Факторы прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo

Татунов, Михаил Александрович

Диссертации по медицине → Онкология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Факторы прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Татунов, Михаил Александрович Уфа 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.12

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo

004599851

На правах рукописи

ТАТУНОВ Михаил Александрович

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

EX VIVO

14.01.12 - онкология 14.03.02- патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 АПР 2010

Уфа-2010

004599851

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Ганцев Шамиль Ханафиевич

Сельчук Владимир Юрьевич Мустафин Тагир Исламнурович

Ведущее учреждение - Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится: «_»_2010г. в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Автореферат разослан «_»_; 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Рахматуллина И.Р.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Современная онкология ставит перед исследователями новые задачи, решение которых может служить основой дальнейшего совершенствования уровня онкологической помощи (М.И. Давыдов и соавт.,2009; В.И. Чиссов и соавт., 2009 и др.). В связи с развитием новых микрохирургических технологий и применением их в онкологии появилась возможность более детально изучить и понять патологические процессы, происходящие в организме при онкологических заболеваниях (А.Г. Пухов и соавт.,2010; И.В. Ре-шетов, 2009).

Основы анатомического понимания лимфообращения были заложены в далеком прошлом. Несколько поколений ученых, анатомов (Д. Жданов, М. Сапин, Э. Борзяк и др.) провели титанические исследования, результаты которых до сих пор являются классикой и широко используются в практической медицине, в том числе в онкологии. Более 100 лет назад была сформулирована доктрина диссеминации рака и роль лимфатической системы в этом сложном процессе. Но лимфология подобно всем другим наукам развивалась под влиянием новых идей. Ставя новые задачи, она применяла для их решения и новые методы, более совершенную технику. С момента возникновения лимфологии доминировали результаты макроскопических исследований, это была по существу макролимфология.

Начало 21 века ознаменовалось появлением новых хирургических инструментов, аппаратов, технологий, которые позволили на новом, микроуровне изучать патологические процессы, происходящие в лимфатической системе при онкологических заболеваниях (Ш.Х. Ганцев, 2010; Ю.И. Бородин, 2010).

Учитывая, что клиника онкологии Башкирского государственного медицинского университета располагает условиями для решения новых актуальных задач онкологии, в том числе и по изучению лимфообращения на микроуровне при раке, было проведено настоящее исследование.

Исходя из вышесказанного, были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить патологоанатомические факторы прогноза лимфогенного мета-стазирования при раке молочной железы ex vivo

Задачи исследования

1. На основе микрохирургическихисследований изучить состояние лим-фонодулярного соустья лимфатических узлов, приносящих лимфатических сосудов и клапанов при раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы ex vivo.

2. На основе микрохирургических исследований изучить особенности капсулы лимфатических узлов с метастазами рака молочной железы и сформулировать гипотезу патологической трансформации (неомикролимфоанги-огенеза) капсулы лимфатического узла при метастазах рака.

3. На основании цветной лимфографии показать особенность перфузии лимфатического узла при метастазах рака молочной железы.

4. Обобщить значение изученных патологоанатомических факторов прогноза и сформулировать модель процесса лимфогенного метастазирова-ния при раке молочной железы.

Научная новизна работы

1. С использованием микрохирургической техники впервые изучено состояние лимфонодулярного соустья лимфатических узлов, приносящих лимфатических сосудов и клапанов при раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы ex vivo. Впервые показано, что при метастатической блокаде лимфатического узла, диаметр приносящих лимфатических сосудов расширяется и превышает норму в 2 и более раза, что ведет к недостаточности клапанов и шунтированию лимфатического дренажа.

2. С помощью микрохирургической техники выявлены особенности строения капсулы лимфатических узлов при метастазах рака молочной железы. Впервые описан феномен неолимфоангиогенеза капсулы лимфатического узла при раке. Получены новые знания о том, что степень неолимфоангиогенеза может рассматриваться как фактор прогноза лимфогенного метастази-рования.

3. На основании цветной лимфографии выявлены особенности лимфатической перфузии лимфатического узла при метастазах рака молочной железы. В отличие от ранее выполненных работ, выделены степени нарушения перфузии и возможного лимфатического стаза. Показано, что степень нарушения перфузии лимфатического узла определяет пусковые механизмы шунтирования лимфатического оттока.

4. На основании изученных патологоанатомических факторов прогноза сформулирована модель процесса лимфогенного метастазирования при раке молочной железы.

Научно-практическое значение

Полученные данные по размерам афферентных лимфатических сосудов, принцип их деления до капсулы лимфатического узла, в капсуле лимфатического узла, в норме и при метастазах рака, позволяют расширить возможности прогнозирования течения болезни, регионарных рецидивов рака.

Прямая цветная лимфография афферентных лимфатических сосудов и узлов с использованием операционного оптического микроскопа демонстрирует особенность перфузии лимфатического узла при метастазах рака молочной железы, состояние клапанного аппарата и лимфонодулярного соустья.

Математическая и графическая модели процесса метастазирования имеют научно практическое значение в понимании общих процессов диссе-минации рака, расширяют представления об основных закономерностях, происходящих в лимфатической системе при метастазировании и являются неотъемлемой частью общей теории метастазирования рака в онкологии и патологической анатомии.

Личное участие автора в получении результатов

Автором осуществлено планирование научного исследования. Лично выполнены экспериментальные исследования ex vivo, включающие в себя микрохирургическое препарирование рабочего материала, цветная лимфог-рафия, видеофиксация всех этапов исследования с последующей цифровой обработкой. Все исследования выполнялись с непосредственным участием автора.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы наблюдается патологическое расширение приносящих лимфатических сосудов, клапанная недостаточность лимфатических сосудов и неомикролимфоанги-огенез, являющимися факторами лимфогенного метастазирования.

2. Степень нарушения перфузии лимфатического узла при метастатическом блоке является фактором риска лимфогенного метастазирования за счет шунтирования лимфатического оттока.

3. Графическая и математическая модели лимфогенного метастазирования рака молочной железы, сформированные на патологоанатомических факторах прогноза.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании проблемной комиссии «Онкология» (2009), ученом совете лечебного факультета Башкирского государственного медицинского университета (2009), конференции хирургов Челябинской областной клинической больницы (2009). В завершенном виде диссертация доложена на межкафедральном совещании кафедры хирургии и онкологии, патологической анатомии, Башкирского государственного медицинского университета (2010)

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствую формуле специальности 14.01.12- «онкология» и 14.03.02- «патологическая анатомия» (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данных специальностей. 14.01.12 - «онкология» конкретно пунктам 2 и 4 паспорта научной специальности. 14.03.02- «патологическая анатомия» конкретно пунктам 2 и 3 паспорта научной специальности.

Публикации

Научные положения и основные практические результаты диссертационного исследования опубликованы в 4 печатных работах, в том числе 2 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 рисунками, 8 таблицами. Список литературы содержит 216 источников (114 отечественных и 102 зарубежных автора).

Благодарности

Считаю своим долгом поблагодарить научного руководителя проф. Ш.Х. Ганцева за выбор темы и постоянную помощь при выполнении работы, а также к.м.н. Р.Ш. Ишмуратову, к.м.н. В.Ю. Фролову, доцента Ш.М. Хуснутдинова, A.B. Султанбаева за совместное осуществление ряда научно-практических аспектов данного исследования.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Диссертационное исследование выполнено в Башкирском государственном медицинском университете, на кафедре хирургии и онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии ИПО.

Работа носит экспериментальный характер и заключается в изучении факторов прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo

Объектом настоящего исследования послужил лимфонодулярный комплекс тканей аксилярной области - лимфатические сосуды (афферентные и эфферентные), лимфатические узлы, взятые у 100 лиц женского пола, во время оперативного вмешательства по поводу рака молочной железы 11-Шст.

Для сравнительного анализа, также был произведён забор лимфоноду-лярного комплекса тканей аксилярной области в бюро судебно-медицинской экспертизы г. Уфы от 10 трупов женского пола причиной смерти которых, не являлись онкологические заболевания.

Выделение лимфатических узлов и сосудов из тканей аксилярной области производилось с помощью ультразвукового аппарата LySonix 3000® с PulseSelect ™ методом сонолиподеструкции (совместно с Турсуметовым Д).

Система включает генератор, который производит электрический сигнал с частотой 22,5 кГц, передающее устройство, которое передает сигнал на рабочую часть зонда. В основании зонда установлен пьезоэлектрический кристалл, преобразовывающий электрическую энергию в механическую вибрацию той же самой частоты, которая передается на рабочую часть зонда. Зонд оснащен центральным каналом для удаления фрагментированных тканей, жировой эмульсии и др.

Для микрохирургического исследования из полученного лимфонодуляр-ного комплекса выбирался один лимфатический узел второго, третьего порядка относительно «сторожевого», с афферентными и эфферентными лимфатическими сосудами. «Сторожевой» лимфатический узел не подвергался микрохирургическому исследованию в связи с изменениями в афферентных лимфатических сосудах в результате метастатического процесса, что делало данные сосуды непригодными для проведения цветной пимфографии.

Дальнейшее исследование лимфонодулярного комплекса производилось с помощью операционного микроскопа OPTON - OPMI 6 CFC (совмест-

но с Р.Ш. Ишмуратовой) Стереоскопический микроскоп с электрическим управлением - ножной педалью для регулировки фокусного расстояния и увеличения, галогеновыми осветителями, и разделителем потока света, позволяющим подключение дополнительного оборудования видеофиксации. Фокусное расстояние f=200 мм, оптическое увеличение от 5 до 40 раз.

Препарат помещался в операционное поле микроскопа, используя микрохирургический инструментарий, проводилось скелетирование лимфатического узла с приносящими и выносящими лимфатическими сосудами - доработка комплекса от стромальной ткани оставшейся после проведённой соно-липодеструкции.

Цветная лимфография выделенных афферентных лимфатических сосудов проводилась 0,5% раствором метиленового синего. Данный раствор и его концентрация были подобраны экспериментальным путем, как наиболее удовлетворяющий требованиям цветной лимфографии в проводимом исследовании. Пункция афферентного лимфатического сосуда осуществлялась с помощью инъекционной иглы диаметром 300 мкм. Все данные фиксировались на цифровые носители.

Полученные на этом этапе данные позволили провести морфометри-ческое исследование афферентных лимфатических сосудов (программный пакет для биоморфометрии Image-Pro Plus 6.0) и показать особенности перфузии лимфатического узла.

