Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Фибронектин плазмы крови у больных ишемической болезнью сердца и возможности коррекции его содержания экстракорпоральными методами

РГО од

министерство здравоохранения российской федерации

московский ордена трудового красного знамени медицински!! стоматологический институт имени и. а. семашко

На правах рукописи

МАГОМЕДОВ Низами Гаджимагомедович УДК 616.127—005.4—07:616.153.96—074 + 615.38.032

ФИБРОНЕКТИН ПЛАЗМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ ЕГО СОДЕРЖАНИЯ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНЫМИ МЕТОДАМИ

14.00.06 — Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

москва - 1993

Работа выполнена в академической группе академика РАМН О. К- Гаврилова при институте сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева Российской Академии медицинских наук.

Научные руководители:

Академик РАМН, профессор О. К. Гаврилов,

доктор медицинских наук, профессор В. П. Померанцев.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор А. А. Дмитриев.

. Доктор медицинских наук, профессор В. С. Задионченко.

Ведущее учреждение — Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского.

Защита диссертации состоится «Т2- » 1993 г.

в часов на заседании специализированного совета

Д 084.08.01 при Московском Ордена Трудового Красного Знамени медицинском стоматологическом институте им. Н. А. Семашко (Москва, ул. Долгоруковская, д. 4). .

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института (Москва, ул: Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан »

1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор Л. Л. КИРИЧЕНКО

Печ. л. 1,1

Тип. ВАБТВ

Зак. 85!

-г

- 1 -

ат/я харжтержтжа рабош

Актуальность проблеш. Наиболее Еятуатьннмя проблемами здравоохранения в настоящее время остаются ирофалавтина н ля-чсате шемической болезни сердца, которая является одной яз основных причин сверти и инвавдщзация населения болышнства стран мира /Чазов Е.И.,1980; Климов А.Н., Изотов Д.Б.Л989/.

Сложной задачей является лечете больных тяжелой, веди-каментозно-резистентнои сгекокардией, особенно пра сопутствующих нарушениях лшпидвога спектра крови и гиверкоагуляцкоиного синдрома /Гасилин B.C., Сидоренко Б.А.,1987/. Позтшу при этой патологии все чаце исиользуются различные вида экстракорпорального лечения, среди которых особо® веста занимает длазмосорбция. По сравнена® с гекосорбцвей,, являщейса наиболее распространенный методом» плазгосорбция обладает рядом преимуществ, в частности отсутствием трашяатнэация форменных элементов крови, незначительным влиянием на гешдинешгку и более высокой эффективность® сорбционного процесса /Федосеев А.К.,1990/.

В свази с проблешй атеросклероза в последние года большое внимание уделяется высокомолекулярному гликопратевду фиб-ронектзщу, широко представленному в жидкостях и тнанях организма. Обе уедается роль фибронектин-лшопротевдного взаимодействия в метаболизме лшидов и атерогенезе / ¿и{иса,ш ^ /$&s /, однако сведения о роли этого белна в атеросклеротичес-ном довреддении весьма противоречивы /Лейтин В.И.» Свиридов Д.Д. ,1983; S. rtfit-, SMo /.

Лаже- о концентрации фибронектЕна а плаз»? крови больных ИБС в зависимости от тякестя течения и форзы болэзна в литературе отсутствуют. Крайне мало тазжз райог, шевящзвшх динамике

этого белка под влияниен леченая энотракарпораяьншш матодаиа а прв ИБС ших райо? практически нет. Щщ> рсйоты:

- изучение содержания фибронентина в плазма крсшж больны ВВС в его измене ней ирг проведении экстракорпорашшх юетодоэ хзчатя;

- сравнение влияния этих кетодов на кленичйскоа течение' ИБС и биохшнчеехше показатели крови.

Основные задача исследования.

1. Изучить содержание фибронехткна у больных Й£С в завн-сжглостЕ от тявести течения и форш болззни.

2. Проанализировать изменения концентрации фибронежтнна иод влиянием лзчениа эйстрахорворалъншм методами - нлазмаре-рееои, плазжоойр&длей с использованием углеродных сорбентов Ш.

3. Сравнить вдЕАше зткх иатодов на клиническое течение

ИБС.

