид свинца, превышающий вклад 2.4-Д - в 1.3 раза, дельтаметрина - в 1.28 раза, сульфата меди - в 1.75 раза, и лишь диметоат выявлен ведущим компонентом комбинации с тяжелым металлом (в 1.43 раза).
9. Патогенетический механизм потенцирования при комбинированном действии 2.4-Д и метил ртути, заключается в нарастающем блокировании SH -групп крови под воздействием метилртути и за счет перекисей, образующихся в процессе биологического окисления 2.4-Д при одновременном снижении активности антиоксидантных ферментов каталазы и пероксидазы (на 81 и 57% соответственно) в результате прямого повреждающего действия метилртути и нарушения функции печени (повышение активности АлТ, АсТ, у-ГТ, ЛДГ), что в свою очередь, наряду с нарастанием перекисного окисления липидов свидетельствует о повреждении клеточных мембран.
10. На основании проведенных многолетних натурных и экспериментальных исследований научно обоснован и внедрен комплекс профилактических мероприятий по предупреждению и снижению вредных эффектов комбинированного действия пестицидов и тяжелых металлов на здоровье взрослого и детского населения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Синицкая, Татьяна Алексеевна
1. Авалиани С.Л., Иродова Е.В., Печеникова Е.В., Шимонова Т.Е. Оценка реальной опасности химических веществ на основе анализа зависимости концентрация (доза)-статус организма. // Гигиена и санитария. 1997. - № 2. - С. 58-60.
2. Айриян А.П., Мкртчян А.Е. Метод объективного выбора населенных пунктов для изучения воздействия пестицидов на состояние здоровья сельского населения. // Гигиена и санитария. 1987, - № 3. - С. 51-53.
3. Александрова М.Л., Ливанов Г.А., Худолей В.В. Стойкие органические загрязнители. Мониторинг окружающей среды Санкт-Петербурга. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 84-86.
4. Алимова М.Т., Маджидов А.В., Камалов З.С. Естественные киллеры у лиц, длительно контактировавших с пестицидами. // Иммунология. 1989. - № 6. - С. 68-70.
5. Алистратов B.C. Загрязнение почв ртутью в подмосковном угольном бассейне // Теория и практика геохимических поисков в современных условиях. Тез. докл. к 4-му Всесоюзн. совещ. / Ужгород. 10-12 окт. 1990 г. / М. - 1990. - С. 10.
6. Антонович Е.А., Болотный А.В., Бурый B.C. и др. Безопасное использование пестицидов в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства. Киев, 1988. - 248 с.
7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М., 1969. - 740 с.
8. Балацкий ОЖ, Тархов В. П. Экономическая эффективность гигиенических рекомендаций в региональной планировке // Гиг. и сан. 1992. - №2. - С. 16-18.
9. Баррет А. Д., Хит М.Ф. Лизосомальные ферменты. В кн.: Лизосомы. Методы исследования. - М., 1980. - С. 25-157.
10. Безуглый В.Н., Казакевич Р.Я. О некоторых особенностях клинических проявлений при воздействии ГХЦГ. В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. - М., 1986. -вып. И.-С. 128-129.
11. Беленький М.Л., Розенгард В.И. О влиянии ядов на тиоловые ферменты клетки. // Успехи совр. биологии. 1964. - № 4. - С. 380-382.
12. Беляев Е.Н., Зайцева П.З., Шур П.З. Санитарно-эпидемиологическая безопасность как первый этап обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения России. // Сб. VIII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. — М., 1996.
13. Беляев Е.Н., Чибураев В.И., Шевырева М.П., Лагунов С.И. Социально-гигиенический мониторинг как важнейший механизм обеспечения санэпидблагополучия населения. // Гигиена и санитария. -2000. № 6. - С. 58-60.
14. Беляков В.Д., Потапов А.И., Беляев Е.Н. и др. Региональные проблемы управления здоровьем населения России. // Москва. 1996. - 436 с.
15. Беляков В.Д., Лысенко А.Я., Потапов А.И. и др. Региональные проблемы здоровья населения России. // Москва. 1993. - 334 с.
16. Бирюкова Р.Н. Практикум по применению санитарной статистики. М., 1966. - 255 с.
17. Бокина А.И. и др. Количественная зависимость течения патологических процессов от интенсивности химического воздействия. // Гигиена и санитария. М., 1981. - №6.- С. 7-12.
18. Болотный А.В. Методические подходы к гигиенической оценке химических систем защиты растений // Гигиена применения, токсикологияпестицидов и канцерогены: опасности реальные и возможные. // Вестник АМН СССР. 1986. - № 9. - С. 18-25.
19. Большаков И.П., Кирикилица С.Н., Птушка JLH. Техногенные ареолы ртути // Гиг. и сан. 1993. - № 2. - С. 111-112.
20. Бондарев Л.Г. Ландшафты, металлы и человек. М., 1976. С. 5684.
21. Борисенко Н.Ф., Зинченко Д.В. Современные гигиенические аспекты аллергии, вызванной пестицидами и полимерами. // Гигиена и санитария. 1989. - № 7. - С. 51-54.
22. Ботнарь В.И., Мартынюк К.И., Кишларь Л.А. Распространенность артериальной гипертонии среди жителей сельской местности контактирующих с пестицидами. // Врачебное дело. 1990. - № 4. - С. 15-16.
23. Бочков И.П., Боговский П.А., Напалков Н.П. Мутагены, тератогены и канцерогены: опасности реальные и возможные. // Вестник АМН СССР. 1986. - № 9. - С. 18-25.
24. Бочков Н.П„ Чеботарев Л.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. // М. Медицина 1989. - 269 с.
25. Брукс P.P. Загрязнение микроэлементами // Химия окружающей среды / Под ред. Док. О.М. Бохрис; Пер. с англ. М.: Химия. - 1989. - С. 371414.
26. Буркацкая Е.Н., Лысина Г.Г. Лабораторная диагностика интоксикации пестицидами. М., 1978. - 125 с.
27. Буслович С.Ю., Дубенецкая М.М. Вопросы гигиены применения гербицидов. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов: Сб. науч. тр. / ВНИИГИНТОКС. К., 1983. - С. 57-60.
28. Васильева Ф.Р., Вахидова Г.А., Тарасов В.В. и др. Особенности иммунного статуса у больных туберкулезом легких, проживающих в районах с интенсивным применением пестицидов. // Гигиена и санитария. 1991. - № 4. - С. 56-57.
29. Васильковская Л.Ф. Циркуляция и трансформация хлор, -фосфор, -ртуть производных препаратов в системе окружающая среда биологический объект. - Киев: Наук, думка. - 1985. - 456 с.
30. Витер В.Ф. Гигиена применения агрохимикатов в закрытом грунте при различных технологиях выращивания овощей. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. - № 11. - С. 30-32.
31. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.
32. Власов В.В. Оценка биологической значимости изменений в организме при внешних воздействиях. // Гигиена и санитария. 1991. - № 8. - С. 62-64.
33. Гацко Г.Г., Мажуль Л.М., Позднякова Е.А. Перекисное окисление липидов в тканях крыс разного возраста в норме и при голодании // Бюл. экспериментальной биологии и медицины 1982. - № 4. - С. 30-32.
34. Гильденскиольд Р.С., Винокур И.Л. Перспектива развития методики гигиенического ранжирования. // Науч. тр. конф., посвящ. 110-летию со дня основания ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана «Гигиена: прошлое, настоящее, будущее». М., 2001. - вып. 1. - С. 81-84.
35. Гигиеническая классификация пестицидов по степени опасности (методические рекомендации). № 2001/26 от 16.04.2001 г.
36. Гигиенические критерии состояния окружающей среды / Ртуть: экологические аспекты применения. / Женева, ВОЗ - 1992, - 127 с.
37. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды (перечень). ГН 1.2.1323-03. М., 2003.
38. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск, 1996. - 172 с.
39. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия. М.: Медицина. - 1986. - 279, 289 с.
40. Гольдштейн Б.И. О биологических свойствах сульфгидрильных групп тканевых белков. // Успехи современной биологии. 1954. - т. 38. -С. 280-293.
41. Гольдштейн Б. И. Тиоловые группы тканевых белков. Их химические свойства и биологическое значение. В кн.: Тиоловые соединения в медицине. Труды научи, конф. - Киев, 16-19 декабря 1957 г. -Киев: Госмедизд. УССР, 1959. - С. 49-52.
42. Гончарук Е.И., Голубчикова М.В. Гигиенические аспекты прогноза и оценки возможного влияния пестицидов на заболеваемость детей. // Тез. докл. XI съезда гигиенистов УССР. Киев, 1986. - С. 15-16.
43. Гончарук Е.И., Сидоренко Г.И. Гигиеническое нормирование химических веществ в почве: Руководство. М., 1386. - 320 с.
