Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эндотелиальная дисфункция при остром коронарном синдроме у лиц молодого и среднего возраста
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Суховей, Наталия Александровна :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ. 5
ГЛАВА 1. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 1.1 .Эндотелиальная дисфункция как фактор развития атеросклероза
1.1.1 Современные представления о метаболизме оксида азота в норме и при некоторых патологических состояниях. 11
1.1.2. Основные функции эндотелия и N0 в организме. 15
1.1.3. Значение эндотелиальной дисфункции и нарушения продукции эндогенного N0 в развитии атеросклероза и ИБС. 17
1.2. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром
1.2.1. Современные представления о терминологии и патогенезе острого коронарного синдрома. 22
1.2.2. Разрыв и повреждение бляшки. Нестабильная бляшка. 25
1.2.3. Коронарный тромбоз. 27
1.2.4. Спазм коронарной артерии.
1.2.5. Роль воспаления бляшки в развитии острого коронарного синдрома. 30
1.3 .Методы оценки эндотелиальной дисфункции и их клиническое значение при остром коронарном синдроме. 35
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных. 43
2.2. Методы исследования. 51
ГЛАВА 3. ФАКТОРЫ РИСКА ИБС, КЛИНИКО
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ
3.1. Ведущие факторы риска ИБС у больных с острым коронарным синдромом. 60
3.2. Клинико-морфологические особенности у больных с острым коронарным синдромом. 67
ГЛАВА 4. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ
ИНФАРКТЕ МИОКАРДА, ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ, ПОСТИНФАРКТНОЙ, СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ И В ХОДЕ КОРОНАРНОЙ АНГИОПЛАСТИКИ И СТЕНТИРОВАНИЯ 4.1. Эндотелиальная дисфункция при инфаркте миокарда, прогрессирующей, постинфарктной и стабильной стенокардии. 79
4.2. Эндотелиальная дисфункция при проведении коронарной ангиопластики и стентирования. 86
4.3. Информативная ценность маркёров эндотелиальной дисфункции в верификации диагноза острого коронарного синдрома и стабильной стенокардии. 91
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. 95
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Суховей, Наталия Александровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
Сердечно-сосудистые заболевания и борьба с ними представляют наиболее важную клиническую и социальную проблему современной медицины, так как в большинстве стран мира они являются основной причиной смертности и инвалидизации населения (WHO, 1997 [245]). В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет более 50% общей смертности в США и Европе (American Heart Association, 1995 [67]; Tomas-Abadal L. et al. 1994 [234]; Nederlandse Hartstichting, 1995 [189]). В 1996 году в США от сердечной патологии умерло больше людей, чем от инсультов, рака легкого и молочной железы и СПИДа вместе взятых (Ventura S.J. et al., 1997 [236]). В 2000 году в России от болезней сердца и сосудов умерло 545 162 мужчин и 686 211 женщин, что составило 46% и 65% соответственно от общей смертности (Оганов Р.Г. 2002 [47]).
ИБС среди сердечно-сосудистых заболеваний стойко удерживает первое место по частоте осложнений и числу смертей и является краеугольным камнем современной кардиологии, поскольку тесно взаимосвязана с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, ремоделированием миокарда, нарушениями ритма и проводимости. Особую драматичность течение и прогноз ИБС приобретают при развитии острого коронарного синдрома, включающего нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда различной распространенности и период, предшествующий внезапной коронарной смерти (Грацианский Н.А.,1996 [15]; Мазур Н.А., 1999 [33]; Braunwald Е. et al., 2000 [85]). Кроме того, в структуру острого коронарного синдрома включают осложнения коронарной ангиопластики (Панченко Е.П., 2001 [49]). Клиническое значение острого коронарного синдрома определяется значительно возрастающей по сравнению с периодом стабильности вероятностью развития крупноочагового ИМ, внезапной смерти и характеризуется качественным изменением предшествующей стенокардии (Шалаев С.В., 2002 [56]).
Понятие "острый коронарный синдром" получило распространение во второй половине 80-х годов и правомочность этого термина подтверждена уточненными данными о единстве морфологии и патогенеза нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда (Грацианский Н.А., 1996 [15]; Gorlin R et al., 1986 [139]; Fuster V. et al., 1992 [133]; Libby P., 1995 [168]). Широкое внедрение в практику коронаровентрикулографии привело к изменению традиционных представлений о патогенезе ИБС. В противоположность классической гипотезе о том, что только обструктивные атеросклеротические бляшки приводят к коронарной окклюзии и инфаркту миокарда (Alderman E.L. et al., 1993 [63]), показано, что большинство симптомов, связанных с обострением и нестабильностью ИБС, возникает при менее чем 50-70% стенозах, оцениваемых обычно как «гемодинамически незначимые» (Serruys P.W. et al., 1987 [222]; Hacket D. et al., 1988 [142]; Ambrose J.A. et al., 1988 [65]; Brown B.G. et al., 1993 [90]; TIMI III B, 1994 [230]; Hochman J.S. et al., 1999 [150]).
Более того, оказалось, что на основании коронарографической картины нельзя с большой степенью вероятности предсказать возможность разрыва бляшки и спрогнозировать дальнейшее течение ИБС (Мазур Н.А., 1999 [34]; Reiner J.S. et al., 1994 [208]; Topol E.J. et at., 1995 [235]). Несоответствие между значительным снижением уровня холестерина и летальности и скромной степенью регресса атеросклероза, а зачастую и отсутствием такового, является также весьма неожиданным. В исследованиях, связанных с применением гиполипидемических средств, наблюдалось высокое снижение частоты острого коронарного синдрома от 25 до 75% при весьма незначительном улучшении люминального диаметра только от 1 до 3% (Brown B.G. et al., 1993 [90]; Scandinavian Simvastatin Survival Study Group, 1994 [221]). Становится очевидным, что известные ранее механизмы патогенеза ИБС уже не могут дать объяснения данным наблюдениям.
