Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Экспериментальное обоснование системы морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему (на модели окиси углерода)
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.07
Оглавление диссертации Шамарин, Альвит Алексеевич :: 1984 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ . 4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 9
ГЛАВА I. РЕАКЦИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ НА ДЕЙСТВИЕ АТМОСФЕРНЫХ ЗАГРЯЗНЕНИЙ . 9
I. I. Интегрирующая роль центральном нервной системы в сохранении гомеостаза при действии химических загрязнений атмосферного воздуха. 9
1. 2. Морфологические показатели нейротоксического действия некоторых химических загрязнителей атмосферного воздуха. 13
ГЛАВА 2. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОКИСИ УГЛЕРОДА . 19
2. I. Распределение окиси углерода в окружающей среде . 19
2. 2. Характеристика общетоксического действия окиси углерода . 20
2. 3. Влияние окиси углерода на функциональное состояние центральной нервной системы. 24
2.4. Морфологический анализ нейротоксического действия окиси углерода . 28
Введение диссертации по теме "Гигиена", Шамарин, Альвит Алексеевич, автореферат
Одной из задач современного этапа развития медико-биологических исследований в области гигиены окружающей среды является усовершенствование системы показателей для оценки ранних неблагоприятных эффектов, возникающих в различных системах организма под влиянием ФактороЕ окружающей среды /Г.И.Сидоренко, 1982/. Высокая чувствительность морфологических показателей для выявления неблагоприятного действия химических факторов окружающей среды показана Т.И.Бонашевской и др. /1981-1983/, Т.А.Кочетковой с соавторами /1983/.
Опыт гигиенической опенки атмосферных загрязнений показывает, что токсичные вещества в той или иной степени вызывают функциональные нарушения в ЦНС, проявляющиеся в изменении электрофизиологических показателей, поведенческих реакций, суммационно-поро-гового показателя /А.И.Бокина и др.,1973, О.В.Верзилова, 1978, Wiimeke ,1982/. Это дает основание рассматривать изменения высшей нервной деятельности в качестве интегрального показателя влияния на организм загрязнений атмосферного воздуха и определяет необходимость разработки методов структурно-функционального анализа.
В морфологических исследованиях, касающихся изучения влияния на ЦНС атмосферных загрязнений преобладает описание структурных и гистохимических изменений нейронов и глии при выраженном ней-ротоксическом эффекте Д.Х.Хачатурян, Н.Г.Фельдман, 1975, Б.К.Байков, 1983, Millan, 1977, Lorenzana, Salas, 1983/. В этих работах отсутствует количественная характеристика ранних изменений нейронов, нейроно - глиальных отношений, их взаимосвязь с состоянием пластического обмена, активностью окислительных ферментов, проницаемостью гематоэнцефалического барьера. Работы с морфометрической оценкой нейроинтоксикации носят фрагментарный характер /О.М.Азизова, 1979, Daughtery et al.I983, Tavarez, Barloso, 1983/.
Становится очевидной необходимость выявления структурно-функциональных изменений для оценки раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему, в частности, сенсомоторную кору головного мога. Для решения поставленной задачи использовали окись углерода /СО/ - газ с выраженным нейротоксическим действием.
С другой стороны, крайне Еажное значение приобретает разработка приемоЕ ускоренного гигиенического нормирования, позволяющих в сжатые сроки получить основные гигиенические параметры токсичных веществ / М.А.Пинигин, 1977, Г.И.Сидоренко, 1981, Savolainen, 1982/. Одним из методических подходов этого направления является изучение токсического действия атмосферных загрязнений в аспекте зависимости "концентрация - время".
Все вышеизложенное позволило сформулировать цель и задачи исследования.
Целью настоящей работы яелялось экспериментальное обоснование системы морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему на модели непрерывного ингаляционного воздействия окиси углерода на разных ее уровнях.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- получить качественные и количественные характеристики структурных и ультраструктурных изменений в сенсомоторной коре головного мозга при разных уровнях воздействия окиси углерода в доин-токсикационном и начальном периоде интоксикации;
-определить взаимосвязь структурных изменений с гистохимическими нарушениями и проницаемостью гематоэнцефалического барьера;
- установить количественные закономерности морфологических изменений в центральной нервной системе под влиянием окиси углерода при изучении зависимости "концентрация <н время";
- обосновать систему морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему.
Научная новизна работы состоит в том, что впервые:
- в экспериментальных гигиенических исследованиях при одинаковом функциональном состоянии организма по интегральным показателям / суммационно - пороговый показатель, активность холинэстеразы крови, содержание карбоксигемоглобина в крови / на модели окиси углерода при разных ее концентрациях в аспекте зависимости "концентрация - время" проведена оценка действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему с использованием комплекса качественных и количественных морфологических показателей;
- установлено увеличение количества нейронов с признаками хроматолиза, гиперхроматоза или пикноза, ультраструктурные изменения, перераспределение нейронов по площади их центрального сечения, увеличение количества перинейрональной глии на о разных уровнях ингаляционного воздействия в доинтоксикацион-ном и начальном периодах интоксикации в сенсомоторной коре головного мозга;
-7- структурные и ультраструктурные сдвиги коррелируют с гистохимическими нарушениями, изменением пронипаемости гематоэнпефа-лического барьера, носят обратимый характер, что позволяет характеризовать их как ранние морфологические изменения;
- показано, что при разных уровнях ингаляционного воздействия зависимость времени наступления структурно-функциональных изменений от концентрации вещества по различным морфометрическим показателям может быть представлена на сетке с логарифмическими делениями в виде прямых, что обосновывает возможность использования их наряду с другими в экспериментальных гигиенических исследованиях.
- обоснована система морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему, включающая характеристику гемодина-мических нарушений, индекс альтерации нейронов слоя У сенсомотор-ной коры головного мозга, ультраструктурную характеристику их митохондрий, зернистой эндопламатической сети, комплекса Гольджи, площадь центрального сечения нейронов, перинейрональный индекс, гистохимические показатели.
Практическое значение и внедрение результатов исследования.