44. Государственный доклад "О состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 1991 году. // Москва. 1992. - 80 с.
45. Государственный доклад "О состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 1991 году. // Москва. 1992. - 72 с.
46. Государственный доклад "О состоянии окружающей природной среды Российской Федерации в 1992 году. // Москва. 1993. - 158с.
47. Государственный доклад "О санитарно-эпидемиологической обстановке в России в 1994 году" Москва. 1995 г. - 36 с.
48. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1977 гг. // Здравоохранение Российской Федерации. 1999. - № 2. - С. 7-25.
49. Государственный каталог пестицидов и агрохимикатов, разрешенных к применению на территории Российской Федерации 2004 год. // Госхимкомиссия Минсельхозпрода РФ (официальное издание). -2004. 263 с.
50. Громова B.C. Влияние интенсивного применения пестицидов и минеральных удобрений на формирование условий труда в полеводстве. // Автореферат д.м.н. Киев. - 1991 г.
51. Груздев Г.С. Практикум по химической защите растений. // Москва. 1992.-270 с.
52. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина. -1973.-С.5-16.
53. Гулак П.В., Дудченко A.M., Зайцев В,В- и ДР- Гепатоцит: функционально-метаболические свойства. М.: Наука, 1985. - 271 с.
54. Давлетов Э.Г. О механизме гемолитического действия тяжелых металлов //Цитология. 1974. - Т. 16, № 5. - С. 648-651.
55. Давыдовский И. В. Общая патология человека. Патогенез. М.: Медицина, 1969. - С. 30-37.
56. Диксон М., Уэбб Э, Ферменты. М., 1961. - 310 с.
57. Дмитриев М.Т., Ермаченко Ф.Б., Литвиненко В.Е. Гигиеническая характеристика ртутного загрязнения атмосферного воздуха // Гиг. и сан. -1993.-N8,-С. 71-73.
58. Дмитриев М.Т., Ермаченко А.Б., Шрамко Г.М. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха и почвы ртутью в районе размещения коксохимического производства//Гиг. и сан. 1990. - № 12. - С. 15-17.
59. Дмитриев М.Т., Тарасова Л.Н. Загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами и методы их определения / Обзор лит. / МЗ СССР, ВНИИМИ, Экспресс-информ. "Гигиена". М. - 1989. - Вып. 9 - 21 с.
60. Дорогой Л.П. Некоторые проблемы и возможные направления терапевтической тактики у лиц, контактирующих с пестицидами. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев. -1989. выпуск 19. - С. 57-163.
61. Ермаков А.И. и соавт. Методы биохимических исследований растений. М., 1952. - 301 с.
62. Ермаков В.В. Биогенная миграция ртути в условиях техногенеза биосферы // Миграция загрязняющих веществ в почвах и сопредельных средах. М.: Гидрометеоиздат. - 1986. - С. 20-28.
63. Ермаченко А.Б., К гигиенической оценке влияния смеси неорганических соединений ртути на репродуктивную функцию животных // Гиг. и сан. 1984. - № 4. . с. 48-50.
64. Ерогов В.П. Влияние неорганических соединений ртути на здоровье населения Горного Алтая // Гиг. и сан. 1989. - № 6. - С. 29-30.
65. Ерогов В.П. Гигиеническая характеристика биохимической ртутной провинции Горного Алтая и ее влияние на здоровье населения и эндемический зоб как проявление краевой патологии. Автореф. канд. дисс. -Киев 1972. - 18 с.
66. Жолдакова З.И. Единая система оценки токсичности и опасности химических веществ в окружающей среде. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 107-108.
67. Зербино Д.Д. Антропогенные экологические катастрофы. Киев -1991.-С. 35-38.
68. Зигель X. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов. Предисловие: Пер. с англ. / Под ред. Х.Зигеля, А.Зигель. М.: Мир, 1993. - С. 7-9.
69. Зинченко Д.В. Состояние некоторых факторов иммунитета у детского населения в зонах интенсивного применения пестицидов. // Гигиена, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев, 1989. -выпуск 19.-С. 163-165.
70. Золотникова Г.П. О нарушении иммунологической реактивности организма под воздействием пестицидов в условиях теплиц. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1980. - № 3. - С. 38-40.
71. Золотникова Г.П, О раннем выявлении функциональных нарушений печени1 у работниц теплиц контактирующих с пестицидами. // Гигиена и санитария. 1980. - № 2. - С. 24-27.
72. Золотникова Г.П. Научные основы охраны здоровья человека в условиях комбинированного и сочетанного воздействия пестицидов^ в экстремальных условиях физических факторов производственной и окружающей среды: Автореф. дисс. д.м.н, 1998. - 43 с.
73. Золотникова Г.П., Ракитский В.Н., Рязанова Р.А. Мониторинг здоровья работающих при сочетанном воздействии пестицидов и физических факторов. Брянск, 2000. - 11с.
74. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В., Новиков JI.A. Клиническая иммунология и аллергология. Воронеж: ВГУ, 1997. 160 с.
75. Измеров Н.Ф. Социально-гигиенические аспекты охраны атмосферного воздуха в условиях научно-технического прогресса. М.: Медицина. - 1986. - 188 с.
76. Израэль Ю.А. Экология и контроль состояния природной среды. М.: Гидрометиоиздат. - 1984. - 560 с.
77. Ильин В.Б. О нормировании тяжелых металлов в почве. // Почвоведение. 1986. - № 9. - С. 90-98.
78. Ильина О.В, Поражение нервной системы у работниц гидропонных теплиц. // Врачебное дело. № 9. - 1992. - С. 93-96.
79. Каган Ю.С., Сасинович Л.М., Леоненко О.Б., Авраменко В.Г. Комбинированное действие синтетических перитроидов и фосфорорганических соединений // Токсикологический вестник.- 1993. № 3.
80. Каган Ю.С. и др. // Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений / Киев, 1967. вып. 5. - С. 283-299.
81. Каган Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. -М, 1977.-286, 296 с.
82. Каган Ю.С., Овсянникова JI.M. Свободные радикалы в тканях животных при интоксикации пестицидами. // Магнитный резонанс в биологии и медицине: Тез. докл. Всесоюзн. Симпозиума / М., 1981. С. 230-231.
83. Каган Ю.С. Общая токсикология пестицидов. К., 1981. - С. 176.
84. Каган Ю.С. Токсикологические критерии оценки опасности пестицидов. // Проблемы токсикологии и прикладной экологии. JL, 1991. -С. 19-20.
85. Калоянова Ф.П. Токсикология фосфорорганических веществ. // Профилактическая токсикология. / Сб. уч-методич. мат. М., 1984. — т.2. -ч.1.-С. 250-271.
86. Калоянова-Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика. М., 1980. - 304 с.
87. Каминская T.JI. Состояние тканевых окислительных процессов при отравлении инсектицидами производными карбаминовой, тио- и дитиокарбаминовой кислот. // Врачебное дело. 1969. - № 6. - С. 101.
88. Капланский С.Н. О некоторых функциях белков сыворотки. // Терапевтический архив. -1953.-т. 34.-С.3-12.
89. Капетанаки К.Г. К методике определения трансаминаз (аминотрансфераз) в сыворотке крови. // Лабораторное дело. 1962. - № 1.-С. 19-22.
90. Карасик М.А. Пары ртути в атмосфере. Обзор. Геология, методы поисков и разведки месторождений металлических полезных ископаемых. -М.: ВИЭМС. 1989.- 58 с.
91. Каспаров А. А., Саноцкий И.В. Некоторые перспективы развития токсикометрии химических веществ в гигиене. // Токсикометрияхимических веществ, загрязняющих окружающую среду. М., 1986. - С. 377-388.
92. ЮЗ.Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Современные представления о нейротоксичности // Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53, № 4. - С. 77-82.
93. Кисткус К., Шакалис Н., Розенберг Г. Результаты измерения концентраций ртути в атмосфере по горизонтальным и вертикальным профилям // Физ. атмосферы. Вильнюс. - 1992. - №10. - С. 69-72.
94. Климкина Н.В., Плитман С.И. К вопросу определения сульфгидрильных групп при проведении санитарно-токсикологического исследования в гигиене. / МНИИГ им. Ф.Ф, Эрисмана. М., 1975. - С. 9598.
95. Юб.Клисенко М.А., Панынина Т.Н. О накоплении и распределении пестицидов в организме теплокровных животных. В кн.: Труды VIII съезда гигиенистов УССР. Киев: Здоровье, 1971. - С. 271-243.
96. Ковальский В. В. Геохимическая экология. Очерк. М.: Наука. -1984.-300 с.
97. Коломийцева М.Г., Габовин Р.Д. Микроэлементы в медицине. -М.: Медицина, 1970. 287-288 с.