4. Оданигь влиянае нрккенявшися методов гравитационной зщр^рпш крови на дшшдиый состав, агрегацию тромбоцитов и некоторые показатели коагуляционного гемостаза.

5. Разработать практические рекомендации до нршененш шгодов гравитационном хирургии крови яра ИБС и по их иссоль-згаваниа а зависимости от исходном концентрация фабронектина

в плазме крови.

Няучяш новизна. Изучено содержание высокомолекулярного белка фибронзктина в плазме крови болышх ИБС в зависимости от фэрш. и 2Я22СТИ течения стенокардии, а таюке от наличия со-ЕутвГЕуяцей артериальной гшартензии и перенесенного ннфгргта

- з -

миокарда. Вияалена прямая зазкстаэсть меяжу концентрацией фяброяектина и тетэстаз течения ИБС.

Установлено, что ээстрсеореорояьшга катода леченая оейзн--вгшт вормализущее влаяние ка уровень фибронектана в плазта крови, особенно тазкосорбция с исполлзованаеи "аярскопоргстого" ф/с.

Впервые в клишчзскжх условна* применена шшзиасорбцш на углеродном сорбент© Ф/С "шфояопорастом." у больных с неди-кшентозно-резастентвай ИБС и показана эффективность, ее включения в яошлекснуа кедавадантознуа терапиа.

Исследовано влияние шгази®±ереза, влазыосорйцин чвр&з угп лероднке сорбенты Ф/С на клиническое- течение ИБС, «шзвдшй обмен, тршбовдтарный и некоторые показатели коагуладгонного звена гемостаза. Проведена срйзннтельяя* оценка этих методов и показано преимущество влазмафереза у бальных с ¿'здакегеитаз-еа-ре экстентной ИБС с гииертлестеринемиеи.

Практическая значимость. Перед проведанкем эисграноршз-радьных методов лечения показана необходимость определения уровня фибронектана в нлазие крови. При его исходно воаыиен-нсм содержании рекомендовано крозодать шшзкосорбцш через углеродный сорбент Ф1С "стайдаррный" или. зиазгазфзрез, при сш-женных показателях - плазмосорбшт с использованием сорбента Ф/С "широконорнстого".

Еолыша. с медакаментозно-резкстентнай ИБС, дщслвкопрота-лдешсй и признаками гддерноагулэдж рааакаэдсвано проведение плазкафереза, а ара отсутствии выраженной дислипшротендеши -и гшвркоагудядш показана боте щвцщаа процедура - ядазмо-сорбдаа а использованием, сорбентов Ф/С.

СшсоС ¿шчзиш йолыма к2дайеавмгознс>-резас®ен*ж>к ИБС яра вшшщ ¡хлогаз сорбция. с Есиользоааааеы "шрагошэрисхохо" фю лщщрад £ нраеикз> еардаорваншвдиошсго отдэдйвш 1КБ £52 г.Мосавя.

/яройшаа аайоты. Магерваш диссертации долшаш на одьедашниэ! на^гноа конференции. молодая учение, сяецвашЕс-5т и студентов "Медицинсжая наука - практическом? вдряаоож-рааенш)" /кахдааала, 1993/. .йдройацая работы состоялась 22 свЕТййра 1993 года на сашестной научной конференции кафедр вшутрашшх болвзнай и тершш Ф7В ШСИ им. Н.А.Сегхашка к сжздзинчвсжой грзтда академика РЖ* О.К.Газрилова.

Йуй№я&шш. По к&терналад диссертации опубликована 2 работа. - •

Сттавтэра и объеи, якссертетеи Диссертант кадоааава на 110 страшдах гдешзошесшго текста и состоит из введанзя, 4 гяш, обсуксанш ншученных результатов и выводов, списка да-терагура. Еаблиогргзса взивгеаэт 95 отечественная и 68 зарубежных источника. Тенет иллюстрирован 28 таблицами и. 7 рисункам..

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Цатешада а методы исследования. По теме дессергацше: обследовано 55 больных ЛВС, в том. числе стенокардией напряжение -34 /II ФК - 3, III - 13, 1У - 18/ л нестабильной стешкардаеи -21. Среда шх йвдо 39 «уапин и 16 жеяцш в возрасте от 31 до 80 лет.

