Автореферат и диссертация по медицине (14.00.26) на тему:Генетические маркеры восприимчивости к туберкулезу у детей тувинской национальности

\> " '(0 / I \aK.v ^"МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКАЯ ОПЕРАЦИИ МОСКОВСКИЙ НАУЧНО -ИССЛЕЛ03А1ЕЛЬСКИЙ ИНСТЮГ ТУЬЕРНУЛЕЗА

На правах рукописи

МАТРАК1Ш Александр Георгиевич

ГСНЕТИЧЕСШ® МАРКЕРЫ ЗОСПРИШЧИЗОСГИ К ТУБЕРКУЛЕЗУ У ДЕТЕЙ ТУЗШСКОй НАЦИОНАЛЬНОСТИ

(14.00.26 - фткзиатрип)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

/

Москва - 1993

• )

-\"1

Работа выполнена з '"оско*ском научно-исследочательском институте туберкулеза Министерства Здравоохранения Российской Федерации, Республиканском противотуберкулезном диспансере Республики 1ува, г.Кызыл.

Научные рукозояители:

поктор медицинских наук, профессор А.А.Приймак канпипат ыепицинских наук Р.П.Селицкая

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Б.М.Малиев канлипат биологических наук А.Ф.Маленко

Ведущее учреждение - Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза Российской ака-пемии медицинских наук

Защита диссертации состоится "" & б. 1993 г. в

"_" часов на заседании специализированного Совета

К.064.01.01 при Московском научно-исследочательском институте туберкулеза МЗ Российской Федерации по адресу:101478,г.Москва ,ул.Достоевского,4.

Автореферат разослан " " & $._1993 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Ученый секретарь специализированного Совета

ттоктор медицинских наук,профессор И.П.Соловьева

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Изучение влияний условий внешней среды на развитие и уровень заболеваемости туберкулезом сыграло большую роль в борьбе с этой инфекцией. До недавнего времени туберкулез рассматривали только как социально-эпидемиологическую проблему и считалось,что предрасположенность к туберкулезу по наследству не передается.

Однако в настоящее время, целый ряд новых данных, полученных отечественными и зарубежными ученный, свидетельствуют о наличии генсггг'вс! тр^ерминированных, наследственных механизмов в патогенезе заболеваний,в том числе туберкулеза

Найдены положительные ассоциации ряда антигенов НЬА-системы, аллотипов иммуноглобулинов, некоторых полиморфных белковых локу-сов с заболеванием туберкулезом (Фоменко А.Г. с соавт.,1935; Довгалюк И.Ф.,1986; Ыитинская Л,А. с соавт.,198о; Поспелов Л.Е_., с соавт.,1937; Нагое .,о+ а1.,1335, Зо1Ъу «1. ,1978; Д1-Аг:>Г I. а с.1. ,1979).

О роли наследственных факторов при туберкулезе говорит преимущественная передача определенных НЪ А-специ^чностей от больных родителей больным детям (Поспелов Л.Б. с соявт.,1986,1991; Чуканова 3.П.,1936; Хоменко А.Г. с соавт.,1990; Зхг-сН 5. е^с!. , ■ 1984).

В связи с новыми аспектами в гекезе туберкулеза, в настоящее время не подлежит сомнению тот <£акг,что уровень заболеваемости туберкулезом зависит и от особенностей тех или иных генетических систем, регулирующих иммунологические механизмы защиты макроорган низыаот инфекции.

Наиболее значимо изучение иммуногенетических особенностей у лиц, проживающих на территориях с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом среди разных народностей» поскольку риск развития

заболевания в различных популяциях различен (Хауадамова' Г.Т., 1991} Васильев А.3.,1992; Beller M. et al, 1989).

В республике Тува,несмотря на проведение общепринятой системы профилактических мероприятий,уровень заболеваемости туберкулезом детей коренной национальности в течение многих лет превышает среднероссийский в 5-13 раз и в настоящее время, остается одним из самых высоких в Российской Федерации. Определенная изолированность места прояивания коренных жителей республики могла способствовать накоплению числа лиц с гомозиготным типом генетических факторов предопределяющих пониженную сопротивляемость к инфекционным заболеваниям, в том числе к туберкулезу.