98. Константинова Т.К. // Мат. III Всесоюз. науч. конф. по вопр. гигиены и токсикологии в связи с химизацией народного хозяйства / Л.И, Медведь, ред. Киев: ВНИИГИНТОКС, 1965. С. 382.
99. Косяков К.С. Клиническая биохимия. Д., 1967. - 291 с.
100. Ш.Коршунова Е.П. Гигиеническая оценка эмбриотоксического действия смеси карбофоса, формальдегида изолированно и в сочетании с повышенными температурой и влажностью воздуха. // Гигиена и санитария. -1988.-№ 10.-С. 13-15.
101. Котьковский П.Н. Некоторые аспекты загрязнения окружающей среды // Гиг. и сан. 1990. - №11. - С. 52-54.
102. Коштоянц Х.С. О роли реактивных групп белков. В кн.: Тез. докл. VIII Всесоюзн. Съезда физиологов, биохимиков и фармакологов. -М., 1983. С. 332.
103. ДСрасовский Г.Н., Авалиани С.Л., Жолдакова З.И. и др. Система критериев комплексной оценки опасности химических веществ, загрязняющих окружающую среду. // Гигиена и санитария. 1992. - № 9 -Ю.-С. 15-17.
104. Критерии санитарно-гигиенического состояния окружающей среды. Ртуть. ВОЗ. Женева. - 1979. - 150 с.
105. Кудло Т.А., Кудло И.К, Влияние техногенных выбросов через атмосферу на содержание тяжелых металлов в почве // Вестн. Белорус, ун-та. 1986. сер. 2. - № 2. - С. 72-74.
106. Кузьминский С.Н., Попко В.И. Нарушение иммунной реактивности при интоксикации пиретроидом суми- альфа. // Врачебное дело. № 9. - 1992. - С. 88-90.
107. Кундиев Ю.И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений. К.: Здоровье, 1975. - 200 С.
108. Кундиев Ю.И. Предисловие. В кн.: Химические факторы производственной среды и сердечно-сосудистая система / Под ред. И.М.Трахтенберга, Э.А.Бабаяна. - Ереван: Айастан, 1992. - С. 3-6.
109. Курляндский Б. А. О гигиеническом значении фазовости адаптационных реакций. // Научные основы современных методов гигиенического нормирования химических веществ в окружающей среде: Матер. Всес. конф. 1971. - С. 71-75.
110. Курляндский Б.А., Новиков С.М. О классификации опасности химических канцерогенов. // Токе, вестник. 1998. - № 1. - С. 2-6.
111. Курляндский Б.А. Научно-технический прогресс и основные тенденции в развитии токсикологической науки. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 9-10.
112. Курякина Н.В., Алексеева О.А., Третьякова Т.А., Макарова В.Г. // Лекарственные растения и продукты пчеловодства, применение в стоматологии. Н. Новгород, 2000 г., с. 282.
113. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П.; под ред. В.В. Меньшикова. М., 1998. - 368 с.
114. Лебедева Б. А., Черниговский В.Н. О значении сульфгидрильных групп для рефлексов. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1952.-№3.-С. 51-53.
115. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. - Т. 2. - С. 498500.
116. Леоненко О.Б. Потенцирование токсичности при комбинированном действии сульфата меди с дельтаметрином пирафослиталом. // Токсикологический вестник. 1996. - № 2. - С. 13-16.
117. Леоненко О.Б., Каисевич Л.М. Оценка активностигидроксилирующей монооксигеназной системы по экскреции метаболитов %амидопирина. // Врачебное дело. 1983. - № 2. - С. 103-105.
118. Лудянский Э.А. // Апитерапия. Вологда, 1994. - 459 с.
119. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1999.- 368 с.
120. Люблина Е.И., Минкина Н.А. Основы общей промышленной токсикологии. Л.: Медицина, 1976. - С. 64-101.
121. Любомудров Б.Е., Китаев М.И. Интоксикация пестицидами (патогенез, клиника, диагностика, неотложная помощь, лечение). Фрунзе, 1972.-С. 20-24.
122. Ляпкало А.А., Жаркова Н.С, Рябчиков В.Н. Экологические аспекты применения гербицидов. // Материалы VIII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Москва. 1996. - С. 57-258.
123. Майер-Боде Г. Остатки пестицидов. // Инсектициды. М., 1966.- 350 с.
124. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Семенченко М.В., Якушева Е.Н., Рябков А.Н. Романов Б.К. // Продукты пчеловодства: биологические и фармакологические свойства, клиническое применение. Рязань, 2000. - с. 127.
125. Мартинсон Э.Э., Линд Х.П. Роль сульфгидрильных групп ферментных систем в нейро-гуморальной регуляции образования соляной кислоты в желудке. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1952. -№11.-С. 2124.
126. Мартыненко В.И., Прамоненков В.К., Кукаленко С.С. и другие. // Справочник. Пестициды. - Москва. - 1992. - 367 с.
127. Марцонь Л.В. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений/Л.И. Медведь, ред. Киев: ВНИГИНТОКС, 1971. Вып. 9. - С. 259.
128. Марцонь Л.В., Шепельская Н.Р. Пестициды как один из факторов воздействия на генеративную функцию. // Проблемы гигиены и токсикологии пестицидов: Сб. науч. тр. / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1981. -С. 43-47.
129. Медведь Л.И. // Справочник по пестицидам / Л.И. Медведь, ред. Киев: Урожай, 1977. С. 201.
130. Медведь Л.И., Спыну Е.П., Антонович Е.А. Состояние и перспективы комплексного гигиенического нормирования пестицидов в окружающей среде. // Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии. М., 1980. - С. 14.
131. Медведь JI.И., Кундиев Ю.И, Гигиена окружающей среды, в связи с химизацией сельского хозяйства. // Вестник АМН СССР. 1981. -№ 11.-С. 62-67.
132. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981.- 278 с.
133. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.
134. Меркурьева Р.В., Красовский Г.Н., БурмантоваН.Н. и др. Изменение ферментативных систем различной локализации при воздействии некоторых химических веществ. // Гигиена и санитария. -1980.-№1.-С. 25-28.
135. Меркурьева Р.В., Литвинов Н.Н. Метаболические механизмы отдаленных эффектов химических факторов окружающей среды — канцерогенного, эмбриотоксического, гонадотоксического, мутагенного, геронтологического. //Вестник АМН СССР. 1985. - № 1. - С. 50-53.
136. Меркурьева Р.В., Судаков К.В., Бонашевская Т.И., Журков B.C. Медико-биологическое исследование в гигиене. М.: Медицина, 1994. -265, 272 с.
137. Методические рекомендации. "Унифицированные методы сбора данных, анализа и оценки заболеваемости населения с учетом комплексного действия фактов окружающей среды" //№01-19/12-17 1996.
138. Методические рекомендации. Установление ориентировочных пороговых уровней веществ неэлектролитов при разных путях поступления в организм. - М., 1978.-23 с.
139. Методические рекомендации по оценке степени опасности пестицидов (гигиеническая классификация). № 01-19/126-17 от 15.08.96. -М, 1996. 12 с.
140. Методические указания по оценке степени опасности загрязнения почвы химическими веществами. № 4266-87 от 13.03.87г.
141. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. / Минздрав СССР, под ред. В.В. Меньшикова. М., 1973. - 174 с.
142. Методические указания по разработке и научному обоснованию предельно допустимых концентраций вредных веществ в водоемах. М., 1976. - 78 с.
143. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. / ВНИИГИНТОКС Киев, 1988. - 210 с.
144. Микроорганизмы и охрана почв. МГУ, 1989. - 204 с.
145. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П.Авцын, А.А.Жаворонков, М.А.Риш, Л.С.Строчкова; АМН СССР. М.: Медицина, 1991. - С. 361-385.
146. Минин Г.Д. Медико-экологические проблемы диоксинового загрязнения Республики Башкортостан и пути их решения II Дисс. . докт. мед. наук. М.: ЦГСЭН по Респ. Башкортостан, 1998. 278 с.
147. Митрохин О.В. Влияние факторов окружающей среды на состояние здоровья населения. // Сб. науч. тр.: «Региональные проблемы развития мониторинга окружающей среды и вопросы гигиенической безопасности». Майкоп, 1998. - 92-95.
148. Монро А.К., Шарбоно С.И. Опасности, связанные с загрязнениями из внешней среды. // Безвредность пищевых продуктов / Ред. Г. Роберте. М., 1986. - С. 134-165.
149. Мухтарова Н.Д. Современные представления о влиянии пестицидов на нервную систему человека. // Проблемы гигиены итоксикологии петицидов: Сб. науч. тр. / ВНИИГИНТОКС. Киев, 1981. -С. 185-190.
150. Новиков С.М., Курляндский Б.А., Рахманин Ю.А. и др. Применение факторов канцерогенного потенциала при оценке риска воздействия химических веществ: методические рекомендации. М., 2001.