Изучение состояния клапанного аппарата приносящих лимфатических сосудов, проводилось тремя методами. 1. Визуальное изучение афферентного лимфатического сосуда под 30 кратным оптическим увеличением с использованием микрохирургического инструментария. 2. Антеградная цветная лимфография афферентного лимфатического сосуда. 3. Ретроградная цветная лимфография афферентного лимфатического сосуда.

Исследования особенностей капсулы лимфатического узла при раке с метастазами, проводилось с помощью микрохирургической техники, методом антеградной цветной лимфографии и морфологического исследования.

Все исследования - микрохирургические, гистологические проводились на лимфонодулярных комплексах как при раке с метастазами, так и в контрольной группе.

Все этапы исследования фиксировались фотокамерой «Sony Cybershot DSC-НЮ» с разрешением матрицы 8.1 мегапикселя, светочувствительностью матрицы 3000 единиц. Это дало возможность получить цифровые снимки высокого разрешения и провести дальнейшую цифровую обработку и морфометрию исследуемых объектов.

На основании полученных морфометрических данных, была сформирована математическая и графическая модели процесса метастазирования рака на уровне лимфонодулярного соустья.

Статистическая обработка полученных данных

Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ, с применением оценки средней арифметичес-

кой вариационного ряда (М), ошибки средней (т) как меры изменчивости выборочного значения М. Оценка статистической достоверности проводилась с применением t критерия Стьюдента. Достоверным считали различие между данными основной группы и группы сравнения при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Морфометрия афферентных лимфатических сосудов позволила выполнить количественную и качественную оценку лимфатического аппарата в норме и при метастазах рака. Морфометрическое исследование выполнено на 140 афферентных лимфатических сосудах (длиной 30-35 мм) при раке с метастазами и 20 лимфатических сосудов в контрольной группе. Для стандартизации исследования вычислено среднее количество афферентных лимфатических сосудов впадающих в лимфатический узел второго и третьего порядка. В контрольной группе оно составляло 5,0±0,3, в исследуемой группе - 7,0+0,35 (р<0,05).

Для удобства обработки анатомического материала нами определён порядок исчисления лимфатических сосудов в лимфатическом узле. В условиях эксперимента нумерация лимфатических сосудов проводилась от ворот лимфатического узла по ходу часовой стрелки.

Исследования лимфатических сосудов, проведённые под операционным микроскопом с двадцати кратным оптическим увеличением, фиксировались на цифровых носителях, что и позволило в последующем провести морфо-метрию с помощь компьютерной программы (Image рго+). Для исключения погрешности в расчётах, при выполнении фотосъемки лимфатических сосудов использовался стандарт длины «ГОСТ 7343 ОМПУ42» равный 1мм.

Нами вычислен диаметр каждого исследованного афферентного лимфатического сосуда, средний диаметр афферентных лимфатических сосудов в зависимости от порядкового номера и общий средний диаметр афферентного лимфатического сосуда, как при раке с метастазами, так и в контрольной группе (табл. 1).

Таблица 1

Средний диаметр афферентных лимфатических сосудов первого и второго уровней при раке с метастазами в лимфатические узлы второго и третьего порядка и в норме, мкм (М+т)

Средний диаметр лимфатических сосудов В норме При раке с метастазами Р

Средний диаметр афферентного лимфатического сосуда первого уровня 294,46+10,65 505,17±13,15 Р<0,05

Средний диаметр афферентного лимфатического сосуда второго уровня 186,54±9,62 329,40+7,0 Р<0,05

Таким образом, диаметр афферентных лимфатических сосудов первого уровня при раке с метастазами больше диаметра афферентных лимфатических сосудов того же уровня в норме на 75,5% (р<0,05). Диаметр афферентных лимфатических сосудов второго уровня при раке с метастазами больше диаметра афферентных лимфатических сосудов того же уровня в норме на 79,5% (р<0,05).

При анализе диаметра лимфатических сосудов в каждом отдельно взятом лимфатическом узле, наблюдается закономерность, характеризующаяся наличием афферентных лимфатических сосудов соответствующим норме и патологически измененных сосудов, с отклонением размеров от нормы в два и более раза.

Для систематизации этих данных мы взяли верхнюю и нижнюю границу диаметра лимфатических сосудов, в норме полученную в контрольной группе. Патологически расширенные лимфатические сосуды при раке с метастазами разделили на 3 степени, соответственно каждая степень патологического расширения соответствует увеличению диаметра от нормы на 30%, выражая в числовом эквиваленте:

1. 250-350 мкм - норма

2. 351-450 мкм - патологическое расширение 1 степени.

3. 451-550 мкм - патологическое расширение 2 степени.

4. 551 мкм и > - патологическое расширение 3 степени.

Степень патологического расширения лимфатических сосудов по частоте выявленных случаев представлена в табл. 2.

Таблица 2

Состояние афферентных лимфатических сосудов при раке с метастазами, %

| Норма I (250! 350 ' мкм) Патологическое расширение 1 степе ни (351-450 мкм) Патологическое расширение 2 степени (451-550 мкм) Патологическое расширение 3 степени (551 мкм и >)

I 17% 20% 24% 39%

Данные, отраженные в таблице 2 свидетельствуют, что в 39 % случаев имеет место выраженное нарушение состояния звена притока лимфы за счет блокады узла метастазами рака.

Морфометрия афферентных лимфатических сосудов в норме и при метастазах рака позволила нам установить размеры сосудов в норме и при патологических нарушениях, сравнить средние показатели размеров сосудов, а также установить степени расширения афферентных лимфатических сосудов при метастазах рака. Расширение лимфатических сосудов ведёт к замедлению тока лимфы и лимфостазу, что способствует оседанию и фиксации к эндотелию лимфатических капилляров и сосудов раковых клеток, реализации метастазов.

Процесс лимфогенного метастазирования опухоли неотъемлемо связан с состоянием клапанного аппарата лимфатических сосудов, так как именно

клапан является структурной единицей лимфангиона, а лимфангион является структурно-функциональной единицей лимфатического сосуда и в значительной степени определяет ток лимфы.

При изучении клапанного аппарата афферентных лимфатических сосудов в норме и патологии методом антеградной цветной лимфографии, путём инъекции 0.5% раствора метиленового синего в лимфатический сосуд ex vivo под оптическим увеличением х20, был получен следующий результат.

По ходу патологически измененного лимфатического сосуда наблюдалось окрашивание. Лимфатический сосуд после цветной лимфографии представлялся без характерных сужений в области клапана и расширений в области клапанного синуса. Визуально наличие клапанов нами не отмечено. При лигировании дистального отдела лимфатического сосуда и проведении антеградной цветной лимфографии под давлением наблюдалось равномерное расширение по ходу всего лимфатического сосуда (рис. 1, прил.).

В контрольной группе мы проследили чёткую картину клапанного аппарата в лимфатических сосудах. Нами отмечены сужения, характерные для места расположения клапана и расширений, характерных для клапанного синуса (рис. 2, прил.).

Проведение ретроградной цветной лимфографии в тех же условиях эксперимента, на патологически измененных лимфатических сосудах, привело к точно таким результатам, как и в случае антеградной цветной лимфографии. Наблюдался свободный ток раствора в ретроградном направлении, без визуализации клапанного аппарата.

Использование данного метода в тех же условиях эксперимента, на неизмененных афферентных лимфатических сосудах, привело к положительным результатам в обнаружении клапанного аппарата во всех случаях контроля. Цветная лимфограмма, представленная на рис. 3 (приложение) демонстрирует функциональные возможности клапана лимфатического сосуда, его запирательные свойства.

В работе нами использовался визуальный метод исследования клапанного аппарата афферентных лимфатических сосудов с максимальным оптическим увеличением. Исследуемый лимфатический сосуд фиксировался в регулируемом микрохирургическом зажиме с приданием небольшого натяжения. Далее в полость сосуда вводился пуговчатый зонд, по ходу которого проводилось рассечение сосуда. Сосуд фиксировался в развёрнутом положении, без натяжения и изучался визуальным способом с 30 кратным оптическим увеличением со стороны внутренней его поверхности.

При тщательном исследовании внутренней поверхности афферентных лимфатических сосудов при патологии, визуализировать клапаны лимфатических сосудов не удалось (рис. 4, прил.).

Таким образом, наши исследования клапанного аппарата афферентных лимфатических сосудов позволили установить и подтвердить наличие клапанного аппарата лимфатических сосудов в норме. Нами установлено, что патологические изменения, происходящие в лимфатических узлах и лимфатических сосудах при метастазах рака, приводят к недостаточности и исчез-

новению клапанов. Недостаточность клапанного аппарата может вести к перераспределению тока лимфы, что является негативным фактором в прогнозе лимфогенного метастазирования.

Дальнейшие наши исследования касались изучения состояния капсулы лимфатического узла. В ходе выполнения цветной лимфографии удалось установить факт деления лимфатических сосудов первого уровня, на сосуды второго, а в редких случаях и третьего уровня, и отношения их к капсуле лимфатического узла. Так в ходе эксперимента выявлено, что лимфатические сосуды первого уровня в капсуле лимфатического узла или, не достигая её на несколько миллиметров, начинают деление на сосуды второго уровня. Дальнейший путь лимфатического сосуда до места впадения в лимфоидную дольку и его деление проходит в составе капсулы (рис. 5, прил.).

В ходе дальнейших исследований были установлены степени нарушения лимфатической перфузии лимфоидной дольки, а соответственно метастатического блока афферентного лимфатического сосуда. Так при частичном или полном метастатическом блоке лимфатического сосуда во время проведения антеградной цветной лимфографии мы наблюдали распространение красителя в обход блокированного сосуда, по коллатералям. Интенсивность коллатерального лимфообращения зависела от степени метастатического блока афферентного лимфатического сосуда.

В контрольной группе факт наличия коллатерального лимфообращения не был зарегистрирован ни в одном случае, что свидетельствует о возникновении компенсаторных механизмов лимфооттока, благодаря процессу нео-лимфоангиогенеза (образованию новых лимфатических сосудов) и открытию пресуществующих в норме лимфатических сосудов, при метастатическом блоке основного лимфатического сосуда (рис.6, прил.).

Проведение гистологического исследования капсулы лимфатического узла, подтверждало факт наличия в капсуле большого количества лимфатических микрососудов, что говорит о патологической трансформации капсулы, а собственно процессах неолимфомикроангиогенеза в капсуле лимфатического узла (рис. 7, прил.).