Ьель работы. Разработать систему оценки иммуногенетической основы восприимчивости к туберкулезу детского населения тувикск' национальности для целенаправленных профилактических мероприяти:

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценка эпицситуации по туберкулезу в Ресц/блике Тува,

2. Определение маркеров восприимчивости к туберкулезу сред детей тувинской национальности.

3. Семейный анализ сцепления генов комплекса HLA с в ос при чивсстыо к туберкулезу среди коренных кителей республик

4. Оценка генотипа здоровых детей тувинской национальности.

Научная новизна•

Впервые определен генотип детей тувинской национальности по девяти генетическим системам.

Зыявлены генетические факторы,определяющие чувствительное к заболеванию туберкулезом у детей коренных кителей республики. Генетическими маркерами восприимчивости к туберкулезу определен] фенотипы GW+I, +2, +4/, аллотип GIm/2/, генетический вариант Е$Я-2-2 и антигены HLA-3I5, 2R2, j>Rwb3.

При сегрегационном анализе сцепления генов системы HLA с заболеваемостью туберкулезом в многодетных семьях, в которых . есть больные туберкулезом установлена преимущественная наследственная передача антигена HLA-d>R2 от больных родителей . больным детям.

Практическая ценность

Разработана система оценки иммуногенетической основы восприимчивости к туберкулезу детского населения тувинской национальности, включающей определение аллотипов иммуноглобулинов, белковых полиморфных локусов и антигенов HLA-системы. При носительст-ве аллотипа иммуноглобулина GIm(2), фенотипа GImC+I, +2, +4), фермента Esd 2-2, антигенов HLA-системы BI5, DRw52, DR2, дети тувинской нпциональности должны входить в *групцу риска" по туберкулезу. В семьях больных туберкулезом необходимо обследование детей для установления HLA-dr-фенотипа. Детей, носяцих антиген HLA-d Й2, необходимо включать в "групцу повышенного риска" в отношении заболевания туберкулезом.

Положения,выносимые на защиту

1. Генетическими маркерами восприимчивости к туберкулезу у детей тувинской национальности является фенотип GIn(+I, +2, +4), аллотип (GIm/2/, антигены HLA-3I5, dR-2, dR53, генетический вариант Esd 2-2.

2. Семейный анализ в очагах туберкулеза показал преимущественнее наследование антигена НЬА- dK2, который является фактором восприимчивости к туберкулезу.

3. Для детей тувинской национальности характерно:

а) повышенная восприимчивость гомозиготных вариантов сывороточного белка гаптоглобина Кр 2-2, группоспецифического компонента Gcl-I, ферментов эритроцитов-фосфоглвкоиутазы (Р5У1-1),

г/слой фосфотазы (АСР-ЪЪ), аденозиндезаминазы (APA I-I), пс жена встречаемость гетерозиготных вариантоз Ge 1-2, PGM 1-2, ADA 1-2 и гомозиготного варианта Ge 2-2.

б) повышена частота встречаемости антигенов HbA-Cw3, Cw4, НЬА-340 и понижена частота встречаемости HLA-AI и BE по локусу сНповшена частота встречаемости антигена DR5.

в) повышена частота встречаемости аллотйпа Glm(I), фене па GIm(+I, -2, -4) и понижена частота встречаемости аллотиг GI п£4), фенотипа вЫ-1, -2, +4).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на кон ции молодых ученых (г.Улан-Удэ,1991), AI съезде врачей-фтизи ров (г.Санкт-Петербург,1992), Республиканском обществе фтизи ров С г.Кызыл,1992). Результаты исследований легли в основу о него из разделов разработанной программы "Оздоровление насел ния в Республике Тува" и создании многопрофильной научной ла Моратория медико-биологических проблем в Республике Тува.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 печатных работы в центральном журнале, материалах съезда фтизиатров и конференции ыолодых ученых, одна работа сдана в печать.