151. Новиков Ю.В., Подольский В.М. Среда обитания и человек. // М. Рарогъ. - 1994.-385 с.
152. Новиков С.М., Рахманин Ю.А., Филатов Н.Н. и др. Критерии оценки риска для здоровья населения приоритетных химических веществ, загрязняющих окружающую среду: методические рекомендации. М., 2001.
153. Новиков С.М., Шашина Е.А., Фурман В.Д., Лебедева Н.В. Применение зависимостей доза-ответ, полученных в эпидемиологических исследованиях, при оценке риска для здоровья населения от воздействия вредных факторов окружающей среды. М., 2001.
154. Ноткин Е.Л. Статистика в гигиенических исследованиях. М.: Медицина, 1965. - 272 с.173.0борнев Л.Е. Гигиенические аспекты загрязнения окружающей среды ртутью // Проблемы экологии и пути их решения. Киев. 1991. - С. 2628.
155. Онищенко Г.Г., Чибураев В.И. О санитарно-эпидемиологической обстановке в России. // Материалы VIII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Под редакцией академика РАМН профессора Потапова А.И.-М.- 1996.-t1.-C. 3-7.
156. Органические соединения ртути: Научи, обзоры сов. лит. по токсичности и опасности химических веществ / Под ред. Н.Ф. Измерова. -М.: МРПТХВ. Центр международных проектов ГКНТ. 1989. - 69 с.
157. Павленко С.М, Применение «суммационно-порогового показателя» в токсикологическом эксперименте на белых крысах. // Методики санитарно-токсикологического эксперимента / Сб. науч. тр. МНИИГ им. Ф.Ф. Эрисмана. М., 1975. - С. 5-7.
158. Павлов А.В., Борисенко Н.Ф., Гуменный B.C. и др. К проблеме влияния пестицидов на здоровье. // Гигиена и санитария. 1991. - № 4. - С. 60-63.
159. Павлов А.В., Ракитский В.Н. О критериях оценки опасности пестицидов. II Врачебное дело. 1984. - № 3. - С. 101-105.
160. Паныпина Т.Н. Пропанид. В кн.: Справочник по пестицидам. -Киев, 1977,-С. 219-221.
161. Паныдина Т.Н. Токсикология основных классов пестицидов. // Профилактическая токсикология. / Сб. уч.-методич. мат. М., 1984, - т.2. -ч.1.-С. 238-250.
162. Першин Б.Б. Стресс, вторичные иммунодефицита и заболеваемость. //Москва. 1994. -93 с.
163. Пестициды и здоровье населения в России и США. // Сочи.1997.
164. Пестициды и здоровье. // Сборник научных трудов. Краснодар. -1989.- 141 с.
165. Пинигин М.А. Гигиенические основы оценки степени загрязнения атмосферного воздуха. // Гигиена и санитария, 1993. - № 7. -С. 4-8.
166. Поведение ртути и других тяжелых металлов в экосистемах: Аналит. обзор. 4.2. Процессы биоаккумуляции и экотоксикология. Новосибирск, Изд. ГПНТБ СО АН СССР. - 1989. - 154 с.
167. Поздняк А.О. Роль экологических и производственных факторов в формировании патологии щитовидной железы в условиях йоддефицитной местности // Автореф. дисс.докт. мед. наук. М.: Каз. Гос. мед. акад., 2002. -48 с.
168. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике. Справочник. М., 1969. - 652 с.
169. Полежаев Н.Г. К методике определения ртути в атмосферном воздухе и биосубстрактах // Гиг. и сан. 1956. - № 6 - С. 74-76.
170. Польченко В.И. Влияние пестицидов на показатели здоровья и тесты-индификаторы их определения. // Врачебное дело. 1990. - № 10. - С. 121-124.
171. Польченко В.П. Концепция изучения влияния пестицидов на здоровье населения. // Гигиена и санитария. 1988. - № 12. - С. 72-73.
172. Польченко В.И. Автореф. дисс. д.м.н. 1972.
173. Потапов А.И., Винокур И.Л., Гильденскиольд Р.С. Гигиенические аспекты в системе национальной безопасности. // Сб. Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов России. -Самара, 1998.
174. Потапов А.И., Васильев Н.В. Вопросы организации и развития медицинской науки (на примере Сибири). // М., Москва 1990. - 240 с.
175. Потапов А.И., Ястребов Г.Г. Гигиенические проблемы национальной безопасности России. // Материалы VIII Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. Под редакцией академика РАМН профессора Потапова А.Н. М. - 1996. - т 1 - С. 7-10.
176. Потапов А.И., Шицкова А.П., Ракитский В.Н. Гигиена и токсикология пестицидов на современном этапе. // Гигиена и санитария. № 3 -1996.-С. 33-35.
177. Потапов А.И., Ракитский В.Н. Методология оценки риска для населения при применении пестицидов. // Сб. Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов России. Самара, 1998.
178. Потапов А.И. Современные проблемы гигиенической науки и обеспечение санитарно-эпидемиологического благополучия населения. // Здравоохранение Российской Федерации. 1995. - № 1. - С. 3-6.
179. Потапов А.И., Ракитский В.Н. Научные основы предупредительного санитарного надзора за химизацией сельского хозяйства. // Сб. материалов юбилейной научно-практической конференции «Основные направления деятельности Госсанэпиднадзора
180. Российской Федерации в обеспечении санитарно-эпидемиологическогоблагополучия населения», М., 1998. - С. 219-220. *
181. Потапов А.И., Ястребов Г.Г. Проблема риска в решении задач гигиенической безопасности России. // Сб. науч. тр.: «Региональные проблемы развития мониторинга окружающей среды и вопросы гигиенической безопасности». Майкоп, 1998. - 5-8.
182. Потапов А.И., Ракитский В.Н., Ильницкая А.В., Березняк И.В., Липкина Л.И. Проблема оценки риска при применении пестицидов. // Мат. Науч.-практич. конф. «Эколого-гигиенические проблемы сохранения здоровья населения». Н. Новгород, 1999. - С. 183-185.
183. Потапов А.И. Вопросы организации госсанэпидслужбы. / Науч. тр.: «Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России». Самара, 2002. - вып. 5. - С. 14-27.
184. Проблема нормы в токсикологии (под ред. Трахтенберга И.М.). М, 1991.-250 с.
185. Применение математических методов для оценки и прогнозирования реальной опасности накопления пестицидов во внешней среде и организме. Киев, 1978.
186. Проданчук М.Г. Современные токсикологические проблемы безопасного применения пестицидов и агрохимикатов. Тез. докл. 2-госъезда токсикологов России. М., 2003. - С. 21-23.t
187. Проданчук Н.Г., Спыну Е.И., Чайка Ю.Г. Системный подход в методологии обоснования риска пестицидов для человека и пути их регламентирования. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003.-С. 209-210.
188. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности. // Фармакология и токсикология. 1962. - № 12. - С. 78-80.
189. Пушкина Н.Н. Биохимические методы исследования. М., 1963.- 195 с.
190. Ракитский В.Н. Гигиеническое значение изучения миграции стойких пестицидов в воде непроточных водоемов. // Гигиена применения и токсикология пестицидов, клиника отравлений. 1987. - вып 17 - С. 29-31.
191. Ракитский В.Н., Асланян Г.Ц., Топчан А.А., Мовсесян Н.А. Оценка степени реальной опасности развития острых ингаляционныхотравлений при применении пестицидов. // Гигиена и санитария. 1981. -№5.
192. Ракитский В.Н., Петунова А.А. Некоторые теоретические и методические аспекты оценки опасности химических веществ. // Мат. 11 Всес. конф. по компл. пробл. гигиены. М., 1982. - Ч. 2.
193. Ракитский В.Н., Павлов А.В. О критериях оценки опасности пестицидов. // Врачебное дело. 1984. - № 3.
194. Ракитский В.Н., Павлов А.В. О вероятностной оценке эффективных концентраций пестицидов для целей гигиенического нормирования. //Доклад конф. «Пробл. гигиены села». К., 1984.
195. Ракитский В.Н., Павлов А.В. Некоторые особенности токсиколого-гигиенического изучения гербицидов. // Гигиена прим. И токсик. пест, и полимерн. мат. (Сб. н. тр.). К., 1984. - вып. 14.
196. Ракитский В.Н. (в соавт.) Выбор доз при планировании эксперимента по изучению комбинированного действия химических веществ. // Гигиена и санитария. 1985. - № 9.
197. Ракитский В.Н. (в соавт.) Дозозависимые закономерности резистентности организма к ксенобиотикам в фазе первичной декомпенсации. // Докл. всес. конф. «Реактивность и резистентность фундамент, и прикл. вопросы». К., 1987.
198. Ракитский В.Н., Просяник А. Оценка степени реальной опасности воздействия пестицидов на организм человека и окружающую среду. // Докл. VII Межд. конгр. по химии пестицидов. 5-10.08.1990. -Гамбург (ФРГ).