Новое понимание процесса развития атеросклероза и ИБС принесло активное изучение сосудистого эндотелия. Многочисленные исследования, проведенные с момента открытия функций оксида азота (Furchgott R.F., Zawadzki J.V., 1980 [131]; Moncada S. et al., 1988 [181]), доказали его важнейшую роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции, возникновении и развитии атеросклероза, ИБС, артериальной и легочной гипертензии, сердечной недостаточности, вазоспастической стенокардии, микроваскулярной стенокардии, при инсультах и системных васкулитах (Egashira K.et al., 1993, 1995 [119, 120]; Luscher T.F. et al, 1993, 1995 [175, 177]; Rubanyi G.M., 1993 [215]; Vanchutte P.M., 1997 [236]; Drexler H., 1999 [116]; Volpe M., Cosentino F., 2000 [241]). В ряде работ представлены данные о возможной взаимосвязи эндотелиальной дисфункции и острого коронарного синдрома (Малая Л.Т. и соавт., 2000 [36]; Маянская С.Д., Куимов А.Д., 2001 [44]; Алмазов В.А. и соавт., 2001 [1]; Воскобой И.В. и соавт., 2002 [9]; Задионченко B.C. и соавт., 2002 [25]; Lechleitner P. et al., 1993 [162]).
Однако результаты данных исследований носят теоретический, узконаправленный и зачастую разноречивый характер, что требует дальнейшего изучения этой проблемы. Сложная демографическая ситуация в обществе обусловливает необходимость новых подходов к профилактике, разработке способов ранней диагностики и эффективных методов лечения острых форм ИБС у лиц трудоспособного возраста.
ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Выявить особенности эндотелиальной дисфункции у больных молодого и среднего возраста с острым коронарным синдромом, установить ее взаимосвязь с ведущими факторами риска и клиническими проявлениями ИБС, выделить дополнительные критерии ранней диагностики острого коронарного синдрома.
ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Оценить функциональное состояние эндотелия у больных с острым коронарным синдромом.
2. Определить взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с ведущими факторами риска ишемической болезни сердца у лиц молодого и среднего возраста с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия).
3. Сопоставить особенности возникновения, развития и клиники острого коронарного синдрома (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия) с морфологией, степенью поражения коронарного русла и показателями дисфункции эндотелия.
4. Обосновать комплекс методов оценки функционального состояния эндотелия для ранней диагностики острого коронарного синдрома у лиц молодого и среднего возраста, в том числе в процессе проведения коронарной ангиопластики и стентирования.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые доказана патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции в возникновении и развитии острого коронарного синдрома у лиц молодого и среднего возраста на основании установления ее взаимосвязи с факторами риска и клиническими проявлениями ИБС.
Выделены стадии развития эндотелиальной дисфункции - стабильная (компенсированная) и острая (декомпенсированная). Для компенсированной стадии эндотелиальной дисфункции характерно повышение числа десквамированных эндотелиоцитов после пробы с ишемией/реперфузией до 100% от исходного уровня, превышение этого значения является показателем декомпенсации системы NO-эндотелий.
Впервые доказано диагностическое значение исследования количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в ходе проведения коронарной ангиопластики и стентирования для уточнения характера эндотелиальной дисфункции.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Обоснована целесообразность исследования эндотелиальной дисфункции у лиц молодого и среднего возраста с факторами риска ИБС.
Предложен диагностический комплекс оценки состояния эндотелия у больных молодого и среднего возраста с острым коронарным синдромом, включающий определение концентрации L-аргинина в плазме, уровня нитратов в плазме и эритроцитах, количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в плазме до и после пробы с ишемией/реперфузией.
Разработан новый подход к диагностике дисфункции эндотелия в процессе проведения коронарной ангиопластики и стентирования, что имеет значение для выбора последующей терапии.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Эндотелиальная дисфункция у больных с ИБС представлена в виде острой (декомпенсированной) и стабильной (компенсированной) стадий. Острая дисфункция эндотелия в виде снижения уровня нитратов в плазме и эритроцитах, снижения концентрации L-аргинина и значительного повышения количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в плазме тесно взаимосвязана с факторами риска и клиническими проявлениями ИБС, что доказывает ее патогенетическое значение в развитии острого коронарного синдрома.
2. Диагностический комплекс (определение уровня нитрат-ионов в плазме и эритроцитах, L-аргинина в плазме, количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме до и после пробы с ишемией/реперфузией) позволяет проводить своевременное выявление декомпенсированной эндотелиальной дисфункции и превентивную коррекцию острых форм ИБС, включая интракоронарные вмешательства.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации представлены на III Российском Национальном Конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002); IX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Москва,
2003); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию проф. Е.С.Мясоедова «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней» (Иваново, 2003); III-й монотематической конференции студентов и молодых учёных «Актуальные вопросы кардиологии: острый коронарный синдром» (ИвГМА, 2002).
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в работу кардиотерапевтического отделения Областной клинической больницы г. Иванова и учебный процесс на кафедре факультетской терапии, эндокринологии и профболезней ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России.