Диагноз стенокардии устаншшвался в сооожетствмд с кдас-ехф^гшявй ИБС, прашток ВКНЦ Ш СССР в 1984 г на основании адашастшасЕЕХ, ^лашшо-шструкзЕта'ших к лайоратаршх давних.

Всем больным проводилось клшшчвсзо» обследование с уче-эм ЧЕсла приступов стенокардии, объема баасеой еитиантинаиг-ои тершкн и количества прляшазмога нитранказрана. Прдаода-ась регистрацзя ЖГ в донашхе.

Показатели лмшдного состава иршл изучена с поноет ва-оров фирма. , Напили,и на спектрофотоготре Ор'С?'^

ФРГ/. Соотношение холестерина атарегенных и внтиатероганяых раздай ягашротеидс» /вид»кс атероганшети/ расчтяаала до орсуле: Жойщ. - Ж-ЯЗШ Ж-ЛПВП

Агрегация тромбоцитса определялась на егрегскатре фщш

Жч^к*?*? & 110 изтоду с использованием а ка^ест-

" о

е индукторов еденозиндафосфата /ДДФ/ и ристсаицина. йзучачась екзв спонтанная агрегация тромбоцитов.

Определялись содержание фибриногена в шгазие крови, активированное частичное тромбопласткновоа, троибиковсе и протром-'пновое время свертывания крози, уровень геиатокрита и общего ¿елка.

Содержание фибропектина в плазме крози определялась, кгшу-юферментши методом, с пшсадаа стандартных тест-систем. дроиз-юдства ЦНИИ вакцин и сывороток т. И.И.Мечникова.

Больша были обследованы в контрольном периоде набдздешя ш фоле медикаментозной терапии до начала лач-ешя энстракорпо-)альяыма'методами» в процессе лечения, после его окончания, а санжв на амбулаторном этапе через I, 3 и 6 же. носле вшшски 53 клиники.

Все больные кодушяи комплексное, традиционное лечение, зклтавтее нитратк, В-йшззаторы, антагонисты кальцин, аспирин

шш ©рмигаи На фош указанной гершин улучшения клинического еостоанаа больных нэ наблвдалось, в связи с чем а кошлексыое ло*й8Е2е Ошш Еидючевв катода грагитшиошод хнрургка крови.

В зейсейэсте о? применявшегося ыетода лачешя дольше бшш разделана на трв группы:

1-а, в ксшлэксное лечекае которых Болтался гравитацией* еяё плазааЬерез - 23 больных;

2-я, гзчешка ¡шааосорбцией через углеродный фурфураш>-аяй едсорбакт сферический /ФЖ1/ "стандартный" - 13;

3-я, дзчзкшз плазма сорбцией с еспользов внаем "яшрокеша-растого" Ф/С - 16.

Сорбэнтз /щюизводстаа НПО "Неорганика"/ различалась кедду собой боле© шрокой иорастой структурой у ФАЗ "щрокаао-ристого" - дагкегр лдасропор 13,5 и 17,5 кезонор - 250 и 300 соответственно.

Застрс2:орЕоральм£г& кетоды выполнялись в Московской городской центре граш:ацшнной хирургии крови Щ на базе 1КБ &52 на отечественном аппарате ПФ-0,5. В среднем проводилось трз процедура очвдзнш?. крови с интервалом 3-7 днай кезду ними. Пра илазыайергзе удалялось в среднее 800-900 мл шгаз&зы за сеанс, арв ялашэсорбцизь объел перфузии через сорбент сасгаташд 10001200 мл при драдолЕительности процедуры-1,5-2 часа.

Эффективность лечения оценивали по частоте, дрододжитедь-аастЕ ир^стусаз стенокардии и ш количеству штреблаемогс ш®-рогдалеозаа.

Статасткческаа обработка ираводошаь катодаш вариационной стггшотккЕ на тсрояададднтора. Достоверность разлзтай оа редедалась ко ^-жрдаерш& Стьвдента и неиаршетргческому Т-кра-ягрна, Ваввансодо.

Результаты и их обсуждение» В результате приме вешая ша-ракориоральных методов лечения у больных с кэдикаиввтозт-ре-зистентаой ИБС хороший кашкчесний эф$енх подучен у 68$ больных, ввразишиксв в аашж исчезновении шш сокращенна более чем на 50$ количества преступав стенокардии и теблекас нитроглицерина а сутки. У 23$ больных ждишшесетй эффеа* двгееяяя был удовлетворительный со снижением частоты приступов и хажз-чесгва потребляемого нитроглицерина а сутки менее, чем на 5С$, а у 4% больных эффэкт лечения отсутствовал.