199. Ракитский В.Н. Проблема оценки потенциальной и реальной опасности в санитарной токсикологии и гигиене. // Мат. докл.: «Эколого-гигиенические проблемы уральского региона». Уфа, 1997. - С. 147-149.
200. Ракитский В.Н. Гигиенические принципы и критерии оценки опасности (риска) пестицидов. // Сб. науч. тр.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья населения. М., 1999. - С. 169-173
201. Ракитский В.Н., Золотникова Г.П. Влияние сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок на здоровье населения. // Гигиена и санитария. 2000. - № 1. - С. 15-18.
202. Ракитский В.Н. Основные итоги развития гигиены и токсикологии пестицидов. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. -М., 2003. С. 23-25.
203. Ракитский В.Н. Вопросы гармонизации методических подходов в токсикологии. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. -С. 219-220.
204. Рахманин Ю.А., Румянцев Г.И., Новиков С.М. Методические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. — С. 3-7.
205. Ревазова Ю.А. К проблеме гигиенической регуляции гомеостаза в ответе организма на действие химических факторов. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 25.
206. Ревазова Ю.А. Патогенетические особенности проявления отдаленных последствий при действии пестицидов. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003. - С. 232-233.
207. Ревич Б.А. Гигиеническая оценка содержания некоторых химических элементов в биосубстратах человека // Гиг. и сан. 1990. - № 7. - С. 59-62.
208. Ревич Б.А., Сает Ю.Е. Биохимические методы оценки городских антропоэкологических систем // Экология человека: Осн. пробл. М., 1988. -С. 26-36.
209. Роговин В.В., Пирузян JI.A. Пероксидазосомы. М., 1977.205с.
210. Рощин А.В. Загрязнение окружающей среды металлами // Металлы: Гигиенические аспекты оценки и оздоровления окружающей среды. М. 1990.-С. 18-21.
211. Рубина Х.М., Романчук JI.H. Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом. //^Вопросы медицинской химии. 1961, - т. 7. - вып. 6. - С. 652655.
212. Руководство по профессиональным заболеваниям / Под ред. Н.Ф.Измерова. М.: Медицина, 1983. - Т. 1. - 320 с.
213. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М., 1979. - 230 с.
214. Саноцкий И.В., Каган Ю.С., Красовский Г.Н. и др. Пороги вредного действия химических соединений на организм животных и человека. Прогнозирование безопасных уровней воздействия. //
215. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. -М., 1986. С. 334-376.
216. Сасинович J1.M., Панынина Т.Н. Некоторые особенности биологической реакции организма на воздействие пестицидов и их смесей в зависимости от химического строения. •// Гигиена и санитария. 1983. -№3. - С. 30-40.
217. Сидоренко Г.И., Мухамбетова JI.X. и др. Изучение и оценка состояния различных контингетов населения при воздействии факторов окружающей среды. // Гигиена и санитария. 1989. - № 3. - С. 14-16.
218. Сидоренко Г.И. Теоретические основы прогнозирования. // Гигиена и санитария. 1973. - № 12. - С. 3-7.
219. Сидоренко Г.И., Можаев Е.А., Санитарное состояние окружающей среды и здоровье населения. М., 1987. С. 41-42.
220. Сидоренко Г.И., Пинигин М.А. Гигиенические критерии комплексного действия химических загрязнений окружающей среды. // Гигиена и санитария. 1976. - № 7. - С. 77-80.
221. Сидоренко Г.И. Румянцев Г.И., Новиков С.М. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1998. - № 4. - С. 3-8.
222. Сидоренко Г.И., Новиков С.М, Экология человека и гигиена окружающей среды на пороге XXI века. // Гигиена и санитария. 1999. - № 5.-С. 3-5.
223. Сидоренко Г.И., Луковникова Л.В. Об адаптации к действию химических веществ. / Тез. докл. 2-го съезда токсикологов России. М., 2003.-С. 240-241.
224. Симаков П.Б. Метод определения пероксидазной активности крови. //Биохимия. 1945. - т. 10. - № 4. - С. 360-361.
225. Сосинович Л.М. Характер комбинированного действия синтетических пиретроидов с другими пестицидами. // Гигиена применения, токсикологйя пестицидов и полимерных материалов. Киев. - 1987. - выпуск 17.-С. 59-62.
226. Сперанский С.В. О преимуществах использования нарастающего тока при исследовании способности белых мышей к суммации подпороговых импульсов. // Фармакология и токсикология. -1965.-№ 1.-С. 123-124.
227. Справочник по пестицидам. М., 1985. - 352 с.
228. Справочник «Методы определения микроколичеств пестицидов в продуктах питания, кормах и внешней среде», № 4.1.1.42. - 1992.
229. Спыну Е.И., Болотный А.В., Сова Р.Е. и др. Пестицидосберегающие технологии путь охраны здоровья работающих и населения. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. - 1990. - № 6. -С. 5-10.
230. Стоянов Б.Г., Федоров С.М., и др. К вопросу о мерах комплексной терапии и профилактики дерматозов возникающих у рабочих, контактирующих с фосфорорганическим пестицидами. // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - № 7. - С. 29-34.
231. Субботин Ф.Н. Некоторые данные о гигиеническом значении нитратов питьевой воды. // Гигиена и санитария. 1958. - № 3. - С. 27-30.
232. Суркова Г.В. Гигиеническое нормирование смеси ртути и свинца в почве // Гиг. и сан. 1997. - № 4. - С. 11-14.
233. Тиунов JI.A. Биохимические механизмы токсичности. В кн.: Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия / АМН СССР. - Л.: Медицина, 1986. - С. 114-204.
234. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду (под ред. А.А. Каспарова и В.В. Саноцкого). М., 1986.-428 с.
235. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М.: Наука, 1977. - 303 с.
236. Трахтенберг И.М. Проблема сердечно-сосудистой патологии химического генеза. В кн.: Профилактическая токсикология. - М.: ЦМП, ГКНТ, 1984. - С. 233-244.
237. Трахтенберг И.М., Краснюк Е., Лубянова И., Демченко В., Козлов К., Лампека Е., Харченко Т. // Токсикологический вестник. 1998 - № 4 - с. 32-36.
238. Трахтенберг И.М. Проблемы токсикологии и прикладной экологии // Международный симпозиум по экологии и токсикологии: Сб. трудов. 1991.-С. 16-21.
239. Трахтенберг И.М. Техногенные воздействия тяжелых металлов на человека и окружающую среду как зколого-гигиеническая проблема // Проблемы экологии и пути их решения, Киев. 1991. - С. 26-29.
240. Трахтенберг И.М. Хроническое воздействие ртути на организм. -Киев: Здоров'я, 1969. 392 с.
241. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н. Ртуть и ее соединения // Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-й группы: Справ, изд. / Под ред. В.А. Филова. М.: Химия. - 1990. - С. 170-186.
242. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н. Ртуть и ее соединения в окружающей среде (гигиенические и экологические аспекты). Киев: Выща школа, 1990 - 232 с.
243. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н. Ртуть и ее соединения в окружающей среде, Киев, Вища школа. - 1930. - 232 с.
244. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н. Техногенное загрязнение ртутью окружающей среды приоритетная эколого-гигиеническая проблема // Врачебное дело. - 1993. - № 4. - С. 14-19.
245. Трахтенберг И.М., Колесников В. С., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде: Современные гигиенические и токсикологические аспекты. Минск: Навука i тэхшка, 1994. — 285 с.
246. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н. Органические соединения ртути. М.: МРПТХВ, 1989. - Вып. 117. - 69с.
247. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н., Чеброва И.И. Основные вопросы гигиены труда на предприятиях металлургии ртути // Гигиена труде и проф. заболеваний. 1971. - № 3. - С. 10-12.
248. Трахтенберг И.М., Савицкий И.В., Гончарук Г.А. Новые данные по токсикологии ртути и гигиене труда работающих со ртутью // Тр. 7-го съезда гигиенистов Украины. 1971. С. 38-41.
249. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Щефтель В.О. и др. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы). М.: Медицина, 1991. - 208 с.
250. Трахтенберг ИМ,, Тычинин В.А., Верич Г.Е. Принципы и методы экспериментальной оценки влияния промышленных ядов на ССС // Гиг. труда. Киев: Здоровье, 1978. - Вып. 14. - С. 74-90.
251. Трахтенберг И.М. Проблема нормы и критериев оценки воздействия на организм факторов производственной среды. // Гигиена труда. 1980. - № 8. - С. 38-41.
252. Трахтенберг И.М., Копанев В.А. О критериях оценки избирательности действия ксенобиотиков в токсикологическом эксперименте. // Гигиена и санитария. 1988. - № 9. - С. 53-56.