Представлена система морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему.
Материалы исследования
- включены в "Методические рекомендации к проведению морфологических исследований при гигиенической оценке токсичных веществ". Выпуски I и 2. М., 1980. Утверждены председателем Проблемной комиссии "Научные осноеы гигиены окружающей среды" академиком
АМН СССР Г.И.Сидоренко;
-составили основу "Методических рекомендаций к морфологической оценке нейротоксического действия химических факторов окружающей среды". Утверждены председателем Проблемной комиссии "Научные основы гигиены окружающей среды" академиком АМН СССР Г.И.Сидоренко. М., 1984;
- вошли В главу монографии "General principles for the- assessment of toicic effects of chemicals on the nervous system. The Morphological approach", проект которой был утвержден на совещании экспертов ВОЗ /г. Москва, 1983/. Материалы в печати;
- фрагменты работы использованы в монографии Т.И.Бонашевской с соавторами "Морфофункциональные исследования в гигиене".-М.: Медицина, 1984 - 167 с.
Апробация работы; материалы исследования доложены
- на III Всесоюзной конференции по патологии клетки. М.Д982;
- на Международном совещании экспертов ВОЗ "Стандартизация методов оценки нейротоксического действия химических веществ". М., 1983;
- на Всесоюзной научной конференции "Использование моделей патологического состояния при поиске биологически активных препаратов". М., 1983;
- на Всесоюзном Пленуме секции "Методология гигиены окружающей среды". Минск, 1983.
-9~
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование системы морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему (на модели окиси углерода)"
ВЫВОДЫ.
1. На модели постоянного ингаляционного воздействия окиси углерода при различной экспозиции и концентрации вещества в до- и начальный период интоксикации выявлены взаимосвязанные нарушения в сенсомоторной коре головного мозга, характеризующиеся структурными, ультраструктурными, гистохимическими'сдвигами и изменением проницаемости гематоэнцефалического барьера.
2. Системный, стереотипный характер нарушений в сенсомоторной коре головного мозга в доинтоксикационном и начальном периодах интоксикации позволяют оценить изменения как ранние неспецифические реакции, характеризующие неблагоприятное действие атмосферных загрязнений на центральную нервную систему.
3. Высокий уровень окиси углерода вызывал увеличение количества крупных нейронов с явлениями хроматолиза, сателлитоз. Эти изменения в острых опытах сопровождались просветлением мат-рикса, набуханием митохондрий с частичной деструкцией крист, расширением цистерн комплекса Гольджи, угнетением активности окислительных ферментов и нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера.
4.Низкий уровень окиси углерода при подостром и хроническом воздействии вызвал увеличение количества гиперхромных и пикно-тичных нейронов, нарастание количества мелких и наиболее крупных нейронов с одновременным снижением средних, сателлитоз. Эти изменения сочетались со снижением активности сукцинатдегидрогена-зы при стабильной величине лактатдегидрогеназы и увеличением содержания ^Р в тканях мозга, его липидной и нелипидной фракциях, при отсутствии изменений со стороны гематоэнцефалического барьера в отношении проникновения через него инертного радиоизотопа ^Zn .
5. Время появления изменений по морфологическим показателям при разных уровнях токсического воздействия отображается в Еиде гиперболы на графике с обычным масштабом и аппроксимируется прямой линией на сетке с логарифмическим делением, что открывает перспективы прогнозирования нейротоксического эффекта по результатам острого эксперимента. Различный угол наклона прямых характеризует различную чувствительность морфологических тестоЕ.
6. Система морфологических показателей для выявления раннего неблагоприятного действия атмосферных загрязнений на центральную нервную систему включает состояние гемодинамических процессов, индекс альтерации нейронов слоя У сенсомоторной коры головного мозга, их ультраструктурную характеристику, площадь центрального сечения нейронов, перинейрональный индекс, показатели активности ферментов в комплексе с радиоизотопными методами оценки проницаемости гематоэнцефалического барьера /по содержапо с с нию Р и Zn в ткани мозга/. К приоритетным морфологическим показателям относятся индекс альтерации, перинейрональный индекс, площадь центрального сечения нейронов и показатель активности сукцинатдегидрогеназн и лактатдегидрогеназы.
Отзыв о внедрении
Методических рекомендаций к проведению морфологических исследований при гигиенической оценке токсичных веществ " (вып.1 и.П)
Морфологические исследования при гигиенической . оценке токсических веществ достаточно сложны, объемны,. а i I
1е^оды исследований - мночисленный
В связи с чем, появление подготовленных сотрудниками лаборатории патоморфологии'НИИ общей и коммунальной гигиены им.А.ИвСысина "Методических рекомендаций к проведению морфологических исследований при гигиенической оценке токсичных веществ"(вып.1 и П) следует считать своевременным и необходимым.
В "Методических рекомендациях." хорошо отражены особенности экспериментальных морфофункциональных исследований при гигиенической оценке токсических веществ.
В работе лаборатории патоморфологии НИИГТД "Методические, рекомендации.'."." используются в работе с 1981 года, что позволило значительно повысить качество и эффективность мореологических исследований.
И.О.заведующего лаборатории л патоморфологии ШЖГТП \\\v/y В,В".:Авсюкевич tlCOuJ ffi'.
ДАРСТ$ЕННЫИ КОМИТЕТ 5ETA МИНИСТРОВ СССР
ИЗДАТЕЛЬСТВ, ПОЛИГРАФИИ. КНИЖ^ОИ ТОРГОВЛИ
ИЗДАТЕЛЬСТВО „МЕДИЦИНА"
СЛ. ;
J9'
13 дл^ и,
В Специализированный совет Д.001.09.01 при Ордена Трудового Красного Знамени НИИ общей и коммунальном гигиены им.А.К.Сысина АМН СССР
8зз, гс: гровер
1, Москва-центр игский иер.г G/&
-СПРАВКА знз Бонашевской Т.И. в том, что монография Бонэшевской Т.И. и созвт Дорфофункциональный гщщз гигиенических исследованиях" принята печати в издательстззе^Ш'ёдйцина'1 по плану 1984 -г.