Наиболее вырш&нше улучшение обмечалось у бодынх с количеством пристуков стенокардии до 5 и црвекш таблеток нитроглицерина до 9 в сутки. В то же вреня, четкой зависимости результатов лечения от тяжести течения ИБС отметить не удалось: оно было более эффективно нри стенокардии ншразанш II ФК и нестабильной стенокардии и менее - пра сгенокердка III и 1У CK /табл.1/.

Тайлвца I

Клиническая эффективность экстракорпоральных ыетодаа

в зависшосга от тяжести течения ИБС

Стенокардия Всего Эффект лечения

хороши удовлетворительны й отсутствует

II ФК 3 3 - -

III ФК 1.3 9 2 2

1У ® 18 II 4 3

Не стабильная 21 14 7 -

Всего 55 37 13 5

Клзшчаыжй аффект леченая существенно из загасал. ох него да одсзретодсоракыюго очвдеяая крови в Сил практически одина-всв ври врижвяшвхся мвтодах.

Нзддадсимо от йюд& этстршорюральюго лечения, олти-аадьвое количество процедур на курс лечения сосхашио тра, д&Еьнейеае у»&лвчэше чжсла сеансов- редко ариводвло к оолсгв-тельиаму вффекту.

ДЕИтадьность клинической рашссии была болью прв ксяоль-зшавни ядоаэдферега и составила 7,6 месяца, меньше - при обо-ех методах плазиосорсадя - 7,2 мес.

Все дриявиятиасд метод» гравитационной хирургаа краен саи&аш благоприятное влияние яа уровень общего холестерана /Ж1/, наевшая с первой вроде дуры., 'более анраяенное пра дрюас-Еешш плсзшфзрзза - ара этом он снижался на 33-53$ с сохранение достигнутого эффекта в течение наблюдаемых 3 мес. /ржс.1/. Едаашеорбщш через углеродный сорбент СЮ "широкопористый" шззгяа наименьшие изменения в содержании общего Ж, а ФЮ "стандартный" ванивел щхгяегуточное положение.

На зависимо от штода экстракорпорального лечения после каадой щххфжуры наблюдалось значительное снижение ковдентра-циж тркглвдарддов с оыстрш последующим восстановлением исходного урагша. Аналогичная динамика наблюдалась а в отношении Ж-ЛПОШ. Сднеко, к концу лечения, но мере истощения ах содержать в органнше, уровень грагдицервдов к Ж-ЛПОШ восстановился не полностью с сохранением сниженной концентрацни в течение 6 мес. что, до-йидяшау, такие связано с более строгай соОяодешеы диета башаша, находящимися под наблюдением.

Как и на содержание общею ХС, на концентрашш Ж-ШЖГ на-босзе внреггнное тишяниа с®азан ияазмаферез. Квидая процедура

РксЛ. Динамика содержания общего холестерина в зависимости от метода экстракорпорального лечения.

Процедур»

Условные обозначения: - швзааферез;

-----плаэмооорбаая /ФЛС "сгандартдай" /

-------илазвосорбцзя /ш "ишроксворимаЛ'' /.

рис.2. Лйнамкка содеряання ЖГ-Ж1Ш в зшвсшоств «г вв-тода экстракорпорального лечения.

Процедуры Условные обозначения те же, что а на рис.1.

- 1С -

ЕШЬЕала щж'россйррздее снижение его уровня ~ в среднем на 25-53&, а в геенне ияйлпдяшнх трех месяцев он оставался вв-т бдгодного на 29$ /ряс.2/. Плазшсорбцця через углеродный сорбент "стандартный" вызвала наименышае изменения в жов-«ешградкз JC-ШНП - он снижался всего на I-I7? после процедур, а & кеапроцедурный параод даа& превшая исходное значение. Цря Еспользовшаи длазкосорбдаи через "широкопористый* ФХ сншга уровня ж-шнп било болев вндалтельныы - & среднем а в 7-262. Благоприятные изменения в содержании Ж-ЖНП в аос-леднзй группе so сршаеншо с предыдущей объясняется характерам порвстой структуре, сорбентов. ФЛС.