253. Трахтенберг И.М., Колесников B.C. Современные эколого-гигиенические аспекты проблемы тяжелых металлов как техногенных загрязнителей внешней среды // Актуальные вопросы профилактической медицины. Рига. 1991. - С. 45-51.
254. Ускоренная оценка действия химических веществ на сердечнососудистую систему в эксперименте с целью гигиенического нормирования: Методические указания. № 4546-87. - М, 1988. - 16 с.
255. Федерова JI.M., Белова Р.С. Производные хлорфеноксиуксусных кислот и охрана окружающей среды. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1983. Ч. 1.-144 с.
256. Федотова Е.В. Аллергологический статус овощеводов защищенного грунта. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1991. -№ 11.-С. 12-13.
257. Фримэн Г. К. Комплексы металлов с аминокислотами и пептидами. Неорганическая биохимия. М.: Мир, 1978. - Т. 1. - С. 151-204.
258. Фуров В.З. Ртуть в атмосфере некоторых регионов // Теория и практика геохимических поисков в современных условиях. Тез. докл. к 4-му Всесоюзн. совещ. / Ужгород. 10-12 окт. 1930 г. / М. - 1990. - С. 112-113.
259. Харкевич ДА. Фармакология. М.: Медицина, 1993. 544 с.
260. Хазарадзе Р.Е., Джагодишвили Н.Д. Гигиенические подходы к определению степени опасности загрязнения почвы при комбинированном воздействии минеральных удобрений. // Гигиена и санитария. 1988. - № 10. -С. 20-22.
261. Хотимченко С.А. Токсиколого-гигиеническая характеристика некоторых приоритетных загрязнителей пищевых продуктов и разработка подходов и оценка их риска для здоровья населения. // Автореф. писс.докт. мед. наук. М., 2001. - 48 с.
262. Хотимченко С.А., Алексеева И.А. Подходы к оценке алиментарной нагрузки чужеродными веществами. // Гигиена и санитария. -2001.-№5.-С. 25-27.
263. Хэммонд П. Б., Фолкс Э.К. Токсичность иона металла в организме человека и животных. В кн.: Некоторые вопросы токсичности ионов металлов: Пер. с англ. / Под ред. Х.Зигеля, А.Зигель. - М.: Мир, 1993. -С. 131-165.
264. ЗЮ.Чегринец Г .Я. Гигиеническое значение загрязнения почвы ртутными соединениями / Сб. гигиена населенных мест. Тез. докл. Киев. -1971. С. 135-137.
265. ЗП.Чегринец Г.Я. Гигиеническое значение циркуляции ртути во внешней среде в связи с промышленными выбросами и применением ртутьорганических ядохимикатов в сельском хозяйстве. Авт. канд. дис. к.м.н.- Днепропетровск, 1971. - 22 с.
266. Чегринец Г.Я. Загрязнение атмосферного воздуха и почвы ртутью в районе ртутного комбината / Сб. гигиена населенных мест. Материалы научн. конф. Киев: Здоровья. 1969. - С. 75-76.
267. Чекунова М.П., Минкина Н.А., Суворов Н.М., Чекоданова И.В. Действие тяжелых металлов на сердечную мышцу // Гиг. труда и профзабол.- 1983.- №5. -С. 22-25.
268. Чекунова М.П., Фролова А.Д., Минкина Н.А, О прогнозировании кардиотоксического действия металлов // Гиг. и сан. 1986. - № 7. - С. 29-30.
269. Черкес А. М. Тиоловые соединения в антидотной терапии интоксикаций. В кн.: Тиоловые соединения в медицине: Труды научн. конф. Киев, 16-19 декабря 1957 г. - Киев: Госмедизд. УССР, 1959. - С. 101-110.
270. Чибураев В.И., Пономарева О.В., Новиков С.М. Оценка риска для здоровья населения при воздействии факторов окружающей среды -необходимый этап в системе социально-гигиенического мониторинга. //
271. Социально-гигиенического мониторинг практика применения и научное обеспечение. - М., 1999. -ч. 1.
272. Чугунихина Н.В., Хасанова М.Н. Влияние пестицидов на неспецифическую сопротивляемость организма инфекции. // Гигиена и санитария. 1994. - № 1. - С. 19-20.
273. Шандала М.Г., Кондрусев A.M. Беляев Е.Н. Гигиеническое и экологическое нормирование. Методические подходы и пути интеграции // Гиг. и сан. 1932. - № 5. - С. 10-12.
274. Шарыкина Н.И Изменение содержания SH-групп в тканевых структурах внутренних органов крыс при действии токсических доз бензотеора. В кн.: Механизм действия лекарственных ядов. - Киев, 1967. -С. 102-105.
275. Шафран Л.М., Шафран К.Л., Потапов Е.А, и др. Свинец в проблеме питьевой воды и охраны здоровья населения. В кн.: Вода издоровье 98: Материалы международной научн.-практ. конф. 15-18 сентября 1998 г., Одесса. - Одесса, 1998. - С. 56-60.
276. Шепельская Н.Р Изучение гонадотоксической активности очищенной 2,4-Д кислоты. Киев: ВНИГИНТОКС. 1990. 46 с.
277. Шибанов С.Э. Актуальные аспекты изучения комбинированного действия пестицидов и удобрений, (обзор литературы). // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1986. - № 7. - С. 44-45.
278. Шиманко И.И. Поражение почек при острых экзогенных отравлениях. М.: Медицина, 1977. - 208 с.
279. Шицкова А.П., Павленко С.М., Юдина Т.В. и др. // Актуальные вопросы токсикологии в гигиенических исследованиях. М., 1978. - С. 212.
280. Шицкова А.П. Изучение механизма биологического действия пестицидов основа их гигиенического регламентирования. // Гигиена и санитария. - 1982. - № 6. - С. 7-10.
281. Шицкова А.П., Гильденскиольд Р.С., Винокур И.Л. Современные подходы к решению гигиенических вопросов окружающей среды. // Гигиена и санитария. М. - 1984. - № 11. - С. 4-7.
282. Шицкова А.П., Елизарова О.Н., Жидкова Л.В., Кочетова Т.А., Левин А.И., Рязанова Р.А. Методы гигиенической и токсикологической оценки биологического действия пестицидов. Москва. 1977. - 199 с.
283. Шпилевский Э.М., Луговской В.К., Юшкова Л. А. О некоторых методических подходах к прогнозированию функционального состояния организма при действии неблагоприятных факторов среды. // Гигиена и санитария. М. - 1984. - № 7. - С. 7-11.
284. Штенберг А.И. Остатки пестицидов в продуктах питания. // Остаточное содержание пестицидов в продуктах питания. М., 1973. - С. 200.
285. Badawi A.F., Cavalieri E.L., Rogan E.G. // Effect of chlorinated hydrocarbons on expression of cytochrome p450 1A1, 1A2 and 1B1and 2- and 4 hydroxylation of 17-beta extradiol in female Sprague-Dawley rats/Carcinogenesis.2000. V. 21. N 8. P. 1593.
286. Baeva G., Atanasova D. Influence of some herbicides on quality of the fruits upon young plum trees. // Soil Science Agrochemistry and Ecology. -1995. Vol. 30. - N 1-6. - P. 180.
287. Benesova O., Paoli R.A. Experimental models in behavioral Teratology. Toxicol. Lett. - 1983.- 18.
288. Berry C.G. Pesticides // Human Toxicology. 1988. - Vol. 7. -N. 5.-p. 433-436.
289. Biological monitoring of metals/C.-G. Elinder, L.Friberg, T.Kjellstrom et al. // WHO. — Geneva: IPCS, 1994. 78 p.
290. Bleiberg J., Wallen M„ Brodkim R. // Industrially acquired porphyria / Arch. Derm. 1964. V. 89. P. 793.
291. Braun H.E., Ritcey J.M., Frank R. et al. Dissipation rates of insecticides in six minor vegetable crops grown on organic soils in Ontario, Canada. // Pestic. Sci. 1980. - Vol. 11. - N. 6. - P. 605-616.
292. Bodnaryk R.P. The effects of pesticides and related compounds of cyclic nucleotide metabolism. // Jnsect. Biochem. 1982. - Vol. 12. - N 6. - P. 589597.
293. Boulakoud M.S., Mosbah R., Abdennour C, Khelili K. // Effect of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid on some reproductive parameters of rats / Докл. Бълг. АН. 2000. № 7. P. 91.
294. Brouwer D.H., Brouwer E.J., Van Hemmen lohanes J. Estimation of long-term exposure to pesticides. // Amer. J. Ind. Med. 1994, - Vol. 25. - N4. - P. 573-588. •
295. Cadmium. Environmental Health Criteria 134 // WHO. Geneva. -1992.-280 p.
296. Carroll R.E. The relationship of cadmium in the air to cardiovasculare disease death rates / J. Amer. Med. Assoc. 1966. -Vol. 198, N 3. - P. 267-269.