Л "г V кфйавным редактор Х-Уг^^Ж^ "профессор
•• г ''О *• 'I *
М.И.Бзлаболкин А t О А'
-126
КООРДИНАЦИОННЫЙ ЦЕНТР стран — членов СЭВ ПО ^1РОБЛЕМЕ «ГИГИЕНА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ»
Погодинская ул. 10 Тел.: 246-72-18
Н. Сысцна АМН СССР 246-27-64
198г:
СПРАВКА
Справка дана в том, что материалы диссертации А.А.Шамарина были^ использованы при подготовке монографии "General principles for the assessment of toxic effects of chemicals on the nervous system. The Morphological approach", • проект которой был L утвержден на совещании экспертов ВОЗ (г.Москва, 1983г.).
Руководивши, J*jLjtt „ f ■• > ' ТН.Н.Литвинов til '■• ' - 'x~\'i vaV.V • ' 4 Z-cl/ °„ 'l > ' fi ->//-•
Зак. 684. Тир. 1000
Институт общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина АМН СССР
СПРАВКА О ВНЕДРЕНИИ
Методических рекомендадий к проведению морфологических. следований при гигиенической оценке токсичных веществ" 1
Методические рекомендации к проведению морфологических исс-здований при гигиенической оценке токсичных веществ" (I-III впуски)!, составленные коллективом лаборатории морфологии Института бщей |и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина АМН СССР ( составители: .И.Бонашевская, Н.Н.Беляева, Е.К.Булочникова, Т.Г.Ламентова, .А.Шакарин) приняты к внедрению кафедрой гигиены и кафедрой гис-элогШ'1 и эмбриологии Волгоградского государственного медицинского нститута.
Методические рекомендации по выбору объектов исследования, зловиям взятия и обработки материала, морфологическим методам зследЬвания используются кафедрами при изучении влияния вредных роизводственных факторов на работающих в производстве- полисулъфо-ов и tia предприятиях соляной промышленности; возрастных измене-нй в органах и тканях человека и экспериментальных животных; вменений в тканях под действием некоторых лекарственных препара-ов, электромагнитного поля.
Завкафедрой гигиены Волгоградского государственного медицинского института, профессор fi^L п J [dRAouSl Л. К. КВАРТОВКША
И.О.зав. кафедрой гистологии 4е эмбриологии ВГШ, доцент
Г.И.ПУ1МПЕВА
Доцент кафедры гигиены ВГМИ J^a
П.ГЕРУСОВА одцшси Л.К.Квартовкиной, Г.И.Цушшевой, Г.П.Герусовой аверяю. .-.^о s^p^v г- о ■ •• " • "ч 'ia' екретарь Совета БГЖ,
Ж;,/'•;' Доцен'т''-^V^^s*®**8—> Л.С.СПЕРАНСКЙИ
Ц г . . г- — —----------. ^ - - ^ ----------------if'i j|j: ■ : 1 •'' i ?Щ
5.4. Заключение.
Для обоснования биологической значимости для организма структурных изменений в сенсомоторной коре головного мозга, выявленных морфометрическими методами, проводилась оценка гистохимической активности ткани мозга и проницаемости гематоэнце-фалического барьера с помощью радиоизотопов.
Использование цитофотометрических и гистоферментативных методов позволило изучить концентрацию РНК в нейронах, свободной и сателлитной глии, активность ферментов цикла Кребса /сукцинат-дегидрогеназа/, гексозомонофосфатного шунта /глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа/, анаэробного гликолиза /лактатдегидрогеназа/ и маркера интенсивности распада макроэрга АТФ- и аденозинтрифос-фатазы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Шамарин, Альвит Алексеевич
1. Адрианов О.С. Узловые вопросы локализации и организации церебральных функций.- В кн.: Сравнительные аспекты учения о локализации и организации церебральных функций. М.,1980, с. 200-215.
2. Азизова О.М. Патоморфология центральной нервной системы прихронической ингаляции пестицидами и дозированном гелиовоз-действии.- В кн.: Актуальные вопросы морфологии, 1979, вып. 2, с.27-31.
3. Александров Н.П. К вопросу нормирования острых воздействийокиси углерода.- В кн.: Материалы конференции, посвященной 100-летию кафедры общей и военной гигиены. Л., 1971, с.47-48.
4. Александровская М.М., Чиженкова Р.А. Анализ изменения числаглиальных клеток в слуховой области коры головного мозга при применении звуковых стимулов различной интенсивности.-Физиол. журн. СССР, 1973, т.59, №6,с.870-874.
5. Александровская М.М. Невроглия при различных психозах,- М.:1. Медицина, 1950,-250 с.
6. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.:1. Медицина, 197 5, 446 с.
7. Антонова A.M. АдаптиЕНые функции головного мозга.Баку, 1980,с. 17.
8. Антонюженко В.А. Вопросы клиники, патогенеза и ранней диагностики современных нейроинтоксикаций. -Гигиена труда и проф. заболеваний. 1980, ЖЕО.с. 24-27.
9. Байков Б.К., Хачатурян М.Х. Гигиеническая оценка рефлекторного действия на организм малых концентраций бутилового спирта, поступающего в атмосферный воздух. Гигиена и санитария, 1973, ЖЕ2, с.7-11.
10. Байков Б.К. Значение нейрогистологических исследований обонятельного анализатора для гигиенического нормирования ней-ротропных Ееществ.- В кн.: Морфологические методы исследования е гигиене и токсикологии. М., 1983, с. 79-82.
11. Белоножко Г.А., Кучак Ю.А. Токсическое действие пестицидовна внутриклеточную энергетику сердечной мышцы.- В кн.:Фар-. макология и токсикология. Киев, 1974, вып.9, с.186-189.
12. Беляев В.А. 0 влиянии окиси углерода на гликогенообразовательную функцию печени.- Фармакология и токсикология, 1967, т.30, №2, с.234-236.
13. Боголепов Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии.1. М.: Медицина, 1975- 96с.
14. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М.:1. Медицина, 1979. -167 с.