Уровень Ж-ЛШШ в нроцессе лечения снижался баишве всего ори использовании вдазмосорбции через сорбент ФЮ "стандартней" - в среднем на 8-19$. а жри вдазмаферезе и слазшсорбциа Ч£р©з "шщюжонаористый" Ф.ДС снижение его было нейалыаш - в средне« на Относительно меньшее удаление Ж-ЯШП яри плаз-жферезе, вероятно, связано с низким исходным содержанием его в 820Й группе, а такге удалением меньшего количества цдазмн -600-900 ьгл за сеанс.

Теша образом, наиболее благоприятные изменения в лиаоцро-теидноа схшктре крови вызвал плазмаферез. На втором месте в этой плане стоет плезшсорбция че.рез "шкрокопористнй" ФЛС. Хотя nps ЕСШЛьзовашЕ "стандартного" ФАС соде ржание общего Ж сш-гаяось больше, однако соотношение атерогенных и антнатерог&нню фргзшй лшходротеидоь ври этом изменялось в неблагоприятную: стс роду.

В зависизости от исходных показателей агрегации тромбоцитов больные были разделены на 3 грушш: с повышенной функциональной ежтшностью - 14 больных, нормальной - 18 и пониженной

- П -

23 больных.

При исходно высокой функциональной гневности «докбоцпзгси экстракорпоральные методы лечения оказали стгабцрзЕкее влгпшя на интенсивность атрзгацпи с сохранением достигнутого зффзнта сроком до 6 месяцев, при неходко норггальша - некоторое я более позднее ее снижение пра иидудщзя ДД5 и рпстсггзсшсм и повышение спонтанной агрегащш и при исходно скшагной - повышение при индукции ДДф /интенсивность сяокэанной И шэдуцпро-вааной рнстомицином агрегации трокбоцнтш достоверна нз нашлась/.

Таким образом, экстракоряоралъшз кетада леченая охазаяп определенное нормализующее влияьзш на функцаанадьнув' актззвость тромбоцитов, это, ио-вндшоау, связано с тем, что нрй.поангазЕ-ной интенсивности агрегации тро&боиитов- метода греэиэац,:ош-юй хгрургии крови вызыэяст ее пошлете за счет удаления плазменных факторов^ свертывания крови и. наиболее актЕэшх тромбоцитов.. Определенное знанеше имеет такзее л травиазазедая трелбецдтеэ в экстракорпоральное контуре кровообращения.

При исходно пониженной фуныщонанькой активности тршбаца-гов экстракорпоральные методы Ертещ&т к еа увелкчент, снпиая уровень фибриногена, удаляя продукта1 деградшща фибраногеш,-крупно- и ереднеьюлекулярны© белка, агрггЕТн треггбоцдтаа и т.д, Возможна также, что проасходкт выход из костного тзга новой, популяции тромбоцитов с нормальной функциональной ажшшоетьи.

Под влиянием лечения методами грнвятацшшой хнрургдк крови снижалось содержание фибршогена и удлинялось активированное частичное тромбоаластановоо в репа. З^омОгшаноа и про-тромбиновое время свертывания кровн достоверно на изкенялвсь, хотя имелась, тенденция к ах удлиненна в, процессе хечзюш.

Уровень голехокриа уаанышлся в среднем на 32% при всех ке^одах леч®шя, а содерканве общего бела сшкалось больше ащ шгазшферззе, меньше - ере обсох методах шшзаосорбции.

Исходный уровень белка фибронектина в яляаме крови составил 468*31,9 нг/ыл, что достоверно превшал хошевтрац» у ада рааах ¿задай - 323*76,0 яг/мл /Р<0,01/. За дсадючениеа возраст шй груши до 50 лет, уроьенх файрешектцна шеываася с возрастай х содержашвв его бвдо вывз у цукчин, чем у шшщ. При гтш бала выявлена Ешоиггельная корраляцкониая связь между |шброшктшюм н возрастом J i =Ю,689, Р* 0,01/.