297. Cooper W.C, Deaths from chronic renal disease in US battery and lead production workers // Environ. Health Perspect. 1988. — Vol. 78. — P. 6163.
298. Cotgreave Lan A., Moldeus P.M., Braffsand R. et al. a-(Phenylseleneny) acetophenone derivatives with glutathione peroxidase-like activity. A comparison with ebselen // Bio-chem. Pharmacol. 1992. - Vol. 43, N 4. - P. 793-802.
299. Cox Caroline. 2.4-D // Human exposure and ecological effects / Glob. Pestic. Compaiger. 2000. V. 10. N 1. P. 16.
300. Duhr E.F., Pendergrass C., Kasarskis E., Slevin J., Haley B. Hg2+ induces GTP-tubulin interactions in rat brain similar to those obsreved in Alzheimer's disease // FASEB J. — 1991. N 5. - P. 456.
301. Falconer M.M., Vaillanl A., Reuhl K.R., Laferriere N. The molecular basis of micro-tubule stability in neurons // Neurotoxicology. — 1994. — Vol. 74, N 1. —P. 109—122.
302. Fanning D. A mortality study of lead workers, 1926—19S5 // Arch. Environ. Heath. — 1988. Vol. 43. - P. 247-251.
303. Friberg L., Vahter M. Assesrnent of exposure to lead and cadmium through biological monitoring: results of a UNEP/WHO global study // Environ. Res., 1983. —Vol. 30. —P. 95-128.
304. Gabbiani G., Bale D„ Delziel C. Toxicity of cadmium for the central nervous system / Exp. Neurol. 1967. - Vol. 18. - P. 154-160.
305. Goering P.L. Lead-protein interactions as basis for lead toxicity // Neurotoxicol. — 1993. Vol. 14, N 1. - P. 45-60.
306. Green E., Juns R.H., Bright J.E. Pyruvate measurement in rabbit tissues as a measure of arsenic intoxication // Hum. and Exp. Toxicol. — 1991. — Vol. 10, N 1. —P. 81.
307. Gregus Z., Halaszi E.; Klaassen C.d. // Effect of chlorophenoxyacetic acid herbicides on glycine conjugation of benzoic acid / Xenobiotica. 1999. V. 29. N 6. P. 547. ^
308. Gupta J.P. Pesticide misure in India. // Ecologist. 1986. - 16. - N 1. -P. 36-39.
309. Harvey A.L. Possible developments in neurotoxicity testing in vitro // Xenobiotica. — 1988. Vol. 18, N 6. - P. 625-632.
310. Hatton P.J., Edwards R., Cole D.J., Price L.J. Glutatione transferases responsible for herbicide metabolism in Setaria Faberi. ~ Brighton crop protection conference. 1995. - Vol. 1. - P. 281-260.
311. Heinz G.H., Haseltine S.D., Sileo L. Altered avoidance bihavior of black ducks fed cadmium // Environ. Toxicol. Chem. — 1983. N 2. - P. 419— 421.
312. Heywood R. Target organ toxicity/ // Toxicol. Lett., 1983. N 1-2. -P. 83-88.
313. Hinkle H.M., Kinsella P.A., Osterhandt K.S. Cadmium uptake and toxicity via voltage-sensitive calcium channels // J. Biol Chem. 1987. - Vol. 252, N34.-P. 1633-1637.
314. Gupta M., Bagghi G. et al. Hematological changes produced in mice by Nuvacron or furadan. // Toxicol. 1982. - Vol. 25. - N 2-3. - P. 255-260.
315. IARC. International Agency for Research on Cancer. Overall Evaluations of Carcinogenicity to Humans. 1997.
316. Inorganic Lead. Environmental Health Criteria. — WHO. — Geneva.1995. —Vol. 165.-300 p.
317. Inoue S., & Kawanishi S. ESR evidence for superoxide, hydroxyl radicals and singlet oxygen produced from hydrogen peroxide and nickel (II) complex of glycylgiycyl-L-histidine // Biochem. Biophys. Res. Communal. 1989. -Vol. 159, N2.-P. 445-451.
318. Jeyaratnam J. Health hazards awareness of pesticide applicators about pesticides // Educ. And Safe Handling Pesticide Appl. Amsterdam E.A. - 1982. -P. 23-30.
319. Keen C.L., Lonnerdal В., Hurley L.S. Manganese // Biochem. Essent. Ultratrace. Elem. — New York, London, 1984. P. 89-132.
320. Kinney P.L., Ito K. and Thurton G.D. Sensitivity analysis of mortality PmlO associations in Los Angeles. Inhalation Toxicol. 1995. - Vol. 7. - P. 59-60.
321. Klein S., Woggon H. Zinn und Organozinnver bindungen — unter besonderer Beruck-sichtigung von Biotransformations reactionen//Gesamt. Hyg.1983. — B. 29. — N 5. — S. 246-249.
322. Krupnick A.J., Harrington W. and Ostro B. Ambient Azone and acute health affects evidence from daily data. Journal of Environmental Economics and Management. - 1990. - Vol. 18. - P. 1-18.
323. Labieniec P.A., D.A. Dzombak and R.L. Siegrist. Soil Risk: Risk Assessment Model for Organic Contaminants in Soil. // J. Env. Ang. 1996. - Vol. 122.-P. 388-398.
324. Larezon krzysztoj. Wplyw pestycyden na uklad krwiotuwocezy.// Acta Hacmatoppul. 1979. - Vol. 10. - N2. - P. 141-147.
325. Leach C.A., Linden J.V., Hopfer S.M. et al. Nickel concentrations in serum of patients with acute myocardial infarction or unstable angina pectoris // Clin. Chem. — 1985. — Vol. 31, N 4. P. 556-560.
326. Lehorzky K. A prenatalis Kemini Axposicie Hatasa az at edok idegrendzeri funkeiwnal eresere (experimentalis magartas teratelegia). // Mankacedels, munka as ugemegeszse gagy. - 1984. - N 1. - P. 459-262.
327. Lewis C.P.L., Demerits M., Nemery B. The role of thiol oxidation in cobalt (II) — induced toxicity in hamster lung // Biochem. Pharmacol. — 1992. — Vol. 43, N3.-P. 519-525.
328. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Echague E. Arch. Intern. Phar. Therapic. - 1961. - # 3-4. P. 336.
329. Lioy P.J. Assessing totel human exposure to contaminants. // Environ. Sci. Technil.- 1990. Vol. 24 (7). - P. 938-945.
330. Lisi P., Assalve D. Irritation and sensitization potential of pesticides. // Contact Dermat. 1987. - Vol. 17. - N 4. - P. 2112-2118.
331. Locket S. Clinical Toxicology. The Clinical Diagnosis and Treatment of Poisoning. — London; Henry Kimpton. — 1957. — 772 p.
332. Lopez A.K. Practical examples of education and safe handling in pecticide application. // Education and Safe Handling Pesticide AppL -Amsterdam E.A. 1982. - P. 181-185.
333. Lund B.-O., Miller D.M., Woods J.S. Mercury-induced H202 production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria // Biochem. Pharmac. — 1991. — Vol. 42, Suppi. P. 181-187.
334. Magos L., Berg G.G. Selenium / Clarkson T.W. et al. Biological monitoring of toxic metals, — New York — London: Plenum Press, 1988. — P. 383-406. ,
335. Major hazard aspects of the transport of dangerous substances. // UK Health S Safety Commission 1991.
336. Manca D., Ricard A.C., Trottier В., Chevalier G. In vitro and in vivo responses of rat tissues to cadmium-induced lipid peroxidation // Bui Environ. Contain, and Toxicol. — 1991. Vol. 46, N 6. - P. 929-936.
337. Martinez S. Gazquez A., Duran E., Roncero V. // 2,4-D treatment in tench (Tinea tinea L.): Pathological processes on the excretory kidney / Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1999. V. 62. N 5, P. 600.
338. Moller L., Kristensen T.S. Blood lead as a cardiovascular risk factor // Amer. j. Epidemiol. 1992. - Vol. 136. - P. 1091-1100.
339. National Council on radiation Protection Measurement. Screening Techniques for Determining Compliance with Environmental Stendards. // Releases of Radionuclides to the Atmosphere January 1989. - Bethesda -Maryland.
340. National Environmental Protection Council. Report of the Risk; assessment Taskforce. Adelaide - 1999.
341. Neri L.C., Hevitt D., Orser B, BLood lead and bloode pressure analysis of cross-sectional and longitudinal data from Canada // Environ. Health Persp. — 1988. — Vol. 78. — P. 123-126.
342. Nickel, Environmental Health Criteria // WHO. Geneva. - 1991. -Vol. 108.- 383 p.
343. Nomiyama K. The chronic toxjeity of cadmium: influence of environmental and other variables. — Handbook of experimental pharmacology. — Berlin — Heidelberg — Springer Verlag. - 1986. - Vol. 80. - P. 101-133.
