Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Функциональная активность нейтрофильных лейкоцитов в крови и спинно-мозговой жидкости при менингококковой инфекции у детей

/ Ч , - к _ - - < Л

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИП ИНСТИТУТ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ имени акад. АМН СССР Л. В. ГРОМАШЕВСКОГО

На правах рукописи

. ... - м, Е: УЛЮФФИА-- ....................

УДК 616.981.232+616.155.34+616—033.2-15+616—

—003.282'—053.2./.6

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ В КРОВИ И СПИННО-МОЗГОВОЙ жидкости ПРИ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

(Специальность 14.00.09 — Педиатрия)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КИЕВ — 1091

/ 1 / ' 0

Работа' ВЪЯЮЯиека 'ка" "кафедре детей;« инфекционных болезней Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института на базе детспон инфекционной больницы города Симферополя.

Научный руководитель — доктор .медицинских наук-,

профессор В. II. Бычковский.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор А. М. Михайлова.

Ведущий научный сотрудник Киевского НИИ эпидемиологии и инфекционных болезней, кандидат медицинских наук В. В. Кононенко.

Ведущее учреждение — Киевский медицинский Ордена Трудового Красного Знамени институт им. А. А. Богомольца.__

Защита состоится « сУ^/^асу^сЯ. . .1991 г.п . . час.

на заседании специализированного совета Д 088.04.02 по защите докторских диссертаций при Киевском научно-исследовательском институте эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского МЗ Украины.

252001, Киев, ГСП-1, спуск Степана Разина, 4.

Автореферат разослан « . . »......1991 г.

С диссертацией можно ознакомиться п библиотеке института.

Ученый секретарь специализированно!о совета

А. Д. ВОВК

ВВЕДЕНИЕ

Менингококковэя инфекция (Uli) является одной из актуальных проблем инфекционной патологии у детей, что обусловлено высокой заболеваемость», тяжестью -течения и -значительной леталь-всстыо /Покровский В.И. и соавт. 1976;' Зинченко -Ä\Ii." л-соавт.,

; Телеоевскан Э.Н. и созвт., 1986 и др./. Заболеваемость НИ в зависимости от региона мира составляет от I и более слу-1аев на IU0 тысяч населения в стрзнзх умеренного климата до [U0 и более случаев на IOU тысяч населения в странах так на-шваеиого "иешшгатного пояса" Африки - зоны высокой заболевае-юсти менинго;:окковыы менингитом. Заболеваемость Ш у детей в юзрасте до 14 лет составляет 70-80$ от общей заболеваемости 1Й, а дета до 5 лет - 50-60$ /Покровский ЗЛ. и соавт., 1976; [евяткина Н.П. и соавт., 1989 и др./. Ка долю гноПншс менинги-'ов кеиингококкозой гтиологии приходится 70-80^ всех случаев ■нойных менингитов /Покровская Н.Я. и соавт.» 1986 и др./. Ле-ольность при НИ колеблется от Ъ до IO^S в условиях свозвремен-ого установления диагноза и назначения адекватной терапии, а противном случае возрастает до 50^ и более, особенно в период пидеыии /Галазка А., 1982/» Если в СССР летальность от Ш в 970 и 1972 гг. составляла 10,8£ и 6,9^ соответственно, то в оследуюцие годы она возрастала и в 1984 г. составляла 13,4/5 Демина A.A. и соавт., 1986; Девяткина Н.П., 1989/.

В проблеме Ш, наряду о достаточна расшифровкой этиологии, пвдемиологии и клинических проявлен Л заболевания, многие опросы ее патогенеза остаются не до конца выясленными, что ребует своего разреиения /Покровский В.И. п соавт., 1976/.

Так, крайне недостаточно изучена роль и значение неспецифических факторов иммунной зациты ;ганизма, в частности функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, в патогенезе МИ /Покровский ВЛ1., 1986/. Вместе с теы, клеточный иыиунитет, первостепенное значение в которой принадлежит- нойтрофильныы лейкоцитам, играет ванную роль в патогенезе заболевания / а.е., 1972/. Так, обладая модными бактерицидными системами и принимая активное участие в фагоцитозе и других защитных реакциях организма, ■функциональное состояние нейтрофильных ле"коци-тов, наряду с гуиоралышаи факторами иммунитета, в значительной ;.юре определяет развитие той или иной формы, тяжесть, характер течения и исход заболевания /Покровский В.'Л. и соавт., 1979/. Следовательно, знание характера к выраженности функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов при МИ у детей оудет способ ствовать выяснению неясных сторон патогенеза заболевания и обоснованию некоторых истодов патогенетической терапии.