Внедрение. Результаты исследований внедрены в Республик скоу противотуберкулезном диспансере (г.Кызыл) и при система чесних экспедиционных выездах в территорий' ^- облики.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из в гения, обзора литературы, главы "Материал и методы исследова ния", глаз собственных исследований, заключения, выводов,спи используемой литературы и содержит страниц машинописно, текста. Работа иллюстрирована /Я таблицами и / графикам:

- L> -

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Иммунологические исследования выполнены у 135 больных локаль-нии формами туберкулеза и 335 здоровых детей тувинской национальности в возрасте от 2 до 15 лет.

Для типирования всех обследованных лиц по антигенам локусов HLА-систеыы А,3,С и DR был использован разработанный Т.Терасаки и Д.Мак-Клеландом метоп комплемент-зависимого лимфоцитолиза (Terasaki Р., ,I,!cCleland J. ,1964), который в модификации, предложенной национальным институтом здравоохранения США ( Ray J. et al . ,1974), находит широкое применение в качестве воспроизводимого и удобного способа тишрозания под названием "двухступенчатый микролнмфоцитотоксический тест".

Больные туберкулезом и контрольная группа были типированы по 12 антигенам локуса HLA-^,17 антигенам локуса HLA-3, 5 антигенам локуса HLA-C и по 9 антигенам локуса HLA-dR.

В работе использованы антисыворотки производства Ленинградского центра типирования органов и тканей Института гематологии и переливания крови Российской Федерации. Для обеспечения надежности типирования при определении каждого антигена применено от 3 до 4 антисывороток анти-НЬА.

Определение полиморфных белковых локусов проводили с применением методов электрофореза в пояиакриламидном к крахмальном гелях с последующим гистохимическим окрашиванием электрофореграмм. Изучено 7 белковых локусов: эстераза Д (Esi), фосфоглюкомутаза(РСМ), кислая фосфотаза САСР), аденозиндеаминаза(А1>А),гаптоглобин(Нр), трансферин (Tf), группоспецифический компонент (Gc).

Определение аллотипоз иммуноглобулинов (Sa) проводили по стандартной методике,основанной на реакции торможения гемагглвти-нации в модификации с использованием типирующих и контрольных сы-

- ь -

вороток фирмы " ВеЬгЛгтегке "(ФРГ).

Проведено обследование 12 многодетных семей тувинской национальности. Б каждой семье было от одного до трех больных туберкулезом сибсоэ и один-два здоровых сибсов. В 4-х семьях было по одному, в 7- по два больных и в I семье три больных ребенка.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с пс мощью методов и форм, применяемых в болыпинствё лабораторий для поиска ассоциации болезней с антигенами НЬА ( Ма-идлиэп. Р. 1970; Певницкий Л.А., 1980).

Частоту антигена определяли по формуле:

я------

где:! -частота антигена,

п -количество лиц с данным антигеном, Л -количество больна; или здоровых,взятых в обследование

Сравнение частоты встречаемости антигенов НЬА у больных и здоровых провопили по критерию х^ с поправкой Йейтса на непрерывность для малых выборок (Га1;ез Р . ,1934).

(а + Ь)-(с+с1Ха+с>(Ъ+с1) где: а-число больных с данным антигеном, б-число здоровых с данным антигеном, с-число больных с другими антигенами, й-число здоровых с .другими антигенами Н = а+Ъ+с+й

й„ а х а . НБ-1 _ рр_ О-ШО _____

где: Р-частота антигена у больных Ш -относительный риск Ер - показатель этиологической фракции й1 -величина превентивной фракции.

Статистическая обработка для аллотипов иммуноглобулинов и

белкозых полиморфных локусоз проводилась теми же методами.

Бри семейных исследованиях сегрегационный анализ проводили

по методу,предложенному и. ¿е yri.cs е* а1. (1976).

Условно обозначали гашютипы НЬА отца - "а", "б", матери -"с", "а".