344. Nordberg G., Nordberg M. Biological monitoring of cadmium / Clarkson T.W. ed. — In.: Bioiogical monitoring of toxic metals. — New York — London: Plenum Press. — 1988. P. 151-168.
345. Jruffetion I. Et al. Metabolisme enesgetigne cellulaire cher des rats recevant un regine coutamine par du lindane. // An. Nuth. Et alini. 1978. - Vol.32. -#1.-P. 11-128.
346. Ostro B.D. Air pollution and morbidity revisided: a specification test. // J. of Environmental Economics and Management. 1987. - Vol. 14. - P. 87-98.
347. Pendergrass J.C., Haley B.E., Vimy M.J. et al. Mercury Vapor Inhalation Inhibits Binding of GTP to Tubulin in Rat Brain: Similarity to Molecular Lesion in Alzheimer Diseased Brain // Neurotoxicol. 1997. - Vol. 18, N2.-P. 315-324.
348. Pesticide Residues in Food // GIFAP Bulletin. 1984. - March.
349. Pesticide Residues in Food: Evaluations // FAO/UN Rome. -19851998.
350. Petrauskiene L. Changes of agonistic beheviour in rainbow trout Oncorhynchus mykiss exposed to copper // Ekologija. Vilnius. - 1995. - N 4. - P. 3-7.
351. Petrauskiene L., Daniulyte G, Lethal and sublethal effects of haevy metals mixture on rainbow trout // Ekologija. Vilnius. - 1996. - N 1. - P, 7-12.
352. Pimentel D. Environmental aspects of pest management, chemistry and world supplies III The New Frontiers. 1982. - P. 182-201.
353. Pinder I.E., McLeod K.W. Mass loading of soil particles on plant surfaces Health Phys. 1989. - Vol. 57. - P. 935-942.
354. Principles for Evaluating Epidemiologic Data in Regulatory Risk Assessment; developed by an Expert panel at a Conference in London, England, October 1995. Washington: Federal Focus Inc. - 1996.
355. Principles and methods of neurotoxicity associated with exposure to chemicals. — Environmental Health Criteria. WHO. - Geneva. - 1986. - Vol. 60. - 180 p.
356. Prognosis of pesticide combined action/Kagan Y.S., Leonenko O.B., Zminko P.O. et ai. // ACES. 1996. - Vol. 8, N 3-4. - P. 57-66.
357. Prohaska J.R., Ganther H.E, Selenium and glutathione peroxidase in developping rat brain // Neurochem. 1976. - Vol. 27, N 16. - P. 1379-1387.
358. Puga F.R., Rodrigues M.A. La R. Evalution if the role of formulation on parathion toxicity. // Ecotoxicol. And Environ. Safety. 1996. - Vol. 35. - N 1. -P. 38-40.
359. Rana S. V.S., Boora P.R. Antiperoxidative mechanisms offered by selenium against liver injury caused by cadmium and mercury in rat // Bull. Environ. Contain. Toxicol. 1992. - Vol. 48, N 1. - P. 120-124.
360. Renwick A.G., Walker R. An analisys of the risk of exceeding the acceptable or tolerable daily intake. // Regul. Toxicol. Pharmacol. 1993. - V. 18. -P. 463-480.
361. Rico A. Procedure europeenne d'eneregistrement des pesticides: Problems toxicoloques du future. // Cr. Acad. Agr. Fr. 1996. - Vol. 82. - N 2. - P. 101-106.
362. Rita P., Reddy S.V. Monitoring of workers occupationally exposed to pesticides in grape gardens Quetra Predesch. // Environ. News. 1987. - Vol. 44. -N1.-P. 1-5.
363. Selevan S.G., Landrigan P.J., Stern F.B., Jones J.H. Brief report: lead and hypertansion in mortality study of lead smelter workers // Environ. Health Perspect. — 1988. — Vol. 78. P. 65-66.
364. Singer R., Mosses M., Valciukas J. // Nerve conduction velocity studies of workers employed in the manufacture of phenoxy herbicides / Environ Res. 1982. N29. P. 297.
365. Scortegagna M. and Hanbauer I. The Effect of Lead Exposure and Serum Deprivation on Mesencephalic Primary Cultures // Neurotoxicol. — 1997, — Vol. 18,N2.—P. 331 — 340.
366. Shafran L.M. Neurotoxicity problems in Marine Medicine. — In.: 2nd International Symposium on Maritime Health. June 2—6, 1993. — Antwerpen: Belgium, — Antwerpen. 1993. - P. 12-18.
367. Sharp D., Eskenazi J., Harrison R. et al. Delayed health hazardsof Pesticide exposure // Ann. Rev. Publ. Health. Palo Alto, Calif. - 1986. - N 7. - P. 441-471.
368. Shimizu M., Morita S. Effects fasting on cadmium toxicity, glytathione metabolism, and metallothionein synthesis in rats // Toxicol, and Appl. Pharmacol. — 1990. — Vol. 103, N1. P. 28-39.
369. Siedman B.C., Olsen R.W., Verity M.A. Triethyllead inhibits 3-aminobutyric acid binding to uptake sytes in synaptosimal membranes // J. Neurochem. — 1987. — Vol. 49, N 2. P. 415-420.
370. Simons T.J.B. Lead-calcium interactions in cellular lead toxicity // Neurotoxicology. — 1993. Vol. 14, N 1. - P. 77-85.
371. Stacey N.H., Klaasen C.D. Cadmium uptake by isolated rat hepatocytes // Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1980. - Vol. 55, N 4. - P. 448-455.
372. Sterling Т., Aruendel A. Health affects of phenoxy herbicides. A review // Scan. J. Work, Environ. And Health. 1986. - N 3. - P. 161-173.
373. Sunderman F.W.Jr. Lipid peroxidation as a mechanism of acute nickel toxicity // Toxicol. Environ. Chem. 1987. - N 15. - P. 59-69.
374. Suwalsky M., Quevedo L., Norris В., Berites M, // Toxic action of the herbicide 2,4-D on the neuroepithelial synapse and on the nonstimulated skin of the frog Caudiverbera / Bull. Environ. Contam, and Toxicol. 1999. V. 62. N 5. P. 570.
375. The pesticide Manual. Twelfth Edition. // The British Crop Protection Coincil. -2000. 1250 p.
376. Thomas P.T., Busse W.W., Kerkvliet N.I. // The Effect of Pesticides on Human Health. New York: Princeton Scientific Publisher. 1990. V. 18. P. 261.
377. Thun MJ., Osorio A.M., Schober S. et al. Nephropathy in cadmium workers — assesment of risk from airborne occupational cadmium exposure // Brit. J. Industr. Med. 1989. - Vol. 46, N 6. - P. 689-697.
378. Tiffani-Castiglioni E., Sieira E.M., Wu J.-N., Rowles Т.К. Lead toxicity in neuronal and glial cells //Neurotoxicity. 1993. - Vol. 14. - P. 513-536.
379. Tributyltin Compounds. Environmental Health Criteria. — WHO. — Geneva. — 1990. — Vol. 116. 273 p.
380. U.S. Environmental Protection Agency, Documentation of De minimis Emission Rates Proposed 40 CFR Part 63, Subpart В Background Document, EPA-453/T-93-035, Office of Air Quality Planning and Standards -1994.
381. U.S. Environmental Protection Agency, Technical Guidance for Hazards Analysis Emergency Planning for Exteremely Hazardous Substances, December 1987.
382. U.S. EPA. Guidelines for Exposure Assessment EPF/600z-91/001// Fed. Reg. 1992. - Vol. 57. - P. 22888-22938.
383. WHO/IPCS. Environmental Health Criteria 155: Biomarkers and Risk Assessment: Concepts and Principled. WHO, International Program on Chemical Safety. Geneva 1993.
384. WHO/IPCS. Environmental Health Criteria 170: Assessing Human Health Risks of Chemicals: Derivation of Guidance Values for Health-Based
385. Exposure Limits. WHO, International Program on Chemical Safety. Geneva -1994.
386. Weisskopf M. Pesticides in 15 common foods may cause 20000 cancers a year (tomatoes, oranges, wheat) among those posing worst risk. // The I Washington Post. 1987. - May 20.
387. Wilson R., Spengler J. Particles in Our Air: Concentrations and Health Effects. Harvard School of Public Health. 1996.
388. Wisniowska Ewa, Grabinska Elizbieta, Kalka Joanna. // Toksycznosc kwasow fenoksyoctowych MCPA: 2,4-D oraz ich pochodnych dla roznych organizmow/Inz. i ochr. Srod. 1999. N 1. P. 83.
389. Zhao W., Hetztl Glen H., Wooest Frank E. Defining fram safety research priorities by a cost-rise approach. // J. Agromed. 1992. - Vol. 2. - N 1. -P. 7-21.