15. Боднар Я.Я., Прокопенко В,Я. Случай поздней смерти после; тяжелого отравления угарным газом. -Врачебное дело, 1978, НО, с.131-132.
16. Бокина А.И. Некоторые методические подходы к оценке воздействия на организм атмосферных загрязнений.- В кн.: Общиеметодические и теоретические Еопросы гигиены атмосферного воздуха. М., 1973, с.41-47.
17. Бокина А.И*, Экслер Н.Д. Электрофизиологический анализ действия некоторых атмосферных загрязнений на центральную нервную систему.- Гигиена и санитария. М., 1973,Ж2, с.11-16.
18. Бокина А»И., Экслер Н.Д., Олейник А.А. Нейрофизиологическаяхарактеристика действия на организм атмосферных загрязнений. В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. 1977, в.5, с.19-22.
19. Бонашевская Т.И., Парцеф Д.П. Экспериментальные исследованиябиологического действия микроконцентраций пентала и гекса-на в воздухе. -Гигиена и санитария. 1971, №9, с.11-15.
20. Бонашевская Т.И., Кумпан Н.Б. Морфо-гистохимическая характеристика обонятельной луковицы крысы.- В кн.: Системн.св-ва тканев. организац. М., 1977, с.46-48.
21. Бонашевская Т.И., Ламентова Т.Г., Долинская С.И. и др. Морфобиохимическая характеристика модели гепатотоксического эффекта при действии нитрозодиметиламина. Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды. М., 1982,с.41-46.
22. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.,1983,-480 с. Перевод с англ.
23. Брыксина З.Г. Структурно-клиническая характеристика глиальных элементов. -В кн.: Нервные механизмы регул, и координации функций. М., 1975, с. 235-246.
24. Буштуева К.А. Руководство по гигиене атмосферного воздуха.1. М., 1976, с. 179.
25. Вайль С.С. Патологическая анатомия поражений, вызванныхотравляющими веществами. -М., Медгиз, 1958, с.36-39.
26. Верзилова О.В., Разбаш Ф.Л. Биоэлектрическая активностьмозга, как: критерий оценки Ередного действия шума на организм. -В кн.: УШ Международный симпозиум по морской медицине. Варна, 1978, с.13-14.
27. Витер В.Ф. Особенности интермитирующего и монотонного воздействия севина на некоторые регуляторные системы организма. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук. Киев, 1979, -24 с.
28. ГалееЕа Л.Ш. Гистологическое исследование мозга при различных формах алкогольной интоксикации. В кн.: Вопр. пси-хиатриии. Алма-Ата, 1976, с.48-50.
29. Гейнисман Ю.Я., Ларина В.Н., Мац В.Н. и др. Сравнительнаяоценка уровня содержания РНК в свободной и перинейрональ-ной глии при стимуляции нейронов. Цитология, 1974, т.16, № 4, с. 453-457.
30. Герштейн Л.М., Пигарева З.Д. К характеристике нейрохимических основ адаптационно-компенсаторных процессов на клеточном и субклеточном уровнях. В кн.: Адаптивные функции головного мозга. Баку, 1980, с.58-59.
31. Гордиенко Э.А. Биохимические данные к вопросу о механизмедействия окиси углерода на центральную нервную систему. Автореферат дис. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. Харьков, 1962, -23 с.
32. Гордиенко Э.А. Сопоставление изменений в обмене мозга пригипоксии и отравлении окисью углерода. Гигиена труда и проф. заболеваний. 1961, ЖЗ, с.19-23.
33. Горкин З.Д., Кривова А.А. Влияние малых концентраций окисиуглерода на организм животных в эксперименте. -В кн.: Сб. науч. трудов Харьк. мед. ин-та. Харьков, 1967, в. 69, с, 26-28.
34. Гринштейн A.M., Попова Н.А. Действие окиси углерода набарьерный аппарат мозга. Гиг. безоп. и патол. труда. 1929, }£ 10, с.15-23.
35. Григоревская З.П. Влияние сернистого газа на организм животного при различной интенсивности и длительности его воздействия. В кн.: Гиг. аспекты охр. окруж. среды. М., 1974, в. 2, с.35-38.
36. Гофмеклер В.А. 0 применении статистического метода приобосновании предельно допустимых концентраций атмосферных загрязнений. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. М., 1964, в. 8, с.177-189,
37. Даценко И.И., Доценко Н.С., Мартынюк В.З. Характеристикапатоморфологических изменений в организме при оксиуглеродной интоксикации. Врачебное дело, 1965, №6, с.77-80.
38. Даценко И.И.-; Мартынюк В.З. Негемоглобиновое железо кровив условиях интоксикации окисью углерода. В кн.: Гигиена труда. Киев, 1966, с.195-196.
39. Даценко И.И. Некоторые биохимические сдвиги в организмепри хронической интоксикации окисью углерода. Гигиена населенных мест. Киев, 1973, в. 12, с.49-53.
40. Дрогичина Э.А., Зорина Л.А., Молоканов К.П. и др. Окисьуглерода. В кн.: Экспертиза трудоспособности при профзаболеваниях. М., 1968, с. 160-166.
41. Ермаков Е.В. Изменение биотоков мозга при остром отравлении окисью углерода. В кн.: Электрофизиология нервной системы. Ростов н/Д, 1963, с. 142-143.
42. Журавлев В.В., Карелина З.М., Никитин Е.И. и др. Реакциясистемы крови человека при хроническом воздействии малых доз окиси углерода в условиях замкнутого объема. Космическая биология. 1980, И, с. 31-35.
43. Запускалов В.И. Структура острого экзогенного мозговогосиндрома. В кн.: Материалы 5-го Всесоюзного съезда невропатологов и психиатров. М., 1969, т.1, с.305-306.
44. Зорина Л.А., Мельникова М.М., Сайтанов А.О. и др. Патогенез и клиника хронической интоксикации окисью углерода. Советская медицина, 1978, J£L2, с.67-71.
45. Карасик В.М. Прошлое и настоящее лекарственной терапии.1. Л., 1965.
46. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии. Цитология, 1970, т.12, в. 3, с. 399-403.
47. Косяков В.В. Качественная и количественная характеристикаадаптационных сдвигов при ингаляп,ионном, пероральном и комплексном воздействии бензола. Автореф. дис. на соиск. ученой степ. канд. мед. наук. -М., 1978, -24 с.
48. Кузнецова В.И. Динамика содержания РНК в нейронах и перинейрональной глии коры головного мозга крыс при действии аминазина. В кн.: Актуальные проблемы психиатрии. М., 1981, с. 132-135.
49. Куралескин Н.А. Динамика функциональных изменений в центральной нервной системе при сочетанном действии толуола и шума. -В кн.: Вопросы гигиены и токсикология некоторых производств органического синтеза. Воронеж, 1982, с. 45-48.
50. Кустов В.В., Тиунов Л.А. Токсикология продуктов жизнедеятельности и их значение в формировании искусственной атмосферы герметических помещений. М., 1966,
51. Лагутин А.В. Сравнительная морфо-функщюнальная характеристика различных видов глиальных клеток в норме и патологии.- В кн.: Структурно-функциональные основы организации мозга. М., 1978, в.7, с.147-150.
52. Лагутин А.В. Морфологическая характеристика нейроглиальныхотношений при отеке мозга, вызванном раздражением ядер гипоталамуса. -Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979, №2, с.9-И.
53. Лазарев Н.В., Грачев A.M. Динамика содержания инсулина, соматотропного гормона и основных энергетических метаболитов в сыворотке крови при гипокинезии и реадаптации.- В кн.: Мат. Итог. конф. Воен.-научн. об-ва. Л., 1975, с. 105-106.
54. Лебедева Е.А., Гецель Х.А. Количественное аЕторадиографическое исследование влияния диеты на включение £ ^-мети-онина е структуры головного мозга. -Вопросы питания, 1972, т.31, М, с.38-43.
55. Лютикова Т.М. Состояние фосфолипидов нервных клеток какпоказатель их реактивных проявлений при экспериментальной интоксикации. -В кн.: Сб. науч. тр. Ом. мед. ин-та. 1976, № 125, с.95-98.
56. Майоров В.Н. Морфология и морфофизиология реактивных состояний нейрона. -Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1974, 74, J&5, с.5-12.
57. Маркарян М.В., Смирнова Т.А., Хохлова О.С. Влияние хронического воздействия окиси углерода на биохимический состав крови. -Косм. биол. и авиакосм, мед., 1977, М, с.46-50.
58. Мартынюк В.З., Даценко И.И. Роль оксиуглеродной интоксикациив развитии сердечно-сосудистых и нервных заболеваний.- Врачебное дело. 1973, МО, с. 134-138.
59. Наумова Т.О., Шелихов В.Н., Полетаев А.Б. 0 возможном вкладе нейроглии в электрогенез мозга. -В кн.: Функциональное значение электрических процессов головного мозга. М., 1977, с. 322-329.
60. Никитина Н.Г. Влияние автотранспортного шума и загазованности атмосферного воздуха на организм. Врачебное дело, 1974, № 10, с. 123-126.
61. Никифорова А.А., Столярчук Н.К. Морфологические измененияв коре головного мозга при действии окиси углерода е различных температурных условиях. -В кн.: Тр. Омск. мед. ин-та. Омск, 1957, 21, с.200-203.
62. Немечек С. и коллектив. Введение в нейробиологию. 1978,
63. Авиценум. Мед. издание, с.15.
64. Орендачова Ю., Ферчакова А., Маршала Й. и др. Влияние ишемии и рециркуляции на клетки спинномозговых ганглиев собаки. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1981, т.81, №, с.34-41.
65. Островская Л.М., Швейнов А.Ф. Поражение нервной системыпри отравлении угарным газом. -В кн.: Труды Моск. обл. научн.-иссл.клинич. ин-та. М., 1971, е.5, с.715-718.
66. Остроухова В.А., Оникиенко Ф.А., Александрова Л.Г. Зависимость между содержанием пестицида и биохимическими изменениями в тканях и крови при интоксикации ронитом. Гигиена и санитария. 1978, 116, с.65-67.
67. Острофец Г.В., Магдей М.В., Топалэ П.В. и др. Некоторые вопросы гигиены труда при выращивании табачной рассады в пленочных теплицах. -Здравоохранение /Кишинев/, 1981, В 5, с. 6-8.
68. Пинигин М.А. Основные направления и пути прогнозирования вобласти гигиены атмосферного воздуха. -В кн.: Методические и теоретические вопросы гигиены атмосферного Еоздуха. М., 1976, с.3-9.
69. Пинигин М.А. Зависимость "концентрация Еремя" как теоретическая основа токсикометрии химических соединений.- Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 1977, в. 5, с. 8-II.
70. Пирс Э. Гистохимия. М., 1962, -962 е.Перевод с англ.
71. Полукарова К.В., Варшавская Б.Я. Влияние интоксикации угарным газом на почечную секрецию органических веществ. -В кн.: Регуляпия функции почек и водносолевого обмена. Барнаул, 1976, в. 4, с.131-134.
72. Попова Э.Н., ЩелканоЕа Т.А. О елиянии алкоголя на глиальныеклетки. -Журнал невропат, и психиатр, им. Корсакова. 1980, № 4, т. 80, в.4, с. 539-544.
73. Рашевская A.M., Зорина Л.А. Роль базофильно-зернистых эритроцитов в диагностике свинцовых интоксикаций. -Гигиена труда и проф. заболеваний. 1964, 16, с.20-26.
74. Романенко A.M., Сватков В.И. Статистическая оценка результатов визуального гистохимического исследования /на примере изучения переходноклеточных опухолей мочевого пузыря/. Арх. патологии. 1975, 37, HQ, с.74-77.
75. Ромейс Б, Микроскопическая техника. М., 1953, 718 с.1. Перевод
76. Руднева С.Б., Матвеева К.А. К вопросу об отравлении гексохлораном. -В кн.: Материалы 3-й респуб. конф. патологоанатомов Узбекистана. Ташкент, 1970, с.84-85.