Результаты исследования и их обсуждение

I. Оценка эпидситуации по туберкулезу в Республике Тува.

Выполнен анализ статистических показателей по Российской Федерации и Республики Тува за период с 1937 по 1991 г.г. Оценка проводилась в сравнительном аспекте по показателям заболеваемости и болезненности туберкулезом всего населения и детей, по удельному весу больных туберкулезом коренных и некоренных жителей Республики Тува.

Анализ эпидпоказателей по туберкулезу за 5 лет показал,что общая заболеваемость в Республике Туза в 2,4~4,0а распространенность в 3-4,5 раза яьше, чем в Российской Федерации. Высокие эпицпоказатели сохраняются среди детского населения: показатели детской заболеваемости в 5-13, а болезненности в 7-15 раз вызе среднероссийских. Графическое отображение среднегодовой заболеваемости и болезненности в Республике Тува в сравнении с Российской Федерацией показаны на рисунках I и 2.

Признаком особенно тяжелой эпидситуации по туберкулезу в республике является высокий удельный вес больных туберкулезом детей по отношению ко всем больным, который составляет 17-24$ (в Российской Федерации 4,4-5,7^).

Способствует высокому уровню заболеваемости большое число здоровых контактов, приходящихся на одного бациллярного больного, которых в республике в 2,2-2,4 раза больше, чем в Российской Федерации.

Заболеваемость в ресцублике на 81,2% обуславливается коренным населением, а дети заболевают туберкулезом в основном тувинской национальности (97-100^). Соотношение удельного веса заболевших туберкулезом лиц коренной и других национальностей пред-

Рис.1. Урозень заболеваемости всего населения и детей в Ресцублике ТуваСР.Т.) и Российской Федерации (РФ) (показатель на 100 тыс.населения)

«о но 100 до

во

70 6050403020 10

/—7\

05щая за5оле6аемость 8 РТ ////Л 05щая задолейаемостпь В РФ

(ШЯ Нетсная заЕолебаемость В РТ 11П! i i I детская заБолеВаемость ß РФ

ZZ7\

Рис.2.

5 50 503 450 400 350 300 250 200 150 ■ТОО 50

Уровень болезненности всего населения и детей в Республике Туна (Р.Т.) и Российской Федерации(Р<5) (показатель на 100 тыс.населения)

ОИщая Болезненность 6 РТ

Обща« болезненность 6 РФ Нетская Болезненность 6 РТ Вегпская болезненность <5 РФ

(\\11 \Y\

- 9 -

ставлены на рисунках 3 и 4.

Рис.3. Удельный вес больных туберкулезом тувинцев и лиц других национальностей среди всех заболевших з Республике Тува

Рис.4. Удельный вес больных туберкулезом детей

тувинцев и детей других

национальностей среди всех заболевших детей гз Республике Тува

Удельный Вес Больных туберкулёзом др. иациои.

пёзом тубинцеЬ

Удельный, бес Вольных туБерку

У большинства детей (60-76%) заболевание туберкулезом развивается в период первичного инфицирования, что цс^ет быть связано не только с эпидемиологическими факторами, но и со сниженной сопротивляемостью макроорганкзма к инфекции,обусловленной наследственной предрасположенностью.

2. Результаты иимуногенетических исследований При исследовании НЬА-сиетемы установлено,что у больных туберкулезом была понижена частота встречаемости антигена НЬ А-ЦО (6,5$ против 22,6 у здоровых лиц, х^=5,85, р<0,05). Также отмечено болылее носительст.зо антигена Н1кА-А2, однако, статистической значимости оно не достигало.

Для локуса НЪ А-3 выявлено значительное увеличение частоты встречаемости антигена В1Ь у больных туберкулезом (27,4^ против 9,5%, х^=6,84, р< 0,01, ЕР =3,59). Остальные антигены локуса НЬ А-3 выявлялись в сравниваемых группах (здоровые и больные туберкулезом дети) с одинаковой частотой. Некоторое повкзенке частоты встречаемости отмечалось у больных туберкулезом антигена

-1С -

HL>A-3I7, но оно было статистически незначимым.