У больяянства больнюс ИБС концентраций фябронектяна в вю Ерсзк била повышена соответствию тяаесги течения заболевания, в том числе при стенокардии ншражешя 1У фк, веста-бияьшй стенокардии, сшутсгвуищей артернашаой гдаертензиа и перенесенном инфаркте мюжарда /рис.з/. По-видимому, это свя-еаш с тем, что при тяжелом течении ИБС эндотелий кровеноешх сосудов в башюй стелена пораяен атеросклеротическш процессов!, ведздетвее чего происходят усиленный релиз им фабровекти-на. Таксе icsee т зна"гение усиление дризнакав нарушения юшроцир-кудшдан прв утяяелеиш течения стенокардии и в результате этагс нанетяе большго количества "заблокированного"» т.е. неактивного фпбронеЕТзаа.

У II Оольшис с развой тяхестьа течешя ИБС содержание фаб-рокектвна в илазш: крови было квье юрш. Это шт бкть сьаза-ш с определенной степенью внутрисосудистой коагуляции, прв котором фибровектжн расходуется на адутрисосудастые тромбы из-за c££ss фЕбронестдв-фибрин ж штрабляетсь как несх&цвфэтесхЕй оо-сонвн в процессе очщешш кроаа клетками РЭС о? продуктов внут-расосудастого свертывания и Зябрилл коллагена.

вг/яя

СТЕНОКАРДИЯ

рис.3. Уровень: фкбронехтина в ада,яме врови при различном течении стенокардии, сопутствуя^ артериальной гтаертен-зии и ж ре не се ниш инфаркте индаарда.

При исследовании взаимосвязи фибронектина и лшшротеидов плазм» крови выяснилось, что уровень этого белка был вавшев как цра норшолишдекик, так и жрв раввых тшах дксшгошротеи-демий. Однако, больных с но^ашшшвдемией. было всего 4, поэтому нужно критически, относиться к этому результату.

При рассмотрении показателей дшщдюга спектра крови в группах большх с исходно разной концентрацией фибронектина выявлена положительная корреляционная связь между фнбровекти-, ном и ХС-ШШ ара исходно высоком, содержании этого бедка и обратная ~ с ХС-ЛПВП. Это говорит о в.акшй рола фабронектнн-ди-яопротеидного взаимодействия в метаболизме лшидов и атероге-

msa, в воадаяно, является одшш вз шлакужарю^х основ ойразо ванна лешстих клвтое, наблюдаемых в месте аэгеросклеротнчвско го повреждения.

Взаимосвязи ьедду уровнем фмбронежтвна и кссдедовавшмиа ваказЕбишвш тромбоадтарного в коагуднщюнвого звеньев гемостаза ш было нагадано, хотя eq литературным данным, меаду ки-икается тесное баолотечеcjtoe взашодействиа. Изменение содерманЕЗ фибронектина шд влиянием л&ченвя 8кстра501£юрадыи5йк штодваи рассматривалась у йаяышх стено-кеудвзй щщшишв III в ГУ Ж и шстайкльюй стеюкардвей

/табл.2/.

Таблица 2

Влияние акстраЕорлоратьаых методов лечения на уровень

фибронектяна в шшзй£ крови при различите формах ж сгешка ззшестк стенокардии /М*т; ег/вд/

Этши Стенокардия

Езследованзя III ffiC 17 Ж нестабильная

U « 13/ А = 18/ /гг= 21/

Есх» уровень 373*43,7 633*65,4 532-59,4

Псст® I cea'íaa 344*22,1 384*52, б*** 416*43,5х*

1-е сутки 388*59,6 486*75,2 482-60,1

3—Н CVTKU 395*52,0 545*65,5 451-51,2

После 2 езанос 351-43»6 393*44, Э300 354-40,4ХХХ

1-е сутки 459-46,9х 558*41,6 619*55,2

З-з сутки 566*61,3х 651*47.2 572*50,8

После 3 сеанса 330*48,0 462-46,9х 431*41,5х

1-е сутки 526-58,4х 496*65,4 559*51,8

Пршэчанне: х - P¿0,05, за - Р<0,01., ххх - Р< 0.001.

К концу лечения грюжарургшесхсилп кэтсэдега откачего повышение концентрации фхйротктина ара стенокардии нащишанзя III Ш и снижение его содержания пра кзстайпльшй стенозврдкз и 1У Щ. По нашему мнению, эта раздашя обусловлен» разшй исходной концентрацией фибронектгно, а не »кеасяш течешя стенокардии.