77. Савина В.П., Соколов Н.П., Никитин Е.И. Зависимость содержания карбоксигемоглобина в крови и окиси углерода в выдыхаемом воздухе испытателей от концентрации окиси углерода в воздухе термокамеры. -Косм, биол., 1976, с.62-65,
78. Самибаев М.Х. К вопросу о количественной характеристике нейроглии в норме и патологии. -Вестн. АМН СССР, 1973, J©, с.80-83.
79. СедоЕ А.В., Суровцев Н.А., Мазнева Г.Е. и др. Материалы погигиеническому нормированию окиси углерода в газовой среде изолирующего снаряжения. -Гигиена и санитария. 1979, № 10, с.79-80.
80. Сидоренко Г.И. Медицинские проблемы охраны окружающей среды. -Сб. науч. тр. /НИИ общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина под ред. Г.И.Сидоренко/. М., 1981, -171 с.
81. Соколовский В.В. Гистохимические исследования в токсикологии. -JI., Медицина, -175 с.
82. Сопоцинская Е.Б., Гордиенко Э.А. Дыхание, гликолиз и уровень макроэргических соединений /аденозинтрифосфорная к-та, креатинофосфат/ ткани мозга при остром отравлении окисью углерода. -Патологич. физиология и экснерим. терапия, 1961, В 2, с.53-56.
83. Сперанский С.В. Учет суммационно-порогового показателя приоднократных ингаляционных затравках белых мышей. -Гигиена и санитария. 1974, № 4, с.72-75.
84. Струков А.И., Хмельницкий O.K., Петленко В.П. Морфологический эквивалент функции. М., Медицина, 1983, - 205 с.
85. Судаков К.В., Шерстнев В.В. Механизмы взаимодействия циклических пуриновых нуклеотидов и простагландинов с медиа-торными процессами на центральных нейронах. -Вестн.АМЕ СССР, 1979, №, с.23-25.
86. Тетерин В.А., Эйтингон А.И. Влияние окиси углерода на порфириновый обмен при остром и хроническом воздействии. -Гигиена труда и проф. заболеваний. 1977, №12, с.33-36.
87. Тиунов Л.А., Кустов В.В. Токсикология окиси углерода. -Л.,1. Медицина, 1969, -287 с.
88. Тиунов Л.А., Кустов В.В. Продукты метаболизма, при радиационных поражениях. -М., Атомиздат, 1980, с.56-73.
89. УнжакоЕ А.И, 'К вопросу о гистохимии и морфологии головногомозга при смертельных отравлениях окисью углерода.- В кн.: Материалы Всесоюзн. и 5-й Свердлов, обл. конф.невропат., психиатров и нейрохирургов. Свердловск, 1970, с.190-191.
90. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. 1975,-324 е., Перевод с англ.
91. Фельдман Н.Г., Байков Б.К. Применение нейрогистологическихметодов для изучения обонятельного анализатора в гигиенических исследованиях. Гигиена и санитария. 1971, Щ1,с.61-66, ,115. Фролов Ю.П. Высшая нервная деятельность при токсикозах. . М., 1944.
92. Фудель-Осипова С.И. Некоторые показатели изменения проницаемости клеточных мембран мышечных волокон и нервов под влиянием ДПТ. -В кн.: Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М., 1970, с.202-207.
93. Чикова О.Н., Ерофеева В.И. Гигиеническая оценка степенизагрязнения окружающей среды при использовании жидкого печного топлива. -Гигиена и санитария. 1979, JI6, с.88-89.
94. Шахназаров A.M., Багомедов М.Н. Морфологические признакиадаптации в центральной нервной системе у животных при интоксикации шестивалентным хромом. -В кн.: Адаптивные функции головного мозга. Баку, 1980, с. 212-219.
95. Штабский Б.М.Окись углерода как клеточный яд. -В кн.: Теория и организация здравоохранения, история здравоохранения и медицины, гигиена населенных мест, гигиена труда и проф. патологии. Ивано-Франковск, 1963, с.205-206.
96. Шульга Т.М. К обоснованию предельно допустимой среднесуточной концентрации окиси углерода в атмосферном воздухе. Гигиена и санитария. 1965, М, с.3-6.
97. Юдина Т.В., Новиков Ю.В. Изменение проницаемости гистогематических барьеров под влиянием химических факторов внешней среды. -Гигиена и санитария. 1971, Ml, с.14-18.
98. Ярош А.А., Волоковская З.Ф. 0 токсическом влиянии некоторыхфосфорорганических инсектицидов на нергнуго систему. -В кн.: Клиническая патология химической этиологии. Киев, 1972, с.101-103.
99. Abbatdello е. , Mabrmann К. Effects of the offspring of
100. Chronic Low Exposure carbon Monoxide during Mice pregnancy.- Clinical toxicology 14(4), p. 401-406 (1979).
101. Abou D.M., Jensen D.N., Lapadula D.M. Heurologia manifestations of tr i-O-cresylphosphate delayed neurotoxicity in cats.- Keuro-Behav. Toxicol.Teretol., 1983, v.5, Ь % p. 431-442.
102. Akai Keiichiro, Yamada Kazuaki, Uchigasaki Shinya et al.
103. Structural alterations" of nerve cell in eoperimental acute tetraethylled poisoning on rats. K^pun urakkau gzaccu. -J. Kyozin Med. Soc., 1982, v.13, й 3, P.303-313.
104. Albrecht J. Effect of carbon monoxide intoxication on thepoly(A)polymerase activity in the rat brain nuclei. - Bull.Acad.sci. Ser. sci. biol., 1977, v.25, N 4, p.269-273.
105. Ahr Hans Jiirgen, King Laurence John, Nastcinczyk Wolfgang et al. The mechanism of" chloroform and carbon monoxide formation from carbon tetrachloride by microsomal cytochrome. Bio-chem Pharmacol., 1980, v.29, fl 20, p. 2855-2861.