Цельи настоящей раооты явилось комплексное изучение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов в крови и спинномозговой "лдкссхи при различных клинических формах К!' у детей и обоснование некоторых методов патогенетической терапии.

Издрчи нееледования:

1. Установить характер и выраженность внутриклеточного метаболизма , бактерицидной и фагоцитарной актизностп нейтрофильных лейкоцитов в крови и сшшно-мозговой ::ндкостн (СМ1) при различных формах ГЛ у детей с учетаи зязести, характера течения и периода заболевания.

2. Выявить диагностическую и прогностическую значимость показателей функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов

5 крови я сад при НИ у детей. .

3. Установить хара тер коррелятивной взаигосвчзи ?:елду зтабопической, бактерицидно;! и фагоцитарной акгилнсстьп нсь-эойипьккх лейкоцитов при МИ у дстеЯ с учетом тя?.;ести и хпрак-;ра течения заболевания, а также значение такой взаимосвязи в »тогенезе заболевания и для прогнога его течения.

Выявить характер влиян ш ¡иммуностимулятора нуклеина та 1трия на функциональную активность нейтрофильннх лейкоцитов и ¡основать целесообразность его применения при ММ у дотеП.

Основние полоу.зния диссертации, вниосиг.не на аациуу:

1. У детей, больных МИ, происходят изменения .¿-ункциональ-1й активности ¡¡еПтрофильнкх лейкоцитов в зависимости от тл::ес-г, форма, характера течения и периода заболевания. Комплексная [терпретация показателей функциональной активности ке..т;ю. нль-IX лейкоцитов в крови и СУЯ имеет диагностическое к прогпсстисков значение при 1«И у детей.

2. Высокая функциональная' активность нейтрофильннх леПко-тов, наряду с гуморальными факторами иммунитета, обеспечпва-

благоприятноо течение МЙ у детей.

3. Изменения показателей функциональной активности неПтро-льных лейкоцитов в СМИ насыпают рано, более внрахены и ета-льны, чем в переферической крови, что делает их более инфор-тивными критериями для диагноза и пгогноза гиокних менингитов детей.

Соотношение показателей стимулированного ИСТ-теета к казагелян спонтанного НЛ-теста при МИ у детей более четко ражееV тяжесть и прогноз заболевания, чем указанные показате-в отдельности.

5. У детей, больных Ш, суцествует высокий уровень коррективной взаимосвязи между и^-.аболической, бактерицидной и фагоцитарной активностью нейгрофилькых лейцокитов, которая отображает тяжесть, характер течения и прогноз заболевания.

6. Включение нуклеината натрия в комплексную терапию детей, больных генерализованными форааил ЫИ способствует усилении фун:'.ц$!оиа;.'ьной активности непрофильных лейкоцитов и явля' с:-: патогенетически обоснованные ыетодон лечения.

Научная ноеизиэ работы.

1. Впервые проведено .-.■.•.¡плексное систематическое изучение ¡¿¿■ь'кц.чонэльной активности нептрофилов в крови и ликворе при Ш у детей.

2. Установлено, что характер, выраженность и динамика изу< .¡пли показателей £упкц;;1'лэль>:оЙ активности неИтрофилов завися': от тялостп, клинической фор^ц, течения и периода заболева'

что делзет их объективными критериями длч ппог^опа Мй у а такие для оценки эффективности проводимой терапии и полноты выздоровления.

3. Установлено, что изменения показателей функциональной актиг:;остн нейтрофильных дейкецктов в СМ2 наступают рано, бол выражены и стоНки, чей в периферической крови, что делает их более ииАсрцат;1зныаи критерияои для диагноза и прогноза гнойных иенингитов у детеИ.

ь,. Выведен новый показатель - коэффициент функционального резерва (КФР) нейтрофилоз^оотношегае показателя стимулирован ного иСТ-геста к показатели спонтанного НСТ-теста), который способствует эффективному прогнозу Ш у детей.

5. Выявлена зависимость корреляционно" вззиуссб-ли иояду метаболической, бактерицидной и фагоцитарной активностью нейтрофилов от тнкести к характера течения Sil' у детей, что имеет прогностическое значение.

6. Установлено, что изменения показателей фушсциовальной активности нейтрофилов могут слуяить основанием для разработки методов патогенетической терапии при Ш! у детей.