ПУБЛИКАЦИИ
По теме диссертации опубликовано 4 печатные работы.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 135 страницах машинописи в традиционном стиле. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследований, двух глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 19 таблиц и 8 рисунков. Библиографический список включает 248 источников, из них 60 отечественных и 188 иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эндотелиальная дисфункция при остром коронарном синдроме у лиц молодого и среднего возраста"
109 ВЫВОДЫ
1. У большинства больных молодого и среднего возраста с острым коронарным синдромом эндотелиальная дисфункция проявляется снижением уровня нитратов в плазме и эритроцитах, L-аргинина в плазме и значительным повышением количества циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в плазме до и после пробы с ишемией/реперфузией.
2. У больных молодого и среднего возраста с острым коронарным синдромом эндотелиальная дисфункция тесно взаимосвязана с ведущими факторами риска ишемической болезни сердца: артериальной гипертензией, гиперхолестеринемией и дислипопротеинемией, избыточной массой тела, абдоминальным распределением жира, курением и отягощенной наследственностью по сердечно-сосудистым заболеваниям.
3. Степень выраженности показателей дисфункции эндотелия зависит от клинической формы ишемической болезни сердца, числа стенозов и окклюзий венечных артерий, наличия диастолической дисфункции левого желудочка и уровня гиперхолестеринемии и дислипопротеинемии. Для больных с острым коронарным синдромом характерно угнетение продукции оксида азота и более выраженное увеличение числа десквамированных эндотелиоцитов, чем для пациентов со стабильной стенокардией, что позволяет говорить об острой (декомпенсированной) и стабильной (компенсированной) эндотелиальной дисфункции.
4. Предложенный диагностический комплекс исследования функций эндотелия, включающий определение L-аргинина в плазме, нитратов в плазме и эритроцитах, циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в плазме до и после пробы с ишемией/реперфузией, и разработанные на его основе формализованные таблицы, уточняющие информативную значимость показателей эндотелиальной дисфункции, позволяют определять стадию и степень ее компенсации, осуществлять раннюю диагностику острого коронарного синдрома.
5. Исследование количества десквамированных эндотелиоцитов в процессе проведения коронарной ангиопластики и стентирования позволяет уточнить характер эндотелиальной дисфункции и обосновать подходы к последующей терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Лицам молодого и среднего возраста с факторами риска ИБС рекомендуется проводить комплекс диагностических методов для выявления эндотелиальной дисфункции, что позволит осуществлять профилактические мероприятия, направленные на улучшение состояния эндотелия и замедление атерогенеза.
2. Для прогнозирования течения ИБС и оценки риска возникновения и развития острого коронарного синдрома целесообразно использовать диагностический комплекс для определения стадии и степени компенсации эндотелиальной дисфункции и информативные формализованные таблицы.
3. При планировании интракоронарных вмешательств следует проводить выявление эндотелиальной дисфункции и адекватную медикаментозную коррекцию в зависимости от стадии и степени ее компенсации, что позволит снизить число интра- и послеоперационных осложнений.
Ill
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Суховей, Наталия Александровна
1. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26 - 29.
2. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Михеева Т.Г. Функциональные пробы в кардиологии: электрокардиографический контроль при функциональных пробах//Кардиология. 1995. - №12. - С. 83 - 93.
3. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. — №5. — С. 100 -104.
4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: Инсайт полиграфик, 2002. -86 с.
5. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Российский кардиологический журнал. -2002.-№5.-С. 74-81.
6. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 867 - 869.
7. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. Экспер. Биол. 1993.-Т.116, вып.8. - С.142 - 144.
8. Виноградов А. В., Сычева И. М. Проблема некрозов миокарда в клинике ИБС//Кардиология. 1993. - №3. - С. 59 - 65.
9. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1998. 459 с.
10. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. М.: Материк альфа, 2000. — С. 104- 126.
11. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 870 - 880.
12. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца // Кардиология. 1994. - № 12. - С. 21 - 26.
13. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения // Кардиология. 1996.-№11. - С. 4 - 16.
14. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. - 1997. - № 11. - С. 4 - 17.
15. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. . Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты // Кардиология.,1998.-№6.-С. 4-17.
16. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.
17. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир, 1976.
18. Жарова Е.А., Горбачева О.Н., Насонов E.JI. Эндотелии. Физиологическая активность. Роль в сердечно-сосудистой патологии // Тер. архив. 1990. -№8.-С. 140-145.
19. Жданов В. С., Вихерт А. М. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда // Арх. патол. 1981. - № 10. - С. 40 - 45.
20. Жданов В. С. Морфологические особенности развития и течения коронарного атеросклероза // Кардиология. 1992. - №11. - С. 43 — 46.
21. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция — важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. арх. -1997.-№6.-С. 75-78.
22. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеины и атеросклероз.-СПб.: Питер, 1995. 304 с.
23. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. — Киев: Феникс, 2001.-451 с.
24. Лобанок Л.М., Лукша Л.С. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты // Медицинские новости.1999.-№4.-С. 21-29.
25. Лямина Н.П., Сенчихин В.П., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции N0 у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции // Кардиология. 2001. — №9. -С.17-21.
26. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 1007 - 1028.
27. Мазур Н.А. Острый коронарный синдром // Тер. арх. 1999.-№12. - С. 5 - 7.
28. Мазур Н.А., Швец О.В. Острый коронарный синдром. М., 2000. - 36 с.
29. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2000. - 427с.
30. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия.- 1998. Т.63, вып. 7. - С. 992 - 1006.
31. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б. и др. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке // Серия биологическая. Известия РАН. -1997.-№1.-С. 54-58.
32. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. 2002. - № 11. - С. 73 - 84.
33. Манухина Е.Б., Смирин Б.В., Малышев И.Ю. и др. Депонирование оскида азота в сердечно-сосудистой системе // Серия биологическая. Известия РАН.- 2002. -№3.