Различий по локусу HLA-C не выявлено у здоровых и больных туберкулезом детей тувинской национальности.

По локусу HLA- IR2 обнаружены статистически достоверные различия в сравниваемых группах по двум антигенам - HL.A- DR2 и HLA DPw53 (61,5% против 25,0%, х2 =5,11, р^0,05; RR =3,19 и 33,3% против 7,7^, х2=7,45, р^0,01, RR =5,00 соответственно)

Для выяснения степени значимости каждого из трех выявленных антигенов HLA-системы (315, dR-2, pRv?53), ассоциирующихся с заболезаниеа туберкулезом, была определена величина этиологической фракции (Ер). Наиболее значимой эта величина оказалась для антигена HLA-d В2-0,Зб ( для DRv/оЗ - 0,2В, В15 - 0,20). Зто позволяет с большей долей вероятности предположить,что "пер вичной". положительной ассоциацией с заболеванием туберкулезом является ассоциация с антигеном HLA- DR2.

3 результате исследования аллотипических вариантов иммуног булиноз было обнаружено,что у больных туберкулезом тувинской национальности, значительно повышена частота встречаемости фено типа GIm (+1, +2, +4) и повышена частота встречаемости аллотипа GIa/2/ по сравнению со здоровыми лицами (44,4% против 15,2%, х2=23,67, р<=0,001 и 58,7% и 28,4%, х2=6,60, р-0,01 соответственно).

При определении частоты встречаемости сывороточных полимор! кых'бэлкавых локусов у больных туберкулезом в 7,1% случаев встр| чался гомозиготный генетический .вариант Е SD 2-2,тогда как у

о

обследованных здоровых он обнаружен не был (х =5,3, р-^0,05). Генетический вариант этого же фермента EsP 1-1,наобррот, у боль ньк туберкулезом встречался реке по сравнению со здоровыми деть ыи (74,3% против 87.,5%, х2=4,13, р^0,05).

Таким образом, установлено, что генетическими маркерами восприимчивости к туберкулезу у ;,иц тувинской национальности являются антигены системы Н1» Л-315,ЬР2,иР„53, фенотип С1пА1, +2, +4), аллотип С1та/2/ и генетический вариант К!) 2-2.

Величина относительного риска выявленных генетических маркеров не одинакова и представлена на рисунке 5.

Рис.Ь. Величина относительного риска (ЕЕ) заболевания туберкулезом детей тувинской национальности

х/Примечание. Показатель относительного риска 2 у. белее считается значимым (Зарецкая 'iJ.ll. ,15сЗЗ).

В наших исследованиях относительный риск для всех положительно ассоциирующихся с туберкулезом генетических маркерез выше 2, что говорит о повышенной степени предрасположенности к туберкулезу у лиц тупинской национальности.

3. Семейный анализ Дополнительную информацию о роли иммуногенетических флктороз восприимчивости к туберкулезу дает изучение системы НЬ А в семьях, в которых имеются больные туберкулезом.

Проведены исследования в 12 очагах по обнаружении сцепления

генов системы НЬА и заболезаемости туберкулезом в многодетных семьях тувинской национальности. Сегрегационный анализ проводили по двум параметрам (распределение гагатотипов: 5Р -наблюдаемое, 2 t -СЕипаемое).

При сегрегационном анализе как по больному, так и здоровому родителю значение ,что говорит о нерандомном распре те ленки гаплотипоз НЬА у больных сибсов. Однако эта разница в обеих случаях не была статистически достоверной (х2=4,64;

о

рггО,С5; и х -2,06; р ?0,05), поэтому обнаруженные различия в значениях наблюдаемого и ожидаемого распределения говорили только о тенпенции к нерандомному распределению определенных гапло-типоз НЬА у больных туберкулезом сибсов. При сегрегации ке по обоим родителям разниц в значениях 5? и была статисти-

чески достоверной (х2=7,11, р-^0,05). (Таблица I).

Таблица I.