Таким образом, затруднение лимфатической перфузии лимфатического узла при раке с метастазами ведёт к компенсаторной реакции, в виде развития сети коллатерального лимфообращения, характеризующейся патологической трансформацией (нелимфомикроангиогенеза) капсулы лимфатического узла. Данные процессы приводят к лимфатическому шунтированию, а соответственно и распространению метастазов в обход блокированного лимфатического узла. Выраженность неолимфомикроангиогенеза может указывать на степень метастатического поражения лимфатического узла.

Отобразить степень нарушения перфузии лимфатического узла в экспериментальных условиях при метастазах рака позволил метод антеградной цветной лимфографии.

Уникальные возможности данного метода с использованием 20 кратного оптического увеличения позволили нам впервые увидеть структуру лим-фонодулярного перехода, получить сведения ранее неописанные (в доступ-

ных и классических руководствах), о лимфатической перфузии лимфатического узла в норме и при метастазах рака в лимфатический узел и зафиксировать эти данные на цифровых носителях (рис. 8, прил.).

Как видно из представленных данных, лимфонодулярный переход имеет более сложную структуру, чем это было представлено ранее в литературных данных, прослеживается не единичное впадение афферентного лимфатического сосуда в подкапсульный синус, а его древовидное деление по всей поверхности лимфоидной дольки не выходя за её пределы и перфузией капсулы в концевых отделах, от лимфатического сосуда может отходить от двух до шести боковых ветвей.

Особенно хорошо структура лимфонодулярного перехода просматривается при метастатическом блоке подкапсульного синуса (рис. 9, прил.), так как при проведении лимфографии данный синус не прокрашивается. Хорошо видны процессы неолимфомикроангиогенеза, количество интракапсуляр-ных сосудов перфузирующих лимфатическую дольку увеличивается в 4-5 раз и достигает 20-25 (табл. 3).

Таблица 3

Среднее количество лимфатических микрососудов лимфонодулярного соустья в норме и при раке с метастазами, (М±т)

Показатель В норме При раке с метастазами Р Р<0,05

Среднее количество лимфатических сосудов лимфонодулярного ооусгья 4,2±0,24 21,6±0,53

Продолжающийся процесс развития метастаза приводит к постепенному нарушению перфузии за счет блока, как основных афферентных лимфатических сосудов, так и вновь образованных (рис. 10, прил.).

Заканчивается этот процесс полной блокадой основного афферентного лимфатического сосуда. Возникает, так называемый симптом "ампутации" лимфатического сосуда (рис. 11, прил.).

Для наглядности понимания процесса лимфатической перфузии в норме и нарушении перфузии при метастазах рака за счёт метастатической блокады лимфатического узла и афферентных лимфатических сосудов мы отобразили модель данного процесса (рис. 1).

На рис. 1 отображены все стадии развития метастатической блокады и условно блокада лимфоидной дольки и лимфатических сосудов разделена на 3 степени.

Схема метастатической блокады позволяет оценить окклюзию дольки лимфатического узла принадлежащей к определённому афферентному лимфатическому сосуду. Мы не можем говорить о метастатическом поражении всего лимфатического узла одновременно, так как структурно функциональной единицей лимфатического узла является лимфоидная долька, то рас-

Рис. 1. Модель метастатической блокады лимфатического узла и афферентных лимфатических сосудов (1. Афферентный лимфатический сосуд в норме; 2. Метастатическая блокада первой степени - блок лимфоидной дольки раковыми клетками на уровне подкапсульного синуса; 3. Метастатическая блокада второй степени - блок лимфатического узла на уровне подкапсульного синуса и частичное поражение афферентных лимфатических сосудов; 4. Метастатическая блокада третей степени-блок афферентного лимфатического сосуда)

пространение метастазов проходит из определённого региона по соответствующему ему лимфатическому сосуду и заканчивается в принадлежащей ему лимфоидной дольке. Судя по данным полученным в ходе исследования, к одному афферентному лимфатическому сосуду в среднем может относиться от одной до трёх лимфоидных долек.

Таким образом, цветная лимфография позволила установить особенности перфузии лимфатических узлов при раке молочной железы и степени её нарушения, получить представления о структуре лимфонодулярного перехода, которая представляет собой сложноорганизованную сеть лимфатических капилляров, сосудов, мышечных волокон и др. Степень нарушения перфузии указывает на распространенность метастатического процесса и функциональную активность лимфатического узла.

Полученные данные структуры лимфонодулярного перехода при метастазах рака, позволяют по - новому взглянуть, на процессы лимфодинамики на данном уровне. Как известно скорость и давление в сосуде изменяются в зависимости от поперечного сечения сосуда. Из представленных данных о размерах афферентных лимфатических сосудов первого и второго уровня, видно, что поперечное сечение афферентного лимфатического сосуда первого уровня практически равно сумме поперечных сечений афферентных

лимфатических сосудов второго уровня, что в значительной степени не может отобразится на процессах лимфодинамики. Значительные изменения лимфодинамики мы можем наблюдать на уровне лимфонодулярного перехода, его структура представлена древовидным делением лимфатических сосудов, на сосуды второго, третьего и четвёртого уровней (табл. 4).

Таблица 4

Параметры, характеризующие структуру лимфонодулярного перехода при

раке с метастазами

Среднее количество концевых сосудов, М±т Средний диаметр концевых сосудов, мкм, (М±т) Средний диаметр приносящего лимфатического сосуда, мкм, (М+т)

21,6+0,53" (в норме-4,2+0,24) 202,4±2,36* (в норме-106,6±3,06) 329,40+7,0* (в норме-186,54±9,62)

* - различия достоверны с уровнем статистической значимости (р<0,05)

Таким образом, общее количество сосудов в концевых отделах перехода составляет 21,6±0,53, со средним диаметром 202,4±2,36 мкм, а средний диаметр сосуда приносящего лимфу до данного уровня равен 329,40±7,0 мкм. Учитывая эти данные поперечное сечение приносящего лимфатического сосуда равно 0.34 мм2, сумма поперечных сечений лимфатических сосудов концевых отделов равна 2,77 мм2. Исходя из уравнения неразрывности, скорость тока лимфы в концевых отделах лимфатических сосудов прямо пропорциональна произведению скорости тока лимфы в приносящем лимфатическом сосуде и площади поперечного сечения данного сосуда, и обратно пропорциональна площади поперечного сечения концевого отдела лимфатического сосуда.

А1хУ1=А2х\/2 (формула 1),

где А, - площадь поперечного сечения приносящего лимфатического сосуда; V., - скорость тока лимфы в приносящем лимфатическом сосуде; А2 -площадь поперечного сечения концевого отдела лимфатического сосуда; V., -скорость тока лимфы в концевых отделах лимфатических сосудов. Пересчет по формуле 1 свидетельствует, что площадь поперечного сечения концевых отделов лимфатических сосудов в 8,15 раз больше площади поперечного сечения приносящего лимфатического сосуда, а соответственно скорость тока лимфы в концевых отделах будет в 8,15 раз меньше скорости тока лимфы в афферентном лимфатическом сосуде. Соответственно закону Вернули в каждом концевом сосуде давление лимфы будет меньше чем в приносящем сосуде.

Таким образом, учитывая структуру лимфонодулярного перехода при метастатическом процессе, мы имеем значительное понижение скорости лим-фотока и понижение давления, что способствует элиминации раковых клеток в лимфатическом узле и процессам оседания и адгезии к эндотелию лимфа-

тических капилляров и синусов раковых клеток.

Сопоставляя и анализируя данные метастатического блока или нарушения перфузии лимфатического узла с патологическим расширением афферентных лимфатических сосудов, мы пришли к выводу, что степень расширения лимфатических сосудов прямо пропорционально зависит от степени метастатического блока. Это подтверждается морфометрическими данными, полученными при исследовании лимфатической перфузии лимфатических узлов в норме и при метастазах рака. В соответствии с законом сохранения масс, величина изменения радиуса лимфангиона находится в прямо пропорциональной зависимости от разности между притоком и оттоком лимфы и обратно пропорциональной - от площади поверхности лимфангиона (ЫЛесМу е! а1.,1975):

Д, = (формула 2),

где - радиус лимфангиона; V - объем притекающей лимфы; \/о -объем оттекающей лимфы; Э,- площадь поверхности лимфангиона.

Исходя из данной математической модели, нарушение перфузии уже в начальных этапах ведёт к увеличению остаточного объема лимфы в лимфатическом сосуде, что неизбежно приводит к физиологическому расширению афферентных лимфатических сосудов.

Хроническое нарушение перфузии с постепенным нарастанием лимфатического блока, ведёт к постоянно нарастающей гипертензии в афферентном лимфатическом сосуде, которая приводит к постепенной патологической дилатации лимфатического русла (рис.13).

"V /

Рис.13. Графическая модель процесса метастазирова-ния (1. Лимфатический сосуд в норме; 2. Физиологическое расширение лимфатического сосуда; 3. Патологическое расширение лимфатического сосуда1 степени; 4. Патологическое расширение лимфатического сосуда 2 степени; 5. Патологическое расширение лимфатического сосуда 3 степени.

На данной модели представлен лимфатический сосуд в норме, физиологическое и патологическое расширение лимфатического сосуда. Физиоло-

\ /

гическая дилатация характеризуется увеличенным диаметром лимфатического сосуда, но при этом область клапанного аппарата остаётся интактной. При патологической дипатации сосудов происходит расширение сосуда и в клапанной его части, что приводит к недостаточности клапанного аппарата в момент смыкания створок и ретроградному току лифы, что подтверждается экспериментальным исследованием. Как видно на графической модели ме-тастазирования, уже первая степень патологического расширения приводит к функциональной недостаточности клапанного аппарата, при дальнейшей дилатации эта функциональная недостаточность возрастает. В данных патологических условиях роль лимфангиона в определяющем факте движения и направления тока лимфы становится не актуальным, а определяющими факторами тока лимфы в системе лимфатических сосудов в направлении периферии будут являться внешние факторы (дыхательные движения лёгких, пульсация стенок кровеносных сосудов, сокращения скелетной мускулатуры).

Таким образом, нарастающий метастатический блок, патологическое расширение афферентного лимфатического сосуда, клапанная недостаточность приводят к морфологической перестройке и функциональной недостаточности лимфангиона, он престает быть определяющим фактором движения и направления лимфотока. В результате процессы метастазирования перестают быть направленными, начинают носить беспорядочный характер, определяющим фактором становится градиент лимфатического давления и пути лимфоттока.

ВЫВОДЫ

1. При раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы отмечается патологическое расширение афферентных лимфатических сосудов почти в 2 раза по сравнению с нормой, что ведет к недостаточности клапанного аппарата приносящих лимфатических сосудов. Недостаточность клапанов приносящих лимфатических сосудов является негативным фактором прогноза лимфогенного метастазирования.