Подобные результаты была пслученн такзез при сошстевлешш клинической эф|ективности лечения, вияачанцего экстракорпоральные тзхш ш ддншвви уровня фкбронекткна. Хороший аффект ято.-нзя чеде наблюдался ара среднем уровне фябронактана и отсутствовав при наиболее высоком /тзбл.З/.

Таблаца 3

Данамика уровня фабронектина и клшдаесаоа гффектквэость терапии при ле%ши экстрекоргюральшся катодами Atr*i нг/мл /.

Этап» исследования Хороши эффект Удавлетэоратадь-ннй эффект Отсутствие эффекта

Исходный уровень 526*41,6 381-36,3 692*67,1

Послэ I сеанса 420-33,6х 383*30,6 334-36,I*21

1-е сутли 475±33,4 370*37,6 389*36,I***

3-й сутки 459*36,0 361*33,5 471*40,6*

После 2 сеанса 4С9-35,3Х 332-31,1 429*32,4х*

1-е сутки 515-36,8 526-56»8х 552*65,7

3-й сутки 540*37,9 519*49,9х 720*50,6

После 3 сеанса 474*38,5 429*43,4 471*49,2*

1-е сутки ; 493*39,4 435-47,6 697±52,0 ,

Пргзгэчанвз: условные обозначения те же, что а на рис.2.

При шшсизша sssEsssjesa кшшчасюа удаляемого фвброкзв-ssaa от ex« есходлого содаршгая, получена данные, позвоизшие говорить о кааохороа трцьвпзукцем вдеяши ёйтодов грааетахда-оншй xspypisn. ераш на уровень этого базша: ври исходно еиб-кш - он достоверно аозадезтсс, ара исходно нориядьааа - не kxssstce и ара есяодео шсоксаг - достоверно снигазтся к концу ле'ззкнд /рис. 3/'.

Разшншреадвшость изменений концентрации фибронектлна под Едсннлеы лечения эпстргвюрэоралышми кетодаак обуслаэлена удекзциэл неактивного, "зеЗлсшгровагшого", связанного в мшра-Еагшжуляршз комплексы фнбронввтша Ерз исходном его навше-iffls» a tsszss, сштеш шгнбирсв&чая его синтеза вследствие улучшений макроодраудадии. и реологггеескдх свойств крови при исходное сникании. Повшенае содерааник фибронекткка, по-ьк-дкааму, связано танке с уменьшением его потребления как неспе-ЦЕфкчесиого сасонина в процессе очищения крови илаткаш F3C от псвргддэнных клеток, продуктов внутрисосудестого свертша-езл и фиброда коллагена., т.к. метода грааитационвои хнрургж крови способствует удаленна жз кровотока цаароиодекуошрных шасексов и фибрадд коллагена.

Из хгршан.'-зто7.хса катодов экстракорпорального лечения содержание фгг.бранакгина бшгьле ьсех снижала шшзмосорбвдя через углеродный сорбент Ф/i; "стандартный", кекьее - ллазкосорбцш с использованием "широкотсристого" С-АС. Плазиааерез заыиад крокйЕуточное полосанае /рис.4 /. Однако, несмотря на это, учитывай' езкзшыи концентрации фжбронектияа в процессе лечения ЗЕСтрсзораарьяьнлЕ.зг, методами, ыоано заключить, что наиболее благоприятное вжанве на содеркаше этого балка оказала пл£3£к>-сорбцаа чаргз "шфшодористык" Ф&,. Этот вннод ойосковыаайтся

Рис.з. Динамика содврзанэя фибронектика в крова

бальных иве под влиянии* лэчения экстракорпорадь-ными гжтодаии

Условные обозначения те же, что и на рис.1.

Рис.4. Изкенешв концентрации фнбронектина иод вдаянжеи лечения экстракорпоральными катодами нри исходно разли^аном его содержании

Условные обозначения: ---- иежвдно низ© нории;

- исходно в норке;

----- исходно выше нормы.

5гга, 'кто два ссзш&кз высокой содерааша плЕзшсорбция ьывывела его «щетине, а при. асзюдао жазкой - повыше ше прЕблкзи-тшгьло на такуз ей величину. Прв этой, воздействие йш;о наа-бшэе шггак и йЕаЗнение концентрации фибронектина проиедо-дало в течение 2-3 суток, а не сразу после процедуры, как наб-лвдаяось срв Ерш£енан5и других кетодов.