Практическая ценность работы.

1. Выявлена высокая информативность показателей функциональной активности нейтрофилов как критериев для оценки состояния про2ивоин$екционного иммунитета у детей, больных ("I. Методы определения показателей функциональной активности нейтрофилов аросты и обцедостуглы, что делает возиохныы их применение в клинической практике врзча как вспомогательные критерии для ранней деагяоетики и прогноза ЫИ у детей, а такае для оценки эффзктив-jocth проводимой терапии и полноты выздоровления.

2. Установлено, что изменения показателей функциональной 1Ктизности нейтрофилов в СМЖ наступают рано, более выражены и ¡тойки, vea в периферической крови, что делает их более инфор-¡ативнкни критериям для диагноза и прогноза гнойных ыенингитов ' детей.

3. Выведенный новый показатель - KÍP нейтрофилов позволяет эффективно оцепить тяяееть и прогнозировать Ш1 у детей.

4. Характер и степень выраженности изменений показателей ункцаонадьной активности нейтрофилов позволяет отдифференца-овать явления ыенингиэиэ па фоне ОРВй и серозные менингиты от нойных менингитов у детей, что важно для своевреиенного усте-

- б -

новления правильного диагноза и назначения адекватной терапии, особенно если последние протекают атипично.

5. Включение в комплексное лечение детей, больных генерализованными фораааи '.И, нуклеината'натрия патогенетически обосновано и целесообразно при тдяелых и крайне тяжелых форыах заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доло-■яены на заседании кафедры детских инфекционных болезней совмест но с врачами детской инфекционной больницы города Симферополя (Симферополь, 1991) и на совместной заседания кафедр инфекционных болезней ."ечебного факультета, медицинской биологии, госпитальной терапии и детских инфекционных болезней педиатрического факультета Крымского медицинского института (Симферополь, 1991)

Публикации. Основные положения диссертации отражены в 4-х научных статьях, опубликованных в печати.

Об'-ем и структура диссертации. Диссертация изложена на I6U-: страницпх ;лэа1ин01шси и состоит из 8 разделов - введения, обзора литературы, методов исследования, общеклинпческой характеристики обследованных больных, собственных наблюдений, зз.адачония, знводотз u практических рекомендаций. Ра о от а пллмлрнрозана 10-тз таблицами и 28 рисункам;;. Список литературы содержит "¿15 источников, из них IJ6 советских и 79 иностранных авторов.

:.!етоды исследования. ыы изучали функциональную актизность неЛтрофильных лейкоцитов в крови и СМЕ с поаоць» цитохимических истодов исследования, общие принципы которых изложены в классических работах по цитохи:.:".и /Лилля Р., 1%9; Хейхоу Ф.Г. и code?., 1985 и др./. Изучались 3 основных аспекта функциональной активности неитрофильных лейкоцитов - метаболическая, бакте-

рицидная и фагоцитарная функции. Метаболическая активность нейтрофильных лейкоцитов определялась по содержанию в них гликогена (ГЛ), активности щелочной фссфатазы (щ»>) и данным зп.НСТ-тсста, бактерицидная активность - по содержанию в них яеферыентных катионных белков (КЪ), активности миелопероксида-эы (МПС) и по данным НСТ-тестз, фагоцитарная активность по отношению к частицам латекса ( щл/юте.".? 1-2*10^) - по показателям фагоцитарного индекса (ФИ) (активности фагоцитоза), фагоцитарного числа (ФЧ) (интенсивности фагоцитоза) л НСТ-теста. Исследования проводились в динамике заболевания: при поступле-аии больных в стационар (I-5-й день болезни), после окончания энтибиотикотерапии (10-15-й день болезни) и перед выписке:: ::з Зтациинара (17-22-й день болезни). Всего было проведено 4711 цитохимических исследований функциональней активности не,:т;'о-[шлов: 3150 в крови и 1561 в C.7JL