2. Капсула лимфатического узла при раке с метастазами в лимфатический узел претерпевает патологическую трансформацию, характеризующуюся развитием сети вновь образованных лимфатических капилляров (неомикро-лимфоангиогенеза). Степень неомикролимфоангиогенеза является фактором прогноза лимфогенного метастазирования.

3. Цветная лимфография позволят достоверно определить зоны функциональной перфузии лимфатического узла и степени ее нарушения, что может быть использовано для прогноза метастазирования рака молочной железы.

4. Обобщение патологоанатомических факторов прогноза лимфогенного метастазирования рака молочной железы в виде математической и графической модели, позволяет определять перспективу течения рака и индивидуализировать особенности ведения больных раком молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При изучении лимфонодулярного перехода с использованием микрохирургической технологии рекомендуется использовать, стерескопический операционный микроскоп с увеличением от 5 до 30 раз, с разделителем потока света позволяющим подключение дополнительного оборудования видеофиксации, микрохирургический инструментарий.

2. Цветную лимфографию рекомендуется проводить 0,5% раствором метиленового синего. Катетеризацию лимфатических сосудов осуществлять под максимальным оптическим увеличением, иглой диаметром не более 300 мкм, с фиксацией иглы в сосуде.

3. При проведении в клинике цветной лимфографии, необходимо учитывать уровень метастатической блокады, что свидетельствует о степени нарушения лимфообращения в лимфатическом узле.

4. Наличие блокированного лимфатического узла с нулевой перфузией свидетельствует о развитой сети коллатерального лимфообращения и бесконтрольном процессе метастазирования, что определяет дальнейшую тактику лечения.

5. Патологоанатомические факторы прогноза метастазирования рака являются универсальными и базовыми при формировании теории метастазирования.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Стадирование рака молочной железы по критерию N EX VIVO на основе новых технологий/Ганцев Ш.Х.,Галеев М.Г., Пухов А.Г., Ишмуратова Р.Ш., Турсуметов Д.С., Тихонова В.Ю., Султунбаев A.B., Татунов М.А., Зайнулин Ф.Ш. // Вестник Южно-Уральского государственного университета. - 2009. - № 27(160).-С.89-92.

2. Экспериментальная оценка перфузии лимфатического узла при метастазах рака молочной железы/ Ш.Х.Ганцев, А.Г.Пухов, М.А.Татунов, Р.Ш.Ишмуратова, В.Ю.Фролова // Креативная хирургия и онкология. -Уфа. - 2010. -№1.-С. 7-9.

3. Цветная лимфография для оценки перфузии лимфатических узлов ех vivo при раке молочной железы/ Ганцев Ш.Х., Пухов А.Г., Татунов М.А., Ишмуратова Р.Ш., Фролова В.Ю., Султунбаев A.B. // Вестник Южно-Уральского государственного университета. - 2010. - №6 (182). - С. 115-118.

4. Лимфатическая система аксилярной области при раке молочной железы. Атлас/Ш.Х. Ганцев, М.Г. Галеев, Р.Ш. Ишмуратова, Ш.М. Хуснутдинов, К.Ш. Ганцев, A.B. Султанбаев, М.А. Татунов, В.Ю. Фролова // Москва, 2010. -158 с.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Рис. 1. Антеградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда при раке с метастазами. Увеличение х 20.

Рис.3. Ретроградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда в норме. Увеличение х 20.

Рис. 2. Антеградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда в норме. Увеличение х 40.

Рис. 4. Внутренняя поверхность афферентного лимфатического сосуда. Увеличение х 30.

Рис. 5. Антеградная цветная лим-фография афферентных лимфатических сосудов. Увеличение х 30.

Рис. 6. Антеградная цветная лим-фография Метастатический блок афферентного лимфатического сосуда, развитая сеть коллатерального лимфообращения. Увеличение х 30.

■ ■ • т" ■ *

. , ; ч

Рис.7. Интракапсулярные лимфатические сосуды. Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение х 150.

Рис. 8. Антеградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда в норме. Увеличение х 30

Рис. 9. Антеградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда при метастазах рака в лимфатические узлы, блок 1ст (подкапсульного синуса). Увеличение х 20

Рис.10. Антеградная цветная лим-фография афферентного лимфатического сосуда при метастазах рака в лимфатические узлы, блок 2ст (подкапсульного синуса и частичное поражение афферентных лимфатических сосудов). Увеличение х 30

Рис.11. Антеградная цветная лимфография афферентного лимфатического сосуда при метастазах рака в лимфатические узлы, блок Зет (подкапсульного синуса и полное поражение лимфатических сосудов). Увеличение х 30

ДЛЯ ЗАМЕТОК

На правах рукописи

ТАТУНОВ Михаил Александрович

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА ЛИМФОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

EX VIVO

14.01.12 - онкология 14.03.02 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа-2010

Отпечатано в типографии BNL. Подписано в печать 23.03 .Юг. Формат 60x84 Vie. Гарнитура Arial Суг. Бумага офсетная. Печать на ризографе. Объем 1 усл. п.л. Тираж 100 экз.

Оглавление диссертации Татунов, Михаил Александрович :: 2010 :: Уфа

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Сравнительная анатомия лимфатического узла.

1.2. Сравнительная анатомия лимфатических сосудов.и.

1.3. Методы исследования лимфатической системы.

1.4. Теории и факторы прогноза лимфогенного метастазирования.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Объект исследования.

2.2. Технические особенности подготовки лимфонодулярного комплекса тканей.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Оценка морфометрического исследования афферентных лимфатических сосудов при раке с метастазами в лимфатические узлы.

3.2 Состояние клапанного аппарата афферентных лимфатических сосудов в норме и при раке с метастазами.

3.3 Особенности капсулы лимфатических узлов, теория патологической трансформации.

3.4. Особенность перфузии лимфатического узла при метастазах рака молочной железы.

3.5. Процессы лимфодинамики на уровне лимфонодулярного соустья.

3.6.Математическая и графическая модель процесса метастазирования на уровне лимфонодулярного соустья.

Введение диссертации по теме "Онкология", Татунов, Михаил Александрович, автореферат

Актуальность исследования

Современная онкология ставит перед исследователями новые задачи, решение которых может служить основой дальнейшего совершенствования уровня онкологической помощи (М.И. Давыдов и соавт.,2009; В.И. Чиссов и соавт., 2009 и др.). В связи с развитием новых микрохирургических технологий и применением их в онкологии появилась возможность более детально изучить и понять патологические процессы, происходящие в организме при онкологических заболеваниях (А.Г.Пухов и соавт.,2010; И.В.Решетов, 2009).

Основы анатомического понимания лимфообращения были заложены в далеком прошлом. Несколько поколений ученых, анатомов (Д.Жданов, М.Сапин, Э.Борзяк и др.) провели титанические исследования, результаты которых до сих пор являются классикой и широко используются в практической медицине, в том числе в онкологии. Более 100 лет назад была сформулирована доктрина диссеминации рака и роль лимфатической системы в этом сложном процессе. Но лимфология подобно всем другим наукам развивалась под влиянием новых идей. Ставя новые задачи, она применяла для их решения и новые методы, более совершенную технику. С момента возникновения лимфологии доминировали результаты макроскопических исследований, это была по существу макролимфология.

Исходя из вышесказанного, были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить патологоанатомические факторы прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo

Задачи исследования

1. На основе микрохирургических исследований изучить состояние лимфонодулярного соустья лимфатических узлов, приносящих лимфатических сосудов и клапанов при раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы ex vivo.

2. На основе микрохирургических исследований изучить особенности капсулы лимфатических узлов с метастазами рака молочной железы и сформулировать гипотезу патологической трансформации (неомикролимфоангиогенеза) капсулы лимфатического узла при метастазах рака.

4. Обобщить значение изученных патологоанатомических факторов прогноза и сформулировать модель процесса лимфогенного метастазирования при раке молочной железы.

Научная новизна работы

Научно-практическое значение

Математическая и графическая модели процесса метастазирования имеют научно практическое значение в понимании общих процессов диссеминации рака, расширяют представления об основных закономерностях, происходящих в лимфатической системе при метастазировании и являются неотъемлемой частью общей теории метастазирования рака в онкологии и патологической анатомии.

Личное участие автора в получении результатов

Автором осуществлено планирование научного исследования. Лично выполнены экспериментальные исследования ex vivo, включающие в себя микрохирургическое препарирование рабочего материала, цветная лимфография, видеофиксация всех этапов исследования с последующей цифровой обработкой. Все исследования выполнялись с непосредственным участием автора.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При раке молочной железы с метастазами в лимфатические узлы наблюдается патологическое расширение приносящих лимфатических сосудов, клапанная недостаточность лимфатических сосудов и неомикролимфоангиогенез, являющимися факторами лимфогенного метастазирования.

Апробация работы

Соответствие диссертации паспорту научной специальности.

Научные положения диссертации соответствую формуле специальности 14.01.12 - «онкология» и 14.03.02 - «патологическая анатомия» (медицинские науки). Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования данных специальностей. 14.01.12 -«онкология» конкретно пунктам 2 и 4 паспорта научной специальности. 14.03.02 - «патологическая анатомия» конкретно пунктам 2 и 3 паспорта научной специальности.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в учебный процесс кафедры хирургии и онкологии с курсом ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и используются при проведении практических занятий и чтении лекций.

Публикации

Структура и объём диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы прогноза лимфогенного метастазирования при раке молочной железы ex vivo"

ВЫВОДЫ

2. Капсула лимфатического узла при раке с метастазами в лимфатический узел претерпевает патологическую трансформацию, характеризующуюся развитием сети вновь образованных лимфатических капилляров (неомикролимфоангиогенеза). Степень неомикролимфоангиогенеза является фактором прогноза лимфогенного метастазирования.

3. Цветная лимфография позволят достоверно определить зоны функциональной перфузии лимфатического узла и степени . ее нарушения, что может быть использовано для прогноза метастазирования рака молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Цветную лимфографию рекомендуется проводить 0,5% раствором метиленового синего. Катетеризацию лимфатических сосудов осуществлять под максимальным оптическим увеличением, иглой диаметром не более ЗООмкм, с фиксацией иглы в сосуде.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Татунов, Михаил Александрович

1. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992г. / Е.М.Аксель, В.В.Двойрин, Н.Н.Трапезников. — М.: Медицина, 1994.-252с.