Вероятность передачи родительского гаплотипа НЬА больным туберкулезом сибсам

Сегрегационный анализ по: № семей 2Р 2* х2 Р

I. Больному родители 2-7,9,10 15 8,5 7,75 4,64 ?0,0£

2. Здоровому родители

(другой болен ту- 1.

беркулезом) 2-7,9,10 13 8,5 7,75 2,06 >0,0£

3. Обеим родителям 2-7,9,10 2в 17 15,50 7,Н<0,0Е

Зто говорит о том,что больные сибсы имеют идентичный гаплотиг НЬА с больным родителем более часто, чем ожидается при рандомноь/ распределении.

Таким образом, семейный сегрегационный анализ показал,что

- 13 - .

совместно с генами НЬА перелается го наследству фактор, ответственный за восприимчивость к туберкулезу.

Ото подтверждается анализом распределения гена Н1,А-Й?2 в исследованных семьях (таблица 2). Из всех обследованных семей, в 8 семьях один из родителей имел гаплотип несущий антиген Н1» А- т>Я2. Передача НЬА-йК2 к больным сибсам от больных родителей обнаружилась в II случаях из 12 возмонных (51,6%), 3 то хе время этот антиген передавался от больных родителей здоровым детям з..4 случаях из 10 возможных (40,0$).

Относительный риск в семьях больных туберкулезом для сибсоз, наследующих от больных родителей антиген НЬА- б!?2, выше,чем во всей популяции и равен КЯ=П,0.

Сравнительный анализ (таблица 3) изученных генетических маркеров у здоровых лиц тувинской и русской национальности показал значительное преобладание в тувинской популяции гомозиготных вариантов полморфных белкозых локусоз, что возможно является одной из причин снижения устойчивости макроорганизца к инфекциям в том числе к туберкулезной,поскольку гомозиготность ведет к снижению разнообразия ответа иммунной системы на инфекционное начало.

Таблица 2

- генотипы семей больных туберкулезом, информативных пля сегрегационного анализа по-^Р-2

семей 0 т е ц М а т ь С и б с ы

заболе- I) Е-гено- заболе- £ К-гено- эаболерание -0 Р-генотип

вание тип вание ТИП

I ТБ 2/5 зтор. 1/3 ^Б,зпор. 1/2, 2/3

г ■ зпор. 1/3 ТБ 1/2 ЧБ.ЧБ.ТБ 2/1,2/1,2/3

3 зпор. 1/3 1Б 2/7 ТБ,ТЬ,зпор. ,зпор. 2/1,2/1,7/3,7/1

4 зпор. 3/7 те 2/6 1Б,ТБ,зпор.,зпор. 2/3,2/7,6/7,2/3

5 зпор. 1/5 1'Б 2/7 гБ,ТБ,эпор. 2/5, 2/5,7/1

8 зпор. 1/4 ТБ 2/5 тБ,зпор.,зпор. 5/1, 5/4,3/2

Ю ТБ 5/6 зпор. 2/3 ТБ,ТБ,зпор.,зпор: 3/6,3/6,3/5,2/5

12 1Ъ 2П зпор. 1/5 'ГБ.зпор.,зпор. 5/2,1/2,5/7

Таблица 3

Распределение генетических маркерсз у здоровых лщ тувинской и русской национальности

Локусы генотипы здоровые русские _ _ здороэые_тувкнцы ^ ^

число частота число частота

Нр 2-2** 651 0,4227 130 0,5253 8,87 0,01

1-1™ 642 0,4134 152 0,6154 34,45 0,001

Сс 1-2х 739 0,4759 65 0,3441 14,37 С.СС1

2-2х 172 0,1107 10 0 ?04^5 -10^81 0 ,001

г т» РИЛ 1-1 782 0,5016 65 0,о2о0 5,46 0,05

1-2 64а 0,4257 30 0,2084 о,02 0,05

АСР ЬЬХ* 436 0,4233 53 . 0, ¿576 6,40 0,05

т тхх 903 0,6625 100 0,5о1о 7,43 0,01

1-2 139 0,1328 Л 0,0384 о,09 0,01

А Iх 43 0,2500 7 0,0й33 9,07 0,01

Сг;3 ХХ 7 0,0407 18 0,2143 17,38 0.С01

СМ5® II 0,0640 30 0,3571 33,92 0,001

35х 49 0,2-349 8 0,С9с2 5, со 0,05

В40хх 7 0,0407 15 0,17со ¿2,31 0,001

ЭК)** 50 0,2907 25 0,4оСв 5,с5 0,05'