Под наблюдением находилось I30 детей в возрасте от 3 мес. цо Ik лет: 90 детей с генерализованными формами LH (с менинго-{оккеиией (МИ.!) - 27 детей, с гнойным менингитом (ГМ) - 33 ре-5еп;:а, с сочетанием П и МК1Л - 30 детей), 10 бактерионосителей 1енингококка (БН), 10 детей с гнойными менингитами неменпнгскск-совой этиологии (га НИЗ) и 20 детей с серозным менингитом (С:.!) тли явлениями менингизмз на фоне ОРВИ. В основу работы положь-ш наблюдения и исследования 90 детей с генерализованными фер-аами МК, 8 данные остальных групп больных использовались для ;р?знительной характеристики оснозгзй группы. Контрольную грунту составило 20 здоровых детей в возрасте от ь .мес. до 3,5 лет. То тнзести заболевания больные были распределены в 3 подгруппы: [ - со среднетяселнии формами МИ (10 дет^й) (СРЮ, 2-е

тяжелыми формами МИ (50 Детей) (ТФ), 3-е очень тяжелыми формами МИ (30 детей) (ОТФ). Все больные получали комплексную терапию. Выздоровело 82 больных (91%) и умерло 8 (9%).

Результаты исследования. Результаты проведенных нами иссле дований свидетельствуют о тон, что в ходе развития инфекционного процесса в остром периоде МИ у детей происходит усиление метаболической и фагоцитарной активности нейтрофильных лейкоцитов (НЛ), а также снижение их бактерицидной функции. Характер и выраженность этих изменений зависели от тяжести, формы, характера течения и периода заболевания.

Так, при изучении содержания ГЛ в НЛ крови при МИ у детей было установлено достоверное его повышение в остром периоде заболевания в среднем в 1,6 раза выше норны (1,ЬЗ+0,и2), тем выше чем тлкелее протекало заболевание: при СИФ заболевания - в 1,2 раза, прл ТФ заболевания в I,? раза, а при ОГФ заболевания - в 1,4- раза, что однако, было ниже уровня больных с ТФ заболевания. У больных ."Ш, 11.1 и смешанной формой МИ содержание 1'Л в НЛ крови повышалось в среднем в 1,4, 1,6 и 1,7 раза выше норны соответственно. Содержание 1'Л в НЛ-СШ было в 1,2 раза выше, чем в крови.

Аналогичные изменения были выявлены при изучении активности ЦФ, но, в отличие от ГЛ, повышение активности ЩФ было более резко выражено - в среднем з 3,2 раза выше нормы (0,60+0,02) в крови, включая и ОТФ заболевания, а в С.ЧЯ - еще выше в 1,3 раз; чем в крови.

Таким образом, чем тяжелее протекает !.!!! у детей, тем выше петаболячеекзя активность НЛ при том более выражено в очаге воспаления (СИП), чем в периферической крови. Эти изменения метаболической активности НЛ прл Ш1 у детей ыозно рассматривая.

как диагностический, так и благоприятный прогностически!; критерий заболевания.

При изучении содержания КБ в НЛ крови было выявлено достоверное их снижение в остром периоде у детей в среднем в 1,8 раза ниже нормы (1,37+0,05), тем низе, чем тяжелее протекало заболевание: при СРТФ заболевания - в 1,4 раза, при ТФ заболевания - в 1,8 раза, а при ОТФ заболевания - в 2,4 раза. Уровень содержания КБ в НЛ крови у больных П.! и смешанной формой бил достоверно ниже, чем у больных МКМ. Б CMS концентрация КБ в НЛ в 1,6 раза ниже, чем в крови, и доходила до следовых значений при летальных исходах заболезания. Аналогичные, но более резко выраженные изменения были установлены при изучении активности НПО: активность фермента снизалась в 2,2 раза ниже нормы (1,52+0,02) в крови, а .в СМЯ еще ниже в 1,8 раза, чем в крови. Таким образом, в остром периоде Ш у детей происходит достоверное снижение бактерицидной активности НЛ тем ниже, чем тяжелее протекает заболевание, что, вероятно, связано с расходом бактерицидных факторов НЛ на подавление возбудителя, о чем свидетельствует более резкое снижение Озктерициднои функции НЛ непосредственно в очаге воспаления (СМЖ) по сравнению с периферической кровью. Снижение показателей содержания КБ и активности НПО ниже 45-40,1 нормы в крови в остром периоде .\И у детей, как правило, указывает на крайне тяжелое течение заболевания.