Такш образш, проведение исследования показагш определенную роль мазанного фибронектина в течении ЯВС и уточнили воггюгшй кахашш действия экстракорпоральных методов ира этой патологии.

ВЫВ ОДЫ

1. Концентрация фибронектпна в плазйэ крови у больных ИБС мояет быть повышенной, пониженной или нормальной. У боаь-ишнства больных она аавыпзиа соответственно тяяестд заболевания, особенно при сопутсизувдэй артерпаяыюй гинертензнп ж перенесенном инфаркте миокарда.

2. Повышенная концентрация фабронектина находится в положительной корреляционной связи с Ж-ЖИП и обратной - о Ж-ЖВП и на связана с функциональной активностью, зфсмбоцктса в показатели® коагуляцданвого звена гекостаза.

3. Методы экстракорпорального очщения крови оказывают нормализующее влияние на уровень фибронектша плазш крови, особенно плазмосорбциа с исшльзованием "шроиопористого" ФАС.

4. Экстракорпоральные метода лечения дает шлозательным непосредственный клинический эффект у большинства кедакдаэн-тозно-резистентных бальных ИЕС без четкой зейисикости от степени тяжести заболевания и метода лечения. Длительность режжс-спи составляем а средней. 7,3 мес.

5. Все использованные методе гравитационной хирургии крова оказывают благоприятное влияние на лишщный осилен, функциональна® активность тромбоцитов, показатели гемоко агухчции и уменьшают резистентность к медикаментозной терашш.

6. Наиболее выраженные а вродолгательше эзаенения в ш-пидож спектре крови со сшшешем содержания общего холестерина, триглвдерадов, Ж-Ж1Ш, Ж-ШОШ и индекса атерогенности , достигаются при проведении плазкафереза, который показан большая ИБС с медаашентозно-резнстенгной формой стенокардии а га-перхолестерннемией.

-20 -

прягояескнв ежснещщш

I. Больные с иедикаментозно-резкстентной ИШ и нарушивши лшндшго спектра крови и щжзнакюш гшеркоегуляада с целью повышения эффектев-ьюет* лечения наказано вклвзчеше в коьшшвснув терши». иегодоа. гравитационной хирургии кравк -илазма|зергза, илазшсорбцзш через углеродные сорбенты

2« Hps отсутствии шраааявых нсрушеким. в лип идиом спектре кровз щаддочтенге следует отдать более щадвдек олазг^осорбдаи с использованием сорбентов ФАС. При наличии таких кзагенешШ двлательно првгге некие плазиаоереза в виде курса кз 3 цродедур с 3-7 днавншв антервалаив кеаду ншх и удалением 8.00-900 мл. олазаш за сеанс.

3. В качестве дополнительного лабораторного показатель оцэнкв тегкстя течение ИШ следует определять концентрацию фкб-рошктшш в плазме крови, которая повидается еря угяагеленнж срс цэсса.

А. Перед проведением экстракорпоральных процедур необхо-дш определение содераадк фибронектхна в влазые крови. При его исходное швшанта следует применять плазмосорбциа- через углеродный сорбент фЮ "стандартный" юш плазмаферез, а при сшагенннх показателях - штзмосорбщш с использование« сорбента ШС "шрокопоржатого".

СВИС© РАБОТ, (ГОВШШАННа ПО ТЕМЕ ДЗССЕРТДЩИ

I. содэргаиае фпброыатава а тязха щхш щи ргзжшси те чеша стенокардст // Тез, j;огл. обьздаейкг'оа Е£уг::эг »ОЕфаращся ководах зчашх, сшала-очсма а о^деакв "Мздавдасааа наухш - Ергляхлеегоау здзаасозфзшыя.1', -Махаккада» 19ЭЗ. - С.»98. Ссэгагсгно с Гаэрглеааа O.K., Лемогмааор С.С.

?.. фиЗронзатан s Euesris spasz согыах ИБС // Tss. ддаг. конференции «алодах учзнах Россез "äs-pcobc и'Догззнъ, челшзва на руй£яэ ш вена". - lícossa, 1993» - С.35. Сагггстна с ХУггргжзга O.K.. Лсгозаахз? С.С»