2. Аничков, Н.М. Метастазирование одной опухоли в другую при первично-множественных новообразованиях / Н.М. Аничков, Б.А. Зусь, Н.В. Семова // Арх. патологии. 1985. - № 1. - С. 60-63.

3. Аничков Н. М. Лимфатические пути и метастазирование рака / Аничков Н. М., Борисов А. В., Габуния У.А. // Тбилиси, 1990. 110с, илл.

4. Аничков Н.М., Борисов А.В., Габуния У.А. Особенности лимфатического метастазирования рака прямой кишки в связи со строением и функцией лимфатического русла. Арх. пат., 1986, № II, с. 61-67.

5. Белянин, В. Л. Диагностика реактивных гиперплазии лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыплаков. СПб.; Казань, 1999. -328 с.

6. Беспалова, Л.С. Морфологические особенности путей лимфооттока, выявленных на трупах больных раком / Л.С. Беспалова // Новый хирургич. Арх. 1964. - № 2. - С. 26-34.

7. Бикбулатов, З.Т. К вопросу о функциональной связи между крово- и лимфообращением в лимфатическом узле / З.Т. Бикбулатов // Материалы 32-й научной конференции молодых ученых Новосибирского медицинского института. Новосибирск, 1971. - С. 207209.

8. Борисов, А.В. Лимфатические капилляры ворсин и аркад серозных оболочек человека / А.В. Борисов // Вопросы морфологиилимфатической и кровеносной систем: тр. ЛСГМИ. Л., 1970. - С. 126130.

9. Борисов, А.В. Функционально-анатомический анализ взаимоотношений лимфатического и венозного русла / А.В. Борисов // Венозное кровообращение и лимфообращение. Уфа, 1981. - Т. 1. - С. 61-63.

10. Борисов, А.В. Функционально-морфологические аспекты местной регуляции моторики лимфатических сосудов / А.В. Борисов, Р.П. Борисова//IX Всесоюзный съезд анатомов: тез. докл. Минск, 1981. - С. 61-62.

11. Борисов, А.В. Лимфатические сосуды тонкой кишки человека при карциноматозе брюшины / А.В. Борисов // Вопр. онкологии. — 1958. -№ 6. С. 891-897.

12. Борисов, А.В. Функциональная морфология лимфангиона / А.В. Борисов // Лимфатический сосуд. Ленинград, 1984. — С.5-18.

13. Борисова, Р. П. Влияние медиаторов вегетативной системы на сократительную активность гладкомышечных клеток лимфатических сосудов / Р.П. Борисова // Физиология и биохимия медиаторных процессов: тез. докл. Всесоюз. конф. М., 1976. - С. 18-19.

14. Борисова, Р.П. К механизму возбуждающих и тормозных влияний на гладкую мышцу лимфатических сосудов / Р.П. Борисова // Венозное кровообращение и лимфообращение. Алма-Ата, 1976. - Т. 1. - С. 8286.

15. Борисова, Р.П. Симпатический контроль лимфатических сосудов / Р.П. Борисова, Ф.С. Мандрыко, Л.В. Шебеко // Центральная регуляция кровообращения. Волгоград,1977. - С. 32.

16. Борисова, Р.П. Механизмы тормозящих и возбуждающих влияний на спонтанную активность лимфатических сосудов / Р.П. Борисова, А.В. Борисов // XIII съезд Всесоюзный физиологического общества: тез. докл. Алма-Ата, 1979. - Т. 1. - С. 310-311.

17. Борисова, Р.П. Тучные клетки как возможные регуляторы моторной функции лимфатических сосудов / Р.П. Борисова // Венозное кровообращение и лимфообращение. Уфа, 1981. - С. 64-67.

18. Бородин, Ю.И. Анатомические механизмы регулирования лимфооттока в разных звеньях лимфатической магистрали / Ю.И. Бородин, П.М.Трясучев // Труды Новосибирского медицинского института. 1974. - Т. 68. — С. 3-6.

19. Бородин, Ю.И. К вопросу о рентгенологических особенностях лимфатического узла в связи с его функциональным состоянием / Ю.И. Бородин, П.М. Трясучев // Вестн. рентгенологии и радиологии. 1966. -№5.-С. 91-94.

20. Бородин, Ю.И. О динамической стереотипии лимфатических узлов, при воздействии дестабилизирующих факторов / Ю.И. Бородин // Функциональная морфология лимфатического русла: сб. науч. трудов Новосибирского мед. ин-та. Новосибирск, 1981. - С. 3-6.

21. Бородин, Ю.И. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях / Ю.И. Бородин, В.Н. Григорьев. Новосибирск: Наука, 1986.-268 с.

22. Бородин, Ю.И. Эндоэкология, лимфология и здоровье / Ю.И. Бородин // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 92(2). - С. 5-7.

23. Бородин, Ю.И. Регионарный лимфатический дренаж и лимфодетоксикация / Ю.И. Бородин // Морфология. 2005. - № 40. - С. 25-28.

24. Бородин, Ю.И. Лимфология в Сибири: некоторые итоги и перепективы / Ю.И. Бородин // Бюл. СО РАМН. 2007. - № 2. - С. 54-59. Бородин Ю.И. (ред.). Лимфатические и кровеносные пути млекопитающих в эксперименте. Новосибирск, 1974.

25. Брауде, А.И. Некоторые данные о компенсаторной перестройке лимфатической системы / А.И. Брауде // Доклады АН СССР. — 1954. -Т. 113, №6. -С. 1354-1356.

26. Вальвачев, Н.И. Статистический метод в медицинской практике с применением микроЭВМ и персональных компьютеров / Н.И. Вальвачев, М.И. Рижма. Минск: Беларусь, 1989. - 112 с.

27. Выренков, Е.Я. Связи лимфатических сосудов органов / Е.Я. Выренков // Лимфатическая система в норме и патологии. М., 1967. -С. 65-104.

28. Выренков, Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии /Ю.Е. Выренков // Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии. — М., 1981.-С. 5-14.

29. Выренков, Ю.И. Современные данные о структурно-функциональной организации лимфатического узла / Ю.И. Выренков, В.К. Шишло, Ю.Г. Антропова, А.Б. Рыжова // Морфология. 1995. - № 108(3).-С. 84-90.

30. Винницкая В.К. Пути метастазирования рака матки. Киев, 19

31. Ганцев, Ш.Х. Патология и морфологическая характеристика опухолевого роста: учебное пособие / Ш.Х. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов. — М.: Мед. информ. агентство, 2003. 208с.

32. Ганцев, Ш.Х. Онкология / Ш.Х. Ганцев. -М., 2006. 516 с.

33. Ганцев, Ш.Х. Субзональная лимфатическая диссекция при хирургическом лечении рака молочной железы / Ш.Х. Ганцев, М.Г. Галлеев, А.А. Галлямов, Р.Ш. Ишмуратова // Мед. вестн. Башкортостана.- 2007. №5.-С.43-45.

34. Ганцев, Ш.Х. Ультразвуковая диссекция и липодеструкция в онкохирургии:монография / Ш.Х. Ганцев, А.Г. Пухов, О.С. Леонтьева и др.- Челябинск: Т.Лурье, 2007.-92 с.

35. Ганцев, Ш.Х. Атлас по онкологии: учеб. пособие / Ш.Х. Ганцев, М.И. Давыдов, О.Н. Липатов и др.-М.: МИА, 2008.-С.411.

36. Ганцев, Ш.Х. Морфологическое обоснование возможностей ультразвуковой липодеструкции при лимфатической диссекции / Ш.Х. Ганцев, Р.Ш. Ишмуратова, Ш.М. Хуснутдинов и др. // Морфологические ведомости. 2008.-№1-2.-С.227-229.

37. Ганцев, Ш.Х. Морфологические особенности жировой клетчатки и их значение для ультразвуковой липодеструкции / Ш.Х. Ганцев, Ш.М. Хуснутдинов, Р.Ш. Ишмуратова и др. // Морфология. 2008.-№1.-С.65-68.

38. Ганцев, Ш.Х. Новые технологии диагностики и лечения злокачественных новообразований основа прогресса онкологии / Ш.Х. Ганцев // Материалы 12 научной сессии ассоциации онкологов РБ. — Уфа, 2008.-С.9-25.

39. Ганцев, Ш.Х. Новые технологии органосохраняющих операций на путях лимфатического оттока при раке молочной железы / Ш.Х. Ганцев,

40. М.Г. Галлеев, Р.Ш. Ишмуратова, И.Р. Рахматуллина // Материалы 5 съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008.-С.231.

41. Ганцев, Ш.Х. Сторожевые лимфоузлы в определении стадии рака ободочной кишки / Ш.Х. Ганцев, Р.Т. Аюпов, Ю.М. Акмалов и др. // Материалы 5 съезда онкологов и радиологов СНГ, Ташкент.-2008.-С.284.

42. Ганцев, Ш.Х. Ультразвуковые технологии органосохраняющих операций при раке молочной железы / Ш.Х. Ганцев, М.Г. Галлеев, Р.Ш. Ишмуратова, В.Ю. Тихонова и др. // Тюменский мед. журн. 2008.-№3-4.-С.58-59.

43. Ганцев, Ш.Х. Новые технологии диагностики и лечения рака молочной железы / Ш.Х. Ганцев // Креативная хирургия и онкология. -2009.-№1.-С.6-9.

44. Давыдов М.И. Онкохирургия: эволюция и перспективы. //Врач,2004,№ 11, стр.4-7//

45. Давыдов М.И. Современная стратегия онкохирургии. //Вестник российской академии медицинских наук, 2001, №9, С.43 46

46. Давыдов М.И., Стилиди И.С. и др. Актуальные вопросы лимфодисекции у больных раком грудного отдела пищевода //Современная онкология. — 2000. Т.2. - №1. - С. 15 — 19.

47. Долгова, М.А. Архитектура сетей лимфатических капилляров кожи туловища у человека / М.А. Долгова // Анатомия лимфатической системы кожи: тр. ЛСГМИ. Л., 1951. - С. 83-91.

48. Долгова, М.А. Внутриорганные лимфатические сосуды печеничеловека при раке / М.А. Долгова // Вопр. онкологии. 1961. - № 9. - С. 69-73.

49. Ефименко, Н.А. Руководство по клинической лимфологии / Н.А. Ефименко, Н.Е. Чернеховская, Ю.Е. Выренков. М: Медицина, 1997. -159с.

50. Жданов, Д. А. Лимфатические сосуды / Д.А. Жданов // БМЭ. 2-е изд. - М., 1960.-Т. 15.-С. 1101-1127.