При изучении сп. НСГ-теста Сц-.о установлено достоверное повышение его показателей в крови в остром периоде !Л! у детей в среднем в 3,2 раза выше нормы (13,+ 0,4/U,I6+U,04), но тем менее вырагено, чем тяжелее протекало заболевание. У больных ГМ и смешанной формой МИ уровень показателей сп.НСТ-теста был достоверно ниже, чем у больных МКМ. В СГ.Ш уровень показателей

сп. iiCT-теста был в 1,5 раза выше, чей в периферической крови, Аналогичные изменения были выявлены при изучении ст.HCT-теста: его показатели повышались в средней в 1,3 разч Еыше нормы (z7,s_rtJ,6/0,'+ 7+0,02) в крови, а в СМЖ - еще выше в 1,2 раза, чем в крови. Однако, в отличие ох сп.НСТ-теста, у больных ОТФ Mil средний уровень показателей ст.НОТ-теета был в 2 раза нине норуч, что, свидетельствуя о большей информативности ст.НСТ-Tt та, указывает кз истоцение Функциональной активности НЛ у этиз больных. Е остром периоде КЛ у детей сниненио показателей сп. к ст. НСТ-теста ших 30/5/0,30 к 20^/0,20 соответственно в крови, как правило, свидетельствует о крайне тяселоа течении забс ленания. Токам образом, при благоприятном течении ИИ у детей (СРТО и ТО заболевания) отмечаются высокие показателя сп. и ст.НСГ-тестэ, что свидетельствует о высокой функциональной активности НЛ, а при 0Т1> заболевания - низкие показатели сп. и особенно ст.НСТ-теста, что отраяает низкий функциональный статус HJ¡.

В остром периоде КИ у детей, Зольных СРХ'Ф заболевания по-«Рсатели ст.НСТ-теста были в среднем в 1,3 раза выде, чей по-кззаюли сп.НСТ-теста, тогда как у больных ТФ и ОТФ заболевания эт.. показатели, наоборот, были ь 1,5 и 1,9 раза нике соответствен и о. Только к моменту выписки из стационара отмечалось превь^проваьиа показателей ст.НСТ-теста над показателями сп. НСТ-теста у всех групп больных. Следовательно, степень снижения уровня показателей ст.НСТ-теста ниже уровня показателей си.НСТ-теста у детей, больных Ы'Л может слузить объективны!-; npi терлеи тякости заболевания.

Установив, что соотношение показателей HC'i'-теста отракает тяжесть л процесс выздоровления при НИ у детей, uи вывели

нозыа показатель - коэффициент функционального резерва НЛ (К?Р) -соотноиеиие интенсивности ст.НСТ-теста к интенсивности сп.нСх-гзс-та, для эффективного прогноза заболевания. Этот показатель более четко отобраяает, наряду функциональный резерв НЛ и зегерпекнсстъ фагоцитоза, тяжесть и прогноз заболевания, чеа сп.или ст.НСТ-тес-т . в отдельности. При изучении КФР было выявлено резкое его с:;п-зсние з крови в остроы периоде МИ у детой в среднем в 3,7 --зла пиле нораа (3,12+0,1), тем нине, чеу тякелее протекало заболевание. Так, при СРГФ заболевания значение КФР в крови всегда было лыле 1,00, при ТО заболевания - как правило, в пределах от 1,С0 до 0,60, а при ОТО заболевания - как правило, ниле 0,60. В C'iS значение КФР было в 1,3 раза нине, чей в крови.

При изучении фагоцитарной активности (ФА) НЛ было установлено достоверное се повышение в крови в остром периоде 15' у детей, с чса свидетельствовало повышение фагоцитарного индекса (KI) л средне:! в 1,5 раза виде нормы(52£тО,7) й фзгоцптаркого числа (04) в 4,0 раза вше нормы (2,0+0,2). Чем тяжелее протекало заболева-нл?, теы вьшс ФА НЛ, за исключение« ОТО заболевания, при которых отмечались сравнительно низкие показатели ФА НЛ. У больных ГУ и смешанной фораой 1ГЛ (ГС-ШГШ) уровень показателей ФА НЛ был достоверно ьы:ае, чем у больных ШШ. Самил низкий уровень ФА НЛ выпь-лек у больных с летальным исходом заболевания. 7 них отмечалось

сни. jhhs ФИ г> среднем в 1,0 раза ниже нориы, а ФЧ - з 1,2 раза

■)

ни::о пор;л:. 3 C!.L~ уровень ФЗ а ФЧ был в 1,1 н 1,4 разе вше, че.ч в крови соответственно, Cienesi повышения ФА НЛ яри МИ у дсхой oroip.--:-:acx напряженность прохиаоин^екдаенного иммунитета. При <1И 605? л зыае в крови в остром периоде заболевания у о::'.!!о говорить о благоприятной течении забелгзгпчя, а Ф'Л ни-zq - ул правило, указывает на крайне тяжелое течение заболевания и необходимость проведения интенсивной терапии с аде-

кватной имыуностимуляцией.