34. Машина С.Ю., Смирин Б.В., Покидышев Д.А. и др. Роль предупреждения дефицита оксида азота в антигипертензивном эффекте адаптации к гипоксии // Серия биологическая. Известия РАН. 2001. - №5. - С. 579 - 587.
35. Марцевич С.Ю. Дебюты ишемической болезни сердца: стратегия диагностики и лечения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. -№1. С. 76-83.
36. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 2001. — №2. -С. 76-84.
37. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т.6. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Мед.лит., 2002. - 464с.
38. Панченко Е.П. Непрямые ингибиторы тромбина в лечении' острого коронарного синдрома без подъёма сегмента ST // Врач. 2001. - №8. - С. 12-14.
39. Руда М.Я., Зыско А.П. Инфаркт миокарда. М.: Медицина, 1981 - 288 с.
40. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии // Тер. арх. 1992. - №3. - С. 150-157.
41. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко Л.Е. и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными артериями // Кардиология. — 1999.-№1.-С. 25-30.
42. Снуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии : Т.1. М.: Мир, 1979. - С. 432-438.
43. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. — Т.63, вып. 7. - С. 976 - 983.
44. Тэйлор Б.С., Аларсон JI.X., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. — 1998. Т.63, вып. 7. - С. 905-923.
45. Шалаев С.В. Догоспитальная диагностика и лечение острых коронарных синдромов //Consilium medicum. 2002. - №3. - С. 144 —148.
46. Швец О. И., Мазур Н. А. Сердечный тропонин I у больных нестабильной стенокардией в сравнении с данными при инфаркте миокарда без зубца Q // Кардиология. 1999. - №11. - С. 38 - 41.
47. Швец О. И., Мазур Н. А., Танхилевич Б. М., Арифуллин Ш. С., Ибрагимова Г. В. Сердечный тропонин I у больных инфарктом миокарда: динамика его содержания в крови и связь с объемом некроза // Кардиология. 1999. - №9. -С. 53-56.
48. Явелов С.И. Новые данные о лечении обострений ишемической болезни сердца // Consilium medicum. 2002. —Т. 4, №11. - С. 565 - 571.
49. Яровая Г.А., Доценко B.JL, Заболоцкий Н.Н. и др. Методы разделения и анализа в биохимии. М.: ЦОЛИУВ, 1982. - С. 24 - 27.
50. Adams J.E., Abendschein D.R., Jaffe A.S. Biochemical markers of miocardial injury. Is MB creatine kinase the choice for the 1990s // Circulation. 1993. -Vol. 88.-P. 750-763.
51. Alexander R.W. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress and the mediation of arterial inflammatory response: a new perspective // Hypertension. 1995. - Vol. 25.-P. 155 - 161.
52. Ambrose J.A., Tannenbaum M.A., Alexopoulos D. et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction // J. Amer. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 56 - 62.
53. American Heart Association: Heart and stroke facks. 1995 Statistical Supplement. Dallas: American Heart Association. 1995.
54. Anderson H.V. Management of unstable angina pectoris and non-Q-wave acute myocardial infarction in the United States and Canada (the TIMI III Registry) // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79, Suppl. 11. - P. 1441 - 1446.
55. Anderson W.D., Klein J.L., Manoukian S.V. Coronary flow-mediated dilatation is preserved in hypertensive patients // J. Am. Coll. Cardiol. —1994. Vol. 23. -P.107A.
56. Arnal J.-F., Dinh-Xuan A.-T., Pueyo M. et al. Endothelium-derived nitric oxide and vascular physiology // Cell. Mol. Lafe. 1999. - Vol.55. - P. 1078 - 1087.
57. Arnold A.E.R., Simoons M.L., Detry J.M.R. et al. Prediction of mortality following hospital discharge after thrombolysis for acute myocardial infarction. Is there a need for coronary angiography?//Eur.Heart J.- 1999.-Vol.14.- P.306-315.
58. Atalar E., Aytemir K., Haznedaroglu I. et al. Increased plasma levels of soluble selectins in patients with unstable angina // Int. J. Cardiol. 2001. - Vol.78. - P. 69-73.
59. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A. et al. Syndrome X and endothelial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410 - 417.
60. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in «active» coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 168 -172.
61. Bevilacqua M.P., Stengelin S., Gimbrone M.A.Jr., Seed B. Endothelial leukocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophilis related to complement regulatory proteins and lectins // Science. 1989. - Vol. 141. - P.158 - 163.
62. Bittl J., Levin D.C. Coronary arteriography. In: Braunwald E (ed). Heart Disease. A Textbook of Cardiovascular Medicine. 5th edition. WB Saunders Co, Philadelphia: USA, 1997.
63. Blache D., Bouthillier D., Davignon J. Acute influence of smoking on platelet behaviour, endothelium and plasma lipids and normalization by aspirin // Atherosclerosis. 1992. - Vol. 93, Suppl. 3. - P. 179 - 188.
64. Blann A.D., Lip G.Y.H., Beevers D.G., McCollum C.N. Soluble P-selectin in atherosclerosis: a comparison with endothelial cell and platelet markers // Thromb. Haemost. 1997.-Vol. 77.-P.l 077 - 1080.
65. Boden W.E., Kerensky R.A., Bertolet B.D. et al. Coronary angiographic findings after non-Q-wave myocardial infarction. An analysis from the VANQWISH trial (abstract) // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P.l 23.
66. Bogarty P., Hackett D., Davis G., Maseri A. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 5 - 11.
67. Bombeli Т., Karsan A., Tait J.F., Harlan J.M. Apoptotic vascular endothelium cells become procoagulant // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 2429 - 2442.