51. Жданов, Д. А. Старческие изменения лимфатических капилляров и сосудов / Д. А. Жданов // Арх. анатомии. 1960. - Т. 46, № 10. - С. 2436.

52. Жданов, Д.А. Регионарные особенности и возрастные изменения конструкции лимфатических узлов человека / Д. А. Жданов // Арх. анатомии. 1968. - № 8. - С. 3-8.

53. Жданов, Д. А. Взаимоотношения структуры и функции лимфатических капилляров в норме и патологии / Д.А. Жданов- // Клинич. медицина. 1970. - № 8. - С. 42-51.

54. Жданов, Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы/ Д.А. Жданов. Л.: Медгиз, 1952.

55. Жданов, Д.А. Хирургическая анатомия грудного протока и главных лимфатических коллекторов и узлов туловища / Д.А. Жданов. Горький, 1945.

56. Жданов, Д.А. Макро-микроскопические исследования сосудистой системы злокачественных опухолей / Д.А. Жданов, Н.В. Крылова // Арх. анатомии. 1962. - №4 - С. 27-50.

57. Жданов, Д.А. Анатомия сосудов опухолей / Д.А. Жданов, Л.Е. Этинген, Б.П. Ахмедов. Душанбе, 1974.

58. Зербино, Д. Д. Старческие изменения отводящих лимфатических сосудов / Д. Д. Зербино // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1960. № 10. - С. 37.

59. Зербино, Д.Д. Общая патология лимфатической системы / Д.Д. Зербино. Киев, 1974. - 160 с.

60. Имянитов, Е.Н. Фундаментальная онкология: наиболее примечательные события 2004 года / Е.Н. Имянитов, Х.П. Хансон // Практ. онкология. 2005. - Т. 6, № 1. - С. 1-5.

61. Турсячев П.М., Бикбулатов З.Т., Машак А.Н. Пути лимфотока в мезентериальных узлах человека и некоторых копытных, грызунов и хищных. В кН.: Лимфатические и кровеносные пути. Новосибирск, 1976, с. 170-171.

62. Клочков, В.Н. Физика / В.Н. Клочков.- М.: Медицина, 1970. 567с.

63. Кудряшова, В. А. Макро-микроскопическое строение стенки грудного протока человека / В. А. Кудряшова // Арх. анатомии. — 1974. Т. 60, №3.-С. 89-94.

64. Куприянов, В.В. Пути микроциркуляции / В.В. Куприянов. -Кишинев, 1969. 260 с.

65. Куприянов, В.В. О структурных особенностях микроциркуляторного лимфоносного русла / В.В. Куприянов // Материалы конференции по проблеме «Общие закономерности морфогенеза и регенерации». Сосудистые и нервные связи в организме. -Курск, 1970.-С. 51-52.

66. Куприянов, В.В. Микролимфология / В.В. Куприянов, Ю.И. Бородин, Я.Л. Караганов и др. М.: Медицина, 1983. - 288с.

67. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.П. Караганов, В.И. Козлов. -М., 1975.

68. Курдюмов, Я.А. Лимфатические сосуды соединительнотканной жировой клетчатки шеи плодов и новорожденных / Я.А. Курдюмов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1970. - № 12. - С. 6-10.

69. Практическая лимфология / под ред. Ю.М. Левин. Баку, 1982.

70. Левин, Ю.М. Проблемы внутритканевой и лимфосооудистой терапии в онкологии / Ю.М. Левин. М., 1976.

71. Левин, Ю.М. Основы лечебной лимфологии / Ю.М. Левин. — М., 1986.

72. Лойт А. А., Гуляев А. В. Теория лимфогенного метастазирования рака и пролиферации. ЭЛБИ-СПб., 2005. - 88 с, илл.

73. Лукьяненко, Б.Я. Лимфография / Б.Я. Лукьяненко. М., 1966.

74. Малек, Я. Вопросы патофизиологии лимфатической системы / Я. Малек. Прага, 1962. - 157с.

75. Огнев, Б.В. Теоретическое и практическое значение нового этапа в изучении лимфатической системы / Б.В. Огнев // Лимфатическая система в норме и патологии. М., 1967. - С. 5-17.

76. Огнев, Б.В. Лимфатическая система в патологии / Б.В. Огнев // Лимфатическая система в эксперименте и клинике. — М., 1971. — С. 1123.

77. Орлов, Р.С. Лимфатические сосуды. Структура и механизмы сократительной активности / Р.С. Орлов, А.В. Борисов, Р. П. Борисова. Л.: Наука, 1983. -254 с.

78. Орлов Р.С, Борисов А.В., Борисова Р.П. Лимфатические сосуды. Ленинград, 1983. —273с.

79. Панченков, Р.Т. Лимфосорбция / Р.Т. Панченков, Ю.Е. Выренков, М.В. Ярема, Б.М. Уртаев. -М., 1982.

80. Парнес, В.А. Онковирусы / В.А. Парнес. М., 1986.

81. Полякова-Павлова, Jl.M. Современное состояние вопроса о лимфо-венозных анастомозах / Л.М. Полякова-Павлова // Лимфатическая система в норме и патологии. М., 1967. - С. 112-121.

82. Привес, М.Г. Рентгенография лимфатической системы / М.Г. Привес.-Л., 1948.

83. Ревазов, B.C. Топографическая анатомия лимфатических и кровеносных сосудов желудка и их прикладное значение / B.C. Ревазов // Труды VII Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. -Тбилиси, 1969. С. 549 - 577.

84. Рождественский, Е.В. Локальные различия конструкции лимфатических узлов человека / Е.В. Рождественский // Труды 6-го Всесоюзного съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. Харьков, 1961.-Т. 1.-С. 308-310.

85. Сапин, М.Р. Новое в исследовании анатомии лимфатических узлов у взрослого человека / М.Р. Сапин // Лимфатические узлы. -Новосибирск, 1978. Т. 97. - С. 12-17.

86. Сапин, М.Р. Внеорганные пути транспорта лимфы / М.Р. Сапин, Э.И. Борзяк. -М., 1982. 263с.

87. Сапин, М.Р. Иммунная система человека / М.Р. Сапин, Л.Е. Этинген. М., 1996. 275с.

88. Сапин, М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, Н.А. Юрина, Л.Е. Этинген.-М., 1978.267с.

89. Сафина, А.Ф. Об участии лимфатических узлов в процессах детоксикации / А.Ф. Сафина, В.А. Вавилин, А.Ю. Гришанова // Бюл. СО

90. РАМН. 1999. - № 92(2). - С. 122-125.

91. Сейц, И.Ф. Молекулярные механизмы превращения протоонко-генов в онкогены / И.Ф. Сейц // Эксперим. онкология. — 1986. №4. - С. 3-11.

92. Серов, А.А. Оценка иммуногистологичеекого состояния лимфатических узлов, регионарных к опухоли / А.А. Серов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1980.

93. Синельников, Р.Д. В.П. Воробьев — основоположник макро- микроскопической анатомии, ее результаты и пути дальнейшего развития / Р.Д. Синельников // Труды II Украинской конференции анатомов, гистологов и эмбриологов. Харьков, 1958. - С. 496-450.

94. Спиров, М.С. Лимфатические сосуды пейеровой бляшки человека / М.С. Спиров // Материалы к анатомии лимфатической системы желудочно-кишечного тракта человека. Киев, 1954. - С. 78-122.

95. Спиров, М.С. Классификация лимфатических узлов брюшной полости человека / М.С. Спиров. Киев, 1959. — 138с.

96. Стефанис, Ф.А. Лимфатические сосуды печени человека / Ф.А. Стефанис. Киев, 1904. - 129с.

97. Стефанис, Ф.А. О лимфатических сосудах почек человека / Ф.А. Стефанис. Киев, 1904.

98. Сушко, А.А. О методе исследования азотнокислым серебром стенки лимфатических и кровеносных капилляров / А.А. Сушко, Л.В. Чернышенко // Врачебное дело. 1957. - № 4. - С. 383-386.

99. Сушко, А.А. О клапанах лимфатических сосудов / А.А. Сушко // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1959. - № 7. - С. 65-74.

100. Сушко, А.А. Лимфатические капилляры внутренних органов и их отношение к кровеносным капиллярам и окружающим структурам / А.А. Сушко // Труды VI съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. -Харьков, 1961. С. 348- 350.

101. Сушко, А.А. Некоторые особенности функциональной анатомии лимфатической системы / А.А. Сушко, JI.B. Чернышенко. — Киев, 1966.

102. Сушко, А.А. Некоторые особенности функциональной лимфатической системы / А.А. Сушко, П.В. Чернышенко. Киев, 1966.

103. Такулов, У.Т. Рост и пути лимфогенного распространения рака желудка / У.Т. Такулов. Орджоникидзе, 1962. — 107 с.

104. Трясучев, Я.М. Пути лимфооттока в мезентериальных лимфоузлах человека и некоторых копытных, грызунов и хищных / Я.М. Трясучев, З.Т. Бикбулатов, А.Я. Машак // Лимфатические и кровеносные пути. Новосибирск, 1976. - С. 170-171.

105. Функциональные свойства лимфоидных клеток / под ред. В.И. Коненкова. — Новосибирск: Манускрипт, 2008. 292 с.

106. Цывьян-Шалагинова, Д.С. Компенсаторно-приспособительные преобразования и новообразование лимфатических узлов в условиях измененного лимфооттока от органа / Д.С. Цывьян-Шалагинова // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1962. - № 5. - С. 69-82.

107. Чевлытко, А.А. Макро- микроскопическая анатомия лимфатической системы передне-боковой стенки живота / А.А. Чевлытко // Сборник научных работ Минского медицинского института. -Минск, 1957.-С. 314-339.

108. Чернышенко, Л. В. Лимфатическая система в норме и патологии / Л. В. Чернышенко, А. А. Сушко. Киев, 1973. - 198 с.

109. Юлдашев, И.Ю. Внутриорганные лимфатические и кровеносные сосуды париетальной брюшины человека / И.Ю. Юлдашев // Вопросы анатомии сосудистой системы: тр. Таджикского мед. ин-та. Душанбе, 1967.-Т. 88.-С. 94-102.

110. Юсупова, Я.Т. Лимфатическое русло подвздошной кишки в норме и его преобразования в условиях патологи / Я.Т. Юсупова //

111. Вопросы морфологии лимфатической и кровеносной систем: тр. ЛСГМИ. Л., 1970. - С. 97-102.