Изменения показателей функциональной активности НЛ у больных ГЦ НЮ достоверно не отличались от больных Ш ГМ.

С процессом выздоровления у больных МИ происходила нормализация показателей функциональной активности ИЛ, степень которой зависела от тяжести п характера течения зэоолеваяия. Полная их нормализация происходила при благоприятном течении заболевания, но отставала во времени от клинического выздоровления и нормализации других лабораторных тестов, что свидетельствуя о высокой информативности показателей функциональной активности НЛ, указывало на глубину патологических процессов, происходящих при МИ у детей. Таким образом, показатели функциональной активности НЛ являются объективными критериями для прогноза Ш у детей, а также для оценки эффективности проводимой терапии и полноты выздоровления. Правильная интерпретация этих показателей возможна только при учете характера их динамики, а такге клиники и периода заболевания.

Как видно из результатов работы, изменения показателей функциональной активности НЛ у детей больных МИ более выражены в очаге воспаления (СМ2), чем в периферической крови. Кроме того, эти изменения наступают рано и более стабильны в С5Ш, чем в крови, что делает их более информативными критериями для диагноза и прогноза заболевания, особенно его затяжных форм.

При НИ у детей нами установлен высокий уровень коррелятивной взаимосвязи мезду метаболической, бактерицидной и фагоцитарной активностью НЛ, что в частности четко проявляется: I- высокой прямой связью мевду активностью ЩФ и ФИС^ =0,73; р< 0,01); 2 - заметной прямой связью между сп.НСТ-гестом и ФИ(гп=0,54;

р<0,01); 3 - высокой пряной связью между КФР (г„ =0,78, р<0,01), ст.НСТ-тестом (гп =0,80, р<0,01) и уровнем содержания КБ в НЛ; 4 - высокой прямой связью между КФР (гп =0,78, р<0,01), ст. НСТ-тестом (/>,=0,85, р<0,01) и .активностью НПО; 5 - высокой обратной связью меяду КФР (г„ = 0,88, р<0,01), ст.ИСТ-тестом (г„ =0,81, р<0,01) и активностью ЩФ;- б - высокой прямой связью между активностью ЫПО и содержанием КБ в НЛ (гп =0,81, р<0,01); 7 - умеренной прямой связью между активностью ЩФ и содержанием ГЛ в НЛ (гл =0,33, р<0,01) и др. Таким образом, впервые фактически установлена взаимосвязь между интенсивностью сп.КСТ-теста и ФА НЛ,. а также между КФР, интенсивностью ст.НСТ-теста и факторами, определяющими завершенность фагоцитоза. Учитывая, что ФА НЛ и показатель завершенности фагоцитоза являются важнейшими критериями зыпаженности и полноценности противоинфекциокного иммунитета, простоту КСТ-теста и зависимость упомянутых связей от тяжести и характера точения МИ у детей, установленные коррелятивные связи могут иметь практически значение для прогноза заболевания.

Характер и степень выраженности изменений показателе:" функциональной активности НЛ (особенно активности ЩФ, сп. и ст. НСТ-теста) при серозных менингитах и явлениях менингпзма на фене О РВИ у детей позволяют отдифференцировать эти состояния от Г;.!, что важно для своевременного установления правильного диагноза и назначения адекватной терапии, осооенно если последние протекают атипично (под маской ОРВИ).

Г- последние годы при многих заболеваниях, особенно инфекционных, часто встречается вторичные (приобрел иные) иммукодефицит-ныо состояния, значение которых в патогенезе основного за«' \ • вания обычно уделяется мало внимания. Однако пх предупрежд ;е или своеврегопное устранение несомненно способствует раннне

к наиболее полному выздоровлению. Следовательно, одной из основных задач настоящей работы явилось уе'1 ановление характера влияния нуклеината натрия, как иммуностимулятора, на функциональную активность НЛ у детей, больных генерализованными фермами МИ, с целью обоснования целесообразности его применения для устранения вышеупомянутых состояний, которые неблагоприятно влияют на течение и исход заболевания. Для решения этой задачи 23 больным с ТФ заболевания, у которых отмечалось значительное снижение функциональной активности НЛ при поступлении в стационар, назначался нуклеинат натрия внутрь по 3 раза в день после еды в возрастных дозировках (15-500 мг в сутки) в течение 15-20 дней. Сказалось, что .к моменту выписки из стационара у этих больных уровень показателей сп., ст. НСТ-теста, ФИ и ФЧ бил достоверно выше, чем у больных, не получивших нуклеината натрия. Следовательно, включение нуклеината натрия в комплексную терапию детей, больных генерализованными формами способствует усилению функциональной активности НЛ и может считаться патогенетически обоснованным методом лечения. Применение нуклеината натрия целесообразно при ТФ и ОТФ заболевания или при сношении значения КФР в крови ниже 1,00.