68. Bory M., Sampol J., Yvorra S. et al. Detection of circulating endothelial cells: a new diagnostic test of angina at rest // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1995. - Vol. 88.-P. 1827-1831.
69. Brehm B.R., Buttcher E., Beyer M.F., Hoffmeister H.M. Comparison of circulating endothelin-1 and big endothelin-1 levels in unstable versus stable angins pectoris // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31, Angina Pectoris: S90-S93.
70. Brochier M.L., Arwidson P. Coronary heart disease risk factors in women // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. A45 - A52.
71. Brown G., Albers J J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein В // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 1289 - 1298.
72. Brown G., Zhao X.Q., Sacco D.E. et al. Lipid-lowering and plaque regression: new insights into prevention of plaque disruption and clinical events in coronary disease//Circulation.- 1993.-Vol. 87.-P. 1781 1791.
73. Camici P.G., Wijins W., Borgers M. et al. Pathophysiological mechanisms of chronic reversible left ventricular dysfunction due to coronary heart disease (hibernating myocardium) // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3205 - 3214.
74. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809 - 1819.
75. Celermajer D.S., Sorenson K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. — 1992. Vol. 340. - P. 1111 - 1115.
76. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P.R60 - R68.
77. Chesebro J.H., Zoldhelyi P., Fuster V. Pathogenesis of thrombosis in unstable angina//Am. J. Cardiol. 1991Vol. 68. - P.B2 - В10.
78. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13634 patients with suspected acute myocardial infarction. Interim report from the Chinese Cardiac Study (CCS-I) // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 686 - 687.
79. Choudhury L., Marsh J. Myocardial infarction in young patients // Am. J. Med. — 1999. Vol.102. - P.254 - 261.
80. Christenson R.H., Armstrong P.W., O'Hanesian M.A. et al. for the GUSTO II Investigators: The value of serial troponin T measurements for risk stratification in patients with acute ischemic syndromes // Ibid. 1995. - Vol. 92. - P. I 663.
81. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. — Vol. 91. - P. 3528 -3561. ,
82. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38.1. P. 105-128.
83. Constantinides P. Plaque fissures in human coronary thrombosis // J. Athero. Res. 1966. - Vol. 6. - P. 1 - 7.
84. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655.
85. D'Agostino R.B., Russel M.W., Huse D.M. et al. Primary and subsequent coronary risk appraisal: new results from Framingham Stady // Am. Heart J. — 2000.-Vol. 139.-P. 272-281.
86. Danesh J., Collins R, Appliby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease. Metaanalyses of prospective studies // JAMA 1998. - Vol. 279. - P. 1977 - 1982.
87. Dauerman H.L., Pinto D.S., Ho K.K.L. et al. Acute infarct angioplasty. Differential mortality of trial eligible patients (abstract) // Circulation. 1998. -Vol. 98, Suppl.-P. 1-22.ч
88. Davies M.J., Thomas A.C. Plaque Assuring the cause of acute myocardial infarction, sudden ischemic death, and crescendo angina // Br. Heart J. - 1985. -Vol. 53.-P. 363 -373.
89. Davies M.J., Thomas A.C., Knapman P.A., Hangartner J.R. Intramyocardial platelet aggregation in patients with unstable angina suffering sudden ischemic cardiac death//Ibid. 1986. - Vol. 73. - P. 418 - 427.
90. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A. et al. Lack of effect of aspirin on cigarette smoked-induced increase in circulating endothelial cells // Hemostasis. -1987. — Vol. 17, Suppl. 1-2.-P. 66-69.
91. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult and ischemic heart disease // Circulation. 1990. - Vol. 82, Suppl. II. - P. 113 8 -1146.
92. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content//Br. Heart J. 1993. - Vol. 69. - P. 377 - 381.
93. Davies M.J. The pathology of coronary atherosclerosis. Eds. Schlant R.C., Alexander R.W. Hurst's the heart; arteries and vies. 8th ed. McGraw-Hill: 1994. -P. 1009-1020.
94. De Feyter P.J., Ozaki Y., Baptista J. et al. Ischemia-related lesion characteristics in patients with stable or unstable angina. A study with intracoronary angioscopy and ultrasound // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1408-1413.
95. Diver D.J., Gersh В J. Coronary angiography and revascularization following acute myocardial infarction // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 1274 - 1276.
96. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine//Lancet.- 1991.-Vol. 338.-P. 1546- 1550.
97. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43. - P. 572 - 579.
98. Duber C., Jungbluth A., Rumpelt H.J. et al. Morphology of the coronary arteries after combined thrombolysis and percutaneous transluminal coronary angioplasty for acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1986. - Vol. 58. -P. 698-703.
99. Dzau V.J., Braunwald E. and participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease // Am. Heart J. 1991. -Vol. 121.-P.1244-1263.
100. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1659 - 1664.
101. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y. et al. Impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension // Hypertension. 1995. — Vol. 25. - P. 201 -206.
102. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis: characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thromb//Br. Heart J. 1983. - Vol. 50. - P. 127 - 134.
103. Falk E. Why do plaques rupture? // Ibid. 1992. - Vol. 86, Suppl. 3. - P. III30 -III42.
104. Falk E., Shah P., Fuster V. Coronary plaque disruption // Circulation. 1995. -Vol. 92.-P. 656-671.
105. Faller D.V. Endothelial cell responses to hypoxic stress // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, Suppl. 1. - P.74 - 84.
106. Feliciano L., Henning RJ. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation // Clin. Cardiol. 1999. - Vol. 22. - P. 775 - 786.