106. Bakay L., Koba^ashi Т. Cerebral isotope uptake in acute experimental hypercapnic hypoxia. -Exp. neurol., 1971» v. 32, P. 305-312.
107. Baker G.M. Effect of carbon monoxide on insects. Bull.
108. Environ. Contain. Toxicol., 1977, v.17, HI, p.98-104. 36. Binder j.W., Roberts H.J. Carbon monoxide intoxication inchildren. Clin. Toxicol., 1980, v.16, N 3, p.287-295. 37. Binder W., Gothert M., Malorny G. Wixkungsbild niedriger
109. Borg V. Bromcriptine in the provention of alcohol abuse.
110. Acta psychiatr. Scand., 1983, v.68/2, p.100-110.
111. Box land C., Cnamberlain H., Higenbottam T.etal. Carbon monoxide yield of cigarettes and its relation to cardiorespiratory disease. Br. Med. J., 1983, v.287/6405, p.1583-1586.
112. Bouteiller G., Bouchon C., Mandrette J. et al. ttisque d1 intoxication oxycarbonee chez le personnel des pares couverts de stationnement automobile. Arch.malad.prof. 1980, t.41, M 2.
113. Britton W.F., Murray J.D. The effect of carbon monoxide onhaems-^facilitated oxygen diffusion. Biophys. Chem., 1977, v. 7, и 2, p.159-167.
114. Claude J.R. L1 impregnation oxycarbonee chronique. Erobldmes analytiques et physiopathologiques. Erobl. actuels bio-chim. applr, 10-§me ser. Paris, 1978, p. 171-197.
115. Coan-Palay V., McCrosJsey L. The effects of carbon monoxideon neurons of the cerebellum. neuropathol. a. Appl.weuro-biol., 1976, v. 2, И p. 293-312.
116. Coburn H. Endogenous carbon monoxide production and body
117. CO stores. Acta med. scand., 1967, Suppl. 472, p.269-282.
118. Coburn R.F. Mechanisms of carbon monoxide toxicity. Prev. Med., 1979, v. 8, W 3, p. 310-322.
119. Colmant H.J. tJber denEinfluss niedriger Kohlenmonoxid-Konzentrationen auf das Schlafwachverhaiten der Albino-ratte. Staub-Reinhalt.Luft, 1972, v. 32, w 4, p. 158-160.
120. Costa L.G., Fox D.A. A selective decrease of cholinergic muscorinic receptors in the visual cortex of acktllt rats following developmental lead exposure. Brain Res., 1983, v. 276, a 2, p. 259-266.
121. Cucu F.L. Carbon monoxide and its implications in atfce£osclerosis etiopathogeny. -Rev. raum. med. Ser.med.inter.,1979, v.16, и 3, P. 329-342.
122. CbWEvtULe ^b® Progress of demyeiination in centralnervous system. IV. Demyeiination as a delayed residual of carbon monoxide asphyxia. J. nerv.ment.Dis., 1957, v.125, p. 534-546.
123. Dary 0., Pineda 0., Belizan J. Carbon nonoxide contamination "in dwellings in poor rural areas of Guatemala. Bull. Environ. Contam. a. Toxicol., 1981, v.26, N 1, p.24-30.
124. FayE., Dalay L., hemenar L. et al. Effect of carbon monoxide exposition in the rat. -v&fcta physiol. Acad.Sci.Hung., 1980, v. 56, N 1, p.27, .
125. Fenn W.O., Cobb D.W. Stimulation of muscle respiration bycarbon monoxide.* Am. J. Physiol., 1932, v.102, p.379-392.
126. Friedman J., Meares K. Tobacco smoking and cortical evoked potentials: an expo site effect on auditory and visual systems. Clin. a. Exp. Pharmacol.a.Physiol,,1980, v.7,1. Й 6, p.609-615.
127. Gori G.B. Summary of the workshop on carbon monoxide andcardiovascular disease, Berlin, 0ct.l0-12, 1978, Erev.Med.,1. Г ;8 (3), P. 404-406. May 1979.
128. DeGroot J. The rat fore brain in stereotoxic coordinates.
129. VerhandelAngen der koninkligke nederlandse akademie van wetenschappen, AFD watuerkunde. Tweede reeks, Deel Lu, N. 4, 1959. И.V.Noord-Hollandsche uitgevers maatschagjij Amsterdam.
130. E69. Haider M., 7/agner H., Groil-Knap E. Continuous attertionunder a low carbon monoxide' concentration. In: Adverse
131. Eff.Envir. Chem. and Psycshcrtcop Drug. Amsterdam, 1973, v.l, p. 205-206. r
132. Hamburger J., Matke G. Sur un phenomlne ined.it de rupture de l'equilibre hydrique au cours de l'anoxie. Presse med., 591265-267, March 3, '51.
133. Harriton K.L., Bobinson E.G. The effect of maternal smoking of carboxyhemoglobin levels and acid-base balance of the fetis. Clin. Toxicol., 1981, v.18, a 2, p.165-168.
134. Jacobs J.M., Carmichael N., Cavanagh J.B. Ultrastructuralchanges in the nervoussystem of rabbits poisoned with methyl mercury. Toxicol. Appl. Pharmacol., 1977, Feb., 39(2), p.249-261.
135. Jones H.B., Cavanagh J.B. Distortions of the nodes ofitanvier from axonal distension by filamentous masses in hexacarbon intoxication. J. of Ueurоcytology, 1983, м12, p. 439-458.
136. Jones H.В., Cavanagh J.B. Cytochemical staining characteristics of peripheral nodes of Bsnvier in hexacarbon -intoxication. -J. NeurocytxL., 1983, v.12, p. 459-473.
137. King-Lit w., Curtis K.D. Neurotoxic effects of cadmium inyoung rats. -Toxicol, a. appl. Pharmacol., 1982, v.63, N 3, P. 330-337.
138. Kono E., Ко no K., Shida к. Computerized tomographies of ' 34 patient at the chronic st©ge of acute carbon monoxide poisoning. Arch. Psychiatr. Nervenkr., 1983, Bd. 233, in 4, S. 271-278.