В заключение, основные результаты проведенных исследований подытожены в рис. I, который представляет собой общий патогенез изменений функциональной активности НЛ при МИ у детей. Воздействие менингококков и высвободившегося из них при гибели эндотоксина в ходе инфекционного процесса вызывает резкое усиление метаболической активности НЛ ("метаболический взрыв") и снижение их бактерицидной функции, тем выраженнее, чем тяжелее протекает заболевание. У больных СРГФ и ТФ МИ интенсификация внутриклеточных метаболических процессов НЛ приводит к усилению их

Обцле механизмы изменения функциональной ах

KOKKOSOLÍ

швност:: ясИгро&льных лейкоцитов при ыенпнго-

фагоцитарной активности (ФА), что обеспачивзет благоприятное течение заболевания, а при ОТФ заболевангя такая взаимосвязь иаруизетоя к отмечается низкая ФА НЛ, что вероятно, связано с резкий нарушением гуморальных факторов фагоцитоза. 7 больных крайне тяжелыми формами ЫИ наступает резкое снижение бактерицидной функции НЛ, приводящее к незавершенности (неполноценности) фагоцитарного процзссз, что, как и уке упомянутая недостаточность фагоцитоза, может привести к неблагоприятному течению заболевания при отсутствии своевременно начатой комплексной терапии. Полученные результаты исследований свидетельствуют о том, что е ходе инфекционного процесса в первую очередь нарушается бактерицидная функция нЛ, а в последнюю очередь - их фагоцитарная активность. Следовательно, для эффективного прогноза Ш у детей необходимо ориентироваться в первую очередь на показатели бактерицидной функции НЛ.

ВЫВОДЫ

1. У детей, больных Ш, происходит изменение функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и крови и спивно-ыозговой нид-кости в зависимости от тяжести клинической формы, характера течения и периода заболевания. Наиболее выраженкиз иэцеаеная функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов наступают в спинномозговой жидкости.

2. У больных среднетяхелыии и тякелкми формами 11И происходит г.огшение метаболической и фагоцитарной активности нейтро-жькых лейкоцитов, что, наряду с гуморальЕьши факторами иммунитета, обеспечивает благоприятное течение заболевания. У больных, крайне тяжелыми формами М'Л наступав! резкое снижение функционал)

ной активности нейтрофильных лейкоцитов, особенно их бактерицидной функции, чю максимально выражено при летальных исходах заболевания.

3. Наиболее информативными тестами, отобранэщими функциональную активность непрофильных лейкоцитов, являются показатели ах бактерицидной функции - коэффициент функционального резерва, стимулированный НСТ-тест, спонтанный НСТ-тест, содержание че-ферыентных катионных белков и активность миелоперокеадазы. Показатели функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, отрз-зан выраженность а полноценность противсивфекцнонного иммунитета, 'лиет диагностическое и прогностическое значение при Ж у детей.

4. Изменения показателей функциональной активности нейтрофнль-яня лейкоцитоз з спинно-иозгсвой жидкости наступают рано, более ьирапоны и стабильны, чен з периферической крови, что делает их белее информативными критериями для диагнозе и прогноза гнойных менингитов у детей.

5. Ичалу цотаболи"еской, бактерицидной и фагоцитарной активность:!} нейтрофпльпых лейкоцитоз выявлен высокий уровень коррелятивной взаимосвязи, которая, в частности, четко проявлются

активность» целочной фосфатазы, интенсивностью спонтанного НСТ-тестз и фагоцитарной активностью, иезду коэффициентом функционального резерва, стимулированным НСТ-тестом и показателями, определявшими степень завершенности фагоцитоза, между содержанием неферуентных катионных белков и активностью анедоперокепдазь! и др. Устэ-овленкыз коррелятивные связи, отрзязя тяжесть я хйрзкгер течения 5Й у детей, и."е.-от прогностическое з'^чгние.