107. Fitzgerald D.J., Roy L., Catella F., Fitzgerald G.A. Platelet activation in unstable angina // N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 315. - P.983 - 989.
108. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. — 1998.-Vol. 12.-P. 773-790.
109. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. - Vol. 288.-P. 373-376.
110. Fuster V., Badimon L., Cohen M. et al. Insights into the pathogenesis of acute ischemic syndromes // Circulation. 1988. - Vol. 77. - P. 1213 - 1220.
111. Fuster V., Badimon L., Badimon J J. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N. Engl. J. Med. —1992. Vol. 23. — P. 242-250.
112. Gearing A., Newman W. Circulation adhesion molecules and atherogenesis // Immunol. Today. 1993.-Vol. 14. - P. 506 - 512.
113. Ghaisas N.K., Shahi C.N., Foley B. et al. Elevated levels of circulating soluble adhesion molecules in peripheral blood of patients with unstable angina // Am. J. Cardiol. 1997. -Vol.80.-P.617-619.
114. Gibbons G.H., Pratt R.E., Dzau V.J. Vascular smooth muscle cell hypertrophy vs. hyperplasia: autocrine transforming growth factor expression determines growth response to angiotensin II // J. Clin. Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 456 -461.
115. Gibbons G.H., Dzau V.J. The emerging concept of vascular remodeling // N. Engl. J. Med. 1994.-Vol. 330.-P.1431 - 1438.
116. Glawanakova W., Popova G. Stadies on the desquamation of vascular endothelium in EPH-gestosis // Cor-Vasa. 1988. - Vol. 30. - P. 140 - 145.
117. Gorlin R., Fuster V., Ambrose J.A. Anatomic-physiologic links between acute coronary syndromes // Circulation. 1986. - Vol. 74. - P. 6 - 9.
118. Gurbel P., Serebruany V.L. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 and E-selectin in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolitic agents//Ibid. 1998. - Vol.81. - P. 772 - 775.
119. Gurfinkel E. Is there something more behind atherosclerotic plaque inflamation? // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 677 - 678.
120. Hacket D., Davies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenoses in patients with first miocardial infarction are not necessarily severe // Eur. Heart J. 1988. -Vol.9.-P. 1317-1323.
121. Haller H. Endothelial function. General considerations // Drags. 1997. -Vol. 53, Suppl. 1. -P. 1-10.
122. Hamm C.W., Goldmann B.U., Heeschen C. et al. Emergency room triage of patients with acute chest pain by means of rapid testing for cardiac troponin I // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 1648 - 1653.
123. Hamm C.W., Braunwald E. Unstable angina: a classification // Circulation. -2000.-V. 102.-P. 118-122.
124. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155 - 166.
125. Hillis G.S., Terregino C.A., Taggart P. et al. P-selectin in a puwerfull predictor of early events in patients with chest pain resume due to myocardial ischemia // Circulation. 2000. - Vol. 102, Suppl. II. - P. 499.
126. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sing of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, №2. - P.140 - 144.
127. Hladovec J., Prerovsky I., Stanek V., Fabian J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris // Klin. Wochenschr. 1978. -Vol. 56, №20. - P. 1033 - 1036.
128. Hollander J.E., Muttreja M.R., Dalesandro M.R., Shofer F.S. Risk stratification of emergency department patients with acute coronary syndromes using P-selectin //J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 95 - 105.
129. Ignarro L.J. Endothelium-derived nitric oxide: actions and properties // FASEB J. 1989. - Vol. 3(1). - P. 31 - 36.
130. Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 30. - P. 535 - 560.
131. Ikeda H., Takajo Y., Ichiki K. et al. Inceased soluble form of P-selectin in blood of patients with unstable angina // Ibid. 1995. - Vol. 92. - P. 1693 - 1696.
132. Inser J.M., Kearny M., Bortman S., Passery J. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2703 - 2711.
133. Jeremy J.Y., Rowe D., Emsley A.M., Newby A.C. Nitric oxide and proliferation of vascular smooth muscle cells // Progr. Cardiovasc. Res. — 1999. -Vol. 43.-P. 580-594.
134. Judkins M.P. Selective coronary arteriography // Radiology. 1967. - Vol. 89. -P. 815-824.
135. Kahn N.N., Zmueller H.S., Sinha A.K. Impaired prostaglandin El/12 receptor activity of human blood platelets in acute ischemic heart disease // Circulat. Res. — 1990. Vol. 66. - P. 932 - 940.
136. Kemp H.G., Elliott W.C., Gorlin R. The anginal syndrome with normal coronary arteriography // Trans. Assoc. An. Physicians. -1967.-Vol.80.-P.59 -70.
137. Kemp H.G., Voronas P.S., Cohn P.F., Gorlin R. The anginal syndrome associated with normal coronary arteriograms: report of a 6 year experience // Am. J. Med. 1973. - Vol. 54, №6. - P.735 - 742.
138. Klootwijk P. et al. Acute coronary syndromes: diagnosis // Lancet. 1999. — Vol. 353, Suppl. 2. - SIM 0-5.
139. Lechleitner P., Genser N., Mair J., et al. Plasma immunoreactive endothelin-1 in the acute and subacute phases of myocardial infarction in patients undergoing fibrinolysis // Clinical chemistry. 1993. - Vol. 39. - P. 955 - 959.
140. Lee R.T., Libby P. The unstable arteroma // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 1859 - 1867.
141. Levin E.R. Endothelins// N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 323. - P. 356 - 363.
142. Lewis M.J., Shah A.M. Endothelial modulation of myocardial contraction // Endothelium. 1994. - Vol. 1. - P. 237 - 243.
143. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.
144. Libby P. Inflammatory and immune mechanisms in atherogenesis. In: Leaf A., Weber P.C. edc. Atherosclerosis Reviews. Vol. 21. - NY: Raven Press. - 1990. -P. 79-89.
145. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes // Ibid 1995. -Vol. 91.-P. 2844-2850.
146. Little W.C., Constantinescu M., Applegate R.J. et al. Can coronary angiography predict the site of subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary heart disease? // Circulation. — 1988. Vol. 78. -P.1156- 1166.
147. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.
148. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1994.-Vol. 21.-P. 783-789.
149. Ludmer P.L., Selvyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. -1986. Vol. 513. - P. 1046 - 1051.
150. Luscher T.F. From cholesterol-lowering to reduction of events: endothelial dysfunction as a bridge (abstract) // 66th Congress of the EAS. Florence, 1966. Abstract book: 31.
151. Luscher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lang.- 1990.- Vol.168, Suppl. P.27-34.
152. Luscher T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P.395 — 418.
153. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator?// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, Suppl. 10.-P. S105-S116.
154. Liischer T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118, Suppl. - P. S81 - S90.
155. Malik I.C., Danesh J., Papacosta O. et al. Prognostic value of soluble adhesion molecules in predicting future CHD events: prospective data from British Regional Heart Stady // Circulation. 2000. - Vol. 102, Suppl. II. - P. 865.
156. Mann J.M., Kaski J.C., Arie S. Plaque constituents in patients with stable and unstable angina: an atherectomy study (abstract) // Ibid. 1995. - Vol. 25. - P. #90142120.
157. Merlini P.A., Bauer K., Oltrona L. et al. Persistent activation of coagulation mechanism in unstable angina and myocardial infarction // Circulation. 1994. -Vol. 90.-P. 61-68.
158. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator // Hypertension. 1988. - Vol. 4. - P. 365 - 372.
159. Moncada S., Higgs E.A., Furchott R.E. XIV International union of pharmacology nomenclature in nitric oxide rasearch // Pharmacol. Rev. — 1997. -Vol. 49. P. 137 - 142.
160. Moreno P.R., Falk E., Palacios I.F. et al. Macrophage infiltration in acute coronaiy syndromes. Implications for plaque rupture // Ibid 1994. - Vol. 90.-P.775 -778.
161. Mulvhill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-Vol. 36.-P. 1210-1216.
162. Mutin M., Canvy I., Blann A. et al. Direct evidence of endothelial injury in acute myocardial infarction and unstable angina by demonstration of circulating endothelial cells // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 2951 - 2958.
163. Myocardial Infarction Redefined A Consensus Document of The Joint European Society of Cardiology / American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36.-P. 959-969.
164. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344 - 347.
165. Nederlandse Hartstichting. Hart en vaatziekten in Nederland. Reitsma J.B., werkdgoep «cijfers» van de Nederlandse Hartstichting, Den Haag. 1995.
166. Neri-Serneri G.G., Masotti G., Poggesi L. et al. Reduced prostacyclin production in parients with a different manifestations of ischemic heart disease // Am. J. Cardiol. 1982. - Vol. 49. - P. 1146 - 1151.
167. Neunteuft Т., Katzenschlander R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to extent and severity of coronary artery disease // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 129. - P. 111 - 118.
168. Ogawa H., Yasue H., Miyao Y. et al. Plasma soluble intercellular adhesion molecule-1 levels in coronary circulation in patients with unstable angina // J. Am. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. 38 - 42.
169. Opie L.H. The ever expanding spectrum of ischemic left ventricular dysfuction // Cardiovasc. Drugs Ther. 1994. - V. 8. - P. 297 - 364.
170. Pagano P.J., Tornheim K., Cohen R.A. Superoxide anion production by the rabbit thoracic aorta: Effect of endothelium-derived nitric oxide // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - H707 - H712.
171. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. - Vol. 327.-P. 524-526.
172. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664 - 666.
173. Pansa J.A., Quyyumi A.A., Brush J.R.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. — 1990.-Vol. 323.-P. 22-27.
174. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 1468 -1474.
175. Pershoukov I., Samko A., Pavlov N. et al. Quantitative coronarography in estimation of endothelium-dependent vasodilatation in patients with syndrome X // European Radiology. 1999. - Vol. 9, Suppl. 1.-P. 311-331.
176. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and the other Societies on Coronary Prevention // Eur. Heart J. 1998. - Vol.19. - P. 1434 - 1503.
177. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesion molecules and atherogenesis // Am. J. Med. 1999. - Vol. 107. - P. 85 - 97.
178. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to the vascular endothelium // Lancet. 1987. - Vol. 2. -P. 1057- 1058.
179. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. An L-arginine/ nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation // Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1990. - Vol. 87. - P. 5193 - 5197.
180. Radomski M.W., Moncada S. Regulation of vascular homeostasis by nitric oxide // Thromb. Homeost. 1993. - Vol. 70. - P. 36. - 41.
181. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium // Am. Heart J. 1989. - Vol. 117. -P. 211 -221.
182. Rahimtoola S.H. From coronary artery disease to heart failure: role of the hibernating myocardium // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol.75. - P.16E - 22E.
183. Ravkide J., Horder M., Gerhardt W. et al. Diagnostic performance and prognostic value of serum troponin T in suspected acute myocardial infarction // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993. - Vol. 53. - P. 677 - 685.
184. Ridker P.M., Hennekers C., Roitman-Johnson B. et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men // Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 88 - 92.
185. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis an update // N. Engl. J. Med. — 1986. - Vol. 314. - P. 488 - 500.
186. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801 - 809.
187. Rossug L., Dimmeler S., Zeiher A.M. Apoptosis in the vascular wall and atherosclerosis // Basic Res. Cardiol. 2001. - Vol. 96. - P. 11 - 22.
188. Rubanyi G.M., Vanhoutte P.M. Superoxide anion and hyperoxia inactivate endothelial-derived relaxing factor // Am. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - P. H822-H827.
189. Rubanyi G.M., Frye R.L., Holmes D.R. et al. Vasoconstrictor activity of coronary sinus plasma from patients with coronary artery disease // J. Am. Coll. Cardiol. 1987. - Vol. 9. - P. 1243 - 1249.
190. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseasis // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22, Suppl. 4. - P. S1 - SI4.
191. Rudic R.D., Sessa W.C. Nitric oxide in endothelial dysfunction and vascular remodeling: Clinical correlates and experimental links // Am. J. Hum. Genet. -1999.-Vol. 64.-P. 673-677.
192. Rudolphi R.L., Hutchins G.M. The relationship between coronary artery lesions and myocardial infarcts: ulceration of atherosclerotic plaques precipitating coronary thrombosis // Amer. Heart J. 1977. - Vol. 93. - P. 468 - 486.
193. Ruggeri Z.M. Structure and function of von Willebrand factor // Thrombos. Haemost. 1999. - Vol. 82. - P. 576 - 584.
194. Sakurai S., Inoue A., Koh C.S. et al. Soluble form of selectins in blood of patients with acute myocardial infarction and coronary intervention // Vase. Med. -1997.-Vol. 2.-P. 163-168.
195. Scandinavian Simvastatin Survival Stady Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary artery disease: 4S stady // Lancet. 1994. - Vol. 334. - P. 225 - 230.
196. Serryus P.W., Arnold A.R.E., Brower R.W. Effect of continued rt-PA administration in acute myocardial infarction a quantitative coronary angiography study of a randomized trial // Eur. Heart J. - 1987. - Vol. 87. - P. 1172-1178.
197. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adversive long-term outcome of coronary heart disease //Circulation.-2000.-Vol. 101.-P. 1899-1906.
198. Sharma S.K., Fyte В., Bongu R. et al. Lipid rich plaques with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. #768006.
199. Shimomura H., Ogawa H., Arai H. et al. Serial changes in plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1998.-Vol. 8.-P. 163-168.
200. Sinzinder H., Fitscha P., Kritz H. et al. Prostaglandin E, decrease circulating endothelial cells // Prostaglandins. 1996. - Vol. 51, Suppl. 1. - P. 61 - 68.
201. Smith S.C.Jr., Blair S.N., Criqui M.H. et al. Preventing heart attack and death in patients with coronary disease // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2 - 4.
202. Smith S.C.Jr. Risk-reduction therapy. The challenge to change // Circulation. -1996.-Vol. 93.-P. 2205-2211.
203. The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries (GUSTO) Ila Investigators. A randomized trial of intravenous heparin versus recombinant hirudin for acute coronary syndromes // Circulation. 1994. - Vol. 90. — P. 1631 -1637.
204. The TIMI IIIB Investigators. Effects of tissue plasminogen activator and a comparison of early invasive and conservative strategies in unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 1545 -1556.
205. Theroux P., Fuster V. Acute coronary syndromes: unstable angina and non-Q wave myocardial infarction // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1195 - 1206.
206. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. , Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. —Vol. 27(21). -P.1061 - 1064.
207. Tomas-Abadal L., Varas-Lorenzo C., Bernades-Bernat E. et al. Coronary risk factors and a 20-year incidence of coronary artery disease and mortality in a mediterranean industrial population // Eur. Heart J. 1994. - Vol. 15. - P. 1028 -1036.
208. Topol E.J., Nissen S.E. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 2333 - 2342.
209. Vanchutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. -1997. Vol. 18, Suppl. E. - P. E19 - E29.
210. Ventura S.J., Peters K.D., Martin J.A. et al. Births and decaths: United States, 1996//Mon. Vital. Stat. Rep. 1997. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. 1 - 40.
211. Vincent G.M., Anderson J.L., Marshall H.W. Coronary vasospasm producing coronary thrombosis and myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1983. - Vol. 309.-P. 220-223.
212. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review//Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426 - 432.
213. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med.1999.-Vol. 107.-P. 479-487.
214. Volpe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol.2000. Vol. 35, Suppl. 2. - P. S45 - S48.
215. Vrints C.J.M., Bull H., Hitter E. et al. Impaired endotelium-dependent cholinergic coronary vasodilatation in patients with angina and normal coronary arteriograms // J. Amer. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19. - P. 21 - 31.
216. Wellford A.L., Ashcom T.L., Whitney E.J. et al. Changing presentstion of coronary heart disease in an inpatient population within the US military health care system // Mil. Med. 1993. - Vol. 158 (9). - P. 598 - 603.
217. Wever R.M.F., Liischer T.F., Consentino F. et al. Atherosclerosis and two faces of endothelial nitric oxide synthase // Circulation. 1998. - Vol. 97. — P. 108-112.
218. Wilson J.M., Capek P., MacAllister H.A. et al. Coronary lesion histology in stable, unstable and evolving angina pectoris (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. -1995. Vol. 25.-P. #768 001.
219. World Health Organization. Report of the Expert Group. 1997.
220. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats //Biomed. Sci. 1997. - Vol. 4. - P. 249 - 255.
221. Yang Y., Lincoff A., Plow E., Topol E. Cell adhesion molecules in coronary artery disease // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 1591 -1601.