139. Kozik M.B., Wigowska-Sawinska J. Cerebral changes in thecourse of intoxication with mercury phenylacetate. -Exp. Pathol. (Jena), 16 (1-6), p. 267-275, 1978.
140. Latics V.G., Merigan W.H. Behavioral effects of carbonmonoxide on animals and man. Annu. wev.Pharm.a.Toxicol., Vol.19, Palo Alto, Calif., 1979, P. 357-392.
141. Lorenzana J.M., Salas M. Neonatal effects of toluene on the locomotor behavioral development of the rat. Neuro-behav. Toticl. Teratol., 1983, v.5, N 3, p.295-299.
142. Lotti M., Jonson M.K. Neurotoxicity of or ganophosphoraspesticides: predictions can be based on in vitro studies with hen and human enzymes. Arch. Toxicol., 41(3), p.215-221, 28 Dec. 1978.
143. Marshall M. Wirkungen niedriger Kohlenmonoxidkonzentrationen auf das Herzkre islauf system. Staub-Heinhalt.Luft, 1981,Bd. 41, И :8, S. 296-300.
144. Mac Millan V. Regional cerebral energy metabolism in acute carbon monoxide intoxication. Can. J.Physiol.a. Pharm., 1977, v.55, N 1, p.111-116.
145. Mac Millan V. Cerebral carbohydrate metabolism during acute carbon monoxide intoxication. Brain Kes., 1977, v.121, И 2, p. 271-289.
146. Prerovska I., ttickova J. Vliv kyslicniku uhelnateho narozvoy arteriosklerozy a profesuinalne exponovanych oxob. -pc. lek, 1979, v. 31, N 15, p. 166-171.
147. Bamsey J. Effects of single exposures of carbon monoxide onsensory and psychomotor response. Am. Ind. Hyg. Ass.J., 1973, v. 34, a 5, P. 212-216.
148. Kana S.V.S., Gautam it.K. t Agrawal V.P. Tracheal phosphatase®after a long term CO'poisoning in Indian palm squirrels. -A histochemical study. Curr.Sci., 1978, v. 4-7, И 20, P. £51-753.
149. ReardK., Grandstaff w. Carbon monoxide and human functions.- Ins Behav. Toxicol. wew York-London, 1975, p. 1-26.
150. Savolainen H. Sublethal injury of brain cell by organic solvents» dose-effect studie s.-Helsinki, 1981, s.a. 188-194.
151. ShirakiH., Gorita и. 12 World Congr. Neurol. Kyoto, Sept.20.25, 1981. Abstrs. Amsterdam e.a., 1981, 136. fieuropathology of carbon monoxide poisoning and related disorders in man and animals.
152. Pol., 16(4), 487-495, Oct.-Dec, 1978.
153. Sdostrand T. Endogenous fortpation of carbon monoxide inman. Mature, 1949, v. 164, И 520, p.4170.
154. Smialek M. Cytochrome oxidase activity in isolated giantcell of the reticular formation from the rat brain stem following carbon monoxide intoxic&fcion. -iieuropatol.pol., 1974, v.12, N 3, 'P.30M)1.
155. Sofeol M.L., Manning F.A., Murata Y. et al. Maternal smokingcauses fetal hypoxia» experimental evidence. Am.J. Obstet. a. Gynecol., 1982, v. 142, H 2, p.214-218.
156. Songen G.G. Electrophysiology of neuroglia. A»nu. Rev.
157. Swinnerton s.W., Linnenbom V.S., Lamontagne h.A. The ocean?a natural source of carbon monoxide. Science, 167:984-6, Febr., 1970.
158. Szumanska G., Ostende M., Mossa-Kowsko M. et al. Aktyvmosenukleozydo-dur i-i troi-forfatas w mozura noz czura w Ostrym zatrucite r leniciem wyla. cieuropatol.pol., 1975, v,14, & . 2071-2117.
159. Taizan S., Mikikiso S. A simple rapid polychrome stain fore poxy-embedded tissue. Stain Technol., 1973, v.48, и 5, p. 223-227.
160. Thomson A.D., Kyle P.H., Shaw G.K. Ethanel, tiamine andbrain damage. Alcohol, Alcohol, 1381, v. 18/1, p.27-43.
161. Tor-sten L. Tobakgrgens akutte v irking pa organismen.
162. Valdes J.J., Mactutus C.I?., Santos A.K. et al. Selectiveneurochemical and histological lesion in rat hippocampus following chronic trimethyltin exposure. weuro-Behav. Toxicol. Teratol., 1983, v.5, и 3, p.357-361.
163. Watson J. Stercobilin and Hematopoiesis. Am. J. clin. Nutr., 1955, v. 3, p. 67-70.
164. Warburg 0. Ueber die Wirkung von Kohlenoxyd and Licht auf den Stoffwechsel Hefe. Katurwissenschaften, Berl., 1926, XIV, 759. Alsoz Biochem. Zschr., Berl., 1926, Bd.Cl XXI, 177, S. 471-486.
165. Weber A., jermini C., GrandjeanE. Wirkungsn niedriger
166. Kohlenmanoxid Konzentrmtimaen auf die Fiimmerverschmelzungs-"frequenz und das subjektive Befunden des Menschen. Unt. Arch. Arbeitsmed., 1975, v.36, N 2, p.87-103.
167. Wilks S.S., Tomashefsj J.F., Clark R.T. Jr. Physiological effects of chronic exposure to carbon monoxide. J. Appl. Physiol., 14<3)^ May 59, p*305-3l0 (Washington).
168. J42 61 115 347 46 100 56 НО58 124 388 66 106 274 56 12179 118 389 84 115 262 61 109т 45 116 392 48 114 265' 49 10560 118 268 55 56 102 НО 271 36 107
169. Сонцентра!ция РНК в нейронах, сателлитной и свободной глии при эазных уровнях воздействия окиси углерода.i/nкоэфф. нейрон
170. Нейроно-глиальные взаимоотношения в слое У сенсомоторной корыголовного мозга крыс.п/пглия нейронп/пглия нейрон п/п глия нейрон29397071 7442 543 ;4630