. б. Коэффициент функционального резерва отражает •Ьункцае--нальный резерв, степень завершенности фагоцитарной реакции пей-

трофилькых лейкоцитов и является объективным критерием для прогноза МИ у детей.

7. С процессом выздоровления у детей, больных МИ, происходит нормализация показателей функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, степень которой зависит от тяжести и характера течения заболевания. Полная нормализация показателей функциональней активности нейтрофильных лейкоцитов наблюдается при благоприятном течении инфекционного процесса, но отстает во времени от клинического выздоровления и нормализации других лабораторных тестов, что, свидетельствуя о высокой информативности этих показателей, указывает на глубину патологических процессов, происходящих при МИ у детей.

8. Включение в комплексную терапию детей, больных генерализованными формами МИ, нуклеината натрия способствует усилению функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и является патогенетически обоснованным методом лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I. В индекс обследования детей, больных ЫИ, целесообразно включение определения ряда показателей функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов с целью ранней диагностики и эффективного прогноза заболевания, а также для оценки эффективности проводимой терапии к полноты выздоравления. При коэффициенте функционального резерва нейтрофильных лейкоцитов в крови 1,00 и выше можно говорить о еусокой функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, что соответствует среднетяжелым формам заболевания. Коэффициент функционального резерва в пределах от 1,00 до 0,60 указывает на средний уровень функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов и, как правило, соответствует тяжелым формам заболевания. Коэффициент

функционального резерва ниже 0,60 свидетельствует об истсценки функциональной активности иейтрофильных лейкоцитов, указыгая, кзк правило, на крайне тяжелое течение заболевания.

2. При наличии соответствующих клинических данных снижение в крови показателей - содержания неферментных катионных белков я активности миелопероклщазы ниже 45-40$ нормы, коэффициента функционального резерва ниже 0,60, стимулированного НСТ-теста ниже 20^/0,20, спонтанного НСТ-теста ниже 30/5/0,30 и фагоцитарного индекса ниже 60Х в остром периоде МИ у детей свидетельствует о резком сни.™сн ии функциональной активности иейтрофильных лейкоцитов, указывая, как правило, на крайне тяжелое течение заболевания и необходимость проведения интенсивной комплексной терапии с адек-гатнсЯ иьшукостииуляпиеЯ.

3. Показатели активности щелочной фосфатази иейтрофильных лейкоцитов» ~гхнт-:кного и стимулироЕ8НИСГО -ЧСТ-ТОС'ОП УОГУ'Г слу-жггъ объективными вспомогательным-.! критериями для днффоревдиальнэ-го дяакмза явлений «снингизма на фоне СРБИ, серозных гнойных менанп.тся у де-то.1.

4. Г:глпчен::е з томплякское лечение дотзП, больных гонррлязс-

НЧ, нукг.епната натрия целссссбрззьо при тягелах и э':г.:-, "тг.г.глгх формах огиолсвакгтя или при снижении посффпцие.тга фун:. "»онгчьнзге гесер?з нейтртСяяьнгх ло.'^сопчтэв - ?тз«и к»г-.8 1,00 з остром периоде эаболсван.чя.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бычковский В.Н., Горишняк Л.Х., Умоффиа М.Е. Об организации неотлоглой помощи детям, больным МИ, на этапе эвакуации в ста-ционар/Д съезд инфекционистов УССР, 21-23 сентября 1989 г. - Харьков: Тезисы докладов. - Киев, 1988. - С. 18-19.

2. Умоффиа .М.Е., Васильева В.В. Характеристика изменения показателей НСТ-теста и содержания гликогена в нейтрофильных лейкоцитах крови и ликБора при гнойных менингитах у детей//Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии: Тр. ин-таДршлский мед. ин-т. - 1989. - Т. 125, - С. 230233.

3. Умоффиа М.Е., Горишняк Л.Х. Содержание неферыен^ных кати-онных белков в нейтрофильных лейкоцитах крови и спинно-моэговой жидкости как показатель 1« функциональной активности при Ш у де-тей//Пед., Акуш. и Гинекол. - 1990. - В 2. - С. 17-18.

4. Умоффиа М.Е., Бычковский В.Н. Некоторые механизмы патогенеза неспецифических фаеторов защиты при МИ у детей. (Работа принята к публикации в сборнике 1У Всесоюзной конференции по МИ и гнойным менингитам, Новосибирск, 1990 г,_).