СЬп/ 1/хх 49 0,5385 198 0,8354 21,18 0,001

51ш/4/х 76 0,8352 133 0,5612 14,64 0,001

сь/л.-г,-^/** 4 0,0440 56 0,2363 10,89 0,001

61и/-1,-2,+4Ух 42 0,4615 39 0,1646 21,48 0,001

Примечание: хх - повышенная частота встречаемости антигеноз у лиц тувинской национальности

х -пониженная частота встречаемости у лиц тузин-екой. национальности.

«

- lb -

3 ы в о л ы

1. Генетическими маркерами восприимчивости к туберкулезу

у детей тувинской национальности являются фенотип GIm(+I, +2,+4) аллогип Gim'k2), антигены НЬА-315, dR2,dRw53, генетический вариант ESD2-2.

2. 3 семьях больных туберкулезом установлено преимущественное наследование антигена HL A- DK2.

3. К особенностям генотипа тувинской популяции относятся:

а) поливенная частота гомозиготных вариантов сывороточного белка гаптоглобина, группоспецифического компонента, фер-ментоз эритроцитов - фосфоглюкомутазы, аденоаиндезоменазы, кислой фссфртазы (Нр2-2, Gcl-I, PGUI-I, АСР ЪЪ ,ADA I-I),

б) повышена частота встречаемости аллотипа Glm(I),фенотипа GlraC+1,-2,-4 ) и понижена частота встречаемости аллотипа GIm(4), фенотипа GlmX -I, -2,-н4),

в) повышена частота встречаемости антигенов HLA- Cw3, Cw4; HL А-340 j HLA-HR5 и ионике на частота встречаемости антигенов AI и 35.

4. Разработана система оценки иммуногенетической основы восприимчивости к туберкулезу у детей тувинской национальности (аллотипы иммуноглобулинов, белковые полиморфные локусы, система HL А), которая позволит сформировать "группы риска" среди летей коренных жителей Тувы и "группы повышенного риска" в семьях больных туберкулезом.

Практические рекомендации. Разработанную систему оценки иммуногенетической основы восприимчивости к туберкулезу рекоме дуется включить в обследование детей тузинской национальности для формирования "группы риска" в Ресцублике Тува. 3 очагах т^ беркулеза необходимо пополнительное обследование на HL A-J> Р2 носительство с целью ^ыя^ления детей с повышенным риском разв] тия заболевания туберкулезом.

- 17 -

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Матракшин А.Г. Определение специфических антигенов методом иымуноферментного анализа и аллотипов иммуноглобулинсз

у больных туберкулезом и здорозых детей тувинской национальности. В сб."Диагностика и лечение туберкулеза з новых эпидемиологических условиях". Улан-Удэ» Г391, с.74

2. Цой К.Н., Иатракшин А.Г., Поспелов Л.Е. Генетические маркеры у больных туберкулезом и здоровых лиц тувинской национальности. В сб."XI съезд врачей-фтизиатров. Санкт-Петербург, 1992, с.334.

3. Матракшш А.Г., Цой К.Н., Поспелов Л.Е.,Капина U.A., Холод О.Н., Пушкина Е.И., Изучение генотипа у больных туберкулезом и здоровых ревакцинированных детей тувинской национальности. Пробл.туб., 1993,М, с.25-27.

4. Приймак A.A., Ма трактата А.Г., Цой К.К.»Поспелоз Л.Е., Селицкая Р.П.,Хрущева Т.С. Иммунопенетические показатели а территории с неблагоприятной эгмдобстановкой в реаении задач профилактики туберкулеза. Сдана в печать в д. Проблемы туберкулеза.