112. Abrao, A. Estudo anatomico da cadeia ganglionar mamaria interna em 100 casos / A. Abrao, J.B. Silva Neto // Rev. paul. Medic. 1954. - Vol. 45.-P. 317-326.

113. Aihara, T. Comparison of Frozen Section and Touch Imprint Cytology for Evaluation of Sentinel Lymph Node Metastasis in Breast Cancer / T. Aihara, S. Munakata, H. Morino, Y. Takatsuka // Annals of Surgical Oncology. — 2004. — Vol. 11, № 8. P. 747-750.

114. Anderson, A.O. T cell adhesion to endothelium: the FRC conduit system and other anatomic and molecular features which facilitate the adhesion cascade in lymph node / A.O. Anderson, S. Shaw // Seminars in Immunology. 1993. - Vol. 5, № 4. - P. 271-282.

115. Bartles P. Das Lymphagefabsystem. Jena, 1909.

116. Bajenoff, M. The strategy of T cells antigen-presenting cells encounter in antigen-draining lymph nodes revealed by imaging of initial T cell activation / M. Bajenoff, S. Granjeaud, S. Guerder // J. Exp. Med. -2003.-Vol. 198, №5. -P. 715-724.

117. Belisle, C. Topograhpy of the deep cortex of the lymph nodes of various mammalian species / C. Belisle, G. Sainte-Marie //Anat. Rec. 1981. -Vol. 201.-P. 553-561.

118. Belisle, C. Tridimensional study of the deep cortex of the rat lymph node. I. Topograhpy of the deep cortex / C. Belisle, G. Sainte-Marie // Anat. Rec. 1981. - Vol. 199. - P. 45-59.

119. Belisle, C. Tridimensional study of the deep cortex of the rat lymph node. II. Relation of deep cortex units to afferent lymphatic vessels / C. Belisle, G. Sainte-Marie //Anat. Rec. 1981. - Vol. 199. - P. 61-72.

120. Belisle, C. Tridimensional study of the deep cortex of the rat lymphnode. III. Morphology of the deep cortex units / C. Belisle, G. Sainte-Marie // Anat. Rec. 1981. - Vol. 199. - P. 213-226.

121. Belisle, C. Tridimensional study of the deep cortex of the rat lymph node. V. Postnatal development of the deep cortex units / C. Belisle, Sainte-G. Marie // Anat. Rec. 1981. - Vol. 200. - P. 207-220.

122. Belisle, C. Tridimensional study of the deep cortex of the rat lymph node. I. Topograhpy of the deep cortex / C. Belisle, G. Sainte-Marie // Anat. Rec. 1981. - Vol. 199. - P. 45-59.

123. Beltz, L. Das Lymphogramm beim tumorosen retroperitonealen / L. Beltz, P. Thum // Surgeons. 1958. - Vol. 29, №2. - P. 247-251.

124. Beyer, T. A possible role of chemotaxis in germinal center formation / T. Beyer, M. Meyer-Hermann, G. Stoff// Int. Immunol. 2002. - Vol. 14, № 12.-P. 1369-1381.

125. Bhat, N.M. The ontogeny and functional characteristics of human B-l (CD5+) cells / N.M. Bhat, A.B. Kantor, M.M. Bieber et al. // Int. Immunol. -1992. Vol. 4, № 2. - P. 243-252.

126. Bourgeois, P. Effect of age and lateralization on lymphoscintigraphic interpretation / P. Bourgeois // Nuclear Med. Comm. 2002. - Vol. 23. - P. 257-260.

127. Bradley, L.M. Lymphocyte migration into tissue: the paradigm derived from CD4 subsets / L.M. Bradley, S.R. Watson // Current Opinion in Immunology. 1996. - Vol. 8. - P. 312-320.

128. Buzaid, A.C. Prognostic Factors and the New American Joint Committee on Cancer Staging System for Cutaneous Melanoma / A.C. Buzaid, C.M. Balch // Thirty-Eighth Annual Meeting May 18-21. Orlando, 2002. - P. 421-427.

129. Caceres, E. Incidence of metastasis in the internal Mammary Chain in Operable Cancer of the Breast / E. Caceres // Surg. Gynec. Obstet. 1959. -Vol. 108, №6.-P. 715-720.

130. Caplan, J. Revision anatomique du systeme lymphatique du col de l'uterus / J. Caplan // Acta anat. 1977.- Vol. 99, № 3. - P. 255.

131. Carol, M. Immunohistochemical study of lymphoid tissues in adjuvant arthritis (AA) by image analysis; relationships with synovial lesions / M. Carol, C. Pelegri, C. Castellote et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 120, № 1.-P. 200-208.

132. Casley-Smith, J.R. Lymph and lymphatics / J.R. Casley-Smith // In: Microcirculation / ed. by G. Ka-Ley, B.-M. Altura. Baltimore, 1977. - Vol. l.-P. 421-502.

133. Cells, A. Lymphatics of the thorax: an anatomic and radiologic study / A. Cells, J.K. Porter // Acta radiol. 1952. - Vol. 38, № 6. - P. 461-470.

134. Colisson, R. Cancer Cells Regulate Lymphocyte Recruitment and Leukocyte-Endothelium Interactions in the Tumor-Draining Lymph Node / R. Colisson, C. Jiguet-Jiglaire, E. Bellard et al. // Cancer Research. 2005. - Vol. 65.-P. 11639-11648.

135. Combined light and electron microscopy of lymph node cell types // Anat. Embriol. 1983. - Vol. 2. - P. 229-246.

136. Dabak, D.O. Antigen induced changes on high endothelial venules in rat lymph nodes / D.O. Dabak, G. Ozturk // Lymphology. 2003. - Vol. 36, № 2. - P. 62-68.

137. De Bruyn, P.P. Structure and function of high endothelial postcapillary venules in lymphocyte circulation / P.P. De Bruyn, Y. Cho // Curr. Top. Pathol. 1990. - Vol. 84, Pt. 1. - P. 85-101.

138. Denz, F.A. Age changes in lymph nodes / F.A. Denz, J.P. Desprez-Curely, V. Bismuth // J. Path. 1947. - Vol. 54. - P. 4-8.

139. Dubous, В. Selective attraction of naive and memory cells by dendritic cells / B. Dubous, C. Massacrier, C. Caux // J. Leucocyte Biology. 2001. — Vol. 70.-P. 633-641.

140. Egen, Q.H. J.G. Huang A.Y. Germain R.N. Extrafollicular activation of lymph node B-cells by antigen-bearing dendritic cells / Q.H. Egen, // Science. 2006. - Vol. 312, № 5780. - P. 1672-1676.

141. Fisher, B. Barrier function of lymph node to tumor cells and erythrocytes / B. Fisher, E.R. Fisher // I. Normal nodes. Cancer. 1967. — Vol. 20.-P. 1907-1913.

142. Forster, R. CCR coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs / R. Forster, A. Schubel, D. Breitfeld et al. // Cell. 1999. - Vol. 99. - P. 23-33.

143. Fossum, S. The architecture of rat lymph nodes. II. Lymph node Compartments / S. Fossum // Scand. J. Immunol. 1980. - Vol. 12, № 5. - P. 411-420.

144. Fuchs, W.A. Die Topographische Rontgenanatomie der inguinalen und retroperitonealen Lymphknoten / W.A.Fuchs, Th. Pfammatter // Radiologe. 1970. - Bd. 10, № 7. - S. 262-280.

145. Gannon, B.J. Endothelial distribution of the membrane water channels molecule aquaporin-1 implication for tissue and lymph fluid physiology? / B.J. Gannon, C.J. Carati // Lymphat. Res. Biol. 2003. - Vol. 1, № 1. - P. 5566.

146. Garside, P. Visualization of specific В and T lymphocyte interactions in the lymph node / P. Garside, E. Ingulli, R. Merica et al. // Science. 1998. -Vol. 281, №5373.-P. 96-99.

147. Gretz, J.E. Cords, cannels, corridors and conduits: critical architectural elements facilitating cell interactions in the lymph node cortex / J.E. Gretz, A.O. Anderson, S. Shaw // Immunol. Rev. 1997. - Vol. 156. - P. 11-24.

148. Gunes, N.E. Internal Mammary Lymphoscintigraphy / N.E. Gunes // Radiology.-1976.-Vol. 118.-P. 101-107.

149. Gupta, D. Small lymphocytic lymphoma with perifollicular, marginal zone, or interfollicular distribution / D. Gupta, M.S. Lim, L.J. Medeiros, K.S.J. Elenitoba-Jonson // Modern Pathology. 2000. - Vol. 13, № 11. - P. 1161-1167.

150. Guzman-Rojas, L. Life and death within geirninal centers; a double-edged swort / L. Guzman-Rojas, J.C. Sirns-Mourtada, R. Rangel, H. Martinez-Waldes // Immunology. 2002. - Vol. 107, № 2. - P. 167.-175.

151. Haley, P. STP position paper: best practice guideline for the routine pathology evaluation of the immune system / P. Haley, R. Perry, D. Ennulat et al. // Toxicol. Pathol. 2005. - Vol. 33, № 3. - P. 404-407.

152. Harakawa, N. P-selectin glycoprotein ligand-1 mediates L-selectin-independent leucocyte rolling in high endothelial venules of peripheral lymph nodes / N. Harakawa, A. Shigeta, M. Wato et al. // Int. Immunol. 2007. -Vol. 19, №3.-P. 321-329.

153. Harrel, M.I. Tumor-induced sentinel lymph node lymphangiogenesis and increased lymph flow precede melanoma metastasis / M.I. Harrel, B.M. Iritani, A. Ruddell // Am. J. Pathol. 2007. - Vol. 170. № 2. - P. 774-786.

154. Hart, D.N.J. Dendritic cells: unique leucocyte populations which control the primary immune respobse / D.N.J. Hart // Blood. 1997. - Vol.90, № l.-P. 3245-3287.

155. Hauswirth, H. Klassische Metastasierungswege / H. Hauswirth // Radiologe. 1968. - Bd 8, № 5. - S. 158-161.

156. Hayakawa, K. Absence of MHS class II expression distinguished fetal from adult В lymphopoiesis in mice / K. Hayakawa, D. Tarlinton, R.R. Hardy // J. Immunol. 1994. -152. - P. 4801-4897.

157. He, Y. Scanning electron microscope studies of the rat mesenteric lymph node with special reference to high endothelial venules and hinterto unknown lymphatic labyrinth / Y. He // Arch. Histol. Jap. -1985. Vol. 48, № l.-P. 1-15.

158. Heath, T.J. Relationships between lymphoid nodules and lymph sinuses in lymph nodes: a study in horses / T.J. Heath, S.A. Nikles // J. Anat. 1991. -Vol. 178.-P. 39-43.

159. Henri, S. The dendritic cell population of mouse lymph nodes / S. Henri, D. Vremes, A. Kamath et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 741-748.

160. Highways, R.N. byways and breadcrumbs: directing lymphocyte traffic in the lymph node / R.N. Highways // Trends Immunol. 2007. - Vol. 28, № 8. - P. 346-352.

161. Hirakawa S., Kodama Sh., Kunstfeld R, Kajiya K., Brown L.F., Detmar M. VEGF-A induces tumor and sentinel lymph node lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis // JEM. 2005. - Vol. 201. - №. 7. - P. 10891099.

162. Hirakawa, S. VEGF-A induces tumor and sentinel lymph nodelymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis / S. Hirakawa, Sh. Kodama, R. Kunstfeld et al. // JEM. 2005. - Vol. 201, №. 7. - P. 1089-1099.

163. Hoshi, H. Patterns of age-dependent changes in the numbers of lymph follicles and germinal centers in somatic and mesenteric lymph nodes in growing C57B1/6 mice / H. Hoshi, K. Horie, K. Tanaka et al. // J. Anat. -2000.-Vol. 198.-P. 189-205.

164. Hsu, M.-Ch. В cell clones that sustain long-term plasmoblast growth in T-independend extrafolhcular antibody responses / M.-Ch. Hsu, K.-M. Toellner, C.G. Vinuesa et al. // PNAS. 2006. - Vol. 103, № 15. - P. 59055910.

165. Iezzi, G. Lymph node resident rather than skin-derived dendritic cells initiate specific T cell response after Leishmania major infection / G. Iezzi, A. Frujich, B. Ernst et al. // J. Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 1250-1256.

166. Jiao, X. Immunohistochemistry analysis of micrometastasis in pretreatment lymph nodes from patients with esophageal cancer / X. Jiao, A. Eslami, O. Ioffe et al. // Ann. Thorac. Surg. 2003. - Vol. 76. - P. 996-1000.

167. Jonson, S.A. Ageing, autoimmunity and arthritis: senescence of the В cell compartment — implication for humoral immunity / S.A. Jonson, J.C. Cambier // Arthritis Res. Ther. 2004. - Vol. 6, № 4. - P. 131-139.

168. Katakai, T. Lymph node fibroblastic reticular cells construct the stromal reticulum via contact with lymphocytes / T. Katakai, Т. Нага, M. Sugai et al. // J. Exp. Med. 2004. - Vol. 200, № 6. - P. 783-795.

169. Kelly, R.H. Functional anatomy of lymph nodes. I. The paracortical cords / R.H. Kelly // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1975. - Vol. 48, №6. P. 836-849.

170. Klein, U. Transcriptional analysis of the B-cell germinal center reaction / U. Klein, Y. Tu, G.A. Stolovitzky et al. // J. Exp. med. 2007. - Vol. 100, № 5. - P. 2639-2644.

171. Kodama, T. Histopathology of Regression of Tumor Metastasis in the Lymph Nodes / T. Kodama, E. Gotohda, N. Takeichi et al. // Cancer Research. 1975. - Vol. 35. - P. 1628-1636.

172. Kubik, S. Nomenclature of the lymph nodes of the retroperitoneum, the pelvis, and the lower extremities / S. Kubik, G. Tondury, A. Ruttimann, W. Wirth // Progress in lymphology. Stuttgart, 1967. - P. 5256.

173. Kwaan, H.M. Mediastinal lymph node visualization by lymphography: report of a case / H.M. Kwaan // Radiology. 1966. - Vol. 87, №5.-P. 864-866.

174. Lamarque, J.L. Anatomie radiologique et valeur semiologique des images ganglionnaires en Lymphographie / J.L. Lamarque, A. Pages, H. Pujol et al. // J. Radiol. Electro. 1967.- Vol. 48, № 5. - P. 253-262.

175. Lane, P. Development of B-cell memory and effector function / P. Lane // Current Opinion in Immunology. 1996. - Vol. 8. - P. 331-335.

176. Lanzaveccia, A. Mechanisms of antigen uptake for presentation / A. Lanzaveccia // Current Opinion in Immunology. 1996. - Vol. 8. - P. 348354.

177. Larson, D. Lymphatics of the month and week / D. Larson // Amer. J. Surg. 1965. - Vol. 110.- P. 625-630.

178. Lauweryns, J.M. Stereomicroscope funnel-like architecture of pulmonary lymphatic valves /J.M. Lauweryns // Lymphology.- 1971. Vol. 4.-P. 125-132.

179. Leak, L.V. Ultrastructural studies on the lymphatic anchoring filaments / L.V. Leak // J. Cell. Biol. 1968.- Vol. 36. - P. 129-149.

180. Marchal, G. La lymphographie dans la maladie de Hodgkin / G. Marchal, N. Bernard Arvay //Nouv Rev. franc. Hepat. 1962. - Vol. 2, № l.-P. 4-26.

181. Mariani, G. Radioguided Sentinel Lymph Node Biopsy in Breast Cancer Surgery / G. Mariani, L. Moresco, G. Viale et al. // J. Nuclear Medicine. 2001. - Vol. 42, № 8. - P. 1198-1215.

182. Massi, D. Tumour lymphangiogenesis is a possible predictor of sentinel lymph node status in cutaneous melanoma: a case-control study / D. Massi, S. Puig, A. Franchi et al. // J. Clinical Pathology. 2006. - Vol. 59. - P. 166173.

183. Menes, T.S. Touch Preparation or Frozen Section for Intraoperative Detection of Sentinel Lymph Node Metastases From Breast Cancer / T.S. Menes, P.I. Tartter, H. Mizrachi et al. //Ann. Surgical Oncology. 2003. -Vol.10, № 10.-P. 1166-1170.

184. Mislin, H. Active contractility of the lymphangion and coordination of lym-phangion chains / H. Mislin // Experientia.- 1976. Vol. 32.- P. 820822.

185. Morton, D. Technical details of intraoperative lymphatic mapping for early stage melanoma / D. Morton // Arch. Surg. 1992. - Vol. 127. - P. 392399.

186. Murakami, G. Histologic Heterogeneity and Intranodal Shunt Flow in Lymph Nodes from Elderly Subjects: A Cadaveric Study / G. Murakami, I. Izumi Taniguchi // Ann. Surgical Oncology. 2004. - Vol.11. - P. 279-284.

187. Ochsner, A. Gross Anatomy of the Lymphatics of Human Pancreas / A. Ochsner // Surgery. 1954. - № 2.- P. 177-191.

188. Ogston, A. Molecular configuration of dextrans in aguecus solution / A. Ogston, E. Woods //Nature. 1953. - Vol. 171, № 43. - P. 221-222.

189. Ohtani, O. Fluid and cellular patways of rat lymph nodes in relation to lymphatic labyrinths and aquaporin-1 expression / O. Ohtani, Y. Ohtani, C.J. Carati, B.J. Gannon // Arch. Histol. Cytol. 2003. - Vol. 66, № 3. - P. 261272.

190. Okada, S. Structural aspects of the lymphocyte traffic in rat submandibular lymph node / S. Okada, R.M. Albrecht, S. Aharinejad, D.E. Schraufnagel // Microsc. Microanal. 2002. - Vol. 8, № 2. - P. 116-133.

191. Okada, T. Antigen-engaged В cells undergo chemotaxis toward the T zone and form motile conjugates with helper T-cells / T. Okada, M.J. Miller, I. Parker et al. // PLOS Biology. 2005. - Vol. 3, № 6. - P. 1047-1061.

192. Palfaraman, R.T. Inflammatory chemokine transport and presentation in HEV control mechanism for monocyte recruitment to lymph node / R.T. Palfaraman, S. Jung, G. Cheng et al. // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 194, № 9. -P. 1361-1373.

193. Pape, K.A. The humoral immune response is initiated in lymph nodes by B-cells that acqure soluble antigen directly in the follicles / K.A. Pape, D.M. Carton, A.A. Itano, M.K. Jenkins // Immunity. 2007. - Vol. 26, № 4. -P. 491-502.

194. Pappenheimer, J. Passage of molecules through capillary walls / J. Pappenheimer // Physiol. Rev. 1953. - Vol. 33. - P. 387-423.

195. Randolph GJ. Angeli V. Swartz M.A. Dendritic-cell trafficking to lymph nodes through lymphatic vessels. — 2005. — 5(8). — P. 617-628.

196. Romani, N. Migration of dendritic cells into lymphatics — the Langerhans cells routes, regulation and relevance / N. Romani, G. Ratzinger, K. Pfaller et al. // Int. Rev. Cytol. 2001. - Vol. 207. - P. 237-270.

197. Sainte-Marie, G. Overall architecture and pattern of lymph flow in the rat lymph node / G. Sainte-Marie, F.S. Peng, C. Bulisle // Am. J. Anat. -1982. Vol. 164. - P. 275-309.

198. Того, L. tlber die Lymphknoten / L. Того // Verh. anat. Ges. (Jena). -1964.-Bd58.-S. 111-127.

199. Tjernberg, B. The lymphadenogram / B. Tjernberg // Progress in lymphology. Stuttgart: Georg Thieme Verl., 1967. - P. 76-79.

200. Tsujimoto, M. One-step Nucleic Acid Amplification for Intraoperative Detection of Lymph Node Metastasis in Breast Cancer Patients / M. Tsujimoto, K. Nakabayashi, K. Yoshidome et al. //Clinical Cancer Research. -2007. Vol.13. - P. 4807-4816.

201. Van der Auvera, I. First international consensus on the methodology of lymphangiogenesis quantification in solid human tumours / I. Van der Auvera, Y. Cao, J.C. Tille et al. // Br. J. Cancer. 2006. - № 2. - P. 14251429.

202. Warburton, GHistopathological and Lymphangiogenic Parameters in Relation to Lymph Node Metastasis in Early Stage Oral Squamous Cell

203. Carcinoma / G. Warburton, N.G. Nikitakis, P. Roberson et al. // J. Oral and Maxillofacial Surgery. 2007. - Vol. 65, № 3. - P. 475-484.

204. Webb, R. The lymphatic system / R. Webb // Ann. Rev. Physiol. -1952.

205. Wissmann, C. Pathways targeting tumor lymphangiogenesis / C. Wissmann, M. Detmar // Clin. Cancer Res. 2006. - Vol. 12, № 23. - P. 68656868.